как минимум 70% беременных получают сегодня ненужные лекарства » Медвестник
Одно из пленарных заседаний форума, прошедшего 9-11 февраля в Санкт-Петербурге, было посвящено проблемам перинатальной медицины в 21 веке, и одной из таких проблем собравшиеся назвали агрессивные действия акушеров-гинекологов и во время сохранения беременности, и во время подготовки и ведения родов.
На первое место эксперты ставят полипрагмазию, излишнее назначение всевозможных лекарственных средств, эффективность которых при беременности совершенно не доказана, зато хорошо изучены их серьезные побочные воздействия. В качестве примера заведующий кафедрой акушерства и гинекологии Российского университета дружбы народов, профессор Виктор Радзинский привел частое назначение беременным женщинам спазмолитиков, токолитиков и дезагрегантов, а также эстрогеновых и прогестероновых препаратов.
«Вообще, для решения проблем в акушерстве нам необходимо совсем небольшое количество препаратов, – заметил эксперт. – По последним мировым данным, истинные причины развития угрозы преждевременных родов так до конца и не понятны, а значит, нет и точного инструмента в наших руках по предотвращению этой ситуации. Врачи говорят: делать надо все, зная, что особого эффекта это не принесет. Но надо помнить, что частое назначение, например, токолитиков, якобы снижающих тонус матки, в два раза увеличивает риск кровотечения во время родов, а дезагреганты, не имеющие показания для применения в акушерстве, риск кровотечений увеличивают на 20%! Похоже, сегодня врачу надо иметь больше мужества, чтобы не делать ненужного, нежели назначать бессмысленное препараты, которые и приводят к фармакологической агрессии».
Наиболее частый симптом, при котором в любом стационаре беременной женщине назначают спазмолитики и токолитики, это «боли внизу живота», но, по мнению Виктора Радзинского, это лишь одна из 9 возможных причин, и делать назначения, не доказав, например, наличия сокращения шейки матки, категорически нельзя. Некоторое время назад в Казани, в единственном в городе отделении преждевременных родов, решили каждой поступающей «на сохранение» женщине проводить тщательное исследование, в том числе делать кардиотокометрию. В итоге из 900 женщин в стационаре не лечении остались только… четыре.
«Если бы женщин не исследовали, то 896 беременных получали бы ненужную им терапию, инфицировались бы при этом госпитальной микрофлорой и лежали бы неподвижно, думая, что это приносит им пользу. По нашим данным, как минимум 70% беременных получают сегодня ненужные лекарства, а реально – по исходам родов – такое лечение было необходимо лишь 10% из них. Такой конвейер и ведет к акушерской агрессии, которая на 12% повышает риск женской смертности и на 60% – перинатальной», – подытожил эксперт.
Правда, ради справедливости необходимо заметить, что среди причин женской смертности стоит так называемая экстрагенитальная патология у беременных и прежде всего заболевания сердечно-сосудистой системы, на лечение которых у акушеров вообще лицензии нет.
Препарат, средство, медикамент | Механизм действия | Описание | Возможные противопоказания | Побочные эффекты со стороны матери | Побочные эффекты для плода и новорожденного |
---|---|---|---|---|---|
Тербуталин ( бретин ) | β 2 агонист | Использование не по назначению, FDA сообщило, что тербуталин для инъекций следует использовать только в экстренных случаях, и что пероральная форма препарата никогда не должна использоваться. | Сердечные тахиаритмии, плохо контролируемый сахарный диабет , гипертиреоз, длительный токолиз (от 48 до 72 часов) | Тахикардия, учащенное сердцебиение, гипотензия, одышка, боль в груди, гипокалиемия, гипергликемия, липолиз, отек легких, ишемия миокарда | Тахикардия плода, гиперинсулинемия, гипогликемия, гипертрофия миокарда и перегородки, ишемия миокарда |
Ритодрин (Ютопар) | β 2 агонист | Больше не одобрено FDA | Плохо контролируемое заболевание щитовидной железы и диабет | Метаболическая гипергликемия, гиперинсулинемия, гипокалиемия, антидиурез, нарушение функции щитовидной железы, физиологический тремор, сердцебиение, нервозность, тошнота или рвота, лихорадка, галлюцинации | Неонатальная тахикардия, гипогликемия, гипокальциемия, гипербилирубинемия, гипотензия, внутрижелудочковое кровоизлияние |
Фенотерол | β 2 агонист | Сахарный диабет | |||
Сальбутамол ( МНН ) или альбутерол ( USAN ) | β 2 агонист | Сахарный диабет | |||
Гексопреналин (Гинипрал) | β 2 агонист | Не одобрен FDA | Гипертиреоз , сердечно-сосудистые заболевания , глаукома , отслойка плаценты , вагинальное кровотечение , воспалительные заболевания внутренних половых органов, 1 триместр беременности, кормление грудью | Головокружение, беспокойство, тремор, гипергидроз, тахикардия, гипотензия, гипергликемия, отеки | Гипогликемия, бронхоспазм, анафилактический шок |
Нифедипин (Прокардия, Адалат) | Блокатор каналов Ca 2+ | Один из наиболее часто используемых токолитиков. | Сердечные заболевания. Не следует принимать одновременно с сульфатом магния. | Приливы , головная боль, головокружение, тошнота, преходящая гипотензия . Назначение блокаторов кальциевых каналов следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью и гипотонией. Одновременный прием блокаторов кальциевых каналов и сульфата магния может привести к сердечно-сосудистому коллапсу. | Пока ничего не отмечено |
Атосибан | Антагонист рецепторов окситоцина | Меньше побочных эффектов, чем у агонистов β 2 | |||
Индометацин | НПВП | Поздняя беременность ( артериальный проток ), значительная почечная или печеночная недостаточность | Тошнота, изжога | Сужение артериального протока, легочная гипертензия, обратимое снижение функции почек с олигогидрамнионом, внутрижелудочковое кровотечение, гипербилирубинемия, некротический энтероколит | |
Сулиндак | НПВП | Нарушения свертывания крови или тромбоцитопения, астма, чувствительная к НПВП, другая чувствительность к НПВП | |||
Сульфат магния | Ингибитор легкой цепи миозина | Показано, что он неэффективен для отсрочки родов или прекращения ранних родов. Мета-анализы не подтвердили, что это токолитический агент. | Абсолютное противопоказание : миастения . Использование в качестве токолитического средства может привести к смерти плода или младенца. | Приливы, вялость, головная боль, мышечная слабость, диплопия, сухость во рту, отек легких, остановка сердца | Летаргия, гипотония, угнетение дыхания, деминерализация при длительном применении |
Этиловый спирт | ГАМК А рецептор ПАМ | Показано, что он неэффективен. Был часто используемым токолитиком в середине 20 века, но более поздние двойные слепые исследования показали, что он не эффективен. |
Блокаторы кальциевых каналов для подавления преждевременных родов
Преждевременные роды — это роды, при которых ребенок рождается в период между 20 и 36 полными неделями беременности. Эти дети, как правило, более склонны к болезням и имеют меньше шансов выжить, чем дети, рожденные в срок. Недоношенные дети имеют больше шансов стать инвалидами, и чем раньше ребенок рождается,тем больше вероятность того, что у него будут проблемы со здоровьем. Даже кратковременная отсрочка преждевременных родов может улучшить их результаты для детей (исходы), поскольку это дает время, чтобы сделать матери инъекцию стероидов, которые помогают развить легкие ребенка до рождения. Кратковременная отсрочка преждевременных родов может также дать возможность, при необходимости, перевести мать туда, где обеспечивают лучший уход за ребенком. Лекарственные средства, используемые для попытки остановить роды, называются токолитиками. Наиболее распространенными лекарствами являются бета-миметики, но также можно использовать блокаторы кальциевых каналов (БКК). БКК обычно используется для снижения высокого кровяного давления, но они также могут ослабить сокращения матки. Мы изучили вопрос о том, являются ли БКК эффективными для отсрочки родов и улучшают ли они исходы для детей, а также лучше ли БКК для задержки преждевременных родов, чем бета-миметики и другие виды токолитических лекарств.
Мы нашли 38 клинических испытаний с участием 3550 женщин. Некоторые из них сравнивали БКК (в основном нифедипин) с отсутствием токолитиков, а другие сравнивали БКК с токолитиками. В этот обзор включены клинические испытания среднего качества. Мы обнаружили, что БКК, особенно нифедипин, лучше для задержки преждевременных родов на 48 часов, чем отсутствие токолитиков, что может улучшить исходы для детей. По сравнению с бета-миметиками, БКК были более эффективны в отношении отсрочки родов, имеют меньше побочных эффектов для женщин и улучшают некоторые важные краткосрочные исходы для ребенка (затруднение дыхания, инфекции кишечника, а также направление в отделения специального ухода). Блокаторы кальциевых каналов оказались лучше, чем другие виды токолитиков в отношении только некоторых исходов. Антагонисты окситоциновых рецепторов (АОР) имеют меньше побочных эффектов для женщин, чем БКК, но АОР не так хорошо помогают для отсрочки преждевременных родов. Другой тип БКК, никардипин, использовался только в трех клинических испытаниях, но не был более эффективным по сравнению другими токолитиками. Более долгосрочные исходы для младенцев и детей не были оценены из-за отсутствия доступной информации. В целом, БКК являются более эффективными, чем бета-миметики, но только иногда более эффективны, чем другие виды токолитических лекарств.
Токолитики
Пользователи также искали:
токолитики это,
токолитики фармакологические свойства,
токолитики побочные эффекты,
токолитики при ицн,
токолитики при преждевременных родах,
токолитики примеры,
токолитики список,
токолитики в акушерстве препараты,
Токолитики,
токолитики,
свойства,
токолитики при преждевременных родах,
токолитики побочные эффекты,
токолитики список,
токолитики это,
токолитики фармакологические свойства,
токолитики при ицн,
токолитики примеры,
акушерстве,
примеры,
преждевременных,
родах,
побочные,
эффекты,
список,
фармакологические,
препараты,
токолитики в акушерстве препараты,
cтатьи по фармакологии. токолитики,
…
Преждевременные роды – главная проблема перинатологии 21 века
На заседании студенческого научного кружка кафедры акушерства и гинекологии ВолгГМУ обсудили преждевременные роды. Как оказалось, проблема актуальна не только в рамках акушерства, но носит и социальный характер. Заключается это, прежде всего, в высокой частоте инвалидности среди выживших детей с экстремально низкой массой тела.
Согласно определению ВОЗ, преждевременными считают роды, наступившие на сроке от 22 до 36 недель 6 дней беременности с рождением плода массой 500 граммов и более. О современном взгляде на причины преждевременных родов рассказал студент 4 курса лечебного факультета Владислав Дзюбак. К развитию преждевременных родов приводит сочетание факторов, таких как инфекционный процесс, нарушение системы гемостаза, механический фактор (перерастяжение матки), истмико-цервикальная недостаточность, стресс матери и/или плода и другие. Также в анамнезе можно выделить факторы риска преждевременных родов, относящиеся к предыдущим беременностям (ПР/аборты/поздние выкидыши, высокий паритет) и относящиеся к данной беременности (низкий социально-экономический уровень, многоплодная/индуцированная беременность, стрессовые ситуации, алкогольная/никотиновая/лекарственная зависимость, возраст беременной меньше 18 лет).
Именно возможностям прогнозирования и предупреждения преждевременных родов посвятила доклад студентка 5 курса лечебного факультета Марина Яковенко. Помимо анамнестических данных есть ряд диагностических исследований, позволяющих выявить маркеры преждевременных родов. К ним относятся: оценка длины шейки матки, определение pH влагалищного содержимого, тесты на определение фетального фибронектина и протеина-1, связывающего инсулинподобный фактор роста. Стоит отметить, что тесты на определение биомаркеров не обладают 100% чувствительностью и специфичностью, но, ориентируюсь на их результаты и наличие факторов риска, можно проводить первичную (вне беременности) и вторичную (во время беременности) профилактику.
Далее студентка 6 курса лечебного факультета Луму Магеррамова рассказала о перинатальных исходах при очень ранних преждевременных родах. Так в структуре заболеваемости недоношенных детей, рожденных с массой тела 500-1000 граммов, преобладают: гипоксически-геморрагическое поражение ЦНС, респираторный дистресс-синдром, внутриутробная инфекция. На вопрос «Нужно ли останавливать преждевременные роды?» ответила в своем докладе студентка 5 курса лечебного факультета Юлия Пожидаева. Прежде всего, необходимо сказать, что пролонгирование беременности, согласно клиническим рекомендациям, проводится при сроках гестации до 34 недель. Но на вопрос есть три возможных ответа. Первый из них – не стоит. Так как использование токолитиков (лекарственные средства, расслабляющие мускулатуру матки) – это симптоматическое лечение. На причину, вызвавшую преждевременные роды, эти препараты не действуют. Второй вариант – стоит, но применяя современные токолитики. Это мнение основывается на их минимальном побочном действии. И наконец, существует мнение, что стоит пролонгировать беременность в любом случае.
Многие аспекты такой проблемы, как преждевременные роды носят спорный характер. И после прочтения докладов возникла дискуссия, где студенты и преподаватели высказали свое видение. В заключение высказался присутствующий на заседаний заведующий кафедрой акушерства и гинекологии, д.м.н., профессор Николай Жаркин: «Я напомню, что продолжение физиологической беременности – 40 недель. Беременность — это процесс физиологический. Многие из вас, кто выступал, говорил о том, что «надо спасать, надо обеспечивать». Конечно, мы с вами относимся к профессии, где главная идиома – милосердие. И, конечно, мы должны подарить жизнь человеку. Но когда беременность не физиологическая – это уже патология. И сколько бы мы не пролонгировали беременность, всегда ребенок испытывает повреждение. Поэтому изменилось отношение к преждевременным родам за последние несколько лет. Если раньше мы пролонгировали беременность, то теперь мы задумываемся об условиях». Так же профессор отметил значение профилактики, воспитания и ЗОЖ для правильного течения беременности.
На ноябрьском собрании СНК кафедры акушерства и гинекологии будут обсуждаться преэклампсия и эклампсия. Темы докладов уже разобраны, студенты начали к ним готовиться. А всех заинтересованных мы ждём как на самом собрании, так и в группе СНК кафедры акушерства и гинекологии во ВКонтакте.
Шаганэ Татинцян
Фото: Виталий Голубцов
Больше фото смотри в группе медиастудии «Аллегро» во ВКонтакте.
Материал опубликован студенческим пресс-центром.
Сравнение токолиза нифедипином и атозибаном при преждевременных родах
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва;
ФГАОУ ВО Первый московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России
Цель исследования. Сравнить эффективность и безопасность токолитиков – атозибана и нифедипина.
Материал и методы. В исследование принимали участие 111 беременных с угрожающими преждевременными родами в сроке от 28 до 34 недель. В 54 наблюдениях проведен токолиз нифедипином, в 57 – атозибаном. Эффективность токолиза определяли по длительности пролонгирования беременности (48 часов, 7 суток, более 14 суток). Первичная точка исхода – частота пролонгирования беременности на 48 часов. Безопасность токолитиков оценивали по частоте побочных реакций у матери и новорожденного.
Результаты. У 8 женщин группы нифедипина (14,8%) и 2 атозибана (3,5%) лечение оказалось неэффективным, и роды произошли в первые 24 часа от начала лечения (p0,05%). В среднем токолиз атозибаном позволил пролонгировать беременность на 9,2 дня больше, чем нифедипином (p0,05). Однако количество дней пролонгирования беременности было достоверно выше в группе атозибана, 29,37±14,95 суток против 20,30±11,95 суток (pКлючевые слова
преждевременные роды
токолитики
атозибан
нифедипин
1. Савельева Г.М., Шалина Р.И., Курцер М.А., Клименко П.А., Сичинава Л.Г., Панина О.Б., Плеханова Е.Р., Выхристюк Ю.В., Лебедев Е.В. Преждевременные роды как важнейшая проблема современного акушерства. Акушерство и гинекология. 2012; 8-2: 4-10.
2. Ходжаева З.С., Федотовская О.И., Холин А.М. Медикаментозная терапия угрожающих преждевременных родов. Акушерство и гинекология. 2013; 5: 17-22.
3. Locatelli A., Consonni S., Ghidini A. Preterm labor: approach to decreasing complications of prematurity. Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 2015; 42(2): 255-74.
4. Husslein P., Roura L., Dudenhausen J., Helmer H., Frydman R., Rizzo N. et al.; TREASURE study group. Clinical practice evaluation of atosiban in preterm labour management in six European countries. BJOG. 2006; 113(Suppl. 3):105-10.
5. Jørgensen J.S., Weile L.K., Lamont R.F. Preterm labor: current tocolytic options for the treatment of preterm labor. Expert Opin. Pharmacother. 2014; 15(5):585-8.
6. Crowther C.A., Brown J., McKinlay C.J., Middleton P. Magnesium sulphate for preventing preterm birth in threatened preterm labour. Cochrane Database Syst. Rev. 2014; (8): CD001060. doi: 10.1002/14651858.CD001060.pub2.
7. Neilson J.P., West H.M., Dowswell T. Betamimetics for inhibiting preterm labour. Cochrane Database Syst. Rev. 2014; (2): CD004352. doi: 10.1002/14651858.CD004352.pub3.
8. van Vliet E.O.G., Nijman T.A.J., Schuit E., Heida K.Y., Opmeer B.C., Kok M. et al. Nifedipine versus atosiban for threatened preterm birth (APOSTEL III): a multicentre, randomised controlled trial. Lancet. 2016; 387(10033): 2117-24. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00548-1.
9. Nijman T.A.J., Goedhart M.M., Naaktgeboren C.N., de Haan T.R., Vijlbrief D.C., Mol B.W. et al. The effects of nifedipine and atosiban on perinatal brain injury: a secondary analysis of the APOSTEL III trial. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2017; April 28. doi: 10.1002/uog.17512
10. de Heus R., Mulder E.J., Derks J.B., Visser G.H. The effects of the tocolytics atosiban and nifedipine on fetal movements, heart rate and blood flow. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2009; 22(6): 485-90.
11. Баев О.Р., Васильченко О.Н., Карапетян А.О., Тетруашвили Н.К., Ходжаева З.С. Сравнение токолиза гексопреналином и атозибаном. Медицинский совет. 2017; 2: 57-61.
Поступила 08.12.2017
Принята в печать 22.12.2017
Баев Олег Радомирович, д.м.н., профессор, зав. родильным отделением ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: [email protected]
Васильченко Оксана Николаевна, к.м.н., с.н.с. родильного отделения ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: [email protected]
Карапетян Анна Овиковна, аспирант родильного отделения ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. [email protected]
Тетруашвили Нана Картлосовна, д.м.н., зав. 2-м отделением акушерским патологии беременности ФГБУ НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: [email protected]
Ходжаева Зульфия Сагдуллаевна, д.м.н., профессор, зав. 1-м отделением акушерским патологии беременности НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: [email protected]
Для цитирования: Баев О.Р., Васильченко О.Н., Карапетян А.О.,
Тетруашвили Н.К., Ходжаева З.С. Сравнение токолиза нифедипином и атозибаном при преждевременных родах. Акушерство и гинекология. 2018; 5: 50-6.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.5.50-56
Гинипрал инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Gynipral р-р д/в/в введения 10 мкг/2 мл: амп. 5 или 25 шт. (1713)
В период применения Гинипрала рекомендуется проводить тщательный мониторинг функций сердечно-сосудистой системы (ЧСС, АД) матери и плода. Рекомендуется регистрировать ЭКГ до и во время лечения.
Пациентам с повышенной чувствительностью к симпатомиметикам следует назначать Гинипрал® в небольших дозах, подобранных индивидуально, под постоянным наблюдением врача.
При значительном возрастании ЧСС у матери (более 130 уд./мин) или/и при выраженном снижении АД следует уменьшить дозу препарата.
При появлении затрудненного дыхания, болей в области сердца, признаков сердечной недостаточности применение Гинипрала следует немедленно прекратить.
Применение Гинипрала может вызвать повышение глюкозы в плазме крови (особенно в начальный период лечения), поэтому следует контролировать показатели углеводного обмена у матерей с сахарным диабетом. Если роды происходят непосредственно после курса лечения Гинипралом, необходимо учитывать возможность появления у новорожденных гипогликемии и ацидоза из-за трансплацентарного проникновения молочных и кетоновых кислот.
При применении Гинипрала снижается диурез, поэтому следует внимательно следить за симптомами, связанными с задержкой жидкости в организме.
В отдельных случаях одновременное применение ГКС во время инфузий Гинипрала может вызвать отек легких. Поэтому при инфузионной терапии необходимо постоянное тщательное клиническое наблюдение за пациентами. Это особенно важно при комбинированном лечении ГКС у больных с заболеваниями почек. Необходимо строгое ограничение избыточного приема жидкости. Риск возможного развития отека легких требует ограничения объема инфузий на сколько это возможно, а также использования растворов для разведения, не содержащих электролиты. Следует ограничить потребление соли с пищей.
Рекомендуется следить за регулярностью деятельности кишечника в период применения препарата.
Перед началом токолитической терапии необходимо принимать препараты калия, т.к. при гипокалиемии действие симпатомиметиков на миокард усиливается.
Одновременное применение средств для общей анестезии (галотан) и симпатомиметиков может привести к нарушениям ритма сердца. Прием Гинипрала необходимо прекратить перед применением галотана.
При продолжительной токолитической терапии необходимо следить за состоянием фетоплацентарного комплекса, убедиться в отсутствии отслойки плаценты. Клинические симптомы преждевременной отслойки плаценты могут быть сглажены на фоне токолитической терапии. При разрыве плодного пузыря и при раскрытии шейки матки более чем на 2-3 см эффективность токолитической терапии невелика.
Во время проведения токолитической терапии с применением бета-адреномиметиков могут усилиться симптомы сопутствующей дистрофической миотонии. В таких случаях рекомендуется применение препаратов дифенилгидантоина (фенитоина).
Какие токолитические средства чаще всего используются для лечения преждевременных родов?
Iams JD, Goldenberg RL, Meis PJ, et al. Длина шейки матки и риск самопроизвольных преждевременных родов. Сеть отделений материнской медицины плода Национального института детского здоровья и развития человека. N Engl J Med . 1996 29 февраля. 334 (9): 567-72. [Медлайн].
Американский колледж акушеров и гинекологов. Бюллетень практики ACOG. Оценка факторов риска преждевременных родов.Руководство по клиническому ведению акушеров-гинекологов. Номер 31, октябрь 2001 г. (Заменяет Технический бюллетень № 206, июнь 1995 г .; Заключение Комитета № 172, май 1996 г.; Мнение Комитета № 187, сентябрь 1997 г.; Заключение Комитета № 198, февраль 1998 г.; и Заключение Комитета № 251, январь 2001 г.). Акушерский гинекол . 2001 Октябрь 98 (4): 709-16. [Медлайн].
Практический бюллетень ACOG. Ведение преждевременных родов. Номер 43, май 2003 г. Int J Gynaecol Obstet .2003 июл.82 (1): 127-35. [Медлайн].
Ассошиэйтед Пресс. США получают плохие оценки за выживаемость новорожденных. NBC News. 9 мая 2006 г. Доступно по адресу http://www.nbcnews.com/id/12699453/ns/health-childrens_health/t/us-gets-poor-grades-newborns-survival/.
Эден Р.Д., Пенка А, Бритт Д.В., Ландсбергер Э.Дж., Эванс Мичиган. Переоценка роли специалиста по МФМ: вести, следовать или уйти с дороги. J Matern Fetal Neonatal Med . 2005 октября 18 (4): 253-8.[Медлайн].
Zhang G, Feenstra B, Bacelis J, et al. Генетические ассоциации с продолжительностью беременности и спонтанными преждевременными родами. N Engl J Med . 2017 6 сентября [Medline].
Saxena R. Преждевременные роды. Прикроватное акушерство и гинекология . Нью-Дели, Индия: Джейпи Бразерс Медикал Паблишерс Лтд; 2014.
Lim AC, Schuit E, Bloemenkamp K, et al. 17α-гидроксипрогестерона капроат для предотвращения неблагоприятных неонатальных исходов при многоплодной беременности: рандомизированное контролируемое исследование. Акушерский гинекол . 2011 Сентябрь 118 (3): 513-20. [Медлайн].
Lykke JA, Paidas MJ, Langhoff-Roos J. Повторяющиеся осложнения при второй беременности. Акушерский гинекол . 2009 июн.113 (6): 1217-24. [Медлайн].
Дарнвальд С.П., Уокер Х., Ланди Дж. С., Ямс Дж. Д. Частота повторных преждевременных родов в акушерском анамнезе и длине шейки матки. Am J Obstet Gynecol . 2005 сентябрь 193 (3, часть 2): 1170-4. [Медлайн].
Ямс Д.Д., Гольденберг Р.Л., Мерсер Б.М. и др.Исследование преждевременных родов: риск рецидива самопроизвольных преждевременных родов. Сеть отделений материнско-фетальной медицины Национального института детского здоровья и развития человека. Am J Obstet Gynecol . 1998 Май. 178 (5): 1035-40. [Медлайн].
Росс М.Г., Казинс Л., Бакстер-Джонс Р., Бемис-Хейс Р., Катанзарит В., Доулинг Д. Объективные измерения длины шейки матки: последовательность и эффективность скрининга короткой шейки матки. Дж Репрод Мед . 2007 май. 52 (5): 385-9.[Медлайн].
Оуэн Дж., Йост Н., Бергелла В. и др. Эндовагинальная сонография в середине триместра у женщин с высоким риском самопроизвольных преждевременных родов. JAMA . 2001, 19 сентября. 286 (11): 1340-8. [Медлайн].
Berghella V, Rafael TJ, Szychowski JM, Rust OA, Owen J. Cerclage для короткой шейки матки при УЗИ у женщин с одноплодной беременностью и ранее преждевременными родами: метаанализ. Акушерский гинекол . 2011 Март 117 (3): 663-71.[Медлайн]. [Полный текст].
Simcox R, Seed PT, Bennett P, Teoh TG, Poston L, Shennan AH. Рандомизированное контролируемое исследование сканирования шейки матки в сравнении с анамнезом для определения серкляжа у женщин с высоким риском преждевременных родов (исследование CIRCLE). Am J Obstet Gynecol . 2009 июн.200 (6): 623.e1-6. [Медлайн].
Мейс П.Дж., Клебанофф М., Том Э. и др. Профилактика повторных преждевременных родов с помощью 17 альфа-гидроксипрогестерона капроата. N Engl J Med .12 июня 2003 г. 348 (24): 2379-85. [Медлайн].
da Fonseca EB, Bittar RE, Carvalho MH, Zugaib M. Профилактическое введение прогестерона в виде вагинальных суппозиториев для снижения частоты спонтанных преждевременных родов у женщин с повышенным риском: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование. Am J Obstet Gynecol . 2003 Февраль 188 (2): 419-24. [Медлайн].
Заключение Комитета ACOG № 419, октябрь 2008 г. (заменяет № 291, ноябрь 2003 г.).Использование прогестерона для уменьшения преждевременных родов. Акушерский гинекол . 2008 Октябрь 112 (4): 963-5. [Медлайн].
Хассан С.С., Ромеро Р., Видьядхари Д. и др. Вагинальный прогестерон снижает частоту преждевременных родов у женщин с ультразвуковой короткой шейкой матки: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ультразвуковой акушерский гинеколь . 2011 июл. 38 (1): 18-31. [Медлайн].
Cheng Y, Kaimal A, Bruckner T, Hallaron D, Caughey A.Перинатальная заболеваемость, связанная с поздними преждевременными родами, по сравнению с родами на сроке от 37 до 40 недель беременности. БЖОГ . 2011 ноябрь 118 (12): 1446-1454. [Медлайн].
Gyamfi-Bannerman C, Thom EA, Blackwell SC, et al. Антенатальный прием бетаметазона для женщин с риском поздних преждевременных родов. N Engl J Med . 2016 7 апреля. 374 (14): 1311-20. [Медлайн].
Американский колледж акушеров и гинекологов. Практические рекомендации: дородовое введение кортикостероидов в поздний преждевременный период.Доступно по адресу http://www.acog.org/About-ACOG/News-Room/Practice-Advisories/Practice-Advisory-Antenatal-Corticosteroid-Administration-in-the-Late-Preterm-Period. 4 апреля 2016 г .; Дата обращения: 20 июня 2016 г.
Chao TT, Bloom SL, Mitchell JS, McIntire DD, Leveno KJ. Диагноз и естественное течение ложных преждевременных родов. Акушерский гинекол . 2011 декабрь 118 (6): 1301-8. [Медлайн].
Ромеро Р., Миранда Дж., Чайворапонгса Т. и др. Новый молекулярный микробиологический метод для быстрой диагностики микробной инвазии амниотической полости и внутриамниотической инфекции при преждевременных родах с неповрежденными мембранами. Ам Дж Репрод Иммунол . 2014 Апрель 71 (4): 330-58. [Медлайн]. [Полный текст].
Lowes R. Продолжительное употребление сульфата магния может нанести вред плоду, утверждает FDA. Медицинские новости Medscape от WebMD. 30 мая 2013 г. Доступно по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/805009. Доступ: 19 июня 2013 г.
FDA. Сульфат магния: информация о безопасности лекарств — рекомендация против длительного использования при преждевременных родах. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 30 мая 2013г.Доступно по адресу http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm354603.htm. Доступ: 19 июня 2013 г.
Сообщение FDA по безопасности лекарств: FDA не рекомендует длительное использование сульфата магния для остановки преждевременных родов из-за изменений костей у новорожденных, подвергшихся воздействию. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 30 мая 2013 г. Доступно по адресу http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm353333.htm. Доступ: 3 июня 2013 г.
Заключение Комитета №677: Антенатальная терапия кортикостероидами для созревания плода. Акушерский гинекол . 2016 Октябрь 128 (4): e187-94. [Медлайн].
Crowther CA, McKinlay CJ, Middleton P, Harding JE. Повторные дозы пренатальных кортикостероидов для женщин с риском преждевременных родов для улучшения состояния здоровья новорожденных. Кокрановская база данных Syst Rev . 2011 г. 15 июня: CD003935. [Медлайн].
Haas DM, Imperiale TF, Kirkpatrick PR, Klein RW, Zollinger TW, Golichowski AM.Токолитическая терапия: метаанализ и анализ решений. Акушерский гинекол . 2009 Март 113 (3): 585-94. [Медлайн].
Cahill AG, Caughey AB. Магний для нейропрофилактики: факт или вымысел ?. Am J Obstet Gynecol . 2009 июн.200 (6): 590-4. [Медлайн].
Конде-Агудело А., Ромеро Р. Антенатальный прием сульфата магния для профилактики церебрального паралича у недоношенных детей в сроке гестации менее 34 недель: систематический обзор и метаанализ. Am J Obstet Gynecol . 2009 июн.200 (6): 595-609. [Медлайн].
Роуз DJ. Сульфат магния для профилактики церебрального паралича. Am J Obstet Gynecol . 2009 июн.200 (6): 610-2. [Медлайн].
Conde-Agudelo A, Romero R, Kusanovic JP. Нифедипин в ведении преждевременных родов: систематический обзор и метаанализ. Am J Obstet Gynecol . 2011 Февраль 204 (2): 134.e1-20. [Медлайн].
Заключение Комитета №684: Отсроченное пережатие пуповины после родов. Акушерский гинекол . 2017 января 129 (1): e5-e10. [Медлайн].
Porto AM, Coutinho IC, Correia JB, Amorim MM. Эффективность антенатальных кортикостероидов в снижении респираторных заболеваний у недоношенных детей на поздних сроках: рандомизированное клиническое исследование. BMJ . 2011, 12 апреля. 342: d1696. [Медлайн]. [Полный текст].
Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование домашнего мониторинга матки: активное против фиктивного устройства.Группа совместных исследований по мониторингу матки (CHUMS). Am J Obstet Gynecol . 1995 Октябрь 173 (4): 1120-7. [Медлайн].
Bakketeig LS, Hoffman HJ. Эпидемиология преждевременных родов: результаты лонгитюдного исследования в Норвегии. Старейшина М.Г., Хендрикс СН, ред. Преждевременные роды . Лондон: Баттервортс; 1981.
Benedetti TJ. Осложнения со стороны матери парентеральной бета-симпатомиметической терапии преждевременных родов. Am J Obstet Gynecol .1 января 1983 г. 145 (1): 1-6. [Медлайн].
Bouyer J, Papiernik E, Dreyfus J, Collin D, Winisdoerffer B, Gueguen S. Признаки созревания шейки матки и прогноз преждевременных родов. Акушерский гинекол . 1986 августа 68 (2): 209-14. [Медлайн].
Copper RL, Goldenberg RL, Das A, et al. Исследование с прогнозированием преждевременных родов: материнский стресс связан со спонтанными преждевременными родами при сроке беременности менее тридцати пяти недель. Сеть отделений материнско-фетальной медицины Национального института детского здоровья и развития человека. Am J Obstet Gynecol . 1996, ноябрь 175 (5): 1286-92. [Медлайн].
Кроули PA. Антенатальная кортикостероидная терапия: метаанализ рандомизированных исследований, 1972–1994 гг. Am J Obstet Gynecol . 1995 Июль 173 (1): 322-35. [Медлайн].
Фанаров А.А., Райт Л.Л., Стивенсон Д.К. и др. Результаты исследования новорожденных Национального института детского здоровья и развития человека с очень низкой массой тела при рождении, с мая 1991 г. по декабрь 1992 г. Am J Obstet Gynecol . 1995 ноябрь 173 (5): 1423-31. [Медлайн].
Гиббс Р.С., Ромеро Р., Хиллиер С.Л., Эшенбах Д.А., Свит Р.Л. Обзор преждевременных родов и субклинической инфекции. Am J Obstet Gynecol . 1992 Май. 166 (5): 1515-28. [Медлайн].
Голденберг Р.Л., Ямс Д.Д., Мерсер Б.М. и др. Исследование по прогнозированию преждевременных родов: значение новых и стандартных факторов риска в прогнозировании ранних и всех самопроизвольных преждевременных родов. Сеть NICHD MFMU. Am J Public Health . 1998 Февраль 88 (2): 233-8. [Медлайн].
Гольденберг Р.Л., Том Э., Моавад А.Х., Джонсон Ф., Робертс Дж., Каритис С.Н. Исследование преждевременного прогноза: фибронектин плода, бактериальный вагиноз и послеродовая инфекция. Сеть отделений материнской медицины плода NICHD. Акушерский гинекол . 1996 май. 87 (5 Pt 1): 656-60. [Медлайн].
Граймс Д.А., Шульц К.Ф. Рандомизированные контролируемые испытания домашнего мониторинга активности матки: обзор и критика. Акушерский гинекол . 1992, январь 79 (1): 137-42. [Медлайн].
Gyetvai K, Hannah ME, Hodnett ED, Ohlsson A. Токолитики для преждевременных родов: систематический обзор. Акушерский гинекол . 1999, ноябрь 94 (5, часть 2): 869-77. [Медлайн].
Хаут Дж. С., Макферсон С., Кэри Дж. С. и др. Пороговое значение pH влагалища на раннем сроке беременности и оценка по шкале Грама, позволяющие прогнозировать последующие преждевременные роды у бессимптомных женщин. Am J Obstet Gynecol . 2003 Март.188 (3): 831-5. [Медлайн].
Hediger ML, Scholl TO, Belsky DH, Ances IG, Salmon RW. Модели увеличения веса в подростковом возрасте: влияние на массу тела при рождении и преждевременные роды. Акушерский гинекол . 1989 июл.74 (1): 6-12. [Медлайн].
Хигби К., Ксенакис Э.М., Пауэрштейн К.Дж. Останавливают ли токолитические средства преждевременные роды? Критический и всесторонний обзор эффективности и безопасности. Am J Obstet Gynecol . 1993 Apr, 168 (4): 1247-56; обсуждение 1256-9.[Медлайн].
Кац М., Гудиер К., Кризи РК. Ранние признаки и симптомы преждевременных родов. Am J Obstet Gynecol . 1990 Май. 162 (5): 1150-3. [Медлайн].
Macones GA, Робинсон, Калифорния. Есть ли оправдание для использования индометацина при преждевременных родах? Анализ неонатальных рисков и преимуществ. Am J Obstet Gynecol . 1997 Октябрь 177 (4): 819-24. [Медлайн].
Macones GA, Sehdev HM, Berlin M, Morgan MA, Berlin JA.Доказательства использования сульфата магния как токолитического агента. Obstet Gynecol Surv . 1997 Октябрь 52 (10): 652-8. [Медлайн].
Mercer BM, Goldenberg RL, Das A, et al. Исследование преждевременного прогнозирования: система оценки клинического риска. Am J Obstet Gynecol . 1996 июн. 174 (6): 1885-93; обсуждение 1893-5. [Медлайн].
Nageotte MP, Dorchester W, Porto M, Keegan KA Jr, Freeman RK. Количественное определение активности матки перед преждевременными, доношенными и послеродовыми родами. Am J Obstet Gynecol . 1988 июн. 158 (6, п. 1): 1254-9. [Медлайн].
Конференция по развитию консенсуса национальных институтов здравоохранения. Влияние глюкокортикостероидов на созревание плода на перинатальные исходы. Am J Obstet Gynecol . 1995. 173: 246-50.
Нортон М.Э., Меррилл Дж., Купер Б.А., Куллер Дж. А., Климан Р.И. Неонатальные осложнения после назначения индометацина при преждевременных родах. N Engl J Med .1993 25 ноября. 329 (22): 1602-7. [Медлайн].
Papatsonis DN, Van Geijn HP, Ader HJ, Lange FM, Bleker OP, Dekker GA. Нифедипин и ритодрин в лечении преждевременных родов: рандомизированное многоцентровое исследование. Акушерский гинекол . 1997 августа 90 (2): 230-4. [Медлайн].
Папирник Э., Буйе Дж., Дрейфус Дж. И др. Профилактика преждевременных родов: перинатальное исследование в Хагенау, Франция. Педиатрия . 1985 августа 76 (2): 154-8. [Медлайн].
Руст О.А., Бофилл Дж.А., Арриола Р.М., Эндрю М.Э., Моррисон Дж. Клиническая эффективность пероральной токолитической терапии. Am J Obstet Gynecol . 1996, октябрь 175 (4, часть 1): 838-42. [Медлайн].
Тейтельман А.М., Велч Л.С., Хелленбранд К.Г., Бракен МБ. Влияние трудовой активности матери на преждевременные роды и низкую массу тела при рождении. Am J Epidemiol . 1990, январь, 131 (1): 104-13. [Медлайн].
Лечение преждевременных родов ритодрином, агонистом бета-адренорецепторов.Канадская группа следователей по преждевременным родам. N Engl J Med . 1992 30 июля. 327 (5): 308-12. [Медлайн].
Weerakul W, Chittacharoen A, Suthutvoravut S. Сравнение нифедипина с тербуталином при ведении преждевременных родов. Int J Gynaecol Obstet . 2002 Март 76 (3): 311-3. [Медлайн].
Дрожжи Д. Д., Поскин М., Штокбауэр Дж. В., Шаффер С. Изменение моделей регионализации перинатальной помощи и влияние на неонатальную смертность. Am J Obstet Gynecol . 1998, январь 178 (1, часть 1): 131-5. [Медлайн].
Комитет публикаций Общества по медицине материнства и плода при содействии Винченцо Бергелла. Прогестерон и профилактика преждевременных родов: перевод данных клинических испытаний в клиническую практику. Am J Obstet Gynecol . 2012 май. 206 (5): 376-86. [Медлайн].
van Baaren GJ, Vis JY, Grobman WA, Bossuyt PM, Opmeer BC, Mol BW. Анализ экономической эффективности измерения длины шейки матки и тестирования фибронектина у женщин с угрозой преждевременных родов. Am J Obstet Gynecol . 2013 ноябрь 209 (5): 436.e1-8. [Медлайн].
Индометацин | Нестероидное противовоспалительное средство (НПВП), используемое для симптоматического лечения хронических скелетно-мышечных болей и для индукции закрытия гемодинамически значимого открытого артериального протока у недоношенных детей. |
Сульфат магния | Препарат, используемый для лечения судорог во время беременности, нефрита у детей, дефицита магния и тетании. |
Орципреналин | Агонист бета-2-адренорецепторов, используемый для лечения бронхоспазма, астмы и ХОБЛ. |
Ритодрин | Адренергический бета-агонист, используемый для лечения преждевременных родов. |
Тербуталин | Агонист бета-2-адренорецепторов, используемый в качестве бронходилататора и для предотвращения преждевременных родов. |
Сальбутамол | Агонист бета-2-адренергических рецепторов, используемый для лечения астмы, бронхита, ХОБЛ, а также для профилактики бронхоспазмов, вызванных физической нагрузкой. |
Нифедипин | Дигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов, показанный для лечения нескольких подтипов стенокардии и гипертонии. |
Фенотерол | Агонист бета-2-адренорецепторов и бронходилататор, используемый для симптоматического лечения астмы. |
Нилидрин | Сосудорасширяющее средство, используемое для лечения пациентов с заболеваниями периферических сосудов и пожилых пациентов с симптомами, связанными с органическими психическими расстройствами. |
Изоксуприн | Бета-адренергический агонист, используемый для симптоматического лечения цереброваскулярной недостаточности, периферических сосудов, облитерирующего артериосклероза, облитерирующего тромбангиита (болезнь Бюргера) и болезни Рейно. |
Гексопреналин | Гексопреналин является стимулятором бета 2 адренорецепторов. Он используется как бронхолитическое, противоастматическое и токолитическое средство. |
Атозибан | Ингибитор окситоцина и вазопрессина, используемый для отсрочки неизбежных преждевременных родов у взрослых беременных женщин, демонстрирующих конкретные клинические наблюдения. |
Tocolytic — обзор | Темы ScienceDirect
Беременность
Тяжелая гипотензия с последующей смертью плода Сообщалось о после приема нифедипина в качестве токолитика (32 A ).
- •
У 23-летней женщины африканского происхождения начались преждевременные роды, и ей была назначена токолитическая терапия атозибаном. Сокращения матки продолжались, и индометацин добавлялся до тех пор, пока сокращения не прекратились через 24 часа.Через 48 часов атозибан был отменен, а через 5 часов сокращения матки возобновились. Ей дали перорально нифедипин 10 мг, но после второй дозы артериальное давление упало до 73/30 мм рт. Ультразвуковое исследование показало тяжелую брадикардию плода, вскоре последовавшую за смертью. Токолитическая терапия была отменена, начата инфузия коллоидов. Через 6 часов артериальное давление снова стало нормальным.
Авторы пришли к выводу, что следует соблюдать осторожность при назначении нифедипина в качестве токолитика во время беременности.Они не отрицали, что нифедипин, как правило, безопасен и эффективен в этих обстоятельствах, но другие не согласились с тем, что нифедипин вызвал тяжелую гипотензию в этом случае: «За 15 лет личного опыта применения нифедипина для лечения преждевременных родов мы никогда не видели такого тяжелая гипотензия у ранее нормотензивного пациента с «эуволемией» (33 r ). Они отметили, что период полувыведения нифедипина составляет всего 1,3 часа, и что его побочные эффекты обычно легкие и временные.Они процитировали несколько метаанализов, которые показали, что нифедипин связан с лучшими неонатальными исходами и меньшим количеством неблагоприятных исходов для матери, чем другие токолитические агенты, особенно агонисты бета-адренорецепторов.
Однако другие авторы описали еще один случай тяжелой гипотензии у 24-летней женщины на ее третьей беременности, у которой подозревались преждевременные роды на 26 неделе беременности, и ей назначили токолиз нифедипина, 30 мг перорально с последующими двумя дозами 20 мг, после чего она жаловалась на сильную головную боль, нарушение зрения, покраснение, головокружение, сердцебиение, тошноту и рвоту; пульс 120 в минуту, артериальное давление 80/40 мм рт. ст. (34 A ).Ей потребовалась реанимация кровообращения с использованием внутривенных инфузий кристаллоидов и коллоидов, и ее кровяное давление нормализовалось в течение следующих 30 минут. Во время этих событий не было никаких доказательств компрометации плода.
Кроме того, нет сомнений в том, что в этих случаях может возникнуть тяжелая гипотензия. Из 73 акушеров-консультантов в Соединенном Королевстве, которые ответили на опрос, 53% использовали нифедипин в качестве токолитика первой линии, а 40% использовали атозибан (35 c ). Из них 17 сообщили о гипотензии у матери, достаточно серьезной, чтобы вызвать компромисс у плода, потребовавшего кесарева сечения с помощью нифедипина, по сравнению с 4 пациентами с ритодрином и двумя с атозибаном.
Другие отметили, что выводы метаанализов в пользу использования нифедипина в качестве токолитического агента не подтверждаются тщательным изучением данных, поскольку токолитические действия изучались в основном при нормальной беременности (36 r ). Они предложили соблюдать осторожность при назначении нифедипина, когда сердечно-сосудистое состояние матери находится под угрозой, например, при внутриутробной инфекции, беременности двойней, гипертонии у матери и сердечных заболеваниях, из-за риска опасного для жизни отека легких и / или сердечной недостаточности. , при котором опосредованное барорецепторами повышение симпатического тонуса может не уравновешивать сердечную депрессивную активность нифедипина.
Определение (MSH) | Любой медикаментозный метод лечения, предназначенный для подавления СОКРАЩЕНИЯ МАТКИ. Он используется у беременных для остановки ПРЕЖДЕННЫХ РОДОВ. |
Концепции | Лечебная или профилактическая процедура ( T061 ) |
MSH | D015145 |
SnomedCT | 103747003 |
LNC | LA20008-1 |
Английский | Терапия, Токолитики, Терапия, Токолитики, Токолизы, Токолиз, Токолитики, Токолитики, Токолитики, Токолитики, Лечение, Токолитики, Лечение, Токолитики, ТОКОЛИТИЧЕСКИЕ, ТОКОЛИТИЧЕСКИЕ, ТОКОЛИТИЧЕСКИЕ, ТОКОЛИТИЧЕСКИЕ, ЛЕЧЕНИЕ, ТОКОЛИТИЧЕСКИЕ, Токолитические, Токолитические, Токолитические, Токолитические сокращения матки, Токолиз (процедура) |
шведский | Токолис |
японский | ン ツ ウ ヨ ク セ イ, 子宮 収縮 抑制, 抑制, 子宮 収縮 抑制 療法, 出産 消散 |
Чешский | tokolýza, Tokolýza |
финский | Токолыси |
Русский | РОДОВОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ СНИЖЕНИЕ, ТОКОЛИЗ, ТОКОЛИТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ, РОДОВОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ СНИЖЕНИЕ, ТОКОЛИЗ, ТОКОЛИТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ |
французский | Thérapie tocolytique, Tocolyse, Traitement tocolytique |
итальянский | Trattamento tocolitico, Terapia tocolitica, Tocolisi |
Польский | Leczenie tokolityczne, Tokoliza |
Венгерский | Токолиз |
норвежский | Tokolyse, Tokolytisk бэнгендлинг, Tokolytisk terapi |
Испанский | ignición de las contracciones uterinas, tocólisis (procedureimiento), tocólisis, Tocolisis, Tocólisis, Terapia Tocolítica |
Португальский | Tocolise, Terapia Tocolítica, Tocólise |
Голландский | tocolyse, Therapie, tocolytische, Tocolyse |
немецкий | Tokolyse, Tokolytische Therapie |
Фармакологическое ведение преждевременных родов и профилактика преждевременных родов
US Pharm. 2011; 36 (9): HS-13-HS-16.
Преждевременные роды , или рождение ребенка сроком менее 37 недель, является основной причиной неонатальной смертности в Соединенных Штатах. 1-3 Почти половине всех преждевременных родов предшествуют преждевременные роды, но преждевременные роды также могут произойти после разрыва мембраны или при наличии других заболеваний. 1-4 Преждевременные роды — это регулярные схватки, которые происходят до 37 недель беременности и связаны с изменениями шейки матки. 1,3 Причины преждевременных родов неясны, но последствия четко определены. На преждевременные роды приходится 35% расходов на здравоохранение для младенцев и 10% расходов на детей в США 1 В США ежегодно происходит около 500000 преждевременных родов, что составляет почти 13% живорождений. 1,2,4
Значение преждевременных родов и родов
На преждевременные роды приходится три четверти случаев неонатальной смертности и половина случаев неврологических нарушений у детей. 1,2,5 У недоношенных детей высок риск длительных нарушений развития нервной системы и здоровья. 6 Гестационный возраст обратно пропорционален риску неонатальной заболеваемости и смертности. 1 Детская смертность значительно выше среди новорожденных, родившихся до 32 недель беременности, чем среди новорожденных, родившихся позже. 6 Роды до 32 недель беременности являются причиной большинства неонатальных смертей и самых длительных заболеваемости. 2 Однако новорожденные, рожденные на сроке от 34 до 36 недель беременности, составляют большинство госпитализированных новорожденных в ОИТ. 6
Несмотря на успехи в акушерской и неонатальной помощи, частота преждевременных родов продолжает расти. 1 Уровень преждевременных родов вырос на 20% за последние два десятилетия, при этом большинство родов происходит на сроке от 34 до 36 недель беременности. 6 Частично это может быть связано с большим количеством показанных преждевременных родов, связанных с материнскими заболеваниями, и многоплодием после искусственного оплодотворения. 2
Факторы риска преждевременных родов
Причины преждевременных родов и родов неясны, но, вероятно, на них влияет сочетание генетических факторов и факторов окружающей среды. 3,6 К факторам риска преждевременных родов относятся представители небелой расы, короткий период между беременностями, физический или эмоциональный стресс матери и ее худоба. Предыдущие преждевременные роды являются значительным фактором риска последующих преждевременных родов. 2,6 Другие медицинские состояния, такие как бактериальный вагиноз, внутриутробная инфекция, внегенитальная инфекция трактов, абдоминальная хирургия у матери, эндокринные нарушения у матери, многоплодная беременность, заболевания пародонта, длина шейки матки короче 3 см, употребление табака, аномалии матки, предлежание плаценты , и отслойка плаценты, способствуют возникновению преждевременных родов и преждевременных родов. 3,6
Примерно половина преждевременных родов происходит после самопроизвольных родов с неповрежденными плодными оболочками, четверть — после преждевременного преждевременного разрыва плодных оболочек (PPROM) и четверть являются ятрогенными. 2,6 PPROM может быть вызван инфекцией или воспалением, сосудистым заболеванием, чрезмерным расширением матки или иммунологическими нарушениями. Ятрогенные факторы включают плановые преждевременные роды по поводу гестационной гипертензии, ограничение внутриутробного развития, отслоение плаценты и неутешительный статус плода. 2,6
Оценка преждевременных родов
Выявить женщин из группы риска преждевременных родов сложно. Доступно несколько инструментов принятия решений и клинических номограмм для прогнозирования рисков преждевременных родов и преждевременных родов, но большинству недостает точности и точности. 1,7 Наиболее полезными инструментами для прогнозирования риска являются ультразвуковое исследование для определения длины шейки матки и определение фибронектина плода. 1 Укороченная шейка матки и повышенная концентрация фибронектина — белка, обнаруженного в цервикальном и вагинальном секрете — являются сильными предикторами преждевременных родов и родов. 2,3
Решение о начале фармакологической терапии преждевременных родов связано с несколькими факторами: вероятностью прогрессирующих родов, сроком беременности и рисками для матери, плода или новорожденного, связанными с лечением. В общем, решение о вмешательстве с помощью фармакологического лечения принимается, когда регулярные сокращения матки не уменьшаются при постельном режиме или гидратации, когда происходят изменения шейки матки или в случае раскрытия шейки матки при обращении. 1
Ведение преждевременных родов
Профилактика преждевременных родов — серьезная проблема современной акушерской медицины. 6 Самопроизвольные преждевременные роды часто происходят без предупреждения или предварительных показаний, но цель ведения преждевременных родов — максимально безопасно продлить беременность, чтобы обеспечить развитие и созревание плода. 3
Кортикостероиды: Кортикостероиды — один из наиболее полезных инструментов в акушерском арсенале для снижения заболеваемости и смертности, связанных с преждевременными родами. 1 Использование кортикостероидов показано для предотвращения преждевременных родов у женщин на сроке от 26 до 34 недель, которые подвержены риску преждевременных родов из-за преждевременных родов, PPROM, тяжелой преэклампсии или других заболеваний, которые требуют преждевременных родов. 2
В сочетании с родами в учреждении с отделением интенсивной терапии III уровня кортикостероиды постоянно улучшают исходы преждевременных родов. 6 Кортикостероиды, вводимые за 12–24 часа до преждевременных родов, снижают частоту неонатальных осложнений после преждевременных родов, включая респираторный дистресс-синдром (РДС), внутрижелудочковое кровоизлияние и некротический энтероколит. 1-3,8 Кортикостероиды, вводимые до 35 недель беременности, активируют гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему для повышения функциональной зрелости плода, в частности, зрелости легких. 9
Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG) рекомендует либо бетаметазон, либо дексаметазон для ускорения созревания легких плода. 1,2 Внутримышечное введение 12 мг бетаметазона каждые 24 часа в течение двух доз или дексаметазона 6 мг каждые 12 часов в течение четырех доз показано женщинам с риском преждевременных родов на сроке от 26 до 34 недель. 1,3 Повторные дозы кортикостероидов не улучшают результаты после преждевременных родов. 3
Антибиотики: Преждевременные роды часто связаны с инфекциями и воспалениями, а субклиническая инфекция связана с PPROM. 1,10 Однако в большинстве исследований не было обнаружено, что профилактическое лечение антибиотиками дает существенное преимущество в предотвращении преждевременных родов или родов. Кроме того, антибиотики не уменьшают частоту возникновения РДС у новорожденных или сепсиса. 1
Антибиотики не влияют на преждевременные роды у пациентов с неповрежденными плодными оболочками. 6 Среди женщин с PPROM антибиотики могут снизить риск преждевременных родов в течение 48 часов после приема, но мало доказательств пользы для других исходов. В частности, введение антибиотика может задерживать доставку после PPROM, что дает время для введения кортикостероидов. 2,10 Амоксициллин-клавуланат следует избегать женщинам с риском преждевременных родов из-за повышенного риска некротического энтероколита новорожденных. 10 ACOG не поддерживает использование антибиотиков для продления беременности у женщин с неповрежденными плодными оболочками. 11
Бактериальный вагиноз, чрезмерный рост анаэробных бактерий, связан с повышенным риском преждевременных родов; лечение вагиноза снижает риск. 2 Симптоматический бактериальный вагиноз часто лечат пероральным приемом клиндамицина 300 мг два раза в день в течение 7 дней, метронидазола 500 мг два раза в день в течение 7 дней или метронидазола 250 мг три раза в день в течение 7 дней. 6
Антибиотики подходят во время преждевременных родов в качестве профилактики сепсиса, вызванного стрептококками группы B (GBS). 1 Текущие руководящие принципы рассматривают внутривенное введение одной дозы ампициллина 2 г с последующим введением ампициллина 1 г каждые 6 часов в течение 48 часов как адекватную профилактику СГБ у женщин, у которых был положительный результат теста на СГБ, у которых ранее был ребенок с СГБ, имел СГБ. бактериурия во время текущей беременности или статус СГБ неизвестен. 12
Токолитики: Токолитики подавляют сокращения матки. 1,2 Используются четыре основных класса токолитиков с разной степенью безопасности и эффективности: бета-адренергические агонисты, сульфат магния, блокаторы кальциевых каналов и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). 1,3 Общие противопоказания к токолизу включают тяжелую преэклампсию, материнскую нестабильность, отслойку плаценты, внутриутробную инфекцию, летальные врожденные или хромосомные аномалии, серьезное расширение шейки матки, нарушение или дистресс у плода и плацентарную недостаточность. 1,6 Выбор токолитика должен основываться на состоянии матери, возможных побочных эффектах, сроке беременности и стоимости. 1,13 После начала лечения следует постоянно контролировать реакцию пациента на токолиз, включая побочные эффекты. 13 Не рекомендуется длительное использование токолитических агентов. 1
Несмотря на широкое распространение, токолиз не имеет надежных доказательств для предотвращения преждевременных родов. Большинство токолитических препаратов продлевают срок беременности от 2 до 7 дней. 1,2,6,14 Эта задержка преждевременных родов дает достаточно времени для введения кортикостероидов и перевода матери в больницу с соответствующим отделением интенсивной терапии, если такие вмешательства оправданы. 1,4,6,13 Токолитики усиливают действие кортикостероидов, поэтому широко распространено одновременное применение токолитиков и кортикостероидов. 6,9 Токолитическая терапия не приносит пользы при неонатальном РДС или смертности. 14 ТАБЛИЦА 1 дает сводку по общим токолитикам, их дозам, способу введения и побочным эффектам. 1,2,6,15
Сульфат магния, один из наиболее распространенных акушерских препаратов в США, используется в основном для профилактики судорог при преэклампсии. 16 Несмотря на отсутствие доказанной эффективности, сульфат магния также является наиболее часто используемым токолитическим средством в США. 4,13 Сульфат магния может вызывать у матери вялость, сонливость, двоение в глазах, тошноту и рвоту. 1 Более серьезные побочные эффекты у матери включают отек легких, гипотонию, паралич мышц, тетанию, остановку сердца и угнетение дыхания. 3 Сульфат магния в высоких дозах может вызвать интоксикацию плода. 3,16
В то время как большинство токолитиков не оказывают положительного воздействия на исходы новорожденных, сульфат магния привлекает внимание из-за его использования для предотвращения церебрального паралича. Несколько исследований показали, что среди женщин с риском преждевременных родов прием низких доз сульфата магния снижает риск церебрального паралича у выживших новорожденных. 16-18 Нейрозащитный эффект сульфата магния является результатом снижения нестабильности сосудов и предотвращения гипоксического и аминокислотного повреждения. 17 ACOG поддерживает введение сульфата магния перед ожидаемыми преждевременными родами, чтобы снизить риск церебрального паралича. 15 Рекомендуемая доза сульфата магния — это внутривенное болюсное введение от 4 до 6 г, а затем от 2 до 3 г в час. 1
Тербуталин, бета-адренергический агонист, является мощным стимулятором сердечно-сосудистой системы (ССЗ), который связан с повышенным риском отека легких и сердечно-сосудистых аномалий матери и плода. Это бронхолитическое средство, одобренное для профилактики и лечения бронхоспазмов, связанных с астмой, бронхитом и эмфиземой. 19 ACOG не поддерживает использование тербуталина для предотвращения преждевременных родов, но утверждает, что, когда он используется в качестве токолитика, тербуталин следует вводить подкожно в дозе 0,25 мг каждые 20 минут — 3 часа. 1 В качестве непрерывной инфузии для токолиза тербуталин вводится со скоростью от 2,5 мкг / мин до 10 мкг / мин, и скорость может постепенно увеличиваться каждые 10-20 минут до максимального значения от 17,5 мкг / мин до 30 мкг. / мин. 20
Тербуталин не одобрен FDA как токолитический агент.В феврале 2011 года FDA выпустило объявление о безопасности, в котором рекомендовалось использовать тербуталин для токолиза не дольше 48-72 часов из-за риска серьезных сердечно-сосудистых заболеваний у матери, которые могут привести к смерти. FDA потребовало добавить предупреждение и противопоказание в рамку к маркировке тербуталина как для инъекций, так и для перорального применения. FDA признало, что клиницисты могут продолжать использовать тербуталин не по назначению для предотвращения преждевременных родов в экстренных ситуациях, но предупредило, что препарат никогда не следует использовать в амбулаторных условиях.Заявление FDA было основано на данных постмаркетингового наблюдения, которые включали 16 сообщений о материнской смертности и 12 случаев сердечно-сосудистых событий у матери после приема тербуталина с момента утверждения препарата в 1976 году. 19
Нифедипин, блокатор кальциевых каналов, снижает риск преждевременных родов в течение 7 дней после лечения до 34 недель беременности. По сравнению с бета-агонистами, нифедипин также снижает риск РДС, некротического энтероколита, внутрижелудочкового кровоизлияния, желтухи новорожденных и госпитализации в отделение интенсивной терапии. 21 Нифедипин не представляет большого риска для матери или плода, но его использование с сульфатом магния привело к сердечно-сосудистому коллапсу у некоторых беременных женщин. Для токолиза ACOG рекомендует вводить нагрузочную дозу нифедипина 30 мг перорально, а затем 10-20 мг каждые 4-6 часов. 1
НПВП действуют как токолитические агенты, блокируя воспалительный процесс, запускающий роды. 2 НПВП имеют мало побочных эффектов для матери, но они связаны с маловодием и преждевременным закрытием артериального протока у плода. 1,2 Кроме того, новорожденные от матерей, получавших НПВП, могут испытывать внутрижелудочковое кровоизлияние, некротический энтероколит и бронхолегочную дисплазию. 2 Эти побочные эффекты чаще встречаются, когда НПВП используются после 32 недель беременности, а НПВП обычно используются для токолиза на ранних сроках беременности. 2,14
Наиболее часто используемым НПВП для токолиза является индометацин. Согласно практическим рекомендациям, для токолиза используется ударная доза 50 мг ректально или от 50 до 100 мг перорально с последующим приемом от 25 до 50 мг перорально каждые 4-6 часов в течение 48 часов. 1,6 Кеторолак, также используемый в качестве токолитика, вводится внутримышечно в виде ударной дозы 60 мг с последующим введением 30 мг каждые 6 часов в течение 48 часов. В качестве токолитика сулиндак вводят в дозе 200 мг перорально каждые 12 часов в течение 48 часов. 1
Прогестерон: Уровень прогестерона у матери снижается до родов, а низкий уровень прогестерона у матери связан с выкидышем и преждевременными родами. 2,3 Добавки экзогенного прогестерона показаны женщинам с риском преждевременных родов. 2 В частности, прогестерон снижает риск преждевременных родов и родов, поддерживая бездействие матки. 6 При введении еженедельных внутримышечных инъекций 250 мг 17-альфа-гидроксипрогестерона капроата (17-OHPC) прогестерон снижает риск повторных преждевременных родов до 50% при их начале между 16 и 20 неделями беременности. 2,6,22,23 Женщинам с многоплодной беременностью не помогает лечение 17-OHPC, а 17-OHPC не продлевает беременность у женщин с PPROM. 6,24
Вагинальные суппозитории с натуральным прогестероном снижают риск преждевременных родов до 45% и снижают частоту респираторной недостаточности, а также неонатальную заболеваемость и смертность у беременных с укороченной шейкой матки. 6,23 В этой ситуации прогестерон обычно доставляется в дозе 100 мг в день, начиная с 16–24 недель беременности и продолжаясь до 34–36 недель. 6,20,23 ACOG поддерживает использование прогестерона для продления беременности только у женщин с неповрежденными плодными оболочками и в анамнезе самопроизвольных родов до 37 недель беременности. 6,24
Хотя доступно несколько вмешательств для ведения преждевременных родов и предотвращения преждевременных родов, большинство из них не являются универсально эффективными, предлагая преимущества только для определенной группы женщин или представляя проблемы безопасности для матери или плода. 2 Для окончательного определения наилучших вариантов ведения преждевременных родов и предотвращения преждевременных родов необходимы крупномасштабные исследования. 3
Роль фармацевта
Предоставление фармакологической помощи женщинам во время беременности может быть полезным, но зачастую сложно.Преимущества медикаментозной терапии для контроля преждевременных родов и предотвращения преждевременных родов необходимо сопоставить с рисками, связанными с таким лечением. При рассмотрении медикаментозной терапии необходимо учитывать здоровье беременной женщины, а также здоровье плода. Фармацевты должны быть в курсе текущих клинических руководств и использования лекарств во время беременности, чтобы обеспечить здоровые исходы для матери и ребенка. Для уменьшения бремени преждевременных родов и родов необходим совместный подход акушера, неонатолога, фармацевта и других медицинских работников. 3
ССЫЛКИ
1. Практические бюллетени Комитета ACOG. Бюллетень практики ACOG. Руководство по клиническому ведению акушера-гинеколога. Номер 43, май 2003 г. Ведение преждевременных родов. Акушерский гинекол. 2003; 101: 1039-1047.
2. Денни Дж. М., Калхейн Дж. Ф., Гольденберг Р. Л.. Профилактика преждевременных родов. Womens Health (Лондон, Англия). 2008; 4: 625-638.
3. DiPiro JP, Talbert RL, Yee GC, et al, eds. Фармакотерапия: патофизиологический подход. 7 изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical; 2008 г.
4. Мерсер Б.М., Мерлино А.А. Сульфат магния при преждевременных родах и преждевременных родах. Акушерский гинекол. 2009; 114: 650-668.
5. Сану О. Ламонт РФ. Заболевания пародонта и бактериальный вагиноз как генетические и экологические маркеры риска самопроизвольных преждевременных родов и преждевременных родов. J Matern Fetal Neonatal Med. Epub 24 января 2011 г.
6. Sayres WG Jr. Преждевременные роды. Am Fam Physician. 2010; 81: 477-484.
7. Allouche M, Huissoud C, Guyard-Boileau B, et al. Разработка и проверка номограмм для прогнозирования преждевременных родов. Am J Obstet Gynecol. 2011; 204: 242.e1-8.
8. Онланд В., де Лаат М.В., Мол Б.В., Оффринга М. Эффекты антенатальных кортикостероидов, назначенных до 26 недель беременности: систематический обзор рандомизированных контролируемых испытаний. Am J Perinatol. 2011; 28: 33-44.
9. Холлман М., Пелтониеми О, Кари М.А. Повышение функциональной зрелости до преждевременных родов. Неонатология. 2010; 97: 373-378.
10. Kenyon S, Boulvain M, Neilson JP. Антибиотики при преждевременном разрыве плодных оболочек. Кокрановская база данных Syst Rev. 2010; (8): CD001058.
11. Заключение Комитета ACOG No. 445: антибиотики от преждевременных родов. Акушерский гинекол. 2009; 114: 1159-1160.
12. Verani JR, McGee L, Schrag SJ. Профилактика перинатального стрептококкового заболевания группы B — пересмотренное руководство CDC, 2010. MMWR Recomm Rep. 2010; 59: 1-36.
13. Блюменфельд YJ, Lyell DJ. Профилактика недоношенности: роль острого токолиза. Curr Opin Obstet Gynecol. 2009; 21: 136-141.
14. Haas DM, Imperiale TF, Kirkpatrick PR, et al. Токолитическая терапия: метаанализ и анализ решений. Акушерский гинекол. 2009; 113: 585-594.
15. Заключение Комитета ACOG No. 455: сульфат магния перед предполагаемыми преждевременными родами для нейропротекции. Акушерский гинекол. 2010; 115: 669-671.
16. Прайд П.Г., Миттендорф Р.Современное применение сульфата магния в акушерстве: показания, противопоказания, актуальность дозы. Акушерский гинекол. 2009; 114: 669-673.
17. Rouse DJ, Hirtz DG, Thom E, et al. Рандомизированное контролируемое исследование сульфата магния для профилактики церебрального паралича. N Engl J Med. 2008; 359: 895-905.
18. Кроутер К.А., Хиллер Дж. Э., Дойл Л. В.. Сульфат магния для предотвращения преждевременных родов при угрозе преждевременных родов. Кокрановская база данных Syst Rev. 2002; (4): CD001060.
19. Сообщение FDA о безопасности лекарств: новые предупреждения против использования тербуталина для лечения преждевременных родов. www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/
20. Лейси К.Ф., Армстронг Л.Л., Голдман М.П., Лэнс Л.Л. Справочник по лекарствам . 18 изд. Хадсон, Огайо: Lexi-Comp, Inc; 2009 г.
21. Конде-Агудело А., Ромеро Р., Кусанович Дж. П. Нифедипин в ведении преждевременных родов: систематический обзор и метаанализ. Am J Obstet Gynecol. 2011; 204: 134.e1-20.
22. Мейсон М. В., Пул-Ягер А., Крюгер С. Р. и др. Влияние использования 17P на поступление в ОИТН среди управляемой группы Medicaid — пятилетний обзор. Manag Care. 2010; 19: 46-52.
23. Hassan SS, Romero R, Vidyadhari D, et al. Вагинальный прогестерон снижает частоту преждевременных родов у женщин с ультразвуковой короткой шейкой матки: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ультразвуковой акушерский гинекол. 2011; 38: 18-31.
24. Заключение комитета ACOG No.419 Октябрь 2008 г. (заменяет № 291, ноябрь 2003 г.): увеличение дозы прогестерона для уменьшения преждевременных родов. Акушерский гинекол. 2008; 112: 963-965.
Чтобы прокомментировать эту статью, свяжитесь с [email protected].
Токолиз при преждевременных родах — Просмотр полного текста
Преждевременные роды — наиболее частое осложнение беременности и одно из самых катастрофических, встречающихся в 10–12% всех беременностей и составляющих до 80% неонатальной заболеваемости1. Кроме того, рождение ребенка с очень низкой массой тела часто приводит к снижению когнитивных и академических навыков, а также к увеличению умственной отсталости к пятилетнему возрасту2,3.Несмотря на то, что существует множество стратегий лечения преждевременных родов у женщин, все использованные агенты имеют побочные эффекты, резко продлевают беременность всего на несколько дней, и не существует общепринятого лечения для длительного продления с использованием пероральных токолитиков в дом4,5,6. В то время как бета-агонисты использовались в течение нескольких десятилетий в качестве основных агентов для острого токолиза, побочные эффекты привели к тому, что эти агенты были отнесены к дополнительной терапии или в программе домашнего ухода с программируемым подкожным насосом7.Следовательно, не существует токолитических агентов, одобренных FDA для использования во время беременности.
Наиболее распространенным лекарством, используемым при остром токолизе, является сульфат магния, который вводится внутривенно для остановки схваток8. Хотя он, по-видимому, эффективен для краткосрочного токолиза, он не так эффективен, как антипростагландины или антагонисты кальциевых каналов, в быстром подавлении активности матки. Кроме того, существуют разногласия по поводу неблагоприятного воздействия на новорожденных, когда этот препарат используется для предотвращения сокращений матки9.Некоторые авторы считают, что это вызывает неблагоприятную неврологическую функцию у ребенка, тогда как другие считают, что это не связано с каким-либо увеличением неонатальной заболеваемости / смертности у недоношенных детей. Тем не менее, для врачей, лечащих женщин с преждевременными родами, магний остается основным продолжением терапии.
Новые разработки, однако, указывают на повышенную эффективность антипростагландиновых агентов и антагонистов кальциевых каналов, поскольку это касается лечения таких пациентов7,11. Антагонисты кальциевых каналов столь же эффективны и, по-видимому, безопаснее магния для первичного токолитического лечения преждевременных родов [12–14].Токолитическое лечение антипростагландиновыми препаратами, такими как индометацин, ингибитор Цокс-1, показало, что они являются наиболее эффективным и наиболее быстрым из доступных токолитических средств15. Первоначально поступали сообщения об увеличении осложнений при применении этого препарата16,17. Однако было показано, что эти опасения необоснованны, если использование индометацина ограничено 48 часами на цикл лечения и амниотическая жидкость оценивается на маловодие; следовательно, при беременности <32 недель имеется достаточно доказательств, оправдывающих его использование в качестве основного токолитика18,19,20.Это особенно верно в отношении более новых агентов этого класса (ингибиторы Цокс-2), которые имеют меньше побочных эффектов на плод7,11. В целом, однако, не существует рандомизированных исследований, демонстрирующих эффективность этих трех типов агентов.
B. Конкретная цель
Целью данного исследования является сравнение трех категорий клинически используемых токолитических агентов в проспективном исследовании, которое позволит напрямую сравнить результаты у женщин с подтвержденными преждевременными родами. В то время как токолиз сульфата магния для неотложного лечения преждевременных родов является стандартом лечения, по-видимому, существуют лучшие токолитические агенты с меньшими побочными эффектами для матери и плода, которые можно было бы использовать в качестве основных агентов.
C. Обоснование
Хотя нет доказательств того, что первичные токолитические агенты, такие как сульфат магния или бета-агонисты, значительно продлевают беременность по сравнению с плацебо, преждевременные роды и ранние роды остаются одной из немногих основных проблем со здоровьем в перинатальной области. По этой причине необходимы исследования для сравнения доступных агентов первой линии. Основываясь на текущей информации в литературе, антагонисты кальциевых каналов и препараты против простагландинов — лучшая надежда на лечение острых преждевременных родов с целью значительного продления беременности с наименьшими побочными эффектами для матери и ребенка.
D. Соотношение пользы и риска. Не существует токолитического агента, одобренного FDA, и, что более важно, для этой цели не используется лекарство, не имеющее побочных эффектов для матери и плода. Однако любое лечение сопряжено с меньшим риском, чем преждевременные роды. Благодаря многолетнему опыту работы в медицинском сообществе, сульфат магния остается выбором номер один для акушеров в Соединенных Штатах, но он имеет довольно высокий уровень побочных эффектов у матери, часто приводящих к отмене препарата.Для острого лечения преждевременных родов как антагонисты кальциевых каналов, так и антипростагландины оказываются более эффективными, имея равные или лучшие профили безопасности для матери и ребенка при правильном применении. Преимущества эффективного продления беременности на несколько недель намного перевешивают любые эффекты лекарств для матери или плода и, следовательно, делают целесообразным продолжение исследований этих препаратов.
E. Популяция пациентов Пациенты будут набираться из родильного отделения Медицинского центра Университета Миссисипи.Всем пациентам, отвечающим критериям допуска, будет предложено участие в исследовании.
F. Материалы и методы
Пациенты, у которых подтверждены преждевременные роды (регулярные сокращения матки, обычно с интервалом менее 5 минут, связанные с изменениями шейки матки, такими как расширение и / или стирание), будут рассматриваться как потенциальные участники.
После подтверждения преждевременных родов и получения информированного согласия пациенты будут рандомизированы с использованием последовательно пронумерованных запечатанных непрозрачных конвертов для внутривенного введения магния (нагрузка 6 г плюс 6 г / час внутривенно для прекращения схваток) по сравнению с антагонистом кальциевых каналов. (30 мг нагрузки нифедипина, затем 10-20 мг каждые 4-6 часов) по сравнению с антипростагландином (100 мг ректальных суппозиториев индометацина могут повторяться 1 раз, а затем 25-50 мг каждые 6 часов в течение 48 часов).Количество каждого токолитика с течением времени будет регистрироваться. Если это не устраняет активность матки и нет противопоказаний для продолжения беременности (например, отслойка плаценты, хориоамнионит, неутешительное исследование плода и т. Д.) Подкожно вводят тербуталин (бета-агонист) (250 мг) в качестве дополнительной меры к отменить схватки. Как обычно, мы будем использовать анализы крови, оценку околоплодных вод и УЗИ для выявления инфекции или отслойки плаценты, которые могут привести к родам после прекращения лечения токолитиками.
Если токолиз по-прежнему неэффективен, дальнейшее лечение будет возложено на врача, хотя в большинстве случаев беременность наступит к этому времени из-за продолжающихся схваток или диагностики перечисленных выше осложнений, которые противопоказывают продолжение беременности.
Женщины будут отдельно рандомизированы в зависимости от состояния шейки матки (0–3 см против раскрытия 4–6 см) для тех же трех вариантов. Все другие виды лечения в больнице, такие как кортикостероидная терапия для содействия созреванию легких плода, непрерывный мониторинг сердечного ритма плода, амниоинфузия и т. Д., и будет таким же независимо от групповой оценки, как и наш стандарт ухода.
G. Анализ данных
Анализ данных будет проводиться по стандартной статистической методологии.
VII. Количество необходимых пациентов:
Оценка размера выборки показывает, что 240 пациентов (80 в каждой группе) будут необходимы для того, чтобы иметь 80% -ную способность (снижение количества родов на сроке менее 32 недель на 50%) определения значимости <0,05 в количестве преждевременных родов. Аналогичным образом, в группе> 4 см (предполагая, что роды 90% в течение семи дней) потребуется 40 пациентов в каждой группе (120 женщин), чтобы иметь 80% мощность обнаружения (с 25% сокращением родов за семь дней) значимости. из <0.05. Ожидается, что для набора такого количества участников потребуется примерно два года.
VIII. Необходимое исследовательское оборудование:
Нет
Преждевременные роды: диагностика и лечение
1. McCormick MC.
Вклад низкой массы тела при рождении в младенческую смертность и детскую заболеваемость. N Engl J Med .
1985; 312: 82–90 ….
2. Американский колледж акушеров и гинекологов. Преждевременные роды. Технический бюллетень №206. Вашингтон, округ Колумбия: ACOG, 1995.
3. Гольденберг Р.Л.,
Дэвис Р.О.,
Медь РЛ,
Корлисс ДК,
Эндрюс Дж. Б.,
Карпентер А.
Проект профилактики преждевременных родов в Алабаме. Акушерский гинекол .
1990; 75: 933–9.
4. Ромеро Р.,
Мазор М,
Муньос Х,
Гомес Р,
Галассо М,
Шерер ДМ.
Синдром преждевременных родов. Энн Н. И Акад. Наук .
1994; 734: 414–29.
5. Inglis SR,
Jeremias J,
Куно К,
Лескаль К,
Пипер Q,
Червенак Ф.А.,
и другие.Обнаружение фактора некроза опухоли альфа, интерлейкина-6 и фибронектина плода в нижних отделах половых путей во время беременности: связь с исходом. Am J Obstet Gynecol .
1994; 171: 5–10.
6. Блок БС,
Лиггинс GC,
Creasy RK.
Преждевременные роды не предсказываются серийными измерениями концентрации эстрадиола или прогестерона в плазме. Am J Obstet Gynecol .
1984; 150: 716–22.
7. МакГрегор Дж. А.,
Джексон GM,
Лачелин ГК,
Goodwin TM,
Artal R,
Гастингс C,
и другие.Эстриол слюны как оценка риска преждевременных родов: проспективное исследование. Am J Obstet Gynecol .
1995; 173: 1337–42.
8. Холбрук Р. Х. младший,
Ларос РК-младший,
Creasy RK.
Оценка системы оценки риска для прогнозирования преждевременных родов. Ам Дж. Перинатол .
1989; 6: 62–8.
9. Creasy RK,
Гаммер Б.А.,
Лиггинс GC.
Система прогнозирования самопроизвольных преждевременных родов. Акушерский гинекол .
1980; 55: 692–5.
10. Медь РЛ,
Гольденберг Р.Л.,
Дубард МБ,
Хаут Дж. К.,
Резак ГР.
Исследование шейки матки и токодинамометрия на 28 неделе беременности: прогноз самопроизвольных преждевременных родов. Am J Obstet Gynecol .
1995; 172 (2 Pt 1): 666–71.
11. Андерсен Х.Ф.,
Ньюджент СЕ,
Хочу SD,
Hayashi RH.
Прогнозирование риска преждевременных родов с помощью ультразвукового измерения длины шейки матки. Am J Obstet Gynecol .1990; 163: 859–67.
12. Iams JD,
Параскос Дж.,
Лэндон МБ,
Тетерис Ю.Н.,
Джонсон Ф.Ф.
Сонография шейки матки при преждевременных родах. Акушерский гинекол .
1994; 84: 40–6.
13. Медь РЛ,
Гольденберг Р.Л.,
Дэвис Р.О.,
Резак GR,
ДюБард МБ,
Корлисс ДК,
и другие.
Предупреждающие симптомы, сокращения матки и результаты осмотра шейки матки у женщин с риском преждевременных родов. Am J Obstet Gynecol .
1990; 162: 748–54.
14. Локвуд CJ,
Сеней А,
Dische MR,
Casal D,
Шах К.Д.,
Thung SN,
и другие.
Фетальный фибронектин в цервикальном и вагинальном секрете как прогностический фактор преждевременных родов. N Engl J Med .
1991; 325: 669–74.
15. Iams JD,
Casal D,
МакГрегор Дж. А.,
Goodwin TM,
Криден США,
Ловенсон Р.,
и другие.Фетальный фибронектин повышает точность диагностики преждевременных родов. Am J Obstet Gynecol .
1995; 173: 141–5.
16. Моррисон Дж. К.,
Олберт-младший,
Маклафлин Б.Н.,
Уитворт Н.С.,
Робертс МЫ,
Мартин RW.
Онкофетальный фибронектин у пациентов с ложными родами как предиктор преждевременных родов. Am J Obstet Gynecol .
1993; 168: 538–42.
17. Миротворец А.М.,
Эндрюс WW,
Торп Дж. М.,
Cliver SP,
Лукес А,
Iams JD,
и другие.Фетальный фибронектин как предиктор преждевременных родов у пациентов с симптомами: многоцентровое исследование. Am J Obstet Gynecol .
1997. 177: 13–8.
18. Гольденберг Р.Л.,
Мерсер Б.М.,
Мейс ПиДжей,
Медь РЛ,
Das A,
МакНеллис Д.
Исследование с прогнозированием преждевременных родов: определение фибронектина плода и спонтанные преждевременные роды. Акушерский гинекол .
1996. 87 (5 Pt 1): 643–8.
19. Паперник Э.
Профилактика преждевременных родов и родоразрешения. Baillieres Clin Obstet Gynaecol .
1993; 7: 499–521.
20. Американский колледж акушеров и гинекологов. Домашний мониторинг активности матки. Заключение комитета нет. 172. Вашингтон, округ Колумбия: ACOG, 1996.
21. Канадская группа следователей по преждевременным родам.
Лечение преждевременных родов ритодрином, агонистом бета-адренорецепторов. N Engl J Med .
1992; 327: 308–12.
22. Creasy РК,
Herron MA.
Профилактика преждевременных родов. Семин Перинатол .
1981; 5: 295–302.
23. Эшенбах Д.А.
Бактериальный вагиноз и анаэробы при акушерско-гинекологической инфекции. Клин Инфекция Дис .
1993; 16 (Приложение 4): S282–7.
24. McCoy MC,
Кац В.Л.,
Куллер Я.,
Киллам А.П.,
Livengood CH 3d.
Бактериальный вагиноз при беременности: подход 1990-х. Obstet Gynecol Surv .
1995; 50: 482–8.
25. Ромеро Р.,
Хименес К,
Лохда АК,
Норс Дж,
Ханаока S,
Авила С,
и другие.Концентрация глюкозы в околоплодных водах: быстрый и простой метод выявления интраамниотической инфекции при преждевременных родах. Am J Obstet Gynecol .
1990; 163: 968–74.
26. King JF,
Грант А,
Кейрсе MJ,
Чалмерс И.
Бета-миметики при преждевременных родах: обзор рандомизированных контролируемых исследований. Br J Obstet Gynecol .
1988; 95: 211–22.
27. Beall MH,
Эдгар Б.В.,
Пол RH,
Смит-Уоллес Т.Сравнение ритодрина, тербуталина и сульфата магния для подавления преждевременных родов. Am J Obstet Gynecol .
1985; 153: 854–9.
28. Миллер Дж. М. Младший,
Кин М.В.,
Horger EO 3d.
Сравнение сульфата магния и тербуталина для остановки преждевременных родов. Предварительный отчет. J Репрод Мед .
1982; 27: 348–51.
29. Влияние кортикостероидов на созревание плода на перинатальные исходы Заявление о согласии NIH .1994 28 февраля — 2 марта; 12 (2): 1–18.
30. Маккомбс Дж.
Обновленная информация о токолитической терапии. Энн Фармакотер .
1995; 29: 515–22.
31. Shubert PJ.
Атосибан. Clin Obstet Gynecol .
1995; 38: 722–4.
32. Goodwin TM,
Пол Р,
Серебряный H,
Spellacy W,
Парсонс М,
Chez R,
и другие.
Влияние антагониста окситоцина атозибана на преждевременную деятельность матки у человека. Am J Obstet Gynecol .
1994; 170: 474–8.
33. Macones GA,
Берлин М,
Берлин JA.
Эффективность поддерживающей терапии пероральными бета-агонистами при преждевременных родах: метаанализ. Акушерский гинекол .
1995; 85: 313–7.
34. Барден Т.П.,
Питер JB,
Merkatz IR.
Ритодрина гидрохлорид: бетамиметическое средство для использования при преждевременных родах. I. Фармакология, история болезни, способ применения, побочные эффекты и безопасность. Акушерский гинекол .1980; 56: 1–6.
35. Besinger RE,
Нибил-младший,
Киз WG,
Джонсон TR.
Рандомизированное сравнительное исследование индометацина и ритодрина для длительного лечения преждевременных родов. Am J Obstet Gynecol .
1991. 164: 981–6.
36. Моралес WJ,
Мадхав Х.
Эффективность и безопасность индометацина по сравнению с сульфатом магния при ведении преждевременных родов: рандомизированное исследование. Am J Obstet Gynecol .
1993. 169: 97–102.
37. Мейер WR,
Рэндалл Х.В.,
Грейвс В.Л.
Нифедипин против ритодрина для подавления преждевременных родов. J Репрод Мед .
1990; 35: 649–53.
38. Петтибон DJ,
Clineschmidt BV,
Кишель М.Т.,
Лис Э.В.,
Рейсс Д.Р.,
Войден CJ,
и другие.
Идентификация перорально активного антагониста непептидилокситоцина.