Пути введения лекарственных препаратов в организм человека: Пути введения лекарственных средств в организм человека // Фармакология

Пероральный способ введения лекарств — Справочник химика 21

    Пероральный способ введения лекарств…..137 [c.441]

    Всасывание ЛВ при пероральном, сублингвальном и ректальном введениях. Преимущества и недостатки этих способов введения для всасывания лекарств. [c.137]

    Всасывание — это процесс переноса лекарства в кровеносное русло. Выделяют экстраваскулярные способы введения препаратов (пероральный, внутримышечный, подкожный, ректальный и др.) и интраваскулярные (внутривенный, внутриартериальный, внутри-сердечный). В последнем случае нет этапа всасывания. Для всасывания лекарств используются все известные механизмы переноса веществ через мембраны  [c.481]

    Способ введения лекарств через рот (пероральный) для большой группы препаратов является основным при достаточно обоснованном выборе лекарственной формы он дает вполне удовлетворительные результаты. Основными преимуществами этого способа являются естественность введения препарата в организм, удобство и достаточная точность дозирования. Однако при всей простоте пероральный путь введения не лишен весьма существенных недостатков трудность (подчас невозможность) применения этого способа, например в педиатрии и при бессознательном состоянии больного влияние вкуса, запаха, цвета лекарства неэффективность назначения большого числа препаратов (многие антибиотики, ферменты, гормоны и т. д.) влияние пищеварительных ферментов и составных частей пищи на лекарственные вещества зависимость скорости всасывания от наполнения пищеварительного тракта и т. д. Особенно серьезные трудности встречает пероральный способ назначения в случае поражения печени и других органов пищеварительного тракта, нарушения процессов глотания и заболеваний сердечно-сосудистой системы с явлениями застоя и т. д. [c.43]

    Среди разнообразных методов введения лекарств в организм значительное место занимает ректальный способ, который объединяет положительные качества перорального (наиболее естественного и простого) и инъекционного, который обеспечивает максимальную биологическую доступность лекарственных средств в кроюток организма. Положительными характеристиками ректального способа введения лекарственных средств в организм человека являются  [c.302]

    Пероральный способ введения лекарств [c.137]

    Наиболее распространенным способом введения лекарств в организм животных является пероральный. Пероральный путь введения лекарств в наибольшей степени соответствует и основным целям современной ветеринарной фармации интенсивного животноводства, высокомеханизированного, объединяющего огромное поголовье скота. [c.417]

    В фармации гериатрических лекарств, начавшей путь вместе с биофармацией, прежде всего учитываются следующие возрастные особенности организма пожилых больных извращение процессов всасывания лекарственных веществ (при всех путях введения), нарушение привычной микрофлоры кишечника, хронический дефицит витаминов, незаменимых аминокислот и микроэлементов, лабильность психосоматического статуса и желательность использования перорального способа назначения лекарств. Это обязывает при разработке гериатрических лекарств к проведению весьма обширных исследований, в которых наряду с преобладанием фармацевтической тематики интегрированно решаются и другие вопросы. В итоге гериатрическое лекарство предстает как особо сложная физико-химическая система, целостность и единство которой обеспечивается фармацевтическими факторами — лекарственной формой, вспомогательными веществами, методами изготовления, научно обоснованный выбор которых в данном случав играет первостепенную роль. [c.104]

    Одним из наиболее простых способов целенаправленной доставки лекарственных веществ является их непосредственное введение в заданный участок, если последний представляет собой изолированную и доступную зону. Примерами такого типа целенаправленной доставки являются инъекции лекарственных препаратов, аэрозольные системы введения лекарстюнных средств, чрезкожные (трансдермальные) препараты с местньм действием. Пероральные лекарства с соответствующим покрытием для лечения воспалений кишеч-нита также можно отнести к этой категории. [c.195]

Биодоступность пероральных препаратов | Ших Е.В.

В условиях интенсивного развития фармацевтической промышленности и огромного разнообразия препаратов для перорального приема у специалистов возникает необходимость обновлять свои знания о препаратах этой категории и процессах, происходящих в организме при их всасывании.

Современные фармацевтические технологии позволяют изменять в определенном диапазоне фармакокинетические параметры перорально принимаемого лекарственного средства. Как правило, эти технологии направлены на повышение биодоступности лекарственного средства и/или уменьшение риска возникновения нежелательных реакций. Объективной характеристикой количества всосавшегося вещества является площадь под кривой концентрация–время (AUC).

На основные фармакокинетические параметры перорально принятого препарата (максимальная концентрация, время ее достижения, период полувыведения, константа скорости элиминации и др.), кроме его физико–химических свойств, существенное влияние могут оказывать состояние желудочно–кишечного тракта пациента и физиологические процессы в системе пищеварения.

В связи с этим представляется важным рассмотреть факторы, влияющие в организме человека на биодоступность лекарственной формы при пероральном приеме.

Физиологические процессы в ЖКТ, влияющие на биодоступность

пероральных лекарственных форм

При пероральном приеме активное вещество таблетки (пока она не растворилась) проходит последовательно ротовую полость, пищевод, желудок, тонкий кишечник.

В ротовой полости таблетка обволакивается слюной. Многие лекарственные формы для перорального приема покрыты специальной оболочкой, препятствующей воздействию на них ферментов слюны, поэтому препараты, назначаемые перорально, не рекомендуется разжевывать.

Длина тонкой кишки – 5 м (двенадцатиперстной – 27–30 см). Пища находится в желудке от 30 мин. до полутора часов, в тонкой кишке – около 4 часов. Как правило, те же самые временные промежутки сохраняются и для лекарственных препаратов, принятых через рот.

Процесс усвоения некоторых лекарственных веществ начинается уже в желудке. Играет роль не только кислотность желудочного сока, но и время опорожнения желудка. У больных с высокой кислотностью желудочного сока вследствие спазма пилорического отдела замедляется опорожнение желудка, в результате чего всасывание лекарственных средств также замедляется. При анацидном состоянии опорожнение желудка наступает быстро, и это приводит к ускорению всасывания лекарственных средств и более быстрому наступлению фармакодинамического эффекта.

Из желудка лекарственное средство поступает в двенадцатиперстную кишку, куда открывается общий желчный проток и проток поджелудочной железы. Компоненты желчи способствуют растворению липофильных препаратов, оболочек, капсул, таблеток с кишечнорастворимым покрытием. В кишечнике активное вещество высвобождается из лекарственной формы и взаимодействует с кишечным соком. При этом соли желчных кислот могут образовывать с некоторыми лекарственными средствами нерастворимые комплексы, что приводит к снижению их биодоступности.

Большинство перорально принимаемых веществ всасывается в тонком кишечнике, имеющем чрезвычайно развитую поверхность (около 200 м2). Скорость поступления в системный кровоток при этом зависит от кровоснабжения кишечника в зоне всасывания.

На процесс всасывания лекарственных веществ существенное влияние оказывает пища. Для большинства лекарственных средств характерно замедление всасывания под влиянием пищи, связанное с замедлением опорожнения желудка. Особенно замедляет эвакуацию желудочного содержимого горячая, кислая, жирная, чрезмерно соленая или сладкая пища, а также пища густой консистенции. Но в некоторых случаях длительное пребывание лекарственных средств в желудке, способствует их более полному растворению и после перехода химуса в тонкую кишку биодоступность может повыситься (например, нитрофурантоин, гипотиазид). В связи с этим прием лекарственных препаратов связывают с режимом питания [1].

Во–первых, пища может выступать в качестве механического барьера, препятствующего контакту лекарственного средства с эпителием кишечника. Во–вторых, ряд продуктов могут оказывать влияние на рН содержимого желудка. В–третьих, пища может взаимодействовать с лекарственными средствами с образованием хелатных комплексов.

Препарат рекомендуется принимать до еды, если нужно быстро создать высокую концентрацию в крови. В остальных случаях считается целесообразным назначать лекарственные препараты после еды. Лекарственные средства, характеризующиеся значительной биотрансформацией при первом прохождении через печень, целесообразно принимать сразу после еды, при этом их биодоступность увеличивается за счет уменьшения пресистемной элиминации.

Следует отметить, что снижение биодоступности при приеме с пищей некоторых лекарственных препаратов не считают показанием к их назначению перед едой, так как при этом лекарственное средство может оказать раздражающее действие, вызвать обострение гастрита, язвенной болезни и способствовать развитию диспептических явлений.

Учитывая особенности фармакокинетики витаминов, их целесообразно принимать во время еды.

Энтеральный (пероральный) путь введения лекарственного средства является самым распространенным в практической медицине.

Он наиболее удобен и относительно безопасен для пациента. Однако для самого препарата это наиболее долгий и трудный путь, в результате которого происходят естественные потери самого активного вещества, достигающего рецепторного аппарата. В связи с этим некоторые вещества не имеют лекарственной формы для приема внутрь, так как они разрушаются ферментами желудочно–кишечного тракта (например, инсулин и другие белки), кислой средой желудка (например, бензилпенициллин).

Механизмы всасывания

Самый простой механизм транспорта лекарственных веществ – пассивная диффузия через мембраны клеток кишечной стенки (энтероцитов). Скорость всасывания в этом случае пропорциональна градиенту концентрации веществ и существенно зависит от их растворимости в мембране (наиболее легко таким путем всасываются липофильные неполярные вещества). Диффузии, как правило, подвергаются электролиты, находящиеся в недиссоциированном состоянии. Растворимость и степень ионизации лекарственного средства определяются рН содержимого желудка и кишечника. Необходимо подчеркнуть, что лекарственные средства путем пассивной диффузии хорошо всасываются не только в тонкой, но и толстой, и прямой кишках, что служит основой для разработки многих лекарственных средств с замедленным выделением действующего вещества, а также введения лекарственных средств ректальным путем.

Вода, электролиты и малые гидрофильные молекулы (например, мочевина) транспортируются в кровь другим механизмом – фильтрацией через поры в эпителии кишечника.

Активный транспорт, использующий специализированные механизмы клеточных мембран и молекулы–переносчики, обеспечивает всасывание гидрофильных полярных молекул, неорганических ионов, аминокислот, пиримидинов. Он требует для своего осуществления затрат энергии и характеризуется избирательностью, насыщаемостью, возможностью транспорта против градиента концентрации. При активном транспорте часто наблюдается конкуренция веществ за общий транспортный механизм (например, при усвоении некоторых витаминов и минеральных веществ). Степень всасывания зависит от дозы препарата, так как возможен феномен «насыщения белков–переносчиков».

Основной механизм всасывания ксенобиотков (синтезированных) лекарственных веществ – пассивная диффузия, активный транспорт используется редко. Для веществ природного происхождения, таких как аминокислоты, витамины, эссенциальные микроэлементы и др., в организме имеются специализированные активные транспортные механизмы. В этом случае основной путь усвоения – активный транспорт, а пассивная диффузия начинает играть роль только при очень высоких концентрациях.

Лекарственные вещества с большими молекулами или комплексы лекарственного вещества с крупной транспортной молекулой всасываются путем пиноцитоза. При этом происходит инвагинация мембраны клетки кишечного эпителия и образование пузырька (вакуоли), заполненного захваченной жидкостью вместе с лекарством. Вакуоль мигрирует по цитоплазме клетки к противоположной стороне и освобождает содержимое во внутреннюю среду организма. Однако пиноцитоз не имеет существенного значения для всасывания лекарственных средств и используется лишь в редких случаях (например, при усвоении комплекса цианокобаламина с белком – внутренним фактором Кастла) [1,2].

Фильтрация через поры имеет значение для всасывания лекарственных средств с молекулярной массой менее 100 Да.

Современные технологии

управляемого высвобождения

в производстве лекарственных средств

Современные аналитические методы позволяют определять в плазме крови сверхнизкие концентрации исследуемых лекарственных веществ, что дает возможность строить фармакокинетическую кривую с большой точностью и, соответственно, с большей определенностью судить о ее параметрах. Это в сочетании со знанием механизма усвоения конкретного вещества при пероральном приеме позволяет целенаправленно разрабатывать его лекарственную форму.

Для пероральных таблетированных препаратов применяются такие технологические приемы, как:

– использование вспомогательных веществ;

– гранулирование;

– микрокапсулирование;

– применение специального прессования;

– покрытие оболочками и т.д.

С их помощью можно изменять время распада таблетки, скорость растворения или выделения лекарственного вещества, место выделения и длительность нахождения в определенной зоне желудочно–кишечного тракта (над окном всасывания). А это, в свою очередь, определяет скорость и полноту всасывания, динамику концентрации лекарственного вещества в крови, то есть биодоступность препарата [3].

К сожалению, большинство применяемых в фармацевтике технологий производства таблетированных препаратов не позволяют независимо влиять на время и на место усвоения активного вещества, так как обычно препарат непрерывно продвигается по желудочно–кишечному тракту вместе с пищевым комком или химусом. То есть задержка времени высвобождения активного вещества неизбежно сдвигает место высвобождения ниже по пищеварительному тракту. Для некоторых конкретных препаратов предлагаются оригинальные методы решения этой проблемы: таблетки из микрочастиц с адгезивными свойствами, которые «приклеиваются» к слизистой оболочке, или таблетки, разбухающие в желудке настолько, что плавают на поверхности и/или не могут пройти через пилорический сфинктер в кишечник [4].

На скорость распада таблетки в желудке влияет способ их производства. Так, обычные (прессованные) таблетки прочнее тритурационных (формованных). Скорость распада зависит и от вспомогательных веществ, используемых для придания необходимых свойств таблетируемой смеси (сыпучесть, пластичность, прессуемость, содержание влаги и т.д.).

Кишечнорастворимые таблетки получают путем покрытия их желудочно–резистентной оболочкой или прессованием гранул или микрокапсул, предварительно покрытых такими оболочками. При необходимости оболочки могут обеспечивать и более длительную задержку растворения, чем на 1 час, который таблетка проводит в желудке.

Оболочка может быть достаточно толстой, например, сахарной, которая иногда имеет большую массу, чем ядро таблетки, содержащее лекарственное вещество. Тонкие пленочные оболочки (менее 10% от массы таблетки) могут выполняться из целлюлозы, полиэтиленгликолей, желатина, гуммиарабика и т.д.

Подбором оболочки и введением дополнительных веществ можно достичь замедления нарастания концентрации активного вещества в крови, что важно для снижения риска развития нежелательной реакции и/или сдвинуть время достижения максимума на несколько часов, если требуется продлить действие препарата и тем самым сократить кратность приема в целях повышения комплаентности.

Таблетки пролонгированного действия (ретард), например, обычно получают прессованием микрогранул лекарственного вещества в биополимерной оболочке или распределеннием в биополимерной матрице. При постепенном (послойном) растворении основы или оболочки высвобождаются очередные порции лекарственного вещества.

Современные высокотехнологичные способы доставки позволяют достичь постепенного равномерного высвобождения лекарственного вещества. Например, за счет создания осмотического давления внутри капсулы с действующим веществом. На этом принципе созданы новые лекарственные формы известных препаратов нифедипина (Procardia XL, Pfeizer), оксибутина хлорида (Ditrophan XL, Ortho–McNeil), метилфенидата (Concerta, ALZA) [5,6].

Управляемое (контролируемое) высвобождение может достигаться использованием в таблетках микрокапсул с лекарственным веществом, покрытых специальным полимером. После растворения внешнего слоя внутрь капсулы начинает поступать жидкость и по мере растворения ядра происходит постепенное высвобождение и диффузия лекарственного вещества через мембрану капсулы [7].

Основным фактором, ограничивающим производство и использование подобных лекарственных форм, остается условие необходимости высвобождения всего действующего начала за время прохождения таблеткой основных мест всасывания лекарственных средств в желудочно–кишечном тракте – 4–5 часов.

Проблемы использования технологий управляемого высвобождения для производства комбинированных

препаратов

Особые технологические проблемы ставят перед разработчиками комбинированные препараты, содержащие несколько активных веществ, требующих для оптимального всасывания различных условий.

Разумеется, если требования к месту и времени усвоения для компонентов одинаковы, можно просто таблетировать смесь или при необходимости (например, для ограничения контакта между компонентами при хранении) предварительно гранулировать и капсулировать компоненты.

Если компонентам требуются различные отделы ЖКТ для оптимального всасывания (желудок и тонкий кишечник или проксимальные и дистальный отделы тонкого кишечника), то таблетки прессуют из гранул с разными скоростями растворения. В этом случае возможно также использование технологий многослойного таблетирования или контролируемого высвобождения (с несколькими компартментами).

Если компоненты комплексного препарата должны усваиваться в разное время (но в одном месте желудочно–кишечного тракта), то альтернативы раздельному приему нет. Примером могут служить некоторые пероральные контрацептивы.

Обычно в состав комбинированного лекарственного средства не включают компоненты, отрицательно влияющие на сохранность, усвоение или фармакологическое действие друг друга. С витаминно–минеральными комплексами дело обстоит гораздо сложнее. Многие из них содержат в одной таблетке десятки компонентов, между которыми возможны описанные антагонистические взаимодействия. Закономерны следующие вопросы. Насколько целесообразно объединение в одной таблетке такого большого количества биологически активных веществ? Могут ли современные фармацевтические технологии создать такую лекарственную форму, которая обеспечила бы оптимальное всасывание всех компонентов при одновременном приеме?

Особенности всасывания витаминов

и микроэлементов

Рассмотрим особенности всасывания витаминов в желудочно–кишечном тракте (табл. 1).

Все витамины подразделяются на два класса в зависимости от их растворимости: жирорастворимые (липофильные) и водорастворимые (гидрофильные). К первым относятся витамины A, D, E и K, ко вторым – все витамины группы B, витамины С и H (биотин). Естественно, что растворимость существенно влияет на всасывание.

Жирорастворимые витамины могут перейти в водную среду лишь в составе мицелл, образующихся при эмульгировании желчью (солями желчных кислот) жиров в проксимальном отделе тонкого кишечника. Там же происходит всасывание этих витаминов, т.е. их освобождение из мицелл внутрь клеток кишечной стенки (энтероцитов), транспорт особыми гликопротеинами (хиломикронами) из цитоплазмы энтероцитов в лимфу и кровь. Всасывание жирорастворимых витаминов происходит в основном путем пассивной диффузии и зависит от наличия жиров в химусе.

При всасывании водорастворимых витаминов пассивная диффузия играет заметную роль только при приеме нагрузочных (высоких) доз. При приеме витаминных комплексов, содержащих компоненты в профилактических дозах, основное значение имеет активный транспорт. Механизм транспорта различен для разных витаминов.

В состав профилактических витаминно–минеральных комплексов наиболее часто включают в виде солей следующие макро– и микроэлементы: кальций, магний, железо, медь, йод, селен, цинк, марганец.

Как и витамины, эти минералы всасываются в основном в тонком кишечнике. Для активного транспорта во внутреннюю среду большинству из них требуются переносчики. Однако специфичность транспортного процесса не так велика, как в случае витаминов. Поэтому для минералов нередка конкуренция за общий транспортный механизм, когда присутствие в кишечнике одного минерала снижает всасывание другого. Так, в присутствии кальция и магния усвоение железа может снизиться на 50%.

Минералы могут снижать всасывание и некоторых витаминов, влияя на их растворимость или нарушая работу специфических механизмов активного транспорта. Так, ионы кальция и магния уменьшают растворимость витамина в присутствии меди, цинка или железа снижается всасывание рибофлавина.

Известны также примеры межвитаминного взаимодействия, когда один витамин инактивирует другой или нарушает его всасывание.

Так, витамин С окисляет кобаламин уже в таблетке и блокирует его всасывание при растворении таблетки в пищеварительном тракте.

Для эссенциальных микронутриентов, входящих в состав комбинированных витаминно–минеральных препаратов, известны десятки подобных негативных взаимодействий.

К сожалению, рассмотренные выше современные лекарственные формы выпуска витаминно–минеральных комплексов могут предотвратить только часть таких нежелательных взаимодействий.

Наиболее просто предотвратить нежелательный контакт компонентов в период хранения. Например, раздельное гранулирование смесей, содержащих витамины С и В12, позволяет предохранить последний от окисления.

Но если требуется учесть несколько подобных взаимодействий, то усложнение технологического процесса оказывается неприемлемым по экономическим соображениям.

Нежелательных взаимодействий микронутриентов в желудочно–кишечном тракте, когда компоненты–антагонисты имеют разные места всасывания, можно избежать, если использовать при таблетировании отличающиеся по времени растворения гранулы или делать многослойные таблетки. К сожалению, большинство микронутриентов наилучшим образом усваиваются в одной и той же зоне желудочно–кишечного тракта – в проксимальном отделе тонкого кишечника, который химус проходит за достаточно короткое время (около 3 ч).

Например, для того чтобы предотвратить снижение усвоения железа из таблетки витаминно–минерального комплекса, предлагалось помещать железо в труднорастворимое ядро таблетки, а кальций и другие двухвалентные металлы вводить в растворимый внешний слой [14]. К сожалению, метод оказался неэффективным, так как к моменту высвобождения и растворения ядра таблетка покидала оптимальное для всасывания в ЖКТ место.

Практически невозможно технологическими приемами снизить эффект негативных взаимодействий витаминно–минерального комплекса на метаболических путях организма. Для этого требуется согласованное изменение фармакокинетики компонентов [15].

Максимально эффективным методом предотвращения негативных взаимодействий между компонентами витаминно–минеральных комплексов на сегодняшний день является разделение приема микронутриентов–антагонистов по времени с интервалом в 4 часа.

Литература

1. Харкевич Д.А. Фармакология. Учебник для студентов высших медицинских учебных заведений. Москва, Изд. дом «ГЭОТАР–МЕД». 2001.

2. Тутельян В.А., Спиричев В.Б., Суханов Б.П., Кудашева В.А. Микронутриенты в питании здорового человека. Москва, «Колос». 2002.

3. Коржавых Э.А., Румянцев А.С. Таблетки и их разновидности, Российские аптеки, 2003 г., №12.

4. О.С.Медведев в печати

5. Theeuwes F. Elementary osmotic pump. J. Pharm. Sci. 64, 1987–1991 (1975).

6. Theeuwes F. et al. Elementary osmotic pump for indomethacin. J. Pharm. Sci. 72, 253–258 (1983).

7. Semenchuk M. R. Avinza Elan. Curr. Opin. Investig. Drugs. 3, 1369–1372 (2002).

8. Gianguido Rindi and Umberto Laforenza. Thiamine Intestinal Transport and Related Issues: Recent Aspects. Proc Soc Exp Biol Med 2000 224: 246–255

9. Zempleni J., Galloway J.R. and McCormick D.B. Pharmacokinetics of orally and intravenously administered riboflavin in healthy humans. Am J Clin Nutr 1996 63: 54–66

10. Paul Holman M.A., B.Chir., M.R.C.Psych. Reprinted from. Journal of Australian College of Nutritional & Environmental Medicine Vol. 14 No. 1; July 1995: pages 5–16 PYRIDOXINE – VITAMIN B–6

11. EUROPEAN COMMISSION. HEALTH & CONSUMER PROTECTION DIRECTORATE–GENERAL. Directorate C – Scientific Opinions. C3 – Management of scientific committees II; scientific co–operation and networks. Scientific Committee on Food. SCF/CS/NUT/UPPLEV/42 Final. 28 November 2000

12. Traber M.G., Rader D., Acuff R.V., Ramakrishnan S., Brewer H.B., Kayden. Vitamin E

dose response studies in humans using deuterated RRR–alpha–tocopherol. Am J Clin Nutr 1998; 68:847–53.

13. Pereira S P, Shearer M J, Williams R, Mieli–Vergani G. Intestinal absorption of mixed micellar phylloquinone (vitamin K1) is unreliable in infants with conjugated hyperbilirubinaemia: implications for oral prophylaxis of vitamin K deficiency bleeding. Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. 2003; 88: F113–F118.

14. US Patent 4 752 479.

15. Ших Е.В. Витаминный статус и его восстановление с помощью фармакологической коррекции витаминными препаратами. Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. РАМН. Москва, 2002.

.

Эффективность лекарств от кавернозного туберкулеза зависит от способа их введения в организм

Кавернозный туберкулез, опасную его разновидность, ведущую к распаду тканей легкого, лечат целым букетом противотуберкулезных препаратов (ПТП). Обычно в комбинацию ПТП входят изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол, канамицин (амикацин) и фторхинолон (левофлоксацин или моксифлоксацин). Их либо дают больному в виде таблеток, либо колют внутривенно или с помощью более сложного укола, так называемого регионального лимфотропного введения. Лекарства эти сильные и обладают массой побочных действий на организм.

Априори ясно, что чем короче их путь к пораженному органу, тем эффективнее будет действовать лекарство и меньше будет его побочный вред. Короче путь в легкие не из желудка и слизистой тонкого кишечника, где растворяются таблетки, а непосредственно из крови, а еще короче — по лимфатическим протокам с лимфой. Укол при лимфотропном введении делают либо в подмышечную впадину на стороне туберкулезного процесса, либо в область яремной ямки (она в низу шеи), либо в область вершины мечевидного отростка (верх живота, где сходятся ребра грудной клетки). Укол делают дважды: сначала новокаином, а потом через ту же иголку вводят ПТП.

Но, как выяснилось, никто никогда не проводил оценку эффективности этого последнего способа введения лекарств в организм больного. Ликвидировали этот пробел ученые из Московского государственного медико-стоматологического университета им. А. И. Евдокимова и Туберкулезной клинической больницы №3 имени Захарьина.

Они сравнили эффективность действия ПТП при пероральном (через рот), внутривенном и лимфотропном введении. Оказалось, при двух последних способах у 92% больных через три месяца прекращались бактериовыделения, а у 80% закрывались каверны в легких. При приеме таблетированных форм ПТП соответствующие показатели были 85,2% и 42,5%. Уровень нежелательных побочных реакций на лекарства при инъекциях (у 17,5% больных) оказался ниже, чем при приеме таблеток (20%).

По данным официальной статистики, в России клиническое излечение больных кавернозной формой туберкулеза молодого возраста в 2014 году составляло всего 32,2–35,7%. Столь низкая эффективность лечения связана с тем, что часто микобактерии туберкулеза (МТБ) демонстрируют множественную лекарственную устойчивость (МЛУ), то есть их не берет даже целый набор лекарств, которым лечат больного. Лекарства постоянно совершенствуются, но МЛУ МТБ растет опережающими темпами. В 2000 году она составляла 7,1 %, а в 2014 году — уже 20,4 %.

Ситуация осложняется еще тем, что с середины 1990-х годов в России перешли к стратегии борьбы с туберкулезом, известной как DOTS (Directly Observed Treatment Short-course). Это лечение туберкулеза коротким интенсивным курсом химиотерапии на уровне первичного звена здравоохранения — поликлиник и обычных больниц. Раньше больных лечили исключительно в специализированных противотуберкулезных учреждениях — тубдиспансерах. В обычной же поликлинике пациенту проще дать горсть таблеток, чем делать уколы, тем более сложные. Теперь, после исследования московских медиков, по-видимому, придется менять регламенты лечения больных кавернозным туберкулезом.

При более чем 100 тысячах больных туберкулезом в России, прирост излеченных в эксперименте московских медиков на единицы и десятки процентов в масштабах страны означает тысячи молодых людей, которых можно полностью вылечить от кавернозного туберкулеза.

Сергей Петухов

На первой лекции в «Зарядье» рассказали о «приключениях» лекарства в организме человека

На первом химическом лектории от ученых РХТУ в парке «Зарядье» выступил доцент кафедры технологии химико-фармацевтических и косметических средств Макар Сардушкин. Он рассказал, как организм человека реагирует на лекарства, почему нельзя употреблять алкоголь во время приема антибиотиков и чем обусловлены разные способы введения препаратов. Мероприятие прошло в рамках соглашения о сотрудничестве между Менделеевским университетом и парком «Зарядье».

Лекарство – это соединение природного и синтетического происхождения, которое используется для профилактики, диагностики или модификации биологичес­ких структур в организме человека. Есть два пути попадания лекарства в организм человека: энтеральные и парентеральные.

Парентеральные – это внутривенное и внутримышечное введение лекарств. Энтеральные – те, которые проходят через желудочно-кишечный тракт при глотании или рассасывании.

«Все, что проходит через ЖКТ, идет в печень. А это первый орган, который встречает то, что вы съели и выпили, – рассказывает доцент. – И, главное свойство печени, – она все пытается уничтожить. Если вы почувствовали опьянение от алкоголя, значит, печень его пропустила. А раз она его пропустила, то большую часть алкоголя уже уничтожила, а остальным – отравилась. Рассмотрим ситуацию, когда человек приобретает некачественный алкоголь, в котором не этанол, а метанол. 10 мг метилового спирта приводит к слепоте. 100 мг – это летальный исход».

После того, как лекарство подействовало на больной орган, организму нужно его вывести. Есть вещества, которые выводятся в неизменном виде. А есть липофильные вещества – жирорастворимые. «Чем выше липофильность веществ, тем легче они проникают через мембрану клетки. Но тем сложнее нашему организму их вывести. Например, водорастворимые витамины B и C можно применять часто. Примерно через 2 часа они уже выведутся из организма. А вот, например, при гипервитаминозе витамина А нарушается пищеварение, теряется вес, а в высоких дозах он обладает канцерогенностью и эмбриотоксичностью», – добавляет Макар.

Если человек принимает антибиотики, ему нужно знать о терапевтической широте. Это две концентрации лекарственных веществ: максимально безопасная и минимально-эффективная. По словам ученого РХТУ, если больной выпил антибиотик утром, то концентрация возросла. К следующему утру она понижается, человек принимает таблетку – концентрация снова повышается. Он находится в постоянной терапевтической широте. После приема алкоголя, условно, стрелка не опускается до конечной отметки «утро», а остается посередине. И когда человек снова начинает принимать антибиотик, амплитуда смещается, и концентрация антибиотиков выходит за рамки максимально безопасной. Если же человек пропускает прием лекарства, то концентрация падает ниже минимально-эффективного уровня. Здесь у больного может развиться резистентность к этим антибиотикам, они перестанут помогать и человек снова может заболеть.

В заключение, Макар рассказал о лекарствах, которые оказались хуже болезни. Например, в середине 20 века одна из фармацевтических компаний выпустила на рынок седативное снотворное средство «Талидомид». В рекламе отмечалось, что лекарство хорошо подходит для беременных. В период с 1956 по 1962 годы в ряде стран мира родилось до 12 000 детей с врождёнными уродствами. Именно талидомидовая трагедия заставила многие страны пересмотреть существующую практику лицензирования лекарственных средств, ужесточив требования к лицензируемым препаратам.

Другой пример – сульфаниламид. Этот препарат использовался для лечения стрептококковой инфекции. Он безопасен и, в отличие от антибиотиков, не убивает полезные микроорганизмы. У лекарства имелся минус – он не растворялся в воде, поэтому маленькие дети категорически отказывались принимать его. В 1937 году один из сотрудников компании обнаружил, что сульфаниламид прекрасно реагирует с диэтиленгликолем. В лаборатории опробовали новое средство, которое оказалось довольно приятным на вкус. Лекарство получило название «эликсир сульфаниламида». Тогда химики не знали, что диэтиленгликоль – яд. В первые же дни после поступления в продажу более 100 человек скончались.

Это самые яркие примеры применения лекарственных препаратов, которые привели к трагедии. Сейчас на создание одного лекарственного препарата может уйти более 10 лет. Согласно статистике, всего 5–10% из предложенных молекул лекарственных средств доходит до дальнейших этапов исследования с участием людей. А до регистрации добирается не более 12% лекарственных препаратов, в отношении которых были начаты клинические исследования. Те лекарства, которые лежат на полках аптек и отпускаются без рецепта, – прошли все стадии проверок. Кроме того, последствия от приема препаратов можно спрогнозировать. Главное – соблюдать предписания врача и внимательно читать инструкцию к лекарствам.

СОВРЕМЕННЫЕ ОНКОПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ВНУТРЕННЕГО ПРИМЕНЕНИЯ | Орлова

1. Широкова И., Сидорова И. Фарминновации – опыт BigPharmaи российские инициативы. Режим доступа: http://www.remedium.ru/state/detail.php?ID=69472 (дата обращения: 05.07.2018).

2. Гулякин И.Д., Николаева Л.Л., Санарова Е.В., Ланцова А.В., Оборотова Н.А. Особенности создания лекарственных форм противоопухолевых препаратов для парентерального применения // Разработка и регистрация лекарственных средств. – 2015. – Т. 2, №11. – С. 96–110.

3. Фармакокинетика. Часть II: всасывание, распределение, выведение. URL: http://www.remedium.ru/doctor/detail.php?ID=16886 (дата обращения 05.07.2018).

4. Krishnaiah Y.S.R. Pharmaceutical technologies for enhancing oral bioavailability of pooly soluble drugs // J. of Bioequivalentce Bioavailability. – 2010. – Т. 2, №2. – С. 28–36. doi:10.4172/jbb.1000027

5. Vidal 2015. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России / под. ред. Е. Толмачева. М.: Изд. «Видаль Рус», 2015. С. 1480.

6. Гулякин И.Д., Николаева Л.Л., Санарова Е.В., Ланцова А.В., Оборотова Н.А. Применение фармацевтической технологии для повышения биодоступности лекарственных веществ // Российский биотерапевтический журнал. – 2014. – Т. 13, № 3. С. 101–108.

7. Kerns E.H., Di Li. Solubility in Drug Like Properties: Concept, Structure, Design and Methods to Toxicity Optimization / E.H. Kerns, Li Di. USA: Academic Press; 2008. С. 55–85.

8. Vemula V.R., Lagishetty V., Lingala S. Solubility enhancement techniques // Int. J. of Pharmaceutical Sciences Review and Research. – 2010. – Т. 5, №1. – С. 41–51.

9. Kumar A., Sahoo S.K., Padhee K., Kochar P.P.S., Sathapathy A., Pathak N. Review on: Solubility enhancement techniques for hydrophobic drugs // Pharmacie Globale. – 2011. – Т. 3, №3. – С. 1–7.

10. Раменская Г.В., Шохин И.Е., Савченко А.Ю., Кулинич Ю.И., Давыдова К.С. Биофармацевтическая модель оценки взаимозаменяемости воспроизведенных лекарственных средств по их растворимости, метаболизму и элиминации (BDDCS) // Биомедицина. – 2011. – №2. С. 50–57.

11. Sharma D., Soni V., Kumar S., Gupta G.D. Solubility enhancement-eminent role in poorly soluble drugs // Research J. of Pharmacy and Technology. – 2009. – Т. 2, №2. – С. 220–224.

12. Oborotova N.A., Sanarova E.V. Role of New Pharmaceutical Technologies in Enhancing the Selectivity of Antitumor Drugs // Russian Journal of General Chemistry. – 2013. – Т. 83, № 12. – С. 2541–47. DOI: 10.1134/S1070363213120529.

13. Gulyakin I.D., Oborotova N.A., Pechennikov V.M. Solubilization of Hydrophobic Antitumor Drugs (Review) // Pharmaceutical Chemistry Journal. – 2014. – Т. 48, № 3. – С. 209–13. DOI: 10.1007/s11094-014-1078–7.

14. Злокачественные новообразования в России в 2016 году(заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М., 2018.

15. Рынок препаратов для лечения онкологических заболеваний. Режим доступа: http://www.remedium.ru/state/detail.php?ID=41110 (дата обращения 08.09.2017 г.).

16. Фармакологическая группа – Алкилирующие средства. Режим доступа: http://www.rlsnet.ru/fg_index_id_268.htm (дата обращения 08.09.2017).

17. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / под ред. Н.И. Переводчиковой, В.А. Горбуновой. М.: Практическая медицина, 2015. 688 с.

18. Алкилирующие агенты. URL: http://www.bionco.ru/drugs/alkil/ (дата обращения 08.09.2017).

19. Ларионов Л.Ф. Сложные алкилирующие метаболиты как новый класс противоопухолевых соединений // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. – 1961. № 2. – С. 3.

20. Bergel F., Stock J.A. Cyto-active amino-acid and peptide derivatives, part I: substituted phenylalanines // J. Chem. Soc. – 1954. – Т. 76. – С. 2409–17.

21. Ларионов Л.Ф., Хохлов А.С., Шкодинская Е.Н., Васина О.С. О противоопухолевой активности п-ди(2-хлорэтил)аминофенилаланина (сарколизина) // Бюллетень экспериментальной биологии. – 1955. – №1. – С. 48.

22. Смирнова Л.И., Оборотова Н.А., Шпрах З.С. Сарколизинлио для внутривенного примения // Вестник РОНЦ РАМН. – 2001. – №4. – С. 22–27.

23. Alberts D.S., Chang S.Y., Chen H-SG. Oral melphalan kinetics // Clin. Pharmacol. Ther. – 1979. – Т. 26, №6. – С. 737–45.

24. Bosanquet A.G., Gilby E.D. Pharmacokinetics of oral and intravenous melfalan during routine treatment of multiple myeloma // Eur.J.Canc.Clin.Oncol. – 1982. – Т. 18. – С. 355–62.

25. Смирнова Л.И., Оборотова Н.А., Зимакова Н.И. Доклиническое и клиническое исследования нового противоопухолевого препарата – таблетки цифетрилина // Российский онкологический журнал. – 2001. №5. – С.46–48.

26. Arzamastsev A.P., Valova N.V., Oborotova N.A. Increasing Bioaccessibility of a Poorly Soluble Antitumor Drug Ciphelin // Pharmaceutical Chemistry Journal. – 2001. – Т. 35, №8. – С.458–460.

27. Барышникова М.А., Орлова О.Л., Полозкова А.П., Голубева И.С., Яворская Н.П., Оборотова Н.А., Смирнова Л.И., Партолина С.А. Разработка лекарственной формы амирона в виде таблеток // Российский биотерапевтический журнал. – 2006. – Т.5, №4. – С. 89–93.

28. Chikineva N.A.,Yavorskaya N.P., Golubeva I.S., Smirnova L.I., Oborotova N.A., Baryshnikov A.Yu. Study of the Antitumor Activity of the New Chloroethylamine Derivative Amiron and Related Compounds // Pharmaceutical Chemistry Journal. – 2001. – Т. 35, №9. – С. 471–73.

29. Kotova E.A., Polozkova A.P., Denisova T.V., Krasnyuk I.I., Oborotova N.A. Optimization of the composition and production technology of cifelin stealth liposomes // Pharmaceutical Chemistry Journal. – 2011. – Т. 45, №12. С. 746–749. DOI: 10.1007/s11094-012-0716-1.

30. Ланцова А.В., Санарова Е.В., Оборотова Н.А. Противоопухолевые препараты, производные нитрозоалкилмочевины, применяемые для лечения новообразований различного генеза // Биофармацевтический журнал. – 2014. – Т. 6, №5. – С. 38–51.

31. Lantsova A., Kotova E.A., Sanarova K., Oborotova N., Baryshnikov A., Orlova O. Biopharmaceutical study of nanostructured formulation of the anticancer drug derivative of nitrosoalkylurea lysomustine // J.DRUG DEL. SCI. TECH. – 2012. – Т. 22, №6. – С. 469–472. DOI: 10.1016/S1773-2247(12)50082-1.

32. Стуков А.Н., Тарасенкова А.А., Гершанович М.Л., Филатова Л.В., Семиглазова Т.Ю., Лапитова Д.Х., Варшинина С.Ф. Изучение комбинированного действия гемцитабина и ломустина у мышей с лимфосаркомой Лио-1 // Вопросы онкологии. – 2011. – Т. 57, №2. – С. 221–224.

33. Tanis J.B., Mason S.L., Maddox T.W., Blackwood L., Amores-Fuster I., Harper A., Finotello R. Evaluation of a multi-agents chemotherapy protocol combining lomustine, procarbazine, prednisolone (LPP) for the treatment of relapsed canine non-Hodgkin high-grade lymphomas // Veterinary and comparative oncology. – 2018. – Т. 16, №3. – С. 361–369. DOI: 10.1111/vco.12387.

34. Вышковский Г.Л. Антиметаболиты. Описание фармакологической группы // Регистр лекарственных средств России. М.: РЛС-МЕДИА; 2007. 224 с.

35. Блохин Д.Ю., Чмутин Е.Ф., Иванов П.К. Молекулярные мишени для противоопухолевой терапии: пути передачи сигнала и эпигенетические модуляторы // Российский биотерапевтический журнал. – 2011. – Т. 10, №4. – С.81–88.

36. Онкология: национальное руководство / под ред. В.И. Чиссова., М.И. Давыдова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 1072 с.

37. Xu Y. and Her Ch. Inhibition of Topoisomerase (DNA) I (TOP1): DNA Damage Repair and Anticancer Therapy // Biomolecules. – 2015. – Т. 5, №3. – С. 1652–1670. DOI: 10.3390/biom5031652.

38. Иванова Д.Н., Абдуллин Ш.М. Сравнение противоопухолевых средств растительного происхождения и противоопухолевых антибиотиков // Материалы VIII Международной студенческой электронной научной конференции «Студенческий научный форум». Режим доступа: https://www.scienceforum.ru/2017/2593/33239. (дата обращения 29.08.2018).

39. Стуков А.Н., Гермашанович М.Л., Бланк М.А. и др. Противоопухолевые лекарственные средства / под ред. М.Л. Гершановича, М.А. Бланка. СпПб.: NIRA; 2011.

40. Основные аспекты фармакотерапии злокачественных новообразований. Режим доступа: https://www.rlsnet.ru/articles_446.htm. (дата обращения 12.05.2018).

41. Барышников А.Ю. Биотерапия злокачественных образований. В кн. Экспериментальная онкология на рубеже веков / под ред. М.И. Давыдова и А.Ю.Барышникова. М., 2003. С. 547–549.

42. Переводчикова Н.И. Таргетные препараты и их место в современной терапии опухолевых заболеваний // – Клиническая онкогематология. – 2009. – Т. 2, №4. – С. 367–373.

43. Pikman Y. Targeted therapy for fusion-driven high-risk acute leukemia / Y. Pikman, K. Stegmaier // Blood. – 2018. – Т. 132, №12. – С. 1241–1247. DOI: 10.1182/blood-2018-04-784157.

44. Helleday T., Petermann E., Lundin C., Hodgson B., Sharma R.A. DNA repair pathways as targets for cancer therapy // Nat. Rev. Cancer. 2008. Т.8. С.193–204. PMID: 18256616, DOI: 10.1038/nrc2342.

45. Hanahan D., Weinberg R.A. Hallmarks of cancer: The next generation // Cell. – 2011. – Т. 144. С. 646–674. DOI: 10.1016/j.cell.2011.02.013.

46. Shtil A.A. Signal transduction pathways and transcriptional mechanisms as targets for prevention of emergence of multidrug resistance in human cancer cells (invited review) // Current Drug Targets. – 2001. №2. С. 57–77.

47. Блохин Д.Ю., Чмутин Е.Ф., Иванов П.К. Молекулярные мишени для противоопухолевой терапии: факторы роста, ангиогенеза, апоптоза // Российский биотерапевтический журнал. – 2011. – Т. 10, №3. – С. 25–30.

48. Ключагина Ю.И., Соколова З.А., Барышникова М.А. Роль рецептора PD1 и его лигандов PDL1 и PDL2 в иммунотерапии опухолей // Онкопедиатрия. – 2017. – Т. 4, №1. – С. 49–55. DOI: 10.15690/onco.v4i1.1684.

49. Барышникова М.А., Кособокова Е.Н., Косоруков В.С. Неоантигены в иммунотерапии опухолей // Российский биотерапевтический журнал. – 2018. – Т. 17, №2. – С.6–14.

50. Осипова Т.В., Бухман В.М. Биомаркеры трансляционной медицины // Российский биотерапевтический журнал. – 2018. – Т. 17, №1. – С. 6–13. DOI: 10.17650/1726-9784-2018-17-1-6-13.

7 новых интригующих способов доставки лекарств в ваше тело

Стремление разработать следующую чудодейственную пилюлю требует самых больших денег и наибольшего внимания в биотехнологиях. Но за пределами всеобщего внимания растет интерес к поиску более эффективных способов доставки существующих лекарств в организм.

Академические исследователи и стартапы работают над новыми фантастическими технологиями: микропузырьками. Таблетки в форме пончиков и пирамидок. Устройства, которые могут «включать» наркотики, такие как пульт от телевизора, мигающими лучами света.Крошечные чипы, которые могут оставаться в вашем теле до 16 лет.

Мы собрали некоторые из самых интересных идей в области доставки лекарств. Вот лишь некоторые из этих усилий:

объявление

Проблема: Желудочные препараты длительного действия выводятся из организма слишком быстро.
Возможное решение: Таблетка для проглатывания, испытанная на свиньях, разворачивается в кольцо, когда достигает желудка, позволяя выдавать лекарство дольше недели.
Кто над этим работает: Линдра, кембриджский биотехнологический стартап

Алекс Хоган / STAT

Проблема: Некоторым пациентам нужны лекарства, отпускаемые в разных количествах, с разной скоростью или в разные регионы.
Возможное решение: Технология трехмерной печати, испытанная in vitro, может настраивать дозировку с помощью таблеток необычной формы или рисунков, в которых несколько лекарств упаковываются в одну таблетку.
Кто над этим работает: Исследователи из фармацевтической школы Университетского колледжа Лондона

объявление

Проблема: Таблетки могут быть забыты, потеряны, украдены, проданы на черном рынке или сожраны детьми.
Возможное решение: Устройство, имплантированное под кожу, испытанное на пациентах с опиоидной зависимостью, отпускает лекарства в течение шести месяцев.
Кто над этим работает: Titan Pharmaceuticals, специализированная фармацевтическая компания в Сан-Франциско

Алекс Хоган / STAT

Проблема: Лекарства от неврологических расстройств часто имеют ужасные побочные эффекты.
Возможное решение: Устройство с дистанционным управлением, испытанное на мышах, будет имплантировано в мозг для точной доставки лекарств в определенные области мозга, которые в этом нуждаются, минуя те области, которые этого не делают.
Кто над этим работает: исследователи Вашингтонского университета в Сент-Луисе; Университет Колорадо, Боулдер; и Иллинойсский университет, Урбана-Шампейн

Алекс Хоган / STAT

Проблема: Медицинские работники не всегда рядом.
Возможное решение: Экспериментальный пластырь с микроиглами, испытанный на пациентах, позволит доставить вакцину от гриппа без необходимости использования игл или обученных технических специалистов.
Кто над этим работает: Исследователи из Университета Осаки в Японии

Алекс Хоган / STAT

Проблема: Наркотики могут попасть в камеру с трудом.
Возможное решение: Экспериментальное устройство, испытанное на мышах, сжимает клетки, как губка, открывая крошечные поры во внешней мембране клетки, через которые могут проходить чужеродные молекулы.
Кто над этим работает: SQZ Biotech, стартап из Бостона

Алекс Хоган / STAT

Проблема: Тестирование одного онкологического препарата на опухоли занимает слишком много времени и может иметь токсический эффект.
Возможное решение: Крошечное устройство, которое тестируется на пациентах с раком груди, может быть имплантировано в опухоль для выдачи небольших доз до 30 различных лекарств за раз.
Кто над этим работает: Исследователи из MIT

Alex Hogan / STAT

Многие новые технологии все еще отлаживаются в академических лабораториях или тестируются на животных. Но деньги текут, особенно на концепции, которые ближе к рынку. По данным финансовой информационной компании Dow Jones, в прошлом году инвестиции в компании по доставке лекарств превысили 250 миллионов долларов. По данным лондонской исследовательской фирмы Visiongain, мировой рынок технологий доставки лекарств в этом году превысит 150 миллиардов долларов.

Big Pharma тоже обращает на это внимание: на этой неделе Roche объединилась со стартапом SQZ Biotech, чтобы найти новые применения для технологии, разработанной стартапом для проникновения лекарств в клетки. Ранее в этом году Teva Pharmaceuticals подписала собственное партнерство с компанией Microchips Biotech, занимающейся доставкой лекарств. А в прошлом году Allergan приобрела технологию доставки лекарств другого стартапа, TARIS Biomedical.

Причина всего этого интереса? Многие не работают с сегодняшними системами доставки лекарств.

Инъекции могут быть болезненными и неудобными. Стероиды и химиотерапия могут иметь побочные эффекты. Ежедневными таблетками легко злоупотребить или их трудно запомнить, особенно для пациентов с когнитивными расстройствами, такими как болезнь Альцгеймера или шизофрения.

И еще есть проблема таргетинга. Иногда лекарства не могут проникнуть через толстые мембраны органов, которых они пытаются достичь; в других случаях они действуют не в том месте, бесполезно ухудшая познавательные способности или вызывая повреждение печени или почек.

Короче говоря, кажется, что поле созрело для революции. Но предприниматели, выходящие на рынок, также сталкиваются с рисками. Системы доставки лекарств быстрее выводятся на рынок, чем традиционные фармацевтические препараты, но не приносят так много денег. Оценки остаются скромными. Очень немногие компании по доставке лекарств, в том числе BIND Therapeutics и Cerulean Pharma, стали публичными.

А новые технологии доставки лекарств могут представлять опасность для пациентов. Наноматериалы были объявлены за их потенциал в доставке лекарств при травмах и опухолях спинного мозга, но в обзоре, опубликованном в этом году, содержится призыв к дальнейшим исследованиям потенциальных токсических эффектов материала.И хотя трехмерная печать вызвала ажиотаж по поводу того, что пациенты могут получить таблетки той формы, которая им лучше всего подходит, исследование, опубликованное в прошлом году, показало, что изменения размера и формы таблеток могут привести к тому, что пациенты пропустят дозу.

Более пристальный взгляд на то, как наркотики действуют в вашем организме

Наркотики действуют на ваш организм по-разному. Они могут препятствовать проникновению микроорганизмов (микробов) в ваше тело, разрушать аномальные клетки, вызывающие рак, восполнять дефицитные вещества (например, гормоны или витамины) или изменять способ работы клеток в вашем организме.

stevecoleimages / Vetta / Getty Images

Более 20000 лекарств отпускаются по рецепту, и еще больше можно купить без рецепта. Некоторые из них могут использоваться для лечения нескольких различных состояний здоровья. Например, аспирин можно использовать для лечения боли, воспаления и лихорадки. Кроме того, аспирин может предотвратить сердечные приступы, если принимать его регулярно.

Следующая информация представляет собой общий обзор того, как некоторые лекарства улучшают ваше здоровье.

Борьба с инфекциями

Инфекция возникает, когда в ваше тело попадают микроорганизмы, такие как бактерии или вирусы.Лекарства, используемые для лечения инфекций, могут напрямую убивать микробы или препятствовать их размножению и росту.

Некоторые лекарства, используемые для лечения инфекций, включают:

• Аугментин (амоксициллин / клавулановая кислота), применяемый для лечения инфекций уха
• Бактрим (триметоприм-сульфаметоксазол), применяемый для лечения инфекций мочевыводящих путей
• Ламизил (тербинафин), применяемый для лечения стригущего лишая
• Pen-Vee K (пенициллин), используется для лечения ангины
• Валтрекс (валацикловир), применяемый для лечения герпетических инфекций

Нацелены на раковые клетки

Для лечения рака используются три типа лекарств.Химиотерапия напрямую атакует раковые клетки и останавливает или замедляет их рост и распространение. Биологическая терапия помогает иммунной системе вашего организма бороться с раком. Наконец, антиангиогенная терапия блокирует рост новых кровеносных сосудов опухоли, что может перекрыть снабжение опухоли кислородом и питательными веществами. Некоторые виды рака лечат комбинацией этих лекарств.

Некоторые лекарства, используемые для лечения рака:

• Адриамицин (доксорубицин), химиотерапевтическое средство, используемое для лечения ряда видов рака, включая рак костей, груди, желудка, легких, мочевого пузыря, лейкемии и лимфомы
• Авастин (бевацизумаб), антиангиогенная терапия, применяемая для лечения рака толстой, прямой или легкого
• Интрон-А (интерферон альфа), биологическая терапия, используемая для лечения злокачественной меланомы
• Герцептин (трастузумаб), биологическая терапия, применяемая для лечения рака груди
• Платинол (цисплатин), химиотерапевтическое средство, используемое для лечения многих типов рака, включая рак мочевого пузыря, легких, головы и шеи

Замена отсутствующих или дефицитных веществ

Вашему организму для правильной работы необходим определенный уровень аминокислот (или белков), витаминов и минералов.Если этих веществ не хватает или они отсутствуют, у вас могут развиться такие заболевания, как цинга (дефицит витамина C), анемия (дефицит железа) и злокачественная анемия (дефицит витамина B12). Недавние медицинские исследования показывают, что недостаток витамина D может увеличить риск сердечного приступа у мужчин. Поэтому ваш врач может назначить анализ крови для измерения уровня витамина D и порекомендовать добавки с витамином D.

У вас также может развиться дефицит, вызванный нехваткой гормонов в вашем организме.Гормоны регулируют многие функции вашего тела, и дефицит одного или нескольких гормонов может вызвать серьезные проблемы со здоровьем. Некоторые примеры — диабет (дефицит инсулина), гипотиреоз (дефицит гормона щитовидной железы) и низкий рост (дефицит гормона роста).

Некоторые лекарства, используемые для лечения нарушений, связанных с дефицитом гормонов:

• Андрогель (тестостерон), используемый для лечения гипогонадизма (низкий уровень тестостерона у мужчин)
• Хумалог (инсулин лизпро), применяемый для лечения диабета
• Хуматроп (соматропин), используемый для лечения низкого роста из-за дефицита гормона роста
• Премарин (конъюгированные эстрогены), используемый для лечения симптомов менопаузы
• Synthroid (левотироксин), используется для лечения гипотиреоза

Изменение того, как работают клетки

Наиболее распространенные хронические заболевания, такие как астма, диабет 2 типа, гипертония, артрит, болезни сердца и некоторые типы психических заболеваний, вызваны отклонениями в функционировании клеток вашего тела.Эти отклонения могут быть вызваны старением клеток, генетикой, износом организма и такими проблемами образа жизни, как курение, отсутствие физических упражнений, плохие привычки питания, а также экологический стресс и загрязнение окружающей среды.

Большинство лекарств, назначаемых или продаваемых без рецепта, нацелены на одну или несколько из этих клеточных аномалий. Например, некоторые лекарства, используемые для лечения боли и воспаления, препятствуют выработке химических веществ, которые выделяются клетками в ответ на повреждение тканей. Эти химические вещества, также известные как медиаторы, вызывают боль и опухоль при артрите и травмах.

Некоторые лекарства, используемые для лечения депрессии, работают за счет увеличения количества химического посредника в мозгу. Кроме того, некоторые другие лекарства делают клетки более или менее чувствительными к гормонам в организме. Бета-блокаторы, такие как Tenormin (атенолол) и Toprol XL (метопролол), используются для лечения гипертонии, делая клетки сердца менее чувствительными к адреналину организма. Некоторые пероральные лекарства от диабета, такие как Actos (пиоглитазон) и Avandia (розиглитазон), делают мышечные клетки более чувствительными к инсулину.

Вот некоторые лекарства, которые изменяют функцию клеток организма:

• Arthrotec (диклофенак, мизопростол), применяемый для лечения артрита
• Липитор (аторвастатин), применяемый для лечения повышенного холестерина
• Нексиум (эзомепразол), применяемый для лечения ГЭРБ (изжоги)
• Виагра (силденафил), применяемая для лечения эректильной дисфункции
• Золофт (сертралин), применяемый для лечения депрессии

В заключение следует отметить, что перечисленные в этой статье препараты можно принимать по-разному.Например, вводят инсулин, Аугментин и многие другие антибиотики принимают внутрь, а Андрогель представляет собой гель тестостерона.

Вот несколько способов, которыми наркотики попадают в ваш организм.

• Перорально (перорально)
• Впрыск
• Помещается под язык (сублингвально) или между деснами и щекой (буккально)
• Вдыхает в легкие
• Доставляется через кожу пластырем (трансдермальным)
• В глаз или ухо
• В прямую кишку или влагалище
• Распыляется в носу

Если у вас есть какие-либо вопросы о том, как действуют ваши лекарства или как они принимаются, позвоните в офис вашего врача или запишитесь на прием, чтобы увидеть его или ее.Кроме того, ваш фармацевт — прекрасный ресурс, который может помочь вам лучше понять, какие лекарства вы принимаете.

5 методов злоупотребления наркотиками

в наркомании

Центры детоксикации Gallus

Опубликовано 5 ноября 2016 г.

Чтобы лекарства повлияли на мозг, их нужно сначала ввести в организм. Например, существует пять методов злоупотребления наркотиками, которые позволяют наркотикам попадать в организм: глотание, курение, фырканье, через суппозитории и инъекции.

Глотание

Проглатывание или проглатывание наркотиков — наиболее распространенный способ употребления наркотиков. Лекарство принимает внутрь. Лекарства попадают в желудок, а затем в кровоток. Из всех методов злоупотребления наркотиками прием внутрь считается одним из самых безопасных, поскольку он дает организму время усвоить лекарство, а пищеварительная система сама вызывает рвоту в качестве защитного механизма от проглатывания чего-то, что не подходит с этим.

Курение

Этот метод вводит лекарства в организм немного быстрее, чем их проглатывание, потому что дым попадает в легкие, где быстро попадает в кровоток.Самыми распространенными наркотиками, которые курят люди, являются марихуана, героин, крэк и опиум. Лица, курящие наркотики, подвержены риску рака ротовой полости, горла и легких; болезни сердца и остановка сердца, инсульт, эмфизема и бронхит, пневмония и другие легочные заболевания и гипертония.

Фырканье

Некоторые люди нюхают такие наркотики, как экстази, кокаин, героин и амфетамины. Лекарства попадают в кровоток через слизистые оболочки носа и желудок. Люди, нюхающие наркотики, испытают ощущение наркотика в течение примерно 15 минут после того, как вдохнут их.Нюхание наркотиков вызывает ряд осложнений. Например, может произойти повреждение слизистой оболочки носовой полости и перегородки, а совместное использование соломинок и других предметов для вдыхания наркотиков может привести к гепатиту С и ВИЧ.

Суппозитории

Лекарства, попадающие в организм через суппозитории, попадают в кровоток через слизистую оболочку прямой кишки. Хотя это не распространенный метод злоупотребления наркотиками, распространенные наркотики, которые люди принимают с помощью этого метода, — это кокаин, скорость и экстази.Слизистые оболочки прямой кишки чувствительны. Например, некоторые лекарства могут иметь высокий уровень кислотности и могут вызвать необратимое повреждение слизистой оболочки. Также существует риск перфорации нижней части толстой кишки, что может быть фатальным.

Инъекция

Инъекционные наркотики — это самый быстрый способ испытать кайф от употребления наркотиков, потому что они попадают непосредственно в кровоток. Люди могут вводить лекарства в мягкие ткани, мышцы или непосредственно в вену. Люди, употребляющие инъекционные наркотики, испытают кайф в течение 3-5 секунд (немедленно).В свою очередь, этот метод доставки лекарств идет непосредственно в мозг, избегая естественных защитных механизмов организма, включая пищеварительную систему. Опасности, связанные с употреблением инъекционных наркотиков, включают инфекцию в месте инъекции. Более того, существует также риск того, что совместное использование игл связано с ВИЧ и гепатитом. Некоторые люди могут испытывать коллапс вен и повреждение артерий, что может привести к гангрене, тромбозу и кровотечению.

Детоксикация и методы злоупотребления наркотиками в центрах детоксикации Gallus

Если вы или кто-то из ваших знакомых боретесь со злоупотреблением наркотиками и нуждаетесь в детоксикации, вам могут помочь центры детоксикации Gallus.Gallus Detox Centres специализируется на многих программах детоксикации от наркозависимости, таких как:

• Внутривенная терапия медицинский детокс
• Поведенческая терапия
• Детокс-центр Холистик
• Трехдневная алкогольная детоксикация

Позвоните в центры детоксикации Gallus сегодня по телефону 866-358-6446, чтобы узнать, подходит ли вам наша программа лечения.

Одна акция может изменить многие жизни

наркотиков и мозг | Национальный институт злоупотребления наркотиками (NIDA)

Знакомство с человеческим мозгом

Человеческий мозг — самый сложный орган в организме.Эта трехфунтовая масса серого и белого вещества находится в центре всей человеческой деятельности — она ​​нужна вам, чтобы водить машину, наслаждаться едой, дышать, создавать художественные шедевры и получать удовольствие от повседневных дел. Мозг регулирует основные функции вашего тела, позволяет вам интерпретировать и реагировать на все, что вы испытываете, и формирует ваше поведение. Короче говоря, ваш мозг — это вы — все, что вы думаете и чувствуете, и кто вы есть.

Как работает мозг?

Мозг часто сравнивают с невероятно сложным и замысловатым компьютером.Вместо электрических цепей на кремниевых микросхемах, которые управляют нашими электронными устройствами, мозг состоит из миллиардов клеток, называемых нейронами, которые организованы в схемы и сети. Каждый нейрон действует как переключатель, контролирующий поток информации. Если нейрон получает достаточно сигналов от других нейронов, к которым он подключен, он срабатывает, посылая свой собственный сигнал другим нейронам в цепи.

Мозг состоит из множества частей с взаимосвязанными цепями, которые работают вместе как одна команда.За координацию и выполнение определенных функций отвечают разные мозговые цепи. Сети нейронов отправляют сигналы друг другу и между различными частями головного мозга, спинного мозга и нервов в остальной части тела (периферическая нервная система).

Чтобы отправить сообщение, нейрон выпускает нейротрансмиттер в промежуток (или синапс ) между ним и следующей клеткой. Нейромедиатор пересекает синапс и прикрепляется к рецепторам принимающего нейрона, как ключ в замке.Это вызывает изменения в принимающей ячейке. Другие молекулы, называемые переносчиками , перерабатывают нейротрансмиттеры (то есть возвращают их в нейрон, который их выпустил), тем самым ограничивая или отключая сигнал между нейронами.

Как наркотики работают в мозге?

Наркотики влияют на то, как нейроны отправляют, получают и обрабатывают сигналы через нейротрансмиттеры. Некоторые наркотики, такие как марихуана и героин, могут активировать нейроны, потому что их химическая структура имитирует структуру естественного нейромедиатора в организме.Это позволяет лекарствам прикрепляться к нейронам и активировать их. Хотя эти препараты имитируют собственные химические вещества мозга, они не активируют нейроны так же, как естественный нейротрансмиттер, и приводят к отправке аномальных сообщений по сети.

Другие наркотики, такие как амфетамин или кокаин, могут вызывать выброс нейронами аномально большого количества естественных нейротрансмиттеров или препятствовать нормальному рециркуляции этих химических веществ в мозгу, мешая переносчикам. Это тоже усиливает или нарушает нормальную связь между нейронами.

Какие части мозга влияют на употребление наркотиков?

Наркотики могут изменять важные области мозга, которые необходимы для жизнедеятельности, и могут вызывать компульсивное употребление наркотиков, которое свидетельствует о зависимости. Области мозга, затронутые употреблением наркотиков, включают:

• Базальные ганглии, , которые играют важную роль в позитивных формах мотивации, включая приятные эффекты здоровой деятельности, такой как питание, общение и секс, а также участвуют в формировании привычек и распорядка дня.Эти области образуют ключевой узел того, что иногда называют «цепью вознаграждения» мозга. Наркотики чрезмерно активируют этот контур, вызывая наркотическую эйфорию. Но при многократном воздействии схема адаптируется к присутствию наркотика, уменьшая его чувствительность и затрудняя получение удовольствия от чего-либо, кроме наркотика.
• Расширенная миндалевидное тело играет роль в стрессовых чувствах, таких как беспокойство, раздражительность и беспокойство, которые характеризуют абстинентный синдром после исчезновения наркотической дозы и, таким образом, побуждают человека снова искать лекарство.Эта схема становится все более чувствительной с увеличением употребления наркотиков. Со временем человек с расстройством, связанным с употреблением психоактивных веществ, начинает употреблять наркотики для временного облегчения этого дискомфорта, а не для того, чтобы получить кайф.
• Префронтальная кора дает возможность думать, планировать, решать проблемы, принимать решения и осуществлять самоконтроль над импульсами. Это также последняя часть мозга, которая созревает, что делает подростков наиболее уязвимыми. Изменение баланса между этим контуром и контурами базальных ганглиев и расширенной миндалины заставляет человека с расстройством, вызванным употреблением психоактивных веществ, навязчиво искать наркотик с пониженным контролем над импульсами.

Некоторые лекарства, такие как опиоиды, также нарушают работу других частей мозга, таких как ствол мозга, который контролирует основные функции, важные для жизни, включая частоту сердечных сокращений, дыхание и сон. Это вмешательство объясняет, почему передозировка может вызвать угнетенное дыхание и смерть.

Как наркотики вызывают удовольствие?

Простые действия в повседневной жизни могут вызывать небольшие всплески нейротрансмиттеров в мозгу, доставляя приятные ощущения. Наркотики могут нарушить этот процесс.

Удовольствие или эйфория — кайф от наркотиков — все еще плохо изучены, но, вероятно, связаны с выбросами химических сигнальных соединений, включая естественные опиоиды организма (эндорфины) и другие нейротрансмиттеры в частях базальных ганглиев (цепь вознаграждения).При приеме некоторых лекарств они могут вызывать выбросы этих нейротрансмиттеров, намного более сильные, чем меньшие выбросы, которые естественным образом производятся в связи со здоровыми наградами, такими как прием пищи, слушание или воспроизведение музыки, творческие занятия или социальное взаимодействие.

Когда-то считалось, что выбросы нейротрансмиттера дофамина , производимого лекарствами, напрямую вызывают эйфорию, но теперь ученые считают, что дофамин имеет больше общего с тем, чтобы заставить нас повторять приятные действия (подкрепление), чем с прямым получением удовольствия.

Как допамин усиливает употребление наркотиков?

Чувство удовольствия — это то, как здоровый мозг определяет и укрепляет полезные формы поведения, такие как прием пищи, общение и секс. Наш мозг устроен так, чтобы увеличивать вероятность того, что мы будем повторять приятные занятия. Нейромедиатор дофамин играет в этом центральную роль. Каждый раз, когда цепь вознаграждений активируется здоровым,

приятных переживаний, выброс дофамина сигнализирует о том, что происходит что-то важное, о чем нужно помнить.Этот дофаминовый сигнал вызывает изменения в нейронных связях, которые облегчают повторение активности снова и снова, не задумываясь об этом, что приводит к формированию привычек.

Подобно тому, как наркотики вызывают сильную эйфорию, они также вызывают гораздо более сильные выбросы дофамина, сильно усиливая связь между потреблением наркотика, получаемым в результате удовольствием и всеми внешними сигналами, связанными с переживанием. Большие выбросы дофамина «учат» мозг искать наркотики в ущерб другим, более здоровым целям и занятиям.

Сигналы в повседневном распорядке дня или окружающей среде человека, которые стали связаны с употреблением наркотиков из-за изменений в системе вознаграждения, могут вызвать неконтролируемую тягу всякий раз, когда человек сталкивается с этими сигналами, даже если сам наркотик недоступен. Этот усвоенный «рефлекс» может длиться долго, даже у людей, которые не употребляли наркотики много лет. Например, люди, которые не употребляли наркотики в течение десяти лет, могут испытывать тягу, возвращаясь в старый район или дом, где они употребляли наркотики.Мозг запоминает, как езда на велосипеде.

Почему наркотики вызывают большее привыкание, чем естественные награды?

Для мозга разницу между обычными наградами и лекарствами можно сравнить с разницей между тем, кто шепчет вам в ухо, и кем-то криком в микрофон. Подобно тому, как мы уменьшаем громкость слишком громкого радио, мозг человека, злоупотребляющего наркотиками, настраивается, производя меньше нейротрансмиттеров в цепи вознаграждения или уменьшая количество рецепторов, которые могут принимать сигналы.В результате способность человека получать удовольствие от естественно вознаграждающих (то есть подкрепляющих) действий также снижается.

Вот почему человек, злоупотребляющий наркотиками, в конце концов чувствует себя подавленным, лишенным мотивации, безжизненным и / или подавленным, и не может получать удовольствие от вещей, которые раньше приносили удовольствие. Теперь человеку нужно продолжать принимать наркотики, чтобы получить даже нормальный уровень вознаграждения, что только усугубляет проблему, как порочный круг. Кроме того, человеку часто необходимо принимать большее количество препарата, чтобы вызвать привычный кайф — эффект, известный как толерантность к .

Длительное употребление наркотиков ухудшает работу мозга.

Для получения дополнительной информации о наркотиках и мозге закажите серию NIDA Teaching Addiction Science или серию Mind Matters на сайте www.drugabuse.gov/parent-teacher.html . Эти и другие предметы доступны для всеобщего ознакомления бесплатно.

Обзор

: как наркотики перемещаются по телу

Концепции

Лекарства должны попасть на место действия, чтобы быть полезными, и в большинстве случаев мы вводим лекарства не на место действия, а на другие места.Понимание того, как лекарства попадают в место действия и как долго они там остаются, важно для принятия терапевтических решений о том, какое лекарство, какой путь, сколько, как часто и как долго.

Классически то, как лекарство перемещается по телу, можно описать с помощью ADME, абсорбции, распределения, метаболизма и выведения. Мы выделим клинически важные аспекты каждой стадии движения лекарств, а также продемонстрируем влияние, которое различия в этих параметрах оказывают на концентрации лекарств.

Помните, что мы чаще всего измеряем концентрацию лекарства в плазме или сыворотке, даже если многие из наших клеток-мишеней для активности лекарства находятся за пределами плазмы. Это основано на предположении, что концентрации в плазме коррелируют с концентрациями в тканях, поэтому выводы о концентрации в тканях можно сделать на основе концентраций в плазме. Это может быть верно не для всех лекарств, но верно для достаточно важных соединений, так что это разумное предположение, пока не будет доказано обратное.

Смоделированные графики представлены ниже, чтобы продемонстрировать влияние изменений фармакокинетических параметров. Эти симуляции были выполнены на веб-сайте Дэвида Борна.

Поглощение

Абсорбция обычно определяется как доля лекарственного средства, перемещающегося из введенного лекарственного препарата в кровоток. Предполагается, что препараты, вводимые внутривенно, по определению абсорбируются на 100%. Для лекарств, вводимых перорально, основные потери лекарства происходят из-за того, что они не пересекают мембраны энтероцитов в желудочно-кишечном тракте, через метаболизм в стенке кишечника (например,g., пептидазы) и через метаболизм в печени (поскольку лекарство, абсорбированное из желудочно-кишечного тракта, первым попадает в портальную циркуляцию и, следовательно, может привести лекарство в контакт с ферментами в гепатоцитах, прежде чем оно попадет в периферическое кровообращение). Скорость абсорбции может быть обозначена периодом полураспада абсорбции, иногда обозначаемым как t1 / 2α.

Моделирование концентраций в сыворотке представлено на графике ниже, на котором единственная разница между двумя линиями — это удвоение скорости абсорбции.Это приводит к более высокому Cmax, а также к более короткому времени превышения любой заданной концентрации (когда абсорбция в основном завершена).

Распределение

Распространение относится к перемещению лекарства из кровотока в интерстициальную жидкость и в другие ткани. Математический параметр, обычно используемый для описания распределения, — это объем распределения (V или Vd или VDss). Объем распределения можно определить как кажущийся объем жидкости, необходимый для содержания общего количества лекарственного средства в организме в той же концентрации, что и в плазме.Это показатель того, остается ли лекарство в сосудистой системе, в общей воде организма или в тканях.

Моделирование концентрации в сыворотке показано ниже, единственная разница между двумя линиями — это удвоение объема распределения. В этом случае более высокий объем распределения приводит к более низкой пиковой концентрации и более низким концентрациям на протяжении всего времени.

Метаболизм

Метаболизм может изменить пролекарство на активное лекарство, активное лекарство на активный метаболит или активное лекарство на неактивный метаболит.Базовое понимание того, как метаболизируется лекарство (или метаболизируется ли лекарство), поможет в принятии клинических решений в случаях, когда механизмы метаболизма нарушены из-за болезни. Активные метаболиты также следует учитывать при изучении данных о концентрации лекарственного средства, поскольку графики данных о концентрации могут вводить в заблуждение, если они не содержат исходное лекарственное средство и активный метаболит.

Ликвидация

Ликвидация обычно относится к элиминации из плазмы или сыворотки, и скорость выведения обозначается как ka.Период полувыведения — это время, необходимое для снижения концентрации в сыворотке наполовину, и часто обозначается как t1 / 2β. По большей части предполагается, что препараты, которые мы регулярно используем в терапевтических целях, проходят элиминацию первого порядка. Это означает, что в единицу времени из организма выводится постоянная часть лекарства. Есть некоторые исключения, в которых постоянное количество лекарства выводится из организма за единицу времени, обозначенное нулевым порядком. Выведение нулевого порядка обычно происходит, когда механизмы клиренса становятся насыщенными, поэтому кинетика нулевого порядка чаще наблюдается при токсичных дозах лекарства.

Моделирование концентраций в сыворотке, при которых скорость выведения удваивается, представлено ниже. Когда скорость выведения увеличивается, общие концентрации ниже, как и пиковая концентрация.

Моделирование концентраций в сыворотке представлено ниже, единственное различие между линиями — это удвоение введенной дозы. Тщательное изучение графика показывает, что пиковая концентрация на кривой, представляющей удвоенную дозу, вдвое больше, чем у более низкой дозы, и время, в течение которого концентрации остаются выше определенного уровня, сдвигается за один период полураспада (в этом случае период полураспада был установлен на 1.7 часов).

Математические описания

Чтобы быть полными, мы должны кратко обсудить, как фармакокинетики создают математические описания движения лекарств, чтобы делать прогнозы и объяснять поведение лекарств и клинические эффекты. Основные методы математического моделирования данных о концентрациях наркотиков включают компартментное и внекомпартментное моделирование. Компартментное моделирование используется для математического описания движения наркотиков при определенных предположениях о том, как наркотики действуют; Предполагаемые отсеки — это не анатомические отсеки, а скорее искусственные методы описания скорости движения лекарственного средства.Некомпартментное моделирование основано на статистической теории моментов, которая не делает никаких предположений о том, как движутся наркотики, а скорее предполагает, что концентрации наркотиков в данный момент времени независимы и, следовательно, могут моделироваться стохастическим образом. Независимо от того, как выполняется моделирование и математическое описание, цель состоит в том, чтобы объяснить, почему наркотик движется определенным образом, и сделать прогнозы относительно движения наркотиков.

Список литературы

Брантон, Л.Л., Лазо, Дж. С. и Паркер, К.Л., Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics, 11-е издание, McGraw-Hill, 2006

Что такое наркотики? Введение в фармакологию

Введение в фармакологию

Изучение лекарственных препаратов, или химических веществ, и их воздействия на живых животных называется фармакологией. Фармакология объясняет, что такое лекарства, как они влияют на функции организма и что организм с ними делает. Фармакология также объясняет, почему у человека могут возникать побочные эффекты при приеме лекарств и почему существует такой широкий спектр различий между действиями лекарств у разных людей.

Каждый на том или ином этапе жизни будет полагаться на фармацевтический продукт , будь то для себя, друга или члена семьи. Поэтому полезно иметь базовые представления о фармакологии.

Что такое наркотик?

Лекарство — это химическое вещество, которое взаимодействует с белками организма и влияет на его физиологические функции. Это общая идея, лежащая в основе всех лекарств . Как только эти химические вещества попадают в системный кровоток, они связываются с определенными белками, и это немного меняет работу клетки. Например, противоопухолевые препараты связываются с белками на поверхности раковых клеток, что стимулирует их гибель. В этом случае гибель клеток — это физиологическое действие препарата.

Нет лекарств, специфичных для взаимодействия только с одним типом клеток или одним типом белка, и это то, что вызывает побочные эффекты. Опять же, используя в качестве примера противораковое лекарство, лекарство работает путем связывания с очень быстро делящимися клетками, такими как раковые клетки, однако волосковые клетки также быстро делятся, и поэтому одним из побочных эффектов противораковых лекарств является выпадение волос.

Что входит в состав лекарства?

Химическое вещество в препарате, которое влияет на физиологическое функционирование, является активным ингредиентом препарата.Для большинства лекарств количество химического вещества, необходимое для того, чтобы вызвать эффект, очень мало, часто всего 5 микрограммов; это 0,005% грамма! Как вы понимаете, он слишком мал для упаковки и обработки, эти ингредиенты очень дороги, и выдача таких небольших количеств приведет к потере и потере большей части лекарства. Поэтому большинство лекарств, которые мы принимаем, также состоят из неактивных ингредиентов, которые дополняют лекарство. Неактивные ингредиенты, как следует из названия, представляют собой ингредиенты, не влияющие на функционирование клеток, а именно лактозу, красители и глютен.Если лекарство необходимо принимать перорально, неактивные ингредиенты также связывают лекарство и смазывают его, чтобы его было легко проглотить.

Таким образом, неактивные ингредиенты — это наполнители, связующие и смазывающие вещества лекарственного средства, тогда как активный ингредиент — это очень небольшое количество химического вещества, которое вступает в реакцию с организмом и производит эффект.

Как действуют лекарства?

Нашим телом в значительной степени управляют белки. Белки существуют в организме во многих различных формах и выполняют множество различных функций.Каждый белок выполняет определенную функцию и зависит от типа клеток, на которые он действует. Например, есть определенные типы белков, называемые рецепторами. Рецепторы встроены в поверхность клеток, существуют разные рецепторы для разных типов клеток. Клетка печени будет иметь другие рецепторы, чем сердечная клетка. Рецептор связывается с другими белками и химическими веществами вне клетки, и это, в свою очередь, приводит к изменению функционирования клетки.

Белки также действуют как мишени для лекарств.Чтобы лекарство оказало эффект, оно должно быть связано с белком. Это можно рассматривать как систему замка и ключа; где наркотики — ключ, а белок — замок. Как только лекарство связано с этим замком и ключевым механизмом, оно может оказывать одно из двух основных влияний на клетку. Это может вызвать изменение реакции или остановить нормальную реакцию клетки.

Лекарства, вызывающие изменения в функционировании клеток, называются агонистами. Лекарства, которые останавливают нормальную функцию клетки, называются антагонистами.

Фармакодинамика: Что лекарства делают с организмом?

Когда лекарство связывается с белком, оно оказывает терапевтический эффект на организм, это фармакодинамика лекарственного средства. Существует огромный список различных лекарств и их действия в организме. Ниже приведены ссылки только на некоторые из основных направлений лечения.

Фармакокинетика: что происходит с лекарствами в организме?

Фармакокинетика — это изучение того, что происходит с лекарствами, когда они попадают в организм.Основные этапы включают:

Каждый препарат будет иметь уникальную биодоступность . Это количество лекарственного средства , доступное для воздействия на биологическую систему. Биодоступность лекарства определяется его фармакокинетикой. Например, некоторые лекарства плохо всасываются, поскольку они не проникают через клеточные мембраны так быстро и так же эффективно, как другие, и поэтому меньшее количество лекарства будет проходить в системный кровоток, где оно должно быть для оказания эффекта.

Доля лекарства, которая попадает в кровоток, называется концентрацией лекарства в плазме.Когда лекарство всасывается в кровоток, концентрация в плазме будет увеличиваться до тех пор, пока не достигнет пика, а затем, когда лекарство метаболизируется, эта концентрация в плазме будет снижаться до тех пор, пока все лекарство не будет метаболизировано и затем выведено из организма. В зависимости от характеристик препарата некоторые из них достигают пиковой концентрации в плазме быстрее, чем другие, или быстрее метаболизируются и так далее.

Каждое лекарство имеет диапазон дозировок, которые могут эффективно лечить заболевание, оставаясь при этом безопасными.То есть диапазон между самой низкой дозой, имеющей положительный эффект, и самой высокой дозой до того, как отрицательные эффекты перевешивают положительные эффекты. Это известно как терапевтическое окно препарата. Это может существенно различаться для разных типов лекарств. Например, одно лекарство может быть безопасным и эффективным в диапазоне от 5 до 20 мг, тогда как другое может иметь терапевтическое окно от 15 до 20 мг.

Почему эффекты лекарств у разных людей различаются?

Многие из причин того, что мы видим такой широкий и разнообразный диапазон эффективности лекарств у разных людей, заключаются в том, что лекарства действуют по-разному у разных людей.Лекарство обычно оказывает одинаковый качественный эффект у разных людей, то есть дает одинаковый конечный результат и те же побочные эффекты, но количество этих эффектов будет разным. Таким образом, у некоторых людей может наблюдаться более короткое действие препарата или более сильный побочный эффект.

Это изменение в основном связано с различиями в фармакокинетике и фармакодинамике между этнической принадлежностью, возрастом, генетическим составом и болезненным состоянием.

Этническая принадлежность

Метаболизм лекарств у людей разных национальностей существенно различается.Азиаты обычно более чувствительны к большинству лекарств, чем кавказцы, а кавказцы более чувствительны, чем афрокарбовы.

Возраст

Выведение препарата из организма напрямую зависит от возраста. Новорожденные и пожилые люди дольше испытывают действие лекарств, и лекарство выводится из организма гораздо дольше.

Новорожденные

Когда дети рождаются доношенными, их почечная функция очень быстро достигает уровня, аналогичного взрослым, в течение одной недели после рождения.Если ребенок рождается преждевременно, ему может потребоваться 8 недель или больше, чтобы достичь необходимого уровня ферментов. Если лекарства будут введены до того, как функция почек достигнет этого уровня, выведение лекарства из организма займет намного больше времени, как и эффекты лекарств.

Пожилые

Скорость почечной фильтрации начинает снижаться в возрасте 20 лет, а к 50 годам она снижается на 50%. Это опять же повлияет на выведение лекарств из организма.

Гены

Различия в наших генах также являются важным фактором, определяющим изменчивость того, что наш организм должен обрабатывать лекарствами.

Состояние болезни

Существует множество различных болезненных состояний, влияющих на фармакокинетику. Фактически, большинство заболеваний в какой-то степени влияют на фармакокинетику, и ваш врач должен определять и учитывать это при назначении лекарств. Заболевания печени и почек влияют на метаболизм и выведение лекарств, тогда как заболевания гастроэнтерологической системы влияют на всасывание лекарств. Рецепторы, гематоэнцефалический барьер, кровь, сердце и кожа — это лишь некоторые другие области, которые, если они затронуты болезнью, могут ухудшить терапевтическое действие лекарств.

Препараты при беременности

Во время беременности процесс выведения препарата из организма очень усложняется. Повышенная сердечная нагрузка на организм матери позволяет почкам увеличивать скорость фильтрации. Это напротив для растущего ребенка; лекарства, которые проникают через плаценту к плоду, выводятся очень медленно, так как почки и печень еще не полностью развиты. Прием лекарств в любое время во время беременности может повлиять на растущий плод, но первый триместр является зоной высокого риска.

В результате, когда женщина беременна, ее врачу становится особенно сложно сопоставить риски и преимущества при назначении лекарства. Необходимо определить не только риск для пациента, но и риск для развивающегося плода. Определить риск для плода от воздействия лекарств практически невозможно из-за отсутствия научных данных в этой области.

Тем не менее, есть список лекарств, известных как вредных для развивающегося ребенка, и они называются тератогенами.Примерами этого являются алкоголь и сигаретный дым. Тератогены следует строго избегать во время беременности. Если вы сомневаетесь, может ли лекарство, которое вы принимаете, быть тератогенным, всегда проконсультируйтесь с врачом.

При оценке рисков, связанных с назначением лекарств, терапевтическое решение является не исключительной ответственностью врача, но и матери. Матери будут осведомлены о возможных рисках лечения, и после обсуждения со своим врачом и семьей смогут сами решить, хотят ли они принимать лекарство.

В качестве ориентира всем лекарственным препаратам была присвоена категория для беременных. Категории беременности описывают относительный риск, связанный с лекарством, путем обобщения информации, доступной на сегодняшний день. Каждая категория рассматривает потенциальную надежность информации, описывая количество беременных женщин или женщин детородного возраста, которые принимали лекарство, и наблюдаемые эффекты на развивающийся плод. Категории представляют собой бесценный инструмент для оценки соотношения риска и пользы для врачей и пациентов.

Лекарственные средства при грудном вскармливании

Грудное вскармливание может подвергнуть кормящегося ребенка токсическому воздействию лекарств, которые принимает мать. Относительный риск токсичности через грудное молоко может быть оценен врачом, взвесив дозу введенного лекарства, количество из него, которое может потенциально выделяться с грудным молоком, и, наконец, потенциальную дозу, которую младенец будет систематически поглощать из молока, которое он проглотить. Как и в случае с лекарствами во время беременности, крупные клинические испытания на кормящих матерях не проводились, и поэтому нет доказательств, подтверждающих уверенность в том, что ребенок не пострадает.Если матери необходимо принимать лекарства, которые, как известно, опасны для детей, мать не должна кормить ребенка грудью.

Лекарства, отпускаемые без рецепта

Большинство фармацевтических продуктов нельзя приобрести без рецепта врача. Тем не менее, существует целый ряд лекарств, отпускаемых без рецепта или без рецепта (OTC), для покупки и использования которых не требуется разрешение врача. В зависимости от конкретного лекарства, некоторые безрецептурные лекарства можно найти в супермаркетах, магазинах и на заправочных станциях или приобрести в Интернете.Покупка лекарств без рецепта может быть выгодна тем, что позволяет потребителю заниматься самолечением незначительных проблем со здоровьем, давая человеку больше возможностей и контроля над состоянием здоровья.

Есть недостатки, связанные с лекарствами, отпускаемыми без рецепта. Поскольку безрецептурные препараты не требуют посещения врача, они могут скрыть более серьезные медицинские проблемы. Безрецептурные препараты также могут быть связаны со злоупотреблением и зависимостью.

В обществе широко распространена зависимость от безрецептурных лекарств.Большинство потребителей, которые действительно становятся зависимыми, первоначально покупают безрецептурные лекарства с намерением решить незначительную проблему со здоровьем, но без надлежащего руководства считают, что им трудно прекратить употребление лекарства. Лишь небольшая часть потребителей покупает безрецептурные препараты с намерением злоупотребить лекарством.

Перед покупкой любого лекарства, отпускаемого без рецепта, рекомендуется поговорить со своим фармацевтом о преимуществах, рисках и правильном использовании лекарства. Поэтому разумно покупать лекарство в общественной аптеке, а не в супермаркете.

Электронные аптеки — это интернет-аптеки, в которых можно покупать и доставлять только лекарства, отпускаемые без рецепта. Хотя это может показаться простым вариантом, потребитель не может быть уверен, что он получает всю информацию, которая ему нужна, чтобы принять осознанное решение о том, принимать ли лекарство или требуется дополнительная информация. Хотя некоторые Интернет-сайты предоставляют очень точную и полную информацию, некоторые из них предоставляют информацию низкого качества и не идентифицируют возможные взаимодействия с лекарственными средствами.Большинство безрецептурных препаратов безопасны при правильном применении, однако всегда лучше поговорить со своим фармацевтом или обученным помощником в аптеке о дозировке, взаимодействии лекарств и других вариантах.

Важно отметить, что лекарства должны подходить индивидуально, это область, которую фармацевты и врачи обучены оценивать. В случае сомнений всегда обращайтесь к квалифицированному специалисту в области здравоохранения.

Лекарственные взаимодействия

Полифармация — это одновременное применение нескольких препаратов по разным причинам.Чаще всего это происходит у пожилых людей, которым необходимо принимать много разных лекарств в день. На лекарства может влиять фармакодинамика или фармакокинетика другого лекарства. Например, фармакодинамическая реакция могла бы быть, если лекарство X снижает частоту сердечных сокращений, это может повлиять на распределение лекарства Y из-за снижения артериального давления. Фармакокинетическая реакция будет, если оба препарата метаболизируются в печени и, следовательно, должны конкурировать с ферментами метаболизма.

Оценка рисков и преимуществ лекарств

Побочные эффекты, связанные с некоторыми лекарствами, более опасны, чем болезненное состояние, которое они лечат.Именно в таких ситуациях вы и ваш врач должны работать вместе, чтобы определить профиль риска и пользы от приема лекарства. Чтобы полностью определить риски, вы ДОЛЖНЫ сообщить своему врачу, какие лекарства вы принимаете одновременно, включая травяные добавки, о любых аллергиях, которые у вас есть, и о любых предыдущих побочных эффектах, которые вы испытали от лекарств.

Убедитесь, что вы знаете обо всех лекарствах, которые вы принимаете, для чего они предназначены и о рисках, связанных с каждым из них.Если побочные эффекты серьезны, возможно, вы не захотите продолжать лечение. Спросите своего врача, есть ли какие-либо альтернативы, и если не обсудите последствия отказа от лекарства. Однако никогда не прекращайте прием лекарств без совета врача.

Разработка фармацевтического продукта

Разработка фармацевтических продуктов — чрезвычайно дорогой и длительный процесс, который стоит миллиарды долларов и требует более десяти лет для производства одного лекарства! Процесс разработки лекарств состоит из трех основных этапов.Это:

• Лабораторные методы: это включает тестирование вновь образованной / обнаруженной молекулы на клеточных культурах (это клетки в лабораторных чашках, а не на живых организмах), а затем на животных (обычно крысах или мышах).
• Клинические испытания: сначала на здоровых добровольцах, затем на пациентах, проходящих лечение.
• Социально-экономические методы: оценка препарата в обществе, побочные эффекты, реакция семьи пациента, расходы на здравоохранение и т. Д.

Каждый этап процесса должен пройти строгие испытания на безопасность и эффективность, прежде чем лекарство сможет развиваться. На всех этапах ученые определяют преимущества и риски нового препарата. У каждого лекарства будут побочные эффекты и побочные эффекты у некоторых пациентов. Чтобы определить, будет ли препарат иметь общий эффект, необходимо сравнить долю пациентов, положительно ответивших на лечение, с количеством пациентов, ответивших отрицательно.Так, например, в выборке клинических испытаний из 1000 пациентов, если 996 пациентов испытывают значительное улучшение качества жизни и 4 пациента испытывают неблагоприятную реакцию на лекарство, более чем вероятно, что в этом случае польза перевешивает риск. Если у 550 пациентов значительно улучшится состояние, а у 450 пациентов возникнут побочные реакции на лекарственные препараты, то лекарство вряд ли будет продано. Это, конечно, зависит от характера и тяжести побочных эффектов.

После того, как лекарство признано безопасным, эффективным и дает значительную рентабельность, его можно производить, продавать и распространять среди населения.В Австралии органом, принимающим отменяющее решение, является Управление терапевтических товаров (TGA).

Список литературы

1. Rang HP, Дейл М.М., Риттер Дж. М. и др. Фармакология (5-е издание). Лондон: Elsevier Science; 2003.
2. Vadja FJE. Замещение дженериком при эпилепсии: спорный вопрос [онлайн]. Отчет об эпилепсии; 2006 г. [цитируется в марте 2009 г.]. Доступно по адресу: [URL-ссылка]
3. Jones AW, Holmgren A, Kugelberg FC. Концентрация лекарств, отпускаемых по рецепту, в крови водителей с ограниченными возможностями: соображения по интерпретации результатов. Мониторинг терапевтических препаратов . 2007; 29 (2): 248-60.
4. Xie HG, Frueh FW. Фармакогеномика делает шаг в сторону персонализированной медицины. Персонализированная медицина . 2005; 2 (4): 325–37.
5. Блоче Г. Терапия на основе рас. N Engl J Med . 2004: 351 (20): 2035-7.
6. Camí J, Farré M. Механизмы болезни: наркомания. N Engl J Med 2003; 349: 975-86.
7. Бриггс Г.Г., Фриман Р.К., Яффе С. Лекарства при беременности и кормлении грудью: справочное руководство по рискам для плода и новорожденного (8-е издание).Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2008.
8. Bedouch P, Allenet B, Grass A и др. . Проблемы, связанные с наркотиками, в медицинских палатах с компьютеризированной системой регистрации врачей. Журнал клинической фармации и терапии . 2009; 34: 187-95.
9. Макбрайд А.Дж., Пейтс Р., Рамадан Р. и др. Исследование, проведенное компанией Delphi, посвященное мнениям экспертов о стратегиях, используемых общественными фармацевтами для сокращения злоупотребления лекарствами, отпускаемыми без рецепта. Зависимость . 2003; 98 (4): 487-97.
10. Bessell TL, Anderson JN, Silagy CA, et al. Серфинг, самолечение и безопасность: покупка безрецептурных и дополнительных лекарств через Интернет. Качество и безопасность в здравоохранении . 2003; 12 (2): 88-92.

Наркотики | химический агент | Britannica

За очень немногими исключениями, чтобы лекарство могло повлиять на функцию клетки, должно происходить взаимодействие на молекулярном уровне между лекарством и некоторым целевым компонентом клетки. В большинстве случаев взаимодействие заключается в слабом обратимом связывании молекулы лекарства, хотя некоторые лекарства могут образовывать прочные химические связи со своими сайтами-мишенями, что приводит к долгосрочным эффектам.Можно выделить три типа молекул-мишеней: (1) рецепторы, (2) макромолекулы, которые выполняют определенные клеточные функции, такие как ферменты, транспортные молекулы и нуклеиновые кислоты, и (3) мембранные липиды.

Рецепторы

— это белковые молекулы, которые распознают собственные (эндогенные) химические посредники организма, такие как гормоны или нейротрансмиттеры, и реагируют на них. Молекулы лекарств могут объединяться с рецепторами, вызывая серию физиологических и биохимических изменений. Рецептор-опосредованные эффекты лекарства включают два различных процесса: связывание, которое представляет собой образование комплекса лекарство-рецептор, и активацию рецептора, которая смягчает эффект.Термин «аффинность » описывает тенденцию лекарственного средства связываться с рецептором; эффективность (иногда называемая внутренней активностью) описывает способность комплекса лекарственное средство-рецептор вызывать физиологический ответ. Вместе сродство и эффективность лекарства определяют его эффективность.

Различия в эффективности определяют, классифицируется ли лекарство, которое связывается с рецептором, как агонист или как антагонист. Лекарственное средство, эффективность и сродство которого достаточны для того, чтобы оно могло связываться с рецептором и влиять на функцию клетки, является агонистом.Препарат, обладающий сродством связываться с рецептором, но не обладающий эффективностью вызывать ответ, является антагонистом. После связывания с рецептором антагонист может блокировать действие агониста.

Степень связывания лекарственного средства с рецептором может быть измерена непосредственно с использованием радиоактивно меченных лекарств или косвенно определена из измерений биологических эффектов агонистов и антагонистов. Такие измерения показали, что следующая реакция обычно подчиняется закону действия масс в его простейшей форме: лекарство + рецептор ⇌ лекарство-рецепторный комплекс.Таким образом, существует взаимосвязь между концентрацией лекарства и количеством образованного комплекса лекарство-рецептор.

Отношение структура-активность описывает связь между химической структурой и биологическим действием. Такая взаимосвязь объясняет эффективность различных лекарств и привела к разработке новых лекарств со специфическими механизмами действия. Вклад британского фармаколога сэра Джеймса Блэка в эту область привел к разработке, во-первых, лекарств, которые избирательно блокируют действие адреналина и норадреналина на сердце (бета-блокаторы или бета-адреноблокаторы), а во-вторых, лекарств. которые блокируют действие гистамина на желудок (H ₂ -блокирующие агенты), оба из которых имеют большое терапевтическое значение.

Рецепторы многих гормонов и нейротрансмиттеров были выделены и биохимически охарактеризованы. Все эти рецепторы являются белками, и большинство из них встроено в клеточную мембрану таким образом, что связывающая область обращена к внешней стороне клетки. Это позволяет эндогенным химическим веществам более свободный доступ к клетке. Рецепторы стероидных гормонов (например, гидрокортизонов и эстрогенов) различаются тем, что расположены в ядре клетки и, следовательно, доступны только для молекул, которые могут проникать в клетку через мембрану.

Как только лекарство связано с рецептором, должны произойти определенные промежуточные процессы, прежде чем эффект лекарственного средства станет измеримым. Известно, что в процессах между активацией рецептора и клеточным ответом участвуют различные механизмы (также называемые сцеплением рецептор-эффектор). Среди наиболее важных из них: (1) прямой контроль ионных каналов в клеточной мембране, (2) регулирование клеточной активности посредством внутриклеточных химических сигналов, таких как циклический аденозин-3 ‘, 5’-монофосфат (цАМФ) , инозитолфосфаты или ионы кальция, и (3) регуляция экспрессии генов.

В механизме первого типа ионный канал является частью того же белкового комплекса, что и рецептор, и биохимические промежуточные соединения не участвуют. Активация рецептора на короткое время открывает трансмембранный ионный канал, и результирующий поток ионов через мембрану вызывает изменение трансмембранного потенциала клетки, что приводит к инициированию или ингибированию электрических импульсов. Такие механизмы характерны для нейромедиаторов, которые действуют очень быстро. Примеры включают рецепторы для ацетилхолина и других быстро возбуждающих или ингибирующих передатчиков в нервной системе, таких как глутамат и гамма-аминомасляная кислота (ГАМК).

Во втором механизме химические реакции, происходящие внутри клетки, вызывают серию ответов. Рецептор может контролировать приток кальция через внешнюю клеточную мембрану, тем самым изменяя концентрацию свободных ионов кальция внутри клетки, или он может контролировать каталитическую активность одного или нескольких мембраносвязанных ферментов. Одним из этих ферментов является аденилатциклаза, которая катализирует превращение аденозинтрифосфата (АТФ) в клетке в цАМФ, который, в свою очередь, связывается и активирует внутриклеточные ферменты, которые катализируют присоединение фосфатных групп к другим функциональным белкам; они могут участвовать в большом количестве внутриклеточных процессов, таких как сокращение мышц, деление клеток и проницаемость мембран для ионов.Вторым ферментом, контролируемым рецептором, является фосфодиэстераза, которая катализирует расщепление мембранного фосфолипида, фосфатидилинозитола, высвобождая внутриклеточный мессенджер инозитолтрифосфат. Это вещество, в свою очередь, высвобождает кальций из внутриклеточных запасов, тем самым повышая концентрацию свободных ионов кальция. Регулирование концентрации свободных ионов кальция важно, потому что, как и цАМФ, ионы кальция контролируют многие клеточные функции. (Для получения дополнительной информации о внутриклеточных сигнальных молекулах, см. вторичный мессенджер и киназа.)

Синтез цАМФ, стимулируемый адреналином

В клетках стимулирующие эффекты адреналина опосредуются активацией второго мессенджера, известного как цАМФ (циклический аденозинмонофосфат). Активация этой молекулы приводит к стимуляции клеточных сигнальных путей, которые увеличивают частоту сердечных сокращений, расширяют кровеносные сосуды в скелетных мышцах и расщепляют гликоген до глюкозы в печени.

Британская энциклопедия, Inc.