Специфическая гипосенсибилизация при бронхиальной астме: Аллерген-специфическая иммунотерапия — современный метод лечения аллергических заболеваний

Содержание

Клиника VIVA

Аллерген специфическая иммунотерапия (гипосенсибилизация) – это один из видов лечения аллергий при помощи снижения реакции иммунитета на вещества, вызывающую аллергию. Проще говоря, это лечение подобного подобным. Суть метода заключается в продолжительном введении небольшой дозы аллергена пациенту, чтобы иммунитет привык к нему и перестал реагировать на него как на угрозу жизни. Как правило, такой вид лечения выбирают, когда невозможно избежать контакта человека с аллергеном. Например, с пылью и пыльцой растений. Однако аллерген специфическую иммунотерапию необходимо проводить только по назначению врача и под его контролем.

Виды и методика гипосенсибилизации:

Специфическая гипосенсибилизация – длительное введение небольших доз экстракта аллергена, на который наблюдается повышенная чувствительность. Метод введения – орально, подкожно и внутрикожно, эндоназально, ингаляционно. Курс может длиться несколько недель и требовать ежегодного повторения. Специфическую гипосенсибилизация назначают только после всех необходимых анализов и выявления аллергена.

Неспецифическая гипосенсибилизация применяется в случае, когда не удается выявить аллерген или специфическая гипосенсибилизация невозможна или неэффективна. В таком случае медики могут применять различные лекарственные препараты в зависимости от характера аллергии. К комплексу медикаментов также подключают физиотерапию и санитарно-курортное лечение.

В сети клиник «Viva» работают квалифицированные аллергологи и иммунологи с опытом проведения специфической иммунотерапии. Для более детальной консультации запишитесь на прием в удобное для вас время.

Остались вопросы?

Записаться на прием к аллергологу сети клиник «VIVA» (пять клиник в разных районах Киева, прием и консультация аллерголога без выходных) Вы можете по телефонам (044) 238-20-20,  (098) 238-20-20, а также используя форму

Аллерген-специфическая иммунотерапия — основные методы, показания и особенности лечения

Автор

Митропольская Инга Альбертовна

Прейскурант ведущего врача

Аллерголог

Что такое АСИТ


АСИТ – метод лечения аллергии, который блокирует аллергический тип реагирования на конкретный аллерген.


Аллерген содержится в лекарстве в микродозах, в ответ на них в организме образуются специальные Т-регуляторные лимфоциты и антитела класса IgG. Эти клетки и антитела блокируют аллергическую реакцию, антитела класса IgE перестают вырабатываться и болезнь отступает.


Этому методу лечения более 100 лет. Он продолжает изучаться, разрабатываются новые препараты.


АСИТ показана детям с 5 лет (но все чаще доктора назначают терапию и в более раннем возрасте) и взрослым с аллергическим ринитом и контролируемой бронхиальной астмой легкого и среднетяжелого течения.


АСИТ противопоказана людям с аутоиммунными заболеваниями (кроме компенсированных заболеваний щитовидной железы и сахарного диабета 1 типа), при онкологических заболеваниях, при истинном иммунодефиците (будет неэффективна), при психических заболеваниях, при неконтролируемой астме (временное противопоказание)

Какие виды аллергии лечит АСИТ


АСИТ эффективен при аллергии на клещей домашней пыли, на пыльцу деревьев семейства березовых, на луговые травы, на сорные травы и полынь. За рубежом есть препараты для лечения аллергии на шерсть животных (мечта российских любителей кошек), и яды жалящих насекомых.


АСИТ не лечит атопический дерматит, не изменяет иммунитет, не лечит истинную пищевую аллергию, но помогает избавиться от перекрестной аллергии, которая бывает у некоторых пациентов с аллергией на пыльцу.

Как проводится аллерген-специфическая иммунотерапия


АСИТ проводится курсом от 3-х до 5-ти лет. Существуют две формы АСИТ: инъекционная и сублингвальная (подъязычная). Последняя включает в себя два варианта: капли и таблетки.


Сублингвальная иммунотерапия (СЛИТ) проводится самостоятельно дома. Посещение врача-аллерголога требуется при увеличении дозы, при вынужденном перерыве в приеме препарата из-за ОРВИ или по другим причинам, для контроля лечения. СЛИТ безболезненна, вероятность системных реакций очень низкая, но метод требует ежедневного применения.


Инъекционная иммунотерапия (АСИТ) проводится только врачом-аллергологом в специализированном учреждении, на дому её проводить запрещено; инъекции могут быть неприятными. Схема применения на первом этапе, который можно определить как период «набора дозы» –  1-2 раза в неделю, на поддерживающем этапе – от 1 раза в неделю до 1 раза в месяц. Вероятность системных реакций мала, но выше, чем для СЛИТ. Эффективность сублингвальной и инъекционной иммунотерапии равнозначны.


Для детей, как правило, выбирают СЛИТ – в связи с более комфортным применением. Однако некоторым родителям проще приехать на укол один раз в неделю, чем ежедневно по утрам капать ребенку капли или давать таблетку, засекая время, которое препарат должен оставаться в полости рта.


Возможные побочные реакции СЛИТ: зуд в полости рта, отек в подъязычной области (не мешает дыханию и глотанию), ушной зуд, першение в горле, чихание, кашель. Большинство этих реакций проходят в первые 30 минут после приема аллергена и не требуют дополнительного лечения.


АСИТ начинают в период ремиссии аллергического заболевания. Должно быть хорошее носовое дыхание, отсутствие приступов астмы – должен быть достигнут контроль над симптомами заболевания. Это нужно для того, чтобы пациенту подобрать максимально переносимую дозу препарата. На этом построен механизм лечения: перестройка с аллергического типа реагирования на нормальный полностью зависит от суммарной дозы аллергена, полученной при АСИТ. При отсутствии контроля за заболеванием подобрать такую дозу будет сложно, вот почему начинать лечение можно только в максимально хорошем состоянии.


Время начала АСИТ зависит от того, на что у пациента аллергия. При аллергии на пыльцу деревьев АСИТ начинают в конце осени – зимой, до мая включительно (если это капли) или продолжают круглогодично (если это инъекция). При аллергии на клещей домашней пыли АСИТ также начинают в период ремиссии основного заболевания, т.е. при отсутствии симптомов, продолжают круглогодично вне зависимости от формы препарата.


Прерывать АСИТ нежелательно, но при определенных обстоятельствах можно: при любых острых заболеваниях до выздоровления, на период вакцинации, при нестабильном течении аллергии (до её стабилизации). Для СЛИТ дополнительно: при эрозиях в полости рта, пародонтите, гингивите, стоматите, при удалении зуба и других открытых ранах в полости рта. Возобновление АСИТ проводится под контролем врача. При прерывании СЛИТ менее, чем на 5 дней, её продолжают без изменений. Если перерыв затянулся, то продолжать можно только после консультации с врачом.


При возникновении аллергической реакции на лечебный аллерген (это почти всегда минимальные проявления), врач назначает соответствующую терапию, чтобы купировать реакцию, и АСИТ можно продолжать по назначенному протоколу. Часто пациенты терпят и не принимают лекарства, чтобы «не испортить эффект от АСИТ», другие напротив сразу прекращают иммунотерапию. Это в корне неверно. Лекарства, назначаемые для купирования аллергической реакции, никак не влияют на результаты АСИТ.


АСИТ нельзя начинать при беременности, хотя лечебный аллерген не проникает через плаценту и не может навредить ребенку. Лечебный аллерген может вызвать аллергическую реакцию, для лечения которой могут понадобиться препараты, противопоказанные плоду. АСИТ можно продолжить во время беременности, если этап набора дозы пройден до наступления беременности: если поддерживающая доза переносится хорошо, применяется сублингвальная форма иммунотерапии. Но что делать, если АСИТ уже начата, а женщина уже после начала узнала о своей беременности? АСИТ останавливают и возобновляют после родов и лактации.

АСИТ – единственный способ лечения аллергии


С точки зрения иммунной системы каждый новый контакт с аллергеном – новое нападение, поэтому раз за разом она оттачивает свое мастерство, что приводит к утяжелению симптомов и утяжелению течения заболевания. Такое развитие болезни, к сожалению, является естественным и встречается у большинства людей. Лишь незначительному числу пациентов- аллергиков повезло: их иммунная система пытается присмотреться к аллергену и пересмотреть свое отношение к нему. Этот феномен называется развитием естественной толерантности и выглядит так: раньше человек в период цветения задыхался и не мог выйти из квартиры, а теперь только изредка чихает. Почему у одних людей возникает толерантность естественным образом (их меньшинство, по разным данным менее 20%), а у других постоянно появляются новые симптомы и растёт потребность в лекарствах, пока неизвестно. Но зато врачи научились имитировать такой контакт с аллергеном, который при сохранении безопасности для человека будет постепенно запускать процесс формирования толерантности. Это и есть АСИТ – на сегодня единственный эффективный и безопасный метод лечения аллергии

Не занимайтесь самолечением. Обратитесь к нашим специалистам, которые правильно поставят диагноз и назначат лечение.

Оцените, насколько был полезен материал

Спасибо за оценку

 

СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ГИПОСЕНСИБИЛИЗАЦИЯ | Энциклопедия KM.RU

Гипосенсибилизация — состояние пониженной чувствительности организма к аллергену, а также комплекс мероприятий, направленных на снижение этой чувствительности.

Классификация. Различают специфическую и неспецифическую гипосенсибилизации.

Специфическая гипосенсибилизация основана на введении больному аллергена, вызвавшего данное заболевание, в постепенно возрастающих дозах, что приводит к снижению чувствительности организма в результате нормализации обмена веществ.
Специфическую гипосенсибилизацию проводят в тех случаях, когда предотвратить контакт больного с аллергеном не представляется возможным (аллергия на домашнюю пыль, пыльцу растений, микробов и др.), проводят ее во время ремиссии болезни (временном улучшении), после санации очагов хронической инфекции (кариес, тонзиллит и др.).
Для проведения специфической гипосенсибилизации необходимо выявить аллерген (или группу аллергенов), вызвавших данное заболевание. Для этого используют изучение аллергологического анамнеза, кожные аллергические и провокационные пробы, определение специфического иммуноглобулина IgE.
После определения аллергена определяют порог чувствительности к нему (т.е. то наименьшее количество аллергена, вызывающее местную реакцию при его подкожном введении). Затем ежедневно или через день вводят аллерген в организм во все более высоких дозах. Аллергены чаще вводят внутрикожно или под кожу, однако их можно вводить внутримышечно, внутрь, через нос, путем ингаляций, методом электрофореза, но эти методы еще не получили широкого распространения и требуют дальнейшего изучения.
Специфическую гипосенсибилизацию у больных поллинозом начинают за 4-5 месяцев и заканчивают за 2-3 недели до начала цветения растений. При пылевой аллергии поддерживающие дозы аллергена вводят 1 раз в 2 недели в течение 3-5 лет.

К местным осложнениям специфической гипосенсибилизации относится развитие отека в месте инъекции, достигающего иногда значительных размеров. Отек появляется сразу или через 10-40 минут после инъекции аллергена и спадает через несколько часов или суток самостоятельно или после назначения антигистаминных препаратов. В этих случаях необходимо увеличить интервал между инъекциями аллергена и затем вводить 2-3 раза дозу, которая не вызывает реакции.

К системным реакциям специфической гипосенсибилизации относятся:
крапивница;
отек Квинке;
приступ бронхиальной астмы;
анафилактический шок.

Системные реакции обычно наблюдаются в случаях быстрого повышения дозы аллергена, сокращения сроков между инъекциями или игнорирования местной реакции. Продолжение специфической гипосенсибилизации у таких больных возможно только после выздоровления; при этом гипосенсибилизацию начинают с введения доз аллергена, не вызывавших осложнения.

Противопоказания. Специфическая гипосенсибилизация противопоказана при тяжелом течении бронхиальной астмы с выраженными изменениями в легких, длительном применении глюкокортикоидных гормонов, недостаточности кровообращения II и III степеней, беременности, инфекционных и инфекционно-аллергических заболеваниях в период обострения (туберкулез, ревматизм и др.), болезнях крови, злокачественных новообразованиях, сахарном диабете, психических заболеваниях, болезнях соединительной ткани.

1.Гипосенсибилизация, виды и механизмы.

Гипосенсибилизация
– это

состояние
пониженной чувствительности организма
к аллергену, а также комплекс мероприятий,
направленных на снижение этой
чувствительности.

Виды
гипосенсибилизации:

В
зависимости от применяемых средств
различают: 1.Специфическая гипосенсибилизация проводится
путём введения больному экстракта
аллергена, к которому имеется повышенная
чувствительность. Осуществляется
введением малых, субпороговых доз
аллергенов — растворимых бактериальных
антигенов, аутовакцин, гетерогенных и
комбинированных вакцин и др. 

СГ
проводится

в течение длительного времени, вследствие
чего возникает иммунологическая
толерантность.

В
зависимости от способа введения аллергена
различают
несколько видов гипосенсибилизации:

оральную, парентеральную (подкожную,
внутрикожную), посредством «кожных
квадратов», эндоназальную и ингаляционную.

Основной
эффект гипосенсибилизации

состоит в выработке блокирующих антител
под действием вводимого антигена, а
также в нейтрализации циркулирующих в
крови антител этим антигеном.

Гипосенсибилизация проводится
у лиц с положительными к данному аллергену
аллергическими диагностическими
пробами, аллергическим анамнезом.
Гипосенсибилизация
применяется при

поллинозе, астме бронхиальной, аллергии
на укусы насекомых (особенно при наличии
в анамнезе больного анафилактического
шока), аллергическом дерматите, экземе,
пищевой аллергии, аллергии лекарственной
и др.

СГ
противопоказана

при обострении основного заболевания,
коллагенозах, активной фазе ревматизма,
острых инфекционных болезнях,
злокачественных новообразованиях и
др.). При гипосенсибилизации возможны
местные и общие (системные) побочные
реакции

(инфильтраты на месте инъекции,
конъюнктивит, крапивница, реже —
анафилактический шок).  

Патогенез
СГ
сложен и
полностью еще не изучен. Имеет значение
выработка блокирующих антител к
введенному аллергену, которые, связывая
попавший в организм аллерген, предупреждают
реакцию его с реагинами (lgE), фиксированными
на поверхности лаброцитов (тучных
клеток). В процессе специфической Г.
снижается синтез реагинов, нарастает
количество Т-лимфоцитов, усиливается
функция коры надпочечников, повышается
титр комплемента и пропердина, улучшается
белковый обмен.

Для
проведения СГ необходимо

выявить аллерген (или группу аллергенов),
вызвавших данное заболевание, что
возможно с помощью изучения
аллергологического анамнеза, кожных
аллергических и провокационных проб,
определения специфического иммуноглобулина
класса Е. Если предотвратить контакт
больного с аллергеном не представляется
возможным (при аллергии к домашней пыли,
пыльце растений, микробам), прибегают
к специфической Г., которую проводят во
время ремиссии болезни (например,
бронхиальной астмы, крапивницы), после
санации очагов хронической инфекции
(синусит, тонзиллит, кариес и др.).

2.
Неспецифическая
гипосенсибилизация

проводится путём назначения ряда
лекарственных препаратов (иммуносупрессантов,
глюкокортикоидов, препаратов кальция
и др.), физиотерапевтического, курортного
лечения.

Неспецифическая
гипосенсибилизация
,
основанная на изменении реактивности
организма и создании условий, при которых
тормозится действие аллергена, вызвавшего
данное заболевание, достигается в
результате применения препаратов
салициловой кислоты и кальция, аскорбиновой
кислоты, введения гистаглобулина, плазмы
и др. С целью неспецифической Г. широко
применяют различные физиотерапевтические
процедуры (УФ-облучение, электрофорез
растворов новокаина, кальция, магния и
йода, диатермию, УВЧ, индуктотермию,
микроволновую терапию), санаторно-курортное
лечение, занятия лечебной физкультурой
и спортом.

Гипосенсибилизация — это… Что такое Гипосенсибилизация?

состояние пониженной чувствительности организма к аллергену, а также комплекс мероприятий, направленных на снижение этой чувствительности. Применявшийся ранее термин «десенсибилизация» (лат. приставка de-, означающая уничтожение + сенсибилизация) не точен, т.к. добиться полной нечувствительности организма к аллергену практически невозможно. Различают специфическую и неспецифическую гипосенсибилизацию.
Специфическая гипосенсибилизация основана на введении больному аллергена, вызвавшего данное заболевание, в постепенно возрастающих дозах, что приводит к изменению реактивности организма, нормализации функции нейроэндокринной системы, обмена веществ, вследствие чего снижается чувствительность организма, т.е. развивается Г. Патогенез специфической Г. сложен и полностью еще не изучен. Имеет значение выработка блокирующих антител к введенному аллергену, которые, связывая попавший в организм аллерген, предупреждают реакцию его с реагинами (lgE), фиксированными на поверхности лаброцитов (тучных клеток). В процессе специфической Г. снижается синтез реагинов, нарастает количество Т-лимфоцитов, усиливается функция коры надпочечников, повышается титр комплемента и пропердина, улучшается белковый обмен.
Для проведения специфической Г. необходимо выявить аллерген (или группу аллергенов), вызвавших данное заболевание, что возможно с помощью изучения аллергологического анамнеза, кожных аллергических и провокационных проб, определения специфического иммуноглобулина класса Е. Если предотвратить контакт больного с аллергеном не представляется возможным (при аллергии к домашней пыли, пыльце растений, микробам), прибегают к специфической Г., которую проводят во время ремиссии болезни (например, бронхиальной астмы, крапивницы), после санации очагов хронической инфекции (синусит, тонзиллит, кариес и др.).
Аллергены чаще вводят внутрикожно или под кожу, однако их можно вводить внутримышечно, внутрь, интраназально, путем ингаляций, методом электрофореза. Используют стандартные пыльцевые, эпидермальные, пылевые, пищевые или бактериальные аллергены. С помощью аллергометрического титрования определяют порог чувствительности: внутрикожно вводят 0,02 мл аллергена в разведении 10-7, 10-6, 10-5 и через 20 мин оценивают местную реакцию. Ежедневно или через день вводят 0,1 мл — 0,2 мл — 0,4 мл — 0,8 мл аллергена, начиная с разведения, на которое была слабоположительная или сомнительная местная реакция. Затем используют дозы аллергена с более низкими разведениями. При применении аллергена в концентрации 1:100 или 1:10 инъекции делают 1 раз в неделю. Специфическую Г. у больных поллинозом начинают за 45 мес. и заканчивают за 2—3 нед. до цветения растений. При пылевой аллергии поддерживающие дозы аллергена вводят 1 раз в 2 нед. в течение 3—5 лет Для уменьшения числа инъекций используют метод депонирования — введение аллергенов, эмульгированных в минеральном масле или с гидратом окиси алюминия. Предлагается лечение больных поллинозом с помощью перорального метода специфической Г., а также путем электрофоретического введения аллергена, однако эти методы еще не получили широкого распространения и требуют дальнейшего изучения.
При проведении специфической Г. возможны местные осложнения и системные реакции. К местным осложнениям относится развитие отека в месте инъекции, достигающего иногда значительного размера. Отек появляется сразу же или через 10—40 мин после инъекции аллергена. Он спадает через несколько часов или суток самостоятельно или после назначения антигистаминных препаратов. В подобных случаях необходимо увеличить интервал между инъекциями аллергена и затем вводить 2—3 раза дозу, которая не вызывала реакции. Системные реакции (крапивница, отек Квинке, приступ бронхиальной астмы и др.) обычно отмечаются в случаях быстрого повышения дозы аллергена, сокращения сроков между инъекциями или игнорирования местной реакции. Продолжение специфической Г. у таких больных возможно только после выздоровления; при этом Г. начинают с введения доз аллергена, не вызывавших осложнения.
Анафилактический шок как осложнение специфической Г. наблюдается редко и протекает тяжело. При появлении первых симптомов анафилактического шока больного необходимо уложить в постель (на кушетку), ввести подкожно адреналин, кордиамин, антигистаминные препараты, внутримышечно — преднизолон или гидрокортизон, обеспечить вдыхание кислорода, к ногам — грелку; в случае необходимости проводят реанимационные мероприятия (см. Реанимация).
Специфическая Г. противопоказана при тяжелом течении бронхиальной астмы с выраженными изменениями в легких, длительном применении глюкокортикоидных препаратов, недостаточности кровообращения II и III стадии, беременности, инфекционных и инфекционно-аллергических заболеваниях в период обострения (туберкулез, ревматизм и др.), болезнях крови, злокачественных новообразованиях, сахарном диабете (тяжелого течения), психических болезнях, диффузных заболеваниях соединительной ткани.
Неспецифическая гипосенсибилизация, основанная на изменении реактивности организма и создании условий, при которых тормозится действие аллергена, вызвавшего данное заболевание, достигается в результате применения препаратов салициловой кислоты и кальция, аскорбиновой кислоты, введения гистаглобулина, плазмы и др. С целью неспецифической Г. широко применяют различные физиотерапевтические процедуры (УФ-облучение, электрофорез растворов новокаина, кальция, магния и йода, диатермию, УВЧ, индуктотермию, микроволновую терапию), санаторно-курортное лечение, занятия лечебной физкультурой и спортом.
Библиогр.: Аллергические заболевания у детей, под ред. М.Я. Студеникина и Т.С. Соколовой, М., 1986; Беклемишев Н.Д., Ермекова Р.К. и Мошкевич В.С. Поллинозы, М., 1985; Гущин И.С. Немедленная аллергия клетки, М., 1976; Райкис Б.Н. и Воронкин Н.И. Лечебные аллергены, Л., 1987; Частная аллергология, под ред. А.Д. Адо, М., 1976.

комплекс лечебно-профилактических мероприятий, понижающих чувствительность организма к аллергену путем предупреждения развития или торможения иммунологических механизмов сенсибилизации.

Гипосенсибилиза́ция круглогоди́чная — Г., обычно специфическая, проводимая длительно и независимо от времени года, например при пылевой бронхиальной астме.
Гипосенсибилиза́ция неспецифи́ческая — Г., осуществляемая путем воздействия на иммунологические механизмы сенсибилизации любыми факторами, кроме применения специфического аллергена (напр., физиотерапия и курортное лечение).

Гипосенсибилиза́ция предсезо́нная — Г., проводимая в период, предшествующий времени года, в течение которого в окружающей среде появляется соответствующий аллерген, например пыльца растений.

Гипосенсибилиза́ция сезо́нная — специфическая Г., проводимая в течение того времени года, когда в окружающей среде имеется соответствующий аллерген.

Гипосенсибилиза́ция специфи́ческая — Г. путем введения экстракта того аллергена, к которому имеется повышенная чувствительность; Г. с. является основным методом лечения аллергических заболеваний.

АСИТ ТЕРАПИЯ

Подготовка пациента.

Сроки проведения АСИТ терапии планируются заранее. Начало введения препаратов должно приходиться на период ремиссии заболевания.

Если речь идет о сезонной аллергии, то обычно иммунотерапия аллергенами назначается на осенне-зимние месяцы.

При круглогодичных реакциях на аллергены лечение проводится на фоне базисного курса терапии, но при этом должна быть достигнута ремиссия болезни.

Подготовка пациента включает:

  1. Проведение аллергопроб для установления конкретного аллергена;
  2. Исключение контакта (или его сведение к самому минимуму) с выявленным аллергеном;
  3. Прекращение приема антигистаминных средств. При легких формах аллергии рекомендуется отказаться от препаратов за 7 дней до АСИТ терапии, при тяжелых за 3 дня.

В период введения терапевтических аллергенов человек должен быть абсолютно здоров.

На сегодня сублингвальное проведение АСИТ терапии считается наиболее эффективным и безопасным.

Таблетки и растворы легче переносятся маленькими детьми, а терапевтический аллерген быстро впитывается слизистой оболочкой и сразу активизирует иммунитет.

Когда ждать эффекта от процедуры.

Проведение иммунотерапии аллергенами у большинства пациентов позволяет улучшить общее самочувствие уже после окончания начального курса, то есть через несколько месяцев.

Серия курсов АСИТ терапии в течение нескольких лет иногда приводит к полному устранению аллергических реакций.

В аллергологии используется ряд показателей, оценка которых позволят установить результативность аллергенспецифической иммунотерапии. Это в первую очередь снижение IgE по сравнению с анализами, проводимыми до начала терапии.

Применение АСИТ терапии позволяет добиться:

  • Ослабления симптомов аллергических реакций. Выраженность проявления болезни снижается с каждым курсом, а полностью реакция на аллерген может пропасть через несколько лет лечения;
  • Снижения частоты использования противоаллергических препаратов;
  • Перехода тяжелых форм аллергии к более легким;
  • Значительного улучшения жизненного тонуса и самочувствия.

АСИТ-терапия, цены на лечение в клинике


Аллергенспецифическая иммунотерапия (АСИТ) – наиболее эффективный, проверенный временем метод лечения аллергии, цель которого снизить чувствительность организма к определенному аллергену.


Иммунотерапия показана пациентам, у которых наблюдается аллергическая реакция на бытовые аллергены (например, домашнюю пыль), пыльцу деревьев, трав и т. д. То есть аллергены, присутствующие повсеместно и которые невозможно устранить.


Метод АСИТ впервые был применен в 1911 году английскими исследователями Леонардом Нуном и Джоном Фрименом. В России развитие иммунотерапии связано с именем академика Андрея Дмитриевича Адо. В основе метода – введение возрастающих доз аллергена или смеси 2-3 аллергенов, к которым у пациента обнаружена повышенная чувствительность.


Другие названия этого же метода: специфическая аллерговакцинация, специфическая гипосенсибилизация, иммунотерапия аллергенами и др.


Курсы лечения могут быть короткими предсезонными (например, перед началом периода цветения), полными предсезонными и круглогодичными.

Ожидаемый эффект лечения


АСИТ позволяет достичь длительной ремиссии или значительно уменьшить выраженность симптомов аллергии, снизить риск утяжеления течения болезни, в частности, перехода аллергического ринита в бронхиальную астму.


Своевременно проведенное лечение позволяет остановить «цепную реакцию», предупреждая расширение спектра причинных аллергенов.


АСИТ является эффективным методом лечения пациентов с бронхиальной астмой, позволяя предупредить переход болезни в более тяжелую форму.


Иммунотерапия имеет существенное преимущество перед классическим лекарственным лечением. Она позволяет сократить потребность в приеме противоаллергических препаратов, а значит, и нагрузку на организм в целом.


Наиболее высокая вероятность положительного и стойкого эффекта терапии при своевременно начатом лечении – на стадии аллергического ринита или при появлении первых симптомов бронхиальной астмы (единичных приступов удушья).


В любом случае курс лечения проводится по назначению и под контролем врача аллерголога-иммунолога ОН КЛИНИК.

Лечение аллергии в ОН КЛИНИК


В ОН КЛИНИК с целью проведения специфической иммунотерапии применяются только импортные вакцины (Германия и Франция), позволяющие сократить количество вводимых инъекций, значительно повысить качество и эффективность лечения.


АСИТ назначается врачом аллергологом-иммунологом ОН КЛИНИК не только по совокупности клинических проявлений, но и достоверно положительным результатам кожных проб.


Перед проведением терапии пациенту необходимо пройти обследование: сдать общий анализ крови и мочи, ЭКГ, сделать рентгенографию грудной клетки. Для женщин обязательным является посещение маммолога, для мужчин – уролога.


Противопоказания к проведению АСИТ:

  • обострение основного аллергического заболевания;
  • беременность;
  • острые инфекционные заболевания;
  • хронические инфекционные заболевания в период обострения;
  • бронхиальная астма тяжелой степени или в период обострения;
  • онкологические, аутоиммунные болезни и т. д.


Врач аллерголог-иммунолог ОН КЛИНИК на основе диагностических данных подберет оптимальный курс лечения, его кратность и периодичность, обеспечит терапевтический контроль в период введения поддерживающих доз аллергена.


Помните, чем раньше начато лечение, тем выше вероятность долгосрочного положительного эффекта терапии!


БИСЕКОВ САЛАМАТ ХАМИТОВИЧ

Хирург, флеболог, врач высшей категории, кандидат медицинских наук

Аллерген-специфическая иммунотерапия | Аллергия, астма и клиническая иммунология

Аллерген-специфическая иммунотерапия сопряжена с риском анафилактических реакций (серьезных аллергических реакций, которые быстро возникают и могут привести к смерти), поэтому ее следует назначать только врачам, имеющим соответствующую подготовку в лечении аллергия и использование иммунотерапии (например, аллергологов и иммунологов). Инъекции следует делать в присутствии врача и в клиниках, которые оборудованы для лечения возможных опасных для жизни реакций.

Перед тем, как начать иммунотерапию, пациенты должны понимать ее преимущества, риски и затраты. Консультации также должны включать ожидаемое начало эффективности и продолжительность лечения, а также риск анафилаксии и важность соблюдения графика иммунотерапии. Перед введением иммунотерапевтических инъекций следует оценить текущее состояние здоровья пациента, чтобы определить, произошли ли в последнее время в состоянии здоровья пациента какие-либо изменения, которые могут потребовать изменения или отмены лечения (например,g., неконтролируемая / симптоматическая астма или обострение симптомов аллергии) [7].

После того, как будет определено, что пациент подходит для иммунотерапии, аллерголог / иммунолог будет использовать экстракты клинически значимых аллергенов для наборов иммунотерапевтических процедур. Экстракты аллергенов коммерчески доступны для большинства общепризнанных аллергенов (например, пыльцы травы и деревьев, клещей домашней пыли, яда насекомых). По возможности для приготовления лечебных наборов следует использовать стандартизованные экстракты, поскольку эффективность и безопасность иммунотерапии зависят от качества используемых экстрактов аллергенов.При выборе компонентов для клинически значимого экстракта для иммунотерапии аллергеном врач также должен быть знаком с местной и региональной аэробиологией, а также с аллергенами внутри и вне помещений, уделяя особое внимание потенциальным аллергенам в окружающей среде пациента. В таблице 2 представлены сроки и концентрация распространенных аллергенов пыльцы и плесени в различных географических регионах Канады [6, 7].

Таблица 2 Время и концентрация подозрительных спор пыльцы и плесени в различных географических районах Канады [6]

Как правило, аллерген-специфическая иммунотерапия состоит из двух фаз: фазы накопления (также известной как повышение дозировки или индукция) и этап обслуживания.Во время фазы наращивания пациент получает еженедельные инъекции, начиная с очень низкой дозы, с постепенным увеличением дозы в течение 5-8 месяцев. По истечении этого периода у пациента обычно выработалась достаточная толерантность к аллергену, так что была достигнута поддерживающая (терапевтическая) доза. Во время поддерживающей фазы пациенту вводят поддерживающую дозу каждые 3-4 недели, обычно в течение 3-5 лет. По истечении этого периода у многих пациентов наблюдается продолжительный защитный эффект, поэтому следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии [7].

Ускоренные графики, такие как ускоренная или кластерная иммунотерапия, также могут быть использованы и включают введение нескольких инъекций в увеличивающихся дозах за одно посещение. При кластерной иммунотерапии две или три инъекции (в возрастающих дозах) делаются последовательно в один день лечения в непоследовательные дни. Поспешная иммунотерапия предполагает введение дополнительных доз аллергена с интервалами от 15 до 60 минут в течение 1-3 дней до достижения целевой поддерживающей дозы.Хотя ускоренные схемы предлагают преимущество достижения терапевтической дозы намного раньше, чем обычные схемы иммунотерапии, они также могут быть связаны с повышенным риском системных реакций и обычно не используются в Канаде при респираторной аллергии [5, 7].

Также доступны препараты для предсезонной иммунотерапии, которые вводятся ежегодно. Они предлагают гораздо более короткую фазу наращивания. Ожидается, что сублингвальные препараты также будут одобрены в Канаде в ближайшем будущем.Это должно предоставить пациентам эффективные терапевтические возможности. Хотя пациенты смогут самостоятельно вводить сублингвальные препараты, все равно потребуется тщательный контроль со стороны врача.

Пациенты, получающие поддерживающую иммунотерапию, должны регулярно наблюдаться для: оценки эффективности лечения; следить за побочными реакциями; оценить соблюдение пациентом режима терапии; и определить, можно ли прекратить иммунотерапию или необходимо скорректировать дозу / график. Например, снижение дозы может потребоваться в периоды, когда пациент подвергается воздействию повышенных уровней аллергена или когда он / она испытывает обострение симптомов.

В настоящее время не существует специальных тестов или клинических маркеров, которые позволили бы отличить пациентов, у которых будет рецидив, от пациентов, которые останутся в длительной клинической ремиссии после прекращения иммунотерапии аллергенами. Таким образом, решение о продолжении иммунотерапии после 3–5 лет должно основываться на индивидуальных факторах пациента, таких как тяжесть заболевания, польза от лечения, история реакций, предпочтения пациента и удобство лечения [7].

(PDF) Специфическая иммунотерапия (гипосенсибилизация) IgE-опосредованных аллергических заболеваний

Конъюнктивит.J Allergy Clin Immunol. 2008; 122:

951-960.

[132] Penagos M, Compalati E, Tarantini F, Baena-

Cagnani R, Huerta J, Passalacqua G, Canonica

GW. Эффективность сублингвальной иммунотерапии в

лечении аллергического ринита у педиатрических пациентов 3

От

до 18 лет: метаанализ рандомизированных

плацебо-контролируемых двойных слепых исследований. Ann Al-

legy Asthma Immunol. 2006; 97: 141-148.

[133] Penagos M, Passalacqua G, Compalati E, Baena-

Cagnani CE, Orozco S, Pedroza A, Canonica GW.

Метаанализ эффективности сублингвальной иммунотерапии в лечении аллергической астмы у пациентов

диатрических больных в возрасте от 3 до 18 лет. Грудь. 2008;

133: 599-609.

[134] Пфаар О., Климек Л. Эффективность и безопасность специфической иммунотерапии

с высокой дозой сублингвального препарата травы

: двойное слепое контролируемое плацебо испытание

. Ann Allergy Asthma Immunol. 2008;

100: 256-263.

[135] Pichler CE, Helbling A, Pichler WJ. Три года

специфической иммунотерапии клещом домашней пыли ex-

трактов у пациентов с ринитом и астмой: значительное

не может улучшить аллерген-специфические параметры

и неспецифическую гиперреактивность бронхов. АЛ-

лергия. 2001; 56: 301-306.

[136] Pichler CE, Marquardsen A, Sparholt S, Løwen-

stein H, Bircher A, Bischof M, Pichler WJ. Специфическая иммунотерапия

Dermatophagoides ptero-

nyssinus и D.farinae приводит к снижению гиперреактивности бронх

хиал. Аллергия. 1997; 52: 274-283.

[137] Pierkes M, Bellinghausen I, Hultsch T, Metz G,

Knop J, Saloga J. Снижение высвобождения гистамина

и сульфидолейкотриенов периферическими органами человека

лейкоциты крови после частичной иммуноферментной терапии осами

за счет индукции ИЛ-10 и

ИФН-гамма продукции Т-клеток. J Allergy Clin

Immunol. 1999; 103: 326-332.

[138] Przybilla B, Ruëff F, Fuchs T, Pfeiffer C, Rakoski J,

Stolz W, Vieluf D. Insektengiftallergie — Leitlinie

der Deutschen Gesellschaft für Allergologie Immun. Аллерго Дж. 2004;

13: 186-190.

[139] Puggioni F, Durham SR, Francis JN. Монофос-

фориллипид А (MPL) способствует индуцированному аллергеном

иммунному отклонению в пользу Th2-ответов. АЛ-

лергия. 2005; 60: 678-684.

[140] Purello-DAmbrosio F, Gangemi S, Merendino RA,

Isola S, Puccinelli P, Parmiani S, Ricciardi L. Предотвращение новых сенсибилизаций у моносенсибилизированных

субъектов, получавших специфическую иммунотерапию

или

или

нет. Ретроспективное исследование. Clin Exp Allergy. 2001;

31: 1295-1302.

[141] Quirino T, Iemoli E, Siciliani E, Parmiani S,

Milazzo F. Сублингвальная и инъекционная иммуно-

терапия у пациентов с аллергией на пыльцу травы: двойное слепое исследование

(двойное манекен).Clin Exp Allergy.

1996; 26: 1253-1261.

[142] Рак С., Лоухаген О., Венге П. Влияние иммунотерапии на гиперреактивность бронхов и

катионных белков эозинофилов у пациентов с аллергией на пыльцу. J Allergy Clin Immunol. 1988; 82: 470-480.

[143] van Ree R, Chapman MD, Ferreira F, Vieths S,

Bryan D, Cromwell O, Villalba M, Durham SR,

Becker WM, Aalbers M, André C, Barber D,

Cistero Bahima A, Custovic A, Didierlaurent A,

Dolman C, Dorpema JW, Di Felice G, Eberhardt

F, Fernandez Caldas E.Проект CREATE: разработка

сертифицированных стандартных образцов для лергенных продуктов al-

и валидация методов

их количественного определения. Аллергия. 2008; 63: 310-326.

[144] Reimers A, Hari Y, Müller U. Снижение побочных эффектов от иммунотерапии с применением ультратонкой иммунотерапии медом-

пчелиным ядом путем предварительной обработки фексофенадином: двойное слепое плацебо-контролируемое испытание

. Аллергия.

2000; 55: 484-488.

[145] Ди Риенцо В., Маркучи Ф., Пуччинелли П., Пармиани С.,

Фрати Ф, Сенси Л., Каноника Г. В., Пассалаква Г.

Длительный эффект сублингвальной иммунотерапии

у детей с астмой, вызванной клещом домашней пыли:

10-летнее проспективное исследование. Clin Exp Allergy. 2003;

33: 206-210.

[146] Ring J, Brockow K, Duda D, Eschenhagen T,

Fuchs T, Huttegger I, Kapp A, Klimek L, Müller U,

Niggemann B, Pfaar O, Przybilla B, Rebien W,

Rietschel E, Ruëff F, Schnadt S, Tryba M, Worm M,

Sitter H, Schultze-Werninghaus G.Akuttherapie

anaphylaktischer Reaktionen. Leitlinie der Deut-

schen Gesellschaft für Allergologie und klinische

Immunologie (DGAKI), des Ärzteverbandes

Deutscher Allergologen (ÄDA), der Gesellschaft für, allergologen (ÄDA), дер.

logie und Umweltmedizin (DAAU). Аллерго Дж.

2007; 16: 420-434.

[147] Ринг Дж., Мессмер К. Частота и тяжесть

анафилактоидных реакций на замену объема коллоида

ед.Ланцет. 1977; 1: 466-469.

[148] Des Roches A, Paradis L, Menardo JL, Bouges S,

Daures JP, Bousquet J. Иммунотерапия с использованием стандартизированного экстракта Dermatophagoides pteronyssinus

. VI. Специфическая иммунотерапия предотвращает появление

новых сенсибилизаций у детей. J Allergy

Clin Immunol. 1997; 99: 450-453.

[149] Рёдер Э, Бергер М.Ю., де Гроот Х., ван Вейк Р.Г.

Иммунотерапия у детей и подростков с

аллергическим риноконъюнктивитом: систематический обзор.

Pediatr Allergy Immunol. 2008; 19: 197-207.

[150] Rolinck-Werninghaus C, Hamelmann E, Keil T,

Kulig M, Koetz K, Gerstner B, Kuehr J, Zielen S,

Schauer U, Kamin W, von Berg A, Hammermann J,

Weinkauf B, Weidinger G, Stenglein S, Wahn U.

Совместное сезонное применение анти-IgE после

предсезонной специфической иммунотерапии снижает oc-

баллов уларных и назальных симптомов и спасательных медикаментов-

Использование в пыльце травы аллергические дети.Аллергия.

2004; 59: 973-979.

[151] Rolinck-Werninghaus C, Wolf H, Liebke C, Baars

JC, Lange J, Kopp MV, Hammermann J, Leupold

W, Bartels P, Gruebl A, Bauer CP, Schnitker J,

Wahn U, Ниггеманн Б. Проспективное, рандомизированное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое мультицентровое исследование эффективности и безопасности

сублингвальной иммунотерапии (SLIT) у детей с сезонным

аллергическим риноконъюнктивитом. к травяной пыльце.АЛ-

лергия. 2004; 59: 1285-1293.

[152] Roll A, Hofbauer G, Ballmer-Weber BK, Schmid-

Grendelmeier P. Безопасность специфической иммуно-

терапии с использованием четырехчасовой схемы индукции сверхскоростной

при аллергии на пчел и ос. J Investig Allergol

Clin Immunol. 2006; 16: 79-85.

[153] Ruëff F, Przybilla B. Иммунотерапия ядом: ad-

стихотворные реакции и неудача лечения. Curr Opin

Allergy Clin Immunol. 2004; 4: 307-311.

[154] Ruëff F, Przybilla B, Müller U, Mosbech H. Тест с укусом

на яд перепончатокрылых al-

Kleine-Tebbe, Bufe, Ebner et al. 30

Международный официальный сайт Bioline (сайт регулярно обновляется)

Индийский журнал медицинских наук
Публикации Medknow от имени Индийского журнала медицинских наук Trust
ISSN: 0019-5359
Vol. 57, Чис. 12, 2003, стр. 527-534.

Индийский журнал медицинских наук, том 57, номер 12, декабрь 2003 г., стр.527-534

Аллергенспецифическая иммунотерапия при назобронхиальной аллергии

S V Joshi, D M Tripathi, * H L Dhar **

Магистр наук, старший технический специалист; * PhD, Hon. Аллерголог; ** BSc, MBBS, PhD, DHA, FCAI, FICG; Центр медицинских исследований, Bombay Hospital Trust, Мумбаи — 400020, Индия.
Для переписки: Х. Л. Дхар, директор Медицинского исследовательского центра, Bombay Hospital Trust, Мумбаи — 400020, Индия. Электронная почта: [email protected]

Принято 21-12-2003

Кодовый номер: ms03043

РЕФЕРАТ

Предпосылки : Для иммунотерапии аллергических расстройств использовали более одного антигена.Пока что было использовано менее пяти антигенов с разными результатами. Цель: оценить действие нескольких антигенов до шести в иммунотерапии назобронхиальной аллергии.
Условия и дизайн : На основании истории болезни, симптомы присутствуют не менее 3 лет с установленными критериями иммуномодуляции астмы и ринита: задокументированные IgE-опосредованные астма и ринит, неспособность избегать аллергенов и умеренные и тяжелые клинические проявления.
Материал и методы : Было обследовано 500 пациентов с различными аллергическими расстройствами, обратившихся в аллергологическую клинику больницы Бомбея.Аллергенспецифическая иммунотерапия была начата у 131 пациента (56 — ринит и 75 астма) с предварительного согласия. Исключались пациенты, страдающие аллергическими расстройствами, вызванными заболеваниями или лекарственной терапией. Множественная иммунотерапия аллергенами проводилась с определенными интервалами до одного года. Экстракты аллергенов готовили по стандартной методике. Для статистического анализа использовался «тест студентов».
Результаты и выводы : Значительное улучшение PEFR, снижение чувствительности кожи к аллергенам, используемым в составе иммунотерапии, и облегчение симптомов без каких-либо нежелательных реакций показывают, что иммунотерапия множественными аллергенами так же эффективна, как и иммунотерапия моноаллергенами при назобронхиальной аллергии.

ВВЕДЕНИЕ

Специфическая иммунотерапия (SIT) — это один из методов лечения аллергических расстройств, доступных медицинским работникам. Иммунотерапия, также известная как гипосенсибилизация или десенсибилизация, была разработана задолго до того, как был определен иммунный механизм с участием антител IgE. Он был введен в полдень 1911 г. 1 путем инокуляции экстрактов пыльцы при сенной лихорадке. Литература показывает, что время от времени применялись разные методы, а именно.ингаляционный метод 2,3 при астме, чувствительной к клещу домашней пыли (D pt) и метод Ринкля при пыльцевой сенной лихорадке. 4 Позже Ohman и Bousquet et al. 5,6 использовали иммунотерапию аллергенами при астме и аллергических заболеваниях. В Индии группа рабочих 7-11 сообщила о гипосенсибилизации при респираторной аллергии и астме. Новое понимание классических аллергических заболеваний, таких как ринит и астма, подчеркнуло их множественный патогенез и широкий клинический спектр. 12 Лечение аллергических заболеваний включает уменьшение выраженности симптомов путем иммуномодуляции самого процесса болезни. 13-15

Целью этого исследования было получить подробную информацию об эффективности аллерген-специфической иммунотерапии смесью антигенов при назобронхиальной аллергии.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Пятьсот случаев различных аллергических заболеваний, в т.ч. крапивница, ринит и астма, переданные в отделение аллергии больницы Бомбея, были обследованы.Пациенты отбирались на основании следующих критериев: история болезни, наличие симптомов не менее 3 лет; возраст испытуемого от 10 до 50 лет и положительный кожный укол. Критерии иммуномодуляции астмы: подтвержденная IgE-опосредованная астма, неспособность избегать аллергенов и клинические проявления от умеренных до тяжелых. На основании этих критериев аллергенспецифическая иммунотерапия была начата у 200 пациентов с хронической аллергией. Все 131 случай (56 ринитов; 75 астма), включенных в это исследование, дали свое согласие.Повышенный общий IgE был обнаружен у всех субъектов. Источник аллергена : Пыли собирали из окружающей среды пациента и подвергали микроскопическому исследованию на наличие клещей. Клещей выделяли из постельной и напольной пыли и культивировали в лаборатории с использованием стандартных процедур. Пыльцевое сырье собирали с конкретных видов растений. Затем опылитель обрабатывали до чистоты 99%. После подтверждения чистоты и идентичности очищенное сырье пыльцы обезжиривали петролейным эфиром (40-60 ° C) для удаления жирных веществ.Аллергенное сырье хранили при -20 ° C и использовали для приготовления экстрактов аллергенов. Выявленные штаммы грибов были инокулированы и культивированы в лаборатории. Спорулированную массу использовали для производства сырья для приготовления экстрактов аллергенов. Все аллергены, использованные в этом исследовании, одобрены Управлением по контролю за лекарствами Индии и FDA для кожных тестов и лечения гипосенсибилизации.

Для подтверждения аллергических проявлений специфический IgE для всех аллергенов оценивался методом in vivo (модифицированный укол-тест) с использованием аллергенов, преобладающих в атмосфере, состоящей из пыли, клещей домашней пыли, пыльцы, насекомых, грибов и пищевых продуктов.Аллергенспецифический IgE является лучшим показателем клинической аллергии, чем общий уровень IgE или количество эозинофилов в крови. Для оценки аллерген-специфического IgE укол-тест является предпочтительным методом по сравнению с различными тестами in vitro, а именно. РАСТ и КИДЕЛ. Укол-тест показывает 85% совпадение с двумя вышеупомянутыми методами. 16

Все аллергены были стандартизированы, и биологическая активность была определена в отношении укол-теста гистаминового эквивалента у всех людей. Эти данные сравнивали с экстрактами аллергенов, обычно используемыми для иммунотерапии.

Экстракты аллергенов были приготовлены в растворе коки и стандартизированы на основе единиц азота белка. Глицерофенол использовали в качестве адъюванта. Эти экстракты были подвергнуты тесту на чрезмерную токсичность и стерильность перед использованием для иммунотерапии. Экстракты аллергенов были составлены для SIT в соответствии с рецептом и спецификацией на основе положительных результатов кожных проб. Экстракты аллергенов для SIT были сгруппированы как 1) пыль и клещи или 2) пыльца и грибы. Для составления лечебных экстрактов для иммунотерапии метод титрования конечной точки использовался для определения начальной дозы.В этом методе аллергены разводили в серийных разведениях, и каждую концентрацию вводили в кожу пациента, чтобы определить реактивность аллергена. Разведение, которое не показало никакой реакции, рассматривалось как начальная / безопасная доза. Эти составы были предоставлены компаниями M / s Creative Diagnostic и Medicare Pvt. Ltd. в концентрациях 1: 25000, 1: 2500, 1: 250 и 1:50 в / в по методике Allergo-Pharma, Западная Германия. 17 Экстракты для иммунотерапии вводились с разными интервалами в соответствии с рекомендациями, предоставленными компанией. 6 Прививки от аллергии вводили в возрастающих дозах, начиная с самой низкой концентрации (1: 25000), увеличиваясь с интервалом две недели, недели и две недели. Первоначальная терапия проводилась в течение 6-8 месяцев до достижения максимальной переносимой дозы. Поддерживающая терапия была начата в зависимости от максимальной переносимой дозы. Продолжительность поддерживающей дозы составляла один год, и уколы аллергенов делались два раза в месяц. В нашем исследовании все пациенты получали иммунотерапию от трех до шести аллергенов.Никто не получал терапию одним аллергеном. Концентрация экстракта пылевого клеща, используемого для иммунотерапии, составляла 0,2% мас. / Об. (1000 PNU) для Derp1 и 1500 PNU для Derf1. Аллергены, которые используются для начальной иммунотерапии, также использовались для поддерживающей дозировки без изменения процентного состава (3-6 аллергенов). По завершении начальной терапии поддерживающая доза (интервал от двух до четырех недель) была рекомендована их семейным врачам и каждому пациенту для ведения учета приступа астмы / ринита, тяжести симптомов и симптоматического лечения.Этим пациентам было рекомендовано сообщать о результатах после заполнения каждого флакона для последующего наблюдения. Регистрировались исходный тест на чувствительность, пиковая скорость выдоха и симптомы. Эти параметры были отмечены после лечения для подтверждения эффективности иммунотерапии.

РЕЗУЛЬТАТЫ

В исследуемую группу вошли 75 больных астмой и 56 больных ринитом. В обеих группах количество задействованных аллергенов и смеси для иммунотерапевтического препарата варьировалось от трех до шести (таблица 1).Было обнаружено, что пациенты с ринитом (44,64%) имеют сильную положительную реакцию на пять различных аллергенов (множественные аллергены) по сравнению с астматиками (29,33%). Сравнительные данные о вовлечении шести различных аллергенов были сходными при астме (42,67%) и рините (41,07%).

Среди пациентов с положительной историей астмы чувствительность к домашней пыли (62,7%) и клещу домашней пыли (HDM) (82,67%) была выше по сравнению с домашней пылью (42,86%) и HDM (51,78%) при ринитах. Однако чувствительность
к пыльце, преобладающей в атмосфере
of Mumbai 18 были сопоставимы в обеих группах (72% и 71.43% соответственно) (таблица 2).

Годовое наблюдение пациентов с астмой показало, что все они прошли начальную терапию. Из общего числа (75) 13 получали вторую поддерживающую дозу, 5 получали третью дозу, 2 — четвертую дозу и один пациент — пятую дозу. Все пациенты с ринитом (56) также прошли курс лечения. Из них 5 получали вторую поддерживающую дозу и 2 — третью поддерживающую дозу (таблица 1).

Значительное облегчение симптомов наблюдалось в обеих группах.Изменения оценивались с помощью теста на чувствительность кожи, оценки симптомов и максимальной скорости выдоха (PEFR) у астматиков, в то время как при рините все параметры показали значительные изменения, за исключением PEFR (Таблица 3). Симптоматическая терапия также была назначена в 5-10% случаев.

ОБСУЖДЕНИЕ

Иммунотерапия показана пациентам с ринитом и астмой, вызванными клещом домашней пыли и пыльцой, у которых избегание аллергенов и лекарства не помогают контролировать симптомы. 19,20 Иммунотерапия аллергенами предлагает долгосрочное облегчение от аллергических заболеваний, в отличие от основной фармакотерапии, которая просто противодействует эффектам медиаторов воспаления. Недавнее понимание факторов, поляризующих ответы Th на Th2 или Th3, дает важные новые направления для уточнения SIT 21 . Наши результаты показывают, что пациенты, получавшие SIT, имели значительное улучшение симптомов почти в 70% случаев (взрослые и педиатрическая группа). Сообщения из западных стран показали облегчение симптомов на 20-70% при назобронхиальной аллергии 22 и на 80% 23 , а также на 92% 24 при астме.Аналогичные показатели успеха, варьирующие от 80% до 90%, также были отмечены другими при астме 25 и рините. 26 Один отчет из Индии показал: общее улучшение на семьдесят пять процентов: 66% при сезонной астме, 62% при нерегулярной астме и 48% при хронической астме. 9 Tiwari 7 в своем исследовании (возрастная группа от 10 до 40 лет) также показал аналогичные результаты (75%), однако соответствующий процент сезонной, нерегулярной и многолетней астмы был низким (55,5%, 44%, 40% соответственно. ).

В нашей серии терапию планировали на основе чувствительности кожи с использованием модифицированного укол-теста, который очень чувствителен и специфичен 16 , а титрование конечной точки было достигнуто с использованием стандартизованных аллергенов, в отличие от предыдущих исследований из Индии 7,9 с использованием интра- кожные пробы. Внутрикожные тесты даже с надлежащими отрицательными и положительными контролями показывают значительное количество ложноположительных реакций и трудности в интерпретации ,26 ВОЗ
комитет по кожным аллергенам
не одобрять внутрикожное тестирование в качестве рутинной процедуры, за исключением особых случаев.
случаи. 6 Было установлено, что результаты гипосенсибилизации варьируются от места к месту, а хорошие результаты зависят от иммунологического состояния пациента, степени воздействия вызывающего аллергическую реакцию аллергена и правильной интерпретации кожных проб и используемых методов. 27

Водные препараты некоторых аллергенов, включая Dermatophagoides pteronyssinus, стандартизированные по стандарту ВОЗ, чрезвычайно эффективны, но сообщалось о серьезных местных реакциях. 28 Однако с нашими очищенными и стандартизованными водными экстрактами таких реакций не наблюдалось.

Было обнаружено, что среди множества антигенов, используемых для SIT, чувствительность к HDM (82,7%) была выше по сравнению с HD (62,7%) и пыльцой (72,0%) у астматиков. Теланг и др. 11 сообщили о положительных внутрикожных тестах на пыль (54,7%), пыльцу (14,1%) и ни одного на HDM. О таких исследованиях с использованием нескольких антигенов ранее не сообщалось, за исключением одного исследования с менее чем 5 антигенами. 10 Другие исследования 7,9 не упоминали конкретные местные аллергены при рините и астме, которые подвергались гипосенсибилизации.Gaur & Gupta 10 наблюдали более 50% ответа в 46,8% случаев, получавших иммунотерапию смесью менее пяти антигенов в течение одного года. Наши результаты показывают, что 5-6 антигенов (таблица 1) использовались в 72% случаев астмы и 85% при рините за аналогичный период. Однако улучшение (70-80%) было выше при астме по сравнению с ринитом (51,8%) независимо от количества задействованных аллергенов. Таким образом, иммунотерапия множественными (смешанными) аллергенами может быть столь же эффективна, как и иммунотерапия моноаллергенами.

Норманн 29 сообщил, что специфическая иммунотерапия аллергеном безопасна и впоследствии использовалась другими 6,30 , хотя при аллергической астме были рекомендованы различные типы иммунотерапии, а именно. ингаляция аллергена 2,3 прививка комплексов аллерген-антитело. 31 Иммунотерапия применялась при назобронхиальной аллергии 7,32 , а также при поллинозе 9,21,33 при хронической астме. В последнее время Паттерсон 30 использовал его при респираторных аллергических заболеваниях, а Теланг 11 применил его при бронхиальной астме.

Мы наблюдали, что пациенты, чувствительные к HD и HDM, показали значительное улучшение: 61,3% пациентов с астмой испытали облегчение симптомов на 70-80%, 12% — на 50%, а 26,7% сообщили об облегчении на 25%. У пациентов с ринитом сравнительные показатели составили 51,8% (облегчение на 70-80%), 10,7% (облегчение на 50%) и 37,5% (уменьшение на 25%) соответственно. Эффективность иммунотерапии аллергеном также подтверждается снижением уровня аллергенспецифических антител IgE за счет снижения реактивности кожных проб, снижения PEFR и уменьшения количества лекарств.Сообщается, что иммунотерапия оказывает положительный эффект с субъективным клиническим эффектом, главным образом при аллергическом рините. 27 В нашем исследовании пациенты с астмой и ринитом хорошо реагировали на SIT. Высокая эффективность в нашем исследовании может быть связана с непрерывной терапией и использованием стандартизованных экстрактов аллергенов, как сообщил Джонстон 34 в исследовании поллиноза и пыльцевой астмы. Не исключено, что продолжение терапии после 2-3 лет может быть более эффективным. Mital et al. В исследовании с участием 76 пациентов 35 сообщили, что у 70% пациентов с хронической астмой наблюдалось значительное облегчение симптомов при непрерывном лечении SIT в течение 6 месяцев.Полное или незначительное облегчение симптомов наблюдалось у 86,84%, в то время как у 13,16% облегчения не наблюдалось.

В настоящем исследовании смесь из пяти экстрактов аллергенов использовалась для иммунотерапии ринита (44,64%) и еще шести аллергенов для того же состояния (41,07%) в течение одного года. По астме показатели составили 29,33% и 42,67% соответственно. Результаты были обнадеживающими в обеих группах. Ранее проведенное Shivpuri 36 исследование показало положительные результаты гипосенсибилизации только с клещевым аллергеном с использованием внутрикожного теста и 0.01 мл 1: 2000 и прокол с концентрацией 1:80. Было замечено, что степень улучшения увеличивается с периодом регулярной иммунотерапии.

Было показано, что эффективность иммунотерапии в наших назобронхиальных случаях с множественной чувствительностью является благоприятной, хотя сообщалось, что такие пациенты (чувствительные к пыльце, пылевым клещам, перхоти и плесени животных) имеют более тяжелое или более сложное заболевание и реже болеют. хорошо на иммунотерапии аллергенами. 37

Мы также наблюдали значительное улучшение PEFR, однако такого улучшения не было зарегистрировано в исследовании, проведенном в Тривандруме, 37 разница могла быть связана с использованием другого метода.

Это исследование показывает, что СИТ с использованием нескольких аллергенов столь же эффективна, как и моноаллергенная иммунотерапия при бронхиальной астме, а также при рините с точки зрения снижения потребности в фармакотерапии.

Поскольку впервые было использовано до шести аллергенов, были предприняты меры предосторожности для оценки побочных эффектов, а также терапевтических преимуществ с использованием модифицированного укол-теста, PEFR, а также клинической оценки на основе установленных критериев, а именно. частота симптомов и потребность в лекарствах.Эти пациенты наблюдались через частые промежутки времени.

Мы намерены продолжать иммунизацию до трех лет для всех субъектов и рассчитывать на более длительный период ремиссии. Предпринимаются попытки улучшить наше понимание механизма действия.

ССЫЛКИ

1. Полдень Л. Профилактическая прививка от сенной лихорадки. Ланцет 1911; 1: 1572-3.

2. Мелилло Г. Местная ингаляционная иммунотерапия при аллергической астме.Дыхание. 1984; 46: 109-14.

3. Тари М.Г., Монти Г. Иммунотерапия путем вдыхания аллергена в порошке при аллергической астме на домашнюю пыль. Берлин: XIV EAACI; 1989 г.

4. Van Meter TE Jr, Adkinson JF Jr, Amodio FJ и др. Сравнительное исследование эффективности метода Ринкля и существующего стандартного метода иммунотерапии при сенной лихорадке амброзии пыльцой. J Allergy Clin Immunol 1980; 66: 500-13.

5. Ohman JL. Аллергенная иммунотерапия при астме. Доказательства эффективности.J Allergy Clin Immunol 1989: 84: 133-43.

6. Бускет Дж., Локки Р., Mailing HJ и члены комиссии ВОЗ. Аллергенная иммунотерапия: терапевтическая вакцина от аллергических заболеваний. Документ с изложением позиции ВОЗ. J Allergy Clin Immunol 1998; 1024: 558-61.

7. Tiwari UC. Результаты гипосенсибилизации в 100 случаях назобронхиальной аллергии за счет местных аллергенов. Asp Allergy & App Immunol Эд Маллик BB 1978; 11: 217-23.

8. Гупта К.Д., Касливал РМ. Исследования, их техника и методы гипосенсибилизации при респираторной аллергии.Ind J Chest Dis 1960; 2: 90-4.

9. Дхарам Пракаш, Шивпури DN. Результаты
десенсибилизация при хронической астме против
местные аллергены. Asp of Allergy & App Immunol 1968; 1: 106-10.

10. Гаур С.Н., Гупта С. Клинический ответ иммунотерапии при назобронхиальной аллергии. Ind J of All & Appl Immunol 1996; 10: 65-8.

11. Теланг СП, Махашур А.А., Шах С.П., Камат С.Р. Опыт проведения внутрикожных антигенных тестов и иммунотерапии при бронхиальной астме.JAPI J Assoc Physitors India 1986; 34: 189-90.

12. Хью Х., Виндом и Алкис Тогиас. Ринит и астма — проявления одного заболевания. ACI International 2001; 13: 154-61.

13. Fahy JV, Fleming HE, Wong HH, et al. Влияние моноклональных антител против IgE на раннюю и позднюю фазу реакции на вдыхание аллергена у астматиков. Am J Resp Crit Care Med 1997; 155: 1828-34.

14. Boulet LP, Chapman KR, Cote J. et al. Ингибирующие эффекты анти-IgE-антитела E25 на индуцированный аллергеном ранний астматический ответ.Am J Resp Crit Care Med 1997; 155: 1835-40.

15. Casale TB, Bernstein L, Busse WW, et al. Использование гуманизированных моноклональных антител против IgE при аллергическом рините, вызванном амброзией. J Allergy Clin Immunol 1997; 100: 110-21.

16. Тен Р.М., Клен Дж. С., Фригас Э. Кожные пробы на аллергию. Mayo Clinic Proc 1995; 70: 785-6.

17. Ganzer KG, Гамбург, РК. Диагностика и терапия аллергологом — Krankheiten. Allergopharma Joachim. Посттах 1109: 1-51.

18. Трипати Д.М., Гупте С.М., Ваз С.Дж.Аэробиологическое обследование Бомбея. Часть II. Каллендер пыльцы и спор. J. Ind All & Appl Immunol 1982; 15: 43-8.

19. Abrahamson MJ, Puy RM, Weiner JM. Эффективна ли иммунотерапия аллергенами при астме? Мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований. Am J Respir Crit Care Med 1995; 151: 969-74.

20. Bousquet J, Hejjaoui A, Soussana M, Michel FB. Двойная слепая плацебо-контролируемая иммунотерапия смешанными аллергоидами на пыльцу трав. IV. Сравнение безопасности и эффективности двух доз высокомолекулярного аллергоида.J Allergy Clin Immunol 1990; 85: 490-7.

21. Rolland J, O’hehie RE. Ориентация на аллерген-специфические CD4 + Т-клетки — стратегии улучшенной иммунотерапии аллергенами. ACI International 2001; 13: 170-7.

22. Клочок 1962. Клиническая аллергия. Леа и Фебигер Филадельфия. Цитируется Тивари 1978 — Ссылка № 7).

23. Тучинда М., Чай Х. Эффект иммунотерапии у детей с хронической астмой. Дж. Алл Клин Имм 1973; 51: 131.

24. Citren KM, Franklan AW, Sinclair JD.Цитируется Hobert LP, Джорджем WWJr. Роль инъекционной терапии при аллергической астме. Аспирантура по медицине 1975; 75: 137-41.

25. Берштейн Л. Профилактическая терапия в США. В кн .: Профилактическая терапия астмы. Марли Дж., Редактор. Академическая пресса; Лондон: 1991. С. 219-30.

26. Бадхвар А.К., Дрюс М.М. Аллергический ринит. В: Буш Р.К., редактор. Клиническая аллергия. Med Clin North Am 1992; 789-803.

27. Шивпури Д.Н., Агарвал М.К. Исследования спор аллергенных грибов в Дели, Индия.J Allergy 1969; 44: 204-13.

28. Шелдон Дж. М., Ловелл Р. Г., Мэтьюз К. П.. A (1967) руководство по клинической аллергии. Паб W.B. Saunders Co. Phil, Лондон. Цитируется Shivpuri CR, Shivpuri DN: Переоценка внутрикожных тестов. Asp of All & Appl Immunol 1976; 9: 205-14.

29. Специфическая аллергенная иммунотерапия при астме. Позиционный документ торакального общества
Австралия и Новая Зеландия и Австралийское общество клинической иммунологии и аллергии. MJA 1997; 167: 540-4.

30. Норман П.С. Безопасность аллергенной иммунологии. Журнал Allergy Clin Immunol 1989; 84: 438.

31. Паттерсон Р. Роль иммунотерапии при респираторных аллергических заболеваниях. J Allergy Clin Immunol 1998; 101: 403-4.

32. Machiels JJ, Sommerville MA, Lebrun PM. Аллергическая бронхиальная астма, вызванная D pt. Гиперчувствительность можно эффективно лечить инокуляцией комплексов аллерген-антитело. Дж. Клин Инвест 1990; 85: 1024.

33. Mital OP, Katiyar SK, Gupta MC, Singhal SK.Результаты специфической гипосенсибилизации при назобронхиальной аллергии. Субъективное исследование. Asp of Allergy & AppI Immunol 1979; 12: 135-41.

34. Агнихотри М.С., Сингх А.Б. Наблюдения за поллинозом в Лакхнау с особым упором на причиняющие вред факторы. Asp of Allergy & AppI Immunol 1971; 5: 135-40.

35. Johnstone DE. Изучение роли доз антигенов в лечении поллиноза и пыльцевой астмы. AMA J Dis Child 1957; 94: 1.

36. Шивпури DN. Аллерген клеща домашней пыли в Индии.Asp of Allergy & Appl Immunol 1981; 14: 19-35.

37. Джоши М. Аллергия, астма и иммунотерапия — взгляд Индии. Ind J All & AppI Immunol 2000; 14: 89-91.

Авторское право 2003 г. — Индийский журнал медицинских наук.


Доступны следующие изображения, относящиеся к этому документу:

Фото изображения

[ms03043t1.jpg]
[ms03043t2.jpg]

Лечебные вакцины от аллергических заболеваний

  • 1.

    Kristiansen, M. et al. Аллергенная иммунотерапия для профилактики аллергии: систематический обзор и метаанализ. Pediatr. Аллергия Иммунол . 28 , 18–29 (2017).

  • 2.

    Элениус В. и Джартти Т. Вакцины: может ли астма у маленьких детей быть предотвратимой болезнью ?. Pediatr. Allergy Immunol.
    27 , 682–686 (2016).

    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 3.

    Ханкин, С., Кокс, Л., Бронстон, А. и Ван, З. Иммунотерапия аллергии: снижение затрат на медицинское обслуживание взрослых и детей с аллергическим ринитом. J. Allergy Clin. Иммунол.
    131 , 1084–1091 (2013).

    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 4.

    Hankin, C. S. et al. Преимущества аллергической иммунотерапии и здравоохранения для детей с аллергическим ринитом: крупномасштабное ретроспективное когортное исследование. Ann. Allergy Asthma Immunol.
    104 , 79–85 (2010).

    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 5.

    Полдень, L. Профилактическая прививка от сенной лихорадки. Ланцет
    177 , 1572–1573 (1911).

    Артикул

    Google Scholar

  • 6.

    Frankland, A. W. & Augustin, R.Профилактика летней сенной лихорадки и астмы: контролируемое испытание, сравнивающее неочищенные экстракты пыльцы трав с изолированным основным белковым компонентом. Ланцет
    263 , 1055–1057 (1954).

    Артикул

    Google Scholar

  • 7.

    Джонстон Д. Э. и Даттон А. Значение гипосенсибилизирующей терапии бронхиальной астмы у детей — 14-летнее исследование. Педиатрия
    42 , 793–802 (1968).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 8.

    Jacobsen, L. et al. Специфическая иммунотерапия имеет долгосрочный профилактический эффект от сезонной и многолетней астмы: 10-летнее наблюдение в исследовании PAT. Аллергия
    62 , 943–948 (2007).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 9.

    Wan, H. et al. Der p 1 способствует трансэпителиальной доставке аллергенов за счет разрушения плотных контактов. J. Clin. Вкладывать деньги.
    104 , 123–133 (1999).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 10.

    Wan, H. et al. Количественный структурный и биохимический анализ динамики плотных контактов после воздействия на эпителиальные клетки аллергена клеща домашней пыли Der p 1. Clin. Exp. Аллергия
    30 , 685–698 (2000).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 11.

    Wan, H. et al. Трансмембранный белок окклюдин плотных контактов эпителия является функциональной мишенью для сериновых пептидаз из фекальных гранул Dermatophagoides pteronyssinus. Clin. Exp. Аллергия
    31 , 279–294 (2001).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 12.

    Gutowska-Owsiak, D. et al. Гистамин-синтезирующий фермент гистидиндекарбоксилаза активируется кератиноцитами в атопической коже. Br. J. Dermatol.
    171 , 771–778 (2014).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 13.

    Kim, J.H. et al. Тимический стромальный лимфопоэтин подавляет экспрессию филаггрина с помощью сигнального преобразователя и активатора транскрипции 3 (STAT3) и фосфорилирования внеклеточной сигнально-регулируемой киназы (ERK) в кератиноцитах. J. Allergy Clin. Иммунол . 136 , 205–208.e209 (2015)

  • 14.

    Кемпкес, К., Будденкотте, Дж., Чевикбас, Ф., Буль, Т. и Стейнхофф, М. в книге Зуд: механизмы и лечение (ред. Карстенс, Э. и Акияма, Т.) (CRC Press, 2014).

  • 15.

    Boltjes, A. & Van Wijk, F. Функциональная специализация дендритных клеток человека при стационарном состоянии и воспалении. Фронт. Иммунол . 5 , 131 (2014).

  • 16.

    Jarrett, R. et al. Филаггрин подавляет выработку неолипидных антигенов CD1a фосфолипазой, полученной из клещей домашней пыли. Sci. Пер. Med.
    8 , 325ra318 (2016).

    Артикул
    CAS

    Google Scholar

  • 17.

    МакАлир М.А. и Ирвин А.Д. Многофункциональная роль филаггрина при аллергических кожных заболеваниях. J. Allergy Clin. Иммунол.
    131 , 280–291 (2013).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 18.

    Лэк, Г. Эпидемиологические риски пищевой аллергии. J. Allergy Clin. Иммунол.
    121 , 1331–1336 (2008).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 19.

    Дивекар Р. и Кита Х. Последние достижения в области цитокинов эпителия (IL-33, IL-25 и TSLP) и аллергического воспаления. Curr. Opin. Allergy Clin. Иммунол.
    15 , 98–103 (2015).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 20.

    Vroling, A. B., Duinsbergen, D., Fokkens, W. J. & van Drunen, C. M. Индуцированная аллергеном экспрессия гена эпителиальных клеток дыхательных путей показывает возможную роль TNF-альфа. Аллергия
    62 , 1310–1319 (2007).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 21.

    Gutowska-Owsiak, D. & Ogg, G. S. Эпидермис как адъювант. J. Invest. Дерматол.
    132 , 940–948 (2012).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 22.

    Харрис, Х. Э., Андерссон, У. и Писецкий, Д. С. HMGB1: многофункциональный сигнал тревоги, вызывающий аутоиммунные и воспалительные заболевания. Нац. Rev. Rheumatol.
    8 , 195–202 (2012).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 23.

    Shim, E.J. et al. Роль высокоподвижного блока-1 группы (HMGB1) в патогенезе астмы. Clin. Exp. Аллергия
    42 , 958–965 (2012).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 24.

    Karuppagounder, V. et al. Ресвератрол ослабляет передачу сигналов HMGB1 и воспаление при атопическом дерматите, вызванном клещами домашней пыли, у мышей. Внутр. Иммунофармакол.
    23 , 617–623 (2014).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 25.

    Soumelis, V. et al. Эпителиальные клетки человека запускают опосредованное дендритными клетками аллергическое воспаление, продуцируя TSLP. Нац. Иммунол.
    3 , 673–680 (2002).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 26.

    Salimi, M. et al. Роль врожденных лимфоидных клеток типа 2, управляемых ИЛ-25 и ИЛ-33, в атопическом дерматите. J. Exp. Med.
    210 , 2939–2950 (2013).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 27.

    Salimi, M. et al. Врожденные лимфоидные клетки группы 2 экспрессируют функциональный рецептор NKp30, индуцирующий продукцию цитокинов 2 типа. Дж. Иммунол . 196 , 45–54 (2016).

  • 28.

    Simons, B. et al. PGI2 контролирует легочные NK-клетки, которые предотвращают сенсибилизацию дыхательных путей к аллергену клеща домашней пыли. Дж. Иммунол . 198 , 461–471 (2017).

  • 29.

    Han, N. R. et al. TSLP вызывает развитие тучных клеток и усугубляет аллергические реакции за счет активации MDM2 и STAT6. J. Invest. Дерматол.
    134 , 2521–2530 (2014).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 30.

    Hosoki, K., Itazawa, T., Boldogh, I. & Sur, S. Рекрутмент нейтрофилов аллергенами способствует аллергической сенсибилизации и аллергическому воспалению. Curr. Opin. Allergy Clin. Иммунол.
    16 , 45–50 (2016).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 31.

    Феррейра, М.А. Экспрессия цитокинов при аллергическом воспалении: систематический обзор исследований заражения in vivo. Медиаторы воспаления.
    12 , 259–267 (2003).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 32.

    Barker, J. N. et al. Модуляция интерлейкина-8, производного кератиноцитов, который является хемотаксическим для нейтрофилов и Т-лимфоцитов. Am. Дж.Патол.
    139 , 869–876 (1991).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 33.

    Като, Т., Такай, Т., Мицуиси, К., Окумура, К. и Огава, Х. Цистатин А ингибирует выработку ИЛ-8 кератиноцитами, стимулированными Der p 1 и Der f 1: биохимический анализ. кожный барьер против цистеиновых протеаз клещей. J. Allergy Clin. Иммунол . 116 , 169–176 (2005).

  • 34.

    Ventura, I. et al. Нейтрофилы пациентов с аллергической астмой продуцируют и высвобождают металлопротеиназу-9 при прямом воздействии аллергенов. Аллергия
    69 , 898–905 (2014).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 35.

    Voynow, J. A. et al. Эластаза нейтрофилов увеличивает экспрессию мРНК MUC5AC и белка в клетках респираторного эпителия. Am. J. Physiol.
    276 , L835 – L843 (1999).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 36.

    Lefrancais, E. et al. IL-33 перерабатывается в зрелые биоактивные формы нейтрофильной эластазой и катепсином G. Proc. Natl. Акад. Sci. США
    109 , 1673–1678 (2012).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 37.

    Буржуа, Э.А. и др. Пчелиный яд перерабатывает липиды кожи человека, вырабатывая CD1a. J. Exp. Med.
    212 , 149–163 (2015).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 38.

    Subramaniam, S. et al. Повышенные и перекрестно-чувствительные CD1a-реактивные Т-клетки у лиц с аллергией на пчелиный и осовый яд. Eur. J. Immunol.
    46 , 242–252 (2016).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 39.

    Reyes, N.J., Mayhew, E., Chen, P. W. & Niederkorn, J. Y. NKT-клетки необходимы для максимальной экспрессии аллергического конъюнктивита1. Внутр. Иммунол.
    22 , 627–636 (2010).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 40.

    Wingender, G. et al. Инвариантные NKT-клетки необходимы для воспаления дыхательных путей, вызванного антигенами окружающей среды. J. Exp. Med.
    208 , 1151–1162 (2011).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 41.

    Akbari, O. et al. Существенная роль NKT-клеток, продуцирующих IL-4 и IL-13, в развитии аллерген-индуцированной гиперреактивности дыхательных путей. Нац.Med.
    9 , 582–588 (2003).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 42.

    Schouten, B. et al. Инвариантные естественные Т-клетки-киллеры вносят вклад в аллергическую реакцию у мышей, чувствительных к белку коровьего молока. Внутр. Arch. Allergy Immunol.
    159 , 51–59 (2012).

    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 43.

    Korsgren, M. et al. Естественные клетки-киллеры определяют развитие вызванного аллергеном эозинофильного воспаления дыхательных путей у мышей. J. Exp. Med.
    189 , 553–562 (1999).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 44.

    Ple, C. et al. Естественные клетки-киллеры накапливаются в лимфатических узлах, истощающих легкие, и регулируют эозинофилию дыхательных путей на мышиной модели астмы. Сканд. J. Immunol.
    72 , 118–127 (2010).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 45.

    Seneviratne, S. L. et al. Аллерген-специфические CD8 (+) Т-клетки и атопическое заболевание. J. Clin. Вкладывать деньги.
    110 , 1283–1291 (2002).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 46.

    Harris, S.J. et al. Прогнозирование мышиных эпитопов MHC класса I в основном аллергенах клещей домашней пыли и индукция Т-клеточных ответов CD8 + T1-типа. Внутр. Иммунол.
    9 , 273–280 (1997).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 47.

    Lian, J. & Luster, A. D. Хемокин-управляемое позиционирование клеток в лимфатическом узле управляет генерацией адаптивных иммунных ответов. Curr. Opin. Cell Biol.
    36 , 1–6 (2015).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 48.

    Jutel, M. & Akdis, C.A. Регулирование субпопуляции Т-клеток при атопии. Curr. Аллергия, астма, респ.
    11 , 139–145 (2011).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 49.

    Tang, Y. et al. Антиген-специфические эффекторные Т-клетки CD8 регулируют аллергические реакции через IFN-гамма и функцию дендритных клеток. J. Allergy Clin. Иммунол.
    129 , 1611–1620 (2012). e1614.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 50.

    Russano, A. M. et al. Распознавание производного пыльцы фосфатидилэтаноламина человеческими CD1d-ограниченными гамма-дельта Т-клетками. Дж.Allergy Clin. Иммунол.
    117 , 1178–1184 (2006).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 51.

    Jyonouchi, S. et al. Инвариантные естественные Т-клетки-киллеры у детей с пищевой аллергией и у детей с неаллергией проявляют различную чувствительность к полученному из молока сфингомиелину. J. Allergy Clin. Иммунол.
    128 , 102–109 (2011). e113.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 52.

    Agea, E. et al. Человеческое CD1-ограниченное распознавание липидов пыльцы Т-клетками. J. Exp. Med.
    202 , 295–308 (2005).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 53.

    Mondot, S., Boudinot, P. & Lantz, O.MAIT, MR1, микробы и рибофлавин: парадигма совместной эволюции инвариантных TCR и ограничения MHCI-подобных молекул? Иммуногенетика
    68 , 537–548 (2016).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 54.

    Kjer-Nielsen, L. et al. MR1 представляет микробные метаболиты витамина B клеткам MAIT. Природа
    491 , 717–723 (2012).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 55.

    Treiner, E. et al. Отбор эволюционно консервативных инвариантных Т-клеток, ассоциированных со слизистой оболочкой, с помощью MR1. Природа
    422 , 164–169 (2003).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 56.

    Van Rhijn, I. et al. Консервативная популяция Т-клеток человека нацелена на микобактериальные антигены, представленные CD1b. Нац. Иммунол.
    14 , 706–713 (2013).

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google Scholar

  • 57.

    Burton, O.T. et al. Прямое воздействие IL-4 на тучные клетки приводит к их расширению в кишечнике и увеличивает восприимчивость к анафилаксии на мышиной модели пищевой аллергии. Mucosal Immunol.
    6 , 740–750 (2013).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 58.

    Nakamura, Y. et al. Факторы, которые стимулируют пролиферацию и выживание эозинофилов в эозинофильном плевральном выпоте: связь с колониестимулирующим фактором гранулоцитов / макрофагов, интерлейкином-5 и интерлейкином-3. Am. J. Respir. Cell Mol. Биол.
    8 , 605–611 (1993).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 59.

    Кимура М., Цурута С. и Йошида Т. Корреляция пролиферации лимфоцитов, специфичных для клещей домашней пыли, с производством ИЛ-5, эозинофилией и тяжестью симптомов у младенцев с атопическим дерматитом. J. Allergy Clin. Иммунол.
    101 , 84–89 (1998).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 60.

    Yang, M. et al. Интерлейкин-13 опосредует гиперреактивность дыхательных путей через альфа-цепь рецептора IL-4 и STAT-6 независимо от IL-5 и эотаксина. Am. J. Respir. Cell Mol. Биол.
    25 , 522–530 (2001).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 61.

    Voehringer, D. Модуляция базофилов инструкцией цитокинов. Eur. J. Immunol.
    42 , 2544–2550 (2012).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 62.

    Гордон С. и Мартинез Ф. О. Альтернативная активация макрофагов: механизм и функции. Иммунитет
    32 , 593–604 (2010).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 63.

    Энтони, Р. М. и др. Клетки памяти T (H) 2 индуцируют альтернативно активируемые макрофаги для обеспечения защиты от нематод-паразитов. Нац. Med.
    12 , 955–960 (2006).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 64.

    Аранго Дуке, Г. и Деското, А. Цитокины макрофагов: участие в иммунитете и инфекционных заболеваниях. Фронт. Иммунол . 5 , 491 (2014).

  • 65.

    Joerink, M., Savelkoul, H. F. & Wiegertjes, G. F. Эволюционное сохранение альтернативной активации макрофагов: структурная и функциональная характеристика аргиназы 1 и 2 у карпа (Cyprinus carpio L.). Мол. Иммунол.
    43 , 1116–1128 (2006).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 66.

    Бисвас, С. К. и Мантовани, А. Пластичность макрофагов и взаимодействие с субпопуляциями лимфоцитов: рак как парадигма. Нац. Иммунол.
    11 , 889–896 (2010).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 67.

    Huang, L.-R., Chen, F.-L., Chen, Y.-T., Lin, Y.-M. И Кунг, Дж. Т. Сильная индукция долговременной CD8 (+) Т-клеточной памяти путем кратковременного воздействия ИЛ-4 во время стимуляции Т-клеточного рецептора. Proc. Natl. Акад. Sci. США
    97 , 3406–3411 (2000).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 68.

    Милованович, М., Дрозденко, Г., Вайсе, С., Бабина, М.& Worm, M. Интерлейкин-17A способствует выработке IgE в B-клетках человека. J. Invest. Дерматол.
    130 , 2621–2628 (2010).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 69.

    Moon, T. C., Befus, A. D. & Kulka, M. Медиаторы тучных клеток: их дифференциальное высвобождение и вовлеченные секреторные пути. Фронт. Иммунол.
    5 , 569 (2014).

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google Scholar

  • 70.

    Стоун, К. Д., Пруссин, С. и Меткалф, Д. Д. IgE, тучные клетки, базофилы и эозинофилы. J. Allergy Clin. Иммунол.
    125 , S73 – S80 (2010).

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 71.

    Стингл, Г. и Маурер, Д.IgE-опосредованная презентация аллергена через Fc-epsilon RI на антиген-презентирующих клетках. Внутр. Arch. Allergy Immunol.
    113 , 24–29 (1997).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 72.

    Selb, R. et al. Поверхностная плотность CD23 на В-клетках связана с уровнями IgE и определяет поглощение аллергена, облегчаемое IgE, а также активацию аллерген-специфических Т-клеток. Дж.Allergy Clin. Иммунол.
    139 , 290–299 (2017). e294.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 73.

    Вестман С., Густавссон С. и Хейман Б. Ранняя экспансия вторичных В-клеток после первичной иммунизации антигеном в комплексе с IgE. Сканд. J. Immunol.
    46 , 10–15 (1997).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 74.

    Gustavsson, S., Hjulstrom, S., Liu, T. & Heyman, B. CD23 / IgE-опосредованная регуляция специфического ответа антител in vivo. J. Immunol.
    152 , 4793–4800 (1994).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 75.

    Maezawa, Y. et al. IgE-зависимое усиление опосредованного Th3-клетками аллергического воспаления в дыхательных путях. Clin. Exp. Иммунол.
    135 , 12–18 (2004).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 76.

    Ceponis, P.J., Botelho, F., Richards, C.D. & McKay, D.M. Интерлейкины 4 и 13 увеличивают проницаемость кишечного эпителия за счет фосфатидилинозитол-3-киназного пути. Отсутствие доказательств участия STAT 6. J. Biol. Chem.
    275 , 29132–29137 (2000).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 77.

    Gutowska-Owsiak, D. et al. Гистамин оказывает множественное влияние на экспрессию генов, связанных с функцией эпидермального барьера. J. Invest. Allergy Clin. Иммунол . 24 , 231–239 (2014).

  • 78.

    Gutowska-Owsiak, D. et al. IL-17 подавляет филагрин и влияет на экспрессию кератиноцитами генов, связанных с клеточной адгезией. Exp. Дерматол.
    21 , 104–110 (2012).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 79.

    Gutowska-Owsiak, D., Schaupp, A. L., Salimi, M., Taylor, S. & Ogg, G. S. Интерлейкин-22 подавляет экспрессию филаггрина и влияет на экспрессию ферментов процессинга профилаггрина. Br. J. Dermatol.
    165 , 492–498 (2011).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 80.

    Gutowska-Owsiak, D. & Ogg, G. S. Цитокиновая регуляция эпидермального барьера. Clin.Exp. Аллергия
    43 , 586–598 (2013).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 81.

    Gschwandtner, M. et al. Гистамин подавляет дифференцировку эпидермальных кератиноцитов и нарушает кожную барьерную функцию на модели кожи человека. Аллергия
    68 , 37–47 (2013).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 82.

    Howell, M. D. et al. Механизм дефицита HBD-3 при атопическом дерматите. Clin. Иммунол.
    121 , 332–338 (2006).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 83.

    Аль-Сади, Р., Бойвин, М. и Ма, Т. Механизм цитокиновой модуляции эпителиального барьера плотного соединения. Фронт. Biosci.
    14 , 2765–2778 (2009).

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 84.

    Лич, Л., Итон, Б. М., Уэсткотт, Э. Д. и Ферт, Дж. А. Влияние гистамина на проницаемость и структуру эндотелия, а также молекулы адгезии параклеточных соединений перфузированных микрососудов плаценты человека. Microvasc. Res.
    50 , 323–337 (1995).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 85.

    Уолш, С. В., Хопкинс, А. М., Нусрат, А. Модуляция структуры и функции плотных контактов цитокинами. Adv. Препарат Делив. Сборка
    41 , 303–313 (2000).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 86.

    Ahdieh, M., Vandenbos, T. & Youakim, A. Функция эпителиального барьера легких и заживление ран уменьшаются под действием IL-4 и IL-13 и усиливаются под действием IFN-гамма. Am. J. Physiol. Cell Physiol.
    281 , C2029 – C2038 (2001).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 87.

    Hirase, T. et al. Регулирование проницаемости плотных контактов и фосфорилирования окклюдина с помощью Rhoa-p160ROCK-зависимых и независимых механизмов. J. Biol. Chem.
    276 , 10423–10431 (2001).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 88.

    Zabner, J. et al. Гистамин изменяет адгезию клеток E-кадгерина, увеличивая проницаемость эпителия дыхательных путей человека. J. Appl. Physiol.
    95 , 394–401 (2003).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 89.

    Heller, F. et al. Интерлейкин-13 является ключевым эффекторным цитокином Th3 при язвенном колите, который влияет на плотные соединения эпителия, апоптоз и восстановление клеток. Гастроэнтерология
    129 , 550–564 (2005).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 90.

    Bogiatzi, S. I. et al. Передний край: провоспалительные цитокины и цитокины Th3 взаимодействуют, вызывая выработку стромального лимфопоэтина тимуса кератиноцитами кожи человека. J. Immunol.
    178 , 3373–3377 (2007).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 91.

    Кубо А., Нагао К. и Амагаи М. Дисфункция эпидермального барьера и кожная сенсибилизация при атопических заболеваниях. J. Clin. Вкладывать деньги.
    122 , 440–447 (2012).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 92.

    Albanesi, C. et al. IL-4 и IL-13 негативно регулируют экспрессию бета-дефенсина, индуцированную TNF-альфа и IFN-гамма, посредством STAT-6, супрессора передачи сигналов цитокинов (SOCS) -1, и SOCS-3. J. Immunol.
    179 , 984–992 (2007).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 93.

    Онг П. Ю., Отаке Т. и Брандт С. Эндогенные антимикробные пептиды и кожные инфекции при атопическом дерматите. N. Engl. J. Med.
    347 , 1151–1160 (2002).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 94.

    Dabbagh, K. et al. IL-4 индуцирует экспрессию гена муцина и метаплазию бокаловидных клеток in vitro и in vivo. J. Immunol.
    162 , 6233–6237 (1999).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 95.

    Атертон, Х.С., Джонс, Дж. И Данахей, Х. ИЛ-13-индуцированные изменения плотности бокаловидных клеток культур эпителиальных клеток бронхов человека: регуляция MAP-киназы и фосфатидилинозитол-3-киназы. Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol.
    285 , L730 – L739 (2003).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 96.

    Амрани, Ю., Чен, Х. и Панеттьери, Р. А. Мл. Активация рецептора фактора некроза опухоли 1 в гладких мышцах дыхательных путей: потенциальный путь, который модулирует гиперчувствительность бронхов при астме? Респир. Res.
    1 , 49–53 (2000).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 97.

    Амрани, Ю., Крымская, В., Маки, С. и Панеттьери, Р. А. Младший. Механизмы, лежащие в основе эффектов TNF-альфа на опосредованный агонистами гомеостаз кальция в гладкомышечных клетках дыхательных путей человека. Am. J. Physiol.
    273 , L1020 – L1028 (1997).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 98.

    Tliba, O. et al. IL-13 усиливает вызванные агонистами кальциевые сигналы и сократительные реакции в гладких мышцах дыхательных путей. Br. J. Pharmacol.
    140 , 1159–1162 (2003).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 99.

    Нельсон, Х.С. Подкожная иммунотерапия по сравнению с сублингвальной иммунотерапией: что более эффективно? J. Allergy Clin. Иммунол. Практик.
    2 , 144–149 (2014). викторина 150-141.

    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 100.

    Aasbjerg, K. et al. Иммунологическое сравнение лечения аллергеном в таблетках иммунотерапии и подкожной иммунотерапии против аллергии на травы. Clin. Exp. Аллергия
    44 , 417–428 (2014).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 101.

    Schulten, V. et al. Четкая модуляция аллергических Т-клеточных ответов с помощью подкожной или сублингвальной аллерген-специфической иммунотерапии. Clin. Exp. Аллергия
    46 , 439–448 (2016).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 102.

    Upadhyay, J., Upadhyay, R. B., Agrawal, P., Jaitley, S. & Shekhar, R. Клетки Лангерганса и их роль в заболеваниях слизистой оболочки полости рта. N. Am. J. Med. Sci.
    5 , 505–514 (2013).

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 103.

    Ховав А. Х. Дендритные клетки слизистой оболочки рта. Mucosal Immunol.
    7 , 27–37 (2014).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 104.

    Seneschal, J. et al. Эпидермальные клетки Лангерганса человека поддерживают иммунный гомеостаз в коже путем активации резидентных регуляторных Т-клеток. Иммунитет
    36 , 873–884 (2012).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 105.

    Till, S.J. et al. Рекрутирование CD1a + клеток Лангерганса на слизистую носа при сезонном аллергическом рините и эффекты местной терапии кортикостероидами. Аллергия
    56 , 126–131 (2001).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 106.

    Du Toit, G. et al. Выявление младенцев с высоким риском аллергии на арахис: скрининговое исследование «Раннее изучение аллергии на арахис» (LEAP). J. Allergy Clin. Иммунол.
    131 , 135–143 (2013). e131-e112.

    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 107.

    Du Toit, G. et al. Рандомизированное испытание потребления арахиса у младенцев с риском аллергии на арахис. N. Engl. J. Med.
    372 , 803–813 (2015).

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google Scholar

  • 108.

    Anagnostou, K. et al. Оценка эффективности пероральной иммунотерапии при десенсибилизации аллергии на арахис у детей (STOP II): рандомизированное контролируемое исследование 2 фазы. Ланцет
    383 , 1297–1304 (2014).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 109.

    Cui, Z. H., Radinger, M., Sjostrand, M. & Lotvall, J. Повторное воздействие аллергенов снижает раннюю фазу реакции дыхательных путей и высвобождение лейкотриенов, несмотря на активацию путей 5-липоксигеназы. Clin. Пер. Аллергия
    2 , 7 (2012).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 110.

    Ван Хов, К. Л., Маес, Т., Джус, Г. Ф. и Турной, К. Г. Длительное воздействие вдыхаемого аллергена может вызвать стойкую толерантность. Am. J. Respir. Cell Mol. Биол.
    36 , 573–584 (2007).

    PubMed
    Статья
    CAS

    Google Scholar

  • 111.

    Хурихейн, Дж. О. Б., Робертс, С. А. и Уорнер, Дж. О. Разрешение аллергии на арахис: исследование случай-контроль. Br. Med. J.
    316 , 1271–1275 (1998).

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 112.

    Новак-Венгжин, А. Что заставляет детей перерастать пищевую аллергию? Clin. Exp. Аллергия
    45 , 1618–1620 (2015).

    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 113.

    Qamar, N. et al. Естественное приобретение толерантности к пище у детей, ранее страдающих аллергией, характеризуется антигенной специфичностью и связано с увеличением количества регуляторных Т-клеток. Clin. Exp. Аллергия
    45 , 1663–1672 (2015).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 114.

    Ponce, M., Diesner, S.C., Szépfalusi, Z. & Eiwegger, T.Маркеры развития толерантности к пищевым аллергенам. Аллергия
    71 , 1393–1404 (2016).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 115.

    Arts, J. H., Mommers, C. & de Heer, C. Зависимость доза-реакция и пороговые уровни при кожной и респираторной аллергии. Крит. Rev. Toxicol.
    36 , 219–251 (2006).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 116.

    Arts, J. H. E. & Frieke Kuper, C. Подходы к индукции и выявлению респираторной аллергии: влияние пути и интенсивности воздействия. Toxicol. Lett.
    140–141 , 213–222 (2003).

    PubMed
    Статья
    CAS

    Google Scholar

  • 117.

    Фридманн П.С. Взаимосвязь между дозой воздействия и ответом при индукции и возникновении контактной гиперчувствительности у людей. Br. J. Dermatol.
    157 , 1093–1102 (2007).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 118.

    Robinson, M. K. et al. Важность оценки воздействия при оценке риска сенсибилизации кожи. Контактный дерматит
    42 , 251–259 (2000).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 119.

    Taylor, S. L. et al. Пороговая доза для арахиса: характеристика риска на основе диагностического перорального заражения 286 человек с аллергией на арахис. Food Chem. Toxicol.
    48 , 814–819 (2010).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 120.

    Chung, Y.J. et al. Дозозависимые аллергические реакции на экстракт Penicillium chrysogenum у мышей BALB / c. Токсикология
    209 , 77–89 (2005).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 121.

    Arts, J. H. E., de Koning, M. W., Bloksma, N. & Kuper, C. F. Респираторная аллергия на тримеллитовый ангидрид у крыс: взаимосвязь концентрация-реакция во время выявления. Вдых. Toxicol.
    16 , 259–269 (2004).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 122.

    Новак Н. и др. Раннее подавление активации базофилов во время аллерген-специфической иммунотерапии гистаминовым рецептором 2. J. Allergy Clin. Иммунол.
    130 , 1153–1158 (2012). e1152.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 123.

    Санчо-Серра, Мэриленд, Симарро, М. и Кастельс, М. Быстрая десенсибилизация IgE является антигенспецифической и нарушает ранние и поздние ответы тучных клеток, направленные на интернализацию FcεRI. Eur. J. Immunol.
    41 , 1004–1013 (2011).

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 124.

    Бен Дхубан, К. и Пичцирилло, К. А. Иммунологические и генетические основы иммунной дисрегуляции, полиэндокринопатии, энтеропатии, Х-сцепленного синдрома. Curr. Opin. Allergy Clin. Иммунол.
    15 , 525–532 (2015).

    Артикул
    CAS

    Google Scholar

  • 125.

    d’Hennezel, E., Bin Dhuban, K., Torgerson, T. и Piccirillo, C.A. Иммуногенетика иммунной дисрегуляции, полиэндокринопатии, энтеропатии, X-сцепленного (IPEX) синдрома. J. Med. Genet.
    49 , 291–302 (2012).

    PubMed
    Статья
    CAS

    Google Scholar

  • 126.

    Torgerson, T. R. et al. Тяжелая пищевая аллергия как вариант синдрома IPEX, вызванный делецией в некодирующей области гена FOXP3. Гастроэнтерология
    132 , 1705–1717 (2007).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 127.

    Halabi-Tawil, M. et al. Кожные проявления иммунной дисрегуляции, полиэндокринопатии, энтеропатии, Х-сцепленного (IPEX) синдрома. Br. J. Dermatol.
    160 , 645–651 (2009).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 128.

    Collison, L. W. et al. Опосредованная интерлейкином-35 индукция новой популяции регуляторных Т-клеток. Нац. Иммунол.
    11 , 1093–1101 (2010).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 129.

    Каппен, Дж. Х., Дарем, С. Р., Вин, Х. И. и Шамджи, М. Х. Применение и механизмы иммунотерапии при аллергическом рините и астме. Ther.Adv. Респир. Dis . 11 , 73–86 (2017).

  • 130.

    Jutel, M. et al. IL-10 и TGF-β взаимодействуют в регуляторном Т-клеточном ответе на аллергены слизистой оболочки при нормальном иммунитете и специфической иммунотерапии. Eur. J. Immunol.
    33 , 1205–1214 (2003).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 131.

    Fu, C.-L., Ye, Y.-L., Lee, Y.-L. И Чан, Б.-L. Как аллерген-специфические CD4, так и CD8 T-клетки типа 2 уменьшились у детей с астмой при иммунотерапии. Pediatr. Allergy Immunol.
    14 , 284–291 (2003).

    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 132.

    Каридад М., Граса Л. и Рибейро Р. Механизмы, лежащие в основе иммунной регуляции CD4 + Treg у взрослых: от экспериментов к моделям. Фронт. Иммунол . 4 , 378 (2013).

  • 133.

    Saxena, A. et al. Парадокс интерлейкина-10: мощный иммунорегуляторный цитокин, который трудно использовать для иммунотерапии. Цитокин
    74 , 27–34 (2015).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 134.

    Ng, T. H. S. et al. Регуляция адаптивного иммунитета; роль интерлейкина-10. Фронт. Иммунол . 4 , 129 (2013).

  • 135.

    Varney, V.A. et al. Влияние иммунотерапии пыльцой трав на клеточную инфильтрацию и экспрессию мРНК цитокинов во время аллерген-индуцированных кожных реакций на поздней фазе. J. Clin. Вкладывать деньги.
    92 , 644–651 (1993).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 136.

    Bellinghausen, I. et al. Иммунотерапия ядом насекомых вызывает выработку интерлейкина-10 и сдвиг Th3-Th2, а также изменяет экспрессию поверхностных маркеров у субъектов с аллергией на яд. Eur. J. Immunol.
    27 , 1131–1139 (1997).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 137.

    МакХью, С.М., Дейтон, Дж., Стюарт, А.Г., Лахманн, П.Дж. и Юэн, П.В. Иммунотерапия пчелиным ядом вызывает сдвиг в цитокиновых ответах с TH-2 на доминирующую модель TH-1: сравнение спешка и обычная иммунотерапия. Clin. Exp. Аллергия
    25 , 828–838 (1995).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 138.

    Jutel, M. et al. Иммунотерапия пчелиным ядом приводит к снижению IL-4 и IL-5 и увеличению секреции IFN-гамма в культурах Т-клеток, стимулированных специфическим аллергеном. J. Immunol.
    154 , 4187–4194 (1995).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 139.

    Maggi, E.Т-клеточные ответы, индуцированные аллерген-специфической иммунотерапией. Clin. Exp. Иммунол.
    161 , 10–18 (2010).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 140.

    Ryan, J. F. et al. Успешная иммунотерапия индуцирует ранее не идентифицированные аллерген-специфические субпопуляции CD4 + Т-клеток. Proc. Natl. Акад. Sci. США
    113 , E1286 – E1295 (2016).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 141.

    Gardner, LM, O’Hehir, RE & Rolland, JM Стимуляция аллергеном высокой дозой Т-клеток у субъектов, страдающих аллергией на клещей домашней пыли, вызывает рост IFN-гамма + Т-клеток, апоптоз CD4 + IL-4 + Т-клетки и анергия Т-клеток. Внутр. Arch. Allergy Immunol.
    133 , 1–13 (2004).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 142.

    Wambre, E. et al. Специфическая иммунотерапия изменяет аллерген-специфические ответы CD4 (+) Т-клеток эпитоп-зависимым образом. J. Allergy Clin. Иммунол.
    133 , 872–879 (2014). e877.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 143.

    Мурти П.К., Деннис В.А., Ласатер Б.Л. и Филипп М.Т. Интерлейкин-10 модулирует провоспалительные цитокины в моноцитарной клеточной линии человека THP-1, стимулированной липопротеинами Borrelia burgdorferi. Заражение. Иммун.
    68 , 6663–6669 (2000).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 144.

    Onishi, Y., Fehervari, Z., Yamaguchi, T. & Sakaguchi, S. Природные регуляторные Т-клетки Foxp3 + предпочтительно образуют агрегаты на дендритных клетках in vitro и активно ингибируют их созревание. Proc. Natl. Акад. Sci.
    105 , 10113–10118 (2008).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 145.

    Sojka, D. K., Hughson, A., Sukiennicki, T. L. & Fowell, D. J. Раннее кинетическое окно чувствительности T-клеток-мишеней к активности регуляторных T-клеток CD25 +. J. Immunol.
    175 , 7274–7280 (2005).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 146.

    Bopp, T. et al. Циклический аденозинмонофосфат является ключевым компонентом подавления, опосредованного регуляторными Т-клетками. J. Exp. Med.
    204 , 1303–1310 (2007).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 147.

    Murakami, Y. et al. Замечательная роль индоламин-2,3-диоксигеназы и метаболитов триптофана в инфекционных заболеваниях: потенциальная роль в опосредованных макрофагами воспалительных заболеваниях. Медиаторы воспаления.
    2013 , 3 (2013).

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google Scholar

  • 148.

    Nakamura, T. et al. Экспрессия индоламин-2, 3-диоксигеназы и рекрутирование Foxp3-экспрессирующих регуляторных Т-клеток в развитии и прогрессировании рака шейки матки. Cancer Sci.
    98 , 874–881 (2007).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 149.

    Sharma, M. D. et al. Плазмацитоидные дендритные клетки из лимфатических узлов, дренирующих опухоль мыши, непосредственно активируют зрелые Treg через индоламин-2,3-диоксигеназу. J. Clin. Вкладывать деньги.
    117 , 2570–2582 (2007).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 150.

    Bopp, T. et al. Циклический аденозинмонофосфат является ключевым компонентом подавления, опосредованного регуляторными Т-клетками. J. Exp. Med.
    204 , 1303–1310 (2007).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 151.

    Klein, M. & Bopp, T. Циклический АМФ представляет собой важнейший компонент иммунной регуляции, опосредованной Treg-клетками. Фронт. Иммунол.
    7 , 315 (2016).

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 152.

    Borsellino, G. et al. Экспрессия эктонуклеотидазы CD39 клетками Foxp3 + Treg: гидролиз внеклеточного АТФ и подавление иммунитета. Кровь
    110 , 1225–1232 (2007).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 153.

    Кольцо, с., Оливер, С. Дж., Кронштейн, Б. Н., Энк, А. Х. и Манке, К. CD4 + CD25 + регуляторные Т-клетки подавляют реакции контактной гиперчувствительности посредством CD39, аденозин-зависимого механизма. J. Allergy Clin. Иммунол.
    123 , 1287–1296 (2009). e1282.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 154.

    Grossman, W. J. et al. Регуляторные Т-клетки человека могут использовать перфориновый путь, чтобы вызвать гибель аутологичных клеток-мишеней. Иммунитет
    21 , 589–601 (2004).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 155.

    Jones, T. G., Finkelman, F. D., Austen, K. F. & Gurish, M. F. Регуляторные Т-клетки контролируют индуцированное антигеном рекрутирование предшественников тучных клеток в легкие мышей C57BL / 6. J. Immunol.
    185 , 1804–1811 (2010).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 156.

    Kwon, D. S. et al. Регуляторные Т-клетки CD4 + CD25 + нарушают ВИЧ-1-специфические ответы Т-лимфоцитов CD4, повышая выработку интерлейкина-10 в моноцитах. J. Virol.
    86 , 6586–6594 (2012).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 157.

    Taams, L. S. et al. Модуляция функции моноцитов / макрофагов регуляторными Т-клетками CD4 + CD25 + человека. Hum.Иммунол.
    66 , 222–230 (2005).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 158.

    Tiemessen, M. M. et al. CD4 + CD25 + Foxp3 + регуляторные Т-клетки индуцируют альтернативную активацию моноцитов / макрофагов человека. Proc. Natl. Акад. Sci.
    104 , 19446–19451 (2007).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 159.

    Ganeshan, K. & Bryce, P.J. Регуляторные Т-клетки усиливают продукцию IL-6 тучными клетками через поверхностно-связанный TGFβ (). J. Immunol.
    188 , 594–603 (2012).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 160.

    Gri, G. et al. Регуляторные Т-клетки CD4 + CD25 + подавляют дегрануляцию тучных клеток и аллергические реакции посредством взаимодействия OX40-OX40L. Иммунитет
    29 , 771–781 (2008).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 161.

    Baru, A. M. et al. Избирательное истощение Foxp3 + Treg во время фазы сенсибилизации усугубляет экспериментальное аллергическое воспаление дыхательных путей. Eur. J. Immunol.
    40 , 2259–2266 (2010).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 162.

    van de Veen, W. et al. Роль регуляторных В-клеток в иммунной толерантности к аллергенам и не только. J. Allergy Clin. Иммунол.
    138 , 654–665 (2016).

    PubMed
    Статья
    CAS

    Google Scholar

  • 163.

    Braza, F., Chesne, J., Castagnet, S., Magnan, A. & Brouard, S. Регулирующие функции B-клеток при аллергических заболеваниях. Аллергия
    69 , 1454–1463 (2014).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 164.

    Boonpiyathad, T. et al. Воздействие высоких доз пчелиного яда вызывает аналогичные толерогенные В-клеточные реакции у пациентов с аллергией и здоровых пчеловодов. Аллергия
    72 , 407–415 (2017).

  • 165.

    van de Veen, W. et al. Продукция IgG4 ограничена регуляторными В-клетками человека, продуцирующими ИЛ-10, которые подавляют антиген-специфические иммунные ответы. J. Allergy Clin. Иммунол.
    131 , 1204–1212 (2013).

    PubMed
    Статья
    CAS

    Google Scholar

  • 166.

    Фликер С. и Валента Р. Возрождение концепции блокирующих антител при аллергии I типа. Внутр. Arch. Allergy Immunol.
    132 , 13–24 (2003).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 167.

    Манро-Эшман, Д., МакИвен, Х. и Фейнберг, Дж. Г. Самопроверка пациента (P-S). Демонстрация повышения блокирующих антител после лечения Allpyral. Внутр. Arch. Allergy Appl. Иммунол.
    40 , 448–453 (1971).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 168.

    Катберт, О. Д. Применение теста «пациент-сам» (P-S) для оценки специфичности гипосенсибилизации с помощью Allpyral-G. Clin. Exp. Аллергия
    5 , 271–277 (1975).

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 169.

    Blair, H., Ezeoke, A. & Hobbs, J. R. IgE, IgG и самотестирование пациента во время медленной гипосенсибилизации к пыльце травы. Clin. Exp. Аллергия
    5 , 263–270 (1975).

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 170.

    Wilson, D. R. et al. Иммунотерапия пыльцой трав подавляет сезонное увеличение базофилов и эозинофилов в носовом эпителии. Clin. Exp. Аллергия
    31 , 1705–1713 (2001).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 171.

    Ventura, I. et al. Иммунотерапия аллергенами снижает LPS-индуцированную активацию NF-kappaB в нейтрофилах у пациентов с аллергией. Pediatr.Allergy Immunol.
    25 , 129–135 (2014).

    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 172.

    Aroca, R. et al. Иммунотерапия снижает опосредованную аллергеном экспрессию CD66b и уровни миелопероксидазы на нейтрофилах человека от пациентов с аллергией. PLoS ONE , 9 e94558 (2014).

  • 173.

    Passalacqua, G. et al. Назальная иммунотерапия париетарии: свидетельство уменьшения местного аллергического воспаления. Am. J. Respir. Крит. Care Med.
    152 , 461–466 (1995).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 174.

    Yu, S.-J., Liao, E.-C. И Цай, Ж.-Дж. Эффекты местной назальной иммунотерапии при аллергическом воспалении дыхательных путей: использование денатурированной мочевины Dermatophagoides pteronyssinus. Hum. Вакцин. Immunother.
    11 , 915–921 (2015).

    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 175.

    Лао-Арая, М., Стивелинг, Э., Скэддинг, Г. В., Дарем, С. Р. и Шамджи, М. Х. Сезонное увеличение периферических врожденных лимфоидных клеток типа 2 подавляется подкожной иммунотерапией пыльцой трав. J. Allergy Clin. Иммунол.
    134 , 1193–1195 (2014). e1194.

    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 176.

    Хасси Фриланд, Д. М., Фан-Миноуг, Х., Спергель, Дж. М., Шатила, Т. А. и Надо, К. С. Успехи в пероральной иммунотерапии пищевой аллергии: к толерантности. Curr. Opin. Иммунол.
    42 , 119–123 (2016).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 177.

    Йохансен, П., фон Моос, С., Моханан, Д., Кюндиг, Т. М. и Сенти, Г. Новые пути иммунотерапии аллергенами. Hum.Вакцин. Immunother.
    8 , 1525–1533 (2012).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 178.

    Сенти, Г., фон Моос, С. и Кундиг, Т. М. Эпикутанная иммунотерапия аэроаллергена и пищевой аллергии. Curr. Рассматривать. Варианты аллергии
    1 , 68–78 (2014).

    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 179.

    Хиландер, Т., Латиф, Л., Петерссон-Вестин, У. и Карделл, Л.О. Внутрилимфатическая аллерген-специфическая иммунотерапия: эффективный и безопасный альтернативный путь лечения аллергического ринита, вызванного пыльцой. J. Allergy Clin. Иммунол.
    131 , 412–420 (2013).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 180.

    Сенти, Г., Йохансен, П. и Кундиг, Т. М. Внутрилимфатическая иммунотерапия. Curr. Opin. Allergy Clin. Иммунол.
    9 , 537–543 (2009).

    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 181.

    Yesil, O. et al. Интраназальная и внутрижелудочная иммунотерапия аллергеном предотвращала хронические гистопатологические изменения на мышиной модели астмы. J. Allergy Clin. Иммунол . 113 , S210 (2004).

  • 182.

    Durham, S.R. et al. SQ-стандартизованная сублингвальная иммунотерапия травами: подтверждение модификации заболевания через 2 года после 3 лет лечения в рандомизированном исследовании. J. Allergy Clin. Иммунол.
    129 , 717–725 (2012). e715.

    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 183.

    Reich, K. et al. Иммунологические эффекты и профиль переносимости внутрисезонного начала приема таблеток для иммунотерапии от аллергии на травы стандартизованного качества: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III у взрослых с риноконъюнктивитом, вызванным пыльцой трав. Clin. Ther.
    33 , 828–840 (2011).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 184.

    Valenta, R., Campana, R., Focke-Tejkl, M. & Niederberger, V. Разработка вакцины для аллерген-специфической иммунотерапии на основе рекомбинантных аллергенов и синтетических пептидов аллергенов: уроки прошлого и новые механизмы действий на будущее. J. Allergy Clin. Иммунол.
    137 , 351–357 (2016).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 185.

    Spertini, F. et al. Безопасность и иммуногенность иммунотерапии непрерывными перекрывающимися пептидами, производными от Bet v 1. J. Allergy Clin. Иммунол.
    134 , 239–240 (2014). e213.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 186.

    Spertini, F. et al. Эффективность 2 месяцев аллерген-специфической иммунотерапии с непрерывными перекрывающимися пептидами, производными Bet v 1, у пациентов с аллергическим риноконъюнктивитом: результаты исследования фазы IIb. J. Allergy Clin. Иммунол.
    138 , 162–168 (2016).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 187.

    Pellaton, C. et al. Новый препарат иммунотерапии, специфичный для пыльцы березы, на основе непрерывных перекрывающихся пептидов. Clin. Пер. Аллергия
    3 , 17–17 (2013).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 188.

    Creticos, P. S. Достижения в области синтетических пептидных иммунорегуляторных эпитопов. World Allergy Organ. J.
    7 , 30 (2014).

    PubMed
    PubMed Central
    Статья
    CAS

    Google Scholar

  • 189.

    Marth, K. et al. Неаллергенная вакцина против аллергии на пыльцу березы, состоящая из слитых с гепатитом PreS пептидов Bet v 1, фокусирует блокирование IgG в отношении эпитопов IgE и сдвигает иммунные ответы на толерогенный фенотип и фенотип Th2. J. Immunol.
    190 , 3068–3078 (2013).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 190.

    Валента, Р., Кампана, Р., Фокке-Тейкл, М.И Нидербергер, В. Разработка вакцины для аллерген-специфической иммунотерапии на основе рекомбинантных аллергенов и синтетических пептидов аллергенов: уроки прошлого и новые механизмы действия на будущее. J. Allergy Clin. Иммунол.
    137 , 351–357 (2016).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 191.

    Мааш, Х. Дж. И Марш, Д. Г. Стандартизированные экстракты модифицированных аллергенов — аллергоидов. Clin. Ред. Аллергия
    5 , 89–106 (1987).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 192.

    Niederberger, V. et al. Вакцинация генно-инженерными аллергенами предотвращает прогрессирование аллергического заболевания. Proc. Natl. Акад. Sci. США
    101 , 14677–14682 (2004).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • 193.

    Jutel, M. et al. Механизмы аллерген-специфической иммунотерапии и новые пути разработки вакцин. Аллергол. Int.
    62 , 425–433 (2013).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 194.

    Focke-Tejkl, M. et al. Разработка и характеристика рекомбинантной гипоаллергенной пептидной вакцины против аллергии на пыльцу трав. J. Allergy Clin. Иммунол . 135 , 1207-1217.e1211 (2015).

  • 195.

    Massanari, M. et al. Влияние предварительной обработки омализумабом на переносимость специфической иммунотерапии при аллергической астме. J. Allergy Clin. Иммунол.
    125 , 383–389 (2010).

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • 196.

    Shi, Y. et al. Специфическая иммунотерапия в сочетании с Clostridium butyricum подавляет аллергическое воспаление в кишечнике мышей. Sci. Репутация
    5 , 17651 (2015).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central
    Статья

    Google Scholar

  • Часто задаваемые вопросы — Глобальная инициатива по астме

    Астма — распространенное и потенциально серьезное хроническое заболевание , которое ложится тяжелым бременем на пациентов, их семьи и общество. Это вызывает респираторные симптомы, ограничение активности и обострения (приступы), которые иногда требуют неотложной медицинской помощи и могут быть фатальными.

    К счастью … астму можно эффективно вылечить , и большинство пациентов могут добиться хорошего контроля над своей астмой. Когда астма находится под хорошим контролем, пациенты могут:

    • Избегайте неприятных симптомов днем ​​и ночью
    • Лекарства от облегчения не требуются или не требуются
    • Вести продуктивный, физически активный образ жизни
    • Имеют нормальную или почти нормальную функцию легких
    • Избегайте серьезных обострений астмы (обострений или приступов)

    Что такое астма? Астма вызывает такие симптомы, как свистящее дыхание, одышка, стеснение в груди и кашель, которые со временем меняются по их возникновению, частоте и интенсивности.

    Эти симптомы связаны с переменным потоком выдыхаемого воздуха, т. Е. Затрудненным выдыханием воздуха из легких из-за сужения бронхов (сужения дыхательных путей), утолщения стенки дыхательных путей и увеличения количества слизи. Некоторое изменение воздушного потока также может происходить у людей без астмы, но оно больше у людей с астмой.

    Факторы, которые могут вызывать или ухудшать симптомы астмы , включают вирусные инфекции, бытовые или профессиональные аллергены (например, клещ домашней пыли, пыльцу, таракан), табачный дым, физические упражнения и стресс.Эти ответы более вероятны, когда астма не контролируется. Некоторые препараты могут вызывать или вызывать астму, например, бета-адреноблокаторы и (у некоторых пациентов) аспирин или другие НПВП.

    Обострения астмы (также называемые обострениями или приступами) могут возникать даже у людей, получающих лечение астмы. Когда астма неконтролируема или у некоторых пациентов из группы высокого риска, эти эпизоды более часты и тяжелее, и могут быть фатальными.

    Поэтапный подход к лечению учитывает эффективность доступных лекарств, их безопасность и их стоимость для плательщика или пациента.

    Регулярное лечение контролером , в частности, лекарствами, содержащими ингаляционные кортикостероиды (ИКС), заметно снижает частоту и тяжесть симптомов астмы и риск обострения.

    Астма — распространенное заболевание, поражающее все слои общества. Олимпийские спортсмены, известные лидеры и знаменитости, а также обычные люди живут успешной и активной жизнью с астмой .

    KoreaMed Synapse

    1. Mapp CE, Boschetto P, Maestrelli P, Fabbri LM.Профессиональная астма. Am J Respir Crit Care Med. 2005. 172: 280–305.

    2. Секи К. Приступ астмы, вызванный деревянными изделиями из американского кедра. J Jpn Soc Int Med. 1926. 13: 884–888.

    3. Общество профессиональной аллергии. Профессиональная аллергия. 1983. Токио: Buneido Publishing Company Ltd.

    4. Шичиджо К. Исследование астмы Конжак (первое сообщение). Kitakanto Med J. 1951. 1: 29–30.

    5. Общество профессиональной аллергии. Профессиональная астма.1973. Токио: Asakura Publishing Company Ltd.

    6. Добаши К. Профессиональная аллергия. 2010. Токио: Нанзандо.

    7. Фурукава М. Н., Кобаяси С., Сато К. Исследования аллергенов «Майко» в «Астме Конняку»: выделение и определение антигенности. Ареруги. 1979. 28: 40–47.

    8. Накадзава Т. Исследования аллергенных и антигенных фракций «Майко», пыли из Amorphophalus Konjac. Ареруги. 1968. 17: 800.

    9. Кацуя Т. Хойя, астма.Occop Environ Allergy. 2005. 12: 1–15.

    10. Оно К. Наука об астме: исследование и разработка иммунотерапевтических средств от аллергии на морские брызги и клещей. Кагаку до сейбуцу. 1996. 34: 153–160.

    11. Томиока К., Кумагаи С., Камеда М., Катаока Ю. Случай профессиональной астмы, вызванной деревом фальката (Albizia falcataria). J Occup Health. 2006. 48: 392–395.

    12. Леруайе С., Перфетти Л., Трюдо С., Л’Арчевек Дж., Чан-Йунг М., Мало Дж. Сравнение серийного мониторинга максимальной скорости выдоха и ОФВ1 при диагностике профессиональной астмы.Am J Respir Crit Care Med. 1998. 158: 827–832.

    13. Николсон П.Дж., Куллинан П., Тейлор А.Дж., Бердж П.С., Бойл С. Руководящие принципы, основанные на фактических данных, по профилактике, выявлению и лечению профессиональной астмы. Occup Environ Med. 2005. 62: 290–299.

    14. Москато Г., Деллабьянка А., Перфетти Л., Брамэ Б., Гальди Э., Ниниано Р., Паджаро П. Профессиональная астма: продольное исследование клинических и социально-экономических результатов после постановки диагноза. Грудь. 1999. 115: 249–256.

    15.Tarlo SM, Boulet LP, Cartier A, Cockcroft D, Côtè J, Hargreave FE, Holness L, Liss G, Malo JL, Chan-Yeung M. Рекомендации Канадского торакального общества по профессиональной астме. Кан Респир Дж. 1998. 5: 289–300.

    16. Tarlo SM, Balmes J, Balkissoon R, Beach J, Beckett W., Bernstein D, Blanc PD, Brooks SM, Cowl CT, Daroowalla F, Harber P, Lemiere C, Liss GM, Pacheco KA, Redlich CA, Rowe B. , Хайтцер Дж. Диагностика и лечение астмы, связанной с работой: Консенсусное заявление Американского колледжа грудных врачей.Грудь. 2008. 134: 1С – 41С.

    Ресурсный центр COVID-19 | EAACI.org

    17 июня 2020 г.
    CRISPR-скрининг по всему геному выявляет гены-хозяева, которые регулируют инфекцию SARS-CoV-2

    «Мы также обнаружили, что алармин HMGB1 имеет решающее значение для репликации SARS-CoV-2. В отличие от этого, потеря шаперонового комплекса гистона h4.3 делает клетки сенсибилизированными до вызванной вирусом гибели. Вместе это исследование выявляет потенциальные терапевтические мишени для SARS-CoV. -2 и выделяет гены-хозяева, которые могут регулировать патогенез COVID-19.»

    https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.06.16.155101v1

    Эта статья была выбрана Адамом Клокперк, Маркетой Блумфилд, Томаш Милота и Анна Седива

    11 июня 2020
    Глобальные усилия по определению генетики человека защитного иммунитета к инфекции SARS-CoV-2

    «Инфекция SARS-CoV-2 демонстрирует огромную индивидуальную клиническую изменчивость, от скрытой инфекции до смертельной болезни.Роль генетики человека в определении клинического ответа на вирус остается неясной. Исследования выбросов — людей, остающихся неинфицированными, несмотря на воздействие вирусов, и здоровых молодых пациентов с опасными для жизни заболеваниями — предоставляют уникальную возможность выявить генетические детерминанты инфекции и болезни человека ».

    https://www.sciencedirect.com/science/article / pii / S0092867420306115

    Эта статья была выбрана Адамом Клокперк, Маркетой Блумфилд, Томашом Милотой и Анной Седива

    02 июня 2020 г.
    Начато первое испытание антител на пациентах с COVID-19

    »В статье описывается начало первого клинического исследования (ClinicalTrials.gov LY-CoV555), который использует моноклональные антитела, связывающие S-белок вируса SARS-Cov-2. Антитело было разработано с использованием наиболее эффективных клонов В-клеток от пациентов с COVID-19. До появления вакцины доступ к высокоспецифичным моноклональным антителам был бы очень полезен и мог бы обогатить стратегии лечения COVID-19 ».

    Эта статья была выбрана Адамом Клокперк, Маркетой Блумфилд, Томашом Милотой и Анной

    .

    Доступ здесь

    01 июня 2020
    Заявление о позиции экспертной группы Польского общества аллергологов (PTA) по ведению пациентов с бронхиальной астмой и аллергическими заболеваниями во время пандемии SARS-CoV-2

    «Динамично меняющаяся эпидемиологическая ситуация, связанная с инфекцией SARS-CoV-2, создает проблемы и для аллергологов.Как аллергические заболевания, поражающие многие органы, особенно дыхательную систему, так и процедуры, используемые аллергологами, вызывают ряд вопросов о
    надлежащих процедурах во время пандемии. Это заявление о позиции направлено на то, чтобы дать аллергологам рекомендации по правильному ведению пациентов с аллергией в текущей эпидемиологической ситуации. »

    Читать статью полностью

    28 мая 2020 г.
    Рецептор SARS-CoV-2 ACE2 представляет собой стимулируемый интерфероном ген в эпителиальных клетках дыхательных путей человека и обнаруживается в определенных подмножествах клеток в тканях

    «Рецептор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) 2, входной рецептор для SARS-CoV и присутствует на пневмоцитах 2 типа в легких, абсорбирующих энтероцитах подвздошной кишки и секреторных клетках носовых бокалов в слизистой оболочке носа.
    В этой статье показано, что экспрессия ACE2 активируется IFN типа 1. Кроме того, это предполагает, что SARS-CoV-2 может использовать видоспецифичный интерферон, повышающий регуляцию ACE2, медиатора, который защищает ткани при повреждении легких, для увеличения инфекции. Следовательно, интерфероны типа 1, которые, с одной стороны, управляют противовирусным иммунитетом, могут парадоксальным образом способствовать распространению SARS-CoV-2, повышая экспрессию ACE2, с другой стороны. Поскольку регуляция IFN типа 1 при астме может быть нарушена, эти наблюдения также могут быть связаны с наблюдаемой недопредставленностью тяжелого Covid-19 среди пациентов с астмой.»

    Эта статья была выбрана FJS van der Velden, MD (постоянные педиатры) и G. Tramper, PhD, MD (педиатр, детский инфекционист)

    Доступ здесь

    26 мая 2020
    Генотип APOE e4 предсказывает тяжелый COVID-19 в когорте сообщества биобанков Великобритании

    «Эта интересная статья показывает, что аллель ApoE e4e4 увеличивает риск тяжелой инфекции COVID-19, независимо от ранее существовавшей деменции, сердечно-сосудистых заболеваний и диабета 2 типа.
    Кроме того, новый коронавирус SARSCoV-2, вызывающий COVID-19, использует рецептор ACE2 для входа в клетки. примечательно, что ACE2 высоко экспрессируется в альвеолярных клетках типа II в легких, где ApoE является одним из генов с высокой коэкспрессией ».

    Эта статья была выбрана Адамом Клокперк, Маркетой Блумфилд, Томаш Милота и Анна Седива

    Доступ здесь

    07 мая 2020 года
    Кожные проявления, связанные с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19): проспективное исследование, проведенное в Китае и Италии

    «Это двустороннее (итальянско-китайское) многоцентровое проспективное исследование для оценки поражения кожи COVID-19, проведенное между 1.01-15.03.2020. Авторы заявляют, что дерматологические проявления не могут быть связаны с тяжестью COVID-19. В тяжелых случаях наблюдались диффузные петехии, гравитационно-зависимая и множественная генерализованная пальпируемая пурпура и акроишемия (в основном цианоз пальцев рук и ног, но без кожных пузырей и сухой гангрены). Кожные проявления наблюдались только у 7,8% когорты, и эти кожные проявления, как правило, мягкие, самоограничивающиеся и не коррелируют с общим прогнозом ».

    Эта статья была выбрана и прокомментирована Доминикой Амбройдж и Войцехом Фелешко

    Доступ

    01 мая 2020
    Биопрепараты увеличивают риск заражения SARS-CoV-2 и госпитализации, но не госпитализации и смерти в ОИТ: реальные данные большой когорты во время объявления RED-ZONE

    «Одноцентровое исследование случай-контроль в Ломбардии, Италия, с участием 1193 пациентов с псориазом, получавших биопрепараты, по сравнению с популяцией Ломбардии в качестве контроля, с оценкой риска заражения COVID-19 и анализом смертности и показателей госпитализации в ОИТ.Кроме того, была изучена тяжесть заболевания COVID-19.
    Включенные пациенты с псориазом были взрослыми, имели заболевание от умеренной до тяжелой степени и использовали одобренную антипсориатическую монотерапию в поддерживающей фазе. Используемые лекарства включают: ингибиторы TNFalpha, ингибиторы IL 12/23, ингибиторы IL 17, IL 23 и небольшие молекулы. Демографические и клинические характеристики случаев и контроля были схожими.
    Пациенты, получавшие биопрепараты, подвергались более высокому риску положительного результата теста на COVID 19 (OR 3,43 (95% ДИ 2.25-5.75), больше подвержены риску самостоятельного карантина дома (OR 9,05) и большему риску госпитализации (OR 3,49) по сравнению с контрольной группой. Статистически более высокого риска поступления в ОИТ или смерти не было.
    Авторы обсуждают тот факт, что пациенты, принимающие биологические препараты, могут подвергаться риску респираторных инфекций, но пагубная гипервоспалительная фаза COVID-19, наблюдаемая в обычной популяции, произошла не в этой исследуемой группе и, следовательно, могла защитить пациентов, принимающих биологические препараты, от прогрессирования до внелегочного заболевания. проявления и смерть.
    Ограничения: не было и корректировок для пациентов с ХОБЛ или других пациентов с известным повышенным риском тяжелого заболевания COVID-19. Кроме того, не проводился подробный анализ того, какие ингибиторы более или менее эффективны в потенциально предотвращении тяжелой формы COVID-19. Важно признать, что пациенты с псориазом, принимающие биопрепараты, действительно демонстрируют повышенный риск заражения COVID-19 от легкой до умеренной степени тяжести.
    Вопросы для дальнейших исследований включают роль блокированных интерлейкинов в COVID-19.Наблюдается ли аналогичная картина, например, у пациентов с астмой, получающих биологические препараты от астмы? »

    Эта статья была выбрана FJS van der Velden, MD (постоянные педиатры) и G. Tramper, PhD, MD (педиатр, детский инфекционист)

    Доступ здесь

    22 апреля 2020 г.
    Ассоциация респираторной аллергии, астмы и экспрессии рецептора SARS-CoV-2, ACE2

    «Астма и респираторные аллергии не были идентифицированы как фактор риска тяжелого заболевания Covid-19 в серии случаев до настоящего времени. .В этом документе описываются особенности, которые могут быть связаны с этим уменьшенным риском. В 3 различных когортах пациентов с астмой / аллергией было исследовано, снижена ли экспрессия ACE2 (рецептор для входа SARS-Cov-2) в клетках дыхательных путей. Сенсибилизация аллергенов и воздействие аллергенов были тесно связаны со снижением экспрессии ACE2 во всех когортах. Это может быть опосредовано воспалением 2 типа, поскольку IL-13 снижает ACE2 в эпителии бронхов и носа; неатопическая астма не была связана с этим снижением.Роль биологического лечения аллергической астмы или астмы высокой степени 2 и восприимчивости к SARS-Cov-2 пока неизвестна. Связь между воспалительными процессами 2-го типа и тяжестью заболевания SARS-Cov-2 может помочь в выявлении новых терапевтических стратегий ».

    Эта статья была выбрана FJS van der Velden, MD (постоянный педиатр) и G. Tramper, PhD, MD (педиатр, детский инфекционист)

    Доступ здесь

    26 марта 2020
    COVID-19: Планирование действий на случай пандемии для клиники аллергии и иммунологии

    «В случае глобальной инфекционной пандемии могут потребоваться решительные меры, которые ограничат или потребуют корректировки амбулаторных служб аллергии.Однако нет никаких оснований для определения приоритетов закрытия службы и ухода за пациентами. Специальная группа экспертов по аллергии / иммунологии из США и Канады на основе консенсуса разработала схему приоритизации услуг и пациентов для временной сортировки аллергологических / иммунологических услуг ».

    https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213219820302531

    24 марта 2020 г.
    Всемирная организация по аллергии (WAO): Подготовка офиса к пандемии COVID-19

    «Поскольку COVID-19 продолжает распространяться, важно, чтобы мы были готовы продолжать заботиться о пациентах и ​​распознавать пациентов, которые потенциально могут иметь или подвергались воздействию COVID-19.«

    https://www.worldallergy.org/UserFiles/file/Preparing_your_office_COVID-19.pdf

    16 марта 2020 года
    Заявление DGAKI об астме и COVID-19

    «AIT и COVID-19
    18 марта 2020 г.
    Уважаемые коллеги,

    В последние несколько дней мы получаем все больше и больше запросов относительно проведения иммунотерапии аллергенами (AIT, также гипосенсибилизация или специфическая иммунотерапия) во время COVID-19 пандемия.
    Если возможно, лечение AIT следует продолжить. Мы хотели бы дать следующие рекомендации:

    При проведении AIT необходимо соблюдать и соблюдать информацию о продуктах AIT.
    AIT в форме подкожных инъекций (SCIT) или в форме (сублингвальных) капель или таблеток (SLIT) можно продолжать у здоровых пациентов без симптомов, и режим терапии не следует прерывать.

    При появлении признаков инфекции, таких как лихорадка, неясный кашель или ухудшение общего состояния, АИТ следует прекратить и продолжить в более поздний (бессимптомный) момент времени.Если SCIT прерывается, доза должна быть скорректирована лечащим врачом в соответствии с рекомендациями производителя. Возобновление SLIT должно проводиться под наблюдением врача.

    Проф.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *