Состав манту реакция: Проба Манту в вопросах и ответах

Содержание

Биомолекула

Биология

«Сухая» биология

Антропология

Бионика

Биофизика

Вирусология

Вопросы пола

ГМО

Генетика

Иммунология

Микробиология

Нейробиология

Носимые технологии

Психогенетика

Синтетическая биология

Старение

Структурная биология

Цитология

Эволюционная биология

Экология

Эмбриология

Эпигенетика

Этология

Биомолекулы

GPCR

Активные формы кислорода

Амилоиды

Биомембраны

Гормоны растений

ДНК

Ионные каналы

Мобильные генетические элементы

Внеклеточный матрикс

Нейромедиаторы

РНК

Рецепторы

Хроматин

Биотехнологии

CRISPR/CAS

GWAS

Генная инженерия

ДНК-микрочипы

Драг-дизайн

Квантовые точки

Нано(био)технологии

Оптогенетика

РНК-интерференция

Секвенирование ДНК

Тканевая инженерия

Флуоресценция

Детям

Личность

Нобелевские лауреаты

Медицина

SARS-CoV-2

Проект «Биомолекулы» и Forbes

Аллергия

Антибиотики

Атеросклероз

Аутоиммунитет

Боль

ВИЧ/СПИД

Вакцины

Вирус Зика

Вирус Эбола

Генная терапия

Грипп

Депрессия

Дерматология

Диагностика

Здравоохранение

Нейродегенерация

Никотин

Онкологические заболевания

Персонализированная медицина

Питание

Сон

Стволовые клетки

Фармакология

Эпилепсия

Места

Наглядно о ненаглядном

Видео

Инфографика

Комикс

Мультфильм

ОколоНауки

Итоги года

Карьера

Мнения

Наука из первых рук

Образование

Своя работа

Процессы

Анабиоз

Апоптоз

Аутофагия

Биодеградация

Метаболизм

Фотосинтез

Спорт

Биомолекула

Биология

«Сухая» биология

Антропология

Бионика

Биофизика

Вирусология

Вопросы пола

ГМО

Генетика

Иммунология

Микробиология

Нейробиология

Носимые технологии

Психогенетика

Синтетическая биология

Старение

Структурная биология

Цитология

Эволюционная биология

Экология

Эмбриология

Эпигенетика

Этология

Биомолекулы

GPCR

Активные формы кислорода

Амилоиды

Биомембраны

Гормоны растений

ДНК

Ионные каналы

Мобильные генетические элементы

Внеклеточный матрикс

Нейромедиаторы

РНК

Рецепторы

Хроматин

Биотехнологии

CRISPR/CAS

GWAS

Генная инженерия

ДНК-микрочипы

Драг-дизайн

Квантовые точки

Нано(био)технологии

Оптогенетика

РНК-интерференция

Секвенирование ДНК

Тканевая инженерия

Флуоресценция

Детям

Личность

Нобелевские лауреаты

Медицина

SARS-CoV-2

Проект «Биомолекулы» и Forbes

Аллергия

Антибиотики

Атеросклероз

Аутоиммунитет

Боль

ВИЧ/СПИД

Вакцины

Вирус Зика

Вирус Эбола

Генная терапия

Грипп

Депрессия

Дерматология

Диагностика

Здравоохранение

Нейродегенерация

Никотин

Онкологические заболевания

Персонализированная медицина

Питание

Сон

Стволовые клетки

Фармакология

Эпилепсия

Места

Наглядно о ненаглядном

Видео

Инфографика

Комикс

Мультфильм

ОколоНауки

Итоги года

Карьера

Мнения

Наука из первых рук

Образование

Своя работа

Процессы

Анабиоз

Апоптоз

Аутофагия

Биодеградация

Метаболизм

Фотосинтез

Спорт

Биомолекула

Биология

«Сухая» биология

Антропология

Бионика

Биофизика

Вирусология

Вопросы пола

ГМО

Генетика

Иммунология

Микробиология

Нейробиология

Носимые технологии

Психогенетика

Синтетическая биология

Старение

Структурная биология

Цитология

Эволюционная биология

Экология

Эмбриология

Эпигенетика

Этология

Биомолекулы

GPCR

Активные формы кислорода

Амилоиды

Биомембраны

Гормоны растений

ДНК

Ионные каналы

Мобильные генетические элементы

Внеклеточный матрикс

Нейромедиаторы

РНК

Рецепторы

Хроматин

Биотехнологии

CRISPR/CAS

GWAS

Генная инженерия

ДНК-микрочипы

Драг-дизайн

Квантовые точки

Нано(био)технологии

Оптогенетика

РНК-интерференция

Секвенирование ДНК

Тканевая инженерия

Флуоресценция

Детям

Личность

Нобелевские лауреаты

Медицина

SARS-CoV-2

Проект «Биомолекулы» и Forbes

Аллергия

Антибиотики

Атеросклероз

Аутоиммунитет

Боль

ВИЧ/СПИД

Вакцины

Вирус Зика

Вирус Эбола

Генная терапия

Грипп

Депрессия

Дерматология

Диагностика

Здравоохранение

Нейродегенерация

Никотин

Онкологические заболевания

Персонализированная медицина

Питание

Сон

Стволовые клетки

Фармакология

Эпилепсия

Места

Наглядно о ненаглядном

Видео

Инфографика

Комикс

Мультфильм

ОколоНауки

Итоги года

Карьера

Мнения

Наука из первых рук

Образование

Своя работа

Процессы

Анабиоз

Апоптоз

Аутофагия

Биодеградация

Метаболизм

Фотосинтез

Спорт

24 марта 2020г. Всемирный день борьбы с туберкулезом

Туберкулез  остается самой смертоносной инфекцией в мире. Каждый день от этой предотвратимой и излечимой болезни умирает свыше 4 тысяч человек, а почти 30 тысяч человек заболевают ею. Согласно оценкам ВОЗ, благодаря глобальным усилиям по борьбе с туберкулезом за период с 2000 г. было спасено 58 миллионов жизней.

Ежегодно в Московской области регистрируется около 2 тысяч случаев туберкулеза.

Туберкулез– инфекционное заболевание, вызываемое различными видами микобактерий – Mycobacterium tuberculosis (палочка Коха), обычно поражает легкие, реже затрагивает другие органы и системы (кости, суставы, мочеполовые органы, кожу, глаза, лимфатическую систему, нервную систему). При отсутствии лечения заболевание прогрессирует и заканчивается летально. Основным путем передачи туберкулеза является воздушно — капельный. Возбудитель выделяется в воздух при кашле, чихании, разговоре в составе мельчайших капель. Также проникновение возбудителя в организм человека может происходить контактно-бытовым (через вещи, которыми пользовался больной) и пищевым (молоко больной коровы, яйца и др.) путями.

Основные симптомы туберкулеза легких: кашель сначала сухой,  затем присоединяется мокрота, кровохарканье (не всегда), одышка, лихорадка, слабость, ночная потливость, значительное похудение, потеря аппетита.

Диагностика туберкулеза. В целях раннего выявления туберкулеза у детей в соответствии с действующим законодательством ежегодно проводится диагностика — внутрикожные пробы (реакция Манту, Диаскинтест). Реакция Манту заключается в том, что внутрикожно вводится специальное вещество – туберкулин. Спустя три дня медицинский работник оценивает реакцию организма на него.

Кому необходимо проводить реакцию Манту:

  • всем здоровым детям, привитым БЦЖ, реакцию Манту проводят 1 раз в год.
  • детям из групп риска (не привитые БЦЖ, страдающие системными заболеваниями).
  • при необходимости (обследование ребенка на туберкулез, подготовка к прививке БЦЖ).

Помимо реакции Манту в диагностике туберкулеза используют диаскинтест — в состав препарата входит аллерген – белок, состоящий из двух антигенов, являющихся специфическими для микобактерии туберкулеза. Рекомендован для использования в качестве скрининга с 8-летнего возраста, а также по показаниям у детей до 7 лет. Проводится по тем же правилам что и проба Манту.

Проба Манту и диаскинтест  – это не прививка! Этот особые тесты показывают наличие иммунитета к микобактериям туберкулеза и направлены на его раннее выявление. Никакого риска заражения туберкулезом от проведенной пробы нет!

В соответствии с п.5.7. СП 3.1.2.3114-13 «Профилактика туберкулеза» дети, туберкулинодиагностика которым не проводилась, допускаются в детскую организацию при наличии заключения врача-фтизиатра об отсутствии заболевания.

У подростков старше 14 лет и взрослых основным методом определения ранних форм туберкулеза является флюорография. Ее проводят гражданам 1 раз в 2 года.

Профилактика туберкулеза. Основным способом профилактики туберкулеза у детей является прививка БЦЖ. В соответствии с Национальным календарем профилактических прививок вакцинацию проводят в роддоме в первые  3-7 дней жизни ребенка. Для поддержания иммунитета повторные прививки проводятся в 7 лет.

Уважаемые родители, знайте! Если Вы отказываетесь от проведения своему ребенку вакцинации, то подвергаете его высокому риску заражения туберкулезом!

Неспецифическая профилактика:

–  Правильный распорядок дня, нормированный режим труда, сбалансированность умственных и физических нагрузок в сочетании с отдыхом, здоровое питание;

–  Соблюдение личной гигиены;


23.03.2020

Что стало причиной плохого самочувствия школьников, принявших диаскинтест. Версии экспертов

Роспотребнадзор временно запретил использование диаскинтеста. Сотрудники ведомства обнаружили нарушения санитарно-эпидемиологических требований к транспортировке и хранению препаратов. Это выяснилось в ходе проверки, которую начали специалисты после госпитализации 15 учеников школы № 72. Сразу после укола дети почувствовали головокружение и тошноту. Репортаж Виктории Деминой.

Введение препарата для проверки на туберкулез. Далее головная боль, тошнота, слабость, обморочное состояние. Почти два десятка детей — в начале февраля в Ломоносове, а во вторник в Калининском районе — почувствовали резкое недомогание после введения диаксинтеста — синтетического аналога туберкулина, с помощью которого делают пробу Манту. Проверки Роспотребнадзора дали первые результаты. 

«Были установлены нарушения со стороны поликлиники в плане приема данного диаскинтеста без соблюдения наличия документации о температурном режиме по мере траспортировки».

Неправильная транспортировка и хранение, как следствие — изменение состава препарата. Но если факт нарушения и доказан, не доказана прямая связь с ухудшением здоровья детей. Более того, фтизиатры уверены: дело в другом. 

«На сегодняшний момент, когда уже последний ребенок уехал с мамой из больницы, я могу спокойно сказать, что это был не вирус гриппа, это была точно не аллергическая реакция на диаскинтест. И вот эти явления тошноты, рвоты, слабость, недомогание и даже обморочные состояния у отдельных ребят были связаны с вегето-сосудистой реакцией на саму инъекцию».

По мнению специалистов, 15 школьников разом подвели сосуды. Причина недомогания — непроизвольное сужение и расширение. Родители детей на контакт с журналистами не пошли. Отказали в комментариях и лечащие врачи. 

«В детской городской больнице номер 1, куда доставили школьников после ухудшения, состояния ситуацию не комментируют. Вопросов до сих пор больше, чем ответов. Например, проверяли ли у детей кровь на уровень гистамина и триптаза. То есть причина в аллергической реакции у детей в чем-то другом».

Диаскинтест в России начали применять 10 лет назад. С прошлого года и в Петербурге. С помощью этого препарата в обязательном порядке делают тест на туберкулез детям старше семи лет. 

заместитель директора ФГУП СПбНИИВС ФМБА России:

«Он является более современным, но насколько он изучен. Та же реакция с помощью Манту, туберкулина осуществляется больше 50 лет. Был даже случай на Дальнем Востоке, когда детям ввели в 1000 раз больше концентрацию, и дети не получили сильных реакций. По поводу диаскинтеста такой опыт не накоплен».

В 2015 году в Смоленске после пробы диаскинтестом скончалась 6-летняя девочка. У ребенка была сильная аллергическая реакция на препарат. С пробой Манту за все время его использования подобных случаев не было. Роспотребнадзор по Санкт-Петербургу продолжает расследование. 

Подписывайтесь на нас в «Яндекс.Новостях», Instagram и «ВКонтакте».

компоненты и на что может быть аллергия?

Прививка Манту – это тест на туберкулезную инфекцию. Посредством него определяют реакцию лимфоцитов на туберкулин. После проникновения вещества в организм белые кровяные тельца активизируются и пытаются нейтрализовать угрозу. В результате в месте введения препарата начинается воспалительный процесс.

Именно его интенсивность является показателем подверженности человека такому серьезному заболеванию, как туберкулез. В РФ прививка Манту является основным способом профилактики данной патологии. Его применяют в отношении детей в возрасте от 1 года до 14 лет. В дальнейшем подростки, как и взрослые люди, проходят флюорографию.

Вопреки распространенному мнению, туберкулин – это не возбудитель туберкулеза.

По сути, Манту нельзя считать прививкой, так как она не провоцирует выработку иммунитета к палочке Коха, то есть не вызывает стойкой защиты. Размеры образования зависят от количества клеток, отвечающих за защиту организма от туберкулеза.

История появления

1890 год ознаменовался появлением туберкулина. Он был разработан Робертом Кохом, который на тот момент уже стал первооткрывателем микобактерии, вызывающей развитие туберкулеза. Это событие произошло 24 марта 1882 года. Создатель с его помощью планировал лечить данное заболевание.

В 1907 году был проведен первый эксперимент по диагностике туберкулеза. Для этого делали небольшой надрез на ранее выбранном месте. В образовавшуюся рану добавляли туберкулин. После оставалось лишь понаблюдать за изменениями, спровоцированными препаратом.

Спустя год ученый по фамилии Mantoux усовершенствовал диагностический метод. Он предложил вводить туберкулин внутрикожно.



В каком возрасте ставить?

Впервые проба делается ребёнку в год. Не имеет смысла делать её раньше, потому что, по причине особенности функционирования детского организма, показания будут заведомо недостоверными

. После двух лет прививки Манту рекомендуют делать вообще каждый год, причём, неважно, какие были предыдущие результаты.

Это верно, если малыш привит БЦЖ-вакциной. Если же он ей не привит, если прививка отсутствует, то тогда Манту детям рекомендуется проводить чаще, дважды в год.



Значение пробы Манту

Первое проникновение вещества, провоцирующего активность Т-лимфоцитов, происходит на 3 день жизни. После данной процедуры на плече остается небольшая отметина. Прививка называется БЦЖ. Теперь организм в любом случае ответит на прививку Манту.

Туберкулинодиагностика преследует две цели. С ее помощью выявляют болезнетворных микроорганизмов, негативное воздействие которых приводит к появлению туберкулеза. Проба Манту – это способ получить дополнительную информацию о пациенте. На ее основании не ставят точный диагноз и не назначают лечения.



О формальностях

Неизбежно родителей интересует вопрос о том, прививка Манту обязательна всем детям или нет. Принуждения нет, однако Всемирная организация здравоохранения настойчиво рекомендует использовать её для ранней диагностики заболевания в ряде стран. В этот список входит и Российская Федерация. Проба проводится «по умолчанию», а в случае несогласия родителей следует написать отказ. На сегодняшний день для «отказников» существует скромный список альтернатив: так называемые диаскинтест и квантифероновый тест. Их показатели безопасности и эффективности те же, что и у процедуры Манту.



Как делают

Перед постановкой пробы, врач рассказывает все о прививке Манту. Осведомленность пациента о процедурах, которые ему проводят – главное условие их осуществления.

Первый раз пробу делают, когда ребенку исполняется 1 год. До этого момента проверить подверженность организма к туберкулезу невозможно ввиду несформированности иммунной системы младенца. Реакция будет отрицательной.

Чтобы получить достоверные показатели, нужно учитывать несколько важных нюансов:

  1. Место пробы категорически запрещено мочить.
  2. Нельзя обрабатывать дезинфицирующими средствами (йодом, зеленкой) или заклеивать лейкопластырем.
  3. Из рациона необходимо исключить сладкие продукты, газированные напитки.
  4. Поврежденный участок кожи не рекомендуется расчесывать.

При игнорировании этих простых пунктов возрастает риск получения неточного результата. Для проведения массовой постановки руководствуются схемой, составленной педиатром. Согласно ей, пробу Манту ставят один раз в год.

Если БЦЖ в младенческом возрасте не было, то прививку ребенку в тот же период времени делают дважды. Те же меры потребуются, если после БЦЖ не возникло ожидаемой реакции.

Индивидуальную пробу ставят через 30 дней после получения сомнительных показателей. Если ребенок недавно переболел или страдает инфекционным заболеванием, дата визита к врачу переносится.

Для чего нужна прививка Манту в этом случае?

Она необходима для подтверждения полученного результата. Руку, в которую делается реакция Манту, меняют, то есть в один год введение подкожной инъекции происходит в правую конечность, на следующий в левую. Это правило работает при необходимости повторного ввода туберкулина.

Стандартную дозу раствора готовят исходя из пропорции: 2ТЕ на 0,1 мл.

Алгоритм постановки туберкулиновой инъекции следующий:

  • Определяют место ввода. Оно располагается между запястьем и локтем.
  • Дезинфицируют выбранный участок кожи.
  • Набирают готовый раствор вакцины.
  • Вводят препарат.

Итогом процедуры является появление небольшого уплотнения. К списку обязательных симптомов также относится гиперемия Манту.


Компоненты

Итак, что входит в состав Манту? Все очень просто:

  • Туберкулин;
  • Стабилизаторы и консерванты;
  • Фосфорные соли и натрий хлор.

Основным ингредиентом пробы Манту является белок туберкулин, который входит в состав клеточной стенки микобактерии туберкулеза. Он является структурным компонентом, который не может вызвать болезнь. Для его приготовления полностью разрушают клетку бактерии, а затем отфильтровывают необходимый компонент, чтобы в будущем была проведена проба Манту.

В состав пробы Манту также входят фосфорные соли, которые полностью инактивируют возможную патогенетическую структуру белка. Главной задачей пробы является определение наличия антител в организме, но не оценка их активности, поэтому антигены должны быть максимально ослаблены.

Более того, важным составным компонентом являются стабилизаторы, которые предотвращают распад или извращение структуры белка туберкулина. Непременно, для сохранения активности препарата необходимо поддерживать температурный режим, однако стабилизаторы существенно расширяют допустимые границы. Натрий хлор является буферным раствором, в котором растворены все остальные компоненты.

Возможные результаты теста

Как проверяют размер папулы после введения прививки Манту, что для этого необходимо?

Процедуру измерения образования осуществляют через 3 суток. Это делают с помощью прозрачной линейки. Показатели обязательно вписывают в историю болезни ребенка. Они будут достоверными только при отсутствии гиперчувствительности к компонентам препарата.

Реакция организма на Манту бывает следующей:

  1. Отрицательная.
  2. Сомнительная.
  3. Слабовыраженная положительная.
  4. Положительная средней интенсивности.
  5. Положительная.
  6. Гиперергическая.

Врач определяет инфицированность организма и вираж туберкулиновой инъекции (разница между настоящим и предыдущим значением) по результатам, полученных после измерения Манту (ее ставят только от туберкулеза). Зону, на которой появилось покраснение, в расчет не берут. Ее измеряют только при отсутствии папулы.

Что такое папула при Манту?

Это специфическое уплотнение, образовавшееся на месте ввода туберкулина.

Если присутствуют сомнения, пациента направляют на прием к фтизиатру, при необходимости он будет поставлен на учет. Если результаты теста отрицательные, то дополнительного обследования не понадобится.

Сомнение

Стоит обратить внимание и на то, что Диаскин тест (альтернатива Манту) отзывы получает от родителей разнообразные. Основная проблема состоит в том, что данный тип диагностики туберкулеза не проверен временем. И родители просто не знают, чего ждать после введения «вакцины».

Необходимо понимать, что иногда результат может врать. Медики не отрицают, что после введения препарата Диаскинтест способен указывать ложноположительный результат. Подобные случаи имели место, они заставляют родителей не самым лучшим образом реагировать на нововведение.

Когда можно сомневаться в наличии туберкулеза? Если образовалось покраснение на месте укола или папула. Паниковать не стоит. Достаточно обратиться к врачу за консультацией, а также сделать флюорографию и ряд дополнительных исследований. Диаскинтест разрешается повторять только через 2 месяца после проведения первичной «вакцинации». Это не побочный эффект, но о подобной реакции организма должен знать каждый родитель.

Положительная реакция

Что делать, если проба Манту положительная?

Не следует терять позитивный настрой. Прививка Манту – это тест, посредством которого определяют необходимость в проведении профилактики от туберкулеза.

Выводы, полученные после него – основание для осуществления дополнительных исследований. Их результат может показать, что ребенок здоров (тест был ошибочным) или стал носителем палочки Коха. В любом случае он не может заразить им окружающих. Поэтому ограничений, касающихся посещения общественных мест, нет.

Пациента, у которого выявлена положительная реакция Манту, находятся под наблюдением фтизиатра до тех пор, пока есть угроза активации возбудителя. Если показатели пробы в течение нескольких лет не превышают норму, несовершеннолетнего снимают с учета. Все сделанные исследования фиксируют в карте прививок.

Прививка БЦЖ

В роддоме или в первый месяц жизни детям делают прививку БЦЖ от туберкулеза. В течение года формируется иммунитет к болезни. Столь ранняя вакцинация объясняется тем, что реакция иммунной системы на возбудителя туберкулеза вырабатывается в течение длительного времени и достигает своего пика, когда малышу исполняется год. После этого для проверки реакции на возбудителей туберкулеза проводится реакция Манту.

Побочные эффекты

Проба Манту – это исследование (прививка), результаты которого напрямую зависят от условий проживания несовершеннолетнего, состояния его здоровья, чувствительности к аллергенам и медикаментозным средствам, рациона питания, радиационного фона.

Перед тем, как делать Манту, врач предупреждает о возможных последствиях.

Предсказать реакцию организма на туберкулин невозможно. Чаще всего отмечают появление сильной головной боли, общей слабости, резкого повышения температуры и проблем с пищеварением.

Родителей обязательно консультируют относительно их действий при аллергическом отеке, зуде и жжении в месте введения препарата, приступа бронхиальной астмы. В этой ситуации все полученные показатели будут ошибочными.

Есть ли осложнения?

Поскольку прививка имеет множество противопоказаний, не стоит думать, что в 100% случаев она проходит без осложнений. Реакция организма может быть непредсказуема. Врач, который проводит осмотр, должен предупредить взрослых о возможных последствиях.

Побочные эффекты могут развиться, если не были соблюдены противопоказания. Например, если малышу сделали пробу при насморке, он может получить хронический гайморит или более серьезные заболевания. Также реакция Манту может давать такие последствия:

  • непродолжительный запор;
  • нарушения в работе ЖКТ;
  • лихорадку;
  • повышение температуры;
  • головокружение;
  • аллергию.

Если все условия были соблюдены, и ребенок нормально перенес пробу, то в ответе будет обозначено «норма». При реальных подозрениях на туберкулез ребенка ставят на учете в туберкулезном диспансере как не имеющего стойкий иммунитет против туберкулеза. У такого человека повышается вероятность «подхватить» заболевание.

Противопоказания к постановке

В каких случаях нельзя ставить Манту, известно не всем, многие не знают, что это тест (такое обозначение, как прививка, неправильно отображает значение процедуры).

Один пациент может перенести исследование под названием «проба Манту» без осложнений (реакция при этом будет отрицательной), а другой пострадает в результате недостаточной осведомленности.

Этот вариант возможен, если в анамнезе несовершеннолетнего есть такие патологии, как:

  1. Дерматиты.
  2. Соматические и инфекционные болезни в период обострения.
  3. Эпилепсия.
  4. Аллергия.
  5. Ревматизм.
  6. Бронхиальная астма.

Также интрадермальное введение туберкулина категорически запрещено проводить совместно с вакцинацией против других заболеваний и в течение месяца после них. Это особенно важно, если ребенок в прошлом плохо переносил прививание.

Законные представители пациента должны знать все о Манту: зачем она нужна; как правильно ее делают; каковы последствия и норма. Врач обязан ознакомить со списком названий препаратов, содержащих туберкулин, описать их преимущества и недостатки.

Именно родители решают, сделать прививку для проверки реакции Манту или нет. Отказ от теста – их неоспоримое право. Он вполне оправдан, если несовершеннолетний не имел контактов с людьми, инфицированными туберкулезом.

Когда прививка противопоказана

К сожалению, далеко не все родители вовремя узнают о том, что в школе или детском саду их детям ставилась туберкулиновая проба. В результате после появления осложнений родители подозревают, что ребенок простудился, или у него началось вирусное заболевание. А виной всему могут быть медработники, которые не учли имеющиеся противопоказания к пробе:

  • Повышенная температура. Если у детей высокая температура, проба должна быть отложена хотя бы на пару недель. Появление высокой температуры – серьезный фактор, который говорит о развитии инфекционного или хронического заболевания. Данный симптом у детей не стоит оставлять без внимания и обязательно проконсультироваться с доктором. После выздоровления, перед тем как будет назначена реакция Манту, следует сдать анализ крови и мочи.
  • Кашель. Если этот симптом присутствует, проба должна быть перенесена. Кашель может стать следствием инфекционного, вирусного заболевания, астмы, аллергии. Противопоказания у детей существуют в любом случае, какова бы ни была природа кашля. Проба ставится через неделю после выздоровления. Ожидать в течение 2-3 недель не нужно.
  • Насморк – еще одно серьезное противопоказание. Довольно часто у детей он принимает серьезные хронические формы, вплоть до гайморита. Какая бы ни была причина насморка, прививка не должна ставиться, пока ребенок не будет полностью здоров. Предварительно перед исследованием стоит сдать анализ мочи и крови, бакпосев из носа. Даже если насморка не будет, в носу могут сохраняться в большом количестве болезнетворные бактерии. При малейшем падении иммунитета они дадут о себе знать.
  • Кожные заболевания. Даже если они незначительны и не видны под одеждой, стоит сообщить о них педиатру. Кроме ложного результата, болезни у детей опасны обострением патологического состояния после реакции Манту. Проба откладывается до полного выздоровления ребенка хотя бы на месяц.
  • Ребенку была сделана накануне другая прививка. Если малыш прививается не по графику, об этом обязательно нужно ставить в известность медперсонал учебного заведения. Это убережет детей от опасности осложнений, если в этот момент в детсаду или школе будет делаться проба. Если другая прививка была сделана в течение ближайшего месяца, реакция Манту должна быть отложена.
  • Аллергия. Поскольку в состав туберкулина входят многие вещества, и очень сложно проверить реакцию у детей на них, проявления аллергии могут стать довольно частым последствием. Если родители извещены о том, что их детям будет ставиться прививка, неплохо изучить состав препарата. В случае наличия противопоказаний к одному из ингредиентов нужно обязательно оповестить врача. Если аллергия отмечалась ранее, перед прививкой давайте ребенку антигистаминные препараты.
  • Расстройство желудка. Возможно, причиной жидкого стула стала несвежая еда или простое несварение. Однако родители не могут знать этого наверняка. Под обычным расстройством может скрываться кишечная инфекция, которая на фоне реакции Манту у детей будет крайне нежелательна. В этом случае стоит дождаться стабилизации стула и выждать хотя бы неделю.
  • Проблемы в области неврологии. Как правило, такие малыши с детства стоят на учете у невропатологов. Если проблема существует, предупредите о ней школьную медсестру и участкового врача, если реакция Манту ставится в поликлинике по месту жительства. Некоторые заболевания создают противопоказания на всю жизнь.

Целесообразность проведения «пуговки»: зачем делают тест?

Манту: зачем делать, и есть ли опасность? Среди основных целей проведения процедуры выделяют 3 главные.

  1. Выбор неинфицированных малышей, у которых нет иммунного ответа на введенный туберкулин. Таким детям в обязательном порядке назначена вакцинация.
  2. Выяснение динамики результатов на основе данных за несколько лет. Позволяет с высокой вероятностью показать наличие или отсутствие туберкулеза (механизм – «вираж»).
  3. Выявление выраженной чрезмерной реакции для проведения дополнительного обследования.

Интересно знать! Зачем делают процедуру в детском возрасте? Подросткам до 16 лет не разрешено проводить флюорографию из-за повышенной лучевой нагрузки на формирующийся организм. Малые размеры грудной клетки не позволяют произвести полный осмотр важных мелких деталей. Поэтому используется реакция Манту на туберкулёз.

Взрослые люди в большинстве ситуаций не прививаются от туберкулеза с подросткового возраста. Поэтому у них на пробы Манту – чувствительный и достоверный тест на наличие в организме туберкулезной палочки.

Строго запрещено проводить процедуру после плановых прививок. Реакция на Манту (прививка перед которой была до месяца назад) будет недостоверной: «пуговка» значительно увеличится в размерах из-за присутствия в организме возбудителей различных инфекций. Также в прививках содержатся консерванты-аллергены (при взаимодействии с туберкулином вещества усиливают красноту кожи на месте укола).

Фенол в туберкулине: опасна ли проба Манту?

Фенол в туберкулине: опасна ли проба Манту?

— Правда ли, что фенол — это известный протоплазматический яд, токсичный для всех без исключения клеток организма!

Диагностическая туберкулиновая проба Манту широко используется в России с 1965 г., а применяемый для нее туберкулин утвержден ВОЗ в качестве стандарта еще в 1952 г. Уже как минимум три поколения людей приходят со своими детьми за получением «пуговки», но только в последние годы туберкулинодиагностика внезапно была объявлена «опасной для здоровья».

Кто-то вдруг прочитал, что в состав туберкулина входит фенол. И началось!

1) Фенол способен вызывать шок, слабость, конвульсии, поражение почек, сердечную недостаточность, токсичен для всех клеток организма!

2) Фенол вызывает лейкоз!

3) Фенол поражает нервную систему!

При этом борцов с пробой Манту не смущает тот факт, что фенол в качестве консерванта используется, помимо туберкулина, в огромном количестве других медицинских препаратов, втом числе и для парентерального введения. Матери детей-аллергиков отказываются от пробы Манту из-за боязни фенола, но не возражаютпротив диагностического внутрикожного введения аллергенов, содержащих 0,2-0,4% того же самого фенола! Многими любимый фукорцин, которым обрабатывают даже язвочки во рту, содержит3,9% чистого фенола. Фенол в качестве консерванта содержится в инсулине, в свечах, антисептиках для полоскания горла, каплях для ушей, других разнообразных препаратах. При этом фенол очень хорошо всасывается через неповрежденную кожу и слизистые оболочки и на самом деле может вызывать отравление, даже при наружном применении.

Это еще не все. Можно составить впечатляющий список лекарственных препаратов, которые в процессе метаболизма в организме превращаются в фенол. И возглавит этот список не что иное, как парацетамол (параацетиламинофенол), который на оснований многих исследований во всем мире считается самым безопасным детским лекарством «от температуры».

Что же, фармацевтическая промышленность вознамерилась всех отравить?

Конечно,нет! Фенол токсичен, но в гораздо более высоких дозах, чем те, которые содержатся в медикаментах (в том числе и в туберкулине). Как указывают сообщения токсикологов, отравления феноломсвязаны с приемом его внутрь либо с вдыханием в больших дозах.Чаше это производственные вредности или несчастные случаи. Хронические отравления могут развиваться при постоянном и длительномпоступлении небольших доз, например употреблении загрязненной фенолом питьевой воды. Также редко, но встречаются отравления фенолом при его резорбтивном поступлении через кожу. Не зря на всех фенолсодержащих мазях указано, что нельзя их применять на больших участках тела (особенно у детей).

Случаев отравления фенолом от пробы Манту (или диагностическихаллергенов) не описывается в источниках литературы. Но никто, и даже самые убежденные противники вакцинации, и не утверждают, что от пробы Манту можно получить летальное фенольное отравление.

Можно ли вообще получить какое-либо расстройство здоровья от пробы Манту? Мы постарались найти в токсикологической литературе следующую информацию: при какой дозе фенола, вводимой ворганизм, не наступает никаких биологических эффектов? Какая доза фенола не связана даже с минимальными нейротоксичностью, генотоксичностью, канцерогенностью и любыми другими последствиями? В русскоязычной токсикологической литературе главным образом приводятся летальные дозы при различных путях поступления (при приеме внутрь — большие, при ингаляционных — меньшие). Однако, в англоязычных токсикологических источниках используется показатель NOAEL (по observed adverse effect level), т е. доза, при которой НЕ НАБЛЮДАЕТСЯ никаких биологических эффектов (в лабораторных исследованиях определяется минимальная доза, при которой не наблюдается уменьшения массы плода у крыс). Так вот, для фенола NOAEL составляет 60 мг/кг массы тела.

Едва ли не в каждой антивакцинаторской публикации, касающейся фенола в вакцинах и сыворотках, можно встретить обвинения в том, что безопасность фенола на людях не изучена. Эти обвинения не вполне справедливы. На самом деле токсическое воздействие фенола на человека изучено, и изучено неплохо. Однако экспериментальные данные о безопасной дозе фенола при хроническом поступлении (как и для многих других, потенциально токсичных веществ) отсутствуют по понятной причине — такие эксперименты нельзя проводить на человеке. В подобных случаях в мировой практике принято использовать так называемый фактор неопределенности (Uncertainty Factor, UF). Полученный для животных показатель NOAEL уменьшают в 100 раз — для перестраховки. Используя NOAEL, полученный в экспериментах на беременных самках крыс, и фактор неопределенности, доза фенола, безопасная при ежедневном потреблении человеком, установлена в 0,6 мг на 1 кг массы тела. Безвредность данной дозы для человека подтверждена многочисленными наблюдениями за целыми популяциями, употребляющими воду или пищу, содержащую малые дозы фенола: не установлено, фактов хоть сколько-нибудь негативных проявлений. В данном случае вполне возможно экстраполировать данные, полученные при оральном применении фенола, на его подкожное введение. Как уже указывалось выше, фенол великолепно всасывается, при попадании в желудочно-кишечный тракт и дыхательные пути он адсорбируется на 100%, при кожном контакте — на 80%.

Среди работ, изучающих кинетику фенола в человеческом организме, большой интерес представляет исследование Morrison и соавт., посвященное изучению динамики фенола в крови у педиатрических пациентов, которым он вводился с целью нервно-мышечной блокады. Еще до начала лечения (и без всякой вакцинации) фенол определялся в крови у детей в дозе от 0,3 до 0,8 мг/мл, после процедуры повышался до 36 мг/мл, а через 2 часа снижался примерно на 1/3.

В пробе Манту содержится 0,25 мг фенола, т.е. для ребенка массой тела 8 кг это составляет 0,03 мг/кг, что меньше в 20 раз дозы безопасного ежедневного потребления. Хочется еще подчеркнуть — ежедневного, а проба Манту проводится все же не ежедневно. И даже не ежемесячно. А если сравнивать с физиологическим уровнем фенола в крови, то получаете, что в одной дозе туберкулина его содержится примерно как в 1 мл крови (рис. 18).

По сути дела, все мы, и маленькие дети в том числе, вдыхаем выпиваем и съедаем ежедневно количество фенола, многократно превышающее содержание такового в пробе Манту. В окружающей среде фенол присутствует не только в качестве техногенного загрязнителя, он есть и в природе: фенол и его производные встречаются в древесине, торфе, каменном угле, нефти. Эти соединения присутствуют в клетках растений: например, сосновые шишки и хвоя содержат довольно много фенола, поскольку в биологических объектах фенолы участвуют в окислительно-восстановительных реакциях обмена веществ. Фенол содержится в сыре, рыбе, мясе цыплят, табачном дыме и чае, выделяется из смол, покрывающих мебель, синтетических тканей. Кроме того, в организме имеется и эндогенный фенол, образующийся как метаболит в тканях самого организма и в кишечном содержимом в результате деятельности бактерий.

Следует добавить, что мутагенного эффекта любых доз фенола в отношении млекопитающих (и человека тоже) никогда не наблюдалось. Канцерогенность фенола не доказана, несмотря на продолжающиеся эксперименты и многолетние наблюдения за людьми, подвергающимися хроническому фенольному воздействию. Международное агентство по изучению рака не относит фенол к Классу человеческих канцерогенов (2004).

 

Туберкулин — обзор | Темы ScienceDirect

Кожный тест с туберкулином

Туберкулин был впервые приготовлен Робертом Кохом в 1890 году и рекламировался им как терапевтическое средство от туберкулеза. Вскоре после этого диагностические возможности материала были признаны благодаря его использованию на животных. В 1934 году Зайберт и Гленн 214 приготовили первую партию гораздо более очищенного препарата, который они назвали очищенным производным белка (PPD). В настоящее время известно, что наиболее распространенными антигенными белками в PPD являются бактериальные белки теплового шока (или шаперонины) GroES, GroEL2, HspX и DnaK. 163 Антиген готовят в жидкой форме, содержащей детергент Твин 80 для уменьшения адсорбции белка на стекле флакона. Стандартная промежуточная туберкулиновая проба состоит из внутрикожной инъекции (метод Манту) 0,1 мл материала, который содержит 5 туберкулиновых единиц (TU). Обычно выбирается место на ладонной поверхности предплечья, но можно использовать любую доступную область. Игла 26 или 27 с коротким скосом должна использоваться с градуированным шприцем емкостью 1 мл.Правильно проведенная внутрикожная инъекция должна вызвать четко очерченный волдырь диаметром от 6 до 10 мм, в котором волосяные фолликулы образуют ямочки. Обычно считывание проводят через 48-72 часа после инъекции, но это может быть отложено на срок до 1 недели. 215

У таких людей, как сотрудники больниц, которые, вероятно, будут проходить повторное тестирование — если вначале туберкулин отрицательный — рекомендуется двухэтапная процедура тестирования, чтобы не путать усиленную реакцию с истинной конверсией. 216 Явление повышения может произойти у человека, который инфицирован, но теряет реактивность кожной пробы через несколько лет. В этой ситуации один туберкулиновый тест может быть ложноотрицательным, но сам тест может вспомнить (то есть повысить) ослабленную реактивность. Последующий тест может вызвать положительную реакцию. Положительная реакция, следующая за отрицательной, может привести к тому, что испытуемого классифицируют как преобразователь туберкулина. Чтобы выявить любой потенциальный усиленный ответ и более точно классифицировать человека как инфицированного или незараженного, второй туберкулиновый тест на 5 TU применяется в течение 1-2 недель после первого теста.Если второй тест показывает положительную реакцию, это интерпретируется как усиленная реакция, указывающая на предшествующую инфекцию; если реакция остается отрицательной, предполагается, что она действительно отрицательная.

Реакцию на тест следует определить, осмотрев и пальпируя область, в которую был введен туберкулин. Размер реакции определяется путем измерения диаметра любого уплотнения линейкой. Не следует учитывать количество эритемы; важна только степень уплотнения.Показания необходимо записывать с точностью до миллиметров.

Интерпретация туберкулиновых тестов требует клинической оценки, а также понимания теста. В популяции, в которой единственным видом микобактерий, вызывающим инфекцию, является M. tuberculosis, кривая, описывающая распределение размеров реакций у здоровых инфицированных людей, получавших PPD с 5-TU, будет иметь форму колокола с модой от 17 до 18 мм, с очень небольшим количеством реакций менее 10 мм. Таким образом, определить минимальный размер реакции, указывающей на туберкулезную инфекцию, будет несложно. 217 Однако во многих частях мира часть населения инфицирована нетуберкулезными микобактериями, которые вызывают некоторую степень сенсибилизации к туберкулину; Прививка БЦЖ, которая на протяжении многих лет была наиболее распространенной вакциной в мире, оказывает такое же усиливающее действие на реактивность туберкулина. Хотя эти реакции в целом меньше, чем реакции, вызванные M. tuberculosis, они стирают различие между реакциями у людей, инфицированных M.tuberculosis и незараженные. На основании большого количества эпидемиологических данных и кожных тестов с антигенами, полученными из нетуберкулезных микобактерий, лучший компромисс между ложноположительными и ложноотрицательными показаниями туберкулиновых тестов с 5-TU PPD составляет 10 мм. Таким образом, в большинстве случаев значение 10 мм или более считается показателем инфицирования M. tuberculosis. Однако в некоторых ситуациях следует принимать более слабые реакции, чтобы указать на туберкулезную инфекцию.Например, реакция в 5 мм у ребенка, который контактировал с человеком с положительным мазком туберкулеза, вероятно, указывает на туберкулезную инфекцию и считается положительной. Аналогичным образом, 5-миллиметровая реакция у человека с ВИЧ-инфекцией должна считаться положительной. В Соединенных Штатах история применения BCG обычно игнорируется при интерпретации результатов TST. 218

Существует несколько причин, по которым туберкулиновая реакция может быть интерпретирована как отрицательная при наличии туберкулезной инфекции.К ним относятся ошибки в применении или чтении результата теста, обычно связанные с неопытностью тестировщика / читателя, и должны быть легко исправимы при надлежащем обучении. Проблемы с антигеном возникают нечасто, если с ним не обращаться неправильно. Многие болезненные состояния, особенно ВИЧ-инфекция, мешают клеточно-опосредованным иммунным ответам. Лимфоретикулярные злокачественные новообразования, такие как болезнь Ходжкина, являются мощными супрессорами клеточного иммунитета. Кортикостероиды и иммунодепрессанты снижают реактивность туберкулина, если пациент принимает достаточную дозу в течение достаточного периода времени; для кортикостероидов минимальная доза составляет 15–20 мг преднизона или эквивалента другого препарата, вводимая ежедневно в течение 2–3 недель. 219 Как указывалось ранее, пожилой возраст связан с потерей туберкулиновой реактивности, хотя об этом можно вспомнить. 215 Недоедание также может вызывать дефекты клеточного иммунитета с последующим снижением туберкулиновой реактивности. Наконец, туберкулез плевры и подавляющий туберкулез сам по себе может вызывать пониженную или отсутствующую туберкулиновую чувствительность.

Даже когда тест применяется и результат считывается с особой тщательностью у пациентов с подтвержденным туберкулезом и без явной иммуносупрессии на момент поступления в больницу, только от 80% до 85% имеют реакцию от 10 мм или более на 5. -ТУ ППД. 220 Таким образом, отрицательный результат туберкулиновой пробы не может быть использован для исключения туберкулеза как диагностической возможности.

Интерпретация TST у людей с ВИЧ-инфекцией представляет собой особую проблему из-за прогрессирующей иммуносупрессии при ВИЧ-инфекции. Люди, инфицированные ВИЧ, с меньшей вероятностью будут иметь положительную реакцию на туберкулин. В поперечном исследовании людей с ВИЧ-инфекцией и широким диапазоном количества лимфоцитов CD4 + анергия, определяемая как отсутствие какой-либо реакции на туберкулин (5 ТЕ) плюс эпидемический паротит и антигенов Candida , была более распространена, когда Количество CD4 + было менее 400 клеток / мкл. 221

Проба Манту: состав, как работает

Хорошо известно, что всем новорожденным делают прививки БЦЖ. Это необходимо для того, чтобы уберечь детский организм от такого заболевания, как туберкулез. Позже, а именно в возрасте 7-14 лет, делают ревакцинацию БЦЖ.

Для проверки наличия у детей туберкулеза проводится проба Манту. Это делается путем введения специального препарата, содержащего туберкулин. Препарат вводится подкожно и вызывает определенную реакцию детского организма.В разговорной речи она называется «пуговица». По этой реакции можно определить, здоров человек или нет. Этот тест очень важен, так как позволяет диагностировать туберкулез на ранней стадии. И чем раньше будет выявлено заболевание, тем раньше начнется лечение.

Проба на реакцию Манту. Состав вводимого препарата

Следует понимать, что введение препарата вызывает реакцию, это не вакцина, а тест. Препарат, применяемый при этой процедуре, не содержит элементов, влияющих на иммунитет ребенка.Этот тест проводится для выявления туберкулеза на ранней стадии.

Что такое проба Манту? Теперь рассмотрим композицию, а также коснемся темы измерения результата.

Поскольку ребенку вводят лекарство, родители должны знать, что входит в этот тест. Бывают случаи аллергии на реакцию Манту. В составе вещества есть туберкулин. Его делают из туберкулезных стержней путем их нагревания. Помимо этого вещества в пробе есть хлорид натрия и фенол.Этот тест заключается в провоцировании реакции организма на месте укола с образованием папулы. Далее вам нужно измерить эту припухлость. По результатам его размеров определите, как иммунитет ребенка борется с туберкулезом. Важный момент — папула не подвергается никаким повреждениям. Например, расчесывание или вода.

При каких условиях можно проверить Манту?

Этот образец не имеет побочных эффектов. Не вредит организму ребенка. Единственное предписание врача — не подвергать образец воздействию воды в течение 3 дней.

Для чего нужна реакция Манту?

Состав вводимого препарата мы изучили. Теперь посмотрим, для чего нужен тест?

  1. Для определения наличия туберкулезной инфекции в организме.
  2. Эта реакция показывает, болеет ли ребенок туберкулезом на данный момент.
  3. Проба Манту определяет уровень работы иммунной системы, ее устойчивость к туберкулезной инфекции.
  4. Есть возможность выявить детей, которым необходима ревакцинация БЦЖ.

Противопоказания

Несмотря на то, что к данному образцу практически нет противопоказаний, есть случаи, когда врач может уберечь ребенка от реакции Манту на определенные признаки состояния его организма:

  1. Повреждение кожи на месте где проводится реакция Манту. Это могут быть любые заболевания, связанные с высыпаниями или каким-либо другим раздражением.
  2. Если ребенок страдает хроническими заболеваниями или инфекциями, то этот тест противопоказан.
  3. Аллергия — противопоказание для реакции Манту.
  4. Повышенная температура тела.
  5. Эпилепсия.
  6. Судороги.

Как оценивается результат?

Состав пробы Манту был рассмотрен выше. Теперь поговорим о результатах. Оценка проводится врачом или медсестрой. Проверка проходит через три дня. Через линейку измеряется набухание, которое образуется после инъекции раствора.

Отрицательные, сомнительные, гиперергические и положительные реакции

Существует пять результатов оценки реакции Манту (состав вакцины всегда один и тот же), а именно: положительный, отрицательный, гиперергический, сомнительный, ложный.

Отрицательная реакция на пробу Манту проявляется следующими признаками:

  1. Отсутствие отека.
  2. На коже в месте укола небольшое покраснение.
  3. Виден след от укола.

Эта реакция означает, что малыш здоров. Следовательно, нет необходимости вырабатывать антитела.

Сомнительная реакция организма на пробу Манту:

  1. Размер папулы после прививки составляет 2-4 миллиметра.
  2. Вокруг места укола нет припухлости, но кожа имеет красный оттенок.

Такие данные означают, что организм отреагировал на введение лекарства, содержащего туберкулез, но справился с ним.

Если размер папулы больше 5 миллиметров, реакция на пробу Манту считается положительной. Обычно размер может составлять до 10 миллиметров. Но при его размере больше 5 рекомендуется показать ребенка фтизиатру.

Как проявляется гиперергическая реакция? Если после введения препарата на коже образуется пломба, размер которой превышает 17 миллиметров, а также образуются какие-либо язвы, это верный признак того, что ребенок инфицирован туберкулезом.

Ложноположительный

Эта реакция организма имеет те же признаки, что и положительная. Следует знать, что для определения способности детского организма развить такое заболевание, как туберкулез, необходимо провести его обследование. Только по результатам реакции Манту нельзя сделать вывод о том, что организм не в состоянии бороться с этим заболеванием. Поэтому при положительной реакции на состав вакцины Манту следует сделать флюорографию, сдать мокроту.

Также необходимо обследовать других членов семьи на предмет наличия в их организме такого заболевания, как туберкулез. Посещение фтизиатра ни в коем случае нельзя откладывать. Так как лучше поставить диагноз и выявить заболевание на ранней стадии, чем потом лечить запущенные формы.

Какие факторы могут мешать реакции Манту?

Во-первых, если ребенок переболел какими-то недугами, то реакцию Манту делать нельзя. Также следует знать, что после того, как ребенок выздоровеет, должен пройти месяц.Или после карантина. Во-вторых, не стоит совмещать реакцию Манту с другими прививками.

Дело в том, что при любой вакцинации иммунитет ребенка снижается. Поэтому проба Манту может дать ложный результат. Также на неправильный результат могут повлиять такие факторы, как аллергия, инфекционные заболевания, чувствительность кожи, невосприимчивость организма к бактериям туберкулеза.

Аллергическая реакция

Иногда возникает аллергическая реакция организма на реакцию Манту.Вызвать это может состав препарата, а точнее некоторые компоненты вакцины.

У детей, которым этот тест проводится впервые, может возникнуть аллергическая реакция. Причиной может быть индивидуальная непереносимость препарата или наследственность. Также такая реакция может вызвать предрасположенность организма к аллергии.

Мы уже разобрались, что входит в Манту. Это некоторые компоненты, вызывающие аллергию. Часто его появление на реакции Манту вызывает фенол. Это вещество входит в состав препарата.Это ядовито. Но в малых дозах не вредит организму ребенка. Однако бывают случаи, что у некоторых детей, склонных к аллергическим реакциям, причиной заболевания становится фенол.

Вы должны знать, что вам самому ставить диагноз, на что у ребенка была аллергия, не нужно. При замечании каких-либо реакций организма необходимо обратиться за помощью к специалисту. Только врач может определить причину этой реакции после специального обследования.

Каковы правила реакции Манту?

Чтобы определить реакцию организма на Манту, необходимо иметь результаты всех анализов, проведенных с момента вакцинации ребенка.В идеале каждый последующий должен уменьшаться в размерах на один-два миллиметра. Внезапное изменение уплотнения в большую сторону говорит о том, что организм подвержен туберкулезу, и необходимо дополнительное обследование, чтобы исключить или подтвердить заболевание.

Каждый родитель имеет право отказать своему ребенку в реакции Манту. Для этого необходимо написать отказ в проведении данной процедуры. Но следует помнить, что у непривитого человека больше шансов заразиться туберкулезом.При нормальной реакции организма, когда уплотнение с каждым годом уменьшается, ребенку делают ревакцинацию БЦЖ в возрасте 7 лет. К этому периоду уплотнение сходит на нет. Тогда у ребенка после пробы по Манту остается только след от укола.

Альтернативный вариант

Как сделать так, чтобы ребенок не делал пробу Манту? Состав вакцины может вызвать осложнения в организме, поэтому для диагностики можно использовать альтернативный метод. Самый простой способ проверить — это анализ крови, который можно сдать в любой лаборатории.

информационных бюллетеней | Тестирование и диагностика | Информационные бюллетени — Диагностика туберкулеза | ТБ

(значок PDFpdf — 35 КБ)

Диагностика туберкулеза

Когда следует подозревать туберкулез (ТБ)?

ТБ — заболевание, вызываемое Mycobacterium tuberculosis . Заболевание туберкулезом следует подозревать у лиц, имеющих следующие симптомы:

  • Необъяснимая потеря веса
  • Потеря аппетита
  • Ночные поты
  • Лихорадка
  • Усталость

Если ТБ поражает легкие (легочные), симптомы могут включать:

  • Кашель более 3 недель
  • Кровохарканье (кровохарканье)
  • Боль в груди

Если туберкулез поражает другие части тела (внелегочный), симптомы будут зависеть от пораженной области.

Как вы оцениваете людей с подозрением на туберкулез?

Полное медицинское обследование на туберкулез включает следующее:

1. История болезни

Клиницисты должны спросить об истории контакта пациента с туберкулезом, инфекцией или заболеванием. Также важно учитывать демографические факторы (например, страну происхождения, возраст, этническую или расовую группу, род занятий), которые могут повысить риск заражения пациента туберкулезом или лекарственно-устойчивым туберкулезом.Кроме того, врачи должны определить, есть ли у пациента заболевания, особенно ВИЧ-инфекция, которые увеличивают риск развития латентной инфекции ТБ в заболевание ТБ.

2. Физический осмотр

Медицинский осмотр может предоставить ценную информацию об общем состоянии пациента и других факторах, которые могут повлиять на лечение туберкулеза, таких как ВИЧ-инфекция или другие заболевания.

3. Тест на туберкулез

Туберкулиновая кожная проба Манту (ТКП) или анализ крови на ТБ могут использоваться для определения M.tuberculosis инфекция. Для подтверждения заболевания туберкулезом требуются дополнительные тесты. Кожная туберкулиновая проба Манту проводится путем введения небольшого количества жидкости, называемой туберкулином, в кожу в нижней части руки. Тест считывается в течение 48-72 часов обученным медицинским работником, который ищет реакцию (уплотнение) на руке.

Анализ крови на ТБ измеряет реакцию иммунной системы пациента на M. tuberculosis .

4. Рентгенограмма грудной клетки

Для выявления аномалий грудной клетки используется задне-передняя рентгенограмма грудной клетки.Поражения могут появиться в любом месте легких и могут отличаться по размеру, форме, плотности и кавитации. Эти отклонения могут указывать на туберкулез, но не могут использоваться для окончательной диагностики туберкулеза. Однако рентгенограмма грудной клетки может использоваться, чтобы исключить возможность легочного туберкулеза у человека, у которого была положительная реакция на ТКП или анализ крови на туберкулез и не было симптомов заболевания.

5. Диагностическая микробиология

Наличие кислотоустойчивых бацилл (КУБ) в мазке мокроты или другом образце часто указывает на туберкулез.Кислотно-быстрая микроскопия — это просто и быстро, но она не подтверждает диагноз ТБ, потому что некоторые кислотоустойчивые бациллы не являются M. tuberculosis . Поэтому для подтверждения диагноза проводится посев на всех исходных образцах. (Однако положительный посев не всегда необходим для начала или продолжения лечения туберкулеза.) Положительный посев на M. tuberculosis подтверждает диагноз туберкулеза. Посевы должны проводиться на всех образцах, независимо от результатов мазка на КУБ.Лаборатории должны сообщать о положительных результатах мазков и посевов в течение 24 часов по телефону или факсу поставщику первичной медико-санитарной помощи и в государственную или местную программу борьбы с ТБ, как требуется по закону.

6. Устойчивость к лекарствам

Для всех пациентов исходный изолят M. tuberculosis должен быть протестирован на лекарственную устойчивость. Крайне важно как можно раньше выявить лекарственную устойчивость, чтобы обеспечить эффективное лечение. Паттерны лекарственной чувствительности следует повторить для пациентов, которые не реагируют должным образом на лечение или у которых есть положительные результаты посева, несмотря на 3 месяца терапии.Результаты лабораторных исследований на чувствительность следует незамедлительно сообщать поставщику первичной медико-санитарной помощи и в государственную или местную программу борьбы с ТБ.

Дополнительная информация

Заявка на патент США для кожных тестов на туберкулез у лиц с ослабленным иммунитетом Заявка на патент (заявка № 201

479 от 23 мая 2019 г.)

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к применению антигенов Mycobacterium tuberculosis для приготовления специфической тестовой композиции для кожи с улучшенными диагностическими характеристиками ТБ в M.tuberculosis и коинфекции ВИЧ. Настоящее изобретение относится к композиции, содержащей антигенов Mycobacterium tuberculosis (Mtb), для диагностики инфекции Mtb in vivo у лиц с ослабленным иммунитетом или лиц, коинфицированных ВИЧ, где реагент содержит смесь двух антигенов ESAT6 и CFP-10.

ОБЩАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Обзор TB / PPD

С момента открытия в 1908 году Робертом Кохом очищенное производное туберкулина белка (PPD) использовалось в качестве диагностического теста для латентной инфекции Mtb.

Использование диагностического теста на скрытую инфекцию Mtb в качестве руководства по профилактическому лечению оказывает драматическое влияние на более позднее развитие туберкулеза. Люди, инфицированные МТБ, не имеют симптомов и требуют более мягкого режима лечения, тогда как пациенты с активным туберкулезом имеют тяжелое заболевание, высокую смертность и требуют более длительного и сложного лечения. Считается, что населения мира инфицировано Mtb, у 8 миллионов человек ежегодно развивается активный туберкулез, из которых 1,3 миллиона умирают.

При применении в качестве диагностического теста небольшой объем 0.1 мл PPD вводят в верхний слой кожи, и через 2-3 дня можно определить положительную реакцию, измерив уплотнение кожи с помощью простой линейки. Иммунологический фон кожной реакции PPD — это реакция гиперчувствительности замедленного типа IV типа, реакция, опосредованная в первую очередь PPD-специфическими Th2 Т-клетками.

PPD при применении, как описано Менделем и Манту, одобрен Всемирной организацией здравоохранения с 1955 года, а туберкулиновый кожный тест (TST) на основе PPD остается одним из наиболее широко используемых диагностических тестов, каждый из которых выполняется более 50 миллионов тестов. год.PPD представляет собой комплексный фильтрат культуры из M. tuberculosis , содержащий более 1000 белковых антигенов в дополнение к липидам и углеводам. Это делает PPD широко узнаваемым среди людей, инфицированных Mtb, и он очень иммуногенен, вызывая сильный Th2-Т-клеточный ответ в коже. Однако грубый и сложный состав PPD также является причиной проблем с PPD TST. Важно отметить, что множественные антигены в PPD также распознаются регуляторными Т-клетками, ограниченными CD1 T-клетками и Th3-клетками, которые избирательно могут ингибировать возникновение реакции типа IV.Кроме того, множественные антигены в PPD также экспрессируются микобактериями окружающей среды и Bacillus Calmette-Guérin (BCG), используемым для вакцинации против туберкулеза, что делает тест PPD неспецифичным.

ВИЧ и лица с ослабленным иммунитетом.

Другой серьезной проблемой при использовании PPD TST является его ненадежность у лиц с ослабленным иммунитетом. Особенно у людей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), PPD TST часто перестает отвечать и дает ложноотрицательный результат, или может оказаться ложноположительным из-за применения слишком низкого отсечения.

Иммунологический фон влияния ВИЧ на способность PPD вызывать кожную реакцию типа IV сложен, однако установлено, что селективная потеря CD4 Т-клеток ВИЧ-инфекцией является основной причиной. Следовательно, иммунодефицит, вызванный потерей CD4 T-клеток, является как основным фактором, приводящим к заболеванию, вызванным условно-патогенными инфекционными вирусами и бактериями (отличительный признак ВИЧ / СПИДа), так и неспособностью реагировать на PPD TST.

Последствия этой дилеммы могут быть смертельными.Часто ВИЧ-инфекция (или другой иммунодефицит) не диагностируется во время тестирования PPD TST. Поэтому ответственный врач часто ложно полагается на результат PPD TST. Это ложное чувство безопасности часто приводит к неправильному диагнозу и отсутствию адекватного лечения инфекции Mtb, что приводит к более позднему развитию активного туберкулеза. Фактически, пациенты, инфицированные Mtb с ВИЧ / СПИДом, имеют 10% -ный годовой риск развития ТБ, а ТБ — это заболевание, от которого умирает большинство пациентов с ВИЧ / СПИДом.

Решение проблемы перекрестной реактивности с БЦЖ

Как упоминалось выше, перекрестная реактивность с БЦЖ и микобактериями окружающей среды является основным ограничением для ТКП PPD.Перекрестная реактивность ставит под угрозу специфичность и потенциально приводит к избыточному лечению из-за ложноположительных ответов. Проблема специфичности может быть решена в некоторой степени, но не полностью, путем увеличения порога отсечки для TST с 5 мм до 10 мм или даже 15 мм уплотнения, однако увеличение отсечки снижает чувствительность теста.

Дальнейшая потеря чувствительности может оказаться фатальной, особенно для ВИЧ-инфицированных и других больших групп пациентов с самым высоким риском развития ТБ, если не будет предложено адекватное лечение инфекции Mtb.Следовательно, тестирование на ВИЧ перед тестированием PPD TST, например, в Для оптимального выполнения PPD TST потребуется вакцинация БЦЖ. Однако из-за ограниченных ресурсов и табу как среди медицинских работников, так и среди пациентов, тестирование на ВИЧ часто не предлагается или не принимается лицом, нуждающимся в тестировании на PPD TST.

Эпоха специфического тестирования

Открытие специфических иммунодоминантных антигенов Mtb открыло новые важные возможности для диагностики инфекции Mtb. Ранняя работа показала возможность замены PPD TST тестом, в котором оценивалась продукция in vitro интерферона гамма (IFN-γ) Т-клетками в ответ на антигены Mtb.Примерно в то же время важным достижением стало открытие высокоиммуногенных антигенов, ранней секретируемой антигенной мишени 6 (ESAT-6) и протеина фильтрата культуры 10 (CFP-10), которые значительно улучшили специфичность. Эти антигены кодируются в области различия 1 (RD1) патогена и, следовательно, отсутствуют во всех вакцинных штаммах Bacille Calmette Guerin (BCG) и в большинстве нетуберкулезных микобактерий (исключения включают Mycobacterium kansasii , Mycobacterium marinum, Mycobacterium szulgai ). .

Ответы IFN-γ на перекрывающиеся пептиды антигенов, кодируемых RD1 ESAT-6 и CFP-10 формируют основу для обнаружения инфекции Mtb в двух коммерчески доступных анализах высвобождения IFN-γ (IGRA): QuantiFERON-TB Gold (QIAGEN , Германия) и T-SPOT.TB (Oxford Immunotec, Оксфорд, Великобритания).

QuantiFERON-TB Gold (QFT, QIAGEN, Германия), иммуноферментный иммуноферментный анализ цельной крови (ELISA), имеет европейский сертификат CE и одобрен Американским Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для выявления как латентной инфекции, так и заболевания туберкулезом.

T-SPOT.TB (Oxford Immunotec, Оксфорд, Великобритания), иммуноферментный анализ (ELISPOT), в котором используются мононуклеарные клетки периферической крови, одобрен европейским знаком CE и одобрен FDA.

Ограничения IGRA

Однако, несмотря на очевидные превосходные характеристики IGRA по сравнению с TST, IGRA имеет несколько ограничений:

Тесты IGRA на основе образцов крови требуют взятия крови, сложного лабораторного оборудования и обученного персонала для их выполнения. Эти ограничения делают тест практически невозможным для реализации в настройках ограничения ресурсов, где такие тесты наиболее востребованы.Тесты IGRA также могут вызывать проблемы на преаналитическом этапе, например: ложноотрицательные ответы из-за отложенного начала этапа инкубации.

По сравнению с PPD TST, диагностическая эффективность тестов IGRA также требует, чтобы человек, подвергаемый тестированию, имел надежный иммунный ответ. Так же, как и для PPD TST, чувствительность IGRA может быть снижена у лиц с ослабленным иммунитетом. В частности, пациенты с ВИЧ-инфекцией и низким числом Т-лимфоцитов CD4 или пациенты, получающие иммунодепрессанты, часто испытывают ложноотрицательные или неопределенные ответы.

Вероятная основная причина плохой работы тестов IGRA при иммуносупрессии — их уверенность в обнаружении очень слабого сигнала IFN-γ, который считается положительным (17,5 пг / мл или 6 реактивных Т-клеток на 200 000 PBMC). Такие низкие ответы граничат с уровнями обнаружения наиболее чувствительных анализов, используемых в клинической медицине.

Таким образом, кожная проба, при которой иммунная реакция может быть вызвана потенциально любыми конкретными Т-клетками, доступными в организме, кажется сама по себе гораздо более надежной по сравнению с диагностическим тестом in vitro, в котором доступное количество Т-клеток ограничено небольшое количество клеток, включенных в образец.

В мета-анализе Cattamanchi и его коллег (JAIDS 2011, 56 (3) 230-238) было показано, что для ВИЧ-инфицированных лиц с активным туберкулезом (суррогатный эталонный стандарт для ЛТИ) объединенные оценки чувствительности были неоднородными, но выше для T- Анализ SPOT.TB (72%; 95% ДИ, 62–81%), чем для анализа QFT (61%; 95% ДИ, 47–75%) в странах с низким и средним уровнем доходов. Однако ни один из тестов IGRA не был стабильно более чувствительным, чем PPD TST при прямых сравнениях. Авторы пришли к выводу, что на IGRA может в меньшей степени влиять степень иммуносупрессии, вызванной ВИЧ, по сравнению с PPD TST, но результаты различались в зависимости от географических регионов.

Потенциально опасные для жизни последствия ложноотрицательных результатов PPD TST и IGRA были описаны Сестером и др. (Am J Respir Crit Care Med. 2014 Nov 15; 190 (10): 1168-76. Doi: 10.1164 / rccm.201405- 09670С.). В этом большом проспективном исследовании с участием 768 пациентов с ВИЧ-инфекцией у восьми пациентов с ВИЧ-инфекцией развился активный туберкулез во время последующего наблюдения. Пять из 8 пациентов с определенным результатом теста IGRA имели ложноотрицательный результат теста IGRA во время скрининга, и им не было предложено профилактическое лечение.Еще 3 ВИЧ-инфицированных, у которых развился туберкулез, имели неопределенный результат теста IGRA. PPD TST была проведена всем 11 больным туберкулезом. В этой группе только 4 из 11 протестированных были положительными с использованием оптимизированного для ВИЧ отрезка 5 мм.

Диаскинтест представляет собой рекомбинантный слитый белок CFP10 -ESAT6, продуцируемый в E. coli BL21 (DE3) / pCF-ESAT. Этот белок представлен в виде белка с 6-кратной гистидиновой меткой и производится Generium в Российской Федерации. Доза составляет 0,2 мкг / 0,1 мл. Индурация любого размера считается признаком инфекции Mtb.Гистидиновая метка создает риск неоэпитопов. Сообщается, что диаскинтест работает с приемлемой специфичностью, но с высокой частотой (4–14%) везикулярно-некротическими изменениями, лимфангитом и лимфаденитом (Киселев, В. I; Пробл. Туберк. Болезн. Легк. 2009; 2: 11-6). Повторные инъекции высоких доз антигена могут создавать риск сенсибилизации, что может привести к ложноположительным реакциям, что еще больше увеличивает риск побочных реакций. Диаскинтест — единственный препарат, находящийся в клиническом применении. В нескольких исследованиях изучалась эффективность диаскинтеста у ВИЧ-инфицированных и было обнаружено очень сильное негативное влияние ВИЧ-инфекции на эффективность диаскинтеста.Панкратова обнаружила чувствительность 42,9% у ВИЧ-положительных субъектов по сравнению с 79,7% у субъектов без ВИЧ-инфекции (Панкратова Л. и др., European Respiratory Journal 2012, том 40, Дополнение 56 / P431), аналогичные важные результаты были получены Литвиновым; 43,5% среди ВИЧ-инфицированных по сравнению с 89,7% среди ВИЧ-отрицательных случаев (Литвинов и др., Am J Respir Crit Care Med 185; 2012: A4703).

Таким образом, PPD TST — привлекательный и простой тест на латентную инфекцию Mtb, однако компонент антигена PPD неспецифичен, и результаты теста PPD TST у ВИЧ-инфицированных часто бывают ложноотрицательными.Тест IGRA основан на специфических антигенах Mtb ESAT-6 и CFP10 и решает проблемы специфичности теста PPD TST, однако эти тесты сложны в реализации и выполнении, а также часто дают ложноотрицательные результаты у ВИЧ-инфицированных. Диаскинтест обеспечивает кожную пробу со специфичностью, подобной IGRA, однако эффективность Диаскинтеста у ВИЧ-инфицированных сильно снижается, при этом чувствительность снижается вдвое у ВИЧ-инфицированных по сравнению с ВИЧ-неинфицированными. Следовательно, существует потребность в новом диагностическом кожном тесте на инфекцию Mtb с более высокой специфичностью, чем PPD TST, и повышенной чувствительностью у ВИЧ-инфицированных.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В изобретении раскрывается способ диагностики in vivo (кожные тесты) и диагностические агенты для диагностики Mtb у лиц с ослабленным иммунитетом или лиц, коинфицированных ВИЧ, лиц, которые в противном случае не были бы признаны инфицированными M. tuberculosis из-за отсутствия чувствительности существующих тестов.

Эффект достигается за счет использования смеси M. tuberculosis антигенов ESAT6 и CFP10 для приготовления агента для кожных тестов, состоящего из смеси, содержащей эти антигены.В предпочтительном воплощении используется смесь антигенов rdESAT-6 и rCFP-10. Комбинация антигенов C-Tb очень эффективна при ВИЧ-инфицированных, демонстрируя общее снижение чувствительности только на 33% по сравнению с 45% для квантиферона. В отличие от других методов тестирования, C-Tb, по-видимому, влияет только на ВИЧ-инфекцию в наиболее тяжелых случаях с количеством CD4 + Т-клеток <100 CD4 + Т-клеток / мкл.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение раскрывает композицию, содержащую антигенов Mycobacterium tuberculosis , для использования при определении in vivo наличия инфекции Mtb у лиц с ослабленным иммунитетом или лиц, коинфицированных ВИЧ, при этом агент представляет собой смесь двух антигенов ESAT6 и CFP-10.

Настоящее изобретение раскрывает использование антигенов Mycobacterium tuberculosis для приготовления диагностического средства для кожных проб (средство для кожных проб) для надежной оценки наличия инфекции Mtb у индивидуума, у которого индивидуум является человеком с ослабленным иммунитетом или человеком коинфекция ВИЧ.

Настоящее изобретение также раскрывает способ диагностики инфекции Mtb у лиц с ослабленным иммунитетом или у лиц, коинфицированных ВИЧ. Метод диагностики основан на измерении силы реакции кожи, возникающей в ответ на стимуляцию определенных иммунных клеток путем инъекции небольшого объема специфических антигенов Mtb.

Два антигена предпочтительно клонировать, продуцировать и очищать из подходящего организма, например из Lactococcus lactis , rESAT6 и rCFP10, и наиболее предпочтительно двойной ESAT-6 (rdESAT-6; две молекулы ESAT-6, слитые вместе). rdESAT-6 и rCFP10 предпочтительно смешиваются в соотношении 1: 1 (мас. / мас.). Композиция включает два антигена, смешанные в носителе, где наиболее предпочтительный носитель включает фосфатно-солевой буферный раствор (PBS) с 0,01% полисорбата 20 и 0,5% фенола.

Определения

Термин «туберкулез» относится к клиническому состоянию туберкулезное заболевание, вызываемое различными штаммами микобактерий, обычно Mycobacterium tuberculosis.

Термин «латентная инфекция M. tuberculosis » относится к субклинической или латентной инфекции M. tuberculosis , которая определяется наличием иммунного ответа на M. tuberculosis без признаков или симптомов активного заболевания. .

Термин «ESAT-6» в настоящем изобретении относится к ранней секреторной антигенной мишени 6 кДа, продуцируемой Mycobacterium tuberculosis (esxA), представляет собой секреторный белок и мощный Т-клеточный антиген, метка локуса Rv3875

Термины « CFP10 »в настоящем изобретении относится к секретируемому антигену 10 кДа из Mycobacterium tuberculosis , также известному как ESAT-6-подобный белок esxB или секретируемый антигенный белок MTSA-10 или антиген фильтрата культуры 10 кДа, Rv3874.

Термины «коктейль» и «коктейль антигенов» в настоящем изобретении относятся по меньшей мере к двум белкам вместе в носителе или растворе.

Термин «иммунодефицит», или «иммуносупрессия», или «иммунодефицит» относится к состоянию, при котором способность иммунной системы бороться с инфекционным заболеванием или создавать иммунный ответ нарушена или полностью отсутствует.

Термин «C-Tb» относится к приготовлению композиции rdESAT-6 и rCFP-10.

Термин «ВИЧ» относится к лентивирусу Вируса иммунодефицита человека, который вызывает ВИЧ-инфекцию и со временем может привести к синдрому приобретенного иммунодефицита (СПИД).

Под термином «гибридный белок» понимается случайный порядок двух или более иммуногенных полипептиды из M.tuberculosis или его аналоги, слитые вместе с аминокислотным линкером / спейсером (ами) произвольной длины и последовательности или без них. Чтобы избежать агрегации белка при последующем производстве, все цистеины в слитом белке можно заменить любой аминокислотой, но серин является предпочтительной заменой из-за его высокого структурного сходства с цистеином.

Неожиданно улучшенная диагностическая чувствительность у ВИЧ-инфицированных, вероятно, достигается за счет совокупности механизмов. Реагент для кожной пробы C-Tb состоит из смеси антигенов по сравнению с e.грамм. Диаскинтест, представляющий собой гибридную конструкцию, включающую два белка, соединенных линкером. Дизайн коктейля C-Tb предлагает несколько потенциальных преимуществ, включая лучшую экспозицию эпитопов без вмешательства со стороны линкерных белков. Кроме того, формат кожных тестов имеет преимущества перед форматом IGRA. Продолжительный инкубационный период позволяет набирать ту же популяцию эффекторных Т-клеток, как отслеживается в IGRA, но, кроме того, также рекрутировать популяцию менее дифференцированных клеток.Более широкое привлечение Т-клеток в сочетании с форматом коктейля для кожных тестов, вероятно, позволило достичь более высокой чувствительности.

Диагностический агент для кожной пробы включает два антигена ESAT6 и CFP10. В предпочтительном варианте осуществления реагент для кожной пробы состоит из смеси рекомбинантных версий двух антигенов. В наиболее предпочтительном варианте осуществления два антигена представляют собой двойной ESAT-6 (rdESAT-6; две молекулы ESAT-6, слитые вместе) и rCFP-10. Два антигена клонируют, ферментируют и очищают в подходящем организме e.грамм. из Lactococcus lactis или E. coli . Антигены смешивают в носителе или фармацевтически приемлемом носителе. В наиболее предпочтительном воплощении rdESAT-6 и CFP10 смешивают в соотношении 1: 1 (мас. / Мас.) В носителе фосфатно-солевого буфера (PBS) с 0,01% Polysorbate 20® (и 0,5% фенола). Количество дозы антигена находится в диапазоне 0,25–2,0 мкг / мл каждого антигена. Предпочтительное количество составляет 0,1 мкг / 0,1 мл, что соответствует общей концентрации 1 мкг антигенов / мл, соответствующей 0.По 5 мкг / мл каждого. Этот специфический препарат rdESAT-6 и rCFP-10 называется C-Tb. Реагент не ограничивается только этими антигенами, но может дополнительно включать другие антигены, такие как Rv3615.

Проведение кожного теста

Кожное обследование проводится путем внутрикожной инъекции небольшого объема C-Tb, например 0,1 мл во внутреннюю поверхность предплечья.

Инъекцию следует производить туберкулиновым шприцем кончиком иглы вверх. Однако можно использовать и другие способы внутрикожной инъекции.При правильном размещении инъекция C-Tb должна вызвать бледное возвышение кожи (волдырь) от 6 до 10 мм в диаметре.

Реакцию кожной пробы следует читать через 48-72 часа после введения. Пациенту, который не вернется в течение 72 часов, необходимо будет перенести еще один кожный тест.

Степень кожной реакции можно определить, измерив уплотнение в миллиметрах (диаметр пальпируемого, приподнятого, уплотненного участка или припухлости). Диаметр уплотненной области следует измерять поперек предплечья (перпендикулярно длинной оси предплечья).

Уплотнение в 5 миллиметров или более, используемое в примере материала, является предпочтительным отрезком, несмотря на то, что можно использовать другие отрезки, включая 10, 4, 3, 2, 1 или даже любую реакцию, превышающую 0 миллиметров. .

Концепция C-Tb заключается в объединении хорошо известной техники Манту с использованием специфических антигенов из IGRA в специфический кожный тест с использованием единого универсального порогового значения индурации 5 мм независимо от вакцинации БЦЖ и статуса ВИЧ, считываемого через 2- 3 дня для выявления людей, инфицированных Mtb, доставленных и переведенных медицинским персоналом или медперсоналом на месте.

Диагностика

Кожные пробы с определенным реагентом особенно полезны для людей с иммунодепрессией. ВИЧ представляет собой ключевую группу риска, в которой инфекция Mtb может быстро перейти в активную форму заболевания. У ВИЧ-инфицированных людей нарушена функция CD4-Т-лимфоцитов, поэтому кожные пробы с реагентом конкретно нацелены на Т-клетки Th2, а не на Th3 или регуляторные Т-клетки.

Целевая группа по C-Tb включает лиц, подвергшихся воздействию Mtb, или лиц, проявляющих признаки или симптомы ТБ, с особым вниманием к группам с повышенным риском развития ТБ после заражения.Эти группы включают, но не ограничиваются ими, недавно инфицированные, выявленные при отслеживании контактов, детей младше 5 лет и ВИЧ-инфицированных.

Настоящее изобретение обеспечивает реагент для кожной пробы для надежной оценки наличия инфекции Mtb у лиц, коинфицированных ВИЧ. Как ясно продемонстрировано в приведенных примерах, пример специфической кожной пробы (C-Tb) имеет лучшие характеристики по сравнению с PPD TST и IGRA.

rdESAT-6 и CFP10 смешиваются в транспортном средстве в соотношении (мас. / Мас.), Хотя в предпочтительном варианте осуществления соотношение составляет 1: 1, другие соотношения мас. / Мас., Включая 1: 5, 1: 4, 1: 3, 1: 2; Можно ожидать, что 2: 1, 3: 1, 4: 1, 5: 1 и другие соотношения, охватывающие 1:20 и 20: 1, будут полезными.

Количество дозы антигена находится в диапазоне 0,25-20,0 мкг / мл каждого антигена. Предпочтительное количество составляет 0,1 мкг / 0,1 мл, что соответствует общей концентрации 1 мкг антигенов / мл, соответствующей 0,5 мкг / мл каждого. Ожидается, что большее количество антигена будет вызывать более сильные реакции уплотнения кожи, но увеличивает риск неблагоприятных или излишне сильных реакций. В зависимости от клинических условий, генетического или этнического состава, степени иммуносупрессии или других характеристик тестируемой популяции доза антигена может быть выбрана в диапазоне от 0.25-20,0 0,25-20,0 мкг / мл каждого антигена.

Хотя настоящее изобретение описывает специфический препарат rdESAT-6 и rCFP-10, агент не ограничивается только этими антигенами, но может дополнительно включать другие антигены, такие как espC (Rv3615) или другие специфические антигены, экспрессируемые M. tuberculosis. . Несколько антигенов, о которых известно, что они специфически экспрессируются инфекционными организмами в комплексе M. tuberculosis , могут быть подходящими добавками или заменами ESAT-6 и CFP10 в C-Tb.Эти антигены включают ограниченные по RD1 антигены, ассоциированные с RD1 антигены и антигены с иммунодиагностическим потенциалом, такие как Rv2564, Rv3865, Rv3877, Rv2348, Rv3614, Rv3616 и другие, известные специалистам.

Предпочтительный вариант теста C-Tb предполагает внутрикожную инъекцию. Следует понимать, что инъекции с помощью шприца и иглы — это лишь один из нескольких способов введения. Альтернативные методы включают в себя ружье Heaf (Sterneedle) и различные другие методы, такие как, но не ограничиваясь ими, струйное впрыскивание, доставка снаряда с использованием порошка и частиц золота (т.е., генная пушка), твердые пластыри с микроиглами (металлические или растворяющиеся микроиглы), местное добавление C-Tb после предварительной обработки микроиглами, тату-пистолеты или технологии, разработанные для увеличения проницаемости кожи в сочетании с пластырем для доставки, например абразия кожи, ультразвук, электропорация, лазерная обработка, химические усилители и термическая абляция.

РИСУНОК ЛЕГЕНДЫ

РИС. 1. Уровень положительности C-Tb (черный; граница 5 мм) и QFT (белый; граница 0,35 МЕ / мл) среди 534 ВИЧ-отрицательных и 277 ВИЧ-положительных подозреваемых на ТБ.Полоса ошибок указывает 95% доверительный интервал.

РИС. 2. Уровень положительности C-Tb (черный) и QFT (белый) стратифицирован по количеству CD4 среди 292 подозреваемых на ТБ. Полоса ошибок указывает 95% доверительный интервал.

ПРИМЕРЫ

Диагностический агент C-Tb был получен путем клонирования, ферментации и очистки рекомбинантных версий двух антигенов rdESAT-6 и rCFP-10 из Lactococcus lactis . Антигены смешивали в эквимолярных количествах ESAT-6 и CFP-10, соответствующих весовому соотношению 1: 1 rdESAT-6 и rCFP-10 в носителе фосфатно-солевого буфера (PBS) с 0.01% Polysorbate 20® (и 0,5% фенола)

Диагностическая эффективность C-Tb, PPD и IGRA под названием QuantiFERON®-TB Gold In Tube (QFT) сравнивалась в исследовании III фазы с участием младенцев и детей младше 5 лет. лет с подозрением на инфекцию Mtb, а также у детей старшего возраста и взрослых с подозрением на туберкулез. В исследование 1190 человек вошли 299 ВИЧ-положительных и 730 ВИЧ-отрицательных. Кровь для QFT-тестирования была собрана до кожной пробы. C-Tb и PPD вводили двойным слепым методом в отдельные руки в рандомизированном дизайне с разделенными корпусами.Были включены результаты добровольцев с доступными парными результатами.

Как видно из фиг. 1, C-Tb и QFT показали одинаковый уровень положительности среди ВИЧ-отрицательных пациентов, 292/534 (54,7%) были положительными с C-Tb и 285/534 (53,4%) были положительными с QFT. В общей сложности 277 ВИЧ-инфицированных были протестированы с помощью обоих тестов. Неожиданно C-Tb выявил значительно больше инфицированных Mtb, чем тест QFT, 102/277 (36,8%) дали положительный результат на C-Tb и только 80/277 (28,9%) дали положительный результат на QFT (таблица 1, McNemar; P = 0 .009).

ТАБЛИЦА 1 QFT HIV pos + −SC-Tb + 59 43102−21154175S80197277P = 0,009

При расслоении результатов покоя по количеству Т-лимфоцитов CD4 (фиг.2) становится очевидным, что более высокая чувствительность от C-Tb происходит из-за значительного повышения устойчивости не только к слоям Т-лимфоцитов с низким содержанием CD4, но и по всему спектру количества Т-лимфоцитов CD4.

Вакцина БЦЖ AJV — Обзор характеристик продукта (SmPC)

Эта информация предназначена для специалистов в области здравоохранения.

BCG Vaccine AJV, порошок и растворитель для суспензии для инъекций.

После восстановления 1 доза (0,1 мл) для взрослых и детей в возрасте от 12 месяцев и старше содержит:

Mycobacterium bovis BCG (Bacillus Calmette-Guerin), датский штамм 1331, живой аттенуированный, 2-8 x 10 5 КОЕ.

После восстановления 1 доза (0,05 мл) для младенцев в возрасте до 12 месяцев содержит:

Mycobacterium bovis BCG (Bacillus Calmette-Guerin), датский штамм 1331, живой аттенуированный, 1-4 x 10 5 КОЕ.

Это контейнер для нескольких доз. См. Раздел 6.5, где указано количество доз на флакон.

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

Порошок и растворитель для приготовления суспензии для инъекций.

Белый кристаллический порошок (может быть трудно увидеть из-за небольшого количества порошка во флаконе).

Растворитель представляет собой бесцветный раствор без видимых частиц.

Активная иммунизация против туберкулеза.

Вакцина БЦЖ AJV должна использоваться на основании официальных национальных рекомендаций.

Позология:

Взрослые и дети от 12 месяцев и старше:

Доза 0,1 мл восстановленной вакцины вводится строго внутрикожным путем .

Младенцы до 12 месяцев:

Доза 0,05 мл восстановленной вакцины вводится строго внутрикожным путем .

Следует проконсультироваться с национальными рекомендациями относительно необходимости тестирования на туберкулин перед введением вакцины БЦЖ AJV.

Способ применения:

Место укола должно быть чистым и сухим. Если на кожу наносятся антисептики (например, спирт), им следует дать полностью испариться до того, как будет сделана инъекция.

Вакцина

БЦЖ AJV должна вводиться персоналом, обученным внутрикожной технике.

Вакцину следует вводить строго внутрикожно в руку, через дистальное место прикрепления дельтовидной мышцы к плечевой кости (прибл.на одну треть ниже плеча), а именно:

Кожа растянута между большим и указательным пальцами.

Игла должна располагаться почти параллельно поверхности кожи и медленно вводиться (скосом вверх) примерно на 2 мм в поверхностные слои дермы.

Во время введения игла должна быть видна сквозь эпидермис.

Укол вводится медленно.

Поднятый побелевший пузырек свидетельствует о правильном введении.

Место инъекции лучше не закрывать, чтобы облегчить заживление.

Информацию об ожидаемой реакции после успешной вакцинации вакциной БЦЖ AJV см. В разделе 4.8.

BCG Vaccine AJV следует вводить с помощью шприца объемом 1 мл, разделенного на сотые доли мл (1/100 мл), снабженного иглой с коротким скосом (25G / 0,50 мм или 26G / 0,45 мм). Струйные инъекторы или устройства для множественных проколов не должны использоваться для введения вакцины.

Инструкции по восстановлению вакцины перед введением см. В разделе 6.6.

Вакцина

BCG AJV не должна вводиться лицам, у которых заведомо гиперчувствительность к действующему веществу или любым вспомогательным веществам, перечисленным в разделе 6.1.

Вакцинацию следует отложить лицам, страдающим острым тяжелым лихорадочным заболеванием или с генерализованными инфицированными кожными заболеваниями. Экзема не является противопоказанием, но на месте вакцинации не должно быть повреждений.

Вакцина

BCG AJV не должна вводиться лицам, получающим системные кортикостероиды или другое иммуносупрессивное лечение, включая лучевую терапию.Это также относится к младенцам, подвергшимся иммуносупрессивному лечению в утробе матери или при грудном вскармливании, пока остается возможным постнатальное влияние иммунного статуса младенца (например, лечение матери антагонистами TNF-α).

Кроме того, вакцина БЦЖ AJV не должна вводиться лицам, страдающим злокачественными заболеваниями (например, лимфомой, лейкемией, болезнью Ходжкина или другими опухолями ретикуло-эндотелиальной системы), лицам с первичным или вторичным иммунодефицитом, лицам с ВИЧ-инфекцией, включая младенцы, рожденные от ВИЧ-инфицированных матерей.

Людям, чей иммунный статус вызывает сомнение, вакцинацию БЦЖ следует отложить до оценки иммунного статуса.

Эффект вакцинации БЦЖ может быть преувеличен у пациентов с ослабленным иммунитетом, и возможна генерализованная инфекция БЦЖ.

Вакцина БЦЖ AJV не следует назначать пациентам, принимающим противотуберкулезные препараты.

Хотя анафилаксия встречается редко, во время вакцинации всегда должны быть доступны средства для ее лечения.По возможности следует наблюдать за пациентами на предмет аллергической реакции в течение 15-20 минут после иммунизации.

Лицам с положительной реакцией на туберкулин (см. Национальные рекомендации по определению положительной туберкулиновой реакции) вакцина не требуется. Введение вакцины таким людям может вызвать тяжелую местную реакцию.

Слишком глубокое введение вакцины увеличивает риск выделения язвы, лимфаденита и образования абсцесса. См. Раздел 4.2 для метода введения.

Вакцина

BCG AJV ни в коем случае не должна вводиться внутрисосудисто.

О нежелательных эффектах, вызванных БЦЖ-инфекцией, и о чувствительности штамма к противотуберкулезным препаратам см. Раздел 4.8.

Потенциальный риск апноэ и необходимость респираторного мониторинга в течение 48–72 часов следует учитывать при проведении серии первичной иммунизации очень недоношенным детям (родившимся на сроке менее 28 недель), и особенно тем, у кого в анамнезе была респираторная незрелость.

Поскольку польза от вакцинации высока для этой группы младенцев, вакцинацию нельзя откладывать или откладывать.

Сообщалось о случаях воспалительного синдрома восстановления иммунитета (ВСВИ) после начала антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных детей или после начала лечения других тяжелых иммунодефицитных состояний у детей, которым ранее была сделана вакцинация БЦЖ. Сообщалось об адените, гнойном адените, гнойных выделениях, изъязвлениях кожи, кожных абсцессах, лихорадке, связанных с ВСВИ, которые появлялись в течение нескольких недель или месяцев после начала иммунотерапии.Клиницисты должны знать об этом синдроме при лечении пациентов с первичным или вторичным иммунодефицитом, которым ранее была сделана вакцинация БЦЖ.

Вакцина БЦЖ AJV содержит менее 1 ммоль калия (39 мг) и натрия (23 мг) на дозу и практически не содержит калия и натрия.

Прослеживаемость

Чтобы улучшить отслеживаемость биологических лекарственных препаратов, следует четко записывать название и номер партии вводимого препарата.

Внутрикожная вакцинация БЦЖ может проводиться одновременно с инактивированными или живыми вакцинами, включая комбинированные вакцины против кори, эпидемического паротита и краснухи.

Другие вакцины, которые следует вводить одновременно с вакциной БЦЖ AJV, не следует вводить в одну группу. Если вакцины не вводятся одновременно, между введениями любых двух живых вакцин обычно должен пройти не менее четырех недель.

Рекомендуется не проводить дальнейшую вакцинацию в группе, использованной для вакцинации БЦЖ, в течение 3 месяцев из-за риска регионарного лимфаденита.

Беременность

Несмотря на то, что вакцина БЦЖ AJV не оказывает вредного воздействия на плод, вакцинация во время беременности не рекомендуется.

Грудное вскармливание

Хотя вакцина БЦЖ AJV не оказывает вредного воздействия на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, вакцинация матери во время лактации не рекомендуется.

Однако в регионах с высоким риском заражения туберкулезом вакцину БЦЖ AJV можно вводить во время беременности или кормления грудью, если польза от вакцинации превышает риск.

Плодородие

Нет доступных клинических или доклинических данных о возможном влиянии вакцины БЦЖ AJV на мужскую или женскую фертильность.

Вакцина

BCG AJV не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Ожидаемая реакция на успешную вакцинацию вакциной БЦЖ AJV включает уплотнение в месте инъекции с последующим локальным поражением, которое может изъязвляться через несколько недель и заживать в течение нескольких месяцев, оставляя небольшой плоский рубец.

Местная реакция может включать покраснение и болезненность.

Это также может включать увеличение регионарного лимфатического узла до <1 см.

К нежелательным эффектам вакцины относятся следующие:

Необычный

(от ≥1 / 1000 до <1/100)

Редкий

(от ≥1 / 10000 до <1/1000)

Заболевание крови и лимфатической системы

• Увеличение регионарного лимфатического узла> 1 см

Расстройство нервной системы

• Головная боль

опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани расстройства

• Остит

Инфекции и инвазии

• Гнойный лимфаденит

• Остеомиелит

• Абсцесс в месте инъекции

Общие расстройства и нарушения в месте введения

• Fever

• Язвы в месте инъекции

• Вытяжка из места инъекции

Нарушения иммунной системы

• Анафилактическая реакция

• Аллергическая реакция

Апноэ у очень недоношенных детей (рожденных ≤ 28 недель беременности) (см.4).

В ходе постмаркетингового наблюдения за безопасностью не сообщалось об обмороках у пациентов, получавших инъекции. Сообщалось также о судорогах и судорогах.

Чрезмерный ответ на вакцину БЦЖ AJV может привести к выделению язвы. Это может быть связано с непреднамеренной подкожной инъекцией или чрезмерной дозировкой. Следует поощрять высыхание язвы и избегать истирания (например, тесной одеждой).

Следует обратиться за советом к специалисту относительно соответствующей схемы лечения системных инфекций или стойких местных инфекций после вакцинации вакциной БЦЖ AJV.

Чувствительность к антибиотикам штамма БЦЖ:

Раздел 5.1 включает таблицу с минимальными ингибирующими концентрациями (МИК) для выбранных противотуберкулезных препаратов по отношению к датскому штамму БЦЖ 1331 [согласно определению Bactec 460].

МИК для изониазида составляет 0,4 мг / л. Нет единого мнения относительно того, следует ли классифицировать Mycobacterium bovis как чувствительный, промежуточно чувствительный или устойчивый к изониазиду, если МПК составляет 0,4 мг / л. Однако на основании критериев, установленных для Mycobacterium tuberculosis , штамм можно считать промежуточным по чувствительности.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после получения разрешения на лекарственный препарат. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через схему желтых карточек по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Передозировка увеличивает риск гнойного лимфаденита и может привести к чрезмерному образованию рубцов.

Грубая передозировка увеличивает риск нежелательных осложнений БЦЖ.

Информацию о лечении диссеминированных инфекций с помощью БЦЖ см. В разделе 4.8.

Фармакотерапевтическая группа (код АТС): J 07 AN 01.

Значения МИК для выбранных противотуберкулезных агентов против датского штамма БЦЖ 1331 с использованием метода Bactec 460 следующие:

Лекарство

Минимальная ингибирующая концентрация (МИК)

Изониазид

0.4 мг / л

Стрептомицин

2,0 ​​мг / л

Рифампицин

2,0 ​​мг / л

Этамбутол

2,5 мг / л

BCG Датский штамм 1331 устойчив к пиразинамиду.

Вакцинация вакциной БЦЖ AJV вызывает клеточно-опосредованный иммунный ответ, который обеспечивает различную степень защиты от инфекции M.туберкулез . Продолжительность иммунитета после вакцинации БЦЖ неизвестна, но есть некоторые признаки ослабления иммунитета через 10 лет.

Вакцинированные люди обычно становятся туберкулин-положительными через 6 недель. Положительный туберкулиновый кожный тест указывает на реакцию иммунной системы на предшествующую вакцинацию БЦЖ или на микобактериальную инфекцию. Однако связь между реакцией на туберкулиновую кожную пробу после вакцинации и степенью защиты, обеспечиваемой БЦЖ, остается неясной.

Не относится к вакцинам.

Нет соответствующих данных.

Порошок:

Глютамат натрия

Растворитель:

Гептагидрат сульфата магния Фосфат калия Моногидрат лимонной кислоты Моногидрат L-аспарагина Цитрат железа и аммония Глицерин 85% Вода для инъекций

Вакцину

BCG AJV нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами, кроме упомянутых в разделе 6.6.

2 года.

С микробиологической точки зрения продукт следует использовать сразу после восстановления. При использовании стабильность с точки зрения жизнеспособности была продемонстрирована в течение 4 часов после восстановления.

Хранить в холодильнике (2-8 ° C).

Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте.

Условия хранения после восстановления вакцины см. В разделе 6.3.

Порошок в стеклянном флаконе янтарного цвета, тип I, с бромбутиловой пробкой и алюминиевым колпачком; 1 мл растворителя в стеклянном флаконе типа I с хлорбутиловой пробкой и алюминиевым колпачком.

Упаковки из 1, 5, 10 флаконов и 1 флакон, включая 1 набор для однократных инъекций (один полипропиленовый шприц и две иглы для инъекций (одна длинная для добавления растворителя и одна короткая для внутрикожной инъекции)).

Один флакон восстановленной вакцины содержит 1 мл, что соответствует 10 дозам для взрослых и детей в возрасте от 12 месяцев и старше (0,1 мл) или 20 дозам для детей младше 12 месяцев (0,05 мл).

Доступны не все размеры упаковок.

Восстановление:

Для восстановления следует использовать только растворитель, поставляемый с вакциной BCG Vaccine AJV.

Резиновую пробку нельзя протирать антисептиками или моющими средствами. Если для протирания резиновой пробки флакона используется спирт, необходимо дать ему испариться, прежде чем пробка будет введена иглой шприца.

Перед введением вакцину необходимо визуально осмотреть до и после восстановления на предмет наличия посторонних частиц.

Используя шприц с длинной иглой, перенесите во флакон объем растворителя, указанный на этикетке.Осторожно переверните флакон несколько раз, чтобы полностью ресуспендировать лиофилизированную БЦЖ. НЕ ДЕРЖАТЬ. Осторожно покрутите флакон с ресуспендированной вакциной перед нанесением каждой последующей дозы. Набираемая в шприц суспензия вакцины должна казаться однородной, слегка непрозрачной и бесцветной.

С микробиологической точки зрения продукт следует использовать сразу после восстановления. При использовании стабильность с точки зрения жизнеспособности была продемонстрирована в течение 4 часов после восстановления.

Любую неиспользованную вакцину или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

AJ Vaccines A / S

5, Artillerivej DK-2300, Копенгаген, Дания

Дата первого разрешения: 9 сентября 2002 г.

Дата последнего обновления: 26 октября 2007 г.

Archivos de Bronconeumología

Archivos de Bronconeumologia — это научный журнал, который преимущественно публикует перспективные оригинальные исследовательские статьи, содержание которых основано на результатах, касающихся нескольких аспектов респираторных заболеваний, таких как эпидемиология, патофизиология, клиники, хирургия и фундаментальные исследования.Другие типы статей, такие как обзоры, редакционные статьи, несколько специальных статей, представляющих интерес для общества и редколлегии, научные письма, письма в редакцию и клинические изображения, также публикуются в журнале. Это ежемесячный журнал, который публикует в общей сложности 12 выпусков и несколько приложений, которые содержат статьи, относящиеся к разным разделам.

Все рукописи, поступившие в Журнал, оцениваются редакторами и отправляются на экспертную рецензию, в то время как их обрабатывает редактор и / или заместитель редактора из группы.Журнал издается ежемесячно на испанском и английском языках. Таким образом, приветствуется подача рукописей, написанных на испанском или английском языках. Переводчики, работающие в журнале, берут на себя соответствующие переводы.

Рукописи будут представлены в электронном виде с использованием следующего веб-сайта: https://www.editorialmanager.com/ARBR/, ссылка на который также доступна через главную веб-страницу Archivos de Bronconeumologia.

Доступ к любой опубликованной статье на любом языке возможен через веб-страницу журнала, а также из PubMed, Science Direct и других международных баз данных.Кроме того, журнал также присутствует в Twitter и Facebook. Журнал выражает голос Испанского респираторного общества пульмонологии и торакальной хирургии (SEPAR), а также других научных обществ, таких как Латиноамериканское торакальное общество (ALAT) и Иберийско-американская ассоциация торакальной хирургии (AICT).

Авторы также могут присылать свои статьи под сопутствующим заголовком журнала в открытом доступе — Open Respiratory Archives .

Туберкулез

Для поиска по всей книге введите термин или фразу в форму ниже

Пользовательский поиск

Mycobacterium tuberculosis и туберкулез (стр. 1)

(В этой главе 4 страницы)

© Кеннет Тодар, доктор философии

Туберкулез (ТБ) — основная причина смерти в мире

от бактериального инфекционного заболевания.Болезнь поражает 1,8 миллиарда человек.

человек / год

что составляет одну треть всего населения мира.

В США туберкулез сокращается. В 2007 году всего

Сообщалось о 13 293 случаях. Заболеваемость туберкулезом снизилась до 4,4.

случаев на 100 000 населения, самый низкий зарегистрированный показатель с

Репортаж начался в 1953 году.Несмотря на это общее улучшение, прогресс

к ликвидации туберкулеза

замедлился в последние годы; среднегодовое процентное снижение заболеваемости туберкулезом

темп снизился с 7,3% в год в 1993-2000 гг. до 3,8% в год.

2000-2007 гг. Кроме того, с 1993 г. наблюдается постепенное снижение

номер

больных туберкулезом с коинфекцией ВИЧ, а также количество случаев

постепенно снизилось количество случаев туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью.

С другой стороны, доля случаев ТБ, вызванная

Число лиц иностранного происхождения увеличивалось с 1993 года. В 2007 году

Заболеваемость туберкулезом среди лиц, родившихся за границей в США, составила 9,7 раза.

выше, чем у лиц, рожденных в США. Во многих штатах, особенно в

Запад,

в верхней части Среднего Запада и Северо-Востоке большинство новых случаев туберкулеза сейчас происходит в

лица, рожденные за границей.

Эта и другие сведения об эпидемиологии туберкулеза в США

Состояния, предоставленные отделом CDC

ликвидации туберкулеза, приводится в конце данного документа.

глава. Перво-наперво: микобактерии

туберкулез и болезнь туберкулез.


Mycobacterium tuberculosis сканирование

электронная микрофотография.Mag 15549X. CDC.

Mycobacterium tuberculosis

Mycobacterium tuberculosis является этиологическим агентом

туберкулез

в людях. Человек — единственный резервуар для бактерий.

Mycobacterium bovis — возбудитель туберкулеза у

коровы

и редко у людей.И коровы, и люди могут служить резервуарами.

Люди

также могут заразиться при употреблении непастеризованного молока. Этот

маршрут

передачи может привести к развитию внелегочного туберкулеза,

в истории это подтверждается инфекциями костей, которые привели к сгорбленной спине.

Другие патогены человека, принадлежащие к роду Mycobacterium

включают

Микобактерии

avium , который вызывает туберкулезное заболевание, особенно распространенное в

СПИД

больных, а Mycobacterium leprae, возбудитель

из

проказа .

История и современное значение

Mycobacterium tuberculosis (MTB) была причиной

«Белый

Чума »17-18 веков в Европе. В этот период

Около

100 процентов европейского населения были инфицированы MTB,

и

25 процентов всех смертей среди взрослых были вызваны МТБ (Примечание: The White

Чума

не следует путать с «Черной чумой», которая была вызвана иерсинией

pestis и произошел примерно на 3 века раньше).

Общие характеристики

Mycobacterium tuberculosis — довольно крупная неподвижная

стержневидный

бактерия , отдаленно родственная актиномицетам. Многие не

патогенный

микобактерии являются компонентами нормальной флоры человека, встречаются чаще всего

довольно часто

в сухих и маслянистых местах.Стержни имеют длину 2-4 мкм и

0,2-0,5 мкм

в

ширина.

Mycobacterium tuberculosis — облигатный аэроб . За

по этой причине в классическом случае туберкулеза комплексы МТБ

находятся

всегда находится в хорошо вентилируемых верхних долях легких.В

бактерия

является факультативным внутриклеточным паразитом , обычно

макрофаги,

и имеет медленное время генерации , 15-20 часов, физиологическое

характеристика

что может способствовать его вирулентности.

Две среды используются для выращивания MTB Среда Миддлбрука , которая

является

среды на основе агара и среды Левенштейна-Йенсена , которая является

яйцо

основанная среда. Колонии MTB маленькие и желто-коричневого цвета при выращивании на

либо

средний.Оба типа сред содержат ингибиторы для удержания загрязняющих веществ.

из

перерастающий МП. Для получения визуальных колоний на любом из них требуется 4-6 недель.

тип

СМИ.

Колонии Mycobacterium tuberculosis

на среде Левенштейна-Йенсена.CDC.

Цепочки клеток в мазках, полученных из колоний, выращенных in vitro, часто

форма

характерные шнуры змеевик . Это наблюдение было впервые сделано

к

Роберт Кох, который связал фактор пуповины с вирулентными штаммами

бактерия.

MTB не классифицируется как грамположительный или

Грамотрицательный

потому что он не имеет химических характеристик,

несмотря на то что

бактерии действительно содержат пептидогликан (муреин) в своей клеточной стенке.Если

Окрашивание по Граму проводится на MTB, окрашивает очень слабо по Грамположительному

или же

совсем нет (клетки именуются «привидениями»).

Mycobacterium видов вместе с представителями родственного рода

Нокардия ,

классифицируются как кислотоустойчивые бактерии из-за их

непроницаемость

некоторыми красителями и пятнами.Несмотря на это, однажды окрашенный, кислотоупорный

бактерии

сохранит красители при нагревании и обработке подкисленной органикой

соединения.

Один из кислотостойких методов окрашивания для Mycobacterium tuberculosis — это

краситель Циля-Нильсена . При использовании этого метода метод MTB.мазок

фиксируется, окрашивается карбол-фуксином (розовый краситель) и обесцвечивается

с

кислота-спирт. Мазок контрастируют метиленовым синим или

определенный

другие красители. Кислотоустойчивые бациллы кажутся розовыми на контрастном фоне.

Для обнаружения Mycobacterium tuberculosis в мокроте

образец, необходимо избыток 10000 организмов на мл мокроты для

визуализировать

бациллы с объективом микроскопа 100X (увеличение 1000X). Один кислотоустойчивый

палочка / слайд

считается «подозрительным» в отношении инфекции MTB.

Mycobacterium tuberculosis. Кислотно-быстрый

пятно. CDC.

Структура клеточной стенки

Структура клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis

заслуживает

особое внимание, потому что он уникален среди прокариот, и это

основной

определитель вирулентности бактерии.Комплекс клеточной стенки

содержит

пептидогликан ,

но в остальном он состоит из сложных липидов. Более 60%

микобактериальный

клеточная стенка липидная. Липидная фракция клеточной стенки МТБ состоит из

три основных компонента: миколиновые кислоты, кордовый фактор и воск-D.

Миколиновые кислоты — уникальные альфа-разветвленные липиды, обнаруженные в клетках.

стенки Mycobacterium и Corynebacterium. Они делают

вверх

50% от сухой массы оболочки микобактериальных клеток. Миколический

кислоты — сильные гидрофобные молекулы, которые образуют липидную оболочку вокруг

в

организма и влияют на свойства проницаемости на поверхности клетки.

Считается, что миколиновые кислоты являются важным фактором, определяющим

вирулентность

в МТБ. Вероятно, они предотвращают атаку микобактерий катионными

белки, лизоцим и кислородные радикалы в фагоцитарной грануле.

Они также защищают внеклеточные микобактерии от отложений комплемента.

в сыворотке.

Cord Factor отвечает за змеевиковый шнур

упомянул

над. Пуповинный фактор токсичен для клеток млекопитающих, а также является ингибитором

миграции PMN. Пуповинный фактор наиболее широко продуцируется в вирулентных

штаммы

МТБ.

Воск-D в клеточной оболочке является основным компонентом Фрейнда.

полный адъювант (CFA).

Высокая концентрация липидов в клеточной стенке Mycobacterium

tuberculosis были связаны с этими свойствами

бактерия:

Непроницаемость для пятен и красителей

Устойчивость ко многим антибиотикам

Устойчивость к убийству кислотными и щелочными соединениями

Устойчивость к осмотическому лизису за счет отложения комплемента

Устойчивость к летальному окислению и выживание внутри макрофагов


продолжение главы

Следующая страница

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *