Протопорфирия эритропоэтическая: Когда солнце – враг, или что такое жизнь с порфирией — История болезни — Русфонд

Когда солнце – враг, или что такое жизнь с порфирией — История болезни — Русфонд

4.12.2018

Когда солнце – враг, или что такое жизнь с порфирией

Русфонд запускает новую рубрику «История болезни», посвященную редким болезням и людям, которые всю жизнь живут с такими диагнозами. В первом выпуске – 33-летняя София Евстигнеева.

София Евстигнеева похожа на куколку. Стройная, с тонкими чертами лица, маленький рот, маленькие, почти детские кисти рук, очень тонкие пальцы. Перед встречей мы говорим по телефону о погоде: для Софии это не светский треп – ей важно, чтобы не было солнца, тогда не придется сильно кутаться. Сегодня тучи. София приходит на встречу в куртке и рубашке с длинным рукавом, замотанная шарфом. Под ним – фарфоровая шея и шрамы. Шрамов у Софии на теле много. Это все от солнца.

«Такого заболевания нет»

«Я для врачей инопланетянин, у меня в организме нет ничего здорового, все органы затронуты. Печень, сердце, селезенка, болят кости, даже форма черепа неправильная»

София родилась недоношенная, очень худая и маленькая. Половину ее крохотного живота занимала увеличенная печень. Еще куда-то уместилось огромное сердце. Осмотрев девочку, врачи сказали: «В Советском Союзе такого заболевания нет». Но лечить-то надо. Решили лечить рахит. И назначили ультрафиолетовое облучение. Никто, конечно, не подозревал, что это все равно что положить ребенка в мясорубку. Когда курс ультрафиолета закончился, стало хуже, появилась сильная анемия, девочке начали колоть железо. А железа в ее организме было больше, чем у Железного дровосека. Когда сделали анализ, ужаснулись: количество железа в крови аппарат определить не смог, такой отметки шкалы на нем просто не было.

Чтобы прийти хоть к какой-то норме, Софии разбавили кровь, а дальше регулярно ставили капельницы, выводящие железо. «Когда я сдаю анализы, врачи всегда удивляются моему низкому гемоглобину: «У вас анемия, вам бы чего-нибудь попить». А для меня это мой рабочий гемоглобин, я с этим живу, – рассказывает София. – Да, я быстро устаю, мне нужно много спать. На первом курсе, помню, все тусят, поспали пять часов – и выспались. А я поспала десять часов – и едва продираю глаза. Я для врачей инопланетянин, у меня в организме нет ничего здорового, все органы затронуты. Печень, сердце, селезенка, болят кости, даже форма черепа неправильная!»

«Расслабьтесь, она все равно помрет»

Через несколько часов после того, как мама Софии впервые вывезла дочь на прогулку, кожа с лица и рук девочки слезла чулком. Софию положили в больницу, начали мазать мазью Вишневского и посадили на противоаллергические препараты. Мазь не помогала, а таблетки сделали из Софии зомби – на второй день маму она уже не узнала. И перепуганная мама понеслась по всем докторам Москвы. Параллельно сидела в библиотеке и читала медицинскую литературу. Билась во все двери, ставила всех на уши. «А врачи говорили: расслабьтесь, мамочка, она у вас все равно помрет».

Если бы не поездка в Лондон, София, возможно, никогда бы не узнала, что у нее порфирия – очень редкое генетическое заболевание крови. И что конкретно ее форма болезни – редкая среди редких

«В какой-то момент в НИИ гематологии врач по фамилии Румянцев сказал: «Ну, раз шансов выжить все равно нет, давайте попробуем поэкспериментировать», – рассказывает София. – И начали методом тыка пробовать: ферменты, уголь, мази для кожи… Когда мне было пять лет, мама нашла статью, что в Англии при таких симптомах, как у меня, детям делают пересадку костного мозга. Речь уже шла о порфирии, но диагноз ставить боялись. Мой папа был военным, мы были невыездные, и как мы выехали в Лондон, я даже не знаю. Там мне диагноз поставил… студент-практикант. Посветил ультрафиолетом на зубы, посмотрел цвет мочи – она у меня красно-коричневая, как заварка (один из первых признаков порфирии – темный цвет мочи. – Русфонд). И говорит: «Это порфирия». У меня моча всегда была такого цвета, но все наши врачи писали при взятии: «цвет желтый». Ну потому что, в самом деле, а какой еще ей быть».

Если бы не поездка в Лондон, София, возможно, никогда бы не узнала, что у нее порфирия – очень редкое генетическое заболевание крови. И что конкретно ее форма болезни – редкая среди редких: врожденная эритропоэтическая (кожная) порфирия. Если верить американской статистике, такая болезнь встречается у одного человека на 7 млн. Но достоверно узнать количество заболевших невозможно.

Софию не атакует боль – ее атакует солнце, которое поражает кожу и красные клетки крови. И практически все органы. «После беседы с главным врачом в Лондоне выяснилось, что пересадку костного мозга он еще не делал – это в планах, – рассказывает девушка. – И мы поехали назад. Но мне дали советы, как жить с этим диагнозом. А жить так: пить поддерживающие лекарства для всего организма».

Вампиры среди людей

Порфирия – болезнь преимущественно женская. При порфирии появляются нарушения в синтезе гемоглобина, и в организме накапливаются токсические вещества – порфирины, которые поражают нервную систему. Существует несколько типов порфирии. Например, одна из самых распространенных и изученных – острая перемежающаяся. Это когда тело женщины внезапно атакует невыносимая боль, от которой не помогают даже самые сильные обезболивающие. Схватывает живот, поясницу, руки, ноги, легкие. И человек умирает. От острой перемежающейся порфирии сегодня есть относительно доступное лекарство – генетически-модифицированная кровь. После введения ее в вену приступ проходит и человек поправляется. Когда приступ повторится, неизвестно. Если соблюдать некоторые правила: не выходить на солнце (оно провоцирует приступы), не нервничать и не есть чеснок (при острой перемежающейся порфирии), – повторный приступ может вообще не случиться. Некоторые кожные виды болезни делают людей неузнаваемыми: солнце уродует лица. Из-за боязни солнца и еще из-за того, что в основе лекарства для острой порфирии лежит кровь, пациентов с порфирией в шутку называют вампирами. Но им не до смеха.

«Заразная!»

У Софии нет ни одной школьной фотографии с первого сентября, где она не забинтована: то шея, то руки, то ноги. Девочка, как все дети, хотела летом гулять и играть, но несмотря на то, что максимально закрывала кожу одеждой, ультрафиолет все равно ее доставал. К сентябрю кожа становилась тонкой, как паутинка. И чуть что, рвалась. А иногда даже появлялись язвы, которые очень долго не заживали.

«Мне хотелось кричать с крыш о том, как мне плохо, как я устала. «Люди, услышьте меня, узнайте, как мне живется!» – говорит София. А потом добавляет: – Но я не хочу, чтобы меня жалели»

До шестого класса София нормально училась. А потом началась травля. «Заразна-а-я-я!» – кричали ей одноклассники. «Страшила!» Из-за травли, из-за боли София отгородилась от людей и самой болезни. Перестала думать о порфирии, перестала произносить это слово вслух. Выходила летом из дома под зонтиком, садилась в тенек и всем, кто задавал вопросы, отвечала: «У меня аллергия на солнце». «Мне хотелось кричать с крыш о том, как мне плохо, как я устала. «Люди, услышьте меня, узнайте, как мне живется!» – говорит София. А потом добавляет: – Но я не хочу, чтобы меня жалели».

Сейчас Софии 33 года. Лет семь назад она пошла к психотерапевту и посещает его до сих пор. Врач помог ей принять себя и свою болезнь. Научиться о ней говорить и изучать ее. София начала читать все о своем типе порфирии, общаться на тематических форумах. Она смогла наконец надеть шорты и обнажить шрамы от язв на ногах. Сначала дома, а потом на улице в сумрачную погоду.

Большую роль в этом сыграл муж Софии Константин. Они познакомились в интернете, стали встречаться. Он ни разу не задал ей вопроса про внешность, София не выдержала и спросила сама: «Кость, ты ничего не хочешь у меня спросить?» – «Нет, а что такое?» – ответил Костя. «Он как будто не замечал ничего: моих детских рук, моих шрамов, моего вечно меняющегося капризного настроения, – рассказывает София. – Мы женаты десять лет, и Костя – дар с небес для меня. Очень заботливый, поддерживающий, он помог мне стать уверенней в себе, поднял мою самооценку. Ни разу не сказал ничего, что могло бы меня задеть. Я очень это ценю».

Защита Софии

Дома у Софии – жалюзи, плотные шторы и вентиляторы. Ей плохо и от жары тоже. А кожу ранит солнце, отражающееся от соседнего белого дома. В жаркие солнечные дни София занавешивает все, включает вентиляторы и, по ее словам, «сидит в бункере, ждет вечера». Когда темнеет, можно выйти из дома, подышать воздухом.

Защита Софии – зонты, заживляющие мази, солнцезащитные кремы (специальные, с физическим фильтром, белесого цвета – другие не помогают), шляпы, кепки, одежда с длинным рукавом. Недавно она узнала, что есть одежда с солнцезащитным фильтром, – заказала себе такую рубашку. «Я готова хоть побелкой намазаться, хоть что на себя надеть, лишь бы у меня ничего не болело, – говорит София. – В сентябре у меня на ноге опять появилась язва. Откуда – непонятно. Сильно болит и долго заживает. Поэтому в последнее время я просто лежу дома с ногами на подушечке».

Есть София может все что угодно, алкоголь – нельзя. От него появляется сильная слабость. Бокал шампанского на Новый год и бокал на день рождения – максимум. По профессии София – дизайнер интерьеров, работала и иллюстратором. Но из-за постоянно обостряющейся болезни уже много лет не работает, занимается волонтерством: оказывает посильную помощь фонду «Подари жизнь», волонтерит вожатой на Играх победителей (спортивные соревнования детей, победивших рак). Родить она, скорее всего, никогда не сможет. Врачи говорят, может не пережить беременность. «Да и какого ребенка я выношу, если у меня нет ни одного здорового органа?» – говорит София.

«Я понимаю, что атака
боли – это ужасно.
Но я завидую этой чужой боли. Потому что от нее есть лекарство»

Иногда очень хочется плакать и злиться. Потому что ну за что? Бывает, София злится даже на тех, кто болеет острой перемежающейся формой порфирии. «Я понимаю, что атака боли – это ужасно. Но я завидую этой чужой боли. Потому что от нее есть лекарство и потом ты долго живешь почти как нормальный человек. А я живу с болезнью 24 часа в сутки. Вечно все болит, вечно обдираюсь, вечно мажусь… Летом жжет солнце, зимой кожа чешется от сухого воздуха. Даже помыться не могу нормально. Для обычных людей принять душ – это релакс. А мне надо сразу намазаться кремом для суперсухой кожи, я после мытья совсем без сил, долго лежу и прихожу в себя».

«Я знаю, что я молодец!»

София давно перестала обследоваться. Последний раз почти месяц пролежала в отделении редких заболеваний, где услышала только, что она молодец. «Я очень зла на врачей. Я знаю, что я молодец! Вы побудьте молодцами!» – говорит София.
Анализы Софии никогда не бывают в норме. Она постоянно пьет разные таблетки – для печени, костей, сердца. Ставит капельницы, чтобы выводить из организма железо. «Я пью лекарства на всякий случай и просто живу с мыслью, что моя болезнь никуда не денется. Иногда хочется упасть на пол, кататься и плакать, но я не могу. Я просто живу».

Ольга Павлова, руководитель «Российской Ассоциации Порфирии», член Экспертного совета Госдумы по редким заболеваниям:

– Порфирией в России лучше не болеть. Это редкое заболевание имеет такие особенности проявления, что ни отдельные врачи, ни вся система здравоохранения в целом к нему не готовы.

При острой форме заболевания помощь нужно оказывать экстренно, в течение одного-двух дней. А законодательство по редким заболеваниям построено таким образом, что бесплатное лекарство можно получить в лучшем случае через два месяца. При приступе порфирии человек без лечения погибает за три недели. Получается, что, действуя в рамках закона, мы гарантированно обрекаем человека на смерть. Для сравнения, только в маленькой Финляндии живут 3000 пациентов с острой порфирией, а в России выжило 150.

Кожная форма порфирии, в отличие от острой, не смертельна. Но она очень сильно осложняет человеку жизнь. Только представьте, каково это все время жить во мраке, когда солнце – твой злейший враг. При этом кожную форму порфирии в России нигде не лечат. Нет такого врача или учреждения, где бы оказали помощь пациенту с таким диагнозом. Люди с кожным проявлением порфирии для нашего здравоохранения невидимки. Их как бы нет.

В Европе еще несколько лет назад разработали формулу специального аэрозоля, который защищает кожу от воздействия солнечных лучей, но это лекарство российскому пациенту недоступно. Западные фармкомпании не торопятся везти сюда препарат, потому что у нас нет системы учета пациентов с кожной порфирией. Сколько их в России прячется по собственным квартирам, не знает никто.

В группе в «ВКонтакте», специально созданной для помощи пациентам с порфирией, людей с кожными проявлениями не больше десятка. Любая инициатива по редким заболеваниям всегда идет от самих пациентов. Поэтому для начала их просто нужно собрать вместе.

Фото Евгении Жулановой

Клинические исследование Erythropoietic Protoporphyria (EPP): Изониазид — Реестр клинических исследований

Порфирии

Порфирии — это группа наследственных заболеваний, в основе которых лежит нарушение биосинтеза гема, приводящее к избыточному накоплению в организме порфиринов и их предшественников, а именно, порфобилиногена (ПБГ) и δ-аминолевулиновой кислоты (АЛК).

Избыток этих веществ оказывает токсическое воздействие на организм и обуславливает характерную клиническую симптоматику. Причиной подобного нарушения является мутация гена, ответственного за активность одного из ферментов, участвующих в многостадийном синтезе гема.

Биосинтез гема или метаболизм порфиринов
Изначально термином «порфирос» обозначалось не заболевание, а блестящие пурпурно-красные кристаллические порфирины, получившие свое название от греческого «porphyros» (пурпурный).

Порфирины — это циклические тетрапирролы с разными концевыми группами. Основной особенностью этой сложной кольцевой группы является способность связывать металлы, важными из которых являются железо и магний (самыми известными металлопорфиринами являются гем и хлорофилл). В основном биосинтез гема представляет собой этапы метаболизма порфиринов, начиная с реакции глицина с сукцинил-коэнзимом А и кончая образованием протопорфирина.

Отметим, что в этой цепочке синтеза участвуют не сами порфирины , а их восстановленная форма — порфириногены. На воздухе бесцветные порфириногены быстро окисляются до порфиринов, дающих красную флюоресценцию. Для тех, кто хотел бы более подробно ознакомиться с этапами биосинтеза гема и связанными с его нарушениями заболеваниями, т.е. порфириями, приводим упрощенную его схему Рис.1

Как можно видеть из рисунка биохимически различимы 7 типов порфирий, каждая из которых связана с нарушением активности какого-либо одного фермента, за исключением АЛК-синтетазы, синтез и активность которой повышена при всех формах порфирии.

Классификация порфирий
Порфирии подразделяются на эритропоэтические и печёночные формы в зависимости от ткани, где происходит преимущественное нарушение метаболизма порфиринов.
 

По клиническому течению заболевания часто порфирии делят на острые формы порфирии и формы, протекающие с клиникой преимущественного поражения кожных покровов.

В клинике острых порфирий доминируют тяжёлые неврологические нарушения, затрагивающие все отделы нервной системы. Как следует из названия, для них характерно острое, реже подострое начало болезни.

Эту группу составляют:
— порфирия, обусловленная дефицитом дегидратазы δ-аминолевулиновой кислоты;
— острая перемежающаяся порфирия;
— наследственная копропорфирия;
— вариегатная порфририя.

К группе порфирий, протекающих с явлениями поражения кожи относятся:
— врождённая эритропоэтическая порфирия;
— эритропоэтическая протопорфрия;
— поздняя кожная порфирия.

Кроме того, наследственная копропорфирия и вариегатная порфирия в своей клинике могут также иметь кожную симптоматику. Преимущественно страдают участки кожных покровов, попадающие под прямые солнечные лучи.

gaz.wiki — gaz.wiki

Navigation

• Main page

Languages

• Deutsch
• Français
• Nederlands
• Русский
• Italiano
• Español
• Polski
• Português
• Norsk
• Suomen kieli
• Magyar
• Čeština
• Türkçe
• Dansk
• Română
• Svenska

Что такое эритропоэтическая протопорфирия?

Эритропоэтическая протопорфирия — это генетическое заболевание, которое предрасполагает людей к чрезвычайной чувствительности к солнечному свету. Состояние вызывает раздражение кожи, воспаление, опухание и болезненность. Волдыри и постоянные шрамы могут развиться на руках или лице. Кроме того, некоторые дети и взрослые с эритропоэтической протопорфирией страдают потенциально серьезными осложнениями желчного пузыря и печени. Не существует четкого лекарства от этого расстройства, но принятие мер по минимизации воздействия солнца и регулярных медицинских осмотров может снизить риск серьезных проблем со здоровьем.

Десятилетия генетических исследований раскрыли первопричину эритропоэтической протопорфирии. Наследственная мутация нарушает функцию фермента, называемого феррохелатазой, которая обычно помогает вырабатывать гемоглобин и другие компоненты крови. Аномальные ферменты приводят к накоплению протопорфирина в костном мозге, кровотоке и тканях организма. Протопорфирин чрезвычайно чувствителен к свету, и накопление вблизи кожи вызывает воспаление, когда тело подвергается воздействию солнечных лучей.

Когда человек с эритропоэтической протопорфирией проводит короткое время на солнце, его или ее кожа может чувствовать зуд и чувствительность. Проведение на открытом воздухе более часа может вызвать покраснение, припухлость и болезненные ощущения жжения. Чем дольше человек остается на солнце, тем хуже становятся симптомы. Многократные длительные периоды воздействия солнечного света могут вызвать образование волдырей и открытые поражения, которые в конечном итоге станут рубцами.

У небольшого числа людей с эритропоэтической протопорфирией развиваются проблемы с печенью. Протопорфирин может накапливаться в желчи и ткани печени, что может привести к образованию камней в желчном пузыре или незначительного гепатита. Возможная печеночная недостаточность возможна, если основное состояние не диагностировано и не лечится правильно.

Врач может диагностировать эритропоэтическую протопорфирию, тщательно оценивая симптомы и выполняя серию анализов крови и желчи. Если обнаружен необычно высокий уровень протопорфирина, другие проблемы, такие как экзема, аллергия и волчанка, могут быть исключены. Ультразвук и рентген также могут быть выполнены, если врач подозревает повреждение печени или желчных камней.

Предотвращение чрезмерного воздействия солнечного света является ключевым компонентом лечения эритропоэтической протопорфирии. Пациентам предписывают носить защитную одежду, наносить солнцезащитный крем и ограничивать время, которое они проводят на улице. Кроме того, им может быть рекомендовано подкрашивать окна своих автомобилей и домов для дальнейшего предотвращения воздействия. Местные препараты могут быть назначены для облегчения зуда и жжения, а оральные препараты, такие как бета-каротин, могут помочь уменьшить чувствительность к свету.

Если у пациента имеются камни в желчном пузыре или другие осложнения со стороны печени, может потребоваться хирургическое вмешательство для устранения проблемы и восстановления нормального функционирования. Большинство людей могут вылечиться от острых проблем с печенью после хирургического вмешательства, но есть риск, что камни или воспаление тканей могут вернуться в будущем. Регулярные осмотры важны, чтобы убедиться, что симптомы выявлены до того, как они станут серьезными.

ДРУГИЕ ЯЗЫКИ

Эритропоэтическая протопорфирия

Эритропоэтическая протопорфирия это форма порфирия, которые различаются по степени тяжести и могут быть очень болезненными. Возникает из-за дефицита фермента феррохелатаза, что приводит к аномально высокому уровню протопорфирин в красные кровяные тельца (эритроциты), плазма, кожа и печень.^[2] Степень тяжести значительно варьируется от человека к человеку.

Клинически подобная форма порфирии, известная как доминантная протопорфирия, сцепленная с Х-хромосомой, была идентифицирована в 2008 году.^[3]

Презентация

Острая реакция светочувствительности при ЭПП.

В детстве ПОП обычно проявляется острой светочувствительностью кожи. Он влияет на участки, подверженные воздействию солнца, и, как правило, трудно поддается лечению. Несколько минут пребывания на солнце вызывают кожный зуд, эритему, отек и боль. Более длительное воздействие может вызвать ожоги второй степени. После многократного воздействия у пациентов могут появиться лихенификация, гипопигментация, гиперпигментация и рубцевание кожи.^[4][5]

ПОП обычно впервые проявляется в детстве и чаще всего поражает лицо, верхние поверхности рук, кистей и стоп, а также открытые поверхности ног. У большинства пациентов, если ПОП не такое серьезное, симптомы проявляются с наступлением половой зрелости, когда уровни мужских и женских гормонов повышаются во время полового развития и поддержания полового созревания. Более тяжелая форма ПОП может проявляться в младенчестве. EPP может быть вызван воздействием солнца, даже если пациент находится за стеклом. Известно, что даже УФ-излучение при дуговой сварке с использованием полной защитной маски вызывает EPP. ПОП также может проявляться в возрасте от 3 до 6 лет.

Продолжительное пребывание на солнце может привести к отеку рук, лица и ног, редко с образованием пузырей и петехий. Иногда со временем может произойти утолщение кожи.

Люди с ПОП также подвержены повышенному риску развития камни в желчном пузыре.^[6] Одно исследование показало, что пациенты с ПОП страдают от дефицита витамина D.^[7]

Отказ печени

Протопорфирин накапливается в печени до токсичных уровней у 5–20% пациентов с ПОП, что приводит к печеночной недостаточности. Спектр гепатобилиарной болезни, связанной с EPP, широк. Он включает холелитиаз, паренхиматозное заболевание печени легкой степени, прогрессирующее гепатоцеллюлярное заболевание и терминальное заболевание печени.^[4]

Отсутствие диагностических маркеров печеночной недостаточности затрудняет прогнозирование того, у каких пациентов может развиться печеночная недостаточность, а механизм печеночной недостаточности плохо изучен. Ретроспективное европейское исследование выявило 31 пациента с эпилепсией, перенесших трансплантацию печени в период с 1983 по 2008 год, с фототоксическими реакциями у 25% пациентов, которые не были защищены хирургическими светофильтрами. В том же исследовании отмечено 69% рецидивов заболевания в трансплантированном органе. В период с 1987 по 2009 год в Великобритании было выявлено пять трансплантатов печени для лечения EPP. Пациентам с EPP рекомендуется частое тестирование печени, у которых на сегодняшний день не было выявлено эффективных методов лечения печеночной недостаточности.^{[нужна цитата]}

Беременность

Сообщается, что симптомы фоточувствительности к EPP уменьшаются у некоторых пациенток во время беременности и менструации, хотя это явление не является постоянным, и механизм не изучен.^[8]

Генетика

Большинство случаев ПОП являются результатом врожденных нарушений обмена веществ.^[2] но у некоторых пациентов метаболический дефект может быть приобретенным.^[9] Мутация гена, кодирующего феррохелатазу в длинном плече хромосомы 18, обнаруживается в большинстве случаев. Феррохелатаза (FECH) катализирует внедрение двухвалентного железа в кольцо протопорфирина IX с образованием гема. EPP демонстрирует как рецессивные, так и доминантные паттерны наследования и высокую степень аллельной гетерогенности с неполной пенетрантностью. У большинства гетерозигот симптомы отсутствуют. Симптомы не возникают, если активность FECH составляет менее 30% от нормы, но такие низкие уровни отсутствуют у большинства пациентов.^[10]

Патофизиология

Клетки, синтезирующие гем, представляют собой преимущественно эритробласты / ретикулоциты костного мозга (80%) и гепатоциты (20%). Дефицит FECH приводит к повышенному высвобождению протопорфирина, который связывается с альбумином в плазме и впоследствии подвергается печеночной экстракции. Обычно большая часть протопорфирина в гепатоцитах выделяется с желчью; остаток превращается в гем. Некоторое количество протопорфирина с желчью возвращается в печень в результате энтерогепатического кровообращения; оставшийся в кишечнике протопорфирин подвергается фекальной экскреции. Протопорфирин нерастворим и, следовательно, не выводится почками. При EPP субнормальная биотрансформация протопорфирина в гем приводит к накоплению протопорфирина в гепатоцитах.^[11]

Поскольку дефицит FECH связан с повышенными концентрациями протопорфирина в эритроцитах, плазме, коже и печени, задержка протопорфирина в коже предрасполагает к острой фоточувствительности. В результате поглощения ультрафиолетового и видимого света (пиковая чувствительность при 400 нм, с меньшими пиками между 500-625 нм^[12]) протопорфирином в плазме и эритроцитах, когда кровь циркулирует по сосудам дермы, образуются свободные радикалы, эритроциты становятся нестабильными и вызывается повреждение кожи.^[4]

Значительное увеличение гепатобилиарной экскреции протопорфирина может привести к повреждению печени как из-за холестатических явлений, так и из-за окислительного стресса.^[11] — предрасположенность к гепатобилиарным заболеваниям различной степени тяжести^[13][14]

Диагностика

EPP обычно подозревается по наличию острой светочувствительности кожи и может быть подтвержден обнаружением пика плазменной флуоресценции при 634 нм. Также полезно обнаружить повышенный уровень протопорфирина в кале и демонстрацию избытка свободного протопорфирина в эритроцитах.^[15]

Скрининг на FECH мутация на одном аллеле или мутация увеличения функции синтазы 2 аминолевулиновой кислоты у выбранных членов семьи могут быть полезны, особенно при генетическом консультировании.

Биопсия печени подтверждает заболевание печени при ПОП по наличию отложений протопорфирина в гепатоцитах, которые можно наблюдать в виде коричневого пигмента в желчных канальцах и портальных макрофагах. Макроскопически цирротическая печень может иметь черный цвет из-за отложений протопорфирина. Используя поляризованный свет, можно обнаружить характерную мальтийскую форму креста двулучепреломляющих кристаллических отложений пигмента. Исследование ткани печени под Лампа Вуда проявляет красную флуоресценцию из-за протопорфирина. Биопсия печени не помогает оценить прогноз заболевания печени.^[13]

Уход

От этого расстройства нет лекарства; тем не менее, симптомы обычно можно контролировать, ограничивая дневное солнце и некоторые виды искусственного освещения. Большинство типов искусственного освещения излучают свет с проблемными длинами волн, причем люминесцентное освещение является худшим нарушителем. Цветовая температура может быть хорошим индикатором того, какой свет является наиболее вредным, поскольку чем выше цветовая температура, тем больше излучается фиолетового света (380–450 нм). Лампы накаливания и светодиодное освещение в мягком белом диапазоне (2700-3000K) дают наименее проблемный свет. Кроме того, выбор ламп с меньшей мощностью может снизить общий световой поток.

Поскольку светочувствительность обусловлена ​​светом в видимом спектре, большинство солнцезащитные кремы малопригодны (за исключением нано оксид цинка который обеспечивает равномерную защиту в диапазоне 290-400 нм и некоторую защиту до 700 нм^[16]). Защитная одежда от солнца также может быть очень полезным, хотя одежда со значениями UPF оценивается только на основе их защиты от ультрафиолета (до 400 нм), а не на основе их защиты от видимого спектра. Некоторые производители солнцезащитной одежды используют оксид цинка в своих тканях, например, линия Coolibar ZnO Suntect, которая обеспечивает защиту от видимого света.

Некоторые пациенты постепенно создают защитный слой из меланин регулярно подвергая себя непродолжительному воздействию ультрафиолетового излучения.^{[нужна цитата]}

Оконные пленки, которые блокируют УФ и видимый свет до 450 нм, могут облегчить симптомы при нанесении на окна автомобиля и дома пациента. Примером может быть Мадико Эмбер 81 который может защищать в диапазоне 500 нм.

Синие защитные пленки для экрана могут помочь облегчить симптомы, вызванные экранами телевизоров, телефонов, планшетов и компьютеров.

EPP считается одним из наименее тяжелых порфирий. Если нет печеночной недостаточности, это не опасное для жизни заболевание.

Утвержденные методы лечения

Афамеланотид, разработанный австралийской компанией Clinuvel Pharmaceuticals, был одобрен в Европе в декабре 2014 года для лечения или профилактики фототоксичности у взрослых с EPP.^[17]

Использование не по назначению

Используются несколько препаратов не по этикетке пациентами с ПОП:

• Урсодезоксихолевая кислота это желчная кислота который вводится для стимуляции секреции протопорфирина желчью. Результаты его использования в ПОП противоречивы. Однако известно, что он изменяет состав желчи, защищает гепатоциты от цитотоксического действия гидрофобных желчных кислот и стимулирует секрецию желчи с помощью нескольких различных механизмов.^[18][19]
• Гематин по-видимому, снижает избыточную продукцию протопорфирина в костном мозге. Его назначают пациентам с EPP (3-4 мг / кг внутривенно), у которых развился криз после трансплантации печени.^[20]
• Плазмаферез может также снизить уровень протопорфирина в плазме, однако его использование при лечении острых эпизодов вызывает споры.^[21]
• Холестирамин вводится перорально смола который снижает уровень циркулирующего протопорфирина за счет связывания с протопорфирином в кишечнике и, следовательно, прерывания энтерогепатической циркуляции. Обычно он используется в сочетании с другими подходами к лечению.^[22]
• Активированный уголь, как и холестирамин, связывается с протопорфирином в кишечнике и препятствует его всасыванию. Это дешево и легко доступно. Кажется, он эффективен для снижения уровня циркулирующего протопорфирина.^[23]

Трансплантация костного мозга, трансплантация печени, ацетилцистеин, экстракорпоральный альбумин диализ, парентеральное введение железа и переливание эритроцитов являются альтернативными планами лечения EEP.

Безрецептурные добавки

Некоторые безрецептурные добавки могут помочь:

• Проферрин представляет собой пероральную добавку гема, которая может действовать аналогично гематину.
• Б. subtilis (грамположительный почвенный пробиотик) производит феррохелатазу,^[24] который может преобразовывать часть протопорфирина в кишечнике в гем.
• Бета-каротин, хотя недавний метаанализ лечения каротином поставил под сомнение его эффективность.^[25]

Эпидемиология

Сообщения о случаях предполагают, что ПОП распространено во всем мире. В распространенность оценивается между 1 из 75 000 и 1 из 200 000^[26] однако было отмечено, что распространенность ПОП может увеличиваться из-за лучшего понимания болезни и улучшения диагностики. Магнус, я; Джарретт, А; Prankerd, TA; Римингтон, К. (1961). «Эритропоэтическая протопорфирия. Новый синдром порфирии с солнечной крапивницей из-за протопорфиринемии». Ланцет. 278 (7200): 448–51. Дои:10.1016 / S0140-6736 (61) 92427-8. PMID 13765301.

внешняя ссылка

Эликсир для вампиров

полина янсон

Общество

09 Июля 2015

В мире насчитывается от пяти до десяти тысяч человек, страдающих от редкого хронического заболевания «эритропоэтическая протопорфирия». Специалисты называют таких пациентов «людьми-вампирами» из-за того, что их кожа крайне чувствительна к ультрафиолету. Поэтому эти люди боятся выходить на улицу, так как даже пара минут под солнечными лучами гарантирует им серьезный ожог кожи, который приходится лечить несколько дней. Больные эритропоэтической протопорфирией могут получить ожоги даже через оконные стекла и синтетическую одежду.

ФОТО Oleg Mikhaylov/shutterstock.com

Теперь ученые из Европы и США совместными усилиями создали для них лечебный препарат, который в форме импланта вживляется в кожу пациента каждые два месяца. В результате действия лечебного вещества в клетках кожи создается меланин. Исследователи уже протестировали новый препарат на людях, в результате чего последние смогли благодаря действию лекарственного агента находиться на солнце довольно продолжительное время. В эксперименте участвовало 94 добровольца из США. Спустя полгода с начала лечения люди уже могли находиться на солнце. Появляющиеся на их теле солнечные ожоги были легкими, и кожа быстро восстанавливалась. На данный момент ученые определили оптимальную дозировку препарата только для совершеннолетних пациентов, но эта болезнь зачастую проявляется уже в самом раннем возрасте. Дозу для детей определят в ближайшее время.

Компания-производитель уже подала заявку на разрешение пустить препарат в продажу. В Европе он появится на прилавках к концу года. Правда, лечение будет дорогостоящим. Годовой курс обойдется более чем в 32 тысячи долларов.

Эту и другие статьи вы можете обсудить и прокомментировать в нашей группе ВКонтакте

Материал опубликован в газете «Санкт-Петербургские ведомости» № 123 (5496) от 09.07.2015.

Эритропоэтическая протопорфирия и Х-связанная протопорфирия

УЧЕБНИКИ
Андерсон К.Э., Сасса С., Бишоп Д.Ф., Десник Р.Дж .: Нарушения биосинтеза гема: Х-сцепленные сидеробластные анемии и порфирии. В: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, Childs B, Vogelstein B, eds. Метаболические и молекулярные основы наследственного заболевания. 8 изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2001: 2991-3062.

ОБЗОР СТАТЬИ
Puy H, Gouya L, Deybach JC. Порфирии.Ланцет. 2010; 375: 924–37.

Lecha M, Puy H, Deybach JC. Эритропоэтическая протопорфирия. Orphanet J Rare Dis. 2009 10 сентября; 4:19.

СТАТЬИ ИЗ ЖУРНАЛА
Балвани М., Наик Х., Андерсон К.Э., Бисселл Д.М., Блумер Дж., Бонковски Х.Л., Филлипс Дж.Д., Оверби-младший, Ван Б., Сингал А.К., Лю Лу, Десник Р.Дж. Клиническая, биохимическая и генетическая характеристика пациентов в Северной Америке с эритропоэтической протопорфирией и Х-сцепленной протопорфирией. JAMA Dermatol. 2017; 153: 789–96.

Балвани М., Доэни Д., Епископ Д.Ф., Назаренко И., Ясуда М., Дейли Х.А., Андерсон К.Э., Бисселл Д.М., Блумер Дж., Бонковски Х.Л., Филипс Д.Д., Лю Л., Десник Р.Дж., Консорциум Porphyrias Сети клинических исследований Национальных институтов здравоохранения. Мутации с утратой функции феррохелатазы и эритроид-специфической 5-аминолевулинатсинтазы, вызывающие эритропоэтическую протопорфирию и х-сцепленную протопорфирию у североамериканских пациентов, выявляют новые мутации и высокую распространенность Х-сцепленной протопорфирии. Mol Med. 2013; 19: 26–35

Уотли С.Д., Мейсон Н.Г., Холм С.А., Ансти А.В., Старейшина Г.Х., Бадминтон Миннесота. Молекулярная эпидемиология эритропоэтической протопорфирии в Великобритании.Br J Dermatol. 2010. 162: 642–6.

Миндер Э.И., Шнайдер-Инь X, Штерер Дж., Бахманн Л.М. Систематический обзор вариантов лечения кожной фоточувствительности при эритропоэтической протопорфирии. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand) 2009; 55: 84–97.

Whatley SD, Ducamp S, Gouya L, Grandchamp B, Beaumont C, Badminton MN, Elder GH, Holme SA, Anstey AV, Parker M, Corrigall AV, Meissner PN, Hift RJ, Marsden JT, Ma Y, Mieli-Vergani G, Deybach JC, Puy H. С-концевые делеции в гене ALAS2 приводят к усилению функции и вызывают Х-сцепленную доминантную протопорфирию без анемии или перегрузки железом.Am J Hum Genet. 2008; 83: 408–14.

Gouya L, Puy H, Robreau AM, Bourgeois M, Lamoril J, Da Silva V, Grandchamp B, Deybach JC. Пенетрантность доминантной эритропоэтической протопорфирии модулируется экспрессией FECH дикого типа. Нат Жене. 2002 Янв; 30 (1): 27-8.

Блумер JR. Печень при протопорфирии. Гепатология. 1988. 8: 402–7.

ИНТЕРНЕТ
Балвани М., Блумер Дж., Десник Р.; Консорциум Porphyrias сети клинических исследований редких заболеваний, спонсируемой Национальным институтом здравоохранения (NIH) (см. Примечания к главе, Благодарности).Эритропоэтическая протопорфирия, аутосомно-рецессивная. 27 сентября 2012 г. [Обновлено 16 октября 2014 г.]. В: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., Редакторы. GeneReviews® [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993-2014 гг. Доступно по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK100826/ По состоянию на 15 февраля 2018 г.

McKusick VA., Ed. Интернет-Менделирующее наследование в человеке (OMIM). Балтимор. MD: Университет Джона Хопкинса; Запись №: 177000; Доступно по адресу: https://www.omim.org/entry/177000?search=177000&highlight=177000 Последнее обновление: 16.11.2017.Проверено 15 февраля 2018 г.

Аутосомная эритропоэтическая протопорфирия | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) — программа NCATS

Эритропоэтическая протопорфирия (ЭПП) — разновидность порфирии. Порфирии вызваны нарушением процесса производства гема. Гем необходим для того, чтобы наши клетки крови переносили кислород и расщепляли химические соединения в печени. Эритропоэтическая протопорфирия вызывается патогенными вариантами (мутациями) в гене FECH , которые приводят к нарушению активности феррохелетазы (FECH), важного фермента в производстве гема.Это приводит к накоплению протопорфирина в костном мозге, эритроцитах, плазме крови, коже и, в конечном итоге, в печени. Накопление протопорфирина может вызвать повышенную чувствительность к солнечному свету, повреждение печени, боли в животе, камни в желчном пузыре и увеличение селезенки. ^[1] Наследование аутосомно-рецессивное. ^{[1] [2]}

Лечение включает избегание воздействия солнечных лучей и ультрафиолетового излучения, добавление витамина D, кремы для загара и использование защитной одежды. Лекарство, известное как афамеланотид (Scenesse®), синтетический гормон, стимулирующий α-меланоциты (меланоцит — это клетка кожи, вырабатывающая меланин, пигмент, затемняющий кожу), аналог был одобрен для лечения EPP Европейским агентством по лекарственным средствам в 2014 году и является ожидает одобрения FDA в США.Это лекарство увеличивает безболезненное пребывание на солнце и улучшает качество жизни у людей с EPP. Осложнения со стороны печени можно лечить холестирамином и другими абсорбентами порфирина, плазмаферезом, процедурой, при которой жидкая часть крови или плазма отделяется от клеток крови, и иногда полезно внутривенное введение гема. Может потребоваться трансплантация печени. ^{[3] [2]}

Другой тип порфирии, известный как Х-сцепленная протопорфирия, вызывается вариацией гена ALAS2 и имеет симптомы, аналогичные эритропоэтической протопорфирии, когда мужчины поражены EPP. ^[3]

Последнее обновление: 11.04.2018

Аутосомная эритропоэтическая протопорфирия | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) — программа NCATS

Эритропоэтическая протопорфирия (ЭПП) — разновидность порфирии. Порфирии вызваны нарушением процесса производства гема. Гем необходим для того, чтобы наши клетки крови переносили кислород и расщепляли химические соединения в печени.Эритропоэтическая протопорфирия вызывается патогенными вариантами (мутациями) в гене FECH , которые приводят к нарушению активности феррохелетазы (FECH), важного фермента в производстве гема. Это приводит к накоплению протопорфирина в костном мозге, эритроцитах, плазме крови, коже и, в конечном итоге, в печени. Накопление протопорфирина может вызвать повышенную чувствительность к солнечному свету, повреждение печени, боли в животе, камни в желчном пузыре и увеличение селезенки. ^[1] Наследование аутосомно-рецессивное. ^{[1] [2]}

Лечение включает избегание воздействия солнечных лучей и ультрафиолетового излучения, добавление витамина D, кремы для загара и использование защитной одежды. Лекарство, известное как афамеланотид (Scenesse®), синтетический гормон, стимулирующий α-меланоциты (меланоцит — это клетка кожи, вырабатывающая меланин, пигмент, затемняющий кожу), аналог был одобрен для лечения EPP Европейским агентством по лекарственным средствам в 2014 году и является ожидает одобрения FDA в США. Это лекарство увеличивает безболезненное пребывание на солнце и улучшает качество жизни у людей с EPP.Осложнения со стороны печени можно лечить холестирамином и другими абсорбентами порфирина, плазмаферезом, процедурой, при которой жидкая часть крови или плазма отделяется от клеток крови, и иногда полезно внутривенное введение гема. Может потребоваться трансплантация печени. ^{[3] [2]}

Другой тип порфирии, известный как Х-сцепленная протопорфирия, вызывается вариацией гена ALAS2 и имеет симптомы, аналогичные эритропоэтической протопорфирии, когда мужчины поражены EPP. ^[3]

Последнее обновление: 11.04.2018

Эритропоэтическая протопорфирия (EPP) и X-связанная протопорфирия (XLP)

Эритропоэтическая протопорфирия (EPP) — редкое наследственное нарушение обмена веществ, характеризующееся дефицитом фермента феррохелатазы (FECH). Из-за аномально низкого уровня этого фермента чрезмерное количество протопорфирина накапливается в костном мозге, плазме крови и эритроцитах.Протопорфирин выводится печенью с желчью, после чего попадает в кишечник и выводится с калом. Он не растворяется в воде, поэтому не выводится с мочой. Основным симптомом этого расстройства является гиперчувствительность кожи к солнечному свету и некоторым видам искусственного света, например, люминесцентным лампам (светочувствительность). Под воздействием света кожа может покраснеть и покраснеть. Пострадавшие люди также могут испытывать чувство жжения на коже. Чаще всего поражаются руки, руки и лицо.Некоторые люди с эритропоэтической протопорфирией также могут иметь осложнения, связанные с функцией печени и желчного пузыря.

Эритропоэтическая протопорфирия характеризуется аномально повышенным уровнем протопорфирина IX в эритроцитах (красных кровяных тельцах) и плазме (жидкая часть циркулирующей крови), а также чувствительностью к видимому свету, которая обычно наблюдается в раннем детстве и наблюдается на протяжении всей жизни. EPP может быть результатом мутации гена феррохелатазы (FECH) или, реже, гена синтазы-2 дельта-аминолевулиновой кислоты (ALAS2).Когда EPP возникает из-за мутации ALAS2, это называется X-связанной протопорфией (XLP), потому что этот ген находится на X-хромосоме.

EPP и XLP, вместе взятые, являются третьей по распространенности порфирии с вероятностью от 2 до 5 случаев на 1000000. Это самая распространенная порфирия у детей. EPP вызван нехваткой фермента феррохелатазы из-за мутаций в гене FECH.

Эритропоэтическая протопорфирия поражает мужчин и женщин в равных количествах.По оценкам, это расстройство встречается примерно у 1 из 74 300 человек. Симптомы, поражающие кожу, обычно появляются в младенчестве; однако в некоторых случаях начало может произойти только в подростковом или взрослом возрасте.

Х-сцепленная протопорфирия поражает мужчин и женщин. Однако у мужчин обычно развивается тяжелая форма расстройства, в то время как у женщин с мутацией ALAS2 может развиваться как отсутствие симптомов (бессимптомное течение), так и развитие тяжелой формы расстройства. Точная частота или распространенность Х-сцепленной протопорфирии неизвестна.Расстройство было описано в медицинской литературе только в нескольких семьях в Европе, Южной Африке и Японии.

Существует повышенный риск образования желчных камней, содержащих протопорфирин. Избыток протопорфирина также может вызвать повреждение печени. Менее 5% пациентов с тяжелым поражением печени и заболеванием, вызывающим протопорфирную гепатопатию, иногда требуют трансплантации печени.

Синонимы эритропоэтической протопорфирии

• EPP
• Эритрогепатическая протопорфирия
• Протопорфирия

Синонимы X-связанной протопорфирии

• XLDPP
• Х-сцепленная доминантная протопорфирия
• XLP

Причина

Эритропоэтическая протопорфирия — редкое заболевание, наследуемое по аутосомно-доминантному генетическому признаку с плохой пенетрантностью.Человеческие черты, в том числе классические генетические заболевания, являются продуктом взаимодействия двух генов, одного от отца, а другого от матери.

Когда EPP возникает из-за мутации FECH, наследование описывается как аутосомно-рецессивное. Чаще всего обнаруживается, что одна тяжелая мутация наследуется от одного родителя, а другая слабая мутация — от другого родителя. Слабая мутация довольно часто встречается у нормальных европеоидов, редко у чернокожих и еще чаще встречается у японцев и китайцев.Эту мутацию иногда называют «гипоморфной», потому что она приводит к образованию меньшего, чем обычно, количества феррохелатазы. Но он не вызывает EPP, если он не сочетается с тяжелой мутацией. Тяжелая мутация характерна для семьи EPP и присутствует у всех пораженных людей. «Носители» тяжелой мутации не затрагиваются, потому что у них нет слабой мутации. Пораженные люди и здоровые носители могут передать тяжелую мутацию следующему поколению.У некоторых из их детей будет EPP, если у другого родителя есть копия слабой мутации. В редких случаях слабая мутация отсутствует в семействе EPP, и обнаруживаются две тяжелые мутации, по крайней мере одна из которых продуцирует некоторую феррохелатазу.

В XLP мутации гена ALAS2, который находится на Х-хромосоме, вызывают увеличение продукции фермента ALAS2 в костном мозге. Некоторые из этих мутаций «увеличения функции» были описаны в разных семьях XLP. В XLP продукция протопорфирина превышает то, что необходимо для образования гема и гемоглобина.Подобно гемофилии и другим генетическим заболеваниям, связанным с X-хромосомой, XLP чаще встречается у мужчин. Женщины имеют две X-хромосомы и обычно не страдают от этого, потому что у них есть как нормальный, так и мутировавший ген ALAS2. У мужчин есть только одна Х-хромосома, и они будут затронуты, если они унаследуют мутацию ALAS2. Женщины с мутацией ALAS2, в среднем, передают эту мутацию половине своих дочерей (которые, как правило, являются здоровыми носителями) и половине своих сыновей (которые будут затронуты).

При доминантных расстройствах одна копия гена болезни (полученная от матери или отца) будет выражаться «доминирующей» над другим нормальным геном и приводя к появлению болезни.Риск передачи заболевания от пораженного родителя к потомству составляет 50 процентов для каждой беременности, независимо от пола родившегося ребенка. Риск одинаков для каждой беременности.

Симптомы эритропоэтической протопорфирии развиваются из-за чрезмерных уровней химического вещества, называемого протопорфирином, которое накапливается в определенных тканях тела (например, плазме, эритроцитах и ​​печени). Чрезмерный уровень протопорфирина возникает в результате аномально низкого уровня фермента феррохелатазы (FECH).

Признаки и симптомы

Отек, жжение, зуд и покраснение кожи могут появиться во время или после воздействия солнечных лучей, включая солнечный свет, проходящий через оконное стекло. Это может вызвать легкую или сильную жгучую боль на открытых участках кожи. Обычно эти симптомы проходят через 12–24 часа и проходят без значительных рубцов. Волдыри и рубцы характерны для других типов кожной порфирии, но необычны для EPP. Кожные проявления обычно начинаются в раннем детстве и становятся более серьезными летом.

Наиболее частым симптомом эритропоэтической протопорфирии является гиперчувствительность кожи к солнечному свету и некоторым типам искусственного света (светочувствительность) с болью, зудом и / или жжением кожи, возникающими после воздействия солнечного света, а иногда и флуоресцентного света. У больных также могут наблюдаться аномальные скопления жидкости в организме под пораженными участками (отек) и / или стойкое покраснение или воспаление кожи (эритема). В редких случаях на пораженных участках кожи могут образовываться мешковидные поражения (пузырьки или пузыри), рубцы и / или обесцвечиваться (гиперпигментация) при продолжительном воздействии солнечного света.Однако рубцы и / или обесцвечивание кожи случаются редко и редко бывают серьезными. Эти пораженные участки кожи могут стать чрезмерно толстыми. Кроме того, в некоторых случаях у пораженных людей могут наблюдаться пороки развития ногтей. Выраженность и степень светочувствительности различаются от случая к случаю. Фоточувствительность часто наблюдается в младенчестве; однако в некоторых случаях это может произойти только в подростковом или взрослом возрасте.

У некоторых больных поток желчи через желчный пузырь и желчные протоки (желчная система) может быть прерван (холестаз), вызывая образование желчных камней (желчнокаменная болезнь).В свою очередь, такие камни могут вызвать непроходимость и / или воспаление желчного пузыря (холецистит). Редко у пораженных людей может развиться повреждение печени, которое в очень тяжелых случаях может привести к печеночной недостаточности, требующей трансплантации.

Симптомы обычно начинаются в детстве, но диагноз часто откладывается, поскольку образование пузырей не является обычным явлением и, поскольку порфирины нерастворимы, они обычно не обнаруживаются при анализе мочи. Диагноз ставится при обнаружении повышенного уровня протопорфирина в плазме или эритроцитах.

Диагностика

EPP следует подозревать у любого человека с светочувствительностью без образования пузырей, особенно если она является длительной и начинается в детстве. Если есть подозрение, легко поставить диагноз или исключить его.

Диагноз EPP устанавливается путем обнаружения аномально высокого уровня общего протопорфирина эритроцитов и показа того, что это увеличение в основном связано с свободным протопорфирином, а не с протопорфирином цинка. Существует значительная путаница в том, какой тест заказывать.Иногда лаборатории измеряли только протопорфирин цинка и неправильно сообщали результаты как «протопорфирин» или «свободный протопорфирин эритроцитов (FEP)». Лаборатории, которые измеряют общий протопорфирин эритроцитов, свободный протопорфирин и протопорфирин цинка и достоверно сообщают о результатах:

• Лаборатория и центр порфирии, Медицинский филиал Техасского университета в Галвестоне, 1-409-772-4661
• Медицинские лаборатории Майо, 1-800-533-1710

Уровень порфиринов в плазме почти всегда повышен в EPP, но в легких случаях может быть нормальным.Порфирины в кале могут быть нормальными или повышенными.

Диагноз Х-сцепленной протопорфирии может быть поставлен с помощью анализов крови, которые могут выявить заметно повышенные уровни безметалловых и связанных с цинком протопорфиринов в красных кровяных тельцах (эритроцитах). Более высокое соотношение протопорфирина, связанного с цинком, и протопорфирина, не содержащего металлов, может дифференцировать X-связанную протопорфирию от EPP.

Молекулярно-генетическое тестирование может подтвердить диагноз Х-сцепленной протопорфирии путем обнаружения мутаций в гене ALAS2 (единственный известный ген, вызывающий это заболевание).

Опытная биохимическая лаборатория обычно может различить пациентов с EPP и XLP, потому что у первых гораздо меньше протопорфирина цинка в их эритроцитах. Это можно объяснить тем, что в костном мозге фермент феррохелатаза обычно не только производит гем (протопорфирин железа) из протопорфирина и железа, но также может продуцировать протопорфирин цинка, особенно когда присутствует избыток протопорфирина или дефицит железа. Однако это не заменяет исследования ДНК.

Редко, EPP развивается у взрослых при наличии заболевания костного мозга, такого как истинная полицитемия, и возникает из-за распространения клона предшественников эритроцитов в костном мозге, дефицитного по феррохелатазе.

исследований ДНК важны для подтверждения диагноза EPP и XLP и для генетического консультирования. Это должно быть выполнено в первую очередь у человека, о котором известно, что он болен, а информация о мутациях у этого человека должна использоваться для проведения тестирования членов семьи.

Диагноз эритропоэтической протопорфирии (ЭПП) может быть поставлен на основании тщательной клинической оценки, характерных физических данных и специализированных лабораторных тестов. ПОП обычно диагностируется в младенчестве или раннем детстве из-за характерных кожных симптомов. Диагноз может быть подтвержден тестированием красных кровяных телец (эритроцитов) на повышенный уровень протопорфирина.

Лечение

SCENESSE®

SCENESSE® — это лекарство, отпускаемое по рецепту, которое содержит активное вещество афамеланотид.Афамеланотид используется для повышения толерантности к солнцу и свету у взрослых с подтвержденным диагнозом эритропоэтической протопорфирии (ЭПТ).

SCENESSE® (произносится как «чувство») действует, увеличивая уровень эумеланина в коже, защищая от УФ-излучения (УФР) и видимого света, включая солнечный свет. Афамеланотид — это синтетическая форма гормона, называемого гормоном, стимулирующим альфа-меланоциты (? -MSH). Афамеланотид действует аналогично естественному гормону, заставляя клетки кожи производить эумеланин, который представляет собой коричнево-черный тип пигмента меланина в коже.Увеличивая количество эумеланина и действуя как антиоксидант, SCENESSE® может помочь снизить чувствительность кожи к солнечному свету и искусственным источникам ультрафиолетового излучения.

Имплантат вводится подкожно квалифицированным медицинским работником.

Щелкните здесь, чтобы продолжить чтение о SCENESSE®

Защита от солнечного света

Защита от солнечного света — это основа управления EPP, и это необходимо на протяжении всей жизни.Тяжесть заболевания и уровни порфирина в эритроцитах и ​​плазме, вероятно, остаются высокими и относительно постоянными на протяжении всей жизни при EPP. Однако это мало изучено, и необходимы более продольные наблюдения. Образ жизни, работа, путешествия и отдых требуют корректировки, чтобы избежать болезненных реакций на солнечный свет и даже на флуоресцентное освещение. По этим причинам ПОП может существенно повлиять на качество жизни.

Защитная одежда, включая шляпы с широкими полями, длинные рукава, перчатки и брюки (а не шорты), полезна.Некоторые производители специализируются на одежде из плотных тканей для людей с светочувствительностью.

Другие соображения

У случайных пациентов протопорфирин вызывает проблемы с печенью, поэтому важно контролировать функцию печени. Пациентам с ПОП также не следует использовать какие-либо лекарства или анестетики, вызывающие холестаз (замедление оттока желчи), а также следует избегать употребления алкоголя. Женщинам следует избегать приема лекарств, содержащих эстроген (противозачаточные таблетки, заместительная гормональная терапия), а мужчинам следует избегать добавок тестостерона, так как эти вещества также могут оказывать вредное воздействие на печень человека с EPP.

Ежегодный мониторинг. Обследование, включающее общий протопорфирин эритроцитов, порфирин плазмы, общий анализ крови, ферритин и функциональные пробы печени, следует проводить ежегодно. Ожидается, что уровни порфирина будут стабильными, а печеночные тесты останутся нормальными. Пациенты с ПОП могут иметь признаки дефицита железа, и добавка железа может быть рекомендована, если уровень ферритина в сыворотке ниже примерно 20 нг / мл.

Витамин D. Пациенты с ПОП, избегая попадания солнечного света, могут испытывать дефицит витамина D.Добавка витамина D с кальцием рекомендуется для здоровья костей.

Защита печени. Важно избегать других причин заболевания печени, которые могут способствовать развитию осложнений со стороны печени из-за EPP. Пациентам следует избегать употребления алкоголя и других веществ, которые могут повредить печень, в том числе многих травяных препаратов, и быть вакцинированным против гепатита A и B.

Хирургические светильники. Сильное освещение в операционной может вызвать светочувствительность кожи и даже поверхностей внутренних органов.Гибкие мембранные фильтры, такие как CL5-200-X от Madico Co., доступны для закрытия хирургических светильников и обеспечивают некоторую защиту. Это особенно важно у пациентов с ПОП с печеночной недостаточностью, которая вызывает еще большее повышение уровня протопорфирина и светочувствительности.

Наркотики. Наркотики, вредные при других порфириях, не вызывают ухудшения EPP, но их лучше избегать в качестве меры предосторожности. Сюда могут входить эстрогены и другие препараты, снижающие образование желчи.Короткий курс приема нестероидных противовоспалительных препаратов может обеспечить некоторое облегчение боли после эпизода светочувствительности, но может вызвать изъязвления пищеварительного тракта, особенно при длительном применении.

Лазерное лечение. Лазерные процедуры по удалению волос или операции на глазах не были проблемой для людей с ПОП. Но врач должен быть осведомлен о диагнозе, и что лазерное излучение от 400 до 650 нанометров может быть вредным. Перед процедурой удаления волос врач может облучить небольшой участок кожи, подлежащий лечению, в течение периода времени, необходимого для удаления волос, чтобы определить, отреагирует ли пациент в течение периода времени, когда реакция на солнечный свет будет ожидается у этого пациента.

Дети с ЭПП. Пожалуйста, посетите раздел Shadow Jumpers на этом веб-сайте.

Бета-каротин. При эритропоэтической протопорфирии может быть назначена высокоэффективная форма перорального бета-каротина (люмитен, тишкон) для улучшения переносимости солнечного света больным. В некоторых случаях препарат холестирамин может быть назначен для облегчения кожных симптомов и снижения уровня протопорфирина в организме.

Утюг. При дефиците железа можно назначать препараты железа.

Генетическое консультирование будет полезно для пострадавших и их семей. Другое лечение симптоматическое и поддерживающее.

Исследовательские методы лечения

Информация о текущих клинических испытаниях размещена в Интернете по адресу www.clinicaltrials.gov. Все исследования, финансируемые правительством США, а некоторые исследования поддерживаются частным сектором, размещены на этом правительственном веб-сайте.

Активное клиническое исследование:

Клиническое испытание Mitsubishi Tanabe MT-7117

Клиническое исследование фазы 3
Требуются участники с EPP или XLP

Описание исследования: Фаза 3, глобальное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности, безопасности и переносимости MT-7117 у субъектов с эритропоэтической протопорфирией (EPP) или X-связанной протопорфирией ( XLP)

Лечение: Пероральные препараты (таблетки), один раз в день утром с едой или без. Продолжительность: 26 недель плюс дополнительное 26-недельное двойное слепое продление.

Конечная точка: Повышенное безболезненное воздействие света на взрослых и подростков с фототоксическими реакциями на EPP или XLP в анамнезе.

Это клиническое исследование сейчас закрыто для регистрации . Пожалуйста, свяжитесь с Американским фондом порфирии для получения дополнительной информации.
Телефон: 866-APF-3635 или электронная почта: [email protected]

См. Истории участников по эритропоэтической протопорфирии (EPP) и X-Linked Protoporphyria (XLP)

Эритропоэтическая протопорфирия | DermNet NZ

Автор: Ванесса Нган, штатный писатель, 2003 г.Обновлено доктором Гейл Росс, дерматологом, Мельбурнская больница, Мельбурн, Виктория, Австралия. Главный редактор DermNet, адъюнкт А / проф. Аманда Окли, дерматолог, Гамильтон, Новая Зеландия. Март 2019.

Что такое порфирии?

Порфирии представляют собой группу генетических заболеваний, при которых наблюдается дефицит ферментов в пути гема; гем — это часть гемоглобина, придающая крови красный цвет. Дефицит фермента приводит к накоплению предшественников в крови и других органах.Химические вещества-предшественники могут вызывать острые приступы острой порфирии печени и светочувствительность, а также поражения кожи при кожных порфириях.

Что такое эритропоэтическая протопорфирия?

Эритропоэтическая протопорфирия (ЭПП) — одна из кожных порфирий. EPP возникает из-за наследственной недостаточности фермента феррохелатазы. Снижение активности этого фермента вызывает накопление протопорфирина в коже, что приводит к светочувствительности.

Аномально высокий уровень протопорфирина редко может вызвать заболевание печени.

У кого возникает эритропоэтическая протопорфирия?

Эритропоэтическая протопорфирия (ЭПП) — вторая по распространенности порфирия кожи. Встречается примерно у 1: 100 000 населения. Это заболевание передается по наследству у подавляющего большинства пациентов, но большинство из них не имеют семейного анамнеза болезни, поскольку не передаются по наследству; Риск развития ПОП составляет примерно 1 из 10 для потомства пораженного родителя. В равной степени страдают самцы и самки.

Первые симптомы обычно появляются в младенчестве или раннем детстве

Что вызывает эритропоэтическую протопорфирию?

EPP, как полагают, происходит из-за сложной мутации потери функции в гене, кодирующем феррохелатазу (FECH; 612386), обнаруженном на хромосоме 18q21.Как правило, существует мутация в одном гене, а также во втором аллеле с низкой экспрессией. В редких случаях наблюдается усиление функциональной мутации ALA-синтазы (ALAS) -2 (Х-сцепленное доминантное наследование). Таким образом, наследование может быть аутосомно-рецессивным или аутосомно-доминантным с неполной пенетрантностью (96% пациентов в Великобритании).

Сообщалось, что в очень редких случаях EPP вызывается миелодисплазией или миелоидным лейкозом из-за связанной хромосомной нестабильности, включая нокаут-потерю хромосомы 18.

Каковы клинические признаки эритропоэтической протопорфирии?

Кожные симптомы и признаки EPP

EPP вызывает кожную боль при воздействии солнечного света, чаще всего на верхушках рук и ног, лице и ушах. Боль может быть сильной и длиться несколько дней после пребывания на солнце. В то время может быть не на что смотреть. Продолжительное воздействие может привести к покраснению и припухлости, а иногда и к образованию пузырей и корок.

• Диагноз EPP бывает трудно диагностировать в детстве — младенцы могут плакать на солнце или в машине.
• Симптомы усиливаются летом и в солнечном климате.
• С годами кожа на тыльной стороне рук и щек может иметь некоторое утолщение с едва заметными рубцами в виде ямок.
• Степень тяжести может варьироваться от легкой, когда требуется несколько часов солнечного света, чтобы спровоцировать боль, до тяжелой, когда боль возникает в течение нескольких секунд.
• В большинстве случаев видимые изменения незначительны.

Эритропоэтическая протопорфирия

Заболевание печени в EPP

Люди с заболеванием печени, вызванным EPP, часто имеют легкие изменения в анализах крови печени.Примерно у 10% развивается более тяжелое заболевание печени, проявляющееся недомоганием, болью в правой верхней части живота, желтухой и, в конечном итоге, печеночной недостаточностью (с повышенной чувствительностью к солнцу).

Желчные камни часто встречаются у пациентов с ПОП.

Как диагностируется эритропоэтическая протопорфирия?

Клинический диагноз ПОП часто ставится в детстве. Кровь необходимо отправить на анализ на порфирин в защищенной от света пробирке с алюминиевой фольгой.

• С помощью ультрафиолетовой микроскопии можно отметить флуоресценцию эритроцитов пациента.
• Характерным изменением является повышение уровня протопорфирина эритроцитов.
• Может быть проведено генетическое тестирование на мутации в гене феррохелатазы ( FECH ).
• Биопсия кожи выполняется редко, поскольку кожа часто кажется нормальной; тем не менее, EPP имеет некоторые характерные особенности гистопатологии.

После постановки диагноза требуются регулярные проверки функции печени и периодическая визуализация печени.

Как лечится эритропоэтическая протопорфирия?

От EPP нет лекарства.

Пожизненная светочувствительность — основная проблема.

• После того, как боль началась, облегчить боль может быть трудно. Большинство пациентов погружают пораженные участки в холодную воду или используют пакеты со льдом. Могут помочь анестезирующие кремы местного действия.
• Чтобы уменьшить боль, избегайте ненужного воздействия солнечных лучей и носите защитную одежду и шляпы с широкими полями.
• Стекла автомобиля следует тонировать.
• Другие источники света также могут вызывать симптомы, включая флуоресцентные и галогенные лампы.
• Защищайте кожу от воздействия операционных ламп во время хирургической процедуры.
• Солнцезащитные кремы могут быть полезны, особенно составы, содержащие оксид цинка или диоксид титана, которые отражают видимый свет.
• Добавка витамина D рекомендуется пациентам, которые строго избегают воздействия солнечного света.

Избегание алкоголя важно для снижения риска повреждения печени и печеночной недостаточности.

Трудно оценить испытания лечения EPP.Эффективное лечение должно уменьшить боль и увеличить время пребывания на открытом воздухе без боли.

• Узкополосная фототерапия UVB не вызывает боли при эпилепсии. Весной его дают 3 раза в неделю в течение 6 недель. Он увеличивает содержание меланина (вызывая загар) и вызывает утолщение кожи, чтобы обеспечить определенный уровень защиты от солнца.
• Применялись пероральные антиоксиданты, такие как бета-каротин, экстракт полиподиевых лейкотом, варфарин и N-ацетилцистеин, но исследований, показывающих эффективность, недостаточно.
• Следует избегать приема добавок железа — за исключением случаев серьезного дефицита железа — поскольку железо может повысить светочувствительность в EPP.
• Афамеланотид, гормон, стимулирующий α-меланоциты, вводимый путем подкожной имплантации, как сообщается, обеспечивает клиническую эффективность и безопасность при EPP. Он одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам и в США для лечения EPP в статусе орфанного препарата.
• Пациентам с ПОП, у которых также есть заболевание печени, требуется лечение у специалиста и, возможно, трансплантация печени.

Еще одно более серьезное заболевание, врожденная эритропоэтическая порфирия, в настоящее время излечимо с помощью переливания стволовых клеток, что дает надежду на будущее, но лекарства от EPP пока не существует.

Протопорфирия: предпосылки, патофизиология, этиология

Эритропоэтическая протопорфирия | Журнал редких болезней Орфанета