Рахит в 3 года: Рахит у детей: причины, симптомы, диагностика и лечение

Содержание

Лечение рахита у детей

К нам на сайт продолжают поступать вопросы, связанные с заболеваемостью рахитом у детей раннего возраста: нужно ли давать витамин Д летом, всегда ли позднее прорезывание зубов – признак рахита, каждому ли ребенку показан витамин Д и какую его форму лучше выбрать… Знакомим вас с классической точкой зрения на эту проблему.

Рахит (от греч.rhahis – спинной хребет, позвоночник) – заболевание детей грудного и раннего возраста с расстройством костеобразования и недостаточностью минерализации костей, вызванное нарушением фосфорно-кальциевого обмена вследствие дефицита витамина D и его активных метаболитов.

Немного истории, Рахит известен со времен Сорана Эфесского (98-138г до н.э.) и Галена (131-211 год н.э.) В 1650 году впервые рахит описал английский ортопед Ф.Глиссон и некоторое время рахит называли «английской болезнью». Любопытно, что в настоящее время, по данным английских педиатров витамин Д-дефицитный рахит встречается лишь у выходцев из Азии (англичане называют его «азиатской болезнью») именно в связи с традициями питания по позднему введению прикорма животным белком и профилактического назначения витамина Д. В начале ХХ века наш соотечественник И.Шабад обнаружил, что рыбий жир трески достаточно эффективен для профилактики и лечения рахита, В 1920 году американский ученый Мелланби установил, что активным веществом в рыбьем жире является жирорастворимый витамин, а выделил витамин D Mc Collum в 1922 году, после чего стали активно изучать действие витамин Д на кости, мышцы, кишечник и почки.

Рахит встречается во всех странах, но особенно часто в северных районах, где отмечается недостаток солнечного света. Дети, рожденные осенью и зимой, болеют рахитом чаще и тяжелее. Частота Рахита в последние годы в России среди детей раннего возраста колеблется от 54 до 66 %, для примера, в Болгарии, где много солнечных дней, распространенность рахита около 20%. Рахит развивается у детей, имеющих те или иные факторы предрасположенности, спектр которых у каждого ребенка индивидуален. Сочетание различных факторов определяет сроки начала и тяжесть течения рахита. Со стороны матери – это возраст младше 17 и старше 35 лет, токсикозы беременности, обменные заболевания, патология со стороны желудочно-кишечного тракта, почек, дефекты питания во время беременности и лактации (диеты с дефицитом белка, кальция, фосфора, витамина Д, В1, В2, В6, гиподинамия, недостаточная инсоляция, осложненные роды, неблагополучные социально-экономические условия.

Со стороны ребенка – это время рождения (чаще болеют дети, рожденные с июня по декабрь), недоношенность, дети из двоен, морфофункциональная незрелость, крупный плод (более 4 кг), бурная прибавка массы тела в течении первых 3-х месяцев жизни, вскармливание грудным, но «старым» донорским молоком, раннее искусственное и смешанное вскармливание неадаптированными молочными смесями, позднее введение прикорма (1 л женского молока содержит 40-70 МЕ витамина D3, а коровьего 5-40 МЕ, 1г желтка куриного яйца содержит 140-390 МЕ витамина D3), дети, получающие преимущественно вегетарианские прикормы (каши, овощи), недостаточное пребывание на свежем воздухе, недостаточный или ограниченный двигательный режим (тугое пеленание, гипсовые лангеты, ношение шин, отсутствие ЛФК и массажа), перинатальная энцефалопатия с поражением III желудочка, заболевания кожи, печени, почек, синдром мальабсорбции, частые ОРВИ и кишечные инфекции, прием гормонов и противосудорожных препаратов.

В настоящее время установлено, что витамин D3 (холекальциферол) образуется в коже под воздействием ультрафиолетовых лучей (наибольшим «антирахитическим действием обладают лучи с длиной волны между 290-310 ммк – лучи Дорно). Солнечное облучение кожи в течении 10-30 минут способствует образованию 200МЕ витамина Д. При благоприятных условиях в коже ребенка образуется необходимое количество витамина D.

Регуляцию фосфорно-кальциевого обмена кроме витамина Д осуществляют паратгормон и кальцитонин. Представим себе общую схему обмена кальция и фосфора. Физиологические колебания Са и Р поддерживаются в довольно узких границах (Са крови – 2-2,8 ммоль/л). Снижение Са в крови немедленно активирует синтез паратиреоидного гормона, который усиливает выведение Са из костной ткани в кровь, а также выделение фосфора почками, в результате уменьшения его обратного всасывания в почечных канальцах и сохраняется таким образом, нормальное соотношение Са:Р (произведение Са х Р является постоянной величиной). При снижении Са в крови витамин Д3 временно увеличивает вымывание Са из кости, одновременно усиливает всасывание Са из кишечника. После восстановления Са в крови до нормы витамин Д улучшает качество костной ткани: способствует увеличению количества костных клеток-остеобластов, минерализацию кости.

Следует учитывать, что к изменениям костной ткани могут приводить первичные генетически обусловленные и вторичные заболевания органов, участвующих в метаболизме витамина Д: паращитовидных желез, желудочно-кишечного тракта, почек, печени, костной системы. В таких случаях заболевание характеризуется как рахитоподобный синдром основного заболевания (гипопаратиреоза, почечного тубулярного ацидоза, синдрома Де-Тони-Дебре-Фанкони и т.д.). Нарушение Са-Р обмена возникает и при длительном употреблении некоторых лекарственных препаратов (глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны, противосудорожные средства, гепарин, тетрациклин и др.). При этих заболеваниях, костные нарушение, как правило, возникают позднее, на 2-м году жизни и бывают более грубыми.

Клиника рахита

Характерная клиническая картина служит основой его диагностики. Являясь общим заболеванием, рахит сопровождается появлением различных симптомов со стороны многих систем. Различают 3 периода заболевания: начальный, период разгара, период реконвалесценции, когда исчезают признаки активного рахита и период остаточных явлений. Также рахит различают по трем степеням тяжести (I – легкая, II – среднетяжелая, III – тяжелая) по характеру течения бывает острый, подострый, рецидивирующий.

Рахит I степени тяжести характеризуется нарушениями со стороны центральной нервной и вегетативной систем: беспокойство, пугливость, раздражительность, вздрагивание, потливость; мышечной системы: гипотония мышц, появление запоров; и костей: небольшая податливость краев большого родничка.

Рахит II степени характеризуется выраженными изменениями со стороны костной ткани: формирование теменных бугров, рахитических четок на 5-8 ребрах, деформация грудной клетки, расширение нижней апертуры грудной клетки с втяжением ребер (Гаррисонова борозда), мышц (выраженная гипотония, «лягушачий» живот, разболтанность суставов).

Рахит III степени – происходит размягчение костей основания черепа, появляется запавшее переносье («седловидный» нос), экзофтальм, «олимпийский лоб», грубая деформация грудной клетки («куриная грудь», «грудь сапожника»), деформация позвоночника (рахитический кифоз), утолщение ростковой части кости предплечья в виде рахитических «браслетов» и фаланг пальцев («нити жемчуга»), деформация трубчатых костей нижних конечностей (Х- или О-образные). У детей, больных рахитом, нарушается время появления и порядок прорезывания зубов, дефекты эмали. При рахите наблюдается задержка развития статических, моторных функций, наблюдается нарушение функции многих внутренних органов и систем (легочной, сердечно-сосудистой, гепато-лиенальный синдром). В ряде случаев возможно развитие гипохромной анемии, связанной не только с дефицитом железа, но и со структурно-функциональными изменениями самих эритроцитов.

Острое течение отмечается у детей первого полугодия, родившихся с крупной массой тела (более 4 кг) или у младенцев с большой месячной прибавкой массы. Симптомы нарастают быстро, наблюдается процесс размягчения кости, уплощается затылок, размягчаются кости черепа.

Подострое течение чаще у детей с внутриутробной или постнатальной гипотрофией, недоношенных детей или у детей первого полугодия, получающих недостаточную дозу витамина Д. Развитие заболевания более медленное, преобладают процессы гиперплазии (разрастания) костной ткани, может перейти в острое состояние, после частых респираторных инфекций.

Рецидивирующее течение рахита характеризуется периодами клинического улучшения и ухудшения заболевания на фоне различной соматической патологии, изменениями вскармливания, ухода. Возможно и непрерывно-рецидивирующее течение.

Для диагностики периода и течения рахита определяют в крови уровень кальция, фосфора, активность щелочной фосфатазы, иногда делают рентгенограмму запястья. Концентрация фосфора в сыворотке крови может снижаться до 0,65 ммоль\л и даже ниже при норме у детей до 1 года 1,5-1,8 ммоль\л, концентрация кальция — до 2,0-2,7 ммоль\л. Соотношение между уровнями Са и Р в сыворотке крови, в норме равное 2:1, в период разгара рахита повышается до 3:1- 4:1. Вместе с тем, в начальном периоде рахита и в разгаре остеомаляционных явлений количество кальция может быть нормальным. В сыворотке крови повыщается активность щелочной фосфатазы ( выше 400 ЕД\л ). С мочой выделяется повышенное количество аминокислот, фосфора и кальциурия (аминоацидурия и кальциурия – выше 10 мг\кг в сутки).

Профилактика и лечение

Профилактика рахита складывается из антенатальной (во время беременности) и постнатальной (после рождения). Бывает неспецифической и специфической. Во время беременности профилактика предусматривает в первую очередь:

Соблюдение режима дня с достаточным сном днем и ночью. Прогулки на свежем воздухе не менее 2-4 ч ежедневно, в любую погоду.

Рациональной питание беременной: ежедневное употребление не менее 180 г мяса, 100 г рыбы (3 раза в неделю), 100 г творога, 30-40 г сыра, 300 г хлеба, 500 г овощей, 0,5 л молока или кисломолочных продуктов. Иногда вместо молока рекомендуют применять специальные молочные напитки, предназначенные для женщин во время беременности и кормления грудью (Думил мама плюс, Энфамама, Фемилак и др.), способные предупредить нарушения фосфорно-кальциевого обмена у женщины, плода, младенца во время беременности и кормления грудью или прием поливитаминных препаратов на протяжении беременности и периода лактации.

Беременным женщинам из группы риска (нефропатии, сахарный диабет, гипертоническая болезнь, ревматизм и др.) необходим дополнительный прием, начиная с 28-32 недели беременности витамина Д в дозе 500-1000 МЕ в течение 8 недель вне зависимости от времени года.

Применение препаратов кальция, также диета, обогащенная кальцием.

Вместо препаратов витамина Д можно применять в зимний и весенний периоды года, особенно в северных районах, ультрафиолетовое облучение, способствующее самостоятельному синтезу собственного витамина Д кожей. Курсом 20-30 сеансов.

Постнатальная профилактика рахита:

Организация правильного питания малыша. При грудном вскармливании особое внимание для успешной и продолжительной лактации кормящая мама должна уделять правильному питанию. Суточный рацион должен быть разнообразным и включать необходимое количество белка, в т.ч. и животного; жира, содержащего полиненасыщенные жирные кислоты, сложные углеводы, витамины и микроэлементы. Целесообразно продолжить прием поливитаминных препаратов, начатых еще во время беременности или вышеуказанных специальных молочных смесей.

При смешанном и искусственном вскармливании рекомендуются адаптированные заменители грудного молока, имеющие сбалансированное соотношение Са-Р не менее 1,2-2) и содержание витамин Д3. При употреблении таких смесей не рекомендуется раннее введение прикормов и дополнительных витаминных препаратов.

Также следует уделять внимание физическому развитию малыша, прогулкам и закаливанию, гимнастике и массажу.

После рождения профилактика рахита производится витамином Д, минимальная профилактическая доза составляет для здоровых доношенных детей раннего возраста 400-500 ЕД в сут, назначается с 3-4 недельного возраста в осеннее-зимне-весенний периоды с учетом условий жизни ребенка и факторов риска развития заболевания. Если в летний период пасмурно, дождливо, то целесообразно продолжить витамин Д и летом. Дети с малыми размерами родничка имеют лишь относительные противопоказания к назначению витамина Д. Специфическая профилактика рахита им проводится, начиная с 3-4- месяцев жизни под контролем размеров большого родничка, окружности головы, а также с учетом всех параметров клинической картины (чтобы исключить возможную патологию!). Поскольку при малых размерах и закрытом родничке после 6 месяца (вариант нормы) возможно развитие рахита, то профилактическую дозу витамина Д в таких случаях следует заменить лечебной.

Правильная профилактика рахита является обязательным компонентом коррекции нарушений фосфорно-кальциевого обмена у растущего ребенка в современных условиях. Подбор же лечебных доз витамина Д проводится в соответствии с особенностями клиники рахита, степени его тяжести и динамики заболевания. Дозы (от 2500 до 5000 МЕ) и длительность терапии рахита весьма вариабельны и зависят от многих факторов, в том числе и от индивидуальных особенностей организма. Кроме витамина Д3 назначают курсами препараты кальция, магния, витамина Е, А, С, метаболические препараты оротат калия, элькарнитин, АТФ, Акти-5. Восстановительная терапия включает массаж и ЛФК, которые назначаются через 2 недели после начала медикаментозной терапии, курсы хвойно-солевых ванн.

Рахит не является противопоказанием для проведения профилактических прививок. Через 2-3 недели от начала терапии возможно проведение вакцинации. Таков взгляд на рахит традиционной медицины. Не можем не напомнить однако, что в лечении каждого заболевания существуют общие принципы и индивидуальные рекомендации. Руководствуясь целостным и индивидуальным подходом к любой проблеме в организме, специалисты нашего Центра отдают предпочтение неспецифическим методам профилактики рахита, считая основными здоровый образ жизни с младенчества, грудное вскармливание, разумную физическую активность, массаж и гимнастику, а при необходимости, гомеопатическую коррекцию и общеукрепляющее лечение.

Автор: Сусенкова Ирина Игоревна, врач-педиатр, невролог.

Профилактика рахита у детей

Многие ошибочно полагают, что рахит – болезнь, которая характерна только для детей из социально-неблагополучных семей. На самом деле, этим недугом страдают дети из любых социальных слоев.

Рахит – это слово знакомо многим родителям.

Рахит является широко распространённым заболеванием детей до 3-х лет, он связан с недостатком витамина «Д», при котором нарушается фосфорно-кальциевый обмен и происходит специфическое поражение костной ткани.

Рахит – состояние растущего организма, так как изменения происходят именно в зонах роста и поэтому очень важно вовремя предупредить это заболевание, поскольку некоторые нарушения в строении костей и изменения внутренних органов могут сохраниться на всю жизнь.

На начальной стадии рахит поражает нервную систему и первые признаки могут возникнуть у ребёнка уже в возрасте 2-3-х месяцев. Чаще всего это нарушение сна, раздражительность, плаксивость, частые вздрагивания, плохой аппетит, большой размер родничка, повышенная потливость, облысение затылка.

Если вовремя не принять меры, у малыша могут начаться нарушения в костной ткани, уплотнения на рёбрах («рахитические чётки») и на запястьях («рахитические браслеты»), искривление позвоночника («рахитический горб»), грудной клетки, таза и ног (Х и О-образные), может развиться плоскостопие и неправильный прикус.

При развёрнутой форме рахита возможна задержка психомоторного развития – ребёнок поздно начинает переворачиваться, сидеть, ходить. Также часто отмечается слабость мышц («лягушачий живот»), повышенная подвижность в суставах, позднее прорезывание зубов, возможно снижение иммунитета и сопротивляемости к болезням.

Начинать профилактику рахита следует уже во время беременности. Будущая мама должна ежедневно гулять, правильно питаться, принимать поливитамины, соблюдать режим дня.

К числу профилактических мер против рахита относятся: грудное вскармливание, ежедневные прогулки, регулярная гимнастика, массаж, плавание, своевременное введение прикорма. Для детей старше 6-ти месяцев будут полезны ванны с морской солью.

Следует знать в каких продуктах содержится витамин «Д»:

в молочных продуктах;

в сливочном масле;

в рыбьем жире;

яичном желтке;

растительном масле;

орехах и др. продуктах.

В организме человека витамин «Д» вырабатывается естественных образом под воздействием солнечных лучей.

Для профилактики рахита у здоровых доношенных детей хорошо использовать витамин «Д» водорастворимый (Аквадетрим) по 1-2 капли ежедневно в течении 2-х лет, и в зимнее время, на 3-м году жизни.

А закончить хочется великолепным высказыванием знаменитого русского писателя Максима Горького:

«Всё прекрастное в человеке – от лучей солнца и от молока матери!»

Заблуждения о рахите — развенчиваем мифы

Заблуждения о рахите — развенчиваем мифы

Рахит является болезнью?

Безусловно рахит – это болезнь, связанная с нарушением обмена кальция и фосфора. Наиболее часто причиной у детей является дефицит витамина Д. Механизм болезни обусловлен отсутствием нормальных процессов усвоения, распределения и удержания минералов с заменой на патологические. Симптомы резко нарушают качество жизни ребёнка. А для лечения применяют витамин Д в лечебных дозах. То есть, у рахита есть все признаки болезни.

Какие признаки этой болезни?

Дефицит витамина Д имеет несколько стадий, но именно о рахите мы говорим при появлении изменений костей-либо их размягчение, либо появление утолщений в нетипичных участках. Изменяются первыми кости черепа, затем грудной клетки, а затем и конечностей. Родители и сами могут увидеть эти проявления:

уплощение затылка или головы с боковой стороны

мягкие края большого родничка при ощупывании

утолщение бугров по обеим сторонам лба и/или затылка

уплощение грудной клетки

избыточная мягкость грудной клетки при взятии малыша подмышки

искривление ручек и/или ножек

Как определить, что болезнь зашла далеко?

В зависимости от того, сколько костей затронули изменения, определяют степень тяжести рахита, от которой будет зависеть доза препарата витамина Д:

Если только череп – 1 или лёгкая степень тяжести

Если ещё и кости грудной клетки – 2 или средней тяжести

Если ещё и ножки и/или ручки – 3 или тяжёлая степень.

А как же лысый затылок?

Не является признаком рахита. Это лишь свидетельствует о том, что дитя избыточно потеет. При рахите затылок не столько лысый, сколько плоский.

А повышенная возбудимость и частые пробуждения ночью?

Не является признаком рахита, хотя иногда может признаком начального дефицита кальция в организме. Дети с дефицитом витамина Д наоборот становятся малоактивными и много спят.

А потение ручек и ножек?

Тоже не имеет к рахиту никакого отношения, а говорит лишь о том, что ребёнок систематически перегревается.

Достаточно ли изменений костей для диагноза рахит?

Как многие болезни, рахит требует подтверждения обследованием, назначает которое врач:

анализ крови на содержание:
— кальция

— фосфора

— щелочной фосфатазы

— витамина Д3

рентгенографии (снимка ручки в области кисти и запястья или ножки в области стопы и лодыжек).

Проба мочи по Сулковичу НЕ ИСПОЛЬЗУЕТСЯ для выявления рахита!

Какое лечение рахита существует на сегодня?

После установления диагноза «Витамин-Д-дефицитный рахит» и определения степени тяжести (1,2,3 или лёгкая, средняя, тяжелая) врач назначит витамин Д в большой дозе на 1-1,5 месяца. Вот тут и пригодится анализ мочи по Сулковичу, так как он применяется для контроля дозы витамина Д в процессе лечения. Так же врач может назначить препараты кальция и (реже) фосфора в зависимости от результата анализа крови. Врач может назначить массаж с элементами гимнастики, лечебные ванны, препараты для улучшения обмена веществ, но все это не заменяет лечение рахита витамином Д.

Как предотвратить болезнь?

Единственным эффективным профилактическим действием обладает собственно тот же витамин Д. Назначение препарата индивидуально и должно обсуждаться с врачом с возраста ребёнка уже 14 дней. Доктор определит факторы риска развития рахита, вероятное время наступления болезни, подберёт нужный препарат, определит дозу и длительность использования.

Какие препараты витамина Д лучше?

Лучше всегда те, которые без побочных эффектов переносит ребёнок. В любом случае витамин Д назначает врач, и с ним вопрос выбор препарата следует обсуждать индивидуально. Нет никаких доказанных преимуществ зарубежных препаратов перед отечественными, водных перед масляными или дозирования лекарства каждый день перед «схемами» через день или раз в неделю.

Как не навредить ребёнку избытком витамина Д?

Для выявления избытка есть анализ мочи проба по Сулковичу. Но профилактические дозы не вызывают избытка, а обязательную отмену витамина Д «на лето» следует рассматривать как очередной миф.

как выявить заболевание на ранней стадии и не допустить его развития?

Раздражительность и плаксивость, залысины на затылке, нарушение аппетита и задержка зарастания родничка – все это может свидетельствовать о рахите, заболевании, которому особо подвержены дети до трех лет.

Причина недуга – нарушение фосфорно-кальциевого обмена, в результате которого поражается костная ткань. Пусковой механизм этого заболевания – нехватка витамина D, который в норме поступает в организм с пищей, а также синтезируется в коже, при воздействии на нее ультрафиолетовых лучей. Именно витамин D участвует в формировании костной системы ребенка. В случае недостатка солнечных лучей, нерационального питания или проблем с усвоением витамина D, или, выражаясь научным языком, кальциферола, приеме противосудорожных препаратов, идет сбой процесса минерализации костей. Однако первый удар приходится на нервную систему. Малыш все время плачет, плохо спит. Из-за того, что ребенок беспокойный, он активно трется головой о подушку. Прибавьте к этому усиление потливости и поймете, как появляются залысины – еще один тревожный симптом.

В начальной стадии заболевания можно также заметить снижение у ребенка мышечного тонуса и задержку развития: грудничок позже сверстников начинает держать голову, ползать, сидеть и ходить. Обеспокоенность и подозрения должна также вызвать задержка прорезывания зубов. Если рахит запустить, далее следует период разгара болезни, во время которого начинают деформироваться кости: ноги приобретают форму дуги, ребра становятся плоскими, превращаясь в так называемые «рахитические четки», кости черепа разрастаются («олимпийский лоб»), позвоночник и таз деформируются, живот становится плоским и распластанным, оттого его еще называют «лягушачьим». Ребенок отличается бледностью, имеет проблемы с пищеварением (рвота, диарея или запоры).

Крайне важно своевременно поставить диагноз и приступить к лечению, так как рахит может привести к плоскостопию, а у девочек – к невозможности выносить беременность. Помимо визуальных симптомов существуют методы лабораторной диагностики, которые позволят подтвердить диагноз.

Первым делом следует сдать кровь на биохимию, чтобы узнать показатели кальция, фосфора и щелочной

фосфатазы (фермента, ответственного за транспорт кальция и фосфора к костям) в крови. Нормальный уровень кальция для детей – 2,5-2,7 ммоль/л, фосфора – 1,3-2,3 ммоль/л, фосфатазы – до 200 ЕД/л. Не обойтись и без рентгена – он покажет изменения, которые претерпели кости малыша вследствие болезни. Однако еще более информативным методом медицинской визуализации является компьютерная томография.

Еще один метод определения нехватки или переизбыток кальция – проба Сулковича. Она базируется на том, что вследствие метаболизма, часть кальция выводится почками. Для проведения пробы нужно собрать мочу ребенка натощак (10-20 мл), предварительно (за 2-3 дня) исключив из рациона все продукты с большим содержанием кальция. Добавляя реактив, диагносты оценивают степень помутнения мочи – чем выше его степень, тем выше содержание кальция. Альтернативным и более точным методом является кальций-креатининовое соотношение в разовой порции мочи. При помощи данного анализа возможно минимизировать колебания уровня кальция, связанные с изменением концентрации мочи после питьевого режима. Назначается педиатрами для исключения передозировки уровня витамина D при лечении рахита.

Схему последующего лечения, конечно, определяет педиатр. Она включает прием витамина D, маcсаж и физиотерапию, устранение причин, повлекших за собой недуг. Что касается профилактики, то она проста: необходимо вводить в рацион ребенка продукты, содержащие кальций, фосфор и витамин D: творог, яйца, рыбу. Детям, родившимся в местности с низкой солнечной активностью и недоношенным добавляют профилактические дозы витамина D.

Лабораторные исследования на диагностику рахита и контроля его терапии можно пройти в медицинском центре «Юнимед». Для консультации по интересующим анализам звоните по телефонам:

+38 (061) 220-10-72, +38 (097) 181-34-34, +380 (066) 181-34-34

Профилактика рахита у детей

Среди многочисленных детских болезней есть заболевания, в предупреждении которых чрезвычайно важна роль родителей. Их называют контролируемыми, или дефицитными состояниями. Рахит занимает среди них особое место.

Рахит — заболевание растущего организма, касающееся, в первую очередь, костной системы. Так же могут страдать и нервная система (судорожный синдром), мышечная (снижение мышечного тонуса), пищеварительная (при выраженном рахите дети мало прибавляют в весе, часты срыгивания, нарушение стула, дисбактериозы), систем кроветворения (при тяжёлом течении рахита бывают анемии — снижение гемоглобина), иммунная (дети часто белеют, причём, банальные ОРВИ у детей с рахитом могут протекать очень тяжело).

Наиболее грубые изменения, вызванные рахитом, происходят в тех частях скелета, которые на момент болезни растут быстрее всего: в первые месяцы жизни — изменения на костях черепа (они становятся более податливыми, мягкими, выражены лобные и теменные бугры), затем — на грудной клетке (так называемые, «реберные чётки», они возникают в местах перехода хрящевой части ребра в костную), к году — эти изменения могут быть на руках, ногах (деформации голеней, мелких суставов).

Несмотря на то, что рахит известен человечеству в течение многих веков, симптомы его продолжают обнаруживаться почти у половины младенцев, проживающих в разных странах мира. В то же время полноценный уход и своевременное применение витамина Д позволяют исключить развитие заболевания практически в 100% случаев.

Витамин Д (кальциферол) остро необходим ребенку для полноценного развития костной и мышечной ткани, нервной и иммунной систем. Без него плохо усваиваются кальций и фосфор, необходимые для роста ребенка и нормальной работы всех органов и систем. Особенно велика потребность в витамине Д для растущего организма. В грудном молоке содержится примерно десятая доля от требуемого младенцу количества данного витамина. В других продуктах питания витамина Д тоже не слишком много. Среди наиболее обеспеченных им можно назвать рыбу и рыбий жир, икру и печень, масло и сыр, яичный желток. Но их ребенок начинает получать только с прикормом, во втором полугодии жизни.

Правда, в отличие от других витаминов, холекальциферол (витамин Д3) в неактивной форме в небольших количествах может вырабатываться в клетках кишечника и печени человека. Для перехода провитамина Д в его активную форму необходимо воздействие ультрафиолетовых лучей.

Профилактику рахита нужно начинать еще во время беременности будущей мамы. Ежедневно женщине необходимо около 400 МЕ витамина Д. Под его влиянием в первой половине беременности в организме будущей мамы создается своеобразное «депо» кальция, которое активно используется в последние 3 месяца, когда плод начинает особенно бурно расти. Общие запасы кальция за время беременности уменьшаются на 8%.

Так же необходимо соблюдение режима дня беременной женщины, в том числе достаточно продолжительный сон днем и ночью. Рекомендуются прогулки на свежем воздухе не менее 2—4 часов ежедневно, в любую погоду. Чрезвычайно важно организовать рациональное питание беременной.

После рождения, начиная с 4 недели жизни, младенцам, находящимся на грудном вскармливании, нужно давать ежедневно не менее 400-500 МЕ препаратов витамина Д. При недостаточной инсоляции в северных регионах рекомендуется продолжать прием профилактической дозы витамина D в летний период.

В последние годы чаще всего используют его водорастворимую форму – аквадетрим (терпол). Считается, что она наиболее полно всасывается в кишечнике. Все препараты витамина Д нужно хранить в холодильнике, перед употреблением их рекомендуется встряхивать.

Недоношенным детям, которые растут особенно бурно и быстро, профилактику назначают с 2-недельного возраста. Витамин Д им могут давать в большей дозе. Увеличение дозы возможно и для детей, проживающих на крайнем Севере.

Витамин Д входит в состав всех адаптированных молочных смесей, но не покрывает суточную потребность в этом витамине. К 6 месячному возрасту ребенок, получающий искусственное вскармливание, обеспечивается количеством витамина D, соответствующим не более 15-20% от потребности в нем. Сравнительно низкая усвояемость витамина приводит к тому, что по существу это количество оказывается еще в два pаза ниже. Поэтому нужно помнить, что даже самые лучшие смеси не являются достаточным источником витамина D.

Вырабатываемый в кишечнике и печени «собственный» провитамин Д под действием ультрафиолетовых лучей в коже переходит в активную форму. Поэтому с маленькими детьми обязательно нужно гулять. Английские исследователи доказали, что для активизации витамина Д в условиях средней полосы даже зимой достаточно того количества солнечных лучей, которое попадает на лицо и кисти рук младенца. Правда, чтобы выработалась суточная норма, на улице нужно проводить от 6 до 8 часов.

Чтобы не развивался рахит, детей непременно нужно брать на руки, делать им массаж, гимнастику. Природа устроена так, что неиспользуемый орган атрофируется. Если ребенок постоянно лежит или сидит один в кроватке, кальций из костей активно вымывается за ненадобностью.

Рахита можно избежать. Для этого нужны:

добросовестный уход за ребенком с массажем и гимнастикой;

воздушные ванны

водные процедуры и закаливание

ежедневные прогулки;

своевременное введение прикорма;

профилактические дозы витамина Д.

Врач-педиатр участковый Гончар Оксана Николаевна

Все о рахите у грудных детей

Чтобы растущий организм ребенка формировался правильно, необходим целый комплекс минеральный веществ и витаминов. Большее количество этих элементов ребенок получает при грудном вскармливании, но не всегда в полной мере это восполняет потребность в витамине D. Тогда речь может зайти о рахите. Рахит является обменным заболеванием, возникающим при дефиците витамина D, при данном заболевании поражаются внутренние органы, опорно-двигательный аппарат, нервная и эндокринная системы организма. По некоторым данным у 40% детей до года наблюдаются симптомы этого заболевания. В некоторых странах, где наблюдается дефицит солнечного света, показатель выше.

Иногда рахит до года возникает из-за того, что женщина, будучи беременной, тяжело переносила последние месяцы, страдала токсикозом, увлекалась диетами, не употребляла продукты, содержащие белки животного происхождения.

Есть риск заболеть рахитом у недоношенных детей, малышей, которые живут в неблагоприятных условиях. Возрастает риск у детей, родившихся в холодное время года, у деток-искусственников. Если кормящая мать мало ест, употребляет мало мяса, молока и рыбы, у грудничка возникает дефицит витамина D.

Причины возникновения рахита

Ограниченная двигательная активность ребенка.

Недостаточное пребывание на солнце и на свежем воздухе.

Ранний переход к искусственному или смешанному вскармливанию.

Врожденные патологии ЖКТ.

Склонность к частым заболеваниям.

Быстрая прибавка в весе у ребенка.

Как определить рахит у ребенка?

На 1-2 месяце жизни можно заметить первые признаки рахита.

Ребенок плохо ест.

Малыш беспричинно вздрагивает, становится пугливым, капризным и беспокойным.

Нарушается сон, малыш ворочается во сне, плохо засыпает, плачет во сне.

Повышается потливость, пот имеет кислый запах, потница, опрелости после излечения быстро появляются вновь.

На затылке ребенка скатываются волосики.

Могут наблюдать нарушения стула.

Если на данном этапе не начать лечение, через несколько недель у ребенка появятся следующие симптомы.

Малыш плохо держит головку, он не желает переворачиваться на животик.

Родничок долго не закрывается.

Может изменить форма черепа, появляется плоский затылок, проявляются лобные бугры.

Животик вздувается.

В серьезных запущенных случаях деформируется грудная клетка, ножки искривляются, таз становится плоским. Наблюдается задержка в развитии. У ребенка могут появиться проблемы с дыханием, с сердцем.

Лечение рахита

При первых подозрениях на рахит стоит обратиться к педиатру. Он сможет подтвердить или опровергнуть диагноз и назначить адекватное лечение. Даже, если первые симптомы не были замечены, болезнь можно излечить. Практика показывает, что ребенку даже не требуется госпитализация. Все процедуры можно проводить дома.

Чтобы вылечить рахит, необходим комплекс процедур по коррекции режима дня, рациона ребенка, двигательной активности. Чаще бывайте с ребенком на свежем воздухе. При солнечной погоде эффективны воздушные ванны, закаливание. В очень жаркую погоду нужно быть осторожным, чтобы не допустить перегрева.

В питании ребенка должно содержаться достаточное количество витаминов, минералов (особенно, фосфора и кальция) и белка.

Массаж и лечебная физкультура положительно влияет на состояние здоровья малыша. Нервную систему ребенка помогут успокоить покачивания на фитболе.

Врач назначит ребенку витамин D, он же определит дозу и сроки приема. Необходимо регулярно проводить лабораторные исследования мочи, чтобы не допустить передозировки препарата.

Чем опасен рахит?

Опасности для жизни ребенка рахит не представляет. Но если рахит не лечить, он может привести к отставанию ребенка в развитии. У детей, перенесших рахит, чаще наблюдается кариес зубов, плоскостопие, сколиоз, деформация таза.

У школьников последствия рахита проявляются в анемии, близорукости, снижению аппеnита, частым бронхитам.

Профилактика рахита у детей

26.Ноя.2019

Несмотря на то, что рахит известен человечеству в течение многих веков, симптомы его продолжают обнаруживаться почти у половины младенцев, проживающих в разных странах мира. В то же время полноценный уход и своевременное применение витамина Д позволяют исключить развитие заболевания практически в 100% случаев.

Профилактику рахита нужно начинать еще во время беременности будущей мамы. Ежедневно женщине необходимо около 400 МЕ витамина Д. Под его влиянием в первой половине беременности в организме будущей мамы создается своеобразное «депо» кальция, которое активно используется в последние 3 месяца, когда плод начинает особенно бурно расти. Общие запасы кальция за время беременности уменьшаются на 8%.

Начиная с 3 недели жизни, младенцам, находящимся на грудном вскармливании, нужно давать ежедневно не менее 1000 МЕ препаратов витамина Д, а с 6 месяцев 1500 МЕ.. В последние годы чаще всего используют его водорастворимую форму – аквадетрим (терпол). Считается, что она наиболее полно всасывается в кишечнике. Существуют жирорастворимые формы выпуска: витамин Д3 (колекальциферол), вигантол, мерк, минисан, керк, видехол. Все препараты витамина Д нужно хранить в холодильнике, перед употреблением их рекомендуется встряхивать.

Витамин Д назначается детям ежедневно в первые 2 (на севере – 3) года жизни, за исключением летних месяцев. Многие исследователи полагают, что столь длительный прием может вызвать утомление матери и отказ от проведения профилактики рахита, и предлагают использовать куда более «ударные» дозы один раз в несколько месяцев. Но нужно помнить, что удобство матери оборачивается большей нагрузкой на печень ребенка и повышает риск развития гипервитаминоза Д.

Детям с малыми размерами большого родничка и быстрым его закрытием профилактику рахита витамином Д начинают обычно позже (с 3 месяцев) после консультации невролога и под его контролем.

Какие симптомы говорят, что у ребенка рахит?

Самые яркие проявления рахита бывают со стороны костной системы. Часть из них связана с размягчением костной ткани, образующимся из-за вымывания кальция. Это проявляется мягкостью краев родничка и черепных швов, уплощением затылка, а в тяжелых случаях – искривлением позвоночника и ног, деформацией тазовых костей. Такие симптомы обычно бывают при остро протекающем рахите.

Другие признаки развиваются исподволь, и более характерны для подострого течения, когда на участках перехода хрящевой ткани в костную чрезмерно развивается неполноценная костная ткань. На голове появляются бугры (лобные, затылочные или теменные). В зоне роста костей формируются вздутия: на месте перехода костной части нижних ребер в хрящевую – «четки», на запястьях – «браслеты», на пальчиках – так называемые «нити жемчуга».

У детей с рахитом позже прорезываются зубки. Со временем возникает «разболтанность» связочного аппарата и снижение мышечного тонуса, из-за чего появляется большой отвисающий животик. В тяжелых случаях может развиться анемия и даже нарушения со стороны сердца и центральной нервной системы. Впрочем, в последние десятилетия классический рахит обычно протекает в легкой форме.

Ранее считалось, что потливость ребенка и связанное с ней вытирание волос на затылке также являются признаками рахита. Сейчас полагают, что эти симптомы неспецифичны для рахита и могут быть во многих других случаях.

Когда возникают симптомы рахита?

Обычно первые признаки заболевания появляются в 2-3 месяца. В редких случаях, когда дефицит витамина Д возник еще внутриутробно, они могут проявиться раньше.

Рахита можно избежать. Для этого нужны:

• добросовестный уход за ребенком с массажем и гимнастикой;

• ежедневные прогулки;

• своевременное введение прикорма;

• профилактические дозы витамина Д.

Лариса Векессер, врач- педиатр БУ «Няганская городская детская поликлиника»

Информация о здоровье детей: рахит

Рахит — это предотвратимое заболевание костей, вызывающее ослабление мягких костей. Если у ребенка более мягкие кости, кости могут погнуться и принять неправильную форму. Рахит возникает только в растущих костях, поэтому он чаще встречается у младенцев и маленьких детей, но может возникать и у подростков. Это самый
часто встречается, когда дети быстро растут.

Рахит обычно вызывается низким содержанием витамина D, особенно если у детей также мало кальция или мало фосфатов.Кальций и фосфат — это минералы, которые в основном содержатся в молоке и молочных продуктах, и они важны для здоровья и прочности костей.

Рахит — не обычное явление. Почти все случаи рахита в Австралии возникают у младенцев и детей, которые мигрировали в Австралию или чьи родители мигрировали в Австралию. Факторы риска развития рахита такие же, как и факторы риска низкого уровня витамина D. Есть состояния, связанные с наследственными заболеваниями.
формы рахита, но они встречаются крайне редко. Иногда проблемы с почками вызывают рахит, влияя на то, как организм обрабатывает витамин D, кальций и фосфат.

Признаки и симптомы рахита

Если у вашего ребенка рахит, у него может быть:

Ноги неправильной формы (чаще всего «кривые ноги», но также могут быть «колени и колени» — нормально, если некоторые изгибаются до двух лет, а некоторые — до четырех лет)
припухлость в запястьях, коленях и лодыжках из-за того, что концы костей больше, чем обычно
Позднее прорезывание зубов (внешний вид) и проблемы с эмалью зубов
Позднее закрытие родничка (мягкая часть на макушке ребенка)
мягкие кости черепа (краниотабы)
плохой рост
позднее ползание и ходьба
переломы костей после незначительных падений или травм.

Младенцы и дети, страдающие рахитом, часто сварливы и раздражительны, потому что их кости болят. Иногда у детей с рахитом могут быть симптомы очень низкого уровня кальция, такие как мышечные судороги или судороги. Судороги из-за низкого содержания кальция в основном случаются у детей младше одного года.
старый (но может встречаться и у детей старшего возраста).

Когда обращаться к врачу

Если у вашего ребенка есть какие-либо симптомы рахита или симптомы низкого уровня кальция, как можно скорее обратитесь к терапевту.Ваш ребенок будет срочно направлен к специалисту.

Специалист попросит вашего ребенка сдать анализы крови (для проверки витамина D, баланса кальция, фосфатов, функции почек и обмена костной ткани), анализы мочи и рентген.

Детям с очень низким содержанием кальция (включая детей с судорогами) потребуется госпитализация для дополнительного мониторинга кальция и сердца, поскольку низкий уровень кальция может повлиять на многие части тела, включая сердце.
Рахит, вызванный низким содержанием витамина D, лечится добавками витамина D.Часто детям также требуется дополнительный кальций и фосфат за счет увеличения количества молочных продуктов или приема пищевых добавок. Таблетки или смеси витамина D могут иметь низкую дозу (принимать ежедневно) или высокую дозу (принимать ежемесячно или реже). это
Важно сначала проверить баланс кальция — иногда детям потребуется дополнительный кальций и / или фосфат, прежде чем они получат высокие дозы витамина D.
Рахит, вызванный наследственными заболеваниями или проблемами с почками, лечит специалисты по почкам (почечным) и гормональным (эндокринным) врачам .

Как предотвратить рахит?

Хотя рахит обычно вызывается низким содержанием витамина D, большинство детей с низким содержанием витамина D не болеют. Рахит чаще встречается у младенцев и детей, которые также мало потребляют молочные продукты, а также у младенцев, которые длительное время кормят грудью, не начав твердую пищу в нормальном возрасте.
(примерно от четырех до шести месяцев).

Для детей (или будущих младенцев) с риском низкого уровня витамина D, рахит можно предотвратить с помощью:

обеспечение хорошего уровня витамина D у женщин во время беременности
выявление детей, которые подвержены риску низкого уровня витамина D (дети, находящиеся на полном грудном вскармливании с хотя бы одним другим фактором риска, например, темной кожей), и начало приема добавок витамина D (400 МЕ в день) от рождения и до достижения ими возраста не менее одного года
Введение твердой пищи для детей в возрасте от четырех до шести месяцев
выявление и лечение низкого уровня витамина D
Проведение времени на улице для предотвращения низкого уровня витамина D
обеспечение детей а у подростков в рационе достаточно кальция и фосфатов (две-три порции молочных продуктов в день) — одна порция молочных продуктов — это один стакан молока, одна ванна йогурта или один ломтик сыра.Если у вашего ребенка аллергия на молочные продукты, обратитесь к врачу или диетологу.
об альтернативах.

Включение в рацион вашего ребенка продуктов с витамином D может помочь предотвратить рахит. Продукты с витамином D включают свежую жирную рыбу (например, лосось, сельдь, скумбрию и сардины), печень, некоторые грибы и яичные желтки. В некоторые продукты добавлен витамин D, например, маргарин и некоторые хлопья для завтрака или
молочные продукты.

Однако продукты питания обеспечивают лишь небольшое количество (10 процентов или меньше) суточной потребности в витамине D для большинства жителей Австралии, и безопасное проведение достаточного количества времени на солнце — лучший способ предотвратить его дефицит.См. Наш информационный бюллетень о витамине D.

Детям с темной кожей, живущим в южных частях Австралии, зимой следует дополнительно принимать добавки витамина D.

Последующая деятельность

Необходимо регулярное наблюдение педиатра для поддержания здорового уровня витамина D, кальция и фосфатов. У вашего ребенка будет:

регулярные анализы крови для измерения уровня витамина D
регулярные рентгеновские снимки для определения роста костей
обзор диетолога, чтобы убедиться, что их диета содержит все правильные группы продуктов.

Ключевые моменты, которые следует запомнить

Рахит — это заболевание, при котором кости становятся слабыми и мягкими.
Это вызвано недостатком витамина D, а иногда у детей с рахитом также низкий уровень кальция или фосфата.
Это можно предотвратить и вылечить, если ежедневно проводить безопасное пребывание на солнце и есть продукты, содержащие витамин D и кальций.

Для получения дополнительной информации

Информационный бюллетень о здоровье детей: Витамин D
Информационный бюллетень о здоровье детей:
Защита от солнца
Королевская детская больница Здоровье иммигрантов
Ресурсы по витамину D (доступны на разных языках)
Обратитесь к терапевту, педиатру или медсестре по охране здоровья матери и ребенка.

Общие вопросы, которые задают нашим врачам

Если у моего ребенка кривые ноги, выпрямятся ли они, когда она
получает больше витамина D?

Обычно в течение трех месяцев лечения улучшение
здоровье и форма костей видны на рентгеновских снимках. С одним лишь лечением большинство
Ноги в форме лука значительно улучшаются, и хирургическое вмешательство не требуется. Если есть
недостаточное выпрямление, вашего ребенка направят к специалисту по костям
(хирург-ортопед) для ознакомления.

Если у моего ребенка рахит, есть ли у него кости?
проблемы в дальнейшей жизни?

За вашим ребенком следует внимательно следить, чтобы
уверен, что у них по-прежнему хороший уровень витамина D, кальция и фосфатов. Один раз
аномалии костей исправляются в детстве, ваш ребенок вряд ли
иметь проблемы с костями в более позднем возрасте.

Разработано отделениями гастроэнтерологии, общей медицины и диетологии Королевской детской больницы.Мы признательны потребителям и опекунам RCH.

Отзыв написан в мае 2018 г.

Kids Health Info поддерживается Фондом Королевской детской больницы. Чтобы сделать пожертвование, посетите www.rchfoundation.org.au.

Рахит: что это такое и как с ним лечатся

Обратите внимание: Эта информация была актуальной на момент публикации. Но медицинская информация постоянно меняется, и некоторая информация, приведенная здесь, может быть устаревшей. Для получения регулярно обновляемой информации по различным вопросам, связанным со здоровьем, посетите сайт familydoctor.org, веб-сайт по обучению пациентов AAFP.

Информация от вашего семейного врача

Am Fam Physician. , 15 августа 2006 г .; 74 (4): 629-630.

См. Соответствующую статью о рахите.

Что такое рахит?

Рахит — это проблема с костями, которая поражает детей. Это случается, когда у ребенка неправильно формируются кости. Из-за рахита у вашего ребенка могут болеть кости, которые легко сгибаются и ломаются.

Что вызывает рахит?

Дети могут унаследовать рахит от родителей. Иногда это связано с тем, что ест ваш ребенок. Это называется пищевым рахитом. Это может произойти, когда ваш ребенок не получает достаточно витамина D и кальция для укрепления костей. Для выработки витамина D организму также необходим солнечный свет. Если у вашего ребенка темная кожа и он не проводит много времени на солнце, он может заболеть рахитом.

Если ваш ребенок родился рано или страдает определенными заболеваниями, такими как заболевание почек или кишечника, он или она имеет более высокий риск заболеть рахитом.

Каковы симптомы рахита?

Маленькие дети, страдающие рахитом, могут быть суетливыми и иметь мягкий череп. Младенцы и дети ясельного возраста могут плохо развиваться, ходить или расти. У детей старшего возраста могут быть боли в костях и искривленные ноги, или их запястья и колени могут стать шире. На картинке на следующей странице показаны некоторые симптомы рахита.

Как узнать, болен ли мой ребенок рахитом?

Ваш врач спросит о вашем семейном анамнезе, состоянии здоровья и питании вашего ребенка. Вашему ребенку потребуется полный медицинский осмотр.Анализы крови и рентгеновские снимки рук или ног могут помочь вашему врачу определить, есть ли у вашего ребенка рахит.

Как лечится рахит?

Лечение зависит от типа рахита у вашего ребенка. Ваш врач выяснит, почему у вашего ребенка рахит, и устранит причину. Пищевой рахит лечится витамином D и кальцием. Если ваш ребенок унаследовал рахит или у него болезнь, вызвавшая эту проблему, возможно, вам понадобится помощь врача, специализирующегося на рахите.

Как уберечь моего ребенка от пищевого рахита?

Убедитесь, что ваш ребенок получает достаточно витамина D и кальция.Ваш врач скажет вам, нужен ли вашему ребенку дополнительный витамин D или кальций. Если у вас есть маленький ребенок, для которого единственной пищей является грудное молоко, ваш врач может назначить лекарство с витамином D. Если ваш ребенок получает чуть более 16 унций смеси в день, ему или ей потребуется дополнительный витамин D.

Ваш врач также может сообщить вам, нужно ли вашему старшему ребенку больше витамина D или кальция. Ваш врач расскажет вам, сколько времени на солнце безопасно для вашего ребенка. Чтобы убедиться, что ваш ребенок получает достаточно витамина D, вы должны кормить ребенка старшего возраста продуктами с высоким содержанием кальция, такими как молоко, сыр и зелень для салата.

Рахит (для родителей) — Nemours Kidshealth

Что такое рахит?

Рахит — это когда кости ребенка становятся мягкими и слабыми. Обычно это происходит из-за того, что ребенок не получает достаточного количества витамина D. Большинство детей, страдающих рахитом, поправляются после лечения.

Что вызывает рахит?

Детские кости растут, когда в пластинах роста образуется новая костная ткань. Пластина роста — это область растущей ткани около конца длинных костей. К ним присоединяются кальций и фосфор, поэтому они могут строить крепкие и твердые кости.

Витамин D помогает организму усваивать кальций и фосфор из пищи. Без достаточного количества витамина D организм не может удерживать достаточное количество кальция и фосфора в пластинах роста. Кости остаются мягкими и слабыми, могут искривляться или иметь необычную форму.

Реже у детей может развиться рахит из-за других заболеваний, таких как воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) или проблемы с почками.

Каковы признаки и симптомы рахита?

Когда кости начинают сгибаться и деформироваться, дети с рахитом могут:

есть мышечная слабость или боль
быть ниже, чем другие дети их возраста
есть проблемы с зубами
сломать кость
имеют носовые ножки

Как диагностируется рахит?

Врачи диагностируют рахит по:

делает осмотр, проверяя кости на нежность или боль, нажимая на них
заказ анализов крови для проверки уровня кальция, фосфора и витамина D
получение рентгеновских снимков для выявления деформаций костей (когда кости согнуты или деформированы)

Как лечится рахит?

Средство от рахита укрепляет кости.Врачи назначают добавки для восполнения недостающего витамина D, кальция и фосфора.

Детям с деформацией костей могут потребоваться скобы для изменения положения костей по мере их роста. В тяжелых случаях ребенку может потребоваться операция.

Если рахит вызывает другое заболевание, ребенок обращается за помощью к специалисту.

Можно ли предотвратить рахит?

Время укреплять кости — это когда мы дети и подростки. Дети, которые начинают свою взрослую жизнь с самыми крепкими костями, менее склонны к потере костной массы в более позднем возрасте.

Вот почему так важно получать достаточное количество кальция и витамина D. Чтобы помочь вашим детям построить здоровые кости:

Подавайте продукты с высоким содержанием кальция: Продукты, богатые кальцием, включают молочные продукты, бобы, некоторые орехи и семена, а также листовые зеленые овощи. Его также часто добавляют в такие продукты, как апельсиновый сок или хлопья. Покупайте продукты с высоким содержанием кальция, такие как миндальное масло вместо арахисового или обогащенный кальцием апельсиновый сок вместо обычного сока.
Убедитесь, что дети получают достаточно витамина D: Большинство детей не едят многие продукты, содержащие витамин D, например жирную рыбу.Но другие продукты, такие как молоко и злаки, обогащены витамином D. Детские поливитамины, отпускаемые без рецепта, также могут помочь детям получить достаточно витамина D.
Будьте осторожны на солнце: Наш организм вырабатывает витамин D, когда кожа подвергается воздействию солнечного света. Воздействие солнечных лучей на руки и лицо несколько раз в неделю в течение весны и лета может помочь предотвратить рахит. Но важно, чтобы воздействие было коротким, а кожу защищать солнцезащитным кремом, чтобы предотвратить меланому и повреждение кожи.
Поощряйте детей заниматься спортом: Кости тем сильнее, чем больше мы их используем. Такие нагрузки, как ходьба, бег, прыжки и лазание, особенно полезны для наращивания костей.

Чем могут помочь родители?

Если у вашего ребенка рахит:

Давайте ребенку любые пищевые добавки по указанию врача.
Следуйте инструкциям относительно того, сколько времени должно быть на солнце вашему ребенку. Ваш ребенок всегда должен пользоваться солнцезащитным кремом с SPF 30 или выше, когда находится на солнце.
Сходите на все контрольные визиты, чтобы врач мог повторно проверить анализ крови вашего ребенка.
Поговорите с дипломированным диетологом о том, какие продукты могут помочь вашему ребенку укрепить кости.

Позвоните врачу, если ваш ребенок:

Появляется новая или усиливающаяся боль в костях или мышцах
имеет мышечные спазмы
появляются новые симптомы

Обратитесь в скорую помощь, если ваш ребенок:

судорожный припадок, который иногда может произойти при очень низком уровне кальция или фосфора
ломает кость

Рахит у детей — причины, признаки, диагностика и средства правовой защиты

Наша цель FirstCry Parenting — предоставить вам наиболее полную, точную и актуальную информацию.

Каждая статья, которую мы публикуем, соответствует строгим правилам и включает несколько уровней рецензирования, как нашей редакционной командой, так и экспертами. Мы приветствуем ваши предложения по повышению полезности этой платформы для всех наших пользователей. Напишите нам по адресу [email protected]

Последнее обновление 26 сентября 2020 г.

Рахит — это предотвратимое заболевание костей, вызванное дефицитом витамина D и кальция. Это происходит у детей только в их растущем возрасте и приводит к тому, что кости становятся более мягкими и слабыми, которые принимают неправильную форму или ломаются.Рахит может поражать детей в возрасте от трех месяцев до подросткового возраста. При раннем лечении, включающем адекватное добавление витамина D и кальция, можно эффективно лечить рахит. Если не лечить рахит, он может стать причиной необратимой инвалидности.

Видео: Рахит у детей — причины, симптомы и лечение

Что такое рахит?

Рахит — дефицитное заболевание, которое приводит к ослаблению и деформации костей у детей.Это вызвано длительным дефицитом витамина D, который необходим для усвоения кальция организмом. Снижение уровня кальция либо из-за плохого усвоения, либо из-за недостатка в рационе приводит к тому, что кости становятся мягкими и слабыми. Кости принимают слегка изогнутую форму и придают детям деформированный вид в ногах. Во всем мире рахит распространен среди детей в возрасте от трех до 18 месяцев. Рахит у детей младше года в основном вызван дефицитом витамина D.

Кто рискует получить рахит

Младенцы и дети подвержены наибольшему риску рахита. Дети из бедных семей, страдающие от недоедания, подвергаются высокому риску. Дети, которые меньше подвергаются воздействию солнечного света, могут испытывать дефицит витамина D, поскольку для его производства необходим солнечный свет. Те, кто растут как веганы, не потребляют молочные продукты и получают меньше кальция. Недостаток витамина D и кальция повышает риск развития рахита у детей.В солнечных странах рахит в большей степени вызван недостатком кальция, чем низким уровнем витамина D. К другим факторам риска относятся дети, страдающие заболеваниями, которые препятствуют усвоению витамина D, такими как воспалительные заболевания кишечника, целиакия, муковисцидоз и проблемы, связанные с почками.

Причины и факторы риска развития детского рахита

Рахит в основном вызван недостаточным количеством:

Витамин D (с пищей или воздействием солнечного света)
Кальций пищевой
И витамин D, и кальций

Витамин D естественным образом вырабатывается в организме, когда кожа подвергается воздействию солнечного света.Он также содержится в таких продуктах, как жирная рыба и яйца. Дефицит витамина D мешает организму усваивать кальций и фосфор. Кальций в основном содержится в молочных продуктах, таких как молоко, и необходим детям для развития крепких костей.

Существует несколько факторов риска развития рахита, в том числе следующие:

Возраст : Рахит обычно возникает в возрасте от шести до 36 месяцев. Это период быстрого роста детей, и их организм нуждается в хорошем запасе кальция и фосфатов для построения костей.
Диета : Дети, выросшие как вегетарианцы или веганы, имеют больший риск развития рахита, поскольку мясо, яйца и молочные продукты содержат достаточное количество кальция и столь необходимых питательных веществ. Дети, у которых непереносимость лактозы или которым трудно переваривать молоко или молочные продукты, также подвержены риску. Младенцы, которых кормят только грудью, также подвержены риску развития рахита, поскольку в грудном молоке не хватает витамина D для предотвращения рахита.
Цвет кожи : Дети с более темной кожей имеют естественный барьер от солнечного света в виде меланина.Это означает, что их кожа вырабатывает меньше витамина D при воздействии солнца.
Географическое положение : Нашему телу необходимо воздействие солнечного света для выработки витамина D, и дети, живущие в широтах с меньшим количеством солнечного света, подвергаются риску.
Наследственный : Наследственный рахит — одна из форм болезни, которая может передаваться через гены. У таких детей почки плохо усваивают фосфаты.

Признаки и симптомы рахита у детей

Симптомы рахита включают:

Болезненность или боль в костях рук, ног, позвоночника и таза
Низкий рост и задержка роста
Слабые кости, легко ломающиеся
Мышечные судороги и судороги при тяжелом рахите

Стоматологические проблемы, такие как:

Замедленное формирование зубов
Эрозия эмали и отверстия
Дефекты зубов
Большое количество полостей
Абсцессы

Деформации скелета, такие как:

Кривые ножки; ноги, которые выглядят изогнутыми, как лук
Череп необычной формы
Выступающая грудина
Странно изогнутый корешок
Деформации таза
Шишки в грудной клетке
Утолщение щиколоток и запястий

Какие могут быть осложнения

Если не лечить рахит, он может вызвать физические деформации и серьезные последствия, такие как задержка роста, аномально искривленный позвоночник, деформации конечностей и дефекты зубов.Задержка прорезывания зубов сопровождается слабой зубной эмалью и деформацией зубов. У младенцев это может привести к задержке закрытия переднего родничка, который является мягким местом в верхней части черепа ребенка. При тяжелом рахите с очень низким уровнем кальция в крови у детей могут развиться судороги. Это неотложная медицинская помощь, и ее следует немедленно лечить.

Как проводится диагностика?

Рахит диагностируется путем полного медицинского осмотра в сочетании с оценкой медицинского анамнеза и питания.При медицинском осмотре врач осторожно надавливает на кости, чтобы найти нежность и боль. Также отмечаются явные признаки деформации конечностей и черепа. Если у ребенка нет серьезных симптомов, таких как тетания или судороги, делают рентгеновские снимки длинных костей и ребер. Лабораторные исследования на содержание витамина D, щелочного фосфата, электролитов и паратиреоидного гормона проводятся для проверки их уровня. Если есть совпадение между ними и рентгеновскими снимками, которые выявляют явные деформации скелета, рахит подтверждается.Лабораторные тесты также выявляют различные причины рахита, которые затем можно использовать для лечения.

Лечение рахита у детей

Поскольку большинство случаев рахита вызвано дефицитом витамина D и кальция, лечение включает увеличение потребления ребенком витамина D и кальция. Врач определяет, сколько из двух веществ необходимо, в зависимости от возраста ребенка и причины рахита.

Лечение может включать:

Прием продуктов, богатых витамином D и кальцием.
Прием добавок витамина D и кальция.
Инъекции витамина D в год, если ребенок не может принимать пищевые добавки.
Воздействие солнечных лучей при активном отдыхе на свежем воздухе или при принятии солнечных ванн.
Когда рахит является осложнением другого заболевания, лечение основного состояния часто решает рахит.
Детям с деформированными костями или позвоночником может быть рекомендована корректирующая операция, при этом может потребоваться использование скоб и опор до тех пор, пока кости не станут более крепкими.
Детям с генетическим рахитом для лечения потребуется комбинация особой формы витамина D и фосфатных добавок.

Чего ожидать после лечения

Необходимо регулярное наблюдение для проверки нормального уровня витамина D, кальция и фосфора в крови и организме. Рентген будет делаться через регулярные промежутки времени для проверки роста и плотности костей. Результаты лечения у детей с пищевым рахитом при раннем диагностировании превосходны.Адекватные добавки витамина D и кальция могут начать давать результаты в течение нескольких недель или месяцев. Искривление ног в некоторых случаях длительного рахита также может разрешиться самостоятельно без хирургического вмешательства. Однако у детей с поздней стадией рахита некоторые повреждения могут быть необратимыми.

Как уберечь ребенка от рахита

Можно принять несколько профилактических мер, чтобы ваш ребенок не заболел рахитом. Если ребенок проводит достаточно времени, играя на улице на солнце и ест питательную пищу, богатую витамином D и кальцием, он сдерживает рахит.Несколько минут солнечного света в день несколько раз в неделю способствуют выработке витамина D. Суточная потребность как для младенцев, так и для взрослых составляет около 10 микрограммов (мкг) витамина D в день. Беременным и кормящим женщинам следует рассмотреть возможность приема рекомендованных 10 мкг витамина D в день в качестве добавки, чтобы обеспечить ребенку его достаточно. Кроме того, детям в возрасте от одного до четырех лет следует ежедневно давать 10 мкг витамина D.

Когда обращаться за медицинской помощью

Когда у детей появляются признаки рахита, хотя им дают много питательной пищи, богатой кальцием и витамином D, пора обратиться за медицинской помощью.Генетические нарушения и другие заболевания могут влиять на усвоение витамина D, кальция и фосфора, что приводит к рахиту. В этих случаях требуется другой подход к лечению.

Рахит — болезнь, которую легко предотвратить при правильном питании и добавках. Этого можно избежать, если каждый день получать достаточно солнечного света и есть продукты, богатые витамином D.

Также читайте: Туберкулез у детей: причины, симптомы и лечение

Обзор рахита у детей

Патогенез и типы рахита

Кости состоят из клеток, которые играют различные специфические роли в процессе формирования костей.Остеобласты — это костеобразующие клетки, которые секретируют внеклеточный матрикс и минерализуют остеоид, тогда как остеокласты разрушают костный матрикс на стадии ремоделирования, болезненных состояний или старения. Для созревания костей органический компонент костного матрикса, остеоид, должен быть минерализован солями кальция. При рахите этот процесс затруднен и приводит к накоплению остеоида под пластиной роста, что постепенно приводит к размягчению кости.4 Рахит можно разделить на 2 основные группы: фосфопенический и кальципенический3 ^, 6 ().

Различные виды рахита. ADHR, аутосомно-доминантный гипофосфатемический рахит; ARHR, аутосомно-рецессивный гипофосфатемический рахит; ХБП — хроническая болезнь почек; VDDR, витамин D-зависимый рахит 1 типа; XLHR, Х-сцепленный гипофосфатемический рахит.

Фосфор, присутствующий во всех тканях организма, является жизненно важным структурным компонентом для минерализации костей. И кальций, и фосфор поддерживают кость в здоровом функциональном состоянии.7 При фосфопеническом / гипофосфатемическом рахите дефект обычно возникает в результате повышенной почечной экскреции фосфата.3 Потеря фосфата с мочой может быть либо частью генерализованной дисфункции канальцев, наблюдаемой при синдроме Фанкони, либо вторичной по отношению к увеличению синтеза / снижению катаболизма FGF-23 или инактивации мутаций в генах, кодирующих натрийзависимые переносчики фосфата в проксимальный почечный канальец () .8

Кальципенский рахит, как следует из названия, возникает в первую очередь из-за нехватки кальция, которая чаще всего возникает из-за низкой доступности или недостаточного функционирования витамина D в организме ().Следовательно, кальципенический рахит может возникать из-за тяжелого дефицита витамина D (питательный), неспособности образовывать 25-гидроксивитамин D (как при печеночной недостаточности / лекарственной интоксикации; например, фенитоин) или 1,25-дигидроксивитамин D (как при хронической почечной недостаточности). болезнь), или из-за устойчивости органов-мишеней к 1,25-дигидроксивитамину D3. В результате всасывание кальция в кишечнике снижается, что, в свою очередь, увеличивает секрецию паращитовидного гормона (ПТГ) паращитовидной железой. ПТГ направлен на сохранение уровня кальция в крови путем (i) активации резорбции костей, опосредованной увеличением RANKL остеобластами, (ii) уменьшения почечной потери кальция и (iii) увеличения почечной потери фосфата за счет интернализации и последующей деградации натрий-зависимого фосфат-котранспортера белка ( NaPi-2a и NaPi-2c), что снижает канальцевую реабсорбцию фосфата.8 Обычным путем развития рахита как при кальципеновой, так и при фосфопенической формах является снижение концентрации фосфата.2 ^, 9

Кальципенский рахит

Источники и метаболизм витамина D

Витамин D играет важную роль в здоровье скелета, регулируя нормальный уровень кальция и фосфора в крови () .10 ^, 11 Существуют 2 основные формы витамина D: витамин D ₂ (эргокальциферол) и витамин D ₃ (холекальциферол).Витамин D ₂ в основном получают из растительных источников. Помимо присутствия в таких продуктах, как рыба, яйца, молоко и жир печени трески, синтез витамина D ₃ происходит естественным путем за счет превращения дегидрохолестерина в холекальциферол в коже под действием солнечного света (ультрафиолет B в 290–315 годах). -нм диапазон). Витамин D связывается с белком, связывающим витамин D, и транспортируется в печень для гидроксилирования и превращается 25-гидроксилазой (кодируемой CYP2R1, Cytochrome P450 Family 2 Subfamily R Member 1) в кальцидиол (также известный как гидроксил-холекальциферол, 25- гидроксивитамин, кальцифедиол), который затем абсорбируется в проксимальных канальцах почек через эндоцитарные рецепторы мегалин и кубилин12 и гидроксилируется ферментом 1 альфа-гидроксилазой (кодируется CYP27B1, Cytochrome P450 Family 27 Subfamily B Member 1) с образованием активного метаболита витамина D, кальцитриол (также известный как 1,25-дигидрокси витамин D).13 1,25-дигидрокси-витамин D действует на рецептор витамина D в клетках кишечника, увеличивая всасывание кальция в кишечнике за счет активации кальциевого канала TRPV6 (член подсемейства V 6-го катионного канала транзиторного рецепторного потенциала) 14. сложное взаимодействие между гормонами, вырабатываемыми почками (1,25 дигидрокси витамин D), костями (FGF-23) и ПТГ. Понимание этих взаимодействий необходимо для правильного лечения рахита.

Источники и метаболизм витамина D.ПТГ, паратиреоидный гормон.

Ось паращитовидной железы / кости / почек. 1. Гормон паращитовидной железы (ПТГ) увеличивает синтез 1,25 дигидроксивитамина (вит) D в почках. 2. Фактор роста фибробластов 23 (FGF-23) вырабатывается костью и действует на почки. 3. FGF-23 снижает уровень ПТГ и 1,25-дигидрокси-витамина D. 4. И ПТГ, и 1,25-дигидроксивитамин D увеличивают синтез FGF-23.

Гипокальциемия, гипофосфатемия и ПТГ стимулируют синтез 1,25-дигидроксивитамина D. FGF-23, гормон, вырабатываемый остеоцитами, играет важную роль в метаболизме костей.Он подавляет синтез 1,25-дигидроксивитамина D и связывается с рецепторами FGF с помощью klotho, мембраносвязанного белка, а также увеличивает почечную экскрецию фосфата за счет уменьшения количества основных переносчиков фосфата в почках, натрий- зависимые белки транспорта фосфата, NaPi-2a и NaPi-2c, на апикальной поверхности клеток проксимальных канальцев почек.15 FGF-23 регулируется двумя основными белками в кости: гомологом нейтральной эндопептидазы, регулирующим фосфат (PHEX), и кислым фосфопротеином дентина. 1 (DMP1).Оба они вырабатываются в основном в костях, в частности, в остеоцитах. Нарушение регуляции этих белков приводит к остеомаляции, предполагая, что остеоциты играют роль в регуляции минерализации скелета.

Нутриционный рахит / недостаточность витамина D Рахит

Нутриционный рахит — наиболее распространенная форма болезни костей, поражающая в первую очередь младенцев и детей младшего возраста. Дефицит кальция и фосфата, хотя в первую очередь вызван дефицитом витамина D, также играет важную роль.Витамин D регулирует содержание кальция и фосфора в крови, а дефицит витамина D действительно приводит к неадекватной минерализации остеоидов, продуцируемых остеобластами.16 Основная причина дефицита витамина D обычно связана с недостаточным питанием и отсутствием воздействия солнечного света с перекрывающимся вкладом культурных и других факторов. экологические и генетические факторы.17
показывает классификацию степени тяжести дефицита витамина D.18 Нет четкого консенсуса в отношении определения нормальной концентрации витамина D у здоровых детей, и руководящие принципы различаются по их целевым уровням для оптимального статуса витамина D.19 Встреча Глобального консенсуса по профилактике и лечению пищевого рахита определила дефицит как уровень витамина D <30 нг / мл 18

Таблица 1

Степень дефицита витамина D 25 (OH)

Токсичность и внескелетные проявления присутствуют у пациентов с пищевым рахитом.К скелетным симптомам относятся опухшие запястья и лодыжки, задержка прорезывания зубов, деформация ног, рахитические четки, выпуклость во лбу, краниотабы и боль в костях.8 ^, 16 С другой стороны, внескелетные признаки включают мышечную слабость и гипокальциемические судороги.4 ^, 18 Для диагностики пищевого рахита используются анамнез питания / болезни, биохимические анализы и рентгенограммы. Наряду с низким уровнем 25 (ОН) витамина D, лабораторные данные также помогают в его диагностике, а также в дифференциации его от других причин рахита ().4 ^, 18 ^, 20 ^, 21

Таблица 2

Отличительные особенности различных видов рахита

Статус витамина D	нг / мл
Дефицит	<30
Недостаточность	30–50
Достаточно	> 50

D-зависимый

интенсивной фазы, за которой следует фаза обслуживания.Национальное общество остеопороза в Великобритании рекомендует 3000 МЕ (для младенцев <6 месяцев), 6000 МЕ (от 6 месяцев до 12 лет) и 10 000 МЕ (12-18 лет) холекальциферола в день в интенсивной фазе, за которой следует на 400-600 МЕ / день в поддерживающей фазе22. Эндокринное общество США рекомендует 2000 МЕ / день холекальциферола в течение 6 недель для всех возрастных групп в интенсивной фазе, а затем от 400 до 1000 МЕ / день в поддерживающей фазе23. оценка пищевого потребления кальция ребенком важна.Рекомендуемая суточная доза кальция составляет 200 мг для детей от 0 до 6 месяцев, 260 мг для детей от 7 до 12 месяцев, 700 мг для детей от 1 до 3 лет, 1000 мг для детей от 4 до 8 лет и 1300 мг для детей. От 9 до 18 лет. 24 показывает возрастные нормальные значения сывороточного кальция и фосфора у детей.25 У детей, у которых дефицит кальция является основной причиной пищевого рахита, рекомендуются кальциевые добавки (≥1000 мг / сут) 2

Таблица 3

Нормальный возраст сывороточные уровни кальция и фосфора у детей25

Тип	Кальций	Фосфор	Щелочная фосфатаза ) D	1,25 (OH) ₂ D
Кальципенический рахит
Дефицит витамина D	↓ или N	↓ или N	↑ или _{8 ↑ ↓}	Переменная
Витамин D-зависимый рахит типа I	↓	↓ или N	↑↑	↑	N	↓
↓
↓	↓ или N	↑↑	↑	N	N или ↓
Фосфеновый рахит
Питательный дефицит фосфатов	↑ o r N	↓	↑ или ↑↑	↓ или N	N	↑
Х-связанный гипофосфатемический рахит	N	↑	N или ↓
Аутосомно-доминантный гипофосфатемический рахит	N	↓	↑	N	N	↓
↓
	N	↓
Наследственный гипофосфатемический рахит с гиперкальциурией	N	↓	↑	N or ↓	N	↓	N

20 лет

Возраст	Возрастной кальций в сыворотке (мг / дл)	Возрастной уровень фосфора в сыворотке (мг / дл)
0–3 мес.	8.8–11,3	4,8–7,4
1–5 лет	9,4–10,8	4,5–6,5
6–12 лет	9,4–10,3	3,6–5,8
8,8–10,2	2,3–4,5

Причины дефицита витамина D

Помимо факторов питания, дефицит витамина D может усугубляться множеством факторов, не связанных с питанием. Различия между расовыми группами, включая пигментацию кожи, существенно влияют на статус витамина D.С 2008 по 2012 год у 110 детей младше 5 лет в Норвежском регистре пациентов был диагностирован активный рахит, из которых 42 ребенка были классифицированы как имеющие пищевой рахит (дефицит витамина D). Хотя это число было существенно низким по сравнению с годами до 2008-2012 гг., 93% пациентов имели неевропейское происхождение.26

Когортное исследование, проведенное среди южноазиатского и белого населения, показало влияние как сезонных колебаний, так и кожи. пигментация. Летом средний уровень 25-гидроксивитамина в группе из Южной Азии составлял 9.1 нг / мл, который зимой снизился до 5,8 нг / мл. Для сравнения, у кавказцев также наблюдалось снижение уровня витамина D зимой, но со среднего значения 26,2 нг / мл летом до 18,9 нг / мл зимой27. Помимо пигментации кожи, важную роль также играют социокультурные проблемы. Как уже говорилось, ультрафиолетовое излучение необходимо для производства витамина D, 4 ^, 28, но, несмотря на обилие солнечного света и среднюю сезонную летнюю температуру 45 ° C, 100% молодых здоровых саудовских женщин страдают от дефицита витамина D.В исследовании 465 женщин-участниц все участники имели низкий уровень витамина D (25-гидроксивитамин <75 нмоль / л) со средним уровнем 18,34 ± 8,2 нмоль / л.29 Этот парадокс может быть вторичным по отношению к традиционным требованиям мусульман. женщины в Саудовской Аравии должны быть покрыты с головы до пят, чтобы не выходить на солнце.

Ультрафиолетовое излучение, хотя и важно, не обязательно является единственной важной причиной дефицита витамина D. Несмотря на географическое положение Индии, из-за которого ее население подвергается чрезмерному воздействию солнечного света, о дефиците витамина D сообщалось в значительной степени в диапазоне от 70% до 100% среди взрослого населения, что может быть связано с широко распространенной практикой вегетарианской диеты.4 ^, 30

Младенчество — еще одна возрастная группа, весьма уязвимая к дефициту 25-гидрокси витамина D. Во время беременности происходит передача витамина D между матерью и плодом, и, следовательно, если у матери низкий уровень запаса витамина D, то также и у плода.31 Даже если уровень витамина D у матери адекватен, младенцы получают максимум примерно 40 МЕ витамина D на 750 мл грудного молока. С другой стороны, младенцы, находящиеся на искусственном вскармливании, получают большое количество витамина D из-за обогащения минералов в молоке.Следовательно, дефицит витамина D редко встречается у детей, вскармливаемых смесями. Когортное исследование было проведено на северо-западе Англии с участием детей, находящихся на грудном вскармливании, с показателем 67% дефицита витамина D, тогда как у детей, вскармливаемых смесями, уровень дефицита составлял 2 %.4 ^, 32 Недоношенные дети, особенно с массой тела при рождении. <1000 г также подвержены высокому риску развития рахита, в первую очередь из-за дефицита кальция и фосфата.2

Профилактика дефицита витамина D может осуществляться путем адекватного пребывания на солнце, приема добавок витамина D, обогащения рациона и соблюдения нормального потребления кальция. .Младенцам от рождения до 12 месяцев рекомендуется регулярный прием витамина D (400 МЕ / сут). Для пожилых людей рекомендуется 600 МЕ / сут витамина D с пищей или добавками4 ^, 11 ^, 18 ^, 33, 34, 35, 36

Витамин D-зависимый рахит 1 типа

Встречается обычно В течение первого года жизни витамин D-зависимый рахит 1 типа (VDDR I) является редким аутосомно-рецессивным заболеванием метаболизма витамина D, которое возникает из-за гомозиготных инактивирующих мутаций в гене CYP27B1 , приводящих к нарушению выработки фермента 1 альфа. -гидроксилаза, что, в свою очередь, приводит к снижению уровня активного метаболита кальцитриола в сыворотке крови.37, 38, 39 Специфические клинические проявления включают типичные признаки рахита, такие как задержка роста, гипотония, рахитические четки, genu valgum и повышенная предрасположенность к переломам, несмотря на то, что пациент получает достаточное количество витамина D37. демонстрируют низкий уровень кальция, низкий уровень фосфата, повышенный уровень ПТГ и высокий уровень щелочной фосфатазы, но в отличие от пищевого рахита у них будет нормальный или высокий уровень 25-гидроксивитамина и низкий уровень кальцитриола.37 ^, 38

Как и ожидалось, эти дети не будут реагируют на высокие дозы холекальциферола, но реагируют на физиологические дозы кальцитриола или 1α-гидроксивитамина D (1-2 мкг в день).Следует поддерживать адекватное потребление кальция с пищей (30–75 мг / кг в день элементарного кальция). 33 Обычно радиологическое заживление происходит в течение 6–8 недель терапии. Эти дети должны находиться под наблюдением на предмет потенциальных побочных эффектов гиперкальциемии, гиперкальциурии и нефрокальциноза, вторичных по отношению к терапии кальцитриолом.33 Следует регулярно выполнять анализ крови (сывороточный креатинин и кальций, фосфаты), анализ мочи на содержание кальция и креатинина в моче, а также ультразвуковое исследование почек. .

Витамин D-зависимый рахит 2 типа

Также встречающийся в младенчестве, VDDR-тип 2 (VDDR II) или наследственный устойчивый к витамину D рахит, является редким аутосомно-рецессивным заболеванием, вызываемым дефектом кальцитриолового рецептора витамина D.38 Дефект вызывает невосприимчивость организма к кальцитриолу. 38 Дети с VDDR II выявляются в раннем возрасте и могут иметь гипокальциемию, рахит, задержку роста, судороги, гипоплазию эмали и кариес зубов. Облысение также возникает в двух третях случаев из-за недостаточной активности рецепторов витамина D в кератиноцитах и является маркером тяжести заболевания.33 ^, 40 Лабораторные тесты показывают высокий уровень кальцитриола, гипокальциемию, гипофосфатемию, высокие уровни сыворотки щелочная фосфатаза и ПТГ ().37 ^, 41 Низкий уровень 1,25 дигидроксивитамина D отличает VDDR II от VDDR I, среди которых уровни обычно высоки.

Поскольку VDDR II является наследственным заболеванием, устойчивым к 1,25-дигидроксивитамину D, полностью доказанного лечения не существует.38 ^, 42 Несмотря на его сложность, наиболее вероятным способом является насыщение нормальных рецепторов мега-дозами кальцитриола. и кальций. Без лечения заболевание также приводит к тяжелой деформации скелета, респираторным инфекциям и, скорее всего, к смерти к 8 годам.37 Терапия состоит из высоких доз кальцитриола, начиная с низкой дозы (0,05 мкг / кг в день), которая может быть увеличена до 0,2 мкг / кг в день вместе с добавками кальция и фосфата. Некоторым пациентам также могут потребоваться высокие дозы в / в. кальциевый настой в течение многих месяцев.37 ^, 41

Гипофосфатемический рахит

Основным недостатком этих форм рахита является повышенная потеря фосфата с мочой. Наследственные причины возникают из-за генетических мутаций, включающих фосфат-регулирующую нейтральную эндопептидазу (PHEX), кислый фосфопротеин 1 дентина (DMP1) или FGF-23, что приводит к X-сцепленному доминантному, аутосомно-рецессивному (ARHR) или аутосомно-доминантному гипофосфатемическому рахиту, соответственно.45

Гипофосфатемический рахит не следует путать с гипофосфатезией, которая является редкой врожденной ошибкой метаболизма, вызванной дисфункцией тканевого неспецифического фермента щелочной фосфатазы. 46 Симптомы гипофосфатезии в детском возрасте проявляются в возрасте от 6 месяцев до 18 лет и могут проявляться в виде рахита. , снижение подвижности, переломы и плохой рост.46 Он характеризуется низким уровнем щелочной фосфатазы, что парадоксально, поскольку другие формы рахита связаны с высоким уровнем щелочной фосфатазы.46

Х-связанный доминантный гипофосфатемический рахит

Это наиболее распространенная генетическая форма гипофосфатемии с частотой 1: 20 000. 47 Заболевание возникает в результате мутаций гена, регулирующего фосфат на Х-хромосоме (ген PHEX), который нарушает инактивация FGF-23 по плохо изученному механизму.48 Повышенный уровень FGF-23 приводит к почечной недостаточности фосфора на уровне проксимальных канальцев, что приводит к гипофосфатемии.49 ^, 50 Повышенный уровень FGF-23 также приводит к низкому уровню кальцитриола. уровни.В отличие от дефицита витамина D, краниотабы и рахитические четки встречаются нечасто. Одно из первых клинических проявлений — это лобная выпуклость, которая может появиться уже в 6-месячном возрасте. Когда ребенок начинает ходить, становятся очевидными прогрессирующие деформации конечностей, что приводит к непропорциональному низкому росту и более коротким конечностям. Более поражаются нижние конечности, что приводит к coxa vara, genu valgum или genu varum. Стоматологические аномалии являются обычным явлением и часто могут быть причиной жалоб.51 Эти аномалии включают абсцесс некариных зубов, дефекты эмали и увеличенные камеры пульпы.Недостаточная минерализация дентина приводит к трещинам, которые позволяют проникать системным бактериям, что приводит к зубному абсцессу и серьезным инфекциям, таким как флегмона на лице у некоторых пациентов.52 Кроме того, недавние исследования показали более высокую частоту краниовертебральных аномалий и аномалий свода черепа, особенно на ранних этапах закрытие черепных швов (краниосиностоз) и порок развития Киари 1 типа.53 Ретроспективное исследование компьютерной томографии головы и черепа с участием 44 детей с Х-сцепленным гипофосфатемическим рахитом выявило частоту краниосиностоза (полного или частичного сращения сагиттальных швов). 59% и 25% детей показали выпячивание миндалин мозжечка (мальформация Киари 1 типа).53 Кроме того, было обнаружено, что краниосиностоз связан с зубными абсцессами в анамнезе53. Неврологические симптомы наблюдались только у 2 детей, и 9% (4 из 44) детей перенесли нейрохирургию53.

Аутосомно-доминантный гипофосфатемический рахит

Аутосомно-доминантный гипофосфатемический рахит имеет различный возраст начала и неполную пенетрантность. Дефектом является активирующая мутация в FGF-23, приводящая к фосфатурии. 54 Кроме того, исследования показали, что дефицит железа увеличивает экспрессию гена FGF-23.55 Повышенные уровни FGF-23 и гипофосфатемия наблюдались при дефиците железа у людей и мышей с аутосомно-доминантной мутацией гипофосфатемического рахита. 55 Основываясь на возрасте презентации, существует 2 подгруппы. Один проявляется в детстве и имитирует Х-сцепленный доминантный гипофосфатемический рахит. Другая подгруппа проявляется в подростковом или взрослом возрасте с болью в костях, слабостью и псевдопереломами, но без деформации.

Аутосомно-рецессивный гипофосфатемический рахит

ARHR типа 1 возникает из-за мутаций потери функции DMP 1, неколлагенового белка костного матрикса, экспрессируемого в остеобластах и остеоцитах.45 ^, 56 DMP1 играет роль в пролиферации остеоцитов и в подавлении FGF-23, и, следовательно, потеря его функции увеличивает активность FGF-23, что объясняет потерю фосфата в почках и гипофосфатемию. Другая форма ARHR (ARHR 2) была недавно описана. Это происходит из-за мутаций потери функции эктонуклеотидпирофосфатазы / фосфодиэстеразы 1, фермента, вырабатывающего пирофосфат из АТФ, а пирофосфат является ингибитором минерализации.57 Мутации потери функции в этом белке могут привести к генерализованной кальцификации артерий в младенчестве.Клинические проявления и биохимические данные у пациентов с ARHR аналогичны таковым с Х-сцепленным доминантным гипофосфатемическим рахитом.

Наследственный гипофосфатемический рахит с гиперкальциурией

Этот конкретный вариант наследственного гипофосфатемического рахита является результатом генетического дефекта, при котором происходит потеря функции мутации в гене SLC34A3 , который кодирует натрий-фосфатный котранспортер (NaPi-2). в поддержании гомеостаза фосфатов.58, 59, 60 Боль в костях, мышечная слабость и псевдопереломы являются частыми жалобами, но о зубных аномалиях обычно не сообщают. В отличие от других вариантов наследственного гипофосфатемического рахита, уровень FGF-23 в норме, а уровни 1,25-дигидроксивитамина D повышены из-за низкого уровня фосфора. У этих пациентов также наблюдается гиперкальциурия, которая предрасполагает их к нефролитиазу50.

Вторичный или идиопатический гипофосфатемический рахит

Недавно был описан идиопатический гипофосфатемический рахит у детей, которых кормили продуктами на основе элементарных смесей на основе аминокислот, особенно неоката.61 Ретроспективное исследование 51 ребенка, у которых были диагностированы переломы или рахит, обнаружило необъяснимую гипофосфатемию.61 Большинство детей страдали сложными заболеваниями, и общий вывод заключался в том, что их кормили исключительно продуктами смеси Neocate61. Активность фосфатазы была отмечена наряду с сохранением функции почечного консервирования фосфатов.61 Несмотря на достаточный состав элементной формулы, биохимические исследования указали на диетический дефицит или серьезную мальабсорбцию фосфатов.61 Более того, улучшение биохимии с возможным улучшением скелетных аномалий наблюдалось после перехода на другую элементную формулу, что указывает на снижение биодоступности фосфора в некоторых клинических условиях61. важно, и при наличии гипофосфатемии рекомендуется незамедлительное добавление фосфатов или переход на альтернативную смесь.61 Другой менее распространенной причиной вторичной гипофосфатемии является чрезмерное употребление фосфатсвязывающих агентов, таких как злоупотребление антацидами, что приводит к снижению всасывания фосфата в кишечнике.61 Кроме того, повышенный pH желудочного сока из-за агентов, модифицирующих кислоту желудочного сока, таких как ингибиторы протонной помпы, влияет на растворимость кальция и фосфата, что приводит к снижению кишечной абсорбции61. Однако коррекция уровня фосфата может быть произведена без изменения агентов, модифицирующих кислоту. 61

Лечение гипофосфатемического рахита

дает алгоритмический подход к ребенку с рахитом. Согласно европейским руководящим принципам по диагностике и лечению, основанным на фактических данных, диагностика Х-сцепленного гипофосфатемического рахита основывается на клинических признаках рахита и / или остеомаляции наряду с гипофосфатемией и потерей фосфатов почками без дефицита витамина D или кальция.62 Диагноз Х-связанного гипофофатемического рахита должен быть подтвержден, где это возможно, генетическим тестированием или измерением уровней FGF-23 перед началом лечения 62. Добавление фосфатов (элементарный фосфор в 3-5 дозах от 20 до 60 мг / кг в день) остается краеугольный камень менеджмента. Большинству из них также помогает добавка кальцитриола (20–30 нг / кг в день) или альфакальцидола от 30 до 50 нг / кг в день, поскольку FGF-23 подавляет образование 1,25 дигидроксихолекальциферола.7 ^, 48 ^, 62 ^, 63 При добавлении кальцитриола необходимо тщательно контролировать содержание кальция в моче, чтобы избежать нефрокальциноза.62 Следует отметить, что лечение пациентов с наследственным гипофосфатемическим рахитом с гиперкальциурией отличается, поскольку первое не требует кальцитриола, который может усугубить гиперкальциурию и повысить предрасположенность к нефрокальциурии. Добавки с фосфатом составляют основу его лечения.64 ^, 65 В дополнение к предыдущей стандартной терапии, оценка и лечение дефицита железа важны у детей с аутосомно-доминантным гипофосфатемическим рахитом, поскольку дефицит железа вызывает повышенную экспрессию FGF-23. ген.55 В проспективном открытом клиническом исследовании с участием 6 взрослых с аутосомно-доминантным гипофосфатемическим рахитом с дефицитом железа пероральные добавки железа нормализовали уровни FGF-23 и сывороточного фосфора. добавки были прекращены.55 При лечении Х-связанной гипофосфатемии вторичный гиперпаратиреоз является результатом постоянной стимуляции клеток паращитовидной железы FGF-23 и добавками фосфата, а также подавления 1,25-дигидроксивитамина D FGF-23 у детей. не справляется с активным витамином D.62 Этот вторичный гиперпаратиреоз приводит к усилению фосфатурии и резорбции костной ткани.62 Напротив, чрезмерное лечение витамином D и / или недостаточное потребление фосфата подавляет уровни ПТГ и приводит к снижению метаболизма костной ткани, что ставит под угрозу процесс заживления рахита и роста.62 Это требует корректировки. методов лечения и мониторинга уровней ПТГ в пределах нормы (10–65 пг / мл) .62 Европейские руководящие принципы, основанные на фактических данных, рекомендуют лечение стойким вторичным гиперпаратиреозом с помощью кальцимиметических средств, таких как цинакальцет, при более высоких дозах активного витамина D и / или или более низкая доза перорального фосфата не может нормализовать уровень ПТГ.62 Однако следует проявлять особую осторожность при использовании цинакалцета из-за серьезных побочных эффектов, таких как гипокальциемия и удлинение интервала QT.62 Кроме того, рекомендации рекомендуют паратиреоидэктомию при стойком гиперкальциемическом гиперпаратиреозе, несмотря на оптимизированное лечение активным витамином D и цинакальцетом.62 Кроме того, следует применять междисциплинарный подход. рекомендуется проводить под руководством специалиста по метаболическим заболеваниям костей, учитывая мультисистемный характер заболевания.62

Алгоритмический подход к ребенку с рахитом.ХБП — хроническая болезнь почек; СКФ — скорость клубочковой фильтрации; N — нормальный; ПТГ, паратироидный гормон; ТМП — пороговая концентрация фосфата в почках; TmPO4 — реабсорбция фосфата в канальцах почек; VDDR, витамин D-зависимый рахит 1 типа.

Важным недавним достижением является введение буросумаба (KRN23), человеческого моноклонального антитела против FGF-23, которое, как было показано, эффективно у детей с Х-связанной гипофосфатемией.66 Рандомизированное, активно контролируемое, открытое, В исследовании фазы 3 с участием 61 ребенка с Х-связанной гипофосфатемией из 16 клинических центров сравнивали эффективность и безопасность буросумаба по сравнению с традиционным лечением пероральными добавками фосфата и активного витамина D.67 Это исследование показало, что группа буросумаба показала значительное улучшение тяжести рахита, роста и биохимии сыворотки по сравнению с группой традиционной терапии.67 В другом открытом исследовании фазы 2 52 ребенка с Х-связанной гипофосфатемией были рандомизированы в группу Соотношение 1: 1 для подкожного введения буросумаба каждые 2 недели или каждые 4 недели, а доза была скорректирована для достижения низкого нормального уровня фосфора в сыворотке.66 Лечение буросумабом каждые 2 недели обеспечивало более устойчивое повышение уровня фосфора и заживление. рахита по сравнению с режимом каждые 4 недели.Авторы пришли к выводу, что буросумаб эффективен в улучшении реабсорбции фосфата в почечных канальцах, уровней фосфора в сыворотке, линейного роста и физических функций, а также в уменьшении боли и тяжести рахита у детей с Х-сцепленной гипофосфатемией.66 Терапия буросумабом является дорогостоящей, а ее эффективность снижается. Ожидаются данные о рентабельности и долгосрочных результатах.62 Наиболее частыми побочными эффектами терапии буросумабом являются боль в конечностях, головные боли и реакции в месте инъекции.62 Он был недавно одобрен U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов по назначению для пациентов в возрасте 1 года и старше в 2018 году.68 Кроме того, Европейское агентство по лекарственным средствам выдало условное разрешение на продажу буросумаба в феврале 2018 года.62 Европейские руководящие принципы, основанные на фактических данных, рекомендуют начинать терапию буросумабом с дозы 0,4 мг / кг подкожно каждые 2 недели детям с Х-сцепленной гипофосфатемией в возрасте 1 года и старше с растущим скелетом и явным заболеванием костей на рентгенограммах, рефрактерностью, осложнениями или несоблюдением традиционного лечения.62 Рекомендуемая дозировка буросумаба должна корректироваться не чаще, чем каждые 4 недели, с шагом от 0,4 мг / кг до максимум 2 мг / кг для поддержания уровня фосфата в сыворотке натощак в пределах нижнего предела нормального предела для этого возраста. .62

Синдром Фанкони

Синдром Фанкони, при котором лежащая в основе проксимальная тубулопатия приводит к глюкозурии, гипокалиемии, проксимальному почечному тубулярному ацидозу, гиперурикозурии и генерализованной аминоацидурии, также может наблюдаться значительная потеря фосфатов с мочой, приводящая к гипофосфатемическому рахиту.Это может быть первичным или вторичным по отношению к таким состояниям, как цистиноз, синдром Лоу, синдром Фанкони-Бикеля или лекарственные препараты. Лечение включает любую специфическую терапию основного заболевания, если оно выявлено, наряду с добавлением фосфатов и коррекцией ацидоза.69

Дополнительная таблица S1 описывает различные модели животных, включая подробные описания различных типов рахита.56 ^, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77

Рахит – дефицит витамина D и зависимость

Indian J Endocrinol Metab.2012 март-апрель; 16 (2): 164–176.

Маниша Сахай

Отделение нефрологии, Османийский медицинский колледж и больница общего профиля, Хайдарабад, Андхра-Прадеш, Индия

Ракеш Сахай

¹ Отделение эндокринологии, Османийский медицинский колледж и больница общего профиля, Османия-Прадеш , Индия

¹ Отделение эндокринологии, Османийский медицинский колледж и больница общего профиля, Хайдарабад, Андхра-Прадеш, Индия 89

Автор для переписки: Dr.Manisha Sahay, My Nest, 6-3-852 / A, Ameerpet, Hyderabad — 500 016, Андхра-Прадеш, Индия. Электронная почта: moc.liamg@yahasahsinamrd Авторские права: © Индийский журнал эндокринологии и метаболизма

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинала.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Рахит — серьезная проблема даже в странах с достаточным солнечным светом. Причины рахита / остеомаляции разнообразны и включают недостаточность питания, особенно недостаточное потребление витамина D и кальция с пищей. Причины, не связанные с питанием, включают гипофосфатемический рахит, в первую очередь из-за потери фосфата почками, и рахит из-за почечного канальцевого ацидоза. Кроме того, некоторые разновидности обусловлены наследственными дефектами метаболизма витамина D и называются витаминно-зависимым рахитом.В этой главе освещается рахит / остеомаляция, связанная с дефицитом витамина D или наследственными дефектами метаболизма витамина D. Гипофосфатемический рахит и рахит, вызванный почечным канальцевым ацидозом, обсуждается в других разделах журнала.

Ключевые слова: Остеомаляция, рахит, витамин D, дефицит витамина D, витамин D-зависимый рахит

ВВЕДЕНИЕ

Нормальный рост костей и минерализация зависят от наличия достаточного количества кальция и фосфата.Недостаточная минерализация может привести к рахиту и / или остеомаляции. При рахите наблюдается недостаточная минерализация пластинки роста, тогда как остеомаляция означает нарушение минерализации костного матрикса. Рахит и остеомаляция обычно возникают вместе, пока пластинки роста открыты, как у детей; только остеомаляция возникает после слияния пластинок роста, как у взрослых [1].

Дефекты минерализации можно классифицировать как кальципенический (гипокальциемический) рахит, вызванный дефицитом кальция, и фосфопенический (гипофосфатемический) рахит, вызванный дефицитом фосфата.[2] Витамин D является прогормоном, который необходим для нормального всасывания кальция из кишечника, а дефицит витамина D обычно встречается чаще, чем дефицит изолированного кальция или фосфора, и является наиболее частой причиной рахита / остеомаляции.

ПАТОГЕНЕЗ

Есть несколько типов клеток, составляющих кость. Остеобласты — это клетки, образующие костную ткань, которые откладывают остеоид. Остеокласты помогают в ремоделировании костей. Остеоид впоследствии минерализуется солями кальция. При рахите дефект минерализации приводит к накоплению остеоида в костной ткани ниже пластинки роста (метафиза).Это приводит к ослаблению костей и продолжительному изгибу.

ПРИЧИНЫ РАХИТА / ОСТЕОМАЛЯЦИИ

Причины рахита включают состояния, которые приводят к гипокальциемии и / или гипофосфатемии, изолированным или вторичным по отношению к дефициту витамина D. Чтобы определить оптимальное лечение, необходимо определить причину.

Кальципенический рахит

Кальципенский (гипокальциемический) рахит характеризуется дефицитом кальция или, чаще, витамина D. У индийских детей, живущих в Великобритании, в рационе обычно мало кальция и много фитата.Содержание кальция в обычных пищевых продуктах указано в. Рахит может возникнуть, несмотря на адекватный уровень витамина D, если потребление кальция очень низкое. Эта проблема обычно не возникает, если потребление кальция не очень низкое, поскольку витамин D увеличивает всасывание кальция в кишечнике. У большинства детей с кальциевым рахитом нормальная сывороточная концентрация 25-гидроксиВитамина D [25 (OH) D] и высокая сывороточная концентрация 1,25-дигидроксивитамина D [1,25 (OH) ₂] указывает на адекватное потребление витамина D. у детей может быть повышенная потребность в витамине D, если судить по их реакции на замену витамина D.Таким образом, потребности в витамине D у детей с дефицитом кальция могут быть выше, чем ожидалось [3]. В дополнение к этому, низкое потребление кальция с пищей даже без сопутствующего дефицита витамина D увеличивает сывороточные концентрации 1,25 (OH) ₂ D, что, в свою очередь, снижает период полувыведения 25 (OH) D, вероятно, за счет увеличения катаболизма 25 (ОН) Д. У большинства детей из Южной Азии, страдающих рахитом, концентрация 25 (OH) D также находится в диапазоне дефицита витамина D. [4]

Таблица 1

Содержание кальция в различных продуктах питания

Фосфопенический рахит

Фосфопенический рахит обычно вызывается почечной фосфатной недостаточностью.Это может быть изолированным или частью генерализованного заболевания почечных канальцев, такого как синдром Фанкони или болезнь Дента. [5] Изолированная потеря фосфата наблюдается при Х-сцепленном гипофосфатемическом рахите (XLH), аутосомно-доминантном гипофосфатемическом рахите, индуцированной опухолью остеомаляции и гипофосфатемическом рахите с гиперкальциурией (аутосомно-рецессивным). Дефицит питания встречается редко. Эти причины можно определить, измерив концентрацию аминокислот, бикарбоната, глюкозы, кальция и витамина D в моче.[6]

Другой способ классифицировать рахит — это пищевой и непищевой. Из 126 детей с нефармацевтическим (рефрактерным) рахитом у 64,3% был дистальный почечный канальцевый ацидоз (DRTA), у 20,6% — почечная недостаточность, у 7,1% — проксимальный RTA, у 6,4% — гипофосфатемический рахит и у 1,6% — витамин D-зависимый рахит. (VDDR). [6] О фосфопеническом рахите мы поговорим в другой главе.

ВИТАМИН D И РАХЕТ

Витамин D необходим для здоровья скелета. Он способствует дифференцировке энтероцитов и всасыванию кальция и фосфора в кишечнике.Это помогает в минерализации костей. В условиях гипокальциемии или гипофосфатемии витамин D стимулирует резорбцию костей, тем самым поддерживая уровни кальция и фосфора в сыворотке крови. Таким образом, дефицит или резистентность витамина D вызывает гипокальциемию и гипофосфатемию. Гипокальциемия стимулирует высвобождение паратироидного гормона (ПТГ), который, воздействуя на кости и почки, частично корректирует гипокальциемию, но усиливает экскрецию фосфатов с мочой, что приводит к гипофосфатемии и остеомаляции.25 (OH) D также играет важную роль в укреплении здоровья вне скелета. Дефицит витамина D может быть связан с определенными иммунологическими состояниями, такими как рассеянный склероз, диабет 1 типа, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, расстройства настроения и такие виды рака, как рак груди, простаты и толстой кишки. У подростков низкий уровень витамина D в сыворотке крови связан с повышенным риском гипертонии, гипергликемии, метаболического синдрома и повышенным риском инфекций верхних дыхательных путей. В этой главе рассматриваются скелетные проявления дефицита витамина D.

МЕТАБОЛИЗМ ВИТАМИНА D

Витамин D или кальциферол относится к группе жирорастворимых соединений с четырехкольцевым холестериновым каркасом. витамин D существует в виде витамина D2 или витамина D3. Холекальциферол, или витамин D3, образуется под действием ультрафиолетового излучения B (UV-B) (длина волны 290–315 нм) на кожу, которое превращает 7-дегидрохолестерин в эпидермальных кератиноцитах и фибробластах кожи в пре-витамин D, который впоследствии изомеризуется в витамин D3 неферментативным образом.[7,8] Это форма витамина D, содержащаяся в продуктах животного происхождения (обогащенное молоко, жирная рыба, рыбий жир, яйца) и некоторых добавках витамина D. Эргокальциферол или витамин D2 образуется, когда эргостерин в растениях подвергается воздействию солнечного света. Это форма витамина D, содержащаяся в растительных источниках, рыбе, обогащенном молоке и в большинстве добавок витамина D []. Некоторые злаки и хлебобулочные изделия обогащены витамином D. Менее 10% витамина D поступает из естественных пищевых источников. Пищевой витамин D жирорастворим, всасывается в тонком кишечнике и включается в хиломикроны.Витамин D с пищей переносится в печень в связке с витамином D-связывающим белком (DBP) вместе с хиломикронами и липопротеинами, где он и эндогенно синтезированный витамин D3 метаболизируются. [9] Затем витамин D связывается с DBP и транспортируется через кровь к органам-мишеням. витамин D затем гидроксилируется в печени до 25 (OH) D (кальцидиол). 25 (OH) D в комплексе со своим плазменным носителем, DBP, фильтруется через клубочки и реабсорбируется в проксимальных канальцах эндоцитарным рецептором мегалином.[10] Кальцидиол гидроксилируется в основном в почках до 1,25 (OH) ₂ D (кальцитриол), который является наиболее активной формой. [11] Концентрация 1,25 (OH) ₂ D в плазме зависит от доступности 25 (OH) D и активности почечных ферментов 1-α-гидроксилазы и 24-α-гидроксилазы. Почечный фермент 1-α-гидроксилаза в основном регулируется ПТГ, сывороточными концентрациями кальция и фосфата и фактором роста фибробластов 23 (FGF23) [9]. Повышенный уровень ПТГ, кальцитонина и гипофосфатемия стимулируют фермент и усиливают продукцию 1,25 (OH) ₂ D, в то время как высокий уровень кальция, гиперфосфатемия и 1,25 (OH) ₂ D ингибируют его.[12] 1,25 (OH) ₂ D подавляет синтез и секрецию ПТГ, обеспечивая регуляцию продукции 1,25 (OH) ₂ D по отрицательной обратной связи. 1,25 (OH) ₂ Синтез D также может модулироваться рецепторами витамина D на поверхности клетки; подавление этих рецепторов может играть важную роль в регулировании активации витамина D. [13] FGF23, недавно описанный фосфатурический гормон, подавляет продукцию почками 1,25 (OH) ₂ D, ингибируя 1-α-гидроксилазу в проксимальных канальцах почек и одновременно увеличивая экспрессию 24-α-гидроксилазы и продукцию 24 , 25 (OH) ₂ D (неактивный метаболит).[14] 1,25 (OH) ₂ D стимулирует FGF23, создавая петлю обратной связи. FGF23 снижает реабсорбцию фосфата почками и, таким образом, противодействует повышенной реабсорбции фосфата в желудочно-кишечном тракте, вызванной 1,25 (OH) ₂ D, поддерживая гомеостаз фосфата. [15]

Таблица 2

Содержание витамина D в обычных пищевых продуктах

Когда возникает гипокальциемия, концентрация ПТГ в сыворотке увеличивается и усиливает канальцевую реабсорбцию кальция, а также активность 1-α-гидроксилазы в почках.Это приводит к увеличению продукции 1,25 (OH) ₂ D и, в свою очередь, к абсорбции кальция в кишечнике. ПТГ также стимулирует активность костных остеокластов для мобилизации запасов костного кальция, тем самым увеличивая содержание кальция в сыворотке. И 1,25 (OH) ₂ D, и 25 (OH) D частично разлагаются за счет гидроксилирования в положении 24 24-гидроксилазой. Активность гена 24-гидроксилазы увеличивается на 1,25 (OH) ₂ D (что, таким образом, способствует его собственной инактивации) и снижается с помощью ПТГ (тем самым позволяя формировать более активный гормон).[9] Эстроген, плацентарный гормон роста и пролактин также могут регулировать метаболизм витамина D, играя роль во время беременности, чтобы удовлетворить повышенную потребность в кальции. 1,25 (OH) ₂ D также образуется в некоторых других тканях, но используется только в тканях и не циркулирует. Независимое от ПТГ внепочечное производство 1,25 (OH) ₂ D из 25 (OH) D осуществляется активированными макрофагами в легких и лимфатических узлах. Фермент 1-α-гидроксилаза также экспрессируется в других внепочечных участках, включая желудочно-кишечный тракт, кожу, сосудистую сеть, эпителиальные клетки молочных желез, а также в остеобластах и остеокластах.[16]

ПРИЧИНЫ ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА D

Снижение кожного синтеза

Дефицит витамина D может возникать у людей, живущих без солнечного света.

Воздействие солнца

Дефицит витамина D с пищей также может наблюдаться у детей, причем различия между этническими группами зависят от пигментации кожи и различных приемов пищевых добавок. [17] Потребности кавказских младенцев в витамине D удовлетворяются за счет воздействия солнечного света в течение 30 минут в неделю, одетых только в подгузник, или в течение 2 часов в неделю, полностью одетых без шляпы.Азиату требуется примерно в три раза больше солнечного света из-за защитной пигментации кожи, а африканцам — в шесть раз больше [18]. Текущие рекомендации Американской академии педиатрии (AAP) включают: не допускать попадания прямых солнечных лучей на младенцев младше 6 месяцев, выбирать занятия для детей, которые минимизируют воздействие солнечного света, а также использовать защитную одежду и солнцезащитный крем. Эти рекомендации приемлемы для светлокожих детей в более низких широтах, особенно в летние месяцы.Однако необходимо изучить влияние УФ-В на темнокожих детей, живущих в высоких широтах. Выше 37 ° северной широты в зимние месяцы количество фотонов УФ-В, достигающих атмосферы Земли, уменьшается на 80–100%, и, как следствие, в коже вырабатывается мало витамина D3. Солнцезащитный крем поглощает УФ-В и часть УФ-А света и предотвращает его попадание на кожу. Солнцезащитный крем с фактором защиты от солнца (SPF) 8 может снизить синтетическую способность витамина D3 на 95%, а SPF 15 может снизить ее на 98%.Для адекватного синтеза витамина D для светлокожих людей считается достаточным пребывание на полуденном солнце (от 1000 до 1500 часов) в течение 10–15 минут весной, летом и осенью. После такого воздействия рекомендуется наносить солнцезащитный крем с SPF 15, чтобы предотвратить разрушительные эффекты хронического чрезмерного воздействия солнечного света. Одежда для всего тела, как отмечается в некоторых культурах, предотвращает адекватное пребывание на солнце, то есть система пурдах в мусульманском сообществе. Облачность, увеличение количества водяного пара и промышленное загрязнение могут уменьшить количество УФ-B, достигающего поверхности земли, а промышленное загрязнение связано с более широким распространением рахита, вызванного дефицитом витамина D.Это связано с тем, что после длительного воздействия УФ-В-излучения витамин D, вырабатываемый в коже, еще больше разлагается до неактивных метаболитов витамина D, тахистерола и люмистерола.

Холодный климат

Дефицит витамина D также является обычным явлением в конце зимы из-за меньшего пребывания на солнце. [19] Сообщалось о дефиците витамина D у темнокожих иммигрантов из теплого климата в холодный. Иммигранты из Азии из Индии в США могут иметь дефицит витамина D даже при достаточном пребывании на солнце.[20]

Обширные ожоги

У пациентов с обширными ожоговыми травмами в анамнезе синтез витамина D в коже ниже нормы даже при воздействии солнца. [21]

Дефицит питания

Дефицит витамина D может возникнуть даже при достаточном пребывании на солнце. [22] Это может произойти у людей, которые потребляют продукты, не обогащенные витамином D, или если есть кишечная мальабсорбция витамина D. Есть несколько продуктов, которые естественным образом содержат витамин D, и, поскольку большинство из них основаны на мясе или рыбе, они могут быть неприемлемыми. культурам, которые отдают предпочтение вегетарианской диете.В настоящее время лишь немногие продукты обогащены витамином D. Регулярное обогащение витамином D следует учитывать при употреблении молока и других пищевых продуктов.

Пожилые люди

Кожная продукция витамина D и запасы витамина D снижаются с возрастом. У пожилых людей потребление витамина D часто бывает низким. Ахлоргидрия, которая часто встречается у пожилых людей, ограничивает всасывание кальция. Кроме того, пожилые люди могут содержаться в закрытых помещениях [23].

Дефицит витамина D у матери

Витамин D передается от матери к плоду через плаценту, и уменьшение запасов витамина D у матери связано с более низким уровнем витамина D у младенца.[24] Низкий уровень витамина D во время беременности был связан с задержкой внутриутробного развития, преждевременными родами и гипертонией, которые увеличивают риск низкой массы тела при рождении.

Недоношенность

Уровни витамина D низкие у недоношенных детей, у которых меньше времени для накопления витамина D от матери через трансплацентарный перенос. Третий триместр — критическое время для переноса витамина D, потому что именно тогда скелет плода кальцинируется, что требует повышенной активации от 25 (OH) D до 1,25 (OH) ₂ D в почках и плаценте матери.Дефицит витамина D у матери в этот период может вызвать дефицит витамина D у плода, а в тяжелых случаях — рахит плода. [24,25] Недоношенные дети более склонны к дефектам эмали как молочных, так и постоянных зубов, поскольку недостаточность витамина D составляет необходим для нормального развития зубов плода.

Исключительно грудное вскармливание

Содержание витамина D в грудном молоке низкое (15–50 МЕ / л) даже у матери, богатой витамином D. [26] Младенцы, находящиеся на исключительно грудном вскармливании, потребляют в среднем 750 мл грудного молока в день, таким образом, потребляют только 10-40 МЕ витамина D.Большинство младенцев, находящихся на грудном вскармливании, должны находиться на солнечном свете не менее 30 минут в неделю при ношении только подгузников, чтобы поддерживать уровень 25 (OH) D на уровне> 20 нг / мл. Дефицит витамина D у младенцев на искусственном вскармливании встречается нечасто из-за обогащения детских смесей (400 МЕ / л). Однако это все же может произойти, если у ребенка при рождении были низкие запасы витамина D из-за дефицита витамина D у матери и если содержание витамина D в смеси недостаточное. [27]

Ожирение

Уровни 25 (OH) D низкие у лиц с ожирением, поскольку витамин D секвестрируется в жире.Таким образом, потребность в витамине D выше у людей с ожирением. [28]

Госпитализированные пациенты

Недостаточное потребление и недостаток солнечного света вызывают дефицит витамина D у этой группы пациентов. [29]

Женщины, лечившиеся от остеопороза

Субклинический дефицит витамина D часто встречается у женщин в постменопаузе, получающих терапию от остеопороза (бисфосфонаты, ралоксифен, кальцитонин или ПТГ) [30].

Заболевания почек

Хроническая болезнь почек

У пациентов с хроническим заболеванием почек продукция кальцитриола [1,25 (OH) ₂ D] низка из-за снижения клубочковой фильтрации, вторичной потери фермента 1-α-гидроксилазы структурному повреждению почек и подавлению активности ферментов на фоне гиперфосфатемии.Это приводит к гипокальциемии, гиперпаратиреозу и заболеваниям костей. [31] В дополнение к дефициту 1,25 (OH) ₂ D, недавние исследования показали сосуществование дефицита 25 (OH) D у пациентов перед диализом и диализом, особенно у женщин-диабетиков и пациентов, находящихся на перитонеальном диализе. 32] Вопрос о том, приносит ли пользу этим пациентам улучшение концентрации 25 (OH) D, остается спорным, но рекомендации Инициативы по результатам диализа почек (KDOQI) рекомендуют прием добавок.

Нефротический синдром

Большая часть кальцидиола в сыворотке крови связана с ДАД.Пациенты с нефротическим синдромом теряют ДАД и у них может развиться дефицит витамина D. [33,34]

Ацидоз дистальных канальцев почек

Гипокальциемия может возникать при dRTA наряду с ацидозом, который вызывает рахит. Присутствие dRTA подозревается в условиях гипокалиемии, гиперхлоремии и метаболического ацидоза с нормальной анионной щелью [35]. (RTA обсуждается в другой главе.)

Желудочно-кишечные заболевания

Мальабсорбция, связанная с заболеваниями тонкой кишки, гепатобилиарного дерева с холестатической болезнью печени, внепеченочной желчной непроходимостью и заболеваниями поджелудочной железы, может приводить к снижению всасывания витамина D и / или истощение эндогенных запасов 25 (OH) D из-за нарушения энтерогепатической циркуляции.Нарушение всасывания витамина D происходит в результате стеатореи, которая нарушает эмульгирование жира и абсорбцию, опосредованную хиломикроном. У пациентов может быть рахит, остеомаляция или только низкая плотность костей. Распространенными примерами являются целиакия, воспалительное заболевание кишечника, пищевая аллергия, холестаз и внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы (как при муковисцидозе) [36].

Шунтирование желудка

Пациенты с шунтированием через короткие конечности имеют вторичный гиперпаратиреоз (SHPT), несмотря на нормальные концентрации 25 (OH) D, из-за мальабсорбции кальция.Дефицит витамина D также возникает у пациентов с частичной или полной гастрэктомией по поводу язвенной болезни или бариатрической хирургии из-за потери кислотности желудочно-кишечного тракта, нарушения функции проксимального отдела тонкой кишки, которая приводит к мальабсорбции витамина D, отсутствию адекватной абсорбирующей поверхности или недостаточности кишечной клетки слизистой оболочки реагируют на витамин D. [36,37]

Заболевание печени

Витамин D гидроксилируется в печени с образованием кальцидиола [25 (OH) D]. Следовательно, у пациентов со значительным паренхиматозным или обструктивным заболеванием печени уровень 25 (OH) D снижается.У этих пациентов биохимические или гистологические признаки остеомаляции проявляются только при наличии сопутствующего дефицита питания или нарушения энтерогепатического кровообращения. [36,37]

Лекарства

Некоторые противосудорожные и антиретровирусные препараты, используемые для лечения ВИЧ-инфекции, могут вызвать дефицит витамина D за счет усиление катаболизма 25 (OH) D и 1,25 (OH) ₂ D. [38] снижение циркулирующих уровней кальцидиола наблюдается у пациентов, принимающих фенитоин, фенобарбитон, карбамазепин, изониазид, рифампицин и теофиллин, из-за индукции активности фермента P-450, который метаболизирует кальцидиол до неактивных метаболитов витамина D.Тенофовир может вызвать рахит. Нарушения концентрации кальция наблюдаются при приеме лекарств, используемых для лечения осложнений ВИЧ, таких как фоскарнет, пентамидин и рекомбинантный гормон роста. Потребность в витамине D выше у пациентов, принимающих глюкокортикоиды, поскольку они ингибируют кишечную абсорбцию кальция, зависящую от витамина D. Кетоконазол и некоторые другие противогрибковые средства увеличивают потребность в витамине D, поскольку они блокируют 1-гидроксилирование. Этим пациентам может потребоваться добавка витамина D (400–4000 МЕ / день).[39]

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ

Проявления рахита первоначально наблюдаются в дистальных отделах предплечья, колена и реберно-хрящевых соединениях, которые являются местами быстрого роста костей. Иногда дисплазию скелета можно ошибочно принять за рахит, поскольку клинические признаки рахита и дисплазии скелета с поражением метафизов могут быть сходными; однако концентрации неорганического фосфора и ПТГ в сыворотке крови у детей с дисплазией скелета обычно являются нормальными.

Особенности скелета

Изменения скелета сходны при кальципеническом и фосфопеническом рахите.[40] Как правило, передний родничок закрывается к 18 месяцам, а задний — к 3 месяцам. Однако при рахите происходит задержка закрытия родничков. Имеются теменные и лобные выступы, краниотабы (мягкие кости черепа) с костями для настольного тенниса у младенцев, увеличение реберно-хрящевого соединения ребер («рахитические четки»), борозда Харрисона из-за мышечного натяжения диафрагмы на нижних ребрах, расширение запястья и искривление дистального отдела лучевой кости и локтевой кости, а также прогрессирующее латеральное искривление бедренной и большеберцовой костей.Видно расширение лодыжки (двойные лодыжки). Возраст ребенка и весовая нагрузка определяют тип и локализацию деформации. У младенцев деформации видны в костях предплечья и голени. У малышей наблюдается преувеличение нормального физиологического искривления ног (genu varum). У детей старшего возраста наблюдается либо genu valgum [], либо ветреная деформация нижних конечностей (genu varum с одной стороны и valgum с другой). Может быть кифоз или сколиоз. У взрослых костные деформации необычны; однако у женщин может быть трехлучевой таз, что затрудняет нормальные роды через естественные родовые пути.

Костные деформации при рахите

Экстраскелетные находки

У ребенка могут отсутствовать симптомы или проявляться боль, раздражительность, задержка двигательных этапов и замедление роста. [41] Висцероптоз приводит к потере живота. У детей может быть походка вразвалку (анталгическая походка). На первом году жизни часто возникают гипокальциемические судороги. [41] Дети с кальципеническим рахитом подвержены инфекционным заболеваниям. [42] Гипоплазия зубной эмали. Повышенное потоотделение — обычное явление у маленьких детей с кальципеническим рахитом и может быть вызвано болью в костях.Фосфопенический рахит характеризуется преимущественно деформациями нижних конечностей и зубными абсцессами. Дети могут проявлять раздражительность или парестезии. У подростков и взрослых пластинка роста срастается, поэтому костные деформации не видны. Таким образом, у большинства взрослых пациентов симптомы могут протекать бессимптомно. Иногда остеомаляция у взрослых начинается незаметно с болей в пояснице (пояснице) и бедрах, которые затем распространяются на руки и ребра. Боль симметричная, неизлучающая и сопровождается болезненностью пораженных костей.Проксимальные мышцы слабы, затруднительно подниматься по лестнице и вставать из положения на корточках. Патологические переломы могут развиться из-за несения веса.

ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценка пациента с клиническими признаками рахита включает в себя диетический анамнез, историю приема лекарств, а также анамнез заболевания печени или почек и мальабсорбции. Лабораторные тесты, помогающие определить этиологию, включают следующее.

Рентгенологические данные

У детей изменения рахита можно увидеть на пластине роста быстрорастущих костей.Таким образом, в верхних конечностях изменения наиболее заметны в дистальном отделе локтевой кости, тогда как в нижних конечностях изменения наиболее заметны в метафизах выше и ниже колен. Наблюдается расширение эпифизарной пластинки из-за неминерализованного остеоида и потеря четкости зоны предварительной кальцификации на стыке эпифизов и метафизов. Наблюдается купирование и расширение эпифизарного конца метафиза с образованием корковых шпор и штрихов. Появление эпифизарных костных центров может быть отложено, они маленькие и остеопенические.[43] У детей и взрослых стержни длинных костей остеопеничны, а кортикальный слой истончается. Трабекулярный узор нечеткий, грубый и имеет вид матового стекла. Присутствуют деформации стержней длинных костей, а при тяжелом рахите могут отмечаться патологические переломы и более рыхлые зоны (переломы Молочника). [44] Более свободные зоны представляют собой псевдопрозрачные узкие линии, шириной 2–5 мм, со склеротическими границами и являются характерной рентгенологической находкой при остеомаляции.Они двусторонние и симметричные и лежат перпендикулярно кортикальным краям костей. Они находятся на шейке бедренной кости, на медиальной части диафиза бедренной кости, непосредственно под малым вертелом или на лобковой и седалищной ветвях. Они также могут возникать в локтевой кости, лопатке, ключице, ребре и плюсневых костях. Термин «синдром Молочника» относится к комбинации множественных, двусторонних и симметричных псевдопереломов у пациента с остеомаляцией. Псевдопереломы также можно увидеть на снимках костей как горячие точки.При отсутствии более рыхлых зон остеопения может быть единственным признаком, а остеомаляцию можно спутать с остеопорозом. Было высказано предположение, что более свободные зоны представляют собой либо стрессовые переломы, которые были восстановлены путем наложения недостаточно минерализованного остеоида, либо эрозию кости из-за артериальной пульсации, поскольку они часто лежат рядом с артериями. Могут быть двояковогнутые тела позвонков (позвонки трески). Скелетные изменения из-за длительного SHPT встречаются реже, чем вышеперечисленные аномалии.Они включают поднадкостничную резорбцию фаланг, костных кист и резорбцию дистальных концов длинных костей, таких как ключица и плечевая кость. Более тяжелая остеомаляция может привести к укорочению и искривлению большеберцовой кости, патологическим переломам и деформации тазобедренного сустава.

Минеральная плотность костей

Несколько исследований продемонстрировали заметное снижение плотности костей позвоночника, бедра и предплечья [по данным двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA)] у пациентов с остеомаляцией, связанной с дефицитом витамина D.Однако минеральная плотность костной ткани (МПК) не требуется для диагностики остеомаляции, а снижение МПК не позволяет отличить остеопороз от остеомаляции. Напротив, у взрослых с XLH МПК обычно нормальная или повышенная (особенно в поясничном отделе позвоночника).

Биопсия кости

Биопсия кости с маркировкой тетрациклином — самый точный способ диагностики остеомаляции / рахита. Однако это делается нечасто, потому что это инвазивный метод, и диагноз обычно может быть поставлен на основе сочетания клинических и лабораторных данных.Гистоморфометрические характеристики остеомаляции включают: длительное время задержки минерализации, расширенные остеоидные швы и увеличенный объем остеоида. Все эти особенности необходимы для постановки диагноза, потому что другие расстройства могут показывать одно из этих результатов. Широкие остеоидные швы, отражающие высокую текучесть, можно увидеть при гипертиреозе, болезни Педжета и гиперпаратиреозе. Однако скорость аппозиции минералов при этих нарушениях повышена, в отличие от остеомаляции.

Щелочная фосфатаза (ЩФ) — отличный маркер активности заболевания, поскольку она участвует в минерализации костей и хрящей пластинки роста.Уровни ЩФ обычно составляют 500 МЕ / л у новорожденных и 1000 МЕ / л у детей до 9 лет и снижаются после полового созревания. Концентрация ЩФ в сыворотке повышается как при гипокальциемическом, так и при гипофосфатемическом рахите. [45] ЩФ можно использовать для скрининга на рахит, с оговоркой, что иногда сообщалось о рахите при нормальном уровне ЩФ. При высоком уровне подозрений следует сделать рентгенограмму запястья или колена.

Концентрации фосфора в сыворотке крови обычно низкие как при кальципеническом, так и при фосфопеническом рахите.[46]

Концентрация кальция в сыворотке нормальная при фосфопеническом рахите. Уровни кальция в сыворотке обычно низкие при кальципеническом рахите, но могут быть нормальными на некоторых стадиях болезни из-за компенсаторного повышения ПТГ. [46]

Общая реабсорбция фосфора (TRP) и максимальная канальцевая реабсорбция фосфора на скорость клубочковой фильтрации (TmP / GFR) обычно снижаются при обоих типах рахита.

Концентрация ПТГ в сыворотке повышается при кальципеническом рахите.Напротив, за редким исключением, концентрации ПТГ нормальны при фосфопеническом рахите. Гиперпаратиреоз связан с аминоацидурией, которая, следовательно, не наблюдается при семейном гипофосфатемическом рахите (FHR). Диагностический подход к подозрению на рахит заключается в использовании измерений сывороточного неорганического фосфора (Pi) и ПТГ, чтобы отличить кальципенический рахит от фосфопенического [46].

Креатинин сыворотки высокий, а СКФ может быть низкой при рахите, связанном с почечной недостаточностью. Здесь уровень фосфатов высокий.Уровни кальция в моче высокие при гипофосфатемическом рахите с гиперкальциурией и низкие при других разновидностях. Другие лабораторные исследования включают pH мочи, фосфор мочи, глюкозу, креатинин сыворотки, ферменты печени и газы артериальной крови. [46]

У детей, страдающих фосфопеническим рахитом, причины могут быть выявлены путем измерения концентраций аминокислот, бикарбонатов, глюкозы и кальция в моче.

У детей с кальципеническим рахитом измерения сывороточного 25 (OH) D помогают отличить рахит, вызванный дефицитом витамина D (наиболее распространенная форма), от других причин кальципенического рахита.Концентрация 25 (OH) D в сыворотке отражает количество витамина D, хранящегося в организме, и, следовательно, является низким при дефиците витамина D, в то время как в других формах он нормален или немного повышен. 1,25 (OH) ₂ D может быть низким, нормальным или повышенным при кальципеническом рахите. 1,25 (OH) ₂ D уровни первоначально повышаются в ответ на повышение уровня ПТГ, но впоследствии могут снижаться, поскольку его субстрат, 25 (OH) D, ограничен. 1,25 (OH) ₂ D повышается при VDDR типа II и гипофосфатемическом рахите.

Уровни витамина D

Лучший способ оценить статус витамина D — это измерить уровень 25 (OH) D. При падении уровня 25 (OH) D кишечное всасывание кальция падает, что приводит к снижению сывороточного кальция. Это вызывает повышение уровня ПТГ в сыворотке, который стимулирует превращение 25 (OH) D в 1,25 (OH) ₂ D и, таким образом, поддерживает всасывание кальция. [47] Таким образом, оптимальный уровень 25 (OH) D определяется как уровень, который вызывает максимальное подавление ПТГ и максимальное всасывание кальция. Оптимальная концентрация 25 (OH) D также может быть определена клинически, например, уровень, необходимый для уменьшения перелома.Нет единого мнения об оптимальной концентрации 25 (OH) D для здоровья скелета. Институт медицины (IOM) поддерживает концентрации 25 (OH) D выше 20 нг / мл. Национальный фонд остеопороза, Международный фонд остеопороза и Американское гериатрическое общество предполагают, что пожилым людям необходим минимальный уровень 30 нг / мл, чтобы свести к минимуму риск падений и переломов. Все согласны с тем, что уровни ниже 20 нг / мл являются субоптимальными для здоровья скелета. [48,49] Оптимальный уровень 25 (OH) D в сыворотке крови для внескелетного здоровья не установлен.Безопасный верхний уровень в сыворотке также не определен. Существует повышенный риск переломов и некоторых видов рака (например, поджелудочной железы, простаты) и смертности при уровнях выше 30–48 нг / мл [50]. Систематический обзор IOM поддерживает поддержание концентрации 25 (OH) D в сыворотке от 20 до 40 нг / мл, тогда как другие поддерживают поддержание уровней 25 (OH) D от 30 до 50 нг / мл.

В настоящее время принятыми стандартами для определения статуса витамина D у детей и подростков являются: Достаточность витамина D: 25 (OH) D ≥ 20 нг / мл; недостаточность витамина D: 25 (OH) D от 15 до 20 нг / мл; и дефицит витамина D: 25 (OH) D ≤ 15 нг / мл.Тяжелый дефицит определяется как уровень <5 нг / мл. Эти пороговые значения, возможно, потребуется пересмотреть, если будущие педиатрические исследования продемонстрируют эффективность более высокого уровня 25 (OH) D. Лица с уровнем 25 (OH) D 100 нг / мл были произвольно определены как имеющие избыток витамина D, а уровень выше 150 нг / мл считается интоксикацией.

Анализ витамина D

Уровень 25 (OH) D является лучшим индикатором статуса и запасов витамина D. 25 (OH) D — это основная циркулирующая форма витамина D, период полувыведения которого составляет 2–3 недели.1,25 (OH) ₂ D имеет более короткий период полураспада, составляющий около 4 часов, циркулирует в гораздо более низких концентрациях, чем 25 (OH) D, и жестко регулируется ПТГ, кальцием и фосфатом, так что он не значительно уменьшаются до тех пор, пока дефицит витамина D не станет серьезным. Кроме того, его концентрация больше коррелирует с функцией почек, чем с дефицитом витамина D. Следовательно, он бесполезен для оценки запасов витамина D. Анализ витамина D должен измерять как D2, так и D3 производные 25 (OH) D, потому что оба производных являются биологически активными после 1-α-гидроксилирования.Существует множество коммерчески доступных тестов на 25 (OH) D, используемых для определения статуса витамина D. К ним относятся химические анализы [жидкостная хроматография высокого давления (ВЭЖХ) и масс-спектрометрия (МС)] и анализы связывания — иммуноанализы [т.е. радиоиммуноанализ (RIA), [51] иммуноферментный анализ (EIA), хемилюминесцентный иммуноанализ (CLIA)] и анализы связывания с белками [т.е. конкурентные анализы связывания белков (CPBA) и автоматизированные хемилюминесцентные анализы связывания белков (CLPBA)]. Различия между анализами — важная проблема.ВЭЖХ и жидкостная хроматография-масс-спектроскопия (ЖХ-МС) являются золотыми стандартами для анализа витамина D и дают более высокий уровень витамина D. Иммуноанализы и анализы связывания с белками показывают общую ценность. Химические анализы могут выявить как витамин D2, так и d3.

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА D

Явный дефицит витамина D, характеризующийся гипокальциемией или гипофосфатемией, рахитом или остеомаляцией, в настоящее время не является обычным явлением в большинстве развитых стран. Однако субклинический дефицит витамина D связан с остеопорозом, повышенным риском падений и, возможно, переломов.Распространенность дефицита витамина D зависит от используемого определения (<20 или <30 нг / мл). По данным Национального исследования здоровья и питания (NHANES) 2000–2004 гг.,> 30% участников в возрасте от 12 лет и старше имели уровни 25 (OH) D ниже 20 нг / мл [52]. В Индии широко распространен дефицит витамина D: в исследовании сообщается, что распространенность составляет 90% среди взрослых и 84% среди беременных женщин. [53] Распространенность низкого уровня витамина D среди населения в целом увеличивается. Данные NHANES показали снижение средней концентрации 25 (OH) D с 30 до 24 нг / мл в период с 1988 по 2004 год.Это может быть связано с изменениями анализа, изменениями в потреблении молока, использованием средств защиты от солнца и изменениями индекса массы тела (ИМТ) [54].

ОПТИМАЛЬНЫЙ ПРИЕМ

Оценки потребности в витамине D различаются и частично зависят от воздействия солнца и стандартов, используемых для определения состояния дефицита. Комитет МОМ предположил минимальное пребывание на солнце при установлении нормативов потребления витамина D с пищей и определил уровень 25 (OH) D не менее 20 нг / мл, если это необходимо для удовлетворения потребностей не менее 97,5% населения.Рекомендуемые диетические дозы были основаны на данных, изучающих благотворное влияние кальция и витамина D на здоровье скелета, а не на здоровье вне скелета.

Взрослые

В соответствии с рекомендациями, данными МОМ в 2010 году, рекомендуемая доза витамина D для взрослых от 18 до 70 лет составляет 600 МЕ [55]. Пожилые люди (> 71 года), содержащиеся в помещении, и другие группы высокого риска нуждаются в более высоких дозах (RDA 800 МЕ).

Младенцы

AAP и Педиатрическое эндокринное общество Лоусона Уилкинса рекомендуют всем младенцам, включая тех, кто находится на исключительно грудном вскармливании, а также детям старшего возраста и подросткам минимальное суточное потребление витамина D 400 МЕ / день, которое следует начинать в через несколько дней после рождения.[56] Большинство детских смесей содержат не менее 400 единиц / л витамина D, поэтому младенцам, находящимся на искусственном вскармливании, также потребуются добавки для достижения этой цели, если они не потребляют не менее 1000 мл в день молочной смеси. Еще одна стратегия повышения уровня витамина D у детей, находящихся на исключительно грудном вскармливании, — это введение кормящей матери высоких доз витамина D (4000–6400 МЕ / день). Это вмешательство в достаточной мере увеличивает содержание витамина D в грудном молоке, чтобы обеспечить достаточное потребление витамина D младенцем, не вызывая гипервитаминоза d у матери.Более умеренные дозы витамина D (например, потребление матерью 1500–2000 МЕ в день во время беременности и кормления грудью) обычно достаточны для поддержания уровня витамина D в крови матери> 30 нг / мл и улучшают статус витамина D у ребенка при рождении. Однако эти дозы могут не привести к получению достаточного количества витамина D в грудном молоке для удовлетворения потребностей младенца, и ему все равно могут потребоваться добавки.

Дети

Изначально рекомендовалось принимать 200 МЕ в день, чтобы обеспечить уровень 25 (OH) D в сыворотке крови> 11 нг / мл.Позднее этот целевой уровень в сыворотке был признан недостаточным, поскольку он недостаточен для предотвращения всех случаев рихита. Затем AAP рекомендовала потребление витамина D не менее 400 единиц в день для детей, которые не потребляют не менее 1 л молока, обогащенного витамином D, ежедневно. [56] В рекомендациях МОМ, выпущенных в 2010 году, дневная суточная норма витамина D была увеличена до 600 МЕ для здоровых детей в возрасте от 1 до 18 лет [57]. AAP еще не пересмотрел предыдущие руководящие принципы. Детям, страдающим ожирением, и тем, кто принимает противосудорожные препараты, глюкокортикоиды и лекарства от ВИЧ-инфекции, требуются более высокие дозы.

Беременным и кормящим матерям

Рекомендуется прием 600 МЕ. Однако некоторые исследования показывают, что для поддержания нормального уровня 25 (OH) D во время беременности и кормления грудью может потребоваться более высокое потребление. [57]

В 2010 году IOM определила безопасный верхний предел для витамина D как 2500 МЕ / день для детей от 1 до 3 лет, 3000 МЕ / день для детей от 4 до 8 лет и 4000 МЕ / день для детей от 9 до 71 года. (включая беременных и кормящих женщин).

ПРОВЕРКА НА ДЕФИЦИТ ВИТАМИНА D

Нет необходимости проводить универсальный скрининг уровней 25 (OH) D в сыворотке среди населения в целом.У лиц, которые относятся к группе высокого риска, описанной выше, целесообразно измерить сывороточный 25 (OH) D, чтобы добавить его количество, рассчитанное для достижения целевого уровня 25 (OH) D, а затем снова измерить через 3–4 месяца. позже, чтобы убедиться, что цель была достигнута. [56] Пациенты с неспецифической скелетно-мышечной болью также должны быть обследованы на дефицит витамина D. Детей с повышенным уровнем ЩФ в сыворотке (например,> 500 МЕ / л у новорожденных или> 1000 МЕ / л у детей до 9 лет) следует обследовать.[58]

ПРЕПАРАТЫ ВИТАМИНА D

Доступны несколько препаратов витамина D. Используется витамин D, а не его метаболиты, поскольку он дешев и эффективен. Двумя распространенными формами добавок витамина D являются эргокальциферол и холекальциферол. Некоторые исследования показывают, что холекальциферол (витамин D3) увеличивает сывороточный 25 (OH) D более эффективно, чем эргокальциферол (витамин D2).

Витамин D3 доступен в капсулах по 400, 800, 1000, 2000, 5000, 10 000 и 60 000 единиц.В некоторых странах он доступен в виде внутримышечной инъекции (6 лакхитальных единиц арахитала, который поддерживает уровень витамина D в течение 1 года). Однако это может быть очень болезненно.

Витамин D2 (эргокальциферол) доступен для перорального применения в капсулах по 400 и 50 000 единиц или в жидкой форме (8000 единиц / мл).

Метаболиты витамина D

Метаболиты витамина D можно использовать для лечения дефицита витамина D, особенно при нарушении метаболизма витамина D (заболевания почек или печени).Рекомендуемый препарат и доза зависят от клинического состояния.

Кальцидиол: Кальцидиол [25 (OH) D] выпускается в капсулах по 800 и 2000 МЕ. Он не требует 25-гидроксилирования в печени и поэтому наиболее полезен для пациентов с заболеваниями печени. Начало действия происходит быстрее, а период полувыведения (2–3 недели) короче, чем у витамина D3, и аналогичен периоду полураспада витамина D2. Дефицит витамина D у пациентов с тяжелым заболеванием печени можно лечить кальцидиолом (2000–8000 МЕ / день).Кальцитриол можно использовать у пациентов с тяжелым заболеванием печени, у которых сохраняется дефицит после лечения витамином D2 или витамином D3.
Кальцитриол [1,25 (OH) ₂ D] выпускается в капсулах по 0,25 и 0,5 мг, а также в виде инъекций. Это наиболее полезно для людей с пониженным синтезом кальцитриола, например, при хроническом заболевании почек или при VDDR типа I и типа II. Кальцитриол имеет быстрое начало действия, его период полувыведения составляет всего 6 часов, он дорог и не накапливает запасы витамина D.Следовательно, кальцитриол не является предпочтительным для терапии стосса или при недостаточности питания. Это связано с высокой частотой гиперкальциемии, поэтому следует тщательно контролировать уровень кальция в сыворотке крови. При использовании кальцитриола в качестве добавки уровень 25 (OH) D не указывает на клинический статус витамина D.
Доксеркальциферол используется для лечения SHPT, вызванного хроническим заболеванием почек. Это первый провитамин D2, доступный в Индии в капсулах по 0,5–2,5 мг.
Дигидротахистерин (ДГТ): ДГТ — синтетический аналог витамина D, активируемый в печени, не требующий гидроксилирования почек.dHT имеет быстрое начало действия (2 часа), более короткий период полувыведения и большее влияние на минерализацию солей костей, чем витамин D. dHT доступен в виде таблеток по 0,125, 0,2 и 0,5 мг. Он функционально эквивалентен 1a-гидрокси витамину D. Он требует 25-гидроксилирования в печени, прежде чем станет терапевтически активным. dHT может лечить только гипокальциемию, связанную с дефицитом витамина D, но не накапливает запасы витамина D. dHT можно использовать при расстройствах, при которых используется кальцитриол.
19-нор-1,25-дигидроксивитамин D ₂ (парикальцитол), аналог 1,25-дигидроксиэргокальциферола, активной формы витамина D ₂, можно использовать во внутривенных дозах от 0.04 до 0,24 мкг / кг.

ЛЕЧЕНИЕ ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА D

Взрослые

Дозирование витамина D зависит от природы и степени дефицита. У пациентов с нормальной абсорбционной способностью на каждые 100 единиц добавленного витамина D3 концентрация 25 (OH) D в сыворотке увеличивается примерно на 1,0 нг / мл. Было показано, что несколько режимов дозирования эффективно лечат дефицит витамина D. В двухмесячном испытании перорального восполнения запасов витамина D3 у пожилых женщин с переломом шейки бедра та же кумулятивная доза, вводимая ежедневно (1500 единиц), еженедельно (10500 единиц) или ежемесячно (45000 единиц), приводила к аналогичному приросту сывороточного 25 (OH ) Уровни D.Хотя большие годовые дозы витамина D3 повышают уровень 25 (OH) D в сыворотке крови, они не рекомендуются, поскольку наблюдаются нежелательные эффекты увеличения числа падений и переломов у пожилых людей. Можно использовать следующие различные режимы:

Лица из группы высокого риска с концентрацией 25 (OH) D в сыворотке <20 нг / мл должны получать 50000 МЕ витамина D2 или d3 перорально один раз в неделю в течение 6–8 лет. недель, с последующим приемом 800 единиц витамина D ежедневно.
Для лиц из группы высокого риска с уровнем 25 (OH) D в сыворотке 20–30 нг / мл начального приема 600–800 единиц витамина D3 в день может быть достаточно для поддержания уровней в целевом диапазоне.
Беременным женщинам не рекомендуются еженедельные дозы в 50 000 единиц в течение 6–8 недель, и более безопасным считается ежедневный прием 600–800 единиц витамина D3. Выведение кальция с мочой увеличивается во время беременности, и это следует контролировать при лечении дефицита витамина D, особенно у женщин с почечными камнями в анамнезе.
При мальабсорбции или пациентах с резекцией желудка, как правило, необходимы высокие дозы витамина D — 10 000–50 000 единиц в день для устранения дефицита.Метаболиты гидроксилированного витамина D являются хорошими вариантами, потому что они легче усваиваются.

Приведенные выше рекомендации согласуются с практическими рекомендациями Общества эндокринологов по лечению дефицита витамина D. Однако у взрослых с дефицитом витамина D рекомендации Общества эндокринологов предлагают поддерживающую дозу витамина D2 или D3 (1500–2000 МЕ в день) для поддержания концентрации 25 (OH) D в сыворотке крови выше 30 нг / мл [59].

Все пациенты должны потреблять общий кальций от 1000 мг (для возраста 19–70 лет) до 1200 мг (для женщин в возрасте от 51 до 70 лет и для всех взрослых от 71 года и старше) в день.Верхний уровень (ВД) потребления кальция для большинства взрослых составляет 2000–2500 мг в день. Однако у пациентов с мальабсорбцией может потребоваться более высокая доза кальция (до 4 г / день). Парентеральный кальций в виде глюконата кальция (10–20 мг элементарного кальция на кг внутривенно медленно в течение 5–10 минут, обычно вводится в виде 1–2 мл / кг 10% глюконата кальция) становится необходимым в случае явной тетании или судорог. Также могут потребоваться повторные болюсы. Кроме того, может потребоваться кальцитриол в дозах 20–100 нг / кг / день в два-три приема до нормализации уровня кальция.Высокие дозы кальция необходимы в начале курса терапии, после чего дозы снижают вдвое в течение следующих 1-2 недель. После того, как добавка витамина D была снижена до 400 МЕ / день при нормальном уровне ПТГ и 25 (OH) D, добавление кальция обычно не требуется.

Дети

Наиболее широко используемое лечение дефицита витамина D состоит из витамина D2 (эргокальциферол) или витамина D3 (холекальциферол). Схема дозирования, рекомендуемая для лечения рахита с дефицитом витамина D, составляет 1000 МЕ в день для новорожденных младше 1 месяца, 1000–5000 МЕ в день для младенцев в возрасте 1–12 месяцев и 5000–10 000 МЕ в день для детей от 1 года и старше.Лечение продолжают до тех пор, пока не появятся рентгенологические свидетельства заживления; впоследствии доза витамина D снижается до 400 МЕ в сутки. Потребление кальция следует поддерживать на уровне примерно 1000 мг / день (30–75 мг / кг элементарного кальция в день в три приема), чтобы избежать синдрома «голодных костей» (ухудшение гипокальциемии после начала терапии витамином D). Это приводит к разрешению биохимических и радиологических отклонений в течение 3 месяцев. Деформации скелета полностью регрессируют после медикаментозного лечения.Однако ортопедическое вмешательство может быть выполнено, если деформации не улучшаются даже после нормализации рентгенологического вида пластинок роста. Альтернативным протоколом является «терапия Стосса», которая состоит из высокой дозы перорального витамина D (600 000 МЕ), вводимой в один день, а затем поддерживаемой на уровне 400–1000 МЕ витамина D в день или 50 000 МЕ витамина D 2 еженедельно для 8 недель перорально (подростки) с последующим приемом 400 МЕ / день. Это количество витамина D приблизительно соответствует 3-месячному курсу 5000 МЕ / день и должно быть достаточным для заживления в течение 3 месяцев.Может потребоваться периодическое повторение приема высоких доз витамина D (обычно каждые 3 месяца), если плохое соблюдение режима лечения сохраняется. Терапия Штосса полезна, когда комплаентность является проблемой. Однако такие высокие дозы витамина D могут привести к гиперкальциемии. Дозы 150 000 или 300 000 МЕ одинаково эффективны с меньшими побочными эффектами.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ ВИТАМИНА D

Побочные эффекты терапии кальцитриолом включают гиперкальциемию, гиперкальциурию, нефрокальциноз и внутриглазные кальцификации. Возможны полиурия, зуд и азотемия.Первыми измеримыми последствиями токсичности витамина D являются гиперкальциурия и гиперкальциемия, которые наблюдались только при уровнях 25 (OH) D выше 88 нг / мл. Многие пациенты принимают витаминные и минеральные добавки, содержащие витамин D, даже не подозревая об этом. Важно узнать о дополнительных пищевых добавках, которые пациенты могут принимать, прежде чем назначать дополнительный витамин D. [60] Воздействие солнечного света в течение длительного периода времени обычно не вызывает отравления витамином D. В течение примерно 20 минут УФ-облучения у людей со светлой кожей концентрации предшественников витамина D, вырабатываемые в коже, достигают равновесия, и любой дополнительный витамин D, который вырабатывается, разлагается.Согласно некоторым источникам, эндогенная продукция при воздействии солнечного света на все тело составляет примерно 10 000 МЕ / день.

Некоторые пациенты с дефицитом витамина D имеют сопутствующий первичный гиперпаратиреоз, который не распознается до тех пор, пока не будет восполнен запас витамина D. Замещение витамина D этим людям следует назначать с осторожностью, поскольку может развиться гиперкальциемия и гиперкальциурия. Напротив, у людей с клинически значимым дефицитом витамина D и SHPT концентрация кальция обычно нормальная или находится на нижнем пределе нормы (редко ниже нормы), а концентрация PTH слегка повышена.Уровень ПТГ должен вернуться к норме после восполнения запасов витамина D. Содержание кальция в моче крайне низкое у пациентов с дефицитом витамина D и SHPT, и для его нормализации требуются месяцы, тогда как при первичном гиперпаратиреозе он очень быстро нормализуется при замене витамина D. [61]

ПРЕИМУЩЕСТВА ПОВТОРЕНИЯ ВИТАМИНА D

Для скелета

Положительные эффекты для скелета от добавок кальция и витамина D были продемонстрированы в проспективных, рандомизированных, плацебо-контролируемых исследованиях кальция и витамина D у пожилых людей, проживающих в сообществах.Плотность костей поясничного отдела позвоночника и шейки бедра увеличивалась в годовом исчислении на 4–5% в год [62]. Добавки витамина D также могут способствовать снижению риска переломов за счет улучшения мышечной функции и снижения риска падений.

Экстраскелетные преимущества

Помимо воздействия на скелет, витамин D может иметь несколько других преимуществ, включая положительное влияние на иммунную и сердечно-сосудистую системы.

МОНИТОРИНГ

Здоровые люди, принимающие витамин D, не нуждаются в первоначальном или последующем измерении 25 (OH) D в сыворотке после начала приема добавок, но у пациентов, получающих лечение от дефицита, необходимо тщательное наблюдение во время лечения.Он включает физикальное обследование и биохимическую оценку каждые 2 недели. Биохимическая оценка должна включать измерение сывороточного кальция, фосфора, ЩФ, ПТГ и соотношения кальций / креатинин в моче. Рентгенограммы следует делать через 4 недели. Ответ считается положительным, если рентгенограммы показывают явное улучшение, уровни кальция и фосфора в сыворотке нормализовались, а ЩФ начала снижаться до референсного диапазона. Отношение кальций / креатинин в моче все еще может быть на уровне 0 или, возможно, снова станет измеримым через 4 недели.Рентгенографию и биохимию следует повторить через 3 месяца, когда пластинки роста должны вернуться к нормальному виду, а биохимия — в норме, а кальций в моче должен стать определяемым. Пациентов можно обследовать с интервалом в 3 месяца во время поддерживающей терапии. Поэтому важно проверять соотношение кальция и креатинина в моче и функцию почек (например, креатинин сыворотки) при каждом посещении. Анализ на ПТГ следует провести через 6 месяцев. Рентгенограммы рук, УЗИ почек и консультацию офтальмолога (осмотр с помощью щелевой лампы) следует выполнять один раз в год.Уровни 25 (OH) D следует контролировать ежегодно.

ВИТАМИН D-ЗАВИСИМЫЙ РАХИТ

Витамин D-зависимый рахит типа I

VDDR типа I (VDDR-I) также известен как псевдовитаминный D-дефицитный рахит и был идентифицирован в 1961 году. VDDR-I — аутосомно-рецессивное заболевание. Пациенты с VDDR-I имеют инактивирующие мутации в гене CYP27B1 , расположенном на 12 q13.3, который кодирует фермент [25- (OH) D 1-α-гидроксилазу или 1-α-гидроксилазу], что приводит к 1-α -гидроксилазная недостаточность.[63] В результате кальцидиол не гидроксилируется до кальцитриола, и кальций не всасывается нормально. VDDR-I характеризуется ранним началом заболевания скелета (в течение первого года жизни), тяжелой гипокальциемией (иногда с тетанией) и умеренной гипофосфатемией. У пациентов наблюдается гипоплазия эмали, мышечная слабость, гипотония, задержка моторики и задержка роста. По мере прогрессирования у пациентов появляются классические рентгенологические признаки витаминного D-дефицитного рахита, а биопсия кости свидетельствует о остеомаляции.Биохимическая оценка показывает гипокальциемию, повышенный уровень паратгормона и увеличение экскреции с мочой аминокислот и фосфатов. Характерными биохимическими показателями VDDR-I являются нормальные уровни кальцидиола в сыворотке и низкие уровни кальцитриола. Клинические и биохимические признаки рахита можно исправить с помощью лечения 1,25 (OH) ₂ D. Доза зависит от тяжести заболевания и массы тела. Начальная доза при рихите составляет 1 мкг / сут. Лечение продолжают в этой дозе до заживления костей.В дальнейшем поддерживающая доза колеблется от 0,25 до 1 мкг / сут в зависимости от результатов биохимических анализов. Цели лечения — достижение нормокальциемии, поддержание уровня ПТГ в пределах нормы и предотвращение гиперкальциурии.

Витамин D-зависимый рахит типа II

VDDR тип II также известен как наследственный витаминно-резистентный рахит (HVDRR). HVDRR — очень редкая аутосомно-рецессивная форма рахита, пораженная менее чем 50 родственными группами. Это связано с устойчивостью органов-мишеней к кальцитриолу, обычно вызываемой мутациями в гене, кодирующем рецептор витамина D.Дефект рецептора нарушает функцию гормон-рецепторного комплекса, тем самым предотвращая действие кальцитриола. [64] Выявленные мутации или дефекты рецептора витамина D включают: (а) нарушение связывания 1,25 (ОН) ₂ D с доступными рецепторами, (б) снижение сайтов связывания 1,25 (ОН) ₂ D-рецепторов. , (c) аномальное сродство связывания 1,25 (OH) ₂ D с рецептором, (d) неадекватная транслокация 1,25 (OH) ₂ D-рецепторного комплекса в ядро, и (e) пониженное сродство комплекса 1,25 (OH) ₂ D-рецептор для dNA-связывающего домена, вторичного по отношению к изменениям в структуре рецепторных цинк-связывающих пальцев.

Клинический спектр HVDRR зависит от типа мутации рецептора витамина D и остаточной активности рецептора витамина D. Больные дети обычно выглядят нормальными при рождении, но у них развивается рахит в течение первых 2 лет жизни. Уникальной особенностью синдрома является алопеция, которая наблюдается примерно в двух третях случаев и является маркером тяжести заболевания. Алопеция возникает из-за отсутствия действия рецептора витамина D в кератиноцитах. Также могут наблюдаться дополнительные эктодермальные аномалии, в том числе множественные милиумы, эпидермальные кисты и олигодонтия.Лечение HDVRR включает терапевтическое испытание кальцитриола и добавок кальция. Индивидуальный ответ зависит от тяжести рецепторного дефекта. Терапию начинают с суточных доз 2 мкг кальцитриола и 1000 мг кальция. Однако может потребоваться введение чрезвычайно высоких доз кальцитриола (до 30–60 мкг / день) и кальция (до 3 г / день). Длительная инфузия кальция в центральную вену является альтернативой для резистентных пациентов и должна продолжаться в течение многих месяцев.При рентгенологическом заживлении может быть достаточно пероральной кальциевой терапии. Во время лечения пациенты должны сначала проходить обследование не реже одного раза в неделю. Необходимо измерить сывороточный кальций, фосфор, ЩФ, креатинин, 1,25 (ОН) ₂ D, концентрации ПТГ и соотношение кальций / креатинин в моче. Если биохимические параметры не отвечают, дозу кальцитриола следует постепенно увеличивать, чтобы концентрация в сыворотке крови до 100 раз превышала среднюю норму. Если после 3–5 месяцев лечения не происходит биохимического ответа, следует учитывать неудачу терапии.

ВЫВОДЫ

Дефицит витамина D является важной причиной рахита / остеомаляции даже в странах с адекватным воздействием солнца. Людям из группы риска рекомендуется обследование на дефицит витамина D. Правильное лечение исправляет нарушенный метаболизм и деформации костей. Кроме того, витамин D обладает множеством экстраскелетных преимуществ, а лечение дефицита витамина D улучшает качество жизни. VDDR — еще одна форма заболевания костей, связанная с витамином D, но в отличие от рахита с дефицитом витамина D, она является наследственной.Распознавание VDDR, хотя и редко, необходимо для лечения. Другими важными причинами рахита / остеомаляции являются гипофосфатемический рахит и ПТА, которые обсуждаются в других разделах.

Сноски

Источник поддержки: Нет

Конфликт интересов: Не объявлен.

СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

1. Pitt MJ. Рахит и остеомаляция все еще существуют. Radiol Clin North Am. 1991; 29: 97–118. [PubMed] [Google Scholar] 3. Ric John M. Pettifor витамин D и / или рахит дефицита кальция у младенцев и детей: англоязычная перспектива.Индийский J Med Res. 2008; 127: 245–9. [PubMed] [Google Scholar] 4. Де Люсия MC, Митник МЭ. Карпентер Нутриционный рахит с нормальным циркулирующим 25-гидроксивитамином D: призыв к пересмотру роли потребления кальция с пищей у младенцев в Северной Америке. J Clin Endocrinol Metab. 2003; 88: 3539. [PubMed] [Google Scholar] 5. Сахай М., Вали С.П., Рамеш В.Д. Дело. Ребенок с метаболическим ацидозом и задержкой роста. Kidney Int. 2009; 75: 1121–2. [PubMed] [Google Scholar] 6. Сахай М., Сахай Р. Рахит в тропиках.Int J Endocrinol Metab. 2010; 23: 1–5. [Google Scholar] 7. Терушкин В., Бендер А., Псаты Е.Л., Энгельсен О., Ван С.К., Хальперн А.С. Расчетная эквивалентность производства витамина D в результате естественного пребывания на солнце по сравнению с пероральным приемом витамина D в разные сезоны на двух широтах США. J Am Acad Dermatol. 2010; 62: 929.e1. [PubMed] [Google Scholar] 8. Holick MF. витамин D: взгляд на тысячелетие. J Cell Biochem. 2003; 88: 296. [PubMed] [Google Scholar] 10. Nykjaer A, dragun d, Walther d, Vorum H, Jacobsen C, Herz J, et al.Эндоцитарный путь, необходимый для поглощения почками и активации стероида 25- (ОН) витамина D3. Клетка. 1999; 96: 507. [PubMed] [Google Scholar] 11. Такеяма К., Китанака С., Сато Т., Кобори М., Янагисава Дж., Като С. Синтез 25-гидроксивитамина D3 1альфа-гидроксилазы и витамина D. Наука. 1997; 277: 1827. [PubMed] [Google Scholar] 12. Portale AA, Halloran BP, Morris RC., Jr. Физиологическая регуляция сывороточной концентрации 1,25-дигидроксивитамина D фосфором у нормальных мужчин. J Clin Invest. 1989; 83: 1494.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Iida K, Shinki T, Yamaguchi A, DeLuca HF, Kurokawa K, Suda T. Возможная роль рецепторов витамина D в регулировании активации витамина D в почках. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1995; 92: 6112. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Prié D, Friedlander G. Взаимный контроль образования 1,25-дигидроксивитамина D и FGF23 с участием системы FGF23 / Klotho. Clin J Am Soc Nephrol. 2010; 5: 1717. [PubMed] [Google Scholar] 15. Лю С., Тан В., Чжоу Дж., Стаббс Дж. Р., Луо К., Пи М. и др.Фактор роста фибробластов 23 — это противорегулирующий фосфатурический гормон витамина D. J Am Soc Nephrol. 2006; 17: 1305–15. [PubMed] [Google Scholar] 17. Haddad JG. витамин D — солнечные лучи, Млечный Путь или и то, и другое? N Engl J Med. 1992; 326: 1213. [PubMed] [Google Scholar] 18. Бинкли Н., Новотны Р., Крюгер Д., Кавахара Т., Дайда Ю. Г., Ленсмейер Г. и др. Низкий уровень витамина D, несмотря на обильное пребывание на солнце. J Clin Endocrinol Metab. 2007. 92: 2130–5. [PubMed] [Google Scholar] 19. Chatfield SM, Brand C, Ebeling PR, Russell dM.Дефицит витамина D у стационарных пациентов общего профиля летом и зимой. Intern Med J. 2007; 37: 377–82. [PubMed] [Google Scholar] 20. Авумей Э.М., Митра Д.А., Холлис Б.В., Кумар Р., Белл NH. Метаболизм витамина D изменен у азиатских индейцев на юге США: исследование центра клинических исследований. J Clin Endocrinol Metab. 1998. 83: 169–73. [PubMed] [Google Scholar] 21. Кляйн Г.Л., Чен Т.С., Холик М.Ф., Лангман С.Б., Прайс Х., Селис М.М. и др. Синтез витамина D в коже после ожогов. Ланцет. 2004; 363: 291–2.[PubMed] [Google Scholar] 22. Карвалью Н.Ф., Кенни Р.Д., Кэррингтон PH, Холл, Германия. Серьезный дефицит питательных веществ у детей ясельного возраста из-за заменителей молока для здорового питания. Педиатрия. 2001; 107: E46. [PubMed] [Google Scholar] 23. Глот FM, 3-й, Гундберг CM, Холлис Б.В., Хаддад Дж. Дж., Мл., Тобин Дж. Д.. Дефицит витамина D у пожилых людей, привязанных к дому. ДЖАМА. 1995. 274: 1683–6. [PubMed] [Google Scholar] 24. Холлис Б.В., Вагнер КЛ. Потребность в витамине D во время кормления грудью: высокие дозы добавок для матери в качестве терапии для предотвращения гиповитаминоза D как для матери, так и для грудного ребенка.Am J Clin Nutr. 2004; 80: 1752С. [PubMed] [Google Scholar] 25. Thandrayen K, Pettifor JM. Материнский статус витамина D: последствия для развития детского пищевого рахита. Endocrinol Metab Clin North Am. 2010; 39: 303. [PubMed] [Google Scholar] 26. Шпекер Б.Л., Валанис Б., Херцберг В., Эдвардс Н., Цанг Р.С. Воздействие солнечного света и концентрация 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови у младенцев, находящихся исключительно на грудном вскармливании. J Pediatr. 1985; 107: 372. [PubMed] [Google Scholar] 27. Цанг Р.С., Злоткин С.Х., Николс Б.Л., Хансен Дж.В., редакторы.2-е изд. Цинциннати, Огайо: Издательство цифрового образования; 1997. Детское питание в младенчестве: принципы и практика; п. 467. [Google Scholar] 28. Парик С.Дж., Эдельман М., Увайфо Г.И., Фридман Р.Дж., Семега-Джанне М., Рейнольдс Дж. И др. Связь между ожирением и концентрацией 1,25-дигидроксивитамина D в сыворотке крови у здоровых взрослых. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 1196–9. [PubMed] [Google Scholar] 29. Thomas MK, Lloyd-Jones DM, Thadhani RI, Shaw AC, Deraska DJ, Kitch BT и др. Гиповитаминоз d в стационаре.N Engl J Med. 1998. 338: 777–83. [PubMed] [Google Scholar] 30. Holick MF, Siris ES, Binkley N, Beard MK, Khan A, Katzer JT и др. Распространенность недостаточности витамина D среди женщин Северной Америки в постменопаузе, получающих терапию остеопороза. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 3215–24. [PubMed] [Google Scholar] 31. Старейшина GJ, Mackun K. Дефицит 25-гидроксивитамина D и диабет предсказывают снижение МПК у пациентов с хроническим заболеванием почек. J Bone Miner Res. 2006; 21: 1778. [PubMed] [Google Scholar] 32. Таскапан Х., Эрсой Ф.Ф., Пассадакис П.С., Там П., Меммос Д.Е., Катоподис К.П. и др.Тяжелый дефицит витамина D у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на перитонеальном диализе. Clin Nephrol. 2006; 66: 247–55. [PubMed] [Google Scholar] 33. Вазири Н.Д. Эндокринологические последствия нефротического синдрома. Am J Nephrol. 1993; 13: 360. [PubMed] [Google Scholar] 34. Гольдштейн Д.А., Халдиман Б., Шерман Д., Норман А.В., Массри С.Г. Метаболиты витамина D и метаболизм кальция у пациентов с нефротическим синдромом и нормальной функцией почек. J Clin Endocrinol Metab. 1981; 52: 116–21. [PubMed] [Google Scholar] 35.Oduwole AO, Giwa OS, Arogundade RA. Связь между рахитом и неполным дистальным почечным канальцевым ацидозом у детей. Ital J Pediatr. 2010; 36: 54. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Диббл Дж. Б., Шеридан П., Лозовский М. С.. Обследование дефицита витамина D при заболеваниях желудочно-кишечного тракта и печени. Q J Med. 1984; 53: 119. [PubMed] [Google Scholar] 37. Заявление о медицинской позиции Американской гастроэнтерологической ассоциации: Руководство по остеопорозу при желудочно-кишечных заболеваниях. Гастроэнтерология.2003; 124: 791. [PubMed] [Google Scholar] 38. Сотаниеми Е.А., Хаккарайнен Х.К., Пуранен Я.А., Лахти РО. Рентгенологические изменения костей и гипокальциемия с противосудорожной терапией при эпилепсии. Ann Intern Med. 1972; 77: 389. [PubMed] [Google Scholar] 39. Hahn TJ. Медикаментозные нарушения обмена витамина D и минералов. Clin Endocrinol Metab. 1980; 9: 107. [PubMed] [Google Scholar] 40. Мисра М., Пакауд Д., Петрик А., Коллетт-Сольберг П.Ф., Каппи М. Комитет по лекарствам и терапии Детского эндокринного общества Лоусона Уилкинса.Дефицит витамина D у детей и его лечение: Обзор текущих знаний и рекомендаций. Педиатрия. 2008. 122: 398–417. [PubMed] [Google Scholar] 41. Робинсон П.Д., Хёглер В., Крейг М.Э., Верж К.Ф., Уокер Д.Л., Пайпер А.С. и др. Возрождающееся бремя рахита: десятилетний опыт Сиднея. Arch Dis Child. 2006; 91: 564–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 42. Наджада А.С., Хабашне М.С., Хадер М. Частота пищевого рахита среди госпитализированных младенцев и ее связь с респираторными заболеваниями.J Trop Pediatr. 2004; 50: 364. [PubMed] [Google Scholar] 43. Oestreich AE. Акрофиз: объединяющая концепция для понимания роста энхондральной кости и его нарушений. II. Аномальный рост. Skeletal Radiol. 2004; 33: 119. [PubMed] [Google Scholar] 44. Чепмен Т., Шугар Н., Дон С., Марасиган Дж., Вамболд Н., Фельдман К. Переломы у младенцев и детей ясельного возраста с рахитом. Pediatr Radiol. 2010; 40: 1184–9. [PubMed] [Google Scholar] 45. Уайт МП. Изучена физиологическая роль щелочной фосфатазы при гипофосфатазии.Ann N Y Acad Sci. 2010; 1192: 190–200. [PubMed] [Google Scholar] 46. Baroncelli GI, Bertelloni S, Ceccarelli C, Amato V, Saggese G. Костный обмен у детей с витаминным рахитом D до и во время лечения. Acta Paediatr. 2000; 89: 513. [PubMed] [Google Scholar] 47. Дуразо-Арвизу Р.А., Доусон-Хьюз Б., Семпос СТ, Йетли Э.А., Лукер А.С., Цао Дж. И др. Трехфазная модель согласовывает оценки максимального подавления паратироидного гормона 25-гидроксивитамином D у лиц в возрасте 65 лет и старше.J Nutr. 2010; 140: 595–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 48. Доусон-Хьюз Б., Хини Р.П., Холик М.Ф., Липс П., Менье П.Дж., Вьет Р. Оценки оптимального статуса витамина D. Osteoporos Int. 2005; 16: 713–6. [PubMed] [Google Scholar] 49. Вьет Р. Каков оптимальный уровень витамина D для здоровья? Prog Biophys Mol Biol. 2006; 92: 26. [PubMed] [Google Scholar] 50. Сандерс К.М., Стюарт А.Л., Уильямсон Э.Дж., Симпсон Дж.А., Котович М.А., Янг Д. и др. Ежегодный пероральный прием высоких доз витамина D, падения и переломы у пожилых женщин: рандомизированное контролируемое исследование.ДЖАМА. 2010; 303: 1815–22. [PubMed] [Google Scholar] 51. Binkley N, Krueger D, Cowgill CS, Plum L, Lake E, Hansen KE и др. Вариации анализа затрудняют диагностику гиповитаминоза. D: призыв к стандартизации. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 3152. [PubMed] [Google Scholar] 52. Йетли Э.А. Оценка статуса витамина D у населения США. Am J Clin Nutr. 2008; 88: 558С. [PubMed] [Google Scholar] 53. Госвами Р., Мишра С.К., Кочупиллай Н. Распространенность и потенциальное значение дефицита витамина D у азиатских индейцев.Индийский J Med Res. 2008; 127: 229–38. [PubMed] [Google Scholar] 54. Looker AC, Pfeiffer CM, Lacher DA, Schleicher RL, Picciano MF, Yeley EA. Состояние населения США по 25-гидроксивитамину D в сыворотке крови: 1988–1994 гг. По сравнению с 2000–2004 гг. Am J Clin Nutr. 2008; 88: 1519. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 55. Росс А.С., Мэнсон Дж. Э., Абрамс С. А., Алоя Дж. Ф., Браннон П. М., Клинтон С. К. и др. Отчет Института медицины о рекомендуемом потреблении кальция и витамина D с пищей за 2011 год: что необходимо знать клиницистам.J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: 53–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 56. Мисра М., Пакауд Д., Петрик А., Коллетт-Сольберг П. Ф., Каппи М. Комитет по лекарствам и терапии Детского эндокринного общества Лоусона Уилкинса. Дефицит витамина D у детей и его лечение: Обзор текущих знаний и рекомендаций. Педиатрия. 2008. 122: 398–417. [PubMed] [Google Scholar] 59. Холик М.Ф., Бинкли Н.С., Бишофф-Феррари ГА, Гордон С.М., Хэнли Д.А., Хини Р.П. и др. Оценка, лечение и профилактика дефицита витамина D: Руководство по клинической практике эндокринного общества.J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: 1911–30. [PubMed] [Google Scholar] 60. Витамин D, концентрация 25-гидроксивитамина D и безопасность. Am J Clin Nutr. 1999; 69: 842–56. [PubMed] [Google Scholar] 62. Адамс Дж. С., Канторович В., Ву С., Джаванбахт М., Холлис Б. В.. Разрешение недостаточности витамина D у пациентов с остеопенией приводит к быстрому восстановлению минеральной плотности костей. J Clin Endocrinol Metab. 1999; 84: 2729. [PubMed] [Google Scholar] 63. Kim CJ, Kaplan LE, Perwad F, Huang N, Sharma A, Choi Y, et al.Мутации гена 1альфа-гидроксилазы витамина D у пациентов с дефицитом 1альфа-гидроксилазы. J Clin Endocrinol Metab. 2007. 92: 3177–82. [PubMed] [Google Scholar] 64. Brooks MH, Bell NH, Love L, Stern PH, Orfei E, Queener SF и др. Витамин-D-зависимый рахит II типа. Устойчивость органов-мишеней к 1,25-дигидроксивитамину D. N Engl J Med. 1978; 298: 996–9. [PubMed] [Google Scholar]

Грудное вскармливание и рахит | Национальный центр медицинских исследований

Грудное вскармливание очень полезно для младенцев, но в отчете за 2003 год Американской академии педиатрии рекомендуется давать кормящим грудью младенцам добавки витамина D, чтобы предотвратить развитие рахита или дефицита витамина D.^[1] Другие дети также могут нуждаться в добавках витамина D, в зависимости от того, сколько молока они пьют, и от воздействия солнечного света.

Рахит — это заболевание костей, вызванное низким уровнем витамина D в организме. ^[2] Витамин D помогает контролировать уровень кальция и фосфата в костях — важных минералов, придающих костям прочность. Низкий уровень витамина D приводит к потере кальция и фосфата из костей, в результате чего кости со временем становятся мягче и слабее.Рахит чаще всего возникает в периоды быстрого роста детских костей, и чаще всего встречается у детей в возрасте от 3 до 18 месяцев.

Рахит когда-то был серьезной проблемой общественного здравоохранения в Соединенных Штатах. К счастью, когда в начале 1930-х годов коровье молоко было обогащено витамином D, рахит был почти полностью искоренен. ^[3]

Хотя рахит редко встречается в Соединенных Штатах, некоторые исследователи сообщают, что рахит возвращается, особенно среди афроамериканских младенцев.^[4] Возможные объяснения этого увеличения включают увеличение грудного вскармливания младенцев, меньшее количество родителей, которые дают своим детям добавки витамина D, и более осторожные родители, чтобы держать своих младенцев подальше от солнца. Афроамериканцы подвергаются большему риску, потому что люди с темной кожей поглощают меньше витамина D через солнечный свет.

В попытке уменьшить количество случаев рахита Американская академия педиатрии выпустила новые рекомендации по использованию витамина D для предотвращения рахита и дефицита витамина D у детей.

Академия рекомендует детям в возрасте до 1 года потреблять 400 международных единиц (МЕ) витамина D в день. По данным Академии, все детские смеси, продаваемые в США, обогащены витамином D, поэтому 1000 миллилитров (32 унции) достаточно, чтобы дать младенцам суточную дозу витамина D. ^[5] Для всех детей старше 1 года , Сейчас рекомендуется 600 МЕ в день. ^[6]

Альтернативой могут быть жидкие поливитаминные капли или таблетки. Жидкие поливитаминные капли с витамином D доступны для младенцев.Родители должны давать своим младенцам количество, рекомендованное на бутылке. Мультивитаминные таблетки, содержащие 600 МЕ витамина D на миллилитр, широко доступны для детей старшего возраста и взрослых. Однако Академия отмечает, что таблетки, содержащие только витамин D, которые содержат до 8000 МЕ на миллилитр, слишком сильны для безопасного использования родителями или детьми.

Академия рекомендует добавки 400 МЕ витамина D для следующих групп:

Младенцы в возрасте до 1 года, находящиеся на грудном вскармливании и не получающие достаточного воздействия солнечного света.У этих младенцев есть риск развития дефицита витамина D и рахита. Родители должны начать давать этим младенцам добавки в течение первых нескольких дней их жизни. ^[5]
Младенцы в возрасте до 1 года, которые не находятся на грудном вскармливании, но выпивают менее 1000 миллилитров обогащенной витамином D смеси или молока в день. Родители должны начать давать этим младенцам добавку витамина D в дозе 400 МЕ / день. ^[5]
Детям старше 1 года и подросткам, которые не подвергаются регулярному воздействию солнечного света и которые не потребляют по крайней мере 600 МЕ / день обогащенного витамином D молока или продуктов, обогащенных витамином D, должны принимать пищевые добавки.^{[5] [6]}

Люди с более темной кожей или люди, не получающие много солнечного света, также подвержены повышенному риску развития рахита и дефицита витамина D, и им следует рассмотреть возможность приема добавок витамина D.

Хотя воздействие прямых солнечных лучей может повысить уровень витамина D в организме, Академия не рекомендует использовать солнечный свет для предотвращения дефицита витамина D или рахита. Воздействие солнечного света может вызвать рак кожи, а использование солнцезащитного крема (который может защитить кожу от солнца) не позволяет солнцу повышать уровень витамина D.

Академия основывает свою информацию на исследованиях младенцев в США, Норвегии и Китае. Хотя они отмечают, что меньше исследований доступно для детей старшего возраста и подростков, они пришли к такому же выводу для этих старших групп, что и для младенцев.

Примечание. Рекомендации Американской академии педиатрии доступны по адресу http://pediatrics.aappublications.org/content/122/5/1142, а веб-страницу, посвященную витамину D и младенцам, можно найти по адресу http://www.healthychildren. org / английский / здоровый образ жизни / питание / Pages / Vitamin-D-And-Your-Baby.aspx

Все статьи проверяются и утверждаются доктором Дайаной Цукерман и другими руководящими сотрудниками.

Gartner, L.M., M.D .; Грир, Ф.Р., доктор медицинских наук, а также Секция по грудному вскармливанию и Комитет по питанию. (2003). Профилактика рахита и дефицита витамина D: новые рекомендации по потреблению витамина D. Педиатрия, 111 (4), стр. 908-910. Доступно: pediatrics.aappublications.org/content/111/4/908
См. «Рахит» в энциклопедии Medline Plus, доступной по адресу: www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000344.htm
Американский совет по науке и здоровью (1999 г., 2-е издание). Много шума из-за молока. Нью-Йорк. Доступно: www.acsh.org/news/1999/10/01/much-ado-about-milk
Например: Rowe, P.M. (2001). Почему в США возрождается рахит? Ланцет, 357 (9262), стр.