Статины побочные эффекты осложнения: побочные эффекты, использование и риски

побочные эффекты, использование и риски

Статины — это класс лекарств, которые используются для снижения уровня холестерина в крови. Они делают это, блокируя действие фермента в печени, которое необходимо для холестерина.

Холестерин необходим для нормальной функции клеток и тела, но очень высокие уровни могут приводить к атеросклерозу , состоянию, в котором холестеринсодержащие бляшки накапливаются в артериях и блокируют кровоток, сообщает канал 
наше здоровье.

Снижая уровень холестерина в крови, статины снижают риск боли в груди ( стенокардии ), сердечного приступа и инсульта . Здесь мы рассмотрим, как работают статины, кто их использует, и связанные с ними риски и выгоды.

Быстрые факты о статинах:

Статины используются для снижения уровня холестерина в крови.

Статины работают путем ингибирования фермента под названием HMG-CoA редуктазы.

Люди, страдающие атероманией, диабетом и наследственной опасностью сердечных приступов, часто назначают статины.

Люди с заболеваниями печени должны тщательно обсудить риски и преимущества статинов со своим врачом.

Что такое статины?

Статины — это тип лекарств, который блокирует действие фермента печени, который помогает продуцировать холестерин. Их обычно назначают для снижения уровня холестерина в крови. Типы статинов включают: 

аторвастатин, церивастатин, флувастатин, ловастатин, мевастатин, питавастатин, правастатин, розувастатин, симвастатин.

Популярныеновости

Аторвастатин и розувастатин являются наиболее эффективными, тогда как флувастатин является наименее мощным. Эти лекарства продаются под разными названиями, в том числе:

Липитор (аторвастатин), Правачол (правастатин),Крестора (розувастатин), Zocor (симвастатин), Лесок (флувастатин), Виторин (комбинация симвастатина и эзетимиба).

Побочные эффекты

Большинство людей, принимающих статины, имеют побочные эффекты. Незначительные побочные эффекты включают:

Головная боль, штифты и ощущение игл, боль в животе, вспучивание, понос, чувство больного, сыпь.

Некоторые препараты статинов могут ухудшить память. Исследователи из Бристольского университета в Англии обнаружили, что два обычно назначенных статина — правастатин (Pravachol) и аторвастатин (Lipitor) — снижают эффективность распознавания и рабочей памяти в исследовании на животных.

Статины также могут повысить риск развития катаракты . Исследовательская группа в военно-медицинском центре Сан-Антонио, штат Техас, сообщила в офтальмологии JAMA, что использование статинов увеличило риск развития катаракты на 27 процентов.

Два наиболее серьезных побочных эффекта — оба из которых происходят относительно редко — это печеночная недостаточность и повреждение скелетных мышц.

Повреждение мышц обычно представляет собой мышечную боль, которая часто снижается при переключении на другой тип статина. В редких случаях может возникнуть тяжелый тип миопатии, называемый рабдомиолизом.

Что такое рабдомиолиз?


Рабдомиолиз начинается как боль в мышцах и может ухудшаться в той степени, в которой пациент испытывает значительный разрыв мышц, испытывает почечную недостаточность или умирает.

Состояние чаще встречается, когда статины используются в комбинации с другими лекарственными средствами, которые несут высокий риск рабдомиолиза или с другими препаратами, повышающими уровень статинов в крови.

Кто не должен принимать статины?

Люди с заболеваниями печени должны поговорить со своим врачом о рисках и преимуществах перед началом статина. Если заболевание печени является стабильным и хроническим, статин с низкой дозой может иметь большую пользу, чем риск.

Если заболевание печени прогрессивно, статины не рекомендуются.

Если заболевание печени развивается при приеме статинов, обсуждение с вашим врачом необходимо для определения снижения дозы, изменения в лечении или прекращения использования статинов в целом.

Кроме того, беременные и кормящие женщины , или те, кто намерен забеременеть, не должны принимать статины. В целом рекомендуется, чтобы люди, принимающие статины, не должны сочетать их со следующими препаратами: ингибиторы протеазы ( лечение СПИДа), эритромицин,

итраконазол, кларитромицин, дилтиазем, верапамил, фибрат (что также снижает уровень ЛПНП).

Люди, принимающие статины, должны избегать грейпфрутов и грейпфрутового сока из-за потенциально опасных эффектов взаимодействия.

Функция


Статины ингибируют фермент под названием HMG-CoA редуктаза, который контролирует продукцию холестерина в печени. Медицина блокирует фермент, тем самым замедляя процесс производства холестерина.

Люди часто начинают лечение статинами, чтобы снизить уровень холестерина до уровня ниже 5 миллимолей на литр (ммоль / л) или на 30-60 процентов. Дозировка может быть увеличена, если эта цель не достигнута.

Лечение статинами обычно продолжается даже после достижения целевого уровня холестерина для продолжения защиты от атеросклероза.

Кому стоит принимать статины?

Статины можно назначать в следующих случаях :

Заболевания, связанные с атеромой, такие как болезни сердца , инсульт и атеросклероз.

Диабет, который увеличивает риск развития заболевания, связанного с атеромой.

Повышенный уровень холестерина ЛПНП при 190 мг на децилитр (мг / дл) или выше.

10-летний риск сердечно-сосудистых заболеваний составляет 7,5% или выше.

Высокий уровень холестерина является наиболее распространенной причиной того, что человеку назначают статины, но препараты также снижают риск сердечных заболеваний, предотвращая атеросклероз.

Бляшки от атеросклероза все еще могут образовываться, даже если уровень холестерина в крови низкий. Таким образом, статины могут использоваться для лечения людей, которые уже имеют атеросклероз или имеют более высокий риск развития этого, даже если у них нет высокого уровня холестерина.

Оперативные и актуальные новости Гродно и области в нашем Telegram-канале. Подписывайтесь по ссылке!

Безопасность назначения статинов и побочные эффекты / Научные новости / Фонд содействия развитию кардиологии «Кардиопрогресс»

Каждый четвертый американец старше 40 лет принимает статины для снижения риска инфаркта миокарда, ишемического инсульта и других осложнений атеросклеротической болезни. Наиболее эффективные статины в среднем снижают уровень холестерина ЛПНП на 55-60% при максимальной дозе, 6 из 7 статинов, поступающих в продажу, доступные в общей форме, что делает их доступными для большинства пациентов.

В основном с использованием данных рандомизированных контролируемых исследований, дополненных данными наблюдений, где это необходимо, это научное утверждение обеспечивает всесторонний обзор безопасности и переносимости статинов. Обзор охватывает общую популяцию пациентов, а также демографические подгруппы, включая стариков, детей, беременных женщин, жителей Восточной Азии и пациентов с особыми состояниями, такими как хроническое заболевание почек и печени, ВИЧ и трансплантация органов.

Риск серьезного повреждения мышц, вызванного статинами, включая рабдомиолиз, составляет <0,1%, а риск серьезной гепатотоксичности составляет ≈ 0,001%. Риск статин-индуцированного недавно диагностированного сахарного диабета составляет ≈0,2% в год лечения, в зависимости от основного риска развития сахарного диабета в изучаемой популяции.

У пациентов с цереброваскулярными заболеваниями статины, возможно, увеличивают риск геморрагического инсульта, однако они явно приводят к большему снижению риска атеротромботического инсульта и, следовательно, общего инсульта, а также других сердечно-сосудистых событий.

Нет убедительных доказательств причинно-следственной связи между статинами и раком, катарактой, когнитивной дисфункцией, периферической невропатией, эректильной дисфункцией или тендинитом.

В клинической практике США примерно 10% пациентов прекращают прием статинов через субъективные жалобы, чаще всего мышечных симптомов без повышенной КФК. Напротив, в рандомизированных клинических исследованиях разница в частоте возникновения мышечных симптомов без повышения уровня КФК у пациентов, получавших статины, по сравнению с участниками, принимавших плацебо, составляла <1%, и даже меньше (0,1%) для пациентов, прекративших лечение из-за таких мышечные симптомы. Это говорит о том, что мышечные симптомы обычно не вызваны фармакологическими эффектами статинов. Возобновление терапии статинами у этих пациентов может быть сложной задачей, но это важно, особенно у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых событий, для которых профилактика этих событий является приоритетной.

В целом, у пациентов, для которых лечение статинами рекомендуется в соответствии с текущими рекомендациями, преимущества значительно перевешивают риски.

Статины: побочные эффекты, использование и риски | Необъяснимое

Статины — это класс лекарств, которые используются для снижения уровня холестерина в крови. Они делают это, блокируя действие фермента в печени, которое необходимо для холестерина.

Холестерин необходим для нормальной функции клеток и тела, но очень высокие уровни могут приводить к атеросклерозу , состоянию, в котором холестеринсодержащие бляшки накапливаются в артериях и блокируют кровоток.

Снижая уровень холестерина в крови, статины снижают риск боли в груди ( стенокардии ), сердечного приступа и инсульта . Здесь мы рассмотрим, как работают статины, кто их использует, и связанные с ними риски и выгоды.

Быстрые факты о статинах:

• Статины используются для снижения уровня холестерина в крови.
• Статины работают путем ингибирования фермента под названием HMG-CoA редуктазы.
• Люди, страдающие атероманией, диабетом и наследственной опасностью сердечных приступов, часто назначают статины.
• Люди с заболеваниями печени должны тщательно обсудить риски и преимущества статинов со своим врачом.

Что такое статины?

Статины — это тип лекарств, который блокирует действие фермента печени, который помогает продуцировать холестерин. Их обычно назначают для снижения уровня холестерина в крови. Типы статинов включают:

• аторвастатин
• церивастатин
• флувастатин
• ловастатин
• мевастатин
• питавастатин
• правастатин
• розувастатин
• симвастатин

Аторвастатин и розувастатин являются наиболее эффективными, тогда как флувастатин является наименее мощным. Эти лекарства продаются под разными названиями, в том числе:

• Липитор (аторвастатин)
• Правачол (правастатин)
• Крестора (розувастатин)
• Zocor (симвастатин)
• Лесок (флувастатин)
• Виторин (комбинация симвастатина и эзетимиба)

Побочные эффекты

Большинство людей, принимающих статины, имеют побочные эффекты. Незначительные побочные эффекты включают:

• Головная боль
• штифты и ощущение игл
• боль в животе
• вспучивание
• понос
• чувство больного
• сыпь

Некоторые препараты статинов могут ухудшить память. Исследователи из Бристольского университета в Англии обнаружили, что два обычно назначенных статина — правастатин (Pravachol) и аторвастатин (Lipitor) — снижают эффективность распознавания и рабочей памяти в исследовании на животных.

Статины также могут повысить риск развития катаракты . Исследовательская группа в военно-медицинском центре Сан-Антонио, штат Техас, сообщила в офтальмологии JAMA, что использование статинов увеличило риск развития катаракты на 27 процентов.

Два наиболее серьезных побочных эффекта — оба из которых происходят относительно редко — это печеночная недостаточность и повреждение скелетных мышц.

Повреждение мышц обычно представляет собой мышечную боль, которая часто снижается при переключении на другой тип статина. В редких случаях может возникнуть тяжелый тип миопатии, называемый рабдомиолизом.

Что такое рабдомиолиз?

Рабдомиолиз начинается как боль в мышцах и может ухудшаться в той степени, в которой пациент испытывает значительный разрыв мышц, испытывает почечную недостаточность или умирает.

Состояние чаще встречается, когда статины используются в комбинации с другими лекарственными средствами, которые несут высокий риск рабдомиолиза или с другими препаратами, повышающими уровень статинов в крови.

Кто не должен принимать статины?

Беременные женщины относятся к тем, кто не должен принимать статины.

Люди с заболеваниями печени должны поговорить со своим врачом о рисках и преимуществах перед началом статина. Если заболевание печени является стабильным и хроническим, статин с низкой дозой может иметь большую пользу, чем риск.

Если заболевание печени прогрессивно, статины не рекомендуются.

Если заболевание печени развивается при приеме статинов, обсуждение с вашим врачом необходимо для определения снижения дозы, изменения в лечении или прекращения использования статинов в целом.

Кроме того, беременные и кормящие женщины , или те, кто намерен забеременеть, не должны принимать статины. В целом рекомендуется, чтобы люди, принимающие статины, не должны сочетать их со следующими препаратами:

• ингибиторы протеазы ( лечение СПИДа)
• эритромицин
• итраконазол
• кларитромицин
• дилтиазем
• верапамил
• фибрат (что также снижает уровень ЛПНП)

Люди, принимающие статины, должны избегать грейпфрутов и грейпфрутового сока из-за потенциально опасных эффектов взаимодействия.

функция

Статины ингибируют фермент под названием HMG-CoA редуктаза, который контролирует продукцию холестерина в печени. Медицина блокирует фермент, тем самым замедляя процесс производства холестерина.

Люди часто начинают лечение статинами, чтобы снизить уровень холестерина до уровня ниже 5 миллимолей на литр (ммоль / л) или на 30-60 процентов. Дозировка может быть увеличена, если эта цель не достигнута.

Лечение статинами обычно продолжается даже после достижения целевого уровня холестерина для продолжения защиты от атеросклероза.

Кому стоит принимать статины?

Статины можно назначать в следующих случаях :

• Заболевания, связанные с атеромой, такие как болезни сердца , инсульт и атеросклероз.
• Диабет, который увеличивает риск развития заболевания, связанного с атеромой.
• Повышенный уровень холестерина ЛПНП при 190 мг на децилитр (мг / дл) или выше.
• 10-летний риск сердечно-сосудистых заболеваний составляет 7,5% или выше.

Высокий уровень холестерина является наиболее распространенной причиной того, что человеку назначают статины, но препараты также снижают риск сердечных заболеваний, предотвращая атеросклероз.

Бляшки от атеросклероза все еще могут образовываться, даже если уровень холестерина в крови низкий. Таким образом, статины могут использоваться для лечения людей, которые уже имеют атеросклероз или имеют более высокий риск развития этого, даже если у них нет высокого уровня холестерина.

Не забудьте подписаться на канал, поставить лайк и порекомендовать его своим знакомым, чтобы ничего не пропустить

Статины и здоровье женщины: влияние на сердечно-сосудистую и репродуктивную системы

В статье обсуждаются не только особенности применения статинов для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых событий, но также и их влияние на течение онкологических заболеваний женской репродуктивной системы. Особо рассматриваются побочные эффекты этих препаратов, характерные для лиц женского пола, и возможность их коррекции. Также описаны социальные особенности проведения терапии статинами у женщин. Уделено внимание специфичным для женщин эффектам статинов на обмен холестерина и половых гормонов.

Ключевые слова: статины, женщины, сердечно-сосудистая репродуктивная система.

Статины, безусловно, относятся к препаратам, которые значительно модифицировали течение сердечно-сосудистых заболеваний и могут существенно влиять на продолжительность жизни человека. Также эта группа лекарств уже на протяжении длительного периода является одной из самых назначаемых в странах Европы и США. Ранее нами были представлены работы, в которых обсуждались особенности применения статинов у женщин [1]. Следует отметить, что за прошедшее время были пересмотрены некоторые положения, прежде всего, относительно применения статинов для первичной профилактики у женщин, а также появились новые данные о влиянии терапии статинами на организм женщины в целом. Это, в свою очередь, побудило нас провести анализ литературы и суммировать данные не только о влиянии статинов на сердечно-сосудистое здоровье женщины, но и о других возможных эффектах этих препаратов на женский организм.

Статины и профилактика сердечно-сосудистых событий у женщин

вверх

В настоящее время необходимость применения статинов у женщин как для первичной, так и для вторичной профилактики сердечно-сосудистых событий не вызывает сомнений. Изначально существовал ряд вопросов относительно обоснованности применения статинов для первичной профилактики у женщин. Основой этому послужило то, что в соответствующих клинических испытаниях доля пациентов женского пола была относительно невелика [1]. Несмотря на то, что ряд клинических исследований не дал убедительных данных, подтверждающих пользу первичной профилактики статинами у женщин, результаты последних мета-анализов [2, 3, 4] демонстрируют эффективность этих препаратов у лиц женского пола (табл. 1).

Таблица 1.

Результаты мета-анализов по оценке эффективности статинов для первичной профилактики сердечно-сосудистых событий

Представленные данные послужили основанием для того, чтобы статины были рекомендованы как препарат для первичной профилактики у пациенток высокого и очень высокого сердечно-со­судис­того риска [5]. Эксперты Европейского общества кардиологов (European Society of Cardiology, ESC) в руководстве по ведению пациентов с дислипидемией рекомендуют назначать статины для первичной профилактики женщинам по тем же показаниям, что и мужчинам [6]. В рекомендациях по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний назначение статинов также рассматривается для лиц обоих полов, без выделения женщин в особую группу [5].

Изначально в литературе приведено значительно больше данных об эффективности вторичной профилактики статинами сердечно-сосудистых событий у женщин. Результаты клинических исследований последовательно подтверждали необходимость назначения статинов женщинам с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Исследования 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study), CARE (Cholesterol And Recurrent Events) и LIPID (Long-term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease) показали более значимое снижение частоты сердечно-сосудистых событий у женщин в сравнении с мужчинами [7, 8, 9]. В исследовании HPS (Heart Protection Study) эффект у мужчин и женщин был сопоставим [10]. Тем не менее, было и достаточно критики в отношении этих данных, так как доля женщин, участвующих в упомянутых исследованиях, была невелика и только в исследовании HPS превышала 20% [1].

Более убедительно выглядят результаты мета-анализов, проведенных Gutierrez J. et al., Kostis W.J., Walsh J.M. и Pignone M. Все эти работы демонстрируют существенное снижение частоты сердечно-сосудистых событий у женщин в ходе вторичной профилактики статинами [11, 12, 13] (табл. 2).

Таблица 2.

Результаты мета-анализов по оценке эффективности статинов для вторичной профилактики сердечно-сосудистых событий

По данным Fulcher J. et al., при сравнении режимов терапии высокими vs низкими дозами статинов гендерных различий не выявлено [14].

Влияние статинов на атеросклеротические бляшки у женщин

вверх

Ряд исследований с использованием внутрисо­судистого ультразвукового метода продемонстрировал способность статинов вызывать регресс атеросклеротических бляшек [15,16]. Stegman B. et al. представили анализ результатов трех исследований: SATURN (Study of Coronary Atheroma by Intravascular Ultrasound: Effect of Rosuvastatin Versus Atorvastatin), REVERSAL (Reversal of Athero­sclerosis with Aggressive Lipid Lowering Therapy) и ASTEROID (A Study to Evaluate the Effect of Rosuvastatin on Intravascular Ultrasound Derived Coronary Atheroma Burden). Авторы показали, что у женщин в ходе интенсивной терапии статинами отмечается достоверно больший регресс атеросклеротических бляшек в сравнении с мужчинами [17]. Следует отметить, что снижение содержания холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) было сопоставимым у пациентов обоих полов. Так, в ходе терапии содержание холестерина у мужчин и женщин снизилось до 66,8 и 67,6 мг/дл соответственно. При этом у женщин изначально наблюдали более высокие уровни холестерина ЛПНП (130,4 vs 125,5 мг/дл). Авторы также отмечают, что в этом мета-анализе доля женщин была сравнительно небольшой – 27%.

Достижения целевых уровней холестерина ЛПНП у женщин

Одной из проблем, с которыми сталкиваются терапевты и кардиологи на практике, является возможность достижения целевых уровней холестерина ЛПНП у женщин. Установленными целевыми уровнями холестерина ЛПНП для пациентов очень высокого, высокого и умеренного сердечно-сосудистого риска являются соответственно: 1,8 ммоль/л; 2,5 ммоль/л; менее 3,0 ммоль/л [5, 18]. Достаточно показательными представляются данные исследования Santos R.D. et al. Результаты этой работы демонстрируют, что целевого уровня холестерина ЛПНП достигло очень небольшое количество как мужчин, так и женщин. Но при этом доля женщин, достигших уровня холестерина ЛПНП 1,8 ммоль/л и ниже, была достоверно меньшей. Так, только 26,7% женщин и 31,5% мужчин достигли целевого уровня этого показателя [19]. Сходные данные демонстрируют Coo C.E. и Hammerash W.J. Авторы показали, что только 37% женщин и 50% мужчин достигли целевого уровня холестерина ЛПНП [20]. В более позднем исследовании Zhang W. et al. отмечают женский пол наряду с возрастом и изначально очень высоким уровнем холестерина ЛПНП как фактор риска недостаточной эффективности статинов [21]. В исследовании BARI 2D (Bypass Angioplasty Revascularization Investigation 2 Diabetes) женщины с сахарным диабетом второго типа значительно реже достигали целевого уровня холестерина ЛПНП и гликозилированного гемоглобина, хотя получали равнозначную с мужчинами терапию [22]. Результаты EUROASPIRE III (European Action on Secondary Prevention through Intervention to Reduce Events III) показали, что, несмотря на сопоставимые дозы препаратов и длительность терапии, женщины, перенесшие коронарное событие, значительно реже достигали целевых уровней липидов [23]. Существуют несколько возможных объяснений, почему женщины реже достигают целевого уровня холестерина. Среди причин могут быть:

• 
  более частые побочные явления при терапии статинами у женщин;
• 
  более редкое назначение статинов (и особенно в высоких дозах) врачами;
• 
  меньшая приверженность к терапии статинами у женщин.

«Йентл синдром» (Yentl Syndrome)

вверх

Это социальное явление связано с тем, что врачи общей практики, равно как и кардиологи, менее склонны назначать женщинам статины, аспирин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и проводить инвазивные процедуры [24, 25]. Термин был введен доктором Б. Хили (Dr. Bernadine Healy) в 2001 году; он связан с названием пьесы, в которой женщине пришлось переодеться в мужчину, чтобы получить доступ к различным социальным достижениям. Использование стандартизированных рекомендаций при назначении терапии легко позволит врачам «излечиться» от этого синдрома.

Комплаенс к терапии статинами уженщин

вверх

Женщины демонстрируют более низкую приверженность к терапии статинами по сравнению с пациентами мужского пола [26]. Вероятность прекратить терапию статинами через 4 года у женщин на 26% выше, чем у мужчин [27]. Одна из основных причин этого феномена – низкая настороженность женщин в отношении заболеваний сердечно-сосудистой системы. Так, по данным исследования, проведенного в США, только 53% опрошенных женщин обратятся в службу 911 при боли в груди и только 23% женщин в этом случае примут аспирин [28]. Эти данные демонстрируют необходимость образовательных программ для женщин. Тем не менее, существуют не только социальные причины для низкого комплаенса к терапии статинами у женщин. Одна из наиболее частых причин прекращения терапии – это побочные эффекты, которые чаще отмечаются у лиц женского пола.

Побочные эффекты терапии статинами у женщин

вверх

Такие побочные эффекты статинов, как мышечные симптомы и развитие сахарного диабета, чаще наблюдаются у женщин [29, 30, 31].

Одними из наиболее частых побочных эффектов, приводящих к отмене статинов, являются мышечные симптомы. Следует отметить, что их частота на фоне терапии статинами значительно отличается в клинических исследованиях и в регистрах, оценивающих реальную клиническую практику. Последние показывают более частое развитие мышечных симптомов и обусловленный ими отказ от терапии статинами [32]. Если в клинических рандомизированных исследованиях частота мышечных симптомов, ассоциированных со статинами, не превышает 5%, то в реальной клинической практике этот уровень соответствует 10% [33]. По данным Karal D.G. et al., 31% женщин в сравнении с 26% мужчин отмечали появление мышечных симптомов [29]. I. Skilving еt al. выявили, что 70% пациенток, прекративших терапию статинами, указали мышечные симптомы как основную причину. Тогда как среди мужчин только у 25% мышечные симптомы были причиной прекращения терапии [34]. У женщин старше 65 лет риск развития миопатии, ассоциированной с приемом статинов, в 5 раз выше, чем у пациенток в возрасте до 65 лет [35].

Интересен тот факт, что частота развития симптомов ассоциирована с уровнем витамина D (25(OH)D) [36], и дополнительное его назначение может уменьшить проявления миопатии [32]. Безусловно, для подтверждения данной теории необходимо иметь результаты клинических многоцентровых исследований, которые проводятся в настоящее время. Также пациенток следует информировать, что факторами, повышающими риск развития мышечных симптомов, являются высокий индекс массы тела, гиподинамия и курение [37].

Статины и рак молочной железы

вверх

В настоящее время появляется все больше данных о том, что статины способны как снижать риск развития различных новообразований молочной железы, так и позитивно влиять на течение уже имеющегося заболевания [38]. Однозначного ответа на вопрос о том, что лежит в основе протекторного эффекта статинов, в этом случае нет. Одним из предположений является то, что повышенные уровни оксистеролов (появляющиеся при высоком уровне общего холестерина) приводят к тому, что оксистеролы могут связываются с рецепторами к эстрадиолу и стимулировать рост клеток в молочной железе [39]. Другими словами, «работают как аналоги эстрогенов». В исследовании Schooling C.M. et al. показано, что статины могут снижать уровень тестостерона – гормона, который обладает анаболическими свойствами и может стимулировать рост уже имеющихся опухолей [40].

Непродолжительное лечение статинами женщин перед операцией по поводу рака груди первой стадии приводит к уменьшению пролиферации опухоли. Исследование, включавшее 2411 пациенток с раком груди (Kaiser Permanente Northern California Cancer Registry), показало, что использование симвастатина и аторвастатина снижает вероятность развития ER-/PR-рака груди [38]. Статины способны менять фенотип опухоли. У пациенток, получавших статины, более низкие стадии опухоли. Установлена способность ловастатина и аторвастатина снижать риск развития рака груди [41]. Smith A. et al. показали, что у пациенток, принимавших статины до установления диагноза эстроген-зависимого рака груди, большая продолжительность жизни. Также у таких пациенток реже вовлекались в процесс лимфатические узлы (отношение рисков (HR) 0,69 95% доверительный интервал (CI) 0,55, 0,85) [42]. Liu B. et al., проанализировав 71 публикацию (всего 197 048 пациенток), показали, что использование статинов снижает обусловленную раком смертность, а также смертность от всех причин у женщин с раком груди. Более значимые протекторные свойства при раке молочной железы у липофильных статинов (ловастатин, симвастатин, аторвастатин) [43]. Исследование WHI (Women’s Health Initiative) продемонстрировало, что у пациенток, получавших липофильные статины, риск развития рака груди на 18% ниже [44]. Продолжительность жизни у женщин с раком груди, принимающих статины, значительно выше, чем у пациенток без статинов. Выявлен более значимый положительный эффект статинов на течение рака груди именно у пациенток молодого возраста.

Безусловно, данные, приведенные выше, не име­ют пока веса рекомендаций, и в настоящее время продолжаются клинические исследования, которые могли бы окончательно прояснить возможности статинов в онкологии. Тем не менее, многие ученые видят в будущем их более широкое применение в этой области.

Статины и другие гормон-ассоциированные типы рака

вверх

Vogel T.J. et al. показали улучшение выживаемости на фоне применения статинов у пожилых пациенток с раком яичника [45]. Verdoodt F. et al. также продемонстрировали статистически значимое снижение смертности у пациенток с раком яичника, получавших статины [46]. Тем не менее, ряд авторов данный эффект не подтверждают, и в целом данных о влиянии статинов на рак яичников значительно меньше, чем результатов исследования их эффекта на течение рака молочной железы. S. Gizzo et al. предполагают, что статины могут позитивно влиять на течение различных типов гормонзависимого рака репродуктивной системы у женщин [47].

Гормональная менопаузальная терапия и статины

вверх

Все большее количество женщин получают менопаузальную гормональную терапию для предотвращения приливов и профилактики остеопороза. Сам по себе период менопаузы ассоциирован с ростом частоты сердечно-сосудистых заболеваний. Снижение содержания общего холестерина и холестерина ЛПНП на фоне комбинированного применения статинов и менопаузальной заместительной терапии описано нами в более ранних работах [1]. Также наши собственные данные, полученные при наблюдении за 148 пациентками, которые получали менопаузальную гормональную терапию и аторвастатин (Аторис, KRKA, Словения) в дозе 20 мг, демонстрируют более значимое снижение содержания общего холестерина и холестерина ЛПНП в группе комбинированной терапии. Эта группа также характеризуется достоверным ростом уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) (рисунок). В это исследование включали пациенток без ишемической болезни сердца.

Рисунок. Изменения уровней липидов в ходе гормональной заместительной терапии (изолированного применения терапии и сочетанного применения статинов и гормональной терапии) (адаптировано по А.С. Исаева, 2016)

Рисунок. Изменения уровней липидов в ходе гормональной заместительной терапии (изолированного применения терапии и сочетанного применения статинов и гормональной терапии) (адаптировано по А.С. Исаева, 2016)

Интересными являются данные литературы о влиянии статинов на безопасность проводимой гормональной терапии. В исследовании HERS (Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study) показано уменьшение тромбоэмболических осложнений гормональной терапии в том случае, если одновременно назначались статины [48]. Данные исследования WHI (Women’s Health Initiative) также демонстрируют снижение частоты сердечно-со­судистых событий в случае комбинированного применения статинов и гормональной терапии, в том числе и за счет уменьшения частоты тромбоэмболических явлений [49]. Способность статинов снижать риск тромбоэмболических осложнений показана также в работе Fournier J.P. et al. [50]. Несмотря на то, что эффективность гормональной заместительной терапии для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний не доказана, следует привести данные регистра Berglind I.A. et al. (из 40 958 пациенток 2862 получали статины). Авторы также не увидели способности гормональной терапии предотвращать сердечно-сосудистые события. Тем не менее, отмечено статистически значимое снижение общей смертности у пациенток, получающих гормональную терапию в сочетании со статинами, тогда как подобного эффекта не было выявлено в группе изолированной гормональной терапии [51].

Статины и остеопороз у женщин

вверх

Исследования in vitro и in vivo демонстрируют способность статинов повышать плотность костной ткани, способствовать более быстрому заживлению остеопоретических переломов [52, 54]. В 2016 году An T. et al. представили мета-анализ, в котором обсуждается влияние терапии статинами на течение остеопороза. Проанализированы результаты 33 клинических исследований, включивших 314 473 пациентов. Установлено снижение риска всех переломов, в том числе шейки бедренной кости. Авторы приводят данные о повышении минеральной плотности кости под влиянием статинов. В данном исследовании эффект был более выражен у мужчин, чем у женщин [53]. Повышение минеральной плотности кости под влиянием статинов показано и в мета-анализе Liu J. et al. (34 877 пациентов) [52].

Таким образом, обоснованность назначения статинов женщинам в дозах, необходимых для достижения целевых уровней холестерина ЛПНП, не вызывает сомнений. При работе с пациентками следует помнить, что женщины склонны чаще самостоятельно отменять эти препараты в связи с их побочными эффектами. Объяснение сути побочных эффектов, необходимости снижения массы тела, прекращения курения и увеличения физической активности может значительно снизить риск развития мышечных симптомов и способствовать более высокой приверженности к терапии.

Отдельного внимания заслуживает способность статинов положительно влиять на течение гормонозависимых опухолей репродуктивной системы у женщин. Исследования в данной области продолжаются, и, возможно, их результаты откроют новые сферы применения статинов.

Список литературы

1. Волков В.И., Исаева А.С. Эффективность терапии статинами у женщин // Діабет і серце. – 2015. – № 2 (188). – C. 4-9.

2. Brugts J.J., Yetgin T., Hoeks S.E. et al. The benefits of statins in people without established cardiovascular disease but with cardiovascular risk factors: meta-analysis of randomised controlled trials // BMJ. – 2009. – Vol. 338. – P. b2376.

3. Taylor F., Ward K., Moore T.H. et al. Statins for the primary prevention of cardiovascular disease // Cochrane Database Syst Rev. – 2011. – Vol. 1: CD004816.

4. Fulcher J., Keech А. The case for more intensive use of statins // Therapeutic Advances in Chronic Disease. – 2012. – Vol. 3 (5). – P. 201-210.

5. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias The Task Force for the Management of Dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS) Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR), A.L. Catapano, I. Graham, G. De Backer, O. Wiklund, M. John et al. // Atherosclerosis. – 2016. – Vol. 253. – P. 281-344.

6. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS) / European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation, Z. Reiner, A.L. Catapano et al. // European heart journal. – 2011. – Vol. 32 (14). – P. 1769-1818.

7. Lewis S.J., Sacks F.M., Mitchell J.S. et al. Effect of pravastatin on cardiovascular events in women after myocardial infarction: the cholesterol and recurrent events (CARE) trial // J. Amer. Coll. Cardiol. – 1998. – Vol. 32 (1). – P. 140-146.

8. Hague W., Forder P., Simes J. et al. Effect of pravastatin on cardiovascular events and mortality in 1516 women with coronary heart disease: results from the Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease (LIPID) study // Amer. Heart J. – 2003. – Vol. 145 (4). – P. 643-651.

9. Miettinen T.A., Pyörälä K., Olsson A.G. et al .Cholesterol-lowering therapy in women and elderly patients with myocardial infarction or angina pectoris findings from the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) // Circulation. – 1997. – Vol. 96 (12). – P. 4211-4218.

10. Yusuf S. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20 536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled trial. Commentary // Lancet. – 2002. – Vol. 360 (9326). – P. 7-22.

11. Gutierrez J., Ramirez G., Rundek T., Sacco R.L. Statin therapy in the prevention of recurrent cardiovascular events: a sex-based meta-analysis // Archives of internal medicine. – 2012. – Vol. 172 (12). – P. 909-919.

12. Kostis W.J., Cheng J.Q., Dobrzynski J.M. et al. Meta-analysis of statin effects in women versus men // Journal of the American College of Cardiology. – 2012. – Vol. 59 (6). – P. 572-582.

13. Walsh J.M., Pignone M. Drug treatment of hyperlipidemia in women // JAMA. – 2004. – Vol. 291. – P. 2243-2252.

14. Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration, Fulcher J., O’Connell R., Voysey M., Emberson J., Blackwell L., Mihaylova B., Simes J., Collins R., Kirby A., Colhoun H., Braunwald E., La Rosa J., Pedersen T.R., Tonkin A., Davis B., Sleight P., Franzosi M.G., Baigent C., Keech A. Efficacy and safety of LDL-lowering therapy among men and women: meta-analysis of individual data from 174,000 participants in 27 randomised trials // Lancet. – 2015. – Vol. 385 (9976). – P. 1397-405.

15. Nicholls S.J., Ballantyne C.M., Barter P.J. et al. Effect of two intensive statin regimens on progression of coronary disease // N Engl J Med. – 2011. – Vol. 365 (22). – P. 2078-87.

16. Nissen S.E., Nicholls S.J., Sipahi I. et al. ASTEROID Investigators. Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis: the ASTEROID trial // JAMA. – 2006. – Vol. 295 (13). – P. 1556-65.

17. Stegman B., Shao M., Nicholls S.J. et al. Coronary atheroma progression rates in men and women following high-intensity statin therapy: A pooled analysis of REVERSAL, ASTEROID and SATURN // Atherosclerosis. – 2016. – Vol. 254. – P. 78-84.

18. Мітченко О.І. Менопауза та фактори серцево-судинного ризику // Здоров’я України. – 2015. – Тематичний номер «Кардіологія», № 3. – C. 20-21.

19. Santos R.D., Waters D.D., Tarasenko L. et al. L-TAP 2 Investigators. Low- and high-density lipoprotein cholesterol goal attainment in dyslipi­demic women: The Lipid Treatment Assessment Project (L-TAP) 2 // Am Heart J. – 2009. – Vol. 158 (5). – P. 860-6.

20. Cooke C.E., Hammerash W.J. Retrospective review of sex differences in the management of dyslipidemia in coronary heart disease: an analysis of patient data from a Maryland-based health maintenance organization // Clin Ther. – 2006. – Vol. 28 (4). – P. 591-9.

21. Zhang W., Ji F., Yu X., Wang X. Factors associated with unattained LDL-cholesterol goals in Chinese patients with acute coronary syndrome one year after percutaneous coronary intervention // Medicine (Baltimore). – 2017. – Vol. 96 (1). – P. e5469.

22. Magee M.F., Tamis-Holland J.E., Lu J. et al. Sex, prescribing practices and guideline recommended, blood pressure, and LDL cholesterol targets at baseline in the BARI 2D Trial // Int J Endocrinol. – 2015. – Vol. 2015. – P. 610239.

23. Dallongeville J., De Bacquer D., Heidrich J. et al. EUROASPIRE Study Group. Gender differences in the implementation of cardiovascular prevention measures after an acute coronary event // Heart. – 2010. – Vol. 96 (21). – P. 1744-9.

24. Wexler D.J., Grant R.W., Meigs J.B. et al. Sex disparities in treatment of cardiac risk factors in patients with type 2 diabetes // Diabetes Care. – 2005. – Vol. 28 (3). – P. 514-20.

25. Bugiardini R., Yan A.T., Yan R.T. et al. Canadian Acute Coronary Syndrome Registry I and II Investigators. Factors influencing underutilization of evidence-based therapies in women // Eur Heart J. – 2011. – Vol. 32 (11). – P. 1337-44.

26. Vinogradova Y., Coupland C., Brindle P., Hippisley-Cox J. Disconti­nuation and restarting in patients on statin treatment: prospective open cohort study using a primary care database // BMJ. – 2016. – Vol. 353. – P. i3305.

27. Ferrajolo C., Arcoraci V., Sullo M.G. et al. Pattern of statin use in southern italian primary care: can prescription databases be used for monitoring long-term adherence to the treatment? // PLoS One. – 2014. – Vol. 9 (7). – P. e102146.

28. Mosca L., Mochari-Greenberger H., Dolor R.J. et al. Twelve-year follow-up of American women’s awareness of cardiovascular disease risk and barriers to heart health // Circulation Cardiovascular quality and outcomes. – 2010. – Vol. 3 (2). – P. 120-7.

29. Karalis D.G., Wild R.A., Maki K.C. et al. Gender differences in side effects and attitudes regarding statin use in the Understanding Statin Use in America and Gaps in Patient Education (USAGE) study // J Clin Lipidol. – 2016. – Vol. 10 (4). – P. 833-41.

30. Fernandez G., Spatz E.S., Jablecki C., Phillips P.S. Statin myopathy: a common dilemma not reflected in clinical trials // Cleve Clin. J. Med. – 2011. – Vol. 78 (6). – P. 393-403.

31. Ridker P.M., Danielson E., Fonseca F.A. et al. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein // N Engl J Med. – 2008. – Vol. 359 (21). – P. 2195-207.

32. Sharma N., Cooper R., Kuh D. Associations of statin use with motor performance and myalgia may be modified by 25-hydroxyvitamin D: fin­dings from a British birth cohort // Sci Rep. – 2017. – Vol. 7 (1). – P. 6578.

33. Joy T.R., Hegele R.A. Narrative review: statin-related myopathy // Ann Intern Med. – 2009. – Vol. 150 (12). – P. 858-68.

34. Skilving I., Eriksson M., Rane A., Ovesjö M.L. Statin-induced myo­pathy in a usual care setting-a prospective observational study of gender differences // Eur J Clin Pharmacol. – 2016. – Vol. 72 (10). – P. 1171-1176.

35. Hopewell J., Offer A., Parish S. et al. Environmental and genetic risk factors for myopathy in Chinese participants from HPS2-THRIVE // Eur. Heart J. – 2012. – Vol. 8. – P. 445.

36. Minissian M., Agarwal M., Shufelt C. et al. Do women with statin-related myalgias have low vitamin D levels? // BMC Res Notes. – 2015. – Vol. 8. – P. 449.

37. Millán J., Pedro-Botet J., Climent E. et al. Statin associated myopathy in clinical practice. Results of DAMA study // Clin Investig Arterioscler. – 2017. – Vol. 29 (1). – P. 7-12.

38. Kumar A.S., Benz C.C., Shim V. et al. Estrogen Receptor–Negative Breast Cancer Is Less Likely to Arise among Lipophilic Statin Users // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. –2008. – Vol. 17 (5). – P. 1028-33.

39. Umetanl M. et al. 27-Hydroxycholesterol is an endogenous SERM that inhibits the cardiovascular effects of estrogen // Nat Med. – 2007. – Vol. 13 (10). –P. 1185-92.

40. Schooling C.M., Au Yeung S.L., Freeman G., Cowling B.J. The effect of statins on testosterone in men and women, a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials // BMC Med. – 2013. – Vol. 11. – P. 57.

41. Murakami R., Chen C., Lyu S.Y. et al. Lovastatin lowers the risk of breast cancer: a population-based study using logistic regression with a random effects model // Springerplus. – 2016. – Vol. 5 (1). – P. 1932.

42. Smith A., Murphy L., Zgaga L. et al. Pre-diagnostic statin use, lymph node status and mortality in women with stages I-III breast cancer // Br J Cancer. – 2017.

43. Liu B., Yi Z., Guan X. et al. The relationship between statins and breast cancer prognosis varies by statin type and exposure time: a meta-analysis // Breast Cancer Res Treat. – 2017. – Vol. 164 (1). – P. 1-11.

44. Desai P., Lehman A., Chlebowski R.T. et al. Statins and breast cancer stage and mortality in the Women’s Health Initiative // Cancer Causes Control. – 2015. – Vol. 26 (4). – P. 529-39.

45. Vogel T.J., Goodman M.T., Li A.J., Jeon C.Y. Statin treatment is associated with survival in a nationally representative population of elderly women with epithelial ovarian cancer // Gynecol Oncol. – 2017. – Vol. 146 (2). – P. 340-345.

46. Verdoodt F., Kjaer Hansen M., Kjaer S.K. et al. Statin use and mortality among ovarian cancer patients: A population-based cohort study // Int J Cancer. –2017. – Vol. 141 (2). – P. 279-286.

47. Gizzo S., Quaranta M., Nardelli G.B., Noventa M. Lipophilic Statins as Anticancer Agents: Molecular Targeted Actions and Proposal in Advanced Gynaecological Malignancies // Curr Drug Targets. – 2015. – Vol. 16 (10). – P. 1142-59.

48. Herrington D.M., Vittinghoff E., Lin F. et al. Statin therapy, cardiovascular events, and total mortality in the Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study (HERS) // Circulation. – 2002. – Vol. 105 (25). – P. 2962-2967.

49. Howard B.V., Rossouw J.E. Estrogens and cardiovascular disease risk revisited: the Women’s Health Initiative // Curr Opin Lipidol. – 2013. – Vol. 24 (6). – P. 493-9.

50. Fournier J.P., Duijnhoven R.G., Renoux C. et al. Concurrent use of statins and hormone therapy and risk of venous thromboembolism in postmenopausal women: a population-based case-control study // Menopause. – 2014. – Vol. 21 (9). – P. 1023-6.

51. Berglind I.A., Andersen M., Citarella A. et al. Hormone therapy and risk of cardiovascular outcomes and mortality in women treated with statins // Menopause. – 2015. – Vol. 22 (4). – P. 369-76.

52. Liu J., Zhu L.P., Yang X.L. et al. HMG-CoA reductase inhibitors (statins) and bone mineral density: a meta-analysis // Bone. – 2013. – Vol. 54 (1). – P. 151-6.

53. An T., Hao J., Sun S. et al. Efficacy of statins for osteoporosis: asystematic review and meta-analysis // Osteoporos Int. – 2017. – Vol. 28 (1). – Р. 47-57.

54. Tang Q.O., Tran G.T., Gamie Z. et al. Statins: under investigation for increasing bone mineral density and augmenting fracture healing // Expert Opin Investig Drugs. – 2008. – Vol. 17 (10). – Р. 1435-63.

Статины и почему их не стоит бояться,

29 марта 2017 г.

Почему нужно принимать статины и не нужно их бояться?

Статины являются основным классом лекарственных средств, которые применяются для лечения пациентов с гиперлипидемиями и атеросклерозом.

За последние 15 лет проведены десятки рандомизированных клинических исследований со статинами. По их результатам было показано достоверное снижение сердечно-сосудистой и общей смертности независимо от пола, возраста, исходного уровня ХС.

В настоящее время в РФ зарегистрировано 6 препаратов этого класса: аторвастатин, ловастатин, симвастатин, правастатин, розувастатин и флувастатин.

Механизм действия и фармакологические эффекты.

Статины обладают как липидными, так и нелипидными (плейотропными) эффектами, к которым относят ативоспалительное, антипролиферативное и антиоксидантное действие. Снижение уровня ХС-ЛНизкой Плотности зависит от дозы статина. Каждое удвоение дозы приводит к дополнительному снижению уровня ХС-ЛНизкой Плотности на 6% (правило шести). Эффективность разных статинов по снижению уровня ХС-ЛНизкой Плотности не одинакова.  У каждого пациента ответ на терапию статинами может быть различным.

Влияние статинов на уровни TГ и ХС-ЛВысокой Плотности зависит от их исходных значений. Это связано с тем, что наряду со снижением уровня ХС-ЛНП, статины интенсифицируют процесс катаболизма ЛОНП и ЛПП, в составе которых есть ТГ. Статины снижают уровень ТГ в среднем на 15-20%.

Фармакокинетика статинов.

Основное место фармакологического действия всех статинов — печень. Минимальная экскреция статинов почками отмечается у аторвастатина и флувастатина. Это обстоятельство необходимо учитывать при назначении статинов больным с хроническими заболеваниями почек. Максимальный период полураспада в плазме крови у розувастатина (19 часов) и аторвастатина (14 часов), что объясняет их более выраженный гиполипидемический эффект по сравнению с другими статинами.

Влияние терапии статинами на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность.

 Результаты рандомизированных клинических исследований со статинами продемонстрировали достоверное снижение сердечно-сосудистой смертности, как в исследованиях по первичной, так и вторичной профилактике. В этих исследованиях, которые длились не менее 5 лет, принимали участие свыше 100 000 пациентов. Снижение уровня ХС-ЛНП на монотерапии статинами сопровождалось достоверным уменьшением частоты осложнений атеросклероза, включая сердечно-сосудистую смерть, нефатальный и фатальный Инфаркт Миокарда, МИ, периферический атеросклероз.

Статины и печень.

Пациентам с хроническими болезнями печени, неалкогольным стеатогепатитом или жировым гепатозом с нормальным уровнем печеночных ферментов терапия статинами не противопоказана.

Диетические рекомендации для снижения ОХС и ХС ЛПНП

Заключение:

Нарушения липидного обмена являются одним из важных ФР развития и прогрессирования ССЗ. Своевременная и правильная диагностика гиперхолестеринемии — необходимый компонент рациональной профилактики и терапии атеросклероза.

Российское кардиологическое общество (РКО)

Национальное Общество по изучению Атеросклероза (НОА)

Российское общество кардиосоматической реабилитации и вторичной профилактики (РосОКР)

Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза

Российские рекомендации

V пересмотр.

Москва. 2012 год

Статин-ассоциированные мышечные симптомы: эпидемиология, факторы риска, механизмы развития и лечебная тактика | Дядык

1. Козиолова Н.А. Комбинированная липид-корригирующая терапия: выбор стратегии и тактики. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010;9(4):107-15

2. Еганян Р.А. Статины в первичной профилактике ишемической болезни сердца (обзор). Профилактическая медицина. 2013;16(3):37-43

3. Mansi I, Frei CR, Pugh MJ, Makris U, Mortensen EM. Statins and Musculoskeletal Conditions, Arthropathies, and Injuries. JAMA Internal Medicine. 2013;173(14):1–10. DOI: 10.1001/jamainternmed.2013.6184

4. Ежов М.В., Сергиенко И.В., Аронов Д.М., Арабидзе Г.Г., Ахмеджанов Н.М., Бажан С.С. и др. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации VI пересмотр. Атеросклероз и дислипидемии. 2017;3:5-22

5. Аронов Д.М., Арабидзе Г.Г., Ахмеджанов Н.М., Балахонова Т.В., Бойцов С.А., Бубнова М.Г. и др. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации. V пересмотр. 2012;150. Доступно на: https://scardio.ru/content/Guidelines/rek_lipid_2012.pdf]

6. Бойцов С.А., Погосова Н.В., Бубнова М.Г., Драпкина О.М., Гаврилова Н.Е., Еганян Р.А. и др. Кардиоваскулярная профилактика 2017. Российские национальные рекомендации. Российский кардиологический журнал. 2018;23(6):7–122]. DOI: 10.15829/1560-4071-2018-6-7-122

7. Catapano AL, Graham I, De Backer G, Wiklund O, Chapman MJ, Drexel H et al. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias. European Heart Journal. 2016;37(39):2999–3058. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw272

8. NICE guideline. Cardiovascular disease: risk assessment and reduction, including lipid modification. (CG181). 2014;1–44. [Av at: https://www.nice.org.uk/guidance/cg181/resources/cardiovascular-disease-risk-assessment-and-reduction-including-lipid-modification-35109807660997]

9. NICE clinical guideline. Lipid modification: cardiovascular risk assessment and the modification of blood lipids for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease. 2014;1–55. [Av at: https://depts.washington.edu/uwmedres/pdf/immersion/UK%20NICE%20guidelines%202014.pdf]

10. Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH, Bairey Merz CN, Blum CB, Eckel RH et al. 2013 ACC/AHA Guideline on the Treatment of Blood Cholesterol to Reduce Atherosclerotic Cardiovascular Risk in Adults: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Circulation. 2014;129(25 suppl 2):S1–45. DOI: 10.1161/01.cir.0000437738.63853.7a

11. Parish E, Bloom T, Godlee F. Statins for people at low risk. BMJ. 2015;351:h4908. DOI: 10.1136/bmj.h4908

12. Schwitzer G. Statins, news, and nuance. BMJ. 2016;353:i3379. DOI: 10.1136/bmj.i3379

13. Diamond D, Kendrick M, Mascitelli L. Exaggerated report of benefits in a flawed long term statin treatment study. BMJ. 2017;359:j4915. DOI: 10.1136/bmj.j4915

14. Abramson JD, Rosenberg HG, Jewell N, Wright JM. Should people at low risk of cardiovascular disease take a statin? BMJ. 2013;347(oct22 3):f6123–f6123. DOI: 10.1136/bmj.f6123

15. Collins R, Reith C, Emberson J, Armitage J, Baigent C, Blackwell L et al. Interpretation of the evidence for the efficacy and safety of statin therapy. The Lancet. 2016;388(10059):2532–61. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)31357-5

16. Fernandez G, Spatz ES, Jablecki C, Phillips PS. Statin myopathy: A common dilemma not reflected in clinical trials. Cleveland Clinic Journal of Medicine. 2011;78(6):393–403. DOI: 10.3949/ccjm.78a.10073

17. Напалков Д.А. Безопасность статинов: что нужно знать практикующему врачу? Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2014;10(3):334-8

18. Thompson PD, Panza G, Zaleski A, Taylor B. Statin-Associated Side Effects. Journal of the American College of Cardiology. 2016;67(20):2395–410. DOI: 10.1016/j.jacc.2016.02.071

19. Banach M, Rizzo M, Toth PP, Farnier M, Davidson MH, Al-Rasadi K et al. Position paper Statin intolerance – an attempt at a unified definition. Position paper from an International Lipid Expert Panel. Archives of Medical Science. 2015;11(1):1–23. DOI: 10.5114/aoms.2015.49807

20. Stroes ES, Thompson PD, Corsini A, Vladutiu GD, Raal FJ, Ray KK et al. Statin-associated muscle symptoms: impact on statin therapy – European Atherosclerosis Society Consensus Panel Statement on Assessment, Aetiology and Management. European Heart Journal. 2015;36(17):1012–22. DOI: 10.1093/eurheartj/ehv043

21. Guyton JR, Bays HE, Grundy SM, Jacobson TA. An assessment by the Statin Intolerance Panel: 2014 update. Journal of Clinical Lipidology. 2014;8(3):S72–81. DOI: 10.1016/j.jacl.2014.03.002

22. Diamond DM, Ravnskov U. How statistical deception created the appearance that statins are safe and effective in primary and secondary prevention of cardiovascular disease. Expert Review of Clinical Pharmacology. 2015;8(2):201–10. DOI: 10.1586/17512433.2015.1012494

23. Румянцев Н.А. Использование фармакогенетического тестирования для предотвращения нежелательных лекарственных реакций при терапии статинами. Терапевтический архив. 2017;89(1):82-7. DOI: 10.17116/terarkh301789182-87

24. Lundh A, Lexchin J, Mintzes B, Schroll JB, Bero L. Industry sponsorship and research outcome. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2017;2:MR000033. DOI: 10.1002/14651858.MR000033.pub3

25. Rosenson RS, Baker SK, Jacobson TA, Kopecky SL, Parker BA. An assessment by the Statin Muscle Safety Task Force: 2014 update. Journal of Clinical Lipidology. 2014;8(3):S58–71. DOI: 10.1016/j.jacl.2014.03.004

26. Кобалава Ж.Д., Виллевальде С.В., Шаварова Е.К. Безопасность статинов: реальное и надуманное. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007;6(2):105-12

27. Bruckert E, Hayem G, Dejager S, Yau C, Bégaud B. Mild to Moderate Muscular Symptoms with High-Dosage Statin Therapy in Hyperlipidemic Patients —The PRIMO Study. Cardiovascular Drugs and Therapy. 2005;19(6):403–14. DOI: 10.1007/s10557-0055686-z

28. Buettner C, Davis RB, Leveille SG, Mittleman MA, Mukamal KJ. Prevalence of Musculoskeletal Pain and Statin Use. Journal of General Internal Medicine. 2008;23(8):1182–6. DOI: 10.1007/s11606-0080636-7

29. Cohen JD, Brinton EA, Ito MK, Jacobson TA. Understanding Statin Use in America and Gaps in Patient Education (USAGE): An internet-based survey of 10,138 current and former statin users. Journal of Clinical Lipidology. 2012;6(3):208–15. DOI: 10.1016/j. jacl.2012.03.003 3

30. / Parker BA, Capizzi JA, Grimaldi AS, Clarkson PM, Cole SM, Keadle J et al. Effect of Statins on Skeletal Muscle Function. Circulation. 2013;127(1): 96–103. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.136101

31. Spence JD, Dresser GK. Overcoming Challenges With Statin Therapy. Journal of the American Heart Association. 2016;5(1):e002497. DOI: 10.1161/JAHA.115.002497

32. Graham DJ. Incidence of Hospitalized Rhabdomyolysis in Patients Treated With Lipid-Lowering Drugs. JAMA. 2004;292(21):2585–90. DOI: 10.1001/jama.292.21.2585

33. Драпкина О.М. Чернова Е.М. Миопатия как побочный эффект терапии статинами: механизмы развития и перспективы лечения. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2015;11(1):96-101

34. Rizos CV, Elisaf MS. Statin myopathy: navigating the maze. Current Medical Research and Opinion. 2017;33(2):327–9. DOI: 10.1080/03007995.2016.1255601

35. Finegold JA, Manisty CH, Goldacre B, Barron AJ, Francis DP. What proportion of symptomatic side effects in patients taking statins are genuinely caused by the drug? Systematic review of randomized placebo-controlled trials to aid individual patient choice. European Journal of Preventive Cardiology. 2014;21(4):464–74. DOI: 10.1177/2047487314525531

36. Gupta A, Thompson D, Whitehouse A, Collier T, Dahlof B, Poulter N et al. Adverse events associated with unblinded, but not with blinded, statin therapy in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial— Lipid-Lowering Arm (ASCOT-LLA): a randomised double-blind placebo-controlled trial and its non-randomised non-blind extension phase. The Lancet. 2017;389(10088):2473–81. DOI: 10.1016/S0140-6736(17)31075-9

37. Pedro-Botet J, Rubiés-Prat J. Statin-associated muscle symptoms: beware of the nocebo effect. The Lancet. 2017;389(10088):2445–6. DOI: 10.1016/S0140-6736(17)31163-7

38. Vladutiu GD. Genetic predisposition to statin myopathy. Current Opinion in Rheumatology. 2008;20(6):648–55. DOI: 10.1097/BOR.0b013e328314b7b4

39. Казаков Р.Е., Евтеев В.А., Муслимова О.В., Мазеркина И.А., Демченкова Е.Ю. Значение генетических факторов в прогнозировании побочного действия статинов. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2016;8-5:691-8

40. Григоричева Е. А., Евдокимов В. В. Фармакогенетические методы в оценке риска осложнений терапии статинами. Непрерывное медицинское образование и наука. 2016;11(1):32-5.

41. Хохлов А.А., Сычев Д.А. Оценка частоты потенциально значимых межлекарственных взаимодействий у пациентов, принимающих статины. Клиническая фармакология и терапия. 2015;24(5):38-42

42. Wiggins BS, Saseen JJ, Page RL, Reed BN, Sneed K, Kostis JB et al. Recommendations for Management of Clinically Significant Drug-Drug Interactions with Statins and Select Agents Used in Patients with Cardiovascular Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2016;134(21):e468–95. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000456

43. Sinzinger H, O’Grady J. Professional athletes suffering from familial hypercholesterolaemia rarely tolerate statin treatment because of muscular problems. British Journal of Clinical Pharmacology. 2004;57(4):525–8. DOI: 10.1111/j.1365-2125.2003.02044.x

44. Mammen AL. Statin-Associated Autoimmune Myopathy. New England Journal of Medicine. 2016;374(7):664–9. DOI: 10.1056/NEJMra1515161

Лекарства для жизни — Статины. Выбор между пользой и рисками

Какие побочные эффекты связывают с приемом препаратов для снижения холестерина и все ли из них стоит принимать во внимание

Как и в случае с любым другим препаратом, применение статинов — вопрос выбора между возможной пользой и рисками. Именно поэтому назначать лекарства должен врач. Нередко у пациентов возникают вопросы: насколько безопасны препараты для снижения уровня холестерина, какие побочные эффекты у них есть и целесообразно ли с профилактической целью принимать лекарство до конца жизни?

Лишь несколько побочных эффектов статинов имеют хорошую доказательную базу: повышение риска сахарного диабета, боли в мышцах и потенциальная опасность для печени. Многие лекарства, которые пациенты традиционно считают безопасными (тот же анальгин и его производные), могут нанести больше вреда. При тщательном изучении побочных эффектов при приеме статинов оказывается, что большая их часть не имеет к данным препаратам никакого отношения, а вызвана либо другими лекарствами, либо предубеждением пациента. Представляется, что в мире, где сердечно-сосудистые заболевания остаются ведущей причиной смертности, отказываться от способа предупредить эти болезни было бы неразумно.

Повышенный риск сахарного диабета

Пожалуй, самое серьезное замечание к безопасности статинов было обнаружено сравнительно недавно и сейчас широко обсуждается врачами. На протяжении 20 лет активного использования статинов было накоплено много данных о последствиях их применения, и проведенный в 2010 году крупный анализ показал, что у больных, принимавших статины, несколько чаще развивался сахарный диабет 2-го типа. Речь идет примерно об одном дополнительном случае диабета на каждые 250 пациентов, получавших статины в течение 4 лет. Ситуация ухудшается еще и тем, что наиболее опасными в этом плане являются самые новые и эффективные статины, а также прием статинов в высоких дозах, который необходим больным из группы высокого риска по сердечно-сосудистым осложнениям. Кроме того, известно: у женщин, принимающих статины, в постменопаузальный период приема чаще выявляется сахарный диабет.

Большинство экспертов сходятся во мнении, что потенциальная польза статинов (предотвращение опасных заболеваний сердца) превышает возможный риск диабета. «Хотя у нас есть убедительные доказательства, что больные, получающие статины, сталкиваются с повышенным риском сахарного диабета, польза от предотвращенных сердечных приступов превосходит риски возникновения диабета», — утверждает экс-президент Американской ассоциации сердца Роберт Эккель. По словам кардиолога Майкла Рокко из клиники Кливленда, «видимо, те пациенты, у кого на фоне статинов развивается сахарный диабет, были к нему предрасположены и до начала лечения». Тем не менее в 2012 году Управление по контролю за продуктами питания и лекарствами США (FDA) выпустило предупреждение о том, что прием статинов повышает риск сахарного диабета и информация об этом должна быть в инструкции к препаратам.

Поражение печени

На фоне лечения статинами нередко обнаруживается повышение в крови печеночных трансаминаз. Эти ферменты, известные также как АлАТ и АсАТ, традиционно считаются маркерами поражения печени. Поэтому через несколько недель после назначения статинов необходимо проконтролировать уровень трансаминаз в крови: допустимым считается его повышение не более чем в три раза.

Впрочем, повышение уровня данных ферментов при приеме статинов необязательно связано с существенным вредом для печени, поэтому некоторые врачи считают, что назначение статинов вовсе не требует контроля АлАТ и АсАТ. По статистике, лишь очень малая часть лекарственных поражений печени связана со статинами: например, в одном из исследований речь шла всего о 22 случаях из 1188.

Боли в мышцах

Еще один сравнительно частый побочный эффект статинов — миопатия. По самым скромным оценкам, от двух до пяти процентов больных, принимающих статины, сталкиваются с болью в мышцах. В этом случае обычно требуется снижение дозы или переход на другой холестеринснижающий препарат.

Есть несколько гипотез, почему статины негативно влияют на мышцы. Согласно главной из них, статины снижают выработку коэнзима Q10, необходимого для работы митохондрий. Митохондрии — крохотные частицы внутри клеток, порой их называют «клеточными электростанциями». Они участвуют в энергетическом обеспечении клеток нашего тела, а так как потребность скелетных мышц в энергии крайне велика, при нарушении работы митохондрий развивается поражение мышц. Были даже попытки принимать коэнзим Q10 вместе со статинами, чтобы нивелировать побочный эффект последних, однако пока это не привели к убедительному результату.

К миопатии, вызванной приемом статинов, вероятно, есть и наследственная предрасположенность. Например, отмечено, что боли в мышцах заметно чаще испытывают представители монголоидной расы. Другой пример — у людей с определенным вариантом гена SLCO1B1 риск миопатии выше, чем у тех, кто является носителем других его вариантов.

Один из статинов — церивастатин — вызывал боли в мышцах заметно чаще других, и на его фоне было отмечено несколько случаев рабдомиолиза. Так называют тяжелое поражение мышц, при котором велик риск развития почечной недостаточности и даже смерти. Это вызвало широкий резонанс, и в 2001 году препарат был запрещен.

Как бы то ни было, подавляющее число больных переносят статины без возникновения мышечных болей, а у большинства тех, кто все же сталкивается с ними, они не являются сильными, а после отмены лекарства или корректировки дозы полностью проходят.

Ухудшение физической формы

Этот побочный эффект — прямое следствие предыдущего. Больным, находящимся в зоне риска по заболеваниям сосудов и сердца, обычно советуют аэробные нагрузки. То же относится и к тем, у кого был обнаружен высокий уровень холестерина (особенно в сочетании с ожирением): умеренная физическая активность считается полезной для сердца и здоровья в целом. Однако в одном из исследований оказалось, что на фоне приема статинов переносимость физических нагрузок почти не улучшалась: спустя 3 месяца эффект от упражнений практически отсутствовал. Те же, кто не принимал статины, показали предсказуемое улучшение физической формы. Ученые связывают это с влиянием статинов на мышцы: обычно при нагрузках в них растет количество митохондрий, в то время как статины блокируют этот эффект. Данные результаты отчасти подтверждаются и в одном более крупном исследовании — в нем больные, принимавшие статины, чаще жаловались на слабость и утомляемость, чем те, кто принимал плацебо.

Плохая сочетаемость с другими лекарствами

В связи с тем, что большинство статинов выводится с помощью печеночного фермента цитохром P450, изменения в его активности могут существенно влиять на концентрацию статинов в организме. Некоторые лекарства могут частично блокировать этот фермент, в результате выведение статинов замедляется, их содержание в крови возрастает, за счет чего эффект статинов усиливается. Увы, при этом усиливаются и все их побочные эффекты: к примеру, риск возникновения мышечных болей возрастает в два раза. Взаимодействовать со статинами могут антибиотики кларитромицин и эритромицин, применяемые в кардиологии амиодарон, дигоксин и тикагрелор, препараты для лечения ВИЧ-инфекции, некоторые антидепрессанты и т. д. Обязательно сообщите врачу обо всех препаратах, которые вы принимаете.

Сомнения в пользе для женщин

Так сложилось, что во многих исследованиях статинов мужчин-участников было заметно больше, чем женщин. Как показал мета-анализ 11 крупных исследований, среди более 43 000 пациентов, на которых проверялись эффекты статинов, женщины составляли лишь пятую часть. Причем среди женщин эффект оказался менее выраженным: к примеру, вовсе не было отмечено влияния статинов на риск инсульта и общую смертность. Возможно, это не более чем просчет авторов исследований, но полностью гендерные различия исключить нельзя. Именно поэтому соотношение возможной пользы и рисков приема статинов у женщин заслуживает более детального изучения.

Риск катаракты

Способствуют ли статины формированию катаракты? В конце 2013 года были опубликованы данные исследования, проведенного в Техасе и охватившего более 46 000 участников. Согласно им, у пациентов, принимавших статины в среднем около 2 лет, катаракта диагностировалась несколько чаще. Впрочем, по данным другого исследования, которое проводилось в Висконсине, результат прямо противоположный: у принимавших статины катаракта обнаруживалась реже. Стоит подчеркнуть, что в обоих случаях результат не настолько значителен, чтобы запрещать или, наоборот, поощрять использование статинов у больных с формирующейся катарактой или высоким риском ее появления.

Сексуальные расстройства

Влияние статинов на сексуальную функцию также неоднозначно. Хотя большинство пациентов не отмечают каких-либо изменений в данной сфере, британскими врачами были получены данные, что мужчины, принимающие статины, чаще испытывают проблемы с потенцией. Возможно, это связано с появлением слабости и усталости, которые порой сопутствуют терапии статинами и снижают либидо. Однако некоторые врачи замечают обратное: «Иногда мужчины отмечают улучшение сексуальной функции, когда их холестерин снижается на фоне приема статинов», — утверждает кардиолог Стивен Ниссен из клиники Кливленда, — Вероятно, происходит улучшение работы клеток стенок сосудов, что улучшает эрекцию».

Ложная уверенность

Порой прием статинов рассматривается больными как своеобразная «лицензия на право есть все что угодно». Это ложная уверенность: статины помогают снизить уровень холестерина при соблюдении диеты, но вовсе не заменяют ее. Данные 12-летнего исследования, проведенного в США, показывают, что пациенты, принимавшие статины, в среднем потребляли больше калорий и жира, чем те, кто лекарства не принимал. Использование статинов не отменяет необходимости вести здоровый образ жизни, как бы ни хотелось многим думать обратное.

Проблемы с памятью

Еще несколько лет назад этот побочный эффект был у врачей на слуху: одно из исследований обнаружило снижение памяти на фоне приема статинов. FDA даже выпустило предупреждение по этому поводу, однако все обошлось. Более тщательный анализ показал: никакой связи между работой памяти и приемом статинов не существует, а обнаруженная закономерность — не более чем погрешность при проведении опросов больных.

Риск рака

Похожая история связана и с обнаружением связи между приемом статинов и онкологией. Поначалу считалось, что слишком низкий холестерин может повышать риск развития раковых опухолей, однако в последующем никакой связи между статинами и раком не обнаружилось. Напротив, ряд исследований говорит о том, что статины снижают риск заболеть раком простаты, желудка и толстого кишечника.

Автор: Дмитрий Соловьев.

Побочные эффекты статинов: боль, воспаление и многое другое

Что такое статины?

Статины — это класс лекарств, часто назначаемых врачами для снижения уровня холестерина в крови. Понижая уровень, они помогают предотвратить сердечные приступы и инсульт. Исследования показывают, что у некоторых людей статины снижают риск сердечного приступа, инсульта и даже смерти от сердечных заболеваний примерно на 25-35%. Исследования также показывают, что статины могут снизить вероятность повторных инсультов или сердечных приступов примерно на 40%.

Кому следует принимать статины?

По оценкам, помимо тех, кто их уже принимает, еще от 15 до 20 миллионов человек должны принимать статины в зависимости от их факторов риска сердечных заболеваний. Ваш врач может сделать простой анализ крови, чтобы определить количество холестерина в вашей крови. Если у вас высокий уровень холестерина ЛПНП («плохой»), у вас больше шансов на сердечно-сосудистые заболевания, особенно когда есть другие факторы, увеличивающие ваш риск. Исходя из вашего общего риска, ваш врач может порекомендовать вам принимать статины, чтобы снизить ваш холестерин на определенное количество.

Однако не весь холестерин вреден. Например, хорошо иметь высокий уровень холестерина ЛПВП («хорошего»). Холестерин ЛПВП предотвращает образование бляшек в артериях, транспортируя плохой (ЛПНП) холестерин из крови в печень. Оттуда он выводится из организма.

Как работают статины

Статины работают, блокируя действие фермента печени, ответственного за выработку холестерина. Избыток холестерина в крови может вызвать накопление зубного налета на стенках артерий.Это скопление может в конечном итоге привести к сужению или затвердеванию артерий. Внезапные сгустки крови в этих суженных артериях могут вызвать сердечный приступ или инсульт.

Статины снижают уровень холестерина ЛПНП и общего холестерина. В то же время они снижают уровень триглицеридов и повышают уровень холестерина ЛПВП. Статины также могут помочь стабилизировать бляшки в артериях, снижая вероятность сердечных приступов.

Поддержание здорового образа жизни при приеме статинов может повысить эффективность препарата.Обязательно:

Побочные эффекты статинов

Большинство людей, принимающих статины, переносят их очень хорошо. Но у некоторых людей есть побочные эффекты.

Наиболее частые побочные эффекты статинов включают:

Продолжение

Менее распространенные побочные эффекты, которые могут возникнуть при приеме статинов:

• Тошнота
• Выпадение волос
• Ощущения иглами, такие как покалывание, онемение или покалывание. ваша кожа
• Воспаление печени, которое может вызвать у вас ощущение гриппа
• Воспаление поджелудочной железы, которое может вызвать боль в животе
• Кожные проблемы, такие как сыпь или прыщи
• Сексуальные проблемы, такие как эректильная дисфункция или пониженное половое влечение

Статины также содержат предупреждения о том, что возможными побочными эффектами являются потеря памяти, спутанность сознания, невропатия, высокий уровень сахара в крови и диабет 2 типа.Важно помнить, что статины могут также взаимодействовать с другими лекарствами, которые вы принимаете.

Серьезные побочные эффекты статинов

Статины связаны с несколькими редкими, но потенциально серьезными побочными эффектами, включая:

• Миозит, воспаление мышц. Риск травмы мышц увеличивается, когда некоторые другие лекарства принимают вместе со статинами. Например, если вы принимаете комбинацию статина и фибрата — другого препарата, снижающего уровень холестерина, — риск повреждения мышц значительно возрастает по сравнению с тем, кто принимает только статин.
• Повышенный уровень КФК или креатинкиназы, мышечного фермента, который при повышении может вызвать мышечную боль, легкое воспаление и мышечную слабость. Это состояние, хотя и встречается редко, может занять долгое время.
• Рабдомиолиз , сильное воспаление и повреждение мышц. При этом состоянии мышцы всего тела становятся болезненными и слабыми. Сильно поврежденные мышцы выделяют в кровь белки, которые накапливаются в почках. Почки могут быть повреждены, пытаясь устранить большое количество разрушения мышц, вызванного употреблением статинов.В конечном итоге это может привести к почечной недостаточности или даже смерти. К счастью, рабдомиолиз встречается крайне редко. Это случается менее чем у одного из 10 000 человек, принимающих статины.

Если при приеме статинов у вас возникли необъяснимые боли в суставах или мышцах, болезненность или слабость, вам следует немедленно позвонить своему врачу.

Некоторые исследования связывают использование статинов с врожденными дефектами. Врачи советуют беременным не применять эти препараты.

Факторы риска побочных эффектов статинов

Некоторые вещи могут увеличить риск побочных эффектов статинов.У вас может быть больше шансов получить побочные эффекты, если вы:

• Принимаете более одного лекарства для контроля холестерина
• Вы женщина
• Имеете маленькую фигуру
• Вам 80 лет и старше
• Болеете почек или печени
• Пейте много алкоголя
• У вас есть другие заболевания, такие как гипотиреоз или нервно-мышечные расстройства

Взаимодействие статинов с лекарствами и пищевыми продуктами

Некоторые продукты питания и лекарства плохо сочетаются со статинами и могут усугубить побочные эффекты:

• Грейпфрутовый сок, содержащий химическое вещество, которое может изменить способ расщепления статинов в организме.
• Препарат от нерегулярного сердечного ритма, называемый амиодарон (кордарон, пацерон)
• Гемфиброзил (лопид), лекарство от холестерина
• Ингибиторы протеазы, тип Лекарства от ВИЧ, включающие саквинавир (инвираза) и ритонавир (норвир)
• Некоторые антибиотики и противогрибковые препараты, такие как кларитромицин А nd итраконазол
• Определенные лекарства, такие как циклоспорин, которые снижают активность вашей иммунной системы

Существуют и другие лекарства, которые могут вызвать проблемы, если вы принимаете их вместе со статинами.Вы должны сообщить своему врачу обо всех лекарствах, отпускаемых без рецепта или по рецепту, травяных добавках или витаминах, которые вы принимаете.

Избавьтесь от побочных эффектов статинов

Ваш врач может посоветовать несколько способов ослабления побочных эффектов статинов. Эти изменения могут помочь, но сначала поговорите со своим врачом:

• Сделайте перерыв в приеме статинов, это поможет вам узнать, являются ли препараты причиной мышечных болей или других побочных эффектов
• Попробуйте другой статин или другую дозу
• Постепенно меняйте режим упражнений и пропускайте интенсивные тренировки, если вы к ним не привыкли
• Попробуйте другой тип лекарства для снижения уровня холестерина
• Принимайте добавки коэнзима Q10, которые могут предотвратить побочные эффекты у некоторых людей

Статины, одобренные FDA

Статины, одобренные для использования в США.S. включают:

• Lipitor
• Livalo
• Mevacor или Altocor
• Zocor
• Pravachol
• Lescol
• Crestor

С момента их появления на рынке статины были одними из наиболее назначаемых препаратов в США. около 17 миллионов пользователей.

Побочные эффекты статинов: взвесьте преимущества и риски

Побочные эффекты статинов: взвесьте преимущества и риски

Статины эффективны для снижения уровня холестерина и защиты от сердечного приступа и инсульта, хотя у некоторых людей они могут вызывать побочные эффекты.

Персонал клиники Мэйо

Врачи часто назначают статины людям с высоким уровнем холестерина, чтобы снизить общий уровень холестерина и снизить риск сердечного приступа или инсульта. Хотя статины очень эффективны и безопасны для большинства людей, они связаны с мышечной болью, проблемами с пищеварением и нечеткостью психики у некоторых людей, которые их принимают, и могут редко вызывать повреждение печени.

Статины включают аторвастатин (Lipitor), флувастатин (Lescol XL), ловастатин (Altoprev), питавастатин (Livalo), правастатин (Pravachol), розувастатин (Crestor, Ezallor) и симвастатин (Zocor, FloLipid).

Избыточное содержание холестерина в крови увеличивает риск сердечных приступов и инсультов. Статины блокируют вещество, необходимое вашей печени для выработки холестерина. Это заставляет печень удалять холестерин из крови.

Если вам кажется, что статины вызывают побочные эффекты, не прекращайте прием таблеток. Поговорите со своим врачом, чтобы узнать, может ли помочь изменение дозировки или даже другой тип лекарства.

Каковы побочные эффекты статинов?

Мышечные боли и повреждения

Одна из самых частых жалоб людей, принимающих статины, — мышечные боли.Вы можете ощущать эту боль как болезненность, усталость или слабость в мышцах. Боль может быть как легким дискомфортом, так и достаточно сильной, что затрудняет вашу повседневную деятельность.

Однако исследователи обнаружили эффект «ноцебо», когда дело касается ощущаемой мышечной боли и статинов. Эффект «ноцебо» означает, что люди, которые отрицательно относятся к отчету о лекарствах, испытывают потенциальные побочные эффекты с большей частотой, чем должно вызывать лекарство.

Фактический риск развития мышечной боли в результате приема статинов составляет около 5 процентов или меньше по сравнению с приемом таблетки, не содержащей лекарств (плацебо).Однако исследования показали, что почти 30 процентов людей перестали принимать таблетки из-за болей в мышцах, даже когда они принимали плацебо.

Сильным предиктором того, что вы испытаете мышечные боли при приеме статинов, может быть то, читали вы о потенциальном побочном эффекте или нет.

Очень редко статины могут вызывать опасное для жизни повреждение мышц, называемое рабдомиолизом (rab-doe-my-OL-ih-sis). Рабдомиолиз может вызвать сильную мышечную боль, повреждение печени, почечную недостаточность и смерть.Риск очень серьезных побочных эффектов чрезвычайно низок и рассчитывается в нескольких случаях на миллион людей, принимающих статины. Рабдомиолиз может возникнуть, если вы принимаете статины в сочетании с определенными лекарствами или если вы принимаете высокие дозы статинов.

Повреждение печени

Иногда употребление статинов может вызывать повышение уровня ферментов, которые сигнализируют о воспалении печени. Если увеличение незначительное, можно продолжать прием препарата. В редких случаях при сильном повышении может потребоваться попробовать другой статин.

Хотя проблемы с печенью случаются редко, ваш врач может назначить тест на ферменты печени до или вскоре после того, как вы начнете принимать статины. Вам не потребуются дополнительные тесты на ферменты печени, если только у вас не появятся признаки или симптомы проблемы с печенью.

Немедленно обратитесь к врачу, если у вас наблюдается необычная усталость или слабость, потеря аппетита, боль в верхней части живота, темная моча или пожелтение кожи или глаз.

Повышенный уровень сахара в крови или диабет 2 типа

Возможно, уровень сахара в крови (глюкозы в крови) может повыситься при приеме статинов, что может привести к развитию диабета 2 типа.Риск невелик, но достаточно важен, чтобы Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) выпустило предупреждение на этикетках статинов в отношении уровня глюкозы в крови и диабета.

Повышение обычно происходит, когда уровень сахара в крови уже выше нормы и падает до преддиабетического или диабетического диапазона, когда вы начинаете принимать статины.

Статины предотвращают сердечные приступы у людей с диабетом, поэтому актуальность небольшого повышения уровня сахара со статинами, наблюдаемого у некоторых людей, неясна.Польза от приема статинов, вероятно, перевешивает небольшой риск повышения уровня сахара в крови. Если у вас есть опасения, обратитесь к врачу.

Неврологические побочные эффекты

FDA предупреждает на этикетках статинов, что у некоторых людей развилась потеря памяти или спутанность сознания при приеме статинов. Эти побочные эффекты исчезают, когда вы прекращаете прием лекарства. Доказательства причинно-следственной связи ограничены, но поговорите со своим врачом, если вы испытываете потерю памяти или спутанность сознания при приеме статинов.

Также были доказательства того, что статины могут помочь в работе мозга — например, у людей с деменцией. Это все еще изучается. Не прекращайте прием статинов, пока не поговорите с врачом.

Кто подвержен риску развития побочных эффектов статинов?

Не у всех, кто принимает статины, будут побочные эффекты, но некоторые люди могут подвергаться большему риску, чем другие. Факторы риска включают:

• Прием нескольких лекарств для снижения уровня холестерина
• Быть женщиной
• С корпусом меньшего размера
• Возраст 80 лет и старше
• Болезнь почек или печени
• Слишком много алкоголя
• Наличие определенных состояний, таких как гипотиреоз или нервно-мышечные расстройства, включая боковой амиотрофический склероз (БАС)

Лекарственные средства и продукты питания, взаимодействующие со статинами

Грейпфрутовый сок содержит химическое вещество, которое может влиять на ферменты, расщепляющие (метаболизирующие) статины в пищеварительной системе.Хотя вам не нужно полностью исключать грейпфрут из своего рациона, спросите своего врача, сколько грейпфрута вы можете съесть.

Некоторые препараты, которые могут взаимодействовать со статинами и повышать риск побочных эффектов, включают:

• Амиодарон (кордарон, пацерон), лекарство от нерегулярного сердечного ритма
• Гемфиброзил (Лопид), еще одна разновидность холестеринового препарата
• Лечение ВИЧ, называемое ингибиторами протеазы, такими как саквинавир (инвираза) и ритонавир (норвир)
• Некоторые антибиотики и противогрибковые препараты, такие как кларитромицин и итраконазол (Onmel, Sporanox)
• Некоторые иммунодепрессанты, такие как циклоспорин (Генграф, Неорал, Сандиммун)

Есть много лекарств, которые могут взаимодействовать со статинами, поэтому убедитесь, что ваш врач знает обо всех лекарствах, которые вы принимаете, когда вам прописывают статины.

Как облегчить побочные эффекты статинов

Чтобы облегчить побочные эффекты, которые, как считается, вызваны статинами, ваш врач может порекомендовать несколько вариантов. Обсудите эти шаги со своим врачом, прежде чем пробовать их:

• Сделайте короткий перерыв в терапии статинами. Иногда трудно сказать, являются ли боли в мышцах или другие проблемы, которые у вас возникают, побочными эффектами статинов или просто частью процесса старения. Сделав перерыв, вы сможете определить, вызваны ли ваши боли статинами, а не чем-то еще.
• Перейти на другой статиновый препарат. Возможно, хотя и маловероятно, что один конкретный статин может вызывать у вас побочные эффекты, а другой — нет. Считается, что симвастатин (Зокор) может с большей вероятностью вызвать мышечную боль в качестве побочного эффекта, чем другие статины, когда он принимается в высоких дозах.
• Измените дозу. Снижение дозы может уменьшить некоторые из ваших побочных эффектов, но также может снизить некоторые из свойств снижения уровня холестерина, которые имеет ваше лекарство.Другой вариант — принимать лекарство через день, особенно если вы принимаете статины, которые остаются в крови в течение нескольких дней. Поговорите со своим врачом, чтобы определить, подходит ли это вам.
• Расслабьтесь во время тренировки. Непривычные энергичные упражнения могут увеличить риск мышечной травмы. Лучше всего вносить изменения в свой распорядок упражнений более постепенно. Упражнения также вызывают мышечную боль, поэтому иногда трудно определить, исходит ли боль от статинов или от упражнений у кого-то, кто только начал программу упражнений.
• Рассмотрите возможность применения других препаратов, снижающих уровень холестерина. Хотя статины являются наиболее эффективными пероральными препаратами для снижения уровня холестерина, доступны и другие препараты. Иногда прием комбинации препаратов холестерина может дать тот же результат при более низких дозах статинов.
• Попробуйте добавки коэнзима Q10. Добавки коэнзима Q10 могут помочь предотвратить побочные эффекты статинов у некоторых людей, хотя необходимы дополнительные исследования, чтобы определить какие-либо преимущества его приема.Сначала поговорите со своим врачом, чтобы убедиться, что добавка не взаимодействует с другими вашими лекарствами.

Оцените риски и преимущества

Хотя побочные эффекты, которые, как считается, вызваны статинами, могут раздражать, подумайте о преимуществах приема статинов, прежде чем решите прекратить прием лекарств. Помните, что статины могут снизить риск сердечного приступа или инсульта, а риск опасных для жизни побочных эффектов от статинов очень низок.

Если вы читали о потенциальных побочных эффектах статинов, возможно, вы с большей вероятностью возложите вину за свои симптомы на лекарство, независимо от того, действительно ли они вызваны лекарством.

Даже если ваши побочные эффекты вас раздражают, не прекращайте прием статинов в течение любого периода времени, не посоветовавшись предварительно с врачом. Ваш врач может предложить альтернативный план лечения, который поможет вам снизить уровень холестерина без неприятных побочных эффектов.

14 января 2020 г.

Показать ссылки

1. Контроль холестерина статинами. Управление по контролю за продуктами и лекарствами. https://www.fda.gov/ForConsumers/ConsumerUpdates/ucm293330.htm. Доступ 24 января 2019 г.
2. Rosenson RS. Статины: действия, побочные эффекты и применение. https://www.uptodate.com/contents/search. Доступ 24 января 2019 г.
3. Rosenson RS, et al. Побочные эффекты, связанные со статинами, со стороны мышц. https://www.uptodate.com/contents/search. Доступ 25 января 2019 г.
4. Ferri FF. Мышечные синдромы, индуцированные статинами. В: Клинический советник Ферри, 2019. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер; 2019. https://www.clinicalkey.com. Доступ 24 января 2019 г.
5. Adhyaru BB, et al. Безопасность и эффективность терапии статинами. Обзоры природы Кардиология. 2018; 12: 757.
6. Алонсо Р. и др. Диагностика и лечение непереносимости статинов. Журнал атеросклероза и тромбоза. 2019; 26: e000.
7. Mach F и др. Побочные эффекты статиновой терапии: восприятие против фактов — внимание к гомеостазу глюкозы, когнитивным функциям, функциям почек и печени, геморрагическому инсульту и катаракте. Европейский журнал сердца. 2018; 39: 2526.
8. Насчет холестерина.Американская Ассоциация Сердца. http://www.heart.org/HEARTORG/Conditions/Cholesterol/AboutCholesterol/About-Cholesterol_UCM_001220_Article.jsp#.VpbEathIiic. По состоянию на 29 января 2019 г.
9. AskMayoExpert. Непереносимость статинов. Рочестер, Миннесота: Фонд Мейо медицинского образования и исследований; 2018.
10. Anyanwagu U, et al. Медикаментозный сахарный диабет: данные о статинах и других лекарствах, влияющих на метаболизм глюкозы. Клиническая фармакология и терапия. 2016; 99: 390.
11. Лопес-Хименес Ф (экспертное заключение).Клиника Мэйо, Рочестер, Миннесота, 18 марта 2019 г.

Узнать больше Подробно

Продукты и услуги

1. Информационный бюллетень: Письмо о здоровье клиники Мэйо — цифровое издание
2. Книга: Книга здоровья семьи клиники Мэйо, 5-е издание

.

Статины — Побочные эффекты — NHS

Как и все лекарства, статины могут вызывать побочные эффекты.Но большинство людей их переносят хорошо и не имеют никаких проблем.

Вам следует обсудить преимущества и риски приема статинов с вашим врачом, прежде чем вы начнете принимать лекарство.

Если вы считаете определенные побочные эффекты особенно неприятными, поговорите с лечащим врачом. Возможно, вам потребуется скорректировать дозу или вам может потребоваться другой тип статина.

Здесь перечислены основные побочные эффекты статинов. Некоторые из них не обязательно применимы к конкретному статину, который вы принимаете.

Подробную информацию о побочных эффектах определенного статина можно найти в информационном буклете, который прилагается к вашему лекарству.

Общие побочные эффекты

Побочные эффекты могут различаться у разных статинов, но к общим побочным эффектам относятся:

Необычные побочные эффекты

Необычные побочные эффекты статинов включают:

Редкие побочные эффекты

Редкие побочные эффекты статинов включают:

• мышечная слабость (миопатия)
• потеря чувствительности или покалывание в нервных окончаниях кистей и стоп (периферическая невропатия)
• проблемы с сухожилиями (сухожилия — жесткие шнуры) ткани, соединяющей мышцы с костями)

Воздействие на мышцы

Статины могут иногда вызывать воспаление (отек) и повреждение мышц.Поговорите со своим врачом, если у вас есть боль в мышцах, нежность или слабость, которые невозможно объяснить, например, боль, не вызванная физической работой.

Ваш врач может провести анализ крови, чтобы определить содержание в вашей крови вещества, называемого креатинкиназой (КК), которое попадает в кровь при воспалении или повреждении ваших мышц.

Если CK в вашей крови более чем в 5 раз превышает нормальный уровень, ваш врач может посоветовать вам прекратить прием статинов. Регулярные упражнения иногда могут привести к повышению CK, поэтому сообщите своему врачу, если вы много занимаетесь спортом.

Как только ваш уровень КК вернется к норме, ваш врач может предложить вам снова начать прием статинов, но в более низкой дозе.

Сообщение о побочных эффектах

Схема желтой карточки позволяет сообщать о предполагаемых побочных эффектах от любого типа лекарства, которое вы принимаете.

Он находится в ведении агентства по контролю за безопасностью лекарств, которое называется Агентством по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA).

Дополнительную информацию см. На веб-сайте Программы желтых карточек.

Последняя проверка страницы: 19 ноября 2018 г.
Срок следующей проверки: 19 ноября 2021 г.

Оценка тяжести побочных эффектов статинов: факты против вымысла

Высокий холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) является одним из наиболее распространенных модифицируемых факторов риска атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания (ССЗСЗ), которым в 2011-2012 гг. Страдали 78 миллионов взрослых в США (37% взрослого населения США). Центры по контролю и профилактике заболеваний.Статины — это класс лекарств, которые подавляют одну из первых стадий синтеза холестерина, в свою очередь повышая регуляцию рецепторов ЛПНП и снижая уровень холестерина ЛПНП в целом на 25-50%. С тех пор, как ловастатин был впервые одобрен в 1987 году в США, статины стали ведущим фармакологическим средством лечения высокого уровня ХС-ЛПНП и не-ЛПВП.

С 1900 года ASCVD является ведущей причиной смерти ежегодно в США (за исключением 1918 года, года пандемии гриппа). С сокращением курения контроль LDL-C стал еще более важным способом снизить риск событий ASCVD (сердечные приступы и инсульты).У пациентов с высоким уровнем холестерина в кровеносных сосудах образуется бляшка, которая может ограничивать кровоток и приводить к событиям ASCVD.

Надежные данные показывают, что снижение уровня ХС-ЛПНП с помощью терапии статинами приводит к снижению риска ССЗС. Мета-анализ специалистов по лечению холестерина (CTT) с использованием 27 крупномасштабных исследований продемонстрировал, что каждое снижение ХС-ЛПНП на ~ 40 мг / дл (1 ммоль / л) при терапии статинами снижает риск серьезных сосудистых событий примерно на 25%. год после первого года; в первый год было более скромное снижение на 10-12%.Снижение ~ 80 мг / дл (2 ммоль / л) в течение пяти лет с помощью недорогой терапии статинами, по-видимому, предотвращает серьезное сосудистое событие примерно у 500 из 10 000 пациентов, у которых еще не было сосудистого события (первичная профилактика), и у 1000 из 10 000 пациентов, у которых уже есть ASCVD (вторичная профилактика). Число предотвращенных событий будет продолжать расти в течение последних пяти лет, поскольку терапия статинами дополнительно снижает риск ASCVD в течение каждого года, когда ее продолжают принимать.

Статины явно помогают снизить риск будущих событий ASCVD у пациентов из группы риска.В целом статины очень хорошо переносятся, и около 85-90% пациентов не сообщают о побочных эффектах. Однако есть несколько побочных эффектов, которые, как правило, вызывают беспокойство у пациентов при рассмотрении необходимости в одном из этих лекарств. Три из наиболее распространенных проблем включают проблемы, связанные с мышцами, впервые возникший диабет и повышенную частоту геморрагического инсульта.

Наиболее частые жалобы при употреблении статинов связаны с мышцами, частота которых варьируется от 0,3 до 33%. Широкий диапазон показателей отражает различия в исследуемых популяциях и, вероятно, частично вызван разной категоризацией мышечных симптомов.Миопатия, индуцированная статинами, обычно определяется как мышечная боль, слабость и / или судороги с уровнем креатинкиназы (КК) в крови, по крайней мере, в десять раз превышающим нормальный верхний предел. Креатинкиназа, важный фермент для мышечной функции, является маркером повреждения мышц при повышенном уровне в крови.

Механизм статин-индуцированной миопатии до конца не изучен и может быть вызван снижением синтеза мевалоновой кислоты в результате приема статинов, что приводит к снижению выработки энергии, что может привести к повреждению мышц.У пациентов, принимающих стандартные дозы статинов, симптоматические побочные эффекты, такие как мышечная боль и слабость, могут возникать у 50-100 пациентов из 10 000, получавших лечение в течение пяти лет. Однако в рутинной практике большинство симптоматических нежелательных явлений, связанных с терапией статинами, представляют собой неправильную атрибуцию, как показали плацебо-контролируемые исследования.

Поскольку пациентов, принимающих статины, часто просят следить за проблемами с мышцами, клиническая частота жалоб со стороны мышц, вероятно, выше, чем их истинное значение.Эффект «ноцебо» возникает, когда пациент, которому сказали, что лекарство имеет определенный побочный эффект, сообщает об этом побочном эффекте, даже когда он фактически принимает плацебо вместо лекарства; Этот эффект был продемонстрирован с мышечными симптомами, связанными со статинами, в нескольких клинических исследованиях, в первую очередь в группе снижения уровня липидов в англо-скандинавском исследовании сердечных исходов (ASCOT) и в достижении цели после использования антител против PCSK9 при непереносимости статинов. Субъекты-3 (ГАУСС-3).

Также было показано, что

статины являются триггерами окружающей среды для некротического аутоиммунного миозита, вызываемого анти-HMG-CoA редуктазой, редкого заболевания, характеризующегося тяжелой гибелью мышечных клеток, вызванной аутоиммунным ответом против фермента, на который нацелены статины.Это расстройство, вероятно, развивается только у людей с существующей генетической предрасположенностью, но его тяжесть и необходимость немедленного лечения иммунодепрессантами подчеркивают важность знакомства с этим расстройством.

Еще один побочный эффект, связанный с использованием статинов, — это впервые развившийся диабет. В исследовании Crestor 20 мг по сравнению с плацебо в профилактике сердечно-сосудистых (CV) событий (JUPITER) было обнаружено на 25% больше случаев впервые диагностированного диабета в группе статинов по сравнению с плацебо (270 vs.216 из 17 603). Возникновение впервые возникшего диабета увеличивалось, когда пациенты имели один или несколько ранее существовавших факторов риска диабета. Однако этот не зависящий от дозы возможный побочный эффект не должен быть причиной для отказа от назначения статинов — на каждые 54 впервые диагностированного случая диабета в исследовании JUPITER было предотвращено 134 сосудистых события или смерти.

В то время как снижение липидов с помощью статинов снижает риск ишемического инсульта (когда кровоток затруднен к тканям), согласно некоторым обсервационным исследованиям, риск геморрагического инсульта (аневризма головного мозга или утечка кровеносных сосудов) связан с более низким уровнем холестерина ЛПНП.Липитор в профилактике инсульта для пациентов, перенесших инсульт в прошлом (SPARCL), обнаружило небольшое увеличение геморрагических инсультов в группе статинов, в то время как метаанализ CTT обнаружил небольшое увеличение, которое не было статистически значимым. Из 10 000 пациентов, пролеченных в течение пяти лет, только 5-10 пациентов могут иметь геморрагический инсульт, что бледнеет по сравнению со снижением ишемического инсульта, наблюдаемым при снижении уровня ХС-ЛПНП.

В дополнение к увеличенной дозировке статинов, некоторые другие лекарства, возраст и генетические факторы могут подвергать пациентов более высокому риску возникновения побочных эффектов.Некоторые лекарства (например, циклоспорин, гемфиброзил, противогрибковые азолы, макролидные антибиотики и ингибиторы протеаз) приводят к повышению уровня статинов за счет снижения скорости их распада и могут привести к более высокому риску побочных эффектов. Возраст и мутация в гене SLCO1B1 также могут замедлить распад статинов.

Пациентам, обеспокоенным побочными эффектами статинов, важно учитывать самые убедительные доказательства и разговаривать с хорошо осведомленными клиницистами. Важно отметить значительное снижение риска развития ССЗС за счет снижения уровня ХС-ЛПНП, в то время как частота побочных эффектов сравнительно невысока.Медицинские работники могут воспользоваться возможностью, чтобы подчеркнуть важность изменения образа жизни для снижения уровня ХС-ЛПНП, поскольку снижение за счет образа жизни означает меньшую потребность в снижении за счет терапии статинами.

Есть несколько изменений в образе жизни, которые могут помочь снизить уровень холестерина ЛПНП. Здоровая диета с пониженным содержанием насыщенных жиров и трансжиров, такая как средиземноморская диета, может помочь снизить уровень холестерина ЛПНП. Американская кардиологическая ассоциация рекомендует упражнения средней и высокой интенсивности по 40 минут не реже трех раз в неделю.Тем, у кого высокий уровень триглицеридов или большая талия, снижение веса также может помочь снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Хотя важно помнить о побочных эффектах статинов, в целом преимущества снижения ЛПНП с помощью статинов намного перевешивают низкую вероятность побочных эффектов для подавляющего большинства взрослых с повышенным риском ASCVD. Страх перед побочными эффектами не должен мешать медицинскому работнику прописать статины, хотя важно помнить о серьезной реакции на статины и относиться к ней серьезно.Медицинские работники также должны быть осторожны с факторами, которые могут увеличить риск побочных эффектов у пациента, особенно с взаимодействующими лекарствами. В конечном счете, снижение уровня ХС-ЛПНП невероятно важно, когда дело доходит до улучшения здоровья сердца, и, поскольку только 55% взрослых в США нуждаются в лекарствах от холестерина, которые в настоящее время принимают их, статины по-прежнему являются отличным способом предотвращения сосудистых событий.

Клинические темы: Диабет и кардиометаболические заболевания, дислипидемия, профилактика, сосудистая медицина, гомозиготная семейная гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, метаболизм липидов, нестатины, новые агенты, статины, диета, курение

Ключевые слова: Дислипидемии, Ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА редуктазы, Холестерин, ЛПНП, Гемфиброзил, Мевалоновая кислота, Мидазоламакис Миалгия, Пандемии, Циклоспорин, Мышечные судороги, Вторичная профилактика, Диета, средиземноморская, Иммунодепрессивные агенты, Ингибиторы гриппа, человеческие, Позиция ингибиторов гриппа, Эффект Ноцебо, Аутоиммунитет, Внутричерепная аневризма, Ишемия головного мозга, Причина смерти, Гиперхолестеринемия, Гидроксиметилглутарил-КоА, редуктазы Мышечный диастаз Мышечный диабет Первичный Pre vention, Сахарный диабет, Поведение снижения риска, Мутация, Курение, Смерть клеток, Антибактериальные агенты, Креатинкиназа, Рецепторы 9409, LDL409, LDL409

<Вернуться к спискам

10 истин о статинах и высоком холестерине | Сердце

Вызывают ли статины мышечную боль и слабость?

Мышечные боли возникают примерно у 10 процентов людей, принимающих статины.Это наиболее распространенный побочный эффект статинов, но с другой стороны, девять из 10 пациентов не испытывают его вообще .

Когда пациенты действительно испытывают мышечную боль:
Фактическое повреждение мышц происходит только у 1 из 10 000 пациентов. В тех редких случаях, когда происходит повреждение мышц, оно почти всегда обратимо. Чтобы исправить это, но при этом защитить вас от сердечного приступа или инсульта, мы можем изменить ваше лекарство или попробовать другой статин. Также существует множество стратегий, позволяющих эффективно управлять мышечными симптомами, продолжая принимать лекарства.

Если при приеме статина вы испытываете мышечную боль, не прекращайте его прием, не посоветовавшись предварительно с врачом. Практически для всех пациентов мы можем найти эффективное лекарство, которое может переносить организм. Если вы просто не переносите статины, мы можем назначить другие лекарства от холестерина.

• Симптом часто разрешается путем корректировки дозировки лекарства или перехода на другой статин.
• Иногда статины необходимо полностью прекратить.
• При смене или прекращении приема лекарства симптомы исчезают и мышцы не повреждаются.

Могут ли статины увеличить риск потери памяти или слабоумия?

Симптомы памяти и когнитивные симптомы при употреблении статинов очень редки, и неясно, действительно ли статины виноваты. Когда сообщается о симптомах, они обычно не являются серьезными и обычно проходят после корректировки дозировки статинов или смены лекарства.

Пострадавшие пациенты сообщали о том, что они чувствовали себя несфокусированными или «расплывчатыми» в своем мышлении, эти переживания редки .Опасения по поводу долгосрочных когнитивных проблем и потери памяти из-за приема статинов не доказаны. Напротив, самые последние данные фактически указывают на потенциальную профилактику деменции из-за использования статинов.

Эти данные логичны, потому что одной из основных причин деменции является атеросклероз, то есть уплотнение артерий в головном мозге. Существуют убедительные доказательства того, что статины защищают от атеросклероза. Это одно из «невидимых» преимуществ приема статинов.

Также имейте в виду, что постоянно повышающийся уровень холестерина (требующий лечения) и проблемы с памятью являются общими симптомами старения. Иногда бывает трудно разделить эти два понятия, и поэтому иногда может показаться, что употребление статинов и проблемы с памятью связаны между собой.

Если вас беспокоят статины и потеря памяти, не прекращайте прием лекарств, не посоветовавшись с врачом. Могут быть другие причины ваших симптомов памяти, или можно рассмотреть альтернативные методы лечения высокого уровня холестерина.

Повысят ли статины мой риск развития диабета или усложнят ли мой диабет?

Этот риск в некоторой степени верен, но сильно преувеличен.
На самом деле, есть хорошие данные, показывающие, что люди, у которых есть проблемы с уровнем сахара в крови или страдающие диабетом, больше всего получают выгоду от статинов. Несмотря на то, что уровень сахара в их крови может немного повыситься, дополнительный риск значительно компенсируется снижением риска сердечных заболеваний, которое может обеспечить статин.

Если у вас уже есть риск развития диабета 2 типа или если у вас есть преддиабет, вы можете более внимательно следить за уровнем глюкозы в крови после начала приема статинов.Но было показано, что упражнения и потеря веса снижают риск развития диабета у людей с пограничным уровнем глюкозы в крови, независимо от использования статинов.

• Если уровень сахара в крови был под контролем до того, как вы начали принимать статины , уровень сахара может немного повыситься. Но если вы стройны, стройны и не предрасположены к диабету из-за ожирения, статины не вызовут у вас диабета.
• Если у вас уже был предиабет или пограничный уровень сахара в крови , статины могут повысить уровень сахара в крови настолько, что вы попадете в категорию диабета.Это происходит примерно с одним из каждых 255 пациентов, принимающих статины. Когда это действительно происходит, пациент уже находится на пути к диабету — просто это происходит немного быстрее. У этих пациентов прием статинов просто ускоряет на несколько недель или месяцев состояние, которое уже было неизбежно на протяжении их жизни.
• Статины незначительно увеличивают заболеваемость диабетом 2 типа у людей с двумя или более симптомами метаболического синдрома , но польза статинов для этих пациентов обычно намного превышает риск повышенного сахара в крови.

Могут ли статины повредить мою печень?

Повреждение печени от приема статинов крайне редко. Мы использовали для тестирования пациентов на повреждение печени на протяжении всего курса лечения статинами, но из-за редкости этого потенциального побочного эффекта Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) определило, что регулярный мониторинг функциональных тестов печени не нужен пациентам, принимающим статины. Теперь мы проверяем ферменты печени пациента перед началом терапии статинами, чтобы убедиться, что печень здорова до начала лечения, и мы не подвергаем никому ненужные тесты во время лечения, если не возникают симптомы.

Интересно, что существует исследование статинов, в котором изучаются люди, у которых уже были аномальные функциональные пробы и ожирение печени. Примерно половина участников принимала статины, а другая половина принимала плацебо. У людей, которые принимали статины, действительно улучшилась функция печени по сравнению с группой плацебо, и у них был более низкий риск сердечно-сосудистых событий. Люди с проблемами сахара в крови, инсулинорезистентностью, ожирением или другими рисками сердечно-сосудистых заболеваний часто страдают ожирением печени и отклонениями в ее функциональных тестах.Исследование предполагает, что эти люди могут больше всего нуждаться в статинах.

Если возникают редкие симптомы поражения печени, мы обязательно сразу же проведем тесты. Симптомы поражения печени включают слабость и утомляемость, потерю аппетита, боль в верхней части живота, темную мочу или пожелтение глаз или кожи. Опять же, это очень редко, но если вы испытываете какие-либо из этих симптомов во время приема статинов, немедленно обратитесь к врачу.

Вызывают ли статины рак?

Нет никаких доказательств того, что прием статинов увеличивает риск рака.Несколько исследований предполагают возможные преимущества для пациентов, которые принимают статины и в настоящее время борются с раком; Исследования продолжаются относительно того, действительно ли статины могут помочь предотвратить рак.

Почему врачи обращают внимание на мой холестерин ЛПНП?

Некоторый холестерин необходим для нормального функционирования клеток и организма. Но слишком много холестерина может привести к атеросклерозу (затвердеванию артерий), что приводит к сердечным заболеваниям, сердечному приступу и инсульту.

Существует два типа холестерина: липопротеины высокой плотности (ЛПВП, или хороший холестерин) и липопротеины низкой плотности (ЛПНП, или плохой холестерин).Количество каждого из них, циркулирующего в вашей крови, складывается, чтобы получить общее количество холестерина. Таким образом, внимание к общему холестерину может сбивать с толку, поскольку он может быть повышен из-за высокого холестерина ЛПВП.

Когда уровень холестерина ЛПНП выше 130, он считается пограничным, а уровень выше 160 считается высоким. В идеале у всех нас должен быть ЛПНП ниже 100 (или даже ближе к 70), но не всем нужны лекарства выше этого уровня.

Мы сосредотачиваемся на плохом холестерине, потому что это один из основных виновников, ответственных за закупорку и укрепление артерий. Закупорка артерии может привести к сердечному приступу или инсульту. Терапия статинами помогает контролировать уровень плохого холестерина у пациентов с высоким риском сердечных заболеваний, инсульта и других серьезных сердечно-сосудистых событий. В целом, чем ниже уровень ЛПНП, тем лучше для вас.

Существует множество научных данных о том, как холестерин ЛПВП влияет на риск сердечных заболеваний. Но это функция — насколько хорошо она работает — может быть важнее, чем , насколько высок ее уровень .

Например, у людей в маленькой деревне в Италии очень низкие уровни ЛПВП (от 10 до 30 мг / дл), у них большая продолжительность жизни и очень мало сердечных заболеваний. Это потому, что их ЛПВП похожи на фабрику — они быстро переносят холестерин из артерий в печень, а затем исчезают. Хороший холестерин не задерживается в крови очень долго, но очень эффективен.

Сосредоточенность общества на повышении уровня ЛПВП, вероятно, ошибочна по сравнению с фактическими данными. Два недавних исследования повышения ЛПВП с помощью ниацина не показали улучшения риска сердечных приступов и инсультов и, возможно, некоторого вреда. Предстоит проделать большую работу, чтобы определить, что мы можем и должны делать в отношении HDL.

Могут ли «натуральные» средства снизить высокий уровень холестерина без статинов?

Физические упражнения сами по себе не сильно снижают уровень ЛПНП (плохой холестерин) — часто всего на несколько пунктов. Физические упражнения помогают минимизировать многие факторы риска сердечных заболеваний, включая ожирение и диабет 2 типа. Старайтесь заниматься физическими упражнениями пять дней в неделю не менее 30 минут каждый день.

Диета невероятно важна для управления уровнем холестерина.
Каждый пациент, который приходит в нашу клинику профилактической кардиологии для контроля уровня холестерина, видит диетолога как часть визита, потому что мы очень твердо уверены в важности диеты. Есть много пациентов, которым мы отложили назначение статинов или предложили им прекратить прием лекарств, если они не соответствуют их уровню риска.

Некоторые пациенты думают: «Я принимаю статины — мне не нужно заниматься спортом, и я могу есть все, что захочу!» Но это не так. Выбор образа жизни абсолютно важен. Для пациентов из группы высокого риска это не вопрос улучшения диеты или приема лекарств, это одновременно вопрос — изменение образа жизни и одновременный прием статинов необходимы для защиты пациентов из группы высокого риска от сердечного приступа и инсульта.

Если ваш уровень холестерина находится на пограничном уровне, но еще не высок, изменение вашего рациона и включение более здоровой пищи может помочь снизить уровень холестерина в достаточной степени. Определенно может помочь употребление большего количества клетчатки и снижение потребления насыщенных жиров.Для людей с относительно низким риском этого может быть достаточно, чтобы снизить риск сердечного приступа и инсульта.

• Определенные продукты, такие как жареная пища и фаст-фуд, содержат много насыщенных жиров, что способствует высокому уровню холестерина.
• Не все жиры вредны для здоровья — полезные жиры, например те, которые содержатся в жирной рыбе, орехах и оливковом масле, имеют много преимуществ для здоровья.
• Читайте этикетки на продуктах и ​​ограничьте ежедневное потребление насыщенных жиров до 16 граммов и полностью исключите трансжиры.
• Потребление большего количества клетчатки может помочь значительно снизить уровень ЛПНП. Некоторым пациентам достаточно употребления клетчатки вместе с выполнением программы упражнений, чтобы контролировать уровень холестерина. Но для пациентов из группы высокого риска этого недостаточно, чтобы избежать потребности в статинах.

Есть ли альтернативы статинам для снижения высокого уровня холестерина?

Пациентам, уровень холестерина которых невозможно контролировать путем изменения образа жизни или которые просто не переносят статины, мы можем предложить альтернативные методы лечения.

Каковы общие и серьезные последствия?

Липитор — препарат, снижающий уровень холестерина, который содержит активный ингредиент аторвастатин. Он принадлежит к группе препаратов, называемых статинами. Врачи назначают эти препараты пациентам, которые подвержены повышенному риску сердечных заболеваний или имеют сердечно-сосудистые риски, связанные с высоким уровнем холестерина или триглицеридов.

Врачи широко назначают эти препараты не только из-за их доказанной эффективности, но и из-за их высокой переносимости и низкой вероятности побочных эффектов.

Общие побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты липитора незначительны. Но, согласно этикетке, лекарство может вызывать серьезные побочные эффекты.

Побочные эффекты липитора (аторвастатина) включают:

• Симптомы простуды
• Боль в суставах
• Диарея
• Инфекция мочевыводящих путей
• Боль в животе
• Тошнота
• Мышечные боли и спазмы
• Проблемы с засыпанием и засыпанием

Хотя реакции возникали реже, люди, принимавшие препарат во время клинических испытаний, также сообщали о кровотечениях из носа, нечеткости зрения и звоне в ушах.Третьи сообщали о лихорадке, проблемах с печенью, аномальных результатах анализов крови и мочи и недомогании, которое является общим чувством дискомфорта или беспокойства.

После того, как лекарство стало общедоступным, люди сообщили о дополнительных побочных эффектах, таких как усталость, проблемы с сухожилиями, потеря памяти и спутанность сознания. Другие сообщенные проблемы включали головокружение, депрессию, периферическую невропатию, панкреатит и интерстициальное заболевание легких. Согласно этикетке препарата, когнитивные проблемы, как правило, не были серьезными и исчезали после того, как пациенты прекратили прием препарата.

Риск диабета

В феврале 2012 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило изменения на этикетках безопасности статиновых препаратов, чтобы предупредить потребителей о повышенном риске диабета у пациентов, принимающих эти препараты. Агентство частично основало свое решение на подисследовании оценки правастатина или аторвастатина и инфекционной терапии — тромболизис при инфаркте миокарда 22 (PROVE-IT TIMI 22), в котором высокие дозы аторвастатина ассоциировались с ухудшением гликемического контроля.

Объявление было сделано почти через два десятилетия после того, как FDA одобрило Lipitor, и примерно через два года после того, как впервые появились доказательства минимального риска диабета от препаратов холестерина.

Данные, собранные в 2010 году у 91 000 пациентов, которые лечились статинами или плацебо, показали, что примерно у каждого 255 пациентов, принимавших это лекарство, развился диабет.

Но позже исследователи обнаружили, что эта цифра неточна, поскольку в исследование были включены более слабые статины.Используемые препараты были представлены на рынке раньше, чем аторвастатин.

Повышенный риск диабета обнаружился в исследованиях только после того, как исследователи специально рассмотрели более сильные статины, такие как Lipitor, Zocor и Crestor. Этот повышенный риск стал особенно очевиден, когда врачи прописали лекарства в более высоких дозах.

Факт

Данные показывают, что статины могут вызывать диабет, особенно у женщин, пожилых людей и людей азиатского происхождения.

Финское исследование, опубликованное в 2015 году в журнале Diabetologia, показало, что у мужчин, которым прописаны статины, почти на 50 процентов больше шансов заболеть диабетом после шести лет приема препарата, снижающего уровень холестерина, по сравнению с теми, кто их не принимал.

Исследование, в котором участвовали только белые мужчины, показало, что статины, по-видимому, делают людей более устойчивыми к воздействию инсулина.Кроме того, оказалось, что лекарства заставляют поджелудочную железу выделять меньше инсулина в кровоток пациента. Согласно исследованию, пациенты, которые начали с уровня глюкозы в крови «максимально близким к нормальному», больше всего пострадали от приема лекарств.

Более ранние результаты, опубликованные в 2013 году в журнале Current Diabetes Reports, обнаружили «множество доказательств», которые показали, что статины увеличивают риск диабета, возможно, за счет нарушения функции специальных клеток поджелудочной железы, которые хранят и выделяют инсулин, и за счет снижения чувствительности организма. к инсулину.

«Группы особого риска включают пожилых людей, женщин и азиатов», — пишут авторы исследования.

Люди, которые принимали липитор и заболели диабетом, подали в суд на Pfizer из-за обвинений в том, что компания знала о риске, но не предупредила общественность. В 2018 году окружной суд отклонил все оставшиеся иски Lipitor после того, как он встал на сторону Pfizer.

Проблемы с мышцами и суставами

Некоторые пациенты с липитором сообщают о различных типах мышечных травм после приема препарата.Хотя вероятность мышечного заболевания минимальна при использовании одних только статинов, исследователи определили, что риск значительно выше у пациентов, которые принимают статины одновременно с другими лекарствами, такими как определенные антибиотики, противогрибковые препараты и средства для лечения ВИЧ и гепатита С.

«Липитор может вызвать серьезные мышечные проблемы, которые могут привести к проблемам с почками, включая почечную недостаточность», — говорится на этикетке препарата. «У вас больше шансов на мышечные проблемы, если вы принимаете некоторые другие лекарства с липитором.”

Знаете ли вы?

Исследование в JAMA Internal Medicine 2013 соответствует около 7000 пользователей статинов с аналогичными непользователями и нашел опорно-двигательный аппарат, заболевание суставов, травмы и боли были более распространены в группе статина.

Миопатия и рабдомиолиз

Lipitor иногда вызывает миопатию — состояние, при котором волокна мышечной ткани не функционируют должным образом.Ранние симптомы миопатии включают мышечные боли, слабость или болезненность, а также темную мочу. Эти признаки обычно появляются в течение первых нескольких месяцев терапии статинами. Другие симптомы могут включать мышечные судороги, скованность и спазм.

Исследователи связали особенно тяжелую форму миопатии, называемую рабдомиолизом, с применением статинов. При этом потенциально опасном для жизни осложнении мышечная ткань умирает, и продукты поврежденных клеток могут попадать в кровоток. Некоторые из этих продуктов токсичны для почек и могут привести к почечной недостаточности.Хотя рабдомиолиз встречается только у 0,1 процента пациентов, принимающих статины, риск увеличивается у пациентов, которые также принимают некоторые другие препараты, такие как макролиды.

«Все пациенты, начинающие терапию липитором, должны быть проинформированы о риске миопатии и должны немедленно сообщать о любой необъяснимой мышечной боли, болезненности или слабости», согласно этикетке препарата.

Грейпфрутовый сок

Риск миопатии увеличивается, когда пользователи Lipitor выпивают более 1 литра грейпфрутового сока.

Иммуноопосредованная некротическая миопатия (IMNM)

В некоторых постмаркетинговых отчетах иммуноопосредованная некротическая миопатия связывается с применением статинов. Эта конкретная миопатия характеризуется мышечной слабостью и повышенным уровнем сывороточной креатинкиназы, фермента, обнаруженного в мышцах и головном мозге. Повышенные уровни указывают на повреждение мышц или мозга. Аутоиммунное заболевание может сохраняться даже после прекращения лечения статинами.Иммунодепрессанты обычно помогают пациентам поправиться.

Проблемы с печенью

Врачи не рекомендуют терапию статинами пациентам с проблемами печени. Клинические исследования показали, что липитор может нарушать функцию печени, и FDA получило редкие постмаркетинговые сообщения о летальной и нефатальной печеночной недостаточности. Другие сообщения о проблемах с печенью включают желтуху, гепатит, хроническое повреждение печени и жировые изменения в печени.

Агентство рекомендует врачам выполнять тесты на ферменты печени, прежде чем назначать липитор, чтобы определить, переносит ли пациент лечение. Поговорите со своим врачом о немедленном прекращении лечения, если у вас разовьется серьезное повреждение печени или желтуха.

штрихов

Исследование, опубликованное в Медицинском журнале Новой Англии, показало, что аторвастатин снижает частоту рецидивов ишемии и «мини-инсультов» у пациентов, недавно перенесших инсульт.Но исследователи заметили небольшое увеличение частоты геморрагических инсультов или кровотечений в головном мозге у пациентов, которые ежедневно принимали 80 мг липитора и перенесли инсульт или мини-инсульт в течение предшествующих шести месяцев.

Исследование 2006 г. представляло собой рандомизированное клиническое испытание, в котором приняли участие около 5 000 участников. Серьезный побочный эффект не был смертельным для большинства пострадавших пациентов. Однако некоторые случаи закончились летальным исходом.

Перед принятием решения о медицинском обслуживании проконсультируйтесь с врачом.

Поделиться этой страницей:

https://www.drugwatch.com/lipitor/side-effects/Скопировать ссылку

Обзор безопасности и возможных побочных эффектов

Acta Cardiol Sin. 2016 ноя; 32 (6): 631–639.

Медицинский факультет (Медицинский центр Монаша), Университет Монаша и компания Monash Health, 246 Clayton Road, Clayton, 3168 VIC, Австралия.

Адрес для корреспонденции и запросов на перепечатку: доктору Сатишу Рамкумару, Медицинский центр Монаш, 246 Clayton Road, Clayton, VIC 3168, Australia. Тел .: +613 9594 6666; [email protected]

Поступило 23 ноября 2015 г .; Принято 11 июня 2016 г.

Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Абстракция

Фон

Ингибиторы гидроксиметил-глутарил-кофермента А-редуктазы, обычно называемые статинами, являются одними из наиболее часто назначаемых лекарств во всем мире.Фактические данные свидетельствуют о том, что терапия статинами имеет существенное преимущество в отношении смертности и заболеваемости как для первичной, так и для вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Тем не менее, высказывались опасения по поводу побочных эффектов длительного приема статинов. Целью данной статьи был обзор современной медицинской литературы относительно безопасности статинов.

Методы

Основные испытания и обзорные статьи по безопасности статинов были обнаружены в результате поиска в базе данных MEDLINE с 1980 по 2016 год, который был ограничен статьями на английском языке.

Результаты

Миалгия является наиболее частым побочным эффектом при приеме статинов, с зарегистрированными показателями от 1 до 10%. Рабдомиолиз является наиболее серьезным побочным эффектом от приема статинов, хотя встречается довольно редко (менее 0,1%). Наиболее распространенные факторы риска миопатии, связанной со статинами, включают гипотиреоз, полипрагмазию и злоупотребление алкоголем. Нарушение функциональных тестов печени является обычным явлением, им страдает до 1% пациентов; однако клиническое значение этого неизвестно. Некоторые статины потенциально являются диабетогенными, и риск, по-видимому, возрастает у пациентов, принимающих более высокие дозы.Питавастатин не был связан с повышенным риском диабета. Доказано, что статины не увеличивают риск злокачественных новообразований, деменции, расстройств настроения или острого интерстициального нефрита. Однако статины действительно взаимодействуют с несколькими лекарственными средствами, в первую очередь с теми, которые взаимодействуют с группой фермента цитохрома p450.

Выводы

В целом, статины безопасны для использования у подавляющего большинства пациентов. Однако пациенты с множественными сопутствующими заболеваниями подвержены повышенному риску побочных эффектов от длительного приема статинов.

Ключевые слова: Дислипидемия, Гиперхолестеринемия, Статин

ВВЕДЕНИЕ

Ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермента А-редуктазы (ГМГ-КоА) (обычно известные как статины) были одной из наиболее широко назначаемых групп лекарств в мире с момента их появления на рынке более двадцати лет назад. В настоящее время на рынке доступно шесть статиновых препаратов — питавастатин, аторвастатин, розувастатин, правастатин, симвастатин и флувастатин.Поскольку питавастатин чаще назначается азиатским пациентам, результаты испытаний более распространены на более широкую азиатскую популяцию. ¹

Статины ингибируют HMG-CoA, который является этапом, ограничивающим скорость биосинтеза холестерина. ² Было показано, что терапия статинами эффективна в снижении уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) на 20-50%, а также в снижении уровней триглицеридов на 10-20% и возможном повышении уровня холестерина липопротеидов высокой плотности в сыворотке ( ЛПВП-Х) (5-10%). ^{2 — 4} Несмотря на растущий интерес к не сердечно-сосудистым преимуществам статинов, до сих пор было мало доказательств в поддержку их использования в этих условиях.

Имеются убедительные доказательства, подтверждающие пользу статической терапии для сердечно-сосудистой системы. В статье Кокрановского обзора за январь 2013 г., основанной на 18 рандомизированных контрольных испытаниях, в которых приняли участие 56 934 человека, было обнаружено, что терапия статинами снижает общую смертность [отношение шансов (ОШ) 0,86, доверительный интервал 95% (ДИ) 0.79-0,94], снижение фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых событий [относительный риск (ОР) 0,75 95% ДИ 0,67-0,80] и снижение частоты летальных и нефатальных инсультов (ОР 0,78, 95% ДИ 0,68-0,89) . ² Сотрудничество специалистов по лечению холестерина (CTT) в 2010 году провело метаанализ 26 испытаний (21 сравнивали статины с плацебо и пять сравнивали терапию статинами низкой и высокой интенсивности), с общим числом участников более 170 000 и средним показателем. наблюдение почти пять лет. Этот метаанализ показал общее снижение смертности от всех причин на 10% на каждые 1.Снижение уровня ХС-ЛПНП на 0 ммоль / л (ОР 0,90, 95% ДИ 0,87–0,93) (p <0,001). ⁵ Кроме того, наблюдалось значительное снижение числа основных сосудистых событий, включая инфаркт миокарда и ишемический инсульт. Из-за огромного количества доказательств, подтверждающих его использование, терапия статинами рекомендуется в соответствии с руководящими принципами Американской кардиологической ассоциации ⁶ и Европейского общества кардиологов. ⁷

В последнее время была выражена обеспокоенность по поводу чрезмерного назначения статинов, а также возможности серьезных побочных эффектов от терапии статинами.Это привело к тому, что несколько пациентов прекратили терапию статинами из-за вопросов о потенциальном риске длительного приема статинов. ⁸ Целью данной статьи является обзор современной литературы, касающейся общей безопасности терапии статинами.

СРАВНЕНИЕ ПИТАВАСТАТИНА С ДРУГИМИ СТАТИНАМИ

Питавастатин — полностью синтетический ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы и один из наиболее широко назначаемых статинов в Азии. ⁹ По сравнению с другими статинами, использование питавастатина показало большее увеличение уровней ЛПВП у пациентов по сравнению с аторвастатином в непосредственном рандомизированном контролируемом исследовании через 52 недели у пациентов женского пола с непереносимостью глюкозы и высокими уровнями ХС ЛПНП. ⁹ В исследовании CHIBA оценивалась эффективность питавастатина 2 мг по сравнению с 10 мг аторвастатина у 201 японского пациента с гиперхолестеринемией, и было обнаружено эквивалентное снижение уровней ХС-ЛПНП в обоих статинах. ¹⁰ Сравнение питавастатина (2 мг / день) с аторвастатином (10 мг / день) и розувастатином (2,5 мг / день) у пациентов с высоким уровнем ХС-ЛПНП показало, что питавастатин сопоставим с другими препаратами. два статина с точки зрения снижения уровня холестерина ЛПНП и безопасности. ¹ Исследование LIVES является крупнейшим послепродажным эпиднадзором, оценивающим реальные исходы и безопасность более 20 000 японских пациентов после лечения питавастатином, с последующим наблюдением через 104 недели. ¹¹ Авторы обнаружили, что питавастатин продемонстрировал последовательное снижение уровня ХС-ЛПНП (31,3%) и триглицеридов (21%), а также повышение уровня ХС-ЛПВП (5,9%) без значительных побочных эффектов. ¹¹

МЫШЕЧНО-СКЕЛЕТАЛЬНЫЙ

Почти все статины связаны с костно-мышечной системы побочных эффектов. Миалгия является наиболее распространенным симптомом, а миозит встречается реже и связан с повышением уровня креатинкиназы (КК). Рабдомиолиз является наиболее тяжелой формой опорно-двигательного аппарата наблюдается, с ростом в CK, превосходящие 10x верхний предел нормального с соответствующими функциями, включая миоглобинурии, нарушением функции почек и отклонений в сыворотке крови электролитов. ¹²

В целом, частота тяжелых побочных эффектов опорно-двигательного аппарат от текущих препаратов статинов являются низкими. ^{12 , 13} В литературе сообщается о различных уровнях миопатии, варьирующихся от 0,1 до 10%, но следует отметить, что во многих из этих исследований используются разные определения, разные методы сбора данных и высокие показатели. предвзятости в отчетности. Хан и др. (2015) оценили характеристики пациентов более 10 000 пользователей статинов в США.Миалгия была частой причиной прекращения приема статинов: более 60% пациентов, прекративших терапию статинами, сообщали о побочных эффектах со стороны скелетно-мышечной системы, по сравнению с только 25% пациентов, принимающих статины в настоящее время. ¹³

Из девяти исследований, включенных в Cochrane Review, которые сообщили скелетно-мышечные побочные эффекты, 3551 участников из общего числа 37,939 пациентов появились симптомы миалгии (9,4%). Не было доказательств избыточного риска с объединенной оценкой 1,03 (95% ДИ, 0,97–1,09). Рабдомиолиз происходил очень редко, затрагивая всего 3 из 19 410 участников в шести испытаниях (0.02%). ² Исследование Heart Protection Study, в котором изучалось использование симвастатина по сравнению с плацебо в группе из более чем 20000 пациентов, сообщило о годовом риске миопатии 0,01%, при этом в общей сложности пять случаев рабдомиолиза в группе лечения по сравнению с тремя в группе лечения рука плацебо. Сорок девять пациентов (0,5%) в группе статинов и 50 (0,5%) в группе плацебо прекратили терапию из-за побочных эффектов. ¹⁴ Метаанализ крупных исследователей по лечению холестерина показал, что общая частота рабдомиолиза составляла 1 на 10 000 пациентов как в группе статинов, так и в группе плацебо.В группе более интенсивного приема статинов риск рабдомиолиза был несколько выше (4 на 10 000) по сравнению с 2 на 10 000 в менее интенсивной группе. Наблюдательное исследование LIVES сообщило только об одном случае рабдомиолиза и одном случае мышечной слабости среди 20 000 пациентов, получавших питавастатин. ¹¹ Хотя общая частота побочных эффектов составила 10,4%, доля пациентов, которые имели миалгии и другие побочные эффекты, опорно-двигательного аппарата не сообщалось. ¹¹

Все основные исследования статинов, включая крупные метаанализы, пришли к выводу, что тяжелые скелетно-мышечные побочные эффекты от использования статинов редки и что общие преимущества терапии статинами перевешивают этот небольшой риск (с текущими рекомендациями по тщательному клиническому мониторингу пациентов.Точный механизм миопатии, связанной со статинами, неизвестен, хотя он включает сложное взаимодействие лекарств, факторов, связанных с пациентом, и сопутствующей терапии. ¹⁵ Статины связаны с митохондриальной дисфункцией, связанной со снижением уровня кофермента Q10. ^{15 , 16} Другим механизмом является снижение содержания фарнезилпирофосфата и геранилгеранилпирофосфата, которые являются конечными продуктами мевалонатного пути и, таким образом, участвуют в поддержании роста клеток. ¹⁵ Было также показано, что статины изменяют содержание холестерина в клетках скелетных мышц, что изменяет поток ионных каналов, включая кальций, делая их уязвимыми для повреждения и гибели клеток. ¹⁵ Факторы, связанные с лекарствами, увеличивают риск токсичности статинов; более интенсивная терапия статинами и более высокие дозы были связаны с более высокой степенью токсичности. ⁵ Хотя предполагалось, что более сильные статины вызывают более высокие показатели миопатии, этот феномен не был четко продемонстрирован. ¹⁷ Взаимодействие между статинами и другими лекарствами является очень сильным фактором риска развития токсичности.

Статины Rechallenge остается клиническая дилеммой у пациентов, которые развивают опорно-двигательный аппарат побочных эффектов. Важно отметить, что такое использование статинов должно быть индивидуальным для каждого пациента, и есть несколько факторов, которые требуют рассмотрения. Недавнее исследование показало, что повышенный возраст, индекс массы тела и женский пол связаны с плохой переносимостью повторного приема статинов. ¹⁸ Миалгия, связанная с статинами, должна быть диагностирована только после клинической оценки, чтобы исключить другие причины миалгии и слабости. Пациенты пожилого возраста нередко имеют основной артрит, тендинит или невропатию, которые могут быть ошибочно диагностированы как миалгия, связанная с приемом статинов, также следует исключить редкую воспалительную миопатию. ¹⁹ Следует оценить общий сердечно-сосудистый риск для каждого пациента, чтобы клиницисты лучше понимали анализ большего риска и пользы, что имеет решающее значение для получения информированного согласия. ¹⁶ Недавнее рандомизированное исследование не обнаружило каких-либо улучшений при миалгии, связанной со статинами, при добавлении кофермента Q10. ²⁰ Fung et al. (2012) ¹⁹ сообщили об исходах у пациентов, посещающих крупную липидную клинику, описывая общие показатели статин-связанной миопатии у 108/1056 пациентов. Однако дальнейшее клиническое обследование показало, что 55 других пациентов были скелетно-мышечные симптомы, которые были связаны с статинами. Интересно, что пациенты со статин-зависимой миопатией чаще были женского пола (62%), с более высокой средней скоростью оседания эритроцитов (14 vs.8 мм / час, p = 0,035) и чаще получали симвастатин (98,1%). ¹⁹ Наблюдались сходные показатели миопатии при повторном назначении аторвастатина, розувастатина, правастатина и флувастатина (от 60 до 80%), хотя исследование не было достаточно большим, чтобы дать окончательный ответ на этот клинический вопрос. Монотерапия эзетимибом или фибратами была связана с более низкой частотой миопатии (от 17 до 31%). ¹⁹ Авторы отметили, что «… аторвастатин и розувастатин были разумным выбором.Они обладают дополнительным преимуществом в виде длительного периода полураспада, что позволяет использовать стратегию дозирования через день или два раза в неделю, что дополнительно минимизирует возникновение статиновой миопатии ». ¹⁹

На основании имеющихся в настоящее время данных, разумно для пациентов с мягкими опорно-двигательными аппаратом жалоб или установленными легкими подъемами в CK по продолжению терапии статинов при более низких режимах дозирования, с близким клиническим мониторингом. Пациентам с серьезными побочными эффектами, такими как рабдомиолиз, не следует продолжать терапию статинами, и можно рассмотреть возможность монотерапии эзетимибом.Для целого ряда пациентов, чьи обстоятельства попадают между этими двумя категориями, мы предлагаем тщательную клиническую оценку, чтобы исключить другие причины миалгии. Решения о лечении должны основываться на сердечно-сосудистых рисках каждого пациента. Если сердечно-сосудистый риск высок, мы бы предложили повторно назначить другой статин, такой как аторвастатин или розувастатин, с измененным режимом дозирования (например, два раза в неделю) с тщательным клиническим наблюдением ().

Таблица 1

Факторы риска, связанные с токсичностью статинов

ПЕЧЕННАЯ ДИСФУНКЦИЯ

Терапия статинами была связана с повышением печеночных трансаминаз у 1-3% пациентов. ²¹ Это обычно зависит от дозы и происходит в течение первых трех месяцев после начала терапии и обычно не связано с какими-либо долгосрочными нарушениями функции печени. ²¹ По-видимому, также нет значительных различий между различными статинами в отношении степени гепатотоксичности.

Руссо и др. ²¹ сообщили в общей сложности о 22 случаях применения статинов в проспективном регистре 1188 пациентов с лекарственным поражением печени в период с 2004 по 2012 год. Из этих пациентов большинство составляли женщины (68%) с различной латентностью начала заболевания. От 34 дней до 10 лет (в среднем 155 дней), связанных с различными механизмами клеточного повреждения.Интересно, что они сообщили, что состояние четырех из этих пациентов прогрессировало до хронического заболевания печени, в основном с аутоиммунным фенотипом. ²¹ Кокрановский обзор более 18 исследований, в которых изучалась роль статиновой терапии в первичной профилактике, выявили слабые доказательства повышенного риска повышения печеночных ферментов при применении статинов (ОР 1,16 95% ДИ 0,87–1,54). ² Другой крупный метаанализ, посвященный профилю побочных эффектов 35 исследований статинов, обнаружил несколько повышенную скорость повышения ферментов печени при применении статинов по сравнению с плацебо (1.4% против 1%, 4,2 пациента на 1000 случаев). ²² В исследовании LIVES сообщалось о нарушении функциональных тестов печени у двух пациентов, в то время как еще у семи пациентов были нарушения печени или печеночная дисфункция различной природы, связанная с применением питавастатина (из 20 000 включенных пациентов). ¹¹

Клиническое значение этого «трансаминита» неясно, поскольку у подавляющего большинства пациентов симптомы отсутствуют. В остальном случаи печеночной недостаточности из-за использования статинов были чрезвычайно редкими, а отчеты о случаях предоставляли основную массу доказательств.Хотя это полезно для оценки исходной функции печени, рутинный мониторинг функциональных тестов печени не рекомендуется. Пациенты с легким нарушением приема LFT могут безопасно продолжать терапию статинами под тщательным наблюдением.

САХАРНЫЙ ДИАБЕТ

Было показано, что статины увеличивают риск сахарного диабета, поскольку они могут нарушать сигнальные пути инсулина, влиять на функцию бета-клеток поджелудочной железы и могут способствовать повышению инсулинорезистентности. ^{23 , 24} Мета-анализ Satter et al.из 13 исследований выявили повышенный риск нового развития диабета после среднего четырехлетнего наблюдения на уровне 9% (ОР 1,09, 95% ДИ 1,02–1,17). Это коррелировало с новым случаем сахарного диабета на каждые 255 пациентов, получавших терапию статинами в течение не менее четырех лет. ^{23 , 25} Мета-анализ 2011 г., проведенный Preiss et al. из пяти крупных рандомизированных контрольных исследований с 32752 пациентами выявили повышенную частоту диабета при интенсивном режиме приема статинов по сравнению с режимом умеренного дозирования (1449 vs.1300 пациентов). Общая терапия статинами была связана с повышенным риском нового развития диабета (OR 1,12 95% CI 1,04–1,22). ²⁶ Недавний метаанализ показал, что риск сахарного диабета увеличивался при использовании более сильных статинов в более высоких дозах. ²⁷ Hyun et al. (2015) сообщили о повышении инсулинорезистентности у азиатских пациентов, не страдающих дислипидемией, после приема статинов. ²⁸

Интересно, что не все статины обладают диабетогенным действием.Из 1197 пациентов в исследовании LIVES, страдающих сахарным диабетом, а также гиперхолестеринемией, не было обнаружено, что лечение питавастатином влияет на метаболизм глюкозы. Однако у 1 пациента во время наблюдения впервые возник сахарный диабет. ¹¹ Снижение HbA1c через 104 недели было отмечено у пациентов, которые лечились от диабета на исходном уровне (снижение на 0,28%, p <0,001). Многофакторный анализ показал, что процентное изменение уровней ЛПНП и триглицеридов было клиническими факторами, которые влияли на снижение HbA1c. ¹¹

Есть данные, позволяющие предположить, что некоторые статины потенциально являются диабетогенными, и риск, по-видимому, зависит от дозы. ²⁷ Однако пациенты с диабетом — одна из тех групп, которым терапия статинами больше всего помогает в отношении сердечно-сосудистого риска. Нет убедительных доказательств того, что терапия статинами у диабетиков может способствовать ухудшению гликемического контроля. В целом защитные свойства статинов для сердечно-сосудистой системы перевешивают опасения, связанные с риском сахарного диабета. ²⁹ Важно, чтобы пациенты были проинформированы об этом риске до начала терапии, и рекомендуется регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови.

RENAL

Статины могут влиять на почки двумя основными путями. Рабдомиолиз может вызвать обструкцию канальцев, вызывая повреждение канальцев и ишемию. Терапия статинами может быть связана с доброкачественной протеинурией из-за ингибирования канальцевой реабсорбции белков с малой молекулярной массой. ³⁰ Клиническое значение этой легкой протеинурии неизвестно, поскольку белок отличается от протеина других клубочковых заболеваний. ³⁰ Доказательств долговременной почечной дисфункции на фоне терапии статинами не обнаружено.

Есть некоторые данные о защитных эффектах терапии статинами. Большой мета-анализ 27 исследований с участием более 39 000 пациентов, проведенный Sandhu et al. (2006) ³¹ обнаружили статистически значимое снижение снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) (0,93 мл / мин в год, 95% ДИ 0,10–1,76) у пациентов, принимающих статины, по сравнению с контрольной группой у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. ³¹ Не было значительных различий у пациентов с диабетом или гипертонической болезнью почек. ³¹ Bianchi et al. (2004) ³² также отметили снижение протеинурии при добавлении аторвастатина к комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и ангиотензинпревращающими ферментами. ³² В исследовании LIVES было отмечено повышение рСКФ на 5,4 мл / мин) в конце периода наблюдения после приема питавастатина. ¹¹ Многофакторный анализ показал, что отсутствие протеинурии на исходном уровне и повышение уровней ЛПВП были связаны с улучшением СКФ. ¹¹ Совсем недавно были проведены отрицательные испытания, в первую очередь PREVEND-IT, ³³ ESPLANADE ³⁴ и PLANET ³⁵ , в которых не было обнаружено снижения протеинурии при применении статинов.

Сохраняются опасения относительно возможного острого повреждения почек после введения статиновой терапии. ³⁶ Dormuth et al. ³⁷ провели большой ретроспективный наблюдательный анализ реального мира более чем 2 миллионов пациентов, принимающих статины, без предшествующей истории хронического заболевания почек, и еще 59 636 пациентов с хроническим заболеванием почек.В течение 4 месяцев терапии статинами было 4691 госпитализация пациентов с острым повреждением почек (ОПП) без предшествующего заболевания почек (0,2%) и 1896 госпитализаций пациентов с хроническим заболеванием почек (3%). Пациенты с высокой активностью статинов на 34% чаще госпитализировались с ОПП для пациентов без предшествующего заболевания почек по сравнению с режимами низкой интенсивности. ³⁷ Подобный результат не был значимым у пациентов с хроническим заболеванием почек. Авторы обнаружили, что это увеличение риска ОПП было самым сильным в первые 4 месяца после начала терапии статинами. ³⁷

Большая часть пациентов, принимающих статины, страдает хроническим заболеванием почек (ХБП). Хроническая болезнь почек является сильным предиктором и фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Основываясь на больших исследованиях 4-D ³⁸ и AURORA ³⁹ , в настоящее время нет значительных доказательств, указывающих на защитную роль статиновой терапии для пациентов, находящихся на диализе. В обоих этих испытаниях не было обнаружено значительного улучшения общей смертности или сердечно-сосудистых исходов. ^{38 , 39} Однако было показано, что у пациентов, не зависимых от диализа, статины улучшают сердечно-сосудистые исходы. ⁴⁰ В целом статины хорошо переносятся пациентами с ХБП без значительного увеличения побочных эффектов. Исследование UK-HARP-1 ⁴¹ , в котором изучалась безопасность использования статинов в популяции с ХЗП, не обнаружило значительного увеличения уровней КФК или нарушения LFT. Другие крупные исследования, посвященные использованию статинов в этой популяции, также сообщили о подобных результатах. ^{38 , 40} Стоит отметить, что комбинированная терапия эзетимибом была связана с более высокой частотой миалгии в исследовании SHARP. ⁴⁰ Мы предлагаем продолжить терапию статинами у пациентов с ХБП с клиническим мониторингом побочных эффектов, аналогичных пациентам без ХБП. Мы бы избегали использования высоких доз статинов или комбинированной терапии с фибратами или эзетимибом, если только пациенты не имеют повышенного сердечно-сосудистого риска или не достигли адекватного снижения уровня ЛПНП.В диализной популяции мы не предлагаем начинать терапию статинами у пациентов с умеренно повышенным уровнем ЛПНП. Терапию статинами следует рассматривать у пациентов после острого коронарного синдрома или у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, хотя требуется бдительность для отслеживания побочных эффектов. Мы бы избегали использования статинов в высоких дозах или комбинированной терапии фибратами / эзетимибом, несмотря на отсутствие убедительных доказательств, указывающих на увеличение частоты осложнений.

ЗЛОКАЧЕСТВО

Роль статинов в развитии злокачественных новообразований несколько затуманена множеством противоречивых данных, предполагающих как защитную роль, так и потенциальный фактор риска.Исследования на животных показали связь между терапией высокими дозами статинов и опухолями печени на моделях грызунов. ⁴² Однако недавнее клиническое исследование показало снижение заболеваемости раком печени при применении статинов. ⁴² Как Кокрановский обзор терапии статинами в первичной профилактике, так и метаанализы исследователей лечения холестерина не показали какого-либо увеличения риска рака при терапии статинами. ^{2 , 5} Исследование по защите сердца и исследование по профилактике коронарных заболеваний в Западной Шотландии (WOSCOPS), для которых были увеличены периоды последующего наблюдения более 10 лет, также не показали каких-либо различий в частоте злокачественных новообразований с длительным сроком службы. краткосрочная терапия статинами. ^{14 , 43} Недавний метаанализ показал, что длительное употребление статинов снижает риск некоторых гематологических злокачественных новообразований. ⁴⁴ Использование статинов было связано со снижением риска злокачественных новообразований у женщин в постменопаузе в рамках Инициативы по охране здоровья женщин. ⁴⁵ Источники доказательств будут продолжать улучшаться после публикации данных долгосрочного наблюдения за ранними исследованиями статинов. Однако обнадеживает тот факт, что длительная терапия статинами кажется безопасной для большинства пациентов.

НЕВРОЛОГИЧЕСКАЯ

Были сообщения о случаях использования статинов, связанных с периферической невропатией, симптомами настроения и раздражительностью. ⁴⁶ На сегодняшний день нет доказанной связи между употреблением статинов и увеличением самоубийств. ⁴⁷ Несмотря на некоторые ранние сообщения об увеличении частоты геморрагического инсульта при применении статинов, это не было подтверждено более крупными клиническими испытаниями, а защитные аспекты от повторного ишемического инсульта перевешивают эти потенциальные риски. ^{30 , 48}

Некоторое беспокойство вызывает когнитивная дисфункция у пациентов, длительно принимающих статины. ³⁰ Интересно, что в некоторых ретроспективных исследованиях было показано, что статины снижают риск болезни Альцгеймера. ⁴⁹ Механизмы, которые могут быть задействованы, включают взаимодействие с холестерином и процессинг амилоида, а также косвенный эффект через предотвращение инсульта. Недавний систематический обзор не выявил общего повышенного риска деменции при длительном применении статинов. ⁴⁹

ДЫХАТЕЛЬНЫЙ

Были сообщения о случаях интерстициального заболевания легких, связанного с применением статинов. ⁵⁰ Механизм клеточного повреждения недостаточно изучен, и пациенты обычно реагируют на кортикостероидную или иммуносупрессивную терапию. Недавнее когортное исследование не продемонстрировало повышенного риска интерстициального заболевания легких при применении статинов. ⁵⁰ Статины можно безопасно назначать пациентам с хроническими респираторными заболеваниями, а регулярный мониторинг функции легких не рекомендуется при отсутствии симптомов.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

С клинической точки зрения важно отметить, что статины могут иметь несколько потенциальных лекарственных взаимодействий, что может увеличить риск миопатии и других лекарственных токсических эффектов. Все статины, кроме правастатина, метаболизируются ферментами группы цитохрома p450. Ингибиторы этих ферментов могут повышать уровень статинов и могут быть связаны с повышенным риском токсичности. Аторвастатин, симвастатин и правастатин также являются субстратами для Р-гликопротеина, которые являются активными транспортными каналами в желудочно-кишечном тракте.Краткое изложение общих лекарственных взаимодействий и фармакокинетических свойств представлено в.

Таблица 2

Фармакокинетические свойства статинов

0

COMMON НАРКОТИКОВ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ

• Комбинированное применение статинов и фибратов при смешанной дислипидемии связано с повышенным риском миопатии до 5%. ¹⁹ Гемфиброзил взаимодействует с несколькими статинами через фермент CYP3A4 и пути глюкуронизации, и его следует избегать.

• Грейпфрутовый сок является мощным ингибитором цитохрома p450 3A4 и может увеличить риск токсичности аторвастатина, ловастатина и симвастатина. Пациентам следует рекомендовать избегать грейпфрутового сока, если они принимают эти лекарства.

• Правастатин имеет наименьшее количество лекарственных взаимодействий среди статинов, и его следует рассматривать у пациентов, находящихся на иммуносупрессивной терапии после трансплантации, и у пациентов с ВИЧ, принимающих ингибиторы протеазы.Из-за взаимодействия с циклоспорином, другие статины, если они назначены, должны иметь режимы низких доз с частым клиническим мониторингом побочных эффектов.

• Противоэпилептические препараты, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитон, являются мощными индукторами ферментов цитохрома p450 и могут быть связаны со снижением уровней статинов. Этим пациентам может потребоваться корректировка дозы или переход на правастатин. ³⁸

РЕЗЮМЕ

• Ингибиторы гидроксиметилглутарилкофермента А-редуктазы (HMG-CoA), обычно называемые статинами, являются одними из наиболее часто назначаемых лекарств в Азии.

• Статины — самые сильнодействующие препараты, снижающие уровень холестерина ЛПНП.

• Имеются обширные данные, позволяющие предположить, что терапия статинами имеет значительное преимущество в отношении смертности и заболеваемости как для первичной, так и для вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

• Миалгия — наиболее частый побочный эффект от приема статинов, который наблюдается у 1-10% пациентов.

• Рабдомиолиз является наиболее серьезным побочным эффектом от приема статинов и встречается очень редко (менее 0,1%).

• Наиболее распространенные факторы риска миопатии, связанной со статинами, включают гипотиреоз, полипрагмазию, злоупотребление алкоголем и пациентов с множественными сопутствующими заболеваниями.

• Расстройство функциональных тестов печени является обычным явлением, им страдает до 1% пациентов; однако клиническое значение этого неизвестно.

• Некоторые статины потенциально являются диабетогенными, и риск, по-видимому, возрастает у тех, кто принимает более высокие дозы. Питавастатин не связан с повышенным риском сахарного диабета.

• Не доказано, что статины повышают риск злокачественных новообразований, деменции, расстройств настроения, интерстициальных заболеваний легких и острого интерстициального нефрита.

• Статины взаимодействуют с несколькими лекарственными средствами, в первую очередь с ферментами цитохрома p450.

• Статины можно безопасно применять у пациентов с ХБП, хотя клиницистам следует с осторожностью применять высокие дозы статинов и комбинированную терапию фибратами / эзетимибом.

• Правастатин имеет наименьшее количество лекарственных взаимодействий среди статиновых препаратов.

• В целом статины кажутся безопасными для подавляющего большинства пациентов, а защитные преимущества статиновой терапии намного перевешивают потенциальные риски.

КОНФЛИКТЫ ИНТЕРЕСОВ

Не объявлять.

ССЫЛКИ

1. Саку К., Чжан Б., Нода К. Рандомизированное прямое сравнение питавастатина, аторвастатина и розувастатина по безопасности и эффективности (количество и качество ЛПНП) — исследование PATROL. Circ J. 2011; 75 (6): 1493–1505. [PubMed] [Google Scholar] 2. Тейлор Ф., Хаффман М.Д., Маседо А.Ф. и др. Статины для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Cochrane Database Syst Rev.2013; 1 (1) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3.Хуанг В.К., Линь Т.В., Чиу К.Р. и др. Влияние усиленного снижения холестерина липопротеинов низкой плотности на рецидив инфаркта миокарда и сердечно-сосудистую смертность. Acta Cardiol Sin. 2013. 29 (5): 404–412. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Одден М.С., Плетчер М.Дж., Коксон П.Г. и др. Экономическая эффективность и популяционное влияние статинов для первичной профилактики у взрослых в возрасте 75 лет и старше в США; статины для первичной профилактики у взрослых в США в возрасте 75 лет и старше. Ann Intern Med.2015. 162 (8): 533–541. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Сотрудничество специалистов по лечению холестерина (CTT). Эффективность и безопасность более интенсивного снижения холестерина ЛПНП: метаанализ данных 170 000 участников 26 рандомизированных исследований. Ланцет. 2010. 376 (9753): 1670–1681. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Стоун Нью-Джерси, Робинсон Дж. Г., Лихтенштейн А. Х. и др. Руководство ACC / AHA 2013 г. по лечению холестерина в крови для снижения риска атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологии / Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям.Тираж. 2014; 129 (25 Приложение 2): S1 – S45. [PubMed] [Google Scholar] 7. Разработано при особом участии: Европейской ассоциации профилактики и реабилитации сердечно-сосудистых заболеваний, авторов / членов рабочей группы. Райнер З., Катапано А.Л., Де Бакер Дж. И др. Рекомендации ESC / EAS по лечению дислипидемий: целевая группа по лечению дислипидемий Европейского общества кардиологов (ESC) и Европейского общества атеросклероза (EAS). Eur Heart J. 2011; 32 (14): 1769–1818. [PubMed] [Google Scholar] 8.Logue J, AL-Ghibiwi H, Alamri AA, Preiss D. Систематический обзор исследований, изучающих причины несоблюдения статинов, и рандомизированных контролируемых исследований вмешательств для улучшения приверженности. Атеросклероз. 2015; 241 (1): e52. [Google Scholar] 9. Сасаки Дж., Икеда Й., Курибаяси Т. и др. 52-недельное рандомизированное открытое открытое сравнение в параллельных группах переносимости и эффектов питавастатина и аторвастатина на уровни холестерина липопротеинов высокой плотности и метаболизм глюкозы у японских пациентов с повышенным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности и непереносимостью глюкозы.Clin Ther. 2008. 30 (6): 1089–1101. [PubMed] [Google Scholar] 10. Йокоте К., Буджо Х., Ханаока Х. и др. Многоцентровое совместное рандомизированное сравнительное исследование в параллельных группах питавастатина и аторвастатина у японских пациентов с гиперхолестеринемией: совместное исследование лекарственного вмешательства при гиперхолестеринемии и их преимуществ для профилактики атеросклероза (исследование CHIBA). Атеросклероз. 2008. 201 (2): 345–352. [PubMed] [Google Scholar] 11. Йокоте К., Шимано Х., Урасима М., Терамото Т. Эффективность и безопасность питавастатина у японских пациентов с гиперхолестеринемией: исследование и субанализ LIVES.Эксперт Rev Cardiovasc Ther. 2011. 9 (5): 555–562. [PubMed] [Google Scholar] 12. Педро-Ботет Дж., Нуньес-Кортес Дж. М., Флорес Дж. А., Риус Дж. Мышечные симптомы, связанные с терапией статинами в общей практике. Атеросклероз. 241 (1): e197. [Google Scholar] 13. Хан А., Маки К.С., Ито М.К. и др. Симптомы, связанные со статинами в мышцах: характеристики пациентов и рекомендации врачей. J Clin Lipidol. 2015; 9 (3): 460. [Google Scholar] 14. Совместная группа по изучению защиты сердца. MRC / BHF исследование защиты сердца по снижению холестерина с помощью симвастатина с участием 20 536 человек из группы высокого риска: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Ланцет. 2002. 360 (9326): 7–22. [PubMed] [Google Scholar] 15. Bitzur R, Cohen H, Kamari Y, Harats D. Непереносимость статинов: механизмы и управление. Уход за диабетом. 2013; 36 (Приложение 2): S325 – S330. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Струс Е.С., Томпсон П.Д., Корсини А. и др. Связанные со статинами мышечные симптомы: влияние на терапию статинами — консенсус группы Европейского общества атеросклероза по оценке, этиологии и лечению. Eur Heart J. 2015; 36 (17): 1012–1022. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17.Гарсиа-Родригес Л.А., Массо-Гонсалес Э.Л., Валландер М.А., Йоханссон С. Безопасность розувастатина по сравнению с другими статинами у более чем 100 000 пользователей статинов в первичной медико-санитарной помощи Великобритании. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2008. 17 (10): 943–952. [PubMed] [Google Scholar] 18. Кларк Д., Бреннан Д., Рокко М. и др. Клинические характеристики, связанные с полной непереносимостью статинов: опыт клиники Кливленда. J Am Coll Cardiol. 2016; 67 (13_S): 1895. [Google Scholar] 19. Fung EC, Crook MA. Статиновая миопатия: клинический опыт липидной переносимости повторного приема статинов.Cardiovasc Ther. 2012; 30 (5): e212 – e218. [PubMed] [Google Scholar] 20. Бюттнер С, Дэвис РБ, Филлипс РС, Миттлман Массачусетс. COQ10 не улучшает статиновую миалгию — рандомизированное контролируемое исследование. Атеросклероз. 2015; 241 (1): e206. [Google Scholar] 21. Руссо М.В., Хофнэгл Дж. Х., Гу Дж. И др. Спектр гепатотоксичности статинов: опыт сети лекарственных травм печени. Hepatol Baltim Md.2014; 60 (2): 679–686. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Kashani A, Phillips CO, Foody JM и др. Риски, связанные с терапией статинами: систематический обзор рандомизированных клинических исследований.Тираж. 2006. 114 (25): 2788–2797. [PubMed] [Google Scholar] 23. Bang CN, Okin PM. Лечение статинами, впервые возникший диабет и другие побочные эффекты: систематический обзор. Curr Cardiol Rep.2014; 16 (3): 461. [PubMed] [Google Scholar] 24. Седерберг Х., Станчакова А., Ялури Н. и др. Повышенный риск диабета при лечении статинами связан с нарушением чувствительности к инсулину и секреции инсулина: 6-летнее последующее исследование когорты METSIM. Диабетология. 2015. 58 (5): 1109–1117. [PubMed] [Google Scholar] 25.Саттар Н., Прейсс Д., Мюррей Х.М. и др. Статины и риск развития диабета: совместный метаанализ рандомизированных исследований статинов. Ланцет. 2010. 375 (9716): 735–742. [PubMed] [Google Scholar] 26. Preiss D, Seshasai SRK, Welsh P, et al. Риск развития диабета при приеме интенсивных доз по сравнению с терапией статинами в умеренных дозах: метаанализ. ДЖАМА. 2011. 305 (24): 2556–2564. [PubMed] [Google Scholar] 27. Navarese EP, Buffon A, Andreotti F и др. Мета-анализ влияния различных типов и доз статинов на впервые возникший сахарный диабет.Am J Cardiol. 111 (8): 1123–1130. [PubMed] [Google Scholar] 28. Хён М., Чхве Б.Г., Со Х.С. и др. Риск повышенной инсулинорезистентности при терапии статинами для азиатов без дислипидемии. Атеросклероз. 2015; 241 (1): e196 – e197. [Google Scholar] 29. Кастро М.Р., Саймон Дж., Ча С.С. и др. Использование статинов, заболеваемость диабетом и общая смертность у пациентов с нормогликемией и нарушением глюкозы натощак. J Gen Intern Med. 2016; 31 (5): 502–508. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 31. Сандху С., Вибе Н., Фрид Л.Ф., Тонелли М.Статины для улучшения почечных исходов: метаанализ. J Am Soc Nephrol. 2006; 17 (7) [PubMed] [Google Scholar] 32. Bianchi S, Bigazzi R, Caiazza A, Campese VM. Контролируемое проспективное исследование влияния аторвастатина на протеинурию и прогрессирование заболевания почек. Am J Kidney Dis. 2003. 41 (3): 565–570. [PubMed] [Google Scholar] 33. Аттобари Дж., Бранцма А.Х., Гансевоорт Р.Т. и др. Влияние статинов на экскрецию альбумина с мочой и скорость клубочковой фильтрации: результаты как рандомизированного клинического исследования, так и наблюдательного когортного исследования.Eur Ren Assoc. 2006. 21 (11): 3106–3114. [PubMed] [Google Scholar] 34. Руггененти П., Перна А., Тонелли М. и др. Эффекты дополнительной терапии флувастатином у пациентов с хронической протеинурической нефропатией на блокаду двойной ренин-ангиотензиновой системы: исследование ESPLANADE. Clin J Am Soc Nephrol. 2010; 5 (11): 1928–1938. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. de Zeeuw D, Anzalone DA, Cain VA, et al. Почечные эффекты аторвастатина и розувастатина у пациентов с диабетом с прогрессирующим заболеванием почек (ПЛАНЕТА I): рандомизированное клиническое исследование.Ланцет Диабет Эндокринол. 2015; 3 (3): 181–190. [PubMed] [Google Scholar] 36. Бангалор С., Файяд Р., Ховинг Г. К. и др. Статины и риск серьезных нежелательных явлений, связанных с почками: анализ из исследований IDEAL, TNT, CARDS, ASPEN, SPARCL и других плацебо-контролируемых исследований. Am J Cardiol. 2014; 113 (12): 2018–2020. [PubMed] [Google Scholar] 37. Dormuth CR, Hemmelgarn BR, Paterson JM и др. Использование высокоэффективных статинов и частота госпитализаций по поводу острого повреждения почек: многоцентровый ретроспективный наблюдательный анализ административных баз данных.BMJ. 2013; 346: f880. [PubMed] [Google Scholar] 38. Ваннер С., Крейн В., Марц В. и др. Аторвастатин у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, находящихся на гемодиализе. N Engl J Med. 2005. 353 (3): 238–248. [PubMed] [Google Scholar] 39. Феллстром BC, Jardine AG, Schmieder RE и др. Розувастатин и сердечно-сосудистые события у пациентов, находящихся на гемодиализе. N Engl J Med. 2009. 360 (14): 1395–1407. [PubMed] [Google Scholar] 40. Бейджент С., Ландрей М.Дж., Райт С. и др. Эффекты снижения холестерина ЛПНП с помощью симвастатина и эзетимиба у пациентов с хроническим заболеванием почек (Исследование защиты сердца и почек): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Ланцет. 2011. 377 (9784): 2181–2192. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Бейджент С., Ландрей М., Липер С. и др. Первое исследование защиты сердца и почек в Великобритании (UK-HARP-I): биохимическая эффективность и безопасность симвастатина и безопасность низких доз аспирина при хронической болезни почек. Am J Kidney Dis Off J Natl Kidney Found. 2005. 45 (3): 473–484. [PubMed] [Google Scholar] 42. МакГлинн К.А., Хагберг К., Чен Дж. И др. Использование статинов и риск первичного рака печени в данных исследований клинической практики.J Natl Cancer Inst [Интернет] 2015; 107 (4) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Ford I, Murray H, Packard CJ и др. Долгосрочное наблюдение за исследованием профилактики коронарных заболеваний в Западной Шотландии. N Engl J Med. 2007. 357 (15): 1477–1486. [PubMed] [Google Scholar] 44. Праделли Д., Соранна Д., Замбон А. и др. Использование статинов и риск всех и подтипных гематологических злокачественных новообразований: метаанализ обсервационных исследований. Cancer Med. 2015; 4 (5): 770–780. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45. Ван А., Арагаки А. К., Тан Дж. Й. и др.Использование статинов и общая смертность от рака: предполагаемые результаты инициативы «Здоровье женщин». Br J Рак. 2016; 115 (1): 129–135. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 46. Gaist D, Jeppesen U, Andersen M и др. Статины и риск полинейропатии: исследование случай-контроль. Неврология. 2002. 58 (9): 1333–1337. [PubMed] [Google Scholar] 47. Ян СС, Джик СС, Джик Х. Гиполипидемические препараты и риск депрессии и суицидального поведения.