Риск высокий хромосомной патологии плода: У 1 из 20 беременных женщин скрининг показывает высокий риск рождения больного ребенка « Центр Генетики и Репродуктивной Медицины Genetico

У 1 из 20 беременных женщин скрининг показывает высокий риск рождения больного ребенка « Центр Генетики и Репродуктивной Медицины Genetico

У 1 из 20 беременных женщин скрининг показывает высокий риск рождения больного ребенка

В Москве, в Центре Genetico выступил с лекцией Хуан Акуна , американский профессор, специалист по акушерству, гинекологии, пренатальной диагностике и клинической генетике.

Он рассказал российским специалистам о частоте рождения детей с синдромом Дауна, и другими хромосомными аномалиями, а также о современных подходах к скринингу беременных женщин.

Риск развития хромосомных аномалий у будущего ребенка напрямую зависит от возраста матери. Чем старше женщина, тем такой риск выше. Тем не менее, большинство детей с синдромом Дауна рождается у женщин моложе 35 лет, потому что в данной возрастной категории происходит большее количество родов. По этой причине пренатальный скриниг важно проводить женщинам любого возраста.

Сегодня для пренатального выявления врожденных пороков развития и хромосомных аномалий будущего ребенка во всем мире проводится скрининг 1 триместра беременности, основанный на оценке возраста матери, ультразвуковых и биохимических показателях. Хуан Акуна отметил, что «информативность такого обследования в реальности не превышает 70%». По его результатам 1 из 20 будущих мам ставится высокий риск рождения ребенка с хромосомной аномалией. Чтобы получить точный ответ, женщин с высоким риском направляют на так называемую инвазивную диагностику (прокол плодных оболочек и взятие материала для определения хромосомного набора ребенка). Инвазивная процедура несет риски прерывания беременности и поэтому многие женщины часто от нее отказываются. При этом у 99 из 100 женщин по результатам инвазивной диагностики патологии не выявляется и оказывается, что исследование проводилось зря.

По словам профессора Хуана Акуны в дополнение к традиционному скринингу специалистам необходим метод, который позволит существенно снизить столь высокую частоту проведения инвазивной диагностики. И сегодня таким методом является неинвазивная пренатальная диагностика – исследование ДНК плода по крови беременной женщины. По данным разных исследований, неинвазивная диагностика повышает частоту выявления хромосомных аномалий до 99%, существенно снижает процент ложноположительных результатов до 0,08%, а значит, снижает частоту неоправданных инвазивных вмешательств.

Неинвазивную диагностику можно проводить с 10-й недели беременности. Ее точность зависит от количества ДНК плода ребенка (фетальная фракция) в крови женщины. Чтобы получить достоверный диагностический результат фетальная фракция должна составлять не менее 4%. Исследования показали, что у 2% женщин в крови содержится менее 4% ДНК ребенка. К сожалению не все неинвазивные тесты предусматривают измерение количества фетальной фракции перед проведением диагностики. По данным обширных исследований, проведенных на более чем 22 000 женщин, самой достоверной в настоящее время является методика Harmony. Чувствительность этого теста составляет 100%. В России это исследование известно под названием Prenetix.

Хуан Акуна также отметил, что «неинвазивная пренатальная диагностика является лучшим из всех доступных в клинической практике методов скрининга хромосомных аномалий плода. Исследование существенно превосходит биохимические методы, но не заменяет ультразвуковое исследование».

Беременность: диагностика хромосомных аномалий

Хромосомной аномалией называется любое изменение числа или структуры хромосом. Наиболее известной из них является трисомия по 21-й паре хромосом (синдром Дауна или монголизм). Кроме этого, существует множество других аномалий. Некоторые из них несовместимы с жизнью и, как правило, становятся причиной выкидышей, другие приводят к нарушению психомоторного развития различной степени выраженности, а некоторые изменения не имеют никаких неблагоприятных проявлений и не влияют на жизнь человека.

Единственным способом узнать, имеется ли у Вашего малыша подобная аномалия, является выполнение такого исследования, как амниоцентез или биопсия трофобласта, которые помогут определить кариотип плода. Кариотип – это генетическая карта ребенка. Но такие исследования проводят только в тех случаях, когда риск наличия у ребенка хромосомной аномалии существенно повышен. Поэтому очень важно с точностью оценить вероятность появления хромосомной аномалии.

Существует множество способов расчета такого риска. Они все хорошо изучены с научной точки зрения, но наилучшим является такой метод, который требует проведения минимального количества анализов (а, следовательно, позволяет снизить частоту неоправданных выкидышей), и при этом позволяет максимально точно определить риск возможных хромосомных аномалий.

Принимая во внимание эти требования, ученые рекомендуют использовать способ определения степени риска, который учитывает три следующих показателя:

Степень риска, связанная с возрастом будущей мамы: известно, что риск появления хромосомной аномалии увеличивается с возрастом женщины. Например, вероятность хромосомной аномалии плода матери в возрасте 20 лет составляет 1/1500, а к 39 годам она повышается до 1/128;

Степень риска, связанная с толщиной затылочной складки плода. Этот показатель определяется врачом-гинекологом во время УЗИ в период с 11 по 13 неделю по аменорее;

Степень риска, определяемая по уровню определенных веществ в крови матери в первом триместре беременности (бета-ХГЧ и белок PAPP-A).

Эти три показателя позволяют рассчитать общий риск наличия хромосомной аномалии. Если вероятность превышает 1/250, будущей маме могут предложить провести амниоцентез.

Это не означает, что у вашего ребенка есть трисомия по 21-й паре хромосом, но начиная с такой (1/250) степени риска врач-гинеколог предлагает провести амниоцентез.

Следует отметить, что амниоцентез выполняют только 5% будущих мам (всех возрастных групп), и в 97% случаев у этих 5% женщин исследование не выявляет никаких отклонений в кариотипе плода. Что говорит о том, что риск наличия хромосомной аномалии весьма незначителен.

Окончательное решение о выполнении амниоцентеза или биопсии трофобласта принимает только беременная женщина, которая имеете полное право, как согласиться на это исследование, так и отказаться от него. Врач всего лишь помогает женщине принять это непростое решение.

Биохимия и жизнь

Почти все беременные женщины в Москве проходят биохимический скрининг – тест, который может определить наличие синдрома Дауна у ребенка. Каждая пятая попадает в группу риска.

Корреспондент «Большого города» Светлана Рейтер оказалась одной из них, чуть не сошла с ума и решила выяснить, что это такое и как все это устроено. Мой ребенок может родиться с синдромом Дауна. Так и было написано на бумажке: «Результат скрининга на синдром Дауна — ВЫСОКИЙ РИСК». Этот ВЫСОКИЙ РИСК — именно так, большими буквами отпечатанный — сводил на нет все мое благополучие.

Дружная семья, собака, квартира в центре Москвы, машина, купленная с расчетом на второго ребенка, да и сам непосредственно ребенок — все это разваливалось на глазах, придавленное ВЫСОКИМ РИСКОМ, обнаруженным в результате простейшего анализа — биохимического скрининга по выявлению внутренних пороков развития, который в наше время делает каждая будущая мать. Каждая пятая попадает в группу риска.

Частый случай Биохимический скрининг — единственная неинвазивная (безопасная для жизни ребенка) возможность на ранней стадии заподозрить внутренние пороки развития плода. Такие как дефекты нервной трубки, синдром Эдвардса и самый частый и известный порок — синдром Дауна. При попадании в группу риска у беременной есть три варианта. Делать дальнейшие — инвазивные (вторгающиеся в связку «мать-плод») исследования. Для этого живот прокалывают тонюсенькой иглой и берут частицы пуповинной крови, плаценты и околоплодных вод. Не обращать на результаты теста никакого внимания и рожать, как бы то ни было. Или — сразу идти на аборт.

Инвазивных анализов беременные боятся: риск выкидыша, кровотечений и преждевременных родов при них — 1%. Не каждая согласится. Но мамочки, как их называют в женских консультациях, хотят знать всю правду. Даже самую страшную. Каждый день в лабораторию пренатальной диагностики при Медико-генетическом научном центре приходят женщины, попавшие в группу риска, для дальнейших анализов. Примерно раз в неделю в лаборатории после инвазивных исследований у плода обнаруживают синдром Дауна.

Лабораторией руководит доктор биологических наук, профессор Татьяна Золотухина: «Тридцать лет назад мы делали акцент на исследованиях женщин старшего, опасного репродуктивного возраста. Но, проведя десять лет в таком режиме, мы не получили никакого результата. Детей с синдромом Дауна рождалось столько же. А дело в том, что основную массу детей с синдромом Дауна рожают молодые женщины. Риск рождения ребенка с синдромом Дауна у них ниже, но численно их куда больше. Встал вопрос: «Каким же образом можно заподозрить синдром Дауна у женщин, которые не относятся к группе риска по возрасту?».

В 1984 году британскими учеными Николасом Дж. Уолдом и Говардом Каккелом был предложен искомый неинвазивный, совершенно безопасный биохимический тест по нескольким маркерам крови. У женщин, а также у медиков и генетиков появилась возможность «цеплять» синдром Дауна на той ранней стадии, когда еще можно принять решение — оставлять плод или избавляться от него без явного ущерба для здоровья беременной (согласно нашему законодательству, женщина может прервать беременность по собственному желанию только до двенадцати недель. Прерывание же на поздних сроках— до 22-й недели — возможно только по медицинским показаниям, угрожающим жизни матери или плода; диагностированный синдром Дауна у плода — одно из них).

Единственное но: стандартная беременная не знает, что биохимический скрининг на выявление пороков развития — метод вероятностный. Это ни в коем случае не диагноз, скрининг лишь помогает составить группу риска. Точность его — 60%.

Мировой опыт. В США скрининг добровольный, рекомендован женщинам старшего репродуктивного возраста или с патологиями в семейном анамнезе. И любой врач-гинеколог объясняет беременной, что скрининг — метод вероятностный и точных гарантий не дает. Делается это для того, чтобы как-то минимизировать стресс, которому так или иначе подвергается любая беременная, попавшая в группу риска.

Чтобы как-то увеличить точность, в лаборатории Золотухиной впервые в мире предложили одновременно с биохимическим скринингом на тех же сроках проводить УЗИ: известно, например, что у детей с синдромом Дауна часто увеличена шейная складка и уменьшена носовая кость. Точность теста увеличивается до 85%. В 15% попадают те здоровые дети, у которых увеличена шейная складка и уменьшена носовая кость. И наоборот.

Результат теста. Несложную процедуру скрининга я, как положено, проходила на одиннадцатой неделе; врач женской консультации № 6 на Маросейке Светлана Шамаева выдала мне направление, а потом позвонила и сказала: «Все нормально». И я успокоилась. На следующий день мне позвонила мама и сказала, что результаты от нормы далеки. И врач не хотела говорить мне об этом прямо, чтобы не расстраивать. И надо срочно идти в женскую консультацию, чтобы получить направление к генетику. А я еще помню, что раньше врачи так себя вели только в самых ужасных случаях: пациенту говорили, что он здоров, а родственникам — что у него рак в последней стадии.

Врачебная ошибка. Коридор возле кабинета генетика в Центре планирования семьи и репродукции ежедневно с утра до вечера заполнен женщинами, нервно сжимающими в руках клочок бумаги. Такой же, как у меня. С таким же ВЫСОКИМ РИСКОМ. На точность анализа влияют гинекологические проблемы, диабет, проблемы печени, неправильно рассчитанный срок беременности, вес и возраст беременной. «Послушай, — сказал мне муж, — ты посмотри, сколько здесь сидят женщин. Все в группе риска. Ждут генетика. Неужели ты думаешь, что у всех у них родятся дауны?». Мой муж — голландец. Они умеют хранить выдержку в любых, пусть и самых патовых ситуациях. На шестнадцатой неделе мне сделали один из инвазивных тестов — амниоцентез. Велели ждать ответа. Ну а потом старшая дочь бегала по квартире и кричала: «У мамы ребенок нормальный!». Так оно и получилось. Так часто получается: всего семь женщин из ста, попавших в группу риска, носят плод с пороками развития. Девяносто три волнуются зря. Но очень сильно. Будущее Золотухина честно говорит, что синдром Дауна настолько коварен, что мы не можем с уверенностью дать какие-то гарантии. Результаты биохимического скрининга в комбинации с возрастом женщины и результатами УЗИ вносятся в программу «Прогноз», разработанную в лаборатории Золотухиной, и на выходе женщина имеет цифры. На точность анализа влияют проблемы по гинекологической части или и вовсе диабет и нарушения работы печени. Неправильно рассчитанный срок беременности, неточно указанный вес беременной, ее возраст — тоже могут привести к ложноположительным и ложноотрицательным результатам.

Более четкой альтернативы этому методу нет — правда, в государстве Израиль система дородовой диагностики строится по несколько отличному принципу: здесь почти все женщины старшего репродуктивного возраста делают инвазивные исследования, а именно забор околоплодных вод — амниоцентез. Как и биохимический тест в Москве, амниоцентез в Израиле — бесплатная процедура. Поскольку амниоцентез проводится в большом количестве израильских клиник и методика его отработана, риск самопроизвольного выкидыша снизился с одного процента до 0,5%. Вероятно, когда-нибудь все будет гораздо проще. Генетиками, по словам Руфи Шомрат, профессора института генетики при медицинском центре «Ихилов» в Тель-Авиве было совершено открытие: оказывается, во время беременности в периферическую кровь матери попадают клетки плода. Значит, в крови матери можно обнаружить его, плода, ДНК и РНК. Если найти способ извлекать эти клетки из крови матери, появится возможность прийти к новому диагностическому подходу. И это уже будет стопроцентный диагноз.

Путаница. Кровь на биохимический скрининг по выявлению у плода внутренних пороков развития в последние три года берут в любой женской консультации; действуют согласно приказу департамента здравоохранения номер 144: «О совершенствовании организации пренатальной диагностики врожденной и наследственной патологии», подписанному руководителем департамента Андреем Сельцовским 4 апреля 2005 года. С этого момента скрининг в комбинации с УЗИ стал обязателен, насколько вообще обязательны походы в женскую консультацию. (Можно, безусловно, ими пренебречь; но вряд ли Вы сможете без постановки на учет в консультацию попасть в желанный роддом. Хотя формально Вам не могут отказать в родовспоможении, даже если в обменной карте вместо результатов скрининга у вас будет записан отказ). Ходишь в консультацию — значит, сдавай кровь на биохимический скрининг. Звоню в 15-ю женскую консультацию: «Биохимический тест на пороки развития беременным у вас обязательный?». «Ну конечно!». То же самое говорят в консультациях № 12 и № 7. Заведующая женской консультацией при 20-й поликлинике Людмила Конышкина объясняет: «Беременные у нас послушные. Им сказали делать — они и делают. Мы в консультации сами берем кровь, сами отвозим в лабораторию. На все берем — на сифилис, СПИД и заодно на скрининг. У всех без исключения, независимо от возраста, согласно приказу номер 144. Если высокий риск — направляем на консультацию к генетику».

Многочисленные противники биохимического скрининга утверждают, что подобные анализы толкают женщин к так называемым, евгеническим абортам. Статистически такие аборты нигде не фиксируются — просто, потому что прерывая беременность на ранней стадии, женщина имеет право не указывать причину. Результаты же биохимического скрининга показанием к аборту не являются. Но вот письмо некоего Руслана, опубликованное на сайте швейцарской клиники Swissmed: «Моя жена сделала скрининг-тест на какую-то патологию на 12-й неделе беременности. Спустя неделю в 11 утра она получила результаты. Позвонив мне на работу, она поставила меня перед фактом, что ей срочно необходимо сделать чистку и сделала аборт. Правы ли врачи и могу ли я получить результаты теста, могут ли врачи без повторного анализа и в такой краткий срок направить ее на чистку? Как я могу выяснить правду?». И ответ: «Генетический скрининг выявляет риск врожденной патологии плода. Если этот риск высокий, женщина может принять решение о прерывании беременности самостоятельно. Клиники информацию о здоровье пациента не выдают никому, кроме лично пациента». Про «вероятностный метод» ни в ответе на письмо, ни в консультациях перед анализом не объясняют, если специально не спросить. Потому что, как говорит ассистент кафедры акушерства и гинекологии при РАМН имени Сеченова Сергей Тимофеев: «Когда у тебя в очереди сидят человек тридцать, с каждой беременной рассусоливать не будешь».

Пропущенный диагноз. В 2007 году руководитель департамента здравоохранения Андрей Сельцовский официально заявил о сокращении числа новорожденных с синдромом Дауна в Москве: если в 2002 году их родилось 134, то в 2006-м, спустя год после принятия приказа, всего 94. Тогда же было объявлено о сокращении абортов — если в 2000 году их было сделано 57 324, то год спустя — всего 28 502. Анна Шакина родилась с синдромом Дауна в 2006 году. Наверное, статистика учитывает и ее. Сейчас Ане два года. Ее мать, 38-летняя Алла Шакина, педагог-воспитатель детского сада, делала все, как положено. Обследования проходила в Центре акушерства, гинекологии и перинатологии. Все результаты у Аллы были идеальными. «У меня даже не заподозрили ничего: отличные скрининги на двенадцатой неделе, идеальные результаты по УЗИ. Я думала сделать какие-то дополнительные исследования — 38 лет все-таки, опасный возраст, к тому же первый ребенок. Но врачи сказали, что особой нужды нет. Я ведь даже не попала в группу риска». Это непопадание в группу риска Алла воспринимает наиболее тяжело. «Я просто не была хоть как-то готова к тому, что у меня родится ребенок с синдромом Дауна. Если бы я знала заранее, я бы приняла решение, делать аборт или не делать. А тут мне казалось, что это конец. Я не жила с этим. Я после родов погибла сразу». За два дня до родов Алле сказали: «Ну все, мы ждем абсолютно здоровую девочку». Через два дня ей сделали кесарево сечение. Затем она лежала в палате и принимала поздравления. Ей сказали просто: родилась девочка. И все. Когда Алле объявили, что у девочки синдром Дауна, первая мысль ее была: «Немедленно отказаться». Что она и сделала. «Я сказала — отказываюсь. Она мне не нужна. Такая». Потом были беседы с психологом из фонда поддержки детей с синдромом Дауна Downside-Up, уговоры мужа Кирилла, согласного на любого ребенка. Аню забрали домой на девятнадцатый день жизни. «Кто ж виноват, что у меня какие-то клеточки не высеялись? — говорит теперь Алла. — Но если я во второй раз забеременею, то от скрининга наотрез откажусь. Я в него совершенно не верю. Результат не значит ничего. Я сейчас дочь люблю безгранично. Я даже и не знаю, как теперь жить без нее. Я себя гноблю, что позволяла жить без нее девятнадцать дней».

Из четырех женщин, которым по результатам скрининга рекомендовали амниоцентез, через несколько недель в палату пришли только трое.

Ложный диагноз. С ней согласна Наталья Самарина, 39-летняя медсестра: «В 61-й поликлинике мне дали пачку направлений на анализы, сказали: все обязательно сделать. Вот анализ на СПИД/сифилис, вот — общий анализ крови, а вот — биохимический тест, его сейчас все делают. Опять же, обещали, что в случае плохого результата мне обязательно позвонят». Звонка не последовало, и в следующий раз Наталья Самарина пришла в поликлинику уже на довольно солидном сроке, совершенно уверенная в том, что все у нее в полном порядке. «Пожилой врач прямо мне сказала: «Аборт делать не планируете?» А я на сроке 20 недель. Какой аборт? Мне сказали: высокий риск. Я не трепыхнулась. Отказалась от амниоцентеза из-за риска потерять ребенка», — вспоминает Наталья. Наталья Самарина родила девочку Дашу с синдромом Дауна: «Скрининг — бестолковый анализ. Он никому не нужен. Только нервы зря треплет. Он даже вреден, так как толкает к амниоцентезу, а для здоровья это риск гораздо больший, чем риск родить дауненка. Ученые всегда забывают, что рождается все-таки не синдром. Рождается ребенок. Как моя дочка Даша».

От амниоцентеза отказалась в свое время и врач-педиатр «Он-клиник» Марина Терехина, 28-летняя мать четверых детей: «С последним ребенком мне поставили высоченный риск синдрома Дауна. Я пошла на консультацию к генетику в Центр планирования семьи и репродукции, и мне предложили делать амнио-центез. Я сказала: «Слушайте, у меня куча противопоказаний. Давайте бумагу, я напишу отказ». Два года назад у Терехиной родилась здоровая дочь Катя. Мама Нестора Мхеидзе, редактор на телевидении Елизавета Ефимова считает по-другому: «Такой анализ очень нужен. Он дает право самостоятельно принимать решение, что делать дальше. Хуже родить ребенка в неведении, а потом рыдать всю жизнь. На момент беременности мне было 33 года, и я хотела с уверенностью знать, что с ребенком все в порядке. Если бы в итоге у меня обнаружили серьезную внутриутробную патологию, я бы беременность прервала». Рассуждения отечественных адептов биоэтики о том, что биохимические скрининги толкают будущую мать к аборту и что все эти скрининги — от лукавого, то есть от евгеники, сочетавшейся браком с генетическим отбором, в случае с Москвой все-таки неправомерны. Просто потому что многие женщины редко понимают, что они делают, а группа риска — условна. У нас санпросвет заменен интернетом; скрининг стал зловещей городской легендой беременных. В итоге происходит полнейшая чехарда: женщины, попавшие в группу риска и родившие здорового ребенка, утверждают, что все эти анализы — полный бред. Такого же мнения придерживаются те, кто в группу риска не попал, а ребенок родился с патологией. Из четырех женщин, которым одновременно со мной по результатам скрининга рекомендовали амниоцентез, через несколько недель в палату пришли только трое. А четвертая сказала: «Может, сразу сделать аборт?» Главный врач Но есть человек, который знает ответы на все мои вопросы. В его подчинении — все женские консультации города Москвы. Он был одним из тех, кто продвигал введение повсеместного скрининга. Причем, что немаловажно, добивался того, чтобы скрининг был бесплатным для всех беременных. Марк Курцер — это ответ на все молитвы беременной женщины. Главный врач Центра планирования семьи и репродукции и главный акушер-гинеколог города Москвы. Он выгодно отличается от врачей советской складки: молод, хорош собой, разговаривает мало и по делу. Про него рассказывают легенды: безоперационное лечение миомы матки, кесарево сечение в кратчайший срок — он был первым во многих бластях. Он против домашних родов, за внедрение бесплатной программы экстракорпорального оплодотворения и другое. Многие темы волнуют Марка Курцера. Меня же, когда я шла к нему на интервью, интересовала неразбериха со скринингом. Он, судя по всему, один из немногих, кто способен что-то объяснить. В конце концов, он один из тех, на кого возложена ответственность следить за исполнением 144-го приказа (так и написано). Если и есть в этом городе мужчина, который понимает, что испытывает женщина из группы риска, идущая на консультацию к генетику, — это он. В этот день у Марка Курцера прошли две операции. Он был хмур и неприветлив. Потом, правда, с увлечением рассказывал, что любая женщина может пройти бесплатную процедуру ЭКО и что каждая беременная имеет право на родовспоможение в любом понравившемся ей роддоме. Но после вопроса, может ли женщина отказаться от биохимического скрининга, Марк Курцер помрачнел, выдвинул новую версию: «Может. По религиозным соображениям» — и предложил закрыть тему. «Ну а вот как вы посоветуете себя вести женщинам, попавшим в группу риска?» — спросила я. И тут он вспылил — как гений, которому задают неудобные вопросы, подвергая сомнению его гениальную теорию. И я не могу изложить нашу беседу подробным образом. Потому что Марк Курцер вытолкал меня из своего кабинета, вызвав охрану, отобрал диктофон и стер записанное интервью. По дороге домой я думала: как же обидно вышло. Мне хотелось всего лишь понять, кто, когда и как должен объяснять беременным, что результаты биохимического скрининга — не гетто и не приговор. Ведь дело не в том, хочешь ли ты родить ребенка с синдромом Дауна или собираешься делать аборт. Просто, сдавая свою кровь, ты имеешь полное право знать, для чего ты это делаешь. Знания — нет. Права — тоже. А главный гинеколог города Москвы выгнал из своего кабинета женщину, у которой до сих пор среди бумаг валяется листок с цифрами: «Результат скрининга на синдром Дауна — высокий риск». Давно пора его выкинуть. Дело не в том, хочешь ли ты родить ребенка-дауна или сделать аборт. Просто ты имеешь полное право знать, для чего ты это делаешь.

Первый скрининг при беременности — запись в Жуковском и Раменском

Услуги и цены

Скрининг I (11-13 недель) многоплодная беременность

5500 ₽

Скрининг I (11-13 недель)

4500 ₽

Первый скрининг — это важное и волнующее событие для будущих родителей. В этом разделе мы разберемся зачем нужен пренатальный скрининг, какие обследования включает, сроки проведения и особенности подготовки.

Скрининг первого триместра — это одна из трех ступеней углубленного наблюдения за развитием малыша, которая позволяет заметить малейшие отклонения и вовремя сообщить об этом будущим родителям. Задача врача — предоставить полную информацию о состоянии плода, обнаруженных аномалиях развития, заболеваниях, последствиях как для мамы, так и для ребенка. На основании чего женщина принимает решение о пролонгировании или прерывании беременности.

Первый скрининг фокусируется в основном на генетических аномалиях и наследственных заболеваниях. Не только хромосомные болезни можно заподозрить при первом большом обследовании, но и врожденные пороки сердца, диафрагмальные, пупочные грыжи.

Первый скрининг проводится на 11-14 недели беременности. Такой временной отрезок не случаен. Во-первых, 11 недель — это минимальный срок, на котором можно заподозрить крупные пороки развития органов. Во-вторых, кости достаточно сформированы, чтобы определить, например, размер и форму черепа, сердце приобретает 4-х камерную структуру, близкую к той, что имеют взрослые.

Первый скрининг включает в себя биохимический анализ крови и УЗИ. Скрининг первого триместра проводится в учреждениях экспертного уровня. Доктора ультразвуковой диагностики в таких лечебных учреждениях дополнительно проходят обучение для работы с врожденными патологиями,  имеют большой опыт и, что немаловажно, аппараты УЗИ высокой разрешающей способности.

Анализ крови проводится с определением β-ХГЧ и плацентарного протеина А. Поговорим подробнее о каждом показателе.

• β-ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) — это гормон, который вырабатывается плацентой после прикрепления зародыша к матке  и вызывает перестройку женского организма под нужды ребенка. Достигает своего максимума с 8 по 12 неделю. Повышение этого гормона может свидетельствовать о наличии хромосомной аномалии, такой как синдром Дауна.
• Плацентарный протеин А (РАРР-А или протеин А, ассоциированный с беременностью) — очень важный белок, выделяемый плацентой. Он способствует росту плаценты и строительству сосудов, по которым плод будет получать питание. Уровень белка зависит от срока беременности — чем больше срок, тем больше РАРР-А. Снижение уровня плацентарного протеина А характерно для синдрома Эдвардса (трисомии по 18 хромосоме).

Ультразвуковое исследование.

Плод в 12 недель уже имеет очертания маленького человечка. Следует оговорится, что УЗИ, вопреки распространенному мифу, безопасный метод обследования как для беременной, так и для будущего ребенка. УЗ-скрининг ничем не отличается от обычного УЗИ. Беременная ложится на кушетку, кожа живота смазывается гипоаллергенным гелем и, с помощью датчика, доктор визуализирует плод.

При исследовании врач ультразвуковой диагностики определяет несколько важных показателей: толщина воротникового пространства, теменно-копчиковой размер и размер костей носа.

• Воротниковое пространство — это область между кожей и мягкими тканями плода в области шеи, в которой находится жидкость. Является важным маркером хромосомных нарушений плода, в первую очередь, синдрома Дауна. Также увеличение толщины воротникового пространства может являться сигналом о наличии врожденного порока сердца, дисплазии скелета, пупочной или диафрагмальной грыжи.

• Теменно-копчиковой размер (КПТ) — это длина линии от верхушки головы плода по спине до копчика. Пожалуй, это наиболее точный параметр для определения срока развития плода. При синдроме Эдвардса (трисомии по 18 хромосоме), Синдроме Патау (трисомия по 13 хромосоме), синдроме Тернера отмечается выраженное замедление развития плода. Поэтому КПТ будет меньше средней нормы. При синдроме Дауна (трисомии по 21 хромосоме) размеры плода соответствуют норме и стоит опираться на другие показатели.
• Наличие и длина носовой кости — важный признак нормального развития плода. При синдроме Дауна кости носа короче или не визуализируются у 60-70% плодов с этой патологией. Что вместе с другими показателями повышает вероятность раннего обнаружения этого синдрома.

Отклонение результатов скрининга первого триместра от норм не говорит о стопроцентной патологии и необходимости прерывания беременности, а лишь сигнализирует о возможном риске, который после прохождения обследования рассчитывается индивидуально для каждой пациентки. Отклонения  могут обнаруживаться при многоплодной беременности (беременностью двойней), неправильном определении срока гестации, сахарном диабете. Выявление групп риска производится программой. На данный момент в России сертифицированы две программы — PRISCA и ASTRAIA.

На основании результатов УЗИ, анализа крови, возраста мамы, этнической принадлежности и дополнительных факторов риска (курение, диабет, ЭКО) рассчитывается индивидуальный риск рождения ребенка с определенной хромосомной патологией. Например, соотношение 1:1200 говорит о том, что у 1 из 1200 беременных с аналогичными параметрами рождается ребенок с пороком развития. Если риск высокий (1:100 и выше) или на УЗИ   выявлены серьезные аномалии развития, то беременная направляется в медико-генетический центр для консультации врача-генетика и проведения углубленного обследования инвазивными методами, о которых пойдет речь дальше. 

Инвазивные методы.

Самым достоверным способом постановки диагноза является кариотипирование — исследование, при котором смотрят количество хромосом и их качество. В первом триместре возможно использование двух инвазивных методов диагностики — амниоцентез и биопсия хориона.

• Амниоцентез — это забор небольшого  количества околоплодных вод (около 25 мл), которые содержат клетки плода. Как правило, это недолгая процедура, которую по степени болезненности можно сравнить с обычным забором крови.  Манипуляция представляет из себя введение тонкой игры, а в случае доступа через влагалище — катетера в полость матки сквозь амниотическую оболочку под контролем УЗИ датчика. Это инвазивная процедура несет минимальные, но риски, связанные с преждевременными родами. При проведении амниоцентеза риск выкидыша составляет 01%-0.25%. После исследования рекомендуется отдых, отсутствие нагрузок в течение 48 часов и в течение 72 часов воздержаться от половых контактов. 

• Биопсия ворсин хориона. Для начала стоит сказать о том, что это за структура. Хорион — одна из плодных оболочек вокруг ребенка. И оболочки и плод развивались исходно из одной клетки. Их генетический состав идентичен, поэтому, взяв небольшое количество клеток хориона, мы можем оценить кариотип ребенка. Биопсия проводится трансабдоминальным или влагалищным доступом. Под контролем датчика УЗИ вводится игла, которая захватывает часть клеток ворсин. Риск преждевременных родов выше, чем при амниоцентезе, но составляет менее 1%. Далее материал направляется в лабораторию для кариотипирования.

Существует еще один тест на выявление хромосомных патологий, который не так распространен в России, как инвазивный скрининг. НИПТ (NIPT или cfDNA) — неинвазивный тест на определение клеток плода, циркулирующих в организме матери, которые в последующем также кариотипируются. На сегодняшний день данный тест не входит в программу ОМС, но производится многими частными лабораториями. Производители теста заявляют о 99% точности результатов в отношении синдрома Дауна и Эдвардса, и 72-92% при диагностике синдрома Патау. 

Однако существуют и ограничения:

• количество плодов более 2;
• если имеются признаки замершей одноплодной беременности;
• беременной проводилась трансплантация органов, тканей, в том числе костного мозга до беременности;
• при наличии онкологических заболеваний мамы.

Вариабельность панелей скрининга — ещё одна особенность данного теста. Если при инвазивном исследовании мы смотрим полный кариотип плода, то при НИПТ проводится поиск конкретных мутаций.

Что делать, если обнаружили порок развития плода?

В том случае, когда у плода обнаруживается порок развития, дальнейшую тактику ведения беременности избирает перинатальный консилиум врачей, который состоит из акушера-гинеколога, неонатолога и детского хирурга. Решений может быть несколько: порок признается незначительным и не влияющим на прогноз жизни, возможна хирургическая коррекция сразу после рождения ребенка или внутриутробная хирургическая коррекция ( в крайне редких случаях).

Рекомендации о прерывании беременности выносятся в случае  неблагоприятного прогноза для жизни и здоровья ребенка после рождения.  Лечащий врач предоставляет полную информацию беременной женщине об обнаруженной аномалии развития, прогнозе жизни  новорожденного, методах лечения, связанных с ним рисков здоровья мамы и ребенка, возможных вариантах медицинского вмешательства, их последствиях и результатах.   Однако окончательное решение о сохранении или прерывании беременности принимает только женщина!

Подготовка к первому скринингу.

Специальная подготовка не требуется. Забор крови производится утром, натощак, как и при любой сдаче крови, ограничений в потреблении чистой питьевой воды нет.

Хромосомные аномалии плода — Комунальне некомерційне підприємство «Херсонська обласна клінічна лікарня» Херсонської обласної ради

Деталі

Останнє оновлення: 23 травня 2016

Створено: 23 травня 2016

Перегляди: 14509

     Хромосомные аномалии — наследственные заболевания, обусловленные изменением числа или структуры хромосом. Наиболее часто из них встречается трисомия 21-й хромосомы — синдром Дауна. Это врожденное заболевание диагностируется у 1 из 700 младенцев. Такие дети отстают в умственном развитии, имеют специфические внешние признаки, характерные черты лица и подвержены системным заболеваниям больше, нежели здоровые дети. Второй по распространенности аномалией является трисомия 13-й и 18-й хромосом – эти отклонения намного серьезней синдрома Дауна, и очень часто такие дети не выживают. Дети, рожденные с трисомией 13 – синдром Патау и трисомией 18 — синдром Эдвардса страдают серьезными физическими и умственными отклонениями. Каждый ребенок имеет выраженный внешний дефект развития, и живут они не больше года. Встречаются также аномалии половых хромосом – синдром Тернера, трисомия по Х-хромосоме, синдром Клайнфельтера и дисомия по У-хромосоме. Всего изучено и описано более 300 хромосомных синдромов.

Почему возникают хромосомные аномалии? Это — своеобразная биологическая плата за разнообразие вида. Хромосомные аномалии обычно возникают в результате ошибок при делении половых клеток во время мейоза или митоза. Мейоз — это термин, используемый для описания деления половых клеток в процессе развития яйцеклетки или сперматозоида. Нормальный мейоз вызывает сокращение наполовину хромосомного материала. Результатом являются яйцеклетка и сперматозоид содержащий по 23 хромосомы. Когда происходит оплодотворение в результате слияния яйцеклетки и сперматозоида, плод получает нормальное число хромосом в количестве 46. Если мейоз не происходит должным образом, то яйцеклетка или сперматозоид  могут оказаться со слишком большим или, наоборот, недостаточным количеством хромосом. После оплодотворения, ребенок может затем иметь дополнительную хромосому (так называемая трисомия), или отсутствующую хромосому (моносомия).

Беременности с трисомиями или моносомиями могут продолжаться до доношенного срока и приводить к рождению больного ребенка. Возможно, что такие беременности также могут закончится выкидышем или мертворождением. Исследования выкидышей 1-го триместра беременности показало, что 60 и более процентов из них являются хромосомно ненормальными. Исследования мертворожденных детей обнаружило, что 5-10 процентов из них имеют хромосомные аномалии. Митоз — это термин используемый для описания деления всех клеток организма включая деление яйцеклеток и сперматозоидов на этапе их развития. Как правило митоз приводит к удвоению, а затем уменьшению в два раза хромосомного материала. Вначале каждая клетка удваивает число хромосом до 92, а затем разделяется пополам. Таким образом в новых клетках возобновляется нормальное количество хромосом — 46. Митоз начинается сразу после оплодотворения яйцеклетки. Этот процесс повторяется, пока весь ребенок не сформируется. Митоз продолжается на протяжении всей нашей жизни, чтобы генерировать новые клетки кожи, новые клетки крови, а также другие типы клеток, которые были повреждены или которые просто отмирают. Во время беременности, ошибки в митозе могут произойти так же, как и ошибки, описанные ранее в мейозе. Если хромосомы не разбиваются на равные части, то новые клетки могут иметь дополнительную хромосому (всего 47) или не иметь одну из хромосом (всего 45). Это еще одна причина того, что ребенок может родиться с хромосомной аномалией. Ошибки в митозе ответственны за некоторые случаи так называемого «мозаицизма» хромосом.

     Если возраст матери будет во время беременности 35 лет или старше, она может быть направлена для генетического консультирования и для пренатальной (дородовой) диагностики из-за своего возраста. Существует принципиальная разница в том, как формируются яйцеклетки и сперматозоиды. Женщины рождаются со всеми яйцеклетками, которые будут когда-либо оплодотворены, и эти яйцеклетки начинают созревать в периоде полового созревания. Со временем становится все меньше и меньше доступных в яичниках яйцеклеток. Если женщина имеет возраст 35 лет, то возраст яйцеклеток в яичниках также 35 лет. Риск рождения ребенка с хромосомными аномалиями увеличивается с возрастом матери. Это происходит потому, что яйцеклетки стареют и могут иметь неправильное количество хромосом в момент оплодотворения. Вероятность ошибок в мейозе существенно возрастает в результате процесса старения яйцеклеток.

Мужчины, с другой стороны, производят новые сперматозоиды непрерывно. Поэтому, если мужчине 35 лет, то его сперматозоидам отнюдь не 35 лет. Однако, недавние исследования показали, что мужчины в возрасте старше 45-ти лет имеют повышенный риск возникновения новых (de novo) аутосомно-доминантных мутаций в сперматозоидах, которые могут затем приводить к возникновению хромосомных аномалий плода.

    Многие родители хотят знать: влияет ли воздействие окружающей среды на вероятность появления ребенка с хромосомной аномалией. На сегодняшний день не найдено никаких специфичных условий окружающей среды (включая такие факторы, как рентгеновские лучи, лекарства, продукты питания и микроволновые печи), которые достоверно были бы установлены в качестве причины рождения ребенка с хромосомной аномалией. На самом деле большинство родителей, которые имеют ребенка с хромосомной патологией, в сравнении с теми родителями, которые имеют здоровых детей, не имеют никакой разницы в привычках, образе жизни или воздействии окружающей среды.

    Существует ряд доказательств, что нарушение обмена фолиевой кислоты в женском организме может приводить к возникновению хромосомных аномалий у плода. Фолиевая кислота (витамин В9) – это необходимый элемент в синтезе ДНК и иммунных клеток, она необходима для правильного развития плаценты и нормального функционирования беременности. Известно, что не у всех женщин метаболизм фолиевой кислоты проходит одинаково. Те женщины, которые не усваивают этот витамин полностью, могут иметь  предрасположенность к рождению ребенка с хромосомной аномалией.  Ежедневное поддержание нормального уровня фолиевой кислоты за несколько месяцев до беременности способствует снижению риска врожденной и наследственной патологии плода. Очень важно поддерживать необходимый уровень фолиевой кислоты и в первом триместре беременности, когда развивается нервная система плода.

     Как же предупредить появление в семье ребенка с хромосомной патологией?

Необходимо проведение массового обследования всех беременных женщин – так называемого пренатального скрининга.

Главной целью пренатального скрининга является формирование среди беременных группы высокого риска рождения ребенка с хромосомной патологией, в частности, синдромом Дауна, для дальнейшего направления на инвазивную пренатальную диагностику. Наиболее информативным является совмещенный ультразвуковой и биохимический скрининг 1-го триместра в сроках  беременности 11 недель 1 день — 13 недель 6 дней. Скрининговое ультразвуковое исследование (УЗИ) 1-го триместра обязательно включает оценку анатомических структур плода и двух эхографических маркеров (признаков) возможной хромосомной патологии — толщины воротникового пространства и длины костей носа. Биохимическими сывороточными маркерами хромосомной патологии в 1-м триместре беременности являются:

— Ассоциированный с беременностью белок плазмы PAPP-A (pregnancy associated

plasma protein A)

— Свободная β-субъединица хорионического гонадотропина человека (свободный β-

ХГЧ).

Конечным обязательным результатом пренатального скрининга является расчет

индивидуального риска женщины по хромосомным аномалиям плода. Риск рассчитывается на основании возраста матери, соматического и семейного анамнеза, показателей биохимических и ультразвуковых маркеров с помощью специализированных компьютерных программ. Полученный индивидуальный риск сравнивается с предельным риском, который по выбору может составлять 1/150 -1/270.

Пренатальный скрининг во 2-м триместре беременности проводится беременным женщинам, впервые обратившимся за медицинской помощью после 14-ти недель беременности или по разным причинам не проходившим комбинированный

скрининг 1-го триместра. Сроки обследования 14-20 недель (оптимальный срок 16-19 недель). Биохимическими сывороточными маркерами хромосомной патологии во 2-м триместре беременности являются: альфа-фетопротеин (АФП) свободная β-субъединица хорионического гонадотропина человека и неконьюгированный эстриол.

Беременным женщинам с высоким индивидуальным риском рождения ребенка с хромосомной патологией по данным пренатального скрининга 1-го или 2-го триместра

рекомендуется дополнительное инвазивное исследование для определения кариотипа (хромосомного  набора) плода. Самостоятельным показанием для назначения инвазивной диагностики во 2-м триместре также наличие ультразвуковых маркерных признаков или специфических для хромосомной патологии врожденных пороков развития. Целью инвазивной пренатальной диагностики является установление диагноза хромосомной патологии еще до рождения ребенка. К инвазивным методам обследования относятся: амниоцентез, плацентоцентез (пункция полости матки с целью получения для анализа клеток околоплодных вод или плаценты) и кордоцентез (пункция пуповины плода с целью получения для анализа клеток его крови). Исследование кариотипа плода проводится как традиционными цитогенетическим методами, так и путем так называемого FISH-анализа для быстрого выявления количественного изменения хромосом 13, 18, 21, X и Y. Неинвазивные методы пренатального цитогенетического анализа (определение кариотипа по клеткам плода в крови матери) относятся к скрининговым и требуют подтверждение диагноза  традиционным инвазивным исследованием кариотипа.

      После получения цитогенетического вывода о наличии у плода хромосомного заболевания необходимо обязательное медико-генетическое консультирование семьи (обоих родителей), целью которого является, прежде всего, всесторонняя поддержка родителей независимо от их решения о продолжении или прерывании беременности; определение тактики дальнейшего обследования семейной пары (включая анализ кариотипа) для прогноза потомства в будущем.

             Жарко В.Л.,
             заведующий херсонской областной медико-генетической консультацией. 

Теги:

Пренатальный скрининг | Инномед: материнство и детство

Клиника Инномед – материнство и детство

Будущее должно быть настоящим!

Пренатальное тестирование — это комплексное обследование беременной, которое позволяет определить степень риска развития врожденных и наследственных пороков у плода (хромосомных аномалий в развитии плода (Т21, Т18, Т13, дефект нервной трубки).

Скрининговые обследования только помогают сформировать группы риска для дальнейших исследований, а не устанавливают диагноз.

Специалисты клиники «Инномед – материнство и детство» рекомендуют проходить скрининг всем беременным независимо от возраста и наличия наследственных заболеваний.

Пренатальный скрининг позволяет оценить индивидуальный риск хромосомных нарушений и профилактировать некоторые осложнения беременности.

Партнерские программы, которые существуют в клинике Инномед, помогают парам для постановки окончательного диагноза пройти дальнейшее консультирование в ведущих клиниках Украины (определение кариотипа плода, проведение амниоцентеза и разной степени сложности генетического консультирования).

Экспертный пренатальный скрининг – Что это?

Это комплексная диагностика, которая включает:

• экспертное УЗ исследование
• определение биохимических маркеров (анализ крови)
• расчет рисков, используя специальные сертифицированные программы в Украине и в мире
• по показаниям — дополнительные инвазивные методы исследования.

Когда проводится пренатальный скрининг?

Пренатальный скрининг проводится в 1 и 2 триместре. Они имеют разные критерии и разные цели применения.

Пренатальный скрининг 1 триместра

Пренатальный скрининг 1 триместра рекомендовано проводить всем беременным 11- 13 недель (оптимальный срок проведения, учитывая удобство для женщины, так как проводится в один день) (лицензия Фонда медицины плода, Великобритания). Пренатальнй скрининг – это определение групп риска по развитию следующих состояний: синдрома Дауна (трисомии 21), Эдвардса (трисомии 18) или Патау (трисомии 13).

Как это происходит?

• УЗ-обследование плода в период 11-13 недель беременности, которое проводится специалистом по пренатальной диагностике (лицензия Фонда медицины плода, Великобритания) для определения маркеров хромосомной аномалии плода или осложнений беременности.
• Если срок беременности является информативным для расчет риска, беременной предлагают сдать кровь для определения концентрации биохимических маркеров (РАРР-А и β-ХГЧ).
• Затем проводится расчет индивидуального риска хромосомных синдромов специальной программой на основании данных УЗИ плода, показателей биохимических маркеров (РАРР-А и β-ХГЧ) и других особенностей беременной.
• По результатам этих расчетов беременную относят к группе низкого (93%), среднего (5%) или высокого (2%) риска, что указывается в заключении пренатального тестирования.

Только врач пренатальной диагностики проводит консультацию после теста и объясняет беременной полученные данные.

Правильно проведенный скрининг 1 триместра позволяет не проводить биохимический скрининг 2 триместра беременности, что экономит Вам силы и деньги, снять тревогу и напряжение в ожидании результатов 2 скрининга.

Пренатальный скрининг 2 триместра

Экспертный пренатальный скрининг плода ІІ триместра беременности проводится только по необходимости и не требуется его проводить всем женщинам. Расчет риска 2 триместра выполняют только для женщин, которые впервые обратились после 14 недель беременности или со средним риском при расчете в первом триместре (от 1: 250 до 1: 1000) и они не могут финансово воспользоваться тестом транквилити NIPT. Эффективность NIPT только для трисомии 21 — 99,9%. Женщинам с низким риском в 1 триместре вполне достаточно проверять только АФП. С высоким — амниоцентез или биопсия хориона, плаценты при риске превышающем 1:10.

Важно, что в клинике Инномед материнство и детство скрининг 2 триместра проводится с учетом биохимических маркеров (АФП, ХГЧ и свободный эстриол) и маркеров УЗ диагностики (лицензированная программа Ssdwlab, Испания), что повышает эффективность скрининга. Эти исследования лучше проводить на 16-18 неделе беременности (допустимо на 15-21 неделе), оптимально удобный вариант для женщины – это в сроке 18 недель беременности (так как более информативна УЗ диагностика в этот период).

Тест транквилити NIPT

В клинике Инномед материнство и детство Вы можете пройти тест транквилити NIPT. Этот тест придерживается строгих стандартов качества, законов и директив ЕС. Это тест, который получил сертификат CE-IVD для определения трисомий по 21,18,13 хромосомам. И все же эффективность NIPT только для трисомии 21 — 99,9%, поэтому нельзя однознано говорить о его преимуществе перед инвазивными методами диагностики, особенно когда средние или высокие риски по трисомии 18 и 13, а так же при многоплодной беременности. Тест Транквилити основанный на стратегии полногеномное секвенирования методом дробовика с использованием технологий нового поколения (NGS).

Инвазивная пренатальная диагностика

Инвазивные методы рекомендуются только при наличии показаний, начиная с 11 недель беременности, и регламентированы действующими приказами МЗ Украины.

В клинике Инномед материнство и детство работает партнерская программа в проведении инвазивных вмешательств и проводится генетический анализ материала в соответствии с рекомендациями Европейской цитогенетической ассоциации.

Что относится к методам инвазивной пренатальной диагностики?

• биопсия хориона (плаценты),
• амниоцентез,
• кордоцентез.

Исследование биоптата хориона проводится с 11 недели по 14 неделю; биопсия плаценты — с 16 недели и, в связи с созреванием плаценты, — до 20 недели.

Исследование клеток амниотической жидкости (амниоцентез) проводится с 16 по 22 неделю беременности. Преимущества: возможность получения препаратов хромосом высокого качества и параллельное проведение биохимических или иммунологических исследований.

Исследование лимфоцитов пуповинной крови (кордоцентез) проводится с 19 недели беременности (проводится только в группе беременных высокого риска хромосомной патологии плода).

Кому необходимо проводить инвазивную пренатальную диагностику?

• Когда есть высокий уровень хромосомной патологии плода после комбинированного скрининга.
• Если при данной беременности обнаружены врожденные пороки развития или УЗ-маркеры хромосомной патологии плода.
• Если возраст беременной — 35 и более лет (рекомендуется ВОЗ, хотя проведение комбинированного скрининга позволяет предложить таким женщинам определения индивидуального риска хромосомной патологии плода).
• Если в предыдущих беременностях имели место хромосомные патологии плода или новорожденного.
• Если у будущих родителей есть хромосомные перестройки.

Что необходимо сделать перед проведения инвазивной пренатальной диагностики:

• общие анализы крови и мочи;
• группа крови и резус-фактор (при отрицательном нужно определить антирезусные антитела)
• коагулограмма;
• определение антител к ВИЧ, гепатитов В и С;
• глюкоза крови;
• анализ крови на RW;
• УЗД по беременности;
• микроскопия урогенитального мазка;
• консультация терапевта.

Безопасна инвазивная пренатальная диагностика?

• Информативность и польза от этих методов намного выше рисков связанных с данными процедурами. Правильный выбор срока беременности, во время которого делают диагностику, исключение всех противопоказаний, опыт специалиста позволяют минимизировать риски.

Комфортное сопровождение беременности

Клиника Инномед – материнство и детство

Будущее должно быть настоящим!

Мечты сбываются.

Пренатальный скрининг трисомий 1 триместра беременности, PRISCA – 1 (биохимический скрининг 1 триместра — «двойной тест» 1 триместра, расчет рисков с использованием программы PRISCA)

Исследуемый материал
Сыворотка крови

Исследование выполняется для скринингового обследования беременных женщин с целью оценки риска хромосомных аномалий плода — трисомии 21 (синдром Дауна) и трисомий 18 ,13 (синдром Эдвардса, синдром Патау). Количественная оценка результатов исследований производится с использованием программного обеспечения PRISCA.

Внимание! Для данного исследования необходимо наличие результатов УЗИ!

Биохимический скрининг I триместра беременности «двойной тест» первого триместра состоит из следующих исследований:

1. Свободная b-субъединица хорионического гонадотропина человека (свободный b-ХГЧ, free b-hCG),№189;
2. РАРР-А (pregnancy associated protein A, белок А плазмы ассоциированный с беременностью, тест) № 161.

Оптимальные сроки проведения исследования — 11 — 13 недель беременности. 

Проведение комплексного обследования на сроке 11-14 недель беременности, включающего выполнение УЗИ и определение материнских сывороточных маркеров (свободная бета-субъединица ХГЧ и РАРР-А), с последующим программным комплексным расчетом индивидуального риска рождения ребенка с хромосомной патологией, рекомендовано для всех беременных приказом МЗ РФ от «01» ноября 2012 г. № 572н («Порядок оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология»). 

Программа PRISCA (разработка Typolog Software, распространяется Siemens) – сертифицированная в Евросоюзе (CE-сертификация) и зарегистрированная для применения в РФ программа, которая поддерживает расчет рисков при скрининговых обследованиях 1-го и 2-го триместров беременности. Расчет рисков проводится с использованием комбинации информативных биохимических маркеров (в 1 триместре — свободная бета-субъединица ХГЧ и РАРР) и показателей УЗИ (толщина воротникового пространства плода ТВП, данные по визуализации носовой кости). Крайне важным для корректных расчетов является точность указанных индивидуальных данных, квалификация врача, проводящего УЗИ, в выполнении измерений пренатального скринингового УЗИ, а также качество лабораторных исследований.

Беременность старше 30 лет | Детская больница Филадельфии

Сегодня многие женщины ждут, когда у них появятся дети. В Соединенных Штатах уровень рождаемости среди 30-летних женщин находится на самом высоком уровне за три десятилетия. Однако у матери старшего возраста может быть повышенный риск выкидыша, врожденных дефектов и осложнений беременности, таких как двойня, высокое кровяное давление, гестационный диабет и тяжелые роды. Некоторые исследования показывают, что, хотя у пожилых женщин может быть более высокая вероятность осложнений при беременности, их дети могут иметь не больше проблем, чем дети более молодых женщин.Это более вероятно, когда женщины получают дородовой уход и рожают в медицинском учреждении, оборудованном для ухода за матерями и младенцами из группы повышенного риска.

Риск хромосомной аномалии увеличивается с возрастом матери. Вероятность рождения ребенка с синдромом Дауна увеличивается примерно с 1 из 1250 для женщины, которая зачала в возрасте 25 лет, до примерно 1 из 100 для женщины, которая забеременела в возрасте 40 лет. Возможно, что риски могут быть выше, чем многие статистические данные. сообщать только о живорождении и не учитывать беременностей с хромосомными аномалиями, которые были прерваны или закончились из-за естественной потери беременности.

В целом, после рождения одного ребенка с синдромом Дауна вероятность рождения другого ребенка с синдромом Дауна выше. После 40 лет риск рецидива синдрома Дауна зависит от возраста матери на момент родов. Важно знать, что большинство детей с синдромом Дауна рождаются у женщин в возрасте до 35 лет. Это связано с тем, что у женщин в возрасте до 35 лет рождается больше детей, чем у женщин старше 35 лет. Врач может направить родителей к генетическому специалисту или консультанту по генетическим вопросам. кто может подробно объяснить результаты хромосомных тестов, включая возможные риски рецидива при другой беременности и доступные тесты для диагностики хромосомных проблем до рождения ребенка.

Пренатальное тестирование доступно для диагностики или исключения хромосомных аномалий и других генетических врожденных дефектов. Обследование может включать анализы крови, ультразвук (использование звуковых волн для изучения внутренних структур), забор проб ворсинок хориона (исследование тканей вокруг плода) или амниоцентез (забор пробы околоплодных вод).

Некоторые исследования показали более высокую вероятность выкидыша (выкидыша на ранних сроках) у матерей более старшего возраста. Если рассматривать всех женщин, примерно половина выкидышей в первом триместре происходит из-за хромосомной аномалии у плода.Поскольку эти отклонения усиливаются с возрастом матери, выкидыш также более вероятен. Доступен новый тест, который исследует внеклеточную ДНК плода в кровотоке матери для выявления хромосомных аномалий.

Возраст 35 лет считается преклонным возрастом матери, но риски возрастают с возрастом женщины. Если вы беременны и вам больше 30 лет, поговорите со своим врачом о своем здоровье и обсудите планы, которые помогут вам и вашему развивающемуся ребенку сохранить здоровую беременность.

Генетические нарушения у плода

Генетические нарушения возникают, когда проблема в хромосомах или генах ребенка вызывает физические отклонения или заболевания.

В нашем теле миллионы клеток. В каждой клетке 46 хромосом, состоящих из 23 совпадающих пар. Половина хромосом передается от матери человека, а половина — от отца. Эти хромосомы несут нашу ДНК или гены, которые определяют, как мы выглядим, как наше тело развивается и функционирует. Эти инструкции варьируются от цвета глаз до риска заболевания.

Когда в этих инструкциях происходит вредное изменение, оно может изменить способ развития ребенка.Младенцы с генетическими нарушениями могут подвергаться риску медленного умственного и физического развития, физических отклонений и пожизненных заболеваний.

Некоторые генетические заболевания являются наследственными, то есть генетические изменения передаются от родителей. Другие генетические изменения могут произойти с ребенком впервые. Родители могут нести изменение в гене или хромосоме, не осознавая этого, так как это может не вызвать у них проблем со здоровьем.

Факторы риска генетических заболеваний

Факторы, повышающие риск рождения ребенка с генетическим заболеванием, включают:

• Семейный анамнез генетического заболевания
• Предыдущий ребенок с генетическим заболеванием
• Один из родителей имеет хромосомную аномалию
• Пожилой возраст матери (35 лет и старше)
• Пожилой отцовский возраст (40 лет и старше)
• Множественные выкидыши или мертворождение в анамнезе

Важно знать, что некоторые врожденные дефекты, задержка развития и / или заболевания могут быть вызваны пренатальным воздействием наркотиков, алкоголя или других факторов окружающей среды.

Типы заболеваний

Есть несколько типов расстройств, которые можно увидеть во время беременности:

• Нарушения одного гена возникают, когда изменение одного гена вызывает заболевание. Примеры включают муковисцидоз, серповидно-клеточную анемию, болезнь Тея-Сакса, гемофилию и синдром Марфана.
• Хромосомные аномалии возникают при отсутствии или лишних хромосомах или частях хромосом. Синдром Дауна, наиболее распространенная хромосомная аномалия, вызывается дополнительной хромосомой под номером 21.Хромосомные аномалии могут быть унаследованы от родителей или возникать случайно.
• Многофакторные или сложные расстройства вызваны сочетанием генетической предрасположенности и факторов окружающей среды, что затрудняет прогнозирование того, кто может подвергаться риску. Примеры включают пороки сердца, расщелину губы или неба, а также расщелину позвоночника.
• Тератогенные расстройства возникают, когда во время беременности ребенок подвергается воздействию веществ, вызывающих аномалии, также известных как «тератогены».«Младенцы очень чувствительны в первом триместре, когда все органы развиваются. Тератогены включают алкоголь, наркотики, свинец, высокие уровни радиационного воздействия, а также некоторые лекарства, инфекции и токсические вещества.

Тестирование на генетические заболевания

Существует два типа тестов на генетические нарушения:

1. Скрининговые тесты — эти тесты проверяют риск наличия у вашего ребенка определенных генетических нарушений
2. Диагностические тесты — эти тесты могут определить, действительно ли у ребенка присутствуют определенные генетические нарушения

Скрининговые и диагностические тесты не являются обязательными.Они доступны всем женщинам, даже тем, у кого нет известных факторов риска.

Отборочные тесты

Скрининговые тесты для проверки вероятности наличия у вашего ребенка определенных генетических нарушений включают:

• Скрининг носителей — это анализ крови, который пытается определить, несет ли какой-либо из родителей генетическое изменение наследственных заболеваний, которые могут быть переданы ребенку. Это также может быть выполнено на образце слюны. Лучшее время для этого теста — перед беременностью, но это можно сделать и во время беременности.Хотя на этом экране можно проверить сразу несколько состояний, в настоящее время невозможно проверить все заболевания, которые могут быть унаследованы.
• Пренатальный генетический скрининг — это серия скрининговых обследований в первом и втором триместре, в которых используются образцы крови матери, а также ультразвуковые исследования для проверки риска развития у ребенка определенных общих генетических заболеваний. Примеры включают синдром Дауна и некоторые врожденные дефекты, такие как расщелина позвоночника.
• Неинвазивное пренатальное тестирование (НИПТ) или бесклеточный анализ ДНК. — это анализ крови, который проверяет ДНК плаценты, обнаруженную в крови матери.Это позволяет выявить наиболее распространенные хромосомные аномалии, такие как синдром Дауна и трисомия 18, и чаще всего используется при беременностях с высоким риском.

Диагностические тесты

Диагностические тесты проводятся во время беременности, чтобы определить, присутствуют ли у ребенка определенные генетические нарушения, такие как муковисцидоз или синдром Дауна. Некоторые диагностические тесты могут также проверить наличие дефектов нервной трубки, таких как расщелина позвоночника. Диагностические тесты, как правило, безопасны, если их выполняет опытный врач.Однако все процедуры сопряжены с небольшим риском осложнений, которые могут включать повышенный риск потери беременности.

Регулярные диагностические тесты включают:

• Взятие пробы ворсинок хориона Исследование образца ткани плаценты в первом триместре
• Амниоцентез: Анализирует образец околоплодных вод, взятых из матки во втором триместре

Доступны дополнительные расширенные диагностические тесты и технологии:

• Отбор образцов крови плода или чрескожный отбор образцов пуповинной крови (PUBS) использует образец крови из пуповины ребенка для проверки генетических нарушений.Обычно это делается, когда амниоцентез или забор проб ворсинок хориона невозможны.
• Пренатальный хромосомный анализ (кариотип) — это обычный генетический тест, выполняемый на клетках, полученных в результате амниоцентеза или CVS, который может обнаруживать большие изменения в хромосомах, такие как лишняя или отсутствующая хромосома или изменение того, как хромосомы соединены вместе.
• Пренатальный анализ хромосомных микрочипов (CMA) — это более подробный тест, выполняемый на клетках, полученных в результате амниоцентеза или CVS, и пытается определить, отсутствуют ли какие-либо части хромосом или нет.Эти лишние или отсутствующие части могут быть слишком маленькими, чтобы их можно было увидеть только на кариотипе.
• Секвенирование генома плода или всего экзома (WES) — это диагностический тест для беременных со сложными состояниями плода, который проверяет почти все гены ребенка.

Генетическое консультирование

Если вы беременны или планируете беременность, вас могут направить к генетическому консультанту по номеру:

• Оцените свой личный риск рождения ребенка с генетическим заболеванием
• Просмотрите варианты тестирования
• Координировать генетический скрининг и диагностические тесты и интерпретировать результаты
• Обеспечьте эмоциональную поддержку и образовательные ресурсы для вас и вашей семьи
• Помочь вам принять информированное решение относительно вашей беременности и лечения вашего ребенка, а также подготовиться к соответствующей медицинской помощи

Лечение генетических заболеваний плода

Лечение зависит от генетического заболевания и конкретной беременности.Как правило, если у вашего ребенка диагностировано генетическое заболевание во время беременности, ваше лечение будет включать:

• Специализированная помощь врача по охране материнства и плода
• Индивидуальный уход, основанный на генетическом заболевании, вашей беременности и предпочтениях вашей семьи
• Варианты лечения, начиная от медикаментозной терапии во время беременности, такой как вмешательство плода, до хирургического вмешательства сразу после родов
• Многопрофильная коллективная медицинская команда, в которую входят генетические консультанты, специалисты по визуализации, фетальные специалисты, фетальные и неонатальные хирурги по мере необходимости, а также неонатологи и педиатры, имеющие опыт лечения детей с генетическими нарушениями
• Услуги поддержки для вас и вашей семьи

Преимущества специализированной помощи

Детский павильон для женщин Техаса предлагает специализированную помощь беременным женщинам, чьи дети находятся в группе риска или у них диагностированы генетические нарушения, обеспечивая наилучший уход и результаты.

Наши пациенты получают выгоду от:

• Специалисты по медицине матери и плода , имеющие опыт ведения таких беременностей и особых потребностей матери и ребенка
• Расширенная визуализация для раннего обнаружения и лечения аномалий плода
• Экспертное генетическое консультирование и тестирование с использованием новейших технологий в нашей клинике пренатальной генетики, одной из крупнейших в стране
• Доступ в Детский центр плода Техаса ™ , национальный лидер в области диагностики и лечения аномалий плода
• Полный спектр терапии плода с доказанными результатами для плода
• Немедленный доступ в Техасскую детскую больницу после родов , включая Детский центр новорожденных Техаса, где находится отделение интенсивной терапии новорожденных (ОИТН) уровня IV
• Поддержка эмоциональных проблем беременности с генетическим заболеванием или врожденным дефектом через The Women’s Place — Center for Reproductive Psychiatry, уникальную программу, посвященную уходу и лечению репродуктивного психического здоровья женщин
• Доступ к квалифицированной специализированной помощи , передовые исследования и новые методы лечения детей с известными или предполагаемыми генетическими нарушениями в педиатрической генетической клинике Детской больницы Техаса
• Эксперт, милосердная педиатрическая помощь детям с генетическими нарушениями в Центре педиатрии им. Мейера при детской больнице Техаса

Хромосомные аномалии плода: антенатальный скрининг и диагностика

1.Копель JA,
Бахадо-Сингх РО.
Пренатальный скрининг на синдром Дауна — поиск семейных ценностей. N Engl J Med .
1999; 341 (7): 521–522 ….

2. Merkatz IR,
Нитовский HM,
Макри Дж. Н.,
Джонсон В.Е.
Связь между низким уровнем альфа-фетопротеина в материнской сыворотке и хромосомными аномалиями плода. Am J Obstet Gynecol .
1984. 148 (7): 886–894.

3. Каннингем Ф.Г., Левено К.Л., Блум С.Л., Хаут Дж.С., Гилстрап Л.С. III, Венстром К.Д.Акушерство Уильямса. 22-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2005: 328–330.

4. Jenkins TM, Wapner RJ. Пренатальная диагностика врожденных патологий. В: Creasy RK, Resnik R, eds. Материнско-фетальная медицина: принципы и практика. 5-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: В. Б. Сондерс, 2004: 263–269.

5. Бюллетени Комитета по практике ACOG.
Бюллетень практики ACOG: скрининг на хромосомные аномалии плода. Акушерский гинеколь .
2007. 109 (1): 217–227.

6. Паломаки Г.Е.,
Стейнорт К,
Рыцарь GJ,
Haddow JE.Сравнение трех стратегий скрининга для комбинирования маркеров синдрома Дауна в первом и втором триместре. Акушерский гинеколь .
2006; 107 (2 pt 1): 367–375.

7. Rhoads GG,
Джексон LG,
Schlesselman SE,

и другие.
Безопасность и эффективность отбора проб ворсинок хориона для ранней пренатальной диагностики цитогенетических аномалий. N Engl J Med .
1989. 320 (10): 609–617.

8. Альфиревич З.,
Сундберг К,
Бригам С.Амниоцентез и забор проб ворсинок хориона для пренатальной диагностики. Кокрановская база данных Syst Rev .
2003; (3): CD003252.

9. Табор А,
Филип Дж.
Мадсен М,
Банг Дж,
Обель EB,
Нёргаард-Педерсен Б.
Рандомизированное контролируемое исследование генетического амниоцентеза с участием 4606 женщин из группы низкого риска. Ланцет .
1986; 1 (8493): 1287–1293.

10. Caughey AB,
Хопкинс Л.М.,
Norton ME.
Взятие пробы ворсинок хориона в сравнении с амниоцентезом и разница в частоте невынашивания беременности. Акушерский гинеколь .
2006. 108 (3 pt 1): 612–616.

11. Shipp TD,
Benacerraf BR.
Ультразвуковое обследование во втором триместре на хромосомные аномалии. Пренат Диагностика .
2002. 22 (4): 296–307.

12. Снайдерс Р.Дж.,
Том Э.А.,
Захари Дж. М.,

и другие.
Скрининг трисомии в первом триместре: обучение измерению затылочной прозрачности и обеспечение качества для корректировки и унификации техники. Ультразвуковой акушерский гинеколь .2002. 19 (4): 353–359.

13. Комсток C,
Мэлоун FD,
Мяч RH,

и другие.,
для консорциума FASTER Research.
Существуют ли миллиметры затылочной полупрозрачности, превышение которых не дает дополнительных преимуществ от скрининга в первом триместре? Am J Obstet Gynecol .
2006; 195 (3): 843–847.

14. Saltvedt S,
Альмстрём Х,
Кубликас М,

и другие.
Скрининг синдрома Дауна на основе возраста матери или прозрачности затылочной кости плода: рандомизированное контролируемое исследование с участием 39 572 беременностей. Ультразвуковой акушерский гинеколь .
2005. 25 (6): 537–545.

15. Бахадо-Сингх РО,
Вапнер Р,
Том Э,

и другие.,
для группы по исследованию биохимии материнской сыворотки и затылочной прозрачности плода в первом триместре.
Повышенная прозрачность воротниковой зоны в первом триместре увеличивает риск врожденных пороков сердца. Am J Obstet Gynecol .
2005. 192 (5): 1357–1361.

16. Hyett J,
Перду М,
Чарланд Джи,
Снайдерс Р,
Nicolaides KH.Использование полупрозрачности затылочной кости плода для выявления серьезных врожденных пороков сердца на 10–14 неделе беременности: популяционное когортное исследование. BMJ .
1999. 318 (7176): 81–85.

17. Соука А.П.,
Фон Кайзенберг C,
Hyett JA,
Сонек Ю.Д.,
Nicolaides KH.
Повышенная прозрачность воротниковой зоны при нормальном кариотипе. Am J Obstet Gynecol .
2005. 192 (4): 1005–1021.

18. Макридимас Г,
Сотириадис А,
Хаггон IC,

и другие.Прозрачность затылочной кости и пороки сердца плода: объединенный анализ основных центров эхокардиографии плода. Am J Obstet Gynecol .
2005. 192 (1): 89–95.

19. Вапнер Р.,
Том Э,
Симпсон Дж. Л.,

и другие.,
для группы по изучению биохимии материнской сыворотки и скрининга затылочной кости плода (BUN) в первом триместре.
Скрининг в первом триместре на трисомии 21 и 18. N Engl J Med .
2003. 349 (15): 1405–1413.

20. Nicolaides KH.
Прозрачность затылочной кости и другие сонографические маркеры хромосомных аномалий в первом триместре. Am J Obstet Gynecol .
2004. 191 (1): 45–67.

21. Мэлоун ФО,
Берковиц Р.Л.,
Каник Дж. А.,
D’Alton ME.
Скрининг на анеуплоидию в первом триместре: исследование или стандарт лечения? Am J Obstet Gynecol .
2000. 182 (3): 490–496.

22. Спенсер К.,
Сутер V,
Тул Н,
Снайдерс Р,
Nicolaides KH.Программа скрининга на трисомию 21 через 10–14 недель с использованием прозрачности затылочной кости плода, свободного бета-хорионического гонадотропина человека в сыворотке крови матери и связанного с беременностью протеина плазмы А. Ультразвуковой акушерский гинеколь .
1999. 13 (4): 231–237.

23. Дюгофф Л,
Хоббинс JC,
Мэлоун FD,

и другие.
Концентрации PAPP-A и свободной бета-субъединицы человеческого хорионического гонадотропина в первом триместре беременности и затылочная прозрачность связаны с акушерскими осложнениями: популяционное скрининговое исследование (FASTER Trial). Am J Obstet Gynecol .
2004. 191 (4): 1446–1451.

24. Смит Г.К.,
Шах я,
Кроссли Дж. А.,

и другие.
Связанный с беременностью белок плазмы А и альфа-фетопротеин и прогноз неблагоприятных перинатальных исходов. Акушерский гинеколь .
2006. 107 (1): 161–166.

25. Американский колледж акушеров и гинекологов. ACOG излагает позицию по методам скрининга в первом триместре. http://www.acog.org/from_home/publications/press_releases/nr06-30-04.куб. По состоянию на 18 июля 2008 г.

26. Cheng EY,
Люти Д.А.,
Зебельман А.М.,
Уильямс, Массачусетс,
Липпман RE,
Hickok DE.
Проспективная оценка скринингового теста второго триместра на синдром Дауна плода с использованием сывороточного альфа-фетопротеина матери, ХГЧ и неконъюгированного эстриола. Акушерский гинеколь .
1993. 81 (1): 72–77.

27. Спенсер К.,
Уоллес Э.М.,
Рито С.
Димерный ингибин-А во втором триместре беременности при скрининге на синдром Дауна. Пренат Диагностика .
1996. 16 (12): 1101–1110.

28. Дюгофф Л,
Хоббинс JC,
Мэлоун FD,

и другие.,
для консорциума FASTER Trial Research.
Квадроэкран как предиктор неблагоприятного исхода беременности. Акушерский гинеколь .
2005. 106 (2): 260–267.

29. Агентство медицинских исследований и качества. Скрининг на синдром Дауна. http://www.ahrq.gov/clinic/2ndcps/downsyn.pdf. По состоянию на 18 июля 2008 г.

30.Агентство медицинских исследований и качества. Скрининг дефектов нервной трубки, включая профилактику фолиевой кислотой / фолиевой кислотой. http://www.ahrq.gov/clinic/2ndcps/nrltube.pdf. По состоянию на 18 июля 2008 г.

31. Yeo L,
Винцилеос AM.
Использование генетической сонографии для уменьшения потребности в амниоцентезе у женщин с высоким риском синдрома Дауна. Семин Перинатол .
2003. 27 (2): 152–159.

32. Николаидес К.Х.,
Снайдерс Р.Дж.,
Госден С.М.,
Берри C,
Кэмпбелл С.Маркеры хромосомных аномалий плода, определяемые ультразвуковым методом. Ланцет .
1992. 340 (8821): 704–707.

33. Schluter PJ,
Причард Г.
Результаты сонографии в середине триместра для прогнозирования синдрома Дауна в популяции, прошедшей сонографический скрининг. Am J Obstet Gynecol .
2005. 192 (1): 10–16.

34. Винцилеос А.М.,
Кэмпбелл WA,
Родис Дж. Ф.,
Гусман Э.Р.,
Смулян ЮК,
Кнуппель Р.А.Использование генетической сонограммы второго триместра для руководства клиническим ведением пациентов с повышенным риском трисомии плода 21. Obstet Gynecol .
1996. 87 (6): 948–952.

35. Фарина А,
Мэлоун FD,
Бьянки DW.
Результаты сонографии плода: анализ наиболее частых паттернов и их специфики ассоциации. Ам Дж. Мед Генет .
2000. 91 (5): 331–339.

36. Риццо Н,
Фарина А,
Пилу Г,

и другие.Анализ паттернов ультразвуковых аномалий у плодов с нормальным кариотипом. Ам Дж. Перинатол .
1999. 16 (10): 537–542.

37. Benacerraf BR.
Роль генетической сонограммы второго триместра в скрининге синдрома Дауна у плода. Семин Перинатол .
2005. 29 (6): 386–394.

38. Бенн П.А.,
Каминский Л.М.,
Инь Дж,
Боргида А.Ф.,
Иган Дж. Ф.
Комбинированное биохимическое и ультразвуковое обследование во втором триместре на синдром Дауна. Акушерский гинеколь .
2002. 100 (6): 1168–1176.

39. Saltvedt S,
Альмстрём Х,
Кубликас М,
Валентин Л,
Грюнуолк К.
Выявление пороков развития у плодов с нормальными хромосомами с помощью обычного ультразвукового исследования на 12 или 18 неделе беременности — рандомизированное контролируемое исследование с участием 39 572 беременностей. БЖОГ .
2006. 113 (6): 664–674.

40. Кран JP,
ЛеФевр М.Л.,
Winborn RC,

и другие.
Рандомизированное исследование пренатального ультразвукового скрининга: влияние на выявление, лечение и исход аномальных плодов.Исследовательская группа RADIUS. Am J Obstet Gynecol .
1994. 171 (2): 392–399.

41. Агентство медицинских исследований и качества. Скрининговое УЗИ при беременности. http://www.ahrq.gov/clinic/2ndcps/ultrason.pdf. По состоянию на 18 июля 2008 г.

42. Smith-Bindman R,
Хосмер В,
Фельдштейн V,
Дикс JJ,
Goldberg JD.
УЗИ во втором триместре для выявления плодов с синдромом Дауна: метаанализ. ДЖАМА .
2001. 285 (8): 1044–1055.

43. Wald NJ,
Ватт HC,
Хакшоу АК.
Комплексный скрининг на синдром Дауна на основе тестов, проводимых в первом и втором триместрах. N Engl J Med .
1999. 341 (7): 461–467.

44. Регулярный дородовой уход. Одиннадцатое издание. Институт улучшения клинических систем. Август 2007 г. http://www.icsi.org/prenatal_care_4/prenatal_care__routine__full_version__2.html. По состоянию на 17 июля 2008 г.

45. Malone FD,
Каник Дж. А.,
Мяч RH,

и другие.,
для исследовательского консорциума по оценке рисков в первом и втором триместре (FASTER).
Скрининг на синдром Дауна в первом или втором триместре или в обоих случаях. N Engl J Med .
2005; 353 (19): 2001–2011.

46. Епископ А.Дж.,
Марто TM,
Армстронг Д,

и другие.
Предпочтения женщин и медицинских работников в отношении скрининговых тестов на синдром Дауна: совместное аналитическое исследование. БЖОГ .
2004. 111 (8): 775–779.

47. Ledbetter DH,
Захари Дж. М.,
Simpson JL.
Цитогенетические результаты Совместного исследования сердечно-сосудистых заболеваний в США. Пренат Диагностика .
1992. 12 (5): 317–345.

48. Снайдерс Р.Дж.,
Благородный P,
Себире Н,
Соука А,
Nicolaides KH.
Многоцентровый проект в Великобритании по оценке риска трисомии 21 по возрасту матери и толщине затылочной кости плода на 10–14 неделе беременности. Группа скрининга первого триместра Фонда медицины плода. Ланцет .
1998. 352 (9125): 343–346.

49. Милунский А., Милунский Дж. Генетическое консультирование: преконцепция, пренатальный и перинатальный периоды. В кн .: Милунский А, под ред. Генетические заболевания и плод: диагностика, профилактика и лечение. 4-е изд. Балтимор, Мэриленд: Издательство Университета Джона Хопкинса; 1998: 26.

50. Wald NJ,
Родек С,
Хакшоу АК,
Уолтерс Дж.,
Читти Л,
Маккинсон AM.
Антенатальный скрининг в первом и втором триместре на синдром Дауна: результаты скринингового исследования сыворотки, мочи и ультразвукового исследования (SURUSS). J Средний экран .
2003. 10 (2): 56–104.

51. Wald NJ,
Родек С,
Хакшоу АК,
Рудницкая А.
SURUSS в перспективе. БЖОГ .
2004. 111 (6): 521–531.

52. Национальный центр сотрудничества по охране здоровья женщин и детей. Дородовое наблюдение: повседневный уход за здоровой беременной женщиной. http://www.nice.org.uk/guidance/CG62/guidance/pdf. Проверено 21 октября 2008 г.

Хромосомные состояния | Марш десятицентовиков

Младенцы с хромосомными нарушениями имеют проблемы в одной или нескольких хромосомах.Хромосомы — это структуры, которые содержат гены. Гены — это часть клеток вашего тела, в которых хранятся инструкции о том, как ваше тело растет и работает. Гены передаются от родителей к детям.

У каждого человека 23 пары хромосом, или всего 46 хромосом. Для каждой пары вы получаете одну хромосому от матери и одну хромосому от отца.

Примерно 1 из 150 детей рождается с хромосомным заболеванием. Синдром Дауна — пример хромосомного состояния. Поскольку хромосомы и гены так тесно связаны, хромосомные состояния также называются генетическими состояниями.

Что вызывает хромосомные состояния?

Хромосомные состояния вызываются двумя видами хромосомных изменений:

1. Изменения количества хромосом — это означает, что у вас слишком много или слишком мало хромосом.
2. Изменения в структуре хромосом. Это означает, что часть хромосомы может отсутствовать, повторяться или перестраиваться.

Оба типа изменений могут быть унаследованы. Это означает, что они передаются от родителей к детям.Или они могут происходить случайно по мере развития клеток.

Какие проблемы могут вызвать хромосомные состояния?

Иногда к выкидышу могут привести хромосомные нарушения. Это когда ребенок умирает в утробе матери до 20 недели беременности. Более половины выкидышей вызваны хромосомными нарушениями. Эти условия также могут вызвать мертворождение, когда ребенок умирает в утробе матери после 20 недель беременности.

Каждый ребенок, рожденный с хромосомным заболеванием, индивидуален.У некоторых детей с хромосомными нарушениями есть умственная отсталость или врожденные дефекты, либо и то, и другое. У некоторых детей с такими заболеваниями нет серьезных проблем. Проблемы зависят от того, какие хромосомы затронуты и как.

Как узнать, есть ли у вашего ребенка хромосомное заболевание?

Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG) рекомендует предлагать всем беременным женщинам пренатальные тесты на синдром Дауна и другие хромосомные состояния.Скрининговый тест — это медицинский тест, позволяющий определить, есть ли у вас или вашего ребенка какое-либо заболевание с большей вероятностью, чем у других.

Вы можете пройти скрининговые тесты в первом или втором триместре беременности. Скрининг в первом триместре проводится на сроке от 11 до 13 недель беременности. Наряду с анализом крови вы получаете специальное ультразвуковое исследование, которое проверяет заднюю часть шеи вашего ребенка. Обследование во втором триместре называется скринингом крови матери. Вы можете сдать этот анализ крови на сроке от 15 до 20 недель беременности.

Если скрининговый тест показывает, что у вашего ребенка могут быть проблемы, ваш поставщик медицинских услуг назначит вам диагностический тест. Это медицинский тест, позволяющий определить, есть ли у вас определенное заболевание или нет. Диагностические тесты включают амниоцентез или взятие проб ворсинок хориона. Ваш врач также может проверить кровь вашего ребенка на хромосомные состояния после его рождения.

Каковы шансы, что у вашего ребенка хромосомное заболевание?

По мере взросления возрастает вероятность рождения ребенка с определенными хромосомными нарушениями, такими как синдром Дауна.Например, в 35 лет ваши шансы родить ребенка с хромосомным заболеванием составляют 1 к 192. В 40 лет ваши шансы равны 1 к 66.

Если у вас или кого-либо из членов вашей семьи есть хромосомное заболевание, или если у вас есть ребенок с хромосомным заболеванием, поговорите с генетическим консультантом. Генетический консультант — это человек, который обучен разбираться в генетике, врожденных дефектах и ​​других медицинских проблемах, которые возникают в семьях. Она может помочь вам понять причины хромосомных состояний, какие виды тестирования доступны и ваши шансы родить ребенка с этими состояниями.Если у вас уже есть ребенок с хромосомным заболеванием, шансы родить еще одного ребенка с таким же заболеванием обычно невелики.

Дополнительная информация

См. Также: Генетическое консультирование, Ваш семейный анамнез

Последняя проверка: февраль 2013 г.

Младенцы с хромосомными нарушениями имеют проблемы в одной или нескольких хромосомах. Хромосомы — это структуры, которые содержат гены.Гены — это часть клеток вашего тела, в которых хранятся инструкции о том, как ваше тело растет и работает. Гены передаются от родителей к детям.

У каждого человека 23 пары хромосом, или всего 46 хромосом. Для каждой пары вы получаете одну хромосому от матери и одну хромосому от отца.

Примерно 1 из 150 детей рождается с хромосомным заболеванием. Синдром Дауна — пример хромосомного состояния. Поскольку хромосомы и гены так тесно связаны, хромосомные состояния также называются генетическими состояниями.

Что вызывает хромосомные состояния?

Хромосомные состояния вызываются двумя видами хромосомных изменений:

1. Изменения количества хромосом — это означает, что у вас слишком много или слишком мало хромосом.
2. Изменения в структуре хромосом. Это означает, что часть хромосомы может отсутствовать, повторяться или перестраиваться.

Оба типа изменений могут быть унаследованы. Это означает, что они передаются от родителей к детям.Или они могут происходить случайно по мере развития клеток.

Какие проблемы могут вызвать хромосомные состояния?

Иногда к выкидышу могут привести хромосомные нарушения. Это когда ребенок умирает в утробе матери до 20 недели беременности. Более половины выкидышей вызваны хромосомными нарушениями. Эти условия также могут вызвать мертворождение, когда ребенок умирает в утробе матери после 20 недель беременности.

Каждый ребенок, рожденный с хромосомным заболеванием, индивидуален.У некоторых детей с хромосомными нарушениями есть умственная отсталость или врожденные дефекты, либо и то, и другое. У некоторых детей с такими заболеваниями нет серьезных проблем. Проблемы зависят от того, какие хромосомы затронуты и как.

Как узнать, есть ли у вашего ребенка хромосомное заболевание?

Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG) рекомендует предлагать всем беременным женщинам пренатальные тесты на синдром Дауна и другие хромосомные состояния.Скрининговый тест — это медицинский тест, позволяющий определить, есть ли у вас или вашего ребенка какое-либо заболевание с большей вероятностью, чем у других.

Вы можете пройти скрининговые тесты в первом или втором триместре беременности. Скрининг в первом триместре проводится на сроке от 11 до 13 недель беременности. Наряду с анализом крови вы получаете специальное ультразвуковое исследование, которое проверяет заднюю часть шеи вашего ребенка. Обследование во втором триместре называется скринингом крови матери. Вы можете сдать этот анализ крови на сроке от 15 до 20 недель беременности.

Если скрининговый тест показывает, что у вашего ребенка могут быть проблемы, ваш поставщик медицинских услуг назначит вам диагностический тест. Это медицинский тест, позволяющий определить, есть ли у вас определенное заболевание или нет. Диагностические тесты включают амниоцентез или взятие проб ворсинок хориона. Ваш врач также может проверить кровь вашего ребенка на хромосомные состояния после его рождения.

Каковы шансы, что у вашего ребенка хромосомное заболевание?

По мере взросления возрастает вероятность рождения ребенка с определенными хромосомными нарушениями, такими как синдром Дауна.Например, в 35 лет ваши шансы родить ребенка с хромосомным заболеванием составляют 1 к 192. В 40 лет ваши шансы равны 1 к 66.

Если у вас или кого-либо из членов вашей семьи есть хромосомное заболевание, или если у вас есть ребенок с хромосомным заболеванием, поговорите с генетическим консультантом. Генетический консультант — это человек, который обучен разбираться в генетике, врожденных дефектах и ​​других медицинских проблемах, которые возникают в семьях. Она может помочь вам понять причины хромосомных состояний, какие виды тестирования доступны и ваши шансы родить ребенка с этими состояниями.Если у вас уже есть ребенок с хромосомным заболеванием, шансы родить еще одного ребенка с таким же заболеванием обычно невелики.

Дополнительная информация

См. Также: Генетическое консультирование, Ваш семейный анамнез

Последняя проверка: февраль 2013 г.

Уход за беременными с повышенным риском для женщин с историей врожденных дефектов

Врожденные дефекты встречаются у 1 из каждых 33 детей, рожденных в Соединенных Штатах каждый год.

Их можно обнаружить до рождения, при рождении или в любое время после рождения, причем большинство из них обнаруживается в течение первого года жизни. Некоторые врожденные дефекты (например, заячья губа) легко увидеть, но другие (например, пороки сердца или потеря слуха) требуют специальных тестов, таких как эхокардиограмма, рентген или проверка слуха.

Назначить встречу

Мы предоставляем помощь при беременности с высоким риском для женщин с врожденными дефектами в анамнезе. Наши генетические консультанты изучат вашу семейную историю, чтобы определить, находится ли ваш ребенок в группе повышенного риска.Чтобы записаться на прием или получить дополнительную информацию, позвоните по телефону (865) 331-2020 .

Узнать больше

Основные категории врожденных дефектов:

• Хромосомные состояния
• Аномалии, связанные с известной мутацией в конкретном гене
• Структурные врожденные дефекты, не связанные с хромосомными аномалиями или конкретным известным геном
• Врожденные дефекты, вызванные определенными материнскими инфекциями или воздействием окружающей среды.

Причины врожденных пороков

Врожденные дефекты могут возникать на любом этапе беременности, большинство из которых возникают в течение первых 3 месяцев беременности, а другие — на более поздних сроках беременности.Причина некоторых врожденных дефектов, таких как алкогольный синдром плода, известна. Но для большинства врожденных дефектов причина неизвестна, но эксперты полагают, что причина заключается в сложном сочетании факторов. Эти факторы включают гены, поведение и вещи в окружающей среде. Но мы не до конца понимаем, как эти факторы могут работать вместе, вызывая врожденные дефекты.

Некоторые факторы, которые могут увеличить вероятность рождения ребенка с врожденным дефектом, включают:

• Курение, употребление алкоголя или определенных «уличных» наркотиков во время беременности
• Наличие определенных заболеваний, таких как ожирение или неконтролируемый диабет до и во время беременности
• Прием некоторых лекарств, таких как изотретиноин (препарат, применяемый для лечения тяжелых форм акне)
• Есть в вашей семье врожденный дефект.Чтобы узнать больше о риске рождения ребенка с врожденным дефектом, вы можете поговорить с одним из наших генетических консультантов.
• Старшая мать, обычно старше 34 лет

Наличие одного или нескольких из этих рисков не означает, что у вас беременность, вызванная врожденным дефектом. Кроме того, женщины могут родить ребенка с врожденным дефектом, даже если они не подвергаются ни одному из этих рисков. Важно обсудить с нами, что вы можете сделать, чтобы снизить свой риск.

Виды врожденных пороков

Нарушения в определенном гене

Было идентифицировано много мутаций в определенных генах.Муковисцидоз — одно из наиболее часто наследуемых заболеваний одного гена. Болезнь Тея-Сакса чаще встречается у лиц еврейского происхождения ашкенази, франко-канадских или каджунских предков. Серповидно-клеточная анемия является наиболее распространенным заболеванием одного гена у афроамериканцев, а альфа-талассемия чаще всего встречается у лиц азиатского происхождения.

Хромосомные состояния

Важность хромосом для генетической структуры человека настолько велика, что люди с отсутствующими или лишними хромосомами обычно имеют довольно серьезные физические нарушения.Синдром Дауна — это состояние, при котором человек несет дополнительную копию хромосомы номер 21. Люди с синдромом Дауна имеют характерную внешность лица, умеренную умственную отсталость, низкий рост и могут иметь серьезные внутренние аномалии, такие как пороки сердца или аномалии образования. трахеи, пищевода или кишечника.

Дополнительная хромосома номер 18 приводит к трисомии 18 (синдром Эдвардса), гораздо более редкому заболеванию, которое более чем в 90% случаев приводит к выкидышу, мертворождению или смерти в раннем младенчестве.Люди с трисомией 18 имеют множественные физические отклонения, включая аномалии головного мозга, сердца и конечностей, а также глубокую умственную отсталость.

Трисомия 13 (синдром Патау) возникает, когда у человека есть дополнительная копия хромосомы номер 13. Люди с трисомией 13 также имеют очень высокий уровень выкидышей, мертворождений и смертей в период новорожденности. У немногих выживших наблюдается серьезная умственная отсталость и серьезные структурные аномалии, включая аномалии головного мозга, позвоночника, сердца, кишечника и конечностей.

Дополнительная или отсутствующая половая хромосома вызывает проблемы, но они не столь серьезны, как синдром Дауна, трисомия 18 или трисомия 13.

47, XXX — Это женщины с дополнительной Х-хромосомой. Женщины с дополнительной Х-хромосомой имеют средний IQ от 85 до 90, в отличие от населения в целом, которое имеет средний IQ около 100. Однако большинство людей с дополнительной Х-хромосомой не имеют идентифицируемых физических отклонений и нормально функционируют. в обществе.

46, XXY — Это мальчики с дополнительной Х-хромосомой. Мальчики с дополнительной Х-хромосомой (синдром Клайнфельтера) обычно высокие и стройные и обычно имеют проблемы с производством спермы.

47, XYY — Это мужчины с дополнительной Y-хромосомой. Последние данные показывают, что люди с лишней Y-хромосомой не имеют каких-либо различий в частоте физических или поведенческих проблем по сравнению с людьми со стандартным 46, XY-типом мужской хромосомы.

45, X (синдром Тернера) — Это происходит, когда имеется только одна X-хромосома. Люди с синдромом Тернера могут иметь проблемы со здоровьем и развитием, включая низкий рост, неспособность начать половое созревание, бесплодие, пороки сердца и определенные нарушения обучаемости.

Есть много других типов хромосомных аномалий, включая отсутствующие или лишние фрагменты хромосом или хромосомные перестройки.

Материнские инфекции

Материнские инфекции, включая токсоплазмоз, сифилис и цитомегаловирус, могут вызывать врожденные дефекты.

Токсоплазмоз чаще всего передается при употреблении в пищу сырого или недоваренного мяса, но также может передаваться беременным женщинам при контакте с фекалиями кошек. Если вы считаете, что могли подвергнуться воздействию, сообщите об этом своему врачу.

Цитомегаловирус (ЦМВ) обычно передается через контакт со слюной, мочой или другими биологическими жидкостями пораженного человека. Цитомегаловирусная инфекция может вызывать аномалии мозга, кишечника или других органов ребенка.

Воздействие тератогенов также может вызывать врожденные дефекты.Наиболее частым воздействием тератогена во время беременности является алкоголь. Некоторые лекарства и лекарства также обладают тератогенным действием. Мы рекомендуем женщинам, планирующим беременность, пересмотреть все лекарства, которые они принимают, в том числе лекарства, отпускаемые без рецепта, витамины и травяные добавки, со своим врачом либо до того, как они забеременеют, либо на очень ранних сроках беременности.

факторов, связанных с распространенными и атипичными хромосомными аномалиями после положительного комбинированного скрининга в первом триместре у китайских женщин: ретроспективное когортное исследование | BMC по беременности и родам

Тесты на вероятность хромосомных аномалий

На этой странице

50.1 Подходы к тестированию на высокую вероятность хромосомных аномалий

Был разработан ряд биохимических тестов и ультразвуковых методов, которые могут значительно улучшить идентификацию беременностей с высокой вероятностью хромосомных аномалий, таких как трисомия 21 (синдром Дауна), трисомия 18 (синдром Эдвардса) и трисомия 13 (синдром Патау) ( см. Глоссарий).Результат теста с высокой вероятностью приводит к предложению диагностического теста (взятие пробы ворсин хориона или амниоцентез) (см. Главу 51).

Пригодность любого теста зависит от срока беременности. Требуется обширная информация и консультирование до и после тестирования, с учетом предпочтений женщины, наличия средств тестирования, затрат для женщины и, в случае ультразвукового исследования, опыта оператора.

Текущая практика в Австралии такова, что тестирование на хромосомные аномалии проводится в первом триместре.Комбинированный тест в первом триместре включает:

• Ультразвуковое измерение толщины затылочной кости плода между 11 неделями и 13 неделями 6 дней беременности (когда у плода длина от темени до крестца 45–84 мм) в сочетании с
• Тестирование материнской плазмы на связанный с беременностью плацентарный белок-A (PAPP-A) и свободный бета-хорионический гонадотропин человека (β-hCG) в период от 9 до 13 недель, 6 дней беременности.

Возникающей практикой является использование бесклеточного тестирования дезоксирибонуклеиновой кислоты (вкДНК) (также называемого неинвазивным пренатальным тестированием [НИПТ]).Тестирование вкДНК может быть выполнено для выявления аномалии плода с 10 недель беременности. Тест включает секвенирование фрагментов ДНК в материнской сыворотке, сопоставление каждой последовательности ДНК с эталонным геномом для определения хромосомы происхождения и подсчет количества фрагментов, происходящих от каждой хромосомы. Если плод поражен трисомией, в материнской сыворотке будет присутствовать большее, чем ожидалось, количество соответствующих хромосомных фрагментов.

Внеклеточный анализ ДНК использовался как тест первого уровня, как тест второго уровня (с женщинами с повышенной вероятностью на комбинированном скрининге первого триместра, предлагавшим внДНК или диагностическое тестирование) или в условной модели (где женщины с промежуточным при комбинированном скрининге в первом триместре предлагается тестирование вкДНК, а тем, кто с очень высокой вероятностью — диагностическое тестирование).Оценки применения условного тестирования вкДНК в национальных программах скрининга показали, что эффективность программы улучшилась (Chitty et al, 2016; Gil et al, 2016; Oepkes et al, 2016). Использование вкДНК в качестве теста первого уровня может быть целесообразным для женщин с инфекциями, когда инвазивная процедура сопряжена с повышенным риском передачи инфекции от матери ребенку.

На более поздних сроках беременности (от 14 до 20 недель) тройной тест (анализ материнской сыворотки на α-фетопротеин [AFP], свободный β-ХГЧ [или общий ХГЧ] и неконъюгированный эстриол) или четверной тест (который также включает ингибин A) используется для оценки риска хромосомной аномалии плода.Хотя это важный вариант, финансируемый государством, для женщин, которые обращаются на более поздние сроки беременности или для которых недоступно специализированное ультразвуковое исследование (например, в сельских и отдаленных районах) или которые не могут позволить себе тестирование вкДНК (до тех пор, пока оно не будет финансироваться государством), доказательства для этих тестов не рассматривался в рамках разработки настоящего Руководства. Поскольку тестирование вкДНК может быть выполнено на любой срок беременности от 10 недель, его следует обсудить вместе со скринингом сыворотки во втором триместре для женщин, которые пропустили окно гестационного возраста для комбинированного скрининга в первом триместре.

Рекомендация

В первом триместре предоставьте всем женщинам / парам информацию о целях и последствиях тестирования на вероятность хромосомных аномалий, чтобы они могли сделать осознанный выбор.

Утверждено NHMRC в декабре 2011 г .; до декабря 2016

50.2 Эффективность тестов на вероятность хромосомной аномалии

Предлагать тестирование на вероятность хромосомной аномалии плода всем женщинам в первом триместре, независимо от возраста матери, рекомендуется в Соединенном Королевстве (NICE 2008), Соединенных Штатах (ACOG 2007) и Австралии (RANZCOG 2015).

50.2.1 Комбинированные тесты в первом триместре

Комбинированный тест в первом триместре выявляет факторы, которые, как известно, связаны с хромосомными аномалиями плода и не зависят друг от друга.

Вероятность хромосомных и других аномалий, а также внутриутробной и постнатальной смерти увеличивается с увеличением толщины затылочного просвета. Благоприятные исходы наблюдались у 92% детей с затылочной прозрачностью 3,4 мм (95-й центиль) по сравнению с 18% детей с затылочной прозрачностью ≥6.5 мм (Ayras et al 2013). В некоторых ситуациях ультразвуковой компонент тестирования в первом триместре может быть затруднен или невозможен (например, из-за высокого ИМТ, положения плода).

Сочетание оценки прозрачности воротниковой зоны с тестированием материнской сыворотки увеличивает прогностическую ценность (Alexioy et al 2009). Недавние доказательства чувствительности комбинированного теста позволили сделать следующие выводы.

• Систематический обзор (65 исследований) показал, что уровень выявления трисомии 18 составляет 91,9% (уровень ложноположительных результатов 3.5%), 83,1% для трисомии 13 (частота ложноположительных результатов 4,4%) и 70,1% для моносомии X (частота ложноположительных результатов 5,4%) (Metcalfe et al 2014).
• Когортные исследования выявили уровни выявления:
  • 92,2% для трисомии 21 (частота ложноположительных результатов 8,0%) (n = 675,332) (Kagan et al 2015b).
  • 91,3% для трисомии 21, 97,1% для трисомии 18, 92,3% для трисомии 13, 80% для анеуплоидий половых хромосом и 87% для атипичных анеуплоидий (n = 21 052) (Kagan et al 2015a)
  • 87% для трисомии 21, 91,8% для трисомии 13 и 18, 86.0% для моносомии X, 8,1% для анеуплоидии других половых хромосом, 89,3% для триплоидии и 13,0% для другого исхода высокого риска (n = 14 684) (Syngelaki et al 2014)

Общий уровень инвазивных процедур составил 59 на 1000 протестированных беременностей (Susman et al 2010; Syngelaki et al 2014; Kagan et al 2015a).

Поскольку толщина затылочной кости плода увеличивается с увеличением длины макушки до крестца (Pandya et al 1995; Edwards et al 2003), а частота обнаружения в сыворотке зависит от возраста матери (Grati et al 2010), эти факторы включаются в алгоритмы оценки.Включение возраста в расчет, либо отдельно, либо в сочетании с результатами анализа сыворотки, увеличивает идентификацию вероятности хромосомных аномалий (Wapner et al 2003; Scott et al 2004; Centini et al 2005; Soergel et al 2006; Gebb & Dar 2009; Hagen et al 2010; Schmidt et al 2010). На переменные материнской сыворотки также влияют гестационный возраст, вес матери, этническая принадлежность, курение, экстракорпоральное оплодотворение, паритет и диабет, фоновый риск для каждого рассчитывается и затем включается в алгоритм с учетом затылочной просвечиваемости и возраста матери.Наличие в анамнезе предыдущей беременности с трисомией 21 увеличивает вероятность отклонения от нормы результатов теста на трисомию 21.

Рекомендация

Если женщина решает пройти комбинированный тест (толщина воротниковой зоны, свободный бета-хорионический гонадотропин человека, связанный с беременностью белок плазмы A), примите меры, чтобы кровь для биохимического анализа собиралась между 9 неделями и 13 неделями 6 дней беременности. Ультразвуковое исследование проводится между 11 неделями и 13 неделями 6 дней беременности.

Утверждено NHMRC в декабре 2011 г .; до декабря 2016

50.2.2 Тестирование внеклеточной ДНК

Тест

cfDNA имеет более высокий уровень обнаружения для более распространенных трисомий, чем комбинированный тест в первом триместре: относительный риск обнаружения 1,13 (от 1,08 до 1,18) для трисомии 21 и 1,22 (от 1,18 до 1,26) для трисомии 18 и 13 (Petersen et al. 2014; Syngelaki et al 2014; Gyselaers et al 2015; Kagan et al 2015a; Kagan et al 2015b; McLennan et al 2016). Требуется меньше инвазивных процедур (10 на 1000 протестированных женщин) (Susman et al 2010; Syngelaki et al 2014; Kagan et al 2015a), а частота выкидышей, связанных с процедурой, ниже (Morris et al 2014; Gyselaers et al 2015; Mersy et al. al 2015).

Однако тестирование вкДНК может не выявить менее распространенные хромосомные аномалии, выявленные с помощью ультразвуковой оценки: относительный риск выявления анеуплоидий половых хромосом 0,23 (от 0,16 до 0,33) (Syngelaki et al 2014; Kagan et al 2015a; McLennan et al 2016) и 0,01 ( От 0,00 до 0,04) для атипичных анеуплоидий (Petersen et al, 2014; Syngelaki et al, 2014; Kagan et al, 2015a), если они не включены в тестовую панель cfDNA. Кроме того, экономические затраты на включение тестирования вкДНК на трисомию 21 в качестве теста первого уровня в практику Австралии в настоящее время выше, чем при комбинированном тестировании в первом триместре (затраты, связанные с тестированием вкДНК на другие хромосомные аномалии, в Австралии не исследовались) ( О’Лири и др., 2013 г .; Эйрес и др., 2014 г.).Однако его использование в качестве условного скрининга для трисомии 21 при определенных порогах может быть более рентабельным, чем комбинированное тестирование в первом триместре (Maxwell et al, 2017).

Поскольку тестирование вкДНК доступно в Австралии, медицинские работники должны иметь представление о нем, в том числе:

• испытание можно проводить начиная с 10 недель (Gil et al 2015a)
• тест не является диагностическим; положительный результат требует подтверждения с помощью инвазивных процедур (Gil et al 2015a; Meck et al 2015; Neufeld-Kaiser et al 2015; McLennan et al 2016)
• Диагностика структурных или генетических аномалий плода может быть отложена или пропущена, если ультразвуковое исследование в течение 11–13 недель не проводится в сочетании с тестированием внеклеточной ДНК (RANZCOG 2015).
• , хотя частота ложноположительных результатов ниже, чем при комбинированном тестировании в первом триместре, встречаются как ложноположительные, так и ложноотрицательные результаты (Gil et al 2015b; Mackie et al 2016; Taylor-Phillips et al 2016)
• низкая фракция ДНК плода в кровотоке матери (Benachi et al 2015; Gil et al 2015b; Neufeld-Kaiser et al 2015; McLennan et al 2016), что часто встречается у женщин с ИМТ> 30 кг / м2 (Benachi et al. al 2015; Gil et al 2015b; Neufeld-Kaiser et al 2015; McLennan et al 2016), может привести к непредсказуемым результатам; в зависимости от времени проведения теста это может означать, что женщины с ошибкой теста пропускают окно для комбинированного теста первого триместра
• в редких случаях тест может вызвать подозрение на состояния матери или плода, отличные от аномалий плода, для которых проводится тест (Sachs et al 2015).
• в настоящее время тест не покрывается программой Medicare или частной медицинской страховкой; расходы для женщин составляют 400–500 долларов в зависимости от места проживания.

50.3 Обсуждение тестов с женщинами

При первом дородовом посещении или как можно раньше во время беременности следует обсудить возможность тестирования на вероятность хромосомных аномалий и предоставить женщинам соответствующую письменную информацию или другие соответствующие материалы (например, видео, DVD) (см. Раздел 53.1). Предоставление информации особенно важно из-за сложности процесса и уровня принятия решений, который может потребоваться. Систематический обзор показал, что уровень знаний, достаточный для принятия решений, временами не достигался, несмотря на то, что информационные листовки и видео имели некоторый эффект (Green et al 2004).Исследования, в которых расширяются знания о генетическом тестировании, не наблюдали соответствующего увеличения тревожности (Green et al 2004).

При обсуждении тестов, чтобы женщины могли дать осознанное согласие, важно говорить о «вероятности» или «шансе», а не о «риске», и объяснить:

• женщина / пара решают, проводить ли какое-либо тестирование.
• хромосомные аномалии, для которых доступно тестирование, и различия между этими состояниями
• различные способы тестирования (т. Е. Только комбинированный тест первого триместра, тестирование вкДНК в качестве теста первого или второго уровня или в условной модели; см. Раздел 50.1), а также риски и преимущества каждого подхода
• путь тестирования, решения, которые необходимо принять в каждой точке, и их последствия
• Необходимость точной оценки гестационного возраста для своевременного проведения анализов
• , что результаты только этих тестов указывают на вероятность хромосомной аномалии плода, но не дают окончательного диагноза каких-либо аномалий
• чувствительность, специфичность и прогностическая ценность положительного результата теста для возраста женщины, а также полное объяснение формата отчета теста (например, высокая вероятность / низкая вероятность, 1 из 10, 1 из 300, 1 из 1000).
• варианты для женщин, которые получают результат с высокой вероятностью, включая информацию о взятии проб ворсинок хориона и амниоцентезе (см. Раздел 51.2)
• большая затылочная прозрачность, связанная с нормальными хромосомами, может указывать на другие аномалии, которые могут быть структурными (например, диафрагмальная грыжа, сердечная аномалия) или генетическими (например, синдром Смита-Лемли-Опица, синдром Нунана)
• факторов, повышающих вероятность хромосомных аномалий плода (пожилой возраст матери, семейный анамнез хромосомных аномалий)
• где и как можно получить доступ к тестам, если женщина решит их пройти
• наличие оцененных вспомогательных средств для принятия решений (например, Оттавские рамки принятия решений) (Arimori 2006; Nagle et al 2006; Nagle et al 2008) (см.1)
• расходы на женщину и сроки получения результатов.

Женщины могут отказаться от теста или вместо этого перейти непосредственно к диагностической процедуре (например, из-за предпочтения получить исчерпывающую информацию и / или опасений по поводу чувствительности доступных тестов). Выбор, сделанный женщиной и ее партнером в отношении тестирования, не должен влиять на последующий уход, который она получает.

Рекомендация

Предоставьте информацию о хромосомных аномалиях и тестах, используемых для определения их вероятности, подходящим и доступным для каждой женщины способом.

Утверждено NHMRC в декабре 2011 г .; до декабря 2016

50.4 Уход за женщинами с высокой вероятностью хромосомной аномалии плода

Поскольку результат предполагает более высокую вероятность рождения ребенка с хромосомной аномалией, предложение о направлении к специалисту в области здравоохранения (например, к генетическому консультанту) является важным соображением.

Дородовая помощь женщинам с высокой вероятностью рождения ребенка с хромосомной аномалией должна поддерживать и уважать выбор женщин в отношении продолжения беременности.

Ссылки

• ACOG (2007) Практический бюллетень ACOG № 77: скрининг хромосомных аномалий плода. Американский колледж акушеров и гинекологов. Obstet Gynecol 109 (1): 217–27.
• Alexioy E, Alexioy E, Trakakis E, et al (2009) Прогностическое значение увеличения затылочной прозрачности как скринингового теста для выявления хромосомных аномалий плода. J Matern Fetal Neonatal Med 22 (10): 857–62.
• Arimori N (2006) Рандомизированное контролируемое испытание средств помощи женщинам в принятии решений, рассматривающих возможность пренатального тестирования: влияние Оттавского руководства по личным решениям на конфликт принятия решений. Japan J Nursing Sci 3 (2): 119–30.
• Ayras O, Tikkanen M, Eronen M et al (2013) Повышенная прозрачность шеи и исход беременности: ретроспективное исследование 1063 последовательных одноплодных беременностей в одном специализированном учреждении. Prenat Diagn 33 (9): 856-62.
• Ayres AC, Whitty JA, Ellwood DA (2014) Анализ экономической эффективности, в котором сравниваются различные стратегии внедрения неинвазивного пренатального тестирования в программу скрининга синдрома Дауна. Aust N Z J Obstet Gynaecol 54 (5): 412-7.
• Benachi A, Letourneau A, Kleinfinger P et al (2015) Внеклеточный анализ ДНК в плазме матери в случаях аномалий плода, обнаруженных при ультразвуковом исследовании. Obstet Gynecol 125 (6): 1330-7.
• Centini G, Rosignoli L, Scarinci R et al (2005) Повторная оценка риска синдрома Дауна с помощью комбинированного теста у беременных женщин 35 лет и старше. Prenat Diagn 25 (2): 133–36.
• Читти Л.С., Райт Д., Хилл М. и др. (2016) Распространение, результаты и затраты на внедрение неинвазивного пренатального тестирования на синдром Дауна в систему охраны материнства NHS: проспективное когортное исследование в восьми различных родильных отделениях. BMJ 354: i3426.
• Эдвардс и др. 2003 г., Хаген и др. 2010 г., Моррис и др. 2014 г., Мерси и др. 2015 г., О’Лири и др. 2013 г., Аримори 2006 г.
• Gebb J & Dar P (2009) Следует ли проводить скрининг на анеуплоидию в первом триместре беременности по возрасту матери? Скрининг по абсолютному риску в сравнении с риском с поправкой на возраст матери. Prenat Diagn 29 (3): 245–47.
• Gil MM, Quezada MS, Revello R et al (2015a) Анализ внеклеточной ДНК в материнской крови при скрининге анеуплоидий плода: обновленный метаанализ. Ультразвуковой акушерский гинекол 45 (3): 249-66.
• Gil MM, Giunta G, Macalli EA et al (2015b) Пилотное исследование внеклеточной ДНК в Великобритании по тестированию внеклеточной ДНК при скрининге трисомии плода: факторы, влияющие на усвоение. Ультразвуковой акушерский аппарат Gynecol 45 (1): 67-73.
• Gil MM, Revello R, Poon LC et al (2016) Клиническая реализация рутинного скрининга на трисомию плода в Национальной службе здравоохранения Великобритании: бесклеточный анализ ДНК зависит от результатов комбинированного теста в первом триместре. Ультразвуковой акушерский гинеколь 47 (1): 45-52.
• Green JM, Hewison J, Bekker H et al (2004) Психосоциальные аспекты генетического скрининга беременных женщин и новорожденных: систематический обзор. Health Technol Assess 8 (33): iii, ix – x, 1–109.
• Grati FR, Barlocco A, Grimi B et al (2010) Хромосомные аномалии, исследованные с помощью неинвазивного пренатального тестирования, составляют примерно 50% дисбалансов плода, связанных с соответствующими клиническими фенотипами. Am J Med Gen 152A (6): 1434–42.
• Gyselaers W, Hulstaert F, Neyt M (2015) Условное неинвазивное пренатальное тестирование: возможность улучшить негенетические аспекты скрининга анеуплоидии плода. Prenat Diagn 35 (13): 1347-52.
• Hagen A, Entezami M, Gasiorek-Wiens A et al (2010) Влияние скрининга в первом триместре и сканирования ранних аномалий плода на показатели инвазивного тестирования у женщин пожилого возраста матери. Ultraschall Med [Epub перед печатью].
• Kagan KO, Hoopmann M, Hammer R et al (2015a) Скрининг хромосомных аномалий путем комбинированного скрининга в первом триместре и неинвазивного пренатального тестирования. Ultraschall Med 36 (1): 40-6.
• Kagan KO, Schmid M, Hoopmann M et al (2015b) Эффективность скрининга и стоимость различных стратегий пренатального скрининга на трисомию 21. Geburtshilfe Frauenheilkd 75 (3): 244-50.
• Mackie FL, Hemming K, Allen S et al (2016) Точность неинвазивного пренатального тестирования на основе внеклеточной ДНК плода при одноплодной беременности: систематический обзор и двумерный метаанализ. BJOG : DOI: 10.1111 / 471-0528.14050.
• Maxwell S, O’Leary P, Dickinson JE et al (2017) Диагностическая эффективность и стоимость моделей условного скрининга на трисомию 21, включая неинвазивное пренатальное тестирование. Aust N Z J Obstet Gynaecol .
• McLennan A, Palma-Dias R, da Silva Costa F et al (2016) Неинвазивное пренатальное тестирование в рутинной клинической практике — аудит НИПТ и комбинированный скрининг в первом триместре в неотобранной австралийской популяции. Aust N Z J Obstet Gynaecol 56 (1): 22-8.
• Meck JM, Kramer Dugan E, Matyakhina L. et al (2015) Неинвазивный пренатальный скрининг на анеуплоидию: положительные прогностические значения на основе цитогенетических данных. Am J Obstet Gynecol 213 (2): 214 e1-5.
• Mersy E, de Die-Smulders CE, Coumans AB и др. (2015) Преимущества и недостатки различных стратегий внедрения неинвазивного пренатального тестирования в программах скрининга синдрома Дауна. Геномика общественного здравоохранения 18 (5): 260-71.
• Меткалф А., Хиппман С., Пастак М. и др. (2014) Помимо трисомии 21: дополнительные хромосомные аномалии, обнаруженные с помощью рутинного скрининга на анеуплоидию. J Clin Med 3 (2): 388-415.
• Morris S, Karlsen S, Chung N. et al (2014) Модельный анализ затрат и результатов неинвазивного пренатального тестирования на синдром Дауна с использованием бесклеточной ДНК плода в Национальной службе здравоохранения Великобритании. PLoS One 9 (4): e93559.
• Nagle C, Gunn J, Bell R et al (2008) Использование вспомогательного средства принятия решений для пренатального тестирования аномалий плода для улучшения информированного принятия решений женщинами: кластерное рандомизированное контролируемое исследование. Brit J Obstet Gynaecol 115 (3): 339–47.
• Nagle C, Lewis S, Meiser B et al (2006) Оценка вспомогательного средства для принятия решения для пренатального тестирования аномалий плода: кластерное рандомизированное исследование. BMC Public Health 13 (6): 96.
• Neufeld-Kaiser WA, Cheng EY, Liu YJ (2015) Положительная прогностическая ценность неинвазивного пренатального скрининга хромосомных нарушений плода с использованием внеклеточной ДНК в материнской сыворотке: независимый клинический опыт специализированного специализированного центра. BMC Med 13: 129.
• NICE (2008) Антенатальная помощь. Регулярный уход за здоровой беременной женщиной . Национальный центр сотрудничества по охране здоровья женщин и детей. По заказу Национального института здравоохранения и клинического совершенства. Лондон: RCOG Press.
• O’Leary P, Breheny N, Reid G et al (2006) Региональные различия в пренатальном скрининге в Австралии: шаг к основам национальной политики. Aust NZ J Obstet Gynaecol 46: 427–32.
• О’Лири П., Максвелл С., Марч А. и др. (2013) Пренатальный скрининг на синдром Дауна в Австралии: затраты и преимущества существующих и новых стратегий скрининга. Aust N Z J Obstet Gynaecol 53 (5): 425-33.
• Oepkes D, Page-Christiaens GC, Bax CJ et al (2016) Испытание голландских лабораторий для оценки неинвазивного пренатального тестирования. Часть I. Клиническое воздействие. Prenat Diagn 36 (12): 1083-90.
• Pandya PP, Snijders RJM, Johnson SJ et al (1995) Скрининг трисомий плода по возрасту матери и толщине затылочной кости плода на 10–14 неделе беременности. Brit J Obstet Gynaecol 102: 957–62.
• Petersen OB, Vogel I, Ekelund C et al (2014) Возможные диагностические последствия применения неинвазивного пренатального тестирования: популяционное исследование из страны, в которой проводится скрининг в первом триместре. Ультразвуковой акушерский гинеколь 43 (3): 265-71.
• RANZCOG (2015) Пренатальный скрининг и диагностика хромосомных и генетических аномалий плода при беременности C-Obs 59 . Мельбурн: Королевский колледж акушеров и гинекологов Австралии и Новой Зеландии.
• Sachs A, Blanchard L, Buchanan A et al (2015) Рекомендуемые пункты дотестового консультирования для неинвазивного пренатального тестирования с использованием внеклеточной ДНК: перспектива 2015 года. Prenat Diagn 35 (10): 968-71.
• Schmidt P, Hörmansdörfer C, Golatta M et al (2010) Анализ сдвига распределения обнаруженных анеуплоидий при независимом от возраста скрининге в первом триместре. Arch Gynecol Obstet 281 (3): 393–99.
• Scott F, Peters H, Bonifacio M et al (2004) Проспективная оценка программы скрининга в первом триместре на синдром Дауна и других хромосомных аномалий с использованием возраста матери, затылочной прозрачности и биохимии в австралийском населении. Aust NZ J Obstet Gynaecol 44 (3): 205–09.
• Soergel P, Pruggmayer M, Schwerdtfeger R et al (2006) Скрининг на трисомию 21 с учетом возраста матери, затылочной прозрачности плода и биохимии материнской сыворотки на 11–14 неделях: региональный опыт из Германии. Fetal Diagn Ther 21 (3): 264–68.
• Susman MR, Amor DJ, Muggli E et al (2010) Использование популяционных данных для прогнозирования воздействия внедрения неинвазивной пренатальной диагностики синдрома Дауна. Genet Med 12 (5): 298-303.
• Syngelaki A, Pergament E, Homfray T. et al (2014) Замена комбинированного теста внеклеточным ДНК-тестированием при скрининге на трисомии 21, 18 и 13: влияние на диагностику других хромосомных аномалий. Диагностика плода Ther 35 (3): 174-84.
• Taylor-Phillips S, Freeman K, Geppert J et al (2016) Точность неинвазивного пренатального тестирования с использованием внеклеточной ДНК для выявления синдромов Дауна, Эдвардса и Патау: систематический обзор и метаанализ. BMJ Open 6: e010002.DOI: 10.1136 / bmjopen-2015-02.
• Wapner R, Thom E, Simpson JL et al (2003) Скрининг в первом триместре на трисомии 21 и 18. New Engl J Med 349 (15): 1405–13.

Последнее обновление:

20 ноября 2020

.