Пахигирия головного мозга прогноз жизни: Мутации без наследства. Бывает ли мозг без извилин? | Здоровая жизнь | Здоровье

Содержание

Мутации без наследства. Бывает ли мозг без извилин? | Здоровая жизнь | Здоровье

Что поверхность мозга должна быть покрыта извилинами, знают все. Изображения нормального мозга есть даже в школьных учебниках. Однако встречаются ситуации, когда извилин значительно меньше, чем должно быть, и они сглажены. Бывает и так, что извилин нет вовсе. В таких случаях головной мозг «гладкий», в этом его основное внешнее отличие от нормального. По факту же гладкий мозг — это серьезное нарушение, являющееся неизлечимым. О том, почему возможно появление на свет людей с головным мозгом, лишенным извилин, и к чему это приводит, АиФ.ru рассказала Ольга Пылаева, врач-невролог, эпилептолог Института детской неврологии и эпилепсии им. Свт. Луки.

Гладкая структура

Данная аномалия на языке медицинских терминов называется лиссэнцефалией. Под этим понятием скрывается широкая группа нарушений и сбоев в развитии головного мозга. Речь может идти как о частичном отсутствии извилин или их некачественном развитии, так и о полном их отсутствии (агирия). Более легкой разновидностью также является пахигирия, которая отличается наличием нескольких плоских широких извилин и неглубоких борозд. Такая особенность строения рассматривается как порок развития мозга. Патология формируется внутриутробно на ранних сроках беременности, а точнее, на 9-13 неделе, и вызвана нарушением нормального передвижения (миграции) нейронов. При этом изменения необратимы. Лиссэнцефалия может быть как самостоятельной аномалией развития, так и дополнением к ряду врожденных синдромов (Миллера-Дикера, Норман-Робертс и т. д.).

Причины

Основными причинами лиссэнцефалии являются мутации в одном из нескольких генов. Основные гены, мутации в которых вызывают лиссэнцефалию, известны под названиями LIS1, DCX (doublecortin), RELN (рилин, локализован в 7 хромосоме) и ARX (ген локализован на половой Х-хромосоме, в этом случае кроме сглаженности борозд на МРТ выявляется врожденное отсутствие мозолистого тела, основной структуры, обеспечивающей обмен информацией между двумя полушариями). Эти поломки обычно отсутствуют в генах родителей и впервые появляются у плода в процессе беременности (так называемые «мутации de novo»). При этом родители могут быть совершенно здоровы.

Возникновение мутаций в генах во время беременности является случайным событием, которое при этом может быть спровоцировано целым рядом факторов, включая различные отравляющие воздействия и прием лекарств, токсичных для плода. Также причиной поломки генов могут быть инфекции или нарушение кровообращения плода в начале беременности. Однако спрогнозировать, что будет именно такой результат, невозможно. В большинстве случаев причина возникновения мутации остается неизвестной. В этом случае следующие дети у тех же родителей с высокой вероятностью будут лишены такой мутации.

Реже бывает так, что один из родителей или оба изначально имеют такую (очень редкую) поломку гена. При этом внешне она практически не проявляется и становится «сюрпризом» после рождения больного ребенка. В этих случаях риск появления в семье и других детей с таким редким генетическим заболеванием достаточно высок.

Как распознать

В некоторых случаях порок развития мозга можно распознать еще внутриутробно, при проведении УЗИ плода. Во время беременности оценивать формирование борозд и извилин у плода можно не ранее 20 недели, так как на ранних сроках беременности гладкий мозг — это нормальная стадия развития плода. Также проблему можно заметить при проведении УЗИ мозга (нейросонографии) в первые месяцы жизни ребенка. При рождении на проблемы с мозгом у ребенка могут указать пороки развития пальцев, особенности строения головы и лица, порок сердца и др.

Но бывает и так, что при благоприятном течении беременности и родов ребенок с такой патологией расценивается как здоровый и первое время не вызывает беспокойства у родителей. Однако постепенно становится заметной задержка развития, что часто и является первой жалобой. При осмотре в большинстве случаев врач обращает внимание на уменьшенный размер головы.

В дальнейшем присоединяются эпилептические приступы, иногда родители обращаются к врачу уже в связи с их появлением. Начало эпилептических приступов отмечается, когда ребенок достигает возраста 3-5 месяцев, реже они начинаются после 9 месяцев. Первым типом приступов бывают эпилептические спазмы. Купируются такие приступы специальными препаратами. Чтобы их правильно подобрать для ребенка, следует провести целый ряд исследований: ЭЭГ, видео-ЭЭГ мониторинг со сном.

Ребенок с такой патологией дальше будет все сильнее отставать в развитии (и умственном, и физическом). Эпилептические приступы будет все сложнее останавливать и лечить. В наиболее тяжелых случаях ребенок не приобретает практически никаких навыков (не держит голову, не переворачивается, не сидит и др., отсутствует речь). Формируются парезы и параличи конечностей (как правило, с повышением мышечного тонуса). Также возможны нарушения работы внутренних органов (пороки развития сердца, почек, желудочно-кишечного тракта, половой системы, аномалии пальцев и расщелина нёба). Например, такая тяжелая картина характерна для лиссэнцефалии при синдроме Миллера-Дикера и некоторых других формах заболевания.

Лечение

Лечения нет. Можно лишь обеспечить качественный уход за ребенком. Он включает в себя стандартный бытовой уход, необходимые меры реабилитации, предложенные врачом, подбор оптимальных препаратов для снятия приступов эпилепсии.

К сожалению, при данной аномалии мозга прогноз неблагоприятный. В зависимости от лежащих в основе генетических нарушений дети с таким диагнозом погибают в младенческом возрасте (например, это дети с синдромом Миллера-Дикера, который вызван делецией генов на хромосоме 17 или мутацией в гене LIS1). В других случаях при качественном уходе и медицинском обслуживании продолжительность жизни увеличивается. Однако в большинстве случаев пациенты являются глубокими инвалидами. Так, например, они могут прожить до 10 лет, но быть при этом по развитию на уровне ребенка в возрасте 4-6 месяцев.

В некоторых случаях тяжесть заболевания и продолжительность жизни зависят от пола ребенка. При лиссэнцефалии, вызванной мутацией в гене ARX, который связан с половой женской хромосомой (Х-хромосома), мальчики погибают в младенческом возрасте от выраженного поражения головного мозга и внутренних органов. У девочек в такой ситуации заболевание протекает легче и продолжительность жизни больше.

Профилактика

Единственное, что может каким-то образом предотвратить развитие проблемы, — это тщательное планирование беременности. Будущим родителям обязательно стоит пройти консультацию генетика, чтобы исключить риск мутаций. Также стоит сдать анализы на TORCH-инфекции.

При появлении в семье ребенка с лиссэнцефалией генетическое обследование при планировании дальнейших детей необходимо, так как с первых описаний заболевания известны случаи его выявления у нескольких детей в одной семье. В этих случаях особенно важно провести генетические исследования у больного ребенка. Какие именно, подскажет врач-генетик. После всех исследований надо будет пройти консультацию с врачом и решить вопрос о безопасном планировании потомства.

Особенности симптоматической эпилепсии и другие неврологические нарушения у детей с лиссэнцефалией | Гузева

1. Айвазян С.О. Фокальные корковые дисплазии: алгоритм предоперационного обследования. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2012; 3: 6–12.

2. Гузева В.И. Детская неврология. Клинические рекомендации; под ред. В.И. Гузевой. Вып. 1. М.: ИМКВ, 2015: 326.

3. Гузева В.И. Эпилепсия и неýпилептические пароксизмальные состояния у детей. 3-е изд. М.: МИА, 2007: 568.

4. Гузева В.И., Скоромец А.А. Медицинские и социальные аспекты детской ýпилепсии. Журн. неврологии и психиатрии. 2005; 105 (9): 64–65.

5. Охрим И.В. Особенности диагностики, лечения и прогноза симптоматических ýпилепсий у детей с пороками развития головного мозга: дис. … канд. мед. наук. СПб, 2016: 200.

6. Rösch J., Hamer H.M., Mennecke A. et al. 3T-MRI in patients with pharmacoresistant epilepsy and a vagus nerve stimulator: a pilot study. Epilepsy research. 2015; 110: 62–70.

7. Hunt R.F., Dinday M.T., Hindle-Katel W. et al. LIS1 deficiency promotes dysfunctional synaptic integration of granule cells generated in the developing and adult dentate gyrus. The J. of Neuroscience. 2012. 32 (37): 2862–2875.

8. Алиханов А.А., Петрухин А.А., Мухин К.Ю. Магнитнорезонансная томография с высоким разрешением в оценке ýпилептогенных поражений мозга. Русский журнал детской неврологии. 2006. 1: 18–24.

9. Гузева В.И., Гузева О.В., Гузева В.В. Роль видео-ЭЭГ мониторинга в диагностике ýпилептических и неýпилептических пароксизмальных состояний у детей. Эпилепсия. 2010; 3: 12–19.

10. Уýстбрук К., Каут Рот К., Тýлбот Дж. Магнитнорезонансная томография. М.: Бином; Лаборатория знаний, 2012: 448.

11. Classen S., Goecke T., Drechsler M. et al. A novel inverted 17p13.3 microduplication disrupting PAFAh2B1 (LIS1) in a girl with syndromiclissencephaly. Amer. J. of Med. Genetics. Pt. A. 2013; 161 (6): 1453–1458.

12. Гузева В.И. Федеральное руководство по детской неврологии; под ред. проф. В.И. Гузевой М: ООО «МК», 2016: 656.

13. Шулейкина К.В., Хаютин С.Н. Нейроонтогенез. М.: На- ука, 1985: 270.

14. Forss N., Mäkelä J.P., Jддskelдinen J. et al. Magnetoencephalography in neurosurgery. Neurosurgery. 2006; 59 (3): 493–511.

15. Гузева В.И., Гузева В.В., Гузева О.В. Особенности современной терапии ýпилепсии у детей. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2014; 4: 83–84.

16. Guerrini R., Carrozzo R. Epilepsy and genetic malformations of the cerebral cortex. Amer. J. of Med. Genetics. 2001; 106 (2): 160–173.

17. Guerrini R. Genetic malformations of the cerebral cortex and epilepsy. Epilepsia. 2005; 46 (1): 32–37.

18. Guerrini R., Duchowny M., Jayakar P. et al. Diagnostic methods and treatment options for focal cortical dysplasia. Epilepsia. 2015; 56 (11): 1669–1686.

19. Mathew Т., Srikanth S.G., Satishchandra P. Malformations of cortical development (MCDs) and epilepsy: Experience from a tertiary care center in south India. Seizure. 2010; 19 (3): 147–152.

Жить сегодня, или история о любви — разговор с мамой ребенка с орфанным заболеванием | Громадское телевидение

Оксана — энергичная, стильная, уверенная в себе женщина. Она привыкла управлять людьми и процессами — всю свою жизнь она занималась бизнесом. Шесть лет назад Оксане пришлось начинать жизнь с нуля: после аннексии Крыма они с мужем переехали во Львов. Здесь начали новое дело — основали домашнюю пекарню «Крымская перепичка» в Сыховском районе города. В конце 2019 года бизнес расширился, появилась новая «Крымская перепичка» на улице Стрыйской.

Оксана всегда занимала активную общественную позицию: возглавляла общественную организацию «Крымская волна», занималась правами переселенцев.

А два года назад ей снова пришлось начать новую жизнь. У них с мужем родилась дочь, маленькая Соня. С тех пор в профиле Оксаны в социальных сетях чередуются фотографии из пекарни, снимки с отдыха и фото из реанимации.

Соня — ребенок необычный, даже уникальный. Таких, как она, больше нет в Украине. И во всем мире таких детей единицы. Врачи, к которым обращались родители, признавали — они впервые в жизни видят ребенка с таким диагнозом.

Как живут люди, которые воспитывают детей с редкими болезнями, как при этом можно продолжать заниматься своим делом и путешествовать — далее в разговоре. А также о том, откуда брать силы, на что надеяться и как продолжать любить жизнь и своего ребенка.

Материал подготовлен в рамках проекта «Жизнь других» с Татьяной Огарковой, где мы рассказываем о людях с разными ценностями, жизненными траекториями и выборами.

***

Оксана забирает нас с вокзала на машине. Мы едем в их дом в пригороде Львова. Когда мы заходим в просторный и уютный дом, я с порога ищу глазами ребенка. Но он не бежит нам навстречу.

Соня — в постели, на кухне. Возле нее дежурит 20-летний помощник Оксаны. Он подменяет ее, когда маме надо отойти, решить дела в пекарне или заняться собой. Кроватка напоминает сцену в больнице из фильма: кислородный концентратор, провода, трубки и датчики. Среди этой медицинской техники — Сонечка. Папины глаза, мамины губы, пухлые щечки, пышные волосы. С виду — обычная двухлетняя девочка.

Ее длинные ресницы начинают дрожать, когда мама пытается ее разбудить. Она едва открывает глаза, но в итоге сон побеждает. Мы оставляем ее в покое и начинаем разговор.

fullscreen

Оксана с помощником возле Сониной кроватки дома во Львове, 24 января 2020 года

Фото:

Анастасия Власова/hromadske

***

Соня появилась в вашей жизни два года назад. Расскажите, как эта история начиналась.

Сама история началась чуть раньше, когда мы выяснили, что она у нас будет. Мы не ожидали ребенка, не планировали его. Когда поняли, что он у нас будет, — это была настоящая неожиданность и большое счастье.

У нас много лет не получалось с беременностью, поэтому мы уже и не планировали. Беременность была относительно легкой.

Во время беременности врачи ничего не видели?

Они не могли ничего видеть. У генетиков были вопросы после скрининга, но я сдавала расширенный скрининг (НИПТ, то есть неинвазивный пренатальный тест — ред.), мою кровь отправляли в США. И ничего не нашли.

Проблема в том, что у Сони настолько редкая болезнь, что ее никто не мониторит, она не входит ни в один скрининг. Просто чудо, что мы знаем диагноз. Сейчас мы знаем только одну девочку из США с таким же подтвержденным диагнозом. Это очень редкая болезнь.

Как она называется?

Синдром Миллера-Дикера.

Этот синдром описан американским неврологом Миллером и немецким врачом Дикером. Это вызванное микроделецией, то есть частичной потерей хромосом. Характеризуется недоразвитием коры головного мозга, а именно — отсутствием извилин головного мозга (лиссэнцефалия, то есть «гладкий мозг» — ред.). У таких детей, как правило, эпилепсия, а также другие полисистемные врожденные пороки.

Читайте также

fullscreen

На ножке у Сони датчик, который постоянно измеряет насыщенность крови кислородом, Львов, 24 января 2020 года

Фото:

Анастасия Власова/hromadske

fullscreenФото:

Анастасия Власова/hromadske

***

А как прошли роды?

Роды произошли преждевременно и очень неожиданно. Она родилась на 29 неделе беременности (нормальный срок беременности составляет от 37 до 42 недель — ред.). Меня положили в больницу на сохранение, а в воскресенье вечером (4 февраля 2018 года — ред.) Соня решила появиться на свет.

Этого никто не ожидал. Хорошо, что врач, который тогда дежурил, был профессионалом. Роды были сложные. Начинались как обычные, но затем было кесарево сечение. Только благодаря тому, что это было быстро и профессионально, Соня успешно родилась. Ее отвезли в отделение интенсивной терапии для новорожденных, где она находилась три месяца.

Она весила 1 килограмм 130 граммов. Маленькая, но живучая.

В первые дни вы ничего не знали, кроме того, что ребенок родился преждевременно?

Да, ее состояние было очень тяжелым, очень сложно было. Все было непредсказуемо. То, что должно работать, не работало. Стандартные схемы лечения не работали с ней. Мы понимали, что она какая-то не такая. Но насколько — тогда еще не знали.

Когда и при каких обстоятельствах вы узнали диагноз и поняли, что делать дальше?

Когда нас собирались выписывать из больницы, нас проконсультировали польские врачи-генетики. Они взяли кровь на анализы. Через три месяца поступил диагноз, который подтвердил наши опасения.

Мы были уже дома. Соня уже могла сама есть из бутылочки, понемногу набирала вес, но потом все пошло не так. У нее начались судороги. Тогда мы впервые попали в неврологическое отделение Западноукраинского специализированного детского центра. Именно тогда и пришел Сонин диагноз.

Как все мамы, я искала в интернете информацию об этом синдроме. Но ее не очень много, даже на других языках. Это не наследственная болезнь, а генетическая поломка. Причины точно неизвестны, они могут быть очень разные. Например, мы не знаем, как пережили аварию на Чернобыльской станции, какие имеем последствия. Также влияние пищи, воды, катаклизмов. Сегодня орфанных заболеваний становится больше.

Первопричина состояния Сони — это поломка гена. Она привела к тому, что у нее по-другому построен мозг, а потом и все остальное. Возможно, есть еще какие-то поломки. Например, иммунодефицит у нее точно есть, мы его обнаружили. Это означает, что у нее не формируется иммунитет. Даже если делать прививки, он все равно не сформируется. А если у нее нет иммунитета, то любая инфекция может стать для нее последней, если ей не давать иммуноглобулины.

fullscreenФото:

Анастасия Власова/hromadske

Но иммуноглобулины — это решение?

Да, пока это работает. Мы лежали в больнице рядом с девушкой, у которой обнаружили корь. Поэтому всем потом прокапали иммуноглобулины. Соне стало лучше, с точки зрения неврологии тоже. У нее эпилепсия, которая связана с особым построением мозга.

Кроме того, я думаю, что некоторые вещи у Сони не врожденные, а приобретенные. Например, артериальная гипертензия, почечная недостаточность. Генетика — очень сложная вещь. Детей с таким синдромом в мире единицы. Когда мы ездили на консультацию в Германию, то врачи нам сказали, что они в своей практике видели всего несколько таких детей. Главная причина гибели таких детей — аспирационная пневмония.

То есть ей нельзя подхватывать никаких инфекций?

В начале у Сони был иммунитет от грудного молока. Потом стало хуже. Кроме этого, у нее начались проблемы с глотанием, пища могла попасть в легкие. Тогда ей поставили зонд, она с ним была почти год и благодаря ему ела.

А сейчас у нее гастростома через желудок. А трахеостому мы поставили позже, этим летом. После очередного тяжелого осложнения. Легкие у нее повреждены и для того, чтобы она была жизнеспособной, нужно постоянно санировать и вентилировать органы дыхания, чтобы был доступ воздуха.

***

Каждые несколько минут Оксана или ее помощник с помощью специальной трубки освобождают органы дыхания ребенка от слизи. Привычные, монотонные и почти незаметные жесты, которые не мешают общаться.

Трубка в горле — это трахеостома, именно благодаря ей воздух попадает в легкие, через специальный удерживатель влаги. Именно из-за наличия трахеостомы Соня не плачет. Она вообще не издает никаких звуков. Оксана надеется, что проблему с дыханием получится преодолеть, а трахеостому со временем снять.

В животе у Сони еще одно отверстие с трубкой — это гастростома. Мы даже не замечаем, как Соню уже покормили. Оксана рассказывает, что Соня ест овощи, мясо, желток, кефир, но в периоды обострений временно возвращаются к лечебной смеси. Иногда пытаются давать что-то через рот, чтобы ребенок чувствовал вкус.

На ножке ребенка датчик, который постоянно измеряет насыщенность крови кислородом.

Если не обращать внимание на трубки и провода, Соня выглядит как обычный двухлетний ребенок. Благодаря занятиям физиотерапией у нее хорошие мышцы, она не выглядит ни измученной, ни больной. Оксана рассказывает, что двигаться самостоятельно дочь еще не может. Зато она может выражать эмоции, улыбаться. В последнее время врачи удивляются, насколько разнообразными стали ее эмоции.

Чтобы мы создавали больше важных материалов для вас, поддержите hromadske на Спильнокоште. Любая помощь имеет большое значение.

***

Почему органы дыхания надо освобождать от слизи?

У нас, к сожалению, есть проблема — хроническая колонизация синегнойной палочки. Для обычных людей это не проблема, а для таких детей — большая проблема, вывести ее почти невозможно. Есть поддерживающая терапия, но пока ничего не можем с ней сделать, можем только контролировать. Благодаря этому мы можем жить, дышать и развиваться.

fullscreen

Каждые несколько минут Оксана или ее помощник с помощью специальной трубки освобождают органы дыхания ребенка от слизи, Львов, 24 января 2020 года

Фото:

Анастасия Власова/hromadske

fullscreenФото:

Анастасия Власова/hromadske

Как выглядит ваш обычный день с Соней?

Мы уже больше года ведем дневник Сони. Это ее подробное расписание, вокруг этого и организован наш день.

Сейчас Соня может днем больше спать, а ночью — наоборот. Приемы пищи и лекарств у нас по часам. Вечером я ставлю ей капельницы, кормлю ее, ночью охраняю. Муж кормит ее в 6 утра, также мы делаем зарядку. И так каждый день.

Соня не прощает, если мы что-то пропускаем, это может сказаться на ее состоянии. Даже если воду дать не вовремя, то могут быть проблемы. Если надо делать зарядку, то это обязательно, для нее это жизненно необходимо. Если этого не делать, то через два дня мы можем быть в реанимации.

У нее появились проблемы с почками, когда ее спасали в реанимации. Некоторые лекарства ей не подходили, тогда были проблемы с давлением и сердцем, появилась почечная недостаточность. Уход за ней — это много разных пазлов, которые мы постоянно складываем. Мы ведем себя с ней, как с прихотливым растением, которое просто умрет, если мы не будем вовремя его подкармливать.

А кто составляет этот график? У вас один врач, или это какой-то консилиум врачей?

У нас есть основной врач — это педиатр-иммунолог. Она согласилась взяться за нас, хотя это не ее основной профиль. Нам очень с ней повезло. Она пытается глубоко понять суть проблемы, постоянно на связи с нами, мы советуемся. Она периодически бывает у нас дома, осматривает Соню.

Нас консультирует несколько неврологов, есть хирург и реаниматолог, которые ставят нам все эти приборы — трахеостому, гастростому. Еще есть специалисты по физической реабилитации.

Читайте также

Каковы прогнозы врачей?

Дети с этим диагнозом в 90% случаев не доживают до одного года. А Соне уже два. К тому же, существует такое понятие как «трудотерапия». Это терапия для взрослого. Это означает, что такие дети теоретически могут дожить до взрослого возраста. Это единственное, на что мы можем ориентироваться.

В любом случае, если мы не будем ничего делать, то мы не сможем ничего изменить. Сама она может побежать только в моих снах. Это очень долгий процесс, но со временем все равно что-то меняется, она становится более взрослой, проявляет эмоции.

Что говорят медики, какова ее жизнь? Ведь она не чувствует боли, она не страдает?

Когда у нее что-то болит, то она это показывает. У нее бывают проблемы с желудком, эта боль может вызвать судороги, которые могут быть очень болезненными для нее.

Но сейчас лучше ситуация. Она спокойная, по ее лицу это видно. Например, ей нравится купаться. Вчера приходила врач и сказала, что состояние Сони ей нравится.

Она умеет показывать эмоции, когда ей хорошо и когда плохо. Мы хотим, чтобы в ее жизни было больше хороших эмоций. Может, что-то изменится в нашей медицине, появятся возможности для длительной и более полноценной жизни таких детей. Потому что пока получается, что у нас есть диагноз, но никто не может сказать, как нам с ним быть.

fullscreen

«Мы ведем себя с ней, как с прихотливым растением, которое просто умрет, если мы не будем вовремя его подпитывать»

Фото:

Анастасия Власова/hromadske

fullscreen

Соня, Львов, 24 января 2020 года

Фото:

Анастасия Власова/hromadske

Сонечка растет, это видно по фотографиям. Видно, что она развивается. Она улыбается вам, она узнает родителей?

Когда она в хорошем настроении, мы видим, что все это действительно происходит. Но бывают моменты, когда мы не знаем, видит ли она, слышит ли она. Иногда мы не понимаем, что она чувствует.

Но несмотря на все, ваш быт — это не только одинаковые дни и ночи. Вы много путешествуете, в том числе вместе с Соней. Как вы на это решаетесь?

Это очень сложно, но у нас живой ребенок, который нуждается в эмоциях и свежем воздухе. Нам тоже это нужно. Поэтому мы путешествуем с самого рождения Сони. Дважды мы были в Турции. В позапрошлом году мы еще не знали, как это будет сложно, но осенью там Соне подходит климат, она себя неплохо чувствует.

А уже в этом году, когда мы поехали, мы уговорили нашего врача побыть с нами первую неделю. У нас было дружное путешествие. У нас есть специальная машина для перевозки Сони, чтобы все туда вместить.

Мы поехали на машине в Турции, поскольку нам нельзя летать. Врач категорически запретил летать, потому что в самолетах есть фильтры, которые содержат большое количество бактерий, для Сони это может быть смертельно опасно. Поэтому наш единственный вариант — путешествовать на машине.

Мы привыкли быстро передвигаться, и с Соней мы тоже этому научились. Главное — это период адаптации. Надо было откорректировать режим, ведь климат разный. Там пришлось обращаться в больницу, потому что началось резкое ухудшение состояния. Мы думали, что отсрочим введение иммуноглобулинов, успеем вернуться домой. Но не успели.

Читайте также

fullscreen

«Она умеет показывать эмоции, когда ей хорошо и когда плохо. Мы хотим, чтобы в ее жизни было больше хороших эмоций»

Фото:

Анастасия Власова/hromadske

fullscreen

«Может, что-то изменится в нашей медицине, появятся возможности для длительной и более полноценной жизни таких детей»

Фото:

Анастасия Власова/hromadske

У вас была страховка для медицинских услуг за рубежом?

Страхование было, но оно не покрывает хронические заболевания. Поэтому страховая компания нам ничего не возместила.

В Турции мы попали в государственную больницу. Там было не так дорого, как в частной. Но в частную нас бы вообще не взяли. Ведь они, в принципе, не берутся за такие сложные случаи. Мы ездили за 140 километров в государственную больницу.

Вам не страшно?

Постоянно страшно. С ней может произойти все что угодно даже дома. Но это жизнь, и мы все равно продолжаем жить.

Я понимаю, что вы предприниматели, бизнес работает, но все же насколько тяжело это финансово?

Это очень дорого, некоторые препараты вообще невозможно достать. Некоторые нам привозят из-за границы, они не зарегистрированы вообще, как, например, большинство противосудорожных лекарств. Один флакон иммуноглобулина на одну терапию раз в три недели будет 6-7 тысяч гривен ($250-300 — ред.), если это коммерческая цена.

Сейчас мы попали в государственную программу. Это хорошая поддержка, но если ее не будет, то мы просто будем покупать все сами. Но ведь некоторые люди не смогут за это платить, это нереальные деньги для большинства.

Существует реабилитация за государственный счет, но здесь есть свои сложности. У большинства программ для нас есть противопоказания. Мы не оформляли Соне инвалидность, потому что я стараюсь меньше брать у государства.

Лечить и поддерживать орфанных больных — очень дорогой и сложный процесс. Такими больными у нас занимаются только государственные медицинские учреждения.

Я знаю, что родители таких детей ездят по всей Украине, нередко и по всему миру. Они собирают деньги у меценатов, собирают гранты. Сейчас популярно раннее вмешательство: как можно раньше диагностировать болезнь и начать лечение. Тем быстрее будет адаптация, реабилитация. У многих возникает хорошая картинка, как будто есть какая-то инклюзивность, но на самом деле ее нет.

Я знаю, что люди, у которых очень сложные дети, едут за границу не потому, что они этого хотят, а потому, что там они могут получить реальную программу реабилитации. Ребенок попадает не в закрытую среду интерната, а в пространство, где он социализируется и где им занимаются. В развитых странах это финансируется государством и иначе воспринимается обществом.

Рассматриваете ли вы для себя такую опцию?

Если бы я знала хоть одну клинику в мире, где моему ребенку могли помочь, я бы, возможно, рассматривала. Пока я такую не нашла.

До появления Сони вы были очень активным человеком: свой бизнес, общественная деятельность. Как появление Сонечки изменило вашу жизнь?

Кардинально изменило. Это хорошо, что в бизнесе у меня хорошая команда, но все требует внимания. Были моменты, когда мне надо было обратить внимание на проблемы в работе, но мне было не до того. И день, и ночь непрерывная работа.

Недавно у нас появился помощник для Сони, стало немного проще, и я могу уделять время работе. Но именно Соня является сегодня нашей миссией в жизни. Мы не можем ее вылечить, но можем попытаться сделать так, чтобы ее жизнь была более комфортной.

fullscreen

Оксана с мужем открыли домашнюю пекарню «Крымская лепешка» во Львове, 24 января 2020 года

Фото:

Анастасия Власова/hromadske

fullscreen

В конце 2019-го бизнес расширился, появилась новая «Крымская лепешка» на Стрыйской, Львов, 24 января 2020 года

Фото:

Анастасия Власова/hromadske

Как Соня изменила ваше понимание времени, его ценности?

Пришло понимание, что раньше все было хорошо. Понимание, что жизнь надо проживать здесь и сейчас. Сделать жизнь не пустой, а максимально наполненной. Не ждать будущего, ведь когда-то его может просто не стать, и это надо понимать. Жить сегодня, сейчас. Маленькие радости — это также радости.

Как ваш муж проживает эту ситуацию? Поддерживает вас?

У него есть дети от первого брака, они уже взрослые. Соня — единственная дочь, да еще и такая особенная. Она для него ангел. Соня — это наша жизнь, наша карма, так сложилось.

Он работает, делает много вещей для пекарни. Бизнес у нас семейный, у каждого своя нагрузка. Когда нам надо вместе ехать, то у нас есть команда, которая с нами уже давно. Но мы постоянно вовлечены в работу, потому что контроль все равно должен быть.

Что нового вы узнали о себе, с того момента, как родилась Соня?

Я всегда была не очень терпеливой. Теперь я стала спокойнее, ведь то, что я хочу, сейчас уже не главное. Все сейчас вокруг Сони.

Когда родился мой старший сын, которому сейчас 22 года, я была еще совсем молодой. Я начинала бизнес, и у меня была хорошая помощница — моя двоюродная сестра. Она жила с нами и помогала мне. Когда мы расстались с первым мужем, то сестра занималась обучением сына, я больше занималась бизнесом. Тогда это был мой приоритет.

Как окружение относится к вашей ситуации, приходится ли сталкиваться с непониманием?

Пока ребенок маленький, большинство людей не понимает нашу проблему, поэтому мы об этом не всем особо рассказываем. Но в целом в Западной Украине дети — это святое.

Сначала я не понимала отношения некоторых врачей. Среди них были такие, которые не понимали, зачем продлевать жизнь. Правда, таких были единицы. Неврологи в Мюнхене не понимали и не очень хотели понимать. Возможно, кто-то еще так думал, но никогда об этом не говорил.

fullscreen

Соня — единственная дочь у мужа Оксаны, дети от первого брака — взрослые сыновья. Оксана говорит, что Соня отцу как ангел

Фото:

Анастасия Власова/hromadske

Родители особых детей и детей с инвалидностью в Украине чаще стараются избегать публичности. Но вы достаточно откровенно ставите фотографии и описания жизни Сони в Фейсбук.

Я думаю, это советская идея о том, что больных нет. Если родители таких детей будут молчать, то о них никто и не узнает. Тогда не будет научных исследований, поисков. Поэтому нужно об этом говорить.

Есть ли какие-то форумы для общения родителей, имеющих общие проблемы? Участвуете ли вы в них?

Есть разные форумы. Есть группы, которые занимаются реабилитацией. Проблема в том, что вся эта информация очень специфична, ее почти нет в общем доступе.

Большинство родителей, которые у которых есть такая проблема, очень закрыты в общении. Об их проблеме мало кто знает, и они так же мало знают о проблемах других родителей. Благодаря социальным сетям активность больше — мы можем общаться и искать информацию онлайн.

Удалось ли вам найти ребенка с таким же диагнозом?

Есть одна девочка в Штатах, ее мама ведет блог. Девочке уже четыре с половиной года. Родители публичные люди, я могу наблюдать за ними, хотя не очень рассказываю о себе.

Для того, чтобы получить правильный ответ, я должна поставить правильный вопрос. Я вижу различия, разные методики лечения в Штатах и в Украине. В случае нашего диагноза все равно нет тропы, по которой ты можешь пойти, чтобы все было хорошо. Каждый путь свой рисует сам.

Эта девочка в США немного движется, они занимаются на различных тренажерах, со временем она стала более эмоциональной. В Штатах это может быть малоимущая семья, но они собирают деньги с помощью различных проектов, они популяризируют эти вещи. Например, разработчики оборудования дают им его тестировать. А у нас все совсем иначе. Мы тоже пытаемся искать какие-то программы, но Соня по-разному на них реагирует. Это может ухудшить ее состояние.

В Украине детей с синдромом Миллера-Дикера нет, но у нас есть дети с лиссэнцефалией. Это проблема в строении мозга, которая есть и у Сони. Мы пытались создать группу, у этих детей почти у всех есть симптоматическая эпилепсия, там много общего, но, в конце концов, дети развиваются по-разному. Это все очень индивидуально.

fullscreen

Дети с таким диагнозом в 90% случаев не доживают до одного года. А Соне уже два

Фото:

Анастасия Власова/hromadske

Где вы находите внутренний ресурс для того, чтобы восстанавливаться? Двигаться дальше, развивать бизнес, жить. Что вам дает силы не терять оптимизм?

Во-первых, Соня, она обладает невероятной энергетикой. Во-вторых, путешествия, раньше я много путешествовала, эти эмоции давали мне вдохновение. Сейчас с этим сложнее, но на пару дней удается уехать. Также помогает поддержка мужа. Еще очень люблю музыку и концерты.

С друзьями сложно. Когда мы переехали из Крыма, то наши дороги с теми, с кем мы общались, разошлись.

Мы ездили с Соней в гости к моей знакомой, у которой есть дети. У них тоже были свои трудности. Возможно, это нас сблизило. Этот глоток воздуха нам нужен. Мы вместе ездили в греко-католическую лавру в Уневе, возле Львова.

Изменилось ли ваше отношение к религии с появлением Сони? Верите ли вы в чудо? Многие люди обращаются к Богу в надежде на исцеление.

А на кого еще нам надеяться? Но чудеса делаются через людей. Мы не можем просто сидеть и ждать чуда. Может, кто-то только верит и надеется. Я думаю, что для чуда нужно что-то делать.

Популизм сейчас в моде. Все хотят результата, но ничего для этого не делают. К сожалению, от этого во всем мире только плохие последствия.

Я всегда была человеком действия. Я не могу лежать на диване и ничего не делать. Я всегда хотела что-то создавать. В этом и есть моя энергия.

Какая у вас возникает первая эмоция утром, когда вы смотрите на Сонечку?

Сейчас первая эмоция — это оценка ее состояния. Когда она дышит спокойно — это радость. Моя личная проблема в том, что я привыкла контролировать все процессы. В этом случае я понимаю, что могу пытаться все контролировать, но это невозможно.

Я не поддаюсь панике, но у меня есть страх ошибиться. В своей работе я привыкла к тому, что надо принимать решения. В случае с Соней все очень необычно, ведь речь идет не о бизнесе, не о деньгах.

Сейчас мой самый большой страх — не справиться. Это страх, что Соня может умереть.

Но вы с ним боретесь каждый день?

Да, потому что после этого я думаю о том, что будет дальше.

Мы мечтаем, что наука пойдет вперед. У Сони строение мозга таково, что она не контролирует вообще свое тело, нейронные связи у нее нарушены. Возможно, со временем изобретут какой-то способ это изменить, чип или аппарат, который мы сможем ей поставить.

fullscreen

«Мы не можем просто сидеть и ждать чуда, для чуда надо что-то делать»

Фото:

Анастасия Власова/hromadske

***

Когда мы готовили материал к публикации, я вспоминала Сонечку, которая спит в своей постели, окруженная проводами и датчиками. Я пыталась представить, спокойно ли она дышит и как прошел сеанс физиотерапии.

Я еще раз спрашиваю себя, о чем эта история. Это не о скрытой трагедии. Оксана и ее муж ничего не скрывают. В то же время, они не ищут особой публичности или огласки. Они не нуждаются в помощи от государства и не собирают средства на лечение.

Ни одна клиника в мире за какие деньги не может вылечить Соню. Но есть надежда, что ситуация изменится. Именно для этого нужно рассказывать о таких детях с такими диагнозами.

Я вспоминаю, как Оксана наклоняется к лицу Сони и внимательно на нее смотрит. Как она осторожно отводит в сторону трубки и берет ребенка на руки. Как прислушивается к ее дыханию и ждет улыбку. Долгожданную улыбку, которая станет наградой за все усилия родителей, знаком того, что у Сони хорошо, что ее ничего не беспокоит.

Эта история о том, чтобы просто делать все, что в твоих силах. Жить сегодняради этой детской улыбки.

В конце концов, смерть и небытие всегда на расстоянии вытянутой руки. Но пока Соня живаэто история о жизни. Это история о любви.

Особенности симптоматической эпилепсии и другие неврологические нарушения у детей с лиссэнцефалией

Особенности симптоматической эпилепсии и другие неврологические нарушения у детей с лиссэнцефалией

Пороки развития головного мозга являются одной из частых причин возникновения эпилепсии в детском возрасте.

Лиссэнцефалия представляет собой кортикальную мальформацию, которая развивается в результате глобальных нарушений нейронально-глиальной миграции. В качестве вероятной ее причины рассматривается ухудшение «транспортной» функции специфических астроцитов и радиальных глиальных волокон, участвующих в миграции зародышевых клеток.

Отсутствие извилин в зрелом мозге (агирия) является морфологическим субстратом полной лиссэнцефалии, наличие лишь единичных, рудиментарных и утолщенных извилин (пахигирия) – неполной лиссэнцефалии. Клинические проявления лиссэнцефалии представлены задержкой психомоторного развития, спастической тетраплегией и резистентной эпилепсией. Возможности современной нейровизуализации и электрофизиологических методов диагностики позволяют определить роль пороков головного мозга в этиопатогенезе эпилепсии и прогнозе заболевания. Наиболее информативным методом в диагностике структурных изменений является магнитно-резонансная томография (МРТ), позволяющая прицельно изучить соотношение серого и белого вещества головного мозга, а также исключить новообразования и травмы.

По результатам некоторых эпидемиологических исследований отдельных нозологических форм кортикальных мальформаций известно, что они являются этиологическими факторами в 37,6% всех случаев эпилепсии. Резистентность к антиэпилептической терапии при наличии выявленного порока головного мозга может служить показанием к хирургическому лечению. По данным зарубежных авторов, среди пациентов с рефрактерными эпилепсиями, подвергшихся хирургическому лечению, у 30–75% детей раннего возраста причиной фармакорезистентности оказались пороки головного мозга.

Цель исследования: изучить и сопоставить клинико-электрофизиологические и нейровизуализационные результаты обследования детей с лиссэнцефалией, оценить эффективность противоэпилептической терапии и выявить частоту фармакорезистентных форм эпилепсии.

Авторами проанализированы данные анамнеза, результаты неврологического осмотра, семиотика эпилептических приступов, данные нейровизуализационных и электрофизиологических исследований 22 пациентов с лиссэнцефалией, которые проходили обследование и лечение в отделении психоневрологии Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета в 2012–2015 гг.

При нейровизуализационном обследовании в равной степени выявлены пахигирия и агирия, с преимущественной локализацией мальформации в лобных отделах головного мозга. В подавляющем большинстве случаев при клиническом обследовании выявлено наличие моторного дефицита, когнитивных и поведенческих нарушений. Дебют эпилептических приступов достоверно чаще наблюдался в возрасте до 6 мес. Чаще отмечались эпилептические спазмы и фокальные эпилептические приступы как со вторичной генерализацией, так и без нее. Корреляция нейровизуализационных и электроэнцефалографических данных отмечалась у половины обследованных детей.

Локализация мальформации наблюдалась чаще в лобной области (n = 12; 55%), диффузная агирия выявлена у трех пациентов (14%). У части обследованных пациентов ЛЭ ассоциирована с последствиями гипоксически-ишемического поражения головного мозга (n = 5; 23%), с агенезией и (или) гипоплазией мозолистого тела (n = 2; 9%), с гипоплазией полушарий или червя мозжечка (n = 2; 18%), вентрикуломегалией (n = 6; 27%). У двух пациентов (9%) лиссэнцефалия сочеталась с полимикрогирией, фокальной корковой дисплазией и нейрональной клеточной гетеротопией.

При клиническом обследовании выявлено наличие моторного дефицита (n = 20; 91%), когнитивных и поведенческих нарушений (n = 20; 91%). У двух детей с пахигирией не выявлено отклонений в неврологическом статусе. У детей с эпилепсией (n = 20) выявлена нейровизуализационно-электроэнцефалографическая корреляция в 45% случаев (n = 9).

В терапии эпилептических приступов у пациентов с ЛЭ чаще использовались вальпроаты (100%). Реже – топирамат (30%), вигабатрин (25%), АКТГ, леветирацетам, производные карбоксамида (20%), бензодиазепины (15%), фенобарбитал (15%), бензонал (5%). Два пациента терапию не получали в связи с отсутствием приступов.

В период лечения и при контрольном обследовании 20 больных с эпилепсией наблюдались положительные результаты в виде ремиссии (n = 2; 10%), урежения эпилептических приступов на 50–75% (n = 10; 50%), положительной динамикой на ЭЭГ (n = 2; 10%).

Таким образом, в терапии эпилептических приступов у пациентов преобладали препараты вальпроевой кислоты. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что одной из частых причин тяжелых форм эпилепсии являются пороки развития головного мозга, поэтому их ранняя диагностика, адекватное консервативное и хирургическое лечение способствуют снижению частоты формирования фармакорезистентности эпилепсии и инвалидизации больных.

 

Источник:

В. И. Гузева, И. В. Охрим, В. Р. Касумов, О. В. Гузева, В. В. Гузева, Н. Е. Максимова Особенности симптоматической эпилепсии и другие неврологические нарушения у детей с лиссэнцефалией.

Читайте также:

Особенности социализации детей с ограниченными возможностями здоровья

Опухоли головного мозга у детей: важность онконастороженности и особенности диагностики с позиции детского невролога

Интраоперационная ректальная ампулярная манометрия при хирургическом лечении липом конуса спинного мозга у детей

Метки: научные исследования, эпилепсия

22.01.2020

причины, симптомы, диагностика и лечение

Лиссэнцефалия – группа генетически обусловленных аномалий развития головного мозга, характеризующихся частичным или полным недоразвитием извилин и борозд коры больших полушарий, а также нарушением ее ультраструктуры. Выраженность и сочетания симптомов этого состояния различаются при разных формах заболевания, наиболее распространены судороги, глубокая умственная отсталость, нарушения глотания и гипотония мышц. Диагностика лиссэнцефалии может производиться ультразвуковыми методиками (в том числе и пренатально), компьютерной и магнитно-резонансной томографией, для наиболее распространенных форм возможно определение посредством молекулярно-генетического анализа. Специфического лечения не существует, используют симптоматическую и поддерживающую терапию.

Общие сведения

Лиссэнцефалия – группа тяжелых аномалий развития головного мозга, которые сопровождаются недоразвитием коры больших полушарий с формированием пахигирии (наличием всего нескольких извилин и борозд) или агирии (полным отсутствием складчатости коры). Данная патология может выступать в качестве самостоятельного генетического заболевания или входить в симптомокомплекс других синдромов – например, Миллера-Дикера, Фукуямы и Уокера-Варбурга. Механизм наследования различных типов лиссэнцефалии может быть аутосомно-рецессивным, аутосомно-доминантным (в данном случае чаще всего имеют место спонтанные или герминативные мутации) и сцепленным с Х-хромосомой. Из-за многообразия механизмов наследования половое распределение нарушения неодинаково при различных формах патологии. Лиссэнцефалия является достаточно редкой генетической аномалией развития мозга, поэтому встречаемость определена только для наиболее распространенной первой группы нарушений – она составляет 11,7 случаев на 1 000 000 новорожденных. Для остальных групп лиссэнцефалии встречаемость не установлена, в том числе и потому, что во многих случаях плод с подобной патологией не вынашивается, и беременность самопроизвольно прерывается в первом триместре еще до определения наличия порока.

Лиссэнцефалия

Причины лиссэнцефалии

Основная общая причина всех типов лиссэнцефалии – нарушение процесса миграции клеток-предшественников нейронов (нейробластов) из передних отделов нервной трубки к будущей коре больших полушарий. В результате этого вместо сложной складчатой структуры, которая имеет в своем составе шесть слоев, образуется гладкая или имеющая в разы меньше борозд кора, состоящая из 2-4 слоев (в зависимости от формы заболевания). Поскольку кора больших полушарий у человека отвечает за когнитивные функции, в ней содержится огромное число нервных центров и обширные ассоциативные зоны, лиссэнцефалия приводит к тяжелейшим расстройствам. Кроме того, при некоторых типах мутаций, вызывающих данное состояние, возможно развитие аномалий других органов и тканей, что еще больше усугубляет состояние больного.

Наиболее распространенные типы лиссэнцефалии обусловлены дефектами гена PAFAh2B1, также известного под названием LIS1 и расположенного на 17-й хромосоме. Многие врачи-генетики отмечают, что для возникновения выраженного недоразвития коры головного мозга и синдрома Миллера-Дикера необходимы не точечные мутации в LIS1, а крупные делеции с захватом сотен пар азотистых оснований. Нередко при этом повреждаются и окружающие гены, что становится причиной разнообразных фенотипических проявлений данного типа лиссэнцефалии. Ген LIS1 кодирует внутриклеточную субъединицу сложного по своей структуре фермента, который принимает активное участие в миграции нейробластов. Дефекты в структуре этой субъединицы приводят к нарушению данного процесса и развитию данного заболевания.

Другая форма лиссэнцефалии обусловлена мутацией гена DCX, локализованного на Х-хромосоме, поэтому наследование этого типа патологии сцеплено с полом. Белок, получаемый в результате экспрессии данного гена, участвует в формировании особого типа микротрубочек, которые вырабатываются только нейробластами и необходимы им для формирования связей между клетками. Нарушения в структуре DCX приводят к синтезу дефектного белка, что провоцирует лиссэнцефалию. Другой относительно изученный вариант этого состояния, также сцепленный с Х-хромосомой, вызывается мутациями гена ARX, который является фактором транскрипции для иных генов. Он контролирует развитие коры больших полушарий, поджелудочной железы и половых органов, из-за чего дефекты ARX проявляются многочисленными пороками данных органов, в том числе лиссэнцефалией.

Еще одним распространенным вариантом лиссэнцефалии является форма заболевания, обусловленная мутацией гена RELN, расположенного на 7-й хромосоме. Дефекты этого гена приводят к так называемому синдрому Норман-Робертса, который, помимо прочего, сопровождается выраженным нарушением складчатости коры больших полушарий. Ген RELN кодирует последовательность гликопротеида рилина, который принимает активное участие в формировании нервной ткани, а также контролирует образование новых дендритов и функционирование долговременной памяти у взрослых людей. Удалось идентифицировать еще один ген, приводящий к развитию лиссэнцефалии – TUBA1A, который локализован на 12-й хромосоме. Он кодирует определенный компонент цитоскелета нейронов, его дефект приводит к неполноценности нейробластов, что нарушает процесс их миграции в эмбриональном периоде.

Классификация лиссэнцефалии

На сегодняшний день выявлено более двадцати вариантов лиссэнцефалии. Эти варианты обусловлены различными мутациями, имеют отличия в фенотипических проявлениях заболевания, разные механизмы наследования и тяжесть симптомов. Долгое время разновидности патологии не удавалось успешно классифицировать из-за значительного разнообразия генетических дефектов и недостаточных данных о ключевых генах, приводящих к развитию некоторых форм заболевания. Лишь в 2003-м году удалось создать достаточно приемлемую с точки зрения современной генетики и неврологии классификацию лиссэнцефалии, которая учитывает основные нюансы этого состояния. Специалисты разделяют все формы лиссэнцефалии на пять классов:

  1. Класс 1, часто называемый классической лиссэнцефалией. Включает в себя формы заболевания, обусловленные мутациями гена LIS1 (изолированный тип и синдром Миллера-Дикера), а также сцепленную с полом разновидность, вызванную мутацией DCX. Кроме того, в этот класс часто включают некоторые типы лиссэнцефалии с неясными генетическими причинами. Особенностью группы является нарушение складчатости коры больших полушарий с минимальным проявлением иных аномалий центральной нервной системы.

  2. Класс 2 – в настоящее время состоит только из одного типа лиссэнцефалии, которая вызывается дефектами гена ARX. Заболевание сцеплено с Х-хромосомой, помимо пороков развития коры у больных часто обнаруживаются отсутствие мозолистого тела, нарушения терморегуляции, выраженные аномалии половых органов и поджелудочной железы.

  3. Класс 3 – включает в себя разновидности лиссэнцефалии в сочетании с гипоплазией или полным недоразвитием мозжечка, наиболее типичной мутацией для данного класса являются дефекты гена RELN. Может регистрироваться как изолированный вариант патологии или в составе синдрома Норман-Робертса.

  4. Класс 4, нередко называется микролиссэнцефалией, поскольку нарушение формирования коры больших полушарий сопровождается выраженной микроцефалией. Некоторые формы этого заболевания были достоверно ассоциированы с мутациями гена TUBA1A.

  5. Класс 5 или булыжниковые лиссэнцефалии, к которым относят синдромы Фукуямы и Уокера-Варбурга. Последний соотносится с дефектами генов POMT1, POMT2, FKRP и некоторыми другими, все они расположены на 9-й хромосоме.

Данная классификация критикуется некоторыми исследователями по причине наличия большого количества «белых пятен» в виде включения в нее форм лиссэнцефалии с неопределенными ключевыми генами. Однако в настоящее время именно это разделение считается наиболее общепринятым в научном мире. Классификация корректируется по мере дальнейшего изучения данного состояния.

Симптомы лиссэнцефалии

Основными проявлениями лиссэнцефалии являются мышечная слабость, выявляемая уже при рождении, частые расстройства глотания и сосания, судорожные припадки, сильное отставание в физическом и умственном развитии. Выраженность тех или иных проявлений заболевания зависит от наличия пороков развития как головного мозга, так и других органов и систем, а также от степени недоразвития коры. Наиболее тяжелые формы патологии наблюдаются при наличии полной агирии. Иногда больные лиссэнцефалией могут доживать до подросткового и даже взрослого возраста, глубокое недоразвитие центральной нервной системы сохраняется в течение всей жизни. Некоторые пациенты проживают жизнь на грани вегетативного состояния. Летальный исход при лиссэнцефалии наступает из-за осложнений, обусловленных пороками других органов и систем, а также из-за вторичных пневмоний, сердечно-сосудистых и иных аномалий.

Диагностика и лечение лиссэнцефалии

В отношении лиссэнцефалии возможна пренатальная диагностика при помощи ультразвуковых методов исследования, при этом увеличение разрешающей способности УЗИ-аппаратуры способствует все более раннему определению заболевания. Развитие нарушений в строении коры больших полушарий происходит на 14-20-й неделе гестации, в настоящее время уже в этот период можно определить патологию и поставить вопрос о прерывании беременности. После рождения ребенка с подозрением на лиссэнцефалию диагноз подтверждают при помощи КТ и МРТ. Молекулярно-генетическая диагностика обладает высокой точностью, но она доступна только в отношении тех форм заболевания, для которых известны ключевые гены. Специфического лечения лиссэнцефалии не существует, применяют противосудорожные препараты, ноотропы и другие средства, позволяющие уменьшить выраженность симптоматики. При наличии иных пороков развития производится их коррекция по медицинским показаниям.

Прогноз и профилактика лиссэнцефалии

Прогноз практически любой формы лиссэнцефалии крайне неблагоприятный, большинство больных умирает в раннем детстве от осложнений и других пороков развития. Описаны отдельные легкие случаи этого состояния с частичным или очаговым недоразвитием коры больших полушарий, но не все специалисты склонны причислять такие типы патологии к лиссэнцефалиям. Профилактика возможна только в рамках пренатальной диагностики. При наличии в роду подобных заболеваний имеет смысл провести генетический анализ на носительство генов аутосомно-рецессивных типов патологии. При обнаружении у плода нарушений формирования мозга, соответствующих лиссэнцефалии, ставится вопрос о прерывании беременности.

Аномалии развития головного мозга » Отделение церебральной нейрохирургии №2 в Днепропетровске

Аномалии развития головного мозга медицина определяет как отклонение от нормального развития, которые возникают внутриутробно. Такие врожденные непрогрессирующие структурные отклонения могут проявляться в виде небольших изменений, не выявляемых клинически, а могут приобретать формы грубых уродств, несовместимых с жизнью.

При этом отмечается исключительная полиморфность этиологии врожденных аномалий развития организма вообще и головного мозга в частности. В качестве влияющих называются различные экзогенные факторы – механические, гипоксические, инфекционно-токсические и другие нарушения, ионизирующее облучение. В число эндогенных факторов воздействия входят хронические заболевания матери, пожилой возраст родителей, гормональная дисфункция и другие причины.

Определенную роль, конечно же, играет и наследственность. Но в каждом конкретном случае определить причины аномалий бывает очень сложно.

Клинически различают следующие аномалии развития головного мозга:

  • анэнцефалию,
  • ацефалию,
  • микроцефалию,
  • гемиэнцефалию,
  • порэнцефалию,
  • микрогирию,
  • пахигирию,
  • врожденные внутричерепные аневризмы,
  • черепно-мозговые грыжи и другие отклонения.

Среди названных аномалий самой тяжелой является ацефалия, при которой головной мозг отсутствует. Отклонение часто сочетается с отсутствием черепной крышки (акранией) или ее недоразвитием (гемикранией). Параллельно могут проявляться грубые уродства других органов и систем.

Сегодня ведущая роль в диагностике многих пороков развития головного мозга принадлежит МРТ. Особую ценность метод приобрел в ранние сроки постнатального развития. В период новорожденности нарушенное состояние ребенка с пороком головного мозга необоснованно трактовалось как внутриутробный менингоэнцефалит, гипоксическое или родовое повреждение нервной системы.

Выявление пороков развития головного мозга на как можно более ранних сроках жизни не может быть переоценено. Своевременная диагностика позволяет выявить у больного ребенка такие аномалии развития мозга, которые ранее не определялись и соответственно не рассматривались как причина неврологических расстройств у детей.

Порок развития головного мозга, пахигирия, лиссэнцефалия лобных долей, спастический тетрапарез

Поделиться страницей в соц. сетях:

 

Всем доброго дня! Диагноз: порок развития головного мозга, пахигирия, лиссэнцефалия лобных долей, спастический тетрапарез со стойкими двигательными нарушениями. Вальгусные стопы. Сходящееся содружественное косоглазие с паретическим компонентом, задержка психо– моторного развития (ЗПМР). Жалобы на задержку психо– моторного развития: сама не садиться, не ходит, не говорит. Болеет с рождения.
Акушерский анамнез матери: Беременность 1, во время беременности пневмония, ОРВИ. Роды в 39 недель, мр – 2440, ОША – 7 – 7 бал.. Множественные стигмы дисэмбриогенеза. С 6 – х суток переведена в ОПН. На МРТ головного мозга –признаки последствий гипоксически-ишемического поражения головного мозга в виде умеренно выраженной перивентрикулярной лейкомаляция. Заключение от невролога на основании МРТ (пахигирия, лиссэнцефалия лобных долей).
АКТ головного мозга: в суб и сергритситориальных отделах мозга без очаговых изменений, мозговые структуры не деформированы. Образовавания среднего не дислоцированные. Определяется симетрично расширение боковых желудочков до 1 см и подпаутинного пространства лобных долей до 3 см.
Наследственность: не отягощена.
Неврологический статус: сознание- ясное.
Менингеальные знаки: отрицательные.
Со стороны ЧМН: сходящееся косоглазие, ограничение отведения глазных яблок кнаружи.
Двигательная сфера: ограничение активных движений в конечностях.
Патологические рефлексы: положительные.
Мышечный тонус: повышен, D=S, сухожильные рефлексы D=S, высокие с расширением рефлексогенных зон.
ЭхоЭг: ВИ – МД — 2.3, МS – 2.1 легкие признаки ликворной гипертензии.
ЭЭГ комплексов эпиактивности нет, грубая задержка формирования коркового ритма.
Есть проблемы со сном – тяжело засыпаем, гиперактивность. Не ходит сама, не садиться, не говорит. Как и все родители мы с супругом не сидим сложа руки, а действуем (постоянные реабилитации – ЛФК, массаж, медикаменты). Но вердикт врачей убивает – ходить будет, а вот умственно развиваться — нет!!!!

Естественно я как отчаянная оптимистка иду вперед –очень много занимаюсь с малышкой –вернее постоянно каждую минуту –рот у меня не закрывается весь день.Обучающее развивающее видео, книги. Карточки обучалки игрущки и многое другое! Это дает результаты. На данный момент нам 3 года. Ребенок держит голову, ходит за одну ручку, сидит на стуле, ползает уверенно и быстро, любит смотреть обучающие мультики, повторяет действия и звуки, рассматривает книги показывает на рисунки правильно, говорит мало –мама, баба, папа и звуки му, уу, яяя.

Когда просит, то показывает ручкой – указательного жест нет. Постоянно что-то грызет облизывает – во рту игрушка, в руках крутит тоже предметы. Понимает, что от нее хотят – например – иди включи свет, принеси такую то книгу — приносит именно ту что скажу, дай красный кубик, думаю различает и знает 4 цвета: красный, зеленый, синий и желтый.

НО – МЫ САМИ НЕ ХОДИМ, САМА НЕ САДИТЬСЯ ПРАВИЛЬНО, НЕ ЕСТ НЕ ПЬЕТ – У НАС УЖАСНЫЕ ПРОБЛЕМЫ СО СНОМ — ГИПЕРАКТИВНОСТЬ К ВЕЧЕРУ ПРОСТО ЗАШКАЛИВАЕТ, ИММУННАЯ СИСТЕМА УБИТА — ПОСТОЯННО БОЛЕЕМ… О СЕБЕ И МУЖЕ МОЛЧУ… СЧАСТЬЯ НЕТ!!!!

О докторе узнали в 2.5 года – соседка принесла телефоны – я сразу интуитивно почувствовал — вот оно!!! Честно, доверяю ей всю жизнь, не подводит – мое седьмое чувство!!! Перешерстила форум, поверила каждому слову сдесь написанному и позвонила записалась на консультацию. Муж как-то не доверчиво отнесся, но спорить не стал – бесполезно!!!!

Он так и прозвал меня – Фея Макидонская – несущая вечно бред на грани фантастики!!! Но всегда есть результат, чтобы я не делала он как всегда сразу кипишует, я включаю дурочку и вперед!!! А он следует в итоге за мной… знаем мы друг друга с 14 лет все время вместе, поженились правда в 27 и ребеночка хотели позже, зачатие планировали, проблем не возникло, все вышло как и хотели: девочка, Близнец, беременность летала на крыльях, без проблем вообще, на родах муж был, мы были так счастливы !!!!!!!!!!!! И тут пришла неонатолог и поехали….

Вообщем не буду описывать ужасы сказанные мне врачами, мы с мужем просто перли сами вперед сквозь слезы и горе и никого не слушали. Естественно из-за этого у нас отношения ухудшились, год в депрессии, в моральном прессинге. Но я вырвалась сама и сказала – стоп!!!!!!!!!! и с 1 года САШУНЕ – МЫ НАЧАЛИ ЖИТЬ С НОВОГО ЛИСТА!!!!

Полностью и везде все изменили от внешнего вида до ремонта в квартире! Я даже почти сумела все забыть — кошмарный год его нет!! Муж до сих пор иногда в отчаянии, я пру как танк. Но мы очень любим друг друга, а Алексу обожаем. Ребята, вы не поверите, Александра резко пошла на улучшение!!!!! Вот и живем мы сейчас по новому, нам только 2 года (3 реально)… Ладно это все пред история…

Приехали мы на консультацию в феврале, доктор нас сразу не взял, нам не было 3 лет и холодно очень, сказал, приезжайте летом. Ох не буду описывать как я пол-года обрывала телефоны, чтоб записаться на лечение и приезжали мы с мужем не один раз потом. Муж все это воспринимал как мою очередную авантюру, нервы у него еле не лопались!!!! А У МЕНЯ ВПЕРЕДИ – ЦЕЛЬ! Отношение ко всему происходящему положительное, для мужа — дурдом!!!

Доктора Вагифа Мамедовича понимаю, воспринимаю легко, все что он делает – понимаю, а муж – в шоке! Александра реагировала нормально на лечение, она у нас общительная девочка, много народу ее не пугало наоборот, нравилось. На иголках правда сразу упирается, причем с такой силой, потом как поставят иголки, всё — лежит и не плачит. Правда мы держали немного за ручки, ножки – крутела она у нас!!

Вообщем лечение прошло на позитиве для ребенка!!!!!!!! Муж недели 2 вспылял, нервозный был – потом доктор предложил и мне иголки поставить и тут началось. У меня все так обострилось, кошмарррр, болело все и везде 10 дней. На обезболивающих и причем очень часто пила, ночами не спала от боли, ходила… Потом после лечение все пропало. Сейчас дома опять у меня обострение, но я стала очень спокойной внутри, куда ж я дену свой то темперамент… Муж на 3 неделе сказал, что-то происходит у меня внутри, я стала все понимать и спокойствие пришло и легкость!!!! Я очень обрадовалась, доктор даже на расстоянии помог моему мужу успокоиться –вернул мне моего прежнего супруга. Ребята, мы перестали вообще ругаться!!!!!!!!!!! Ну, я как всегда бурная, ну эмоциональная я, но как и прежде муж одно спокойствие, как хорошо и легко!!!! НО САМОЕ ГЛАВНОЕ – ЭТО ИЗМЕНЕНИЯ В МАЛЫШКЕ!

Изначально дней 7 ничего у нас не менялось, спали мало, гиперактивная, мы тоже умахались, неделя была тяжеленная!!! И вот на 8 день иголок – вечером в 21:00 решила Сашуню положить в кроватку и мужа попросила прилечь рядом на диване на 10 мин, сама ушла постирать вещи, ну вообщем прихожу – ТИШИНА!!!!!!!!!!!!
Время 21:15, захожу в комнату передо мной картина, муж храпит во всю, а ребятенок ПОСАПЫВАЕТ МИРНО!!!!!! ГОСПОДИ, 1 РАЗ ЗА 3 ГОДА САМА УСНУЛА БЕЗ КАПРИЗОВ И УКАЧИВАНИЙ!!!!!!!!!!!!! Так я уснуть не смогла, ревела как белуга часа 2 !!!! Ребята, мы 1 раз выспались до 9 утра!!!!!!!!!!!! Н е р е а л ь н о !!!!

Времени прошло мало еще после 1 курса, мы только 3 день дома, но на самом курсе мы достигли не мало.

— начала понемногу ходить сама без поддержки!!!
— улучшилось качество сна, вечером не укачиваю, засыпает сама, днем качаю но быстро засыпает, спит спокойно
— исчезли головные боли и уменьшилась метеозависимость, неусидчивость
— стали меньше косить глаза
— прошла гиперактивность, улучшилось настроение
— начала пережевывать лучше твердую пищу (сухое печенье ест и не давится)
— начала сама держать чашку и пить из нее
— появилось желание узнавать новое, изменилась игра с образными предметами
— появились новые звуки, выражает эмоции и желания звуками и криком
— улучшилась мелкая моторика(начала сжимать пальчики в кулачки и делать замочек)
— улучшилась работа желудочно кишечного тракта ( ушли запоры)
— иногда проситься пописять (раньше просилась только какать)
— появился интерес к животным (у нас собака, теперь они вместе играют)
— стала больше подражать детям и в развивалках повторяет движения и звуки
— стала лучше понимать обращенную речь и просьбы

Ну вот так на данный момент, вчера ходили на концерт, громко играла музыка, пели и танцевали, много народу. Ну, думаю, щас начнет кричать плакать — не поверите, ребенок спокойно сидел в коляске и серьезно смотрел на сцену, ходила с папой за ручку почти час и приставала к народу, давала всем свою куклу!!!!!!!!!!!!!!!!! ВСЕ ЗНАКОМЫЕ ОТМЕТИЛИ ИЗМЕНЕНИЯ К ЛУШЕМУ В РЕБЕНКЕ!!!!

Огромное спасибо доктору Вагифу Мамедовичу, что увидел потенциал нашей малышки и помог в развитии!!!!
Всему персоналу спасибо, отличная команда!!!
Особое спасибо Руслане Васильевне, человек на своем месте, умничка!!!

Поделиться страницей в соц. сетях:

 

Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) — программа NCATS

Следующая информация может помочь ответить на ваш вопрос:

Что такое пахигирия?

Пахигирия — это заболевание, связанное с аномальной миграцией нервных клеток (нейронов) в развивающемся головном мозге и нервной системе. [1] При пахигирии извилин (гребешков между морщинами в головном мозге) мало, и они обычно широкие и плоские. Состояние также известно как «неполная лиссэнцефалия». [2] [3] Пахигирия может возникать отдельно (изолированно) или как часть различных основных синдромов. Симптомы у разных людей различаются и могут включать задержку развития от умеренной до тяжелой, судороги, плохой мышечный тонус и плохой контроль, трудности с кормлением или глотанием, а также небольшой размер головы (микроцефалия). [1] В большинстве случаев он не передается по наследству, но сообщалось о различных моделях наследования. [1] [4] Лечение симптоматическое и поддерживающее. [1] [2]

Последнее обновление: 20.02.2014

Каковы признаки и симптомы пахигирии?

Признаки и симптомы пахигирии у разных людей различаются и могут зависеть от степени аномалии.Они часто включают плохой мышечный тонус и двигательную функцию; судороги; задержки в развитии; Интеллектуальная недееспособность; неспособность расти и процветать; трудности с кормлением или глотанием; отек конечностей; и небольшой размер головы (микроцефалия). Большинство младенцев выглядят физически нормальными, но некоторые состояния, связанные с пахигирией, вызывают характерные черты лица или черепа. [1]

Последнее обновление: 20.02.2014

Что вызывает пахигирию?

Пахигирия, также называемая «неполной лиссэнцефалией», может быть вызвана различными негенетическими (средовыми) и генетическими факторами, которые играют роль в нарушении развития внешней области мозга (коры головного мозга). [5] Кора головного мозга отвечает за сознательное движение и мышление и должна иметь глубокие извилины (извилины) и бороздки (борозды), которые образуются в результате «сворачивания» коры головного мозга. Во время нормального эмбрионального роста незрелые клетки, которые позже развиваются в специализированные нервные клетки (нейроны), обычно мигрируют на поверхность мозга, образуя несколько слоев клеток. Когда этот процесс нарушен, клетки не мигрируют на свои места, что приводит к слишком малому количеству клеточных слоев и отсутствию (агирия) или неполному развитию (пахигирия) извилин. [5]

Факторы окружающей среды, которые способствуют этому состоянию, могут включать внутриутробную инфекцию во время беременности (например, вирус) и недостаточный приток насыщенной кислородом крови к мозгу (ишемия) во время развития плода. [5]

Сообщалось о более чем 25 синдромах, вызванных аномальной миграцией нейронов; в некоторых из этих случаев генетическая причина и характер наследования зависят от конкретного синдрома. [1] [4]

Мутации в нескольких генах были идентифицированы у людей с аномалиями коркового развития, включая гены KIF5C, KIF2A, DYNC1h2, WDR62 и TUBG1 . [6] Исследования также показали, что изолированная лиссэнцефалия может быть результатом мутаций в генах LIS1 и XLIS (также называемых DCX ). [5]

Людям, заинтересованным в том, чтобы узнать причину пахигирии в себе или членах семьи, следует поговорить со своим врачом или генетиком.

Последнее обновление: 20.02.2014

Как лечить пахигирию?

Поскольку симптомы состояния варьируются от человека к человеку, лечение является симптоматическим и может включать противосудорожные препараты, такие как Трилептал, а также специальное или дополнительное обучение, состоящее из физических, профессиональных и логопедических методов. [1] [2]

Последнее обновление: 20.02.2014

Каковы долгосрочные перспективы у людей с пахигирией?

Долгосрочная перспектива (прогноз) варьируется в зависимости от первопричины, степени аномалии головного мозга и последующих неврологических потерь. [1]

Последнее обновление: 20.02.2014

Надеемся, эта информация будет вам полезна. Мы настоятельно рекомендуем вам обсудить эту информацию со своим врачом. Если у вас остались вопросы, пожалуйста
связаться с нами.

Теплые пожелания,

Специалист по информации GARD

См. Наш отказ от ответственности.

вопросов о пахигирии — установление связей. Поиск решений.

Что вы можете сказать о лиссэнцефалии 4 степени?

Лиссэнцефалия 4 степени относится к диффузной пахигирии, которая более серьезна в задней части. Этот тип лиссэнцефалии встречается очень редко. [1] Это похоже на то, что вам сказали еще в 2006 году.

Есть ли новая система оценок или терминология, используемая для классификации лиссэнцефалии / пахигирии?

Лиссэнцефалия и пахигирия представляют собой нарушения миграции нейронов.Описано более 25 синдромов, возникающих в результате аномальной миграции нейронов. [2]

Действующая (2014 г.) схема классификации лиссэнцефалии основана на степени тяжести (степени 1–6) и градиенте [1].

Степень 1: генерализованная агирия
Степень 2: вариабельная степень агирии
Степень 3: вариабельная степень пахигирии
Степень 4: генерализованная пахигирия
Степень 5: смешанная пахигирия и гетеротопия подкорковых полос
Степень 6: только гетеротопия подкорковых полос
Градиент а ‘: от заднего к переднему градиенту
Градиент’ b ‘: от переднего к заднему градиенту
Дополнительную информацию о текущей системе классификации можно получить в следующей статье.Полнотекстовая версия статьи прилагается.

Павоне L1, Корселло Г., Павоне П., Яннетти П. Лиссэнцефалические синдромы: мозг и не только. Front Biosci (Schol Ed). 2010, 1 января; 2: 85-95.

Будут ли дети моего сына подвержены риску унаследовать пахигирию? Возможные причины

Любая опасность для детей вашего сына зависит от причины его пахигирии. Лиссэнцефалия может быть вызвана различными негенетическими и генетическими факторами. Такие факторы могут включать внутриутробную инфекцию, недостаточное поступление оксигенированной крови в мозг (ишемию) во время внутриутробного развития плода, изменение или делецию определенного участка хромосомы 17, а также аутосомно-рецессивное или Х-сцепленное наследование.[3]

Исследователи продемонстрировали, что тщательная оценка исследований изображений мозга может помочь в различении изолированной лиссэнцефалии, вызванной делециями или мутациями гена LIS1 (лиссэнцефалия 1), и мутациями гена XLIS (X-сцепленная лизэнцефалия) [3].

Мы рекомендуем вам проконсультироваться со специалистом-генетиком, чтобы обсудить возможность проведения клинического и / или генетического тестирования для вашего сына. Результаты таких оценок / испытаний могут в дальнейшем выявить причину и, следовательно, риски для будущих поколений.Клиники генетики являются источником информации для отдельных лиц и семей относительно генетических состояний, лечения, наследования и генетических рисков для других членов семьи.

Дополнительную информацию о генетических консультациях можно получить в разделе Genetics Home Reference по адресу http://ghr.nlm.nih.gov/handbook/consult.

Чтобы найти генетическую клинику, мы рекомендуем вам обратиться к своему основному лечащему врачу за направлением.

Следующие онлайн-ресурсы помогут вам найти профессионала в области генетики в вашем районе:

Национальное общество консультантов по генетическим вопросам предоставляет доступный для поиска каталог американских и международных служб генетического консультирования.

Американский колледж медицинской генетики имеет доступную для поиска базу данных клиник генетики США.

Медицинский центр Канзасского университета предоставляет список американских и международных генетических центров, клиник и отделений.

Американское общество генетики человека ведет базу данных о своих членах, в которую входят лица, проживающие за пределами США. Перейдите по ссылке, чтобы получить список генетиков в вашей стране, некоторые из которых могут быть исследователями, не оказывающими медицинской помощи.

Является ли пахигирия прогрессирующим (дегенеративным или регрессивным) состоянием?
Неврологические проблемы, наблюдаемые у пациентов с пахигирией, зависят от повреждения, обнаруженного в головном мозге. Судороги могут развиваться со временем. [2]

Каталожные номера:

Cardoso C, Leventer RJ, Matsumoto N et al. (2000). «Местоположение и тип мутации позволяют предсказать тяжесть порока развития изолированной лиссэнцефалии, вызванной аномалиями в гене LIS1». Гм. Мол. Genet. 9 (20): 3019–3028.

Информационная страница NINDS о нарушениях миграции нейронов. Национальный институт неврологических расстройств и инсульта (NINDS). 30 сентября 2011 г. Доступно по адресу: http://www.ninds.nih.gov/disorders/neuronal_migration/neuronal_migration.htm. Дата обращения 21.02.2014.

Gleeson JG. Лиссэнцефалия. Национальная организация по редким заболеваниям (NORD). 2012 г. Доступно по адресу: http://www.rarediseases.org/rare-disease-information/rare-diseases/byID/454/viewAbstract. Дата обращения 21.02.2014.

Существуют ли какие-либо организации по защите интересов людей и семей с пахигирией?
Дополнительную информацию и вспомогательные ресурсы при пахигирии можно получить в следующих организациях.

Cortical Foundation
PO Box 201302
Austin, TX 78720
Телефон: 512-761-4375
Электронная почта: [email protected]
Веб-сайт: http://cortfoundation.org

The Lissencephaly Network, Inc (США)
10408 Bitterroot Court
Fort Wayne, IN 46804
Факс: 260-432-4310
Электронная почта: [email protected]

The Lissencephaly Network, Inc (Канада)
1549 Regent Street
Regina Saskatchewan S4N 1S1
Canada
Телефон: 306-569-0146
Факс: 306-522-1153

Как я могу узнать об исследованиях, связанных с пахигирией?

Доктор.Уильям Добинс из Вашингтонского университета и доктор Джозеф Глисон из Калифорнийского университета в Сан-Диего являются авторами многих статей, связанных с темой лиссэнцефалии. Эти врачи продолжают проводить генетические исследования лиссэнцефалии и связанных с ней пороков развития мозга. Информационный центр предоставляет имена исследователей только в информационных целях, а не в качестве подтверждения услуг.

Для получения дополнительной информации о проекте лиссэнцефалии и связанных исследованиях, обращайтесь:

Джозеф Г.Глисон, доктор медицины
Калифорнийский университет, Сан-Диего
Эл. Почта: [email protected]
Интернет: http://www.cbd.ucsd.edu

Уильям Б. Добинс, доктор медицины
Вашингтонский университет
Эл. Почта: [email protected]
Интернет: http://www.seattlechildrens.org/research/integrative-brain-research/

Кроме того, программа Центров менделевской геномики работает над выявлением причин редких генетических нарушений. Для получения дополнительной информации о подаче заявки на участие в исследовании посетите их веб-сайт.

Где я могу найти дополнительную информацию о пахигирии?

Дополнительную информацию и ресурсы, связанные с пахигирией, можно получить на веб-сайте GARD. Перейдите по следующей ссылке, чтобы просмотреть страницу по этой теме.
http://rarediseases.info.nih.gov/gard/7300/pachygyria/resources/1

Мы надеемся, что эти ссылки послужат вам хорошей отправной точкой в ​​вашем исследовании. Мы рекомендуем вам регулярно посещать веб-сайты в поисках новой информации, которая может стать доступной в будущем.Мы настоятельно рекомендуем вам обсудить эту информацию с медицинским работником. Если у вас есть другие вопросы, свяжитесь с нами еще раз.

С уважением,

Лоис Реднал
Специалист по информации

Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) финансируется двумя частями Национальных институтов здравоохранения (NIH): Национальным центром развития трансляционных наук, Управлением исследований редких заболеваний (NCATS-ORDR) и Национальным институтом исследования генома человека. (NHGRI).Информационный центр GARD предоставляет общественности доступ к актуальной, надежной и простой для понимания информации о редких или генетических заболеваниях на английском или испанском языках. Информационные специалисты доступны по телефону с понедельника по пятницу, 12:00. до 18:00 Восточное время (кроме федеральных праздников).

PO Box 8126
Gaithersburg, MD 20898-8126
Бесплатная линия: 1-888-205-2311
Телефон: 301-251-4925
TTY: 1-888-205-3223
Факс: 301-251-4911
Электронная почта: GARDinfo @ nih.gov
Веб-сайт:
“> http://rarediseases.info.nih.gov/GARD

Важный отказ от ответственности:
Предоставленные материалы предназначены только для информационных или образовательных целей и не предназначены для замены профессиональной медицинской помощи, совета, диагностики или лечения. Этот материал не является одобрением каких-либо конкретных тестов или продуктов Национальным центром развития трансляционных наук, Управлением исследований редких заболеваний (NCATS-ORDR) или Национальным институтом исследования генома человека (NHGRI).Мы не можем гарантировать точность, полноту, своевременность или полезность мнений, советов, услуг или другой информации. Кроме того, мы настоятельно рекомендуем вам обращаться за советом к своему врачу по любым вопросам, касающимся вашего медицинского обслуживания.

Пахигирия — обзор | Темы ScienceDirect

Лиссэнцефалия

Лиссэнцефалия (ЛИС) характеризуется незначительным развитием извилистых и бороздок. Он включает в себя спектр гиральных пороков развития от полной агирии до пахигирии с региональным преобладанием, а также включает гетеротопию подкорковых лент.LIS традиционно делится на две отдельные группы: классический LIS (cLIS, Agyria — спектр полос пахигирии) и LIS «булыжник» (CBSC, т. Е. Неровно-бугристый вид коры головного мозга, вызванный мутациями ферментов, модифицирующих дистрогликан. ) на основе изображений мозга, патофизиологии и генетики. cLIS сопровождается утолщением коры и является результатом неспособности кластеров нейронов мигрировать из зоны эмбрионального желудочка в развивающуюся кору. Основными генами-возбудителями являются LIS1 , YWHAE , DCX и TUBA1A .

В зависимости от тяжести аномалии гиральной мышцы можно классифицировать различные паттерны LIS. LIS также классифицируется в соответствии с его градиентом вдоль передне-задней оси (Dobyns et al., 1999; Pilz et al., 1998) в «задне-передний (P> A) класс», когда наиболее тяжелые корковые аномалии более выражены. заметно в теменно-затылочных областях и в «переднезаднем (A> P) классе», когда более серьезные корковые аномалии находятся над лобными областями (рис. 68.3) (Pilz et al., 1998; Dobyns et al., 1999). LIS часто ассоциируется с дополнительными аномалиями головного мозга, включая увеличенные боковые желудочки, отсутствие клаустры и внешних капсул, пороки развития мозолистого тела, гипоплазию пирамидных путей и пороки развития мозжечка.

Рис. 68.3. Вверху рисунка: LIS1 , связанная с лиссэнцефалией. Осевой разрез T1-взвешенной МРТ, показывающий классические особенности лиссэнцефалии, связанной с LIS1. Стрелки на полях показывают градиент возрастающей пахигирии, увеличивающейся соответственно спереди назад в Lis1 и наоборот в DCX.( A ) Полная агирия, ( B ) задняя агирия и передняя пахигирия и ( C ) задняя лиссэнцефалия. Во всех трех случаях обратите внимание на увеличенную толщину коры и преобладание коркового порока кзади. Внизу рисунка: DCX связанная лиссэнцефалия (XLIS). Осевой разрез МРТ, показывающий классические особенности XLIS у трех неродственных мужчин. ( D ) Передняя агирия с тяжелой задней пахигирией. ( E ) Преобладающая спереди пахигирия.( F ) Преобладающая спереди пахигирия. Во всех трех случаях отмечают увеличенную толщину коры и преобладание корковых пороков впереди.

Классический LIS отличается от варианта lissencephalies (vLIS) (Forman et al., 2005) на основании отсутствия дополнительных характерных признаков. Среди vLIS индивидуализированы две группы, которые включают ARX -связанный (т.е. связанный с Aristaless гомеобокс) LIS, характеризующийся трехслойной корой, агенезом мозолистого тела, дисплазическими базальными ганглиями, гипопластическими мостами и аномальными гениталиями (Bonneau et al. ., 2002) и LIS с тяжелой гипоплазией мозжечка (LCH) (Ross et al., 2001). Хотя у большинства людей с LCH генетическая причина остается неизвестной, у некоторых были обнаружены мутации двух генов, в том числе гена Reelin в рецессивной форме LIS с двухслойной корой, гипоплазическим мозжечком с понтиновой и медуллярной дезорганизацией (Hong et al. ., 2000) и мутации в TUBA1A у спорадических пациентов (Kumar et al., 2010).

Эпилепсия очень часто встречается в LIS. Начало часто происходит до 6-го месяца, и у большинства детей наблюдается трудноизлечимость.Около 80% детей страдают инфантильными спазмами на первом году жизни, хотя ЭЭГ может не показывать типичную гипсаритмию. Впоследствии у большинства детей наблюдаются смешанные судорожные расстройства, включая стойкие спазмы, фокальные моторные и генерализованные тонические приступы, атипичные абсансы, а также атонические и миоклонические приступы (Dulac et al., 1983). Также присутствуют легкие и тяжелые когнитивные / моторные нарушения (Saillour et al., 2009).

Характерный паттерн ЭЭГ в LIS состоит из диффузных быстрых ритмов, не реагирующих на открытие глаза, и медленных волн очень большой амплитуды (более 400 мкВ), смешанных с резкими тета-волнами.В позднем младенчестве на ЭЭГ выявляется тенденция к двусторонне синхронным разрядам резких и медленных волн большой амплитуды, которые кажутся типичными для наиболее тяжелых форм (рис. 68.4).

Рис. 68.4. ЭЭГ-запись сна (поперечный монтаж) у ребенка 7 месяцев с инфантильными спазмами с 5-месячного возраста и лиссэнцефалией. Обратите внимание, что гипсаритимии нет, но присутствует диффузная ритмическая очень высокая амплитуда (усиление снижено на 2) тета-активность, которая фрагментируется во время сна.

Несколько генов, лежащих в основе LIS, прямо или косвенно связаны с модуляцией микротрубочек, которые представляют собой элементы цитоскелета, участвующие в ключевых клеточных процессах, включая митоз, цитокинез, транспорт пузырьков и миграцию нейронов.Гетерозиготные или гемизиготные мутации в генах, ассоциированных с микротрубочками LIS1 и DCX , составляют ~ 85% классических LIS (Pilz et al., 1998). LIS1 -связанные лиссэнцефалии имеют тенденцию обнаруживать более серьезные аномалии в задних областях головы (градиент P> A) (Dobyns et al., 1999; Saillour et al., 2009). Около 12% пациентов с LIS несут мутации в гене DCX , который вызывает градиент A> P (Leger et al., 2008). Ко-делеция YWHAE , которая расположена рядом с LIS1 и вызывает синдром Миллера-Дикера (Toyo-oka et al., 2003), с тяжелой классической LIS и характерным лицевым дисморфизмом.

Самый последний ген, участвующий в LIS, кодирует тубулин alpha1A ( TUBA1A ) и находится на хромосоме 12q13.12 (Keays et al., 2007; Poirier et al., 2007). TUBA1A — критическая структурная субъединица микротрубочек, которая временно экспрессируется во время развития нейронов.

Мутации TUBA1A ответственны за более широкий спектр фенотипов, чем другие гены, вызывающие LIS.Недавние данные показывают, что мутаций TUBA1A и составляют ~ 30% детей с LCH, что делает этот ген первым основным геном, ассоциированным с редким фенотипом LCH (Kumar et al., 2010). Можно выделить три разные фенотипические группы. Первая группа состоит из пациентов с cLIS с фронтальной пахигирией и задней агирией, соответствующими классической LIS с более тяжелым задним градиентом, чем передним, почти неотличимым от пациентов, связанных с мутациями гена LIS1 (рис.68,5). Во вторую группу входят пациенты с легкой или умеренной LCH, с диффузной пахигирией с толстой корой, которая преобладает либо над центральной выпуклостью, либо над задним полюсом. Третью группу составляют пациенты с утолщением перисильвиевой коры в менее тяжелой форме, связанной с дисгенезией передней конечности внутренней капсулы, что приводит к дисморфическому аспекту базальных ганглиев, в частности головки хвостатого ядра в сочетании с деформация лобных рогов боковых желудочков и гипоплазия мозжечка от легкой до тяжелой (Bahi-Buisson et al., 2008; Kumar et al., 2010) (рис. 68.6).

Рис. 68.5. Пациент с мутацией TUBA1A . МРТ показывает переднюю и заднюю пахигирию, более тяжелую, чем переднюю, почти неотличимую от тех, которые связаны с мутациями гена LIS1 .

Рис. 68.6. Утолщение перисильвиевой коры при менее тяжелой форме мутации TUBA1A, связанной с дисгенезом передней конечности внутренней капсулы, приводящей к дисморфическому аспекту базальных ганглиев, в основном головки хвостатого ядра в сочетании с деформацией лобных рогов боковые желудочки и гипоплазия мозжечка от легкой до тяжелой.

Другие генетические причины крайне редки. У небольшого числа пациентов есть мутации гена RELN (Hong et al., 2000). Лиссэнцефалия, связанная с аномалиями гениталий (с аномалиями мозолистого тела или без них), наблюдается у пациентов с мутациями ARX (Kato et al., 2004).

Лиссэнцефалия: диагностика, лечение и прогноз

Обзор

Впервые описанная Оуэном в 1868 году, Лиссэнцефалия относится к «гладкому мозгу». Типичный мозг характеризуется бороздками, бороздками и извилинами, складками или гребнями (Toy and Tintner, 2013).Однако у человека, страдающего лиссэнцефалией, наблюдается агирия или пахигирия. Агирия или пахигирия относится к отсутствию или неполному развитию извилин и придает мозгу аномально гладкий вид (см. Рис. 1 и 2). Заболевание может варьироваться от полного отсутствия складок, как в случае с агирией, или может иметь более легкое проявление, при котором есть «два различных слоя коры головного мозга» (Lin & Carson-Dewitt, 2017). Лиссэнцефалия является частью спектра пороков развития головного мозга и может существовать как изолированное отклонение или ассоциироваться с другими синдромами, наблюдаемыми у младенцев.

Получите помощь с эссе по уходу

Если вам нужна помощь в написании медсестринского эссе, наши профессиональные услуги по написанию медсестринского эссе всегда готовы помочь!

Узнать больше

Лиссэнцефалию можно разделить на две основные категории: тип I, или классическая лиссэнцефалия, и тип II, или «брусчатка», лиссэнцефалия. У младенцев, пораженных лизэнцефалией I типа, мозг отличается гладкой поверхностью коры головного мозга, а также отчетливым наличием 4-слойной коры, а не 6 нормальных слоев.Другие аномалии головного мозга также могут быть связаны с типом 1, например, порок развития мозолистого тела или мозжечка. При типе II поверхность мозга имеет неровный вид, а кора не имеет каких-либо различимых слоев. Считается, что тип II влияет на функцию мышц (Lin & Carson-Dewitt, 2017).

Причины изолированной лиссэнцефалии могут быть связаны с различными факторами, такими как вирусные инфекции или недостаточный приток крови к мозгу во время развития.Это также может быть связано с определенными генетическими факторами. Также были проведены исследования, чтобы определить, связаны ли мутации, возникающие в определенных генах, с заболеванием. LIS1, RELN, TUBA1A, NDE1, KATNB1, CDK5, ARX и DCX показали связь с проявлением изолированной лиссэнцефалии, и наиболее часто изучались мутации гена LIS1 и DXC . Когда дело доходит до этих пороков развития, все еще обнаруживаются различные генные мутации и делеции, а также то, как некоторые из них могут приводить к синдромам с очень отчетливыми клиническими проявлениями и результатами визуализации (Леон, М.И., Руис и Гутьеррес, 2011).

Поскольку мозг является неотъемлемой частью центральной нервной системы, а ЦНС является темой, широко освещаемой в BSC 2085, исследование этой конкретной аномалии развития мозга может оказаться полезным для объединения рассматриваемых понятий. Несмотря на то, что деформация сосредоточена в головном мозге, наличие расстройства у человека может вызывать проблемы в различных других системах организма и является отличным примером того, как все системы организма связаны друг с другом и как функционирует организм, а также как проблемы которые могут возникнуть в эмбриональном формировании, могут иметь глубокое влияние на общее развитие.

Диагностика, признаки и симптомы

Хотя количество симптомов превышает количество симптомов, пациент с лиссэнцефалией может часто жаловаться на трудности с кормлением или глотанием. Младенцы с этим заболеванием могут казаться нормальными при рождении, но по мере роста признаки болезни начинают проявляться. Младенец с лиссэнцефалией может демонстрировать серьезную задержку в развитии, а также неспособность к развитию в возрасте нескольких месяцев, а также начать страдать от судорог. Приступы, сопровождающие заболевание, начинаются в первые несколько месяцев жизни и часто трудно поддаются лечению.У некоторых младенцев также может быть микроцефалия — аномально маленький размер головы. Церебральный паралич и снижение мышечного тонуса или гипотония также могут развиться в более позднем возрасте. Гидроцефалия, наличие жидкости в желудочках, способствующей повышению внутричерепного давления, также может возникать у некоторых людей.

Пациенты с более легкой формой лиссэнцефалии могут не проявлять симптомы до более позднего возраста в раннем детстве и могут иметь лишь легкую задержку развития и судороги (Norman, Roberts, Sirois & Tremblay, 1976).

Диагноз лиссэнцефалии часто подтверждается клиническими исследованиями и исследованиями изображений головного мозга, такими как компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ). КТ или МРТ, полученные в младенчестве, показывают слабое развитие церебральных борозд (см. Рисунок 4). Сильвиева трещина имеет поверхностный вид и сохраняет «округлую морфологию из-за отсроченной оперкуляции островка», которая должна проявляться уже после 25-й недели гестации (León, M.И., Руис и Гутьеррес, 2011). Ультразвук (УЗИ), проводимый на пренатальном этапе, также может указывать на наличие лиссэнцефалии типа 1 (см. Рисунок 3), и если имеется семейный анамнез заболевания, сопровождающий подозрительные пренатальные УЗИ, состояние может быть подтверждено с помощью специального тестирования во время беременности. т.е. внеклеточная ДНК плода, амниоцентез или отбор проб ворсинок хориона (CVS). В этих тестах можно проверить образцы околоплодных вод или ворсинок хориона, чтобы выяснить, есть ли причинная мутация на хромосоме 17 (Lin & Carson-Dewitt, 2017).

Лечение

Не существует окончательного лечения лиссэнцефалии, и любые методы лечения являются чисто симптоматическими. Лечение направлено на устранение симптомов, которые присутствуют у каждого человека, и поэтому оно является узкоспециализированным для каждого человека. Курс лечения пациента также может потребовать совместных усилий команды специалистов для лечения различных аспектов расстройства, то есть педиатров, неврологов и любых других специалистов в области здравоохранения.

Чтобы помочь при плохом питании и задержке развития, пациентам часто может потребоваться установка гастростомических зондов и начало энтерального кормления и улучшения потребления питательных веществ.Судороги также можно контролировать путем введения различных противосудорожных средств, дозировка и тип которых определяется неврологом, внимательно следящим за лечением пациента. Людям с гидроцефалией также может быть выполнено шунтирование, чтобы слить жидкость и снизить внутричерепное давление (Lin & Carson-Dewitt, 2017).

Прогноз

Нет лекарства для людей с лиссэнцефалией. Из-за разной степени тяжести заболевания прогноз пораженных детей сильно различается.Однако ожидаемая продолжительность жизни остается небольшой, и большинство детей, страдающих этим заболеванием, умирают до достижения 10 лет. Аспирация и респираторные заболевания или инфекции являются наиболее частой причиной болезни или смерти. У детей с этим заболеванием будет задержка в развитии, хотя степень ее зависит от тяжести заболевания. Некоторые дети могут переворачиваться и сидеть, а также улыбаться и тянуться к предметам, однако большинство из них остаются на уровне развития 3-5 месяцев.

Раньше ожидаемая продолжительность жизни составляла около 2 лет.Но с появлением более эффективных средств контроля припадков, а также лечения респираторных заболеваний и дефицита питательных веществ продолжительность жизни выросла (Lin & Carson-Dewitt, 2017).

Приложение

Рисунки 1-4 были получены из Learning Pediatric Imaging: 100 Cases.

Рисунок 1

Рисунок 2

Рисунок 3

Рисунок 4

Библиография

  • Леон, М.И., Руис, Л. К., и Гутьеррес, Дж. Э. (2011). Изучение педиатрической визуализации 100 основных случаев. Гейдельберг: Springer.
  • Лин, П. Т., МС, и Карсон-Девитт, Р., Мэриленд. (2017). Лиссэнцефалия. В D. S. Hiam (Ed.), The Gale Encyclopedia of Neurological Disorders (3-е изд., Том 2, стр. 711-714). Фармингтон-Хиллз, Мичиган: Гейл. Получено с http://link.galegroup.com.ezproxy.fiu.edu/apps/doc/CX36625/GVRL?u=miam11506&sid=GVRL&xid=a37332b4
  • Лиссэнцефалия. (нет данных). Получено с https: // rarediseases.org / Red-Deals / lissencephaly / # ссылки
  • Норман М. Г., Робертс М., Сироис Дж. И Тремблей Л. Дж. (1976, февраль). Лиссэнцефалия. Получено с https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/175907
  • Той, Э. К., Симпсон, Э., и Тинтнер, Р. (2013). Файлы дела. Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical.

Пахигирия — Институт редкой геномики

Что такое пахигирия?
Пахигирия характеризуется неправильным развитием извилин (гребешков между морщинами в головном мозге) из-за аномальной миграции нейронов в развивающемся мозге и нервной системе.Пахигирия также известна как «неполная лиссэнцефалия». Пахигирия может возникать отдельно в изолированной форме или как часть другого синдрома. Симптомы различаются у разных людей и могут включать задержку развития от умеренной до тяжелой, судороги, плохой мышечный тонус и плохой контроль, трудности с кормлением или глотанием и микроцефалию (маленький размер головы).

Какова распространенность пахигирии?
Общая заболеваемость пахигирией редка и оценивается примерно в 1,2 случая на 100 000 рождений.

Как диагностируется пахигирия?
При подозрении до рождения пахигирия может быть подтверждена специальными исследованиями во время беременности, такими как внеклеточная ДНК плода, амниоцентез или биопсия ворсин хориона (CVS).Пахигирию можно диагностировать при тщательном клиническом обследовании, исследованиях изображений головного мозга, включая компьютерную томографию (КТ), магнитно-резонансную томографию (МРТ) и генетическое тестирование, такое как хромосомный анализ или анализ мутаций конкретных генов.

Был ли идентифицирован какой-либо конкретный ген / путь в пахигирии?
Пахигирия может быть вызвана различными негенетическими и генетическими факторами, включая внутриутробную инфекцию, недостаточное поступление оксигенированной крови в мозг (ишемию) во время внутриутробного развития и / или различные генные мутации.Генетические мутации, которые могут быть причиной пахигирии, включают LIS1, DCX, ARX, RELN, TUBA1A, NDE1, KATNB1 и CDK5. Мутации этих генов подавляют миграцию нейронов во время внутриутробного развития плода.

Как лечится пахигирия?
Поскольку симптомы пахигирии различаются от человека к человеку, лечение носит симптоматический характер и может включать противосудорожные препараты, такие как трилептал (окскарбазепин), а также специальное или дополнительное образование, включающее физическую, профессиональную и логопедическую терапию.

Ведутся ли клинические испытания пахигирии?
Национальный институт здоровья (NIH) уже завершил одно клиническое испытание пахигирии. В настоящее время клинические испытания этого состояния не проводятся. Более подробную информацию о будущих исследованиях и наборе пациентов можно найти здесь: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Neuronal+Migration+Disorders

Чем RareShare может быть полезен пациентам с пахигирией и их семьям?
Сообщество Pachygyria Rareshare насчитывает 43 члена.В настоящее время ведутся 9 активных обсуждений, которые помогают установить связь между пациентами, медицинскими работниками, лицами, обеспечивающими уход, и семьями, интересующимися пахигирией, и предоставляют им постоянный доступ к ресурсам сообщества.

Симптомы, причины и лечение лиссэнцефалии

Лиссэнцефалия — это необычное неврологическое заболевание, которое часто приводит к серьезной задержке развития и трудно поддающимся контролю судорогам. Это состояние, которое возникает в результате неправильной миграции нервных клеток во время внутриутробного развития плода.

Эмма Инноченти / Getty Images

Слово lissencephaly происходит от двух греческих слов: lissos , что означает «гладкий», и enkaphalos , что означает «мозг». Если вы посмотрите на нормальный мозг, серое вещество (головной мозг) имеет на своей поверхности гребни и впадины. При лиссэнцефалии поверхность мозга почти полностью гладкая. Это аномальное развитие головного мозга происходит во время беременности, и его можно увидеть на внутриматочной МРТ на сроке от 20 до 24 недель.

Лиссэнцефалия может возникать сама по себе или как часть таких состояний, как синдром Миллера-Дикера, синдром Нормана-Робертса или синдром Уокера-Варбурга. Это состояние считается очень необычным, но не редким и встречается примерно у одного из 100 000 детей (редкое заболевание определяется как заболевание, которое встречается менее чем у одного из 200 000 человек).

Лиссэнцефалия вызывает

Есть несколько возможных причин лиссэнцефалии. Наиболее частой причиной является генетическая мутация в гене, сцепленном с Х-хромосомой, известном как DCX.Этот ген кодирует белок под названием даблкортин, который отвечает за движение (миграцию) нервных клеток (нейронов) в головном мозге во время внутриутробного развития плода.

Два других гена также участвуют в возникновении этой причины.Дополнительными возможными причинами являются травма плода из-за вирусной инфекции или недостаточный приток крови к мозгу. Считается, что «повреждение» происходит, когда плод находится между 12 и 14 неделями беременности, либо в конце первого триместра, либо в начале второго триместра.

Симптомы

У людей с диагнозом лиссэнцефалия может наблюдаться широкий спектр симптомов. У некоторых детей эти симптомы практически отсутствуют, а у других их может быть много. Выраженность симптомов также может сильно различаться. Возможные симптомы лиссэнцефалии включают:

  • Отказ от роста: Отказ от роста — это состояние, часто наблюдаемое у новорожденных, при котором рост не происходит, как ожидалось. Может иметь много причин
  • Интеллектуальные нарушения: Интеллект может варьироваться от почти нормального до глубокого
  • Судорожное расстройство: Судорожное расстройство встречается примерно у 80 процентов детей с этим заболеванием
  • Затруднения при глотании и приеме пищи
  • Затруднение в управлении мускулами (атаксия)
  • Первоначальное снижение мышечного тонуса (гипотония) с последующим ригидностью или спастичностью рук и ног
  • Необычный внешний вид лица с маленькой челюстью, высоким лбом и вмятинами на висках.Также могут быть отмечены аномалии ушей и перевернутые носовые отверстия
  • Аномалии пальцев рук и ног, включая лишние пальцы (полидактилия)
  • Задержка развития может варьироваться от легкой до тяжелой
  • Размер головы меньше обычного (микроцефалия)

Диагноз

Диагноз лиссэнцефалии часто не ставится до тех пор, пока ребенку не исполнится несколько месяцев, и многие дети с этим заболеванием кажутся здоровыми на момент родов.Родители обычно отмечают, что их ребенок не развивается нормальными темпами в возрасте от 2 до 6 месяцев. Первым симптомом может быть начало судорог, в том числе тяжелого типа, именуемого «инфантильные спазмы». Сдерживать приступы может быть сложно.

Если на основании симптомов у ребенка подозревается лиссэнцефалия, можно использовать ультразвуковое исследование или магнитно-резонансную томографию (МРТ), чтобы посмотреть на мозг и подтвердить диагноз.

Лечение

Невозможно напрямую обратить вспять последствия лиссэнцефалии или вылечить это заболевание, но можно многое сделать, чтобы обеспечить наилучшее качество жизни для ребенка.Цель лечения — помочь каждому ребенку с лиссэнцефалией достичь своего потенциального уровня развития. Методы лечения, которые могут быть полезны, включают:

  • Физиотерапия для улучшения диапазона движений и помощи при мышечных контрактурах.
  • Трудотерапия.
  • Контроль судорог с помощью противосудорожных препаратов.
  • Профилактическая медицинская помощь, включая тщательную респираторную помощь (поскольку респираторные осложнения являются частой причиной смерти).
  • Помощь при кормлении.Детям, испытывающим трудности с глотанием, может потребоваться установка зонда для кормления.
  • Если у ребенка развивается гидроцефалия («вода в мозгу»), может потребоваться установка шунта,

Прогноз

Прогноз для детей с лиссэнцефалией зависит от степени порока развития головного мозга. Некоторые дети могут иметь почти нормальное развитие и интеллект, хотя это обычно исключение.

К сожалению, средняя продолжительность жизни детей с тяжелой лиссэнцефалией составляет всего около 10 лет.Причиной смерти обычно является вдыхание (вдыхание) пищи или жидкости, респираторное заболевание или тяжелые судороги (эпилептический статус). Некоторые дети выживут, но не продемонстрируют значительного развития, и дети могут оставаться на уровне, обычном для 3–5-месячного возраста.

Из-за такого диапазона результатов важно узнать мнение специалистов по лиссэнцефалии и получить поддержку от семейных групп в связи с этими специалистами.

Исследование Лиссэнцефалии

Национальный институт неврологических расстройств и инсульта проводит и поддерживает широкий спектр исследований, изучающих сложные системы нормального развития мозга, включая миграцию нейронов.

Недавние исследования выявили гены, ответственные за лизэнцефалию. Знания, полученные в результате этих исследований, служат основой для разработки методов лечения и профилактики нарушений миграции нейронов.

Слово Verywell

Если вашему ребенку поставили диагноз лиссэнцефалия или если его врач рассматривает диагноз, вы, вероятно, напуганы. Что это значит сегодня? Что это будет значить через неделю? Что это значит через 5 или 25 лет?

Если вы потратите некоторое время на то, чтобы узнать о расстройстве вашего ребенка (будь то диагностированное или только что рассматриваемое), возможно, вы не избавитесь от всех ваших тревог, но сядете на место водителя.При любой форме заболевания у нас или у наших детей решающее значение имеет активное участие в лечении.

Также очень важно собрать вашу систему поддержки. Кроме того, очень полезно общаться с другими родителями, у которых есть дети с лиссэнцефалией. Независимо от того, насколько любящими или полезными ваши друзья и семья, есть что-то особенное в разговоре с другими людьми, столкнувшимися с подобными проблемами. Сети поддержки родителей также дают возможность узнать, что говорят последние исследования.

Родителям важно заботиться о себе. Ваши эмоции, вероятно, будут повсюду, и этого следовало ожидать. Вам может быть больно, когда вы видите других родителей со здоровыми детьми и удивляетесь, почему жизнь может быть такой несправедливой. Обратитесь к тем, кто может оказать вам безоговорочную поддержку и позволить вам поделиться тем, что вы действительно чувствуете в это время.

Пахигирия — CheckOrphan

Обзор

Пахигирия (от греческого «pachy», что означает «толстые» или «толстые» извилины) — врожденный порок развития полушария головного мозга.Это приводит к необычно толстым извилинам коры головного мозга. Как правило, у детей наблюдаются задержка развития и судороги, начало и степень тяжести которых зависят от тяжести коркового порока развития. Инфантильные спазмы часто встречаются у пораженных детей, как и неизлечимая эпилепсия.

Симптомы

Термин «пахигирия» не относится напрямую к конкретному уродству, а скорее используется для общего описания физических характеристик мозга в сочетании с несколькими нарушениями миграции нейронов; чаще всего расстройства, связанные с различной степенью лиссэнцефалии.Лиссэнцефалия присутствует у 1 из 85 470 рождений, и продолжительность жизни пострадавших невелика, так как лишь немногие доживают до 20 лет. Пахигирия — это состояние, определяемое типом генетической аномалии коры головного мозга. Клиницисты будут субъективно определять порок развития на основании степени неправильного положения и степени присутствующей утолщенной аномальной серой дифференцировки.

Причины

Пахигирия вызывается нарушением процесса миграции нейронов плода из-за генетических или, возможно, факторов окружающей среды.Пораженная кора головного мозга обычно имеет только четыре развитых слоя вместо шести нормальных. Одним из наиболее известных и наиболее распространенных типов нарушений миграции нейронов является лиссэнцефалия, диффузная корковая мальформация, непосредственно связанная с агирией и пахигирией. Неполная миграция нейронов во время раннего развития мозга плода является предвестником лиссэнцефалии. Если нейроны следуют аномальной миграции во время развития, возможные корковые мальформации включают классическую лиссэнцефалию (как указано выше) и гетеротопию подкорковых полос со спектром полос агирии-пахигирии.

Нормальная миграция нейронов

Нормальная миграция нейронов включает развитие шести корковых слоев, каждый из которых выполняет определенные функции.

Нормальное мозговое развитие происходит в трех динамических и перекрывающихся стадиях:

Нормальная миграция нейронов включает развитие шести корковых слоев, каждый из которых выполняет определенные функции.

Нормальное мозговое развитие происходит в трех динамических и перекрывающихся стадиях:

  • первая стадия: стволовые клетки пролиферируют и дифференцируются в нейроны или глиальные клетки в переднем мозге, а также в желудочковых и субвентрикулярных зонах, выстилающих полость мозга;
  • у людей эта стадия длится от 5-6 до 16-20 недель гестации;
  • вторая стадия: миграция радиально вдоль глиальных волокон от перивентрикулярной области ганглиозных возвышений к пиальной поверхности;
    • поколения укладываются в узор внутри кортикальной пластинки на этой стадии;
    • у людей эта стадия длится от 6-7 до 20-24 недель гестации;
  • третья стадия: апоптоз и синаптогенез в шести корковых слоях для развития правильной корковой организации;
    • у людей эта стадия длится от 16 недели беременности до долгого времени после рождения.

Большинство типов неполной миграции нейронов в кору головного мозга происходит в течение третьего и четвертого месяцев беременности. Аномальная миграция нейронов приводит к тому, что они не достигают своих конечных пунктов назначения, что приводит к неспособности формироваться борозды и извилины.

Стадия коркового развития, на которой миграция прекращается, напрямую связана с уровнем структурного неправильного положения.

Одна из наиболее критических стадий в развитии мозга — миграция постмитотических нейронов из зоны желудочков с образованием кортикальной пластинки.Миграция, остановленная на последней стадии развития, обычно ограничивает аномальное положение клеток уровнем коры головного мозга.

Нарушение миграции нейронов, вызванное генетическими мутациями

Было выделено несколько генетических мутаций, связанных с определенными пороками развития коры головного мозга. Гены, вызывающие лизэнцефалию, включают как аутосомные, так и Х-сцепленные гены. Ниже обсуждаются мутации генов LIS1 или DCX, поскольку они наиболее часто связаны с нарушениями миграции нейронов, включая лиссэнцефалию-пахигирию и гетеротопию подкорковых полос.

ЛИС1

LIS1 отвечает за аутосомную форму лиссэнцефалии. Мутации гена LIS1 связаны примерно с 80% людей, страдающих лизэнцефалией. LIS1 был первым клонированным геном миграции нейронов человека. Он отвечает за кодирование альфа-субъединицы внутриклеточной изоформы Ib ацетилгидролазы фактора активации тромбоцитов. Он расположен на хромосоме 17p13.3 и имеет 11 экзонов с кодирующей областью 1233bp. Белок LIS1, по-видимому, взаимодействует с тубулином, подавляя динамику микротрубочек.Белок является высококонсервативным, и исследования показали, что он участвует в цитоплазматическом динеин-опосредованном нуклеокинезе, транслокации сомов, подвижности клеток, митозе и сегрегации хромосом. LIS1 кодирует белок размером 45 кДа под названием PAFAh2B1, который содержит семь повторов WD40, необходимых для правильной миграции нейронов. Ген LIS1 кодирует белок, подобный субъединице β G-белков, ответственной за разложение биоактивного липидного фактора активации тромбоцитов (PAF). Это приводит к теориям, что LIS1 может оказывать влияние на миграцию через микротрубочки.Определенные концентрации PAF могут быть необходимы для оптимальной миграции нейронов, влияя на адгезионные свойства морфологии клеток. Исследования показали, что добавление PAF или ингибирование фактора активации тромбоцитов ацетилгидролазы (PAF-AH) снижает миграцию гранулярных клеток мозжечка in vitro . Добавление PAF к клеткам гиппокампа показало коллапс конуса роста и ретракцию нейритов. Гомозиготные нулевые мыши с нокаутом LIS1 погибают во время эмбриогенеза, а гетерозиготные мыши выживают с отсроченной миграцией нейронов, подтвержденной анализами миграции клеток in vitro и in vivo.Большинство случаев лиссэнцефалии связаны с делециями мутаций гена LIS1, и результаты обычно более тяжелые в задних отделах мозга.

Одно исследование показало, что из изолированной группы пациентов с лиссэнцефалией 40% возникли в результате делеции LIS1, а еще 25% — в результате внутригенной мутации гена. Пациенты с миссенс-мутациями, как правило, имеют менее тяжелые симптомы, пахигирию и редкие случаи гетеротопии подкорковых лент. Усеченные (укороченные) мутации LIS1 имеют тенденцию вызывать тяжелую лиссэнцефалию.

Даблкортин

Мутации Doublecortin (DCX или XLIS) ответственны за Х-сцепленные расстройства. В то время как мутации LIS1 имеют тенденцию вызывать серьезные уродства в задней части мозга, мутации DCX фокусируют большую часть своего разрушения на передних пороках и связаны с лиссэнцефалией у мужчин и гетеротопиями подкорковых лент у женщин. У женщин с мутациями DCX, как правило, преобладает передняя субкортикальная полостная гетеротопия и пахигирия. DCX был первым известным геном, вызывающим Х-сцепленную лизэнцефалию и гетеротопию подкорковых полос.Он обнаружен на хромосоме Xq22.3-q23 и имеет девять экзонов, которые кодируют 360 белков. DCX экспрессируется исключительно в головном мозге плода.

Спастический. Подробнее о наиболее распространенной форме церебрального паралича см. Спастическая диплегия.

Спастический церебральный паралич — наиболее распространенный тип, встречающийся в 70–80% всех случаев. Более того, спастический ХП в 30% случаев сопровождает один из других типов. Люди с этим типом гипертоника и имеют нервно-мышечное состояние, вызванное повреждением кортикоспинального тракта или моторной коры, которое влияет на способность нервной системы получать гамма-аминомасляную кислоту в областях, пораженных инвалидностью.Спастический ХП далее классифицируется по топографии в зависимости от пораженной области тела; в их число входят:

Спастическая гемиплегия (поражена одна сторона). Как правило, повреждение мышечных нервов, контролируемых левым полушарием мозга, вызывает дефицит правого тела, и наоборот. Как правило, люди со спастической гемиплегией являются наиболее амбулаторными, хотя у них обычно имеется динамический эквинус на пораженной стороне, и им в первую очередь назначают ортезы голеностопного сустава для предотвращения этого эквинуса. Спастическая диплегия (поражаются нижние конечности без спастичности верхней части тела).Наиболее частая форма спастических форм. Большинство людей со спастической диплегией полностью амбулаторно и имеют походку «ножницы». Согнутые в той или иной степени колени и бедра — обычное явление. Проблемы с бедром, вывихи и у трех четвертей спастических диплегий также могут присутствовать косоглазие (косоглазие). Кроме того, эти люди часто близоруки. Это состояние не влияет на интеллект человека со спастической диплегией. Спастическая тетраплегия (поражены все четыре конечности одинаково). У людей со спастической квадриплегией меньше всего шансов ходить или, если они могут, хотеть ходить, потому что их мышцы слишком напряжены, и для этого требуется слишком много усилий.У некоторых детей с квадриплегией также наблюдается гемипаретический тремор, неконтролируемое дрожание, которое поражает конечности с одной стороны тела и нарушает нормальное движение. Иногда для обозначения конкретных проявлений спастичности могут также использоваться такие термины, как моноплегия, параплегия, триплегия и пентаплегия.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.