Острые инфекционные заболевания: Nie znaleziono strony — Внутренняя Mедицина

Острые кишечные инфекции

По данным ВОЗ ежедневно в мире регистрируется 275 миллионов диарейных заболеваний у детей и взрослых. Болеют люди практически во всех странах мира независимо от социального положения, национальности, расы, пола и возраста. Чаще болеют дети 2-6 лет. Заболевания регистрируются повсеместно в течение всего года, но чаще в весенне-летний период.

Острые кишечные инфекции – это группа заразных заболеваний, которые повреждают кишечный тракт. Самое ,, безобидное,, — так называемое пищевое отравление, а самые опасные – холера, брюшной тиф, ботулизм, сальмонеллез, дизентерия, бруцеллез, иерсиниоз. Они остаются основной причиной заболеваемости и смертности во всем мире, в результате чего ежегодно умирает от 600 тысяч до 1,5 млн человек(2/3 из них составляют дети до 10 лет).

Лето – благодарное время не только для отдыха, но и , к сожалению, для размножения возбудителей различных болезней, в первую очередь острых кишечных инфекций. Их источником являются больные люди, бактерионосители, грызуны, гельминты, необработанные овощи и фрукты, неправильно хранящиеся и скоропортящиеся продукты.

Возбудителями кишечных инфекций могут быть: бактерии( холера, дизентерия, брюшной тиф), токсины (ботулизм), а так же вирусы( энтеровирус, ротавирус) и т.д.Больные и носители инфекции выделяют микробы во внешнюю среду с рвотными массами, мочой, испражнениями. Они устойчивы во внешней среде, живут, не боятся холода, однако, предпочитают тепло и влагу. Могут долго сохраняться на руках, посуде, игрушках, предметах обихода, в почве, воде. Многие из них могут размножаться в продуктах питания при комнатной температуре и даже низкой температуре.

При кипячении и обработке дезинфицирующими средствами микробы погибают.

Из-за нехватки времени взрослые и дети едят на ходу, не помыв руки. Многие мамы позволяют своим малышам есть только что приобретенные ягоды и фрукты. Заражающая доза для детей намного меньше, чем у взрослых, поэтому и течение болезни намного тяжелее: быстрее наступает обезвоживание, токсины попадают в головной мозг и жизненно важные органы ребенка. У детей, вскормленных грудью. Уровень иммуноглобулинов А и G, защищающих слизистую кишечника, настолько высок, что восприимчивость к токсинам и микробам минимальная.

Дизентерия может начаться: если употребить некипяченое(парное) молоко, творог, сметану, приготовленные в домашних условиях. Кишечную палочку находят в некачественном кефире, йогурте. Стафилококк любит торты с кремом, глазированные сырки. А сальмонелла( их около 400 видов) попадает через яйца, куриное мясо, сосиски, плохо вымытые или вымытые грязной водой овощи и зелень. Доказано, что максимальное количество микробов обитает на денежных купюрах. На руках продуктовых колясок в гипермаркетах, куда усаживают маленьких детей во время ,,шопинга,,.

Диареи вирусной природы ( энтеровирус, ротавирус) начинаются остро, быстро распространяются. Возможно бессимптомное носительство и продолжающееся выделение вируса во внешнюю среду после клинического выздоровления. Поэтому могут одновременно болеть все члены семьи и организованные детские коллективы ( классы, детсады, пионерские лагеря).

От момента попадания микробов в организм проходит от 6 до 48 часов. Об острой кишечной инфекции может говорить тошнота, рвота, озноб. Лихорадка, схваткообразные боли в животе, жидкий стул, сниженный аппетит, жажда. Диагноз устанавливает врач, которого необходимо своевременно вызвать к заболевшему.

Если заражение все-таки произошло и в доме появился больной с расстройством кишечника, необходимо помнить следующее:

• Больного изолировать в отделенное помещение и вызвать врача
• Выделить отдельную посуду больному, мыть тщательно руки после ухода за ним; обеззараживать посуду и другие предметы кипячением
• Уход должен обеспечивать один человек
• Выпаивать больного кипяченой водой или раствором ,,регидрон,,
• Не заниматься самолечением; запрещено делать клизму, принимать аспирин, левомецитин, тетрациклин
• Ограничить посещение к больному

Основные правила предупреждения кишечных инфекций:

• Соблюдать правила личной гигиены, тщательно мыть руки перед едой и ее приготовлением; обучать детей правилам личной гигиены
• Содержать в чистоте кухню, жилище и прилегающие территории, обеззараживать нечистоты
• Использовать только свежие продукты, не закупать их впрок; соблюдать правила кулинарной обработки4 сырые и готовые продукты хранить раздельно
• Овощи и фрукты мыть, обдавать кипятком, экзотические фрукты и овощи из стран Азии, Африки можно употреблять только после термической обработки
• Воду из открытых водоемов необходимо кипятить перед использованием; исключить попадание воды в рот при купании. Пользоваться бутилированной водой
• Приобретать продукты в магазинах или специально оборудованных рынках
• Не употреблять в пищу незнакомые грибы
• Молоко и творог. Купленные у частника, подлежат термической обработке, т.к. в них могут быть бациллы туберкулеза, бруцеллеза, или вирусы клещевого энцефалита
• Боритесь с мухами: садясь на продукты, они заражают их микробами; Продукты должны быть недоступны для насекомых, грызунов и домашних животных
• Яйца должны быть вымыты щеточкой перед употреблением. Варить не менее 30 минут( сальмонелла может находиться в желтке)

Инфекционное отделение

Инфекционная служба ГБУЗ ГП  №86 расположена на базе 2-х подразделений: инфекционные кабинеты поликлиники 86 и поликлинического отделения 57.

          Больным инфекционными заболеваниями, не представляющим опасность для окружающих, легкой степени или при подозрении на такие же заболевания медицинская помощь оказывается в виде первичной медико-санитарной помощи в амбулаторных условиях врачами-терапевтами, врачами-терапевтами участковыми, врачами общей практики и врачами-специалистами, которые проводят комплекс лечебно-диагностических мероприятий, в т.ч. направленных на установление возбудителя инфекционных заболеваний и проведения первичных противоэпидемических мероприятий, осуществляемых медицинскими работниками  медицинской организации.

          Лечение больных инфекционными заболеваниями осуществляется по направлению врача терапевта, врача-терапевта участкового, врача общей практики (семейного врача), врача скорой медицинской помощи, врача-инфекциониста, врачей-специалистов,  выявивших инфекционное заболевание,  возможно также при самообращении больного инфекционными заболеваниями.

                             Кабинет инфекционных заболеваний (КИЗ) осуществляет:

           диспансерное наблюдение и лечение больных, перенесших инфекционные заболевания, а также лечение больных инфекционными заболеваниями в стадии реконвалесценции осуществляется в кабинете инфекционных заболеваний медицинской организации, оказывающей первичную медицинскую помощь или её структурных подразделениях.

                                          К основным функциям кабинета относятся:

• оказание медицинской помощи больным острыми и хроническими инфекционными и паразитарными заболеваниями;
• профилактика распространения инфекционных и паразитарных заболеваний;
• консультативная помощь медицинским работникам, оказывающим первичную медико-санитарную помощь, в выявлении инфекционной патологии у больных с подозрениями на инфекционное и паразитарное заболевание;
• организация проведения дополнительных исследований у больных инфекционными заболеваниями, включая лабораторные, инструментальные и иные методы;
• лечение больных инфекционными и паразитарными заболеваниями, которые по медицинским и эпидемическим показаниям не подлежат лечению в стационарных условиях, в т.ч. реконвалесцентов после выписки из стационара.
• направление больных, подлежащих стационарному лечению по медицинским и эпидемиологическим показаниям, а также носителей возбудителей инфекционных заболеваний по эпидемиологическим показаниям, в медицинские организации для оказания медицинской помощи в стационарных условиях;
• патронаж больных, а также перенесших острое инфекционное заболевание или страдающих хроническими инфекционными заболеваниями при наличии медицинских и (или) эпидемиологических показаний;
• диспансерное наблюдение за лицами, перенесшими острые инфекционные заболевания или страдающими хроническими заболеваниями, в т.ч. хроническими гепатитами В, С, D, ВИЧ-инфекцией;
• осуществление экспертизы временной нетрудоспособности;
• учет больных инфекционными заболеваниями, бактерионосителей, вирусоносителей, паразитоносителей на основании регистрации;
• проведение противоэпидемических мероприятий в очаге инфекционного заболевания, в т.ч. сбор эпидемиологического анамнеза, проведение вакцинации, экстренной профилактики лицам, находившимся в контакте с больным, в т.ч. в период инкубационного периода (контактные лица)
• организация и проведение медицинского наблюдения за контактными лицами в очаге инфекционного заболевания;
• осуществление санитарно-просветительной работы по вопросам профилактики инфекционных и паразитарных заболеваний.

          Кабинет инфекционных заболеваний оснащен в соответствии со стандартами  оказания медицинской помощи взрослым больным при инфекционных заболеваниях.

    КИЗ соблюдают правило преемственности, в результате чего пациенты имеют возможность дообследования и получения специфического лечения в профильных стационарах города.

          Приём ведут:

          Прием осуществляется как по записи через Интернет или  Центр записи по телефону (573-99-04), так и непосредственно в порядке живой очереди.

Грипп — острое инфекционное заболевание верхних дыхательных путей, легко и быстро передающееся от больного человека здоровому. Единственным источником гриппозной инфекции служит больной человек.

12 февраля 2018 г.

Эпидемии гриппа, развившиеся в 1918г., 1957г. и 1968г.,  стоили жизни многим миллионам людей во всем мире, причем знаменитая «испанка» — эпидемия 1918г. унесла больше жизней, чем первая мировая война — 20 млн. человек.  По данным ВОЗ в 6% случаев грипп является причиной смерти у лиц пожилого возраста.

Возбудители гриппа — вирусы (типа А, В, С), мельчайшие микроорганизмы — при кашле, чихании, разговоре с  капельками слизи попадают в воздух, оседают на пол, стены и окружающие предметы, поэтому грипп относится к воздушно-капельным инфекциям. Восприимчивость к гриппу всеобщая, может заболеть любой человек независимо от  возраста. Грипп — только на первый взгляд безобидное заболевание.

Вирус гриппа агрессивен и  размножается  с высокой скоростью. Через 24-48 часов после проникновения в организм отдельных вирусов, образуется такое количество новых микроорганизмов, которое достаточно для поражения всех клеток эпителия верхних дыхательных путей. Процесс болезни начинается не только при попадании возбудителя извне, но и при активации собственной флоры — ведь наш нос и глотка не стерильные. Наиболее тяжелое течение заболевания наблюдается у детей, лиц пожилого возраста, больных, страдающих хроническими заболеваниями (бронхиальная астма, хронический бронхит и др.). Вирус обладает иммунодепрессивной активностью (т.е. значительно снижают защитные возможности организма), что может стать причиной затяжного течения процесса и развития осложнений,  таких как гайморит (воспаление придаточной пазухи носа), отит (воспаление уха), пневмония (воспаление легких), поражение сердца, почек.

ГРИПП проявляется внезапным общим недомоганием, сильной головной болью, ломотой во всем теле, ознобом, повышением температуры до 39-40° градусов, потливостью, возможны головокружения и  носовые кровотечения.

Кашель и насморк бывают не всегда. Высокая температура при неосложненных формах держится до 5 дней.

Что делать при заболевании гриппом?

• Следует остаться дома, чтобы не только не заразить окружающих, но и вовремя заняться лечением, для чего необходимо немедленно обратиться к врачу.
• Не занимайтесь самолечением, не увлекайтесь анитибиотиками! Они не действуют на вирусы! Только врач ставит диагноз и назначает необходимое  лечение, соответствующее Вашему состоянию и возрасту.
• Необходимо строго выполнять все рекомендации лечащего врача: своевременно принимать лекарства и соблюдать постельный режим во время болезни, так как при заболевании увеличивается нагрузка на сердечно-сосудистую, иммунную и другие системы организма. Постельный режим необходимо соблюдать и после нормализации температуры во избежание осложнений.
• При температуре выше 38-38,5°С используются жаропонижающие средства. Сбивать более низкую температуру, если позволяет самочувствие, нет   необходимости,   так   как   лихорадка   это   защитно-приспособительная реакция организма.
• Рекомендуется обильное питье (горячий чай, клюквенный или брусничный морс). С жидкостью из организма выводятся продукты интоксикации.
• Откажитесь от тяжелой мясной пищи на период болезни, т.к. на переваривание пищи требуется больше энергетических затрат, а организм экономит силы для защиты от вируса. Перейдите на молочно-растительную диету.
• Для повышения иммунитета принимайте «живой» витамин С, которого много в цитрусовых, квашеной капусте, клюкве. В сыром луке, чесноке содержатся фитонциды, губительно действующие на микробов и вирусы.
• При кашле и  чихании  прикрывайте рот и нос платком или салфеткой, а не рукой (лучше использовать одноразовые носовые платки)!  На руке остается колоссальное количество микробов, которые разносятся по предметам обихода, либо при рукопожатии.          
• Чаще мойте руки, если Вы чихаете или у вас кашель, а также после личной гигиены носа.
• Обязательно проветривайте комнату! Ведь загрязненный вирусами воздух опасен! Уличный воздух свободен от болезнетворных микроорганизмов.

Что делать, если в семье кто—то заболел гриппом?                                                                         

• Не отправляйте больных  детей  в  детский  сад,  школу,  на культурно-массовые мероприятия.
• Ограничьте до минимума контакт между больным и близкими, особенно детьми, пожилыми людьми и лицами, страдающими хроническими заболеваниями.
• Обычно частицы влаги с вирусами вдыхаются от больного человека другим человеком не сразу (для этого нужно находиться в непосредственной близости к больному), а после того, как они осядут на пол, высохнут и вновь поднимутся в воздух с пылью. Поэтому помещение, где находится больной,  необходимо  регулярно проветривать.  Полы необходимо протирать  дезинфицирующими средствами. Если есть бактерицидная лампа, можно воспользоваться ею.
• Для предупреждения распространения инфекции, больного следует изолировать от здоровых лиц (желательно выделить отдельную комнату). Если это невозможно, соблюдайте расстояние не менее 1 метра от больного.
• Тщательно мойте руки водой с мылом после каждого контакта с больным.
• Проведение чистки и регулярной дезинфекции поверхностей (столов, дверных ручек, стульев и др.) удаляет и уничтожает вирус.
• Общение с больным, по возможности, следует ограничить. При уходе за больным гриппом следует использовать медицинскую маску (марлевую повязку).

Как обезопасить себя в сезон заболеваний гриппом?

Особое внимание следует уделять профилактике гриппа среди:

• «групп высокого риска неблагоприятных последствий гриппа» — пенсионеры, лица, страдающие хроническими заболеваниями, дети дошкольного возраста, учащиеся 1-4 классов.
• «групп высокого риска заражения гриппом» — медицинский персонал, работники сферы бытового обслуживания, транспорта, учебных заведений, школьники.

Мероприятия, направленные на оздоровление и повышение сопротивляемости организма:

• Для успешного внедрения вируса в организм важен такой фактор как количество вирусных частиц, попадающих в организм. Чем выше концентрация вируса, тем вероятность преодолеть защитный барьер организма человека увеличивается. Высокая концентрация вирусов может сохраняться в закрытых помещениях, особенно с большими скоплениями людей: офисах, школах, детских садах, общественном транспорте, магазинах. Поэтому в пик эпидсезона избегайте поездок и  излишних посещений многолюдных мест (супермаркеты, рынки, театры и т.д.).
• Избегайте трогать руками глаза, нос или рот; при кашле или чихании используйте платок.
• Избегайте тесного контакта с людьми, которые кажутся нездоровыми, обнаруживают явления жара (температуры) и кашель.
• Гигиена рук — это важная мера профилактики распространения гриппа. Мытье с мылом удаляет и уничтожает микробы. Если нет возможности помыть руки с мылом пользуйтесь спирт содержащими или дезинфицирующими салфетками.
• В целях повышения устойчивости организма к вирусу гриппа используйте (с учетом противопоказаний и по рекомендации врача) противовирусные препараты и средства, повышающие иммунитет, особенно  это касается случаев появления заболевших гриппом в семье или рабочем коллективе.
• Очень важно не переохлаждаться, одеваться по сезону. Не создавайте парниковый эффект — пот не может испаряться, а влажная кожа легче переохлаждается. Очень вредная мода — ходить без головного убора, без теплого белья, теплой обуви при низкой температуре.
• Придерживайтесь здорового образа жизни, включая соблюдение режима дня с полноценным сном, употребление «здоровой» пищи, физическую активность с закаливающими процедурами.

Основное средство профилактики гриппа – противогриппозные вакцины.

Почему надо прививаться против гриппа:

• Профилактика опасных заболеваний методом вакцинации обеспечивает соблюдение прав граждан на жизнь и здоровье, провозглашенных Венской Декларацией (1993) и Оттавской Декларацией о праве ребенка на здоровье, принятой Всемирной медицинской ассоциацией(1998)
• Прививка позволяет защитить от заболевания гриппом восприимчивых людей, независимо от возраста.
• У маленьких детей, пожилых людей, лиц с ослабленным иммунитетом и хроническими заболеваниями возможно осложненное течение заболевания и смертельный исход.
• У людей старше 55 лет увеличивается частота инфарктов и инсультов.

В Сургуте с сентября месяца ежегодно проводится прививочная кампания против гриппа. В  первую очередь вакцинируют граждан  из «групп риска».

Для проведения специфической иммунопрофилактики гриппа в настоящее время используют различные противогриппозные вакцины как отечественного, так и импортного производства. Препараты, используемые для вакцинации в рамках национального календаря профилактических прививок, зарегистрированы и разрешены к применению в установленном законодательством порядке, в соответствии с инструкцией по применению.

Ежегодно, в связи с изменчивостью вируса, по рекомендации  Всемирной организации здравоохранения, основанной на эпидемиологическом надзоре за инфекцией, меняют штаммовый состав вакцинных препаратов против гриппа. Вакцинация позволяет сформировать иммунитет против вируса, ожидаемого в этом эпидсезоне.

В целях снижения детской заболеваемости, инвалидности и смертности, иммунизации против гриппа подлежат все дети с 6 месячного возраста, согласно национальному календарю прививок. Введение вакцины приводит к образованию специфических защитных антител против болезни.

На формирование иммунитета против гриппа после введения вакцины требуется около 3 недель, поэтому прививаться необходимо заблаговременно. Иммунитет после вакцинации против гриппа сохраняется около года.

Большинство современных вакцин у здоровых людей лишь изредка вызывают небольшие побочные эффекты: небольшое повышение температуры и головную боль.

Надо помнить,  что отсутствие профилактической прививки влечёт:

• Запрет для граждан на выезд в страны, пребывание в которых требует конкретных профилактических прививок.
• Временный отказ в приёме граждан в образовательные и оздоровительные учреждения в случае возникновения массовых инфекционных заболеваний или при угрозе возникновения эпидемий.
• Отказ в приёме граждан на работу или отстранение граждан от работ, выполнение которых связано с высоким риском заболевания инфекционными болезнями.

Помните:

• противогриппозные вакцины снижают уровень заболеваемости в разы
• смягчают клиническую картину заболевания
• снижают длительность течения болезни
• уменьшают вероятность развития осложнений!

БЕРЕГИТЕ СЕБЯ!

БУ «Центр медицинской профилактики» филиал в г. Сургуте

Профилактика гриппа и острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) – СПб ГБУЗ «Городская поликлиника № 97»

Ежегодно в осенне-зимний период активизируется циркуляция вирусов гриппа и других респираторных вирусов, которые быстро передаются от человека к человеку воздушно-капельным путем, вызывая массовую заболеваемость населения вплоть до ее эпидемического уровня. Грипп и ОРВИ относятся к числу наиболее массовых инфекционных заболеваний, на их долю ежегодно приходится до 90-95% в структуре регистрируемой инфекционной заболеваемости. По данным статистических наблюдений каждый взрослый человек в среднем в год болеет в 2 раза респираторными инфекциями, школьник – 3 раза, ребенок дошкольного возраста – 6 раз.

Что нужно знать о гриппе и ОРВИ:

Грипп – это острое инфекционное заболевание, с коротким инкубационным периодом, вызываемая вирусами типов А, В и С, протекающая с развитием интоксикации и поражением эпителия слизистой оболочки верхних дыхательных путей, чаще трахеи. Заболевание склонно к быстрому и глобальному распространению, наиболее опасным осложнением гриппа является внебольничная пневмония, которая может стать причиной неблагоприятного исхода заболевания. Особенно опасен грипп для лиц, страдающих хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой, дыхательной систем, сахарным диабетом, ожирением. Заболевание гриппом у таких людей может привести к тяжелым осложнениям. Заболевание гриппом детей способствует формированию хронической бронхолегочной патологии, предрасполагают к появлению гайморитов, тонзиллитов, отитов; формируют аллергическую патологию, могут быть причиной задержки психомоторного и физического развития, приводят к возникновению вторичной иммуносупрессии, провоцируют заболевания сердца и сосудов.

Острые вирусные респираторные инфекции вызываются целой группой респираторных вирусов, чаще это аденовирусы, вирусы парагриппа, респираторно-синцитиальный вирус (РС-вирус), коронавирус, риновирус. Общим для этих вирусов является поражение верхних дыхательных путей человека, сопровождающееся насморком, болями в горле, явлениями интоксикации, но есть и особенности клинической картины, которые может отличить врач. ОРВИ протекают легче гриппа с менее выраженной интоксикацией организма, реже развиваются тяжелые осложнения.

Поэтому профилактика гриппа и ОРВИ, позволяющая избежать или смягчить такие последствия, более чем актуальна.

Какие существуют способы профилактики гриппа и ОРВИ?

В настоящее время одним из эффективных способов профилактики является вакцинация.

Иммунизация против гриппа проводится перед началом эпидемического сезона, оптимальные сроки сентябрь-ноябрь (для нашего региона вакцинация возможна и в декабре, так как массовое распространение вируса гриппа и эпидподъем заболеваемости приходится на конец января-начало февраля следующего года), для того чтобы к началу эпидемического распространения инфекции у человека сформировался иммунный ответ на введенный препарат. После вакцинации антитела в организме привитого человека появляются через 12-15 дней, иммунитет сохраняется в течение года. Вакцины против гриппа производятся на каждый сезон, в их состав входят актуальный штаммы вирусов гриппа (не менее 3-х), циркуляция которых прогнозируется ежегодно Всемирной Организацией здравоохранения.

Современные вакцины против гриппа помимо формирования специфического иммунитета к определенным вирусам гриппа, повышают общую резистентность организма к другим респираторным вирусам. Так, отечественные инактивированные вакцины содержат в своем составе иммуномодулятор полиоксидоний, который еще до выработки специфического иммунитета способствует повышению защитных сил организма при встрече с респираторными вирусами. Прививка против гриппа вакцинами отечественного или зарубежного производства не дает 100% защиты от заболевания. По данным статистических наблюдений защитные титры антител к вирусу гриппа после вакцинации лиц разного возраста определятся у 75-92% вакцинированных. Поэтому некоторые привитые люди заболевают гриппом, однако, как правило, заболевание у привитых протекает в более легкой форме, без серьезных осложнений. Прививка против гриппа не исключает и заболевание другими респираторными вирусами, которых насчитывается более 200 видов, однако, в отличие от гриппа, клиника респираторных вирусных инфекций не тяжела, нет выраженной интоксикации организма, заболевание ограничивается поражением верхних дыхательных путей (насморк, боли в горле), иногда без температурной реакции со стороны организма.

Прививки против гриппа включены в Национальный календарь прививок Российской Федерации, согласно которому вакцинации против гриппа подлежат: дети с 6 месяцев, учащиеся 1-11 классов; студенты высших и средних профессиональных учебных заведений, взрослые, работающие по отдельным профессиям и должностям (работники медицинских и образовательных учреждений, транспорта, коммунальной сферы и др.), взрослые старше 60 лет. Эти категории лиц прививаются бесплатно, вакцинами, поставляемыми в субъекты Российской Федерации за счет средств федерального бюджета. Вакцинация граждан, не вошедших в Национальный календарь прививок, осуществляется вакцинами, приобретаемыми за счет средств субъектов Российской Федерации, муниципальных образований, организаций и предприятий или личные средства. Статистическими наблюдениями установлено, что иммунизация более 20% граждан проживающих на территории административной единицы (субъект, район, город) создает коллективный иммунитет к гриппу и оказывает существенное влияние на снижение заболеваемости в данной популяции людей.

Неспецифическая профилактика – это методы профилактики, направленные на повышение защитных (реактивных) сил организма для противодействия проникающим в организм человека респираторным вирусам. Неспецифическая профилактика проводится как в предэпидемический период, так и непосредственно в период эпидемического подъема заболеваемости.

В настоящее время фармацевтический рынок предлагает широкий перечень препаратов для профилактики гриппа и ОРВИ отечественного и зарубежного производства. Прежде чем выбрать препарат для профилактики необходимо посоветоваться с врачом, который назначит оптимальный для вас комплекс неспецифической профилактики с учетом возраста, соматических заболеваний.

Основные группы препаратов используемые для профилактики: препараты содержащие интерферон, противовирусные препараты, витаминные комплексы, бактериальные лизаты.

Не стоит забывать про давно известные народные средства: прием натурального витамина С в виде настоя шиповника, ягоды клюквы, брусники, черной смородины, цитрусы. Использование природных фитонцидов, особенно чеснока.

Соблюдение личной гигиены играет немаловажную роль в предупреждении заболевания респираторными вирусными инфекциями. Важно – чаще мыть руки. Рукопожатие, поручни в общественном транспорте, ручки дверей в организациях, общественных зданиях и т.д. – все это источники повышенного риска в передаче вируса гриппа, после любого контакта с вышеуказанными местами общего пользования необходимо мыть руки. Необходимо избегать контактирование немытыми руками с лицом.

Необходимо чаще проветривать помещения, проводить влажную уборку помещений с использованием дезинфицирующих средств. В организациях и учреждениях целесообразно использовать оборудование, снижающее циркуляцию в воздухе вирусных и бактериальных клеток (рецеркуляторы, бактерицидные облучатели и др.)

Не стоит забывать о тепловом режиме: важно одеваться по погоде, не допускать переохлаждение организма, соблюдать температурный режим в жилых и общественных зданиях.

Важно – рациональное питание, также влияющее на сопротивляемость организма: употребление продуктов питания содержащих полноценные белки, витамины группы С(цитрусовые, квашеная капуста, отвар шиповника и др.).

В период эпидемического распространения заболеваемости необходимо следовать вышеуказанным рекомендациям, а также постараться не посещать массовые мероприятия, особенного в закрытых помещениях, места массового скопления населения, использовать для защиты органов дыхания одноразовые медицинские маски (использование одной маски не должно превышать 6 часов, повторное использование маски недопустимо), чаще бывать на свежем воздухе.

Если заболели вы или ваши близкие (появились насморк, першение в горле, поднялась температура, общее недомогание, головная боль и т.д.) не следует посещать работу, учебное заведение, направлять ребенка в детский организованный коллектив, необходимо вызвать врача на дом. Особенно это актуально в период эпидемического подъема заболеваемости, когда длительное стояние в очереди в поликлиниках может усугубить ваше состояние. В случае тяжелого течения заболевания не отказываться от предложенной госпитализации, своевременно начатое лечение в стационаре позволит избежать возникновения неблагоприятных последствий заболевания. При чихании, кашле, насморке используйте одноразовые бумажные салфетки-платки. После использования их необходимо сразу выбросить, категорически нельзя их использовать повторно. Для больного необходимо выделить отдельную посуду, после использование тщательно ее мыть и дезинфицировать. Желательно изолировать больного в отдельную комнату, ограничить контакты здоровых членов семьи и проводить среди них неспецифическую профилактику. Чаще проветривать жилые помещения, проводить влажную уборку.

Забота о своем здоровье и здоровье своих близких, выполнение рекомендаций по профилактике заболевания гриппом и респираторными вирусными инфекциями позволит сохранить здоровье, улучшить качество жизни, а также сэкономить семейный бюджет.

http://26.rospotrebnadzor.ru/an/2954/

ИНФЕКЦИОННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ У ДЕТЕЙ: РОЛЬ В ВОЗНИКНОВЕНИИ СОМАТИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИИ | Мазанкова

1. Лобзин Ю.В. Проблема детских инфекций на современном этапе // Инфекционные болезни. — 2009. — № 2: 7—12.

2. Черкасский Б.Л. Путешествие эпидемиолога во времени и пространстве. — М.: Практическая медицина, 2007. — 512 с.

3. Булатова Е.М. Кишечная микрофлора — один из факторов формирования здоровья человека / Е.М. Булатова, Н.М. Богданова // Медицинский совет. — 2013. — № 1: 30 — 33.

4. Мазанкова Л.Н. Инфекционные аспекты соматической патологии у детей / Л Н. Мазанкова, И.Н. Захарова // Рос. вест. перинатол. и педиатр. — 2010. — № 5: 8—11.

5. Спичак Т.В. Можно ли прогнозировать астму после вирусного бронхиолита? // Сб. докладов V Всероссийской научно-практической конференции «Инфекционные аспекты соматической патологии у детей». — М., 2012: 81—85.

6. Definition, Assessment and treatment of wheezing disorders in preschool children / P. Brand, E. Baraldi, H. Bisgaard et al. // Eur. Respir. J. — 2008. — 32 (4): 1096—110.

7. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей. — М.: Медицина, 2003. — 160 с.

8. Особенности течения и лечения бронхиальной астмы, ассоциированной с микоплазменной инфекцией / Н.А. Селиверстова, И.В. Раковская, Л.Г. Горина и др. // Вопр. практической педиатрии. — 2008. — № 3 (1): 26—29.

9. Булгакова В.А. Клиника-иммунологические взаимосвязи персистирующей вирусной инфекции и атопической бронхиальной астмы у детей // Детские инфекции. — 2012. — № 4: 9—13.

10. Сальникова С.И. Лямблиоз и крапивница / С.И. Сальникова, А.А. Чебуркин // Сб. докладов IV Всероссийской научно-практической конференции «Инфекционные аспекты соматической патологии у детей». — М., 2011: 104—107.

11. Лыскина Г.А. Клиническая картина, лечение и прогноз слизисто-кожного лимфонодулярного синдрома (Кавасаки) // Рос. вест. перинатол. и педиатр. — 2007. — № 2: 31—5.

12. Корсунский А.А. Хеликобактериоз и болезни органов пищеварения у детей / Корсунский А. А., Щербаков П. Л., Исаков В. А. — М.: МЕДПРАКТИКА — М., 2002. — 168 с.

13. Учайкин В.Ф. Эволюция патогенеза инфекционных болезней // Детские инфекции. — 2012. — № 4: 4—8.

14. Григорьев К.И. НР-ассоциированные заболевания и принципы семейной профилактики // Медицинская сестра. — 2005. — № 4: 24—28.

15. Постинфекционный синдром раздраженного кишечника: есть ли место в терапии пробиотикам? / В.И. Симаненков, А.Н. Суворов, С.М. Захаренко и др. // Инфекционные болезни. — 2009. — №7: 13—17.

16. Особенности течения острых кишечных инфекций у детей с хронической гастроэнтерологической патологией, методы коррекции / А.Ю. Ушакова, Е.Р. Мескина, Л.В. Феклисова и др. // Сб. докладов II Всероссийской научно-практической конференции «Инфекционные аспекты соматической патологии у детей». — М., 2009: 115.

17. Литяева Л.А. Микроэкологические нарушения кишечника-основополагающий фактор развития патологии желудочно-кишечного тракта у детей / Л.А. Литяева, О.В. Ковалева, Т.Ф. Губачева // Сб. докладов I Всероссийской научно-практической конференции «Инфекционные аспекты соматической патологии у детей». — М., 2008: 40.

18. Добронравов В.А. Поражение почек и хронический вирусный

19. гепатит С // Нефрология. — 2008. — № 12 (4): 9—12.

20. Brennan D.C. Cytomegalovirus in renal transplantation. // J. Am. Soc. Nephrol. — 2001. — V. 7 (12): 848—855.

21. Денисюк Н.Б. Вирусные инфекции у детей: некоторые клинико-эпидемиологические особенности // Журнал инфектологии. — 2011. — № 3 (3): 43—44.

22. Длин В.В. Вирусассоциированный гломерулонефрит у детей // Лечащий врач. — 2004. — № 1: 38—40.

23. Чугунова О.Л. Роль вирусов в развитии инфекции мочевой системы у детей / О.Л. Чугунова, А.В. Филиппов, Е.В. Мелехина // Сб. докладов I Всероссийской научно-практической конференции «Инфекционные аспекты соматической патологии у детей». — М., 2008: 82.

24. Игнатова М.С. Вирусная инфекция Эпштейна—Барра у больной с гормонорезистентным нефротическим синдромом: этиологический фактор или фактор прогрессирования гломерулонефрита / М.С. Игнатова, В.В. Длин, Т.А. Никишина // Нефрология и диализ. — 2005. — № 7 (1): 70—73.

25. Прогнозирование развития заболеваний почек, ассоциированных в дебюте с инфекцией / Г.А. Маковецкая, О.В. Борисова, Л.И. Мазур, Е.С. Гасилина // Педиатрия. — 2012. — № 6: 12—17.

26. Роль инфекций в детской онкологии / Н.А. Сусолева, В.Г. Поляков, Р.В. Шишков и др. // Сб. докладов V Всероссийской научно-практической конференции «Инфекционные аспекты соматической патологии у детей». — М., 2012: 85—86.

27. Гемофагоцитарный синдром в педиатрической практике / Е.Н. Охотникова, Ю. И. Гладуш, С.Б. Донская, В.Д. Дроздова и др. // Педиатрия. — 2011. — № 4: 61—70.

28. Лейконейтропении и оппортонистические инфекции у детей //

29. Е.А. Мамедова, Т.В. Половцева, Н.А. Финогенова, Н.В. Каражас и др. // Сб. докладов IV Всероссийской научно-практической конференции «Инфекционные аспекты соматической патологии у детей». — М., 2011: 79—83.

30. Роль инфекции и вакцинации в развитии иммунной тромбоцитопенической пурпуры у детей / Е.К. Донюш, В.Ю. Петров, Э В. Агеенкова, Л.Е. Ларина, Г.И. Сосков, Т.Г. Плахута // Сб. докладов IV Всероссийской научно-практической конференции «Инфекционные аспекты соматической патологии у детей». — М., 2011: 26—30.

31. Инфекция и гемостаз / П.В. Свирин, В.В. Вдовин, Е.Э. Шиллер и др. // Сб. докладов V Всероссийской научно-практической конференции «Инфекционные аспекты соматической патологии у детей». — М., 2012: 79.

32. Барашнев Ю.И. Перинатальная неврология. — М.: Триада — Х, 2001. — 640 с.

33. Bessieres M.H. Diagnosis of congenital toxoplasmosis: prenatal and neonatal evaluation of methods used in Toulouse University Hospital and incidence of congenital toxoplasmosis // Mem. Inst. Oswaldo Crus. — 2009. — Mar. — V. 104 (2): 389—392.

34. Douvoyiannis M. Neurologic manifestations associated with parvovirus B l 9 infection / M. Douvoyiannis, N. Litman, D. L. Goldman // Clin. Infect. Dis. — 2009. — V. 48 (1 2): 1713—1723.

35. Чучин М.Ю. Острая некротическая энцефалопатия при вирусных инфекциях у детей // Педиатрия. — 2013. — № 1: С. 57—62.

36. Никольский М.А. Клинические варианты первичной инфекции, вызванной вирусами герпеса человека 6-го и 7-го типов, у детей раннего возраста // Педиатрия. — 2008. — № 4: 52—55.

37. Роль ВГЧ-6 инфекции в развитии демиелинизирующих заболеваний у детей / Ф.С. Харламова, А.В. Горбунов, Л.Н. Каменных, Н.Ю. Егорова и др. // Детские инфекции. — 2012. — № 2: 67—70.

38. Human herpesviruses-6 and — 7 each cause significant neurological morbidity in Britain and Ireland / Ward K. N. et al. // Arch Dis Child. — 2005. — V. 90: 619—623.

39. Чубарова А.И. Врожденные и перинатальные инфекции / А.И. Чубарова, М.В. Дегтярева. — Детские болезни. — Т. 1. Неонатология / Под ред. Н. Н. Володина, Ю. Г. Мухиной. — М.: Династия, 2011: 214—228.

40. Windham G. Environmental contaminants and pregnancy outcomes / G. Windham, L. Fenster // Fert. Ster. — 2008. — V. 89 (2): 111—116.

41. Juanjuan C. Murine model for congenital CVM infection and hearing impairment / C. Juanjuan, F. Yab, C. Li et al. // Virology. — 2011. — V. 8: 70—72.

42. Вирусная инфекция среди причин мертворождения по материалам аутопсии и вирусологических исследований / Л.Л. Нисевич, А.Г. Талалаев, Л.Н. Каск, А.А. Адиева и др. // Детские инфекции. — 2011. — № 2: 8—13.

Медицинская справка об отсутствии инфекционных заболеваний

Таблица 2. Основные клинические синдромы, их определение и характерные инфекционные болезни

Таблица 2

Основные клинические синдромы, их определение и характерные

инфекционные болезни

┌─────┬─────────────────────────┬────────────────────┬─────────────────────────────┐

│ N │ Синдром │ Описание синдрома │ Болезни/патогены │

│ п/п │ │ │ │

├─────┼─────────────────────────┼────────────────────┼─────────────────────────────┤

│ 1 │ 2 │ 3 │ 4 │

├─────┼─────────────────────────┼────────────────────┼─────────────────────────────┤

│1. │Синдром острой диареи │Острое начало диареи│Амебная дизентерия, холера,│

│ │ │и тяжелое течение│криптоспоридиоз, │

│ │ │болезни, и│геморрагические лихорадки│

│ │ │отсутствие известных│Эбола и др., E. coli│

│ │ │предрасполагающих │(энтеротоксигенная и│

│ │ │факторов │энтерогеморрагическая), │

│ │ │ │жиардиаз (лямблиоз),│

│ │ │ │сальмонеллез, шигеллез,│

│ │ │ │вирусный гастроэнтерит│

│ │ │ │(норовирусподобный и│

│ │ │ │ротавирусный) │

├─────┼─────────────────────────┼────────────────────┼─────────────────────────────┤

│2. │Синдром острой│Острое начало│ККГЛ, Денге, Эбола,│

│ │геморрагической лихорадки│лихорадки │Хантавирусы, лихорадка Ласса,│

│ │ │продолжительностью │ГЛ Марбург, лихорадка долины│

│ │ │менее 3 недель,│Рифт, южноамериканские│

│ │ │наличие любых двух│аренавирусы, флавивирусы,│

│ │ │симптомов из│передаваемые клещами, желтая│

│ │ │нижеперечисленных: │лихорадка │

│ │ │- геморрагическая│ │

│ │ │или пурпурная сыпь; │ │

│ │ │- носовое│ │

│ │ │кровотечение; │ │

│ │ │- кровохарканье; │ │

│ │ │- наличие крови в│ │

│ │ │стуле; │ │

│ │ │- другой│ │

│ │ │геморрагический │ │

│ │ │симптом. │ │

│ │ │Отсутствие известных│ │

│ │ │предрасполагающих │ │

│ │ │факторов │ │

├─────┼─────────────────────────┼────────────────────┼─────────────────────────────┤

│3. │Острый желтушный синдром │Острое начало│Гепатит A, B, E, лептоспироз,│

│ │ │желтухи и тяжелое│желтая лихорадка │

│ │ │течение болезни, и│ │

│ │ │отсутствие известных│ │

│ │ │предрасполагающих │ │

│ │ │факторов │ │

├─────┼─────────────────────────┼────────────────────┼─────────────────────────────┤

│4. │Острый неврологический│Острая │Энтеровирусный менингит,│

│ │синдром │неврологическая │японский энцефалит,│

│ │ │дисфункция с одним│лептоспироз, малярия,│

│ │ │или более из│менингококковый менингит,│

│ │ │нижеперечисленных │полиомиелит, бешенство и│

│ │ │симптомов: │другие лиссавирусы, вирусы│

│ │ │- ухудшение│клещевого энцефалита,│

│ │ │ментальной функции; │трипаносомоз │

│ │ │- острый паралич; │ │

│ │ │- судороги; │ │

│ │ │- признаки│ │

│ │ │раздражения │ │

│ │ │менингеальных │ │

│ │ │оболочек; │ │

│ │ │- непроизвольные│ │

│ │ │движения; │ │

│ │ │- другие│ │

│ │ │неврологические │ │

│ │ │симптомы. │ │

│ │ │Тяжелое течение│ │

│ │ │болезни и отсутствие│ │

│ │ │известных │ │

│ │ │предрасполагающих │ │

│ │ │факторов │ │

└─────┴─────────────────────────┴────────────────────┴─────────────────────────────┘

Продолжение табл. 2

┌─────┬─────────────────────────┬────────────────────┬─────────────────────────────┐

│ 1 │ 2 │ 3 │ 4 │

├─────┼─────────────────────────┼────────────────────┼─────────────────────────────┤

│5. │Острый респираторный│Острое начало кашля,│Сибирская язва, дифтерия,│

│ │синдром │или тяжелое течение│хантавирусный пульмональный│

│ │ │болезни и отсутствие│синдром, грипп, микоплазма,│

│ │ │известных │легионеллез, коклюш, легочная│

│ │ │предрасполагающих │чума, респираторно-│

│ │ │факторов │синцитиальный вирус,│

│ │ │ │скарлатина, лептоспироз │

├─────┼─────────────────────────┼────────────────────┼─────────────────────────────┤

│6. │Острый дерматологический│Острое лихорадочное│Ветряная оспа , кожная│

│ │синдром │заболевание с сыпью,│форма сибирской язвы, корь,│

│ │ │или другие кожные│оспа обезьян, парвовирус B19,│

│ │ │проявления и│краснуха, сыпной тиф,│

│ │ │отсутствие известных│лептоспироз │

│ │ │предрасполагающих │ │

│ │ │факторов │ │

├─────┼─────────────────────────┼────────────────────┼─────────────────────────────┤

│7. │Острый офтальмологический│Острое начало│Эпидемический аденовирусный│

│ │синдром │конъюнктивита с│кератоконъюнктивит, │

│ │ │субконъюнктивальными│геморрагический │

│ │ │кровоизлияниями или│энтеровирусный │

│ │ │без таковых и│кератоконъюнктивит, трахома │

│ │ │отсутствие известных│ │

│ │ │предрасполагающих │ │

│ │ │факторов │ │

├─────┼─────────────────────────┼────────────────────┼─────────────────────────────┤

│8. │Острый «системный»│Острое лихорадочное│Сибирская язва, арбовирусные│

│ │синдром │заболевание, │лихорадки, бруцеллез,│

│ │ │характеризующееся │лихорадка Денге,│

│ │ │тремя или более│хантавирусная инфекция,│

│ │ │симптомами из│геморрагическая лихорадка│

│ │ │нижеперечисленных, │Ласса, лептоспироз, болезнь│

│ │ │касающихся различных│Лайма, чума, возвратный тиф,│

│ │ │систем организма: │лихорадка долины Рифт,│

│ │ │- потеря аппетита и│брюшной тиф, вирусный гепатит│

│ │ │веса; │как компонент желтой│

│ │ │- тошнота и рвота; │лихорадки │

│ │ │- дискомфорт в│ │

│ │ │брюшной полости; │ │

│ │ │- потливость и│ │

│ │ │озноб; │ │

│ │ │- головная боль; │ │

│ │ │- боль в мышцах,│ │

│ │ │суставах, спине; │ │

│ │ │- сыпь. │ │

│ │ │Отсутствие известных│ │

│ │ │предрасполагающих │ │

│ │ │факторов │ │

├─────┴─────────────────────────┴────────────────────┴─────────────────────────────┤

│ <*> Включена только с целью отличить от оспы обезьян на эндемичных по оспе│

│обезьян территориях. │

└──────────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘

Сопоставление выявленного синдрома со сведениями, представленными в табл. 2, показывает, к какой группе инфекций может относиться тот или иной синдром. В указанную таблицу вошли все инфекции, попадающие под действие ММСП (2005 г.).

Острые вирусные инфекции

Острая вирусная инфекция характеризуется быстрым началом заболевания, относительно коротким периодом симптомов и разрешением в течение нескольких дней. Обычно это сопровождается ранним образованием инфекционных вирионов и устранением инфекции иммунной системой хозяина. Острые вирусные инфекции обычно наблюдаются с такими патогенами, как вирус гриппа и риновирус. Геморрагическая лихорадка Эбола — острая вирусная инфекция, хотя течение болезни необычно тяжелое.

Часто острая инфекция может вызывать незначительные клинические симптомы или не вызывать их вовсе — так называемая неявная инфекция. Хорошо известный пример — инфекция полиовируса: более 90% не имеют симптомов. Во время неявной инфекции в организме хозяина происходит репликация вируса, достаточная для индукции противовирусных антител, но недостаточная для того, чтобы вызвать заболевание. Такие инфекции важны для распространения инфекции, поскольку их нелегко обнаружить. В разгар эпидемии полиомиелита в США карантин парализованных пациентов не повлиял на распространение болезни, потому что 99% инфицированных людей не имели симптомов и вели нормальный образ жизни и распространяли инфекцию.Невыявленные инфекции, вероятно, являются важными характеристиками патогенов, которые хорошо адаптированы к своим хозяевам. Они реплицируются в достаточной степени, чтобы обеспечить распространение на новые хосты, но не в достаточной степени, чтобы повредить хост и предотвратить передачу.

Острые инфекции начинаются с инкубационного периода, в течение которого реплицируются геномы и инициируются врожденные реакции хозяина. Цитокины, продуцируемые на ранней стадии инфицирования, приводят к классическим симптомам острой инфекции: ломоте, боли, лихорадке, недомоганию и тошноте.Некоторые инкубационные периоды составляют всего 1 день (грипп, риновирус), что указывает на то, что симптомы вызваны местным размножением вирусов рядом с местом проникновения. Для некоторых инфекций инкубационный период может длиться многие дни (папиллома, 50–150 дней) или даже годы (СПИД, 1–10 лет). Симптомы этих инфекций, вероятно, вызваны повреждением тканей, вызванным вирусом или иммунной системой, вдали от места проникновения.

Пример классической острой инфекции — неосложненный грипп. Частицы вируса вдыхаются каплями, образующимися при чихании или кашле, и начинают реплицироваться в мерцательных столбчатых эпителиальных клетках дыхательных путей.По мере образования новых инфекционных вирионов они распространяются на соседние клетки. Вирус можно выделить из мазков из зева или выделений из носа с 1 по 7 день после заражения. В течение 48 часов после появления симптомов инфекции; эти последние 3 дня, а затем стихают. Инфекция обычно излечивается врожденными и адаптивными реакциями за 7 дней. Однако в течение нескольких недель пациент обычно плохо себя чувствует, что является следствием повреждения респираторного эпителия и цитокинов, вырабатываемых во время инфекции.

Острые вирусные инфекции являются причиной эпидемий болезней, поражающих миллионы людей каждый год, таких как грипп и корь.Когда вакцины недоступны, острые инфекции трудно контролировать — большинство из них проходят к тому времени, когда пациент чувствует себя плохо, и вирус уже распространился на другого хозяина. Эта характеристика чрезвычайно затрудняет борьбу с острыми инфекциями в больших группах населения и в местах скопления людей (таких как колледжи, дома престарелых, военные лагеря). Вспышка этой зимой норовирусного гастроэнтерита — классической острой инфекции — подчеркивает эту проблему. Противовирусную терапию использовать нельзя, потому что, чтобы она была эффективной, ее необходимо проводить на ранней стадии заражения.Мало надежд на лечение большинства острых вирусных инфекций противовирусными препаратами, пока не станут доступны быстрые диагностические тесты. Но вопрос спорный — от наиболее распространенных острых вирусных заболеваний противовирусных препаратов нет.

Быстрое избавление от острых вирусных инфекций является следствием надежной защиты хозяина. Этот же вирус может вызывать длительную или стойкую инфекцию у хозяев с ослабленным иммунитетом. Примером является норовирусная инфекция, которая является самоограничивающейся у иммунокомпетентных хозяев, но вызывает хроническую инфекцию у реципиентов трансплантата почки с подавленным иммунитетом.Характеристики стойких вирусных инфекций мы рассмотрим в другом посте.

Westhoff, T., Vergoulidou, M., Loddenkemper, C., Schwartz, S., Hofmann, J., Schneider, T., Zidek, W., & van der Giet, M. (2008). Хроническая норовирусная инфекция у реципиентов почечного трансплантата Нефрология Диализная трансплантация, 24 (3), 1051-1053 DOI: 10.1093 / ndt / gfn693

Метод сообщения и классификации острых инфекционных заболеваний в проспективном исследовании детей раннего возраста: TEDDY | BMC Pediatrics

Исследование TEDDY направлено на оценку множества факторов окружающей среды для выявления тех, которые связаны с аутоиммунным процессом, ведущим к СД1.Некоторое воздействие окружающей среды можно оценить путем анализа биологических образцов, взятых у субъектов исследования, но система родительской отчетности TEDDY book не менее важна, поскольку дает ежедневную информацию о большом разнообразии воздействий: симптоматических инфекциях, других медицинских состояниях, лекарства, диетические факторы и психосоциальные факторы. Регистрация множественных воздействий на окружающую среду позволяет не только анализировать несколько типов воздействий по отдельности, но также анализировать возможные взаимодействия между воздействиями на риск СД1.Данные об инфекционных заболеваниях будут включены в многочисленные анализы в рамках TEDDY с целью выяснения факторов риска окружающей среды или защитных факторов и их возможных взаимодействий в патогенезе СД1.

Обработка данных имеет решающее значение, поскольку она сильно влияет на анализ данных и последующие результаты. Обработка отчетов об инфекционных заболеваниях не является простой задачей, поскольку обработанные данные должны позволять анализировать отдельные инфекционные агенты, а также более широкие категории инфекций.При обработке данных об инфекционных заболеваниях следует также учитывать возможность получения нескольких отчетов в течение одной инфекции. Следовательно, существует очевидная потребность в стандартизации процедур, используемых для обработки данных об инфекционных заболеваниях, перед их использованием в различных исследованиях. Здесь мы описываем такие процедуры, которые были разработаны в исследовании TEDDY и применимы также к другим крупномасштабным клиническим исследованиям. Нам не известно столь же подробное описание обработки отчетов об инфекционных заболеваниях в предыдущей литературе.

Симптомы распространенных детских инфекций, то есть респираторных и желудочно-кишечных инфекций, часто неспецифичны, и микроб-возбудитель обычно не может быть определен на основании клинической картины. Кроме того, течение обычных инфекций часто бывает легким и самоограничивающимся, поэтому идентификация микроба-возбудителя с помощью лабораторных анализов не требуется в обычной клинической практике. По этим причинам большинство детских инфекций не получают специфического микробного диагноза, а ставят диагноз, основанный на анатомическом месте инфекции и ее симптомах.Кроме того, в настоящем исследовании большинство отчетов об инфекционных заболеваниях не были специфичными для микробов, а основывались на месте заражения и симптомах, которые она вызвала (дополнительный файл 5). Следовательно, эти данные не являются оптимальными для идентификации конкретных микробов, вызывающих эти инфекции, если только интересующий микроб не имеет отчетливой клинической картины, которая обычно приводит к правильному диагнозу, специфичному для микробов, например, при ветряной оспе. Кроме того, микробы-возбудители могут быть идентифицированы, если они вызывают тяжелые инфекции, которые требуют эффективного лечения и тщательных лабораторных анализов, например.г., при менингите или стрептококковой инфекции.

Можно критиковать включение желудочно-кишечных симптомов в «Эпизоды респираторных инфекций». Это решение было оправдано тем фактом, что тошнота и рвота у маленьких детей не являются прямым признаком желудочно-кишечной инфекции, поскольку эти симптомы также могут быть вызваны многими респираторными инфекциями [5,6]. Поэтому мы решили интерпретировать тошноту и рвоту как симптомы инфекции дыхательных путей, если эти симптомы возникали вместе с симптомами / диагнозами респираторных путей.Это может привести к недооценке числа желудочно-кишечных инфекций. Тем не менее, мы считаем, что наша интерпретация оправдана в настоящем исследовании, посвященном оценке инфекций у этих маленьких детей 0–4 лет. Можно также спросить, почему конъюнктивит включен в «Эпизоды респираторной инфекции». Это включение было сделано, поскольку конъюнктивит у детей часто вызывается одними и теми же вирусами и бактериями, вызывающими инфекции верхних дыхательных путей, и в этих случаях как конъюнктивальные, так и респираторные симптомы обычно проявляются одновременно [6,7].Энтеровирусные инфекции также были включены в «Эпизоды респираторных инфекций», поскольку симптомы неполиомиелитных энтеровирусов чаще всего проявляются в дыхательных путях, например, герпангина, синдром кисти, стопы, фарингита и крупа [8]. Также часто встречается легкое лихорадочное заболевание с сыпью или без нее, а также конъюнктивит, тогда как более тяжелые и менее частые проявления включают менингит, энцефалит, миокардит и сепсис [8]. Гастроэнтеральные симптомы возникают редко, хотя энтеровирусы реплицируются также в лимфоидной ткани кишечника и часто обнаруживаются в стуле во время инфекции.

Общее количество отчетов о кодах МКБ-10, извлеченных из базы данных, составило 113 884. Если бы мы принимали каждый из них как показатель инфекции, у нас было бы в среднем 8,2 ежегодных инфекций на ребенка. Вероятно, это было бы завышенной оценкой количества симптоматических инфекций, поскольку один микроб часто вызывает множество симптомов и диагнозов, поскольку инфекция распространяется на разные анатомические участки. Многие из извлеченных кодов МКБ-10 были сообщены в течение недели, многие даже в один и тот же день, и если эти коды принадлежали к одной и той же основной группе кодов (таблица 1), они были объединены в один инфекционный эпизод.Таким образом, каждый эпизод может включать несколько диагнозов и / или симптомов, например простуда вместе с инфекцией среднего уха и лихорадкой, но мы предполагаем, что их вызывает только один микроб. С помощью этой процедуры объединения кодов МКБ-10 мы закончили с 71 578 инфекционными эпизодами, что в среднем составляет 5,2 инфекционных эпизода на ребенка в год. Эта частота сопоставима с экстраполированной годовой частотой инфекционных событий в когорте исследования BABYDIET в течение первых трех лет жизни [9]. Как и ожидалось, большинство инфекционных эпизодов были инфекциями дыхательных путей.Частота эпизодов респираторных инфекций, форма кривой заболеваемости в зависимости от возраста, а также более высокая заболеваемость в зимний период соответствуют предыдущим сообщениям о возникновении респираторных инфекций у детей младшего возраста [10,11]. Также во вспышках желудочно-кишечных заболеваний наблюдается четкое сезонное распределение с большим количеством случаев в зимние месяцы [12], и такое же наблюдение было сделано в настоящем исследовании. Эти результаты предполагают разумную обоснованность и валидность использованного подхода к сбору, обработке и изучению инфекционных эпизодов.

Частота инфекционных эпизодов была немного выше у мужчин по сравнению с женщинами. В нескольких исследованиях сообщалось о гендерных различиях в частоте и тяжести инфекционных заболеваний. Более высокая частота большинства инфекций дыхательных путей была зарегистрирована у мужчин [13,14], что может объяснить преобладание мужчин в настоящем исследовании, поскольку большинство инфекционных эпизодов в этом исследовании были респираторного типа.

Было показано, что HLA влияет на тяжесть и исход многих вирусных и бактериальных инфекций [15–18].Небольшие различия между группами HLA наблюдались также в настоящем исследовании. Наличие HLA-DR4-DQ8, по-видимому, увеличивает риск лихорадочных инфекций, тогда как нефебрильные инфекции более распространены в группе HLA-DR3-DQ2. При одновременном рассмотрении фебрильных и нефебрильных инфекций наибольшая частота наблюдалась в группе HLA-DR-DQ 3-2 / 4-8. Эти различия между группами HLA могут быть связаны с различной восприимчивостью к инфекционным заболеваниям из-за различий в презентации антигена.

В то время как сообщения об инфекционных эпизодах были значительно более частыми в европейских центрах по сравнению с сайтами в США, эти показатели были относительно одинаковыми в центрах с каждого континента.Наблюдалась небольшая межконтинентальная разница в регистрации лихорадки, поскольку в Европе порог лихорадки был немного ниже (38 °), чем в США (101 ° F равен 38,33 ° C). Различия в доступе к услугам по уходу за детьми, риск заражения инфекциями, повышенная бдительность среди некоторых семей из стран с высокой заболеваемостью СД1 и предвзятость отчетности об инфекциях — вот некоторые объяснения различий в показателях в разных местах. Однако эти объяснения вряд ли могут объяснить статистически значимые различия в частоте инфекционных эпизодов между группами HLA-DR-DQ, поскольку родителям не сообщали о конкретной группе риска HLA их ребенка.Следовательно, риск заражения и предвзятость в отчетности, скорее всего, не будут различаться между группами. В ходе будущей работы будут изучены демографические и психосоциальные факторы в связи с зарегистрированными показателями инфекционных эпизодов и будут сравниваться зарегистрированные уровни инфицирования с биомаркерами, определенными из биологических образцов.

Это исследование имеет свои ограничения. В отчетах родителей об инфекционных заболеваниях учитываются только симптоматические инфекции, которые, как правило, составляют лишь часть всех микробных воздействий.Сообщения об инфекциях также могут варьироваться между семьями из-за разного уровня соблюдения условий исследования и бдительности при обнаружении симптомов. Другим возможным ограничением является педантичность системы кодирования МКБ-10, которая может привести к вариациям в переводе родительских отчетов в коды МКБ-10, особенно если страны имеют разные национальные руководства и соглашения по использованию кодов МКБ-10. Возможные вариации в использовании кодов МКБ-10 могут быть преодолены с помощью подхода инфекционных эпизодов, разработанного в этом исследовании, поскольку в этом режиме анализа один и тот же тип инфекций попадает в одну и ту же категорию, даже если инфекции были бы зарегистрированы с использованием немного разных МКБ. -10 кодов.Мы также заметили, что медсестрам-исследователям иногда было трудно различать коды МКБ-10 для острых и хронических инфекций, поскольку некоторые коды МКБ-10 для хронических инфекций были внесены в базу данных как острые заболевания. Общее количество хронических инфекций, ошибочно классифицированных как острые инфекции в базе данных, было низким (n = 116), на долю хронических инфекций среднего уха приходилось большинство (n = 97, подробные данные не показаны).

Школьный эпиднадзор за острыми инфекционными заболеваниями у детей: систематический обзор | BMC Infectious Diseases

Выбор исследования

Первоначальный поиск выявил 5022 ссылки, которые сократились до 2684 после удаления дубликатов.После проверки тезисов 33 исследования соответствовали критериям отбора для полнотекстового обзора. Из них 14 были включены в систематический обзор. Девять дополнительных исследований были выявлены путем поиска ссылок в статьях на предмет включения. После отбора тезисов три прошли полнотекстовый обзор, одно из которых впоследствии было включено в систематический обзор, в результате чего было получено 15 исследований (рис. 1).

Рис. 1

Блок-схема выбора исследований

Характеристики включенных исследований

Все выявленные исследования были посвящены эпиднадзору за гриппом, а более половины были связаны с пандемическим гриппом.Это отражено в пике исследований, опубликованных в период с 2010 по 2013 год после пандемии h2N1 в 2009 году (рис. 2). Наибольшее количество выявленных исследований было проведено в США ( n = 6), а многочисленные исследования также были зарегистрированы в Великобритании ( n = 4) и Канаде ( n = 2).

Рис. 2

Год и страна публикации включенных исследований. * Исследования, опубликованные до 2000 г., состоят из одного исследования, опубликованного в 1995 г.

Краткое изложение включенных исследований представлено в таблице 1.Более половины (9 из 15 исследований) собрали проспективные данные, большинство из которых относятся к пандемии h2N1. Размер выборки варьировался от шести до более 3000 школ. Большинство исследований включали данные по всем школьным возрастным группам от 3 до 18 лет.

Таблица 1 Описание включенных исследований

Описание методов, используемых для школьного эпиднадзора

Тремя наиболее распространенными формами данных об отсутствии на работе были прогулы по всем причинам, [39,40,41,42] прогулы по болезни, [21, 43,44,45,46,47,48] и синдром-специфические прогулы, которые в этих исследованиях соответствовали прогулам по гриппоподобным заболеваниям (ГПЗ) [42, 49, 50].В одном документе сообщалось о пропусках по болезни, которые сочетали как болезнь, так и плановые посещения врача [51]. Другой представил данные из нескольких органов здравоохранения, каждый из которых имел свою систему, варьирующуюся между отсутствием по любой причине, отсутствием по болезни и респираторным отсутствием [52].

Частота представления данных из школ варьировалась между ежедневными [39,40,41, 47, 49, 50] и еженедельными отчетами [21, 42,43,44,45, 51]. Еженедельные отчеты часто содержат подробности ежедневных отсутствий, поэтому частота отчетов не обязательно влияет на уровень анализа данных.В большинстве исследований анализировались ежедневные или еженедельные показатели отсутствия, но в пяти исследованиях превышение порогового значения использовалось как индикатор подозреваемой вспышки [41, 42, 45, 49, 52]. В одном дополнительном исследовании использовался порог отсутствия на уровне города для определения начальной и конечной точек пандемии гриппа h2N1 [50]. Определения вспышек различались и подробно описаны в таблице 2.

Таблица 2 Определения вспышек, использованные во включенных исследованиях

В большинстве исследований были собраны данные о пропусках занятий по географическим регионам или группам школ, и только в пяти исследованиях учитывались пропуски занятий на уровне отдельных школ [41, 42, 45, 48, 49].

Оценки бремени невыходов на работу

Во всех включенных исследованиях не использовалось никаких стандартных критериев оценки прогулов. Таким образом, мы не смогли провести объединенную оценку влияния болезни или гриппа на пропуски занятий в школе. В исследованиях сообщалось о сочетании базовых пропусков занятий, пиковых пропусков занятий или того и другого, агрегированных по всем школьным возрастным группам или по типу школы. В шести исследованиях сообщается о показателях прогулов по болезни (рис. 3). Исходные отсутствия по болезни варьировались от 2,3 до 3,7% [43, 44, 48, 50, 51] с пиковым отсутствием по болезни от 4.От 1 до 9,8% [43, 44, 47, 50, 51]. В двух исследованиях сообщалось о показателях прогулов по всем причинам, с результатами, варьирующими от 4,4 до 17,8% [39, 40]. Более высокие зарегистрированные значения были для детей старшего возраста в возрасте 14-18 лет. В четырех документах не сообщалось напрямую ни о проценте пропусков занятий, ни о количестве выявленных превышений, а вместо этого сообщалось только о тенденциях или корреляциях [21, 42, 45, 46].

Рис. 3

Процент невыходов на работу по болезни на исходном уровне и на пике во время сезона гриппа или вспышки гриппа с 95% доверительным интервалом.* Нет опубликованного доверительного интервала; ( A ) оценка на 2011/12 год; ( B ) оценка на 2012/13 год; ( C ) 4–11 лет; ( D ) 11–16 лет

Оценки корреляции с мерами наблюдения за здоровьем

В большинстве исследований лабораторные изоляты использовались в качестве окончательного маркера активности гриппа. Другие меры эпиднадзора, использованные для сравнения, включали консультации первичного звена, госпитализацию или посещение отделений неотложной помощи, телемедицинские звонки и справки о смерти.Связь между пропуском занятий в школе и установленными мерами наблюдения была исследована авторами исследования с использованием визуального осмотра и коэффициентов корреляции. Меры корреляции различались, и в результате было невозможно произвести объединенную оценку. Тесты корреляции включали в себя рейтинг Спирмена, r Пирсона, кросс-корреляционный анализ и коэффициент детерминации.

Корреляция между невыходами на работу по любой причине и другими мерами надзора изучалась в четырех исследованиях.Хотя визуальный осмотр показал, что пики невыходов на работу по всем причинам совпадали со вспышками заболеваний среди населения, [39] корреляция между лабораторными отчетами и отсутствием по всем причинам и вспышками, основанными на> 10% отсутствия по всем причинам, была низкой (r = 0,33 ^{Сноска 1} ). и r = 0,39 * соответственно, n = 216 школ) [42]. В исследовании, проведенном в 80 школах, не было корреляции между прогулами по любой причине и посещениями отделений неотложной помощи по ГПЗ в периоды низкой активности гриппа (r _s = 0.23, p = 0,16), но были доказательства корреляции в периоды высокой активности гриппа (r _s = 0,98, p = 0,05) [40]. Исследование предупреждений о вспышках, основанное на прогулах по всем причинам в 349 школах, привело к большому количеству предупреждений (четверть школ за 6-недельный период), только 10% из которых впоследствии были подтверждены как грипп [41].

В двух исследованиях изучалась корреляция между прогулами по конкретным синдромам и другими мерами наблюдения.На основании данных из более чем 3400 школ, сильная корреляция была обнаружена между количеством школ, которые сообщили об отсутствии на работе по причине ГПЗ> 10%, а также лабораторных изолятов и госпитализаций гриппа (r _s = 0,90, p <0,02 и r _s = 0,83, p = 0,01 соответственно) [49]. Среди меньшего числа школ ( n = 216) были доказательства корреляции между нижним порогом отсутствия> 5% по причине ГПЗ и лабораторными изолятами, но коэффициент корреляции был снижен (r = 0.78 *) [42]. Самые высокие зарегистрированные корреляции были между лабораторными изолятами и уровнями отсутствия ГПЗ (r = 0,92 *), которые увеличивались, когда случаи отсутствия ГПЗ были сдвинуты на одну неделю назад (r = 0,97 *), что свидетельствует о том, что тенденции в отношении отсутствия ГПЗ предшествовали лабораторным отчетам на одну неделю. [42].

Исследования, изучающие невыход на работу по болезни, дали неоднозначные результаты. На основании визуального осмотра авторы исследования пришли к выводу, что пики прогулов по болезни предшествовали или совпадали с пиками в других системах эпиднадзора в разные сезоны гриппа [21, 45, 47].Однако корреляция с лабораторными данными варьировала между отсутствием корреляции ( n = 373 школы), [43] корреляцией от легкой до умеренной (r = 0,11–0,45 * и взаимной корреляцией = 0,52, p <0,001, n = 500 и 6 школ соответственно), [46, 48] и сильная корреляция (r = 0,9, p <0,01, n = 187 школ) [44]. Исследование 187 школ также выявило корреляцию с госпитализацией по ГПЗ (r = 0,9, p <0,01) и смертностью от ГПЗ (r = 0.7, p <0,01) [44]. Связь с данными первичной медико-санитарной помощи варьировалась от умеренных положительных корреляций до отрицательных (r = - 0,19 - 0,47, ^{Footnote 2} n = 373–500 школ) [43, 46], и никакой связи с звонками телемедицины обнаружено не было [43 ]. В исследовании, изучающем пропуски занятий в 27 школах, моделирование линейной регрессии выявило статистически значимые связи между пропусками занятий по медицинским показаниям, которые включают запланированные посещения, и данными первичной медико-санитарной помощи и лабораторными отчетами (r ² = 0.42, p <0,001 и r ² = 0,27, p <0,001 соответственно) [51]. Связь с отчетами о ГПЗ первичной медико-санитарной помощи усилилась, когда эта мера наблюдения была ограничена детьми в возрасте 5–14 лет (r ² = 0,62, p <0,001).

Время опережения и запаздывания

Тринадцать исследований рассматривали опережение или запаздывание данных об отсутствии в школе по сравнению с другими мерами надзора. Отсутствие на работе по любой причине значительного вклада с точки зрения своевременности не было обнаружено, при этом большинство пиков приходилось на другие системы эпиднадзора [39, 52], и наблюдались множественные пики, которые не были связаны с активностью гриппа [42].

Отсутствие болезни представляло неоднозначную картину, при этом своевременность пиков варьировалась от времени отсутствия опережения до времени задержки [43, 45, 47, 48], время заблаговременности от 1 до 4 недель, [21, 45, 46, 47, 51] время задержки составляет 1–11 недель [44, 46]. Специфические для синдрома абсансы достигли пика одновременно или за 1-2 недели до других мер эпиднадзора [42, 49] и обеспечили время заблаговременности в начале, пике и конечной точке пандемии h2N1 (5 дней, 10 дней и 17 дней соответственно) [50].

Острое инфекционное заболевание: Биоинформатика болезней: Novus Biologicals

Разместите свое изображение, связанное с болезнями, чтобы оно было размещено!

Социальные сети

Разместите свою учетную запись Twitter, связанную с острым инфекционным заболеванием, чтобы быть отмеченным!

Блоги

События

Видео

Отправьте свое видео об острых инфекционных заболеваниях, чтобы его отметили!

Благотворительность

Отправьте свою благотворительную организацию по борьбе с острыми инфекционными заболеваниями, чтобы ее разместили!

Исследования острых инфекционных заболеваний связаны с инфекционными заболеваниями, вирусными заболеваниями, ВИЧ-инфекциями, гепатитом, хроническими инфекционными заболеваниями.Исследование острых инфекционных заболеваний упоминалось в исследовательских публикациях, которые можно найти с помощью нашего инструмента биоинформатики ниже. Исследованные пути, связанные с острым инфекционным заболеванием, включают патогенез, иммунный ответ, репликацию вирусов, вирулентность, секрецию. Эти пути дополняют наш каталог исследовательских реагентов для изучения острых инфекционных заболеваний, включая антитела и наборы для ELISA против CD4, TNF, CD8A, IFNG, IL2.

Инструмент биоинформатики острых инфекционных заболеваний

Laverne — это удобный инструмент биоинформатики, помогающий облегчить научное исследование родственных генов, болезней и путей на основе совместного цитирования.Узнайте больше об острых инфекционных заболеваниях ниже!
Для получения дополнительной информации о том, как использовать Laverne, прочтите Руководство.

Реагенты Top Research

У нас есть 4389 продуктов для исследования острых инфекционных заболеваний, которые могут быть применены к проточной цитометрии, иммуноцитохимии / иммунофлуоресценции, иммуногистохимии, вестерн-блоттингу из нашего каталога антител и наборов для ELISA.

NB300-605

Кролик Поликлональный
Виды Человек, мышь, крыса
Приложения WB, Flow, IB

NB600-41532

Коза Поликлональная
Виды Мышь
Приложения WB, ELISA, ICC / IF

NBP1-33736

Кролик Поликлональный
Виды Человек, мышь, крыса
Приложения WB, ICC / IF, IHC

NBP1-49045

Крыса Моноклональная
Виды Мышь, Крыса
Приложения Flow, ICC / IF, IHC

NBP1-49833

Коза Поликлональная
Виды Человек, мышь, крыса
Приложения WB, IHC, IHC-P

NBP1-80963

Кролик Поликлональный
Виды Человек, мышь, крыса
Приложения WB, ICC / IF, IHC

NBP2-31844

Кролик Поликлональный
Виды Человек
Приложения ICC / IF, IHC, IHC-P

AF5739

Коза Поликлональная
Виды Человек, мышь, крыса
Приложения WB

7268-CT

Виды Человек
Приложения BA

6507-IL / CF

Виды Человек
Приложения BA

DCRP00

Виды Человек
Приложения ELISA

D6050

Виды Человек
Приложения ELISA

285-IF

Виды Человек
Приложения BA

210-TA

Виды Человек
Приложения BA

202-IL

Виды Человек
Приложения BA

DY417

Виды Мышь
Приложения ELISA

7954-GM / CF

Виды Человек
Приложения BA

NBP1-19371

Кролик Поликлональный
Виды Человек, Мышь, Крыса
Приложения WB, Simple Western, Flow

Родственные гены

Острое инфекционное заболевание было исследовано против:

Связанные пути

Острое инфекционное заболевание связано с:

Связанные заболевания

Острое инфекционное заболевание изучается в отношении таких заболеваний, как:

Связанные PTM

Острое инфекционное заболевание было изучено в отношении посттрансляционных модификаций (ПТМ), включая:

Альтернативное название

Острое инфекционное заболевание также известно как острая инфекция.

границ | Острая инфекция вирусными патогенами и побег их врожденного иммунитета

Введение

Вирусные патогены — это инфекционные частицы, содержащие в качестве генома ДНК или РНК. Большое количество вирусов, принадлежащих к разным семействам, вызывают у людей обширные заболевания, от легких и самоограничивающихся до острых смертельных заболеваний (Herrington et al., 2015; Keighley et al., 2015; Jacob et al., 2020). Различные вирусные семейства, такие как Filoviridae , Arenaviridae , Bunyaviridae , Paramyxoviridae , Coronaviridae , Orthomyxoviridae , Flaviviridae , iridae и т. или животные.К сожалению, возникающие и вновь появляющиеся вирусные патогены часто вызывают катастрофические пандемии, которые могут унести миллионы человеческих жизней. Например, самая разрушительная пандемия «испанского гриппа» в 1918 году унесла жизни более 50 миллионов человек. Последующее появление пандемий гриппа, таких как «азиатский грипп» и «гонконгский грипп» в 1957 и 1968 годах, соответственно, унесло жизни около трех миллионов человек (Salomon and Webster, 2009). В течение 2002 и 2003 годов новый коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV) заразил более 8000 человек, вызвав 774 смерти в 27 странах (Всемирная организация здравоохранения, 2018).В 2009 г. появился новый вирулентный штамм h2N1 вируса гриппа A (IAV) (h2N1pdm09), убивший около 151 700–575 400 человек во всем мире (Центр по контролю и профилактике заболеваний (CDC), 2012). В 2013 году также появился новый штамм птичьего IAV (H7N9), «птичий грипп» и ближневосточный респираторный синдром (MERS) -CoV (To et al., 2013). Некоторые вирусы возродились через несколько лет, например, повторное появление вируса Эбола (EBOV) в 2014 году (Shen et al., 2015), возрождение вируса Зика (ZIKV) в 2015 и 2016 годах (Shuaib et al. al., 2016) и т. Д. (Chauhan et al., 2020; Guo, 2020). Продолжающаяся пандемия, вызванная SARS-CoV-2, уже опустошила человечество и продолжает расти во всем мире. Проблемы со здоровьем и экономические последствия, вызванные продолжающейся пандемией Covid-19, потенциально разрушительны и могут оставаться непреходящей загадкой. Следовательно, лучшее понимание сложных механизмов, лежащих в основе вирусного патогенеза, вызываемого острыми инфекциями, действительно важно для человеческого сообщества.

Врожденный иммунитет — критическая первая линия защиты от вирусного вторжения.Хорошо специализированная иммунная система, состоящая из определенных физических и химических барьеров, таких как поверхности слизистых оболочек, кожа и их выделения, противодействует вирусной инвазии во время проникновения вируса в хозяина. Вирусы дополнительно воспринимаются различными рецепторами распознавания образов (PRR) после их проникновения, что приводит к активации сигнальных путей врожденного иммунитета, которые контролируют выработку интерферонов (IFN), провоспалительных цитокинов и хемокинов. IFN типа I и III, продуцируемые различными типами клеток, стимулируют экспрессию сотен генов, известных под общим названием IFN-стимулированные гены (ISG), которые придают клеткам антивирусное состояние (Iwasaki and Pillai, 2014; Chen et al., 2018). Выделенные провоспалительные цитокины вызывают местное и системное воспаление. Хемокины, продуцируемые в месте инфекции, могут привлекать дополнительные иммунные клетки, включая нейтрофилы, моноциты и естественные клетки-киллеры (Christensen and Thomsen, 2009; Chen et al., 2018). Затем инфицированные вирусом клетки могут стать мишенью иммунных клеток, которые опосредуют удаление вируса (Iwasaki and Pillai, 2014). Острая вирусная инфекция характеризуется внезапным или быстрым началом заболевания, которое может привести к летальному исходу. Клиренс вируса во время острой инфекции коррелирует с быстрой индукцией врожденного иммунитета, особенно индукцией ISG, и последующей индукцией адаптивных иммунных ответов (Heim and Thimme, 2014).С другой стороны, вирусы постоянно развиваются и могут возникать и снова появляться в новых / новых вирулентных штаммах. Появление вирусных вариантов с повышенной адаптивностью и / или вирулентностью указывает на то, что вирусы приобретают новые штамм-специфичные механизмы иммунного бегства. Вирусы могут разработать несколько тактик, чтобы подорвать врожденный иммунный надзор и избежать обнаружения сенсорами врожденного иммунитета, что приведет к подавлению PRR и их последующих сигнальных каскадов для установления успешного заражения.Например, неструктурные белки гриппа и представители вирусов Flaviviridae используют многочисленные тактики для мощного ингибирования передачи сигналов IFN типа I (Marc, 2014; Li et al., 2015; Chen et al., 2017). SARS-CoV-2 дерегулирует ответы IFN типа I с помощью нескольких механизмов (Acharya et al., 2020). ZIKV обходит врожденный иммунитет хозяина, воздействуя на адаптерные белки MAVS и MITA (Li et al., 2019). Энтеровирусы блестяще используют свою вирусную протеиназу (3C ^pro и 2A ^pro ) для расщепления PRR (RIG-I, MDA5) и иммунных адапторных молекул (MAVS и TRIF), тем самым подавляя продукцию IFN типа I и III (Mukherjee и другие., 2011; Feng et al., 2014; Lind et al., 2016). Сотрудничество между неструктурными белками (NS1, NS4B и NS2B3) ZIKV, по-видимому, ослабляет противовирусный иммунитет (Wu et al., 2017). В этом обзоре мы описываем патогенез острых вирусных инфекций в связи с врожденным иммунитетом хозяина и обсуждаем, как вирусы избегают наблюдения врожденного иммунитета.

Патогенез острых вирусных инфекций

Являясь обязательными внутриклеточными паразитарными инфекционными частицами, вирусы размножаются только внутри своей конкретной клетки-хозяина или ткани.Чтобы вирусы вызывали заболевания, они должны сначала заразить своего конкретного хозяина, эффективно реплицироваться внутри хозяина и повредить ткани-мишени. Вирусный патогенез сложен, и исход заболевания определяется множеством факторов (MacLachlan and Dubovi, 2017). Вирусы полагаются на многочисленные факторы хозяина (детерминанты) для эффективной репликации в хозяине, вызывая заболевание (MacLachlan and Dubovi, 2017; Long et al., 2019; Gerold et al., 2020). Некоторые хозяева очень восприимчивы к вирусной инфекции, а некоторые — устойчивы.Различная восприимчивость хозяев к вирусной инфекции и прогрессирование заболевания зависит как от вирусной инфекционности (вирулентности), так и от реакции хозяина (Long et al., 2019; Gerold et al., 2020). Из этих ответов хозяина врожденный иммунитет играет решающую роль в выведении вируса и прогрессировании заболевания. Во время вирусной инфекции различные факторы, включая тонкое и динамическое равновесие между провоспалительными и противовоспалительными реакциями, активацию и дезактивацию иммунных клеток, а также активацию IFNs и возврат IFN к исходному уровню, играют важную роль в вирусном патогенезе и прогрессировании заболевания (Virgin и другие., 2009; Osburn et al., 2013; Мааруф и др., 2018; Blanco-Melo et al., 2020). Например, несбалансированный ответ, который характеризуется низким уровнем IFN типа I и III в сочетании с повышенным уровнем хемокинов и высокой экспрессией IL-6 с SARS-CoV-2, способствует развитию COVID-19 (Blanco-Melo et al., 2020).

Острая вирусная инфекция может быть быстро излечена иммунным ответом хозяина. Например, острая инфекция, вызванная вирусом гепатита B (HBV), может спонтанно разрешиться более чем у 90% инфицированных взрослых, хотя HBV иногда может приводить к хронической персистирующей инфекции (Shin et al., 2016). Воспалительная реакция должна хорошо регулироваться в процессе очистки от вируса. Однако чрезмерные воспалительные реакции могут быть смертельными. Повышенные уровни широкого спектра провоспалительных цитокинов и хемокинов наблюдались при заболеваниях, вызванных различными острыми вирусными инфекциями, такими как EBOV, тяжелое поражение легких инфекцией IAV, респираторно-синцитиальным вирусом (RSV) и SARS-CoV- 2 (Virgin et al., 2009; Shin et al., 2016; Troy, Bosco, 2016; Maarouf et al., 2018; Blanco-Melo et al., 2020). Острые респираторные инфекции являются ведущей причиной глобальных заболеваний (Troy and Bosco, 2016). Иммунные ответы и исходы заболеваний при остром гепатите A, HBV и HCV были описаны ранее (Shin et al., 2016). Клинические проявления, этиология и исходы различных вирусных заболеваний, вызванных большой группой многочисленных вирусных инфекций, описаны / рассмотрены в других источниках (Whitton et al., 2005; Ascenzi et al., 2008; Gould and Solomon, 2008; Ramos-Casals и другие., 2008; Ройек и Кунц, 2008; Ньютон и др., 2016; Трой и Боско, 2016; Zuberbier et al., 2018).

Врожденный иммунитет

Врожденное обнаружение вирусных инфекций

Сразу после вирусной инфекции элементы врожденного иммунитета, такие как физические барьеры, различные фагоцитарные клетки, группы цитокинов, IFNs и IFN-стимулированные гены, обеспечивают первую линию защиты от вирусного клиренса. Физические барьеры, такие как слизистая оболочка, кожа, слизистые оболочки, слезы, ушная сера, слизь и желудочная кислота, обеспечивают предварительную защиту от вторжения вирусов (Sanders et al., 2011; Доран и др., 2013; Chen et al., 2018). Если вирусные захватчики преодолевают физические барьеры, вирусы обнаруживаются / распознаются PRR иммунных молекул, кодируемых зародышевой линией (Lazear et al., 2013; Iwasaki and Pillai, 2014; Chen et al., 2018; Chiang and Liu, 2019). Толл-подобные рецепторы (TLR), такие как TLR2 / 3/4/7/8/9, являются важными иммунными детекторами, участвующими в индукции врожденного иммунитета (Kawai and Akira, 2010). TLR2 и 4 обнаруживают внеклеточные вирусные белки на поверхности клетки. Внутриклеточные вирусные дцРНК, оцРНК и ДНК распознаются TLR3, TLR7, TLR8 и TLR9 во внутриклеточных эндосомных компартментах во время эндоцитоза и аутофагии (Kawai and Akira, 2010; Maarouf et al., 2018). Рецепторы, индуцируемые ретиноевой кислотой, подобные гену I (RIG-I), включая RIG-I и белок 5, связанный с дифференцировкой меланомы (MDA5), являются ключевыми внутриклеточными сенсорами вирусной РНК (Kawai and Akira, 2010; Morgan Brisse, 2019). RIG-I играет важную роль в обнаружении нескольких вирусов, таких как ортомиксовирусы, рабдовирусы и аренавирусы, а MDA5 преимущественно обнаруживает пикорнавирусы. Кроме того, многие другие вирусы, такие как флавивирусы, парамиксовирусы, реовирусы и другие, также обнаруживаются как RIG-I, так и MDA5 (Morgan Brisse, 2019).Накопленные данные также показали, что парамиксовирусы, некоторые флавивирусы [например, вирус денге (DENV) и вирус Западного Нила (WNV)] и реовирусы могут распознаваться как RIG-I, так и MDA5 (Kawai and Akira, 2010; Goubau et al., 2013; Chan, Gack, 2016; Morgan Brisse, 2019). Хорошо известные вирусные патогены, ответственные за острые респираторные инфекции, такие как SARS-CoV, SARS-CoV-2 и MERS-CoV, выявляются эндосомными PRR, включая TLR3 и 7, и / или цитоплазматическими сенсорами, такими как RIG-I и MDA5 (Felsenstein et al., 2020; Лю и др., 2020). NOD-подобные рецепторы (NLR) представляют собой большое семейство внутриклеточных PRR. Члены семейства NLR собираются в большие мультибелковые комплексы, называемые инфламмасомами. Многие вирусы, включая ротавирус, вирус Сендай (SeV) и IAV, могут активировать инфламмасомы (Shrivastava et al., 2016). Циклический GMP-AMP (cGAMP) синтаза (cGAS) и гамма-IFN-индуцибельный белок 16 (IFI16) хорошо известны как внутриклеточные детекторы ДНК-вирусов и вирусных промежуточных продуктов ДНК (Koyama et al., 2008; Ma et al., 2018).

Сигнализация врожденного иммунитета

Передача сигналов врожденного иммунитета инициируется путем распознавания специфических вирусных компонентов, называемых патоген-ассоциированными молекулярными паттернами (PAMP), таких как вирусная дцРНК, оцРНК, ДНК, продукты транскрипции и другие вирусные компоненты, включая промежуточные продукты репликации. Ощущение PAMPs посредством PRR приводит к активации последующих молекул, включая митохондриальный противовирусный сигнальный белок (MAVS), стимулятор генов IFN (STING) или MYD88 и факторы транскрипции, такие как факторы регуляции интерферона (IRF3 / 5/7), NF -kB, AP1 и т. д. (Koyama et al., 2008; Исикава и др., 2009; Каваи и Акира, 2010; Ратинам и Фицджеральд, 2011; Дженсен и Томсен, 2012; Губау и др., 2013; Lazear et al., 2013; Ивасаки и Пиллаи, 2014; Goraya et al., 2015; Чан и Гак, 2016; Шривастава и др., 2016; Чен и др., 2018; Ma et al., 2018; Чан и Лю, 2019; Морган Брисс, 2019; Felsenstein et al., 2020; Лю и др., 2020). PRR-опосредованные сигнальные пути в конечном итоге приводят к секреции множества противовирусных молекул, включая IFN типа I и типа III, а также других провоспалительных цитокинов и хемокинов (Koyama et al., 2008; Исикава и др., 2009; Каваи и Акира, 2010; Ратинам и Фицджеральд, 2011; Дженсен и Томсен, 2012; Губау и др., 2013; Lazear et al., 2013; Ивасаки и Пиллаи, 2014; Goraya et al., 2015; Чан и Гак, 2016; Шривастава и др., 2016; Чен и др., 2018; Ma et al., 2018; Чан и Лю, 2019; Морган Брисс, 2019; Felsenstein et al., 2020; Лю и др., 2020). Секретируемые IFN связываются со своими соответствующими рецепторами и активируют сигнальный преобразователь тирозинкиназы белка Janus и активатор пути транскрипции (JAK-STAT) (Majoros et al., 2017), что приводит к производству сотен последующих антивирусных ISG, таких как MX1, ISG15, IFITM3 и виперин, которые устанавливают антивирусное состояние для предотвращения вирусной инфекции (Iwasaki and Pillai, 2014; Schoggins, 2014; Рисунок 1). Недавно также сообщалось об активации врожденного иммунитета независимо от передачи сигналов цитокинов через путь RIG-I / MAVS / Syk / STAT1 на ранней стадии вирусной инфекции (Liu et al., 2021). Механистическая основа передачи сигналов врожденного иммунитета, вызванная несколькими вирусными инфекциями, была подробно рассмотрена в другом месте (см. Обзорные статьи Koyama et al., 2008; Исикава и др., 2009; Каваи и Акира, 2010; Ратинам и Фицджеральд, 2011; Дженсен и Томсен, 2012; Губау и др., 2013; Lazear et al., 2013; Ивасаки и Пиллаи, 2014; Шоггинс, 2014; Goraya et al., 2015; Чан и Гак, 2016; Шривастава и др., 2016; Majoros et al., 2017; Чен и др., 2018; Ma et al., 2018; Чан и Лю, 2019; Морган Брисс, 2019; Felsenstein et al., 2020; Лю и др., 2020, 2021).

Рисунок 1. Общий обзор внутриклеточной передачи сигналов врожденного иммунитета и некоторых репрезентативных механизмов ускользания от вирусного иммунитета.Чувствительность вируса с помощью PRR инициирует передачу сигналов врожденного иммунитета посредством иерархической активации адаптивных белков семейства PRR (TRIF, MAVS, STING, MYD88 и т. Д.) Для активации факторов транскрипции, таких как IRF3 / 5/7, NF-kB и другие. Активированные факторы транскрипции перемещаются в ядро ​​и вызывают устойчивую экспрессию IFN. Секретируемые IFN связываются со своими соответствующими рецепторами и активируют передачу сигналов JAK-STAT и образуют транскрипционный фактор, называемый ISGF3. ISGF3 затем перемещается в ядро, чтобы вызвать экспрессию многочисленных противовирусных эффекторов (ISG), препятствующих вирусной инфекции.Хотя противовирусный врожденный иммунитет состоит из хорошо оснащенных арсеналов, препятствующих вирусной инфекции и инвазии, вирусы обходят эти противовирусные арсеналы или ускользают из них, чтобы обеспечить успешное заражение с помощью нескольких механизмов. Из этих механизмов ускользания вирусные компоненты подавляют передачу сигналов врожденного иммунитета с помощью разнообразных тактик, таких как прямое или косвенное взаимодействие с важнейшими врожденными элементами, нацеливание и расщепление адаптерных белков, участвующих в передаче сигналов врожденного иммунитета или интерференции передачи сигналов IFN, деградация компонентов JAK / STAT и так далее.Некоторые репрезентативные тактики ускользания от вирусного иммунитета показаны на Рисунке 1.

Роль интерферонов в противовирусных ответах

Интерфероны (IFN), семейство цитокинов, являются критическими элементами врожденного иммунитета, ответственными за быстрый и эффективный клиренс вируса (Fensterl and Sen, 2009). Практически все ядерные клетки могут экспрессировать IFN во время вирусной инфекции, и продукция IFN является ключевым противовирусным процессом врожденного иммунитета во время вирусной инфекции. ИФН типа I (IFN-α / β) и типа III являются основными IFN, продуцируемыми во время вирусной инфекции, как ключевой частью врожденного иммунного ответа.Типичной особенностью IFN является индукция активации широкого спектра внутриклеточных противовирусных эффекторов, называемых ISG, через сигнальный путь JAK-STAT (Fensterl and Sen, 2009; Schoggins, 2014; Majoros et al., 2017; Paul et al., 2018). . IFN типа I и типа III связываются со своими соответствующими рецепторами на инфицированной клетке и соседних клетках, что приводит к активации пути JAK-STAT и ядерной транслокации STAT1 / STAT2 / IRF9 (ISGF3) (Reviewed in Fensterl and Sen, 2009; Schoggins , 2014; Paul et al., 2018) и приводит к индукции множества ISG, таких как белки Mx, ISG15, протеинкиназа PKR, 2′-5′-олигоаденилатсинтетазы (OAS), рибонуклеаза L (RNaseL), IFN-индуцируемая dsRNA-зависимая протеинкиназа (PKR ), аденозиндезаминаза-специфическая РНК и фермент, редактирующий мРНК аполипопротеина B, каталитический полипептид 3 и другие, чтобы установить антивирусное состояние (Iwasaki and Pillai, 2014; Chen et al., 2018). Следует отметить, что некоторые ISG, такие как OAS и PKR, дополнительно активируются дцРНК, которые, в свою очередь, ингибируют репликацию вируса с помощью различных механизмов (Ishikawa et al., 2009; Ивасаки и Пиллаи, 2014; Chen et al., 2018). Кроме того, IFN могут также выполнять иммуномодулирующие функции, которые влияют на миграцию клеток, перекрестную презентацию, стимуляцию CD4 ⁺ T-клеток или клональную экспансию CD8 ⁺ T-клеток и активацию B-клеток, а также усиливают противовирусные гуморальные ответы (Iwasaki and Pillai, 2014 ). Таким образом, до того, как сработает эффективный адаптивный иммунитет, IFN-опосредованный врожденный иммунный ответ играет решающую роль в устранении вирусной инвазии (Iwasaki and Pillai, 2014).Хотя вирусная инфекция вызывает быструю экспрессию IFNs и противовирусных эффекторов, в то же время вирусные компоненты могут подавлять передачу сигналов IFNs. Теоретически вирус-индуцированная устойчивая продукция IFN, возврат IFN к исходному уровню за счет вирусного антагонизма и оптимальная экспрессия ISG могут установить устойчивое, тонкое и динамическое равновесие. Однако разрушение такого устойчивого состояния, особенно при острой вирусной инфекции, гиперпродукцией IFN и гиперэффективным иммунным уклонением является основной причиной вирусного патогенеза (Maarouf et al., 2018; Blanco-Melo et al., 2020). И гиперпродукция IFN, и гиперэффективное уклонение от иммунитета невыгодны для хозяина. Несбалансированные уровни экспрессии IFN и дифференцированная продукция ISG различаются в зависимости от типа вирусов, что также определяет вирусный патогенез. Например, среди трех вирусов гепатита (A, B и C) инфекция HCV индуцирует устойчивую экспрессию большого количества ISG, тогда как инфекция HAV минимально индуцирует экспрессию ISG, а инфекция HBV может не вызывать экспрессию ISG (Shin et al., 2016). Более того, вирусы постоянно развиваются, чтобы избежать врожденного иммунитета, особенно при острой инфекции. Например, IFITM является критически важным антивирусным ISG против нескольких вирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ-1), однако передаваемые вирусы-основатели ВИЧ-1 обладают уникальной устойчивостью к IFITM, и это свойство теряется во время хронической инфекции. Частично это связано с мутациями ускользания, приобретенными в ответ на аутологичные нейтрализующие реакции (Foster et al., 2016).

Цитокиновый шторм, вызванный острой вирусной инфекцией

Оптимальная активация врожденного иммунитета при вирусной инфекции очень важна для очистки от вирусов.Однако острая вирусная инфекция обычно вызывает чрезмерную активацию врожденного иммунитета. Такая сверхактивация может вызывать устойчивую и гиперпродукцию IFN, провоспалительных и противовоспалительных цитокинов и хемокинов, включая чрезмерную секрецию TNF-α, факторов роста эндотелия сосудов (VEGF-A), IL-1, IL-6, IL-10, IL-8, CCL2, CXCL10 и т. Д., Приводящие к цитокиновым бурям (Wauquier et al., 2010; Liu et al., 2016; Srikiatkhachorn et al., 2017; Teijaro, 2017; Blanco-Melo et al. др., 2020; Гергес Харб и др., 2020; Махмудпур и др., 2020; Vabret et al., 2020). Цитокиновые штормы, выделяемые во время острой вирусной инфекции, могут привести к повреждению одного или нескольких органов и даже смерти (Wauquier et al., 2010; Liu et al., 2016; Srikiatkhachorn et al., 2017; Teijaro, 2017; Maarouf et al., 2018). ; Blanco-Melo et al., 2020; Gerges Harb et al., 2020; Mahmudpour et al., 2020; Vabret et al., 2020). Например, при COVID-19 цитокиновый шторм является важным фактором, приводящим к смерти многих пациентов (Mahmudpour et al., 2020; Vabret et al., 2020). Цитокиновые штормы, вызванные острой вирусной инфекцией, такой как вирус гриппа, коронавирус, вирус Эбола, вирус денге и т. Д., Были подробно рассмотрены в других источниках (Wauquier et al., 2010; Liu et al., 2016; Srikiatkhachorn et al., 2017). ; Teijaro, 2017; Gerges Harb et al., 2020; Mahmudpour et al., 2020; Vabret et al., 2020).

Стратегии побега от вирусного врожденного иммунитета

Тем не менее, хозяин хорошо оснащен врожденными антивирусными арсеналами для устранения вторжения вирусных патогенов; вирусы разработали стратегии, позволяющие избежать надзора за врожденным иммунитетом.На ранней стадии проникновения вируса в хозяина вирусы преодолевают физические барьеры хозяина различными способами. Преодолевая физические барьеры, вирусы используют различные механизмы для подавления активации PRR и их нижестоящих сигнальных каскадов, такие как сокрытие своих PAMP, прямое или косвенное взаимодействие с важнейшими врожденными элементами, такими как PRR, факторы транскрипции, нацеливание и расщепление адаптерных белков, участвующих в передача сигналов врожденного иммунитета или интерференция передачи сигналов IFN, деградация компонентов JAK / STAT и т. д. (Таблица 1).Ниже обсуждается широкий механизм тактики ускользания от вирусного врожденного иммунитета.

Таблица 1. Типичные иммунные стратегии ускользания.

Проникающие физические барьеры

Физические барьеры, такие как кожа или поверхность респираторного, генитального или желудочно-кишечного тракта, включая жидкость, наполненную противомикробными средствами, нейтрализующими иммуноглобулины, слизь и слои эпителиальных клеток, охраняют вирусных захватчиков. Вирусы преодолевают такие барьеры множеством способов.Напр., Специфические вирусные белки взаимодействуют с белками клеточных рецепторов, присутствующими в апикальном соединительном комплексе, чтобы изменять барьерные свойства эпителия (Gonzalez-Mariscal et al., 2009). Интересно, что низшие патогенные вирусы птичьего гриппа обычно не вызывают тяжелой пневмонии, потому что слизь задерживает и удаляет эти вирусы до того, как они достигнут нижних дыхательных путей, однако высокопатогенный IAV может нарушить такие слизистые барьеры (Van Riel et al., 2010). Хотя кожа является наиболее важным физическим барьером, она содержит множество пермиссивных клеток для флавивирусной инфекции, таких как ZIKV, DENV и WNV, поэтому эти вирусы используют пермиссивные клетки в первом очаге инфекции (Garcia et al., 2017). ВИЧ и SIV, по-видимому, способны гибко использовать несколько механизмов для прохождения различных эпителиальных барьеров и получения доступа к чувствительным клеткам-мишеням для установления системной инфекции (Keele and Estes, 2011).

Уход от признания из PRR

Зная, что вирусы распознаются PRR, вирусы обходят / минимизируют распознавание PRR с помощью многочисленных вирусных тактик, таких как секвестирование / сокрытие вирусного генома, взаимодействие с PRR, нацеливание / расщепление адапторных белков и так далее.В исследовании in vitro было определено влияние белков HCV (NS3, NS3 / 4A, NS4B или NS5A) на сигнальные пути TLR, при этом было обнаружено, что клетки, экспрессирующие эти белки, ингибируют активацию TLR2, TLR4, TLR7 и Сигнальные пути TLR9 (Abe et al., 2007). Некоторые вирусные белки могут специфически взаимодействовать с PRR. Например, p7 вируса гепатита C связывается с ДНК-сенсором IFI6-16 (Qi et al., 2017). HBV скрывает свой геном в вирусном капсиде, чтобы ускользнуть от восприятия cGAS (Verrier et al., 2018). Онкопротеин E6 вируса папилломы человека (ВПЧ) нацелен на USP15 и TRIM25 для подавления RIG-I-опосредованной передачи сигналов врожденного иммунитета (Chiang et al., 2018). Некоторые вирусы эволюционировали со стратегиями модификации вирусных РНК и вирусных РНК-связывающих белков, чтобы избежать восприятия с помощью RIG-I, MDA5 (Bowie and Unterholzner, 2008). Геном вирусной дцРНК очень чувствителен к распознаванию MDA5; как вирусы с положительной РНК, так и некоторые ДНК-вирусы продуцируют промежуточную дцРНК во время цикла репликации, в то время как некоторые вирусы скрывают свою дцРНК, кодируя белки, связывающие дцРНК, или даже секвестрируя вирусную РНК (Таблица 1).Что еще более интересно, в отличие от РНК с положительной цепью и ДНК-вирусов, вирусы с отрицательной РНК однозначно не продуцируют промежуточные соединения дцРНК; это уникальное свойство сводит к минимуму обнаружение PRR (Weber et al., 2006). Более того, недавний отчет показал, что РНК SARS-CoV-2 кэпированы на 5 ’конце и не распознаются PRR (Encinar and Menendez, 2020). Вирусные механизмы ухода от распознавания PRR были рассмотрены в других работах (Weber et al., 2006; Abe et al., 2007; Bowie and Unterholzner, 2008; Chan and Gack, 2016; Qi et al., 2017; Чанг и др., 2018; Verrier et al., 2018; Энсинар и Менендес, 2020; Киккерт, 2020; Lhomme et al., 2020; Лю и др., 2020; Чжу и Чжэн, 2020).

Инактивация факторов транскрипции

На базальном уровне факторы транскрипции неактивны. После вирусной инфекции факторы транскрипции, такие как IRF3 / 5/7, NF-κB, AP1 и другие, перемещаются в ядро ​​и затем вызывают устойчивую экспрессию IFN (Christensen and Thomsen, 2009; Iwasaki and Pillai, 2014; Chen et al. al., 2018). Широко сообщается, что несколько консервативных вирусных белков, преимущественно неструктурных (NS) белков, проявляют сильные антагонистические эффекты IFN-ответов по нескольким механизмам. Сообщается, что вирусы ингибируют индукцию IFN, индуцируя факторы транскрипции деградации, ингибируя их активацию путем блокирования передачи сигналов PRR, секвестрируя их, препятствуя их ядерной транслокации или ингибируя их связывание с промоторами нижестоящих антивирусных генов и т. Д. (Таблица 1).Например, белок NS1 IAV, широко охарактеризованный как мощный антагонист передачи сигналов IFN, ингибирует активацию и ядерную транслокацию IRF3 и NF-κB (Wang et al., 2000). Цитомегаловирус человека (HCMV) хорошо известен тем, что вызывает длительные латентные инфекции. Стратегия ускользания от врожденного иммунитета HCMV оказалась решающей для установления таких инфекций. Белок UL44 HCMV замедляет противовирусные ответы, ингибируя связывание IRF3 и NF-κB с промоторами нижестоящих антивирусных генов (Fu et al., 2019).

Регулирование транскрипции и трансляции ключевых элементов врожденного иммунитета

Транскрипция и трансляция ключевых элементов противовирусного врожденного иммунитета, таких как PRR, IRF, IFN, STAT, ISG и других, очень важны для индукции противовирусного ответа. Совокупные отчеты показывают, что вирусы могут нарушать регуляцию транскрипции и трансляции таких элементов. Caliciviridae , Coronaviridae , Picornaviridae , Orthomyxoviridae , Reoviridae и многие другие используют несколько тактик, чтобы вызвать остановку трансляции в хозяине и, таким образом, предотвратить синтез инфицированными клетками новых пептидов и белков, в том числе IFN- стимулированные IRF и STAT (обзор в Chiang and Liu, 2019).Белок Vpu ВИЧ-1 сильно подавляет антивирусные иммунные ответы, вызванные NF-κB, на уровне транскрипции (Langer et al., 2019). Вирус Эпштейна-Барра BRLF1 ингибирует транскрипцию IRF3 и IRF7 (Bentz et al., 2010). IAV индуцирует быструю деградацию эукариотического фактора инициации трансляции 4B (неотъемлемого компонента аппарата инициации трансляции) и способствует вирусной репликации, по крайней мере, путем подавления экспрессии белка IFITM3 (Wang et al., 2014).

Антагонистическая сигнализация JAK-STAT, индуцированная IFN

Помимо вышеупомянутых стратегий ускользания от вирусов, вирусы разработали стратегии противодействия IFN и его последующей передаче сигналов с помощью множества сложных механизмов.Механизмы включают нацеленную деградацию рецепторов IFN, сохранение подавления STAT в цитоплазме, ингибирование активации STAT, деградацию STAT через протеасому и так далее. Белок NS4B некоторых флавивирусов ингибирует индуцированную IFN передачу сигналов JAK-STAT множеством способов (Munoz-Jordán et al., 2005). Белок NS5 флавивируса нарушает регуляцию HSP90, подавляя передачу сигналов JAK / STAT (Roby et al., 2020). Белки NS2A, NS2B, NS3, NS4A и NS4B ВЗН блокируют активацию STAT1 и STAT2 (Liu et al., 2005). Протеиназа 2A энтеровируса 71 расщепляет IFNAR1 (Lu et al., 2012). ВГС и флавивирусы захватывают клеточные механизмы ядерной деградации STAT2 путем активации PDLIM2 (Joyce et al., 2019). Белок Nsp5 дельтакоронавируса свиней, развивающегося коронавируса, расщепляет STAT2 (Zhu et al., 2017). Orf6 SARS-CoV-2 захватывает Nup98, чтобы заблокировать ядерный импорт STAT (Miorin et al., 2020). Существует ряд публикаций, касающихся вирусной инвазии врожденного иммунитета путем антагонизма IFN и IFN, индуцированной нисходящей передачей сигналов (Liu et al., 2005, 2020; Лу и др., 2012; Чан и Гак, 2016; Скотт и Нел, 2016; Чжу и др., 2017; Мааруф и др., 2018; Joyce et al., 2019; Ачарья и др., 2020; Миорин и др., 2020).

Вирусное вторжение ISG

Глобальный ответ ISG играет очень важную роль в избавлении от вирусов. Отсроченная продукция ISG благоприятна для репликации вируса и распространения в тканях хозяина. Вирусы также используют несколько различных подходов для противодействия глобальному ответу ISG (Short, 2009). Высокопатогенные вирусы гриппа и коронавирусы вызывают репрессивные модификации гистонов, которые подавляют глобальную экспрессию подмножеств ISG (Menachery et al., 2014). Хотя интерферон-индуцированные трансмембранные белки (IFITM) играют противовирусную роль против большой группы вирусов, особенно во время вирусной инвазии хозяина на начальной стадии, цитомегаловирус человека может использовать белки IFITM для облегчения морфогенеза компартмента сборки вириона (Xie et al. , 2015). Вирусная инвазия ISG была подробно рассмотрена в других источниках (Таблица 1; Kanodia et al., 2007; Short, 2009; Su et al., 2016).

Регулирующая аутофагия

Аутофагия, автономная ветвь врожденного иммунитета, представляет собой зависимый от цитозольных лизосом катаболический процесс, который опосредует выведение вируса.Аутофагия может усиливаться при обнаружении вируса рецепторами патогенов, включая мембраносвязанные и цитозольные PRR, что может дополнительно способствовать PRR-зависимой передаче сигналов, а также способствовать индукции IFN типа I (Richetta and Faure, 2013). Beclin-1 является важным макроаутофагическим белком, который составляет часть фосфатидилинозитол-3 киназных комплексов, которые маркируют мембраны для генерации аутофагосом и облегчают слияние аутофагосом с лизосомами (Münz, 2011). Akt-подобная Ser / Thr-киназа α-герпесвируса ограничивает аутофагию, чтобы стимулировать репликацию вируса путем ингибирования ULK1 и Beclin1 (Rubio and Mohr, 2019).Инфекция вирусом псевдобешенства подавляет аутофагию в пермиссивных клетках in vitro (Sun et al., 2017). Вирусные белки ICP34.5, orf16 и M11 вирусов HSV-1, KSHV и MHV-68, соответственно, блокируют образование аутофагосом, тогда как вирусные белки nef и M2 ВИЧ и IAV, соответственно, ингибируют созревание аутофагосом (Choi et al. , 2018). Читатели могут также обратиться к некоторым ранее опубликованным обзорным статьям (Münz, 2011; Richetta and Faure, 2013; Jackson, 2015; Lennemann, Coyne, 2015; Sun et al., 2017; Choi et al., 2018; Рубио и Мор, 2019).

Прочие механизмы

В дополнение к вышеупомянутым механизмам вирусного иммунного ускользания большая группа вирусов часто кодирует белки для инактивации высвобождаемых цитокинов или хемокинов путем связывания, солюбилизации и изменения клеточной реакции (Lucas et al., 2001). Многочисленные вирусы, включая ВИЧ-1, HCV, HBV, HSV-1, RSV, EBOV, IAV и другие, вызывают устойчивую экспрессию супрессоров белков передачи сигналов цитокинов (SOCS) (Akhtar and Benveniste, 2011).Белки SOCS, индуцированные передачей сигналов цитокинов во время вирусной инфекции, действуют как регуляторы отрицательной обратной связи, уменьшая воспаление и способствуя репликации вируса (Akhtar and Benveniste, 2011). Что еще более интересно, некоторые вирусы могут напрямую индуцировать белки SOCS независимо от передачи сигналов цитокинов. Например, вирус гриппа индуцирует экспрессию SOCS3 цитокин-независимым образом, чтобы обойти опосредованный IL-6 / STAT3 иммунный ответ (Liu et al., 2019). Вызванные вирусом стрессовые гранулы, плотные цитоплазматические агрегаты белков и РНК, образующиеся, когда клетки находятся в состоянии стресса, также могут играть важную роль в врожденном иммунитете за счет привлечения вирусных сенсоров, таких как RIG-I, MDA5, PKR и т. Д., Для инициирования нижестоящая антивирусная передача сигналов врожденного иммунитета (McCormick and Khaperskyy, 2017).Некоторые вирусы блестяще ингибируют образование таких стрессовых гранул с помощью различных механизмов (Wu et al., 2014; McCormick and Khaperskyy, 2017). Более того, вирусы также могут обходить противовирусный иммунитет за счет изоляции критических элементов врожденного иммунитета, таких как TBK1, IKKε и IRF3, в вирусные тельца включения (Wu et al., 2014). Другие известные механизмы бегства включают захват транскрипционных и трансляционных механизмов для их выживания, которые также могут опосредовать обход врожденного иммунного ответа множеством способов.Например, белок Nsp1 SARS-CoV-2 опосредует отключение трансляции хозяина и уклоняется от врожденного иммунитета (Thoms et al., 2020).

Перспективы и заключение

Препятствие вирусной иммунной инвазии потенциально может обеспечить альтернативный подход к профилактике и лечению заболевания, вызванного острой инфекцией вирусных патогенов. Сообщается о растущем количестве данных о механизмах ускользания от вирусного врожденного иммунитета. Однако большая часть этих данных ограничена моделями животных in vitro, (система культивирования клеток) и in vivo, .Актуальность механизмов ускользания вируса, идентифицированных этими моделями, может не применяться к человеку. Следовательно, этот вопрос еще предстоит решить с помощью обширных экспериментов ex vivo на человеческой модели. Молекулярная основа противовирусной передачи сигналов врожденного иммунитета является сложной, многоволновой, взаимосвязанной и не всегда может быть противовирусной. Например, хорошо известно, что сигналы TLR вызывают устойчивую экспрессию противовирусного врожденного иммунитета для удаления вируса. Однако при определенных обстоятельствах активация определенных TLR-ответов патогенами может служить механизмом ухода от защиты хозяина (Netea et al., 2004). Более того, исследования для глубокого понимания взаимодействия вируса с хозяином очень важны, потому что молекулярная основа механизмов ускользания вируса и перекрестных помех между иммунными сигналами, ведущими к прогрессированию заболевания, все еще в значительной степени не исследована.

Из нескольких консервативных вирусных белков, преимущественно NS-белки, по-видимому, являются основными антагонистами элементов врожденного иммунитета. Поскольку вирусные белки NS играют жизненно важную роль в механизмах ускользания от врожденного иммунитета, ученым крайне необходимо выявить факторы хозяина, противодействующие этим вирусным белкам NS.В подтверждение этому недавние сообщения, возможно, охарактеризовали факторы хозяина, противодействующие таким вирусным белкам. Например, индуцированные вирусом TRIM22, виперин и p27Kip1 опосредуют быструю деградацию белков NS5A, ZIKA NS и IAV NS1 HCV соответственно (Yang et al., 2016; Panayiotou et al., 2018; Rai et al., 2020) . Идентификация и характеристика таких типов факторов хозяина, противодействующих этим вирусным белкам в будущем, действительно необходимы для выработки противовирусного врожденного иммунитета.

Вирус может использовать многочисленные и множественные тактики иммунного бегства коллективно и совместно для эффективного иммунного уклонения.Однако большая часть ранее опубликованных экспериментальных данных в основном ограничивается тактикой вирусного бегства, особенно на индивидуальном уровне. Всеобъемлющие исследования того, как вирусы совместно используют свою общую тактику иммунного бегства для прогрессирования заболевания или убийства хозяина при острой вирусной инфекции или для установления успешной инфекции, должны были быть экспериментально подтверждены. Более того, последствия цитокинового шторма при острой вирусной инфекции были широко изучены, но механистическая основа дифференцированного продуцирования цитокинового шторма и почему величина производства цитокинового шторма различается от одного человека к другому, в значительной степени неизвестны.

В заключение следует отметить, что острая вирусная инфекция может вызвать внезапное или быстрое начало заболевания, которое может быстро разрешиться или привести к летальному исходу. Врожденный иммунитет обеспечивает первую линию защиты от вирусов. Тем не менее, вирусы разработали стратегии, позволяющие избежать надзора за врожденным противовирусным иммунитетом хозяина, который может убить хозяина или вызвать стойкие инфекции. По-прежнему остается много безответных вопросов относительно влияния стратегий ухода от вирусов на гибель хозяина и устойчивость вируса.Всестороннее понимание лежащих в основе сложных молекулярных основ вирусной эскапологии поможет обеспечить важные достижения в нашей непрекращающейся борьбе с вирусными инфекциями.

Авторские взносы

KR, PS, BY, YC, SL и MM провели систематический обзор литературы. К.Р. написал рукопись. J-LC организовал и критически отредактировал рукопись. BY помог в доработке рукописи и рисовании рисунка. Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.

Финансирование

Эта работа была поддержана Национальным научным фондом Китая (U1805231 и 32030110) и Национальной программой ключевых исследований и разработок Китая (2016YFD0500205).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Сокращения

AP-1, белок-активатор 1; EV, внеклеточные везикулы; HERV, эндогенный ретровирус человека; ВИЧ — вирус иммунодефицита человека; HSV, вирус простого герпеса; IFITM, трансмембранный белок, индуцированный интерфероном; IKK, I-каппа -B киназа; KSHV, вирус герпеса, связанный с саркомой Капоши; MAVS, митохондриальный противовирусный сигнальный белок; MHV, вирус гепатита мышей; MX1, белок 1 устойчивости к миксовирусу; MyD88, первичный ответ миелоидной дифференцировки 88; NF-kB, ядерный фактор, усиливающий легкую каппа-цепь активированных В-клеток; RIP1, белок, взаимодействующий с рецептором; SIV, вирус иммунодефицита обезьян; Syk, тирозинкиназа селезенки; TBK1, TANK-связывающая киназа 1; TRAF, факторы, связанные с рецептором TNF; TRIF, интерферон-β, содержащий адаптер, содержащий TIR-домен.

Список литературы

Абэ Т., Канаме Ю., Хамамото И., Цуда Ю., Вен X., Тагува С. и др. (2007). Неструктурный белок 5А вируса гепатита С модулирует сигнальный путь, зависимый от toll-подобного рецептора MyD88, в клеточных линиях макрофагов. J. Virol. 81, 8953–8966. DOI: 10.1128 / jvi.00649-07

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ascenzi, P., Bocedi, A., Heptonstall, J., Capobianchi, M. R., Di Caro, A., Mastrangelo, E., et al.(2008). Ebolavirus и Marburgvirus : понимание семейства Filoviridae. Мол. Аспекты Мед. 29, 151–185. DOI: 10.1016 / j.mam.2007.09.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Баслер, К.Ф., Микуласова, А., Мартинес-Собридо, Л., Парагас, Дж., Мюльбергер, Э., Брей, М. и др. (2003). Белок VP35 вируса Эбола подавляет активацию регуляторного фактора интерферона 3. J. Virol. 77, 7945–7956. DOI: 10.1128 / JVI.77.14.7945-7956.2003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бенц, Г. Л., Лю, Р., Хан, А. М., Шакелфорд, Дж., И Пагано, Дж. С. (2010). Вирус Эпштейна-Барра BRLF1 ингибирует транскрипцию IRF3 и IRF7 и подавляет индукцию интерферона-β. Вирусология 402, 121–128. DOI: 10.1016 / j.virol.2010.03.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бланко-Мело, Д., Нильссон-Пайант, Б. Э., Лю, В. К., Уль, С., Hoagland, D., Møller, R., et al. (2020). Несбалансированная реакция хозяина на SARS-CoV-2 способствует развитию COVID-19. Ячейка 181, 1036–1045.e9. DOI: 10.1016 / j.cell.2020.04.026

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чанг, Х. В., Уотсон, Дж. К., и Джейкобс, Б. Л. (1992). Ген E3L вируса осповакцины кодирует ингибитор интерферон-индуцированной двухцепочечной РНК-зависимой протеинкиназы. Proc. Natl. Акад. Sci. США 89, 4825–4829.DOI: 10.1073 / pnas.89.11.4825

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чаухан, Р. П., Десси, З. Г., Нореддин, А., и Эль Зовалати, М. Э. (2020). Систематический обзор важных вирусных заболеваний в Африке в свете концепции «единого здоровья». Возбудители 9: 301. DOI: 10.3390 / pathogens

01

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чен, X., Лю, С., Горая, М. У., Мааруф, М., Хуанг, С., и Чен, Дж. Л.(2018). Иммунный ответ хозяина на вирусную инфекцию гриппа. Фронт. Иммунол. 9: 320. DOI: 10.3389 / fimmu.2018.00320

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чанг, К., Паули, Э. К., Бирюков, Дж., Файстер, К. Ф., Мэн, М., Уайт, Э. А. и др. (2018). Онкопротеин вируса папилломы человека E6 нацелен на USP15 и TRIM25 для подавления передачи сигналов врожденного иммунитета, опосредованной RIG-I. J. Virol. 92: e01737-17. DOI: 10.1128 / jvi.01737-17

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кристенсен, Дж.Э. и Томсен А. Р. (2009). Согласование врожденного и адаптивного иммунитета к вирусной инфекции: мобильность — ключ к успеху. APMIS 117, 338–355. DOI: 10.1111 / j.1600-0463.2009.02451.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Доран, К. С., Банерджи, А., Диссон, О., и Лекит, М. (2013). Концепции и механизмы: преодоление барьеров хозяина. Колд Спринг Харб. Перспектива. Med. 3: а010090. DOI: 10.1101 / cshperspect.a010090

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эдуардо-Коррейя, Б., Мартинес-Ромеро, К., Гарсиа-Састре, А., и Герра, С. (2014). ISG15 противодействует белку E3 вируса осповакцины и контролирует провоспалительный ответ против вирусной инфекции. J. Virol. 88, 2312–2318. DOI: 10.1128 / JVI.03293-13

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Энсинар, Дж. А., и Менендес, Дж. А. (2020). Потенциальные лекарственные средства, направленные на раннее уклонение от врожденного иммунитета sars-коронавируса 2 посредством 2’-O-метилирования вирусной РНК. Вирусы 12: 525.DOI: 10.3390 / v12050525

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фенг, К., Лангереис, М. А., Лорк, М., Нгуен, М., Хато, С. В., Ланке, К. и др. (2014). Энтеровирус 2Apro нацелен на MDA5 и MAVS в инфицированных клетках. J. Virol. 88, 3369–3378. DOI: 10.1128 / jvi.02712-13

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фостер, Т. Л., Уилсон, Х., Айер, С. С., Косс, К., Дурс, К., Смит, С. и др. (2016). Устойчивость передаваемого ВИЧ-основателя-1 к ограничению, опосредованному IFITM. Клеточный микроб-хозяин 20, 429–442. DOI: 10.1016 / j.chom.2016.08.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Fu, Y. Z., Su, S., Zou, H. M., Guo, Y., Wang, S. Y., Li, S., et al. (2019). Субъединица UL44 ДНК-полимеразы цитомегаловируса человека противодействует противовирусным иммунным ответам путем подавления транскрипции, опосредованной IRF3 и NF-κB. J. Virol. 93: e00181-19. DOI: 10.1128 / JVI.00181-19

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гергес Харб, Дж., Noureldine, H. A., Chedid, G., Eldine, M. N., Abdallah, D. A., Chedid, N. F., et al. (2020). SARS, MERS и COVID-19: клинические проявления и органо-системные осложнения: мини-обзор. Pathog. Дис. 78: ftaa033. DOI: 10.1093 / femspd / ftaa033

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Герольд Г., Мёллер Р. и Питчманн Т. (2020). Поступление вируса гепатита С: белковые взаимодействия и детерминанты слияния, управляющие инвазией продуктивных гепатоцитов. Колд Спринг Харб. Перспектива. Med. 10: а036830. DOI: 10.1101 / cshperspect.a036830

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Горая, М. У., Ван, С., Мунир, М., и Чен, Дж. Л. (2015). Индукция врожденного иммунитета и его нарушение вирусами гриппа. Protein Cell 6, 712–721. DOI: 10.1007 / s13238-015-0191-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Грант, А., Пония, С. С., Трипати, С., Balasubramaniam, V., Miorin, L., Sourisseau, M., et al. (2016). Вирус Зика нацелен на человеческий STAT2, чтобы ингибировать передачу сигналов интерферона типа I. Клеточный микроб-хозяин 19, 882–890. DOI: 10.1016 / j.chom.2016.05.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Grünvogel, O., Colasanti, O., Lee, J. Y., Klöss, V., Belouzard, S., Reustle, A., et al. (2018). Секреция промежуточных продуктов репликации вируса гепатита С снижает активацию толл-подобного рецептора 3 в гепатоцитах. Гастроэнтерология 154, 2237–2251.e16. DOI: 10.1053 / j.gastro.2018.03.020

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Херрингтон, С. С., Коутс, П. Дж., И Дюпрекс, В. П. (2015). Вирусы и болезни: новые концепции профилактики, диагностики и лечения. J. Pathol. 235, 149–152. DOI: 10.1002 / путь.4476

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Исикава, Х., Ма, З., и Барбер, Г. Н. (2009).STING регулирует внутриклеточный ДНК-опосредованный, интерферон-зависимый врожденный иммунитет. Природа 461, 788–792. DOI: 10.1038 / nature08476

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джейкоб С. Т., Крозье И., Фишер В. А., Хьюлетт А., Крафт К. С., де Ла Вега, М. А. и др. (2020). Болезнь, вызванная вирусом Эбола. Nat. rev. Дис. Праймеры 6:31. DOI: 10.1038 / s41572-020-0147-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джойс, М.А., Берри-Винн, К. М., Дос Сантос, Т., Аддисон, В. Р., Макфарлейн, Н., Хобман, Т. и др. (2019). ВГС и флавивирусы захватывают клеточные механизмы ядерной деградации STAT2: повышающая регуляция PDLIM2 подавляет врожденный иммунный ответ. Патогены PLoS 15: e1007949. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1007949

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Канодиа С., Фэи Л. М. и Каст В. М. (2007). Механизмы, используемые вирусами папилломы человека, чтобы избежать иммунного ответа хозяина. Curr. Противораковые лекарства Targets 7, 79–89. DOI: 10.2174 / 156800

0006869

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Карим Р., Таммерс Б., Мейерс К., Бирюков Дж. Л., Алам С., Бакендорф К. и др. (2013). Вирус папилломы человека (ВПЧ) активирует клеточную деубиквитиназу UCHL1 для подавления врожденного иммунного ответа кератиноцитов. PLoS Pathog. 9: e1003384. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1003384

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лангер, С., Хаммер, К., Хопфенспергер, К., Кляйн, Л., Хоттер, Д., Де Хесус, П. Д. и др. (2019). Vpu ВИЧ-1 является мощным супрессором транскрипции противовирусных иммунных ответов, вызванных NF-κB. Элиф 8: e41930. DOI: 10.7554 / eLife.41930

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Lazear, H.M., Lancaster, A., Wilkins, C., Suthar, M.S., Huang, A., Vick, S.C., et al. (2013). IRF-3, IRF-5 и IRF-7 координированно регулируют IFN-ответ типа I в миелоидных дендритных клетках ниже передачи сигналов MAVS. PLoS Pathog. 9: e1003118. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1003118

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ле Торторк А. и Нил С. Дж. (2009). Антагонизм и внутриклеточная секвестрация человеческого тетерина гликопротеином оболочки вируса иммунодефицита человека 2 типа. J. Virol. 83, 11966–11978. DOI: 10.1128 / JVI.01515-09

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли Дж. Й., Бэ С. и Мён Дж.(2019). Вспомогательные белки, кодируемые коронавирусом ближневосточного респираторного синдрома, нарушают опосредованную MDA5 и TBK1 активацию NF-κB. J. Microbiol. Biotechnol. 29, 1316–1323. DOI: 10.4014 / jmb.1908.08004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лэй, X., Сяо, X., Сюэ, Q., Цзинь, Q., Хэ, Б., и Ван, Дж. (2013). Расщепление регуляторного фактора интерферона 7 энтеровирусом 71 3С подавляет клеточные ответы. J. Virol. 87, 1690–1698. DOI: 10.1128 / jvi.01855-12

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ломм, С., Мигерес, М., Абраванель, Ф., Марион, О., Камар, Н., и Изопет, Дж. (2020). Вирус гепатита Е: как он избегает врожденного иммунитета хозяина. Вакцины 8: 422. DOI: 10.3390 / Vacines8030422

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли, Ф., Чен, Ю., Чжан, З., Оуян, Дж., Ван, Ю., Янь, Р., и др. (2015). Устойчивая экспрессия сводных РНК, индуцированная вирусом гриппа A, играет решающую роль в подавлении PKR-опосредованного врожденного иммунитета. Nucleic Acids Res. 43, 10321–10337. DOI: 10.1093 / nar / gkv1078

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли С., Лабрек С., Гауззи М. К., Каддихи А. Р., Вонг А. Х., Пеллегрини С. и др. (1999). Онкопротеин E6 вируса папилломы человека (HPV) -18 физически связывается с Tyk2 и нарушает активацию Jak-STAT интерфероном-альфа. Онкоген 18, 5727–5737. DOI: 10.1038 / sj.onc.1202960

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли, С.W., Wang, C.Y., Jou, Y.J., Huang, S.H., Hsiao, L.H., Wan, L., et al. (2016). Папаин-подобная протеаза коронавируса SARS ингибирует сигнальный путь TLR7, удаляя Lys63-связанное полиубиквитинирование TRAF3 и TRAF6. Внутр. J. Mol. Sci. 17: 678. DOI: 10.3390 / ijms17050678

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Li, W., Li, N., Dai, S., Hou, G., Guo, K., Chen, X., et al. (2019). Вирус Зика обходит врожденный иммунитет хозяина, нацеливаясь на адаптерные белки MAVS и MITA. FASEB J. 33, 9929–9944. DOI: 10.1096 / fj.201

0R

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Линд К., Сведин Э., Домсген Э., Капелл С., Лайтинен О. Х., Молл М. и др. (2016). Вирус Коксаки противодействует врожденному иммунному ответу хозяина, блокируя экспрессию интерферона III типа. J. Gen. Virol. 97, 1368–1380. DOI: 10.1099 / jgv.0.000443

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лю П., Хун Ю., Ян Б., Шреста П., Саджад Н. и Чен Дж. Л. (2020). Индукция противовирусного иммунного ответа и его обход коронавирусами. Вирусы 12: 1039. DOI: 10.3390 / v120

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лю К., Чжоу Ю. Х. и Ян З. К. (2016). Цитокиновый шторм тяжелого гриппа и разработка иммуномодулирующей терапии. Cell. Мол. Иммунол. 13, 3–10. DOI: 10,1038 / cmi.2015.74

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лю, С., Liao, Y., Chen, B., Chen, Y., Yu, Z., Wei, H., et al. (2021 г.). Критическая роль Syk-зависимой активации STAT1 в врожденном противовирусном иммунитете. Cell Rep. 34: 108627. DOI: 10.1016 / j.celrep.2020.108627

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лю С., Ян Р., Чен Б., Пан К., Чен Ю., Хун Дж. И др. (2019). Вызванная вирусом гриппа устойчивая экспрессия SOCS3 способствует избыточной продукции IL-6. Фронт. Иммунол. 10: 1843.DOI: 10.3389 / fimmu.2019.01843

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лю В. Дж., Ван X. Дж., Мохонов В. В., Ши П. Ю., Рэндалл Р. и Хромых А. А. (2005). Ингибирование передачи сигналов интерферона штаммом New York 99 и подтипом Kunjin вируса Западного Нила включает блокирование активации STAT1 и STAT2 неструктурными белками. J. Virol. 79, 1934–1942. DOI: 10.1128 / jvi.79.3.1934-1942.2005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лонг, Дж.С., Мистри, Б., Хаслам, С. М., и Барклай, В. С. (2019). Хозяин и вирусные детерминанты видовой специфичности вируса гриппа А. Nat. Rev. Microbiol. 17, 67–81. DOI: 10.1038 / s41579-018-0115-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лу, Дж., Йи, Л., Чжао, Дж., Ю, Дж., Чен, Ю., Лин, М. С. и др. (2012). Энтеровирус 71 нарушает передачу сигналов интерферона за счет снижения уровня рецептора интерферона 1. J. Virol. 86, 3767–3776. DOI: 10.1128 / JVI.06687-11

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лукас М., Каррер У. Р., Лукас А. и Кленерман П. (2001). Механизмы ускользания вирусов — эскапология, которой учат вирусы. Внутр. J. Exp. Патол. 82, 269–286. DOI: 10.1046 / j.1365-2613.2001.00204.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Луи, П. Ю., Вонг, Л. Ю., Фунг, К. Л., Сиу, К. Л., Юнг, М. Л., Юн, К. С. и др. (2016). Белок коронавируса М ближневосточного респираторного синдрома подавляет экспрессию интерферона I типа за счет ингибирования TBK1-зависимого фосфорилирования IRF3. Emerg. Микробы заражают. 5: e39. DOI: 10.1038 / emi.2016.33

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Макдональд, А., Краудер, К., Стрит, А., Маккормик, К., Саксела, К., и Харрис, М. (2003). Неструктурный белок NS5A вируса гепатита С ингибирует активирующую функцию белка-1, нарушая передачу сигналов пути ras-ERK. J. Biol. Chem. 278, 17775–17784. DOI: 10.1074 / jbc.M210

0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Маклахлан, Н., и Дубови Э. (ред.) (2017). «Патогенез вирусных инфекций и болезней», в Fenner’s Veterinary Virology , 5-е изд. (Нью-Йорк, Нью-Йорк: Academic Press), 47–78. DOI: 10.1016 / B978-0-12-800946-8.00003-9

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Махмудпур, М., Рузбех, Дж., Кешаварз, М., Фаррохи, С., и Набипур, И. (2020). Цитокиновый шторм COVID-19: гнев воспаления. Цитокин 133: 155151. DOI: 10.1016 / j.cyto.2020.155151

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Майорос, А., Платанитис, Э., Кернбауэр-Хельцль, Э., Роузброк, Ф., Мюллер, М., и Деккер, Т. (2017). Канонические и неканонические аспекты передачи сигналов JAK – STAT: уроки интерферонов для цитокиновых ответов. Фронт. Иммунол. 8:29. DOI: 10.3389 / fimmu.2017.00029

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Менахери, В. Д., Эйсфельд, А. Дж., Шефер, А., Йоссет, Л., Симс, А. К., Пролл, С. и др. (2014). Патогенные вирусы гриппа и коронавирусы используют сходные и противоположные подходы для контроля генных реакций, стимулированных интерфероном. мБио 5: e01174-14. DOI: 10.1128 / mBio.01174-14

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Miorin, L., Kehrer, T., Sanchez-Aparicio, M. T., Zhang, K., Cohen, P., Patel, R. S., et al. (2020). SARS-CoV-2 Orf6 захватывает Nup98, чтобы блокировать ядерный импорт STAT и противодействовать передаче сигналов интерферона. Proc. Natl. Акад. Sci. США 117, 28344–28354. DOI: 10.1073 / pnas.2016650117

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Моррисон, Дж., Laurent-Rolle, M., Maestre, A.M, Rajsbaum, R., Pisanelli, G., Simon, V., et al. (2013). Вирус денге кооптирует UBR4, чтобы разрушить STAT2 и противодействовать передаче сигналов интерферона I типа. PLoS Pathog. 9: e1003265. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1003265

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мукерджи, А., Мороски, С.А., Делорм-Аксфорд, Э., Дибдаль-Сиссоко, Н., Оберсте, М.С., Ван, Т. и др. (2011). Протеаза 3Cpro вируса Коксаки B расщепляет MAVS и TRIF для ослабления интерферона типа I хозяина и апоптотической передачи сигналов. PLoS Pathog. 7: e1001311. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1001311

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Муньос-Йордан, Дж. Л., Лоран-Ролль, М., Ашур, Дж., Мартинес-Собридо, Л., Ашок, М., Липкин, В. И. и др. (2005). Ингибирование передачи сигналов альфа / бета-интерферона белком NS4B флавивирусов. J. Virol. 79, 8004–8013. DOI: 10.1128 / jvi.79.13.8004-8013.2005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нетеа, М.Г., Ван дер Меер, Дж. У., и Куллберг, Б. Дж. (2004). Толл-подобные рецепторы как механизм ухода от защиты хозяина. Trends Microbiol. 12, 484–488. DOI: 10.1016 / j.tim.2004.09.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ньютон, А. Х., Кардани, А., Брасиале, Т. Дж. (2016). Иммунный ответ хозяина при респираторной вирусной инфекции: баланс клиренса вируса и иммунопатологии. Семин. Immunopathol. 38, 471–482. DOI: 10.1007 / s00281-016-0558-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ода, К., Ода, Т., Матоба, Ю., Сато, М., Ири, Т., и Сакагути, Т. (2017). Структурный анализ гетеродимера STAT1: STAT2 выявил механизм опосредованной белком С Сендай блокады передачи сигналов интерферона 1 типа. J. Biol. Chem. 292, 19752–19766. DOI: 10.1074 / jbc.M117.786285

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Осберн, В. О., Левин, Дж. С., Чаттергун, М. А., Томас, Д. Л., и Кокс, А. Л. (2013). Противовоспалительные цитокины, профиброгенные хемокины и персистирование острой инфекции HCV. J. Viral Hepat. 20, 404–413. DOI: 10.1111 / jvh.12052

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Panayiotou, C., Lindqvist, R., Kurhade, C., Vonderstein, K., Pasto, J., Edlund, K., et al. (2018). Виперин ограничивает репликацию вируса Зика и вируса клещевого энцефалита, воздействуя на NS3 для протеасомной деградации. J. Virol. 92: e02054-17. DOI: 10.1128 / jvi.02054-17

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ци, Х., Чу, В., Ву, Н.С., Чен, З., Чыонг, С., Брар, Г. и др. (2017). Систематическая идентификация функции антиинтерферона в геноме вируса гепатита С показывает, что p7 является белком уклонения от иммунитета. Proc. Natl. Акад. Sci. 114, 2018–2023. DOI: 10.1073 / pnas.1614623114

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рай, К. Р., Чен, Б., Чжао, З., Чен, Ю., Ху, Дж., Лю, С. и др. (2020). Устойчивая экспрессия p27Kip1, индуцированная вирусной инфекцией, имеет решающее значение для противовирусного врожденного иммунитета. Cell. Microbiol. 22: e13242. DOI: 10.1111 / cmi.13242

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Раманан П., Эдвардс М. Р., Шабман Р. С., Леунг Д. В., Эндлих-Фрейзер А. К., Борек Д. М. и др. (2012). Структурная основа механизмов иммунного уклонения, опосредованных вирусом Марбург VP35. Proc. Natl. Акад. Sci. США 109, 20661–20666. DOI: 10.1073 / pnas.1213559109

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рамос-Казальс, М., Куадрадо, М. Дж., Альба, П., Санна, Г., Брито-Зерон, П., Бертолаччини, Л. и др. (2008). Острые вирусные инфекции у больных системной красной волчанкой: описание 23 случаев и обзор литературы. Медицина 87, 311–318. DOI: 10.1097 / MD.0b013e31818ec711

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Роби, Дж. А., Эссер-Нобис, К., Дьюи-Верстель, Э. К., Фэргрив, М. Р., Шверк, Дж., Лу, А. Ю. и др. (2020). Неструктурный белок NS5 флавивируса нарушает регуляцию HSP90, что в значительной степени ингибирует передачу сигналов JAK / STAT. Ячейки 9: 899. DOI: 10.3390 / Cell

99

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ронко, Л. В., Карпова, А. Ю., Видаль, М., и Хоули, П. М. (1998). Онкобелок Е6 вируса папилломы человека 16 связывается с регуляторным фактором-3 интерферона и подавляет его транскрипционную активность. Genes Dev. 12, 2061–2072. DOI: 10.1101 / gad.12.13.2061

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рубио, Р. М., и Мор, И.(2019). Ингибирование ULK1 и Beclin1 α-герпесвирусной Akt-подобной киназой Ser / Thr ограничивает аутофагию, чтобы стимулировать репликацию вируса. Proc. Natl. Акад. Sci. 116, 26941–26950. DOI: 10.1073 / pnas.1

9116

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сандерс, К. Дж., Доэрти, П. К., и Томас, П. Г. (2011). Клетки респираторного эпителия при врожденном иммунитете к вирусной инфекции гриппа. Cell Tissue Res. 343, 13–21. DOI: 10.1007 / s00441-010-1043-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шомакер, Х., Hebner, R.M., Boonyaratanakornkit, J., Surman, S., Amaro-Carambot, E., Collins, P. L., et al. (2017). Белки C вируса парагриппа человека типа 1 блокируют передачу сигналов IFN, связывая и удерживая Stat1 в перинуклеарных агрегатах на поздней эндосоме. PLoS One 7: e28382. DOI: 10.1371 / journal.pone.0028382

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сен, А., Ротт, Л., Фан, Н., Мукерджи, Г., и Гринберг, Х. Б. (2014). Белок ротавируса NSP1 ингибирует опосредованную интерфероном активацию STAT1. J. Virol. 88, 41–53. DOI: 10.1128 / JVI.01501-13

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шабман, Р. С., Гульччек, Э. Э., Стоун, К. Л., и Баслер, К. Ф. (2011). Белок VP24 вируса Эбола предотвращает связывание hnRNP C1 / C2 с кариоферином α1 и частично изменяет его ядерный импорт. J. Infect. Дис. 3 (Дополнение 3), S904 – S910. DOI: 10.1093 / infdis / jir323

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шорт, Дж.А. (2009). Вирусное уклонение от генов, стимулированных интерфероном. Biosci. Horiz. 2, 212–224. DOI: 10.1093 / biohorizons / hzp014

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шривастава, Г., Леон-Хуарес, М., Гарсия-Кордеро, Дж., Меза-Санчес, Д. Э. и Седильо-Баррон, Л. (2016). Инфламмасомы и их значение при вирусных инфекциях. Immunol. Res. 64, 1101–1117. DOI: 10.1007 / s12026-016-8873-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шуайб, В., Станазай, Х., Абазид, А.Г., Маттар, А.А. (2016). Повторное появление вируса Зика: обзор патогенеза, клинических проявлений, диагностики, лечения и профилактики. Am. J. med. 129, 879.e7–879.e12. DOI: 10.1016 / j.amjmed.2016.02.027

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сиу, К. Л., Кок, К. Х., Нг, М. Х., Пун, В. К., Юэн, К. Ю., Чжэн, Б. Дж. И др. (2009). Белок коронавируса М тяжелого острого респираторного синдрома подавляет выработку интерферона I типа, препятствуя образованию комплекса TRAF3 ∙ TANK ∙ TBK1 / IKKϵ. J. Biol. Chem. 284, 16202–16209. DOI: 10.1074 / jbc.M109.008227

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Смит, Г. Л., Бенфилд, К. Т., де Мотес, К. М., Маззон, М., Эмбер, С. В., Фергюсон, Б. Дж. И др. (2013). Иммунное уклонение от вируса осповакцины: механизмы, вирулентность и иммуногенность. J. Gen. Virol. 94, 2367–2392. DOI: 10.1099 / vir.0.055921-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Срикиатхачорн, А., Мэтью А. и Ротман А. Л. (2017). Иммуноопосредованный цитокиновый шторм и его роль в тяжелой форме денге. Семин. Immunopathol. 39, 563–574. DOI: 10.1007 / s00281-017-0625-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Стек, Дж., Хага, И. Р., Шредер, М., Бартлетт, Н. В., Мэлони, Г., Рединг, П. К. и др. (2005). Белок вируса осповакцины A46R нацелен на множество адаптеров рецепторов Toll-подобных интерлейкина-1 и способствует вирулентности. J. Exp. Med. 201, 1007–1018. DOI: 10.1084 / jem.20041442

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сугай А., Сато Х., Такаяма И., Йонеда М. и Кай К. (2017). Нуклеопротеины вирусов нипаха и хендры ингибируют накопление в ядре сигнального преобразователя и активатора транскрипции 1 (STAT1) и STAT2, препятствуя их комплексообразованию. J. Virol. 91: e01136-17. DOI: 10.1128 / JVI.01136-17

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вс, м., Hou, L., Tang, Y. D., Liu, Y., Wang, S., Wang, J., et al. (2017). Инфекция вируса псевдобешенства подавляет аутофагию в пермиссивных клетках in vitro. Sci. Отчет 7: 39964. DOI: 10.1038 / srep39964

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Thoms, M., Buschauer, R., Ameismeier, M., Koepke, L., Denk, T., Hirschenberger, M., et al. (2020). Структурная основа остановки трансляции и уклонения от иммунитета белком Nsp1 SARS-CoV-2. Наука 369, 1249–1255.DOI: 10.1126 / science.abc8665

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Торнбро, Дж. М., Джа, Б. К., Юнт, Б., Гольдштейн, С. А., Ли, Ю., Эллиот, Р. и др. (2016). Белок NS4b коронавируса ближневосточного респираторного синдрома подавляет активацию РНКазы L. мБио 7: e00258. DOI: 10.1128 / mBio.00258-16

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

То, К. К., Чан, Дж. Ф., Чен, Х., Ли, Л. и Юэнь, К. Ю. (2013).Возникновение гриппа A H7N9 у людей через 16 лет после гриппа A H5N1: сказка о двух городах. Lancet Infect. Дис. 13, 809–821. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (13) 70167-1

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Улане, К. М., Родригес, Дж. Дж., Паризиэн, Дж. П. и Хорват, К. М. (2003). Убиквитилирование и деградация STAT3 вирусом эпидемического паротита подавляют передачу сигналов цитокинов и онкогенов. J. Virol. 77, 6385–6393. DOI: 10.1128 / jvi.77.11.6385-6393.2003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вабре, Н., Бриттон, Дж. Дж., Грубер, К., Хегде, С., Ким, Дж., Куксин, М., и др. (2020). Иммунология COVID-19: современное состояние науки. Иммунитет 52, 910–941. DOI: 10.1016 / j.immuni.2020.05.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ван Рил, Д., Ден Баккер, М. А., Лейтен, Л. М. Э., Чутинимиткул, С., Мюнстер, В. Дж., Де Вит, Э. и др. (2010). Вирусы сезонного и пандемического гриппа человека лучше прикрепляются к эпителию верхних дыхательных путей человека, чем вирусы птичьего гриппа. Am. J. Pathol. 176, 1614–1618. DOI: 10.2353 / ajpath.2010.0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Verrier, E. R., Yim, S. A., Heydmann, L., El Saghire, H., Bach, C., Turon-Lagot, V., et al. (2018). Уклонение от вируса гепатита B при зондировании циклической гуанозинмонофосфат-аденозинмонофосфатсинтазой в гепатоцитах человека. Гепатология 68, 1695–1709. DOI: 10.1002 / hep.30054

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ван, Д., Chen, J., Yu, C., Zhu, X., Xu, S., Fang, L., et al. (2019). Вирус репродуктивного и респираторного синдрома свиней nsp11 противодействует передаче сигналов интерферона I типа, воздействуя на IRF9. J. Virol. 93: e00623-19. DOI: 10.1128 / JVI.00623-19

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wang, S., Chi, X., Wei, H., Chen, Y., Chen, Z., Huang, S., et al. (2014). Вызванное вирусом гриппа A разрушение эукариотического фактора инициации трансляции 4B способствует репликации вируса за счет подавления экспрессии белка IFITM3. J. Virol. 88, 8375–8385. DOI: 10.1128 / jvi.00126-14

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ван, X., Ли, М., Чжэн, Х., Мустер, Т., Палезе, П., Бег, А.А., и др. (2000). Белок NS1 вируса гриппа А предотвращает активацию NF-κB и индукцию альфа / бета-интерферона. J. Virol. 74, 11566–11573. DOI: 10.1128 / JVI.74.24.11566-11573.2000

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вокье, Н., Бекварт, П., Падилья, К., Байз, С., и Лерой, Э. М. (2010). Смертельная инфекция, вызванная вирусом Эбола Заир, связана с аномальным врожденным иммунитетом и массивным апоптозом лимфоцитов. PLoS Negl. Троп. Дис. 4: e837. DOI: 10.1371 / journal.pntd.0000837

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вебер, Ф., Вагнер, В., Расмуссен, С. Б., Хартманн, Р., и Палудан, С. Р. (2006). Двухцепочечная РНК продуцируется вирусами с положительной цепью РНК и вирусами ДНК, но не в обнаруживаемых количествах вирусами с отрицательной цепью РНК. J. Virol. 80, 5059–5064. DOI: 10.1128 / JVI.80.10.5059

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Whitton, J. L., Cornell, C. T., and Feuer, R. (2005). Хозяин и вирусные детерминанты патогенеза и тропизма пикорнавирусов. Nat. Rev. Microbiol. 3, 765–776. DOI: 10.1038 / nrmicro1284

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wu, X., Qi, X., Qu, B., Zhang, Z., Liang, M., Li, C., et al. (2014). Уклонение от противовирусного иммунитета за счет секвестрации TBK1 / IKKε / IRF3 в вирусные тельца включения. J. Virol. 88, 3067–3076. DOI: 10.1128 / JVI.03510-13

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wu, Y., Liu, Q., Zhou, J., Xie, W., Chen, C., Wang, Z., et al. (2017). Вирус Зика уклоняется от опосредованного интерфероном противовирусного ответа за счет взаимодействия нескольких неструктурных белков in vitro. Cell Discov. 3: 17006. DOI: 10.1038 / celldisc.2017.6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Се, М., Xuan, B., Shan, J., Pan, D., Sun, Y., Shan, Z., et al. (2015). Человеческий цитомегаловирус использует интерферон-индуцированные трансмембранные белки для облегчения морфогенеза компартмента сборки вириона. J. Virol. 89, 3049–3061. DOI: 10.1128 / jvi.03416-14

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ян, К., Чжао, X., Сун, Д., Ян, Л., Чонг, К., Пан, Ю. и др. (2016). TRIM22, индуцированный интерфероном альфа (IFNα), прерывает репликацию HCV за счет убиквитинирования NS5A. Cell. Мол. Иммунол. 13, 94–102. DOI: 10.1038 / cmi.2014.131

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Йокота С., Йокосава Н., Окабаяси Т., Сузутани Т., Миура С., Джимбоу К. и др. (2004). Индукция супрессора передачи сигналов цитокинов-3 вирусом простого герпеса типа 1 способствует ингибированию пути передачи сигналов интерферона. J. Virol. 78, 6282–6286. DOI: 10.1128 / JVI.78.12.6282-6286.2004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжу, Х., и Чжэн, К. (2020). Гонка между противовирусным врожденным иммунитетом хозяина и стратегиями уклонения от иммунитета вируса простого герпеса 1. Microbiol. Мол. Биол. Ред. 84: e00099-20. DOI: 10.1128 / MMBR.00099-20

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhu, X., Wang, D., Zhou, J., Pan, T., Chen, J., Yang, Y., et al. (2017). Дельтакоронавирус nsp5 свиньи противодействует передаче сигналов интерферона I типа, расщепляя STAT2. J. Virol. 91: e00003-17. DOI: 10.1128 / JVI.00003-17

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zuberbier, T., Aberer, W., Asero, R., Abdul Latiff, A.H., Baker, D., Ballmer-Weber, B., et al. (2018). Руководство EAACI / GA ² LEN / EDF / WAO по определению, классификации, диагностике и лечению крапивницы. Аллергия 73, 1393–1414. DOI: 10.1111 / all.13397

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Калифорнийская инициатива по развитию точной медицины для точной диагностики острых и инфекционных заболеваний

Инфекционные болезни

Быстрая и точная диагностика заболевания необходима пациентам с острыми инфекциями.Поскольку многие инфекционные заболевания имеют схожие признаки и симптомы, были разработаны лабораторные тесты для выявления конкретных микробов, вызывающих заболевание пациента. Врачи обычно проверяют кровь, мочу и другие жидкости и подвергают образец пациента микробиологическим лабораторным тестам на конкретные возбудители болезни на основе симптомов и истории болезни пациента, таких как недавние поездки. Поскольку известны десятки тысяч возможных возбудителей болезней, врач должен определить приоритетность возбудителей болезни, которые с большей вероятностью будут ответственны за них, и выбрать соответствующие диагностические тесты.

Инфекционные агенты, такие как бактерии, вирусы, грибки и паразиты, бывают разных форм и поэтому обнаруживаются только с помощью различных диагностических тестов. Несмотря на достижения в диагностике, многим пациентам с подозрением на инфекцию назначают противомикробные препараты, такие как антибиотики, вместо того, чтобы тщательно тестировать, диагностировать и лечить от основного конкретного возбудителя заболевания. В результате текущий запас доступных противомикробных препаратов чрезмерно используется, что увеличивает риск устойчивости к противомикробным препаратам.

Для пациентов в критическом состоянии, когда первоначальные диагностические тесты не выявляют причину болезни, дополнительное тестирование часто является дорогостоящим и требует много времени и может дать только неопределенные или противоречивые результаты. Поэтому решения о предоставлении медицинской помощи госпитализированным пациентам должны часто приниматься на основе ограниченной и неполной информации, что повышает вероятность смерти, поскольку многие терапевтические препараты могут быть безуспешны.

В Калифорнии было подсчитано, что 240 000 инфекций ежегодно передаются только из-за пребывания в больницах, что обходится системе здравоохранения примерно в 3 доллара.1000000000. Гораздо больше инфекций передается в общественных местах.

Инфекционные болезни

Метагеномное секвенирование следующего поколения

Чтобы помочь решить эту проблему, исследовательская группа разработала подход, который может идентифицировать тысячи возбудителей болезней в одном минимально инвазивном тесте. Этот инновационный анализ генома называется метагеномным секвенированием следующего поколения (mNGS), где «мета» представляет все организмы, «геном» инкапсулирует весь генетический (ДНК) материал организма, а «секвенирование» относится к анализу генома.

Этот метод позволяет обнаруживать почти все известные инфекционные агенты в одном образце от пациента, быстро выявляя причину бактериальных, вирусных, грибковых и паразитарных инфекций, многие из которых обычно ускользают от врачей. Такая информация также очень полезна для исключения инфекции, как в случае аутоиммунного заболевания, которое может проявляться схожими симптомами.

Этот тест точной медицины, основанный на данных, работает путем анализа геномной информации, содержащейся в образце пациента, например спинномозговой жидкости (CSF) или крови.Поскольку бактерии, вирусы, грибки и паразиты также имеют геномы на основе ДНК и могут быть распознаны по уникальным генетическим сигнатурам, инфекционные агенты могут быть обнаружены среди общей геномной информации в образце, который в основном относится к человеку.

Технологии секвенирования ДНК

развиваются экспоненциально, резко снижая как скорость, так и стоимость. Хотя метод анализа генома для диагностики инфекций уже давно теоретически возможен, десять лет назад на диагностику одного пациента потребовались бы месяцы и миллионы долларов.Исследовательская группа до сих пор оптимизировала свою систему, чтобы предложить диагностический тест mNGS за 2200 долларов, который предоставляет результаты в течение нескольких дней после сбора образцов. Незадолго до присуждения средств исследовательская группа и ее сотрудники получили доказательства, подтверждающие жизненный потенциал этого метода для пациентов в критическом состоянии. Тест mNGS радикально ускорил диагностический процесс и привел к постановке диагноза, когда обычные тесты не дали результатов. Например, группе был представлен случай 14-летнего мальчика, который находился на грани смерти с воспалением мозга, которое оставалось невыявленным, несмотря на месяцы лабораторных тестов, дорогостоящих технологий визуализации и инвазивных процедур, таких как биопсия мозга.Тест mNGS позволил выявить возбудителя инфекции, и мальчик быстро поправился после целенаправленного лечения.

Метагеномное секвенирование следующего поколения

Postacute COVID-19: обзор и подход к классификации | Открытый форум по инфекционным болезням

4″ data-legacy-id=»s1″> ОБЗОР ОПРЕДЕЛЕНИЙ COVID-19

Для острого COVID-19 широко распространенная классификация серьезности заболевания, которая существует в настоящее время, была впервые опубликована Национальными институтами здравоохранения США в июле 2020 года [1]. Категории острого COVID-19 включают бессимптомное, легкое, умеренное, тяжелое и критическое заболевание. В настоящее время не существует общепринятого периода времени, определяющего начало послеострого периода. Greenhalgh et al. предлагаем начать послеострый период COVID-19 через 3 недели после появления симптомов; они продолжают определять «хронический COVID-19» как стойкую симптоматику, продолжающуюся более 12 недель после появления первых симптомов [2].Это практическое и полезное клиническое определение. Во-первых, с клинической точки зрения, поскольку большинство инфекций, вызванных SARS-CoV-2, протекает бессимптомно или в легкой форме, 3 недели являются разумным сроком для определения выздоровления от вирусного респираторного заболевания. Во-вторых, репликационно-компетентный вирус не был восстановлен через 10 дней после появления симптомов в легких и умеренных случаях или через 20 дней даже при тяжелом или критическом заболевании — следовательно, клиническое определение соответствует вирусологическим данным [3].В-третьих, средняя продолжительность положительной полимеразной цепной реакции (ПЦР) у пациентов с симптомами составляет 24 дня [4], а средняя продолжительность у бессимптомных пациентов — 24,5 дня [5]. Мы предлагаем одну конкретную модификацию определений, изложенных Greenhalgh et al. для пациентов, которые остаются госпитализированными через 3 недели после появления симптомов, послеострый период начинается, когда пациент выписывается из стационара для оказания неотложной помощи.

В настоящее время медицинская литература по теме послеострого COVID-19 включает сообщения о субъективных послеострых симптомах у пациентов, выздоровевших от широкого спектра острого COVID-19, включая легкую инфекцию в результате критического заболевания.В литературе также описаны различные результаты объективной патологии органов после острой инфекции. Поэтому, чтобы стандартизировать наше текущее представление о постостром COVID-19, мы предлагаем разделить послеострые проявления на 3 категории, как показано на Рисунке 1: (1) остаточные симптомы, которые сохраняются после выздоровления от острой инфекции; (2) органная дисфункция, которая сохраняется после первоначального выздоровления; и (3) новые симптомы или синдромы, которые развиваются после первоначальной бессимптомной или легкой инфекции. Важно отметить, что первые две указанные категории не обязательно являются взаимоисключающими.Например, дисфункция одной или нескольких систем органов может привести к появлению у пациентов определенных симптомов; легочная патология, приводящая к стойкой одышке или кашлю, была бы ярким примером этого типа взаимодействия.

Рисунок 1.

Прогрессирование острой инфекции SARS-CoV-2 до острой инфекции COVID-19. На рисунке показаны различные формы прогрессирования острой инфекции SARS-CoV-2 (классифицированные с использованием критериев тяжести симптомов NIH [1]) в предложенные категории послеострого COVID-19, которые включают: (1) стойкие симптомы; (2) органная дисфункция; и (3) MIS.Вероятно, существует взаимосвязь между дисфункцией органов и стойкими симптомами, которая еще полностью не изучена. Сокращения: COVID-19, коронавирусная болезнь 2019; МИС — мультисистемный воспалительный синдром; NIH, Национальные институты здоровья; SARS-CoV-2, тяжелый острый респираторный синдром, коронавирус 2.

Рисунок 1.

Прогрессирование острой инфекции SARS-CoV-2 до постострой инфекции COVID-19. На рисунке показаны различные формы прогрессирования острой инфекции SARS-CoV-2 (классифицированные с использованием критериев тяжести симптомов NIH [1]) в предложенные категории послеострого COVID-19, которые включают: (1) стойкие симптомы; (2) органная дисфункция; и (3) MIS.Вероятно, существует взаимосвязь между дисфункцией органов и стойкими симптомами, которая еще полностью не изучена. Сокращения: COVID-19, коронавирусная болезнь 2019; МИС — мультисистемный воспалительный синдром; NIH, Национальные институты здоровья; SARS-CoV-2, тяжелый острый респираторный синдром, коронавирус 2.

УСТОЙЧИВЫЕ СИМПТОМЫ ПРИ ЛЕГКОЙ COVID-19

Постострая симптоматика, по-видимому, возникает не только у тех, кто выздоравливает от более тяжелых форм COVID-19. В отчете, опубликованном Центрами по контролю и профилактике заболеваний (CDC), описаны стойкие симптомы у пациентов с преимущественно легкой формой COVID-19 [9]. В это исследование вошли 274 пациента со всего США, которые прошли тестирование на SARS-CoV-2 либо в отделении неотложной помощи, либо в амбулаторных клиниках.С участниками исследования связались по телефону в среднем через 16 дней после тестирования и провели интервью с использованием стандартизированной анкеты. Средний возраст 274 респондентов составлял 42,5 года, и незначительное большинство (52%) составляли женщины. Из 270 пациентов, по которым были доступны данные, наиболее частыми стойкими симптомами во время телефонного интервью были кашель (43%), утомляемость (35%) и одышка (29%). В общей сложности 95 (35%) пациентов сообщили, что не вернулись к своему исходному состоянию здоровья.Также была выявлена ​​статистически значимая связь между наличием основных хронических заболеваний и невозвращением к исходному состоянию здоровья: об этом сообщили 28% пациентов с хроническим заболеванием от 0 до 1, 46% пациентов с 2 хроническими заболеваниями и 57% среди лиц с 3 и более хроническими заболеваниями ( P = 0,003). К другим факторам риска невозвращения к обычному состоянию здоровья относились ожирение (скорректированное отношение шансов [aOR], 2,31) и наличие основного психического состояния (aOR, 2.32). Следует отметить, что 19 из 262 пациентов (7%) в этом исследовании, по которым были доступны данные, сообщили о госпитализации после первоначального тестирования.

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ ОРГАНА

Наряду с симптоматикой были хорошо описаны бесчисленные эффекты острого COVID-19 на различные системы органов [10]. В настоящее время также начинают поступать сообщения о сохранении дисфункции органов после острой фазы.

Легочные последствия

В острой фазе заражения SARS-CoV-2 степень тяжести заболевания определяется преимущественно легочной патологией.В отчете о 72 314 пациентах из Китая отмечено, что тяжелая инфекция произошла у 10 123 (14%) пациентов, а критическое заболевание — у 3616 (5%) [11]. Синдром острого респираторного дистресса (ОРДС) — еще одно клиническое проявление тяжелого или критического COVID-19. В одном из первых отчетов, описывающих 138 госпитализированных пациентов из Ухани, Китай, ОРДС развился у 27 пациентов (19,6%) [12].

Что касается послеострого периода, в исследовании 110 госпитализированных пациентов с острым COVID-19 тесты функции легких (PFT) были выполнены либо в день выписки из больницы, либо за 1 день до [13].Это испытание выявило аномалии диффузионной способности легких по монооксиду углерода (DLCO), при этом 51/110 пациентов (47,2%) имели <80% прогнозируемой способности. Снижение DLCO чаще наблюдалось среди пациентов, перенесших более тяжелое заболевание. В общей сложности 30,4%, 42,4% и 84,2% среди лиц с легким заболеванием, пневмонией и тяжелой пневмонией, соответственно, имели нарушение DLCO ( P ≤ 0,05). Описание симптоматики пациентов не было предоставлено в этом исследовании, чтобы коррелировать с объективными результатами.Кроме того, отдельное исследование 13 пациентов с PFT, проведенное после клинического выздоровления от COVID-19 (за день до выписки из больницы) и через 6 недель после выписки, показало ограничительную картину у 10 из 13 пациентов с улучшением через 6 недель [14]. Однако форсированная жизненная емкость легких была все еще ниже нижней границы нормы через 6 недель после выписки.

Сердечные последствия

В ранее обсуждавшемся раннем отчете о 138 госпитализированных пациентах из Ухани, Китай, сердечные проявления были описаны при остром COVID-19, при этом острое сердечное повреждение произошло у 10 пациентов (7.2%), шок у 12 пациентов (8,7%) и аритмии у 23 пациентов (16,7%) [12]. Медиана гиперчувствительного тропонина I (нормальный диапазон <26,2 пг / мл) составляла 6,4 пг / мл у всех госпитализированных пациентов и 11,0 пг / мл у пациентов в отделении интенсивной терапии.

Что касается послеострых сердечных проявлений, в согласованном проспективном когортном исследовании магнитно-резонансной томографии сердца (CMR) из Германии Puntmann et al. оценили 100 пациентов с недавно выздоровевшим COVID-19 (классифицируется как минимум 2 недели с момента первоначального диагноза с исчезновением респираторных симптомов и отрицательным результатом ПЦР) [15].Среднее время от диагностики COVID-19 до оценки CMR (диапазон) составило 71 (64–92) день. По сравнению с контрольными пациентами, подобранными по фактору риска, участники, выздоровевшие от COVID-19, имели более низкую фракцию выброса левого желудочка (57% по сравнению с 62%; P <0,001) и с большей вероятностью имели определяемый высокочувствительный тропонин T. (> 3 пг / мл; 71% по сравнению с 31%; P <0,001). Независимо от ранее существовавших состояний, 78% недавно выздоровевших пациентов с COVID-19 имели продолжающееся поражение сердца, отмеченное на CMR, такое как воспаление миокарда, региональное рубцевание и усиление перикарда.У большинства пациентов в этом исследовании были бессимптомные (n = 18) или легкие или умеренные (n = 49) симптомы, в то время как оставшаяся треть потребовала госпитализации. Следует отметить, что 36 (36%) пациентов сообщили о продолжающейся одышке и общем истощении во время оценки, при этом 25 пациентов отметили симптомы во время менее чем обычной повседневной активности. Четверо из этих 25 (16%) пациентов ранее были госпитализированы. Однако трудно сказать, были ли эти субъективные симптомы следствием сердечных аномалий или сопутствующей легочной патологии.

Последствия тромбоэмболии

Было показано, что острая инфекция SARS-CoV-2, особенно в ее тяжелой форме, связана с повышенным риском венозной тромбоэмболии (ВТЭ) [16]. Долгосрочный риск ВТЭ, основанный на текущих знаниях, менее точно определен. В ретроспективном наблюдательном когортном исследовании 163 пациентов, из которых 42 (26%) потребовалось госпитализация в ОИТ, кумулятивная частота ВТЭ через 30 дней после выписки составила 0,6% (95% ДИ, 0,2–4,6%) [17]. Суммарная частота всех тромбозов (включая тромбоэмболию легочной артерии, тромб левого желудочка, окклюзию центральной артерии сетчатки, тромбоз артериовенозной диализной фистулы и ишемический инсульт) составила 2.5% (95% ДИ, 0,8–7,6%). 30-дневные кумулятивные показатели большого кровотечения и клинически значимого не большого кровотечения (с использованием определений Международного общества тромбоза и гемостаза для этих состояний [18]) составили 0,7% и 2,9% соответственно. Эти показатели сопоставимы с частотой внутрибольничных ВТЭ (HA-VTE) и кровотечений после выписки, 0,3–2,5% и 0,7–2,0%, соответственно, которые наблюдались у пациентов с сопоставимыми формами острого заболевания, не связанного с COVID-19. соматическое заболевание [17, 19, 20].

В другом исследовании 102 пациентов Engelen et al.сообщают о низком уровне ВТЭ (<1%) в среднем через 44 дня после госпитализации из-за COVID-19 [21]. Этот вывод согласуется с большим обзором HA-VTE у пациентов с COVID-19, выписанных из больницы King’s College в Соединенном Королевстве [22]. HA-VTE в этом исследовании определялась как VTE, диагностированная в больнице по крайней мере через 48 часов после госпитализации или после операции и возникающая в течение 90 дней после выписки. Всего в анализ были включены 1877 пациентов, выписанных после госпитализации по поводу COVID-19.За период исследования произошло 84 эпизода HA-VTE. В целом, 9/84 (11%) произошли после выписки, в среднем 8 дней. Поэтому авторы подсчитали, что частота выписанных пациентов, у которых развилась HA-VTE, составляет 4,8 на 1000 выписок. Для сравнения, в 2019 году этот показатель составил 3,1 на 1000 разрядов, которые произошли в течение 42 дней после выписки. Отношение шансов HA-VTE, связанного с COVID-19, по сравнению с показателями, наблюдавшимися в 2019 году до COVID-19, составляло 1,6 (95% ДИ, 0.8–3.1) и не было статистически значимым.

Неврологические последствия

Восприимчивость определенных тканей и систем органов к SARS-CoV 2 может привести к появлению других послеострых симптомов COVID-19, которые еще предстоит описать. Например, SARS-CoV-2 проявляет нейротропные свойства, и у ~ 36% пациентов с COVID-19 развиваются неврологические признаки и симптомы, такие как головные боли, энцефалопатия и парестезии [23]. Также задокументированы случаи подтвержденного вирусного энцефалита SARS-CoV-2 [23, 24].Вполне возможно, что из-за этих острых проявлений могут быть длительные стойкие воздействия на нервную систему. Однако в медицинской литературе подобной информации пока нет.

Почечные последствия

Острое повреждение почек (ОПП) хорошо описано как потенциальное осложнение у пациентов, госпитализированных из-за тяжелого COVID-19, с частотой в США 37–40% [25, 26]. Меньше известно о долгосрочном восстановлении функции почек после острого периода.Ng et al. сообщить о результатах у 9657 пациентов, поступивших с COVID-19 в течение марта и апреля 2020 г. [27]. Они обнаружили, что ОПП, как с потребностью в заместительной почечной терапии (ЗПТ), так и без нее, в значительной степени ассоциировалась с риском смерти. Они также отмечают, что среди 108 пациентов с ОПП, которым действительно потребовалась ЗПТ и которые выжили, 33 (31%) пациента оставались на диализе во время выписки, что свидетельствует о длительной дисфункции почек, несмотря на разрешение острой инфекции COVID-19. Среди пациентов с ОПН, которым не требовалась ЗПТ, значительная часть (36.9%) сохраняли дисфункцию почек на момент выписки из больницы. В эпоху до COVID-19 было показано, что больничные ОПП связаны с повышенной смертностью и повышенным риском хронической болезни почек de novo [28].

Потенциальные требования к реабилитации

В ранее описанном исследовании в Великобритании, в котором было обследовано 100 пациентов с COVID-19 в среднем через 48 дней после выписки из больницы, также оценивались речь, глотание и потребности в питании [7].Дисфагия наблюдалась у 12,5% (4 из 32 пациентов) пациентов отделения интенсивной терапии по сравнению с 5,9% (4 из 68 пациентов) пациентов отделения, чувствительность гортани у 25% пациентов отделения интенсивной терапии по сравнению с 11,8% пациентов отделения и изменения голоса у 25 пациентов. % пациентов отделения интенсивной терапии по сравнению с 17,6% пациентов отделения. В целом, масштабы и последствия COVID-19 с точки зрения долгосрочной физической, профессиональной и логопедической терапии остаются неопределенными. Заявление о консенсусе относительно реабилитации было выдвинуто группой экспертов Медицинского реабилитационного центра Министерства обороны Великобритании.После обзора доступной на то время литературы, в том числе о других эпидемических коронавирусах SARS-CoV и коронавирусе ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV), была дана рекомендация рассмотреть программы сердечной и легочной реабилитации для пациентов, которые выздоравливают от COVID- 19 [29].

КЛИНИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ, СВЯЗАННЫЕ С ПОСЛЕОСТРЫМ COVID-19

Уникальным аспектом инфекции SARS-CoV-2, о котором сообщалось, является состояние, называемое мультисистемным воспалительным синдромом (MIS).Первоначально описанный у детей и подростков, MIS-C, как полагают, возникает через много недель после начальной легкой или бессимптомной инфекции SARS-CoV-2 [30]. Таким образом, MIS-C можно рассматривать как часть ряда клинических ситуаций, которые потенциально могут возникнуть в постинфекционном или послеостром периоде.

В апреле 2020 г. в первоначальном отчете описывалось воспалительное состояние, напоминающее болезнь Кавасаки (БК), у 8 детей [31]. С тех пор в литературе появилось множество сообщений о детях с этим заболеванием [30, 32–34].Определение рабочего случая для MIS-C, предложенное CDC, состоит из нескольких компонентов: (1) возраст <21 год с лихорадкой, лабораторными данными о воспалении и тяжелым заболеванием, затрагивающим несколько систем органов; (2) нет альтернативного диагноза; и (3) доказательства инфекции SARS-CoV-2, продемонстрированные молекулярным, серологическим или антигенным тестированием (или контактом с подозреваемым или подтвержденным случаем COVID-19 в течение 4 недель до его появления) [35].

В самой большой на сегодняшний день серии, описывающей MIS-C у 570 пациентов в Соединенных Штатах, примерно три четверти имели серологические доказательства инфекции SARS-CoV-2; чуть менее половины из них имели отрицательный результат ПЦР на SARS-CoV-2 [36].Кроме того, среди 147 пациентов с положительным результатом ПЦР, но без положительной серологии, у 137 действительно были неизвестные результаты серологического анализа. Эти данные убедительно свидетельствуют о том, что MIS-C является воспалительным заболеванием, которое частично совпадает с KD, которое чаще всего возникает в постинфекционном периоде.

Недавно в подробном отчете CDC описывается MIS, встречающийся у 16 ​​взрослых пациентов, в отличие от детей и подростков [37]. Из 11 пациентов, у которых были проверены антитела к SARS-CoV-2, у всех 11 была положительная серология.Также у 6 из 16 пациентов результаты ПЦР-теста были отрицательными. Эти данные позволяют предположить, что MIS-A также является послеострым или постинфекционным феноменом.

ПОСЛЕОСТРЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ ПРИ ДРУГИХ ЭПИДЕМИЧЕСКИХ КОРОНАВИРУСАХ

Постострые симптомы наблюдались при различных инфекциях, таких как вирус Эпштейна-Барра, лихорадка денге, клещевой энцефалит, грипп, вирус Западного Нила, чикунгунья, вирус Зика и вирус Росс-Ривер, среди других [38]. Что касается конкретно эпидемических коронавирусов, Tansey et al.оценили исходы для здоровья пациентов, выздоровевших от SARS-CoV в течение 1 года после выписки, и обнаружили, что более половины пациентов продолжали испытывать усталость и нарушения сна [39]. Другое 4-летнее контрольное исследование пациентов с SARS-CoV показало, что почти 50% по-прежнему страдают от хронической усталости, а более четверти соответствуют критериям диагноза миалгический энцефалит / синдром хронической усталости (ME / CFS) [40]. В 2015 году Национальная медицинская академия опубликовала предложенные диагностические критерии ME / CFS [41].Подводя итог, эти критерии заявляют, что у пациента с диагнозом ME / CFS должны быть следующие клинические признаки: (1) существенное нарушение способности заниматься предболезненной деятельностью в течение более 6 месяцев, наряду с сильной усталостью, не снимаемой отдыхом; (2) послеродовое недомогание; и (3) неосвежающий сон. Кроме того, пациенты, отвечающие критериям ME / CFS, также должны иметь когнитивные нарушения или ортостатическую непереносимость.

Длительная органная дисфункция наблюдалась у пациентов, вылечившихся от SARS-CoV и MERS-CoV.Ахмед и др. выполнили всесторонний обзор и метаанализ отдаленных клинических исходов у лиц, переживших SARS-CoV и MERS-CoV после госпитализации и поступления в отделение интенсивной терапии [42]. Они обнаружили, что снижение DLCO наблюдалось у 11–45% пациентов через 12 месяцев. Примерно у одной трети пациентов также наблюдались стойкие симптомы посттравматического стрессового расстройства, депрессии и тревоги по прошествии 6 месяцев после выздоровления.

Считается, что БВРС-КоВ не только связан с легочными осложнениями, но и потенциально нейроинвазивен.Исследование Kim et al. показали, что у ~ 20% пациентов с MERS развились отсроченные неврологические симптомы через 2-3 недели после типичных респираторных симптомов [23, 43]. Неврологические находки включали энцефалопатию, паралич, ишемический инсульт, синдром Гийена-Барре и невропатию [23]. В конечном итоге наше понимание длительных проявлений различных инфекционных заболеваний, вероятно, станет более надежным с продолжающимся изучением послеострой формы COVID-19.

ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПОСЛЕОСТРЕВНОГО COVID-19

Учитывая широкий спектр клинических проявлений COVID-19, этиология послеострых симптомов COVID-19, вероятно, многофакторна.Например, при SARS-CoV считалось, что способность вируса к прямой нейроинвазии приводит к стойким нейропсихиатрическим последствиям [44]. Другие предложенные механизмы стойких последствий инфекций SARS-CoV и SARS-CoV-2 включают хорошо описанный вирус-индуцированный «цитокиновый шторм» и дисрегулируемый иммунный ответ [45]. Кроме того, важно отметить, что репликационно-компетентный вирус редко восстанавливается после 20 дней после появления симптомов [3]; это говорит о том, что стойкие симптомы вызваны в первую очередь иммунологическими явлениями.Другая возможность заключается в том, что застарелый вирус продолжает присутствовать в иммунологически привилегированных участках тела, где иммунной системе может быть трудно уничтожить. Наконец, при патологоанатомическом исследовании гистологических особенностей периферической ткани легких были обнаружены признаки тяжелого эндотелиального повреждения наряду с диффузным тромбозом с микроангиопатией [46]. Следовательно, повреждение эндотелия и продолжающаяся дисфункция также могут играть роль в постострой симптоматике и органной дисфункции.

Синдром после отделения интенсивной терапии, еще одно хорошо описанное состояние, которое включает симптомы стойкой когнитивной дисфункции, приобретенную слабость, утомляемость, одышку и навязчивые воспоминания после выписки из больницы, также может быть сопутствующим фактором для пациентов с послеострыми симптомами COVID-19, госпитализированных включал лечение в ОИТ [47]. Еще многое предстоит узнать о взаимодействии всех этих потенциальных факторов и их относительном вкладе в стойкие симптомы и дисфункцию органов после острого COVID-19.Иммунологическое происхождение MIS также является предметом постоянных исследований.

ВЫВОДЫ

В целом, имеющиеся данные предполагают, что подгруппа пациентов, выздоравливающих от острой инфекции SARS-CoV-2, будет иметь более долгосрочные последствия заболевания из-за стойкой симптоматики или длительной дисфункции органов или, возможно, из-за развития новых синдромов, такие как MIS, которые возникают после первоначальной бессимптомной или легкой инфекции.

Полный спектр продолжительности и тяжести послеострого COVID-19 в настоящее время неизвестен.Вполне возможно, что с учетом значительного числа пациентов, которые уже заразились COVID-19 и продолжающейся передачи заболевания, послеострая симптоматика COVID-19 и дисфункция органов могут стать важной областью использования ресурсов в будущем. В быстро развивающуюся эпоху пандемии COVID-19 также необходим консенсус относительно того, как классифицировать проявления в послеострый период. Здесь мы рассмотрели существующую литературу по симптоматике послеострой COVID-19, длительной дисфункции органов и вероятному постинфекционному воспалительному состоянию MIS, редкому осложнению острой инфекции SARS-CoV-2.Кроме того, мы предложили потенциальный подход к разделению постострого COVID-19 на эти 3 домена (рисунок 1), признавая потенциальное взаимодействие между патологией органа и симптоматикой. Общая распространенность послеострых симптомов COVID-19 и их связь с длительной дисфункцией органов остаются неясными. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять послеострый COVID-19 и помочь использовать междисциплинарный подход, который, вероятно, потребуется для диагностики и лечения этого неоднородного состояния.

Благодарности

Авторы выражают благодарность доктору Бийкему Бозкурту за полезные обсуждения концепций, рассмотренных в этой рукописи.

Возможный конфликт интересов. Все авторы: о конфликтах интересов не сообщалось. Все авторы подали форму ICMJE для раскрытия информации о потенциальных конфликтах интересов. Выявлены конфликты, которые редакция считает относящимися к содержанию рукописи.

Согласие пациента. Эта рукопись не включает факторы, требующие согласия пациента.

Список литературы

2.

Гринхал

T

,

Knight

M

,

Бакстон

M

,

Husain

L

.

Ведение пост-острого covid-19 в первичной медико-санитарной помощи

.

BMJ

2020

;

370

:

м3026

.4.

Xiao

AT

,

Tong

YX

,

Zhang

S

.

Профиль ОТ-ПЦР для SARS-CoV-2: предварительное исследование с участием 56 пациентов с COVID-19

.

Clin Infect Dis

2020

;

71

:

2249

—

51

. 5.

Noh

JY

,

Yoon

JG

,

Seong

H

и др.

Бессимптомная инфекция и атипичные проявления COVID-19: сравнение продолжительности выделения вируса

.

J Заразить

.

В прессе

.6.

Carfì

A

,

Bernabei

R

,

Landi

F

.

Стойкие симптомы у пациентов после острого COVID-19

.

JAMA

2020

;

324

:

603

—

5

.7.

Halpin

SJ

,

McIvor

C

,

Whyatt

G

и др.

Симптомы после выписки и потребности в реабилитации переживших инфекцию COVID-19: перекрестная оценка [опубликовано в Интернете перед печатью 30 июля 2020 г.]

.

J Медицинский Virol

2020

. DOI: 10.1002 / jmv.263688.

Garrigues

E

,

Janvier

P

,

Kherabi

Y

и др.

Устойчивые симптомы после выписки и качество жизни, связанное со здоровьем, после госпитализации по поводу COVID-19 [опубликовано в Интернете перед печатью 30 июля 2020 г.]

.

J Заражение

2020

;

81

:

e4

—

6

.9.

Tenforde

MW

,

Kim

SS

,

Lindsell

CJ

и др.

Продолжительность симптомов и факторы риска отсроченного возвращения к нормальному состоянию здоровья среди амбулаторных пациентов с COVID-19 в сети систем здравоохранения с несколькими штатами — США, март – июнь 2020 г.

.

Morbid Mortal Week Rep

2020

;

69

:

993

.10.

Wiersinga

WJ

,

Rhodes

A

,

Cheng

AC

и др.

Патофизиология, передача, диагностика и лечение коронавирусной болезни 2019 (COVID-19): обзор

.

JAMA

2020

;

324

:

782

—

93

.11.

Wu

Z

,

McGoogan

JM

.

Характеристики и важные уроки вспышки коронавирусного заболевания 2019 г. (COVID-19) в Китае: краткое изложение отчета Китайского центра по контролю и профилактике заболеваний

о 72314 случаях.

JAMA

2020

;

323

:

1239

—

42

.12.

Ван

D

,

Hu

B

,

Hu

C

и др.

Клинические характеристики 138 госпитализированных пациентов с пневмонией, инфицированной новым коронавирусом 2019 г., в Ухане, Китай

.

JAMA

2020

;

323

:

1061

—

9

. 13.

Mo

X

,

Jian

W

,

Su

Z

и др.

Нарушение функции легких у пациентов с COVID-19 при выписке из больницы

.

Eur Resp J

2020

;

55

:

2001217

.14.

Fumagalli

A

,

Misuraca

C

,

Bianchi

A

и др.

Функция легких у пациентов, переживших пневмонию COVID-19 [опубликовано в Интернете перед печатью 28 июля 2020 г.]

.

Инфекция

2020

; DOI: 10.1007 / s15010-020-01474-915.

Puntmann

VO

,

Carerj

ML

,

Wieters

I

и др.

Результаты магнитно-резонансной томографии сердечно-сосудистой системы у пациентов, недавно вылечившихся от коронавирусной болезни 2019 г. (COVID-19)

.

JAMA Cardiol

2020

;

5

:

1265

—

73

. 16.

Klok

FA

,

Kruip

MJ

,

Van der Meer

NJ

, et al.

Частота тромботических осложнений у тяжелобольных пациентов ОИТ с COVID-19

.

Res

2020

;

191

:

145

—

7

.17.

Patell

R

,

Bogue

T

,

Koshy

AG

и др.

Тромбоз и кровотечение после выписки у пациентов с COVID-19

.

Кровь

2020

;

136

:

1342

—

6

. 18.

Schulman

S

,

Kearon

C

;

Подкомитет по контролю за антикоагулянтами Научного комитета и комитета по стандартизации Международного общества тромбозов и гемостаза

.

Определение большого кровотечения при клинических исследованиях антигемостатических лекарственных средств у нехирургических пациентов

.

J Thromb Haemost

2005

;

3

:

692

—

4

.19.

Goldhaber

SZ

,

Leizorovicz

A

,

Kakkar

AK

и др. ;

Следователи по делу ADOPT

.

Апиксабан в сравнении с эноксапарином для тромбопрофилактики у пациентов с заболеваниями

.

N Engl J Med

2011

;

365

:

2167

—

77

.20.

Gibson

CM

,

Halaby

R

,

Korjian

S

и др. ;

Исследователи APEX

.

Безопасность и эффективность полной и уменьшенной доз бетриксабана в исследовании по профилактике острых заболеваний венозной тромбоэмболии (венозной тромбоэмболии) с помощью бетриксабана увеличенной продолжительности (APEX)

.

Am Heart J

2017

;

185

:

93

—

100

.21.

Engelen

MM

,

Vanassche

T

,

Balthazar

T

и др.

Заболеваемость венозной тромбоэмболией у пациентов, выписанных после госпитализации с COVID-19 [аннотация]

.

Res Pract Thromb Haemost

2020

;

4

(

Дополнение 1

). 22.

Робертс

LN

,

Уайт

MB

,

Георгиу

L

и др.

Венозная тромбоэмболия после выписки после госпитализации с COVID-19

.

Кровь

2020

;

136

:

1347

—

50

. 23.

Wu

Y

,

Xu

X

,

Chen

Z

и др.

Поражение нервной системы после заражения COVID-19 и другими коронавирусами

.

Brain Behav Immun

2020

;

87

:

18

—

22

.24.

Pilotto

A

,

Masciocchi

S

,

Volonghi

I

, et al.

Исследовательская группа ENCOVID, клиническая картина и результаты энцефалита, связанного с SARS-CoV-2: многоцентровое исследование ENCOVID [опубликовано в Интернете перед печатью 28 сентября 2020 г.]

.

J Инфекция Dis

2020

; DOI: 10,1093 / infdis / jiaa60925.

Hirsch

JS

,

Ng

JH

,

Ross

DW

и др.;

Консорциум исследований COVID-19 Northwell; Исследовательский консорциум Northwell Nephrology COVID-19

.

Острое повреждение почек у пациентов, госпитализированных с COVID-19

.

Kidney Int

2020

;

98

:

209

—

18

. 26.

Чан

L

,

Чаудхари

K

,

Saha

A

и др.

ОПП у госпитализированных пациентов с COVID-19 [опубликовано в Интернете перед печатью 3 сентября 2020 г.]

.

J Am Soc Nephrol

2020

; DOI: 10.1681 / ASN.202005061527.

Ng

JH

,

Hirsch

JS

,

Hazzan

A

и др.

Исходы среди пациентов, госпитализированных с COVID-19 и острым повреждением почек [опубликовано в Интернете перед печатью 19 сентября 2020 г.]

.

Am J Kidney Dis

2020

; DOI: 10.1053 / j.ajkd.2020.09.00228.

Bucaloiu

ID

,

Kirchner

HL

,

Norfolk

ER

, et al.

Повышенный риск смерти и de novo хронической болезни почек после обратимого острого повреждения почек

.

Kidney Int

2012

;

81

:

477

—

85

,29.

Баркер-Дэвис

RM

,

О’Салливан

О

,

Сенаратне

КПП

и др.

Заявление Стэнфорд-холла о консенсусе в отношении реабилитации после COVID-19

.

Br J Sports Med

2020

;

54

:

949

—

59

.30.

Dufort

EM

,

Koumans

EH

,

Chow

EJ

, et al. ;

Штат Нью-Йорк и Центры по контролю и профилактике заболеваний Мультисистемный воспалительный синдром у детей Исследовательская группа

.

Мультисистемный воспалительный синдром у детей в штате Нью-Йорк

.

N Engl J Med

2020

;

383

:

347

—

58

. 31.

Riphagen

S

,

Gomez

X

,

Gonzalez-Martinez

C

, et al.

Гипервоспалительный шок у детей во время пандемии COVID-19

.

Ланцет

2020

;

395

:

1607

—

8

.32.

Whittaker

E

,

Bamford

A

,

Kenny

J

и др.

Клиническая характеристика 58 детей с воспалительным мультисистемным синдромом у детей, временно ассоциированным с SARS-CoV-2

.

JAMA

2020

;

324

:

259

—

69

.33.

Verdoni

L

,

Mazza

A

,

Gervasoni

A

и др.

Вспышка тяжелой болезни Кавасаки в итальянском эпицентре эпидемии SARS-CoV-2: наблюдательное когортное исследование

.

Ланцет

2020

;

395

:

1771

—

8

. 34.

Feldstein

LR

,

Rose

EB

,

Horwitz

SM

и др.

Мультисистемный воспалительный синдром у детей и подростков США

.

N Eng J Med

2020

;

383

:

334

—

46

.36.

Годфред-Като

S

,

Брайант

B

,

Леунг

J

и др.

Мультисистемный воспалительный синдром, связанный с COVID-19, у детей — США, март – июль 2020 г.

.

Morbid Mortal Week Rep

2020

;

69

:

1074

—

80

.37.

Bamrah Morris

S

,

Schwartz

N

,

Patel

P

, et al.

Серия случаев мультисистемного воспалительного синдрома у взрослых, связанного с инфекцией SARS-CoV-2 — Соединенное Королевство и США, март-август 2020 года

.

Morbid Mortal Week Rep

2020

;

69

:

1450

—

6

,38.

Ислам

MF

,

Котлер

J

,

Джейсон

LA

.

Поствирусная усталость и COVID-19: уроки прошлых эпидемий

.

Усталость, биомедицинское поведение в отношении здоровья

2020

;

8

:

61

—

9

.39.

Tansey

CM

,

Louie

M

,

Loeb

M

и др.

Годовые результаты и использование медицинской помощи выжившими после тяжелого острого респираторного синдрома

.

Arch Intern Med

2007

;

167

:

1312

—

20

.40.

Lam

MH

,

Wing

YK

,

Yu

MW

и др.

Психические заболевания и хроническая усталость у лиц, переживших тяжелый острый респираторный синдром: долгосрочное наблюдение

.

Arch Intern Med

2009

;

169

:

2142

—

7

.41.

Институт медицины (США)

,

Комитет по диагностическим критериям миалгического энцефаломиелита / синдрома хронической усталости.

Помимо миалгического энцефаломиелита / синдрома хронической усталости — новое определение болезни: руководство по отчетам для врачей. 2005 г. Доступно по адресу: https://www.nap.edu/resource/19012/MECFSclinicianguide.pdf42.

Ахмед

H

,

Patel

K

,

Greenwood

DC

и др.

Долгосрочные клинические исходы у выживших после вспышек коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома и ближневосточного респираторного синдрома после госпитализации или поступления в ОИТ: систематический обзор и метаанализ

.

J Rehab Med

2020

;

52

:

jrm00063

.43.

Kim

JE

,

Heo

JH

,

Kim

HO

и др.

Неврологические осложнения при лечении ближневосточного респираторного синдрома

.

J Clin Neurol

2017

;

13

:

227

—

33

. 44.

Troyer

EA

,

Kohn

JN

,

Hong

S

.

Стоит ли нам столкнуться с обрушивающейся волной нейропсихиатрических последствий COVID-19? Психоневрологические симптомы и потенциальные иммунологические механизмы

.

Brain Behav Immun

2020

;

87

:

34

—

9

. 45.

Broderick

G

,

Fuite

J

,

Kreitz

A

и др.

Формальный анализ цитокиновых сетей при синдроме хронической усталости

.

Brain Behav Immun

2010

;

24

:

1209

—

17

.46. ​​

Ackermann

M

,

Verleden

S

,

Kueknel

M

, et al.

Легочный сосудистый эндотлиит, томбоз и ангиогенез у Coivd-19

.

NEJM

2020

;

383

:

120

—

128

. 47.

Needham

DM

,

Davidson

J

,

Cohen

H

, et al.

Улучшение отдаленных результатов после выписки из отделения интенсивной терапии: отчет с конференции заинтересованных сторон

.

Crit Care Med

2012

;

40

:

502

—

9

.

Опубликовано Oxford University Press от имени Общества инфекционистов Америки, 2020 г.