Псевдотуберкулез что это: Страница не найдена

Содержание

«Псевдотуберкулез: признаки инфекции» – Яндекс.Кью

Елена Марченко, дерматовенеролог

Содержание

Псевдотуберкулез — это широко распространенная, особенно в детском возрасте, инфекция, имеющая бактериальную природу. В подавляющем большинстве случаев данное заболевание передается посредством алиментарного пути. С клинической точки зрения оно сопровождается нарастающим интоксикационным синдромом, специфическими высыпаниями на поверхности кожных покровов, кожным зудом, воспалительными изменениями со стороны суставов и так далее. Наиболее часто такой патологический процесс протекает в легкой форме и не требует назначения антибактериальной терапии. Однако при более тяжелом течении основным методом лечения являются антибактериальные препараты в совокупности с симптоматическими мероприятиями. Как правило, полное выздоровление наступает к концу второй-началу третьей недели, однако бывают и исключения.

Псевдотуберкулез — это повсеместно распространенная инфекция. На территории России ежегодно диагностируется более десяти тысяч новых случаев заражения. Помимо спорадических случаев, в экономически развитых странах нередко возникают и эпидемические вспышки. Данное заболевание может развиваться абсолютно в любом возрасте. Однако самое большое количество случаев выявляется среди детей в возрасте до четырнадцати лет.

Как мы уже сказали, псевдотуберкулез в подавляющем большинстве случаев имеет легкое течение и заканчивается полным выздоровлением пациента. Однако иногда он приобретает затяжной характер. В этом случае на полное выздоровление уходит от одного до полутора месяцев. При рецидивах и обострениях данный период удлиняется еще больше. При тяжелом течении такая инфекция может приводить к вторичному воспалительному поражению миокарда, легких, мозговых оболочек и так далее. Однако какие-либо осложнения встречаются относительно редко.

Псевдотуберкулез — это бактериальная инфекция. Он вызывается грамотрицательными бактериями, называющимися Yersiniae pseudotuberculosis. Наиболее оптимальной средой для активного размножения патогенной флоры является температура от одного до четырех градусов выше ноля. Инактивировать бактерию можно с помощью кипячения, прямых ультрафиолетовых лучей, а также химических дезинфицирующих средств.

В качестве источника инфекции выступают мышевидные грызуны. Возбудитель выделяется из их организма с фекалиями и попадает в землю, на овощи и фрукты, в воду. В том случае, если сельскохозяйственная продукция хранится в оптимальной для патогенной флоры температуре, например, в холодильнике, происходит еще большее ее обсеменение. Стоит заметить, что в воде возбудитель может поддерживать свою жизнедеятельность до восьми месяцев, а в земле — до двенадцати месяцев. Таким образом, заражение человека происходит посредством алиментарного или водного пути.

Наибольший подъем уровня заболеваемости отмечается с февраля по март, что связано с активным употреблением в пищу прошлогоднего урожая, хранившегося в овощехранилищах. Первоначально при этой инфекции воспалительный процесс развивается в области тонкого кишечника, а именно в подвздошной кишке. Спустя некоторое время возбудитель прорывается в брыжеечные лимфатические узлы, а в последующем и в кровь. Нередко с током крови инфекционная флора распространяется в область печени, чем обусловлено ее увеличение в размерах.

Данная бактериальная инфекция делится на несколько клинических форм, выделяющихся на основании преобладающей симптоматики. Сюда относятся абдоминальная, артралгическая, скарлатиноподобная, смешанная и септическая формы. Наиболее часто наблюдается смешанная форма, при которой присутствуют желудочно-кишечные расстройства, высыпания на коже, а также боль в области суставов.

Симптомы псевдотуберкулеза: сыпь, зуд, воспаление суставов

Продолжительность инкубационного периода при псевдотуберкулезе составляет от трех до восемнадцати суток. На первое место в клинической картине выходит общий интоксикационный синдром, представленный фебрильной лихорадкой, головными и мышечными болями, ознобами и так далее. Нередко данная инфекция сопровождается катаральными признаками, среди которых выделяют покраснение горла, заложенность носа и так далее.

Спустя некоторое время присоединяются расстройства со стороны пищеварительной системы. Пациент предъявляет жалобы на боль в животе, тошноту и рвоту, учащение стула до трех и более раз за сутки. Примерно на четвертый день на поверхности кожных покровов появляются мелкоточечные или пятнисто-папулезные высыпания, локализующиеся преимущественно на боковых поверхностях туловища, в подмышечных впадинах, а также вокруг суставов. Зачастую присутствует достаточно интенсивный кожный зуд. При осмотре можно обнаружить малиновую окраску языка, бледность носогубного треугольника.

Нередко присоединяются воспалительные изменения со стороны суставов. Отмечаются жалобы на суставные боли, припухлость пораженной области. Клиническая картина может дополняться увеличением печени и селезенки в размерах, желтушностью кожи и так далее.

Диагностика и лечение инфекции

Диагностика такой бактериальной инфекции прежде всего основывается на общем осмотре. Из дополнительных методов используются бактериологическое исследование крови, испражнений или другого материала, различные серологические анализы, а также ПЦР-диагностика.

Ранее мы уже говорили о том, что при легком течении псевдотуберкулеза антибактериальная терапия, как правило, не назначается. Однако, если необходимость в приеме антибиотиков все же возникает, продолжительность курса их приема составляет от одной до полутора, а иногда и до двух недель. Параллельно проводятся дезинтоксикационные мероприятия, применяются нестероидные противовоспалительные средства. Купировать зуд можно с помощью антигистаминных препаратов.

Профилактика заражения бактериальной инфекцией

Для профилактики заражения псевдотуберкулезом необходимо бороться с грызунами, использовать только очищенную воду, следить за качеством употребляемых овощей и фруктов.

Использованы фотоматериалы Shutterstock

Использованные источники

Исходы псевдотуберкулеза у детей / Бениова С.И., Гордец А.В. // Тихоокеанский медицинский журнал. = 2003. — №4
Рецидивы псевдотуберкулеза и их прогнозирование / Беседнова Н.Н., Сомов Г.П. // Эпидемиология и инфекционные болезни : Науч.-практ. журн.. = 2000. — №2
Особенности течения псевдотуберкулеза у лиц молодого возраста / Булавин Д.В. // Научный вестник Тюменской медицинской академии : Науч.-практ. журн.. = 2000. — №4

Материал предоставлен

medaboutme.ru

Иерсиниоз (псевдотуберкулез) | МЦ Здоровья

Псевдотуберкулез приходит с холодами!
Одновременно с наступлением холодов в дома сельских жителей начинают подселяются на зимовку грызуны с полей. Это чревато увеличением количества случаев заболевания иерсинеозом.
Трудности при диагностике иерсиниоза (псевдотуберкулез) возникают в связи с разнообразием клинических симптомов. В случаях поражения печени (гепатита) как ведущего процесса диагноз иерсиниоза ставится крайне редко.

Для иерсиниозного гепатита характерно:

— острое начало заболевания с лихорадки до 38-39 °С
— симптомы интоксикации: вялость, слабость, ухудшения аппетита
— боли в животе: увеличение размеров печени с болью в правом подреберье и эпигастральной области.
— желтуха появляется на 4-6-й день болезни, реже — на 2-й неделе от начата заболевания
— почти в половине случаев одновременно регистрируется скарлатиноподобная сыпь на коже с последующим шелушением.
— практически у всех больных пальпируется несколько групп лимфатических узлов (преимущественно передние и задние шейные, подчелюстные, подмышечные, паховые).
Как видно из перечня симптомов, заболевание очень похоже на «кишечный» грипп, сальмонеллез и другие кишечные инфекции. Возбудителем заболевания являются споронеобразующие палочки рода Yersinia. Палочки довольно неприхотливы, и могут размножаться в широком диапазоне температур, однако очень чувствительны к ультрафиолету, высыханию и выпариванию.
Основными резервуарами для развития возбудителя являются организмы млекопитающих животных: крупного рогатого скота, мышей, собак. Грызуны очень легко инфицируются палочкой рода Yersinia и в процессе жизнедеятельности распространяют инфекцию через свои фекалии, заражая воду или почву. Основной способ передачи инфекции – фекально-оральный, через пищу. Рецидивы и обострения иерсиниоза возникают с частотой до 55%. Причем в 10% случаев болезнь переходит в подострую и хроническую форму. Что касается осложнений, то они многочисленны. В частности заболевание может дать осложнение в форме миокардита, холецистита, гепатита, панкреатита, аппендицита, перитонита, артрита и др. Исходы течения иерсиниозов, как правило, благоприятны, но септический вариант в половине случаев приводит к смерти пациентов.
Для диагностики заболевания необходимо как можно раньше обратиться к врачу. Материалом для лабораторных исследований на иерсиниоз может служить кровь, моча, кал или соскоб материала с зева.
Больным показана диета, лечение антибиотиками и симптоматическое лечение.

Инфекционист рассказал, какие болезни могут переносить грызуны – Москва 24, 04.02.2021

Причиной заражения 30 воспитанников школы-интерната в Томской области стал псевдотуберкулез. В Роспотребнадзоре выявили, что инфекция передалась от мышей, которые обитали в овощехранилище интерната. Чем может быть страшен псевдотуберкулез и какие еще заболевания могут переносить грызуны – в материале Москвы 24.

Очаг инфекции – мыши

Фото: Москва 24/Антон Великжанин

Информация об отравлении воспитанников школы-интерната в Бакчарском районе Томской области появилась 2 февраля. Из 56 детей, обучающихся в Крыловской вспомогательной школе, 30 были госпитализированы в областной центр в состоянии средней и легкой степени тяжести.

Специалисты Роспотребнадзора обнаружили в овощехранилище школы-интерната мышей, из-за которых возник очаг псевдотуберкулеза.

Очаг мог сформироваться из-за нарушения технологии обработки овощей, первично контаминированных выделениями грызунов, а также из-за вторичной контаминации готовых блюд в результате нарушения санитарно-дезинфекционного режима на пищеблоке.

Роспотребнадзор

На месте были отобраны суточные пробы на группу кишечных палочек и патогенную микрофлору, а также отловили несколько мышей. Это позволит оценить качество дезинфекции в помещениях. Сейчас в школе-интернате уже провели эпидемические мероприятия.

Чем опасен псевдотуберкулез

Фото: Москва 24/Антон Великжанин

Врач-инфекционист, кандидат медицинских наук Илья Акинфиев в разговоре с Москвой 24 сообщил, что псевдотуберкулез (или иерсиниоз) вызывает те же симптомы, что и при обычном отравлении: рвота, жидкий стул, высокая температура. Но в случае этой инфекции возникает сильная интоксикация, что особенно опасно для маленьких детей и пожилых людей.

Если антибактериальная терапия будет неадекватная, то иерсиниоз переходит в хроническую болезнь, которая уже грозит осложнениями в соединительной ткани. Могут страдать суставы и сердечно-сосудистая система.

Илья Акинфиев

врач-инфекционист, кандидат медицинских наук

По словам врача, часто болезнь может провоцировать неспецифический язвенный колит. В этом случае воспаляется кишечник и в нем образуются язвы, что приводит к жидкому стулу и нарушениям работы кишечника.

В лучшем случае иерсиниоз лечится в течение 10 дней. Но полное восстановление после отравления и интоксикации может занять до трех недель.

Какие еще инфекции могут переносить грызуны

Фото: Москва 24/Антон Великжанин

«Грызуны могут переносить различные заболевания, которые передаются через укусы насекомых, – рассказал врач-инфекционист Илья Акинфиев. – Те же блохи могут находиться на грызунах и переносить различные инфекционные заболевания, включая чуму и туляремию (сопровождается интоксикацией, лихорадкой и поражением лимфатических узлов. – Прим. Москвы 24)».

Самыми опасными, по мнению врача, являются случаи, когда инфекция передается через продукты, с которыми контактировали грызуны. Именно такая ситуация произошла в Крыловской школе-интернате.

Грызуны находятся на складах, перемещаются там. И с мочой грызуна инфекция попадает на продукты. Опасность заключается в том, что не нужно, чтобы грызун был в помещении или тесно общался с ребенком. Достаточно, что человек съест продукт, который испачкан испражнениями грызуна, но термически не обработан.

Илья Акинфиев

врач-инфекционист, кандидат медицинских наук

Акинфиев отмечает, что только термическая обработка продуктов может полностью защитить от такого заражения. Если речь идет об овощах, фруктах и консервных банках, их необходимо ополаскивать водой.

Технолог службы санитарной оценки объектов Алексей Меньшиков в разговоре с Москвой 24 также рекомендовал обращать внимание на активность грызунов вблизи жилых помещений.

Необходимо обследовать территорию на наличие зон, где для грызунов созданы благоприятные условия: помойки, стоящие рядом канализационные каналы, подвалы.

Алексей Меньшиков

технолог службы санитарной обработки объектов

«Если отловленный грызун был исследован и на нем были бактерии группы кишечных палочек или более серьезные инфекционные заболевания, то необходимо проводить специальные мероприятия на объекте. Дезинфекция помещений и вентиляции, установка бактерицидных облучателей. Без этого помещение, где находятся дети, не должно эксплуатироваться», – подчеркнул Меньшиков.

Псевдотуберкулез. Инфекционные болезни

Псевдотуберкулез

Син.: дальневосточная скарлатиноподобная лихорадка

Псевдотуберкулез (pseudotuberculosis) – острое инфекционное заболевание, характеризующееся токсико-аллергической и полиочаговой симптоматикой, протекающее с преимущественным поражением органов пищеварительной системы и в немалой части случаев – с экзантемой.

Исторические сведения. Возбудитель инфекции описан в 1883 г. Л.Маляссе и В.Виньялем, выделен в чистой культуре и подробно изучен Р.Пфейффером в 1899 г. В 1895 г. К.Эберт обнаружил во внутренних органах погибших животных узелковые образования, внешне напоминающие туберкулезные бугорки, и назвал это заболевание псевдотуберкулезом.

Единичные описания псевдотуберкулеза у человека воспринимались как казуистика. Изменение представления о роли псевдотуберкулезного микроба в патологии человека возникло после того, как в 1953 г. В.Массхофф и В.Кнапп выделили из группы мезаденитов абсцедирующий ретикулоцитарный вариант, сопровождающийся высевом псевдотуберкулезных бактерий. Наблюдения этих авторов привлекли внимание к данной проблеме, и псевдотуберкулезные мезадениты были описаны во многих странах.

Новый этап в изучении псевдотуберкулеза у человека начался в 1959 г., когда стало складываться представление об эпидемическом характере заболевания. В это время на Дальнем Востоке возникла эпидемия ранее неизвестного заболевания, получившего название «дальневосточная скарлатиноподобная лихорадка» – ДСЛ. В 1965 г. В.А.Знаменский и А.К.Вишняков выделили из фекалий больных ДСЛ палочки псевдотуберкулеза. Опытом самозаражения (В.А.Знаменский) была доказана этиологическая роль этого микроорганизма в возникновении ДСЛ, которая стала рассматриваться как своеобразная клинико-эпидемиологическая форма псевдотуберкулеза человека. В настоящее время это заболевание описано во многих странах мира.

Этиология. Возбудитель псевдотуберкулеза yersinia pseudotuberculosis относится к роду yersinia, семейству enterobacteriaceae. Имеет вид грамотрицательной палочки размером (0,8—2) х (0,4—0,6) мкм. Возбудитель псевдотуберкулеза растет на обычных и на обедненных питательными веществами средах. Содержит соматический О– и жгутиковый Н-антигены. По различиям в O-антигене выделяют 8 серологических вариантов псевдотуберкулезной бактерии. Заболевания у человека чаще всего вызывают I, реже – III и единичные – II, IV, V серовары. При разрушении бактериальных клеток выделяется эндотоксин. У некоторых штаммов I и III сероваров обнаружена способность к продукции экзотоксинов.

Одним из наиболее важных для эпидемиологии заболевания свойств возбудителя является его психрофильность, т.е. способность расти при низких температурах. Псевдотуберкулезные бактерии могут быстро размножаться при температуре холодильника + 4-8°С. Они весьма устойчивы к повторному замораживанию и оттаиванию, способны длительно существовать в почве, воде, на различных пищевых продукгах, а в благоприятных условиях (при низких температурах и повышенной влажности) и размножаться. Вместе с тем возбудитель псевдотуберкулеза чувствителен к высыханию, воздействию солнечного света. При кипячении погибает через 10—30 с. Растворы дезинфицирующих веществ (хлорамин, гипохлорит кальция и др.) убивают его в течение нескольких минут.

Эпидемиология. В естественных условиях псевдотуберкулезом болеют многие виды млекопитающих и птиц. Однако основным резервуаром возбудителя и источником заболевания для человека являются синантропные и дикие грызуны. Они инфицируют своими выделениями продукты питания и воду, где возбудитель не только сохраняется, но при низких температурах и размножается. Другим резервуаром псевдотуберкулезных бактерий является почва. Частое обнаружение в ней возбудителя связано не только с загрязнением испражнениями животных, но и с наличием у псевдотуберкулезной бактерии сапрофитных свойств. На основании этого заболевание может быть отнесено к сапрозоонозам. Человек, как правило, источником псевдотуберкулеза не является.

Ведущий путь передачи инфекции – пищевой. К основным факторам передачи относятся овощные блюда (салаты из капусты и моркови, винегреты и др.) и молочные продукты, употребляемые в пищу без предварительной термической обработки. Накоплению возбудителя в указанных продуктах способствует хранение их в условиях холодильника. Второе место занимает водный путь передачи. Он обычно реализуется при употреблении воды из открытых водоемов. Другие пути передачи существенного значения в эпидемиологии псевдотуберкулеза не имеют.

К псевдотуберкулезу восприимчивы взрослые и дети, но у последних он регистрируется чаще. Это во многим связано с тем, что большая часть детей находятся в коллективах (ясли, детские сады, школы, интернаты, училища и т.д.) с общим пищеблоком.

Псевдотуберкулез протекает в виде спорадических и групповых заболеваний, которые регистрируются в течение всего года. Сезонный подъем заболеваемости наблюдается в весенние месяцы (март – май).

Патогенез и патологоанатомическая картина. Как и при других кишечных инфекциях, возбудитель попадает в организм человека через рот с инфицированными продуктами и водой. Преодолев защитный барьер желудка, бактерии фиксируются в лимфатическом аппарате кишечника, вызывая развитие энтеральной фазы патогенеза псевдотуберкулеза. Патологоанатомические изменения в месте фиксации нередко бывают значительными (типа терминального илеита, аппендицита), но иногда выражены слабо или макроскопически не выявляются.

По лимфатическим сосудам кишечника возбудитель достигает регионарных лимфатических узлов – наступает фаза лимфангита и регионарного лимфаденита. При этом часть микроорганизмов погибает, выделяя эндотоксин, что определяет развитие интоксикационного синдрома. В этой фазе инфекционный процесс, приобретая черты локализованной формы, может завершаться.

При прорыве лимфатического барьера развиваются бактериемия, токсинемия и паренхиматозная диссеминация с локализацией возбудителя в клетках системы мононуклеарных фагоцитов. Все эти патогенетические факторы обусловливают возможность развития генерализованных форм заболевания и объясняют полиморфизм клинической картина псевдотуберкулеза. Патологоанатомическая картина, описанная у погибших при тяжелых формах болезни, свидетельствует о поражении всех органов и систем. В органах, богатых макрофагальными элементами, определяются псевдотуберкулезные очаги – «гранулемы», а иногда и микроабсцессы, в других органах отмечаются неспецифические изменения дистрофического характера.

Значительная роль в патогенезе заболевания принадлежит сенсибилизации организма при длительном нахождении псевдотуберкулезных бактерий и их токсинов в крови и органах больного. У некоторой части больных псевдотуберкулез может явиться толчком к образованию иммунопатологических реакций, выливающихся иногда в системные заболевания (типа коллагенозов).

Заключительным звеном патогенеза псевдотуберкулеза служит освобождение организма от возбудителя, ведущее к выздоровлению. Клинические данные свидетельствуют о том, что иммунитет развивается медленно и не является достаточно прочным, в связи с чем возникают обострения и рецидивы болезни.

Клиническая картина. Псевдотуберкулез отличается полиморфизмом клинических симптомов, выраженной цикличностью.

Продолжительность инкубационного периода колеблется от 3 до 18 дней. Заболевание начинается остро без выраженного продрома. Температура тела повышается до 38—40 °С. Больные жалуются на слабость, недомогание, головную боль, мышечные и суставные боли, бессонницу, снижение или потерю аппетита. В начале заболевания наблюдаются насморк, першение, изредка боли в горле при глотании, небольшой кашель. На фоне симптомов интоксикации возникают тошнота, рвота, иногда расстройство стула, умеренные боли в области живота.

При объективном обследовании кожа сухая и горячая, лицо одутловатое. Часто появляются симптомы «капюшона» (гиперемия лица и шеи), «перчаток» и «носков» (ограниченная гиперемия кистей и стоп). Наблюдаются гиперемия конъюнктивы, инъекция сосудов склер, нередко бледный носогубный треугольник. Зев диффузно гиперемирован и отечен, на слизистой оболочке имеется энантема. Язык обложен белым налетом. Продолжительность начального периода 1—5 дней.

В разгар заболевания сохраняется высокая температура, более выраженными становятся симптомы интоксикации, возникают признаки поражения внутренних органов. Одним из кардинальных симптомов псевдотуберкулеза является экзантема. Она возникает на 1—6-й (чаще 2—4-й) день болезни. Сыпь точечная, напоминает скарлатинозную, цвет ее от бледно-розового до ярко-красного. Фон кожи обычно нормальный. Неэедко наряду со скарлатиноподобными элементами наблюдаются более крупные розеолезные или мелкопятнистые высыпания, главным образом вокруг крупных суставов. Сыпь локализуется симметрично на боковых поверхностях туловища, в аксиллярных областях, на коже нижних и верхних конечностей, больше на сгибательной поверхности. Сгущение сыпи отмечается в естественных складках кожи и вокруг крупных суставов. Лицо, как правило, остается свободным от сыпи. В тяжелых случаях отдельные элементы или вся сыпь приобретают геморрагический характер. Сыпь держится 1—7 дней и исчезает бесследно.

В период разгара у больных выявляется белый дермографизм, положительные симптомы Румпеля – Кончаловского – Лееде, Мозера, Пастия, усиливается гиперемия слизистых оболочек зева. Иногда на мягком небе определяется точечная энантема. Развивается микролимфополиаденит. У большинства больных отмечаются артралгии, а со 2-й недели у некоторой части из них развивается картина инфекционно-аллергического полиартрита. В ряде случаев в этот период возникает узловатая эритема.

Нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы проявляются тахикардией, реже – относительной брадикардией. Артериальное давление умеренно снижено. При аускультации сердца отмечаются приглушение тонов, систолический шум на верхушке.

Изменения функции пищеварительной системы характеризуются в этот период анорексией, тошнотой, иногда рвотой. Язык к 5-му дню болезни очищается от налета и становится «малиновым». При пальпации живота отмечаются болезненность и урчание в илеоцекальной области.9 /л, нейтрофилез, палочкоядерный сдвиг, увеличениеСОЭ до 20—55 мм/ч, у части больных – эозинофилия.

На высоте клинических проявлений развивается симптомокомплекс инфекционно-токсической почки: протеинурия, микрогематурия, цилиндрурия. Иногда наблюдается и лейкоцитурия.

По мере уменьшения интоксикации исчезают и почечные симптомы.

В особо тяжелых случаях у больных определяются явления менингизма, а иногда и симптомы серозного менингита.

Период разгара редко продолжается более 5—7 дней. Однако у 1/3 больных течение болезни осложняется развитием обострений и рецидивов (чаще один, реже 2—3 и более). Рецидивы и обострения характеризуются повторной волной лихорадки и симптоматики локальных поражений. Нередко бывают боли в области живота, артралгии, холурия. Возникает экзантема, носящая преимущественно аллергический характер (макулопапулезная, уртикарная, типа узловатой эритемы). Течение рецидивов, как правило, легче, чем при основном заболевании.

В период реконвалесценции температура тела снижается до нормальной, симптомы интоксикации исчезают, нормализуются функции внутренних органов. У значительной части больных со 2—3-й недели болезни появляется отрубевидное шелушение кожи на туловище, лице и шее и более грубое пластинчатое или листовидное – на ладонях и стопах.

Общепринятой клинической классификации псевдотуберкулеза нет. Патогенетически обосновано выделение локализованной и генерализованной форм болезни. К локализованной форме относят интестинальную (гастроэнтерит, реже энтероколит), мезентериальный лимфаденит (мезаденит), терминальный илеит, гепатит. Генерализованная форма может протекать как остролихорадочное заболевание (скарлатиноподобная форма) или с формированием вторичных очагов – септицемия (псевдотуберкулезный сепсис).

Удобной в практике остается клиническая классификация псевдотуберкулеза с обозначением ведущего симптомокомплекса. Выделяют следующие клинические формы: абдоминальную, скарлатиноподобную (экзантемную), артралгическую, желтушную, катаральную, смешанную. Стертые и субклинические формы, как правило, регистрируются в эпидемических очагах инфекции при обследовании контактных лиц.

При абдоминальной форме псевдотуберкулеза преобладают симптомы поражения желудочно-кишечного тракта: гастроэнтерит, энтероколит, гастроэнтероколит. Этой форме свойствен болевой синдром с локализацией болей преимущественно в правой половине живота, а также синдром диареи. Последний умеренно выражен. Стул у большинства больных не содержит патологических примесей и не превышает 5—7 раз в сутки и лишь иногда (при вовлечении в патологический процесс толстой кишки) в стуле появляется примесь слизи. Продолжительность заболевания при этом варианте обычно не превышает 1 нед.

Сравнительно редко абдоминальная форма псевдотуберкулеза протекает в виде острого терминального илеита, мезаденита и аппендицита, причем в этих случаях часто развиваются обострения и рецидивы, заболевание приобретает затяжное течение. Немалое число больных подвергаются оперативному вмешательству.

Острый терминальный илеит обычно проявляется симптомами интоксикации, повышением температуры тела до 38—39°С, довольно интенсивными, иногда до колик, болями в илеоцекальной области и диареей. Характерно наличие двух видов болей: схваткообразной и в промежутках между ними – постоянной. Рентгенологически пораженная часть подвздошной кишки определяется на расстоянии 10—20 см резко суженной и со сглаженным рельефом слизистой оболочки («симптом шнура»). Предполагается связь этого варианта псевдотуберкулеза с развитием хронического гранулематозно-язвенного поражения подвздошной кишки – болезнью Крона.

Псевдотуберкулезный мезаденит, как правило, характеризуется острым началом, постоянными и схваткообоазными болями в правой подвздошной области продолжительностью от нескольких часов до нескольких дней. Наряду с этим отмечаются повышение температуры тела до 38 °С, тошнота, рвота, жидкий стул до 3—5 раз в сутки. В дальнейшем у значительной части больных наблюдаются медленное (в течение 3—4 дней) развитие перитонеальной симптоматики и образование «инфильтрата» в илеоцекальной области, представляющего собой группу увеличенных мезентериальных узлов. При осмотре определяются такие признаки мезаденита, как болезненность при пальпации брыжейки (симптом Штернберга), у наружного края правой прямой мышцы живота на 2—4 см ниже пупка (симптом Мак-Фэддена), притупление перкуторного звука в подвздошных областях (симптом Падалки).

Клиническая картина псевдотуберкулезного аппендицита принципиально не отличается от таковой при мезадените и характеризуется более быстрым темпом развития симптомов раздражения брюшины.

Всем вариантам абдоминальной формы свойственна и внеабдоминальная симптоматика, обусловленная токсико-аллергическим синдромом: артралгии, экзантема, инъекция сосудов склер и конъюнктив, гиперемия мягкого неба, «малиновый» язык.

Скарлатиноподобная форма характеризуется лихорадкой, скарлатиноподобной сыпью, синдромом интоксикации. Рецидивы редки.

Артралгическая форма проявляется развитием артралгии или полиартрита на фоне интоксикации и высокой лихорадки. Нередко имеются и другие признаки псевдотуберкулеза (сыпь, поражение печени, кишечника), но симптомы поражения опорно-двигательного аппарата преобладают.

Желтушная форма характеризуется клиническими признаками реактивного гепатита. Появляются желтуха, гипербилирубинемия и гипертрансаминазсмия, холурия и ахолия. Достигнув максимума в разгар болезни, желтуха затем быстро угасает, биохимические пробы нормализуются.

При катаральной форме наблюдается поражение преимущественно слизистых оболочек верхних дыхательных путей. Это проявляется ринитом, фарингитом, трахеитом, бронхитом.

Температура тела субфебрильная, сыпь встречается редко. Диагностика этой формы трудна.

Иногда в течении псевдотуберкулезной инфекции манифестируют симптомы двух клинических форм, например абдоминальной и артралгической, желтушной и абдоминальной и т.д. В таких случаях принято говорить о смешанной форме псевдотуберкулеза.

Генерализованная форма отличается тяжелым течением, характеризующимся высокой температурой тела, выраженностью интоксикации, наличием экзантемы и поражением ряда органов. Септическая форма чаще наблюдается у лиц со значительно сниженной общей реактивностью организма, нередко пожилого возраста, страдающих хроническими заболеваниями печени, сахарным диабетом, болезнями крови, алкоголизмом. Течение септической формы длительное, рецидивирующее, с формированием множественных гнойных поражений внутренних органов, высокой летальностью.

Тяжесть течения псевдотуберкулеза определяется выраженностью интоксикации и степенью вовлечения в патологический процесс внутренних органов. Выделяют легкие, среднетяжелые и тяжелые формы.

При всех формах псевдотуберкулеза продолжительность заболевания обычно не превышает 1,5 мес. Однако иногда встречается затяжное течение болезни (1,5—3 мес) и в редких случаях повторные рецидивы значительно увеличивают продолжительность заболевания до 6 мес и более. Описаны хронические заболевания опорно-двигательного аппарата и желудочно-кишечного тракта, этиологически связанные с псевдотуберкулезом, которые можно расценивать как клинические проявления последствий заболевания (или его резидуальную фазу).

Прогноз. Обычно благоприятный. Исключение составляет лишь септическая форма, при которой прогноз всегда серьезный и часто неблагоприятный.

Диагностика. Выявление у больных достаточно демонстративных клинических признаков, сочетание абдоминальных и внеабдоминальных симптомов, наличие данных эпиданамнеза позволяют заподозрить псевдотуберкулез. В установлении окончательного диагноза решающую роль играют лабораторные методы исследования – бактериологический и серологический.

Основными материалами для бактериологического исследования служат кровь, фекалии и рвотные массы. При оперативных вмешательствах на бактериологическое исследование могут быть направлены удаленный червеобразный отросток и мезентериальные лимфатические узлы. Для диагностики катаральной формы берут смывы из зева. Пользуются методикой Петерсона и Кука (1963), основанной на способности бактерий расти при пониженной температуре в среде подращивания (стандартный фосфатно-буферный раствор, среда Серова и др.).

В серологической диагностике псевдотуберкулеза используют РА и РНГА. Исследуют парные сыворотки больных, взятые в начале и на 3-й неделе болезни. Диагностическим при постановке РА считается титр 1:200 и более. Минимальный диагностический титр для РНГА 1:100. Наиболее диагностически ценным является нарастание титра специфических антител сыворотки крови в динамике.

В экспресс-диагностике псевдотуберкулеза для обнаружения антигена в крови, фекалиях, моче, слюне в первые дни заболевания могут быть использованы ИФА, НРИФ, РКА (реакция коагглютинации).

В диагностике имеет также значение гистологическое исследование биоптатов лимфатических узлов и других органов.

Дифференциальная диагностика. Зависит от клинического варианта болезни. Необходимо исключить скарлатину, острые кишечные инфекции, иерсиниоз, аппендицит и другие хирургические заболевания брюшной полости; ревматизм, полиартрит, вирусный гепатит, инфекционный мононуклеоз, тифопаратифозные заболевания, сепсис и др.

Лечение. В комплексной терапии псевдотуберкулеза ведущая роль принадлежит этиотропным средствам. Наибольший клинический эффект отмечен при лечении больных левомицетином. Препарат назначают в среднетерапевтической дозе (2 г в сутки) в течение 2 нед. Высокой эффективностью обладают также тетрациклины, гентамицин, стрептомицин, рифампицин, бисептол. При тяжелых формах и особенно необходимости повторного курса лечения (при рецидивах) назначают цефалоспорины.

В случае выраженной интоксикации применяют дезинтоксикационные средства (полиионные растворы, реополиглюкин, гемодез и др.). При тяжелом течении используют кортикостероиды.

Всем больным с учетом аллергического компонента в патогенезе заболевания показаны антигистаминные средства.

В связи с возможностью обострения и рецидивов при псевдотуберкулезе показано применение нестероидных анаболиков (пентоксил, метилурацил, калия оротат), поливитаминов и иммуномодуляторов (цитомединов).

При выраженных артралгиях назначают нестероидные противовоспалительные препараты (индометацин, вольтарен, бруфен и др.).

Особое место занимает хирургическое лечение больных псевдотуберкулезом. Больные с аппендицитом, мезаденитом или терминальным илеитом, сопровождающимися развитием симптомокомплекса острого живота, нуждаются в наблюдении хирурга, который и определяет показания к операции. До операции и после нее в полном объеме проводится этиотропная и патогенетическая терапия.

Профилактика. В системе профилактических мероприятий при псевдотуберкулезе большое значение имеет борьба с источником и резервуаром инфекции – грызунами.

Мероприятия, направленные на пути распространения инфекции, включают постоянный санитарный надзор за питанием и водоснабжением, контроль за технологическим режимом обработки и хранения пищевых продуктов, особенно не подвергающихся термической обработке.

Меры специфической профилактики, направленные на формирование невосприимчивых контингентов, не разработаны.

Данный текст является ознакомительным фрагментом.

Продолжение на ЛитРес

РПГА с Yersinia pseudotuberculosis (Y. pseudotuberculosis IHA)

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения и коэффициенты пересчёта: тест полуколичественный.

Результат предоставляется в форме «отрицательно» или «положительно» (в последнем случае с приведением титра – последнего разведения сыворотки дающего положительный результат). Диагностически достоверным считают прирост титров в 4 и более раз за 7-10 дней.

Условно-диагностический титр – 1:100. При групповых вспышках псевдотуберкулёза для детей до 5 лет условно-диагностический титр может быть снижен до 1:50.

Референсные значения: отрицательно.

Интерпретация результата

Положительно:

текущая или перенесённая в прошлом инфекция. Рекомендовано обследовать больного не менее 2 раз – в начале заболевания и с интервалом в 7-10 дней, диагностически достоверным считают 4-кратный и более прирост титров антител. При необходимости оценивать одиночные результаты или отсутствии выраженной динамики титров допустимо использовать минимальный условно-диагностический титр 1:100. При групповых вспышках псевдотуберкулёза для детей до 5 лет условно диагностический титр может быть снижен до 1:50. Результат следует оценивать в комплексе с эпидобстановкой, формой и сроками болезни;

редко — перекрёстные реакции (другие виды Yersinia,Vibrio, Salmonella, Brucella, Rickettsia).

Отрицательно:

отсутствие инфекции данным сероваром Yersinia pseudotuberculosis;

низкая концентрация или отсутствие антител в ранний период инфекции.

У отравившихся в школе-интернате в Томской области детей обнаружили псевдотуберкулез — Сибирь

ТОМСК, 11 февраля. /ТАСС/. Врачи диагностировали псевдотуберкулез у отравившихся воспитанников школы-интерната Томской области, сообщил в четверг журналистам вице-губернатор области Иван Деев.

Ранее глава района Сергей Ревера сообщал ТАСС, что порядка 30 из 55 воспитанников школы-интерната получили пищевое отравление. Они были госпитализированы в состоянии средней и легкой степени тяжести.

«По Крыловке Бакчарского района: на самом деле это не вероятная вспышка, а действительно псевдотуберкулез, потому что выявлен возбудитель, это Yersinia pseudotuberculosis у этих пациентов», — сказал он. После инцидента власти региона провели проверку работы пищеблоков и овощехранилищ во всех учреждениях социальной защиты региона, учреждениях семьи и детей и образовательных учреждениях. Как отметил Деев, «были приняты меры», чтобы подобных ситуаций не возникало в будущем.

Как сообщила ТАСС начальник департамента общего образования Томской области Ирина Грабцевич, после инцидента в школе-интернате были проведены дезинфекция пищеблока, спальных корпусов, учебных корпусов, а также дератизация на пищеблоке и в овощехранилище. Кроме того, из рациона исключены салаты из сырых овощей. «В настоящий момент в школе находятся 20 учеников. Для них проводится учебный процесс в классах, питание организовано в столовой. По данному инциденту проводится расследование надзорными и правоохранительными органами. По итогам расследования будут приняты управленческие решения», — сказала она.

Как уточнили ТАСС в пресс-службе обладминистрации региона, на данный момент из больницы выписаны уже 12 детей.

По факту отравления проводятся проверки прокуратуры и областного СУ СК. Роспотребнадзор обнаружил в интернате очаг псевдотуберкулеза — там были найдены мыши-полевки. Заражение детей по первым итогам эпидрасследования произошло из-за неправильной обработки овощей, на которые попали выделения грызунов.

Псевдотуберкулез — острое инфекционное заболевание, которое вызывает один из представителей энтеробактерий рода Yersinia, поражает людей и животных. Эта кишечная инфекция возникает, например, при употреблении в пищу овощей и молочных продуктов без предварительной термической обработки. Характеризуется лихорадкой, интоксикацией, поражением тонкого кишечника, печени, нередко скарлатиноподобной сыпью.

Определение ДНК возбудителя псевдотуберкулеза (Yersinia pseudotuberculosis) в образцах фекалий методом ПЦР

Псевдотуберкулез (дальневосточная скарлатиноподобная лихорадка) – зоонозная инфекция с фекально-оральным механизмом передачи. К туберкулёзу это заболевание отношения не имеет (исходное название связано с внешним сходством с туберкулёзными бугорками гранулем, выявленных в тканях больных животных).

Тяжесть заболевания зависит от свойств (вирулентности) возбудителя, количества бактерий, попавших в организм, возраста инфицированного, состояния его иммунной системы и сопутствующих заболеваний, генетических особенностей.

При псевдотуберкулезе инкубационный период составляет от 24 часов до 4 недель (в среднем 7-10 дней). Характерно острое начало с подъёмом температуры до 39-39,5°С, у большинства больных – сыпь, чаще мелкопятнистая. Характерна гиперемия лица, отёчность и гиперемия кистей и стоп. В начале болезни возможны боли в животе, преимущественно в правой подвздошной области, жидкий стул без патологических примесей, симптомы клинически сходные с аппендицитом. Может наблюдаться желтуха с повышением прямого билирубина и трансаминаз. Частым проявлением являются лимфадениты и полиадениты, артралгии, артриты и полиартриты. Заболевание сходно по картине с иерсиниозом, вызываемым Y. Enterocolitica

Эпидемиологической особенностью данных заболеваний является их частая связь с употреблением овощной продукции, хранящейся в овощехранилищах и контаминированной экскрементами грызунов.

Отмечается сезонность инфекции – большинство случаев регистрируется в холодное время года, что связано с массовой миграцией грызунов в продуктовые хранилища. Возможны как единичные случаи заражения, так и эпидемические вспышки в коллективах. Несмотря на существенное снижение заболеваемости псевдотуберкулезом в последние годы, сохраняются территории с эндемично высокими показателями заболеваемости. Кроме того, эти заболевания продолжают представлять значительную проблему для лиц в отдельных изолированных коллективах (воинские части и др.).

Псевдотуберкулез (инфекция, вызванная Yersinia pseudotuberculosis): основы практики, общие сведения, патофизиология

Автор

Amanda C Walker, MD Врач-резидент, Отделение внутренней медицины и педиатрии, Медицинская школа Рутгерса, Нью-Джерси

Amanda C Walker, MD является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии, Американской медицинской ассоциации, National Med -Peds Residents ‘Association

Раскрытие информации: Ничего не разглашать.

Соавтор (ы)

Дэвид Дж. Сеннимо, доктор медицины, FAAP, FACP, FIDSA, AAHIVS Доцент кафедры медицины и педиатрии, инфекционные болезни взрослых и детей, Медицинская школа Рутгерса, Нью-Джерси

Дэвид Дж. Сеннимо, доктор медицины, FAAP, FACP, FIDSA, AAHIVS член следующих медицинских обществ: Американская академия медицины ВИЧ, Американская академия педиатрии, Американский колледж врачей, Американская медицинская ассоциация, Ассоциация медицины ВИЧ, Американское общество инфекционных болезней, Медицинское общество Нью-Джерси, Общество педиатрических инфекционных болезней

Раскрытие: нечего раскрывать.

Специальная редакционная коллегия

Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Получил зарплату от Medscape за работу. для: Medscape.

Джозеф Ф. Джон, младший, доктор медицины, FACP, FIDSA, FSHEA Клинический профессор медицины, молекулярной генетики и микробиологии, Медицинский колледж Медицинского университета Южной Каролины; Заместитель начальника отдела образования, Медицинский центр по делам ветеранов Ральфа Х. Джонсона

Джозеф Ф. Джон-младший, доктор медицины, FACP, FIDSA, FSHEA является членом следующих медицинских обществ: Медицинская ассоциация округа Чарлстон, Американское общество инфекционных болезней, Южная Общество инфекционных болезней Каролины

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Главный редактор

Джон Л. Бруш, доктор медицины, FACP Член-корреспондент, Гарвардская медицинская школа

Джон Л. Бруш, доктор медицины, FACP является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей, Американского общества инфекционистов

Раскрытие информации: ничего расскрыть.

Дополнительные участники

Дэвид Р. Хабурчак, доктор медицины, FACP Ключевой преподаватель, программа резидентуры по внутренним болезням Wellstar Kennestone, Wellstar Health System

Дэвид Р. Хабурчак, доктор медицины, FACP является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей, Американского общества Ослера, Американское общество микробиологии, Христианские ассоциации врачей и стоматологов, Американское общество инфекционных заболеваний

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Хари Поленаковик, доктор медицины, FACP, FIDSA Профессор медицины, Государственный университет Райта, Медицинская школа Буншофт

Хари Поленаковик, доктор медицины, FACP, FIDSA является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американский колледж врачей , Американское общество микробиологов, Европейское общество клинической микробиологии и инфекционных заболеваний, Американское общество инфекционных заболеваний, Американское общество эпидемиологии здравоохранения

Раскрытие: нечего раскрывать.

Асим Джани, доктор медицины, магистр здравоохранения, FACP Клиницист-педагог и эпидемиолог, консультант и старший врач, Департамент здравоохранения Флориды; Дипломант, инфекционные болезни, внутренняя медицина и профилактическая медицина

Асим А Яни, доктор медицинских наук, магистр здравоохранения, FACP является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации врачей общественного здравоохранения, Американского колледжа врачей, Американского колледжа профилактической медицины, Американской медицины. Ассоциация, Американская ассоциация общественного здравоохранения, Общество инфекционных болезней Америки

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Пол Чен Юго-западная медицинская школа Техасского университета

Раскрытие информации: раскрывать нечего.

Yersinia Pseudotuberculosis — StatPearls — NCBI Bookshelf

Непрерывное обучение

Yersinia pseudotuberculosis вызывает пищевую инфекцию, характеризующуюся самоограничивающимся мезентериальным лимфаденитом, имитирующим аппендицит. В этом упражнении рассматривается оценка и лечение Yersinia pseudotuberculosis и подчеркивается роль межпрофессиональной группы в уходе за пациентами с этим заболеванием.

Цели:

Обзор патофизиологии Yersinia pseudotuberculosis.
Обрисуйте типичное представление пациента с Yersinia pseudotuberculosis.
Объясните рекомендации по лечению Yersinia pseudotuberculosis.
Обобщите стратегии межпрофессиональной группы для улучшения координации помощи и коммуникации в отношении ведения пациентов с Yersinia pseudotuberculosis.

Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Род Yersinia включает группу грамотрицательных палочковидных бактерий, широко распространенных в окружающей среде. Этот род включает 17 различных видов, 3 из которых вирулентны для человека. К ним относятся Yersinia pestis , Yersinia enterocolitica и Yersinia pseudotuberculosis . И Y. enterocolitica , и Y.псевдотуберкулез , как известно, вызывает кишечное заболевание; однако Y. pseudotuberculosis редко встречается у людей по сравнению с Y. enterocolitica , который встречается чаще. [1] [2] [3]

Этиология

Инфекция Yersinia pseudotuberculosis обычно передается через употребление зараженных пищевых продуктов и воды. Yersinia pseudotuberculosis присутствует в почве и может быть обнаружен в свежих сельскохозяйственных культурах и корнеплодах.Он имеет множество резервуаров для животных и изобилует дикой природой, включая птиц, грызунов, кроликов, оленей, собак, кошек и крупный рогатый скот. [2] [4] [5]

Инкубационный период от 5 до 10 дней. Сообщалось о латентном периоде от 2 до 20 дней с пиком заболеваемости через 4 дня после приема внутрь.

Эпидемиология

США

Международный

Инфекция Yersinia pseudotuberculosis распространяется по всему миру.Большинство случаев происходит зимой из-за улучшения характеристик роста при низких температурах.
Эпидемии, вызванные Y. pseudotuberculosis , произошли на Дальнем Востоке России и в Японии во 2-й половине 20-го века, вызвав «Дальневосточную алую лихорадку» (FESLF).
Y. pseudotuberculosis имеет спорадическое распространение в Европе. [5]

Смертность / заболеваемость

Yersinia pseudotuberculosis имеет низкий уровень летальности.Однако от редких заболеваний, связанных с сепсисом, вызванных инфекцией Y. pseudotuberculosis , у пациентов с хроническим заболеванием печени уровень смертности превышает 75%.

Гонка

Секс

Возраст

Патофизиология

Энтеропатоген, Yersinia pseudotuberculosis, , требует большого посевного материала для развития болезни. Первичный фактор вирулентности — это кодируемый плазмидой белок, который вызывает повышенную инвазивность. Yersinia pseudotuberculosis выживает внутриклеточно.

Yersinia pseudotuberculosis обитает и растет в желудочно-кишечном тракте, сначала в пейеровских бляшках, а затем распространяется в печень и селезенку через мезентериальные лимфатические узлы или напрямую [2].

Yersinia pseudotuberculosis имеет сидерофор-опосредованную систему поглощения железа, которая способствует его вирулентности. [6] Таким образом, пациенты с нарушениями, связанными с перегрузкой железом, такими как венозный застой, гемохроматоз, цирроз и гемолитические анемии, имеют несколько более высокий риск системных инфекций.[7]

Гистопатология

В целом аппендикс выглядит нормальным, но в близлежащих мезентериальных лимфатических узлах и пейеровских бляшках могут быть эпителиоидные гранулематозные поражения, коагуляционный некроз и лимфоидная гиперплазия, что может напоминать туберкулез. В тонкой кишке могут развиваться микроабсцессы, криптическая гиперплазия и укорочение ворсинок. Гранулематозные абсцессы образуются в таких органах, как печень, селезенка, легкие, почки и кишечник, когда организм распространяется во время сепсиса. [8]

История и физические данные

Ю.pseudotuberculosis вызывает самоограничивающийся острый гастроэнтерит и мезентериальный лимфаденит, имитирующий острый аппендицит. Энтерит обычно наблюдается у детей, в отличие от мезентериального аденита у взрослых [5]. Симптомы включают боль в животе, лихорадку, рвоту и диарею. Боль в животе часто локализуется в правом нижнем квадранте и может имитировать аппендицит.

Другие проблемы, связанные с инфекцией Yersinia pseudotuberculosis , включают терминальный илеит и инвагинацию, чаще всего у детей.В большинстве случаев энтероколит длится от одной до трех недель. Могут возникать узловатая эритема, артралгии, реактивный артрит, анкилозирующий спондилит и заболевание пояснично-фасеточных суставов. Споротрихоидный паттерн заболевания был связан с инфекцией Yersinia pseudotuberculosis . Кожные проявления включают эритему лица и шеи, гиперемию конъюнктивы, клубничный язык, точечную кожную сыпь и шелушение. Сообщалось также о таких офтальмологических явлениях, как увеит и конъюнктивит.

Физические признаки, вызванные инфекцией Yersinia pseudotuberculosis , можно разделить на три основные категории: системные, кишечные и ревматологические.

Системные признаки включают желтуху, гипотензию и лимфаденопатию
Кишечные признаки включают болезненность живота с или без отскока через точку Макберни
Ревматологическое поражение включает выпот в суставах, болезненность или уменьшение диапазона движений и может быть асимметричным. в раздаче.

Пациенты с иммуносупрессивными состояниями и состояниями перегрузки железом, такими как гемохроматоз, венозный застой, гемолитическая анемия и цирроз, подвержены риску сепсиса. [9] [10] [11]

Оценка

Лабораторный диагноз Yersinia pseudotuberculosis требует подтверждения наличия микроорганизма для подтверждения клинического диагноза. Подтверждающим является получение из источников с положительным посевом, таких как кровь, спинномозговая жидкость, перитонеальная жидкость, синовиальная жидкость или биопсия другого органа.[12] [13] Microbiology

Yersinia pseudotuberculosis — это грамотрицательная коккобацилла, которая отличается ферментацией сорбита и активностью орнитиндекарбоксилазы, среди прочего. Оптимальный рост происходит на среде МакКонки при температуре от 20 до 35 ° C. Yersinia pseudotuberculosis является аэробным и факультативно анаэробным. Он медленно растет на пластинах с кровяным и шоколадным агаром. Он образует маленькие серые и полупрозрачные колонии через 24–72 часа.У него хороший характер роста на чашках с агаром МакКонки или с эозин-метиленовым синим, но он заметно усиливается при температуре ниже 28 ° C, когда становится подвижным при 25 ° C. Yersinia pseudotuberculosis является оксидазонегативным, продуцирующим каталазу и расщепляет мочевину и не ферментирует лактозу.

Табурет

Изоляция от стула затруднена из-за медленного роста. Урожайность каловых культур может быть увеличена с помощью холодного обогащения, специальных питательных сред или обработки щелочью.

Кровь, перитонеальная и синовиальная жидкости и глоточный экссудат

Серология

Можно провести иммуноферментный анализ и тесты агглютинации; антитела (против антигена O) могут появиться вскоре после начала болезни и ослабнуть в течение двух-шести месяцев. Были разработаны тесты реакции гемагглютинации, которые обнаруживают пили либо Yersinia pseudotuberculosis , либо Yersinia pestis .Титры гемагглютинации 1: 160 или выше указывают на истинную инфекцию.
Перекрестная реакция антител с другими организмами может затруднить диагностическую картину. Эти другие организмы включают другие Yersinia, Brucella, Vibrio, Rickettsia и Salmonella.
Электрофорез в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия — надежная серологическая процедура для диагностики инфекции Yersinia pseudotuberculosis или Yersinia enterocolitica .

У пациентов с мезентериальным лимфаденитом компьютерная томография (КТ) или УЗИ могут выявить увеличенные брыжеечные лимфатические узлы и перитонеальные признаки, включая воспаление аппендикса и терминальный илеит.

При пневмонических или септических проявлениях рентген грудной клетки может выявить инфильтраты, указывающие на острую пневмонию.

При редком варианте болезни Кавасаки, лихорадке Идзуми, отклонения электрокардиограммы (ЭКГ) могут указывать на ишемию, если аневризмы нарушают кровообращение в коронарной артерии.Эти аномалии чаще развиваются у детей.

Лечение / ведение

Инфекция Yersinia pseudotuberculosis обычно купируется самостоятельно. Более токсичные проявления, включая септические синдромы или тяжелое обезвоживание, могут потребовать госпитализации. Необходим общий поддерживающий уход. [14] [15]

Хотя антибиотики не требуются при легкой форме заболевания, серьезные проявления, такие как сепсис, возникающие у пациента с иммуносупрессией или хроническим заболеванием печени, требуют применения антибиотиков.[2]

Согласно исследованиям in vitro и in vivo на мышах, препараты группы фторхинолонов оказались наиболее эффективными при лечении Y. pseudotuberculosis . Антибиотики, принадлежащие к другим классам, были неспособны в значительной степени подавлять рост бактерий по сравнению с фторхинолонами. [16] [17] [18] Тем не менее, антибиотики, такие как ампициллин, цефтриаксон, доксициклин и гентамицин, оказались успешными в лечении Y. pseudotuberculosis и его осложнений после ранее задокументированных отчетов о случаях.[19] [20] [21]

Исследовательская лапаротомия может быть оправдана у пациентов с такими осложнениями, как тяжелое желудочно-кишечное кровотечение и кишечная непроходимость. Однако это вмешательство не является распространенным. [22] [23]

Прогноз

Большинство случаев Yersinia pseudotuberculosis легкие и проходят самостоятельно. У пациентов с ослабленным иммунитетом и пациентов с хроническим заболеванием печени заболевание может привести к летальному исходу. [Уровень 3] [24] [25] У этих пациентов может развиться тяжелое заболевание, которое может привести к сепсису и генерализованному поражению кишечника.

Осложнения

Острый тубулоинтерстициальный нефрит [29] [30]
Терминальный илеит
Тяжелое желудочно-кишечное кровотечение
Инвагинация
Инвагинация
Инвагинация
Сепсис
Смерть

Послеоперационный и реабилитационный уход

Диарея, лихорадка и анорексия могут длиться несколько дней или недель, поэтому пациент должен оставаться в НКО (ноль per os).В этот период рекомендуется внутривенное введение жидкости.

Консультации

Проконсультируйтесь с гастроэнтерологом или хирургом, если необходимы инвазивные диагностические или терапевтические вмешательства. При необычных проявлениях, ревматологических, дерматологических или глазных осложнениях следует рассмотреть возможность дополнительной консультации со специалистом по инфекционным заболеваниям.

Сдерживание и обучение пациентов

Пациент должен быть осведомлен о пищевой гигиене и о том, что его организм устойчив к холоду.Вакцины нет.

Жемчуг и другие проблемы

Yersinia pseudotuberculosis вызывается холодостойкими бактериями и является редкой причиной болезней пищевого происхождения.
Может проявляться самоограничивающимся энтероколитом или псевдоаппендицитом.
Даже несмотря на то, что уровень смертности у здоровых людей низкий, он может быть фатальным для пациентов с ослабленным иммунитетом и пациентов с перегрузкой железом.
Тяжелое заболевание лечат фторхинолонами, бета-лактамами и аминогликозидами, которые обычно используются в качестве комбинированной терапии.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Пациенты с инфекцией Yersinia pseudotuberculosis должны лечиться с помощью межпрофессионального командного подхода. Поскольку инфекция может имитировать многие другие заболевания, следует обратиться за консультацией к инфекционисту, гастроэнтерологу и хирургу. [Уровень 3] [14] [27] Медицинские работники на всех уровнях должны информировать население о пищевой гигиене и правильном приготовлении пищи.Медсестры часто последними обращаются к пациентам в отделении неотложной помощи и при выписке и имеют первостепенное положение, чтобы обучить пациента и его семью правильному питанию. Медсестра также должна рассказать пациенту о признаках и симптомах инфекции, чтобы пациент немедленно обратился за помощью.

Ссылки

1.: Le Guern AS, Martin L, Savin C, Carniel E. Иерсиниоз во Франции: обзор и потенциальные источники инфекции. Int J Infect Dis.2016 Май; 46: 1-7. [PubMed: 26987478]
2.: Martínez-Chavarría LC, Vadyvaloo V. Инфекция Yersinia pestis и Yersinia pseudotuberculosis: перспектива регуляторной РНК. Front Microbiol. 2015; 6: 956. [Бесплатная статья PMC: PMC4585118] [PubMed: 26441890]
3.: Chouikha I, Hinnebusch BJ. Иерсиния — взаимодействие блох и эволюция пути передачи чумы через членистоногие. Curr Opin Microbiol. 2012 июн; 15 (3): 239-46. [Бесплатная статья PMC: PMC3386424] [PubMed: 22406208]
4.: Сантос-Монтаньес Дж., Бенавидес-Монтаньо Дж. А., Хинц А. К., Вадивало В. Yersinia pseudotuberculosis IP32953 выживает и реплицируется в трофозоитах и сохраняется в цистах Acanthamoeba castellanii. FEMS Microbiol Lett. 2015 июл; 362 (13): fnv091. [Бесплатная статья PMC: PMC4661780] [PubMed: 26025069]
5.: Амфлетт А. Дальневосточная Скарлатиноподобная лихорадка: обзор эпидемиологии, симптоматологии и роли суперантигенного токсина: Yersinia pseudotuberculosis-Derived München Форум Infect Dis.2016 Янв; 3 (1): ofv202. [Бесплатная статья PMC: PMC4728291] [PubMed: 26819960]
6.: Ракин А., Шнайдер Л., Подладчикова О. Голод по железу: альтернативные системы удаления сидерофорного железа в высоковирулентной Иерсинии. Front Cell Infect Microbiol. 2012; 2: 151. [Бесплатная статья PMC: PMC3510459] [PubMed: 23226687]
7.: Стангер К.Дж., МакГрегор Х., Ларсен Дж. Вспышки диареи («зимняя чистка») у отъемных овец породы меринос в юго-восточной Австралии. Aust Vet J. 2018 Май; 96 (5): 176-183.[PubMed: 296]
8.: Collins FM. Pasteurella, Yersinia, и Francisella . В: Барон С., редактор. Медицинская микробиология. 4-е изд. Медицинский филиал Техасского университета в Галвестоне; Галвестон (Техас): 1996. [PubMed: 21413268]
9.: Ян X, Пан Дж., Ван И, Шен X. Системы секреции типа VI представляют новую информацию о патогенных Yersinia . Front Cell Infect Microbiol. 2018; 8: 260. [Бесплатная статья PMC: PMC6079546] [PubMed: 30109217]
10.: Дэвис КМ. Все Yersinia не созданы равными: фенотипическая адаптация к определенным нишам в тканях млекопитающих. Front Cell Infect Microbiol. 2018; 8: 261. [Бесплатная статья PMC: PMC6088192] [PubMed: 30128305]
11.: Аткинсон С., Уильямс П. Факторы вирулентности иерсинии — сложный арсенал для борьбы с защитой хозяина. F1000Res. 2016; 5 [Бесплатная статья PMC: PMC4
12.: Кето-Тимонен Р., Хиетала Н., Палонен Э., Хакакорпи А., Линдстрём М., Коркеала Х.Белки холодового шока: мини-обзор с особым акцентом на Csp-семейство энтеропатогенных иерсиний. Front Microbiol. 2016; 7: 1151. [Бесплатная статья PMC: PMC4956666] [PubMed: 27499753]
13.: Чаухан Н., Вробель А., Скурник М., Лео Дж. Yersinia adhesins: арсенал инфекций. Proteomics Clin Appl. 2016 Октябрь; 10 (9-10): 949-963. [PubMed: 27068449]
14.: Вудман И., Скофилд Дж. Б., Хабуби Н. Гистопатологические модели воспалительного заболевания кишечника: критическая оценка.Tech Coloproctol. 2015 декабрь; 19 (12): 717-27. [PubMed: 26385573]
15.: May AN, Piper SM, Boutlis CS. Инвагинация иерсинии: отчет о болезни и обзор. J Педиатр детского здоровья. 2014 Февраль; 50 (2): 91-5. [PubMed: 23711231]
16.: Lemaitre BC, Mazigh DA, Scavizzi MR. Отсутствие бета-лактамных антибиотиков и выраженная эффективность фторхинолонов при лечении инфекции Yersinia pseudotuberculosis у мышей. Антимикробные агенты Chemother. 1991 сентябрь; 35 (9): 1785-90. [Бесплатная статья PMC: PMC245269] [PubMed: 1952849]
17.: Зайцева Е.А., Шубин Ф.Н., Беседнова Н.Н. [Чувствительность иерсиний псевдотуберкулеза к фторхинолонам и эффективность пефлоксацина при экспериментальном псевдотуберкулезе]. Ж Микробиол Эпидемиол Иммунобиол. 1997 сентябрь-октябрь; (5): 49-52. [PubMed: 9432847]
18.: Зайцева Е.А., Шубин Ф.Н., Беседнова Н.Н. [Сравнительное исследование антимикробной активности пефлоксацина, ципрофлоксацина, норфлоксацина и азитромицина в отношении штаммов Yersinia pseudotuberculosis]. Антибиотик Химиотер.1996 Янв; 41 (1): 19-21. [PubMed: 8762820]
19.: Cormier G, Lucas V, Varin S, Hamelin JP, Tanguy G. Инфекция, вызванная иерсинией псевдотуберкулезом пояснично-фасеточного сустава. Костный сустав позвоночника. 2007 Янв; 74 (1): 110-1. [PubMed: 17197222]
20.: Ратмелл В.К., Аргуин П., Чан С., Ю.А. Бактериемия псевдотуберкулеза и абсцесс селезенки у пациента с инсулиннезависимым сахарным диабетом. West J Med. 1999 Февраль; 170 (2): 110-2. [Бесплатная статья PMC: PMC1305451] [PubMed: 10063398]
21.: Хаду Т., Эльфарра М., Алаузет С., Гине Ф, Лозневски А., Лев С. Аневризма брюшной аорты, инфицированная Yersinia pseudotuberculosis. J Clin Microbiol. 2006 сентябрь; 44 (9): 3457-8. [Бесплатная статья PMC: PMC1594674] [PubMed: 16954300]
22.: Кимура Дж., Сасаки К. Инфекция псевдотуберкулеза, не поддающаяся лечению антибиотиками: сообщение о редком случае. Int J Surg Case Rep.2016; 21: 139-41. [Бесплатная статья PMC: PMC4802195] [PubMed: 27002288]
23.: Srinivasa KG, Vidhya JV, Manohar TM, Naik M.Правая гемиколэктомия при кишечной непроходимости, вызванной Yersinia pseudotuberculosis: гистопатологический сюрприз. Индийский J Surg. 2013 июн; 75 (Дополнение 1): 214-6. [Бесплатная статья PMC: PMC3693322] [PubMed: 24426569]
24.: Ansong C, Schrimpe-Rutledge AC, Mitchell HD, Chauhan S, Jones MB, Kim YM, McAteer K, Deatherage Kaiser BL, Dubois JL, Brewer HM , Франк BC, Макдермотт Дж. Э., Мец Т. О., Петерсон С. Н., Смит Р. Д., Мотин В. Л., Адкинс Дж. Н.. Многоомный системный подход к выяснению механизмов вирулентности Yersinia.Мол Биосист. 2013 27 января; 9 (1): 44-54. [Бесплатная статья PMC: PMC3518462] [PubMed: 23147219]
25.: Нактин Дж., Бивис К.Г. Yersinia enterocolitica и Yersinia pseudotuberculosis. Clin Lab Med. 1999 сентябрь; 19 (3): 523-36, vi. [PubMed: 10549424]
26.: Ханну Т., Маттила Л., Нуорти Дж. П., Рууту П., Миккола Дж., Сийтонен А., Лейрисало-Репо М. Реактивный артрит после вспышки инфекции Yersinia pseudotuberculosis серотипа O: 3. Ann Rheum Dis. 2003 сентябрь; 62 (9): 866-9. [Бесплатная статья PMC: PMC1754663] [PubMed: 120]
27.: Kaasch AJ, Dinter J, Goeser T, Plum G, Seifert H. Инфекция кровотока и септический артрит Yersinia pseudotuberculosis: отчет о болезни и обзор литературы. Инфекционное заболевание. 2012 Апрель; 40 (2): 185-90. [PubMed: 21789525]
28.: Ларкин Д.Ф., Кафферки М.Т., Юстас П.Увеит, вызванный иерсинией, в Ирландии. Br J Ophthalmol. 1988 декабрь; 72 (12): 938-41. [Бесплатная статья PMC: PMC1041626] [PubMed: 3228549]
29.: Фукумото Ю., Хираока М., Такано Т., Хори С., Цучида С., Кикава Ю., Судо М.Острый тубулоинтерстициальный нефрит в сочетании с инфекцией Yersinia pseudotuberculosis. Педиатр Нефрол. 1995 Февраль; 9 (1): 78-80. [PubMed: 7742229]
30.: Иидзима К., Йошикава Н., Сато К., Мацуо Т. Острый интерстициальный нефрит, связанный с инфекцией Yersinia pseudotuberculosis. Am J Nephrol. 1989; 9 (3): 236-40. [PubMed: 2667363]

Yersinia Pseudotuberculosis — StatPearls — Книжная полка NCBI

Непрерывное обучение

Yersinia pseudotuberculosis вызывает пищевую инфекцию, характеризующуюся самоограничивающимся мезентериальным лимфаденитом, который имитирует.В этом упражнении рассматривается оценка и лечение Yersinia pseudotuberculosis и подчеркивается роль межпрофессиональной группы в уходе за пациентами с этим заболеванием.

Цели:

Обзор патофизиологии Yersinia pseudotuberculosis.
Обрисуйте типичное представление пациента с Yersinia pseudotuberculosis.
Объясните рекомендации по лечению Yersinia pseudotuberculosis.
Обобщите стратегии межпрофессиональной группы для улучшения координации помощи и коммуникации в отношении ведения пациентов с Yersinia pseudotuberculosis.

Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Род Yersinia включает группу грамотрицательных палочковидных бактерий, широко распространенных в окружающей среде. Этот род включает 17 различных видов, 3 из которых вирулентны для человека.К ним относятся Yersinia pestis , Yersinia enterocolitica и Yersinia pseudotuberculosis . Известно, что как Y. enterocolitica , так и Y. pseudotuberculosis вызывают кишечное заболевание; однако Y. pseudotuberculosis редко встречается у людей по сравнению с Y. enterocolitica , который встречается чаще. [1] [2] [3]

Этиология

Инфекция Yersinia pseudotuberculosis обычно передается через употребление зараженных пищевых продуктов и воды. Yersinia pseudotuberculosis присутствует в почве и может быть обнаружен в свежих сельскохозяйственных культурах и корнеплодах. Он имеет множество резервуаров для животных и изобилует дикой природой, включая птиц, грызунов, кроликов, оленей, собак, кошек и крупный рогатый скот. [2] [4] [5]

Эпидемиология

США

Международный

Инфекция Yersinia pseudotuberculosis распространяется по всему миру.Большинство случаев происходит зимой из-за улучшения характеристик роста при низких температурах.
Эпидемии, вызванные Y. pseudotuberculosis , произошли на Дальнем Востоке России и в Японии во 2-й половине 20-го века, вызвав «Дальневосточную алую лихорадку» (FESLF).
Y. pseudotuberculosis имеет спорадическое распространение в Европе. [5]

Смертность / заболеваемость

Yersinia pseudotuberculosis имеет низкий уровень летальности.Однако от редких заболеваний, связанных с сепсисом, вызванных инфекцией Y. pseudotuberculosis , у пациентов с хроническим заболеванием печени уровень смертности превышает 75%.

Гонка

Секс

Возраст

Патофизиология

Гистопатология

История и физические данные

Системные признаки включают желтуху, гипотензию и лимфаденопатию
Кишечные признаки включают болезненность живота с или без отскока через точку Макберни
Ревматологическое поражение включает выпот в суставах, болезненность или уменьшение диапазона движений и может быть асимметричным. в раздаче.

Оценка

Yersinia pseudotuberculosis — это грамотрицательная коккобацилла, которая отличается ферментацией сорбита и активностью орнитиндекарбоксилазы, среди прочего. Оптимальный рост происходит на среде МакКонки при температуре от 20 до 35 ° C. Yersinia pseudotuberculosis является аэробным и факультативно анаэробным. Он медленно растет на пластинах с кровяным и шоколадным агаром. Он образует маленькие серые и полупрозрачные колонии через 24–72 часа.У него хороший характер роста на чашках с агаром МакКонки или с эозин-метиленовым синим, но он заметно усиливается при температуре ниже 28 ° C, когда становится подвижным при 25 ° C. Yersinia pseudotuberculosis является оксидазонегативным, продуцирующим каталазу и расщепляет мочевину и не ферментирует лактозу.

Табурет

Изоляция от стула затруднена из-за медленного роста. Урожайность каловых культур может быть увеличена с помощью холодного обогащения, специальных питательных сред или обработки щелочью.

Кровь, перитонеальная и синовиальная жидкости и глоточный экссудат

Серология

Можно провести иммуноферментный анализ и тесты агглютинации; антитела (против антигена O) могут появиться вскоре после начала болезни и ослабнуть в течение двух-шести месяцев. Были разработаны тесты реакции гемагглютинации, которые обнаруживают пили либо Yersinia pseudotuberculosis , либо Yersinia pestis .Титры гемагглютинации 1: 160 или выше указывают на истинную инфекцию.
Перекрестная реакция антител с другими организмами может затруднить диагностическую картину. Эти другие организмы включают другие Yersinia, Brucella, Vibrio, Rickettsia и Salmonella.
Электрофорез в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия — надежная серологическая процедура для диагностики инфекции Yersinia pseudotuberculosis или Yersinia enterocolitica .

Лечение / ведение

Прогноз

Осложнения

Острый тубулоинтерстициальный нефрит [29] [30]
Терминальный илеит
Тяжелое желудочно-кишечное кровотечение
Инвагинация
Инвагинация
Инвагинация
Сепсис
Смерть

Послеоперационный и реабилитационный уход

Консультации

Сдерживание и обучение пациентов

Пациент должен быть осведомлен о пищевой гигиене и о том, что его организм устойчив к холоду.Вакцины нет.

Жемчуг и другие проблемы

Yersinia pseudotuberculosis вызывается холодостойкими бактериями и является редкой причиной болезней пищевого происхождения.
Может проявляться самоограничивающимся энтероколитом или псевдоаппендицитом.
Даже несмотря на то, что уровень смертности у здоровых людей низкий, он может быть фатальным для пациентов с ослабленным иммунитетом и пациентов с перегрузкой железом.
Тяжелое заболевание лечат фторхинолонами, бета-лактамами и аминогликозидами, которые обычно используются в качестве комбинированной терапии.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Ссылки

1.: Le Guern AS, Martin L, Savin C, Carniel E. Иерсиниоз во Франции: обзор и потенциальные источники инфекции. Int J Infect Dis.2016 Май; 46: 1-7. [PubMed: 26987478]
2.: Martínez-Chavarría LC, Vadyvaloo V. Инфекция Yersinia pestis и Yersinia pseudotuberculosis: перспектива регуляторной РНК. Front Microbiol. 2015; 6: 956. [Бесплатная статья PMC: PMC4585118] [PubMed: 26441890]
3.: Chouikha I, Hinnebusch BJ. Иерсиния — взаимодействие блох и эволюция пути передачи чумы через членистоногие. Curr Opin Microbiol. 2012 июн; 15 (3): 239-46. [Бесплатная статья PMC: PMC3386424] [PubMed: 22406208]
4.: Сантос-Монтаньес Дж., Бенавидес-Монтаньо Дж. А., Хинц А. К., Вадивало В. Yersinia pseudotuberculosis IP32953 выживает и реплицируется в трофозоитах и сохраняется в цистах Acanthamoeba castellanii. FEMS Microbiol Lett. 2015 июл; 362 (13): fnv091. [Бесплатная статья PMC: PMC4661780] [PubMed: 26025069]
5.: Амфлетт А. Дальневосточная Скарлатиноподобная лихорадка: обзор эпидемиологии, симптоматологии и роли суперантигенного токсина: Yersinia pseudotuberculosis-Derived München Форум Infect Dis.2016 Янв; 3 (1): ofv202. [Бесплатная статья PMC: PMC4728291] [PubMed: 26819960]
6.: Ракин А., Шнайдер Л., Подладчикова О. Голод по железу: альтернативные системы удаления сидерофорного железа в высоковирулентной Иерсинии. Front Cell Infect Microbiol. 2012; 2: 151. [Бесплатная статья PMC: PMC3510459] [PubMed: 23226687]
7.: Стангер К.Дж., МакГрегор Х., Ларсен Дж. Вспышки диареи («зимняя чистка») у отъемных овец породы меринос в юго-восточной Австралии. Aust Vet J. 2018 Май; 96 (5): 176-183.[PubMed: 296]
8.: Collins FM. Pasteurella, Yersinia, и Francisella . В: Барон С., редактор. Медицинская микробиология. 4-е изд. Медицинский филиал Техасского университета в Галвестоне; Галвестон (Техас): 1996. [PubMed: 21413268]
9.: Ян X, Пан Дж., Ван И, Шен X. Системы секреции типа VI представляют новую информацию о патогенных Yersinia . Front Cell Infect Microbiol. 2018; 8: 260. [Бесплатная статья PMC: PMC6079546] [PubMed: 30109217]
10.: Дэвис КМ. Все Yersinia не созданы равными: фенотипическая адаптация к определенным нишам в тканях млекопитающих. Front Cell Infect Microbiol. 2018; 8: 261. [Бесплатная статья PMC: PMC6088192] [PubMed: 30128305]
11.: Аткинсон С., Уильямс П. Факторы вирулентности иерсинии — сложный арсенал для борьбы с защитой хозяина. F1000Res. 2016; 5 [Бесплатная статья PMC: PMC4
12.: Кето-Тимонен Р., Хиетала Н., Палонен Э., Хакакорпи А., Линдстрём М., Коркеала Х.Белки холодового шока: мини-обзор с особым акцентом на Csp-семейство энтеропатогенных иерсиний. Front Microbiol. 2016; 7: 1151. [Бесплатная статья PMC: PMC4956666] [PubMed: 27499753]
13.: Чаухан Н., Вробель А., Скурник М., Лео Дж. Yersinia adhesins: арсенал инфекций. Proteomics Clin Appl. 2016 Октябрь; 10 (9-10): 949-963. [PubMed: 27068449]
14.: Вудман И., Скофилд Дж. Б., Хабуби Н. Гистопатологические модели воспалительного заболевания кишечника: критическая оценка.Tech Coloproctol. 2015 декабрь; 19 (12): 717-27. [PubMed: 26385573]
15.: May AN, Piper SM, Boutlis CS. Инвагинация иерсинии: отчет о болезни и обзор. J Педиатр детского здоровья. 2014 Февраль; 50 (2): 91-5. [PubMed: 23711231]
16.: Lemaitre BC, Mazigh DA, Scavizzi MR. Отсутствие бета-лактамных антибиотиков и выраженная эффективность фторхинолонов при лечении инфекции Yersinia pseudotuberculosis у мышей. Антимикробные агенты Chemother. 1991 сентябрь; 35 (9): 1785-90. [Бесплатная статья PMC: PMC245269] [PubMed: 1952849]
17.: Зайцева Е.А., Шубин Ф.Н., Беседнова Н.Н. [Чувствительность иерсиний псевдотуберкулеза к фторхинолонам и эффективность пефлоксацина при экспериментальном псевдотуберкулезе]. Ж Микробиол Эпидемиол Иммунобиол. 1997 сентябрь-октябрь; (5): 49-52. [PubMed: 9432847]
18.: Зайцева Е.А., Шубин Ф.Н., Беседнова Н.Н. [Сравнительное исследование антимикробной активности пефлоксацина, ципрофлоксацина, норфлоксацина и азитромицина в отношении штаммов Yersinia pseudotuberculosis]. Антибиотик Химиотер.1996 Янв; 41 (1): 19-21. [PubMed: 8762820]
19.: Cormier G, Lucas V, Varin S, Hamelin JP, Tanguy G. Инфекция, вызванная иерсинией псевдотуберкулезом пояснично-фасеточного сустава. Костный сустав позвоночника. 2007 Янв; 74 (1): 110-1. [PubMed: 17197222]
20.: Ратмелл В.К., Аргуин П., Чан С., Ю.А. Бактериемия псевдотуберкулеза и абсцесс селезенки у пациента с инсулиннезависимым сахарным диабетом. West J Med. 1999 Февраль; 170 (2): 110-2. [Бесплатная статья PMC: PMC1305451] [PubMed: 10063398]
21.: Хаду Т., Эльфарра М., Алаузет С., Гине Ф, Лозневски А., Лев С. Аневризма брюшной аорты, инфицированная Yersinia pseudotuberculosis. J Clin Microbiol. 2006 сентябрь; 44 (9): 3457-8. [Бесплатная статья PMC: PMC1594674] [PubMed: 16954300]
22.: Кимура Дж., Сасаки К. Инфекция псевдотуберкулеза, не поддающаяся лечению антибиотиками: сообщение о редком случае. Int J Surg Case Rep.2016; 21: 139-41. [Бесплатная статья PMC: PMC4802195] [PubMed: 27002288]
23.: Srinivasa KG, Vidhya JV, Manohar TM, Naik M.Правая гемиколэктомия при кишечной непроходимости, вызванной Yersinia pseudotuberculosis: гистопатологический сюрприз. Индийский J Surg. 2013 июн; 75 (Дополнение 1): 214-6. [Бесплатная статья PMC: PMC3693322] [PubMed: 24426569]
24.: Ansong C, Schrimpe-Rutledge AC, Mitchell HD, Chauhan S, Jones MB, Kim YM, McAteer K, Deatherage Kaiser BL, Dubois JL, Brewer HM , Франк BC, Макдермотт Дж. Э., Мец Т. О., Петерсон С. Н., Смит Р. Д., Мотин В. Л., Адкинс Дж. Н.. Многоомный системный подход к выяснению механизмов вирулентности Yersinia.Мол Биосист. 2013 27 января; 9 (1): 44-54. [Бесплатная статья PMC: PMC3518462] [PubMed: 23147219]
25.: Нактин Дж., Бивис К.Г. Yersinia enterocolitica и Yersinia pseudotuberculosis. Clin Lab Med. 1999 сентябрь; 19 (3): 523-36, vi. [PubMed: 10549424]
26.: Ханну Т., Маттила Л., Нуорти Дж. П., Рууту П., Миккола Дж., Сийтонен А., Лейрисало-Репо М. Реактивный артрит после вспышки инфекции Yersinia pseudotuberculosis серотипа O: 3. Ann Rheum Dis. 2003 сентябрь; 62 (9): 866-9. [Бесплатная статья PMC: PMC1754663] [PubMed: 120]
27.: Kaasch AJ, Dinter J, Goeser T, Plum G, Seifert H. Инфекция кровотока и септический артрит Yersinia pseudotuberculosis: отчет о болезни и обзор литературы. Инфекционное заболевание. 2012 Апрель; 40 (2): 185-90. [PubMed: 21789525]
28.: Ларкин Д.Ф., Кафферки М.Т., Юстас П.Увеит, вызванный иерсинией, в Ирландии. Br J Ophthalmol. 1988 декабрь; 72 (12): 938-41. [Бесплатная статья PMC: PMC1041626] [PubMed: 3228549]
29.: Фукумото Ю., Хираока М., Такано Т., Хори С., Цучида С., Кикава Ю., Судо М.Острый тубулоинтерстициальный нефрит в сочетании с инфекцией Yersinia pseudotuberculosis. Педиатр Нефрол. 1995 Февраль; 9 (1): 78-80. [PubMed: 7742229]
30.: Иидзима К., Йошикава Н., Сато К., Мацуо Т. Острый интерстициальный нефрит, связанный с инфекцией Yersinia pseudotuberculosis. Am J Nephrol. 1989; 9 (3): 236-40. [PubMed: 2667363]

Yersinia Pseudotuberculosis — StatPearls — Книжная полка NCBI

Непрерывное обучение

Цели:

Обзор патофизиологии Yersinia pseudotuberculosis.
Обрисуйте типичное представление пациента с Yersinia pseudotuberculosis.
Объясните рекомендации по лечению Yersinia pseudotuberculosis.
Обобщите стратегии межпрофессиональной группы для улучшения координации помощи и коммуникации в отношении ведения пациентов с Yersinia pseudotuberculosis.

Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Род Yersinia включает группу грамотрицательных палочковидных бактерий, широко распространенных в окружающей среде. Этот род включает 17 различных видов, 3 из которых вирулентны для человека.К ним относятся Yersinia pestis , Yersinia enterocolitica и Yersinia pseudotuberculosis . Известно, что как Y. enterocolitica , так и Y. pseudotuberculosis вызывают кишечное заболевание; однако Y. pseudotuberculosis редко встречается у людей по сравнению с Y. enterocolitica , который встречается чаще. [1] [2] [3]

Этиология

Эпидемиология

США

Международный

Инфекция Yersinia pseudotuberculosis распространяется по всему миру.Большинство случаев происходит зимой из-за улучшения характеристик роста при низких температурах.
Эпидемии, вызванные Y. pseudotuberculosis , произошли на Дальнем Востоке России и в Японии во 2-й половине 20-го века, вызвав «Дальневосточную алую лихорадку» (FESLF).
Y. pseudotuberculosis имеет спорадическое распространение в Европе. [5]

Смертность / заболеваемость

Yersinia pseudotuberculosis имеет низкий уровень летальности.Однако от редких заболеваний, связанных с сепсисом, вызванных инфекцией Y. pseudotuberculosis , у пациентов с хроническим заболеванием печени уровень смертности превышает 75%.

Гонка

Секс

Возраст

Патофизиология

Гистопатология

История и физические данные

Системные признаки включают желтуху, гипотензию и лимфаденопатию
Кишечные признаки включают болезненность живота с или без отскока через точку Макберни
Ревматологическое поражение включает выпот в суставах, болезненность или уменьшение диапазона движений и может быть асимметричным. в раздаче.

Оценка

Yersinia pseudotuberculosis — это грамотрицательная коккобацилла, которая отличается ферментацией сорбита и активностью орнитиндекарбоксилазы, среди прочего. Оптимальный рост происходит на среде МакКонки при температуре от 20 до 35 ° C. Yersinia pseudotuberculosis является аэробным и факультативно анаэробным. Он медленно растет на пластинах с кровяным и шоколадным агаром. Он образует маленькие серые и полупрозрачные колонии через 24–72 часа.У него хороший характер роста на чашках с агаром МакКонки или с эозин-метиленовым синим, но он заметно усиливается при температуре ниже 28 ° C, когда становится подвижным при 25 ° C. Yersinia pseudotuberculosis является оксидазонегативным, продуцирующим каталазу и расщепляет мочевину и не ферментирует лактозу.

Табурет

Изоляция от стула затруднена из-за медленного роста. Урожайность каловых культур может быть увеличена с помощью холодного обогащения, специальных питательных сред или обработки щелочью.

Кровь, перитонеальная и синовиальная жидкости и глоточный экссудат

Серология

Можно провести иммуноферментный анализ и тесты агглютинации; антитела (против антигена O) могут появиться вскоре после начала болезни и ослабнуть в течение двух-шести месяцев. Были разработаны тесты реакции гемагглютинации, которые обнаруживают пили либо Yersinia pseudotuberculosis , либо Yersinia pestis .Титры гемагглютинации 1: 160 или выше указывают на истинную инфекцию.
Перекрестная реакция антител с другими организмами может затруднить диагностическую картину. Эти другие организмы включают другие Yersinia, Brucella, Vibrio, Rickettsia и Salmonella.
Электрофорез в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия — надежная серологическая процедура для диагностики инфекции Yersinia pseudotuberculosis или Yersinia enterocolitica .

Лечение / ведение

Прогноз

Осложнения

Острый тубулоинтерстициальный нефрит [29] [30]
Терминальный илеит
Тяжелое желудочно-кишечное кровотечение
Инвагинация
Инвагинация
Инвагинация
Сепсис
Смерть

Послеоперационный и реабилитационный уход

Консультации

Сдерживание и обучение пациентов

Пациент должен быть осведомлен о пищевой гигиене и о том, что его организм устойчив к холоду.Вакцины нет.

Жемчуг и другие проблемы

Yersinia pseudotuberculosis вызывается холодостойкими бактериями и является редкой причиной болезней пищевого происхождения.
Может проявляться самоограничивающимся энтероколитом или псевдоаппендицитом.
Даже несмотря на то, что уровень смертности у здоровых людей низкий, он может быть фатальным для пациентов с ослабленным иммунитетом и пациентов с перегрузкой железом.
Тяжелое заболевание лечат фторхинолонами, бета-лактамами и аминогликозидами, которые обычно используются в качестве комбинированной терапии.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Ссылки

1.: Le Guern AS, Martin L, Savin C, Carniel E. Иерсиниоз во Франции: обзор и потенциальные источники инфекции. Int J Infect Dis.2016 Май; 46: 1-7. [PubMed: 26987478]
2.: Martínez-Chavarría LC, Vadyvaloo V. Инфекция Yersinia pestis и Yersinia pseudotuberculosis: перспектива регуляторной РНК. Front Microbiol. 2015; 6: 956. [Бесплатная статья PMC: PMC4585118] [PubMed: 26441890]
3.: Chouikha I, Hinnebusch BJ. Иерсиния — взаимодействие блох и эволюция пути передачи чумы через членистоногие. Curr Opin Microbiol. 2012 июн; 15 (3): 239-46. [Бесплатная статья PMC: PMC3386424] [PubMed: 22406208]
4.: Сантос-Монтаньес Дж., Бенавидес-Монтаньо Дж. А., Хинц А. К., Вадивало В. Yersinia pseudotuberculosis IP32953 выживает и реплицируется в трофозоитах и сохраняется в цистах Acanthamoeba castellanii. FEMS Microbiol Lett. 2015 июл; 362 (13): fnv091. [Бесплатная статья PMC: PMC4661780] [PubMed: 26025069]
5.: Амфлетт А. Дальневосточная Скарлатиноподобная лихорадка: обзор эпидемиологии, симптоматологии и роли суперантигенного токсина: Yersinia pseudotuberculosis-Derived München Форум Infect Dis.2016 Янв; 3 (1): ofv202. [Бесплатная статья PMC: PMC4728291] [PubMed: 26819960]
6.: Ракин А., Шнайдер Л., Подладчикова О. Голод по железу: альтернативные системы удаления сидерофорного железа в высоковирулентной Иерсинии. Front Cell Infect Microbiol. 2012; 2: 151. [Бесплатная статья PMC: PMC3510459] [PubMed: 23226687]
7.: Стангер К.Дж., МакГрегор Х., Ларсен Дж. Вспышки диареи («зимняя чистка») у отъемных овец породы меринос в юго-восточной Австралии. Aust Vet J. 2018 Май; 96 (5): 176-183.[PubMed: 296]
8.: Collins FM. Pasteurella, Yersinia, и Francisella . В: Барон С., редактор. Медицинская микробиология. 4-е изд. Медицинский филиал Техасского университета в Галвестоне; Галвестон (Техас): 1996. [PubMed: 21413268]
9.: Ян X, Пан Дж., Ван И, Шен X. Системы секреции типа VI представляют новую информацию о патогенных Yersinia . Front Cell Infect Microbiol. 2018; 8: 260. [Бесплатная статья PMC: PMC6079546] [PubMed: 30109217]
10.: Дэвис КМ. Все Yersinia не созданы равными: фенотипическая адаптация к определенным нишам в тканях млекопитающих. Front Cell Infect Microbiol. 2018; 8: 261. [Бесплатная статья PMC: PMC6088192] [PubMed: 30128305]
11.: Аткинсон С., Уильямс П. Факторы вирулентности иерсинии — сложный арсенал для борьбы с защитой хозяина. F1000Res. 2016; 5 [Бесплатная статья PMC: PMC4
12.: Кето-Тимонен Р., Хиетала Н., Палонен Э., Хакакорпи А., Линдстрём М., Коркеала Х.Белки холодового шока: мини-обзор с особым акцентом на Csp-семейство энтеропатогенных иерсиний. Front Microbiol. 2016; 7: 1151. [Бесплатная статья PMC: PMC4956666] [PubMed: 27499753]
13.: Чаухан Н., Вробель А., Скурник М., Лео Дж. Yersinia adhesins: арсенал инфекций. Proteomics Clin Appl. 2016 Октябрь; 10 (9-10): 949-963. [PubMed: 27068449]
14.: Вудман И., Скофилд Дж. Б., Хабуби Н. Гистопатологические модели воспалительного заболевания кишечника: критическая оценка.Tech Coloproctol. 2015 декабрь; 19 (12): 717-27. [PubMed: 26385573]
15.: May AN, Piper SM, Boutlis CS. Инвагинация иерсинии: отчет о болезни и обзор. J Педиатр детского здоровья. 2014 Февраль; 50 (2): 91-5. [PubMed: 23711231]
16.: Lemaitre BC, Mazigh DA, Scavizzi MR. Отсутствие бета-лактамных антибиотиков и выраженная эффективность фторхинолонов при лечении инфекции Yersinia pseudotuberculosis у мышей. Антимикробные агенты Chemother. 1991 сентябрь; 35 (9): 1785-90. [Бесплатная статья PMC: PMC245269] [PubMed: 1952849]
17.: Зайцева Е.А., Шубин Ф.Н., Беседнова Н.Н. [Чувствительность иерсиний псевдотуберкулеза к фторхинолонам и эффективность пефлоксацина при экспериментальном псевдотуберкулезе]. Ж Микробиол Эпидемиол Иммунобиол. 1997 сентябрь-октябрь; (5): 49-52. [PubMed: 9432847]
18.: Зайцева Е.А., Шубин Ф.Н., Беседнова Н.Н. [Сравнительное исследование антимикробной активности пефлоксацина, ципрофлоксацина, норфлоксацина и азитромицина в отношении штаммов Yersinia pseudotuberculosis]. Антибиотик Химиотер.1996 Янв; 41 (1): 19-21. [PubMed: 8762820]
19.: Cormier G, Lucas V, Varin S, Hamelin JP, Tanguy G. Инфекция, вызванная иерсинией псевдотуберкулезом пояснично-фасеточного сустава. Костный сустав позвоночника. 2007 Янв; 74 (1): 110-1. [PubMed: 17197222]
20.: Ратмелл В.К., Аргуин П., Чан С., Ю.А. Бактериемия псевдотуберкулеза и абсцесс селезенки у пациента с инсулиннезависимым сахарным диабетом. West J Med. 1999 Февраль; 170 (2): 110-2. [Бесплатная статья PMC: PMC1305451] [PubMed: 10063398]
21.: Хаду Т., Эльфарра М., Алаузет С., Гине Ф, Лозневски А., Лев С. Аневризма брюшной аорты, инфицированная Yersinia pseudotuberculosis. J Clin Microbiol. 2006 сентябрь; 44 (9): 3457-8. [Бесплатная статья PMC: PMC1594674] [PubMed: 16954300]
22.: Кимура Дж., Сасаки К. Инфекция псевдотуберкулеза, не поддающаяся лечению антибиотиками: сообщение о редком случае. Int J Surg Case Rep.2016; 21: 139-41. [Бесплатная статья PMC: PMC4802195] [PubMed: 27002288]
23.: Srinivasa KG, Vidhya JV, Manohar TM, Naik M.Правая гемиколэктомия при кишечной непроходимости, вызванной Yersinia pseudotuberculosis: гистопатологический сюрприз. Индийский J Surg. 2013 июн; 75 (Дополнение 1): 214-6. [Бесплатная статья PMC: PMC3693322] [PubMed: 24426569]
24.: Ansong C, Schrimpe-Rutledge AC, Mitchell HD, Chauhan S, Jones MB, Kim YM, McAteer K, Deatherage Kaiser BL, Dubois JL, Brewer HM , Франк BC, Макдермотт Дж. Э., Мец Т. О., Петерсон С. Н., Смит Р. Д., Мотин В. Л., Адкинс Дж. Н.. Многоомный системный подход к выяснению механизмов вирулентности Yersinia.Мол Биосист. 2013 27 января; 9 (1): 44-54. [Бесплатная статья PMC: PMC3518462] [PubMed: 23147219]
25.: Нактин Дж., Бивис К.Г. Yersinia enterocolitica и Yersinia pseudotuberculosis. Clin Lab Med. 1999 сентябрь; 19 (3): 523-36, vi. [PubMed: 10549424]
26.: Ханну Т., Маттила Л., Нуорти Дж. П., Рууту П., Миккола Дж., Сийтонен А., Лейрисало-Репо М. Реактивный артрит после вспышки инфекции Yersinia pseudotuberculosis серотипа O: 3. Ann Rheum Dis. 2003 сентябрь; 62 (9): 866-9. [Бесплатная статья PMC: PMC1754663] [PubMed: 120]
27.: Kaasch AJ, Dinter J, Goeser T, Plum G, Seifert H. Инфекция кровотока и септический артрит Yersinia pseudotuberculosis: отчет о болезни и обзор литературы. Инфекционное заболевание. 2012 Апрель; 40 (2): 185-90. [PubMed: 21789525]
28.: Ларкин Д.Ф., Кафферки М.Т., Юстас П.Увеит, вызванный иерсинией, в Ирландии. Br J Ophthalmol. 1988 декабрь; 72 (12): 938-41. [Бесплатная статья PMC: PMC1041626] [PubMed: 3228549]
29.: Фукумото Ю., Хираока М., Такано Т., Хори С., Цучида С., Кикава Ю., Судо М.Острый тубулоинтерстициальный нефрит в сочетании с инфекцией Yersinia pseudotuberculosis. Педиатр Нефрол. 1995 Февраль; 9 (1): 78-80. [PubMed: 7742229]
30.: Иидзима К., Йошикава Н., Сато К., Мацуо Т. Острый интерстициальный нефрит, связанный с инфекцией Yersinia pseudotuberculosis. Am J Nephrol. 1989; 9 (3): 236-40. [PubMed: 2667363]

Yersinia pseudotuberculosis — обзор

Yersinia

Yersinia enterocolitica и Yersinia pseudotuberculosis являются видами, вызывающими заболевание желудочно-кишечного тракта человека. Yersinia — один из наиболее распространенных возбудителей бактериального энтерита в Западной и Северной Европе, и заболеваемость растет как в Европе, так и в Соединенных Штатах. Эти грамотрицательные коккобациллы могут вызывать аппендицит, илеит, колит и мезентериальный лимфаденит. Хотя иерсиниоз обычно является самоограничивающимся процессом, хронические инфекции (включая хронический колит) хорошо документированы. Пациенты с ослабленным иммунитетом и ослабленные, а также пациенты, принимающие дефероксамин или с перегрузкой железом, подвержены риску серьезного заболевания.

Yersinia преимущественно поражает подвздошную кишку, правую ободочную кишку и аппендикс и может вызывать псевдоаппендикулярный синдром. Кроме того, он является причиной многих единичных случаев гранулематозного аппендицита. ³⁰ По всей видимости, пораженный кишечник имеет утолщенную отечную стенку с узловыми воспалительными массами, сосредоточенными на пейеровых пятнах. Могут наблюдаться афтозные и линейные язвы. Вовлеченные отростки увеличены и гиперемированы, как при гнойном аппендиците; часто наблюдается перфорация.Вовлеченные лимфатические узлы могут показывать крупные очаги некроза.

Гнойные и гранулематозные формы воспаления являются обычными и часто смешаны. Y. enterocolitica обычно не ассоциируется с дискретными гранулемами, но для него характерны гиперпластические пятна Пейера с вышележащими язвами, острое воспаление, геморрагический некроз и палисадные гистиоциты. ³¹ GI-инфекция, вызванная Y. pseudotuberculosis , обычно описывается как гранулематозный процесс с центральными микроабсцессами, почти всегда сопровождающийся брыжеечной аденопатией (рис.4-6А). ³² Однако гистологические особенности инфекции Y. enterocolitica и Y. pseudotuberculosis существенно совпадают, и у любого вида могут быть эпителиоидные гранулемы с выраженными лимфоидными отростками (см. Рис. 4-6B), лимфоидная гиперплазия, трансмуральные лимфоидные агрегаты, изъязвление слизистой оболочки и поражение лимфатических узлов. ³⁰ Окрашивание по Граму обычно не помогает, но посевы, серологические исследования и ПЦР-анализы могут быть полезны для подтверждения диагноза.

Основной дифференциальный диагноз включает другие инфекционные процессы, особенно вызываемые микобактериями и сальмонеллой . Кислотостойкие окрашивания и результаты посева помогают отличить микобактериальную инфекцию. Специфические клинические признаки и наличие большего количества нейтрофилов, микроабсцессов и гранулем могут помочь отличить иерсиниоз от сальмонеллеза.

Болезнь Крона и иерсиниоз очень трудно отличить друг от друга, и, по сути, они имеют длительную и сложную взаимосвязь.Оба заболевания могут иметь схожие гистологические особенности, включая трансмуральные лимфоидные агрегаты, пропускающие поражения и трещинные язвы. Фактически, изолированный гранулематозный аппендицит часто интерпретировали как проявление первичной болезни Крона аппендикса (см. Главу 15). Однако у пациентов с гранулематозным воспалением, ограниченным аппендиксом, редко развивается генерализованное воспалительное заболевание кишечника. ³³ Признаки, которые способствуют диагностике болезни Крона, включают брусчатку слизистой оболочки, наличие ползущего жира и гистологические изменения хронического характера, включая деформацию крипт, утолщение мышечной оболочки и выраженную нервную гиперплазию.Однако некоторые случаи просто неотличимы только по гистологическим признакам.

Патогенез Y. enterocolitica и Y. pseudotuberculosis при иерсиниозе человека

Иерсиниоз — это пищевое заболевание, которое в последние годы стало более распространенным из-за передачи от человека фекально-оральным путем и среди сельскохозяйственных животных. Иерсиниоз вызывается в первую очередь Yersinia enterocolitica и реже Yersinia pseudotuberculosis . Инфекция обычно характеризуется самоизлечивающейся острой инфекцией, которая начинается в кишечнике и распространяется на брыжеечные лимфатические узлы.Однако также могут возникать более серьезные инфекции и хронические состояния, особенно у людей с ослабленным иммунитетом. Y. enterocolitica и Y. pseudotuberculosis являются гетерогенными организмами, которые значительно различаются по степени патогенности, хотя некоторые обобщения можно отнести к патогенным вариантам. Молекулы адгезии и система секреции типа III имеют решающее значение для возникновения и развития инфекции. Кроме того, для выведения иерсиний необходимы как врожденный, так и адаптивный иммунный ответ.Несмотря на повсеместное распространение кишечных видов Yersinia и их ассоциацию в качестве важных причин пищевых отравлений во всем мире, немногие национальные программы надзора за кишечными патогенами включают иерсинии в качестве патогенов, подлежащих уведомлению. Более того, не существует стандарта, позволяющего эффективно сравнивать системы идентификации и отчетности и развивать глобальные тенденции. В этом обзоре обсуждаются факторы иерсиниальной вирулентности, механизмы заражения и реакции хозяина в дополнение к текущему состоянию эпиднадзора, обнаружения и профилактики иерсиниоза.

1. Введение

Иерсиниоз обычно является самоизлечивающимся желудочно-кишечным заболеванием, вызывающим озабоченность во всем мире. Однако, несмотря на известную связь возбудителей ( Y. enterocolitica , YE и очень редко Y. pseudotuberculosis , YPT) как с гастроэнтеритом, так и с внекишечными инфекциями, это заболевание остается малоизученным. По-прежнему регистрируются единичные случаи, при которых пища не считается источником инфекции, а изоляция от зараженных источников пищи часто является проблематичной.Поскольку иерсиниоз считается относительно редким, а YE и YPT распространены повсеместно, источники питания и воды не контролируются на предмет наличия этих бактериальных патогенов на регулярной основе. Однако способность иерсиний сохраняться в некультивируемом, но жизнеспособном состоянии в природных образцах [1], а также расти и процветать при температурах охлаждения (~ 4 ° C) предполагает, что их вклад в развитие болезни может быть недооценен.

1.1. YE Инфекции

Основным возбудителем иерсиниоза является грамотрицательный зоонозный бактериальный патоген YE, который обычно передается фекально-оральным путем [2].Близкородственный YPT также может вызывать иерсиниоз, но инфекции YPT у людей встречаются реже, чем инфекции, вызванные YE. Иерсиниоз наблюдается на всех континентах [3], но наиболее распространен в европейских странах. Некоторые из проблем, связанных с привязкой иерсиниоза к его источнику заражения, объясняются неоднородностью популяций иерсиний во множестве сред и водоемов, включая почву, воду и множество животных. Иерсиниоз является серьезной инфекцией у русских зайцев [4] и был дополнительно обнаружен у канадских бобров, зайцев-снегоступов и ондатр [5].Кроме того, YE и YPT были изолированы от летучих мышей в Германии [6]. Более актуальным для человека является преобладание иерсиний в источниках корма для животных, особенно в свиньях и продуктах из свинины [7–9], а в последнее время и у домашних сельскохозяйственных собак в Китае [10]. Дальнейшее усложнение картины передачи болезни недавнее исследование показало, что дикие грызуны на европейской свиноферме дали положительный результат на ЯЭ, что позволяет предположить, что грызуны могут служить межвидовыми переносчиками между резервуарами [11]. YE также был изолирован от мух, обнаруженных в свинофермах и на кухнях [12], что позволяет предположить, что членистоногие-переносчики / насекомые могут играть роль в передаче кишечных иерсиний от животных к человеку.Мухи также могут способствовать распространению внутрибольничных инфекций, что вызывает особую озабоченность, поскольку есть по крайней мере одно сообщение о мухах в ливийских больницах, несущих устойчивые к антибиотикам штаммы бактерий, принадлежащих к семейству Enterobacteriaceae [13]. Основным источником иерсиниоза являются свиньи, но также сообщалось о недавних изолятах от зараженных кур, молока, тофу и воды [8, 14].

У здоровых, иммунокомпетентных людей симптомы иерсиниоза варьируются от легкой, самоограничивающейся диареи до мезентериального лимфаденита.Однако у лиц с ослабленным иммунитетом также наблюдались хронические состояния, такие как реактивный артрит [15]. Инфекция YE обычно возникает при переваривании зараженной пищи или воды с последующим прикреплением бактерий к эпителиальным клеткам тонкого кишечника и возможным пересечением кишечного барьера через М-клетки [16]. Впоследствии YE-бациллы реплицируются в пятнах Пейера и иногда могут распространяться на более отдаленные лимфоидные ткани, такие как брыжеечные лимфатические узлы [16–18].Распространение от дистального отдела подвздошной кишки к селезенке и печени является относительно обычным явлением, за которым следует внеклеточная репликация и образование моноклональных микроабсцессов [19]. Наиболее распространенной инфекцией является острый гастроэнтерит, который в основном наблюдается у детей и младенцев из-за ослабленного иммунитета из-за незрелой иммунной системы. Однако у детей старшего возраста и взрослых может возникнуть множество других инфекций и осложнений, включая псевдоаппендикулярный синдром, микотические аневризмы [20–28] и, реже, сепсис как вторичное осложнение иерсиниоза или переливания крови.Также описано несколько хронических состояний, включая реактивный артрит, узловатую эритему, увеит, гломерулонефрит и миокардит [3, 29]. Хотя энтеропатогенный иерсиниоз обычно проходит самостоятельно у здоровых людей, уровень смертности у лиц с ослабленным иммунитетом может достигать 50% в результате системного распространения бактерий [30].

1.2. YPT Infections

YPT вызывает зоонозные инфекции у различных хозяев, включая как диких, так и домашних животных и птиц [31].Инфекции YPT человека, хотя и реже, чем инфекции, вызванные YE, чаще всего передаются через зараженную пищу или воду [32]. Клинически YPT-инфекции обычно проявляются в виде абсцессообразующего брыжеечного лимфаденита и диареи, но могут также приводить к вторичным осложнениям, таким как перфорация [33], синдром подострой обструкции [34], инвагинация кишечника [35] и острая почечная недостаточность [36] в редких случаях. случаи. Кроме того, сообщалось о пациентах с тяжелым желудочно-кишечным кровотечением в случаях YPT-колита [37–39].Подобно YE, наиболее частыми проявлениями YPT-инфекций у людей являются илеоколит и мезентериальный лимфаденит [40], последний из которых может поражать ткань аппендикса и быть ошибочно принят за аппендицит [41]. Инфекции YPT могут быть острыми или хроническими [42], с ретикулогранулоцитарной инфильтрацией, увеличенными фолликулами и некрозом с образованием абсцесса в мезентериальных лимфатических узлах [39, 43, 44]. Инфекция обычно проходит самостоятельно, но в редких случаях сепсис может привести к очень высокому уровню смертности (> 75%) [45].Помимо аппендицита, инфекции YPT путают с опухолевыми поражениями [46], терминальным илеитом и болезнью Крона [47]. YPT также вовлечен в реактивный артрит, узловатую эритему и аутоиммунный синдром Квасаки [48].

1.3. YE Epidemiology

Наблюдение за инфекциями YPT среди людей обычно не проводится, и поэтому нет полных баз данных, из которых можно было бы использовать информацию для определения тенденций в отношении инфекций YPT среди людей. Однако существует несколько национальных сетей эпиднадзора, которые включают иерсиниоз в еженедельные, ежемесячные и ежегодные отчеты о случаях / изоляциях кишечных заболеваний человека, особенно в тех, которые собираются государствами-членами Европейского Союза, США и Новой Зеландии.Потенциальные источники эпидемиологических данных включают клинические отчеты, лабораторные исследования, дозорные исследования на местах, зарегистрированные случаи и показатели, рассчитанные как случаи на 100 000 человек в зоне наблюдения за пораженным населением в год. Различия в методах отчетности, методах изоляции и доступности информации о штаммах значительно усложняют сравнения между странами, а иногда даже между различными регионами / штатами / территориями в пределах отдельной страны. Кроме того, иерсиниоз нечасто контролируется в развивающихся странах, где кишечные заболевания являются основной причиной младенческой и детской смертности.Например, Всемирная организация здравоохранения инициировала план решения этой проблемы в Африке в 1998 году, работая с государствами-членами и техническими партнерами для реализации программы комплексного эпиднадзора и ответных мер (IDSR), но иерсиниоз не включен в качестве основной цели эпиднадзора. Точно так же Центр медицинских наук по контролю за заболеваниями (http://www.moh.gov.cn), подразделение Министерства здравоохранения Китая, еженедельно сообщает о заболеваемости инфекционными заболеваниями, но чума — единственное заболевание, связанное с иерсиниями. включены в их усилия по наблюдению.

Несмотря на отсутствие эпиднадзора во многих странах, включая Африку, Азию, Ближний Восток, острова Тихого океана, Латинскую Америку, Карибский бассейн и другие, в Северной Америке и Европе есть несколько национальных агентств, которые предоставляют ежегодные отчеты, которые включают спорадический иерсиниоз. случаев, вспышек и заболеваемости как среди людей, так и среди животных. Как показано на Рисунке 1, имелся широкий спектр сообщений о случаях заболевания из Северной Америки (включая США и Канаду), Океании (включая Австралию и Новую Зеландию) и нескольких европейских стран.Например, Ирландия сообщила от 3 до 14 случаев выделения YE / YPT от людей в период с 2000 по 2009 год, в то время как Германия сообщила от 3906 до 7186 подтвержденных случаев иерсиниоза человека за тот же период времени (Рисунок 1). Хотя заболеваемость снизилась за последние 10 лет (Рисунок 2), на случаи немецкого иерсиниоза приходится более половины всех зарегистрированных случаев иерсиниоза в Европе и ~ 90% случаев в странах Западной Европы, которые регулярно обследовали свое население на предмет инфекций, связанных с YE в течение вышеупомянутые десятилетние временные рамки (Рисунок 1).Причины резко более высокого уровня заболеваемости иерсиниозом в Германии по сравнению со всеми другими странами с активными программами эпиднадзора за YE / YPT неясны, но потенциальные факторы включают вариабельность процедур выделения иерсиний и систем отчетности, различия в частоте клинической диагностики, степень занижения данных, распространенность. YE и YPT в резервуарах для животных, различия в обработке пищевых продуктов и вариативность в потреблении мясных продуктов. Есть некоторые доказательства, подтверждающие идею о том, что более высокое потребление мяса, особенно свинины в Германии по сравнению с другими европейскими странами, может коррелировать с более высокой заболеваемостью иерсиниозом в Германии [49].

1.4. YE Genomics

YE — гетерогенная группа организмов, характеризующаяся шестью биотипами и 60 серотипами. Биотипы можно различать по уровню патогенности, только один из которых не является патогенным (биотип 1A). В ЖЕ «Старый Свет» представлены биотипы 2–5, которые являются слабопатогенными. Наиболее вирулентным является биотип 1B «Нового Света», который является высокопатогенным для человека и летальным на мышиной модели инфекции [50]. Из шестидесяти серотипов YE только одиннадцать были связаны с заболеванием у людей, а большинство можно отнести только к трем обычно вирулентным серотипам: O: 3, O: 8 и O: 9.Эти три серотипа обычно считаются возбудителями иерсиниоза и различаются в зависимости от географического положения. Например, штамм 1B / O: 8 был преобладающей версией патогенного YE в Соединенных Штатах [15]; Напротив, штамм 3 / O: 9 является наиболее частой причиной иерсиниоза в Китае и Европе [51, 52].

Изоляты этих двух патогенных штаммов были секвенированы [53, 54] и недавно сравнены для выявления общих и уникальных областей вирулентности [54]. Результаты этого анализа показали, что эти два штамма обладают значительной генетической консервацией / сходством, включая большинство известных детерминант вирулентности YE.Однако несколько ключевых областей вирулентности 1B / O: 8 отсутствовали в штамме 3 / O: 9 [54], включая остров высокой патогенности (HPI) [55], секрецию Yersinia типа II 1 ( yts1 ) [56] и аппарат секреции Yersinia типа III ( ysa ). Аналогично, штамм 3 / O: 9 обладал участками патогенности, отсутствующими в высокопатогенном штамме 1B / O: 8. Специфические для штамма 3 / O: 9 области включали новую хромосомно-кодируемую систему секреции типа III (T3SS), систему переносчиков кассет, связывающих АТФ, кластеры генов, связанных с токсином, и кластер жгутиковых генов [54].Секвенирование дополнительных штаммов YE, таких как 4 / O: 3, который недавно стал важной причиной иерсиниоза в Соединенных Штатах [57], вероятно, будет способствовать лучшему пониманию взаимосвязи между специфичными для штамма факторами вирулентности и вариациями клинических проявлений. последствия.

1.5. YPT Genomics

YPT можно разделить на 14 различных биотипов [58], пять из которых являются почти исключительно патогенными (O1 – O5). Остальные девять биотипов (O6 – O14) были выделены из животных и окружающей среды, но никогда из клинических образцов человека [58–61].И патогенный, и непатогенный YPT можно подразделить на 21 серотип [62] на основании распределения около 30 различных O-факторов (O-специфический полисахарид липополисахарида [LPS]) внутри вида [58]. Эти серотипы различаются географически и по степени патогенности [63], обычно коррелируя с размером и наличием острова хромосомной патогенности, HPI [63]. Только штаммы Biotype O1 содержат полный неповрежденный HPI. Биотип O3 содержит усеченную версию, а остров патогенности полностью отсутствует у всех других штаммов YPT, которые до сих пор исследованы [64–66].Патогенность YPT зависит от присутствия плазмиды вирулентности, кодирующей T3SS, pYV [67], YPMa [68] и HPI [69] (подробно описаны в следующем разделе), а клинические особенности тесно связаны с различными комбинациями. из этих трех факторов вирулентности. Например, pYV отсутствует в одной четверти известных вирулентных серотипов, которые вместо этого экспрессируют вариант суперантигена YPMa и / или белки HPI [63]. Неоднородное распределение этих факторов объясняет различия в клинических проявлениях инфекций на Дальнем Востоке, в Европе и странах Запада [63, 66, 70–72].

1,6. Факторы вирулентности YE и YPT

Геномы YE, YPT и YP идентичны на 97%, но эти три бактерии вызывают совершенно разные заболевания у людей, несмотря на общий тропизм к лимфатическим узлам [73–76]. Распределение общих и уникальных факторов вирулентности играет решающую роль в различных путях заражения, типах инфекций и тяжести заболевания у людей. Как хромосомные, так и плазмидные факторы вирулентности играют роль в патогенезе иерсиний, а также в возникновении и прогрессировании иерсиниоза.Патогенность YE зависит от наличия плазмиды размером 70 т.п.н., связанной с вирулентностью Yersinia , pYV [67, 77–79]. Плазмида pYV отличает патогенные штаммы от непатогенных, поскольку она важна для вирулентности [79]. Высокопатогенный биотип 1B Y. enterocolitica также содержит хромосомный остров высокой патогенности (HPI), как и почти все европейские штаммы Y. pseudotuberculosis серотипа O1 [69]. HPI кодирует белки, которые участвуют в биосинтезе, регуляции и транспорте сидерофоров иерсиниабактина [80, 81], поэтому его называют «островком захвата железа» [63, 69].На этом острове есть пять основных генов ( psn , irp1 , irp2 , ybtP и ybtQ ), которые участвуют в системе иерсиниабактина [80, 82, 83]. Эта система позитивно регулируется с помощью YtbA, который сам по себе негативно регулируется с помощью регулятора, отвечающего за железо, Fur [84]. Гены psn и irp2 важны для фенотипа высокой патогенности YPT [69, 85].

Практически все дальневосточные штаммы YPT дополнительно продуцируют один из трех вариантов хромосомно-кодируемого нового суперантигенного токсина YPM (митоген, производный от YPT — ), кодируемого геном ypm [86, 87].Исходный YPM (переименованный в YPMa) кодируется ypmA [88] и играет более важную роль при системных инфекциях, чем при гастроэнтерите [68]. Два других варианта, YPMb и YPMc, кодируются генами ypmB и ypmC соответственно [88, 89].

Небольшой консервативный белок шаперона РНК, Hfq, необходим для полной вирулентности множества патогенных бактерий, включая YE и YPT [90]. Hfq необходим для экспрессии термостабильного энтеротоксина Yst в YE [91].В YPT Hfq играет роль в регуляции подвижности, внутриклеточной выживаемости и продукции эффекторов T3SS [90].

YPT-хромосомно-кодируемая система PhoP / Q [92] регулирует выживание и рост макрофагов [93, 94] и ковалентные модификации LPS, которые снижают его стимулирующую способность [95], тем самым давая бактериям возможность избегать, минимизировать или задерживать активацию макрофагов. . В модели кишечной инфекции у мышей мутанты, лишенные PhoP, были в 100 раз ослаблены вирулентностью из-за сниженной способности выживать и реплицироваться внутри клеток внутри макрофагов [93].Глобальный регулон PhoPQ также определяет снижение уровней Mg ²⁺ и, возможно, Mn ²⁺, что характеризует внутриклеточную среду клеток-хозяев. MntH, предполагаемый переносчик Yersinia Mn ²⁺, был недавно предложен для обеспечения выживания бактерий в фагоцитарных вакуолях, защищая их от активных форм кислорода [96].

1,7. Установление инфекции иерсиниозом

У многих патогенов факторы вирулентности тесно связаны с температурой, и это регулирование температуры особенно важно для возникновения инфекции.При температуре окружающей среды (менее 28 ° C) и кислых условиях при 37 ° C кишечные иерсинии оптимально экспрессируют белок инвазин, который кодируется хромосомным локусом inv [17, 18]. При проглатывании инвазин связывается с интегринами B1 на клетках-хозяевах и облегчает проникновение в эпителиальный слой (рис. 3). Постепенное повышение температуры в организме хозяина вызывает экспрессию факторов вирулентности, необходимых для закрепления в лимфатических тканях и уклонения от обнаружения иммунной системой.Экспрессия хромосомного ail ( инвазия прикрепления ) локуса , например, индуцируется при 37 ° C, и образующийся в результате белок Ail / OmpX дополнительно усиливает инвазию эпителиальных клеток. Установление инфекции также требует транслокации токсичных эффекторов через T3SS, а также «другие системы транспортеров» [97]. Регуляция адгезии и инвазии опосредуется регулятором вирулентности A (RovA), который положительно регулирует экспрессию inv , белка, модулирующего Yersinia (YmoA), и белка, структурирующего гистоноподобный нуклеоид (H-NS) [98– 103].

Адгезия Yersinia Белок (YadA) также опосредует прикрепление слизи и эпителиальных клеток и, вместе с инвазином, способствует инвазии клеток-хозяев (рис. 3). YadA представляет собой многофункциональный фактор вирулентности, подвергающийся воздействию поверхности, кодируемый плазмидой вирулентности pYV, которая придает способность прикрепляться к белкам внеклеточного матрикса [104–106]. Индукция экспрессии YadA координируется с активацией Yops ( Yersinia белков внешней мембраны) [107, 108].Вклад YadA в вирулентность для YE больше, чем для YPT, поскольку он играет важную роль в позитивной регуляции как присоединения к клеткам-хозяевам, так и их инвазии [105, 109]. YadA играет лишь второстепенную роль в YPT, обеспечивая просто адгезивный фенотип [110–112]. Подобно инвазину, YadA инициирует интернализацию путем связывания с внеклеточным фибронектином, который связан с интегрином 5b1 [105]. YadA из YPT и YE связывает фибронектин, коллаген I, II и IV и ламинин, хотя и с разным сродством, тем самым способствуя различным свойствам вирулентности [105].YadA вызывает воспалительную реакцию в эпителиальных клетках, индуцируя митоген-активированную протеинкиназу (MAPK-) зависимую продукцию интерлейкина (IL) -8, и вносит свой вклад в результирующий воспалительный каскад кишечника [113, 114]. Было высказано предположение, что взаимодействие YadA с коллагеном способствует развитию хронических иерсиниозных инфекций, таких как развитие реактивного артрита [113–116], что было продемонстрировано на модели на крысах [117–119].

Помимо ингибирования и инвазии клеток-хозяев, как Ail, так и YadA играют важную роль в сопротивлении комплемента и уклонении от иммунитета.Ail и YadA ингибируют альтернативный путь комплемента путем связывания фактора регулятора H и узурпируют его естественную функцию для предотвращения лизиса клеток-хозяев [120–123]. Ail и YadA аналогичным образом разрушают классические пути комплемента и лектина путем связывания с C4b-связывающим белком, тем самым способствуя деградации фактора комплемента C4b и предотвращая образование C3-конвертазы, которая в противном случае привела бы к лизису бактериальных клеток [123].

Другие факторы вирулентности YPT включают предполагаемую ДНК-аденинметилтрансферазу, YamA, которая необходима для полной вирулентности [124], и несколько белков, которые помогают выживанию бактерий в кислых условиях.Аспартат-зависимая система кислотного выживания была недавно описана для YPT, который играет роль в выживании бактерий и, таким образом, способствует возникновению инфекции [125]. Снижение pH вызывает экспрессию гена YPT аспертазы ( aspA ); кодируемый генный продукт, AspA, впоследствии производит аммиак, позволяя организмам, попавшим в организм, выжить в кислой среде желудочно-кишечного тракта [125]. Другие бактериальные факторы, способствующие выживанию в кислых условиях, включают уреазу [126], TatC [127], PhoP, OmpR и PmrA [128, 129].Кислый pH также вызывает подавление регулятора транскрипции Cra (репрессора / активатора катаболита), что увеличивает выживаемость бактериальной кислоты [130]. Предположительно Cra опосредует это действие посредством регуляции транскрипции, но механизм его действия остается неизвестным.

1,8. T3SS и Yop Effectors

T3SS, который кодируется на плазмиде вирулентности pYV и является общим для всех трех патогенных иерсиний, играет существенную роль как в возникновении, так и в исходе инфекции.Инъекционома T3SS охватывает как внутреннюю, так и внешнюю бактериальные мембраны, а вирулентные эффекторные белки, называемые внешними белками Yersinia (Yops), транслоцируются через прикрепленную к клетке-хозяину иглу Yersinia , секретирующую белок F (YscF), непосредственно в мишень. клетки-хозяева [131]. Белки YopB и YopD образуют поры в плазматической мембране клетки-хозяина, обеспечивая стыковку иглы YscF и возможную транслокацию эффекторов (рис. 3). Для правильной сборки стабильного комплекса инъектисом также необходимы цитозольные шапероны YscE и YscG [132].Существует шесть эффекторных белков Yop (YopE, YopH, YopP / J, YopO / YpkA и YopM), которые опосредуют уклонение от иммунитета, вмешиваясь в пути передачи сигнала хозяина, разрушение актинового цитоскелета хозяина и индуцируя апоптоз клетки-хозяина (рис. 3) [133, 134].

Доставка Yops требует тесного контакта между бактериальными клетками и клетками-хозяевами и опосредуется YadA и инвазином посредством их связывания с β 1-интегринами (рис. 3) [135, 136], которые при стимуляции вызывают активацию киназ Src. и RhoA, которые облегчают транслокацию Yop посредством модуляции полимеризации актина [137].В отсутствие Yops активация β 1-интегринов д. Вместо этого приводить к перестройкам актина, которые способствуют интернализации бактерий [138]. Каждый Yop имеет обозначенный шаперон, называемый Syc-белком (для специфического Yop-шаперона) (например, SycE для YopE), необходимый для секреции Yop [133]. Инъектисома T3SS запускается при контакте клетки-хозяина [139], а также in vitro при температуре (37 ° C) и условиях низкого содержания кальция (которые служат для имитации внутриклеточных условий клеток-хозяев) [140–142].Эффекторы Yop позволяют уклоняться от иммунных ответов, блокируя фагоцитарную функцию хозяина [133, 143, 144], которая жизненно важна для репликации бактерий и внутриклеточного выживания. Недавно было высказано предположение, что сама пора T3SS Yersinia запускает процессинг IL-1 β и IL-18 в макрофагах [75, 145] и последующее образование инфламмасомы, цитозольного комплекса врожденного иммунитета [146], который запускает воспаление и пироптоз в ответ на порообразование [147, 148].

Смерть клетки-хозяина опосредуется эффектором YopP / J, серин-треонинацетилтрансферазой, которая индуцирует апоптоз фагоцитов, модулируя действие ЛПС (рис. 3).При связывании с toll-подобным рецептором (TLR) -4, LPS индуцирует активацию проапоптотических факторов хозяина через TRIL (адаптер, содержащий домен рецептора Toll / IL-1, индуцирующий IFN- β ) [149, 150], при этом одновременно подавление провоспалительных генов и генов выживания клеток посредством инактивации MAPK и ядерного фактора, фактора транскрипции каппа B (NF- κ B) (рис. 3) [151–153]. YopP / J специфически ингибирует воспалительные процессы и действия ЛПС на выживание клеток [154, 155], таким образом склоняя чашу весов в сторону апоптоза клеток-хозяев [150, 156].YopP / J-опосредованное ингибирование провоспалительных ответов клетки-хозяина включает ингибирование активации IKK β и, таким образом, активности NF- κ B (Рисунок 3) [157], что приводит к снижению высвобождения TNF- α за счет макрофаги [158], предотвращение секреции IL-8 эпителиальными клетками [155] и снижение презентации факторов адгезии ICAM-1 и E-селектина на поверхности эпителиальных клеток [159]. Совсем недавно было показано, что YopP / J также напрямую активирует каспазы (Рис. 3) независимо от вышестоящих рецепторов смерти [160–162].

После инъекции в цитоплазму клетки-хозяина YopE, -H, -P и -T совместно разрушают цитоскелет эпителиальных клеток, макрофагов и дендритных клеток, тем самым уменьшая их способность поглощать вторгающиеся бактерии. YopP / J также может способствовать уклонению от адаптивных иммунных ответов, подавляя способность дендритных клеток представлять антигены Т-клеткам CD8 ⁺ [163], либо напрямую, либо, возможно, путем уменьшения популяции дендритных клеток посредством индукции апоптоза [162, 164, 165].Похожая стратегия используется YPT с использованием белка, активирующего GTPase (GAP), YopE, для предотвращения фагоцитоза дендритными клетками [163, 166]. Помимо инъекционных и эффекторных белков Yersinia , для активности T3SS необходимы по крайней мере три адапторных белка YopB, YopD и VirF / LcrV (V-антиген с низким ответом на кальций) [133]. VirF / LcrV (также называемый V-антигеном) является членом семейства множественных адаптационных ответов (MAR), который регулирует T3SS на уровне транскрипции и, когда секретируется во внеклеточную среду хозяина, способствует вирулентности, подавляя воспаление [167, 168].

YopE, YopT и YopO / YpkA противодействуют фагоцитозу клетки-хозяина, воздействуя на мономерные Rho GTPases, ответственные за регуляцию динамики цитоскелета [133]. YopE проявляет активность GAP, тем самым вызывая гидролиз GTP и, таким образом, инактивацию RhoA, Rac1 и Cdc42 (Рисунок 3) [169–171]. YopT, с другой стороны, действует как цистеиновая протеаза, которая инактивирует Rho, Rac и Cdc42 посредством расщепления [172, 173]. YopO / YpkA — серин-треониновая киназа с последовательностью и структурным сходством с RhoA-связывающими киназами, которая подвергается аутофосфорилированию при связывании с актином [174–176].YopO может также напрямую связываться с RhoA и Rac-1 с неизвестными в настоящее время последствиями [133].

Эффектор YopH, как недавно было показано, ингибирует воспалительные реакции хозяина посредством подавления хемоаттрактантного белка хемокинов моноцитов 1 (MCP-1) [177]. YopH YPT ингибирует активацию фосфатидилинозитол-3-киназного пути, что приводит к предотвращению антиген-опосредованной активации лимфоцитов [177, 178]. YopH, протеинтирозинфосфатаза, нарушает активацию Т-клеток и В-клеток, вмешиваясь в события передачи сигналов фосфорилирования, что приводит к снижению экспрессии костимулирующих молекул B7.2 и CD69, а также митоген лейкоцитов IL-2 [178, 179]. О YopM известно очень мало, но его удаление приводит к резкому снижению вирулентности [180]. YopM, по-видимому, вводится в клетки-хозяева вместе с другими эффекторными белками T3SS [181], но есть также доказательства того, что YopM может связываться с внеклеточным белком острой фазы α 1-антитрипсином [182]. Совсем недавно было показано, что YopM образует комплекс с рибосомной киназой S6 (RSK) и протеазо-активируемой киназой (PKN) (рис. 3) [183], что приводит к устойчивой активации RSK и, возможно, способствует патогенности Yersinia [184 , 185].

1.9. Хромосомные T3SSs

Помимо pYV-кодированного T3SS, существуют два дополнительных хромосомно-кодируемых T3SSs в YE: жгутиковый T3SS и Ysa T3SS [186, 187]. Ysa T3SS оптимально экспрессируется при высоких концентрациях соли, 26 ° C и в стационарной фазе роста [186, 188, 189]. Чувствительность к соли опосредуется опероном sycByspBCDA, который регулируется YsaE и шапероном SycB [189]. Ysa T3SS играет роль в вирулентности [186] и важен для колонизации тонкого кишечника, несмотря на его оптимальную экспрессию при температурах, не относящихся к млекопитающим (26 ° C) [190].Известно 15 эффекторных белков Ysa (Ysps), которые, как полагают, действуют подобно эффекторам Yop в качестве модуляторов иммунных ответов хозяина [191]. Интересно, что жгутиковый T3SS, который функционирует в биогенезе жгутиков, секретирует эффекторы Fop, которые также играют роль в патогенезе YE [187]. YplA ( Yersinia фосфолипаза A), например, является Fop, необходимым для колонизации пейеровских бляшек и брыжеечных лимфатических узлов, что способствует воспалительным ответам в этих тканях [192].

1.10. Система секреции типов VI и IV

T3SS — не единственные системы секреции, идентифицированные у иерсиний, которые способствуют бактериальной вирулентности. Фактически, система секреции типа VI (T6SS) была недавно идентифицирована в YPT, которая содержит четыре копии, одна из которых, как недавно было показано, регулируется температурой, фазой роста и N-ацилгомесерин-лактон-зависимым кворумом зондирования. система [193]. YPT также содержит кластер генов пилуса IV типа, который вносит вклад в патогенность [194].

1.11. Ответы хозяина на инфекцию YE и YPT

Инфекции, вызванные Yersinia , носят двухфазный характер и инициируются «тихим» 36–48-часовым периодом бактериальной репликации без измеримого ответа хозяина. За этой начальной «спокойной» фазой следует приток активированных фагоцитов в инфицированные ткани и лимфатические узлы, что вызывает острый воспалительный ответ, характеризующийся выработкой цитокинов и некрозом тканей [74, 76, 195–199]. Эффекторы T3SS Yop, вероятно, ответственны за начальное ингибирование фагоцитарных функций, но механизмы, лежащие в основе такой внезапной биполярной воспалительной реакции «выключено-включено», в настоящее время полностью не изучены.T3SS абсолютно необходим для эффективной колонизации системных органов, а инактивация T3SS приводит к быстрому удалению бактерий хозяином [200–202]. В результате иерсинии, лишенные функционального T3SS, становятся авирулентными и могут функционировать как живые аттенуированные вакцинные штаммы у мышей [200, 203, 204].

Недавние данные свидетельствуют о том, что макрофаги могут компенсировать YopE / YopH-опосредованное ингибирование эндосомного пути презентации антигена MHC класса II с помощью механизма, зависимого от аутофагии [205].Таким образом, аутофагия может служить альтернативным противодействующим путем, с помощью которого хозяин может создавать Т-клеточный ответ CD4 ⁺, ограниченный MHC класса II, против опосредованной Yersinia T3SS транслокации эффекторов вирулентности Yop [205]. Однако, в то время как Deuretzbacher et al. [206] продемонстрировали опосредованную аутофагией деградацию интернализованного макрофагами YE, было показано, что YPT узурпирует аутофагосомный путь для продолжения репликации внутри макрофагов в кишечном участке инфекции [207].

Исследования на мышах продемонстрировали, что CD4 ⁺ и CD8 ⁺ Т-клетки необходимы для борьбы с инфекцией YE [196, 208], как и иммунные ответы Th2, опосредованные IFN- γ , включая продукцию макрофагами TNF, ИЛ-12 и ИЛ-18 [209–212]. Ингибирование пролиферации Т-клеток и функций дендритных клеток с помощью Yops являются первичными механизмами, с помощью которых иерсинии уклоняются как от врожденного, так и от адаптивного иммунного ответа [213]. Интересно, что иерсинии вызывают как апоптоз наивных макрофагов, так и гибель воспалительных клеток (пироптоз) активированных макрофагов, что согласуется с двухфазным инфекционным процессом [73, 75].Усиление воспаления, связанное с перенаправленной гибелью клеток-хозяев, первоначально может принести пользу иерсиний, но позже может способствовать генерализованному иммунному ответу и, в конечном итоге, избавлению от бактерий [73, 75].

1.12. Выявление и профилактика пищевого иерсиниоза

Клинические инфекции YE и YPT чаще всего возникают после попадания бактерий в загрязненную пищу или воду. Две вышеупомянутые иерсинии были выделены из мяса, свежих продуктов и молока, но их присутствие часто не очевидно из-за трудностей обнаружения.Различные штаммы YE чаще всего различают с помощью гель-электрофореза в импульсном поле (PFGE), но в настоящее время нет стандартизированного теста или базы данных для последовательной идентификации. Более того, энтеропатогенные виды Yersinia не включены в протоколы, которые используются лабораториями PulseNet, которые в сотрудничестве с Ассоциацией лабораторий общественного здравоохранения (APHL) координируют свои действия с лабораториями общественного здравоохранения для определения подтипов бактериальных патогенов пищевого происхождения [214]. Гетерогенность как YE, так и YPT затрудняет окончательное выявление, а PFGE дает несколько полос, которые не особенно различимы в зависимости от серотипа [29, 215–217].В некоторых сообщениях высказывается предположение, что современные методы обнаружения могут давать ложноотрицательные или ложноположительные результаты на основе вариабельности в присутствии факторов вирулентности Yersinia и их вариабельной корреляции с патогенностью [218, 219]. Предложения по улучшению обнаружения включают использование более чем одной рестрикционной нуклеазы в анализах PFGE [29] и применение недавно разработанного мультилокусного анализа тандемных повторов с переменным числом переменных (MLVA) для YE [220, 221].

Обнаружение — особенно важная проблема, потому что и YE, и YPT могут легко размножаться при температурах охлаждения (4 ° C) и даже при таких низких, как 0 ° C.Кроме того, энтеропатогенные иерсинии также могут адаптироваться и процветать в измененных атмосферных условиях, которые часто используются в сочетании с более низкими температурами в качестве обычных методов сохранения пищевых продуктов. Выживание и рост клеток при низких температурах достигаются за счет кратковременной реакции на холодовой шок, при которой продуцируются различные белки стрессовой реакции, которые обеспечивают адаптацию бактерий к внезапному падению температуры (см. Обзор [222]). И YE, и YPT также способны к более длительной адаптации к холоду, процессу, который требует полинуклеотидфосфорилазы (PNPase), экзорибонуклеазы холодового шока, которая усиливает как функцию T3SS, так и способствует росту в холодных условиях [223].

Патогенный YE продуцирует инсектицидные токсины, кодируемые генами tc (, подобный комплексу токсина ), расположенным на острове хромосомной патогенности [224, 225]. Эти инсектицидные токсины экспрессируются при низких температурах [226], но, тем не менее, считается, что они обладают функциями вирулентности у млекопитающих-хозяев [224, 225]. Возможно, присутствие этих инсектицидных токсинов предполагает, что нормальный жизненный цикл YE включает стадию насекомых, как предполагалось ранее [226], и эти токсины могут способствовать росту организмов в охлажденных пищевых продуктах.Белки Tc в YPT, с другой стороны, не обладают инсектицидной активностью, а скорее придают токсичность клеткам млекопитающих [227] и, следовательно, могут играть роль в заболеваниях человека.

Присутствие β -лактамаз, которые придают устойчивость к антибиотикам некоторым патогенным штаммам YE [228, 229], подчеркивает важность наблюдения за этими патогенными организмами. Хотя мониторинг этих организмов на национальном уровне не проводится, показатели заболеваемости иерсиниозом и демографические данные пациентов в Соединенных Штатах ежегодно собираются Сетью активного наблюдения за болезнями пищевого происхождения (FoodNet).FoodNet сообщила о 1355 и 18 случаях иерсиниоза человека с YE и YPT, соответственно, в США в период с 1996 по 2007 год. Однако, согласно оценкам FoodNet [230], случаи иерсиниоза, особенно вызванного YPT, вероятно, недооценены в США. УЗИ из-за отсутствия тестирования и трудностей, связанных с культивированием иерсиний на стандартных средах [231, 232].

2. Выводы

YE является основной причиной иерсиниоза у людей, хотя данные о распространенности YPT-ассоциированного заболевания, вероятно, занижены из-за отсутствия надзора и различий в применяемых стратегиях изоляции.Крайняя неоднородность штаммов YE и YPT еще больше затрудняет попытки связать заражение с источником и единообразный мониторинг заболеваний человека, сравнимый с другими более тщательно изученными патогенами пищевого происхождения (например, Salmonella ). Хотя множество животных-хозяев служат резервуарами как для YE, так и для YPT, иерсинии, связанные с заболеваниями человека, наиболее распространены у свиней. У здоровых людей возникающее в результате заболевание может проявляться в виде легкой, самоограничивающейся диареи, но у маленьких детей и лиц с ослабленным иммунитетом иерсиниоз может представлять собой значительный источник заболеваемости и смертности.Кроме того, у лиц с ослабленным иммунитетом могут развиваться хронические заболевания, такие как реактивный артрит, и вторичные (или внутрибольничные) осложнения, такие как сепсис.

YE и YPT — гетерогенные организмы, различающиеся по геномному составу и степени патогенности. Два патогенных штамма (1B / O: 8 и 3 / O: 9) были секвенированы и сопоставлены [53, 54], чтобы получить представление о механизмах вирулентности, необходимых для инициации инфекции и возникновения острых симптомов или хронических состояний у пациентов.Инфекция YE обычно возникает при употреблении зараженной пищи или воды и включает прилипание к кишечному барьеру и перемещение через него через М-клетки [16]. Другие факторы вирулентности включают плазмиду pYV, которая кодирует T3SS, необходимый для патогенности YE [79], и хромосомный локус HPI, обнаруженный у высокопатогенных штаммов [69]. Патогенные штаммы YPT кодируют новый суперантигенный токсин, YPM, который способствует системным инфекциям [68], и систему PhoP / Q, важную для регуляции выживания и роста бактерий в макрофагах [93, 94].Гены пилуса типа IV [194] и недавно обнаруженный T6SS [193] также вносят вклад в вирулентность иерсиний. Несмотря на то, что большая часть молекулярных исследований внесла значительный вклад в лучшее понимание патогенности YE и YPT, будущие исследования могут многое получить, особенно те, которые направлены на анализ влияния различных комбинаций факторов вирулентности на патогенность, являющуюся результирующим типом инфекции. и способность иммунной системы хозяина избавляться от бактерий. Очень мало известно об аутоиммунных заболеваниях, связанных с иерсиниями, и других хронических состояниях.Например, YPT гораздо менее изучен, чем YE, и поэтому его можно недооценивать как возбудителя иерсиниоза. Таким образом, усилия по надзору за иерсиниозом сосредоточены почти исключительно на YE, что делает практически невозможными попытки точно оценить заболеваемость YPT-ассоциированным гастроэнтеритом.

Энтеропатогенные YE и YPT вызывают иерсиниоз во всем мире и вызывают серьезную озабоченность в свиноводстве. Способность энтеропатогенных иерсиний воспроизводиться и процветать при температурах охлаждения в сочетании с их, казалось бы, повсеместным характером, предполагает, что будущие и более единообразные меры надзора неизбежны и необходимы.В настоящее время количество случаев энтеропатогенных иерсиний, вероятно, недооценивается; однако недавние профилактические меры в свиноводстве и повышенное внимание, как в исследовательских лабораториях, так и в клиниках, обеспечат столь необходимое понимание и лучшие стратегии для лечения иерсиниоза. Более того, более тщательные и единообразные меры эпиднадзора позволят нам более точно оценить национальные и глобальные тенденции иерсиниоза и лучше предсказать, какие сельскохозяйственные, гигиенические и клинические меры являются эффективными для снижения заболеваемости иерсиниозом среди населения в целом.

Благодарности

Работа над этим документом была поддержана соглашением о сотрудничестве NNX08B4A47A (JAR) Национального управления по аэронавтике и исследованию космического пространства (NASA) и грантами NIH / NIAID AI064389 и N01 AI30065, присужденными Ашоку К. Чопре. Авторы также признают грант UC7, который способствовал их исследованиям в Национальной лаборатории Галвестона.

Yersinia pestis, вызывающая чуму, является недавно появившимся клоном Yersinia pseudotuberculosis

Реферат

Чума, одна из самых разрушительных болезней в истории человечества, вызывается Yersinia pestis .В данном исследовании мы проанализировали популяционную генетическую структуру Y. pestis и двух других патогенных видов Yersinia , Y. pseudotuberculosis и Y. enterocolitica . Фрагменты пяти генов домашнего хозяйства и гена, участвующего в синтезе липополисахарида, были секвенированы из 36 штаммов, представляющих глобальное разнообразие Y. pestis и из 12-13 штаммов каждого из других видов. Никакого разнообразия последовательностей не обнаружено ни у одного из Y.pestis , и эти аллели были идентичны или почти идентичны аллелям из Y. pseudotuberculosis . Таким образом, Y. pestis является клоном, который произошел от Y. pseudotuberculosis 1500–20 000 лет назад, незадолго до первых известных пандемий человеческой чумы. Три биовара (Antiqua, Medievalis и Orientalis) были выделены микробиологами в пределах клона Y. pestis . Эти биовары образуют отдельные ветви филогенетического древа на основе полиморфизма длин рестрикционных фрагментов в положениях вставочного элемента IS , 100, .Эти данные согласуются с предыдущими выводами о том, что Antiqua вызвала пандемию чумы в шестом веке, Medievalis вызвала Черную смерть и последующие эпидемии во время второй волны пандемии, а Orientalis вызвала текущую пандемию чумы.

Род Yersinia содержит три патогенных вида: Y. pestis , возбудитель чумы, и кишечные патогены, передаваемые через пищу и воду, Y. pseudotuberculosis и Y. enterocolitica.Y. pestis — это в первую очередь болезнь грызунов или других диких млекопитающих, которая обычно передается блохами и часто приводит к летальному исходу. Заболевания человека сейчас редки и обычно связаны с контактом с грызунами и их блохами. Однако три бывшие волны пандемической чумы достигли Европы разными путями (рис. 1) и затронули очень значительную часть населения: первая пандемия (чума Юстиниана, 541–767 гг. Н.э.), как полагают, была завезена с Востока или Центральной Азии. Африка и распространилась из Египта в страны, окружающие Средиземное море (1).Вторая пандемия (Черная смерть и последующие эпидемии с 1346 по начало 19 века) распространилась из Каспийского моря на всю Европу и, возможно, была занесена из Центральной Азии. Третья пандемия началась в середине XIX века в регионе Юньнань в Китае и распространилась по всему миру через морские перевозки из Гонконга в 1894 году, в том же году, когда Yersin впервые описал Y. pestis (2, 3).

Рисунок 1

Маршруты, по которым следуют три волны пандемии чумы, обозначенные цифрами 1, 2 и 3.Цифры в кружках указывают регионы, которые, как считается, являются источниками этих волн пандемии.

Y. pestis был разделен на три биовара (Antiqua, Medievalis и Orientalis) на основе незначительных фенотипических различий. Эпидемиологические наблюдения и исторические записи привели к гипотезе (4), что биовар Antiqua, проживающий в Африке, произошел от бактерий, вызвавших первую пандемию, тогда как Medievalis, проживающий в Центральной Азии, произошел от бактерий, вызвавших вторую пандемию.Все бактерии Orientalis, эпидемиологически связанные с третьей пандемией, в настоящее время широко распространены.

Помимо разделения на три биовара, Y. pestis демонстрирует некоторую степень полиморфизма длины рестрикционных фрагментов по данным риботипирования и гель-электрофореза в импульсном поле (5), даже среди штаммов, выделенных из одной страны (6). Однако серотипирование и фаготипирование не выявили разнообразия. Кроме того, результаты гибридизации ДНК-ДНК (7) показывают, что Y.pestis тесно связан с Y. pseudotuberculosis , и последовательности их 16S рРНК идентичны (8). Эти результаты привели к предложению (7), что Y. pestis и Y. pseudotuberculosis следует реклассифицировать как два связанных подвида. Однако Y. pestis вызывает смертельную бубонную чуму и передается через укусы блох, тогда как Y. pseudotuberculosis передается фекально-оральным путем и редко приводит к смерти. По этим причинам и из-за исторической важности г.pestis для истории человечества, реклассификация Y. pestis и Y. pseudotuberculosis была отклонена медицинскими микробиологами. Причины различий в вирулентности между Y. pestis и Y. pseudotuberculosis до сих пор неизвестны, но могут отражать тот факт, что Y. pestis содержит две плазмиды, специфичные для pestis (9), одна из которых кодирует мышиные токсин, гомолог фосфолипазы D, который облегчает колонизацию средней кишки блох (10), § тем самым усиливая передачу от хозяина к хозяину.Несколько хромосомно расположенных свойств, связанных с вирулентностью, идентифицированных до сих пор у Y. pestis , также обнаруживаются по крайней мере у некоторых штаммов Y. pseudotuberculosis и, как полагают, не объясняют различия в их потенциале заболевания.

Последовательности ДНК нескольких генов домашнего хозяйства могут быть использованы для вывода филогенетической истории таких видов бактерий, как Salmonella enterica (11). Мультилокусное типирование последовательностей генов домашнего хозяйства выявило существование клональных группировок даже среди видов бактерий, таких как Neisseria meningitidis (12), Streptococcus pneumoniae (13) и Helicobacter pylori (14), которые характеризуются высокими уровнями рекомбинация (15, 16).У видов, у которых горизонтальный генетический обмен редок, полиморфизм последовательностей отражает накопление мутаций с одинаковой тактовой частотой и коррелирует со временем, прошедшим с момента существования последнего общего предка. Анализ изменчивости последовательностей показал, что возраст Mycobacterium tuberculosis (17) и Plasmodium falciparum (18) составляет всего несколько тысяч лет. Напротив, последний общий предок Escherichia coli и S. enterica существовал приблизительно 140 миллионов лет назад (19).

Здесь мы показываем, что Y. pestis является очень однородным клоном Y. pseudotuberculosis , который возник незадолго до первых известных пандемий чумы, и что три биовара филогенетически отличаются друг от друга, что согласуется с уникальными ассоциациями с каждым из три пандемии.

Материалы и методы

Бактериальные штаммы.

Семьдесят шесть штаммов Y. pestis всех трех биоваров (Antiqua, Medievalis и Orientalis) были выделены между 1942 и 1998 годами от людей, блох и мелких млекопитающих в разных странах (таблица 1 и рис.2). Фрагменты генов были секвенированы из 36 штаммов, и типирование IS 100 было выполнено с 49. Тринадцать штаммов Y. enterocolitica различных биосеротипов и 12 штаммов Y. pseudotuberculosis серотипов I – V также были использованы для секвенирования гена. фрагменты (таблица 1).

Таблица 1

Аллели шести фрагментов генов у трех Yersinia видов

фигура 2

Соседческое филогенетическое дерево паттернов полос IS 100 у 49 штаммов Y.pestis .

Фрагменты и последовательности генов.

Олигонуклеотидные праймеры были сконструированы на основе последовательностей dmsA (цепь А анаэробной ДМСО-редуктазы), glnA (глутаминсинтетаза, EC 6.3.1.2), manB (фосфоманномутаза), thrA 2.7.2.4kinase (asparto 2.7.2. ), tmk (тимидилаткиназа, EC 2.7.4.9) и trpE (компонент I антранилатсинтазы, EC 4.1.3.27) из Y.pestis Проект генома центра Сангера (http://www.sanger.ac.uk/Projects/Y_pestis/) или из родственных бактерий в GenBank. Гены амплифицировали с помощью ПЦР из хромосомной ДНК Y. pestis или Y. pseudotuberculosis с использованием следующих комбинаций праймеров (последовательности 5’– ‘): dmsA , O1151, GTTCTTGTGGACCGATGCCAAG и OCCGCC52, ACCGCC52, ACCGCC52, glnA , O1153, CTGCAGTTATGGACCCGTTC и O1155, GCGGTAGCCACTTCGTGGTG; manB , O1144, AAAGCCTATGATATTCGTGG и O1145, TAGTGATGAGCACTCATTTC; thrA , O1141, GGTGACGGTATGCGCACCATGCG и O1143, GTCAACAATGACCGGGTTCAG; tmk , O1148, TATTGAAGGGCTTGAAGGGG и O1150, AATGGGTTGGGAGGCATCAAT; trpE , O1146, CCGTATCGAGTTGGAAATGC и O1147, CACCCGCTTGTACGGTGGCGA.ДНК из Y. enterocolitica амплифицировали с использованием следующих праймеров: dmsA , O1310, GAGAAATGCGAAATGATTGTGG и O1152; glnA , O1267, CATTAACGAATCCGACATGG и O1268, GGTCATACAGGTTTTTGTCC; manB , O1144 и O1145, O1274, GTATTCCAAGTTAAACGTGG или O1328, TCGTGGATGATCTTCGCGCC; thrA , O1141 и O1290, GGTGTTGGCCTTTTTGTTYGGCG; TMK , O1148 и O1150; trpE , O1331, AACGTCTCACTGCTCGCCTG и O1308, GGTCTCCTGTGCATGATGCG.Независимые продукты ПЦР секвенировали из обеих цепей с использованием терминаторов, меченных dRhodamine (секвенатор PE Applied Biosystems 377). Последовательные реакции проводили с использованием праймеров для амплификации, за исключением следующих генов из Y. enterocolitica : glnA , O1153 и O1312, AATGCGTGTGCCACGTTGTG; thrA , O1315, GTTTGCGCACCTTGCGTGGG и O1290; trpE , O1331 и O1307, TTACGGGTTTCRTCRGCTTC. Последовательности были обрезаны до одинаковой длины для каждого гена после многократного выравнивания (pileup, Wisconsin Package, Version 9.1; Genetics Computer Group, Мэдисон, Висконсин). Средние расстояния между аллелями в синонимичных (D _S) и несинонимичных (D _N) сайтах были рассчитаны после поправки Джукса-Кантора (20) с использованием dnasp 3.14 (21). При расчете возраста использовалась формула: где rate — это частота молекулярных часов. Для расчета возраста последовательностей pestis была использована следующая формула: где полиморфизма = 2,996 (95% доверительный интервал) или 0,693 (50% доверительный интервал) и N _i × l _i is количество последовательностей, умноженное на количество потенциальных синонимичных сайтов в каждой последовательности (18).

Анализ полиморфизма длины рестрикционного фрагмента местоположения IS

100 в Y. pestis .

Зонд IS 100 длиной 255 п.н. был амплифицирован с помощью ПЦР из ДНК штамма 6/69 с использованием праймеров IS 100 -F, AAAACGTTCGAAGAGTATGA и IS 100 -R, GATGAGCAGGCGGGGGGCCA и меченных пероксидазой система прямого мечения и обнаружения нуклеиновых кислот с усиленной хемилюминесценцией (Amersham Pharmacia). Зонд использовали для гибридизации по Саузерну с Eco RI-расщепленной геномной ДНК из Y.pestis после разделения с помощью гель-электрофореза [0,8% агарозы, 50 В в течение ночи в буфере ТВЕ (89 мМ Трис / 89 мМ борная кислота / 2 мМ EDTA, pH 8,3)]. Щелочную денатурацию, нейтрализацию и перенос ДНК на фильтры Hybond-N (Amersham Pharmacia) с помощью аппарата VacuGene (Amersham Pharmacia) выполняли, как описано (22). Картины гибридизации сканировали, и компьютеризированные данные анализировали с использованием gelcompar 4.0 (Applied Mathematics, Kortrijk, Бельгия). Филогенетические деревья профилей гибридизации были построены с помощью gelcompar с использованием метода объединения соседей.

Результаты

Аллелей шести фрагментов генов.

Для исследования популяционной структуры патогенных видов Yersinia были секвенированы фрагменты размером ≈400 п.н. пяти генов домашнего хозяйства ( thrA , trpE , glnA , tmk и dmsA ) и шестого гена. ( manB ) участвует в биосинтезе липополисахаридов. Последовательности были получены из 36 различных штаммов Y.pestis , 12 штаммов Y. pseudotuberculosis и 13 штаммов Y. enterocolitica , за исключением того, что мы не смогли секвенировать manB из двух штаммов Y. pseudotuberculosis и штаммов dmsA из трех штаммов Y. enterocolitica (таблица 1). Каждой уникальной последовательности был присвоен другой номер аллеля, в результате чего для каждого гена было 4–13 аллелей (таблица 1). Различие между различными аллелями анализировали путем вычисления среднего процентного различия как для синонимичных (% D _S), так и несинонимичных (% D _N) сайтов.

Все 36 штаммов Y. pestis обладали идентичными аллелями для всех шести фрагментов генов (таблица 1). Кроме того, идентичные аллели thrA1 , glnA1 и manB1 были обнаружены у Y. pestis и некоторых штаммов Y. pseudotuberculosis . Для трех других фрагментов гена были обнаружены аллели Y. pseudotuberculosis , кодирующие полипептиды, идентичные полипептидам из Y. pestis ( trpE и dmsA ), или различались только по несинонимичным сайтам ( tmk ) (Таблица 2 ).Расстояния между аллелями у Y. pestis и Y. pseudotuberculosis находились в пределах диапазона, наблюдаемого только у Y. pseudotuberculosis , за одним незначительным исключением (процент D _N для tmk ). Эти наблюдения показывают, что Y. pestis является высококонсервативным клоном Y. pseudotuberculosis , который дифференцировался так недавно, что накопилось лишь несколько полиморфизмов последовательностей. Если бы не традиция, результаты также оправдали бы изменение названия Y.pestis , чтобы отразить тот факт, что это не самостоятельный вид.

Таблица 2

Средний процент попарных различий в синонимичных (% D _S) и несинонимичных (% D _N) сайтах шести фрагментов гена

Y. enterocolitica также относительно однороден. Все 13 штаммов Y. enterocolitica обладали идентичными аллелями thrA и trpE , а среднее разнообразие синонимичных последовательностей glnA , tmk и dmsA составляло всего 4–6%, что сопоставимо со значениями из Э.coli и намного ниже, чем из N. meningitidis (15) и H. pylori (14). manB является исключительно вариабельным, как и другие гены, участвующие в биосинтезе липополисахаридов у Salmonella (23) и E. coli (24), что, возможно, отражает по крайней мере три отдельных случая импорта из неродственных бактерий (данные не показаны).

Соседние филогенетические деревья (не показаны) дополнительно подтвердили выводы, описанные выше: все аллели от Y.pestis плюс Y. pseudotuberculosis плотно кластеризовались, как и все аллели из Y. enterocolitica , кроме manB. Самым драматичным аспектом деревьев было большое расстояние между Y. pestis / Y. pseudotuberculosis от Y. enterocolitica . Действительно, практически все синонимичные сайты шести фрагментов генов и 4-20% несинонимичных сайтов различались между Y. pestis и Y. enterocolitica (Таблица 2).Эти значения сопоставимы или превышают уровень разнообразия последовательностей в генах домашнего хозяйства между E. coli и Salmonella (25).

Возраст от последнего общего предка.

Если разнообразие последовательностей накапливается с относительно постоянной скоростью (гипотеза молекулярных часов), вариацию последовательностей в синонимичных сайтах можно использовать для вычисления, когда существовал последний общий предок. Синонимичная тактовая частота была рассчитана Уиттэмом (26) как 6 × 10 ^-9 синонимичных полиморфизмов, накопленных в год на основе E.coli и S. enterica typhimurium последний раз имел общего предка примерно 140 миллионов лет назад (19), и с тех пор произошел обмен 95% синонимичных сайтов (25). 5-кратное увеличение тактовой частоты 3 × 10 ^-8 было рассчитано Guttman и Dykhuizen (27) на основании того, что частота мутаций составляет примерно 10 ^-10 и что E. coli претерпевает примерно 300 поколений. в год в естественных условиях. Среднее значение процента D _S тогда непосредственно дает расчетное время, прошедшее с момента существования последнего общего предка, при условии, что молекулярные часы для Yersinia и E.coli сопоставимы. Дата разделения Y. pestis и Y. enterocolitica оценивается в 41–186 миллионов лет, исключая thrA и manB, для которых синонимичный полиморфизм был насыщенным. Точно так же последний общий предок Y. pestis плюс Y. pseudotuberculosis существовал 0,4–1,9 миллиона лет назад.

Максимальный возраст Y. pestis можно оценить с помощью немного другого подхода (18), что обусловлено отсутствием вариабельности их последовательности.Согласно распределению Пуассона, верхний 95% доверительный предел количества полиморфизмов, которые могут дать нулевой наблюдаемый полиморфизм, составляет 2,996, а предел достоверности 50% равен 0,693. Подстановка этих оценок на нулевой полиморфизм позволяет рассчитать время, прошедшее с момента последнего узкого места, от которого произошли все штаммы Y. pestis . Экстремальные значения, рассчитанные на основе обеих оценок тактовой частоты и обоих доверительных интервалов, составляют от 1056 лет [50% доверительный интервал, Гутман и Дихуизен (27)] до 20 436 лет [95% доверительный интервал, Whittam (26)].Эти расчеты также дают дату, когда Y. pestis дифференцировалось от Y. pseudotuberculosis , потому что более ранняя дифференциация (и множественные узкие места) должна была привести к накоплению полиморфизмов, тогда как все аллели в Y. pestis были идентичными или почти идентичными. идентичны аллелям, все еще присутствующим в Y. pseudotuberculosis . Чума Юстиниана возникла 1500 лет назад, следовательно, возраст Y. pestis не менее 1500 лет.

Микроэволюция Внутри

Y. pestis .

Y. pestis не является полностью однородным. Чрезвычайно незначительные вариации последовательности были отмечены в других анализах (28), а рестрикционные анализы выявили значительную вариабельность (5, 29). M. tuberculosis так же однороден, как и Y. pestis (17), и тем не менее различия между отдельными штаммами можно надежно распознать по полиморфизму длины рестрикционных фрагментов, вызванному вариабельным расположением в хромосоме элемента вставки (30).Таким образом, мы определили образец полиморфизма длины рестрикционного фрагмента геномной ДНК из 49 штаммов всех трех биоваров после переваривания с Eco RI и гибридизации с зондом, специфичным для элемента IS 100 . Полосы с более высокой молекулярной массой, которые были плохо разделены, не оценивались, оставляя 17–38 отдельных полос на штамм. Штаммы биовара Antiqua имели около 30 полос, тогда как штаммы биоваров Medievalis и Orientalis имели в среднем 20 полос.Количество полос, общих для каждой пары штаммов, было использовано для построения филогенетического дерева по соединению соседей (рис. 2). Три биовара были сгруппированы в независимых частях дерева без каких-либо наложений, что предполагает различное происхождение от общего корня для всех трех. Кроме того, расстояние между ветвями было самым коротким у биовара Orientalis и больше у штаммов Medievalis и Antiqua. UPGMA ( U nweighted P air G roup M ean A verage) кластеризация и разложение на разбиения дало сопоставимые результаты (данные не показаны).Известно, что Orientalis ответственен за большинство случаев заболевания во время третьей пандемии. Более длинные ветви, связанные с Medievalis и Antiqua, предполагают, что эти бактерии имеют более древнюю эволюционную историю и действительно могли выжить после предыдущих волн пандемии.

Обсуждение

Y. pestis представляет собой клон Y. pseudotuberculosis , который эволюционировал так недавно, что все еще имеет сильную гомологию последовательностей с этим видом. Отсутствие вариации на 21 881 синонимичных сайтах в пределах 36 Y.pestis показывает, что Y. pestis , вероятно, эволюционировали в течение последних 1500–20 000 лет. Эта оценка возраста предполагает аналогичную тактовую частоту для Yersinia и E. coli . Если бы у Y. pestis была более низкая частота мутаций или меньшее количество поколений в год, чем у E. coli , наша оценка возраста была бы слишком низкой. Однако частота появления устойчивых к рифампицину мутантов после роста при 28 ° C для шести штаммов Y. pestis и трех из Y.pseudotuberculosis были сопоставимы или немного выше, чем для E. coli K-12 (данные не показаны), что подтверждает использование тактовых частот, которые были откалиброваны для E. coli . Вторая потенциальная проблема заключается в том, что из-за отсутствия вариации последовательности расчеты оценивают максимальный, а не реальный возраст, а верхний предел в 20 000 лет может быть слишком большим. Из-за этих соображений две разные тактовые частоты (26, 27) были объединены с пределами вероятности 50% и 95%, что дало большой диапазон, 1500–20 000 лет, для оценки возраста Y.pestis . Это реалистичная оценка возраста этого вида, которая заметно отличается от миллионов лет, которые цитируются в популярной литературе (31).

Селекционные нагрузки, которые привели к недавней эволюции Y. pestis , неизвестны. M. tuberculosis предположительно произошел от бычьего патогена Mycobacterium bovis около 15000 лет назад, дата, которая соответствует одомашниванию крупного рогатого скота (17, 32). Возможные объяснения эволюции P.falciparum около 5000 лет назад, включают латеральную передачу человеку от вида животных, изменения в поведении человека, недавнюю эволюцию комаров-переносчиков и изменения в ассоциации хозяин-паразит-переносчик (18). Ни одно из этих объяснений не обязательно применимо к Y. pestis , потому что он инфицирует множество мелких млекопитающих и не является в первую очередь патогеном человека. Очевидная корреляция между измененными социальными и экономическими факторами, вызванными увеличением численности населения, и недавней эволюцией Y.pestis , таким образом, может представлять собой чистое совпадение. В качестве альтернативы, развитие сельского хозяйства могло привести к значительному увеличению запасов пищи для определенных грызунов, и в результате увеличившаяся численность популяции и изменения в поведении могли спровоцировать эволюцию Y. pestis. Мы отмечаем, что эффективные переносчики (крысиная блоха, Xenopsylla cheopis ) и хозяева с историей лесной чумы (травяная крыса, Arvicanthis niloticus ) распространены в источниках первой пандемии, в Восточной Африке (33) и Египет (34).Развиваясь в одном виде грызунов, Y. pestis затем мог быстро распространиться среди большого числа других мелких млекопитающих, на которых человеческая цивилизация в меньшей степени повлияла.

Какие генетические изменения потребовались для эволюции Y. pestis ? Хотя было заявлено, что мутации в inv (35) и yadA (36) достаточны для повышения вирулентности Y. pseudotuberculosis до вирулентности Y. pestis (37), последующая работа (38) указал, что эти результаты могут отражать проблемы с неизогенными конструкциями штаммов.Точно так же продукт гена Y. pestis hms приводит к блокированию преджелудка блох и, таким образом, усиливает опосредованную блохами передачу между хозяевами (39). Однако функциональный локус hms не является исключительным для Y. pestis , а также был обнаружен в некоторых штаммах Y. pseudotuberculosis (40). Единственным известным уникальным фактором вирулентности является активатор плазминогена Pla, который кодируется 9,5 т.п.н. Y. pestis -специфической плазмидой pPla и, по-видимому, важен для системного распространения бактерий после s.c. впрыск (41). Тем не менее, некоторые штаммы Y. pestis , излеченные от pPla, не изменили вирулентность для экспериментальных животных даже после подкожной инъекции. инфекция (42, 43). Таким образом, в настоящее время единственной уникальной особенностью Y. pestis , которая, как считается, усиливает передачу от блох, является гомолог фосфолипазы D, кодируемый ymt на плазмиде pFra размером 100 т.п.н. (10). ^§

Следующий в высшей степени теоретический эволюционный сценарий использует известные особенности Y.pestis , которые отличают его от Y. pseudotuberculosis и иллюстрируют один из возможных путей этой эволюции. Y. pseudotuberculosis иногда вызывает фатальную сепсис у животных, подвергшихся стрессу от холода, голода или отлова, и иногда может передаваться блохам в природе (44) и в лаборатории (45). Решающим шагом на пути к эволюции патогенного Y. pestis , который может передаваться от блох другим млекопитающим, могло быть приобретение плазмиды pFra штаммом Y.pseudotuberculosis от неизвестного донора во время соколонизации желудочно-кишечного тракта грызунов или средней кишки блох. Комбинации хромосомно-кодируемого белка Hms (39) и гомолога фосфолипазы D (10), кодируемого pFra, могло быть достаточно для более эффективного переноса эктопаразитами другим животным. Последующее приобретение плазмиды pPla могло усилить способность к распространению после инокуляции на коже. IS 100 присутствует в Y. pseudotuberculosis и предположительно был унаследован новым штаммом.Мутации транспозиции IS 100 могли случайно нарушить способность штаммов колонизировать желудочно-кишечный тракт и оставить только передачу через блох и других переносчиков в качестве единственного средства выживания. Если исходные продукты гена hms в Y. pseudotuberculosis не были способны эффективно блокировать преджелудок блох, необходимость выживания за счет передачи эктопаразита была бы выбрана для мутаций, которые увеличивают эту эффективность. Напротив, белки, необходимые для передачи фекально-оральным путем, больше не будут нужны, что приведет к отсутствию селективного давления против мутаций (35) в ure (уреаза против желудочной кислоты), inv , ail , и yadA (все необходимое для транслокации через кишечный барьер).

Последующая микроэволюция привела к появлению трех линий, названных биоварами Antiqua, Medievalis и Orientalis. Antiqua восстанавливает нитраты и ферментирует глицерин, тогда как Medievalis не восстанавливает нитраты, а Orientalis не ферментирует глицерин (4), как если бы Antiqua была предком как Medievalis, так и Orientalis. Devignat объединил это наблюдение с историческими и эпидемиологическими данными и предположил, что каждая из трех волн пандемии была вызвана различным биоваром (4), а именно: первая волна пандемии от Antiqua, вторая волна пандемии от Medievalis и третья и текущая пандемия. пользователя Orientalis.Штаммы биовара Antiqua по-прежнему изолированы от Восточной и Центральной Африки, предполагаемого источника первой волны пандемии, а Medievalis по-прежнему изолирован в Курдистане, регионе, граничащем с Каспийским морем, через который прошла вторая пандемия, прежде чем достичь Европы. Эпидемиологические ассоциации с третьей пандемией очень сильны: исключительно биовар Orientalis изолирован от большинства стран, загрязненных морским судоходством в конце прошлого века.

Биовары группируются отдельно в филогенетическом дереве на основе хромосомных положений вставочного элемента (рис.2). Эти данные предоставляют молекулярные доказательства, подтверждающие подразделение Y. pestis на биовары (4). Большая протяженность ветвей Antiqua и Medievalis согласуется с гипотезой о том, что они возникли раньше, чем Orientalis, и с отнесением Devignat биовара Antiqua к первой пандемической волне человеческой чумы и биовара Medievalis ко второй волне (4).

Благодарности

Мы благодарны Эдди Холмсу, Дэну Дайкхёйзену, Гаю Барантону и Себастьяну Суэрбауму за полезные комментарии, а также двум анонимным рецензентам.Эта работа была поддержана грантом DFG Ac 36 / 10-1 от Deutsche Forschungsgemeinschaft и грантами 97/25200 / DCE / CEB (Centre d’Etude du Bouchet) и 93811-77 / A000 / DRET / DS (Direction de la Recherche et al.