Побочным эффектом общим для большинства фенотиазинов является: Производные фенотиазина — список препаратов из 02.01.01.01 входит в группу клинико-фармакологических указателей (КФУ) 02.01.01

Производные фенотиазина — список препаратов из 02.01.01.01 входит в группу клинико-фармакологических указателей (КФУ) 02.01.01

Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал Волгоградского государственного медицинского университета

Согласно Приказу Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации № 434 от 28 апреля 2012 года 1 октября 2012 года завершилась реорганизация государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации и государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Пятигорская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации в форме присоединения второго учреждения к первому с последующим образованием на основе присоединённого учреждения обособленного подразделения (филиала).

Определено, что полное наименование филиала вуза (бывшей Пятигорской государственной фармацевтической академии), с учетом разделения Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации на два министерства, следующее:

Пятигорский филиал государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Сокращённое наименование: «Пятигорский филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России».

Согласно Приказу Министерства здравоохранения Российской Федерации № 51 от 04 февраля 2013 года указаны изменения, которые вносятся в устав государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

В пункте 1.10 абзацы третий и четвёртый изложить в следующей редакции:

«полное наименование: Пятигорский медико-фармацевтический институт — филиал государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации»,

сокращённое наименование:

«Пятигорский медико-фармацевтический институт — филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России».

Переименование произведено с 14.03.2013.

В соответствии с приказом по Университету от «15» июля 2016  г. №1029-КМ «О введение в действие новой редакции Устава и изменении наименования Университета» с 13.07.2016 г. в связи с переименованием Университета  считать:

— полным наименованием Университета: федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации;

— сокращенным наименованием Университета: ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России;

— полным наименованием филиала Университета: Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации;

— сокращенным наименованием филиала Университета: Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Минздрава России.

Переименование произведено с 13.07.2016.

Узнать больше о вузе

Противодействие коррупции

     Платежные реквизиты вуза     

Пироксикам инструкция

%PDF-1.5 %
1 0 obj >/OCGs[5 0 R 6 0 R]>>/Pages 3 0 R/Type/Catalog>> endobj 2 0 obj >stream
application/pdf

2016-10-28T00:42:32+04:002016-10-28T00:42:32+04:002016-10-28T00:42:32+05:00Adobe Illustrator CC 2015 (Windows)

uuid:9ca61899-b2f2-4f6a-b9ae-dc88c0806da6xmp.did:43261731-0801-814c-b3e7-a454b8848242uuid:5D20892493BFDB11914A8590D31508C8proof:pdfxmp.iid:ccd2b20b-d4ab-7b46-9bec-5af964c07483xmp.did:ccd2b20b-d4ab-7b46-9bec-5af964c07483uuid:5D20892493BFDB11914A8590D31508C8proof:pdf

PrintTrueFalse1323.000079314.998876Millimeters

Adobe PDF library 15.00

endstream endobj 3 0 obj > endobj 8 0 obj >/Font>/ProcSet[/PDF/Text]/Properties>>>/TrimBox[0.?okx~1Xޢ-?{~/III!\1|[/6Uм_RͳͼmWSY/_%2lR~ՋlCOaׯOxU=BSjXٵ’?+)њs˲ԗnMt8OͧjN6Q|T.,bt8ä}!3O1fʸeY:
پ/L

Фенотиазин (пероральное введение, парентеральное введение, ректальное введение) Побочные эффекты

Побочные эффекты

Информация о лекарствах предоставлена: IBM Micromedex

Наряду со своими необходимыми эффектами лекарство может вызывать некоторые нежелательные эффекты. Хотя не все из этих побочных эффектов могут возникнуть, в случае их возникновения может потребоваться медицинская помощь.

Фенотиазины иногда могут вызывать серьезные нежелательные эффекты. Может возникнуть поздняя дискинезия или поздняя дистония (нарушения движения мышц), которые могут не исчезнуть после прекращения приема лекарства.Признаки поздней дискинезии или поздней дистонии включают червеобразные движения языка или другие неконтролируемые движения рта, языка, щек, челюсти, тела, рук или ног. Другой возможный серьезный нежелательный эффект — злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). Признаки и симптомы ЗНС включают сильную жесткость мышц, лихорадку, учащенное сердцебиение, затрудненное дыхание, повышенное потоотделение и потерю контроля над мочевым пузырем. Вы и ваш врач должны обсудить пользу этого лекарства, а также риски его приема.

Прекратите принимать это лекарство и немедленно обратитесь за неотложной помощью при возникновении любого из следующих эффектов:

Редкий

1. Спутанность сознания (тяжелая) или кома
2. затрудненное или учащенное дыхание
3. пускать слюни
4. быстрое сердцебиение
5. высокое или низкое (нерегулярное) артериальное давление
6. повышенное потоотделение
7. потеря контроля над мочевым пузырем
8. жесткость мышц (тяжелая)
9. дрожь или тряска
10. проблемы с речью или глотанием

Немедленно обратитесь к врачу при возникновении любого из следующих побочных эффектов:

Более распространенный

1. Невозможность двигать глазами
2. усиленное моргание или спазмы век
3. чмокание или сморщивание губ
4. мышечные спазмы лица, шеи, тела, рук или ног, вызывающие необычные позы или необычные выражения лица
5. припухлость щек
6. быстрые или червеобразные движения языка
7. торчащий из языка
8. тикоподобные или подергивающиеся движения
9. проблемы с дыханием, речью или глотанием
10. неконтролируемые жевательные движения
11. неконтролируемые движения рук или ног
12. неконтролируемые скручивающие движения шеи, туловища, рук или ног

Редкий

1. Нерегулярная или медленная частота сердечных сокращений
2. повторяющиеся обмороки

При появлении любого из следующих побочных эффектов как можно скорее обратитесь к врачу:

Более распространенный

1. Затуманенное зрение, изменение цветового зрения или трудности со зрением ночью
2. обморок
3. потеря контроля над балансом
4. лицо маски
5. беспокойство или потребность продолжать движение
6. шаркающая прогулка
7. жесткость рук или ног
8. дрожь и тряска рук и пальцев

Реже

1. Затрудненное мочеиспускание
2. кожная сыпь
3. солнечный ожог (сильный)

Редкий

1. Боли в животе или желудке
2. ноющие мышцы и суставы
3. возбуждение, странные сны, возбуждение или проблемы со сном
4. кровотечение или синяк (необычно
5. грудная боль
6. неуклюжесть
7. замешательство (легкое)
8. запор (тяжелый)
9. судороги (припадки)
10. темная моча
11. лихорадка и озноб
12. выпадение волос
13. головные боли
14. горячая, сухая кожа или отсутствие потоотделения
15. кожный зуд (сильный)
16. мышечная слабость
17. тошнота, рвота или диарея
18. боль в суставах
19. длительная, болезненная, несоответствующая эрекция полового члена
20. покраснение рук
21. дрожь
22. изменение цвета кожи (желтовато-коричневый или серо-коричневый)
23. боль в горле и лихорадка
24. язвы во рту
25. необычное кровотечение или синяк
26. необычная усталость или слабость
27. желтые глаза или кожа

Фенотиазины могут вызвать потемнение мочи.В большинстве случаев это не является признаком серьезной проблемы. Однако, если ваша моча действительно потемнела, обсудите это со своим врачом.

Могут возникнуть некоторые побочные эффекты, которые обычно не требуют медицинской помощи. Эти побочные эффекты могут исчезнуть во время лечения, когда ваше тело приспособится к лекарству. Кроме того, ваш лечащий врач может рассказать вам о способах предотвращения или уменьшения некоторых из этих побочных эффектов. Проконсультируйтесь со своим лечащим врачом, если какие-либо из следующих побочных эффектов сохраняются или вызывают беспокойство, или если у вас есть какие-либо вопросы о них:

Более распространенный

1. Запор (легкий)
2. снижение потоотделения
3. головокружение
4. сонливость
5. сухость во рту
6. заложенность носа

Реже

1. Изменения менструального цикла
2. снижение половой способности
3. повышенная чувствительность глаз к свету
4. грубый или «нечеткий» язык
5. секреция молока (необычно)
6. опухоль или боль в груди
7. слезотечение
8. прибавка в весе (необычно)

После того, как вы перестанете принимать это лекарство, вашему организму может потребоваться время, чтобы приспособиться.Продолжительность этого зависит от количества лекарства, которое вы принимали, и от того, как долго вы его использовали. В течение этого времени проконсультируйтесь с врачом, если вы заметили головокружение, тошноту и рвоту, боль в животе, дрожание пальцев и рук или любой из следующих признаков поздней дискинезии или поздней дистонии:

Хотя не все из перечисленных выше побочных эффектов были зарегистрированы для всех фенотиазинов, они были зарегистрированы по крайней мере для одного из них. Однако, поскольку все фенотиазины очень похожи, любой из вышеперечисленных побочных эффектов может возникнуть с любым из этих лекарств.

У некоторых пациентов могут возникать и другие побочные эффекты, не указанные в списке. Если вы заметили какие-либо другие эффекты, проконсультируйтесь с врачом.

Обратитесь к врачу за медицинской консультацией о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.

Последнее обновление частей этого документа: 1 июля 2021 г.

Авторские права © IBM Watson Health, 2021 г. Все права защищены. Информация предназначена только для использования Конечным пользователем и не может быть продана, распространена или иным образом использована в коммерческих целях.

.

Фенотиазин — StatPearls — NCBI Bookshelf

Непрерывное обучение

Фенотиазины представляют собой класс гетероциклических антипсихотических препаратов первого поколения, которые проявляют антагонистическую активность в отношении дофаминовых рецепторов и, как недавно было показано, обладают потенциальными противоопухолевыми свойствами. Это упражнение иллюстрирует показания, действие и противопоказания для фенотиазина как ценного агента при лечении тяжелых психических расстройств, таких как шизофрения, рак и другие проявления психоза.Кроме того, это мероприятие позволит выделить механизм действия, профиль нежелательных явлений и другие ключевые факторы, такие как фармакодинамика и соответствующие взаимодействия, имеющие отношение к членам межпрофессиональной медицинской бригады, отвечающей за лечение пациентов с шизофренией и другими связанными состояниями.

Цели:

• Определить механизм действия фенотиазинов.

• Опишите возможные побочные эффекты, связанные с терапией фенотиазином.

• Опишите типичное состояние пациента с токсичностью фенотиазина.

• Объясните важность улучшения координации помощи между профессиональными медицинскими работниками, поскольку это напрямую связано с улучшением оказания помощи пациентам, страдающим отравлением фенотиазином.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Показания

Фенотиазины представляют собой группу азот- и серосодержащих гетероциклических соединений, обозначенных как типичные антипсихотические препараты первого поколения, используемые для лечения шизофрении, биполярных расстройств, контроля тошноты и рвоты и других психотических расстройств с бредовыми проявлениями.Фенотиазины были синтезированы в 1883 году и стали первым коммерческим антипсихотическим средством в США в 1950-х годах. [1] [2] [3]

В случаях шизофрении, резистентных к терапии, врачи могут использовать фенотиазины в комбинации с антипсихотиками второго поколения, такими как клозапин. Однако такая комбинированная терапия подвергает пациента воздействию нескольких антипсихотических препаратов и может увеличить риск серьезных побочных эффектов, поэтому этот подход предпочтительнее на более поздних этапах лечения.Пациенты, которые прошли фармакологическую терапию как средство лечения, продемонстрировали рецидив от 18% до 32%, в то время как пациенты, которые не выбрали фармакологическую терапию, продемонстрировали рецидив симптомов от 60% до 80%. Фенотиазины дают наиболее оптимальные результаты в сочетании с нефармакологической психотерапевтической терапией, такой как нарративная, метакогнитивная терапия и терапия внимательности [4].

Кроме того, недавние исследования изучали противораковые свойства фенотиазинов при глиобластоме, поскольку они вызывали остановку цикла G1 раковых клеток, указывая на уменьшение количества циклинов, стимулирующих репликацию ДНК, наряду с увеличением количества соединений, ингибирующих циклин.[5]

Кроме того, фенотиазины, такие как Trypanosoma brucei , проявляют антигельминтные свойства, ингибируя трипанотионредуктазу и вызывая нарушения клеточного цикла. В частности, уменьшение фазы S, накопление паразита в фазе G2 и отсутствие образования зародышей у паразита. [6]

В этом обзоре основное внимание будет уделено фенотиазинам как антипсихотическим препаратам.

Механизм действия

Точный механизм действия фенотиазинов полностью не известен.Тем не менее, фенотиазины действуют в первую очередь через ингибирование рецептора дофамина на мезолимбическом пути с селективной активностью в отношении рецептора D2. Это ингибирование противодействует гиперактивности дофамина в синапсах и уменьшает положительные симптомы, такие как бред и галлюцинации, связанные с шизофренией. [4] [7] [8]

Администрация

Как нейролептики фенотиазины делятся на три группы: алифатические соединения, пиперидины и пиперазины. Примеры конкретных агентов в каждом классе:

Алифатические соединения:

• Хлорпромазин — доступен в таблетках по 10, 25, 50, 100 и 200 мг.Инъекционный состав 25 мг / мл. [9]

Пиперидины:

• Тиоридазин — выпуск фирменной версии был прекращен из-за побочных эффектов со стороны сердца. Общие версии все еще доступны в США, но используются редко. [10] [10]

Пиперазины:

• Флуфеназин — доступен в таблетках по 1, 2,5, 5 и 10 мг, в виде раствора в виде 2,5 или 5 мг / 5 мл и 2,5 мг / 5 мл для инъекций. 11]
• Прохлорперазин — выпускается в виде таблеток по 5 мг и 10 мг, в виде инъекций 5 мг / мл и в виде суппозиториев по 25 мг.Он чаще используется при мигрени и как противорвотное средство. [12] [13]

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные реакции включают [14] [4] [15]:

• Экстрапирамидные симптомы, включая дистонию, паркинсонизм, акатизию и позднюю дискинезию.

• Увеличение веса

• Ортостатическая гипотензия может проявляться у 75% пациентов с потенциально повышенным риском из-за диабета и ранее существовавших сердечно-сосудистых заболеваний.

• Удлинение QTc

• Псевдопаркинсонизм чаще всего встречается у женщин или пожилых пациентов.

• Судороги

• Делирий

• Психоз

Редкие нежелательные явления:

Обычные менее серьезные нежелательные явления:

Противопоказания

Фенотиазины избирательно подавляют рецепторы D2; Таким образом, любые лекарства, которые действуют через этот механизм действия, должны быть противопоказаны, например леводопа или каберголин.Психоз, связанный с деменцией, противопоказан, поскольку он может повышать риск смерти вследствие сердечно-сосудистых или инфекционных заболеваний. Кроме того, пациенты, у которых в анамнезе есть удлинение QTc, гипотония, аномальное количество лимфоидов или которые в настоящее время принимают другие лекарства, которые удлиняют интервал QTc, усиливают гипотонию, такие как бета-адреноблокаторы, и / или влияют на их количество лимфоидов, не должны получать фенотиазины. Кроме того, пациенты, страдающие от экстрапирамидных событий или принимающие другие лекарства, которые вызывают эти эффекты, должны избегать использования фенотиазинов, поскольку они значительно усиливают эффекты этих состояний.[16] [15]

Мониторинг

Пациенты с умеренным удлинением интервала QTc или с колебаниями артериального давления в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением на протяжении всего лечения в отношении потенциального развития ортостатической гипотензии и интервала QTc, превышающего 500 мсек. Этот мониторинг возможен с помощью эхокардиограммы и измерения артериального давления. Кроме того, клиницист должен контролировать пациентов в течение первых семи дней лечения на предмет эффективности. В случаях резистентного заболевания клиницисты должны рассмотреть возможность использования комбинации или другого метода лечения.Более того, было показано, что фермент CYP2D6 метаболизирует фенотиазины, и пациенты, обладающие пониженным количеством фермента, нуждаются в наблюдении на протяжении всего лечения на предмет повышенной токсичности. Пациенты должны продолжать прием фенотиазинов в течение 12 месяцев после ремиссии их первого психотического эпизода, чтобы уменьшить рецидив симптомов. [4] [17]

Примерно от 10% до 30% пациентов, принимающих фенотиазины, не демонстрируют улучшения своих симптомов после нескольких раундов приема, в то время как от 30% до 60% демонстрируют частичное или недостаточное улучшение симптомов после использования.Крайне важно контролировать этих пациентов на предмет эффективности лекарств и назначать другую форму лечения, если результаты неудовлетворительны. [4]

Токсичность

В обзоре 48 госпитализированных случаев токсичности фенотиазина с концентрациями от 200 до 500 мг на пациента перечислены общие реакции, такие как гипотермия, тахикардия, тахипноэ и снижение диастолического артериального давления. Тенденция к потере сознания может проявляться в тех случаях, когда были задействованы и другие препараты.Кроме того, в наиболее тяжелых случаях отравления имелся размер зрачка менее 3 мм. Отмечался удлиненный интервал QTc, пациенты получали дифенилгидантоин. Эхокардиограмма — это рекомендуемый подход во всех случаях передозировки фенотиазина. [18]

Методы лечения передозировки фенотиазина включали введение ипекакуаны, промывание желудка, внутривенное введение дифенгидрамина и внутривенное введение жидкости для устранения экстрапирамидных симптомов и абсорбции. Смертельных случаев не произошло, и 50% пациентов были выписаны через 24 часа, в то время как другие 50% оставались в среднем на 3 часа.4 дня. Потенциально серьезные осложнения наблюдались у 71% пациентов, оставшихся более 24 часов; однако все эти пациенты выздоровели. [18]

Улучшение результатов группы здравоохранения

Отчет о передозировке фенотиазином показал, что 19% случаев были случайными; Следовательно, необходима лучшая коммуникация между всеми членами межпрофессиональной медицинской бригады для передачи соответствующей информации о дозировке пациентам и предотвращения медицинских ошибок. Первоначально фенотиазины можно назначать пациентам после консультации с неврологом или психиатром.Тем не менее, другие специалисты в области здравоохранения, включая врачей первичного звена, медсестер, фармацевтов и техников скорой медицинской помощи, могут играть жизненно важную роль в продолжении ухода за пациентом. Техники и медсестры скорой медицинской помощи наблюдают за пациентом и могут иметь ценную информацию о любых побочных эффектах или эффективности лекарств. Врачи первичной медико-санитарной помощи могут просмотреть информацию о дозировании и усилить режим дозирования и соблюдение требований. Фармацевты также могут проверить дозировку и выполнить согласование лекарств, чтобы проверить взаимодействие лекарств и дополнительных рекомендаций пациентам относительно дозирования и побочных эффектов.Надлежащее сотрудничество между всеми членами межпрофессиональной команды необходимо для обеспечения того, чтобы пациент всегда получал наиболее эффективную помощь при терапии фенотиазином. [Уровень 5]

Непрерывное образование / Контрольные вопросы

Ссылки

1.

Плута К., Морак-Млодавска Б., Елень М. Последние достижения в биологической активности синтезированных фенотиазинов. Eur J Med Chem. 2011 Август; 46 (8): 3179-89. [PubMed: 21620536]

2.

Манн С.К., Марваха Р.StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 17 мая 2021 г. Хлорпромазин. [PubMed: 31971720]

3.

Bergman H, Rathbone J, Agarwal V, Soares-Weiser K. Уменьшение и / или прекращение приема антипсихотиков и антипсихотики как специфические методы лечения поздней дискинезии. Кокрановская база данных Syst Rev., 6 февраля 2018 г .; 2: CD000459. [Бесплатная статья PMC: PMC64

] [PubMed: 29409162]

4.

Патель К.Р., Чериан Дж., Гохил К., Аткинсон Д. Шизофрения: обзор и варианты лечения.П. Т. 2014 сентябрь; 39 (9): 638-45. [Бесплатная статья PMC: PMC4159061] [PubMed: 25210417]

5.

Оморуйи С.И., Экпо О.Е., Семеня Д.М., Джардин А., Принц С. Использование нового производного фенотиазина для его противоракового действия при злокачественной глиобластоме. Апоптоз. 2020 апр; 25 (3-4): 261-274. [PubMed: 32036474]

6.

Walsh ME, Naudzius EM, Diaz SJ, Wismar TW, Martchenko Shilman M, Schulz D. Идентификация клинически одобренных малых молекул, которые ингибируют рост и влияют на уровни транскриптов генов, регулируемых развитием в африканских странах. трипаносома.PLoS Negl Trop Dis. 2020 Март; 14 (3): e0007790. [Бесплатная статья PMC: PMC7094864] [PubMed: 32168320]

7.

Li P, Snyder GL, Vanover KE. Допаминовые препараты для лечения шизофрении: прошлое, настоящее и будущее. Curr Top Med Chem. 2016; 16 (29): 3385-3403. [Бесплатная статья PMC: PMC5112764] [PubMed: 27291902]

8.

Kim DH, Maneen MJ, Stahl SM. Создание лучших нейролептиков: рецепторов-мишеней для лечения множественных симптомов шизофрении.Нейротерапия. 2009 Янв; 6 (1): 78-85. [Бесплатная статья PMC: PMC5084257] [PubMed: 100]

9.

Jaszczyszyn A, Gąsiorowski K, witek P, Malinka W, Cieślik-Boczula K, Petrus J, Czarnikz B. деятельность. Pharmacol Rep.2012; 64 (1): 16-23. [PubMed: 22580516]

10.

Purhonen M, Koponen H, Tiihonen J, Tanskanen A. Результат лечения пациентов после прекращения приема тиоридазина с рынка: ретроспективный анализ в общенациональной когорте.Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2012 ноябрь; 21 (11): 1227-31. [PubMed: 22941581]

11.

Matar HE, Almerie MQ, Sampson SJ. Флуфеназин (пероральный) по сравнению с плацебо при шизофрении. Кокрановская база данных Syst Rev.2018, 12 июня; 6: CD006352. [Бесплатная статья PMC: PMC6513420] [PubMed: 29893410]

12.

Лекарства от мигрени. Med Lett Drugs Ther. 2020 Октябрь 05; 62 (1608): 153-160. [PubMed: 33434187]

13.

Kow CS, Hasan SS. Прохлорперазин от тошноты и рвоты, сопровождающих COVID-19.J Gastroenterol Hepatol. 2021 Февраль; 36 (2): 524-525. [PubMed: 33068035]

14.

Tisdale JE. Лекарственное удлинение интервала QT и torsades de pointes: роль фармацевта в оценке риска, профилактике и управлении. Can Pharm J (Отт). 2016 Май; 149 (3): 139-52. [Бесплатная статья PMC: PMC4860751] [PubMed: 27212965]

15.

Фейнберг С.М., Фариба К., Саадабади А. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 7 марта 2021 г. Тиоридазин. [PubMed: 2

18]

16.

Klinger G, Stahl B, Fusar-Poli P, Merlob P. Антипсихотические препараты и грудное вскармливание. Pediatr Endocrinol Rev.2013 март-апрель; 10 (3): 308-17. [PubMed: 23724438]

17.

Rivera-Calimlim L. Проблемы терапевтического мониторинга крови хлорпромазина. Ther Drug Monit. 1982; 4 (1): 41-9. [PubMed: 7041337]

18.

Barry D, Meyskens FL, Becker CE. Отравление фенотиазином. Обзор 48 дел. Calif Med. 1973 Янв; 118 (1): 1-5. [Бесплатная статья PMC: PMC1454993] [PubMed: 4405537]

Фенотиазин — StatPearls — NCBI Bookshelf

Непрерывное образование

Фенотиазины представляют собой класс гетероциклических антипсихотических препаратов первого поколения, которые проявляют антагонистическую активность по отношению к дофаминовым рецепторам недавно были показаны потенциальные противоопухолевые свойства.Это упражнение иллюстрирует показания, действие и противопоказания для фенотиазина как ценного агента при лечении тяжелых психических расстройств, таких как шизофрения, рак и другие проявления психоза. Кроме того, это мероприятие позволит выделить механизм действия, профиль нежелательных явлений и другие ключевые факторы, такие как фармакодинамика и соответствующие взаимодействия, имеющие отношение к членам межпрофессиональной медицинской бригады, отвечающей за лечение пациентов с шизофренией и другими связанными состояниями.

Цели:

• Определить механизм действия фенотиазинов.

• Опишите возможные побочные эффекты, связанные с терапией фенотиазином.

• Опишите типичное состояние пациента с токсичностью фенотиазина.

• Объясните важность улучшения координации помощи между профессиональными медицинскими работниками, поскольку это напрямую связано с улучшением оказания помощи пациентам, страдающим отравлением фенотиазином.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Показания

Фенотиазины представляют собой группу азот- и серосодержащих гетероциклических соединений, обозначенных как типичные антипсихотические препараты первого поколения, используемые для лечения шизофрении, биполярных расстройств, контроля тошноты и рвоты и других психотических расстройств с бредовыми проявлениями. Фенотиазины были синтезированы в 1883 году и стали первым коммерческим антипсихотическим средством в США в 1950-х годах.[1] [2] [3]

В случаях шизофрении, резистентных к терапии, врачи могут использовать фенотиазины в комбинации с антипсихотиками второго поколения, такими как клозапин. Однако такая комбинированная терапия подвергает пациента воздействию нескольких антипсихотических препаратов и может увеличить риск серьезных побочных эффектов, поэтому этот подход предпочтительнее на более поздних этапах лечения. Пациенты, которые прошли фармакологическую терапию как средство лечения, продемонстрировали рецидив от 18% до 32%, в то время как пациенты, которые не выбрали фармакологическую терапию, продемонстрировали рецидив симптомов от 60% до 80%.Фенотиазины дают наиболее оптимальные результаты в сочетании с нефармакологической психотерапевтической терапией, такой как нарративная, метакогнитивная терапия и терапия внимательности [4].

Кроме того, недавние исследования изучали противораковые свойства фенотиазинов при глиобластоме, поскольку они вызывали остановку цикла G1 раковых клеток, указывая на уменьшение количества циклинов, стимулирующих репликацию ДНК, наряду с увеличением количества соединений, ингибирующих циклин. [5 ]

Кроме того, фенотиазины, такие как Trypanosoma brucei , проявляют антигельминтные свойства, ингибируя трипанотионредуктазу и вызывая нарушения клеточного цикла.В частности, уменьшение фазы S, накопление паразита в фазе G2 и отсутствие образования зародышей у паразита. [6]

В этом обзоре основное внимание будет уделено фенотиазинам как антипсихотическим препаратам.

Механизм действия

Точный механизм действия фенотиазинов полностью не известен. Тем не менее, фенотиазины действуют в первую очередь через ингибирование рецептора дофамина на мезолимбическом пути с селективной активностью в отношении рецептора D2.Это ингибирование противодействует гиперактивности дофамина в синапсах и уменьшает положительные симптомы, такие как бред и галлюцинации, связанные с шизофренией. [4] [7] [8]

Администрация

Как нейролептики фенотиазины делятся на три группы: алифатические соединения, пиперидины и пиперазины. Примеры конкретных агентов в каждом классе:

Алифатические соединения:

• Хлорпромазин — доступен в таблетках по 10, 25, 50, 100 и 200 мг.Инъекционный состав 25 мг / мл. [9]

Пиперидины:

• Тиоридазин — выпуск фирменной версии был прекращен из-за побочных эффектов со стороны сердца. Общие версии все еще доступны в США, но используются редко. [10] [10]

Пиперазины:

• Флуфеназин — доступен в таблетках по 1, 2,5, 5 и 10 мг, в виде раствора в виде 2,5 или 5 мг / 5 мл и 2,5 мг / 5 мл для инъекций. 11]
• Прохлорперазин — выпускается в виде таблеток по 5 мг и 10 мг, в виде инъекций 5 мг / мл и в виде суппозиториев по 25 мг.Он чаще используется при мигрени и как противорвотное средство. [12] [13]

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные реакции включают [14] [4] [15]:

• Экстрапирамидные симптомы, включая дистонию, паркинсонизм, акатизию и позднюю дискинезию.

• Увеличение веса

• Ортостатическая гипотензия может проявляться у 75% пациентов с потенциально повышенным риском из-за диабета и ранее существовавших сердечно-сосудистых заболеваний.

• Удлинение QTc

• Псевдопаркинсонизм чаще всего встречается у женщин или пожилых пациентов.

• Судороги

• Делирий

• Психоз

Редкие нежелательные явления:

Обычные менее серьезные нежелательные явления:

Противопоказания

Фенотиазины избирательно подавляют рецепторы D2; Таким образом, любые лекарства, которые действуют через этот механизм действия, должны быть противопоказаны, например леводопа или каберголин.Психоз, связанный с деменцией, противопоказан, поскольку он может повышать риск смерти вследствие сердечно-сосудистых или инфекционных заболеваний. Кроме того, пациенты, у которых в анамнезе есть удлинение QTc, гипотония, аномальное количество лимфоидов или которые в настоящее время принимают другие лекарства, которые удлиняют интервал QTc, усиливают гипотонию, такие как бета-адреноблокаторы, и / или влияют на их количество лимфоидов, не должны получать фенотиазины. Кроме того, пациенты, страдающие от экстрапирамидных событий или принимающие другие лекарства, которые вызывают эти эффекты, должны избегать использования фенотиазинов, поскольку они значительно усиливают эффекты этих состояний.[16] [15]

Мониторинг

Пациенты с умеренным удлинением интервала QTc или с колебаниями артериального давления в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением на протяжении всего лечения в отношении потенциального развития ортостатической гипотензии и интервала QTc, превышающего 500 мсек. Этот мониторинг возможен с помощью эхокардиограммы и измерения артериального давления. Кроме того, клиницист должен контролировать пациентов в течение первых семи дней лечения на предмет эффективности. В случаях резистентного заболевания клиницисты должны рассмотреть возможность использования комбинации или другого метода лечения.Более того, было показано, что фермент CYP2D6 метаболизирует фенотиазины, и пациенты, обладающие пониженным количеством фермента, нуждаются в наблюдении на протяжении всего лечения на предмет повышенной токсичности. Пациенты должны продолжать прием фенотиазинов в течение 12 месяцев после ремиссии их первого психотического эпизода, чтобы уменьшить рецидив симптомов. [4] [17]

Примерно от 10% до 30% пациентов, принимающих фенотиазины, не демонстрируют улучшения своих симптомов после нескольких раундов приема, в то время как от 30% до 60% демонстрируют частичное или недостаточное улучшение симптомов после использования.Крайне важно контролировать этих пациентов на предмет эффективности лекарств и назначать другую форму лечения, если результаты неудовлетворительны. [4]

Токсичность

В обзоре 48 госпитализированных случаев токсичности фенотиазина с концентрациями от 200 до 500 мг на пациента перечислены общие реакции, такие как гипотермия, тахикардия, тахипноэ и снижение диастолического артериального давления. Тенденция к потере сознания может проявляться в тех случаях, когда были задействованы и другие препараты.Кроме того, в наиболее тяжелых случаях отравления имелся размер зрачка менее 3 мм. Отмечался удлиненный интервал QTc, пациенты получали дифенилгидантоин. Эхокардиограмма — это рекомендуемый подход во всех случаях передозировки фенотиазина. [18]

Методы лечения передозировки фенотиазина включали введение ипекакуаны, промывание желудка, внутривенное введение дифенгидрамина и внутривенное введение жидкости для устранения экстрапирамидных симптомов и абсорбции. Смертельных случаев не произошло, и 50% пациентов были выписаны через 24 часа, в то время как другие 50% оставались в среднем на 3 часа.4 дня. Потенциально серьезные осложнения наблюдались у 71% пациентов, оставшихся более 24 часов; однако все эти пациенты выздоровели. [18]

Улучшение результатов группы здравоохранения

Отчет о передозировке фенотиазином показал, что 19% случаев были случайными; Следовательно, необходима лучшая коммуникация между всеми членами межпрофессиональной медицинской бригады для передачи соответствующей информации о дозировке пациентам и предотвращения медицинских ошибок. Первоначально фенотиазины можно назначать пациентам после консультации с неврологом или психиатром.Тем не менее, другие специалисты в области здравоохранения, включая врачей первичного звена, медсестер, фармацевтов и техников скорой медицинской помощи, могут играть жизненно важную роль в продолжении ухода за пациентом. Техники и медсестры скорой медицинской помощи наблюдают за пациентом и могут иметь ценную информацию о любых побочных эффектах или эффективности лекарств. Врачи первичной медико-санитарной помощи могут просмотреть информацию о дозировании и усилить режим дозирования и соблюдение требований. Фармацевты также могут проверить дозировку и выполнить согласование лекарств, чтобы проверить взаимодействие лекарств и дополнительных рекомендаций пациентам относительно дозирования и побочных эффектов.Надлежащее сотрудничество между всеми членами межпрофессиональной команды необходимо для обеспечения того, чтобы пациент всегда получал наиболее эффективную помощь при терапии фенотиазином. [Уровень 5]

Непрерывное образование / Контрольные вопросы

Ссылки

1.

Плута К., Морак-Млодавска Б., Елень М. Последние достижения в биологической активности синтезированных фенотиазинов. Eur J Med Chem. 2011 Август; 46 (8): 3179-89. [PubMed: 21620536]

2.

Манн С.К., Марваха Р.StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 17 мая 2021 г. Хлорпромазин. [PubMed: 31971720]

3.

Bergman H, Rathbone J, Agarwal V, Soares-Weiser K. Уменьшение и / или прекращение приема антипсихотиков и антипсихотики как специфические методы лечения поздней дискинезии. Кокрановская база данных Syst Rev., 6 февраля 2018 г .; 2: CD000459. [Бесплатная статья PMC: PMC64

] [PubMed: 29409162]

4.

Патель К.Р., Чериан Дж., Гохил К., Аткинсон Д. Шизофрения: обзор и варианты лечения.П. Т. 2014 сентябрь; 39 (9): 638-45. [Бесплатная статья PMC: PMC4159061] [PubMed: 25210417]

5.

Оморуйи С.И., Экпо О.Е., Семеня Д.М., Джардин А., Принц С. Использование нового производного фенотиазина для его противоракового действия при злокачественной глиобластоме. Апоптоз. 2020 апр; 25 (3-4): 261-274. [PubMed: 32036474]

6.

Walsh ME, Naudzius EM, Diaz SJ, Wismar TW, Martchenko Shilman M, Schulz D. Идентификация клинически одобренных малых молекул, которые ингибируют рост и влияют на уровни транскриптов генов, регулируемых развитием в африканских странах. трипаносома.PLoS Negl Trop Dis. 2020 Март; 14 (3): e0007790. [Бесплатная статья PMC: PMC7094864] [PubMed: 32168320]

7.

Li P, Snyder GL, Vanover KE. Допаминовые препараты для лечения шизофрении: прошлое, настоящее и будущее. Curr Top Med Chem. 2016; 16 (29): 3385-3403. [Бесплатная статья PMC: PMC5112764] [PubMed: 27291902]

8.

Kim DH, Maneen MJ, Stahl SM. Создание лучших нейролептиков: рецепторов-мишеней для лечения множественных симптомов шизофрении.Нейротерапия. 2009 Янв; 6 (1): 78-85. [Бесплатная статья PMC: PMC5084257] [PubMed: 100]

9.

Jaszczyszyn A, Gąsiorowski K, witek P, Malinka W, Cieślik-Boczula K, Petrus J, Czarnikz B. деятельность. Pharmacol Rep.2012; 64 (1): 16-23. [PubMed: 22580516]

10.

Purhonen M, Koponen H, Tiihonen J, Tanskanen A. Результат лечения пациентов после прекращения приема тиоридазина с рынка: ретроспективный анализ в общенациональной когорте.Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2012 ноябрь; 21 (11): 1227-31. [PubMed: 22941581]

11.

Matar HE, Almerie MQ, Sampson SJ. Флуфеназин (пероральный) по сравнению с плацебо при шизофрении. Кокрановская база данных Syst Rev.2018, 12 июня; 6: CD006352. [Бесплатная статья PMC: PMC6513420] [PubMed: 29893410]

12.

Лекарства от мигрени. Med Lett Drugs Ther. 2020 Октябрь 05; 62 (1608): 153-160. [PubMed: 33434187]

13.

Kow CS, Hasan SS. Прохлорперазин от тошноты и рвоты, сопровождающих COVID-19.J Gastroenterol Hepatol. 2021 Февраль; 36 (2): 524-525. [PubMed: 33068035]

14.

Tisdale JE. Лекарственное удлинение интервала QT и torsades de pointes: роль фармацевта в оценке риска, профилактике и управлении. Can Pharm J (Отт). 2016 Май; 149 (3): 139-52. [Бесплатная статья PMC: PMC4860751] [PubMed: 27212965]

15.

Фейнберг С.М., Фариба К., Саадабади А. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 7 марта 2021 г. Тиоридазин. [PubMed: 2

18]

16.

Klinger G, Stahl B, Fusar-Poli P, Merlob P. Антипсихотические препараты и грудное вскармливание. Pediatr Endocrinol Rev.2013 март-апрель; 10 (3): 308-17. [PubMed: 23724438]

17.

Rivera-Calimlim L. Проблемы терапевтического мониторинга крови хлорпромазина. Ther Drug Monit. 1982; 4 (1): 41-9. [PubMed: 7041337]

18.

Barry D, Meyskens FL, Becker CE. Отравление фенотиазином. Обзор 48 дел. Calif Med. 1973 Янв; 118 (1): 1-5. [Бесплатная статья PMC: PMC1454993] [PubMed: 4405537]

Фенотиазин — StatPearls — NCBI Bookshelf

Непрерывное образование

Фенотиазины представляют собой класс гетероциклических антипсихотических препаратов первого поколения, которые проявляют антагонистическую активность по отношению к дофаминовым рецепторам недавно были показаны потенциальные противоопухолевые свойства.Это упражнение иллюстрирует показания, действие и противопоказания для фенотиазина как ценного агента при лечении тяжелых психических расстройств, таких как шизофрения, рак и другие проявления психоза. Кроме того, это мероприятие позволит выделить механизм действия, профиль нежелательных явлений и другие ключевые факторы, такие как фармакодинамика и соответствующие взаимодействия, имеющие отношение к членам межпрофессиональной медицинской бригады, отвечающей за лечение пациентов с шизофренией и другими связанными состояниями.

Цели:

• Определить механизм действия фенотиазинов.

• Опишите возможные побочные эффекты, связанные с терапией фенотиазином.

• Опишите типичное состояние пациента с токсичностью фенотиазина.

• Объясните важность улучшения координации помощи между профессиональными медицинскими работниками, поскольку это напрямую связано с улучшением оказания помощи пациентам, страдающим отравлением фенотиазином.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Показания

Фенотиазины представляют собой группу азот- и серосодержащих гетероциклических соединений, обозначенных как типичные антипсихотические препараты первого поколения, используемые для лечения шизофрении, биполярных расстройств, контроля тошноты и рвоты и других психотических расстройств с бредовыми проявлениями. Фенотиазины были синтезированы в 1883 году и стали первым коммерческим антипсихотическим средством в США в 1950-х годах.[1] [2] [3]

В случаях шизофрении, резистентных к терапии, врачи могут использовать фенотиазины в комбинации с антипсихотиками второго поколения, такими как клозапин. Однако такая комбинированная терапия подвергает пациента воздействию нескольких антипсихотических препаратов и может увеличить риск серьезных побочных эффектов, поэтому этот подход предпочтительнее на более поздних этапах лечения. Пациенты, которые прошли фармакологическую терапию как средство лечения, продемонстрировали рецидив от 18% до 32%, в то время как пациенты, которые не выбрали фармакологическую терапию, продемонстрировали рецидив симптомов от 60% до 80%.Фенотиазины дают наиболее оптимальные результаты в сочетании с нефармакологической психотерапевтической терапией, такой как нарративная, метакогнитивная терапия и терапия внимательности [4].

Кроме того, недавние исследования изучали противораковые свойства фенотиазинов при глиобластоме, поскольку они вызывали остановку цикла G1 раковых клеток, указывая на уменьшение количества циклинов, стимулирующих репликацию ДНК, наряду с увеличением количества соединений, ингибирующих циклин. [5 ]

Кроме того, фенотиазины, такие как Trypanosoma brucei , проявляют антигельминтные свойства, ингибируя трипанотионредуктазу и вызывая нарушения клеточного цикла.В частности, уменьшение фазы S, накопление паразита в фазе G2 и отсутствие образования зародышей у паразита. [6]

В этом обзоре основное внимание будет уделено фенотиазинам как антипсихотическим препаратам.

Механизм действия

Точный механизм действия фенотиазинов полностью не известен. Тем не менее, фенотиазины действуют в первую очередь через ингибирование рецептора дофамина на мезолимбическом пути с селективной активностью в отношении рецептора D2.Это ингибирование противодействует гиперактивности дофамина в синапсах и уменьшает положительные симптомы, такие как бред и галлюцинации, связанные с шизофренией. [4] [7] [8]

Администрация

Как нейролептики фенотиазины делятся на три группы: алифатические соединения, пиперидины и пиперазины. Примеры конкретных агентов в каждом классе:

Алифатические соединения:

• Хлорпромазин — доступен в таблетках по 10, 25, 50, 100 и 200 мг.Инъекционный состав 25 мг / мл. [9]

Пиперидины:

• Тиоридазин — выпуск фирменной версии был прекращен из-за побочных эффектов со стороны сердца. Общие версии все еще доступны в США, но используются редко. [10] [10]

Пиперазины:

• Флуфеназин — доступен в таблетках по 1, 2,5, 5 и 10 мг, в виде раствора в виде 2,5 или 5 мг / 5 мл и 2,5 мг / 5 мл для инъекций. 11]
• Прохлорперазин — выпускается в виде таблеток по 5 мг и 10 мг, в виде инъекций 5 мг / мл и в виде суппозиториев по 25 мг.Он чаще используется при мигрени и как противорвотное средство. [12] [13]

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные реакции включают [14] [4] [15]:

• Экстрапирамидные симптомы, включая дистонию, паркинсонизм, акатизию и позднюю дискинезию.

• Увеличение веса

• Ортостатическая гипотензия может проявляться у 75% пациентов с потенциально повышенным риском из-за диабета и ранее существовавших сердечно-сосудистых заболеваний.

• Удлинение QTc

• Псевдопаркинсонизм чаще всего встречается у женщин или пожилых пациентов.

• Судороги

• Делирий

• Психоз

Редкие нежелательные явления:

Обычные менее серьезные нежелательные явления:

Противопоказания

Фенотиазины избирательно подавляют рецепторы D2; Таким образом, любые лекарства, которые действуют через этот механизм действия, должны быть противопоказаны, например леводопа или каберголин.Психоз, связанный с деменцией, противопоказан, поскольку он может повышать риск смерти вследствие сердечно-сосудистых или инфекционных заболеваний. Кроме того, пациенты, у которых в анамнезе есть удлинение QTc, гипотония, аномальное количество лимфоидов или которые в настоящее время принимают другие лекарства, которые удлиняют интервал QTc, усиливают гипотонию, такие как бета-адреноблокаторы, и / или влияют на их количество лимфоидов, не должны получать фенотиазины. Кроме того, пациенты, страдающие от экстрапирамидных событий или принимающие другие лекарства, которые вызывают эти эффекты, должны избегать использования фенотиазинов, поскольку они значительно усиливают эффекты этих состояний.[16] [15]

Мониторинг

Пациенты с умеренным удлинением интервала QTc или с колебаниями артериального давления в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением на протяжении всего лечения в отношении потенциального развития ортостатической гипотензии и интервала QTc, превышающего 500 мсек. Этот мониторинг возможен с помощью эхокардиограммы и измерения артериального давления. Кроме того, клиницист должен контролировать пациентов в течение первых семи дней лечения на предмет эффективности. В случаях резистентного заболевания клиницисты должны рассмотреть возможность использования комбинации или другого метода лечения.Более того, было показано, что фермент CYP2D6 метаболизирует фенотиазины, и пациенты, обладающие пониженным количеством фермента, нуждаются в наблюдении на протяжении всего лечения на предмет повышенной токсичности. Пациенты должны продолжать прием фенотиазинов в течение 12 месяцев после ремиссии их первого психотического эпизода, чтобы уменьшить рецидив симптомов. [4] [17]

Примерно от 10% до 30% пациентов, принимающих фенотиазины, не демонстрируют улучшения своих симптомов после нескольких раундов приема, в то время как от 30% до 60% демонстрируют частичное или недостаточное улучшение симптомов после использования.Крайне важно контролировать этих пациентов на предмет эффективности лекарств и назначать другую форму лечения, если результаты неудовлетворительны. [4]

Токсичность

В обзоре 48 госпитализированных случаев токсичности фенотиазина с концентрациями от 200 до 500 мг на пациента перечислены общие реакции, такие как гипотермия, тахикардия, тахипноэ и снижение диастолического артериального давления. Тенденция к потере сознания может проявляться в тех случаях, когда были задействованы и другие препараты.Кроме того, в наиболее тяжелых случаях отравления имелся размер зрачка менее 3 мм. Отмечался удлиненный интервал QTc, пациенты получали дифенилгидантоин. Эхокардиограмма — это рекомендуемый подход во всех случаях передозировки фенотиазина. [18]

Методы лечения передозировки фенотиазина включали введение ипекакуаны, промывание желудка, внутривенное введение дифенгидрамина и внутривенное введение жидкости для устранения экстрапирамидных симптомов и абсорбции. Смертельных случаев не произошло, и 50% пациентов были выписаны через 24 часа, в то время как другие 50% оставались в среднем на 3 часа.4 дня. Потенциально серьезные осложнения наблюдались у 71% пациентов, оставшихся более 24 часов; однако все эти пациенты выздоровели. [18]

Улучшение результатов группы здравоохранения

Отчет о передозировке фенотиазином показал, что 19% случаев были случайными; Следовательно, необходима лучшая коммуникация между всеми членами межпрофессиональной медицинской бригады для передачи соответствующей информации о дозировке пациентам и предотвращения медицинских ошибок. Первоначально фенотиазины можно назначать пациентам после консультации с неврологом или психиатром.Тем не менее, другие специалисты в области здравоохранения, включая врачей первичного звена, медсестер, фармацевтов и техников скорой медицинской помощи, могут играть жизненно важную роль в продолжении ухода за пациентом. Техники и медсестры скорой медицинской помощи наблюдают за пациентом и могут иметь ценную информацию о любых побочных эффектах или эффективности лекарств. Врачи первичной медико-санитарной помощи могут просмотреть информацию о дозировании и усилить режим дозирования и соблюдение требований. Фармацевты также могут проверить дозировку и выполнить согласование лекарств, чтобы проверить взаимодействие лекарств и дополнительных рекомендаций пациентам относительно дозирования и побочных эффектов.Надлежащее сотрудничество между всеми членами межпрофессиональной команды необходимо для обеспечения того, чтобы пациент всегда получал наиболее эффективную помощь при терапии фенотиазином. [Уровень 5]

Непрерывное образование / Контрольные вопросы

Ссылки

1.

Плута К., Морак-Млодавска Б., Елень М. Последние достижения в биологической активности синтезированных фенотиазинов. Eur J Med Chem. 2011 Август; 46 (8): 3179-89. [PubMed: 21620536]

2.

Манн С.К., Марваха Р.StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 17 мая 2021 г. Хлорпромазин. [PubMed: 31971720]

3.

Bergman H, Rathbone J, Agarwal V, Soares-Weiser K. Уменьшение и / или прекращение приема антипсихотиков и антипсихотики как специфические методы лечения поздней дискинезии. Кокрановская база данных Syst Rev., 6 февраля 2018 г .; 2: CD000459. [Бесплатная статья PMC: PMC64

] [PubMed: 29409162]

4.

Патель К.Р., Чериан Дж., Гохил К., Аткинсон Д. Шизофрения: обзор и варианты лечения.П. Т. 2014 сентябрь; 39 (9): 638-45. [Бесплатная статья PMC: PMC4159061] [PubMed: 25210417]

5.

Оморуйи С.И., Экпо О.Е., Семеня Д.М., Джардин А., Принц С. Использование нового производного фенотиазина для его противоракового действия при злокачественной глиобластоме. Апоптоз. 2020 апр; 25 (3-4): 261-274. [PubMed: 32036474]

6.

Walsh ME, Naudzius EM, Diaz SJ, Wismar TW, Martchenko Shilman M, Schulz D. Идентификация клинически одобренных малых молекул, которые ингибируют рост и влияют на уровни транскриптов генов, регулируемых развитием в африканских странах. трипаносома.PLoS Negl Trop Dis. 2020 Март; 14 (3): e0007790. [Бесплатная статья PMC: PMC7094864] [PubMed: 32168320]

7.

Li P, Snyder GL, Vanover KE. Допаминовые препараты для лечения шизофрении: прошлое, настоящее и будущее. Curr Top Med Chem. 2016; 16 (29): 3385-3403. [Бесплатная статья PMC: PMC5112764] [PubMed: 27291902]

8.

Kim DH, Maneen MJ, Stahl SM. Создание лучших нейролептиков: рецепторов-мишеней для лечения множественных симптомов шизофрении.Нейротерапия. 2009 Янв; 6 (1): 78-85. [Бесплатная статья PMC: PMC5084257] [PubMed: 100]

9.

Jaszczyszyn A, Gąsiorowski K, witek P, Malinka W, Cieślik-Boczula K, Petrus J, Czarnikz B. деятельность. Pharmacol Rep.2012; 64 (1): 16-23. [PubMed: 22580516]

10.

Purhonen M, Koponen H, Tiihonen J, Tanskanen A. Результат лечения пациентов после прекращения приема тиоридазина с рынка: ретроспективный анализ в общенациональной когорте.Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2012 ноябрь; 21 (11): 1227-31. [PubMed: 22941581]

11.

Matar HE, Almerie MQ, Sampson SJ. Флуфеназин (пероральный) по сравнению с плацебо при шизофрении. Кокрановская база данных Syst Rev.2018, 12 июня; 6: CD006352. [Бесплатная статья PMC: PMC6513420] [PubMed: 29893410]

12.

Лекарства от мигрени. Med Lett Drugs Ther. 2020 Октябрь 05; 62 (1608): 153-160. [PubMed: 33434187]

13.

Kow CS, Hasan SS. Прохлорперазин от тошноты и рвоты, сопровождающих COVID-19.J Gastroenterol Hepatol. 2021 Февраль; 36 (2): 524-525. [PubMed: 33068035]

14.

Tisdale JE. Лекарственное удлинение интервала QT и torsades de pointes: роль фармацевта в оценке риска, профилактике и управлении. Can Pharm J (Отт). 2016 Май; 149 (3): 139-52. [Бесплатная статья PMC: PMC4860751] [PubMed: 27212965]

15.

Фейнберг С.М., Фариба К., Саадабади А. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 7 марта 2021 г. Тиоридазин. [PubMed: 2

18]

16.

Klinger G, Stahl B, Fusar-Poli P, Merlob P. Антипсихотические препараты и грудное вскармливание. Pediatr Endocrinol Rev.2013 март-апрель; 10 (3): 308-17. [PubMed: 23724438]

17.

Rivera-Calimlim L. Проблемы терапевтического мониторинга крови хлорпромазина. Ther Drug Monit. 1982; 4 (1): 41-9. [PubMed: 7041337]

18.

Barry D, Meyskens FL, Becker CE. Отравление фенотиазином. Обзор 48 дел. Calif Med. 1973 Янв; 118 (1): 1-5. [Бесплатная статья PMC: PMC1454993] [PubMed: 4405537]

Фенотиазин — StatPearls — NCBI Bookshelf

Непрерывное образование

Фенотиазины представляют собой класс гетероциклических антипсихотических препаратов первого поколения, которые проявляют антагонистическую активность по отношению к дофаминовым рецепторам недавно были показаны потенциальные противоопухолевые свойства.Это упражнение иллюстрирует показания, действие и противопоказания для фенотиазина как ценного агента при лечении тяжелых психических расстройств, таких как шизофрения, рак и другие проявления психоза. Кроме того, это мероприятие позволит выделить механизм действия, профиль нежелательных явлений и другие ключевые факторы, такие как фармакодинамика и соответствующие взаимодействия, имеющие отношение к членам межпрофессиональной медицинской бригады, отвечающей за лечение пациентов с шизофренией и другими связанными состояниями.

Цели:

• Определить механизм действия фенотиазинов.

• Опишите возможные побочные эффекты, связанные с терапией фенотиазином.

• Опишите типичное состояние пациента с токсичностью фенотиазина.

• Объясните важность улучшения координации помощи между профессиональными медицинскими работниками, поскольку это напрямую связано с улучшением оказания помощи пациентам, страдающим отравлением фенотиазином.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Показания

Фенотиазины представляют собой группу азот- и серосодержащих гетероциклических соединений, обозначенных как типичные антипсихотические препараты первого поколения, используемые для лечения шизофрении, биполярных расстройств, контроля тошноты и рвоты и других психотических расстройств с бредовыми проявлениями. Фенотиазины были синтезированы в 1883 году и стали первым коммерческим антипсихотическим средством в США в 1950-х годах.[1] [2] [3]

В случаях шизофрении, резистентных к терапии, врачи могут использовать фенотиазины в комбинации с антипсихотиками второго поколения, такими как клозапин. Однако такая комбинированная терапия подвергает пациента воздействию нескольких антипсихотических препаратов и может увеличить риск серьезных побочных эффектов, поэтому этот подход предпочтительнее на более поздних этапах лечения. Пациенты, которые прошли фармакологическую терапию как средство лечения, продемонстрировали рецидив от 18% до 32%, в то время как пациенты, которые не выбрали фармакологическую терапию, продемонстрировали рецидив симптомов от 60% до 80%.Фенотиазины дают наиболее оптимальные результаты в сочетании с нефармакологической психотерапевтической терапией, такой как нарративная, метакогнитивная терапия и терапия внимательности [4].

Кроме того, недавние исследования изучали противораковые свойства фенотиазинов при глиобластоме, поскольку они вызывали остановку цикла G1 раковых клеток, указывая на уменьшение количества циклинов, стимулирующих репликацию ДНК, наряду с увеличением количества соединений, ингибирующих циклин. [5 ]

Кроме того, фенотиазины, такие как Trypanosoma brucei , проявляют антигельминтные свойства, ингибируя трипанотионредуктазу и вызывая нарушения клеточного цикла.В частности, уменьшение фазы S, накопление паразита в фазе G2 и отсутствие образования зародышей у паразита. [6]

В этом обзоре основное внимание будет уделено фенотиазинам как антипсихотическим препаратам.

Механизм действия

Точный механизм действия фенотиазинов полностью не известен. Тем не менее, фенотиазины действуют в первую очередь через ингибирование рецептора дофамина на мезолимбическом пути с селективной активностью в отношении рецептора D2.Это ингибирование противодействует гиперактивности дофамина в синапсах и уменьшает положительные симптомы, такие как бред и галлюцинации, связанные с шизофренией. [4] [7] [8]

Администрация

Как нейролептики фенотиазины делятся на три группы: алифатические соединения, пиперидины и пиперазины. Примеры конкретных агентов в каждом классе:

Алифатические соединения:

• Хлорпромазин — доступен в таблетках по 10, 25, 50, 100 и 200 мг.Инъекционный состав 25 мг / мл. [9]

Пиперидины:

• Тиоридазин — выпуск фирменной версии был прекращен из-за побочных эффектов со стороны сердца. Общие версии все еще доступны в США, но используются редко. [10] [10]

Пиперазины:

• Флуфеназин — доступен в таблетках по 1, 2,5, 5 и 10 мг, в виде раствора в виде 2,5 или 5 мг / 5 мл и 2,5 мг / 5 мл для инъекций. 11]
• Прохлорперазин — выпускается в виде таблеток по 5 мг и 10 мг, в виде инъекций 5 мг / мл и в виде суппозиториев по 25 мг.Он чаще используется при мигрени и как противорвотное средство. [12] [13]

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные реакции включают [14] [4] [15]:

• Экстрапирамидные симптомы, включая дистонию, паркинсонизм, акатизию и позднюю дискинезию.

• Увеличение веса

• Ортостатическая гипотензия может проявляться у 75% пациентов с потенциально повышенным риском из-за диабета и ранее существовавших сердечно-сосудистых заболеваний.

• Удлинение QTc

• Псевдопаркинсонизм чаще всего встречается у женщин или пожилых пациентов.

• Судороги

• Делирий

• Психоз

Редкие нежелательные явления:

Обычные менее серьезные нежелательные явления:

Противопоказания

Фенотиазины избирательно подавляют рецепторы D2; Таким образом, любые лекарства, которые действуют через этот механизм действия, должны быть противопоказаны, например леводопа или каберголин.Психоз, связанный с деменцией, противопоказан, поскольку он может повышать риск смерти вследствие сердечно-сосудистых или инфекционных заболеваний. Кроме того, пациенты, у которых в анамнезе есть удлинение QTc, гипотония, аномальное количество лимфоидов или которые в настоящее время принимают другие лекарства, которые удлиняют интервал QTc, усиливают гипотонию, такие как бета-адреноблокаторы, и / или влияют на их количество лимфоидов, не должны получать фенотиазины. Кроме того, пациенты, страдающие от экстрапирамидных событий или принимающие другие лекарства, которые вызывают эти эффекты, должны избегать использования фенотиазинов, поскольку они значительно усиливают эффекты этих состояний.[16] [15]

Мониторинг

Пациенты с умеренным удлинением интервала QTc или с колебаниями артериального давления в анамнезе должны находиться под тщательным наблюдением на протяжении всего лечения в отношении потенциального развития ортостатической гипотензии и интервала QTc, превышающего 500 мсек. Этот мониторинг возможен с помощью эхокардиограммы и измерения артериального давления. Кроме того, клиницист должен контролировать пациентов в течение первых семи дней лечения на предмет эффективности. В случаях резистентного заболевания клиницисты должны рассмотреть возможность использования комбинации или другого метода лечения.Более того, было показано, что фермент CYP2D6 метаболизирует фенотиазины, и пациенты, обладающие пониженным количеством фермента, нуждаются в наблюдении на протяжении всего лечения на предмет повышенной токсичности. Пациенты должны продолжать прием фенотиазинов в течение 12 месяцев после ремиссии их первого психотического эпизода, чтобы уменьшить рецидив симптомов. [4] [17]

Примерно от 10% до 30% пациентов, принимающих фенотиазины, не демонстрируют улучшения своих симптомов после нескольких раундов приема, в то время как от 30% до 60% демонстрируют частичное или недостаточное улучшение симптомов после использования.Крайне важно контролировать этих пациентов на предмет эффективности лекарств и назначать другую форму лечения, если результаты неудовлетворительны. [4]

Токсичность

В обзоре 48 госпитализированных случаев токсичности фенотиазина с концентрациями от 200 до 500 мг на пациента перечислены общие реакции, такие как гипотермия, тахикардия, тахипноэ и снижение диастолического артериального давления. Тенденция к потере сознания может проявляться в тех случаях, когда были задействованы и другие препараты.Кроме того, в наиболее тяжелых случаях отравления имелся размер зрачка менее 3 мм. Отмечался удлиненный интервал QTc, пациенты получали дифенилгидантоин. Эхокардиограмма — это рекомендуемый подход во всех случаях передозировки фенотиазина. [18]

Методы лечения передозировки фенотиазина включали введение ипекакуаны, промывание желудка, внутривенное введение дифенгидрамина и внутривенное введение жидкости для устранения экстрапирамидных симптомов и абсорбции. Смертельных случаев не произошло, и 50% пациентов были выписаны через 24 часа, в то время как другие 50% оставались в среднем на 3 часа.4 дня. Потенциально серьезные осложнения наблюдались у 71% пациентов, оставшихся более 24 часов; однако все эти пациенты выздоровели. [18]

Улучшение результатов группы здравоохранения

Отчет о передозировке фенотиазином показал, что 19% случаев были случайными; Следовательно, необходима лучшая коммуникация между всеми членами межпрофессиональной медицинской бригады для передачи соответствующей информации о дозировке пациентам и предотвращения медицинских ошибок. Первоначально фенотиазины можно назначать пациентам после консультации с неврологом или психиатром.Тем не менее, другие специалисты в области здравоохранения, включая врачей первичного звена, медсестер, фармацевтов и техников скорой медицинской помощи, могут играть жизненно важную роль в продолжении ухода за пациентом. Техники и медсестры скорой медицинской помощи наблюдают за пациентом и могут иметь ценную информацию о любых побочных эффектах или эффективности лекарств. Врачи первичной медико-санитарной помощи могут просмотреть информацию о дозировании и усилить режим дозирования и соблюдение требований. Фармацевты также могут проверить дозировку и выполнить согласование лекарств, чтобы проверить взаимодействие лекарств и дополнительных рекомендаций пациентам относительно дозирования и побочных эффектов.Надлежащее сотрудничество между всеми членами межпрофессиональной команды необходимо для обеспечения того, чтобы пациент всегда получал наиболее эффективную помощь при терапии фенотиазином. [Уровень 5]

Непрерывное образование / Контрольные вопросы

Ссылки

1.

Плута К., Морак-Млодавска Б., Елень М. Последние достижения в биологической активности синтезированных фенотиазинов. Eur J Med Chem. 2011 Август; 46 (8): 3179-89. [PubMed: 21620536]

2.

Манн С.К., Марваха Р.StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 17 мая 2021 г. Хлорпромазин. [PubMed: 31971720]

3.

Bergman H, Rathbone J, Agarwal V, Soares-Weiser K. Уменьшение и / или прекращение приема антипсихотиков и антипсихотики как специфические методы лечения поздней дискинезии. Кокрановская база данных Syst Rev., 6 февраля 2018 г .; 2: CD000459. [Бесплатная статья PMC: PMC64

] [PubMed: 29409162]

4.

Патель К.Р., Чериан Дж., Гохил К., Аткинсон Д. Шизофрения: обзор и варианты лечения.П. Т. 2014 сентябрь; 39 (9): 638-45. [Бесплатная статья PMC: PMC4159061] [PubMed: 25210417]

5.

Оморуйи С.И., Экпо О.Е., Семеня Д.М., Джардин А., Принц С. Использование нового производного фенотиазина для его противоракового действия при злокачественной глиобластоме. Апоптоз. 2020 апр; 25 (3-4): 261-274. [PubMed: 32036474]

6.

Walsh ME, Naudzius EM, Diaz SJ, Wismar TW, Martchenko Shilman M, Schulz D. Идентификация клинически одобренных малых молекул, которые ингибируют рост и влияют на уровни транскриптов генов, регулируемых развитием в африканских странах. трипаносома.PLoS Negl Trop Dis. 2020 Март; 14 (3): e0007790. [Бесплатная статья PMC: PMC7094864] [PubMed: 32168320]

7.

Li P, Snyder GL, Vanover KE. Допаминовые препараты для лечения шизофрении: прошлое, настоящее и будущее. Curr Top Med Chem. 2016; 16 (29): 3385-3403. [Бесплатная статья PMC: PMC5112764] [PubMed: 27291902]

8.

Kim DH, Maneen MJ, Stahl SM. Создание лучших нейролептиков: рецепторов-мишеней для лечения множественных симптомов шизофрении.Нейротерапия. 2009 Янв; 6 (1): 78-85. [Бесплатная статья PMC: PMC5084257] [PubMed: 100]

9.

Jaszczyszyn A, Gąsiorowski K, witek P, Malinka W, Cieślik-Boczula K, Petrus J, Czarnikz B. деятельность. Pharmacol Rep.2012; 64 (1): 16-23. [PubMed: 22580516]

10.

Purhonen M, Koponen H, Tiihonen J, Tanskanen A. Результат лечения пациентов после прекращения приема тиоридазина с рынка: ретроспективный анализ в общенациональной когорте.Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2012 ноябрь; 21 (11): 1227-31. [PubMed: 22941581]

11.

Matar HE, Almerie MQ, Sampson SJ. Флуфеназин (пероральный) по сравнению с плацебо при шизофрении. Кокрановская база данных Syst Rev.2018, 12 июня; 6: CD006352. [Бесплатная статья PMC: PMC6513420] [PubMed: 29893410]

12.

Лекарства от мигрени. Med Lett Drugs Ther. 2020 Октябрь 05; 62 (1608): 153-160. [PubMed: 33434187]

13.

Kow CS, Hasan SS. Прохлорперазин от тошноты и рвоты, сопровождающих COVID-19.J Gastroenterol Hepatol. 2021 Февраль; 36 (2): 524-525. [PubMed: 33068035]

14.

Tisdale JE. Лекарственное удлинение интервала QT и torsades de pointes: роль фармацевта в оценке риска, профилактике и управлении. Can Pharm J (Отт). 2016 Май; 149 (3): 139-52. [Бесплатная статья PMC: PMC4860751] [PubMed: 27212965]

15.

Фейнберг С.М., Фариба К., Саадабади А. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 7 марта 2021 г. Тиоридазин. [PubMed: 2

18]

16.

Klinger G, Stahl B, Fusar-Poli P, Merlob P. Антипсихотические препараты и грудное вскармливание. Pediatr Endocrinol Rev.2013 март-апрель; 10 (3): 308-17. [PubMed: 23724438]

17.

Rivera-Calimlim L. Проблемы терапевтического мониторинга крови хлорпромазина. Ther Drug Monit. 1982; 4 (1): 41-9. [PubMed: 7041337]

18.

Barry D, Meyskens FL, Becker CE. Отравление фенотиазином. Обзор 48 дел. Calif Med. 1973 Янв; 118 (1): 1-5. [Бесплатная статья PMC: PMC1454993] [PubMed: 4405537]

Фенотиазины — обзор | ScienceDirect Topics

Фенотиазины

Фенотиазины являются наиболее часто назначаемыми противорвотными средствами (Таблица 25.1). Они оказывают противорвотное действие, блокируя рецепторы дофамина-2 и 5-HT в триггерной зоне хеморецепторов, а также обладают слабой блокирующей активностью гистаминовых-1 и мышечных-1 рецепторов. Наиболее часто используемые фенотиазины в качестве противорвотных средств — это прометазин и прохлорперазин. Хлорпромазин и перфеназин — антипсихотические препараты первого поколения для лечения биполярного расстройства и шизофрении, и они гораздо реже используются в качестве противорвотных средств. Прометазин обычно назначают по 12,5–25 мг пероральной таблетке каждые четыре-шесть часов, если это необходимо при тошноте и рвоте.Прометазин недорог и широко доступен. Его можно вводить в виде суппозиториев, внутримышечно и внутривенно. Эти альтернативы пероральному препарату полезны для пациентов во время периодов рвоты. Прохлорперазин обычно назначают по 5–10 мг каждые шесть-восемь часов по мере необходимости. Прохлорперазин можно вводить в виде таблеток для приема внутрь, внутримышечной инъекции и внутривенной инфузии (таблица 25.1).

Фенотиазины являются эффективными препаратами для лечения острой тошноты и рвоты, связанных с плановым хирургическим вмешательством, головокружения, укачивания и мигрени на основе рандомизированных контролируемых исследований [10–12].Однако данных об эффективности применения фенотиазинов при хронической тошноте и рвоте, связанных с гастропарезом, нет. Кратковременное прерывистое применение фенотиазинов — разумный подход. Следует избегать частого ежедневного использования или высоких доз фенотиазинов, особенно при внутривенном введении. Прометазин был признан за его потенциал для злоупотребления и преднамеренного злоупотребления [13]. Это может усилить ощущение «кайфа» от опиатов [14].

Фенотиазины проникают в ЦНС и часто вызывают сонливость, седативный эффект и спутанность сознания.Пациентов следует предостеречь от вождения, работы с механизмами и физических нагрузок. Следует избегать одновременного приема алкоголя и других седативных средств. По возможности следует использовать более низкие дозы прометазина, особенно пожилым людям. Кроме того, как прометазин, так и прохлорперазин могут вызывать экстрапирамидные побочные эффекты, такие как поздняя дискинезия и дистония, из-за их антагонизма дофамина в базальных ганглиях [4]. Фенотиазины следует применять с осторожностью пациентам с деменцией из-за повышенного риска побочных эффектов, повышенной чувствительности к экстрапирамидным эффектам и когнитивной декомпенсации.

Венозное рубцевание прометазином — хорошо известное нежелательное явление. FDA выпустило бюллетень по безопасности пациентов в 2006 году, в котором говорится о возможности серьезного повреждения тканей из-за экстравазации прометазина внутривенно. Прометазин следует вводить только через вену большого диаметра, и перед введением следует проверить проходимость места доступа. Пациента следует проинструктировать о том, что он должен сообщать о жжении или боли во время и после инъекции. Если прометазин назначается для домашнего использования у пациентов с повторяющейся тошнотой и рвотой, следует рассмотреть возможность введения внутривенного порта или периферической линии центрального катетера.Подкожное введение прометазина противопоказано.

Использование, дозировка, побочные эффекты, взаимодействия, предупреждение

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

В рекомендуемых диапазонах доз с гидрохлоридом тиоридазина большинство побочных эффектов являются легкими и преходящими.

Центральная нервная система: Иногда может наблюдаться сонливость, особенно
где большие дозы назначаются на ранней стадии лечения. Обычно этот эффект имеет тенденцию
исчезнуть при продолжении терапии или снижении дозировки.Псевдопаркинсонизм
и другие экстрапирамидные симптомы могут возникать, но нечасто. Ночное замешательство,
гиперактивность, вялость, психотические реакции, возбужденное состояние и головная боль.
сообщалось, но крайне редко.

Вегетативная нервная система: Сухость во рту, нечеткость зрения, запор,
наблюдались тошнота, рвота, диарея, заложенность носа и бледность.

Эндокринная система: Галакторея, нагрубание груди, аменорея, торможение
эякуляции и периферических отеков.

Кожа: Дерматиты и кожные высыпания по типу крапивницы.
наблюдается нечасто. Фоточувствительность встречается крайне редко.

Сердечно-сосудистая система: Тиоридазин вызывает пролонгацию в зависимости от дозы
интервала QTc, что связано со способностью вызывать торсаду
аритмии пуантского типа, потенциально фатальная полиморфная желудочковая тахикардия,
и внезапная смерть (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ). Обе аритмии типа торсад-де-пуантов
сообщалось о внезапной смерти в связи с тиоридазином.Причинная
Связь между этими событиями и терапией тиоридазином не установлена.
но, учитывая способность тиоридазина увеличивать интервал QTc, такая связь
возможно. Сообщалось о других изменениях ЭКГ (см. Производные фенотиазина:
Сердечно-сосудистые эффекты ).

Другое: Редкие случаи, описанные как отек околоушной железы, были зарегистрированы после
прием тиоридазина.

Отчеты после введения: Это добровольные отчеты о побочных эффектах
временно связанные с тиоридазином, которые были получены после продажи,
и между применением тиоридазина и этими событиями может не быть причинно-следственной связи:
приапизм.

Производные фенотиазина: Следует отметить, что эффективность, показания,
и неблагоприятные эффекты варьировались в зависимости от различных фенотиазинов. Это было
сообщили, что пожилой возраст снижает толерантность к фенотиазинам. Самый распространенный
неврологические побочные эффекты у этих пациентов — паркинсонизм и акатизия.
По-видимому, существует повышенный риск агранулоцитоза и лейкопении в
гериатрическое население. Врач должен знать, что в следующих случаях
произошла с одним или несколькими фенотиазинами и должна рассматриваться всякий раз, когда
из этих препаратов используется:

Вегетативные реакции: Миоз, запор, анорексия, паралитический
кишечная непроходимость.

Кожные реакции: Эритема, эксфолиативный дерматит, контактный
дерматит.

Дискразии крови: Агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия,
тромбоцитопения, анемия, апластическая анемия, панцитопения.

Аллергические реакции: Лихорадка, отек гортани, ангионевротический отек,
астма.

Гепатотоксичность: Желтуха, застой желчных путей.

Сердечно-сосудистые эффекты: Изменения в терминальной части
электрокардиограмма, включающая удлинение интервала QT, депрессию и
инверсия зубца Т и появление предварительно идентифицированного зубца
как бифидный зубец T или зубец U наблюдались у пациентов, получающих фенотиазины,
включая тиоридазин.На сегодняшний день это, по-видимому, связано с измененной реполяризацией,
не связанные с повреждением миокарда, а обратимые. Тем не менее, значительное продление
интервала QT был связан с серьезными желудочковыми аритмиями
и внезапная смерть (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ). Гипотония, редко приводящая к сердечным приступам.
об аресте не поступало.

Экстрапирамидные симптомы: Акатизия, возбуждение, двигательное беспокойство,
дистонические реакции, тризм, кривошея, опистотонус, окулогирные кризы, тремор,
мышечная ригидность, акинезия.

Поздняя дискинезия: Может быть связано хроническое употребление нейролептиков.
при развитии поздней дискинезии. Основные черты этого синдрома
описаны в разделе ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ и далее.

Синдром характеризуется непроизвольными хореоатетоидными движениями, которые по-разному затрагивают язык, лицо, рот, губы или челюсть (например, выпячивание языка, раздувание щек, сморщивание рта, жевательные движения), туловище и конечности.Тяжесть синдрома и степень вызванного нарушения сильно различаются.

Синдром может стать клинически распознаваемым либо во время лечения, либо после снижения дозировки, либо после отмены лечения. Интенсивность движений может уменьшиться и может полностью исчезнуть, если от дальнейшего лечения антипсихотическими препаратами отказаться. Обычно считается, что обратимость более вероятна после кратковременного, а не длительного воздействия антипсихотиков. Следовательно, важно раннее выявление поздней дискинезии.Чтобы повысить вероятность выявления синдрома как можно раньше, следует периодически снижать дозу антипсихотического препарата (если это клинически возможно) и наблюдать за пациентом на предмет признаков расстройства. Этот маневр очень важен, так как антипсихотические препараты могут маскировать признаки синдрома.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС): Хроническое употребление нейролептиков
может быть связано с развитием злокачественного нейролептического синдрома.В
основные черты этого синдрома описаны в разделе ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ .
и впоследствии. Клинические проявления ЗНС — гиперпирексия, ригидность мышц,
измененное психическое состояние и признаки вегетативной нестабильности (нерегулярный пульс
или артериальное давление, тахикардия, потоотделение и сердечные аритмии).

Эндокринные нарушения: Нарушения менструального цикла, измененное либидо,
гинекомастия, период лактации, прибавка в весе, отеки.Ложноположительные тесты на беременность
не поступало.

Расстройства мочеиспускания: Задержка, недержание мочи.

Другое: Гиперпирексия. Поведенческие эффекты, наводящие на мысль о парадоксальном
о реакции не поступало. К ним относятся возбуждение, причудливые сны, обострение.
психозов и токсических состояний спутанности сознания. Совсем недавно своеобразная кожа-глаз
синдром был признан побочным эффектом после длительного лечения
с фенотиазинами.