Положительное инотропное действие: инотропное действие — это… Что такое инотропное действие?

инотропное действие — это… Что такое инотропное действие?

инотропное действие

(ино- + греч. tropos направление) действие какого-либо фактора, изменяющее силу мышечного сокращения.

Большой медицинский словарь.
2000.

• инородное тело
• инофрагма

Смотреть что такое «инотропное действие» в других словарях:

• ИНОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ — (буквально вменяющее силу»),изменение амплитуды сердечных сокращений под влиянием различных физиологических и фармакологических агентов. Положительное И. действие, т. е. увеличение амплитуды сердечных сокращений, вызывается раздражением… …   Большая медицинская энциклопедия

• ДРОМОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ — (от греч. dromos бег), влияние различных факторов на способность сердца проводить импульсы. Термин Д. д. введен в 1900 г. Энгельманом (Engelmann). Раздражение сердечных ветвей п. vagi вызывает замедление в проведении импульса (отрицательное Д.… …   Большая медицинская энциклопедия

• Антиаритмические препараты — Антиаритмические препараты  группа лекарственных средств, применяющихся при разнообразных нарушениях сердечного ритма, таких как экстрасистолия, мерцательная аритмия, пароксизмальная тахикардия, фибрилляция желудочков и др. Содержание 1… …   Википедия

• СЕРДЕЧНЫЕ СРЕДСТВА — в общем смысле слова лекарственные вещества, применяемые для терапии расстройств сердечной деятельности. Сюда относятся представители различных фар макол. групп, имеющие в той или иной степени сердечное действие. В более узком смысле сердечными… …   Большая медицинская энциклопедия

• Кардиотонические средства — I Кардиотонические средства лекарственные средства, увеличивающие сократимость миокарда вне зависимости от изменений пред и постнагрузки на сердце. Общим свойством К. с. является положительное инотропное действие на сердце, т.е. способность… …   Медицинская энциклопедия

• Арител — Действующее вещество ›› Бисопролол* (Bisoprolol*) Латинское название Arital АТХ: ›› C07AB07 Бисопролол Фармакологическая группа: Бета адреноблокаторы Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› I10 I15 Болезни, характеризующиеся повышенным кровяным… …   Словарь медицинских препаратов

• Коринфар УНО — Действующее вещество ›› Нифедипин* (Nifedipine*) Латинское название Corinfar UNO АТХ: ›› C08CA05 Нифедипин Фармакологическая группа: Блокаторы кальциевых каналов Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› I10 I15 Болезни, характеризующиеся… …   Словарь медицинских препаратов

• Диуретики — Эта статья или раздел нуждается в переработке. Пожалуйста, улучшите статью в соответствии с правилами написания статей …   Википедия

• МУСКАРИН — МУСКАРИН, Muscarinum, чрезвычайно ядовитый алкалоид, открытый Шмидебер гом (Schmiedeberg) в 1868 г. в грибе мухоморе Agaricus muscarius L., или Amanita muscaria Pers., принадлежащем к подсемейству пластинчатых грибов (Agaricini, сем.… …   Большая медицинская энциклопедия

• Противоаритмические средства — I Противоаритмические средства (синоним антиаритмические средства) лекарственные средства, применяемые для предупреждения и купирования нарушений ритма сердечной деятельности. С учетом основной направленности и особенностей механизма действия… …   Медицинская энциклопедия

Сердечные гликозиды и инотропные препараты / КонсультантПлюс

Ремоделирование правого желудочка со снижением его систолической функции при ЛАГ является одним из важнейших механизмов развития и прогрессирования сердечной недостаточности.

— Дигоксин (код АТХ — c01aa05) у больных с ЛАГ и предсердными тахиаритмиями рекомендован только для контроля за частотой ритма [1 — 3, 12 — 17, 69].

Класс убедительности рекомендаций IIb (Уровень доказательности C).

— В случаях декомпенсации заболевания у больных ЛГ рекомендовано использование инотропных препаратов (Допамин Левосимендан) [1 — 3, 12 — 17, 69, 70].

Класс убедительности рекомендаций IIb (Уровень доказательности C)

Комментарии: Добутамин (код АТХ — C01CA07) оказывает положительное инотропное действие, умеренно увеличивает ЧСС, увеличивает ударный и минутный объемы сердца, снижает легочное сосудистое сопротивление. Системное давление при этом существенно не изменяется. Препарат вызывает уменьшение давления наполнения желудочков сердца. Увеличивает коронарный кровоток и способствует улучшению снабжения миокарда кислородом. Препарат рекомендуется вводить в дозах 1 — 15 мкг/кг/мин. При применении в дозах >= 7.5 мкг/кг/мин начинает проявляться большинство побочных явлений (особенно тахикардия).

Левосимендан (код АТХ — c01cx08) повышает чувствительность сократительных белков к Ca2+ путем связывания с тропонином C миокарда в кальциево-зависимой фазе, увеличивает силу сердечных сокращений, не влияет на расслабление желудочков. У больных с ЛГ и ХСН положительный инотропный и вазодилятирующий эффект приводит к увеличению силы сердечных сокращений и снижению как пред-, так и постнагрузки, не влияя при этом на диастолическую функцию. Эти положительные эффекты достигаются без значительного увеличения потребления миокардом кислорода. Препарат значительно снижает содержание эндотелина-1 у больных с ХСН. Приводит к дозозависимому увеличению минутного кровотока, а также к дозозависимому снижению давления в легочно-капиллярной сети, среднего АД и периферического сопротивления. У больных с ЛГ, осложненной острой сердечной недостаточностью, или при декомпенсации ХСН рекомендовано болюсное внутривенном введение левосимендана в дозе 0,05 — 0,1 мкг\кг в минуту в течение 24 — 48 часов под контролем показателей гемодинамики. Гемодинамические эффекты сохраняются как минимум на протяжении 24 ч и могут наблюдаться вплоть до 9 дней после прекращения 6-часовой инфузии.

Открыть полный текст документа

Препараты с положительным инотропным действием

Адреналин.
Этот гормон образуется в мозговом слое
надпочечников и адренергических нервных
окончаниях, является катехоламином
прямого действия, вызывает стимуляцию
сразу нескольких адренорецепторов:
а₁-,
бета₁—
и бета₂—
Стимуляция а₁-адренорецепторов
сопровождается выраженным вазоконстрикторным
действием — общим системным сужением
сосудов, в том числе прекапиллярных
сосудов кожи, слизистых оболочек, сосудов
почек, а также выраженным сужением вен.
Стимуляция бета₁-адренорецепто­ров
сопровождается отчетливым положительным
хронотропным и ино­тропным эффектом.
Стимуляция бета₂-адренорецепторов
вызывает расшире­ние бронхов.

Адреналин
часто
бывает незаменим
в критических ситуациях, посколь­ку
он может восстановить спонтанную
сердечную деятельность при асистолии,
повысить АД во время шока, улучшить
автоматизм работы сердца и сократимость
миокарда, увеличить ЧСС. Этот препарат
купирует бронхоспазм и нередко является
средством выбора при анафилактическом
шоке. Используется в основном как
средство первой помощи и редко — для
дли­тельной терапии.

Приготовление
раствора.
Адреналина гидрохлорид выпускается в
виде 0,1 % раствора в ампулах по 1 мл (в
разведении 1:1000 или 1 мг/мл). Для внутривенной
инфузии 1 мл 0,1 % раствора адреналина
гидрохлорида разводят в 250 мл изотонического
раствора натрия хлорида, что создает
концентрацию, равную 4 мкг/мл.

Дозы
при внутривенном введении:

1)
при любой форме остановки сердца
(асистолия, ФЖ, электромеханическая
диссоциация) начальная доза — 1 мл 0,1 %
раствора адре­налина гидрохлорида,
разведенного в 10 мл изотонического
раство­ра натрия хлорида;

2)
при анафилактическом шоке и анафилактических
реакциях — 3—5 мл 0,1 % раствора адреналина
гидрохлорида, разведенного в 10 мл
изотонического раствора натрия хлорида.
Последующая инфузия со скоростью от 2
до 4 мкг/мин;

3)
при стойкой артериальной гипотензии
начальная скорость введе­ния — 2
мкг/мин, при отсутствии эффекта скорость
увеличивают до достижения требуемого
уровня АД;

4)
действие в зависимости от скорости
введения:

• менее
1 мкг/мин — сосудосуживающее,

• от
1 до 4 мкг/мин — кардиостимулирующее,

• от
5 до 20 мкг/мин — а-адреностимулирующее,

• более
20 мкг/мин — преобладающее
а-адреностимулирующее.

Побочное
действие:
адреналин может вызвать субэндокардиальную
ишемию и даже инфаркт миокарда, аритмии
и метаболический ацидоз; малые дозы
препарата могут привести к острой
почечной недостаточности. В связи с
этим препарат не находит широкого
применения для длительной внутривенной
терапии.

Норадреналин.
Естественный катехоламин, являющийся
предшественником адреналина. Синтезируется
в постсинаптических окончани­ях
симпатических нервов, осуществляет
нейромедиаторную функцию. Норадреналин
стимулирует а-,
бета₁-адренорецепторы,
почти не воздействует на бета₂-адренорецепторы.
Отличается от адреналина более сильным
вазоконстрикторным и прессорным
действием, меньшим стимулирующим
влия­нием на автоматизм и контрактильную
способность миокарда. Препарат вызывает
значительное повышение периферического
сосудистого сопро­тивления, снижает
кровоток в кишечнике, почках и печени,
вызывая вы­раженную ренальную и
мезентериальную вазоконстрикцию.
Добавление малых доз дофамина (1
мкг/кг/мин) способствует сохранению
почечного кровотока при введении
норадреналина.

Показания
к применению:
стойкая и значительная гипотензия с
падением АД ниже 70 мм рт.ст., а также при
значительном снижении ОПСС.

Приготовление
раствора.
Содержимое 2 ампул (4 мг норадреналина
гидротартрата разводят в 500 мл
изотонического раствора натрия хлорида
или 5 % раствора глюкозы, что создает
концентрацию 16 мкг/мл).

Дозы
при внутривенном введении.
Первоначальная скорость введения 0,5—1
мкг/мин методом титрования до получения
эффекта. Дозы 1—2 мкг/мин увеличивают
СВ, свыше 3 мкг/мин — оказывают
вазоконстрикторное действие. При
рефракторном шоке доза может быть
увеличена до 8—30 мкг/мин.

Побочное
действие.
При длительной инфузии могут развиться
почечная недостаточность и другие
осложнения (гангрена конечностей),
связан­ные с вазоконстрикторным
воздействием препарата. При экстравазальном
введении препарата возможно появление
некрозов, что требует обкалывания
участка экстравазата раствором
фентоламина.

Допамин.
Это предшественник норадреналина. Он
стимулирует а-
и
бета-рецепторы, оказывает специфическое
воздействие только на дофаминергические
рецепторы. Действие этого препарата во
многом зависит от дозы.

Показания
к применению:
острая сердечная недостаточность,
кардиогенный и септический шок; начальная
(олигурическая) стадия острой по­чечной
недостаточности.

Приготовление
раствора.
Допамина гидрохлорид (дофамин) выпускается
в ампулах по 200 мг. 400 мг препарата (2
ампулы) разводят в 250 мл изотонического
раствора натрия хлорида или 5 % раствора
глюкозы. В дан­ном растворе концентрация
допамина составляет 1600 мкг/мл.

Дозы
при внутривенном введении:
1) начальная скорость введения 1
мкг/(кг-мин), затем ее увеличивают до
получения желаемого эффекта;

2)
малые дозы — 1—3 мкг/(кг-мин) вводят
внутривенно; при этом допамин действует
преимущественно на чревную и особенно
почечную область, вы­зывая вазодилатацию
этих областей и способствуя увеличению
почечного и мезентериального кровотока;
3) при постепенном увеличении скорости
до 10 мкг/(кг-мин) возрастают периферическая
вазоконстрикция и легоч­ное окклюзионное
давление; 4) большие дозы — 5—15 мкг/(кг-мин)
стиму­лируют бета₁-рецепторы
миокарда, оказывают опосредованное
действие за счет высвобождения
норадреналина в миокарде, т.е. оказывают
отчетливое инотропное действие; 5) в
дозах свыше 20 мкг/(кг-мин) допамин может
вызвать спазм сосудов почек и брыжейки.

Для
определения оптимального гемодинамического
эффекта необходимо мониторирование
показателей гемодинамики. Если возникает
тахи­кардия, рекомендуется снизить
дозы или прекратить дальнейшее введение.
Нельзя смешивать препарат с бикарбонатом
натрия, поскольку он инактивируется.
Длительное применение а—
и бета-агонистов снижает эффектив­ность
бета-адренергической регуляции, миокард
становится менее чувстви­тельным к
инотропному воздействию катехоламинов,
вплоть до полной ут­раты гемодинамического
ответа.

Побочное
действие:
1) повышение ДЗЛК, возможно появление
тахиаритмий; 2) в больших дозах может
вызвать выраженную вазоконстрикцию.

Противопоказания.
Не рекомендуется вводить препарат
больным, страдающим аритмиями. Следует
соблюдать осторожность при высоком
АЗЛК.

Добутамин
(добутрекс).
Это синтетический катехоламин, оказывающий
выраженное инотропное действие. Основной
механизм его дейст­вия — стимуляция
бета-рецепторов
и повышение сократительной способнос­ти
миокарда. В отличие от допамина у
добутамина отсутствует спланхнический
вазодилатирующий эффект, но имеется
тенденция к системной вазодилатации.
Он в меньшей степени увеличивает ЧСС и
ДЗЛК. В связи с этим добутамин показан
при лечении сердечной недостаточности
с низким СВ, высоким периферическим
сопротивлением на фоне нормального или
повышенного АД. При использовании
добутамина, как и допамина, возможны
желудочковые аритмии. Возрастание ЧСС
более чем на 10 % от ис­ходного уровня
может вызвать увеличение зоны
миокардиальной ишемии. У больных с
сопутствующими поражениями сосудов
возможны ишемические некрозы пальцев.
У многих пациентов, получавших добутамин,
отме­чалось повышение систолического
АД на 10—20 мм рт.ст., а в отдельных случаях
— гипотензия.

Показания
к применению.
Добутамин назначают при острой и
хронической сердечной недостаточности,
обусловленной кардиальными (острый
инфаркт миокарда, кардиогенный шок) и
некардиальными причинами (острая
недостаточность кровообращения после
травмы, во время и после хирургической
операции), особенно в тех случаях, когда
среднее АД выше 70 мм рт.ст., а давление
в системе малого круга выше нормальных
величин. Назначают при повышенном
давлении наполнения желудочка и риске
перегрузки правых отделов сердца,
ведущих к отеку легких; при снижен­ном
МОС, обусловленном режимом ПДКВ при
ИВЛ. Во время лечения добутамином, как
и другими катехоламинами, необходим
тщательный контроль за ЧСС, ритмом
сердца, ЭКГ, уровнем АД и скоростью
влива­ния. Гиповолемия должна быть
устранена до начала лечения.

Приготовление
раствора.
Флакон добутамина, содержащий 250 мг
пре­парата, разводят в 250 мл 5 % раствора
глюкозы до концентрации 1 мг/мл. Солевые
растворы для разведения не рекомендуются,
поскольку ионы СГ могут препятствовать
растворению. Не следует смешивать
раствор добутамина с щелочными растворами.

Побочное
действие.
У больных с гиповолемией возможна
тахикардия. По данным П. Марино, иногда
наблюдаются желудочковые аритмии.

Противопоказан
при гипертрофической кардиомиопатии.
Из-за короткого периода полураспада
добутамин вводят непрерывно внутривенно.
Действие препарата наступает в период
от 1 до 2 мин. Для создания его устойчивой
концентрации в плазме и обеспечения
максимума действия требуется обычно
не более 10 мин. Применение ударной дозы
не рекомендуется.

Дозы.
Скорость внутривенного введения
препарата, необходимая для повышения
ударного и минутного объема сердца,
колеблется от 2,5 до 10 мкг/(кг-мин). Часто
требуется увеличение дозы до 20
мкг/(кг-мин), в более редких случаях —
свыше 20 мкг/(кг-мин). Дозы добутамина
выше 40 мкг/(кг-мин) могут быть токсичными.

Добутамин
можно использовать в сочетании с
допамином для повышения системного АД
при гипотензии, увеличения почечного
кровотока и мочеотделения, предотвращения
риска перегрузки малого круга
кровообращения, наблюдаемой при введении
только допамина. Короткий период
полувыведения стимуляторов
бета-адренергических рецепторов, равный
нескольким минутам, позволяет очень
быстро адаптировать вводимую дозу к
потребностям гемодинамики.

Дигоксин.
В отличие от бета-адренергических
агонистов гликозиды наперстянки имеют
длительный период полувыведения (35 ч)
и элиминируются почками. Поэтому они
менее управляемы и их применение,
особенно в отделениях интенсивной
терапии, сопряжено с риском возможных
осложнений. Если удерживается синусовый
ритм, их применение противопоказа­но.
При гипокалиемии, почечной недостаточности
на фоне гипоксии про­явления дигиталисной
интоксикации возникают особенно часто.
Инотропное действие гликозидов
обусловлено ингибицией Na-K-АТФазы, что
свя­зано со стимуляцией обмена Са²⁺.
Дигоксин показан при фибрилляции
предсердий с ЖТ и пароксизмальной
мерцательной аритмии. Для внутри­венных
инъекций у взрослых применяют в дозе
0,25—0,5 мг (1—2 мл 0,025 % раствора). Вводят
его медленно в 10 мл 20 % или 40 % раствора
глюкозы. При неотложных ситуациях
0,75—1,5 мг дигоксина разводят в 250 мл 5 %
раствора декстрозы или глюкозы и вводят
внутривенно в течение 2 ч. Необ­ходимый
уровень препарата в сыворотке крови
равен 1—2 нг/мл.

ВАЗОДИЛАТАТОРЫ

В
качестве быстродействующих вазодилататоров
используют нитраты. Препараты этой
группы, вызывая расширение просвета
сосудов, в том числе коронарных, оказывают
влияние на состояние пред- и постнагрузки
и при тяжелых формах сердечной
недостаточности с высоким давлением
наполнения существенно повышают СВ.

Нитроглицерин.
Основное действие нитроглицерина —
рас­слабление гладкой мускулатуры
сосудов. В низких дозах обеспечивает
венодилатирующий эффект, в высоких
дозах — также расширяет артериолы и
мелкие артерии, что вызывает снижение
ОПСС и АД. Оказывая прямое сосудорасширяющее
действие, нитроглицерин улучшает
кровоснабжение ишемизированной области
миокарда. Использование нитроглицерина
в комбинации с добутамином (10—20
мкг/(кг-мин) показано у пациентов с
высоким риском развития ишемии миокарда.

Показания
к применению:
стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная
недостаточность при адекватном уровне
АД; легочная гипертензия; высо­кий
уровень ОПСС при повышенном АД.

Приготовление
раствора:
50 мг нитроглицерина разводят в 500 мл
рас­творителя до концентрации 0,1
мг/мл. Дозы подбирают методом титрования.

Дозы
при внутривенном введении.
Начальная доза — 10 мкг/мин (низкие дозы
нитроглицерина). Постепенно дозу
увеличивают — каждые 5 мин на 10 мкг/мин
(высокие дозы нитроглицерина) — до
получения отчетливо­го влияния на
гемодинамику. Высшая доза — до 3
мкг/(кг-мин). При пере­дозировке возможны
развитие гипотензии и обострение ишемии
миокар­да. Терапия прерывистыми
введениями часто бывает более эффективной,
чем при длительном введении. Для
внутривенных вливаний не следует
применять системы, изготовленные из
поливинилхлорида, поскольку зна­чительная
часть препарата оседает на их стенках.
Используют системы из пластика
(полиэтилен) или стеклянные флаконы.

Побочное
действие.
Вызывает превращение части гемоглобина
в метгемоглобин. Повышение уровня
метгемоглобина до 10 % приводит к развитию
цианоза, а более высокий уровень опасен
для жизни. Для понижения высо­кого
уровня метгемоглобина (до 10 %) следует
внутривенно ввести раствор метиленового
синего (2 мг/кг в течение 10 мин) [Марино
П., 1998].

При
длительном (от 24 до 48 ч) внутривенном
введении раствора нитроглицерина
возможна тахифилаксия, характеризующаяся
снижением лечебного эффекта в случаях
повторного введения.

После
применения нитроглицерина при отеке
легких возникает гипоксемия. Снижение
РаО₂
связывают с увеличением шунтирования
крови в легких.

После
использования высоких доз нитроглицерина
нередко развивает­ся этаноловая
интоксикация. Это обусловлено применением
в качестве растворителя этилового
спирта.

Противопоказания:
повышенное внутричерепное давление,
глаукома, гиповолемия.

Натрия
нитропруссид
— быстродействующий сбалансированный
вазодилататор, расслабляющий гладкую
мускулатуру как вен, так и артериол. Не
оказывает выраженного влияния на ЧСС
и сердечный ритм. Под влиянием препарата
снижаются ОПСС и возврат крови к сердцу.
Одновремен­но увеличивается коронарный
кровоток, возрастает СВ, но потребность
миокарда в кислороде снижается.

Показания
к применению.
Нитропруссид является средством выбора
у больных с выраженной гипертензией на
фоне низкого СВ. Даже незначительное
снижение ОПСС при ишемии миокарда со
снижением насосной функции сердца
способствует нормализации СВ. Нитропруссид
прямого влияния на сердечную мышцу не
оказывает, является одним из лучших
препаратов при лечении гипертонических
кризов. Применяется при ост­рой
левожелудочковой недостаточности без
признаков артериальной гипотензии.

Приготовление
раствора:
500 мг (10 ампул) натрия нитропруссида
раз­водят в 1000 мл растворителя
(концентрация 500 мг/л). Хранят в хорошо
защищенном от света месте. Свежеприготовленный
раствор имеет коричневатый оттенок.
Потемневший раствор для применения не
пригоден.

Дозы
при внутривенном введении.
Начальная скорость введения от 0,1
мкг/(кг-мин), при низком СВ — 0,2 мкг/(кг-мин).
При гипертоническом кризе лечение
начинают с 2 мкг/(кг-мин). Обычная доза
0,5 — 5 мкг/(кг-мин). Средняя скорость
введения — 0,7 мкг/кг/мин. Высшая
терапевтическая доза — 2—3 мкг/кг/мин
в течение 72 ч.

Побочное
действие.
При длительном применении препарата
возможна интоксикация цианидами. Это
связано с истощением в организме запасов
тиосульфита (у курильщиков, при нарушениях
питания, дефиците витамина B₁₂),
принимающего участие в инактивации
цианида, образующегося при метаболизме
нитропруссида. При этом возможно развитие
лактат-ацидоза, сопровождающегося
головной болью, слабостью и артериальной
гипотензией. Возможна также интоксикация
тиоцианатом. Цианиды, образующие­ся
в процессе метаболизма нитропруссида
в организме, превращаются в тиоцианат.
Накопление последнего происходит при
почечной недостаточ­ности. Токсичная
концентрация тиоцианата в плазме равна
100 мг/л.

Механизм положительного инотропного действия сердечных гликозидов.

Прямое влияние препаратов на миокард.
Ингибируют Na-K-АТФ-азу
мембраны кардиомиоцитов, что приводит
к увеличению внутриклеточного содержания
ионов натрия и снижению ионов калия.
Повышение внутриклеточного содержания
ионов натрия приводит к повышению его
обмена с внеклеточными ионами кальция,
поступление которых в клетку возрастает.
Это способствует освобождению
дополнительных количеств ионов кальция
из саркоплазматического ретикулума.
Са взаимодействует с тропониновым
комплексом и устраняет его тормозящее
влияние на сократительные белки миокарда.
Происходи взаимодействие актина и
миозина, что проявляется быстрым и
сильным сокращение миокарда.

52. Перечислить кардиальные эффекты сердечных гликозидов.

1. Усиление систолы (кадиотоническое
   действие, положительное инотропное
   действие). Связано с прямым действием
   на миокард. Сокращения становятся более
   энергичными и быстрыми.

2. При сердечной недостаточности заметно
   увеличивают ударный и минутный объем
   сердца. Работа сердца повышается без
   увеличения потребления кислорода.

3. Урежение сердечного ритма (отрицательное
   хронотропное действие) и удлинение
   диастолы.

4. Оказывают прямое угнетающее влияние
   на проводящую систему сердца и тонизируя
   блуждающий нерв, снижают скорость
   проведения возбуждения (отрицательное
   дромотропное действие). Увеличивается
   рефрактерный период.

5. Повышают возбудимость миокарда (в малых
   дозах) (положительное батмотропное
   действие). В больших понижают возбудимость
   мышцы сердца.

6. Артериальное давление не зменяется
   или повышается (при сниженном).

7. Улучшается кровоснабжение сердца за
   счет улучшения общей гемодинамики.

53. Перечислить экстракардиальные эффекты сердечных гликозидов.

1. Снижение ОПСС.

2. Увиличивается диурез. Выведение из
   организма избыточной жидкости. Снижение
   нагрузки на сердце. Также происходит
   уменьшение или полное устранение отека
   тканей.

3. Препараты наперстянки и строфанта
   оказывают прямое действие на почки,
   уменьшая реабсорбцию натрия.

4. Восстановление нарушенных функций
   внутренних органов в результате
   нормализации гемодинамики.

54. Указать изменения экг под влиянием сг.

1. Укорочение интервала Q – T.

2. Со стороны желуочкового комплекса
   типичны снижение сегмента S
   – T ниже изоэлектрической линии.

3. Уменьшение, сглаживание или инверсия
   зубца Т.

4. Увеличение интервала Р – Р.

5. Интервал Р – Q становится
   более продолжительным.

55. В чем сущность терапевтического действия сг при декомпенсации сердца?

Основной эффект СГ на кровообращение
при декомпенсации сердца заключается
в уменьшении венозного застоя. При этом
венозное давление падает и отеки
постепенно исчезают. При устранении
венозного застоя не происходит
рефлекторного учащения сердечного
ритма (рефлекс Бейнбриджа с устьев
верхних полых вен). Артериальное давление
не изменяется или повышается (если было
снижено). Общее переферическое
сопротивление сосудов уменьшается.
Кровообращение сердца улучшыется за
счет нормализации общей гемодинамики.
Диуретическое действие СГ способствует
улучшению гемодинамики, и в следствие
этого снижение нагрузки на сердце.

Описание ДИГОКСИН показания, дозировки, противопоказания активного вещества DIGOXIN

Полагают, что алюминий- и магнийсодержащие антациды вызывают небольшое уменьшение абсорбции дигоксина.

При одновременном применении с антибиотиками группы аминогликозидов (в т.ч. с неомицином, канамицином, паромомицином) уменьшается концентрация дигоксина в плазме крови, по-видимому, вследствие нарушения его абсорбции из ЖКТ.

При одновременном применении дигоксина с антибиотиками группы макролидов (азитромицином, кларитромицином, эритромицином или рокситромицином) возможно значительное повышение концентрации дигоксина в плазме крови и повышение риска развития гликозидной интоксикации.

При одновременном применении с антихолинергическими средствами возможны нарушения памяти и внимания у пациентов пожилого возраста.

При одновременном применении с бета-адреноблокаторами существует риск развития аддитивной брадикардии. Имеются сообщения о повышении биодоступности дигоксина под влиянием талинолола и карведилола.

ГКС вызывают повышение выведения калия и натрия из организма, задержку воды, что приводит к возрастанию риска развития гликозидной интоксикации при одновременном применении с дигоксином.

При одновременном применении с диуретиками, инсулином, препаратами кальция, симпатомиметиками усиливается риск развития гликозидной интоксикации.

При одновременном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками имеется некоторый риск развития гликозидной интоксикации.

Полагают, что вследствие повреждения эпителия кишечника под влиянием цитотоксических средств возможно ухудшение абсорбции дигоксина из ЖКТ.

При одновременном применении с алкалоидами раувольфии (в т.ч. с резерпином) имеется риск развития выраженной брадикардии, нарушений сердечного ритма (особенно фибрилляции предсердий).

При одновременном применении амилорид вызывает небольшое повышение концентрации дигоксина в плазме крови, что в большей степени может проявляться у пациентов с нарушениями функции почек. Под влиянием амилорида возможно некоторое уменьшение положительного инотропного действия дигоксина (клиническое значение не установлено).

При одновременном применении с амиодароном значительно увеличивается концентрация дигоксина в плазме крови за счет снижения его клиренса и вследствие этого развивается гликозидная интоксикация.

При одновременном применении с амфотерицином B усиливается выведения калия из организма и возрастает риск развития тяжелой гликозидной интоксикации.

При одновременном применении с аторвастатином незначительно повышается концентрация дигоксина в плазме крови.

При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой, диклофенаком, индометацином, ибупрофеном, лорноксикамом возможно повышение концентрации дигоксина в плазме крови, что может быть обусловлено некоторым нарушением функции почек под влиянием НПВС.

При одновременном применении с верапамилом повышается концентрация дигоксина в плазме крови, риск развития гликозидной интоксикации, описаны случаи летального исхода.

При одновременном применении с гидроксихлорохином повышается концентрация дигоксина в плазме крови.

При одновременном применении с дилтиаземом возможно повышение концентрации дигоксина в плазме крови.

При одновременном применении с экстрактом зверобоя уменьшается концентрация дигоксина в плазме крови на 1/3-1/4.

При одновременном применении с итраконазолом возможно развитие гликозидной интоксикации, что связано с повышением концентрации дигоксина в плазме крови, по-видимому, вследствие уменьшения его клиренса; предполагается также, что итраконазол ингибирует активность P-гликопротеина, при участии которого осуществляется транспорт дигоксина из клеток почечных канальцев в мочу. Итраконазол может уменьшать положительное инотропное действие дигоксина.

При одновременном применении карбеноксолона повышается АД, происходит задержка жидкости в организме, уменьшается концентрация калия в сыворотке.

При приеме с интервалом 1.5 ч колестирамин не оказывает существенного влияния на концентрацию дигоксина в плазме крови. Уменьшение концентрации дигоксина в плазме крови возможно при длительном совместном применении с колестирамином.

При одновременном применении с лития карбонатом возможно небольшое кратковременное снижение эффективности лития карбоната. Описан случай развития тяжелой брадикардии.

При одновременном применении с метилдопой описаны случаи развития брадикардии у пациентов пожилого возраста.

При одновременном применении с метоклопрамидом возможно уменьшение концентрации дигоксина в плазме крови.

Полагают, что при одновременном применении с морацизином возможно значительное увеличение интервала QT, что может привести к AV-блокаде.

При одновременном применении с нефазодоном возможно небольшое повышение концентрации дигоксина в плазме крови.

При одновременном применении с нифедипином возможно некоторое повышение концентрации дигоксина в плазме крови. Риск развития нежелательных эффектов, по-видимому, возрастает у пациентов с почечной недостаточностью или в случае предшествующей передозировки дигоксина.

Полагают, что при одновременном применении с омепразолом возможно небольшое повышение концентрации дигоксина в плазме крови.

При одновременном применении с пеницилламином уменьшается концентрация дигоксина.

При одновременном применении с празозином быстро и заметно повышается концентрация дигоксина в плазме крови.

При одновременном применении с пропафеноном значительно повышается концентрация дигоксина в плазме крови и риск развития гликозидной интоксикации.

При одновременном применении с рабепразолом возможно уменьшение концентрации дигоксина в плазме крови.

Имеются сообщения об уменьшении концентрации дигоксина в плазме крови при одновременном применении с рифампицином.

При одновременном применении с сальбутамолом незначительно уменьшается концентрация дигоксина в плазме крови.

Одновременный прием бета-адреномиметиков может вызывать гипокалиемию, что повышает риск развития гликозидной интоксикации.

При одновременном применении спиронолактон ингибирует экскрецию дигоксина почками и, вероятно, уменьшает его объем распределения. Это может вызывать повышение концентрации дигоксина в плазме крови.

При одновременном применении суксаметония хлорида, панкурония хлорида возможно развитие тяжелых нарушений сердечного ритма.

При одновременном применении с сульфасалазином возможно уменьшение концентрации дигоксина в плазме крови.

При одновременном применении с телмисартаном возможно повышение концентрации телмисартана в плазме крови.

При одновременном применении с топираматом возможно небольшое уменьшение концентрации дигоксина в плазме крови.

При одновременном применении с триметопримом, ко-тримоксазолом возможно некоторое повышение концентрации дигоксина в плазме крови, особенно у пациентов пожилого возраста.

При одновременном применении с фенитоином уменьшается концентрация дигоксина в плазме крови. Имеется сообщение о развитии брадикардии и остановке сердца при в/в введении фенитоина у пациента с нарушениями сердечного ритма, обусловленными гликозидной интоксикацией.

При одновременном применении с флекаинидом возможно умеренное повышение концентрации дигоксина в плазме крови.

При одновременном применении с флуоксетином имеется сообщение о повышении концентрации дигоксина в плазме крови у пациентов с сердечной недостаточностью.

При одновременном применении с циклоспорином возможно повышение концентрации дигоксина в плазме крови.

При одновременном применении с циметидином возможно как повышение, так и уменьшение концентрации дигоксина в плазме крови.

При одновременном применении с хинидином повышается концентрация дигоксина в плазме крови в 2 раза и возрастает риск развития гликозидной интоксикации. Это обусловлено тем, что хинидин уменьшает почечный и внепочечный клиренс дигоксина, вытесняет дигоксин из мест связывания с белками плазмы, значительно изменяет его объем распределения. Полагают, что небольшую роль играет изменение скорости и степени абсорбции дигоксина из кишечника.

Дигоксин может вызвать некоторое уменьшение почечного клиренса хинидина.

При одновременном применении с хинином возможно значительное повышение концентрации дигоксина в плазме крови, по-видимому, вследствие изменений метаболизма дигоксина или его экскреции с желчью.

Вазопрессоры и кардиотоники в анестезиологии. Классификация и клиническое применение.

АДРЕНАЛИН (эпинефрин)

Адреналин —  вазопрессор, адреномиметик и симпатомиметик (α-, β).

Активирует аденилатциклазу на внутренней поверхности клеточной мембраны, повышает внутриклеточную конценнтрацию цАМФ и Ca²⁺.

При внутривенной скорости введения меньше 0,01 мкг/кг/мин адреналин может снижать артериальное давление за счет расслабления скелетной мускулатуры. При скорости введения 0,04–0,1 мкг/кг/мин увеличивает силу сердечных сокращений и ударный объем крови, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление. При скорости введения выше 0,2 мкг/кг/мин суживает сосуды, поуушает артериальное давление и общее периферическое сосудистое сопротивление. Дозы  выше 0,3 мкг/кг/мин снижают почечный кровоток, кровоснабжение внутренних органов, тонус  и моторику желудочно-кишечного тракта.

Показания к применению адреналина

Острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок, аллергические реакции  (крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок), бронхиальная астма (купирование приступа), бронхоспасзм во время наркоза, асистолия, артериальная гипотенезия (в том числе шок, травма, бактериемия, почечная и сердечная недостаточность, передозировка лекарственных средств).

Противопоказания к применению адреналина

Гиперчувствительность, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, феохромоцитома, артериальная гипертензия, тахиаритмии, ИБС, фибрилляция желудочков, беременность.

Побочные эффекты адреналина

Тахикардия, брадикардия, повышение артериального давления, аритмия, тремор, психоневротические расстройства, тошнота, рвота, бронхоспазм, гипокалиемия, кожная сыпь.

Дозы и способ введения адреналина

Начальная доза адреналина 20–100 мкг внутривенно медленно, при необходимости — непрерывная инфузия 0,01–0,3 мкг/кг/мин. При остановке сердца вводят 0,5–1 мг внутривенно болюсно.

Приготовление раствора для внутривенной инфузии: 4 мг адреналина развести до 50 мл 0,9% NaCl. В таблице указана скорость в мл/час.

КАЛЬКУЛЯТОР РАСЧЕТА АДРЕНАЛИНА

Бемекор (Bemecor): описание, рецепт, инструкция

Bemecor

Аналоги (дженерики, синонимы)

Ланитоп,  Медилазид

Действующее вещество

Метилдигоксин (Methyldigoxinum)

Фармакологическая группа

Сердечные гликозиды и негликозидные кардиотонические средства

Рецепт

Международный:

Rp: Sol. Bemecori 0,0002 
D.t.d. № 10 in  amp. 
S.  В/в 3 раза в день

Россия:

Препарат не зарегистрирован в России

Фармакологическое действие

Сердечный гликозид, полусинтетическое производное дигоксина. В отличие от др. очищенных дигиталисных гликозидов характеризуется быстрым наступлением терапевтического эффекта при приеме внутрь. Обладает обширным спектром фармакодинамических эффектов, основными из которых являются кардиальные — положительный инотропный, отрицательный хронотропный, отрицательный дромотропный, возникающие при применении препарата в терапевтических дозах, и положительный батмотропный эффект, возникающий только при приеме в субтоксических или токсических дозах. Сердечные гликозиды блокируют транспортную Na+/K+-АТФ-азу, в результате содержание Na+ в кардиомиоците возрастает, что приводит к открыванию Ca2+-каналов и вхождению Ca2+ в кардиомиоциты. Избыток Na+ приводит к ускорению выделения Ca2+ из саркоплазматического ретикулума, т.о. концентрация Ca2+ повышается, что приводит к ингибированию тропонинового комплекса, оказывающего угнетающее влияние на взаимодействие актина и миозина. Положительный инотропный эффект проявляется в повышении силы и скорости сердечных сокращений, при этом увеличивается УОК и МОК, снижается КСО и КДО сердца, что наряду с повышением тонуса миокарда приводит к сокращению его размеров. Отрицательный хронотропный эффект при синусном ритме обусловлен сочетанием прямого и опосредованного действия на регуляцию сердечного ритма. Прямое действие заключается в снижении автоматизма синусного узла. В меньшей степени урежение ЧСС обусловлено изменением рефлекторной регуляции сердечного ритма: повышение МОК, снижение давления в устье полых вен и правом предсердии, вследствие более полного опорожнения ЛЖ и разгрузки малого круга кровообращения, рефлекторно (с барорецепторов дуги аорты и каротидного синуса, устья полых вен и под влиянием уменьшения тканевой гипоксии), приводит к повышению тонуса n.vagus и уменьшению симпатоадреналовых влияний на синусный узел. У больных с мерцательной тахиаритмией отрицательное хронотропное действие определяется отрицательным дромотропным действием (блокада проведения наиболее слабых импульсов). При этом улучшается наполнение желудочков, внутрисердечная и системная гемодинамика, энергетический и электролитный обмен в миокарде. Отрицательное дромотропное действие у больных с синусным ритмом может приводить к появлению AV блокад различной степени. При синдроме WPW, снижая AV проводимость, способствует проведению импульсов через добавочные пути проведения в обход AV узла и тем самым может провоцировать развитие пароксизмальных тахикардий. Как и др. сердечные гликозиды, обладает прямым вазоконстрикторным действием, которое наиболее четко проявляется у людей с нормальной или, наоборот, резко сниженной сократимостью миокарда, т.е. в тех случаях, когда не реализуется положительное инотропное действие и не происходит существенного увеличения МОК. В то же время у больных с СН метилдигоксин, повышая МОК и снижая излишнюю симпатическую стимуляцию сосудистого тонуса, оказывает косвенный сосудорасширяющий эффект, преобладающий над прямым вазоконстрикторным действием, в результате чего ОПСС снижается. Увеличение выброса и снижение ОПСС способствуют увеличению почечного кровотока и клубочковой фильтрации, определяющих наличие у метилдигоксина диуретического действия у больных с СН. В субтоксических или токсических дозах отмечается положительное батмотропное действие, проявляющееся в развитии различных (в т.ч. и опасных для жизни нарушений сердечного ритма) из-за электрической нестабильности кардиомиоцитов, в которых, вследствие блокады Na+/K+-насоса, снижается концентрация внутриклеточного K+ и повышается концентрация внутриклеточного Na+ и происходит сближение потенциала покоя с пороговым. При приеме внутрь начало действия — через 5-25 мин, максимальный эффект достигается через 50-60 мин; при в/в введении эффект начинает проявляться через 1-5 мин, после отмены действие сохраняется 3-9 дней.

Фармакодинамика

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Фармакокинетика

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Способ применения

Для взрослых:

Лечение состоит из 2 этапов: периода начальной дигитализации (в медленном, среднем или быстром темпе) и периода поддерживающей терапии. Для получения быстрого лечебного эффекта применяют быстрое поэтапное насыщение в течение 24-36 ч. При этом начальная доза внутрь или в/в — 0.8-1 мг, с последующим добавлением по 0.1-0.15 мг каждые 5-6 ч, до получения оптимального терапевтического эффекта. После этого переходят на поддерживающие дозы (0.1-0.4 мг/сут — 20% индивидуальной насыщающей дозы).

При проведении насыщающей терапии в среднем темпе — внутрь или в/в, в суточной дозе 0.4 мг в течение 3-5 дней или внутрь, по 0.2 мг 2 раза в сутки. По др. схеме для проведения дигитализации в среднем темпе: внутрь, в 1-2-3 сут в дозе 0.6-0.8 мг (по 0.2 мг 3-4 раза в сутки), в 4-5-6 — 0.4-0.6 мг (по 0.2 мг 2-3 раза в сутки). Затем переходят на поддерживающие дозы (0.1-0.4 мг, в среднем — по 0.2 мг/сут).

При медленной дигитализации лечение начинают с перорального приема в дозе 0.1-0.6 мг/сут за 1-3 приема. Насыщение в этом случае достигается в среднем через 7-9 дней. При назначенииметилдигоксинав растворе для перорального применения следует учитывать, что 7 кап раствора соответствуют 1 таблеткеметилдигоксина(0.1 мг).

Больным с повышенной чувствительностью к сердечным гликозидам, пожилым больным назначают меньшие дозы и проводят дигитализацию всегда в медленном темпе. Больным с выраженными симптомами декомпенсации сердечной деятельности лечение следует начинать с в/в введения, т.к. вследствие отека слизистой оболочки кишечника и возникновения нарушений оттока крови в системе воротной вены резко снижаются всасывание и биодоступность. По мере устранения декомпенсации больные могут переводиться на пероральный приемметилдигоксина. Больным с нарушениями выделительной функции почек следует назначать более низкие дозы.

Показания

— Хроническая сердечная недостаточность (особенно на фоне постоянной формы мерцательной тахиаритмии или трепетания предсердий).
— Пароксизмальные наджелудочковые аритмии (мерцательная аритмия, трепетание предсердий, наджелудочковая тахикардия).

Противопоказания

— Гиперчувствительность, гликозидная интоксикация, желудочковая пароксизмальная тахикардия.C осторожностью. Брадикардия, AV блокада, изолированный митральный стеноз на фоне синусного ритма или брадиаритмии, ГОКМП, СССУ, острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, синдром WPW, тампонада сердца, констриктивный перикардит, желудочковая экстрасистолия, бери-бери.
— В связи с повышенной возможностью развития гликозидной интоксикации — гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипернатриемия, гипотиреоз, тиреотоксикоз, кардиомегалия, «легочное» сердце, миокардит, алкалоз (назначение сердечных гликозидов требует более тщательного наблюдения и при, возможности, предварительной коррекции вышеперечисленных изменений).

Особые указания

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Побочные действия

— Брадикардия, AV блокада, аритмии, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, головная боль, повышенная утомляемость, головокружение.
— Редко: окрашивание окружающих предметов в зеленый и желтый цвет, мелькание «мушек» перед глазами, снижение остроты зрения, скотома, микро- и макропсия, спутанность сознания, депрессия, бессонница, эйфория, психоз, потеря сознания, тромбоз мезентериальных сосудов, тромбоцитопеническая пурпура, носовые кровотечения, петехии, гинекомастия, аллергические реакции.

Передозировка

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Лекарственное взаимодействие

Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.

Форма выпуска

Раствор для инъекций 0.2 мг.

инотропных агентов (инотропов) | Техасский институт сердца

Инотропные агенты или инотропы — это лекарства, которые изменяют силу сокращений вашего сердца. Есть 2 вида инотропов: положительные инотропы и отрицательные инотропы. Положительные инотропы усиливают сердцебиение. Отрицательные инотропы ослабляют силу сердцебиения.

Зачем нужны инотропы?

Оба вида инотропов используются при лечении множества различных сердечно-сосудистых заболеваний.Тип инотропа, который вам дают, зависит от вашего состояния.

Положительные инотропы усиливают сердечные сокращения, поэтому оно может перекачивать больше крови с меньшим количеством ударов сердца. Это лекарство обычно назначают пациентам с застойной сердечной недостаточностью или кардиомиопатией. Эти лекарства также можно назначать пациентам, недавно перенесшим сердечный приступ. В некоторых случаях инотропы назначают пациентам, чье сердце было ослаблено после операции на сердце (в случаях кардиогенного шока).

Отрицательные инотропы ослабляют сердечные сокращения и замедляют частоту сердечных сокращений. Эти лекарства используются для лечения высокого кровяного давления (гипертонии), хронической сердечной недостаточности, нарушения сердечного ритма (аритмии) и боли в груди (стенокардия). Иногда их используют у пациентов с сердечным приступом, чтобы снизить нагрузку на сердце и предотвратить сердечные приступы в будущем.

Как работают инотропы?

Положительные и отрицательные инотропы работают по-разному.

Положительные инотропы помогают сердцу перекачивать больше крови с меньшим количеством сердечных сокращений.Это означает, что, хотя сердце бьется меньше, оно также бьется с большей силой, чтобы удовлетворить потребность вашего тела в кислороде.

Например, один из видов положительного инотропа, называемый дигоксином, усиливает сердцебиение за счет увеличения количества кальция в клетках сердца. (Кальций стимулирует сердце сокращаться.) Когда лекарство достигает сердечной мышцы, оно связывается с рецепторами натрия и калия. Эти рецепторы контролируют количество кальция в сердечной мышце, не позволяя кальцию покидать клетки.Поскольку кальций накапливается в клетках, он вызывает более сильное сокращение.

Отрицательные инотропы включают бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов и антиаритмические препараты, и все они действуют по-разному:

Бета-адреноблокаторы «блокируют» действие адреналина на бета-рецепторы вашего тела. Это замедляет нервные импульсы, проходящие через сердце. В результате вашему сердцу не приходится работать так тяжело, потому что ему нужно меньше крови и кислорода.Бета-адреноблокаторы также блокируют импульсы, которые могут вызвать аритмию.

Блокаторы кальциевых каналов замедляют скорость прохождения кальция в сердечную мышцу и стенки сосудов. Это расслабляет сосуды. Расслабленные сосуды позволяют крови легче проходить через них, тем самым снижая кровяное давление.

Антиаритмические препараты замедляют электрическую проводимость в сердце.

Сколько мне взять?

Есть много разных видов инотропов.Количество лекарства, которое вам нужно принять, может быть разным. Поговорите со своим врачом или фармацевтом для получения дополнительной информации о том, как и когда принимать это лекарство.

Что делать, если я принимаю другие лекарства?

Другие лекарства, которые вы можете принимать, могут усиливать или уменьшать действие инотропов. Эти эффекты называются взаимодействием. Обязательно сообщайте своему врачу обо всех лекарствах, витаминах или травяных добавках, которые вы принимаете, чтобы он или она могли сообщить вам о любых взаимодействиях.

Ниже приведены некоторые лекарства, которые могут взаимодействовать с инотропами.Поскольку в каждой категории существует так много видов лекарств, не все лекарства перечислены по названию. Расскажите своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете, даже если их нет в списке ниже.

• Лекарства, снижающие холестерин

• Таблетки для похудания

• Слабительные или противодиарейные препараты

• Антациды, содержащие алюминий или магний

• Лекарства от кашля, простуды или гриппа, отпускаемые без рецепта

• Лекарства от сенной лихорадки или синусита, отпускаемые без рецепта

• Глазные капли от красных или налитых кровью глаз, отпускаемые без рецепта

Вам следует ограничить употребление грейпфрутового сока, когда вы принимаете инотропы.Грейпфрутовый сок нарушает способность печени выводить из организма некоторые вещества. Это может привести к накоплению инотропов в вашем теле. Проконсультируйтесь с врачом о дозировке и потреблении грейпфрута.

Вам также следует избегать алкоголя и напитков, содержащих кофеин, таких как кофе, чай и безалкогольные напитки.

Вам не следует принимать положительные инотропы, если вы уже принимаете отрицательные инотропы, такие как бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов или антиаритмические средства, если ваш врач не прописал оба.Эти лекарства можно принимать вместе, но только врач может назначить правильный баланс каждого из них.

Что еще я должен сказать своему врачу?

Поговорите со своим врачом о своей истории болезни, прежде чем начинать принимать инотропы. Риски, связанные с приемом лекарства, необходимо сравнивать с его пользой. Вот некоторые вещи, которые следует учитывать, если вы и ваш врач решаете, следует ли вам начинать принимать инотропы.

• У вас стеноз аорты.

• У вас брадикардия (очень медленное сердцебиение).Некоторые типы инотропов, особенно дигоксин, не следует использовать, если у вас нет кардиостимулятора.

• Вы беременны или собираетесь забеременеть.

• Вы кормите грудью.

• У вас заболевание почек или печени.

• У вас заболевание щитовидной железы.

Каковы побочные эффекты?

Иногда лекарство вызывает нежелательные эффекты. Это так называемые побочные эффекты.Здесь перечислены не все побочные эффекты инотропов. Если вы чувствуете эти или какие-либо другие эффекты, вам следует проконсультироваться с врачом.

• Низкое артериальное давление (гипотония)

• Нерегулярное сердцебиение, вызывающее головокружение, ощущение, что ваше сердце пропустило удар (учащенное сердцебиение), одышку, потливость или обморок

• Проблемы со зрением, например нечеткое зрение, двоение в глазах или видение желтых, зеленых или белых ореолов вокруг объектов

• Головокружение или дурноту

• Головная боль

• Потеря аппетита или расстройство желудка

• Усталость

• Рвота

• Диарея

• Эректильная дисфункция

• Увеличение груди у мужчин

• Снижение полового влечения

• Кожная сыпь или крапивница

• Чувствительность глаза к свету

• Носовые кровотечения и кровоточивость десен

Многие из этих побочных эффектов встречаются редко.Немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть какие-либо из этих побочных эффектов. Не прекращайте принимать лекарство, если врач не сказал вам об этом. Если вы прекратите принимать лекарство, не посоветовавшись с врачом, ваше состояние может ухудшиться.

Safemedication.com
Потребительский сайт Американского общества фармацевтов систем здравоохранения, который предоставляет информацию обо всех типах лекарств, а также советы по их правильному использованию. Функция поиска на сайте позволяет пользователям искать лекарства по марке или универсальному наименованию.

Информация в этом разделе «Лекарства от сердечно-сосудистых заболеваний» взята из ряда источников. Он предназначен для предоставления вам информации об определенных лекарствах, но не охватывает всех возможных применений, предупреждений, побочных эффектов или взаимодействия с другими лекарствами и витаминами или травяными добавками. Эта информация не должна использоваться как медицинский совет для решения индивидуальных проблем. Пожалуйста, проконсультируйтесь со своим врачом и / или фармацевтом для получения инструкций по рецепту.

Положительные инотропы при сердечной недостаточности: обзорная статья

Abstract

Повышение сократимости миокарда долгое время считалось большим подспорьем для пациентов с систолической сердечной недостаточностью, поскольку оно дает улучшенный гемодинамический профиль с точки зрения более высокого сердечного выброса, более низкого давления наполнения сердца и лучшая перфузия органов.Хотя были высказаны опасения по поводу вопросов безопасности в отношении клинических испытаний различных инотропов в сердце с систолической дисфункцией, они по-прежнему являются основной терапевтической стратегией во многих центрах, работающих с такими пациентами. Их следует использовать как можно короче, в низких дозах и прекратить как можно раньше. Основанные на фактах руководства предоставили клиницистам ценные данные для лучшего применения инотропов у пациентов с сердечной недостаточностью. В этой статье авторы обращаются к клиническим испытаниям различных агентов, используемых для повышения сократительной способности сердца у пациентов с сердечной недостаточностью.Кроме того, авторы сосредотачиваются на последних рекомендациях по максимально эффективному использованию инотропов у пациентов с сердечной недостаточностью.

Ключевые слова: Инотропные агенты, сердечная недостаточность, ингибиторы фосфодиэстеразы, β-агонисты, желудочковая тахикардия, врожденный порок сердца, тетралогия Фалло, ишемическая болезнь сердца, стратификация риска, сердечная недостаточность с нормальной фракцией выброса, искусственное сердце, отторжение, трансплантация

Повышение сократимости миокарда долгое время считалось большим подспорьем для пациентов с систолической сердечной недостаточностью, обеспечивая улучшенный гемодинамический профиль с точки зрения более высокого сердечного выброса, более низкого давления наполнения сердца и лучшей перфузии органов.Хотя были высказаны опасения по поводу вопросов безопасности в отношении клинических испытаний различных инотропов в сердце с систолической дисфункцией, они по-прежнему являются основной терапевтической стратегией во многих центрах, работающих с такими пациентами. Из основных клинических испытаний следует, что более длительная выживаемость без событий, меньшее количество госпитализаций, более легкие симптомы и улучшенная способность к физической нагрузке, по-видимому, чаще встречаются у пациентов, получающих β-адреноблокаторы. Цель состоит в том, чтобы заблокировать симпатические пути, с помощью которых инотропы осуществляют свое действие.Это означает, что нет никакой пользы в том, чтобы заставлять истощенное сердце работать более энергично. Тем не менее, инотропы, несомненно, полезны во многих клинических сценариях, и они должны быть нацелены на правильно выбранных пациентов с сердечной недостаточностью, если необходимо решить определенные проблемы.

Средства, повышающие сократимость сердца, действуют по-разному. Ниже приводится краткое описание тех агентов, которые часто используются при сердечной недостаточности.

1. Добутамин, наиболее широко используемый в мире инотропный агент, является неселективным агонистом β1- и β2-адренорецепторов с различной активностью в отношении рецептора α1. ¹ Преобладающая активация β1- и β2-адренорецепторов приводит к снижению постнагрузки и увеличению ударного объема, частоты сердечных сокращений и сердечного выброса при низких дозах. Увеличение дозы приведет к увеличению артериального и венозного сужения из-за активации адренергических рецепторов α1. Как правило, тяжелая тахикардия мешает врачам повысить дозу добутамина. Клинические испытания документально подтвердили повышенную смертность у пациентов с сердечной недостаточностью, получающих прерывистую или непрерывную инфузию добутамина, несмотря на его положительное влияние на увеличение сердечного выброса и снижение давления в легочных капиллярах. ^2–6 В настоящее время большинство специалистов по сердечной недостаточности соглашаются использовать добутамин у пациентов с декомпенсированной сердечной недостаточностью с застойными явлениями в легких и низким сердечным выбросом (гипотензия, нарушение мышления и кардиоренальный синдром), а продолжительность и дозировку должны быть как можно более низкими. ^{1 2} Следует также соблюдать меры предосторожности при его применении у пожилых людей, а также при наличии значительной обструкции оттока левого желудочка (например, стеноза аорты), фибрилляции предсердий, недавнего применения β-блокаторов, что требует увеличения дозы. , сопутствующее применение ингибиторов МАО и состояние гипертиреоза. ^4–6 Руководство Европейского общества кардиологов (ESC) по лечению сердечной недостаточности 2008 г. рекомендует начинать добутамин с 2–3 мкг на килограмм в минуту (мкг / кг / мин) без нагрузочной дозы и увеличивать ее на 2–2. 3 мкг / кг / мин, но не более 15 мкг / кг / мин. ⁷

2. Допамин является одним из примеров различных дозозависимых эффектов, обусловленных активацией разных типов рецепторов. Дофамин в низких дозах (≤2 мкг / кг / мин) в первую очередь связывается с сосудистыми рецепторами D1 в коронарных, почечных и брыжеечных руслах и приводит к расширению сосудов и натрийурезу. ¹ Было показано, что этот диапазон допаминергических доз может варьироваться индивидуально. Исследователи дофамина при острой декомпенсированной сердечной недостаточности (DAD-HF) показали, что добавление низкой дозы (5 мкг / кг / мин в течение 8 часов) дофамина к диуретикам с уменьшенной дозой может обеспечить такой же диурез, как и диуретики с полной дозой, в Пациенты с острой сердечной недостаточностью без потенциально повреждающего почек и калий-дренирующего эффекта петлевых диуретиков. ^{8 9} Этот эффект, по-видимому, связан с расширением почечных кровеносных сосудов как с большой проводимостью, так и с малым сопротивлением. ¹⁰ Дофамин может оказывать этот эффект без значительного улучшения клиренса креатинина. ¹¹ На этот эффект обычно не влияет хроническое использование β-блокаторов, что характерно для большинства пациентов с декомпенсированной сердечной недостаточностью, ¹² , но может быть ослаблено галоперидолом и другими бутирофенонами. ¹³ Ибофамин, агонист дофамина, который стимулирует рецепторы дофаминергического-1 и дофаминергического-2, приводя к периферической и почечной вазодилатации, улучшая симптомы сердечной недостаточности во время краткосрочного применения, ¹⁴ , но был связан с повышенной смертностью в PRIME- II, в котором оценивали 1906 пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс III и IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)), которые уже получали максимальную медикаментозную терапию (25% против 20% для плацебо примерно через 1 год). ¹⁵ Промежуточные дозы приводят к активации миокардиальных рецепторов β1 с положительным инотропным действием. ¹ Дофамин обычно увеличивает систолическое артериальное давление и частоту сердечных сокращений без каких-либо или незначительных изменений диастолического давления и периферического сосудистого сопротивления. ¹ В высоких дозах (5–15 мкг / кг / мин) дофамин также связывается с рецепторами α1 и вызывает сужение сосудов. ¹ Обычный диапазон доз дофамина составляет 2–20 мкг / кг / мин, хотя использовались дозы до 130 мкг / кг / мин. ¹⁶ Дофамин чаще всего используется при гипотонии из-за сепсиса или сердечной недостаточности, когда его следует начинать с 2 мкг / кг / мин, а затем титровать до желаемого физиологического эффекта, а не до прогнозируемого фармакологического диапазона. Такое титрование необходимо, потому что введение дофамина в зависимости от веса может достигать совершенно разных концентраций лекарственного средства в сыворотке крови у разных людей. ¹⁷

3. Адреналин обладает сильной активностью адренергических рецепторов β1 и умеренными эффектами адренергических рецепторов β2 и α1.Клинически низкие дозы адреналина увеличивают сердечный выброс из-за инотропных и хронотропных эффектов β1-адренергического рецептора, в то время как вазоконстрикция, вызванная α-адренергическим рецептором, заметна при более высоких дозах, ¹⁸ делая эпинефрин титруемым вазоактивным агентом для поддержки гипотонии из-за низкой сердечный выброс или генерализованное расширение сосудов, которое нередко возникает после искусственного кровообращения. Клинические испытания безопасности и эффективности адреналина у пациентов с сердечной недостаточностью отсутствуют.

4. Норэпинефрин действует как на α1, так и на β1 адренорецепторы, вызывая сильное сужение сосудов, а также менее выраженное увеличение сердечного выброса. ¹⁹ Рефлекторная брадикардия обычно возникает в ответ на увеличение САД, так что легкий хронотропный эффект нивелируется, а частота сердечных сокращений остается неизменной или даже незначительно снижается. В многоцентровом рандомизированном исследовании пациентов с шоком 1679 пациентов были случайным образом распределены для приема дофамина или норадреналина.Анализ подгрупп показал, что дофамин, по сравнению с норадреналином, был связан с повышенным уровнем смертности через 28 дней среди пациентов с кардиогенным шоком, но не среди пациентов с септическим или гиповолемическим шоком. Среди пациентов, получавших дофамин, было больше аритмических событий. ²⁰ Норэпинефрин следует вводить только через центральную венозную магистраль, поскольку экстравазация может вызвать некроз тканей. ¹

5. Милринон, ингибитор фосфодиэстеразы 3, ингибирует распад циклического АМФ в клетках гладких мышц сердца и сосудов и действует как мощный инотроп и легочный вазодилататор с незначительным влиянием на системное артериальное кровяное давление. ²¹ Первоначальные неконтролируемые наблюдения показали, что длительная амбулаторная терапия милриноном внутривенно, непрерывная или еженедельная, может улучшить функциональный статус и сократить количество госпитализаций. ^22–24 Однако этого не было в результатах проспективного исследования внутривенного введения милринона при обострениях хронической сердечной недостаточности (OPTIME-HF), контролируемого исследования с участием 949 пациентов, госпитализированных с острым обострением хронической сердечной недостаточности. сердечная недостаточность и средняя фракция выброса левого желудочка 23%; пациенты, нуждающиеся в инотропной поддержке, были исключены.Терапия милриноном была связана со значительным увеличением артериальной гипотензии, требующей вмешательства и предсердных аритмий, а также с незначительным увеличением смертности в больнице (3,8% против 2,3%) и через 60 дней (10,3% против 8,9%) (). Следует отметить, что пациенты с ишемической кардиомиопатией значительно хуже принимали милринон с точки зрения первичной конечной точки — дней госпитализации и комбинированной конечной точки госпитализации и смерти ^{25 26} (). Национальный регистр острой декомпенсированной сердечной недостаточности, хотя и назначал более тяжелым пациентам милринон и добутамин, показал явное повышение смертности при применении этих препаратов по сравнению с нитратами или несиритидом. ²⁷ Милринон следует назначать только пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью, низким сердечным выбросом и непереносимой застойными явлениями. Эффекты легочного вазодилататора позволяют лучше бороться с левосторонней легочной гипертензией. Действие, действующее дистально по отношению к β-рецепторам и независимо от них, может обеспечить возможность добавления милринона к хронической терапии β-блокаторами. Возможная долгосрочная польза комбинированной терапии оценивалась на 30 пациентах с рефрактерной сердечной недостаточностью IV класса по NYHA, которые лечились комбинацией эноксимона и метопролола: этот режим хорошо переносился 80% пациентов.После среднего периода наблюдения в 21 месяц значительные преимущества включали увеличение фракции выброса левого желудочка (28% против 18% до терапии) и улучшение по классу NYHA (2,8 против 4). Примерно половине пациентов удалось отменить эноксимон. Расчетная вероятность выживания через 1 год составила 81%, что выше, чем можно было бы ожидать по результатам крупных исследований с участием аналогичных пациентов. ²⁸ Хотя предварительные испытания перорального милринона, как и других ингибиторов фосфодиэстеразы, были связаны с повышенной смертностью по сравнению с плацебо (что лучше всего было продемонстрировано в исследовании PROMISE, в котором пациенты с сердечной недостаточностью III или IV класса по NYHA, которые были случайным образом распределены в группы) пероральный милринон столкнулся со значительным увеличением смертности от всех причин на 28% (30% против 24% в группе плацебо), увеличением смертности от сердечно-сосудистых заболеваний на 34%, увеличением частоты госпитализаций, более неблагоприятными побочными эффектами со стороны сердечно-сосудистой системы (обморок и гипотензия) и более частым прекращением приема лекарств. rate), ^{29 30} исследований, посвященных ингаляции милринона, привлекают внимание как полезный неинвазивный способ введения. ^{31 32} Милринон для внутривенного введения обычно назначают в дозе 0,375–0,75 мкг / кг / мин без нагрузочной дозы, особенно тем, у кого исходное артериальное давление ниже. ¹

   Кривые выживаемости Каплана – Мейера до 60 дней в зависимости от этиологии сердечной недостаточности и назначения лечения (результаты проспективного исследования внутривенного введения милринона при обострениях хронической сердечной недостаточности (OPTIME-CHF)). ²⁵

   Комбинированная конечная точка смерти + повторная госпитализация по этиологии сердечной недостаточности и назначению лечения.p Значение = 0,01 для взаимодействия этиология и лечение (исследование OPTIME-CHF). ²⁵

6. Левосимендан является кальциевым сенсибилизатором и АТФ-зависимым открывателем калиевых каналов с умеренным ингибирующим действием на фосфодиэстеразу (ESC), который обладает положительным инотропным и сосудорасширяющим действием, что приводит к снижению давления наполнения сердца и увеличению сердечного индекса. . В сообщении о 146 пациентах с тяжелой сердечной недостаточностью 6 часов внутривенного введения левосимендана вызвали увеличение ударного объема и сердечного индекса на 28% и 39% соответственно, а также дозозависимое снижение давления заклинивания легочных капилляров, правого предсердия и легочного давление в артериях, симптомы одышки и усталости. ³³ В исследовании LIDO сравнивали краткосрочные гемодинамические эффекты 24-часовой внутривенной инфузии левосимендана с добутамином у 203 пациентов с тяжелой, ухудшающейся сердечной недостаточностью, острой сердечной недостаточностью или сердечной недостаточностью после аортокоронарного шунтирования; Исключались пациенты с кардиогенным шоком. ² Гемодинамическая конечная точка (увеличение сердечного индекса на 35% и снижение давления заклинивания легочных капилляров на ≥25% через 24 ч) чаще достигалась левосименданом, чем добутамином (28% против 15%) ().Эффекты левосимендана не ослаблялись одновременной терапией с β-блокаторами в отличие от добутамина. ² В исследовании SURVIVE было рандомизировано 1327 пациентов с острой декомпенсированной сердечной недостаточностью и фракцией выброса левого желудочка ≤30%, получавших левосимендан или добутамин внутривенно. Через 24 часа терапии не было различий между группами, назначенными левосименданом или добутамином, в процентном отношении пациентов, которые сообщили о более чем легком улучшении одышки (82% против 83%) или глобальной оценке (80% против 81%). .У пациентов, получавших левосимендан, действительно наблюдалось значительно большее снижение уровня BNP в плазме по сравнению с пациентами, получавшими добутамин (631 против 397 пг / мл). Однако использование левосимендана было связано с более частой фибрилляцией предсердий и гипокалиемией ³⁴ (). В исследовании REVIVE II было отмечено улучшение самооценки пациентов, снижение уровней BNP и более короткое пребывание в больнице в ответ на левосимендан, когда его добавляли к стандартной терапии у пациентов, поступивших с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса.Как бы то ни было, по сравнению с плацебо использование левосимендана было связано с большей гипотензией (50% против 34%), желудочковой тахикардией (25% против 17%) и фибрилляцией предсердий (9% против 2%). Тенденция к увеличению ранней смертности наблюдалась также у пациентов, получавших левосимендан. ³⁵ Руководящие принципы ESC рекомендуют вводить левосимендан болюсно (3–12 мкг / кг) в течение 10 минут с последующей непрерывной инфузией (0,05–0,2 мкг / кг / мин в течение 24 часов). Скорость инфузии может быть увеличена после подтверждения стабильности.У пациентов с систолическим артериальным давлением <100 мм рт. Ст. Инфузию следует начинать без болюсной дозы, чтобы избежать гипотонии. ⁷ Рандомизированное клиническое испытание (испытание Пимобендана при застойной сердечной недостаточности (PICO)) с использованием пимобендана, другого сенсибилизатора кальция, добавленного к традиционному лечению неэффективности у 317 пациентов со стабильной симптоматической сердечной недостаточностью, увеличило продолжительность упражнений (велоэргометрия) на 6% ( р = 0,03 и 0,05) через 24 недели лечения без значительного влияния на потребление кислорода и качество жизни.Тем не менее, употребление пимобендана было связано с повышенным риском смерти, в 1,8 раза выше, чем в группе плацебо. ³⁶

   Оценки Каплана-Мейера (анализ времени до первого события) риска смерти в течение первых 180 дней после рандомизации (на основе анализа намерения лечить) (исследование инфузии левосимендана по сравнению с добутамином). ²

   Влияние лечения добутамином и левосименданом на общую смертность в течение 180 дней после начала инфузии исследуемого препарата (исследование «Выживаемость пациентов с острой сердечной недостаточностью, нуждающихся в внутривенной инотропной поддержке»). ³⁴

7. Веснаринон представляет собой смешанный ингибитор фосфодиэстеразы 3 и модификатор ионных каналов, который обладает умеренной дозозависимой положительной инотропной активностью, но минимальной отрицательной хронотропной активностью. Благоприятное влияние на выживаемость при тяжелой сердечной недостаточности было показано в небольшом плацебо-контролируемом клиническом исследовании при дозе 60 мг в день, связанном с тенденцией к неблагоприятному влиянию на выживаемость, когда доза составляла 120 мг в день. ³⁷ Веснаринон (30–60 мг в день) сравнивался с плацебо у 3833 пациентов с сердечной недостаточностью III и IV класса по NYHA в исследовании VEST.Исследование было прекращено преждевременно из-за дозозависимого увеличения смертности (12% и 23% у пациентов, получавших 30 и 60 мг / день, соответственно), в первую очередь вторичного по отношению к внезапной сердечной смерти ³⁸ ().

   Оценка выживаемости по Каплану-Мейеру в трех группах лечения (испытательное исследование Веснаринона). ³⁸

8. Дигоксин, единственный безопасный и эффективный пероральный положительный инотропный агент, действует путем ингибирования насоса Na-K-ATPase, что приводит к повышению внутриклеточной концентрации кальция, а также оказывает антиадренергическое действие, подавляя симпатический отток и усиление парасимпатического тонуса. ^{39 40} Отмена дигоксина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, получающих дигоксин и другие противоаварийные препараты, как было исследовано в исследованиях PROVED и RADIANCE, привела к клиническому ухудшению. ^{41 42} С тех пор исследование DIG (группа исследователей дигоксина) стало крупнейшим исследованием, посвященным влиянию дигоксина на выживаемость при сердечной недостаточности. ⁴³ Через 3 года не было разницы в общей смертности. У пациентов, получавших терапию дигоксином, наблюдалось незначительное снижение смертности от обострения сердечной недостаточности, уравновешенное значительным увеличением смертности от сердечной недостаточности, не связанной с сердечной недостаточностью, которая включала смерть от аритмии.Несмотря на скромность, пациенты, получавшие дигоксин, значительно снизили количество госпитализаций и значительно снизили комбинированные конечные точки смерти от сердечной недостаточности и госпитализации. Последующий анализ показал корреляцию между уровнем дигоксина и выживаемостью пациентов, ^{44 45} , так что смертность и количество госпитализаций были снижены у пациентов с уровнем дигоксина в сыворотке от 0,5 до 0,9 нг / мл, независимо от фракции выброса или пола. Примечательно, что дигоксин показал худшие результаты у женщин с точки зрения общей смертности, смертности от сердечной недостаточности и госпитализации, чем у мужчин. ⁴⁶ Дигоксин можно применять перорально или внутривенно. Дозу следует корректировать в соответствии с функцией почек, и минимальная концентрация в сыворотке крови должна быть <1 нг / мл. ¹ У пациентов со сниженной фракцией выброса, у которых по-прежнему наблюдаются признаки и симптомы сердечной недостаточности, терапию дигоксином следует продолжать в дополнение к другим методам лечения во время госпитализации и после выписки. Ишемия, гипокалиемия и гипомагниемия могут повышать вероятность развития интоксикации наперстянкой даже в терапевтических дозах. ¹

По-видимому, данные регистров и исследований пациентов с сердечной недостаточностью предполагают, что даже кратковременное использование (от нескольких часов до нескольких дней) внутривенных инотропов (за исключением дигоксина) связано со значительными побочными эффектами, такими как гипотензия и предсердные или желудочковые аритмии и, возможно, увеличение долгосрочной смертности. ¹ Усиленное сократительное состояние и повышенная частота сердечных сокращений приводят к увеличению потребности миокарда в кислороде, вызывая пагубные эффекты у пациентов с ишемическим миокардом и миокардом в спячке.Кроме того, вазопрессоры и инотропные агенты могут вызвать ряд серьезных осложнений, включая гипоперфузию органов (из-за чрезмерной вазоконстрикции в ответ на вазопрессоры, которые могут вызывать недостаточную перфузию конечностей, брыжеечных органов или почек), аритмии (за счет стимуляции адренорецепторы) и выраженная гипергликемия (возможно, из-за угнетения секреции инсулина). ¹ Чрезмерное сужение сосудов с недостаточной перфузией обычно возникает в условиях недостаточного сердечного выброса или реанимации недостаточного объема.Первоначально обнаруживаются смутные кожные изменения на кончиках пальцев рук и ног, которые могут прогрессировать до явного некроза с аутоампутацией пальцев. Компрометация почечного сосудистого русла может вызвать почечную недостаточность и олигурию, в то время как у пациентов с заболеванием периферических артерий может развиться острая ишемия конечностей. Неадекватная перфузия брыжейки увеличивает риск гастрита, шока печени, кишечной ишемии или транслокации кишечной флоры с последующей бактериемией. Несмотря на эти опасения, поддержание MAP с помощью вазопрессоров оказывается более эффективным для поддержания почечного и мезентериального кровотока, чем снижение MAP, а поддержание MAP с помощью вазопрессоров может спасти жизнь, несмотря на доказательства локальной гипоперфузии. ^{47 48}

То, что можно узнать из клинических испытаний инотропов, фактически совпадает с клиническими наблюдениями за применением этих агентов для нуждающихся пациентов. Многие пациенты, хотя и демонстрируют снижение актуарной выживаемости без событий, в краткосрочной перспективе обладают улучшенным гемодинамическим профилем с улучшением переносимости физической нагрузки и общего самочувствия. Помимо пагубного воздействия на выживаемость, инотропы по-прежнему помогают при рефрактерной сердечной недостаточности. Несколько клинических наблюдений показали положительные эффекты инотропов в этой группе, либо в качестве перехода к следующему этапу (например, трансплантации сердца или имплантации вспомогательного желудочкового устройства (VAD)), либо в качестве целевой терапии (домашняя инфузионная терапия инотропом для трансплантации сердца / Пациенты, не отвечающие критериям VAD).Хотя во многих центрах есть определенные условия для объявления пациента с сердечной недостаточностью, подходящего для проведения инфузионной терапии инотропом в домашних условиях, показания еще не определены, поскольку необходимо решить вопросы, связанные с осложнениями, связанными с инфузионной системой, и страховым покрытием.

С учетом этих соображений, показания к применению инотропов при сердечной недостаточности были пересмотрены, чтобы учесть результаты вышеупомянутых исследований наряду с полезными свойствами инотропов для спасения жизни. Последнее руководство ESC рекомендует назначать инотропные агенты только пациентам с низким систолическим артериальным давлением или низким измеренным сердечным индексом при наличии признаков гипоперфузии (холод, липкая кожа, значительный ацидоз, почечная недостаточность, дисфункция печени или нарушение мышления). ) или скопление (класс IIa, уровень доказательности B). ⁷ суммирует дозу и класс рекомендаций в соответствии с Руководством ESC по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности 2008 г. В фокусированном обновлении 2009 г. в рекомендациях Американской кардиологической ассоциации / Американского колледжа кардиологов 2005 г. по диагностике и лечению сердца Failure рекомендует клиницистам не использовать конкретное значение артериального давления, которое может означать, а может и не означать гипотензию, для того, чтобы диктовать использование инотропных агентов. Скорее, пониженное артериальное давление, связанное с признаками плохого сердечного выброса или гипоперфузии (например, холодная липкая кожа, прохладные конечности, снижение диуреза, изменение мышления), должно побуждать к рассмотрению более агрессивной терапии. ⁴⁹

Таблица 1

Инотропные агенты, используемые при сердечной недостаточности, дозировки, класс рекомендации и уровень доказательности для рекомендации в соответствии с рекомендациями Европейского общества кардиологов 2008 года по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности ⁷

Американское общество сердечной недостаточности выпустило ряд рекомендаций относительно использования инотропов при остром сердце. настройка отказа (). ^{50 51}

Таблица 2

Руководство Американского общества сердечной недостаточности, 2010 г., по использованию инотропов у пациентов с острой сердечной недостаточностью. ^{50 51} Учитываются все рекомендации для милринона или добутамина

Прямой гемодинамический мониторинг с помощью катетеризации правых отделов сердца рекомендуется при ведении госпитализированных пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью для: ng прямое отслеживание давления наполнения и системного сосудистого сопротивления до тех пор, пока не будут достигнуты определенные конкретные гемодинамические цели, и (2) помощь в понимании состояния объема и перфузии тканей путем прямого определения степени и типа имеющихся гемодинамических аномалий. ^{51 52} Несмотря на нейтральные результаты исследования ESCAPE, которое не подтвердило положительные эффекты гемодинамической терапии с точки зрения краткосрочной и долгосрочной выживаемости, ⁵³ инвазивный гемодинамический мониторинг, несомненно, даст клиницистам бесценную информацию. относительно того, когда начинать инотроп и как вести пациента на инотропе. Осложнения, связанные с использованием внутрисердечных катетеров, включают желудочковые аритмии и инфекционные заболевания. Неправильная интерпретация гемодинамических данных или избыточное лечение на основании данных также может привести к неблагоприятным исходам. ^{54 55}

Уже давно ведутся разногласия относительно того, какой инотроп следует выбирать при соблюдении показаний. Хотя опыт медицинской бригады, доступность и цена имеют большое значение в этом отношении, есть определенные вопросы, которые следует учитывать.

1. Согласно Bristow et al , пациенты с декомпенсированной сердечной недостаточностью, нуждающиеся в инотропе, которые проходят длительную терапию β-блокаторами, должны получать лечение специфическим ингибитором фосфодиэстеразы III типа (например, милриноном), а не β-агонист. ⁵⁹ График становится более толстым при использовании различных β-блокаторов. Было показано, что пациенты с застойной сердечной недостаточностью, принимавшие неселективный блокатор β-адренорецепторов или β1-селективный блокатор, по-разному реагировали на инотропный препарат добутамин: блокаде β1, вызванной метопрололом, можно было противодействовать добутамином, тогда как с карведилолом низкая доза добутамина увеличивала сердечный выброс, а более высокая доза добутамина вызывала прессорный эффект. ⁵⁷ Другое исследование пациентов с хронической сердечной недостаточностью, принимавших карведилол, показало статистически значимое увеличение фракции выброса левого желудочка, значительное снижение легочного артериального давления и улучшение показателей эхокардиографии при приеме левосимендана, но не добутамина. ⁵⁸ Интересно, что бета-адренергическая блокада ослабляла инотропное действие добутамина и милринона, но не истароксима, в исследовании пациентов с хронической сердечной недостаточностью. ⁵⁹ В противоположность этому, некоторые обсервационные исследования заявили, что одновременное применение β-блокаторов может фактически усилить ответ на терапию фосфодиэстеразой при одновременном снижении смертности, вызванной аритмией. ⁶⁰

2. Инотропные агенты могут оказывать различное воздействие на сердечно-сосудистую систему в зависимости от их фармакодинамики.Добутамин, ингибиторы фосфодиэстеразы и более низкие дозы дофамина вызывают заметное расширение периферических сосудов. Их можно назвать «инодилататорами», и они лучше всего подходят для лечения сердечной недостаточности, так как они помогают больному сердцу перекачивать кровь при сниженной постнагрузке, одновременно увеличивая сократимость. Адреналин, норэпинефрин и более высокие дозы дофамина вызывают более выраженное сужение периферических сосудов (так называемые «вазопрессоры») и предназначены для повышения артериального давления у пациентов с шоком для поддержания лучшей перфузии органов.Инодилататоры следует с осторожностью применять у пациентов с сердечной недостаточностью и значительной гипотензией ().

   Стратегия лечения ОСН в соответствии с систолическим артериальным давлением в соответствии с рекомендациями Европейского общества кардиологов по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности, 2008 г. ⁷ ОСН, острая сердечная недостаточность; БРА, блокатор рецепторов ангиотензина; ИАПФ, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента; NIV, неинвазивная вентиляция; НТГ, нитоглицерин; PAC, катетеризация легочной артерии; PDEI, ингибитор фосфодиэстеразы; САД, систолическое артериальное давление.

3. Ингибиторы фосфодиэстеразы имеют особый фармакокинетический профиль и требуют корректировки при почечной недостаточности. Их фактический эффект может сохраняться через несколько часов после отмены, что может ошибочно интерпретироваться как стабилизация клинического состояния.

4. Хотя в настоящее время нет окончательных исследований, сравнивающих эффективность комбинации одного инотропа или комбинации инотропов друг над другом с точки зрения выживаемости, они иногда используются в сочетании с целью усиления их эффектов. ⁶⁰ Существуют рекомендации по использованию комбинации инотропов сразу после операции на открытом сердце; Например, Международное общество трансплантации сердца и легких объявило в своей последней рабочей группе по периоперационному уходу за реципиентом трансплантата сердца, что следует использовать непрерывную инфузию инотропного агента для поддержания гемодинамической стабильности в течение первых 3-5 дней после операции. . Рекомендуется использовать только изопротеренол, изопротеренол + дофамин, добутамин + дофамин или милринон в минимальной эффективной дозе и отлучить от груди как можно скорее. ⁶¹

Таким образом, положительные инотропы долгое время считались многообещающими при лечении пациентов с сердечной недостаточностью; однако некоторые результаты исследований выявили их потенциальные побочные эффекты. Чтобы уменьшить такие пагубные последствия, клиницисты должны обращаться к тем пациентам с сердечной недостаточностью, которым эти агенты принесут наибольшую пользу. Их следует использовать как можно короче и в как можно более низких дозах. Рекомендации по сердечной недостаточности предоставили врачам ценные данные для более эффективного применения инотропов в условиях сердечной недостаточности.Таким образом, выполнение их рекомендаций увеличит преимущества и уменьшит побочные эффекты.

Положительные инотропы — Фармакология — Ветеринарное руководство Merck

Ингибиторы фосфодиэстеразы (PDE), также известные как инодилататоры, блокируют расщепление цАМФ и, следовательно, повышают внутриклеточные концентрации цАМФ. В результате увеличивается сократимость миокарда и периферическая вазодилатация. Производные метилксантина были классифицированы как ингибиторы ФДЭ, но это противоречиво.Из метилксантинов наиболее кардиопотентным является теофиллин. Помимо сердечного действия, метилксантины оказывают значительное влияние на ЦНС, почки и гладкие мышцы, в том числе на гладкие мышцы бронхов. Использование метилксантинов при сердечных заболеваниях ограничено состояниями, которые могут улучшить расширение бронхов.

Пимобендан представляет собой производное бензимидазолпиридазинона и является положительным инотропом и сбалансированным системным артериальным и венозным расширителем. При сердечной недостаточности он оказывает положительное инотропное действие, прежде всего, за счет сенсибилизации сократительного аппарата сердца к внутриклеточному кальцию.В качестве ингибитора ФДЭ 3 пимобендан потенциально может увеличивать внутриклеточную концентрацию кальция и потребление кислорода миокардом. Однако, как сообщается, сердечные эффекты пимобендана на ФДЭ минимальны при фармакологических дозах у собак с сердечными заболеваниями, что является основным преимуществом по сравнению с другими инотропными ингибиторами ФДЭ, такими как милринон. Ингибиторы ФДЭ 3, такие как пимобендан, приводят к сбалансированной вазодилатации (комбинации венозной и артериальной дилатации), что приводит к снижению преднагрузки и постнагрузки сердца.Кроме того, пимобендан может иметь некоторые прямые сосудорасширяющие эффекты эндотелиального происхождения. Значение изменений концентраций провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли-β и интерлейкины 1β и 6, на прогрессирование сердечной недостаточности было документально подтверждено при многих формах сердечных заболеваний. Неадаптивные изменения этих концентраций цитокинов связаны с повышенной заболеваемостью и смертностью, и пимобендан продемонстрировал полезную модуляцию некоторых таких цитокинов на различных моделях сердечной недостаточности.Сообщается, что пимобендан может оказывать некоторое ингибирующее действие на тромбоциты у собак и кошек, но клиническое значение этого еще не ясно. Наконец, ингибирование PDE 3 в кардиомиоцитах приводит к более быстрому расслаблению; таким образом, пимобендан также можно рассматривать как положительный лузиотроп.

У собак пимобендан интенсивно метаболизируется, и как исходный препарат, так и активный метаболит связаны с белком плазмы> 90%. Объем распределения пимобендана в равновесном состоянии составляет 2,6 л / кг, а конечный период полувыведения пимобендана и его активного метаболита равен 0.5 и 2 часа соответственно. Биодоступность при приеме пищи снижается до достижения устойчивого состояния через несколько дней. Следовательно, пимобендан следует вводить натощак, по крайней мере, за 1 час до кормления для достижения максимального эффекта в начале терапии. Гемодинамические эффекты после перорального введения натощак достигают максимума через 1 час и длятся 8–12 часов; Таким образом, пимобендан может оказать быструю краткосрочную поддержку собакам с острой или декомпенсированной сердечной недостаточностью. В некоторых странах доступны препараты для внутривенного вливания.

Пимобендан одобрен для лечения ХСН, вызванной дилатационной кардиомиопатией (ДКМП) и хронической дегенеративной болезнью митрального клапана (ДМВД) у собак. Также было показано, что он продлевает бессимптомную выживаемость у доберманов с оккультным DCM. Пимобендан имеет отличный профиль безопасности, и клинические данные свидетельствуют о том, что он безопасен при одновременном применении с другими лекарствами, обычно используемыми для лечения ХСН у собак. Сообщаемые побочные эффекты минимальны, но основным из них является непереносимость жевательных таблеток со стороны желудочно-кишечного тракта.Пимобендан противопоказан собакам с известной обструкцией выводного тракта (например, субаортальный стеноз). Пимобендан не одобрен для использования у кошек. Ряд ретроспективных исследований на кошках с использованием доз, аналогичных тем, которые используются у собак, показывают, что он хорошо переносится, но окончательных доказательств эффективности нет.

Механизм действия производных бипиридина амринона и милринона , вероятно, заключается в ингибировании PDE и повышенных уровнях внутриклеточного цАМФ.И амринон, и милринон доступны для внутривенного введения и подходят только для краткосрочного лечения ХСН. Однако из-за широкой доступности и известной эффективности пимобендана эти лекарства перестали использоваться для лечения ХСН.

Какие лекарства из класса инотропных агентов используются при лечении сердечной недостаточности?

инотропных агентов | Семейная детская больница Университета Айовы

Джеффри Л. Сегар, MD
Статус экспертной оценки: внутренняя экспертная проверка

Вазоактивные препараты, обычно используемые в отделении интенсивной терапии, включают дофамин, добутамин и адреналин.Сосудорасширяющие препараты, такие как толазолин или нитропруссид, как правило, больше не используются в отделениях интенсивной терапии. Поскольку эти агенты опосредуют свое действие через адренергические и дофаминергические рецепторы, понимание этих рецепторов важно для правильного использования вазоактивных агентов. Ниже приводится краткий обзор различных рецепторов и физиологических реакций, возникающих в результате их активации.

(* DA = дофаминовый рецептор)

Адреналин

Показания

Остановка сердца, глубокий шок, низкий сердечный выброс, отказ миокарда от других инотропных агентов.

Диапазон доз

Начальная доза 0,05 мкг / кг / мин. Титровать дозу до желаемого ответа, но не более 1,0 мкг / кг / мин. Доза адреналина 0,05 мкг / кг / мин. может быть более эффективным, чем доза дофамина> 15 мкг / кг / мин.

Механизм действия

Адреналин — это эндогенное соединение, образованное из норадреналина. Он в основном вырабатывается при стрессе и оказывает обширное метаболическое и гемодинамическое воздействие за счет воздействия на b1, b2 и α-адренорецепторы.Эффекты адреналина зависят от выбранной дозировки и диапазона концентрации в плазме, достигаемого у отдельного пациента. Рецепторы b1 наиболее чувствительны к адреналину и подвержены влиянию очень низких концентраций в плазме, что приводит к инотропным и хронотропным эффектам (которые увеличивают потребление кислорода миокардом). Стимуляция рецепторов b2 приводит к расширению кровеносных сосудов спланхнических и скелетных мышц. Сужение сосудов в результате стимуляции α-рецепторов в коже и сосудистых руслах почек наблюдается при всех концентрациях, в то время как при более высоких концентрациях преобладают эффекты сужения сосудов в легочных, висцеральных, скелетных мышцах, церебральных и коронарных сосудах.По мере увеличения концентрации адреналина возникает раздражительность миокарда, проявляющаяся предсердными и желудочковыми аритмиями. Метаболические эффекты возникают при более высоких концентрациях в плазме, включая гипергликемию из-за подавления высвобождения инсулина, опосредованного α-адренергическими рецепторами, что приводит к кетогенезу, глюконеогенезу и ускоренному гликогенолизу, что приводит к молочнокислой ацидемии. Гипокалиемия связана с b2 — адренорецепторами, связанными с Na + -K + АТФазой в скелетных мышцах. Другие эффекты включают гипофосфатемию и активацию липазы.

Побочные эффекты

Побочные эффекты включают повышенное миокардиальное и общее потребление кислорода, тахикардию и гипертензию. Степень, в которой повышенное использование кислорода уравновешивается улучшенным коронарным кровотоком, зависит от состояния миокарда. Адреналин увеличивает сопротивление легочных сосудов. Кроме того, повышается легочное артериальное и венозное давление из-за увеличения системного шунта в легкие, что может привести к отеку легких.Более высокие дозы вызывают обширное сужение сосудов, которое может закончиться гипертоническим кризом, почечной недостаточностью и гангреной дистальных отделов конечностей. Инфильтрация в местные ткани или внутриартериальная инъекция могут вызвать серьезный спазм сосудов и повреждение тканей. Если экстравазация сопровождается бледностью и другими признаками нарушения местной перфузии, следует немедленно уведомить лечащего врача и рассмотреть возможность местного введения фентоламина (антагониста α-адренорецепторов, 0,3–0,5 мг раствора 1 мг / мл).

Дофамин

Показания к применению

Для улучшения сердечного выброса, артериального давления и диуреза у тяжелобольных пациентов с шоком, почечной недостаточностью и ХСН.

Механизм действия и диапазон доз

Для расчета капельной инфузии 10 мкг / кг / мин. при 1 мл / час:

умножить вес (кг) на 30 = количество мг допамина, которое нужно добавить в 50 мл ЭКО (D5W, D10W, NS, D5NS)

Дофамин содержится в окончаниях симпатических нервов, мозговом веществе надпочечников и является центральным нейромедиатором.Дофамин стимулирует рецепторы D1 и D2 в головном мозге и в сосудистых руслах почек, брыжейке и коронарных артериях. Более высокие концентрации стимулируют рецепторы b1 и a и могут вызывать сужение сосудов почек. Дофамин оказывает положительное инотропное действие на миокард, действуя как агонист b1. При вливании дофамина тахикардия менее выражена, чем при введении изопротернола. Дофамин повышает эффективность миокарда, потому что коронарный артериальный кровоток увеличивается больше, чем потребление кислорода миокардом.

Побочные эффекты

Через центральные рецепторы D2 дофамин подавляет секрецию тиреотропина и пролактина. Он также подавляет высвобождение альдостерона, что может способствовать желаемому диурезу. Дофамин может подавлять респираторную реакцию на гипоксию и гиперкарбию. Его эффекты на секрецию инсулина и метаболизм глюкозы аналогичны адреналину. Также часто отмечается снижение уровня калия в сыворотке крови. Поскольку дофамин способствует высвобождению норадреналина из синаптических окончаний, а также превращается в норэпинефрин in vivo, даже в таких низких дозах, как 1.5 мкг / кг / мин, сообщалось о тяжелой ишемии конечностей; риск особенно увеличивается при экстравазации или наличии артериального катетера. Если это произойдет, немедленно сообщите об этом лечащему врачу, прекратите инфузию дофамина и в тяжелых случаях рассмотрите возможность местной инфильтрации фентоламином, вводимым с помощью тонкой иглы для подкожных инъекций).

Добутамин

Показания

Инотропная поддержка у пациентов с шоком, гипотонией, легочной гипертензией с гипоксемией

Диапазон доз

от 2 до 20 мкг / кг / мин.; обычно не требуются дозы выше 15 мкг / кг / мин.
Обычный диапазон начальной дозы: 2 — 5 мкг / кг / мин.

Увеличивайте с шагом 2–3 мкг / кг / мин в зависимости от желаемого увеличения сердечного выброса / артериального давления. Дозы следует подбирать индивидуально, чтобы реакция пациента наблюдалась в течение 1-2 мин., С максимальным эффектом в течение 10 мин. Должен осуществляться путем непрерывной внутривенной инфузии из-за короткого периода полувыведения.

Чтобы рассчитать капельницу, см. Раздел «Допамин».

Механизм действия

Добутамин представляет собой синтетический катехоламин, который в первую очередь оказывает значительный инотропный эффект за счет стимуляции b1-рецепторов в сердце) и хронотропный эффект от легкого до умеренного.Системное сосудистое сопротивление обычно снижается, поскольку в периферическом кровообращении эффект b2 преобладает над эффектом a. Может наблюдаться расширение сосудов кожи. Эта доза не активирует дофаминергические рецепторы и не вызывает расширения почечных и брыжеечных сосудов. Добутамин улучшает почечный кровоток за счет увеличения сердечного выброса.

Побочные эффекты

Может вызвать гипотензию у пациента с гиповолемией. Перед началом терапии добутамином рекомендуется объемная нагрузка для обеспечения адекватной предварительной нагрузки.Добутамин обычно увеличивает потребность миокарда в кислороде, но коронарный кровоток и снабжение кислородом увеличиваются, чтобы не отставать от потребности. Однако, когда добутамин увеличивает частоту сердечных сокращений и уменьшает диастолическое время для перфузии коронарной артерии, кислородный баланс миокарда ухудшается. При скорости инфузии от 7,5 до 10 мкг / кг / мин обычно наблюдается увеличение частоты сердечных сокращений на 10-20%. У новорожденных без удушья это обычно хорошо переносится. Нарушение ритма может быть вызвано или усугублено дисбалансом электролитов, высокими скоростями инфузии или миокардитом, хотя частота нарушений ритма ниже, чем сообщалось для дофамина или изопротеренола.При инфильтрации может развиться ишемия тканей.

Инотропизм — обзор | ScienceDirect Topics

1. Факторы, влияющие на вариацию индуцированных ангиотензином II инотропных эффектов

Инотропные эффекты Ang II напоминают таковые у α ₁ -агонистов и эндотелина в том, что касается индукции положительного инотропного эффекта Ang II заметно зависит от множества модулирующих факторов, в том числе от локализации (предсердия или желудочка), вида, наличия или отсутствия эндотелия (120) и условий нагрузки на сердечную мышцу (121).Сердечная мышца кролика содержит рецепторы с высоким сродством к Ang II (15, 122) и постоянно отвечает на Ang II с выраженным положительным инотропным эффектом (33, 66, 85, 123).

Сообщалось, что Ang II не оказывал значительного инотропного действия на препараты изолированных сердечных миоцитов из желудочка морской свинки, нормального и инфарктного желудочка крысы, желудочка и предсердия человека (124), тогда как другие исследования многоклеточных препаратов предсердия человека (но не в мышце желудочка) вызывало определенный положительный инотропный эффект (72, 74, 113, 114, 125).Эти данные показывают, что инотропный эффект Ang II в отдельных кардиомиоцитах может отличаться от такового в многоклеточных препаратах, и что Ang II оказывает более устойчивый положительный инотропный эффект на миокард предсердий, чем желудочков, у большинства видов животных, включая крыс (126, 127) и человека. (113, 114). Кроме того, Ang II оказывал заметный и зависящий от концентрации положительный хронотропный и инотропный эффект в препаратах сердца собаки с перфузией крови (128) и у крыс, подвергшихся перфузии (129), что означает, что состояние перфузии кровью благоприятно для индукции положительного инотропного эффекта. Анг II.

В то время как эндотелиальные клетки влияют на реакцию многоклеточных препаратов, на изолированных папиллярных мышцах кошек было показано, что положительный инотропный ответ на Ang II не требует наличия интактного эндокардиального эндотелия (120).

Li и соавторы (121) показали, что инотропный эффект Ang II зависит от степени предварительной нагрузки, которая определяет длину саркомера в желудочковых мышцах крысы: введение Ang II на L _max дало 12% снижение развитого напряжения в сосочковой мышце из неинфарктных желудочков и снижение жизнеспособного миокарда инфаркта крыс на 37%; в 85 и 92.5% L _max , напротив, Ang II вызывал положительный инотропный эффект.

В сердечных миоцитах LV, выделенных у собак с сердечной недостаточностью, вызванной кардиостимуляцией, Ang II оказывал отрицательный инотропный эффект, тогда как в миоцитах до застойной сердечной недостаточности Ang II производил небольшой положительный инотропный эффект, что свидетельствует о том, что инотропный ответ на Ang II может изменяться под действием факторов, изменяющихся в процессе развития сердечной недостаточности (130).

Регуляция сердечной функции, опосредованная Ang II и эндотелином, изменяется в зависимости от возраста животных.Инотропный эффект Ang II и эндотелина, который является положительным инотропным у новорожденных, преобразуется в отрицательный инотропный эффект у взрослых мышей, что подразумевает изменения регуляции в процессе развития (131). Количество сайтов связывания, специфичных для Ang II и эндотелина, в сердцах крыс уменьшается с возрастом (132, 133). Touyz с соавторами (115) показали, что Ang II и эндотелин-1 увеличивают транзиенты Ca ²⁺ в предсердных и желудочковых миоцитах новорожденных крыс, тогда как влияние Ang II на транзиенты Ca ²⁺ исчезло во взрослых миоцитах.Напротив, сообщалось, что эндотелин-1 (10 n M ) вызывает отрицательный инотропный эффект, закисление цитоплазмы и снижение переходных процессов Ca ²⁺ в кардиомиоцитах эмбрионов кур и неонатальных крыс, эффекты, которые сильно контрастируют с соответствующими кардиомиоцитами взрослых (134).

положительных инотропных агентов при ишемии миокарда – реперфузионной травме | Анестезиология

Поскольку синдром низкого сердечного выброса способствует послеоперационной заболеваемости и смертности, а также увеличивает продолжительность пребывания в больнице и затраты, желательно минимизировать его возникновение или уменьшить его тяжесть с помощью инотропной поддержки для достижения адекватного гемодинамического статуса и улучшения системных результатов. перфузия органов.В кардиохирургии описаны многочисленные факторы риска, связанные с назначением положительных инотропных агентов в периоперационный период, включая факторы, связанные с пациентом (пожилой возраст, плохая предоперационная функция левого или правого желудочка, нестабильный коронарный синдром, значительные аритмии, тяжелые клапанные нарушения). заболевания, сахарный диабет и почечная недостаточность) и факторы, связанные с операцией (экстренная, повторная операция, комбинированная операция, длительное искусственное кровообращение и трансплантация сердца).Однако причины, по которым один или несколько положительных инотропных агентов используются на практике для данного пациента, менее четко определены, в зависимости от рассматриваемых центров и для данного центра, в зависимости также от практикующих врачей, работающих там. В Соединенных Штатах ¹² , как и в Европе, ¹³ личные привычки анестезиолога, ответственного за пациента, представляют ежедневный решающий индивидуальный фактор для потенциального использования положительных инотропных агентов. Во Франции, ³ , обсервационное исследование с участием 1368 пациентов, набранных из 40 кардиохирургических центров, показало, что общий уровень употребления катехоламинов составил 38% с большими межцентровыми вариациями, переходя от 10% пациентов к систематическому введению.В этом последнем исследовании 91% всех назначений положительных инотропных агентов выполнялись в индивидуальном порядке, без какого-либо письменного протокола отдела или фиксированного алгоритма принятия решения. Несмотря на то, что расширенный гемодинамический мониторинг был четко определен как решающий инструмент для поддержки использования инотропов в кардиохирургии, ¹⁴ возникновение единственной гипотензии было основной причиной использования одного или нескольких катехоламинов более чем в 80% случаев. случаи. ³ В глобальном масштабе эти результаты показывают важную неоднородность практического использования положительных инотропных препаратов для данной операции и могут указывать на возможные опасные или несоответствующие рецепты для некоторых хирургических пациентов.Возможной интерпретацией этого утверждения является общепринятая концепция, согласно которой «несколько микрограммов катехоламинов не являются хорошими, они все равно не будут плохими», — концепция поддерживается отсутствием консенсуса относительно лечения сердечного синдрома с низким выбросом. ¹⁵ и скудные данные доказательной медицины о потенциальных рисках, связанных с использованием катехоламинов или PDEI III в клинических ситуациях периоперационной ишемии миокарда – реперфузионного повреждения.