Синдром Шмидта — причины, симптомы, диагностика и лечение
Синдром Шмидта – это множественная эндокринопатия с наследственной предрасположенностью, включающая в себя первичную хроническую надпочечниковую недостаточность (ХНН), аутоиммунное поражение щитовидной железы (чаще в виде лимфоцитарного тиреоидита, реже — диффузного токсического зоба). Клиника складывается из симптомов гипокортицизма (гиперпигментация кожи, признаки гипогликемии, гипотензии), гипотиреоза (отечность, заторможенность, выпадение волос) или тиреотоксикоза (раздражительность, тремор). Диагноз ставится на основании уровня гормонов коры надпочечников, щитовидной железы. Для лечения назначается пожизненная заместительная гормональная терапия.
Общие сведения
Синдром Шмидта – это множественная эндокринопатия с наследственной предрасположенностью, включающая в себя первичную хроническую надпочечниковую недостаточность (ХНН), аутоиммунное поражение щитовидной железы (чаще в виде лимфоцитарного тиреоидита, реже — диффузного токсического зоба). Клиника складывается из симптомов гипокортицизма (гиперпигментация кожи, признаки гипогликемии, гипотензии), гипотиреоза (отечность, заторможенность, выпадение волос) или тиреотоксикоза (раздражительность, тремор). Диагноз ставится на основании уровня гормонов коры надпочечников, щитовидной железы. Для лечения назначается пожизненная заместительная гормональная терапия.
Синдром Шмидта (аутоиммунный полигландулярный синдром 2 типа, тиреоадренокортикальная недостаточность) – симптомокомплекс, состоящий из первичного гипокортицизма и гипотиреоза (реже гипертиреоза). Впервые он был описан в 1926 немецким эндокринологом М. Шмидтом. Данный синдром является самым распространенным вариантом полиэндокринных нарушений аутоиммунного генеза (встречается у 1,4-4,5 человек на 100 000 населения). Соотношение женщин и мужчин составляет 3:1. Средний возраст манифестации болезни – 30-35 лет. В единичных случаях синдром наблюдается у детей.
Синдром Шмидта
Причины
Точная этиология синдрома Шмидта неизвестна. Многие исследователи причисляют его к группе наследственно обусловленных заболеваний с аутосомно-рецессивным типом наследования. Генетическим маркером предрасположенности к синдрому Шмидта считаются определенные антигены главного комплекса гистосовместимости – HLA-B8, HLA-DW3.
Также в качестве доказательства связи некоторых гаплотипов с возникновением патологии рассматривается тот факт, что наиболее распространены случаи синдрома Шмидта среди близких родственников, чем среди чужих людей. Риск развития данного синдрома повышается при наличии у человека других аутоиммунных заболеваний, таких как синдром Шегрена, дерматомиозит, ревматоидный артрит и т. д.
Патогенез
В силу неизвестных причин в генетически предрасположенном организме происходит нарушение регуляции Т-клеточного иммунитета, а именно, чрезмерная активация Т-киллеров и Т-хелперов, подавление Т-супрессоров. Это приводит к аутоиммунному поражению эндокринных органов-мишеней (щитовидной железы и коркового вещества надпочечников) – развивается их деструкция, атрофия, снижение выработки гормонов.
Дефицит альдостерона вызывает водно-электролитный дисбаланс, снижение сосудистого тонуса, недостаточность кортизола снижает сопротивляемость к различным стрессорным факторам (главным образом к инфекциям), повышает порог чувствительности кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов к катехоламинам, нарушает глюконеогенез и гликогенолиз в печени.
Из-за низкого уровня кортизола по принципу обратной связи увеличивается концентрация адренокортикотропного и меланоцитостимулирующего гормона, обусловливающего избыточное отложение меланина в коже. Дефицит трийодтиронина и тироксина замедляет все метаболические процессы в организме (окислительно-восстановительные реакции, синтез и катаболизм), что нарушает функционирование всех органов и систем, в первую очередь центральной нервной, сердечно-сосудистой.
Симптомы АПГС 2 типа
Проявления ХНН
В подавляющем большинстве случаев синдром Шмидта манифестирует с надпочечниковой недостаточности. Клиническая картина развивается постепенно, в течение нескольких месяцев или даже лет. Возникают общая и мышечная слабость, потеря аппетита, снижение веса. Практически во всех случаях наблюдаются признаки гипогликемии – чувство страха, дрожь во всем теле, потливость, тахикардия. Характерным признаком считается гиперпигментация кожи, она приобретает коричнево-бронзовый оттенок.
Особенно выражены изменения на открытых участках тела (лицо, шея, кисти рук), зонах, подверженных трению (подмышечные, паховые, ладонные складки, локтевые и коленные сгибы), сосках молочных желез. Также пигментируется слизистая оболочка полости рта – десна, мягкое, твердое небо покрываются серо-черными пятнами. Увеличенная щитовидная железа у многих пациентов вызывает дискомфорт в области шеи.
Вследствие слабого сосудистого тонуса наблюдаются симптомы пониженного артериального давления – головокружение, ортостатическая гипотензия, потеря сознания (обмороки). Нередки диспепсические явления – боли в животе (могут быть приступообразными), тошнота, рвота, диарея. Из-за сниженной сопротивляемости к инфекциям больные синдромом Шмидта подвержены частым респираторным вирусным заболеваниям.
Симптомы гипотиреоза
Примерно через 7-10 лет после манифестации синдрома Шмидта возникает аутоиммунный тиреоидит, в первые месяцы протекающий бессимптомно (фазы эутиреоза и субклинического гипотиреоза). Через некоторое время наступает манифестный гипотиреоз. Больные становятся сонливыми, заторможенными, у них ухудшаются когнитивные функции (память, внимание). Появляется отечность, особенно выраженная на лице, шее, руках, ломкость, выпадение волос, ногтей. Язык утолщается, на его поверхности остаются следы от зубов.
Из-за ослабления двигательной функции кишечника возникают запоры. Иногда развиваются боли в конечностях по типу радикулопатий вследствие отечности и сдавления нервных корешков и волокон. Наиболее типичен карпальный туннельный синдром. Возможны изменения психики в виде депрессивных расстройств, психозов. Из-за метаболических сдвигов в миокарде, больные нередко испытывают ноющие боли в области сердца. У женщин часто встречаются нарушения менструального цикла.
Симптомы тиреотоксикоза
Диффузный токсический зоб (ДТЗ) при синдроме Шмидта наблюдается крайне редко и считается, скорее, его атипичным вариантом. Больные становятся раздражительными, у них часто сменяется настроение, ухудшается сон, вплоть до бессонницы. Характерны постоянный субфебрилитет, тремор всего тела, артериальная гипертензия. Еще один типичный признак гипертиреоза – офтальмопатия, проявляющаяся экзофтальмом, двоением в глазах.
Осложнения
Наиболее грозным осложнением синдрома Шмидта, часто приводящим к летальному исходу, считается адреналовый криз – острая надпочечниковая недостаточность, при которой возникает высокая лихорадка, сильные абдоминальные боли, резкое падение артериального давления (сосудистый коллапс). Из-за низкой инфекционной сопротивляемости, больные имеют высокий риск пневмоний, менингита, туберкулеза.
Еще одним осложнением, связанным с высоким уровнем смертности, является гипотиреоидная кома. При гипотиреозе возможно скопление большого количества жидкости в серозных полостях (перикарде, плевральной, брюшной полости). Выраженная отечность мягких тканей глотки может привести к синдрому обструктивного апноэ сна. При тиреотоксикозе часто возникает фибрилляция предсердий, при которой возрастает риск образования тромбов и кардиоэмболического инсульта.
Диагностика
Пациентов с синдромом Шмидта курирует врач-эндокринолог. В диагностике патологии важное значение имеет физикальное обследование. Во время осмотра обращают на себя внимание утолщение и сухость кожи, холодные конечности, снижение или отсутствие сухожильных рефлексов. При аускультации сердца часто можно выслушать приглушенность сердечных тонов, замедление ЧСС. Для верификации диагноза назначаются:
- Рутинные лабораторные исследования. В общем анализе крови обнаруживают гипохромную анемию, эозинофилию, лимфоцитоз. В биохимическом анализе крови отмечают низкое содержание глюкозы, натрия, высокий уровень холестерина, триглицеридов, калия.
- Исследование гормонов щитовидной железы. При гипотиреозе выявляют высокую концентрацию тиреотропного гормона, антител к тиреопероксидазе, тиреоглобулину, снижение свободного тироксина (Т4), при тиреотоксикозе – снижение ТТГ, высокий Т4, антитела к рецепторам ТТГ.
- Исследование гормонов надпочечников. Определяется уменьшение содержания альдостерона, кортизола и увеличение адренокортикотропного гормона (АКТГ), высокий титр антител к стероидной 21-гидроксилазе. Стимуляционная проба с АКТГ отрицательная.
- Инструментальные исследования. При проведении КТ или МРТ надпочечников визуализируется их атрофия. УЗИ щитовидной железы показывает ее диффузное увеличение, снижение эхогенности. На ЭКГ выявляются фибрилляция предсердий, признаки гиперкалиемии (брадикардия, высокие остроконечные зубцы Т, расширение комплексов QRS). При офтальмоскопии у пациентов с ДТЗ удается обнаружить отек диска или атрофию зрительного нерва.
Дифференциальную диагностику синдрома Шмидта следует проводить по преобладающим в клинической картине симптомам. Гиперпигментацию кожи и слизистых нужно отличать от болезни Иценко-Кушинга, гемохроматоза. Признаки гипогликемии могут наблюдаться при инсулиноме, незидиобластозе. Мышечную слабость необходимо дифференцировать с мышечными дистрофиями.
Лечение синдрома Шмидта
Консервативная терапия
Начало терапии больных всегда проводится в условиях стационара (отделение эндокринологии). Основу лечения составляет постоянная гормональная терапия. При достижении улучшения общего состояния пациента, регресса клинической симптоматики и нормализации лабораторных показателей можно уменьшить дозу препарата до поддерживающей, но прием остается пожизненным. При консервативной терапии синдрома Шмидта используют следующие средства:
- Кортикостероиды. Назначаются препараты глюкокортикоидов (гидрокортизон) и минералокортикоидов (флудрокортизон) с учетом физиологического ритма секреции гормонов (2/3 суточной дозы утром, 1/3 вечером). В стрессовых ситуациях (хирургическая операция, инфекционное заболевание, сопровождающееся лихорадкой) необходимо увеличить дозу лекарств в 2-3 раза.
- Гормоны ЩЖ. Применяется препарат L-тироксин. Дозу подбирают индивидуально под контролем ТТГ. У пожилых и у людей, страдающих ишемической болезнью сердца, во избежание утяжеления эпизодов стенокардии, лечение следует начинать с малых доз.
- Тиреостатические средства. Для подавления гормонопродуцирующей функции ЩЖ используют тиреостатические средства (пропилтиоурацил, тиамазол) либо в режиме монотерапии, либо в сочетании с левотироксином (схема «блокируй и замещай»).
- Радиоактивный йод. При неэффективности лекарственного лечения тиреотоксикоза применяется терапия радиоактивным йодом.
- Бета-адреноблокаторы. Данные препараты назначают для уменьшения адренергических проявлений тиреотоксикоза. Средством выбора считается пропранолол, который подавляет периферическую конверсию Т4 в Т3.
При сочетании хронической надпочечниковой недостаточности и гипотиреоза лечение всегда нужно начинать с коррекции гипокортицизма. Это связано с тем, что левотироксин ускоряет клиренс глюкокортикоидов в печени, и его назначение пациенту с некомпенсированной ХНН может спровоцировать развитие острой надпочечниковой недостаточности.
Хирургическое лечение
При безуспешности консервативной терапии гипертиреоза (частые рецидивы) или непереносимости лекарств прибегают к хирургическому удалению щитовидной железы – тотальной тиреоидэктомии. До проведения оперативного вмешательства необходимо достигнуть состояния эутиреоза (нормализации показателей тиреоидных гормонов) тиреостатиками либо большими дозами йодида калия. После удаления железы назначается левотироксин в заместительной дозе.
Прогноз и профилактика
При своевременной диагностике и грамотно проведенной терапии синдром Шмидта имеет благоприятный прогноз. Продолжительность жизни пациента может ничем не отличаться от таковой в общей популяции. Основные причины смерти при декомпенсированном гормональном дефиците – тяжелые генерализованные инфекции, адреналовый криз, микседематозная кома.
Так как точные причины возникновения заболевания неизвестны, методов первичной профилактики не существует. Вторичная профилактика (предупреждение осложнений) заключается в регулярном контроле за клиническими (общее самочувствие пациента, артериальное давление) и лабораторными показателями (концентрация ТТГ, глюкозы, калия).
грибковое поражение кожи и слизистых
Аутоиммунный полигландулярный синдром 1-го типа — редкое заболевание, для которого характерна классическая триада признаков: грибковое поражение кожи и слизистых оболочек, гипопаратиреоз, первичная хроническая надпочечниковая недостаточность (аддисонова болезнь). Классической триаде признаков данного заболевания могут сопутствовать недоразвитие половых желез, значительно реже первичный гипотиреоз и сахарный диабет I типа. Среди неэндокринных заболеваний при аутоиммунном полигландулярном синдроме 1-го типа могут встречаться анемия, белые пятна на коже, облысение, хронический гепатит, синдром мальабсорбции, недоразвитие зубной эмали, дистрофия ногтей, отсутствие селезенки, бронхиальная астма, гломерулонефрит. Аутоиммунный полигландулярный синдром 1-го типа в целом является редкой патологией, часто встречается в финской популяции, среди иранских евреев и сардинцев. По всей видимости, это связано с длительной генетической изолированностью этих народов. Частота новых случаев в Финляндии составляет 1 на 25
000 населения. Аутоиммунный полигландулярный синдром 1-го типа передается по аутосомно-рецессивному типу наследования.
Заболевание впервые проявляется, как правило, в детском возрасте, несколько чаше встречается у лиц мужского пола. В развитии аутоиммунного полигландулярного синдрома 1-го типа отмечается определенная последовательность проявлений. В подавляющем большинстве случаев первым проявлением заболевания является грибковое поражение кожи и слизистых оболочек, развивающееся в первые 10 лет жизни, чаще в 2-летнем возрасте. При этом наблюдается поражение слизистых оболочек полости рта, гениталий, а также кожи, ногтевых валиков, ногтей, реже встречается поражение желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей. У большинства лиц с данным заболеванием определяется нарушение клеточного иммунитета гриба рода Candida вплоть до полного его отсутствия. Однако сопротивляемость организма к другим инфекционным агентам остается нормальной.
На фоне грибкового поражения кожи и слизистых оболочек у большинства лиц с данным заболеванием развивается гипопаратиреоз (снижение функции паращитовидных желез), который, как правило, впервые проявляется в первые 10 лет от начала аутоиммунного полигландулярного синдрома. Признаки гипопаратиреоза отличаются большим разнообразием. Кроме характерных судорог мышц конечностей, периодически возникающих ощущений на коже по типу покалывания и «мурашек» (парестезии) и спазма гортани (ларингоспазм), возникают судорожные припадки, которые часто расцениваются как проявления эпилепсии. В среднем через два года после начала гипопаратиреоза развивается хроническая недостаточность надпочечников. У 75% людей с данным заболеванием она впервые проявляется в течение первых девяти лет от начала заболевания. Недостаточность надпочечников, как правило, протекает в скрытой форме, при которой отсутствует выраженная гиперпигментация (потемнение за счет отложения избыточного количества пигмента) кожи и слизистых оболочек. Ее первым проявлением может оказаться острая надпочечниковая недостаточность (криз) на фоне стрессовой ситуации. Спонтанное улучшение течения гипопаратиреоза с исчезновением большинства его проявлений может служить признаком развития сопутствующей надпочечниковой недостаточности.
У 10—20% женщин с аутоиммунным полигландулярным синдромом 1-го типа отмечается недоразвитие яичников, развивающееся в результате аутоиммунного их разрушения (аутоиммунный оофорит), т. е. разрушения под влиянием собственной иммунной системы в результате нарушения ее функционирования. Проявляется аутоиммунный оофорит изначальным отсутствием менструаций или их полным прекращением после какого-то периода нормального менструального цикла. При исследовании гормонального статуса выявляют характерные для данного заболевания нарушения уровней гормонов в сыворотке крови. У мужчин недоразвитие половых желез проявляется импотенцией и бесплодием.
Наличие данного синдрома устанавливается на основании сочетания нарушений со стороны эндокринной системы (гипопаратиреоз, надпочечниковая недостаточность), имеющих характерные клинические и лабораторные признаки, а также на основании развития у человека грибкового поражения кожи и слизистых оболочек (слизисто-кожный кандидоз). При аутоиммунном полигландулярном синдроме 1-го типа в сыворотке крови обнаруживаются антитела против клеток печени и поджелудочной железы.
Аутоиммунный полигландулярный синдром 2-го типа — наиболее распространенный, но менее изученный вариант данного заболевания. Впервые этот синдром был описан М. Шмидтом в 1926 г. Термин «аутоиммунный полигландулярный синдром» был впервые в 1980 г. введен М. Нойфельдом, который определил аутоиммунный полигландулярный синдром 2-го типа как сочетание надпочечниковой недостаточности с аутоиммунным тиреоидитом (заболевание щитовидной железы) и/или сахарным диабетом I типа при отсутствии гипопаратиреоза и хронического грибкового поражения кожи и слизистых оболочек.
В настоящее время описано большое число заболеваний, которые могут встречаться в рамках аутоиммунного полигландулярного синдрома 2-го типа. К ним, кроме надпочечниковой недостаточности, аутоиммунного тиреоидита и сахарного диабета I типа, относятся диффузный токсический зоб, недоразвитие половых желез, реже наблюдаются воспаление гипофиза, изолированная недостаточность его гормонов. Среди неэндокринных заболеваний при аутоиммунном полигландулярном синдроме 2-го типа встречаются белые пятна на коже, облысение, анемия, поражение мышц, целиакия, дерматит и некоторые другие заболевания.
Чаще аутоиммунный полигландулярный синдром 2-го типа встречается спорадически. Однако в литературе описано немало случаев семейных форм, при которых заболевание было выявлено у разных членов семьи в нескольких поколениях. При этом может наблюдаться разное сочетание заболеваний, встречающихся в рамках аутоиммунного полигландулярного синдрома 2-го типа, у разных членов одной семьи.
Аутоиммунный полигландулярный синдром 2-го типа приблизительно в 8 раз чаще встречается у женщин, впервые проявляется в среднем между 20 и 50 годами, при этом интервал между возникновением отдельных компонентов этого синдрома может составить более 20 лет (в среднем 7 лет). У 40—50% лиц с данным заболеванием с исходной надпочечниковой недостаточностью рано или поздно развивается другое заболевание эндокринной системы. В противоположность этому, у людей, страдающих аутоиммунным заболеванием щитовидной железы при отсутствии в семье случаев аутоиммунного полигландулярного синдрома 2-го типа, риск развития второго эндокринного заболевания относительно низок.
Наиболее распространенным вариантом аутоиммунного полигландулярного синдрома 2-го типа является синдром Шмидта: сочетание первичной хронической надпочечниковой недостаточности с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы (аутоиммунный тиреоидит и первичный гипотиреоз, реже диффузный токсический зоб). При синдроме Шмидта основными признаками являются проявления надпочечниковой недостаточности. Потемнение кожи и слизистых оболочек при этом может быть выражено слабо.
Типичными проявлениями надпочечниковой недостаточности на фоне сахарного диабета I типа (синдром Карпентера) являются снижение суточной дозы инсулина и склонность к снижению в крови уровня сахара, сочетающиеся с похудением, различными нарушениями пищеварения, снижением артериального давления.
При присоединении гипотиреоза (недостаточная функция щитовидной железы) к сахарному диабету 1 типа течение последнего утяжеляется. Указанием на развитие гипотиреоза могут служить немотивированная прибавка массы тела на фоне утяжеления течения сахарного диабета, склонность к снижению уровня сахара в крови. Сочетание сахарного диабета I типа и диффузного токсического зоба взаимно отягощает течение заболеваний. При этом наблюдаются тяжелое течение сахарного диабета, склонность к осложнениям, которые, в свою очередь, могут спровоцировать обострение заболевания щитовидной железы.
Все лица с первичной надпочечниковой недостаточностью должны периодически обследоваться для выявления развития у них аутоиммунного тиреоидита и (или) первичного гипотиреоза. Необходимо также регулярно проводить обследование детей, страдающих изолированным идиопатическим гипопаратиреозом, а особенно в сочетании с грибковыми поражениями, с целью своевременного выявления надпочечниковой недостаточности. Кроме того, родственникам больных с аутоиммунным полигландулярным синдромом 2-го типа, а также братьям и сестрам больных с аутоиммунным полигландулярным синдромом 1-го типа необходимо раз в несколько лет проходить осмотры у эндокринолога. При необходимости им проводят определение содержания в крови гормонов щитовидной железы, антител к щитовидной железе, определяют уровень сахара крови натощак, уровень кальция в крови. Возможности ранней и дородовой диагностики аутоиммунного полигландулярного синдрома 1-го типа значительно шире.
Лечение аутоиммунного полигландулярного синдрома заключается в проведении заместительной терапии гормонами при недостаточной функции пораженных эндокринных желез.
Обновлено: 2019-07-09 23:41:23
Синдромы полигландулярной недостаточности | Компетентно о здоровье на iLive
Причиной развития эндокринных дефицитов могут быть инфекции, инфаркты или опухоли, которые вызывают частичную либо полную деструкцию эндокринной железы. Тем не менее пусковым механизмом полигландулярной недостаточности является аутоиммунная реакция, приводящая к развитию аутоиммунного воспаления, лимфоцитарной инфильтрации и частичной либо полной деструкции эндокринной железы. За вовлечением в патологический аутоиммунный процесс одной эндокринной железы почти всегда следует и вовлечение других желез, приводящее к развитию множественных эндокринных дефицитов. Описаны три модели возникающих аутоиммунных нарушений.
I тип
Начало обычно проявляется в детском возрасте (особенно часто в период от 3 до 5 лет) или у взрослых в возрасте до 35 лет. Гипопаратиреоз является самой частой эндокринной патологией (79 %), за которой следует надпочечниковая недостаточность (72 %). Развитие недостаточности гонад встречается после наступления пубертата у 60 % женщин и около 15 % мужчин. Хронический кандидоз кожи и слизистых является характерной патологией. Может иметь место мальабсорбция, ассоциированная с дефицитом холецистокинина; другие этиологические факторы включают интерстинальную лимфангиоэктазию, дефицит IgA, чрезмерный бактериальный рост. И хотя у 2/3 пациентов обнаруживаются антитела к декарбоксилазе панкреатической глутаминовой кислоты, развитие сахарного диабета типа 1 встречается не часто. Также могут встречаться эктодермальные заболевания (например, гипоплазия зубной эмали, склероз барабанной перепонки, тубулоинтерстициальная патология, кератоконъюнктивиты). I тип может развиваться как наследственный синдром, обычно передающийся по аутосомно-рецессивному типу.
[12], [13], [14], [15], [16], [17]
II тип (синдром Шмидта)
Множественные эндокринные дефициты обычно развиваются во взрослом возрасте, с пиком к 30 годам. У женщин эта патология встречается в 2 раза чаще. При этом всегда вовлекается в патологический процесс корковый слой надпочечников и часто щитовидная железа и клетки островков поджелудочной железы, патология которых является причиной развития СД типа 1. Часто обнаруживают антитела против органов-мишеней, особенно против адренокортикотропных гормонов цитохрома Р450. Может иметь место дефицит и минералокортикоидной, и глюкокортикоидной функции. Деструкция эндокринных желез в большинстве своем развивается в результате клеточно-опосредованных аутоиммунных реакций, или в результате снижения супрессорной функции Т-клеток, или в результате развития других типов Т-клеточноопосредованных повреждений. Характерным признаком является снижение системного Т-клеточно-опосредованного иммунитета, проявляющегося отрицательными результатами внутрикожных проб на стандартные антигены. У родственников 1й степени родства реактивность также снижена, примерно на 30 %, при нормальной эндокринной функции.
У некоторых пациентов обнаруживаются тиреоидстимулирующие антитела, и первоначально присутствуют клинические симптомы гипертиреоза.
Теоретически специфические HLA-типы могут иметь повышенную чувствительность к определенным вирусам, что может индуцировать аутоиммунную реакцию. Патология обычно наследуется по аутосомно-доминантному типу, с вариабельной экспрессивностью.
Ill тип
Ill тип характеризуется эндокринными нарушениями, развивающимися у взрослых, особенно у женщин среднего возраста. Причем при этом в патологию не вовлекается корковый слой надпочечников, но развиваются, по крайней мере 2 патологии из перечисленных ниже: дефицит функции щитовидной железы, СД типа 1, пернициозная анемия, витилиго и алопеция. Наследуемость может идти по аутосомно-доминантному типу, с частичной пенетрантностью.
причины, симтомы, диагностика и лечение болезни
Аутоиммунный полигландулярный синдром — это аутоиммунные поражения одновременно нескольких эндокринных желез и прочих органов.
Различают два типа этого заболевания:
1. Аутоиммунный полигландулярный синдром 1 типа (АПГС-1).
Характеризуется следующей триадой: надпочечной недостаточностью, кандидомикозом и гипопаратиреозом. Встречается в детском возрасте и чаще всего среди мужского населения среди жителей стран и мест, которые долгое время, в силу ряда причин, жили в долгой генетической обособленности от других народов: Ирана, Финляндии, Сардинии…
2. Аутоиммунный полигландулярный синдром 2 типа (АПГС-2).
Является наиболее распространенным вариантом заболевания. Характеризуется следующими патологиями: надпочечная недостаточность, сахарный диабет 1-го типа, аутоиммунное заболевание щитовидки. Встречается, в основном, среди женщин в возрасте 20-30 лет.
Аутоиммунный полигландулярный синдром: причины
Наследственная предрасположенность — основная причина синдрома, причем при аутоиммунном полигладулярным синдромом 1 типа заболевают дети одного поколения (братья и сестра), а синдромом 2 типа — разных поколений (представители одной «семейной линии»).
Причины возникновения АПГС-2 до конца так и не выяснены, а вот причины АПГС-1 известны — это единственной аутоиммунное заболевание, причину которого удалось узнать: мутация гена аутоиммунного регулятора (AIRE), который находится на длинном плече 21 хромосомы (21q22.3).
Еще имеются общие сведения того, что сбои иммунной системы здесь играют огромную роль и они приводят к заболеваниям эндокринной системы разного толка, не исключением является и аутоиммунный полигландулярный синдром.
Аутоиммунный полигландулярный синдром: симптомы
Аутоиммунный полигландулярный синдром 1 типа, как правило, проявляется в первые десять лет жизни человека гранулематозным кандидозом и гипопаратиреозом, затем проявляется и почечная недостаточность.
Кандидоз поражает слизистые рта, гениталий, ЖКТ, дыхательных путей, кожу, ногти.
Гипопаратериоз проявляется судорогами мышц, припадками (как при эпилепсии), парестезией кожи…
Надпочечная недостаточность чаще всего проявляется аддисоническим кризом при различных стрессовых ситуациях.
Очень часто, так называемую, классическую триаду «сопровождают» аутоиммунный гепатит, пернициозная анемия, аутоиммунный тиреоидит, витилиго, сахарным диабетом, алопецией, гипогонадизмом…
Аутоиммунный полигландулярный синдром 2 типа, как правило, в первую очередь проявляется надпочечной недостаточностью, и уже лет через 7-10 появляются сахарный диабет 1 типа и аутоиммунное поражение щитовидки.
На фоне этой триады нередко развиваются: аутоиммунный гастрит, стеаторея, гипогонадизм, витилиго, алопеция, дерматит, миастения, целиакия…
Аутоиммунный полигландулярный синдром: диагностика
При диагностике этого заболевания обязательно проводят биохимический анализ крови, с помощью которого определяют уровни фосфора, кальция, калия, трансаминаза, билирубина, глюкозы, креатинина, мочевины, щелочной фосфотазы.
Обязательно проводят диагностическое исследование гормонов: свободного тироксина, инсулина, ТТГ, паратгормона, АКТГ, С-пептида, ренина, кортизола, альдостерона, тестостерона, ЛГ, ФСГ, соматомедина С…
Обязательно проведение инструментальной диагностики:
— УЗИ щитовидки и брюшной полости;
— ЭхоКГ;
— компьютерная томография надпочечников.
Аутоиммунный полигландулярный синдром: лечение
Лечение этого заболевание достаточно непростое ввиду того, что множественные патологии дают непредсказуемые осложнения.
Самый эффективный способ — это комплексная терапия с применением иммунных препаратов. Нельзя забывать, что восстановление нормальной функциональности иммунной системы — основа лечения, практически, любого заболевания.
При надпочечной недостаточности обычно назначаются глюкокортикоиды, минералокртикоиды, пригипотериозе — L-тироксин, при кандидамикозе — противогрибковые средства, так же рекомендовано употребление большого количества соли и аскорбиновой кислоты.
Необходимо помнить, что любые препараты вызывают побочные эффекты, и зачастую довольно серьезные. Пэтому все лекарственные средства принимать только по назначению врача.
Для комплексной терапии аутоиммунного полигландулярного синдрома рекомендуем применять иммуномодулятор Трансфер фактор. Основу этого препарата составляют одноименные иммунные молекулы, которые, попадая в организм, выполняют три функции:
— устраняют сбои эндокринной и иммунной систем;
— являясь информационными частицами (той же природы, что и ДНК), трансферфакторы «записывают и хранят» всю информацию о чужеродных агентах, которые вторгаются в организм, и при повторном их вторжении, «передают» эту информацию иммунной системе, которая нейтрализует эти антигены;
— устраняют все побочные явления, вызываемые применением других лекарственных препаратов.
Имеется целая линейка этого иммуномодулятора, из которой Трансфер фактор Эдванс и Трансфер фактор Глюкоуч используются в программе «Эндокринная система» для профилактики эндокринных заболеваний, в т.ч. и аутоиммунного полигландулярного синдрома. По оценкам многих известных ученых для этих целей лучшего препарата нет.
Аутоиммунный полигландулярный синдром 2 типа
АПС-2 обозначаются различные варианты сочетаний аутоиммунной патологии надпочечников (болезнь Аддисона), щитовидной железы (аутоиммунный тиреоидит (АИТ) или болезнь Грейвса) и сахарного диабета 1 типа (СД-1). Кроме того, им могут сопутствовать другие аутоиммунные эндокринные (оофорит) и неэндокринные (витилиго, пернициозная анемия) заболевания. Наиболее типичными и частыми вариантами АПС-2 являются синдром Шмидта (сочетание первичного гипокортицизма и гипотиреоза в исходе АИТ) и синдром Карпентера (сочетание СД-1 и АИТ).
Этиология
В настоящее время достоверных данных о каких-либо иммуногенетических, серологических и морфологических различиях между аутоиммунными эндокринопатиями в изолированной форме и теми же заболеваниями в рамках АПС-2 не получено. Многие из заболеваний, встречаясь в рамках АПС-2, ассоциированы с гаплотипами HLA-B8, -R3, -DR4, -DR5. Чаще АПС-2 встречается спорадически, однако описано немало случаев семейных форм, при которых АПС-2 развился у разных членов семьи в нескольких поколениях. При этом может наблюдаться разное сочетание заболеваний, встречающихся в рамках АПС-2, у разных членов семьи.
Патогенез
Аутоиммунная деструкция нескольких эндокринных желез с развитием их недостаточности.
Эпидемиология
АПС-2 примерно в 8 раз чаще встречается у женщин, манифестирует в среднем в возрасте между 20 и 50 годами, при этом интервал между клиническим дебютом его отдельных компонентов может составить более 20 лет (в среднем 7 лет). У 40—50 % больных с исходно изолированным первичным гипокортицизмом рано или поздно развивается другая аутоиммунная эндокринопатия.
Клинические проявления
Сочетание клинических проявлений нескольких эндокринных заболеваний.
Диагностика
- Принципы не отличаются от диагностики изолированных эндокринопатий.
- Периодическое обследование пациентов с аутоиммунными эндокринопатиями на предмет развития другого заболевания — компонента АПС-2 (определение уровня ТТГ с целью ранней диагностики гипотиреоза у пациентов с СД-1 и болезнью Аддисона).
Дифференциальная диагностика
1. Изолированные аутоиммунные эндокринопатии.
2. Типичной ошибкой является интерпретация умеренного повышения уровня ТТГ в фазе декомпенсации надпочечниковой недостаточности как проявления первичного гипотиреоза. Тест необходимо повторить после достижения компенсации надпочечниковой недостаточности.
3. При тяжелом тиреотоксикозе при болезни Грейвса у пациента могут быть явления относительной надпочечниковой недостаточности (легкая гиперпигментация, гипотония и т.д.), которую необходимо дифференцировать от истинной (проба с 1-24АКТГ).
Лечение
Комбинированная заместительная терапия недостаточности нескольких эндокринных желез.
Прогноз
Определяется сочетанием аутоиммунных заболеваний у отдельных пациентов.
Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.Ф.
Эндокринология
Опубликовал Константин Моканов
Аутоиммунный полигландулярный синдром I типа (апс-1)
АПС-1 наследуется как аутосомно-доминантный признак, и его частота среди сибсов больного составляет 25%. Этот синдром, обозначаемый также как APECED (от autoimmune /rolyendocrinopa- thy-candidias-ectodermal t/ystrophy), характеризуется триадой нарушений: хроническим кандидозом кожи и слизистых, аутоиммунным гипопаратирео- зом и первичной надпочечниковой недостаточностью. Для диагноза АПС-1 необходимы только два из этих признаков, а у сибсов — достаточного одного. В раннем детстве первым обычно развивается хронический кандидоз кожи и слизистых (включая ногти, слизистую рта и реже — пищевода). Затем в большинстве случаев возникают аутоиммунный гипопаратиреоз и аддисонова болезнь. Важно, однако, наблюдать за больным в течение всей его жизни, поскольку между отдельными проявлениями АПС-1 могут проходить десятилетия. Этот синдром встречается у мужчин и женщин с равной частотой и не ассоциирован с каким-либо гаплотипом HLA. Возможны как спорадическая, так и семейная его формы. Генетический локус, ответственный за развитие АПС-1, локализован на длинном плече хромосомы 21 (21q22.3). В разных популяциях данный синдром сцеплен с различными мутациями гена регулятора аутоиммунитета (AIRE), который кодирует ядерный белок («aire»), являющийся, вероятно, фактором транскрипции (так как содержит цинковые пальцы и другие характерные мотивы). Он экспрессируется в разных тканях, но преимущественно в тимусе. Каким образом мутации гена AIRE обусловливают различные проявления АПС-1 — все еще неизвестно. Однако у мышей отсутствие белка, аналогичного aire, приводит к эктопической экспрессии антигенов периферических тканей на эпителиальных клетках мозгового вещества тимуса, что сопровождается аутоиммунными расстройствами, сходными с АПС-1 у человека. Таким образом, белок, кодируемый геном AIRE, играет, по-видимому, важную роль в индукции центральной толерантности. В развитии АПС-1 могут принимать участие и другие гены, связанные с иммунными реакциями, а также факторы внешней среды. Места, поражаемые хроническим кандидозом, не зависят от этнической принадлежности больных. Гипопаратиреоз и аддисонова болезнь встречаются с равной и высокой частотой (см. табл. 3.3). Полная триада этих признаков отмечается лишь у 57% больных. Женский гипогонадизм (полное или частичное отсутствие полового развития, а у взрослых — преждевременная яичниковая недостаточность) наблюдается почти в 60% случаев. Мужской гипогонадизм встречается реже (в 14% случаев). Сахарный диабет 1 типа более характерен для АПС-П, но если развивается, то обычно в молодом возрасте (до 21 года). Аутоиммунный гипотиреоз (атрофический тиреоидит) также встречается реже, чем при АПС-П, но в сыворотке многих эутиреоидных больных присутствуют антитиреоид- ные аутоантитела. Другие проявления этого синдрома приведены в таблице 3.3. У большинства больных имеет место хронический (реже острый) аутоиммунный гепатит. Выявляются аутоантитела к декарбоксилазе ароматических 1-аминокислот (ДААК), ассоциирующиеся с хроническим активным гепатитом и витилиго. Присутствие таких антител способствует диагностике АПС-1. С желудочно-кишечными расстройствами при этом синдроме ассоциируются аутоантитела к триптофан- гидроксилазе, с пернициозной анемией — аутоантитела к Н+-К+ АТФазе и внутреннему фактору, а с витилиго — аутоантитела к тирозиназе. Аутоантитела, ассоциирующиеся с нарушениями функции других эндокринных желез, рассматривались ранее.
Поделитесь ссылкой:
Множественные эндокринопатии аутоиммунной природы | Симптомы и лечение эндокринопатий аутоиммунной природы
В настоящее время известны два основных иммунно-эндокринных синдрома I и II типов.
[8], [9], [10], [11], [12], [13]
Аутоиммунный полигландулярный синдром I типа
Аутоиммунный полигландулярный синдром I типа (АПГСI) характеризуется классической триадой: надпочечниковой недостаточностью в сочетании со слизисто-кожным кандидозом и гипопаратиреозом. Заболевание носит семейный характер, но обычно поражает одну генерацию, большинство сиблингов. Проявляется чаще в детском возрасте и известно под названием ювенильная семейная полиэндокринопатия. Причина заболевания неясна. Возможен аутосомно-рецессивный тип наследования.
Первым проявлением аутоиммунного полигландулярного синдрома I обычно является хронический слизисто-кожный кандидоз, чаще всего в сочетании с гипопаратиреозом; позднее появляются признаки надпочечниковой недостаточности. Иногда проходят десятилетия между первыми и последующими симптомами заболевания у одного и того же больного. Классической триаде заболевания часто сопутствует и патология других органов и систем. Около 2/3 больных с аутоиммунным полигландулярным синдромом I страдают алопецией, примерно 1/3 — синдромом мальабсорбции, недостаточностью половых желез; несколько реже у них имеются хронический активный гепатит, заболевания щитовидной железы, пернициозная анемия, и примерно у 4 % развивается инсулинзависимый сахарный диабет.
У больных зачастую обнаруживаются антиадреналовые и антипаратиреоидные антитела. У многих из них наблюдается гиперчувствительность к любым агентам, у части — имеет место гиперчувствительность избирательно к грибкам, при этом кандидоз редко наблюдается у больных с аутоиммунным полигландулярным синдромом I, развивавшимся во взрослом периоде. У взрослых он чаще всего сопровождает иммунологические нарушения, вызванные тимомой. У больных с аутоиммунным полигландулярным синдромом I описаны также изменения Т-лимфоцитов.
Лечение надпочечниковой недостаточности и гипопаратиреоза описаны в соответствующих главах. Терапию кандидоза довольно успешно проводят кетоконазолом, но для реабилитации требуется не менее 1 года. Вместе с тем отмена препарата и даже снижение дозы кетоконазола зачастую приводят к рецидиву кандидоза.
[14], [15], [16], [17], [18]
Аутоиммунный полигландулярный синдром II типа
Аутоиммунный полигландулярный синдром II типа — наиболее частый вариант аутоиммунного полигландулярного синдрома, характеризуется поражением 2 или более эндокринных органов с развитием надпочечниковой недостаточности, гипер- или первичного гипотиреоза, инсулинзависимого сахарного диабета, первичного гипогонадизма, миастении и стеатореи. Этим проявлениям нередко сопутствуют витилиго, алопеция, пернициозная анемия. Причины аутоиммунного полигландулярного синдрома II типа неизвестна.
Однако при этих заболеваниях всегда выявляются определенные иммуногенетические и иммунологические проявления, имеющие отношение к патогенезу основных компонентов заболевания. Очевидно, его пусковым механизмом является аномальная экспрессия антигенов система HLA на клеточных мембранах эндокринных желез. Обусловленная HLA предрасположенность к аутоиммунному полигландулярному синдрому реализуется под влиянием каких-то внешних факторов.
Все заболевания, встречаемые в комбинации при аутоиммунном полигландулярном синдроме II типа, связаны главным образом с антигеном гистосовместимости HLA-B8. Наследуемость заболевания часто связана с переходом от поколения к поколению общего гаплотипа HLA-AI, B8. Даже у больных с симптомами нарушения функции 1-2 желез внутренней секреции в крови могут обнаруживаться органоспецифические антитела, в том числе и к антигенам тех органов, которые вовлечены в патологический процесс, но клинические проявления его не выявляются.
При микроскопическом исследовании этих органов выявляется массивная лимфоидная инфильтрация с формированием лимфоидных фолликулов. Происходит значительное замещение паренхимы органа лимфоидной тканью с последующим фиброзом и атрофией органа. Примерно в 3-5 % случаев в щитовидной железе развивается не аутоиммунный тиреоидит, а другая аутоиммунная патология: болезнь Грейвса с клинической картиной тиреотоксикоза и характерной патологией в щитовидной железе с незначительной лимфоидной инфильтрацией. В крови этих больных обнаруживаются тиреоидстимулирующие антитела.
Наиболее частым вариантом аутоиммунного полигландулярного синдрома II типа является синдром Шмидта, при котором аутоиммунным процессом поражены надпочечники и щитовидная железа; при этом в ней развивается аутоиммунный тиреоидит. Основными клиническими проявлениями синдрома являются симптомы хронической недостаточности коры надпочечников и гипотиреоза, хотя в ряде случаев функция железы не нарушается, особенно на ранних этапах заболевания.
Гипотиреоз у этих больных может быть скрытым. У 30 % больных синдром сочетается с инсулинзависимым сахарным диабетом, у 38 % обнаруживаются антитела к микросомам щитовидной железы, у 11 % — к тиреоглобулину, у 7 % — к островковым клеткам, а у 17 % — к стероидпродуцирующим клеткам. Перечисленные антитела могут обнаруживаться у родственников больных и в отсутствие клинических проявлений заболевания. У них могут определяться и антипариетальные антитела.
Аутоиммунный полигландулярный синдром II нередко сопровождается атрофией зрительных нервов, липодистрофией, аутоиммунной тромбоцитопенической пурпурой, идиопатическим несахарным диабетом с аутоантителами к вазопрессинпродуцирующим клеткам, синдромом множественных эндокринных опухолей, гипофизитом, псевдолимфомой, изолированным дефицитом АКТГ, опухолями гипофиза, склередемой.
[19], [20], [21], [22], [23]
Аутоиммунный полиэндокринный синдром, тип II
1. Betterle C,
Даль Пра C,
Мантеро Ф,
Занчетта Р.
Аутоиммунная надпочечниковая недостаточность и аутоиммунные полиэндокринные синдромы: аутоантитела, аутоантигены и их применимость в диагностике и прогнозировании заболевания [Опубликованная поправка появилась в Endocr Rev 2002; 23: 579]. Endocr Ред. .
2002; 23: 327–64 ….
2. Falorni A,
Лауренти С,
Сантеусанио Ф.
Аутоантитела при аутоиммунном полиэндокринном синдроме II типа. Endocrinol Metab Clin North Am .
2002; 31: 369–89.
3. Ловас К.,
Husebye ES.
Высокая распространенность и рост заболеваемости болезнью Аддисона в западной Норвегии. Клин Эндокринол (Oxf) .
2002; 56: 787–91.
4. Лаурети С,
Vecchi L,
Сантеусанио Ф,
Фалорни А.
Недооценивается ли распространенность болезни Аддисона? Дж. Клин Эндокринол Метаб .
1999; 84: 1762.
5. Мьюир А,
Шац Д.А.,
Макларен Н.К.Аутоиммунная болезнь Аддисона. Springer Semin Immunopathol .
1993. 14: 275–84.
6. Betterle C,
Вольпато М,
Греджо А.Н.,
Пресотто Ф.
Полигландулярное аутоиммунное заболевание 2 типа (синдром Шмидта). J Педиатр эндокринол Metab .
1996; 9 (прил. 1) 113–23.
7. Шац Д.А.,
Зима МЫ.
Аутоиммунный полигландулярный синдром. II: Клинический синдром и лечение. Endocrinol Metab Clin North Am .2002; 31: 339–52.
8. Могилы L III,
Кляйн Р.М.,
Уоллинг А.Д.
Аддисонский криз, спровоцированный терапией тироксином: осложнение аутоиммунного полигландулярного синдрома 2 типа. Южный Мед J .
2003; 96: 824–7.
9. Роблес Д.Т.,
Файн PR,
Готтлейб PA,
Эйзенбарт GS.
Генетика аутоиммунного полиэндокринного синдрома II типа. Endocrinol Metab Clin North Am .
2002. 31: 353–68.
10.Ли МТ,
Выиграл JG,
Ли Т.И.,
Ян HJ,
Линь HD,
Тан К.Т.
Связь между кортизолом утренней сыворотки и коротким тестом на АКТГ при оценке надпочечниковой недостаточности. Чжунхуа И Сюэ За Чжи (Тайбэй) .
2002; 65: 580–7.
11. Дорин Р.И.,
Куоллс CR,
Crapo LM.
Диагностика надпочечниковой недостаточности [Опубликованная поправка опубликована в Ann Intern Med 2004; 140: 315]. Энн Интерн Мед. .
2003. 139: 194–204.
12. Джордано Р.,
Пеллегрино М,
Олеандри С,
Балди М,
Бальбо М,
Лаурети С,
и другие.
Чувствительность надпочечников к адренокортикотропину 1–24 снижена у пациентов с аутоиммунным полигландулярным синдромом. Дж. Клин Эндокринол Метаб .
2004. 89: 675–80.
13. Жаркович М,
Цирик Дж,
Стоянович М,
Пенезич З,
Трбоевич Б,
Дрезгич М,
и другие.
Оптимизация диагностических критериев для стандартных (250 мкг) и низких доз (1 мкг) тестов на адренокортикотропин при оценке функции надпочечников. Дж. Клин Эндокринол Метаб .
1999; 84: 3170–3.
14. Робертс К.Г.,
Ладенсон П.В.
Гипотиреоз. Ланцет .
2004; 363: 793–803.
15. Американская диабетическая ассоциация.
Стандарты медицинской помощи при сахарном диабете. Уход за диабетом .
2004. 27 (приложение 1) С15–35.
16. Falorni A,
Лаурети С,
Де Беллис А,
Занчетта Р.,
Тиберти С,
Арнальди Г,
и другие.,
для исследовательской группы SIE Addison.Итальянское исследование сети аддисона: обновление диагностических критериев этиологической классификации первичной надпочечниковой недостаточности. Дж. Клин Эндокринол Метаб .
2004. 89: 1598–604.
17. Eisenbarth GS,
Готлиб PA.
Аутоиммунные полиэндокринные синдромы. N Engl J Med .
2004; 350: 2068–79.
18. Гуменяк О,
Фарвелл AP.
Синдром Шмидта и тяжелая гипонатриемия: сообщение о необычном случае и обзор соответствующей литературы. Endocr Pract .
2003; 9: 384–8.
.
Аутоиммунный полигландулярный синдром 1 типа
Аутоиммунный полигландулярный синдром 1 типа — это наследственное аутоиммунное заболевание, поражающее многие органы тела. Симптомы часто начинаются в детстве или подростковом возрасте и могут включать кандидоз кожно-слизистых оболочек, гипопаратиреоз и болезнь Аддисона. Этот синдром может вызывать множество дополнительных признаков и симптомов, таких как слабость зубов (гипоплазия эмали) и хроническая диарея или запор. [1] Кроме того, около 60% женщин с APS-1 моложе 30 лет развивают первичную недостаточность яичников. [2]
Осложнения APS-1 могут поражать кости, суставы, кожу и ногти, гонады (яичники и яички), глаза, щитовидную железу и некоторые внутренние органы (почки, печень, легкие и селезенку). ). Анемия также может присутствовать из-за недостаточной выработки красных кровяных телец. [2] Диабет 1 типа также встречается у некоторых пациентов с этим заболеванием. [1] APS-1 прогрессирует с симптомами, появляющимися в разные промежутки времени (хронический кожно-слизистый кандидоз и гипопаратиреоз обычно возникают в раннем детстве, тогда как надпочечниковая недостаточность обычно начинается во втором десятилетии жизни). Подозрение на диагноз возникает при наличии как минимум двух из этих признаков, особенно у молодых людей. [2] [3] APS-1 вызывается вариациями (мутациями) в гене AIRE . Наследование аутосомно-рецессивное. [1] Лечение может включать заместительную гормональную терапию и лекарства от кандидоза, а также специфическое лечение любых осложнений. Пациентов с APS-1 лучше всего наблюдать у эндокринолога и других специалистов. [2]
У большинства людей с APS-1 симптомы развиваются раньше и проявляются более серьезными, чем у людей с родственным заболеванием, известным как аутоиммунный полиэндокринный синдром 2 типа (APS-2).
Последнее обновление: 04.04.2018
.
Полигландулярный аутоиммунный синдром | патология
Полигландулярный аутоиммунный синдром , любой из двух семейных синдромов, при которых пораженные пациенты имеют множественную недостаточность эндокринных желез. Некоторые пациенты вырабатывают сывороточные антитела, которые вступают в реакцию с множественными эндокринными железами и другими тканями и, предположительно, повреждают их, а другие пациенты производят лимфоциты (тип лейкоцитов), которые мигрируют в эндокринные железы и повреждают их.
Британская викторина
Болезни, расстройства и многое другое: медицинская викторина
Астигматизм влияет на какую часть тела человека?
Полигландулярный аутоиммунный синдром 1 типа встречается у детей и подростков и характеризуется в первую очередь гипопаратиреозом (дефицит паратгормона), инфицированием грибковым организмом Candida albicans , вызывающим кандидоз кожи или слизистой оболочки рта, и недостаточностью надпочечников. (Болезнь Аддисона).У больных также может быть сахарный диабет, гипогонадизм (недостаточная секреция половых гормонов и развитие половых органов), гипотиреоз (пониженная секреция гормона щитовидной железы) или кишечная мальабсорбция. Полигландулярный аутоиммунный синдром 1 типа наследуется как аутосомно-рецессивный признак (аномальный ген должен быть унаследован от обоих родителей) и вызывается мутацией в гене AIRE (аутоиммунный регулятор); продукт гена и его функция неизвестны.
Полигландулярный аутоиммунный синдром 2-го типа возникает у взрослых и характеризуется надпочечниковой недостаточностью, сахарным диабетом 1-го типа, гипотиреозом или болезнью Грейвса, гипогонадизмом и злокачественной анемией.Полигландулярный аутоиммунный синдром 2 типа может поражать нескольких членов семьи, но характер наследования неизвестен.
.
Полигландулярный синдром | определение полигландулярного синдрома по Медицинскому словарю
(7) У пациентки, страдающей этим заболеванием кожи, впоследствии был диагностирован аутоиммунный тиреоидит, при этом у нее был положительный семейный анамнез по аутоиммунному полигландулярному синдрому II типа. Иммунобиология и клинические особенности аутоиммунного полигландулярного синдрома 1 типа (APS-1). -A-Wish Метро Нью-Йорка обращается в Совет по недвижимости всякий раз, когда возникает желание, связанное со строительством, что было именно в этом случае прошлым летом, когда художник-подросток, живущий с аутоиммунным полигландулярным синдромом, пожелал превратить свою спальню в прохладное пространство, где он мог бы создавать искусство, играйте в видеоигры и проводите время с друзьями.Мутации DAX-1, SF1) (iii) Пероксисомные дефекты (адренолейкодистрофия [детский или неонатальный], синдром Зеллвегера) (iv) Двустороннее кровоизлияние в надпочечники у новорожденного (v) Кровоизлияние в надпочечники при острой инфекции (синдром Уотерхауса-Фридериксена) (vi) Аутоиммунное адреналит (изолированный или часть аутоиммунного полигландулярного синдрома 1 и 2 типа) (vii) Инфекция (например, Уоллинг, «Аддисонский кризис, спровоцированный терапией тироксином: осложнение аутоиммунного полигландулярного синдрома 2 типа», Southern Medical Journal, vol.Причиной может быть статус носителя премутации FMR1 (Fragile X), или наличие 21-гидроксилазы и / или антител надпочечников указывает на аутоиммунный полигландулярный синдром. LM против CYP-2C19 отличаются от ранее описанных аутоантител LM, направленных против CYP-1A2, как считается Признак АИГ у детей, страдающих аутоиммунным полигландулярным синдромом 1 типа (APS 1) [9–16]. К ним относятся врожденная гиперплазия надпочечников, врожденная гипоплазия надпочечников, адренолейкодистрофия, синдром Зеллвегера, болезнь Вольмана, аутоиммунный полигландулярный синдром 1 типа и двусторонние геморрагии надпочечников. в этой группе заболеваний (10).Ее состояние вызвано аутоиммунным полигландулярным синдромом 1-го типа — наследственным заболеванием, поражающим многие органы тела. Аутоиммунный полигландулярный синдром 1-го типа (APS-1; MIM 240300) — редкое аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутациями в аутоиммунном регуляторе ( AIRE), который характеризуется аутоиммунной надпочечниковой недостаточностью, гипопаратиреозом, хроническим кожно-слизистым кандидозом, эктодермальной дистрофией и многими другими потенциальными аутоиммунными заболеваниями. волчанка, целиакия, язвенный колит и рассеянный склероз.Например, тестовый набор компании на стероидные антитела к 21-гидроксилазе (21-0HAb) может быть полезен в качестве вспомогательного средства в диагностике аутоиммунного заболевания надпочечников, выраженного как аутоиммунная болезнь Аддисона или болезнь Аддисона как часть более сложного аутоиммунного полигландулярного синдрома ( APS), Тип I или II.
.