Побочные реакции: Побочные реакции лекарственных препаратов

Побочные реакции лекарственных препаратов

Автор: врач – клинический фармаколог Трубачева Е.С.

Побочные реакции лекарственных препаратов – это очень неприятно, как пациенту, так и лечащему его врачу. Но не бывает лекарств без побочных явлений, более того, стоит впечатлительному человеку открыть аннотацию из коробочки любого препарата и прочитать означенный раздел и он может вообще отказаться от лечения. Почему этого не стоит делать и какие побочные реакции встречаются наиболее часто, мы сегодня и поговорим.

Почему в упомянутых аннотациях такие большие списки побочных реакций?

Дело в том, что в период клинических исследований и постклинических испытаниях, которые проводятся после регистрации препарата, регистрируется вообще все, что произошло с пациентами. То есть буквально все. И это все заносится в аннотацию. Клинические исследования ведутся годами, и до выхода препарата на рынок проходит до 10 лет, таким образом накапливается и список побочек. А когда препарат уже зарегистрирован и началось его массовое применение, начинают проявляться те побочные эффекты, которые можно выявить только на большом количестве пациентов, так как они регистрируются в прямом смысле в одном на миллион, а то и на десять миллионов случаев. И, повторимся, все заносится в аннотацию. Необходимо отметить, что даже самые частые побочные реакции могут с вами и не приключиться в силу индивидуальных особенностей организма – и в силу их же может произойти самое редкое. Поэтому все что, происходит с вами в момент лечения, необходимо сообщать врачу. Далее включаются механизмы надзора, ваше сообщение пойдет по инстанциям через заполнение обязательной формы сообщения о нежелательной реакции и попадет в общую статистику для анализа частоты возникновения этого события и, если необходимо, принятия мер по информированию, либо вообще по снятию лекарства с продажи (как было с такими препаратами, как Виокс или Меридиа).

Насколько предсказуемы и управляемы побочные реакции?

Развитие побочных реакций зависит от нескольких причин:

• Причина первая – это доза препарата, которая должна неукоснительно соблюдаться, так как еще Парацельс говорил: «Всё есть яд, и ничто не лишено ядовитости. Яд от лекарства отличается дозой». Если не соблюдать дозировки, то тут же могут начаться проблемы. Возьмем такой, казалось бы, банальный и как бы безопасный препарат, как парацетамол. Он включен практически во все шипучие препараты для лечение простуды. Но если не учитывать количество принимаемого в шипучках парацетамола и дополнительно принимать его в виде таблеток (суспензий) и других комбинированных препаратов, можно нанести ощутимый удар по печени, а то и вызывать острую печеночную недостаточность. Это будет побочный эффект, вызванный передозировкой.
• Причина вторая – индивидуальная чувствительность организма. В этом случае побочные реакции возникают при нормальной дозировке лекарства. Единственный вариант борьбы с такими реакциями – запомнить, а лучше еще и записать все препараты, на которые ваш организм неадекватно среагировал. И доводить этот список до сведения любого врача, который будет вас лечить.
• Причина третья – низкая специфичность лекарственного средства, когда при нормальной дозировке и нормальной чувствительности наблюдается побочный эффект, так как лекарство действует неспецифически. Классический пример – длительное применение нестероидных противовоспалительных средств (диклофенак, ибупрофен, кеторол), дающих хороший обезболивающий эффект, но при этом влияющих на слизистую оболочку желудка и вызывающих образование язв (так называемая гастротоксичность). Поэтому данная группа препаратов противопоказана для длительного применения с целью профилактики данной побочной реакции.

Как мы видим – в первом и третьем случае побочные реакции предсказуемы и предотвратимы, а второй случай непредсказуем абсолютно. Поговорим более подробно на наиболее часто встречающихся примерах.

1. Индивидуальная чувствительность организма к отдельным препаратам может проявляться в виде аллергических реакций, таких как: крапивница, отек Квинке, анафилактический шок и как частный случай аллергического буллезного дерматита – синдром Лайелла (крайне тяжелое состояние, с высоким процентом летальных исходов).

Аллергическая реакция может быть на все что угодно – от латексных перчаток, которыми вас коснулась медсестра, до введения любого лекарственного препарата. Предсказать появление этого состояния впервые совершенно невозможно и уберечься – тоже. Пробы, которыми до сих пор «развлекаются» отдельные врачи и медсестры, вместо выявления побочной реакции могут спровоцировать тяжелейшее ее развитие из-за того, что вводя малые дозы для проведения пробы, производят мобилизацию (называемую сенсибилизацией) иммунной системы, которая на введение следующей большей дозы выдаст в лучшем случае крупнопятнистую крапивницу, а в худшем – анафилактический шок прямо «на игле».

Чаще всего пациенты сталкиваются с аллергическими реакциями на пенициллиновый ряд антибиотиков, что приводит к огромной надписи на карточке «аллергия на пенициллины», после чего пациент лишается возможности лечиться всем классом бета-лактамов, одним из представителей которых и является пенициллиновый ряд, классом самым безопасным и эффективным среди всех антимикробных средств.

То, что будет написано ниже, по большому счету является врачебным материалом, но пациентам он будет не менее полезен, чтобы не пугаться, когда врач назначит, допустим, цефтриаксон, а ранее была реакция на ампициллин.

Итак, необходимо различать так называемую «ампициллиновую сыпь», возникающую у больных мононуклеозом, и отличать ее от истинной аллергии на пенициллины. Чаще всего именно она и является причиной той самой пугающей надписи. Если доктор про ампициллиновую сыпь знает и выспросит тщательно про мононуклеоз, можете этому доктору спокойно отдаваться лечиться.

Второй вариант – сыпь возникает не на сам антибиотик, а на вкусовые добавки в оный. Такое часто встречается при использовании диспергируемых таблеток или сиропов/суспензий со всевозможными вкусами.

Итак, сыпь случилась, что делать?

• Первое и главное – ничем ее не мазать! Ни один врач не обладает сверхъестественным зрением и через зеленку или фукорцин ничего рассмотреть не сможет.
• Второе – добраться до врача любым способом, чтобы эту самую сыпь показать, зафиксировать и получить новые рекомендации по лечению. Медлить с этим нельзя – чем быстрее доберетесь, тем безопаснее переживете этот эпизод своей жизни.

Во всех остальных случаях аллергических реакций – отек Квинке, синдром Лайелла (когда кожа вздулась крупными пузырями, похожими на ожоговые), должна немедленно вызываться скорая. Это жизнеугрожающие состояния в самом прямом смысле слова. Если скорая, по каким-либо причинам, немедленно не может материализоваться – хватаем пострадавшего (или себя), сопровождающего (это обязательно), хватаем автомобиль и едем в ближайший приемный покой любого, (повторяюсь) ЛЮБОГО стационара.

По поводу анафилактического шока автор искренне желает вам никогда с ним не столкнуться, так как шансы на выживание есть только у тех, кто уже находится в стенах лечебного учреждения. Вне стен больниц, даже если рядом будет идти или стоять врач, медицина до сих пор бессильна, во всяком случае в России, где до сих пор нет специальных шприц-ручек с адреналином.

Однако медицина не стоит на месте, и пока в ограниченном количестве, но уже имеются лабораторные возможности на исследование специфического IgE к отдельным лекарственным препаратам, например, анестетикам и пенициллину. Возможно, близок тот момент, когда мы дождемся полных панелей на весь ряд применяемых лекарственных препаратов и сможем диагностировать хотя бы отдельные виды проявлений индивидуальной чувствительности организма.

2. Вторая часто встречающаяся побочная реакция – это диарея во время приема антибиотиков. Это один из видов антибиотик-ассоциированных диарей, которые в данном случае вызваны стимуляцией мотилиновых рецепторов, в результате чего кишечник сокращается быстрее, что и вызывает диарею. Есть даже конкретный антибиотик, который врачи называют «большой поносогенной таблеткой», – это амоксициллин/клавуланат в различных его наименованиях. Будет ли такая реакция у каждого первого – нет, конечно, так как каждый организм уникален, и, возможно, именно ваши рецепторы не поддадутся такому влиянию клавулановой кислоты.

Что делать, если началось?

• Первое и главное, ничего не менять в своем лечении, особенно если оно амбулаторное.
• Второе, к врачу на прием немедленно и рассказать все происходящее в подробностях. Ничего не скрывать, врачи и не такое видели.
• Третье, выполнять последующие рекомендации доктора.
• Четвертое и, наверное, главное, – не рыться в интернете в попытках поставить себе диагноз и назначить лечение, так как заболеваний, сопровождающихся диареей, много, а квалификации провести дифференциальный диагноз, которому врачей сначала несколько лет учат в институте, а далее они учатся всю жизнь, у вас нет. Поэтому никакого самолечения – сразу к врачу. И даже в том случае, если антибиотик был зачем-то самоназначен в процессе самолечения.

3. И последняя на сегодня нежелательная лекарственная реакция, хотя по сути – это уже осложнение лекарственной терапии – головная боль при приеме обезболивающих от этой самой головной боли.

Обезболивающие принимаются еще более бесконтрольно, чем даже антибиотики. Конечно, с болью жить нельзя, но бесконтрольное глотание таблеток тоже не выход, так как причина этой боли остается неизвестной (например, гипертоническая болезнь, которую обезболивающими не победить точно) и, соответственно, нет этиологического, то есть направленного на ее ликвидацию, лечения. Если вы постоянно сидите на обезболивающих из-за головной боли и чем дальше, тем больше эта самая боль нарастает и тем больше упаковок обезболивающих таблеток покупается, есть некоторая вероятность того, что вы заимели так называемую абузусную головную боль. Автор повторится, но и в этом случае диагноз может поставить только врач. Никакого интернета и самодиагностики, вы можете пропустить что-то действительно очень серьезное.

Характерной особенностью данной реакции является то, что она всегда вторична – лечили одно, залечили до другого, и чем больше обезболивающих пьется, тем сильнее голова болит. Можно провести аналогию с так называемой «нафтизиновой зависимостью» от бесконтрольного употребления сосудосуживающих капель. Такого вида боль могут вызвать вообще любые обезболивающие, потребляемые в неконтролируемых количествах. Сказать, что вот этот препарат точно вызывает, а тот точно нет – не получится. Одни препараты, например, комбинированные, вызывают данное состояние быстрее, другие – чуть медленнее. Но к нему приводят все группы обезболивающих, и тут мы возвращаемся к началу нашего разговора – данная реакция носит характер предсказуемый и предотвратимый, главное – не злоупотреблять дозировками.

Что делать, если подозреваете у себя такое состояние?

• Первое – не ходить в аптеку за новым обезболивающим, а идти к врачу, лучше неврологу, за диагнозом.
• Второе – если подозрения подтвердились, как бы трудно это ни было – полностью слезть с таблеток.

Легко не будет, придется брать больничный, но если продолжать такое «лечение» – вы себя разрушите полностью. Да-да, банальным анальгином, а не тяжелыми наркотиками. Поэтому прежде чем рука потянется за таблеткой, потому что проект, закрытие квартала, отчет и вообще дедлайн, повторимся и напомним: берегите себя, незаменимых не бывает!

Побочные реакции лекарственной терапии (часть I) » Медвестник

В настоящее время в условиях реорганизации, реформирования медицинской помощи населению, в условиях нехватки средств, с одной стороны, и реализации высокотехнологичных проектов в рамках Национального проекта «Здоровье», с другой, остро встает проблема рационального применения лекарственных средств (ЛС) врачами общей практики. Во многом рациональность применения ЛС зависит от учета побочных и нежелательных эффектов лекарственной терапии.

Побочные реакции (ПР)

ПР является любая нежелательная или непредусмотренная реакция на ЛС, как правило, требующая лечения или изменения лекарственной терапии. По патогенезу ПР подразделяются на фармакодинамические, токсические, аллергические, псевдоаллергические, идиосинкратические, вторичные (например, суперинфекция), синдром отмены, вызванные лекарственным взаимодействием.

По тяжести ПР подразделяются на фатальные, тяжелые, средней и легкой тяжести.

По характеру развития ПР могут быть предвиденными (фармакодинамические, псевдоаллергические, токсические, вторичные, синдром отмены, взаимодей­ствие) и непредвиденными (аллергические, идиосинкратические).

В РФ необходимость информирования о побочных реакциях установлена законодательно (ст. 41 Федерального закона «О лекарственных средствах»). Согласно требованиям закона все субъекты обращения ЛС должны сообщать о случаях ПР федеральному и региональным органам фармаконадзора. Кроме того, законом предусмотрена дисциплинарная, административная или уголовная ответственность за несообщение или сокрытие сведений о ПР.

Связь ПР с предшествующим приемом ЛС может быть:

• определенной, когда реакция возникла через четко очерченный временной промежуток после приема препарата и возобновляется при его повторном применении;
• вероятной, когда реакция возникла после приема препарата и не могла быть вызвана назначением другого препарата или заболеванием, а симптоматика ПР исчезает после отмены препарата;
• возможной, когда реакция проявляется без четкой связи с приемом препарата и может иметь другую этиологию, не связанную с действием данного ЛС;
• сомнительной, когда реакция вызвана, скорее всего, другой причиной.

От побочных реакций следует отличать признаки передозировки препарата, обусловленные повышенной чувствительностью или избыточной дозой.

Нежелательные эффекты некоторых важнейших препаратов

Стимулирующее влияние на центральную нервную систему (ЦНС) — бессонница, дрожь — представляет собой главное побочное действие эфедрина. Поэтому его часто комбинируют с седативными препаратами, такими как фенобарбитал, гидроксизин.

К побочным эффектам теофиллина относятся стимуляция ЦНС в виде беспокойства, раздражительности, головной боли, тремора вплоть до судорог и реже — эпилептиформных припадков; расстройства желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), проявляющиеся тошнотой, рвотой, болями в животе.

Катаболическое действие гормонов можно уменьшить анаболическими средствами и препаратами кальция. Однако такие побочные действия, как задержка роста, остеопороз, субкапсулярная катаракта, необратимы даже при отмене гормонов.

Заслуживает упоминания тот факт, что у молодых мужчин терапия ?-адреноблокаторами может быть причиной мышечной слабости и импотенции. У лиц пожилого возраста следует иметь в виду неблагоприятные эффекты ?-адреноблокаторов на ЦНС (сонливость, бессонница, кошмарные сновидения, галлюцинации, депрессия).

Всем ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) свойственны такие побочные эффекты, как артериальная гипотония, нарушение функции почек, гиперкалиемия, сухой кашель и ангионевротический отек.

Для нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) характерно раздражающее действие на ЖКТ, нефротоксичность, гематотоксичность (характерна для пиразолидинов и пиразолонов — апластическая анемия и агранулоцитоз), аллергические реакции (аспириновая бронхиальная астма), коагулопатии (за счет антикоагулянтного действия возможны кровотечения из ЖКТ).

Основными осложнениями инсулинотерапии являются гипогликемия, феномен Сомоджи (синдром хронической передозировки инсулина или постгипогликемическая гипергликемия), аллергические реакции (сыпь, кожный зуд, редко анафилактический шок), постинъекционные липодистрофии, инсулинорезистентность, инсулиновые отеки, нарушения зрения.

Среди ПР лекарственной терапии выделяют также патологические лекар­ственные синдромы — наиболее известные, неблагоприятные и часто повторяющиеся реакции на ЛС.

«Толковый словарь» лекарственных синдромов

Адренергический криз. Синдром развивается на ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) (метамфетамин, группа гидразина, транилципромин, моклобемид, ниаламид). Обычно проявляется гипертоническим кризом, нередко ведущим к летальному исходу. Возникает, как правило, при комбинированном приеме ингибиторов МАО и продуктов, содержащих тирамин (например, сыр).

Алкогольный синдром врожденный. Вызывается в случаях, когда беременные употребляют спиртное, а также при приеме ими транквилизаторов — производных бензодиазепина (назначении их в первом триместре беременности). Клинически проявляется гипотонией, гипотермией, угнетением дыхания, тремором, беспокойством и судорогами новорожденных.

В РФ необходимость информирования о побочных реакциях установлена законодательно (ст. 41 Федерального закона «О лекарственных средствах»). Согласно требованиям закона все субъекты обращения ЛС должны сообщать о случаях ПР федеральному и региональным органам фармаконадзора. Кроме того, законом предусмотрена дисциплинарная, административная или уголовная ответственность за несообщение или сокрытие сведений о ПР.

Амфетаминовый психоз. Синдром может развиваться при терапии некатехоламиновыми симпатомиметиками депрессивных состояний. Освобождая катехоламины из мозга и тем самым стимулируя норадрен­ергические и дофаминергические рецепторы, амфетамины могут обусловливать развитие острого токсического психоза со зрительными галлюцинациями (обычно после 1—2 крайне высоких доз препарата). Психотический синдром неотличим от параноидной шизофрении с короткими периодами дезориентации, особенно он выражен у наркоманов. Нарушения зрения являются ведущими в развитии галлюцинаций, расстройств мышления и изменений схемы тела.

Антикоагулянтный илеус (нехирургический острый живот) — редкое осложнение при терапии антикоагулянтами. В основе синдрома — ретроперитонеальные кровотечения, чаще — интрамуральные гематомы кишечника, иногда с сопутствующим кровоизлиянием в висцеральную брюшину. Клинически синдром напоминает картину острого аппендицита.

Аргироз — развивается у лиц, длительно принимавших препараты, содержащие соли серебра, для лечения ожогов, как антисептическое и противовоспалительное средство (нитрат серебра), при заболеваниях глаз (глазные капли с нитратом серебра), а также при самолечении «святой водой» заболеваний ЖКТ (концентрированные растворы, обычно получаемые путем «растворения» серебряных изделий методом гальваники). Медикаментозный аргироз проявляется дымчато-серым цветом кожи, слизистые оболочки голубого цвета (отложение частиц металлического серебра).

Анальгетической нефропатии синдром. Развивается при использовании жаропонижающих анальгетиков в течение длительного времени (обычно более года). Клинически синдром проявляется лихорадкой, почечной коликой, головными болями, диспептическими расстройствами, дизурическими явлениями, гематурией.

Бромизм. Синдром вызывают бромсодержащие препараты, применяемые как седативные средства, в том числе и при коронарной недостаточности. На фоне нарушения функции нервной системы (головная боль, спутанность сознания, сонливость, атаксия, дизартрия) могут быть различные поражения кожи.

Бронхоспастический синдром. Это нарушение вентиляционной функции легких, связанное с бронхиальной обструкцией на прием некоторых препаратов из групп НПВС, бета-адреноблокаторов, неингаляционных наркотиков, противоаллергических, гистаминоблокаторов, противопротозойных, стимуляторов лейкопоэза, цитостатиков, спазмолитиков. Опасен развитием или усугублением дыхательной недостаточности.

Висмутовая энцефалопатия. Синдром может развиваться при длительном применении препаратов висмута для лечения заболеваний ЖКТ, сифилиса. Клинически он проявляется спутанностью сознания, тремором, миоклоническими судорогами, скованностью, парестезиями, потерей интеллекта, нарушениями походки, психозами, галлюцинациями, бессонницей, конвульсиями.

Высушивания эффект. Синдром нарушения бронхиальной проходимости, ведущий к блокаде дыхательных путей с развитием или утяжелением дыхательной недостаточности в результате применения атропина и атропиноподобных средств.

Варфариновый синдром плода. Выявляется у новорожденных, матери которых в период беременности получали непрямые антикоагулянты. Наиболее опасно тератогенное действие препаратов, если они принимались на 6—9 неделе беременности, частота пороков при этом до 5%. У детей?— выступающая форма лба, седловидный нос, обструкция верхних дыхательных путей вследствие недоразвития хрящей, зоны кальцификации в области эпифизов.

Гемодиализная энцефалопатия. Может развиваться при использовании препаратов, содержащих алюминий, для связывания фосфатов при гемодиализе. Алюминий при этом аккумулируется в сером веществе мозга, других тканях. Синдром проявляется дизартрией — расстройством членораздельной, артикулированной речи из-за дефектов в технике выполнения речевых движений.

Гемолитически-уремический синдром. Описан у младенцев как реакция на вакцину против эпидемического паротита. Генез — аллергический. Клинически проявляется массивным гемолизом эритроцитов (анемия) с блокадой почек и развитием уремии, приводящей к летальному исходу.

Гемосидероз. Синдром развивается при длительном применении препаратов железа и его кумуляции в тканях организма. Клинически гемосидероз имитирует гемохроматоз (пигментный цирроз печени, бронзовый диабет, сидерофилия).

Гидралазиновый ревматоидный синдром. Развивается через 6—12 месяцев непрерывного применения гидралазина как сосудорасширяющего средства при лечении гипертонической болезни, эклампсии, почечной гипертонии. Синдром чаще регистрируется у женщин и при патологии почек. Характеризуется генерализованным поражением соединительной ткани (полиартриты, серозиты).

Гиперлипидемический синдром. Развивается при использовании в фармакотерапии жировых эмульсий (липофундин) для парентерального питания больных с заболеваниями ЖКТ, голодающих, а также находящихся в бессознательном состоянии. Проявляется гепатомегалией, желтушностью, лихорадкой, кровоточивостью, гиперлипидемией.

От побочных реакций следует отличать признаки передозировки препарата, обусловленные повышенной чувствительностью или избыточной дозой.

Гипертермия злокачественная. Синдром вызывается некоторыми миорелаксантами, а также общими анестетиками. Встречается с частотой от 1:15 000 (дети) до 1:40 000 (взрослые) наркозов. В основе синдрома — внезапное повышение высвобождения свободного кальция из саркоплазматического ретикулума, что стимулирует сокращение мышц и вызывает гиперметаболическое состояние. Развивается во время или в течение нескольких часов после анестезии.

Гийена—Барре синдром. Это разновидность полирадикулоневрита, развивающаяся при лечении препаратами, содержащими золото, а также при использовании вакцин БЦЖ, противохолерной, противогриппозной, противополиомиелитической. Вначале течение лекарственного полиневрита относительно доброкачественное. При длительном лечении могут развиваться двигательные расстройства (парезы, параличи, прогрессирующие проксимально, исчезают сухожильные рефлексы).

Синдром гиперстимуляции яичников. Развивается у женщин при длительном приеме гонадостимулирующих гормонов. Проявляется гиперэстрогенизацией: нарушение нормального менструального цикла (меноррагия, метрорагия, аменорея), возникает стерильность или склонность к выкидышам.

Синдром лекарственной гипертензии. Стойкое повышение АД на длительный прием гормональных препаратов, в том числе контрацептивов, НПВС, простагландинов, иммуномодуляторов, противоопухолевых, противовирусных и антигистаминных препаратов.

Гипокоагуляционный некроз кожи. Синдром встречается исключительно у больных с резкой гипокоагуляцией на первые дозы препаратов кумаринового ряда. Не ранее двух суток от начала терапии и не позже четырех на участках кожи, богатых жировой клетчаткой, появляются пятна розового цвета, воспаленные, болезненные. Вскоре обнаруживаются петехии, сливающиеся между собой и через 24 часа образующие пурпурное подкожное кровоизлияние, окруженное резко очерченной зоной гиперемии.

Синдром лекарственной гипотензии. Стойкое снижение АД при длительном приеме антидепрессантов, снотворных, противорвотных, противопаркинсонических, нейролептиков, антиангинальных, противоаритмических, миолитиков, фибринолитиков, ингибиторов протеолиза, стимуляторов лейкопоэза.

Гипотиреоз. Синдром гипотиреоза может развиваться при назначении производных пиразолона, антитиреоидных препаратов, препаратов йода, в том числе радиоактивного (I131), препаратов кобальта, амиодарона, натрия флуората, натрия фторида. В его основе снижение или полное выпадение функции щитовидной железы. Заболевание начинается постепенно, появляются быстрая утомляемость, медлительность, сонливость, зябкость, запоры; кожа становится сухой, ногти ломкими, редеют волосы, частично выпадают брови. Лицо округляется, приобретает одутловатость, бледность или слегка желтушный оттенок. Отечность может распространяться на шею, кисти рук, голени, гортань, температура кожи понижается. Изменения сердечно-сосудистой системы выражаются в брадикардии, увеличении размеров сердца, глухости его тонов, снижении АД.

Горнера синдром. Может развиваться при местном применении симпатолитика гуанетидина. Это симптомокомплекс, включающий в себя сужение зрачков (миоз), глазной щели, западение глазного яблока и связанный с поражением глазозрачковой симпатической иннервации.

ДВС-синдром (синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови) как осложнение лекарственной терапии встречается редко. Он может развиваться при назначении ацетилсалициловой кислоты, салицилата натрия, суксаметония, простагландина динопроста, а также при использовании препаратов крови, гепарина. Патогенетически синдром связан с поступлением в кровоток активаторов свертывания крови и агрегацией тромбоцитов, истощением ферментов противосвертывающей системы, образованием микросгустков и блокадой микроциркуляции в органах, что приводит к развитию тромбогеморрагий, гипоксии, ацидоза, дистрофии и дисфункции органов, интоксикации организма метаболитами и  возникновению вторичных кровотечений. Лекарственный ДВС-синдром, по-видимому, имеет аллергическую природу.

Диабетический синдром (почечный диабет) может развиваться при назначении петлевых диуретиков. Он характеризуется выделением сахара с мочой при нормальном содержании его в крови. В основе его развития лежит нарушение реабсорбции глюкозы в проксимальном отделе извитых канальцев. Синдром чаще развивается у беременных женщин. При данной патологии содержание сахара в моче колеблется от следов до 3% и выше. Глюкозурия является един­ственным симптомом заболевания. Диабетический синдром обычно устраняется после окончания приема диуретиков, но у беременных женщин возможно его сохранение до окончания беременности.

Синдром диффузионной гипоксии. Может развиваться при назначении любого газообразного анестетика для общего наркоза, но чаще встречается при использовании в анестезиологической практике малорастворимых газов (например, закиси азота в комбинации с циклопропаном). Малорастворимые наркотические газы, обеспечивающие быстрое введение в наркоз, в определенной степени вытесняют кислород из альвеол — гипоксическая гипоксия, чаще без последствий. Но у больных с дыхательной или сердечной недостаточностью развивающаяся гипоксия может привести к остановке сердца, особенно при длительном наркозе.

Золотая нефропатия. Синдром развивается при длительном лечении препаратами, содержащими золото. В основе его лежат цитотоксические и иммунные эффекты. Нефропатия может сопровождаться другими симптомами побочного действия при назначении ЛС, содержащих золото: стоматиты, дерматиты, тромбоцитопения и др. Основные проявления — отеки, гипертония, протеинурия, хотя не у всех больных они бывают одинаково выражены, особенно это касается гипертонии. Чем раньше от начала лечения препаратами золота развивается нефропатия, тем хуже прогноз.

(Продолжение «толкового словаря» читайте в следующих номерах «МВ»)

Обратная сторона таблетки. Чем опасны побочные эффекты лекарств | Здоровая жизнь | Здоровье

Помните анекдот? «Скажите, доктор, а таблетки, которые вы мне прописали, имеют побочные эффекты?» — «Конечно! От них заметно худеет кошелёк».

Если бы все проблемы с лекарствами сводились к их цене, это было бы ещё полбеды! Однако, по некоторым данным, от 17 до 23% лекарственных средств потенциально опасны для здоровья из-за нежелательных побочных реакций, которые они вызывают.

И лечат, и калечат

Не так давно специалисты Государственного научно-исследовательского центра профилактической медицины провели анализ историй болезней 1531 пациента, которые амбулаторно проходили лечение в этом центре, и в ходе исследования выявили, что у 15% из них (то есть у 223 человек) наблюдались нежелательные побочные реакции, связанные с приёмом медикаментов. К счастью, среди них не оказалось фатальных случаев. А ведь, согласно статистике, нежелательные побочные эффекты занимают 4—6‑е место среди ведущих причин смертности.

Нежелательные реакции на медикаменты — проблема международная. По данным Европейского агентства лекарственных средств (European Medicines Agency), в странах Евросоюза от побочных эффектов лекарств ежегодно умирают 197 тысяч человек. И в США история похожая: каждый год нежелательные реакции от приёма медикаментов уносят жизни 160 тысяч пациентов. Это больше, чем погибает в автокатастрофах.

Кто-то возразит: «А как же обойтись без побочных?» И в качестве аргумента вспомнит слова известного советского клинического фармаколога академика Борис Вотчала: «Если препарат лишён побочных эффектов, следует задуматься, есть ли у него какие-либо эффекты вообще». Согласитесь, звучит довольно неожиданно и даже провокационно. Но дело в том, что лекарство, которое мы принимаем, взаимодействует не только с теми рецепторами, на которые направлено его действие, но и разносится с током крови по всему организму, выбирая другие мишени. Кроме того, в организме препарат подвергается трансформации, меняя свои биохимические свойства, что может привести к самым непредвиденным эффектам.

Список длинный, но неполный

В зависимости от времени проявления различают три типа побочных реакций:

—  острые, возникающие в течение часа после приёма лекарства;

—  подострые, которые развиваются спустя час и до суток после приёма медикаментов;

—  латентные, которые проявляются более чем через сутки.

Во вкладыше-инструкции к любому лекарству мы найдём перечень побочных действий и противопоказаний, и чем серьёзнее препарат, тем этот список окажется длиннее. Однако уверенности в том, что все они там будут перечислены, нет никакой. Конечно же, перед регистрацией каждый препарат проходит жёсткую проверку. Но некоторые побочные реакции — а уж тем более фатальные — встречаются настолько редко, что выявить все их побочные действия в доклинической и клинической фазе исследований, то есть до поступления в продажу лекарственного средства, не всегда возможно. Поэтому для отслеживания случаев нежелательных лекарственных реакций очень важны постмаркетинговые исследования.

Часто бывает, что список нежелательных реакций приходится пополнять и через три, и через пять лет после того, как препарат вышел на рынок. А иногда побочные эффекты обнаруживаются спустя десятилетия. Так, например, губительное действие на клапаны сердца фенфлурамина, препарата из группы серотонинергических средств, было обнаружено только через 24 года после того, как он был одобрен к применению. И выявили этот нежелательный эффект, лишь когда стали чаще использовать этот препарат для лечения ожирения в качестве средства, подавляющего аппетит.

Сообщить куда следует…

В России мониторинг безопасности лекарственных средств возложен на Росздравнадзор, который собирает и обрабатывает всю информацию о побочных эффектах. Однако лишь 4% врачей сообщают в этот орган о не указанных в инструкции к препарату нежелательных реакциях, возникших у их пациентов. Кто-то из врачей считает подобные обращения пустой затеей, кому-то элементарно не хватает времени, чтобы заполнить специальную форму. А кто-то сомневается, правильно ли он назначил препарат, и не посылает сообщение о побочном эффекте из опасения, что его привлекут к ответственности. Как показывает практика, именно спонтанные сообщения с мест позволяют получить наиболее полную информацию для постмаркетинговых исследований препаратов.

Особенно тяжело собираются данные об отсроченных побочных реакциях медикаментов, которых тоже предостаточно. Ведь в случаях, когда прошло немало времени после приёма препарата, мало кому приходит на ум связать возникшие нарушения в работе организма именно с приёмом конкретного лекарства.

Справедливости ради надо отметить, что в последние годы число сообщений о нежелательных реакциях, поступающих в Росздравнадзор, потихоньку растёт. Если в 2014 году это ведомство получило 21 640 спонтанных сообщений о побочных эффектах лекарственных препаратов, то в 2015 году их было уже 23 520. Однако, согласно рекомендациям ВОЗ, нормой считается 600 сообщений на 1 млн жителей, то есть на нашу страну с её населением в 146 млн человек должно приходиться за год порядка 88 тысяч таких спонтанных сообщений о побочных реакциях. То есть у нас в стране собирается лишь четверть от положенного количества спонтанных сообщений. Правда, есть надежда, что с введением автоматизированной информационной системы процесс сбора данных о побочных эффектах всё же пойдёт быстрее.

Проверяют на молодых, принимают пожилые

Так или иначе, но проблема недостаточной изученности нежелательных побочных реакций стала особенно актуальной в наши дни, когда ассортимент лекарственных препаратов достиг небывалых масштабов. По некоторым данным, после выхода лекарства на рынок около 30% его реакций остаются неизученными, что порой приводит к тяжёлым последствиям.

Отчасти это происходит и потому, что предрегистрационные клинические испытания препарата проводятся на людях, имеющих относительно лёгкую форму заболевания. Кроме того, для участия в таких испытаниях набираются относительно молодые пациенты, тогда как основные потребители лекарств значительно старше — из категории 50+, и имеют более тяжёлые формы заболевания. По статистике, у пожилых частота побочных явлений, связанных с приёмом лекарств, наблюдается в 2–3 раза чаще, чем у людей моложе 30 лет. Кроме того, пожилые люди, как правило, принимают сразу несколько лекарственных препаратов, которые нередко вступают между собой в нежелательное взаимодействие.

В зоне риска весь организм

При пероральном приёме лекарств первым удар принимает на себя желудочно-кишечный тракт. Поэтому часто в списке побочных эффектов встречаются тошнота, нарушения пищеварения, желудочно-кишечные расстройства, вздутие живота, раздражение слизистой и даже изъязвления. К образованию язв, например, могут привести нестероидные противовоспалительные средства, ненаркотические обезболивающие, особенно если их принимают длительное время, антибиотики тетрациклинового ряда и некоторых других групп.

Нередко страдает от лекарств печень, в которой происходят главные процессы биотрансформации действующего вещества. Медикаменты могут вызвать различные поражения печени. Например, стеатогепатит, гиперплазию гладкой цитоплазматической сети, отложение пигмента, острые поражения — от дистрофии гепатоцитов до их массивного или локального некроза, холестаз, поражение и тромбоз сосудов печени, опухоли. По невыясненным пока причинам лекарственные поражения печени чаще развиваются у женщин, у пожилых, у людей с фоновыми заболеваниями печени, с ожирением, с почечной недостаточностью, с нарушением трофики, с сопутствующими системными заболеваниями, у злоупотребляющих алкоголем. Для печени особенно опасны синтетические эстрогены, антибиотики тетрациклинового ряда, антагонисты кальция, ацетилсалициловая кислота, парацетамол, нестероидные противовоспалительные препараты.

Почки тоже нередко попадают в зону поражения, ведь через них выводится из организма лекарственное вещество или его метаболиты. Нефротоксическое действие оказывают некоторые антибиотики, сульфаниламиды, бутадион.

Проникая через гематоэнцефалический барьер, лекарства могут привести к нарушению некоторых функций нервной системы — вызвать головокружение, головную боль, заторможенность, а длительное их применение способно вызвать депрессию, бессонницу, поражение вестибулярного аппарата.

Наиболее опасный побочный эффект при приёме лекарств — угнетение кроветворения, которое может выражаться в анемии (снижении уровня эритроцитов в крови) или в лейкопении (снижении уровня лейкоцитов). К примеру, лейкопению может вызвать длительный приём тетрациклина, нестероидных противовоспалительных препаратов, противотуберкулёзных средств.

Аллергические и псевдоаллергические реакции на лекарства тоже не такое уж редкое явление. По данным американских исследователей, их доля занимает от 1 до 5%, однако в больничных условиях, где применяется чаще внутримышечный и внутривенный способы введения лекарств, а сами препараты назначаются в больших дозах, они возникают значительно чаще — в 15–25% случаев.

Наиболее часто наблюдается аллергия на антибиотики (примерно в 26% случаев), сыворотки и вакцины (в 23% случаев), на анальгетики, сульфаниламиды и ацетилсалициловую кислоту — в 10% случаев, реакция на витамины фиксируется в 6%, на гормоны — в 3%, на местные анестетики — в 1% случаев. Остальные 29% аллергических реакций приходятся на сахароснижающие и другие противодиабетические препараты, мочегонные, психотропные, сердечно-сосудистые и прочие препараты.

Типичное проявление лекарственной аллергии — кожные реакции замедленного типа — эритема (покраснение), кожный зуд, крапивница, волдыри, которые возникают спустя несколько дней после начала приёма препарата. Но если у человека и раньше возникала аллергия на какое-либо лекарство, то при повторном его приёме реакция может развиться стремительно. Самые опасные аллергические реакции на лекарства — ангионевротический отёк Квинке и анафилактический шок, приводящие к смерти. Важнейшая из особенностей лекарственных аллергий состоит в том, что они не дозозависимы. То есть реакция может возникнуть даже на минимальное количество препарата.

Осторожность и ещё раз осторожность

К сожалению, врачи далеко не всегда предупреждают своих пациентов о возможных последствиях приёма лекарств. Сами больные тоже склонны игнорировать информацию на вкладышах к препаратам, где в самом конце перечислены противопоказания и побочные действия.

Нужно ли говорить, как важно назначать оптимальные дозы препаратов и постоянно напоминать пациентам о необходимости соблюдать схему приёма в течение всего курса.

При комбинированной фармакотерапии следует учитывать и возможное взаимодействие с другими медикаментами, а также с пищей и алкоголем.

Важно устанавливать интервалы между приёмом взаимно реагирующих веществ, не использовать одновременно лекарства со сходным механизмом действия и избегать полипрагмазии (одновременного приёма большого числа препаратов), которая серьёзно повышает риск нежелательных явлений.

При передозировке даже витамины, которые мы считаем абсолютным благом, готовы нанести вред здоровью. Например, избыток витамина А может вызвать головную боль, боль в мышцах и костях, головокружение, привести к выпадению волос, а превышение суточных доз витамина Е увеличивает риск повышения давления и гипертонического криза. Витамин D, который часто назначают детям для профилактики рахита, может вызвать у них бессонницу, рвоту, запоры, чередующиеся с поносами, и даже судороги, а также нарушение обмена веществ, которое приводит к потере организмом кальция, фосфора, белка. Передозировка витамина К может вызвать нарушение свёртываемости крови, а избыток витамина С — привести к снижению проницаемости капилляров и нарушению работы сердца.

На заметку

Виды нежелательных побочных реакций лекарственных средств

Фармакодинамические — обусловленные фармакологическими свойствами препаратов. Например, такие как ортостатические реакции при назначении гипотензивных средств (головокружение, слабость, обмороки, затуманивание сознания при приёме вертикального положения или долгом нахождении в нём), сухой кашель при приёме ингибиторов АПФ — препаратов, которые часто используются при лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

Токсические — связанные с избирательной токсичностью лекарственных препаратов в отношении жизненно важных органов. Обычно токсические реакции зависят от дозы препарата.

Аллергические (псевдоаллергические) — такие реакции очень трудно предсказать. Чтобы снизить риск их возникновения, важно учитывать исходный аллергологический анамнез человека при назначении препаратов.

Идиосинкразия — генетически предопределённая повышенная реактивность и чувствительность к определённым лекарственным веществам, которая сохраняется и при повторном их принятии.

Тератогенные и эмбриотоксические — реакции, вызывающие морфологические аномалии и пороки развития плода. Самое громкое происшествие, связанное с тератогенной реакцией на лекарство, известно под названием «Талидомидовая трагедия»: в середине XX века произошло массовое рождение младенцев с пороками развития конечностей, вызванное тем, что их матери принимали во время беременности снотворное талидомид. Тератогенные и эмбриотоксические реакции обычно изучаются в экспериментах на животных и практически не исследуются в клинических условиях.

Синдром отмены (рикошета) — выражается в обострении болезни после внезапной отмены лекарственного средства.

Лекарственная зависимость — при отмене препарата у больного развивается тяжёлое психосоматическое состояние, требующее возобновления приёма лекарственного средства. Оно характерно для психотропных препаратов и наркотических обезболивающих.

Побочные реакции на лекарства — ЗдоровьеИнфо

Широко распространено неверное представление, что действие лекарств может быть четко разделено на две категории: желательные, или терапевтические, эффекты и нежелательные, или побочные, эффекты. Действительно, влияние большинства лекарств многообразно, но, назначая тот или иной препарат, врач обычно стремится достигнуть какого-то одного эффекта, а прочие могут быть расценены как нежелательные. Хотя некоторые люди, включая практикующих врачей, используют термин побочный эффект, термин побочная реакция на лекарство более подходит для описания влияния, которое расценивается как нежелательное, неприятное, вредное или потенциально опасное.

Побочные реакции на лекарства отмечаются довольно час­то.­ Например, статистические исследования в США ­по­ка­зали, что около 10% госпитализаций связано с их лечением, а 15–30% от общего количества госпитализированных пациен­тов имеют по крайней мере одну побочную реакцию, вызванную приемом лекарственных средств. Хотя большинство этих реакций относительно нетяжелые и исчезают без специального лечения после прекращения приема лекарства или изменения дозы, некоторые из них опасны и длительны.­

Типы побочных реакций

Побочные реакции на лекарства можно разделить на два ­основных типа. К первому типу относят реакции, которые представляют собой чрезмерное развитие известных и желательных терапевтических эффектов лекарства. Например, человек, принимающий препарат, снижающий высокое артериальное давление, может почувствовать головокружение, если лекарство понизит давление слишком сильно. У человека, страдающего сахарным диабетом, может развиться слабость, тошнота, избыточное потоотделение и сердцебиение, если инсулин или другое лекарство, уменьшающее содержание сахара в крови, приведет к его резкому падению. Этот тип побочных реакций обычно предсказуем, но все же иногда неизбежен. Побочная реакция развивается, если доза лекарственного средства слишком высока, если человек имеет повышенную чувствительность к лекарству или если другое одновременно принимаемое лекарство замедляет разрушение первого и таким образом увеличивает его содержание в крови.

Ко второму типу относят реакции, механизмы развития которых в настоящее время не до конца понятны. Этот тип побочной реакции на лекарства в значительной степени непредсказуем, пока у врачей не накопятся сведения о развитии­ подобных реакций у других людей. Примерами таких реакций­ являются высыпания на коже, желтуха (из-за повреждающего действия на печень), анемия, уменьшение числа лейкоцитов, повреждение почек и нарушение функций нервов с возможным ухудшением зрения или слуха. Подобные реакции обычно развиваются у очень небольшого числа пациентов. Эти люди могут иметь лекарственную аллергию или повышенную чувствительность к лекарству, связанную с генетическими особенностями, которые меняют химическое преобразование лекарства или реакцию организма на него.

Некоторые побочные реакции на лекарства не соответствуют полностью тому или другому типу. Эти реакции обычно предсказуемы, и механизмы их развития в значительной степени понятны. Так, если люди постоянно используют аспирин или другие нестероидные противовоспалительные средства, например ибупрофен, кетопрофен или напроксен, у них могут появиться эрозии и острые язвы желудка и даже желудочное кровотечение.

Тяжесть побочных реакций

Для описания и измерения тяжести побочных реакций на лекарства не существует никакого универсального подхода, поэтому ее оценка в значительной степени субъективна. Так как большинство препаратов люди принимают внутрь (перорально), основную массу побочных реакций составляют нарушения работы пищеварительной системы, например потеря аппетита, тошнота, вздутие живота, запор или понос.

К легким побочным реакциям обычно относят желудочно-кишечные расстройства, головную боль, утомляемость, неопределенные боли в мышцах, общее недомогание (ощущение нездоровья или дискомфорта) и нарушения сна. Тем не менее, такие реакции бывают реально неприятны человеку, который их испытывает. Кроме того, ощущая ухудшение своего самочувствия, больной нередко прекращает соблюдать врачебные предписания по приему лекарств, а это препятствует достижению целей лечения.

Побочные реакции считаются умеренными, когда описанные выше симптомы чрезвычайно раздражают принимаю­ще­го лекарство человека, причиняют ему существенное бес­покой­ство или невыносимы. К умеренным реакциям относят также высыпания на коже (особенно если они обширные и стойкие), расстройства зрения (особенно у людей, которые­ носят контактные линзы), дрожание мышц, затруднение мо­че­испускания (широко распространенное при приеме многих­ лекарств у пожилых мужчин), любое заметное изменение настроения или интеллектуальных функций и некото­рые изменения состава крови (например, содержания жиров).

Появление легких или умеренных побочных реакций не обязательно означает, что применение лекарства должно быть прекращено, особенно если его нечем заменить. Однако врач, вероятно, изменит дозу, частоту приема (количество доз в день), время приема (до или после еды, утром или перед сном) и оценит необходимость одновременного использования других средств, которые могут уменьшать побочные реакции (например, назначит легкое слабительное, если лекарство вызывает запор).

Некоторые лекарства вызывают тяжелые побочные реакции, которые потенциально опасны для жизни, хотя относительно редки. Человек, у которого развивается такая реакция на лекарство, как правило, должен прекратить его прием, и при этом требуются специальные меры для борьбы с осложнением лекарственного лечения. Однако иногда больные вынуждены принимать лекарство, хотя это и сопряжено с высоким риском (например, химиотерапевтические средства при онкологических заболеваниях или иммунодепрессанты после трансплантации органа). Врачи используют все возможные средства, чтобы справиться с тяжелой побочной реакцией. Так, для снижения риска развития инфекций пациентам с поврежденной иммунной системой назначают антибиотики, а для предотвращения развития или излечения язвы желудка — жидкие антациды, обладающие высокой эффективностью, или блокаторы h3-рецепторов (например, фамотидин и ранитидин). Пациентам с лекарственной анемией может потребоваться переливание эритроцитной массы для лечения тяжелых кровотечений или введение эритропоэтина, чтобы стимулировать выработку эритроцитов.

Польза или вред

Каждое лекарственное средство способно приносить как пользу, так и вред. Всякий раз, когда врач решает вопрос о назначении лекарства, он должен взвесить возможный риск и сравнить его с ожидаемой выгодой, хотя их трудно опре­делить с математической точностью: если ожидаемая выгода не перевешивает потенциальный риск, использование лекарст­ва не оправдано. Врач должен также рассмотреть вероятные последствия от неприменения лекарственного препарата.

При оценке пользы и вреда от назначения лекарства врачи принимают во внимание тяжесть болезни пациента и воздействие, которое оно оказывает на качество жизни пациента. Например, относительно небольшой дискомфорт, связанный с кашлем при простуде, растяжением мышцы или редко возникающей головной болью, может быть уменьшен с помощью безрецептурных лекарств, и в этих случаях допустимы только очень незначительные побочные эффекты. При правильном использовании безрецептурные средства для лечения легких нарушений имеют широкий терапевтический диапазон. Однако риск побочной реакции резко повышается, если человек параллельно принимает другой безрецептурный или назначенный врачом препарат. Если же лекарство используют для лечения тяжелой или угрожающей жизни болезни (например, инфаркта миокарда, онкологического заболевания, инсульта, отторжения трансплантата), необходимо примириться с более высокой вероятностью появления серьезных побочных реакций.

Факторы риска

Увеличивать вероятность развития побочной реакции на лекарство могут многие факторы. К ним относятся: одновременное использование нескольких лекарств, возраст пациента, беременность, некоторые болезни и наследственные факторы

Комбинированная лекарственная терапия

Одновременный прием нескольких лекарств, как выписанных врачом, так и безрецептурных, приводит к повышенному риску развития побочных реакций. Количество и тяжесть таких реакций возрастает непропорционально количеству принимаемых средств. Употребление алкоголя увеличивает риск возникновения побочных реакций, но опасность их развития уменьшается, если врач периодически пересматривает необходимость приема тех или иных назначенных человеку лекарств.

Возраст

Младенцы и маленькие дети особенно страдают от побочных реакций, потому что их способность химически изменять лекарства развита еще не полностью. Например, новорожденные не могут полноценно метаболизировать и выводить антибиотик левомицетин, поэтому больные, которым это лекарство все же назначено, подвергаются риску развития «синдрома серого младенца» — опасной и нередко смертельной реакции. Антибиотик тетрациклин способен необратимо изменять цвет зубной эмали, если его прописывают младенцам и маленьким детям в период формирования зубов (примерно в возрасте до 7 лет). У детей младше 15 лет возможно развитие синдрома Рея, если при гриппе или ветряной оспе они получают аспирин.

У пожилых людей также отмечен высокий риск развития побочных реакций на лекарства прежде всего потому, что они, как правило, страдают несколькими заболеваниями одновременно и принимают сразу несколько разных препаратов. Некоторые пожилые люди испытывают затруднения при выполнении инструкций врача по приему лекарств. Функции почек и способность выводить медикаменты из орга­низма с возрастом снижаются. Эти проблемы еще больше усугубляются неправильным питанием и обезвоживанием организма. Пожилые люди, принимающие лекарственные средства, которые могут вызывать головокружение, спутанность сознания и нарушение координации, должны остерега­ться падений и переломов. К лекарствам, способным вызывать такие побочные эффекты, относятся многие антигистаминные препараты, снотворные средства, антидепрессанты и транквилизаторы.

Беременность

Некоторые лекарства вредят нормальному развитию плода, поэтому беременным женщинам лучше не пользоваться ими, особенно в течение первых трех месяцев беременности. Врач должен контролировать применение любого лекарственного препарата на протяжении всей беременности. Такие вещества, как алкоголь, никотин и наркотики (например, кокаин, героин), также угрожают здоровью плода.

Другие факторы

Болезни могут изменять всасывание лекарств, их химические превращения в организме, выведение и реакцию организма на препараты. Наследственные особенности делают людей более восприимчивыми к токсическим эффектам некоторых лекарств. На развитие побочной реакции влияют также состояние психики больного, его отношение к лечению, уверенность в себе и доверие к лечащему врачу, но эти аспекты остаются в значительной степени неис­следованными.

Лекарственные аллергии

Как правило, количество и тяжесть побочных реакций на лекарственное средство растут по мере увеличения дозы, однако такая связь отсутствует у людей, имеющих аллергию (гиперчувствительность) к лекарству. У этих людей даже незначительное его количество способно вызывать аллергическую реакцию: от минимальной и просто приносящей неудобства до тяжелой и угрожающей жизни. Аллергические реакции могут проявляться в виде: сыпи на коже и зуда; сужения дыхательных путей и хрипов; отека тканей, например гортани, приводящего к затруднению дыхания; падения артериального давления, иногда до опасно низкого уровня.

Лекарственные аллергии непредсказуемы, потому что они развиваются при повторном контакте с лекарством, которое в первый раз не вызывало никакой аллергии (независимо от способа его применения: внутрь, внутримышечно или местно как кожная мазь). Легкую реакцию лечат антигистаминными средствами, но при тяжелой или угрожающей жизни реакции необходимо введение адреналина или кортикостероидов (например, гидрокортизона).

Перед назначением нового препарата врачи обычно расспрашивают пациента о любых его аллергиях на медикаменты. Люди, которые имеют серьезные аллергические реакции, страдают тяжелыми сопутствующими заболеваниями или принимают лекарства с высоким риском побочных реакций, должны носить записку с соответствующей информацией. Такая информация (например, аллергия на пенициллины; прием фенилина; сахарный диабет, требующий введения инсулина) будет важна для медицинских работников в критической ситуации.

Передозировка

Передозировкой лекарства называют тяжелую, опасную для здоровья и даже смертельную токсическую реакцию на случайный прием избыточной дозы лекарства (из-за ошибки врача, фармацевта или самого пациента) или намеренный прием избыточной дозы лекарства (убийство или самоубийство).

При выборе одного из двух одинаково эффективных препаратов врачи часто предпочитают то, которое при передозировке менее токсично. Так, если больному необходимо седативное (успокаивающее) средство, транквилизатор или снотворное средство, ему обычно назначают бензодиазепины, в частности диазепам и нитразепам, и реже барбитураты, например нембутал. Бензодиазепины не эффективнее, чем барбитураты, но они имеют более широкий терапевтический диапазон и намного реже вызывают тяжелую токсическую реакцию при случайной или намеренной передозировке. Более безопасные новые антидепрессанты, например флуоксетин (флуксонил, прозак, депресс) и пароксетин (паксил), в значительной степени заменили ранее применявшиеся и столь же эффективные препараты этой группы, такие как имипрамин и амитриптилин.

От передозировки лекарств нередко страдают маленькие дети. Большинство ярких цветных таблеток и капсул, которые привлекают внимание малышей, содержат взрослую дозу препарата. Все лекарства должны храниться в недосягаемом для детей месте. Желательно, чтобы лекарственные средства, отпускаемые по рецепту врача, продавались в специальных контейнерах, содержимое которых недоступно для детей.

Как проверяют безопасность нового лекарства

Во всем мире перед внедрением нового лекарства в медицинскую практику оно проходит тщательную проверку. Прежде чем новое лекарство будет рекомен­довано к применению соответствующим государст­венным органом (в России им является Фармакологический комитет Мин­здрава) изучают его влияние на животных и людей. Основные цели испытаний — оценка эффективности лекарства и его сравнительной безопасности. Сначала исследования проводят на животных, чтобы собрать информацию о фармакокинетике (всасывании, распределении, расщеплении, выведении) и фармакодинамике лекарства (действии и его механизмах), а также безопасности, включая возможное влияние на детородную функцию и здоровье плода. Многие препараты не проходят эту стадию либо из-за недостаточной терапевтической эффективности, либо из-за токсичности.

Если испытания на животных прошли успешно, изобретатель нового лекарства получает разрешение на его клинические испытания. Их проводят на больных, страдающих заболеванием, для лечения которого предназна­чено новое средство, с их согласия. Клинические испыта­ния могут проводиться и для оценки профилактического эффекта. Испытание нового препарата обычно включает три этапа (I, II, III). I этап проводят на небольшой группе людей, а последующие — на все более крупных группах больных. В дополнение к определению терапевтической эффективности при клинических испытаниях стремятся выявить тип и частоту побочных реакций, а также факторы, делающие людей восприимчивыми к этим реакциям (например, возраст, пол, сопутствующие нарушения и взаимодействия с другими лекарствами).

Данные, полученные при испытаниях на животных и клинических исследованиях, вместе с описанием процедуры производства нового лекарства и информацией об упаковке и аннотации представляют в специальную комиссию на рассмотрение и утверждение. В большинстве случаев введение в практику нового лекарства занимает несколько лет.

После разрешения на применение и внедрение нового препарата в медицинскую практику иногда проводится IV этап испытаний, при котором особое внимание обращают на сбор и анализ информации о побочных эффектах изучаемого лекарства. Такой контроль важен, потому что даже всесторонние предпродажные исследования могут не обнаружить редко встречающиеся побочные эффекты. Тяжелые побочные реакции, которые отмечаются один раз на каждые 10 000 или даже 50 000 приемов, могут быть выявлены только тогда, когда лекарство начнет использовать большое количество людей после его поступления на рынок. Если новые факты указывают, что препарат представляет значительную опасность, его утверждение может быть отозвано.

Побочное действие (медицина) | Info-Farm.RU

Побочное действие (или побочный эффект) — это любое выявление нежелательного (иногда опасного для здоровья пациента), возникающая в пределах терапевтических доз препарата (рекомендованных для лечения, диагностики, профилактики заболеваний) или модификации физиологических функций. Побочное действие является антиподом главной действия препарата, ради которой он используется.

Побочное действие лекарств становится все более актуальной медицинской и социальной проблемой. По данным различных авторов, побочные реакции лекарств наблюдаются у 10-30% населения, в 3% случаев является основанием обращения к врачам, в 5% — причиной госпитализации, в 3% — поводом для проведения интенсивной терапии, у 12% приводят к существенному увеличению срока пребывания больных в стационаре, а у 1% пациентов вообще могут быть причиной летальных исходов. В Украине эта проблема также становится все более актуальной. Так, частота только аллергических реакций колеблется в пределах 1-2%. К летальному исходу приводит 1 из 10000 аллергических реакций, ежегодно может вызвать 1000-2000 смертей только от анафилактического шока. Среди лиц, требуют частого и длительного лечения (например, больные туберкулезом), аллергические реакции диагностируется уже в 15% случаев. Клинические проявления аллергических реакций мешают или препятствуют профессиональной деятельности медицинских работников, в том числе 17% санитарок, 30-45% среднего медицинского персонала и 6-30% врачей различных специальностей. Побочные эффекты лекарственных препаратов, по данным исследований, могут стать причиной смерти в 0,01% хирургических и в 0,1% терапевтических стационарных больных. По данным ВОЗ (2004), летальность при фармакотерапии занимает 5-е место в мире после сердечно-сосудистых, онкологических, легочных заболеваний, травм и составляет 0,1%, тогда как при проведении хирургических вмешательств она в 10 раз меньше (0,01 %).

Побочное действие препаратов может возникать по многим причинам. Возникновению побочных эффектов могут способствовать ризноманитнии факторы риска со стороны лекарств, организма человека, окружающей среды и общества.

Классификация

Все случаи побочного действия лекарственных препаратов можно разделить по патогенезу возникновения, системными проявлениями, тяжестью течения и другим признакам. Побочное действие лекарств можно разделить на три типа по воздействию на течение заболевания. Согласно этой классификации выделяется желаемый побочный эффект, способствует быстрому выздоровлению больного и улучшает качество фармакотерапии; нежелательный побочный эффект, что ухудшает состояние здоровья больного и способствует возникновению осложнений заболевания; и индифферентный побочный эффект, не оказывает влияния на организм больного.

По последствиям действия побочные эффекты лекарств делятся на серьезные побочные эффекты (которые привели к смерти или угрожающих жизни состояний, инвалидизации больного, госпитализации пациента или продление сроков госпитализации, развития злокачественных опухолей, развития врожденных пороков у новорожденных детей) и несерьезные побочные эффекты (не привели к вышеперечисленным последствий побочных эффектов).

Побочное действие лекарств можно разделить по пути воздействия на органы и системы организма на первичную побочное действие и вторичную побочное действие. Первичная побочное действие является прямым следствием воздействия препарата на определенную мишень (например, тошнота, боль в эпигастрии и другие проявления диспепсии при раздражении слизистой оболочки желудка). Вторичная побочное действие возникает косвенным путем (например, гиповитаминоз при антибиотикотерапии возникает вследствие угнетения кишечной микрофлоры, синтезирующей витамины, или дисбиоз кишечника и кандидомикоз при длительной антибиотикотерапии).

По системному принципу побочное действие лекарств классифицируется следующим образом:

1. Полиорганные нарушения.
2. Эндокринные нарушения.
3. Нарушение обмена веществ.
4. Поражение кожи.
5. Гематологические нарушения.
6. Со стороны сердечно-сосудистой системы.
7. Со стороны дыхательной системы.
8. Со стороны пищеварительной системы.
9. Поражение почек и мочевыделительной системы.
10. Со стороны нервной системы.
11. Со стороны органа зрения.
12. Со стороны опорно-двигательного аппарата.
13. Психические нарушения.

По частоте побочные действия делятся на очень частые (возникают в более чем у 10% пациентов. Применяющих лекарственное средство), часто (от 1 до 10% случаев), редкие (0,1-1% случаев), жидкие (0, 01-0,1% случаев) и редкие (менее 0,01% случаев).

Согласно классификации известного украинского фармаколога Ивана Сергеевича Чекмана, побочные реакции лекарственных средств делятся на 5 групп:

1. Аллергические реакции.
2. Фармакотоксического осложнения.
3. Нарушение иммунобиологических свойств организма.
4. Фармакогенетические осложнения.
5. Синдром отмены.

По современной классификации ВОЗ побочное действие препаратов делится на реакции типа А, В, С и D.

Среди побочных эффектов лекарств выделяют также так называемые парамедикаментозни побочные эффекты. Эти побочные эффекты не связаны с действием самого лекарственного средства, а чаще всего обусловлены свойствами наполнителей, присутствующих в различных формах лекарственных препаратов, а также психогенными факторами, которые возникают после ознакомления с инструкцией лекарственного препарата. Часто парамедикаментозни побочные эффекты возникают после замены препарата известной фирмы на идентичный по химическому составу средство, выпускаемое в другой стране. Причины проявления побочного действия в подобных случаях могут быть связаны с разницей биодоступности и других фармакокинетических параметров, или качеством субстанции и вспомогательных веществ.

Причины и механизм развития

Возникновению и развитию побочных эффектов у пациентов могут способствовать большое количество разнообразных факторов. связанных как с особенностями самого лекарственного препарата, так и особенностями организма больного.

Согласно исследованиям Грэхема-Смита и Аронсона, для развития побочных эффектов типа А можно выделить следующие три причины, связанные с фармакологическими свойствами препарата — фармацевтической изменчивость препарата (вариабельность), фармакокинетическое изменчивость препарата (вариабельность) и фармакодинамическом изменчивость препарата (вариабельность) .

Важным фактором развития побочного действия препарата может быть путь и скорость введения лекарственного средства в организм. Чаще всего побочные эффекты лекарств возникают при внутривенном введении препарата, когда биодоступность лекарственных средств составляет 100%, и в большинстве случаев быстро достигаются высокие концентрации препарата в крови пациента. Примером такого побочного эффекта может служить так называемый синдром «красного человека» — покраснение лица и верхней половины тела со снижением артериального давления, тахикардией, болью за грудиной; возникающая при быстром введении гликопептидних антибиотиков (чаще ванкомицина) и причиной которого является массивное выделение гистамина при быстрой инфузии данных препаратов.

Увеличение риска побочных эффектов может быть связано с возрастными особенностями пациентов, наличием в них сопутствующих заболеваний, приемом других лекарственных препаратов и наличие у пациентов вредных привычек. Исследованиями установлено, что риск побочных эффектов является выше у пациентов следующих групп:

• Дети.
• Пациенты пожилого возраста.
• Беременны.
• Больные с почечной и печеночной недостаточностью.
• Пациенты, которые лечатся 3-4 и более лекарственными препаратами.
• Лица, злоупотребляющие алкоголем, курением и наркотиками.
• Больные, у которых ранее наблюдались нежелательные побочные реакции.

Для оценки риска вероятности возникновения побочных эффектов имеет значение также принадлежность лекарственного препарата к соответствующему классу лекарственных средств. Чаще побочные эффекты наблюдаются при применении антибиотиков, местных обезболивающих средств, вакцин и сывороток, кровезаменителей, анальгетиков, витаминов. Согласно анализу сообщений о частоте побочных эффектов в Украине, чаще всего вызывают побочные эффекты типа В такие группы препаратов: антибиотики (39,2%), противовоспалительные средства (6,0%), витамины (5,8%), анальгетики (4 , 8%), средства от простуды и кашля (3,1%) Согласно анализу обращений пациентов, обратившихся за амбулаторной помощью в Институт иммунологии России, распределение побочных эффектов по группам лекарственных препаратов был следующий: местные анестетики — 43,2%, антибиотики — 18,8%, нестероидные противовоспалительные средства — 9,7%, другие лекарственные средства — 28,4%. Но во многих случаях статистика отражает не столько частоту побочных эффектов препарата, сколько частоту их применения, то есть большое количество зарегистрированных побочных явлений связана с большой частотой применения лекарственных средств, а не с их токсичностью или другим неблагоприятным воздействием на организм человека.

Риск вероятности побочных эффектов возрастает при неудачном сочетании лекарств в случае их несовместимости. В организме она реализуется благодаря фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействия. Например, сочетание бета-блокаторов с блокаторами кальциевых каналов верапамилом вызывает значительное снижение частоты сердечных сокращений, нарушение работы проводящей системы сердца и снижение сократительной сердца, особенно при парентеральном применении этих препаратов. При применении бета-блокаторов с дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов (нифедипин, амлодипин и др.) Риск таких побочных эффектов практически отсутствует. Силденафил чаще вызывает побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы при совместном применении с нитратами, так как оба повышают уровень оксида азота в организме, поэтому их совместное применение значительно увеличивает вероятность потенцирование эффектов повышенного содержания NO. Совместное применение противогрибковых препаратов из группы азолов (кетоконазол, итраконазол и др.) И противоаллергических препаратов из группы блокаторов Н1-гистаминорецепторов ИИ поколения (астемизол, лоратадин) значительно повышает риск нарушений сердечного ритма в связи с удлинением интервала QT на ЭКГ.

Риск вероятности побочных эффектов возрастает также при употреблении в пищу некоторых продуктов, влияющих на фармакокинетику или фармакодинамику некоторых лекарственных препаратов. Так, например; грейпфрутовый сок снижает метаболизм нифедипина, астемизола и циклоспорина, что может приводить к нарушениям в работе сердечно-сосудистой системы. Еды и напитков, богатые тирамин (сыр, копченое мясо или рыба, бананы, пиво и др.), Способствуют значительному повышению концентрации моноаминов в головном мозге при одновременном применении антидепрессантов группы ингибиторов моноаминоксидазы, что приводит к возникновению так называемого « сырного синдрома », который проявляется гипертоническим кризом, судорогами.

Побочное действие лекарств в органах и системах

Аллергические реакции и поражения кожи

Аллергические реакции и поражения кожи относятся к наиболее распространенных побочных эффектов лекарственных препаратов. При анализе сообщений о побочных эффектах в Украине кожные реакции наблюдались в 34,1% случаев сообщений о побочных реакциях, анафилактические реакции наблюдались в 3% случаев, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла 0,2% случаев, отек Квинке в 2,3 % случаев. Среди поражений кожи чаще всего наблюдаются высыпания на коже различного характера (эритематозное, везикульозни, пустулезных, буллезная, узловая эритема, пурпура). Частым побочным эффектом является также кожный зуд. При применении некоторых лекарственных препаратов (часто фторхинолонов) возможно также возникновение фотодерматоза. Среди других побочных явлений часто могут возникнуть крапивница, алопеция, дизгидроз, липодистрофия (при применении ингибиторов протеазы), изменение пигментации кожи. Среди групп препаратов, чаще всего вызывают изменения со стороны кожных покровов и аллергические реакции, при анализе данных по Украине выделялись антибиотики, противовоспалительные средства, витамины, анальгетики, средства от простуды и кашля, кардиологические препараты, ингибиторы АПФ

Со стороны пищеварительной системы

Побочные эффекты со стороны органов пищеварительной системы также относятся к одним из самых распространенных побочных эффектов. Наиболее частыми побочными эффектами со стороны пищеварительной системы являются контактные поражения слизистых органов пищеварительной системы, а также последствия токсического действия препаратов после их биотрансформации в печени и слизистой оболочке кишечника. Частыми побочными эффектами со стороны органов пищеварительной системы является нарушение моторики желудочно-кишечного тракта (иногда с диспепсией), боль в животе, диарея или запор. Часто, особенно при назначении нестероидных противовоспалительных препаратов и глюкокортикоидных гормонов, за счет снижения защиты слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта простагландинами возникают гастропатии, эрозии и изъязвления слизистой оболочки желудка и кишечника, в тяжелых случаях наблюдаются желудочно-кишечные кровотечения. Частыми побочными эффектами являются также поражения печени. При анализе сообщений о побочных эффектах в Украине одно из главных мест (после кожных и анафилактических реакций, синдромов Стивенса-Джонсона и Лайелла и отека Квинке) занял гепатит, наблюдался в 0,1% случаев зарегистрированных побочных реакций. Побочные явления в виде гепатита часто наблюдаются при применении аллопуринолу, препаратов группы тетрациклина, рифампицина, хинидина, изониазида, нестероидных противовоспалительных препаратов. Холестаз часто наблюдается при применении каптоприла, амфотерицина В, цитостатиков, симвастатина. При применении амиодарона, ингибиторов АПФ, никотиновой кислоты, цефалоспоринов, фузидовои кислоты, противосудорожных средств наблюдается повышение уровня активности трансаминаз. Среди других побочных эффектов часто наблюдаются тошнота, рвота, боль в животе. При применении антибиотиков частыми побочными эффектами являются дисбиоз кишечника, кандидоз ротовой полости. Нечастыми побочными эффектами, наблюдаемыми при применении дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов (нифедипин, амлодипин), является гиперплазия десен и кишечная непроходимость.

Со стороны дыхательной системы

Побочные реакции со стороны дыхательной системы не очень частыми побочными эффектами. Среди побочных явлений, которые наблюдаются со стороны дыхательной системы, чаще всего регистрируются бронхоспазм, альвеолит, респираторный дистресс-синдром, легочная эозинофилия, кашель. Кашель является частым побочным эффектом ингибиторов АПФ, и частота его возникновения при применении ингибиторов АПФ колеблется от 1 до 48%. Значительно реже кашель может наблюдаться при применении ингибиторов рецепторов ангиотензина-II (лозартана, валсартана). Чаще при применении сартанов наблюдаются явления ринита, фарингита, а также учащение инфекций верхних дыхательных шлхив. При применении амиодарона его метаболиты связывают липиды лизосом альвеолярных макрофагов, вызывает нарушение метаболизма фосфолипидов, которые откладываются в альвеолах, и вызывают развитие так называемой «амиодароновои легкие». При применении нитрофуранов, цитостатиков, англиоблокаторив может развиваться токсический альвеолит, а при применении инсулина или химотрипсина — аллергический альвеолит. Применение бета-блокаторов у больных с сопутствующими бронхообструктивных заболеваниями может вызвать бронхоспазм и приступы удушья. Кроме того, при применении антибиотиков, сульфаниламидов, нитрофуранов может наблюдаться появление эозинофильных инфильтратов в легких. При применении винбластина может наблюдаться острая дыхательная недостаточность, а при применении гефитиниба — массивная интерстициальная пневмония с возможным летальным исходом.

Со стороны нервной системы

Побочные реакции со стороны нервной системы чаще наблюдаются при применении нейротропных препаратов или препаратов, тропных к синапсов. К группам препаратов, при застосуваннни которых наблюдаются побочные эффекты со стороны нервной системы, относятся транквилизаторы, нейролептики, снотворные средства, противопаркинсонические, бета-блокаторы. Факторами риска развития побочных эффектов со стороны нервной системы могут служить преклонный возраст, прием высоких доз препаратов, одномоментный прием нескольких нейротоксических препаратов и наличие сопутствующей патологии со стороны центральной нервной системы. Среди побочных эффектов чаще наблюдаются головная боль, головокружение, наблюдаются также нарушения координации движений, нарушение сна, депрессия, экстрапирамидные расстройства. При применении фторхинолонов часто, кроме головной боли и головокружение, наблюдается нарушение зрения, нарушение сна, парестезии, тремор, судороги, существует риск повышения внутричерепного давления. Риск побочных эффектов фторхинолонов усиливается у больных пожилого возраста. При применении аминогликозидов могут наблюдаться явления ототоксичности и вестибулотоксичности, проявляющихся в виде шума в ушах, понижение слуха, головокружение. Фактором риска развития данных побочных эффектов является пожилой и детский возраст, а также прием других ото или вестибулотоксичних препаратов. Тяжелым побочным эффектом при применении аминогликозидов также нервно-мышечная блокада, что может приводить к полному параличу дыхания. Факторами повышенного риска данного побочного эффекта является сопутствующая миастения или паркинсонизм, одновременное применение миорелаксантов или нарушение функции почек. Длительное применение цитостатиков, антикоагулянтов и тромболитиков может осложняться возникновением геморрагического инсульта. Применение глюкокортикоидных гормонов может приводить к развитию острого психоза. При применении антиретровирусного препарата эфавиренза часто наблюдаются нарушения сна (чаще бессонница), нарушение концентрации внимания, парестезии, нейропатии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы чаще наблюдаются при применении препаратов, применяемых для лечения кардиологических заболеваний и чаще наблюдаются на фоне сердечно-сосудистой патологии. Так, большинство антиаритмических препаратов, β-блокаторы, верапамил, сердечные гликозиды вызывают развитие брадикардии дигидропиридиновая блокаторы кальциевых каналов вызывают развитие тахикардии. Значительная часть препаратов может удлинять интервал QT, что может приводить к развитию тяжелого нарушения ритма — желудочковой тахикардии по типу «пируэт». К таким препаратам, в частности, относятся сальметерол, эритромицин, кларитромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, фоскарнет, хинин, галофантрин, пентамидин, кетоконазол, флуконазол, антидепрессанты, терфенадин, астемизол, галоперидол, исрадипин и ряд других препаратов. При применении сульфаниламидных препаратов, резерпина, производных дикумарина может наблюдаться развитие реактивного перикардита или миокардита. При применении пенициллина и метилдопы изредка наблюдается развитие аллергического миокардита. Кроме этого, применение дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов может увеличивать риск развития инфаркта миокарда или усиливать явления уже существующей стенокардии.

Со стороны мочевыделительной системы

Побочные реакции со стороны мочевыделительной системы могут развиваться в результате нарушений гемодинамики (действие нестероидных противовоспалительных средств) и прямого токсического действия лекарственных средств и их метаболитов по типу реакций замедленного гиперчувствительности. Факторами риска развития нефротоксических побочных эффектов лекарственных препаратов являются пожилой возраст больных, наличие сопутствующих хронических заболеваний почек, сердечная недостаточность, атеросклероз, заболевания печени, сахарный диабет, гиповолемия и прием нефротоксических препаратов. Одним из побочных эффектов со стороны мочевыделительной системы может быть образование конкрементов в почках, что связано с образованием метаболитов лекарственных средств, плохо растворяются в воде (сульфаниламидные препараты), с образованием метаболитов лекарственных средств, повышающих концентрацию метаболитов, выпадающие в осадок (триамтерен, 6-меркаптопурин, метоксифлуран) или препараты, повышающие содержание кальция в моче (фуросемид, этакриновая кислота, тиазидные диуретики, витамин D). Нерациональное применение нестероидных противовоспалительных препаратов может приводить к развитию так называемой анальгетической нефропатии. Механизм развития этого повреждения почек заключается в снижении синтеза простагландинов, имеющих вазодилятуючий эффект, в тканях почек, что приводит к спазму артериол, питающих клубочков почек и снижение кровотока в клубочках и уменьшения выработки мочи. В таких условиях может развиваться острое повреждение паренхимы почек с соответствующими диагностическими критериями. При применении аминогликозидных антибиотиков может наблюдаться развитие медленно текущая почечной недостаточности или острого тубулярного некроза. Риск побочных действий аминогликозидов возрастает при применении препаратов группы в высоких дозах, наличием эндотоксемии, инфекционных заболеваний, шока, дегидратации и нарушений электролитного баланса. Побочное действие Со стороны мочевыделительной системы при применении аминогликозидов может возникать через неделю и большие сроки после начала лечения указанными препаратами, и воздерживаться после отмены лекарственных средств в течение 9 дней. Часто нефротоксическое побочное действие наблюдается при применении рентгеноконтрастных средств. Чаще рентгенконтрастный-индуцированная нефропатия наблюдается у больных с факторами риска нефротоксических побочных эффектов, особенно при неадекватной гидратации.

Гематологические побочные реации

Побочные эффекты, сопровождающиеся изменениями в периферической крови, кроветворных органах и системе свертывания крови, является относительно распространенными побочными эффектами. При анализе сообщений о побочных эффектах лекарств в Украине в 0,1% случаев зарегистрированных побочных реакций наблюдалась тромбоцитопения, в 0,04% случаев — нейтропения, в 0,01% случаев — эозинофилия. Наиболее серьезными побочными гематологическими эффектами считаются агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения и лейкопения. Выделяют два механизма розвидку медикаментозного агранулоцитоза. При иммуноаллергическая типа развития агранулоцитоза лекарственное средство или его метаболиты выступают в роли антигена, к которому вырабатываются антитела, и в результате иммунологической реакции «антиген-антитело» подавляется функция клеток костного мозга. При токсическом агранулоцитозе лекарственное средство оказывает свое негативное влияние непосредственно на клетки костно мозга. Риск развития агранулоцитоза повышается с возрастом больных. У пациентов молодого и среднего возраста (20-59 лет) риск развития агранулоцитоза составляет 1,1 случаев на 1000000 населения в год, у пациентов старше 60 лет данный риск повышается до 9,5 случаев на 1000000 населения. Чаще всего агранулоцитоз наблюдается при применении антитиреоидных препаратов, анальгина, нестероидных пртизапальних препаратов, тиклопидина, антисекреторных препаратов, противоопухолевых препаратов, метотрексата, каптоприла, цефотаксима. При применении хлорамфеникола типичной побочным действием со стороны системы кроветворения является апластическая анемия, встречается редко (1 случай на 25-40 тысяч больных), и преимущественно имеет неблагоприятное течение. Гемолитическая анемия чаще наблюдается у больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Эта побочная реакция может возникать при применении противомалярийных препаратов, фторхинолонов, налидиксовой кислоты, сульфаниламидных препаратов, парацетамола. Побочный эффект в виде тромбоцитопении может развиваться либо вследствие аллергической реации на лекарственное засфб, или вследствие угнетения тромбоцитарного ростка в костном мозге. Тромбоцитопения чаще спостеригаетьься при применении противоопухолевых препаратов, триметоприма, хлорамфеникола, препаратов золота, фуросемида, этакриновой кислоты, гепарина, хинидина, ацикловира, рифампицина.

Регистрация побочного действия лекарственных препаратов

В Украине с 1996 года изучением побочного действия лекарств занимается отдел фармакологического надзора Государственного фармакологического центра Министерства здравоохранения Украины (до 1999 года — Фармакологический комитет Министерства здравоохранения). Согласно приказу Минздрава от 27.12.2006 по номеру 898 Министерство здравоохранения Украины положило обязанность осуществления надзора за безопасностью лекарств на ГП «Государственный экспертный центр МЗ Украины», что региональные отделения, действующие во всех областях Украины и городах Киеве и Севастополе. Регистрация побочных эффектов проводится методом спонтанных сообщений на добровольной основе от врачей, средних медицинских работников всех специальностей (медицинские сестры, фельдшеры, акушеры) и фармацевтических работников; к составлению сообщений могут привлекаться пациенты, их представители и организации, защищающие права пациентов. По результатам рассмотрения сообщений о побочном действии препаратов МЗ Украины может принять решение об изменениях в обращении препарата, а также о запрете или существенное ограничение применения отдельных лекарственных средств или иммунобиологических препаратов. Метод спонтанных сообщений особенно эффективен в выявлении побочных эффектов, обусловленной фармакологическими свойствами (в том числе механизмом действия) препаратов и иммунно-аллергическими механизмами; но отсроченные побочные эффекты, такие как гепатит, ретинит, репродуктивные дефекты, мутагенные, тератогенные, канцерогенные эффекты, возникающие иногда через месяцы или годы после лечения, не всегда могут быть зарегистрированы таким путем. Подобным образом регистрация побочных эффектов лекарств проводится в других странах, в частности в США, Канаде, Австралии, Новой Зеландии, Великобритании.

Частота побочных эффектов

Частота побочных эффектов лекарств достаточно высокой, по оценкам разных авторов побочные реакции лекарств наблюдаются у 10-30% населения. Но, по оценкам тех же авторов, частота очень тяжелых побочных эффектов является достаточно низкой. Так, в частности частота аллергических реакций составляет примерно 1-2% населения, тогда как к летальному исходу приводит лишь 0,01% аллергических реакций. Так, частота кашля у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, составляет от 1 до 48%, а частота ангионевротического отека у таких пациентов составляет менее 0,1% (в том числе с летальным исходом — менее 0,01%) При применении препаратов из группы статинов риск рабдомиолиза составляет лишь 4 случая на 1000000 больных в мире (для сравнения — в Украине за период применения препаратов этой группы не было использовано даже 1 миллиона упаковок этих препаратов) Такую вероятность очень тяжелых и смертельных побочных реакций можно сравнить с вероятностью попасть в авиационной катастрофе (по разным оценкам, составляет от 1: 500000 до 1: 5000000), и ниже вероятности погибнуть в автокатастрофе (такая вероятность выше вероятности попасть в авиакатастрофу в 62 раза, то есть может составлять около 12,5 случаев на 1000000) (по другим оценкам, риск погибнуть в автомобильной крушения составляет 1: 125) Необходимо также добавить, что риск побочных реаций значительно выше у пациентов групп риска (детей; беременных пожилых людей; больных с печеночной или почечной недостаточностью; больных, принимающих одновременно большое количество медикаментов и больных, у которых ранее наблюдались побочные эффекты). Учет всех факторов риска и тщательный подбор медикаментов могут значительно снизить риск побочного действия лекарств и повысить эффективность и безопасность лечения.

Неблагоприятные побочные реакции на лекарства

Неблагоприятная побочная реакция (НПР) — любая непреднамеренная и вредная для организма человека реакция, которая возникает при использовании лекарственного препарата в обычных дозах с целью профилактики, лечения и диагностики. Для того, чтобы вовремя распознать у себя НПР в процессе лечения различными препаратами, необходимо знать, какими они бывают.

Тип А – НПР зависящие от дозы

Передозировка

Прием любого, даже самого безобидного на первый взгляд лекарства в больших дозах, может быть опасным. Для того чтобы избежать передозировки, необходимо принимать препарат в терапевтической дозе, а именно той, которая была прописана вам вашим лечащим врачом или указана в инструкции по медицинскому применению лекарства.

На дозировку лекарства влияют ваш пол, возраст, масса тела. Так же для лечения различных заболеваний один и тот же препарат иногда используется в различных курсовых и разовых дозах. Передозировка некоторыми лекарствами может привести к угрозе вашему здоровью или даже жизни, так что внимательно соблюдайте рекомендации вашего лечащего врача. Например, передозировка некоторых препаратов для «разжижения» крови (аспирин, варфарин), может привести к кровотечению. Передозировка препаратов для снижения артериального давления (каптоприл, эналаприл, нифедипин и т.д.) может привести к резкой гипотонии, коллаптоидному состоянию и потребует неотложной терапии.

Второстепенные реакции

Многие препараты оказывают действие сразу на многие органы и системы. Например, при приеме супрастина для лечения аллергии может отмечаться выраженная сонливость. При приеме некоторых препаратов для снижения давления (бисопролол, атенолол) может возникнуть бронхоспазм (одышка, свистящие хрипы), другие препараты от гипертонии (нифедипин, амлодипин) могут вызвать возникновение массивных отеков голеней. В этом случае, вам необходимо обратиться к врачу, сообщить ему об этом, и он подберет вам альтернативные варианты лечения, которые почти всегда есть.

Вторичные реакции

Они возникают через какое то время и являются вторичным результатом действия лекарства. Например, после курса антибиотиков может возникнуть диарея, боли в животе, диспепсия.

Тип В – НПР, не зависящие от дозы

Эти реакции могут возникнуть при приеме любой даже самой минимальной дозы лекарства. Путь введения лекарства тоже может быть различным – в таблетках, мазях, свечах и т.д.

Крапивница – зудящая сыпь на коже любой локализации, возникает через несколько минут после применения препарата. Если она возникла необходимо выпить антигистаминный препарат (супрастин, лоратадин и т.д.) и обратиться к врачу для подбора альтернативной терапии.

Отек Квинке – отек кожи (слизистой), отек подкожной жировой клетчатки лица (щеки, губы, веки) и даже половых органов. Кожа при этом становится плотноэластической и приобретает, чаще всего, белый цвет. Отек держится от нескольких часов до двух дней. Возникает через несколько минут после употребления лекарства. Опасность его связана с тем, что в результате отека области гортани перекрывается просвет дыхательных путей и может развиться асфиксия. При появлении признаков отека Квинке необходимо незамедлительно вызвать скорую помощь.

Анафилактический шок. Клиническая картина анафилактического шока характеризуется быстротой развития. Симптомы появляются уже через несколько секунд или минут после контакта с аллергеном, а именно: угнетение сознания, падение артериального давления, судороги, непроизвольное мочеиспускание и др. Такого больного необходимо как можно скорее доставить в специализированный стационар.

Тип С – НПР в следствие длительной терапии

Возникают при длительном применении того или иного препарата.

Толерантность — состояние при котором эффект наступает при использовании все большей и большей дозы препарата. Например – толерантность к нитроглицерину у больных с ишемической болезнью сердца.

Психическая и физическая зависимость — потребность в повторном применении лекарства, например, при применении наркотических анальгетиков.

Тип Д – отсроченные реакции

Могут возникнуть спустя длительное время после отмены препарата, иногда даже через несколько лет.

Прием некоторых препаратов во время беременности может спровоцировать развитие тяжелых пороков развития у плода, например оральные контрацептивы, никотин, варфарин, некоторые антибиотики. Так же некоторые препараты могут откладываться в тканях — например, избыточное применение препаратов кальция может спровоцировать развитие мочекаменной болезни.

Таким образом желательно, чтобы лекарственную терапию вам назначал ваш лечащий врач после осмотра, диагностических процедур и постановки диагноза. Перед первым применением нового препарата необходимо внимательно изучить инструкцию по медицинскому применению лекарства. Самолечение опасно. При первых признаках нежелательных побочных реакций необходимо вновь обратиться к врачу.

Какие бывают побочные действия при приеме лекарственных препаратов?

Лекарственные средства оказывают не только терапевтическое действие. Побочные эффекты также являются неотъемлемой частью их воздействия на организм. В основе лечебного эффекта большей части препаратов лежат химико-физические взаимодействия с рецепторами организма. Вот один из примеров. Понижается давление, уменьшается отечность, уходит боль, но при этом появляется диарея. Объяснить это можно следующим образом. Лекарственный препарат вступает в реакцию не только с рецепторами, которые его узнают, но и разносится по всему организму вместе с кровью и тем самым участвует в различных химических реакциях. В итоге это ведет к изменению его функций и развитию другого фармакологического эффекта, который не предусмотрен при использовании данного препарата, что и служит причиной образования побочных явлений. Следовательно, у любого медикамента есть главный эффект – это лечебный, который ждут от его приема и побочный, т. е. нежелательная реакция.

Общая информация

Итак, что же такое побочное действие препарата? Это любая нежелательная или вредная для организма индивида реакция, которая образуется при использовании лекарств для лечения, диагностики, а также профилактики патологических состояний.

По-другому, можно сказать, что это множество неспецифических изменений, появляющихся в организме вместе с фармакологическим действием, которое ожидаемо при применении лекарственного средства в допустимых дозах. Побочные действия, по отзывам и мнению специалистов, чаще встречаются у лиц, занимающихся самолечением и допускающих превышение разрешенных доз, а также принимающих препараты, которые при одновременном использовании усиливают действие друг друга, тем самым способствуя избыточному фармакологическому результату.

Кто в группе риска?

1. Беременные женщины.
2. Люди пожилого и старческого возраста.
3. Лица, имеющие патологии печени и почек. Последние принимают активное участие в процессе вывода препаратов, а также их метаболитов из организма. При поражении почек выведение затруднено, и лекарственные средства накапливаются, при этом их токсический эффект усугубляется. При сбоях в работе печени дезактивация препаратов, поступающих в организм индивида, нарушается.
4. Больные, которые принимают несколько медикаментов одновременно. В этом случае препараты способны усиливать побочные реакции друг друга, и предугадать эти эффекты довольно сложно.

Классификация

Все побочные действия подразделяют на:

• Прогнозируемые, т. е. с определенной клиникой. Например, побочной реакцией гормональных средств является повышение артериального давления. А такие симптомы, как слабость, головная боль, изменения частоты сердечных сокращений свойственны многим группам медикаментов.
• Непрогнозируемые. Проявляются довольно редко и зачастую не связаны с действием лекарственного препарата.

Прогнозируемые побочные эффекты по патогенезу делятся на следующие категории:

• сопутствующие фармакологические нежелательные;
• аллергические;
• лекарственно-зависимые;
• лекарственно-устойчивые;
• не связанные с препаратом.

Побочные действия лекарств по расположению могут быть системными и местными, по возникновению – опосредованными и прямыми. По тяжести:

• Легкие. В этом случае не требуется полной отмены препарата или специальной терапии. Положительный эффект достигается снижением дозировки лекарства.
• Средней тяжести. Проводят лечение и больному подбирают другое лекарственное средство.
• Тяжелые. Имеется угроза для жизни больного.
• Приводящие к летальному исходу.

Причины побочных реакций

Факторы, приводящие к неблагоприятным эффектам:

1. Не связанные с приемом препарата. К ним относятся: наличие у больного аллергического анамнеза, некоторые особенности наследственности, пол, возраст, вредные привычки, а также воздействия, связанные с окружающей средой.
2. Зависящие от приема медикаментов. Это пути введения, взаимодействие лекарств, фармакокинетические и фармакодинамические признаки.

На какие органы оказывается отрицательное воздействие от приема препаратов?

При применении лекарства внутрь или перорально побочные действия в первую очередь ощущает пищеварительный тракт. Они проявляются:

• Стоматитом.
• Разрушением эмали зубов.
• Расстройствами ЖКТ.
• Вздутием живота.
• Тошнотой.
• Нарушением пищеварения.
• Потерей аппетита.
• Раздражением слизистых оболочек. Ульцерогенное действие отмечают при приеме гормональных препаратов, нестероидных противовоспалительных средств, некоторых групп антибиотиков и других лекарств.

Побочные действия у взрослых и детей обычно исчезают после прекращения приема медикаментов.

Следующие органы, которые подвергаются воздействию, – это почки и печень. Последняя страдает первой от воздействия лекарств, так как является препятствием между общей системой кровообращения и сосудами кишечника. В ней происходит биотрансформация медикаментов и образование метаболитов. Через почки осуществляется вывод как продуктов распада, так и самих препаратов, оставшихся в неизменном виде. В результате на них оказывается токсическое действие.

Лекарства, способные проникать через гематоэнцефалический барьер, могут нарушить работу нервной системы и вызвать следующие побочные действия:

• заторможенность;
• головокружение;
• нарушение работоспособности;
• головную боль.

Длительный прием препаратов, оказывающих тормозящее влияние на центральную нервную систему, может быть предрасполагающим фактором к развитию паркинсонизма и депрессии. Лекарственные средства, которые снимают чувство напряжения и страха способны нарушить походку индивида. Некоторые группы антибиотиков поражают вестибулярный аппарат, а также органы слуха. Опасным осложнением является анемия и лейкопения. Развитие этих патологий провоцируют противотуберкулезные средства, нестероидные противовоспалительные и некоторые антибактериальные препараты.

Аллергия как побочное действие лекарств

В этом случае не имеет значения длительность приема или дозировка. У некоторых пациентов даже самое малое количество препарата способно привести к тяжелым формам аллергических проявлений, а у других прием этого же средства в максимально разрешенной суточной дозе не вызовет никаких реакций или они будут незначительными. На выраженность аллергических эффектов оказывают влияние многие факторы, вот некоторые из них:

• индивидуальная непереносимость компонентов, входящих в состав медикамента;
• чувствительность к определенной группе или конкретному препарату;
• путь введения;
• прием больших доз лекарств;
• употребление медикаментов в течение длительного времени;
• одновременное использование нескольких лекарственных средств.

Типы аллергических реакций

Один и тот же препарат может вызвать разные аллергические ответы, а также один и тот же симптом может быть вызван различными лекарствами. Отмечают следующие типы аллергореакций:

• Реагиновый. Побочное действие проявляется в виде моментальной реакции: крапивница, анафилактический шок, приступ бронхиальной астмы. Образуется при повторном введении некоторых групп антибиотиков, медицинских иммунобиологических препаратов (вакцин или сывороток), витаминов группы B.
• Цитотоксический. В результате взаимодействия препарата или его метаболита с компонентами крови развивается тромбоцитопения, анемия, агранулоцитоз.
• Иммунокомплексный. Образуются различные токсические комплексы, приводящие к кожным патологиям, нефриту, анафилактическому шоку и сывороточной болезни.
• Гиперчувствительность замедленного типа. После очередного введения препарата через 24–48 часов развивается аллергическое действие по типу туберкулиновой пробы. По быстроте реакций на вводимое лекарство различают: острые, подострые и замедленные. Первые возникают довольно быстро или в течение 60 минут после введения препарата и проявляются в виде крапивницы, анафилактического шока, приступа бронхоспазма. Вторые и третьи развиваются через несколько часов или дней после использования лекарственного средства и выражаются поражением кожных покровов, слизистых оболочек, крови, нарушением функций печени, почек, сердечно-сосудистой и дыхательной системы.

Самые распространенные аллергические реакции

Какие побочные действия к ним относятся? В первую очередь, это отек Квинке или ангионевротический отек и крапивница. Первая проявляется отеком слизистых, дермы и подкожной клетчатки. При последней на некоторых кожных участках тела возникает зуд, а далее на их месте образуются волдыри, впоследствии они сливаются и образуют обширную воспаленную площадь.

Одними из самых частых побочных явлений приема лекарств являются аллергические реакции на дерме. Сыпь может быть единичная, а в редких случаях возможно развитие синдрома Лайелла или токсического эпидермального некролиза, опасного для жизни индивида заболевания. Проявления сыпи бывают локальные или распространенные по всему телу.

Токсические эффекты лекарственных средств

На их появление оказывают влияние несколько факторов:

• Передозировка. При назначении препарата очень важно правильно подобрать его дозу. Например, в детской практике она рассчитывается в зависимости от массы тела малыша. Для взрослых доза, указанная в инструкции по медицинскому применению обычно рассчитана на средний вес 60–70 кг. Поэтому при необходимости ее следует пересчитать. При некоторых патологических состояниях доктор назначает больному максимально допустимую суточную дозу. Побочные действия препарата в этом случае прикрывают приемом других лекарств.
• Хронические болезни. В результате различных поражений органов препараты накапливаются в организме и, как следствие, их концентрация увеличивается, что в дальнейшем ведет к развитию токсического эффекта. Для предупреждения такого явления доктор назначает лекарство в меньшей дозировке.
• Возраст больного. Для всех возрастных категорий требуется тщательный подбор терапевтической дозы препарата.
• Беременность. В этой ситуации все назначаемые лекарства должны быть разрешены для применения в соответствии с инструкцией, в противном случае большой риск токсичности для плода.
• Режим приема лекарственных средств. Важно соблюдать время употребления лекарств. Неверный прием способствует увеличению их концентрации и провоцирует токсический эффект, т. е. интоксикацию организма.
• Препараты синергисты. Совместный прием лекарств, которые усиливают действие друг друга, приводит к развитию неблагоприятных последствий. Кроме того, спиртосодержащие напитки совместно с приемом препаратов в разы увеличивает риск тяжелых осложнений. Некоторые продукты питания и солнечный свет также являются провокационными факторами при приеме отдельных групп препаратов. Например, следует исключить копченые, мясные, рыбные, бобовые, сырные продукты и алкоголь во время лечения препаратом «Фуразолидон». При приеме антибиотиков фторхинолонового и тетрациклинового ряда, а также сульфаниламидов противопоказаны солнечные лучи.

Побочные действия антибиотиков

Неблагоприятные реакции проявляются при нарушениях правил приема, неадекватной дозировке, употреблении антибактериальных средств без медицинских показаний, а также в случаях длительного лечения.

Самые распространенные побочные эффекты – это:

• Дисбактериоз. Его проявлению способствует частый и продолжительный прием антибиотиков. С целью профилактики одновременно с этими препаратами назначают пребиотики в виде лекарств или продуктов. Они защищают микрофлору организма и способствуют усиленной выработке полезных бактерий.
• Аллергия. Для защиты от аллергических реакций назначают противогистаминные средства, которые принимают не ранее, чем за тридцать минут до приема антибиотика.
• Токсические поражения внутренних органов. Такое действие минимально у препаратов группы пенициллина, а также цефалоспоринов второго и третьего поколения. При приеме других антибиотиков, особенно у больных, страдающих заболеванием печени, для уменьшения на нее вредного воздействия назначают гепатопротекторы. Прием аминогликозидов может негативно отразиться на органах слуха и зрения, привести к нарушению мочеиспускания. При терапии фторхинолонами, тетрациклинами и сульфаниламидами запрещено загорать.

Какие побочные действия, кроме вышеперечисленных, встречаются еще? Это понос или запор, угнетение иммунитета, раздражение кишечника и так далее. Например, «Левомицетин» негативно влияет на кроветворение, «Гентамицин» – на почки, а «Тетрациклин» – на печень. При длительном курсовом лечении антибактериальными препаратами с целью предупреждения развития грибковых патологий назначают противогрибковые лекарственные средства.

После терапии антибиотиками для восстановления микрофлоры кишечника рекомендуется пройти курс лечения пробиотиками, а рацион обогатить кисломолочными продуктами, содержащими бифидобактерии.

Неблагоприятные реакции после приема антибиотиков у детей

Побочные действия при применении антибиотиков у малышей проявляются в следующем:

• Раздраженный кишечник. Проявляется такое состояние метеоризмом, что вызывает у малютки боль в области живота, поносом в виде жидкого зеленого цвета со слизью кала или, наоборот, запором.
• Нарушение микрофлоры или дисбактериоз. Процесс переваривания пищи нарушается. Клинические проявления аналогичны предыдущим.
• Аллергия. Выражается крапивницей, повышением температуры, а в тяжелых случаях возможен отек Квинке или синдром Лайелла.
• Снижение иммунитета. В этом случае аллергические реакции протекают вместе с нарушением функций ЖКТ.

Если кормящая мама принимает антибактериальные препараты, то побочные действия после их приема скажутся и на ребенке. Использование антибиотиков для терапии возможно только по назначению доктора, который оценит все риски и пользу от их применения.

Профилактика нежелательных реакций

С целью профилактики рекомендуется соблюдать некоторые правила:

• Подбирать в зависимости от возраста пациента оптимальные дозы. Объяснять больному возможность развития синдрома отмены при приеме некоторых лекарственных средств.
• При назначении учитывать как основное его свойство, так и побочные действия лекарственных препаратов.
• Учитывать возможное взаимодействие лекарств при назначении комбинированной терапии. Четко выдерживать интервал между приемами препарата.
• Помнить, что полипрагмазия существенно увеличивает риск развития нежелательных реакций.
• По возможности исключить инъекционный путь введения лекарства, так как после уколов побочные действия более выражены.
• Соблюдать индивидуальный подход при назначении терапии с учетом имеющихся у больного сопутствующих патологий, которые оказывают влияние на биотрансформацию лекарственных препаратов.
• Предупреждать пациентов об отказе от курения, употребления спиртосодержащих и кофейных напитков в период лечения.
• При необходимости назначать препараты прикрытия с целью профилактики осложнений.

В заключение

Побочные действия есть у всех лекарственных средств, однако они проявляются не у каждого индивида. Нежелательные реакции образуются при наличии индивидуальной чувствительности (большей или меньшей) к препаратам. На их появление влияет пол, возраст, гормональный баланс, генетика, образ жизни, вредные привычки, имеющиеся заболевания и другие факторы. Доказано, что частота развития нежелательных эффектов у лиц пожилого возраста в два-три раза выше, чем у молодого поколения.

На их профилактику оказывает влияние информация, полученная от доктора или фармацевта, медицинская культура больного, ответственное отношение к здоровью, соблюдение указаний инструкции по применению. Побочные действия являются составной частью фармакотерапии. А их предупреждение – это важный момент лекарственной терапии. При профессиональном подходе и осторожности при использовании препаратов можно в 70–80% случаев избежать нежелательных реакций или свести их к минимуму.

рекомендаций ACIP по побочным реакциям при иммунизации | Рекомендации

Общие рекомендации по передовой практике иммунизации: Руководство по передовой практике Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP)

Версия для печати pdf icon [18 страниц]

Обновления

Основные изменения в руководстве по передовой практике включают 1) более описательную характеристику анафилактической аллергии и 2) включение протоколов управления побочными реакциями.

Информация о выгодах и рисках

Родители, опекуны, законные представители, подростки и взрослые пациенты должны быть проинформированы о преимуществах и рисках вакцин на языке, учитывающем культурные особенности, и на соответствующем образовательном уровне. Перед каждой вакцинацией следует давать возможность задать вопросы. Обсуждение преимуществ и рисков вакцинации является разумной медицинской практикой и требуется по закону.

Национальный закон о детских вакцинах от 1986 года ( 1 ) требует, чтобы информационные материалы о вакцинах были разработаны для каждой вакцины, на которую распространяется Закон (uscode.house.gov). Эти материалы, известные как информационные бюллетени о вакцинах (VIS), должны предоставляться всеми государственными и частными провайдерами вакцинации каждый раз при введении вакцины. Копии VIS доступны в государственных органах здравоохранения, ответственных за вакцинацию, и в CDC. Перевод ВИС на другие языки, кроме английского, можно получить в некоторых государственных программах вакцинации и на внешнем значке веб-сайта Коалиции действий по иммунизации. Акт не требует получения подписи; тем не менее, документы о согласии могут быть рекомендованы или потребованы некоторыми государственными или местными органами здравоохранения или школьными властями.

Некоторые родители или пациенты сомневаются в необходимости или безопасности вакцинации и хотят обсудить риски и преимущества определенных вакцин. Некоторые отказываются от определенных вакцин или отказываются от всех прививок по личным или религиозным причинам. Базовое понимание того, как пациенты и родители пациентов видят риск, связанный с вакцинацией, и разработка эффективных подходов к решению проблем, связанных с безопасностью вакцин, являются обязательными для поставщиков вакцинации.

Каждый человек понимает информацию о вакцине и реагирует на нее на основе различных факторов, включая предыдущий опыт, образование, личные ценности, метод представления данных, восприятие риска заболевания и предполагаемую способность контролировать эти риски, а также терпимость к риску.В некоторых случаях решения о вакцинации основываются на неточной информации о риске, предоставленной средствами массовой информации и некоторыми веб-сайтами. Веб-сайты и другие источники информации о вакцинах могут быть неточными или неполными. Поставщики медицинских услуг могут быть основным источником достоверной научно обоснованной информации, обсуждая с родителями и пациентами риски и преимущества вакцин, что помогает пациентам принимать обоснованные решения.

Когда родитель или пациент инициируют обсуждение предполагаемой побочной реакции на вакцину, поставщик медицинских услуг должен обсудить конкретные проблемы и предоставить фактическую информацию, используя соответствующий язык.Эффективная, чуткая коммуникация о рисках вакцинации имеет важное значение для реагирования на дезинформацию и опасения, при этом медицинские работники признают, что оценка рисков и принятие решений могут быть трудными и запутанными. Некоторые вакцины могут быть приемлемы для родителей, устойчивых к другим вакцинам. Это частичное принятие может быть использовано для облегчения дополнительной коммуникации. Их опасения можно решить с помощью VIS и других справочных материалов (например, информации о вакцинации от CDC).

Американская академия педиатрии (AAP) не рекомендует поставщикам исключать из своей практики пациентов, родители или опекуны которых сомневаются в вакцинации или отказываются от нее. Однако эффективная стратегия общественного здравоохранения состоит в том, чтобы определить точки соприкосновения и обсудить меры, которые необходимо соблюдать, если принято решение отложить вакцинацию ( 2 ). Поставщики медицинских услуг должны усилить ключевые моменты в отношении каждой вакцины, включая безопасность, и акцентировать внимание на рисках заболеваний среди невакцинированных детей.Родители должны быть проинформированы о законах штата относительно поступления в школы или детские учреждения, которые могут требовать, чтобы невакцинированные дети были исключены из учреждения во время вспышек. Эти обсуждения должны быть задокументированы в медицинской карте пациента, включая отказ от вакцинации (т.е. информированный отказ). В случае отказа от вакцины при первом предложении поставщик должен воспользоваться возможностью, чтобы предложить вакцину еще раз при следующем посещении.

Начало страницы

Предотвращение побочных реакций

Вакцины предназначены для создания активного иммунитета к определенным антигенам.Побочная реакция — это нежелательный побочный эффект, возникающий после вакцинации. Побочные реакции на вакцины классифицируются как 1) местные, 2) системные или 3) аллергические (дополнительная информация: внешний значок). Местные реакции (например, покраснение) обычно наименее тяжелые и наиболее частые. Системные реакции (например, лихорадка) возникают реже, чем местные реакции, а тяжелые аллергические реакции (например, анафилаксия) встречаются реже. Тяжелые побочные реакции возникают редко ( 3 ).

Некоторые системные реакции могут быть осложнены началом обморока.Обморок (вазовагальная или вазодепрессорная реакция) может возникнуть после вакцинации и чаще всего встречается у подростков и молодых людей. В 2005 году Система сообщений о побочных эффектах вакцин (VAERS) начала обнаруживать тенденцию к увеличению количества сообщений об обмороках, которые совпали с лицензированием трех вакцин для подростков: вируса папилломы человека (ВПЧ), MenACWY и Tdap ( 4 ). Особое беспокойство среди подростков вызывает риск серьезных вторичных травм, включая перелом черепа и кровоизлияние в мозг.Из 463 сообщений VAERS об обмороках в период с 1 января 2005 г. по 31 июля 2007 г., в общей сложности 41 перечисленный обморок с вторичной травмой с информацией о сроках после вакцинации, и большинство этих сообщений об обмороках (76%) имели место среди подростков. Среди всех возрастных групп 80% зарегистрированных эпизодов обморока происходят в течение 15 минут после введения вакцины (дополнительная информация). Медицинские работники должны принять соответствующие меры для предотвращения травм, если пациент становится слабым, испытывает головокружение или теряет сознание.Подростки и взрослые должны сидеть или лежать во время вакцинации. Провайдеры вакцинации, особенно при вакцинации подростков, должны рассмотреть возможность наблюдения за пациентами (с пациентами в сидячем или лежачем положении) в течение 15 минут после вакцинации, чтобы снизить риск травм в случае их обморока ( 4 ). При развитии обморока следует наблюдать за пациентами до исчезновения симптомов.

Хотя аллергические реакции являются общей проблемой для поставщиков вакцин, эти реакции нечасты, и анафилаксия после вакцинации редка, происходящая примерно с одной дозой на миллион для многих вакцин ( 5 ).Адреналин и оборудование для прохождения дыхательных путей должны быть доступны для немедленного использования ( 6 ). Лучшая практика для предотвращения аллергических реакций — это выявление лиц из группы повышенного риска путем получения в анамнезе аллергии на предыдущие прививки и компоненты вакцины, которые могут указывать на лежащую в основе гиперчувствительность. Острые аллергические реакции после вакцинации могут быть вызваны антигеном вакцины, остаточным животным белком, противомикробными агентами, консервантами, стабилизаторами или другими компонентами вакцины ( 7 ).Компоненты каждой вакцины перечислены в соответствующем вкладыше к упаковке. Обширный список компонентов вакцины и их использования, а также вакцин, содержащих каждый компонент, был опубликован ( 8 ), а также доступен на CDC pdf icon [4 страницы]. Доступна дополнительная информация: внешний значок и таблицы потенциальных аллергенов в различных вакцинах. Аллергены, идентифицированные в анамнезе, можно сравнить с аллергенами, указанными на вкладышах в упаковке.

Начало страницы

Управление острыми реакциями на вакцины

Поставщики вакцин должны уметь определять аллергические реакции немедленного типа, включая анафилаксию, и быть компетентными в лечении этих явлений во время введения вакцины.Поставщики медицинских услуг также должны иметь план немедленного обращения в службу экстренной медицинской помощи в случае тяжелой острой реакции на вакцину.

Аллергические реакции могут включать: местную или генерализованную крапивницу (крапивницу) или ангионевротический отек; респираторный компромисс из-за хрипов или отека горла; гипотония; и шок. Иммунные реакции, опосредованные немедленным иммуноглобулином E (IgE) (тип 1), такие как анафилаксия, обычно возникают в течение нескольких минут после парентерального введения и включают специфические взаимодействия IgE с отдельными антигенами ( 9,10 ).Чтобы предотвратить возможное прогрессирование до дыхательной недостаточности или сердечно-сосудистой недостаточности, требуется быстрое распознавание и начало лечения. Важно отметить, что крапивница может проявляться не во всех случаях анафилаксии. При респираторных или сердечно-сосудистых симптомах или других признаках или симптомах анафилаксии предпочтительным лечением является немедленное внутримышечное введение адреналина ( 11,12 ). Также могут быть указаны дополнительные дозы адреналина, а также других препаратов (таблицы 5-1 и 5-2) ( 12 ).Если имеется гипотензия, пациента следует поместить в положение лежа с приподнятыми ногами. Может потребоваться поддержание проходимости дыхательных путей, введение кислорода и внутривенное введение физиологического раствора. После стабилизации состояния пациента следует принять меры к немедленному переводу в отделение неотложной помощи для дополнительной оценки и лечения. Поскольку анафилаксия может возобновиться после того, как пациенты начнут выздоравливать, рекомендуется наблюдение в медицинском учреждении в течение нескольких часов, даже после полного исчезновения симптомов и признаков.Опубликована дополнительная информация о ведении пациентов с анафилаксией ( 9 ).

Лица, у которых была аллергическая реакция после предыдущей иммунизации

Для отдельного пациента, у которого возникла немедленная реакция на иммунизацию, важно определить тип возникшей реакции, получить анамнез предшествующих аллергических реакций и попытаться определить конкретный агент, ответственный за вакцинацию. Был опубликован алгоритмический подход к этим пациентам ( 13 ), и для аллергологов доступны дополнительные рекомендации по оценке этих нежелательных явлений ( 10 ).В общем, наличие в анамнезе тяжелой аллергической реакции на вакцину следует рассматривать как противопоказание к дополнительным дозам той же вакцины ( 13 ). Направление пациента к аллергологу для оценки обычно указывается для возможного определения ответственного компонента перед принятием решения относительно введения дополнительных доз той же вакцины или других вакцин, которые содержат такие же компоненты. Пациенты, у которых не было тяжелой аллергической реакции после вакцинации, но у которых в анамнезе есть возможная аллергия на компонент вакцины, часто можно безопасно вакцинировать после тщательной оценки ( 6 ).

Вакцинация против гриппа лиц с аллергией на яйца в анамнезе

Тяжелые аллергические и анафилактические реакции могут возникать в ответ на ряд компонентов противогриппозной вакцины, но такие реакции редки ( 6 ). Все вакцины, кроме рекомбинантной инактивированной против гриппа, могли контактировать с яичным белком. Использование противогриппозных вакцин для людей с аллергией на яйца в анамнезе недавно было рассмотрено ACIP ( 14 ). Анализ данных VAERS не выявил более высокой, чем ожидалось, доли серьезных аллергических событий после вакцинации против гриппа в течение сезона 2011-2012 гг. По сравнению со всеми другими вакцинами и нежелательными явлениями, о которых сообщалось в базе данных.Лица, у которых в анамнезе была аллергия на яйца, должны получить рекомбинантную инактивированную вакцину (если 18 лет и старше) или вакцину IIV.

Другие меры, такие как разделение и введение вакцины с использованием двухэтапного подхода и кожное тестирование с вакциной, не рекомендуются ( 10 ).

Все вакцины следует вводить в условиях, где есть персонал и оборудование для быстрого распознавания и лечения анафилаксии. ACIP рекомендует, чтобы все поставщики вакцинации были сертифицированы в области сердечно-легочной реанимации (СЛР), имели офисный план действий в чрезвычайных ситуациях и удостоверились, что весь персонал знаком с этим планом ( 6 ).Некоторые люди, сообщающие об аллергии на яйца, могут не иметь аллергии на яйца. Те, кто может съесть слегка сваренное яйцо (например, яичницу-болтунью) без реакции, вряд ли будут иметь аллергию.

Люди с аллергией на яйца могут переносить яйца в выпечке (например, в хлебе или пирогах). Переносимость продуктов, содержащих яйца, не исключает возможности возникновения аллергии на яйца ( 15 ). Аллергию на яйца можно подтвердить последовательным медицинским анамнезом побочных реакций на яйца и продукты, содержащие яйца, а также анализом кожи и / или крови на антитела IgE к яичным белкам.

Предыдущая тяжелая аллергическая реакция на противогриппозную вакцину, независимо от того, какой компонент предположительно ответственен за реакцию, является противопоказанием для получения вакцины в будущем ( 14 ).

Вакцинация против желтой лихорадки лиц с аллергией на яйца в анамнезе

Вакцина против желтой лихорадки содержит яичный белок. Проведено недостаточно исследований, чтобы определить, какие пациенты с аллергией на яйца могут получить вакцину против желтой лихорадки, но есть сообщения о пациентах с истинной аллергией на яйца, безопасно получающих вакцину против желтой лихорадки после оценки специалистами, имеющими опыт лечения аллергических реакций ( 16,17 ).По заявлению производителя, вакцину могут получить лица, которые могут есть яйца или яичные продукты ( 18 ). Однако у людей с незначительными реакциями на яйца в анамнезе могут возникать потенциальные реакции гиперчувствительности. Людям, чувствительным к яйцам, перед введением вакцины можно провести царапающий или внутрикожный тест для проверки реактивности. Если у человека тяжелая чувствительность к яйцам или у него положительный кожный тест на вакцину, но вакцинация рекомендуется из-за риска, связанного с местом его путешествия, десенсибилизацию можно провести под непосредственным наблюдением врача, имеющего опыт лечения анафилаксии.Процедура десенсибилизации подробно описана на вкладыше к продукту (см. Рекомендацию по желтой лихорадке на внешнем значке).

Вакцины с компонентами MMR или ветряной оспы и лица с историей аллергии на яйца

Вакцина против ветряной оспы выращивается на культурах диплоидных клеток человека и может безопасно вводиться людям с тяжелой аллергией на яйца или яичные белки ( 19 ). Вирусы вакцины против кори и эпидемического паротита выращивают в культуре ткани фибробластов куриного эмбриона. Однако люди с тяжелой аллергией на яйца могут получать вакцины, содержащие корь или эпидемический паротит, обычным образом, потому что содержание этих белков чрезвычайно низкое ( 20 ).Считается, что редкие тяжелые аллергические реакции на вакцины, содержащие корь или эпидемический паротит, или ветряную оспу, вызываются другими компонентами вакцины (например, желатином) ( 21-24 ). MMR, MMRV, вакцины против ветряной оспы и другие вакцины содержат гидролизованный желатин в качестве стабилизатора.

Вакцины и лица с историей аллергии на вещества, кроме яиц

Лица, у которых была анафилактическая реакция на желатин или желатиносодержащие продукты, должны пройти обследование у аллерголога до получения желатинсодержащих вакцин ( 6 ).

Некоторые вакцины содержат следовые количества противомикробных агентов или других консервантов (например, неомицин или тимеросал), хотя аллергия на них встречается редко. Ни одна лицензированная вакцина не содержит пенициллина или производных пенициллина.

Чаще всего гиперчувствительность к неомицину проявляется в виде контактного дерматита, иммунного ответа замедленного (клеточно-опосредованного) типа, а не реакции гиперчувствительности немедленного типа (IgE-опосредованная аллергия) ( 25,26 ). Наличие в анамнезе реакций замедленного типа на неомицин не является противопоказанием для введения неомицинсодержащих вакцин.Был зарегистрирован только 1 случай реакции гиперчувствительности немедленного типа на вакцину, содержащую неомицин ( 27 ). Лица, у которых были анафилактические реакции на неомицин, должны быть обследованы аллергологом перед вакцинацией, содержащей неомицин ( 6 ).

Тимеросал, органическое соединение ртути, используемое с 1930-х годов, добавляется к некоторым иммунобиологическим препаратам в качестве консерванта. С середины 2001 г. вакцины, обычно рекомендуемые для детей младше 6 месяцев, производятся без тимеросала в качестве консерванта ( 14 ).Живые аттенуированные вакцины никогда не содержали тимеросала. Доступны не содержащие тимеросала составы инактивированной противогриппозной вакцины. Инактивированная вакцина против гриппа также доступна в составах, содержащих только следовые количества тимеросала, который остается в виде производственных остатков, но не добавляется в более высоких концентрациях, которые необходимы для его функционирования в качестве консерванта. Тимеросал в концентрации консерванта присутствует в некоторых других вакцинах, которые можно вводить детям (например,г., Тд и ДТ). Информацию о содержании тимеросала в вакцинах можно получить на сайте FDAexternal icon.

Реакции на тимеросал были описаны как местные реакции гиперчувствительности замедленного типа, и только в редких случаях сообщалось о немедленных реакциях ( 28-31 ). Тимеросал вызывает положительные пластыри на гиперчувствительность замедленного типа у 1–18% испытуемых; однако эти тесты не имеют отношения к острым аллергическим реакциям, которые могут возникнуть в течение нескольких минут или часов после иммунизации (32,33).Большинство людей не испытывают реакции на тимеросал, вводимый в качестве компонента вакцин, даже если пластыри или внутрикожные тесты на тимеросал указывают на гиперчувствительность ( 31 ). Реакция гиперчувствительности местного или замедленного типа на тимеросал не является противопоказанием для приема вакцины, содержащей тимеросал ( 34 ).

Латекс — это сок каучукового дерева. Латекс содержит натуральные растительные белки, которые могут вызывать аллергические реакции немедленного типа.Латекс перерабатывается в изделия из натурального латекса, такие как перчатки, или сухие изделия из натурального каучука, такие как наконечники поршня шприца и пробки для флаконов. Синтетический каучук также используется в перчатках, поршнях шприцев и пробках для флаконов, но не содержит латексных белков, вызывающих аллергические реакции немедленного типа. Натуральный каучуковый латекс или сухой натуральный каучук, используемый в упаковке вакцин, обычно указывается на вкладышах производителей.

Аллергические реакции немедленного типа, вызванные аллергией на латекс, были описаны после вакцинации, но такие реакции встречаются редко ( 35 ).

Если человек сообщает о тяжелой анафилактической аллергии на латекс, по возможности следует избегать вакцин, поставляемых во флаконах или шприцах, содержащих латекс натурального каучука ( 6 ). В противном случае, если принято решение о вакцинации, медработники должны быть готовы лечить немедленные аллергические реакции, вызванные латексом, включая анафилаксию. Наиболее распространенным типом гиперчувствительности к латексу является аллергический контактный дерматит замедленного типа (тип 4, клеточно-опосредованный) ( 36 ). Пациентам с контактной аллергией на латекс в анамнезе можно вводить вакцины, поставляемые во флаконах или шприцах, содержащих сухой натуральный каучук или натуральный каучуковый латекс.

Начало страницы

Сообщение о нежелательных явлениях после вакцинации

Современные вакцины безопасны и эффективны; однако сообщалось о побочных эффектах после введения всех вакцин ( 3 ). Более полная информация о побочных реакциях на конкретную вакцину доступна во вкладыше к упаковке каждой вакцины и в CDC. Неблагоприятное событие — это нежелательное событие, которое происходит после вакцинации, которое может быть вызвано вакциной или процессом вакцинации.Эти явления варьируются от обычных незначительных местных реакций до редких тяжелых аллергических реакций (например, анафилаксии). Сообщение в VAERS помогает установить тенденции, выявить кластеры нежелательных явлений или выработать гипотезы. Однако установление доказательств причинно-следственной связи только на основе отчетов о случаях и серий случаев обычно невозможно, поскольку проблемы со здоровьем, которые имеют временную связь с вакцинацией, не обязательно указывают на причинную связь.

Многие нежелательные явления требуют более подробных эпидемиологических исследований, чтобы сравнить частоту события среди вакцинированных с заболеваемостью среди невакцинированных лиц.Возможные причинно-следственные связи между зарегистрированными нежелательными явлениями после вакцинации можно оценить с помощью эпидемиологических или клинических исследований.

Национальный закон о детских вакцинах от 1986 г. ( 1 ) требует, чтобы медицинский персонал и производители вакцин сообщали VAERS о конкретных побочных эффектах, которые происходят после вакцинации. Требования к отчетности различны для производителей и медицинского персонала. Производители обязаны сообщать обо всех побочных эффектах, которые происходят после вакцинации, в VAERS, тогда как поставщики медицинских услуг обязаны сообщать о событиях, которые появляются в таблице событий, подлежащих регистрации, на внешнем значке веб-сайта VAERS.

В дополнение к обязательной отчетности о событиях, перечисленных в таблице регистрируемых событий, медицинский персонал должен сообщать в VAERS обо всех событиях, перечисленных на вкладышах с продуктами в качестве противопоказаний, а также обо всех клинически значимых нежелательных явлениях, даже если они не уверены в том, что это нежелательное явление причинно связано с вакцинацией ( 6 ). Лица, кроме медицинского персонала, также могут сообщать в VAERS о побочных эффектах.

Общая информация о VAERS доступна по адресу https: // vaers.hhs.gov/index.htmвнешний значок. Конкретная информация для поставщиков медицинских услуг доступна по адресу https://vaers.hhs.gov/resources/infoproviders.htmlexternal icon. Отчетность в VAERS полностью электронная и может быть сделана с помощью онлайн-инструмента отчетности или записываемого PDF-файла; инструкции доступны по адресу https://vaers.hhs.gov/reportevent.htmlexternal icon. Дополнительную помощь по отчетности VAERS можно получить по электронной почте [email protected] и по бесплатному номеру VAERS 1-800-822-7967.

Начало страницы

Национальная программа компенсации травм, полученных вакцинами

Национальная программа компенсации травм от вакцин, учрежденная Национальным законом о детских вакцинах от 1986 года ( 1 ), представляет собой беспроигрышную систему, в которой люди, предположительно получившие травму или умершие в результате применения покрытая вакцина может требовать компенсации.Программа вступила в силу 1 октября 1988 г. и предназначена в качестве альтернативы гражданскому судебному разбирательству в рамках традиционной системы деликта, поскольку не требуется доказывать халатность. Претензии, связанные с покрываемыми вакцинами, должны быть сначала рассмотрены в рамках программы, прежде чем можно будет продолжить гражданский процесс.

Программа опирается на Таблицу травматизма вакцин, в которой перечислены вакцины, охватываемые программой, а также травмы (включая смерть), инвалидность, болезни и состояния, за которые может быть присуждена компенсация.В таблице указано время, в течение которого после вакцинации должен появиться первый симптом или значительное ухудшение травмы, чтобы соответствовать критериям вакцинации. Успешные истцы получают правовую презумпцию причинной связи, если условие, перечисленное в таблице, доказано, что позволяет избежать необходимости доказывать действительную причинно-следственную связь в отдельном случае. Заявители также могут иметь преимущественную силу в отношении условий, не указанных в таблице событий, подлежащих регистрации, если они доказывают причинную связь для покрываемых вакцин. Дополнительную информацию можно получить с помощью внешнего значка Управления ресурсами здравоохранения (HRSA) или по телефону 800-338-2382.Лица, желающие подать иск о вреде вакцины, должны обратиться в Федеральный суд США по искам (717 Madison Place, N.W., Washington, DC 20005; телефон: 202-357-6400).

ТАБЛИЦА 5-1: Быстрый обзор: неотложное лечение анафилаксии у младенцев и детей ^(a)

.

Побочная реакция на лекарства — что вам нужно знать

1. CareNotes
2. Побочная реакция на лекарство

Этот материал нельзя использовать в коммерческих целях, в больницах или медицинских учреждениях. Несоблюдение может повлечь за собой судебный иск.

ЧТО НУЖНО ЗНАТЬ:

Что такое побочная реакция на лекарство?

Побочная реакция на лекарство — это вредная реакция на лекарство, введенное в правильной дозе. Реакция может начаться вскоре после приема лекарства или в течение 2 недель после прекращения приема.Побочная реакция на лекарство может вызвать серьезные состояния, такие как токсический эпидермальный некролиз (TEN) и анафилаксию. ТЭН может вызвать серьезные повреждения кожи. Анафилаксия — это внезапная, опасная для жизни реакция, требующая немедленного лечения. Обратитесь к своему врачу за дополнительной информацией о TEN, анафилаксии и других серьезных реакциях.

Каковы признаки и симптомы побочной реакции на лекарство?

• Легкие симптомы включают покраснение, зуд, шелушение или опухание кожи. У вас может быть плоский красный участок кожи, покрытый небольшими неровностями.У вас также может быть крапивница.
• Тяжелые симптомы включают волдыри или шелушение кожи, проблемы со зрением, сильный отек или зуд. Тяжелые реакции включают такие состояния, как токсический эпидермальный некролиз (TEN). Обратитесь к своему врачу за дополнительной информацией о TEN и других серьезных состояниях.
• Симптомы анафилаксии включают стеснение в горле, затрудненное дыхание, покалывание, головокружение и хрипы. Анафилаксия — это внезапная, опасная для жизни реакция, требующая немедленного лечения.Анафилаксия может возникнуть, если вы тренируетесь после воздействия другого триггера, например, после приема антибиотика.

Как диагностируется побочная реакция на лекарство?

Ваш лечащий врач спросит о вашей истории болезни и аллергиях. Вам может потребоваться дополнительное тестирование, если у вас развилась анафилаксия после воздействия триггера и последующей тренировки. Это называется анафилаксией, вызванной физической нагрузкой. Лекарства могут быть спусковым крючком. Вам также может понадобиться любое из следующего:

• Патч-тест означает, что небольшое количество препарата попало на вашу кожу.На эту область накладывается пластырь, который держится 2 дня. Затем ваш лечащий врач проверит реакцию вашей кожи.
• Кожный укол означает, что вам на предплечье наносят небольшую каплю лекарственного средства и уколывают кожу иглой. Ваш лечащий врач будет следить за реакцией.
• Внутрикожный тест означает, что небольшое количество жидкости, содержащей препарат, попало под поверхность вашей кожи. Ваш лечащий врач будет следить за реакцией.
• Тест на провокацию наркотиков также известен как тест с вызовом. Ваш лечащий врач назначает вам увеличивающиеся дозы препарата и следит за реакцией.

Как лечится побочная реакция на лекарство?

• Антигистаминные препараты уменьшают легкие симптомы, такие как зуд или сыпь.
• Эпинефрин — это лекарство, используемое для лечения тяжелых аллергических реакций, таких как анафилаксия.
• Стероиды уменьшают воспаление.
• Десенсибилизация может быть проведена после реакции, если вам нужно снова пройти курс лечения. Ваш лечащий врач назначит вам небольшие дозы препарата в течение нескольких часов. Он лечит любую вашу аллергическую реакцию. Дозу постепенно увеличивают до тех пор, пока не будет достигнута полная доза и лекарство не перестанет вызывать аллергическую реакцию.

Какие шаги мне нужно предпринять при появлении признаков или симптомов анафилаксии?

• Немедленно Введите 1 инъекцию адреналина только во внешнюю мышцу бедра.
• Оставьте выстрел на месте , как указано. Ваш лечащий врач может порекомендовать вам оставить его на время до 10 секунд, прежде чем снимать. Это помогает убедиться, что весь адреналин доставлен.
• Позвоните 911 и обратитесь в отделение неотложной помощи, , даже если после прививки симптомы улучшились. Не садись за руль. Возьмите с собой использованную инъекцию адреналина.

Какие меры предосторожности мне нужно предпринять, если я подвержен риску анафилаксии?

• Всегда держите при себе 2 инъекции адреналина. Возможно, вам понадобится вторая прививка, потому что адреналин действует только около 20 минут, и симптомы могут вернуться. Ваш лечащий врач может показать вам и членам семьи, как делать прививку. Проверяйте срок годности каждый месяц и заменяйте его до истечения срока.
• Создайте план действий. Ваш лечащий врач может помочь вам составить письменный план, объясняющий аллергию, и план действий в чрезвычайной ситуации для лечения реакции. В плане объясняется, когда делать вторую инъекцию адреналина, если симптомы возвращаются или не улучшаются после первой.Раздайте копии плана действий и инструкций по чрезвычайным ситуациям членам семьи, рабочему и школьному персоналу, а также работникам детских садов. Покажите им, как вводить укол адреналина.
• Будьте осторожны при тренировках. Если у вас была анафилаксия, вызванная физической нагрузкой, не занимайтесь спортом сразу после еды. Немедленно прекратите тренировки, если у вас появятся какие-либо признаки или симптомы анафилаксии. Сначала вы можете почувствовать усталость, тепло или зуд кожи. Если вы продолжите заниматься спортом, у вас может развиться крапивница, отек и серьезные проблемы с дыханием.
• Носите при себе идентификационный номер медицинского страхования. Носите медицинские украшения или держите при себе карточку с объяснением аллергии на лекарства. Медицинские работники должны знать, что они не должны давать вам это лекарство. Спросите своего лечащего врача, где можно получить эти предметы.
  
• Прочтите этикетки на лекарствах, прежде чем принимать какие-либо лекарства. Не принимайте ничего, что содержит лекарство, на которое у вас аллергия. Сюда входят лекарства для местного применения, которые вы наносите на кожу.Если вы не уверены, обратитесь к фармацевту.
• Сообщите всем поставщикам медицинских услуг о своей аллергии. Всегда сообщайте своим лечащим врачам названия лекарств, на которые у вас аллергия, и симптомы ваших аллергических реакций.
• Спросите, нужно ли вам избегать приема других лекарств. У вас может быть аллергия на другие лекарства, если у вас возникла побочная реакция. Убедитесь, что вы знаете названия других лекарств, которые вам не следует принимать.

Звоните 911, чтобы узнать о признаках или симптомах анафилаксии,

, например затрудненное дыхание, отек во рту или горле или хрипы.У вас также может быть зуд, сыпь, крапивница или ощущение, что вы собираетесь упасть в обморок.

Когда мне следует немедленно обратиться за помощью?

• У вас сыпь с зудящими опухшими красными пятнами.
• У вас волдыри или шелушится кожа.
• У вас проблемы с глотанием, или ваш голос звучит хрипло.
• У вас учащенное или учащенное сердцебиение.
• Ваша кожа или белки глаз желтеют.

Когда мне следует связаться с поставщиком медицинских услуг?

• Вам кажется, что у вас аллергическая реакция.Свяжитесь с вашим лечащим врачом, прежде чем принимать еще одну дозу препарата.
• У вас сыпь.
• У вас жар.
• У вас болит горло или опухли железы. Вы почувствуете твердые шишки при прикосновении к горлу, если у вас опухшие железы.
• Ваша кожа чешется и краснеет, когда вы находитесь на солнце.
• У вас есть вопросы или опасения по поводу вашего состояния, аллергии или ухода.

Соглашение об уходе

У вас есть право помочь спланировать свое лечение.Узнайте о своем состоянии здоровья и о том, как его можно лечить. Обсудите варианты лечения со своими поставщиками медицинских услуг, чтобы решить, какое лечение вы хотите получать. Вы всегда имеете право отказаться от лечения. Вышеуказанная информация носит исключительно учебный характер. Он не предназначен для использования в качестве медицинского совета по поводу индивидуальных состояний или лечения. Поговорите со своим врачом, медсестрой или фармацевтом перед тем, как следовать любому лечебному режиму, чтобы узнать, безопасно ли оно для вас и эффективно.

© Copyright IBM Corporation 2020 Информация предназначена только для использования конечным пользователем и не может быть продана, распространена или иным образом использована в коммерческих целях.Все иллюстрации и изображения, включенные в CareNotes®, являются собственностью A.D.A.M., Inc. или IBM Watson Health

, защищенной авторским правом. Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим поставщиком медицинских услуг, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности

Подробнее о побочных реакциях на лекарства

IBM Watson Micromedex

.

Побочные эффекты и нежелательные реакции, связанные с лекарственными средствами — статья энциклопедии

.

Побочные эффекты и нежелательные реакции, связанные с лекарственными средствами , также называемые побочными эффектами лекарств (ADR), побочными эффектами лекарств (ADE) или токсичностью лекарств , определяются как «проявления побочных эффектов применяемых лекарств. терапевтически или в ходе диагностических методов. Оно не включает случайное или преднамеренное отравление … » ^[1] Значение этого выражения отличается от значения« побочный эффект », поскольку последнее выражение может также означать, что эффекты могут быть полезными. ^[2]

Всемирная организация здравоохранения определяет это как:

Нежелательная реакция на лекарство (НЛР) — это «реакция на лекарство, которое

является вредным и непреднамеренным, и который возникает при дозах, обычно используемых в
человек’.
В этом описании важно, что оно касается ответа
пациента, в котором индивидуальные факторы могут играть важную роль,
и что это явление вредно (неожиданный терапевтический

ответ, например, может быть побочным эффектом, но не побочной реакцией). ^[3]

6% госпитализаций ^[4] и 2,5% обращений в отделения неотложной помощи по поводу травм или отравлений ^[5] могут быть связаны с побочными реакциями на лекарства. Нежелательные реакции на лекарства также наблюдаются у амбулаторных пациентов ^[6] и среди стационарных пациентов ^[7] . Медицинские работники признают незначительную токсичность лекарств. ^[8]

Классификация

Причина

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) классифицирует побочные реакции по причине: ^[9]

• Тип A: В зависимости от дозы; фармакологически предсказуем.В исследовании, проведенном с участием пожилых людей, этот тип был наиболее распространен среди наиболее распространенных вызывающих нарушение лекарств: варфарина, инсулина и дигоксина. ^[10]
• Тип B: Не зависит от дозы; причудливо и непредсказуемо.
• Тип C: Зависящий от дозы и времени. Это связано с продолжительностью и дозировкой воздействия. Примером может служить подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой терапии глюкокортикоидами.
• Тип D: связанный со временем; замедленная реакция. Пример — поздняя дискинезия.
• Тип E: Снятие; реакция на конец дозы.Примером может служить отмена наркотических средств или бета-адреноблокаторов.
• Тип F: Неожиданный отказ терапии. Это может быть вызвано взаимодействием лекарств. Примером может служить отказ пероральных контрацептивов из-за индукции ферментов вторым лекарством.

Типы A и B были предложены в 1970-х годах, ^[11] и другие типы были предложены впоследствии, когда первых двух оказалось недостаточно для классификации ADR. ^[12]

Проявление

Непосредственная гиперчувствительность

О гиперчувствительности немедленного типа слишком много сообщают, и лишь немногие пациенты, сообщающие о ней, имеют реакции при тщательном тестировании. ^{[13] [14]}

Лекарственное поражение печени

Для получения дополнительной информации см .: Медикаментозное поражение печени .

Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами

Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) может быть вызвана лекарствами, включая аллопуринол, фенитоин, дапсон, карбамазепин, триметоприм-сульфаметоксазол, пенициллин и нестероидными противовоспалительными средствами. ^[15] Примерно в половине случаев имеется эозинофилия.

Лекарственные взаимодействия

Некоторые взаимодействия происходят из-за системы ферментов цитохрома P-450, используемых для выведения лекарств из организма. Эти взаимодействия могут быть сложными, включая либо увеличение, либо уменьшение активности данного пути цитохрома, либо предпочтительно (то есть конкурентное ингибирование) с использованием этого пути, а не других лекарств. В качестве одного примера, теофиллин и ципрофлоксацин активируют цитохромный путь, который также очищает эстроген и фенитоин. В результате пероральные контрацептивы и противосудорожные препараты могут не сработать, поскольку они слишком быстро очищаются от них и не может поддерживаться адекватный уровень в крови.

Взаимодействие лекарств с болезнями

Взаимодействие с пищевыми продуктами

Ингибиторы моноаминоксидазы могут вызывать смертельную гипертензию у пациентов, которые также потребляли пищу, содержащую высокие концентрации тирамина. Подозрительные продукты образуют странный ассортимент, например вино Кьянти, копченую рыбу и выдержанный сыр.

Удлинение интервала QT

Для получения дополнительной информации см .: Интервал QT .

Гиперпигментация

Гиперпигментация может возникнуть из-за токсичности препарата. ^{[16] [17]}

Томбоцитопения

Для получения дополнительной информации см .: Томбоцитопения .

Описание ADR

ADR можно описать по их частоте и серьезности.

Частота

Всемирная организация здравоохранения рекомендует стандартизировать описания частоты. ^[18] Хотя документ ВОЗ в настоящее время недоступен в Интернете, их рекомендации были обобщены другими. ^[19]

• очень часто (> 1/10 пациентов)
• общий (> 1/100)
• необычная (> 1/1000)
• редких (> 1/10 000)
• очень редко (<1/100 000)

Уровень серьезности

Американское Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов определяет тяжелые эффекты как: ^[20] :

• Смерть
• Опасность для жизни
• Госпитализация (первичная или продленная)
• Инвалидность — значительное, стойкое или постоянное изменение, нарушение, повреждение или нарушение функции / структуры тела пациента, физической активности или качества жизни.
• Врожденная аномалия
• — или —
• Требуется вмешательство для предотвращения необратимого ухудшения или повреждения

Этиология / причина

Поскольку исследования лучше объясняют биохимию употребления наркотиков, меньше нежелательных реакций относятся к типу B («идиосинкразические») и больше — к типу A (фармакологически предсказуемому). Общие механизмы:

• Неправильная фармакокинетика из-за
  • генетические факторы
  • коморбидных состояний
• Синергетические эффекты между двумя
  • лекарство и болезнь
  • два препарата

Факторы риска: ^[21]

• Количество ЛП
• История предшествующей токсичности лекарств
• Наличие сердечной недостаточности
• Наличие заболевания печени
• Наличие почечной недостаточности
• Наличие 4 или более заболеваний

Отклонение от нормы фармакокинетики

Коморбидные состояния

Различные заболевания, особенно вызывающие почечную или печеночную недостаточность, могут изменять метаболизм лекарств.Доступны ресурсы, которые сообщают об изменениях в метаболизме лекарственного средства из-за болезненных состояний. ^[22] Однако большая нагрузка на врача может снизить способность врача использовать эти ресурсы. ^[23]

Генетические факторы

Для получения дополнительной информации см .: Pharmacogenomics .

Аномальный метаболизм лекарств может быть вызван унаследованными факторами окисления фазы I или конъюгации фазы II. ^{[24] [25]} Фармакогеномика — это изучение унаследованных реакций на лекарства.Среди лекарств, часто упоминаемых в качестве побочных эффектов, 60% метаболизируются ферментами с генетическими вариациями метаболизма. Такой разброс наблюдается от 7% до 22% случайно выбранных. ^[24]

Реакции фазы I

Наследование аномальных аллелей цитохрома P-450 может изменить метаболизм лекарства. Таблицы доступны для проверки лекарственного взаимодействия из-за взаимодействий с цитохромом P-450. ^[26] . ^[27]

Наследование аномальной бутирилхолинэстеразы (псевдохолинэстеразы) может повлиять на метаболизм таких лекарственных препаратов, как сукцинилхолин ^[28]

Реакции фазы II

Наследование аномальной N-ацетилтрансферазы, которая конъюгировала некоторые лекарства для облегчения выведения, может повлиять на метаболизм таких лекарств, как изониазид, гидралазин и прокаинамид. ^{[28] [27]}

Наследование аномальной тиопурин-S-метилтрансферазы может повлиять на метаболизм тиопуриновых препаратов меркаптопурина и азатиоприна. ^[27]

Нарушение функции печени

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов предоставляет рекомендации по маркировке рецептурных лекарств для определения дозировки для пациентов с нарушением функции печени. ^[29]

Нарушение функции почек

Национальная образовательная программа по заболеваниям почек предоставляет рекомендации по дозированию лекарств пациентам с пониженной скоростью клубочковой фильтрации. ^[31] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов предлагает рекомендации по маркировке рецептурных лекарств для определения дозировки для пациентов с нарушением функции почек. ^[32] Хотя в этой классификации используется расчетный клиренс креатинина, использование расчетной клубочковой фильтрации дает аналогичные рекомендации по корректировке дозировки. ^[33]

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Для получения дополнительной информации см .: Взаимодействие с лекарствами .

Синергетические эффекты

Примером синергизма являются два препарата, которые удлиняют сердечный интервал QT.

Другие факторы, которые увеличивают мои ADR

Полифармация

Для получения дополнительной информации см .: полипрагмазия .

Риск лекарственных взаимодействий может увеличиваться при полипрагмазии. Использование 11 или более хронических лекарств является фактором риска лекарственной токсичности. ^[34]

Фрагментированная медицинская помощь

При контроле других факторов, таких как количество врачей, выписывающих лекарства, количество лекарств не может быть фактором риска побочных реакций на лекарства. ^[35]

Оценка причинно-следственной связи

Шкала, предложенная Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), ниже: ^{[36] [9] [2]}

Отдельно

• «Клиническое событие, включая отклонение от нормы лабораторных тестов, которое происходит в вероятной временной связи с введением лекарства и не может быть объяснено сопутствующим заболеванием или другими лекарствами или химическими веществами»
• «Реакция на отмену препарата (отказ) должна быть клинически достоверной»
• «Событие должно быть окончательным с фармакологической или феноменологической точки зрения, при необходимости с использованием удовлетворительной процедуры повторного испытания».

Вероятно / вероятно

• «Клиническое событие, включая отклонение от нормы лабораторных тестов, с разумной временной привязкой к введению препарата, которое вряд ли может быть связано с сопутствующим заболеванием или другими лекарствами или химическими веществами, и которое следует за клинически обоснованной реакцией на отмену (отказ от применения)»
• «Для соответствия этому определению информация о повторном вызове не требуется»

Возможно

• «Клиническое событие, в том числе отклонение от нормы лабораторных тестов, имеющее разумную временную привязку к введению препарата, но которое также может быть объяснено сопутствующим заболеванием или другими лекарствами или химическими веществами»
• «Информация об отмене препарата может отсутствовать или быть неясной»

Маловероятно

• «Клиническое событие, в том числе отклонение от нормы лабораторного теста, имеющее временную связь с введением лекарственного средства, которое делает причинную связь маловероятной, и при котором другие лекарства, химические вещества или основное заболевание дают правдоподобные объяснения»

Условные / несекретные

• «Клиническое событие, в том числе отклонение от нормы лабораторного теста, зарегистрированное как побочная реакция, о котором необходимы дополнительные данные для правильной оценки или дополнительные данные изучаются»

Не подлежит оценке / не подлежит классификации

• «Отчет о побочной реакции, о которой нельзя судить, поскольку информация недостаточна или противоречива и не может быть дополнена или проверена»

Альтернативный масштаб — алгоритм Наранхо.

Непереносимость нескольких препаратов

Амплификация может способствовать непереносимости нескольких лекарственных средств (если сообщенные побочные эффекты неспецифичны). ^[37] Это отличается от множественной лекарственной гиперчувствительности. ^[38]

В отделении неотложной помощи доступны правила клинического прогноза для определения токсичности лекарства. ^[39]

Обнаружение токсичности у отдельных пациентов

Вопрос «За последние ХХ месяцев замечали ли вы какие-либо побочные эффекты, нежелательные реакции или другие проблемы с принимаемыми лекарствами?» может помочь обнаружить токсические реакции. ^[40]

Обнаружение ранее нераспознанной токсичности в популяциях

К сожалению, о большей токсичности препарата не сообщается. ^{[41] [42] [43]} Сообщения о более чем трех случаях редкого заболевания, связанного с лекарством, предполагают, что лекарство может быть причиной заболевания. ^[44] Доступны более сложные правила для сигналов. ^[45]

Научные журналы

Новости о ранее неизвестной токсичности лекарств могут быть впервые опубликованы в научных журналах.Опубликованные отчеты могут быть более полезными, чем спонтанные отчеты ^[46] , хотя о токсичности лекарственного средства чаще сообщают спонтанно, чем опубликованные ^[47] . Однако опубликованные отчеты могут быть некачественными. ^[48]

Доступны поисковые стратегии MEDLINE. ^[49]

Органы контроля

Во многих странах есть официальные органы, которые следят за безопасностью лекарств и реакциями на них. На международном уровне Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) управляет Центром мониторинга Уппсалы, а Европейский Союз — Европейским агентством по лекарственным средствам (EMEA).В США за мониторинг постмаркетинговых исследований отвечает Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Однако книга «Настольный справочник врачей », которая представляет собой собрание одобренных FDA этикеток лекарств, может способствовать возникновению побочных эффектов лекарств, систематически занижая минимальную дозу лекарств. ^[50]

Профилактика

Компьютеризированный ввод заказа поставщика

Роль компьютеризированной записи заказов поставщика (CPOE) может предотвратить появление ADR в соответствии с систематическим обзором. ^[51] Однако отдельные исследования не согласуются как с положительным ^{[52] [53] [54]} , так и с отрицательным ^[55] воздействием на показатели процесса. CPOE испытывает трудности с точностью оповещения. ^[56]

Не врачи могут успешно использовать CPOE. ^[57]

Отмена предупреждений может снизить безопасность пациента. ^[58]

Сверка лекарств

Может помочь сверка приема лекарств. ^[59]

Списки препаратов высокого риска

Список пива был разработан для прогнозируемых побочных реакций на лекарства и, таким образом, содержит список лекарств, которых следует избегать. ^[60] После того, как первоначальный список лекарств не был связан с клиническими исходами ^[61] , список периодически пересматривается с помощью метода Дельфи. ^{[62] [63]} Текущий список находится в сети. Список пива стал клинической мерой обеспечения качества. ^[64]

Критерии STOPP и START могут быть лучше. ^{[65] [66]}

Генетический скрининг

Для получения дополнительной информации см .: Pharmacogenomics .

Скрининг на HLA-B * 5701 может снизить частоту реакций гиперчувствительности на абакавир, согласно данным рандомизированного контролируемого исследования. ^[67]

Ссылки

1. ↑ Национальная медицинская библиотека. Токсичность лекарства.Проверено 23 ноября 2007.
2. ↑ ^{2,0 2,1} Небекер Дж. Р., Барач П., Самор М. Х. (2004). «Разъяснение побочных эффектов лекарств: руководство для клинициста по терминологии, документации и отчетности». Ann. Междунар. Med. 140 (10): 795-801. PMID 15148066. ^[e]
3. ↑ Всемирная организация здравоохранения (2002), Безопасность лекарств: руководство по обнаружению и сообщению о побочных реакциях на лекарства; Почему работникам здравоохранения необходимо принимать меры , WHO / EDM / QSM / 2002.2 , стр. 5
4. ↑ Пирмохамед М., Джеймс С., Микин С., и др. (2004). «Нежелательные реакции на лекарства как причина госпитализации: проспективный анализ 18 820 пациентов». BMJ 329 (7456): 15–9. DOI: 10.1136 / bmj.329.7456.15. PMID 15231615. Исследование блогов.
5. ↑ Будниц Д.С., Поллок Д.А., Вайденбах К.Н., Мендельсон А.Б., Шредер Т.Дж., Аннест Д.Л. (2006). «Национальный надзор за посещениями отделений неотложной помощи для амбулаторных побочных эффектов». JAMA 296 (15): 1858–66. DOI: 10.1001 / jama.296.15.1858. PMID 17047216. Исследование блогов.
6. ↑ Ганди Т.К., Вейнгарт С.Н., Борус Дж., и др. (2003). «Нежелательные лекарственные явления в амбулаторной помощи». N. Engl. J. Med. 348 (16): 1556–64. DOI: 10.1056 / NEJMsa020703. PMID 12700376. Исследование блогов.
7. ↑ Classen DC, Pestotnik SL, Evans RS, Lloyd JF, Burke JP (1997). «Нежелательные явления у госпитализированных пациентов.Избыточная продолжительность пребывания, дополнительные расходы и соответствующая смертность ». JAMA 277 (4): 301–6. PMID

   92. ^[e]

8. ↑ Gurwitz JH, Field TS, Harrold LR, Rothschild J, Debellis K, Seger AC et al. (2003). «Частота и предотвратимость побочных эффектов лекарственных препаратов среди пожилых людей в амбулаторных условиях». JAMA 289 (9): 1107-16. PMID 12622580. ^[e]
9. ↑ ^{9,0 9.1} Эдвардс И.Р., Аронсон Дж. К. (2000). «Побочные реакции на лекарства: определения, диагностика и лечение». Ланцет 356 (9237): 1255–9. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (00) 02799-9. PMID 11072960. Исследование блогов.
10. ↑ Будниц Д.С., Шехаб Н., Кеглер С.Р., Ричардс С.Л. (2007). «Использование лекарств, приводящее к обращению в отделение неотложной помощи по поводу побочных эффектов у пожилых людей». Ann. Междунар. Med. 147 (11): 755–65. PMID 18056659. ^[e]
11. ↑ Rawlins MD, Thompson JW.Патогенез побочных реакций на лекарства. В: Дэвис Д.М., изд. Учебник нежелательных лекарственных реакций. Оксфорд: Издательство Оксфордского университета, 1977: 10.
12. ↑ Aronson JK. Медикаментозная терапия. В: Haslett C, Chilvers ER, Boon NA, Colledge NR, Hunter JAA, ред. Принципы и практика медицины Дэвидсона 19-е изд. Эдинбург: Elsevier Science, 2002: 147-63. ISBN 0-44307-035-0.
13. ↑ Мэйси, Эрик; Юнис В. Нгор (2013-05). «Безопасная диагностика клинически значимой аллергии на пенициллин с использованием только пенициллоил-поли-лизина, пенициллина и перорального амоксициллина». Журнал аллергии и клинической иммунологии: на практике 1 (3): 258-263. DOI: 10.1016 / j.jaip.2013.02.002. ISSN 2213-2198. Проверено 13 июля 2013. Исследование блогов.
14. ↑ Мессад Д., Сахла Х., Бенахмед С., Годар П., Буске Дж., Демоли П. (2004). «Провокационные тесты на лекарства у пациентов, в анамнезе которых предполагается немедленная реакция гиперчувствительности к лекарствам». Ann Intern Med 140 (12): 1001-6. PMID 15197017. ^[e]
15. ↑ Chen YC, Chiu HC, Chu CY (2010).«Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами: ретроспективное исследование 60 случаев». Arch Dermatol 146 (12): 1373-9. DOI: 10.1001 / archdermatol.2010.198. PMID 20713773. Исследование блогов.
16. ↑ Дерере О. (2001). «Лекарственная пигментация кожи. Эпидемиология, диагностика и лечение». Am J Clin Dermatol 2 (4): 253-62. PMID 11705252. ^[e]
17. ↑ Levantine A, Almeyda J (1973).«Изменения пигментации, вызванные лекарствами». Br J Dermatol 89 (1): 105-12. PMID 4132858. ^[e]
18. ↑ Совет международных организаций медицинских наук. Руководство по подготовке основной информации о клинической безопасности лекарственных средств . Женева: CIOMS, 1995.
19. ↑ Hoes JN, Jacobs JW, Boers M, и др. (2007). «Научно обоснованные рекомендации EULAR по ведению системной глюкокортикоидной терапии при ревматических заболеваниях». Ann. Реум. Дис. 66 (12): 1560–7. DOI: 10.1136 / ard.2007.072157. PMID 17660219. Исследование блогов.
20. ↑ MedWatch — Что такое серьезное нежелательное явление ?. Проверено 18 сентября 2007.
21. ↑ Ондер Г., Петрович М., Тангиисуран Б., Мейнарди М.С., Маркито-Нотенбум В.П., Сомерс А. и др. (2010). «Разработка и проверка шкалы для оценки риска побочных реакций на лекарства среди госпитализированных пациентов 65 лет и старше: шкала риска ADR GerontoNet». Arch Intern Med 170 (13): 1142-8.DOI: 10.1001 / archinternmed.2010.153. PMID 20625022. Исследование блогов.
22. ↑ Клиническое использование лекарств. Проверено 18 сентября 2007.
23. ↑ Шин СС, Чхве Дж. Э., Пак Р. У., Ким ЕЙ, Ли Ю. Х., Кан У. Г. (2008). «Уровень передозировки лекарств, требующих коррекции дозы на почки: анализ данных 4-летних рецептов в специализированной клинической больнице». J Gen Intern Med 23 (4): 423-8. DOI: 10.1007 / s11606-007-0336-8. PMID 18373140. Исследование блогов.
24. ↑ ^{24.0 24,1} Филлипс К.А., Винстра Д.Л., Орен Э., Ли Дж.К., Сади В. (2001). «Потенциальная роль фармакогеномики в уменьшении побочных реакций на лекарства: систематический обзор». JAMA 286 (18): 2270–9. PMID 11710893. ^[e]
25. ↑ Goldstein DB (2003). «Фармакогенетика в лаборатории и клинике». N. Engl. J. Med. 348 (6): 553–6. DOI: 10.1056 / NEJMe020173. PMID 12571264. Исследование блогов.
26. ↑ Лекарственные взаимодействия.com. Проверено 18 сентября 2007.
27. ↑ ^{27,0 27,1 27,2} Weinshilboum R (2003). «Наследование и лекарственная реакция». N. Engl. J. Med. 348 (6): 529–37. DOI: 10.1056 / NEJMra020021. PMID 12571261. Исследование блогов.
28. ↑ ^{28,0 28,1} Evans WE, McLeod HL (2003). «Фармакогеномика — расположение лекарств, мишени и побочные эффекты». N. Engl. J. Med. 348 (6): 538–49.DOI: 10.1056 / NEJMra020526. PMID 12571262. Исследование блогов.
29. ↑ Управление по контролю за продуктами и лекарствами, Руководство для промышленности: [http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093606.htm Фармакокинетика у пациентов с
    Нарушение функции печени: дизайн исследования, анализ данных и влияние на дозирование и маркировку], Министерство здравоохранения и социальных служб США, Роквилл, Мэриленд (1998), май.
30. ↑ Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, Руководство для промышленности: Фармакокинетика у пациентов с нарушением функции почек — Дизайн исследования, анализ данных и влияние на дозирование и маркировку, Министерство здравоохранения и социальных служб США, Роквилл, Мэриленд (1998), май.
31. ↑ Национальная образовательная программа по заболеваниям почек. (2009) Хроническая болезнь почек и дозировка лекарств: информация для поставщиков услуг: Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK), Национальные институты здравоохранения (NIH), Министерство здравоохранения и социальных служб США (DHHS).
32. ↑ Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, Руководство для промышленности: Фармакокинетика у пациентов с нарушением функции почек — Дизайн исследования, анализ данных и влияние на дозирование и маркировку, Министерство здравоохранения и социальных служб США, Роквилл, Мэриленд (1998), май.
33. ↑ Стивенс Л.А., Нолин Т.Д., Ричардсон М.М., Фельдман Н.И., Льюис Дж. Б., Родби Р. и др. (2009). «Сравнение рекомендаций по дозировке лекарств, основанных на измеренной СКФ и уравнениях оценки функции почек». Am J Kidney Dis 54 (1): 33-42. DOI: 10.1053 / j.ajkd.2009.03.008. PMID 19446939. PMC PMC2756662. Исследование блогов.
34. ↑ Guthrie, B .; К. МакКоуэн, П. Дэви, К. Р. Симпсон, Т. Драйшульте, К. Барнетт (2011-06). «Назначение препаратов с высоким риском для пациентов первичного звена, особенно уязвимых к побочным эффектам лекарств: перекрестный анализ базы данных населения в общей практике Шотландии». BMJ 342 (июнь 21 1): d3514-d3514. DOI: 10.1136 / bmj.d3514. ISSN 0959-8138. Проверено 23 июня 2011. Исследование блогов.
35. ↑ Грин Дж. Л., Хоули Дж. Н., Раск KJ (2007). «Является ли количество врачей, выписывающих рецепты, независимым фактором риска побочных эффектов лекарств у пожилых амбулаторных пациентов?». Am J Geriatr Pharmacother 5 (1): 31–9. DOI: 10.1016 / j.amjopharm.2007.03.004. PMID 17608245. Исследование блогов.
36. ↑ Оценка причинно-следственной связи подозреваемых побочных реакций UMC.Всемирная организация здравоохранения. Проверено 14 января 2008.
37. ↑ Дэвис С.Дж., Джексон ПР, Рамзи Л.Е., Гахрамани П. (2003). «Непереносимость лекарств из-за неспецифических побочных эффектов, связанных с психическими заболеваниями у пациентов с гипертонией». Arch. Междунар. Med. 163 (5): 592-600. PMID 12622606. ^[e]
38. ↑ Gex-Collet C, Helbling A, Pichler WJ (2005). «Множественная лекарственная гиперчувствительность — доказательство множественной лекарственной гиперчувствительности с помощью тестов на пластырь и трансформацию лимфоцитов». J Исследование Allergol Clin Immunol 15 (4): 293–6. PMID 16433211. ^[e]
39. ↑ Hohl CM, Yu E, Hunte GS, Brubacher JR, Hosseini F, Argent CP et al. (2012). «Правила принятия клинических решений для улучшения выявления побочных эффектов лекарств у пациентов отделения неотложной помощи». Acad Emerg Med 19 (6): 640-9. DOI: 10.1111 / j.1553-2712.2012.01379.x. PMID 22687179. Исследование блогов.
40. ↑ Steinman MA et al.Прием лекарств у пожилых людей с клинической сложностью: JAMA «Должна быть счастливая среда». 2010; 304 (14): 1592-1601 DOI: 10.1001 / jama.2010.1482
41. ↑ Хейзелл Л., Шакир С.А. (2006). «Недостаточное количество сообщений о побочных реакциях на лекарства: систематический обзор». Drug Safari 29 (5): 385-96. PMID 16689555.
42. ↑ Moride Y, Haramburu F, Requejo AA, Bégaud B (1997). «Недостаточное количество сообщений о побочных реакциях на лекарства в общей практике». Br J Clin Pharmacol 43 (2): 177-81.PMID 9131950. PMC PMC2042725.
43. ↑ Скотт HD, Розенбаум С.Е., Уотерс В.Дж., Кольт А.М., Эндрюс Л.Г., Юргенс Дж. П. и др. (1987). «Признание врачами Род-Айленда и сообщение о побочных реакциях на лекарства». R I Med J 70 (7): 311-6. PMID 3476980.
44. ↑ Begaud B, Moride Y, Tubert-Bitter P, Chaslerie A, Haramburu F (1994). «Ложные срабатывания в спонтанных сообщениях: стоит ли о них беспокоиться?». Br J Clin Pharmacol 38 (5): 401-4.PMID 7893579. PMC PMC1364871.
45. ↑ Tubert P, Bégaud B, Haramburu F, Péré JC (1991). «Спонтанное сообщение: сколько случаев необходимо для выдачи предупреждения?». Br J Clin Pharmacol 32 (4): 407-8. PMID 1958431. PMC PMC1368597.
46. ↑ Haramburu F, Bégaud B, Péré JC (1990). «Сравнение 500 спонтанных и 500 опубликованных сообщений о побочных реакциях на лекарства». Eur J Clin Pharmacol 39 (3): 287-8.PMID 2257868.
47. ↑ Лю Б.А., Митманн Н., Ноулз С.Р., Шир Н.Х. (1996). «Гипонатриемия и синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, связанный с использованием селективных ингибиторов обратного захвата серотонина: обзор спонтанных сообщений». CMAJ 155 (5): 519-27. PMID 8804257. PMC PMC1335030.
    Рецензия в: J Fam Pract. 1993 Март; 36 (3): 341-3
48. ↑ Локи Ю.К., Прайс Д., Дерри С., Аронсон Дж. «Отчеты о случаях подозреваемых побочных реакций на лекарства — систематический обзор литературы для последующего наблюдения.». BMJ 332 (7537): 335-9. DOI: 10.1136 / bmj.38701.399942.63. PMID 16421149. PMC PMC1363912. Исследования в блогах.
49. ↑ Golder S, Loke Y (2009). «Стратегии поиска для выявления информации о побочных эффектах: систематический обзор». J Med Libr Assoc 97 (2): 84-92. DOI: 10.3163 / 1536-5050.97.2.004. PMID 19404498. PMC PMC2670220. Исследование блогов.
50. ↑ Коэн Дж.С. (2001). «Расхождения в дозах между Справочником врачей и медицинской литературой и их возможная роль в высокой частоте побочных эффектов, связанных с приемом лекарств». Arch. Междунар. Med. 161 (7): 957–64. PMID 11295958. ^[e]
51. ↑ Шамлиян Т.А., Дюваль С., Ду Дж., Кейн Р.Л. (2008). «Именно то, что прописал врач. Обзор доказательств влияния компьютеризированной системы ввода приказов врача на ошибки приема лекарств». Health Serv Res 43 (1 Pt 1): 32-53. DOI: 10.1111 / j.1475-6773.2007.00751.x. PMID 18211517. PMC PMC2323150. Исследование блогов.
52. ↑ Bates DW, Leape LL, Cullen DJ, Laird N, Petersen LA, Teich JM et al.(1998). «Влияние компьютеризированного ввода приказов врача и вмешательства команды на предотвращение серьезных ошибок в лечении». JAMA 280 (15): 1311-6. PMID 9794308. ^[e]
53. ↑ Raebel MA, Charles J, Dugan J, и др. (2007). «Рандомизированное исследование по повышению безопасности назначения амбулаторных пациентов пожилого возраста». J Am Geriatr Soc 55 (7): 977–85. DOI: 10.1111 / j.1532-5415.2007.01202.x. PMID 17608868. Исследование блогов.
54. ↑ Raebel MA, Carroll NM, Kelleher JA, Chester EA, Berga S, Magid DJ (2007). «Рандомизированное исследование по повышению безопасности назначения во время беременности». J Am Med Inform Assoc 14 (4): 440–50. DOI: 10.1197 / jamia.M2412. PMID 17460126. Исследование блогов.
55. ↑ Глассман П.А., Бельперио П., Ланто А., и др. (2007). «Полезность добавления ретроспективного профилирования лекарств к компьютеризированной записи заказов поставщика в популяции амбулаторной помощи». J Am Med Inform Assoc 14 (4): 424–31. DOI: 10.1197 / jamia.M2313. PMID 17460134. Исследование блогов.
56. ↑ Судья J, Филд TS, ДеФлорио М., и др. (2006). «Ответы лиц, выписывающих лекарства, на предупреждения во время заказа лекарств в условиях длительного ухода». J Am Med Inform Assoc 13 (4): 385–90. DOI: 10.1197 / jamia.M1945. PMID 16622171. Исследование блогов.
57. ↑ Каземи А., Форс У. Г., Тофиги С., Тессма М., Эллениус Дж. (2010).«Ввод заказа врача или ввода заказа медсестры? Сравнение двух стратегий реализации компьютеризированной системы ввода заказов, направленных на уменьшение ошибок при дозировании лекарств». J Med Internet Res 12 (1): e5. DOI: 10.2196 / jmir.1284. PMID 20185400. PMC PMC2855204. Исследование блогов.
58. ↑ Nanji KC, Slight SP, Seger DL, Cho I, Fiskio JM, Redden LM et al. (2014). «Отмена предупреждений в поддержку принятия клинических решений, связанных с приемом лекарств, у амбулаторных больных». J Am Med Inform Assoc 21 (3): 487-91.DOI: 10.1136 / amiajnl-2013-001813. PMID 24166725. PMC PMC3994856. Исследование блогов.
59. ↑ Schnipper JL, Hamann C, Ndumele CD, Liang CL, Carty MG, Karson AS et al. (2009). «Влияние электронной заявки на согласование лекарств и изменения процесса на потенциальные побочные эффекты лекарств: кластерное рандомизированное исследование». Arch Intern Med 169 (8): 771-80. DOI: 10.1001 / archinternmed.2009.51. PMID 19398689. Исследование блогов.
60. ↑ Beers MH (1997).«Явные критерии для определения потенциально несоответствующего использования лекарств пожилыми людьми. Обновление». Arch. Междунар. Med. 157 (14): 1531–6. PMID 9236554. ^[e]
61. ↑ Hanlon JT, Fillenbaum GG, Kuchibhatla M, Artz MB, Boult C, Gross CR et al. (2002). «Влияние ненадлежащего употребления наркотиков на смертность и функциональное состояние пожилых людей, проживающих в репрезентативном сообществе». Med Care 40 (2): 166-76. PMID 11802089. ^[e]
62. ↑ Экспертная группа по обновлению критериев пива Американского гериатрического общества, 2012 г. (2012 г.).«Американское гериатрическое общество обновило критерии Пива для потенциально несоответствующего использования лекарств пожилыми людьми». J Am Geriatr Soc 60 (4): 616-31. DOI: 10.1111 / j.1532-5415.2012.03923.x. PMID 22376048. PMC PMC3571677. Исследование блогов.
63. ↑ Фик Д.М., Купер Дж. В., Уэйд В. Е., Уоллер Дж. Л., Маклин Дж. Р., Бирс М. Х. (2003). «Обновление критериев Бирса для потенциально несоответствующего использования лекарств у пожилых людей: результаты консенсусной группы экспертов в США». Arch. Междунар. Med. 163 (22): 2716–24. DOI: 10.1001 / archinte.163.22.2716. PMID 14662625. Исследование блогов.
64. ↑ Использование лекарств высокого риска у пожилых людей: процент участников Medicare в возрасте 66 лет и старше, получивших хотя бы одно лекарство высокого риска.
65. ↑ Гамильтон Х., Галлахер П., Райан С., Бирн С., О’Махони Д. (2011). «Потенциально неподходящие лекарства, определенные критериями STOPP, и риск побочных эффектов лекарств у госпитализированных пациентов старшего возраста.». Arch Intern Med 171 (11): 1013-9. DOI: 10.1001 / archinternmed.2011.215. PMID 21670370. Исследовательский блог.
66. ↑ Галлахер П., О’Махони Д. (2008). «STOPP (инструмент скрининга потенциально несоответствующих рецептов пожилых людей): применение к остро больным пожилым пациентам и сравнение с критериями Бирса». Возраст 37 (6): 673-9. DOI: 10.1093 / старение / afn197. PMID 18829684. Исследование блогов.
67. ↑ Маллал С., Филлипс Э., Карози Г., и др. (февраль 2008 г.).«Скрининг HLA-B * 5701 на гиперчувствительность к абакавиру». N. Engl. J. Med. 358 (6): 568–79. DOI: 10.1056 / NEJMoa0706135. PMID 18256392. Исследование блогов.

.

Побочные реакции | определение побочных реакций Медицинским словарем

Хотя такие ингредиенты были протестированы на безопасность на уровне населения, отдельные сообщения о случаях предполагают, что неактивные ингредиенты могут вызывать побочные реакции у лиц с аллергией или непереносимостью. Побочные реакции, возникающие у> = 20% пациентов, были тошнотой, усталостью / астенией, рвота, анемия, боль в животе, дисгевзия, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, снижение аппетита, диарея, тромбоцитопения и повышение уровня креатинина.В объединенном анализе фазы 3 большинство побочных реакций было от легкой до умеренной интенсивности, и наиболее частыми побочными реакциями были галлюцинации, головокружение, сухость во рту, периферические отеки, запор, падения и ортостатическая гипотензия. Усталость, тошнота, диарея, рвота и др. боль в животе и артралгия были наиболее частыми побочными реакциями. Прекращение терапии из-за побочных реакций произошло у 5% пациентов, получавших комбинацию, говорится в заявлении FDA для прессы. Сообщите пациентам о риске психических побочных реакций, которые могут возникнуть после всего лишь одной дозы.Отзыв поступил в среду в связи с предполагаемыми случаями побочных реакций, связанных с серией сильных головных болей, о которых сообщали некоторые пациенты после инъекции. Таким образом, за 17-летний период с 1999 года Weir выявил 2 случая смерти и 4 побочных реакции, возникших в результате прямое вмешательство натуропата. Этот препарат может уменьшить или устранить потребность в переливании тромбоцитов, которое связано с риском инфекции и других побочных реакций ». В этом томе собраны девять статей о побочных реакциях на биопрепараты, применяемые у пациентов с хроническими кожными заболеваниями или кожей раковые заболевания, а также те, которые используются в других областях, влияющих на кожу.Несколько случаев нежелательных реакций, связанных с ЭРХПГ, были зарегистрированы в больших когортных сериях [1]. К каждому доставленному продукту прилагается бланк для посттрансфузии и гемобезопасности (FPTH), в котором врач должен записывать обобщенную информацию о введении единицы крови. и возникновение побочных реакций. Эту форму следует незамедлительно (как можно скорее) после переливания крови отправить обратно в CRTS-B в качестве подтверждения переливания и отчета о побочных реакциях, если применимо.
.