Скрининг на наследственные заболевания новорожденных: Скрининг новорожденного на 11 показателей

Неонатальный скрининг новорожденных: анализ, который спасает жизнь

В Московском центре неонатального скрининга, функционирующем в Морозовской детской больнице, ежегодно более 100 000 новорожденных проходят диагностику на тяжелые наследственные заболевания.

Исследование включает в себя тестирование 11 врожденных болезней: муковисцидоз, галактоземия, врожденная дисфункция коры надпочечников, врожденный гипотиреоз, фенилкетонурия, глутаровая ацидурия тип 1, тирозинемия тип 1, лейциноз, метилмалоновая/пропионовая ацидурия, недостаточность биотинидазы, недостаточность среднецепочечной ацилКоА дегидрогеназы жирных кислот.

«Отсутствие родственников с врожденной и наследственной патологией, к сожалению, не является гарантом рождения здорового ребенка, поэтому важно, чтобы родители не отказывались от проведения исследований. Наследственные заболевания представляют серьезную угрозу для здоровья и жизни детей. Благодаря ранней диагностике и вовремя начатому лечению малышу можно помочь справиться с тяжелыми проявлениями недуга. Наиболее ранний способ диагностики врожденных нарушений обмена веществ — неонатальный скрининг новорожденных. Он позволяет выявить опасную болезнь до появления симптомов, тем самым предотвратив развитие угрожающих жизни осложнений», — отметила заведующий медико-генетическим отделением Морозовской детской больницы, врач-генетик Татьяна Кекеева.

Как сообщила врач, анализ крови собирается у всех новорожденных в родильных домах города. Образцы крови из пяточки детей берут по истечении трех полных суток с момента рождения и направляют на исследование в Московский центр неонатального скрининга.

«Если признаков заболеваний не выявлено, результаты анализов не направляются ни в роддом, ни родителям новорожденного. Если выявлено повышение определенных показателей, ребенку показан немедленный повторный анализ. В случае выявления превышения показателей и в повторном анализе, наши сотрудники связываются с медицинским учреждением или с родителями малыша и приглашают их пройти уточняющую диагностику», — рассказала Татьяна Кекеева.

При подтверждении диагноза ребенок с наследственным заболеванием наблюдается у врача специалиста Морозовской больницы до 18 лет. Пациентам назначаются специализированные лекарственные препараты и лечебное питание, выписываются льготные рецепты.

Московский центр неонатального скрининга работает более пяти лет. Здесь анализируются данные обо всех родившихся в Москве детях с наследственными болезнями обмена, что позволяет оперативно выявить заболевание и своевременно назначить терапию.

Кроме того, специалисты центра консультируют детей в случае подозрения на другую моногенную патологию, хромосомные нарушения и проводят семейные консультации при подготовке к беременности и во время беременности (оценка рисков развития заболеваний у плода).

Прием проводится в рамках ОМС по направлению из поликлиники по месту жительства (форма 057/У-04), а также в рамках платных медицинских услуг. Обратиться в центр можно по телефонам: +7 (495) 695-01-71, +7 (495) 959-87-74 и электронной почте [email protected].

Диагностика наследственных заболеваний у детей

Опубликовано: 24.11.2017    Обновлено: 28.07.2021   Просмотров: 2563

Врачи-клиницисты сегодня активно используют различные методы ранней диагностики заболеваний, передающихся по наследству. К ним относятся пренатальный биохимический скрининг и неинвазивные методики для плода, а также неонатальный скрининг новорожденных.

В отличие от врожденных заболеваний, наследственные болезни возникают в результате генетических нарушений. Иногда болезнь проявляет себя через некоторое время и при определенных факторах, которые являются пусковыми для ее развития. В иных случаях малыши уже рождаются больными.

Ранняя диагностика позволяет точно поставить диагноз, принять решение о сохранении беременности или подготовиться к длительному лечению ребенка.

Пренатальный скрининг наследственных болезней

Многие хромосомные и генные нарушения чреваты для плода врожденными патологиями, в том числе несовместимыми с жизнью. Например, малыши с синдромами Эдвардса и Патау часто гибнут и не доживают до года. Никакие медицинские меры, лекарства и способы не помогают продлить их существование. Причина этих синдромов — трисомия, когда вместо положенных двух копий, в результате генетических нарушений, образуются три копии определенной пары хромосом. При синдроме Эдвардса утроение происходит по 18-й хромосоме, а при синдроме Патау — по 13-й хромосоме.

А вот при синдроме Дауна (трисомия по 21-й хромосоме), который встречается довольно часто — один ребенок на 800 родов, выживаемость выше (в среднем такие люди живут до 36 лет). При своевременной регулярной психофизиологической коррекции и уходе детки вполне социализируются и могут найти свое место в обществе.

Для диагностики синдромов Дауна, Патау, Эдвардса и числовых нарушений половых хромосом, которым в большей степени подвержен плод у женщины позднего репродуктивного возраста, в СИТИЛАБ проводят пренатальный биохимический скрининг, а также новые уникальные неинвазивные ДНК-тесты:

Неонатальный скрининг новорожденных

Данный вид скрининга является обязательным для всех новорожденных и необходим для выявления таких наследственных заболеваний, как фенилкетонурия, муковисцидоз, врожденный гипотиреоз, адреногенитальный синдром, галактоземия. Кровь для исследования берется у новорожденного на 4-7-й день после рождения. После выявления нарушений (маркеры заболевания) родители получают направление к узкопрофильному специалисту для дальнейшей консультации.

Фенилкетонурия. Причина — нарушение обмена аминокислот, в первую очередь фенилаланина. Вызывает поражение центральной нервной системы, что приводит к умственной отсталости ребенка. В основе лечения — пожизненная низкобелковая диета с исключением ряда продуктов, содержащих аминокислоту фенилаланин (мясо, рыба, яйца, сыр).

Муковисцидоз. Вызывает поражения органов дыхания, поджелудочной железы. Симптомы выявляются не сразу, а через некоторое время после рождения. Заболевание провоцирует хронические бронхиты, рецидивирующий панкреатит, дыхательную недостаточность и, как следствие, отставание в физическом развитии ребенка. Лечится симптоматически, важную роль также играет диета с достаточным количеством белка.

Врожденный гипотиреоз. Чаще регистрируется у девочек, проявляется сразу после рождения в виде полной или частичной дисфункции щитовидной железы. Это приводит к угнетению всех физиологических процессов в организме. Лечение начинается с момента рождения и продолжается всю жизнь (прием L-тироксина).

Галактоземия. Недостаточность ферментов, участвующих в метаболизме галактозы (простой сахар), приводит к патологиям ЖКТ, нервной системы детей раннего возраста. Предполагается, что такой ребенок пожизненно будет соблюдать довольно жесткую специальную диету.

Ранняя диагностика вышеперечисленных заболеваний позволяет выявить проблему в первые дни жизни малыша. Это позволяет своевременно начать необходимое лечение и программу профилактики, которые существенно улучшают качество жизни ребенка.

Автор:
Бактышев Алексей Ильич, Врач общей практики (семейный врач), врач ультразвуковой диагностики, главный врач

Зачем расширяется программа скрининга новорожденных на редкие заболевания

С 2022 года расширяется программа неонаталь­ного скрининга на выявление редких заболеваний — но­ворожденных будут тести­ровать не на пять, как сейчас, а на 36 наследственных патологий — это поможет на самой ранней стадии выявлять тяжелейшие патологии дополнительно у нескольких тысяч младенцев. Как будет работать эта программа, с какими сложностями сталкиваются врачи, оказывая помощь таким детям, «Российской газете» рассказал директор Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова, главный внештатный специалист по медицинской генетике Минздрава России, член-корреспондент РАН Сергей Куцев.

Сергей Иванович, если разрешите, первый вопрос о коронавирусе. COVID-19 у всех протекает по-разному: у кого-то почти или вовсе незаметно, а другим необходим кислород в реанимационном отделении. Предрасположенность или, наоборот, невосприимчивость к этой инфекции может быть заложена в наших генах? Что говорит наука?

Сергей Куцев: За этот год, что мы живем с этой новой инфекцией, проведено уже много исследований на эту тему. Ученые пытаются понять, почему одни, находясь в контакте с заболевшим, не заражаются, а другие — подхватывают вирус и болеют тяжело. В сущности, это такие же исследования, как попытка выявить генетическую предрасположенность к частым заболеваниям, например спорадическим формам рака, сердечно-сосудистым, сахарному диабету и так далее.

При этом надо понимать, что как частые заболевания, которые я назвал, так и инфекционные — тот же COVID-19, — развиваются под воздействием многих факторов. Конечно, всегда есть какая-то генетическая компонента, которая будет предрасполагать к развитию того или иного заболевания, но ее доля, если мы говорим не о наследственных заболеваниях, не велика. Влияние генома можно попытаться установить в результате научных исследований, когда сравниваются две когорты — заболевших и не заболевших. Но это невозможно использовать для индивидуального прогноза — для расчета риска для конкретного человека. Нельзя сказать: у тебя такой генотип и ты будешь болеть. А если другой генотип — болеть не будешь.

Относительно COVID-19 мы уже понимаем, что если у пациента есть патология легких, например легочный фиброз, то однозначно у него будет тяжелое течение заболевания.

Возможно, у человека нет генетической предрасположенности к коронавирусу, но у него ожирение, диабет, он курит — тут опять можно с уверенностью ожидать тяжелого течения. Но описать такие риски с точки зрения генетики человека — не получится.

Но сейчас коммерческие лаборатории предлагают расшифровать геном и выдать «билет» в счастливое будущее — дать прогноз по возможному развитию разных болезней и, соответственно, рекомендации по их профилактике. Получается, это шарлатанство?

Сергей Куцев: Важно понимать, о каких именно заболеваниях идет речь. С позиции медицинской генетики есть хромосомные заболевания — когда изменяется структура или количество хромосом, и это можно увидеть даже в микроскоп. Классический пример — синдром Дауна, который возникает из-за лишней 21-й хромосомы. Вторая большая группа — это моногенные заболевания. Они связаны с изменением структуры гена, его мутацией. Измененный ген перестает контролировать выработку необходимых организму ферментов, и возникает заболевание. Одно из самых распространенных — фенилкетонурия. Есть митохондриальные болезни — есть такие органеллы в клетках, в которых есть своя ДНК. Наконец, есть генетические болезни соматических клеток — изменяется генетический аппарат клеток какой-то ткани, и возникает онкологическое заболевание.

Такого рода заболевания, многие из них, мы умеем диагностировать (для этого и нужен неонатальный скрининг). Или, найдя поломку в геноме, предсказать, что велик риск развития заболевания в будущем — известный пример с Анджелиной Джоли.

В первом случае ранняя диагностика помогает начать лечение сразу же, еще до его клинических проявлений. Во втором — можно принять профилактические меры. Например, для наследственных форм рака необходим другой мониторинг, другая частота обследований.

И совсем другое дело, когда коммерческие клиники предлагают посмотреть геном для того, чтобы понять, как лучше питаться, каким спортом заниматься или даже какую профессию выбрать на будущее. Вот это все — из разряда развлекательной генетики, которая совершенно не имеет под собой научной основы.

Почему обследование на наследственные заболевания нужно проводить сразу после рождения?

Сергей Куцев: 90% наследственных синдромов клинически проявляются в детском возрасте, до 18 лет, а примерно половина — уже на первом году жизни. Для многих из них существует специфическое лечение. Собственно, мы и проводим скрининг на те заболевания, которые умеем лечить.

Со следующего года всех только что появившихся на свет младенцев будут проверять уже на 36 наследственных заболеваний, а не на пять, как сейчас

Причем иногда это лечение не требует больших затрат, если не упустить время. Например, для фенилкетонурии главное — диетотерапия. У таких детей имеется мутация в гене, которая кодирует выработку фермента, необходимого для метаболизации аминокислоты фенилаланин. Дефицит фермента приводит к тому, что аминокислота накапливается в организме и повреждают головной мозг. Значит, нужно исключить эту аминокислоту из питания, причем как можно раньше, буквально в течение первых недель жизни ребенка. Такому малышу даже грудное молоко противопоказано — в нем также содержится эта аминокислота. Если же питание не скорректировать, у ребенка развивается тяжелая умственная отсталость, неврологические нарушения. Поэтому все дети с фенилкетонурией получают специализированное лечебное питание.

Для лечения этого заболевания разработан и ферментный препарат. Но его можно применять только с 15 лет. Это позволит расширить диету. Пока в России это лекарство не зарегистрировано. Но в принципе ферментозаместительная терапия применяется для лечения заболеваний обмена довольно широко. Если есть дефект гена, кодирующего какой-то фермент, значит, нужно вводить этот фермент искусственно. Так лечат мукополисахаридозы, а также болезнь Гоше — тяжелейшее заболевание, поражающее печень, селезенку, костную ткань. Когда научились синтезировать необходимые ферменты и стали их применять, получили потрясающие результаты в помощи таким больным.

Недавно вице-премьер Татьяна Голикова объявила, что со следующего года скрининг новорожденных будут выполнять уже на 36 заболеваний, а не на пять, как сейчас. Какие это заболевания?

Сергей Куцев: Прежде всего — наследственные болезни обмена, это большая группа, 30 заболеваний. Кроме них, в список включена спинально-мышечная атрофия (СМА), а также первичные иммунодефициты. Это очень хороший скрининг, мы будем впереди многих стран Европы.

У нас два варианта подхода к лечению наследственных заболеваний. Первый: мы массово обследуем всех новорожденных, выявляем больных и начинаем лечение. Второй: ранняя диагностика по клинической симптоматике, то есть когда у ребенка уже начинает проявляться заболевание. Очевидно, что второй путь менее эффективный.

Расширение скрининга стало возможно потому, что появились современные методы диагностики. Благодаря этому мы можем начать лечение рано, еще до того, как болезнь наносит серьезный урон организму. В результате дети имеют возможность нормально расти, развиваться, жить полноценной жизнью.

Очевидно, что проведение массового скрининга — ведь тестировать будут всех новорожденных без исключения — требует огромной подготовительной работы?

Сергей Куцев: Да, это так. Нужно написать клинические рекомендации, разработать стандарты оказания медицинской помощи. Закупить необходимое оборудование. Обучить врачей, как генетиков, которые ведут прием пациентов, так и лабораторных генетиков, которые будут проводить тестирование.

Скрининг — это не просто система выявления заболеваний, но и организация помощи. Мы должны четко сказать нашим пациентам: где будут обследовать ребенка, где его будут лечить, как он будет получать лечебное питание и лекарства.

Это действительно важно, потому что наследственное заболевание — это история на всю жизнь. При этом лечение некоторых из них, взять ту же СМА — стоит безумных денег. Как решить проблему финансирования?

Сергей Куцев: Лечение редких заболеваний было тяжким бременем для бюджетов регионов. Это абсолютно правильное решение — программа «14 высокозатратных нозологий», по которой лекарствами обеспечивают за счет федерального бюджета.

Еще один важный шаг — у нас был создан фонд «Круг добра» по инициативе президента. Этот фонд закрывает очень проблемные, очень затратные направления. В частности, обеспечивает лечение детям со СМА, закупает для них очень дорогие препараты. Я вхожу в экспертный совет этого фонда, вижу, как выстраивается его работа. И я уверен, что постепенно с его помощью мы закроем практически все проблемы, которые есть у пациентов с редкими заболеваниями. Сейчас «Круг добра» обеспечивает лечение больных детей по 19 нозологиям. В плане еще порядка 20, для которых есть лечение.

То есть количество заболеваний, которые подпадают под обеспечение фонда, гораздо шире, чем по программе высокозатратных нозологий.

Кроме того, фонд обеспечивает детей лекарствами, которые еще не зарегистрированы в России?

Сергей Куцев: Это очень важно, потому что обеспечивает доступ наших детей к инновационным препаратам, которые только-только появились, доказали свою эффективность и были одобрены регуляторами в развитых странах.

По приходу этих препаратов в Россию есть сложности?

Сергей Куцев: Поскольку это орфанные препараты, для их регистрации не требуется проведения клинических исследований в России. Принимаются к вниманию результаты исследований в других странах. Хотя мы всегда очень приветствуем, чтобы хотя бы один исследовательский медицинский центр был и в нашей стране.

Потому что когда экспертный совет принимает решение о включении того или иного препарата в клинические рекомендации, важно иметь полную информацию, насколько он эффективен. Эта задача упрощается, когда наши врачи участвует в клинических испытаниях. Поэтому мы призываем все фармкомпании, разрабатывающие орфанные препараты, включать российские центры для проведения клинических исследований.

Орфанные препараты предназначены очень ограниченному кругу пациентов, а разработка их — это огромные вложения, поэтому они не могут быть дешевыми. Но иногда, как в случае с той же СМА, стоимость просто заоблачная. О чем говорить, если одна инъекция стоит 1,5 миллиона долларов… Есть ли возможность влиять на ценовую политику производителей?

Сергей Куцев: Это проблема не только для нашей страны. Возможность только одна: это переговоры. Руководство фонда «Круг добра», департамент лекарственного обеспечения минздрава, руководство казенного федерального учреждения, которое осуществляет закупки для программы «14 ВЗН», — все они с помощью ФАС вступают в переговоры с представителями производителей и договариваются о снижении цены.

На самом деле это единственно верный подход, и он работает, фармкомпании идут навстречу и снижают цены. Но говорить о кардинальном уменьшении стоимости не представляется возможным. Потому что если «передавить» — производитель может просто уйти с нашего рынка.

Как вы относитесь к практике принудительного лицензирования? Некоторые наши российские фармкомпании разрабатывают копии препаратов для лечения редких заболеваний и готовы вывести их на рынок еще до истечения срока патентной защиты. Это оправданный подход?

Сергей Куцев: Если компания-производитель оригинального препарата не идет навстречу, соглашаясь на закупки по приемлемой стоимости, то я считаю, что государство вправе использовать такой механизм, как принудительное лицензирование. Потому что речь идет о здоровье детей, которые нуждаются в таких препаратах.

Когда появляются российские аналоги зарубежных инновационных препаратов и государство начинает их закупать, заменяя импортные, это часто приводит к конфликтам с пациентскими сообществами, с родителями больных детей. Нашей фарме многие по-прежнему не доверяют. Вот, например, недавний случай в Новосибирске, когда мама мальчика с синдромом Хантера публично выступила против назначения врачей — о переводе ребенка с одного препарата на другой. Такие вещи происходят нередко — что с этим делать?

Сергей Куцев: Что касается подобных конфликтов, я вообще не понимаю, как это возможно. Назначается препарат — он зарегистрирован в России, проверен, показал свою эффективность. Больной ребенок получает этот часто очень дорогой препарат бесплатно. Где тут повод для возражений, выставления каких-то требований?

За рубежом, если доктор назначает больному лекарство, никому в голову не приходит оспаривать назначение, требовать заменить препарат. Вот, к примеру, в Швейцарии, очень не бедной стране, не так давно полностью заменили на дженерики оригинальные факторы свертываемости крови для лечения гемофилии. Все это спокойно восприняли.

Наверно, тут у родителей ребенка два мотива: недоверие к российским препаратам (если импортный заменяют на наш) и в принципе нежелание замены: вдруг ребенку станет хуже? Ну, к тому же копии обычно дешевле оригинальных лекарств. И родители могут думать: раз дешевле, значит хуже…

Сергей Куцев: В данной ситуации нужно учитывать, что речь идет не только о том, чтобы выполнить желание пациента. У государства есть и экономические мотивы. Дженерики действительно дешевле оригинальных препаратов, но по лечебному эффекту сопоставимы с ними. Поэтому сейчас практически все страны, даже такие богатые, как, например, Германия, стараются уменьшить расходы на лекарства, отдавая предпочтение дженерикам, когда это возможно.

Говорить при этом, что, закупая такие лекарства ради экономии бюджета, пациентам будут предлагать непроверенные или не соответствующие требованиям препараты — это абсурд. Конечно, такого нет.

Если говорить о случае в Новосибирске, там речь идет даже не о дженерике, а о препарате с точно таким же механизмом действия, таким же профилем безопасности. И это не российское лекарство. Препарат эффективный, в других государствах его закупают и применяют. И позиция мамы тут, откровенно говоря, неконструктивная.

Но меня беспокоит, что у нас подобные врачебные решения подаются в СМИ в негативном ключе. Почему в таких случаях все заранее считают, что правы родители, а не врачи, для меня загадка.

Понятно, что семье, где тяжелобольной ребенок, всегда сочувствуют.

Сергей Куцев: Конечно, сочувствуют, это понятно. И все же я настаиваю: когда речь идет о таких сложных, тяжелых заболеваниях, должны решать врачи. Решения по таким пациентам принимают коллегиально. Если консилиум посчитал, что это, а не другое, лекарство следует назначить, то родители должны это принимать. Иначе нарушаются права ребенка на лечение.

Расширение скрининга стало возможно потому, что появились современные методы диагностики. Благодаря этому мы можем начать лечение рано, еще до того, как болезнь заявит о себе

Тут мы как общество встаем перед вопросом — как быть с инициативами и мнением пациентов о том, какую назначать терапию. Вопрос сложный. С одной стороны — у человека есть право принимать решения в отношении своего здоровья или здоровья своего ребенка. С другой стороны — будет ли это решение правильным? Мы постоянно сталкиваемся с низким уровнем грамотности населения в медицинских вопросах.

Возьмем пример прививочной кампании — почему у нас в стране такой высокий процент «отказников», выше, чем в других странах? Почему не удается переубедить людей, что вакцинация сейчас жизненно необходима? Где-то принимают решительные меры, как в Израиле, как в Европе — где без прививки не пускают выехать из страны, не разрешают посещать общественные места. Понятно, что ситуация требует жесткого подхода. Но мне думается, важнее не запрещать или грубо, «в лоб» агитировать, а давать максимально полную и объективную информацию о вакцинах и вакцинации.

А в нашей области — лечении сложнейших генетических заболеваний — вопрос выбора оптимальной терапии ключевой, и тут интеллектуальная нагрузка на врача, требования к его компетенции очень высоки. Врачи учатся и стажируются десятки лет, это энциклопедические знания и колоссальный опыт. И оспаривать их решения, почитав непонятные источники в интернете, — ну, куда это годится?

Ключевой вопрос

Понятно, что мама больного ребенка зациклена на нем, она хочет, она требует самого лучшего из возможных (а порой и невозможных) вариантов лечения. Как ее переубедить, что назначение — правильное?

Сергей Куцев: Знаете, приведу пример, что сейчас происходит с детьми, больными СМА. Пример вопиющий. Государство полностью за счет фонда «Круг добра» обеспечило всех детей со СМА двумя зарегистрированными препаратами. При этом есть третий — новейший препарат золгенсма, о котором так много говорят. Один укол стоимостью 1,5 миллиона долларов — и ребенок выздоравливает. Родители часто требуют назначить своим детям именно это лекарство. И невозможно втолковать им, что этот один укол необходимо сделать в первые недели жизни ребенка. Если ему уже полтора-два года, то, к сожалению, нейроны уже погибают, и применять это лекарство бесполезно, поздно. Мнение врачебного сообщества, результаты клинических исследований по раннему применению золгенсмы игнорируются…

А в результате этот препарат получили 50 детей, но сейчас некоторые родители требуют назначить другое лечение, потому что ожидаемого улучшения не последовало.

Очень больная тема. Понимаешь мать, которая хватается за соломинку: а вдруг все-таки поможет? И понимаешь врачей, которые не имеют права выкидывать огромные деньги, назначая дорогой препарат больному, которому он априори не поможет, в то время как эта же ампула спасет другого ребенка…

Сергей Куцев: Я убежден, что многочисленные жалобы, выступления, требования — когда это не обосновано ничем — это неправильно, нельзя такое допускать. Не надо воспринимать систему принятия решений по нашим пациентам как чистую бюрократию.

Если бы это было так — разве бы выделили из бюджета огромные суммы, в которые обходится поддержка качества жизни каждого пациента со сложным, неизлечимым диагнозом? Разве поиски способов финансирования, подключение разных источников, создание фонда «Круг добра» не говорит о том, что проблемой занимаются на самом высоком уровне? Наконец, расширение программы скрининга — разве не говорит о том же самом?

Государство уже столько сделало для наших пациентов! У нас две трети стран Европы не могут себе позволить такое обеспечение, такой уровень медицинской помощи детям с орфанными недугами.

Со следующего года начнется скрининг на СМА. Будем выявлять новорожденных со спинально-мышечной атрофией с первых дней жизни, и мы очень надеемся, что они будут получать золгенсму сразу же. И у них будет хороший результат.

Мишустин поручил расширить программу скрининга новорожденных :: Общество :: РБК

Фото: Анатолий Медведь / ТАСС

Скрининг новорожденных на наличие спинальной мышечной атрофии и пренатальные исследования на наследственные и врожденные заболевания могут быть введены в России с 2022 года. Проработать этот вопрос поручил Минздраву премьер-министр Михаил Мишустин, передает пресс-служба правительства.

В соответствии с поручением премьера Минздрав должен предоставить предложения в правительство до 1 сентября.

В пресс-службе кабмина также сообщили, что программа скрининга новорожденных на наследственные и врожденные заболевания будет расширена. Сейчас в программу государственных гарантий бесплатного оказания медпомощи включен скрининг новорожденных на пять заболеваний, его планируется расширить до 36.

«Понятно, что такое нововведение потребует существенных финансовых вложений. Но речь идет о здоровье и будущем детей, и, мне кажется, ничего важнее для нас быть не может», — сказал Мишустин.

Число многодетных семей в Москве за десять лет выросло в 2,5 раза

Мишустин считает, что методики скрининга после родов должны быть расширены в разы — Общество

МОСКВА, 1 июня. /ТАСС/. Премьер-министр РФ Михаил Мишустин заявил о необходимости существенного расширения списка обследуемых потенциальных заболеваний у младенцев в рамках перинатального скрининга.

«Сейчас в нашей стране идет четвертый год десятилетия детства, которое проходит по инициативе президента. Утвержденный правительственный план его мероприятий включает целый блок мер, которые направлены на укрепление здоровья детей, и главным приоритетом здесь является своевременное выявление заболеваний и их лечение на ранней стадии», — сказал Мишустин на совещании по совершенствованию медицинской помощи детям в рамках посещения Национального медицинского исследовательского центра акушерства, гинекологии и перинатологии им. Академика В. И. Кулакова.

Для этого, подчеркнул он, необходимо расширять неонатальный скрининг. «Уже 15 лет большинство малышей сразу после рождения в роддоме бесплатно обследуют на наследственные заболевания. За все время такие тесты прошли более 20 млн детей. Заболевания выявлены примерно у 15 тыс.», — сказал Мишустин.

Ранняя диагностика, отметил премьер, серьезно помогла вовремя назначить адекватное лечение. «Возможности медицины постоянно растут, появляются новые тесты, новые методики, новые технологии. И методики скрининга после родов должны включать гораздо большее число заболеваний. Считаю необходимым в разы расширить его», — сказал Мишустин.

Это, добавил глава правительства, позволит существенно снизить младенческую смертность и дополнительно спасать около тысячи детских жизней ежегодно.

«Неонатальный скрининг на 5 заболеваний у нас включен в программу государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи. Теперь мы расширим его до 36 заболеваний. Прошу министерство здравоохранения совместно с коллегами из других заинтересованных ведомств проработать все необходимые вопросы в короткие сроки», — сказал Мишустин.

Вопрос по расширению скрининга новорожденных детей

Мишустин поручил Минфину подготовить предложения по финансированию мероприятий для расширения неонатального скрининга, а Минпромторгу — проработать вопрос организации производства реагентов для осуществления таких исследований.

«Хочу попросить также, чтобы министерство финансов приготовило все необходимые соответствующие предложения по финансированию мероприятий, в первую очередь речь идет о предложении по расширению неонатального скрининга, с учетом сегодняшнего обсуждения», — сказал премьер.

Он попросил коллег по правительству совместно провести анализ возможностей материально-технической базы регионов в этой части и предусмотреть на эти цели необходимое финансирование.

«Также министерство промышленности и торговли попрошу проработать вопрос организации производства соответствующих реагентов для скрининга и представить соответствующие предложения, потому что это одна из самых затратных частей этой технологии», — добавил Мишустин.

Премьер назвал важными все озвученные специалистами предложения в сфере неонатального скрининга. «Расширение скрининга, конечно, потребует модернизации оборудования, финансовых инвестиций в соответствующие технологии, изменения логистики, маршрутизации внутри регионов, обучения людей. Это все очень важно», — согласился Мишустин.

Он подчеркнул, что решения по итогам данного совещания должны быть оперативно оформлены. «Соответственно, я прошу министра здравоохранения, чтобы мы буквально за ближайшее время оформили все это в соответствующие поручения и протоколы», — обратился он к главе Минздрава Михаилу Мурашко. Глава кабмина указал, что необходимо также детально проанализировать прозвучавшие в ходе совещания идеи и использовать их в работе.

Скрининг новорожденного / Детская неврология / Статьи о здоровье / Статьи и энциклопедия / madez.ru

канд. мед. наук, врач-педиатр, невролог Белоногова Елена Георгиевна рассказывает о важности проведения скринингового УЗИ во время беременности:

Программа по обследованию новорожденных на врожденные наследственные заболевания проходит по инициативе ВОЗ во многих странах.

Цель скрининга – выявить редкие, но тяжелые заболевания еще до развития их симптомов и вовремя начать лечение.

Анализ крови из пяточки младенца, нередко еще называют «пяточный тест», проводится на 4-е сутки жизни в роддоме, а в случае ранней выписки – на педиатрическом участке по месту жительства. У недоношенных детей анализ берут на 7-е сутки жизни.

Какие заболевания можно выявить с помощью скрининга новорожденных?

В нашей стране у новорожденного проводят исследования на пять наследственных заболеваний (Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 22 марта 2006 г. N 185 «О МАССОВОМ ОБСЛЕДОВАНИИ НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ НА НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ») – это фенилкетонурия, врожденный гипотиреоз, адреногенитальный синдром, муковисцидоз, галактоземия.

Фенилкетонурия (фенилпировиноградная олигофрения, болезнь Феллинга) – это наследственное заболевание, связанное с нарушением обмена аминокислоты фенилаланина. В результате накопления токсических продуктов из-за неправильного метаболизма развивается отставание в умственном и физическом развитии. Лечение заключается в исключении продуктов питания, содержащих фенилаланин.

Врожденный гипотиреоз — заболевание щитовидной железы в основе которого лежит полная или частичная недостаточность тиреоидных гормонов, что приводит к задержке развития всех органов и систем, в первую очередь страдает от недостатка тиреоидных гормонов центральная нервная система. Сразу же после установления диагноза, а также в сомнительных случаях должна быть назначена врачом-эндокринологом заместительная терапия.

Галактоземия — это наследственно обусловленное нарушение углеводного обмена, при котором происходит накопление галактозы и ее метаболитов: галактозо-1-фосфата и галактитола в организме, их токсическое действие приводит к повреждению центральной нервной системе, печени и хрусталика глаза. Основным способом лечения выступает пожизненная диета с полным исключением галактозы и лактозы: все виды молочных продуктов и продуктов, где оно может содержаться.

Адреногенитальный синдром (врожденная гиперплазия коры надпочечников, врожденная дисфункция коры надпочечников, синдром Апера-Гаме) — заболевание характеризуется нарушением выработки гормонов корой надпочечников, происходит резкое снижение уровня кортизола и повышение образования адренокортикотропного гормона, что в свою очередь ведет к повышенному содержанию мужских половых гормонов. У девочек при рождении отмечается неправильное строение наружных половых органов, что в некоторых случаях может привести к ошибочному определению пола ребенка. В первые недели жизни у новорожденного может развиться угрожающее жизни состояние, связанное с потерей солей. Оно проявляется обезвоживанием, рвотой, потерей массы тела и, при отсутствии соответствующей медицинской помощи или неправильно установленном диагнозе, может привести к летальному исходу. Лечение — заместительная гормонотерапия.

Муковисцидоз (кистозный фиброз) — системное наследственное заболевание, обусловленное мутацией гена трансмембранного регулятора муковисцидоза и характеризующееся поражением желез внешней секреции, тяжёлыми нарушениями функций органов дыхания и желудочно-кишечного тракта. Большинство детей, имеющих заболевание, выглядят здоровыми при рождении. Но уже в первые месяцы жизни появляются затяжной кашель, частые бронхиты и пневмонии, нарушения стула, вздутие живота и боли в животе, задержка физического развития. Для лечения используются ферменты, антибиотики, препараты, способствующие отхождению мокроты, физиотерапия.

Ключевые слова педиатрия, детская неврология

Массовый скрининг на наследственные болезни: ключевые вопросы | Захарова

1. Health Departments of the United Kingdom Second Report of the UK National Screening Committee (2000)

2. Saudubray J, Matthias R. Baumgartner, John Walter (Eds.) Inborn Metabolic Diseases Diagnosis and Treatment 6th edition, Springer 2016, 658 с, ISBN 978-3-662-49769-2

3. Wilson JM, Jungner YG: Principles and practice of mass screening for disease. Geneva: WHO, 1968

4. Council of Europe. Recommendation No R(94)11 on screening as a tool of preventive medicine. 1994

5. Millington S., N. Kodo, D.L. Norwood, C.R. Roe Tandem mass spectrometry: A new method for acylcarnitine profiling with potential for neonatal screening for inborn errors of metabolism J Inherit Metab Dis, 13 (1990), pp. 321-324

6. Tarini B.A., Christakis D.A and Welch HG State Newborn Screening in the Tandem Mass Spectrometry Era: More Tests, More False-Positive Results Pediatrics 2006;118;448

7. la Marca G, Malvagia S, Pasquini E, Innocenti M, Donati MA, Zammarchi E. Rapid 2nd-tier test for measurement of 3-OH-propionic and methylmalonic acids on dried blood spots: reducing the false-positive rate for propionylcarnitine during expanded newborn screening by liquid chromatography-tandem mass spectrometry.Clin Chem. 2007 Jul;53(7):1364-9.

8. Janzen N, Terhardt M, Sander S, Demirkol M, Gцkзay G, Peter M, Lьcke T, Sander J, Das AM Towards newborn screening for ornithine transcarbamylase deficiency: fast non-chromatographic orotic acid quantification from dried blood spots by tandem mass spectrometry.Clin Chim Acta. 2014 Mar 20;430:28-32.

9. Gu X, Wang Z, Ye J, Han L, Qiu W. Newborn screening in China: Phenylketonuria, congenital hypothyroidism and expanded screening. Ann Acad Med Singapore. 2008;37(12 Suppl):107-4. (51)

10. Niu DM, Chien YH, Chiang CC, Ho HC, Hwu WL, Kao SM, et al. Nationwide survey of extended newborn screening by tandem mass spectrometry in Taiwan. J Inherit Metab Dis. 2010;33(Suppl 2):S295-305. (52)

11. Yoon HR, Lee KR, Kim H, Kang S, Ha Y, Lee DH. Tandem mass spectrometric analysis for disorders in amino, organic and fatty acid metabolism: Two year experience in South Korea. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2003;34(Suppl 3):115-20 (53)

12. Yamaguchi S. Newborn screening in Japan: Restructuring for the new era. Ann Acad Med Singapore. 2008;37(12 Suppl):13-5. (54)

13. Lund AM, Hougaard DM, Simonsen H, Andresen BS, Christensen M, Duno M, et al. Biochemical screening of 504,049 newborns in Denmark, the Faroe Islands and Greenland — Experience and development of a routine program for expanded newborn screening. Mol Genet Metab. 2012;107:281-93. (55)

14. Zytkovicz TH, Fitzgerald EF, Marsden D, Larson CA, Shih VE, Johnson DM, et al. Tandem mass spectrometric analysis for amino, organic, and fatty acid disorders in newborn dried blood spots: A two-year summary from the New England Newborn Screening Program. Clin Chem. 2001;47:1945-55. (56)

15. Chace DH, Kalas TA, Naylor EW. The application of tandem mass spectrometry to neonatal screening for inherited disorders of intermediary metabolism. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2002;3:17-45. (57)

16. Lindner M, Abdoh G, Fang-Hoffmann J, Shabeck N, Al-Sayrafi M, Al-Janahi M, et al. Implementation of extended neonatal screening and a metabolic unit in the State of Qatar: Developing and optimizing strategies in cooperation with the Neonatal Screening Center in Heidelberg. J Inherit Metab Dis. 2007;30:522-9. (20)

17. Lee HC, Mak CM, Lam CW, Yuen YP, Chan AO, Shek CC, et al. Analysis of inborn errors of metabolism: Disease spectrum for expanded newborn screening in Hong Kong. Chin Med J (Engl) 2011;124:983-9. (21)

18. Gelb MH, Turecek F, Scott CR, et al. Direct multiplex assay of enzymes in dried blood spots by tandem mass spectrometry for the newborn screening of lysosomal storage disorders. J Inherit Metab Dis. 2006;29:397-404

19. Lisi E.C., McCandless S.E. Newborn screening for lysosomal storage disorders: Views of genetic healthcare providers J Genet Couns, 25 (2016), pp. 373-384.,

20. Matern D., Gavrilov D., Oglesbee D., et al.Newborn screening for lysosomal storage disorders Semin Perinatol, 39 (2015), pp. 206-216

21. Spada M, Pagliardini S, Yasuda M, Turkel T, Thiagarajan G, Sakuraba H, et al. Incidence of later-onset Fabry disease revealed by newborn screening. Am J Hum Genet. 2006;79(1):31-40

22. Kwon JM, Levy PA, Miller-Horn J, Naidich TP, Pellegrino JE, Provenzale JM, et al. Newborn screening for Krabbe disease: the New York State model. Pediatr Neurol. 2009;40(4):245-252.

23. Orsini JJ, Morrissey NA, Slavin LN, Wojcik M, Biski C, Martin M, et al. Implementation of newborn screening for Krabbe disease: population study and cut off determination. Clin Biochem. 2009;42:877-884

24. Chien YH, Lee NC, Thurberg BL, Chiang SC, Zhang XK, Keutzer J, et al. Pompe disease in infants: improving the prognosis by newborn screening and early treatment. Pediatrics. 2009;124:e1116-e1125.

25. Hwu WL, Chien YH, Lee NC, Dobrovolny R, Huang AC, Yeh HY, et al. Newborn screening for Fabry disease in Taiwan reveals a high incidence of the later-onset GLA mutation c. 9361919G4A (IVS41919G4A) Hum Mut. 2009;30:1397-1405.

26. Wittmann J, Karg E, Turi S, et al. Newborn Screening for Lysosomal Storage Disorders in Hungary JIMD Rep. 2012; 6: 117-125.

27. Scott CR, Elliott S, Spacil Z, et al. A pilot program screening for Fabry, Pompe, and MPS I in a newborn screening laboratory: the first 60,000 samples. Mol Genet Metab. 2012;2:S56-S57.

28. Thomas, P., Susanne, S., Thomas, F., Vнctor, R., Susanne, G., Arnold, P. et al. Neonatal screening for lysosomal storage disorders: feasibility and incidence from a nationwide study in Austria. Lancet 379, 335-341 (2012).

29. Scott CR, Elliott S, Buroker N, et al. Identification of infants at risk for developing Fabry, Pompe or Mucopolysaccharidosis-I from newborn blood spots by tandem mass spectrometry. The Journal of pediatrics. 2013;163(2):498-503.

30. Lin HY, Chong KW, Hsu JH, et al. High incidence of the cardiac variant of Fabry disease revealed by newborn screening in the Taiwan Chinese population. Circ CardiovascGenet. 2009;2:450-456.

31. Kemper AR, Knapp AA, Green NS, et al. Weighing the evidence for newborn screening for early infantile Krabbe disease. Gen Med. 2010;12:539-43

32. Howard HC, Knoppers BM, Cornel MC, et al. Whole-genome sequencing in newborn screening? A statement on the continued importance of targeted approaches in newborn screening programmes. European Journal of Human Genetics. 2015;23(12):1593-1600.

33. Friedman JM, Cornel MC, Goldenberg AJ, et al. Genomic newborn screening: public health policy considerations and recommendations. BMC Medical Genomics. 2017;10:9.

34. Middha S, Lindor NM, McDonnell SK, Olson JE, Johnson KJ, Wieben ED, et al. How well do whole exome sequencing results correlate with medical findings? A study of 89 Mayo Clinic Biobank samples. Front Genet. 2015;6:244.

35. Frebourg T. The challenge for the next generation of medical geneticists. Hum Mutat. 2014;35:909-911

36. American Academy of Pediatrics, Newborn Screening Task Force. (2000) Serving the family from birth to the medical home: newborn screening a blueprint for the future. Pediatrics 106:389-427

37. Watson MS, Mann MY, Lloyd-Puryear MA, Rinaldo P, HowellRR [editors]. (2006) Newborn screening: Toward a uniformscreening panel and system [Executive summary]. Genet Med8(Supplement):1S-11S.,

38. Watson MS, Lloyd-Puryear MA, Mann MY, Rinaldo P, HowellRR [editors]. (2006) Newborn screening: Toward a uniform screening panel and system [Main report]. Genet Med 8 (Supplement):12S-252S

39. Chace DH, Kalas TA, Naylor EW. 2003. Use of tandem mass spectrometry for multianalyte screening of dried blood specimens from newborns. Clin Chem 49:1797-1817

40. Therrell BL, Padilla CD, Loeber JG, Kneisser I, Saadallah A, Borrajo GJ, Adams J.Semin Perinatol. 2015 Apr;39(3):171-87. Current status of newborn screening worldwide: 2015.

41. Дерябина C.C. Неонатальный скрининг: этические вопросы расширения спектра скринируемых заболеваний. Вопросы современной педиатрии. 2015;14(6):714-723.).

42. Beth A. Tarini, Dimitri A. Christakis, H. Gilbert Welch State Newborn Screening in the Tandem Mass Spectrometry Era: More Tests, More False-Positive Results Pediatrics Aug 2006, 118 (2) 448-456;

43. Prosser LA, Ladapo JA, Rusinak D, Waisbren SE: Parental tolerance of false-positive newborn screening results. Arch Pediatr Adolesc Med. 2008, 162 (9): 870-876.

44. Howell R. The high price of false positives. Mol Genet Metab 2006;87:180-3.

45. Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. Акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад РАМН В.П. Пузырева. — М/: ГЭОТАР-медиа, 2012. — с.888-927

46. Tarini BA, Burke W, Scott CR, Wilfond BS. Waiving informed consent in newborn screening research: balancing social value and respect. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2008;148C:23-30.

47. Hall PL, Marquardt G, McHugh DMS, et al. Postanalytical tools improve performance of newborn screening by tandem mass spectrometry. Genetics in Medicine. 2014;16(12):889-895.

48. De Jesus VR, Mei JV, Cordovado SK, Cuthbert CD. The Newborn Screening Quality Assurance Program at the Centers for Disease Control and Prevention: Thirty-five Year Experience Assuring Newborn Screening Laboratory Quality. International journal of neonatal screening. 2015;1(1):13-26.

49. Martinez-Morillo E, Prieto Garcia B, Alvarez Menendez FV Challenges for Worldwide Harmonization of Newborn Screening Programs. Clin Chem. 2016 May;62(5):689-98.

Скрининг новорожденных на генетические и метаболические нарушения

Скрининг новорожденных важен для раннего выявления наследственных генетических и метаболических нарушений, позволяя врачам упреждающе лечить или управлять пораженными младенцами для уменьшения заболеваемости, инвалидности или смерти. Скрининг проводится вскоре после рождения и включает простой анализ крови наряду с неинвазивным тестом слуха.

В настоящее время в Соединенных Штатах существует 35 генетических и метаболических нарушений, на которые рекомендуется проводить скрининг, и 26 вторичных заболеваний, на которые можно проводить скрининг.Список скрининговых тестов новорожденных может варьироваться в зависимости от штата, большинство из них выполняет не менее 30.

Scientifica / Creative RM / Getty Images

История

Концепция скрининга новорожденных началась в 1960-х годах с разработки генетического скринингового теста на фенилкетонурию, врожденный метаболический дефект. Инновационный метод и сбор и транспортировка образцов крови на фильтровальной бумаге сделали широкомасштабный скрининг не только жизнеспособным, но и дорогостоящим. эффективный.

С тех пор было разработано гораздо больше скрининговых тестов на основе крови, в том числе новейшие технологии тандемной масс-спектрометрии (МС / МС), которые позволяют выявить множественные расстройства, используя всего несколько капель высушенной крови.

В отличие от традиционных анализов крови, которые необходимо оценивать индивидуально, МС / МС может обнаруживать широкий спектр врожденных аномалий с помощью устройства, называемого масс-спектрометром, которое идентифицирует ферменты и белки на основе моделей преломленного света. Сравнивая результаты с эталонным диапазоном ожидаемых значений, лаборанты могут с высокой степенью точности подтвердить наличие генетического или метаболического нарушения, обычно в течение двух или трех минут.

Помимо анализов крови, слух обычно проверяется на предмет потери слуха у новорожденных.Проверка слуха неинвазивна и занимает всего несколько минут.

Сегодня более 98% из четырех миллионов новорожденных, рожденных ежегодно в Соединенных Штатах, проходят тестирование на более чем 30 излечимых генетических, метаболических, эндокринных и инфекционных заболеваний в течение первой недели жизни.

Законы о скрининге новорожденных

Консультативный комитет по наследственным заболеваниям у новорожденных и детей (ACHDNC) регулярно выпускает рекомендации, известные как Рекомендуемая универсальная скрининговая группа (RUSP), в которой перечислены основные состояния, при которых скрининг новорожденных настоятельно рекомендуется, и вторичные состояния, при которых скрининг не является обязательным.

Хотя все 50 штатов и округ Колумбия предлагают обследование новорожденных, федерального закона, регулирующего такие обследования, нет. Из-за этого штаты могут изменить список расстройств, перечисленных в RUSP, и / или переложить ответственность за тестирование с штата на отдельного врача или учреждение. Это может привести к значительному недостатку справедливости в некоторых штатах.

По состоянию на 2017 год 49 штатов и округ Колумбия проверяют 30 или более основных условий, рекомендованных ACHDNC.В других штатах, таких как Калифорния, проверяется наличие большего количества, чем ядро ​​34, и, таким образом, они значительно сокращают свои годовые расходы на здравоохранение.

Финансирование программ скрининга по-прежнему является проблемой для законодательных органов многих штатов. Чтобы преодолеть это, в мае 2019 года в Палату представителей США был внесен законопроект под названием «Закон о повторной авторизации скрининга новорожденных», который призван улучшить и расширить текущие инициативы по скринингу новорожденных на всей территории Соединенных Штатов.

Основной и вторичный скрининг

По состоянию на июль 2018 года существует 35 основных состояний , которые ACHDNC рекомендует включать в рутинные обследования, и 24 вторичных состояния , которые следует учитывать при наличии эффективных методов лечения.

Основные условия

• Пропионовая ацидемия

• Метилмалоновая ацидемия (мутаза метилмалонил-КоА)

• Метилмалоновая ацидемия (заболевания, связанные с кобаламином)

• Изовалериановая ацидемия

• Дефицит 3-метилкротонил-КоА карбоксилазы

• 3-гидрокси-3-метилглутаровая ацидурия

• Дефицит холокарбоксилазосинтазы

• Дефицит бета-кетотиолазы

• Глутаровая ацидемия I типа

• Дефект поглощения / транспорта карнитина

• Дефицит ацил-КоА-дегидрогеназы средней цепи

• Дефицит ацил-КоА-дегидрогеназы с очень длинной цепью

• Дефицит длинноцепочечной L-3 гидроксиацил-КоА дегидрогеназы

• Трифункциональная белковая недостаточность

• Аргинино-янтарная ацидурия

• Цитруллинемия, тип I

• Болезнь мочи кленовым сиропом

• Гомоцистинурия

• Фенилкетонурия

• Тирозинемия, тип I

• Первичный врожденный гипотиреоз

• Врожденная гиперплазия надпочечников

• Серповидно-клеточная анемия (болезнь СС)

• Серп бета-талассемия

• Серповидно-клеточная анемия (SC)

• Дефицит биотинидазы

• Критические врожденные пороки сердца

• Муковисцидоз

• Галактоземия

• Болезнь накопления гликогена II типа

• Врожденная потеря слуха

• Тяжелые комбинированные иммунодефициты

• Мукополисахаридоз 1 типа

• Х-сцепленная адренолейкодистрофия

• Спинальная мышечная атрофия вследствие гомозиготной делеции

Вторичные условия

• Метилмалоновая ацидемия с гомоцистинурией

• Малоновая ацидемия

• Изобутирилглицинурия

• 2-метилбутирилглицинурия

• 3-метилглутаконовая ацидурия

• 2-метил-3-гидроксимасляная ацидурия

• Недостаточность короткоцепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы

• Средне / короткоцепочечная недостаточность L-3-гидроксиацил-КоА дегидрогеназы

• Глутаровая ацидемия II типа

• Дефицит кетоацил-КоА тиолазы средней цепи

• Дефицит 2,4 диеноил-КоА редуктазы

• Дефицит карнитин-пальмитоилтрансферазы I типа

• Дефицит карнитин-пальмитоилтрансферазы типа II

• Дефицит карнитин-ацилкарнитинтранслоказы

• Аргининемия

• Цитруллинемия, тип II

• Гиперметионинемия

• Доброкачественная гиперфенилаланинемия

• Дефект биоптерина в биосинтезе кофактора

• Дефект биоптерина при регенерации кофактора

• Тирозинемия II типа

• Тирозинемия III типа

• Различные другие гемоглобинопатии

• Дефицит галактоэпимеразы

• Дефицит галактокиназы

• Дефицит лимфоцитов, связанных с Т-лимфоцитами

Как проводится проверка

Процесс обследования новорожденных относительно быстрый и простой.В период между 24 часами и семью днями после рождения из пятки младенца берут несколько капель крови и помещают на специальную карточку. Бумага отправляется на тестирование в специализированную лабораторию.

Результаты анализов крови отправляются педиатру младенца в течение двух-семи дней. Если какой-либо из тестов окажется положительным, будет проведено дополнительное тестирование для подтверждения диагноза. Родители не обязаны запрашивать анализы; они должны выполняться автоматически.

Помимо анализов крови, будет проведена проверка слуха на предмет потери слуха.Это неинвазивный тест, который занимает от пяти до 10 минут.

Существует два стандартных метода выявления потери слуха у новорожденных:

• Отоакустическая эмиссия (OAE): Миниатюрный наушник и микрофон могут подтвердить слух, если звуки отражаются от слухового прохода.
• Слуховая реакция ствола мозга (ABR): Электроды, помещенные на голову новорожденного, могут определять наличие или отсутствие реакции мозга на звуки.

Слово от Verywell

Симптомы многих врожденных заболеваний проявляются не раньше, чем через несколько дней или недель после рождения ребенка. Выявив эти состояния на ранней стадии, можно провести лечение, чтобы предотвратить повреждение сердца, легких, почек, нервной системы или любого другого пораженного органа.

Если у вас есть семейная история врожденного заболевания, сообщите об этом своему акушеру / гинекологу, чтобы можно было назначить анализы, если они еще не включены в обязательный скрининг.

Генетика и семейная история | Первый тест ребенка | Скрининг новорожденных

Хотя генетические нарушения часто являются результатом наследственных генных мутаций, большинство пораженных детей, выявленных в результате скрининга новорожденных, происходят из семей, в анамнезе которых не было заболевания.

Каждый ребенок уникален. Часть того, что делает вашего ребенка уникальным, — это его гены.

Гены — это инструкции внутри каждой ячейки. Они контролируют, как ребенок будет выглядеть и как устроено его или ее тело.Клетки — это строительные блоки тела. Каждая часть тела вашего ребенка состоит из миллиардов работающих вместе клеток. Поскольку у всех немного разные гены, у каждого свой набор инструкций.

Дети наследуют пары генов от своих родителей.

Ребенок получает один набор генов от отца и один набор от матери. Эти гены могут совпадать по-разному, давая разные комбинации. Вот почему некоторые члены семьи очень похожи, а другие совсем не похожи друг на друга.Гены также могут повышать в семье риск возникновения определенных заболеваний.

Многие из состояний, обнаруженных на государственных скрининговых обследованиях новорожденных, являются генетическими нарушениями.

Генетическое заболевание может быть вызвано мутацией или изменением вашей ДНК. Эти мутации могут быть либо унаследованы, либо , либо, другими словами, передаваться от родителей к их детям, или они могут быть de novo , что означает, что они возникают спонтанно во время развития. Более подробную информацию о генетике и закономерностях наследования можно найти на сайте http: // www.genesinlife.org/genetics-101/how-does-genetics-work.

Хотя многие состояния на государственных скрининговых панелях новорожденных вызваны мутациями, спонтанно возникающими во время развития, сбор семейного анамнеза по-прежнему полезен для будущих родителей.

Семейный анамнез

Семейный анамнез позволяет родителям знать, на какие условия следует обращать внимание не только во время скрининга новорожденных, но и позже, когда их дети растут и развиваются. Знание семейного анамнеза с самого начала может помочь вам и вашему ребенку с самого начала принимать разумные и здоровые решения.

Из истории болезни семьи вы узнаете больше, чем просто о том, какие болезни есть у вашей семьи. Он включает информацию о работе, увлечениях, привычках и многом другом вашей семьи. Эта информация может помочь вам определить закономерности и установить связи, чтобы определить, где вы или ваша семья можете столкнуться с рисками для здоровья. Ваш лечащий врач может помочь вам понять эти риски и посоветовать шаги по предотвращению или лечению заболевания.

Самый лучший семейный анамнез будет содержать информацию от нескольких поколений.Начните с записи информации о себе и своих биологических родителях, братьях, сестрах и детях. Затем переходите к тетям, дядям, двоюродным братьям и бабушкам и дедушкам. Разговор с родственниками — отличное место для начала сбора информации. Имейте в виду, что некоторые люди могут быть более склонны делиться информацией, чем другие. Кроме того, некоторые люди могут предпочесть отвечать на вопросы лично, в то время как другим удобно отвечать на ваши вопросы по телефону или электронной почте.

Как бы вы ни связались со своей семьей, важно объяснить им, почему вы задаете вопросы.Сообщите членам вашей семьи, что вы создаете запись, чтобы узнать, есть ли у вас и ваших родственников в семейном анамнезе определенные расстройства или состояния здоровья.

Для получения дополнительной информации о сборе истории болезни вашей семьи и предоставлении ее поставщику медицинских услуг посетите веб-сайт http://www.genesinlife.org/genes-your-health/how-do-i-collect-my-family-history.

Глубокое погружение в ДНК новорожденных может выявить риски заболеваний — но стоит ли оно того?

Когда рождаются дети, врачи берут с их пяток каплю крови и анализируют ее на наличие признаков десятков болезней.Но с развитием технологий секвенирования исследователи изучали, может ли глубокое погружение в ДНК новорожденных выявить больше болезней — и стоит ли делать такие рутинные попытки того.

В четверг исследователи сообщили о некоторых из своих первых результатов проекта, обнаружив, что секвенирование новорожденных выявило генетические варианты, которые повышают риск определенных детских состояний у 9,4% протестированных младенцев. Мутации чаще всего указывали на повышенную вероятность сердечных заболеваний или потери слуха — черт, которые не были обнаружены при стандартном обследовании новорожденных.

Споры о геномном секвенировании новорожденных продолжаются, но для руководителей проекта их первые результаты предполагают, что тестирование ДНК младенцев имеет ценность. По крайней мере, у некоторых из детей с отмеченными вариантами, вероятно, будут развиваться эти условия, и теперь их семьи — и специалисты, к которым они были направлены, — могут подготовить или даже попытаться предотвратить их.

объявление

«Мое личное мнение таково, что, вероятно, в не столь отдаленном будущем большинство людей будут секвенированы на очень раннем этапе своей жизни», — сказал Алан Беггс, директор Центра исследования орфанных болезней Мантона при Бостонской детской больнице и старший научный сотрудник. автор исследования, опубликованного в Американском журнале генетики человека.

Beggs является одним из лидеров проекта BabySeq, клинического испытания, сравнивающего стандартный скрининг новорожденных и геномное секвенирование для определения медицинских, экономических и этических эффектов последнего. Это одно из четырех исследований, финансируемых из федерального бюджета, посвященных этим вопросам.

объявление

Анализ ДНК новорожденных дает несколько потенциальных преимуществ. В основном это могло бы увеличить количество состояний, которые врачи могут проверить до того, как у ребенка начнут проявляться симптомы, что даст им и пациентам фору в борьбе с заболеваниями.

Но есть и минусы. Секвенирование ДНК новорожденных будет дорогостоящим. Возможны ложные срабатывания и ложные отрицания. Кроме того, большинство выявленных вариантов не гарантирует, что у детей с ними разовьются эти состояния; скорее, они повышают вероятность. Это означает, что семьи могут подвергаться ненужному стрессу из-за здоровья своих детей, а также к дорогостоящим обследованиям и посещениям врачей, в которых они не нуждаются. Некоторые эксперты утверждают, что вместо того, чтобы забрасывать такую ​​широкую сеть здоровых младенцев, врачи должны нацеливать секвенирование на детей с подозрением на генетическое заболевание или с семейным анамнезом.

«Это очень неспецифический тест для детей, у которых нет никаких признаков беспокойства о своем здоровье», — сказал доктор Джеффри Боткин, педиатр и специалист по этике из Университета Юты, который не принимал участия в исследовании. «Это просто дает массу запутанной информации, которая, я думаю, не окажется ценной в итоге».

Эксперты заявили, что вывод о том, что 9,4% детей в исследовании имели генетический вариант, связанный с риском заболевания, был высоким на основе показателей генетических заболеваний и других исследований секвенирования.Для Боткина это указывало на то, что у многих из этих детей в конечном итоге эти болезни не разовьются.

«Предоставление людям неопределенной информации о здоровье их ребенка — это серьезная проблема», — сказал он.

Исследователи BabySeq сообщили семьям только о генетических вариантах, которые, как они знают, повышают риск заболевания, которое могло поразить кого-то в детстве или которое можно было бы лечить в детстве. Если ученые не понимают, какое влияние оказывает тот или иной вариант — оно может быть хорошим, плохим или ничего не делать, — тогда исследователи его исключили.

Для дочери Лорен Стетсон Коры секвенирование дало уверенность в том, что укол в пятку этого не сделал. Первоначальный анализ крови Коры показал, что у нее может быть дефицит биотинидазы, из-за чего ее организм не мог бы перерабатывать витамин биотин и вызывал сыпь, потерю волос и, возможно, когнитивные проблемы. Но последующий тест показал, что с Корой все в порядке, сказал Стетсон.

Кора Стетсон и ее брат Коди. У Коры частичный дефицит биотинидазы, который был выявлен с помощью геномного секвенирования.У Коди этого нет. Предоставлено Stetson Family

Секвенирование, однако, показало, что у Коры был частичный дефицит биотинидазы. (Ее уровни достаточно близки к норме, что может объяснить расхождение между другими тестами, — сказал Стетсон.) Сейчас 2 года, Кора принимает ночную добавку биотина, и у нее никогда не было никаких симптомов ее состояния.

«Мы все еще играем в обороне», — сказал Стетсон о том, как обычно практикуется медицина. «Почему у нас сначала появляются симптомы, а потом мы пытаемся выяснить, что это может быть?»

Тем не менее, Стетсон признал, что семьи должны решить, подходит ли им секвенирование, учитывая неопределенность и опасения, которые оно может внести в жизнь людей.

Для этого исследования исследователи секвенировали кодирующие белок участки геномов 159 новорожденных, 127 из которых были здоровыми и 32 находились в отделении интенсивной терапии новорожденных. Секвенирование показало, что 15 детей имеют генетический риск детского заболевания или заболевания, с которым можно справиться в детстве.

Доктор Синтия Пауэлл, генетик и педиатр из Университета Северной Каролины, которая работает над одним из других проектов геномного секвенирования новорожденных, сказала, что, хотя результаты, сообщенные бостонскими исследователями, оказались выше, чем ожидали многие эксперты, исследование продемонстрировало что серьезные условия могут быть обнаружены с помощью секвенирования.Главный вопрос сейчас касается «пенетрантности»: сколько детей с этими вариантами будут продолжать демонстрировать эти состояния?

«Когда вы имеете дело со здоровым ребенком и обнаруживаете что-то, вероятно, патогенное, действительно ли у них когда-нибудь разовьется это заболевание?» — сказал Пауэлл.

Выявление болезней в ДНК новорожденных, которые могут возникнуть во взрослом возрасте, этически сложнее, чем сосредоточение внимания на детских условиях. Некоторые эксперты утверждают, что люди должны решить для себя, когда им исполнится 18 лет, хотят ли они, чтобы их геномы исследовали.Но в этом исследовании 85 семей согласились попросить исследователей поискать в геномах их детей варианты, связанные с заболеваниями, начинающимися у взрослых, и исследователи обнаружили три таких случая.

Две были мутациями в гене BRCA, которые увеличивают вероятность определенных видов рака, а третья была связана с синдромом Линча, который также повышает риск рака. По словам Беггса, родители, которые передали эти варианты детям, не знали, что у них самих есть эти гены риска рака, и их направили к специалистам.

Хотя Беггс сказал, что, по его мнению, большинство людей в конечном итоге пройдут секвенирование, он сказал, что в большинстве случаев этого не нужно делать, когда кто-то еще новорожденный.

Это проблема, с которой столкнулись исследователи BabySeq при регистрации участников: только 7 процентов семей, обратившихся к нам по поводу регистрации, согласились. Беггс сказал, что одна из причин заключалась в том, что родителей спросили вскоре после того, как их ребенок родился, и они были уже достаточно потрясены, даже не думая о клинических испытаниях.

Беггс и его коллеги будут продолжать следить за семьями в BabySeq, чтобы отслеживать, как эта генетическая информация со временем меняется.Регулярно ли они ходят к специалистам, даже если у их детей нет симптомов? Есть ли у этих детей какие-либо заболевания? И какой эмоциональный багаж дает знание этой информации?

«Теперь вопрос в том, как это повлияет на людей с течением времени?» — сказал Беггс. «И перевешивают ли преимущества доступа к этой информации затраты?»

Скрининг новорожденных на нервно-мышечные заболевания

Скрининг новорожденных на нервно-мышечные заболевания

Скрининг новорожденных — это программа общественного здравоохранения в Соединенных Штатах, направленная на выявление новорожденных с определенными серьезными и опасными для жизни генетическими заболеваниями, которые можно лечить и от которых раннее лечение может способствовать лучшим результатам.

Для проведения скрининга у ребенка сразу после рождения берут небольшой образец крови. Этот образец обычно получают с помощью пяточной палочки (укола пятки ребенка), а затем исследуют на наличие ряда заболеваний.

Чтобы узнать больше о скрининге новорожденных, прочитайте вопросы и ответы с экспертом по скринингу новорожденных доктором Родни Хауэллом, который также является президентом совета директоров MDA.

Почему так важно обследование новорожденных?

В настоящее время большинство родителей узнают, что у их ребенка нервно-мышечное заболевание, когда симптомы уже начали проявляться.После появления симптомов может быть проведен ряд различных тестов, обычно в течение определенного периода времени, поскольку врачи работают над установлением диагноза. Этот процесс часто называют «диагностической одиссеей», и, как следует из этого термина, он может быть невероятно трудоемким и эмоционально истощающим для семей в течение первых нескольких месяцев и / или лет жизни ребенка.

Поскольку скрининг новорожденных выявляет расстройства на ранней стадии, до появления симптомов, он устраняет диагностическую одиссею в связи с расстройствами, которые он охватывает.

Важно отметить, что скрининг новорожденных гарантирует, что каждый ребенок начинает получать правильное лечение, и как можно скорее подключается к квалифицированной клинической помощи для достижения наилучших возможных результатов для здоровья. Такое тестирование также может предоставить семьям генетический диагноз — информацию, которая часто требуется, чтобы определить, имеет ли их ребенок право участвовать в многообещающих клинических испытаниях.

Какие нервно-мышечные заболевания в настоящее время включаются в скрининг новорожденных?

В настоящее время болезнь Помпе и спинальная мышечная атрофия (СМА) являются единственными нервно-мышечными заболеваниями, которые включены в национальный список заболеваний, рекомендуемых для скрининга (Рекомендуемая единообразная скрининговая группа, или RUSP).Однако, несмотря на то, что скрининг на эти заболевания включен в RUSP, не во всех штатах. Прочтите «Хорошее начало»: почему скрининг новорожденных важен для каждого ребенка, чтобы узнать больше о том, почему в некоторых штатах в настоящее время проводится скрининг на болезнь Помпе и СМА, а в других — нет. Обязательно просмотрите текущий список тестируемых состояний на панели скрининга новорожденных в вашем штате.

Что делает MDA для продвижения и поддержки усилий по скринингу новорожденных?

В настоящее время MDA и другие ключевые заинтересованные стороны совместно работают над включением SMA и DMD в рекомендованную панель единого скрининга (RUSP).Недавно одобренные методы лечения обоих этих расстройств являются первыми вариантами лечения, которые влияют на основные причины этих заболеваний, и исследования показали, что такие методы лечения могут быть наиболее эффективными при назначении на ранней стадии заболевания.

MDA работает над поддержкой скрининга новорожденных на нервно-мышечные заболевания, продолжая возглавлять финансирование исследований, участвуя в общественной политике и усилиях по защите интересов, а также сотрудничая с заинтересованными сторонами в сообществе нервно-мышечных заболеваний.Кроме того, существует общенациональная сеть центров ухода MDA для оказания помощи младенцам с первого дня их выявления в процессе скрининга и служит площадками для непрерывной разработки клинических испытаний и исследований.

Раннее выявление, диагностика и лечение посредством скрининга новорожденных

Келси Джордж | Май 2021 г.

БЫСТРЫЙ ВЗГЛЯД НА ВАЖНЫЕ ВОПРОСЫ ДНЯ

Раннее выявление определенных состояний посредством обследования новорожденных может предотвратить тяжелые когнитивные и физические нарушения и даже смерть.Ежегодно около 4 миллионов младенцев в США проходят скрининг на наличие врожденных патологий с помощью пяточной палочки для сбора образца крови, пульсоксиметрии для проверки уровня кислорода в крови и проверки слуха. Эти тесты выявляют около 12 900 младенцев с редкими заболеваниями, такими как муковисцидоз, серповидно-клеточная анемия, врожденный гипотиреоз и потеря слуха. Процесс скрининга помогает медицинским работникам выявлять и лечить состояния до появления симптомов.

DYK?

• Национальная рекомендованная единообразная группа скрининга включает 35 основных состояний и 26 вторичных состояний, рекомендованных для программ скрининга новорожденных.
• Государственные программы скрининга новорожденных охватывают около 4 миллионов младенцев и ежегодно выявляют около 12 900 детей с расстройствами скрининга новорожденных.
• В большинстве штатов взимается сбор от 30 до 203 долларов за обследование новорожденных, которое обычно покрывается частным медицинским страхованием, Medicaid или программой медицинского страхования детей.

В каждом штате есть своя собственная программа скрининга новорожденных, и она решает, какие условия включать в группы скрининга. Чтобы определить, какие условия включать, федеральные и государственные консультативные комитеты проверяют:

• Необходим досмотр.
• Без своевременного лечения существует значительный риск потери трудоспособности или смерти.
• Эффективное лечение возможно.
• Лечение более полезно в период новорожденности, чем в более позднем возрасте.
• Лечение и консультации широко доступны.
• Польза для общества перевешивает затраты на обследование.

Многие группы скрининга новорожденных включают редкие заболевания и состояния, что позволяет младенцам и их семьям получить потенциально жизненно важное лечение.Диагностика и лечение этих состояний являются ограниченными и дорогостоящими и стоят до сотен тысяч долларов в год. При принятии решения о том, какие условия включить, штаты уравновешивают затраты на скрининг новорожденных и лечение редких заболеваний для государственных программ и семей Medicaid с затратами на недиагностированные и нелеченные редкие заболевания, которые могут привести к длительной инвалидности или смерти. Например, Вашингтон обнаружил, что скрининг на тяжелый комбинированный иммунодефицит значительно снижает как смертность, так и медицинские расходы, считая его рентабельным включение в государственную программу скрининга новорожденных.

Федеральный закон

Секретарь Министерства здравоохранения и социальных служб США дает основанные на фактах рекомендации через Рекомендуемую единую группу скрининга (RUSP), список из 35 основных состояний, которые каждый штат может включить в свою программу скрининга новорожденных, и 26 вторичных состояний, которые могут быть обнаруженным путем скрининга основных условий. Консультативный комитет по наследственным заболеваниям у новорожденных и детей (ACHDNC), созданный в соответствии с Законом об общественном здравоохранении, советует секретарю включить в список RUSP расстройства.Матрица решений комитета по расширению скрининга новорожденных включает оценку преимуществ скрининга и возможность его внедрения на уровне штата. Самым последним заболеванием, добавленным к RUSP, была спинальная мышечная атрофия (СМА) в 2018 году.

Государственное действие

Руководствуясь федеральными рекомендациями, штаты определяют расстройства в своих программах скрининга новорожденных, а также в финансировании лабораторных работ, последующего наблюдения и затрат на управление программами. Все штаты требуют скрининга новорожденных и включают большинство состояний, рекомендованных в RUSP, но штатам может потребоваться несколько лет для полного выполнения новых рекомендаций.Штаты иногда добавляют беспорядок к панели, что не рекомендуется RUSP. Нью-Йорк стал первым штатом, который провел скрининг на болезнь Краббе в 2006 году, но ACHDNC проголосовал в 2009 году за то, чтобы не добавлять его в RUSP без дополнительной информации о типах болезней, методах скрининга и эффективности лечения.

Процесс добавления новых заболеваний в панель скрининга новорожденных зависит от штата. В одних штатах условия устанавливаются законом, в других требуется одобрение государственного департамента здравоохранения или консультативного совета.Небраска добавила SMA, а Южная Каролина добавила болезнь Краббе в свои группы по скринингу новорожденных в соответствии с законодательством в 2019 и 2020 годах соответственно. Луизиана в своей резолюции призвала свой департамент здравоохранения изучить затраты и преимущества добавления мукополисахаридоза типа I и болезни Помпе в свою группу скрининга. Орегон учредил Консультативный совет по скринингу новорожденных в соответствии с законодательством в 2019 году, который рассматривал возможность добавления SMA в государственную группу по скринингу новорожденных в 2020 году, но не достиг консенсуса, необходимого для утверждения этого добавления.Вирджиния требует, чтобы министерство здравоохранения пересматривало национальные рекомендации раз в два года и консультировалось с Консультативным комитетом по генетике штата Вирджиния по поводу изменений в его основной группе наследственных заболеваний и генетических заболеваний для скрининга новорожденных.

Дополнительные ресурсы

Финансирование и оплата программ скрининга новорожденных также различаются. Большинство штатов используют платный подход для финансирования программ скрининга новорожденных, чтобы обеспечить стабильные потоки доходов и покрыть лабораторные расходы, последующие услуги и управление программами.Родильные дома и больницы либо выставляют счет напрямую, либо включают плату за обследование новорожденных в расходы по беременности и родам, которые обычно покрываются частным медицинским страхованием, Medicaid или программой страхования здоровья детей. ACA требует, чтобы планы медицинского страхования покрывали скрининги, включенные в RUSP, но некоторые штаты устанавливают свои собственные требования к покрытию. Округ Колумбия требует, чтобы индивидуальные и групповые планы медицинского страхования покрывали расходы на обследования новорожденных. Северная Каролина взимает с больниц плату за обследование новорожденных, чтобы покрыть стоимость лабораторных услуг по обработке результатов.Юта также взимает плату с больниц и добавила требование о том, чтобы Medicaid и план медицинского страхования государственных служащих покрывали генетическое тестирование состояний в рамках программы скрининга новорожденных. В 2018 году в Колорадо был создан фонд скрининга новорожденных и генетического консультирования для покрытия расходов, связанных со скринингом новорожденных, последующим наблюдением, генетическим консультированием и образовательными программами.

Скрининговые тесты выявляют младенцев, которые могут иметь определенное заболевание, но не могут его диагностировать. Новорожденных с положительным результатом скрининга направляют к специализированным поставщикам медицинских услуг для диагностического тестирования — для подтверждения или исключения состояния — и лечения, если таковое имеется.Государственные органы здравоохранения играют важную роль в обеспечении последующего наблюдения за семьями, используя системы отслеживания заболеваний и дополнительные программы поддержки, чтобы гарантировать, что новорожденные получают необходимую им помощь. Индиана разрешила использовать свой реестр данных по иммунизации для хранения и публикации информации о скрининге новорожденных, которую ведет департамент, чтобы облегчить доступ для поставщиков и пациентов. В Пенсильвании была создана Программа скрининга и последующего наблюдения новорожденных, чтобы усилить последующие услуги, такие как направление к специалистам, подтверждающее тестирование, оценка и диагностика детей с аномальными или неубедительными результатами скрининга.Мэриленд добавил поддержку семьям через консультации и образовательные услуги после того, как новорожденный дал положительный результат на серповидноклеточную анемию.

Скрининг новорожденных на редкие заболевания и редкие генетические состояния

«Я так благодарен за обследование новорожденных, поэтому мы не тратим годы в ожидании диагноза, когда на счету каждый день».

— Кристина Фриго

Попросите своего члена Конгресса выступить одним из спонсоров Закона о скрининге новорожденных, спасающем жизни.

Кристина Фриго была на седьмом месяце беременности летом 2016 года, когда в Соединенных Штатах был зарегистрирован первый случай заражения вирусом Зика, передаваемым комарами, — всего в нескольких кварталах от ее дома в Майами.

Она и ее муж Скотт решили быть осторожными и временно переехать в Чикаго, дом ее детства. В сентябре у них родилась красивая девочка с темными волосами и ямочкой на подбородке. Они назвали ее Ада.

Они обрадовались, что сбежали от вируса Зика, но когда Аде исполнилось 10 дней, они узнали, что у нее положительный результат скрининга на редкое заболевание. Кристине позвонили из Министерства здравоохранения Иллинойса и сообщили, что Ада была отмечена как Помпе, заболевание накопления гликогена, которое вызывает повреждение мышц и нервов.Поиск в Google показал, что некоторые младенцы с этим заболеванием не доживают до своего первого дня рождения. Кристина и Скотт были в ужасе.

Последующее тестирование подтвердило диагноз, но показало, что мутация Ады связана с более легкими симптомами и более поздним началом. Спустя более двух лет Ада — здоровый, самоуверенный малыш, каждый день заучивающий новые слова. Врачи регулярно наблюдают за ней, чтобы убедиться, что ее сердце, легкие и мышцы нормально развиваются.

В то же время Кристина стала сторонником расширения доступа к диагностике новорожденных на редкие заболевания.Для многих людей с редкими заболеваниями путь к диагностике занимает от месяцев до лет по мере прогрессирования болезненных или смертельных симптомов.

«Неэтично подвергать людей диагностической одиссее, когда есть альтернатива», — сказала Кристина.

Скрининг новорожденных включает анализ крови из пятки в первые часы жизни. Реестр заболеваний, включенных в каждую проверку, различается: в то время как в одних штатах проверяется менее 30 заболеваний, в других — более 60. Без лечения любое из этих заболеваний может вызвать пожизненные проблемы со здоровьем или преждевременную смерть.

Если бы Ада родилась в Майами, ее родном городе, ее бы не проверили на Помпе. Кристине повезло, что она родилась в другом штате, где ей удалось получить ранний диагноз. Это означает, что ее дочь может немедленно начать лечение с помощью заместительной ферментной терапии, если возникнут симптомы.

«Возможно, это спасло Аду от многих лет боли и спасло нас от многих лет безответных вопросов и душевной боли», — сказала она.

В прошлом году она выступала перед комитетом по скринингу новорожденных Флориды, который единогласно проголосовал за включение Помпе в комиссию штата по скринингу новорожденных.Теперь она хочет помочь родителям в других штатах, чтобы каждый из 4 миллионов детей, рожденных в Соединенных Штатах каждый год, имел равные шансы на раннее выявление и заботу.

Во время своей первой встречи с генетическим консультантом Кристина беспокоилась о том, что было бы слишком болезненно знать, что ее, казалось бы, здоровый ребенок страдает редким заболеванием.

«Как я должна жить, думая, что каждый раз, когда она падает, у нее ломаются мышцы, или каждый раз, когда она запыхивается, это симптом этой болезни», — вспоминала она.

Консультант сказала ей, что преимущество раннего обнаружения заключается в том, что медицинская бригада будет наблюдать за ней с самого начала. «Мы будем беспокоиться о ней», — сказала она ей.

Кристина приняла этот ответ близко к сердцу. В наши дни она сосредотачивается на том, чтобы быть матерью подрастающему малышу, зная, что у нее есть система поддержки, которая может ему помочь.

Попросите своего члена Конгресса выступить одним из спонсоров Закона о скрининге новорожденных, спасающем жизни.

Важность раннего выявления генетических заболеваний — FullText — Dubai Medical Journal 2021, Vol.4, № 2

Аннотация

Справочная информация: Раннее выявление заболеваний у новорожденных может помочь в раннем вмешательстве и лечении, которые могут либо вылечить болезнь, либо улучшить исход болезни. Управление здравоохранения Дубая проводит программу скрининга новорожденных, которая включает скрининг на метаболические и генетические нарушения, слух и зрение, а также на врожденные пороки сердца. Цели: Целями данного исследования являются оценка результатов программы генетического скрининга новорожденных, корреляция связи между результатами программы и демографическими переменными и определение процента от числа подтвержденных новорожденных. иметь генетическое заболевание (по подтверждающим тестам) среди всех младенцев с положительными результатами скрининговых тестов. Методы: В период исследования с января 2018 года по декабрь 2018 года в учреждениях Управления здравоохранения Дубая в рамках программы генетического скрининга новорожденных (известной как «Шаг первый скрининг») было протестировано в общей сложности 7027 новорожденных. Образцы крови собирали путем укола пяткой на бумаге для забора крови. Все образцы были доставлены в PerkinElmer Genomics в США, где были проведены тесты. Выявленные генетические нарушения коррелировали с различными переменными, такими как пол и национальность.Данные были внесены в таблицу Excel и проанализированы с помощью программного обеспечения SPSS. Были включены все младенцы в возрасте 0–3 месяцев, прошедшие генетический скрининг новорожденных в учреждениях Управления здравоохранения Дубая в период с января по декабрь 2018 г. Результаты: Частота выявленных нарушений составила 1: 7 027 для врожденной гиперплазии надпочечников, 1: 1,757 для врожденного гипотиреоза, 1: 1,757 для врожденных нарушений метаболизма, 1: 2342 для дефицита биотинидазы, 1: 1171 для гемоглобинопатий, 1 : 12 для признаков гемоглобинопатии и 1:10 для различных генетических мутаций дефицита G6PD. Выводы: Существует высокая частота различных генетических заболеваний, выявляемых при скрининге новорожденных. Эти результаты оправдывают объединение программы в ОАЭ и профилактических программ, таких как добрачный скрининг и генетическое консультирование.

© 2021 Автор (ы) Опубликовано S. Karger AG, Базель

Введение

Скрининг новорожденных включает в себя различные тесты, которые проводятся в течение нескольких дней жизни для выявления любых врожденных заболеваний.Раннее обнаружение заболеваний может помочь в раннем вмешательстве и лечении, которые могут либо вылечить болезнь, либо улучшить исход и качество жизни пациента. Скрининг новорожденных включает скрининг на метаболические и генетические нарушения, слух и зрение, а также на врожденные пороки сердца [1].

Роберт Гатри представил крупный прорыв в скрининге новорожденных в начале 1960-х годов, выполнив анализ ингибирования бактерий для раннего выявления фенилкетонурии. При фенилкетонурии неврологические нарушения, вызванные фенилаланином в диете, необратимы, и раннее вмешательство в виде изменений в диете может предотвратить повреждение.Внедрение тандемной масс-спектрометрии в 1990-е годы стало фундаментальным изменением в скрининге новорожденных, поскольку оно облегчило скрининг многих образцов на множество состояний одновременно с экономически эффективным способом [2].

Скрининг новорожденных — это не просто лабораторный анализ; Тест — это лишь небольшая часть процесса скрининга, и в нем участвуют несколько специалистов в области здравоохранения. Он начинается с анамнеза и клинического обследования родителей до зачатия и во время беременности, обучения родителей, за которым следует сбор образцов и заканчивается долгосрочным ведением положительных случаев.

Положительный результат скринингового теста не является диагнозом. Для постановки диагноза требуется дальнейшее клиническое обследование и биохимические исследования. Возможны ложноположительные и ложноотрицательные результаты, и все программы скрининга новорожденных направлены на их минимизацию.

Исследование Khneisser et al. [3] оценили снижение прямых затрат на лечение на 50% на каждый обнаруженный случай врожденных нарушений обмена веществ. Расчетная разница в стоимости лечения поздно выявленного случая и случая, выявленного при скрининге новорожденных, составила 82 000 долларов США.Однако прямые затраты на выявление случая врожденной ошибки метаболизма были рассчитаны в 10 295 долларов США. Это исследование также показало, что скрининг новорожденных можно считать экономически выгодным, даже если эти заболевания относительно редки, особенно в странах с высоким уровнем кровного родства. С 1995 года, когда в ОАЭ была запущена программа скрининга новорожденных, до 2019 года благодаря скринингу было спасено более 2700 младенцев от заболеваемости и связанной с ней смертности [4].

На Ближнем Востоке высокий уровень кровного родства, и, следовательно, генетические нарушения являются относительно обычным явлением [5].По данным Министерства здравоохранения статистики, врожденные нарушения в настоящее время известны как основная причина младенческой смертности в Объединенных Арабских Эмиратах. С развитием системы здравоохранения программы профилактики генетических заболеваний стали приоритетом. В 1994 году Министерство здравоохранения создало консультативный комитет по профилактике генетических заболеваний. В 1995 году Центральное управление охраны здоровья матери и ребенка провело генетический скрининг новорожденных в ОАЭ через Национальный центр скрининга здоровья женщин и детей [6].С момента реализации программы с января 1995 года по декабрь 2014 года в рамках программы было обследовано 983 436 младенцев. Выявлено 150 случаев (0,02%) врожденных нарушений обмена веществ. Среди других выявленных нарушений были серповидноклеточная анемия (0,05%), серповидно-клеточная анемия (0,85%), бета-талассемия (0,005%), врожденная гиперплазия надпочечников (0,01%), врожденный гипотиреоз (0,05%) и дефицит биотинидазы (0,01%). Пораженные младенцы были осмотрены консультантами, и лечение началось сразу после подтверждения диагноза.Подтвержденные случаи были направлены на генетическое консультирование, пренатальное тестирование и планирование семьи. Комитет решил обучить медицинский персонал консультированию родителей и открыть больше генетических клиник в ОАЭ. Они также предложили политику по внедрению добрачного консультирования [6].

Управление здравоохранения Дубая начало программу скрининга новорожденных в 2003 году со скрининга на врожденный гипотиреоз и фенилкетонурию. Скрининг на серповидно-клеточную анемию и врожденную гиперплазию надпочечников был включен в 2005 и 2007 годах, соответственно.Тандемная масс-спектроскопия была введена в 2011 году, и это помогло добавить в список подлежащих скринингу гораздо больше заболеваний. Образцы для скрининга новорожденных были собраны через 48 часов после рождения путем укола пятки и доставлены в Центр здоровья матери и ребенка в Абу-Даби для тестирования. О любых отклонениях от нормы было сообщено в течение 7 дней, и родители были направлены в больницы для дальнейшего исследования. Всего за период 2003–2017 гг. Было обследовано 139 751 младенец, и некоторые из нарушений, выявленных в этот период, были врожденным гипотиреозом (0.08%), фенилкетонурия (0,01%), врожденная гиперплазия надпочечников 0,03%), метаболические нарушения (0,03%), серповидно-клеточная анемия (0,06%) и болезнь Hb D (0,04%). Однако эти данные взяты из историй болезни и не опубликованы.

Управление здравоохранения Дубая ввело «Первую стадию скрининга новорожденных» в январе 2018 года. Проверяется более 50 заболеваний. Это исследование направлено на оценку результатов программы генетического скрининга новорожденных, корреляцию связи между результатами программы и демографическими переменными и определение процента от числа младенцев, у которых было подтверждено наличие генетического заболевания (с помощью подтверждающих тестов ) от общего числа младенцев, у которых были положительные результаты скрининговых тестов.

Насколько нам известно, это первое исследование результатов скрининга новорожденных в Дубае, ОАЭ. Информация о результатах скрининга новорожденных поможет подчеркнуть его важность и поможет принять решение о любых необходимых улучшениях в практике. Поскольку многие из этих заболеваний являются аутосомно-рецессивными, их частота может снизиться с помощью надлежащих профилактических мер, таких как добрачный скрининг и генетическое консультирование.

Цели

Цели исследования заключаются в оценке результатов генетического скрининга новорожденных, корреляции связи между результатами генетического скрининга новорожденных и такими факторами, как пол и национальность, а также определение процента числа младенцев, которые прошли генетический скрининг. подтверждено наличие генетического заболевания (подтверждающими тестами) среди всех младенцев с положительными результатами скрининговых тестов.

Методология

В период исследования, с января 2018 г. по декабрь 2018 г., в центрах первичной медико-санитарной помощи и родильных домах Управления здравоохранения Дубая в рамках программы генетического скрининга новорожденных (известной как «Step One Screening»), и все они были включены в исследование. Обученный персонал в правительственных учреждениях Дубая выполнил забор образцов крови путем укола пятки на бумаге для сбора, аналогичной фильтровальной бумаге.Образцы, собранные в лаборатории каждого центра, хранились при температуре 2–8 ° C и транспортировались в лабораторию центра первичной медико-санитарной помощи Аль-Бада, а оттуда в Национальную справочную лабораторию (NRL) в Абу-Даби. Образец транспортируется в контейнерах для вакцины, а температурные графики регулярно обновляются. NRL перевезла образцы в PerkinElmer Genomics в США, где были проведены тесты. Для обработки тестов использовались различные методы: тандемная масс-спектроскопия, генетическое тестирование, ферментные анализы и биохимические тесты.PerkinElmer Genomics имеет аккредитацию от Поправок по улучшению клинических лабораторий (CLIA), Колледжа американских патологов (CAP), Комиссии по аккредитации лабораторий (COLA), Объединенной комиссии (JC) и Программы внешней квалификации Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC). .

В эту программу скрининга включено более 50 генетических заболеваний, и для целей настоящего исследования мы разделили эти заболевания на 5 групп в зависимости от их природы; муковисцидоз, эндокринопатии (врожденный гипотиреоз и врожденная гиперплазия надпочечников), расстройства жирных кислот, аминокислот и органических кислот и дефицит биотинидазы, гемоглобинопатии и признаки гемоглобинопатии, а также дефицит G6PD.Выявленные генетические нарушения коррелировали с полом и национальностью.

Данные были введены в таблицу Excel и проанализированы с помощью программного обеспечения Excel и SPSS 24. Все категориальные переменные суммированы в виде количества и процента и представлены в виде таблиц и гистограмм.

Результаты

В течение 2018 года из 6767 живорождений в Управлении здравоохранения Дубая 6 595 (97,45%) прошли скрининг Step One. Всего было обследовано 7 027 новорожденных, в том числе 432 (6%) новорожденных, рожденных в частных учреждениях.4410 (63%) являются гражданами ОАЭ, а 3686 (52%) — мужчины.

Муковисцидоз

Пять (0,071%) младенцев дали положительный результат на муковисцидоз, но ни у одного из них не было заболевания, когда был проведен подтверждающий тест.

Эндокринопатии

Два (0,029%) ребенка мужского пола из Эмиратов дали положительный результат на врожденную гиперплазию надпочечников, и оба прошли подтверждающие тесты, но только один из них (0,014%) подтвердил наличие болезни и принимает лекарства. У другого младенца изначально были неубедительные результаты.Тест был повторен еще раз, и результат был нормальным. Следовательно, согласно этому исследованию, частота врожденной гиперплазии надпочечников составляет 1 из 7027 (0,014%).

Трое мужчин и 1 женщина (0,057%) дали положительный результат на врожденный гипотиреоз. Все они прошли подтверждающий тест, и было подтверждено, что они болеют. Трое из них не являются гражданами ОАЭ, а один — гражданином ОАЭ. Это исследование показало, что 1 из 1757 (0,057%) новорожденных, прошедших скрининг, имеет врожденный гипотиреоз.

Нарушения обмена веществ

Трое младенцев (0.043%) оказались положительными на дефицит биотинидазы. Все они граждане ОАЭ. Они подтвердили наличие болезни после анализа ДНК. У обеих самок по 2 копии мутации D444H. Патогенный гетерозиготный вариант c.322A> G p. (Ile108Val) и патогенный гетерозиготный вариант c.1595C> T p. (Thr532Met) в гене дефицита биотинидазы (BTD) были идентифицированы у мужчин. Частота дефицита биотинидазы в этом исследовании составляет 1 из 2342 (0,043%).

Девять младенцев показали положительный результат скрининга на другие метаболические нарушения.В этой группе у 6 младенцев (0,085%) был выявлен аномальный профиль ацилкарнитина, а у 3 — аномальный аминокислотный профиль. Подтверждающий тест прошли пять младенцев с аномальным профилем ацилкарнитина и двое детей с аномальным аминокислотным профилем.

Среди 5 младенцев, которые прошли подтверждающий тест на аномальный профиль ацилкарнитина, у 3 были подтверждены врожденные нарушения метаболизма, в то время как у 2 из них не было никаких заболеваний, обнаруживаемых тандемной масс-спектроскопией. Среди 2-х младенцев, которые прошли подтверждающий тест на аномальный аминокислотный профиль, у одного был подтвержден синдром истощения митохондриальной ДНК 3 из-за мутации гена DGUOK, а у другого ребенка было обнаружено нормальное состояние.Оба они родились в некровном браке. Другими обнаруженными врожденными ошибками метаболизма были глутаровая ацидемия типа 1, дефицит длинноцепочечной гидроксиацил-КоА-дегидрогеназы и множественный дефицит ацил-КоА-дегидрогеназы, и они были обнаружены у граждан, не являющихся гражданами ОАЭ. Один из них родился от кровного брака второй степени, а двое других — от некровного брака. Частота врожденных нарушений метаболизма, исключая дефицит биотинидазы, составляет 1 из 1757.

Гемоглобинопатии

Восемь младенцев дали положительный результат на гемоглобинопатии.Пять из них дали положительный результат на бета-талассемию, а 3 — на серповидно-клеточную анемию (рис. 1). Из 5 младенцев, у которых был положительный результат скрининга на большую бета-талассемию, 3 прошли подтверждающие лабораторные исследования, и у всех было подтверждено наличие этого заболевания. У всех младенцев, у которых был положительный результат скрининга на серповидноклеточную анемию, было обнаружено заболевание после подтверждающих лабораторных исследований (рис. 1). Все младенцы, у которых было подтверждено наличие большой бета-талассемии и серповидноклеточной анемии, являются эмиратскими мужчинами, и ни один из них не родился от кровного брака.

Рис. 1.

Количество и процент младенцев, получивших положительный результат скрининга на гемоглобинопатии.

Признаки гемоглобинопатии

611 (8,7%) младенцев прошли положительный скрининг на признаки гемоглобинопатии. Наиболее распространенным среди них является FA + гемоглобин Barts (признак), который указывает на признак альфа-талассемии. Другими обнаруженными признаками гемоглобинопатии были серповидно-клеточный гемоглобин, Hb D, Hb C, Hb E и вариант Hb. Подтверждающий тест обычно не проводится в случае признаков.

FA + гемоглобин Barts (признак) является наиболее частым признаком гемоглобинопатии, обнаруживаемым с частотой 418 (5.95%) среди новорожденных, прошедших скрининг (рис. 2). Заболеваемость по полу составила 6,01% для мужчин и 5,87% для женщин. Заболеваемость по гражданству составила 7,73 и 2,94% для граждан ОАЭ и неграждан ОАЭ соответственно.

Рис. 2.

Распространенность различных типов гемоглобинопатии, выявленных на первом этапе скрининга.

Серповидно-клеточный признак показал частоту 96 (1,37%) среди всех новорожденных, прошедших скрининг (рис. 2). Заболеваемость по полу составила 1,55% для мужчин и 1,17% для женщин.Заболеваемость по гражданству составила 1,52 и 1,11% для граждан ОАЭ и неграждан ОАЭ, соответственно. Другие выявленные неморские гемоглобинопатии показали более низкий уровень заболеваемости (Hb D — 0,77%; вариант Hb — 0,46%; Hb E — 0,13%; Hb C — 0,03%), как показано на Рисунке 2.

Дефицит G6PD

Среди 7027 младенцев, 709 (10,1%) оказались положительными на различные генетические мутации дефицита G6PD. Выявлено два типа генетических мутаций: мутация C563T и двойная мутация (G202A; A376G).Наиболее частой выявленной мутацией была мутация C563T. Среди 709 младенцев, у которых был положительный результат скрининга на генетические мутации дефицита G6PD, 246 (34,7%) прошли подтверждающий количественный лабораторный тест G6PD. На рисунке 3 показана частота младенцев с генетической мутацией, у которых подтвержден количественный дефицит фермента G6PD.

Рис. 3.

Заболеваемость младенцами с различными генетическими мутациями, у которых подтвержден количественный дефицит фермента G6PD.

В общей сложности 624 (8,9%) новорожденных дали положительный результат на дефицит G6PD с 1 копией мутации C563T. 219 (35% младенцев с положительным результатом скрининга) прошли подтверждающий тест, а 102 (1,45%) подтвердили наличие количественного дефицита фермента. Однако все младенцы мужского пола с 1 копией мутации C563T и которые прошли подтверждающий тест, имели количественный дефицит фермента (таблица 1), поскольку это заболевание является Х-сцепленным заболеванием, и, следовательно, мальчики гемизиготны. У 37 (0,53%) младенцев была 1 копия двойной мутации (G202A; A376G).Четырнадцать младенцев мужского пола (37% младенцев с положительным результатом скрининга) прошли подтверждающий тест, а у 10 (0,14%) был подтвержден количественный дефицит фермента G6PD. Четыре самца с одной копией двойной мутации (G202A; A376G) имели нормальные уровни фермента G6PD при количественном тестировании, несмотря на то, что они были гемизиготными (таблица 1). Все младенцы женского пола, которые выполнили подтверждающий тест в других 3 группах (2 копии мутации C563T, 2 копии двойной мутации [G202A; A376G], 1 копия мутации C563T и 1 копия двойной мутации [G202A; A376G]) подтвердили иметь количественный дефицит ферментов.

Таблица 1.

Результаты количественного анализа G6PD у новорожденных мужского пола

Среди 709 новорожденных, прошедших положительный скрининг, 430 (60,6%) были женщинами и 279 (39,4%) мужчинами. Однако, поскольку самцы гемизиготны, большее количество самцов имело количественный дефицит фермента G6PD по сравнению с самками (рис. 4). На рисунках 4 и 5 показана частота выявления различных типов генетических мутаций G6PD в разбивке по полу и национальности. В таблице 1 показаны различные типы мутаций дефицита G6PD, частота проведения подтверждающих тестов и частота подтвержденной количественной недостаточности ферментов у младенцев мужского пола.

Рис. 4.

Частота выявления различных генетических мутаций G6PD по полу.

Рис. 5.

Частота выявления различных типов генетических мутаций G6PD по национальностям.

Самки, у которых есть единственный ген дефицита G6PD, могут иметь низкие уровни фермента G6PD из-за сложной гетерозиготности или лионизации нормальной Х-хромосомы. Первый этап скрининговых тестов на 5 наиболее распространенных мутаций, которые ответственны за 89% случаев дефицита G6PD.У трех младенцев женского пола, у которых была одна копия мутации C563T, и у всех младенцев с 2 копиями генных мутаций был недостаточный уровень G6PD в количественном анализе (таблица 2).

Таблица 2.

Результаты количественного анализа G6PD у младенцев женского пола

Обсуждение

Генетический скрининг новорожденных был проведен у 7 027 младенцев, в том числе родившихся в частных учреждениях, и были обнаружены различные генетические нарушения. Это первый случай, когда Управление здравоохранения Дубая включило скрининг на муковисцидоз.За 1 год исследования подтвержденных случаев муковисцидоза не было. Заболеваемость кистозным фиброзом на Ближнем Востоке оценивается от 1 на 2 000 до 1 на 5 800 живорождений [7].

Согласно этому исследованию, частота врожденной гиперплазии надпочечников составляет 1 из 7 027. Похожее исследование Al Hosani et al. [8] показали заболеваемость 1 из 9 030 в ОАЭ. Заболеваемость этим заболеванием во всем мире оценивалась в 1:15 000 живорождений [9]. Это исследование показало, что 1 из 1757 новорожденных, прошедших скрининг, имеет врожденный гипотиреоз.Аналогичное исследование, проведенное в ОАЭ с 1995 по 2011 гг., Показало, что частота случаев врожденного гипотиреоза составляет 1 из 1873 [8]. Исследование, проведенное в Катаре, показало, что заболеваемость составляет 1 из 3152 [10], что меньше по сравнению с этим исследованием. Заболеваемость во всем мире оценивается как от 1 из 2 000 до 1 из 4 000 после введения скрининга новорожденных [11].

У четырех новорожденных были подтверждены различные врожденные нарушения метаболизма в этой категории, и общая заболеваемость была рассчитана как 1 из 1757. Аналогичное исследование в ОАЭ показало заболеваемость 1 из 353 [8].Более недавнее исследование, проведенное в ОАЭ, показало, что заболеваемость составляет 1 случай из 2474 [12], включая дефицит биотинидазы. Частота врожденных нарушений метаболизма в Ливане составила 1 из 1482 [3]. Частота дефицита биотинидазы, рассчитанная в этом исследовании, составляет 1 из 2 342 против 1 из 8 300 в аналогичном исследовании, проведенном ранее в ОАЭ [8].

Заболеваемость большой бета-талассемией составляет 0,04%. Заболеваемость серповидно-клеточной анемией также составляет 0,04%, в результате чего общая частота гемоглобинопатий равна 0.08%. Два аналогичных предыдущих исследования в ОАЭ также показали заболеваемость серповидно-клеточной анемией 0,04% [8, 12]. Аналогичное исследование, проведенное в Ираке, показало, что заболеваемость большой бета-талассемией составляет 0,03% [13].

Заболеваемость серповидно-клеточным признаком среди новорожденных, прошедших скрининг, составила 1,37%. Аналогичное исследование в ОАЭ показало меньшую заболеваемость на 0,83% [8]. Сообщаемая распространенность серповидно-клеточного синдрома в Саудовской Аравии колеблется от 2 до 27% [14].

Частота носителей альфа-талассемии может варьироваться в зависимости от страны и в ОАЭ, и по расчетам она составляла 16.4% в 1986 г. [15]. Настоящее исследование показывает, что заболеваемость среди новорожденных, прошедших скрининг, составляет 5,95%. Пилотное исследование в Ливане показало частоту 8% [16], а другое исследование в Турции показало 7,5% [17]. В этом исследовании частота немерзких гемоглобинопатий, таких как Hb D и Hb C, составляет 0,77 и 0,03% соответственно. Заболеваемость, рассчитанная в предыдущем исследовании в ОАЭ, составила 0,11 и 0,02% [6].

Настоящее исследование выявило 2 типа мутаций, ответственных за дефицит G6PD. Это C563T и двойная мутация (G202A; A376G).В аналогичном исследовании в Китае [18] было идентифицировано пять типов мутаций, но ни один из них не похож на обнаруженные в ОАЭ. Распространенность дефицита G6PD у мужчин и женщин составила 6,0 и 1,5% соответственно в том же исследовании [18]. Скрининг новорожденных в мексиканской популяции показал, что частота встречаемости среди мужчин составляет 0,68%, что намного ниже по сравнению с 7,58% в настоящем исследовании [19]. Единичная копия двойной мутации G202A: A376G обнаружена в 97,22% случаев. Однако только 13,26% младенцев мужского пола имеют ту же двойную мутацию (G202A: A376G) в настоящем исследовании.86,73% мужчин имеют единственную копию мутации C563T в этом исследовании.

Выводы

В этом исследовании подчеркивается важность генетического скрининга новорожденных. Младенцы, получившие положительный результат скрининга на такие заболевания, как врожденные нарушения обмена веществ, эндокринопатии, дефицит G6PD и гемоглобинопатии, получали лечение на ранней стадии, даже до того, как они проявили симптомы. Таким образом, это может предотвратить или исправить тяжелую инвалидность и снизить расходы на здравоохранение. Это улучшит качество их жизни за счет уменьшения количества осложнений, госпитализаций и последующей заболеваемости и смертности.Это подчеркивает важность скрининга новорожденных, несмотря на редкость этих состояний в такой стране, как ОАЭ, где высок уровень кровного родства. Данные о заболеваемости различными заболеваниями в сообществе помогут в планировании внесения каких-либо изменений в программу скрининга новорожденных. Были младенцы с положительным результатом скрининга, которые были потеряны для последующего наблюдения, и во многих случаях родители были недоступны по телефону, а в других случаях они не хотели дальнейших исследований и наблюдения.В этом случае может помочь создание специальной группы для наблюдения за этими младенцами и сбор дополнительных контактных данных. Следует обратить внимание на недостаточную осведомленность широкой общественности о серьезности дальнейших расследований и последующих действий. Может помочь санитарное просвещение с помощью различных средств, таких как средства массовой информации и веб-страницы. Важно унифицировать программу генетического скрининга новорожденных на всей территории ОАЭ, включая как государственный, так и частный сектор. Это поможет получить точные данные о заболеваемости и распространенности генетических заболеваний, объединит протоколы ведения и последующего наблюдения, а также поможет в планировании программ профилактики.Связь между программой скрининга новорожденных и программой добрачного брака поможет избежать повторения многих лабораторных тестов, тем самым снизив расходы на здравоохранение и повысив удовлетворенность пациентов.

Благодарности

Мы полны скромности и благодарности, чтобы поблагодарить всех, кто помог нам поставить эти идеи выше уровня простоты. Мы хотели бы поблагодарить M.Z., F.M. и F.A., которые помогали нам собирать различную информацию, собирать данные, проводить статистический анализ и время от времени направлять нас в проведении этого исследования.

Заявление об этике

Исследование проводилось ретроспективно, источником данных была электронная медицинская карта (Салама). Конфиденциальность пациентов и конфиденциальность данных были сохранены. Протокол исследования был одобрен Дубайским комитетом по этике научных исследований Управления здравоохранения Дубая (Ссылка: DSREC-08 / 2019_06, 8 октября 2019 г.).

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что у них нет конфликта интересов.

Источники финансирования

Авторы не получали финансирования.

Вклад авторов

F.O. предоставил данные. С.В. и Р.О. проанализировал это. С.В. написал первоначальную рукопись, а Р.О. поместите данные в статистические цифры. S.E. отредактировал окончательную версию исследования и дал рекомендации по необходимым изменениям. Все авторы просмотрели окончательную рукопись.

Список литературы

1. Шахид С.И., Любин И.М., Джонс Е.А., Танксли С., Каггана М., Хермерат, Калифорния.Скрининг новорожденных: от Гатри до секвенирования всего генома. Public Health Rep.2013; 128 (5): s14.

2. Миллингтон Д.С., Кодо Н., Норвуд Д.Л., Роу CR. Тандемная масс-спектрометрия: новый метод профилирования ацилкарнитина с возможностью неонатального скрининга на врожденные нарушения метаболизма.J Inherit Metab Dis. 1990. 13 (3): 321–4.

3. Хнайссер И., Адиб С., Ассаад С., Мегарбейн А., Карам П. Анализ затрат и выгод: скрининг новорожденных на наличие врожденных нарушений метаболизма в Ливане. J Med Screen. 2015; 22 (4): 182–6.

4. Скринска В., Хнайссер И., Шилен П., Лёбер Г.Внедрение и расширение скрининга новорожденных в регионе MENA. Int J Неонатальный экран. 2020; 6 (1): 12.

5. аль-Газали Л.И., Бенер А., Абдулразак Ю.М., Микаллеф Р., аль-Хаят А.И., Габер Т. Кровные браки в Объединенных Арабских Эмиратах. J Biosoc Sci. 1997. 29 (4): 491–7.

6. Годовой отчет 2.Национальные профилактические генетические программы. 2014: 1.

7. Banjar H, Angyalosi G. Путь к увеличению выживаемости пациентов с муковисцидозом в арабских странах. Int J Pediatr Adolesc Med. 2015; 2 (2): 47–58.

8. Аль Хосани Х., Салах М., Осман Х. М., Фараг Х. М., Анвери С. М..Заболеваемость гемоглобинопатиями, выявленными в результате неонатального скрининга в Объединенных Арабских Эмиратах. East Mediterr Health J. 2005; 11 (3): 300.

9. Мерке Д., Каббани М. Врожденная гиперплазия надпочечников: эпидемиология, лечение и практическое лекарственное лечение. Педиатрические препараты. 2001. 3 (8): 599–611.
10. Линднер М., Абдох Г., Фанг-Хоффманн Дж., Шабек Н., Аль-Сайрафи М., Аль-Джанахи М. и др. Внедрение расширенного неонатального скрининга и метаболического отделения в государстве Катар: разработка и оптимизация стратегий в сотрудничестве с центром неонатального скрининга в Гейдельберге.J Inherit Metab Dis. 2007. 30 (4): 522–9.

11. Multialam H, Simandjuntak RM, Hamid ED. Врожденный гипотиреоз. Paediatrica Indonesia. 2018; 34 (5-6): 170-4.

12. Аль-Джасми Ф.А., Аль-Шамси А., Хертекант Дж.Л., Аль-Хамад С.М., Суид А.К.Врожденные нарушения метаболизма в Объединенных Арабских Эмиратах: нарушения, обнаруженные при скрининге новорожденных (2011–2014 гг.). JIMD Rep. 2016; 28: 127–35.

13. Кадхим К.А., Балдави К.Х., Лами Ф.Х. Распространенность, заболеваемость, тенденции и осложнения талассемии в Ираке. Гемоглобин. 2017; 41 (3): 164–8.
14. Джастания В. Эпидемиология серповидно-клеточной анемии в Саудовской Аравии. Ann Saudi Med. 2011; 31 (3): 289–93.

15. Уайт Дж. М., Бирн М., Ричардс Р., Бьюкенен Т., Катсулис Э., Вирасинг К.Генетические аномалии эритроцитов у арабов на полуострове: серповидный гемоглобин, дефицит G6PD и альфа- и бета-талассемия. J Med Genet. 1986. 23 (3): 245–51.

16. Фарра С., Дахер Р., Бадра Р., эль-Рафей Р., Беджани Р., Чарафеддин Л. и др. Заболеваемость дефектом гена альфа-глобина у населения Ливана: пилотное исследование.Biomed Res Int. 2015; 2015: 517679–3.

17. Гувенц Б., Йылдыз С.М., Текинтурхан Ф., Динсер С., Акюзлуер И., Октен С. и др. Молекулярная характеристика альфа-талассемии в Адане, Турция: исследование в одном центре. Acta Haematol. 2010. 123 (4): 197–200.

18. Тан Ф, Хуанг Ил, Цзян Х, Цзя ХФ, Ли Б, Фэн И и др.[Оценка эффективности программы скрининга новорожденных и ферментативная диагностика дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в Гуанчжоу]. Чжунхуа Эр Кэ За Чжи. 2018; 56 (5): 359–63.

19. Канту-Рейна С., Сантос-Гусман Дж., Крус-Камино Х., Васкес Канту Д.Л., Гомес-Гутьеррес Р., Гонгора-Кортез Дж. Дж. И др.Заболеваемость дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы у латиноамериканского населения. J Neonatal Perinatal Med. 2019; 12 (2): 203–7.

Автор Контакты

Suma Elcy Varghese

Специалист-регистратор, первичная медико-санитарная помощь

Управление здравоохранения Дубая, почтовый ящик — 4545

Дубай (Объединенные Арабские Эмираты)

sumapaeds @ gmail.com

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Поступила в редакцию: 20 октября 2020 г.
Дата принятия: 6 января 2021 г.
Опубликована в Интернете: 23 марта 2021 г.
Дата выпуска: июль 2021 г.

Количество страниц для печати: 9
Количество фигур: 5
Количество столов: 2

eISSN: 2571-726X (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/DMJ

Лицензия открытого доступа / Дозировка лекарства / Заявление об ограничении ответственности

Эта статья находится под международной лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 (CC BY-NC-ND). Использование и распространение в коммерческих целях, а также любое распространение измененных материалов требует письменного разрешения. Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новое и / или редко применяемое лекарство. Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности.