Синдром эдвардса часть 10: История мамы-фотографа, которая снимает особенных детей

История мамы-фотографа, которая снимает особенных детей

Женя: Как раз в то время начался флешмоб #янеалкаш. На одном из воркшопов социолог Ольга Крыштановская сказала — хотя никаких исследований нет и у нас совершенно другая статистика, — что больные дети рождаются в основном у алкоголиков и наркоманов. И это было настолько безапелляционно произнесено, что родители возмутились и стали выкладывать фото своих семей — в доказательство того, что мы нормальные. И ровно в тот момент Катя спросила: «Слушай, я же могу фотографировать детей? У меня же получается?» А у нее действительно есть насмотренность, взгляд мамы, как я говорю. И мы решили устроить фотосессию для семей с особенными детьми.

Катя: Когда мы размещали объявления о съемках, я думала, что откликнутся три-пять семей. Но в итоге пришло больше 60 заявок, отовсюду — и мы просто ахнули. Естественно, нам написали те семьи, которые уже давно приняли диагноз и живут открыто, кто не стесняется публичности, кто готов обниматься и любить на камеру. Это было для меня открытием: параллельно я занимаюсь коммерческой съемкой и вижу, какой у людей бывает зажим, как их нужно раскручивать на эмоции, вытаскивать любовь между детьми и родителями. А тут любовь течет — не надо ничего просить. Просто успевай ловить эту невероятную энергию в глазах, в отношении друг к другу.

Я знала, что из-за Саши я физически не смогу ездить куда-то далеко: обхвачу Москвы и ближнее Подмосковье. Это был колоссальный труд, просто волонтерская работа. Мы поняли, что в месяц мы не уложимся, что нужно закладывать три-четыре. В итоге на съемки ушло полгода. Где-то я ездила сама, где-то Женя помогал, возил меня. Мне нужно было показать этих детей — что они живые, красивые, любимые.

Женя: Сначала мы думали, что разместим фотографии только в соцсетях. Но сначала одни родители, потом другие стали просить: «Ребят, давайте офлайн где-то. И напишите про нас, что я актриса, художница. У моего ребенка ДЦП, родовая травма: рожала в Новый год, ошибка пьяных врачей». То есть у женщины закончилась карьера и началась совсем другая жизнь. Как это бывает в большинстве случаев, папа сразу ретировался, вышел из ситуации. А она просто нашла себя в другой сфере, продолжает развиваться. Ей понадобилось лет пять, чтобы принять эту ситуацию. И опять — ну какой алкаш?

Катя: У многих была одна и та же просьба: напишите про нас, чтобы люди подходили и читали. Да, увидят фотографии, но они сняты так, что вы не поймете сразу, в чем дело. Я старалась, искала ракурсы: вот ребенок, и спастика у него, и он весь выкрученный, или он на ИВЛ (искусственной вентиляции легких. — Прим. ред.), или у него раздутое лицо. И ты смотришь на него и думаешь, как поймать не только взгляд, но и эмоцию. У кого-то была сложная съемка: я старалась очень деликатно снять ребенка, представляла, как его видит мама. Я же не вижу, что у Саши трахеостома и зонд или что у нее нет уха. И всех этих детей я не вижу больными уже давно. Думаю, что смысл именно в этом: если будет насмотренность, то пройдет страх перед такими детьми и заболеваниями.

Анализ кариотипа 1 пациента (100 метафаз)

Цитогенетический метод кариотипирования, который позволяет оценить количество хромосом в хромосомной наборе человека, выявить изменения в морфологии (строении) отдельных хромосом, выявить полиплоидные состояния в кариотипе человека путем микроскопирования. Какие-либо отклонения от нормы в этих трех изучаемых позициях могут привести к развитию хромосомной патологии. О сущности самого метода цитогенетического анализа кариотипа вы можете прочесть в описании исследования «Анализ кариотипа (25 метафаз)».
В отличие от «Анализ кариотипа (25 метафаз)» количество исследуемых клеток в анализе кариотипа на основе 100 метафаз увеличено до 100, что повышает диагностическую результативность кариотипирования в условиях возможного кариотипного мозаицизма. Мозаичный кариотип – это когда ткани человека содержат генетически различающиеся клетки. При этом часть клеток, большая часть, покажет обычный полный кариотип, а определенный клон клеток – кариотип отличный от полного кариотипа. Мозаичным кариотип может быть как по аутосомам, так и по половым хромосомам, как числовым (значительно чаще) так и структурным.
С мозаичным кариотипом связаны некоторые генетические болезни человека, например, мозаичную форму могут иметь синдром Дауна, (не все клетки содержат трисомию по 21 хромосоме, около 2 % пациентов с синдромом), синдром Клайнфельтера, синдром Шерешевского — Тёрнера (20-50 % больных), синдром Эдвардса (около 10 %), Синдром де Ля Шапеля.
При мозаицизме обычно наблюдается менее выраженная клиническая картина синдромов, если число мутантных клеток составляет менее 10 %.
Самая частая причина мозаицизма — нерасхождение хромосом в ранних постзиготических митотических делениях. Пример — зигота с дополнительной хромосомой 21 может потерять дополнительную хромосому в одном из митотических делений и продолжить развитие как мозаик. Кариотип будет представлен как 46/47,+21. Если вы встречались с человеком, который имеет разный цвет глаз, то это тоже пример «мозаика», организма с мозаичным кариотипом.
Диагностика мозаицизма всегда представляет определенные трудности для цитогенетика, особенно, когда мозаицизм низкоуровневый. С появлением молекулярно-цитогенетических методов исследования хромосомной патологии человека эта проблема разрешена.

Задать вопрос

Кровь на анализ сдаётся в состоянии сытости. Должен быть статус без признаков воспалительного заболевания. Если вы принимали антибиотики, то до сдачи анализа должно пройти не менее 3-х недель с момента окончания приема антибиотиков (в идеале месяц). Рекомендуется воздержаться от приема алкоголя за 3 суток до сдачи анализа.

Хранение и транспортировка образца крови осуществляется при температуре +4 +8

Задать вопрос

Заключение оформляется согласно международной цитогенетической номенклатуре (ISCN) в виде: указывается количество хромосом, далее какие половые хромосомы представлены в кариотипе, и если выявлены особенности – указывается хромосома, на которой это произошло, участок в хромосоме, специфика аберрации.

Пример: 46, XY, t(1;3)(p21;q21) . Представлен индивидуальный кариотип мужчины с транслокацией (t) 21-х участков короткого (p) и длинного плеч (q) 1-й и 3-й хромосом соответственно.

При выявлении каких-либо отклонений от нормы кариотипа обратитесь к нам за послетестовой консультацией.

Задать вопрос

Урок 17. генетика человека — Биология — 10 класс

Генетика человека

Необходимо запомнить

ВАЖНО!

Для генетических исследований человек является неудобным объектом, так как у человека: невозможно экспериментальное скрещивание; большое количество хромосом; поздно наступает половая зрелость; малое число потомков в каждой семье; невозможно создать одинаковые условия жизни.

В генетике человека используется ряд методов исследования.

Генеалогический метод

Использование этого метода возможно в том случае, когда известны прямые родственники – предки человека, для которого составляется родословная (пробанда) по материнской и отцовской линиям в ряду поколений или потомки пробанда также в нескольких поколениях.

Близнецовый метод

Близнецами называют одновременно родившихся детей. Они бывают монозиготными (однояйцевыми) и дизиготными (разнояйцевыми).

Монозиготные близнецы развиваются из одной зиготы (1), которая на стадии дробления разделилась на две (или более) части. Поэтому такие близнецы генетически идентичны и всегда одного пола. Монозиготные близнецы характеризуются большой степенью сходства по многим признакам.

Дизиготные близнецы развиваются из двух или более одновременно овулировавших и оплодотворённых разными сперматозоидами яйцеклеток (2). Поэтому они имеют различные генотипы и могут быть как одного, так и разного пола. В отличие от монозиготных, дизиготные близнецы характеризуются – несходством по многим признакам.

Благодаря близнецовому методу, была выяснена наследственная предрасположенность человека к ряду заболеваний: шизофрении, эпилепсии, сахарному диабету и другим.

Цитогенетический метод

Основан на изучении хромосом человека в норме и при патологии. В норме кариотип человека включает 46 хромосом – 22 пары аутосом и две половые хромосомы. Использование данного метода позволило выявить группу болезней, связанных либо с изменением числа хромосом, либо с изменениями их структуры. Такие болезни получили название хромосомных. К числу хромосомных заболеваний относятся: синдром Клайнфельтера, синдром Тёрнера-Шерешевского, синдром Дауна, синдром Патау, синдром Эдвардса и другие. Чаще всего хромосомные болезни являются результатом мутаций, произошедших в половых клетках одного из родителей.

Биохимический метод

Позволяет обнаружить нарушения в обмене веществ, вызванные изменением генов и, как следствие, изменением активности различных ферментов. Наследственные болезни обмена веществ подразделяются на болезни углеводного обмена (сахарный диабет), обмена аминокислот, липидов, минералов и др.

Популяционно-статистический метод

Это метод изучения распространения наследственных признаков (наследственных заболеваний) в популяциях. Существенным моментом при использовании этого метода является статистическая обработка получаемых данных.

Генетика человека – одна из наиболее интенсивно развивающихся отраслей науки. Она является теоретической основой медицины, раскрывает биологические основы наследственных заболеваний. Знание генетической природы заболеваний позволяет вовремя поставить точный диагноз и осуществить нужное лечение.

Решение генетических задач

Хромосомные болезни

Неинвазивный пренатальный тест — НИПТ

Что такое НИПТ и почему об этом исследовании столько говорят в последнее время? Какие преимущества у данных тестов? Кому они показаны и существуют ли ограничения? Сегодня мы найдём ответы на эти и другие актуальные вопросы.

Рождение здорового ребёнка – первостепенная цель любой женщины. Есть генетические нарушения, несовместимые с жизнью и/или приносящие страдание и ребёнку, и родителям. Выявление генетической патологии на раннем сроке беременности очень важно. Для этих целей в лабораторной практике давно используются неинвазивные биохимические скрининги (PRISCA, ASTRAIA), которые по результатам анализа крови и данных УЗИ позволяют рассчитать риск генетической аномалии. Это доступные биохимические тесты, их обязательно делают женщинам, стоящим на учёте в женской консультации. Результат такого теста представляет собой расчётную цифру, показывающую риск рождения ребёнка с генетической патологией у женщины определённого возраста с такими показателями гормонов и данными УЗИ. Если этот расчётный риск получается высоким, то женщину направляют на инвазивное исследование — амниоцентез.

Биохимические скрининговые программы не обладают высокой точностью, они основаны на cовокупности данных статистики, уровня гормонов и размеров плода по УЗИ. Амниоцентез – самый точный метод, но он инвазивный (нужно сделать прокол плодного пузыря, чтобы получить для исследования клетки, принадлежащие плоду) и угрожает развитием осложнений и прерыванием беременности.

Медицинская наука не прекращала поиски новых тестов для скрининга, которые были бы более точны и не зависели от расчётных показателей. В качестве скрининговых тестов в последнее время хорошо себя зарекомендовали НИПТ (неинвазивные пренатальные тесты) как надёжные, удобные и не мешающие нормальному протеканию беременности. Точность метода достигает 99,9%, так как исследуется генетический материал плода (его ДНК) в венозной крови будущей матери.

Как это возможно? Учёные выяснили, что начиная примерно с 10 недели беременности в крови женщины свободно циркулирует ДНК плода. Благодаря современным технологиям врачи научились выделять её и исследовать, выявляя самые распространенные изменения хромосом.

Таким образом, почти каждая женщина может сдать венозную кровь, дождавшись срока 10 недель беременности, и определить генетическое здоровье будущего малыша.

В каких случаях исследование с применением НИПТ будет наиболее полезно?

• Если по результатам биохимического скрининга (тесты PRISCA или ASTRAIA) выявлен высокий риск хромосомной патологии
• У беременных в возрасте старше 35 лет. В этом возрасте все методы, основанные на расчётных статистических данных, дают высокий риск генетической патологии, так как программа учитывает статистический возрастной риск.
• Если были выявлены генетические нарушения у плода при предыдущих беременностях
• Если женщина хочет сделать исследование именно этим методом. Надо помнить, что стандартный биохимический скрининг можно пройти бесплатно, за счет ОМС в женской консультации. НИПТ — достаточно дорогое исследование, которое можно сделать только за плату в коммерческих лабораториях.

В спектре лаборатории KDL представлено несколько комплексов НИПТ. Они отличаются объёмом исследования, показаниями и ограничениями. Важно чтобы понять, какой тест подходит именно Вам.

В каких случаях выполнение НИПТ невозможно?

• Если срок беременности менее 10 недель
• Количество плодов более 2
• Имеются признаки замершей одноплодной беременности
• Производилась трансплантация органов, тканей, в том числе костного мозга, до беременности
• При наличии онкологических заболеваний

Итак, выполнение неинвазивных пренатальных тестов возможно при одноплодной и двуплодной беременности. Если беременность одноплодная естественная или наступила после ЭКО с использованием собственной яйцеклетки, то доступны все исследования НИПТ. В остальных случаях существуют ограничения.

В чем отличия разных тестов линейки НИПТ?

НИПС Т21 (Геномед)- диагностика только синдрома Дауна. В исследовании выявляется дополнительная 21 хромосома, если она есть у плода. Синдром Дауна считается одной из самых частых хромосомных аномалий и его частота растёт с увеличением возраста женщины. Выполняется при беременности вследствие естественного зачатия, при ЭКО с собственной яйцеклеткой или при использовании донорской яйцеклетки; при беременности одним плодом и двойней, а также при суррогатном материнстве и если произошла редукция одного эмбриона в двойне.

НИПС 5 – ДНК тест на 5 синдромов (Геномед) – неинвазивный тест на 5 синдромов, можно определить аномалии 13, 18, 21 и в большинстве исследований выявить аномалии половых хромосом X и Y.

• Синдром Дауна (21 хромосома)
• синдромы Эдвардса и Патау (дополнительная 18 и 13 хромосомы соответственно)
• синдром Клайнфельтера (дополнительная Х хромосома)- возможен у мальчиков
• синдром Тернера (недостающая Х хромосома) — наблюдается только у девочек

НИПС 5 универсальный, его выполнение возможно как при одноплодной естественной беременности, так и при беременности двойней, при носительстве донорской яйцеклетки, суррогатным матерям и в том случае, когда один плод в двойне редуцирован.

3 тестовые базовые панели:

• НИПТ Panorama, базовая панель (Natera) — кроме одноплодной естественной беременности, выполнение возможно при беременности двойней, если развиваются оба эмбриона; носительницам донорской яйцеклетки и при суррогатном материнстве. Тест различает зиготность двойни (монозиготная или дизиготная). Тест считается выполненным, если проведено исследование 13,18,21 хромосом.
• НИПТ Harmony, базовая панель (Roche) – также доступен при одноплодной и двуплодной беременности, есть определение зиготности двойни, при ЭКО с использованием донорской яйцеклетки и в случае суррогатного материнства.
• НИПТ Panorama, базовая панель (Геномед) — отличается от других базовых панелей тем, что используется только при одноплодной естественной беременности или ЭКО с собственной яйцеклеткой.

Базовые панели позволяют выявить хромосомные аномалии 13,18, 21, Х и Y хромосом плода, а также триплоидии.

• Триплоидия (дополнительный набор хромосом) – приводит к выраженным множественным дефектам, несовместимым с жизнью
• Синдром Якобса (выявляется дополнительная Y хромосома) – только у мужчин, развивается бесплодие
• Синдром ХХХ (дополнительная Х хромосома)

НИПС (Геномед) – включает определение вышеперечисленных синдромов (скрининг 13, 18, 21, Х, Y хромосом плода) и определение носительства у матери частых мутаций, которые могут привести к наследственным болезням, если ребенок унаследует два дефектных рецессивных гена от обоих родителей или один доминантный ген. Данные мутации выявляются в крови без выделения ДНК плода, т.е. оценивается не хромосомная мутация плода, а наличие аномальных вариантов генов у матери.

Генетические заболевания, связанные в тестируемыми в этом исследовании вариантами генов:

• Муковисцидоз – тяжелое поражение органов дыхания и поджелудочной железы
• Гемохроматоз – нарушение обмена железа, когда избыток железа откладывается в органах и тканях
• Фенилкетонурия – нарушение обмена аминокислот, проявляется нарушением работы гипофиза, щитовидной железы и надпочечников и психическими расстройствами
• Галактоземия – нарушение углеводного обмена, когда не усваивается молоко и развивается цирроз печени и поражения нервной системы
• Нейросенсорная тугоухость – развивается с вероятностью 50%, если у одного из родителей есть доминантный ген

НИПС уникален не только клинической значимостью, но и доступностью. Одноплодная беременность, беременность двойней (с определением зиготности), в том числе при редукции одного из эмбрионов в двойне. При ЭКО с донорской яйцеклеткой и суррогатном материнстве этот тест нецелесообразен, так как  определять мутации, связанные с  генетическими   заболеваниями нужно по крови той женщины, чья яйцеклетка дала начало эмбриону.

Следующие 2 панели включают микроделеционные синдромы:

Микроделеции – это поломки сегмента хромосом, которые являются менее распространенными, но не менее опасными, и их невозможно заподозрить на УЗИ.

• Синдром Ди-Джорджи – врожденный иммунодефицит, пороки сердца и деформации лица.
• Синдром делеции 1p36 – выраженная умственная отсталость вследствие дефектов развития головного мозга.
• Синдром кошачьего крика – выраженные нарушения интеллекта, зрительные расстройства и патология гортани.
• Синдром Ангельмана – известен как «синдром Петрушки», проявляется приступами, хаотичными движениями, частым смехом без причины
• Синдром Прадера-Вилли – по признакам напоминает синдром Дауна

НИПТ Panorama, расширенная панель (Natera) – исследуются и стандартные аномалии хромосом (13,18,21, Х, Y, триплоидии) и микроделеционные синдромы. Если у Вас беременность одноплодная естественная или в результате ЭКО с собственной яйцеклеткой, то выполнение данных панелей возможно.

При наличии двух плодов, ЭКО с донорской яйцеклеткой и суррогатном материнстве определить сегментарные нарушения технически невозможно.

НИПТ Panorama – ДНК тест на 18 синдромов (Геномед) —  самое объемное из всех исследований. В состав входит определение патологии 13,18, 21 и половых хромосом (Х и Y), микроделеционные синдромы и носительство генов наследственных заболеваний у матери (такая же панель генетических заболеваний, как в исследовании НИПС (Геномед) 26.2.А7). Выполняется этот тест только при естественной одноплодной беременности и ЭКО с использованием собственной яйцеклетки.

Можно ли определить пол плода и в каких случаях?

Да, по желанию женщины любой НИПТ определяет пол плода и это доступно как при одноплодной, так и при двуплодной беременности.

Обращаем Ваше внимание, что получение результатов, указывающих на риски развития патологических синдромов, требует консультации генетика и дополнительной инвазивной диагностики.

Синдром Эдвардса : Генетические заболевания : Все про гены!

     Трисомию по группе Е впервые описал  J. Edwards (1960). Среди новорожденных синдром встречается с частотой около 1:7000, девочки болеют в 3 раза чаще, чем мальчики. И. В. Лурэ, Г. И. Лазюк высказывают мнение о стабилизирующем  действие Х-хромосомы при аберрации 18 пары, тогда как зиготы с трисомией 18, имеющие мужской генотип, элиминируются. Возможно также чаще оплодотворения яйцеклетки с лишней хромосомой 18 сперматозоидом, имеет Х-хромосому.

      Средний возраст матери 32,5 года, отца — 35 лет. Продолжительность беременности превышает нормальную (в среднем 42 недели), диагностируют слабую активность плода, многоводие, плацента малых размеров, часто оказывается только одна пупочная артерия; часть детей рождается в состоянии асфиксии, с очень низкой массой тела и резкой гипотрофией.

      Фенотипические проявления синдрома Эдвардса достаточно характерны. Череп долихоцефальный, сдавленный с боков, низким лбом и широким выступающим затылком, иногда встречается микроцефалия или гидроцефалия.  Глазные щели узкие, наблюдается епикант, птоз (опущение органа), встречается очная патология, микрофтальмия, колобома, катаракта. Переносицы вдавленные, но спинка носа тонкая (выступает), ушные раковины расположены очень низко, часто отсутствуют мочка и козелок. Недоразвитие завитка и протизавитка. Характерная микроретрогнатия (маленькая и смещенная назад челюсть). Рот маленький, треугольной формы с короткой верхней губой, нёбо высокое, иногда с щелью, шея короткая, часто с крыловидной складкой.

 

     Отмечаются различные аномалии опорно-двигательного аппарата: грудная клетка расширена, грудина укорочена, таз узкий, конечности деформированы, ограниченная подвижность в тазобедренных суставах, встречается описание вывихов бедра. Кисти и пальцы короткие, дистально расположен и гипоплазирован  1 палец кисти, сглаженный тенар. Пальцы сжаты в кулак за типом «флексорной аномалии» «: II и V пальцы расположены этажа и прикрывают прижаты к ладони III и IV пальцы Первый палец стопы короткий и широкий, синдактилия II и III пальцев. Типичная для трисомии 18 форма стопы в виде» качели «. Характерная общая мышечная гипотония. У мальчиков часто встречается крипторхизм (неопущение яичка в мошонку), гипосподия (аномалия анатомического строения пениса), гипертрофия клитора у девочек.

     Интеллектуальный дефект соответствует олигофрении в стадии идиотии или глубокой имбецильности, и только в редких случаях мозаичного варианта хромосомы 18 умственная отсталость слабее обнаружена. Часто у таких больных развивается судорожный синдром.

      Дерматоглифическая картина при синдроме Эдвардса имеет несколько отличительных признаков: большая частота дуг на подушечках пальцев рук (примерно в 10 раз выше, чем в популяции), часто отсутствует дистальная сгибательная складка на пальцах, у трети больных выявляется поперечная ладонная борозда, количество гребешков увеличено, осевой трирадиус обычно расположен дистально.

     На аутопсии при синдроме Эдвардса находят большое количество пороков развития почти всех органов и систем. С разной частотой встречаются аномалии ЦНС: недоразвитость мозолистого тела, мозжечка, атрофия мозговых извилин.

     Почти 95% пациентов с синдромом Эдвардса имеют пороки сердца и крупных сосудов, чаще встречающийся дефект межжелудочковой перегородки и незаращение артериального протока. Около половины всех случаев трисомии 18 сопровождаются врожденными аномалиями органов пищеварения: нарушения размещения кишечника  (дивертикул Меккеля), резкое сужение пищевода или анального отверстия. С такой же частотой встречаются пороки развития мочеполовой системы — сегментированная или подковообразная почка, удвоение мочеточников, недоразвитость яичников.

 

     Во время цитогенетического обследования в 80% случаев выявляют трисомия 18, а у 10% больных — мозаицизм. Описаны случаи транслокационного  варианта, двойной анеуплоидии типа 48, XXV +18 с участием трисомного за хромосомы 18 клона.

      Прогноз для жизни неблагоприятный, средняя продолжительность жизни мальчиков 2-3 мес, девочек — 10 мес. Умирают 30% больных в течение первого месяца жизни, до года доживают лишь 10% больных. При мозаичных вариантах прогноз для жизни несколько лучше.

Генетические исследования — Клиника Екатерининская

Для каждой мамы важна уверенность в благополучном развитии своего малыша и спокойствие на протяжении всей беременности. Оценить внутриутробное развитие ребенка помогает рекомендованный Минздравом РФ (приказ №1130 н) комплекс исследований – скрининговое УЗИ в I триместре беременности и анализ крови на материнские сывороточные маркеры (β-ХГЧ и PAPP-A). К сожалению, такая пренатальная диагностика позволяет исключить только 3 наиболее частые анеуплоидии – синдром Дауна, синдром Эдвардса и Патау – лишь на 80%.  Эти методы исследований не дают оснований для полной уверенности в отсутствии у плода хромосомных аномалий.

Неинвазивное пренатальное тестирование (НИПС) позволяет с точностью выше 99% выявить или исключить наличие генетических патологий у малыша уже на ранних сроках беременности, а также в ряде случаев избежать инвазивной диагностики, которая сопряжена с риском осложнений беременности.

В Клинике Екатерининская представлены 4 вида ДНК-тестов для выявления генетических аномалий – НИПС Т21, НИПС 5, НИПС 12 и НИПС расширенный.

Преимущества НИПС:

• точность выше 99%;
• безопасно для мамы и малыша;
• позволяет выявить до 7 хромосомных аномалий, в том числе синдром Дауна, синдром Эдвардса и Патау, микроделеционные синдромы плода и моногенные заболевания матери;
• в ряде случаев позволяет избежать инвазивной пренатальной диагностики, которая сопровождается угрозой для здоровья и жизни плода;
• основан на выделении ДНК ребенка из крови матери и ее изучении на предмет анеуплоидий;
• применение метода секвенирования нового поколения.

Когда выполнять?

Рекомендуется выполнять НИПТ на сроке 10-11 недель беременности в соответствии с признаками УЗИ. К этому моменту в крови матери циркулирует достаточно генетического материала малыша для высокоинформативного исследования.

Чем отличаются тесты НИПС?

Тесты НИПС отличаются диагностическими возможностями.

НИПС Т21 позволяет оценить риск развития синдрома Дауна;

НИПС 5 – синдром Дауна, синдром Эдвардса, синдром Патау, синдром Тернера, синдром Клайнфельтера;

НИПС 12 – 7 хромосомных аномалий (синдром Дауна, синдром Эдвардса, синдром Патау, синдром Тернера, синдром Клайнфельтера, синдром Якобса и трисомия Х хромосомы) и 18 моногенных заболеваний матери, который могут привести к генным мутациям плода, а также дает возможность установить пол ребенка;

НИПС расширенный –  позволяет оценить риск развития 7 хромосомных аномалий и 6 микроделеционных синдромов (синдром делеции 22q11, Прадера-Вилли, синдром Вольфа — Хиршхорна, синдром кошачьего крика, синдром Ангельмана, синдром делеции 1p36), выявить 18 моногенных заболеваний матери, который могут привести к генным мутациям плода, дает возможность установить пол ребенка.

В каких случаях рекомендуется НИПС?

• если результаты биохимического скрининга показали высокий риск хромосомной патологии;
• беременным в возрасте старше 35 лет;
• если были выявлены генетические нарушения у плода при предыдущих беременностях;
• желание женщины пройти тестирование;
• отсутствие возможности провести исследования с проникновением в полость матки из-за угрозы прерывания беременности;
• прерывание беременности в анамнезе;
• бесплодие в анамнезе;
• мертворождение или рождение ребёнка с пороками развития в анамнезе,
• применение вспомогательных репродуктивных технологий (ЭКО) при данной беременности.

«Американское общество акушеров–гинекологов» рекомендует НИПТ всем беременным в сочетании с УЗ-скринингом.

Неинвазивное пренатальное тестирование информативно при двуплодной беременности на синдромы Дауна, Эдвардса, Патау и определение пола плода.

Сроки готовности результатов НИПС

Срок проведения исследования составляет от 2 до 8 рабочих дней (с момента поступления биоматериала в лабораторию).

Важность определения хромосомных аномалий

Почему надо проводить тестированиена синдром Дауна?

Многие пары находят, что это помогает, если они знают до родов, что у их ребёнка синдром Дауна. Дети с синдромом Дауна нуждаются в дополнительной врачебной помощи в зависимости от проблем со здоровьем конкретного ребёнка.

Большинство людей с синдромом Дауна живёт до 60х годов, и многие даже дольше. Наличие проблем со здоровьем, например, пороков сердца, может повлиять на продолжительность жизни этих детей и взрослых. Около 30% беременностей с синдромом Дауна прерывается.

У большинства детей с синдромом Дауна дефект интеллекта, варьирующийся от лёгкого до умеренного. Показано, что раннее вмешательство может быть благоприятным для детей с синдромом Дауна. Многие дети с синдромом Дауна учатся читать и писать и участвуют в обычной деятельности.

У родителей, которые до родов узнают, что у их ребёнка синдром Дауна, есть возможность сделать эхокардиограмму плода, чтобы узнать, есть ли у их ребёнка нуждающийся в хирургическом вмешательстве после родов порок сердца. Если их ребёнку с синдромом Дауна требуется какая-либо операция, то до родов у родителей есть возможность встретиться с детским врачом, чтобы лучше подготовиться к операции, которая может понадобиться их ребёнку. В случае, если ребёнку требуется специальный уход сразу после родов, пара может в некоторых случаях выбрать для родов больницу, где есть отделение интенсивной терапии новорождённых высокого уровня. У пар также есть возможность изучить информацию о группах поддержки родителей детей с синдромом Дауна.Также пары могут пожелать узнать о возможностях раннего лечения синдрома Дауна.

Почему надо проводить тестированиена синдром Эдвардса ?

Трисомия 18, которая также называется синдромом Эрвардса, обусловлена дополнительной хромосомой 18 хромосомы. Примерно один ребёнок из 3000 рождается с этим заболеванием. К сожалению, большинство грудничков с трисомией 18 умирает в первые недели жизни, и менее чем 10% живут дольше 1 года.У грудничков с синдромом Эдвардса много дефектов интеллекта и пороков развития внутренних органов, которые обычно затрагивают сердце, мозг и почки, а также наружные пороки развития, как, например, заячья губа и волчья пасть, маленькая голова, косолапость, неразвитые пальцы рук и маленькая нижняя челюсть. У беременностей с диагнозом трисомии 18 большой риск прерваться или закончиться мертворождением. Трисомия 18 появляется случайно. Во время беременности Вы не можете ничего сделать для предотвращения трисомии 18.

Почему надо проводить тестированиена синдром Патау ?

Трисомия 13, которая также называется синдромом Патау, обусловлена дополнительной хромосомой 13 хромосомы. Примерно один ребёнок из 5000 рождается с трисомией 13. Дети с трисомией 13 нуждаются в значительной врачебной помощи, потому что у них много дефектов интеллекта и врождённых дефектов. У них могут быть врождённые дефекты, проблемы с головным или спинным мозгом, дополнительные пальцы рук и/или ног, волчья пасть или с, или без заячьей губы, и слабый мышечный тонус. У многих детей также есть врождённые дефекты других органов. Большинство детей с трисомией 13 не живёт дольше одной недели. У беременностей с диагнозом трисомии 13 большой риск прерваться или закончиться мертворождением. Трисомия 13 появляется случайно. Во время беременности Вы не можете ничего сделать для предотвращения трисомии 13.

Почему надо проводить тестированиена синдромТёрнера?

Моносомия X (45,X), которая также называется синдромом Тёрнера- это хромосомное заболевание, причиной которого является отсутствие второй X-хромосомы у девочки. У человека обычно 46 хромосом, представленных 23 парами. У девочек обычно две X-хромосомы и у мальчиков одна X-хромосома и одна Y-хромосома. У девочек с моносомией X одна X-хромосома вместо двух.

В большинстве случаев девочки с моносомией Xнуждаются в дополнительной врачебной помощи. Эта дополнительная врачебная помощь может продолжаться в детском и подростковом возрасте, когда желательно использовать разное гормональное лечение. Родители, которые перед родами узнают, что у их ребёнка синдром Тёрнера, могут ходатайствовать о проведении детального ультразвукового исследования (эхокардиографии) сердца плода примерно на 20 неделе беременности. Если обнаружится врождённый порок сердца, родители могут встретиться с детскими кардиологами и изучить, что ждёт их ребёнка после рождения с точки зрения здоровья сердца. Родители также смогут больше узнать о синдроме Тёрнера и связаться с государственными и местными группами поддержки пациентов до рождения своего ребёнка.

Большая часть беременностей с моносомией X, то есть синдромом Тёрнера, прерывается в первом или втором триместре.Знание этого помогает парам лучше эмоционально приспособиться к этой возможности.

Почему надо проводить тестирование нааномалии половых хромосом?

Комбинированные аномалии половых хромосом чаще, чем синдром Дауна.

В случае детей с пренатально диагностированными аномалиями половых хромосом показано, что у них более лёгкий ход развития, чем у тех детей, чей диагноз был установлен после родов. Доступными вариантами лечения являются:

• рече-, физио- и/или трудотерапия;
• раннее образовательное вмешательство;
• гормональное лечение.

Синдром Эдварда — StatPearls — Книжная полка NCBI

Непрерывное образование

Синдром Эдварда впервые был описан Edwards et al. в 1960 году, который сообщил о новорожденном с множественными врожденными пороками развития и когнитивным дефицитом. В этом упражнении рассматриваются клинические проявления, оценка и лечение синдрома Эдварда. Он выделяет ключевую информацию, полезную для межпрофессиональной команды при выявлении, оценке и обращении к пациентам с этим заболеванием.

Целей:

• Определите этиологию и эпидемиологию синдрома Эдварда.

• Краткое описание оценки синдрома Эдварда.

• Перечислите варианты лечения, доступные для синдрома Эдварда.

• Обсудите стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и коммуникации для улучшения результатов лечения синдрома Эдварда.

Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Синдром Эдварда, также называемый синдромом трисомии 18, является аутосомным хромосомным заболеванием, вызванным дополнительной копией хромосомы 18.Синдром Эдварда — один из аутосомных синдромов трисомии, второй по частоте после трисомии 21. Синдром Эдварда впервые был описан Edwards et al. в 1960 г. — человека, сообщивших о новорожденном с множественными врожденными пороками развития и когнитивным дефицитом [1]. Smith et al. подтвердил, что дополнительная копия хромосомы 18 является основной причиной синдрома Эдварда. [2]

Этиология

Синдром Эдвардса обычно возникает в результате дополнительной копии хромосомы 18q. Существует три типа синдрома Эдварда: полная, частичная и мозаичная трисомия 18.

1. Полная трисомия 18 является наиболее частой формой (94%). В этом типе каждая клетка содержит три полных копии хромосомы 18. Дополнительная хромосома возникает из-за нерасхождения, в основном во время мейоза II. Дополнительная хромосома чаще всего имеет материнское происхождение. Частота ошибок нерасхождения увеличивается с возрастом матери [3].

2. Мозаичная трисомия 18 — второй по распространенности тип (менее 5%). У этого типа существует как полная трисомия 18, так и нормальная клеточная линия.Таким образом, фенотип может варьироваться от полного фенотипа трисомии 18 с ранней смертностью до нормального фенотипа.

3. Частичная трисомия 18 составляет 2% синдрома Эдварда. В этом типе только частичный сегмент хромосомы 18q присутствует в трех экземплярах. Частичная тройная повторность часто является результатом сбалансированной транслокации или инверсии, которую несет один из родителей. Частичная трисомия 18 имеет вариабельный фенотип в зависимости от местоположения и размера тройного сегмента.

Распространенность синдрома Эдварда имеет положительную корреляцию с увеличением возраста матери.Риск рецидива полной трисомии 18 составляет от 0,5% до 1% при последующих беременностях [4]. Если установлено, что один из родителей является носителем сбалансированной транслокации, ведущей к несбалансированной транслокации у ребенка, как в случае частичной трисомии 18, риск рецидива может быть выше до 20% для последующей беременности.

Эпидемиология

Распространенность живорождения при синдроме Эдварда колеблется от 1 на 3600 до 1 на 10 000. За последние два десятилетия распространенность трисомии 18 увеличилась из-за увеличения среднего возраста матери.Распространенность синдрома Эдварда зависит от страны и политики прекращения приема пищи. В Соединенных Штатах общая распространенность синдрома Эдварда составляет примерно 1 на 2500, а распространенность живорожденных — 1 на 8600. [5] [6] Распространенность выше у женщин по сравнению с мужчинами (3: 2). Однако потеря плода выше у мужчин, чем у женщин, а выживаемость женщин выше, чем у мужчин.

Патофизиология

Фенотип синдрома Эдварда, по-видимому, связан с тремя копиями двух критических областей в длинном плече хромосомы 18, 18q12.От 1 до 18q21.2 и от 18q22.3 до 18qter. [7] Тяжелая умственная отсталость при синдроме Эдварда может быть связана с трисомией от 18q12.1 до 18q21.2. Трисомия короткого плеча хромосомы 18 (18p), по-видимому, не вызывает каких-либо основных признаков синдрома Эдвардса.

Анамнез и физика

Синдром Эдварда характеризуется различными клиническими проявлениями с мультисистемным вовлечением. Сообщалось о более чем 125 аномалиях, связанных с синдромом Эдварда. Однако ни один из клинических признаков не является патогномоничным для синдрома Эдварда.

Большинство случаев синдрома Эдварда диагностируется пренатально на основании дородового скрининга с указанием возраста матери, маркера материнской сыворотки или результатов ультразвукового исследования во втором триместре. Антенатально синдром Эдварда может выявить ограничение внутриутробного развития, многоводие, агенезию мозолистого тела, кисту сосудистого сплетения, утолщение затылочной кости, брахицефалию, сжатые руки с преобладающими указательными пальцами, сердечные дефекты, омфалоцеле и единственную пупочную артерию [8]. Синдром Эдварда связан с высоким риском потери плода и мертворождения.

Постнатально синдром Эдварда характеризуется кластером фенотипов, как показано ниже.

1. Неврологическое исследование

3. Находки черепно-лицевые
   [9]

4. • Череп: Микроцефалия, битемпоральное сужение и выступающий затылочный бугор.

   • Лицо: треугольное и асимметричное лицо с параличом лицевого нерва

   • Глаза: микрофтальм, гипертелоризм, эпикантус, короткие глазные щели, колобома радужной оболочки, катаракта, помутнение роговицы, гипоплазия надглазничного валика, скошенная кверху глазница аномальная пигментация сетчатки.

   • Нос: Выступающая переносица с гипоплазией корня носа, вздернутыми ноздрями и атрезией хоан.

   • Полость рта: Микро-ретрогнатия, микростомия, узкое сводчатое небо, расщелина губы и неба.

   • Уши: микротия, преаурикулярные придатки, низко посаженные или загнутые назад уши и диспластические уши.

6. • Сильная задержка роста

   • Короткая шея

   • Короткая грудина

   • Широкая грудь, с широко расставленными маленькими сосками или без них.

   • Неполное окостенение ключицы

   • Полупозвонки или сросшиеся позвонки, сколиоз

   • Pectus excatum

   • Узкий таз и ограничение отведения бедра

     0

   • Сжатые руки с выступающими пальцами, камптодактилия, синдактилия, единственная ладонная складка и клинодактилия пятого пальца, лучевая гипоплазия или гипоплазия большого пальца и гипоплазия ногтей

7. Сердечно-сосудистые

   • Пороки сердца обнаруживаются у 90% пациентов с синдромом Эдварда.

   • Дефект межжелудочковой или предсердной перегородки, открытый артериальный проток, тетралогия Фалло, перекрытие аорты, коарктация аорты и синдром гипоплазии левых отделов сердца и легочный клапан

8. Легочный

   • Легочная гипоплазия

   • Трахеобронхомаляция, ларингомаляция

   • Обструктивное и центральное апноэ

   • Ранняя легочная гипертензия

10. Мочеполовая

    • Крипторхизм, Гипоспадия, микропенис,

    • Гипертрофия клитора, гипоплазия больших половых губ, дисгенезия яичников и раздвоение матки

    • Подковообразная почка, почечная агенезия

      00

      45

      45

      45 мальформация центральной нервной системы (встречаются в 30% случаев)

      • Гипоплазия мозжечка,

      • Менингоэнцефалоцеле, анэнцефалия

      • Гидроцефалия

      • Голопрозэнцефалия

      • Арнольд-Киари

        0

        Гипоплазия тела Оценка и диагностика трисомии 18 начинаются в антенатальном периоде.Скрининг материнской сыворотки может показать низкие уровни альфа-фетопротеина, хорионического гонадотропина человека и неконъюгированного эстриола. [11] Сывороточные и генетические маркеры более полезны в сочетании с классическими результатами ультразвукового исследования, такими как повышенная прозрачность воротниковой зоны. Например, неинвазивное пренатальное тестирование (НИПТ) с использованием внеклеточной ДНК плода в материнской плазме играет роль в диагностике трисомии 18, но само по себе дает только 60,7% PPV. В сочетании с ультразвуком НИПТ имеет 100% PPV и 100% NPV ко второму триместру.[12] Амниоцентез или забор проб ворсинок хориона рекомендуется, если антенатальный скрининг предполагает высокий риск анеуплоидии плода. [13]

        Постнатально, фенотипические вариации и клинические проявления будут определять оценку. Диагностические визуализационные исследования, такие как ультразвуковое исследование, можно использовать для оценки внутричерепных, сердечных (эхокардиограмма), внутрибрюшных и почечных аномалий; но обстоятельства диктуют выбор исследования. [14] Таким пациентам уместно обследование, поскольку аномалии могут быть обнаружены во многих системах органов.

        Наконец, хотя обычно клинический диагноз, кариотипирование и микроматричный анализ могут подтвердить трисомию и более подробную информацию о мозаицизме, соответственно.

        Руководство по надзору за здоровьем пациентов с синдромом Эдварда
        [15]
        [16]

        1. Рост ребенка с синдромом Эдварда следует оценивать при каждом посещении и наносить на специальные диаграммы роста.

        2. Проблемы с сосанием или глотанием при рентгенографическом исследовании глотания могут быть полезны, если необходимо учитывать способность ребенка защищать дыхательные пути.

        3. Когнитивное и моторное развитие следует оценивать при каждом посещении, и при необходимости рекомендуется направление на раннее вмешательство.

        4. Направление к офтальмологу необходимо при рождении, чтобы исключить порок развития глаза, а в более позднем возрасте — для выявления аномалий рефракции и светобоязни. При рождении необходимо направление к аудиологу, чтобы исключить нейросенсорную тугоухость.

        5. При каждом посещении проводится полное неврологическое обследование для выявления гипертонии или гипотонии, судорог и рекомендуется оптимальное направление к неврологу.

        6. Эхокардиограмма при рождении для выявления врожденных пороков сердца и легочной гипертензии.

        7. УЗИ брюшной полости рекомендуется при рождении для исключения пороков развития почек и каждые шесть месяцев до подросткового возраста для поиска новообразований, таких как опухоль Вильмса или гепатобластома.

        8. Ортопедическое обследование при каждом посещении для выявления контрактур суставов или сколиоза.

        9. При обструктивном или центральном апноэ рекомендуется направление к пульмонологу и исследование сна.

        10. Направление к гастроэнтерологу и диетологу осуществляется в случае необходимости энтерального питания или проблем с гастроэзофагеальным рефлюксом.

        Лечение / ведение

        Не существует окончательного варианта лечения синдрома Эдварда. В отношении плана лечения новорожденных с синдромом Эдварда существуют этические проблемы из-за высокого уровня смертности и сложности прогнозирования того, какие дети будут жить после первого года жизни. Основная причина внезапной смерти при синдроме Эдварда — неврологическая нестабильность, сердечная недостаточность и дыхательная недостаточность.К каждому пациенту следует рассматривать индивидуальный подход, уделяя первостепенное внимание выбору родителей в интересах ребенка.

        1. Ведение родильного отделения и отделения интенсивной терапии новорожденных : Ранее трисомия 18 считалась летальной, и реанимация при рождении не показывалась. Американская академия педиатрии и недавние рекомендации Программы реанимации новорожденных (NRP) больше не рекомендуют отказываться от активного лечения, включая реанимационные мероприятия в родильном зале.[17]

        2. Управление кормлением : кормление через назогастральный зонд и кормление через гастростому рассматриваются для решения проблем кормления. Гастроэзофагеальный рефлюкс можно сначала лечить с помощью медикаментозной терапии, а затем с помощью хирургического вмешательства, если он не поддается лечению.

        3. Кардиологическая помощь : Диуретики, дигоксин используются при сердечной недостаточности. При сложных врожденных пороках сердца рекомендуются паллиативные и корректирующие кардиохирургические вмешательства.

        4. Инфекции : лечите такие инфекции, как респираторные инфекции, пневмония, инфекция мочевыводящих путей и средний отит, используя стандартный подход.

        5. Ортопедическое лечение может потребоваться, особенно при сколиозе, вызванном полупозвонком.

        6. Психиатрическое управление : Семья должна оказывать психологическую поддержку, включая информацию об организациях поддержки.

        Дифференциальный диагноз

        Дифференциальный диагноз синдрома Эдварда довольно широк. Он включает в себя следующее.

        1. Последовательность акинезии плода (синдром Пена-Шокейра, тип I), аутосомно-рецессивное состояние, характеризующееся лицевыми аномалиями, включая микрогнатию, множественные контрактуры суставов, ограничение внутриутробного развития, многоводие и гипоплазию легких.[18]

        2. Синдром Патау (трисомия 13)

        3. Дистальный артрогрипоз I типа с контрактурами суставов

        4. Синдром CHARGE (колобома, пороки развития сердца, атрезия хоан, задержка роста, аномалии гениталий и ушей)

        5. Ассоциация VACTERL (дефекты позвонков, атрезия заднего прохода, сердечно-сосудистые дефекты, трахеопищеводный свищ, атрезия пищевода, почечные аномалии и дефекты конечностей)

        Прогноз

        Почти 40% плодов умирают во время родов, а одна треть выживших плодов родились преждевременно.Средняя выживаемость при синдроме Эдварда колеблется от 3 до 14,5 дней. Процент выживаемости составляет от 60% до 75% в первую неделю, от 20% до 40% в течение одного месяца и 10% в течение одного года. От 5% до 10% пациентов с синдромом Эдварда выживают дольше первого года жизни [19].

        Младенцы женского пола с синдромом Эдварда имеют больше шансов на выживание, чем младенцы мужского пола. Немногие случаи синдрома Эдварда мозаичного типа имеют более продолжительную выживаемость по сравнению с классическим типом. Наиболее важными причинами смертности являются сердечная недостаточность из-за сердечных дефектов, дыхательная недостаточность из-за обструктивного апноэ, легочная гипертензия, гиповентиляция и центральное апноэ.

        Осложнения

        1. Рост: Низкая масса тела при рождении с последующей задержкой развития — обычное явление при синдроме Эдварда. Пациенты с синдромом Эдварда испытывают трудности с кормлением, гастроэзофагеальный рефлюкс и периодическую аспирацию. Доступны кривые роста, специфичные для синдрома Эдварда. [20] [21]
        2. Задержка развития — Обычно нарушение развития от тяжелого до глубокого. Когнитивная и двигательная задержка отмечается у большинства выживших пациентов с синдромом Эдварда.Сообщалось об очень небольшом количестве случаев синдрома Эдварда мозаичного типа с нормальным интеллектом. [22] [23]

        3. Кардио-респираторная недостаточность — основная причина смерти при синдроме Эдварда. Это может быть связано с врожденными пороками сердца, гиповентиляцией, центральным апноэ и гипоплазией легких.

        4. Новообразование — Синдром Эдварда увеличивает риск новообразований, таких как опухоль / нефробластома Вильмса, гепатобластома и болезнь Ходжкина [24].

        5. Эндокринная — Гипоплазия тимуса и гипоплазия надпочечников часто встречаются при синдроме Эдварда.

        Сдерживание и обучение пациентов

        Не существует окончательного лечения синдрома Эдвардса. Медицинские работники и родители часто сталкиваются с трудностями при принятии решения о лечении. Родителям ребенка с синдромом Эдварда часто приходится выбирать между паллиативным уходом (или уходом с комфортом) и продлением жизни с помощью интенсивного лечения или хирургического вмешательства.

        Жемчуг и другие выпуски

        Пренатальное консультирование

        Пренатальное консультирование для родителей, у плода которых диагностирован синдром Эдварда, имеет многогранную проблему, в том числе сложность различных проявлений при рождении, неизбежные этические проблемы из-за высокой смертности и связанные с этим значительные нарушения развития.Когда пренатальный диагноз трисомии 18 ставится, родителям трудно принимать решения относительно реанимации, жизнеобеспечения, интенсивной терапии и хирургических вариантов. Нам необходимо предоставить родителям точные данные о выживаемости и сопутствующих заболеваниях. Родителям следует объяснить все возможные варианты ведения в неонатальном периоде и в последующий период. Родителям будет полезно связаться с группами поддержки семьи. Родители должны знать о риске рецидива в 1% при последующих беременностях, который может достигать 20% при частичной трисомии из-за несбалансированной транслокации.

        Улучшение результатов медицинской бригады

        Оперативная консультация межпрофессиональной медицинской бригады может улучшить исход синдрома Эдварда. Клинические генетики, педиатры развития, кардиологи, пульмонологи, офтальмологи, аудиологи, логопеды, ортопеды и психологи принимают активное участие в лечении синдрома Эдварда. Могут быть рекомендованы меры вмешательства в раннем детстве и поддержка медсестер по месту жительства. В этический комитет учреждения можно обратиться для принятия решения о паллиативной помощи или интенсивной терапии.

        Справочные документы

        1.

        ЭДВАРДС Д.Х., ХАРНДЕН Д.Г., КАМЕРОН А.Х., КРОСС В.М., ВОЛЬФ ОХ. Новый трисомический синдром. Ланцет. 1960, апрель, 9; 1 (7128): 787-90. [PubMed: 13819419]

        2.

        SMITH DW, PATAU K, THERMAN E, INHORN SL. Новый аутосомный синдром трисомии: множественные врожденные аномалии, вызванные лишней хромосомой. J Pediatr. 1960 сентябрь; 57: 338-45. [PubMed: 13831938]

        3.

        Багге М., Коллинз А., Петерсен М.Б., Фишер Дж., Брандт С., Герц Дж. М., Транебьерг Л., де Лозье-Бланше С., Николадес П., Брендум-Нильсен К., Мортон Н., Миккельсен М.Неразъединение хромосомы 18. Hum Mol Genet. 1998 апр; 7 (4): 661-9. [PubMed: 9499419]

        4.

        Бати Б.Дж., Блэкберн Б.Л., Кэри Дж.С. Естественная история трисомии 18 и трисомии 13: I. Рост, физическая оценка, истории болезни, выживаемость и риск рецидива. Am J Med Genet. 1994, 15 января; 49 (2): 175-88. [PubMed: 8116665]

        5.

        Crider KS, Olney RS, Cragan JD. Трисомии 13 и 18: распространенность, характеристики и пренатальный диагноз среди населения, Атланта, 1994–2003 гг.Am J Med Genet A. 01 апреля 2008 г .; 146A (7): 820-6. [PubMed: 18348276]

        6.

        Goel N, Morris JK, Tucker D, de Walle HEK, Bakker MK, Kancherla V, Marengo L, Canfield MA, Kallen K, Lelong N, Camelo JL, Stallings EB, Jones AM , Nance A, Huynh MP, Martínez-Fernández ML, Sipek A, Pierini A, Nembhard WN, Goetz D, Rissmann A, Groisman B, Luna-Muñoz L, Szabova E, Lapchenko S, Zarante I, Hurtado-Villa P, Martinez LE, Tagliabue G, Landau D, Gatt M, Dastgiri S, Morgan M. Трисомия 13 и 18 — Распространенность и смертность — Анализ на основе нескольких регистров населения.Am J Med Genet A. 2019 декабрь; 179 (12): 2382-2392. [Бесплатная статья PMC: PMC6848757] [PubMed: 31566869]

        7.

        Boghosian-Sell L, Mewar R, Harrison W., Shapiro RM, Zackai EH, Carey J, Davis-Keppen L, Hudgins L, Overhauser J. Molecular картирование фенотипа синдрома Эдвардса на две несмежные области на хромосоме 18. Am J Hum Genet. 1994 сентябрь; 55 (3): 476-83. [Бесплатная статья PMC: PMC1918415] [PubMed: 8079991]

        8.

        Kroes I, Janssens S, Defoort P. Ультразвуковые признаки трисомии 13 (синдром Патау) и трисомии 18 (синдром Эдвардса) в последовательной серии из 47 случаев .Факты Виды Vis Obgyn. 2014; 6 (4): 245-9. [Бесплатная статья PMC: PMC4286865] [PubMed: 25593701]

        9.

        Rosa RF, Rosa RC, Lorenzen MB, Zen PR, Graziadio C, Paskulin GA. Черепно-лицевые аномалии у пациентов с синдромом Эдвардса. Преподобный Павел Педиатр. 2013 сентябрь; 31 (3): 293-8. [Бесплатная статья PMC: PMC4182981] [PubMed: 24142310]

        10.

        Rosa RF, Rosa RC, Lorenzen MB, Zen PR, Oliveira CA, Graziadio C, Paskulin GA. Аномалии конечностей при трисомии 18: доказательства для ранней диагностики.J Pediatr (Рио Дж). 2012 сентябрь-октябрь; 88 (5): 401-5. [PubMed: 23002079]

        11.

        Staples AJ, Робертсон EF, Ranieri E, Ryall RG, Haan EA. Скрининг материнской сыворотки на трисомию 18: расширение материнской сыворотки на синдром Дауна. Am J Hum Genet. 1991 ноябрь; 49 (5): 1025-33. [Бесплатная статья PMC: PMC1683263] [PubMed: 1833973]

        12.

        Zhen L, Li YJ, Yang YD, Li DZ. Роль УЗИ у женщин с положительным результатом НИПТ при трисомии 18 и 13. Тайвань Дж. Обстет Гинекол.2019 ноя; 58 (6): 798-800. [PubMed: 31759530]

        13.

        Практический бюллетень № 162: Пренатальное диагностическое тестирование генетических заболеваний. Obstet Gynecol. 2016 Май; 127 (5): e108-e122. [PubMed: 26938573]

        14.

        Cammarata-Scalisi F, Lacruz-Rengel MA, Araque D, Da Silva G, Avendaño A, Callea M, Stock F, Guerrero Y, Aguilar E, Lacruz MJ, Sulbaran J. [ Мозаичная трисомия 18. Серия случаев. Arch Argent Pediatr. 01 июня 2017 г .; 115 (3): e183-e186. [PubMed: 28504507]

        15.

        Kepple JW, Fishler KP, Peeples ES. Руководство по эпиднадзору за детьми с трисомией 18. Am J Med Genet A. 2021 Apr; 185 (4): 1294-1303. [PubMed: 33527722]

        16.

        Andrews SE, Downey AG, Showalter DS, Fitzgerald H, Showalter VP, Carey JC, Hulac P. Совместное принятие решений и подход к путям при пренатальном и постнатальном ведении трисомии 13 и синдромы трисомии 18. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2016 сентябрь; 172 (3): 257-63. [PubMed: 27557275]

        17.

        Neumar RW, Shuster M, Callaway CW, Gent LM, Atkins DL, Bhanji F, Brooks SC, de Caen AR, Donnino MW, Ferrer JM, Kleinman ME, Kronick SL, Lavonas EJ, Link MS, Mancini ME, Morrison LJ , О’Коннор Р. Э., Самсон Р. А., Шекснайдер С. М., Синглетари Э. М., Синз Э. Х., Траверс А. Х., Вайкофф М. Х., Хазински М. Ф. Часть 1: Краткое содержание: Обновление рекомендаций Американской кардиологической ассоциации по сердечно-легочной реанимации и неотложной сердечно-сосудистой помощи, 2015 г. Тираж. 2015, ноябрь 3; 132 (18 приложение 2): S315-67. [PubMed: 26472989]

        18.

        Сантана Е.Ф., Оливейра Серни П.Н., Роло Л.К., Араухо Джуниор Э. Пренатальная диагностика артрогрипоза как фенотипа синдрома Пена-Шокейра с использованием двумерного и трехмерного ультразвукового исследования. J Clin Imaging Sci. 2014; 4:20. [Бесплатная статья PMC: PMC4060403] [PubMed: 24987567]

        19.

        Расмуссен С.А., Вонг Л.Я., Ян К., Мэй К.М., Фридман Дж. М.. Популяционный анализ смертности при трисомии 13 и трисомии 18. Педиатрия. 2003 апр; 111 (4, п.1): 777-84. [PubMed: 12671111]

        20.

        Богосян Н.С., Хорбар Дж. Д., Мюррей Дж. К., Карпентер Дж. Х., Оксфордская сеть штата Вермонт. Антропометрические таблицы для младенцев с трисомией 21, 18 или 13, рожденных между 22 неделями беременности и доношенными: диаграммы VON. Am J Med Genet A. 2012 февраль; 158A (2): 322-32. [Бесплатная статья PMC: PMC3646092] [PubMed: 22246859]

        21.

        Balasundaram P, Avulakunta ID. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 10 июня 2021 г. Рост и развитие человека. [PubMed: 33620844]

        22.

        Беттио Д., Леви Сетти П., Бьянки П., Грациоли В. Мозаицизм трисомии 18 у женщины с нормальным интеллектом. Am J Med Genet A. 15 июля 2003 г .; 120A (2): 303-4. [PubMed: 12833422]

        23.

        Бати Б.Дж., Джорд Л.Б., Блэкберн Б.Л., Кэри Дж.С. Естественное течение трисомии 18 и трисомии 13: II. Психомоторное развитие. Am J Med Genet. 1994, 15 января; 49 (2): 189-94. [PubMed: 7509567]

        24.

        Сатге Д., Ниши М., Сирвент Н., Векеманс М. Профиль опухоли при синдроме Эдвардса (трисомия 18).Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2016 сентябрь; 172 (3): 296-306. [PubMed: 27474103]

        Трисомия 18: основы практики, патофизиология, эпидемиология

      • Cereda A, Carey JC. Синдром трисомии 18. Орфанет Дж. Редкий Диск . 2012 Октябрь 23, 7:81. [Медлайн]. [Полный текст].

      • Эдвардс Дж. Х., Харнден Д. Г., Камерон А. Х. и др. Новый трисомический синдром. Ланцет . 1960, 9 апреля. 1: 787-90. [Медлайн].

      • Smith DW, Patau K, Therman E, Inhorn SL.Новый аутосомный синдром трисомии: множественные врожденные аномалии, вызванные внешней хромосомой. Дж. Педиатр . 1960 Сентябрь 57: 338-45. [Медлайн].

      • Скобы AJ, Робертсон EF, Ranieri E, Ryall RG, Haan EA. Скрининг материнской сыворотки на трисомию 18: расширение материнской сыворотки на синдром Дауна. Ам Дж. Хам Генет . 1991, ноябрь 49 (5): 1025-33. [Медлайн]. [Полный текст].

      • Perni SC, Predanic M, Kalish RB, Chervenak FA, Chasen ST.Клиническое использование скрининга на анеуплоидию в первом триместре у населения Соединенных Штатов может повторить данные клинических испытаний. Am J Obstet Gynecol . 2006 Январь 194 (1): 127-30. [Медлайн].

      • Breathnach FM, Malone FD, Lambert-Messerlian G и др., Для Консорциума исследований по оценке рисков в первом и втором триместре (FASTER). Скрининг в первом и втором триместре: выявление анеуплоидий, отличных от синдрома Дауна. Акушерский гинекол . 2007 сен.110 (3): 651-7. [Медлайн].

      • Rasmussen SA, Wong LY, Yang Q, May KM, Friedman JM. Популяционный анализ смертности при трисомии 13 и трисомии 18. Педиатрия . 2003 апр. 111 (4, часть 1): 777-84. [Медлайн].

      • Meyer RE, Liu G, Gilboa SM, et al. Выживаемость детей с трисомией 13 и трисомией 18: популяционное исследование с участием нескольких штатов. Ам Дж. Мед Генет А . 2015 10 декабря [Medline].

      • Келли М, Робинсон Б.В., Мур Дж. У.Трисомия 18 у 20-летней женщины. Ам Дж. Мед Генет . 2002 г., 1. 112 (4): 397-9. [Медлайн].

      • Лебель Р.Р., Роберсон Дж., Ван Дайк Д.Л. Относительно трисомии 18. Am J Med Genet A . 2006 г. 1. 140 (9): 964-5. [Медлайн].

      • Шанске А.Л. Трисомия 18 у второй 20-летней женщины. Ам Дж. Мед Генет А . 2006 г. 1. 140 (9): 966-7. [Медлайн].

      • Embleton ND, Wyllie JP, Wright MJ, et al.Естественная история трисомии 18. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed . 1996 июл.75 (1): F38-41. [Медлайн].

      • Николаидис П., Петерсен МБ. Происхождение и механизмы нерасхождения в аутосомных трисомиях человека. Репродукция Человека . 1998 13 февраля (2): 313-9. [Медлайн]. [Полный текст].

      • Crider KS, Olney RS, Cragan JD. Трисомии 13 и 18: распространенность, характеристики и пренатальный диагноз среди населения, Атланта, 1994–2003 гг. Ам Дж. Мед Генет А . 2008 г. 1. 146 (7): 820-6. [Медлайн].

      • Моррис Дж. К., Савва Г. М.. Риск потери плода после пренатального диагноза трисомии 13 или трисомии 18. Am J Med Genet A . 2008 г., 1. 146 (7): 827-32. [Медлайн].

      • Такер МЭ, Гаррингер Х.Дж., Уивер Д.Д. Фенотипический спектр мозаичной трисомии 18: два новых пациента, обзор литературы и вопросы консультирования. Ам Дж. Мед Генет А . 2007 г., 1. 143 (5): 505-17.[Медлайн].

      • Кэри Дж. Синдромы трисомии 18 и трисомии 13. Кэссиди С.Б., Аллансон Дж. Э. Управление генетическими синдромами . 2-й. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Вили-Лисс; 2005. 555-68.

      • Беттио Д., Леви Сетти П., Бьянки П., Грациоли В. Мозаицизм трисомии 18 у женщины с нормальным интеллектом. Ам Дж. Мед Генет А . 2003 г. 15 июля. 120 (2): 303-4. [Медлайн].

      • Вэй С., Сиу В.М., Деккер А., Куигг М.Х., Роберсон Дж., Сюй Дж.Ложноположительный пренатальный диагноз трисомии 18 с помощью интерфазной FISH: гибридизация зонда альфа-сателлитной ДНК хромосомы 18 (D18Z1) с гетерохроматической областью хромосомы 9. Prenat Diagn . 2007 27 ноября (11): 1064-6. [Медлайн].

      • Caughey AB, Hopkins LM, Norton ME. Взятие пробы ворсинок хориона в сравнении с амниоцентезом и разница в частоте невынашивания беременности. Акушерский гинекол . 2006 сентябрь 108 (3, часть 1): 612-6. [Медлайн].

      • Американский колледж акушеров и гинекологов.Краткое изложение практического бюллетеня № 162: Пренатальное диагностическое тестирование генетических заболеваний. Акушерский гинекол . 2016 май. 127 (5): 976-8. [Медлайн].

      • Бюллетени комитета ACOG по практике. Практический бюллетень № 163 Резюме: Скрининг на анеуплоидию плода. Акушерский гинекол . 2016 май. 127 (5): 979-81. [Медлайн].

      • Lo YM, Corbetta N, Chamberlain PF и др. Наличие ДНК плода в плазме и сыворотке матери. Ланцет .1997 16 августа. 350 (9076): 485-7. [Медлайн].

      • Ashoor G, Syngelaki A, Wagner M, Birdir C, Nicolaides KH. Хромосомно-селективное секвенирование внеклеточной ДНК матери для выявления трисомии 21 и 18 в первом триместре. Am J Obstet Gynecol . 2012 Апрель 206 (4): 322.e1-5. [Медлайн].

      • Wiedmeier SE, Henry E, Christensen RD. Гематологические аномалии в течение первой недели жизни у новорожденных с трисомией 18 и трисомией 13: данные многобольничной системы здравоохранения. Ам Дж. Мед Генет А . 2008 г. 1. 146 (3): 312-20. [Медлайн].

      • Becker DA, Tang Y, Jacobs AP, Biggio JR, Edwards RK, Subramaniam A. Чувствительность пренатального ультразвука для выявления трисомии 18. J Matern Fetal Neonatal Med . 2018 15. 1-7 мая. [Медлайн].

      • Sepulveda W, Wong AE, Dezerega V. Сонографические данные первого триместра при трисомии 18: обзор 53 случаев. Пренат Диагностика . 2010 марта 30 (3): 256-9.[Медлайн].

      • Чжэн Y, Чжоу XD, Чжу YL, Ван XL, Цянь YQ, Лэй XY. Трех- и четырехмерное ультразвуковое исследование в пренатальной оценке аномалий плода, связанных с трисомией 18. J Ultrasound Med . 27 июля 2008 г. (7): 1041-51. [Медлайн].

      • Lin HY, Lin SP, Chen YJ, et al. Клинические характеристики и выживаемость трисомии 18 в медицинском центре Тайбэя, 1988-2004 гг. Ам Дж. Мед Генет А . 2006 г. 1. 140 (9): 945-51.[Медлайн].

      • Лоренц Дж. М., Hardart GE. Развитие медикаментозного и хирургического лечения младенцев с трисомией 18. Curr Opin Pediatr . 2014 26 апреля (2): 169-76. [Медлайн].

      • Канеко Ю., Кобаяси Дж., Ямамото Ю., Йода Х, Канетака Ю., Накадзима Ю. Интенсивное кардиологическое лечение у пациентов с трисомией 13 или 18. Am J Med Genet A . 1 июня 2008 г. 146A (11): 1372-80. [Медлайн].

      • Канеко Ю., Кобаяси Дж., Ачива И., Йода Х, Цутия К., Накадзима Ю.Кардиохирургия у пациентов с трисомией 18. Pediatr Cardiol . 2 апреля 2009 г. [Medline].

      • Кошо Т., Накамура Т., Каваме Х., Баба А., Тамура М., Фукусима Ю. Неонатальное лечение трисомии 18: клинические данные 24 пациентов, получающих интенсивное лечение. Ам Дж. Мед Генет А . 2006 г. 1. 140 (9): 937-44. [Медлайн].

      • Subramaniam A, Jacobs AP, Tang Y, et al. Трисомия 18: одноцентровая оценка тенденций ведения и опыта агрессивного акушерского или неонатального вмешательства. Ам Дж. Мед Генет А . 2016 апр. 170A (4): 838-46. [Медлайн].

      • McGraw MP, Perlman JM. Отношение неонатологов к ведению родильного зала с подтвержденной трисомией 18: потенциальные факторы, влияющие на динамику изменений. Педиатрия . 2008 июнь 121 (6): 1106-10. [Медлайн].

      • Старр Л.Дж., Санманн Дж. Н., Олни А. Х., Вандолоски М., Сэнгер В. Г., Колтер Д. В.. Возникновение нефробластоматоза с dup (18) (q11.2-q23) подразумевает протокол скрининга опухоли на трисомию 18 у некоторых пациентов с дупликацией 18q. Ам Дж. Мед Генет А . 2014 апр. 164A (4): 1079-82. [Медлайн].

      • Bajinting A, Munoz-Abraham AS, Osei H, Kirby AJ, Greenspon J, Villalona GA. Действовать или не действовать? Оценка хирургических результатов NSQIP у пациентов с трисомией 18. Дж. Педиатр Хирургия . 2020 5 июня. [Medline].

      • Nakai Y, Asano M, Nomura N, Matsumae H, Mishima A. Эффективность кардиохирургии у пациентов с трисомией 18: опыт одного учреждения. Кардиол Янг . 2016 28 января. 1-6. [Медлайн].

      • Ферлонг-Диллард Дж., Байи Д., Амула В., Уилкс Дж., Браттон С. Использование ресурсов и заболеваемость у педиатрических кардиохирургических пациентов с генетическими заболеваниями. Дж. Педиатр . 2018 Февраль 193: 139-46.e1. [Медлайн].

      • Доттерс-Кац С.К., Карлсон Л.М., Джонсон Дж. И др. Ведение беременности и выживания младенцев с трисомией 13 или трисомией 18. Am J Perinatol . 2016 Октябрь.33 (12): 1121-7. [Медлайн].

      Трисомия — канал лучшего здоровья

      Гены — это образец нашего тела. Почти каждая клетка тела имеет копию чертежа, хранящуюся в мешочке, называемом ядром. Гены расположены вдоль хромосом, которые представляют собой плотно связанные цепи химического вещества дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). У людей обычно 23 пары хромосом, из которых две половые хромосомы определяют пол, а 44 хромосомы определяют другие факторы, такие как рост и функции.

      Состояние хромосом вызвано изменением числа или генетической структуры хромосом. Трисомия («три тела») означает, что у пострадавшего есть три копии одной из хромосом вместо двух. Это означает, что у них 47 хромосом вместо 46.

      Синдром Дауна, синдром Эдварда и синдром Патау являются наиболее распространенными формами трисомии. Дети, страдающие трисомией, обычно имеют целый ряд врожденных аномалий, включая задержку развития и умственную отсталость.

      Факторы риска трисомии

      Добавление дополнительной хромосомы обычно происходит спонтанно во время зачатия. Причина этого неизвестна, и предотвратить это невозможно. Наиболее важным фактором риска трисомии является возраст матери. Женщины в возрасте от 30 до 40 лет имеют более высокий шанс возникновения трисомии.

      Трисомия 21 — синдром Дауна

      В Виктории синдромом Дауна страдает примерно одна из 300 беременностей. Синдром Дауна также известен как трисомия 21, потому что у человека есть три копии хромосомы 21 вместо двух.

      Существует три типа синдрома Дауна. Наиболее распространенной является стандартная трисомия 21, при которой сперма отца или яйцеклетка матери содержат дополнительную хромосому. При синдроме Мозаики Дауна дополнительная хромосома появляется спонтанно по мере развития эмбриона. Транслокационный синдром Дауна, на который приходится примерно пять процентов случаев, передается по наследству.

      Некоторые физические характеристики синдрома Дауна могут включать:

      • небольшой наклон глаз вверх — почти у всех людей с синдромом Дауна глаза слегка наклонены вверх.Также может быть небольшая складка кожи на внутренней стороне глаза (называемая «эпикантическая складка») и небольшие белые пятна на краю радужной оболочки глаза (известные как пятна Брашфилда).
      • Характерная форма лица — лицо человека с синдромом Дауна часто округляется и имеет тенденцию к плоскому профилю
      • меньший рост — дети с синдромом Дауна обычно меньше и весят при рождении меньше, чем другие. Дети с синдромом Дауна обычно растут медленнее и обычно меньше других детей своего возраста.Взрослые с синдромом Дауна обычно меньше взрослых, у которых нет синдрома Дауна.

      Все люди с синдромом Дауна будут испытывать некоторую задержку в своем развитии и некоторый уровень неспособности к обучению.

      Узнайте больше о синдроме Дауна.

      Трисомия 18 — синдром Эдварда

      В Виктории синдром Эдварда встречается примерно у одной из 1100 беременностей. Синдром Эдварда также известен как трисомия 18, потому что у человека есть три копии хромосомы 18 вместо двух.

      Некоторые характеристики синдрома Эдварда могут включать:

      • нарушение физического состояния почек, мочеточников, сердца, легких и диафрагмы
      • расщелина губы или неба
      • маленький череп (микроцефалия)
      • аномалии развития кистей и стоп — включая отсутствие больших пальцев рук, косолапость и перепонки между пальцами рук и ног (синдактилия)
      • Дефект нервной трубки, при котором спинной мозг, мозговые оболочки и кровеносные сосуды выступают через щель в позвонках (миеломенингоцеле)
      • пороки развития половых органов.

      Дети с синдромом Эдварда не выживают после неонатального периода.

      Трисомия 13 — синдром Патау

      В Виктории синдром Патау встречается примерно у одной из 3000 беременностей. Синдром Патау также известен как трисомия 13, потому что у человека есть три копии хромосомы 13 вместо двух.

      Некоторые из характеристик синдрома Патау могут включать:

      • маленький череп (микроцефалия)
      • аномальное отверстие в черепе
      • пороки развития части мозга
      • структурные дефекты глаз
      • расщелина губы или неба
      • дополнительные пальцы рук (полидактилия)
      • врожденные пороки сердца, такие как дефект межжелудочковой перегородки
      • дефект нервной трубки, при котором спинной мозг, мозговые оболочки и кровеносные сосуды выступают через щель в позвонках (миеломенингоцеле)
      • пороки развития межжелудочковой перегородки половые органы.

      Дети с синдромом Патау не выживают после неонатального периода.

      Признаки состояния трисомии во время беременности

      Иногда признаки состояния трисомии могут быть очевидны во время беременности. Некоторые из этих признаков могут включать:

      • слишком много околоплодных вод вокруг ребенка (многоводие)
      • только одна артерия пуповины
      • меньше, чем ожидалось плацента
      • ребенок маленький на срок беременности
      • ребенок меньше активнее, чем ожидалось
      • Врожденные дефекты, включая волчью пасть или аномалии сердца, обнаруживаются во время ультразвукового сканирования.

      Диагностика состояния трисомии

      Пренатальные тесты, которые могут помочь обнаружить нарушения трисомии, включают:

      Генетическое консультирование и состояния трисомии

      Если вашему ребенку был поставлен диагноз трисомии, может быть полезно поговорить с генетическим консультантом.

      Консультанты-генетики — это специалисты в области здравоохранения, имеющие квалификацию как в области консультирования, так и в области генетики. Помимо эмоциональной поддержки, они могут помочь вам понять состояние вашего ребенка, его причины и значение диагноза для здоровья и развития вашего ребенка.Консультанты-генетики обучены предоставлять информацию и оказывать поддержку с учетом семейных обстоятельств, культуры и убеждений.

      Сеть генетической поддержки штата Виктория (GSNV) связана с широким кругом групп поддержки по всей Виктории и Австралии и может связать вас с другими людьми и семьями, пострадавшими от состояния трисомии.

      Куда обратиться за помощью

      Хромосомные аберрации — Knowledge @ AMBOSS

      Последнее обновление: 15 июля 2021 г.

      Резюме

      Структурные и числовые хромосомные аберрации могут влиять на аутосомы или гоносомы и являются частой причиной самопроизвольных абортов.Часто наблюдаемые аутосомные аберрации — это трисомия 13 (синдром Патау), трисомия 18 (синдром Эдвардса) и наиболее распространенная и широко признанная хромосомная аберрация, трисомия 21 (синдром Дауна). У этих состояний есть дополнительная копия хромосомы, к которой относится их название. Риск аутосомных аберраций увеличивается с возрастом матери. Характерные черты включают пороки развития лица и скелета, которые обычно распознаются при рождении. Эти состояния также связаны с врожденными пороками сердца и пороками развития других внутренних органов.Синдром Тернера и синдром Клайнфельтера — это гоносомные аберрации, при которых у людей отсутствует Х-хромосома или дополнительная Х-хромосома соответственно. Эти состояния в первую очередь характеризуются нарушением развития вторичных половых признаков и бесплодием, вторичным по отношению к дисгенезии гонад. Диагноз всех хромосомных аберраций подтверждается кариотипированием.

      Обзор

      Определения

      • Хромосомные аберрации — самая частая причина самопроизвольных абортов (на их долю приходится 60% случаев).
        • Прибл. 50% аномалий — трисомии.
        • Прибл. 20% аномалий — триплоидии.

      0

      Обзор аутосомных хромосомных аберраций
      	Трисомия 13 (синдром Патау)	Трисомия 18 (синдром Эдвардса)	Трисомия 21 (синдром Дауна)	909 909 909 909 909 909 909 909 909 909		Полная трисомия: нерасхождение мейоза Транслокационная трисомия 21 Сбалансированная Робертсоновская транслокация : 45, XX, t (14; 21) ♂: 45, XY, t (14; 21) Несбалансированное перемещение Робертсона ♀: 46, XX, + 21, t (14; 21) ♂: 46, XY, + 21, t (14; 21) Мозаичная трисомия 21: нерасхождение во время митоза, которое происходит после оплодотворения : 46, XX / 47, XX, + 21 ♂: 46, XY / 47, XY, + 21
      Патогенез
      Клинические особенности
      Сопутствующие состояния
      9 Переменная (средний IQ: 50)
      Ожидаемая продолжительность жизни

      Трисомия 13 (синдром Патау)

      Возраст начала полового созревания 13 лет: синдром Патау вызван трисомией 13.

      7 Ps синдрома Патау: голопрозэнцефалия, расщелина нижнего и неба, полидактилия, помповая болезнь (врожденный порок сердца), поликистоз почек, кожная аплазия.

      Трисомия 18 (синдром Эдвардса)

      ПРИНЦУ Эдварду исполнилось 18 лет: выдающийся затылок, ступни с неустойчивой подошвой, умственная отсталость, нерасхождение (в мейозе), сжатые кулаки, низко посаженные уши и хромосома 18.

      Синдром Дауна (трисомия 21)

      См. Статью «Синдром Дауна.”

      синдром 47, XYY и синдром 47, XXX

      • Кариотип
      • Заболеваемость ^{[3] [4]}
      • Клинические особенности
      • Диагностика ^[7]
        • У большинства женщин с тройным X или двойным Y диагноз никогда не ставится.
        • Хромосомный анализ
      • Лечение
        • Возможно только симптоматическое лечение.
        • Логопед
        • Физическая, профессиональная и образовательная терапия
        • Репродуктолог при проблемах с фертильностью

      Ссылки

      1. Синдром XYY. https://rarediseases.org/rare-diseases/xyy-syndrome/ .
         Обновлено: 1 января 2012 г.
         Доступ: 6 марта 2017 г.
      2. Трисомия X.
         https://rarediseases.org/rare-diseases/trisomy-x/ .
         Обновлено: 1 января 2014 г.
         Доступ: 6 марта 2014 г.
      3. 47, синдром XYY.
         https://ghr.nlm.nih.gov/condition/47xyy-syndrome#statistics .
         Обновлено: 14 февраля 2017 г.Доступ: 16 февраля 2017 г.
      4. синдром тройной Х.
         https://ghr.nlm.nih.gov/condition/triple-x-syndrome#statistics .
         Обновлено: 14 февраля 2017 г.
         Доступ: 16 февраля 2017 г.

      5. Выдра М., Шрандер-Штумпель К.Т., Керфс Л.М. Синдром тройного Х: обзор литературы. евро J Hum Genet . 2009; 18
         (3): с.265-271.
         DOI: 10.1038 / ejhg.2009.109. | Открыть в режиме чтения QxMD

      6. Данные и статистика по врожденным порокам. https://www.cdc.gov/ncbddd/birthdefects/data.html .
         Обновлено: 23 января 2020 г.
         Доступ: 29 июня 2020 г.

      7. Meyer RE, Liu G, Gilboa SM, et al. Выживаемость детей с трисомией 13 и трисомией 18: популяционное исследование с участием нескольких штатов. Американский журнал медицинской генетики, часть A . 2015; 170
         (4): с.825-837.
         DOI: 10.1002 / ajmg.a.37495. | Открыть в режиме чтения QxMD

      Диагностика и прогноз трисомии синдрома Эдвардса 18

      Одним из наиболее серьезных заболеваний, проверяемых при обычном пренатальном диагностическом обследовании, является синдром Эдвардса, хромосомное заболевание с ужасным прогнозом.Синдром Эдвардса также известен как синдром трисомии 18, потому что существует три копии хромосомы 18.

      Статистика

      Синдром Эдвардса встречается у 1 из каждых 4000 рождений. Однако заболеваемость во время беременности намного выше, потому что она может быть нераспознанной. Многие женщины, у плода которых имеется трисомия 18, переживают выкидыш или мертворождение.

      Прогноз

      К сожалению, результаты у детей, рожденных с синдромом Эдвардса, неблагоприятны, в том числе:

      • Половина младенцев не выживает дольше первой недели жизни.
      • Примерно от 90% до 95% детей умрут до своего первого дня рождения.
      • Некоторые дети доживают до подросткового возраста, но имеют серьезные проблемы со здоровьем и развитием.

      Типы

      Наиболее распространенной формой синдрома Эдвардса является полная трисомия 18, то есть у ребенка есть три полные копии 18-й хромосомы вместо двух. Также возможна частичная трисомия 18, при которой есть две полные копии хромосомы 18, а также дополнительная частичная копия.Еще один тип — мозаичная трисомия 18, что означает воздействие на некоторые, но не на все клетки.

      Последние два типа редки по сравнению с полной трисомией 18. Пациенты с мозаичной трисомией 18 могут быть серьезно затронуты или нет. Фактически, у пациента может быть мозаичная трисомия 18 и он не знает об этом, пока у него или нее не будет диагностирована трисомия 18 у ребенка.

      Причины и факторы риска

      Дополнительная копия хромосомы 18 уже присутствует во время оплодотворения и является результатом случайных ошибок при делении клеток.Трисомия 18 может возникнуть у родителей всех возрастных групп, но риск наиболее высок, когда матери старше 35 лет. Хотя в большинстве случаев трисомия 18 возникает из-за случайных ошибок, частичная трисомия 18 может быть унаследована.

      Диагностика

      Амниоцентез, забор проб ворсинок хориона или скрининг в первом триместре с анализом крови и ультразвуковой оценкой воротниковой складки могут помочь в диагностике синдрома Эдвардса. Трисомия 18 обычно диагностируется до рождения ребенка на основании возраста матери, анализов крови и / или признаков отклонений на сонограмме.

      Риск повторения

      В большинстве случаев трисомия 18 — случайное явление из-за проблем с делением клеток. В редких случаях родители являются носителями частичной трисомии 18 из-за состояния, называемого сбалансированной транслокацией, которое увеличивает риск будущих беременностей.

      Если есть вероятность, что вы можете быть носителем, ваш врач может направить вас к генетическому консультанту, чтобы обсудить возможные варианты. Но большинство родителей, у которых есть дети с трисомией 18, не являются носителями.

      Диагноз синдрома Эдвардса

      Диагноз синдрома Эдвардса — ужасная новость. Многие родители предпочитают прервать беременность после получения подтверждения, что у ребенка определенно есть трисомия 18, учитывая высокий риск серьезных проблем со здоровьем и низкие шансы ребенка выжить в младенчестве.

      Другие все равно решают продолжить беременность либо из-за убеждений против абортов, либо из-за того, что они хотят ценить время с ребенком, даже если оно короткое.Не существует «правильного» выбора, что делать в этой ситуации. Родители, столкнувшиеся с этим диагнозом, должны делать то, что им кажется правильным.

      Синдром Эдвардса: информация для родителей

      Public Health England ( PHE ) создало эту информацию от имени NHS. В нем слово «мы» относится к службе NHS, которая проводит обследование.

      ---

      Вы читаете эту информацию, потому что после 20-недельного сканирования у вашего ребенка подозревают синдром Эдвардса (также известный как трисомия 18 или T18).

      Эта информация должна помочь вам и вашим специалистам в области здравоохранения обсудить следующие этапы ухода за вами и вашим ребенком. Он должен поддерживать, но не заменять обсуждения, которые вы ведете со специалистами в области здравоохранения.

      Обнаружение проблемы с развитием ребенка может вызывать беспокойство. Важно помнить, что вы не одиноки.

      Мы направим вас к команде специалистов, которые:

      • предоставит более точную информацию о состоянии вашего ребенка
      • ответьте на ваши вопросы
      • поможет вам спланировать следующие шаги

      О синдроме Эдвардса

      Внутри клеток нашего тела есть крошечные структуры, называемые хромосомами.Эти хромосомы несут гены, определяющие наше развитие. Клетки человеческого тела содержат 46 хромосом. Изменения, происходящие в сперматозоидах или яйцеклетках, могут привести к появлению у ребенка лишних хромосом.

      У младенцев с синдромом Эдвардса есть дополнительная копия 18 хромосомы во всех или некоторых клетках.

      Существует 3 типа синдрома Эдвардса: полный, мозаичный и частичный синдром Эдвардса. Насколько серьезным является заболевание, обычно зависит от типа синдрома Эдвардса у вашего ребенка.Скрининг на 20-недельном сканировании не может сказать вам, какой тип синдрома Эдвардса может быть у вашего ребенка.

      Во многих случаях синдром Эдвардса — это состояние, ограничивающее жизнь, и показатели выживаемости низкие. Вылечить это состояние невозможно.

      Все дети, рожденные с синдромом Эдвардса, будут иметь проблемы с обучением и будут иметь широкий спектр проблем со здоровьем, некоторые из которых могут быть чрезвычайно серьезными. У них могут быть проблемы с их:

      • сердце
      • дыхательная система
      • почки
      • пищеварительная система

      Младенцы, рожденные с полным синдромом Эдвардса, могут медленно прогрессировать в своем развитии, несмотря на свои сложные потребности.

      Младенцы, рожденные с мозаичным или частичным синдромом Эдвардса, могут иметь менее серьезные проблемы со здоровьем, но невозможно узнать об этом до рождения ребенка.

      Причины

      Мы не знаем точно, что вызывает синдром Эдвардса. Это не вызвано тем, что вы сделали или не сделали. Младенцы с синдромом Эдвардса рождаются у матерей всех возрастов, но шанс родить ребенка с этим заболеванием увеличивается с возрастом матери.

      Вы сможете обсудить ваши индивидуальные обстоятельства со специалистами.

      Синдром

      Эдвардса встречается примерно у одного ребенка из 1500 (0,06%).

      Как мы обнаруживаем синдром Эдвардса

      Мы проверяем синдром Эдвардса на «20-недельном сканировании» (между 18 ⁺⁰ и 20 ⁺⁶ неделями беременности).

      Скрининг на синдром Эдвардса также является частью комбинированного теста, предлагаемого на ранних сроках беременности между 10 и 14 неделями.

      Контрольные обследования и записи на прием

      Поскольку результат сканирования предполагает, что у вашего ребенка может быть такое заболевание, как синдром Эдвардса, мы направляем вас в группу специалистов, которые заботятся о беременных женщинах и их младенцах до их рождения.Они могут находиться в больнице, в которой вы в настоящее время получаете дородовую помощь, или в другой больнице.

      Команда специалистов может предложить вам дополнительные тесты, такие как биопсия ворсин хориона ( CVS ) или амниоцентез, которые смогут подтвердить, есть ли у вашего ребенка синдром Эдвардса и что это может означать.

      Может быть полезно записать любые вопросы, которые вы хотите задать, до того, как вы встретитесь со специалистами.

      Результат

      Нет лекарства от синдрома Эдвардса.К сожалению, у многих детей с синдромом Эдвардса во время беременности случаются выкидыши. Из тех младенцев, родившихся живыми, около 13% доживают до своего первого дня рождения. Некоторые дети могут дожить до взрослого возраста, но это бывает редко. Ожидаемая продолжительность жизни детей, рожденных с мозаичным или частичным типом синдрома Эдвардса, может быть гораздо более изменчивой.

      Младенцам с синдромом Эдвардса после рождения может потребоваться специализированная помощь и лечение. Это будет сосредоточено на симптомах состояния, которое у них есть. Младенцы с синдромом Эдвардса также могут иметь низкий вес при рождении.

      Следующие шаги и варианты выбора

      Если будет подтверждено, что у вашего ребенка синдром Эдвардса, вы можете поговорить с командой, осуществляющей уход за вами во время беременности, о состоянии вашего ребенка и возможных вариантах. Это будет включать продолжение беременности или прерывание беременности. Возможно, вам захочется узнать больше о синдроме Эдвардса. Может быть полезно поговорить с организацией поддержки, имеющей опыт помощи родителям в этой ситуации.

      Если вы решите продолжить беременность, команда специалистов поможет вам спланировать лечение.Команда обсудит с вами, как вы хотите, чтобы о вашем ребенке заботились после рождения. В зависимости от конкретных симптомов вашего ребенка может быть предложена паллиативная помощь. Паллиативная помощь детям направлена ​​на обеспечение максимально возможного качества жизни и заботы о каждом ребенке с ограничивающим жизнь заболевании и его семье.

      Если вы решите прервать беременность, вам будет предоставлена ​​информация о том, что это влечет за собой и как вам будет оказана поддержка. Вам должен быть предложен выбор, где и как прервать беременность, а также поддержка, индивидуальная для вас и вашей семьи.

      Только вы знаете, какое решение будет лучшим для вас и вашей семьи.

      Какое бы решение вы ни приняли, медицинские работники вас поддержат.

      Будущие беременности

      Если вы решите завести еще одного ребенка, у него вряд ли будет синдром Эдвардса.

      Младенцы с синдромом Эдвардса рождаются у матерей любого возраста, но вероятность этого увеличивается по мере взросления матери.

      Вас могут направить к генетическому консультанту, чтобы обсудить будущую беременность.

      Дополнительная информация и поддержка

      Antenatal Results and Choices ( ARC ) — это национальная благотворительная организация, которая поддерживает людей, принимающих решения о скрининге и диагностике, а также о продолжении беременности.

      Организация поддержки трисомии 13/18 ( SOFT UK ) — это национальная благотворительная организация, которая поддерживает семьи, страдающие синдромом Эдвардса, синдромом Патау и связанными с ним заболеваниями.

      Дополнительную информацию о синдроме Эдвардса можно найти на веб-сайте NHS.

      Все о генетике (для родителей)

      Что вы знаете о своем генеалогическом древе? Были ли у кого-нибудь из ваших родственников проблемы со здоровьем, которые обычно носят семейный характер? Какие из этих проблем коснулись ваших родителей или бабушек и дедушек? Какие из них сейчас влияют на вас, ваших братьев или сестер? Какие проблемы вы можете передать своим детям?

      Благодаря достижениям в области медицинских исследований у врачей теперь есть инструменты, позволяющие многое понять о том, как определенные болезни или повышенный риск определенных болезней передаются от поколения к поколению.Вот некоторые основы генетики.

      Гены и хромосомы

      У каждого из нас есть уникальный набор химических чертежей, влияющих на внешний вид и функции нашего тела. Эти чертежи содержатся в нашей ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота), длинных спиралевидных молекулах, находящихся внутри каждой клетки. ДНК несет коды генетической информации и состоит из связанных частей (или субъединиц), называемых нуклеотидами. Каждый нуклеотид содержит молекулу фосфата, молекулу сахара (дезоксирибоза) и одну из четырех так называемых «кодирующих» молекул, называемых основаниями (аденин, гуанин, цитозин или тимидин).Порядок (или последовательность) этих четырех оснований определяет каждый генетический код.

      Сегменты ДНК, содержащие инструкции по созданию определенных белков организма, называются генами . Ученые считают, что ДНК человека несет около 25 000 генов, кодирующих белок. Каждый ген можно рассматривать как «рецепт», который вы найдете в кулинарной книге. Некоторые из них — рецепты для создания физических черт, таких как карие глаза или вьющиеся волосы. Другие — это рецепты, которые рассказывают организму, как вырабатывать важные химические вещества, называемые ферментами (которые помогают контролировать химические реакции в организме).

      Вдоль сегментов нашей ДНК гены аккуратно упакованы в структуры, называемые хромосомами . Каждая клетка человека содержит 46 хромосом, организованных в виде 23 пар (называемых аутосомами), при этом по одному члену каждой пары наследуется от каждого родителя во время зачатия. После зачатия (когда сперматозоид и яйцеклетка соединяются, чтобы произвести ребенка), хромосомы снова и снова дублируются, чтобы передать одну и ту же генетическую информацию каждой новой клетке развивающегося ребенка. Двадцать две аутосомы одинаковы у мужчин и женщин.Кроме того, у женщин есть две Х-хромосомы, а у мужчин — одна Х-хромосома и одна Y-хромосома. X и Y известны как половые хромосомы.

      Человеческие хромосомы достаточно велики, чтобы их можно было увидеть в мощный микроскоп, и 23 пары можно идентифицировать по разнице в их размере, форме и способах улавливания специальных лабораторных красителей.

      Генетические проблемы

      Ошибки в генетическом коде или «рецепте гена» могут происходить по-разному. Иногда информация отсутствует в коде, иногда в кодах содержится слишком много информации или информация находится в неправильном порядке.

      Эти ошибки могут быть большими (например, если в рецепте отсутствует много ингредиентов или все они) или небольшими (если отсутствует только один ингредиент). Но независимо от того, является ли ошибка большой или маленькой, результат может быть значительным и привести к инвалидности или риску сокращения продолжительности жизни человека.

      Аномальное число хромосом

      Когда происходит ошибка при делении клетки, это может вызвать ошибку в количестве хромосом, имеющихся у человека.Затем развивающийся эмбрион вырастает из клеток, у которых либо слишком много хромосом, либо недостаточно.

      В трисомии , например, есть три копии одной конкретной хромосомы вместо двух нормальных (по одной от каждого родителя). Трисомия 21 (синдром Дауна), трисомия 18 (синдром Эдвардса) и трисомия 13 (синдром Патау) являются примерами этого типа генетической проблемы.

      Трисомия 18 встречается у 1 из 7500 рождений. У детей с этим синдромом низкий вес при рождении, маленькая голова, рот и челюсть.Их руки обычно образуют сжатые кулаки с перекрывающимися пальцами. У них также могут быть врожденные дефекты бедер и ступней, проблемы с сердцем и почками и умственная отсталость. Ожидается, что только около 5% этих детей будут жить дольше 1 года.

      Трисомия 13 встречается у 1 из каждых 15 000–25 000 рождений. У детей с этим заболеванием часто бывает расщелина губы и неба, лишние пальцы рук или ног, аномалии стоп и множество различных структурных аномалий черепа и лица.Это состояние также может вызвать врожденные дефекты ребер, сердца, органов брюшной полости и половых органов. Долгосрочное выживание маловероятно, но возможно.

      В моносомии , другой форме числовой ошибки, отсутствует один член пары хромосом. Так что хромосом слишком мало, а не слишком много. У ребенка с отсутствующей аутосомой мало шансов на выживание. Однако в некоторых случаях ребенок с отсутствующей половой хромосомой может выжить. Например, девочки с синдромом Тернера, рожденные с одной Х-хромосомой, могут жить нормальной продуктивной жизнью, если им будет оказана медицинская помощь по поводу любых проблем со здоровьем, связанных с их состоянием.

      Делеции, транслокации и инверсии

      Иногда проблема не в количестве хромосом, а в том, что в хромосомах что-то не так, например, лишняя или отсутствующая часть. Когда часть отсутствует, это называется делецией (если она видна под микроскопом) и микроделецией (если она слишком мала, чтобы быть видимой). Микроделеции настолько малы, что могут затрагивать только несколько генов на хромосоме.

      Некоторые генетические нарушения, вызванные делециями и микроделециями, включают синдром Вольфа-Хиршхорна (поражает хромосому 4), синдром Кри-дю-чат (хромосома 5), синдром ДиДжорджи (хромосома 22) и синдром Вильямса (хромосома 7).

      При транслокациях (которые затрагивают примерно 1 из каждых 400 новорожденных) биты хромосом перемещаются от одной хромосомы к другой. Большинство транслокаций «сбалансированы», что означает отсутствие прироста или потери генетического материала. Но некоторые из них «несбалансированы», что означает, что в одних местах может быть слишком много генетического материала, а в других — недостаточно. При инверсиях (которые затрагивают примерно 1 из каждых 100 новорожденных) небольшие части кода ДНК, кажется, вырезаются, переворачиваются и вставляются заново.Транслокации могут быть унаследованы от родителей или спонтанно происходить в собственных хромосомах ребенка.

      Как сбалансированные транслокации, так и инверсии обычно не вызывают пороков развития или проблем развития у детей, у которых они есть. Однако те, у кого есть транслокации или инверсии, которые хотят стать родителями, могут иметь повышенный риск выкидыша или хромосомных аномалий у своих собственных детей. Несбалансированные транслокации или инверсии связаны с аномалиями развития и / или физическими отклонениями.

      Половые хромосомы

      Генетические проблемы также возникают, когда аномалии затрагивают половые хромосомы. Обычно ребенок будет мужчиной, если он унаследует одну Х-хромосому от матери и одну Y-хромосому от отца. Ребенок будет женщиной, если он унаследует двойную дозу X (по одной от каждого родителя), а не Y.

      Однако иногда дети рождаются только с одной половой хромосомой (обычно с одной X) или с дополнительными X или Y. Девочки с синдромом Тернера рождаются только с одной X-хромосомой, тогда как мальчики с синдромом Клайнфельтера рождаются с одной или более дополнительные X-хромосомы (XXY или XXXY).

      Иногда также генетическая проблема X-сцеплена , что означает, что она связана с аномалией, переносимой на X-хромосоме. Синдром ломкой Х-хромосомы, который вызывает умственную отсталость у мальчиков, является одним из таких расстройств. Другие заболевания, вызванные аномалиями Х-хромосомы, включают гемофилию и мышечную дистрофию Дюшенна.

      Женщины могут быть носителями этих болезней, но поскольку они также наследуют нормальную Х-хромосому, последствия изменения гена сведены к минимуму.С другой стороны, мужчины имеют только одну Х-хромосому и почти всегда проявляют все эффекты Х-сцепленного расстройства.

      Мутации генов

      Некоторые генетические проблемы вызваны единственным геном, который присутствует, но каким-то образом изменен. Такие изменения в генах получили название мутаций . Когда в гене происходит мутация, количество и внешний вид хромосом обычно остаются нормальными.

      Чтобы точно определить дефектный ген, ученые используют сложные методы тестирования ДНК.Генетические заболевания, вызванные одним проблемным геном, включают фенилкетонурию (ФКУ), кистозный фиброз, серповидно-клеточную анемию, болезнь Тея-Сакса и ахондроплазию (тип карликовости).

      Хотя раньше эксперты считали, что не более 3% всех болезней человека вызваны ошибками в одном гене, новые исследования показывают, что это заниженная оценка. За последние несколько лет ученые обнаружили генетические связи со многими различными заболеваниями, которые изначально не считались генетическими, включая болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, болезни сердца, диабет и несколько различных типов рака.Считается, что изменения в этих генах увеличивают риск развития этих состояний.

      Онкогены (гены, вызывающие рак)

      Исследователи идентифицировали около 50 генов, вызывающих рак, которые значительно увеличивают вероятность развития рака у человека. Используя сложные тесты, врачи могут определить, у кого есть эти генетические мутации, и определить, кто находится в группе риска.

      Например, ученые определили, что колоректальный рак иногда связан с мутациями в гене APC.Они также обнаружили, что аномалии генов BRCA1 и BRCA2 дают женщинам 50% шанс развития рака груди и повышенный риск опухолей яичников.

      Люди, у которых известно, что у них есть эти генные мутации, теперь могут находиться под тщательным наблюдением врачей. Если возникают проблемы, они с большей вероятностью получат лечение от рака раньше, чем если бы они не знали о своем риске, и это может увеличить их шансы на выживание.

      Новые открытия, лучший уход

      Ученые добились больших успехов в области генетики за последние два десятилетия.Картирование генома человека и открытие многих болезнетворных генов привело к лучшему пониманию человеческого тела. Это позволило врачам лучше заботиться о своих пациентах и ​​повысить качество жизни людей (и их семей), живущих с генетическими заболеваниями.

      .