Препараты от атеросклероза сосудов: Атеросклероз: лекарства с грядки

Атеросклероз: лекарства с грядки

  Лекарствами с грядки традиционно называют овощи. Собственно, овощи изначально и использовали, как лекарства. Первые «аптекарские огороды», как их называли, появились в Европе еще в 15 веке. В таких огородах выращивалась полезные для здоровья растительные продукты. Постепенно. с появлением изобилия овощей, они стали доступными и распространенными продуктами питания. Причем, в последние десятилетия роль овощей в питании только возрастает, особенно в диетических рекомендациях по профилактике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний.

Полезное действие овощей, фруктов, ягод на организм:

1. Снижение общей калорийности рациона, за счет своей низкой калорийности, поэтому являются основой различных разгрузочных диет.
2. Большое содержание балластных веществ (пектина, клетчатки) способствует выведению из организма излишков холестерина.
3. Различные токсические вещества: многие синтетические препараты, в т.ч. лекарственные средства, вредные вещества, накапливающиеся после курения и приема алкоголя, обезвреживаются на фоне приема плодоовощной продукции.
4. В свежем виде являются богатым источником витаминов С, Р, В, РР, каротина.
5. Много солей калия в овощах улучшает работу сердца, и способствуют выделению излишнего количества воды из организма.
6. За счет содержания в овощах в большом количестве тартроновой кислоты, некоторые стадии биохимических превращений углеводов в жировые отложения в организме блокируются.
7. Богатый состав разнообразных минеральных солей и органических кислот в растительных продуктах питания позволяет разнообразить естественным образом вкусовые ощущения. Это обстоятельство помогает ограничить применение обыкновенной поваренной соли и усилителей вкуса в виде уксуса и других искусственных веществ, не полезных для здоровья.   
8. Растительный белок, содержащийся в некоторых растениях в значительном количестве, служит основой вегетарианских блюд.
9. Вышеуказанные полезные свойства принесет ежедневный прием взрослыми людьми овощей и фруктов в пределах от одного до трех килограмм, преимущественно в свежем виде.

Предостережения при употреблении растительной пищи:

1)  Не допускайте длительного хранения свежих овощей и зелени.

2)  Исключите попадание прямых солнечных лучей, во избежание разрушения витаминов группы В.

3)  Исключите из приема фрукты и овощи с высоким гликемическим индексом (большим содержанием сахара и крахмала), если имеется избыточный вес, ожирение и сахарный диабет. 

4) Применяйте наиболее щадящие виды кулинарной обработки пищи: запекание, тушение, отваривание, сушка, квашение. Такие виды, как жарение и маринование, сведите к минимальному. Жарение – самый нежелательный способ, т.к. происходит поглощение большого количества жиров и масел, высокая температурная обработка способствует образованию трансгенного жира, одного из главных виновников формирования атеросклеротических бляшек в артериях, нарушающих нормальное кровоснабжение. Маринование разрушает витамины, частое поступление уксуса приводит к нарушению  работы органов пищеварения.

5) Помните, что тепловая обработка не должна быть продолжительной, т.к. разрушаются полезные для организма вещества.

6) Употребляйте только свежеприготовленную еду.

7) Не увлекайтесь монодиетами продолжительное время. Для получения полноценного набора витаминных и минеральных веществ необходимо разнообразие, ежедневное употребление не менее пяти видов разнообразных овощей и фруктов.

8) Знайте, что длительное употребление только растительной пищи (вегетарианство) не восполняет полноценный набор аминокислот для синтеза белков, а значит, ослабляет многие функции организма: иммунную, половую, восстановительную, регуляторную, постепенно снижает умственную и физическую работоспособность;

9) Советуйтесь со своим лечащим врачом по употреблению овощей и фруктов, с учетом индивидуальных особенностей организма и наличия заболеваний.

О популярных растениях с наших огородов

Картофель – способствует лечению артериальной гипертонии. Ученые из Института исследования пищи (Великобритания) обнаружили в картошке какоамины – редкие вещества, которые помогают при повышенном артериальном давлении. Ранее считалось, что какоамины содержаться лишь в травах, используемых в китайской медицине. При избыточном весе применять не более 2-3 картофелин среднего размера в день. При болях в сердце, нарушениях ритма и склонности к отекам очень хорошо использовать картошку в запеченном с кожурой виде для восполнения запасов калия в организме.

Огурец – еще один из лидеров по содержанию калия, способствует нормализации водно-минерального состава организма, а значит нормализации давления, снятию отеков. И размер огурца в этом случае тоже имеет значение: оптимально, если он будет длиной 5-7 см и выращен на открытом грунте.

Морковь – накапливает в себе в период созревания богатый и полезный минеральный состав: кремний, кобальт, медь, магний, железо, что способствует при их ежедневном употреблении лечению анемии, проведению иммунокоррекции, укреплению связок, костей и суставов.

Капуста– один из самых доступных овощей для круглогодичного использования в свежем виде, способствует снятию воспалительных изменений желудочно-кишечного тракта, за счет имеющегося редкого витамина U. Есть данные, что этот витамин эффективен и для лечения  тяжелых видов гриппа, например, птичьего. Капуста – хороший источник цинка, магния, калия. Данные минералы играют роль в проведении нервных импульсов, в т.ч. в сердечной мышце. Это способствует профилактике нарушений ритма сердца.

Кабачок – главная его привлекательность в низкой калорийности: на 100 гр. приходится всего 27 ккалорий, поэтому он с успехом может использоваться в разгрузочных диетах. Это легкоусвояемый овощ. Содержащийся в нем фосфор, кальций, калий укрепляет зубы и кости, способствует успокоению и расслаблению, снижению артериального давления.

Свекла– лидер из овощей по содержанию йода, марганца, магния, молибдена. Эти минералы незаменимы в регуляции работы сердца, мозга, щитовидной железы. Большое количество органических кислот в свекле обладают свойством «растворения» кровеносных сгустков и тромбов в сосудистом русле. Один из простых рецептов для полноценного применения полезных свойств свеклы: ½ стакана натертой сырой свеклы смешать с ½ стакана цветочного меда, применять по 1 столовой ложке 3 раза в день за 30 мин. до еды 3 месяца.

Фасоль, бобы, горох – значительное содержание растительного белка, около 80%, делает их основой вегетарианской диеты. Не забывайте, что растительный белок не имеет всех необходимых организму аминокислот. Малое количество жира и большой состав витаминов группы В – незаменимы в диетах при заболеваниях сердца с повышенным уровнем холестерина в крови.

Чеснок – давнее средство для «чистки» сосудов от атеросклероза, а также противовирусное и антимикробное природное «лекарство». Но надо помнить, что он не может быть полноценной заменой современным лекарствам! Чеснок только вспомогательное средство. Для полноценного самочувствия употребляйте по 1 дольке чеснока ежедневно. При изобильном урожае – измельчите очищенные дольки и высушите для дальнейшего употребления в качестве сухой приправы. Попробуйте сделать чесночное масло: растолочь чеснок в кашицу, сложить в стеклянную банку, смешать с небольшим количеством подсолнечного масла, масло долить столько, чтобы оно закрывало кашицу. Хранить такое масло в холодильнике и употреблять по 1 чайной ложке 3 раза в день за 30 мин. до еды 1 мес., 3-4 курса в год.

Лук – активное антибактериальное средство, «лук от семи недуг» — говорят в народе, применяется в любой кухне мира. Кстати, как удалить запах лука после еды? Для этого можно выпить стакан молока или пожевать зелень (укроп, петрушку), или цедру цитрусовых. В отличие от чеснока, в репчатом луке содержится сера, которая препятствует свертыванию крови, т.е. образованию внутрисосудистых тромбов. Благодаря различным соединениям серы в луке происходит снижение уровня холестерина в крови, улучшение функции клеточной мембраны в эритроцитах. Соединения серы способствуют восстановлению и укреплению памяти на фоне атеросклероза сосудов мозга.

Помидоры – как и другие овощи красного цвета, улучшают кровь. По содержанию железа, кроветворного элемента, помидоры в несколько раз превосходят мясо курицы и молоко. В этом плане наиболее полезны ягоды (а по определению ботаников помидорные плоды является ягодой!) насыщенного красного цвета. Свежие помидоры и томатный сок необходимо употреблять для профилактики полиавитаминозов. В помидорах содержится много калия, который выводит из организма соль и излишнюю воду. Выявленные в помидорах биологически активные вещества – ситостерин, холин и тритерпеновые сапонины – это лечебные вещества, снижающие уровень холестерина, спасающие от атеросклероза. Этот факт обрадует людей, желающих привести холестерин в норму.

Приятного аппетита и отличного здоровья!

Информацию подготовила: Шабардина С.В.,

зав. кабинетом медицинской профилактики,

врач по гигиеническому воспитанию

Средства для лечения атеросклероза (снижающие холестерин)【Интернет-Аптека】

Эффективные лекарства от атеросклероза

Атеросклероз – настоящий бич современности. Уровень смертности по причине различных сердечно-сосудистых патологий зашкаливает. При чем в зону риска попадают не только мужчины и женщины, которым за 50. Молодые люди возрасте 20-30 лет, пренебрегающие правилами правильного питания – тоже потенциальные жертвы атеросклероза.

В чем опасность атеросклероза?

Атеросклероз поражает сосуды. Питание, которое перенасыщено жирами животного происхождения – один из главных факторов, приводящих к болезни. Но среди причин атеросклероза можно также назвать:
• наследственность;
• психоэмоциональные перенапряжения;
• постоянное пребывание в состоянии стресса;
• «сидячую» работу.

Когда человек здоров, кровь свободно циркулирует по венам, артериям и мелким сосудам, питая органы и ткани. Если же кровеносная система перенасыщена холестерином, образуются атеросклеротические бляшки. В дальнейшем могут образовываться тромбы, которые отрываясь от стенок сосудов разносятся с кровью по всему организму.

Если диаметр тромба равен просвету сосуда, происходит закупоривание и, как следствие, кровоснабжение нарушается. 

Какие лекарства эффективны при атеросклерозе?

Бороться с болезнью гораздо сложнее, чем ее предотвратить. Поэтому стоит прислушаться к советам диетологов и изменить свой рацион. Найдите время для двигательной активности, заведите привычку начинать день с утренней пробежки.

Предупредить инсульт помогут таблетки от атеросклероза сосудов головного мозга.
Если артерии и вены перекрыты на 3/4, то пациенты уже начинают ощущать первые недомогания. В зависимости от того, какие сосуды повреждены больше, могут возникать:
• головокружения;
• обмороки;
• мигрени;
• коликоподобные боли в брюшинном пространстве;
• гипертонические кризы;
• болевые ощущения в области голеней пр.

В «Аптеке гормональных препаратов» представлен широкий ассортимент медпрепаратов, которые дают хороший профилактический и лечебный эффект. Здесь можно купить без наценок таблетки от атеросклероза сосудов, БАДы ведущих производителей из Великобритании, Германии, Македонии, Индии.

Как сделать заказ?

Совершать покупки в «Аптеке гормональных препаратов» просто. Воспользуйтесь фильтром, чтобы указать вид препарата, действующее вещество, форму выпуска. При необходимости можете воспользоваться консультацией опытных менеджеров. Вам помогут подобрать лекарство и оформить заказ. Есть доставка по Киеву и в пригороде.

Атеросклероз сосудов: лечение, симптомы, причины, профилактика | Болезни артерий

Cосуды подверженные атеросклерозу

При атеросклерозе поражаются крупные магистральные артерии — аорта и её ветви. Среди отделов аорты больше всего подвержена атеросклерозу брюшная аорта. Клинически значимый атеросклероз дуги аорты и грудного отдела аорты встречается значительно реже.

Из периферических артерий и непосредственно ветвей аорты следует выделить:

• коронарные (венечные) сосуды,
• питающие сердце,
• брахиоцефальные артерии (БЦА),
• подключичные артерии,
• общие и внутренние сонные артерии (ВСА),
• позвоночные артерии,
• артерии конечностей,
• почечные артерии,
• чревный ствол,
• мезентериальные артерии.

При поражении нескольких артериальных бассейнов говорят о генерализованном (распространенном) атеросклерозе. Наиболее часто атеросклероз поражает коронарный, брахиоцефальный бассейны, а также сосуды, кровоснабжающие нижние конечности.

Чем опасен атеросклероз

Атеросклеротические или, как их ещё называют, холестериновые бляшки, постепенно суживают просвет артерий и делают их менее эластичными. Это создаёт препятствие для нормального тока крови и приводит к недостаточности кровоснабжения питающего органа.

Сужение просвета сосуда атеросклеротической бляшкой называется стенозом, а полная закупорка просвета — окклюзией. Симптомы заболевания начинают проявляться при определенной степени стеноза артерии, в таком случае можно говорить о стенозирующем атеросклерозе сосудов. Так, например, если сужаются артерии сердца, то кровоток к сердечной мышце (миокарду) уменьшается. Это может вызвать появление болей за грудиной и одышки, что в итоге может привести к инфаркту. Частицы атеросклеротической бляшки могут отрываться от стенок артерий и переноситься с кровью до более узких сосудов, полностью блокируя их просвет.

Кроме того, опасность атеросклероза заключается в том, что частицы атеросклеротической бляшки могут отрываться от стенок артерий и переноситься с кровью до более узких сосудов, блокируя их просвет. В области атеросклеротических бляшек могут образовываться тромбы, частично или полностью блокируя просвет артерии. В подобных случаях происходит острое нарушение кровоснабжения питающего органа, что может привести к опасным, нередко жизнеугрожающим осложнениям. Описанные механизмы нередко являются причиной инсульта, инфаркта миокарда, тромбоза и облитерирующего атеросклероза сосудов нижних конечностей.

Клиническая картина или симптомы атеросклероза

Симптомы атеросклероза зависят от органа, который питают пораженные атеросклеротическими бляшками сосуды. Так, при поражении коронарных артерий страдает сердечная мышца (миокард), развивается ишемическая болезнь сердца (ИБС). Появляются признаки стенокардии — боли за грудиной и одышка при физической нагрузке или в покое.

Из числа сосудов, питающих головной мозг, наиболее часто атеросклерозом поражается внутренние сонные и позвоночные артерии. При этом пациентов могут беспокоить головокружения, нарушение памяти и зрения, эпизоды потери чувствительности или движений в области лица и в конечностях, нарушения речи. При длительном существовании атеросклеротической бляшки в просвете сонной артерии возможно возникновение изъязвлений на её поверхности, а также тромбов, которые могут уноситься с током крови в сосуды головного мозга, вызывая такие клинические проявления как парез/паралич, внезапную потерю чувствительность в конечностях или в области лица, а также временную слепоту.

При поражении сосудов ног появляются симптомы перемежающей хромоты — боли в икроножных (реже — в ягодичных и бедренных) мышцах, возникающие при ходьбе. При прогрессировании облитерирующего атеросклероза сосудов нижних конечностей в конечном итоге возникают трофические язвы и гангрена конечности. При атеросклерозе подвздошных артерий также может иметь место нарушение потенции (эректильная дисфункция).

Причины возникновения атеросклероза

Причины атеросклероза остаются до конца не изученными. Считается, что начальные стадии атеросклероза возникают уже в молодом возрасте, однако обычно он достигает своей клинической значимости у лиц старшей возрастной группы (старше 50 лет). Выделяют факторы риска атеросклероза, воздействие на которые может существенно замедлить его прогрессирование, снизить выраженность его проявлений и предотвратить возникновение осложнений.

Факторы риска атеросклероза

• Высокое артериальное давление,
• Высокий уровень холестерина в крови — липопротеинов низкой плотности (ЛПНП),
• Диета с высоким содержанием животных жиров,
• Курение,
• Ожирение,
• Отягощённая наследственность,
• Сахарный диабет.

Холестерин и атеросклероз

Важен регулярный контроль анализа крови на так называемый «плохой» холестерин, откладывающийся в стенке артерий и вызывающий появление и рост атеросклеротических бляшек. При повышенном значении холестерина липопротеинов низкой плотности необходимо проконсультироваться у терапевта, кардиолога или сосудистого хирурга. При отсутствии противопоказаний рекомендован прием статинов — медикаментозных препаратов, снижающих уровень «плохого» холестерина в крови.

Профилактика атеросклероза сосудов

Лучшее лечение атеросклероза — его профилактика. Она является необходимой с целью предотвращения возникновения первых признаков и симптомов заболевания, что позволит побороть атеросклероз уже на начальных стадиях. Профилактика заключается в первую очередь в диете: не злоупотреблять жирной пищей, а также обязательном отказе от курения. В случае наличия гипертонической болезни (гипертонии) необходимо поддерживать нормальные значения артериального давления с осуществлением его контроля, а также приема медикаментозных препаратов, предварительно проконсультировавшись у терапевта или кардиолога. При наличии сахарного диабета показано поддержание нормального уровня глюкозы в крови посредством приема сахароснижающих препаратов, назначенных эндокринологом, ежедневный контроль уровня глюкозы в крови, регулярное наблюдение у эндокринолога.

Какой врач лечит атеросклероз сосудов?

При подозрении на атеросклероз, необходим осмотр врача-специалиста:

• Ангионевролога — при атеросклерозе сосудов головного мозга;
• Кардиолога — при атеросклерозе сосудов сердца;
• Сосудистого хирурга — при признаках заболеваний артерий рук или ног, шеи, грудной клетки и брюшной полости.

Показаться специалисту (сосудистому хирургу) необходимо в случае, если у вас имеется один или несколько факторов риска атеросклероза, а также присутствуют жалобы, характерные для заболеваний артерий. Особенно важно обратиться за квалифицированной помощью при начальных проявлениях болезни, когда возможно предотвратить развитие тяжёлых осложнений атеросклероза.

Перед тем, как назначить инструментальные методы диагностики врач должен оценить жалобы пациента. Собрать информацию о перенесённых заболеваниях и проведённом в прошлом лечении. Объективный осмотр даёт детальную информацию о тяжести и распространённости заболевания.

В ряде случаев диагноз атеросклероза может быть исключён на этапе первичного осмотра. В случае выявления атеросклероза сосудов той или иной локализации, врач может назначить дополнительное обследование.

Лабораторно-инструментальные исследования, которые могут быть использованы для диагностики атеросклероза:

Как лечить атеросклероз сосудов: медикаментозное лечение атеросклероза

Бороться с атеросклерозом сосудов можно консервативным и оперативным способом. Консервативное лечение атеросклероза применяется при не выраженных и нестенозирующих формах атеросклероза. Оно включает в себя борьбу с факторами риска атеросклероза, а также прием лекарственных препаратов из числа статинов (Симвастатин, Аторвастатин, Розувастатин и др.) и антиагрегантов (ацетилсалициловая кислота, клопидогрель и др.), препятствующих дальнейшему росту атеросклеротических бляшек и образованию тромбов на их поверхности. Медикаментозные препараты назначаются на постоянный или длительный прием.

Обратим ли атеросклероз сосудов?

На данный момент препаратов, позволяющих избавиться от атеросклероза и очистить сосуды от атеросклеротических бляшек не существует.

Атеросклероз – это необратимое заболевание, и полностью вылечить его невозможно. При запущенных формах атеросклероза нередко применяется оперативное лечение. Современные хирургические методы позволяют выполнить операцию эффективно, малотравматичным способом и без серьезных последствий для организма, восстановить просвет пораженного атеросклерозом сосуда и возобновить достаточный приток крови к органу.

Лечение атеросклероза сосудов нижних конечностей

Причины возникновения атеросклероза сосудов нижних конечностей

Атеросклероз — достаточно распространенное заболевание, которое начинает затрагивать человека после 40 лет. Но после 65 процесс развития облитерирующего атеросклероза проходит гораздо быстрее. От сужения сосудов ног в большей степени страдают мужчины – их почти 80 % от всех заболевших.

Так как атеросклероз – это системное заболевание, облитерирующий атеросклероз часто является только частью проблемы. Сосуды сердца, головного мозга, почек также подвергаются разрушительному воздействию этого заболевания.

Факторами, влияющими на развитие заболевания, считаются:

• курение
• стрессы
• лишний вес
• малоподвижный образ жизни
• высокий уровень холестерина
• генетическая предрасположенность

Одним из главных негативных факторов развития атеросклероза нижних конечностей является курение. Никотин и смолы влияют на увеличение количества сердечных сокращений, способствуют развитию бляшек. Из-за курения сосуды становятся более грубыми, теряют свою эластичность и истончаются.

Курение также является причиной повышения артериального давления. Атеросклероз сосудов конечностей у курящих людей возникает в два раза чаще, чем у некурящих.

Лишний вес также связан с развитием заболевания – неправильное питание и избыток жировой ткани негативно влияют на сосуды и сердце. К тому же лишний вес, который приводит к серьезной нагрузке на ноги, увеличивает шансы на развитие именно облитерирующего атеросклероза.

Малоподвижный образ жизни, который ведут многие люди, тоже влияет на процесс сужения сосудов. Сидячая работа и отсутствие адекватных физических нагрузок часто приводят к развитию заболевания.

Чтобы избежать этого, необходимо заниматься физкультурой. Это позволит не только улучшить кровоснабжение, но и держать себя в форме.

Стрессовые ситуации, различные волнения не оказывают прямого влияния на возникновение облитерирующего атеросклероза, но являются провоцирующими факторами.

Часто при нервных срывах и стрессах люди «заедают» или «запивают» свои проблемы. Алкоголь, жирная пища, курение – все это приводит к развитию не только атеросклероза, но и к целому букету других, не менее серьезных заболеваний.

Наследственные заболевания – гипертония, ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет – имеют не последнее значение в развитии атеросклероза. Если ваши близкие родственники страдали от этих болезней, и особенно отягощенных атеросклерозом, вероятность развития атеросклероза резко увеличивается.

Имеющаяся неблагоприятная наследственность должна держать вас настороже – необходимо очень внимательно следить за своим здоровьем, вести здоровый образ жизни, правильно питаться, заниматься спортом. Исключая дополнительные негативные факторы, вы можете избежать развития атеросклероза.

Препараты для улучшения мозгового кровообращения

Заказать препараты для улучшения мозгового кровообращения

Препараты для улучшения мозгового кровообращения используют при разных заболеваниях. Жители Москвы, Санкт-Петербурга, Московской и Ленинградской областей
могут заказать их в каталоге 366.ru, а получить и оплатить в ближайшей аптеке «36,6». Их более 1200, и выбрать подходящую по местоположению довольно
просто. На сайте представлен широкий выбор лекарственных средств.

Поиск по названию, назначению, действующему веществу, бренду и сортировка по алфавиту, стоимости или скидке позволяет каждому клиенту найти
необходимое лекарство или аналог по оптимальной для него цене.

Сеть соблюдает все требования законодательства в сфере фармацевтики, большое внимание уделяется сертификации, условиям хранения и
транспортировки медикаментов и сопутствующих товаров. Есть программа лояльности для владельцев карт «Клуб 36,6».

Показания

Сосудистые препараты для улучшения кровообращения служат для укрепления сосудов и расширения их просветов, за счет чего увеличивается
приток кислорода в периферические отделы головного мозга.

Список симптомов, при которых назначают эти лекарства:

• при головокружениях,
• некоторых видах головных болей,
• ухудшении памяти,
• бессоннице,
• при нарушении умственной деятельности,
• расстройствах психики и двигательной активности.

В составе комплексной терапии их используют для:

• нормализации давления при гипертонии и атеросклерозе,
• улучшения кровотока при шейном остеохондрозе,
• восстановления функций после черепно-мозговых травм и инсультов.

Растительные ангиопротекторные средства могут назначаться в течение длительного периода, в том числе для пожилых пациентов [i].

Противопоказания

Назначать самостоятельно подобные препараты нельзя, поскольку только специалист может учесть все факторы и правильно подобрать комплекс лекарств.

К числу противопоказаний относятся:

• Гиперчувствительность к компонентам препарата;
• Декомпенсированная сердечная недостаточность;
• Задержка жидкости в организме;
• Нарушения функции печени и почек.

Некоторые лекарства при определенных условиях могут использоваться при лечении детей и подростков, а также беременных и кормящих женщин.

Формы выпуска

В какой форме выпуска назначают тот или иной лекарственный препарат, зависит от тяжести состояния, возраста пациента и др.

Капсулы и таблетки для улучшения мозгового кровообращения и памяти могут использоваться как при стационарном или амбулаторном лечении, так и в домашних условиях.

Для более интенсивного лечения применяют порошки для приготовления раствора, флаконы и ампулы для внутривенного или внутримышечного введения.

Страны изготовители

Лекарственные средства для улучшения мозгового кровообращения изготавливают практически во всех странах с развитым фармацевтическим производством.

На сайте вы можете выбрать как препараты российских производителей, так и импортированные из:

• Австрии,
• Беларуси,
• Венгрии,
• Германии,
• Индии.

ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ПРЕПАРАТОВ НЕОБХОДИМО ОЗНАКОМИТЬСЯ С ИНСТРУКЦИЕЙ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ИЛИ ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ.

Список литературы:

1. [i] Е.А.Катунина, Гинкго билоба: итоги полувекового опыта применения, Полимодальность эффектов гинкго билоба: экспериментальные и клинические
   исследования, Неврология и ревматология выпуск 02 (2013) Доступ по ссылке https://www.bilobil.net/ru/pomos-mozgu/angioprotektornye-sredstva/

Как победить атеросклероз

: 8 Ноя 2012 , Недаром помнит вся Россия , том 46,
№4

В России, как и в большинстве экономически развитых стран мира, каждый второй человек умирает от сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротического происхождения и их осложнений, таких как острый инфаркт миокарда. Особенно тревожит тот факт, что в нашей стране смертность от этих заболеваний продолжает расти, в то время как в странах Западной Европы, США, Канаде, Японии и Австралии такую ситуацию удалось переломить.

Сегодня важнейшим фактором предупреждения развития атеросклероза является эффективная медикаментозная терапия. Одной из важнейших причин появления атеросклероза считается нарушение обмена холестерина, свыше 70 % которого образуется непосредственно в самом организме, а не поступает из пищевых продуктов. Поэтому сегодня лидерами рынка являются гиполипидемические препараты, воздействующие на этапы синтеза и метаболизм такого эндогенного холестерина.

Сегодня перед фармацевтической индустрией стоят задачи не только разработки новых лекарств, но и создания дешевых и эффективных технологий синтеза уже хорошо зарекомендовавших себя препаратов, таких как статины или глитазары. В рамках этого подхода в Институте органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН уже разработан способ так называемого «древовидного» синтеза ключевого терапевтически активного фрагмента статинов из доступной яблочной кислоты

Атеросклероз – известное и широко распространенное хроническое заболевание кровеносной системы, которое характеризуется патологическими изменениями в стенках кровеносных сосудов. Как следствие, в ткани и органы поступает недостаточное количество кислорода, что порождает условия для развития стенокардии, инфаркта миокарда и инсульта.

Причины развития атеросклероза до сих пор являются предметом дискуссий и интенсивных исследований. Специалисты обычно оперируют термином «фактор риска». Удельный вес всех этих факторов, среди которых высокое содержание холестерина в крови, гипертония, курение, ожирение, гиподинамия, наследственность и т. д., разный. При этом важно понимать, что само понятие «фактор риска» является статистическим и обнаруженные связи не всегда имеют причинно-следственный характер.

Действительно, хотя значимым фактором риска является избыточный вес, далеко не каждый человек с таким весом может заболеть атеро­склерозом, равно как и недостаточная масса тела не может служить гарантией хорошего здоровья.

В этой связи нельзя не упомянуть и так называемый «французский парадокс» – относительно низкий уровень сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний у жителей Франции по сравнению с населением соседних несреди­земно­морских стран, который наблюдается на фоне высококалорийного питания с обилием жиров, широкого распространения табакокурения и сравнительно малоподвижного образа жизни. На возможных причинах этого феномена остановимся ниже, сейчас же стоит отметить, что с точки зрения статистики методичное исключение факторов риска у больных атеросклерозом все же приводит к снижению смертности от этого заболевания. Этот вывод подтверждается и результатами кампаний за здоровый образ жизни, который подразумевает уменьшение табакокурения, борьбу с избыточным весом, здоровое питание и высокую физическую активность, которые успешно проводятся в экономичеcки развитых странах.

На снижении относительного уровня смертности от атеросклероза и его осложнений в этих странах сказывается, безусловно, и множество других факторов, таких как своевременная медицинская помощь в экстренных ситуациях, а также предупреждение осложнений с помощью хирургических методов. Но все же наиболее важным фактором является, по-видимому, эффективное медикаментозное предупреждение развития атеросклероза. Поэтому исследования, направленные на поиск новых классов противоатеросклеротических препаратов, ведутся непрерывно во всем мире.

Его ахиллесова пята

Как в любой затяжной битве, разработчики новых лекарственных средств выбирают наиболее уязвимые места противника. Есть такие «мишени» и у атеросклероза.

Поскольку одной из важнейших причин появления атеросклероза считается нарушение обмена холестерина (в частности, его повышенный уровень в крови), прежде всего представляется логичным блокировать этапы холестеринового синтеза. Дело в том, что более 70 % холестерина, содержащегося в человеческом организме, образуется непосредственно в нем самом, а не поступает из пищевых продуктов.

ХОЛЕСТЕРИН – СВОЙ И ЧУЖОЙ

Атеросклероз – хроническое заболевание, при котором в стенках кровеносных сосудов формируются так называемые атеросклеротические бляшки, сужающие их просвет. В результате к тканям и органам поступает недостаточно кислорода – возникает ишемия.


На ранних этапах заболевания бляшки содержат большое количество липидов. Стенка капсулы такой бляшки легко может быть повреждена, что весьма опасно, так как выход липидов в кровь провоцирует образование тромба. На более поздних стадиях заболевания бляшка содержит меньшее количество липидов и большее – соединительной ткани, а еще позднее происходит отложение солей кальция и обызвествление стенки сосуда. Поздние стадии атеросклероза характеризуются серьезным сужением просвета сосудов и обеспечивают условия для стабильной стенокардии напряжения.


Один из виновников образования атеросклеротиче­ских бляшек – холестерин, природный липофильный (жирорастворимый) спирт, который является важным компонентом клеточных мембран.


Вопреки широко распространенному мнению, более 70 % холестерина, содержащегося в нашем организме, поступает не из съеденной пищи, а имеет эндогенное происхождение, т. е. образуется непосредственно в самом организме. Холестерин является также предшественником желчных кислот, стероидных гормонов и липопротеидных комплексов, необходимых для нормального функционирования организма

Имеется довольно большой класс подобных гиполипидемических препаратов, в основном это статины, которые на сегодня являются лидерами противоатеросклеротического рынка. Статины ингибируют в организме одну из первых и, что важно, необратимую стадию синтеза холестерина, блокируя фермент ГМГ-КоА-редуктазу. Начало классу этих фармацевтических препаратов дали соединения компактин и мевинолин, обнаруженные около 40 лет назад в плесневых грибах рода Penicillium. Грибы используют эти вещества в борьбе с бактериями в качестве эффективных антибиотиков, что и неудивительно: фермент связывается со статинами в десять тысяч раз прочнее, чем с самой молекулой-субстратом!

В комплексе со статинами часто используют также препарат эзетимиб, который предотвращает всасывание холестерина в кишечнике.

Другим, более изощренным и тонким подходом к решению проблемы развития атеросклероза является регулирование обмена веществ в организме путем влияния на работу генов, контролирующих такие важнейшие физиологические показатели, как энергетический метаболизм, сосудистый гомеостаз, воспалительные процессы, метаболизм и транспортные системы липидов и липопротеидов. Если статиновый метод лечения атеросклероза можно образно сравнить со штурмом укрепленной крепости, то воздействие на генном уровне – это создание препятствий ее строителям.

В стадии разработки находится еще одна группа препаратов, работающих как ингибиторы белка, который переносит эфиры холестерина и регулирует его баланс между разными классами липопротеинов. Эти вещества, особенно в комбинации с другими средствами, способны понижать уровень холестерина, препятствуя его возвращению в «круговорот» веществ в организме.

Назначить пожизненно

Точно установлено, что медикаментозное снижение в крови уровня жиров, особенно холестерина, приводит к снижению риска развития атеросклероза и его осложнений. Однако использование таких противоферментных препаратов, как статины, – палка о двух концах. Благодаря системе обратных связей организм, реагируя на падение уровня холестерина, начинает усиленно нарабатывать «выключаемые» ферменты. В результате интенсивность синтеза холестерина может восстановиться.

Решение этой проблемы, казалось бы, очевидно – нужно увеличить терапевтическую дозу лекарства. Однако статины, как и многие другие препараты, обладают определенной токсичностью и могут оказывать нежелательные побочные эффекты. Например, некоторые из них в высоких дозах могут вызывать поражение мышечной ткани (рабдомиолиз).

Кроме того, существует такое понятие, как эффект отмены. При прекращении приема статинов усиленная наработка ферментов может привести к резкому скачку концентрации холестерина в крови, поэтому их принимают в прямом смысле пожизненно.

С другой стороны, статины обладают не только нежелательными побочными, но и одновременно дополнительными лечебными эффектами. Так, выраженное противовоспалительное действие статинов в свое время вызвало даже появление статей с броским заголовком: «Статины – новый аспирин?». Кроме того, были обнаружены также противоопухолевый и антиостеопорозный эффекты статинов.

Победа – за природой

Исследователи продолжают поиски более эффективных и безопасных природных веществ со статиноподобной структурой, а также пытаются синтезировать новые соединения с нужными свойствами.

Однако на этом пути они встречаются с немалыми трудностями. Во-первых, оказалось, что синтез лактонового фрагмента, который определяет терапевтическое действие соединения, – технически непростая задача. Во-вторых, хотя было получено довольно много чисто синтетических препаратов для лечения гиперлипидемии (флувастатин, аторвастатин, церивастатин), они не превосходят по терапевтическим свойствам широко известные компактин и мевинолин, которые сегодня получают биотехнологическим способом.

Поэтому до сих пор мевинолин под названием ловастатин продолжает применяться в медицинской практике, а лидером фармакологического рынка является препарат инеджи – комбинация ближайшего аналога мевинолина симвастатина с эзетимибом. Рекорды же по эффективности побило природное соединение FR901512, недавно выделенное из тех же плесневых грибов (Inoue and Nakada, 2007).

Тем не менее процесс поиска и создания новых синтетических статиновых препаратов не останавливается. Сейчас разрабатываются препараты, принципиально отличающиеся от природных: в липофильной части молекул этих соединений содержатся полярные фрагменты, которые при взаимодействии с ферментом меняют его конформацию (форму). Этот новый тип взаимодей­ствия в конечном итоге позволяет достигать большего эффекта ингибирования синтеза холестерина. 

Повлиять на конформацию фермента и обеспечить лучшее закрепление статина в его активном центре можно с помощью и других методов. Подобный эффект достигается, например, при использовании комплекса симвастатина и аторвастатина с глицирризиновой кислотой, которую получают из корней солодки голой (Толстиков и др., 2006; 2008).

По двойной мишени

К вышеупомянутому новому классу антисклеротических препаратов, действующих на генном уровне, относятся вещества, активирующие так называемые PPAR – особые клеточные белки-рецепторы. PPAR относятся к транскрипционным факторам: они «включают» работу определенных генов, стимулируя наработку соответствующих белков, участвующих в регуляции важнейших физиологических процессов, в том числе метаболизма липопротеинов.

Существуют три формы этих белков-рецепторов – α, β и γ, причем каждая из них активируется своим специфическим соединением (агонистом) – например, жирными кислотами либо простагландинами, участвующими в противовоспалительном ответе. Каждая форма регулирует различные, хотя и частично пересекающиеся каскады биохимических процессов. Например, «активаторы» PPARα влияют на обмен липопротеинов и применяются для лечения нарушения обмена липидов; активаторы PPARγ, участвующие в обмене глюкозы, – для лечения диабета 2 типа.

Давно известно, что больные атеросклерозом часто заболевают диабетом и имеют проблемы с обменом липидов и углеводов в целом. Поэтому в последнее время огромный интерес вызывает создание препаратов на основе двойных (α и γ)(глитазаров – тезаглитазара, рагаглитазара) и даже тройных агонистов этих рецепторов.

Исследования показали, что даже небольшие изменения в химической структуре соединений-агони­стов PPAR драматически влияют на их способность селективно связываться с мишенью, а значит, и фарма­кологические свойства таких веществ могут сильнейшим образом различаться – ведь таким способом мы вмешиваемся в очень тонкие процессы регуляции метаболизма.

В целом этот класс антиатеросклеротических веществ выглядит очень перспективным, поскольку они работают в существенно меньших дозах, чем статины: ведь для посыла сигнала через относительно малочисленные рецепторы требуется существенно меньше молекул, чем для ингибирования большого числа молекул фермента. Отсюда и значительно меньшая токсическая нагрузка на организм: в десятки-сотни раз меньше, чем для статинов, и в тысячи раз – чем для обычных гипогликемических препаратов.

Древовидный синтез

Сегодня перед фармацевтической индустрией стоят задачи не только разработки новых лекарств, но и создания дешевых и эффективных технологий синтеза уже хорошо зарекомендовавших себя препаратов, таких как статины или глитазары.

  Классической химической технологией является последовательный синтез соединения. Например, статины синтезируют, начиная с липофильной части, последовательно наращивая молекулы исходного субстрата. Затем на липофильном остове формируется лактоновый фрагмент и лишь на последних этапах синтеза – конечное соединение нужной пространственной конфигурации.

Такая длинная цепочка синтеза весьма затратна, к тому же на каждой стадии высока цена ошибки. Поэтому сегодня предпочтение следует отдать конвергентной (древовидной) схеме синтеза, когда конечную молекулу собирают из отдельно синтезированных фрагментов. Это позволяет существенно уменьшить число стадий синтеза и, соответственно, увеличить выход конечной продукции, учитывая, что на каждой стадии синтеза выход промежуточного продукта всегда меньше 100 %, а зависимость выхода конечного продукта от числа стадий носит степенной характер.

Очевидно, в случае статинов, синтез которых зачастую насчитывает более двадцати стадий, даже частичное введение конвергентного подхода может кратно увеличить выход. Наступление на эту проблему идет широким фронтом, при этом используются как чисто химические подходы, так и биотехнологические, а также всевозможные их комбинации.

В рамках такого подхода в Институте органической химии им. Н. Н. Ворожцова СО РАН уже разработан способ синтеза ключевого лактонового фрагмента статинов из доступной яблочной кислоты (Трошков, Фоменко, Салахутдинов, 2008). Особо отметим, что при этом удалось полностью решить задачу получения вещества определенной пространственной структуры – это необходимо, чтобы конечной продукт имел необходимую терапевтическую активность.

Сегодня все новые и новые соединения проверяются на способность к снижению уровня холестерина, причем не только синтетические, но и всевозможные природные.

В результате были открыты гиполипидемические свойства берберина (алкалоида, добываемого преимущественно из корней барбариса), а также много­численных природных фенольных соединений, включая флавоноиды, которые являются незаменимыми компонентами пищи человека и других млекопитающих.

Многие источники этих биологически активных соединений входят в наш обычный пищевой рацион, например, зеленый чай, многие ягоды и грибы, вино и т. д. Именно потреблению красного вина, в котором содержится фенольное стильбеновое соединение ресвератрол, приписывался вышеупомянутый «французский парадокс». Однако детальные исследования на лабораторных животных показали, что терапевтически значимая ежедневная доза ресвератрола содержится не в стакане или даже литре, а в десятках литров вина (Baur and Sinclair, 2006)!

Поэтому поиски причин такого многообещающего феномена продолжаются, равно как и поиски новых гиполипидемических препаратов, без которых трудно представить себе жизнь современного человечества.

Литература

Лифшиц Г. И. Тихий убийца атеросклероз. От теории – к практике // НАУКА из первых рук, 2007. № 3 (15). С. 52—61.

Толстиков Г. А. и др. Патенты РФ № 2308947 от 26.02.2006 «Лекарственное средство с гиполипидемическим эффектом „Симваглизин“» и № 2396079 от 03.12.2008 «Лекарственное средство с гиполипидемическим эффектом „Аторваглизин“».

Трошков В. В., Фоменко В. В., Салахутдинов Н. Ф. Патент РФ № 2384577 от 12.05.2008 «Способ получения 2-(оксиран-2-ил)-этанола» .

Gregory S. et al. PPARs and Lipid Ligands in Inflammation and Metabolism // Chem. Rev. 2011. 111. P. 6321—6340.

: 8 Ноя 2012 , Недаром помнит вся Россия , том 46,
№4

Атеросклероз: лекарства, используемые при лечении

Атеросклероз — хроническое заболевание артерий эластического и мышечно-эластического типа, возникающее вследствие нарушения липидного обмена и сопровождающееся отложением холестерина и некоторых фракций липопротеидов в интиме сосудов.

Общие сведения

Неправильное, нерациональное питание, малоподвижность, стрессовые ситуации — все это приводит к возникновению атеросклероза. Атеросклероз — это заболевание, которое поражает магистральные (крупные) сосуды. При этом происходит отложение холестерина в стенке сосуда, в результате чего возникает атеросклеротическая бляшка, суживающая просвет сосуда. Это приводит к тому, что значительно падает кровоток по пораженному сосуду, причем степень снижения кровотока, как правило, пропорциональна степени стеноза (сужения) сосуда.

Атеросклероз приобретает хроническое течение и является самой частой причиной потери трудоспособности и преждевременной смерти. Чаще поражает людей в 40-45 лет и в 3-4 раза чаще мужчин.

Причины атеросклероза

Несомненно, большое значение имеют так называемые факторы риска развития атеросклероза. Некоторые из них неустранимы: возраст, принадлежность к мужскому полу, отягощенная по атеросклерозу семейная наследственность. Другие вполне устранимы: артериальная гипертензия, алиментарное ожирение, курение . Третьи устранимы частично (потенциально): сахарный диабет, различные виды нарушений обмена веществ. К факторам риска относят также недостаточную физическую активность, избыточные эмоциональные перенапряжения и личностные особенности человека, нерациональное питание (склонность к перееданию, предпочтение пище, богатой животными жирами и др.).

Симптомы

Эти изменения чаще локализируются в аорте, сердечных, мозговых, почечных артериях и артериях конечностей, чаще нижних. Картина болезни и жалобы больного зависят от поражения тех или иных артерий.

Так атеросклероз коронарных артерий (сосудов сердца) очень часто проявляется в форме стенокардии, инфаркта. В основе патологического процесса, т.е. заболевания, лежит нарушение соответствия между потребностью сердца в кровоснабжении и его реальным осуществлением. Это несоответствие может возникнуть при сохраняющемся на определенном уровне кровоснабжении миокарда, но резко возросшей потребности в нем (стенокардия напряжения или покоя) или при сниженном кровоснабжении (инфаркт миокарда).

Нередко тяжелые формы атеросклероза аорты могут протекать бессимптомно. У больного могут возникать давящие или жгучие боли за грудиной, отдающие в обе руки, шею, спину, верхнюю часть живота. Но в отличие от стенокардии эти боли держатся длительно, то усиливаясь, то ослабевая.

При поражении почечных сосудов наступает тяжелая артериальная гипертония. Атеросклероз артерий головного мозга проявляется снижением работоспособности (особенно умственной), снижением памяти, активного внимания, быстрой утомляемостью. Со временем появляется головокружение, бессонница, больные становятся суетливыми, навязчивыми, придирчивыми. У них снижается интеллект. Осложнением атеросклероза мозговых артерий является нарушение мозгового кровообращения кровоизлияния (инсульт), тромбозы.

Атеросклероз артерий конечностей, чаще нижних, проявляется в икроножных мышцах при ходьбе («перемежающаяся хромота»). Появляются зябкость и похолодание конечностей.

Таким образом, атеросклероз приводит к развитию большинства современных «болезней цивилизации».

Что можете сделать вы при атеросклерозе

Атеросклероз медленно текущее заболевание. Очень сложно поймать начало заболевания, а осложнения заболевания угрожают жизни больного. Поэтому нужно наблюдаться у Вашего доктора, периодически контролируя уровень липидов и холестерина в крови, особенно если у Вас имеются предрасполагающие факторы риска.

Что может сделать врач

Врачебная тактика лечения направлена на устранение нервных и психических нагрузок и нормализацию обменных процессов.

Традиционно назначают медикаментозные препараты, снижающие уровень липидов в крови, улучшающих трофику и оксигенацию тканей, улучшающих реологию крови, повышающих эластичность сосудистой стенки. Подбирают рациональное питание, коррегируют режим труда и отдыха, включают систематические занятия лечебной гимнастикой.

При наличии атеросклеротических бляшек, угрожающих нормальному кровоснабжению органов применяются хирургические методы лечения реконструктивные сосудистые операции.

Профилактические меры при атеросклерозе

Профилактика атеросклероза, как практически любого заболевания, основана на исключении факторов его развития. Таким образом, чтобы не допустить появление атеросклероза, следует избегать жирных продуктов, вредных привычек (злоупотребления алкоголем, курения), дефицита двигательной активности и, как следствия, избыточной массы тела, систематических перепадов давления (особенно повышения давления), стрессовых ситуаций.

Внимание! Карта симптомов предназначена исключительно для образовательных целей. Не занимайтесь самолечением; по всем вопросам, касающимся определения заболевания и способов его лечения, обращайтесь к врачу. Наш сайт не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации.

Механизмы берберина для лечения атеросклероза на основе сетевой фармакологии

Атеросклероз — распространенное метаболическое заболевание, характеризующееся нарушением липидного обмена. Процессы атеросклероза включают эндотелиальную дисфункцию, образование нового эндотелиального слоя, липидный осадок, образование пенистых клеток, образование бляшек и взрыв бляшек. Из-за побочных эффектов препаратов первого ряда необходимо срочно открывать новые препараты для лечения атеросклероза. Берберин — один из самых многообещающих натуральных продуктов, полученных из традиционной китайской медицины.Однако панорамный механизм действия берберина против атеросклероза до сих пор не изучен. В этом исследовании мы использовали сетевую фармакологию для изучения взаимодействия между берберином и атеросклерозом. Мы определили потенциальные цели, связанные с берберином и атеросклерозом, из нескольких баз данных. В общей сложности была выявлена ​​31 и 331 предполагаемая мишень для лечения берберина и атеросклероза соответственно. Затем мы построили мишени для берберина и атеросклероза с данными PPI. Целевая сеть Berberine с данными PPI имела 3204 узла и 79437 ребер.Сеть мишеней атеросклероза с данными PPI имела 5451 узел и 130891 край. Кроме того, мы объединили две сети PPI и получили базовую сеть PPI из объединенной сети PPI. В базовой сети PPI было 132 узла и 3339 ребер. Наконец, мы выполнили функциональный анализ обогащения, включая анализ путей GO и KEGG в базе данных Дэвида. Анализ ГО показал, что биологические процессы коррелировали с переходом G1 / S цикла митотических клеток. Анализ пути KEGG показал, что пути, напрямую связанные с берберином против атеросклероза, представляют собой клеточный цикл, убиквитин-опосредованный протеолиз, сигнальный путь MAPK и сигнальный путь PI3K-Akt. После объединения результатов в контексте с доступными методами лечения атеросклероза мы пришли к выводу, что берберин ингибирует воспаление и пролиферацию клеток при лечении атеросклероза. Наше исследование предоставило вескую теоретическую основу для будущих исследований.

1. Введение

Атеросклероз — распространенное хроническое заболевание, при котором в артериях накапливаются бляшки [1]. Зубной налет состоит из холестерина, кальция, жира и других веществ, находящихся в кровотоке [2]. Высокое кровяное давление, курение, аномальный уровень холестерина и ожирение считаются факторами риска атеросклероза.Почти все люди могут страдать атеросклерозом в возрасте старше 65 лет. Предыдущие исследования показали, что несколько сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца, инфаркт головного мозга, кровоизлияние в мозг, были связаны с атеросклерозом [3, 4]. Итак, атеросклероз — один из важнейших факторов, ведущих к инвалидности и смерти. Этот беспорядок приводит к тяжелому экономическому и социальному бремени общества в мире [5]. Образование зубного налета — это медленный процесс в течение нескольких лет со сложным клеточным и молекулярным механизмом [6].На ранней стадии циркулирующие в крови моноциты прикрепляются к эндотелию и мигрируют в субэндотелиальное пространство [7]. Макрофаги будут активированы, и частицы окисленных липопротеинов откладываются под эндотелиальными клетками. Позже возникает каскад воспалительной реакции в результате повреждения эндотелия. Повышенная продукция провоспалительных медиаторов, включая интерфероны (IFN), интерлейкины (IL), трансформирующие факторы роста (TGF) и факторы некроза опухоли (TNF), участвуют в инициации и развитии атеросклероза [8].Доступные методы лечения атеросклероза включают статины, хирургическое вмешательство и другие лекарства. Однако у этих методов есть много побочных эффектов [9]. Поэтому очень важно открывать новые лекарства от атеросклероза.

Берберин — биологически активный ингредиент, обнаруженный во многих растениях, таких как китайская золотая нить, желтокорень, европейский барбарис, древесная куркума и феллодендрон [10]. На рисунке 1 показана химическая структура берберина.

Традиционная китайская медицина учитывает, что берберин обладает прекрасными эффектами, включая устранение сырости, удаление тепла, детоксикацию и очистку от огня.Кроме того, берберин является основным ингредиентом многих известных отваров китайской медицины. Знаменитые отвары Gegen-Huangqin-Huanglian отвар ( Coptidis rhizome , Scutellariae radix , Puerariae lobatae radix , Glycyrrhizae radix ) и отвар Huanglian-Jie-Du , корневище корневища , корневище 13 Gardeniae fructus , Phellodendri cortex ) содержат берберин [11, 12]. Предыдущие исследования показали, что берберин полезен при лечении многих заболеваний.Lin et al. обнаружили, что берберин эффективен в подавлении пролиферации клеток и стимулировании апоптоза клеток рака груди [13]. Jin et al. показали, что берберин ингибирует остеосаркому, подавляя сигнальную ось caspase-1 / IL-1 β [14]. Ma et al. резюмировал, что берберин облегчает сахарный диабет, борясь с воспалением и окислительным стрессом [15]. За исключением рака и метаболических заболеваний, берберин также оказывает терапевтическое действие при атеросклерозе [16]. Берберин оказывает защитное действие против атеросклероза, регулируя различные проатерогенные клеточные и молекулярные механизмы.Эндотелиальные функции, миграция гладкомышечных клеток сосудов, образование пены из макрофагов и активация тромбоцитов могут быть вовлечены в защитные эффекты берберина против атеросклероза. Однако молекулярные мишени и механизмы действия берберина при атеросклерозе до конца не изучены.

Сетевая фармакология — развивающаяся область, основанная на системной фармакологии для исследования взаимодействия между лекарствами и заболеваниями [17]. В сетевой фармакологии сеть лекарств-мишеней важна для понимания механизма действия лекарств.Мишени болезни могут быть применены в области дизайна лекарств, открытия лекарств и обнаружения биомаркеров [18]. Сложные заболевания, такие как сердечно-сосудистые заболевания и рак, не связаны с мутацией одной молекулы или дисфункцией сигнального пути. Обычно они вызваны целой регуляцией сетевой дисфункции. Сетевая фармакология может привести к прогрессу методологии и теории в разработке лекарств.

В настоящем исследовании мы изучили механизм лечения атеросклероза берберином с помощью сетевой фармакологии.Мы определили потенциальные цели, связанные с берберином и атеросклерозом. Затем мы построили сети белок-белкового взаимодействия (PPI) мишеней берберина и мишеней атеросклероза. Позже мы объединили две сети PPI и проанализировали топологические особенности сети, чтобы получить базовую сеть PPI. Наконец, мы выполнили анализ функционального обогащения, включая онтологию генов (GO) и анализ сигнальных путей Киотской энциклопедии генов и геномов (KEGG), чтобы охарактеризовать биологические процессы и пути.Результаты этого исследования предоставили всесторонний и содержательный анализ применения берберина в лечении атеросклероза. Это исследование также предоставило новый механизм действия берберина против атеросклероза.

2. Методы

2.1. Скрининг потенциальных целей для берберина

Были проведены две базы данных для определения потенциальных целей, связанных с берберином. Эти две базы данных включали базу данных по фармакологии систем традиционной китайской медицины (TCMSP) и базу данных STITCH. База данных TCMSP (http: // lsp.nwu.edu.cn/tcmsp.php) — уникальная системная фармакологическая база данных традиционных китайских лекарств, описывающая взаимосвязь между лекарствами, мишенями и заболеваниями. База данных STITCH (http://stitch.embl.de/) — полезный инструмент для обнаружения сетей взаимодействия химических веществ и белков.

2.2. Скрининг потенциальных целей для AS

Четыре базы данных были применены для определения потенциальных целей, связанных с атеросклерозом. Четыре базы данных включали базу данных терапевтических целей (TTD), базу данных DrugBank, базу данных генетических ассоциаций (GAD) и онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM). TTD (https://db.idrblab.org/ttd/) — это полезная база данных, содержащая данные об исследовании терапевтических белков и нуклеиновых кислот-мишеней, нацеленных на заболевание. База данных DrugBank (https://www.drugbank.ca/) — это мощная и всеобъемлющая база данных биоинформатики, содержащая информацию о лекарствах и заболеваниях. База данных GAD (https://geneticassociationdb.nih.gov/) — это полезная база данных генетических и белковых ассоциаций данных сложных расстройств и заболеваний. OMIM (https://www.omim.org/) — это авторитетная, своевременная и полная база данных о генах человека и генетических заболеваниях.

2.3. Построение сетей PPI

В этом исследовании мы получили данные PPI из плагина Cytoscape BisoGenet. Шесть баз данных PPI в плагине Cytoscape BisoGenet включают базу данных взаимодействующих белков (DIP), биологический общий репозиторий для наборов данных взаимодействия (BioGRID), справочную базу данных белков человека (HPRD), базу данных молекулярных взаимодействий IntAct (IntAct), Molecular INTeraction База данных (MINT) и База данных сети биомолекулярного взаимодействия (BIND).Сеть PPI, прогнозирующая мишени для берберина, была визуализирована и построена с помощью программного обеспечения Cytoscape (версия 3.7.1, Бостон, Массачусетс, США). Кроме того, сеть PPI, прогнозирующая цели атеросклероза, также была визуализирована и построена с помощью программного обеспечения Cytoscape. После получения двух сетей PPI мы объединили эти две сети для получения основной сети PPI. Позже были проанализированы топологические особенности базовой сети PPI.

2.4. Анализ топологических характеристик сети

Шесть параметров использовались для анализа топологических свойств каждого узла в сети взаимодействия.Шесть параметров включали центральность степени (DC), центральность промежуточности (BC), центральность близости (CC), центральность по собственному вектору (EC), локальную среднюю связность (LAC) и центральность сети (NC). Для проведения анализа был использован плагин cytoNCA в программном обеспечении Cytoscape. Вычислительные уравнения и определения этих параметров указывают на топологическую важность узлов в базовой сети PPI.

2.5. Функциональный анализ обогащения

База данных для аннотаций, визуализации и комплексного обнаружения (Дэвид) использовалась для выполнения анализов путей GO и KEGG в этом исследовании.Анализ GO является полезным инструментом биоинформатики для характеристики молекулярной функции (MF), клеточных компонентов (CC) и биологического процесса (BP) генов. Анализ пути KEGG — это набор баз данных, описывающих биологические пути, геномы, лекарства и заболевания. Платформа OmicShare (https://www.omicshare.com/) использовалась для визуализации пузырьковой диаграммы.

3. Результаты

3.1. Возможные цели берберина

Всего 31 предполагаемая цель берберина была идентифицирована с помощью баз данных TCMSP и STITCH.Предполагаемые цели включали ADRB2, CALM1, HSP90AA1, KCNh3 и так далее. Подробная информация о потенциальных мишенях для берберина представлена ​​на Рисунке 2 и в дополнительной таблице 1.

3.2. Возможные цели атеросклероза

Всего с помощью баз данных TTD, DrugBank, GAD, OMIM была идентифицирована 331 предполагаемая цель атеросклероза. Предполагаемые цели включали ABCA1, ANKRD1, CNR2, ICAM1 и так далее. Подробная информация о потенциальных мишенях атеросклероза представлена ​​на Рисунке 3 и в дополнительной таблице 2.

3.3. PPI Network Construction

PPI сети использовались для понимания функций различных мишеней при берберине и атеросклерозе. В этом исследовании мы построили целевую сеть берберина с данными PPI (рисунок 4). Результаты показали, что сеть PPI, нацеленная на берберин, имела 3204 узла и 79437 ребер.

Кроме того, мы построили сеть мишеней атеросклероза с данными PPI (рис. 5). Результаты показали, что сеть PPI, нацеленная на атеросклероз, имела 5451 узел и 130891 край.

Кроме того, мы использовали функцию слияния сети, чтобы построить новую сеть PPI, чтобы раскрыть фармакологический механизм действия берберина против атеросклероза. Объединенная сеть PPI была построена в программе Cytoscape. Результаты показали, что объединенная сеть PPI имеет 2393 узла и 67362 ребра (рисунок 6).

3.4. Анализ топологических характеристик сети

Чтобы получить базовую сеть PPI из объединенной сети PPI, мы провели шесть параметров для анализа топологических свойств объединенной сети PPI.Шесть параметров содержали DC, BC, CC, EC, LAC и NC. Параметры были перечислены следующим образом: DC> 71, BC> 0,00074, CC> 0,4829, EC> 0,0301, NC> 30,53, LAC> 20,34. На рисунке 7 показана основная сеть PPI.

В базовой сети PPI было 132 узла и 3339 ребер. Узлы в основной сети PPI включали нейротрофический рецептор тирозинкиназы 1 (NTRK1), рецептор эстрогена 1 (ESR1), опухолевый белок p53 (TP53), cullin 3 (CUL3), белок теплового шока 90 (HSP90), белок-предшественник амилоида бета ( APP), компонент 2 поддерживающего комплекса минихромосом (MCM2), фибронектин 1 (FN1), убиквитин C (UBC) и т. Д.

3.5. Функциональный анализ обогащения

Дэвид был использован для выполнения анализа путей GO и KEGG в этом исследовании. GO анализ потенциальных мишеней для берберина против атеросклероза был проведен, чтобы обнаружить биологический процесс в базе данных Дэвида. Результаты показали, что биологические процессы коррелируют с регуляцией транскрипции с промотора РНК-полимеразы II, негативной регуляцией апоптотического процесса, регуляцией ДНК-темплатной транскрипции, переходом G1 / S митотического клеточного цикла, ответом на повреждение ДНК, убиквитинизацией белка. , связанная с транскрипцией эксцизионная репарация нуклеотидов, эксцизионная репарация нуклеотидов (рис. 8).Гены-мишени каждого биологического процесса были перечислены в дополнительной таблице 3.

Кроме того, мы провели анализ пути KEGG для исследования биологических путей берберина против атеросклероза. 10 основных сигнальных путей были перечислены следующим образом: клеточный цикл, убиквитин-опосредованный протеолиз, сигнальный путь MAPK, сигнальный путь PI3K-Akt, сигнальный путь эстрогена, соединение адгезивов, сплайсосома, сигнальный путь HIF-1, сигнальный путь NOD-подобных рецепторов и Сигнальный путь бегемота (рис. 9).Гены-мишени каждого пути перечислены в дополнительной таблице 4.

4. Обсуждение

Атеросклероз — распространенное метаболическое заболевание, характеризующееся нарушением липидного обмена. Это многофакторное патологическое заболевание, изменяющее морфологию и функцию стенок артерий [19, 20]. Статины — это гиполипидемические препараты первой линии для лечения атеросклероза [21]. Статины также вызывают множество побочных эффектов у некоторых групп населения [22]. За исключением статинов, другие препараты, регулирующие липиды, также имеют некоторые побочные эффекты.Итак, важно открывать новые методы лечения атеросклероза.

Как представитель традиционной медицины, берберин широко используется в азиатских странах, таких как Китай, Корея и Япония, благодаря клиническим характеристикам и характеристикам безопасности [23]. Предыдущие исследования продемонстрировали терапевтический потенциал берберина в подавлении атеросклероза in vivo . Введение берберина значительно уменьшило площадь атеросклеротической бляшки у мышей ApoE ^{— / —} [24]. У мышей ApoE ^{— / —} , получавших гомоцистеин-тиолактон (HTL), берберин способствовал стабильности бляшек в артерии, подавляя окислительный стресс [25].Однако механизм действия берберина против атеросклероза до сих пор не изучен. Сетевая фармакология — это новая область исследования взаимодействия между лекарствами и болезнями. Он может дать полную картину лекарственного механизма борьбы с болезнью. В этом исследовании мы построили целевые сети берберина и атеросклероза с данными PPI. Затем мы объединили две сети PPI и проанализировали топологические свойства объединенной сети PPI, чтобы получить базовую сеть PPI. Кроме того, мы провели анализ функционального обогащения, включая анализ путей GO и KEGG, чтобы прояснить множественные механизмы действия берберина против атеросклероза.

Современные методы лечения атеросклероза направлены на контроль факторов риска и поддержание перфузии в пораженных артериях. Доступные лекарства от атеросклероза включают лекарства от холестерина, антиагреганты и другие лекарства [26]. Статины для лечения холестерина и аспирин, являющийся антиагрегантом, широко используются в качестве общепринятых средств лечения атеросклероза. Доступные методы лечения атеросклероза обладают плейотропными аспектами механизмов борьбы с атеросклерозом.Согласно нашим результатам в этом исследовании, берберин может обладать аналогичным механизмом действия с предыдущими препаратами против атеросклероза.

Во-первых, доступные лечебные статины и аспирин уменьшают воспалительный статус атеросклероза. Атеросклероз — хроническое воспалительное заболевание, и воспаление играет решающую роль в патогенезе атеросклероза [27]. При воспалительной реакции кровеносных сосудов воспалительные клетки проникают в эндотелий сосудов и высвобождают медиаторы воспаления, обостряя атеросклероз [28].Несколько воспалительных сигнальных путей, включая сигнальный путь MAPK, сигнальный путь PI3K-Akt и опосредованный убиквитином протеолиз, вовлечены в воспалительный ответ на различные внутриклеточные и внеклеточные стимулы [29, 30]. Доступные лечебные статины и аспирин благотворно влияют на атерогенез и предотвращают прогрессирование атеросклероза [31]. Было обнаружено, что статины регулируют внутриклеточные воспалительные пути. Экспрессия воспалительных цитокинов, включая TNF- α , IL-6 и IFN- γ , продуцируемых SMC и макрофагами, может подавляться статинами [32].Помимо воспалительных цитокинов, статины ингибируют экспрессию хемокинов, таких как хемоаттрактантный белок-1 моноцитов (MCP-1), чтобы уменьшить инфильтрацию воспалительных клеток. С-реактивный белок (СРБ), биомаркер воспаления, может снижаться после лечения статинами. Предыдущие исследования также показали, что длительное введение аспирина снижает атеросклеротическое повреждение аорты и воспаление сосудов [33]. Сосудистые воспалительные признаки, включая активность TNF- α , MCP-1 и NF- κ B, подавлялись лечением аспирином. Эндотелиальная функция при воспалении может быть защищена аспирином. В нашем исследовании мы обнаружили, что положительные эффекты берберина при атеросклерозе объясняются их противовоспалительными свойствами. Анализ KEGG в нашем исследовании показал, что сигнальные пути берберина против атеросклероза связаны с убиквитин-опосредованным протеолизом, сигнальным путем MAPK и сигнальным путем PI3K-Akt. Эти воспалительные процессы участвуют в различных стадиях атеросклероза.Система убиквитин-протеасома может регулировать многие биологические клеточные процессы, такие как воспаление и окислительный стресс [34]. Дисфункция убиквитин-протеасомной системы играет решающую роль в прогрессировании бляшки и тенденции к ее разрыву. Анализ GO также обнаружил, что убиквитинирование белков, участвующее в убиквитин-зависимом катаболическом процессе белков, коррелирует с эффектами берберина против атеросклероза. Воспалительный сигнальный путь MAPK играет важную роль в патогенезе образования пенистых клеток при атеросклерозе [35].Образование пенистых клеток зависело от активации компонентов воспалительных путей MAPK, таких как JNK2 и p38 α MAPK. Сигнальный путь PI3K-Akt может регулировать воспалительные процессы атеросклероза, включая состав клеток и формирование окончательного фиброзного колпачка [30]. Ингибирование сигнального пути PI3K-Akt может повышать стабильность атеросклеротических бляшек. Подобно противовоспалительным эффектам доступных методов лечения, мы пришли к выводу, что берберин обладает противовоспалительным действием, ингибируя сигнальные пути при лечении атеросклероза.

За исключением подавления воспаления, доступные методы лечения, такие как статины, подавляют пролиферацию клеток при лечении атеросклероза [36]. Разрастание гладкомышечных клеток артерий (ГМК) способствует формированию фиброзной капсулы бляшки и продукции воспалительных цитокинов. Подавление пролиферации SMC статинами замедляет прогрессирование бляшек [37]. В нашем исследовании мы обнаружили, что клеточный цикл участвует в механизме действия берберина против атеросклероза в анализе KEGG. Кроме того, анализ GO показал, что переход G1 / S цикла митотических клеток коррелировал с биологическим действием берберина против атеросклероза. G1 / S-переход митотического клеточного цикла принимает участие в механизме клеточного цикла [38]. Итак, мы пришли к выводу, что берберин может подавлять пролиферацию SMC, влияя на клеточный цикл.

В совокупности доступные методы лечения, такие как аспирин и статины, борются с атеросклерозом, подавляя воспаление и пролиферацию клеток. Объединив результаты в контексте с доступными методами лечения атеросклероза, мы пришли к выводу, что берберин подавляет воспаление и пролиферацию клеток при лечении атеросклероза.Воспалительные пути, включая опосредованный убиквитином протеолиз, сигнальный путь MAPK и сигнальный путь PI3K-Akt, могут быть подавлены берберином. Аберрантную пролиферацию клеток можно ослабить за счет барберинга, регулируя клеточный цикл. G1 / S-переход митотического клеточного цикла может быть вовлечен в механизм регуляции клеточного цикла берберином.

5. Заключение

В заключение, мультицелевые и многокомпонентные эффекты берберина против атеросклероза были четко разъяснены сетевой фармакологией.Мы определили потенциальные цели, связанные с берберином и атеросклерозом, с помощью нескольких баз данных. Затем мы объединили две сети PPI и получили базовую сеть PPI из объединенной сети PPI. Наконец, мы провели анализ функционального обогащения, включая анализ путей GO и KEGG, чтобы прояснить множественные механизмы действия берберина против атеросклероза. Пути, напрямую связанные с берберином против атеросклероза, включают клеточный цикл, протеолиз, опосредованный убиквитином, сигнальный путь MAPK и сигнальный путь PI3K-Akt.Объединив результаты в контексте с доступными методами лечения атеросклероза, мы пришли к выводу, что берберин может подавлять воспаление и пролиферацию клеток при лечении атеросклероза.

Сокращения

Наборы данных

:

Взаимодействие с внутриклеточным оксидом азота

Оксид азота 9014

9014 9014

Online

APP:	Белок-предшественник бета-амилоида
BC:	Центральность промежуточности
BIND:			Сеть биомолекулярных взаимодействий	Общая база данных биомолекулярного взаимодействия
BP:	Биологический процесс
CC:	Центральность близости
CRP:	C-реактивный белок
CUL143	База данных для аннотаций, визуализации и интегрированного открытия
DC:	Степень центральности
DIP:	База данных взаимодействующих белков
EC:	Центральность собственного вектора; ESR1, рецептор эстрогена 1
FN1:	Фибронектин 1
GAD:	База данных генетической ассоциации; GO, Gene Ontology
HIF-1:	Фактор 1, индуцируемый гипоксией
HPRD:	Справочная база данных белков человека
HSP90:	IC142 Белок теплового шока 90
Молекула межклеточной адгезии 1
IFNs:	Интерфероны
IL:	Интерлейкины
iNOS:	Intucible
KEGG:	Киотская энциклопедия генов и геномов
LAC:	средняя локальная связность
MAPK:	Mitogen-Activated Proteinkinase		MCM2-активируемый протеинкиназа			MCM-протеинкиназа
MCP-1:	Хемоаттрактант прот. in-1
MF:	Молекулярная функция
MINT:	База данных Molecular INTeraction
MMP:	матричная металлопротеиназа
NCF централизация сети κB:	Ядерный фактор каппа B
NO:	Оксид азота
NTRK1:	Нейротрофический рецептор тирозинкиназы 1
142 INdelian		Окисленный липопротеин низкой плотности
АФК:	Активные формы кислорода
PI3K:	Фосфоинозитид-3-киназа
PPI14143	Взаимодействие с белками:	Взаимодействие с белками мышечные клетки
TCMSP:	Традиционный китайский Фармакология медицинских систем
TGFs:	Трансформирующие факторы роста
TNFs:	Факторы некроза опухоли
TP53:	Терапевтический белок p14143
Терапевтический белок p14143
UBC:	Убиквитин C
VSMCs:	Клетки гладких мышц сосудов

Доступность данных

Данные, использованные для подтверждения результатов этого исследования, включены в статью.

Конфликт интересов

Все авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Благодарности

Это исследование было поддержано Национальным фондом естественных наук Китая (грант № 81603600).

Дополнительные материалы

Дополнительная таблица 1: потенциальные мишени берберина. Дополнительная таблица 2: потенциальные мишени атеросклероза. Дополнительная таблица 3: гены-мишени каждого биологического процесса. Дополнительная таблица 4: гены-мишени каждого пути. (Дополнительные материалы)

Холестерин и образование артериальных бляшек

ИСТОЧНИКИ:

Американская кардиологическая ассоциация: «Атеросклероз», «Холестерин», «Общие сердечно-сосудистые заболевания», «Что такое атеросклероз?» «Холестерин ЛПНП и ЛПВП: что плохо, а что хорошо?» «Лекарства, снижающие уровень холестерина», «Фитохимические препараты и сердечно-сосудистые заболевания», «Влияние нормального, предгипертензивного и гипертонического уровней артериального давления на прогрессирование коронарного атеросклероза», «Антиагреганты», «Антикоагулянты», «Антикоагулянты», «Вопросы» и ответы о терапии статинами. «

Тираж :« Высокая распространенность коронарного атеросклероза у бессимптомных подростков и молодых людей: данные внутрисосудистого ультразвукового исследования ».

Медицинский журнал Новой Англии : «Последние тенденции в острой ишемической болезни сердца — смертность, заболеваемость, медицинское обслуживание и факторы риска», «Исследование сердца в Хельсинки: исследование первичной профилактики гемфиброзила у мужчин среднего возраста с Дислипидемия »,« Сравнение варфарина и аспирина для профилактики рецидивирующего ишемического инсульта.»

Американский колледж кардиологов:« Заявление о защите интересов ».

CDC.gov.

Американский журнал клинического питания : «Эффекты пищевых волокон по снижению холестерина: метаанализ».

Экспертный обзор сердечно-сосудистой терапии : «Биомаркеры, атеросклероз и сердечно-сосудистые события».

Ричард Штайн, доктор медицины, национальный представитель Американской кардиологической ассоциации; профессор медицины и директор программы кардиологии городского сообщества Медицинской школы Нью-Йоркского университета, Нью-Йорк.

Пресс-релиз, FDA.

Тираж : «Ингибиторы вазопептидазы: новая концепция лечения сердечно-сосудистых заболеваний?» «Благоприятные плейотропные эффекты статинов на сердечно-сосудистую систему», «Влияние правастатина и липидов плазмы на клинические события в исследовании коронарной профилактики на западе Шотландии (WOSCOPS)».

Ланцет : «Влияние длительной терапии фенофибратом на сердечно-сосудистые события у 9795 человек с сахарным диабетом 2 типа (исследование FIELD): рандомизированное контролируемое исследование.»

Природа Клиническая практика: эндокринология и метаболизм :« Мера для меры — сахар или жиры? Сочетание риска сердечно-сосудистых заболеваний и диабета с помощью терапии ниацином ».

BMJ : «Совместный метаанализ рандомизированных исследований антитромбоцитарной терапии для предотвращения смерти, инфаркта миокарда и инсульта у пациентов с высоким риском».

АстраЗенека.

Гипергомоцистеинемия, функция сосудов и атеросклероз: действие витаминов

8.

Морита Х., Курихара Х., Цубаки С. и др. Полиморфизм гена метилентетрагидрофолатредуктазы и ишемический инсульт у японцев. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1998; 18: 1465–1469.

Google Scholar

29.

Харкер Л.А., Росс Р., Слихтер С.Дж., Скотт С.Р. Гомоцистеин-индуцированный артериосклероз: роль повреждения эндотелиальных клеток и ответ тромбоцитов в его генезе. J Clin Invest 1976; 58: 731–741.

Google Scholar

58.

Ридкер П.М., Бьюринг Дж. Э., Мэнсон Дж. Э., Хеннекенс СН. Проспективное исследование общего гомоцистеина и риска сердечно-сосудистых событий в будущем среди практически здоровых женщин. Тираж 1998; 19 (Приложение): I – 810 (Аннотация).

Google Scholar

65.

Петри М., Рубенофф Р., Даллал Г.Е., Надо М.Р., Селхуб Дж., Розенберг И.Х. Гомоцистеин в плазме как фактор риска атеротромботических явлений при системной красной волчанке. Lancet 1996; 348: 1120–1124.

Google Scholar

Атеросклероз и остеопороз. Общие цели для воздействия сердечно-сосудистых и антиостеопоротических препаратов (Часть II).Влияние антиостеопоротических препаратов на состояние сосудистой стенки | Скрипникова

1. Фрит Дж. К., Мёнкконен Дж., Блэкберн Г. и др. Клодронат и инкапсулированный в липосомы клодронат метаболизируются до нетоксичного аналога АТФ, аденозин-5 ‘- (бета, гамма-дихлорметилен) трифосфат в клетках млекопитающих in vitro. J Bone Miner Res. 1997; 12 (9): 1358-67. DOI: 10.1359 / jbmr.1997.12.9.1358.

2. Осако М.К., Накагами Х., Койбути Н. и др. Эстроген подавляет кальцификацию сосудов через сосудистую систему RANKL: общий механизм остеопороза и кальцификации сосудов. Circ Res. 2010; 107 (4): 466-75. DOI: 10.1161 / circresaha.110.216846.

3. Ридли А.Дж., Холл А. Небольшой GTP-связывающий белок, который регулирует сборку фокальных спаек и актиновых стрессовых волокон в ответ на факторы роста. Клетка. 1992; 70 (3): 389-99.

4.Канис Дж. А., Бурлет Н., Купер К. и др. Европейское руководство по диагностике и лечению остеопороза у женщин в постменопаузе. Osteoporos Int. 2019; 30 (1): 3-44. DOI: 10.1007 / s00198-018-4704-5.

5. ван Бик Э., Питерман Э., Коэн Л. и др. Фарнезилпирофосфатсинтаза является молекулярной мишенью азотсодержащих бисфосфонатов. Biochem Biophys Res Commun. 1999; 264 (1): 108-11. DOI: 10.1006 / bbrc.1999.1499.

6.Фрит Дж. К., Мёнкконен Дж., Блэкберн Г. и др. Клодронат и инкапсулированный в липосомы клодронат метаболизируются до нетоксичного аналога АТФ, аденозин-5 ‘- (бета, гамма-дихлорметилен) трифосфат в клетках млекопитающих in vitro. J Bone Miner Res. 1997; 12 (9): 1358-67. DOI: 10.1359 / jbmr.1997.12.9.1358.

7. Бевилаква М., Домингес Л.Дж., Розини С., Барбагалло М. Бисфосфонаты и атеросклероз: почему? Волчанка. 2005; 14 (9): 773-9. DOI: 10.1191 / 0961203305lu2219oa.

8.Ридли А.Дж., Холл А. Небольшой GTP-связывающий белок, который регулирует сборку фокальных спаек и актиновых стрессовых волокон в ответ на факторы роста. Клетка. 1992; 70 (3): 389-99.

9. Даненберг H.D., Golomb G., Groothuis A., et al. Липосомальный алендронат подавляет системный врожденный иммунитет и снижает гиперплазию неоинтимы внутри стента у кроликов. Тираж. 2003; 108 (22): 2798-804. DOI: 10.1161 / 01.CIR.0000097002.69209.CD.

10.ван Бик Э., Питерман Э., Коэн Л. и др. Фарнезилпирофосфатсинтаза является молекулярной мишенью азотсодержащих бисфосфонатов. Biochem Biophys Res Commun. 1999; 264 (1): 108-11. DOI: 10.1006 / bbrc.1999.1499.

11. Wu L., Zhu L., Shi W.H., et al. Золедронат подавляет пролиферацию, адгезию и миграцию гладкомышечных клеток сосудов. Eur J Pharmacol. 2009; 602 (1): 124-31. DOI: 10.1016 / j.ejphar.2008.10.043.

12.Бевилаква М., Домингес Л.Дж., Розини С., Барбагалло М. Бисфосфонаты и атеросклероз: почему? Волчанка. 2005; 14 (9): 773-9. DOI: 10.1191 / 0961203305lu2219oa.

13. Zhao Z., Shen W., Zhu H., et al. Золедронат подавляет пролиферацию и активацию фибробластов посредством нацеливания на сигнальный путь TGF-β. Drug Des Devel Ther. 2018; 12: 3021-31. DOI: 10.2147 / DDDT.S168897.

14. Даненберг Х.Д., Голомб Г., Гротуис А., и другие. Липосомальный алендронат подавляет системный врожденный иммунитет и снижает гиперплазию неоинтимы внутри стента у кроликов. Тираж. 2003; 108 (22): 2798-804. DOI: 10.1161 / 01.CIR.0000097002.69209.CD.

15. Изутани Х., Миягава С., Ширакура Р. и др. Делеция реципиентного макрофага снижает тяжесть коронарного артериосклероза трансплантата в модели трансплантации крыс. Transplant Proc. 1997; 29: 861-2.

16.Ву Л., Чжу Л., Ши В.Х. и др. Золедронат подавляет пролиферацию, адгезию и миграцию гладкомышечных клеток сосудов. Eur J Pharmacol. 2009; 602 (1): 124-31. DOI: 10.1016 / j.ejphar.2008.10.043.

17. Майерс Д.Т., Карвелис К.С. Случайное обнаружение кальцинированного диализного трансплантата на сканировании кости Tc-99m MDP. Clin Nucl Med. 1998; 23 (3): 173-4.

18. Чжао З., Шен В., Чжу Х. и др. Золедронат подавляет пролиферацию и активацию фибробластов посредством нацеливания на сигнальный путь TGF-β.Drug Des Devel Ther. 2018; 12: 3021-31. DOI: 10.2147 / DDDT.S168897.

19. Ylitalo R., Kalliovalkama J., Wu X., et al. Накопление бисфосфонатов в артериях человека и их влияние на функцию артерий человека и крысы in vitro. Pharmacol Toxicol. 1998; 83: 125-31.

20. Изутани Х., Миягава С., Ширакура Р. и др. Делеция реципиентного макрофага снижает тяжесть коронарного артериосклероза трансплантата в модели трансплантации крыс.Transplant Proc. 1997; 29: 861-2.

21. Кошияма Х., Накамура Ю., Танака С. и др. Уменьшение толщины интима-медиа сонной артерии после 1 года терапии этидронатом по поводу остеопении, связанной с диабетом 2 типа. J Clin Endocrinol Metab. 2000; 85: 2793-6. DOI: 10.1210 / jcem.85.8.6748.

22. Майерс Д.Т., Карвелис К.С. Случайное обнаружение кальцинированного диализного трансплантата на сканировании кости Tc-99m MDP. Clin Nucl Med. 1998; 23 (3): 173-4.

23. Celiloglu M., AydinY., Balci P., et al. Влияние алендроната натрия на толщину интима-медиа сонной артерии и липидный профиль у женщин с постменопаузальным остеопорозом. Менопауза. 2009; 16 (4): 689-93. DOI: 10.1097 / gme.0b013e318194cafd.

24. Ylitalo R., Kalliovalkama J., Wu X., et al. Накопление бисфосфонатов в артериях человека и их влияние на функцию артерий человека и крысы in vitro.Pharmacol Toxicol. 1998; 83: 125-31.

25. Делибаси Т., Эмрал Р., Эрдоган М.Ф. и др. Влияние терапии алендронатом натрия на толщину интимы средней сонной артерии у женщин в постменопаузе с остеопорозом. Adv Ther. 2007; 24 (2): 319-25. DOI: 10.1007 / BF02849900.

26. Кошияма Х., Накамура Ю., Танака С. и др. Уменьшение толщины интима-медиа сонной артерии после 1 года терапии этидронатом по поводу остеопении, связанной с диабетом 2 типа.J Clin Endocrinol Metab. 2000; 85: 2793-6. DOI: 10.1210 / jcem.85.8.6748.

27. Gonnelli S., Caffarelli C., Tanzilli L., et al. Эффекты внутривенного введения золедроната и ибандроната на толщину интима-медиа сонных артерий, липиды и FGF-23 у женщин с остеопорозом в постменопаузе. Кость. 2014; 61: 27-32. DOI: 10.1016 / j.bone.2013.12.017.

28. Celiloglu M., AydinY., Balci P., et al. Влияние алендроната натрия на толщину интима-медиа сонной артерии и липидный профиль у женщин с постменопаузальным остеопорозом.Менопауза. 2009; 16 (4): 689-93. DOI: 10.1097 / gme.0b013e318194cafd.

29. Лакиш А., Сернес Р., Боаз М. и др. Влияние длительного лечения ризедронатом на комплаентность артерий у пациентов с остеопорозом и факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Кость. 2008; 43 (2): 279-283. DOI: 10.1016 / j.bone.2008.03.030.

30. Делибаси Т., Эмрал Р., Эрдоган М.Ф. и др. Влияние терапии алендронатом натрия на толщину интимы средней сонной артерии у женщин в постменопаузе с остеопорозом.Adv Ther. 2007; 24 (2): 319-25. DOI: 10.1007 / BF02849900.

31. Ариёси Т., Эйши К., Сакамото И. и др. Влияние этидроновой кислоты на кальцификацию артерий у диализных пациентов. Clin Drug Investigation. 2006; 26 (4): 215-222. DOI: 10.2165 / 00044011-200626040-00006.

32. Gonnelli S., Caffarelli C., Tanzilli L., et al. Эффекты внутривенного введения золедроната и ибандроната на толщину интима-медиа сонных артерий, липиды и FGF-23 у женщин с остеопорозом в постменопаузе. Кость. 2014; 61: 27-32. DOI: 10.1016 / j.bone.2013.12.017.

33. Хашиба Х., Айзава С., Тамура К., Кого Х. Подавление прогрессирования кальцификации аорты лечением этидронатом у гемодиализных пациентов: долгосрочные эффекты. Ther Apher Dial. 2006; 10 (1): 59-64. DOI: 10.1111 / j.1744-9987.2006.00345.x.

34. Лакиш А., Сернес Р., Боаз М. и др. Влияние длительного лечения ризедронатом на комплаентность артерий у пациентов с остеопорозом и факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.Кость. 2008; 43 (2): 279-283. DOI: 10.1016 / j.bone.2008.03.030.

35. Окамото М., Яманака С., Йошимото В., Шигемацу Т. Алендронат как эффективное средство лечения потери костной массы и кальцификации сосудов у реципиентов почечного трансплантата. J. Трансплантация. 2014; 2014: 269613. DOI: 10.1155 / 2014/269613.

36. Ариёси Т., Эйши К., Сакамото И. и др. Влияние этидроновой кислоты на кальцификацию артерий у диализных пациентов.Clin Drug Investigation. 2006; 26 (4): 215-222. DOI: 10.2165 / 00044011-200626040-00006.

37. Торрегроса Дж. В., Фустер Д., Джентил М. А. и др. Открытое испытание: эффект еженедельного приема ризедроната сразу после трансплантации у реципиентов почек. Трансплантация. 2010; 89 (12): 1476-81. DOI: 10.1155 / 2014/269613.

38. Хашиба Х., Айзава С., Тамура К., Кого Х. Подавление прогрессирования кальцификации аорты лечением этидронатом у гемодиализных пациентов: долгосрочные эффекты.Ther Apher Dial. 2006; 10 (1): 59-64. DOI: 10.1111 / j.1744-9987.2006.00345.x.

39. Hill J.A., Goldin J.G., Gjertson D., et al. Прогрессирование кальцификации коронарных артерий у пациентов, принимающих алендронат по поводу остеопороза. Acad Radiol. 2002; 9 (10): 1148-52.

40. Окамото М., Яманака С., Йошимото В., Шигемацу Т. Алендронат как эффективное средство лечения потери костной массы и кальцификации сосудов у реципиентов почечного трансплантата.J. Трансплантация. 2014; 2014: 269613. DOI: 10.1155 / 2014/269613.

41. Танко Л. Б., Цинь Г., Александерсен П. и др. Эффективные дозы ибандроната не влияют на 3-летнее прогрессирование кальцификации аорты у пожилых женщин с остеопорозом. Osteoporos Int. 2005; 16: 184-90. DOI: 10.1007 / s00198-004-1662-x.

42. Торрегроса Дж. В., Фустер Д., Джентил М. А. и др. Открытое испытание: эффект еженедельного приема ризедроната сразу после трансплантации у реципиентов почек.Трансплантация. 2010; 89 (12): 1476-81. DOI: 10.1155 / 2014/269613.

43. Эльмариа С., Делани Дж. А., О’Брайен К. Д. и др. Использование бисфосфонатов и распространенность кальцификации клапанов и сосудов у женщин. MESA (мультиэтническое исследование атеросклероза). J Am Coll Cardiol. 2010; 56 (21): 1752-9. DOI: 10.1016 / j.jacc.2010.05.050.

44. Hill J.A., Goldin J.G., Gjertson D., et al. Прогрессирование кальцификации коронарных артерий у пациентов, принимающих алендронат по поводу остеопороза.Acad Radiol. 2002; 9 (10): 1148-52.

45. Моэн М.Д., Ким С.Дж. Деносумаб: обзор его использования в лечении постменопаузального остеопороза. Наркотики старения. 2011; 28 (1): 63-82. DOI: 10.2165 / 11203300-000000000-00000.

46. Танко Л.Б., Цинь Г., Александерсен П. и др. Эффективные дозы ибандроната не влияют на 3-летнее прогрессирование кальцификации аорты у пожилых женщин с остеопорозом. Osteoporos Int. 2005; 16: 184-90.DOI: 10.1007 / s00198-004-1662-x.

47. Каммингс С.Р., Сан Мартин Дж., МакКлунг М.Р. и др. СВОБОДА Испытание. Деносумаб для профилактики переломов у женщин в постменопаузе с остеопорозом N Engl J Med. 2009; 20; 361 (8): 756-65. DOI: 10.1056 / NEJMoa0809493.

48. Элмариа С., Делани Дж. А., О’Брайен К. Д. и др. Использование бисфосфонатов и распространенность кальцификации клапанов и сосудов у женщин. MESA (мультиэтническое исследование атеросклероза).J Am Coll Cardiol. 2010; 56 (21): 1752-9. DOI: 10.1016 / j.jacc.2010.05.050.

49. Lerman D.A, Prasad S.1., Alotti N. Деносумаб может быть потенциальным ингибитором кальцификации межклеточных клеток клапана in vitro. Int J Cardiovasc Res. 2016; 5 (1). DOI: 10.4172 / 2324-8602.1000249.

50. Моэн М.Д., Ким С.Дж. Деносумаб: обзор его использования в лечении постменопаузального остеопороза. Наркотики старения. 2011; 28 (1): 63-82.DOI: 10.2165 / 11203300-000000000-00000.

51. Helas S., Goettsch C., Schoppet M., et al. Ингибирование активатора рецептора лиганда NF-kappaB деносумабом снижает отложение кальция в сосудах у мышей. Am J Pathol. 2009; 175 (2): 473-8. DOI: 10.2353 / ajpath.2009.080957.

52. Каммингс С.Р., Сан Мартин Дж., МакКлунг М.Р. и др. СВОБОДА Испытание. Деносумаб для профилактики переломов у женщин в постменопаузе с остеопорозом N Engl J Med.2009; 20; 361 (8): 756-65. DOI: 10.1056 / NEJMoa0809493.

53. Самельсон Э.Дж., Миллер П.Д., Кристиансен К. и др. Ингибирование RANKL деносумабом не влияет на 3-летнее прогрессирование кальцификации аорты или частоту неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у женщин в постменопаузе с остеопорозом и высоким сердечно-сосудистым риском. J Bone Miner Res. 2014; 29 (2): 450-7. DOI: 10.1002 / jbmr.2043.

54. Лерман Д.А., Прасад С.1., Alotti N. Деносумаб может быть потенциальным ингибитором кальцификации клапанных интерстициальных клеток in vitro. Int J Cardiovasc Res. 2016; 5 (1). DOI: 10.4172 / 2324-8602.1000249.

55. Эдинбургский университет. Исследование Изучение влияния препаратов, используемых для лечения остеопороза, на прогрессирование кальцифицирующего стеноза аорты. SALTIERE II. 2014 г. [цитируется 27 мая 2019 г.]. Доступно по адресу: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NOTO2132026.

56.Helas S., Goettsch C., Schoppet M., et al. Ингибирование активатора рецептора лиганда NF-kappaB деносумабом снижает отложение кальция в сосудах у мышей. Am J Pathol. 2009; 175 (2): 473-8. DOI: 10.2353 / ajpath.2009.080957.

57. Guo J., Liu M., Yang D. Подавление передачи сигналов Wnt с помощью Dkk1 ослабляет PTH-опосредованный ответ стромальных клеток и образование новой кости. Cell Metab. 2010; 11 (2): 161-71. DOI: 10.1016 / j.cmet. 2009.12.007.

58.Самельсон Э.Дж., Миллер П.Д., Кристиансен К. и др. Ингибирование RANKL деносумабом не влияет на 3-летнее прогрессирование кальцификации аорты или частоту неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у женщин в постменопаузе с остеопорозом и высоким сердечно-сосудистым риском. J Bone Miner Res. 2014; 29 (2): 450-7. DOI: 10.1002 / jbmr.2043.

59. Роблинг А.Г., Кедлая Р., Эллис С.Н. и др. Анаболические и катаболические режимы паратироидного гормона человека 1-34 вызывают специфическое для костей и оболочки ослабление скелетных эффектов у мышей с дефицитом SOST.Эндокринология. 2011; 152 (8): 2963-75. DOI: 10.1210 / en.2011-0049.

60. Эдинбургский университет. Исследование Изучение влияния препаратов, используемых для лечения остеопороза, на прогрессирование кальцифицирующего стеноза аорты. SALTIERE II. 2014 г. [цитируется 27 мая 2019 г.]. Доступно по адресу: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NOTO2132026.

61. Ри Й., Аллен М.Р., Кондон К. и др. Передача сигналов рецептора ПТГ в остеоцитах регулирует формирование надкостницы и интракортикальное ремоделирование.J Bone Miner Res. 2011; 26 (5): 1035-46. DOI: 10.1002 / jbmr.304.

62. Guo J., Liu M., Yang D. Подавление передачи сигналов Wnt с помощью Dkk1 ослабляет PTH-опосредованный ответ стромальных клеток и образование новой кости. Cell Metab. 2010; 11 (2): 161-71. DOI: 10.1016 / j.cmet. 2009.12.007.

63. McClung M.R., Martin J.S., Miller P.D., et al. Противоположные эффекты ремоделирования костей терипаратида и алендроната в увеличении костной массы. Arch Intern Med, 2005; 165Z: 1762-8.DOI: 10.1001 / archinte.165.15.1762.

64. Роблинг А.Г., Кедлая Р., Эллис С.Н. и др. Анаболические и катаболические режимы паратироидного гормона человека 1-34 вызывают специфическое для костей и оболочки ослабление скелетных эффектов у мышей с дефицитом SOST. Эндокринология. 2011; 152 (8): 2963-75. DOI: 10.1210 / en.2011-0049.

65. Сааг К.Г., Шейн Э., Бунен С. и др. Терипаратид или алендронат при остеопорозе, индуцированном глюкокортикоидами.Engl J Med. 2007; 357: 2028-39 DOI: 10.1056 / NEJMoa07140.

66. Ри Й., Аллен М.Р., Кондон К. и др. Передача сигналов рецептора ПТГ в остеоцитах регулирует формирование надкостницы и интракортикальное ремоделирование. J Bone Miner Res. 2011; 26 (5): 1035-46. DOI: 10.1002 / jbmr.304.

67. Shao J.S., Cheng S.L., Charlton-Kachigian N. Терипаратид [паратироидный гормон человека (1-34)] ингибирует остеогенную кальцификацию сосудов у мышей с диабетом с дефицитом рецепторов липопротеинов низкой плотности.J Biol Chem. 2003; 278: 50195-202. DOI: 10.1074 / jbc.M308825200.

68. McClung M.R., Martin J.S., Miller P.D., et al. Противоположные эффекты ремоделирования костей терипаратида и алендроната в увеличении костной массы. Arch Intern Med, 2005; 165Z: 1762-8. DOI: 10.1001 / archinte.165.15.1762.

69. Celer O., Akalın A., Oztunali C., Влияние лечения терипаратидом на эндотелиальную функцию, метаболизм глюкозы и маркеры воспаления у пациентов с постменопаузальным остеопорозом.J Clin Endocrinol. 2016; 85 (4): 556-60. DOI: 10.1111 / cen.13139.

70. Сааг К.Г., Шейн Э., Бунен С. и др. Терипаратид или алендронат при остеопорозе, индуцированном глюкокортикоидами. Engl J Med. 2007; 357: 2028-39 DOI: 10.1056 / NEJMoa07140.

71. Йода М., Иманиши Ю., Нагата Ю. и др. Терапия терипаратидом снижает уровень фосфатов в сыворотке и толщину внутренней оболочки сонной артерии у пациентов с остеопорозом. Calcif Tissue Int.2015л; 97 (1): 32-9. DOI: 10.1007 / s00223-015-0007-4.

72. Shao J.S., Cheng S.L., Charlton-Kachigian N. Терипаратид [паратироидный гормон человека (1-34)] ингибирует остеогенную кальцификацию сосудов у мышей с диабетом с дефицитом рецепторов липопротеинов низкой плотности. J Biol Chem. 2003; 278: 50195-202. DOI: 10.1074 / jbc.M308825200.

73. Passeri E., Mazzaccaro D., Sansoni V., et al. Влияние 12-месячного лечения золедронатом или терипаратидом на толщину интима-медиа сонной артерии у женщин с постменопаузальным остеопорозом: пилотное исследование.Int J Immunopathol Pharmacol. 2019; 33: 2058738418822439. DOI: 10.1177 / 2058738418822439.

74. Celer O., Akalın A., Oztunali C., Влияние лечения терипаратидом на функцию эндотелия, метаболизм глюкозы и маркеры воспаления у пациентов с постменопаузальным остеопорозом. J Clin Endocrinol. 2016; 85 (4): 556-60. DOI: 10.1111 / cen.13139.

75. Cheng X.W., Kikuchi R., Ishii H., et al. Циркулирующий катепсин К как потенциальный новый биомаркер ишемической болезни сердца.Атеросклероз. 2013; 228 (1): 211-6. DOI: 10.1016 / j. Атеросклероз. 2013.01.004.

76. Йода М., Иманиши Ю., Нагата Ю. и др. Терапия терипаратидом снижает уровень фосфатов в сыворотке и толщину внутренней оболочки сонной артерии у пациентов с остеопорозом. Calcif Tissue Int. 2015л; 97 (1): 32-9. DOI: 10.1007 / s00223-015-0007-4.

77. Чжао Х., Цинь Х., Ван С. и др. Повышенные уровни катепсина К в атеросклеротических бляшках человека связаны с нестабильностью бляшек.Exp Ther Med. 2017; 14 (4): 3471-6. DOI: 10.3892 / etm.2017.4935.

78. Passeri E., Mazzaccaro D., Sansoni V., et al. Влияние 12-месячного лечения золедронатом или терипаратидом на толщину интима-медиа сонной артерии у женщин с постменопаузальным остеопорозом: пилотное исследование. Int J Immunopathol Pharmacol. 2019; 33: 2058738418822439. DOI: 10.1177 / 2058738418822439.

79. Li X., Li Y., Jin J., et al. Повышенный уровень катепсина К в сыворотке у пациентов с ишемической болезнью сердца.Йонсей Мед Дж. 2014; 55 (4): 912-9. DOI: 10.3349 / ymj.2014.55.4.912.

80. Cheng X.W., Kikuchi R., Ishii H., et al. Циркулирующий катепсин К как потенциальный новый биомаркер ишемической болезни сердца. Атеросклероз. 2013; 228 (1): 211-6. DOI: 10.1016 / j. Атеросклероз. 2013.01.004.

81. Самохин А.О., Вонг А., Сафтиг П., Бромм Д. Роль катепсина К в структурных изменениях брахиоцефальной артерии при прогрессировании атеросклероза у мышей с дефицитом апоЕ.Атеросклероз. 2008; 200 (1): 58-68. DOI: 10.1016 / j.atherosclerosis.2007.12.047.

82. Чжао Х., Цинь Х., Ван С. и др. Повышенные уровни катепсина К в атеросклеротических бляшках человека связаны с нестабильностью бляшек. Exp Ther Med. 2017; 14 (4): 3471-6. DOI: 10.3892 / etm.2017.4935.

83. Wu H., Du Q., Dai Q., ​​Ge J., Cheng X. Катепсины цистеиновой протеазы при атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваниях. J Atheroscler Thromb.2018; 25 (2): 111-23. DOI: 10.5551 / jat.RV17016.

84. Li X., Li Y., Jin J., et al. Повышенный уровень катепсина К в сыворотке у пациентов с ишемической болезнью сердца. Йонсей Мед Дж. 2014; 55 (4): 912-9. DOI: 10.3349 / ymj.2014.55.4.912.

85. Строуп Г., Кумар С., Джером С. Лечение мощным ингибитором катепсина К сохраняет массу кортикальной и трабекулярной кости у обезьян, подвергшихся овариэктомии. Calcified Tissue International. 2009; 85 (4): 344-55.DOI: 10.1007 / s00223-009-9279-x.

86. Самохин А.О., Вонг А., Сафтиг П., Бромм Д. Роль катепсина К в структурных изменениях брахиоцефальной артерии при прогрессировании атеросклероза у мышей с дефицитом апоЕ. Атеросклероз. 2008; 200 (1): 58-68. DOI: 10.1016 / j.atherosclerosis.2007.12.047.

87. Джером К., Миссбах М., Гамсе Р. Баликатиб, ингибитор катепсина К, стимулирует образование надкостницы у обезьян.Osteoporos Int. 2011; 22: 3001-11. DOI: 10.1007 / s00198-011-1529-x.

88. Wu H., Du Q., Dai Q., ​​Ge J., Cheng X. Катепсины цистеиновой протеазы при атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваниях. J Atheroscler Thromb. 2018; 25 (2): 111-23. DOI: 10.5551 / jat.RV17016.

89. Масарачиа П., Пеннипакер Б., Пикарски М. и др. Оданакатиб снижает метаболизм и увеличивает костную массу в поясничном отделе позвоночника у скелетно зрелых овариэктомированных макак-резусов.J Bone Miner Res. 2011; 27: 509-23. DOI: 10.1002 / jbmr.1475.

90. Строуп Г., Кумар С., Джером С. Лечение мощным ингибитором катепсина К сохраняет массу кортикальной и трабекулярной кости у обезьян, подвергшихся овариэктомии. Calcified Tissue International. 2009; 85 (4): 344-55. DOI: 10.1007 / s00223-009-9279-x.

91. Подгорский И. Будущее антикатепсина К: двойная терапия заболеваний скелета и атеросклероза? Future Med Chem.2009; 1: 21-34.

92. Джером К., Миссбах М., Гамсе Р. Баликатиб, ингибитор катепсина К, стимулирует образование надкостницы у обезьян. Osteoporos Int. 2011; 22: 3001-11. DOI: 10.1007 / s00198-011-1529-x.

93. Zerbini C.A., McClung M.R. Odanacatib у женщин в постменопаузе с низкой минеральной плотностью костей: обзор текущих клинических данных. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2013; 5 (4): 199-209. DOI: 10.1177 / 1759720X134