Синдрома патау кариотип: Синдром Патау: Формы,Причины,Диагностика | Doc.ua

Кариотип

Кариотип – это совокупность признаков хромосомного набора (число, размер, форма хромосом), характерных для того или иного вида.

Исследование всех элементов кариотипа человека производится при помощи метода специальной окраски и последующего изучения хромосом в световом микроскопе. Данный метод помогает увидеть размеры и формы хромосом, их структуру. Заболевания, сопровождающиеся патологическими изменениями кариотипа, называются хромосомными. Пример

хромосомной болезни – синдром Дауна. Причины возникновения синдрома Дауна кроются во внутриутробном формировании хромосомной патологии плода. Так, если нормальный кариотип здорового человека состоит из 46 хромосом, то при синдроме Дауна он сформирован 47 хромосомами,  у 21 пары обнаруживается добавочная хромосома, отвечающая за болезнь. 

Кариотип с аномалиями обнаруживается у около 1 % всех новорожденных. Последствия таких аномалий могут колебаться от смерти до умственной отсталости и слабовыраженных аномалий. Случаи аномального числа хромосом увеличиваются с возрастом матери. Возраст будущей мамы также влияет на риск развития у ребенка синдрома Дауна: если в возрасте до 35 лет такой риск составляет 1 к 1000; то в возрасте до 40 лет риск возрастает до 1 к 214; в возрасте старше 45 лет риск увеличивается до 1 к 19.

Вариантов отклонений от нормы множество. На сегодняшний день выявлены следующие аномалии:

• Синдром Дауна
• Синдром Эдвардса
• Синдром Кошачьего крика
• Синдром Патау
• Синдром Клайнфельтера
• Синдром Шерешевского – Тернера
• Синдром Прадера-Вилли
• Полисомии по X хромосоме

Происходит это уже на ранней стадии зарождения эмбриона. Одной из причин отклонений является нарушение сперматогенеза, некоторые из нарушенных сперматозоидов все же участвуют в оплодотворении яйцеклетки и, следовательно, могут являться причиной формирования эмбриона с нарушенным кариотипом.

Основным неблагоприятным фактором появления отклонений является плохая экология, провоцирующая хромосомные мутации. Все эти аномалии передаются по наследству.

Анеуплоидии, трисомии и субтеломерные делеции хромосом (трисомия 21, 18, 13 и Х хромосом)

Наиболее частыми причинами синдромальных и несиндромальных форм отставания в развитии являются различные виды хромосомных аномалий: трисомии, моносомии, субтеломерные делеции и дупликации. Комплексное исследование наличие на данные формы хромосомных нарушений является первым лабораторным генетическим исследованием у пациентов с синдромальными и несиндромальными формами отставания в развитии.

Синдром Дауна (СДа) представляет собой аутосомное хромосомное заболевание, характеризующееся трисомией 21-ой хромосомы. Данный синдром представляет собой  наиболее частую причину отставания развития с распространённостью 1 : 700 новорожденных. Помимо выраженного нарушения когнитивных функций, а также характерного фенотипа, у пациентов с СДа могут наблюдаться около 80 сопутствующих состояний, таких как врожденные пороки сердца, гипотиреоз, стеноз или атрезия кишечника, болезнь Гиршпрунга, мышечная гипотония, иммунодефицит, повышенный риск развития онкогематологических заболеваний, судорожный синдром. Нужно отметить, что проявления СДа сильно варьируют по степени тяжести от пациента к пациенту, что связывают с возможностью мозаицизма и разным уровнем деактивации генов.

Синдром Эдвардса (СЭд) представляет собой аутосомное хромосомное заболевание, характеризующееся трисомией 18-ой хромосомы или парциальной трисомией длинного плеча 18 хромосомы при транслокации. Данное заболевание представляет собой одну из самых частых форм анеуплоидий с распространённостью 1 : 2000. Клинически СЭд проявляется крайне гетерогенными симптомами и признаками, которые могут затрагивать многие системы и органы. На данный момент описано около 130 аномалий, ассоциированных с СЭд. К основным неврологическим отклонениям относятся тяжелое отставание развития и неонатальная гипотония сменяющаяся мышечным гипертонусом. У пациентов с СЭд наблюдается задержка роста и моторного развития, а также гипоплазия подкожного жира и мышечных структур. У пациентов с СЭд имеются характерные изменения черепа: треугольная форма лица, микрогнатия, микроцефалия, увеличенные лобные бугры, расщепление неба. Врожденные пороки сердца наблюдаются у 90% пациентов. Кроме этого, может наблюдаться камптодактилия и синдактилия,  пупочная грыжа, эктопия поджелудочной железы, судорожный синдром а также различные мальформации центральной нервной и мочеполовой системы.

Синдром Патау (СПа) представляет собой аутосомное хромосомное заболевание, характеризующееся трисомией 13-ой хромосомы или парциальной трисомии 13 хромосомы при траслокации.  Данное заболевание представляет собой одну из тяжелых форм анеуплоидий с распространённостью 1 : 16000. Клинически СПа проявляется крайне гетерогенными симптомами и признаками, которые могут затрагивать многие системы и органы.  Так, СПа ассоциирован с тяжелой интеллектуальной дисфункцией, врожденными аномалиями сердечно-сосудистой системы, микроофтальмией, полидактилией, расщеплением неба, мышечной гипотонией, задержкой роста и моторного развития, судорожным синдромом, различными мальформациями.

Синдром Шерешевского-Тёрнера – это заболевание, встречающееся только у женщин и характеризующееся отсутствием (полным или частичным) одной Х-хромосомы. В норме в клетках женского организма содержится по 2 копии Х-хромосомы, однако в случае нерасхождения половых хромосом при гаметогенезе, наличия структурных хромосомных перестроек, затрагивающих половую Х-хромосому, таких как делеция, транслокация, изохромосома, кольцевая хромосома , или мозаицизма, возникает клиническая картина синдрома Шерешевского-Тёрнера. Заболевание характеризуется низкорослостью, задержкой полового созревания, бесплодием, пороками сердца. Отставание в умственном развитии, поведенческие нарушения и трудности в обучении возможны, однако выраженность данных симптомов может варьировать. У 50% женщин с синдромом Шерешевского-Тернера наблюдается «классический» кариотип 45,ХО. В данном случае аналитическая чувствительность и специфичность теста составляет 99%. В случаях наличие у пациента высокого уровня мозаицизма 45,ХО/46,ХХ, а также структурных аномалий второй Х хромосомы, уровень точности исследования может быть снижен.

Синдром Клайнфельтера (СК) представляет собой генетическое ненаследуемое заболевание, характеризующееся увеличением количества Х хромосом у мужчин. Данный вид анеуплоидии представляет собой наиболее частую аберрацию половых хромосом, встречающуюся у 0,1-0,5% людей в популяции.  У 80% пациентов с СК обнаруживается «классический» 47,ХХY кариотип. К оставшимся 20% относятся формы СК с кариотипом 48,XXXY, 49,XXXXY,  а также с мозаичным набором хромосом 47,XXY/46,XY. Основными классическими клиническими проявлениями СК являются гипергонадотропный гипогонадизм, снижение репродуктивной функции и гинекомастия. Кроме этого для пациентов с СК характерен высокий рост, задержка физического и умственного развития, слабое оволосение кожных покровов, эректильная дисфункция, остеопороз. Клинические проявления СК сильно варьируют, и у большого количества пациентов диагноз СК выставляется относительно поздно. Единственным способом подтверждения СК является молекулярно-генетическое обследование. У обследуемых мужчин при количестве Х-хромосом более 1 и при наличии Y-хромосомы диагноз СК подтверждается. Аналитическая чувствительность и специфичность теста составляет 99% у пациентов с «классическим»  СК кариотипом и с 48,XXXY, 49,XXXXY кариотипом. У пациентов с набором хромосом 47,XXY/46,XY и высоким уровнем мозаицизма уровень точности исследования понижен.

Синдром тройной Х-хромосомы – это заболевание, встречающееся только у женщин и характеризующееся наличием добавочной (третьей) Х-хромосомы (кариотип 47,ХХХ). Причиной возникновения данного состояния считается нерасхождение хромосом при мейозе во время гаметогенеза или мозаицизм, возникающий вследствие нарушения клеточного деления на ранних этапах развития плода. К симптомам данного заболевания относят высокий рост, нарушения речевого развития, диспраксию, гипотонус мышц, клинодактилию. Нередко некоторые пациентки могут не иметь выраженной симптоматики. Считается, что синдром тройной Х-хромосомы не наследуется и возникает спорадически. У большинства женщин с синдромом тройной Х-хромосомы наблюдается «классический» кариотип 47,ХХХ. Реже встречаются кариотипы 48,ХХХХ.   В данных случаях аналитическая чувствительность и специфичность теста составляет 99%. В случаях наличие у пациента высокого уровня мозаицизма 46,ХХ/47,ХХХ уровень точности исследования может быть снижен.

Большинство случаев трисомий и моносомий не наследуются, и аномалия возникает в результате нерасхождения хромосом во время мейоза гамет (чаще всего женских гамет). Риск нерасхождения хромосом у женщин в половых клетках растет с возрастом. В редких случаях причиной хромосомной аномалии у ребенка может быть наличие сбалансированной транслокации хромосом у одного из родителей. В случае наличия данной аберрации у одного из родителей риск развития хромосомной аномалии у потомства составляет 50%. Кроме этого, пациенты с парциальной трисомией хромосом также могут передавать мутацию потомству. Рекомендовано генетическое обследование родителей для выявления риска развития заболевания у сибсов.

Структурные аномалии теломерных (дистальных) отделов хромосом представляют собой одну из распространенных причин синдромального и несиндромального тяжелого и умеренного отставания в развитии (по некоторым оценкам от 6% до 33% пациентов в когорте пациентов с отставанием в развитии). К субтеломерным аберрациям относят микродупликации (увеличение числа субтеломерного региона), микроделеции (уменьшение числа субтеломерного региона) и несбалансированные транслокации между двумя хромосомами. Клинические проявления данных генетических аберраций являются нарушение когнитивных функций, задержка речевого развития и задержка роста, различного рода стигмы, дисморфизмы и мальформации, которые не подпадают под синдромальный диагноз. Чаще всего данные нарушения появляются de novo, но также могут возникать по причине наличия сбалансированных (молчащих) транслокаций у родителей пациента.

Обследование на субтеломерные аберрации хромосом является одним из первых этапов генетической диагностики отставания в развитии. Описаны доброкачественные изменения структуры субтеломерных регионов хромосом, не приводящих к клиническим проявлениям.

Исследование кариотипа (Количественные и структурные аномалии хромосом) с обязательной выдачей кариограммы

Метод определения
Культивирование лимфоцитов периферической крови, микроскопия дифференциально окрашенных метафазных хромосом.

Исследуемый материал
Цельная кровь (с гепарином, без геля)

Доступен выезд на дом

ИССЛЕДОВАНИЕ НЕ ЯВЛЯЕТСЯ АНАЛОГОМ АНА-ТЕЛОФАЗНОГО МЕТОДА АНАЛИЗА ХРОМОСОМНЫХ АБЕРРАЦИЙ (100 клеток)!

КАРИОТИПИРОВАНИЕ ВХОДИТ В СОСТАВ ИССЛЕДОВАНИЙ: Генетические VIP-профили

Репродуктивное здоровье

Репродуктивное здоровье женщины

Репродуктивное здоровье мужчины

Кариотип — это совокупность признаков полного набора хромосом соматических клеток организма на стадии метафазы (III фаза деления клетки) – их количество, размер, форма, особенности строения. Исследование кариотипа проводят методом световой микроскопии с целью выявления патологии хромосом. Чаще всего это исследование проводят у детей для выявления заболеваний, обусловленных нарушениями в хромосомах и у супругов при бесплодии или привычном невынашивании беременности. Выявление хромосомных перестроек в этом случае позволяет установить причину бесплодия и прогнозировать риск рождения в данной семье детей с хромосомной патологией. Вне процесса деления клетки хромосомы в её ядре расположены в виде «распакованной» молекулы ДНК, и они трудно доступны для осмотра в световом микроскопе. Для того, чтобы хромосомы и их структура стали хорошо видны используют специальные красители, позволяющие выявлять гетерогенные (неоднородные) участки хромосом и проводить их анализ – определять кариотип. Хромосомы в световом микроскопе на стадии метафазы представляют собой молекулы ДНК, упакованные при помощи особых белков в плотные сверхспирализованные палочковидные структуры. Таким образом, большое число хромосом упаковывается в маленький объём и помещается в относительно небольшом объёме ядра клетки. Расположение хромосом, видимое в микроскопе, фотографируют и из нескольких фотографий собирают систематизированный кариотип — нумерованный набор хромосомных пар гомологичных хромосом. Изображения хромосом при этом ориентируют вертикально, короткими плечами вверх, а их нумерацию производят в порядке убывания размеров. Пару половых хромосом помещают в самом конце изображения набора хромосом. Современные методы кариотипирования обеспечивают детальное обнаружение хромосомных аберраций (внутрихромосомных и межхромосомных перестроек), нарушения порядка расположения фрагментов хромосом — делеции, дупликации, инверсии, транслокации. Такое исследование кариотипа позволяет диагностировать ряд хромосомных заболеваний, вызванных как грубыми нарушениями кариотипов (нарушение числа хромосом), так и нарушением хромосомной структуры или множественностью клеточных кариотипов в организме. Нарушения нормального кариотипа у человека возникают на ранних стадиях развития организма. Если это происходит в половых клеток будущих родителей (в процессе гаметогенеза), то кариотип зиготы (см.), образовавшейся при слиянии родительских клеток, также оказывается нарушенным. При дальнейшем делении такой зиготы все клетки эмбриона и развившегося из него организма окажутся с одинаково аномальным кариотипом. Однако, нарушения кариотипа могут возникнуть и на ранних стадиях дробления зиготы. Развившийся из такой зиготы организм содержит несколько линий клеток (клеточных клонов) с разными кариотипами. Такое многообразие кариотипов во всём организме или только в некоторых его органах называют мозаицизмом. Как правило, нарушения кариотипа у человека сопровождаются различными, в том числе комплексными, пороками развития, и большинство таких аномалий несовместимо с жизнью. Это приводит к самопроизвольным абортам на ранних стадиях беременности. Однако достаточно большое число плодов (~2,5%) с аномальными кариотипами донашивают до окончания беременности. Ниже приведена таблица, в которой представлены заболевания, обусловленные нарушениями в кариотипе.

Смотрите также:

Литература

1. Фок Р. Генетика эндокринных болезней. — Эндокринология / Под ред. Лавина Н. — М.: Практика, 1999.




2. Karger S., Basel. An International System for Human Cytogenetic Nomenclature, Mitelman, F (ed). ISCN, 1995.




3. Международная классификация болезней. Врождённые аномалии (пороки развития), деформации и хромосомные нарушения (Q00-Q99). Хромосомные аномалии, не классифицированные в других рубриках (Q90-Q99).




4. Хромосомные болезни // НЕВРОНЕТ http://www.neuronet.ru/bibliot/semiotika/11_3.html

Синдром Патау | Симптомы | Диагностика | Лечение

Синдром Патау представляет собой хромосомное заболевание, которое обусловлено наличием дополнительной 13-й хромосомы. Синдром Эдвардса Патау предполагает наличие множественных дефектов, включая проблемы нервной системы, глаз, костно-мышечной системы, сердца, урогенитальной системы и т.д.

Причины

Причины развития синдрома Патау таковы:

• наличие дополнительной 13-й хромосомы. Точные причины утроения 13-й хромосомы не установлены. Известно только, что генетический сбой может произойти на этапе образования зиготы или во время формирования гамет;
• возраст матери;
• наличие инфекций, соматических заболеваний матери;
• вредные привычки беременной;
• наличие робертсоновской транслокации;
• экологически неблагоприятная ситуация в зоне, где проживает мать ребенка.

Симптомы синдрома Патау

Симптомами синдрома Патау у ребенка в утробе являются такие явления:

Если Вы обнаружили у себя схожие симптомы, незамедлительно обратитесь к врачу. Легче предупредить болезнь, чем бороться с последствиями.

Лучшие врачи по лечению синдрома Патау

9.8

41 отзыва

Гастроэнтеролог
Диетолог
Педиатр
Врач высшей категории
Профессор

Бандурина Татьяна Юрьевна

Стаж 37
лет

Доктор медицинских наук

Диагностика

Для выявления наличия синдрома Патау врачами проводится скрининг во время беременности матери, а также исследование кариотипа ребенка при его рождении.

Лечение синдрома Патау

К сожалению, лечение синдрома Патау в настоящее время не представляется возможным. Помощь детям с синдромом Патау сводится к организации хорошего ухода, питания, профилактике инфекций, симптоматической терапии. Может потребоваться хирургическая помощь для ликвидации аномалий лица.

Опасность

Прогноз при таком заболевании в 95% случаях неблагоприятный. Дети с синдромом Патау умирают на первом году жизни или с трудом доживают до 5-10 лет.

Профилактика

Профилактика синдрома Патау сводится к правилам, которых должна придерживаться беременная мать. А именно, необходимо:

• вовремя диагностировать и лечить маловодие;
• полноценно питаться до и во время беременности;
• пролечить инфекционные заболевания до планирования беременности;
• избавиться от заболеваний, передающихся половым путем;
• вести здоровый образ жизни.

При обнаружении патологий, которые во время беременности привели к синдрому Патау у плода, специалисты рекомендуют прервать беременность.

Данная статья размещена исключительно в познавательных целях и не является научным материалом или профессиональным медицинским советом.

Беременность и роды при синдроме Шерешевского-Тернера | Воробьева

Синдром Шерешевского—Тернера (СШТ) — хромосомное заболевание, причиной которого являются мейотические и соматические мутации. В 1938 г. Тернер описал пациенток с женским фенотипом и характерной триадой симптомов: инфантилизм, короткая шея, вальгусные локтевые суставы. Н. А. Шерешевский указал на этот симптомо- комплекс еще в 1925 г.

Разнообразие клинической симптоматики СШТ во многом определяется кариотипом: большинство больных являются носителями кариотипа 45, ХО или мозаицизма — 45, ХО/46, XX. При этом нормальный уровень полового хроматина не исключает хромосомного мозаицизма. Некоторые хрома- тиннегативные лица могут быть мозаиками 45, ХО/ 46, ХУ и 45, ХО/46, XX. Чистая 45, Х-моносомия встречается только у 50—60% больных с СШТ, в 13% обнаруживается кариотип 45, ХО/46, XX.

Для больных с СШТ характерен женский фенотип, низкий рост. Евнухоидные пропорции тела наблюдаются редко. Молочные железы не развиваются, выявляется ряд соматических дефектов, таких как короткая шея с характерными крыловидными складками, высокое небо, низкое расположение линии волос на шее, птоз.

Окостенение задерживается на 2—3 года, отмечается остеопороз. Могут выявляться нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: дефект межжелудочковой перегородки, стеноз аорты и другие врожденные пороки сердца и сосудов.

В раннем возрасте у многих больных отмечается задержка статического и речевого развития, что свидетельствует о патологии нервной системы на эмбриональных стадиях формирования организма.

Наружные половые органы женские, лобковое и аксиллярное оволосение выглядит скудным, но развивается к 12—13 годам. Матка и влагалище формируются правильно. Яичники могут быть представлены в виде фиброзных тяжей или определяться как овальные образования. Содержание гонадотропинов в крови может быть нормальным или повышенным. Известно, что 95—98% женщин с СШТ являются бесплодными и не способны к самостоятельному зачатию и вынашиванию беременности без врачебной помощи.

По данным литературы, около 5—6% девочек с СШТ имеют спонтанное развитие вторичных половых признаков, а 2—3% из них в дальнейшем могут беременеть [4]. Однако развитие спонтанного пубертата, как правило, не приводит к нормальному и длительному функционированию яичников. Имеются сведения и о том, что спонтанная овуляция возможна у этих больных и после отмены проводимой им гормональной заместительной терапии [7].

Бесплодие чаще отмечается у больных с кариотипом 45, ХО. Однако и в этих случаях не исключено деторождение. Примерно у 40% пациентов с СШТ рождаются здоровые дети [7]. При естественной беременности у больных с СШТ отмечен высокий риск выкидышей и рождения детей с врожденными уродствами [6]. Несомненно, это во многом зависит от состояния внутренних половых органов и правильно выбранного метода лечения.

В последние годы благодаря внедрению в клиническую практику метода экстракорпорального оплодотворения возможность рождения детей при СШТ значительно возросла. Ввиду выраженного врожденного гипогонадизма беременность, а тем более роды, у этих больных могут быть только на фоне правильной и своевременной заместительной гормональной терапии, которая создает условия для созревания искусственно созданной оплодотворенной яйцеклетки, имплантированной в матку. Ведение таких больных до родов требует детального подбора адекватной терапии, что и приводит к вынашиванию беременности и даже дает возможность кормить ребенка грудью.

Приводим историю болезни одной нашей пациентки.

Больная С-ва, 35 лет, обратилась в эндокринологический диспансер Москвы в связи с желанием родить второго ребенка.

Впервые диагноз СШТ был ей поставлен в 12-летнем возрасте. Кариотип 45, ХО. Отставала в росте от сверстников (рост 144 см). Клиническая симптоматика: короткая шея с низким ростом волос, высокое «готическое» нёбо, множественные пигментные невусы, витилиго, широко расставленные соски молочных желез. При обследовании выявлена первичная недостаточность гонад. С 14 лет велась заместительная гормональная терапия: этинилэстрадиол (микрофоллин) 0,05 мг (1/4 таблетки 1 раз в день в течение года), затем этинилэстрадиол 1/4 таблетки 1 раз в день, туринал 0,005 г (1/2 таблетки 1 раз в день) в цикловом режиме, что привело к развитию нормального женского фенотипа: начали развиваться молочные железы, появились оволосение на лобке и менструации. С 22 лет женщина стала получать заместительную терапию синтетическими прогестинами — антеовином. В 29 лет переведена на заместительную терапию фемостоном 2/10 в циклическом режиме. На фоне проводимой терапии отмечалось увеличение размеров матки до необходимых для возможного вынашивания беременности. В ММА им. И. М. Сеченова, на кафедре акушерства и гинекологии, в отделении экстракорпорального оплодотворения, по желанию пациентки был применен этот метод (программа донорской яйцеклетки), в результате чего состоялась маточная беременность. В качестве заместительной терапии использовали прогинову, ут- рожестан, прогестерон.

Беременность протекала без осложнений и закончилась своевременными родами (кесарево сечение). Родилась здоровая девочка массой 2500 г, длиной 45 см с оценкой по шкале Апгар 8—9 баллов. Послеродовой период протекал без осложнений. Грудное вскармливание — 1 год 9 мес по желанию больной.

При обследовании в 2005 г. на МРТ головного мозга выявлены признаки микроаденомы гипофиза, киста аденогипофиза. При гормональном обследовании отклонений от нормы не выявлено. Нельзя исключить, что длительное кормление грудью отразилось на функции гипофиза и привело к гиперплазии отдельных клеток.

После родов проведено обследование органов малого таза: матка размером 47 х 30 * 55 мм, однородной структуры, эндометрий — 5 мм (6-й день цикла), однородный, соответствует 1-й фазе цикла. Яичники — 20 х 15 и 2 х 16 мм, фолликулы не визуализируются.

После окончания лактации и по настоящее время больная получает заместительную терапию: фемостон 2/10. Клинических данных нарушения функции гипофиза не выявлено.

Девочка растет и развивается нормально, возраст 3 года. Пациентка изъявляет желание провести повторное искусственное оплодотворение.

В настоящее время подбор лекарственных препаратов для лечения больных с СШТ проводится с учетом возраста больных [1]. Так, в допубертатном периоде, начиная с 2—5 лет, рекомендуется лечение гормоном роста. После 8 лет добавляется ок- сандролон. С 15 лет используются эстрогены. В дальнейшем применяются эстроген-прогестероновые препараты, что позволяет добиться имитации функции нормальных яичников. Проведение гормональной заместительной терапии больным с СШТ, помимо развития вторичных половых признаков, улучшает минерализацию костной ткани, психологический статус и подготавливает женщину к материнству [5].

При правильном ведении больных с СШТ с раннего детства и при достижении эффекта от заместительной гормональной терапии стало возможным использовать экстракорпоральное оплодотворение для рождения у них ребенка. Показано, что процент хороших исходов у больных с СШТ сходен с результатами проведения этого метода лечения при другой патологии и составляет 24—47% [2]. Отмечено, что у больных с СШТ при проведении экстракорпорального оплодотворения в процессе беременности могут возникнуть нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, повышение артериального давления. Ввиду этого и других причин необходимо проводить подсадку 1 или 2 яйцеклеток, чтобы избежать многоплодной беременности и кардиоваскулярных осложнений [3].

Таким образом, больные с СШТ должны наблюдаться и лечиться с раннего возраста. На каждом жизненном этапе необходима адекватная терапия.

Рождение ребенка у наблюдаемой нами больной стало возможным только благодаря ранней диагностике заболевания и своевременному назначению гормональной терапии, что привело к развитию нормального фенотипа, позволило сохранить имплантированную яйцеклетку, способствовало нормальному течению беременности и появлению на свет здорового ребенка, а также кормлению его грудью в течение почти 2 лет.

1. Натаров В В, Цариковская Н. Г., Ткач Ф. С. и др. // Пробл. эндокринол. — 1985. — Т. 31, № 4. — С. 13-16.

2. Хмельницкий О. К. // Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний щитовидной железы. — СПб., 2002. — С. 54-85.

3. Falk S. A., Birken E. A., Ronquillo A. H. // Otolaryngol. Head Neck Surg. — 1985. — Vol. 93, N 1. — P. 86-91.

4. Takasu N., Yamada Т., Sato A. A. et al. // Clin. Endocrinol. — 1990. — Vol. 33, N 6. — P. 687-698.

5. Wiesli P. , Knienm M., Knierim C., Schmid С. // Schweiz. Rundsch. Med. Prax. — 2000. — Vol. 89, N 40. — P. 1612-1615.

6. Дедов И. И., Петеркова В. А., Волеводз И.Н., Семичева Т. В. Синдром Шерешевского-Тернера (патогенез, клиника, диагностика, лечение): Метод, рекомендации. — М., 2002.

7. Аbir R., Fisch В. et al. // Hum. Reprod. Update. — 2001. — Vol. 7, N 6. — P. 603-610.

8. Fondila Т., Soderstrom-Anttla V. et al. // Hum. Reprod. Update. — 1999. — Vol. 14, N 2. — P. 532-535.

9. Hovalta O. // Ann. Med. — 1999. — Vol. 31, N 2. — P. 106-110.

10. Kanaka-Cantenbem С. // Pediatr. Endocrinol. Rev. — 2006. — Vol. 3. — Suppl. 1. — P. 214-218.

11. Schwack M., Schindler A. E. // Zbl. Gynakol. — 2000. — Bd 122, N 2. — P. 103-105.

12. Zielinkl A, Sirko G. // Gynekol. Pol. — 2003. — Vol. 74, N 10. — P. 1367-1369.

Синдром Шерешевского-Тернера кариотип — лечение, симптомы, цены в Москве

Синдром Шерешевского-Тернера представляет собой генетическое заболевание, обусловленное отсутствием половой Х-хромосомы или структурными изменениями в ней при нормальном кариотипе, что провоцирует аномалии развития половых желез на ранних этапах развития эмбриона.

Патология в подавляющем большинстве случаев выявляется у девочек, у мальчиков — в крайне редких случаях. Синдром диагностируется примерно у одного из 2500-4500 новорожденных.

Причины развития синдрома

Хромосомные аномалии могут быть обусловлены как генетическим фактором, так и воздействием внешних факторов, таких как ионизирующее излучение или токсические вещества.

Симптомы Синдрома тернера

В ряде случаев какие-либо характерные симптомы, позволяющие заподозрить синдром Шерешевского-Тернера у новорожденного, могут почти полностью отсутствовать. Однако нередко обнаруживаются внешние специфические признаки, к которым можно отнести:

• Крыловидные складки кожи на шее
• Соски широко расставлены и втянуты
• Отечные конечности (стопы и кисти)
• Низкие показатели роста и веса ребенка при доношенной беременности

В дальнейшем у пациентов с синдромом Шерешевского-Тернера отмечается задержка в росте, что становится все более очевидным уже к подростковому возрасту и составляет у взрослого порядка 25-ти сантиметров.

Среди внешних признаков стоит отметить так называемое «лицо сфинкса» (миопатическое лицо) с вялой мимикой и отсутствием складок на лбу, немного приоткрытым ртом и глазами, которые не полностью закрываются.

В подростковом возрасте у девочек отмечается задержка полового развития, которая характеризуется первичной аменореей, недоразвитием вторичных половых признаков (в частности молочных желез, роста волос на в подмышечных впадинах и на лобке).

Нередко у пациентов с синдромом Шерешевского-Тернера выявляются пороки развития различных органов и систем организма: патологии опорно-двигательного аппарата, сердечно-сосудистой, мочевыделительной системы, органов слуха.

Возможно отставание в интеллектуальном развитии, эмоциональная нестабильность, повышенная тревожность, депрессивные состояния.

Наличие и степень проявления перечисленных симптомов зависят от вариантов заболевания, связанных с характером генетической патологии.

Хотите записаться на прием?

Кариотип при синдроме Шерешевского-Тернера

У пациенток могут определяться различные кариотипы.

Кариотип 45Х

Примерно у половины женщин, страдающих этим синдромом, в результате исследования определяется кариотип 45Х, что свидетельствует об утрате одной хромосомы (в 75% случаев обнаруживается отсутствие хромосомы, наследуемой с отцовской стороны). Влагалище и матка не обнаруживаются, в то же время в малом тазу присутствуют тяжи, аналогичные тем, которые обнаруживаются при синдроме Рокитанского-Кюстнера. У пациенток с таким кариотипом на месте яичников определяются соединительнотканные тяжи. Ткань яичников полностью отсутствует. Обследование выявляет повышенный уровень гонадотропных гормонов, в частности ФСГ (фолликулостимулирующего гормона). Выражены внешние характерные признаки, часто имеют место нарушения со стороны различных систем организма.

Мозаичный кариотип

Помимо этого, может быть определен мозаичный кариотип (наличие клеток с различным кариотипом), такой например, как 45Х/46XY или 45Х/46ХХ. В зависимости от мозаичного варианта и количества измененных клеток варьируются проявления синдрома.

Если у женщины определяется кариотип 45Х/46ХХ, то присутствуют яичники, размер которых уменьшен, и матка без аномалий развития. Для того чтобы оценить репродуктивную функцию пациентки, требуется тщательное обследование в клинике ЭКО, включающее в себя исследование матки, эндометрия и овариального запаса яичников. У пациенток с таким мозаичным вариантом синдрома Шерешевского-Тернера существует некая вероятность развития беременности без применения методов вспомогательной репродукции. При более значительном снижении фертильности могут быть эффективны различные схемы стимуляции овуляции или ЭКО с донорскими ооцитами.

У пациенток с кариотипом 45Х/46XY преодоление бесплодия требует проведения процедуры суррогатного материнства с использованием яйцеклеток донора, т.к. имеет места аплазия матки и влагалища. Яичники удаляют, поскольку наличие Y-хромосомы в кариотипе повышает риск развития злокачественных процессов. При таком мозаичном варианте имеет место вирилизация наружных половых органов (увеличенный клитор, измененный вход во влагалище).

Лечение синдрома Шерешевского-Тернера

Лечение различается в каждом конкретном случае и может предполагать прием анаболических стероидов (для коррекции отставания в росте) и гормональных препаратов (для развития скелета и вторичных половых признаков), а также проведение пластических операций (для удаления крыловидных складок и коррекции косметических дефектов). Помимо этого, проводится терапия выявленных патологий (удвоение почек, дефект межжелудочковой перегородки, остеопороз и т.д.).

Лечение бесплодия при синдроме Шерешевского-Тернера

Схема лечения бесплодия при синдроме Шерешевского-Тернера, как мы уже говорили выше, разрабатывается лечащим врачом гинекологом-репродуктологом в индивидуальном порядке после тщательного обследования.

Нужна консультация специалиста?

Хромосомные нарушения

Хромосомные нарушения — это клинические синдромокомплексы, в основе которых лежат нарушения числа или структуры хромосом, то есть избыток или нехватка генетического материала, локализованного в той или иной хромосоме.

В норме у человека число хромосом равно 46, из которых 23 ребенок получает от матери и 23 аналогичные хромосомы от отца. В этом наборе гентического материала есть 2 особые хромосомы, которые были названы «половыми». Они определяют пол ребенка и ряд других важных признаков.

  Таким образом, изменения числа хромосом (больше или меньше 46), а также изменение структуры хромосом (например, выпадение или удвоение даже небольшого кусочка хромосомы) получили название «хромосомные мутации».

  Наиболее часто из них встречаются изменения модального числа хромосом — это отсутствие в хромосомном наборе какой-либо хромосомы (моносомия) или появление добавочной хромосомы (трисомия, тетрасомия и т.д.).

  Число возможных изменений структуры хромосомы неисчислимое множество. К примеру, транслокации (обмен сегментами между разными хромосомами), делеции (выпадение участка хромосомы), дупликации (удвоение части хромосомы), инверсии (переворот сегмента хромосомы на 180 градусов) и т.д.

  Хромосомные мутации, возникшие в половых клетках (сперматозоидах или яйцеклетках) или на первых этапах деления клеток зародыша, как правило, передаются большинству клеток развивающегося организма, вызывая множественные аномалии развития, а многие хромосомные изменения плода могут стать причиной спонтанных абортов и выкидышей, что важно учитывать в семьях, воспитывающих детей с задержками развития.

  К факторам риска, способствующим их возникновению, относят ионизирующую радиацию, инфекции и интоксикации матери, эндокринные нарушения, психические травмы, воздействие ряда лекарственных препаратов и некоторых физиотерапевтических методов лечения.

  Наиболее точно установлено, что причиной появления ребенка с хромосомными мутациями является не молодой возраст матерей (свыше 40 лет).

  В последнее время очень большое значение придается факту скрытого носительства хромосомных нарушений у родителей родившегося ребенка (сбалансированные транслокации, мозаицизм). Изучение данного вопроса позволяет предотвратить риск повторного рождения ребенка с аналогичной формой заболевания.

  Различают хромосомные синдромы, обусловленные изменением половых хромосом, и синдромы, вызванные аномалиями аутосом (любой из 44 неполовых хромосом).

Основными клиническими проявлениями аутосомных аномалий являются признаки психического и физического недоразвития, дисплазии (неправильное развитие), врожденные пороки развития (аномалии) и умственная отсталость различной степени тяжести. К врожденным порокам можно отнести: аномалии развития сердца, удвоение почки, расщелина неба, особенности строения кистей и стоп и многие другие. При заболеваниях, обусловленных нарушениями в системе половых хромосом, как правило, более характерны недоразвитие половых желез и аномалии развития вторичных половых признаков, также с  симптомами задержки психо-речевого развития.

Различные хромосомные синдромы встречаются с разной частотой. По сводным данным многих исследований, распространенность наиболее частых из них среди новорожденных следующая:

трисомия по 21 хромосоме (синдром Дауна)  1:500

XXX (трисомия-Х) 1:1000 (девочек)

ХYY (синдром дубль-Y) 1:1000 (мальчиков)

ХХY (синдром Клайнфелтера) 1:1400 (мальчиков)

Х0 (синдром Шерешевского-Тернера) 1:3300 (девочек)

46,5р del (синдром «кошачьего крика») 1:4000

трисомия по 18 хромосоме (синдром Эдвардса) 1: 6800

трисомия по 13 хромосоме (синдром Патау) 1:7600

  Не смотря на казалось бы не частую встречемость каждого отдельного синдрома, в целом хромосомные болезни у новорожденных наблюдаются не редко — с частотой около 1 : 100. Ежегодно в России рождается свыше 30 тыс. детей с хромосомной патологией. Спонтанные выкидыши являются результатом хромосомной патологии в более чем 50%.

   Рассмотрим основные клинические проявления отдельных хромосомных синдромов, сопровождающихся умственной отсталостью и задержками психо-речевого развития.

Синдром Дауна — врожденное заболевание, характеризующееся умственной отсталостью и рядом признаков эндокринной недостаточности.

Синдром впервые описан английским врачом Дауном в 1866 г. Встречается с частотой 1 на 500 новорожденных. Частота встречаемсоти у мальчиков и девочек одинакова. В основе заболевания лежит аномалия хромосомного набора (47 вместо 46). Лишняя хромосома обнаруживается в 21 паре, в связи с чем этот синдром иногда называют «трисомией по 21-й хромосоме» (47, 21+). Выявлена связь частоты рождения больных с увеличением возраста матери. Приблизительно в 3—4% случаев отмечаются транслокационные формы синдрома Дауна, при которых общее число хромосом в кариотипе нормальное — 46, а дополнительная 21-я хромосома транслоцирована (присоединена) на другую аутосому. Это является результатом того, что один из фенотипически здоровых родителей является скрытым носителем сбалансированной транслокации. Именно за счет этих форм повышается риск повторного рождения больного ребенка у молодых матерей. Еще 3-4% случаев синдрома Дауна составляют мозаичные варианты, при которых в организме одновременно обнаруживают и трисомные, и нормальные клетки. Порой, при небольшом проценте трисомных клеток ребенок с ЗПРР внешне может выглядеть абсолютно нормальным.

Установлено, что для синдрома Дауна характерно уменьшение размеров и веса головного мозга, а также аномалии развития мозга и мозговых сосудов. Отмечаются также структурные изменения в железах внутренней секреции, печени и сердце. Клиническая картина синдрома Дауна характеризуется проявлениями симптомов умственной отсталости. Характерен также и внешний вид таких больных: косо расположенные глазные щели, широкая уплощенная переносица, дополнительная кожная складка у внутреннего угла глаз, высокое стояние твердого неба (признаки эмбриональной задержки в развитии лицевого скелета), полуоткрытый рот, увеличенный высунутый язык с выраженными сосочками и глубокими бороздами (признаки дисфункции щитовидной железы), выпадение волос (дисфункция надпочечников), низкий рост, короткая шея, укороченные кисти и стопы, искривление мизинца, на ладонях имеется поперечная складка, на стопах увеличен промежуток между 1 и 2 пальцами, выражены внешние проявления гипогенитализма.

Такие дети с рождения отстают в росте, начинают поздно держать голову, сидеть и ходить. Речь, как правило, невнятная, словарный запас беден, произношение с дефектами в связи с недоразвитием высших мозговых функций, с одной стороны, и анатомическими аномалиями ротовой полости — с другой.

В клинической картине заболевания доминируют симптомы неврологической патологии, диффузная мышечная гипотония (снижение мышечного тонуса), благодаря чему больные гибки и иногда могут складываться как «перочинный ножик», расстройства координации движений, косоглазие, выраженные вегетососудистые нарушения.

Особенностью психического дефекта является относительная сохранность эмоциональной сферы по сравнению с тяжестью интеллектуального недоразвития. Так, больные ласковы, добродушны, послушны. Характерной особенностью таких детей является повышенная внушаемость, что является положительным фактором при проведении коррекционной работы и отрицательным при их развитии.

Уровень социального развития больных с синдромом Дауна зависит от степени и формы заболевания. Так, дети с более легкими формами умственной отсталости, хотя и медленно, но развиваютя, приобретая определенные навыки, знания, осваивая программу нескольких классов вспомогательной школы. Однако, как правило, большинство из них не достигают удовлетворительного уровня социальной адаптации и нуждаются в постоянной опеке. Им может быть оформлена инвалидность детства с момента точной диагностики заболевания. Особенностью возрастной динамики синдрома Дауна является позднее половое созревание и раннее появление признаков инволюции (25—30 лет). Мужчины с синдромом Дауна бесплодны, женщины могут давать потомство, половина которого также страдает синдромом Дауна.

Синдром Шерешевского—Тернера — симптомокомплекс проявлений врожденного, наследственно обусловленного недоразвития половых желез и передней доли гипофиза в сочетании с аномалиями соматического развития.

Впервые заболевание описано отечественным эндокринологом Н.А. Шерешевским (1925), а более подробно — американским эндокринологом Н. Тернером (N.H. Terner) л 1938 г. В основе заболевания лежит отсутствие одной хромосомы (половой Х-хромосомы) (45 вместо 46).

Клиническая картина синдрома характеризуется разной степенью умственной отсталости и ЗПРР, низким конечным ростом (135—145 см), замедлением полового развития, недоразвитием половых желез, аменореей, бесплодием и отсутствием грудных желез.  Диспластические расстройства проявляются в виде короткой шеи и особых кожных складок, идущих от затылка к надплечью, укорочением 4 пальцев на руках и искривлением мизинцев, выраженной деформацией ушных раковин, наличием множественных пигментных родинок. Преимущественно данным синдромом страдают лица женского пола.

Синдром Клайнфелтера — заболевание, обусловленное нарушением числа половых хромосом (добавочные Х-хромосомы) (от 47 до 49), характеризующееся умственной отсталостью, нарушением смерматогенеза, недоразвитием яичек и вторичных половых признаков, а также нарушением пропорций тела. Впервые синдром описан американским эндокринологом Клайнфелтером (H.F. Klinfelter) в 1942 г. Его частота, по сводным данным, составляет до 2% среди умственно отсталых и до 0,5% (кадждый двухсотый мужчина) в среднем в мужской популяции.

Клинические проявления синдрома Клайнфельтера варьируют от внешне нормального и интеллектуального развития до выраженного евнухоидизма и умеренной умственной отсталости. Однако в ряде случаев уже в раннем возрасте у больных отмечаются характерные своеобразные симптомы физического развития: низкий и узкий лоб, густые и жесткие волосы, высокое стояние таза, короткая, плоская и узкая грудная клетка, недоразвитие половых органов. Более отчетливо вышеперечисленные симптомы начинают обнаруживаться в подростковом, пубертатном возрасте. Характерен внешний вид взрослого больного с синдромом Клайнфельтера: высокий рост, астеническое сложение, узкие плечи, широкий таз, удлиненные конечности, слаборазвитая мускулатура, скудная растительность на лице и в подмышечных впадинах, ожирение и оволосение по женскому типу, сутулость, выраженные евнухоидные пропорции и гинекомастия (набухание грудных желез). Постоянными признаками синдрома Клайнфельтера являются недоразвитие половых органов и бесплодие.

Степень интеллектуального недоразвития у больных выражена тем глубже, чем больше дополнительных половых хромосом обнаруживается в кариотипе (46 или 49). Так, умеренная умственная отсталость зачастую приближается к психическому инфантилизму, что клинически проявляется недостаточностью внимания, восприятия, памяти, абстрактного мышления, чрезмерной внушаемостью, подражательностью, подчиняемостью, несамостоятельностью, чрезмерной привязанностью к близким, нередко с элементом назойливости. Глубокая незрелость эмоционально-волевой сферы проявляется в виде повышенного настроения, с эйфорическим оттенком, склонностью к эксплозивным аффективным вспышкам, неспособностью к длительному волевому усилию и напряженной деятельности. У больных, как правило, отсутствуют чувство долга и ответственности. При легких формах заболевания больные осознают свою неполноценность, что приводит к внутреннему конфликту и возникновению у них невротических реакций. Данным синдромом страдают лица мужского пола.

Синдром ломкой Х-хромосомы (Fragile X syndrome, FraХ).  Начиная с 1980 года большое значение придают синдрому ломкой Х-хромосомы (Хq27.3) – именно с ним связывают развитие более чем 50 наследственных расстройств, включая ранний детский аутизм и 30% случаев умственной отсталости у мальчиков. Хрупкий участок Х-хромосомы впервые обнаружил Labs (1969).

Полная мутация в Х-хромосоме возникает только у женщин, и происходит это в процессе гаметогенеза, поэтому почти всегда страдают мальчики, получившие единственную Х-хромосому от матери. У девочек, получивших вторую Х-хромосому от отца, также могут быть нарушения развития, но они менее выражены, а тяжелые патологии встречаются много реже, чем у мальчиков. В отдельных случаях девочки могут получить обе ломкие хромосомы от матери, в этом случае частота и тяжесть патологии будет одинаковой с мальчиками.

Клиническую триаду синдрома ломкой Х-хромосомы образуют:

1) умеренная до степени тяжелой умственная отсталость. Лишь 30% лиц мужского пола имеют интеллект, стремящийся к нижней границе нормы, а среди женщин – носительниц такой хромосомной патологии примерно у 30% обнаруживаются признаки умственного недоразвития;

2) характерные особенности строения лица и черепа: выдающийся вперед высокий лоб, прогнатизм и удлиненные уши;

3) мальчики имеют увеличенные в размерах тестикулы (макроорхидизм).

Наблюдаются, кроме того, эпилептические припадки, синдром гиперактивности с дефицитом внимания, у более чем половины мальчиков аутизм и подобные аутизму расстройства, различные нарушения развития речи, персеверации, эхолалия, другие отклонения.

Женщины, унаследовавшие ломкую Х-хромосому с полной мутацией от своих матерей, могут быть склонны к развитию атипической депрессии, а также шизофреноподобного заболевания.

Синдром «кошачьего крика» — заболевание, обусловленное структурной аномалией 5-й пары хромосом (выпадение участка — делеция). Встречается преимущественно у девочек и характеризуется развитием умеренной или тяжелой умственной отсталости, задержкой физического развития и рядом диспластических признаков («антимонголоидный» разрез глаз, гипертелоризм, низкое расположение ушных раковин, поперечная складка ладоней и др.) Основным симптомом является своеобразный мяукающий тембр плача ребенка, связанный с аномалией строения гортани.

Синдром Вольфа—Хиршхорна.

В основе синдрома лежит изменение длины хромосомы из четвертой пары. Основные признаки заболевания у новорожденных: большое туловище, клювовидный нос и выступающее надпереносье, деформированные ушные раковины со складками, пучеглазие и колобома радужной оболочки (ее частичное отсутствие), общее недоразвитие во время беременности. Отмечается наличие четырех сгибательных складок на пальцах верхних конечностей.

Синдром Патау — комплекс врожденных пороков развития черепа, лица, нервной системы, органов слуха, зрения, внутренних органов. В основе заболевания лежит наличие добавочной хромосомы в 13-й паре. Синдром описан в 1960 г. американским педиатром Патау (К. Patau).

Клиническая картина характеризуется микроцефалией, расщелиной лица, двусторонним расщеплением верхней губы, полным расщеплением неба, маленькими глазными яблоками либо полным их отсутствием, короткой шеей, маленькими деформированными низко расположенными ушами, полидактилией, дистрофическими изменениями ногтей и костного скелета. Отмечаются также пороки развития сердца, желудка, кишечника и других органов.

Синдром трисомии-Х впервые описан в 1959 г. Частота данной патологии составляет среди новорожденных 0,1%, а среди умственно отсталых — 0,6%. Большинство лиц женского пола с трисомией-Х выявляется среди больных психиатрических лечебниц. Клиническая картина характеризуется аномалиями развития скелета, внутренних органов, различными психическими проявлениями и интеллектуальной недостаточностью. Среди полиморфизма признаков трисомии-Х наиболее характерными являются: низкий рост, аномалии ушей, прикуса, высокое стояние твердого неба, короткие пальцы, искривленный мизинец, широкий промежуток между 1 и 2 пальцами на стопах, синдактилия, недоразвитие половых функций.

Умственная отсталость проявляется в виде легкой или умеренной степени. Характерны эмоциональные расстройства (вспыльчивость, агрессивность, неустойчивость настроения и немотивированные поступки). Девочки с синдромом трисомии-Х с трудом, но в большинстве случаев (легкая степень умственной отсталости) обучаются в массовых школах.

Синдром Эдвардса — наследственное заболевание, обусловленное, как правило, трисомией 18-й хромосомы и проявляющееся множественными пороками развития органов и систем. Синдром описан в 1960 г. американским педиатром Эдвардсом (J. Edwards).

Клиническая картина заболевания характеризуется задержкой психического развития, множественными аномалиями лица, костно-мышечной системы, черепа и головного мозга.

К хромосомным синдромам, помимо вышеописанных, относится большая группа так называемых семейных форм умственной отсталости, когда совершенно точно доказано наличие данной патологии у близких родственников.

Синдром Аперта (акроцефалосиндактилия) — наследственное заболевание, характеризующееся умеренной или тяжелой умственной отсталостью, экзофтальмом, деформацией зубов и синдактилиями. Синдром описан французским педиатром Апертом (Е. Apert) в 1906 г.

Синдром Крузона — наследственное заболевание, характеризующееся умеренной или тяжелой умственной отсталостью, преждевременным срастанием швов черепа, уменьшением мозгового вещества, экзофтальмом, вторичной атрофией зрительных нервов, прямоугольным расположением большого пальца к кисти. Впервые синдром описан французским врачом Крузоном (О. Crouson) в 1912 г.

Синдром Сьегрена—Ларссона — наследственное заболевание, которое сопровождается умственной отсталостью, парезами (снижением силы) конечностей и ухудшением зрения.

Синдром Берьесона—Форсмана—Лемана — синдром характеризующийся умственной отсталостью в сочетании с избыточным весом. Впервые описан американскими врачами Берьесоном (М. Berjeson) Форсманом (Н. Foreman) и Леманом (О. Lehman) в 1963 г. Клиническая картина заболевания проявляется выраженным ожирением и прогрессирующей умственной отсталостью. Ожирение носит не равномерный характер. Жир откладывается преимущественно на бедрах, груди и лице, что придает своеобразный вид такому больному (бочкообразная карликовая фигура с заплывшим лицом, большими ушами и узкими разрезами глаз). У больных часто отмечаются эпилептические припадки. Умственная отсталость колеблется от умеренной до тяжелой степени. Данная патология встречается только у лиц мужского пола, но носителями патологического гена являются женщины.

Синдром Прадера—Вилли — наследственное заболевание, характеризующееся глубокой умственной отсталостью, низким ростом, гипогенитализмом, ожирением, резко выраженной мышечной гипотонией.

Синдром Книппеля—Фейля (синдром короткой шеи) — наследственное семейное заболевание, обусловленное врожденными аномалиями развития скелета и внутренних органов в сочетании с тяжелой степенью умственной отсталости. Клиника синдрома подробно описана французскими врачами Клиппелем Фейлем в 1912 г.

Аномалия развития характеризуется следующими проявлениями: короткой шеей как результат количественного уменьшения шейных позвонков,  ограничением подвижности головы, расщеплением твердого неба, бочкообразной грудной клеткой, врожденными пороками сердца, добавочными долями или отсутствием отдельных долей легких, синдактилиями (сращение пальцев конечностей),  глухотой вследствие заращения наружных слуховых проходов, сужением анального отверстия и многими другими симптомами. Интеллектуальная недостаточность является результатом тяжелой умственной отсталости

Лечение ЗПРР при хромосомных заболеваниях.

Основой лечения является уникальная методика патогенетической терапии речевых расстройств при хромосомной патологии — биофизическая активация нейромоторных структур, основу которого составляет щадящая стимуляция проводников нервной системы микротоками с использованием нейрофизиологического прибора. Метод лечения базируется как на активации самих речевых центров, так и на восстановлении нарушенных связей между центрами и полушариями головного мозга. Помимо этого, восстанавливаются разрозненные связи речевых центров с другими областями мозга, участвующими в реализации речевой функции. В процессе лечения формируется физиологичное, последовательное взаимодействие всех зон мозга, связанных с речепродукцией. В результате появляется речь.

Проведение биофизической активации сочетается с дополнительными методиками лечения, такими как — лимфомежклеточная терапия, которая применяется для регулирования интегративной деятельности и восполнения дефицита энергетической системы мозга и позволяющая применять малые дозы церебропротекторов, которые вводятся эндолимфатически и попадают в ткани головного мозга, минуя гематоэнцефалический барьер.

В качестве другого способа использования препаратов с нейротрофическим и антиоксидантным действием применяется методика эндоназального электрофореза кортексина, что позволяет вводить лекарственные препараты непосредственно в ткани головного мозга.

Исследования последних десятилетий выявили, что у большинства детей с речевыми и поведенческими проблемами в различной степени нарушены функции мозжечка и базальных ганглиев. Именно функционирование мозжечка определяет успешность ребенка в обучении.  С этой целью применяется уникальная разработка Центра авиакосмической медицины — подошвенный имитатор опорной нагрузки «Корвит», применяемый для нейрофизиологической регуляции стато-кинетической функции ЦНС. В основе терапевтического воздействия аппарата «Корвит» лежит процесс активации опорной афферентации, отвечающей за нормализацию процессов возбуждения и торможения в центральной нервной системе, что приводит к уменьшению спастичности мышц, развитию и закреплению функциональных связей в головном мозге, способствующих восстановлению координации движений, и, опосредованно, улучшению речи и мышления.

Также для успешного  лечения различных форм ЗПРР специалистами применяется одно из достижений современной науки — метод аудиовокальной терапии RUSTOMATIS. Прибор использует звукозаписи высокочастотных и низкочастотных компонентов. При чередовании такой музыки путем напряжения и расслабления у ребенка тренируется аппарат среднего уха – молоточек и стремечко, с помощью чего расширяется диапазон восприятия внешних факторов, увеличивается концентрация внимания, в мозг поступает новая информация и, как следствие исчезают многие нарушения и расстройства.

Обязательным звеном в лечебном комплексе у детей с наличием речевых расстройств является занятия с клиническим психологом, а также логопедическая коррекция, которая включает диагностику степени нарушений, ежедневные занятия, направленные на улучшение речевой функции и логопедический массаж для коррекции различных видов дизартрии и дисфагии.

На фоне сочетания проведения биофизической активации со вспомогательными методиками лечения наблюдаются положительные изменения, которые могут быть видны уже через несколько процедур, но максимальный эффект развивается через полтора-три месяца после курса. Как правило, для закрепления полученных результатов и дальнейшего развития двигательных и когнитивных навыков специалистами центра рекомендуется повторный курс лечения через 5-6 месяцев.

 

Симптомы синдрома Патау, Лаборатория тестирования синдрома Патау, Кариотип синдрома Патау

Показания для синдрома Патау (трисомия 13)
Синдром Патау, также известный как трисомия 13, представляет собой синдром, при котором у пациента есть дополнительная хромосома 13,
Симптомы синдрома Патау включают:

Умственная и двигательная отсталость
Полидактилия (дополнительные пальцы)
Голопрозэнцефалия (нарушение правильного разделения переднего мозга).
Пороки сердца
Структурные дефекты глаза, включая микрофтальмию, аномалию Петерса, катаракту, радужную оболочку и / или глазное дно (колобому), дисплазию сетчатки или отслоение сетчатки, сенсорный нистагм, корковую потерю зрения и гипоплазию зрительного нерва
Менингомиелоцеле (дефект позвоночника)
Омфалоцеле (абдоминальный дефект)
Аномальные гениталии
Аномальный рисунок ладони
Наложение пальцев на большой палец.
Аплазия кутиса (отсутствие части кожи / волос)
Выступающая пятка
Микроцефалия
Низко посаженные уши
Расщелина неба или заячья губа

Процедура сбора
• Амниотическая жидкость
Откажитесь от первых 2 мл жидкости, чтобы снизить риск заражения материнскими клетками. С соблюдением правил асептики перенесите 15-20 куб. См в стерильные пластиковые конические пробирки с указанием имени и даты рождения пациента.
• CVS
В асептических условиях перенесите 5–10 мг в стерильные пластиковые конические пробирки, содержащие стерильную транспортную среду.Наклейте на пробирку имя и дату рождения пациента.
• Периферическая кровь
Соберите 5-10 мл цельной крови в зеленую пробирку (гепарин натрия). Наклейте на пробирку имя и дату рождения пациента.
Заполненная форма заявки на тестирование должна быть приложена к каждому образцу. Транспортный комплект предоставляется по запросу.

Требования к образцам
Лабораторное тестирование на синдром Патау может быть выполнено в виде 24-часового FISH-исследования SAT на интерфазных клетках с последующим полным цитогенетическим анализом (кариотип)

Температура транспортировки

Комнатная температура (НЕ замораживать, не замораживать и не центрифугировать)

Методология

24-часовое лабораторное тестирование на синдром Патау (трисомия 13) может быть выполнено с помощью гибридизации Fluorescence in situ на интерфазных ядрах с последующим подтверждающим цитогенетическим анализом.

Причины отказа

Замороженный образец, неподходящий контейнер

Срок выполнения

FISH: 24 часа
Цитогенетический анализ: 7-10 дней

Синдром Патау (трисомия 13) Симптомы и диагностика

Хромосомные аномалии являются причиной выкидышей и мертворождений. Аномалии могут вызывать серьезные проблемы, включая синдром Дауна и другие задержки в развитии или проблемы со здоровьем. При трисомии у людей есть три копии хромосомы, а не две нормальные.Взаимодействие с другими людьми

Синдром Патау, или трисомия 13, является наименее распространенной из аутосомной трисомии и наиболее тяжелой после синдрома Дауна (трисомия 21) и синдрома Эдвардса (трисомия 18). Дополнительная копия хромосомы 13 при синдроме Патау вызывает серьезные неврологические и сердечные дефекты, которые затрудняют выживание младенцев.

Точная причина синдрома Патау неизвестна; то же самое верно и для синдрома ВАТЕР. Патау, по-видимому, больше поражает женщин, чем мужчин, скорее всего, потому, что зародыши мужского пола не доживают до рождения.Синдром Патау, как и синдром Дауна, связан с увеличением возраста матери. Это может повлиять на людей любого этнического происхождения.

Брюс Форстер / Getty Images

Симптомы

Новорожденные, рожденные с синдромом Патау, часто имеют физические отклонения или интеллектуальные проблемы. Многие дети не выживают ни в течение первого месяца, ни в течение первого года. Другие симптомы включают:

• Дополнительные пальцы рук или ног (полидактилия)
• Деформированная опора, известная как опора с коромыслом
• Неврологические проблемы, такие как маленькая голова (микроцефалия), неспособность мозга делиться пополам во время беременности (голопрозэнцефалия), тяжелая умственная отсталость
• Дефекты лица, такие как маленькие глаза (микрофтальм), отсутствие или деформация носа, заячья губа и / или волчья пасть
• Пороки сердца (80 процентов)
• Дефекты почек

Синдром Патау встречается не очень часто.Распространенность среди новорожденных — один на 5000; 90% младенцев с этим заболеванием умирают до рождения.

Диагностика

Синдром Патау часто диагностируется во время плановых и дополнительных пренатальных обследований, включая скрининг крови матери, УЗИ плода, биопсию ворсин хориона и амниоцентез.

Если не обнаружено во время беременности и ребенок рождается, симптомы синдрома Патау проявляются уже при рождении. Синдром Патау может быть ошибочно принят за синдром Эдвардса, поэтому для подтверждения диагноза необходимо провести генетическое тестирование.

Визуализирующие исследования, такие как компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ), должны проводиться для выявления дефектов мозга, сердца и почек. УЗИ сердца (эхокардиограмма) следует проводить с учетом высокой частоты сердечных пороков, связанных с синдромом Патау.

Лечение

Лечение синдрома Патау сосредоточено на конкретных физических проблемах, с которыми рождается каждый ребенок. Многие младенцы испытывают трудности с выживанием в первые несколько дней или недель из-за серьезных неврологических проблем или сложных пороков сердца.

Для устранения пороков сердца или заячьей губы и неба может потребоваться операция. Физическая, профессиональная и логопедическая терапия поможет людям с синдромом Патау полностью раскрыть свой потенциал развития.

Колпачок

Если у вашего ребенка был диагностирован синдром Патау до рождения, ваш врач обсудит с вами варианты. Некоторые родители прибегают к интенсивному вмешательству, а другие — к прерыванию беременности. Другие продолжат беременность и будут постоянно заботиться о жизни ребенка.

Хотя шансы на выживание крайне низки, некоторые люди все же решают попробовать интенсивную терапию, чтобы продлить жизнь ребенка. Эти решения носят сугубо личный характер и могут быть приняты только вами, вашим партнером и вашим врачом.

Поддержка

Родители ребенка, рожденного с синдромом Патау, получат генетическую консультацию, чтобы определить, каков их риск рождения еще одного ребенка с синдромом. Хорошим источником информации и поддержки является Организация поддержки трисомии 18, 13 и других родственных заболеваний (S.O.F.T.). Пары, потерявшие ребенка с синдромом Патау до или после родов, могут получить пользу от консультирования по поддержке горя.

Частичная трисомия 13 хромосомы с новой транслокацией (8; 13) и уникальная клиническая картина у палестинского младенца

Частичная трисомия 13 — редкий синдром, который обычно заканчивается смертью в течение первых шести месяцев жизни младенца. Мы представляем редкий случай частичной трисомии 13q с исключительными клиническими проявлениями. Доношенный ребенок мужского пола родился нормальным вагинальным путем, его масса тела при рождении составляла 3500 граммов, а окружность головы — 30 см.У него были дисморфические черты в виде микроцефалии, тригоноцефалии, вдавленной переносицы, гипотелоризма, длинного желобка, высокого свода неба, левосторонней паховой грыжи, гидроцеле и ларингомаляции. Прооперирован по поводу стеноза привратника в возрасте 28 дней. У него также был тяжелый левосторонний стеноз тазово-мочеточникового перехода, который был устранен нефростомией с последующей пиелопластикой. Кроме того, у него был правосторонний пузырно-мочеточниковый рефлюкс III степени, правосторонний гидронефроз, малый дефект межжелудочковой перегородки, малый дефект межпредсердной перегородки, секвестрация нижней доли левого легкого и краниосиностоз метопического шва.У ребенка была глобальная задержка развития и он не мог нормально развиваться. Цитогенетическое исследование показало кариотип 46, XY, der (8) t (8; 13) (p23; q14), подчеркивая синдром частичной трисомии 13q с сопутствующей частичной моносомией в 8р. Ребенок скончался в отделении интенсивной терапии в возрасте 7 месяцев из-за дыхательной недостаточности, вызванной рецидивирующими инфекциями грудной клетки. Это первый зарегистрированный случай частичной трисомии 13q, связанной с хромосомой 8, с уникальными клиническими проявлениями. Рекомендуется цитогенетическое исследование для обоих родителей, чтобы точно определить происхождение транслокации и дать семье надлежащие консультации.

1. Введение

Трисомия 13 (синдром Патау) классифицируется как полная трисомия из-за нерасхождения хромосомы 13 в мейозе I или II, или мозаичная (из-за митотического нерасхождения) и частичная трисомия из-за транслокаций. Незатронутый родитель может нести сбалансированную транслокацию между хромосомой 13 и другой хромосомой. Робертсоновские транслокации могут включать две хромосомы 13 или хромосому 13 и еще одну акроцентрическую (14, 15, 21, 22) [1]. В мозаичной трисомии 13 часть клеток содержит 3 копии хромосомы 13, а другая часть содержит 2 копии хромосомы 13 [2].Частичная трисомия 13 встречается редко de novo . Чаще всего это происходит, когда один из родителей имеет сбалансированную транслокацию с участием хромосомы 13. Частичная трисомия 13 представлена ​​дисморфическими особенностями, умственной отсталостью и задержкой психомоторного развития [3]. В нашем случае был диагностирован синдром частичной трисомии 13q, который, как мы полагаем, первым возник в результате транслокации между (8p; 13q) у младенца с уникальными дисморфическими особенностями и клиническими проявлениями.

2. Представление клинического случая

Некровные мать и отец были фенотипически нормальными, им было 27 и 34 года соответственно.У них также есть две здоровые дочери (5 и 4 лет соответственно). Ни у одного из родителей не было семейной истории врожденных аномалий. Мать на сроке гестации 27 недель сделала внутриутробное ультразвуковое исследование и показала тяжелый стеноз левого тазово-мочеточникового перехода (рис. 1). Ребенок родился доношенным путем нормальных вагинальных родов, и при рождении у него были дисморфические признаки в виде микроцефалии (окружность головы 30 см, ниже 3-го перцентиля), тригоноцефалии, гипотелоризма, вдавленной переносицы, длинного желобка и высокой дуги носа. нёбо (рисунок 2).У ребенка были пепельно-светлые волосы, небольшая плоская гемангиома в затылочной области головы, левосторонняя паховая грыжа, гидроцеле, ларингомаляция.

УЗИ брюшной полости и компьютерная томография показали тяжелый левосторонний стеноз ПОС и правосторонний гидронефроз (рис. 3). MCUG показал правосторонний пузырно-мочеточниковый рефлюкс (ПМР) III степени (рис. 4). Была выполнена левосторонняя нефростомия, а затем в возрасте 4 месяцев прооперирована пиелопластика. Диурез, электролиты сыворотки и функции почек были в норме.Ребенок прооперирован в возрасте одного месяца по поводу стеноза привратника. затем он перенес оральное питание и испражнялся. КТ головного мозга показала нормальный мозг и краниосиностоз метопического шва (рис. 5). По данным эхокардиографии, у ребенка был небольшой дефект межпредсердной перегородки (ДМПП) и дефект межжелудочковой перегородки (ДМЖП) с шунтом слева направо. КТ грудной клетки выявила пятнистую консолидированную область в заднем сегменте нижней доли левого легкого, что сильно указывало на секвестрацию (рис. 6).

Хромосомы получали из периферической крови младенца стандартными методами.Вкратце, 0,5 мл гепаринизированной крови добавляли к 10 мл полного RPMI-1640 в стерильной культуральной пробирке Falcon. Для индукции пролиферации лимфоцитов в культуральную пробирку добавляли 2% (мас. / Об.) Фитогемагглютинина-М. Пробирки инкубировали в течение 72 часов при 37 ° C в атмосфере 5% CO ₂ . Лимфоциты останавливали в метафазе добавлением колхицина (20 мкг мкг / мл) за 30 минут до сбора клеток. Клетки собирали центрифугированием, ресуспендировали в предварительно нагретом (37 ° C) гипотоническом растворе (0.075 M KCl), фиксировали в смеси метанол: уксусная кислота (3: 1) и наносили на тщательно очищенные предметные стекла микроскопа. Препараты выдерживали при 80 ° C в течение 72 часов. Затем хромосомные спреды связывали обработкой 0,25% трипсином в течение 3-10 секунд и окрашиванием в 4% растворе Гимзы (pH 6,8) в течение 3 минут. Двадцать полных метафазных планшетов были визуально проанализированы, и кариотипы были подготовлены с использованием компьютеризированной системы прикладной спектральной визуализации. Кариотипы интерпретировали в соответствии с Международной системой цитогенетической номенклатуры человека (ISCN, 2016) [4].

Кариотип младенца выявил присутствие производной хромосомы 8, где большая часть длинного плеча дополнительной хромосомы 13 была прикреплена к теломерному концу короткого плеча хромосомы 8 (рис. 7). Следовательно, у пробанда была частичная трисомия для большей части длинного плеча хромосомы 13 (13q14 qter) и частичная моносомия для небольшой части хромосомы 8 (8p23 pter). Кариотип младенца можно сформулировать как 46, XY, der (8) t (8; 13) (p23; q14). Родителям было рекомендовано рассмотреть возможность кариотипирования, чтобы выяснить первопричину транслокации и проинформировать их о риске рецидива синдрома.

Младенец в возрасте 7 месяцев не мог переворачиваться со спины на живот, не мог поднести руки к средней линии и засовывать игрушки в рот, а также не мог лепетать, но у него была социальная улыбка. В возрасте семи месяцев у него была задержка развития, его вес составлял 5500 мг (ниже 5 ^-го -го процентиля), а окружность его головы составляла 36 см (ниже 5 ^-го -го процентиля). Ребенок часто попадал в палату интенсивной терапии (ОИТ) из-за рецидивирующих инфекций грудной клетки, которые приводили к дыхательной недостаточности и смерти в возрасте 7 месяцев.

3. Обсуждение

У настоящего младенца был синдром частичной трисомии 13q из-за наличия производной хромосомы: der (8) t (13; 8) (q12; p23), о которой ранее не сообщалось в литературе. Ожидается, что один из родителей (или оба) является носителем сбалансированной транслокации между хромосомами (8; 13). По этой причине настоятельно рекомендуется хромосомный анализ обоих родителей, чтобы выяснить происхождение производной хромосомы и предоставить семье надлежащие консультации, такие как риск рецидива и репродуктивные возможности [5].Однако не кровным родителям было отказано в прохождении кариотипирования, вероятно, чтобы не обвинять друг друга в расстройстве младенца или избежать социальной стигмы, особенно если транслокация имеет материнское происхождение.

Совокупность врожденных аномалий, наблюдаемых в данном случае, можно в значительной степени отнести к частичной трисомии 13 [6]. Однако нельзя игнорировать вклад недостающей части хромосомы 8 (8p23 ⟶ 8pter). Изолированная частичная моносомия 8p23.1 была связана с множеством проявлений, включая задержку внутриутробного и постнатального роста, низкий вес при рождении, легкий или умеренный интеллектуальный дефицит, задержку психомоторного развития и плохую речь.Более того, черепно-лицевые аномалии, такие как микроцефалия, высокий и узкий лоб, эпикантальные складки, высокое арочное небо и низко посаженные уши. Кроме того, врожденные пороки сердца (атриовентрикулярные дефекты, дефекты перегородки и легочный стеноз) и врожденная диафрагмальная грыжа [7, 8]. Мы считаем, что частичная трисомия 13q с сопутствующей частичной моносомией 8p является причиной множественных дисморфических признаков и новых клинических проявлений, например, стеноза привратника, стеноза тазово-мочеточникового перехода, гидронефроза, секвестрации легких и глобальной задержки развития.

Воздействие тератогенов может вызывать различные структурные аномалии в хромосомах человека. За последнее десятилетие сектор Газа стал свидетелем трех последовательных войн в 2008, 2012 и 2014 годах, в которых использовалось различное оружие, включая канцерогенные тяжелые металлы. Было показано, что воздействие таких тяжелых металлов вызывает двухцепочечные разрывы в ДНК человека [9] и увеличивает частоту врожденных аномалий [10, 11].

4. Заключение

Представленный случай представляет собой синдром частичной трисомии 13q с первым появлением транслокации между частями хромосомы 8p23 и 13q12 с исключительными дисморфическими признаками и клиническим течением.У обоих родителей не было истории болезни, которая могла бы указывать на случай de novo . Однако для исключения любых хромосомных аберраций рекомендуется родительский хромосомный анализ. Между тем, воздействие мутагенных тяжелых металлов в качестве предрасполагающего фактора остается источником предположений, но не следует игнорировать их, поскольку было доказано, что они обладают множеством мутагенных эффектов, включая хромосомные аномалии.

Согласие

Больница получила разрешение на просмотр медицинской карты младенца и сбор необходимой информации.Было получено согласие родителей / опекунов на собеседование и предоставление дополнительной информации, отсутствующей в медицинской карте младенца. Информация обрабатывалась конфиденциально. Письменное информированное согласие было получено от родителей для публикации этого описания случая и любых сопроводительных изображений. Копия письменного согласия по запросу главного редактора доступна для ознакомления.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов

AA, AE и FS концептуализировали отчет о случае и провели поиск соответствующей литературы.А.А. написал первый черновик и нарисовал рисунки. FS выполнил хромосомную работу, отредактировал и отредактировал первый черновик. А.А. и А.Е. прочитали и утвердили окончательную рукопись в том виде, в каком она была представлена.

Благодарности

Авторы благодарны доктору Ахмеду Шалтуту, консультанту по радиологии в больнице Аль-Акса, за его помощь и его ценные обсуждения. Авторы благодарят родителей за согласие на эту работу.

Трисомия — обзор | Темы ScienceDirect

Трисомия X (47, XXX женщины)

Трисомия X должна быть включена в дифференциальный диагноз высоких девочек.Пациенты с трисомией X обычно высокого роста. Сорок два процента девочек в возрасте от 6 до 13 лет превышают 90-й процентиль. Женщины-подростки и взрослые (47 лет) XXX имеют высокий рост, как правило, не ниже 90-го процентиля (171 см — 67,32 дюйма). У них длинные ноги ( Таблица 4 ). Большинство пациентов имеют нормальный фенотип, пораженные дети не распознаются, а заболевание не диагностируется. Трисомия Х — наиболее частая аномалия Х-хромосомы, встречающаяся у 1 из 1000 новорожденных девочек; В 2–3 раза чаще, чем синдром Тернера.У некоторых пациентов могут быть минимальные дисморфические признаки (клинодактилия, синдактилия). Большинство пациентов имеют нормальное половое развитие, менархе и функцию яичников, но у некоторых может быть вторичная аменорея и преждевременная недостаточность яичников. Сообщалось о первичной аменорее и дисгенезии яичников. IQ может колебаться от 55 до 115 и примерно на 1/2–2/3 может быть немного ниже нормы.

Таблица 4. Синдром трисомии X 47, XXX.

Причиной высокого роста, вероятно, является лишняя Х-хромосома.Дополнительные Х-хромосомы, по-видимому, влияют на рост. Корреляция кариотипа и фенотипа показала, что пациенты с одной хромосомой 45, синдромом X Тернера или с делецией одной короткой руки, как в 46, XisoXq, одинаково низкорослые. Однако 20% из 45, X / 46, XX и 50% пациентов с 45, X / 47, XXX имеют нормальный рост. Похоже, что с 2 X или 3 X в некоторых ячейках дополнительные X могут компенсировать потерю одного X или одного короткого плеча (Xp) в других ячейках. Кроме того, когда все клетки имеют 3 Х-хромосомы, как при трисомии Х, 60% пациентов имеют более 75-й процентиль.Каждая клетка имеет только одну активную Х-хромосому. Дополнительная Х-хромосома или хромосомы в клетке инактивированы или сконцентрированы в теле Барра. Если бы все гены в неактивном X оставались неактивными, отсутствие одного X не имело бы фенотипической экспрессии. Существуют цитогенетические и генетические доказательства того, что псевдоавтосомная область (PAR1), кончик короткого плеча X (который у мужчин спаривается с Yp во время мейоза и имеет гомологию с Y-PAR1), а также другие гены в короткое плечо и длинное плечо избегают инактивации и остаются активными на нормальном неактивном X.Вышеупомянутые данные свидетельствуют о том, что делеции на кончике Xp при отсутствии SHOX могут привести к низкому росту и дополнительной неактивной X-хромосоме, например, при синдроме Клайнфельтера и трисомии X, с генами активного роста ( SHOX ) может стать причиной высокого роста.

Наличие длинных ног при трисомии X, а также при синдроме Клайнфельтера до полового созревания предполагает, что они связаны с дополнительной Х-хромосомой и с геном дополнительного роста SHOX , что влияет на рост костей.

Мутации SHOX , приводящие к SHOX гаплоидостаточности, были идентифицированы примерно у 60% пациентов с дисхондростеозом (синдром Лери – Вейля (LWS)), аутосомно-доминантной формой мезомелической дисплазии с деформацией предплечья (деформация Маделунга) , метафизические изменения, очень низкий рост, короткие руки и короткие ноги. Недавно новый класс делеций псевдоавтосомной области 1 ниже SHOX был идентифицирован примерно в 15% LWS.

Гаплонедостаточность SHOX обнаруживается в некоторых случаях ISS; гомозиготная потеря SHOX приводит к более тяжелой мезомелической дисплазии Лангера (LMD).

Возможность 47, XXX следует подозревать у девочек нормального или высокого роста с вторичной аменореей, преждевременной недостаточностью яичников или трудностями в обучении. Кариотип может показаться целесообразным при оценке высоких девушек.

Многие пациенты здоровы и не нуждаются в лечении. Пациентам с чрезмерно высоким ростом может быть предоставлено лечение, аналогичное описанному для высоких девушек.

Синдром Патау (трисомия 13) Информация и прогноз

Синдром Патау (трисомия 13) связан с высоким уровнем смертности с множественными врожденными аномалиями, которые приводят к тяжелым физическим и умственным нарушениям.

• Обычно это происходит из-за автономной трисомии с дополнительной хромосомой номер 13 вместо обычной пары во всех клетках.
• Также может произойти несбалансированная транслокация хромосомы — обычно Робертсоновская транслокация, при которой дополнительная копия хромосомы 13 прикрепляется к другой хромосоме.
• Могут быть также мозаичные варианты, при которых одни клетки нормальные с 46 хромосомами, а другие — с дополнительной хромосомой. Младенцы с мозаичными вариациями, как правило, страдают в меньшей степени.

Эпидемиология

Распространенность трисомии 13 составляет от 1 на 5 000 до 1 на 29 000 живорождений, и это третья по частоте аутосомная трисомия у новорожденных после трисомии 21 и трисомии 18 ^[1] .

Факторы риска

• Личный или близкий семейный анамнез рождения пострадавшего ребенка увеличивает риск.
• Риск возрастает с увеличением возраста матери, но не так сильно, как при синдроме Дауна (трисомия 21) или синдроме Эдвардса (трисомия 18) ^[2] .

Презентация

^{[1, 3]}

Многие плоды никогда не доживают до срока беременности и рождаются мертворожденными или самопроизвольно выкидываются. Характеристики включают:

• Ограничение внутриутробного развития и низкий вес при рождении.
• Врожденные пороки сердца: встречаются у 80%; они включают дефект межпредсердной перегородки, дефект межжелудочковой перегородки, открытый артериальный проток, декстрокардию.
• Голопрозэнцефалия: мозг не делится на две половины; это может проявляться дефектами средней линии лица, включая:
  • Расщелина губы и неба.
  • Микрофтальм или анофтальм.
  • Порок развития носа.
  • Гипотелоризм (уменьшение расстояния между глазами) или циклоп.
• Другие аномалии головного мозга и центральной нервной системы, в том числе:
  • Дефекты нервной трубки.
  • Другие анатомические дефекты головного мозга
  • Тяжелая неспособность к обучению.
  • Проблемы с контролем дыхания (центральное апноэ).
• К другим черепно-лицевым аномалиям относятся:
  • Микроцефалия.
  • Дефекты кожи головы (аплазия кутиса: кожа на волосистой части головы отсутствует).
  • Пороки развития и глухота уха.
  • Капиллярные гемангиомы.
• Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: омфалоцеле, экзомфалоз, грыжи.
• Пороки развития мочеполовой системы: поликистоз почек, микропенис или гипертрофия клитора.
• Патологии кистей и стоп: полидактилия (лишние пальцы рук или ног), маленькие гипервыпуклые ногти и стопы с коромыслом ^[4] .

Дифференциальный диагноз

• Младенцы с синдромом Патау и синдромом Эдвардса могут иметь схожие черты, и их трудно дифференцировать.
• Псевдотрисомия 13 используется для описания младенцев с чертами, типичными для трисомии 13, но с нормальным кариотипом ^[5] .

Исследования и лечение

Цитогенетические исследования и хромосомный анализ подтвердят диагноз.Системам органов потребуется специальное исследование в зависимости от аномалии — например, эхокардиография при сердечных аномалиях; рентгенография скелета и т. д.

Лечение «живорожденного» ребенка обычно является поддерживающим, но меры по поддержанию жизни не всегда проводятся. Перед принятием таких мер, как хирургическая коррекция аномалий, рекомендуется серьезно подумать и обсудить. Назогастральное кормление или кормление через желудок возможно, но врач должен принять во внимание пожелания родителей и любой потенциальный вред, который это может причинить младенцу.Родителям потребуется серьезная поддержка и совет.

Если синдром Патау вызван несбалансированной транслокацией хромосом или структурной хромосомной аномалией, оба родителя должны пройти хромосомный анализ. Возможно, транслокация у младенца произошла de novo, но сбалансированная транслокация может быть обнаружена у одного из родителей. Это имеет значение для будущих беременностей из-за более высокого риска рецидива. Другие члены семьи также могут быть затронуты.

При будущих беременностях следует предлагать скрининг и / или пренатальную диагностику.Женщины, у которых ранее была трисомная беременность, особенно в возрасте до 35 лет, по-видимому, имеют повышенный риск того, что будущая беременность будет трисомной ^[6] . См. Также отдельную статью о пренатальной диагностике.

Прогноз

^[1]

• Продолжительность жизни очень ограничена. Средняя выживаемость составляет 2,5 дня.
  • Около 50% живут дольше одной недели.
  • 5-10% младенцев живут дольше одного года.
• У выживших возникают серьезные нарушения обучаемости и задержка в развитии.Судороги и трудности с кормлением — обычное явление.
• Однако мозаицизм трисомии 13 вызывает вариабельный фенотип, варьирующийся от полной трисомии 13 с неонатальной смертью до нескольких дисморфических признаков и увеличенной выживаемости ^[7] .

Скрининг

^[8]

• Конкретные результаты ультразвукового исследования могут указывать на трисомию 13 и, следовательно, могут быть показаны последующие цитогенетические исследования. Результаты включают повышенную прозрачность воротниковой зоны, сердечные дефекты, дефекты нервной трубки, расщелину лица, почечные аномалии и омфалоцеле.
• Исследование, проведенное в больнице Кингс-Колледж, показало, что при сканировании в течение 11-13 (+6) недель измерение полупрозрачности шейки плода частота сердечных сокращений плода и обследование плода на голопроэнцефалию, экзомфалос и мегацистис могут выявить> 90% плодов с трисомией 13 ^[9] .
• Множественный маркерный скрининг в первом триместре (который в настоящее время предлагается для скрининга синдрома Дауна) также может помочь идентифицировать плод с трисомией 13 или 18. Маркеры могут включать возраст матери, измерение затылочной прозрачности, связанный с беременностью плазменный белок А (PAPPA). ) и хорионический гонадотропин человека (ХГЧ). Ультразвук в это время также может показать аномалии плода.
• Скрининговые тесты во втором триместре могут быть предложены, если мать обратилась за помощью позже. Дополнительную информацию о скрининговых тестах во втором триместре см. В отдельной статье «Дородовой скрининг на синдром Дауна».
• В исследовании 2003 г., проведенном в Великобритании, было изучено 44 случая трисомии 13 и 88 случаев трисомии 18. 64% были впервые обнаружены хромосомным анализом из-за аномалий, отмеченных при сканировании аномалий плода во втором триместре. 3% случаев были выявлены с помощью программы скрининга сыворотки, предлагаемой в настоящее время для синдрома Дауна. 11% случаев были выявлены послеродовым путем. Следует отметить, что в том же исследовании 12% пар предпочли продолжить беременность после пренатальной диагностики ^[2] .

Пренатальная диагностика

• Амниоцентез или забор проб ворсин хориона необходимы для постановки окончательного пренатального диагноза.
• Также возможно проведение цитогенетического исследования крови плода.
• Матери старше 35 могут сразу пройти диагностическое обследование. Другие матери могут выбрать диагностическое обследование после положительного результата скринингового теста.

История

Клаус Патау был американским генетиком, родившимся в Германии. Патау и др. Описали синдром в 1960 году.Клинический вид трисомии 13 был впервые описан Эразмом Бартолином в 1657 году, но он не знал об этиологии.

Клинические особенности двух случаев

73

БАЛКАНСКИЙ ЖУРНАЛ МЕДИЦИНСКОЙ ГЕНЕТИКИ

Пазарбаги A1, *, Демирхан O1, Сулейманова-Карахан D1,

Taþtemir D1, Tunç Eü1, Gümürd 13000 с исследованиями

, Gümürd de 9 novo rea (13q; 13q)

показали аналогичные результаты, но количество изученных случаев

было очень ограниченным [18-21].Наши случаи трисомии 13

из-за de novo rob (13q; 13q) были транслокациями на

цитогенетическом уровне. Мы не смогли определить происхождение ренты и механизмы формирования па-

, и сравнили эти данные с ранее опубликованными случаями.

Трисомия 13 остается летальным заболеванием. Генетик

цист и / или генетический консультант может предоставить информацию о

наследовании, риске рецидива и последствиях для

дальнейшего генетического тестирования членов семьи.

ССЫЛКИ

1. Driscoll DA, Mennuti MT. Генетические дефекты и генная терапия

. В: Spitzer AR, Ed. Интенсивная терапия

плода и новорожденного. Сент-Луис: Мосби; 1996; 164-177.

2. Риос А., Фурдон С.А., Адамс Д., Кларк Д.А. Rec-

изучает клинические особенности синдрома трисомии 13.

Adv Neonatal Care 2004; 4 (6): 332-343.

3. Симпсон Дж. Л., Элиас С. Хромосомные аномалии —

связи. В: Simpson JL, Elias S, Eds.Генетика в акушерстве-

рик и гинекология, 3-е изд. Филадельфия: WB Saun-

ders. 2003; 3-38.

4. Исикирияма С., Ниикава Н. Происхождение дополнительных

хромосом при синдроме Патау. Hum Genet 1984;

68 (3): 266-268.

5. Nielsen J, Wohlert M. Хромосомные аномалии —

связей обнаружены среди 34 910 новорожденных: результаты

из 13-летнего исследования заболеваемости в Орхусе, Дания.

Hum Genet 1991; 87 (1): 81-83.

6. Биричик А., Гуней И., Беркил Х., Бенкхалифа М.,

Кахраман С. Мужчина (15; 15) робертсонианской транслокации

, с 11 предыдущими последовательными рецидивирующими спонтанными абортами. Marmara Med J 2004; 17 (1): 35-

38.

7. Jacobs PA. Скорости мутаций структурных хромо-

некоторых перестроек у человека. Am J Hum Genet 1981;

33 (1): 44-54.

8. Пелестор Ф. Анализ мейотической сегрегации у человека, гетерозиготного по 13; 15 Робертсоновской транслокации

, и обзор литературы.Hum Genet 1990;

85 (1): 49-54.

9. Крючок EB. Коэффициенты транслокации 47, + 13 и 46

D / 13 Синдром Патау у живорожденных и сравнение

с коэффициентами внутриутробной смерти и амниоцентеза. Am J

Hum Genet 1980; 32 (6): 849-858.

10. [www.who.int/entity/genomics/about/en/ tri-

somy13.pdf. (Проверено 18.06.08)].

11. Мандаль Н. Методы цито-

генетики солидных опухолей. В: Rooney DE, Czepulkowski BH, Eds.

Цитогенетика человека: практический подход, 2-е изд.

Оксфорд: IRL Press в Oxford University Press. 1992;

155-187.

12. ISCN 2005: международная система цитогенетической номенклатуры человека

(2005): рекомендации

Международного постоянного комитета генетической номенклатуры человеческого цито-

. В: Shaffer LG, Tommerup N,

Eds. Базель: С. Каргер, 2005.

13. Бугге М., де Лозье-Бланше С., Бак М., Брандт

CA, Герц Дж. М., Нильсен Дж. Б., Дюпрез Л., Петерсен МБ.

Трисомия 13 из-за rea (13q; 13q) в большинстве случаев вызвана i (13) и

not rob (13; 13) (q10; q10). Am J

Med Genet A. 2005; 132 (3): 310-313.

14. Grasso M, Giovannucci Uzielli ML, Pierluigi

M, Tavellini F, Perroni L, Dagna Bricarelli. Изохро-

не транслокация мосомы при трисомии 21q21q. Hum

Genet 1989; 84 (1): 63-65.

15. Антонаракис С.Е., Адельсбергер П.А., Петерсен

МБ, Бинкерт Ф., Шинцель А.А.Анализ морфизмов поли-

ДНК позволяет предположить, что большинство хромосом de novo dup (21q)

у пациентов с синдромом Дауна представляют собой изохромосомы

, а не транслокации. Am J Hum

Genet 1990; 47 (6): 968-972.

16. Шаффер Л.Г., Джексон-Кук С.К., Мейер Дж. М.,

Браун Дж. А., Спенс Дж. Э.. Молекулярно-генетический подход

к идентификации изохромосом хромосом

примерно 21. Hum Genet 1991; 86 (4): 375-382.

17. Шаффер Л.Г., Маккаскилл С., Халлер В., Браун Д.А.,

Джексон-Кук С.К. Дальнейшая характеристика 19 cas-

es rea (21q; 21q) и определение изохромосом

или робертсоновских транслокаций при синдроме Дауна.

Am J Med Genet 1993; 47 (8): 1218-1222.

18. Хассолд Т., Джейкобс П.А., Лепперт М., Шелдон М.

Цитогенетические и молекулярные исследования трисомии 13. Am

J Med Genet 1987; 24 (12): 725-732.

19.Shaffer LG, McCaskill C, Han J-Y, Choo KHA,

Cutillo DM, Donnenfeld AE, Weiss L, Van Dyke DL.

Молекулярная характеристика de novo secondary tri-

сомия 13. Am J Hum Genet 1994; 55 (5): 968-973.

20. Робинсон В.П., Бернаскони Ф., Датли Ф., Лефорт

G, Ромен Д.Р., Бинкерт Ф., Шинцель А.А. Молекулярные

исследования транслокаций и трисомии с участием хром-

мосомы 13. Am J Med Genet 1996; 61 (2): 158-163.

21.Chen C-P, Chern S-R, Lee C-C, Chen L-F, Ch-

uang C-Y, Chen M-H. Пренатальная диагностика de novo

изохромосомы 13q, связанной с микроцефалией,

алобар голопрозэнцефалии и цебоцефалии у плода.

Prenat Diagn 1998; 18 (4): 393-398.

Без аутентификации | 193.255.200.139

Дата загрузки | 11.11.13, 10:00

Генетика: синдром Патау | Encyclopedia.com

Определение
Описание
Демография
Причины и симптомы
Диагноз
Лечение
Прогноз
Профилактика
Будущее
Для получения дополнительной информации

Синдром Патау — это генетическое заболевание, вызванное наличием дополнительной копии хромосомы 13 или часть хромосомы 13, перемещенная (прикрепленная) к другой хромосоме, плюс две копии хромосомы 13.

Младенцы, рожденные с синдромом Патау, имеют характерный набор лицевых, неврологических и сердечных дефектов и очень высокий уровень смертности.

Оценки частоты синдрома Патау варьируются от одного на каждые 5000 живорождений до одного на каждые 12000. Синдром встречается с одинаковой частотой у всех рас и стран. Главный фактор риска синдрома Патау — возраст матери; средний возраст матери младенцев с синдромом — 31 год.

Считается, что у плода мужского и женского пола вероятность поражения во время зачатия одинакова; однако уровень смертности среди мальчиков выше на всех этапах развития ребенка до и после рождения.

Синдром Патау может быть результатом генетических ошибок во время образования половых клеток (яйцеклеток и сперматозоидов) или во время деления клеток вскоре после оплодотворения яйцеклетки спермой. Наиболее распространенная форма синдрома Патау, на которую приходится около 75 процентов случаев, возникает, когда яйцеклетка или сперматозоид, несущие две копии хромосомы 13, участвуют в зачатии. Причина появления дополнительной копии в аномальной зародышевой клетке — генетическая ошибка, называемая нерасхождением. Во время нормального процесса образования зародышевых клеток парные хромосомы в клетке делятся так, что каждая дочерняя клетка имеет только одного члена пары.При нерасхождении одна дочерняя клетка получает оба члена хромосомной пары, а другая клетка — ни одного. Если половая клетка, несущая две копии хромосомы 13, оплодотворена нормальной половой клеткой

от другого родителя, у ребенка будет три копии хромосомы 13. Эта генетическая ошибка называется полной трисомией 13.

Около 20 процентов Случаи синдрома Патау развиваются, когда часть хромосомы 13 прикрепляется к хромосоме 14 либо до, либо в момент зачатия.Этот тип генетической ошибки называется транслокацией. Ребенок родится с двумя копиями 13-й хромосомы плюс некоторый дополнительный генетический материал из 13-й хромосомы, прикрепленный к хромосоме 14. Считается, что ребенок с этим типом генетической ошибки имеет частичную трисомию 13.

Около 5 процентов случаев Синдром Патау возникает у детей, у которых есть некоторые клетки тела с дополнительной копией хромосомы 13 и некоторые клетки тела без дополнительной копии. Это состояние называется мозаичным патау. Считается, что это результат случайных ошибок при делении клеток на ранних стадиях развития плода.Дети с мозаичной трисомией Патау обычно менее серьезно страдают, чем дети с полной или частичной трисомией 13, и могут не иметь многих черт, связанных с синдромом Патау.

Симптомы синдрома Патау включают высокую смертность еще до рождения. Многие эмбрионы с полной трисомией 13 умирают во время беременности или выбрасываются из матки матери в результате так называемого самопроизвольного аборта или выкидыша. Те, кто доживают до рождения, обычно живут всего несколько дней; 69 процентов умирают от проблем с дыханием, а еще 13 процентов умирают в этот период от пороков сердца.Хотя некоторые дети с синдромом

Патау не обладают всеми физическими особенностями, которые характеризуют этот синдром, типичными считаются следующие:

• Голопрозэнцефалия. Этот термин относится к неспособности мозга младенца разделиться на две равные половины во время своего развития до рождения. У младенцев с голопроэнцефалией обычно есть лицевые аномалии, в том числе заячья губа, волчья пасть, деформированный или полностью отсутствующий нос, а также аномально маленькие глаза, расположенные необычно близко друг к другу.Вся голова также может быть необычно маленькой.
• Пороки сердца. Восемьдесят процентов младенцев с синдромом Патау рождаются с одним или несколькими пороками сердца, в том числе отверстием между двумя нижними камерами сердца или сердцем, расположенным с правой, а не с левой стороны тела.
• Полидактилия. Этот термин относится к наличию лишних пальцев рук или ног.
• Расщелина позвоночника. Расщелина позвоночника — это состояние, при котором спинной мозг частично открыт при рождении, а не покрывается костями позвоночного столба.
• Аномальные гениталии.
• Ножки с коромыслом. Этот термин используется для описания ненормально длинных и тонких ступней с заостренными пятками, повернутыми наружу, как нижние направляющие качалки.
• Низко посаженные уши и аномалии внутреннего уха.
• Аномалии почек.

Расмус Батолин и Клаус Патау

Двумя докторами, отвечающими за определение синдрома Патау, являются датский врач Расмус Бартолин (1625–1698) и Клаус Патау (1908–1975), американский генетик, родившийся в Германии. .Бартолин был профессором медицины в Копенгагенском университете, который написал первое описание ребенка с синдромом Патау в 1657 году. Его открытие является причиной того, почему этот синдром иногда называют синдромом Бартолин-Патау.

У врачей семнадцатого века не было исследовательских инструментов, которые позволяли бы современным врачам изучать способ размножения человеческих клеток, и поэтому Бартолин не мог идентифицировать синдром, который он описал как генетическое заболевание. Только в конце 1950-х годов Патау, исследователь из отдела генетики Университета Висконсин-Мэдисон, смог идентифицировать лишнюю 13-ю хромосому как причину синдрома, который позже был назван в его честь.Патау опубликовал первую статью о синдроме Патау в британском медицинском журнале в 1960 году.

Диагноз синдрома Патау обычно ставится на основании внешности ребенка при рождении. Диагноз можно диагностировать до родов на основании ультразвуковых исследований в течение первых трех месяцев беременности; образец плазмы крови матери

; или путем генетического анализа клеток, взятых из крови ребенка или околоплодных вод, окружающих ребенка в утробе матери.

Сам синдром Патау не лечится.Младенцам, которые выживают в первые два дня, часто требуется две или более недель лечения в отделении интенсивной терапии (ОИТ). Тем, кто выживает в течение первых шести месяцев, может быть проведена хирургическая операция по поводу определенных пороков сердца и других аномалий; однако их умственная отсталость не может быть исправлена ​​хирургическим путем, и они по-прежнему подвержены высокому риску развития серьезного искривления позвоночника в подростковом возрасте. У них также есть повышенный риск развития рака.

Прогноз для детей с синдромом Патау очень плохой.Средняя продолжительность жизни тех, кто не умирает до рождения, составляет 2,5 дня. Только один ребенок из двадцати живет дольше шести месяцев. Некоторые дети доживают до подросткового возраста, и есть несколько сообщений о случаях, когда люди дожили до двадцати лет с синдромом Патау. Большинство выживших долгое время — женщины.

Поскольку считается, что синдром Патау вызван спонтанной генетической мутацией, а не наследственным генетическим дефектом, предотвратить его невозможно. Беременным женщинам старше тридцати пяти следует сдавать анализы в течение первого триместра (трехмесячного периода) беременности для выявления синдрома.Эти тесты могут включать ультразвуковые исследования, которые могут выявить аномалии сердца или развития лица ребенка, с последующим фотографическим анализом клеток, взятых из жидкости, окружающей ребенка в утробе матери. Этот анализ или кариотип необходим, чтобы отличить синдром Патау от других генетических заболеваний, которые могут вызывать пороки сердца и лицевые аномалии. Врачи рекомендуют родителям ребенка с синдромом Патау проконсультироваться с генетическим консультантом по поводу будущих беременностей.

Неизвестно, приведет ли увеличение числа женщин, имеющих детей в возрасте от тридцати до сорока лет, к увеличению числа

детей, рожденных с синдромом Патау. Многие женщины, у плода которых диагностирован синдром Патау, предпочитают прервать беременность до родов.

Существуют онлайн-группы поддержки для семей детей с трисомией 13; one публикует фотоальбомы лиц, длительное время переживших синдром Патау, а также информацию о заболевании и частые обновления о медицинских исследованиях.

СМОТРИ ТАКЖЕ синдром Дауна; Синдром Эдвардса

СЛОВА, КОТОРЫЕ НЕОБХОДИМО ЗНАТЬ

Зародышевые клетки: Клетка, участвующая в воспроизводстве. У человека половые клетки — это сперма (мужская) и яйцеклетка (женская). В отличие от других клеток организма, половые клетки содержат только половину стандартного количества хромосом.

Голопрозэнцефалия: Заболевание, при котором передний мозг ребенка не развивается нормально. Мозг младенца не может разделиться на два полушария головного мозга; эта неудача, в свою очередь, приводит к лицевым деформациям и нарушениям структуры и функций мозга.

Кариотип: Микрофотография хромосом в одной клетке человека. Создание кариотипа — это один из способов проверки на генетические нарушения.

Мозаицизм: Состояние, при котором у человека есть некоторые клетки тела, содержащие ненормальное количество хромосом, и другие клетки, содержащие нормальное количество.