Прививка от туберкулеза детям: Родителям о туберкулёзе и вакцинации БЦЖ

Профилактика туберкулеза у детей

Дети, безусловно, являются чуть ли не наиболее уязвимой категорией населения к инфекциям всяческого рода. И одной из опаснейших, к тому же и сложнейших, по праву можно назвать туберкулез. Туберкулез – болезнь коварная и тяжелая, и развиваться может исподволь и незаметно. Учитывая, что для распространения туберкулеза достаточно всего-то одноразового контакта с больным человеком, а лечится он не в пример долго и многоэтапно, профилактике этого заболевания уделяется огромное внимание во всех странах мира. И на первый план в этом случае выходит профилактика туберкулеза у детей, причем, начиная с самого раннего возраста. 

Первым шагом к стимулированию вырабатывания иммунитета у малышей к туберкулезу становится вакцинация уже в родильном доме. Так, уже практически на третьи сутки после появления на свет, если никаких на то противопоказаний нет, ребенку может быть введена так называемая вакцина БЦЖ. Вакцина эта содержит живые микобактерии-возбудители туберкулеза. В небольшом количестве, они не представляют для организма ребенка никакого вреда, зато активизируют процесс формирования невосприимчивости к туберкулезу. Вакцина водится в плечо, после чего иммунитет на туберкулез начинает вырабатываться уже со 2-8 недели и вплоть до конца первого года жизни. 

В то же время, на месте прививки формируется характерный рубец, который можно назвать одним из признаком эффективно проведенной вакцинации. Проводить вакцинацию от туберкулеза в качестве профилактической меры медики не берутся недоношенным детям, малышам со слабым иммунитетом или наличием аллергических заболеваний, в случае острых заболеваний или обострения хронических. Однако, следует учитывать, что дети с хроническими заболеваниями нуждаются в прививке от туберкулеза  больше, чем их полностью здоровые сверстники. Вот только принимать решение о времени проведения вакцинации врач будет, исходя из состояния ребенка на том или ином этапе, учитывая самочувствие малыша. 

К сожалению, вакцина БЦЖ, введенная одноразово, уберечь ребенка от туберкулеза навсегда не в силе. Уже через несколько лет эффективность ее сводится практически к нулю, и потому накануне похода в школу (в семь лет) прививку от туберкулеза придется делать повторно, при условии отрицательной реакции на пробу Манту. 

Прививка от туберкулеза, конечно же, относится к необходимым мерам по предотвращению риска заболевания туберкулезом. Но много чего зависит собственно и от здоровья малыша, укреплять которое родители должны посредством закаливания, регулярных водных процедур, соблюдения правил гигиены. Подбор одежды по сезону и достаточное пребывание на свежем воздухе, обязательное проветривание помещения также играют определенную роль в профилактике туберкулеза у детей. А еще – подвижные игры и спорт, хождение босиком, правильное питание.  

И все же одним из главнейших условий профилактики туберкулеза у детей является своевременное обнаружение взрослых из окружения ребенка с этой болезнью. В некоторой мере помогает определить угрозу заражения проба Манту, проводимая ежегодно детям дошкольного возраста и проба с Диаскинтестом начиная с 8-летнего возраста. Взрослым же рекомендуется в качестве профилактики один раз в год делать флюорографический снимок, который позволит исключить наличие туберкулеза и связанную с этим опасность инфицирования ребенка. 

Туберкулин в его классическом виде был изобретен в 1890 известным немецким врачом Робертом Кохом, именем которого назван и возбудитель туберкулеза – палочка Коха. 

Что такое туберкулин или Диаскинтест? Смысл иммунодиагностики– «обозначить» в организме присутствие туберкулезной палочки с тем, чтобы можно было оценивать реакцию организма (качественно и количественно) на это «присутствие». В этом смысле туберкулин и Диаскинтест отлично справляются со своей задачей Иммунопрепараты (туберкулин или Диаскинтест) можно охарактеризовать как разнородную смесь из органических веществ разной степени сложности, полученных из микобактерий.

Что такое реакция на введение иммунопрепарата? 

Это результат реакции организма на введение иммунопрепарата. Положительная реакция означает, что воспаление превышает таковое, вызываемое самим уколом и некий диагностический порог. Измеряя линейкой диаметр папулы (воспалительной «бляшки» или «пуговки») можно оценить напряженность иммунитета к микобактерии туберкулеза. Строго говоря, реакция организма на иммунопрепарат является одной из разновидностей аллергии (так как  иммунопрепарат сам по себе не является полноценным антигеном, он скорее аллергеном). Именно поэтому имеющиеся аллергические заболевания могут влиять на результат пробы Манту, но не с Диаскинтестом. Следует помнить, что на результат реакции могут влиять, помимо имеющихся аллергических заболеваний, недавно перенесенные инфекции, хроническая патология, иммунитет к не туберкулезным микобактериям, возраст. Не последнюю роль играют и другие сопутствующие факторы — фаза менструального цикла у девушек; индивидуальные характеристики чувствительности кожи; сбалансированность питания ребенка и пр. Выраженное воздействие на результаты массовой иммунодиагностики оказывают неблагоприятные экологические факторы: повышенный радиационный фон, наличие вредных выбросов химических производств и т.д. На результаты иммунодиагностики также могут влиять различные нарушения в методике ее проведения: транспортировке и хранении иммунопрепарата, при применении нестандартного и некачественного инструментария, при погрешностях в технике постановки и чтения реакций. С учетом вышеперечисленных факторов, в изолированном виде, сама по себе положительная реакция на введение иммунопрепарата  не является 100% доказательством инфицирования туберкулезом. Для подтверждения диагноза требуется провести ряд других исследований – исключение связи с вакцинацией БЦЖ, рентгенографию грудной клетки, микробиологический посев мокроты и ряд других. В свою очередь отрицательный результат не дает 100% гарантии отсутствия в организме палочки Коха.  В последнее время появились альтернативный метод обследования, а имеено  тест Т -СПОТ.ТБ, котрый  в Алтайском крае  проводится на базе ООО КДЦ «Детское здоровье» г. Барнаул.

Зачем нужна иммунологическая проба? 

Вернее так, а нужна ли она вообще? На этот счет ВОЗ отвечает утвердительно – да, для стран с высокой актуальностью туберкулеза (именно таковыми являются Россия и большинство стран СНГ в настоящий момент) эта проба является одной из действенных мер контроля инфекции. Даже в тех странах, где актуальность туберкулеза невелика, например в США и Франции, иммунологическая проба  применяется довольно активно – для выявления инфицированных туберкулезом в группах высокого риска.

Иммунологическая  нужна для: 

• выявления первично-инфицированных, то есть тех, у кого впервые выявлен факт инфицирования туберкулезной палочкой; 

• выявления инфицированных более одного года с гиперергическими реакциями на иммунопрепарат; 

• инфицированных более одного года с увеличением инфильтрата на 6 мм и более 

• диагностики туберкулеза у лиц, которые инфицированы палочкой Коха, но не проявляют, в данный момент, симптомов заболевания; подтверждения диагноза туберкулеза; 

• отбора контингентов детей, подлежащих ревакцинацию против туберкулеза. 

Отбор детей и подростков для ревакцинации проводится по результатам пробы Манту в 6-7. Ревакцинации БЦЖ подлежат здоровые лица только с отрицательной реакцией на туберкулин. 

Противопоказания к постановке иммунологической пробы.

Следует особо подчеркнуть, что иммунологическая проба  является безвредной как для здоровых детей и подростков, так и для детей с различными соматическими заболеваниями. иммунопрепарат не содержит живых микроорганизмов, а в применяемой дозировке 2 ТЕ (0,1 мл) не влияет ни на иммунную систему организма, ни на весь организм в целом.

Противопоказаниями к проведению иммунологической пробы являются: 

1. кожные заболевания, 

2. острые и хронические инфекционные и соматические заболевания в стадии обострения (иммунологическая проба  ставится через 1 месяц после исчезновения всех клинических симптомов или сразу после снятия карантина), 

3. аллергические состояния, 

4. эпилепсия. 

Не допускается проведение пробы в тех коллективах, где имеется карантин по детским инфекциям. Иммунологическая проба ставится через 1 месяц после исчезновения всех клинических симптомов или сразу после снятия карантина. 

Иммунитет после профилактических прививок может влиять на чувствительность к туберкулину. Поэтому иммунологическую пробу необходимо планировать до проведения любых прививок. В этом случае прививки проводятся сразу после оценки результатов пробы. Если же иммунологическая проба производится не до, а после проведения прививок,  она должна осуществляться не ранее, чем через 4 недели после проведенной прививки, а также введения иммуноглобулинов (сывороток). 

Таким образом, абсолютных противопоказаний для постановки   иммунологической пробы практически нет. 

Как ставится иммунологическая проба? 

Специальным туберкулиновым шприцем внутрикожно (средняя треть внутренней поверхности предплечья) вводится туберкулин в пересчете 2 туберкулезные единицы (ТЕ). Объем вводимой дозы составляет 0,1 мл. Игла вводится срезом вверх, на глубину достаточную для того, чтобы выпускное отверстие полностью погрузилось в кожу. Для того чтобы удостовериться в том, что игла не проникла под кожу и обеспечить само внутрикожное введение, иглу чуть-чуть приподнимают, натягивая кожный покров. После введения туберкулина образуется специфическое выбухание верхнего слоя кожи более известное как «пуговка». 

Как ухаживать за «пуговкой»? 

Самый простой ответ – никак. Во всяком случае, до момента оценки результатов. Не надо мазать место постановки пробы зеленкой, перекисью. Очень важно не допускать контакта места пробы с водой и другими жидкостями. Не нужно заклеивать ранку лейкопластырем – под ним кожа может потеть. Не допускайте того, чтобы ребенок расчесывал «пуговку». Помните, что неправильный уход за местом введения туберкулина может повлиять на результат пробы, а это не нужно ни пациенту, ни врачу.

Профилактика туберкулеза у детей

Профилактика туберкулеза у детей

Туберкулез у детей и подростков

  Проблемы противотуберкулезной помощи детям тесно связаны со сложившейся эпидемической ситуацией, которая в России с 1991 г. остается напряженной, несмотря на стабилизацию в последние годы. Анализ причин этой ситуации убедительно продемонстрировал, что борьба с туберкулезом – это не только медицинская проблема, во многом она определяется социальными условиями жизни общества, семьи. Семья как часть общества не может быть в стороне от этих проблем. Это обусловлено, с одной стороны, тем, что ответственность  за здоровье ребенка несут родители, с другой стороны, наиболее частым источником заражения детей являются члены семьи.

  Туберкулез известен со времен египетских пирамид, эта болезнь сопровождала человечество всегда. Впервые симптоматику описал Али Ибн Сина. Но ошибся, считая, что это наследственное заболевание. Туберкулез- это инфекция, от которой нельзя застраховаться никому.

  Возбудитель заболевания —  микобактерия туберкулеза – был открыт Робертом Кохом в 1882 году. Ее назвали “палочкой Коха”, но сейчас можно встретить сокращенное название: МБТ или БК. Микобактерии широко распространены в природе. Это полиморфные палочки устойчивые к кислотам, щелочам и спирту. Они сохраняют жизнеспособность при воздействии различных физических и химических агентов. В невысохшей мокроте (при определенных условиях) МБТ могут оставаться жизнеспособными до полугода. А в высохшей мокроте на различных предметах ( мебель, книги, посуда, постельное белье, полотенца, пол, стены и т.д.) они могут сохранять свои свойства в течении нескольких месяцев. В комнате, где больной туберкулезом, например чихнул, микобактерии часами могут находиться в воздухе.

  Особенность  туберкулеза у детей и подростков в том, что они заражаются от взрослых. Поэтому хочется сказать о том, как предупредить развитие заболевания. В профилактической работе выделяется 2 направления: специфическая профилактика            ( иммунизация вакциной БЦЖ, превентивная химиотерапия) и неспецифическая профилактика ( санитарно- просветительная работа). Иммунизация вакциной БЦЖ проводится в род. доме, первая прививка делается новорожденным на 3-7 сутки. Ревакцинация БЦЖ (повторная прививка) проводится в 7 и 14 лет по показаниям. Противопоказаниями к прививке против туберкулеза являются только те состояния ребенка, при которых повышается риск развития осложнений. Их не много: вес ребенка менее 2000 г, острые проявления любых заболеваний и обострения хронических; врожденный первичный иммунодефицит, злокачественные новообразования, прием препаратов снижающих иммунитет и лучевой терапии. Если ребенок инфицирован, то ревакцинацию в 7 лет ему не проводят. Иммунизация вакциной БЦЖ проводится, во-первых, для формирования иммунитета, во-вторых, создают резистентность по отношению к возбудителю. Приобретенный в результате вакцинации иммунитет не постоянен. Искусственный иммунитет со временем ослабевает, и поэтому имеется необходимость в периодической ревакцинации.  Микобактерии штамма БЦЖ удовлетворяют требованиям, предъявляемым к вакцинному туберкулезному штамму, они безвредны, специфичны, аллергогенны, и иммуногены. Вакцина БЦЖ признана во всем мире. Таким образом, основное профилактическое средство от туберкулеза – прививка вакциной БЦЖ. Дети, привитые от туберкулеза, болеют в 15 раз реже и значительно легче, чем не привитые. Прививка защищает, прежде всего,  от туберкулезного менингита и тяжелых распространенных форм болезни. 

  Если ребенок не был привит в роддоме, прививка проводится в поликлинике после снятия противопоказаний. До прививки и на период выработки иммунитета (2 мес.) необходимо ограничить круг взрослых, общающихся с ребенком и провести их обследование на туберкулез (флюорография). Если ребенок не привит до 6 мес. возраста, то важно в 6 мес. Провести ему туберкулиновую пробу Манту и если она будет положительная проконсультировать у фтизиатра. Так же хотелось бы сказать о том,  что многих родителей пугает “язвочка” на месте прививки. Не пугайтесь!!! На месте введения вакцины постепенно (в течение 4-6 недель) возникают воспалительные изменения, иногда образуется небольшая язвочка. Это нормальное течение вакцинного процесса, не требующее никаких вмешательств.

  Отдельно хочется сказать о том, что дети  с хроническими заболеваниями нуждаются в вакцинации больше, чем здоровые, т. к.  вакцинный процесс протекает, как правило, легко, незаметно для организма, а течение туберкулеза у таких детей. чаще всего, тяжелое и требует значительных усилий медицинских работников и самого больного на пути к выздоровлению. При решении вопроса о выборе прививки о проведении прививки этим детям важно правильно выбрать период, обеспечивающий безопасную вакцинацию (отсутствие обострения хронического заболевания)

   К сожалению, родители определяют свое отношение к профилактическим противотуберкулезным мероприятиям на основании материалов в средствах массой информации, которые представлены не специалистами в области фтизиатрии.  У иммунизированных вакциной БЦЖ детей даже в случаях заболевания туберкулезом течение болезни значительно легче.

  К сожалению, родители отказываются не только от вакцинации, но и от проведения туберкулинодиагностики. Туберкулиновая проба Манту, в простонародии “пуговка” – это специфический диагностический тест, применяемый при массовом обследовании населения на туберкулез. Хотелось бы обратить внимание, что проба Манту-  это не прививка, как считают многие родители, она не содержит живых или убитых микобактерий туберкулеза. Первоочередной задачей массовой туберкулинодиагностики является выделение из общего числа обследованных лиц наиболее угрожаемых по развитию туберкулеза и нуждающихся в рентгелогическом обследовании.  К таким лицам относятся дети и подростки в раннем периоде первичной туберкулезной инфекции (впервые положительная реакция на пробу Манту с 2 ТЕ, не связанная с иммунизацией против туберкулеза). Требуют внимания пациенты с усиливающейся реакцией на туберкулин (увеличение инфильтрата на 6 мм и более за последний год или постепенное в течение нескольких лет), гиперергической чувствительностью к туберкулину (наличие инфильтрата размером 17 мм и более или любого размера с везикуло-некротической реакцией, регионарным лимфоаденитом или лимфангоита). Таким образом проведение пробы Манту необходимо для: выявления больных туберкулезом; выявления лиц, инфицированных микобактериями туберкулеза; отбор детей для ревакцинации против туберкулеза.

 От заболевания туберкулезом не застрахован никто!!!  Чем раньше поставлен диагноз, тем лучше прогноз. Поэтому, чтобы обезопасить своего ребенка от этого заболевания, которое может протекать в хронической форме, необходимо, в первую очередь проводить вакцинацию БЦЖ, а  с целью раннего выявления туберкулеза необходимо ежегодное проведение туберкулиновых проб (реакции Манту 2 ТЕ).

   Уважаемые родители! Здоровье ваших детей в ваших руках!

Туберкулез | Прививки.уз — Предупредить. Защитить. Привить.

Новые инфо материалы по иммунизации во время пандемии COVID-19

для медицинский работников и родителей

Вакцинация во время пандемии COVID-19

Вопросы и ответы для РОДИТЕЛЕЙ

Вакцинация во время пандемии COVID-19

Вопросы и ответы для МЕДРАБОТНИКОВ

В ВОЗ отмечают 40-летие победы над оспой

и призывают проявить такую же солидарность в борьбе с COVID-19

Может ли БЦЖ вакцина помочь в борьбе с коронавирусом?

Международные исследования анализируют влияние БЦЖ вакцины на коронавирус

Совместное заявление ВОЗ и ЮНИСЕФ

Во время пандемии COVID-19 крайне важно сохранить услуги плановой иммунизации

В условиях пандемии COVID-19 вакцинацию необходимо продолжать, чтобы она сохраняла свою эффективность

Европейская неделя иммунизации — 2020

ГАВИ, ВОЗ, ЮНИСЕФ: успешное сотрудничество и новые планы

22-23 ноября 2019 года в конференц-зале гостиницы Hyatt Regency Tashkent при поддержке ВОЗ Министерство здравоохранения провело ежегодную национальную конференцию по иммунизации

Первый этап вакцинации против ВПЧ прошел успешно и эффективно

Минздрав провел конференцию по итогам первого этапа прививочной кампании против ВПЧ в Узбекистане.

Первые результаты вакцинации от ВПЧ!

Как вы знаете, с 21 октября 2019 года по всей республике проводится вакцинация против ВПЧ.

В Узбекистане дан старт вакцинации против вируса папилломы человека

В столице состоялась пресс-конференция, посвященная началу вакцинации против вируса папилломы человека.

Встреча с блогерами о ВПЧ

«Мероприятие полностью меня поглотило».

Профилактика рака шейки матки и внедрение ВПЧ вакцины в Узбекистане

Все о вакцинации от ВПЧ

Встреча с Ассоциацией частных школ Узбекистана по внедрению ВПЧ вакцины

Научно-практическая конференция по профилактике, раннему выявлению и лечению рака шейки матки.

20 августа 2019 года В Ташкенте под слоганом «Будущее без рака шейки матки» прошла научно-практическая конференция по профилактике, раннему выявлению и лечению рака шейки матки.

Техническая поддержка Узбекистану в оценке температурных рисков в системе холодовой цепи для вакцин

В рамках оказания технической поддержки Узбекистану в достижении лучших стандартов качества и безопасности вакцин, с 13 по 24 августа 2019 года проходит миссия в составе консультантов ВОЗ г-жи Claire Frijs-Madsen и г-жи Erida Nelaj.

Рабочий визит делегации Республики Узбекистан по опыту внедрения внедрения вакцинации против ВПЧ в Молдове

«Это наши мамы, наши сестры, наши дочери, которых мы можем защитить от рака шейки матки уже сегодня благодаря вакцине от ВПЧ и программе скрининга», — неоднократно повторяли представители Молдовы.

Прививки: абсолютно исчерпывающая инструкция для взрослых и детей Даже для тех, кто не верит в вакцинацию

Антипрививочное движение продолжает шириться, а вместе с ним растети частота вспышек инфекций

Совсем недавно в рамках Европейской недели иммунизации состоялась очень необычная и интересная встреча

О значимости вакцины БЦЖ — статьи от специалистов клиники «Мать и дитя»

«В 1921 году во Франции Кальметом впервые была использована вакцина БЦЖ для предупреждения туберкулеза у ребенка 6-ти лет. Дальнейшие наблюдения за этим ребенком в течение 5 лет показали, что туберкулезом он не заболел.

В СССР Вакцинация БЦЖ началась с 1926 года, вначале как научное изыскание.

К тридцатым — сороковым годам были закончены клинические наблюдения за вакцинированными БЦЖ детьми и контрольной группой детей, не получивших вакцину. Установили, что заболеваемость туберкулезом среди детей, получивших вакцину, в 7 раз меньше, чем у невакцинированных. Кроме того, если и появлялись случаи возникновения туберкулёза у привитых детей, то формы туберкулеза были не осложненными с благоприятным исходом.

Предполагались различные методы введения вакцины, в том числе и пероральный. В ходе научных работ установлен наиболее оптимальный способ введения вакцины — внутрикожный. К сожалению, длительность хранения вакцины была непродолжительной, что затрудняло её транспортировку в стране.

С 1937 года начались работы по изысканию методов по удлинению сроков хранения вакцины. В 62 году ВОЗ утвердила требования к сухой вакцине. Каждая страна выпускает вакцину БЦЖ с различным содержанием жизнеспособных микобактерий, участвующих в создании иммунитета. В Российской вакцине БЦЖ (НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Гамалеи Н.Ф.) содержится 8 млн/мг живых бактерий. В прививочной дозе отечественной вакцины содержится 500-600 тысяч бактерий, способных к росту на питательных средах.

Клинические наблюдения за реакцией организма на вакцинацию БЦЖ подтверждены данными патоморфологов. Основные изменения развиваются в системе лимфатических узлов, ретикуло-эндотелиальном аппарате печени, селезенки и легких. Изменения в организме при введении вакцины начинаются в первые недели после вакцинации и нарастают через 3-4 месяца.

Через 4-6 недель после вакцинации на месте внутрикожного введения вакцины развивается специфическая реакция в виде инфильтрата диаметром 5-8 мм с небольшим узелком в центре. Узелок увеличивается в размерах, превращается в пустулу с казеозным содержимым. Пустула может вскрыться, выделяется капелька густого гноя — казеоза. Над вскрывшейся пустулой формируется геморрагическая корочка, под которой вновь накапливается казеоз. Через 2-3 дня корочка снимается, капелька казеоза удаляется. И так несколько раз. С каждым разом корочка становится меньше в диаметре, постепенно формируется поствакцинальный рубчик. У части детей (около 16% от всех привитых БЦЖ) рубчик не формируется, что обусловлено врожденными особенностями иммунитета. Но это не значит, что ребенок получивший вакцину БЦЖ, у которого в дальнейшем не сформировался поствакцинальный рубчик, не защищен от туберкулеза. Местная прививочная реакция не требует какого-либо вмешательства. У детей с нормальным иммунитетом вакцина БЦЖ не вызывает каких-либо патологий.

В настоящее время помимо вакцины БЦЖ с 1986 года используется вакцина БЦЖ-М для щадящей иммунизации. Эта вакцина отличается от вакцины БЦЖ тем, что в прививочной дозе содержится меньшее количество мертвых микробных тел, что способствует уменьшению неспецифического аллергического воздействия на организм человека.

С 2020 года планируется отмена ревакцинаций БЦЖ и БЦЖ-М в 7 лет и 14 лет. То есть ребенок должен быть привит от туберкулеза единожды, желательно в раннем детском возрасте».

Прививки детям, новорожденным. Вакцинация детей в СПб.

Вакцина БЦЖ — профилактика туберкулеза

Прививка БЦЖ необходима для профилактики туберкулеза. Прививают новорожденных детей в роддоме на четвертый день их жизни. Вакцина вводится в левое плечо. БЦЖ новорожденным проводится в такие ранние сроки после рождения по причине сильной восприимчивости грудных детей к инфекциям. Прививка БЦЖ не может предотвратить возможного инфицирования туберкулезом, но может помочь предотвратить переход скрытой инфекции в свою активную стадию. Т.е. главная цель вакцинации – профилактика туберкулеза.

Вакцина БЦЖ представляет собой ослабленный вакцинный штамм, который не приводит к инфицированию туберкулезом, но способствует выработке иммунитета против этого страшного заболевания. Во всем мире применяется такой тип «полуживой» вакцины. Поэтому особой разницы между вакцинами отечественного и импортного производства нет. Существует и «ослабленный» вариант вакцины под названием БЦЖ-М. Вакцинация таким видом проводится недоношенным и ослабленным детям через некоторое время после рождения.

Как сказано выше, прививка БЦЖ проводится на четвертые сутки жизни ребенка и действие ее в идеале должно продолжаться 7-10 лет. Но случаются ситуации, когда необходима ревакцинация БЦЖ, т.е. повторная прививка. Давайте рассмотрим подробнее, когда это бывает нужно.

Ежегодно ребенку проводится диагностика туберкулеза пробой Манту. Это – не прививка. Во внутреннюю часть нижнего предплечья подкожно вводится туберкулин. В состав туберкулина входят мертвые возбудители туберкулеза, поэтому инфицировать пробой Манту невозможно. Цель этой прививки – выяснить инфицирован ребенок туберкулезом или нет. На месте введения туберкулина образуется папула. В норме у детей до 4 лет положительная реакция, т.е. вокруг места укола наблюдается покраснение до 17 мм размером. Это нормальная реакция и говорит о том, что иммунитет после прививки БЦЖ выработался. В случае если реакция отрицательная, т.е. покраснение менее 5 мм или его вообще нет, то предлагается повторить прививку БЦЖ в возрасте 7 и 14 лет. Эти сроки повторной прививки выбраны неслучайно. Уже доказано, что именно в этом возрасте у многих детей происходит инфицирование. Исследования показали, что чаще проводить ревакцинации нецелесообразно. Также могут предложить провести ревакцинацию детям, у которых рубчик на месте введения вакцины БЦЖ менее 3 мм или его вообще не видно. Это также говорит о неэффективности проведенной ранее прививки.

После введения вакцины БЦЖ, в среднем через 2-3 месяца на коже в том месте, куда делался укол, образуется инфильтрат – уплотнение вроде комариного укуса. Размер его не должен превышать 10 мм. Бывает, что инфильтрат покрыт корочкой. Ее ни в коем случае нельзя удалять. Зеленкой, йодом и прочими дезинфицирующими средствами смазывать также запрещается. К полугоду корочка отпадет сама, а на месте инфильтрата появится аккуратный рубчик, который свидетельствует о том, что прививка произведена правильно и вырабатывается иммунитет против туберкулеза. Это нормальная реакция БЦЖ.
У некоторых детей возникают осложнения после БЦЖ. Несмотря на то, что в состав вакцины входят почти мертвые возбудители туберкулеза, иногда инфицирование все-таки происходит. Такое случается, если прививку делают детям, у которых есть какие-либо противопоказания для ее проведения. Это самое тяжелое осложнение, грозящее в основном недоношенным и больным детям. Генерализованная БЦЖ-инфекция является следствием врожденных нарушений в иммунной системе привитого и приводит к поражению различных органов и систем организма. Чаще данное тяжелое осложнение наблюдается у детей с Т-клеточным иммунодефицитом. Встречается, в среднем у 4 человек из миллиона привитых. Другим грозным осложнением является отдаленная от места прививки локализация БЦЖ-инфекции —  остеит. Регистрируется остеит ( воспалительный процесс в костях ) через 7-24 месяца после вакцинации и клинически протекает как костный туберкулез. Частота заболеваемости – 0,5 на 100 тыс. прошедших вакцинацию детей. Причины заболевания те же, что и при генерализованной БЦЖ-инфекции – грубые нарушения в иммунной системе ребенка. Смертельно опасным может быть анафилактический шок, который может возникнуть даже у здоровых младенцев вследствие вакцинации БЦЖ.

Более легкие осложнения случаются из-за применения некачественной вакцины или неправильно произведенной инъекции. Наиболее частые из них – это нагноение, увеличение размера инфильтрата и образование подкожного инфильтрата. Подкожный инфильтрат представляет собой на ощупь «шарик» под кожей. Такое может случиться при слишком глубоком введении вакцины. Такое состояние также можно назвать опасным, т.к. возможен прорыв инфильтрата и тогда введенная вакцина может попасть в кровь и произойдет инфицирование. У детей постарше на коже может образовываться келоид. Такие ситуации редки, но все же случаются у детей со склонностью к чрезмерному разрастанию рубцовой ткани. Характеризуется это состояние сильным покраснением инфильтрата и его зудом. В случае распространения инфекции на лимфоузлы, наблюдается их заметное увеличение. Если инфекция «прорывается» через кожу наружу, то образуется свищ, через который выходит гной.

При возникновении любого из вышеперечисленных осложнений, требуется срочная консультация фтизиатра.

У прививки БЦЖ есть свои абсолютные и относительные противопоказания. Противопоказана данная прививка детям с вероятностью инфицирования ВИЧ инфекцией, если у его близких родственников наблюдались серьезные осложнения после прививки БЦЖ, детям с врожденными ферментопатиями, тяжелыми наследственными заболеваниями и поражениями центральной нервной системы, новообразованиями, туберкулезом. БЦЖ проводится несколько позднее детям, больным каким-либо инфекционным заболеванием, кожными заболеваниями, гемолитической болезнью.

Вакцинацию БЦЖ рекомендуют проводить во всех странах с высокой заболеваемостью туберкулезом, среди которых – и Россия. Туберкулез – опасное заболевание, способное поражать все органы человека и привести к глубокой инвалидности. Тяжелые осложнения от БЦЖ встречаются крайне редко и связаны они, чаще всего с тем, что вакцинацию проводили детям, у которых были строгие противопоказания к вакцинации. Осложнения средней тяжести обычно возникают из-за нарушения условий хранения вакцины и техники ее введения.

Прививка от туберкулеза для детей | в Нижнем Новгороде

Прививка от туберкулеза новорожденным

Прививка от туберкулеза детям в соответствии с Национальным календарем прививок делается на 3-5 день после рождения. При этом делается инъекция в верхнюю треть плеча. Вакцинация может быть отложена при наличии серьезной родовой травмы, пневмонии, острой инфекции, заражении ВИЧ, а также при тяжелой желтухе, недоношенности, весе менее 2кг и т.д.

Вакцина содержит ослабленный живой вирус, поэтому она оказывает нагрузку на неокрепший организм ребенка, но вместе с тем позволяет выработать иммунитет, благодаря которому риск заражения туберкулезом снижается на 80%, а вероятность осложнений на 90%.

Если по каким-либо причинам прививка от туберкулеза новорожденному не была сделана в роддоме, то ее можно сделать в детской консультации по месту жительства или в клинике «УльтраКИДС» в Нижнем Новгороде. Наши специалисты осмотрят ребенка и дадут рекомендации касательно графика прививок. Если ребенку исполнилось 2 месяца, то перед прививкой БЦЖ необходимо сделать пробу Манту. Прививать от туберкулеза можно только при условии отрицательной пробы Манту.

Прививка от туберкулеза детям

Прививка от туберкулеза может вызывать следующие реакции:

• покраснение на месте инъекции;
• спустя три месяца на месте инъекции образуется небольшой прыщик, может быть с гнойным содержимым, но не более 1см в диаметре;
• через 4-5 месяцев прыщик заживает и образуется небольшой рубец.

Иммунитет к туберкулезу сохраняется благодаря вакцинации 7 лет, поэтому рекомендуется в 7-ми летнем возрасте повторить прививку БЦЖ.

В силу того, что БЦЖ – это прививка живым вирусом, осмотр врача перед вакцинацией строго обязателен. Все процедуры, включая осмотр и вакцинацию, в комфортных условиях вы можете пройти в детской клинике «УльтраКИДС» в Нижнем Новгороде! Обеспечьте своему ребенку здоровый и эффективный иммунитет!

Может ли вакцина БЦЖ защитить от COVID-19?

Вакцина Bacillus Calmette – Guérin (БЦЖ), которой почти 100 лет, защищает от некоторых из самых смертоносных форм туберкулеза (ТБ), бактериальной инфекции, от которой только в 2018 году во всем мире умерло 1,5 миллиона человек.

Вакцина БЦЖ была впервые введена людям в начале 1920-х годов, но ее использование не получило широкого распространения в течение десятилетий после продолжающихся исследований ее безопасности и эффективности в 1940-х и 1950-х годах.

Обзор данных, проведенный в начале 1990-х годов, пришел к выводу, что вакцина БЦЖ ненадежна для защиты от легочного туберкулеза, наиболее распространенной и инфекционной формы болезни. Это привело к тому, что несколько стран прекратили его включение в плановую иммунизацию.

Несмотря на это, вакцина все еще спасает жизни. Исследования показывают, что он примерно на 70-80% эффективен в защите от самых тяжелых форм туберкулеза, таких как туберкулезный менингит у детей. Сегодня одна доза вакцины вводится новорожденным, живущим в странах с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом, таких как Индия и Эфиопия, или тем, кто может подвергнуться воздействию патогена, включая медицинских работников.

Так почему же вакцина БЦЖ вызывает такой ажиотаж на фоне пандемии COVID-19?

Иммуностимулирующие способности

За время своего длительного существования появился ряд доказательств того, что вакцина БЦЖ может также оказывать полезные побочные эффекты, обеспечивая некоторую защиту не только от некоторых форм туберкулеза, но и от других заболеваний. Это потому, что это помогает укрепить иммунную систему. Учитывая, что организации здравоохранения во всем мире срочно ищут способы лечения и предотвращения распространения COVID-19, пока не будет разработана вакцина, некоторое внимание теперь было обращено на вакцину БЦЖ.

Теоретически это был бы очень привлекательный вариант, поскольку его безопасность давно доказана. Это означает, что если было показано, что он оказывает какое-либо профилактическое действие на COVID-19, его потенциально можно было бы назначать большому количеству людей, которые еще не заразились этим заболеванием, чтобы уменьшить его распространение и количество людей, которые начинают развиваются тяжелые симптомы. Однако доказательств для того, чтобы делать какие-либо выводы, по-прежнему недостаточно.

Что мы действительно знаем, так это то, что то, как вакцинация БЦЖ взаимодействует с иммунной системой человека, предполагает, что она может иметь общий иммуностимулирующий эффект.Когда ученые сравнили иммунную систему людей, получивших вакцину БЦЖ, с теми, кто ее не сделал, они обнаружили, что иммунные клетки, которые первыми реагируют на болезнь у людей, вакцинированных БЦЖ, более бдительны и готовы действовать в случае потенциальной угрозы.

Бдительный иммунитет означает, что организм лучше подготовлен к борьбе с болезнями. Эта идея была подтверждена исследованиями, проведенными на младенцах, рожденных в Гвинее-Бисау. Они предполагают, что вакцина может помочь снизить детскую смертность сверх того, чего вы ожидали бы, только предотвратив туберкулез.

Отчеты о контролируемых медицинских исследованиях также предполагают, что это может снизить вероятность заражения людей другими респираторными инфекциями, некоторые из которых вызваны вирусами, форма которых очень похожа на COVID-19. Некоторые данные свидетельствуют о том, что даже если это не может остановить заражение людей этим заболеванием, есть шанс, что он может оказаться полезным для снижения тяжести симптомов, ответственных за число погибших от пандемии.

Какие исследования проводятся?

Ряд исследовательских групп внимательно изучают, может ли получение дозы вакцины БЦЖ предотвратить или помочь людям бороться с инфекцией COVID-19 и снизить количество смертей, связанных с COVID-19.

Исследование глобальной связи между БЦЖ и COVID-19 показало, что существует значительная обратная корреляция между «индексом БЦЖ» или тем, насколько хорошо вакцина БЦЖ была применена в стране, и смертностью от COVID-19. Исследователи смотрели только на смертность, потому что, хотя во многих странах существует множество противоречивых подсчетов случаев и смертей, подсчет смертей, скорее всего, будет точным. Они обнаружили, что каждые 10% увеличения индекса БЦЖ были связаны со снижением смертности от COVID-19 на 10,4%.Они увидели более высокие показатели смертности во Франции и Великобритании, чем в Германии или Скандинавии, и предполагают, что там, где вакцинация БЦЖ делалась для детей старшего возраста (как в Великобритании), она могла упустить «критическое окно» в раннем возрасте, когда вакцинация БЦЖ могла иметь привел к пожизненному повышению иммунитета.

Группа нигерийских исследователей провела аналогичное межстрановое сравнение политики вакцинации БЦЖ, а также случаев и смертей от COVID-19. Они обнаружили разительную связь между странами с очень высокой смертностью и отсутствием политики вакцинации БЦЖ, прежде всего Италией и США.

Обе группы исследователей признают основные переменные, участвующие в ответных мерах на пандемию, которые могут повлиять на количество смертей, такие как качество системы здравоохранения по странам, системы эпиднадзора и возможности тестирования.

Это означает, что мы будем знать наверняка, работает ли вакцина БЦЖ против COVID-19, только после того, как будут полностью изучены результаты ряда клинических испытаний. Из-за срочности ученые из четырех разных стран уже собрали и начали ряд исследований, чтобы выяснить, может ли вакцина помочь защитить тех, кто находится на переднем крае пандемии.

Команда из Нидерландов добилась успехов в найме 1000 медицинских работников в восьми голландских больницах, чтобы выяснить, повлияет ли это на количество взятых отпусков по болезни. Медсестры, врачи и другой ключевой персонал больницы получат вакцину или фиктивный препарат (плацебо). Сравнение количества больничных дней между группами — хороший способ оценить, может ли вакцина БЦЖ снизить тяжесть побочных эффектов COVID-19 и обеспечить некоторую защиту от болезни.

Исследователи из Австралии также начали очень похожее испытание и надеются изучить более 10 000 медицинских работников, отслеживая их успехи с помощью опросов по электронной почте и текстовых сообщений.

Еще один интересный кандидат — новый экспериментальный тип вакцины БЦЖ под названием VPM1002. Исследование, проведенное в Германии, проверяет, может ли он защитить медицинских работников и пожилых пациентов от COVID-19, после исследований на мышах, которые показали, что он может защитить от других вирусных инфекций легких. Было также обнаружено, что у мышей, инфицированных гриппом, более низкий уровень вирусов гриппа в крови, если им заранее вводили вакцину БЦЖ, что указывает на то, что вакцина может помочь иммунной системе уничтожить вирус.

Почему мы не можем начать вакцинацию БЦЖ от COVID-19 сейчас?

Дело в том, что мы еще не знаем, переносятся ли задокументированные положительные побочные эффекты вакцины БЦЖ на COVID-19. Что касается лечения туберкулеза, нынешняя вакцина действительно оказывает положительное воздействие только на детей, поэтому остается большой вопрос, окажет ли она какое-либо положительное влияние на взрослых, подверженных риску заражения COVID-19. Есть также вопросы относительно того, какая форма вакцины будет наиболее подходящей.

На данный момент, хотя мы не знаем, действительно ли вакцина имеет какие-либо положительные эффекты, следует зарезервировать ресурсы для тех, кто может извлечь наибольшую пользу.Несмотря на то, что вакцина БЦЖ не так эффективна против туберкулеза, как хотелось бы, она по-прежнему остается лучшей формой профилактики. И запасы не безграничны.

Производство вакцины в прошлом было проблематичным, и временами наблюдалась глобальная нехватка, а это означало, что многие дети были подвержены туберкулезу, которые в противном случае могли бы быть защищены.

В конечном счете, необходимы дополнительные исследования, прежде чем мы расширяем масштабы вакцинации БЦЖ для защиты людей от COVID-19.

вакцина БЦЖ — Иммунизация в Шотландии

После вакцинации могут возникнуть побочные эффекты, но обычно они легкие.

Побочные эффекты

Сразу после вакцинации появится вздутый волдырь. Это показывает, что вакцина была сделана правильно.

В течение 2-6 недель появится небольшое пятно. Это может быть довольно болезненно в течение нескольких дней, но постепенно заживет и может остаться небольшой шрам.

Иногда у вашего ребенка может появиться небольшая язвочка в месте введения вакцины. Если он протекает и его необходимо прикрыть, используйте сухую повязку — никогда не используйте водостойкий пластырь или кремы — до образования корки.По возможности лучше не закрывать рану, и можно оставить ее открытой во время купания. Для полного заживления этой язвы может потребоваться несколько месяцев. Если вы беспокоитесь или думаете, что язва заразилась, обратитесь к терапевту.

Парацетамол для младенцев

Вакцины защищают вашего ребенка от риска очень серьезных инфекций, и их нельзя откладывать.

После любой вакцинации можно ожидать лихорадки. Лихорадка обычно умеренная, поэтому вам нужно дать дозу парацетамола для младенцев только в том случае, если вашему ребенку некомфортно или он плохо себя чувствует.Внимательно прочтите инструкцию на флаконе.

Лихорадка чаще встречается, когда вакцина MenB вводится вместе с другими обычными вакцинами на 8-й и 16-й неделе. Детский парацетамол следует давать младенцам после каждой из этих прививок.

Буклет Public Health Scotland, чего ожидать после иммунизации: младенцы и дети до 5 лет содержат дополнительную информацию.

У младенцев, у которых после вакцинации поднимается температура, она достигает пика примерно через 6 часов после вакцинации и почти всегда полностью проходит в течение 2 дней.

Ибупрофен можно использовать для лечения лихорадки и других поствакцинальных реакций. Назначение ибупрофена во время вакцинации для предотвращения лихорадки неэффективно.

Помните: никогда не давайте лекарства, содержащие аспирин, детям до 16 лет.

Информация о лечении лихорадки у детей

Если через 48 часов после вакцинации у младенца все еще сохраняется лихорадка или если родители беспокоятся о здоровье своего ребенка в любое время, им следует обратиться за советом к своему терапевту или NHS 111.

Болезни, от которых защищают вакцины, очень серьезны, поэтому вакцинацию не следует откладывать из-за опасений по поводу поствакцинальной лихорадки.

Если вы беспокоитесь о своем ребенке, доверяйте своим инстинктам. Поговорите со своим терапевтом или позвоните в службу 111.

Немедленно позвоните своему терапевту, если у вашего ребенка температура 39 ° C или выше или у него случится припадок. Если ваш терапевт закрыт, позвоните в службу 111.

вакцинация БЦЖ | Queensland Health

Вакцина от туберкулеза (ТБ) известна как вакцина БЦЖ (бацилла Кальметта-Герена).Вакцина БЦЖ содержит ослабленную форму бактерий (микробов), вызывающих туберкулез. Поскольку он ослаблен, он не вызывает туберкулез у здоровых людей, но помогает развить некоторую защиту (иммунитет) против туберкулеза.

БЦЖ лучше всего действует у младенцев и детей младшего возраста и особенно эффективна для профилактики тяжелых форм туберкулеза, включая туберкулезный менингит, с защитой более 70%.

Требуется только однократная вакцинация, дополнительные дозы не рекомендуются.

Кому нужна вакцинация?

Большинству австралийских детей не требуется вакцинация БЦЖ, поскольку заболеваемость туберкулезом в Австралии очень низкая.

В Квинсленде вакцинация БЦЖ рекомендуется для следующих групп:

• Новорожденные младенцы аборигенов и жителей островов Торресова пролива
• Дети в возрасте до 5 лет, которые будут проживать в общинах аборигенов или жителей островов Торресова пролива в течение 3 месяцев или более .
• Дети в возрасте до 5 лет, которые будут путешествовать в страны с высоким риском туберкулеза на срок от 3 месяцев. Если предполагаемая продолжительность пребывания составляет менее 3 месяцев, но риск заражения ТБ может быть высоким, необходимость вакцинации БЦЖ следует обсудить с врачом-фтизиатром.

БЦЖ также помогает предотвратить проказу (болезнь Хансена). Вакцинация БЦЖ рекомендуется новорожденным от родителей с проказой или с проказой в семейном анамнезе. Проказа в Австралии очень редка.

Дети старшего возраста и взрослые

В зависимости от риска заражения туберкулезом вакцинация детей старшего возраста может быть полезной. Врач, имеющий опыт применения БЦЖ, может помочь решить, будет ли вакцинация полезной.

Как правило, БЦЖ НЕ назначается взрослым, но может быть рекомендована для медицинских работников, которые могут иметь дело с большим количеством случаев туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью.

Дополнительную информацию о вакцине БЦЖ можно найти в информационном бюллетене пациента.

Услуги по вакцинации

В Квинсленде вакцинация БЦЖ обычно проводится только в противотуберкулезных службах и является бесплатной.

Если вашему новорожденному ребенку нужна вакцинация БЦЖ, больница обычно проинформирует местную противотуберкулезную службу, и с вами свяжутся для записи на прием. Если вы не получили известий из клиники в течение 1 месяца после рождения ребенка или если у вас есть какие-либо вопросы о вакцинации БЦЖ, обратитесь в ближайшую противотуберкулезную службу.

Наличие вакцины БЦЖ

С 2012 г. в Австралии периодически возникали перебои с поставками вакцины БЦЖ.

Если зарегистрированная вакцина БЦЖ недоступна, вы все равно сможете получить вакцину, которая не была зарегистрирована в Австралии, но используется в других странах. В этом случае необходимо принять обоснованное решение о доступной вакцине после консультации с врачом-фтизиатром.

В случае отсутствия вакцины БЦЖ противотуберкулезные службы будут вести списки ожидания для младенцев и детей, имеющих право на вакцинацию БЦЖ, и им будет назначен приоритет в соответствии с потребностями, когда вакцина станет доступной.

Если поездка в страну с высоким риском ТБ происходит в то время, когда вы ждете, когда станет доступна БЦЖ, вашему ребенку могут быть рекомендованы медицинское обследование и кожная туберкулиновая проба на ТБ через 2–3 месяца после вашего возвращения в Австралию. Обратитесь в местную противотуберкулезную службу или к терапевту для обсуждения.

В качестве альтернативы вакцинация БЦЖ может быть доступна в стране назначения. Если выбран этот вариант, вакцинация должна быть проведена вскоре после прибытия.

Информационные бюллетени для пациентов

Информационные бюллетени на английском языке

Переведенные информационные бюллетени доступны для следующих языков:

• Арабский
• Бирманский
• Китайский
• Дари
• Фарси
• Индонезийский
• Корейский

Писин

• Вьетнамский

Дополнительная информация

Обратитесь в ближайшую противотуберкулезную службу

Справочник по иммунизации Австралии

Вакцинация от туберкулеза | Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica (английское издание)

Введение

Туберкулез — инфекционное заболевание, на которое приходится больше всего смертей во всем мире — даже больше, чем СПИД.По последним оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 2016 году 10,4 миллиона новых случаев туберкулеза стали причиной около 1,7 миллиона смертей1. Туберкулез связан с бедностью и усугубляется пандемией ВИЧ / СПИДа. В настоящее время появление штаммов с множественной лекарственной устойчивостью является одной из самых серьезных угроз. Пятьдесят миллионов человек инфицированы штаммами Mycobacterium tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью, что создает резервуар для будущих случаев активного туберкулеза. Это огромная преграда для лечения.1 Эффективное лечение туберкулеза требует открытия более быстрых и надежных диагностических инструментов, чем те, которые доступны сейчас; новые препараты, сокращающие продолжительность лечения; и новые, более эффективные вакцины, чем нынешняя вакцина БЦЖ, против легочных форм болезни, ответственных за ее передачу.1

Вакцинация — одна из наиболее эффективных мер по борьбе с инфекционными заболеваниями с точки зрения соотношения затрат и выгод. Бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) в настоящее время является единственной разрешенной и применяемой вакциной против туберкулеза, охват которой приближается к 90% в странах с высокой заболеваемостью; однако его эффективность против респираторных форм болезни сильно варьируется2,3 (рис.1).

История БЦЖ

БЦЖ — это живая аттенуированная вакцина, полученная из Mycobacterium bovis, возбудителя туберкулеза крупного рогатого скота.4 БЦЖ была разработана врачом Альбертом Кальметтом и ветеринарным хирургом Камилем Герен в период между 1908 и 1921 годами путем многократных повторных исследований. субкультура штамма M. bovis, выделенного от коровы. Кальмет и Герен следовали принципам Пастера при создании живых аттенуированных вакцин против инфекционных заболеваний. После 230 испытаний в лаборатории в течение 13 лет штамм продемонстрировал ослабление сначала у телят, а затем у морских свинок и других моделей животных.5 БЦЖ была впервые представлена ​​в клинических условиях почти сто лет назад, в 1921 году, когда ее вводили перорально ребенку, мать которого умерла от туберкулеза на следующий день после рождения ребенка. От прививки БЦЖ у ребенка не было побочных эффектов и, что самое главное, не развился туберкулез. В то время для БЦЖ был выбран пероральный путь введения, поскольку желудочно-кишечный тракт считался естественным путем заражения туберкулезом младенцев и детей, получавших непастеризованное молоко.6 В период с 1921 по 1926 год более 50000 детей были вакцинированы и практически не испытали каких-либо побочных эффектов. Смертность среди вакцинированных детей составила 1,8% по сравнению со смертностью среди невакцинированных детей более 25%. Таким образом, вакцина продемонстрировала свою эффективность, поскольку она снизила детскую смертность не только от туберкулеза5.

Исходный штамм БЦЖ распространился по всему миру до того, как его сохранили с помощью лиофилизации в 1960-х годах. Учитывая, что до того времени не существовало методов длительного сохранения микроорганизмов, отдельные лаборатории выполняли повторные проходы, в которых они пересевали исходный штамм.Это привело к появлению различных субштаммов БЦЖ, названных по названию лаборатории или страны, в которой они были субкультивированы, в результате чего были получены разные БЦЖ с гетерогенными фенотипами. В настоящее время в международных программах иммунизации во всем мире наиболее часто используются шесть штаммов: BCG Pasteur 1173 P2, BCG Danish 1331, BCG Glaxo 107, BCG Tokyo 172-1, BCG Russia-Ir и BCG Brazil.7

Основная причина БЦЖ аттенуация — это потеря области различия 1 (RD1), связанная с потерей фактора вирулентности иммунодоминантного секретируемого антигена (ESAT-6) размером 6 кДа.4 Геномный анализ показал множественные различия между субштаммами BCG, включая делеции, отличные от делеции RD1, которые вносят вклад в фенотипические вариации между ними. Существуют явные различия в аттенуации, но не было показано, что они влияют на различия в эффективности.8

Вакцинация БЦЖ сегодня

С 1974 г. внутрикожная вакцинация БЦЖ при рождении была включена в Расширенную программу ВОЗ по иммунизации (РПИ). Это привело к введению более 4 миллиардов вакцин по всему миру, причем ежегодно вводится около 200 миллионов вакцин.Уровни живых бактерий в вакцинах колеблются от 50000 до 3 миллионов на дозу, в зависимости от используемого штамма БЦЖ.9

Некоторые европейские страны, такие как Ирландия, в настоящее время рекомендуют вакцинацию БЦЖ, тогда как другие страны, такие как Франция и Португалия, раньше ее применяли. рекомендована вакцинация БЦЖ, но больше не проводится (рис. 2). Информацию о политике и практике вакцинации БЦЖ во всем мире можно найти на сайте http://www.bcgatlas.org/. Конкретную информацию для Европы можно найти на сайте http: //www.vaccine-schedule.ecdc.europa.eu/Pages/Scheduler.aspx.

Сегодня ВОЗ рекомендует вакцинацию БЦЖ всем новорожденным в странах с высокой заболеваемостью туберкулезом. БЦЖ не рекомендуется детям с ВИЧ-инфекцией или любым другим иммунодефицитом. В странах с высокой распространенностью туберкулеза и ВИЧ важно соблюдать осторожность при рутинном назначении БЦЖ из-за риска распространения болезни БЦЖ у ВИЧ-инфицированных детей. БЦЖ рекомендуется бессимптомным младенцам, рожденным от матерей с неизвестным ВИЧ-статусом.Сегодня рекомендуется проводить плановую иммунизацию БЦЖ в детстве до тех пор, пока не будет реализована программа систематического скрининга на ВИЧ.

В странах с низким уровнем заболеваемости туберкулезом можно рассмотреть возможность вакцинации БЦЖ детей в возрасте до 5 лет из эндемичных стран. Это также можно рассматривать у ребенка, постоянно контактирующего с пациентом с инфекционным туберкулезом легких, который не лечился или не ответил на лечение, когда ребенок не может быть отделен от пациента.Наконец, это можно рассматривать у ребенка, постоянно контактирующего с пациентом с инфекционным туберкулезом легких, вызванным штаммами M. tuberculosis, устойчивыми к изониазиду и рифампицину, когда невозможно отделить ребенка от инфекционного пациента.10

The International Union Against Tuberculosis и болезнь легких (IUATLD), и ВОЗ установила ряд критериев, согласно которым они рекомендуют стране перейти от политики систематической вакцинации БЦЖ к избирательной вакцинации групп высокого риска.Прекращение систематической вакцинации БЦЖ в определенной стране будет рекомендовано в том случае, если при наличии эффективной системы регистрации случаев туберкулеза годовая частота регистрации случаев туберкулеза легких с помощью бациллоскопии ниже 5 на 100000 жителей или годовой риск заражения. tuberculosis — 10

Рекомендация вакцинации БЦЖ взрослых, путешествующих в эндемичные районы с высокой подверженностью туберкулезу с множественной лекарственной устойчивостью, остается спорной. Учитывая потенциальный риск неудачи противотуберкулезного лечения, а также низкий уровень осложнений, связанных с вакцинацией БЦЖ у иммунокомпетентных лиц, введение БЦЖ может быть рекомендовано невакцинированным лицам с отрицательной туберкулиновой кожной пробой и отрицательными IGRA, которые подвергаются воздействию нескольких лекарственных препаратов. устойчивый туберкулез.Необходимы дополнительные исследования для проверки защитной эффективности вакцины БЦЖ в контексте воздействия туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью у взрослых.10

Безопасность вакцины БЦЖ широко доказана, поскольку с 1921 года во всем мире было введено более 4 миллиардов единиц. БЦЖ — это высоко реактогенная, но очень безопасная и хорошо переносимая вакцина, которая вызывает местную реакцию в месте инъекции.9 Примерно через 2–6 недель после введения вакцины появляется небольшая папула, которая увеличивается в размере и в большинстве случаев превращается в язва.Шейные и подмышечные лимфатические узлы могут временно увеличиваться. Примерно через 3 месяца образуется постоянный рубец.

Противопоказания для БЦЖ

БЦЖ при рождении противопоказана детям с недостаточным питанием и недоношенным новорожденным с массой тела при рождении менее 2,5 кг. Учитывая, что вакцина БЦЖ является живой вакциной, она также противопоказана беременным женщинам, а также онкологическим пациентам и пациентам с ослабленным иммунитетом, страдающим врожденным иммунодефицитом или иммунодефицитом, приобретенным с помощью иммунодепрессантов, радиации или ВИЧ-инфекции.Кроме того, не рекомендуется вводить вакцину БЦЖ, если пациент лечился антибиотиками в течение последних 30 дней.

БЦЖ также противопоказана людям с активным туберкулезом или положительной туберкулиновой кожной пробой или с туберкулезной инфекцией; однако недавние исследования показали, что БЦЖ безопасна для людей с латентной туберкулезной инфекцией.11

Введение с другими вакцинами и продуктами

БЦЖ улучшает реакцию Т- и В-клеток на другие вакцинные антигены и может применяться совместно с любой другой вакциной ( включая другие живые вакцины), о каких-либо серьезных проблемах не сообщалось.БЦЖ улучшает ответы цитокинов Th2 и Th3 на неродственные антигены и увеличивает ответ антител при пероральной вакцинации против полиомиелита.

Единственными ограничениями будут необходимость введения в разные анатомические участки и тот факт, что не рекомендуется вводить какие-либо другие вакцины в ту же конечность в течение 3 месяцев после введения БЦЖ.10

Иммунный ответ на БЦЖ

Хотя клеточный иммунитет, как известно, важен для лечения туберкулеза, ни один иммунологический маркер не может быть коррелирован с защитой от болезни.Иммунный ответ на первичную иммунизацию БЦЖ оценивался в различных исследованиях у детей. Эти исследования показали, что БЦЖ-ассоциированная индукция полифункциональных CD4 + и CD8 + Т-клеток, интерферона (IFN-γ) +, интерлейкина (IL) -2+ и фактора некроза опухоли (TNF-α) +. Однако не удалось продемонстрировать корреляцию с точки зрения защиты.12

Различная эффективность БЦЖ

Несмотря на широкий охват, степень, в которой БЦЖ защищает от респираторных форм туберкулеза, остается предметом споров.3 Показано, что у младенцев БЦЖ защищает от диссеминированных форм туберкулеза (милиарного и менингеального) .13 У подростков и взрослых, вакцинированных при рождении, эффективность БЦЖ против легочных форм болезни сильно варьируется в зависимости от возраста. при которой люди вакцинируются и оцениваются2. Считается, что иммунитет к БЦЖ со временем снижается. Рекомендуется вводить вакцину как можно ближе к рождению14.

Недавние исследования показали, что БЦЖ, несмотря на умеренную защиту, длится дольше, чем считалось ранее, — по крайней мере, до 20 лет.15 Гипотез относительно того, почему эффективность БЦЖ столь непоследовательна, многочисленны и разнообразны. Ни один из них не привел к однозначному ответу. Считается, но не доказано, что чрезмерное ослабление БЦЖ из-за потери иммунодоминантных антигенов в процессе повторных субкультур может быть одной из причин этих различий, как упоминалось выше.8 Многие клинические испытания показали, что ревакцинация БЦЖ не улучшает Эффективность БЦЖ. Это могло быть связано с ранее существовавшим иммунитетом, возникшим в результате заражения нетуберкулезными микобактериями окружающей среды до вакцинации, что могло привести к маскировке или блокированию ревакцинации БЦЖ.16

Неспецифические преимущества вакцинации БЦЖ

Растущее число исследований показало, что живые аттенуированные вакцины снижают детскую заболеваемость и смертность. Сегодня это факт, признанный ВОЗ.17,18 В некоторых странах Западной Африки БЦЖ снижает неонатальную смертность более чем на 40%, в основном за счет профилактики сепсиса, респираторных инфекций и лихорадки19. Исследования в странах с низкой детской смертностью. очень низкий, например, в Испании, показали, что вакцинация БЦЖ при рождении имеет неспецифические преимущества, и пришел к выводу, что она снижает количество госпитализаций из-за респираторных инфекций и сепсиса, не связанных с туберкулезом, за счет неспецифического эффекта.20,21 Недавно было показано, что БЦЖ может вызывать неспецифическую резистентность к патогенам посредством эпигенетического перепрограммирования моноцитов.22,23 Об этих эффектах сообщалось в отношении клеток врожденной иммунной системы, таких как макрофаги и естественные киллеры (NK) 24. , 25 Метаболические пути играют важную роль в иммунитете моноцитов человека, регулируются эпигенетическими механизмами на уровне организации хроматина, и подчеркивают терапевтический потенциал модуляции этих путей во время вакцинации.26 Любая новая вакцина с большей эффективностью против респираторных форм туберкулеза должна также обладать этими неспецифическими эффектами, проявляемыми БЦЖ.

Исследования и разработка новых вакцин против туберкулеза

Учитывая отсутствие защиты БЦЖ от респираторных форм туберкулеза, за последние 20 лет были вложены огромные усилия в исследования и разработку новых вакцин против туберкулеза27. сотни прошли доклинические испытания на животных моделях, менее сотни — в клинических исследованиях на людях.Каждая вакцина-кандидат должна пройти различные этапы клинических испытаний фазы I, фазы II и фазы III, чтобы получить разрешение на продажу. В Европе исследования, проводимые в рамках различных рамочных программ Европейской комиссии, позволили сотням кандидатов перейти к доклиническим испытаниям. Некоторые из них в настоящее время проходят клинические испытания на людях.28

Наиболее эффективные вакцины, используемые сегодня против различных инфекционных заболеваний, индуцируют нейтрализующие антитела, тем самым обеспечивая защитный иммунитет.Для других болезней, таких как СПИД, малярия и туберкулез, необходим сильный клеточный иммунный ответ.29

Одна из самых больших трудностей, связанных с поиском эффективных вакцин против этих болезней, заключается в том, что ни один иммунологический маркер не может предсказать эффективность новой изучаемой вакцины. . Это означает, что новые вакцины должны быть протестированы в длительных и дорогостоящих исследованиях эффективности с участием тысяч добровольцев (фаза IIb и фаза III) в эндемичных странах с высокой заболеваемостью этими заболеваниями после получения надежных данных по безопасности и иммуногенности в ходе предыдущих исследований с десятками (фазой I), а затем с сотнями (фаза II) здоровых добровольцев.27

Первое клиническое испытание эффективности новой вакцины против туберкулеза

После более чем 10 лет предыдущих клинических испытаний вакцина MVA85A, разработанная Оксфордским университетом под руководством доктора Хелен МакШейн, стала предметом первого клинического испытания эффективность вакцины против туберкулеза в эндемичной стране, в Вустере, Южная Африка.30 Вакцина MVA85A была разработана для повышения иммунитета у детей, ранее вакцинированных БЦЖ. Этим детям вводили модифицированный вирус осповакцины Анкара (MVA), в который был вставлен ген, кодирующий основной антиген туберкулеза Ag85A.Исследование эффективности фазы IIb состояло из двойного слепого плацебо-контролируемого исследования на здоровых не ВИЧ-инфицированных детях в возрасте 4–6 месяцев, получавших БЦЖ при рождении, с последующим наблюдением каждые 3 месяца в течение более 3 лет. Всего было вакцинировано 2797 детей (1399 — MVA85A и 1398 — плацебо). Результаты показали, что у 32 детей (2%) из 1399 детей, вакцинированных БЦЖ + MVA85A, был диагностирован туберкулез, тогда как у 39 детей (3%) из 1398 детей, вакцинированных БЦЖ + плацебо, было диагностировано заболевание.Разница между двумя группами не была значительной. Результаты исследования были интерпретированы как означающие, что вакцина MVA85 неэффективна.30 Агентства, финансировавшие исследование, сочли их провальными.

Тем не менее, для научного сообщества, работающего над вакцинами против туберкулеза, они представляют собой важный шаг вперед в исследованиях новых вакцин, поскольку это испытание открыло двери для дальнейших исследований эффективности. Исследование эффективности MVA85 было первым почти за сто лет после БЦЖ в 1920-х годах.Исследование в Вустере координировалось Южноафриканской инициативой по вакцинам против туберкулеза (SATVI). Спустя годы после этого исследования научное сообщество продолжает изучать и делать выводы об иммунологии болезни. После 3-летнего наблюдения за детьми, участвовавшими в исследовании, были изучены конверсия теста QuantiFERON (QFT) и риск заболевания. Эти результаты30 показали, что у детей с отрицательным тестом QFT (

МЕ / мл) и у детей с положительным тестом QFT, но с уровнем менее 4 МЕ / мл риск развития туберкулеза был низким, тогда как у детей с положительным тестом QFT с > 4 МЕ / мл, риск был высоким.31 Разнообразие новых вакцин-кандидатов в клинических испытаниях

После публикации результатов первого исследования эффективности у детей финансирующие организации и исследователи подняли вопрос о том, как диверсифицировать вакцины-кандидаты против туберкулеза, поскольку большинство текущих кандидатов представляли собой вакцины с небольшим разнообразием антигенов. (Ag85A или Ag85B, ESAT6), разработанные для усиления предшествующего опосредованного Т-клетками иммунитета27. За последние 10 лет две организации взяли на себя ответственность за координацию поиска новых вакцин-кандидатов на различных доклинических этапах и за ускорение использования новых вакцин среди людей. разработан в лабораториях.Одним из них была Инициатива против туберкулеза (TBVI), европейская организация. Другой — Глобальный фонд противотуберкулезных вакцин Aeras, американская организация, поддерживаемая Фондом Билла и Мелинды Гейтс.

Какое население следует вакцинировать?

После того, как первое исследование эффективности дало отрицательные результаты, необходимо было ответить на вопрос. Какая группа населения имела приоритет в отношении вакцинации: дети или взрослые? Моделирование исследований показало, что наибольшее влияние новая вакцина против туберкулеза явно будет у подростков и взрослых, где передача болезни выше32, поскольку, хотя заболеваемость очень высока у детей в возрасте до 5 лет, респираторные формы, ответственные за передачу, у них не распространены.33

Мы сочли, что здоровые новорожденные представляют собой наиболее уязвимую группу населения для испытания эффективности новой вакцины, поскольку у них нет ранее существовавшего иммунитета к БЦЖ или микобактериям окружающей среды, тогда как испытание новой вакцины в пожилом населении может привести к маскировке или блокированию. вакцинации.16,34 Таким образом, мы сочли целесообразным сначала изучить эффективность у новорожденных, чтобы попытаться продемонстрировать эффективность новой вакцины, а затем вакцинировать подростков и взрослых, чтобы оказать большее влияние на туберкулез, поскольку легочные формы ответственны за передачу инфекции. болезнь34 (рис.3).

Новые вакцины против туберкулеза в клинических испытаниях

В настоящее время на стадии клинических испытаний1 находятся 12 вакцин против туберкулеза (рис. 4). Большинство этих вакцин основаны на субъединицах, в которых антигены M. tuberculosis экспрессируются как рекомбинантные белки, приготовленные с различными адъювантами, или экспрессируются через рекомбинантные вирусы, используемые в качестве носителей для введения антигенов.

В современной клинической практике некоторые из этих вакцин основаны на инактивированных микобактериях и были разработаны как «терапевтические вакцины» с целью сокращения времени лечения людей, инфицированных латентным туберкулезом, или снижения вероятности рецидива после окончания лечения.35 Две терапевтические вакцины, находящиеся в клинической разработке, состоят либо из инактивированных форм нетуберкулезных микобактерий, как в вакцине Vaccae ™, эффективность которой находится в фазе III исследований, либо из фрагментов клеточной стенки M. tuberculosis, транспортируемых в липосомах, как в вакцине RUTI®, который в настоящее время проходит фазу IIa клинических испытаний.36

Классические стратегии вакцинации направлены на предотвращение болезней с помощью так называемых профилактических вакцин. В отношении туберкулеза были разработаны две стратегии по разработке профилактических вакцин.Первая направлена ​​на усиление действия нынешней вакцины БЦЖ за счет усиления защиты, которую она обеспечивает. Второй направлен на замену нынешней вакцины БЦЖ на более эффективную.

Поскольку большая часть населения стран, эндемичных по туберкулезу, была вакцинирована БЦЖ при рождении, бустерные вакцины с антигенами, специфичными для M. tuberculosis, стремятся усилить вакцину БЦЖ. Одна такая вакцина, участвующая в клинических испытаниях, DAR-901, основана на нетуберкулезных бактериях, инактивированных нагреванием.1,37 Другие субъединичные вакцины включают только одну или несколько M.туберкулез-специфические белковые антигены и вводятся в вирусных векторах или в рецептуре с адъювантами1 (рис. 5).

Трехкомпонентные вакцины используют вирусные векторы с разными вирусами и разными путями введения. Одна из них, в настоящее время находится в фазе IIa, — это вакцина TB / FLU-04L. Он использует ослабленный вирус гриппа в качестве рекомбинантного вектора и экспрессирует антигены Ag85A и ESAT6. Его вводят через слизистую. Две другие вакцины, Ad5 Ag85 и ChadAdOx18A-MVA85A, в настоящее время проходят фазу I клинических испытаний.Вакцина Ad5 Ag85A разрабатывается университетом Макмастера в Канаде. Он состоит из аденовирусного вектора серотипа 5, который экспрессирует Ag85A и вводится внутримышечно. Вакцина ChAdOx185A, разработанная Оксфордским университетом, основана на обезьяньем аденовирусе и MVA85A (модифицированном вирусе оспы). Он экспрессирует Ag85A системно и через слизистую.

Четыре других субъединичных вакцины используют разные адъюванты для введения антигенов туберкулеза. M72 / AS01E, разработанный Glaxo, проходит фазу IIb клинических испытаний.Три других находятся в фазе IIa клинических испытаний: вакцины h5: IC31 и H56: IC31, разработанные Statens Serum Institut (SSI) в Копенгагене, и вакцина ID93 + GLA-SE, разработанная Исследовательским институтом инфекционных заболеваний (IDRI) в г. Соединенные Штаты.

M72 / AS01E — это субъединичная вакцина, которая объединяет два антигена M. tuberculosis (32A и 39A) и адъювант (AS01E). Он проходит испытания фазы IIb на эффективность у ВИЧ-отрицательных взрослых, инфицированных M. tuberculosis, в Кении, Южной Африке и Замбии.h5: IC31 — это бустерная вакцина БЦЖ, которая содержит слитый белок Ag85B – TB10.4, приготовленный с адъювантом IC31.

Вакцина IC31 H56: IC31 объединяет три антигена M. tuberculosis (Ag85B, ESAT-6 и Rv2660c) и адъювант IC31. Вакцина ID93 + GLA-SE содержит четыре антигена M. tuberculosis, связанных с вирулентностью (Rv2608, Rv3619 и Rv3620) и латентностью (Rv1813), а также адъювант GLA-SE.

Считается, что в профилактических вакцинах, призванных заменить БЦЖ, иммунитет, обеспечиваемый живыми вакцинами, вызывает длительные специфические иммунные реакции памяти, которые не достигаются с помощью субъединичных вакцин.Этот эффект может быть связан с устойчивостью или ограниченной репликацией in vivo, наблюдаемой для других живых вакцин для человека (например, полиомиелита, кори и желтой лихорадки) .38

Две вакцины призваны заменить БЦЖ при рождении. В их основе лежат живые аттенуированные вакцины. Одна из них — вакцина VPM1002, полученная из M. bovis BCG, разработанная Институтом Макса Планка в Берлине и проходящая клинические испытания фазы IIa. Другой — MTBVAC, полученный из M. tuberculosis, который проходит фазу I клинических испытаний и начал клинические испытания фазы IIa у младенцев и взрослых в SATVI в Южной Африке в 2018 году.

Вакцина VPM1002 основана на рекомбинантной БЦЖ (рБЦЖ), экспрессирует листериолизин Listeria monocytogenes и отличается удалением гена, кодирующего уреазу C. Она разработана для повышения эффективности вакцины БЦЖ за счет встраивания других генов. В настоящее время в Южной Африке проходит фаза II клинических испытаний для оценки безопасности и иммуногенности вакцины у новорожденных, контактировавших с ВИЧ и не контактировавших с ВИЧ.39

Клинические исследования эффективности MTBVAC: живая аттенуированная вакцина из человеческий патоген

В настоящее время неизвестны иммунные ответы и точный тип стойкого иммунитета, который должна вызывать новая вакцина против туберкулеза.Это означает, что необходимо разработать эффективные вакцины, чтобы понять иммунологию защиты от болезни. Как упоминалось выше, большинство вакцин в основном основано на небольшом количестве антигенов с различными системами введения. Поэтому, надеясь увеличить разнообразие вакцин-кандидатов, мы решили создать живую аттенуированную вакцину на основе патогена человеческого происхождения с целью имитации естественной инфекции. Мы сделали это, потому что около 80% людей с латентной туберкулезной инфекцией не испытывают повторного заражения M.tuberculosis40, а также потому, что риск развития туберкулеза устраняется по мере ослабления штамма. Кроме того, мы смогли поддерживать полный репертуар антигенов человеческого патогена, поскольку мы начали с живой бактерии.

Вакцина MTBVAC — единственная живая аттенуированная вакцина, полученная из изолята M. tuberculosis в клинических испытаниях, отвечающая требованиям, изложенным в Женевском консенсусе41,42 (рис. 6). Разработанный Universidad de Zaragoza и Institut Pasteur при поддержке инициативы по созданию противотуберкулезной вакцины (TBVI), MTBVAC показал более продолжительный Т-клеточный ответ на различные M.Антигены tuberculosis, отсутствующие в BCG43, обеспечивали лучшую защиту, чем BCG, в различных моделях животных.44,45 Промышленная разработка и последующая клиническая разработка проводились Biofabri, испанской биофармацевтической компанией с большим опытом создания живых аттенуированных вакцин (ветеринарный хирург CZ). Субкультуры избегали, чтобы не дать разного рода штаммам, как это происходило с БЦЖ в прошлом.

MTBVAC был сконструирован из человеческого изолята M. tuberculosis, принадлежащего к линии 4 (евро-афро-американской), одной из наиболее распространенных линий M.туберкулез. Вакцина состоит из двух стабильных мутаций за счет делеции генов вирулентности phoP и fadD26. Следовательно, MTBVAC содержит все гены, присутствующие в штаммах M. tuberculosis, включая гены, отсутствующие у M. bovis и удаленные во время пересева БЦЖ. MTBVAC прошел свое первое клиническое испытание на людях.46 Результаты клинического испытания фазы Ia у взрослых показали надежный профиль безопасности MTBVAC в трех испытанных дозах вплоть до дозы 105, что эквивалентно дозе, применяемой в настоящее время с БЦЖ.47 Иммунологические исследования, проведенные путем стимуляции крови участников с помощью БЦЖ или MTBVAC, показали корреляцию доза-ответ для полифункциональных лимфоцитов CD4. У добровольцев, получивших ту же дозу MTBVAC, что и BCG, количество людей, ответивших на лечение через 4 недели после вакцинации, было выше в группе, вакцинированной MTBVAC.

Тест ELISpot для ESAT6 и CFP10, используемый для различения лиц, вакцинированных БЦЖ, и лиц, инфицированных туберкулезом, был отрицательным для всех, вакцинированных MTBVAC47 через 7 месяцев после вакцинации.Однако у участников, вакцинированных MTBVAC, можно было наблюдать тенденцию к специфическому ответу на вакцину MTBVAC по сравнению с вакциной BCG.42

Одно из основных различий между вакцинами BCG и MTBVAC заключается в том, что многие эпитопы, отсутствующие в BCG, присутствуют в MTBVAC. Можно сказать, что MTBVAC содержит на 50% больше эпитопов, распознаваемых человеческими Т-клетками, по сравнению с BCG. Кроме того, MTBVAC секретирует больше сложных белков Ag85, чем BCG48, и, в отличие от BCG, секретирует Ag85B. MTBVAC продуцирует основные антигены, удаленные во всех штаммах BCG и присутствующие в области RD1, такие как ESAT6 и CFP10.42 Наши недавние исследования показали важность распознавания этих антигенов хозяином. Только мыши с основными комплексами гистосовместимости (MHC), способными распознавать ESAT6 / CFP10, лучше защищены от инфекции. Это продемонстрировало, что защитная эффективность MTBVAC связана с опосредованным Т-клетками ответом на CFP10 / ESAT-6, что может быть важно для иммунитета.49

В плане клинической разработки MTBVAC вакцинация новорожденных рассматривается как основная цель, поскольку это популяция ранее не подвергалась воздействию микобактерий из окружающей среды или лиц, ранее вакцинированных БЦЖ.Важно подчеркнуть важность вакцинации этой группы населения, учитывая высокую заболеваемость туберкулезом среди детей в возрасте до 5 лет (очень похоже на подростков) .33

Сегодня клинические испытания фазы Ib на младенцах заканчиваются в SATVI в Вустере. , где новорожденные были вакцинированы возрастающими дозами MTBVAC, а вакцинация самой высокой дозой закончилась в сентябре 2016 года. После более чем года наблюдения не было зарегистрировано никаких серьезных нежелательных эффектов, связанных с вакциной.Ожидается, что результаты иммунологического исследования будут готовы в конце 2018 года (идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT02729571).

Будущие клинические исследования эффективности MTBVAC

Европейский Союз через свою программу Партнерства по клиническим исследованиям в Европе и развивающихся странах (EDCTP) недавно одобрил финансирование фазы IIa клинических испытаний на младенцах. Это клиническое испытание фазы IIa, направленное на поиск оптимальной дозы для новорожденных (не контактировавших с ВИЧ, БЦЖ без предшествующего лечения, отсутствие известных семейных контактов с туберкулезом), имеет главную цель оценить безопасность и реактогенность MTBVAC в возрастающих дозах. по сравнению с вакциной БЦЖ и для оценки иммуногенности MTBVAC с тремя возрастающими дозами по сравнению с вакциной БЦЖ.Вторая цель — оценить динамику конверсии QFT и реверсии, вызванной вакциной MTBVAC. Всего будет вакцинировано 99 новорожденных (75 + 24). В когорте 1 каждая доза MTBVAC будет вводиться 25 новорожденным, а БЦЖ — 24 новорожденным. Эпидемиология будет изучена для подготовки будущих испытаний эффективности в двух дополнительных учреждениях: Институте Пастера на Мадагаскаре и Сен-Луи, Сенегал.

Вторичной целью клинической разработки MTBVAC является вакцинация подростков / взрослых.Исследование, недавно одобренное Конгрессом США и Национальными институтами здравоохранения (NIH) и координируемое Aeras, начнется в 2018 году. Исследование будет состоять из исследования безопасности, иммуногенности и масштабирования дозы у взрослых с латентной туберкулезной инфекцией или без нее. , также в Южной Африке (идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT02933281). Основная цель — изучить безопасность и реактогенность MTBVAC по сравнению с BCG у взрослых. Вторичной целью является изучение иммуногенности MTBVAC при четырех возрастающих дозах, измеренных с помощью полного анализа крови и коэффициентов конверсии QuantiFERON у QFT-отрицательных взрослых.

Живые вакцины, такие как MTBVAC, являются надежными кандидатами для «замены» БЦЖ и для использования там, где они больше всего необходимы — в странах с самой высокой заболеваемостью туберкулезом, — как только MTBVAC будет лучше, чем БЦЖ. Задача состоит в планировании клинических испытаний эффективности в странах с высокой заболеваемостью туберкулезом. Это можно в значительной степени ускорить путем выявления маркеров защиты.

Финансирование

Это исследование финансировалось Министерством экономики и конкурентоспособности Испании (BIO2014-5258P), а также Европейским союзом в рамках его программы h3020 (TBVAC2020 643381) и Партнерства по клиническим испытаниям в Европе и развивающихся странах (EDCTP) (RIA2016V). -1637).

Конфликт интересов

C.M., J.G. и N.A. являются авторами патентов на вакцины против туберкулеза. Universidad de Zaragoza является держателем этих патентов, а испанская биотехнологическая компания Biofabri является эксклюзивным лицензиатом.

Вакцинация младенцев БЦЖ | nidirect

Вакцинация против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) проводится для новорожденных с риском заражения туберкулезом (ТБ). Туберкулез — очень серьезное инфекционное заболевание, которое может вызвать туберкулезный менингит у младенцев.

Как действует вакцина БЦЖ

Вакцина БЦЖ имеет ослабленную форму бактерий, вызывающих туберкулез (ТБ).

Вакцина не вызывает туберкулез, но помогает вашему ребенку развить защиту (иммунитет) против этой болезни.

Вакцинация БЦЖ особенно эффективна для защиты младенцев и детей раннего возраста от более редких тяжелых форм туберкулеза, таких как туберкулезный менингит (отек слизистой оболочки головного мозга).

Туберкулез

ТБ — серьезное, но излечимое инфекционное заболевание, которое может привести к туберкулезному менингиту у младенцев.

Большинство людей в Северной Ирландии полностью выздоравливают после лечения, однако туберкулезный менингит может привести к летальному исходу или серьезной инвалидности.

Как передается туберкулез

Вы можете заразиться туберкулезом только от того, кто кашляет, чьи легкие или горло уже инфицированы туберкулезом.

При кашле выделяются крошечные капельки, содержащие бактерии. Если вы вдохнете капельки, вы тоже можете заразиться инфекцией.

Обычно вам нужно провести длительное время в тесном контакте с инфицированным человеком (с туберкулезом в легких или горле), прежде чем вы заразитесь туберкулезом.

Симптомы туберкулеза

ТБ может поражать любую часть тела. Вам следует обратиться к врачу, если вы или ваш ребенок:

• кашель продолжается более трех недель
• лихорадка
• пот особенно ночью
• необъяснимая потеря веса
• общее и необычное чувство усталости и беспокойства плохое самочувствие
• кашель с кровью

При вакцинации БЦЖ

Вакцинация делается ребенку, если он может вступить в контакт с больным туберкулезом.

Сюда входят младенцы, которые:

• живут в районе с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом
• имеют родителей или бабушек и дедушек из страны с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом

Вакцина предлагается, когда ваш новорожденный ребенок находится в больнице или после того, как вы принесете ребенка домой.

Как вводится вакцина

Вашему ребенку сделают вакцинацию БЦЖ в верхней части левой руки.

Возможные побочные эффекты

Сразу после инъекции появится приподнятый волдырь.Это показывает, что инъекция была сделана правильно.

В течение двух-шести недель после инъекции появится небольшое пятно. Это может быть довольно болезненно в течение нескольких дней, но оно должно постепенно зажить, если вы не прикрываете его. Это может оставить небольшой шрам.

Иногда у вашего ребенка может появиться неглубокая язва в месте укола. Если это сочится жидкостью и ее необходимо прикрыть, используйте сухую повязку, но не пластырь, пока не образуется струп. Заживление этой язвы может занять несколько месяцев.

Если вы беспокоитесь или думаете, что в язву заразилась инфекция, обратитесь к врачу.

Запрос вакцинации БЦЖ

Вакцина предлагается только людям с повышенным риском заражения туберкулезом. Вы или ваш ребенок будете обследованы, чтобы проверить, имеете ли вы право на вакцинацию.

Для получения дополнительной информации о вакцине и туберкулезе посетите веб-сайт PHA:

Дополнительные полезные ссылки

Старая вакцина против туберкулеза обретает новую жизнь в испытаниях на коронавирус

Одна из самых старых вакцин может защитить нас от новейшего инфекционного заболевания COVID-19.Вакцина вводится младенцам для защиты от туберкулеза почти столетие, но было показано, что она защищает их и от других инфекций, что побудило ученых исследовать, может ли она защитить от коронавируса.

Эта вакцина с бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ), названная в честь двух французских микробиологов, состоит из живого ослабленного штамма Mycobacterium bovis, двоюродного брата M. tuberculosis, бактерии, вызывающей туберкулез. БЦЖ была введена более чем 4 миллиардам человек, что делает ее наиболее широко применяемой вакциной в мире.

Поскольку вакцина БЦЖ защищает детей не только от туберкулеза, но и от некоторых вирусных инфекций, исследователи решили сравнить данные из стран с обязательной вакцинацией БЦЖ и без нее, чтобы выяснить, связана ли политика иммунизации с количеством или серьезностью инфекций COVID-19. В нескольких препринтных публикациях за последние два месяца отмечалось, что страны, в которых действует программа вакцинации БЦЖ, имеют более низкий уровень смертности от COVID-19, чем страны без них.

Эти неспецифические эффекты [от BCG] наиболее сильны, когда мы смотрим на исходы респираторных инфекций.

—Кристин Стабелл Бенн, Университет Южной Дании

Одно исследование, например, показало, что обязательная БЦЖ была связана со значительно более медленным ростом как подтвержденных случаев, так и смертей в течение первых 30 дней вспышки. Другой смоделировал смертность в двух десятках стран и сообщил, что те, кто не применяли всеобщую вакцинацию БЦЖ, такие как Италия, США и Нидерланды, пострадали от пандемии сильнее, чем те, кто получил всеобщую вакцинацию.

Обратной стороной препринтов является то, что они показывают статистическую корреляцию, а не причинно-следственную связь. «Есть много источников предвзятости, присущих этим межстрановым сравнениям», — предупреждает Зои Макларен, профессор общественного здравоохранения в Университете Мэриленда. Например, по ее словам, страны, внедряющие вакцину БЦЖ, могут с большей вероятностью также принять упреждающие меры для защиты своего населения от COVID-19, такие как приказы о предоставлении убежища на месте. Макларен говорит, что в этих исследованиях она может вспомнить почти 20 источников предвзятости.В другом примере те, кто получил вакцину БЦЖ, могут с большей вероятностью иметь лучший старт в жизни, что выведет их на более здоровый путь. Исследования не могут учесть все смешивающие факторы.

Эпидемиолог Кристин Стабелл Бенн из Университета Южной Дании изучала вакцину БЦЖ в течение последних двух десятилетий и сообщила, что она снижает общую детскую смертность от инфекционных заболеваний. Она предостерегает от чрезмерного чтения препринтов. «Это самое слабое свидетельство, которое есть в нашей пирамиде доказательств», — говорит она.«Он просто связывает преобладание одного с преобладанием другого».

Но вместо того, чтобы отказываться от идеи связи BCG с меньшим количеством случаев COVID или смертей, она говорит, что есть веская причина серьезно задуматься над этим. У нее есть более прямые доказательства того, что вакцинация БЦЖ может подготовить нашу иммунную систему к вирусным инфекциям. В настоящее время начался ряд клинических испытаний, чтобы выяснить, может ли вакцина БЦЖ, назначенная тем, кто наиболее подвержен риску заражения инфекцией, защитить их от болезни.

Доказательства того, что вакцина БЦЖ защищает от других инфекций

Работа Бенна относится к числу накопленных доказательств, как подробно описано в недавней обзорной статье, о том, что вакцинация БЦЖ детям защищает от других заболеваний, так называемых побочных эффектов.Большая часть доказательств в поддержку новых клинических исследований основана на исследованиях, проведенных ее группой, и на работе Михая Нетеа из Медицинского центра Университета Радбауд в Нидерландах, который придумал механистическое объяснение того, почему БЦЖ — предназначена для предотвращения бактериальной инфекции. —Может повысить иммунный ответ на вирусы.

Исследование, проведенное в 2000 году супругой Бенна и его давним сотрудником Питером Аби из Bandim Health Project, показало значительное снижение смертности, которое было намного больше, чем можно было бы объяснить профилактикой туберкулеза у младенцев, получавших БЦЖ, в Гвинее-Бисау.А исследование 2005 года показало снижение инфекций нижних дыхательных путей у младенцев, вакцинированных БЦЖ, в той же стране. В более поздних исследованиях, в том числе опубликованном в 2017 году, Бенн и Аби рандомизировали тысячи детей с низкой массой тела при рождении в этой западноафриканской стране для получения вакцины БЦЖ прямо при рождении или вакцинации в возрасте шести недель, что является обычной практикой. «Было снижение неонатальной смертности на треть у тех, кто получал БЦЖ [ранее]», — говорит Бенн. По ее словам, в основном это было связано с уменьшением заболеваемости респираторными заболеваниями и сепсисом у младенцев.

В Гвинее-Бисау исследователи также сравнили детей, у которых образовался шрам после вакцинации, с детьми, получившими вакцину, но не получившими шрама. Рубец сигнализирует о соответствующем иммунном ответе на вакцину. В 2003 году Аби и его коллеги сообщили о значительно более низкой смертности у детей со шрамом от вакцины. В последующем метаанализе аналогичных исследований они предположили, что следует учитывать эффект ревакцинации детей с отрицательными рубцами.

«Мы увидели снижение общей смертности более чем на 40 процентов среди тех, у кого был шрам, по сравнению с теми, у кого шрам не был», — говорит Бенн.

Бенн говорит, что она надеется, что БЦЖ может дать некоторые преимущества при тяжелой форме COVID-19. Несколько недель назад она сделала себе прививку. «Эти неспецифические эффекты [от БЦЖ] наиболее сильны, когда мы смотрим на исходы респираторных инфекций», — говорит Бенн.

изменено с сайта © ISTOCK.COM, VISUAL GENERATION, FAIRYWONG, WENMEI ZHOU; © TASHA DIBIAGIO

Возможный механизм

Когда Бенн и Аби сообщили, что БЦЖ снижает уровень инфекционных заболеваний более десяти лет назад, в то время это было отклонено как биологически неправдоподобное, вспоминает она.Вакцины индуцируют долгоживущие В-клетки памяти, которые настраивают свои собственные гены, чтобы вырабатывать антитела против определенного микроба. Эти В-клетки затем остаются в костном мозге в резерве. Они быстро размножаются, если хозяин снова сталкивается с возбудителем, давая долгоживущий иммунитет. В-клетки не объясняют, почему вакцина позволит кому-то лучше реагировать на неродственный микроб.

Netea в 2012 году предложила, что БЦЖ работает, переводя «врожденное» звено иммунной системы, такое как макрофаги, в состояние повышенной готовности, что называется «тренированным иммунитетом».«Задача макрофагов — идентифицировать, поглощать и уничтожать чужеродные объекты. Они также могут сигнализировать о подкреплении с помощью цитокинов. Предполагалось, что эти охранники не запомнили конкретных возбудителей болезней, а выступали в качестве прямой защиты. Двадцать лет назад эта врожденная система большинством считалась грубой и неспецифической, говорит иммунолог Люк О’Нил из Тринити-колледжа в Дублине. «Затем в иммунологии произошла коперниканская революция. Внезапно стало понятно, насколько важна врожденная сторона.

См. «Благодарность за воспоминания»

Нобелевские премии в 2011 году получили ученые, открывшие врожденные рецепторы в качестве привратников иммунной системы. Их исследования пробудили больший интерес к изучению врожденных иммунных клеток. Впоследствии Netea предположил, что БЦЖ запускает передовые иммунные клетки посредством эпигенетических изменений и метаболической перестройки. Это то, что позволяет им не быть в состоянии повышенной боевой готовности.

Приготовление врожденной иммунной системы имеет значение для вакцин и для будущих инфекций.«Если вы сначала сделаете вакцинацию БЦЖ, а затем сделаете вакцину против гриппа, вакцина от гриппа подействует лучше», — говорит Нетеа. Он сообщил об этом в 2015 году в ходе рандомизированного плацебо-контролируемого исследования вакцины против пандемического штамма 2009 года. В эксперименте участвовало 40 человек. Этой осенью Бенн проверит, может ли введение БЦЖ за 14 дней до вакцины против сезонного гриппа вызвать лучший ответ у людей старше 65 лет.

Чтобы понять, как БЦЖ может защитить от будущего патогена, Netea заразила здоровых добровольцев ослабленным желтым цветом. вирус лихорадки в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании.Субъекты, которые были вакцинированы БЦЖ за месяц до заражения, показали значительно меньшее количество циркулирующего вируса желтой лихорадки, чем те, которым вместо этого вводили плацебо. В исследовании, опубликованном в прошлом году, сделан вывод, что БЦЖ индуцирует эпигенетическое перепрограммирование моноцитов человека и приводит к более устойчивому ответу на вирус желтой лихорадки.

После введения БЦЖ «вырабатывается больше провоспалительных цитокинов. Они легче привлекают иммунные клетки к месту заражения, и эти клетки лучше убивают и устраняют вирус », — говорит Нетеа.

Согласно гипотезе Netea, БЦЖ может подготовить макрофаги таким образом, чтобы локально усилить цитокиновый ответ, направленный против SARS-CoV-2, сосредоточенный на месте инфекции. «Это предотвратит неэффективную системную реакцию позже, которая может нанести вред пациенту», — объясняет он, так называемый цитокиновый шторм. Макрофаги вызывают в руки В- и Т-клетки, а это означает, что те, которые были примированы БЦЖ, должны быть более эффективными в борьбе с инфекцией SARS-CoV-2.

Врожденная иммунизация после БЦЖ, вероятно, оптимальна в течение двух или трех лет, говорит Нетеа, оценка основана на эпидемиологических данных у детей.По его мнению, «тот факт, что кто-то был вакцинирован 50 или 60 лет назад, вероятно, не защищает». Это противоречит связям в эпидемиологических данных, предполагающих, что БЦЖ теперь помогает взрослым в ответ на COVID-19. Макларен говорит, что даже вакцина против туберкулеза длится всего два десятилетия. О’Нил тоже скептически относится к такому продолжительному врожденному праймингу. Он говорит, что ему интересно, могут ли страны с высоким уровнем вакцинации детей БЦЖ, такие как Япония, косвенно защитить пожилых людей от COVID-19, потому что вакцинированные дети не передают им эту вакцину в такой степени.

Бенн считает, что врожденная память еще может нас удивить. «Мы точно знаем, что эффект [БЦЖ] сохраняется у детей не менее одного года. У нас также есть признаки того, что он может длиться намного дольше, — говорит она, — в принципе, до сорока лет. Одно датское исследование, проведенное Оби и Бенном, показало, что у людей, получивших вакцину против оспы и / или БЦЖ при поступлении в школу, риск смерти до 45 лет снижался более чем на 40 процентов. «Это наблюдалось при инфекционных заболеваниях, а также сердечно-сосудистых заболеваниях. болезни и неврологические заболевания », — объясняет Бенн.

Начало клинических испытаний БЦЖ

Нетеа, который сотрудничает с Беном, опасается предполагать, что прививка БЦЖ, сделанная несколько десятилетий назад, защищает от COVID-19, но остается непредубежденной в отношении эффективности более поздних прививок БЦЖ. «Нам нужны рандомизированные клинические испытания, чтобы сделать выводы», — говорит он. По словам Нетеа, испытания начинаются в Нидерландах, Греции, Австралии, Дании, Франции, Германии и США, в основном для тестирования БЦЖ у медицинского персонала.

Эта вакцина защищает детей от туберкулеза.Если мы начнем использовать его для чего-то недоказанного, есть опасность, что маленькие дети заплатят цену.

— Найджел Кертис, Детский научно-исследовательский институт Мердока и Мельбурнский университет

В ходе австралийского испытания с участием 4000 медицинских работников «мы определим, получают ли те, кто получает вакцину, меньше COVID-19, и если они ее получают, если они недомогают в течение меньшего времени или имеют менее серьезные симптомы », — говорит Найджел Кертис, клиницист и исследователь Детского научно-исследовательского института Мердока и Мельбурнского университета.

В Нидерландах Netea набирает 1500 добровольных поставщиков медицинских услуг, половина из которых будет случайным образом выбрана для приема БЦЖ. Он также скоро начнет испытание на 1600 добровольцах старше 60 лет, половина из которых получит инъекцию плацебо, а другая половина — БЦЖ. Netea рекомендует БЦЖ как возможную профилактическую меру только для групп риска, чтобы избежать дефицита. «Это могло бы стать мостом к вакцине», — говорит О’Нил, отмечая, что туберкулезные бактерии живут в легких, поэтому БЦЖ, возможно, может повысить там иммунитет.«Я, конечно, жду испытаний».

Бенн планирует провести исследование в Дании с участием 1500 медицинских работников, рандомизированных для получения БЦЖ или плацебо, а затем наблюдаемых на COVID-19 и другие инфекционные заболевания. Дания использовала БЦЖ до 1980-х годов, поэтому будет подгруппа среди недавно вакцинированных, которые ранее получали вакцину БЦЖ в школе. Бенн предполагает, что польза от вакцины БЦЖ будет более выражена среди этой подгруппы медицинских работников, чем среди тех, кому не делали прививку БЦЖ в детстве.

Риск нехватки БЦЖ

Ввиду отсутствия данных клинических испытаний Всемирная организация здравоохранения не рекомендует вакцину БЦЖ для профилактики COVID-19. Есть опасения, что люди могут отказаться от применения препарата и решить, что вакцина БЦЖ эффективна, до того, как станут известны результаты испытаний. Макларен говорит, что ее беспокоит, что серия сравнительных исследований препринтов может нанести вред. «Если люди интерпретируют эти корреляционные исследования как высококачественные доказательства или воспользуются преимуществами вакцины БЦЖ, то мы можем инвестировать в неэффективные меры политики и отнимать ресурсы у младенцев и детей, нуждающихся в вакцинах БЦЖ», — говорит она.

Кертис тоже обеспокоен. Он говорит, что слышал о том, что в некоторых частях Африки вакцины, предназначенные для детей, передаются медицинским работникам. «Это трагедия», — говорит Кертис. «Эта вакцина защищает детей от туберкулеза. Если мы начнем использовать его для чего-то недоказанного, есть опасность, что маленькие дети заплатят за это цену ».

Дети и BCG — GGD Amsterdam

Дети, живущие в Нидерландах и чьи родители приехали из страны с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом, будут вакцинированы против этого заболевания.Туберкулез может привести к тяжелому заболеванию детей раннего возраста.

Что такое вакцинация БЦЖ?

Вакцинация БЦЖ (Bacillus Calmette-Guérin) используется против туберкулеза. Вакцина содержит ослабленный штамм живых туберкулезных бактерий. Они гарантируют, что организм вырабатывает антитела против этих бактерий. БЦЖ можно давать очень маленьким детям.

Вакцинация БЦЖ не обеспечивает 100% защиты от развития туберкулеза, но обеспечивает защиту от наиболее серьезных форм и осложнений туберкулеза в молодом возрасте.

Как проводится вакцинация?

Вакцинация БЦЖ заключается в введении небольшого количества жидкости в кожу верхней левой руки. Примерно через четыре-восемь недель на месте вакцинации может появиться небольшое пятно. Пятно исчезнет через несколько месяцев, останется небольшой шрам на верхней левой руке.

Почему моего ребенка попросили сделать БЦЖ?

Мы получаем информацию из муниципальной базы данных личных данных, если один или оба родителя родились в стране с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом.Желательно сделать прививки вашему ребенку, если ваш ребенок будет посещать эту страну в будущем или будет регулярно контактировать с людьми, которые посещали эту страну.

Почему сначала проводится кожная проба (туберкулиновая проба)?

Если ваш ребенок уже был в отпуске, сначала будет проведена туберкулиновая кожная проба (проба Манту), чтобы проверить, инфицирован ли ваш ребенок туберкулезными бактериями.Если вы вернулись в Нидерланды менее двух месяцев назад, обратитесь в противотуберкулезное отделение.

Будет ли у моего ребенка повышаться температура после вакцинации?

Для того, чтобы вакцина БЦЖ подействовала, требуется несколько недель. Следовательно, повышение температуры после вакцинации вызвано не вакцинацией, а чем-то другим.

Как я могу изменить свое назначение?

Вы можете изменить время встречи по электронной почте или по телефону.