Соматотропная недостаточность: Соматотропная недостаточность: возможности современной педиатрии

Соматотропная недостаточность: возможности современной педиатрии

Низкий рост – отличительный признак ряда наследственных болезней и синдромов, встречающихся в детском возрасте. Нарушения роста и развития у детей являются чрезвычайно актуальными проблемами педиатрии. Нормальный рост и развитие детей, как и состояние их здоровья, имеют огромное социальное и медицинское значение, поскольку служат серьезными индикаторами благополучия и здоровья населения в целом. Особую значимость в педиатрической практике приобретают вопросы генетически обусловленных форм задержки роста и физического развития у детей.

Влияние гормонов на рост
Задержки роста у детей – состояние гетерогенное. Многие эндокринные, соматические, генетические и хромосомные заболевания сопровождаются задержкой роста. Наиболее часто отставание в росте обусловлено конституциональными особенностями роста и развития ребенка. Важнейшей клинической проблемой задержек роста у детей является дифференциальная диагностика различных вариантов гипофизарного нанизма с целью определения точного варианта низкорослости, прогноза заболеваний и, следовательно, выбора методов терапии. Долгое время эти больные были абсолютно бесперспективными в плане лечения. Сегодня же дети с дефицитом гормона роста (ГР) на фоне заместительной гормональной терапии рекомбинантным соматотропином прекрасно растут и при длительной терапии могут достичь вполне удовлетворительных параметров физического развития взрослого человека. В связи с этим выявление среди низкорослых детей больных с соматотропной недостаточностью, то есть отбор больных для заместительной терапии ГР, является очень важной клинической задачей. Однако решение этой проблемы сопряжено с большими сложностями, которые обусловлены многообразием форм нанизма, а также трудной переносимостью детьми и высокой стоимостью гормональных методов исследования соматотропной недостаточности.
Чтобы понять физиологию процесса роста, необходимо ознакомиться со всеми факторами, влияющими на него. Наиболее тяжелые нарушения процессов роста наблюдаются при патологии эндокринной системы. Известно, что практически все гормоны непосредственно или пермиссивно участвуют в процессах роста. Самым выраженным ростовым эффектом обладает соматотропный гормон. Синтез и секреция ГР осуществляются высокоспециализированными клетками гипофиза – соматотрофами. Регулируется секреция ГР гипоталамическими структурами через рилизинг-гормоны, оказывающие стимулирующий (соматолиберин) или подавляющий (соматостатин) эффект. Недавно была открыта новая физиологическая система, контролирующая пульсовую секрецию ГР, – рилизинг-пептиды. В настоящее время синтезирован целый спектр рилизинг-пептидов, способных усиливать секрецию ГР. Исследуется возможность использовать эти препараты при лечении детей с задержкой роста, обусловленной соматотропной недостаточностью гипоталамического происхождения, то есть при сохранной функции соматотрофов. Секреция гипоталамических гормонов, в свою очередь, контролируется несколькими нейротрансмиттерными системами (катехоламинэргической, серотонинэргической, дофаминэргической), оказывающими стимулирующий или ингибирующий эффект.
На уровне тканей ростовой эффект ГР осуществляется специфическими пептидами – инсулиноподобными факторами роста (ИФР – соматомединами). Основным местом синтеза этих пептидов является печень. Контролирует синтез соматомединов ГР. Основной точкой приложения ИФР являются эпифизы трубчатых костей, где при участии этих пептидов происходит пролиферация хондроцитов и, следовательно, линейный рост ребенка.
Секреция ГР подвержена суточным колебаниям и имеет пульсирующий характер. Максимально высокие пики ГР наблюдаются в ночные часы: до 70% суточного количества гормона выделяется ночью. Кроме того, ГР принимает активное участие в адаптационных реакциях организма, поэтому его уровень в течение суток может изменяться и по этой причине. Так, повышение уровня ГР наблюдается при гипогликемии и физической нагрузке. Аминокислоты, глюкагон, вазопрессин, тиреоидные и половые гормоны активно влияют на синтез и выделение ГР и во многом определяют его уровень в крови. Основной эффект ГР – активация анаболических процессов, которые реализуются в ростовом эффекте, увеличение мышечной массы и усиление физической активности. Однако известно, что ГР активно влияет и на другие процессы, которые, безусловно, способствуют реализации ростового эффекта. Так, например, ГР повышает абсорбцию кальция и тем самым улучшает минерализацию костной ткани, активизирует процессы гликогенолиза, липолиза и транспорт глюкозы в ткани и, следовательно, усиливает энергетический обмен. Липолитический эффект ГР также способствует снижению массы тела за счет уменьшения количества подкожного и висцерального жира. Гипохолестеринемический эффект гормона наряду с непосредственным влиянием ГР на сократимость миокарда оказывает существенное влияние на состояние сердечно-сосудистой системы. Хорошо известно влияние ГР на интеллектуальные возможности и психический статус человека: усиливается интеллектуальная активность, улучшаются память и настроение.
Тиреоидные гормоны (ТГ) в физиологических количествах производят значительный анаболический эффект. В отличие от эффекта ГР, ТГ в большей степени влияют на дифференцирование, созревание тканей (прежде всего костной), чем на линейный рост ребенка. В связи с этим задержки роста при дефиците ТГ характеризуются диспропорциональным развитием ребенка. В то же время ТГ, активно влияя на синтез и секрецию ГР, ускоряют и линейный рост.
Половые гормоны (ПГ) обладают мощным анаболическим эффектом, ускоряя как линейный рост (пубертатный скачок в росте), так и дифференцирование костной ткани.
Ростовой эффект ПГ осуществляется лишь при наличии ГР, уровень которого в этот период жизни под влиянием ПГ значительно повышается.
Инсулин играет важную роль в регуляции процессов роста, поскольку обеспечивает анаболические процессы энергией и непосредственно усиливает синтез белка.
Глюкокортикоиды, активизируя процессы глюконеогенеза, оказывают выраженное катаболическое действие. Кортизол оказывает отрицательное влияние на процессы роста еще и по той причине, что активно тормозит секрецию ГР.
Минералокортикоиды и тиреокальцитонин непосредственно не участвуют в процессах роста, однако, усиливая процессы концентрации калия в клетке (минералокортикоиды) и оссификацию костной ткани (тиреокальцитонин), безусловно, улучшают ростовой эффект анаболических гормонов.
В период внутриутробной жизни значительный ростовой эффект наряду с ГР и ТГ оказывает хорионический соматомаммотропин (плацентарный лактоген). Именно этот гормон во время внутриутробной жизни, в отсутствие основных анаболических гормонов, обеспечивает нормальный рост плода.
Совместное действие вышеперечисленных гормонов обеспечивает нормальные процессы роста и развития. В то же время на каждом этапе жизни ребенка какой-либо из анаболических гормонов проявляет особенно высокую активность. Так, в первые годы жизни высок уровень ТГ. Именно на этом этапе ТГ обусловливают окончательное созревание органов и систем, прежде всего ЦНС. К тому же высокий уровень ТГ активно стимулирует секрецию ГР, то есть оказывает выраженный ростовой эффект.
После 3-4 лет жизни и до наступления пубертата превалируют процессы линейного роста. Подобный эффект в основном обеспечивается анаболическим действием ГР. На этом этапе жизни темпы роста составляют 5-6 см в год.
На фоне пубертатного периода повышается уровень ПГ и в ответ на это – уровень ГР, что способствует ускоренному росту подростка (до 10-15 см в год). В то же время половые гормоны ускоряют процессы дифференцирования костей скелета, в результате чего происходит слияние эпифизарных щелей и прекращение роста человека. Во многом окончательный рост взрослого человека определяется генетически детерминированными сроками начала, продолжительностью и течением пубертатного периода.

Задержка роста и отставание «костного» возраста являются симптомами многих эндокринных заболеваний, для которых характерен дефицит анаболических или избыток катаболических гормонов.

Причины соматотропной недостаточности
Актуальность проблемы соматотропной недостаточности у детей заключается в наиболее выраженной задержке роста по сравнению с другими заболеваниями, приводящими к низкорослости. Частота этого варианта нанизма, по данным разных авторов, составляет от 1:10000 до 1:15000. Дефицит ГР может быть результатом повреждения гипоталамических или гипофизарных структур. У некоторых пациентов клиника соматотропной недостаточности при нормальном уровне ГР в крови может быть обусловлена нарушением периферической чувствительности к действию гормона в результате патологии рецепторов или, возможно, синтеза биологически не активного ГР. Соматотропная недостаточность довольно часто сочетается с выпадением функции других гормонов гипофиза – пангипопитуитаризмом. Различают идиопатический и органический варианты заболевания. Идиопатический вариант встречается значительно чаще, однако в последние годы в связи с совершенствованием диагностической техники все чаще появляется возможность выявить истинную природу заболевания. Так, использование методов компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) позволяет обнаружить опухоли и дефекты развития гипоталамо-гипофизарной системы и установить у таких больных органический вариант заболевания. Совершенствование генетических методов исследования позволяет выявить патологию гена ГР и таким образом уточнить причину соматотропной недостаточности.
Итак, при идиопатическом варианте пангипопитуитаризма признаков органического повреждения ЦНС нет, патологический процесс, как правило, формируется на уровне гипоталамических структур. У мальчиков заболевание встречается в 2-4 раза чаще, чем у девочек.
Клиническая картина заболевания обусловлена дефицитом гипоталамических гормонов и, следовательно, нарушением функции эндокринных желез. При этом доминируют симптомы дефицита ГР, то есть имеет место выраженная пропорциональная задержка роста. При отсутствии лечения рост взрослых больных не превышает 120 см у женщин и 130 см у мужчин. При рождении и в первые месяцы жизни дети с соматотропной недостаточностью по данным физического развития практически не отличаются от здоровых детей. Задержка роста становится заметной на втором году жизни. Постепенно темпы роста ухудшаются, и после 4 лет жизни дети прибавляют в год не более 2-3 см. Костный возраст значительно отстает от хронологического (более чем на 2 года).
Помимо задержки роста, у детей с дефицитом ГР наблюдается склонность к гипогликемическим состояниям (снижены процессы гликогенолиза). Гипогликемия у некоторых детей может быть первым признаком заболевания и нередко выявляется уже в период новорожденности.
Дефицит тиреотропного гормона (ТТГ) у больных с пангипопитуитаризмом является причиной вторичного врожденного гипотиреоза, что определяет целый комплекс характерных симптомов: психическую вялость, сухость кожных покровов, брадикардию, гипотонию, запоры, поздние появление и смена зубов. Интеллект страдает в меньшей степени, чем при первичном врожденном гипотиреозе. Это обусловлено тем, что щитовидная железа при вторичном гипотиреозе не повреждена и способна нормально функционировать. Роль стимулятора функции щитовидной железы в период внутриутробной жизни берет на себя хориогонин. В этих условиях щитовидная железа плода внутриутробно синтезирует достаточное количество тиреотропного гормона для созревания ЦНС. В постнатальном периоде жизни выраженный дефицит тиреотропного гормона у больных с соматотропной недостаточностью ухудшает процессы роста и дифференцирования костей скелета.
Дефицит гонадотропных гормонов (ГТГ) является причиной развития гипогонадизма. У части мальчиков с пангипопитуитаризмом уже при рождении имеются признаки внутриутробного дефицита ГТГ (крипторхизм и микрофаллос). В дальнейшем у всех больных выявляются симптомы тяжелого гипогонадизма: вторичные половые признаки отсутствуют, зоны роста остаются открытыми. Выраженный дефицит ПГ, а следовательно, и отсутствие пубертатного скачка в росте еще более усугубляют задержку роста.
У большинства больных с пангипопитуитаризмом имеют место дефицит адренокортикотропного гормона (АКТГ) и гипокортицизм, симптомы которого, как правило, не выявляются. Лишь на фоне терапии тиреоидными и анаболическими препаратами, повышающими активность метаболических процессов, потребность в глюкокортикоидах возрастает и могут выявляться симптомы надпочечниковой недостаточности, чаще в ответ на стрессовую ситуацию.
В дальнейшем уже у взрослых пациентов с врожденной соматотропной недостаточностью, помимо задержки роста, наблюдаются ожирение с абдоминальным типом распределения жира, снижение мышечной массы, остеопороз, гиперхолестеринемия и ранний атеросклероз, низкий уровень физической и интеллектуальной активности. Все это в значительной степени ухудшает качество жизни больных.
При органическом варианте может иметь место повреждение гипоталамо-гипофизарной системы вследствие врожденных дефектов (аплазия или гипоплазия, септо-оптическая дисплазия, синдром пустого турецкого седла, аневризма) или деструктивных повреждений. Наиболее часто у таких больных выявляется врожденная опухоль – краниофарингеома. Помимо задержки роста, у больных с органическим вариантом соматотропной недостаточности может быть выраженная неврологическая симптоматика, признаки повышения внутричерепного давления, ограничение полей зрения. По мере прогрессирования процесса и выпадения других тройных гормонов появляются симптомы гипотиреоза, гипокортицизма, гипогонадизма. Для этого заболевания характерен несахарный, иногда транзиторный, диабет.
При изолированном дефиците ГР другие соматотропные гормоны выделяются в нормальных количествах, в связи с чем наблюдается более благоприятное течение заболевания: рост взрослых больных несколько выше (у женщин – 125 см, у мужчин – 145 см), симптомов гипотиреоза нет, половое созревание наступает обычно на 2-4 года позже, но протекает нормально, больные, как правило, фертильны. Костный возраст отстает от хронологического, но дифференцирование костей скелета нарушается в меньшей степени, чем при пангипопитуитаризме. По окончании пубертатного периода зоны роста у больных закрываются.
В настоящее время известны еще три варианта изолированного дефицита соматотропного гормона. Частичный дефицит ГР встречается примерно у 10% больных с изолированным дефицитом ГР. Этот вариант заболевания характеризуется неполным выпадением ГР и более легким течением заболевания. Селективный вариант заболевания характеризуется нарушением регуляции синтеза ГР вследствие нейросекреторной дисфункции. При этом чаще нарушается лишь спонтанная секреция ГР. Однако возможны и другие варианты: снижение спонтанной и стимулированной (на одной из проб) секреции ГР или при нормальном уровне спонтанной секреции уменьшение (на одной из проб) стимулированной секреции ГР. Селективный вариант изолированного дефицита ГР чаще всего имеет место у большинства детей с семейной низкорослостью. Психосоциальный нанизм может встречаться у детей из неблагополучных семей. У подобных детей развивается выраженная задержка роста, костного возраста, психического развития, доказано наличие дефицита ГР. При изменении условий жизни детей уровень ГР самостоятельно восстанавливается, дети начинают расти, однако отставание интеллектуального развития, как правило, сохраняется в течение всей жизни.
Синдром Ларона обусловлен нарушением чувствительности рецепторов к ГР. Клиническая картина у больных с подобным синдромом идентична клинической картине изолированного дефицита ГР. Взрослые больные с этим синдромом редко достигают роста 130 см. В то же время уровень ГР (базальный и стимулированный) у больных обычно превышает нормальные показатели, достигая в отдельных случаях 50-100 нг/мл. Отсутствие эффекта ГР объясняют снижением уровня соматомединов (прежде всего ИФР-1), синтез которых не повышается при введении экзогенного ГР. Описаны семейные случаи заболевания, часто в таких семьях регистрируются кровные браки.
Чрезвычайно актуальным является вопрос дифференциальной диагностики вариантов нанизма с целью выявления пациентов с соматотропной недостаточностью. Напомним, что, помимо дефицита ГР (или нарушения механизма его действия), выраженная задержка роста может быть обусловлена дефицитом других анаболических гормонов.
Для большинства больных с врожденным гипотиреозом характерна выраженная задержка роста и костного возраста. Однако, в отличие от пациентов с соматотропной недостаточностью, у данной группы больных наблюдаются диспропорциональная задержка роста и другие характерные клинические симптомы основного заболевания, позволяющие без труда установить причину задержки роста. Сложность дифференциальной диагностики этих состояний может возникнуть лишь в том случае, когда у больного с легким вариантом первичного врожденного гипотиреоза имеет место пропорциональная задержка роста и костного возраста (моносимптомный вариант заболевания) и нет других симптомов врожденного гипотиреоза. Особенности гормонального профиля этих заболеваний позволяют легко установить правильный диагноз: повышение уровня ТТГ и нормальный на фоне стимуляции уровень ГР (после насыщения ТГ) позволяет исключить у больного дефицит соматотропного гормона как причину задержки роста и установить диагноз первичного гипотиреоза (моносимптомный вариант).
Для больных с гипогонадизмом и задержкой полового созревания также характерна задержка роста и костного возраста. Однако эти симптомы начинают обращать на себя внимание лишь в подростковом возрасте. В детстве темпы роста и костный возраст, как правило, соответствуют хронологическому. Выраженная задержка роста как результат преждевременного слияния эпифизарных щелей всегда имеет место у больных с преждевременным половым развитием любой этиологии.
Высокий уровень глюкокортикоидов (синдром Иценко-Кушинга, длительный прием глюкокортикоидных препаратов), обладающих катаболическим эффектом, также может быть причиной задержки роста у детей. Диагностика подобных вариантов задержки роста не трудна, так как на первый план в клинической картине выступают характерные симптомы основного заболевания.

Этапы дифференциальной диагностики
Таким образом, задержка роста у детей и подростков может фиксироваться при многих эндокринных и неэндокринных заболеваниях. Высокая стоимость гормонального обследования, сложность проведения и плохая переносимость детьми диагностических тестов при исследовании соматотропной функции гипофиза диктуют необходимость проведения дифференциальной диагностики вариантов нанизма поэтапно. Цель такого подхода к методике проведения дифференциальной диагностики заключается в том, чтобы установить у части пациентов вариант нанизма (по возможности без проведения сложных гормональных исследований), тем самым ограничивая круг пациентов, которым необходимо провести исследование соматотропной функции гипофиза.
Первый этап дифференциальной диагностики предполагает выделение пациентов с задержкой роста без клинических признаков соматотропной недостаточности и основного заболевания, которое и явилось причиной задержки роста. По этим признакам без гормонального обследования устанавливается вариант нанизма. Второй этап предполагает выделение больных с клиническими признаками, указывающими на соматотропную недостаточность. Ключевыми признаками дефицита ГР являются значительное отставание в росте, низкие темпы роста (менее 4 см в год), выраженное отставание костного возраста (величина отношения костного возраста к хронологическому составляет менее 0,9). Такие больные нуждаются в проведении гормонального обследования. Однако в связи с тем, что в данной группе пациентов могут оказаться больные, задержка роста у которых обусловлена гипотиреозом или гипогонадизмом, гормональные обследования целесообразно начинать с исследования тиреоидной и половой функций. Методы исследования этих функций более просты и безопасны. Третий этап предполагает исследование и оценку уровня ТТГ, ТГ и ПГ. Выявление гормональных признаков первичного гипотиреоза (моносимптомный вариант) или первичного гипогонадизма позволяет исключить соматотропную недостаточность как причину задержки роста у обследуемого пациента. Следует помнить, что наличие у девочки с задержкой роста первичного гипогонадизма требует дальнейшего обследования для исключения мозаичного варианта синдрома Шерешевского-Тернера (дисгенезии яичников). Нормальная тиреоидная и половая функции или вторичный характер патологии этих желез не исключает наличия соматотропной недостаточности и требует продолжения гормонального обследования. Таким образом, формируется группа пациентов, которым необходимо провести исследование соматотропной функции гипофиза – четвертый этап. На этом этапе проводится исследование уровня базальной, спонтанной и стимулированной секреции ГР. Хорошим скрининговым тестом, позволяющим заподозрить соматотропную недостаточность, является исследование уровня ИФР-1 в крови. Уменьшение уровня соматомедина свидетельствует о снижении секреции ГР или его действия на периферии.
Исследование базального уровня ГР малоинформативно, так как в течение дня и у здорового ребенка могут наблюдаться значительные колебания уровня гормона в крови. Лишь исходно высокий уровень ГР (>10 нг/мл) позволяет без дополнительного обследования исключить заболевание, обусловленное дефицитом ГР. Низкий базальный уровень гормона не является доказательством его дефицита. Исследование спонтанной секреции ГР – очень информативный тест. Доказано, что рост ребенка в большей степени коррелирует именно со спонтанной секрецией ГР. Оценивается спонтанная секреция ГР по максимальному ночному пику. Уровень ГР >10 нг/мл позволяет исключить соматотропную недостаточность. К сожалению, на практике этот тест используют очень редко, поскольку для проведения теста требуется специальная система, позволяющая производить забор крови у ребенка во время сна.
В настоящее время наиболее часто соматотропная функция гипофиза оценивается по уровню стимулированной секреции ГР. Во избежание ошибок и для выявления вариантов нейросекреторной дисфункции существует правило, диктующее необходимость проведения у каждого больного не менее 2 стимуляционных проб. Повышение уровня ГР >10 нг/мл (в обеих пробах) исключает дефицит ГР. Уровень ГР на фоне проб <7 нг/мл позволяет установить диагноз соматотропной недостаточности. Уровень ГР в пределах 7-10 нг/мл свидетельствует о частичном дефиците ГР. Отсутствие повышения уровня ГР в одной из проб дает основание говорить о селективном дефиците ГР, то есть о нейросекреторной дисфункции.
При выявлении у больного с задержкой роста симптомов, указывающих на гипотиреоз, исследование уровня ГР следует проводить на фоне насыщения ТГ, у подростков с задержкой роста и отсутствием признаков полового развития – после насыщения ПГ.
Дифференцирование вариантов соматотропной недостаточности (пангипопитуитаризм или изолированный дефицит ГР) проводят на основании клинических и лабораторных данных об уровне других соматотропных гормонов (ТТГ, ГТГ, АКТГ).
Уточнение уровня поражения гипоталамо-гипофизарной системы (гипоталамус или гипофиз) у больных с соматотропной недостаточностью проводят на основании данных пробы с рилизинг-ГР – соматолиберином. Повышение уровня ГР в ответ на введение соматолиберина свидетельствует о гипоталамическом уровне патологии, а отсутствие реакции – о поражении гипофиза (возможно, опухолевого характера). Наличие выраженной задержки роста в сочетании с высоким уровнем ГР дает основание заподозрить синдром Ларона. Снижение в крови уровня соматомедина (ИФР-1) подтверждает диагноз синдрома Ларона.

Лечебная тактика
Для лечения больных с соматотропной недостаточностью с 1985 г. во всем мире используют генно-инженерный ГР человека. Эффективность этого препарата у больных с соматотропной недостаточностью очень высока. В первый год лечения дети вырастают в среднем на 10-12 см. В последующие годы темпы роста несколько снижаются, но обычно превышают среднегодовую скорость роста и составляют, как правило, более 5-6 см в год. При длительном и систематическом лечении пациенты достигают нормальных параметров роста взрослого человека. У лиц более молодого возраста со значительным отставанием дифференцирования костей скелета эффективность препарата выше. Так, дети первых лет жизни (до 2 лет) достигают нормального для хронологического возраста роста в течение 5 лет систематического лечения.
Очень сложным вопросом у больных с изолированным дефицитом ГР являются сроки начала спонтанного пубертата. В случае ускорения костного возраста при лечении больных ГР дети быстрее вступают в пубертат и, следовательно, не могут достичь удовлетворительного роста. В связи с этим возникает вопрос о целесообразности назначения подобным пациентам с целью остановки пубертатного развития синтетических люлиберинов. При достижении приемлемого роста препарат отменяют, и половое развитие у больного восстанавливается. Целесообразность подобного вмешательства широко обсуждается в литературе.
До последнего времени в большинстве руководств по лечению ГР рекомендовалось проводить терапию до полного слияния эпифизарных щелей или достижения приемлемого роста. В то же время хорошо известно, что ГР, помимо усиления линейного роста, обладает и другими очень важными эффектами, значительно повышающими качество жизни человека: нормализует липидный обмен, кардиальную функцию, массу тела, мышечную массу, минерализацию костной ткани, интеллектуальную активность. В связи с этим в настоящее время доминирует точка зрения о необходимости пожизненной заместительной терапии ГР у больных с соматотропной недостаточностью. Следовательно, при достижении приемлемого роста и окончательного слияния эпифизарных щелей необходимо продолжать лечение ГР. Рекомендуемые дозы составляют 0,1-0,2 ЕД/кг массы тела в неделю. Исследования по определению оптимальной дозы препарата у взрослых пациентов с соматотропной недостаточностью продолжаются. Лечение вторичного гипотиреоза, гипогонадизма и гипокортицизма (при необходимости) проводится в течение всей жизни.
Больные с органической формой соматотропной недостаточности (чаще краниофарингеомой), помимо эндокринологического, нуждаются в нейрохирургическом наблюдении и лечении. Вопрос о лечении ГР решается эндокринологом и нейрохирургом совместно. Противопоказано назначение препарата при прогрессирующем росте опухоли. При удалении краниофарингеомы лечение ГР проводится по обычной схеме. Рецидивы опухоли встречаются крайне редко. Опасность развития рецидива опухоли на фоне заместительной терапии ГР не превышает таковую у лиц, не получающих гормональную терапию.
Пациенты с соматотропной недостаточностью по типу нейросекреторной дисфункции также нуждаются в заместительной терапии ГР. Этот вариант дефицита ГР имеет место у большинства пациентов с семейной низкорослостью. Следовательно, при выявлении у детей с семейной низкорослостью данного варианта соматотропной недостаточности необходимо решать вопрос о заместительной терапии ГР. По данным литературы, на фоне короткого курса лечения (6 месяцев) в обычном режиме у детей с семейной низкорослостью был отмечен значительный ростовой эффект. За 6 месяцев лечения дети в среднем выросли на 6 см, опережения костного возраста по отношению к хронологическому не наблюдалось. По окончании курса лечения коэффициент отношения костного возраста к хронологическому не превышал 0,9, что дает основание надеяться на нормальные сроки вступления детей в пубертат. Однако на основании данных короткого курса лечения нельзя быть уверенным, что при длительном лечении не произойдет более быстрого вступления в пубертат и, как следствие, ухудшения прогноза относительно окончательного роста пациента. В связи с этим в настоящее время можно рекомендовать лишь короткие, возможно, повторные (2-3) курсы лечения (не более 6 месяцев) под контролем «костного» возраста.

Таким образом, для своевременного проведения необходимых терапевтических мероприятий соматотропную недостаточность очень важно выявить в раннем возрасте. Клинические данные свидетельствуют о том, что в целом эффективность лечения выше у детей младшего возраста с меньшей скоростью роста до лечения, с большей задержкой роста и костного созревания, с большим дефицитом соматотропного гормона. При рано начатом и регулярно проводимом лечении удается достичь прогнозируемого роста (Consensus guidelines for the diagnosis and treatment of Growth Hormone Deficiency in childhood and adolescence: summary statement of the GH Research Society, 2000). В большинстве случаев больные достигают ожидаемого клинического эффекта и адаптируются к условиям окружающей жизни.
Благодаря возможностям получения соматотропина с помощью генно-инженерных технологий показания к его применению значительно расширились и в настоящее время не ограничиваются только лечением при гипофизарной карликовости. Имеются данные об эффективности соматотропина в лечении детей с внутриутробной задержкой роста, хондродисплазией, состоянием после облучения по поводу лейкозов и опухолей мозга, после трансплантации почки, с хронической почечной недостаточностью и другими заболеваниями.

Подготовил Андрей Ковтун

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ

10.07.2021

Гастроентерологія
Педіатрія
Терапія та сімейна медицина

Інновації в дитячій гастроентерології та нутриціології в практиці педіатра і сімейного лікаря

18-19 травня 2021 р. відбулася науково-практична конференція «Інновації в дитячій гастроентерології та нутриціології в практиці педіатра і сімейного лікаря. Читання ім. професора Ю.В. Бєлоусова», присвячена світлій пам’яті видатного українського вченого та лікаря, заслуженого діяча науки і техніки України, завідувача кафедри педіатричної гастроентерології та нутриціології Харківської медичної академії післядипломної освіти (ХМАПО), доктора медичних наук, професора Юрія Володимировича Бєлоусова….

10.07.2021

Гастроентерологія

Мікробіота і психоемоційний стан людини

У цілому світі від депресивних розладів страждає близько 322 млн людей, що становить 4,4% населення світу. Незважаючи на те, що інтерес до розуміння механізмів виникнення та можливостей лікування патології у науковців та клініцистів не вщухає, кількість людей із депресією продовжує невпинно зростати, і не лише за рахунок глобального збільшення населення. Нещодавно дослідники почали ширше дивитися на патологію, інтегруючи концепцію цілісності людського організму. …

Современная диагностика и лечение соматотропной недостаточности | Петеркова

Гипофизарный нанизм в последние годы стал полностью излечимым заболеванием. Соматотропную недостаточность излечить нельзя, но можно полностью компенсировать заместительной терапией. При своевременно начатом и правильно проводимом лечении лица с этим заболеванием могут достичь нормального роста и иметь хорошее качество жизни. Это огромное достижение современной медицины. В последние годы на фоне развития молекулярной генетики и генной инженерии достигнуты значительные успехи в изучении механизмов экспрессии и расшифровке структуры генов соматотропного гормона (СТГ) и СТГ-рецепторного гена, регуляции синтеза различных инсулиноподобных факторов роста (ИФР) и их связывающих белков.

СТГ синтезируются и депонируются соматотрофами аденогипофиза. Секреция СТГ имеет пульсирующий характер с выраженным суточным ритмом. Основное количество СТГ секретируется в ночное время, в начале глубокого сна, что особенно выражено в детстве.

Секреция СТГ стимулируется СТГ-рилизинг- гормоном (соматолиберином) и ингибируется СТГ-ингибирующим фактором (соматостатином). Их эффекты опосредуются гипоталамическими нейротрансмиттерами, которые оказывают либо стимулирующее (а-адренергические, серотонинергические, дофаминергические рецепторные системы), либо ингибирующее (а-адренергические и серотонинергические антагонисты, р-адренергические агонисты) влияние на секрецию СТГ.

Стимулирующее влияние на секрецию СТГ оказывают тиреоидные и половые гормоны, вазопрессин, адренокортикотропный гормон, меланоцитостимулирующий гормон. Глюкокортикоиды при острой нагрузке оказывают стимулирующее действие; при длительном хроническом избытке гормона секреция СТГ практически полностью подавляется. Поэтому при развитии болезни или синдрома Иценко—Кушинга у детей одним из первых симптомов является замедление скорости роста.

СТГ является основным гормоном, стимулирующим линейный рост. Он способствует росту костей в длину, росту и дифференцированию внутренних органов, развитию мышц. СТГ стимулирует липолиз (снижая массу жировой ткани), глюконеогенез, синтез белка, увеличивает мышечную массу и силу, всасывание Са и Р в кишечнике и оссификацию костей. Показано усиление силы сократимости миокарда и скорости клубочковой почечной фильтрации под влиянием СТГ.

Ростстимулирующие эффекты СТГ опосредуются через ИФР-1 и ИФР-2, иначе называемые соматомединами, которые синтезируются главным образом в печени под влиянием СТГ. ИФР стимулируют пролиферацию и дифференциацию хондробластов, обеспечивая рост кости в длину. ИФР циркулируют в связанном со специфическими белками виде. Известно 6 классов этих белков. Наиболее важным из них является ИФРСБ-3, который связывает около 90% всех ИФР у детей и взрослых. Период выведения свободного ИФР составляет 10 мин, а связанного с ИФРСБ-3 — до 17 ч. Уровень ИФР-1 и ИФРСБ-3 отражает суммарную секрецию СТГ.

Различают врожденный и приобретенный дефицит СТГ; органический (как результат внутричерепного повреждения различной этиологии) и идиопатический; гипофизарный и гипоталамический (дефицит соматолиберина). Более редко встречается тканевая резистентность к действию СТГ, так называемый синдром нечувствительности СТГ-рецепторов (синдром Ларона и карликовость пигмеев).

Частота нанизма, обусловленного дефицитом СТГ, составляет 1:15 000. При этом в 65% случаев она бывает идиопатической. Однако с совершенствованием диагностической техники и повышением уровня наших знаний (молекулярно-генетические исследования, компьютерная и ядерно-магнитная томография головного мозга) частота органических причин дефицита СТГ возрастает. Проведенное в нашем отделении совместно с сотрудниками Института нейрохирургии обследование более 100 детей с краниофарингиомой (Н. А. Мазеркина и соавт., 1995 г.) выявило выпадение секреции СТГ у 60% детей до операции и у 100% после радикального хирургического лечения.

Однократное определение уровня СТГ в крови для диагностики соматотропной недостаточности не имеет диагностического значения вследствие эпизодического характера секреции СТГ и возможности получения крайне низких (нулевых) базальных значений даже у здоровых детей.

Современные методы диагностики соматотропной недостаточности основаны на исследовании суточной спонтанной секреции, определении концентрации ИФР-1 и ИФРСБ-3, экскреции СТГ с мочой и пика выброса СТГ на фоне стимуляции. Первый из данных методов требует наличия специальных насосных систем, позволяющих каждые 20 мин в течение суток получать пробы крови. Этот метод очень информативен, но не используется пока как рутинный метод в клинической практике. Второй метод весьма эффективен для скрининга перед проведением провокационных проб (при нормальном уровне ИФР-1 и ИФРСБ-3 вопрос о соматотропной недостаточности не стоит, при сниженных цифрах ИФР-1 необходимо подтверждение с провокационными пробами). Экскреция СТГ с мочой у здоровых детей значительно превышает таковую у пациентов с дефицитом гормона роста. Однако этот метод пока не стал рутинным.

Наиболее широко для диагностики используют провокационные пробы с инсулином, клофе- лином, L-ДОФА, аргинином, пиридостигмином. Тотальная недостаточность СТГ диагностируется в случае пика выброса менее 7 нг/мл, частичный дефицит СТГ — при пике выброса 7—10 нг/мл. Все пробы могут иметь серьезные побочные эффекты, проведение их — врачебная (не сестринская!) процедура.

Соматотропная недостаточность должна быть подтверждена как минимум двумя тестами. Абсолютны ли эти критерии? Конечно, нет. Ведь стимуляция — это искусственная ситуация, а в естественных условиях выброса СТГ может и не быть, несмотря на нормальный ответ на стимуляцию. Для одновременной оценки нескольких гипофизарных функций удобно проводить комбинированные тесты с различными гипоталамическими рилизинг-гормонами, в частности инсулин + тиро- либерин + люлиберин + кортиколиберин. Весьма важны клинические показания к проведению стимуляционных проб: скорость роста менее 4 см/ год; SDS роста (коэффициент стандартного отклонения от 50% перцентили роста здоровых детей) менее —2; задержка костного возраста более 2 лет.

Для лечения соматотропной недостаточности используют гормон роста человека. Начиная с 1958 г. во всех странах использовали препараты СТГ, полученные экстрактным путем из трупных гипофизов человека. В 1985 г. в ряде стран (США, Франция, Великобритания) у молодых людей, лечившихся в детстве экстрактными препаратами СТГ, были зарегистрированы случаи тяжелого заболевания ЦНС — болезни Крейцфельда—Якоба, вызванного медленно действующим вирусом. В связи с этим использование экстрактных препаратов гормона роста было официально запрещено. С 1985 г. для лечения детей с соматотропной недостаточностью используют исключительно генно-инженерные препараты гормона роста человека.

В настоящее время в России прошли клинические испытания и используются 4 препарата этого класса: «Хуматроп» фирмы «Eli Lilly» (США), «Сайзен» фирмы «Arec Serono» (Швейцария), «Ге- нотропин» фирмы «Farmacia Apjohn» (США), «Нордитропин» фирмы «Novo Nordisk» (Дания).

Все эти препараты одинаковы по ростовому эффекту. Дети с соматотропной недостаточностью вырастают за 1-й год лечения в среднем на 10— 12 см (от 6 до 20 см), в последующие годы лечения годовая прибавка в росте уменьшается, но, как правило, превышает среднюю скорость роста для данного возраста. При заместительной терапии побочных эффектов не отмечено. Оптимальный способ введения — подкожно ежедневно. Доза — 0,1 ЕД на 1 кг массы ежедневно. Лечение препаратом в такой дозе продолжают до достижения нормального предиктного (расчетного на основании роста родителей) роста. Заместительную терапию во взрослом состоянии необходимо продолжать для обеспечения хорошего качества жизни (нормальный тонус мышц, удовлетворительная сократимость миокарда, предупреждение остеопороза и т. д.). Однако окончательно дозы для взрослых не отработаны. В настоящее время апробируются различные дозировки: 0,05, 0,1 и 0,2 ЕД/кг в день. Фирмы «Novo Nordisk» и «Farmacia Apjohn» выпускают специальные шприц-ручки, делающие введение препарата более удобным.

У детей с пангипопитуитаризмом, помимо лечения гормоном роста, необходима заместительная терапия другими препаратами — L-тироксином, глюкокортикоидами, адиуретином SD. При дефиците гонадотропинов назначают половые стероиды, но не ранее, чем по достижении костного возраста у девочек 11 лет, у мальчиков 12 лет.

К настоящему времени имеются данные об эффективном лечении гормоном роста детей с внутриутробной задержкой роста, семейной низкорослостью, синдромами Шерешевского—Тернера, Прадера—Вилли, Сильвера—Рассела, анемией Фанкони, болезнью Иценко—Кушинга, гликоге- нозом, состоянием после трансплантации почки, скелетной дисплазией. Однако при этих состояниях еще только отрабатываются показания, противопоказания и схемы лечения, в то время как заместительная терапия при соматотропной недостаточности должна быть назначена обязательно.

Приобретённая недостаточность гормона роста у взрослых: этиология, клинические проявления, диагностика и возможности лечения | Vaks

1. Диагностика и лечение приобретенной недостаточности гормона роста у взрослых / И.И.Дедов, В.В. Вакс, Е.И. Марова. — М., 2001.

2. Evaluation and treatment of Adult Growth Hormone Deficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline // The Journal of Clinical Endocrinology &amp; Metabolism. — V. 91. — Р. 1621-1634

3. AACE Medical Guidelines for clinical practice for growth hormone use in growth hormone -deficient adults and transition patients — 2009 Update // ENDOCRINE PRACTICE. — 2009. — V. 15 (Suppl 2) September/October.

4. Markussis V., Beshyah S.A., Fisher C., Sharp P., Nicolaides A.N., Johnston D.G. Detection of premature atherosclerosis by high-resolution ultrasonography in symptom-free hypopituitary adults // Lancet. — 1992. — № 340. — Р. 1188-1192.

5. McGauley G.A., Cuneo R.C., Salomon F., Sonksen P.H. Psychological well-being before and after growth hormone treatment in adults with growth hormone deficiency // Horm Res. — № 33. — Р. 52-54.

6. Binnerts A., Swart G.R., Wilson J.H.P. et al. The effect of growth hormone administration in growth hormone deficient patients on bone, protein, carbohydrate and lipid homeostasis as well as on body composition // Clin Endocrinol. — 1992. — № 37. — Р. 79-87.

7. Jorgensen J.O.L., Pedersen S.A., Thuesen L. et al. Beneficial effects of growth hormone in GH-deficient adults // Lancet. — 1989. — № 1. — Р. 1221-5.

8. Gibney J., Wallace J.D., Spinks T. et al. The effect of 10 years of recombinant human growth hormone (GH) in adult GH-deficient patients // J Clin Endocrinol Metab. — 1999. — № 84. — Р. 2596-2602.

9. Taafe D.R., Pruitt L., Reim J., Hintz R., Buttereld G., Hoffman A.R., Marcus R. Effect of recombinant human growth hormone on the muscle strength response to resistance exercise in elderly men // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. — 1994. — № 79. — Р. 1361-1366.

10. Bengtooon B-A., Eden S., Lonn L. et al. Treatment of adults with growth hormone (GH) deficiency with recombinant human GH // J Clin Endoc Metab. — 1993. — № 76. — Р. 309-315.

11. Powrie J., Weissberger A., Sonksen P. Growth hormone replacement therapy for growth hormone-deficient adults // Drugs. — 1995. — № 49. — Р. 656-663.

12. Burman P., Deijen J.B. Quality of life and cognitive function in patients with pituitary insufficiency // Psycother Psychosom. — 1998. — № 67. — Р. 154-167.

13. McGauley G.A., Cuneo R.C., Salomon F. et al. Growth hormone deficiency and quality of life // Horm Res. — 1996. — № 45. — Р. 34-37.

14. Hunt S.M., McKenna S.P., Doward L.C. Preliminary report on the development of a disease-specific instrument for assessing quality of life of adults with growth hormone deficiency // Acta Endocrinol. — 1993. — № 128. — Р. 37-40.

15. Hoffman A.R., Strasburger C.J., Zagar A., Blum W.F., Kehely A., Hartman M.L. T002 Study Group. Efficacy and tolerability of an individualized dosing regimen for adult growth hormone replacement therapy in comparison with fixed body weightbased dosing // J Clin Endocrinol Metab. — 2004. — № 89. — Р. 3224-3233.

16. Ho K.Y., Evans W.S., Blizzard R.M., et al. Effects of sex and age on the 24-hour profile of growth hormone secretion in man: importance of endogenous estradiol concentrations // J Clin Endocrinol Metab. — 1987. — № 64. — Р. 51-58.

17. AACE Clinical practice Guidelines for growth hormone use in adults and children // Am Ass Clin Endocrinol and Am Coll Endocrinol. — 1998.

18. Cuneo R.C., Salomon F., Wiles C.M. et al. Skeletal muscle performance in adults with growth hormone deficiency // Horm Res. — 1990. — № 33. — Р. 55-60.

19. Rosen T., Wiren L., Wilhelmsen L., Wiklund I., Bengtsson B.A. Decreased physiological well-being in adult patients with growth hormone deficiency // Clin Endocrinol. — 1994. — № 40. — Р. 111-116.

20. Binnerts A., Deurenberg P., Swart G.R. et al. Body composition in growth hormone-deficient adults // Am J Clin Nutr. — 1992. — № 55. — Р. 918-923.

21. Cuneo R.C., Salomon F., McGauley G.A., Sonksen P.H. The growth hormone deficiency syndrome in adults // Clin Endocrinol. — 1992. — № 37. — Р. 387-397.

22. Baum H.B.A., Katznelson L., Sherman J.C. et al. Effects of physiological growth hormone (GH) therapy on cognition and quality of life in patients with adult-onset GH deficiency // J Clin Endoc Metab. — 1998. — № 83. — Р. 3184-3189.

23. Powrie J., Weissberger A., Sonksen P. Growth hormone replacement therapy for growth hormone-deficient adults // Drugs. — 1995. — № 49. — Р. 656-663.

24. Hoffman D.M., O’Sullivan A.J., Baxter R.C., Ho K.K.Y. Diagnosis of growth hormone deficiency in adults // Lancet. — 1994. — № 343. — Р. 1064-1068.

25. Rosen T., Bosaeus I., Tolli J. et al. Increased body fat mass and decreased extracellular fluid volume in adults with growth hormone deficiency // Clin Endocrinol. — 1993. — № 38. — Р. 63-71.

26. Hoffman D.M., O’Sulivan A.J., freund J., Ho K.K. Adults with growth hormone deficiency have abnormal body composition but normal energy metabolism // J Clin Endoc Metab. — 1995. — № 80. — Р. 72-77.

27. Snel Y.E., Doerga M.E., Brummer R.J. et al. Resting metabolic rate, body composition and related hormonal parameters in growth hormone-deficient adults before and after growth hormone replacement therapy // Eur J Endocrinol. — 1995. — № 133. — Р. 445-450.

28. Wuster C., Abs R., Bengtsson B-A. et al. The influence of growth hormone (GH) deficiency, GH replacement therapy and other aspects of hypopituitarism on bone mineral density and fracture rate: evidence from a large-scale pharmacoepidemiological survey // KIMS abstracts. — 1999.

29. Evaluation and treatment of Adult Growth Hormone Deficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline // The Journal of Clinical Endocrinology &amp; Metabolism. — 2011. — № 96 (6). — Р. 1587-1609

Соматотропная недостаточность и применение гормона роста в интенсивной терапии. Обзор литературы

Резюме

Критическое состояние — это состояние, требуещее замещения поврежденных функций жизненно важных органов и систем средствами и методами интенсивной терапии. Критическое состояние, являясь выраженным стрессом, приводит к изменению функции соматотропной оси. В течение первых нескольких суток – во время острой фазы критического состояния — уровень гормона роста (ГР) возрастает, а уровень инсулин-подобного ростового фактора-I (IGF-I) снижается. Если критическое состояние продолжается более недели, то оно переходит в хроническую фазу, при которой ГР снижается, а IGF-I остается низким. Это расценивается как развитие соматотропной недостаточности (СТН). Так происходит у больных общехирургического или соматического профиля. Для пациентов с различными варантами повреждения головного мозга в острой фазе критического состояния высоко вероятно развитие СТН, с отсутствием адекватного ответа соматотропной оси в виде увеличения уровня ГР. СТН в настоящее время рассматривается как показание для заместительной терапии ГР.

Клиническая и лабораторная диагностика СТН при критических состояниях затруднена. Снижение уровней ГР и IGF-I не могут служить достоверными критериями СТН. Для ее точной диагностики необходимо проведение провокационных тестов. Инсулиновый тест в настоящее время является «золотым» стандартом диагностики.В клинической практике для заместительной терапии используется рекомбинантный ГР, который был синтезирован в 1985 году. Первоначальный энтузиазм его использования при критических состояниях угас после исследований Takala J с соавторами в конце 90-х годов, когда было показано, что терапия ГР ухудшает исходы. Позднее результаты этого иследования были пересмотрены. Причинами негативного влияние ГР на исходы являлись применение ГР в неадекватно больших дозах, и в ряде наблюдений – использование ГР при нормальной реакциии соматотропной оси. После этого интерес к терапии ГР возобновился, и в ряде исследований были получены обнадеживающие результаты.Выполненный обзор литературы посвящен строению и функционированию соматотропной оси, методам диагностики соматотропной недостаточности и принципам терапии ГР пациентов в критическом состоянии.

Введение

В клинической практике для заместительной терапии используется рекомбинантный гормон роста (ГР), который был синтезирован в 1985 году. Его применение у пациентов в критическом состоянии, является противоречивым. Однако в последние годы интерес к терапии ГР возобновился, и в ряде исследований были получены обнадеживающие результаты. Выполненный обзор литературы посвящен строению и функционированию соматотропной оси, методам диагностики соматотропной недостаточности и принципам терапии ГР пациентов в критическом состоянии.

Соматотропная ось ГР синтезируется, накапливается и секретируется соматотропными клетками передней доли гипофиза в ответ на выброс соматотропин-релизинг-гормона (соматокринин, соматолиберин). Секреция ГР прекращается при воздействии на соматотропные клетки соматотропин-ингибитор-гормона (соматостатин). Соматокринин и соматостатин синтезируются в паравентрикулярных ядрах гипоталамуса и доставляются к соматотропным клеткам аденогипофиза по портальной венозной системе. Соматотропные клетки располагаются в латеральных участках передней доли гипофиза [9]. Физиологическими стимулами секреции ГР являются стресс, глубокий сон, гипогликемия, активная физическая нагрузка и повышение в плазме уровней аргинина, инсулина и половых гормонов, а также — цитокинов [2,19,21,45]. Кроме этого, уровень ГР повышается под воздействием некоторых лекарственных препаратов, например, леводопы и клофелина [36]. Секреция ГР существенно уменьшается или прекращается при гипергликемии, ожирении, увеличении уровня глюкокортикостероидных гормонов [25]. При критических состояниях ответ соматотропных клеток гипофиза на физиологические стимулы может отсутствовать [51]. Секреция ГР происходит периодически, что обуславливает существенное колебание уровня ГР в плазме [41]. В течение суток обычно бывает около 5 пиков с повышением уровня ГР до от 5 до 45 нг/мл [47]. Наиболее значимое увеличение ГР наблюдается спустя час после засыпания. В остальное время концентрация ГР снижается ниже 5 нг/мл. С возрастом секреция ГР уменьшается. Так, если у подростков суточная секреция ГР составляет около 700 нг, то у взрослых она снижается примерно в два раза, составляя приблизительно 400 нг [20].

Основной физиологический эффект ГР заключаются в обеспечении нормального пропорционального роста. При дефиците ГР в детском возрасте развивается нанизм, при его избытке в пребурбетатном периоде – гигантизм, а в постпубертатном– акромегалия. Акромегалия характеризуется увеличением костей лица и конечностей, увеличением размеров сердца, печени и почек, мышечной слабостью, увеличением веса, развитием кардиомиопатии, сахарного диабета и новообразований различной локализации [39]. При акромегалии смертность в 2-4 раза выше, чем в общей популяции [39].

В результате регуляции ГР метаболизма увеличивается синтез белка, азотистый баланс становится положительным, происходит липолиз, уменьшается захват глюкозы в печени, увеличивается резистентность к инсулину, происходит задержка ионов кальция [32]. В результате увеличивается мышечная масса и возрастает ее сила, улучшается липидный профиль, создаются условия оптимального функционирования сердечно-сосудистой системы, повышается ресурс иммунной системы, нормализуется психоэмоциональный фон, возрастает плотность костей [8,38,40,43]. Считается, что эти эффекты опосредованы IGF-I (соматомедин), который синтезируется в периферических тканях, преимущественно в печени, под влиянием ГР. Структурно и физиологически IGF-I напоминает инсулин, поэтому его и назвали «инсулин подобным ростовым фактором». ГР является короткоживущим соединением, в отличие от IGF-I [45]. Это частично объясняет физиологически более важную роль IGF-I. Однако нельзя исключать и вероятность прямых эффектов ГР на метаболические процессы [10]. Более того, наличием самостоятельных эффектов ГР и IGF-I, вероятно, можно частично объяснить разнонаправленное – проинсулиновое и антиинсулиновое — действие ГР [32]. Схематично взаимодействие ГР, IGF-I и инсулина выглядит следующим образом: уровень IGF-I увеличивается под влиянием как ГР, так и инсулина, а увеличение уровня IGF-I приводит к уменьшению уровней и ГР, и инсулина [10]. Вместе с этим, ГР вызывает резистентность к инсулину и, следовательно, гипергликемию [10,62].

Вместе с IGF-I выделяют IGF-II и IGF-III. Структурно и функционально они похожи, но есть ряд отличий. Например, на уровень IGF-II не оказывает влияния ГР. ГР и инсулин подобные ростовые факторы находятся в связанном с белками состоянии, поэтому выделяют белок, связывающий ГР (GHBP) и белки, связывающие инсулин подобные ростовые факторы (IGFBP-I, II, III, IV, V, VI). Считается, что IGF-I связан в плазме с IGFBP-III. IGFBP способны регулировать биологическую активность IGF-I, в зависимости от метаболических условий ингибируя или усиливая его эффекты [46]. Возможно, что именно IGFBP обеспечивают связь между инсулином и IGF-I, поскольку инсулин подавляет синтез некоторых IGFBP в печени [46]. Еще более усложняется ситуация, когда изменяется экспрессия рецепторов к ГР и IGF-I в периферических тканях.

Соматотропная ось при критическом состоянии. Автором теории разделения критического состояния на острое и хроническое, с точки зрения нейроэндокринного ответа, является Greet Van den Berghe [58]. Критическое состояние — это состояние, при котором требуется замещение средствами и методами интенсивной терапии поврежденных функций жизненно важных органов и систем. Без этого выживание пациента невозможно. Критическое состояние, которое может быть вызвано травмой, агрессивной хирургией или декомпенсированной соматической патологией, является выраженным стрессом. Если восстановления витальных функций не происходит в течение первых нескольких дней, то критическое состояние переходит из острого в хроническое [58]. Уже с первых часов острой фазы критического состояния уровень ГР значительно возрастает. Сохраняется периодичность его секреции, но возрастает частота пиков. Уровни IGF-I и IGFBP-III снижены. Причины, по которым происходят эти изменения, остаются невыясненными. По одной гипотезе, это происходит вследствие формирования резистентности периферических тканей к ГР [4, 44]. Возможно, это адаптивный механизм для уменьшения метаболических потребностей клеток во время стресса. По другой – цитокины (TNF-α, интерлейкин-1,6) угнетают экспрессию рецепторов ГР в тканях, что приводит к уменьшению синтеза IGF-I и, по принципу обратной связи, к значительному повышению синтеза ГР. За счет прямого воздействия ГР развиваются липолиз, резистентность к инсулину и стимуляция иммунного ответа. При этом отсутствуют непрямые эффекты ГР, опосредуемые IGF-I [6, 52]. Следует отметить, что при неадекватно высоком уровне ГР в острой фазе критического состояния, когда он превышает 9 нг/мл, исходы ухудшаются [49].

Если критическое состояние продолжается более недели, то формируется хроническая фаза критического состояния. Нейроэндокринологически онахарактеризуется, в частности, снижением уровня ГР. Пульсативный характер изменения уровня ГР сохраняется, но пики существенно уплощаются или исчезают вовсе [55]. Средние значения ГР составляют около 1 нг/мл, а пики – не превышают 2 нг/мл. Уровни IGF-I и IGFBP-III остаются низкими [56, 57]. Эти изменения вместе с характерным для критического состояния катаболизмом однозначно свидетельствует о наличии соматотропной недостаточности. Угнетение секреции ГР более отчетливо у мужчин [54]. Возможно, именно этим обусловлены худшие исходы хронического критического состояния у мужчин [30].

Диагностика соматотропной недостаточности у взрослых пациентов затруднена. Клиническими проявлениями СТН являются: сухая, тонкая кожа, с уменьшением потоотделения, ожирение по центральному типу, снижение мышечной массы, силы и физической выносливости, депрессия, тревога [24]. Для формирования этих изменений необходимо время, что делает их использование в качестве диагностических критериев в практике интенсивной терапии невозможным. Поэтому для диагностики СТН в критических состояниях на первый план выходят лабораторные критерии. Разовое измерение ГР неинформативно, поскольку его секреция носит пульсативный характер и он является короткоживущим соединением [32]. Измерение IGF-I имеет определенную диагностическую ценность. Другими словами, если IGF-I снижен, то у пациента вероятна СТН, однако, нормальный уровень IGF-I не исключает ее наличия [17]. Для диагностики СТН у этих пациентов необходимо проводить провокациннные тесты [24]. Ситуация с диагностикой СТН еще более усложняется при развитии критического состояния, когда в остром периоде должен существенно увеличиваться уровень ГР и снижаться уровень IGF-I. У этих пациентов без провокационных тестов диагностировать СТН невозможно.

«Золотым стандартом» среди всех провакационных тестов является инсулиновый тест (ИТ), который заключается в достижении гипогликемии – уровня глюкозы менее 2,2 ммоль/л – при помощи внутривенного введения инсулина в дозе 0,1 Ед/кг [24, 34]. Физиологическим обоснованием высокой чуствительности и специфичности ИТ для диагностики СТН является то, что гипогликемия является одним из наиболее мощных стимулов, обуславливающих немедленный выброс ГР соматотропными клетками аденогипофиза. У пациентов без СТН уровень ГР увеличивается выше 5 нг/мл, при СТН ГР остается ниже 3 нг/мл при достижении гипогликемии. Уровень ГР 3 – 5 нг/мл характерен для пациентов с относительной СТН [24, 34]. Динамика IGF-I во время ИТ диагностичеси менее информативна и более сложна для интерпретации [24, 34]. Несмотря на кажущуюся агрессивность теста, он безопасен и является методом выбора в диагностике СТН [24]. Противопоказаниями для ИТ являются эпилепсия и наличие коронарной ишемии. Если у пациентов есть противопоказания для ИТ, то показано проведение провокационных тестов с использованием комбинации соматолиберина и аргинина или соматолиберина и соматотропин-релизинг-пептида-1/соматотропин-релизинг-пептида-6 [12, 37, 42].

Другая ситуация складывается у больных с пангипопитуитаризмом (ПГП). ПГП – это недостаточность передней доли гипофиза [29]. При этом у пациента выявляются соматотропная недостаточность, вторичная надпочечниковая, тиреоидная, гонадотропная недостаточность. Для диагностики ПГП достаточно наличия недостаточности двух или более гормональных осей [24, 29]. ПНГ часто развивается у нейрохирургических пациентов. Причем не только у пациентов, у которых вероятность ПГП очевидна — больные с опухолями хиазмально-селлярной локализации, но и у других групп нейрохирургических больных — пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой, больных с субарахноидальным кровоизлиянием из артериальных аневризм и т.д. Так, ПГП выявляется у 30-60% пациентов с опухолями ХСО [40], у 22,8 – 28,9% пациентов с ЧМТ и у 37,4 – 56,8% пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием [30, 48]. Следует отметить, что СТН вместе с гонадотропной недостаточностью встерчаются наиболее часто при развитии ПГП у нейрохирургических пациентов [45]. Это обусловлено тем, что соматотропные и гонадотропные клетки располагаются латерально в аденогипофизе, что предрасполагает к их структурному повреждению [1, 17, 35]. Итак, у пациентов с ПГП сниженный IGF-I достоверно свидетельствует о наличии СТН [24], не требуя проведения провокационных тестов. Однако это утверждение справедливо только для стабильных пациентов с ПГП, не находящихся в критическом состоянии. Ситуация изменяется, если у пациента с ПГП развивается критическое состояние. Критическое состояние при отсутствии СТН вызывает увеличение ГР. Этот факт необходимо учитывать при диагностике СТН у этой категории пациентов, и принимать во внимание не только IGF-I, но и уровень ГР. Если у пациента с ПГП, находящегося в критическом состоянии, снижены и ГР, и IGF-I, то следует диагностировать СТН, не проводя провокационных тестов. При нормальном или повышенном уровне ГР и/или IGF-I необходимо проведение тестов. По данным литературы и нашему мнению, методом выбора является ИТ. Для нейрохирургических пациентов это особенно актуально. Аргинин, соматолиберин, соматотропин-релизинг-пептид-1 и соматотропин-релизинг-пептид-6 – это факторы, которые воздействуют исключительно на соматотропные клетки аденогипофиза. Если эти клетки хотя бы частично сохранили свою функцию, то ответ в виде увеличения синтеза ГР будет сохранен [7]. Другими словами, эти тесты оценивают функциональное состояние исключительно соматотропных клеток аденогипофиза. У нейрохирургических пациентов, особенно при структурном нарушении гипоталамо-гипофизарных структур, возможно повреждение как аденогипофиза, так и паравентрикулярных ядер гипоталамуса вместе с воротной системой, по которой соматолиберин поступает к соматотропным клеткам. ИТ выгодно отличается от других провокационных тестов именно тем, что он оценивает функциональное состояние всей соматотропной оси в целом, поскольку ответ на гипогликемию инициируется гипоталамусом [24]. При наличии противопоказаний к проведению инсулинового теста, следует вынужденно прибегнуть к альтернативным провокационным тестам.

Терапия гормоном роста

ГР в практике интенсивной терапии начал активно использоваться после того, как в 1985 году была разработана его рекомбинантная форма [51]. Уже первые работы по использованию ГР в критических состояниях показали обнадеживающие результаты. ГР улучшал азотистый баланс у пациентов с тяжелыми ожогами [22], у пострадавших с травмами и необходимостью парентерального питания [25], у хирургических больных в послеоперационном периоде, у пациентов с сепсисом и критическим состоянием, вызванным другими причинами [60, 61]. У хирургических пациентов на фоне терапии ГР облегчался перевод на самостоятельное дыхание, становился более эффективным кашлевой толчок [28, 31]. Однако эти работы не смогли показать, что ГР улучшает исходы, снижает летальность, уменьшает время лечения в отделении интенсивной терапии. Поэтому Takala J с соавторами в конце 90-х годов запланировали и провели два крупных европейских проспективных мультицентровых рандомизированных плацебо-контролируемых исследования по изучению безопасности и эффективности терапии ГР у взрослых пациентов, находящихся в критическом состоянии более недели [50]. В исследования вошли 532 пациента после кардиологических, абдоминальных операций, пострадавших с политравмой и больных с респираторным дистресс-синдромом. Пациенты начинали получать ГР на 5-е сутки в дозе 0,1±0,02 мг/кг/сут, и терапия продолжалась все время пребывания пациента в отделении интенсивной терапии или в течение 21 дня. У пациентов, получавших ГР был значительно лучше азотистый баланс, но исходы существенно и достоверно ухудшались по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В группе с ГР смертность была достоверно выше (39% против 20%), а время проведения ИВЛ и пребывания в отделении интенсивной терапии – достоверно дольше. Первоначальный энтузиазм использования ГР в интенсивной терапии заметно уменьшился после этих исследований. Однако в дальнейшем были указаны объективные причины, которые привели к полученным результатам, когда стало понятно, что проблема заключалась не в ГР, а в дизайне исследований. Во-первых, Takala J с соавторами использовали дозы ГР, которые в разы превышают дозы, использованные в первых исследованиях, где была показана эффективность ГР (0,1 Ед/кг против 0,03 – 0,06 Ед/кг) [16]. Вопрос выбора адекватной дозы является одним из краеугольных причин эффективности или неудачи терапии ГР. Осознание важности используемой дозы ГР основано, во-первых, на том, что при гиперсекреции ГР у взрослых развивается акромегалия, которая может приводить к летальному исходу, если вовремя не нормализовать уровень ГР [39]. Вероятно, что при высоких дозах экзогенного ГР будет формироваться такие же метаболические изменения, как и при акромегалии. Есть указания, что ГР в дозе 0,075 Ед/кг/сут и выше у взрослых с СТН, но без критического состояния, может приводить к развитию резистентной к инсулинотерапии гипергликемии. Этого не происходит при низких дозах ГР (0,005-0,012 Ед/кг/сут) [14, 15, 26]. Во-вторых, известен опыт лечения более 2000 пациентов с ПГП и СТН, но не имеющих критического состояния [5]. Известно, что длительная терапия ГР в дозе 0,02-0,05 Ед/кг была у них не только безопасна, но и позволяла уменьшить летальность, если ГР использовался в комбинации с другими питуитарными гормонами по сравнению с пациентами, которые не получали ГР, но которым проводили терапию глюкокортикостероидами, тиреоидными и половыми гормонами [5].Еще одной причиной неблагоприятных исходов, полученных в исследовании Takala J с соавторами было время назначения ГР. В исследованиях Takala J ГР начинали вводить во время острой фазы системной воспалительной реакции, когда уровень эндогенного ГР высокий, а в ранних работах терапию ГР начинали отсроченно, когда уровень эндогенного ГР снижается [51].

После осознания ошибок, допущенных в дизайне исследований Takala и соавторов, стали появляться новые работы, изучающие использование ГР в интенсивной терапии [3, 11, 18, 23, 53]. Эти работы показали, что достижение положительного азотистого баланса у пациента, находящегося в критическом состоянии, возможно только при комбинации терапии ГР и адекватного энтерального и/или парентерального питания. Авторы показали, что достижение адекватного белкового статуса тесно коррелирует, во-первых, с возможностью иммунной системы обеспечивать сбалансированный ответ на инвазию микроорганизмов, которая не прекращается на протяжении всего периода критического состояния, и, во-вторых, — с успехом перевода пациента на самостоятельное дыхание. Авторы отмечают, что терапия ГР оправдана только в хронической фазе критического состояния, тогда как в острой фазе ГР может оказаться действительно опасным. Последними работами было подтверждено, что ГР вызывает гипергликемию. Однако, если удавалось контролировать уровень глюкозы, то результаты лечения не ухудшались.

В последнее время терапия ГР стала рассматривается в структуре нового перспективного направления интенсивной терапии — метаболической терапии [59]. Эта терапия включает в себя также терапию половыми, тиреоидными, глюкокортикостероидными гормонами, инсулином и адекватную нутритивную поддержку. Более того, есть работы, в которых ГР рассматривается в качестве церебропротектора [8].Режим введения ГР является еще одним нерешенным вопросом. Физиологически ГР секретируется пульсативно в течение суток, а длительность его действия коротка. Эти факты заставляют усомниться в эффективности однократного в течение суток введения ГР. Однако большой опыт лечения и взрослых, и детей с СТН свидетельствует об обратном – об эффективности такого режима [5, 13, 24]. Поэтому на сегодня нет оснований предлагать альтернативные режимы введения ГР пациентам, находящимся в критическом состоянии.

Альтернативными направлениями в поисках оптимальной схемы терапии является комбинация ГР с IGF-I и сочетание соматолиберина с ГР [10, 33]. Зная строение и физиологию соматотропной оси, смысл такого сочетания становится понятным. Однако на сегодня опубликовано ограниченное количество работ, изучающих эффективность и безопасность таких терапевтических схем, несмотря на то, что первые исследования проведены еще на заре использования ГР в клинической практике. Отчетливых доказательств эффективности этих схем получено не было.Несмотря на относительно большое количество работ, посвященных применению ГР в комплексе интенсивной терапии у пациентов общесоматического профиля без повреждения центральной нервной системы, обращает на себя внимание, что фактически всегда наличие эндокринной патологии или прием любых гормональных препаратов является критериями исключения из исследования. Никто из авторов не диагностировал наличие СТН у своих пациентов. По нашему мнению, наличие или отсутствие СТН является еще одним краеугольным камнем (вместе с адекватностью используемой дозы ГР) успеха или неудачи проводимой терапии ГР.

Заключение

Таким образом, соматотропная ось представляет собою сложную систему биохимических соединений, обладает отчетливой анаболической направленностью и имеет сложную систему регуляции. В настоящее время наибольшую роль в этой оси отдают соматолиберину, соматостатину, ГР и IGF-I. В ответ на критическое состояние уже в течение первых часов значимо увеличиватся уровень ГР и снижается уровень IGF-I. В острой фазе критического состояния, длящегося в течение 5-7 суток, терапия ГР неоправдана, если у пациента исходно нет СТН или если она не развилась остро вследствие повреждений диэнцефальных структур. При СТН терапия ГР оправдана уже в остром периоде. Достоверно СТН у взрослых можно диагностировать только при проведении провокационных проб, «золотым стандартом» из которых является инсулиновый тест. Если пациент имеет пангипопитуитаризм, то при развитии критического состояния у него достоверными критериями СТН могут считаться наличие сниженных значений ГР и IGF-I. При отсутствии исходной СТН начинать терапию ГР в критическом состоянии целесообразно только в хронической фазе критического состояния. Используя ГР, мы вправе расчитывать на нормализацию белкового обмена, а также на вторичные метаболические изменения, которые происходят вслед за стабилизацией азотистого баланса. Следует помнить о необходимости контроля глюкозы во время терапии ГР. При принятии решения о начале терапии доза ГР должна составлять 0,025-0,05 Ед/кг, подкожно, один раз в сутки.

Литература

1. Aimaretti G, Ambrosio MR, Di Somma C, et al. Traumatic brain injury and subarachnoid haemorrhage are conditions at high risk for hypopituitarism: screening study at 3 months after the brain injury. // Clin Endocrinol (Oxf) 2004; 61:320–326
2. Alba-Roth J,Muller OA, Schopohl J, von Werder K. Arginine stimulates growth hormone secretion by suppressing endogenous somatostatin secretion. // J Clin Endocrinol Metab 1988; 67:1186–1189.
3. Ashare A, Nymon AB, Doerschug KC, et al. Imsulin-like growth factor-1 improves survival in sepsis via enhanced hepatic bacterial clearance. // Am J Respir Crit Care Med. 2008;178:149-157.
4. Baxter RC, Hawker FH, To C, et al. Thirty day monitoring of insulin-like growth factors and their binding proteins in intensive care unit patients. // Growth Hormone IGF Res. 1998, 8:445-463.
5. Bengtsson B, Koppeschaar HPF, Abs R, et al. Growth hormone replacement therapy is not associated with any increase in mortality. Letter to the editor. // J Clin Endocrinol Metab, 1999; 84:4291-4292.
6. Bentham J, Rodriguez-Arnao-J, Ross RJ. Acquired growth hormone resistance in patients with hypercatabolism.// Horm Res. 1993, 40:87-91.
7. Biller BMK, Samuels MH, Zagar A, et al. Sensitivvity and specificity of six tests for the diagnosis of adult GH deficiency.// J Clin Endocrinol Metab, 2002; 87:2067-2079.
8. Bondanelli M, Ambrosio MR, Onofri A, et al. Predictive value of circulating insulin-like growth factor I level in ischemic stroke outcome.// J Clin Endocrinol Metab, 2006; 91:3928-3934.
9. Bondanelli M, De Marinis L, Ambrosio MR, et al: Occurrence of pituitary dysfunction following traumatic brain injury.// J Neurotrauma 2004; 21:685–696
10. Bondy CA, Underwood LE, Clemmons DR, et al. Clinical uses of insulin-like growth factor I. // Ann Intern Med. 1994;120(7):593-601.
11. Carroll PV, Jackson NC, Russell-Jones DL, et al. Combined growth hormone/insulin-like growth factor I in addition to glutamine-supplemented TPN results in net protein anabolism in critical illness. // Am J Physiol Endocrinol Metab 2004; 286:E151–E157.
12. Chigo E, Aimaretti G, Gianotti L, et al. New approach to the diagnosis of growth hormone deficiency in adults, Eur J Endocrinol. // 1996, 134:352-356.
13. Dattani MT, Hindmarsh PC. Growth hormone deficiency in children. In De Groot LJ, Jameson, senior editors JL.Endocrinology, 5th ed, Elsevier, Philadelphia, 2006, pp 733-754.
14. de Boer H, Blok GJ, Popp-Snijders C, et al.Monitoring of growth hormone replacement therapy in adults, based on measurement of serum markers. // J Clin Endocrinol Metab, 1996; 81:1371-1377.
15. de Boer H, Blok GJ, Voerman B, et al. The optimal growth hormone replacement dose in adults, derived from bioimpedance analysis. // J Clin Endocrinol Metab, 1995; 80:2069-2076.
16. Demling R. Growth hormone therapy in critically ill patients. // N Engl J Med 1999; 341:837–839.
17. Dimopoulou I, Tsagarakis S, Theodorakopoulou M, et al: Endocrine abnormalities in critical care patients with moderate-tosevere head trauma: incidence, pattern and predisposing factors. // Intensive Care Med 2004; 30:1051–1057.
18. Duska F, Fric M, Pazout J, et al. Frequent intravenous pulses of growth hormone together with alanylglutamine supplementation in prolonged critical illness after multiple trauma: effects on glucose control, plasma IGF-I and glutamine. Growth Horm IGF Res 2008; 18:82–87.
19. Frohman LA, Downs TR, Chomczynski P. Regulation of growth hormone secretion. // Front Neuroendocrinol 1992; 13:344–405.
20. Gardner DG, Shoback D. Greenspan’s basic and clinical endocrinology (8th ed). 2007, New York: McGraw-Hill Medical. Pp. 193-201.
21. Goldstein LB: Neuropharmacology of TBI-induced plasticity. // Brain Inj 2003; 17:685–694
22. Gore DC, Honeycutt D, Jahoor F, Wolfe RR, Herndon DN. Effect of exogenous growth hormone on whole-body and isolated-limb protein kinetics in burned patients. // Arch Surg 1991;126:38-43.
23. Hammarqvist F, Sandgren A, Andersson K, et al. Growth hormone together with glutamine-containing total parenteral nutrition maintains muscle glutamine levels and results in a less negative nitrogen balance after surgical trauma. // Surgery 2001; 129:576–586.
24. Ho K.K.Y. Growth hormone deficiency in adults. In De Groot LJ, Jameson, senior editors JL.Endocrinology, 5th ed, Elsevier, Philadelphia, 2006, pp 755-766.
25. Jaffe CA, DeMott-Friberg R, Barkan AL. Endogenous growth hormone (GH)-releasing hormone is required for GH responses to pharmacological stimuli. // J Clin Invest 1996; 97:934–940.
26. Janssen YJ, Frolich M, Roelfsema F. A low starting dose of genotropin in growth hormone-deficient adults. // J Clin Endocrinol Metab, 1997; 82:129-135.
27. Jeevanandam M, Ali MR, Holaday NJ, Petersen SR. Adjuvant recombinant human growth hormone normalizes plasma amino acids in parenterally fed trauma patients. // J Parenter Enteral Nutr 1995;19:137-44.
28. Jiang Z-M, He G-Z, Zhang S-Y, et al. Low-dose growth hormone and hypocaloric nutrition attenuate the protein-catabolic response after major operation. // Ann Surg 1989;210:513-25.
29. Jostel A, Lissett CA, Shalet SM. Hypopituitarism. In De Groot LJ, Jameson, senior editors JL.Endocrinology, 5th ed, Elsevier, Philadelphia, 2006, pp397-409.
30. Kleindienst A, Brabant G, Bock C, et al. Neuroendocrine function following traumatic brain injury and subsequent intensive care treatment: a prospective longitudinal evaluation. // J of Neurotrauma. 2009;26(9):1435-1446.
31. Knox JB, Wilmore DW, Demling RH, Sarraf P, Santos AA. Use of growth hormone for postoperative respiratory failure. // Am J Surg 1996;171:576-80.
32. Kopchick JJ. Growth hormone. In De Groot LJ, Jameson, senior editors JL.Endocrinology, 5th ed, Elsevier, Philadelphia, 2006, pp 601-642.
33. Korbonits M, Gaylinn BD, Nass R, Thorner MO. Growth hormone-releasing hormone, ghrelin, and growth hormone secretagogues. In De Groot LJ, Jameson, senior editors JL.Endocrinology, 5th ed, Elsevier, Philadelphia, 2006, pp 601-641.
34. Lange M, Svendsen OL, Skakkebaek NE, et al. An audit of the insulin-tolerance test in 225 patients with pituitary disease. // Eur J Endocrinol. 2002, 147:41-47.
35. Lieberman SA, Oberoi AL, Gilkison CR, et al: Prevalence of neuroendocrine dysfunction in patients recovering from traumatic brain injury. // J Clin Endocrinol Metab 2001; 86:2752–2756.
36. Low LC. Growth hormone-releasing hormone: clinical studies and therapeutic aspects. // Neuroendocrinology 53 Suppl. 1991, 1:37-40
37. Mahajan T, Lightman SL. A simple test for growth hormone deficiency in adults. // J Clin Endocrinol Metab, 2000; 85:1473-1476.
38. Maison P, Griffin S, Nicoue-Beglah M, et al. Impact of growth hormone (GH) treatment on cardiovascular risk factors in GH-deficient adults: a metaanalisis of blinded, randomized, placebo-controlled trials. // J Clin Endocrinol Metab, 2004; 89:2192-2199
39. Melmed S. Acromegaly. In De Groot LJ, Jameson, senior editors JL.Endocrinology, 5th ed, Elsevier, Philadelphia, 2006, pp 411-428.
40. Molitch ME, Clemmons DR, Malozowski S, et al. Evaluation and treatment of adult growth hormone deficiency: an endocrine society clinical practice guideline. // J Clin Endocrinol Metab, 2006; 91:1621-1634.
41. Natelson BH, Holaday J, Meyerhoff J, Stokes PE. Temporal changes in growth hormone, cortisol, and glucose: relation to light onset and behavior. // Am J Physiol. 1975, 229(2):409-415.
42. Popovic V, Leal A, Micic D, et al. Combined administration of growth (GH) releasing hormone and GH-releasing peptide-6 as an effective diagnostic test of GH deficiency in adult. // Lancet. 2000, 356:1137-1142.
43. Raben MS. Preparation of growth hormone from pituitaries of man and monkey. // Science 1957; 125:883–884.
44. Ross R, Miell J, Freeman E, et al. Critically ill patients have high basal growth hormone levels with attenuated oscillatory activity associated with low levels of insulin-like growth factor-I. // Clin Endocrinol. 1991, 35:47-54.
45. Rothman MS, Arciniegas DB, Filley CM, Wierman ME. The Neuroendocrine Effects of Traumatic Brain Injury. //The Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences 2007; 19:363–372
46. Sandhu MS, Heald AH, Gibson JM, et al. Circulating concentrations of insulin-like growth factor-I and development of glucose intolerance: a prospective observational study. // Lancet 2002; 359:1740-1745.
47. Schmidt TJ, Litwack G. Biochemistry of hormones. In: Smith TE, editor. Textbook of biochemistry with clinical correlations, 6th ed. Hoboken: Wily-Liss; 2006. pp. 891–947.
48. Schneider HJ, Kreitschamann-Andermahr I, Ghigo E, et al. Hypothalamopituitary dysfunction following traumatic brain injury and aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a systematic review. // JAMA. 2007; 298(12):1429-1438.
49. Schuetz P, Muller B, Nusbaumer C, et al. Circulating levels of GH predict mortality and complement prognostic scores in critically ill medical patients. // Eur J Endocrinol. 2009, 160:157-163.
50. Takala J, Ruokonen E, Webster NR, et al. Increased mortality associated with growth hormone treatment in critically ill adults. // N Engl J Med 1999;341:785-92.
51. Taylor BE, Buchman TG. Is there a role for growth hormone therapy in refractory critical illness? // Curr Opin Crit Care 2008, 14:438–444
52. Timmins AC, Cotterill AM, Cwyfan Hughes SC, et al. Critical illness is associated with low circulating concentrations of insulin-like growth factor-I and –II, alterations in insulin-like growth factor binding proteins, and induction of an insulin-like growth factor binding protein-3 protease. // Crit Care Med. 1996, 24:1460-1466.
53. Umpleby AM, Carroll PV, Russell-Jones DL, et al. Glutamine supplementation and GH/IGF-I treatment in critically ill patients: effects on glutamine metabolism and protein balance. // Nutrition 2002; 18:127–129.
54. Van den Berghe G, Baxter RC, Weekers F, et al. A paradoxical gender dissociation within the growth hormone/insulin-like growth factor I axis during protracted critical illness. // J Clin Endocrinol Metab, 2000; 85:183-192.
55. Van den Berghe G, Baxter RC, Weekers F, et al. The combined administration of GH-releasing peptide-2 (GHRP-2), TRH and GnRH to men with prolonged critical illness evokes superior endocrine and metabolic effects than treatment with GHRP-2 alone. // Clin Endocrinol. 2002, 56:655-669.
56. Van den Berghe G, de Zegher F, Baxter RC, et al. Neuroendocrinology of prolonged critical illness: Effect of continuous thyrotropin-releasing hormone with growth hormone-secretagogeus. // J Clin Endocrinol and Metab. 1998, 83:309-319.
57. Van den Berghe G, de Zegher F, Veldhuis JD, et al. The somatotropic axis in critical illness: Effect of continuous GHRH and GHRP-2 infusion. // J Clin Endocrinol Metab. 1997, 82:590-599.
58. Van den Berghe G. Endocrine aspects of critical care medicine. In De Groot LJ, Jameson, senior editors JL.Endocrinology, 5th ed, Elsevier, Philadelphia, 2006, pp 2635-2648.
59. Vincent JL. Metabolic support in sepsis and multiple organ failure: more questions than answers…// Crit Care Med. 2007;35(9 Suppl): S436-440.
60. Voerman HJ, Strack van Schijndel RJM, et al. Effects of human growth hormone in critically ill nonseptic patients: results from a prospective, randomized, placebo-controlled trial. // Crit Care Med 1995;23:665-73.
61. Voerman HJ, van Schijndel RJM, Groeneveld ABJ, et al. Effects of recombinant human growth hormone in patients with severe sepsis. //Ann Surg 1992;216:648-55.
62. Zhang MM, Wu XT, Zhou Y, et al. Short-term application of low-dose growth hormone in surgical patients: effects on nitrogen balance and blood glucose. // World J Gastroenterol 2007; 13:452–456.

Соматотропная недостаточность у детей с различными клиническими формами низкорослости

1. Акмаев И.Г., Гриневич В.В. Нейроэндокринология гипоталамуса. Москва, Медицина, 2003.

2. Бабарина М.Б. Синдром «пустого» турецкого седла. Проблемы эндокринологии, 1999; 3:42-47.

3. Бабарина М.Б., Марова Е.И., Кеда Ю.М., Крюкова И.В., Крайнова С.И. Соматотропная функция гипофиза и показатели аутоиммунитета при синдроме первичного «пустого». турецкого седла. Проблемы эндокринологии, 2001; 5:18-21.

4. Балаболкин М.И. Эндокринология. Москва, «Универсум паблишинг», 1998, с.134-142.

5. Брюс Д. Вайнтрауб, под ред. Молекулярная эндокринология. Фундаментальные исследования и их отражение в клинике. Москва, Медицина, 2003. с. 179-191, 459-477.

6. Булатов А.А. Семейство ксенобиотиков, стимулирующих секрецию гормона роста, и новая физиологическая система ее регуляции. Проблемы эндокринологии, 1998; 4:3-6.

7. Викторов А.П., Корпачев В.В., Щербак А.В. Лекарственные пробы в эндокринологии. Киев, РИА «Триумф», 2000, с.53.

8. Волеводз Н.Н. Состояние соматотропной функции гипофиза у детей с гипофизарным нанизмом и идиопатической низкорослостью. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва, 1996. с.24.

9. Воронцов А.В. MPT в диагностике заболеваний гипоталамо-гипофизарной области. Материалы 4 Всероссийского Конгресса эндокринологов «Актуальные проблемы современной эндокринологии». Санкт-Петербург, 2001. с.441-442.

10. Дедов И.И. под ред. Алгоритмы диагностики и лечения болезней эндокринной системы. Москва, 1995. с. 179-191.

11. Дедов И.И., под ред. Синдром Шерешевского-Тернера у детей. Клиника, диагностика, лечение. Москва, 1998.

12. Дедов И.И., Вакс В.В., Марова Е.И. Диагностика и лечение приобретенной недостаточности гормона роста у взрослых. Методическое пособие для врачей. Москва, 2001.

13. Дедов И.И., Марова Е.И., Вакс В.В. Надпочечниковая недостаточность (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение). Методическое пособие для’врачей. Москва, 2000. с.20-22.

14. Дедов И.И., Петеркова В.А., Волеводз Н.Н., Семичева Т.В. Синдром Шерешевского-Тернера (патогенез, клиника, диагностика, лечение). Методические рекомендации. Москва, 2002, с.5-6, 26-28, 38-45.

15. Дедов И.И., Тюльпаков А.Н., Петеркова В. А. Соматотропная недостаточность. Москва, «ИндексПринт», 1998, с.206.

16. Дедов И.И., Фофанова О.В., Воронцов А.В., Владимирова В.П., Петеркова В.А. Триада (гипоплазия аденогипофиза и гипофизарной ножки, эктопия нейрогипофиза) в MP-томографической диагностике. Проблемы эндокринологии, 2001; 5:13-17.

17. Жуковский М.А. Детская эндокринология. Москва, «Медицина», 1995, с.57-110.

18. Иен С.С.К., Р.Б.Джаффе (под ред.). Репродуктивная эндокринология, Москва, Медицина, 1998, том 1, с.318-353.

19. Касаткина Э.П. Задержка роста у детей, дифференциальная диагностика и лечение. Москва, 1999.C.3-6.

20. Коколина В.Ф. Гинекология детского возраста. Москва, Медпрактика-М, 2003. с.39-46, 46-57, 132-136, 170-175.

21. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. Санкт-Петербург, «Питер», 1999, с.49-70.

22. Курляндская Р. М., Романцова Т. И. Роль гормона роста в регуляции жирового и углеводного обмена. Журнал «Лечащий врач», 2002:5.

23. Лавин Н. Эндокринология. Москва, «Практика», 1999, с.151-160.

24. Майкл Т.Мак Дермотт. Секреты эндокринологии. Москва, ЗАО «Издательство БИНОМ», с. 139-144.

25. Марова Е.И. (под ред.). Нейроэндокринология. Клинические очерки. Ярославль, «ДИА-пресс», 1999. с.ЗЗ 1-353.

26. Марова Е.И., Вакс В.В., Дзеранова Л.К. Гиперпролактинемия у женщин и мужчин. Пособие для врачей. Москва, 2000.

27. Петеркова В.А. Современная диагностика и лечение соматотропной недостаточности. Проблемы эндокринологии. 1997; 4:23-24.

28. Петеркова В.А. Новое в диагностике и лечении СТГ-дефицита. Материалы республиканского совещания-семинара главных детских эндокринологов субъектов Российской Федерации «Актуальные вопросы детской и подростковой эндокринологии». Москва, 1999, с. 109-111.

29. Петеркова В.А., Гончаров Н.П., Семичева Т.В., Тюльпаков А.Н., Панкова

30. С.С., Коледова Е.Б. Соматотропная функция гипофиза у девочек с синдромом Шерешевского-Тернера. Проблемы эндокринологии, 1997; 1:14-18.

31. Ранке М., Гуилбауд О. Уровень гормона роста на фоне проведения стимуляционных проб и эффективность лечения ГР у детей с недостаточностью ГР и идиопатической низкорослостью. Проблемы эндокринологии, 1993; 5:82-85.

32. Сандер Дж.Робине. Коррекция липидных нарушений. Москва, Медицина, 2001.

33. Симоненко В.Б. Нейроэндокринные опухоли (клиника, диагностика, лечение). Издательство «Вооружение. Политика. Конверсия», Москва, 2000. с 9-10, 186-193.

34. Старкова Н.Т. (Ред.) Руководство по клинической эндокринологии. Санкт-Петербург: Питер, 1996. с.-554

35. Тюльпаков А.Н. Гипоталамо-гипофизарная система и периферические ростовые факторы при различных вариантах СТГ-недостаточности у детей. Докторская диссертация. Москва, 1998, с.22-62.

36. Урманова Ю.М., Туракулов Я.Х. Эффективность препарата гормона роста человека нордитропина в лечении СТГ-недостаточности у детей. Проблемы эндокринологии, 2002; 2:50-51.

37. Фадеев В.В., Мельниченко Г.А., Дедов ИИ. Заболевания щитовидной железы в схемах. Nycomed, 2005.

38. Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Надпочечниковая недостаточность (клиника, диагностика, лечение). Методические рекомендации для врачей. Медпрактика-М, Москва, 2003.

39. Фофанова О.В. Роль магнитно-резонансной томографии в изучении СТГ-недостаточности у детей. Проблемы эндокринологии. 2002, 2:38-42.

40. Фофанова О.В. Клинический полиморфизм и молекулярно-генетическая гетерогенность СТГ-недостаточности у детей. Докторская диссертация. Москва, 1999. с.43-50.

41. Фофанова О.В. Роль магнитно-резонансной томографии в изучении СТГ-недостаточности у детей. Проблемы эндокринологии, 2002; 2:38-42.

42. Фофанова О.В. Синдром Гетчинсона-Гилфорда (прогерия). Проблемы эндокринологии, 1995; 4:24-26.

43. Шабалов Н.П. (Ред.) Лабораторная диагностика и функциональные пробы в детской, эндокринологии. Санкт-Петербург: Специальная литература, 1996. 136 с.

44. Adriaanse R., Brabant G. et al. Pulsative TSH release in patients with untreated pituitary disease. J Clin Endocrinol Metab 1993; 77: 205-9.

45. Akcurin S., Ocal G., Berberoglu M., Memioglu N. Association of empty sella and neuroendocrine disorders in childhood. Acta Paediatr Jpn. 1995 Jun;37(3):347-51.

46. Alba M., Schally A.V., Salvatori R. Parcial reversibility of growth hormone (GH) deficiency in the GH-releasing hormone (GHRH) knockout mouse by postnatal treatment with a GHRH analog. Endocrinology 2005; 146:1506-1513.

47. American Academy of Pediatrics Committee on Drugs and Committee on Bioethics. Consideration related to the use of recombinant human growth hormone in children. Pediatrics 1997; 99(1): 122-9.

48. Angulo M., Castro-Magana M., Mazur В., Canas J.A. et al. Growthhormone secretion and effects of growth hormone therapy on growth velocity and weight gain in children with Prader-Willi syndrome. J Paediatr Endocrinol Metab, 1996, 9:3, 393-400.

49. Ankarberg-Lindgren C., Norjavaara E., Wikland K.A. Short boys considered with a growth hormone, show a normal progression concerning to testis size and reach normal concentration of testosterone whey. Eur J Endocrinol. Май 2002; 146 (5):681-5.

50. Attie K.M. Genetic studies in idiopathic short stature. Curr Opin Pediatr. 2000 Aug; 12(4):400-4.

51. Barkan A.L. The «quality of life-assessment of growth hormone deficiency in adults» questionnaire: can it be used to assess quality of life in hypopituitarism? J Clin Endocrinol Metab. 2001 May;86(5): 1905-7.

52. Baroncelli G.I., Bertelloni S., Ceccarelli C., Saggese G. Effect of growth hormone treatment on final height, phosphate metabolism, and bone mineral density in children with X-linked hypophosphatemic rickets. J Pediatr. 2001 Feb; 138(2):23 6-43.

53. Batch J. Turner syndrome in childhood and adolescence. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2002 Sep; 16(3):465-82.

54. Bengtsson B.A., Brummer R.J., Eden S., Bosaeus I. Body composition in acromegaly. Clin Endocrinol, 1998, 30:121-130.

55. Bemasconi S., Arrigo Т., Wasniewsk M., Ghizzoni L., Ruggeri C., Di Pasquale G., Vottero A., De Luca F. Long-term results with growth hormone therapy inidiopathic hypopituitarism. HormRes. 2000;53 Suppl 1:55-9.

56. Bertherat J., Bluet-Pajot M.T., Epelbaum J. Neuroendocrine regulation of growth hormone. Eur J Endocrinology. 1995, V. 132:12-24.

57. Bjorntorp P. Growth hormone, insulin-like growth factor-I and lipid metabolism: interactions with sex steroids. Horm Res. 1996;46(4-5):188-91.

58. Blaschke R.J., Rappold G.A. SHOX in short stature syndromes. Horm Res. 2001 ;55 Suppl 1:21-3.

59. Bocca G., Weemaes C.M., van der Burgt I., Otten B.J. Growth hormone treatment in cartilage-hair hypoplasia: effects on growth and the immune system. J Pediatr Endocrinol Metab. 2004 Jan;17(l):47-54.

60. Bodalski J., Mianowska B. Effect of recombinant human growth hormone treatment on glucose metabolism. Endokrynol Diabetol Chor Przemiany Materii WiekuRozw. 1998;4(l):61-6.

61. Boguszewski C.L., Carlsson В., Carlsson L.M. Mechanisms of growth failure in non-growth-hormone deficient children of short stature. Horm Res. 1997;48 Suppl 4:19-22.

62. Bramnert M., Segerlantz M., Daugaard J.R., Manhem P., Groop L. Growth hormone replacement therapy induces insulin resistance by activating the glucose-fatty acid cycle. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Apr;88(4): 1453-4.

63. Bramswig J.H. Long-term results of growth hormone therapy in Turnersyndrome. Endocrine. 2001 Jun;15(l):5-13.

64. Brown W.T. Getchinson-Gilford syndrome. Am J Clin Nutr, 1992. Vol. 55; 6:1222S-1224S.

65. Busschbach J.J., Rikken В., Grobbee D.E., De Charro F.T., Wit J.M. Quality of life in short adults. Horm Res. 1998;49(l):32-8.

66. Carrel A.L., Allen D.B. Effects of growth hormone on adipose tissue. J Pediatr Endocrinol Metab. 2000 Sep; 13 Suppl 2:1003-9.

67. Chrisoulidou A., Kousta E., Beshyah S.A., Robinson S., Johnston D.G. How much, and by what mechanisms, does growth hormone replacement improve thequality of life in GH-deficient adults? Baillieres Clin Endocrinol Metab. 1998 Jul; 12(2):261-79.

68. Consensus guidelines for the diagnosis and treatment of growth hormone deficiency in childhood and adolescence: summary statement of the GH Research Society. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85(11): 3990-3

69. Cuttler L., Silvers J.B., Singh J., Marrero U., Finkelstein В., Tannin G., Neuhauser D. Short stature and growth hormone therapy. A national study of physician recommendation patterns. JAMA. 1996 Aug 21;276(7):531-7.

70. Dash R.J., Muralidharan R., Talwar V. Growth hormone therapy. J Assoc Physicians India. 1999 Apr;47(4):417-25.

71. Davidson M.B. Effect of growth hormone on carbohydrate and lipid metabolism. EndocrRev, 1987, 8: 115-31.

72. De Boer H., Blok G.J., Popp-Snijders C., Sips A., Lips P., van der Veen E. Intestinal calcium absorption and bone metabolism in young adult men with childhood-onset growth hormone deficiency. J Bone Miner Res. 1998 Feb; 13(2):245-52.

73. Deijen J.B., van der Veen E.A. The influence of growth hormone (GH) deficiency and GH replacement on quality of life in GH-deficient patients. J Endocrinol Invest. 1999;22(5 Suppl): 127-36.

74. Devesa J., Lima L., Tresquerres A.F. Neuroendocrine control of growth hormone secretion in humans. ТЕМ 1992; 3:175-182.

75. Drake W.M., Carrol P.V., Mather K.T; et al. The effect of cessation of growth hormone therapy on bone mineral accretion in GH-deficient adolescents at the completion of linear growth. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88-1658-63.

76. Eugster E.A., Fisch M., Walvoord E.C., DiMeglio L.A., Pescovitz O.H. Low hemoglobin levels in children with in idiopathic growth hormone deficiency. Endocrine. 2002 Jul; 18(2): 135-6.

77. Ewart A.K., Morris C.A., Atkinson D.Jin. W. et al. Hemizygosity at the elastin locus in a developmental disorder, Williams syndrome. Nature Genet, 1993, 5:11-16.

78. Feinberg M.S., Scheinowitz M., Laron Z. Cardiac dimension and function in patients with childhood onset growth hormone deficiency, before and after growth hormone retreatment in adult age. Am Heart J. 2003 Mar;145(3):549-53.

79. Ferrander Longas. A. et al. Constitutional delay in growth and puberty: a comparision of final height achieved between treated and untreated children. J Pediatr Endocrinol Metab, 1996, 9 Suppl 3:345-357.

80. Frindik J.P., Kemp S.F., Hunold J.J. Near adult heights after growth hormone treatment in patients with idiopathic short stature or idiopathic growth hormonedeficiency. J Pediatr Endocrinol Metab. 2003 May; 16 Suppl 3:607-12.

81. Gilchrist F.J., Murray R.D., Shalet S.M. The effect of long-term untreated growth hormone deficiency (GHD) and 9 years of GH replacement on the quality of life (QoL) of GH-deficient adults. Clin Endocrinol (Oxf). 2002 Sep;57(3):363-70.

82. Goncalves L., Jeanty P. Fetal biometry of skeletal dysplasias: a multicentric study. J Ultrasound Med, 1994; 13:977-985.

83. Greene S.A., Torresani Т., Prader A. Growth hormone response to a standardized exercise test in relation to puberty and stature. Arch Dis Child, 1987, 62(l):53-56.

84. Grumbach M.M., Bin-Abbas B.S., Kaplan S.L. The growth hormone cascade: progress and long-term results of growth hormone treatment in growth hormone deficiency. Horm Res. 1998;49 Suppl 2:41-57.

85. Guyda H.J. Growth hormone therapy for non-growth hormone-deficient children with short stature.Curr Opin Pediatr1998; 10:416-421.

86. Hagenas L. Bone dysplasias and growth hormone treatment. In: Ranke M.B., Gunnarsson R. (ed.): Progress in growth hormone therapy 5 years of KIGS. J&J Verlag, Mannheim, 1994, p.256-266.

87. Herlitz Н., Jonsson О., Bengtsson В.А. Effect of recombinant human growth hormone on cellular sodium metabolism. Clin Sci (Colch), 86:3, 1994 Mr, 233-7.

88. Hermida R.C., Garcia L., Ayala D.E. Circadian variation of growth hormone secretion in normal prepubertal children. Comparison to constitutional growth delay and growth hormone deficiency. J Endocrinol Invest. 1996 May;19(5):273-83.

89. Hertel N.T., Muller J. Anthropometry in skeletal dysplasia. J Pediatr Endocrinol, 1994; 7:155-161.

90. Hettiarachchi M., Watkinson A., Jenkins A.B., Theos V et al. Growth hormone-induced insulin resistance and its relationship to lipid availability in the rat. Diabetes, 1996, 45: 415-21.

91. Ho K.Y., Weissberger A.J. The anti-natriuretic action of biosynthetic human growth hormone in man involves activation of renin-angiotensin system. Metabolism. 1994,39:133-7.

92. Hull K.L., Harvey S. Growth hormone therapy and Quality of Life: possibilities, pitfalls and mechanisms. J Endocrinol. 2003 Dec;179(3):311-33.

93. Isgaard J., Bergh C.H. et al. A placebo-controlled study of growth hormone in patients with congestive heart failure. Eur Heart J 1998; 19: 1704-11.

94. Kabayama Y., Kato Y., Murakami Y., Tanaka H., Mura H. Stimulation by alpha-adrenergic mechanisms of the secretion of growth hormone-releasing factor (GRF) from perifused rat hypothalamus. J Endocrinology. 1986; 119:432-434.

95. Kalina-Faska В., Kalina M., Koehler B. Effects of recombinant growth hormone therapy on thyroid hormone concentrations. Int J Clin Pharmacol Ther. 2004 Jan;42(l):30-4.

96. Karavitaki N., Brufani C., Warner J.T., Adams C.B., Richards P., Ansorge O., Shine В., Turner H.E., Wass J.A. Craniopharyngiomas in children and adults: systematic analysis of 121 cases with long-term follow-up. Clin Endocrinol (Oxf) 2005; 62:397-409.

97. Kelnar C.J., Albertsson-Wikland K., Hintz R.L., Ranke M.B., Rosenfeld R.G. Should we treat children with idiopathic short stature? Horm Res. 1999;52(3): 150-7.

98. Key L.L. Jr., Gross A.J. Response to growth hormone in children with chondrodysplasia. J Pediatr, 1996, 128 (5 Pt 2): S14-S17.

99. Lampit M., Nave Т., Hochberg Z. Water and sodium retention during short-term administration of growth hormone to short normal children. Horm Res. 1998;50(2):83-8.

100. Lanes R. Constitutional delay of growth and pubertal development: growth hormone secretory pattern and possible therapy. Pediatrician. 1987; 14(3): 168-71.

101. Laron Z., Wang X.L., Klinger В., Silbergeld A., Wilcken D.E. Growth hormone increases and insulin-like growth factor-I decreases circulating lipoprotein(a). Eur J Endocrinol. 1997 Apr; 136(4):377-81.

102. Lebl J., Zemkova D., Kolouskova S., Snajderova M. Differential diagnosis in children with small stature. Cas Lek Cesk. 1995 Mar 22; 134(6): 166-9.

103. MacGorman L.R., Rizza R.A., Gerich J.E. Physiological concentrations of growth hormone exert insulin-like and insulin antagonistic effects on both hepatic and extrahepatic tissues in man. J Clin Endocrinol Metab, 1981, 53: 556-9.

104. Matkovic V., Jelic Т., Wardlow G.M. et al. Timing of peak bone mass in

105. Caucasian females and its implication for the prevention of osteoporosis: inference from a cross sectional model. J Clin Invest 1994; 93: 799-808.

106. Mauras N. Growth hormone, insulin-like growth factor I and sex hormones: effects on protein and calcium metabolism. Acta Paediatr Suppl. 1999 Dec;88(433):81-3.

107. Mauras N., George D., Evans J., Milov D., Abrams S., Rini A., Welch S., Haymond M.W. Growth hormone has anabolic effects in glucocorticosteroid-dependent children with inflammatory bowel disease: a pilot study. Metabolism. 2002 Jan;51(l):127-35.

108. Mauras N., Haymond M. W. Metabolic effects of recombinant human insulinlike growth factor-I in humans: comparison with recombinant human growth hormone. Pediatr Nephrol. 1996 Jun;10(3):318-23.

109. Mauras N., Haymond M.W., Darmaun D., Vieira N.E., Abrams S:A., Yergey A.L. Calcium and protein kinetics in prepubertal boys. Positive effects of testosterone. J Clin Invest 1994; 93: 1014-9.

110. Mauras N., Rini A., Welch S. et al. Synergic effects of testosterone and a growth hormone on metabolism of fiber and structure of a body at boys in pubertal period. Metab Clin Exp 2003; 52: 964-9.

111. Martinez M., Martinez A., Martinez P.T., Mendez J.S., Vazquez V.O., Cordido F. Utility of magnetic resonance in the etiologic diagnosis of hypopituitarism. An Med Interna, 1996; 13:584-588.

112. McCarthy G.F., Beaudet A., Tannenbaum G.S. Colocalization of somatostatin receptors and growth hormone releasing factor immunoreactivity in neurons of the rat arcuate nucleus. Neuroendocrinology, 1992, 56:18-24.

113. Mehta A., Hindmarsh P.C. The use of somatropin (recombinant growthhormone) in children of short stature. Paediatr Drugs. 2002;4(1):3 7-47.

114. Monson J.P. Long-term experience with therapy of replacement growth hormone: efficiency and safety. Eur J Endocrinol. Апрель 2003; 148 Suppl 2:S 9-14.

115. Municchi G., Malozowski S. et al. Nocturnal thyrotropin surge in growth hormone deficient children. J Pediatr 1992; 121: 214-20.

116. Murray R.D., Shalet S.M. The use of se.lf-rating questionnaires as a quantitative measure of quality of life in adult growth hormone deficiency. J Endocrinol Invest. 1999;22(5 Suppl): 118-26.

117. Murray R.D., Wieringa G.E., Lissett C.A., Darzy K.H., Smethurst L.E., Shalet S.M. Low-dose GH replacement improves the adverse lipid profile associated with the adult GH deficiency syndrome. Clin Endocrinol (Oxf). 2002 Apr;56(4):525-32.

118. Nyberg F. Growth hormone in the brain: characteristics of specific brain targets for the hormone and their functional significance. Front Neuroendocrinol. 2000 Oct;21(4):330-48.

119. Ogata T. SHOX haploinsufficiency and its modifying factors. J Pediatr Endocrinol Metab. 2002 Dec; 15 Suppl 5:1289-94.

120. Osterziel K.J., Strohm О. et al. Randomised, double-blind, placebo-controlled trial of human recombinant growth hormone in patients with chronic heart failure due to dilated cardiomyopathy. Lancet 1998; 351: 1233-7.

121. Owens G.M. Clinician and payer issues in managing growth hormone deficiency. Am J Manag Care. 2000 Sep;6(15 Suppl):S839-52; quiz S853-5.

122. Pilpel D., Leiberman E., Zadik Z., Carel C.A. Effect of growth hormone treatment on quality of life of short-stature children. Horm Res. 1995;44(1): 1-5.

123. Porretti S., Giavoli C., Ronchi C. et al. Recombinant human GH replacement therapy and thyroid function in a large group of adult GH-deficient patients: when does L-T4 therapy become mandatory? J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 2054-5.

124. Ranke M.B. The KIGS Aetiology Classification. System In: Progress in growth hormone therapy 5 years of KIGS. Ranke M.B., Gunnarsson R. (eds). — 1994.-J&J Verlag. — Mannheim. — p.51-62.

125. Rao E., Weiss В., Fucami M. et al. Pseudoautosomal deletions encompassing a novel homeobox gene cause growth failure in idiopathic short stature and Turnersyndrome. Nature Genetics, 1997, 16:54-63.

126. Root A.W., Kemp S.F., Rundle A.C., Dana K., Attie K.M. Effect of long-term recombinant growth hormone therapy in children the National Cooperative Growth Study, USA, 1985-1994. J. Pediatr Endocrinol Metab. 1998; 11(3):403-12.

127. Rose S.R., Leong G.M. et al. Thyroid function in non-growth hormone-deficient short children during a placebo-controlled double-blind trial of recombinant growth hormone therapy. J Clin Endocrinol Metab 1995; 80: 320-4.

128. Rose S.R., Municchi G., Barnes K.M., Cutler G.B. Jr. Overnight growth hormone concentrations are usually normal in pubertal children with idiopathic short stature Clinical Research Center study. J Clin Endocrinol Metab. 1996 Mar;81(3): 1063-8.

129. Rosen Т., Bengtsson B.A. Premature mortality due to cardiovascular disease in hypopituitarism. Lancet. 1990, 336: 285-88.

130. Rosenfeld R.G. Disorders of growth hormone and insulin-like growth factor secretion and action. In: Pediatric Endocrinology. Ed. MA Sperling. W.B. Sounders Company, 1996: 118-169.

131. Rosenfeld R.G. Biochemical diagnostic strategies in the evaluation of short stature: the diagnosis of insulin-like growth factor deficiency. Horm Res. 1996;46(4-5): 170-3.

132. Rosenfeld R., Allen D.B., MacGillivray M.H., Alter C., Saenger P., Anhalt H., Hintz R., Katz H.P. Growth hormone use in pediatric growth hormone deficiency and other pediatric growth disorders. Am J Manag Care. 2000 Sep;6(15 Suppl):S805-16.

133. Rousseau F., Bonaventure J., Legeai-Mallet L., Schmidt H., Weissenbach J., Maroteaux P., Munnich A., Merrer M. Clinical and genetic heterogeneity of hypochondroplasia. J Med Genet, 1995; 33:749-752.

134. Russell-Jones D.L., Weissberger A.J., Bowes S.B. et al. The effects of growth hormone on protein metabolism in adult growth hormone deficient patients. J Clin

135. Endocrinol. 1998,38:427-431.

136. S. Douglas Frasier. The Diagnosis and Treatment of Childhood and Adolescent Growth Hormone Deficiency-Consensus or Confusion? The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism Vol. 85, No. 11 3988-3989.

137. Saenger P. Metabolic consequences of growth hormone treatment in paediatric practice. HormRes. 2000;53 Suppl 1:60-9.

138. Saggese G., Baroncelli G.I., Federico G., Bertelloni S. Effects of growth hormone on phosphocalcium homeostasis a bone metabolism. Horm Res. 1995;44 Suppl 3:55-63.

139. Sandberg D.E., Voss L.D. The psychosocial consequences of short stature: a review of the evidence. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2002 Sep;16(3):449-63.

140. Schrander-Stumpel C.T., Curfs L.M., Sastrowijoto P., Cassidy S.B., Schrander J.J., Fryns J.P. Prader-Willi syndrome: causes of death in an international series of 27 cases. Am J Med Genet. 2004 Feb l;124A(4):333-8.

141. Scotti G., Triulzi F., Pieralli S., Lipari S., Scomazzoni F., Losa M. Modern imaging techniques in GH secretory disorders. J Pediatr Endocrinol, 1993; 6(3-4):345-356.

142. Seikaly M.G., Brown R., Baum M. The effect of recombinant human growth hormone in children with X-linked hypophosphatemia. Pediatrics. 1997 Nov;100(5):879-84.

143. Shalet S.M., Shavricova E., Cromer M., Child C.J. et al. Effect of a growth hormone therapy on bone weight at patients with growth hormone deficiency in postpubertal age: 2 years randomised, controlled trial. J Clin Endocrinol Metab2003; 88: 4124-9.

144. Shayne P. Taback, Heather J. Dean and Elizabeth Elliott. ‘ Management of short stature. West J Med 2002; 176:169-172.

145. Shu S.G., Chen Y.D., Chi C.S. Clinical evaluation of short children referred by school screening: an analysis of 655 children. Acta Paediatr Taiwan. 2002 Nov-Dec;43(6):340-4.

146. Singh K.P., Prasad R., Chari P.S., Dash R.J. Effect of growth hormone therapy in burn patients on conservative treatment. Burns. 1998 Dec;24(8):733-8.

147. Snyder D.K., Underwood L.E., Clemmons D.R. Persistent lipolytic effect of exogenous growth hormone during caloric restriction. Am J Med, 1995, 98: 129-34.

148. Sohmiya M., Kato Y. Effect of long-term administration of recombinant human growth hormone (rhGH) on plasma erythropoietin (EPO) and haemoglobin levels in anaemic patients with adult GH deficiency. Clin Endocrinol (Oxf). 2001 Dec;55(6):749-54.

149. Sood A., Menon P.S. Use of growth hormone in non-growth hormone deficient children. Matl Med J India. 1998 Sep-Oct;l l(5):222-5.

150. Steinhausen H.C., Dorr H.G., Malin Z. Behavioral evaluation of GH treatment in short statured children and adolescents: findings from a pilot study. J Endocrinol Invest. 2002 Apr;25(4):351-6.

151. Strasburger С J. Laboratory assessment of GH. Growth Horm IGF Res. 1998 Feb;8 Suppl A:41-6. .

152. Takahashi Y. et al. Short stature caused by a mutant growth hormone. N Engl J Med, 1996, 344:432-436.

153. Ter Maaten J.C., De Boer H., Kamp O. et al. Long-term effects of growth hormone (GH) replacement in men with childhood-onset GHD. J Clin Endocrinol1. Metab 1999; 84: 2373-80.

154. Thacker M.J., Hainline В., St Dennis-Feezle L., Johnson N.B., Pescovitz O.H. Growth failure in Prader-Willi syndrome is secondary to growth hormone deficiency. Horm Res. 1998;49(5):216-20.

155. Triulzi F., Scotti G., Natale В., Pellini C., Lukezic M., Scognamiglio M., Chiumello G. Evidence of a congenital midline brain anomaly in pituitary dwarfs: a magnetic resonance imaging study in 101 patients. Pediatrics, 1994; 93:409-416.

156. Underwood L.E., Van Wyk J.J. Normal and abberant growth. In: Williams textbook of Endocrinology. Ed. Wilson JD, Foster DW, 8th Ed. W.B.Sounders Company, 1992, 244-257.

157. Valerio G., Di Maio S., Salerno M., Argenziano A., Badolato R., Tenore A. Assessment of red blood cell indices in growth-hormone-treated children. Horm Res. 1997;47(2):62-6. .

158. Van den Broeck J., Arends N., Hokken-Koelega A. Growth response to recombinant human growth hormone (GH) in children with idiopathic growth retardation by level of maximum GH peak during GH stimulation tests. Horm Res. 2000;53(6):267-73.

159. Vihervuori E., Sipila I., Siimes M.A. Increases in hemoglobin concentration and iron needs in response to growth hormone treatment. J Pediatr. 1994 Aug;125(2):242-5.

160. Wabitsch M., Hauner H., Heinze E., Teller W.M. The role of growth hormone/insulin-like growth factors in adipocyte differentiation. Metabolism, 1995, 44, Suppl 4: 45-9.

161. Walvoord E.C., Rosenman M.B., Eugster E.A. Prevalence of adrenocorticotropin deficiency in children with idiopathic growth hormone deficiency. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89:5030-5034.

162. Ward R.D., Raetzman L.T., Stone B.M., Nasonkin I.O., Camper S.A. Role of PROP-1 in pituitary gland growth. Mol Endocrinol 2005; 19:698-710.

163. Wilkins Pediatric Endocrine Society. Guidelines for the use of growth hormone in children with short stature. A report by the Drug and Therapeutics Committee of the Lawson J.Pediatr 1995; 127(6): 857-67.

164. Wit J.M. Growth hormone therapy. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2002 Sep; 16(3):483-503.

165. Woods K.S., Cundall M., Turton J., Rizotti K., Mehta A., Palmer R., and so on. Over- and underdosage of SOX-3 is associated with infundibular hypoplasia and hypopituitarism. Am J Hum Genet 2005; 76:833-849.

166. Xu H., Huang Y., Peng Y., Liu X., Luo Q., Tian X., Liu X. Clinical evaluation of the effects of rhGH on the management of severely burned patients. Zhonghua Shao Shang Za Zhi. 2002 Oct; 18(5):288-91.

– Гармония здоровья

Прием детского врача-эндокринолога

В медицинском центре «Гармония здоровья» ведет прием

Матвеева Мария Владимировна — врач-эндокринолог детский, кандидат медицинских наук

Детский эндокринолог занимается профилактикой, диагностикой и лечением гормональных нарушений и патологий обмена веществ у детей и подростков.

Работа врача детского эндокринолога осуществляется в соответствии с мировыми стандартами, применяются самые современные технологии в области диагностики и лечения детей и подростков с различными заболеваниями эндокринной системы.

Основные направления деятельности:

1. Заболевания щитовидной железы:

• диффузный токсический зоб, врожденный гипотиреоз, хронический аутоиммунный тиреоидит, узловой эутиреоидный зоб, эндокринная офтальмопатия, наследственные заболевания щитовидной железы, заболевания паращитовидных желез
• подготовка к оперативному лечению по поводу заболеваний щитовидной, паращитовидных желез, а также послеоперационное наблюдение и подбор заместительной гормональной терапии.
  2. Сахарный диабет

• Проведение комплекса клинических обследований с целью уточнения типа сахарного диабета у детей и подростков для выбора наиболее адекватной тактики  лечения, а также диагностика специфических осложненийс целью своевременного лечения
• Проведение обследования детей и подростков, страдающих избыточной массой тела, для ранней диагностики нарушений углеводного обмена
  3. Ожирение
  4. простое (конституционально-экзогенное ожирение), гипоталамическое ожирение (ожирение, связанное с лечением опухолей головного мозга, травмой, инсультом), ожирение при редких наследственных синдромах (синдром Прадера-Вилли, синдром Лоренса-Муна-Барде-Бидля, псевдогипопаратиреоз и др.), морбидное ожирение.

• скрининг метаболических осложнений ожирения
• определение гормонально-метаболических нарушений у пациентов с ожирением
• индивидуальные программы обследования, наблюдения и лечения ожирения у детей первых лет жизни

4. Задержка роста

• соматотропная недостаточность (дефицит гормона роста), синдром Шерешевского-Тернера, синдром Сильвера-Рассела, синдром Прадера-Вилли, внутриутробная задержка роста, конституциональная задержка роста, идиопатическая задержка роста, хронические соматические заболевания (ревматоидный артрит, муковисцидоз, хроническая почечная недостаточность), конституциональная и семейная низкорослость

4. Половое развитие

• Диагностика и лечение различных форм нарушений половой дифференцировки у детей.
• Диагностика и лечение врожденной дисфункции коры надпочечников (адреногенитального синдрома):гормональная и молекулярно-генетическая диагностика наиболее частой формы адреногенитального синдрома, дефицита 21-гидроксилазы (CYP 21), а также редких форм (CYP17, CYP11b, StAR), верификация которых гормональными методами диагностики затруднена.
• Подготовка к оперативному лечению (пластической хирургии) детей и подростков с нарушениями половой дифференцировки, послеоперационное наблюдение и подбор заместительной гормональной терапии.
• Диагностика и лечение хронической надпочечниковой недостаточности.
• Комплексная диагностика и лечение преждевременного полового развития у детей.
• Диагностика и лечение различных форм гипогонадизма у детей и подростков.
• Диагностика и лечение синдрома гиперандрогении у девочек
• Комплексное лечение и индивидуальная реабилитация детей и подростков с множественным дефицитом гормонов гипофиза (гипопитуитаризм).

Соматотропная недостаточность — презентация онлайн

1. Соматотропная недостаточность

12.05.2017

2. Этиология и патогенез

Полное или частичное нарушение секреции соматотропного гормона
(СТГ) на уровне гипофиза
Секреция патологического гормона роста
Снижение уровня ростовых факторов, зависимых от СТГ
СТГ-дефицит
Тотальный
(полный)
Парциальный
(частичный)
Изолированный
Множественный
Гипопитуитаризм (ГП) – отсутствие или снижение функции 2-х или
более гипофизарных гормонов.
Врожденный ГП — патология генов:
контролирующих продукцию СТГ
Генов, вовлеченных в формирование гипофиза
Генов, ответственных за реализацию сигнала ГР-РГ
Может развиваться в результате пренатальной и родовой травмы.
Может являться составной частью «синдромов дефектов среднего мозга»
Приобретенный ГП
Синдром СТГ-дефицита у детей – комплекс патогенетически различных
заболеваний, объединенных общей клинической симптоматикой.
Частота от 1:4000 до 1:10000 новорожденных

4. Этиология дефицита ГР (Ranke MB. 1999)

Идиопатический
дефицит ГР
Классическая
форма
Нейросекреторная дисфункция
Дефицит ГР известного происхождения
(органический)
Врожденный СТГ-дефицит
• Генетические причины
• Патология развития
ЦНС
• Комплексный синдром
врожденного дефицита
ГР (панцитопения
Фанкони и др.)
• Пренатальная инфекция
• Синдром
бионеактивного ГР
• Функциональный
дефицит ГР (патология
рецептора к ГР,
резистентность к ИРФ и
др)
Приобретенный СТГ-дефицит
• Опухоли гипоталамогипофизарной области
• Опухоли других отделов
мозга
• Лечение по поводу
опухолей вне головного
мозга
• Другие причины
Травма
Инфекции
Гидроцефалия
Гранулематозные
болезни идр.

5. Врожденная недостаточность ГР

В 5-30 % случаев при наличии родственников первой степени родства с
той же патологией (рост
Раннее начало отставания в росте
Отягощенный семейный анамнез в отношении низкорослости или
близкородственный брак
рост
Крайне низкий ответ СТГ на фоне стимуляционных тестов, включая
ГР-РГ
Очень низкие уровни ИРФ-1 и ИРФСБ-3 ( ≤ — 2 SD от среднего для
соответствующего возраста и пола)
Наследственный изолированный дефицит ГР – 5 заболеваний (дефекты
гена ГР или гена рецептора к ГР-рилизинг гормону).
Наследственный множественный дефицит гормонов аденогипофиза –
мутации генов, кодирующих гипофизарные транскрипционные факторы,
участвующие в эмбриогенезе аденогипофиза.

6. Приобретенная недостаточность ГР

Наиболее частая причина – опухоли ЦНС
После лечения опухоли, как правило, проявления гипопитуитаризма
нарастают.
Краниофарингиома – опухоль из остатков эпителия кармана Ратке,
соединяющего в эмбриональном периоде глотку с гипофизом. 56%
среди опухолей хиазмально-селлярной области. СТГ-дефицит в
97%случаев до хирургического лечения, в 100% — после операции.
Более редкие причины – аденома гипофиза, герминома и гамартома.
Облучение головного мозга в дозе 40 Гр и выше практически в 100%
вызывает развитие соматотропной недостаточности.
В ряде случаев – в результате химиотерапии.
В большинстве случаев сочетается с дефицитом других тропных
гормонов (стадийное выпадение).

8. Клиническая картина

Постнатальное отставание в росте
Прогрессирующее замедление роста
Дефицит роста – рост ниже 3-й перцентили или ниже 2 стандартных
отклонений (
хронологического возраста и пола.
Постнатальный рост детей с СТГ-дефицитом различается в зависимости от
этиологии заболевания.
При СН вследствие генетических дефектов отставание в росте
наблюдается уже в первые месяцы жизни.
Интранатальные повреждения гипоталамо-гипофизарной области
манифистируют отставанием в росте с 3-4 лет.
Приобретенные причины – обычно после 5-7 лет.

9. Различные типы кривых роста при врожденном и приобретенном дефиците гормона роста

10. Рост

В связи с тем, что генетические факторы имеют огромное значение в
детерминировании темпов роста и ростового потенциала, для комплексного
анализа ростовых данных ребенка крайне важен расчет его целевого роста.
Целевой рост (ЦР) рассчитывают по формулам:
ЦР для мальчиков = (рост отца + рост матери + 13)/2 ± 7 см;
ЦР для девочек = (рост отца + рост матери — 13)/2 ± 7 см.
SDS среднего роста родителей (SDS СРР) рассчитывают по формуле:
SDS СРР = (SDS роста отца + SDS роста матери)/1,61.
Кривая роста здорового ребенка в большинстве случаев незначительно
отличается от перцентили среднего роста родителей. Отклонение от
конституционально обусловленной кривой роста свидетельствует о наличии
патологического фактора, влияющего на рост.

11. Скорость роста

Для оценки: минимум два точных измерений роста с интервалом не
менее 6 месяцев.
Рост 2 – рост 1
Скорость роста (см/год)=
Хронологический
возраст 2
Хронологический
возраст 1
При СТГ-дефиците скорость роста, как правило, не превышает 4-5
см/год.
При нормальном или незначительно сниженном росте, скорость роста
является ключевым показателем патологического процесса.
Скорость роста и SDS скорости роста наиболее информативны у детей
допубертатного возраста.
У детей старше 10-11 лет оценка данных показателей может быть
сопряжена со значительными погрешностями в связи с быстрой
динамикой скорости роста в этом возрасте и разными сроками
вступления в пубертат.

12. Пропорции тела

Для соматотропной недостаточности характерно пропорциональное
телосложение.
Диф. Дз с различными формами скелетных дисплазий
Измерение соотношения «верхний сегмент/нижний сегмент»
Окружность головы
Размах рук (равен росту).

13. Фенотипические особенности СТГ-недостаточности (1)

• *Выраженная низкорослость, рост ниже 3 SD от популяционной средней.
• Рост более чем на 1,5 SD ниже среднего роста родителей
• Рост более чем на 2 SD ниже, а скорость роста более чес на 1 SD ниже
(при хронологическом возрасте > 1 года) для данного возраста и пола;
при снижении SD роста составляет более 0,5 SD в течение года у ребенка
старше 2 лет.
• При отсутствии низкорослости скорость роста за 1 год более чем на 2 SD
ниже средней, или скорость роста за 2 года более чем на 1,5 SD ниже
средней
• Пропорциональное телосложение
• *Мелкие черты лица («кукольное лицо») в сочетании с крупным
нависающим лбом, за счет недоразвития костей лицевого скелета.
• * ранние постнатальные симптомы врожденного СТГ-дефицита:
гипогликемии натощак, длительная желтуха, неонатальный холестаз.
• Задержка костного созревания

14. Фенотипические особенности СТГ-недостаточности (2)

• * Позднее закрытие БР.
• * Позднее прорезывание зубов, запоздалая смена зубов.
Недоразвитие эмали, кариес.
• Истончение кожи
• * усиленная венозная сеть на волосистой части головы у
детей раннего возраста.
• Высокий голос.
• Медленный рост волос, ногтей.
• * Микропенис у мальчиков.
• * Задержка спонтанного пубертата при ИДГР
• Симптоматика МДГА
• Как правило, нормальное интеллектуальное развитие

15. Пациент в возрасте 14,5 лет, рост — 100,8 см, SDS роста—7,74. Диагноз: врожденный гипопитуитаризм (СТГ-дефицит, вторичный гипотиреоз). Костный возрас

Фенотипические особенности
врожденного гипопитуитаризма:
преобладание мозгового черепа над
лицевым, большой лоб, запавшая
переносица
Пациент в возрасте 14,5 лет, рост — 100,8 см, SDS роста—7,74.
Диагноз: врожденный гипопитуитаризм (СТГ-дефицит,
вторичный гипотиреоз). Костный возраст — 3 года

18. Диагностика

♦ Низкий ответ СТГ на фоне стимуляционных тестов.
♦ Низкий уровень или нижняя граница нормы ИРФ-1. Нормальный кариотип
(46ХХ у девочек, 46XY у мальчиков). У всех девочек с низкорослостью (рост

симптоматики СШТ, должен быть исследован кариотип.
♦ Отставание костного созревания от хронологического возраста на 2-3
года и более.
♦ МРТ-особенности.
— Гипоплазия аденогипофиза, «пустое» турецкое седло, гипоплазия/аплазия
гипоталамо-гипофизарной ножки, эктопия нейрогипофиза.
— При синдроме De Morsier: гипоплазия/аплазия хиазмы зрительных нервов,
гипоплазия/аплазия прозрачной перегородки и/или мозолистого тела.
— При дефекте Prop-1 -гена: гиперплазия аденогипофиза.
♦ Подтверждение наличия мутации гена, обусловливающего развитие
ИДГР или МДГА.

20. Диагностика

Провокационные тесты основаны на способности фарм. Препаратов
стимулировать секрецию и выброс СТГ соматотрофами
аденогипофиза.
Описано более 30 СТГ-стимуляционных тестов.
Одну пробу проводят:
При МДГА (лабораторно подтвержден вт. гипотиреоз, вт.
Гипокортицизм).
Имеется специфическая для СТГ-дефицита патология ЦНС (при
МРТ-исследовании – гипоплазия аденогипофиза, гипоплазия
воронки гипофиза, эктопия нейрогипофиза).
Облучение пациента в анамнезе.
Наличие у пациента мутации генов, ассоциированных с развитием
ИДГР и МДГА.
В качестве первой пробы чаще всего принято проводить пробу с
клонидином (клофелином), второй – проба с инсулином или L-ДОПА.

21. Интерпретация СТГ – стимуляционных тестов

Максимальная концентрация ГР на стимуляцию менее 10,0 нг/мл –
дефицит СТГ (гипофизарный нанизм).
Максимальная концентрация СТГ на двух ГР-стимуляционных пробах до
7,0 нг/мл – тотальный дефицит СТГ.
Максимальная концентрация СТГ на одной из двух или двух ГРстимуляционных пробах от 7,0 до 10,0 – парциальный дефицит СТГ.
При получении максимальной концентрации ГР на первой пробе более
10 нг/мл, вторая ГР-стимуляционная проба не проводится. СТГнедостаточность исключается.
Дифференциальный диагноз основных форм задержки роста
НИЗКИЙ РОСТ (ОТСТАВАНИЕ >-2SDS)
Определение «костного» возраста
Опережает
паспортный
Соответствует
паспортному
Отстает от паспортного
(«костный» возраст/ХВ
Исключить соматическую патологию
и гипотиреоз
Анамнез, клиника
нет
есть
Есть
стигмы
Осмотр
генетика
Наследственные
синдромы с
низкорослостью
Диспропорциональное
телосложение
Нормальное
телосложение
Проба с клофелином
СТГ>10 ммоль/л
Проба с
инсулином
Осмотр
ортопеда
Заболевания
костей
СТГ
Конституциональ
ная
низкорослость
Соматогенная
задержка
роста
Гипотиреоз
СТГ>10 ммоль/л
СТГ
Нет дефицита ГР
Дефицит ГР
Конституциональная
задержка роста
Гипопитуитаризм

23. Лечение

Заместительная терапия
рекомбинантным ГР из расчета
0,033 мг/ кг/сут ежедневно
подкожно в вечернее время.
Соответствующая
заместительная гормональная
терапия другой имеющейся
тропной недостаточности.
♦ Осложнения во время лечения:
— доброкачественная внутричерепная гипертензия;
— артралгии;
— отеки;
— препубертатная гинекомастия.
♦ Осложнения при отсутствии лечения:
— карликовость;
— ожирение;
— гиперхолестеринемия;
— диспротеидемия;
— остеопороз;
— снижение толерантности к физическим нагрузкам;
— уменьшение продолжительности жизни.

Дефицит гормона роста | Johns Hopkins Medicine

Что такое дефицит гормона роста?

Дефицит гормона роста (GHD), также известный как карликовость или гипофизарная карликовость, — это состояние, вызванное недостаточным количеством гормона роста в организме. Дети с GHD имеют аномально низкий рост и нормальные пропорции тела. GHD может присутствовать при рождении (врожденный) или развиваться позже (приобретенный). Состояние возникает, если гипофиз вырабатывает слишком мало гормона роста.Это также может быть результатом генетических дефектов, тяжелой черепно-мозговой травмы или рождения без гипофиза. В некоторых случаях явная причина не установлена. Иногда GHD может быть связан с более низким уровнем других гормонов, таких как вазопрессин (который контролирует производство воды в организме), гонадотропины (которые контролируют выработку мужских и женских половых гормонов), тиреотропины (которые контролируют выработку гормонов щитовидной железы). или адренокортикотропный гормон (который контролирует надпочечники и родственные гормоны).

Симптомы

• Медленный рост или отсутствие роста

• Низкий рост (ниже пятого процентиля по сравнению с другими детьми того же возраста и пола)

• Отсутствие или задержка полового развития в период полового созревания

• Головные боли

Симптомы дефицита других гормонов гипофиза, которые могут сосуществовать с дефицитом гормона роста:

• Отсутствие или задержка полового развития в период полового созревания

• Повышенное мочеиспускание и количество мочи

• Сильная жажда

• Лицевые аномалии могут присутствовать у небольшой группы детей с GHD, обычно вызванные дефектами гипофиза.

Диагностика

Медицинский осмотр и измерение роста, веса, длины рук и ног — это первые шаги к диагностике в дополнение к тщательному изучению истории болезни. Анализы крови для измерения уровня гормона роста в организме, а также уровней других гормонов. Визуализирующие обследования, включая рентген и МРТ головы, могут быть полезны для сужения основного заболевания, вызывающего GHD, путем выявления аномалий гипоталамуса или гипофиза.

Лечение

Некоторые случаи GHD можно лечить с помощью синтетического гормона роста под наблюдением детского эндокринолога. Если существует дефицит других гормонов, можно назначать другие гормоны в дополнение к синтетическому гормону роста.

Дефицит гормона роста — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

Врожденный GHD возникает в результате генетической ошибки и может быть связан с дефектами структуры мозга или дефектами средней линии лица, такими как волчья пасть или единственный центральный резец.

Было идентифицировано несколько генетических дефектов:

Дефицит гормона роста IA является аутосомно-рецессивным и характеризуется задержкой роста в утробе матери. Больные дети малы по сравнению со своими братьями и сестрами. Младенец обычно сначала имеет нормальную реакцию на введение гормона роста человека (hGH), но затем вырабатывает антитела к гормону и превращается в очень маленького взрослого человека.

Дефицит гормона роста IB также является аутосомно-рецессивным и аналогичен IA.Тем не менее, при рождении у ребенка присутствует некоторое количество гормона роста (GH), и обычно ребенок продолжает реагировать на лечение hGH.

Дефицит гормона роста IIB и III аналогичны IB, но IIB является аутосомно-доминантным, а III является X-сцепленным.

Классические генетические заболевания являются результатом взаимодействия двух генов, одного от отца и от матери.

Доминирующие генетические нарушения возникают, когда для того, чтобы вызвать конкретное заболевание, необходима только одна копия аномального гена.Аномальный ген может быть унаследован от любого из родителей или может быть результатом новой мутации (изменения гена) у пораженного человека. Риск передачи аномального гена от пораженного родителя к потомству составляет 50% для каждой беременности. Риск одинаков для мужчин и женщин.

Рецессивные генетические нарушения возникают, когда человек наследует две копии аномального гена одного и того же признака, по одной от каждого родителя. Если человек получает один нормальный ген и один ген заболевания, он будет носителем болезни, но обычно не проявляет симптомов.Риск для двух родителей-носителей передать дефектный ген и иметь больного ребенка составляет 25% при каждой беременности. Риск иметь ребенка, который будет носителем, как и родители, составляет 50% при каждой беременности.

Вероятность того, что ребенок получит нормальные гены от обоих родителей и будет генетически нормальным по этому конкретному признаку, составляет 25%. Риск одинаков для мужчин и женщин.

Близкие родственники (кровные родственники) имеют более высокий шанс, чем неродственные родители, иметь один и тот же аномальный ген, что увеличивает риск рождения детей с рецессивным генетическим заболеванием.

Х-сцепленные генетические нарушения — это состояния, вызванные аномальным геном на Х-хромосоме и проявляющиеся в основном у мужчин. Самки, у которых есть дефектный ген на одной из их Х-хромосом, являются носителями этого заболевания. Самки-носители обычно не проявляют симптомов, потому что самки имеют две Х-хромосомы и только одна несет дефектный ген. У мужчин есть одна Х-хромосома, унаследованная от их матери, и если мужчина унаследует Х-хромосому, содержащую дефектный ген, у него разовьется болезнь.

Женщины-носительницы Х-сцепленного расстройства имеют 25% шанс при каждой беременности иметь дочь-носителя, как они сами, вероятность 25% иметь дочь, не являющуюся носителем, вероятность 25% иметь сына, пораженного этим заболеванием. и 25% шанс иметь здорового сына.

Если мужчина с Х-сцепленными расстройствами способен к воспроизводству, он передаст дефектный ген всем своим дочерям, которые будут носителями. Мужчина не может передать Х-сцепленный ген своим сыновьям, потому что мужчины всегда передают свою Y-хромосому вместо своей Х-хромосомы мужскому потомству.

Приобретенный GHD может возникать в результате множества различных причин, включая травму головного мозга (перинатальную или послеродовую), инфекцию центральной нервной системы, опухоли гипоталамуса или гипофиза (аденома гипофиза, краниофарингиома, киста расщелины Ратке, глиома, герминома, метастазы), лучевая терапия, инфильтративные заболевания (гистиоцитоз из клеток Лангерганса, саркоидоз, туберкулез) или, если нет другого диагноза, это считается идиопатическим.

Дефицит гормона роста | Сеть гормонального здоровья

Что такое дефицит гормона роста?

Дефицит гормона роста (GHD) — редкое состояние, при котором организм не вырабатывает достаточное количество гормона роста (GH).GH производится гипофизом, маленьким органом в основании мозга.

У детей GH необходим для нормального роста, силы мышц и костей, а также для распределения жировых отложений. Он также помогает контролировать уровень глюкозы (сахара) и липидов (жиров) в организме. Без достаточного количества GH ребенок, вероятно, будет расти медленно и будет намного ниже, чем другие дети того же возраста и пола.

Родителям важно знать, что у детей есть много причин медленного роста и роста ниже среднего.Иногда медленный рост является нормальным и временным, например, непосредственно перед началом полового созревания. Детский эндокринолог (детский гормональный специалист) или врач первичной медико-санитарной помощи может помочь выяснить, почему ребенок растет медленно. Большинство детей с GHD вырастают менее чем на два дюйма (5 сантиметров) каждый год.

Каковы признаки GHD?

• Замедление роста у младенцев, детей или подростков (подростков)
• Низкий уровень глюкозы в крови (у младенцев и детей ясельного возраста с тяжелым дефицитом GHD и ACTH)
• Очень маленький половой член (у новорожденных мальчиков с тяжелым GHD и дефицитом LH / FSH)

Что вызывает GHD?

Некоторые дети рождаются с GHD.У других он развивается после рождения из-за травмы головного мозга, опухоли или лучевой терапии головы. Для некоторых детей врачи не могут найти причину.

Как диагностируется GHD?

Ваш врач изучит историю болезни вашего ребенка и диаграммы роста, а также поищет признаки GHD и других состояний, влияющих на рост. Ваш врач может провести тесты, чтобы определить причину медленного роста. К ним относятся:

• Рентген руки для проверки роста костей (костного возраста) и оценки потенциала роста
• Анализы крови и другие лабораторные тесты для исключения других состояний, влияющих на рост
• Специальные тесты для GHD включают
• Инсулиноподобный фактор роста (IGF-1) и белок-3, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-3)
• Тест стимуляции GH.Ребенку дают лекарства, которые стимулируют выработку гормона роста гипофизом. Затем, если уровень гормона роста в крови не повышается до определенного уровня, это может означать, что гипофиз не производит достаточного количества гормона роста.
• Магнитно-резонансное изображение (МРТ). МРТ (визуализирующий тест) головы позволит выявить проблемы с гипофизом или мозгом.

Как лечится ребенок с GHD?

Дети с GHD получают лечение с помощью ежедневных инъекций синтетического (искусственного) человеческого GH, отпускаемого по рецепту лекарства.GH, вводимый дома, вводится под кожу. Первоначально мониторинг проводится по уровням IGF-1 в сыворотке. После 3-6 месяцев лечения отслеживают рост ответа на терапию GH.

Наилучшие результаты достигаются при ранней диагностике и лечении GHD. У некоторых детей GH может привести к росту на четыре дюйма (10 сантиметров) в течение первого года лечения. Другие растут меньше, но обычно быстрее, чем без лечения. Некоторым детям требуется лечение до подросткового возраста; другим это нужно во взрослую жизнь.

Каковы побочные эффекты терапии GH?

Побочные эффекты от легкой до умеренной встречаются редко. В их числе:

• Головные боли
• Боль в мышцах или суставах
• Незначительно активная щитовидная железа
• Отек кистей и стоп
• Ухудшение искривления позвоночника (сколиоз)

Редкие, но серьезные побочные эффекты включают:

• Сильная головная боль с проблемами зрения
• Проблема с бедром, когда верхняя часть бедренной кости смещается
• Воспаление поджелудочной железы (панкреатит)

Для большинства детей преимущества приема гормона роста перевешивают риски.

Что вы можете сделать, чтобы помочь своему ребенку с GHD?

Вы можете помочь своему ребенку получить лучший уход от GHD, выполнив следующие действия:

• Если у вас есть вопросы по лечению, позвоните врачу.
• Тщательно следуйте инструкциям при назначении вашему ребенку гормона роста и других рецептурных препаратов.
• Сообщите всем врачам вашего ребенка, что ваш ребенок принимает GH.
• Убедитесь, что ваш ребенок проходит регулярные осмотры.
• Проконсультируйтесь для своего ребенка, если вы заметили признаки заниженной самооценки или печали, которые могут быть связаны с тем, что он меньше сверстников.

Вопросы к врачу

• Каким должен быть рост моего ребенка в этом возрасте?
• Почему мой ребенок медленно растет?
• Нужно ли моему ребенку лечение от GHD?
• Если да, то как и когда делать прививки ребенку?
• Стоит ли нам обратиться к детскому эндокринологу?

Дефицит гормона роста у взрослых | Сидарс-Синай

Не то, что вы ищете?

Обзор

Даже после того, как мы перестанем расти, взрослым по-прежнему нужен гормон роста.Гормон роста — это белок, вырабатываемый гипофизом и попадающий в кровь.

Гормон роста играет роль в здоровых мышцах, в том, как наши тела собирают жир (особенно в области живота), в соотношении липопротеинов высокой и низкой плотности в нашем уровне холестерина и плотности костей. Кроме того, для нормальной работы мозга необходим гормон роста.

У человека, у которого слишком мало гормона роста взрослого, будут следующие симптомы:

• Более высокий уровень жира в организме, особенно в области талии
• Беспокойство и депрессия
• Снижение половой функции и интереса
• Усталость
• Чувство изолированности от других людей
• Повышенная чувствительность к жаре и холоду
• Меньше мышц (безжировая масса тела)
• Меньше силы, выносливости и способности выполнять упражнения без отдыха
• Пониженная плотность костей и тенденция к большему количеству переломов костей с возрастом
• Изменения в составе холестерина в крови.

У людей с дефицитом гормона роста у взрослых уровни липопротеинов низкой плотности выше нормы по сравнению с их липопротеинами высокой плотности. У них также, как правило, более высокий уровень триглицеридов. (Триглицериды — это еще один тип жира, который циркулирует в крови и способствует закупорке кровеносных сосудов.)

Причины и факторы риска

Недостаток гормона роста обычно вызван повреждением гипофиза или гипоталамуса, части мозга, которая контролирует работу гипофиза.Повреждение может быть связано с опухолью; хирургическому вмешательству или облучению, используемому для лечения опухоли; или к проблемам с кровоснабжением гипофиза.

В некоторых случаях недостаток гормона роста связан с повреждением гипофиза.

Недостаток гормона роста может появиться как в детстве, так и во взрослом возрасте.

Диагностика

Если человек перенес операцию, травму или имел в анамнезе заболевания гипофиза, врач или эндокринолог (специально обученный врач, специализирующийся на здоровье секретирующих гормоны желез) проверит дефицит гормона роста у взрослых.Если есть известное заболевание или проблема с гипофизом, врач, вероятно, назначит магнитно-резонансную томографию (МРТ) до того, как будет проведено какое-либо лечение. Это позволяет врачу более точно контролировать, как лечение влияет на опухоль.

Гормон роста у взрослых быстро всасывается тканями из крови по мере его циркуляции. В результате анализ крови у здоровых людей покажет низкий уровень гормона роста. Вместо этого эндокринологи проверяют реакцию гипофиза, когда он стимулируется выработкой гормона роста.Эти тесты на стимуляцию гормона роста проводятся в амбулаторных условиях и занимают около двух-трех часов. Перед обследованием вас попросят не есть.

Лечение

После подтверждения дефицита гормона роста у взрослого врач пропишет суточные дозы гормона роста. Гормон вводится в организм пациента; это может сделать либо пациент, либо член его или ее семьи. Каждые четыре-восемь недель пациент будет возвращаться к врачу для наблюдения и анализа крови, чтобы помочь врачу решить, нужно ли больше гормонов или меньше.

Если человек получает слишком много гормона роста, у него или у нее будет боль в мышцах или суставах, отек (задержка жидкости) и боль или онемение в руках из-за синдрома запястного канала. При появлении таких симптомов врач снизит количество вводимого гормона роста.

Если дефицит гормона роста вызван опухолью гипофиза, врач будет ежегодно контролировать опухоль с помощью МРТ. В настоящее время неизвестно, будет ли гормон роста вызывать рост опухолей, которые остаются в гипофизе.

Наконец, будет контролироваться уровень холестерина в крови и плотность костей. При лечении дефицита гормона роста у взрослых обе эти меры должны показать признаки улучшения.

Терапию гормоном роста нельзя назначать людям с активным раком или опухолями. Его также не следует назначать людям, которые серьезно заболели в результате осложнений после операции на открытом сердце или брюшной полости, получили множественные травмы в результате серьезной аварии или имеют проблемы с дыханием. Прием гормона роста не заставит взрослого снова начать расти.

Прием гормона роста может повлиять на то, как организм использует инсулин, поэтому для всех, кто страдает диабетом, важно держать своих врачей в курсе и внимательно следить за уровнем сахара в крови.

© 2000-2021 Компания StayWell, LLC. Все права защищены. Эта информация не предназначена для замены профессиональной медицинской помощи. Всегда следуйте инструкциям лечащего врача.

Не то, что вы ищете?

Симптомы и причины дефицита гормона роста

Мы понимаем, что у вас может возникнуть много вопросов, если вашему ребенку поставлен диагноз дефицит гормона роста. Это опасно? Повлияет ли это на моего ребенка в долгосрочной перспективе? Что мы делаем дальше? Мы постарались дать некоторые ответы на эти вопросы здесь, и наши специалисты могут полностью объяснить состояние вашего ребенка.

Что такое дефицит гормона роста?

Дефицит гормона роста — сложная проблема, которая может принимать разные формы от пациента к пациенту.

Гормон роста — это белок, вырабатываемый гипофизом, который расположен рядом с основанием мозга и прикреплен к гипоталамусу (часть мозга, которая помогает регулировать работу гипофиза).Если гипофиз или гипоталамус деформированы или повреждены, это может означать, что гипофиз не может вырабатывать гормон роста.

Если в гипофизе не хватает нескольких гормонов гипофиза, это состояние называется гипопитуитаризмом.

Как вы определяете «нормальный» рост?

Темпы роста значительно различаются от ребенка к ребенку. Но измеренный по высоте средний «нормальный» рост часто описывается как:

• 0-12 месяцев: около 10 дюймов в год
• 1-2 года: около 5 дюймов в год
• 2-3 ​​года: около 3 ½ дюймов в год
• 3 года до полового созревания: от 2 до 2 ½ дюймов в год

Если рост вашего ребенка ниже 3 ^-го процентиля для ребенка его возраста, это может быть красным флажком для дефицита гормона роста.

Осложнения

Некоторые исследования показывают, что есть дополнительные осложнения от дефицита гормона роста, в том числе:

• снижение минеральной плотности костей
• Повышенные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний
• понижен уровень энергии

Причины

Повреждение гипофиза или гипоталамуса может быть результатом аномального образования, которое произошло до рождения вашего ребенка (врожденное), или чего-то, что произошло во время или после рождения (приобретенное).

Врожденная недостаточность гормона роста может возникнуть при наличии мутаций в генах факторов, которые важны для развития гипофиза, или в рецепторах и факторах (включая гормон роста) на пути гормона роста; однако на сегодняшний день причина большинства этих случаев неизвестна.

Приобретенные причины дефицита гормона роста включают:

• опухоль головного мозга в гипоталамусе или гипофизе
• травма головы
• лучевая терапия онкологических заболеваний, если в область лечения входят гипоталамус и гипофиз
• заболеваний, которые проникают в гипоталамус или его связь с гипофизом, например гистиоцитоз
• аутоиммунное заболевание (лимфоцитарный гипофизит)

Также важно помнить, что дефицит гормона роста — лишь одно из многих условий, которые могут повлиять на рост вашего ребенка.Низкий рост вашего ребенка может быть вызван другими синдромами, а задержка роста может быть вызвана снижением потребления питательных веществ, желудочно-кишечными расстройствами, заболеваниями, требующими повышенного метаболизма, или гипотиреозом.

Симптомы

Поскольку рост происходит в течение многих лет, и поскольку дети растут с разной скоростью, симптомы дефицита гормона роста может быть трудно выявить. Помимо заметно медленного роста при нормальных пропорциях тела, признаки могут включать:

• незрелый внешний вид, по сравнению с аналогами
• пухлое телосложение
• лоб выпуклый
• недоразвитая переносица

Дефицит гормона роста не влияет на интеллект ребенка.

Эти симптомы могут напоминать другие состояния, поэтому обязательно консультируйтесь с врачом вашего ребенка для постановки диагноза.

FAQ

В: Что такое дефицит гормона роста?

A: Гормон роста — это белок, вырабатываемый гипофизом, который расположен рядом с основанием мозга и прикреплен к гипоталамусу (часть мозга, которая помогает регулировать работу гипофиза). Если гипофиз или гипоталамус деформированы или повреждены, это может означать, что гипофиз не может вырабатывать гормон роста.

Если в гипофизе не хватает нескольких гормонов гипофиза, это состояние называется гипопитуитаризмом.

В: Что вызывает дефицит гормона роста?

A: Повреждение гипофиза или гипоталамуса может быть результатом аномального образования, которое произошло до рождения вашего ребенка (врожденное), или чего-то, что произошло во время или после рождения (приобретенное).

Низкий рост вашего ребенка также может быть вызван другими синдромами, а задержка роста может быть связана с пониженным потреблением пищи, приемом лекарств, желудочно-кишечными расстройствами, заболеваниями, требующими повышенного метаболизма, или гипотиреозом.

В: Поддается ли лечению дефицит гормона роста?

A: Лечение дефицита гормона роста включает регулярные инъекции синтетического гормона роста человека. Дети получают ежедневные инъекции. Лечение обычно длится несколько лет, хотя результаты часто видны уже через три-четыре месяца после начала инъекций.

Чем раньше будет начато лечение дефицита гормона роста, тем больше у ребенка шансов достичь своего нормального или почти нормального взрослого роста.Однако не все дети хорошо поддаются лечению гормоном роста.

В: Насколько безопасно лечение дефицита гормона роста?

A: Хотя существует множество потенциальных побочных эффектов, особенно если гормон роста используется для лечения детей, у которых нет истинного гормонального дефицита, исследователи в целом согласны с тем, что лечение гормоном роста человека безопасно и эффективно.

В: Повлияет ли дефицит гормона роста на интеллект моего ребенка?

A: Дефицит гормона роста не влияет на интеллект ребенка.

Вопросы к врачу

Вы и ваша семья — ключевые игроки в оказании медицинской помощи вашему ребенку. Важно, чтобы вы делились своими наблюдениями и идеями с лечащим врачом вашего ребенка и понимали его рекомендации.

Если ваш ребенок испытывает симптомы дефицита гормона роста, и вы записались на прием, у вас, вероятно, уже есть некоторые идеи и вопросы. Но на приеме можно легко забыть вопросы, которые вы хотели задать.Часто бывает полезно записать их заранее, чтобы вы могли покинуть встречу с ощущением, что у вас есть необходимая информация.

Если ваш ребенок достаточно взрослый, вы можете предложить ему записать то, о чем он хочет спросить своего врача.

Вот некоторые из вопросов, которые вы можете задать:

• Что вызывает дефицит гормона роста у моего ребенка?
• Будете ли вы назначать заместительную терапию гормоном роста?
• Есть ли побочные эффекты или потенциально опасные риски для лечения?
• Как долго мой ребенок должен будет продолжать принимать лекарства?
• Насколько я могу ожидать, что мой ребенок вырастет?

Изолированный дефицит гормона роста: MedlinePlus Genetics

Изолированный дефицит гормона роста — это состояние, вызванное острой нехваткой или отсутствием гормона роста. Гормон роста — это белок, который необходим для нормального роста костей и тканей организма.Поскольку у них недостаточно этого гормона, люди с изолированным дефицитом гормона роста обычно не могут расти с ожидаемой скоростью и имеют необычно низкий рост. Это состояние обычно проявляется в раннем детстве.

Существует четыре типа изолированной недостаточности гормона роста, различающихся тяжестью заболевания, вовлеченным геном и типом наследования.

Изолированная недостаточность гормона роста типа IA вызвана отсутствием гормона роста и является наиболее тяжелой из всех типов.У людей с типом IA задержка роста очевидна в младенчестве, поскольку пораженные дети при рождении ниже нормального роста.

Люди с изолированной недостаточностью гормона роста типа IB вырабатывают очень низкий уровень гормона роста. В результате тип IB характеризуется низким ростом, но это нарушение роста обычно не такое серьезное, как у типа IA. Нарушение роста у людей с типом IB обычно проявляется в раннем и среднем детстве.

Лица с изолированной недостаточностью гормона роста типа II имеют очень низкий уровень гормона роста и низкий рост, который различается по степени тяжести.Нарушение роста у этих людей обычно проявляется в раннем и среднем детстве. Подсчитано, что почти половина людей с типом II имеет недоразвитие гипофиза (гипоплазия гипофиза). Гипофиз расположен в основании мозга и вырабатывает множество гормонов, в том числе гормон роста.

Изолированная недостаточность гормона роста типа III аналогична типу II в том, что у пораженных людей очень низкий уровень гормона роста и низкий рост, который различается по степени тяжести.Нарушение роста при типе III обычно проявляется в раннем и среднем детстве. Люди с типом III также могут иметь ослабленную иммунную систему и склонны к частым инфекциям. Они производят очень мало В-клеток, которые представляют собой специализированные белые кровяные тельца, которые помогают защитить организм от инфекции (агаммаглобулинемия).

Дефицит гормона роста у взрослых | Вы и ваши гормоны от Общества эндокринологов

Дефицит гормона роста у взрослых возникает, когда гипофиз не может производить достаточное количество гормона роста.Его можно успешно лечить с помощью терапии гормоном роста.

Альтернативные названия дефицита гормона роста у взрослых

Синдром дефицита гормона роста у взрослых; дефицит GH у взрослых; дефицит гормона роста; GHD

Что такое дефицит гормона роста у взрослых?

Дефицит гормона роста у взрослых — это заболевание, которое возникает, когда гипофиз в головном мозге не производит достаточного количества гормона роста. Гормон роста производится передней долей гипофиза.Он стимулирует высвобождение другого гормона, называемого инсулиноподобным фактором роста 1 (IGF-1), который в основном вырабатывается печенью. Вместе эти гормоны стимулируют рост в детстве (особенно рост) и во взрослой жизни психологическое благополучие и физическую работоспособность. Гормон роста также оказывает обширное влияние на метаболизм во всем теле.

Дефицит гормона роста классифицируется в зависимости от того, когда или на каком этапе жизни дефицит впервые становится очевидным. Есть некоторые взрослые, которым в детстве был поставлен диагноз дефицита гормона роста (дефицит гормона роста в детстве), а есть другие, у которых наблюдается дефицит гормона роста по достижении взрослой жизни (начало во взрослом возрасте).

Что вызывает дефицит гормона роста у взрослых?

Большинство случаев дефицита гормона роста у взрослых возникает в результате повреждения гипофиза, вызванного опухолью гипофиза, или в результате лечения с помощью хирургического вмешательства и / или лучевой терапии. Повреждение гипофиза также может быть результатом:

• лучевая терапия головного мозга при других опухолях, близких к гипофизу, или при лейкемии
• от тяжелой черепно-мозговой травмы
• аутоиммунное заболевание
• от нарушения кровоснабжения гипофиза (как, например, при синдроме Шихана, потеря функции гипофиза из-за сильной кровопотери после рождения ребенка или апоплексия гипофиза, внезапное кровотечение в гипофиз).

Большинство других типов дефицита гормона роста вызваны генетическими аномалиями (например, синдромом Прадера-Вилли или синдромом Тернера) или аномальным развитием гипофиза у плода (см. Статью о дефиците гормона роста у детей). Обычно они диагностируются при рождении или в раннем детстве, но дефицит гормона роста — это пожизненное состояние, и лечение может потребоваться и во взрослой жизни (см. Статью о дефиците гормона роста, возникающем в детстве).

В некоторых случаях очевидная причина дефицита не может быть обнаружена, и состояние считается идиопатическим.

Каковы признаки и симптомы дефицита гормона роста у взрослых?

Взрослые с дефицитом гормона роста могут иметь широкий спектр симптомов. Когда эти симптомы серьезны, они могут снизить способность людей функционировать — как физическую, так и психологическую — и это может резко снизить качество их жизни.

Эти симптомы включают:

• уменьшение количества мышечной массы и силы
• увеличение количества жира в теле (особенно в области талии)
• аномалий «хорошего» и «плохого» холестерина.Это может привести к увеличению риска сердечных заболеваний
• аномалии крови и кровообращения
• Остеопороз (ломкость костей)
• низкий уровень энергии и пониженная выносливость
• нарушение концентрации внимания и памяти.

Насколько распространен дефицит гормона роста у взрослых?

Подсчитано, что среди взрослого населения Великобритании в любой момент времени примерно один из каждых 10 000 человек будет иметь дефицит гормона роста у взрослых.Если объединить взрослых с дефицитом гормона роста в детстве и у взрослых, то, по оценкам, их будет три на каждые 10 000 человек. Это работает примерно для 12 600 взрослых с дефицитом гормона роста в Англии и Уэльсе.

Передается ли дефицит гормона роста у взрослых?

Дефицит гормона роста у взрослых не является наследственным заболеванием. Однако есть несколько редких генетических аномалий, которые могут вызвать дефицит гормона роста, но эти причины редки и обычно выявляются в детстве.

Как диагностируется дефицит гормона роста у взрослых?

Самый распространенный тест — «Тест на толерантность к инсулину». Это включает введение пациенту инъекции инсулина для снижения уровня сахара в крови. Во время этой стрессовой реакции организм обычно выделяет гормон роста. Неспособность производить адекватное количество гормона роста в ответ на этот индуцированный инсулином стресс подтверждает дефицит гормона роста. Большинство пациентов находят тест немного неудобным, но неприятные симптомы обычно длятся недолго, и в тяжелых случаях их можно остановить, дав глюкозу, не аннулируя тест.Тест на толерантность к инсулину не следует проводить пациентам с известным заболеванием сердца или эпилепсией. Также доступны альтернативные тесты, в которых гормон, высвобождающий гормон роста, аргинин или глюкагон, используются для высвобождения гормона роста.

Эти испытания должны проводиться в специализированном подразделении опытным персоналом для безопасного выполнения этих испытаний. Тесты обычно занимают от двух до четырех часов и могут проводиться амбулаторно или в дневном стационаре. Пациентов могут попросить не есть перед этими тестами.

Как лечится дефицит гормона роста у взрослых?

Дефицит гормона роста у взрослых лечится заместительной терапией гормоном роста. . Используемый гормон роста — это искусственный препарат, который люди могут вводить сами. Это делается с помощью ежедневных инъекций под кожу в жировую ткань вокруг нижней части живота с помощью инъекционного устройства. Иглы такие же, как у людей, которые вводят инсулин при диабете, и инъекции практически безболезненны.Однако существуют безыгольные устройства для пациентов, которые не могут преодолеть страх перед инъекцией.

Лечение начинается в амбулаторной клинике с обучением и поддержкой, обычно со стороны эндокринной медсестры. После начала за пациентами тщательно наблюдают и проводят регулярные анализы крови. Дозировка гормона роста регулируется в зависимости от реакции пациента и результатов анализов крови.

В Великобритании существуют руководящие принципы NICE, регулирующие начало и продолжение терапии гормоном роста.

Есть ли у лечения побочные эффекты?

Побочные эффекты от терапии гормоном роста возникают нечасто и, как правило, возникают при слишком высокой дозе. Сообщается о задержке жидкости и дискомфорте в суставах, но временное снижение дозы может облегчить эти симптомы. Лечение гормоном роста также может повысить уровень сахара в крови. У небольшого количества людей может возникнуть повышенное давление в мозгу, которое может вызвать головные боли и помутнение зрения. Прекращение лечения решит эту проблему.

Прием гормона роста не вызывает увеличения роста у взрослых.

Каковы долгосрочные последствия дефицита гормона роста у взрослых?

Люди с дефицитом гормона роста у взрослых имеют повышенный риск сердечных заболеваний и инсультов в результате физических изменений, происходящих в жировой ткани, холестерине и кровообращении. Здоровый образ жизни, сбалансированное питание и упражнения для предотвращения избыточного веса имеют важное значение для снижения этого риска. Люди с дефицитом гормона роста у взрослых также имеют более высокий риск развития остеопороза или ломкости костей и, следовательно, имеют более высокий риск развития переломов в результате незначительных травм.Чтобы снизить эти риски, полезно иметь диету, богатую кальцием, и принимать адекватные добавки витамина D, наряду с умеренным количеством упражнений с отягощением и тренировками с отягощениями.

Существуют ли группы поддержки пациентов с дефицитом гормона роста у взрослых?

Фонд

Pituitary Foundation может предоставить консультации и поддержку пациентам и их семьям, страдающим дефицитом гормона роста у взрослых.