Симптомы гиперкортицизма: Гиперкортицизм (синдром Иценко-Кушинга) Эндокринология

Содержание

Клинические проявления гиперкортицизма у пациентов с глюкокортикостеромами | Будул

Цель: изучить клинические проявления гиперкортицизма у пациентов с кортизол-секретирующей аденомой надпочечника (глюкокортикостеромой)

Материал и методы. Результаты обследования 32 больных (30 (93,7%) женщин, 2 (6,3%) мужчин 41,5 [32,2; 54,0] лет) с глюкокортикостеромами

Результаты. По данным КТ аденома правого надпочечника выявлена у 37,5% пациентов, левого – 40,6%, двусторонние образования/гиперплазия – 21,9%. Максимальный размер аденом 3,3 [3,0;4,2] см. Медиана суточной экскреции свободного кортизола с мочой составила 654,1 [383,0;1153,0] нмоль/л/сут, АКТГ – 1,1 [1,1;2,3] пмоль/л, кортизола крови после малой дексаметазоновой пробы – 644,0 [431,5;710,5] нмоль/л. «Специфические» симптомы гиперкортицизма наблюдались не у всех пациентов: мышечная слабость — 81.3%, матронизм -75.0%, легкое образование гематом — 56.2% и стрии — 43.7%. Наиболее частыми (≥80%) жалобами были прибавка в весе (87.5%), быстрая утомляемость (84.3%), головная боль (50-80%), менее 50% — длительное заживление ран, эмоциональная слабильность, нарушение менструального цикла и др. Артериальная гипертензия диагностирована у 31/32 больных, сАД до назначения терапии -180,0 [170,0;220,0] мм рт. ст., дАД – 100,0 [95,0;110,0] мм рт. ст. Гипотензивная терапия: один препарат получали 5 пациентов (16,1%), два – 8 (25,8%), три — 12 (38,7%) , четыре — 1 (3,2%), без терапии 5 (16,1%). Гипокалиемия — 26,6%, гиперхолестеринемия — 86,6%. Девяти пациентам сахарный диабет (СД) установлен до диагностики гиперкортицизма. ПГТТ проведен 16 пациентам без ранее известных нарушений углеводного обмена (НУО): СД диагностирован у 2 (12,5%), НТГ — 6 (37,5%). Денситометрия проведена 20 пациентам: остеопороз — 5 пациентов (15,6%), у 5 (15,6%) — остеопения, у 10 (31,2%) –возрастная норма. Патологические переломы (позвоночника, ребер и др.) — у 3/5 пациентов с остеопорозом.

Выводы. Наиболее частые жалобы (≥80%): прибавка в весе, быстрая утомляемость и мышечная слабость. Артериальная гипертензия и гиперхолестеринемия у 96,9 и 86,6 % пациентов соответственно. Нарушения углеводного обмена (СД, НТГ) – 53,1%, гипокалиемия (26,6%), остеопороз (15,6%).

Терапия » Вопросы диагностики и лечения гиперкортицизма в терапевтической практике

Вопросы диагностики и лечения гиперкортицизма в терапевтической практике

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2018.5.54-60

Т.Ю. Демидова, Д.В. Скуридина

Кафедра эндокринологии лечебного факультета ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский университет
им. Н.И. Пирогова», Москва, Россия

Синдром гиперкортицизма (синдром Иценко–Кушинга) объединяет различные по этиологии и патогенезу заболевания, при которых происходит длительное хроническое воздействие на организм избыточного количества гормонов коры надпочечников (прежде всего кортизола) независимо от причины, которая вызвала повышение концентрации этих гормонов в крови [1]. Эндогенный гиперкортицизм считается сравнительно редкой патологией с заболеваемостью 2–3 случая на 1 млн населения в год. Как правило, симптомы нарастают довольно медленно, в течение нескольких месяцев или лет, что значимо затрудняет своевременную диагностику заболевания, без которой прогрессирование синдрома неизбежно приводит к инвалидизирующим осложнениям. Поэтому данная патология является столь актуальной в терапевтической практике.

Ключевые слова: кортизол, гиперкортицизм, синдром Иценко–Кушинга, аналоги соматостатина, блокаторы стероидогенеза

Литература

  • Марова Е.И., Арапова С.Д., Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Колесникова Г.С., Воронцов А.В.. Болезнь Иценко–Кушинга: клиника, диагностика, лечение. М., 2012. С. 64.
  • Мельниченко Г.А., Дедов И.И., Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Вагапова Г.Р., Волкова Н.И., Трунин Ю.Ю.. Болезнь Иценко–Кушинга: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, методы лечения. Проблемы эндокринологии. 2015; 61(2).
  • Trifanescu R., Carsote M., Caragheorgheopol A., Hortopan D., Dumitrascu A., Dobrescu M., Poiana C. Screening for secondary endocrine hypertension in young patients. Maedica. 2013; 8(2): 108.
  • Terzolo M., Reimondo G., Chiodini I., Castello R., Giordano R., Ciccarelli E., Disoteo O. Screening of Cushing’s syndrome in outpatients with type 2 diabetes: results of a prospective multicentric study in Italy. J. Clin. Endocrinol. Metabol. 2012; 97(10): 3467–75.
  • Антоненко М.И.. Гиперкортицизм без специфических клинических симптомов: этиология, клиника, диагностика. М., 2014.
  • Волкова Н.И., Антоненко М.И., Ганенко Л.А.. Первые данные по клинически скрытому синдрому Кушинга у больных сахарным диабетом 2 типа в России. Врач-аспирант. 2013; 59(4.2): 299–305.
  • Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Драгунова Н.В., Дзеранова Л.К., Марова Е.И., Арапова С.Д., Дедов И.И. Метаболические осложнения эндогенного гиперкортицизма. Выбор пациентов для скрининга. Ожирение и метаболизм. 2013; 1(34).
  • Valassi E., Santos A., Yaneva M., Tóth M., Strasburger C. J., Chanson P., Tsagarakis S. The European Registry on Cushing’s Syndrome (ERCUSYN): two-year experience. Baseline demographic and clinical characteristics. Eur. J. Endocrinol. 2011;EJE-11.
  • Комердус И.В., Древаль А.В., Чеканова А.В., Акулкина Л.А.. Клинические проявления болезни Иценко–Кушинга (результаты анализа базы данных Московской области). Альманах клинической медицины. 2016; 44(4).
  • Эндокринология. Национальное руководство. Под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко, 2-е изд. М., 2016. С. 828.
  • Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я., Мельниченко Г.А., Дедов И.И. Современный взгляд на скрининг и диагностику эндогенного гиперкортицизма. Проблемы эндокринологии. 2012; 58(4).
  • Григорьев А.Ю., Азизян В.Н., Иващенко О.В., Надеждина Е.Ю. Повторная транссфеноидальная аденомэктомия при рецидиве и персистирующем течении болезни Иценко–Кушинга. Нейрохирургия. 2014; 2: 49–53.
  • Gadelha M.R., Neto L.V. Efficacy of medical treatment in Cushing’s disease: a systematic review. Clin. Endocrinol. 2014;80:1–12. doi: 10.1111/cen.12345.
  • Ding D., Starke R., Sheehan J. Treatment paradigms for pituitary adenomas: defining the roles of radiosurgery and radiation therapy. Neurooncol. 2014;117:445–57.

    • Об авторах / Для корреспонденции

    Татьяна Юльевна Демидова, д.м.н., профессор, зав. кафедрой эндокринологии лечебного факультета ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова». Тел.: 8 (499) 179-85-06; e-mail: [email protected].

    Дарья Викторовна Скуридина, ассистент кафедры эндокринологии лечебного факультета ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова». Тел.: 8 (910) 448-55-07; e-mail: [email protected].

    Страница не найдена |

    Страница не найдена |

    404. Страница не найдена

    Архив за месяц

    ПнВтСрЧтПтСбВс

           

           

         12

           

         12

           

          1

    3031     

         12

           

    15161718192021

           

    25262728293031

           

        123

    45678910

           

         12

    17181920212223

    31      

    2728293031  

           

          1

           

       1234

    567891011

           

         12

           

    891011121314

           

    11121314151617

           

    28293031   

           

       1234

           

         12

           

      12345

    6789101112

           

    567891011

    12131415161718

    19202122232425

           

    3456789

    17181920212223

    24252627282930

           

      12345

    13141516171819

    20212223242526

    2728293031  

           

    15161718192021

    22232425262728

    2930     

           

    Архивы

    Апр

    Май

    Июн

    Июл

    Авг

    Сен

    Окт

    Ноя

    Дек

    Метки

    Настройки
    для слабовидящих

    Лечение вторичного гиперкортицизма на DocDoc.ru

    Эндокринологи Москвы — последние отзывы

    Я хотела услышать еще одно мнение специалиста. Врач внимательно меня выслушал и ничего нового мне не рассказал. Я удостоверилась, что мне назначено правильное лечение. Хороший и толковый доктор, который все мне объяснил, показал и ответил на все вопросы.

    На модерации,

    31 марта 2021

    Я была на приёме у Гюльнары на Академика Анохина 9. Клиника чистая , врач располагающий к общению . Собрала всю информацию , даже ту , о которой я даже не думала , что может понадобится . Дала рекомендации по приему необходимых лекарств , успокоила . Назначила анализы, и не просто назначила абы что по списку ,но и обосновала по каждому зачем МНЕ это надо ! Ну , видно , что разносторонне — развитый врач , с которым приятно иметь дело .

    Амина,

    21 марта 2021

    Доктор внимательный. Он провел консультацию и все по полочкам разложил.

    Тимур,

    16 марта 2021

    Инна Михайловна хороший врач с большим опытом. Мы очень довольны и продолжим наблюдение у данного специалиста!

    Ирина,

    13 марта 2021

    Доктор заинтересованный. Он меня проконсультировал, объяснил по проблеме и рассказал к каким врачам нужно обратиться.

    Денис,

    04 марта 2021

    Доктор очень хороший и вежливый. Татьяна Леонидовна все мне объяснила. Я довольна!

    Гельнар,

    26 февраля 2021

    Очень внимательный и понимающий врач. Она выслушала меня, тщательно осмотрела, дала рекомендации и заменила все препараты. Приём прошёл на высшем уровне! Я очень довольна, что попала к Софье Владиславовне и выбирала её по отзывам!

    Светлана,

    21 февраля 2021

    Компетентный врач. Она дала мне рекомендации. Я довольна и была не в первый раз у данного специалиста!

    Ирина,

    04 декабря 2020

    Очень доброжелательный, приятный в общении и компетентный врач в вопросах по нейропатии. Она исчерпывающе ответила на все вопросы и прописала препарат, который меня устроил.

    Галина,

    21 ноября 2020

    Врач умеет находить подход и общий язык. Она осмотрела пациентку, собрала анамнез, сделала УЗИ щитовидной железы, назначила сдачу анализов и выписала лечение.

    На модерации,

    30 марта 2021

    Показать 10 отзывов из 4217

    Subclinical Hypercorticism: the Necessity of Diagnostic Search

    Summary

    С учетом определенных трудностей в диагностике субклинического гиперкортицизма целью данной работы было сфокусировать внимание врачей различных специальностей на необходимости тщательного обследования пациентов с патологическими состояниями, которые могут быть проявлениями синдрома Кушинга (артериальная гипертензия, ожирение, нарушения углеводного обмена, остеопороз). Инструментом для раннего выявления субклинического гиперкортицизма является лабораторная диагностика.

    З урахуванням певних труднощів у діагностиці субклінічного гіперкортицизму метою даної роботи було сфокусувати увагу лікарів різних спеціальностей на необхідності ретельного обстеження пацієнтів із патологічними станами, що можуть бути проявами синдрому Кушинга (артеріальна гіпертензія, ожиріння, порушення вуглеводного обміну, остеопороз). Інструментом для раннього виявлення субклінічного гіперкортицизму є лабораторна діагностика.

    Considering certain difficulties in subclinical hypercorticism diagnosis, the object of this work is to focus attention of doctors in different areas on the necessity of thorough examination of patients with pathological conditions that may be the manifestation of Cushing’s syndrome (arterial hypertension, obesity, impaired carbohydrate metabolism and osteoporosis). The laboratory diagnosis is the instrument for early subclinical hypercorticism detection.

    Keywords

    гиперкортицизм, ожирение, сахарный диабет, артериальная гипертензия, кортизол слюны.

    гіперкортицизм, ожиріння, цукровий діабет, артеріальна гіпертензія, кортизол слини.

    hypercorticism, obesity, diabetes mellitus, arterial hypertension, saliva cortisol.

    Recently doctors have paid more and more attention to the problem of early diagnosis of subclinical forms of endocrinological diseases. One of such problems is early diagnosis of subclinical Cushing syndrome (CS).

    Cushing syndrome means a clinical syndrome caused by lasting glucocorticoids hypersecretion. Clinical manifestation of hypercorticism syndrome results from the presence of glucocorticoids receptors in different target-organs. It includes numerous symptoms which can be divided into specific ones and less specific ones. Specific symptoms include definitive changes in skin (red and violet striae, dryness, petechial and widespread hemorrhages and folliculitis), proximal myopathy and plethora. But according to the range of publications one should consider the possibility of hypercorticism presence without specific clinical symptoms. At least two thirds of patients with CS have osteoporosis and the manifestations of metabolic syndrome. The prevalence rate of subclinical hypercorticism among patients with arterial hypertension is 0.5-2%. The detection and elimination of hypercorticism as a causative factor of arterial hypertension result, as a rule, in the decrease in arterial tension of 75% of patients after several weeks or a year. According to different researches the prevalence rate of CS among the patients with uncontrolled diabetes is 1-9.4%. Patients have “cushingoid” type of diabetes being formed. However, in case of subclinical hypercorticism there may be the absence of the specific body fat distribution. According to different researchers the prevalence rate of subclinical hypercorticism among patients with obesity may be 8.7%. The osteoporosis intensity in case of CS depends on the hypercorticism duration and often (in 25-50% of patients) comes with pathological fractures (as a rule, compression) of vertebral bodies. According to I. Chiodini and his co-authors’ research 10.8% of patients with symptom-free vertebral fractures are diagnosed with subclinical CS.

    The detection of the states mentioned above shall determine diagnostic focus of the doctor in any area. Diabetes mellitus of the second type and other carbohydrate metabolism disorder, arterial hypertension, obesity and osteoporosis may be the consequences of the chronic little cortisol surplus, however, the connection between these states and subclinical cortisol hypersecretion is not expressly proven [19]. The intensity of clinical symptoms is likely to be connected with the intensity of cortisol hypersecretion [20].

    Thus, arterial hypertension, osteoporosis, obesity and carbohydrate metabolism disorder should be the most alarming symptoms as for the excluding subclinical hypercorticism. Multidisciplinary approach, i.e. the participation of the specialists in different areas, is necessary for early hypercorticism diagnosis.

    Laboratory diagnosis becomes primary in the diagnosis of subclinical CS.

    In accordance with the international recommendations “The diagnosis of Cushing’s syndrome: an Endocrine Society clinical practice guideline” 1-mg dexamethasone suppressive test, the detection of daily excretion of cortisol with urine and night detection of cortisol in saliva are used for the CS diagnosis.

    Night suppressive test with 1-mg dexamethasone is based on the suppression of ACTH with the subsequent decrease in cortisol secretion. The ambulatory conducting of this examination is possible without patient needing preliminary preparation. The level of cortisol in blood less than 1.8 mcg/dl (50nmol/l) allows excluding patient’s hypercorticism. Sensitivity and specificity of 1-mg dexamethasone suppressive probe using minimum limit for cortisol of 1.8 mcg/dl (50 nmol/l) are 75-100% and 72-82% accordingly. The detection of cortisol in daily urine also has rather high sensitivity and specificity. Considering the possibility of the result of cortisol within referential values in 9% of patients in case of a single examination of daily urine, such examination should be conducted twice.

    The night detection of cortisol in saliva that reflects the concentration of free (not connected with proteins) and excludes the impact of circadian rhythm of cortisol on the result is the most valuable test for hypercorticism detection. The amount of cortisol in saliva does not depend on the saliva volume and is thermally stable at indoor temperature. The advantages of the detection of cortisol in saliva include: painlessness and noninvasiveness of the methodology, the absence of necessity of hospitalization, participation of middle medical staff and pharmacological interference.

    Thus, considering the possibility of the subclinical CS diagnosis as causative factor in patients with widespread in the population arterial hypertension, obesity, carbohydrate metabolism disorder and osteoporosis, such patients are subject to examination for cortisol hypersecretion detection. Modern laboratory researches (saliva cortisol, daily urine cortisol) unveil the opportunities for early subclinical CS diagnosis before the development of symptomatic clinical picture.

    Bibliography

    1. Melmed S.Williams textbook of endocrinology. — 12 th ed. / S. Melmed et al. — Philadelphia, 2012. — 1920 р.

    2. Findling J.W. Screening and diagnosis of Cushing’s syndrome / J.W. Findling, H. Raff // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. — 2005. — Vol. 34, № 2. — P. 385-402.

    3. Nieman L. Cushing’s syndrome: update on signs, symptoms and biochemical screening / L. Nieman // Eur. J. Endocrinol. — № 173. — M33-M38. doi: 10.1530/EJE-15-0464. First published online 8 July 2015.

    4. Chanson P. Metabolic syndrome in Cushing’s syndrome / P. Chanson, S. Salenave // Neuroendocrinology. — 2010. — № 92(suppl. 1). — Р. 96-101.

    5. Anderson G. The effect of age on prevalence of secondary forms of hypertension in 4,429 consecutively referred patients / G. Anderson, N. Blakeman, D.H. Streeten // J. Hypertens. — 1994. — Vol. 12, № 5. — P. 609-615.

    6. Prospective study on the prevalence of secondary hypertension among hypertensive patients visiting a general outpatient clinic in Japan / M. Omur et al. // Hypertens. Res. — 2004. — Vol. 27, № 3. — P. 193-202.

    7. Cardiovascular risk factors and common carotid artery caliber and stiffness in patients with Cushing’s disease during active disease and 1 year after disease remission / A. Faggiano et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2003. — № 88. — Р. 2527-2533.

    8. Effect of surgical treatment on hypertension in Cushing’s syndrome / F. Fallo et al. // Am. J. Hypertens. — 1996. — № 9. — Р. 77-80.

    9. Metabolic and cardiovascular outcomes in patients with Cushing’s syndrome of different aetiologies during active disease and 1 year after remission / R. Giordano et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). — 2011. — № 75. — Р. 354-360.

    10. Occult Cushing’s syndrome in type-2 diabetes / B. Catargi et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2003. — № 88. — Р. 5808-5813.

    11. Screening of Cushing’s syndrome in adult patients with newly diagnosed diabetes mellitus / G. Reimondo et al. // Clin.Endocrinol. (Oxf). — 2007. — № 67. — Р. 225-229.

    12. Association of subclinical hypercortisolism with type 2 diabetes mellitus: a case-control study in hospitalized patients / I. Chiodini et al. // Eur. J. Endocrinol. — 2005. — Vol. 153, № 6. — P. 837-844.

    13. Morning cortisol is lower in obese individuals with normal glucose tolerance / E.P. Praveen et al. // Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy. — 2011. — № 4. — P. 347-352.

    14. Obesity and Type 2 Diabetes Do Not Alter Splanchnic Cortisol Production in Humans / R. Basu et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2005. — Vol. 90, № 7. — P. 3919-3926.

    15. Overnight dexamethasone suppression test: a reliable screen for Cushing’s syndrome in the obese / R. Ness-Abramof et al. // Obes. Res. — 2002. — Vol. 10. — P. 1217-1221.

    16. Screening for Cushing’s syndrome in obese patients / О. Tiryakioglu et al. // Clinics (Sao Paulo). — 2010. — Vol. 65, № 1. — P. 9-13.

    17. Отдаленные результаты хирургического лечения синдрома Кушинга, обусловленного кортикостеромой // Материалы 9-го (11-го) Рос. симпозиума по хирургической эндокринологии «Современные аспекты хирургической эндокринологии». — Челябинск, 2000. — С. 180-185.

    18. Subclinical hypercortisolism among outpatients referred for osteoporosis / I. Chiodini et al. // Ann. Intern. Med. — 2007. — Vol. 147, № 8. — P. 541-548.

    19. Zografos G.N. Subclinical Cushing’s syndrome: current concepts and trends / G.N. Zografos, I. Perysinakis, E. Vassilatou // Hormones (Athens). — 2014. — № 13(3). — Р. 323-337.

    20. Reevaluation of the combined dexamethasone suppression-corticotropin-releasing hormone test for differentiation of mild Cushing’s disease from pseudoCushing’s syndrome / B. Gatta et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2007. — № 92(11). — Р. 4290-4293.

    21. The Diagnosis of Cushing’s syndrome: аn endocrine society clinical practice guideline / L.K. Nieman et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2008. — Vol. 93, № 5. — Р. 1526-1540.

    22. Terzolo M. Subclinical Cushing’s syndrome: definition and management / M. Terzolo, A. Pia, G. Reimondo // Clinical Endocrinology. — 2012. — № 76. — Р. 12-18.

    23. American association of clinical endocrinologists and American association of endocrine surgeons medical guidelines for the management of adrenal incidentaloma / M. A. Zeiger et al. // Endocrine practice. — 2009. — Vol. 15, July — August. — Р. 1-20.

    24. Объемные образования надпочечников (диагностика и дифференциальная диагностика)׃ Методические рекомендации для врачей, оказывающих специализированную медицинскую помощь / Е.А. Трошина и др.; под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко // Consilium Medicum. — 2009. — Т. 11, № 12. — С. 76-94.

    1.      Melmed S. Williams textbook of endocrinology. – 12th ed./S.Melmed [et al]. Philadelphia, 2012. 1920 р.

    2.      Findling JW, Raff H. Screening and diagnosis of Cushing’s syndrome. Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 2005.;34:385-402.

    3.      Nieman L. Cushing’s syndrome: update on signs, symptoms and biochemical screening. Eur. J. Endocrinol. 2015; 173:33-38, doi: 10.1530/EJE-15-0464.

    4.      Chanson P, Salenave S. Metabolic syndrome in Cushing’s syndrome. Neuroendocrinology. 2010; 92(suppl 1): 96-101.

    5.      Anderson G, Blakeman N, Streeten DH.. The effect of age on prevalence of secondary forms of hypertension in 4,429 consecutively referred patients. J. Hypertens. 1994;12: 609-615.

    6.      Omura M. Prospective study on the prevalence of secondary hypertension among hypertensive patients visiting a general outpatient clinic in Japan. Hypertens. Res. 2004; 27: 193-202.

    7.      Faggiano A. Cardiovascular risk factors and common carotid artery caliber and stiffness in patients with Cushing’s disease during active disease and 1 year after disease remission. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003; 88: 2527-2533.

    8.      Fallo F. Effect of surgical treatment on hypertension in Cushing’s syndrome. Am. J.Hypertens. 1996; 9: 77-80.

    9.      Giordano R. Metabolic and cardiovascular outcomes in patients with Cushing’s syndrome of different etiologies during active disease and 1 year after remission. Clin. Endocrinol. (Oxf). 2011; 75: 354-360.

    10.  Catargi B. Occult Cushing’s syndrome in type-2 diabetes. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003; 88: 5808-5813.

    11.  Reimondo G. Screening of Cushing’s syndrome in adult patients with newly diagnosed diabetes mellitus. Clin Endocrinol (Oxf). 2007; 67: 225-229.

    12.  Chiodini I. Association of subclinical hypercortisolism with type 2 diabetes mellitus: a case-control study in hospitalized patients. Eur. J. Endocrinol. 2005; 153: 837-844.

    13.   Praveen EP. Morning cortisol is lower in obese individuals with normal glucose tolerance. Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy. 2011; 4: 347-352.

    14.  Basu R. Obesity and Type 2 Diabetes Do Not Alter Splanchnic Cortisol Production in Humans. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005; 90: 3919-3926.

    15.  Ness-Abramof R. Overnight dexamethasone suppression test: a reliable screen for Cushing’s syndrome in the obese. Obes. Res. 2002; 10: 1217-1221.

    16.  Tiryakioglu O. Screening for Cushing’s syndrome in obese patients. Clinics (Sao Paulo). 2010; 65: 9-13.

    17.  Otdalennyie rezultatyi hirurgicheskogo lecheniya sindroma Kushinga, obuslovlennogo kortikosteromoy // Materialyi 9-go (11-go) Ros.simpoziuma po hirurgicheskoy endokrinologii [«Sovremennyie aspektyi hirurgicheskoy endokrinologii»] – Chelyabinsk, 2000. – S. 180 – 185.

    18.  Chiodini I. Subclinical hypercortisolism among outpatients referred for osteoporosis. Ann. Intern. Med. 2007; 147: 541-548.

    19.  Zografos GN, Perysinakis I, Vassilatou E. Subclinical Cushing’s syndrome: current concepts and trends. Hormones (Athens). 2014;13 (3): 323-337.

    20.  Gatta B. Reevaluation of the combined dexamethasone suppression-corticotropin-releasing hormone test for differentiation of mild Cushing’s disease from pseudoCushing’s syndrome. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007; 92(11): 4290-4293.

    21.  Nieman LK. The Diagnosis of Cushing’s syndrome: аn endocrine society clinical practice guideline. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008; 93: 1526-1540.

    22.  Terzolo M, Pia A, Reimondo G. Subclinical Cushing’s syndrome: definition and management. Clinical Endocrinology. 2012; 76:12-18.

    23.  Zeiger MA. American association of clinical endocrinologists and American association of endocrine surgeons medical guidelines for the management of adrenal incidentaloma. Endocrine practice. 2009;15: 1-20.

    24.   Ob’emnyie obrazovaniya nadpochechnikov (diagnostika i differentsialnaya diagnostika): metodicheskie rekomendatsii dlya vrachey, okazyivayuschih spetsializirovannuyu meditsinskuyu pomosch / E. A. Troshina [i dr.]. Pod red. I. I. Dedova, G. A. Melnichenko // Consilium Medicum. 2009; 11, # 12. – S. 76-94.

    Гиперкортицизм у собак (Синдром Кушинга). Симптомы. Лечение

    Гиперадренокортицизм (синдром Кушинга) — заболевание, при котором происходит длительное хроническое воздействие на организм избыточного количества гормонов коры надпочечников. Это одно из самых распространенных заболеваний эндокринной системы у собак и в редких случаях у кошек.

    Кора надпочечников вырабатывает гормоны – глюкокортикостероиды, которые оказывают влияние на рост волос и пигментацию волосяных фолликулов, воздействуя на специфические внутриклеточные рецепторы интерфолликулярного эпидермиса и базальных клеток волосяных фолликулов. Основным  и наиболее активным гормоном является кортизол, другие, менее активные представлены кортизоном, кортикостероном, 11-дезоксикортизоном, 11-дегидрокортикостероном.

    Гиперкортицизм может быть обусловлен чрезмерно интенсивным образованием кортизола в надпочечниках (спонтанный гиперкортицизм) и после введения животным кортизола в больших дозах (ятрогенная форма). При спонтанном  гиперкортицизме причинами заболевания бывают опухоли лобной и реже промежуточной долей гипофиза либо надпочечников. На долю гипофизарной формы эндокринопатии приходиться 80-85%  всех случаев спонтанного  гиперкортицизма. У таких животных гипофиз образует чрезмерно большое количество адренокортикотропного гормона и вызывает билатеральную  гиперплазию обеих долей надпочечников (особенно их пучковой и ретикулярной зон) в ответ надпочечники образуют избыточное количество кортизола.

    Рост функциональных опухолей надпочечников является причиной спонтанного гиперкортицизма у собак в 15-20% случаев. Эти опухоли (аденома и аденокарцинома) обычно бывают односторонними. Не реагируя на контрольные регулирующие механизмы гипоталамо-гипофизарного сегмента эндокринной системы, они автономно образуют кортизол в большом количестве, в то время как противоположная доля надпочечников обычно атрофируется.

    Ятрогенный гиперкортицизм возникает в результате длительного перорального, парентерального и топикального применения кортизона. Эта форма проявляется по большей части теми же клиническими нарушениями, которые наблюдают при других формах болезни, а также признаками угнетения функционального состояния надпочечников и повышением активности в крови печеночных ферментов. При гипофизарном адренокортицизме возрастной диапазон может составлять от 2 до 16 лет. Но заболеванию подвержены в основном пожилые животные – средний возраст 7-12 лет.

    Болезнь может проявиться у животного любой породы. Наиболее предрасположены бигли, пудели, ши-тцу, таксы, боксеры, различные терьеры.

    Клиническая картина этой эндокринопатии определяется чрезмерным образованием кортизола. Симптомы разнообразны и степень их выраженности зависит от целого ряда факторов, особенно локализации опухоли (в гипофизе или надпочечниках), возраста животного и его породы. У собак с аденомой гипофиза клинические нарушения проявляются постепенно, а у животных с карциномой гипофиза или опухолями надпочечников симптоматика развивается с ускоренными темпами. Стареющие собаки в большей степени чувствительны к катаболическому действию глюкокортикоидов, поэтому клинические признаки эндокринопатии проявляются у них значительно быстрее, чем у молодых животных. У собак маленьких пород проявляется тенденция к более частому и типичному клиническому проявлению болезни, чем у собак крупных пород.

    Клинические симптомы связаны с многогранным влиянием кортизола практически на все жизненно важные системы организма – сердечно-сосудистую, мочеполовую, репродуктивную, нервную, иммунную и скелетно-мышечную. Полиурия чаще других клинических нарушений (80-90% случаев) возникает на ранней стадии эндокринопатии – типичные кожные проявления обычно возникают на 6-12 месяцев позднее. Поражения кожи (например утрата шерстью блеска, появление сухой перхоти и легкий гипотрихоз) могут возникать на ранней стадии эндокринопатии, но со временем на первый план начинают выступать другие дерматологические нарушения – изменения пигментации кожи и появление билатеральной симметричной алопеции.

    Кожа пораженных гиперкортицизмом собак становится тонкой, гипотоничной и неэластичной, у больных собак могут проявляться флебэктазия, экхимозные  и петехиальные кровоизлияния (даже после легких травм), шелушение кожи и образование перхоти, угри и кожный кальциноз (особенно при ятрогенной форме). Кожный кальциноз обычно поражает верхнюю поверхность шеи, подмышечную и паховую области; он проявляется появлением плотных беловатых папул и бляшек. Со временем бляшки подвергаются изъязвлению, и собаки испытывают сильный зуд в местах их локализации. Как осложнения пиодермия и демодекоз часто развиваются.

    Пиодермия собак с гиперкортицизмом в типичных случаях проявляется появлением в пораженных участках кожного покрова удлиненных нефолликулярных пустул и легкого воспаления. Вторичные инфекции в таких случаях плохо поддаются лечению антибиотиками.

    Основные признаки — сильная жажда и учащенное мочеиспускание с недержанием мочи, отмечается повышенный аппетит, сонливость, отвисший живот, слабость мышц и их атрофия, шумное и учащенное дыхание, ожирение.

    К сопутствующим проявлениям относят вторичный сахарный диабет, инфекции мочеполовой системы, тромбоэмболию легочной артерии. Встречаются нарушения полового цикла, атрофия семенников. Также поражаются почки, печень и другие эндокринные железы. Определение базального кортизола в сыворотке крови имеет низкую диагностическую ценность. Поэтому, для подтверждения диагноза проводят определенные скрининг-тесты. Для первичной диагностики можно использовать соотношение кортизол/креатинин в моче (при отрицательном результате – данный диагноз маловероятен).

    Малая дексаметазоновая проба и стимулирующая проба с АКТГ позволяют с высокой точностью выявить гиперадренокортицизм. Большая дексаметазоновая проба позволяет дифференцировать гиперадренокортицизм надпочечникового и гипофизарного происхождения. Проведение УЗИ и рентгенографии брюшной полости позволяет выявить наличие опухолей надпочечника, кроме того при синдроме Кушинга характерно увеличение печени. Для более точного подтверждения диагноза в гуманной медицине используют КТ и МРТ гипофиза и надпочечников.

    При новообразовании надпочечника лечение заключается в хирургической операции по удалению надпочечника (адреналэктомии). При консервативном лечении препаратом выбора многих ветеринарных врачей является митотан (воздействует на средний и глубокий слои коры надпочечников). Альтернативные методы лечения заключаются в медикаментозной терапии кетоконазолом (низоралом), L-депренилом, ципрогептадином (перитолом).

    У многих животных прогноз благоприятный – особенно если после начала медикаментозной терапии митотаном животное пережило 16-недельный срок. Средний период составляет около 2 лет. Плохой прогноз при макроаденоме гипофиза, адренокарциноме надпочечника с метастазами и у животных с неврологическими проявлениями.

    Болезнь Иценко-Кушинга. Симптомы, диагностика, лечение.

    Болезнь Иценко-Кушинга (БИК) — это тяжелое многосимптомное заболевание,
    развивающееся вследствие повышенной продукции гормонов корой надпочечников (кортизол, альдостерон и др.), обусловленное наличием опухоли гипофиза (кортикотропиномы) или его гиперплазии.

    Внешность больного болезнью Иценко-Кушинга (А). Отставание в росте у ребенка,
    больного БИК (Б).

    Считается, что при БИК у 85% больных имеется аденома передней доли гипофиза, что, по современным представлениям, является первопричиной заболевания.

    Кортикотропиномы, как правило, характеризуются небольшими размерами —
    микроаденомы, располающиеся внутри турецкого седла (в силу ярко выраженной симптоматики опухоль не успевает вырасти до больших размеров до того, как ее диагностируют). У остальных 15% пациентов с болезнью Иценко-Кушинга находят диффузную или узелковую гиперплазию АКТГ-продуцирующих клеток (кортикотрофов). В результате повышенной секреции аденомой гипофизаадренокортикотропного гормона (АКТГ) увеличивается продукция гормоновкорой надпочечников.

    Причина болезни Иценко-Кушинга точно не установлена, чаще заболевание
    встречается у женщин в возрасте от 20 до 40 лет, есть зависимость от
    беременности и родов, а также от травм головного мозга и нейроинфекций.

    Редко заболевание диагностируется в детском и пожилом возрасте. У подростков
    БИК часто начинается в период полового созревания.

    Для болезни Иценко-Кушинга характерно не только повышение функционального
    состояния коры надпочечников, но и увеличение их размеров, а также могут
    развиваться вторичные аденомы небольших размеров до 1-3 см. Может повыситься секреция гормона гипофиза — пролактина и снижается секрециядругих гормонов гипофиза — соматотропного и гонадотропных (ЛГ, ФСГ).

    Болезнь Иценко-Кушинга. Симптомы

    Клиническая картина болезни Иценко-Кушинга очень характерна. У больных
    увеличивается масса тела, перераспределяется подкожно-жировая клетчатка
    («кушингоидный» тип ожирения) — полнеет область плечевого пояса,
    надключичных пространств, в области шейных позвонков («климактерический
    горбик», живота. При этом происходит утончение конечностей в результате
    уменьшения жировой клетчатки и атрофии мышечной ткани.

     

    Лицо становится
    круглым («лунообразное», щеки — багрово-красного цвета («матронизм», отмечаются трофические изменения кожи с развитием длительно незаживающих
    язв, сухостью ее и повышенным шелушением. На бедрах, груди, плечах, животе
    появляются своеобразные полосы растяжения- стрии, имеющие красно-фиолетовый цвет. В результате повышение ломкости мельчайших сосудов — капилляров, при небольших травмах появляются синяки (гематомы).

     

     

     

     

     

    Симптомы болезни Иценко-Кушинга

    Характерны для болезно Иценко-Кушина тонкая кожа и синяки, которые вызываются перепроизводством кортизола.

    Наряду с этим отмечается гиперпигментация кожных покровов в местах трения
    (шея, локтевые суставы, подмышечные впадины). У женщин часто наблюдается повышенное оволосение (гирсутизм) на лице (усы, борода, бакенбарды) и груди.

    Одним из ранних симптомов болезни Иценко-Кушинга являются половые расстройства в виде нарушения менструаций, снижения потенции.

    Одним из грозных проявлений болезни Иценко-Кушинга является поражение сердечно-сосудистой
    системы, в виде развития артериальной гипертонии с нарушениями обмена
    веществ в сердечной мышце. Атрофируются и другие мышцы с соответствующими клиническими проявлениями (например, при атрофии мышц брюшной стенки развивается увеличивается живот). Развиваются электролитные нарушения, остеопороз, сахарный диабет.

    В результате снижения иммунитета развиваются гнойничковые (акне) или
    грибковыми поражениями кожи и ногтей, трофическими язвами голеней,
    хронический и трудно поддающийся лечению пиелонефрит.

    Ярко выражено нарушение мозговой деятельности (энцефалопатия) в виде
    эмоционально-личностных сдвигов: от нарушения настроения, сна и до
    выраженных психозов.

    Системный остеопороз представляет собой распространенное и нередко тяжело
    протекающее проявление гиперкортицизма при болезни Иценко-Кушинга в любом возрасте.

    Остеопороз является причиной болей в позвоночнике, часто приводит к снижению высоты тел позвонков и спонтанным переломам ребер и позвонков.

    Болезнь Иценко-Кушинга. Степени тяжести.

    Различают несколько степеней тяжести болезни Иценко-Кушинга:

    • легкая форма с умеренно выраженными симптомами при отсутствии осложнений;
    •  тяжелая форма, отличающаяся выраженностью симптомов и наличием осложнений (сердечно-легочная недостаточность, стероидный диабет, прогрессирующая миопатия, патологические переломы, тяжелые психические расстройства).

    В зависимости от скорости нарастания клинической симптоматики различают
    быстропрогрессирующее (три-шесть месяцев) и торпидное течение заболевания, которое проявляется сравнительно медленным (от одного года и более) развитием гиперкортицизма.

    Болезнь Иценко-Кушинга. Диагностика.

    При подозрении на болезнь Иценко-Кушинга после сбора анамнеза и клинического осмотра у всех больных с помощью методов лабораторной диагностики необходимо подтвердить наличие гиперкортицизма путем определения суточной секреции кортизола крови, определения суточной экскреции свободного кортизола в моче.

    В сомнительных случаях для дифференциальной диагностики между патологическим эндогенным и функциональным гиперкортицизмом проводится малая проба с дексаметазоном (отрицательная малая проба с дексаметазоном и положительная большая дексаметазовая проба позволяют поставить диагноз опухоли гипофиза).

    При выявлении повышенной продукции кортизола необходимо провести следующий этап обследования — дифференциальную диагностику между болезнью
    Иценко-Кушинга, АКТГ-эктопированным синдромом и синдромом Иценко-Кушинга.

    Затем производят топическую диагностику с использованием таких методов
    диагностики, как рентгенографию костей черепа, компьютерной (КТ) и
    магнитно-резонансной (МРТ) томографии (применение этих методик, особенно МРТ позволяет не только определить на ранних стадиях заболевания наличие опухоли гипофиза, но и установить ее точную локализацию, размеры, направление роста, взаимоотношение с окружающими тканями) головного мозга.

    А также ультразвуковое исследование (УЗИ) надпочечников и КТ или МРТнадпочечников.

    При обнаружении (или отсутствии) аденомы гипофиза специалистами принимается
    решение о проведении лечения и выборе наиболее подходящего метода.

    Болезнь Иценко-Кушинга. Лечение

    Лечение болезни Иценко-Кушинга представляет собой сложную проблему,
    эффективное решение которой зависит от точности диагностики, правильной
    оценки активности гиперкортицизма и тяжести заболевания, а также от
    индивидуального подхода к выбору методов лечения. Оно должно быть направлено на исчезновение основных клинических симптомов гиперкортицизма, стойкую нормализацию уровня АКТГ и кортизола в плазме крови с восстановлением их суточного ритма и нормализацию кортизола в суточной моче.

    У Вас возникли вопросы? Требуется консультация врача? Свяжитесь со мной.

    Вернуться к началу страницы «Болезнь Иценко-Кушинга«

     

    Признаки и симптомы синдрома Кушинга

    Признаки и симптомы синдрома Кушинга варьируются от легких до тяжелых, в зависимости от уровня гормона кортизола в организме. У людей с синдромом Кушинга часто бывают изменения внешнего вида, включая изменения массы тела и внешнего вида кожи.

    Признаки и симптомы синдрома Кушинга. Авторское право на изображение: Designua / Shutterstock

    Масса

    Многие пациенты испытывают прибавку в весе и увеличение жировой ткани, в основном сосредоточенной вокруг средней части, верхней части спины, лица и между плечами.Это называется центральным ожирением и может привести к характерному внешнему виду человека с этим заболеванием, которое описывается как имеющее «лунное лицо» и «буйволиный горб».

    Изменения уровня кортизола вызывают это ненормальное перераспределение жира. В результате руки и ноги часто кажутся ненормально тонкими по сравнению с грудью, животом и лицом пострадавших людей.

    Изменения кожи

    Стрии, также известные как растяжки, также часто видны на животе, бедрах, ягодицах, груди и руках.В этих областях на коже могут появиться розоватые или пурпурные линии толщиной в несколько миллиметров в местах, где кожа растянулась. Также может наблюдаться общее потемнение кожи вокруг шеи. Пятна могут быть заметны на лице, груди или плечах.

    Также может быть нарушена прочность и заживляющая способность кожи. У пациентов с синдромом Кушинга часто бывает тонкая, хрупкая кожа, которая легко ломается или покрывается синяками. Кроме того, небольшие повреждения кожи, такие как порезы или укусы насекомых, обычно заживают медленно.Кожные инфекции встречаются чаще. Люди с синдромом Кушинга также более подвержены прыщам и другим кожным заболеваниям.

    Эти эффекты также связаны с повышенным уровнем кортизола в организме, который вызывает расщепление определенных белков кожи с ослаблением кровеносных сосудов.

    Кости и мышцы

    Избыточный уровень кортизола в организме, наблюдаемый у пациентов с синдромом Кушинга, может вызвать ослабление костей и мышц.Это может стать симптомом следующих обычных действий, таких как:

    • Боль в спине
    • Боль в костях
    • Восприимчивость к переломам костей, особенно ребер и позвоночника
    • Уменьшенная высота
    • Кифоз (искривление позвоночника)

    Кроме того, снижение плотности костей увеличивает риск остеопороза и переломов костей, особенно в более зрелом возрасте.

    Психологические симптомы

    Пациенты с синдромом Кушинга легко утомляются.Это может быть связано с чувством депрессии и другими психологическими симптомами, такими как:

    • Печаль и тревога
    • Раздражительность и гнев
    • Снижение контроля над эмоциями

    Пострадавшие люди чаще испытывают перепады настроения и испытывают трудности с контролем сильных эмоций. По этой причине они иногда могут реагировать неуместно, например смеяться или плакать в неожиданные моменты.

    Общие симптомы

    Пациенты с синдромом Кушинга могут сообщать о ряде симптомов, в том числе:

    • Усталость
    • Гипертония
    • Головная боль
    • Периферический отек
    • Чрезмерное потоотделение
    • Камни в почках
    • Гипергликемия

    Дети, страдающие синдромом Кушинга, могут иметь нарушение роста по сравнению со средним для их возраста и более склонны к ожирению, чем другие дети.

    Симптомы, специфичные для пола

    Женщины с синдромом Кушинга могут страдать гирсутизмом, который представляет собой состояние, при котором появляются новые волосы на теле и лице или увеличиваются в толщине существующие волосы. Кроме того, многие женщины сообщают, что они страдают от повышенной нерегулярности менструального цикла, а у некоторых может быть даже аменорея или полное отсутствие менструации более шести месяцев.

    Мужчины с синдромом Кушинга часто могут замечать снижение либидо и полового влечения.У них может быть эректильная дисфункция, и анализы могут выявить снижение количества сперматозоидов, что может способствовать снижению фертильности.

    Список литературы

    Дополнительная литература

    Симптомы синдрома Кушинга

    Каковы симптомы синдрома Кушинга?

    Синдром Кушинга вызывает множество симптомов, включая увеличение веса, повышенное отложение жира на лице и спине, легкое расчесывание, тонкую кожу, растяжки на коже, прыщи и депрессию. Симптомы синдрома Кушинга могут широко варьироваться, и некоторые пациенты с избыточной выработкой кортизола могут даже протекать бессимптомно, что означает, что они чувствуют себя «нормально»; часто из-за того, что они жили с недиагностированной болезнью и привыкли к тому, что сейчас жизнь такая.

    Наиболее частые симптомы синдрома Кушинга:

    Синдром Кушинга вызывает множество симптомов по всему телу.

    • Увеличение веса с центральным ожирением (что означает необычное отложение жира вокруг живота)
    • Округление и полнокровие лица (так называемое лунное лицо)
    • Надключичные и дорсоцервикальные жировые подушечки (жировые отложения на спине; «буйволиный горб»)
    • Легкие синяки, тонкая кожа
    • Плохое заживление ран
    • Пурпурные стрии (растяжки, особенно в нижней части живота и верхней части бедер)
    • Слабость проксимальных мышц
    • Эмоциональные и нейрокогнитивные изменения (переменные, но могут быть: тревожность, депрессия, проблемы с памятью и т. Д.)
    • Оппортунистические и грибковые инфекции
    • Угри
    • Гирсутизм (чрезмерная растительность на лице)

    Какие признаки синдрома Кушинга ваш врач может обнаружить во время медицинского осмотра или во время лабораторных исследований?

    • Гипертония (высокое кровяное давление)
    • Остеопения (слабые кости)
    • Остеопороз (слабые кости)
    • Гипергликемия натощак (высокий уровень сахара в крови)
    • Сахарный диабет
    • Гипокалиемия (низкий уровень калия в крови
    • Гиперлипидемия (высокий уровень липидов в крови; жир)
    • Лейкоцитоз (высокий уровень лейкоцитов)

    Что такое субклинический синдром Кушинга (субклинический гиперкортизолизм)?

    Синдром Явного Кушинга (это означает, что признаки и симптомы настолько очевидны, что студент 3-го курса медицинской школы должен иметь возможность поставить диагноз) относительно редко и встречается только у 10 пациентов на миллион.Однако очень часто встречается небольшое перепроизводство кортизола, то, что мы называем «субклиническим гиперкортизолизмом» или «субклиническим синдромом Кушинга». Это может быть связано с опухолью надпочечников, производящей слишком много кортизола.

    • Субклинический синдром Кушинга может быть не таким клинически значимым, как считалось ранее.
    • Диагностика синдрома несколько затруднительна для врачей, которые не привыкли его искать. Мы, в Центре надпочечников Carling, принимаем несколько таких пациентов в неделю и часто можем очень быстро поставить правильный диагноз.
    • Большинство пациентов обращаются с «инциденталомой надпочечников»; опухоль надпочечников, появляющаяся на рентгеновском снимке (сканировании), сделанном по другим причинам. Тогда вам понадобится лабораторное обследование (комбинация анализов крови и мочи) для достижения оптимального результата
    • Учитывая низкий уровень осложнений, мы рекомендуем минимально инвазивную адреналэктомию пациентам с биохимически подтвержденным или подозреваемым субклиническим синдромом Кушинга, которые являются подходящими кандидатами на хирургическое вмешательство.

    Как лечить субклинический синдром Кушинга?


    У большинства пациентов с субклиническим синдромом Кушинга имеется «инциденталома надпочечников»; опухоль надпочечников, появляющаяся на рентгеновском снимке (сканировании), сделанном по другим причинам.Затем проводятся лабораторные исследования для подтверждения перепроизводства кортизола.

    Исследования доказывают, что у пациентов, перенесших адреналэктомию, у пациентов, подвергшихся хирургическому лечению, наблюдается улучшение гипертонии, диабета, ожирения и дислипидемии (низкий уровень жира в крови), а также метаболизма глюкозы и снижения массы тела. Важно отметить, что хирургическое вмешательство на надпочечниках снижает факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, связанные с субклиническим синдромом Кушинга.
    Иногда некоторые врачи хотят лечить пациентов лекарствами (например,грамм. Корлым) вместо операции на надпочечниках. Это ошибка. Хирургия надпочечников намного эффективнее, намного эффективнее и дешевле, чем лечение Корлымом. Корлым следует использовать при подготовке к операции или для тех редких пациентов, у которых операция на надпочечниках невозможна.

    Щелкните здесь, чтобы узнать больше о том, как диагностировать синдром Кушинга, поскольку это может быть затруднительно для большинства врачей даже при очевидных болезненных состояниях. Из-за незаметного характера клинических проявлений субклинического синдрома Кушинга, как описано выше, лабораторные анализы, исследования мочи и рентген (компьютерная томография) имеют решающее значение для установления диагноза.

    Синдром Кушинга — Консультант по эндокринологии

    Вы уверены, что у пациента синдром Кушинга?

    Синдром Кушинга возникает в результате хронического воздействия избытка эндогенных или экзогенных глюкокортикоидов. Он имеет серьезные долгосрочные последствия, поэтому необходимы своевременная диагностика и лечение. Сердечно-сосудистые, инфекционные и тромботические расстройства являются основными причинами смерти, если гиперкортизолемию не лечить.

    Признаки и симптомы

    Клинический фенотип, вызванный избытком эндогенного или экзогенного кортизола, включает совокупность признаков и симптомов, большинство из которых, такие как ожирение, неспецифичны и обычно наблюдаются при более распространенных состояниях псевдокушинга.Длительное воздействие избытка кортизола отрицательно влияет почти на все системы органов. Ключевыми особенностями являются увеличение веса, отложение жировой ткани в центре и дорсоцервикальные, надключичные и височные жировые подушечки.

    Другие признаки гиперкортизолизма включают сильную усталость, гипертонию, диабет, гирсутизм, аномалии репродуктивной системы (такие как нарушение менструального цикла, аменорея и снижение либидо), легкие синяки, снижение минеральной плотности костей и патологические переломы костей. Неспецифические психические заболевания, такие как раздражительность, снижение памяти и концентрации, депрессия и эмоциональная лабильность, являются обычным явлением.Некоторые из более специфических признаков и симптомов гиперкортизолемии включают фиолетовые бороздки диаметром более 1 см, полнокровие и проксимальную миопатию. Предрасположенность к гипертонии и диабету, а также неблагоприятный метаболический профиль при болезни Кушинга являются основными причинами долгосрочной заболеваемости и смертности. Состояние гиперкоагуляции при гиперкортизолизме проявляется повышенной предрасположенностью к тромбозу глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии и инсульту. Однако у некоторых пациентов наблюдается неклассическая картина с небольшими клиническими признаками, часто на фоне умеренного или циклического гиперкортизолизма.

    У детей задержка роста в контексте набора веса является наиболее чувствительным маркером болезни.

    Необходимо исключить воздействие экзогенных глюкокортикоидов, прежде чем можно будет поставить диагноз эндогенного синдрома Кушинга. Такое воздействие может включать рецептурные лекарства, вводимые перорально, через ингалятор, через прямую кишку или парентерально. Иногда местные средства, содержащие глюкокортикоиды, отпускаемые без рецепта, могут абсорбироваться в достаточной степени, чтобы вызвать синдром Кушинга, особенно если кожа повреждена на большой площади (например,g., при псориазе), и если используется глюкокортикоид с более высокой активностью.

    Синдром Кушинга — необычное заболевание, частота которого составляет 2-3 случая на 1 миллион человек в год. Синдром Кушинга наиболее вероятен, когда у пациента есть черты, нетипичные для возраста (например, перелом у молодого человека), или есть черты, более характерные для синдрома (например, широкие пурпурные стрии), или у пациента с течением времени накапливаются черты. . Поскольку многие признаки и симптомы синдрома Кушинга распространены среди населения в целом, может быть трудно установить диагноз на основе клинических проявлений.

    Что еще может быть у пациента?

    Диагноз синдрома Кушинга несложен, если у пациента витиеватые симптомы. Однако общие расстройства среди населения в целом, такие как ожирение и депрессия, могут имитировать синдром Кушинга. Эти состояния иногда называют состояниями псевдо-Кушинга и показывают нормальные или лишь незначительно повышенные уровни кортизола. Психиатрические расстройства, такие как депрессия, тревога, анорексия и булимия, а также алкоголизм, абстинентный синдром, неконтролируемый сахарный диабет, частичная приобретенная липодистрофия и ожирение — распространенные расстройства среди населения в целом, которые могут вызывать вопросы об эндогенном синдроме Кушинга.Считается, что при повышении уровня кортизола у этих людей высшие мозговые центры стимулируют высвобождение CRH с последующей активацией оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA) и слегка повышают выведение кортизола с мочой. Однако отрицательное подавление кортизолом гипоталамических нейронов CRH и кортикотропов гипофиза сдерживает чрезмерное повышение уровня кортизола, так что свободный кортизол в моче (UFC) остается менее чем в 3 раза выше верхнего нормального диапазона и перекрывает таковой у некоторых пациентов с истинным синдромом Кушинга.

    Врачи должны знать, что даже несмотря на то, что скрининговые тесты на синдром Кушинга обладают высокой специфичностью и чувствительностью, они могут иметь неприемлемо высокий уровень ложноположительных результатов, если их применять к невыбранным пациентам. Скринингу следует подвергать только людей с более конкретными и дискриминационными признаками синдрома Кушинга. С другой стороны, спектр проявления синдрома Кушинга широк, и диагностика легких случаев может быть сложной задачей. Необычные для возраста признаки, такие как остеопороз или гипертония, обнаружение инциденталомы надпочечников, указывающей на аденому, или множественные или прогрессирующие признаки гиперкортизолизма (особенно если они более предсказуемы для патологического гиперкортизолизма, такие как легкие синяки, полнокровие лица, проксимальная миопатия и т. Д. широкие фиолетовые полосы), должны побудить врача провести дальнейшие исследования.

    Ключевые лабораторные скрининговые тесты

    Поскольку симптомы и признаки синдрома Кушинга редко бывают патогномоничными, соответствующая биохимическая оценка является ключом к постановке диагноза.

    Диагноз синдрома Кушинга основан на демонстрации повышенных уровней кортизола в жидкостях организма и на демонстрации нарушенного ингибирования кортикотропов глюкокортикоидами по отрицательной обратной связи. Рекомендуются три теста (UFC, уровень кортизола в слюне поздно вечером и подавление дексаметазона), и выбор тестов должен быть индивидуальным для каждого пациента, принимая во внимание предостережения для каждого теста.

    24-часовой UFC представляет собой ежедневное интегрированное производство кортизола. Ограничения этого теста заключаются в том, что он требует способности собрать полный 24-часовой образец и избежать чрезмерного или недостаточного сбора. Как правило, пациент отбрасывает первое мочеиспускание утром и собирает все последующие мочеиспускания до первого мочеиспускания на следующее утро включительно, надеюсь, примерно в то же время дня. Ложно завышенные результаты могут быть связаны с высоким потреблением жидкости (> 4-5 литров в день) или с чрезмерным сбором жидкости.Ложно низкие результаты могут быть связаны с почечной недостаточностью (особенно со скоростью клубочковой фильтрации <60 мл / мин) или недостаточным сбором. Полноту сбора можно оценить путем измерения общего объема сбора, а также экскреции креатинина, которая должна оставаться в пределах 10-15% среди нескольких сборов.

    Структурные анализы, такие как тандемная масс-спектрометрия, чаще всего используются для измерения кортизола в моче. Эти структурные анализы измеряют только кортизол и не измеряют перекрестно реагирующие предшественники или метаболиты, которые распознаются как «кортизол» в анализах на основе антител.Таким образом, верхняя граница нормального диапазона ниже, и возможно, что некоторые пациенты с легкой формой синдрома Кушинга не будут идентифицированы с помощью анализов, основанных на структурных характеристиках. ВНИМАНИЕ !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! Верхний предел нормы используется для характеристики UFC как нормального или ненормального, учитывая, что у некоторых пациентов без синдрома Кушинга будет небольшое повышение UFC, что снижает специфичность теста. Для обеспечения точности и оценки цикличности необходимо собрать как минимум два образца.

    Измерение кортизола в слюне поздно ночью может быть очень полезным, если взяты два или более образцов.Циркадный ритм адренокортикотропина (АКТГ) и кортизола притупляется у пациентов с синдромом Кушинга, которые теряют нижний предел кортизола, который возникает сразу после начала сна у здоровых людей. Хотя измерение полуночного уровня кортизола в сыворотке крови может выявить гиперкортизолизм, это громоздкий и потенциально дорогой тест. Кортизол в слюне представляет собой свободную фракцию кортизола в крови и является удобным способом определения нижнего уровня кортизола в ночное время. Образцы стабильны как в замороженном состоянии, так и при комнатной температуре.Подводные камни этого теста включают возможное ингибирование фермента 11β-гидроксистероид дегидрогеназы 2 (11β-HSD-2, который превращает кортизол в неактивный кортизон в слюнной железе) лакричником или табаком, что может ложно повышать уровень кортизола. Ложное повышение уровня кортизола в слюне также происходит, если сбор пробы не рассчитан должным образом относительно сна. В результате тест не является надежным для сменных рабочих, людей с необычным режимом сна или пациентов, которые путешествуют через часовые пояса.Также необходимо учитывать загрязнение кровью (и, следовательно, связанного кортизола) из язв во рту, гингивита или агрессивной чистки зубов, хотя эта возможность не очень хорошо документирована.

    Другой рекомендуемый скрининговый тест на гиперкортизолизм — это ночной супрессивный тест с дексаметазоном в дозе 1 мг, который можно проводить в амбулаторных условиях. Пациенты с синдромом Кушинга не подавляют кортизол в соответствии с этой большой дозой глюкокортикоидов, которая у здоровых людей снижает АКТГ и, следовательно, кортизол в силу отрицательной обратной связи ингибирования CRH и ACTH.Тест проводится путем приема 1 мг дексаметазона перорально между 23:00. и в полночь, и измерение кортизола на следующее утро между 8 и 9 часами утра. Измерение одновременного уровня дексаметазона позволяет оценить, была ли принята доза и метаболизирует ли пациент препарат быстрее или медленнее, чем обычно. Вариабельность метаболизма лежит в основе многих ложноположительных и ложноотрицательных результатов. Поскольку концентрация кортизола в сыворотке <1,8 мкг / дл является критерием нормального ответа, необходимо использовать анализ с функциональным пределом обнаружения ниже этого уровня и следует избегать теста у лиц с высоким уровнем кортикостероидсвязывающего глобулина (CBG) (например, как те, кто принимает пероральный эстроген) или низкий CBG (например,g., нефротический синдром), что может изменить уровень общего кортизола.

    Если результаты скрининговых тестов неоднозначны или противоречивы, их следует повторять через определенные промежутки времени, особенно если у пациента развиваются дополнительные признаки синдрома. Дальнейшее тестирование с использованием теста подавления 2-х дневной низкой дозы дексаметазона в течение 2 дней с последующим тестом на стимуляцию КРГ может помочь отличить синдром Кушинга от состояний псевдо-Кушинга у людей с нормальным подавлением дексаметазона, но аномальными измерениями кортизола в моче или слюне.

    Тесты для определения причины синдрома Кушинга

    Тесты для дифференциальной диагностики синдрома Кушинга следует проводить только после того, как клинический и биохимический диагноз гиперкортизолемии будет однозначно подтвержден. И нормальные кортикотропные, и кортикотропные опухоли реагируют на отрицательную обратную связь и на стимуляцию CRH. Таким образом, без точного диагноза патологической гиперкортизолемии дальнейшее обследование может привести к ошибочному диагнозу нормального человека как больного болезнью Кушинга с последующим риском ненужных вмешательств, таких как транссфеноидальная хирургия (TSS).

    После того, как синдром Кушинга доказан, можно приступить к оценке его причины, которая включает динамическое эндокринное тестирование и визуализацию. Тестирование для установления дифференциального диагноза синдрома Кушинга должно проводиться, когда пациент получил достаточное количество глюкокортикоидов для подавления секреции АКТГ нормальными кортикотропами. В этом случае измеряемый уровень АКТГ отражает продукцию опухоли. Таким образом, интерпретация тестов для дифференциальной диагностики может быть затруднена в случаях умеренного или циклического синдрома Кушинга, на который могут реагировать нормальные кортикотропы.

    Причины синдрома Кушинга можно разделить на АКТГ-зависимые (вызванные избытком АКТГ) или АКТГ-независимые процессы (вызванные автономной выработкой кортизола надпочечниками). АКТГ-зависимый синдром Кушинга подразделяется на болезнь Кушинга, при которой кортикотропная опухоль гипофиза производит избыток АКТГ, и эктопическое производство АКТГ, при котором опухоль, не являющаяся гипофизом, производит избыток АКТГ. Когда нормальные кортикотропы подавляются эндогенным гиперкортизолизмом, концентрации АКТГ низкие (<15 пг / мл или неопределяемые) у пациентов с первичными заболеваниями надпочечников и неадекватно нормальные или повышенные при болезни Кушинга или эктопическом синдроме АКТГ.

    Когда концентрация АКТГ в плазме низкая или неопределяемая, необходимо визуализировать надпочечники, чтобы определить место (а) аномалии и наличие двустороннего или одностороннего процесса. Наиболее частой причиной АКТГ-независимого синдрома Кушинга является односторонняя доброкачественная аденома надпочечника. Рак надпочечников также бывает односторонним. В то время как аденома на компьютерной томографии однородна, с гладкими границами и плотностью <10 единиц Хаунсфилда (HU), карциномы неоднородны, с неровными краями и более высокой плотностью (> 20 HU).Карциномы могут продуцировать другие стероиды, поэтому может быть полезно измерение других продуктов надпочечников (тестостерона, эстрадиола, андростендиона).

    Двусторонние АКТГ-независимые причины синдрома Кушинга редки и включают синдром МакКьюна-Олбрайта (обычно у младенцев и детей), первичную пигментную узловую болезнь надпочечников (PPNAD) и массивную макронодулярную болезнь надпочечников (MMAD). Синдром МакКьюна-Олбрайта следует рассматривать у пациентов с другими признаками расстройства, в то время как PPNAD и MMAD имеют множественные двусторонние узелки, которые либо маленькие (<1 см, PPNAD), либо большие (MMAD).Последние два расстройства также присутствуют в разном возрасте: PPNAD чаще встречается у подростков и молодых людей, а MMAD чаще встречается в среднем возрасте.

    После того, как установлена ​​АКТГ-зависимая гиперкортизолемия, необходимы другие тесты, чтобы различить АКТГ-зависимые причины, поскольку уровни АКТГ сами по себе не могут надежно отличить более распространенную болезнь Кушинга (80%) от эктопической секреции АКТГ. Неинвазивная стратегия с использованием теста подавления дексаметазона в дозе 8 мг в течение ночи и теста стимуляции CRH может быть полезной.

    Тест с 8 мг дексаметазона использует тот факт, что многие кортикотропные опухоли сохраняют некоторую чувствительность к глюкокортикоидной отрицательной обратной связи, хотя и требуют более высокой дозы глюкокортикоидов для подавления секреции АКТГ и кортизола. Для исключения эктопической секреции АКТГ был предложен критерий подавления кортизола на 50–69% утром после приема 8 мг дексаметазона. Использование менее строгого критерия максимизирует шанс правильно диагностировать болезнь Кушинга, но увеличивает риск ложного диагноза болезни Кушинга у пациента с эктопической секрецией АКТГ.Использование более строгого критерия дает чувствительность и специфичность около 90%.

    Тест стимуляции CRH использует способность кортикотропных опухолей сохранять чувствительность к CRH, в то время как эктопические опухоли, продуцирующие АКТГ, обычно не реагируют. В Соединенных Штатах тест включает измерение кортизола и АКТГ непосредственно перед и через 15, 30 и 45 минут после внутривенного введения 100 мг овечьего CRH. Для его интерпретации были предложены различные критерии; использование повышения уровня кортизола на 20% или более (через 30 и 45 минут) или на 34% или более повышения уровня АКТГ (через 15 и 30 минут) давало чувствительность и специфичность на 90% -93%.

    Только около половины пациентов с болезнью Кушинга имеют опухоль, идентифицированную на обычной МРТ гипофиза спин-эхо T1, и до 10% здоровых добровольцев имеют случайное поражение диаметром 6 мм или меньше. МРТ следует проводить у пациентов, у которых предполагается забор образцов нижней каменной пазухи (IPSS) или TSS. Пациенты с поражением размером 6 мм и более могут иметь болезнь Кушинга, но пациенты с более мелкими поражениями могут иметь эктопическую секрецию АКТГ и нефункционирующую инциденталому.Пациенты с более крупным поражением и ответом на CRH и дексаметазон почти наверняка страдают синдромом Кушинга и могут отказаться от IPSS. Помимо потенциальной идентификации хирургической цели, МРТ предоставляет нейрохирургу важную анатомическую информацию.

    IPSS — это золотой стандарт теста для определения причины АКТГ-зависимого синдрома Кушинга с 95% -99% чувствительностью и чувствительностью во всем мире, когда он выполняется опытным радиологом. Тест включает катетеризацию обоих каменистых пазух и одновременное измерение АКТГ в каждой и в периферической вене с получением двух образцов на исходном уровне и снова через 3, 5 и 10 минут после введения CRH.Центрально-периферический градиент> 2 до CRH или> 3 после CRH в любой момент времени идентифицирует болезнь Кушинга.

    Стоит отметить, что, хотя гипокалиемия предполагает эктопическую секрецию АКТГ (EAS) по сравнению с болезнью Кушинга, она не позволяет надежно провести различие между ними. Гипокалиемия возникает у пациентов с очень высоким уровнем кортизола, который затем преодолевает способность почечного 11β-HSD-2 инактивировать кортизол, превращая его в кортизон. В результате избыток кортизола действует как минералокортикоид в почках.

    Пациенты с предполагаемой эктопической секрецией АКТГ должны пройти визуализацию для определения местонахождения опухоли. Поскольку большинство из них являются легочными карциноидами, КТ и МРТ грудной клетки являются хорошими исходными вариантами, а октреоскан является полезным дополнительным исследованием. Однако, поскольку опухоли могут возникать в щитовидной железе (медуллярная карцинома щитовидной железы), тимусе (карциноид), поджелудочной железе (карциноид), надпочечниках (феохромоцитома) и в других местах, может потребоваться дополнительное сканирование. Биохимический скрининг этих субъектов с выделением кальцитонина, 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-HIAA) и метанефринов в плазме крови может помочь в проведении этих исследований.

    Ведение и лечение болезни

    Неотложная и длительная терапия и общее лечение синдрома Кушинга

    Резекция причинной опухоли — оптимальное лечение синдрома Кушинга. Кроме того, все пациенты должны получать дополнительное лечение сопутствующих заболеваний, таких как диабет, гипертония, гиперлипидемия, остеопороз и депрессия, до и после «окончательной» терапии до тех пор, пока все параметры не нормализуются. Если окончательное лечение АКТГ-зависимых причин не может быть достигнуто, следует попытаться использовать генерическое лечение для снижения уровня кортизола, как описано ниже, с помощью ингибиторов стероидогенеза или двусторонней адреналэктомии.Дополнительное химиотерапевтическое лечение злокачественных новообразований (например, метастатических опухолей, продуцирующих АКТГ, рака надпочечников) далее обсуждаться не будет.

    Окончательное лечение основных причин синдрома Кушинга надпочечниками включает резекцию аденомы (й) или рака. Лапароскопический доступ обычно выбирается в доброкачественных случаях и почти всегда излечивает без рецидивов.

    Окончательное лечение болезни Кушинга включает резекцию кортикотропной аденомы с помощью TSS.Это излечивает до 95% пациентов, в зависимости от опыта хирурга, размера опухоли и наличия инфильтрации твердой мозговой оболочки или окружающих структур. У пациентов, которые не получали медикаментозную терапию, которая подавляла нормальные кортикотропы, ремиссия определяется как низкий послеоперационный уровень кортизола в сыворотке (обычно <5 мкг / дл) в течение первой недели после операции.

    У некоторых пациентов TSS не предпринимается (например, анестезия исключена) или имеется стойкое заболевание после TSS или рецидива.Лучевая терапия, обычная или таргетная радиохирургия, может быть вариантом в этих условиях, в зависимости от размера и местоположения опухоли. Облучение может привести к эукортизолизму у 90% пациентов, наблюдаемых в течение длительного времени, но нет исследований, в которых наблюдались бы все пациенты без какого-либо другого вмешательства (например, адреналэктомии), поэтому истинный показатель успеха может быть ниже. Ожидая, пока облучение снизит уровень АКТГ, эвкортизолизм должен быть достигнут с помощью ингибиторов стероидогенеза (см. Ниже).После лучевой терапии у пациентов с большей вероятностью разовьется менингиома и, возможно, цереброваскулярные нарушения, и около 50% имеют некоторую степень гипопитуитаризма через 10 лет.

    Лекарство, направленное на снижение уровня АКТГ, доступно пациентам с болезнью Кушинга. Недавно пасиреотид был одобрен FDA для лечения болезни Кушинга; тем не менее, он успешен только у 20% пациентов и примерно у 73% наблюдается ухудшение толерантности к глюкозе. Каберголин нормализует UFC примерно в 40% случаев болезни Кушинга, но опыт длительного лечения ограничен.Антагонист глюкокортикоидов мифепристон был одобрен FDA для лечения непереносимости глюкозы и диабета, связанного с синдромом Кушинга.

    Окончательное лечение эктопической секреции АКТГ включает резекцию опухоли. Когда опухоль скрытая или присутствуют метастазы, возможно лечение ингибиторами стероидогенеза (кетоконазол, метирапон) или адренолитическим агентом митотаном, а также двусторонняя адреналэктомия. Медикаментозное лечение октреотидом может быть эффективным, но оно не изучалось широко.Цель медикаментозной терапии — нормализовать уровни кортизола или сделать их неопределяемыми, а затем заменить кортизол гидрокортизоном или другим глюкокортикоидом. Для достижения этой цели могут потребоваться два или более агента. Во время лечения кетоконазолом необходимо контролировать функциональные пробы печени, поскольку он редко может вызвать фатальную дискразию печени. Все эти агенты могут иметь побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, которые могут ограничивать их использование. Пациенты должны проходить наблюдение для выявления опухоли, секретирующей АКТГ, каждые 6-12 месяцев.

    Двусторонняя адреналэктомия — вариант для пациентов с АКТГ-зависимым синдромом Кушинга. Многие пациенты предпочитают сначала попробовать другие методы лечения из-за необходимости пожизненной замены глюкокортикоидов и минералокортикоидов после двусторонней адреналэктомии. Тем не менее, адреналэктомия имеет то преимущество, что обеспечивает окончательную и быструю ремиссию гиперкортизолизма и может быть предпочтительнее у пациентов с очень тяжелым заболеванием, которые не контролируются медикаментозным лечением, или у молодых женщин, которые хотят рассмотреть возможность беременности в течение 5-15 лет и хотят избежать пангипопитуитаризм.

    Пациенты с успешной резекцией опухоли обычно становятся гипокортизолемическими после операции из-за подавления кортикотропа. Ось HPA постепенно нормализуется через 6-18 месяцев, но до тех пор, пока это не произойдет, необходима заместительная терапия глюкокортикоидами. После двусторонней адреналэктомии необходима пожизненная заместительная терапия глюкокортикоидами и минералокортикоидами.

    Схемы лечения (в порядке использования)

    Окончательная хирургическая резекция — оптимальное лечение любой причины синдрома Кушинга.Если это невозможно, или если есть хроническое или рецидивирующее заболевание, последующие варианты должны быть индивидуализированы в зависимости от причины, состояния пациента, а также ценностей и суждений пациента.

    При болезни Кушинга лучевая терапия действует медленно, требует дополнительных лекарств и несет в себе риск гипопитуитаризма, других опухолей и, возможно, цереброваскулярных заболеваний. Однако он более успешен, чем медицинские методы лечения, и о его применении известно гораздо больше. Двусторонняя адреналэктомия может быть лучшим вариантом для тех, кто желает более быстрой и окончательной ремиссии, и для людей, которые хотят избежать побочных эффектов радиации.Медикаментозная терапия каберголином или пасиреотидом, скорее всего, будет успешной у пациентов с заболеванием легкой-средней степени тяжести и может быть предпочтительнее для тех, кто хочет избежать лучевой терапии и хирургического вмешательства. Использование ингибиторов стероидогенеза в качестве монотерапии (то есть без лучевой терапии) недостаточно изучено и, как и другие медицинские методы лечения, предполагает пожизненное применение.

    Пациенты с эктопическими опухолями, секретирующими АКТГ, которые являются скрытыми или метастатическими, могут перейти либо к двусторонней адреналэктомии, либо к медикаментозному лечению, в зависимости от необходимости быстрого разрешения, допущены ли они к операции и имеют ли они серьезное заболевание печени (в этом случае кетоконазол не вариант).

    Влияние сопутствующего заболевания или использования лекарств на решение о лечении

    Синдром Нельсона может развиться после двусторонней адреналэктомии в контексте болезни Кушинга. Риск его развития не ясен, хотя большие опухоли могут увеличиваться в размерах с большей вероятностью. Однозначные данные предполагают, что лучевая терапия может предотвратить это, поэтому этот вариант может быть выбран перед адреналэктомией у таких пациентов. Однако другие выступают за МРТ-наблюдение за увеличением опухоли после TSS и адреналэктомии без лучевой терапии.Как указывалось ранее, наличие диабета может снизить эффективность лечения пасиреотидом, а тяжелая печеночная недостаточность (показатели функции печени> в 3 раза выше нормы) препятствует применению кетоконазола. Митотан — это абортивное средство с длительным периодом полувыведения, и его не следует применять женщинам, ожидающим беременность. Гипертония и гирсутизм могут ухудшиться при приеме метирапона, а у мужчин может развиться сексуальная дисфункция из-за снижения выработки тестостерона при приеме кетоконазола.

    Когда переходить, если лечение не оказалось эффективным, и чем заменить

    Эффекты TSS обычно ясны в течение 1 недели после операции; в редких случаях уровень кортизола продолжает снижаться до 6 недель после операции.У некоторых пациентов после СТШ не развивается гипокортизолемия, возможно, из-за несупрессии кортикотропов. Таким образом, пациенты с эвкортизолемией должны быть оценены с помощью диагностических скрининговых тестов (UFC, кортизол в слюне поздно ночью, подавление дексаметазона 1 мг), чтобы определить, находятся ли они в стадии ремиссии. Они могут не нуждаться в дополнительном лечении.

    Для достижения эффекта лучевой терапии может потребоваться несколько лет; Периодическое измерение UFC и ACTH во время отмены ингибиторов стероидогенеза может помочь оценить прогресс.Отсутствие реакции через 2 и более лет предполагает, что может потребоваться адреналэктомия. Отсутствие эффекта ингибиторов стероидогенеза в это время может реагировать на добавление каберголина или пасиреотида, но это формально не изучалось.

    Пациенты, которые выбирают ингибиторы стероидогенеза в ожидании локализации опухоли, могут выбрать адреналэктомию из-за побочных эффектов медикаментозной терапии, желания использовать более простой режим лечения или если уровень кортизола не контролируется.

    Какие доказательства? / Ссылки

    Илиас, И., Торпи, ди-джей, Пакак, К., Маллен, Н., Уэсли, Р.А., Ниман, Л.К.. «Синдром Кушинга, вызванный эктопической секрецией кортикотропина: двадцатилетний опыт работы в Национальных институтах здравоохранения». J Clin Endocrinol Metab. об. 90. 2005. С. 4955-62. (Большая серия исследований, биохимических реакций и результатов лечения пациентов с эктопической секрецией АКТГ.)

    Ниман, Л.К., Биллер, БМК, Финдлинг, Дж. У., Ньюэлл-Прайс, Дж., Сэвидж, Миссури. «Диагностика синдрома Кушинга: руководство по клинической практике эндокринного общества». J Clin Endocrinol Metab. об. 93. 2008. С. 1526-40. (Руководство по диагностике и скринингу от Общества эндокринологов.)

    Ниман, Л.К., Биллер, Б.М., Финдлинг, Дж. У., Мурад, М. Х., Ньюэлл-Прайс, Дж., Сэвидж, Миссури, Табарин, А. «Лечение синдрома Кушинга: Руководство по клинической практике эндокринного общества». J Clin Endocrinol Metab .. vol. 100. 2015. С. 2807–31. (Рекомендации по лечению от Общества эндокринологов.)

    Oldfield, EH, Doppman, JL, Nieman, LK, Chrousos, GP, Miller, DL. «Взятие пробы каменной пазухи с кортикотропин-рилизинг-гормоном и без него для дифференциальной диагностики синдрома Кушинга». N Engl J Med. об. 325. 1991. pp. 897-905. (Самая большая серия по использованию IPSS для дифференциальной диагностики синдрома Кушинга.)

    Assié, G, Bahurel, H, Coste, J, Silvera, S, Kujas, M. «Прогрессирование кортикотрофной опухоли после адреналэктомии при болезни Кушинга: переоценка синдрома Нельсона». J Clin Endocrinol Metab. об. 92. 2007. С. 172-9.

    Колао, А., Петерсенн, С., Ньюэлл-Прайс, Дж., Финдлинг, Дж. У., Гу, Ф. «12-месячное исследование фазы 3 пасиреотида при болезни Кушинга». N Engl J Med. об. 366. 2012. С. 914-24.

    Feelders, RA, Hofland, LJ, de Herder, WW .. «Медикаментозное лечение синдрома Кушинга: препараты, блокирующие надпочечники, и кетаконазол». Нейроэндокринология. об. 92. 2010. С. 111-5.

    Fleseriu, M, Biller, BM, Findling, JW, Molitch, ME, Schteingart, DE, Gross, C. «Мифепристон, антагонист глюкокортикоидных рецепторов, оказывает клинические и метаболические преимущества у пациентов с синдромом Кушинга». J Clin Endocrinol Metab.. об. 97. 2012. С. 2039–49.

    Invitti, C, Giraldi, FP, De Martin, M, Cavagnini, F .. «Диагностика и лечение синдрома Кушинга: результаты итальянского многоцентрового исследования». J Clin Endocrinol Metab. об. 84. 1999. pp. 440-8.

    Джаганнатан, Дж., Смит, Р., Де Врум, Х, Вортмейер, АО, Стратакис, Калифорния. «Результат использования гистологической псевдокапсулы в качестве хирургической капсулы при болезни Кушинга». Нейрохирургия. об. 111. 2009. С. 531-9.

    Nieman, LK, Oldfield, EH, Wesley, R, Chrousos, GP, Loriaux, DL.«Упрощенный тест на стимуляцию рилизинг-гормона кортикотропина овец по утрам для дифференциальной диагностики адренокортикотропин-зависимого синдрома Кушинга». J Clin Endocrinol Metab. об. 77. 1993. pp. 1308-12.

    Pecori Giraldi, F, Ambrogio, AG, De Martin, M, Fatti, LM. «Специфика тестов первой линии для диагностики синдрома Кушинга: оценка в большой серии». J Clin Endocrinol Metab. об. 92. 2007. С. 4123-9.

    Пивонелло, Р, Де Мартино, MC, Каппабьянка, П, Де Лео, М, Фаджано, А.«Медикаментозное лечение болезни Кушинга: эффективность хронического лечения агонистом дофамина каберголином у пациентов, безуспешно пролеченных хирургическим путем». J Clin Endocrinol Metab. об. 94. 2009. С. 223-30.

    Tyrrell, JB, Findling, JW, Aron, DC, Fitzgerald, PA, Forsham, PH .. «Ночной тест на подавление высоких доз дексаметазона для быстрой дифференциальной диагностики синдрома Кушинга». Ann Intern Med. об. 104. 1986. С. 180-6.

    Valassi, E, Biller, BM, Swearingen, B, Pecori Giraldi, F, Losa, M.«Отсроченная ремиссия после транссфеноидальной операции у пациентов с болезнью Кушинга». J Clin Endocrinol Metab. об. 95. 2010. С. 601-10.

    Zeiger, MA, Fraker, DL, Pass, HI, Nieman, LK, Cutler, GB. «Эффективная обратимость признаков и симптомов гиперкортизолизма путем двусторонней адреналэктомии». Хирургия. об. 114. 1993. С. 1138-43.

    Copyright © 2017, 2013 ООО «Поддержка принятия решений в медицине». Все права защищены.

    Ни один спонсор или рекламодатель не участвовал, не одобрял и не платил за контент, предоставляемый Decision Support in Medicine LLC.Лицензионный контент является собственностью DSM и защищен авторским правом.

    Синдром Кушинга

    : что я могу есть, чтобы уменьшить симптомы гиперкортизолизма?

    Время чтения: 7 минут

    Ничего удивительного в синдроме Кушинга

    Синдром Кушинга, названный в честь доктора Харви Кушинга, является тяжелым заболеванием. Также называемый гиперкортизолизмом, люди с синдромом Кушинга имеют высокий уровень кортизола в крови. Постоянный уровень кортизола выше ожидаемого порога может иметь серьезные последствия.К ним относятся избыточный жир на лице и животе, гипертония, диабет и бесплодие. Гиперкортизолизм снижает иммунное здоровье и даже функцию мозга. Также наблюдается избыточное разрушение мышц, кожи и костей, что может привести к другим заболеваниям. Врачи ежегодно диагностируют этот синдром около 15 миллионов человек.

    Преимущества и возможные риски кортизола

    Кортизол — это естественный жирорастворимый гормон, обладающий некоторыми ключевыми преимуществами. Свободный кортизол, содержащийся в крови, помогает поддерживать циркадный ритм.Кортизол также помогает контролировать кровяное давление. Гормон увеличивается во время стресса, производя больше глюкозы, расщепляя жиры и белки. Что еще более важно, кортизол помогает уменьшить воспаление и реакцию иммунной системы. Чтобы организм получал пользу, организм контролирует кортизол в точных количествах. Так что слишком много кортизола может иметь противоположный эффект. Но откуда берется этот дополнительный кортизол?

    Что вызывает гиперкортизолизм?

    Синдром Кушинга объясняется двумя причинами.Один из них возникает из-за избыточного приема кортикостероидов. Кортикостероиды используются при аллергии, астме и артрите. Хотя препарат помогает уменьшить воспаление, кортикостероиды ведут себя так же, как кортизол. Другой причиной может быть опухоль гипофиза или надпочечников. В результате организм не может регулировать гормон, отвечающий за уровень кортизола.

    Увеличьте содержание кальция для защиты костей

    Гиперкортизолизм может вызвать множество состояний, связанных с питанием.Употребляя правильную пищу, люди с синдромом Кушинга могут уменьшить симптомы. Например, продукты, богатые кальцием, могут помочь при разрушении костей. Это предотвращает остеопороз. Зеленые листовые овощи, молоко, орехи и обогащенные продукты — отличные источники кальция. Витамин D также может помочь в сохранении здоровья костей и кожи. Солнечный витамин содержится в таких продуктах, как жирная рыба, грибы и некоторые злаки.

    Контроль уровня сахара в крови

    Гипергликемия или повышенный уровень сахара в крови — обычное явление.Это увеличивает вероятность диабета. Чтобы поддерживать нормальный уровень сахара в крови, избегайте сладостей и чрезмерно обработанных продуктов. Ешьте продукты с высоким содержанием клетчатки, такие как цельнозерновой хлеб, овсянку, орехи, ягоды и сладкий картофель. Эти продукты могут поддерживать чувство насыщения при низком гликемическом индексе.

    Снижайте темп с солью

    Избыток кортизола из-за синдрома Кушинга может повысить кровяное давление, что приведет к гипертонии. Избегайте обработанных пищевых продуктов, содержащих натрий, который способствует повышению артериального давления.Сосредоточьтесь на фруктах, овощах и супах с пониженным содержанием натрия, заправках и пастах.

    Поддерживайте мышцы с высоким содержанием белка

    Мышечная атрофия — частый побочный эффект гиперкортизолизма. У людей могут быть более тонкие руки и ноги из-за уменьшения мышечной массы. Сбалансированное потребление белка может поддерживать мышечную массу, силу и здоровье. Фасоль, нежирное мясо, тофу и творог являются отличными источниками. Во всех продуктах придерживайтесь здорового размера порций, чтобы контролировать общий вес.

    Продолжайте придерживаться диеты

    Синдром Кушинга может быть опасным, изнуряющим заболеванием.Хотя есть несколько способов решить эту проблему, диета должна идти рука об руку. Избыток кортизола влияет на то, как организм перерабатывает белки, сахара и жиры. Поддержание здоровых витаминов, минералов и белков может улучшить качество жизни. Поговорите с врачом, чтобы составить твердый план диеты, который дополнит любое лечение.

    Болезнь Кушинга | Orphanet Journal of Rare Diseases

  • 1.

    Bertagna X, Guignat L, Groussin L, Bertherat J: Болезнь Кушинга. Лучшая практика Res Clin Endocrinol Metab.2009, 23: 607-623.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 2.

    Мелмед С., Полонски К., Рид Ларсен П., Кроненберг Х .: Учебник эндокринологии Уильяма, 12-е издание. Филадельфия: Эльзевьер / Сондерс; 2011.

    Google Scholar

  • 3.

    Стеффенсен С., Бак А.М., Рубек К.З., Йоргенсен Дж.О .: Эпидемиология синдрома Кушинга. Нейроэндокринология. 2010, 92 (Приложение 1): 1-5.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 4.

    Джеффкоат В.Дж., Сильверстоун Д.Т., Эдвардс К.Р., Бессер Г.М.: Психиатрические проявления синдрома Кушинга: реакция на снижение уровня кортизола в плазме. Q J Med. 1979, 48: 465-472.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 5.

    Ньюэлл-Прайс Дж., Бертанья Х, Гроссман А.Б., Ниман Л.К .: Синдром Кушинга. Ланцет. 2006, 367: 1605-1617.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 6.

    Ниман Л.К., Биллер Б.М., Финдлинг Дж. У., Ньюэлл-Прайс Дж., Сэвидж М.О., Стюарт П.М., Монтори В.М.: Диагностика синдрома Кушинга: Руководство по клинической практике эндокринного общества. J Clin Endocrinol Metab. 2008, 93: 1526-1540.

    PubMed Central
    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 7.

    Росс Э.Дж., Линч Д.К.: синдром Кушинга — смертельная болезнь: дискриминационная ценность признаков и симптомов, помогающих ранней диагностике.Ланцет. 1982, 2: 646-649.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 8.

    Александраки К.И., Кальтсас Г.А., Исидори А.М., Аккер С.А., Дрейк В.М., Чу С.Л., Монсон Дж. П., Бессер Г.М., Гроссман А.Б.: Распространенность и характерные особенности цикличности и изменчивости болезни Кушинга. Eur J Endocrinol. 2009, 160: 1011-1018.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 9.

    Gicquel C, Le Bouc Y, Luton JP, Girard F, Bertagna X: Моноклональность кортикотрофных макроаденом при болезни Кушинга. J Clin Endocrinol Metab. 1992, 75: 472-475.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 10.

    Woo YS, Isidori AM, Wat WZ, Kaltsas GA, Afshar F, Sabin I, Jenkins PJ, Monson JP, Besser GM, Grossman AB: Клинические и биохимические характеристики адренокортикотропин-секретирующих макроаденом. J Clin Endocrinol Metab.2005, 90: 4963-4969.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 11.

    Брю Аткинсон А., Маллан К.Р.: Каков наилучший подход к подозрению на циклический синдром Кушинга? Стратегии управления синдромом Кушинга с переменными лабораторными данными. Клин Эндокринол (Oxf). 2011, все еще epub перед печатью 2011 26 февраля

    Google Scholar

  • 12.

    Raverot G, Wierinckx A, Jouanneau E, Auger C, Borson-Chazot F, Lachuer J, Pugeat M, Trouillas J: Клиническая, гормональная и молекулярная характеристика аденом ACTH гипофиза без (немые кортикотрофные аденомы) и с Болезнь Кушинга.Eur J Endocrinol. 2010, 163: 35-43.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 13.

    Холхаус Д.Д., Роббинс П.Д., Калер Р., Накки Н., Пуллан П.: Кортикотрофная карцинома гипофиза: клинический случай и обзор литературы. Endocr Pathol. 2001, 12: 329-341.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 14.

    Биллер Б.М.: Патогенез гипофизарного синдрома Кушинга.Гипофиз против гипоталамуса. Endocrinol Metab Clin North Am. 1994, 23: 547-554.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 15.

    Янева М., Вандева С., Захариева С., Дейли А.Ф., Бекерс А. Генетика синдрома Кушинга. Нейроэндокринология. 2010, 92 (Дополнение 1): 6-10.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 16.

    Билодо С., Валлет-Касич С., Готье Y, Фигарелла-Бранжер Д., Брю Т., Бертле Ф., Лакруа А., Батиста Д., Стратакис С., Хансон Дж. И др.: Роль Brg1 и HDAC2 в GR транс-репрессия гена POMC гипофиза и неправильная экспрессия при болезни Кушинга.Genes Dev. 2006, 20: 2871-2886.

    PubMed Central
    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 17.

    Друин Дж., Билодо С., Валлетт С. О старых и новых болезнях: генетика гипофизарного избытка и дефицита АКТГ (Кушинга). Clin Genet. 2007, 72: 175-182.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 18.

    Davis SW, Castinetti F, Carvalho LR, Ellsworth BS, Potok MA, Lyons RH, Brinkmeier ML, Raetzman LT, Carninci P, Mortensen AH, et al: Молекулярные механизмы органогенеза гипофиза: в поисках новых регуляторов гены.Mol Cell Endocrinol. 2010, 323 (1): 4-19.

    PubMed Central
    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 19.

    Кельберман Д., Рицзоти К., Ловелл-Бэдж Р., Робинсон И.К., Даттани М.Т .: Генетическая регуляция развития гипофиза у человека и мыши. Endocr Rev.2009, 30: 790-829.

    PubMed Central
    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 20.

    Ниман Л.К .: Сложность диагностики болезни Кушинга. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2006, 2: 53-57. викторина после 57

    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 21.

    Табарин А., Перес П: Плюсы и минусы скрининга на скрытый синдром Кушинга. Nat Rev Endocrinol. 2011, 7 (8): 445-455.

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 22.

    Хопкинс Р.Л., Лейнунг М.К.: Экзогенный синдром Кушинга и отмена глюкокортикоидов.Endocrinol Metab Clin North Am. 2005, 34: 371-384. ix

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 23.

    Ньюэлл-Прайс Дж., Тренер П., Перри Л., Васс Дж., Гроссман А., Бессер М.: Один спящий полуночный кортизол имеет 100% чувствительность для диагностики синдрома Кушинга. Клин Эндокринол (Oxf). 1995, 43: 545-550.

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 24.

    Guignat L, Bertherat J: Диагноз синдрома Кушинга: Руководство по клинической практике эндокринного общества: комментарий с европейской точки зрения. Eur J Endocrinol. 2010, 163: 9-13.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 25.

    Findling JW, Raff H: Скрининг и диагностика синдрома Кушинга. Endocrinol Metab Clin North Am. 2005, 34: 385-402. ix-x

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 26.

    Арнальди Г., Анджели А., Аткинсон А.Б., Бертанья X, Каваньини Ф., Хрусос Г.П., Фава Г.А., Финдлинг Дж.В., Гайяр Р.К., Гроссман А.Б. и др.: Диагностика и осложнения синдрома Кушинга: согласованное заявление. J Clin Endocrinol Metab. 2003, 88: 5593-5602.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 27.

    Ньюэлл-Прайс Дж., Тренер П., Бессер М., Гроссман А.: Диагностика и дифференциальная диагностика синдрома Кушинга и состояний псевдо-Кушинга.Endocr Rev.1998, 19: 647-672.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 28.

    Кэрролл Т., Рафф Х., Финдлинг Дж. У. Кортизол в слюне в ночное время для диагностики синдрома Кушинга: метаанализ. Endocr Pract. 2009, 15: 335-342.

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 29.

    Nunes ML, Vattaut S, Corcuff JB, Rault A, Loiseau H, Gatta B, Valli N, Letenneur L, Tabarin A: ночной кортизол слюны для диагностики явного и субклинического синдрома Кушинга в госпитализированных и амбулаторных условиях. пациенты.J Clin Endocrinol Metab. 2009, 94: 456-462.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 30.

    Янева М., Моснье-Пудар Х, Дюге М.А., Грабар С., Фулла Й, Бертанья X: Кортизол полуночной слюны для первоначальной диагностики синдрома Кушинга различных причин. J Clin Endocrinol Metab. 2004, 89: 3345-3351.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 31.

    Тирабасси Г., Папа Р., Фалоя Е., Боскаро М., Арнальди Г. Тесты на высвобождающий кортикотропин гормон и десмопрессин в дифференциальной диагностике между болезнью Кушинга и состоянием псевдо-Кушинга: сравнительное исследование. Клин Эндокринол (Oxf). 2011, 75: 666-672.

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 32.

    Ilias I, Torpy DJ, Pacak K, Mullen N, Wesley RA, Nieman LK: синдром Кушинга, вызванный эктопической секрецией кортикотропина: двадцатилетний опыт работы в Национальных институтах здравоохранения.J Clin Endocrinol Metab. 2005, 90: 4955-4962.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 33.

    Boscaro M, Arnaldi G: Подход к пациенту с возможным синдромом Кушинга. J Clin Endocrinol Metab. 2009, 94: 3121-3131.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 34.

    Chrousos GP, Schulte HM, Oldfield EH, Gold PW, Cutler GB Jr, Loriaux DL: Тест на стимуляцию высвобождающего кортикотропина фактора.Помощь в оценке пациентов с синдромом Кушинга. N Engl J Med. 1984, 310: 622-626.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 35.

    Цагаракис С., Цигос С., Василиу В., Циотра П., Каскарелис Дж., Сотиропулу С., Раптис С.А., Талассинос Н.: Десмопрессин и комбинированные тесты CRH-десмопрессина в дифференциальной диагностике ACTH-зависимого синдрома Кушинга: ограничения обусловлено экспрессией рецепторов вазопрессина V2 в опухолях с эктопической секрецией АКТГ.J Clin Endocrinol Metab. 2002, 87: 1646-1653.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 36.

    Холл В.А., Лучано М.Г., Доппман Дж. Л., Патронас Нью-Джерси, Олдфилд Е. Х .: Магнитно-резонансная томография гипофиза у здоровых добровольцев: скрытые аденомы в общей популяции. Ann Intern Med. 1994, 120: 817-820.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 37.

    Батиста Д., Дженнари М., Риар Дж., Чанг Р., Кейл М. Ф., Олдфилд Е. Х., Стратакис К. А.: Оценка образцов каменной пазухи для локализации микроаденом гипофиза у детей с болезнью Кушинга.J Clin Endocrinol Metab. 2006, 91: 221-224.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 38.

    Castinetti F, Morange I, Dufour H, Jaquet P, Conte-Devolx B, Girard N, Brue T: Десмопрессиновый тест во время отбора пробы из каменной пазухи: ценный инструмент для распознавания гипофизарного или эктопического ACTH-зависимого синдрома Кушинга. Eur J Endocrinol. 2007, 157: 271-277.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 39.

    Каскарелис И.С., Цаталу Э.Г., Бенакис С.В., Малагари К., Комнинос И., Вассилиади Д., Цагаракис С., Талассинос Н.: Двусторонний отбор проб нижних каменных пазух при рутинном исследовании синдрома Кушинга: сравнение с МРТ. AJR Am J Roentgenol. 2006, 187: 562-570.

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 40.

    Oldfield EH, Doppman JL, Nieman LK, Chrousos GP, Miller DL, Katz DA, Cutler GB Jr, Loriaux DL: Взятие пробы каменной пазухи с и без кортикотропин-высвобождающего гормона для дифференциальной диагностики синдрома Кушинга.N Engl J Med. 1991, 325: 897-905.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 41.

    Биллер Б.М., Гроссман А.Б., Стюарт П.М., Мелмед С., Бертанья Х, Бертерат Дж., Бухфельдер М., Колао А., Хермус А.Р., Хофланд Л.Дж. и др.: Лечение адренокортикотропин-зависимого синдрома Кушинга: согласованное заявление . J Clin Endocrinol Metab. 2008, 93: 2454-2462.

    PubMed Central
    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 42.

    Тритос Н.А., Биллер Б.М., Свиринген Б., Medscape: Управление болезнью Кушинга. Nat Rev Endocrinol. 2011, 7: 279-289.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 43.

    Hofmann BM, Hlavac M, Martinez R, Buchfelder M, Muller OA, Fahlbusch R: Долгосрочные результаты после микрохирургии болезни Кушинга: опыт проведения 426 первичных операций более 35 лет. J Neurosurg. 2008, 108: 9-18.

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 44.

    Hoybye C, Grenback E, Thoren M, Hulting AL, Lundblad L, von Holst H, Anggard A: Транссфеноидальная хирургия при болезни Кушинга: 10 лет опыта в 34 последовательных случаях. J Neurosurg. 2004, 100: 634-638.

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 45.

    Шимон И., Рам З., Коэн З. Р., Хадани М.: Транссфеноидальная хирургия болезни Кушинга: эндокринологическое наблюдение за 82 пациентами. Нейрохирургия. 2002, 51: 57-61.обсуждение 61–52

    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 46.

    Jagannathan J, Sheehan JP, Jane JA: Оценка и лечение синдрома Кушинга в случаях отрицательной селлярной магнитно-резонансной томографии. Нейрохирург Фокус. 2007, 23: E3.

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 47.

    Аткинсон А.Б., Кеннеди А., Виггэм М.И., МакКанс Д.Р., Шеридан Б. Показатели долгосрочной ремиссии после операции на гипофизе по поводу болезни Кушинга: необходимость долгосрочного наблюдения.Клин Эндокринол (Oxf). 2005, 63: 549-559.

    Артикул

    Google Scholar

  • 48.

    Esposito F, Dusick JR, Cohan P, Moftakhar P, McArthur D, Wang C, Swerdloff RS, Kelly DF: Клинический обзор: Уровни кортизола рано утром как предиктор ремиссии после транссфеноидальной хирургии болезни Кушинга. J Clin Endocrinol Metab. 2006, 91: 7-13.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 49.

    Валеро Р., Валлет-Касич С., Конте-Деволкс Б., Жаке П., Брю Т.: Тест на десмопрессин как прогностический фактор исхода после операции на гипофизе по поводу болезни Кушинга. Eur J Endocrinol. 2004, 151: 727-733.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 50.

    Pereira AM, van Aken MO, van Dulken H, Schutte PJ, Biermasz NR, Smit JW, Roelfsema F, Romijn JA: Долгосрочная прогностическая ценность послеоперационных концентраций кортизола для лечения и риска рецидива болезни Кушинга .J Clin Endocrinol Metab. 2003, 88: 5858-5864.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 51.

    Chen JC, Amar AP, Choi S, Singer P, Couldwell WT, Weiss MH: Транссфеноидальное микрохирургическое лечение болезни Кушинга: послеоперационная оценка хирургической эффективности с применением ночного теста на подавление низких доз дексаметазона. J Neurosurg. 2003, 98: 967-973.

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 52.

    Valassi E, Biller BM, Swearingen B, Pecori Giraldi F, Losa M, Mortini P, Hayden D, Cavagnini F, Klibanski A: Отсроченная ремиссия после транссфеноидальной хирургии у пациентов с болезнью Кушинга. J Clin Endocrinol Metab. 2010, 95: 601-610.

    PubMed Central
    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 53.

    Аги М.К .: Лечение рецидивирующей и рефрактерной болезни Кушинга. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2008, 4: 560-568.

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 54.

    Wagenmakers MA, Netea-Maier RT, van Lindert EJ, Timmers HJ, Grotenhuis JA, Hermus AR: Повторная транссфеноидальная хирургия гипофиза (TS) с помощью эндоскопической техники: хороший терапевтический вариант для рецидивирующей или персистирующей болезни Кушинга ( КОМПАКТ ДИСК). Клин Эндокринол (Oxf). 2009, 70: 274-280.

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 55.

    Locatelli M, Vance ML, Laws ER: Клинический обзор: стратегия немедленной повторной операции для транссфеноидальной хирургии болезни Кушинга. J Clin Endocrinol Metab. 2005, 90: 5478-5482.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 56.

    Надер Н., Раверо Дж., Эмптоз-Боннетон А., Дешо Н., Бонне М., Баудин Е, Пугеат М.: Митотан оказывает эстрогенное действие на глобулин, связывающий половые гормоны и глобулин, связывающий кортикостероиды.J Clin Endocrinol Metab. 2006, 91: 2165-2170.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 57.

    Робинсон Б.Г., Хейлз И.Б., Хенникер А.Дж., Хо К., Латтрелл Б.М., Сми И.Р., Стил Дж.Н.: Влияние о, п’-ДДД на потребности в заместительной терапии надпочечниками. Клин Эндокринол (Oxf). 1987, 27: 437-444.

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 58.

    Cooper PR, Shucart WA: Лечение болезни Кушинга с помощью o, p’-DDD.N Engl J Med. 1979, 301: 48-49.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 59.

    Luton JP, Mahoudeau JA, Bouchard P, Thieblot P, Hautecouverture M, Simon D, Laudat MH, Touitou Y, Bricaire H: Лечение болезни Кушинга с помощью O, p’DDD. Обследование 62 случаев. N Engl J Med. 1979, 300: 459-464.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 60.

    Castinetti F, Morange I, Jaquet P, Conte-Devolx B, Brue T: Кетоконазол еще раз: предоперационное или послеоперационное лечение болезни Кушинга.Eur J Endocrinol. 2008, 158: 91-99.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 61.

    Обината Д., Ямагути К., Хирано Д., Йошида Т., Сома М., Такахаши С.: Предоперационное лечение синдрома Кушинга с метирапоном при тяжелых психических расстройствах. Int J Urol. 2008, 15: 361-362.

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 62.

    Меттауэр Н., Брайерли Дж.: Новое применение томидата для преднамеренного подавления надпочечников с целью контроля тяжелой гиперкортизолемии в детстве.Pediatr Crit Care Med. 2009, 10: e37-40.

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 63.

    Castinetti F, Fassnacht M, Johanssen S, Terzolo M, Bouchard P, Chanson P, Do Cao C, Morange I, Pico A, Ouzounian S, et al: Достоинства и недостатки мифепристона при синдроме Кушинга. Eur J Endocrinol. 2009, 160: 1003-1010.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 64.

    Vilar L, Naves LA, Azevedo MF, Arruda MJ, Arahata CM, Moura ESL, Agra R, Pontes L, Montenegro L, Albuquerque JL, Canadas V: эффективность каберголина в монотерапии и в сочетании с кетоконазолом при лечении болезни Кушинга. Гипофиз. 2010, 13: 123-129.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 65.

    Петросян П., Тоннард А.С., Бекерс А: Лечение синдрома Кушинга: агонисты дофамина и каберголин.Нейроэндокринология. 2010, 92 (Приложение 1): 116-119.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 66.

    Pivonello R, De Martino MC, Cappabianca P, De Leo M, Faggiano A, Lombardi G, Hofland LJ, Lamberts SW, Colao A: Лечение болезни Кушинга: эффективность хронического лечения агонистом дофамина Каберголин у пациентов, безуспешно пролеченных хирургическим путем. J Clin Endocrinol Metab. 2009, 94: 223-230.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 67.

    Arnaldi G, Boscaro M: Пасиреотид для лечения болезни Кушинга. Мнение эксперта по исследованию наркотиков. 2010, 19: 889-898.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 68.

    Feelders RA, de Bruin C, Pereira AM, Romijn JA, Netea-Maier RT, Hermus AR, Zelissen PM, van Heerebeek R, de Jong FH, van der Lely AJ и др.: Пасиреотид отдельно или с каберголин и кетоконазол при болезни Кушинга. N Engl J Med. 2010, 362: 1846-1848.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 69.

    Boscaro M, Ludlam WH, Atkinson B, Glusman JE, Petersenn S, Reincke M, Snyder P, Tabarin A, Biller BM, Findling J, et al: Лечение гипофизарной болезни Кушинга с помощью мультирецепторного лиганда аналог соматостатина пасиреотид (SOM230): многоцентровое исследование фазы II. J Clin Endocrinol Metab. 2009, 94: 115-122.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 70.

    Эстрада Дж., Боронат М., Миелго М., Магаллон Р., Миллан И., Диз С., Лукас Т., Барсело Б.: Долгосрочный результат облучения гипофиза после неудачной транссфеноидальной операции при болезни Кушинга. N Engl J Med. 1997, 336: 172-177.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 71.

    Castinetti F, Regis J, Dufour H, Brue T: Роль стереотаксической радиохирургии в лечении аденом гипофиза. Nat Rev Endocrinol.2010, 6: 214-223.

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 72.

    Smith PW, Turza KC, Carter CO, Vance ML, Laws ER, Hanks JB: Двусторонняя адреналэктомия при рефрактерной болезни Кушинга: безопасная и окончательная терапия. J Am Coll Surg. 2009, 208: 1059-1064.

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 73.

    Assie G, Bahurel H, Coste J, Silvera S, Kujas M, Dugue MA, Karray F, Dousset B, Bertherat J, Legmann P, Bertagna X: Прогрессирование кортикотрофной опухоли после адреналэктомии при болезни Кушинга: переоценка синдрома Нельсона.J Clin Endocrinol Metab. 2007, 92: 172-179.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 74.

    Bush ZM, Longtine JA, Cunningham T., Schiff D, Jane JA Jr, Vance ML, Thorner MO, Laws ER Jr, Lopes MB: Лечение агрессивных опухолей гипофиза темозоломидом: корреляция клинического исхода с O (6 Метилирование и экспрессия промотора) -метилгуанинметилтрансферазы (MGMT). J Clin Endocrinol Metab. 2010, 95: E280-290.

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 75.

    Raverot G, Sturm N, de Fraipont F, Muller M, Salenave S, Caron P, Chabre O, Chanson P, Cortet-Rudelli C, Assaker R и др.: Лечение темозоломидом при агрессивных опухолях гипофиза и карциномах гипофиза: французский мультицентр опыт. J Clin Endocrinol Metab. 2010, 95: 4592-4599.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 76.

    Bode H, Seiz M, Lammert A, Brockmann MA, Back W, Hammes HP, Thome C: SOM230 (пасиреотид) и темозоломид обеспечивают устойчивый контроль прогрессирования опухоли и секреции АКТГ при карциноме гипофиза с широко распространенными метастазами.Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2010, 118: 760-763.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 77.

    Trementino L, Arnaldi G, Appolloni G, Daidone V, Scaroni C, Casonato A, Boscaro M: Коагулопатия при синдроме Кушинга. Нейроэндокринология. 2010, 92 (Приложение 1): 55-59.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 78.

    Джордано Р., Пику А., Маринаццо Е., Д’Анджело В., Берарделли Р., Карамузис И., Форно Д., Зинна Д., Маккарио М., Гиго Е., Арват Е.: метаболические и сердечно-сосудистые исходы у пациентов с синдромом Кушинга различной этиологии во время активного заболевания и через 1 год после ремиссии.Клин Эндокринол (Oxf). 2011, 75 (3): 354-360.

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 79.

    Клейтон Р.Н., Раскаускене Д., Реулен Р.К., Джонс П.В.: Смертность и заболеваемость при болезни Кушинга за 50 лет в Сток-он-Трент, Великобритания: аудит и метаанализ литературы. J Clin Endocrinol Metab. 2011, 96: 632-642.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 80.

    Cavagnini F, Pecori GF: Эпидемиология и последующее наблюдение за болезнью Кушинга. Ann Endocrinol (Париж). 2001, 62: 168-172.

    CAS

    Google Scholar

  • 81.

    Сонино Н., Фалло Ф, Фава Г.А.: Психосоматические аспекты синдрома Кушинга. Rev Endocr Metab Disord. 2010, 11: 95-104.

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

    • Диагностика болезни Кушинга — Новости болезни Кушинга

    При болезни Кушинга опухоль гипофиза повышает уровень кортизола в кровотоке, состояние, известное как гиперкортизолизм.Заболевание может быть трудно диагностировать, потому что его симптомы развиваются постепенно и похожи на симптомы синдрома Кушинга, более широкой категории с другими причинами возникновения Кушинга, а также с другими заболеваниями.

    Точное определение повышенного уровня кортизола, стероидного гормона, с последующим определением причины гиперкортизолизма человека имеет важное значение для диагностики и лечения болезни Кушинга.

    Гиперкортизолизм и синдром Кушинга

    Врачи обычно начинают оценивать симптомы с физического осмотра.Они ищут признаки и симптомы, связанные с гиперкортизолизмом и синдромом Кушинга. Чаще всего к ним относятся округление лица, рост жировой ткани между плечами и истончение кожи с синяками и растяжками. Однако это также симптомы более распространенных состояний, таких как алкоголизм, депрессия, недостаточная активность щитовидной железы и высокое кровяное давление.

    При подозрении на гиперкортизолизм будут назначены лабораторные анализы для проверки уровня кортизола у человека.Они могут включать:

    • Анализ мочи. Людей просят собирать образцы мочи дома в течение 24 часов, чтобы получить расширенное представление об уровне кортизола.
    • Анализ крови. Этот тест обычно начинается с проглатывания таблетки дексаметазона перед забором крови. У людей со здоровым уровнем кортизола этот препарат должен полностью подавлять выработку кортизола, поэтому анализ крови покажет незначительное количество кортизола. Уровни, которые не могут заметно снизиться, могут указывать на гиперкортизолизм.
    • Анализ слюны. Уровень кортизола обычно падает по вечерам, поэтому человека могут попросить собрать образцы слюны дома между поздним вечером и ранним утром. Образцы здорового человека будут иметь низкий уровень кортизола, характерный для ежедневного цикла этого гормона, тогда как уровни у человека с синдромом Кушинга останутся высокими.

    Хотя ни один из этих тестов сам по себе не является убедительным, отклонение от нормы при любой оценке должно быть причиной для дальнейшего исследования синдрома Кушинга.

    Определение причины гиперкортизолизма

    После диагностики синдрома Кушинга врачу необходимо определить, что вызывает у человека высокий уровень кортизола. В отличие от других причин гиперкортизолизма, болезнь Кушинга можно легко идентифицировать по концентрации в крови дополнительного гормона, называемого адренокортикотропным гормоном (АКТГ). Этот гормон выделяется гипофизом, чтобы стимулировать выработку кортизола в надпочечниках. Повышенный уровень АКТГ явно указывает на нарушение работы гипофиза, явный признак болезни Кушинга.

    Если результаты теста на АКТГ неясны, врачи могут запросить МРТ или компьютерную томографию, чтобы определить, существует ли опухоль в гипофизе.

    Люди с гиперкортизолизмом и отсутствием признаков опухоли гипофиза и отрицательными результатами теста на АКТГ не болеют болезнью Кушинга, но могут иметь синдром Кушинга.

    Примечание. Cushing’s Disease News — это исключительно новостной и информационный веб-сайт об этой болезни. Он не предоставляет медицинские консультации, диагностику или лечение. Этот контент не предназначен для замены профессиональных медицинских консультаций, диагностики или лечения.Всегда обращайтесь за советом к своему врачу или другому квалифицированному поставщику медицинских услуг по любым вопросам, которые могут у вас возникнуть относительно состояния здоровья. Никогда не пренебрегайте профессиональным медицинским советом и не откладывайте его обращение из-за того, что вы прочитали на этом веб-сайте.

    Ятрогенный синдром Кушинга: основы практики, частота, смертность / заболеваемость

    Автор

    Ха Кам Туи Нгуен, доктор медицины Научный сотрудник отделения эндокринологии, Медицинский центр Университета Питтсбурга

    Ха Кам Туи Нгуен, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации клинических эндокринологов, Американского колледжа врачей, Американской медицины. Association, Endocrine Society

    Раскрытие информации: Ничего не нужно раскрывать.

    Соавтор (ы)

    Кэтрин Анастасопулу, доктор медицины, доктор философии, FACE Адъюнкт-профессор медицины, Медицинский колледж Сидни Киммела Университета Томаса Джефферсона; Стивен, Дэниел и Дуглас Альтман, председатель кафедры эндокринологии, Медицинский центр Эйнштейна

    Кэтрин Анастасопулу, доктор медицинских наук, FACE является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации клинических эндокринологов, Американского общества исследований костей и минералов, Эндокринного общества, Общество эндокринологов Филадельфии

    Раскрытие информации: раскрывать нечего.

    Специальная редакционная коллегия

    Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

    Раскрытие информации: Получил зарплату от Medscape за работу. для: Medscape.

    Главный редактор

    Ромеш Кардори, доктор медицинских наук, FACP Профессор эндокринологии, директор учебной программы, Отделение эндокринологии, диабета и метаболизма, Институт диабета и эндокринных заболеваний Стрелица, Отделение внутренней медицины Медицинской школы Восточной Вирджинии

    Ромеш Кардори, доктор медицинских наук , Доктор философии, FACP является членом следующих медицинских обществ: Американская ассоциация клинических эндокринологов, Американский колледж врачей, Американская диабетическая ассоциация, Эндокринное общество

    Раскрытие: Ничего не разглашать.

    Благодарности

    Гейл К. Адлер, доктор медицинских наук, доцент кафедры медицины, отделение эндокринологии, диабета и гипертонии, Бригам и женская больница Гарвардской медицинской школы.

    Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

    Сюзанна Л. Дипп, доктор медицинских наук научный сотрудник, отделение медицины, отделение эндокринологии, диабета и гипертонии, Бригам и женская больница, Гарвардская медицинская школа

    Раскрытие информации: Ничего не раскрывать

    Дон Шальч, доктор медицины Почетный профессор кафедры внутренней медицины, отделение эндокринологии, Больницы и клиники Висконсинского университета

    Автор alexxlabОпубликовано Рубрики Разное

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *