Пероральное применение что это: Пероральное и ректальное введение лекарственных препаратов

Содержание

Пероральное введение лекарств

Введение
лекарств через рот (per os) — наиболее частый
способ, позволяющий вводить лекарства
в самых различных формах и в нестерильном
виде. При приёме внутрь лекарственный
препарат всасывается преимущественно
в тонкой кишке, через систему воротной
вены поступает в печень и затем в общий
кровоток. В зависимости от состава
препарата и его свойств терапевтическая
концентрация лекарственного вещества
при таком способе введения достигается
в среднем через 30-90 мин. после приёма.

Через
рот вводят лекарства в форме порошков,
таблеток, пилюль, драже, капсул, растворов,
настоев и настоек, отваров, экстрактов,
микстур (смесей).

Таблетки,
пилюли, драже, капсулы принимают, запивая
водой.

Порошок
медсестра высыпает больному на корень
языка и даёт запить водой. Для детей
таблетки и пилюли разводят в воде и дают
выпить взвесь.

Растворы,
настои, отвары и микстуру взрослые
получают по столовой ложке (15 мл), дети
— по чайной (5 мл) или десертной ложке
(7,5 мл). Удобно для этой цели пользоваться
градуированной мензуркой. Жидкие
лекарства неприятного вкуса запивают
водой, а лекарства, имеющие горький
вкус, рекомендуют запивать молоком,
фруктовым соком или сладким чаем.

Спиртовые
настойки и некоторые растворы (например,
0,1% раствор атропина) больные получают
в виде капель. Нужное количество капель
отсчитывают пипеткой или прямо из
флакона, если он имеет специальное для
этого приспособление — вмонтированную
капельницу. Перед приёмом капли разводят
небольшим количеством воды и запивают
водой. В 1 г воды содержится 20 капель, в
1 г спирта — 65 капель.

Введение лекарств через прямую кишку

Через
прямую кишку (per rectum) вводят жидкие
лекарства (отвары, растворы, слизи) с
помощью грушевидного баллона (лекарственной
клизмы) и свечей (суппозиториев). При
таком способе введения лекарственные
вещества оказывают местное воздействие
на слизистую оболочку прямой кишки и
общее резорбтивное действие, всасываясь
в кровь через нижние геморроидальные
вены.

Преимущества
введения лекарств через прямую кишку
следующие.

1.
Быстрое всасывание и большая точность
дозирования.

2.
Лекарство не подвергается воздействию
пищеварительных ферментов (их в прямой
кишке нет) и через нижние геморроидальные
вены поступает непосредственно в нижнюю
полую вену (т.е. в системный кровоток),
минуя печень.

3.
Ректальный способ обеспечивает
возможность введения лекарственного
средства:

  • больным,
    которые не могут принять его через рот
    из-за рвоты, непроходимости пищевода,
    нарушения глотания;

  • больным,
    находящимся в бессознательном состоянии;

  • детям,
    отказывающимся принимать лекарство;

  • психическим
    больным, отказывающимся принимать
    лекарство;

  • при
    возбуждении (бредовом состоянии), когда
    приём лекарств через рот невозможен,
    а впрыскивание трудновыполнимо и
    сопряжено с опасностью. В этих случаях
    введение успокаивающих средств с
    лекарственной клизмой (например,
    раствора хлоралгидрата) даёт возможность
    успешно бороться с возбуждением.

Свечи
(суппозитории) применяют фабричные или
(реже) изготавливают в аптеке на жировой
основе, придают им форму удлинённого
конуса и заворачивают в вощёную бумагу.
Хранить суппозитории лучше в холодильнике.
Перед введением заострённый конец свечи
освобождают от бумаги и вводят в прямую
кишку таким образом, чтобы обёртка
осталась в руке.

Введение препаратов животным | Ветклиника «Толстый Лори»

В ветеринарии нередко возникает необходимость дать домашнему питомцу медикаментозные средства, обеспечивающие успешное лечение.

Ввести в организм животного лекарственный препарат можно несколькими путями:

  • пероральным;
  • ректальным;
  • наружным нанесением лекарств;
  • промыванием полостей.

От способа введения лекарства животным зависят скорость наступления терапевтического эффекта, его сила и продолжительность. Решить, как дать лекарство кошке и собаке, чтобы обеспечить максимальный результат, сможет только ветеринар.

Пероральный путь

Лекарство вводят в организм через рот. Благодаря простоте этот метод является самым распространенным. Подобным путем дают животным таблетки, драже, капсулы, порошки, сиропы, микстуры, суспензии.

Но многие владельцы домашних питомцев не знают, как дать таблетку кошке или собаке, так как подобный процесс вызывает у них существенные затруднения. Для этого используют добровольный либо насильственный метод.

Добровольный способ

В этом случае лекарство перемешивают с любимым кормом. Этот метод подходит для тех случаев, когда у животного есть аппетит. Обычно таким путем дают питомцу глистогонные средства, супрастин, а также таблетки, предназначенные для профилактики заболеваний и укрепления иммунитета.

Насильственный метод

К этому способу прибегают, если животное из-за болезни отказывается от пищи. Таким путем дают смекту, энтеросгель и многие другие медикаменты.

Питомца хорошо фиксируют, после чего ему открывают рот либо оттягивают щеку и при помощи шприца выливают лечебный раствор на корень языка. При этом не стоит запрокидывать животному голову, чтобы избежать попадания лекарства в дыхательные пути. Можно воспользоваться спринцовкой: завести ее за щеку и выдавить содержимое в ротовую полость.

Если домашнему любимцу нужно дать таблетку, то ему открывают пасть и кладут таблетку на язык. Затем смыкают челюсти, приподнимают голову и гладят шею (сверху вниз), что провоцирует глотательный рефлекс.

Животным, находящемся в тяжелом состоянии, вводят лекарство через зонд. Но подобные манипуляции должны проводить только ветеринарные врачи.

Несмотря на свою простоту и доступность, пероральный путь имеет и недостатки:

  • лечебный эффект проявляется не сразу, а только через 30-60 минут;
  • невозможно применять при рвоте, параличе жевательных и шейных мышц, затруднении дыхания, сильном воспалении желудка.

В таких случаях вводят лекарства другими способами.

Ректальный путь

Медикаменты проникают в организм через прямую кишку. Этот метод используют для получения местного (свечи, мази, масла) и резорбтивного (отвары, растворы) действия.

Ректальный метод имеет несколько преимуществ перед пероральным, так как лекарства:

  • не подвергаются воздействию пищеварительного сока и ферментов;
  • не поступают в печень, что усиливает их эффективность и предотвращает негативное действие на орган.

Чтобы ускорить всасывание лекарств, рекомендуется предварительно освободить кишечник от каловых масс при помощи клизмы.

Как сделать клизму собаке и кошке в домашних условиях?

Процедуру выполняют в несколько этапов:

  • раствор (мыльную воду или касторовое масло) подогревают до температуры тела и наполняют им спринцовку;
  • выпускают немного жидкости, чтобы не допустить попадания воздуха в кишечник;
  • наконечник обильно смазывают вазелином или кремом;
  • на крупных и агрессивных собак надевают намордник;
  • укладывают питомца набок и фиксируют;
  • вводят наконечник спринцовки в анус: щенкам и кошкам – на сантиметр, питомцам средних размеров – на 2 сантиметра, крупным собакам – на 4 сантиметра;
  • медленно выпускают жидкость в кишечник и осторожно вынимают спринцовку;
  • оставляют животное в лежачем положении 10-15 минут;
  • позволяют питомцу встать и подставляют к нему лоток или таз для выхода кала.

Наружное нанесение

Лекарства наносят на кожный покров либо слизистые оболочки. Для этих целей используют мази, линименты, пасты, эмульсии, оказывающие местное действие. Наружным путем вводят медикаменты при лечении ран и уничтожении внешних паразитов (блох, вшей, клещей).

Возможно как непосредственное нанесение лекарственного препарата на проблемный участок, так и опрыскивание либо купание животного.

Промывание полостей

В некоторых случаях возникает необходимость промыть полости (ротовую, носовую, вагинальную, препуциальную) антисептическими растворами. Подобную процедуру не стоит делать самостоятельно. Это может привести к инфицированию животного и существенному ухудшению его состояния. В таких случаях следует обратиться в ветеринарную клинику.

Пероральные препараты для лечения COVID-19 могут появиться уже в конце года 

Идеальное лекарство от коронавируса ведущий инфекционист США Энтони Фаучи описывает как противовирусную «таблетку, которую достаточно будет применять один раз в день в течение первой недели болезни». Об этом он заявил в рамках онлайн- дискуссии, организованной CSIS – Центром стратегических и международных исследований.

«В первую очередь я хотел бы видеть лекарство, которое блокирует определенные функции вируса. Я хочу, чтобы его применяли один раз в день, чтобы был низкий уровень интоксикации, минимум взаимодействия с другими лекарственными средствами. Дайте мне такое лекарство, и я буду счастлив», — сказал Фаучи.

Пока подобного перорального препарата нет. Все внимание инфекционистов было сконцентрировано на создании вакцины против коронавируса. В июне этого года, после запуска программы массовой вакцинации, президент Байден выделил три миллиарда долларов на создание высокоэффективного препарата для лечения больных с COVID-19. В рамках «Противовирусной программы для борьбы с эпидемиями» (Antiviral Program for Pandemics ), о которой объявило Министерство здравоохранения и социальных служб США, в стране ускорили процесс клинических испытаний нескольких препаратов.

Среди них — ремдесивир, разрешенный в США для экстренного использования. Однако Всемирная организация здравоохранения включила в руководство по лечению COVID-19 рекомендацию против использования ремдесивира. Два других препарата: «Коктейли антител» компаний Редженерон и GSK специалисты называют многообещающими. Однако они подчеркивают, что это дорогостоящие лекарственные средства для внутривенной терапии, не всегда доступные за пределами больниц. Для разработки же противовирусной таблетки, которая может заблокировать вирус на ранних этапах болезни, понадобится больше времени. Как обещает Фаучи, если все пойдет по плану, первые лекарства для лечения COVID-19 могут появиться уже к концу этого года.

«Лекарства молнупиравир, ингибиторы протеазы, а также препараты компаний Atea и Roche — уже в стадии разработки… Мы собираемся сотрудничать с фармацевтическими компаниями Merck, Pfizer, Atea и Roche, чтобы помочь с дальнейшим развитием уже существующих препаратов, а также BioNtech и Pharma, у которых тоже могут быть схожие препараты», — заявил главный советник Байдена по здравоохранению.

В долгосрочных планах главного советника Байдена по здравоохранению разработать таблетку для лечения COVID-19, используя репликативные циклы коронавируса. Он сравнил это с препаратами для людей с ВИЧ. Три десятилетия назад Фаучи принимал участие в разработке этих лекарств.

«При ВИЧ мы говорим о пожизненной терапии для того, чтобы держать вирус ниже уровня, поддающемуся обнаружению. В такой ситуации люди могут жить во многом, как и все. Мы добились впечатляющего успеха. Но сейчас ситуация иная — нам нужно лекарство, вводимое перорально. Его нужно давать человеку в начальной стадии болезни в течение нескольких дней и до того, как вирус вызовет смертельно опасную воспалительную реакцию», — объясняет Фаучи.

Фаучи при этом подчеркивает, что при появлении этих лекарств необходимо будет сделать тесты на коронавирус максимально доступными. По мнению специалистов в области здравоохранения, учитывая, что миллионы американцев отказываются вакцинироваться, подобный противовирусный препарат может стать средством по предотвращению развития серьезной формы болезни и необходимости госпитализации, а также снижению смертности.

Комментируя нынешнюю ситуацию с пандемией в стране, когда число новых случаев заражения растет, Фаучи сказал, что в ближайшее время это число может достичь двухсот тысяч заболевших в день. Он выразил надежду, что больше людей сделают прививку после того, как Управление по контролю качества пищевых продуктов и медикаментов полностью утвердит вакцину Pfizer. Как сообщают СМИ, это может произойти уже в сентябре.

«Те, кто не решается сделать прививку, объясняют это тем, что у вакцин лишь разрешение на экстренное применение и они сомневаются в безопасности и эффективности препаратов. Теперь больше людей получат вакцину. А также больше учреждений и предприятий посчитают возможным вводить обязательную вакцинацию… Мы увидим увеличение числа американцев, сделавших прививку, и это станет решением проблемы», — сказал эксперт.

Для тех, кто уже полностью вакцинирован, а это более пятидесяти процентов американцев, по словам Фаучи, не будут вводить рекомендации на получение третьей дозы вакцины для того, чтобы стимулировать иммунитет. Однако это решение может поменяться в любой момент. А пока в рамках «Противовирусной программы для борьбы с эпидемиями» специалисты собираются разрабатывать противовирусные препараты не только для лечения COVID-19, но и других вирусов, которые могут привести к пандемии.

Пероральный семаглутид — новая ¬инновационная опция в терапии сахарного диабета 2 типа | Шестакова

Начиная с 2005 г. агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (арГПП-1) стали признанным классом препаратов в терапии сахарного диабета 2-го типа (СД2) [1]. Представители этого класса препаратов зарекомендовали себя в качестве эффективной патогенетической опции с позиции значимого сахароснижающего действия, благоприятного влияния на вес и низкого риска развития гипогликемических событий [2].

Помимо этого, российские и зарубежные рекомендации выделяют класс арГПП-1 наряду с классом ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера-2 (иНГЛТ-2) как предпочтительные препараты второй линии после метформина у пациентов, имеющих анамнез или высокий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [3][4]. Дополнительно в руководстве Американского Колледжа Кардиологов совместно с Американской Ассоциацией Сердца в отношении профилактики риска сердечно-сосудистых событий у пациентов с СД2 выделяется преимущественное действие арГПП-1 в отношении атеросклеротических событий, в то время как иНГЛТ-2 влияют на хроническую сердечную недостаточность [5].

Метаанализ и результаты крупномасштабного проспективного наблюдательного исследования CAPTURE показали, что в структуре широкой популяции пациентов с СД2 около одной трети уже имеют в истории болезни данные о сердечно-сосудистых катастрофах и неблагоприятных событиях атеросклеротического генеза [6][7]. При этом известно, что с позиции гликемического контроля заболевания во всем мире только около половины пациентов с СД2 достигают целевых значений уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) [8 –10].

Несмотря на значительную потребность в назначении представителей современных классов сахароснижающих препаратов, как международные, так и российские данные свидетельствуют о низкой частоте их применения. Так, по анализу базы данных США только 5,4% пациентов с СД2 без ССЗ и 4,1% с ССЗ были назначены арГПП-1 [11]. В структуре сахароснижающей терапии, по данным Российского федерального регистра пациентов с СД2, назначение арГПП-1 не превышает 0,3% [12]. Более того, отсутствуют заметные различия по назначению кардиопротективных классов препаратов в зависимости от степени сердечно-сосудистого риска пациентов.

Низкую частоту назначений арГПП-1 частично связывают с тем, что до настоящего времени все представители класса были доступны для применения в форме подкожных инъекций — путь введения, который, вероятно, менее предпочтителен для пациентов, особенно на ранних этапах заболевания. В 2019 г. в США был одобрен к применению уже зарекомендовавший себя представитель класса арГПП-1 — семаглутид, но уже в таблетированной форме для перорального приема [13]. Затем препарат был одобрен в Европе и Японии, а в апреле 2021 г. препарат прошел регистрацию на территории Российской Федерации [14].

В данном обзоре будут освещены ключевые особенности фармакологического профиля перорального семаглутида, а также данные, полученные в ходе исследований клинической программы препарата (PIONEER), совокупно включившей в себя около 9500 пациентов с СД2.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОФИЛЬ ПЕРОРАЛЬНОГО СЕМАГЛУТИДА

Семаглутид является высокогомологичным (94% гомологии) рекомбинантным, длительно действующим аналогом человеческого ГПП-1. Возможность перорального применения данного арГПП-1 была достигнута за счет коформуляции с фармацевтически неактивным усилителем абсорбции — SNAC (соль натрия аминокаприловой кислоты). Усилитель абсорбции за счет изменения локальной кислотности в желудке, а также увеличения проницаемости его слизистой защищает молекулы препарата от деградации пищеварительными ферментами и обеспечивает всасывание мономеров семаглутида через стенку желудка в системный кровоток [15][16].

Ранние исследования второй фазы клинической программы показали, что, несмотря на длительный период полувыведения семаглутида (около недели), в связи с низкой биодоступностью пероральной формы (≈1%) принимать препарат необходимо один раз в день. Более того, с учетом очевидной чувствительности препарата к любым факторам, оказывающим влияние на абсорбцию, было показано, что необходимо соблюдение определенных условий приема, чтобы обеспечить наименьшее влияние этих факторов [15].

Так, необходимо исключить наличие любых посторонних субстратов при применении перорального семаглутида — будь то еда, напитки или другие препараты. Таблетку семаглутида рекомендуют принимать натощак минимум за 30 мин до еды, запивая чистой водой в объеме не более 120 мл (полстакана), так как в противном случае будет разбавляться его концентрация и нарушаться взаимоотношение активного и вспомогательного компонентов [15]. Концентрация вспомогательного компонента SNAC в составе также была подобрана для оптимизации биодоступности препарата. Было показано, что концентрация SNAC 300 мг обеспечивает наилучшее всасывание семаглутида, а повышение более 300 мг даже несколько снижает конечную концентрацию препарата в кровотоке. В этой связи не рекомендуют применение более одной таблетки перорального семаглутида, так как это может негативно сказаться на абсорбции препарата [17].

Несмотря на возможную вариабельность концентрации препарата, было продемонстрировано, что равновесная концентрация после ежедневного приема перорального семаглутида достигалась к концу первого месяца терапии [17]. В исследовании второй фазы по определению оптимальной дозы семаглутида в составе таблетки было показано, что хотя пероральное применение характеризуется низкой биодоступностью, с позиции клинической эффективности, безопасности и переносимости были достигнуты сопоставимые результаты между инъекционной и пероральной формой препарата [18].

КЛИНИЧЕСКАЯ ПРОГРАММА

На основании исследований второй фазы в клиническую программу третьей фазы (PIONEER) были отобраны дозы 3 мг (инициирующая), 7 мг, 14 мг (терапевтические) перорального семаглутида для возможности поэтапной эскалации дозы препарата с целью нивелирования характерных для арГПП-1 диспептических явлений и достижения максимальной клинической эффективности. Применение перорального семаглутида у пациентов в рамках клинической программы осуществлялось в соответствии с вышеописанными условиями приема [18].

Данные клинической программы анализировались в соответствии с руководством международного совета по гармонизации технических требований к регистрации лекарств для медицинского применения (ICN) с кодовым номером Е9. Для расчета результатов были использованы две оценки эффектов, достигнутых в исследовании: оценка по стратегии терапии и оценка по эффективности препарата. Первая оценивала результат в каждой группе всех рандомизированных пациентов исследования независимо от того, назначались ли пациентам дополнительные препараты или они прекращали прием исследуемого препарата. В данном обзоре представлены результаты в соответствии со вторым способом оценки эффективности препарата, поскольку так результаты не скомпрометированы дополнительными терапевтическими интервенциями для лечения СД2 у пациентов, включенных в программу исследований (рис. 1 ) [19][20].

Рис. 1. Результаты анализа оценки эффективности препарата в исследованиях клинической программы PIONEER.
А — эффективность по влиянию на HbA1c; В — влияние препаратов на вес.

Клиническая программа разработки перорального семаглутида состояла из 8 исследований третьей фазы и включила 9543 пациента. Было проведено исследование семаглутида в сравнении с плацебо в качестве монотерапии (PIONEER 1), в дополнение к инсулину (PIONEER 8) и у пациентов с нарушением функции почек (PIONEER 5). Семаглутид также сравнивался с активным контролем, например, с ситаглиптином (PIONEER 3), эмпаглифлозином (PIONEER 2), лираглутидом (PIONEER 4). Было проведено сравнительное исследование гибкой дозы семаглутида с ситаглиптином (PIONEER 7). Основными конечными точками в исследованиях гликемического контроля были степень снижения гликированного гемоглобина (HbA1c), веса и процент достижения целей терапии. Клиническая программа включала также исследование сердечно-сосудистой безопасности (PIONEER 6).

Основные характеристика пациентов представлены в таблице 1.

Таблица 1. Основные характеристики пациентов, включенных в программу PIONEER

Особенность / группа сравнения

Плацебо-контролируемые исследования

Исследования с активным контролем

PIONEER 1

PIONEER 5

PIONEER 8

PIONEER 4

PIONEER 2

PIONEER 3

PIONEER 7

моно-

ХБП

инсулин

лира-

эмпа-

сита-

сита-

Пациенты, n

703

324

731

711

822

1864

504

Возраст, лет

55 (11)

70 (8)

61 (10)

56 (10)

58 (10)

58

57 (9,9)

Длительность СД2, лет

3,5 (4,9)

14 (8,0)

15 (8,1)

7,6 (5,5)

7,5 (6,1)

8,6

8,8 (6,2)

HbA1c, %

8,0

8,0

8,2

8,0

8,1

8,3

8,3

Вес, кг

88,1

90,8

85,9

94,0

91,6

91,2

88,6

МОНОТЕРАПИЯ ПЕРОРАЛЬНЫМ СЕМАГЛУТИДОМ

В исследовании PIONEER 1 оценивались эффективность и безопасность монотерапии пероральным семаглутидом в сравнении с плацебо у пациентов с СД2, находящихся только на диете в сочетании с физическими упражнениями. Совокупно в исследовании участвовали 703 пациента с некомпенсированным СД2 (HbA1c 7–9%). Пациенты были распределены в 4 группы: 3 группы находились на терапии пероральным семаглутидом в дозах 3 мг, 7 мг, 14 мг соответственно; в 4-й группе пациенты принимали плацебо. По результатам 26 недель терапии скорректированная по плацебо разница снижения HbA1c в группе семаглутида варьировала от -0,7% до -1,4% (p<0,001 для всех доз). На фоне терапии семаглутидом 14 мг было продемонстрировано наиболее значимое снижение веса (на -2,3 кг большее снижение в сравнении с плацебо). Наиболее частыми нежелательными явлениями были транзиторные диспептические явления средней и легкой степени тяжести — характерное явление для представителей класса арГПП-1 [21].

ИНТЕНСИФИКАЦИЯ САХАРОСНИЖАЮЩЕЙ ТЕРАПИИ

В исследовании PIONEER 2 применение перорального семаглутида в дозе 14 мг сравнивалось с применением иНГЛТ-2 — эмпаглифлозином 25 мг. Исследование длилось 52 недел,и и в нем принял участие 821 пациент. Средняя длительность СД2 составила примерно 7 лет, а исходный уровень HbA1c около 8%, средний вес пациентов был 92 кг. На 26-й неделе терапии на фоне приема перорального семаглутида было отмечено значимое снижение HbA1c (-1,4% против -0,9%, p<0,0001). Что более существенно, значимая разница удерживалась и до завершения исследования на 52-й неделе (-1,3% против -0,8%, p<0,0001). Около 72% пациентов в группе семаглутида достигли цели терапии по снижению HbA1c<7% против 48% на терапии эмпаглифлозином. На фоне применения обоих препаратов было продемонстрировано снижение веса: на 26-й неделе снижение составило -4,2 кг и -3,8 кг на фоне терапии семаглутидом и эмпаглифлозином соответственно. Однако на терапии эмпаглифлозином дальнейшего снижения веса в ходе исследования не наблюдалось, в то время как у пациентов на фоне применения перорального семаглутида продолжалась дальнейшая коррекция массы тела (-4,7 кг против -3,8 кг, p=0,01) [22].

В исследовании PIONEER 4 сравнение эффективности и безопасности перорального семаглутида 14 мг оценивалось против терапии инъекционным арГПП-1 — лираглутидом 1,8 мг. Исследование имело двойное заслепление с позиции приема препаратов: пациенты принимали препарат исследования и плацебо в соответствующей форме выпуска, а для целей полного контроля эффекта была введена группа полного плацебо. По завершении исследования в группе терапии семаглутидом было отмечено значимое превосходство как по снижению HbA1c, так и по снижению веса в сравнении с лираглутидом и плацебо (снижение HbA1c: -1,2%, -0,9% и 0,2% соответственно; веса: -5,0 кг, -3,1 кг и -1,2 кг соответственно). Как было отмечено ранее, частота нежелательных явлений на фоне терапии семаглутидом сопоставима с классом арГПП-1. В исследовании PIONEER 4 у пациентов на фоне терапии пероральным семаглутидом 14 мг был сходный профиль нежелательных явлений в сравнении с лираглутидом 1,8 мг с наиболее частым проявлением гастроинтестинальных реакций в виде тошноты, диареи или рвоты. Все явления имели среднюю или легкую степень тяжести и носили транзиторный характер, пик развития эпизодов тошноты приходился на 8-ю неделю с дальнейшим затуханием частоты этого явления [23].

В исследованиях PIONEER 3 и PIONEER 7 пероральный семаглутид в дозах 3, 7 и 14 мг сравнивался с терапией ситаглиптином 100 мг у пациентов, находящихся на терапии 1–2 сахароснижающими препаратами. Длительность СД2 составила около 9 лет, средний HbA1c 8,3%, а масса тела — 90 кг.

Исследование PIONEER 3 длилось 78 недель и продемонстрировало, что к 26-й неделе уже была достигнута первичная конечная точка в отношении превосходства по снижению HbA1c на фоне терапевтических доз семаглутида 7 мг (-1,1%) и 14 мг (-1,4%) в сравнении с ситаглиптином 100 мг. По завершении исследования к 78-й неделе преимущество терапевтических доз семаглутида над ситаглиптином сохранялось. К 78-й неделе также было продемонстрировано значимое снижение веса в группе семаглутида 3, 7 и 14 мг по сравнению с ситаглиптином 100 мг: -1,9, -2,2, -3,4 кг и -1,1 кг соответственно [24].

Другое исследование сравнения перорального семаглутида с ситаглиптином — PIONEER 7 — имело свои особенности. Хоть оно и было рандомизированным, но было приближено к реальной практике: исследование было открытым, дозу семаглутида пациентам повышали в зависимости от компенсации гликемии или переносимости препарата. Основной конечной точкой было достижение целей терапии — HbA1c <7,0%. Исследование также состояло из двух фаз по 52 нед. В первой фазе пациенты (n=504) принимали препараты в соответствии с рандомизацией, во второй пациенты, находившиеся на терапии пероральным семаглутидом, продолжали прием, а пациенты из группы ситаглиптина были перерандомизированы в группу продолжающих прием ситаглиптина или переключающихся на терапию семаглутидом.

По завершении первой фазы исследования PIONEER 7 структура распределения доз семаглутида 3, 7 и 14 мг составила 10, 30 и 60% соответственно, что позволило 63% пациентов достигнуть HbA1c <7% в сравнении с 23% на терапии ситаглиптином 100 мг. Средняя межгрупповая разница снижения HbA1c составила -0,7%. Во второй фазе пациенты, находившиеся исходно на терапии семаглутидом, поддерживали устойчивый гликемический контроль вплоть до завершения исследования на 104-й неделе, к тому же демонстрировали дальнейшее снижение веса (-2,8 кг на 52-й неделе и -3,7 кг на 104-й неделе). Пациенты, которые оставались на терапии ситаглиптином 100 мг в период 52–104-й недели, демонстрировали повышение HbA1c на +0,1%, в то время как у пациентов, переключившихся на семаглутид при распределении доз 13, 20 и 66 соответственно, была продемонстрирована тенденция на дальнейшее снижение HbA1c -0,3%, притом большее число пациентов имели уровень HbA1c<7,0% (53% против 29%) (рис. 2) [25][26].

Рис. 2. Снижение уровня гликированного гемоглобина от исходного в исследовании PIONEER 7 при гибкой коррекции дозы семаглутида.
Представлены обе фазы исследования с соответствующим распределением дозы семаглутида по завершении каждой из фаз.

ИССЛЕДОВАНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ДЛИТЕЛЬНЫМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА И В ОСОБЫХ КЛИНИЧЕСКИХ СИТУАЦИЯХ

В исследовании PIONEER 8 участвовали пациенты, находившиеся на инсулинотерапии. Они были несколько старше пациентов вышеупомянутых исследований, и средняя длительность СД2 составляла 15 лет. В исследовании оценивали эффективность терапии семаглутидом в дозах 3, 7 и 14 мг на фоне продолжающейся инсулинотерапии (с метформином или без него), также в исследовании была группа плацебо. В исследование был рандомизирован 731 пациент в соотношении 1:1:1:1. Средняя исходная доза инсулина составляла около 60 Ед.

По результатам исследования было показано, что во всех группах терапии семаглутидом наблюдалось значимое изменение HbA1c: -0,5, -1,0, -1,4% соответственно дозе. У большой доли пациентов удалось достичь целей терапии к окончанию исследования, в частности, достижение HbA1c <6,5% было отмечено у 11,6, 19,5, 38,7 и 2,3% для 3, 7, 14 мг и плацебо соответственно. Также было продемонстрировано значимое снижение веса в группе терапии семаглутидом от -1,0 кг до -4,3 кг в сравнении с плацебо [27]. Эффективность терапии семаглутидом не зависела от исходного типа применяемого режима инсулина, будь то базальный, базис-болюсный или двухфазный режим [28].

Более того, дополнительная сахароснижающая терапия требовалась меньшей доле пациентов в группе семаглутида: 29,3, 18,1, 17,1 и 36,4% для 3, 7, 14 мг и плацебо соответственно. Аналогичная ситуация наблюдалась и с позиции интенсификации инсулина, она потребовалась 27,2, 17,6, 13,8 и 32,6 пациентов для 3, 7, 14 мг и плацебо соответственно [27]. Дополнительно на фоне терапии семаглутидом было отмечено в среднем снижение требуемой дозы инсулина на 2–9 Ед, в то время как среднее повышение дозы в группе плацебо составило 7–9 Ед [28].

Возможность применения перорального семаглутида оценивалась и у пациентов с различными коморбидными состояниями. В ранних фармакокинетических исследованиях не было продемонстрировано значимого влияния на концентрацию семаглутида при нарушениях функции почек и печени [17][29]. В этой связи коррекция дозы семаглутида при данных нарушениях не требуется.

Клиническая эффективность семаглутида при нарушении функции почек оценивалась в исследовании PIONEER 5. В это исследование были рандомизированы 324 пациента в возрасте 70 лет, с длительностью СД 2 14 лет и со средней расчётной скоростью клубочковой фильтрации 48 мл/мин/1,73 м2. Пациенты находились на сопутствующей терапии метформином и/или производными сульфонилмочевины, на терапии базальным инсулином (с или без метформина). По результатам исследования на терапии семаглутидом в дозе 14 мг у пациентов с нарушением функции почек наблюдалось значимое снижение HbA1c на -1,1% и снижение веса на -3,7 кг в сравнении с плацебо (-0,1% и -1,1 кг). Эффект терапии не зависел от исходной скорости клубочковой фильтрации. Также в исследовании отметили отсутствие негативного влияния семаглутида на фильтрационную способность почки и тенденцию по снижению показателя отношения альбумина к креатинину на фоне терапии [30].

Потенциальные особенности действия препарата на фоне коморбидных состояний могут определяться наличием заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта и приёмом дополнительных препаратов. Было продемонстрировано, что наличие таких заболеваний, как хронических гастрит или гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь не оказывает влияния на эффективную концентрацию семаглутида, соответственно, коррекции дозы у данной группы пациентов не требуется [31]. Дополнительно отдельно было отмечено отсутствие влияния приема ингибиторов протонной помпы (омепразола) на параметры концентрации перорального семаглутида. Однако в этом же анализе обратили внимание на некоторое повышение экспозиции левотироксина при одновременном приеме с пероральным семаглутидом. Соответственно, исследователи рекомендуют производить мониторинг параметров щитовидной железы в подобных клинических ситуациях [32].

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ АНАЛИЗЫ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ПЕРОРАЛЬНОГО СЕМАГЛУТИДА

По завершении клинической программы был проведен обобщающий метаанализ общей клинической эффективности и безопасности семаглутида для приема внутрь в терапевтических дозах 7 мг и 14 мг. По результатам анализа по всем исследованиям PIONEER было получено, что в сравнении с плацебо семаглутид в среднем снижал HbA1c на 1,04% (-1,26%, -0,83%), а в сравнении с любыми препаратами сравнения значимо превосходил их по эффекту на HbA1c на дополнительные -0,33% (-0,46%, -0,21%). При этом по сравнению с любыми активными препаратами почти в 1,5 раза была выше вероятность достичь HbA1c<7,0%. Влияние на вес также было более значимым как по сравнению с плацебо, так и по сравнению с активными препаратами (-2,52 кг (-3,37 кг, -1,67 кг)). Риск любых нежелательных явлений (общий профиль безопасности, серьёзные нежелательные явления, гипогликемии, панкреатит) в целом не отличался на фоне терапии семаглутидом, плацебо или активным контролем. Однако, как отмечено ранее, на фоне терапии семаглутидом была отмечена более высокая частота диспептических расстройств (тошнота примерно в 3 раза чаще, чем в группах сравнения) [33].

В других анализах оценивали влияние разных факторов на продемонстрированную эффективность семаглутида в клинической программе PIONEER. Было показано, что клиническая эффективность препарата дозозависимая, но не зависит от исходного профиля пациента, будь то раса [34], возраст [34], длительность СД 2 [36] или фоновая сахароснижающая терапия (метформин, производные сульфонилмочевины, иНГЛТ-2, инсулин или другие и их комбинации) [23].

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ

Ранее семаглутид изучался на предмет сердечно-сосудистой безопасности в форме препарата для подкожного введения в исследовании SUSTAIN 6. Исследование продолжалось более 2 лет и обладало достаточной базой для демонстрации сердечно-сосудистого преимущества препарата. По результатам исследования SUSTAIN 6 было установлено, что добавление инъекционного семаглутида к стандарту терапии пациентов с СД2 и высоким сердечно-сосудистым риском приводило к снижению относительного риска наступления неблагоприятного исхода (MACE) на четверть по сравнению с плацебо [отношение рисков (ОР) 95% ДИ 0,74 (0,58– 0,95)] [25]. Притом при последующих анализах было показано, что этот эффект был стабилен на протяжении всего исследования и не зависел ни от исходного сердечно-сосудистого риска или наличия микрососудистых осложнений в анамнезе, ни от длительности СД2, ни от других антроподемографических характеристик включенных пациентов [28–31].

Несмотря на упомянутые результаты исследования SUSTAIN 6, в отношении семаглутида для перорального применения, как для всех новых препаратов, также должно было быть удовлетворено требование подтвердить отсутствие негативного действия препарата на сердечно-сосудистую систему [32]. Таким образом, в клинической программе перорального семаглутида отдельное место заняло исследование сердечно-сосудистых исходов — PIONEER 6. Исследование имело сходный дизайн с SUSTAIN 6, но преследовало своей целью подтвердить безопасность препарата, поэтому было непродолжительным (меньше 16 мес) и не стремилось набрать достаточную мощность для доказательства преимущества. В исследование вошли 3183 пациента, около 85% пациентов высокого сердечно-сосудистого риска, средний возраст составил 66 лет, а длительность СД2 — около 15 лет.

По результатам исследования PIONEER 6 было продемонстрировано, что пероральный семаглутид в дозе 14 мг был безопасен и численно снижал риск крупных сердечно-сосудистых катастроф на 21% [ОР 95% ДИ 0,79 (0,57–1,11), p=0,2]. В отношении вторичной конечной точки обращает на себя внимание то, что на фоне терапии пероральным семаглутидом снижался риск сердечно-сосудистой смерти [снижение на 51%; ОР 95% ДИ 0,49 (0,27–0,92), p=0,03]; а также соразмерно был ниже относительный риск смерти по любым причинам [снижение на 49%; ОР 95% ДИ 0,51 (0,51–0,84), p=0,008] (рис. 3) [33].

Рис. 3. Время до первого комбинированного исхода крупных сердечно-сосудистых событий.
А — кривые Каплана-Мейера по времени наступления MACE [комбинированного крупного сердечно-сосудистого события — сердечно-сосудистой смерти, инсульта без смертельного исхода, инфаркта без смертельного исхода]. В — частота сердечно-сосудистой смерти и смерти по любой причине. ОР — относительный риск, ДИ — доверительный интервал.

В дальнейшем, с учетом сходного дизайна SUSTAIN 6 и PIONEER 6, сопоставимости и однонаправленности полученных результатов, был проведен ряд совокупных анализов, включивших популяцию обоих исследований. Совокупная популяция объединенных данных составила 6480 участников. Было получено, что совокупный эффект семаглутида остается примерно в тех же рамках — на 24% снижение относительного риска MACE [ОР 95% ДИ 0,76 (0,62–0,92)]. При этом эффект опять же был однороден по подгруппам исходного сердечно-сосудистого риска [34].

Дополнительно, устойчивость результатов по совокупной популяции пациентов в исследованиях сердечно-сосудистой безопасности семаглутида проанализировали с позиции классификации исходного риска в исследовании REWIND, в котором исследовалась безопасность дулаглутида у пациентов с множественными сердечно-сосудистыми факторами риска. По результатам данного анализа в исследованиях с семаглутидом 2170 пациентов характеризовались как пациенты с факторами риска, а 4130 — с анамнезом ССЗ. Полученные данные свидетельствовали об однородном эффекте семаглутида у обеих групп пациентов [35].

Это было подтверждено в недавнем анализе, который также включал популяцию исследований SUSTAIN 6 и PIONEER 6. В этом анализе полностью сопоставили исходный профиль пациентов на терапии семаглутидом с исходным профилем пациентов на терапии дулаглутидом в исследовании REWIND. По результатам проведенного сбалансированного непрямого анализа было получено, что 2633 пациента на терапии семаглутидом для подкожного применения и 2491 пациент на терапии пероральным семаглутидом удовлетворяли исходному профилю сердечно-сосудистого анамнеза пациентов в исследовании REWIND. Было показано, что в подобной популяции пациентов на терапии семаглутидом в сравнении с плацебо снижался риск MACE на 33% (p<0,001), а в сравнении с дулаглутидом — на 24% [ОР 95% ДИ 0,76 (0,58–0,99), p=0,04] [36].

Дальнейшее исследование сердечно-сосудистых преимуществ перорального семаглутида изучается в крупномасштабном исследовании SOUL: совокупная популяция — 9650 пациентов, продолжительность 5 лет (NCT03914326). Результаты исследования будут представлены ближе к 2025 г. [37].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

С учетом нарастающего числа пациентов с СД2 и бремени, которое ложится как на пациентов, так и на врачебное сообщество, необходимо шире внедрять терапевтические опции, отраженные в клинических рекомендациях всего мира. Появление перорального семаглутида знаменует собой новый этап, так как предоставляет возможность более раннего назначения арГПП-1, доказавших свою значимую клиническую эффективность.

Данные клинической программы PIONEER подтверждают значимое преимущество перорального семаглутида перед другими сахароснижающими препаратами, влияние препарата на вес, а также его профиль безопасности.

Вероятно, семаглутид в форме таблеток позволит преодолеть барьер инъекционного назначения арГПП-1. Однако стоит помнить об особенностях как самого препарата, так и класса в целом, и настраивать пациентов в отношении соблюдения режима применения перорального семаглутида как с позиции достижения максимальной клинической эффективности, так и с учетом скорости титрации дозы для определения ее переносимости.

Важно помнить, что это первый арГПП-1, доступный в форме таблеток, и для корректного полного всасывания препарат необходимо принимать натощак, запивая половиной стакана воды за 30 мин до еды или приема других препаратов. Пациентам необходимо разъяснять, что ожидаемые эффекты тошноты могут возникать при инициации и эскалации терапии и что эти явления носят временный характер.

С учетом современных рекомендаций расширения использования арГПП-1 у разных профилей пациентов, наличие пероральной формы семаглутида при соблюдении вышеописанных условий поможет расширить успешную практику применения этих препаратов (или препаратов этого класса) на ранних этапах заболевания.

1. Rodbard HW. The Clinical Impact of GLP-1 Receptor Agonists in Type 2 Diabetes: Focus on the Long-Acting Analogs. Diabetes Technol Ther. 2018;20(S2):S2-33-S2-41. doi: https://doi.org/10.1089/dia.2018.0103

2. Nauck MA, Meier JJ. Management of endocrine disease: Are all GLP-1 agonists equal in the treatment of type 2 diabetes? Eur J Endocrinol. 2019;181(6):R211-R234. doi: https://doi.org/10.1530/EJE-19-0566

3. American Diabetes Association. 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Medical Care in Diabetes—2020. Diabetes Care. 2020;43(S1):S98-S110. doi: https://doi.org/10.2337/dc20-S009

4. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом: Клинические рекомендации (Вып. 9) // Сахарный диабет. — 2019. — Т. 22. — №S1. — С. 1-144. doi: https://doi.org/10.14341/DM221S1

5. Arnett DK, Blumenthal RS, Albert MA, et al. 2019 ACC/AHA Guideline on the Primary Prevention of Cardiovascular Disease. J Am Coll Cardiol. 2019;74(10):e177-e232. doi: https://doi.org/10.1016/j.jacc.2019.03.010

6. Einarson TR, Acs A, Ludwig C, Panton UH. Prevalence of cardiovascular disease in type 2 diabetes: a systematic literature review of scientific evidence from across the world in 2007–2017. Cardiovasc Diabetol. 2018;17(1):83. doi: https://doi.org/10.1186/s12933-018-0728-6

7. Mosenzon O, et al. CAPTURE: a cross-sectional study of the contemporary (2019) prevalence of cardiovascular disease in adults with type 2 diabetes across 13 countries. Abstract # 158 (Conference proceedigs). 56th Annual Meeting of the European-Association-for-the-Study-of-Diabetes (EASD), ELECTR NETWORK. 2020.

8. Lipska KJ, Yao X, Herrin J, et al. Trends in Drug Utilization, Glycemic Control, and Rates of Severe Hypoglycemia, 2006–2013. Diabetes Care. 2017;40(4):468-475. doi: https://doi.org/10.2337/dc16-0985

9. Gagliardino JJ, Atanasov PK, Chan JCN, et al. Resource use associated with type 2 diabetes in Africa, the Middle East, South Asia, Eurasia and Turkey: results from the International Diabetes Management Practice Study (IDMPS). BMJ Open Diabetes Res Care. 2017;5(1):1-10. doi: https://doi.org/10.1136/bmjdrc-2016-000297

10. Shestakova M, et al. Epidemiology of diabetes in Russian Federation: What has changed over 2007-2019 yr? Abstract #339 (Conference proceedigs). 56th Annual Meeting of the European-Association-for-the-Study-of-Diabetes (EASD), ELECTR NETWORK. 2020.

11. Pantalone KM, Misra-Hebert AD, Hobbs TM, et al. Antidiabetic treatment patterns and specialty care utilization among patients with type 2 diabetes and cardiovascular disease. Cardiovasc Diabetol. 2018;17(1):54. doi: https://doi.org/10.1186/s12933-018-0699-7

12. Vikulova O, et al. Glucose lowering medications use according to cardiac complications in patients with type 2 diabetes in real clinical practice. Abstract # 890. (Conference proceedigs) 56th Annual Meeting of the European-Association-for-the-Study-of-Diabetes (EASD, ELECTR NETWORK. 2020.

13. Rybelsus. Prescribing information. Novo Nordisk Inc; 2020. [Internet]. Accessed April 20, 2020. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/209637s003lbl.pdf

14. Ребелсас®. ЛП-006910. [Internet]. Available from: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=5906891a-6bf5-4eda-9ddf-982fe3d32f4b&t=

15. Buckley ST, Bækdal TA, Vegge A, et al. Transcellular stomach absorption of a derivatized glucagon-like peptide-1 receptor agonist. Sci Transl Med. 2018;10(467):eaar7047. doi: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aar7047

16. Brayden DJ, Gleeson J, Walsh EG. A head-to-head multi-parametric high content analysis of a series of medium chain fatty acid intestinal permeation enhancers in Caco-2 cells. Eur J Pharm Biopharm. 2014;88(3):830-839. doi: https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2014.10.008

17. Granhall C, Donsmark M, Blicher TM, et al. Safety and Pharmacokinetics of Single and Multiple Ascending Doses of the Novel Oral Human GLP-1 Analogue, Oral Semaglutide, in Healthy Subjects and Subjects with Type 2 Diabetes. Clin Pharmacokinet. 2019;58(6):781-791. doi: https://doi.org/10.1007/s40262-018-0728-4

18. Davies M, Pieber TR, Hartoft-Nielsen M-L, Hansen OKH, Jabbour S, Rosenstock J. Effect of Oral Semaglutide Compared With Placebo and Subcutaneous Semaglutide on Glycemic Control in Patients With Type 2 Diabetes. JAMA. 2017;318(15):1460. doi: https://doi.org/10.1001/jama.2017.14752

19. fda.gov [Internet]. E9(R1) Statistical Principles for Clinical Trials: Addendum: Estimands and Sensitivity Analysis in Clinical Trials. [cited 2021 May 18]. Available from: https://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM582738.pdf. (Ссылка активна на июнь 2021 года).

20. Aroda VR, Saugstrup T, Buse JB, et al. Incorporating and interpreting regulatory guidance on estimands in diabetes clinical trials: The PIONEER 1 randomized clinical trial as an example. Diabetes, Obes Metab. 2019;21(10):2203-2210. doi: https://doi.org/10.1111/dom.13804

21. Aroda VR, Rosenstock J, Terauchi Y, et al. PIONEER 1: Randomized Clinical Trial of the Efficacy and Safety of Oral Semaglutide Monotherapy in Comparison With Placebo in Patients With Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2019;42(9):1724-1732. doi: https://doi.org/10.2337/dc19-0749

22. Rodbard HW, Rosenstock J, Canani LH, et al. Oral Semaglutide Versus Empagliflozin in Patients With Type 2 Diabetes Uncontrolled on Metformin: The PIONEER 2 Trial. Diabetes Care. 2019;42(12):2272-2281. doi: https://doi.org/10.2337/dc19-0883

23. Pratley R, Amod A, Hoff ST, et al. Oral semaglutide versus subcutaneous liraglutide and placebo in type 2 diabetes (PIONEER 4): a randomised, double-blind, phase 3a trial. Lancet. 2019;394(10192):39-50. doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31271-1

24. Rosenstock J, Allison D, Birkenfeld AL, et al. Effect of Additional Oral Semaglutide vs Sitagliptin on Glycated Hemoglobin in Adults With Type 2 Diabetes Uncontrolled With Metformin Alone or With Sulfonylurea. JAMA. 2019;321(15):1466-1480. doi: https://doi.org/10.1001/jama.2019.2942

25. Pieber TR, Bode B, Mertens A, et al. Efficacy and safety of oral semaglutide with flexible dose adjustment versus sitagliptin in type 2 diabetes (PIONEER 7): a multicentre, open-label, randomised, phase 3a trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(7):528-539. doi: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(19)30194-9

26. Buse JB, Bode BW, Mertens A, et al. Long-term efficacy and safety of oral semaglutide and the effect of switching from sitagliptin to oral semaglutide in patients with type 2 diabetes: a 52-week, randomized, open-label extension of the PIONEER 7 trial. BMJ Open Diab Res Care. 2020;8:e001649. doi: https://doi.org/10.1136/bmjdrc-2020-001649

27. Zinman B, Aroda VR, Buse JB, et al. Efficacy, Safety, and Tolerability of Oral Semaglutide Versus Placebo Added to Insulin With or Without Metformin in Patients With Type 2 Diabetes: The PIONEER 8 Trial. Diabetes Care. 2019;42(12):2262-2271. doi: https://doi.org/10.2337/dc19-0898

28. Pratley RE, Crowley MJ, Gislum M, et al. Oral Semaglutide Reduces HbA1c and Body Weight in Patients with Type 2 Diabetes Regardless of Background Glucose-Lowering Medication: PIONEER Subgroup Analyses. Diabetes Ther. 2021;12(4):1099-1116. doi: https://doi.org/10.1007/s13300-020-00994-9

29. Baekdal TA, Thomsen M, Kupčová V, Hansen CW, Anderson TW. Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of Oral Semaglutide in Subjects With Hepatic Impairment. J Clin Pharmacol. 2018;58(10):1314-1323. doi: https://doi.org/10.1002/jcph.1131

30. Mosenzon O, Blicher TM, Rosenlund S, et al. Efficacy and safety of oral semaglutide in patients with type 2 diabetes and moderate renal impairment (PIONEER 5): a placebo-controlled, randomised, phase 3a trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(7):515-527. doi: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(19)30192-5.

31. Meier JJ, Granhall C, Hoevelmann U, et al. 1013-P: Effect of Upper Gastrointestinal Disease on the Pharmacokinetics of Oral Semaglutide in Subjects with Type 2 Diabetes. Diabetes. 2019;68(S1):1013-P. doi: https://doi.org/10.2337/db19-1013-P

32. Bækdal TA, Breitschaft A, Navarria A, Hansen CW. A randomized study investigating the effect of omeprazole on the pharmacokinetics of oral semaglutide. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2018;14(8):869-877. doi: https://doi.org/10.1080/17425255.2018.1488965

33. Li J, He K, Ge J, Li C, Jing Z. Efficacy and safety of the glucagon-like peptide-1 receptor agonist oral semaglutide in patients with type 2 diabetes mellitus: A systematic review and meta-analysis. Diabetes Res Clin Pract. 2021;172:108656. doi: https://doi.org/10.1016/j.diabres.2021.108656

34. Desouza C, Amod A, Kallenbach K, et al. 930-P: Efficacy of Oral Semaglutide According to Race: An Exploratory Subgroup Analysis of the PIONEER Trial Program. Diabetes. 2020;69(S1):930-P. doi: https://doi.org/10.2337/db20-930-P

35. Aroda VR, Bauer R, Hertz CL, et al. 932-P: Efficacy and Safety of Oral Semaglutide by Baseline Age in the PIONEER Clinical Trial Program. Diabetes. 2020;69(S1):932-P. doi: https://doi.org/10.2337/db20-932-P

36. Haluzik M, et al. Efficacy of oral semaglutide according to diabetes duration: an exploratory subgroup analysis of the PIONEER trial programme. (Conference proceedigs). Abstract # 890. EASD 2019. Barcelona.

37. Marso SP, Bain SC, Consoli A, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016;375(19):1834-1844. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1607141.

38. Jodar E, Seufert J, Damgaard LH, et al. SUSTAIN 6: a post-hoc analysis of the effect of semaglutide on cardiovascular outcomes over time in subjects with type 2 diabetes, European Heart Journal/ 2017;38(1):3910. doi: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehx504.3910

39. Verma S, Bain SC, Honoré JB, et al. Impact of microvascular disease on cardiovascular outcomes in type 2 diabetes: Results from the LEADER and SUSTAIN 6 clinical trials. Diabetes, Obes Metab. 2020;22(11):2193-2198. doi: https://doi.org/10.1111/dom.14140.

40. Verma S, Bain SC, Monk Fries T, et al. Duration of diabetes and cardiorenal efficacy of liraglutide and semaglutide: A post hoc analysis of the LEADER and SUSTAIN 6 clinical trials. Diabetes, Obes Metab. 2019;21(7):1745-1751. doi: https://doi.org/10.1111/dom.13698

41. Leiter LA, Bain SC, Hramiak I, et al. Cardiovascular risk reduction with once-weekly semaglutide in subjects with type 2 diabetes: a post hoc analysis of gender, age, and baseline CV risk profile in the SUSTAIN 6 trial. Cardiovasc Diabetol. 2019;18(1):73. doi: https://doi.org/10.1186/s12933-019-0871-8.

42. fda.gov [Internet]. Guidance for Industry. Diabetes Mellitus — Evaluating Cardiovascular Risk in New Antidiabetic Therapies to Treat Type 2 Diabetes. [cited 2021 May 18]. Available from: https://www.fda.gov/media/71297/download.

43. Husain M, Birkenfeld AL, Donsmark M, et al. Oral Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2019;381(9):841-851. doi: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1901118

44. Husain M, Bain SC, Jeppesen OK, et al. Semaglutide (SUSTAIN and PIONEER) reduces cardiovascular events in type 2 diabetes across varying cardiovascular risk. Diabetes, Obes Metab. 2020;22(3):442-451. doi: https://doi.org/10.1111/dom.13955

45. Verma S, Fainberg U, Husain M, et al. Applying rewind cvd criteria to SUSTAIN 6 and PIONEER 6: an exploratory analysis of CV outcomes with semaglutide. J Am Coll Cardiol. 2020;75(11):1922. doi: https://doi.org/10.1016/S0735-1097(20)32549-3

46. Evans LM, Mellbin L, Johansen P, Lawson J, Paine A, Sandberg A. A population‐adjusted indirect comparison of cardiovascular benefits of once‐weekly subcutaneous semaglutide and dulaglutide in the treatment of patients with type 2 diabetes, with or without established cardiovascular disease. Endocrinol Diabetes Metab. 2021;4(3). doi: https://doi.org/10.1002/edm2.259

47. clinicaltrials.gov [Internet]. A Heart Disease Study of Semaglutide in Patients With Type 2 Diabetes (SOUL). [cited 2021 May 18]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03914326.

Значение слова перорально в медицине. Перорально – это как? Что значит пероральный метод применения

Энтеральный путь введения лекарственных средств — через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ).
Пероральный (через рот) путь введения
— самый простой и безопасный, наиболее распространен. При приеме внутрь лекарственные вещества всасываются в основном в тонкой кишке, через систему воротной вены попадают в печень, где возможна их инактивация, и затем в общий кровоток. Терапевтический уровень лекарства в крови достигается через 30-90 мин после его приема и сохраняется в течение 4-6 ч в зависимости от свойств активною ингредиента и состава препарата.
При пероральном введении лекарственных средств большое значение имеет их соотношение с приемом пищи. Лекарство, принятое на пустой желудок, обычно всасывается быстрее, чем лекарство, принятое после еды. Большинство препаратов рекомендуют принимать за 1/2-1 ч до еды, чтобы они меньше разрушались ферментами пищеварительных соков и лучше всасывались в пищеварительном тракте. Препараты, раздражающие слизистую оболочку (содержащие железо, ацетилсалициловую кислоту, раствор кальция хлорида и др.), дают после еды. Ферментные препараты, улучшающие процессы пищеварения (фестал, сок желудочный натуральный и др.) следует давать пациентам во время еды. Иногда для уменьшения раздражения слизистой оболочки желудка некоторые лекарственные средства запивают молоком или киселем.
Давая пациенту препараты тетрациклина, следует помнить, что молочные продукты и некоторые лекарственные средства, содержащие соли железа, кальция, магния и др., образуют с ними нерастворимые (невсасываемые) соединения.
Преимущества перорального пути введения
:
— возможность введения различных лекарственных форм — порошков, таблеток, пилюль, драже, отваров, микстур, настоев, экстрактов, настоек и др.;
— простота и доступность метода:
— метод не требует соблюдения стерильности.
Недостатки перорального пути введения
:
— медленное и неполное всасывание в пищеварительном тракте;
— частичная инактивация лекарственных средств в печени;
— зависимость действия лекарства от возраста, состояния организма, индивидуальной чувствительности и наличия сопутствующих заболеваний.
Чтобы проглотить таблетку (драже, капсулу, пилюлю), пациент помещает ее на корень языка и запивает водой. Некоторые таблетки можно предварительно разжевать (за исключением таблеток, содержащих железо). Драже, капсулы, пилюли принимают в неизменном виде. Порошок можно высыпать на корень языка пациента и дать запить водой или предварительно развести его водой.
Сублингвальный (подъязычный) путь введения
— применение лекарственных средств под язык; они хорошо всасываются, попадают в кровь минуя печень, не разрушаются пищеварительными ферментами.
Подъязычным путем пользуются сравнительно редко, так как всасывающая поверхность этой области мала. Поэтому «под язык» назначают только очень активные вещества, применяемые в малых количествах и предназначенные для самостоятельного приема в неотложных ситуациях (например: нитроглицерин по 0,0005г, валидол по 0,06г), а также некоторые гормональные препараты.
Ректальный путь введения через прямую кишку
. Ректально вводят как жидкие лекарства (отвары, растворы, слизи), так и свечи. При этом лекарственные вещества оказывают на организм как резорбтивное действие, всасываясь в кровь через геморроидальные вены, так и местное — на слизистую оболочку прямой кишки. В целом при ректальном введении лекарства всасываются плохо, и поэтому такой путь введения с целью получения системных эффектов следует применял, только в качестве альтернативного.
Примечание. Перед введением лекарственных веществ в прямую кишку следует сделать очистительную клизму!
Введение суппозиториев (свечи) в прямую кишку
Подготовьте: свечи, жидкое вазелиновое масло.
Действуйте:
— уложите больного на левый бок с согнутыми в коленях и приведенными к животу ногами;
— вскройте упаковку и достаньте свечу;
— левой рукой раздвиньте ягодицы, смажьте область заднего прохода жидким вазелиновым маслом;
— правой рукой введите узким концом всю свечу в заднепроходное отверстие за наружный сфинктер прямой кишки.
Введение жидких лекарственных средств
Жидкие формы лекарственных средства вводят в прямую кишку в виде лекарственных клизм. Лекарственные вещества резорбтивного действия попадают в кровь, минуя печень, а следовательно, не разрушаются. Из-за отсутствия ферментов в прямой кишке они не подвергаются расщеплению. Лекарственные вещества белковой, жировой и полисахаридной природы не всасываются из прямой кишки и в кровь, поэтому их назначают только для местного воздействия в виде лекарственных микроклизм.
В нижнем отделе толстой кишки всасываются только вода, изотонический раствор натрия хлорида, раствор глюкозы, некоторые аминокислоты. Поэтому для резорбтивного действия на организм эти вещества вводят в виде капельных клизм.
Ректальный способ введения лекарственных средств применяют в тех случаях, когда невозможно или нецелесообразно пероральное введение (при рвоте, нарушении глотания, бессознательном состоянии больных, поражении слизистой оболочки желудка и др.) или когда необходимо местное воздействие.

Современная медицина берёт своё начало с древних времён, именно поэтому в ней так много латинских и древнегреческих слов, как дань уважения. К примеру, большую часть лекарств выписывают перорально: это как? На этот вопрос могут ответить даже те, кто далёк от латыни — слишком уж часто термин применяется в повседневной жизни.

Два основных пути введения.

А какие вообще существуют способы введения лекарственных средств в организм больного? Все варианты сводятся к двум — энтеральным и параэнтеральным.

К первым относятся:

  1. Перорально.
  2. Сублингвально.
  3. Буккально.
  4. Транслингвально.
  5. Вагинально.
  6. Ректально.
  1. Ингаляционно.
    Сюда же можем отнести интраназальный способ введения.
  2. Инъекционно
    . Все внутримышечные, внутривенные и подкожные инъекции.
  3. Введение в полости
    . В таких случаях препараты направляют в брюшную полость или полости суставов.

Эффективность инъекций и ингаляций

Описанные во второй колонке методы позволяют веществам как можно быстрее попасть к местам воздействия и повлиять на исход заболевания. При той же заложенности носа проще использовать спрей, чем делать внутримышечные инъекции. Раз уж мы вспомнили насчёт уколов.

От чего вообще зависит, будут их делать в вену, мышцу или кожу? От препарата
, который будут вводить.

Некоторые вещества, при внутримышечном введении, могут вызвать острую боль и даже быстро развивающееся отмирание тканей. Вторым важным фактором является время действия лекарственного средства
. Самое быстрое изменение состояние дают внутривенные инъекции, достаточно нескольких секунд. А вот из мышечной ткани препарат должен всосаться в кровоток и только потом он сможет подействовать на организм.

С кожей дело обстоит практически так же. Полостное применение — скорее исключение из правил. Им пользуются во время хирургических вмешательств и после них, в случае серьёзного поражения суставов.

Что же такое перорально?

А что же энтеральные методы? Все они связаны с венами желудочно-кишечного тракта. Чаще всего препараты прописывают перорально
, т.е. — через рот. Обыкновенные таблетки, капсулы, порошки, настойки, растворы. Достаточно проглотить, выпить, разжевать и уже через 15-20 минут вы ощутите первые изменения. Последовательность проникновения препарата довольно проста:

  1. Лекарство попадает в желудок, где начинаются процессы переваривания.
  2. Всасывание может начаться в желудке или кишечнике, в артерии.
  3. Активные молекулы разносятся кровью по всему организму.
  4. Проходят через печень, где часть из них теряет свою активность.
  5. Выводятся при помощи почек или печени.

Отрицательные стороны перорального введения

Метод кажется крайне простым, но вместе с тем он не подойдёт для тяжелобольных пациентов
. Младенцев тоже очень сложно заставить разжевать или проглотить таблетку, особенно если она до жути горькая. В таком случае приходится искать альтернативные пути доставки.

Ещё один существенный минус — прохождение через печень
. Как вы знаете, этот орган — наш главный защитник от любых токсических веществ. В основе действия лекарственного средства вполне может лежать то, что воспримется как яд. И вот тут печень окажет нам «медвежью» услугу, снизив эффективность препарата. Лекарство может стать неактивным, так как его свяжут белки печени.

В таком состоянии вещество не будет никак действовать на организм, но может находиться в довольно высоких концентрациях. Негативные условия поспособствуют выходу препарата из связанного состояния.

Оказанный эффект, учитывая концентрацию, может иметь печальные последствия.

Но зачем драматизировать? Пероральный метод введения лекарственных средств был одним из первых в медицине. И за всю историю он показал свою эффективность и простоту. Ведь человеку не нужна посторонняя помощь для принятия препаратов. Даже обессиленный человек вполне спокойно перенесёт приём, если он ещё в сознании. Не формируется никаких негативных эмоций и ассоциаций. Вы ведь наверняка помните детей в кабинете, перед уколом. Если бы все вещества вводились при помощи инъекций, ребёнка было бы нереально затащить в больницу. К тому же, это оптимальный вариант для воздействия на пищевод, желудок и кишечник.

И не забудьте внимательно прочитать рекомендации, перед употреблением.
Многие решают, что не стоит запивать таблетки большим количеством воды. А ведь некоторые из препаратов, при таком небрежном отношении, могут привести к развитию язвы желудка
.

Употребление до или после еды тоже является важным пунктом. Особенностей метаболизма и кровообращения никто ещё не отменял. От этого зависит оптимальная эффективность препарата, которая была доказана в ходе многочисленных клинических исследований.

Зная, как это перорально, вы всегда сможете проконсультировать свою бабушку или любого другого родственника. Но не переусердствуйте с лекарственными средствами, применение более 5 препаратов одновременно повышает риск проявления побочных эффектов до 50%
.

Видео о способе введения лекарств

Существует два основных способа введения лекарственных веществ в организм. Энтеральный способ
непосредственно связан с желудочно-кишечным трактом, парэнтеральный
— в обход ЖКТ. Пероральный путь относится к первому типу.

Традиционно внутрь принимаются лекарства, выпускающиеся в форме:

  • Таблеток.
  • Порошков.
  • Растворов.
  • Капсул.
  • Настоек.

Эти препараты можно проглотить, прожевать, выпить. Чаще всего больным приходится пить таблетки — это самая популярная форма применения. Они дают эффект уже через четверть часа после приема.

Препараты, принимаемые внутрь, проходят в организме следующий путь:

  • Медикамент попадает в желудок и начинает перевариваться.
  • Лекарственное вещество активно всасывается в кровь и ЖКТ.
  • Молекулы препарата разносятся по всему организму.
  • Проходя через печень, часть поступивших в организм веществ становится неактивной и выводится печенью и почками.

Применение пероральных средств известно в медицине с давних времен. Психологически это наиболее комфортный путь приема лекарственных средств даже для детей, особенно если препарат обладает приятным вкусом. Будучи в сознании, человек любого возраста сможет принять таблетку или настойку и облегчить свое состояние.

Однако, несмотря на высокую популярность, средства, принимаемые внутрь, имеют и свои недостатки наряду с преимуществами.

Как действуют?

Сегодня многие пациенты предпочитают вводить себе медицинские препараты в форме инъекций, особенно если речь идет об антибиотиках. Мотивация проста — при инъекции действующее вещество сразу поступает в кровь, минуя желудок, в то время как при внутреннем применении страдает микрофлора кишечника.

Однако, инъекции всегда связаны с психологическим дискомфортом, и лекарства в не меньшей степени способны навредить желудку.

Лекарства для применения внутрь (перорального применения) отлично всасываются через слизистые оболочки ЖКТ
. Преимущества такого введения состоят и в том, что при некоторых заболеваниях можно использовать лекарства, которые плохо всасываются в кишечнике, благодаря чему достигается их высокая концентрация. Этот метод лечения весьма популярен при желудочно-кишечных заболеваниях.

Недостатков у этого способа приема медикаментов довольно много:

  • По сравнению с некоторыми другими методами введения лекарственных средств указанный действует довольно медленно.
  • Длительность всасывания и результат воздействия индивидуальны, так как на них действует принятая пища, состояние желудочно-кишечного тракта и другие факторы.
  • Применение внутрь невозможно, если больной без сознания, или у него открылась рвота.
  • Некоторые лекарства не обладают быстрой всасываемостью в слизистые оболочки, поэтому для них требуется иная форма применения.

Прием многих лекарственных средств привязывают к приему пищи, что позволяет достичь лучшего терапевтического эффекта. Например, многие антибиотики рекомендуют пить после еды, чтобы в меньшей степени травмировать микрофлору кишечника.

Запивают препараты, как правило, водой, реже — молоком или соком. Все зависит от того, какой эффект ожидается от приема лекарства, и как оно взаимодействует с жидкостями.

Несмотря на явные недостатки, средства внутреннего применения продолжают активно использоваться в медицине, составляя основу домашнего лечения.

Приветствую вас, дорогие читатели! В процессе лечения различных заболеваний нам нередко приходится сталкиваться с медицинскими терминами, многие из которых остаются для нас непонятными. Например, прописывая препарат, врач рекомендует пероральный прием. И лишь когда мы приступаем к исполнению предписаний, встает вопрос: перорально – что это значит и как принимать лекарство. Разберемся.

Что значит перорально?

Сразу отвечаю на вопрос: перорально это значит в рот, то есть таблетку надо проглотить.

Существует два основных способа введения лекарственных веществ в организм: энтеральный и парэнтеральный. Энтеральный способ непосредственно связан с желудочно-кишечным трактом, парэнтеральный – в обход ЖКТ. Пероральный путь относится к первому типу.

Традиционно внутрь принимаются лекарства, выпускающиеся в форме:

  • таблеток;
  • порошков;
  • растворов;
  • капсул;
  • настоек.

Эти препараты можно проглотить, прожевать, выпить. Чаще всего больным приходится пить таблетки: это самая популярная форма применения. Они дают эффект уже через четверть часа после приема.

Препараты, принимаемые внутрь, проходят в организме следующий путь:

  • Медикамент попадает в желудок и начинает перевариваться.
  • Лекарственное вещество активно всасывается в кровь и ЖКТ.
  • Молекулы препарата разносятся по всему организму.
  • Проходя через печень, часть поступивших в организм веществ становится неактивной и выводится печенью и почками.

Применение пероральных средств известно в медицине с давних времен. Психологически это наиболее комфортный путь приема лекарственных средств даже для детей, особенно если препарат обладает приятным вкусом. Будучи в сознании, человек любого возраста сможет принять таблетку или настойку и облегчить свое состояние.

Однако, несмотря на высокую популярность, средства, принимаемые внутрь, имеют и свои недостатки наряду с преимуществами.

Как действуют?

Сегодня многие пациенты предпочитают вводить себе медицинские препараты в форме инъекций, особенно если речь идет об антибиотиках. Мотивация проста: при инъекции действующее вещество сразу поступает в кровь, минуя желудок, в то время как при внутреннем применении страдает микрофлора кишечника.

Однако инъекции всегда связаны с психологическим дискомфортом, и лекарства в не меньшей степени способны навредить желудку, чем при употреблении внутрь.

Лекарства для применения внутрь (то есть перорального применения) отлично всасываются через слизистые оболочки ЖКТ. Преимущества такого введения состоят и в том, что при некоторых заболеваниях можно использовать лекарства, которые плохо всасываются в кишечнике, благодаря чему достигается их высокая концентрация. Этот метод лечения весьма популярен при желудочно-кишечных заболеваниях.

Недостатков у этого способа приема медикаментов довольно много:

  • по сравнению с некоторыми другими методами введения лекарственных средств указанный действует довольно медленно;
  • длительность всасывания и результат воздействия индивидуальны, так как на них действует принятая пища, состояние желудочно-кишечного тракта и другие факторы;
  • применение внутрь невозможно, если больной без сознания, или у него открылась рвота;
  • некоторые лекарства не обладают быстрой всасываемостью в слизистые оболочки, поэтому для них требуется иная форма применения.

Прием многих лекарственных средств привязывают к приему пищи, что позволяет достичь лучшего терапевтического эффекта. Например, многие антибиотики рекомендуют пить после еды, чтобы в меньшей степени травмировать микрофлору кишечника.

Запивают препараты, как правило, водой, реже – молоком или соком. Все зависит от того, какой эффект ожидается от приема лекарства, и как он взаимодействует с жидкостями.

Несмотря на явные недостатки, средства внутреннего применения продолжают активно использоваться в медицине, составляя основу домашнего лечения.

Если статья была вам полезна, посоветуйте прочитать ее своим знакомым. В соц. сетях. Информация была предоставлена для ознакомления. Ждем вас на нашем блоге!

Большинство профилактических средств и витаминов принято назначать пациентам перорально. Это, как правило, позволяет осуществить курс с минимальным дискомфортом. Ведь пациент просто употребляет порошки, таблетки или капсулы, запивая их достаточным количеством жидкости.

Если назначили лекарство принимать как?

К сожалению, некоторые пациенты не понимают врачебной терминологии, а спросить при назначении лечения стесняются (или не хотят выглядеть глупо). Поэтому, получив рецепт, пытаются сообразить, что означает пероральный прием лекарств. Хорошо, если речь идет о пилюлях (тут, как правило, все и так понятно). А если назначают непонятные порошки или жидкости в ампулах, можно и запутаться.

Но все оказывается не так сложно. Данный способ лечения, пожалуй, самый простой из всех имеющихся. И означает он элементарное проглатывание, то есть введение в организм через рот. Так что употребление лекарства перорально — это как простое проглатывание пищи. Обычно при назначении подобного лечения специалист также указывает дозировку, количество приемов в сутки и рекомендует осуществлять лечение до, после или во время еды.

Виды приема препаратов

Когда назначаются препараты перорально? Это, как правило, случаи нахождения больного на домашнем а также в стационаре в тех случаях, если не требуется немедленное введение лекарства, нет противопоказаний к данному способу применения. В более тяжелых ситуациях, когда больной находится без сознания, существуют определенные проблемы с пищеварением, препятствующие нормальному проглатыванию препаратов, применяют иное — энтеральное введение медикаментов (уже с использованием зондов и иных приспособлений). Таким же методом могут поставлять питательные смеси непосредственно в желудок пациентам, лишенным в силу тех или иных причин способности самостоятельно проглатывать пищу.

В том случае, когда требуется моментальное введение препарата, применяют парентеральные пути его введения (подкожный, внутривенный или внутримышечный). Они же используются для лекарств, контакт которых с пищеварительным трактом нежелателен или противопоказан.

Достоинства и недостатки перорального приема медикаментов

Несомненно, это самый простой и наименее неприятный способ введения вещества в организм. Основное его достоинства — естественность. Человек ежедневно употребляет пищу, чтобы получить достаточное количество полезных веществ, воду и другие напитки, чтобы пополнить запас жидкости. Поэтому проглотить дополнительно несколько таблеток или капсул особого труда ему не составит. С порошками и жидкостями дела обстоят несколько сложнее, но их тоже можно выпить.

Из недостатков следует отметить, во-первых, возможные проблемы при использовании детских лекарств. Даже приятные на вкус фруктовые микстуры малыши принимают не всегда охотно, не говоря уже о горьких пилюлях или порошках. Во-вторых, некоторые препараты при взаимодействии с желудочным соком теряют свои свойства, а некоторые, наоборот, могут навредить органам пищеварения. В-третьих, на то, чтобы введенные перорально вещества попали в кровь, нужно время, которого порой просто не бывает в запасе. Именно по этой причине способ введения медикаментов должен назначать специалист, исходя из сложившейся ситуации.

Энтеральный путь введения лекарственных средств — через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ).
Пероральный (через рот) путь введения
— самый простой и безопасный, наиболее распространен. При приеме внутрь лекарственные вещества всасываются в основном в тонкой кишке, через систему воротной вены попадают в печень, где возможна их инактивация, и затем в общий кровоток. Терапевтический уровень лекарства в крови достигается через 30-90 мин после его приема и сохраняется в течение 4-6 ч в зависимости от свойств активною ингредиента и состава препарата.
При пероральном введении лекарственных средств большое значение имеет их соотношение с приемом пищи. Лекарство, принятое на пустой желудок, обычно всасывается быстрее, чем лекарство, принятое после еды. Большинство препаратов рекомендуют принимать за 1/2-1 ч до еды, чтобы они меньше разрушались ферментами пищеварительных соков и лучше всасывались в пищеварительном тракте. Препараты, раздражающие слизистую оболочку (содержащие железо, ацетилсалициловую кислоту, раствор кальция хлорида и др.), дают после еды. Ферментные препараты, улучшающие процессы пищеварения (фестал, сок желудочный натуральный и др.) следует давать пациентам во время еды. Иногда для уменьшения раздражения слизистой оболочки желудка некоторые лекарственные средства запивают молоком или киселем.
Давая пациенту препараты тетрациклина, следует помнить, что молочные продукты и некоторые лекарственные средства, содержащие соли железа, кальция, магния и др., образуют с ними нерастворимые (невсасываемые) соединения.
Преимущества перорального пути введения
:
— возможность введения различных лекарственных форм — порошков, таблеток, пилюль, драже, отваров, микстур, настоев, экстрактов, настоек и др.;
— простота и доступность метода:
— метод не требует соблюдения стерильности.
Недостатки перорального пути введения
:
— медленное и неполное всасывание в пищеварительном тракте;
— частичная инактивация лекарственных средств в печени;
— зависимость действия лекарства от возраста, состояния организма, индивидуальной чувствительности и наличия сопутствующих заболеваний.
Чтобы проглотить таблетку (драже, капсулу, пилюлю), пациент помещает ее на корень языка и запивает водой. Некоторые таблетки можно предварительно разжевать (за исключением таблеток, содержащих железо). Драже, капсулы, пилюли принимают в неизменном виде. Порошок можно высыпать на корень языка пациента и дать запить водой или предварительно развести его водой.
Сублингвальный (подъязычный) путь введения
— применение лекарственных средств под язык; они хорошо всасываются, попадают в кровь минуя печень, не разрушаются пищеварительными ферментами.
Подъязычным путем пользуются сравнительно редко, так как всасывающая поверхность этой области мала. Поэтому «под язык» назначают только очень активные вещества, применяемые в малых количествах и предназначенные для самостоятельного приема в неотложных ситуациях (например: нитроглицерин по 0,0005г, валидол по 0,06г), а также некоторые гормональные препараты.
Ректальный путь введения через прямую кишку
. Ректально вводят как жидкие лекарства (отвары, растворы, слизи), так и свечи. При этом лекарственные вещества оказывают на организм как резорбтивное действие, всасываясь в кровь через геморроидальные вены, так и местное — на слизистую оболочку прямой кишки. В целом при ректальном введении лекарства всасываются плохо, и поэтому такой путь введения с целью получения системных эффектов следует применял, только в качестве альтернативного.
Примечание. Перед введением лекарственных веществ в прямую кишку следует сделать очистительную клизму!
Введение суппозиториев (свечи) в прямую кишку
Подготовьте: свечи, жидкое вазелиновое масло.
Действуйте:
— уложите больного на левый бок с согнутыми в коленях и приведенными к животу ногами;
— вскройте упаковку и достаньте свечу;
— левой рукой раздвиньте ягодицы, смажьте область заднего прохода жидким вазелиновым маслом;
— правой рукой введите узким концом всю свечу в заднепроходное отверстие за наружный сфинктер прямой кишки.
Введение жидких лекарственных средств
Жидкие формы лекарственных средства вводят в прямую кишку в виде лекарственных клизм. Лекарственные вещества резорбтивного действия попадают в кровь, минуя печень, а следовательно, не разрушаются. Из-за отсутствия ферментов в прямой кишке они не подвергаются расщеплению. Лекарственные вещества белковой, жировой и полисахаридной природы не всасываются из прямой кишки и в кровь, поэтому их назначают только для местного воздействия в виде лекарственных микроклизм.
В нижнем отделе толстой кишки всасываются только вода, изотонический раствор натрия хлорида, раствор глюкозы, некоторые аминокислоты. Поэтому для резорбтивного действия на организм эти вещества вводят в виде капельных клизм.
Ректальный способ введения лекарственных средств применяют в тех случаях, когда невозможно или нецелесообразно пероральное введение (при рвоте, нарушении глотания, бессознательном состоянии больных, поражении слизистой оболочки желудка и др.) или когда необходимо местное воздействие.

И ректальное введение.

Преимуществом перорального пути применения лекарственных средств заключается в том, что после приема, препарат проходит через два естественных барьеры – слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и печени. Эффективность перорального способа применения зависит как от фармакокинетических параметров препарата – его физико-химических свойств, скорости всасывания и времени достижения максимальной концентрации, периода полувыведения препарата, так и от физиологических свойств организма – изменения (кислотности) в различных отделах пищеварительной системы, площади поверхности, с которой всасываются лекарственные средства, перфузии тканей пищеварительной системы, выделения желчи и слизи, свойств мембран клеток эпителия органов пищеварительной системы и других физиологических процессов, протекающих в пищеварительной системе.

Эффективность перорального применения также зависит от приема пищи: для большинства лекарственных препаратов характерно снижение
при приеме их с пищей, но для части средств, биодоступность при приеме с пищей может повышаться
.

Перорально лекарственные средства лучше принимать за 20-30 минут до приема пищи (если в инструкции по медицинскому применению нет иных указаний), в положении стоя, запивая водой. Данная последовательность обуславливается тем, что до приема пищи, в желудке еще не успели выделиться соки пищеварительной системы, способные разрушить химическую структуру препарата, а запивание водой необходимо для того, чтобы средство менее раздражал слизистую оболочку желудка. Прием лекарств в положении стоя рекомендован во избежание задержки лекарственного препарата в пищеводе: при пероральном приеме, средство последовательно проходит ротовую полость, пищевод, желудок, двенадцатиперстную кишку и тонкий кишечник.

Действие пищеварительной системы начинается непосредственно в ротовой полости, вследствие чего большинство лекарственных препаратов для перорального приема покрываются специальной оболочкой, которая препятствует воздействию на них ферментов слюны.

Кроме того, препараты для перорального приема не рекомендуется разжевывать.

Препараты, покрытые специальной оболочкой, устойчивой к действию ферментов слюны и желудка, не подлежат не только разжевыванию, но и разделению на части.

Существуют лекарственные препараты в виде ородиспергующих таблеток, устойчивых к действию ферментов пищеварительной системы и обеспечивающих быстрое всасывание и быстрое начало его терапевтического действия.

Процесс усвоения части лекарственных средств начинается в желудке. Продолжительность процесса всасывания лекарственных средств в желудке зависит от кислотности желудочного сока, состояния слизистой оболочки желудка и времени опорожнения желудка. Из желудка лекарства поступают в двенадцатиперстную кишку, где, под влиянием дуоденального и панкреатического сока, а также под влиянием компонентов желчи, усвоение лекарственных препаратов продолжается.

После двенадцатиперстной кишки лекарство поступает в тонкий кишечник, где и завершается процесс его всасывания. Большинство препаратов всасываются именно в тонком кишечнике, чему способствует высокая площадь всасывания (400-500 м²,). Повышенное всасывание в тонком кишечнике достигается также за счет складок слизистой оболочки и большого количества ворсинок на слизистой оболочке. Скорость всасывания препарата зависит также от интенсивности кровоснабжения кишечника в зоне всасывания. Компоненты кишечного сока способствуют также растворению оболочек лекарственных препаратов, которые не растворяются в ротовой полости и желудке.

Формы лекарственных средств для перорального применения

Для перорального применения, лекарственные средств выпускаются в следующих формах:

  • таблетки,
  • капсулы
  • микрокапсулы,
  • пилюли,
  • драже,
  • порошки,
  • растворы,
  • суспензии,
  • сиропы,
  • эмульсии,
  • настои,
  • отвары,
  • гранулы,
  • капли.

Для улучшения всасывания основных действующих веществ лекарственных средств, созданы технологии для улучшения этого процесса:

  • Особое прессование таблеток,
  • Покрытие таблеток или других лекарственных средств кислотостойкой пленкой,
  • Создание терапевтических пероральных систем в виде таблетки (с многослойным покрытием, в том числе) для равномерного высвобождения активных компонентов лекарственного средства в желудочно-кишечном тракте.
  • Управляемое высвобождение лекарственных веществ также может достигаться за счет создания специальных форм в виде микрокапсул с препаратом, покрытых специальным веществом (полимером), медленно растворяющимся под воздействием соков пищеварительной системы и обеспечивающих равномерное поступление лекарственного препарата в желудочно-кишечный тракт путем диффузии лекарственного вещества через мембрану капсулы.

Преимущества и недостатки перорального применения лекарственных средств

Преимуществами перорального применения лекарственных средств является прохождение лекарствами и их метаболитами перед всасыванием в кровь двух естественных барьеров – слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и печени, на мембранах которых проходит избирательная фильтрация веществ, попадающих в организм.

Преимуществом перорального способа введения лекарственных веществ является то, что данный метод наиболее физиологичен, более прост – отсутствует необходимость прибегать к помощи медицинского персонала. Кроме того, пероральное применение вызывает меньшее количество побочных эффектов от приема средства, которые могут наблюдаться при парентеральном введении.

Преимуществом перорального применения является то, что всасывание препарата происходит медленнее, чем при парентеральном применении, что также уменьшает количество побочных эффектов от действия лекарств.

Отдельные препараты для перорального применения плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте и используются для местного действия в просвете желудочно-кишечного тракта (противоглистные средства, часть антибактериальных, противогрибковых и антацидных средств), что также уменьшает вероятность системных побочных эффектов от приема этих препаратов.

Недостатками перорального применения лекарственных средств является то, что часть препаратов (например, или) при пероральном приеме разрушаются ферментами пищеварительной системы, и, поэтому невозможно их применение per os. Кроме того, внутрь нельзя применять препараты с местным раздражающим действием, или препараты, при распаде которых образуются токсичные или неактивные метаболиты.

Недостатком перорального применения является и то, что на действие препарата влияет прием пищи и особенности биохимических реакций организма конкретного человека.

В числе факторов, влияющих на эффективность лекарственных средств, также является прием других препаратов, возраст пациента, состояние ферментативной активности его организма.

При пероральном приеме, лекарственные средства всасываются медленнее, что делает невозможным
применение перорального введения при оказании неотложной медицинской помощи.

Также, лекарственные препараты не применяются перорально у больных в бессознательном состоянии, при рвоте, у больных с психическими отклонениями, при застойных явлениях в большом круге кровообращения и у маленьких детей.

Для правильного выбора пути введения лекарственного препарата следует учитывать цель назначения лекарственного средства, общее состояние физиологических функций организма, характер основного и сопутствующих заболеваний пациента, а также приверженность пациента тем или иным способам лечения.

Отказ от ответственности

Статья о пероральном приеме лекарственных средств медицинского портала «Мои таблетки» является компиляцией материалов, полученных из авторитетных источников, список которых размещен в разделе «Примечания». Несмотря на то, что достоверность изложенной информации в статье «Пероральный прием лекарственных препаратов
» проверена квалифицированными специалистами, содержимое статьи носит исключительно справочный характер, не является
руководством для самостоятельной
(без обращения к квалифицированному медицинскому специалисту, врачу) диагностики, постановке диагноза, выборе средств и методов лечения.

Редакция портала «Мои таблетки» не гарантирует истинность и актуальность изложенных материалов, так как методы диагностики, профилактики и лечения заболеваний постоянно совершенствуются. Для получения полноценной медицинской помощи следует записаться на прием к врачу, квалифицированному медицинскому специалисту.

Примечания

Примечания и пояснения к статье «Пероральный прием лекарственных средств».

  • Энтеральный
    путь введения лекарственного средства – это путь введения в организм, при котором всасывание препарата осуществляется физиологически адекватным путем, то есть, через слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. В этом смысле энтеральное введение противопоставляется парентеральному (когда лекарство доставляются в организм минуя
    слизистую кишечника – обычно внутривенно).
  • При сублингвальном
    применении, лекарственные средства, минуя печень и не подвергаясь воздействию желудочного сока, попадают в кровь. Прием средства сублингвально осуществляется путем размещения его под языком (соответственно, лекарство направляется в кровообращение через его всасывание под языком).
  • Для буккального
    введения лекарственных препаратов используются особые лекарственные формы, с одной стороны, обеспечивающие быстроту всасывания в полости рта, с другой стороны – предоставляющие возможность продлить всасывание для увеличения продолжительности действия лекарства. В качестве примера можно привести препарат Тринитролонг (действующее вещество Нитроглицерин) выпускающийся в лекарственной форме пленки для наклеивания на десну. Тринитролонг представляет собой пластинку из биополимерной основы, наклеивающуюся на слизистую оболочку щеки или десны.
  • pH
    , водородный показатель, кислотность – мера активности (в очень разбавленных растворах она эквивалентна концентрации) ионов водорода в растворе, количественно выражающая его кислотность. Значение pH принято измерять в значениях от 0 до 14, где pH = 7,0 считается нейтральной кислотностью (нормальная физиологическая кислотность у человека также равна 7, однако критические границы находятся в диапазоне от 5 до 9 pH). Наиболее простой и доступный способ проверить pH организма – pH анализ мочи, для проведения которого используются визуальные pH тест-полоски.
  • Биодоступность
    лекарственного вещества – это количество (по отношению к количеству исходной дозы) неизменного лекарственного вещества, достигшего плазмы крови.
  • Ферменты
    , энзимы – как правило, белковые молекулы или рибозимы (молекулы РНК) либо их комплексы, катализирующие (ускоряющие) химические реакции в живых системах. Ферменты, как и все белки, синтезируются в виде линейной цепочки аминокислот, сворачивающихся определенным образом. Каждая пептидная последовательность сворачивается особым образом, в результате чего, получающаяся белковая глобула (молекула) обладает уникальными свойствами. Ферменты присутствуют во всех живых клетках и способствуют превращению одних веществ в другие. Ферментативная активность может регулироваться ингибиторами и активаторами (ингибиторы – понижают, активаторы – повышают). По типу катализируемых реакций ферменты подразделяются на шесть классов: оксидоредуктазы, трансферазы, гидролазы, лиазы, изомеразы и лигазы.
  • Инсулин
    – белковый гормон пептидной природы, образующийся в бета-клетках островков Лангерганса поджелудочной железы. Инсулин оказывает существенное влияние на обмен практически во всех тканях, при этом его основной функцией является снижение (поддержание в норме) уровня сахара в крови. Инсулин увеличивает проницаемость плазматических мембран для глюкозы, активирует ключевые ферменты гликолиза, стимулирует образование в печени и мышцах из глюкозы гликогена, усиливает синтез белков и жиров. Кроме того, инсулин подавляет активность ферментов, расщепляющих жиры и гликоген. Абсолютная (при СД 1) или относительная (при СД 2) недостаточность инсулина является причиной повышенного уровня сахара в крови при сахарном диабете, в терапии которого применяется аналог человеческого инсулина (впервые выпущенного компанией Эли Лилли в 1923 году). Сегодня инсулины вводятся парентерально (подкожно), однако не так давно был разработан вдыхаемый инсулин, применяемый перорально.
  • Стрептомицин
    – лекарственный препарат, производимый, как правило, в форме порошка для приготовления раствора для внутримышечного введения, исторически первый антибиотик группы аминогликозидов, второй – после пенициллина. Стрептомицин образуется в процессе жизнедеятельности лучистых грибов Streptomyces globisporus streptomycini или других родственных микроорганизмов, является противотуберкулезным препаратом I ряда, использующимся для лечения заболеваний, вызванных бактериями, устойчивыми к пенициллину. Стрептомицин вводится интратрахеально, интрабронхиально (в виде аэрозолей), внутрикавернозно. При туберкулезе стрептомицин вводится внутримышечно, то есть парентерально.

При написании статьи о пероральном приеме лекарственных препаратов (средств) в качестве источников использовались материалы информационных и справочных интернет-порталов, сайтов новостей MerckManuals.com, FDA.gov, HowMed.net, ScienceDaily.com, STGMU.ru, Википедия, а также следующие печатные издания:

  • Фролькис А. В. «Функциональные заболевания желудочно-кишечного тракта». Издательство «Медицина», 1991 год, Москва
    ,
  • Покровский В. М., Коротько Г. Ф. (редакторы) «Физиология человека. Учебная литература для студентов медицинских вузов». Издательство «Медицина», 2007 год, Москва
    ,
  • Циммерман Я. С. «Клиническая гастроэнтерология. Библиотека врача-специалиста». Издательство «ГЭОТАР-Медиа», 2009 год, Москва
    ,
  • Соколова Н. Г., Обуховец Т. П., Чернова О. В., Барыкина Н. В. «Карманный справочник медицинской сестры». Издательство «Феникс», 2015 год, Ростов-на-Дону
    ,

По латыни всё довольно просто
— per os значит, через рот. Именно так принимаются многие лекарственные препараты. Именно так когда-то писали в рецептах. Так учили писать и нас, но оказывается, учили зря. Сегодня рецепты совсем не такие, как раньше. И писать то, что данную таблетку нужно принимать именно per os там совсем не нужно.

Приём лекарственных средств перорально
– самый традиционный и распространённый. Многие таблетки хорошо растворяются в желудке и всасываются его стенками и стенками кишечника. Иногда, наоборот, для того, чтобы лечить заболевания желудка, применяются лекарства, которые очень плохо всасываются в желудке. Однако это позволяет достичь максимальной концентрации лекарства в желудке и при этом получить хороший эффект от местного лечения.

Есть у перорального приёма лекарств и довольно много недостатков. Самый большой из них – это долгое время до начала действия той или иной таблетки. Это называется терапевтический эффект. Скорость всасывания лекарства и полнота всасывания, а называется это биодоступность препарата, тоже у каждого человека разная. Это связано со многими причинами – с возрастом, с состоянием желудочно-кишечного тракта, с приёмом пищи, с возрастом, а иногда и с полом человека. Некоторые лекарственные препараты обладают очень низкой биологической доступностью сами по себе. Поэтому если у лекарства в инструкции написано, что его биодоступность составляет не более 20%, то лучше поискать какой-нибудь альтернативный препарат.

Пероральный приём лекарств просто невозможен при рвоте, в бессознательном состоянии и у маленьких детей. И это тоже можно считать большим минусом такого способа приёма лекарств. Кроме всего прочего некоторые пероральные лекарственные препараты создают очень вредные метаболиты, которые разрушаясь в печени, наносят ей большой вред.

Но в то же самое время приём таблеток через рот очень удобен и отказываться от этого способа введения лекарств в организм никто не собирается.

Кроме таблеток перорально можно принимать порошки, капсулы, драже, растворы, настои, отвары, сиропы, пилюли. Большинство лекарственных препаратов при приме перорально нужно запивать большим количеством воды. однако стоит иметь ввиду, что есть такие лекарства, которые прекрасно помогают вылечить одно заболевание, но негативно сказываются на другом органе. В пример можно привести такие таблетки, как отрофен и диклофенак. Они прекрасно помогают вылечить боль в суставах и снять воспаление при артрите, но в то же самое время именно эти лекарственные препараты могут привести к развитию язвы желудка. Поэтому принимать их нужно под прикрытием ещё одного лекарственного средства. Это может быть омез или любой другой противоязвенный препарат. Поэтому здесь опять же нужно внимательно читать инструкцию. Ведь не зря же эти умные бумажки кладут в каждую коробку с лекарством.

Если же лекарственное средство поступает в организм, минуя желудочно-кишечный тракт, то этот способ будет называться парантеральным. И это, прежде всего, ингаляции и инъекции.

Большинство профилактических средств и витаминов принято назначать пациентам перорально. Это, как правило, позволяет осуществить курс с минимальным дискомфортом. Ведь пациент просто употребляет порошки, таблетки или капсулы, запивая их достаточным количеством жидкости.

Если назначили лекарство принимать как?

К сожалению, некоторые пациенты не понимают врачебной терминологии, а спросить при назначении лечения стесняются (или не хотят выглядеть глупо). Поэтому, получив рецепт, пытаются сообразить, что означает пероральный прием лекарств. Хорошо, если речь идет о пилюлях (тут, как правило, все и так понятно). А если назначают непонятные порошки или жидкости в ампулах, можно и запутаться.

Но все оказывается не так сложно. Данный способ лечения, пожалуй, самый простой из всех имеющихся. И означает он элементарное проглатывание, то есть введение в организм через рот. Так что употребление лекарства перорально — это как простое проглатывание пищи. Обычно при назначении подобного лечения специалист также указывает дозировку, количество приемов в сутки и рекомендует осуществлять лечение до, после или во время еды.

Виды приема препаратов

Когда назначаются препараты перорально? Это, как правило, случаи нахождения больного на домашнем а также в стационаре в тех случаях, если не требуется немедленное введение лекарства, нет противопоказаний к данному способу применения. В более тяжелых ситуациях, когда больной находится без сознания, существуют определенные проблемы с пищеварением, препятствующие нормальному проглатыванию препаратов, применяют иное — энтеральное введение медикаментов (уже с использованием зондов и иных приспособлений). Таким же методом могут поставлять питательные смеси непосредственно в желудок пациентам, лишенным в силу тех или иных причин способности самостоятельно проглатывать пищу.

В том случае, когда требуется моментальное введение препарата, применяют парентеральные пути его введения (подкожный, внутривенный или внутримышечный). Они же используются для лекарств, контакт которых с пищеварительным трактом нежелателен или противопоказан.

Достоинства и недостатки перорального приема медикаментов

Несомненно, это самый простой и наименее неприятный способ введения вещества в организм. Основное его достоинства — естественность. Человек ежедневно употребляет пищу, чтобы получить достаточное количество полезных веществ, воду и другие напитки, чтобы пополнить запас жидкости. Поэтому проглотить дополнительно несколько таблеток или капсул особого труда ему не составит. С порошками и жидкостями дела обстоят несколько сложнее, но их тоже можно выпить.

Из недостатков следует отметить, во-первых, возможные проблемы при использовании детских лекарств. Даже приятные на вкус фруктовые микстуры малыши принимают не всегда охотно, не говоря уже о горьких пилюлях или порошках. Во-вторых, некоторые препараты при взаимодействии с желудочным соком теряют свои свойства, а некоторые, наоборот, могут навредить органам пищеварения. В-третьих, на то, чтобы введенные перорально вещества попали в кровь, нужно время, которого порой просто не бывает в запасе. Именно по этой причине способ введения медикаментов должен назначать специалист, исходя из сложившейся ситуации.

Прием внутрь что значит. Что означает пероральное применение, пероральный приём

Приветствую вас, дорогие читатели! В процессе лечения различных заболеваний нам нередко приходится сталкиваться с медицинскими терминами, многие из которых остаются для нас непонятными. Например, прописывая препарат, врач рекомендует пероральный прием. И лишь когда мы приступаем к исполнению предписаний, встает вопрос: перорально – что это значит и как принимать лекарство. Разберемся.

Что значит перорально?

Сразу отвечаю на вопрос: перорально это значит в рот, то есть таблетку надо проглотить.

Существует два основных способа введения лекарственных веществ в организм: энтеральный и парэнтеральный. Энтеральный способ непосредственно связан с желудочно-кишечным трактом, парэнтеральный – в обход ЖКТ. Пероральный путь относится к первому типу.

Традиционно внутрь принимаются лекарства, выпускающиеся в форме:

  • таблеток;
  • порошков;
  • растворов;
  • капсул;
  • настоек.

Эти препараты можно проглотить, прожевать, выпить. Чаще всего больным приходится пить таблетки: это самая популярная форма применения. Они дают эффект уже через четверть часа после приема.

Препараты, принимаемые внутрь, проходят в организме следующий путь:

  • Медикамент попадает в желудок и начинает перевариваться.
  • Лекарственное вещество активно всасывается в кровь и ЖКТ.
  • Молекулы препарата разносятся по всему организму.
  • Проходя через печень, часть поступивших в организм веществ становится неактивной и выводится печенью и почками.

Применение пероральных средств известно в медицине с давних времен. Психологически это наиболее комфортный путь приема лекарственных средств даже для детей, особенно если препарат обладает приятным вкусом. Будучи в сознании, человек любого возраста сможет принять таблетку или настойку и облегчить свое состояние.

Однако, несмотря на высокую популярность, средства, принимаемые внутрь, имеют и свои недостатки наряду с преимуществами.

Как действуют?

Сегодня многие пациенты предпочитают вводить себе медицинские препараты в форме инъекций, особенно если речь идет об антибиотиках. Мотивация проста: при инъекции действующее вещество сразу поступает в кровь, минуя желудок, в то время как при внутреннем применении страдает микрофлора кишечника.

Однако инъекции всегда связаны с психологическим дискомфортом, и лекарства в не меньшей степени способны навредить желудку, чем при употреблении внутрь.

Лекарства для применения внутрь (то есть перорального применения) отлично всасываются через слизистые оболочки ЖКТ. Преимущества такого введения состоят и в том, что при некоторых заболеваниях можно использовать лекарства, которые плохо всасываются в кишечнике, благодаря чему достигается их высокая концентрация. Этот метод лечения весьма популярен при желудочно-кишечных заболеваниях.

Недостатков у этого способа приема медикаментов довольно много:

  • по сравнению с некоторыми другими методами введения лекарственных средств указанный действует довольно медленно;
  • длительность всасывания и результат воздействия индивидуальны, так как на них действует принятая пища, состояние желудочно-кишечного тракта и другие факторы;
  • применение внутрь невозможно, если больной без сознания, или у него открылась рвота;
  • некоторые лекарства не обладают быстрой всасываемостью в слизистые оболочки, поэтому для них требуется иная форма применения.

Прием многих лекарственных средств привязывают к приему пищи, что позволяет достичь лучшего терапевтического эффекта. Например, многие антибиотики рекомендуют пить после еды, чтобы в меньшей степени травмировать микрофлору кишечника.

Запивают препараты, как правило, водой, реже – молоком или соком. Все зависит от того, какой эффект ожидается от приема лекарства, и как он взаимодействует с жидкостями.

Несмотря на явные недостатки, средства внутреннего применения продолжают активно использоваться в медицине, составляя основу домашнего лечения.

Если статья была вам полезна, посоветуйте прочитать ее своим знакомым. В соц. сетях. Информация была предоставлена для ознакомления. Ждем вас на нашем блоге!

Всем большущий привет. Сегодня у меня необычная статья. Дело в том, что моя двоюродная сестра Женя уже два месяца живет и работает в Дании. И сейчас, в канун Рождества, там происходят настоящие чудеса. Я попросила Женю рассказать нам о своих наблюдениях в новой стране. И темой сегодняшнего разговора

Здравствуйте, уважаемые родители! Скорее всего, вам очень интересно знать, как должен развиваться ваш кроха. Когда и в какой последовательности появляются те или иные навыки, движения, что является вариантом нормы, а в каком случае надо срочно бить тревогу.

Добрый день, уважаемые родители! Сегодня мы предлагаем вам поговорить о воде. Не удивляйтесь! Вода – основа жизни на Земле. В организме человека больше всего воды. Околоплодные воды окружают малыша во время внутриутробного развития. И хотя после рождения нас окружает воздушная среда, пребывание в во

chesnachki.ru

Перорально это как?

Часто, читая инструкцию по применению, какого- нибудь лекарства или по телевизору мы встречаем фразу «принимать препарат перорально». Естественным вопросом, который, наверняка каждый когда-то задавал, был «а, собственно, перорально это как?»

Перорально означает через рот, то есть, другими словами лекарство нужно проглотить.

Существует множество способов для того, что леарство попало в организм, пероральный обычно назначают с тем условием, что препарат будет хорошо всасываться желудком.

Если это таблетки, то для них делают специальную внешнюю капсулу- особую оболочку, которая повышает усвояемость лекарства пищевой системой.

У перорального способа существуют свои недостатки

Прежде чем наступит терапевтический эффект лекарственного препарата, пройдет достаточно большое количество времени, так как желудок, далеко не сразу определяет куда именно, необходимо «доставить» препарат.

Скорость всасывания, а также процесс всасывания строго индивидуальны для каждого пациента, так как организм обладает индивидуальными, только одному ему присущими особенностями пищеварительной системы.

Препараты могут образовывать неэффективные метаболиты, которые очень плохо впитываются желудком. К тому же, печень и поджелудочная железа могут просто- напросто не «пропустить» препарат в кровь, этим самым блокирую любое проявление терапевтического эффекта препарата.

Пероральный способ применения лекарст неэффективен, если у больного повышен уровень рвотных рефлексов или, если человек находится в бессознательном состоянии.

Пероральный прием лекарственных средств чаще всего назначают для медикаментов, выпускающихся в следующих лекарственных формах: таблетки, растворы, капсулы, пилюли и порошки.

Ну вот, теперь можно с уверенностью сказать, что вы знакомы с термином «пероральный» и, сможете, в случае необходимости, разобраться с особенностями аннотаций.

Статья подготовленна специально для сайта — http://zhenskiy-sait.ru

Вам может понравиться:

zhenskiy-sait.ru

Виды приема препаратов

Из недостатков следует отметить, во-первых, возможные проблемы при использовании детских лекарств. Даже приятные на вкус фруктовые микстуры малыши принимают не всегда охотно, не говоря уже о горьких пилюлях или порошках. Во-вторых, некоторые препараты при взаимодействии с желудочным соком теряют свои свойства, а некоторые, наоборот, могут навредить органам пищеварения. В-третьих, на то, чтобы введенные перорально вещества попали в кровь, нужно время, которого порой просто не бывает в запасе. Именно по этой причине способ введения медикаментов должен назначать специалист, исходя из сложившейся ситуации.

worldfb.ru

Прием медицинских препаратов перорально — это как?

Большинство профилактических средств и витаминов принято назначать пациентам перорально. Это, как правило, позволяет осуществить курс с минимальным дискомфортом. Ведь пациент просто употребляет порошки, таблетки или капсулы, запивая их достаточным количеством жидкости.

Если назначили лекарство принимать перорально, это как?

К сожалению, некоторые пациенты не понимают врачебной терминологии, а спросить при назначении лечения стесняются (или не хотят выглядеть глупо). Поэтому, получив рецепт, пытаются сообразить, что означает пероральный прием лекарств. Хорошо, если речь идет о пилюлях (тут, как правило, все и так понятно). А если назначают непонятные порошки или жидкости в ампулах, можно и запутаться.

Но все оказывается не так сложно. Данный способ лечения, пожалуй, самый простой из всех имеющихся. И означает он элементарное проглатывание, то есть введение в организм через рот. Так что употребление лекарства перорально — это как простое проглатывание пищи. Обычно при назначении подобного лечения специалист также указывает дозировку, количество приемов в сутки и рекомендует осуществлять лечение до, после или во время еды.

Виды приема препаратов

Когда назначаются препараты перорально? Это, как правило, случаи нахождения больного на домашнем (амбулаторном) лечении, а также в стационаре в тех случаях, если не требуется немедленное введение лекарства, нет противопоказаний к данному способу применения. В более тяжелых ситуациях, когда больной находится без сознания, существуют определенные проблемы с пищеварением, препятствующие нормальному проглатыванию препаратов, применяют иное — энтеральное введение медикаментов (уже с использованием зондов и иных приспособлений). Таким же методом могут поставлять питательные смеси непосредственно в желудок пациентам, лишенным в силу тех или иных причин способности самостоятельно проглатывать пищу.

В том случае, когда требуется моментальное введение препарата, применяют парентеральные пути его введения (подкожный, внутривенный или внутримышечный). Они же используются для лекарств, контакт которых с пищеварительным трактом нежелателен или противопоказан.

Достоинства и недостатки перорального приема медикаментов

Несомненно, это самый простой и наименее неприятный способ введения вещества в организм. Основное его достоинства — естественность. Человек ежедневно употребляет пищу, чтобы получить достаточное количество полезных веществ, воду и другие напитки, чтобы пополнить запас жидкости. Поэтому проглотить дополнительно несколько таблеток или капсул особого труда ему не составит. С порошками и жидкостями дела обстоят несколько сложнее, но их тоже можно выпить.

Существует множество путей введения лекарств в организм. Путь введения в значительной степени определяет скорость наступления длительность и силу действия лекарств , спектр и выраженность побочных эффектов. В медицинской практике принято подразделять все пути введения на энтеральные, то есть через желудочно-кишечный тракт, и парентеральные, к которым относят все остальные пути введения.

Энтеральные пути введения лекарственных средств

Энтеральный путь
включает в себя: введение препарата внутрь через рот (per os) или перорально; под язык (sub lingua) или сублингвально, в прямую кишку (per rectum) или ректально.

Пероральный путь

Пероральный путь (его ещё называют приёмом препарата внутрь) самый удобный и простой, поэтому его наиболее часто используют для введения лекарственных препаратов . Всасывание лекарств , принятых через рот, происходит преимущественно путем простой диффузии неионизированных молекул в тонкой кишке, реже — в желудке. Эффект препарата при его приёме внутрь развивается через 20–40 мин, поэтому для экстренной терапии этот путь введения не годится.

При этом до поступления в общий кровоток лекарства проходят два биохимически активных барьера — кишечник и печень, где на них воздействуют соляная кислота, пищеварительные (гидролитические) и печеночные (микросомальные) ферменты, и где большинство лекарств разрушаются (биотрансформируются). Характеристикой интенсивности этого процесса является биодоступность, которая равна процентному отношению количества лекарства , достигшего кровеносного русла, к общему количеству лекарства , введённого в организм. Чем больше биодоступность лекарства , тем более полно оно попадает в кровь и тем больший эффект оно оказывает. Низкая биодоступность является причиной того, что некоторые лекарства неэффективны при приёме внутрь.

Скорость и полнота всасывания лекарств из желудочно-кишечного тракта зависит от времени приема пищи, ее состава и количества. Так, натощак кислотность меньше, и это улучшает всасывание алкалоидов и слабых оснований, в то время как слабые кислоты усваиваются лучше после еды. Лекарства , принятые после еды, могут взаимодействовать с компонентами пищи, что влияет на их всасывание. Например, кальция хлорид, принятый после еды, может образовывать с жирными кислотами нерастворимые кальциевые соли, ограничивающие возможность всасывания его в кровь.

Сублингвальный путь

Быстрое всасывание лекарств из подъязычной области (при сублингвальном введении) обеспечивается богатой васкуляризацией слизистой оболочки полости рта. Действие препаратов наступает быстро (через 2-3 мин). Сублингвально наиболее часто применяют нитроглицерин при приступе стенокардии, а клофелин и нифедипин для купирования гипертонического криза. При сублингвальном введении лекарства попадают в бoльшoй круг кровообращения, минуя желудочно-кишечный тракт и печень, чтo позволяет избежать его биотрансформации. Препарат следует держать во рту до полного его рассасывания. Часто сублингвальное применение лекарственных средств может вызывать раздражение слизистой оболочки полости рта.

Иногда для быстрого всасывания препараты применяют за щеку (буккально) или на десну в виде пленок.

Ректальный путь

Ректальный путь введения используют реже (слизи, суппозитории): при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, при бессознательном состоянии больного. Биодоступность лекарств при этом пути введения выше, чем при пероральном. Около 1/3 лекарственного препарата поступает в общий кровоток, минуя печень, поскольку нижняя геморроидальная вена впадает в систему нижней полой вены, а не в портальную.

Парентеральные пути введения лекарственных средств

Внутривенное введение

Внутривенно вводятся лекарственные вещества в форме водных растворов, чтo обеспечивает:

  • быстрое наступление и точное дозирование эффекта;
  • быстрое прекращение поступления препарата в кровь при возникновении побочных реакций;
  • вoзмoжнoсть применения веществ разрушающихся, невсасывающихся из желудочно-кишечного тракта или раздражающих его слизистую оболочку.

При внутривенном введении лекарство сразу попадает в кровь (всасывание как составляющая фармакокинетики отсутствует). При этом эндотелий контактирует с высокой концентрацией препарата. Всасывание лекарственного средства при введении в вену осуществляется очень быстро в течение первых минут.

Во избежание токсических проявлений сильнодействующие препараты разводят изотоническим раствором или раствором глюкозы и вводят, как правило, медленно. Внутривенные инъекции часто используются в неотложной помощи. Если внутривенно лекарство ввести не удается (например, у обожженных), для получения быстрого эффекта его можно ввести в толщу языка или в дно полости рта.

Внутриартериальное введение

Оно используется в cлyчaях заболеваний некoтopых органов (печень, сосуды, конечности), когда лекарственные вещества быстро метаболизируются или связываются тканями, создавая высокую концентрацию препарата только в соответствующем органе. Тромбоз артерии — более серьезное осложнение, чем венозный тромбоз.

Внутримышечное введение

Внутримышечно вводятся водные, масляные растворы и суспензии лекарственных веществ , чтo дaeт относительно быстрый эффект (всасывание наблюдaeтся в течение 10-30 минут). Внутримышечный путь введения часто используется в лечении депо-препаратами, дающими пролонгированный эффект. Объем вводимого вещества не должен превышать 10 мл. Суспензии и масляные растворы в связи с медленной всасываемостью способствуют формированию местной болезненности и даже абсцессов. Введение лекарственных средств вблизи нервных стволов может вызвать их раздражение и сильные боли. Опасным может оказаться cлyчaйное попадание иглы в кровеносный сосуд.

Подкожное введение

Подкожно вводятся водные и масляные растворы. При подкожном введении всасывание лекарственного вещества происходит медленнее, чем при внутримышечном и внутривенном, и проявление терапевтического эффекта развивается постепенно. Однако сохраняется более длительно. Под кожу нельзя вводить растворы раздражающих веществ, кoтopые могут вызвать некроз тканей. Следует помнить, чтo при недостаточности периферического кровообращения (шок) подкожно введенные вещества всасываются слабо.

Местное применение

Для получения локального эффекта на поверхность кожи или слизистых оболочек наносятся лекарственные средства . При наружном применении (смазывание, ванночки, полоскания) лекарственный препарат образует комплекс с биосубстратом на месте введения — местное действие (противовоспалительное, анестезирующее, антисептическое и т.д.), в отличие от резорбтивного, развивающегося после всасывания.

Некoтopые препараты, длительно применяемые наружно (глюкокортикоиды), кроме местного эффекта могут оказывать и систeмное действие. В последние годы разработаны лекарственные формы на клейкой основе, обеспечивающие медленное и длительное всасывание, за счет чего повышается продолжительность действия препарата (пластыри с нитроглицерином и др.).

Ингаляция

Таким путeм вводятся в организм газы (летучие анестетики), порошки (хромогликат натрия), аэрозоли (бета-адреномиметики). Через стенки легочных альвеол, имеющих богатое кровоснабжение, лекарственные вещества быстро всасываются в кровь, оказывая местное и систeмное действие. При прекращении ингаляции газообразных веществ наблюдaeтся и быстрое прекращение их действия (эфир для наркоза, фторотан и др.). Вдыханием аэрозоля (беклометазон, сальбутамол) достигается их высокая концентрация в бронхах при минимальном систeмном эффекте. Раздражающие вещества путeм ингаляции не вводятся в организм, кроме того, поступающие лекарственные средства в левые отделы сердца через вены могут вызвать кардиотоксический эффект.

Интраназально (через нос) вводятся средства, оказывающие местное действие на слизистую носа, а также некоторые лекарства, влияющие на центральную нервную систему.

Электрофорез

Этот путь основан на переносе лекарственных веществ с поверхности кожи в глубоколежащие ткани с помощью гальванического тока.

Другие пути введения

При и для спинномозговой анестезии используется субарахноидальное введение лекарств . При остановке сердца адреналин вводят внутрисердечно. Иногда лекарства вводят в лимфатические сосуды.

Лекарственное средство вводится в организм для того, чтобы оказать какое-либо терапевтическое действие. Однако и организм оказывает влияние на лекарственное средство , и в результате этого оно может попадать или не попадать в определённые части организма, проходить или не проходить определённые барьеры, видоизменять или сохранять свою химическую структуру, покидать организм определёнными путями. Все этапы движения лекарства по организму и процессы, происходящие с лекарством в организме, являются предметом изучения особого раздела фармакологии, который называется фармакокинетикой
.

Выделяют четыре основных этапа фармакокинетики
лекарственных препаратов — всасывание, распределение, метаболизм и выведение.

Всасывание
— процесс поступления лекарственного средства извне в кровеносное русло. Всасывание лекарственных препаратов может происходить со всех поверхностей организма — кожи, слизистых оболочек, с поверхности лёгких; при приёме внутрь поступление лекарств из желудочно-кишечного тракта в кровь идёт с использованием механизмов всасывания питательных веществ. Следует сказать, что лучше всего в желудочно-кишечном тракте всасываются лекарственные средства , которые обладают хорошей растворимостью в жирах (липофильные средства) и имеют небольшую молекулярную массу. Высокомолекулярные средства и вещества, нерастворимые в жирах, практически не всасываются в желудочно-кишечном тракте, и поэтому их следует вводить другими путями, например в виде инъекций.

После попадания лекарственного средства в кровь наступает следующий этап — распределение
. Это процесс проникновения лекарственного средства из крови в органы и ткани, где чаще всего и находятся клеточные мишени их действия. Распределение вещества происходит тем быстрее и легче, чем больше оно растворимо в жирах, как и на этапе всасывания, и чем меньше его молекулярная масса. Однако в большинстве случаев распределение лекарственного средства по органам и тканям организма происходит неравномерно: в какие-то ткани попадает больше лекарства , в другие — меньше. Этому обстоятельству есть несколько причин, одна из которых — существование в организме так называемых тканевых барьеров. Тканевые барьеры защищают от попадания в определённые ткани чужеродных веществ (в том числе и лекарств), предотвращая повреждение ими тканей. Наиболее важными являются гематоэнцефалический барьер, препятствующий проникновению лекарств в центральную нервную систему (ЦНС), и гематоплацентарный барьер, который защищает организм плода в матке беременной. Тканевые барьеры, конечно же, не являются абсолютно непроницаемыми для всех лекарств (иначе у нас не было бы лекарственных средств , влияющих на ЦНС), однако значительно изменяют характер распределения многих химических веществ.

Следующим этапом фармакокинетики является метаболизм
, то есть видоизменение химической структуры лекарства . Основной орган, где происходит метаболизм лекарств , — это печень. В печени в результате метаболизма лекарственное вещество в большинстве случаев превращается из биологически активного в биологически неактивное соединение. Таким образом, печень обладает антитоксическими свойствами в отношении всех чужеродных и вредных веществ, в том числе и лекарств . Однако в некоторых случаях происходит противоположный процесс: лекарственное вещество из неактивного «пролекарства» превращается в биологически активное лекарственное средство . Некоторые лекарственные средства вообще не подвергаются метаболизму в организме и покидают его в неизменном виде.

Последний этап фармакокинетики — выведение
. Лекарственное средство и продукты его метаболизма могут выводиться различными путями: через кожу, слизистые оболочки, лёгкие, кишечник. Однако основной путь выведения подавляющего большинства лекарств — через почки с мочой. Важно отметить, что в большинстве случаев лекарственное средство подготавливается к выведению с мочой: при метаболизме в печени оно не только теряет биологическую активность, но и превращается из жирорастворимого вещества в водорастворимое.

Таким образом, лекарственное средство проходит через весь организм, прежде чем покинет его в виде метаболитов или в неизменном виде. Интенсивность этапов фармакокинетики отражается на концентрации и длительности нахождения активного соединения в крови, а это в свою очередь определяет силу фармакологического эффекта лекарства . В практическом отношении для оценки эффективности и безопасности лекарства важно определить ряд фармакокинетических параметров: скорость нарастания количества лекарства в крови, время достижения максимальной концентрации, длительность поддержания терапевтической концентрации в крови, концентрации препарата и его метаболитов в моче, кале, слюне и других выделениях и т.д. Этим занимаются специалисты — клинические фармакологи, которые призваны помочь лечащим врачам выбрать оптимальную тактику фармакотерапии конкретного больного.

Пероральный прием лекарственных средств
— это применение лекарств через рот (лат. Per os, oris)
путем проглатывания лекарственного средства.

Применение

Пероральный прием лекарственных средств является самым естественным и наиболее распространенным способом введения лекарства. Перорально применяют около 75% лекарств, которые обладают способностью всасываться в желудочно-кишечном тракте в течение 1-3 часов. Пероральный путь применения является одним из видов энтерального пути введения лекарственных средств, к которому относятся также сублигвальное, буккальном и ректальное введение лекарственных средств. Преимуществом приема пути применения лекарственных средств является то, что после приема лекарственных средств проходят через два естественных барьеры — слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и печени. Эффективность перорального способа применения лекарств зависит как от фармакокинетических параметров лекарственного препарата — физико-химических свойств, скорости всасывания и времени достижения максимальной концентрации, период полувыведения препарата так и от физиологических свойств организма — изменения pH в различных отделах пищеварительной системы, площади поверхности, с которой всасываются лекарственные средства, перфузии тканей пищеварительной системы, выделение желчи и слизи, свойств мембран клеток эпителия органов пищеварительной системы и других физиологических процессов в пищеварительной системе. Эффективность перорального приема также зависит от приема пищи. Для большинства лекарственных препаратов характерно снижение биодоступности при приеме их с пищей, но для части препаратов биодоступность при приеме их с пищей может повышаться.

Перорально лекарственные средства лучше принимать за 20-30 минут до еды (если в инструкции по употреблению нет других указаний), в стоячем положении, и запить лекарство водой. Это связано с тем, что до еды еще не успели выделиться соки пищеварительной системы, которые могли бы разрушить химическую структуру препарата, а запивать водой лекарства следует для того, чтобы лекарственный препарат в менее раздражал слизистую оболочку желудка. Прием лекарств в стоячем положении рекомендуется во избежание задержки лекарственного препарата в пищеводе. При пероральном приеме препарат последовательно проходит ротовую полость, пищевод, желудок, двенадцатиперстную кишку и тонкий кишечник. Начало действия ферментов пищеварительной системы начинается уже в ротовой полости, поэтому большое количество лекарственных препаратов для перорального приема покрыты специальной оболочкой, которая препятствует воздействию на них ферментов слюны. Кроме этого, не рекомендуется разжевывать препараты для перорального приема. Препараты, покрыты специальной оболочкой, устойчивой к действию ферментов слюны и желудка, не подлежат также разделения на части. Созданы также лекарственные препараты в виде ородиспергуючих таблеток, устойчивых к действию ферментов пищеварительной системы и обеспечивают быстрое всасывание препарата и быстрое начало его терапевтического действия. Процесс усвоения части лекарственных средств начинается в желудке. Продолжительность процесса всасывания лекарственных средств в желудке зависит от кислотности желудочного сока, состояния слизистой оболочки желудка и времени опорожнения желудка. Из желудка лекарства поступают в двенадцатиперстную кишку, где под влиянием дуоденального и панкреатического сока и компонентов желчи продолжается усвоение лекарственных препаратов. После двенадцатиперстной кишки лекарственные средства поступают в тонкий кишечник, где завершается процесс всасывания лекарственных средств. Большинство препаратов всасываются именно в тонком кишечнике, чему способствует высокая площадь всасывания (400-500 м²). Повышенное всасывание в тонком кишечнике достигается также за счет складок слизистой оболочки и большого количества ворсинок на слизистой оболочке. Скорость всасывания препарата зависит также от интенсивности кровоснабжения кишечника в зоне всасывания. Компоненты кишечного сока способствуют также растворению оболочек лекарственных препаратов, которые не растворяются в полости рта и желудка.

Формы лекарственных средств для перорального применения

Для перорального применения лекарственные средства выпускаются в различных формах. Это таблетки, капсулы и микрокапсулы, пилюли, драже, порошки, растворы, суспензии, сиропы, эмульсии, настои, отвары, гранулы, капли и другие формы выпуска лекарств. Для улучшения всасывания основных действующих веществ лекарственных средств созданы технологии для улучшения этого процесса. К ним относятся прессования таблеток, покрытие таблеток или других лекарственных средств кислотостойкой пленкой и создания терапевтических пероральных систем в виде таблетки для равномерного высвобождения активных компонентов лекарственного средства в желудочно-кишечном тракте. Управляемое высвобождение лекарственных веществ может также достигаться за счет создания микрокапсул с препаратом, покрытым специальным веществом (полимером), медленно растворяется под воздействием соков пищеварительной системы и обеспечивает равномерное поступление препарата в желудочно-кишечный тракт путем диффузии лекарственного вещества через мембрану капсулы.

Преимущества и недостатки перорального применения лекарственных средств

Преимуществами перорального применения лекарственных средств является прохождение лекарствами и их метаболитами перед всасыванием в кровь двух природных барьеров — слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и печени, на мембранах которых проходит избирательная фильтрация веществ, попадающих в организм. Кроме того, этот способ введения лекарственных веществ является наиболее физиологичным, простым — не нуждается в помощи медицинского персонала, и имеет меньшее количество побочных эффектов, которые могут наблюдаться при парентеральном применении лекарственных средств. При пероральном применении всасывание препарата происходит медленнее, чем при парентеральном применении, что также уменьшает количество побочных эффектов лекарств. Часть препаратов для перорального применения, плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте, используются для местного действия в просвете желудочно-кишечного тракта (противоглистные средства, часть антибактериальных, противогрибковых, антацидных средств), также уменьшает вероятность системных побочных эффектов этих препаратов.

Недостатками перорального применения лекарственных средств является то, что часть препаратов (например инсулин или стрептомицин) при пероральном приеме разрушается ферментами пищеварительной системы, и поэтому невозможно их применения per os.
Кроме того, внутрь нельзя применять препараты с местной раздражающим действием, или препараты, при распаде которых образуются токсичные или неактивные метаболиты. Недостатком перорального применения является то, что на действие препарата влияет прием пищи и особенности биохимических реакций организма конкретного человека. Факторами, влияющими на эффективность лекарственных средств также прием других препаратов, возраст пациента и состояние его ферментативной активности. При пероральном приеме лекарственные средства всасываются медленнее, что делает невозможным применение перорального введения препаратов при оказании неотложной помощи. Перорально лекарственные препараты не применяют также больным без сознания, при рвоте, психически больным, при застойных явлениях в большом круге кровообращения и у маленьких детей. Для правильного выбора пути введения лекарственного препарата следует учитывать цель назначения лекарственного средства, состояние физиологических функций организма, характер основного и сопутствующих заболеваний пациента и приверженность пациента с выбранным способом лечения.

Очевидно, никто из нас не любит болеть, мало того, что чувствуем мы себя как минимум некомфортно: то герпес выскочит, то кожа зудеть начинает, то живот крутит. Все это доставляет сильный дискомфорт, мы не можем думать ни о чём, кроме как о неприятной боли, что грызёт нас, да ещё и подчиняет себе, ведь толком жить с болью невозможно, ни на прогулку не пойдёшь, ни по делам.

Кроме дискомфорта, различные патологии и болячки могут доставлять самые настоящие и серьёзные проблемы. Если зуд или несварение можно перетерпеть или быстро вылечить, то простуду или какое-либо воспаление побороть значительно сложнее, кроме того, подобные заболевания просто-напросто сковывают нас, мы и с кровати встать не можем. Трудно представить сколько планов сорвали внезапно появившиеся болячки и инфекции.

И самое интересное, что болячек этих множество. Человек существо довольно беззащитное, вирус чего бы то ни было, подхватить нетрудно, и заболеть у нас может что угодно. Суть в том, что заболевания того или иного органа, той или иной части организма, приведут к усложнению жизнедеятельности, и совсем неважно что именно нас беспокоит. Если это рука, нам будет тяжело работать ей, если голова, нам будем тяжело работать в принципе, и все это очень нехорошо и неприятно.

Есть ли защита? Как же быть?

Но есть и хорошие новости: наравне с разнообразием заболеваний стоит и разнообразие лекарств и различных методов лечения, и это действительно радует. Всем знакомо чувство облегчения, когда врач говорит нам, что ничего страшного нет и то или иное заболевание можно вылечить эффективными и, главное, безопасными лекарствами.

Лекарства
— наши спасители, это могут быть таблетки, и различные кремы, мази, и сиропы с травами, и даже знаменитые эфирные масла. Все это поддерживает тонус организма, укрепляет иммунитет и в целом лечит нас и облегчает нам жизнь.

Чем различаются лекарства и метод их применения

Примечательно, что у всех вышеперечисленных средств имеется одна интересная особенность: все они чем-то отличаются друг от друга, но чем? А ответ достаточно прост — все эти средства имеют разные способы применения
. Мазь мы наносим на кожу, повреждённый участок, синяк или царапину, сиропы мы выпиваем по ложечке, чтобы их целебные свойства распространялись по всему организму, острая игла укола вонзается прямо в тело, а через неё уже лекарство попадает в кровь и распространяется по всем участкам нашего тела.

И также как и сиропы, мы глотаем разные таблетки. Они могут быть разной формы, разного цвета, и от разных болезней, но все они попадают в наш организм через рот, мы просто проглатываем их.

Что значит пероральный метод применения

У такого метода приёма лекарств имеется специальное название, точно как и у всех остальных. Но сейчас речь пойдёт именно о пероральном применении
лекарственных средств. У этого довольно замысловатого термина есть довольно простое пояснение.

Что же значит пероральное применение, пероральный приём? Пероральный приём — приём лекарства через рот
путём его проглатывания. И, действительно, таблетку или же сироп мы просто глотаем и запиваем водой. Однако, без минусов этот способ приёма лекарств не обходится. Не очень удобно и приятно будет глотать сухую, горькую таблеточку.

Преимущества перорального метода

Начнём мы с тех свойств, благодаря которым этот метод являеться эффективным:

  1. Простота. Вам не требуется подготавливать укол, на который уйдёт время, пусть и не так много. Не нужно ждать пока закипит вода для ингаляции, и не нужно тратить время на подготовку компресса. Вы лишь кладёте таблетку на язык и проглатываете её, запивая водой. Максимально удобно и быстро.
  2. Отсутствует необходимость дополнительной помощи посторонних. То есть не требуется чтобы кто-то держал таблетку или стакан воды, вы легко можете провести всю «процедуру» самостоятельно.

Недостатки способа

А теперь перейдём к недостаткам:

  1. Медлительность. В сравнении с другими способами применения лекарств, таблетка оказывает эффект спустя более долгое время после приёма, нежели тот же укол, который сразу впускает лекарства в кровь. В случае с таблеткой, полезные вещества ещё должны всасываться в кровь после попадания в желудок. А уже потом наступает эффект.
  2. Быстрота всасывания лекарства также зависит от множества факторов. Всем известно, что каждую таблетку применять стоит по-разному: некоторые после еды, некоторые до, какие-то утром, другие вечером. Все это может несколько затруднить приём, так как все условия должны быть соблюдены, чтобы таблетка оказала максимальный эффект и принесла пользу.
  3. Такой метод не всегда возможно использовать. Возможно, у человека проблемы с желудком, и приём таблетки поможет вам избавиться от одного недуга, но вызовет другой. Кроме помощи, таблетка может вызвать неудобства или оказать негативное влияние, к примеру, может наступить интоксикация (от очень мощных антибиотиков), и придётся глотать уже другие таблетки чтобы вылечить и её.

Также у этого способа есть свои тонкости и правила применения
. Главное, ознакомиться с инструкцией
применения: некоторые таблетки требуется раздавить или же рассосать под языком, другие сразу проглотить и запить. Нужно принимать лекарство правильно.

Необходимо знать каким количеством и какой жидкости стоит запивать лекарство
. И, наконец, требуется знать совместимость принимаемых лекарств
, и дабы избежать нежелательных побочных эффектов, нужно убедиться совместимы ли применяемые вами лекарства и таблетки.

Мы надеемся, что таблетки вам не придётся пить вовсе, однако, если организм все же даст слабину, ему понадобится помощь, и теперь вы знаете, как правильно её оказать. Здоровья каждому!

Не получили ответ на свой вопрос? Предложите авторам тему.

Приветствую вас, дорогие читатели! В процессе лечения различных заболеваний нам нередко приходится сталкиваться с медицинскими терминами, многие из которых остаются для нас непонятными. Например, прописывая препарат, врач рекомендует пероральный прием. И лишь когда мы приступаем к исполнению предписаний, встает вопрос: перорально – что это значит и как принимать лекарство. Разберемся.

Что значит перорально?

Сразу отвечаю на вопрос: перорально это значит в рот, то есть таблетку надо проглотить.

Существует два основных способа введения лекарственных веществ в организм: энтеральный и парэнтеральный. Энтеральный способ непосредственно связан с желудочно-кишечным трактом, парэнтеральный – в обход ЖКТ. Пероральный путь относится к первому типу.

Традиционно внутрь принимаются лекарства, выпускающиеся в форме:

  • таблеток;
  • порошков;
  • растворов;
  • капсул;
  • настоек.

Эти препараты можно проглотить, прожевать, выпить. Чаще всего больным приходится пить таблетки: это самая популярная форма применения. Они дают эффект уже через четверть часа после приема.

Препараты, принимаемые внутрь, проходят в организме следующий путь:

  • Медикамент попадает в желудок и начинает перевариваться.
  • Лекарственное вещество активно всасывается в кровь и ЖКТ.
  • Молекулы препарата разносятся по всему организму.
  • Проходя через печень, часть поступивших в организм веществ становится неактивной и выводится печенью и почками.

Применение пероральных средств известно в медицине с давних времен. Психологически это наиболее комфортный путь приема лекарственных средств даже для детей, особенно если препарат обладает приятным вкусом. Будучи в сознании, человек любого возраста сможет принять таблетку или настойку и облегчить свое состояние.

Однако, несмотря на высокую популярность, средства, принимаемые внутрь, имеют и свои недостатки наряду с преимуществами.

Как действуют?

Сегодня многие пациенты предпочитают вводить себе медицинские препараты в форме инъекций, особенно если речь идет об антибиотиках. Мотивация проста: при инъекции действующее вещество сразу поступает в кровь, минуя желудок, в то время как при внутреннем применении страдает микрофлора кишечника.

Однако инъекции всегда связаны с психологическим дискомфортом, и лекарства в не меньшей степени способны навредить желудку, чем при употреблении внутрь.

Лекарства для применения внутрь (то есть перорального применения) отлично всасываются через слизистые оболочки ЖКТ. Преимущества такого введения состоят и в том, что при некоторых заболеваниях можно использовать лекарства, которые плохо всасываются в кишечнике, благодаря чему достигается их высокая концентрация. Этот метод лечения весьма популярен при желудочно-кишечных заболеваниях.

Недостатков у этого способа приема медикаментов довольно много:

  • по сравнению с некоторыми другими методами введения лекарственных средств указанный действует довольно медленно;
  • длительность всасывания и результат воздействия индивидуальны, так как на них действует принятая пища, состояние желудочно-кишечного тракта и другие факторы;
  • применение внутрь невозможно, если больной без сознания, или у него открылась рвота;
  • некоторые лекарства не обладают быстрой всасываемостью в слизистые оболочки, поэтому для них требуется иная форма применения.

Прием многих лекарственных средств привязывают к приему пищи, что позволяет достичь лучшего терапевтического эффекта. Например, многие антибиотики рекомендуют пить после еды, чтобы в меньшей степени травмировать микрофлору кишечника.

Запивают препараты, как правило, водой, реже – молоком или соком. Все зависит от того, какой эффект ожидается от приема лекарства, и как он взаимодействует с жидкостями.

Несмотря на явные недостатки, средства внутреннего применения продолжают активно использоваться в медицине, составляя основу домашнего лечения.

Если статья была вам полезна, посоветуйте прочитать ее своим знакомым. В соц. сетях. Информация была предоставлена для ознакомления. Ждем вас на нашем блоге!

Диклофенак для перорального применения в Швеции получил статус рецептурного

Шведское агентство по лекарственным средствам (Läkemedelsverket) 4 ноября объявило о смене статуса препаратов диклофенака в формах таблеток и капсул с безрецептурного на рецептурный с 1 июня 2020 г. Исследование 2018 г. указывает на то, что ранее известные риски сердечно-сосудистых побочных эффектов можно также наблюдать при более низких дозах и более коротких сроках лечения, отмечено в сообщении. И далее: «В комплексном исследовании, проведенном в 2018 г., повышенный риск фибрилляции предсердий, инсульта, сердечной недостаточности, инфаркта миокарда и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний был отмечен у мужчин и женщин всех возрастов, в том числе при более низких дозах диклофенака (менее 100 мг/сут) и сокращении времени лечения (в течение первых 30 дней)».

Исследование и выводы из него

Не названное, но легко идентифицируемое исследование, – опубликовано в сентябре 2018 г. в журнале «BMJ» на основании анализа датского реестра пациентов (1996–2016 гг.)*. Оно было выполнено в ответ на призыв Европейского агентства по оценке лекарственных средств (European Medicines Agency) оценить безопасность диклофенака (2013 г.; EMEA/H/A-31/1344). В абсолютном выражении повышение риска соответствовало 4 дополнительным тяжелым сердечно-сосудистым событиям на 1000 принимавших диклофенак пациентов по сравнению с не принимавшими в группе низкого риска и 40 – высокого риска (примерно половина из них – фатальные).

В свете данного исследования, сообщает шведское агентство, государствам – членам ЕС было предложено пересмотреть подходы к назначению диклофенака на национальном уровне. Итак, в Швеции не следует применять диклофенак пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушениями кровообращения или ранее перенесшим инфаркт или инсульт. Пациенты с другими сердечно-сосудистыми факторами риска, такими как высокое артериальное давление, повышенный уровень холестерина, сахарный диабет или курение, должны использовать диклофенак только после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

По словам Паулины Тувендал (Paulina Tuvendal), клинического исследователя из Шведского агентства по лекарственным средствам, решение о рецептурном статусе диклофенака повышает безопасность пациента, возлагая ответственность за его применения на врача. Для самолечения по-прежнему можно использовать препараты, содержащие ацетаминофен, ибупрофен или напроксен.

В структуре потребления на ОТС приходилась 1/3

В 2016 г. на безрецептурный (ОТС) отпуск приходилось 33% потребляемого в Швеции диклофенака**. В отличие от других скандинавских стран, он был доступен без рецепта также и в Норвегии, но в меньшем масштабе: 9%.

Между тем, отмечают скандинавские авторы**, в Дании, после получения в 2008 г. результатов исследования, свидетельствующих о повышенном риске смертельных исходов вследствие инфаркта миокарда на фоне приема диклофенака, безрецептурный отпуск препарата был запрещен. Кроме того, с 2016 г. в целях продвижения рационального назначения нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), было прекращено возмещение стоимости диклофенака на общих основаниях. В Швеции же (в 2012 г.) ограничились заменой диклофенака напроксеном в региональном формуляре лекарственных средств для амбулаторного и стационарного лечения – «Умном списке» (Kloka Listan — шв., Wise List — англ.).

Беспокойство вызывает также увеличение потребления эторикоксиба в скандинавских странах, за исключением Дании. В ответ на это в Швеции в феврале 2011 г. ограничили возмещение стоимости препарата только пациентами с высоким риском кровотечения. В то же время в Норвегии в сентябре 2012 г. на эторикоксиб распространили практику общего возмещения. Таким образом, регуляторные подходы к поощрению рационального применения НПВП продолжают меняться.

По материалам lakemedelsverket.se; www.bmj.com; www.ema.europa.eu; www.antonpottegaard.dk

*Schmidt Morten, Sørensen Henrik Toft, Pedersen Lars. Diclofenac use and cardiovascular risks: series of nationwide cohort studies. BMJ. 2018; 362.

**Kristensen K.B., Karlstad Ø., Martikainen J.E., Pottegård A., Wastesson J.W., Zoega H., Schmidt M. Nonaspirin Nonsteroidal Antiinflammatory Drug Use in the Nordic Countries from a Cardiovascular Risk Perspective, 2000–2016: A Drug Utilization Study. Pharmacotherapy. 2019 Feb; 39(2): 150–160. doi: 10.1002/phar.2217.

Цікава інформація для Вас:

Пероральный прием лекарств: преимущества и недостатки

Пероральный прием лекарств — наиболее распространенный и приемлемый путь приема лекарств, особенно для амбулаторных пациентов. По возможности, пероральный прием обычно сокращается как перорально. или PO (латинское per os , означает через рот ) является первым выбором для введения лекарств, поскольку он удобен и экономичен.

Лекарства, вводимые перорально (например, таблетки, капсулы, сироп, растворы, суспензии, порошки, эмульсии и т. Д.)) помещаются в рот и проглатываются. Хотя некоторые лекарства, принимаемые перорально, предназначены для растворения во рту, почти все лекарства, принимаемые перорально, проглатываются. Большинство из них принимается из-за системных эффектов лекарств, которые возникают после всасывания с различных поверхностей желудочно-кишечного тракта. Некоторые препараты, такие как антациды, проглатываются из-за их местного действия в желудочно-кишечном тракте.

Лекарства, вводимые перорально, обычно проходят через стенку кишечника и печень, которые содержат несколько инактивирующих ферментов.Этот процесс называется «пресистемным» или «первичным» метаболизмом. Это указывает на то, что только часть введенного лекарства действительно достигает системного кровотока (эта фракция называется пероральной «биодоступностью» лекарства).

Преимущества перорального способа введения препарата

1. Это самый простой, удобный и безопасный способ введения лекарства.

2. Удобен для многократного и длительного использования.

3. Может вводиться самостоятельно и безболезненно.

4. Это экономично, так как не требует дополнительных затрат для пациента. Если лекарство представляет собой твердое вещество, например таблетку и капсулу, пациенту требуется всего одна или две чашки воды, которая в большинстве случаев находится в свободном доступе. Если лекарство находится в жидкой форме, ничего не требуется, кроме измерительного прибора, который в большинстве случаев идет в комплекте с лекарством.

5. Меры предосторожности в отношении стерильности не требуются.

6. Опасность острой лекарственной реакции минимальна.

7. Для его использования не требуется ни специальных знаний, ни специальных принадлежностей (шприцы, иглы).

Недостатки перорального способа введения препарата

1. Он не подходит для экстренных случаев, так как действие пероральных препаратов проявляется относительно медленно.

2. Может применяться только у пациентов в сознании и у тех пациентов, которые могут глотать.

3. Это требует сотрудничества или согласия пациента, особенно в амбулаторных условиях.

4. Не подходит для:

  1. неприятные и сильно раздражающие препараты
  2. препараты, разрушаемые желудочной кислотой и пищеварительными соками (например, инсулин)
  3. препараты с интенсивным метаболизмом первого прохождения (например, лигнокаин, имипрамин)
  4. больной с сильной рвотой и диареей.

5. Пероральный путь введения лекарства иногда неэффективен, поскольку абсорбция в большинстве случаев нерегулярна и неполна.

6. Изменения растворимости лекарств могут быть результатом реакций с другими материалами, присутствующими в желудочно-кишечном тракте, например, вмешательство в абсорбцию тетрациклинов за счет образования нерастворимых комплексов с кальцием, которые могут быть получены из молочных продуктов или добавок к рецептурам.

Список литературы

  • Талеви А. и Кирога П. (2018). Процессы ADME в фармацевтических науках: дозировка, дизайн и успех фармакотерапии. Швейцария AG: Springer.
  • Радж, Г. и Равендран, Р. (2019). Введение в основы фармакологии и токсикологии Том 1: Общая и молекулярная фармакология: принципы действия лекарств. Springer Nature Singapore Pte Ltd.

Что такое пероральное введение? (с иллюстрациями)

Когда большинство людей принимают лекарство, они обычно принимают его перорально. Это часто означает проглатывание лекарства, будь то в форме таблетки или жидкости.Есть и другие формы перорального приема, которые не так распространены, и когда вместо проглатывания люди позволяют лекарству растворяться во рту, где большая часть его всасывается в перепончатых тканях рта. Все эти формы, за возможным исключением инъекций лекарств в ткани рта, таких как инъекции новокаина, вводятся перорально, и рабочее определение этого термина, таким образом, можно описать как лекарства, принимаемые внутрь.

Есть много лекарств, которые можно эффективно принимать путем проглатывания, но одна проблема при проглатывании лекарств — это их путь к возможному всасыванию.Лекарства должны перемещаться по пищеводу, попадая в кишечник, где такие факторы, как кислотность в желудке и других местах, могут вызвать потерю части лекарства. Когда люди разрабатывают пероральное лекарство, они должны иметь возможность проверить его биодоступность или то, какое количество этого лекарства действительно попадает в кровоток.

Иногда заболевание не подходит для перорального приема.Либо необходимые лекарства настолько хрупкие, что не переносятся пищеварительной системой, либо требуется немедленное лечение. Например, очень серьезные бактериальные инфекции могут потребовать внутривенного введения антибиотиков, потому что они могут немедленно начать борьбу с инфекцией. Это могут быть те же антибиотики, которые также доступны в пероральной форме, но их пероральный прием задержит выздоровление. В качестве альтернативы необходимо вводить некоторые лекарства, такие как инсулин, потому что инсулин, как известно, нестабилен и вряд ли будет так же полезен при проглатывании.

Одним из мостов между пероральным приемом и инъекцией являются лекарства, растворяющиеся во рту, на языке, под ним или в уголке щеки.Они не проходят через пищеварительную систему, а вместо этого попадают в слизистые оболочки. Оттуда они довольно быстро включаются в кровообращение организма и не теряют значительной биодоступности, хотя пищеварительные ферменты во рту могут в определенной степени снизить уровень лекарств. Они могут быть полезны для быстрого лечения и включают лекарства от стенокардии, аллергии и т. Д.

Жалоба на некоторые жидкости для перорального применения, жевательные таблетки и растворимые лекарства заключается в том, что они могут иметь ужасный вкус, и многие люди предпочли бы таблетки, которые легче проглотить.Во-первых, они могут быть ужасными на вкус, потому что приготовление хорошего лекарства может побудить маленьких детей, столкнувшихся с ним, быстро передозировать. Во-вторых, таблетки подходят не всем. Некоторым людям трудно глотать таблетки естественным путем или по каким-либо причинам. К счастью, в пероральном приеме по-прежнему появляются новые достижения, и у многих людей может быть более одного выбора в отношении того, как принимать лекарство перорально.

Простота перорального приема и воспринимаемая владельцем рецептура триглицеридного масла, растворяющихся тонких пленок и желатиновых капсул для здоровых кошек


Задача:

Сравнить легкость введения и общую приемлемость 3 химически неактивных препаратов, вводимых кошкам перорально, по оценке владельцев.


Животные:

90 здоровых кошек, принадлежащих клиенту.


Процедуры:

Кошкам случайным образом назначали 1 из 3 составов перорально один раз в день в течение 14 дней: масло среднецепочечных триглицеридов (MCT), растворяющиеся тонкопленочные полоски (патентованные ингредиенты) или желатиновые капсулы, наполненные микрокристаллической целлюлозой.Владельцы вводили составы и оценивали легкость введения ежедневно по 10-сантиметровой визуально-аналоговой шкале (ВАШ). В конце исследования владельцы оценили общую приемлемость рецептур со своей точки зрения и свое общее восприятие приемлемости для своей кошки.


Полученные результаты:

Средние баллы по ВАШ для легкости ежедневного введения масла МСТ и пленочных полосок были значительно выше, чем баллы для желатиновых капсул во все моменты времени, кроме 2, 4 и 7 дней.Не было разницы между показателями состава масла MCT и полоски пленки. Средние баллы по ВАШ составили 8,8 (масло МСТ), 8,9 (полоски пленки) и 7,4 (желатиновые капсулы) для общей приемлемости для владельцев и 8,0 (масло МСТ), 8,3 (полоски пленки) и 6,7 (желатиновые капсулы) для всех владельцев. воспринимаемая приемлемость для кошек.


Выводы и клиническая значимость:

Легкость ежедневного введения на 11 из 14 дней и общая приемлемость для кошек, воспринимаемая владельцем, были значительно выше для пленочных полосок и масла MCT по сравнению с баллами для желатиновых капсул.Общая приемлемость для владельцев следовала аналогичной схеме; однако различия не были значительными. Растворение тонкопленочной полоски или масляных носителей MCT может облегчить пероральное введение лекарства кошкам, чем введение желатиновых капсул.

Введение лекарств 1: перорально

В первой части этой серии из четырех частей обсуждаются преимущества и недостатки перорального приема.

Shepherd M (2011) Время ухода; 107: 32/33, ранняя онлайн-публикация

  • Рисунки и таблицы можно увидеть в прилагаемом PDF-файле для печати полной статьи

5 ключевых моментов

  • Устный путь удобен и экономичен
  • У детей и пожилых людей могут быть проблемы с глотанием таблеток и капсул
  • Составы с модифицированным высвобождением могут задерживать, продлевать или направлять доставку лекарств
  • Таблетки с модифицированным высвобождением нельзя раздавливать или ломать
  • Медсестры должны посоветоваться с фармацевтом или лечащим врачом, прежде чем измельчать таблетки

Способ применения лекарств в некоторой степени влияет на их клиническую пользу и на то, будут ли пациенты испытывать какие-либо побочные эффекты.Например, если фуросемид внутривенно вводится слишком быстро, это может вызвать глухоту, в то время как пероральный пенициллин V не будет хорошо всасываться при приеме с пищей.

Два основных фактора определяют, достигнет ли лекарство намеченного места действия в организме:

  • Его биодоступность;
  • Как дается (способ применения).

Биодоступность

Способ применения и рецептура — таблетка, капсула, жидкость — могут влиять на биодоступность лекарственного средства.Биодоступность — это доля лекарства, которая попадает в системный кровоток и, следовательно, доступна для распределения в предполагаемом месте действия.

Лекарства, вводимые внутривенно, обладают 100% биодоступностью. Некоторые препараты, которые особенно хорошо всасываются слизистой оболочкой желудочно-кишечного тракта, могут иметь биологическую доступность, сравнимую с таковой при внутривенной дозе, например антибиотик ципрофлоксацин. Однако большинство лекарств не имеют такого уровня доступности при пероральном введении, поэтому доза, вводимая перорально, обычно выше, чем доза, вводимая парентерально.Например, бета-блокатор пропранолол при пероральном приеме вводят в дозах 40 мг и выше. Эквивалентная внутривенная доза составляет 1 мг.

Пути администрирования

Существуют различные способы введения (вставка 1), каждый из которых имеет свои преимущества и недостатки. Эти пути необходимо понимать с точки зрения их значения для эффективности лекарственной терапии и опыта пациента.

Вставка 1. Пути введения

  • Устный
  • Сублингвально
  • Ректальный
  • Актуальные
  • Парентерально — внутривенно, внутримышечно, подкожно

Устный маршрут

Это наиболее часто используемый способ введения лекарств, наиболее удобный и экономичный.

Хотя твердые лекарственные формы, такие как таблетки и капсулы, обладают высокой степенью стабильности лекарственного средства и обеспечивают точную дозировку, пероральный путь введения является проблематичным из-за непредсказуемой природы всасывания в желудочно-кишечном тракте. Например, пища в желудочно-кишечном тракте может изменять pH кишечника, перистальтику желудка и время опорожнения, а также скорость и степень всасывания лекарства.

Переносимость твердых лекарственных форм пациентами также варьируется, особенно у очень молодых пациентов
и более старшего возраста, для которых жидкости или растворы могут быть предпочтительнее.Однако многие препараты нестабильны в растворе; в таких случаях следует рассмотреть альтернативный препарат.

Препараты с модифицированным высвобождением

Составы с модифицированным высвобождением могут задерживать, продлевать или направлять доставку лекарств. Цель состоит в том, чтобы в течение длительного времени поддерживать концентрацию лекарственного средства в плазме выше минимальной эффективной концентрации. Их главное преимущество для пациентов состоит в том, что дозы обычно нужно принимать один или два раза в день.

Таблетки с модифицированным высвобождением нельзя раздавливать или ломать.Повреждение механизма контроля высвобождения может привести к высвобождению полной дозы лекарства сразу, а не в течение нескольких часов. Затем он может абсорбироваться, что приводит к токсичности, или не всасываться вообще, что приводит к неоптимальному лечению (Королевское фармацевтическое общество Великобритании и Британская медицинская ассоциация, 2011).

Медсестры должны посоветоваться с фармацевтом или лечащим врачом, если они не уверены в составе твердых дозированных форм и пригодны ли они для измельчения (Совет медсестер и акушерок, 2008).NT

Мартин Шеперд — руководитель отдела лекарств в Chesterfield Royal Hospital Foundation Trust

Другие статьи из этой серии

Часть 2 — Альтернативы оральному пути, 30 августа

Часть 3 — Парентеральный путь, 13 сентября

Часть 4 — Самостоятельное введение пациента, 20 сентября

Совет медсестер и акушерок (2008) Стандарты управления лекарственными средствами. Лондон: NMC. tinyurl.com/nmc-med-man

Королевское фармацевтическое общество Великобритании и Британская медицинская ассоциация (2011) Британский национальный фармакологический справочник № 61.www.bnf.org

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie.Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.
    Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г.,
    браузер автоматически забудет файл cookie.Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.
    Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie
потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт
не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к
остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Последние достижения в области пероральной доставки биопрепаратов

Ключевые моменты

  • Пероральное введение биопрепаратов в настоящее время невозможно.
  • Барьеры в желудочно-кишечном тракте серьезно ограничивают системное всасывание биопрепаратов.
  • Были изучены различные исследовательские стратегии для обеспечения пероральной доставки биопрепаратов.
  • Последние достижения в области материалов и расширение знаний о физиологических барьерах привели к успехам и значительным технологиям, которые потенциально могут быть использованы в клинике.

Введение

Биопрепараты — лекарства, которые включают продукты из живых организмов, такие как рекомбинантные белки, пептиды и вакцины, — произвели революцию в лечении целого ряда состояний, таких как диабет, воспалительные заболевания (например, ревматоидный артрит и воспалительные заболевания). заболевание кишечника [ВЗК]) и рак. Хотя они используются в клинической практике в течение длительного времени — почти 100 лет в случае инсулина, — их разработка и использование резко возросли за последние два десятилетия благодаря достижениям в биотехнологии и новому пониманию биологии и процессов болезни.В 2018 году восемь из десяти самых продаваемых лекарств (мировые продажи в долларах США) были биопрепаратами [1]
.

Биопрепараты отличаются от «обычных» лекарственных средств химического происхождения во многих отношениях, что влияет на производство, применение, клиническую эффективность и стоимость. По сравнению с низкомолекулярными лекарствами, такими как аспирин, биотерапевтические препараты обычно имеют значительно более высокую молекулярную массу и по своей природе гетерогенную структуру. Будучи большими и сложными молекулами, биопрепараты чрезвычайно чувствительны к физическим и химическим условиям среды желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).Именно из-за этой чувствительности, за некоторыми исключениями, в настоящее время биопрепараты вводятся путем инъекций.

Однако пероральное введение является наиболее удобным и предпочтительным методом введения лекарств [2], [3], [4], [5]
. Прием внутрь также дает дополнительные преимущества по сравнению с введением путем инъекции: например, пероральное введение инсулина более точно имитирует физиологию эндогенного инсулина, секретируемого поджелудочной железой, что приводит к снижению уровня системного инсулина и сводит к минимуму эпизоды гипогликемии и проблемы с набором веса [ 6]
.Кроме того, пероральное введение инсулина также снижает связанные с иглой осложнения и снижает стоимость.

Несмотря на то, что исследования по пероральной доставке биопрепаратов ведутся на протяжении почти столетия, текущая клиническая реальность остается неизменной с точки зрения терапевтического применения [7], [8], [9]
. Однако распространение биопрепаратов, доступных на рынке, активизировало эту исследовательскую деятельность. В сочетании с последними достижениями в области материалов, исследования оральной доставки биопрепаратов все чаще приводят к созданию более клинически значимых технологий доставки лекарств, которые потенциально могут сделать пероральное введение биопрепаратов жизнеспособным вариантом.

В этой статье представлен обзор доставки биопрепаратов и последних достижений в этой области. Процесс производства биопрепаратов выходит за рамки этой статьи.

Физиологические барьеры для пероральной доставки биопрепаратов

Основной проблемой в достижении клинически значимой пероральной доставки биопрепаратов является преодоление множества физиологических барьеров в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), которые предназначены для предотвращения поглощения посторонних материалов, включая вредные патогены или их продукты из внешней среды (т.е. просвет кишечника; см. рисунок 1).

Основным химическим барьером является индуцированный pH протеолиз белков на составляющие аминокислоты, дипептиды и трипептиды [10]
. Биохимические барьеры включают протеолитические ферменты в просвете кишечника (например, пепсин, трипсин, химотрипсин), протеолитические ферменты на мембране щеточной каймы (например, эндопептидазы) и P-гликопротеин отводящего насоса [10]
.

Рис. 1: Физиологические препятствия всасыванию биопрепаратов в кишечнике

После перорального приема системное всасывание биопрепаратов ограничено рядом физиологических барьеров, включая желудочную кислоту и ферменты (не показаны).Кроме того, слизь препятствует диффузии макромолекул. Кишечный эпителий обычно не проницаем для гидрофильных макромолекул. Базальная мембрана на основе внеклеточного матрикса и эндотелий капилляров могут представлять дополнительные барьеры для всасывания биопрепаратов в кишечнике.

Однако самым большим и самым важным барьером для абсорбции биопрепаратов является эпителий кишечника. Хотя это одна клетка толщиной, ее клетки расположены так, что образуют почти непрерывный барьер клеточной мембраны, обращенный к просвету.Более того, слой слизи различной толщины (в зависимости от области кишечника), который находится над эпителием, также может действовать как барьер, препятствуя диффузии биопрепаратов в подлежащий эпителий [10]
. Базальные мембраны, которые расположены между эпителием и соединительной тканью в виде тонких и специализированных слоев внеклеточного матрикса, могут препятствовать проникновению макромолекул в пространство под эпителием, тем самым ограничивая системное всасывание [11], [12]
.Эти факторы существенно влияют на биодоступность биофармацевтических препаратов при пероральном введении менее 1% [13]
.

Стратегии улучшения пероральной доставки биопрепаратов

Защитить биологический продукт от кислотного и ферментативного разложения

Одна из стратегий, которая может повысить биодоступность биологических препаратов, — это уменьшение кислотного разложения. Это может быть достигнуто путем доставки внутри систем с энтеросолюбильным покрытием, которые клинически хорошо зарекомендовали себя и поэтому не будут обсуждаться в этой статье [14]
.

Совместное введение белковых и пептидных препаратов с ингибиторами протеаз может защитить биотерапевтические препараты от протеолитических ферментов, присутствующих в кишечной среде [15]
. Также возможно модифицировать химические структуры некоторых биопрепаратов, в частности пептидов, чтобы улучшить их стабильность в жидкостях желудочно-кишечного тракта (например, это может быть достигнуто с помощью подхода «циклизации» [15]
).

Некоторые биопрепараты обладают более высокой внутренней физико-химической стабильностью против ферментативной деградации в ЖКТ и могут иметь потенциал для пероральной доставки.Примеры включают фрагменты антител акулы и ламы, причем последние исследуются в качестве биопрепаратов против фактора некроза опухоли альфа для пероральной доставки для лечения IBD [16]
.

Следует отметить, что защита биологического препарата от кислотного и ферментативного разложения является важным требованием, и любые стратегии, направленные на улучшение пероральной доставки биопрепаратов, как обсуждается ниже, должны обеспечивать выполнение этого требования.

Увеличить время контакта биологического препарата с абсорбирующим эпителием

Целью данной стратегии является предотвращение потери лекарства в просвет, что важно с учетом длины кишечника, и представление его в высоких концентрациях в непосредственной близости от рассасывающий эпителий.

«Мукоадгезивные» материалы обычно представляют собой полимеры, способные взаимодействовать со слизью посредством ионных и неионных взаимодействий; они могут помочь продлить время пребывания лекарства в месте абсорбции, что приведет к усилению абсорбции [17]
. Природные мукоадгезивные полимеры включают хитозан, пектин, желатин, альгинат натрия, гуаровую камедь и ксантановую камедь [18]
, в то время как синтетические мукоадгезивные полимеры включают производные целлюлозы, полимеры поли (акриловой кислоты), поли (этиленгликоль), поли (этиленоксид). ), поли (винилпирролидон) и поли (виниловый спирт) [19]
.Многие из этих материалов были исследованы на предмет пероральной доставки биопрепаратов с переменным успехом [20]
.

Мукоадгезивная «трансдермальная пластырчатая» система обладает способностью улучшать пероральную доставку терапевтического полипептида, кальцитонина лосося (sCT) [21]
, на основе доставки мукоадгезивных полимеров — карбопол 934, пектина и карбоксиметилцеллюлозы натрия. — в желудочно-устойчивых твердых желатиновых капсулах. Эта система продемонстрировала значительное усиление кишечной абсорбции sCT in vivo .Гупта и др. . исследовали аналогичные мукоадгезивные пластыри для пероральной доставки экзенатида и инсулина [22]
. Хирургическое введение этих систем в тощую кишку крысы привело к снижению уровня глюкозы в крови на 42%, в то время как группа, получавшая раствор инсулина (контроль), не показала такого эффекта. Относительная биодоступность инсулина и эксенатида резко увеличилась по сравнению с кишечными инъекциями (в 13 и 80 раз соответственно) [22]
.

В то время как мукоадгезивные системы продемонстрировали потенциал для обеспечения пероральной доставки биопрепаратов in vitro и in vivo , потенциальные проблемы, с которыми сталкивается эта стратегия, включают ограниченную эффективность, особенно с более крупными биологическими препаратами (например.грамм. моноклональные антитела). Простого увеличения времени пребывания биотерапевтического препарата на абсорбирующей поверхности может быть недостаточно для достижения клинически значимого улучшения биодоступности. Это понятно, учитывая ограниченную способность гидрофильных лекарств с молекулярной массой на порядки выше 500 Дальтон проходить через эпителий кишечника. Также в настоящее время неясно, как оборот кишечной слизи может влиять на действие этих систем [20]
. Кроме того, могут возникнуть проблемы с применением таких систем при заболеваниях, связанных с дефектами слизи (например,грамм. IBD).

Сделать слизистый барьер более проницаемым

Это наиболее часто исследуемые стратегии улучшения пероральной биодоступности биопрепаратов, поскольку можно изменить как слизистый барьер кишечника, так и эпителиальный барьер.

Изменение слизистого барьера с помощью муколитических (разрушающих слизь) агентов, таких как N-ацетилцистеин, может улучшить диффузию больших молекул биопрепаратов. Однако, поскольку барьером, ограничивающим скорость, обычно является эпителий, а не слизь, обычно более выгодно манипулировать им.Эпителиальный барьер можно модифицировать с помощью нескольких химических усилителей абсорбции, включая поверхностно-активные вещества и другие материалы, которые открывают эпителиальные плотные контакты [23]
.

Поверхностно-активные вещества

Они содержат как гидрофильный, так и гидрофобный компонент и могут адсорбироваться на границах раздела системы и изменять свободную энергию и натяжение межфазной поверхности. Это приводит к разжижению кишечной эпителиальной плазматической мембраны, но также к временному открытию плотных контактов эпителия, тем самым облегчая проникновение макромолекул [24]
.

Поверхностно-активные вещества на основе жирных кислот со средней длиной цепи (например, капрат натрия, каприлат натрия и N- [8- (2-гидроксибенксоил) амино] каприлат [SNAC]), солей желчных кислот и ацилкарнитинов являются основными кандидатами, которые в настоящее время используются в разработке. пероральных пептидных композиций [25]
. Технологии, в которых используются эти материалы, которые в настоящее время проходят клинические испытания, включают «технологию проницаемости желудочно-кишечного тракта» (Novo Nordisk) и технологию «eligen» (Novo Nordisk).Недавно сообщалось, что препарат SNAC для пероральной доставки аналога GLP-1 длительного действия семаглутида (Novo Nordisk) для лечения сахарного диабета 2 типа успешно завершил первую фазу исследования IIIa. Исследование с участием 703 человек достигло своей основной цели, продемонстрировав улучшение уровня HbA 1c для трех пероральных доз семаглутида (3 мг, 7 мг и 14 мг) по сравнению с плацебо. Более того, таблетки витамина B12, содержащие большие дозы SNAC, уже есть на рынке [26]
.

Капсулы Mycapssa (Chiasma) в настоящее время исследуются в рамках трех глобальных исследований фазы III с многообещающим потенциалом. Chiasma, биофармацевтическая компания, базирующаяся в Израиле, разработала технологию «временного усилителя проницаемости» (TPE), которая в настоящее время используется в составах капсул Mycapssa для поддерживающей терапии взрослых пациентов с акромегалией [27]
. Пептид октреотид — аналог соматостатина — является активным лекарственным средством в этом составе. Технология TPE может повысить пероральную биодоступность октреотида благодаря комбинации фармацевтических вспомогательных веществ.Эта композиция создает масляную суспензию гидрофильных частиц в гидрофобной матрице [28]
. Октреотид, наряду с каприлатом натрия и другими вспомогательными веществами, растворяется в гидрофильном компоненте. Поверхностно-активные вещества, содержащиеся в этом составе, вызывают временное расширение плотных контактов и позволяют лекарству, которое защищено от пищеварительных ферментов, проникать через эпителиальную мембрану кишечника и достигать кровотока [28]
.

Усилители проницаемости, открывающие плотные стыки

Многие материалы, способные открывать плотные эпителиальные контакты, включая поверхностно-активные вещества, были идентифицированы в течение десятилетий исследований в этой области.Открытие плотных контактов эпителия — потенциально полезный подход для увеличения проницаемости кишечного эпителия, поскольку лекарство может избегать попадания в эпителиальные клетки и находиться в богатой ферментами цитоплазматической среде во время процесса абсорбции.

Процесс включает расширение пространства между соседними эпителиальными клетками (параклеточное пространство), которое обычно слишком мало для размещения биопрепаратов. Однако открывание плотных контактов должно быть обратимым, чтобы физиологическая роль эпителия сохранялась как плотный барьер.Хотя многие материалы продемонстрировали способность обратимо открывать плотные эпителиальные контакты, хитозаны, вероятно, являются наиболее изученными соединениями [29]
. Они получены из природного полимера хитина, который содержится в клеточных стенках грибов и экзоскелете членистоногих, таких как ракообразные и насекомые. Были исследованы различные формы хитозанов; однако, как и в случае с другими усилителями проницаемости, долгосрочные эффекты многократного открытия плотных контактов кишечного эпителия неизвестны и требуют дальнейшего изучения [29]
.

Следует отметить, что подходы к доставке лекарств, в которых используются химические вещества для модификации слизистого барьера, а именно усилители абсорбции, такие как поверхностно-активные вещества и агенты, открывающие плотные контакты, основаны на зависящих от концентрации эффектах на проницаемость барьера. Таким образом, клинические последствия этого метода могут быть связаны с потенциальной вариабельностью всасывания в результате голодания и приема пищи, а также с объемом воды, используемой для проглатывания твердых лекарственных форм. Кроме того, долгосрочные эффекты повторного изменения проницаемости ЖКТ в настоящее время остаются неясными и требуют тщательной оценки.

Сделать биологическое лекарство или систему доставки лекарственного средства более проницаемой

В зависимости от природы биологического вещества можно с помощью химической модификации изменить молекулу, чтобы придать ее проницаемость для эпителия [15]
. Также возможно увеличить способность биотерапевтического препарата проникать через эпителий кишечника, присоединяя его к другой молекуле, которая способна это делать. Обычно эта «обеспечивающая транспорт» молекула пересекает эпителий кишечника посредством специфического рецептора, экспрессируемого в эпителиальных клетках кишечника.Эти два объекта могут быть связаны посредством химического присоединения (конъюгации) или с помощью технологий слияния, опосредованных биотехнологиями. Примеры молекул, обеспечивающих транспорт, включают другие пептиды или белки, которые используют процессы биологического транспорта для перемещения через эпителий [30]
.

В дополнение к изменению биопрепарата для повышения его вероятности преодоления кишечного барьера, исследователи включили биотерапевтические средства в системы-носители лекарств, которые могут преодолевать кишечный барьер [31]
.Биологические носители для этой цели обычно имеют нанометровый размер и основаны на биоразлагаемых полимерных наночастицах, которые обладают многочисленными преимуществами. Например, некоторые наночастицы обеспечивают защиту терапевтического препарата от кислоты и ферментов, присутствующих в ЖКТ. Более того, избирательная доставка лекарств может быть достигнута за счет нацеливания на специфические рецепторы, расположенные на поверхности эпителиальных клеток кишечника. Однако, как и в случае с крупномолекулярными биологическими препаратами, носители наночастиц обычно плохо всасываются через слизистую оболочку кишечника [32]
.Наночастицы могут плохо диффундировать в кишечной слизи и не способны проходить через кишечный эпителий. По этой причине носители лекарственных средств на основе наночастиц для пероральной доставки биопрепаратов сконструированы со специфическими материалами на их поверхности, которые действуют как лиганды для рецепторов биологического транспорта, экспрессируемых в эпителиальных клетках кишечника. Такие системы доставки, включая наночастицы, использующие пути переноса иммуноглобулина G (IgG) и витамина B12 в эпителиальный кишечник, были исследованы несколькими исследовательскими группами [23]
.

Одним из путей биологического транспорта, который продемонстрировал значительный потенциал для транспорта наночастиц в кишечнике, является неонатальный рецептор Fc (FcRn), который присутствует в эпителии кишечника человека и участвует в кишечном транспорте IgG и сывороточного альбумина [33]
. Полимерные наночастицы, нацеленные на FcRn, показали потенциал для пероральной доставки инсулина [31]
. У мышей эти перорально вводимые наночастицы пересекали эпителий кишечника и попадали в системный кровоток с более высокой эффективностью абсорбции, чем наночастицы, не нацеленные на систему FcRn.Наночастицы, содержащие инсулин, вызывали пролонгированный гипогликемический эффект у мышей, экспрессирующих рецептор, по сравнению с контрольной группой (мыши с нокаутом FcRn) [31]
. В другом исследовании полимерные наночастицы, нацеленные на FcRn, изучали для пероральной доставки экзенатида [34]
. Эти системы перемещались по эпителию кишечника быстрее и в большей степени по сравнению с немодифицированными наночастицами. Доставка эксенатида этими наночастицами приводила к более длительной гипогликемии по сравнению с подкожной инъекцией экзенатида [34]
.

Несмотря на потенциальные преимущества и многообещающие результаты на этапе доклинических исследований, разработка стратегий на основе наномедицины сталкивается с рядом проблем:

  1. Носители на основе наночастиц могут иметь низкую терапевтическую нагрузочную способность — особенно с более крупными биологическими препаратами, такими как моноклональные антитела [23]
    ;
  2. Пропускная способность также может быть проблемой, поскольку биологические пути, используемые этими системами, обычно имеют низкую транспортную способность [35]
    ;
  3. Сложные наноносители могут подвергаться обширной деградации или изменению в ЖКТ в присутствии очень сложной кишечной биожидкости.Основная проблема заключается в прикреплении или адсорбции материалов в качестве нормальных компонентов кишечной биожидкости, включая пептиды и белки, адсорбирующихся на поверхности наноносителей, что влияет на их способность воздействовать на биологические рецепторы и использовать эти системы для транспорта эпителия [23]
    .

Преодолевайте барьер слизистой оболочки с помощью «умных» глотательных устройств

Принимаемые внутрь «умные» устройства не только защищают терапевтическое средство от агрессивной среды ЖКТ, но и улучшают всасывание биопрепаратов в кишечнике с помощью различных средств, включая ультразвук и др. микроиглы [25]
.Технология пероральной доставки с помощью микроигл разрабатывается в США компанией Rani Therapeutics, и, по данным компании, доклинические исследования на данный момент показали обнадеживающие результаты [36]
.

Технология включает капсулу, предназначенную для сохранения целостности в желудке; попав в тонкий кишечник, он вводит лекарство в стенку кишечника (см. рисунок 2). Это безболезненный процесс из-за отсутствия болевых рецепторов в слизистой оболочке кишечника и продемонстрировал впечатляющую биодоступность инсулина, которая эквивалентна или лучше, чем при подкожных инъекциях.Преимущество этой технологии состоит в том, что помимо доставки биопрепаратов с низкой и средней молекулярной массой, она также может доставлять более крупные биопрепараты, такие как антитела [36]
.

Капсулы изначально покрыты pH-чувствительным покрытием для облегчения проглатывания. Когда таблетка достигает желаемого места в ЖКТ, покрытие растворяется, высвобождая микроиглы . В случае систем с полыми микроиглами резервуар с лекарством сжимается через перистальтику, высвобождая лекарство через иглы.Для систем с твердыми микроиглами лекарство вводится в форму микроигл, которые проникают в ткань и отрываются от таблетки, оставляя иглу для высвобождения лекарства контролируемым образом на основе состава иглы [37]
. После высвобождения лекарства микроиглы остаются в ткани желудочно-кишечного тракта до биоразложения.

Рисунок 2: Концепция терапевтического использования полых и твердых таблеток с микроиглами в желудочно-кишечном тракте

Источник: Воспроизведено с разрешения J Pharm Sci
[37]

В полых микроиглах находится резервуар с лекарством. сжимается через перистальтику, высвобождая лекарство через иглы.В твердых микроиглах лекарство входит в состав микроигл. Они проникают в ткань и отрываются от таблетки, оставляя иглу для контролируемого высвобождения лекарства.

В недавнем историческом исследовании сообщалось о системе доставки лекарств, напоминающей леопардовую черепаху ( Stigmochelys pardalis ) — черепаху с круто куполообразным панцирем, которую она использует для самоориентации, если переворачивается на спину. Называемая «самоориентирующимся аппликатором миллиметрового масштаба» (SOMA), эта новая система для пероральной доставки биопрепаратов использует ту же форму и низкий центр тяжести, чтобы самоориентироваться в правильном положении и физически ввести биоразлагаемую микроиглу через желудок. слизистая оболочка для системного введения биотерапевтических средств [38]
(см. Фигуру 3).Когда в SOMA вводили человеческий инсулин и вводили свиньям, наблюдался эффект снижения уровня глюкозы в крови, что указывало на успешную доставку лекарства через слой слизистой оболочки [38]
.

Рис. 3. Локализация и инъекция механически активного фармацевтического ингредиента для пероральной доставки в желудок

Источник: адаптировано из Science
[38]
. Изображение: MMKarim / Wikimedia Commons, CC-BY-SA 2.5

(A) Самоориентирующийся аппликатор миллиметрового масштаба (SOMA) локализуется на слизистой оболочке желудка, ориентирует свой инъекционный механизм на стенку ткани и вводит полезную нагрузку лекарственного средства. через слизистую.Лекарство растворяется, и остальная часть устройства выходит из организма. (B) Сравнение формы леопардовой черепахи ( Stigmochelys pardalis ) и формы SOMA. SOMA быстро ориентируется и остается стабильным в среде желудка после достижения своей предпочтительной ориентации.

Потенциал для клинической трансляции стратегий пероральной доставки биопрепаратов

Устройства для пероральной доставки биопрепаратов демонстрируют значительный потенциал, но исследования в этой области все еще находятся в зачаточном состоянии.Хотя многие из рассмотренных выше стратегий доставки лекарств показали положительные результаты и потенциал in vivo, и in vitro, , их еще предстоит использовать у пациентов. К сожалению, для многих из рассмотренных выше подходов к доставке безопасность и эффективность часто исключают друг друга, и, следовательно, такие стратегии вряд ли будут реализованы в клинике. Кроме того, хорошо известно, что повреждение эпителия тонкой кишки вызывается многими усилителями проникновения в текущих клинических испытаниях пероральных пептидов [17]
.Хотя повреждение тканей часто является временным и поправимым, остается неизвестным, может ли хронический повторный прием таких усилителей всасывания преодолеть механизмы восстановления организма.

Более безопасной альтернативой может быть альтернатива, основанная на улучшении всасывания биопрепаратов в кишечнике за счет использования процессов биологического транспорта для доставки без повреждения тканей; однако они, вероятно, столкнутся с ограниченными возможностями и могут лучше всего подходить для более сильнодействующих биопрепаратов. Такие устройства должны четко демонстрировать безопасность при повторном введении людям; похоже, что эффективность не является проблемой.Кроме того, стоимость этих технологий в настоящее время неясна, но, вероятно, будет высокой в ​​краткосрочной и среднесрочной перспективе — в этом случае критически важно тщательно продумать выбор биологической области, области заболевания и популяции пациентов. для использования этих систем доставки лекарств.

Заключение

Исследования в области пероральной доставки биопрепаратов достигли значительного прогресса, но до сих пор не оказали существенного влияния на клинику. Отсутствие успеха клинической трансляции в этой области, что частично отражает высокоэффективные физиологические барьеры в ЖКТ, обычно связано с безопасностью подходов к доставке лекарств.Однако расширение знаний о физиологических барьерах в сочетании с беспрецедентными недавними разработками в области материалов способствует прогрессу в этой области и, вероятно, сделает пероральную доставку биопрепаратов клинической реальностью.

Раскрытие финансовой информации и конфликтов интересов

Авторы не имеют никакого отношения или финансового участия с какой-либо организацией или организацией, имеющей финансовый интерес или финансовый конфликт с предметом или материалами, обсуждаемыми в этой рукописи.При создании этой рукописи не использовалось никаких письменных помощников.

Прерывистое пероральное введение по сравнению с полунепрерывным пероральным введением леводопы / карбидопы у пациентов с флуктуирующим паркинсонизмом — полный текст В этом исследовании будут участвовать критерии включения и подписать одобренное институциональным этическим комитетом информированное согласие. Исследование будет проводиться в San Raffaele IRCCS в Риме, Италия.

Субъекты, успешно завершившие скрининговые мероприятия для подтверждения права на участие и одобренные руководящим комитетом по зачислению, будут госпитализированы вечером 1-го дня для прохождения базовой оценки. Стандартное пероральное лечение леводопы / карбидопы (LD / CD) будет прекращено в полночь. На 2-й день будет предоставлен стандартизированный завтрак с низким содержанием белка, и начнется лечение их обычной дозой стандартной пероральной LD / CD. Все последующие дозы будут вводиться с интервалами до исходного уровня; прием других антипаркинсонических препаратов не будет отменен и будет поддерживаться в их обычной дозе.Если требуется спасательная терапия, в первую очередь будет назначено лечение апоморфином подкожно. Уровни леводопы и метаболитов в плазме будут измеряться в течение следующих 8 часов. Врачи будут оценивать двигательный статус (выключен, включен без дискинезии или включен с дискинезией) с 30-минутными интервалами в течение 8-часового периода наблюдения и выполнять двигательные экзамены UPDRS через 0, 2, 4 и 8 часов. Затем пациенты возобновят прием стандартных пероральных LD / CD противопаркинсонических препаратов (если таковые имеются), которые будут прекращены в полночь.На 3-й день субъекты будут получать непрерывное интраоральное введение стандартной LD / CD в дозе, равной общей дозе стандартной пероральной LD / CD, которую они обычно потребляли бы в течение периода исследования. Для целей этого исследования непрерывное внутриротовое введение будет относиться к пероральному дозированию с 5-10-минутными интервалами. Для этого лекарство измельчают и вводят с водой так, чтобы та же общая доза леводопы, которая обычно принималась бы периодически, была разделена и введена небольшими дозами с 5-10-минутными интервалами.Пациенты будут проходить те же анализы крови PK, что и в день 2. Если пациент принимает Stalevo, доза энтакапона будет вводиться через обычные интервалы времени, которые в противном случае были бы приняты Stalevo. Затем пациенты возобновят прием стандартных пероральных LD / CD противопаркинсонических препаратов (если таковые имеются), которые будут прекращены в полночь.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.