Токсикоз первой половины беременности: Ранний токсикоз при беременности | Генезис

Ранний токсикоз беременных: возможности терапии | #04/07

До настоящего времени не сформировалось единое представление об этиологии и патогенезе токсикозов. Не обсуждается только один этиологический момент — наличие беременности (плодного яйца). Существует множество теорий, объясняющих механизм развития раннего токсикоза: рефлекторная, неврогенная, гормональная, аллергическая, иммунная, кортико-висцеральная. В патогенезе раннего токсикоза ведущую роль играет нарушение функционального состояния центральной нервной системы. В ранние сроки беременности симптомы раннего токсикоза проявляются расстройством функции ЖКТ. Пищевые рефлексы связаны с вегетативными центрами диэнцефальной области головного мозга. Поступающие в эту область от периферийных рецепторов афферентные сигналы могут носить извращенный характер (либо из-за изменений в рецепторах матки, либо в проводящих путях), возможны также нарушения и в самих центрах диэнцефальной области, способных повлиять на характер ответных эфферентных импульсов. При нарушенной чувствительности диэнцефальной области быстро наступает изменение рефлекторных реакций, нарушение пищевых функций: потеря аппетита, тошнота, слюнотечение (саливация), рвота [1].

Выделяют часто встречающиеся (тошнота и рвота беременных, головокружение, слюнотечение) и редкие формы раннего токсикоза (дерматозы беременных, тетания, остеомаляция, бронхиальная астма беременных).

Рвота беременных (emesis gravidarum) возникает примерно у 50–60% беременных, но в лечении нуждаются не более 8–10% из них. Чем раньше возникает рвота беременных, тем тяжелее она протекает. В зависимости от выраженности рвоты различают три степени тяжести: I — легкая, II — средняя и III — тяжелая.

При I степени рвоты беременных общее состояние больной остается удовлетворительным. Рвота наблюдается до 5 раз в сутки, чаще после еды, иногда натощак. Это снижает аппетит и угнетает настроение беременной женщины. Больная теряет в массе не более 3 кг, температура тела остается в пределах нормы. Влажность кожных покровов и слизистых оболочек остается нормальной, частота пульса не превышает 80 уд./мин. Артериальное давление не изменяется. Клинические анализы мочи и крови — без патологических изменений.

При II степени общее состояние женщины заметно нарушается: рвота наблюдается от 6 до 10 раз в сутки и уже не связана с приемом пищи, потеря массы тела составляет от 2 до 3 кг за 1,5–2 нед. Возможна субфебрильная температура. Влажность кожных покровов и слизистых оболочек остается нормальной. Тахикардия — до 90–100 уд./мин. Артериальное давление может быть незначительно снижено. Ацетонурия наблюдается у 20–50% больных.

При III степени тяжести (чрезмерная рвота) общее состояние женщины резко ухудшается. Рвота бывает до 20–25 раз в сутки, иногда при любом движении больной. Нарушается сон, развивается адинамия. Потеря массы тела достигает до 8–10 кг. Кожные покровы и слизистые оболочки становятся сухими, язык обложен. Повышается температура тела (37,2–37,5 оС). Тахикардия — до 110–120 уд./мин, артериальное давление снижается. Беременные не удерживают ни пищу, ни воду, что приводит к обезвоживанию организма и метаболическим изменениям. Нарушаются все виды обмена веществ. Суточный диурез снижен, наблюдаются ацетонурия, нередко белок и цилиндры в моче. Иногда повышается содержание гемоглобина в крови, что связано с обезвоживанием организма. В биохимическом анализе крови определяются гипо- и диспротеинемия, гипербилирубинемия, повышение креатинина.

Основные симптомы, характеризующие степень тяжести рвоты, представлены в таблице.

Проявления раннего токсикоза беременных необходимо дифференцировать с рядом заболеваний, при которых также отмечается рвота (пищевая токсикоинфекция, гастрит, панкреатит, желчнокаменная болезнь, рак желудка, нейроинфекция и др.).

Птиализм (слюнотечение) — очень частый симптом раннего токсикоза. Потери слюны достигают 1 л в сутки. При птиализме характерны обезвоживание, гипопротеинемия. Нарушение сопровождается угнетенным психическим состоянием. Факторы патогенеза те же, что и при рвоте беременных. Слюнотечение может наблюдаться как при рвоте беременных, так и самостоятельно. Суточная саливация может достигать 1 л и более. При выраженном слюнотечении возникает мацерация кожи и слизистой губ, понижается аппетит, ухудшается самочувствие. Беременная худеет, нарушается сон.

Лечение симптомов раннего токсикоза беременных легкой и средней степени проводится в амбулаторных условиях. При лечении тяжелой неукротимой рвоты может потребоваться госпитализация.

Стандартные подходы в терапии симптомов раннего токсикоза. Большое значение в лечении имеет рациональное питание беременных. Пища должна быть разнообразной, легкоусвояемой, содержать большое количество витаминов. Ее следует принимать в охлажденном виде, небольшими порциями каждые 2–3 ч в положении лежа. Показана минеральная негазированная щелочная вода в небольших объемах 5–6 раз в день. Лекарственная терапия включает назначение антиэметиков (Церукал, Торекан и др.), фитосборов и настоев трав, экстракта артишока (Хофитол), поливитаминов, антигистаминных препаратов (Пипольфен, Димедрол), витаминов группы В, Дроперидола и др.

При назначении терапии обязательно учитываются: а) возможное вредное влияние на развивающийся плод; б) побочные эффекты при применении препаратов, требующих последующей корригирующей терапии. Часто в фармакотерапии беременной женщины важным является не высокая эффективность, а наибольшая безопасность лекарственного препарата для беременной и плода.

В последние годы особую популярность приобрели гомеопатические методы лечения и фармацевтический рынок пополнился различными гомеопатическими препаратами. Эффективность, безопасность, отсутствие побочных эффектов, высокая комплаентность, финансовая доступность, возможность совмещения с аллопатическими лекарственными средствами делают гомеопатические препараты незаменимыми для использования у детей, беременных женщин, людей преклонного возраста, пациентов со склонностью к аллергическим реакциям. Популярность гомеопатии продолжает стремительно расти как среди пациентов, так и среди медиков, хотя гомеопаты и в России, и на Западе до сих пор сталкиваются с недоверием к своей деятельности.

Нами изучена эффективность гомеопатического препарата Коккулин у пациенток, страдающих ранним токсикозом беременных. Препарат Коккулин, выпускаемый во Франции с 1969 г., зарекомендовал себя в качестве высокоэффективного средства против кинетозов (болезни движения). Препарат содержит несколько гомеопатических компонентов: Cocculus Indicus, Nux Vomica, Tabacum Nicotiana и Petroleum. Будучи исключительно гомеопатическим средством, Коккулин не обладает седативной активностью: не вызывает дневной сонливости, не снижает активности и работоспособности. Коккулин не имеет противопоказаний, поэтому его могут принимать взрослые, дети, беременные женщины, пожилые люди. Препарат совместим с любыми другими лекарственными средствами. В частности, Коккулин не усиливает действие снотворных и седативных препаратов [2].

Всего в медицинском центре «Пластика С» в 2006–2007 гг. Коккулин назначался в виде монотерапии 98 пациенткам с ранним токсикозом (легкой и средней степени тяжести). Пациентки заполняли анкеты, где была указана степень выраженности основных клинических симптомов токсикоза (гиперсаливация, тошнота, рвота с утра, рвота после приема пищи, потеря аппетита, изменение вкусовых ощущений). Пациентки применяли Коккулин по 2 таблетки 3 раза в день на протяжении недели, оценивая динамику течения токсикоза. При отсутствии или малозначительности эффекта препарат отменялся и назначалось стандартное лечение антиэметиками (метоклопрамид и др.). Степень интенсивности токсикоза оценивали в баллах (от 0 до 3). При анализе полученных у пациенток опросников было выявлено, что у 27% больных явления токсикоза полностью прекратились, а еще у 31 (32%) наблюдалось отмечено существенное улучшение. 29 (30%) пациенток указали на отсутствие клинического эффекта. У 11 больных на фоне лечения Коккулином отмечалось прогрессирование симптомов заболевания. В целом лечение переносилось хорошо. Побочных эффектов не наблюдалось. 9 из 11 пациенток, чье состояние ухудшилось во время лечения, страдали ранним токсикозом средней тяжести.

В группу сравнения вошли 103 пациентки с ранними токсикозами, которые получали стандартное лечение — метоклопрамид (Церукал), экстракт артишока (Хофитол), фитопрепараты и т. д. Ретроспективный анализ амбулаторных карт выявил, что у 24% пациенток явления токсикоза прекратились, у 36% — отмечено улучшение состояния. 18 пациенток этой группы в связи с ухудшением течения заболевания были госпитализированы в стационар.

В целом эффективность Коккулина была сопоставимой со стандартными методиками.

Большинство пациенток, отметивших хороший эффект Коккулина, продолжали его самостоятельный прием на протяжении первого триместра.

Полученные данные подтверждают возможность применения комплексного гомеопатического препарата Коккулин как средства для стартовой монотерапии раннего токсикоза беременных.

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.

Литература

1. Харкевич О. Н., Канус И. И., Буянова А. Н., Малевич Ю. К., Мухачев Б. В. Диагностика, профилактика и лечение гестозов. Минск, 2001.
2. Замерград М. Е. Транспортное укачивание // Трудный пациент. 2006. №4. C.31–34.

О. П. Дубская

Л. А. Бондаренко

Г. А. Черных
Медицинский центр «Пластика С», Московская область

Токсикоз первой половины беременности: как пережить неприятные ощущения

Почти каждая беременная женщина сталкивается с токсикозом, который приносит немало хлопот и мучений. Почему он возникает и как побороть эту неприятность, поговорим подробней в этой статье.

Что такое токсикоз

Это патологическое состояние, которое появляется в связи с появлением плода в организме матери, который растет, развивается и задает свой ритм жизни организму. Когда наступает беременность, в организме женщины начинает идти перестройка. Все органы и системы приходят постепенно к оптимальному состоянию для развития плода.

Читайте — 8 продуктов, предотвращающих тошноту

Но проблема в том, что организм, приспосабливаясь к новому состоянию, находится в состоянии стресса, что и проявляется такими симптомами: утренняя тошнота и рвота, головокружение, усталость, снижение аппетита, сонливость, слюнотечение. Выраженность симптомов бывает разной, некоторые женщины могут не испытывать их вообще, в то время как другие каждый день начинают свой день с утренних неприятностей.

Эти симптомы, без сомнения, снижают привычный уровень комфорта женщины. Но в норме до 12-14-й недели все симптомы должны пройти. Если этого не происходит, нужна консультация врача.

Почему возникает токсикоз

Беременность — это чудо, ведь девять месяцев в организме женщины растет и развивается маленький человек. Приведем пример, при пересадке органа иммунитет пациента отторгает его, происходит реакция, направленная на борьбу против «чужого», вырабатываются факторы защиты.

Читай также — Как избежать патологического набора веса во время беременности

От всего чужого наш организм охраняет наш иммунитет. Вот в чем и кроется причина такой реакции организма беременной на плод в первой половине беременности. Сначала плодное яйцо воспринимается организмом как чужое. Постепенно иммунитет матери угнетается, дабы не препятствовать росту и развитию плода. Но тут и другая сторона медали, иммунитет снижается, а значит, беременная женщина более восприимчива к инфекциям.

А вот когда организму матери не удается иммунитет «усыпить», токсикоз затягивается и становится серьезной проблемой для беременной.

Также в развития токсикоза играют роль гормоны плаценты, которые начинают управлять обменом веществ, на что непосредственно реагирует нервная система проявлениями токсикоза.

Симптомы токсикоза

Одним из самых опасных и неприятных проявлений токсикоза является рвота. Если она возникает не каждый день, она не считается патологической, а вот если она наблюдается каждый день, несколько раз в сутки, сопровождается слабостью, потерей веса и снижением аппетита… Есть три степени рвоты:

1. Легкая — 4-5 раз в день, состояние удовлетворительное, потеря веса — не более 3 кг. Она лучше всего поддается лечению.

2. Умеренная рвота — до десяти раз в сутки. Такая потеря жидкости организма не проходит бесследно: кожа становится сухой, пульс частит, давление падает. Все признаки обезвоживания налицо. Вес может уменьшиться на 6% и более от исходного. Вот тут без медицинской помощи не обойтись, иначе это грозит обезвоживанием организма мамы, а следовательно, процессы обмена и питания плода будут ухудшаться, что может грозить выкидышем.

3. Чрезмерная рвота более 20 раз в сутки встречается редко. Но проходит очень тяжело. Нужны экстренная госпитализация и длительное лечение в условиях стационара.

Методы борьбы с токсикозом

Если легкая форма токсикоза, лечение проводится дома. Кушать нужно часто, небольшими порциями. Учитывать нужно также, что горячая и холодная пища быстрее провоцирует рвоту. Продукты должны легко и быстро усваиваться, трудно перевариваемая жирная пища также будет провоцировать рвоту. Если выделяется много слюны, можно полоскать рот отваром трав, которые уменьшают этот процесс: шалфей, ромашка, мята.

Утром, сразу после пробуждения, не вставая с постели, нужно покушать сухарик, крекер, кусочек лимона, это поможет убрать приступ тошноты и рвоты. От тошноты помогает также корень имбиря: сделай из него себе чай или печенье.

Не спеши сразу подниматься с постели. Дай себе время еще полежать минут 20. И вообще в период токсикоза старайся спать как можно больше и соблюдать постельный режим. Важно не переутомляться, поэтому в домашних делах попроси помочь друзей и близких.

Читай также — Какие анализы необходимо сдать беременной женщине

Но не переусердствуй, достаточно добавить маленький кусочек. Если беременная женщина страдает тошнотой во второй половине дня, это следствие усталости и напряжения — выпей чай с успокаивающим сбором.

Отдай предпочтение жидкой пище. Это может быть смузи, пюре, детское питание. Так еда усваивается намного быстрее, не вызывает в желудке тяжести и других ненужных реакций.

Убери подальше то, что может вызвать у тебя раздражение запахом: духи, освежители воздуха, ароматические свечи и салфетки. Так как токсикоз делает обоняние очень и очень чувствительным, то внешние раздражители могут усугубить ситуацию. Старайся чаще выходить на свежий воздух и проветривать комнату.

Если рвота средней и тяжелой формы, лечение нужно проводить в условиях стационара. Потребуется внутривенное вливание физиологических растворов, возможно назначение противорвотных препаратов, препаратов, улучшающие работу печени.

Когда лечение начато вовремя, токсикоз хорошо корректируется, поэтому не стоит затягивать с лечением. В руках будущей мамы — помочь себе и не навредить малышу.

Токсикоз при беременности — Статьи — Родддом г. Видное

Что такое «токсикоз»? Токсикозы беременных (в медицинской практике – ранние гестозы) – это одно из осложнений беременности, которое проявляется различными расстройствами пищеварительной системы и нарушением всех видов обмена. Часто к этому добавляется «ранний» — потому что такие проявления, доставляющие нам массу неудобств, встречаются только в первой половине беременности. Обычно дебют их приходится на 6-7 неделю беременности, когда эмбрион начинает активно вырабатывать вещества, меняющие работу всего материнского организма, и заканчиваются к 12 неделе, совпадая с завершением плацентации.

Причины развития токсикоза.

Психогенная – считается, что ранний токсикоз бывает у женщин, для которых беременность стала несколько неожиданной новостью. Приятной или не очень – главное неожиданной. Может быть, вы рады, что скоро на свет появится ваш малыш, но планировала сделать это несколько позже. Постоянно разрывающие вас сомнения и волнения приводят к возбуждению определенных участков головного мозга, по соседству с которыми расположены рвотный центр, сосудистый и дыхательный. Ну, а к чему ведет такая постоянная их активация – объяснять не нужно.

Иммунологическая – сторонники этой теории объясняют проявления токсикоза реакцией сопротивления материнского организма на чужеродные папины частички. Ведь наш малыш, безусловно, родной, но на половину (конечно, папину половину) генетически чужеродный.

Гормональная – в начале беременности значительно возрастает уровень хорионического гонадотропина (ХГЧ) – это один из главных гормонов беременности. С его действием и можно связать основные проявления токсикоза. В доказательство этого можно сказать, что при многоплодной беременности, когда выделяется значительно большее количество ХГЧ, рвота беременных возникает особенно часто. Также ответственным за возникновение токсикоза называют плацентарный лактоген (он вырабатывается в тканях предшественника плаценты – хорионе, а затем в самой плаценте). Этот гормон контролирует синтез белков, которые идут на формирование и рост малыша. При этом у мамы этот же процесс затормаживается, приводя к накоплению используемых аминокислот. Их избыток и может служить причиной слабости, тошноты, рвоты, головных болей.

Предрасполагают к токсикозу различные воспалительные заболевания половых органов и хронические интоксикации. А если до наступления беременности у вас были заболевания желудочно-кишечного тракта, печени – то шанс испытать на себе все «радости» токсикоза у вас очень велик.

Совершенно объективен тот факт, что такими не лучшими воспоминаниями о своей беременности мы обязаны бешеному ритму современной жизни с хроническим стрессом, неправильному питанию и нездоровому образу жизни. А значит — изменив образ жизни, нормализовав работу пищеварительной системы, избавившись от вредных привычек при планировании беременности, мы можем предотвратить или значительно уменьшить проявления токсикоза первой половины беременности.

Как может проявляться токсикоз.

Существует несколько вариантов течения токсикозов беременных. Чаще всего под токсикозом подразумевается только рвота беременных. Безусловно, на ее долю приходится более 90%, но иногда реакция организма мамы на беременность приобретает и другие редкие формы. К ним относятся: тетания беременных (проявляется судорогами), дерматозы (различные поражения кожи), остеомаляция (размягчение костей), бронхиальная астма беременных, гепатоз (поражение печени с желтухой). Часто токсикоз проявляется слюнотечением – отдельно или вместе с рвотой.

            Рвота беременных.

             С наступлением беременности ваш организм начинает приспосабливаться к новым условиям совместного существования с малышом. Достаточно часто этот «кризис перемен» сопровождается тошнотой, рвотой, слабостью. Многие женщины отмечают изменения настроения, плаксивость или повышенную раздражительность. Начинают раздражать некогда любимые вещи, продукты, запахи. А может наоборот вдруг захотеться чего-то для себя необычного.

            Причем до 60% случаев рвота беременной расценивается как физиологический признак беременности. И только чуть больше 10% беременных с токсикозом нуждаются в специальном лечении. Важно понимать, что при физиологической беременности рвота может быть не более 2 3 раз в день, чаще по утрам, натощак. Уменьшить проявления таких «неприятностей» беременности помогает соблюдение определенных правил поведения и питания, о которых речь пойдет ниже. Это, однако, не нарушает общего состояния женщины. В противном случае – можно говорить о развитии раннего токсикоза. Это уже требует врачебного вмешательства, а в ряде случаев и госпитализации в стационар для проведения дезинтоксикационной терапии.

            Основные средства борьбы с токсикозом.

            Конечно, ваше представление о долгожданной беременности было более радужным. А тут откуда-то навалилась слабость, усталость, раздражительность, а от постоянной тошноты и рвоты нет никакой жизни. Главное – не отчаиваться, расслабиться и выполнять все рекомендации врача. Какими бы очевидными они вам не покажутся – при токсикозах беременных это «действительно работает».

            И, прежде всего, начнем с устранения психологического аспекта. Позвольте себе быть беременной, со всеми своими слабостями. Не бойтесь перемен, происходящих в своем теле и внутреннем мире. Для борьбы с токсикозом не нужно прикладывать все усилия  — с ним нужно просто научиться жить – ведь в большинстве случаев это совершенно естественное явление в начале беременности.

            Дальше нормализуем режим дня и питание. Беременной женщине обязательно необходимо гулять на свежем воздухе не менее 1-2 часов в день – кислород усиливает обменные процессы, препятствуя накоплению токсинов. Как «свежий воздух» вам сейчас необходим полноценный сон, желательно, чтобы и днем была возможность отдохнуть – это важно для нормализации работы центральной нервной системы.

            Избегайте всех раздражающих и неприятных моментов, у каждой беременной они свои. Тошнит от запахов – на вооружение придет надушенный любимыми сейчас духами платочек – ваш «карманный» спутник. Если от одного вида зубной щетки по утрам начинается рвота – отложите эту гигиеническую процедуру до обеда – большого вреда за столь короткий срок вы своим зубам не принесете.

            Сейчас старайтесь есть все, что захочется – главное, чтобы еда была легкоусвояемая с большим количеством витаминов. Конечно, хорошо если это будут продукты, богатые белком (рыба, мясо, молочные продукты, зерновые). Но если даже мысль о мясе сейчас для вас неприятна — не нужно есть через силу, скорее всего, исход такой трапезы будет один. Ваш малыш еще так мал, что не нуждается в большом резерве строительных белков – так что соблюдение полноценной по питательному и количественному составу диеты можно отложить на более позднее время. Это же правило распространяется и на трудно проглатываемые таблетки поливитаминов.

            Проснувшись утром, позвольте себе какое-то время понежиться в постели – вам сейчас это можно, а на прикроватную тумбочку с вечера можно положить орехи или печенье. Кому-то в борьбе с утренней рвотой помогает съесть, не вставая с кровати, ложку нежирного творога или половинку  вареного яйца, после чего, конечно, нужно полежать.

            Пища должна быть жидкой или полужидкой, но обязательно не горячей. Есть нужно часто до 6-8 раз в день маленькими порциями, а после приема пищи нужно полежать – так она лучше усвоиться. Поздний ужин, например, стакан кефира, тоже лишним не будет – он препятствует накоплению большого количества желудочного сока к моменту пробуждения.

             Пить нужно много, но желательно между приемами пищи, чтобы не перегружать желудок. Для этой цели как нельзя лучше подойдет щелочная минеральная вода, соки, растительные чаи — их можно заваривать на водяной бане или купить готовые фильтр-пакетики с мятой, мелиссой, валерианой, чабрецом.

             В течение дня облегчить тошноту можно с помощью мятных леденцов или жевательной резинки, а также полосканием рта лимонной водой, отваром мяты, шалфея, ромашки.

            Для нормализации работы пищеварительной системы можно использовать такой сбор: 8 частей полыни обыкновенной, 2 части травы зверобоя, 2 части тысячелистника. Одну столовую ложку смеси заливаем стаканом кипятка, настаиваем на водяной бане 15 минут и принимаем по 1/3 стакана 3 раза в день до еды.

            Хорошо для борьбы с токсикозом зарекомендовала себя  аромотерапия – успокаивают тошноту эфирные масла жасмина, розы, аниса, лимона.

            Отлично расслабляют массаж головы и воротниковой области. А если привлечь к этому мужа – лучшего способа выражения солидарности в этот «кризисный момент» беременности и быть не может.

            Эффективным во время токсикоза является воздействие на специальные противорвотные и метаболические точки путем иглоукалывания или точечного массажа. Иглоукалывание, конечно, должен проводить только специалист, а вот приемам точечного массажа можно обучиться самой под руководством врача.

            В любом случае – токсикоз – это только небольшой временной кусочек вашей беременности, который скоро обязательно закончится. И чем спокойнее, оптимистичнее, может быть в какой-то степени даже с юмором, вы отнесетесь к нему, тем легче будет пережить этот «кризис» ваших отношений с беременностью. Ведь главное – это новая, зарождающаяся внутри вас, жизнь!

от первых признаков до качественной терапии с грамотными специалистами

Гинеколог участковый

Лукьянова

Яна Сергеевна

Врач акушер-гинеколог, эндохирург Член Европейского общества эндоскопический гинекологии (European Society of Gynaecological Endoscopy) Член Европейского Общества Репродукции Человека и Эмбриологии (European Society of Human Reproduction and Embryology)

Записаться на прием

Беременные женщины часто страдают особенно формой отравления организма – токсикозом. Патология сопровождается подташниваем и рвотой. У беременных происходит отравление организма продуктами плода. Эта патология проявляется широким набором симптомов. Современная медицина способна устранить недуг.

Токсикоз у беременных: проявление недуга

Токсикоз – это отравление. Плод выделяет продукты внутри организма женщины. Последний начинает воспринимать работу плода как враждебную. В результате проявляются симптомы отравления.

Признаки токсикоза беременных:

• постоянная тошнота и сильный утренний рвотный рефлекс;
• повышенная сонливость;
• постоянная слабость и низкая работоспособность;
• постоянные смены настроения резкого характера;
• неприязнь к резким запахам.

Патология проявляет себя во время первого триметра беременности. Но наблюдают ее не все женщины. Почему так происходит – точного ответа до сих пор нет. С течением времени явление само по себе исчезает. Но у некоторых проявляется токсикоз на поздней стадии беременности. Это более опасная форма токсикоза, поскольку она может негативно повлиять на ход беременности. Потребуется наблюдение специалистами на стационаре.

Симптоматика патологии проявляется постепенно после зачатия. В начале наблюдают исчезновение аппетита и повышенную раздражительность. Недуг постепенно усиливается. Но для одной женщины характерны лишь несколько симптомов, а не все сразу. И так для всех.

У вас появились симптомы токсикоза?

Точно диагностировать заболевание может только врач.
Не откладывайте консультацию — позвоните по телефону

+7 (495) 775-73-60

Истоки развития патологии

Во время беременности происходит гормональная перестройка женского организма. Это естественный процесс.

Точного ответа о развитии токсикоза современная наука не способна дать. У каждой женщины этот недуг развивается индивидуально. Все зависит от иммунитета и физиологических особенностей организма беременной. Качественная терапия требует индивидуального похода.

Зарождающийся плод производит продукты жизнедеятельности и вырабатывает токсины. Недуг не страшен и бояться его не стоит. Задача будущей матери – облегчить свое положение возможными способами.

Дополнительные причины развития токсикоза:

• рост плаценты;
• защита организма от воздействия активно растущего плода;
• наличие хронических заболеваний;
• нестабильное психологическое состояние беременной;
• генетическая предрасположенность;
• беременность несколькими плодами;
• большой возраст беременной.

Развитие токсикоза сопровождает немалое количество факторов. Самостоятельно пытаться определить источник проблемы и способы воздействия на него затруднительно. Специалисты АО «Медицина» (клиника академика Ройтберга) помогут женщине избавиться от ощущений дискомфорта и превратить начальную стадию беременности в удовольствие.

Риски при токсикозе

Несмотря на естественное происхождение недуга, он несет в себе риски. Они связаны с протеканием беременности и качеством вынашивания плода. Также недуг может негативно влиять на общее состояние женщины.

Факторы риска токсикоза у беременных:

• отсутствие качественного сна;
• постоянное переутомление;
• отсутствие системы питания.

Плод требует дополнительных ресурсов женского организма для развития. Но организм не отдыхает и не получает качественного питания для роста плода.

Выделяют несколько степеней раннего токсикоза у беременных:

• легкая степень. Рвотные позывы не чаще 5 раз за сутки. Потеря массы тела не более 3 кг;
• средняя степень. Рвота до 10 раз в сутки. За 2 недели женщина может потерять до 10 кг массы. Неудовлетворительное общее состояние;
• тяжелая степень. Рвотные позывы более 25 раз в сутки. Потеря массы тела больше 10 кг. Развитие печеночной и почечной недостаточности, общая деградация организма.

Наблюдение общего ухудшения самочувствия и активного проявления симптомов – повод обратиться к специалисту. Рвотные позывы и непринятие пищи лишают плод важных питательных веществ.

Риски осложнений

Влияние токсикоза на организм беременной зависит от степени развития недуга. Первая степень безвредна для организма женщины и протекает естественным путем. В некоторых случаях и вторая степень не представляет угрозы. При нормальном течении к 14 неделе симптоматика исчезает.

Третья степень опасна для здоровья женщины и плода. Происходит обезвоживание организма и его истощение. У женщин возникает риск развития осложнений:

• сердечной и почечной недостаточности;
• отек легких;
• впадение в кому на фоне истощения;
• плацентарная недостаточность на поздних стадиях беременности;
• задержка в развитии плода;
• риск преждевременных родов.

Не всегда у беременных токсикоз протекает в легкой форме. Здоровье плода в руках матери и отца. При развитии симптоматики заболевания пропорционально увеличивается риск возникновения осложнений.

Обращение к специалисту

Не следует полагаться на собственные силы при преодолении токсикоза на ранних стадиях и его последствий. Специалисты АО «Медицина» (клиника академика Ройтберга) считают, что беременность должна быть комфортной. Несмотря на отсутствие угрозы со стороны легкой формы недуга, все равно следует наблюдаться у врача.

Факторы, определяющие срочное обращение к доктору в центре Москвы при токсикозе беременных:

• рвота в количестве более 5 раз за сутки. Из-за срыгивания питательных веществ в организме развивается истощение и обезвоживание;
• количество мочеиспусканий снизилось, а моча приобрела темный цвет. При активной деятельности наблюдается головокружение;
• боли в области живота;
• рвота при употреблении пищи и отсутствие питания свыше 12 часов;
• потеря веса превышает 2,5 кг за неделю.

Перечисленные факторы токсикоза отражают серьезные проблемы с организмом. Оттягивание времени приведет к еще большим проблемам.

Посещение или визит доктора: подготовительные мероприятия

Плохое самочувствие, постоянное разрежение и рвота требуют подготовки перед самостоятельным посещением медицинского центра. Стоит расслабиться перед выходом в больницу.

Близким требуется:

• предварительно записать беременную на прием;
• организовать доставку в максимально комфортных условиях на автомобиле или такси в кратчайшие сроки;
• оперативно забрать беременную из клиники.

При возникновении острых проблем стоит дождаться выезда врача на дом. Скорая помощь – эффективная мера при борьбе с токсикозом, поскольку пациентка может быть неспособной передвигаться самостоятельно.

Диагностические меры токсикоза

Очевидные симптомы не дают право самостоятельной постановки диагноза токсикоза при беременности. Больную должен осмотреть специалист. Занимаются лечением заболеваний доктора различных направленийнашего многопрофильного медицинского центра в центре Москвы. Зависит это от силы недуга и наличия дополнительных патологий.

• Гинеколог. Квалифицированные специалисты подскажут, как бороться с токсикозом медикаментозными и другими средствами. Беременной разъяснят причины токсикоза и сколько токсикоз длится. Доктор выслушает симптомы токсикоза беременной и точно обрисует клиническую картину. Токсикоз первой беременности не должен вызывать испуга и пациентов – задача гинеколога придать уверенности будущим роженицам. Тут же есть возможность поинтересоваться у специалиста сроками – когда заканчивается токсикоз.
• Сильный токсикоз и наличие осложнения требуют углубленного изучения состояния пациенток другими специалистами. В нашей клинике есть возможность пройти обследования у физиотерапевта. Врач подскаже,т как облегчить токсикоз и снизить его влияние на другие органы.
• Проблемы личного характера разрешит психолог. Специалист поможет разрешить семейные проблемы до момента, когда закончится токсикоз. Психолог подскажет приемы борьбы с токсикозом.

Семье и непосредственно беременной следует заранее подготовиться к периоду, когда начинается токсикоз. Делают это на стадии беременности, чтобы не нервировать лишний раз женщину. АО «Медицина» (клиника академика Ройтберга) предоставляет весь спектр медицинских услуг для беременных в Центральном округе.

Методики лечения

Сильные проявления недуга требуют прима специализированных препаратов. Самолечение может навредить, поэтому обязательно следует консультироваться со специалистами АО «Медицина» (клиника академика Ройтберга). Так будет отсутствовать риск нанесения вреда плоду.

Принципы лечения:

• легкая форма не требует лечения. Все сводиться лишь к наблюдению;
• устранение рвотных позывов;
• желчегонные препараты облегчают симптоматику и улучшают работу печени;
• иные назначенные препараты помогут избавиться от спазмов в мышцах, устранить боли в животе, снизить артериальное давление и побороть общую слабость.

Медикаментозные средства назначают квалифицированные врачи по результатам анализов. Неподкрепленные исследованиями выводы и лечение по ним опасны для здоровья.

Домашние меры борьбы с токсикозом

Народные средства могут облегчить легкую форму недуга. Беременной и близким следует позаботиться о выполнении проверенных методов.

Домашние способы лечения токсикоза:

• полноценный сон;
• регулярные длительные прогулки;
• прием пищи небольшими порциями, но часто;
• отказ от жирных и соленых блюд;
• убрать все посторонние и неприятные запахи в жилье, которые вызывают раздражение;
• благоприятная психологическая обстановка.

Не стоит поддаваться стрессам и переутомлению. Контроль над эмоциями поможет достичь счастливой встречи с новорожденным. Народные средства помогут легко перенести простую форму токсикоза.

Токсикоз при беременности: мифы и заблуждения

Существуют устоявшиеся мнения по поводу проявления токсикоза. Далеко не все из них правдивы. Не следует прислушиваться к общественному мнению.

• При тошноте будет девочка. Рвотные позывы – это симптом интоксикации из-за развития плода. Какой будет у него пол – значения не имеет.
• У сильного организма проявления токсикоза мощнее. Тут скорее наоборот – сильный организм в состоянии справиться с возникшими проблемами.
• Токсикоз не излечим. Явление не поддается полному лечению, но состояние беременной можно значительно облегчить.

Точные ответы на вопросы могут дать только специалисты.

Профилактические меры

Меры по профилактике направлены на предотвращение возникновения побочных эффектов токсикоза. Молодой маме важно контролировать себя на протяжении дня.

Полезные приемы:

• отсутствие резких движений, особенно утром;
• дробные приемы пищи с большим количеством перекусов;
• тмин или обычная жвачка предотвращают рвотные позывы;
• большое потребление витамина В6 способствует отсутствию рвоты4
• только легкая пища в рационе;
• употребление больших объемов жидкости за день небольшими порциями;
• питье отваров из мяты.

Профилактика позволит улучшить самочувствие. Явления токсикоза при соблюдении режима дня практически не потревожат молодую маму.

Лечение токсикоза: как попасть к специалистам

АО «Медицина» (клиника академика Ройтберга) занимается обслуживанием клиентов в ЦАО и помогает тогда, когда начинается токсикоз у беременных. Пациенты клиники могут вызвать на дом скорую помощь нашего центра, чтобы оперативно уменьшить мощный токсикоз при беременности +7 (495) 229-00-03.

Записаться на прием вы можете по телефону +7 (495) 775-73-60, на сайте с помощью формы для записи или у администраторов в клинике: 2-й Тверской-Ямской пер, 10.

токсикоз беременных ранний — это… Что такое токсикоз беременных ранний?

токсикоз беременных ранний

(t. gravidarum praecox) Т. б. в форме рвоты, в т. ч. чрезмерной, дерматозов, невритов, возникающий в основном в первые месяцы беременности.

Большой медицинский словарь.
2000.

• токсикоз беременных поздний
• токсикоз тиреоидиновый

Смотреть что такое «токсикоз беременных ранний» в других словарях:

• Токсикоз беременных — – это нарушение процесса адаптации организма к беременности, проявление особой извращенной реакции организма женщины на беременность. Токсикоз этиологически связан с беременностью. После родов (или аборта) традиционно полностью исчезают все… …   Справочник по болезням

• ТОКСИКОЗ БЕРЕМЕННЫХ — болезненные состояния, возникающие в процессе перестройки гормонального баланса и обмена веществ организма женщины во время беременности. Различают ранний (в первой половине беременности) и поздний Т. б. (во второй половине беременности). Ранний… …   Энциклопедический словарь по психологии и педагогике

• ТОКСИКОЗЫ БЕРЕМЕННЫХ — – патологические состояния беременных, причинно связанные с развивающимся плодным яйцом и, как правило, исчезающие в послеродовом периоде. Токсикоз, проявляющийся в первые 20 нед беременности, обычно называют ранним, после 20 нед беременности –… …   Энциклопедический словарь по психологии и педагогике

• Гипертензия беременных — Гипертензия беременных  это развитие артериальная гипертензия у беременных после 20 недельного срока беременности. Гипертензия может также возникнуть ранее 20 недельного срока, если беременность является многоплодной или произошел пузырный… …   Википедия

• Рвота беременных — МКБ 10 O21.21. DiseasesDB 6227 6227 MeSH …   Википедия

• рвота беременных — (emesis gravidarum) ранний токсикоз беременных, основным проявлением которого является рвота, возникающая независимо от приема пищи …   Большой медицинский словарь

• Поздний токсикоз — Гестоз Гестозы  осложнения нормально протекающей беременности, характеризующиеся расстройством ряда органов и систем организма. Считается, что в основе патогенеза лежит генерализованный спазм сосудов и последующие изменения, связанные с… …   Википедия

• Водянка беременных — Гестоз Гестозы  осложнения нормально протекающей беременности, характеризующиеся расстройством ряда органов и систем организма. Считается, что в основе патогенеза лежит генерализованный спазм сосудов и последующие изменения, связанные с… …   Википедия

• Беременность — I Беременность Беременность (graviditas) физиологический процесс развития в женском организме оплодотворенной яйцеклетки, в результате которого формируется плод, способный к внеутробному существованию. Возможно одновременное развитие двух и более …   Медицинская энциклопедия

• Токсико́зы бере́менных — (toxicoses gravidarum, синоним гестозы) патологические состояния беременных, причинно связанные с развивающимся плодным яйцом и, как правило, исчезающие в послеродовом периоде. Токсикоз, проявляющийся в первые 20 нед. беременности, обычно… …   Медицинская энциклопедия

токсикоз первой половины беременности — 25 рекомендаций на Babyblog.ru

Токсикоз токсикозу рознь. Несмотря на то, что возникнув и в первой, и во второй половине беременности, он может иметь похожие симптомы, это два принципиально отличающихся друг от друга состояния. Соответственно, чтобы справиться с неприятными проявлениями разных токсикозов с помощью корректировки ежедневного меню, нужно знать их особенности.

Итак, несколько слов о специфике токсикоза первой половины беременности. Наверное, в той или иной степени, с ним сталкиваются все женщины. Я отношусь к той счастливой половине мамочек, которых это состояние посетило в легкой форме. И все же, до сих пор вспоминаю, как ком подкатывал к горлу каждый раз, когда, выходя из дома на улицу, я оказывалась рядом с кафе, из дверей которого распространялись невыносимые запахи. Уж не знаю, что именно там готовили повара, но у меня возникало непреодолимое желание поскорее перейти на другую сторону улицы. Впрочем, это был единственный «сюрприз» раннего токсикоза. Уже гораздо позднее, прочитав кучу умных книг, я поняла, что сама того не ведая, справилась с ранним токсикозом благодаря тому, что в моем холодильнике и на моем столе случайно оказывались нужные продукты, т.е. у меня было правильное питание при токсикозе. Но обо всем по порядку.

Как известно, врачи до сих пор не пришли к единому мнению относительно того, чем бывает вызван ранний токсикоз. Вместе с тем все они единодушны в том, что это вовсе не заболевание, а всего лишь специфическое состояние организма беременной женщины. Лично мне близка теория о том, что «посылая на наши головы» токсикоз, природа дает ненавязчивый совет относительно питания при токсикозе, какие продукты нам включать в меню, а какие — исключить.

Но что получается: во время рвоты женщина теряет не только вредное, но иполезное: можно сказать, всю принятую пищу. Неудивительно, что со временем это может привести к расстройству обмена веществ. Нарушается баланс витаминов и минеральных веществ, ухудшается деятельность желез внутренней секреции. В некоторых случаях женщины так остро реагируют на приступы раннего токсикоза, что вообще не могут взять в рот ни крошки. Они практически отказываются от пищи, теряя килограмм за килограммом (вместо того, чтобы прибавлять в весе). Допускать этого, конечно, не следует. Ведь именно в первые месяцы беременности идет активное формирование внутренних органов и систем малыша, и ему требуется полноценное питание. А о каком полноценном питании при токсикозе может идти речь, если будущая мамочка и смотреть на еду не может?

Питание при токсикозе. Каким образом лучше всего организовать режим питания, чтобы максимально снизить проявления раннего токсикоза?

Ошибочно думать, что лучший способ справиться с этим состоянием — резко ограничить рацион продуктов (то есть, действовать по принципу: чем меньше едим — тем меньше тошнит). Во-первых, как мы говорили, ребенку именно в первые месяцы беременности особенно важно получать разнообразные витамины и микроэлементы. А во-вторых, даже непродолжительная ограничительная диета будущей мамочки, основанная на употреблении преимущественно одного продукта, может стать причиной развития аллергии у малыша. Причем, если сама мама страдает аллергией, такой путь категорически противопоказан. Поэтому наша задача — добиться сбалансированного питания при токсикозе даже в этой непростой ситуации.

Первым делом следует запомнить те продукты, которые усиливают тошноту — и, напротив, ослабляют ее. К сильнейшим «усилителям» токсикоза, как ни странно, относятся молочные продукты. Конечно, они полезны беременным. И все же, если насильно пичкать себя ряженкой и сырками (поскольку крохе нужен кальций), толку от этого не будет — вы лишь спровоцируете рвоту. И в организм не поступит ни кальций, ни что-либо другое. Поэтому при токсикозе лучше черпать этот микроэлемент из других продуктов и витаминных комплексов. Почему бы ни пополнить запасы кальция в организме, покупая стручковую фасоль или брокколи? В моем рационе питания, кстати, они присутствовали постоянно. Замечу, что эти растительные источники кальция имеют и дополнительное преимущество: они богаты витаминами и не ведут к увеличению в крови содержания холестерина.

А вот ослабить неприятные ощущения помогут кислые соки, минеральная вода без газа, слабый зеленый чай, овощные супы. Но спешу предостеречь! Жидкость надо пить в меру — ее избыток тоже может вызвать рвоту.

Важный нюанс для питания при токсикозе: не рекомендуется плотная и жидкая пища одновременно. Поэтому схему первое-второе-третье временно забываем (я от нее отказалась во время беременности, видимо, интуитивно). Ешьте каждые 2-3 часа небольшими порциями, чтобы не перегружать желудок и не очень раздражать его рецепторы. Съели супчик — прилягте на диван, отдохните. Или прогуляйтесь на свежем воздухе. Котлетку с картошкой съедите попозже (и без всякого компота!). Кстати, некоторых женщин в период токсикоза вообще спасает «сухая» диета: хлеб, каша, печеный картофель. За полчаса до еды и в течение полутора часов после не следует пить. Лучше выпить чашку травяного чая из мяты, мелиссы или календулы в перерывах между приемом пищи.

Несколько слов о том, как лучше готовить продукты. Если ранний токсикоз выражен довольно сильно, лучше принимать протертую, хорошо проваренную пищу и отказаться на время от свежих овощей и фруктов (на пару недель их заменят соки и пюре). Блюда лучше есть в меру подогретыми — не слишком горячими и не слишком холодными.

Мясные блюда лучше готовить из диетических сортов: телятины или крольчатины. Откажитесь от жареного в пользу вареного, печеного и приготовленного на пару. Лично я во время беременности на обожаемые прежде шашлыки из свинины даже смотреть не могла. Зато жить не могла без отварной телятины.

Питание при токсикозе. Очень важен первый прием пищи. Если приступы тошноты беспокоят вас сразу после пробуждения, можете завтракать прямо в постели (я поступала именно таким образом). Моя врач посоветовала поставить рядом с постелью вазочку с сухариками или печеньем, пожевав которые натощак, можно легко «сбить» приступ тошноты. А некоторые мои подруги жевали по утрам сухофрукты, что, согласитесь, вдвойне полезно.

А какие же продукты нужно есть, если, несмотря ни на что, приступы тошноты и рвоты продолжаются? Для того чтобы восполнить чрезмерную потерю таких минеральных веществ как натрия и хлора рекомендуется… правильно, хлорид натрия — поваренная соль. Поэтому можете смело баловать себя в первой половине беременности солеными огурчиками и селедкой.

Моим любимым питанием при токсикозе во время первого триместра были хлебцы с паштетом из авокадо и копченой скумбрии (просто перетираете скумбрию с авокадо — и паштет готов), икра из сельди и риса (достаточно смешать по вкусу отварной рис, рубленую селедку без костей и немного томатной пасты) и овощные супы-пюре (отваривала в подсоленной воде имевшиеся в доме овощи и измельчала блендером).

Что касается поздних токсикозов (или гестозов), тут меню должно быть принципиально другим. В частности, в отличие от раннего токсикоза, поздний токсикоз с солью «не дружит». Поэтому про селедку и огурчики на поздних сроках беременности лучше забыть. И вообще, по возможности, солить блюда следует поменьше, чтобы не провоцировать задержку жидкости в организме.

Поздние токсикозы бывают разными, в зависимости от симптомов, которые успели проявить себя. Например, слабо выраженный токсикоз называется водянкой. Его отличают сильные отеки, которые обычно появляются на руках и ногах, а также на передней брюшной стенке. Лицо как будто «расплывается», становится одутловатым. Тошноты и рвоты на этом этапе, как правило, еще не бывает. И вообще, в целом вы можете чувствовать себя прекрасно (если не считать небольшую слабость и жажду). И все же медлить нельзя: срочно меняйте режим питания. Иначе безобидная водянка превратится в весьма неприятную нефропатию, при которой к отекам добавляется повышенное артериальное давление, а в моче отмечается появление белка. К более тяжелым формам гестоза относятся преэкламсия и экламсия — эти состояния требуют обязательной госпитализации.

Вне зависимости от степени выраженности позднего токсикоза и стадии его развития правильное питание при токсикозе играет очень важную роль.

Лучшей профилактикой позднего токсикоза является умеренность в еде.Ведь частыми причинами развития гестоза являются избыточный вес и любовь к вредным продуктам: копченостям, маринадам, соленьям. Поэтому с самого начала беременности, не дожидаясь, пока поздний токсикоз «постучит в двери», очень важно есть в меру, а не «за двоих». И следить за тем, чтобы пища была здоровой и полезной. Можете прочитать статью на сайте «Солнечные руки» про здоровое питание «Здоровое питание — наш путь к красоте, здоровью и долголетию».

Но если дело все-таки дошло до развития нефропатии, необходимо срочно включать в рацион продукты питания, богатые солями магния. Сделать это очень просто. Пусть основу вашего меню составляют блюда, содержащие печень, нежирные сорта сыра, крупы (кроме манной!), орехи, овощи, фрукты, сухофрукты.

Особую роль при позднем токсикозе играет белок. Именно нехватка белка в рационе способна привести к снижению его содержания в крови, ослаблению важных функций организма и развитию гестоза. Поэтому необходимо включать в свой рацион нежирное отварное мясо, вареную свежую рыбу, творог — то есть продукты, содержащие полноценные белки. Но не переусердствуйте! Дневная норма употребления белков при позднем токсикозе определяется из расчета 1,5 — 2 г на 1 кг массы тела.

Еще один нюанс в питании при токсикозе. При гестозе кислотно-щелочной баланс обычно изменяется в кислую сторону. Поэтому очень хорошо, если будущая мамочка обогатит диету ягодами (кроме брусники!), овощами (в первую очередь тыквой) — то есть продуктами питания с потенциальной щелочностью. Я, например, обожаю тыквенную кашу с небольшим количеством молока и меда. Она была для меня одним из «спасительных» блюд во время беременности.

Вообще, мед при позднем токсикозе может оказать существенную помощь. В его состав входят различные ферменты, витамины, соли, микроэлементы. Поэтому (если нет аллергии!), вы можете позволить себе ежедневно 1-2 чайные ложки этого полезного лакомства, но не больше, т.к. мед может повысить тонус матки!

Я уверена, что, следуя этим простым рекомендациям во время беременности, можно без труда улучшить свое самочувствие. И, конечно, помните о том, что будущие мамочки нуждаются не только в правильном питании, но и в полноценном отдыхе, умеренной физической нагрузке, свежем воздухе и, конечно, хорошем настроении! Еще поможет вам повысить настроение замечательные книги Анастасии Гай «Не летайте со слонами» или «Лучик света или Путешествие в сказку».

Рекомендую прочитать статью «Несколько советом о том, как облегчить токсикоз».

Статья защищена законом об авторских и смежных правах. При использовании и перепечатке материала активная ссылка на женский сайт sun-hands.ru обязательна!

С уважением, Наталия Максимова

Medical academic journalMedical academic journal1608-41012687-1378Eco-Vector943910.17816/MAJ172119-122Original ArticleEFFECTIVENESS OF TRANSCRANIAL ELECTROSTIMULATION OF THE BRAIN IN THE COUPING OF SYMPTOMS OF IN THE RESORT CONDITIONSAvdeevM N-Kuban State Medical University1506201717211912203092018Copyright © 2017, Avdeev M.N.2017Estimate effectiveness TES-therapy in treatment early toxemia of pregnancy. 55 pregnant females with symptoms early toxemia of pregnancy were observed and comprised with TES-therapy. A control group included 46 pregnant females received conventional therapy. There was noted a reduction symptoms the early toxemia of pregnancy in more shot period than control group, and improvement parameters of acetone in analysis of urine. Significantly reduced symptoms of early toxemia of pregnancy. Improvement of most hematological parameters.транскраниальная электростимуляция, ранний токсикоз беременныхтошнота, рвота беременных1.Апресян С.В. Беременность и роды при экстрагенитальных заболеваниях: руководство / под ред. В.Е. Радзинского. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.464с. [ApresyanS.V. Beremennost’ irodypriehkstragenital’nyhzabolevaniyah: rukovodstvo / pod red. V.E. Radzinskogo. Moscow: GEHOTAR-Media, 2009. 464 р.]2.Миров И.М. Рвота беременныхсовременные особенности клиники и основные компоненты патогенетического лечения // Вестник перинатологии, акушерства и гинекологии. 2006. № 13. С. 202-210.[MirovI.M. Rvotaberemennyhsovremennyeosobennostiklinikiiosnovnyekomponentypatogeneticheskogolecheniya, Vestnikperinatologii, akusherstvaiginekologii. 2006. No 13. рр. 202-210.]3.Сухих Г.Т., Ванько Л.В.Иммунология беременности. М., 2003.400с.[SuhihG.T., Van’koL.V. Immunologiyaberemennosti. Moscow, 2003. 400 р.]4.Транскраниальная электростимуляция: экспериментально-клинические исследования / под ред. В.П. Лебедева.СПб., 2001.528 с.[Transkranial’nayaehlektrostimulyaciya: ehksperimental’no-klinicheskieissledovaniya / pod red. V.P. Lebedeva. Saint-Petersburg, 2001. 528 р.]5.Транскраниальная электростимуляция. Экспериментально-клинические исследования. Сборник статей. Т. 2 / под ред.В.П. Лебедева. СПб.:Искусство России,2005.464 c. [Transkranial’nayaehlektrostimulyaciya. Ehksperimental’no-klinicheskieissledovaniya:sbornikstatej. Vol. 2 / pod red. V.P. Lebedeva. SPb.:IskusstvoRossii, 2005. 464 р.]

Токсикоз при беременности — причины, риски, пути решения проблемы

Многие беременные воспринимают утреннее недомогание как неизбежный факт: это реакция организма на серьезные процессы, происходящие в нем в течение первых недель и месяцев беременности. Единственное, что они могут сделать в такой ситуации, — это терпеливо ждать, пока она закончится. Что ж, это распространенное мнение не совсем верно, так как токсикоз требует существенного внимания врача.

Первый триместр беременности — самый важный; в этот период у малыша начинают свое формирование все внутренние системы и органы. Поэтому, если у Матери ребенка возникнут проблемы со здоровьем, это может негативно сказаться на столь важном «сроке формирования». Кроме того, за токсикозом, тошнотой и рвотой могут скрываться более серьезные проблемы — некоторые очевидные, а другие скрытые, обнаруживаемые только с помощью лабораторных тестов. Это могут быть, например, различные поражения кожи, судороги, а в самых тяжелых случаях — желтуха беременности, бронхиальная астма, нарушения водно-солевого баланса, обмена веществ и т. Д.

Поэтому обязательна тщательная медицинская оценка состояния здоровья женщины, страдающей токсикозом в первом триместре беременности. Это самое главное правило, которым нельзя пренебрегать.

Каковы причины токсикоза в первом триместре?

Не существует единственной научно доказанной гипотезы о причинах токсикоза. Некоторые считают, что ранний токсикоз — это реакция иммунной системы. Некоторые считают, что причиной этого состояния могут быть гормоны, а именно — высокая концентрация гормона ХГЧ в крови.При этом все причины токсикоза на ранних сроках беременности обусловлены естественными причинами. Почему же тогда у одних женщин токсикоз, а у других нет? Это можно объяснить общим самочувствием: при наличии вредных привычек, хронических заболеваниях желудочно-кишечного тракта, печени, щитовидной железы и после искусственных абортов более вероятно возникновение токсикоза.

Как бороться с токсикозом?

При токсикозе врач, наблюдающий за вашей беременностью, выдаст направление на анализ мочи, по результатам которого будет определена степень тяжести токсикоза и обезвоживания, биохимические и общие исследования крови.В зависимости от результатов анализов и степени токсичности (легкая — не более 5 раз в сутки, тяжелая — 10-20 раз в сутки) врач порекомендует пребывание в стационаре или соблюдение особых правил дома.

Чем может помочь стационарное лечение?

Может потребоваться пребывание в больнице, поскольку частая рвота может вызвать обезвоживание, нарушение обмена веществ, снижение артериального давления и диуреза, учащение пульса и запор. Без своевременного лечения могут развиться серьезные нарушения водно-солевого, белкового, углеводного и жирового обмена, кислотно-щелочного и витаминного баланса, функций желез внутренней секреции.Все эти условия могут негативно сказаться на развитии малыша.

Какое лечение рекомендуется при токсикозе легкой степени

Легкая форма токсикоза (рвота не чаще 5 раз в сутки) может быть взята под контроль с помощью простых инструкций:

1. Диета — очень важный фактор. Избегайте слишком горячей или слишком холодной пищи — это провоцирует приступ рвоты. Ешьте часто — не реже 5-6 раз в день, но небольшими порциями. Доверьтесь своей интуиции — если вы чувствуете, что соленые огурцы или экзотические фрукты — это то, что вам нужно, позвольте себе это.Однако помните, что ваш план питания в этот период должен быть хорошо сбалансированным и содержать достаточное количество белков, жиров и углеводов.

2. Соблюдайте питьевой режим. Многие женщины, страдающие токсикозом, в этот период с удовольствием пьют мятный чай — он не только утоляет жажду, но и успокаивает.

3. Завтрак — в постель. Если рвота обычно возникает по утрам, завтракайте в постели, не вставая с постели. Избежать тошноты может чай с лимоном и несколькими крекерами.

4. Избегайте истощения — как физического, так и нервного. Иногда усталость может спровоцировать тошноту — чаще бывает днем. Успокаивающий чай поможет снять нервное напряжение. По согласованию с врачом можно также использовать пустырник или валериану.

Ранний токсикоз обычно полностью исчезает после 12-й недели беременности, реже он может длиться до 16-й недели. Наберитесь терпения и предельно внимательно относитесь к нюансам своего самочувствия — это очень важно не только для вашего здоровья, но и для здоровья вашего малыша.

Ранний токсикоз: характеристика

Рано утром тошнота обычно возникает в первом триместре беременности. Распространенность этого состояния достаточно высока, поэтому симптомы считаются классическим признаком беременности, который никого не удивит.

Ранний токсикоз возникает в первые двенадцать недель беременности.

Ранний токсикоз: что это такое?

Токсикоз — состояние здоровья беременных, возникающее в результате отравления вредными веществами.Эти токсичные вещества образуются в организме матери в результате развития плода в ее утробе. Для этого состояния характерны различные симптомы. Чаще всего это тошнота, рвота, нарушение обмена веществ, сосудов и центральной нервной системы. После родов все симптомы исчезают.

Ранний токсикоз: причины и факторы риска

Точная причина ранней токсичности неизвестна. Это факт, что наличие токсикоза свидетельствует о патологической реакции организма женщины на развивающийся плод.

Факторы риска токсичности для беременных включают: усталость, хроническое недосыпание, плохое питание, алкоголь, курение.

Ранний токсикоз: симптомы

• Наиболее ярким и частым признаком отравления является постоянное чувство тошноты и рвоты. Выраженность этого симптома разная, поэтому врачи выделяют его по степени выраженности. Чем раньше появляется токсикоз после зачатия, тем тяжелее он протекает.
• При отравлении женщина жалуется на сонливость, слабость, раздражительность, утомляемость, подавленное настроение, изменение вкусов и ощущений, снижение аппетита, похудание.
• Еще один частый симптом раннего отравления — слюнотечение. Интенсивное выделение слюны требует лечения, поскольку она обезвоживает организм, очищает его от минеральных солей и белков, ухудшает общее состояние здоровья беременных.
• Менее распространенным, но очень неприятным признаком отравления на ранних сроках беременности является дерматоз. Проявляется в виде рассеянного зуда по телу, в том числе и на половых органах. Непрекращающийся зуд вызывает раздражительность, бессонницу, депрессию. При появлении данного симптома обязательно нужно пройти обследование, чтобы исключить наличие аллергии, сахарного диабета, кандидоза (молочницы).
• Редко здесь возникает бронхиальная астма, которая сопровождается хроническим сухим кашлем и приступами одышки.

Ранний токсикоз: лечение

При появлении симптомов отравления следует обратиться к акушеру-гинекологу. Лечение проводится в женской консультации. Своевременное лечение поможет вам избавиться от этой проблемы. В этот период очень полезны прогулки на свежем воздухе. Вам нужно есть небольшими порциями и часто. Пища должна быть теплой и приятной.

Hyperemesis Gravidarum — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

ОБЗОР СТАТЕЙ
Fejzo MS, Trovik J, Grooten IJ, Sridharan K, Roseboom TJ, Vikanes Å, Painter RC, Mullin PM. Тошнота и рвота при беременности и гиперемезис беременных. Nat Rev Dis Primers. 2019 Сентябрь 12; 5 (1): 62. DOI: 10.1038 / s41572-019-0110-3.

СТАТЬИ ИЗ ЖУРНАЛА
Фейзо М.С., Сазонова О.В., Сатирапонгсасути Дж.Ф., Халльгримсдоттир И.Б., Вакич В., Макгиббон ​​К.В., Шенберг Ф.П., Манкузо Н., Сламон Д.Д., Маллин П.М., исследовательская группа 23andMe.

Гены плаценты и аппетита GDF15 и IGFBP7 связаны с гиперемезией беременных. Nat Commun. 2018 21 марта; 9 (1): 1178. DOI: 10.1038 / s41467-018-03258-0.

Коэн Р., Шломо М., Дил Д. Н., Динавицер Н., Беркович М., Корен Г. Кишечная непроходимость при беременности ондансетроном. Reprod Toxicol. 2014 декабрь; 50: 152-3.

Oliveira LG1, Capp SM, You WB, Riffenburgh RH, Carstairs SD. Ондансетрон в сравнении с доксиламином и пиридоксином для лечения тошноты во время беременности: рандомизированное контролируемое исследование.Obstet Gynecol. 2014 Октябрь; 124 (4): 735-42.

Fejzo M, Magtira A, Schoenberg FP, Macgibbon K, Mullin P, Romero R, Tabsh K. Антигистаминные препараты и другие прогностические факторы неблагоприятного исхода при гиперемезисе беременных. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2013; 170: 71–76.

Pasternak B1, Svanström H, Hviid A. Ондансетрон во время беременности и риск неблагоприятных исходов для плода. N Engl J Med. 2013 28 февраля; 368 (9): 814-23.

Mullin PM, Ching C, Schoenberg F, MacGibbon K, Romero R, Goodwin TM, Fejzo MS: Факторы риска, методы лечения и исходы, связанные с длительной гиперемезией беременных.J Matern Fetal Neonatal Med. 2012; Июнь; 25 (6): 632-6.

Mullin P, Bray A, Schoenberg-Paik F, MacGibbon K, Romero R, Goodwin TM, Fejzo MS: Пренатальное воздействие Hyperemesis Gravidarum, связанное с повышенным риском психологических и поведенческих расстройств в зрелом возрасте. J Dev Происхождение болезни. 2011; 2: 200-204.

Венендал М.В., ван Абилен А.Ф. и др. Последствия гиперемезиса беременных для потомства: систематический обзор и метаанализ. BJOG 2011; 118 (11): 1302-1313.

Чжан Ю., Кантор Р., Макгиббон ​​К., Ромеро Р., Гудвин Т.М., Муллин П., Шенберг Фейзо М. Семейная агрегация Hyperemesis Gravidarum. AJOG 2011 Март; 204 (3): 230.e1-7.

Виканес А., Скьяервен Р., Грджибовски А.М., Гуннес Н., Ванген С., Магнус П. Повторяемость гиперемезиса беременных у разных поколений: популяционное когортное исследование. BMJ. 29 апреля 2010 г .; 340: c2050.

Fejzo MS, Poursharif B, Korst L, Munch S, MacGibbon KW, Romero R, Goodwin TM Симптомы и исходы беременности, связанные с экстремальной потерей веса среди женщин с гиперемезисом беременных, J of Womens Health.2009 декабрь; 18 (12): 1981-7.

Фейзо М.С., Инглес С.А., Уилсон М., Ван В., Мак Гиббон ​​К., Ромеро Р. и др. Высокая распространенность тяжелой тошноты и рвоты при беременности и гиперемезиса беременных среди родственников больных. Eu J Obstet Gynecol 2008; 141: 13-17.

Goodwin TM, Poursharif B, Korst LM, MacGibbon K, Fejzo MS: Световые тенденции в лечении гиперемезиса беременных. Am J Perinatol, 2008; 25 (3): 141-7.

Poursharif B, Korst L, MacGibbon KW, Fejzo MS, Romero R, Goodwin TM.Плановое прерывание беременности у большой группы женщин с гиперемезией беременных. Контрацепция. 2007; 76 (6): 451-5.

Seng JS, Schrot JA, van De Ven C, Liberzon I. Служба использует анализ данных психиатрических и соматических диагнозов до беременности у женщин с гиперемезисом беременных. J Psychosom Obstet Gynaecol. 2007 декабрь; 28 (4): 209-17.

ИНТЕРНЕТ
Проект затрат и использования здравоохранения (HCUP). Проверено в ноябре 2019 г. Доступно по адресу https://www.ahrq.gov/data/hcup/index.html Проверено 24 февраля 2020 г.

Токсичность во время беременности — обзор

17.4 Происхождение болезни у плода

Концепция программирования плода основана на понимании того, что во время жизни плода закладываются условия для будущего здоровья и болезни.

Экзогенные эффекты, такие как употребление табака и алкоголя матерью, а также негативные последствия для плода хорошо известны. То же самое и с воздействием токсинов окружающей среды, которые достигают плода.

Токсины изобилуют окружающей средой, в которой мы живем, и их воздействие на мать чаще всего влияет на ее плод.Воздействие экзогенных токсинов на развивающийся плод зависит от времени, то есть различные токсические воздействия могут оказывать разные эффекты и с разной интенсивностью в зависимости от гестационного возраста плода. Воздействие определенных токсинов в течение первого триместра часто приводит к гибели плода или тератогенным эффектам, тогда как воздействие во втором и третьем триместре чаще выражается в задержке роста, пороках развития и органной недостаточности. Уайатт и др. ³⁷ оценила использование пестицидов в домашних условиях в когорте из 314 беременных женщин из социально-экономически неблагополучной городской общины.Более 85% участников сообщили об использовании пестицидов у себя дома, и у всех были обнаруживаемые уровни в крови по крайней мере трех пестицидов, которые являются известными нейротоксинами и использование которых связано с необратимым повреждением мозга у развивающегося плода. ³⁸ Из-за эпигенетических механизмов, которые запускаются этими нейротоксинами, повреждение также может передаваться последующим поколениям.

Алкоголь является типичным примером экзогенного токсина. Расстройства алкогольного спектра плода (ФАСН) затрагивают до 1% живорожденных в США.Этот синдром определяется как любое нарушение, связанное с воздействием алкоголя на плод. Более тяжелым и разрушительным вариантом этого клинического явления является алкогольный синдром плода (FAS), которым страдает до 0,5% живорожденных в Соединенных Штатах. ³⁹ Было подсчитано, что употребление алкоголя во время беременности может быть причиной большего числа случаев умственной отсталости в Соединенных Штатах, чем все другие известные причины вместе взятые, включая хромосомные аберрации. ⁴⁰ Более того, практически нет известного порога токсичности алкоголя во время беременности.Это особенно важно, поскольку на очень ранней стадии беременности, то есть после зачатия, когда женщина может даже не осознавать, что она беременна, употребление алкоголя может быть столь же опасным или даже более опасным для плода, чем на более поздних сроках беременности. Явное следствие этого понимания послужило основой для недвусмысленных заявлений, сделанных Главным хирургом США, а именно: «Женщина, которая рассматривает возможность забеременеть, должна воздерживаться от алкоголя» и что «Никакое количество алкоголя… не является безопасным во время беременности.” ⁴¹

Неблагоприятные последствия курения матери для развивающегося плода неоспоримы. К ним относятся снижение перфузии плаценты, меньшая масса тела при рождении и повышенная заболеваемость на протяжении всей жизни. Было продемонстрировано, что внутриутробное воздействие никотина увеличивает реакцию артериального давления на ангиотензин II у взрослых потомков крыс. Интересно, что это наблюдение, по-видимому, зависит от пола, поскольку оно может быть продемонстрировано у самцов, но не у самок крыс. С другой стороны, неблагоприятные воздействия на когнитивные и слуховые функции были более распространены у самок крыс, чем у самцов, и, вероятно, были результатом истончения коры головного мозга. ⁴² Многие из побочных эффектов курения, по-видимому, зависят от пола. Jacobsen et al., ⁴³ оценили 181 курильщика, мужчину и женщину, а также некурящих, с или без пренатального воздействия курения матери. У лиц, подвергшихся пренатальному воздействию никотина, наблюдалось снижение корковых холинергических маркеров, от которых в значительной степени зависит функция внимания. Снижение слухового и зрительного внимания было наибольшим среди женщин, подвергшихся пренатальному воздействию никотина и которые сами курили.Внутриутробное воздействие никотина у мужчин было связано с выраженным дефицитом слухового внимания.

Одним из важных пагубных последствий для плода является недостаточное питание матери, которое может привести к задержке роста плода. Низкая масса тела при рождении может быть результатом задержки внутриутробного развития плода (IUGR), также называемой малым для гестационного возраста (SGA), или просто отражением преждевременных родов. В этом случае низкая масса тела при рождении будет соответствовать сроку беременности (AGA). Таким образом, недоношенный ребенок может быть AGA или SGA.Примечательно, что как AGA, так и SGA при преждевременных родах могут быть основным фактором риска нарушения питания в будущем. ⁴⁴

Полвека назад генетик Джеймс Нил ⁴⁵ предложил термин «экономный генотип » для процесса отбора генов в процессе развития, с помощью которого люди, живущие в среде с дефицитом источников пищи, генетически запрограммированы на то, чтобы использовать пищу как можно эффективнее, тем самым давая им преимущество в выживании. Тридцать лет спустя Хейлз и Баркер ⁴⁶ представили гипотезу «бережливого фенотипа », которая описывала связь задержки роста плода с различными хроническими заболеваниями в более позднем возрасте, некоторые из которых похожи на характерные для метаболических заболеваний.Так называемая «гипотеза Баркера» ⁴⁷ основана на корреляции между неблагоприятным внутриутробным развитием и развитием бережливого фенотипа, аналогичного бережливому генотипу. Общим знаменателем обоих состояний является инсулинорезистентность. Поскольку в обеих ситуациях генетические или эпигенетические изменения вызывают необратимое повышение инсулинорезистентности, будет подготовлена ​​почва для будущих метаболических нарушений, если организм, запрограммированный на бережливое поведение, подвергнется обилию пищи.Интересно, что размер при рождении и инсулинорезистентность были связаны с одним специфическим геном рецептора (PPAR-y2). ⁴⁸ Теории генетического и фенотипического бережливого типа не исключают друг друга и фактически приводят к одному и тому же результату, а именно к развитию инсулинорезистентного человека, который слишком эффективно расходует калории. Это, конечно, было бы вредно в среде обильного питания. Классический пример воздействия ЗВУР связан с так называемым «голландским голодом или голодной зимой», который произошел в результате немецкой блокады западных Нидерландов с ноября 1944 года по май 1945 года.Рацион в это время составлял всего 400 калорий в день, что эквивалентно 25% минимальной дневной нормы. Благодаря хорошо сохранившейся документации исследователи смогли убедительно подтвердить «гипотезу Баркера». ⁴⁹ Они обнаружили, что люди, которые подвергались недоеданию в утробе матери, весили на 200–300 г меньше, чем контрольная группа, и в дальнейшем страдали от различных заболеваний, включая диабет, сердечно-сосудистые заболевания, более высокое соотношение ЛПНП / ЛПВП, ожирение, нарушения свертываемости крови и т. Д. гипертония, болезни легких и почек.Внутриутробное недоедание по-разному влияет на плод женского и мужского пола. Взрослые крысы-самки, но не самцы, которые подвергались внутриутробному недоеданию, во взрослом возрасте развили ожирение, нарушение передачи сигналов инсулина в гипоталамусе и потерю индуцированной инсулином гипофагии. ⁵⁰ На взрослых крысах, а также на молодых женщинах было показано, что низкая масса тела при рождении связана с более поздним предпочтением углеводов над белковой диетой, а также с большим соотношением талии к бедрам. ⁵¹ Самки крыс, но не самцы крыс, которые в течение внутриутробной жизни подвергались ограничению белка, после родов предпочитали пищу с высоким содержанием жиров. ⁵²

Наблюдение о том, что снижение массы тела при рождении может привести к гипертоническому расстройству в будущем, представляет особый интерес, поскольку гипертония признана одним из самых смертоносных тихих убийц. Он поражает более 10% населения мира и является основной причиной сердечно-сосудистых заболеваний и связанных с ними заболеваемости и смертности. По праву, рост случаев гипертонии обычно связывают с образом жизни, гиперкалорийной диетой и снижением физической активности. Аспект программирования плода добавляет новое измерение в патофизиологию гипертонии: в частности, эндотелиальная дисфункция является признанным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.Корреляция между низкой массой тела при рождении и зависимой от эндотелия вазодилатацией, опосредованной потоком, была рассчитана с выводом, что разница в весе при рождении в 1 кг эквивалентна 4,5 пачке сигарет в год, что касается последующего сосудистого заболевания. ⁵³ Это означает, что отрицательное влияние пониженной массы тела при рождении на функцию сосудов может быть столь же сильным, как и влияние курения. Поскольку низкая масса тела при рождении также связана с нарушением функции эндотелия в детстве, можно сделать вывод, что атеросклероз также может иметь корни в пренатальной жизни и не обязательно может быть только генетическим контролем или результатом образа жизни.

Убедительные доказательства показывают, что как генетические, так и внутриутробные факторы участвуют в ассоциации между низкой массой тела при рождении и факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и что, в частности, инсулинорезистентность может возникать независимо от генетических факторов. Патофизиологической основой для этого обычно является эпигенетика, но также может быть повреждение тканей из-за недоедания. Было высказано предположение, что помимо эпигенетических изменений, измененная дифференцировка тканей (уменьшение числа нефронов, апоптоз поджелудочной железы) и измененные гомеостатические процессы могут играть роль в генезе метаболического синдрома. ⁵⁴

Тошнота и рвота | Департамент здравоохранения правительства Австралии

На этой странице

Тошнота и рвота обычны во время беременности, особенно в первом триместре, причем степень тяжести сильно варьируется среди беременных женщин. Для облегчения тошноты и рвоты во время беременности можно использовать ряд немедикаментозных и фармакологических вмешательств. Женщины могут найти эти вмешательства полезными, хотя доказательства их эффективности остаются неубедительными.

54,1 Фон

Тошнота и рвота при беременности варьируются от легкого дискомфорта до значительной болезненности (King & Murphy 2009). Симптомы обычно появляются примерно на 4–9 неделе беременности (Gadsby et al, 1993). Всегда следует исключать тошноту и рвоту, вызванные другими состояниями (например, желудочно-кишечными, метаболическими, неврологическими или мочеполовыми), особенно у женщин, которые впервые сообщают о тошноте или рвоте через 10 недель (Koch & Frissora 2003).

Самая тяжелая форма тошноты и рвоты во время беременности — это Hyperemesis gravidarum , трудноизлечимая рвота на ранних сроках беременности, приводящая к обезвоживанию и кетонурии, достаточно серьезным, чтобы оправдать госпитализацию и внутривенную инфузионную терапию (Bottomley & Bourne 2009).

Причина тошноты и рвоты во время беременности неизвестна, но, вероятно, носит многофакторный характер (Ebrahimi et al 2010). Было связано повышение уровня хорионического гонадотропина человека во время беременности; однако данные о его связи с тошнотой и рвотой противоречивы (Weigel & Weigel 1989).

54.1.1 Тошнота и рвота при беременности

• Распространенность : тошнота — наиболее частый желудочно-кишечный симптом беременности, встречающийся в 80–85% всех беременностей в течение первого триместра, с рвотой, связанной с жалобой, примерно у 52% женщин (Whitehead et al 1992; Gadsby et al. 1993).Рвота (или сухое вздутие без изгнания содержимого желудка) описывается как отдельный симптом, который все чаще измеряется отдельно от рвоты и тошноты (Matthews et al 2010).
• Время : большинство женщин сообщают о тошноте и рвоте в течение 8 недель после начала последнего менструального цикла (94%), более одной трети (34%) сообщают о симптомах в течение 4 недель после начала последнего менструального цикла (Whitehead et al 1992; Gadsby et al 1993). . Большинство женщин (87–91%) сообщают об исчезновении симптомов к 16–20 неделе беременности.Хотя тошноту и рвоту обычно называют «утренним недомоганием», только 11–18% женщин сообщают о тошноте и рвоте только по утрам (Whitehead et al 1992; Gadsby et al 1993).
• Hyperemesis gravidarum : Это состояние встречается гораздо реже и затрагивает 0,3–1,5% женщин (Bottomley & Bourne 2009). Симптомы обычно начинаются между 5 и 10 неделями беременности и исчезают к 20 неделям. Однако до 10% женщин будут продолжать рвоту на протяжении всей беременности.Частота госпитализаций по поводу этого состояния снижается с 8 недель и далее (Bottomley & Bourne 2009).

54.1.2 Влияние тошноты и рвоты при беременности

Хотя тошнота и рвота причиняют беспокойство и изнуряют некоторых женщин, они, по-видимому, не оказывают негативного влияния на исход беременности. Систематический обзор обсервационных исследований выявил снижение риска выкидыша, связанного с тошнотой и рвотой (OR 0,36; 95% CI от 0,32 до 0,42), и противоречивые данные относительно снижения риска перинатальной смертности (Weigel & Weigel 1989).Ни в одном исследовании не сообщалось о связи между тошнотой и рвотой во время беременности и тератогенностью (Klebanoff & Mills 1986).

Однако, несмотря на заверения в том, что тошнота и рвота не оказывают вредного воздействия на исход беременности, эти симптомы могут серьезно повлиять на качество жизни беременной женщины. Два обсервационных исследования сообщили о пагубном влиянии тошноты и рвоты на повседневную деятельность женщин, отношения, использование ресурсов здравоохранения и потребность в отпуске (Smith et al, 2000; Attard et al, 2002).

54.2 Как справиться с тошнотой и рвотой во время беременности

Систематический обзор, проведенный для ознакомления с настоящими Рекомендациями, позволил выявить дополнительные доказательства, которые соответствовали рекомендациям NICE. В самом качественном исследовании, Кокрановском обзоре (Matthews et al, 2010), было изучено 27 испытаний вмешательств, включая акустимуляцию, иглоукалывание, имбирь, витамин B6 и несколько противорвотных препаратов. Систематический обзор исследований в этой области осложняется неоднородностью исследований и ограниченной информацией о результатах (Matthews et al 2010).

Имеющиеся свидетельства позволяют предположить следующее:

• Имбирь : в то время как небольшие рандомизированные контролируемые испытания показали снижение выраженности тошноты и рвоты при использовании имбирных продуктов (сиропа или капсул) (Murphy 1998; Vutyavanich et al 2001; Keating & Chez 2002), существуют ограниченные и противоречивые доказательства их эффективности. хотя есть свидетельства того, что их использование может быть полезно для женщин (Matthews et al 2010). Дозировки до 250 мг четыре раза в день кажутся безопасными (Вутяванич и др., 2001).
• Акупрессура, акустимуляция и иглоукалывание : Хотя некоторые данные из систематических обзоров РКИ (Murphy 1998; Vickers 1996) подтверждают использование акупрессуры P6 и, по-видимому, безопасно во время беременности (Smith et al 2000), доказательства эффективности Точечный массаж P6, точечный массаж ушной раковины и акустимуляция точки P6 непоследовательны и ограничены, и, по-видимому, нет значительного преимущества акупунктуры (P6 или традиционной) (Matthews et al 2010).
• Пиридоксин (витамин B6) : Имеются ограниченные доказательства в поддержку использования пиридоксина (Matthews et al 2010) и опасения по поводу возможной токсичности при высоких дозах.
• Антигистаминные препараты : метаанализ 12 РКИ, в которых сравнивали антигистаминные препараты ± пиридоксин с плацебо или отсутствием лечения, обнаружил значительное снижение тошноты в группе, получавшей лечение (OR 0,17; 95% ДИ от 0,13 до 0,21) (Jewell & Young 2001). Систематический обзор трех РКИ (n = 389) показал, что фенотиазины уменьшали тошноту или рвоту по сравнению с плацебо (ОР 0,31; 95% ДИ от 0,24 до 0,42) (Mazzotta & Magee 2000), хотя разные фенотиазины были сгруппированы и одно из испытаний набирали женщин после первого триместра.Большая часть доказательств демонстрирует отсутствие связи между врожденными дефектами и использованием фенотиазина во время беременности (n = 2948; ОР 1,03; 95% ДИ 0,88–1,22) (Mazzotta & Magee 2000; Attard et al 2002).
• Другие фармакологические методы лечения: Противорвотные препараты с большей вероятностью будут использоваться при лечении тяжелых симптомов и трудноизлечимой тошноты и рвоты, вызванных Hyperemesis gravidarum, чем при облегчении легкой или умеренной тошноты и рвоты (Matthews et al 2010).

В настоящее время невозможно с уверенностью определить безопасные и эффективные вмешательства при тошноте и рвоте на ранних сроках беременности (Matthews et al 2010).Поскольку тошнота и рвота в основном проходят в течение 16–20 недель без вреда для беременности, назначенное лечение в первом триместре обычно не показано, если только симптомы не являются серьезными и изнуряющими (BMA 2003).

Рекомендация

Женщинам, которые испытывают тошноту и рвоту во время беременности, можно посоветовать, что, хотя это может вызывать беспокойство, обычно оно проходит спонтанно к 16–20 неделе беременности и обычно не связано с неблагоприятным исходом беременности.

Утверждено NHMRC в декабре 2011 г .; до декабря 2016

54.2.1 Утюг для прекращения производства

Добавки железа могут усугублять тошноту и рвоту. Систематический обзор, проведенный для этих рекомендаций, выявил проспективное когортное исследование (Gill et al, 2009), в котором 63 из 97 (p = 0,001) женщин с тяжелой тошнотой качественно сообщили об улучшении симптомов после прекращения приема железосодержащих антенатальных поливитаминов. Если прием поливитаминов прекращается, следует подумать о том, чтобы потребление фолиевой кислоты и йода оставалось достаточным.

Рекомендация

Прекращение приема железосодержащих поливитаминов на период, когда у женщин появляются симптомы тошноты и рвоты, может улучшить симптомы.

Утверждено NHMRC в декабре 2011 г .; до декабря 2016

54.2.2 Здоровье полости рта

Тошнота и рвота могут повлиять на здоровье полости рта, и женщинам следует дать совет о том, как минимизировать эти эффекты (см. Главу 16).

54.3 Краткое описание практики: управление тошнотой и рвотой

Когда

При первом контакте со всеми женщинами и при последующих контактах для женщин, сообщающих о тошноте и рвоте.

Кто

• Акушерка
• GP
• акушер
• Медицинский работник из числа аборигенов и жителей островов Торресова пролива
• Мультикультурный медицинский работник
• диетолог
• фармацевт.

Что

• Сообщите женщинам, что тошнота и рвота не связаны со средними или долгосрочными побочными эффектами: Объясните, что тошнота и рвота распространены во время беременности, не обязательно ограничиваются утром и, вероятно, уменьшатся к 16 неделе.
• Предоставьте рекомендации по образу жизни / диете: Признайте, что тошнота и рвота влияют на качество жизни, и предложите советы по управлению тошнотой и рвотой, включая употребление большого количества жидкости, небольшое и частое питание в течение дня, много отдыхайте и избегайте ожирения или рвоты. острая еда. Также может помочь отказ от поливитаминов, содержащих железо, при тошноте и рвоте.
• Обсудите немедикаментозные и фармакологические методы лечения : Если женщина спросит о лечении тошноты и рвоты, предложите меры, которые могут помочь и считаются безопасными, начиная с нефармакологических подходов.Безопасность и эффективность противорвотных средств следует обсудить с женщинами с более тяжелыми симптомами, которые решили рассмотреть возможность приема лекарств.

54,4 Ресурсы

Ссылки

• Attard CL, Kohli MA, Coleman S. et al (2002) Бремя тяжелой тошноты и рвоты во время беременности в Соединенных Штатах. Am J Obstet Gynecol 186: S220–27.
• BMA (2003) Британский национальный формуляр. Британская медицинская ассоциация. Лондон: Королевское фармацевтическое общество Великобритании, стр. 439–40.
• Bottomley C & Bourne T (2009) Стратегии управления гиперемезисом. Best Practices Clin Obstet Gynaecol 23 (4): 549–64.
• Ebrahimi N, Maltepe C, Einarson A (2010) Оптимальное лечение тошноты и рвоты во время беременности. Int J Women’s Health 2: 241–48.
• Gadsby R, Barnie-Adshead AM, Jagger C (1993) Проспективное исследование тошноты и рвоты во время беременности. Брит. Дж. Общая практика 43: 245–48.
• Gill SK, Maltepe C, Koren G (2009) Эффективность прекращения приема железосодержащих пренатальных поливитаминов для уменьшения тяжести тошноты и рвоты во время беременности. J Obstet Gynaecol 29 (1): 13–16.
• Джуэлл Д. и Янг Дж. (2001) Вмешательства при тошноте и рвоте на ранних сроках беременности. Кокрановская база данных систематических обзоров 2001; (2).
• Keating A & Chez RA (2002) Имбирный сироп как противорвотное средство на ранних сроках беременности. Alt Ther Health Med 8: 89–91.
• King TL & Murphy PA (2009) Доказательные подходы к управлению тошнотой и рвотой на ранних сроках беременности. J «Здоровье женщин-акушерок» 54 (6): 430–44.
• Klebanoff MA & Mills JL (1986) Является ли рвота во время беременности тератогенной? Brit Med J 292: 724–26.
• Koch KL & Frissora CL (2003) Тошнота и рвота во время беременности. Gastroenterol Clin North Am. 32: 201–34.
• Matthews A, Dowswell T, Haas DM et al (2010) Вмешательства при тошноте и рвоте на ранних сроках беременности. Кокрановская база данных систематических обзоров 2010 г., выпуск 9. Ст. №: CD007575. DOI: 10.1002 / 14651858.CD007575.pub2.
• Mazzotta P и Magee LA (2000) Оценка риска и пользы фармакологических и нефармакологических методов лечения тошноты и рвоты во время беременности. Наркотики 59: 781–800.
• Murphy PA (1998) Альтернативные методы лечения тошноты и рвоты во время беременности. Акушерский гинекол 91: 149–55.
• Smith C, Crowther C, Beilby J et al (2000) Влияние тошноты и рвоты на женщин: бремя ранней беременности. Aust NZ J Obstet Gynaecol 40: 397–401.
• Vickers AJ (1996) Может ли иглоукалывание оказывать определенное влияние на здоровье? Систематический обзор испытаний противорвотных иглоукалываний. J Royal Soc Med 89: 303–11.
• Вутяванич Т., Крайсарин Т., Руангсри Р. (2001) Имбирь от тошноты и рвоты во время беременности: рандомизированное, двойное замаскированное, плацебо-контролируемое испытание. Obstet Gynecol 97: 577–82.
• Weigel RM и Weigel MM (1989) Тошнота и рвота на ранних сроках беременности и исход беременности. Метааналитический обзор. Brit J Obstet Gynaecol 96: 1312–18.
• Whitehead SA, Andrews PL, Chamberlain GV (1992) Характеристика тошноты и рвоты на ранних сроках беременности: опрос 1000 женщин. J Obstet Gynaecol 12: 364–69.

Последнее обновление:

17 мая 2019

JCM | Бесплатный полнотекстовый | Токсичность иммунодепрессантов при беременности для плода

1. Введение

Сегодня беременность не считается формальным противопоказанием для женщин с аутоиммунным заболеванием, трансплантацией органов или даже неоплазией, если она тщательно спланирована.Тем не менее, необходимость продолжения приема иммуносупрессивных препаратов у этих пациентов представляет собой серьезную проблему из-за потенциального тератогенного или токсического воздействия на плод. В этом обзоре мы сообщаем о возможных побочных эффектах иммунодепрессантов, применяемых в настоящее время при аутоиммунных заболеваниях, трансплантации органов и неоплазии, у плода и новорожденного. Чтобы проанализировать проблемы, с которыми врачи сталкиваются при использовании иммунодепрессантов во время беременности, мы провели электронный поиск в литературе PubMed статей, опубликованных с 1 января 1990 г. по 1 октября 2018 г., используя ключевые слова беременность, тератогенные препараты, лекарственные препараты (глюкокортикоиды, ингибиторы кальциневрина и др.) и беременность, токсичность плода, выбрав те, которые представляют исходные данные. В большинстве статей сообщалось о результатах наблюдательных исследований с небольшим количеством участников. В основном мы рассматривали большие отчеты и исследования по сравнению с другими препаратами.

2. Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды могут проявлять свою активность посредством двух основных механизмов действия: классические геномные эффекты, которые требуют транслокации в ядро ​​сложного глюкокортикоид-глюкокортикоидного рецептора, и вторичные негеномные эффекты, которые, вероятно, опосредуются плазмой. мембранные рецепторы.Синтетические глюкокортикоиды являются мощными противовоспалительными агентами и также могут влиять на иммунный ответ, поскольку клеточный иммунитет более уязвим, чем гуморальный иммунитет. Эти и другие действия, в которых участвует большинство клеток организма, происходят одновременно и в основном опосредуются ингибированием провоспалительных факторов транскрипции, ядерного фактора киназы B и протеина-активатора-1. Глюкокортикоиды широко используются при большинстве аутоиммунных заболеваний, онкологии и трансплантации органов.

У беременных глюкокортикоиды могут вызывать предрасположенность к гипертонии и преэклампсии при применении в высоких дозах.Эти агенты легко проникают через плаценту [1], но 90% материнской дозы глюкокортикоидов метаболизируется в плаценте 11β-гидроксистероиддегидрогеназой-2 (11β-HSD2), которая превращает кортизол, преднизон и метилпреднизолон в неактивные продукты, в то время как дексаметазон и бетаметазон метаболизируется хуже [2,3]. Высказывались опасения по поводу возможного увеличения орально-лицевых расщелин у новорожденных от матерей, получающих глюкокортикоиды. Риск невелик и равен примерно 1.От 3 до 3,3 на каждые 1000 беременностей, подвергшихся воздействию глюкокортикоидов в критический период, по сравнению с распространенностью среди новорожденных 1 на 1000 [4]. Дальнейшие исследования подтвердили, что риск орально-лицевой расщелины, связанный с пренатальным воздействием глюкокортикоидов, минимален [5]. Сообщалось, что воздействие кортизола на ранних сроках беременности может влиять на рост плода [6,7] и что высокие уровни эндогенных глюкокортикоидов у матери или лечение экзогенными глюкокортикоидами могут привести к дисфункции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси плода (HPA). с постоянными изменениями физиологии, структуры и метаболизма, которые могут вызвать ряд хронических заболеваний в более позднем возрасте [8,9].Это явление, называемое программированием раннего возраста, может сохраняться на протяжении всей жизни организма и может быть связано в долгосрочной перспективе с нарушением роста мозга, изменением поведения и повышенной восприимчивостью к метаболическим и сердечно-сосудистым заболеваниям. Однако, поскольку только 3% материнского кортизола передается в кровообращение плода [10], маловероятно, что умеренные дозы экзогенных глюкокортикоидов могут повлиять на программирование ранней жизни, если только не происходит изменений активности 11β-HSD2, как в случае преэклампсии [11].В любом случае потенциальные риски преднизона и аналогов не должны препятствовать назначению дексаметазона или бетаметазона для созревания легких плода в случае угрозы преждевременных родов. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) классифицирует риск глюкокортикоидов для плода в категории C, что означает, что нельзя исключать риск для человека (Таблица 1). Таким образом, риск порока развития у новорожденных от матерей, принимающих глюкокортикоиды, низкий. Также под вопросом риск дисфункции HPA плода. Однако сохраняется опасение по поводу токсичности для плода, когда матери получают длительное лечение высокими дозами глюкокортикоидов или у них развивается преэклампсия.Считаем, что дозы преднизона (или его эквивалентов) 12]. Преднизон совместим с грудным вскармливанием.

3. Ингибиторы кальциневрина (CNI)

Двумя основными CNI являются циклоспорин (CsA) и такролимус (TAC). У них разные формулы и метаболизм, но схожий механизм действия. CNI проявляют свое действие через ингибирование кальций-зависимой сывороточной / треонинфосфатазы, называемой кальциневрином. Циркулирующие CNI легко проникают через клеточную мембрану. Внутри клеток CNI связывается со специфическим белковым рецептором, называемым циклофилином для CsA и FK-связывающим белком 12 для TAC.Комплексный рецептор CNI связывается и ингибирует кальциневрин, который играет ключевую роль в активации Т-клеток [13]. Кальциневрин удаляет фосфаты из семейства факторов транскрипции, называемых ядерными факторами активированных Т-клеток, тем самым позволяя им проникать в ядро ​​и участвовать в синтезе интерлейкина-2, который играет важную роль в ключевых функциях иммунной системы, толерантности и иммунитета. в первую очередь за счет прямого воздействия на Т-клетки [14]. Вследствие ингибирования кальциневрина ингибируется пролиферация и дифференцировка цитотоксических и других эффекторных Т-клеток.Оба CNI могут вызывать почечный фиброз, который был приписан чрезмерному отложению внеклеточного матрикса из-за повышенной экспрессии трансформирующего фактора роста бета [15]. CNI являются краеугольным камнем иммуносупрессивной терапии при трансплантации органов, а также широко используются при аутоиммунных заболеваниях.

3.1. Циклоспорин

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, проявляющуюся в повышении пре- и постнатальной смертности. У беременных женщин с трансплантацией часто отмечались снижение массы плода и отсталость скелета, низкая масса тела при рождении, кесарево сечение и гипертонические расстройства во время беременности.Однако трудно определить роль CsA, поскольку реципиентов трансплантата лечат рядом лекарств, включая другие иммунодепрессанты. CsA является очень жирорастворимым лекарством, широко распределяется в организме и сильно метаболизируется. Могут наблюдаться высокие концентрации метаболитов CsA в плаценте, что указывает на присутствие в плаценте ферментов, метаболизирующих CsA [16]. На транс-плацентарный переход CsA от матери к плоду может влиять функциональная активность P-гликопротеина.На экспериментальной модели было продемонстрировано, что P-гликопротеин выкачивает CsA из клеток трофобласта плаценты крысы АТФ-зависимым образом и ограничивает прохождение CsA через плацентарный барьер [17]. Препарат не обладает тератогенным действием [18,19,20]. FDA классифицирует CsA как категорию C, что означает, что нельзя исключать риск для человека. Теоретически ингибиторы кальциневрина могут изменять иммунный статус младенца; однако отчетов не обнаружено. С другой стороны, некоторые исследователи обнаружили, что лечение низкими дозами CsA может регулировать иммунный ответ и увеличивать частоту живорождений у матерей с невынашиваемым невынашиванием беременности без объяснения причин [21].Высказывались опасения по поводу воздействия на ребенка CsA, выделяемого с грудным молоком. Однако у младенцев, которых кормили грудью, в то время как их матери принимали CsA, не было обнаружено каких-либо длительных эффектов, связанных с грудным вскармливанием [22,23].

3.2. Tacrolimus

TAC проникает через плаценту, при этом внутриутробное воздействие составляет примерно 71% от концентрации в крови матери [24]. Метаболизм TAC у плода ограничен, вероятно, потому, что наиболее распространенным ферментом цитохрома в печени человека на стадии плода является CYP3A7, который показывает большой межиндивидуальная изменчивость неизвестной молекулярной основы [25].Более низкие концентрации в крови плода, вероятно, связаны с активным оттоком ТАС от плода к матери с помощью плацентарного Р-гликопротеина [24]. У новорожденных от реципиентов риск серьезных пороков развития был низким. Как и в случае CsA, существует повышенный риск низкой массы тела при рождении и преждевременных родов [26,27]. Оба CNI могут вызывать обратимую нефротоксичность и гиперкалиемию у новорожденных [24]. Проглатывание TAC младенцами с грудным молоком незначительно. Грудное вскармливание, по-видимому, не замедляет снижение уровней TAC у младенцев по сравнению с более высокими уровнями, присутствующими при рождении.Женщин, принимающих ТАС, не следует отговаривать от грудного вскармливания, если доступен мониторинг младенческих уровней [28,29]. Таким образом, у беременных, получавших CNI, исходы матери и плода в основном зависят от состояния матери и не особенно зависят от употребления. CNI. Это подтверждается многочисленными отзывами беременных женщин с трансплантатами, принимающих CNI. В исследованиях исходы для матери и плода у пациентов с трансплантацией были сопоставимы с таковыми у пациентов без трансплантации с аналогичными уровнями нарушения функции почек [30].Относительно большое количество преждевременных родов, о котором сообщалось в некоторых сериях, можно частично объяснить акушерской политикой, благоприятствующей более ранним родам [31]. Тем не менее, долгосрочные эффекты у людей, пренатально подвергавшихся воздействию CNI, требуют дальнейшей оценки.

4. Ингибиторы синтеза нуклеотидов

Активированным Т-лимфоцитам необходим синтез нуклеотидов для пролиферации и дифференцировки в эффекторы Т-клеток. Существует две основные категории антипролиферативных агентов, которые могут ингибировать синтез нуклеотидов: азатиоприн и соли микофенолятов.Эти препараты широко используются при аутоиммунных заболеваниях и трансплантации органов, часто в сочетании с глюкокортикоидами и / или ингибитором кальциневрина.

4.1. Азатиоприн

Азатиоприн представляет собой всасываемое перорально пролекарство, являющееся модификацией 6-меркаптопурина, который, в свою очередь, является аналогом пуриновой основы гипоксантина. После перорального приема азатиоприн быстро превращается в 6-меркаптопурин печеночным и эритроцитарным глутатионом. Меркаптопурин биотрансформируется в нуклеотиды меркаптопурина (тиоинозинмонофосфат, тиогуанин и нуклеотиды 6-тиогуанина), которые ингибируют синтез и использование предшественников РНК и ДНК, останавливая тем самым пролиферацию активированных лимфоцитов.Нуклеотиды тиогуанина встраиваются в клетки костного мозга человека. Лейкопения является наиболее частым проявлением токсичности для костного мозга, также могут возникать тромбоцитопения и мегалобластная анемия. Существует два основных пути деградации: прямое окисление ферментом ксантиноксидазой и S-метилирование. В кровоток плода попадают только неактивные метаболиты.

FDA классифицировало азатиоприн как препарат с потенциальным риском тератогенных эффектов [класс C) на основе исследований на животных. Однако клинический опыт не показал избытка пороков развития у женщин, подвергшихся воздействию азатиоприна во время беременности.В большом ретроспективном исследовании было изучено 178 беременностей у 172 женщин с системной красной волчанкой (СКВ). Из них 87 человек подверглись воздействию азатиоприна, а 91 — нет. Использование других препаратов было одинаковым в обеих группах. Коэффициент живорождений, самопроизвольных абортов, недель беременности, масса тела при рождении 32]. Проспективное сравнительное исследование с использованием французской базы данных о беременности показало, что воздействие азатиоприна в первом триместре при 124 беременностях не было связано с повышенным уровнем врожденных дефектов [33].Также у женщин с трансплантированными органами использование азатиоприна во время беременности считается относительно безопасным [30,34,35,36]. Таким образом, азатиоприн считается более безопасным, чем другие препараты, такие как микофенолят или алкилирующие агенты, и его можно использовать. заменить их у беременных с аутоиммунным заболеванием или при трансплантации органов. Однако некоторые опасения вызывают более ранние исследования, сообщающие о повышении частоты обмена сестринских хроматид у пациентов, получавших азатиоприн [37,38]. В настоящее время неизвестно, может ли такое легкое повреждение хромосом иметь долгосрочные последствия для матерей и их новорожденных.

4.2. Микофенолятные соли

Существует два типа микофенолятных солей: микофенолятмофетил и микофенолят натрия. Оба они являются пролекарствами, которые высвобождают микофеноловую кислоту (MPA), ингибитор инозин-5′-монофосфатдегидрогеназы, фермента, необходимого для синтеза пурина de novo. MPA особенно влияет на Т- и В-лимфоциты, поскольку они почти полностью зависят от синтеза пуринов de novo. Использование микофенолатов во время беременности связано с повышенным риском потери беременности в первом триместре и повышенным риском врожденных пороков развития, особенно наружного уха и других лицевых аномалий, включая заячью губу и нёбо, а также аномалий дистальных отделов конечностей, сердца, пищевода и почек. [39,40,41].Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов классифицирует эти препараты как Категория D., т. Е. С положительными доказательствами риска для плода у человека. Женщинам, принимающим МПА, рекомендуется избегать беременности [42]. Женщины, рассматриваемые для лечения MPA, всегда должны иметь отрицательный тест на беременность и должны использовать по крайней мере два метода контрацепции во время его использования [43,44]. В ретроспективном когортном исследовании изучалась связь между прекращением приема МПА и беременностью после трансплантации почки в 382 случаях. Врожденные дефекты и выкидыши были одинаковыми среди пациентов, прекративших лечение МПА> 6 и 45].Таким образом, если наступает беременность, микофенолат следует прекратить как можно раньше и заменить азатиоприном. Чем позже прекращается прием микофенолата, тем выше риск осложнений. Однако отцовское воздействие микофенолата не увеличивало риск неблагоприятных исходов родов у детей, рожденных от пациентов с пересаженной почкой мужского пола. Эти данные подтверждают продолжение лечения отцовскими микофенолатами до, во время и после зачатия [46]. Имеется мало информации о долгосрочных эффектах у младенцев, рожденных от матерей, подвергшихся воздействию микофенолата.

4.3. Лефлуномид

Лефлуномид представляет собой производное изоксазола, пролекарство, которое высвобождает активное соединение A771726. Иммунодепрессивное действие достигается за счет ингибирования митохондриального фермента дигидрооротатдегидрогеназы. Этот фермент играет ключевую роль в синтезе de novo уридинмонофосфата, необходимого для синтеза ДНК и РНК. Лефлуномид в основном используется при ревматоидном артрите. Он также использовался для лечения инфекции полиомавируса BK у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Исследования на животных показывают, что воздействие лефлуномида во время беременности оказывает тератогенное и фетотоксическое действие. Лефлуномид был классифицирован FDA как беременность категории X. Производитель рекомендует женщинам детородного возраста начинать лечение лефлуномидом до тех пор, пока не будет исключена беременность и не будут использованы надежные средства контрацепции [47]. Поскольку метаболиты лефлуномида обнаруживаются в плазме матери в течение длительного периода, беременность следует программировать как минимум через 2 года после прекращения приема лефлуномида [48].Однако некоторые данные могут успокоить женщин, которые случайно забеременели во время приема лефлуномида и прошли процедуру вымывания. В проспективном когортном исследовании 64 беременных женщины с ревматоидным артритом, получавших лефлуномид во время беременности (95,3% из которых также получали холестирамин), сравнивались со 108 беременными женщинами с ревматоидным артритом, не получавшими лефлуномид, и 78 здоровыми беременными женщинами. Не было значительных различий в общей частоте серьезных структурных дефектов в группе облучения (3 из 56 живорождений или 5.4%) относительно любой группы сравнения (каждая по 4,2%). Показатель был аналогичен ожидаемому 3–4% среди населения в целом. Не было конкретной картины серьезных или незначительных аномалий. Младенцы в группах ревматоидного артрита, подвергавшихся как воздействию лефлуномида, так и не получавших лефлуномид, рождались меньше и раньше по сравнению с младенцами от здоровых матерей. Однако после корректировки смешивающих факторов не было значительных различий между группами, получавшими и не получавшими лефлуномид [49].В других небольших исследованиях сообщалось, что воздействие лефлуномида на мать во время беременности не было связано со статистически значимым повышением риска недоношенности, низкой массы тела или выкидышей [50,51].

Несмотря на несколько анекдотических случаев успешной беременности у женщин, получавших лефлуномид, риск интоксикации плода остается повышенным, и прием лефлуномида следует прервать как минимум за 2 года до запрограммированной беременности. В случае незапланированной беременности прием лефлуномида следует как можно скорее прекратить.

5. Алкилирующие агенты

Алкилирующие препараты обладают способностью вносить алкильные группы в ДНК, таким образом вызывая ингибирование репликации ДНК и гибель клеток. Эти лекарства, в частности циклофосфамид, широко используются в качестве химиотерапевтических агентов в онкологии, но также и при аутоиммунных заболеваниях, поскольку они также могут оказывать иммунодепрессивное действие, вызывая цитотоксическое действие на пролиферирующие лимфоциты.

5.1. Циклофосфамид

Препарат превращается ферментами системы цитохрома P450 в 4-гидроксициклофосфамид, который находится в равновесии с его таутомером альдофосфамидом.Он окисляется альдегиддегидрогеназой до неактивного карбоксициклофосфамида, но некоторое количество альдофосфамида ускользает от воздействия альдегиддегидрогеназы и расщепляется до двух токсичных метаболитов: алкилирующего фосфорамидного иприта и тератогенного акролеина [52]. у матерей, принимающих циклофосфамид [52,53,54]. Тератогенность циклофосфамида хорошо продемонстрирована на животных. Описаны случаи пороков развития у новорожденных от матерей, получавших циклофосфамид в первые месяцы беременности [55,56,57,58].Препарат противопоказан при беременности (FDA Class D). Все женщины, планирующие его использование, должны пройти отрицательный тест на беременность перед началом приема препарата и использовать как минимум два метода контрацепции. Однако в когорте из 81 беременной женщины с раком груди, получавшей циклофосфамид во втором и третьем триместре, частота врожденных аномалий была сходной со средним показателем по стране — 3% [59]. По крайней мере, у крыс диаллилдисульфид может индуцировать экспрессию CYP3A1 в плаценте и оказывать сильное антиоксидантное действие, которое снижает токсичность циклофосфамида для плода [60].Вместо этого индукторы ферментов цитохрома P450, такие как зеленый чай или солодка, могут увеличивать тератогенность циклофосфамида [61,62].

5.2. Хлорамбуцил

Хлорамбуцил алкилирует и связывает ДНК на всех фазах клеточного цикла. Его вмешательство в репликацию ДНК повреждает ДНК в клетке и вызывает остановку клеточного цикла и клеточный апоптоз.

Препарат является мутагенным (категория D FDA) и может вызывать пороки развития мочеполовой системы, включая одностороннюю агенезию почек. Мутации гена, индуцированные хлорамбуцилом, являются дозозависимыми и кумулятивными, и препарат противопоказан при беременности, особенно в первом триместре [63, 64, 65].Таким образом, прием циклофосфамида и хлорамбуцила следует прекратить как минимум за 3 месяца до зачатия, и они противопоказаны на ранних сроках беременности. В опасных для жизни ситуациях можно использовать алкилирующий агент во втором или третьем триместре [54]. Данных о отдаленных результатах химиотерапии у детей внутриутробно. В одном исследовании 84 ребенка, родившихся от матерей, получавших химиотерапию (включая циклофосфамид) во время беременности, были обследованы после среднего периода наблюдения 18 человек.7 лет. Врожденных, неврологических или психологических отклонений не наблюдалось. Случаев рака или острого лейкоза не было [66].

6. Ингибиторы-мишени рапамицина (mTOR) млекопитающих

В продаже имеются два ингибитора mTOR с аналогичным химическим составом: рапамицин (сиролимус), макроциклический лактон грибного происхождения и эверолимус, в который была введена ковалентно связанная 2-гидроксиэтильная группа при позиция 40. После перорального введения ингибиторы mTOR проникают в клетки и связываются со специфическим цитоплазматическим рецептором, иммунофилином, называемым FK-связывающим белком12, который также служит рецептором такролимуса.Комплекс лекарственное средство-рецептор ингибирует mTOR, нижестоящий эффектор семейства киназ, происходящих от фосфатидилинозитол-3-киназы, которая вместе с протеинкиназой B и через посредство mTOR активирует каскад киназ, которые образуют несколько сигнальных путей, необходимых для T пролиферация клеток [67]. Ингибиторы mTOR в основном используются для иммуносупрессивной терапии при трансплантации органов. Ингибиторы mTOR повышают смертность плода у экспериментальных животных. Однако ни у крыс, ни у кроликов тератогенных эффектов не наблюдалось.Недостаточно информации о беременных, принимающих эти препараты. Сообщалось о случаях, когда здоровые новорожденные от матерей получали ингибиторы mTOR [68,69,70,71]. FDA относит эти препараты к категории C (нельзя исключать тератогенный риск из-за отсутствия информации).

7. Моноклональные антитела

7.1. Ритуксимаб (RTX)

RTX представляет собой химерное моноклональное антитело человека / мыши с высоким сродством к антигену CD20, мембранному белку, экспрессируемому на В-клетках.RTX вызывает очень быстрое удаление циркулирующих В-клеток (измеряется в часах), которое может поддерживаться в течение недель или месяцев. Большой объем доказательств показывает, что RTX истощает CD20 + B-клетки посредством трех возможных механизмов действия: антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность, клеточно-опосредованная цитотоксичность и апоптоз. RTX используется при неходжкинской лимфоме, хроническом лимфолейкозе и при большинстве аутоиммунных заболеваний.

Согласно FDA нельзя исключить тератогенный риск для RTX (категория C).Однако, несмотря на рекомендации по предотвращению беременности, женщины могут непреднамеренно забеременеть во время или после лечения RTX. В ретроспективном исследовании оценивалась 231 беременность, связанная с воздействием RTX у матери. Из 153 беременностей с известными исходами 90 закончились живорождением. Высокая частота выкидышей (22%) может быть связана с сопутствующей терапией злокачественных или аутоиммунных заболеваний. Двадцать два ребенка родились преждевременно; с одной неонатальной смертью через 6 недель. У одиннадцати новорожденных были гематологические аномалии; ни у кого не было соответствующих инфекций.Сообщалось о четырех неонатальных инфекциях. Выявлены два врожденных порока развития: косолапость у одного близнеца и порок сердца при рождении одиночкой. Произошла одна смерть матери от ранее существовавшей аутоиммунной тромбоцитопении. Обратимый дефицит В-клеток был отмечен у детей, рожденных от матерей, получавших RTX во втором и третьем триместре беременности [72]. Согласно настоящему консультированию, женщинам следует избегать беременности в течение примерно 6 месяцев после воздействия RTX. Назначение RTX беременной женщине не рекомендуется, если только польза от него не превышает потенциальный риск для плода [73,74,75].Нет данных об использовании RTX при грудном вскармливании. Долгосрочные эффекты внутриутробного воздействия RTX неизвестны.

7.2. Экулизумаб

Экулизумаб представляет собой полностью гуманизированное моноклональное антитело, направленное против белка С5 комплемента. Связываясь с C5 с высоким сродством, экулизумаб ингибирует его расщепление на C5a и C5b и предотвращает образование воспалительного терминального комплекса комплемента C5b-9 (также называемого комплексом атак на мембрану), который проявляет гемолитическую активность. Экулизумаб сохраняет ранние компоненты активации комплемента, которые необходимы для опсонизации микроорганизмов и очистки иммунных комплексов.Основными показаниями к применению экулизумаба являются пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ), атипичный гемолитико-уремический синдром и гломерулопатия C3. Его также использовали для лечения опосредованного антителами отторжения трансплантации органов.

У животных экулизумаб проникает через плаценту и может вызывать повышенные показатели аномалий развития и смертности. Сообщалось о редких случаях дисплазии сетчатки у новорожденных от матерей, получавших экулизумаб. Опыт применения экулизумаба беременным женщинам невелик.Большинство данных поступает от беременностей у женщин с ПНГ. Для оценки безопасности и эффективности экулизумаба у беременных с ПНГ врачам, участвующим в международном регистре ПНГ, был разослан вопросник. Были проанализированы данные о 75 беременностях у 61 женщины. Не было случаев материнской смертности и трех случаев смерти плода (4%). В течение первого триместра произошло шесть выкидышей (8%). В общей сложности 25 младенцев находились на грудном вскармливании, и в 10 из этих случаев грудное молоко было исследовано на наличие экулизумаба; препарат не был обнаружен ни в одном из 10 образцов грудного молока.Исследователи пришли к выводу, что экулизумаб приносит пользу женщинам с ПНГ во время беременности, о чем свидетельствует высокая выживаемость плода и низкий уровень материнских осложнений [76]. Подобные выводы были сделаны в многоцентровом японском исследовании [77]. Теоретически экулизумаб может также вызывать угнетение терминального комплемента в кровообращении плода. Однако в исследовании двух новорожденных от матерей, получавших экулизумаб во время беременности, антитела не накапливались в плазме плода и не нарушали функцию комплемента у новорожденных [78].Однако, по словам производителя, препарат следует назначать беременным женщинам только в том случае, если преимущества могут оправдать потенциально повышенный риск для плода. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 5 месяцев после лечения.

7.3. Ингибиторы TNF

Инфликсимаб, адалимумаб, голимумаб и цертолизумаб пегол представляют собой моноклональные антитела, направленные против фактора некроза опухоли α (TNFα), но не против TNFβ. Эти препараты одобрены регулирующими органами для лечения ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, бляшечного псориаза, псориатического артрита.Адалимумаб и цертолизумаб вводят подкожно, инфликсимаб вводят внутривенно, а голимумаб можно вводить подкожно или внутривенно.

Доступные данные о беременности в основном получены из историй болезни или ретроспективных исследований. В этих исследованиях при приеме инфликсимаба не было выявлено избытка врожденных дефектов. Однако новорожденные, подвергшиеся облучению, чаще рождались преждевременно и имели меньшую массу тела, чем другие новорожденные от матерей с ревматоидным артритом [79,80,81,82].В недавнем отчете проанализированы данные о 1457 беременностях, подвергшихся воздействию инфликсимаба или адалимумаба, из которых 1313/7722 (17,0%) страдали болезнью Крона и 144/3553 (4,1%) — язвенным колитом. После внесения поправок на ряд других переменных, лечение анти-TNFα было связано с более высоким риском общих материнских осложнений (отношение шансов 1,49) и инфекций (отношение шансов 1,49 и 1,31 соответственно). Сохранение анти-TNFα через 24 недели не увеличивало риск материнских осложнений, но прекращение приема анти-TNFα увеличивало риск рецидива.Если прием этих препаратов продолжается на более поздних сроках беременности, не следует вводить живые вакцины новорожденным до 7-месячного возраста. У детей до одного года повышенного риска инфицирования не обнаружено [83]. FDA включает инфликсимаб и адалимумаб в категорию B (документально не подтвержден повышенный риск структурных дефектов). Британское общество ревматологов предлагает продолжать прием инфликсимаба до 16 недель, а адалимумаб — до второго триместра беременности при строгих показаниях [84].Информация о применении голимумаба при беременности ограничена. Lau et al. [85] провели обзор 42 беременных женщин, получавших голимумаб. В результате этих беременностей 19 живорождений, 13 самопроизвольных абортов и 6 плановых абортов. Из 13 матерей, перенесших выкидыш, 30,8% одновременно получали лечение метотрексатом. Поскольку голимумаб представляет собой большую молекулу белка, его количество в молоке, вероятно, будет очень низким. FDA относит голимумаб для внутривенного введения к категории B. Цертолизумаб-пегол имеет минимальную или нулевую активную плацентарную передачу.Данные, извлеченные из базы данных безопасности UCB Pharma, показали, что из 538 беременностей, подвергшихся воздействию цертолизумаба, 459 закончились живорождением (85,3%), 47 — выкидышами (8,7%), 27 — плановыми абортами (5,0%) и 5 ​​- мертворождением (0,9%). %). Среди 459 новорожденных было 8 основных врожденных пороков развития (1,7%) [86]. Эти данные обнадеживают для женщин детородного возраста, рассматривающих возможность лечения цертолизумабом пеголом.

7.4. Белимумаб

Белимумаб представляет собой полностью гуманизированное моноклональное антитело, которое специфически связывается со стимулятором растворимых В-лимфоцитов (BlyS), вызывая уменьшение количества периферических наивных, переходных и активированных В-клеток.Он был одобрен в 2011 году для лечения системной красной волчанки, и по этой причине опыт беременности все еще оставляет желать лучшего. У беременных обезьян, получавших белимумаб внутривенно на протяжении всей беременности, был продемонстрирован трансплацентарный переход, но у новорожденных не наблюдалось врожденных пороков развития [87]. Только 95 случаев беременности у женщин, получавших белимумаб в контролируемых рандомизированных исследованиях, были зарегистрированы GlaxoSmithKline. Большинство этих пациентов получали сопутствующие лекарства, в том числе несколько тератогенных препаратов.Тридцать пять беременностей были прерваны живорожденными без врожденных аномалий, 3 — живорожденными с врожденными аномалиями, 23 — выкидышами, 2 — мертворожденными без врожденных аномалий, 20 — прерыванием по выбору и 12 — продолжающимися / неизвестными. Из трех врожденных аномалий одна была связана с синдромом Денди – Уокера, одна была связана с воздействием известного тератогенного препарата, а третья была связана с транслокацией хромосом у матери и не могла быть отнесена к белимумабу [88].Британское общество ревматологов рекомендует не назначать белимумаб во время беременности и кормления грудью [84]. В заключение следует отметить, что данных о людях для демонстрации безопасности применения белимумаба во время беременности недостаточно.

8. Ингибиторы протеасомы

Бортезомиб

Протеасома регулирует экспрессию и функцию белка за счет деградации убиквитилированных белков, а также очищает клетку от аномальных или неправильно свернутых белков. Ингибирование протеасом может предотвращать деградацию проапоптотических факторов, тем самым вызывая запрограммированную гибель клеток в неопластических клетках.Бортезомиб представляет собой N-защищенный дипептид, который связывает каталитический сайт протеасомы 26S с высоким сродством и специфичностью. Это вызывает быстрое и резкое изменение уровней внутриклеточных пептидов, продуцируемых протеасомой [89]. Бортезомиб одобрен для лечения пациентов с множественной миеломой и использовался также у пациентов с лимфомой мантии и в некоторых случаях опосредованного антителами отторжения. Бортезомиб классифицирован FDA в категорию D. В исследованиях на животных он может вызвать гибель эмбриона и плода в дозах ниже клинических.Контролируемых данных о беременности у человека нет. Беременность противопоказана, а женщинам детородного возраста рекомендуется эффективная контрацепция. Множественная миелома во время беременности встречается крайне редко. По возможности бортезомиб следует назначать после родов. Обзор 32 случаев беременности у женщин с множественной миеломой показал, что кесарево сечение было наиболее распространенной формой родов (82%). Около 88% новорожденных были здоровыми, хотя 73% из них были недоношенными, отчасти из-за ускоренных родов при критических беременностях [90].Выведение бортезомиба с грудным молоком неизвестно.

9. Ингибиторы тирозинкиназы (TKI)

Тирозинкиназы — это ферменты, ответственные за активацию многих белков каскадами передачи сигнала. Белки активируются добавлением фосфатной группы к белку (фосфорилирование), этап, который ингибируют TKI.

Мезилат иматиниба является предшественником TKI. Он одобрен для лечения хронического миелолейкоза, опухолей стромы желудочно-кишечного тракта и некоторых опухолей головного мозга.Препарат также может оказывать благоприятное действие при некоторых ревматических заболеваниях. Он выпускается в форме жестких капсул, которые следует принимать однократно в день во время еды, запивая стаканом воды. Было обнаружено, что иматиниб обладает тератогенным действием у крыс и не рекомендуется для использования во время беременности. Существует мало данных о беременных и завершающих беременность пациентах, принимающих мезилат иматиниба. Также плохо изучен перенос TKI через плаценту у человека. В исследовании представлены данные об исходах 125 беременностей, подвергшихся воздействию иматиниба.Из них 50% родили нормальных младенцев и 28% были прерваны по желанию, у троих было выявлено отклонение от нормы. Всего было выявлено 12 младенцев, у которых были выявлены аномалии, у трех из которых были поразительно похожие сложные пороки развития, которые явно вызывают беспокойство. Похоже, что хотя большинство беременностей, подвергшихся воздействию иматиниба, вероятно, будут иметь успешный исход, остается риск того, что воздействие может привести к серьезным порокам развития плода [91]. В другом исследовании было проанализировано 22 случая беременности у женщин с хроническим миелолейкозом на фоне терапии иматинибом.Из них 9 женщин, планировавших беременность, находились в полной ремиссии не менее 2 лет, и им было рекомендовано прекратить прием иматиниба за 1 месяц до зачатия и через 3 месяца после зачатия (первый триместр). Добровольные пациенты мужского пола прекратили терапию за месяц до зачатия своих жен. В 13 незапланированных случаях все пациенты получали иматиниб во время зачатия. В результате 22 беременностей родились семь детей мужского пола и восемь девочек. Было три выкидыша и четыре плановых аборта, один случай гипоспадии и другой — гидроцефалия легкой степени, что свидетельствует о том, что незапланированная беременность может привести к выкидышу или врожденной аномалии [92].ИМК второго поколения включают дазатиниб, нолитиниб и боватиниб. Эти TKI работают, блокируя ряд тирозинкиназ, таких как Bcr-Abl и семейство киназ Src. Они используются при лечении хронического миелоидного лейкоза и острого лимфобластного лейкоза, положительного по филадельфийской хромосоме. Данные о применении дазатиниба при беременности ограничены. В обзоре 15 из 46 женщин (33%) родили нормального ребенка; 18 (39%) и 8 (17%) имели плановый или самопроизвольный аборт, а 5 (11%) имели ненормальную беременность.Было 7 сообщений об аномалиях плода / младенца (энцефалоцеле, аномалии почек и водянка плода). Напротив, 30 из 33 (91%) младенцев, родившихся от мужчин, получавших дазатиниб, были нормальными при рождении [93]. В брошюре исследователя нилотиниба из 45 беременностей, подвергшихся воздействию препарата, был указан только один случай с аномалиями развития плода. Кроме того, была обнаружена одна женщина, беременная близнецами, у одной из которых произошла врожденная транспозиция магистральных сосудов, приведшая к смерти, а у другой близнец — несерьезный шум в сердце.Женщины детородного возраста с хроническим миелолейкозом должны быть проинформированы о рисках приема дазатиниба во время беременности [94]. ИМК третьего поколения включают эрлотиниб, гефитиниб, босутиниб и понатиниб. Они используются при хроническом миелоидном лейкозе и являются таргетной терапией первой линии при немелкоклеточном раке легкого IV стадии. Эти препараты обладают низкой трансплацентарной передачей. Об их применении при беременности известно немного. Их тератогенность, по-видимому, аналогична таковой, наблюдаемой при использовании других TKI [95].Ввиду потенциального эмбриотоксического воздействия TKI классифицируются FDA в категорию D. Следует избегать всех TKI во время органогенеза. Наиболее безопасные потенциальные терапевтические варианты лечения хронического миелоидного лейкоза во время беременности включают временное прекращение приема ингибитора тирозинкиназы с последующим наблюдением или вмешательством с применением интерферона-α и / или лейкафереза ​​[96]. Терапию TKI следует рассматривать только в случае цитогенетического или гематологического рецидива и отсутствия эффективных альтернативных методов лечения.

10. Слитые белки

Этанерцепт представляет собой растворимый слитый белок, продуцируемый рекомбинантной ДНК, который специфически связывается с TNF и действует как ингибитор TNF. Этанерцепт имитирует ингибирующие эффекты растворимых рецепторов TNF, с той разницей, что этанерцепт имеет более длительный период полужизни и более глубокий и продолжительный биологический эффект, чем природный растворимый рецептор TNF. Подобно моноклональным антителам против TNFα, этанерцепт также используется для лечения ревматоидного артрита, ювенильного ревматоидного артрита.Псориатический артрит, бляшечный псориаз и анкилозирующий спондилит. Ряд исследований показал, что этанерцепт может нести риск неблагоприятного исхода беременности средней клинической значимости, аналогичный таковому у антител к TNFα [97,98]. Абатацепт представляет собой гибридный белок, состоящий из Fc-области иммуноглобулина IgG1, слитого с внеклеточной тканью. домен CTLA-4. Он используется при ревматоидном артрите и псориатическом артрите. В обзоре сообщалось о 151 беременности после воздействия абатацепта на мать.У семи из 86 (8,1%) живорожденных были врожденные аномалии (расщелина губы / неба, врожденная аномалия аорты, менингоцеле, стеноз привратника, мальформация черепа, дефект межжелудочковой перегородки / врожденная артериальная аномалия и синдром Дауна с преждевременным разрывом плодных оболочек в возрасте 17 недель). что привело к рождению живого ребенка посредством кесарева сечения и последующей смерти младенца). Кроме того, 59 из 151 (39,0%) случаев заражения матери закончились абортами (40 самопроизвольных и 19 плановых). Исследователи пришли к выводу, что абатацепт следует использовать во время беременности, только если потенциальная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода [99].

11. Гидроксихлорохин (HCQ)

HCQ — гидроксилированный аналог хлорохина. Первоначально препарат использовался в качестве противомалярийного средства, поскольку он может ингибировать гемполимеразу плазмодий. HCQ не относится к иммунодепрессантам. Однако HCQ может вызывать расширение и вакуолизацию лизосом и угнетение их функций [100]. Эти изменения могут мешать функционированию иммунокомпетентных клеток и вызывать подавление иммунного ответа против аутоантигенных пептидов — свойство, которое можно использовать при лечении системной красной волчанки.Исследования на животных выявили признаки вреда для плода. Использование хлорохина и его производных в высоких дозах и в течение длительного времени было связано с неврологическими нарушениями и нарушением слуха, равновесия и зрения у плода. Контролируемых данных о беременности у человека нет. HCQ относится к категории C FDA. В больших исследованиях у беременных пациенток с заболеваниями соединительной ткани сообщалось, что исходы беременности и исходы плода не различались у женщин, получавших HCQ, и у женщин контрольной группы с аналогичными заболеваниями [101,102].У пациенток с СКВ препарат не вызывает токсичности для плода, а прекращение лечения HCQ во время беременности увеличивает степень активности волчанки [103]. Благоприятный эффект использования HCQ во время беременности при СКВ подчеркивается значительным снижением частоты недоношенности и задержки внутриутробного развития в уязвимой популяции преждевременных родов [104,105]. Младенцы, подвергшиеся воздействию гидроксихлорохина во время грудного вскармливания, получают только небольшие количества препарата с грудным молоком. У небольшого числа младенцев в возрасте по крайней мере до одного года тщательное наблюдение не выявило неблагоприятных воздействий на рост, зрение или слух [106,107].Международные эксперты указывают, что гидроксихлорохин приемлем во время грудного вскармливания [108,109].

На основании этих данных мы полагаем, что терапия HCQ может быть продолжена на протяжении всей беременности у пациенток с СКВ.

12. Метотрексат

Метотрексат является антиметаболитом антифолатного типа. Метотрексат конкурентно ингибирует дигидрофолатредуктазу, фермент, который катализирует превращение дигидрофолата в активный тетрагидрофолат. Фолиевая кислота необходима для синтеза нуклеозида тимидина de novo, необходимого для синтеза ДНК.Кроме того, фолиевая кислота необходима для биосинтеза пуриновых и пиримидиновых оснований, поэтому синтез будет подавлен. Таким образом, метотрексат подавляет синтез ДНК, РНК, тимидилатов и белков [110]. Метотрексат используется в химиотерапии злокачественных опухолей, таких как хориокарцинома и другие трофобластические опухоли, а также для поддерживающей терапии острого лимфолейкоза. Препарат также используется для лечения пациентов с ревматоидным артритом (и при некоторых других формах воспалительного артрита и аутоиммунных заболеваний.Метотрексат вызывает тератогенные эффекты, эмбриотоксичность, аборты и пороки развития плода у человека. Также сообщалось, что он вызывает нарушение фертильности, олигоспермию и нарушение менструального цикла у людей во время и в течение короткого периода после прекращения терапии. Препарат классифицируется FDA в категорию X и не должен применяться во время беременности, если только не указано, что оно способствует прерыванию внутриутробной или внематочной беременности [111].

13. Выводы

Планирование беременности в спокойных фазах болезни является предпосылкой успешного исхода для матери и плода.Лечение, необходимое для борьбы с заболеванием во время беременности, во избежание рисков для плода, не является второстепенной проблемой, и в настоящее время оно представляет собой серьезную проблему. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что для ряда препаратов, представленных на рынке в течение многих лет, глюкокортикоиды короткого действия, азатиоприн и ингибиторы кальциневрина могут считаться «относительно» безопасными с точки зрения риска серьезных врожденных пороков развития. Внедрение ряда биологических препаратов для лечения многих заболеваний улучшило их прогноз, что позволило растущему числу женщин забеременеть.К сожалению, данных о совместимости биопрепаратов с репродуктивной функцией мало. Лечение ингибиторами TNF не было связано с повышенным риском пороков развития. Это единственные биологические агенты, для которых, если они строго указаны, имеющиеся данные подтверждают использование по крайней мере в первом триместре беременности. Никакие другие биологические препараты не были изучены в достаточной степени во время беременности человека, чтобы сделать твердые выводы о безопасности. В ожидании более надежных данных рекомендуется отменить эти препараты до зачатия.

К сожалению, до сих пор отсутствуют данные о долгосрочной безопасности у детей, подвергшихся антенатальному облучению. Это вызывает серьезную озабоченность в связи с сообщениями, в которых описывается связь между внутриутробными событиями и поздним развитием неврологических и метаболических нарушений. Только крупномасштабная популяция с длительным наблюдением за младенцами, рожденными женщинами, принимающими определенный препарат во время беременности, позволит считать этот препарат безопасным для потомства.

Осложнения со стороны матери во время беременности — Knowledge @ AMBOSS

Последнее обновление: 21 июня 2021 г.

Резюме

Тошнота и рвота являются обычными состояниями беременности и обычно лечатся с помощью гидратации и нефармакологических методов.Если тошнота не поддается лечению нефармакологическими методами, следует начинать и добавлять противорвотные средства поэтапно. Гиперемезис беременных — это тяжелая форма тошноты и рвоты во время беременности, характеризующаяся кетонурией и потерей веса, и обычно требует госпитализации, внутривенного введения жидкости и противорвотной терапии. Цервикальная недостаточность относится к безболезненному расширению шейки матки, которое происходит при отсутствии сокращений матки и / или родов, обычно во втором триместре беременности, и может потребовать шейного серкляжа.Другие осложнения беременности у матери включают периферический отек, гестационную тромбоцитопению и гестационный диабет.

Тошнота и рвота при беременности (неосложненная)

• Эпидемиология
• Факторы риска
• Клинические особенности
• Дифференциальный диагноз: см. Дифференциальный диагноз тошноты и рвоты.
• Лечение ^{[1] [2] [3] [4]}
  • Регидратация (обычно достаточно пероральной гидратации)
  • Нефармакологические варианты
    • Адаптируйте диету и избегайте триггеров.
    • Имбирный чай / капсулы
    • Акупрессура, гипноз
    • Заменить железосодержащие добавки витаминами для беременных, содержащими фолат.
  • Противорвотная терапия при тошноте и рвоте во время беременности: если реакция на противорвотное средство одного класса неадекватна, добавьте противорвотное средство другого класса поэтапно, как показано ниже. ^{[2] [5]}
    1. Пиридоксин (витамин B ₆ ) и / или доксиламин
    2. Для рефрактерных симптомов добавьте одно из следующего:
    3. Для рефрактерных симптомов, несмотря на указанную выше комбинированную терапию, добавьте одно из следующего:
    4. Крайнее средство; : Добавьте хлорпромазин или метилпреднизолон.
  • Восполнение запасов тиамина (у пациентов с тяжелой рецидивирующей рвотой)
• Контрольный список для неотложной помощи при неосложненной тошноте и рвоте во время беременности

У беременных важны тщательный сбор анамнеза, обследование и, при необходимости, диагностика, чтобы исключить потенциальные причины тошноты и рвоты, не связанные с беременностью.

Поскольку противорвотные средства потенциально тератогенные, их использование следует рассматривать только в том случае, если тошнота и рвота не поддаются изменению диеты и поддерживающей терапии.

Hyperemesis gravidarum

Цервикальная недостаточность

• Определение: безболезненное раскрытие шейки матки при отсутствии сокращений матки; и / или роды во втором триместре беременности
• Этиология: Большинство случаев идиопатические.
• Факторы риска ^[8]
• Клинические особенности
  • Безболезненное расширение шейки матки с выпадением мембран или без них
  • Неспецифические данные
    • Тазовые судороги или боли в спине
    • ↑ Объем, изменение цвета (желтый или с пятнами крови) и / или более жидкая консистенция выделений из влагалища
• Диагноз ^[8]
• Лечение ^[9]

Укороченной длины шейки матки недостаточно для диагностики цервикальной недостаточности.

Прочие осложнения

Ссылки

1. Wegrzyniak LJ, Repke JT, Ural SH. Лечение гиперемезиса беременных .. Отзывы по акушерству и гинекологии . 2012; 5
   (2): с.78-84.

2. Комитет по практическим бюллетеням-акушерству .. Практический бюллетень ACOG № 189: Тошнота и рвота при беременности .. Акушерский гинекол . 2018; 131
   (1): p.e15-e30.
   DOI: 10.1097 / АОГ.0000000000002456. | Открыть в режиме чтения QxMD

3. Куигли EMM, Hasler WL, Parkman HP. Технический обзор AGA по тошноте и рвоте. Гастроэнтерология . 2001; 120
   (1): с.263-286.
   DOI: 10.1053 / gast.2001.20516. | Открыть в режиме чтения QxMD

4. Куинлан JD, Hill DA. Тошнота и рвота при беременности. Ам Фам Врач . 2003; 68
   (1): с.121-128.

5. Herell EH.Тошнота и рвота при беременности. Am Fam Physician. . неопределенный
   .

6. Дженнингс Л.К., Кривко Д.М. Гиперемезис беременных. StatPearls . 2021 г.
   .

7. Петри С.Дж., Онг К.К., Бердсалл К., Хьюз И.А., Асерини С.Л., Дангер ДБ. Рвота во время беременности связана с более высоким риском низкой массы тела при рождении: когортное исследование. BMC Беременность и роды . 2018; 18
   (1).
   DOI: 10.1186 / s12884-018-1786-1. | Открыть в режиме чтения QxMD

8. Ferri FF. Клинический консультант Ферри 2017 .
   Эльзевир
   ; 2016 г.
   : п. 1345-1346
9. Norwitz ER, Saade GA, Miller HS, Davidson CM. Акушерские клинические алгоритмы .
   Вили-Блэквелл
   ; 2016 г.

10. Американский колледж акушеров и гинекологов. Практический бюллетень № 142: Cerclage для лечения цервикальной недостаточности.