Сурфактант это: Препараты легочного сурфактанта и сурфактанттерапия ОРДС в условиях хирургической реанимации (обзор литературы) | Розенберг

СМИ сообщили о снизившем смертность от COVID-19 в пять раз препарате :: Общество :: РБК

Фото: Юрий Белинский / ТАСС

Российский препарат, созданный для лечения тяжелых поражений легких, оказался эффективен при заболевании коронавирусной инфекцией COVID-19. В результате применения этого лекарства среди тяжелых больных удалось снизить смертность в пять раз, сообщают «Известия» со ссылкой на данные медиков Санкт-Петербурга, Москвы, Тюмени и Сыктывкара.

Речь идет о препарате сурфактант-БЛ, полученном российскими учеными из легких крупного рогатого скота. Сурфактант — это жидкость, выстилающая легочные альвеолы изнутри, БЛ расшифровывается как «бычье легкое».

Как сообщают «Известия», в мире существует около десяти препаратов сурфактанта. Они создавались для помощи недоношенным детям, которые еще не могут самостоятельно дышать из-за незрелости легких. При этом только российский препарат разрешен к применению у взрослых.

В Турции выявили коронавирус у 12 туристов из России

Как передает газета, согласно среднемировой практике, в общей массе больных коронавирусной инфекцией тяжелые случаи составляют около 5%. Из них 80% пациентов умирают. Применение сурфактанта-БЛ помогло снизить смертность в этой категории больных до 14,3%.

Легче легкому: российский препарат в пять раз снизил смертность от COVID-19 | Статьи

Отечественный препарат, созданный для лечения тяжелых поражений легких, оказался эффективен и против COVID-19. Больные ощущали улучшение сразу после ингаляций сурфактанта-БЛ, полученного российскими учеными из легких крупного рогатого скота. Об этом свидетельствует опыт медиков Петербурга, Москвы, Тюмени и Сыктывкара. Согласно среднемировой практике, 80% пациентов с тяжелой формой COVID умирают. Применение лекарства помогло снизить смертность в этой категории больных до 14,3%. По окончании исследования планируется включить применение сурфактанта-БЛ в рекомендации Минздрава по лечению больных коронавирусной инфекцией.

Бычье здоровье

Судя по среднемировой практике, в общей массе больных COVID-19 тяжелые случаи составляют около 5%. Почти 80% из них умирают. Опыт медицинского центра Алмазова, где пациентов с COVID-19 лечили с мая по август, подтвердил пропорцию тяжелых пациентов, а смертность в этой категории больных здесь удалось снизить до 14,3%.

— В группе из 28 пациентов с тяжелым течением инфекции COVID-19, получавших терапию сурфактантом, 24 выздоровели, — сообщил «Известиям» заведующий научно-исследовательской лабораторией анестезиологии и реаниматологии НМИЦ им. В.А. Алмазова Андрей Баутин.

А.Е. Баутин в реанимации

Фото: НМИЦ им. В.А. Алмазова

Сурфактант-БЛ — природный препарат, получаемый из легких крупного рогатого скота (сурфактант — жидкость, выстилающая легочные альвеолы изнутри, БЛ — бычье легкое. — «Известия»). Его давно применяют при поражениях легких, но, как выяснилось, сурфактант-БЛ оказался также эффективен и при лечении коронавируса.

Как рассказал Андрей Баутин, его вводили пациентам ингаляционно, процедура занимала по 30 минут дважды в сутки. Кому-то хватило двух суток лечения, в некоторых случаях препарат вводили до пяти дней. Четверо умерших пациентов стали жертвами наиболее агрессивных проявлений болезни — катастрофической гипериммунной реакции, именуемой цитокиновым штормом, и развившегося вследствие борьбы с ним сепсиса в сочетании с тромбозом.

В клинике Сеченовского университета из 32 тяжелых больных, получавших сурфактант-БЛ, выжили 30. Именно здесь главный пульмонолог Минздрава России Сергей Авдеев впервые применил ингаляционный способ введения препарата вместо бронхоскопического, что комфортнее для пациентов, удобнее и проще для персонала, а также позволяет поймать и развернуть в обратную сторону процесс на более ранних стадиях. Ранее для больных с послеоперационными поражениями легких аэрозольный путь введения считался не очень эффективным. Но COVID-19 эти представления перевернул.

В Перинатальном центре Тюмени сурфактантом пролечили 16 беременных женщин и родильниц с тяжелыми формами COVID-19. Ни одна из пациенток не была переведена на искусственную вентиляцию легких, все они выжили.

— Эффект от сурфактанта однозначно есть, он оказывает защитное действие и альвеолы не слипаются, — отметила в беседе с «Известиями» заместитель главного врача Перинатального центра Тюмени, руководитель анестезиолого-реанимационной службы Марина Швечкова.

Фото: РИА Новости/Владимир Астапкович

Всего за время борьбы с COVID-19 сурфактантом пролечили 120 больных. Эти данные в разговоре с «Известиями» привел разработчик препарата Олег Розенберг, руководитель лаборатории медицинской биотехнологии Российского научного центра радиологии и хирургических технологий им. А.М. Гранова, где и был 20 лет назад создан отечественный препарат.

— Больные, которых лечат сурфактантом, достоверно реже переводятся в реанимацию на ИВЛ, и летальность среди них в 3–5 раз ниже, — сказал Розенберг, пояснив, что обобщенные данные по всем случаям применения препарата еще в процессе сбора. Он с коллегами, работавшими с сурфактантом при лечении ковидных больных, убеждены, что выдвинутая ими в начале пандемии гипотеза о том, что препарат может помочь в борьбе с новой инфекцией, оправдалась на 100%.

В основе гипотезы лежал опыт применения сурфактанта при осложнениях гриппа A/h2N1 в 2009–2010 и 2015–2016 годах, бронхиальной астме, послеоперационных застойных пневмониях, туберкулезе и других тяжелых поражениях легких.

Тройной удар по вирусу

Попадая в легкие, вирус SARS-CoV-2 связывается с рецепторами АПФ2 (ангиотензинпревращающего фермента 2, который является входными воротами для вируса. — «Известия»), которые есть на альвеолоцитах — плоских клетках, выстилающих изнутри альвеолы легких и покрытых сверху слоем сурфактанта, вырабатываемого самими альвеолоцитами. В альвеоле — воздушном мешочке — происходит газообмен: кровь насыщается кислородом и отдает углекислый газ.

— Собственный, эндогенный сурфактант поддерживает альвеолу в расправленном состоянии. Когда вирус проникает в альвеолоцит и убивает его, выработка собственного сурфактанта прекращается, — пояснил «Известиям» Андрей Баутин, описывая механизм повреждения вирусом легочной ткани. — Мембрана между альвеолой и кровеносным сосудом повреждается, и в альвеолу поступает жидкая часть крови — плазма. Альвеола заполняется, перестает участвовать в газообмене и напоминает сдувшийся и слипшийся воздушный шарик. Дальше ненасыщенная кислородом кровь попадает в левые отделы сердца и разносится по организму. Человек ощущает нехватку кислорода, падает сатурация — насыщение крови кислородом.

В отделении ранимации

Фото: НМИЦ им. В.А. Алмазова

По словам Андрея Баутина, если при дыхании кислородом с потоком 6–8 л в минуту у пациента сатурация не поднимается выше 92%, ему показано лечение препаратом сурфактанта.

— Недостаток синтезируемого самим организмом сурфактанта компенсируется внешним препаратом. Это позволяет даже поврежденной вирусом альвеоле оставаться в расправленном состоянии и осуществлять газообмен, насыщать кровь кислородом, — добавил эксперт.

Впрочем, есть еще два способа противодействия вирусу со стороны сурфактанта. Препарат блокирует рецепторы АПФ2, «закрывая» вирусу ворота в альвеолоциты. Поэтому ученые сделали вывод, что сурфактант работает превентивно на более ранней стадии, когда вирус только пытается внедриться в альвеолы.

Третий удар по вирусу препарат наносит, участвуя в иммунной защите легких.

— Клетки макрофаги внутри альвеолы призваны бороться с вирусами и бактериями. Сурфактант их стимулирует, повышая местную иммунную защиту, — пояснил Андрей Баутин.

Центр сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова

Фото: Наталия Михальченко

Этот тезис подтверждает опыт Марины Швечковой.

— Сурфактант препятствует присоединению вторичной бактериальной флоры, — добавила она. — Вторичная бактериальная флора опасна тем, что может привести к сепсису. Она развивается из-за ослабления иммунной системы после медикаментозного удара по ней, чтобы сбить цитокиновый шторм, который является гиперреакцией организма на SARS-CoV-2.

Ингаляционный путь введения препарата, который попадает сразу в легкие, позволил исключить антагонизм с какими-либо другими лекарствами, находящимися в кровеносном русле.

На шаг впереди

В мире существует около 10 препаратов сурфактанта. Все они, включая российский, изначально создавались для помощи недоношенным детям, которые еще не могут самостоятельно дышать из-за незрелости легких. Но только отечественный разрешен к применению у взрослых. Врачи и ученые попробовали его применить при других тяжелых болезнях легких, и это получилось. Сурфактант-БЛ помог как в свое время при свином гриппе, так и сейчас при COVID-19.

— Иностранные коллеги идут в том же направлении, что и мы. Но мы оказались на шаг впереди, — сказал главный пульмонолог Минздрава РФ, заведующий кафедрой пульмонологии лечебного факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Сергей Авдеев.

Фото: ТАСС/Сергей Бобылев

Ученый добавил, что гордиться этим времени нет, ведь, несмотря на то что найденное российскими учеными и клиницистами решение позволяет улучшить состояние многих больных, пока нельзя сказать, что все их проблемы решены.

В России с июля развернуто новое рандомизированное исследование применения препарата, сообщил Сергей Авдеев. В его рамках будут пролечены в общей сложности 90 больных, десятая часть уже прошла курс.

По итогам второго исследования планируется включить применение сурфактанта-БЛ в рекомендации Минздрава по лечению больных с COVID-19.

В Санкт-Петербурге производится лекарственный препарат для терапии основного осложнения при коронавирусе

К списку новостей

25Марта

В Санкт-Петербурге производится лекарственный препарат для терапии основного осложнения при коронавирусе

Петербургский биохимик и фармаколог, доктор медицинских наук Олег Розенберг рассказал, что лечение пневмонии, наиболее опасного осложнениякоронавируса, позволит в несколько раз сократить смертность. Ученый напомнил, что в России разработан препарат, доказавший свою эффективность в лечении тяжелой пневмонии во время эпидемий свиного гриппа в 2009-2010 гг. и 2015-2016 гг. в Москве, Санкт-Петербурге, Тюмени, Пскове, Сочи, Нижнем Новгороде и других городах России. Смертность среди больных, получавших легочный сурфактант (ТМ Сурфактант-БЛ) вместе с противовирусным препаратом, была очень низкая, а при своевременном приеме смертность была нулевой. В настоящее время препарат включен в список ЖНВЛП.

Речь идет о разработанном в Российском научном центре радиологии и хирургических технологий им. академика А.М.Гранова(директор института, доктор медицинских наук — Дмитрий Майстренко) в Санкт-Петербурге препарате легочного сурфактанта, прошедшем клинические испытания и разрешенном с 2008г. для лечения некардиогенного отека легких, от которого сегодня, в основном, и умирают больные коронавирусом.Сурфактантпредставляет собой сложный липидно-белковый комплекс,находящийся на поверхностиальвеол. Он обеспечивает вдох за счет снижения поверхностного натяжения и препятствует слипанию стенок альвеол при выдохе. Сурфактантсинтезируется специализированными клетками — альвеолоцитами II типа и выделяется на поверхность альвеолярного эпителия.

Главное осложнение, которое дает коронавирус, — это пневмония. Нередко, она развивается быстро, так как вирус поражает нижние дыхательные пути (гортань, трахею и бронхи), и далее воспаление переходит на альвеолы. Если не удается подавить воспалительный процесс, пневмония переходит внекардиогенный отек легких (медицинское название «острый респираторный дистресс-синдром»), от которого более половины больных, находящихся на ИВЛ (искусственная вентиляция легких), умирают. В группу риска тяжелого течения заболевания входят пациенты старше 60 лет, а также люди с различными хроническими заболеваниями, такими, как диабет, хроническая сердечная недостаточность, хроническая обструктивная болезнь легких и др.

Из Минздрава России в адрес РНЦ им. Гранова был направлен официальный запрос с просьбой сообщить какие препараты были разработаны, какие сейчас находятся в разработке. В ответ ведомственному органу центр направил предложение использовать препарат легочного сурфактанта для предупреждения развития вирусных пневмоний у больных коронавирусом и предотвращения смертности пожилых пациентов от его осложнений. Созданный в Лаборатории медицинской биотехнологии препарат предупреждает развитие осложнений в форме тяжелых пневмоний при респираторном дистресс синдроме. На сегодняшний день ответ от ведомства не поступал.

По словам профессора ОлегаРозенберга, этот препарат сурфактанта является единственным препаратом в мировой практике, разрешенным для применения у взрослых при тяжелых поражениях легких. Российский препарат отличается от других препаратов сурфактанта составом, он получен по оригинальной технологии и обладает высокими лечебными свойствами. «Я убежден, что широкое применениенашего препарата втерапии тяжелой коронавирусной пневмонии позволит многим больным поправить свое здоровье» — добавил эксперт.

Справочная информация:

Сурфактант-БЛ — природный нативный препарат сурфактанта, выделенный из легких крупного рогатого скота, близкий по составу и свойствам сурфактанту легкого человека.

По вопросам приобретения препарата обращаться к официальному дистрибьютеру на территории РФ – ООО «Натива». Официальный сайт компании: www.nativa.pro

Российский препарат сурфактанта в несколько раз снизил смертность от COVID-19

Отечественный препарат, созданный для лечения тяжелых поражений легких, оказался эффективен и против COVID-19. Больные ощущали улучшение сразу после ингаляций сурфактанта-БЛ, полученного российскими учеными из легких крупного рогатого скота. Об этом свидетельствует опыт медиков Петербурга, Москвы, Тюмени и Сыктывкара.

Сурфактант — это жидкость, выстилающая легочные альвеолы изнутри, БЛ расшифровывается как «бычье легкое». Как рассказал «Известиям» заведующий научно-исследовательской лабораторией анестезиологии и реаниматологии НМИЦ им. В.А. Алмазова Андрей Баутин, его вводили пациентам ингаляционно, процедура занимала по 30 минут дважды в сутки. Кому-то хватило двух суток лечения, в некоторых случаях препарат вводили до пяти дней.

В клинике Сеченовского университета главный пульмонолог Минздрава России Сергей Авдеев впервые применил ингаляционный способ введения препарата вместо бронхоскопического, что комфортнее для пациентов, а также позволяет поймать и развернуть в обратную сторону процесс на более ранних стадиях.

В мире существует около 10 препаратов сурфактанта. Все они, включая российский, изначально создавались для помощи недоношенным детям, которые еще не могут самостоятельно дышать вследствие незрелости легких. Но только российский препарат разрешен к применению у взрослых. Врачи и ученые попробовали его применить при других тяжелых болезнях легких, и это получилось. Сурфактант-БЛ помог как при свином гриппе, так и сейчас при COVID-19.

«Иностранные коллеги идут в том же направлении, что и мы. Но мы оказались на шаг впереди», — сказал Сергей Авдеев.

В результате применения отечественного сурфактанта удалось снизить смертность в категории тяжелых больных с 80% до 14,3%. По окончании исследования планируется включить применение сурфактанта-БЛ в рекомендации Минздрава по лечению больных коронавирусной инфекцией.

Сравнительный анализ эффективности различных препаратов сурфактанта в лечении респираторного дистресс-синдрома у недоношенных новорожденных. Клиническая фармакология и терапия

Детскую смертность (в возрасте до 5 лет) считают одним из ключевых демографических показателей общего состояния здоровья и уровня жизни населения страны или региона, а ее снижение относят к числу приоритетных задач здравоохранения. На долю новорожденных (в первые 28 дней жизни), особенно родившихся недоношенными, приходится 40% всех случаев смерти детей в возрасте до 5 лет. В 2010 г. недоношенными (т.е. до 37 недель гестации) в мире родились около 15 млн детей, из которых умерли более 1 млн [1]. Важную роль в структуре причин смерти недоношенных детей играет респираторный дистресссиндром новорожденных (РДСН). Если во время беременности не проводится профилактика глюкокортикостероидными гормонами, частота РДСН у новорожденных детей, родившихся на сроке гестации <30 недель и 30-34 недели, достигает 65% и 25%, соответственно. У недоношенных детей, родившихся на более поздних сроках гестации, частота РДСН не зависит от пренатальной профилактики и составляет менее 5% [2].

В 1929 году немеций физиолог Kurt von Neergaard, работавший в Швейцарии, показал, что легочный сурфактант снижает поверхностное натяжение альвеол и препятствует спадению альвеол во время выдоха [3], а несколько десятилетий спустя было установлено, что дефицит сурфактанта является непосредственной причиной развития РДСН [4]. Легочный сурфактант – это поверхностно активный липопротеидный комплекс, который синтезируется пневмоцитами II типа плода с 20-24-й недели внутриутробного развития и образует на поверхности альвеол тонкую пленку, снижающую поверхностное натяжение. Кроме того, сурфактант оказывает бактерицидное, иммуномодулирующее и мембраностабилизирующее действие. Главная функция сурфактанта опосредуется входящими в его состав фосфолипидами, прежде всего ди паль митоилфосфатидилхолином, в то время как сурфактантные белки (SP) необходимы для адсорбции и распределения фосфолипидов (SP-B и SP-C) или определяют защитные свойства сурфактанта (SP-A и SP-D) [5].

Эффективность экзогенного сурфактанта в лечении РДСН установлена в многочисленных клинических исследованиях [6]. Например, в систематизированном обзоре Cochrane в 2009 году были обобщены результаты 13 рандомизированных клинических исследований, в которых изучались нативные препараты сурфактанта (животного происхождения) у новорожденных с РДСН [7]. Лечение сурфактантом привело к значительному снижению риска смерти (на 32%), в том числе госпитальной (на 37%), и частоты развития бронхолегочной дисплазии или смерти в течение 28 дней (на 17%), а также риска других осложнений, включая пневмоторакс (на 57%) и интерстициальную эмфизему легких (на 55%).

При наличии симптомов РДСН недоношенным детям показано раннее введение сурфак танта, которое более эффективно, чем позднее его применение [8]. По данным мета-анализа 6 рандомизированных контролируемых исследований, раннее введение сурфактанта по сравнению с отложенным ассоциировалось с достоверным снижением риска смерти (на 16%) и хронического поражения легких (на 31%), а также снижением частоты острого повреждения легких, включая пневмоторакс и интерстициальную эмфизему легких, и тенденцией к снижению риска бронхолегочной дисплазии или смерти через 28 дней [9].

С целью дальнейшего улучшения результатов лечения РДСН в настоящее время разработаны менее инвазивные методы введения сурфактанта [10], например стратегия INSURE (intubation – surfactant – extubation), которая предполагает интубацию недоношенных детей, введение сурфактанта в трахею и после кратковременной вентиляции легких экстубацию и перевод больного на NСРАР (nasal continuous positive airway pressure – назальная вентиляция с постоянным положительным давлением в дыхательных путях). Применение этой стратегии позволяет избежать длительной механической вентиляции легких, которая оказывает повреждающее действие на легкие новорожденного. Недостаток метода – необходимость в интубации трахеи эндотрахеальной трубкой, которая может повредить гортань и трахею.

При использовании малоинвазивного метода применения сурфактанта (less invasive surfactant administration – LISA) ребенку, находящемуся на СРАР, препарат вводят под контролем прямой ларингоскопии через тонкий катетер болюсно в течение 5 минут. J. Aldana-Aguirre и соавт. провели мета-анализ 6 рандомизированных клинических исследований, в которых у 895 новорожденных сравнивали результаты LISA и введения сурфактанта через интубационную трубку [11]. При ме нение метода LISA сопровождалось достоверным снижением частоты комбинированной конечной точки, включавшей себя смерть или бронхолегочную дисплазию на 36-й неделе (относительный риск [ОР] 0,75; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,59-0,94; p=0,01), а также необходимости в механической вентиляции легких в течение 72 ч после родов (ОР=0,71; 95% ДИ 0,530,96, p=0,02) и во время пребывания в отделении интенсивной терапии (ОР=0,66; 95% ДИ 0,47-0,93; p=0,02), хотя достоверной разницы смертности между группами сравнения не выявили.

Препараты сурфактанта

Выделяют синтетические и природные (нативные) сурфактанты. Синтетические сурфактанты, в частности колфосерил (Экзосурф), получают из фосфолипидов, которые также могут быть синтетическими или имеют природное происхождение. По эффективности синтетические препараты уступают природным [12], поэтому в настоящее время колфосерил не применяется. Природные препараты сурфактанта получают из лаважной жидкости или ткани легких свиней или телят или амниотической жидкости рожениц. В отличие от синтетических препаратов, они содержат различные фосфолипиды, а также сурфактантные белки, в частности SP-B и SP-C, которые частично опосредуют биофизические свойства сурфактанта. Природные препараты сурфактанта разделяют на модифицированные и немодицированные. Берактант (Сюрванта) выделяют из ткани легкого телят, бовактант (Альвеофакт) – из лаважной жидкости телят, а порактант альфа (Куросурф) – из легкого свиньи. Последний, в отличие от других природных сурфактантов, содержит только фосфолипиды и сурфактантные белки (SP-B и SP-C), так как в процессе модификации нейтральные липиды и холестерин удаляют при хроматографии. Благодаря этому порактант альфа характеризуется самой высокой концентрацией кислых фосфолипидов среди нативных препаратов сурфактанта. Это позволяет вводить порактант альфа в более эффективной высокой дозе (200 мг/кг) и в меньшем объеме, чем другие сурфактанты, что может привести к снижению риска блокады эндотрахеальной трубки и других нежелательных явлений. Кроме того, порактант альфа лучше всего подходит для неинвазивного применения, учитывая возможность введения большой дозы в малом объеме. Препарат оказывает быстрое действие и уменьшает фракцию вдыхаемого кислорода (FiO2) у новорожденных с РДСН в течение 5 минут. При этом он характеризуется более длительным интервалом дозирования по сравнению с берактантом (12 и 6 ч, соответственно), что нередко дает возможность ограничиться однократным введением дозы 200 мг/кг. В рандомизированном многоцентровом исследовании у 293 новорожденных с РДСН введение одной дозы сурфактанта оказалось достаточным, соответственно, у 73% и 50% детей, получавших порактант альфа и берактант (p<0,002) [13]. Порактант альфа вызывал более быстрое и выраженное снижение FiO2, разница которой между группами была статистически значимой во всех точках (p<0,05).

Сравнительный анализ эффективности различных препаратов сурфактанта

Различные природные препараты сурфактанта изу чались в рандомизированных клинических исследованиях, которые в 2015 г. были обобщены в систематизированном обзоре и мета-анализе, выполненном экспертами Cochrane [14]. В мета-анализ вклю чали клинические исследования, в которых изучалась эффективность профилактического и лечебного применения сурфактанта, соответственно, у недоношенных детей (менее 32 недель гестации) с угрозой развития РДСН и недоношенных детей (менее 37 недель гестации), у которых имелись клинические и рентгенологические признаки РДСН. Первичными конечными точками были неонатальная летальность (в возрасте до 28 дней), госпитальная летальность и хроническое поражение легких (необходимость в оксигенотерапии в возрасте 28-30 дней или постменструальном возрасте 36 недель). Кроме того, оценивали различные вторичные конечные точки, включая дозы сурфактанта, пневмоторакс, легочное кровотечение, открытый артериальный проток и др. В целом в мета-анализ были включены 16 рандомизированных клинических исследований.

Сравнение препаратов сурфактанта, выделенных из лаважной жидкости (калфактант или бовактант) или ткани легких (берактант или сурфактант ТА) телят. Эффективность различных препаратов бычьего сурфактанта сравнивали в 9 исследованиях (профилактика – 2, лечение – 7). Достоверной разницы частоты неблагоприятных исходов между группами сравнения выявлено не было, в частности риск смерти или развития хро нического поражения легких не отличался при при менении различных бычьих сурфактантов как с профилактической (относительный риск [ОР] 1,02; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,89-1,17; n=1123), так и с лечебной целью (ОР 0,95; 95% ДИ 0,86-1,07; n=2009). Риск отдельных первичных и вторичных конечных точек также был сопоставимым при назначении препаратов сурфактанта, выделенных из лаважной жидкости или ткани легких телят.

Сравнение препаратов сурфактанта, выделенных из ткани легких телят (берактант или сурфактант ТА) или свиней (порактант альфа). Сравнительных исследований профилактической эффективности бычьего и свиного сурфактантов авторы не выявили, однако в 9 исследованиях сравнивали эффективность их лечебного применения у недоношенных детей с РДСН. В этих исследованиях введение берактанта ассоциировалось с более высоким риском госпитальной смертности (ОР 1,44, 95% ДИ 1,04-2,00; n=901, рис. 1), смерти или потребности в кислороде в постменструальном возрасте 36 недель (ОР 1,30, 95% ДИ 1,04-1,64; n=448) и открытого артериального протока, потребовавшего лечения (ОР 1,86, 95% ДИ 1,28-2,70). Вероятность введения более одной дозы препарата также была выше при применении бычьего сурфактанта (ОР 1,57, 95% ДИ 1,291,92). Частота других конечных точек достоверно не отличалась между группами сравнения. При анализе подгрупп, выделенных с учетом стартовой дозы сурфактанта, преимущества порактанта альфа перед берактантом были выявлены только у детей, которым свиной сурфактант вводили в более высокой стартовой дозе (>100 мг/кг). В этой выборке при применении берактанта отмечалось достоверное увеличение риска смерти перед выпиской (ОР 1,62, 95% ДИ 1,11-2,38) и смерти или потребности в кислороде в постменструальном возрасте 36 недель (ОР 1,39, 95% ДИ 1,08-1,79) по сравнению с таковым у детей, получавших порактант альфа.

Рис. 1. Относительный риск смерти передвыпиской при применении сурфактантов, полученных из легких телят и свиней

Таким образом, результаты мета-анализа показали, что препараты сурфактанта, выделенные из лаважной жидкости или ткани легких телят, достоверно не отличались по эффективности в лечении или профилактике РДСН у недоношенных новорожденных. В то же время лечебное введение порактанта альфа по сравнению с берактантом привело к достоверному снижению риска ряда неблагоприятных исходов, включая госпитальную смерть, смерть или потребность в кислороде в постменструальном возрасте 36 недель или открытый артериальный проток, потребовавший лечения. При применении порактанта альфа достоверно реже требовалось повторное введение сурфактанта. Преимущества порактанта альфа перед берактантом могли быть следствием различий биофизических или биохимических свойств сурфактантов или введения первого препарата в более высокой дозе. Подтвер ждением второй гипотезы был тот факт, что разница частоты неблагоприятных исходов между группами сравнения была выявлена только у детей, которым порактант альфа вводили в более высокой стартовой дозе (более 100 мг/кг). Кроме того, ранее было установлено, что порактант альфа в дозе 200 мг/кг дает более выраженный эффект, чем в дозе 100 мг/кг. Однако результаты мета-анализа не позволили исключить или подтвердить преимущества более низкой стартовой дозы порактанта альфа, так как выборка таких пациентов была небольшой. Следует отметить, что только порактант альфа может вводиться в дозе 200 мг/кг, в то время как однократные дозы других препаратов сурфактанта не превышают 100 мг/кг. Результаты настоящего систематизированного обзора согласуются с данными других авторов. Например, при мета-анализе 5 исследований, в которых сравнивали препараты сурфактанта разного происхождения у детей с РДСН, также было выявлено достоверное снижение госпитальной летальности при введении порактанта альфа в высокой дозе по сравнению с таковой при применении берактанта [15].

Российский опыт сравнения препаратов сурфактанта

В Российской Федерации среди природных препаратов сурфактанта разрешены для клинического применения порактант альфа (Куросурф; Кьези Фармацевтичи, Италия), бовактант (Альвеофакт; Лиомарк, Германия), берактант (Сюрванта; Эббви, США) и сурфактант БЛ (ООО Биосурф, Россия). Рекомендуемая стартовая доза порактанта альфа составляет 100-200 мг/кг, при этом доза 200 мг/кг по эффективности превосходит дозу 100 мг/кг. При необходимости препарат можно ввести повторно в дозе не менее 100 мг/кг. Рекомендуемая стандартная доза бовактанта – 50 мг/кг. При этом лечебная доза бовактанта 100 мг/кг превосходит по эффективности дозу 50 мг/кг. Рекомендуемая стартовая доза берактанта составляет 100 мг/кг, сурфактанта БЛ – 50-75 мг/кг. В дозе 200 мг/кг бовактант, берактант и сурфактант БЛ не изучались, а использование их в такой дозировке у недоношенных новорожденных проблематично из-за большого объема раствора.

В Российской Федерации рандомизированные контролируемые исследования различных препаратов сурфактанта не проводились. Крупные клинические исследования, посвященные изучению эффективности препарата Сурфактант БЛ, отсутствуют. В связи с этим эффективность препарата при лечении детей с РДСН остается на сегодняшний день малоизученной и сомнительной [2]. Опубликованы результаты ретроспективного анализа опыта применения порактанта альфа и сурфактанта БЛ для лечения РДСН у недоношенных детей [16]. Критериями включения в исследование были тяжелая степень РДСН (механическая вентиляция с фракцией ингаляционного кислорода FiO2≥0,6), масса тела новорожденного от 700 до 2000 г, срок гестации до 32 недель, постнатальный возраст 2-15 ч. Из исследования исключали детей со значительными врожденными аномалиями развития.

В исследование были включены 45 детей, которых распределили на три группы. Дети первой группы (n=18) получали терапию порактантом альфа, который вводили однократно болюсно в дозе около 100 мг/кг, отсоединяя пациента от контура аппарата. Возраст новорожденных на момент введения составлял 9,8±7,1 ч. Вторую группу составили новорожденные (n=13), получавшие отечественный сурфактант БЛ однократно в дозе в среднем 100 мг/кг в возрасте 12,0±6,2 ч. Инстилляция препарата производилась в течение 1,5-3 ч на фоне продолжающейся искусственной вентиляции легких (ИВЛ). Дети контрольной группы (n=14) не получали препараты сурфактанта. По основным клиническим показателям три группы были сопоставимы (табл. 1). Средняя масса тела при рождении во всех группах составляла около 1400 г, длина тела – около 39 см, срок гестации – 29 недель. Доля мальчиков и девочек была примерно одинаковой.

Исходные параметры ИВЛ в трех группах были практически одинаковыми и носили достаточно “жесткий” характер. Введение порактанта альфа уже через 5 мин привело к значительному снижению основных параметров ИВЛ, в том числе FiO2, давления на вдохе (PIP) и среднего давления в дыхательных путях, в то время как при применении сурфактанта БЛ их динамика была сопоставимой с таковой в контрольной группе (рис. 2). Например, FiO2 через 5 мин уменьшилась с 0,94 до 0,54 в группе порактанта альфа и с 0,92 до 0,87 в группе сурфактанта БЛ. Через 3 и 24 ч после введения порактанта альфа доля детей, у которых FiO2 составляла ≤0,4, увеличилась до 44,4% и 66,7%, соответственно, в то время как в группе сурфактанта БЛ в те же сроки их доля была значительно ниже – около 8% и фактически не отличалась от таковой в контрольной группе (рис. 3). Сходные результаты были получены и при изучении изменений среднего давления в дыхательных путях и инспираторного давления, которые также удавалось достаточно быстро снизить в первые сутки после введения порактанта альфа. Динамика этих параметров ИВЛ у новорожденных, получавших сурфактант БЛ, и детей контрольной группы достоверно не отличалась. При ме нение порактанта альфа привело к сокращению длительности ИВЛ, кислородной зависимости и сроков пребывания в палате интенсивной терапии по сравнению с таковыми в двух других группах (табл. 2).

Рис. 2. Динамика показателей искусственной вентиляции легких у новорожденных с РДСН в трех группах

Среди осложнений в настоящем исследовании чаще всего встречались пневмоторакс, пневмония, внутрижелудочковые кровоизлияния. Частота их в группе порактанта альфа была ниже, чем в группах сравнения, хотя разница достигла статистической значимости только для частоты внутрижелудочковых кровоизлияний между группами детей, получавших порактант альфа и не получавших препараты сурфактанта (табл. 2). Отсут ствие достоверной разницы частоты различных исходов между группами, вероятно, отражало небольшое число больных, включенных в исследование. Летальность в группе порактанта также была недостоверно ниже, чем в группе сурфактанта БЛ и контрольной группе.

Рис. 3. Доля детей с FiO2≤0,4 в различные сроки после введениясурфактанта

ТАБЛИЦА 2. Длительность ИВЛ, оксигенотерапии и пребывания в палате интенсивной терапии и частота осложнений в трех группах

Параметры	Порактант альфа (n=18)	Сурфактант БЛ (n=13)	Контроль (n=14)
Примечание: ПИТ — палата интенсивной терапии. Достоверные различия были выявлены только при сравнении частоты внутрижелудочковых кровоизлияий между группой порактанта альфа и контрольной группой (р<0,001)
ИВЛ, сут	12,2±9,9	17,1±16,8	21,1±14,6
Оксигенотерапия, сут	20,4±15,0	27,3±20,6	35,4±40,7
Койко-день в ПИТ	15,8±10,2	20,5±19,4	23,0±14,5
Осложнения*, n (%)
Пневмоторакс	0	3 (23,1)	2 (14,3)
Пневмония	7 (38,9)	7 (53,8)	10 (71,4)
Внутрижелудочковые кровоизлияния	2 (11,1)	5 (38,5)	10 (71,4)
Летальность, n (%)	2 (11,1)	5 (38,5)	3 (21,4)

Проведенное исследование имеет очевидные ограничения, в том числе ретроспективный дизайн и отсутствие рандомизации. Тем не менее, оно показало преимущество порактанта альфа перед сурфактантом БЛ и контролем по эффективности в лечении тяжелого РДСН у недоношенных детей, находившихся на ИВЛ. Введение порактанта альфа позволяло быстрее и эффективнее восстановить механику легких и сократить длительность ИВЛ и оксигенотерапии. Кроме того, применение порактанта альфа ассоциировалось с тенденцией к снижению частоты осложнений и летальности новорожденных. Для улучшения состояния новорожденных оказалось достаточным однократного введения порактанта альфа.

Заключение

Заместительное введение сурфактанта в сочетании с респираторной поддержкой остается основным методом лечения РДСН у недоношенных детей. Результаты систематизированного обзора и мета-анализа Cochrane свидетельствуют о том, что наибольшей эффективностью в лечении РДСН обладает сурфактант свиного происхождения – порактант альфа (Куросурф), который имел достоверные преимущества перед сурфак тантом бычьего происхождения – берактантом. В российском ретроспективном исследования была показана более высокая эффективность порактанта альфа по сравнению с сурфактантом БЛ. который получают из ткани легких телят. Следует отметить, что эффективность последнего в лечении РДСН сомнительная, так как в адекватных исследованиях этот препарат, в отличие от других сурфактантов, не изучался. Пора ктант альфа характеризуется самой высокой концентрацией кислых фосфолипидов, что позволяет вводить препарат в более эффективной дозе 200 мг/кг и в меньшем объеме, чем другие сурфактанты. Возмож ность введения порактанта альфа в небольшом объеме делает его препаратом выбора при использовании стратегии LISA, когда сурфактант вводится с помощью тонкого катетера на фоне СРАР. Стратегии малоинвазивного применения пре паратов сурфактантов (INSURE, LISA) позволяют уменьшить нежелательные эффекты механической вентиляции легких на новорожденных.

«Известия»: российский препарат в пять раз снизил смертность от коронавируса — Общество

МОСКВА, 8 сентября. /ТАСС/. Применение российского препарата для лечения тяжелых поражений легких сурфактанта-БЛ снизило смертность пациентов с тяжелой формой коронавируса в 3-5 раз. Об этом сообщил газете «Известия» разработчик препарата Олег Розенберг.

«Больные, которых лечат сурфактантом, достоверно реже переводятся в реанимацию на ИВЛ, и летальность среди них в 3-5 раз ниже», — отметил изданию Розенберг, подчеркнув, что обобщенные данные по всем случаям применения препарата еще находятся в процессе сбора. Он также уточнил, что всего за время пандемии сурфактантом пролечили 120 больных.

В Сеченовском университете «Известиям» сообщили, что 30 пациентам с тяжелым течением болезни из 32, получавших препарат, удалось вылечиться. В Перинатальном центре Тюмени все 16 беременных и родильниц с тяжелой формой коронавируса, получавших сурфактант, выжили.

Заведующий научно-исследовательской лабораторией анестезиологии и реаниматологии НМИЦ им. В. А. Алмазова Андрей Баутин сообщил изданию, что из 28 больных с тяжелым течением инфекции, которые получали терапию сурфактантом, 24 пациента выздоровели. По данным центра, смертность тяжелобольных пациентов удалось снизить с 80% до 14,3%. «Недостаток синтезируемого самим организмом сурфактанта компенсируется внешним препаратом. Это позволяет даже поврежденной вирусом альвеоле оставаться в расправленном состоянии и осуществлять газообмен, насыщать кровь кислородом», — объяснил Баутин алгоритм действия препарата. Он рассказал, что препарат вводили пациентам ингаляционно, процедура занимала по 30 минут дважды в сутки. Кому-то хватило двух суток лечения, в некоторых случаях препарат вводили до пяти дней.

Как сообщил газете главный пульмонолог Минздрава России Сергей Авдеев, в России с июля развернуто новое рандомизированное исследование применения препарата. По итогам второго исследования планируется включить применение сурфактанта-БЛ в рекомендации Минздрава по лечению больных с COVID-19.

По данным издания, в настоящее время в мире существует около 10 препаратов сурфактанта. Все они, включая российский, изначально создавались для помощи недоношенным детям, которые еще не могут самостоятельно дышать из-за незрелости легких. Но только отечественный разрешен к применению у взрослых.

«Известия» напоминают, что сурфактант-БЛ — природный препарат, получаемый из легких крупного рогатого скота (сурфактант — жидкость, выстилающая легочные альвеолы изнутри, БЛ — бычье легкое).

Страница не найдена — Портал Продуктов Группы РСС

Сообщите нам свой адрес электронной почты, чтобы подписаться на рассылку новостного бюллетеня. Предоставление адреса электронной почты является добровольным, но, если Вы этого не сделаете, мы не сможем отправить Вам информационный бюллетень. Администратором Ваших персональных данных является Акционерное Общество PCC Rokita, находящееся в Бжег-Дольном (ул. Сенкевича 4, 56-120 Бжег-Дольный, Польша ). Вы можете связаться с нашим инспектором по защите личных данных по электронной почте: .

Мы обрабатываем Ваши данные для того, чтобы отправить Вам информационный бюллетень — основанием для обработки является реализация нашей законодательно обоснованной заинтересованности или законодательно обоснованная заинтересованность третьей стороны – непосредственный маркетинг наших продуктов / продуктов группы PCC .

Как правило, Ваши данные мы будем обрабатывать до окончания нашего с Вами общения или же до момента, пока Вы не выразите свои возражения, либо если правовые нормы будут обязывать нас продолжать обработку этих данных, либо мы будем сохранять их дольше в случае потенциальных претензий, до истечения срока их хранения, регулируемого законом, в частности Гражданским кодексом.

В любое время Вы имеете право:

• выразить возражение против обработки Ваших данных;
• иметь доступ к Вашим данным и востребовать их копии;
• запросить исправление, ограничение обработки или удаление Ваших данных;
• передать Ваши персональные данные, например другому администратору, за исключением тех случаев, если их обработка регулируется законом и находится в интересах администратора;
• подать жалобу Президенту Управления по защите личных данных.

Получателями Ваших данных могут быть компании, которые поддерживают нас в общении с Вами и помогают нам в ведении веб-сайта, внешние консалтинговые компании (такие как юридические, маркетинговые и бухгалтерские) или внешние специалисты в области IT, включая компанию Группы PCC .

Больше о том, как мы обрабатываем Ваши данные Вы можете узнать из нашего Полиса конфиденциальности.

Что такое поверхностно-активные вещества и как они действуют?

ПАВ — самые универсальные продукты химической промышленности. Они используются во всех промышленных областях, от бытовых моющих средств до буровых растворов и пищевых продуктов до фармацевтических препаратов.

Термин «поверхностно-активное вещество» происходит от слова «поверхностно-активное вещество». Они представляют собой амфифильные молекулы и поэтому абсорбируются на границе раздела воздух-вода. На границе раздела они выравниваются так, что гидрофобная часть находится в воздухе, а гидрофильная часть — в воде.Это приведет к снижению поверхностного или межфазного натяжения.

Основы поверхностно-активных веществ

Как уже говорилось, поверхностно-активные вещества представляют собой амфифильные молекулы, которые имеют гидрофобную и гидрофильную части. Гидрофобный хвост представляет собой углеводород, фторуглерод или силоксан. Поверхностно-активные вещества обычно классифицируются на основе их полярной головы, поскольку гидрофобные хвосты часто похожи. Если головная группа не имеет заряда, ПАВ называют неионным. Если головная группа имеет отрицательный или положительный заряд, она называется анионной или катионной соответственно.Если он содержит как положительные, так и отрицательные группы, то поверхностно-активное вещество называется цвиттерионным.

Анионные и неионные поверхностно-активные вещества являются наиболее часто используемыми типами поверхностно-активных веществ в промышленности. Анионные поверхностно-активные вещества находят применение, в частности, в чистящих средствах, таких как стиральные порошки и шампуни. С другой стороны, неинонные поверхностно-активные вещества часто используются в качестве смачивателей и в пищевой промышленности. И катионные, и цвиттерионные поверхностно-активные вещества больше подходят для специального использования, поскольку их производство дороже.

Поверхностно-активные вещества впитываются на границах раздела

Из-за своей амфифильной природы поверхностно-активные вещества абсорбируются на границе раздела воздух-вода или масло-вода.На границе раздела поверхностно-активные вещества выстраиваются так, что гидрофобная часть находится в воздухе (или масле), а гидрофильная часть — в воде.

Для простоты рассмотрим только границу раздела воздух-вода. Силы сцепления между молекулами воды очень сильны, поэтому поверхностное натяжение воды велико. По мере поглощения поверхностно-активные вещества нарушают эти взаимодействия. Межмолекулярные силы между поверхностно-активным веществом и молекулой воды намного ниже, чем между двумя молекулами воды, и поэтому поверхностное натяжение будет уменьшаться.Когда концентрация ПАВ высока, они образуют мицеллы. Точка, в которой образуются мицеллы, называется критической концентрацией мицелл.

Основное назначение поверхностно-активных веществ — снизить поверхностное и межфазное натяжение и стабилизировать границу раздела. Без поверхностно-активных веществ стирка белья была бы затруднена, а многие продукты питания, такие как майонез и мороженое, не существовали бы. Таким образом, оптимизация поверхностно-активных веществ для различных применений очень важна, и измерения поверхностного и межфазного натяжения играют в этом ключевую роль.

Если вы хотите узнать больше о том, как поверхностно-активные вещества используются в промышленности, загрузите обзор ниже.

Роль сурфактанта при астме | Респираторные исследования

-С.

PubMed
Статья

Google Scholar

Дисфункция сурфактанта: MedlinePlus Genetics

Дисфункция сурфактанта вызвана мутациями в одном из нескольких генов, включая SFTPB , SFTPC и ABCA3 .Каждый из этих генов участвует в производстве сурфактанта. Производство и выпуск поверхностно-активного вещества — сложный процесс. Фосфолипиды и белки, входящие в состав сурфактанта, упакованы в клеточные структуры, известные как ламеллярные тела. Эти структуры также важны для некоторой обработки белков поверхностно-активных веществ, которая необходима для созревания белков и их функционирования. Поверхностно-активное вещество высвобождается из клеток легких и распространяется по ткани, окружающей альвеолы. Это вещество снижает поверхностное натяжение, что предотвращает схлопывание альвеол после выдоха и облегчает дыхание.

Гены SFTPB и SFTPC предоставляют инструкции по созданию сурфактантного белка-B (SP-B) и сурфактантного белка-C (SP-C), соответственно, двух из четырех белков в сурфактанте. Эти два белка помогают распределить сурфактант по поверхности легочной ткани, способствуя снижению поверхностного натяжения сурфактанта. Кроме того, SP-B играет роль в формировании пластинчатых тел.

Мутации в гене SFTPB вызывают тип дисфункции сурфактанта, иногда называемый дефицитом SP-B.Эти мутации приводят к снижению или отсутствию зрелого SP-B. Кроме того, мутации гена SFTPB вызывают аномальный процессинг SP-C, что приводит к отсутствию зрелого SP-C и накоплению необработанных форм SP-C. Эти изменения приводят к ненормальному составу поверхностно-активного вещества и снижению функции поверхностно-активного вещества. Потеря функционального сурфактанта увеличивает поверхностное натяжение в альвеолах, вызывая серьезные проблемы с дыханием. Комбинация дисфункции SP-B и SP-C может объяснить, почему признаки и симптомы дефицита SP-B настолько серьезны.

Мутации в гене SFTPC вовлечены в тип дисфункции сурфактанта, иногда называемый дисфункцией SP-C. Эти мутации приводят к снижению или отсутствию зрелого SP-C и накоплению аномальных форм SP-C. Неясно, какой из этих исходов вызывает признаки и симптомы дисфункции SP-C. Отсутствие зрелого SP-C может привести к ненормальному составу сурфактанта и снижению функции сурфактанта. С другой стороны, исследования показывают, что аномально обработанные белки SP-C образуют неправильную трехмерную форму и накапливаются внутри клеток легких.Эти неправильно свернутые белки могут вызывать клеточный ответ, который приводит к повреждению и гибели клеток. Это повреждение может нарушить выработку и высвобождение поверхностно-активного вещества.

Ген ABCA3 предоставляет инструкции по созданию белка, который находится в мембране, окружающей ламеллярные тела. Белок ABCA3 переносит фосфолипиды в пластинчатые тела, где они образуют сурфактант. Белок ABCA3, по-видимому, также участвует в образовании ламеллярных телец.

Мутации гена ABCA3 , которые вызывают тип дисфункции сурфактанта, иногда называемый дефицитом ABCA3, приводят к снижению или отсутствию функции белка.Без функции белка ABCA3 транспорт фосфолипидов сурфактанта снижается. Кроме того, нарушается формирование пластинчатого тела, что вызывает ненормальную обработку SP-B и SP-C. ABCA3 Мутации гена приводят к аномальному составу и функции сурфактанта. Было высказано предположение, что мутации, которые устраняют функцию белка ABCA3, вызывают тяжелые формы дисфункции сурфактанта, а мутации, которые оставляют некоторую остаточную активность ABCA3, вызывают более легкие формы состояния.

Границы | Поверхностно-активное вещество легких для восстановления легочного барьера у пациентов с пневмонией COVID-19

Введение

Вирус короны SARS-CoV-2 уже распространился по всему миру, и в настоящее время, без вакцины, остановить его невозможно.На сегодняшний день COVID-19 поражает более 3000000 подтвержденных пациентов во всем мире. Лекарства первого ряда — это противовирусные препараты, и в настоящее время проводятся многочисленные срочные клинические испытания. Однако недавнее клиническое испытание комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ лопинавира и ритонавира не показало значительной противовирусной активности против SARS-CoV-2 у пациентов с тяжелым заболеванием (1). Пока у нас нет специфических противовирусных препаратов против SARS-CoV-2, нам необходимо обеспечить поддерживающую симптоматическую терапию для предотвращения легочной недостаточности, наиболее частой причины смертности от COVID-19.

Альвеолярные клетки типа II повреждены SARS-COV-2

Вирусная инфекция и, как следствие, разрушение альвеолярных клеток привлекают иммунные клетки с чрезмерной альвеолярной экссудативной и интерстициальной воспалительной реакцией. Бурное производство цитокинов и хемокинов приводит к разрушению легочной ткани и, в конечном итоге, к тяжелому острому респираторному дистресс-синдрому (ARDS). SARS-CoV-2, а также SARS-CoV проникают в клетки через рецептор 2 ангиотензинпревращающего фермента (ACE2). ACE2 высоко экспрессируется на апикальной поверхности эпителия дыхательных путей, эндотелия сосудов, почечной и сердечно-сосудистой ткани, а также в различных других клетках (2).Попадая через дыхательные пути, SARS-CoV и SARS-CoV-2 могут специфически разрушать клетки, которые преимущественно экспрессируют рецептор ACE2 на своей поверхности, а именно альвеолярные клетки типа II (2, 3).

Как клетки-предшественники альвеолярного эпителия, альвеолярные клетки типа II являются «защитниками альвеол» (4). Они поддерживают альвеолярный гомеостаз, особенно после микробного повреждения легких, где они контролируют воспалительную реакцию.

За счет выработки защитного сурфактанта легких альвеолярные клетки типа II снижают поверхностное натяжение легких и, таким образом, облегчают дыхание и газообмен, а также играют центральную роль в процессах восстановления после травмы (5) (Рисунок 1).Повреждение альвеолярных клеток типа II резко снижает выработку легочного сурфактанта и секрецию в альвеолярное пространство. За этим следует ателектаз из-за дисфункции сурфактанта легких, что еще больше снижает эластичность легких (6). У пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, нарушается межфазная фаза воздух-жидкость, что приводит к повреждению легких. ACE2 сам по себе защищает от повреждения легких с помощью противовоспалительных и антифиброзных механизмов. Таким образом, использование рекомбинантного ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) не только блокирует сайты связывания вирусных рецепторов, но также обеспечивает защиту легких.В сценарии, когда SARS-CoV-2 связывается с ACE2, защитное связывание ACE значительно снижается. Разрушение альвеолярных клеток сопровождается снижением оксигенации крови, фиброзом легких, отеком, нарушением регенерации и, в конечном итоге, приводит к дыхательной недостаточности (7).

Поверхностно-активное вещество легких как защитное противовоспалительное средство для лечения ОРДС

Дыхательная недостаточность также известна по совершенно другому происхождению, а именно у недоношенных детей с пониженной выработкой сурфактанта в легких по сравнению с доношенными детьми.Без достаточного количества сурфактанта в легких альвеолы ​​разрушаются во время выдоха, что приводит к ухудшению оксигенации крови.

Поверхности легких представляют собой поверхность раздела воздух-жидкость и находятся в постоянном движении во время вдоха и выдоха. Последнее создает риск коллапса тканей из-за поверхностного натяжения жидкости. Легкие преодолевают эту опасность, покрывая свою поверхность легочным сурфактантом. Сурфактант легких продуцируется в специализированных клетках, обнаруженных в терминальных ветвях легких, альвеолярных клетках типа II, которые начинают продуцировать сурфактант легких сразу после рождения (8).

Поверхностно-активное вещество легких представляет собой смесь фосфолипидов и четырех поверхностно-активных белков (SP), а именно гидрофильных SP-A и SP-D, также называемых коллектинами, и липофильных SP-B и SP-C (9). Сурфактант легких снижает поверхностное натяжение и тем самым предотвращает коллапс альвеол во время выдоха. Все SP вносят вклад в врожденные иммунные ответы легких, в то время как SP-B и SP-C также влияют на консистенцию сурфактанта, богатого фосфолипидами (10). Недавно были описаны новые белки, ассоциированные с поверхностно-активными веществами (SFTA), с аналогичными свойствами по сравнению с «классическим» SP (11–13).SFTA2 является гидрофильным и обладает аналогичными свойствами по сравнению с SP-A и SP-D (13). SFTA3 усиливает фагоцитоз клеточных линий макрофагов (14) и является амфифильным белком (12). Следовательно, он, вероятно, присутствует в коммерчески доступных липофильных экстрактах легких животных и может усиливать фагоцитотическую активность макрофагов против CoV-2.

У недоношенных детей выработка сурфактанта в легких недостаточна из-за плохой оксигенации крови и высокого альвеолярного поверхностного натяжения, что приводит к усилению воспалительной реакции.

Начиная с конца семидесятых, экзогенный сурфактант из легких крупного рогатого скота или свиньи, полученный из бронхиального лаважа, был успешно использован в качестве терапии ОРДС у недоношенных детей. Лечение препаратами легочного сурфактанта приводит к усилению оксигенации и увеличению выживаемости (15–17). Следует отметить, что лечение естественным сурфактантом легких давало лучший результат в отношении выживаемости младенцев по сравнению с синтетическим сурфактантом легких (17). Натуральные легочные сурфактанты представляют собой смесь липидов (90%) и белков сурфактанта (10%), которые регулируют активность альвеолярных макрофагов и уменьшают воспаление.Фракция липофильного сурфактанта легких обладает противовоспалительными свойствами при интратрахеальном применении в легких (18), а также при местном применении на кожу (19). В коже сурфактант легких снижает экспрессию провоспалительных и профиброзных генов в ранах in vivo . В различных моделях воспаления ран in vitro, и in vivo, мышиных и человеческих , сурфактант легких снижает TNF-α, TACE и IL-6 (19), которые значительно повышены у серьезно пораженных COVID-19 пациентов.

Недавние результаты показывают, что SARS-CoV-2 вызывает разрушение альвеолярных клеток типа II при пневмонии, связанной с COVID-19 (2). Именно эти клетки вырабатывают сурфактант в легких и предотвращают коллапс легких. Кроме того, лимфоцитопения с массовым выбросом цитокинов является еще одним фактором, приводящим к легочной недостаточности и смерти в тяжелых случаях пациентов с COVID-19. Поэтому было предложено, чтобы противовоспалительные мишени, такие как анти-TNF и анти-IL-6, лучше контролировали тяжелую инфекцию COVID-19 (20).

Обсуждение: Использование поверхностно-активного вещества легких для восстановления легочного барьера у пациентов с пневмонией COVID-19

Хотя терапия легочным сурфактантом является стандартной, очень безопасной и эффективной терапией для новорожденных с ОРДС, лечение рекомбинантным сурфактантом на основе SP-C не показало улучшения выживаемости в крупных рандомизированных контролируемых исследованиях у взрослых (18). Важно отметить, что использование натуральных поверхностно-активных веществ кажется более выгодным по сравнению с синтетическими поверхностно-активными веществами (16, 17) со значительным улучшением оксигенации крови и более коротким временем вентиляции у младенцев (16).Синдром аспирации мекония напоминает пневмонию COVID-19 с пониженной выработкой сурфактанта и разрушением альвеолярных клеток II типа (21). Раннее введение естественного сурфактанта легких сокращало время ЭКМО-терапии и вентиляции (21). Это говорит о том, что раннее введение естественного сурфактанта в легкие действительно может улучшить легочную функцию также у взрослых пациентов с тяжелым ОРДС, в то время как причиной смерти может быть не только коллапс легкого, а, скорее, полиорганная недостаточность. Кроме того, разные факторы риска развития ОРДС и разные фенотипы предполагают возможные различные эффекты, связанные с терапевтическими мерами.Таким образом, положительные эффекты терапии сурфактантами у пациентов с ОРДС, ассоциированными с COVID-19, вполне возможны, особенно при применении на ранних этапах стратегии лечения легочной недостаточности.

В связи с сильной противовоспалительной и защитной эффективностью легких и острой необходимостью сегодня в поддерживающей терапии легких, мы предлагаем адъювантное лечение пациентов с пневмонией COVID-19 в отделениях интенсивной терапии естественными сурфактантами легких в дополнение к текущим стандартам интенсивной терапии ОРДС. . Текущие данные свидетельствуют о том, что это повысит оксигенацию крови, уменьшит отек легких и уменьшит чрезмерную воспалительную реакцию, обнаруженную при вскрытии легких пациентов с COVID-19 (22).Windtree therapeutics ™ объявила о своем плане по тестированию синтетического сурфактанта KL4 у пациентов с тяжелой инфекцией COVID-19 (https://www.windtreetx.com/). В Германии Lyomark Pharma GmbH планирует протестировать свой природный многокомпонентный легочный сурфактант бовактант у взрослых пациентов с COVID-19 с пневмонией (www.lyomark.com).

Имеющееся в продаже легочное сурфактант относительно недорогое по стандартам интенсивной терапии, легко доступно и не имеет известных побочных эффектов у детей и взрослых. Следует проявлять осторожность у пациентов с известной аллергией на продукты из крупного рогатого скота или свиней, поскольку легочные сурфактанты в основном получают из легких крупного рогатого скота (бовактант, Alveofact ^® ) или свиней (poractant alfa, Curosurf ^® ) путем промывания или измельчения тканей с последующим измельчением. экстракция липидной фракции.

Введение просто путем добавления восстановленного лиофилизата в трахеальную трубку вентилируемого пациента, доставляющего лекарство непосредственно в альвеолярное пространство. Что касается бовактанта, небулайзер был недавно одобрен FDA для клинического использования в США. Покрывая внешнюю поверхность альвеол, сурфактант легких действует непосредственно на воспалительные клетки, снижая выработку цитокинов и разрушение тканей. Тем самым он восстанавливает легочный барьер и, таким образом, предотвращает коллапс легких (рис. 2).Следовательно, это сократит продолжительность вентиляции, облегчит дыхание и, таким образом, будет способствовать выздоровлению пациентов.

Рисунок 2 . Гипотетический механизм внешнего применения легочного сурфактанта для защиты легких при тяжелом ОРДС, связанном с COVID-19. Связанный с COVID-19 ОРДС характеризуется массивной инфильтрацией макрофагов, активацией тканевых альвеолярных макрофагов и потенцированием выработки цитокинов в легких (цитокиновый «шторм»), что приводит к разрушению альвеолярных клеток типа II, продуцирующих сурфактант, что ухудшает ситуацию через потеря противовоспалительного, антифиброзного сурфактанта легких.Экзогенный сурфактант может уменьшить воспаление и, таким образом, восстановить выживаемость легких. Создано с использованием медицинского искусства smart servier по адресу https://creativecommons.org/licenses/by/3.0/.

Авторские взносы

Все авторы участвовали в разработке, написании и концептуализации рукописи. UM и KM отредактировали и разработали рисунки.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить Desiree Schumann (Базельский университет) за ее проницательную поддержку при написании этой рукописи. Авторы поддерживаются Немецким исследовательским фондом (DFG) и JDRF. Мы приносим свои извинения за то, что не цитируем многие важные публикации из-за нехватки места.

Список литературы

1. Цао Б., Ван И, Вэнь Д., Лю В., Ван Дж., Фань Г. и др. Испытание применения лопинавира-ритонавира у взрослых, госпитализированных с тяжелым Covid-19. N Engl J Med. (2020) 382: 1787–99. DOI: 10.1056 / NEJMoa2001282

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Чжоу П., Ян XL, Ван XG, Ху Б., Чжан Л., Чжан В. и др. Вспышка пневмонии, связанная с новым коронавирусом, вероятно, происхождения летучих мышей. Природа . (2020) 579: 270–3. DOI: 10.1038 / s41586-020-2012-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T., Erichsen S, et al.Вход в клетки SARS-CoV-2 зависит от ACE2 и TMPRSS2 и блокируется клинически доказанным ингибитором протеазы. Ячейка . (2020) 181: 271–80.e8. DOI: 10.1016 / j.cell.2020.02.052

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Alcorn JL. Легочный сурфактант и гомеостаз. В: Сидхайе В.К., Коваль М., редакторы. Биология эпителия легких в патогенезе болезней легких . Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier Academic Press (2017). п. 59–75.DOI: 10.1016 / B978-0-12-803809-3.00004-X

CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Гурка Д.П., Балк РА. Острая дыхательная недостаточность. В: Parrillo JE, Dellinger RP, редакторы. Медицина интенсивной терапии. Принципы диагностики и ведения взрослых . Филадельфия, Пенсильвания: Мосби Эльзевьер (2008). п. 773–94. DOI: 10.1016 / B978-032304841-5.50040-6

CrossRef Полный текст

7. Фанг Л., Каракиулакис Г., Рот М. Имеют ли пациенты с гипертонией и сахарным диабетом повышенный риск заражения COVID-19? Ланцет Респир Мед .(2020) 8: e21. DOI: 10.1016 / S2213-2600 (20) 30116-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Райт-младший. «Мудрость» легочного сурфактанта: балансировка функций защиты организма и снижения поверхностного натяжения. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol . (2006) 291: L847–50. DOI: 10.1152 / ajplung.00261.2006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Schicht M, Garreis F, Hartjen N, Beileke S, Jacobi C, Sahin A, et al.SFTA3 — новый поверхностно-активный белок поверхности глаза и его роль в заживлении ран роговицы и поверхностном натяжении слезной пленки. Научный доклад (2018) 8: 9791. DOI: 10.1038 / s41598-018-28005-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Черниг Т., Вейт Н.Т., Дилер Э., Бишофф М., Мейер С., Шихт М. Важность сурфактантных белков — новые аспекты фагоцитоза макрофагов. Ann Anat. (2016) 208: 142–5. DOI: 10.1016 / j.aanat.2016.07.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13.Миттал Р.А., Хаммель М., Шварц Дж., Хешл К.М., Бретшнайдер Н., Флеммер А.В. и др. SFTA2 — новый секреторный пептид, высоко экспрессируемый в легких, — модулируется липополисахаридом, но не гипероксией. PLoS ONE. (2012) 7: e40011. DOI: 10.1371 / journal.pone.0040011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Дилер Э., Шихт М., Рабунг А., Черниг Т., Мейер С., Рауш Ф. и др. Новый поверхностно-активный белок SP-H повышает эффективность фагоцитоза макрофагоподобных клеточных линий U937 и MH-S. BMC Res Notes. (2014) 7: 851. DOI: 10.1186 / 1756-0500-7-851

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Раманатан Р. Сурфактантная терапия недоношенных детей с респираторным дистресс-синдромом и недоношенных или доношенных новорожденных с острым РДС. Дж Перинатол . (2006) 26 (Дополнение 1): S51–6; обсуждение S63-4. DOI: 10.1038 / sj.jp.7211474

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Been JV, Zimmermann LJ.Что нового в ПАВ? Клинический взгляд на последние разработки в неонатологии и педиатрии. Europ J Pediatrics. (2007) 166: 889–99. DOI: 10.1007 / s00431-007-0501-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Эйнсворт С.Б., Бересфорд М.В., Миллиган Д.В., Шоу Нью-Джерси, Мэтьюз Дж. Н., Фентон А.С. и др. Пумактант и порактант альфа для лечения респираторного дистресс-синдрома у новорожденных, родившихся на сроке беременности 25-29 недель: рандомизированное исследование. Ланцет .(2000) 355: 1387–92. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (00) 02136-X

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Spragg RG, Lewis JF, Walmrath HD, Johannigman J, Bellingan G, Laterre PF, et al. Влияние рекомбинантного сурфактанта на основе сурфактанта протеина С на острый респираторный дистресс-синдром. N Engl J Med. (2004) 351: 884–92. DOI: 10.1056 / NEJMoa033181

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Mirastschijski U, Schwab I., Coger V, Zier U, Rianna C, He W, et al.Сурфактант легких ускоряет заживление кожных ран: трансляционное исследование с рандомизированным клиническим исследованием фазы I. Научный доклад (2020) 10: 2581. DOI: 10.1038 / s41598-020-59394-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Shi Y, Wang Y, Shao C, Huang J, Gan J, Huang X и др. Инфекция COVID-19: перспективы иммунного ответа. Разница в гибели клеток . (2020) 27: 1451–4. DOI: 10.1038 / s41418-020-0530-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21.Финдли Р.Д., Тэуш Х.В., Вальтер Ф.Дж. Сурфактантная заместительная терапия при синдроме аспирации мекония. Педиатрия . (1996) 97: 48–52.

PubMed Аннотация | Google Scholar

22. Яо XH, Ли TY, He ZC, Ping YF, Liu HW, Yu SC и др. [Патологический отчет о трех случаях COVID-19 при минимально инвазивном вскрытии]. Чжунхуа Бин Ли Сюэ За Чжи . (2020) 49: E009. DOI: 10.3760 / cma.j.cn112151-20200312-00193

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Развитие сурфактантной терапии респираторного дистресс-синдрома: прошлое, настоящее и будущее

Неонатальный респираторный дистресс-синдром и его лечение искусственным сурфактантом

Неонатальный респираторный дистресс
Синдром дистресса и его лечение искусственным сурфактантом

Неонатальный респираторный дистресс-синдром, ранее называвшийся
болезнь гиалиновой мембраны, респираторное заболевание, поражающее
недоношенные новорожденные.Неонатальный респираторный дистресс-синдром включает поверхностное дыхание, паузы между вдохами, которые продолжаются.
несколько секунд или апноэ и голубоватый оттенок кожи младенца.
Синдром возникает, когда микроскопические мешочки, называемые альвеолами, у младенца
легкие не производят сурфактант, жидкость, которая покрывает внутреннюю часть
легкие и помогает им раздуваться во время дыхания. Респираторный
дистресс-синдром является ведущей причиной смерти среди недоношенных
младенцев и, в редких случаях, может поражать доношенных детей.
Врачи могут вводить искусственное сурфактант животного происхождения в
лечить респираторный дистресс-синдром.По состоянию на 2017 год в лечении
снизился уровень смертности от респираторного дистресс-синдрома от
почти на сто процентов до менее чем десяти процентов.

Респираторный дистресс-синдром поражает недоношенных детей, которые
рождаются до того, как их легкие разовьются достаточно, чтобы поддерживать
дыхание вне матки. При доношенных родах младенец
легкие содержат миллионы микроскопических мешочков, называемых альвеолами. В
альвеолы, клетки, называемые альвеолярными клетками типа II, производят
жидкость называется поверхностно-активным веществом.ПАВ необходим для дыхания.
Однако легкие недоношенных детей не развиваются.
достаточное количество альвеол или альвеолярных клеток типа II, чтобы произвести такое количество
поверхностно-активного вещества, необходимого для правильного дыхания. В то время как респираторный
дистресс-синдром обычно поражает недоношенных детей, в редких случаях
Случаи синдрома также могут поражать доношенных детей. Когда
респираторный дистресс-синдром поражает доношенных детей, это
результат генетического состояния, а не недоразвитость
легкие.

В 1920-х годах физиолог Курт фон Нергаард предположил, что
что в легких человека была какая-то жидкость, которая позволяла
их открывать во время дыхания.Однако Нергаард не нашел
что это была за жидкость. В 1950-х годах врач Джон Клементс наблюдал сурфактант, жидкость, которую Ниргаррд
предположительно покрыло внутреннюю часть легких. В 1959 г.
исследователи Мэри Эллен Эйвери и Джеремайя Мид в Гарварде
Университет в Кембридже, штат Массачусетс, сообщил об отсутствии
сурфактант в легких младенцев, умерших от гиалина
мембранная болезнь, позже названная респираторным дистресс-синдромом.
Эйвери и Мид предположили, что недостаток поверхностно-активного вещества был
ответственный за то, что тогда называлось болезнью гиалиновой мембраны.Как только исследователи установили существование и актуальность
поверхностно-активного вещества, они начали исследовать химический состав
сложный. Исследователи обнаружили, что сурфактант состоит из жиров.
и белки, подобные структуре клеточной мембраны.

Гипотеза Эйвери и Мида о том, что недостаток поверхностно-активного вещества в
недоношенные дети вызывают респираторный дистресс-синдром новорожденных
оказался верным. Неонатальный респираторный дистресс-синдром в первую очередь
поражает недоношенных детей, у которых легкие недостаточно развиты
чтобы обеспечить мозг и другие органы достаточным количеством кислорода.Пока
развиваясь в матке, легкие плода не нужны как
орган дыхания, потому что беременная женщина обеспечивает кислородом
плод через соединяющую их пуповину. Тем не мение,
легкие должны функционировать сразу после рождения, чтобы
обеспечить кислородом новорожденный плод. Легкое
развитие распространяется как на эмбриональный, так и на плодный
стадии развития: от третьей недели беременности до родов.
Первоначально легкие плода развиваются в виде небольшого зачатка из энтодермы,
самый внутренний слой клеток развивающегося эмбриона.В
процесс происходит в течение первых нескольких недель беременности. От
почка, трахея или трахея, которая переносит воздух в и из
легкие, развивается. Трахея разветвляется на два бронха, один
для каждого легкого. К четырнадцатой неделе развития семьдесят
процент дыхательных путей развился.

Приблизительно на 26 неделе беременности, микроскопический
баллонные мешочки, называемые примитивными альвеолами, развиваются у плода.
легкие. Эти примитивные альвеолы ​​продолжают развиваться после рождения.
и на протяжении всего детства, и со временем они становятся зрелыми альвеолами.Альвеолы ​​- это места обмена газами между
легкие и кровоток. Во время газообмена человек рисует
кислород в их легкие, где альвеолы ​​распространяют этот кислород
в кровоток человека. Одновременно углекислый газ
диффундирует из кровотока в альвеолы, где
углекислый газ выдыхается через дыхательные пути. При доношении
рождения, каждое из легких младенца будет содержать около одного
сто миллионов альвеол. В течение первых тридцати шести месяцев
жизни альвеолы ​​продолжают развиваться.Полностью развитые легкие
содержат примерно по триста миллионов альвеол каждая.

Пока примитивные альвеолы ​​развиваются, клетки, называемые Типом
II альвеолярные клетки начинают формироваться в развивающихся легких. В
Основная роль этих клеток — секретировать сурфактант. Поверхностно-активное вещество
играет в легких две роли. Во-первых, ПАВ снижает
давление атмосферы на альвеолы. Во время ингаляции
альвеолы ​​расширяются и при выдохе схлопываются внутрь.
Без сурфактанта внутренняя ткань альвеол слипается.
вместе во время выдоха, в результате чего альвеолы ​​схлопываются и
предотвращение газообмена.Если газообмен не происходит на
альвеолы, кислород не достигает кровотока или тканей
по всему телу, включая мозг и другие органы. В
Вторая роль сурфактанта в легких заключается в том, что он увеличивает
податливость или растяжимость легких. Легкие расширяются
во время дыхания, поскольку они вдыхают богатый кислородом воздух из
Атмосфера. Без этой возможности легкие не впитывают
достаточно кислорода. Младенцы, родившиеся до тридцати пяти недель беременности
подвержены риску респираторного дистресс-синдрома, потому что их тип
II альвеолярные клетки не вырабатывают достаточно сурфактанта для
достаточное дыхание.

Недоношенный ребенок, легкие которого недостаточно производят
сурфактант рождается, эти легкие не могут обеспечить ребенка
с достаточным количеством кислорода, что приводит к респираторной недостаточности
синдром. В редких случаях некоторые очень недоношенные дети не могут принимать
первый вдох, потому что их легкие жесткие и не могут
расширяться и сжиматься по мере необходимости, чтобы дышать. Однако обычно
пораженные младенцы могут дышать, но проявляют явные признаки
недомогание, например, раздувание ноздрей при вдохе и кряхтение
во время выдоха.Через несколько часов любое небольшое количество
сурфактант, присутствующий в легких при рождении, расходуется, вызывая
лечение необходимо.

Поскольку затрудненное дыхание может быть вызвано другими причинами.
чем респираторный дистресс-синдром, врачи должны в первую очередь
диагностировать респираторный дистресс-синдром до принятия решения о
План лечения. Врачи диагностируют респираторный дистресс
синдром с помощью рентгена грудной клетки, анализов крови и эхокардиографии.
Если у ребенка респираторный дистресс-синдром, грудная клетка
рентген покажет грудную клетку в форме колокола или грудную полость, и
маленькие, недоразвитые легкие.Врачи используют анализы крови и
эхокардиография, чтобы исключить другие диагнозы. Если анализ крови
показывает низкое количество кислорода в крови младенца, врач
может диагностировать респираторный дистресс-синдром. Инфекция в
кровь, однако, указывает на то, что у младенца проблемы с дыханием
вызваны чем-то другим, кроме респираторной недостаточности
синдром. Врачи используют эхокардиографию, как диагностическое
техника, которая исследует сердце, чтобы исключить сердечное заболевание
это может вызывать респираторный дистресс у младенца.

После того, как врачи диагностируют у младенца респираторный дистресс
синдром, они могут лечить младенца, вводя искусственные
поверхностно-активное вещество. В США в качестве поверхностно-активного вещества используют искусственное поверхностно-активное вещество.
заместительная терапия извлекается из легких коровы или
свинья. Врачи используют две стратегии введения сурфактанта.
Во-первых, используя превентивную стратегию, врачи вводят
искусственное сурфактант для недоношенных детей, которые подвержены риску
развивается респираторный дистресс.Во-вторых, использование терапевтического
стратегии, врачи вводят сурфактант младенцам, у которых
были вентилированы после того, как у них развился респираторный дистресс-синдром.
поставлен диагноз. Врачи вводят искусственный сурфактант
через трубку, которую они вводят в трахею младенца,
проход, по которому воздух поступает в легкие и из них.

Врачи могут назначить одну или две дозы
поверхностно-активное вещество. В 2009 году Роджер Солл и Эрен Озек провели
метаанализ, который показал, что многократные дозы искусственного
сурфактант снизил риск осложнений и смерти
связано с однократным приемом сурфактанта.Это потому, что
в то время как разовая доза сурфактанта быстро улучшает
дыхание, сурфактант может стать неэффективным, вызывая
симптомы младенца возвращаются. У младенцев с респираторным
дистресс-синдром, избыточное давление на альвеолы ​​оказывает
попытки открыть их во время дыхания. Это избыточное давление
может происходить либо из-за попыток младенца дышать, либо из-за
механический респиратор, установленный врачом. Избыточное давление
разрывает альвеолы, позволяя воздуху выходить из легких
в окружающую грудь.Однако риск разрыва
уменьшается, если врач применяет две дозы сурфактанта, а не
чем одна доза. Использование двух доз также может снизить риск
сепсис или инфекция кровотока и младенческая смерть. В целом,
врачи не вводят более двух доз
поверхностно-активное вещество.

В первое десятилетие двадцать первого века случаи
респираторный дистресс-синдром новорожденных вырос из-за
увеличение преждевременных родов. Однако уровень смертности
респираторный дистресс-синдром новорожденных уменьшился из-за
заместительная терапия сурфактантом.

Источники

1. Источник 1
2. Американское торакальное общество. «Респираторный дистресс-синдром
   Новорожденный ». Американское торакальное общество. https://www.thoracic.org/patients/patient-resources/
   дыхание-в-америке / ресурсы / глава 19-респираторный дистресс-
   Syndyr.pdf (дата обращения: 5 августа 2017 г.)
3. Клементс, Джон А. и Мэри Эллен Эйвери. «Поверхностно-активное вещество легких
   и неонатальный респираторный дистресс-синдром ». American Journal
   респираторной и реанимации 157 (1998):
   S59 – S66.
4. До, Патрик и Юджин Линь. «Респираторный дистресс-синдром
   Визуализация ». Medscape: наркотики и болезни.
   http://emedicine.medscape.com/article/409409-overview
   (Проверено 5 августа 2017 г.)
5. Genetics Домашний справочник. «Дисфункция поверхностно-активного вещества». Национальный
   Институты здоровья.
   https://ghr.nlm.nih.gov/condition/surfactant-dysfunction
   (Проверено 5 августа 2017 г.)
6. Harvard T.H. Школа общественного здравоохранения Чан. «Иеремия Мид:
   Расшифровка того, как мы дышим ». Гарвард.https://www.hsph.harvard.edu/news/centennial-jeremiah-mead/ (по состоянию на 5 августа 2017 г.)
7. Хислоп, Элисон А., Джонатан С. Вигглсворт и Рави Десаи.
   «Альвеолярное развитие у плода человека и младенца». Ранний
   Человеческое развитие 13 (1986): 1–11.
8. Эмбриология человека. Органогенез . «Фазы легких
   Разработка: Введение »http://www.embryology.ch/anglais/rrespiratory/phasen01.
   html (доступ 5 августа 2017 г.)
9. Джоши, Сучита и Сайлеш Котеча.«Рост легких и
   Развитие «. Раннее человеческое развитие 83 (2007):
   789–94.
10. Национальный информационный центр руководящих принципов. «Краткое изложение директивы: AARC
    Руководство по клинической практике. Заместительная терапия сурфактантом »
    Национальный информационный центр руководящих принципов. https: //
    guideline.gov/summaries/summary/45377/aarc-clinical-practice-
    руководство-сурфактант-заместительная терапия-2013? q = гемоглобин + или +
    bco + aota + ahr + фето-материнское + кровоизлияние + дифференциал + dx + лизис +
    kleihauerbetke + procedure (Проверено 5 августа 2017 г.))
11. Национальный институт сердца, легких и крови. «Как
    Диагностирован респираторный дистресс-синдром? » Национальные институты
    Здоровье. https://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics
    / rds / Diagnosis (по состоянию на 5 августа 2017 г.)
12. Солл, Роджер и Эрен Озек. «Несколько против одного
    Дозы экзогенного поверхностно-активного вещества для профилактики или лечения
    Неонатальный респираторный дистресс-синдром ». The Cochrane
    Библиотека (2009 г.).

Мандил, Оливия, «Неонатальный респираторный дистресс-синдром и его лечение с помощью искусственного сурфактанта».

(30.08.2017). ISSN: 1940-5030 http://embryo.asu.edu/handle/10776/12981.

Государственный университет Аризоны. Школа наук о жизни. Центр биологии и общества. Энциклопедия проекта эмбриона.

Авторские права Аризонский совет регентов под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-Share Alike 3.0 Unported (CC BY-NC-SA 3.0) http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/

Поверхностно-активные вещества; Легкие — Кровеносные сосуды — Заболевания; Респираторный дистресс-синдром, Взрослые; Неонатальные неотложные состояния; Респираторная терапия новорожденных; Неонатология; Новорожденные — смерть; Новорожденные — анатомия; Новорожденные — смертность; Легкие; Дыхание; Плод — Дыхание и плач; Концепция

Введение ПАВ в отделении интенсивной терапии

Вступление

Цель

Значение терминов

Оценка

Дозирование

Управление

Особые соображения

Сопутствующие документы

Ссылки

Таблица доказательств

Рекомендации

Введение

Легочный сурфактант представляет собой сложную смесь фосфолипидов и белков, которая создает когезионный поверхностный слой над альвеолами, который снижает поверхностное натяжение и поддерживает стабильность альвеол, предотвращая ателектаз.Дефицит сурфактанта — признанная причина респираторного дистресс-синдрома у недоношенных новорожденных. Вторичный дефицит сурфактанта также способствует развитию острых респираторных заболеваний у недоношенных и доношенных новорожденных с синдромом аспирации мекония, легочным кровотечением и пневмонией / сепсисом. Многие клинические испытания показали, что заместительная терапия сурфактантом является безопасным, эффективным и полезным лечением, поскольку она значительно снижает респираторную заболеваемость (утечки воздуха, интерстициальную эмфизему легких), потребность в вентиляции легких и смертность у этих новорожденных.

Цель

• Целью данного руководства является описание принципов заместительной терапии сурфактантом и безопасного введения сурфактанта новорожденным в палате бабочек — отделении интенсивной терапии новорожденных (NICU).
  

Определение терминов

• Новорожденный — младенец младше 28 дней
  
• Поверхностно-активное вещество — сложный и высокоактивный материал с высокой поверхностной активностью, состоящий из липидов и белков, который содержится в жидкости, выстилающей альвеолярную поверхность легких, который служит для снижения альвеолярного поверхностного натяжения.
  
• RDS — респираторный дистресс-синдром
  
• FiO ₂ — доля вдыхаемого кислорода
  

Оценка

Клинические показания

Заместительную терапию сурфактантами следует рассматривать в:

• новорожденных с клиническими и рентгенологическими признаками РДС
  
• новорожденных с риском развития RDS (e.грамм.
  <32 недель или с низкой массой тела при рождении <1300 г)
• интубированных новорожденных, независимо от срока беременности, которым требуется FiO ₂ > 40%
  

Заместительная терапия сурфактантом может быть рассмотрена в:

• Тяжелый синдром аспирации мекония с тяжелой дыхательной недостаточностью — может улучшить оксигенацию и снизить потребность в экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО)
  
• Легочное кровотечение с клиническим ухудшением
  
• Тяжелая респираторно-синцитиальная вирусная респираторная недостаточность — может улучшить газообмен и механику дыхания, а также сократить продолжительность инвазивной механической вентиляции легких.
  

Дозирование

Менеджмент

Администрация

• Подготовить оборудование / материалы:
  • Оборудование для непрерывного сердечно-сосудистого мониторинга
    
  • Чрескожный датчик CO ₂ монитор (TCM) или монитор в конце выдоха CO ₂ (etCO ₂ ), если необходимо
    
  • ПАВ
    
  • Трубка для кормления, размер 5 Fr
    
  • Шприц 3 мл или 5 мл (в зависимости от дозы)
    
  • Игла большого калибра (18 г, 19 г или 20 г)
    
  • Спиртовой тампон 70%
    
  • Стерильное полотенце или простыня
    
  • Рулетка
    
  • Ножницы стерильные
    
  • Аварийное оборудование: Неопуфф и маска аспирационная

• Введение ПАВ выполняется двумя людьми.Это должно выполняться по крайней мере одним практикующим врачом или практикующей медсестрой новорожденных (NNP), которая вводит сурфактант, и одной дипломированной медсестрой в качестве помощника.
  
• Запись исходных наблюдений: частота сердечных сокращений, частота дыхания, сатурация кислорода, общая стоимость владения ₂ / etCO ₂ , а также анализ газов крови, если требуется
  
• Перед введением сурфактанта убедитесь и подтвердите правильное положение эндотрахеальной трубки (ЭТТ) с помощью рентгеновского снимка грудной клетки.Аускультация грудной клетки для равного двухстороннего поступления воздуха, подтвержденная сотрудником или консультантом отделения интенсивной терапии, является дополнительным методом подтверждения установки ЭТТ.
  
• Если новорожденный не интубирован (например, недоношенный новорожденный с постоянным положительным давлением в дыхательных путях (CPAP)), будет выполнена интубация in-out для введения сурфактанта (метод INSURE — интубация, сурфактант, затем экстубация). Обратитесь к
  руководство по плановой интубации.
  
• Проверьте и подготовьте аварийное оборудование у постели больного (e.грамм. Neopuff, всасывание). При проведении интубации также подготовьте препараты для интубации, ларингоскоп с лезвием подходящего размера, соответствующий размер ETT и детектор Pedicap / CO ₂ .
  
• Обеспечить проходимость ЭТТ. При необходимости всасывайте ЭТТ перед введением.
  
• Медленно нагрейте флакон с поверхностно-активным веществом до комнатной температуры перед введением.
  
• Лечащий врач выполняет гигиену рук и надевает стерильные перчатки.
• Используя хирургическую асептическую технику, отрежьте стерильную питательную трубку 5 фг до такой длины, чтобы ее конец находился на 1 см выше конца эндотрахеальной трубки. Это гарантирует, что сурфактант вводится интратрахеально. Куросурф не следует закапывать в главный стволовый бронх.
  
• Медленно наберите немного больше необходимой дозы в пластиковый шприц объемом 3 или 5 мл, используя иглу большого диаметра. Присоедините к шприцу предварительно нарезанный катетер 5 Fr, заправьте или заполните катетер поверхностно-активным веществом до конца.Удалите излишки поверхностно-активного вещества через катетер, чтобы в шприце оставалась только вводимая доза.
  
• Убедитесь, что кровать ровная. Положите новорожденного в положение лежа на спине. Нет никаких доказательств, подтверждающих практику размещения новорожденного в нескольких положениях во время введения.
  
• Ассистент отсоединяет ЕТТ от вентилятора.
  
• Практикующий врач или NNP для введения сурфактанта через предварительно вырезанный катетер 5 Fr однократной болюсной дозой так быстро, как это переносит новорожденный.Общая доза обычно дается меньше минуты.
  
• Поверхностно-активное вещество может закупоривать ЭТТ, и может потребоваться прекратить введение до тех пор, пока зонд не очистится и движение грудной клетки не возобновится.
  
• Как можно скорее подключите ЭТТ к аппарату ИВЛ. Если новорожденный был на CPAP, вентиляция с положительным давлением проводится через Neopuff. Удерживание ЭТТ в вертикальном положении может облегчить дренаж поверхностно-активного вещества и минимизировать обратный поток из контура вентилятора.
  
• Может потребоваться временное увеличение поддержки вентилятора или вдыхаемого кислорода.
• Практикующий врач / НПН должен оставаться у постели больного, пока состояние новорожденного не станет стабильным.
  

Пост-администрация

• Заметные улучшения могут произойти в течение нескольких минут после введения. Параметры вентиляции необходимо будет постоянно оценивать и корректировать после введения, чтобы избежать гипероксигенации или воздействия чрезмерного пикового давления на вдохе.
  
• Экстубация может быть рассмотрена для некоторых новорожденных (метод INSURE — интубация, сурфактант, затем экстубация), особенно для недоношенных новорожденных, которые получали CPAP до введения и хорошо реагировали на введение сурфактанта.
  
• При высоких частотах вентиляции (> 40) в контуре выдоха может происходить регургитация сурфактанта, это можно исправить, удерживая ЭТТ в вертикальном положении в течение нескольких минут после введения и / или уменьшив частоту вентиляции.
  
• Внимательно наблюдайте за жизненными показателями новорожденного каждые 10 минут в течение 30 минут, а затем возобновите обычную частоту наблюдения. Через 30-60 минут после введения может потребоваться повторный анализ крови.
  
• Не отсасывать дыхательные пути в течение 1 часа после инстилляции сурфактанта, если не появляются признаки значительной обструкции дыхательных путей.
  
• Записывать и сообщать об изменениях нелегочной гемодинамики, которые могут указывать на значительные изменения, особенно у очень недоношенных и / или нездоровых пациентов.
  

Возможные осложнения и лечение

• Во время введения могут возникнуть преходящая брадикардия, десатурация кислородом и блокада ЭТТ — временно прекратите введение сурфактанта, обеспечьте вентиляцию или кислород, если необходимо, и возобновите введение после стабилизации состояния пациента.
  
• Обструкция ЭТТ — при подозрении, наблюдайте сатурацию и движение грудной клетки.Обратитесь за медицинской помощью, если непроходимость не устраняется и вентиляция затруднена.
  
• Пневмоторакс — может возникнуть из-за внезапных изменений в податливости легких, если настройки вентиляции не были соответствующим образом изменены.
  
• Легочное кровотечение — немедленно известить врача. Убедитесь, что ПДКВ выше 5 см. ₂ O
  

Особые соображения

• Хранение и обращение : ПАВ хранят в холодильнике при температуре от +2 до +8 ^o C.Флакон с поверхностно-активным веществом следует медленно нагреть до комнатной температуры и осторожно перевернуть вверх дном, чтобы получить однородную суспензию. Не встряхивайте флакон. Используйте флакон подходящего размера для предписанного объема и утилизируйте неиспользованную часть сразу после использования. Неоткрытые неиспользованные флаконы с суспензией поверхностно-активного вещества, нагретые до комнатной температуры, можно вернуть в холодильное хранилище в течение 24 часов для дальнейшего использования. Не нагревайте до комнатной температуры и возвращайте в холодильное хранилище более одного раза.Беречь от света.
  
• Инфекционный контроль : Обеспечьте соблюдение гигиены рук, использование хирургической асептики и стерильное / чистое оборудование для минимизации риска заражения
  

Сопутствующие документы

Ссылки

Таблица доказательств

Таблицу доказательств для этого руководства можно посмотреть здесь.

Список литературы

1. Полин, Р.А., и Карло, В. А. (2014). Заместительная сурфактантная терапия для недоношенных и доношенных новорожденных с респираторной недостаточностью. Педиатрия, (1), 156.
   
2. Chiesi Farmaceutici, S.p.A .. (2014). Куросурф (порактант альфа) интратрахеальная суспензия, Рекомендации по применению.
   
3. Стивенс, Т.П., Бленноу, М., Майерс, Э.Х., Солл, Р. (2007). Раннее введение сурфактанта с кратковременной вентиляцией по сравнению с селективным сурфактантом и продолжением механической вентиляции у недоношенных детей с респираторным дистресс-синдромом или с риском его возникновенияКокрановская база данных систематических обзоров, выпуск 4. Ст. №: CD003063. DOI: 10.1002 / 14651858.CD003063.pub3.
   
4. El Shahed AI, Dargaville PA, Ohlsson A, Soll R. Поверхностно-активное вещество при синдроме аспирации мекония у доношенных и поздних недоношенных детей. Кокрановская база данных систематических обзоров, 2014 г., выпуск 12. Ст. №: CD002054. DOI: 10.1002 / 14651858.CD002054.pub3
   
5. Ardell S, Pfister RH, Soll R. Экстракт сурфактанта животного происхождения в сравнении с синтетическим сурфактантом, не содержащим белков, для профилактики и лечения респираторного дистресс-синдрома.