Тромбоз и атеросклероз: Тромбоз и атеросклероз. Какие признаки поражения артерий?

Тромбоз и атеросклероз. Какие признаки поражения артерий?

Думаю, что каждый человек в нашей стране знает, что есть «хороший» и «плохой» холестерин. 
 
«Хороший» — это тот самый, который участвует в выработке жизненно необходимых стероидных гормонов (например, тестостерона), желчных кислот и витамина D. Он очень важен для нормального функционирования организма, вырабатывается в организме самостоятельно, участвует в местной регуляции и входит в состав многих биологически-активных веществ. 

Кроме того, существует фракция «вредного» или «плохого» холестерина, которая не перерабатывается и не утилизируется, что и приводит к ее накоплению, циркуляции в крови и пропитыванию им стенок сосудов.

Именно таким образом избыток холестерина в крови приводит к образованию атеросклеротических пятен и полос из жира, которые со временем обрастают фибрином, образуя бляшку. Конечно, это очень образное деление, всё в действительности куда сложнее. Но всё же.

Что такое тромбоз и атеросклероз?

Тромбозом называется свертывание крови внутри сосуда, то есть образование плотного сгустка, прикрепленного к стенке сосуда. 

Чаще всего тромбы образуются в сосудах с небольшим давлением и маленькой скоростью кровотока, например, в венах нижних конечностей. Но иногда, чаще всего при повреждении сосудистой стенки, тромб может образоваться и в иных сосудах, даже не самых подходящих для этого. Именно тогда может возникнуть артериальный тромб – опасное заболевание, которое требует немедленного лечения.

Еще чаще тромбы образуются в сердце (например, при нарушениях его ритма, что является весомым фактором тромбообразования), отрываются от его стенок и закупоривают какой либо сосуд, питающий определенный орган. 

Симптомы и причины возникновения

Эти два процесса – атеросклероз и тромбоз – связаны между собой, да и тромбируются чаще уже измененные стенки сосудов.

Причинами возникновения тромбоза артерий чаще всего являются случаи повреждения их стенки – травматические (механическое повреждение при ушибах, переломах, при сдавлении сосуда), химические (действие химических агентов или лекарственных препаратов), инфекционное (воспалительные процессы тканей вокруг сосудов) либо ятрогенные (возникают после хирургических вмешательств, операций на сосудах).

Процесс образования атеросклеротической бляшки протекает не быстро, поэтому у больного есть время обратить внимание на признаки заболевания. Примерно такие же симптомы, но гораздо более выраженные, наблюдаются при внезапной закупорке артерий тромбом. Поэтому разберем симптомы вместе:

1. Болезненные ощущения – ткани, которые недополучают кислород и питательные вещества из-за перекрытого полностью или частично сосуда, находятся в состоянии ишемии. Они медленно повреждаются, клетки отмирают – это и вызывает боль. Болезненные ощущения в мышечной ткани чаще возникают при физических нагрузках, а в органах сохраняются постоянно.




2. Бледность кожных покровов – артериальное малокровие вызывает недостаточное кровенаполнение капиллярного русла, из-за чего и возникает бледный цвет кожных покровов. По этой же причине снижается чувствительность участка кожи, ведь нервные окончания не питаются. Могут наблюдаться и другие нарушения, в зависимости от локализации тромба – специфические симптомы органной недостаточности, в зависимости от того, какой орган страдает.




3. Отсутствие пульса – наличие тромба и его локализация может быть установлена по наличию пульса на артерии. Например, если в области паховой артерии пульс сохранен, бедренной также присутствует, а в подколенной ямке не пальпируется, значит – тромб находится где то в районе бедра. Ну а точнее, конечно же, определяется по данным УЗИ или артериографии.

«Забиваться» атеросклерозом или тромбом может абсолютно любая артерия человеческого тела. И в зависимости от того, какую часть тела эта артерия кровоснабжает и насколько она крупная, и зависит клиническая картина.

Разберем три примера

1. Брыжеечные артерии. Это артерии, по которым снабжается кровью кишечник. Соответственно, при закупорке одной из артерий (а их всего две, но они питают разные части кишечника) возникает клиника мезентериального тромбоза. И обусловлена она сначала обратимой ишемией, а затем необратимой гибелью какой то его части или всего кишечника целиком. Возникают сильные нестерпимые боли в животе, тошнота, рвота, вздутие живота, стул с примесью крови.




2. Инфаркт миокарда. Это пожалуй тот самый яркий пример, о котором все знают. При закупорке коронарных артерий начинает страдать сердце. И чем дольше оно остается без кислорода и питательных веществ, тем необратимее изменения. Главный признак — это боли в сердце. Они могут локализоваться за грудиной или левой половине грудной клетки, отдавать в левую руку (плечо или кисть), даже быть локализованы в верхней части живота.




3. Нижние конечности. При закупорке артерий нижних конечностей наблюдается их ишемия с последующими необратимыми изменениями — развивается гангрена конечности. Она может развиваться только на одном из пальцев, занимать стопу или даже всю конечность — зависит от уровня окклюзии.

Но так или иначе, признаки будут похожи: внезапно возникший острый, сильный и постоянный болевой синдром, похолодание и бледность её с дальнейшим переходом в мраморный или синюшный цвет, а затем — развитие некроза. Любой из этих признаков — веский повод вызвать скорую медицинскую помощь.

Профилактика

Лечения, зная о любви русского человека начитаться советов из Интернета, специально касаться не буду. Лишь скажу, что существует достаточное большое количество лекарств, снижающих уровень холестерина в крови. В первую очередь это статины. 

Можно ли снизить его содержание правильным питанием? Оказывается, можно.

При помощи питания содержание вредного холестерина можно уменьшить – в первую очередь, уменьшив его потребление в составе жареных продуктов, животных жиров, сладостей, кондитерских изделий с кремом. Для улучшения метаболизма холестерина нужно больше потреблять эти продукты:

1. Цитрусовые – чистят организм механически, потому как содержат пектин, который связывается с жирами в желудке и выводит их. Рекомендуется к употреблению как раз после жирной пищи, по окончанию застолья.
2. Бобовые – обладают отличным свойством детоксикации и содержат много белка, что позволяет заменить ими жареное мясо.
3. Морковь – богата пектином еще больше, чем цитрусовые. Витамины, которые входят в ее состав, нормализуют все виды обмена, в том числе улучшают метаболизм холестерина.
4. Овсянка – подходит для регулярного употребления, при этом достаточно эффективно снижает уровень холестерина.
5. Фисташки – богаты полезными жирными кислотами, которые необходимы организму и вытесняют «вредный» холестерин. Растительные стеролы уменьшают количество холестерина в свободной циркуляции, препятствуя его попаданию в кровь.
6. Чай – содержит танин, который снижает уровень холестерина незначительно, но равномерно, что подходит для контроля его уровня. В этом смысле более полезен зеленый или травяной чай.
7. Болгарский перец – сок сладкого перца богат витаминами, укрепляет стенку сосудов, обладает отличным антисклеротическим эффектом.
8. Авокадо. В нем содержится большое количество фитостеринов (спиртов растительного происхождения), которые снижают количество «вредного» и повышают уровень «хорошего» холестерина. Кроме авокадо, схожими свойствами обладают свежая клубника, клюква, черноплодная рябина и малина.
9. Морепродукты. К победе над «плохим» холестерином подходят далеко не все дары моря. Диетологи рекомендуют употреблять больше нежирной рыбы, такой как сардина и красный лосось. Не забывайте употреблять природный статин — рыбий жир.

Напоследок лишь добавлю, что в любом лечении важно не переусердствовать. Берегите себя, и начинайте лечение с небольших дозировок.Обязательно посоветуйтесь со специалистом на предмет противопоказаний!

Понравилась статья? Делитесь своими впечатлениями в комментариях, мне всегда важна обратная связь. Также подписывайтесь на мой канал в Telegram. 

Тромбоз и его опасность — VESNA Clinic

Тромбообразование — один из важнейших способов защиты организма. Оно необходимо, чтобы остановить кровопотерю или изолировать очаг воспаления от общего кровотока и не дать распространиться инфекции. Но иногда тромбы образуются без внешней причины.

Что это

Тромбоз — состояние при котором образуются кровяные сгустки в сосудах. Если они не рассасываются естественным путём, то могут навредить. Такие сгустки блокируют кровоток и приводят к серьёзным осложнениям. Если тромб перекрывает более трёх четвертей от просвета сосуда, то начинается кислородное голодание тканей. А если полностью — это может привести к инфаркту, инсульту или повреждению конечности, в зависимости от места образования.

Первые упоминания о тромбозе как заболевания появляются в 1271 году, но только в начале девятнадцатого века учёные связали отёчность ног с нарушением свёртывания крови. Понял явление тромбоза и описал его в научных статьях и книгах немецкий учёный и врач Рудольф Вирхов в середине девятнадцатого века. Он же сформулировал основные причины его появления, которые в его честь называются триадой Вирхова.

Причины развития

• Изменение состава крови из-за увеличения вязкости. Такое происходит, например, при наследственных заболеваниях, онкологии, после оперативных вмешательств или серьёзных травм. А также вязкость крови увеличивается во время беременности или из-за приёма лекарственных средств: гормональных контрацептивов, препаратов для лечения онкологии или остановки кровотечения.
• Повреждение стенки сосуда. Это случается при травме, ожогах, серьёзной инфекции или после длительного повреждения сосудистой стенки холестериновыми бляшками. А также влияет лучевая или химиотерапия и даже установка катетера для введения внутривенных препаратов.
• Изменение кровотока. Такое может быть при нарушениях сердечного ритма. Аритмии вызывают завихрения в потоке крови и образуются сгустки. Другой вариант — замедление кровотока. Это случается при недостатке движения, например, после длительного перелёта.

Что увеличивает риск

Есть заболевания, при которых тромбоз случается чаще:

• Антифосфолипидный синдром
• Атеросклероз
• Коронавирусная инфекция
• Ожирение
• Тромбозы в семейной истории
• Аритмии
• Острое сердечное заболевание
• Беременность
• Длительное сидение или постельный режим
• Курение
• Операция

Каждое из этих заболеваний или состояний увеличивает риск тромбоза. Например, курение сужает сосуды и нарушает кровоток, а при ожирении чаще образуются атеросклеротические бляшки.

Виды

В зависимости от образования и положения тромбов, выделяют три основных вида.

Артериальный тромбоз

Из-за высокой скорости кровотока в здоровых крупных артериях редко образуются сгустки. Поэтому для появления тромбов нужна причина, например, холестериновые бляшки. Они сужают просвет сосудов, ток крови замедляется и появляются завихрения. В итоге к бляшкам прикрепляются тромбы, и уменьшается просвет сосуда.

Основные признаки:

• Резкая боль в конечности
• Нога или рука становится холодной
• Потеря чувствительности в пострадавшей конечности
• Может начаться головокружение, одышка, расстройство речи или давящая боль в груди — зависит от расположения тромба

В такой ситуации нужна немедленная медицинская помощь и госпитализация для обследования и скорейшего лечения — это опасное для жизни состояние.

Венозный тромбоз

Чаще всего случается в венах нижних конечностей. Кровь в ногах течет медленнее, так как поднимается против силы тяжести с помощью мышц голени. Из-за этого увеличивается вероятность тромбоза при сидячем образе жизни, варикозной болезни, курении и возрасте старше 60 лет. Также сказывается любое уменьшение физической активности, например, длительный перелёт.

После операции и восстановительного периода тоже вырастает опасность тромбоза. Поэтому перед серьёзным оперативным вмешательством принято надевать на пациентов компрессионные чулки, чтобы уменьшить вероятность из-за травмы сосудов и долгого лежания.

Основные признаки:

• Появляется и усиливается боль в повреждённой конечности
• Отёчность ноги и уплотнение в месте появления тромба
• Меняется цвет кожи, и выбухают вены на поверхности

Возможно потребуется операция для удаления тромба.

Тромбоэмболия

Случается, если тромб отрывается от места своего появления, а затем вместе с током крови попадает в какой-либо сосуд и перекрывает его. Это приводит к гибели тканей, к которым прекращает поступать кислород. Чаще всего сгустки попадают с током крови в легкие из-за того, что большинство тромбов образуется в нижних конечностях. Это приводит к одному из самых опасных состояний для жизни — тромбоэмболии лёгочной артерии.

В зависимости от размера тромба и пострадавшего сосуда, признаки будут сильно отличаться. Но чаще всего это одышка, тахикардия, головокружение, давящая боль в груди и кашель. В любом случае такая ситуация требует немедленного обращения в больницу за помощью, это смертельно опасное состояние.

Что делать

Если в прошлом был тромбоз или есть факторы риска, важно регулярно проверяться у врача-кардиолога или флеболога. Для профилактики тромбозов старайтесь больше ходить пешком, пить много воды, а также выполнять несложные упражнения для ног, если вам приходится долго сидеть. Например, можно приподнимать и опускать пятки — так мышцы помогут сосудам качать кровь. Очень эффективным в этом отношении считается компрессионный трикотаж, но его лучше подбирать совместно с врачом.

Ассоциация сердечно-сосудистых хирургов России Секция «Кардиология и визуализация в кардиохирургии»

ЧТО ТАКОЕ АТЕРОСКЛЕРОЗ?

Атеросклероз – хроническое заболевание артерий крупного и среднего калибра, связанное с патологическим отложением липидов, характеризующееся утолщением и потерей эластичности сосудистой стенки.

Артерии – это кровеносные сосуды, по которым кислород и питательные вещества доставляются от сердца ко всем органам и тканям нашего тела. Здоровые артерии гибкие, эластичные и прочные. Однако со временем стенки артерий могут становиться более толстыми и жесткими, что может приводить к ухудшению притока крови к органам и тканям. Этот процесс называется атеросклерозом или артериосклерозом.

Причины формирования атеросклероза

Само слово атеросклероз происходит от греческих слов атеро (athero) – кашица, и склерозис (sclerosis) – твердый. При развитии атеросклероза происходит отложение холестерина, продуктов распада клеток, кальция и других веществ на внутренней поверхности артерий.

Атеросклероз – это медленно развивающееся, прогрессирующее заболевание, начинающееся уже в детском возрасте. Хотя точная причина остается не установленной, исследователи говорят, что атеросклероз начинается с повреждения внутреннего слоя, выстилающего стенку артерии. Причинами такого повреждения могут быть ряд факторов, включая:

– Высокий уровень холестерина;
– Раздражители, такие как никотин;
– Высокое артериальное давление;
– Некоторые заболевания, такие как диабет.

Любое повреждение стенки сосуда приводит к локальному воспалению. Когда внутренний слой артерии повреждается, к месту повреждения из кровотока направляются белые кровяные тельца – лимфоциты, вызывающие воспалительную реакцию. Таким образом, организм пытается «вылечить» место повреждения. Со временем в этом месте формируется новый вид ткани. Эта ткань притягивает к себе холестерин, циркулирующий в крови. Холестерин, попав в стенку сосуда, окисляется. Лимфоциты отыскивают окисленный холестерин, поедают его и умирают, выделяя вещества, запускающие новый цикл воспалительной реакции.

Эти процессы приводят к формированию и росту атеросклеротических бляшек, состоящих из холестерина и продуктов распада клеток. Бляшка может расти в просвет сосуда, суживая его, или наружу. Органы и ткани, которые кровоснабжаются посредством суженного сосуда, не получают достаточного притока крови, насыщенной кислородом и питательными веществами. Появление таких бляшек в сосудах сердца вызывает развитие стенокардии.

Можно предположить, что чем больше бляшка, тем больше риск развития инфаркта, но это не совсем так. Инфаркт вызывают бляшки с тонкой покрышкой. И большие и совсем маленькие бляшки могут привести к инфаркту миокарда.

Атеросклеротические бляшки сужают просвет артерии и приводят к значительному снижению кровотока.

Внутренний слой сосудистой стенки в области бляшки (так называемая, покрышка) максимально уязвим для повреждения, его поверхность может «трескаться», изъязвляться. Такие бляшки называются нестабильными. Кровяные клетки, называемые тромбоцитами, стремятся «сесть» на место повреждения, чтобы попытаться восстановить стенку артерии. В этом месте образуется кровяной тромб, который за короткое время полностью перекрывает кровоток по сосуду. Это может стать причиной повреждения (инфаркта) того органа, к которому несет кровь поврежденная артерия, например способствовать развитию инфаркта миокарда.

Иногда кусочки бляшки отрываются и с током крови путешествуют по артериям. Если такой тромб, представляющий собой фрагмент бляшки, застрянет в сосуде и перекроет кровоток, например в сердечной мышце, это может стать причиной стенокардии и инфаркта миокарда.

Что такое холестерин?

Холестерин – мягкое, жироподобное вещество, необходимое для строительства всех клеток человеческого тела. Он участвует в формировании оболочки клетки (мембраны), из него организм производит некоторые гормоны и другие необходимые вещества.

Мы получаем холестерин из 2 основных источников. Большую часть холестерина (около 1 г в день) производит наша печень. Другую часть (400-500мг и больше) мы получаем непосредственно из пищи. Холестерин содержится в продуктах животного происхождения, особенно много его в яичном желтке, мясе, рыбе, птице, и продуктов из цельного молока. Растительная пища не содержит холестерина. Организм производит холестерин в достаточном количестве, поэтому нет необходимости его поступления извне.

Высокий уровень холестерина в крови является одним из факторов риска заболевания сердца и сосудов, развития инфаркта миокарда и инсульта. Высокое содержание холестерина в крови обозначается термином гиперхолестеринэмия.

Холестерин и другие жиры не растворяются в крови, поэтому для их транспортировки к клеткам нужны специальные переносчики, называемые липопротеидами, которые вырабатываются печенью. В липопротеидах содержится холестерин и триглицериды для снабжения ими всех клеток организма.

Гарвардский медицинский институт рекомендует
10 продуктов питания¸ снижающих холестерин:

– Овес в виде овсяных хлопьев
или сухих завтраков
– Злаки
– Фасоль
– Баклажаны
– Орехи
– Растительное масло: подсолнечное, оливковое,
рапсовое
– Фрукты: яблоки, виноград, клубника,
цитрусовые
– Соя в виде тофу  (японский соевый творог)
или соевого молока
– Жирная рыб

Холестерин вместе с другими веществами из пищи поступает в пищеварительную систему и всасывается. В стенке кишечника формируются хиломикроны. Хиломикроны – это мелкие жировые частицы, состоящие из триглицеридов, холестерина, фосфолипидов и белков. Хиломикроны поступают в кровь и разносятся кровотоком ко всем клеткам организма, обеспечивая клетки питательными веществами. Остатки хиломикронов, содержащие большое количество холестерина, с током крови достигают печени и всасываются. Печень синтезирует переносчики холестерина: липопротеиды низкой плотности (ЛНП), липопротеиды высокой плотности (ЛВП) и ряд других липопротеидов, несущих холестерин и другие вещества к органам и тканям.

 «Плохой» холестерин

Полезные продукты по-разному
снижают уровень холестерина:

– одни содержат пищевые волокна, которые
выводят холестерин из организма еще до
того, как он успел всосаться в кровь из
пищеварительной системы;
– другие содержат полиненасыщенные
жирные кислоты, которые напрямую снижают
уровень холестерина в крови;
– некоторые содержат растительные стерины
и станолы, блокирующие всасывание холестерина.

Липопротеиды низкой плотности (ЛНП) – основные переносчики холестерина. В них содержится 60-80% всего холестерина. Часть этого холестерина используется клетками для строительства, часть – возвращается в печень. При повышенном содержании холестерина в ЛНП, он начинает медленно откладываться в стенках артерий, постепенно сужая их просвет. Вместе с другими веществами холестерин формирует бляшки, приводящие к атеросклерозу. Именно поэтому холестерин липопротеидов низкой плотности часто называют «плохим» холестерином. Низкий уровень холестерина ЛНП отражает низкий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Высокий уровень холестерина ЛНП (более 160 мг/дл или 4 ммоль/л) отражает высокий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Существуют препараты, способные снижать
синтез холестерина, они называются статины.
Исследования показали, что статины снижают
риск развития сердечно-сосудистых
заболеваний и смертности на 30-40%.

Помните, что любое лекарство обладает
побочными эффектами и должно назначаться
строго под наблюдением врача!!!

Особенно важно поддержание оптимальных значений холестерина у людей, уже страдающих ишемической болезнью сердца, перенесших инфаркт миокарда или инсульт. Оптимальный уровень холестерина ЛНП для таких людей – менее 100 мг/дл (или 2,5 ммоль/л). Люди, еще не болеющие ИБС, но имеющие факторы риска, должны стремиться снизить уровень холестерина ЛНП ниже 130 мг/дл (3,3 ммоль/л).

«Хороший» холестерин

Гарвардский медицинский институт рекомендует
5 способов повысить уровень
хорошего холестерина

1. Регулярные физические упражнения
2. Небольшие дозы алкоголя (не более
1 бокала красного вина в день)
3. Снижение массы тела
4. Меньше транс-жиров (жареная пища,
и продукты с надписью «частично
гидрогенезированные жиры» на этикетке)
5. Больше фруктов и овощей

Липопротеиды высокой плотности (ЛВП) – еще одни переносчики холестерина, в которых содержится до 30% всего холестерина. Роль ЛВП заключается в переносе холестерина из артерий обратно в печень, где он выводится из организма.

ЛВП удаляют избыток холестерина из атеросклеротических бляшек, препятствуя их росту. Кроме того, ЛВП способны подавлять развитие атеросклероза, т.к. обладают противовоспалительной и антиоксидантной активностью.

Полезные свойства «хорошего» холестерина:

– Действует как антиоксидант. «Хороший» холестерин предотвращают соединение «плохого» холестерина с кислородом, не давая ему окисляться, утолщать и повреждать стенки сосудов.
– Противовоспалительное свойство. В стенках сосудов местное воспаление запускает процесс образование атеросклероза и тромбов, которые являются непосредственной причиной инфарктов и инсультов.
– Предотвращает тромбообразование. Образование кровяных сгустков – тромбов – приводит к закупорке сосуда и развитию инфаркта.

Холестерин ЛВП называют «хорошим» холестерином, его высокое содержание снижает риск развитие заболеваний сердца и сосудов. У совершенно здоровых людей уровень холестерина в ЛВП должен быть выше 39 мг/дл (1 ммоль/л). Больные ИБС, перенесшие инфаркт или инсульт, должны иметь уровень 40-60 мг/дл (1-1,5 ммоль/л). Низкое содержание холестерина ЛВП (менее 40 мг/дл или 1 ммоль/л) увеличивает риск развития атеросклероза.

Как правило, у женщин уровень холестерина ЛВП выше, чем у мужчин. Женский половой гормон эстроген повышает уровень ЛВП. Женщины до менопаузы обычно защищены от развития сердечно-сосудистых заболеваний, т.к. уровень эстрогена достаточно высокий.

Гарвардский медицинский институт рекомендует
Лекарства, повышающие уровень «хорошего» холестерина

– Никотиновая кислота (витамин PP). В высоких дозах (1-2 грамма в день) никотиновая кислота увеличивает содержание «хорошего» холестерина на 20-30%. Но этот витамин обладает одним неприятным побочным эффектом: он вызывает внезапные приливы и покраснение кожи, чего можно избежать, приняв аспирин за 30 минут до приема никотиновой кислоты.
– Фибраты: фенофибрат (трайкор, грофибрат, липантил), ципрофибрат (липанор), безафибрат (безалип). Фибраты снижают уровень триглицеридов и повышают уровень «хорошего» холестерина. Эти препараты назначают при уровне триглицеридов более 200мг/дл (2 ммоль/л).
– Статины. Эти препараты чаще всего назначаются при повышенном уровне «плохого» холестерина, тем не менее они также увеличивают уровень «хорошего» холестерина. Эффект препарата зависит от выбранного статина и является дозозависимым.

Любое лекарство обладает побочными эффектами и должно назначаться строго под наблюдением врача!!!

Баланс «хорошего» и «плохого» холестерина

Таким образом, атеросклероз может развиваться в тех случаях, когда количество “плохого” холестерина в крови превышает нормальные значения; а также, если “плохой” холестерин в крови в норме, но при этом снижен уровень “хорошего” холестерина. Соответственно, самым нежелательным вариантом является сочетание высокого уровня “плохого” и низкого уровня “хорошего” холестеринов.

“Хороший” холестерин также вырабатывается в организме, но в значительно меньших количествах. Он не содержится в пищевых продуктах в готовом виде, как это имеет место с “плохим” холестерином (последний в больших количествах содержится в рыбьей икре, яичном желтке, печени, почках, мозге). “Хороший” холестерин вырабатывается в организме под влиянием систематических физических тренировок средней интенсивности, в том числе и у больных, перенесших инфаркт миокарда и/или инсульт. Его концентрация возрастает в крови также при приеме не более 60-70 г/день крепких спиртных напитков или 1 бокала в день сухого натурального вина (но не больше!). Очень интенсивные тренировки и/или физические нагрузки, прием большого количества спиртных напитков, напротив, подавляют в организме синтез этого полезного холестерина.

Триглицериды

Триглицериды вместе с холестерином являются основными источниками жира, циркулирующего у нас в крови. Если холестерин используется для построения стенок клеток, то триглицериды являются основными источниками энергии. Уровень триглицеридов варьирует от 50 до 250мг/дл, в зависимости от пола и возраста. С возрастом и при избыточной массе тела уровень триглицеридов и холестерина повышается.

У женщин уровень триглицеридов выше, чем у мужчин. Люди с сердечно-сосудистыми заболеваниями и сахарным диабетом также имеют повышенный уровень триглицеридов. Высокий уровень триглицеридов в сочетании с низким уровнем холестерина в ЛВП или высоким уровнем холестерина в ЛНП ускоряет развитие атеросклероза. Уровень триглицеридов не должен превышать 150 мг/дл или 1,7 ммоль/л.

Анализ крови на липидный спектр

– Анализ крови на липидный спектр сдается утром натощак
– Для точности результатов не следует есть как минимум в течение 12 часов перед исследованием и  не потреблять алкоголь в течение 24 часов
– Простуда и ОРВИ могут повлиять на показатели липидного спектра
– Если вы принимаете какие-либо препараты для снижения холестерина, нет необходимости прекращать их пить перед сдачей анализа

Как атеросклероз поражает органы?

Атеросклероз чаще всего является причиной сердечных проблем, но он может затрагивать артерии во всех частях тела.

– Если затронуты артерии, питающие сердце, может развиться ишемическая болезнь сердца – ИБС (ишемия – недостаточное поступление кислорода к органам и тканям). Другое название ИБС – коронарная болезнь сердца – от названия артерий, питающих сердце – венечные или коронарные артерии.
– Если атеросклероз затрагивает артерии конечностей, проблемы с кровообращением в руках и ногах называются заболеваниями периферических артерий.
– Если поражены артерии, снабжающие кровью головной мозг, это может быть причиной транзиторной ишемической атаки (ТИА) или инсульта.
– Атеросклероз может также способствовать образованию выпячиваний (мешковидных выбуханий) в стенке артерии – аневризма.

Часто о наличии атеросклероза человек узнает уже при развитии осложнений, требующих неотложного медицинского вмешательства. Однако вы можете предпринять ряд шагов, чтобы защитить себя. Помочь могут здоровый образ жизни и при необходимости медикаменты.

Каков истинный возраст Ваших артерий?

По словам великого английского врача  – Томаса Сиденгама, «возраст человека равен возрасту его артерий». И этот возраст не всегда соответствует количеству свечей на Вашем праздничном пироге. Артерии стареют медленнее остального организма, если они «привыкли» к хорошим условиям: здоровой пище, ежедневной физической активности и хорошим отношениям с семьей и друзьями. Они изнашиваются гораздо быстрее, если ежедневно подвержены агрессивному воздействию сигаретного дыма, жирной пищи, хроническому стрессу. Зная возраст Ваших артерий, можно составить для себя картину о здоровье собственного сердца.

Нам доступны два метода, оценивающих возраст артерий. Это измерение скорости пульсовой волны и толщины комплекса «интима-медиа» сонной артерии. Помимо этих методов на состояние артерий указывают  уровень холестерина крови и артериальное давление.

Скорость пульсовой волны. С каждым ударом сердца кровь разносится по артериальной сети по всему организму. Чем более жесткие артерии, тем выше скорость кровотока. Измеряя скорость пульсовой волны, мы можем судить об эластичности сосудистой стенки. Обычно измерение проводится при помощи специального прибора,  имеющего чувствительный датчик, который надевается на палец.

Толщина комплекса «интима-медиа» сонной артерии. Внутренний слой артерии, выстилающий ее просвет, называется интима. Он обеспечивает гладкость поверхности, непосредственно соприкасающейся с кровью. Медиа – это средний слой артериальной стенки. Он состоит из мышечных и эластических волокон и обеспечивает упругость. Чем толще эти два слоя, тем больше артериальная стенка изменена отложениями холестерина. Толщина стенки измеряется при помощи сосудистого ультразвукового исследования. Исследование сонной артерии на шее считается наиболее показательным.

Фрамингемская шкала. В крупнейшее Фрамингемское исследование были включены тысячи участников с 1948 года. Данные, полученные исследователями, были положены в основу так называемой Фрамингемской шкалы 10-летнего риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний. При помощи этой шкалы также можно определить возраст Ваших артерий.

Как снизить риск развития атеросклероза?

Предрасположенность к развитию атеросклероза и заболеваниям сердечно-сосудистой системы наследуется от родителей. Если в семье есть родственники, страдающие заболеваниям сердца и сосудов, риск развития атеросклероза увеличивается. Атеросклероз – процесс непрерывный. Поэтому риск сосудистых осложнений повышается с возрастом. Эти факторы риска – возраст и наследственность – называются неконтролируемыми. Для уменьшения риска мы можем снизить влияние контролируемых факторов развития атеросклероза, таких как:

– Высокий уровень холестерина (особенно ЛПНП, или «плохого» холестерина)
– Курение и пассивное курение
– Высокое артериальное давление
– Сахарный диабет
– Ожирение
– Низкая физическая активность

Здоровый образ жизни способствует защите артерий. Необходимо бросить курить. Ешьте здоровую пищу и регулярно занимайтесь физкультурой. В ряде случаев не обойтись без приема препаратов и хирургических процедур.

Изменение стиля жизни помогут Вам предотвратить или замедлить прогрессирование атеросклероза.

– Употребление здоровой пищи. Здоровое питание, основанное на потреблении фруктов, овощей и цельно-зерновых культур – продуктов, содержащих малое количество насыщенных жиров, холестерина и соли – поможет вам контролировать вес, уровень кровяного давления и уровень холестерина крови. Подробнее…
– Физические нагрузки. Регулярные физические нагрузки обеспечивают более эффективное использование кислорода вашими мышцами. Регулярные занятия физкультурой способствуют улучшению циркуляции крови в организме и дают стимул для развития новых кровеносных сосудов, которые являются естественными обходными путями кровотоку (естественными шунтами) при наличии сужений – коллатеральные сосуды.  Подробнее…
– Отказ от курения. Курение повреждает Ваши артерии. Если Вы курите, прекращение курения – лучший выбор, чтобы предотвратить прогрессирование атеросклероза и уменьшить риск сосудистых осложнений. Подробнее…
– Контроль над стрессом. С одной стороны, необходимо уменьшить вероятность попадания в стрессовые ситуации, но главное – это повышение стрессоустойчивости. Возможно, целесообразной будет помощь психолога, можно воспользоваться специальными методиками, например, мышечной релаксацией, дыхательными техниками. Подробнее…

 Если вы имеете высокий уровень холестерина крови, высокое артериальное давление, сахарный диабет и другие хронические заболевания, работайте вместе с вашим доктором над лечением этих состояний и улучшением общего здоровья. Запишитесь на прием.

Чем отличается атеросклероз от тромбоза? | Я Здоров!

Часто пациенты не понимают разницы и путаются в показаниях когда речь заходит о таких понятиях как тромбоз и атеросклероз. Давайте разберемся чем они отличаются?

Источник изображения vladmedicina.ru

Источник изображения vladmedicina.ru

Атеросклероз— это болезнь хроническая, протекает длительное время бессимптомно, то есть может годами никак себя не проявлять. В артериях образуется и постепенно растет налет который со временем сужает просвет артерии и нарушает ток крови. Атеросклеротические бляшки могут фрагментироваться — то есть от бляшки может оторваться маленький кусочек и затем застрять в сосудах головного мозга, или бляшка может стать источником образования тромба. Все это очень грозные осложнения заболевания которое может годами протекать скрыто. В развитии атеросклероза большую роль играет уровень холестерина. В целом механизмы развития заболевания очень сложные и постоянно обнаруживаются новые подробности. Так же замечу, что атеросклеротическое поражение артерий часто идет рука об руку с гипертонической болезнью.

Источник изображения vse-sekrety.ru

Источник изображения vse-sekrety.ru

Итак с атеросклерозом стало немного понятнее. Что же такое тромбоз?

Тромб — это сгусток крови который образуется в сосуде(чаще всего в венах) и закупоривает его просвет. Тромбоз это состояние острое. Обычно возникает резко, проявляется болью, отеком конечности(если тромб например в ноге), иногда покраснением кожи. Тромботические массы могут появиться и расти очень быстро, в считанные минуты и часы. Опасность этого состояния в том, что тромб может оторваться от стенки сосуда, с током крови попасть в легочную артерию и привести к летальному исходу. Тромб может возникнуть в любой вене, а иногда и в артерии(обычно связано с повреждением атеросклеротической бляшки). Факторами риска к образованию тромбов могут быть варикозная болезнь, генетические мутации, травмы.

Источник изображения www.medalp.ru

Источник изображения www.medalp.ru

Тема эта очень обширная и я надеюсь что мне удалось провести черту(хоть и мутную) между этими двумя состояниями. В последующем затронем некоторое аспекты подробнее.

Какие бывают тромбы?

Как заподозрить у себя тромб?

Больше интересных тем у меня на канале, подписывайтесь, делитесь информацией, пишите комментарии и ставьте пальцы вверх. Это вдохновляет меня писать больше, полезнее и интереснее.

Как бороться с атеросклерозом? — Российская газета

Острая сердечная недостаточность, стенокардия, нарушения мозгового кровообращения, инфаркты, инсульты не щадят сегодня ни пожилых, ни молодых. Подобные диагнозы значатся у нас в 58 процентах справок, констатирующих смерть.

 В группе риска — все

Среди тех, на чье имя выписываются такие печальные справки, с каждым годом все больше молодых, не успевших дожить и до тридцати. Последний диагноз для них часто и первый: ведь внешне они казались абсолютно здоровыми людьми. Причина смерти — хроническая «недопоставка» кислорода тканям сердца и головного мозга. И в какой-то неожиданный момент — полное ее прекращение.

В подавляющем большинстве случаев кислородный «недокорм» и блокаду организует атеросклероз. Буквальный перевод с греческого — «затвердение кашицы». Кашица — холестерин (связанный с белком жир). Из него и состоит ядро уродующих сосуды холестериновых бляшек. Ядро со временем прорастает соединительной тканью травмированного бляшкой сосуда. В формировании бляшек принимают участие различные вещества, например кальций. Подобные «сталактиты» и «сталагмиты» обнаруживаются при вскрытии мужчин, умерших на третьем десятке лет, у женщин — на четвертом. Но примерно до 70-летнего возраста первенство по распространенности бляшек держат мужчины. «Атеросклеротическое равенство полов» восстанавливается только после восьмидесяти — у мужчин и женщин, умерших в этом и более позднем возрасте, качественность и «дислокация» этих образований примерно одинаковые. Но, даже осложненные, убивают бляшки не всегда: у многих людей зрелого возраста атеросклероз протекает вяло.

Первые симптомы — сразу после рождения

Более полувека назад американские врачи были поражены результатами одной массовой патолого-анатомической экспертизы. Ей были подвергнуты тела молодых солдат, погибших в войне в Северной Корее. Более чем у половины двадцатилетних мальчишек просвет питающих сердце артерий из-за атеросклеротических наростов оказался вдвое уже нормы. А ведь солдаты при жизни не раз проходили обследования, да и на здоровье не жаловались.

Атеросклероз до поры незаметен: симптомы порождаемых им болезней проявляются, когда сосуды перекрыты уже на три четверти. Первые же отложения холестерина появляются, когда… человек еще и ходить-то толком не умеет. Так называемые жировые точки, пятна и полосы появляются в аортах половины детей моложе года и почти у всех (96 процентов) в возрасте с 4 до 16 лет. Однако к моменту полового созревания все «намеки на атеросклероз» исчезают. Почти. В «боевой готовности» остается примерно десятая их часть.

Есть редкие счастливцы, у которых холестериновых бляшек нет и никогда не было. Есть и «несчастливцы», например обладатели печени, «не умеющей» распознать и вывести из организма холестерин. В результате кровь «перенаселена» холестерином и ни о каком исчезновении жировых полосок и пятен к началу взрослой жизни в этом случае речи быть не может.

По статистике, «неумелую» печень имеет примерно один человек из пятисот. Предрасположенность к атеросклерозу могут вызвать и другие нарушения обменных процессов. Наследуемые либо развившиеся из-за болезней, особенностей питания уклада жизни. Именно поэтому осознавшие опасность американцы профилактику атеросклероза ведут даже у детей. Ведь даже не слишком большая холестериновая бляшка при неблагоприятных обстоятельствах (повышение артериального давления, физическое напряжение) может треснуть и разорваться. А поскольку бляшка «купается в крови», вокруг нее формируется кровяной сгусток — тромб. Такой тромб чаще всего и перекрывает кровоток.

Атеросклеротические отложения могут формироваться в самых разных артериях. При поражении почечной артерии, например, заболевают почки. При поражении артерий ног развивается перемежающаяся хромота. (У мужчин ей, как правило, предшествует развитие импотенции. Однако это не значит, что каждый прихрамывающий мужчина — импотент.) Бляшки, чреватые образованием тромбов, формируются преимущественно в сосудах, питающих сердце и мозг: в аорте, коронарных и сонных артериях. Причем на определенных участках — в зонах разветвлений и сгибов сосудов — местах, где выталкиваемая из сердца кровь особенно «неделикатно» соприкасается с внутрисосудистой выстилкой (ее называют эндотелий).

Хотя какая деликатность? Сердце с каждым ударом (то есть по 60 — 70 раз в минуту) «швыряет» практически в одну и ту же зону аорты по трети стакана крови. Причем под таким давлением, что порция за порцией эта треть стакана соприкасается со стенкой сосуда на скорости 25 метров в секунду. И так всю жизнь…

Считающийся сегодня злейшим разрушителем сосудов холестерин прилипает только к поврежденным участкам эндотелия. И чем их больше, тем сильнее последствия. Ведь в здоровом сосуде эндотелий может и с холестерином, и с тромбами, и со спазмами бороться. К примеру, если, «протестировав» состав крови, он «понимает», что сосуды надо расширять — продуцирует сосудорасширяющее вещество, и тогда — никакой гипертонии.

Здоровый эндотелий не дает размножаться в своих тканях и микроорганизмам. А их, кстати, в холестериновых бляшках множество. Преимущественно это возбудители герпеса и… простудных заболеваний. Речь об одной из трех известных разновидностей хламидий — не той, что передается половым путем, а той, что попадает в организм, когда рядом чихают и кашляют. Она вызывает ОРЗ и пневмонию. И сегодня ведутся исследования, чтобы понять: хламидия приходит в уже готовые холестериновые бляшки или, наоборот, принимает активное участие в их формировании?

Помощники и пособники

Повреждению эндотелия и развитию бляшек способствуют диабет, нервные, гормональные нарушения, нарушение обменных процессов, заболевания органов пищеварения. Все это — следствия нарушения гуморальной регуляции, то есть координации протекающих в организме процессов через жидкие его среды (кровь, лимфу, тканевую жидкость). А руководит всей регуляцией нервная система. Когда ее баланс нарушен, системы дают сбой.

Однако чаще баланс нарушается не столько из-за жизненных обстоятельств, сколько из-за нашей на них реакции. Наилучший нервно-гормональный фон обеспечивает тип человеческого реагирования, который мы называем словом «доброжелательность». Именно доброжелательность и спокойствие дают шанс к исцелению. Ведь атеросклеротические бляшки в организме не только формируются, но и распадаются, «рассасываются», а нарушенный эндотелий все-таки восстанавливается. Если начать жить так, чтобы процесс восстановления шел быстрей процесса разрушения, болезнь можно держать под контролем.

   Кстати

 «Французский» парадокс

Жители средиземноморских стран отличаются, как правило, хорошим здоровьем. Этому помогают особенности их кухни — свежие фрукты и овощи, недробленые крупы. Но есть и то, что не укладывается в концепции здорового питания. К примеру, исследователи долго пытались понять «французский» парадокс. Суть его проста: французы потребляют не меньше, а то и больше насыщенных жиров, чем американцы, однако смертность от сердечных заболеваний мужчин во Франции составляет меньше 40 процентов такого же показателя для Америки. Почему?

Скорее всего защищаться от сердечных недугов французам помогает здешнее сухое красное вино, которое многие из них употребляют по одному-два бокала в день. Здесь дело скорее всего в веществе ресвератрол, которое вырабатывает красный и черный виноград в процессе созревания, чтобы защититься от грибка. Это вещество по сути природный пестицид. Но в результате опытов на животных, проводившихся в Японии, было обнаружено, что ресвератрол, помимо того, способствует уменьшению содержания жира и холестерина в крови.

Против жира и холестерина борются и цитрусовые, в частности вещество пектин, выделяемое из грейпфрута. Пектин — это растворимая клетчатка, которая содержится только в самих плодах цитрусовых, но отсутствует в соке. В ходе эксперимента, проводившегося исследователями на животных, которых в течение года кормили высокожирной пищей, у получавших пектин и больных атеросклерозом количество бляшек на стенках сосудов оказалось на 62% меньше, чем в контрольной группе.

Цифра

1 процент от всех смертей был на счету сердечно-сосудистых заболеваний в 1900 году. С середины 60-х годов атеросклероз стал стремительно наступать. Сегодня болезни сердца и сосудов — причина более чем половины всех смертей в мире.

   практика

Как помочь себе без лекарств

Несколько простых способов предупреждения болезни

Как бороться с атеросклерозом? Для выведения из организма излишков жира и холестерина существуют специальные лекарства. Но, как и всякое лекарство, они дают побочные эффекты.

К счастью, атеросклероз очень отзывчив на немедикаментозные средства лечения и профилактики. Отзывчив до такой степени, что даже Всемирная организация здравоохранения рекомендует в первую очередь использовать именно их. Ученые уверяют, что атеросклероз — болезнь всех, а рак — по выбору. То есть в основе этих болезней лежат одни и те же нарушения.

Спокойствие, и только спокойствие!

Мы уже говорили, что доброжелательность, как черта характера, позволяет предупредить болезнь. Как вы относитесь к людям и к себе? Вот еще несколько советов.

1. В тяжелых жизненных ситуациях постарайтесь все-таки не терять уверенности. Помните, что угнетенное душевное состояние сбивает с ритма все системы организма.

2. Регулярно посещайте врача для контроля уровня холестерина в крови.

3. Почаще измеряйте артериальное давление.

4. Больше двигайтесь. Это помогает поддерживать в равновесии все идущие в организме процессы и бороться с лишним весом.

5. Откажитесь от курения. Никотин разрушает эндотелий. Нейтрализовать действие никотина хоть отчасти помогает аминокислота таурин — ее особенно много в жирных сортах рыбы. Достаточно 100 граммов такой рыбы в день.

Не превращайте еду во врага

Для предупреждения атеросклероза следует ограничить потребление яичных желтков, печени, почек, мозгов, сала, сливочного масла, сметаны и жирных сортов мяса.

Употребляемое вами молоко должно содержать не более 1 процента жира.

Готовить пищу стоит только на растительном масле (подсолнечном или оливковом).

Из мясных продуктов предпочтительны курятина и индюшатина без кожи, молодая баранина, телятина, постная говядина.

Надо есть больше рыбы. Жирная особенно хороша, но полезна любая отварная и тушеная — желательно не жареная и не соленая.

Основу диеты должны составлять растительные продукты: овощи, горох, бобы, чечевица, злаковые, фрукты.

Хорошо в состав салатов и чаев включать следующие дары природы:

свеклу, яблоки, чеснок;

черную смородину, морскую капусту;

капусту, лук, чеснок, бруснику, землянику;

цветки одуванчика, клевера, акации;

листья липы, малины, земляники, черной смородины;

хвою лиственницы, шишки хмеля;

ботву свеклы, моркови, редиса, редьки, сельдерея, ревеня, спаржи.

Заправлять салаты лучше кислым молоком, хреном, яблочным пюре.

Травяные рецепты

А вот чтобы лечиться «травами от атеросклероза», нужно хорошо знать все их свойства, да и все свои болезни тоже. Взять, к примеру, подорожник. С бактериями он борется великолепно, но при этом может резко понизить артериальное давление. А вдруг оно у вас и без того низкое? И подорожник понизит его, когда вы будете вести автомобиль или переходить дорогу? Именно поэтому грамотные травники лечат не одной, а сразу несколькими (иногда 10 — 15) травами. Травы возможные нежелательные эффекты взаимно гасят. Но запомните: самостоятельно, по книжке, составлять для себя сбор опасно. Травы могут многое, но только под присмотром грамотного специалиста.

И еще: проявления атеросклероза многолики и, как уже говорилось, заметны в основном уже только на серьезных стадиях заболевания. Поэтому даже предупреждать атеросклероз лучше все-таки на фоне регулярных медицинских обследований.

Перечень основных состояний и заболеваний, обусловленных атеросклерозом

Клинические проявления атеросклероза

Атеросклероз сосудов головного мозга, чем опасны тромбы, симптомы и последствия

Почему головному мозгу так нужно хорошее кровоснабжение?

Энергетические потребности головного мозга человека очень высоки. Хотя головной мозг составляет всего 2% массы тела, в каждый момент времени в его сосуды должно поступать до 15% крови всего организма. Помимо кислорода, мозговой кровоток снабжает нервную ткань глюкозой: 100 грамм мозга потребляет 4,5 — 7 граммов глюкозы в 1 минуту! При этом, отделы мозга, отвечающие за наиболее сложные мыслительные процессы, нуждаются в самом высоком уровне кровотока. Головной мозг очень чувствителен к кислородному и глюкозному голоданию: уже через несколько минут после остановки кровообращения наступает смерть его тканей.

Что происходит в сосудах головного мозга при атеросклеротическом поражении?

При наличии атеросклероза в основных артериях головы появляются препятствия кровотоку, что ведет к хроническому нарушению питания головного мозга и развитию так называемой дисциркуляторной энцефалопатии. При повреждении атеросклеротической бляшки на ней образуются тромбы, которые могут либо полностью перекрыть сосуд, либо оторваться от стенки, перенестись кровотоком и закупорить более мелкий сосуд головного мозга, что приводит к транзиторной ишемической атаке или инсульту.

Как проявляются атеросклероз и тромбоз сосудов головного мозга?

При хронической ишемической болезни мозга нарушаются функции памяти, часто ощущается усталость, плохое настроение, ухудшается координация, возможны головокружение, шум в ушах и др. Симптомы без лечения постепенно прогрессируют. Хронические сосудистые заболевания головного мозга носят название «дисциркуляторная энцефалопатия». Транзиторная ишемическая атака — это острое нарушение питания головного мозга, которое проявляется симптомами, схожими с инсультом (парезы и нарушения чувствительности), но, в отличие от инсульта, симптомы в данном случае сохраняются не более суток. В обыденной речи это состояние называют «микроинсультом». Симптомы при этом зависят от затронутого участка мозга. Наиболее часто отмечаются головная боль, головокружение, временная потеря сознания, временная потеря зрения, нарушения речи, слабость или онемение в одной половине тела. Ишемический инсульт — острое нарушение мозгового кровообращения с повреждением ткани мозга, нарушением его функций. Симптомы после перенесенного инсульта носят, как правило, стойкий характер.

Как подтверждают диагноз при атеросклеротическом поражении сосудов?

Если Вы подозреваете у себя наличие симптомов ишемии головного мозга, Вам необходимо обратиться к врачу-неврологу для диагностики и подбора терапии. В случае хронического течения заболевания подтверждают диагноз и определяют степень сужения сосудов чаще всего с помощью ультразвукового обследования магистральных артерий головы и шеи, но могут понадобиться более инновационные методы обследования.

Профилактика атеросклероза и его осложнений.

Про принципы профилактики атеросклероза и его осложнений Вы можете прочесть в статье «Профилактика атеросклероза и его осложнений»

RUS-GPS-THR-NON-10-2016-184

При помощи УЗИ сосудов можно вовремя распознать и держать под контролем атеросклероз, тромбофлебит и варикозное расширение вен

С возрастом многих людей начинают беспокоить варикозное расширение вен и другие сосудистые патологии нижних конечностей. Чаще заболеваниями страдают женщины, люди с избыточным весом и те, кто работает «на ногах».

Чтобы оценить состояние сосудов ног, врачи назначают УЗИ /дуплексное сканирование сосудов ног. Это современная неинвазивная процедура, которая при относительно низкой стоимости, имеет высокую диагностическую ценность.

Чтобы оценить характер кровотока и косвенно судить о проходимости сосудов и степени их сужения, достаточно сделать обычное УЗДГ (ультразвуковая допплерография).
А вот дуплексное сканирование сосудов (или УЗИ сосудов) позволяет увидеть анатомические особенности и оценить состояние сосудистой стенки, наличие атеросклеротических бляшек в артериях, работу клапанного аппарата в венах; корректно оценить характер кровотока, его гемодинамические параметры.
Также на исследовании будут видны аневризмы, тромбы и другие патологические изменения.
Показания к исследованию:
— Быстрая утомляемость ног,
— Отеки, чувство тяжести в ногах,
— Дискомфорт и болевые ощущения при ходьбе,
— Выраженная сосудистая сеточка,
— Чувство онемения,
— Изменение оттенка кожного покрова и пальцев, цианоз,
— Периодические судороги в ногах.
УЗИ сосудов может выполняться как для первичной диагностики и контроля текущего заболевания, так и с целью динамического наблюдения людям с наличием факторов риска:
— Беременность,
— Долгий прием женщиной гормональных контрацептивов,
— Недавно перенесенные инфаркт или инсульт,
— Нарушения липидного обмена,
— Эндокринные заболевания, сахарный диабет,
— Вредные привычки, в особенности — курение,
— Избыточная масса тела и склонность к нерациональному питанию,
— Пожилой возраст,
— Профессиональная деятельность, связанная с повышенной нагрузками на ноги, длительной ходьбой или, наоборот, малоактивный образ жизни.

Исследование не требует подготовки и полностью безопасно. Его можно проводить детям, беременным женщинам, людям с различными сопутствующими заболеваниями.
Сделать дуплексное сканирование (УЗИ сосудов) можно на базе отделения функциональной диагностики ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России. Отделение оснащено современной аппаратурой, а врачи имеют огромный профессиональный опыт в диагностике патологий сосудов.

Записаться можно по телефону +7 (495) 790-71-72

Формирование тромбоза при атеросклеротических поражениях и разрыве бляшки — Бадимон — 2014 — Журнал внутренней медицины

Реферат

Атеросклероз — это скрытая хроническая сосудистая патология, которая является причиной большинства сердечно-сосудистых ишемических событий. Развитие сосудистых заболеваний включает сочетание эндотелиальной дисфункции, обширного отложения липидов в интиме, обострения врожденных и адаптивных иммунных ответов, пролиферации гладкомышечных клеток сосудов и ремоделирования внеклеточного матрикса, что приводит к образованию атеросклеротической бляшки.Бляшки высокого риска имеют большое бесклеточное некротическое ядро, богатое липидами, с вышележащей тонкой фиброзной крышкой, инфильтрированной воспалительными клетками и диффузной кальцификацией. Формирование новых хрупких и протекающих сосудов, которые проникают в расширяющуюся интиму, способствует увеличению некротического ядра, повышая уязвимость бляшки. Кроме того, биомеханические, гемодинамические и физические факторы способствуют дестабилизации бляшки. При эрозии или разрыве эти богатые липидами уязвимые бляшки высокого риска открывают сосудистые структуры или некротические компоненты ядра в кровоток, что вызывает активацию тканевого фактора и последующее образование монослоя фибрина (каскад коагуляции) и, одновременно, рекрутмент. циркулирующих тромбоцитов и воспалительных клеток.Взаимодействие между открытыми компонентами атеросклеротической бляшки, рецепторами тромбоцитов и факторами свертывания крови в конечном итоге приводит к активации, агрегации тромбоцитов и последующему образованию наложенного тромба (т.е. атеротромбозу), который может нарушить просвет артерии, что приводит к проявлению острых ишемических синдромов. В этом обзоре мы опишем прогрессирование атеросклеротического поражения вместе с основными морфологическими характеристиками, которые предрасполагают к разрыву бляшки, и обсудим многогранные механизмы, которые управляют активацией тромбоцитов и последующим образованием тромба.Наконец, мы рассмотрим текущие научные проблемы и будущие направления исследований.

Молекулярно-клеточная основа образования атеросклеротических бляшек

Атеросклероз и его сердечно-сосудистые ишемические осложнения являются наиболее частыми причинами смерти и инвалидности во всем мире 1. Действительно, Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) сообщила в 2010 году, что сердечно-сосудистые заболевания составляют около 30% всех случаев смерти в мире, и, по оценкам, к 2030 году их число превысит 23.3 миллиона человек будут ежегодно умирать от сердечно-сосудистых заболеваний 2-4.

Атеросклероз — это хроническое липид-зависимое воспалительное заболевание артериальной стенки, характеризующееся вовлечением врожденной и адаптивной иммунной систем 5, 6. Первым шагом в развитии атеросклероза является воздействие на сосудистые клетки избыточного липида (ЛПНП) с сопутствующая активация / дисфункция эндотелия и интернализация и отложение липидов в интиме (рис. 1).Постоянное воздействие других патогенных факторов, таких как инфекционное заболевание, хроническое субклиническое воспаление, гипертония, диабет, стресс и курение, способствует повреждению эндотелия. Дисфункциональный и проницаемый эндотелий позволяет частицам ЛПНП дополнительно проникать и накапливаться во внеклеточном матриксе (ЕСМ), где они становятся мишенями для окислительных и ферментативных модификаций (рис. 1). Модифицированные ЛПНП усиливают ряд провоспалительных реакций, закрепляя активацию, рекрутирование и трансмиграцию различных клеток врожденного иммунитета (моноцитов, тучных клеток, нейтрофилов, естественных клеток-киллеров и дендритных клеток), хотя наиболее важным является вклад циркулирующих моноцитов.Тем не менее, приобретенный иммунитет, в основном зависящий от Т-клеток [Т-хелперов (Th) 1 и Th3] и антител, также критически участвует в прогрессировании атеросклероза7,8. В этом отношении было показано, что цитокин IL-18 управляет развитием атеросклероза. иммунологическая связь между врожденным и адаптивным иммунными ответами, повышающая активность и прогрессирование атеросклероза. 9. Как только моноциты переселяются и достигают субэндотелия, они дифференцируются через фактор, стимулирующий колонии макрофагов, в макрофаги. Макрофаги очень универсальны и, в зависимости от местного микроокружения, могут принимать различные фенотипы и функциональные характеристики, что является обратимым процессом, называемым «поляризацией» 10.Выявлены отдельные подтипы макрофагов (M2 и M1) в зависимости от стадии развития атеросклероза. После дифференцировки макрофаги демонстрируют высокий уровень рецепторов распознавания поверхностных образов, которые обладают способностью поглощать модифицированные ЛПНП, становиться липидными и превращаться в пенистые клетки 6. Осложнение поражения возникает, когда пенистые клетки высвобождают факторы роста и цитокины, которые дополнительно стимулируют гладкую мускулатуру сосудов. клеточная миграция (VSMC) из среды в интиму, где они делятся и продуцируют компоненты ECM, которые вносят вклад в развитие фиброзного колпачка 11.Многие из этих нагруженных липидами макрофагов подвергаются апоптозу на ранних стадиях развития атеросклероза и быстро удаляются макрофагами M2 в процессе, называемом эффероцитозом 12. Тем не менее, чрезмерное потребление апоптотических клеток макрофагами может в конечном итоге вызвать стресс эндоплазматического ретикулума, что приведет к ухудшению его состояния. эффероцитоза, последующей гибели макрофагов и высвобождения липидов, провоспалительных / протромботических медиаторов [например, тканевой фактор (ТФ)] и металлопротеиназы (ММП).ММП переваривают каркас внеклеточного матрикса, включая вышележащий фиброзный колпачок, способствуя предрасположенности бляшки к разрыву. Уязвимость бляшек также определяется меньшим количеством VSMC, а также образованием незрелых и протекающих микрососудов в некротизированном ядре 13.

Принципиальная схема этиопатогенеза атеросклероза и образования уязвимых бляшек. Воздействие факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний вызывает эндотелиальную дисфункцию и увеличивает проницаемость сосудов, обеспечивая липидную инфильтрацию и способствуя привлечению, адгезии и трансмиграции моноцитов.Попадая в интиму, моноциты дифференцируются в макрофаги и поглощают модифицированные липиды, превращаясь в пенистые клетки. Одновременно на этой первой стадии заболевания VSMC мигрируют в интиму, где они синтезируют ECM и способствуют образованию фиброзной капсулы. По мере прогрессирования атеромы количество VSMC уменьшается, и пенистые клетки подвергаются апоптозу, высвобождая активные металлопротеазы, которые разрушают фиброзный колпачок, увеличивая восприимчивость бляшки к разрыву. Иммунная система (врожденный и приобретенный иммунитет) активно участвует в этом процессе и играет ключевую роль в уязвимости бляшек.VSMC, гладкомышечные клетки сосудов; ECM, внеклеточный матрикс.

Классификация атеросклеротических поражений

Первая классификация атеросклероза была проведена ВОЗ в 1958 году и включала следующую последовательность: жировая полоса, атерома, фиброзная бляшка и осложненное поражение 14. В середине 1990-х годов Американская кардиологическая ассоциация (AHA) рекомендовала новую морфологическую классификацию, основанную на по шести типам поражений, которые указывают на прогрессирование атеросклероза 15.Вирмани и др. . 16 и Ван дер Валь и др. . 17 дополнительно пересмотрели эту классификацию, основываясь на предположении, что эрозия бляшек также вызывает коронарный тромбоз. В таблице 1 представлена ​​сводка основных характеристик каждого типа атеросклеротического поражения на основе последней модификации классификации AHA.

Таблица 1.
Модифицированная консенсусная классификация Американской кардиологической ассоциации (AHA), основанная на морфологических описаниях.

Криминальные тромботические бляшки

Патологоанатомические исследования показали, что образование коронарного тромба в просвете в основном возникает из-за разрыва бляшки (55–65%), за которым следует эрозия бляшки (30–35%) и, реже всего, и спорно, из-за кальцинированных узелков (2–7%) 18.Недавнее обновление всемирного исследования, включающего 1847 фатальных коронарных тромбов, показало, что разрыв бляшки является основной причиной коронарного тромбоза независимо от возраста (> 60 лет: 77%; <60 лет: 64%), пола (женщины: 55%; мужчины : 76%), регион (Европа: 72%; Азия: 81%; США: 68%) и клинические проявления (инфаркт миокарда: 79%; внезапная коронарная смерть: 65%) 19. И наоборот, тромбоз по сравнению с эрозией бляшки встречается чаще. выявляется после внезапной коронарной смерти (35%), чем после смерти из-за острого коронарного синдрома (25%), и у женщин в возрасте до 50 лет 18.

Структурные детерминанты бляшек с предрасположенностью к разрыву

Многочисленные клинические гистопатологические исследования разорванных и неразорвавшихся бляшек были основным источником понимания уязвимых бляшек 15. Тем не менее, накопление доказательств с помощью методов визуализации in vivo позволило получить представление об общем бремени атеросклероза, скорости его прогрессирования, а также к мониторингу стабильности бляшек с помощью фармакологических и других вмешательств до развития острых коронарных синдромов 20-22.

Исследования внутрисосудистой ультразвуковой визуализации у людей показали, что расширение сосуда наружу (также известное как положительное ремоделирование) является обычным явлением в местах повреждения, тогда как расширение артерии внутрь (также известное как отрицательное ремоделирование) чаще обнаруживается при нестабильной стенокардии 23, 24. Эти наблюдения предполагают, что состав бляшки, а не степень стеноза в основном определяет разрыв бляшки. В связи с этим несколько исследований в совокупности демонстрируют, что ключевые особенности уязвимых бляшек включают наличие тонкой фиброзной капсулы (<65 мкм), некротическое ядро, которое занимает более 30% от общей площади бляшки, возникновение кровотечения, значительную инфильтрацию воспалительных клеток (лимфоцитов и макрофагов) и низкой плотности VSMC в фиброзной капсуле составляют (Таблица 1) 16.Напротив, нет единого морфологического признака, характеризующего эродированные бляшки, и нет единого мнения относительно степени воспаления и просветной непроходимости на эродированном участке 16, 17, 25. Единственными патологическими характеристиками является наличие тромба, выстилающего интиму (богатого VSMC). и ECM) и отсутствие эндотелиального монослоя (Таблица 1).

Увеличенная некротическая сердцевина

Уязвимое некротическое ядро ​​характеризуется отсутствием поддерживающего коллагена и клеток, а также накоплением свободного холестерина в центре и наличием низкого отношения свободного холестерина к этерифицированному по краям, вероятно, из-за гибели макрофагов и продолжающегося воспаления. 26.Было показано, что наличие кровотечения увеличивает некротическое ядро ​​(см. Ниже). Распределение липидного ядра, по-видимому, имеет решающее значение для нестабильности бляшки. Например, эксцентричное распределение липидного ядра приводит к перестройке окружного напряжения в плечевых областях бляшки и, таким образом, к увеличению уязвимости этих участков к разрыву. Это может частично помочь объяснить, почему почти 60% трещин фиброзной крышки происходит в этой области 27, 28. Недостаток коллагена, отражающий потерю VSMC, также является критическим признаком уязвимости бляшек.Мы продемонстрировали, что атерогенные концентрации ЛПНП значительно снижают миграционный потенциал VSMC человека, уменьшая их количество и способствуя увеличению уязвимости этих бляшек высокой стадии 29, 30. С другой стороны, было показано, что апоптоз VSMC прогрессирует. по мере развития налета, способствуя его дестабилизации. Фактически, более высокая частота апоптоза VSMC наблюдалась в симптоматических бляшках у пациентов с нестабильной стенокардией по сравнению с пациентами со стабильной стенокардией 31.Более того, апоптотические макрофаги в основном обнаруживаются в местах разрыва бляшек 32. В этом отношении исследования in vitro и продемонстрировали способность макрофагов напрямую стимулировать апоптоз в VSMC 33, 34. Следует отметить, что как апоптотические VSMC, так и апоптотические липиды -нагруженные пенистые клетки обладают высокой активностью ТФ, подчеркивая ключевую роль обоих этих типов клеток в стимулировании образования тромбов при разрыве бляшки 35. Мы продемонстрировали, что атероматозное богатое ТФ ядро ​​является наиболее тромбогенным компонентом атеросклеротических бляшек человека (в шесть раз больше, чем коллаген) 36.Интересно, что недавние данные показывают, что передача сигналов TF также участвует в миграции VSMC, тем самым внося свой вклад в ремоделирование бляшек 37, 38.

Тонкий фиброзный колпачок

Фиброзный колпачок располагается между просветом сосуда и некротическим ядром. Исследования аутопсии показали, что разорванные бляшки чрезвычайно тонкие (<65 мкм толщиной), имеют плотность макрофагов около 26% и имеют низкое содержание коллагена 19. Апоптоз макрофагов в тонкой фиброзной крышке происходит в результате непрерывного высвобождения ММП, которые в повернуть разлагать коллаген в фиброзной крышке 39, 40.Кроме того, потеря VSMC (основного источника синтеза коллагена) также влияет на истончение фиброзной капсулы, тем самым повышая уязвимость бляшки к разрыву 41.

Неоваскуляризация

Имеются существенные доказательства, подтверждающие тесную взаимосвязь между внутриповрежденным ангиогенезом и виновниками атеросклеротических бляшек 42. Более того, неоваскуляризация внутри бляшек связана с возникновением предшествующих событий и, как было показано, предсказывает будущие сердечно-сосудистые события 43, 44.Было высказано предположение, что подача кислорода ограничивается, когда толщина стенки сосуда превышает ≈100 мкм, вызывая накопление индуцируемого гипоксией фактора транскрипции-1α и последующую экспрессию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и других модуляторов ангиогенеза. Вместе эти ангиогенные факторы способствуют формированию сосудов от адвентициального vasa vasorum к интиме для обеспечения кислородом и питательными веществами, что способствует росту бляшек. Тем не менее, в более продвинутых бляшках инфильтрация воспалительных клеток и одновременное высвобождение нескольких проангиогенных цитокинов приводит к индукции неконтролируемого образования неоинтимальных микрососудов без поддержки VSMC.Эти новые микрососуды являются слабыми и проницаемыми и экспрессируют молекулы клеточной адгезии, способствующие локальной экстравазации эритроцитов, белков плазмы и воспалительных клеток, что, следовательно, может привести к рецидивирующему кровоизлиянию в бляшку 13, 45-48. Более того, высвобожденные мембраны эритроцитарных клеток, богатые липидами, и свободный гемоглобин усиливают воспалительную реакцию и окислительный стресс, дополнительно увеличивая липидное ядро ​​и, таким образом, повышая уязвимость бляшек. Фактически, было показано, что степень реактивности гликофорина А (мембранного сиалогликопротеина эритроцитов) и отложений железа в бляшке коррелирует с увеличением размера некротического ядра и плотности макрофагов, что указывает на то, что кровоизлияние per se вызывает воспалительную реакцию 49.Плотность микрососудов намного выше в склонных к разрыву и разорванных бляшках, чем в стабильных бляшках (увеличение в 2-4 раза) 23. При атеросклеротических поражениях коронарных артерий человека из иссеченных при трансплантации сердец мы продемонстрировали, что бляшки наиболее поздней стадии, которые содержат самое высокое содержание новообразования, связаны с самой высокой частотой тромботических событий 50. Кроме того, используя подходы лазерной диссекционной микроскопии, мы обнаружили, что новые ангиогенные факторы, по-видимому, способствуют васкуляризации / уязвимости бляшек 51, 52 и наблюдали модуляцию ангиогенеза посредством передачи сигналов цитоплазматический домен TF 53-55.

Кальцификация

Было обнаружено, что бляшки виновников острых коронарных событий менее кальцифицированы, чем бляшки, связанные со стабильной стенокардией, что указывает на то, что присутствие кальция обеспечивает стабильность 56-58. Следует отметить, что Вирмани и др. . сообщили, что кальцинированные узелки (кальцификаты с выступающей, неровной и выпуклой просветной поверхностью), хотя и редко (2–7%), являются причиной тромботических событий. Результаты недавнего исследования PROSPECT [59] показали, что частота таких кальцинированных узелков связана с большим количеством бляшек, увеличением количества толстых фиброатером и более низкой частотой событий.Исследования внутрисосудистой ультразвуковой визуализации предоставили доказательства того, что паттерн кальцификации коронарных артерий определяет уязвимость бляшки. Таким образом, «пятнистые» кальцификации (определяемые поражениями длиной 1–4 мм с дугой кальция <90 °), в отличие от обширных кальцинированных атеросклеротических поражений, связаны с ишемическими событиями 18. Наконец, недавняя работа также показала, что наличие микрокальцификатов в фиброзной капсуле может увеличить риск разрыва 60.

Определители разрыва без образования зубного налета

Местные динамические силы, включая окружные напряжения, напряжения изгиба и сдвига, могут участвовать в разрушении уязвимой бляшки 61.С одной стороны, атеросклероз обычно развивается при бифуркациях или изгибах артерий, где кровоток медленный и нелинейный 62. Низкое напряжение сдвига недавно было связано с прогрессированием уязвимых бляшек 63. Кроме того, также было показано, что низкое напряжение сдвига усиливает воспалительный процесс. передача сигналов в эндотелиальных клетках и лейкоцитах, вносящая вклад в развитие уязвимых бляшек 62. С другой стороны, согласно закону Лапласа, окружное напряжение прямо связано с диаметром просвета и внутрипросветным давлением сосуда и обратно пропорционально толщине стенки 64.Также обычно считается, что разрыв фиброзной капсулы происходит около плечевой области, где имеется высокая плотность воспалительных клеток. Однако в ходе интересного исследования было обнаружено, что разрыв бляшки произошел в средней части у тех пациентов, которые выполняли интенсивные физические упражнения во время внезапной коронарной смерти, тогда как разрыв произошел в области плеча у тех, кто умер в состоянии покоя 65. Эти наблюдения поддерживают вклад в разрыв бляшки биомеханических сил, а не воспалительного компонента.Было показано, что факторы физического, экологического или эмоционального стресса, хотя и недостаточны для возникновения коронарной нестабильности per se , активируют симпатическую нервную систему и вызывают высвобождение катехоламинов, что приводит к локальному сужению сосудов в дополнение к повышению частоты сердечных сокращений и артериального давления. Фактически считается, что коронарный вазоспазм способствует эрозии бляшек. Вместе эти события могут ускорить разрыв бляшки и, как следствие, острый коронарный синдром 66. Кроме того, активация симпатической нервной системы также влияет на гемостаз и гемореологию (повышенная реактивность тромбоцитов, свертываемость и сужение микрососудов), что дополнительно способствует разрыву бляшки и, как следствие, острой Клиническое ишемическое событие 67.

Атеротромбоз: осложнение атеросклеротической бляшки

Здоровый эндотелий: важнейший признак тромборезистентности

Эндотелиальный слой представляет собой полупроницаемый барьер, который контролирует диффузию молекул плазмы, регулирует сосудистый тонус и воспаление и предотвращает образование тромбов 68, 69. Целостность эндотелиального барьера определяется наличием комплексов межклеточных соединений (т.е. окклюдин, клаудин, соединительные молекулы адгезии 70, кадгерин и щелевые соединения) и рецепторы интегрина (рис. 2). Плотные и адгезивные соединения поддерживают межклеточное связывание и регулируют рост и выживание эндотелиальных клеток, тогда как щелевые соединения в основном участвуют в межклеточном связывании и опосредуют прохождение воды, ионов и других небольших молекул. Интегрины действуют как рецепторы для витронектина и фибронектина и, следовательно, отвечают за адгезию эндотелиального монослоя к внеклеточному матриксу (рис.2) 69. Здоровый эндотелий, лишенный атеросклеротических поражений, также является высокотромборезистентной поверхностью, которая ограничивает тромбообразование и возникновение ишемических событий. Действительно, эндотелиальный слой экспрессирует широкий спектр молекул с антиагрегантными, антикоагулянтными и фибринолитическими свойствами (рис. 2).

Естественные тромборезистентные свойства здорового эндотелия и его интегральных компонентов для обеспечения меж- и внутриклеточных связей и предотвращения проницаемости эндотелия.В физиологических условиях эндотелий высвобождает несколько молекул и / или экспрессирует различные трансмембранные белки, которые проявляют антиагрегантные (синий), антикоагулянтный (зеленый) и фибринолитический (фиолетовый) свойства. Антиагрегантные свойства эндотелия обусловлены: наличием отрицательно заряженной поверхности, которая отталкивает отрицательно заряженные тромбоциты; высвобождение простациклина и NO, которые подавляют функцию тромбоцитов; и поверхностная экспрессия эктоферментов CD39 и CD73, которые способствуют деградации нуклеотидов (например,грамм. ADP), предотвращая активацию тромбоцитов. Здоровый эндотелий также предотвращает активацию каскада свертывания крови за счет экспрессии тромбомодулина (активирует протеин С) и гепарансульфата (индуцирует антитромбин III), которые снижают выработку тромбина (основного индуктора фибрина и мощного активатора тромбоцитов). Наконец, эндотелий также способствует фибринолизу посредством тканевого активатора плазминогена и последующему образованию плазмина. Однако целостность (непроницаемого) эндотелиального барьера определяется наличием комплексов межклеточных соединений (т.е.е. окклюдин, калудин, соединительные молекулы адгезии, кадгерин и щелевые соединения) и рецепторы интегрина (витронектин и фибронектин). Оксид азота, NO; аденозиндифосфат, АДФ; аденозинмонофосфат, АМФ; арахидоновая кислота, АК; циклооксигеназа 2, Cox2; эндотелиальная синтаза оксида азота, eNOS; молекула адгезии эндотелиальных клеток тромбоцитов, PECAM; соединительная молекула адгезии, JAM.

Тромбоциты: ключевые триггеры гемостатической пробки и образования тромбов на поврежденном эндотелии

Тромбоциты — это безъядерные клетки (диаметром 2 мкм), лишенные геномной ДНК, но содержащие информационную РНК и способность к синтезу белков.Они выпускаются в кровоток в виде цитоплазматических фрагментов мегакариоцитов, полученных из костного мозга, и циркулируют в кровотоке в течение 7-10 дней без взаимодействия с другими элементами крови и / или сосудистой стенкой 71. При разрушении эндотелия или разрыве атеросклеротической бляшки, последовательность событий приводит к развитию тромба 72, богатого тромбоцитами. Тромбоциты активно прикрепляются к дисфункциональному, поврежденному или разрушенному эндотелию.

Образование гемостатической пробки, которое обычно происходит при очень высоких скоростях сдвига крови, и тромбоз эндотелиальных поврежденных сосудов приводят к быстрому привлечению тромбоцитов.Первоначальное связывание в основном опосредуется взаимодействием между рецептором Ibα гликопротеина тромбоцитов (GP) (основной связывающей областью комплекса GPIb – IX – V тромбоцитов) и доменом A1 фактора фон Виллебранда (vWF). vWF уже прикреплен к коллагену через его домен A3. GPIbα также содержит сайты связывания для лейкоцитарного интегрина макрофагального антигена и P-selectin, что способствует дальнейшему рекрутированию взаимодействия GPIbα – vWF, однако запускает слабый внутриклеточный сигнал и поддерживает контакт тромбоцитов с эндотелиальным слоем, но не обеспечивает необратимую адгезию 34.Стабильное и сильное связывание тромбоцитов обеспечивается двумя хорошо известными рецепторами коллагена тромбоцитов [GPIa / IIa (интегрин α2β1) и GPVI (иммуноглобулин)], которые также вызывают активацию / агрегацию тромбоцитов. GPVI передает сигналы через тирозинкиназы и активирует фосфолипазу (PL) C, которая мобилизует кальций, активирует рецептор GPIIb / IIIa (интегрин αII _b β ₃ ) и индуцирует секрецию гранул, дополнительно способствуя активации и агрегации тромбоцитов 34, 73. GPIa / IIa поддерживает адгезию тромбоцитов, взаимодействуя с несколькими сайтами связывания, связанными с коллагеном.Ламинин, фибронектин, тромбоспондин и витронектин также способствуют адгезии тромбоцитов, связываясь с рецепторами GPIc’-IIa, GPIc-IIa, GPIV и витронектина соответственно, хотя и в меньшей степени.

TF играет ключевую роль в развитии атеротромбоза

В атеросклеротических бляшках первоначальным запуском является открытый ТФ, который индуцирует тромбин, и последующее образование монослоя фибрина, покрывающего поверхность открытого сосудистого повреждения (рис.3). Позднее развивается тромбоз с преобладанием тромбоцитов, которые быстро активируются и привлекаются к растущему тромбу. Воздействие внеклеточного домена TF на текущую кровь инициирует каскад коагуляции 74. TF, в основном экспрессируемый в пенистых клетках и нагруженных липидами VSMC, взаимодействует с плазменным фактором (F) VII / VIIa. Комплекс TF: FVIIa активирует как FIX, так и FX, и, в свою очередь, активированный FX (FXa) и его кофактор FVa образуют комплекс протомбиназы, который превращает протромбин в тромбин.Затем тромбин расщепляет фибриноген до фибрина, а также активирует фактор трансглутаминазы XIII, тем самым способствуя перекрестному связыванию фибрина и дальнейшей стабилизации богатого тромбоцитами тромба 34. На этой стадии неокклюзионный коронарный тромб может вызвать стенокардию, или фрагмент тромба может оторваться. и попадать в кровоток до тех пор, пока он не закроет более мелкие сосуды, что приведет к микроинфарктам (дистальная эмболизация).

Роль тканевого фактора в тромбообразовании.Воздействие тканевого фактора при разрушении бляшки считается первым триггером тромбообразования. Иммунофлуоресцентные (a и b; красный цвет обозначает тромбоциты, а зеленый обозначает фибрин) и электронно-микроскопические (c и d) изображения тромба, образовавшегося на эродированной (a и c) и сильно поврежденной (b и d) стенке сосуда, перфузируемой при высокой скорости сдвига (1690). / с; × 200) показывают слой фибрина, покрывающий сильно поврежденные сосуды (открытые сосудистые среды) под развивающимся тромбом (неопубликованные данные авторов). Сосуд, V; просвет, Л.Черные стрелки обозначают тромбоциты; белые стрелки обозначают фибрин.

Интересно, что было показано, что C-реактивный белок (CRP) проявляет тромботическую активность 75. В этом отношении мы ранее показали, что мономерная форма CRP играет роль в адгезии тромбоцитов 76. Как таковой, нативный или циркулирующий CRP (пентамерная форма) не влияет на отложение тромбоцитов, тогда как мономерный CRP проявляет протромботический фенотип, инициирующий отложение тромбоцитов и рост тромба 76. Диссоциация мономерного CRP от пентамерного CRP происходит на поверхности активированных тромбоцитов 77 в процессе, поддерживаемом активацией GPIIb / IIIa 78.Более того, микрочастицы [(MPs) субмикронные мембранные везикулы, высвобождаемые различными типами клеток при активации или апоптозе], ​​помимо того, что они действуют как носители CRP, недавно показали, что они превращают нативный CRP в мономерный CRP 79, 80.

Развитие и рост тромба

Рекрутмент тромбоцитов инициируется несколькими локально накапливающимися медиаторами, которые продуцируются или высвобождаются после того, как произошла адгезия / активация тромбоцитов. Среди этих медиаторов наиболее важными являются тромбоксан (TX) A ₂ и АДФ в сочетании с тромбином (образующийся при воздействии ТФ на атеросклеротические бляшки) (рис.4). TXA ₂ генерируется посредством стимуляции PLA ₂ (рис. 4). PLA ₂ стимулирует высвобождение арахидоновой кислоты из мембранных фосфолипидов; Затем арахидоновая кислота быстро трансформируется циклооксигеназой-1 сначала в эндопероксиды простагландина G ₂ и H ₂ , а затем в TXA ₂ с помощью TX-синтазы. Высвобожденный TXA ₂ взаимодействует с рецептором TX (рецептор, связанный с G-белком), присутствующим на поверхности тромбоцитов или на других сосудистых клетках, тем самым действуя как положительный усилитель при активации и рекрутировании большего количества тромбоцитов.TXA ₂ высвобождается в кровоток, где он связывается с рецепторами 81 TX, обнаруженными на поверхности соседних тромбоцитов, и активирует PLC, что приводит к образованию диацилглицерина (DAG) и трифосфата инозита (IP3) (рис. 4). DAG и IP3 активируют протеинкиназу C и мобилизуют цитоплазматический Ca ²⁺ соответственно (рис. 4) 82. Напротив, АДФ, который в основном высвобождается из плотных внутри тромбоцитарных гранул, но также и из лизированных эритроцитов, усиливает агрегацию тромбоцитов, взаимодействуя с Пуринорецепторы G-связанного белка (рецепторы P2Y1 и P2Y12), тем самым инициируя два сигнальных пути: опосредованное PLC увеличение концентрации Ca ²⁺ в цитозоле и ингибирование продукции цАМФ (рис.4). цАМФ опосредует фосфорилирование протеинкиназой A (PKA) стимулируемого вазодилататорами фосфопротеина, который является регуляторным белком актина и отрицательным модулятором GPIIb / IIIa. Ключевая роль АДФ как медиатора положительной обратной связи подчеркивается доказательствами того, что ответы тромбоцитов на ТХА ₂ и тромбин уменьшаются в отсутствие рецепторов АДФ. Наконец, тромбин является не только центральной протеазой в каскаде свертывания, но и одним из наиболее мощных активаторов тромбоцитов 83 (рис.4). Тромбин расщепляет N-конец рецептора [рецептор, активируемый протеазой (PAR) -1 или PAR-4 в тромбоцитах], который, в свою очередь, действует как связанный лиганд, активирующий рецептор. Активация PAR1 и PAR4 инициирует несколько сигнальных путей, связанных с G-белком (G _q , G _12/13 , G _i и G ₂ ), которые стимулируют изменение формы тромбоцитов, высвобождение плотного содержимого гранул, генерацию TXA ₂ , активация GPIIb / IIIa и прокоагулянтный ответ (активность протромбиназы и образование тромбина) (рис.4). Вместе активация этих трех рецепторов, связанных с G-белком (АДФ, тромбоксан A2 и рецептор тромбина), усиливает изменение формы тромбоцитов и последующее высвобождение содержимого гранул, активируя GPIIb / IIIa и захватывая больше тромбоцитов развивающимся тромбом (рис. 4). ). Действительно, секреция гранул тромбоцитов приводит к локальному высвобождению АТФ, серотонина, Ca ²⁺ , белков адгезии (например, фибриногена, фибронектина, vWF, тромбоспондина, витронектина, P-селектина и интегрина αIIbβ3) и факторов свертывания крови (например, фибриногена, фибронектина, vWF, тромбоспондина, витронектина, P-селектина и интегрина αIIbβ3)грамм. FV, FXI, ингибитор активатора плазминогена типа 1, плазминоген и белок S), все из которых способствуют усилению тромботического ответа. Кроме того, активированные тромбоциты экстернализируют фосфатидилсерин, становясь субстратом для комплексов кофактор / фермент свертывания VIIa / IXa и Va / Xa, и тем самым запускают прокоагулянтные реакции 84. Наконец, активация тромбоцитов завершается конформационным изменением и последующей активацией самого распространенного рецептора тромбоцитов, GPIIb. / IIIa После активации рецептор GPIIb / IIIa обнажает сайты связывания для последовательности распознавания тетрапептида Arg-Gly-Asp-Ser (RGDS) для фибриногена и vWF, обеспечивая перекрестное связывание с соседними активированными тромбоцитами (агрегация тромбоцитов) (рис.4). Хотя в меньшей степени фибронектин и витронектин также являются лигандами для GPIIb / IIIa и, следовательно, способствуют агрегации тромбоцитов. Вместе эти процессы привлекают новые тромбоциты и другие циркулирующие клетки, включая эритроциты и лейкоциты, к месту повреждения, что в сочетании с опосредованным тромбином превращением фибриногена в фибрин способствует стабилизации и увеличению тромба 85-87. Острый окклюзионный рост коронарного тромба чаще всего является причиной острых коронарных синдромов, а в некоторых случаях даже внезапной коронарной смерти.

Роль основных рецепторов, связанных с G-белком, в активации тромбоцитов. Показаны сигнальные пути, участвующие в активации тромбоцитов при стимуляции трех основных рецепторов, связанных с G-белком, АДФ (фиолетовый), тромбоксаном A ₂ (синий) и тромбином (красный). Активация тромбоцитов, в свою очередь, приводит к конформационному изменению рецептора тромбоцитов GPIIb / IIIa (т.е. активации), способствующему взаимодействию тромбоцитов (агрегация тромбоцитов).PLC, фосфолипаза C; PIP2, фосфатидилинозитолбисфосфат; IP3, инозитол-1,4,5-трифосфат; PLA ₂ , фосфолипаза А2; TP, тромбоксановый рецептор; ТХ, тромбоксан; ДАГ, 1,2-диацилглицерин; Кокс, циклооксигеназа; AC, аденилатциклаза; AMPc, циклический аденозинмонофосфат; ПКА, протеинкиназа А; VASP, фосфопротеин, стимулируемый вазодилататорами тромбоцитов; АК, арахидоновая кислота; PGG2 и PGh3, эндопероксиды простагландинов.

Коагуляция

Активация каскада коагуляции происходит сразу после повреждения сосуда.Белки каскада свертывания крови обычно циркулируют в плазме в виде неактивных зимогенов, которые превращаются в активные факторы свертывания на поверхности активированных тромбоцитов. Как описано выше, монослой фибрина — это первая связанная с кровообращением реакция на повреждение атеросклеротической бляшки, предполагающая быстрое начало ТФ-зависимого образования тромбина вблизи поврежденной стенки сосуда (рис. 3) 88-91. В связи с этим мы показали, что блокада TF путем местного введения ингибитора пути тканевого фактора (TFPI) эффективно снижает артериальный тромбоз при атеросклеротических поражениях 92.За образованием монослоя фибрина сразу следует отложение тромбоцитов, которое может даже закупорить просвет сосуда 36, 93. Помимо экспрессии TF в стенке сосуда, есть надежные доказательства существования циркулирующего TF с кровью. Такой циркулирующий TF обнаруживается на моноцитах и ​​в малых микрочастицах (MPs) 80, 94. Было показано, что лейкоциты переносят MP, обогащенные TF, к тромбоцитам за счет взаимодействия между CD15 и P-селектином тромбоцитов. Эти механизмы могут способствовать повышению концентрации ТФ в месте образования тромба.Более того, мы продемонстрировали, что VSMC также способны высвобождать ТФ-обогащенные МП в ЕСМ посредством связанного с рецептором ЛПНП белка-1-модифицированного ЛПНП-зависимого механизма 95, 96. Относительный вклад ТФ, происходящего из сосудистой стенки, по сравнению с циркулирующим ТФ. в образовании тромба еще предстоит выяснить, хотя уровни TF в стенке сосуда превышают его количество в крови 97.

Новые технологии позволяют лучше охарактеризовать тромб, образующийся in vivo на атеросклеротических бляшках.Недавние данные, полученные с помощью тромбо-аспирации коронарных окклюзионных тромбов, которые привели к полной коронарной окклюзии (инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST), указывают на то, что рекрутирование тромбоцитов является ранним событием, поскольку тромбы более 6 часов развития показывают снижение количества тромбоцитов и повышение уровня продуктов свертывания 98, 99. Интересно, что более старые внутрикоронарные тромбы способны рекрутировать циркулирующие воспалительные клетки 98.

Спонтанный фибринолиз

Фибринолиз активируется одновременно с образованием фибрина.Плазминоген высвобождается из печени в кровоток и превращается в плазмин (активную форму) тканевым активатором плазминогена (tPA) (рис. 2) и урокиназой 100. Плазмин имеет большое сродство к фибрину и, будучи включенным в сгусток, разрушает фибрин и тем самым способствует протеолизу тромботического субстрата. Однако в стабильных тромбах перекрестное сшивание фибрина маскирует сайты связывания tPA, таким образом защищая фибрин от деградации. Более того, tPA и урокиназа ингибируются ингибитором активатора плазминогена-1 и активируются фосфолипидными мембранными компонентами, высвобождаемыми в местах повреждения сосудов; кроме того, повышенные уровни циркулирующего α2-антиплазмина блокируют плазмин, что приводит к повышению устойчивости тромба к протеолизу.Активируемый тромбином ингибитор фибринолиза (TAFI) также способствует общему снижению фибринолиза. Тромбин может активировать TAFI, но скорость активации увеличивается за счет комплекса тромбин-тромбомодулин. После активации TAFI подавляет фибринолиз за счет удаления С-концевых лизинов из фибрина. Как следствие, связывание плазминогена и t-PA с фибриновым сгустком ингибируется 101.

Регуляция роста тромба местными и системными факторами

Было показано, что факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний (такие как дислипидемия, диабет и гипертония) влияют на тромбогенный потенциал крови за счет повышения свертываемости, снижения фибринолитического потенциала и повышения реактивности тромбоцитов 102.И наоборот, вмешательства по изменению факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, как было показано, снижают риск протромботических заболеваний 103. Возрастает интерес к вкладу перекрестного взаимодействия между МП и клетками, вовлеченными в прогрессирование атеросклероза и образование тромбов. Хотя образование МП является физиологическим процессом, в нескольких исследованиях было продемонстрировано, что уровни циркулирующих МП повышаются при широком спектре сердечно-сосудистых заболеваний, включая прогрессирование атеросклеротического поражения, тромбоз, сердечную недостаточность, аритмии и сосудистые заболевания, связанные с воспалением, а также а также в условиях, когда факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний не контролируются 104.MP также были обнаружены в атеросклеротических поражениях, в основном происходящих из макрофагов, красных кровяных телец и VSMC, тогда как циркулирующие MP в основном происходят из тромбоцитов. Следует отметить, что недавно мы продемонстрировали, что лечение статинами снижает количество циркулирующих и полученных из тромбоцитов MPs, несущих маркеры активированных клеток, предлагая новый механизм статин-зависимой защиты от сосудистых заболеваний 105. Кроме того, недавно мы сообщили, что оба циркулирующих и происходящие из тромбоцитов MPs усиливают тромбоз атеросклеротических бляшек 106.Фактически, было показано, что МП захватываются тромбоцитами, связанными с тромбоцитами, посредством взаимодействия между подвергнутым воздействию МП лигандом 1 гликопротеина Р-селектина и Р-селектином из тромбоцитов 107.

Выводы и будущие научные задачи

Атеросклеротические поражения с возможностью разрыва, т.е. уязвимые бляшки, являются основной причиной тромбоза просвета и последующих клинических эпизодов. Избыток липидов и воспалительные реакции (клеточные и гуморальные) считаются основными факторами, способствующими развитию бляшек, а потеря VSMC и усиление внутрибляшечного кровоизлияния являются критическими этапами дестабилизации и увеличения некротического ядра.Фактически, снижение апоптоза было обнаружено в терапии, направленной на стабилизацию атеросклероза 108, что подчеркивает необходимость оценки новых терапий, направленных на модуляцию апоптоза. Точно так же выборочное нацеливание на образование новых сосудов, по-видимому, является многообещающей стратегией, способствующей стабилизации бляшек. В последние годы, несмотря на наличие противоречивых и противоречивых результатов, появление современных технологий вызвало значительный энтузиазм в отношении использования терапии на основе стволовых клеток в сочетании с генной терапией (т.е. предварительное кондиционирование стволовых клеток), чтобы предотвратить и / или вызвать регрессию атеросклеротических поражений 109. В соответствии с этими подходами одновременное использование молекулярных и традиционных методов визуализации может позволить выявить состав, активность и прогрессирование бляшек, что позволяет успешно проводить различные новые исследования. Терапевтические стратегии стабилизации зубного налета, подлежащие мониторингу. И наоборот, принимая во внимание, что наложение тромба в месте разрыва бляшки с последующей обструкцией просвета является основной причиной сердечно-сосудистых ишемических событий, глубокое понимание биологии тромбоцитов с использованием « омических » подходов, а также лучшее понимание молекулярные / клеточные взаимодействия, которые регулируют агрегацию тромбоцитов и образование сгустков, могут определять правильное использование существующих методов лечения и разработку новых антитромботических методов лечения, в конечном итоге улучшая результаты лечения пациентов и помогая снизить экономическое бремя сердечно-сосудистых заболеваний.Наконец, появляются новые парадигмы, которые усиливают критическую роль воспаления в патогенезе атеротромбоза. Таким образом, лучшая характеристика иммуномодулирующей роли тромбоцитов, а также микроРНК (эндогенные небольшие некодирующие РНК со способностью регулировать экспрессию генов на транскрипционном и посттранскрипционном уровнях) может привести к новым экспериментальным стратегиям профилактики и лечения заболеваний, связанных с атеросклерозом.

Заявление о конфликте интересов

Конфликт интересов не декларируется.

Благодарности

Работа в лаборатории авторов, обсуждаемая в этом обзоре, была поддержана PNS 2013-42962-R (для LB), PNS 2012-40208 (для GV) Министерства науки и инноваций Испании; Испанская сердечно-сосудистая сеть ( Red Cardiovascular ) и Испанская сеть клеточной терапии (Red de Terapia Celular — TERCEL ) от Instituto Salud Carlos III (для LB) и грант от l’Oreal-UNESCO (для женщин в науке, GV). ).Мы благодарим Fundacion Jesus Serra за их постоянную поддержку. GV — ученый «Рамон-и-Кахаль», финансируемый Министерством науки и инноваций Испании (MICINN).

Список литературы

• 1Vilahur G, Badimon J, Bugiardini R, Badimon L. Перспективы: бремя факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и ишемической болезни сердца в Европе и во всем мире. Eur Heart J 2014; 16: A7–11.
• 2Лозано Р., Нагави М., Форман К и др. . Глобальная и региональная смертность от 235 причин смерти для 20 возрастных групп в 1990 и 2010 годах: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2010 года. Lancet 2012; 380: 2095–128.
• 3Falk E, Shah PK, Fuster V. Разрушение коронарной бляшки. Тираж 1995 г .; 92: 657–71.
• 4Mathers CD, Loncar D. Прогнозы глобальной смертности и бремени болезней с 2002 по 2030 год. PLoS Med 2006; 3: e442.
• 5Либби П. Воспаление при атеросклерозе. Артериосклер Thromb Vasc Biol 2012; 32: 2045–51.
• 6Бадимон Л, Этаж РФ, Вилахур Г.Обновленная информация о липидах, воспалении и атеротромбозе. Thromb Haemost 2012; 105 (Дополнение 1): S34–42.
• 7Hansson GK, Libby P, Schonbeck U, Yan ZQ. Врожденный и приспособительный иммунитет в патогенезе атеросклероза. Circ Res 2002; 91: 281–91.
• 8McLeod O, Silveira A, Fredrikson GN et al .Плазменные аутоантитела против аполипопротеина B-100, пептида 210 при субклиническом атеросклерозе. Атеросклероз 2014; 232: 242–8.
• 9Badimon L. Интерлейкин-18: мощный провоспалительный цитокин при атеросклерозе. Cardiovasc Res 2012; 96: 172–5; обсуждение 6-80.
• 10Libby P, Nahrendorf M, Swirski FK.Гетерогенность моноцитов при сердечно-сосудистых заболеваниях. Семин Иммунопатол 2013; 35: 553–62.
• 11Кога Дж, Айкава М. Перекрестные помехи между макрофагами и гладкомышечными клетками при атеросклеротических сосудистых заболеваниях. Vascul Pharmacol 2013; 57: 24–8.
• 12Tabas I. Гибель макрофагов и дефектное разрешение воспаления при атеросклерозе. Nat Rev Immunol 2010; 10: 36–46.
• 13Virmani R, Kolodgie FD, Burke AP и др. . Развитие атеросклеротической бляшки и уязвимость к разрыву: ангиогенез как источник кровоизлияния в бляшку. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005; 25: 2054–61.
• 14 Исследовательская группа по классификации атеросклеротических поражений. World Health Organ Tech Rep Ser 1958; 57: 1–20.
• 15Stary HC, Chandler AB, Dinsmore RE и др. . Определение распространенных типов атеросклеротических поражений и гистологическая классификация атеросклероза. Отчет Комитета по сосудистым поражениям Совета по артериосклерозу Американской кардиологической ассоциации. Тираж 1995 г .; 92: 1355–74.
• 16Virmani R, Kolodgie FD, Burke AP, Farb A, Schwartz SM.Уроки внезапной коронарной смерти: комплексная морфологическая классификационная схема атеросклеротических поражений. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2000; 20: 1262–75.
• 17van der Wal AC, Becker AE, van der Loos CM, Das PK. Место разрыва интимы или эрозии тромбированных коронарных атеросклеротических бляшек характеризуется воспалительным процессом независимо от морфологии доминирующей бляшки. Тираж 1994; 89: 36–44.
• 18 Сакакура К., Накано М., Оцука Ф., Ладич Э., Колодги Ф. Д., Вирмани Р. Патофизиология прогрессирования атеросклеротической бляшки. Heart Lung Circ 2013; 22: 399–411.
• 19Фальк Э., Накано М., Бентзон Дж. Ф., Финн А. В., Вирмани Р. Обновленная информация об острых коронарных синдромах: взгляд патологов. Eur Heart J 2013; 34: 719–28.
• 20Tomey MI, Narula J, Kovacic JC. Годовой обзор: успехи в понимании состава зубного налета и вариантов лечения. J Am Coll Cardiol 2014; 63: 1604–16.
• 21Brugaletta S, Cola C, Martin-Yuste V и др. . Качественная и количественная точность виртуальной гистологии на основе ультразвука для обнаружения некротического ядра в коронарных артериях человека. Int J Cardiovasc Imaging 2014; 30: 469–76.
• 22 Джоши Ф, Розенбаум Д, Бордес С, Радд Дж. Визуализация сосудов с помощью позитронно-эмиссионной томографии. J Intern Med 2011; 270: 99–109.
• 23 фон Биргелен С., Клинкхарт В., Минц GS и др. . Распределение бляшек и ремоделирование сосудов разорванных и неразорвавшихся коронарных бляшек в одном сосуде: внутрисосудистое ультразвуковое исследование in vivo. J Am Coll Cardiol 2001; 37: 1864–70.
• 24Schoenhagen P, Ziada KM, Kapadia SR, Crowe TD, Nissen SE, Tuzcu EM. Степень и направление ремоделирования артерий при стабильных и нестабильных коронарных синдромах: внутрисосудистое ультразвуковое исследование. Тираж 2000 г .; 101: 598–603.
• 25Кодзима С., Ноноги Х, Мияо Y и др. .Связана ли предынфарктная стенокардия с наличием или отсутствием разрыва коронарной бляшки? Сердце 2000; 83: 64–8.
• 26Felton CV, Crook D, Davies MJ, Оливер MF. Связь липидного состава и морфологии бляшек со стабильностью бляшек аорты человека. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1997; 17: 1337–45.
• 27Лори Х.М., Камм Р.Д., Стрингфеллоу Р.Г., Ли Р.Т.Влияние толщины фиброзной капсулы на максимальное периферическое напряжение в модельных атеросклеротических сосудах. Circ Res 1992; 71: 850–8.
• 28 Ричардсон П.Д., Дэвис М.Дж., Борн Г.В. Влияние конфигурации бляшки и распределения напряжения на трещиноватость коронарных атеросклеротических бляшек. Lancet 1989; 2: 941–4.
• 29Padro T, Pena E, Garcia-Arguinzonis M, Llorente-Cortes V, Badimon L.Липопротеины низкой плотности нарушают миграцию гладкомышечных клеток коронарных сосудов человека и вызывают изменения протеомного профиля легкой цепи миозина. Cardiovasc Res 2008; 77: 211–20.
• 30Garcia-Arguinzonis M, Padro T, Lugano R, Llorente-Cortes V, Badimon L. Липопротеины низкой плотности вызывают дефосфорилирование, олигомеризацию и субклеточную релокализацию белка 27 теплового шока в гладкомышечных клетках сосудов человека. Артериосклер Thromb Vasc Biol 2010; 30: 1212–9.
• 31Bauriedel G, Hutter R, Welsch U, Bach R, Sievert H, Luderitz B. Роль гибели гладкомышечных клеток в распространенных коронарных первичных поражениях: последствия для нестабильности бляшек. Cardiovasc Res 1999; 41: 480–8.
• 32 Стоунмен В. Э., Беннетт MR. Роль апоптоза при атеросклерозе и его терапевтические последствия. Clin Sci (Лондон) 2004; 107: 343–54.
• 33Boyle JJ, Weissberg PL, Bennett MR. Фактор некроза опухоли альфа способствует апоптозу гладкомышечных клеток сосудов, индуцированному макрофагами, посредством прямых и аутокринных механизмов. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2003; 23: 1553–8.
• 34 Фрейнхофер М.К., Бруно В., Войта Дж., Хубер К.Роль тромбоцитов в атеротромботических событиях. Curr Pharm Des 2012; 18: 5197– 214.
• 35Tedgui A, Mallat Z. Апоптоз как детерминант атеротромбоза. Thromb Haemost 2001; 86: 420–6.
• 36Fernandez-Ortiz A, Badimon JJ, Falk E et al . Характеристика относительной тромбогенности компонентов атеросклеротической бляшки: последствия разрыва бляшки. J Am Coll Cardiol 1994; 23: 1562–9.
• 37Pena E, Arderiu G, Badimon L. Тканевой фактор индуцирует подвижность гладкомышечных клеток коронарной артерии человека посредством передачи сигналов Wnt. J Thromb Haemost 2013; 11: 1880–91.
• 38Pena E, Arderiu G, Badimon L. Субклеточная локализация тканевого фактора и миграция гладкомышечных клеток коронарной артерии человека. J Thromb Haemost 2012; 10: 2373–82.
• 39Шах П.К., Фальк Э., Бадимон Дж. Дж. и др. . Макрофаги, происходящие из моноцитов человека, вызывают разрушение коллагена в фиброзных капсулах атеросклеротических бляшек. Возможная роль металлопротеиназ, разрушающих матрикс, и их значение для разрыва бляшек. Тираж 1995 г .; 92: 1565–9.
• 40Galis ZS, Khatri JJ.Матричные металлопротеиназы в ремоделировании сосудов и атерогенезе: хорошее, плохое и уродливое. Circ Res 2002; 90: 251–62.
• 41Geng YJ, Libby P. Доказательства апоптоза при прогрессирующей атероме человека. Совместная локализация с бета-превращающим ферментом интерлейкин-1. Am J Pathol 1995; 147: 251–66.
• 42 Теналья А.Н., Петерс К.Г., Скетч MH Jr, Приложение BH.Неоваскуляризация в образцах атерэктомии от пациентов с нестабильной стенокардией: значение для патогенеза нестабильной стенокардии. Am Heart J 1998; 135: 10–4.
• 43Koole D, Heyligers J, Moll FL, Pasterkamp G. Неоваскуляризация и кровоизлияние в бляшку: маркеры для стратификации сердечно-сосудистого риска и терапевтического мониторинга. J Cardiovasc Med (Hagerstown) 2012; 13: 635–9.
• 44Hellings WE, Peeters W., Moll FL и др. .Состав атеросклеротической бляшки сонной артерии связан с сердечно-сосудистым исходом: прогностическое исследование. Тираж 2010 г .; 121: 1941–50.
• 45Barger AC, Beeuwkes R 3rd, Lainey LL, Silverman KJ. Гипотеза: vasa vasorum и неоваскуляризация коронарных артерий человека. Возможная роль в патофизиологии атеросклероза. N Engl J Med 1984; 310: 175–7.
• 46Маккарти М.Дж., Лофтус И.М., Томпсон М.М. и др. .Ангиогенез и атеросклеротическая бляшка сонной артерии: связь между симптоматикой и морфологией бляшки. J Vasc Surg 1999; 30: 261–8.
• 47Polverini PJ, Cotran PS, Gimbrone MA Jr, Unanue ER. Активированные макрофаги вызывают разрастание сосудов. Nature 1977; 269: 804–6.
• 48Moreno PR, Purushothaman M, Purushothaman KR.Неоваскуляризация налета: защитные механизмы, предательство или война. Ann N Y Acad Sci 2012; 1254: 7–17.
• 49Kolodgie FD, Gold HK, Burke AP и др. . Кровоизлияние в бляшку и прогрессирование коронарной атеромы. N Engl J Med 2003; 349: 2316–25.
• 50Хуан-Бабо Дж.О., Мартинес-Гонсалес Дж., Беррозпе М., Бадимон Л.Неоваскуляризация коронарных артерий человека с поражениями разной степени тяжести. Rev Esp Cardiol 2003; 56: 978–86.
• 51Slevin M, Krupinski J, Badimon L. Контроль ангиогенного переключателя в развивающихся атеросклеротических бляшках: возможные цели для терапевтического вмешательства. J Angiogenes Res 2009; 1: 4.
• 52Слевин М., Туру М.М., Ровира N и др. .Идентификация «снимка» коэкспрессированных ангиогенных маркеров в рассеченных лазером сосудах из нестабильных каротидных бляшек с помощью целевых массивов. J Vasc Res 2010; 47: 323–35.
• 53Arderiu G, Pena E, Aledo R, Espinosa S, Badimon L. Транскрипция Ets-1 необходима для формирования и стабилизации микрососудов, управляемых тканевым фактором. Ангиогенез 2012; 15: 657–69.
• 54Arderiu G, Pena E, Aledo R, Badimon L.Передача сигналов тканевого фактора-Akt запускает формирование микрососудов. J Thromb Haemost 2012; 10: 1895–905.
• 55Arderiu G, Pena E, Aledo R, Juan-Babot O, Badimon L. Тканевой фактор регулирует образование и стабилизацию микрососудов путем индукции экспрессии лиганда 2 хемокина (мотив C-C). Артериосклер Thromb Vasc Biol 2011; 31: 2607–15.
• 56Сангиорги Г., Рамберже Дж. А., Северсон А. и др. .Артериальная кальцификация, а не стеноз просвета сильно коррелирует с атеросклеротическими бляшками у людей: гистологическое исследование 723 сегментов коронарной артерии с использованием недекальцифицирующей методологии. J Am Coll Cardiol 1998; 31: 126–33.
• 57 Эхара С., Кобаяси Ю., Йошияма М. и др. . Пятнистый кальциноз типичен для бляшки у пациентов с острым инфарктом миокарда: внутрисосудистое ультразвуковое исследование. Тираж 2004 г .; 110: 3424–9.
• 58Beckman JA, Ganz J, Creager MA, Ganz P, Kinlay S. Взаимосвязь клинической картины и кальцификации виновных стенозов коронарных артерий. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2001; 21: 1618–22.
• 59Xu Y, Минц Г.С., Там А и др. . Распространенность, распределение, предикторы и исходы у пациентов с кальцинированными узелками в собственных коронарных артериях: внутрисосудистый ультразвуковой анализ 3 сосудов от «Обеспечение региональных наблюдений до изучения предикторов событий в коронарном дереве» (ПРОСПЕКТ). Тираж 2012 г .; 126: 537–45.
• 60Малдонадо Н., Келли-Арнольд А., Венгренюк Ю. и др. . Механистический анализ роли микрокальцификатов в стабильности атеросклеротической бляшки: потенциальные последствия для разрыва бляшки. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2012; 303: H619– 28.
• 61Yuan C, Mitsumori LM, Ferguson MS и др. .Точность мультиспектральной магнитно-резонансной томографии in vivo для выявления богатых липидами некротических ядер и внутрибляшечных кровоизлияний в продвинутых каротидных бляшках человека. Тираж 2001 г .; 104: 2051–6.
• 62Seneviratne A, Hulsmans M, Holvoet P, Monaco C. Биомеханические факторы и макрофаги в стабильности зубного налета. Cardiovasc Res 2013; 99: 284–93.
• 63Giannoglou GD, Antoniadis AP, Koskinas KC, Chatzizisis YS.Течение и атеросклероз при бифуркациях коронарных артерий. EuroIntervention 2010; 6 (Дополнение J): J16–23.
• 64Lee RT, Kamm RD. Сосудистая механика для кардиолога. J Am Coll Cardiol 1994; 23: 1289–95.
• 65Burke AP, Farb A, Malcom GT, Liang Y, Smialek JE, Virmani R. Разрыв бляшки и внезапная смерть, связанные с физической нагрузкой у мужчин с ишемической болезнью сердца. JAMA 1999; 281: 921–6.
• 66Crea F, Liuzzo G. Патогенез острых коронарных синдромов. J Am Coll Cardiol 2013; 61: 1–11.
• 67Thrall G, Lane D, Carroll D, Lip GY. Систематический обзор влияния острого психологического стресса и физической активности на гемореологию, коагуляцию, фибринолиз и реактивность тромбоцитов: значение для патогенеза острых коронарных синдромов. Thromb Res 2007; 120: 819–47.
• 68Mehta D, Malik AB. Сигнальные механизмы, регулирующие проницаемость эндотелия. Physiol Rev 2006; 86: 279–367.
• 69Оцука Ф., Финн А.В., Яздани С.К., Накано М., Колодги Ф.Д., Вирмани Р. Важность эндотелия при атеротромбозе и стентировании коронарных сосудов. Nat Rev Cardiol 2012; 9: 439–53.
• 70Majamaa H, Isolauri E, Saxelin M, Vesikari T. Молочнокислые бактерии в лечении острого ротавирусного гастроэнтерита. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1995; 20: 333–8.
• 71Каушанский К. Молекулярные механизмы, контролирующие тромбопоэз. J Clin Invest 2005; 115: 3339–47.
• 72Бадимон Л., Вилахур Г. Тромбоциты, артериальный тромбоз и церебральная ишемия. Cerebrovasc Dis 2007; 24 (Дополнение 1): 30–9.
• 73 Penz S, Reininger AJ, Brandl R и др. . Человеческие атероматозные бляшки стимулируют тромбообразование за счет активации гликопротеина VI тромбоцитов. FASEB J 2005; 19: 898–909.
• 74Owens AP 3rd, Mackman N. Фактор ткани и тромбоз: здесь начинается сгусток. Thromb Haemost 2010; 104: 432–9.
• 75 Град E, Даненберг HD. С-реактивный белок и атеротромбоз: причина или следствие? Blood Rev. 2013; 27: 23–9.
• 76Molins B, Pena E, Vilahur G, Mendieta C, Slevin M, Badimon L.Изоформы С-реактивного белка различаются по своему влиянию на рост тромба. Артериосклер тромб Vasc Biol 2008; 28: 2239–46.
• 77Molins B, Pena E, de la Torre R, Badimon L. Мономерный C-реактивный белок является протромботическим и диссоциирует от циркулирующего пентамерного C-реактивного белка на прикрепленных активированных тромбоцитах в потоке. Cardiovasc Res 2011; 92: 328–37.
• 78de la Torre R, Pena E, Vilahur G, Slevin M, Badimon L.Мономеризация C-реактивного белка требует активации гликопротеина IIb-IIIa: пентраксинов и отложения тромбоцитов. J Thromb Haemost 2013; 11: 2048–58.
• 79Habersberger J, Strang F, Scheichl A и др. . Циркулирующие микрочастицы генерируют и транспортируют мономерный С-реактивный белок у пациентов с инфарктом миокарда. Cardiovasc Res 2012; 96: 64–72.
• 80Cimmino G, Conte S, Morello A, D’Elia S, Marchese V, Golino P.Сложная загадка, лежащая в основе патофизиологии острых коронарных синдромов: от молекулярных основ до клинических проявлений. Эксперт Rev Cardiovasc Ther 2012; 10: 1533–43.
• 81 http://www.acc.org ACoCaAHAAAEpgmopwafoAfU.
• 82Эндрюс Р.К., Гардинер Э.Е., Шен Й., Берндт М.С. Взаимодействие тромбоцитов при тромбозе. IUBMB Life 2004; 56: 13–8.
• 83 Петерсон Э.Д., Поллак К.В. Младший, Роу М.Т. и др. . Раннее использование ингибиторов гликопротеина IIb / IIIa при остром инфаркте миокарда без подъема сегмента ST: наблюдения из Национального реестра инфаркта миокарда 4. J Am Coll Cardiol 2003; 42: 45–53.
• 84Hemker HC, van Rijn JL, Rosing J, van Dieijen G, Bevers EM, Zwaal RF.Участие мембран тромбоцитов в свертывании крови. клетки крови 1983; 9: 303–17.
• 85Fuster V, Badimon L, Badimon JJ, Chesebro JH. Патогенез ишемической болезни сердца и острых коронарных синдромов (1). N Engl J Med 1992; 326: 242–50.
• 86Fuster V, Badimon L, Badimon JJ, Chesebro JH.Патогенез ишемической болезни сердца и острых коронарных синдромов (2). N Engl J Med 1992; 326: 310–8.
• 87Badimon L, Vilahur G, Padro T. Липопротеины, тромбоциты и атеротромбоз. Rev Esp Cardiol 2009; 62: 1161–78.
• 88Celi A, Merrill-Skoloff G, Gross P и др. .Формирование тромба: прямое наблюдение в реальном времени и цифровой анализ сборки тромба у живой мыши с помощью конфокальной и широкопольной прижизненной микроскопии. J Thromb Haemost 2003; 1: 60–8.
• 89 Майлхак А., Бадимон Дж. Дж., Фэллон Дж. Т. и др. . Влияние эксцентрического тяжелого стеноза на отложение фибрина (огена) на сильно поврежденной стенке сосуда при артериальном тромбозе. Относительный вклад фибрина (огена) и тромбоцитов. Тираж 1994; 90: 988–96.
• 90Meyer BJ, Badimon JJ, Mailhac A и др. . Подавление роста тромба на свежем настенном тромбе. Ориентация на оптимальную терапию. Тираж 1994; 90: 2432–8.
• 91 Тоски В., Галло Р., Леттино М. и др. . Фактор ткани модулирует тромбогенность атеросклеротических бляшек человека. Тираж 1997 г .; 95: 594–9.
• 92Badimon JJ, Lettino M, Toschi V и др. . Местное ингибирование тканевого фактора снижает тромбогенность разрушенных атеросклеротических бляшек человека: влияние ингибитора пути тканевого фактора на тромбогенность бляшек в условиях потока. Тираж 1999 г .; 99: 1780–7.
• 93 Бадимон Дж. Дж., Ортиз А.Ф., Мейер Б и др. .Различный ответ на баллонную ангиопластику сонных и коронарных артерий: влияние на острое отложение тромбоцитов и утолщение интимы. Атеросклероз 1998; 140: 307–14.
• 94Егорина Е.М., Совершаев М.А., Бьоркой Г и др. . Внутриклеточное и поверхностное распределение тканевого фактора моноцитов: приложение к межпредметной изменчивости. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005; 25: 1493–8.
• 95Camino-Lopez S, Llorente-Cortes V, Sendra J, Badimon L. Индукция тканевого фактора агрегированным LDL зависит от экспрессии белка, связанного с рецептором LDL (LRP1), и транслокации Rho A в гладкомышечных клетках сосудов человека. Cardiovasc Res 2007; 73: 208–16.
• 96Llorente-Cortes V, Otero-Vinas M, Camino-Lopez S, Llampayas O, Badimon L.Агрегированный захват липопротеинов низкой плотности вызывает прокоагулянтную активность мембранного тканевого фактора и высвобождение микрочастиц в гладкомышечных клетках сосудов человека. Тираж 2004 г .; 110: 452–9.
• 97 Дэй С.М., Рив Дж. Л., Педерсен Б. и др. . Макрососудистый тромбоз вызывается тканевым фактором, главным образом, из стенки кровеносного сосуда. Кровь 2005; 105: 192–8.
• 98 Рамайола I, Падро Т., Хуан-Бабот О и др. .Связь между временем ишемии и составом тромба при ИМпST. Конгресс ESC 2012. Eur Heart J 2012; 33 (Дополнение 1): 473 (P2730).
• 99 Сильвен Дж., Колле Дж. П., Нагасвами С. и др. . Состав коронарного тромба при остром инфаркте миокарда. J Am Coll Cardiol 2011; 57: 1359–67.
• 100Abbate R, Cioni G, Ricci I, Miranda M, Gori AM.Тромбоз и острый коронарный синдром. Thromb Res 2012; 129: 235–40.
• 101Foley JH, Kim PY, Mutch NJ, Gils A. Понимание функции и регуляции активируемого тромбином ингибитора фибринолиза. J Thromb Haemost 2013; 11 (Дополнение 1): 306–15.
• 102 Вудвард М., Лоу Г. Д., Рамли А и др. .Эпидемиология факторов свертывания, ингибиторов и маркеров активации: Третий обзор MONICA в Глазго. II. Связь с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и распространенными сердечно-сосудистыми заболеваниями. Br J Haematol 1997; 97: 785–97.
• 103Osende JI, Badimon JJ, Fuster V и др. . Тромбогенность крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа связана с гликемическим контролем. J Am Coll Cardiol 2001; 38: 1307–12.
• 104Amabile N, Rautou PE, Tedgui A, Boulanger CM. Микрочастицы: основные действующие лица сердечно-сосудистых заболеваний. Semin Thromb Hemost 2010; 36: 907–16.
• 105Суадес Р., Падро Т., Алонсо Р., Мата П., Бадимон Л. Липидоснижающая терапия статинами снижает отхождение микрочастиц от эндотелия, тромбоцитов и воспалительных клеток, что указывает на защиту от активации клеток. Thromb Haemost 2013; 110: 366–77.
• 106Suades R, Padro T, Vilahur G, Badimon L. Циркулирующие и полученные из тромбоцитов микрочастицы в крови человека усиливают тромбоз атеросклеротических бляшек. Thromb Haemost 2012; 108: 1208–19.
• 107Celi A, Lorenzet R, Furie BC, Furie B. Микрочастицы и опосредованный P-селектином путь свертывания крови. Dis Markers 2004; 20: 347–52.
• 108 Беохар Н., Флаэрти Дж. Д., Дэвидсон С. Дж. и др. . Антирестенотические эффекты локально доставленного ингибитора каспазы в модели баллонного повреждения. Тираж 2004 г .; 109: 108–13.
• 109 Чжан Н., Се Х, Чен Х, Ю Х, Ван Дж. Терапия атеросклероза на основе стволовых клеток: перспективы и продолжающиеся споры. Stem Cells Dev 2014; 23: 1731–40.

Артериальный тромбоз — болезни и состояния

В зависимости от того, где находится сгусток в вашем теле, сгусток крови в артерии (артериальный тромбоз) может вызвать:

• стенокардия
• сердечный приступ
• ход
• Заболевания периферических сосудов

Узнайте о каждом из них ниже.

Сердечный приступ

Сердечный приступ может случиться, когда сгусток крови полностью блокирует артерию, перекачивающую кровь в сердечную мышцу.

Вы можете испытать:

• сильная центральная боль в груди или легкий дискомфорт в груди
• одышка
• липкий, потный и серый цвет лица
• головокружение
• тошнота и рвота

Если вы подозреваете, что у вас или у кого-то из ваших знакомых сердечный приступ, немедленно наберите 999. Важно не ждать и относиться к этим симптомам как к неотложной.

Узнайте больше о симптомах сердечного приступа

Ход

Артериальный тромбоз может вызвать инсульт, если сгусток крови блокирует артерию, по которой кровь поступает в мозг.

Симптомы инсульта могут появиться внезапно и могут включать:

• онемение или слабость с одной стороны, от слабости в руке до полного паралича всего тела
• слабость на лице, из-за которой у вас может течь слюна
• головокружение
• Проблемы с разговором и пониманием того, что говорят другие
• Проблемы с равновесием и координацией
• затруднение глотания

Если вы подозреваете, что у вас или у кого-то другой инсульт, немедленно наберите 999.Важно не ждать и относиться к этим симптомам как к неотложной.

симптомы инсульта

Заболевания периферических сосудов

Если у вас сужение артерии в одной или обеих ногах (заболевание периферических сосудов), вы можете:

• быть более восприимчивым к образованию тромба
• боли при выполнении упражнений, обычно в нижней половине ног
• есть боль, которая может поражать обе ноги, но развивается в одной ноге раньше другой
• бледная, холодная кожа и онемение одной из ног

Заболевания периферических сосудов также могут вызывать другие проблемы, такие как импотенция (эректильная дисфункция).

Если у вас есть какие-либо из этих симптомов, важно поговорить с вашим терапевтом.

Если одна из ваших ног сильно отличается по цвету от другой, и у вас есть другие симптомы, вы должны рассматривать это как неотложную помощь и звонить по номеру 999.

Разница между атеросклерозом и тромбозом

Главное отличие — атеросклероз против тромбоза

Атеросклероз и тромбоз — это два термина, которые часто используются в медицине как синонимы из-за отсутствия знаний об их основной причине.Основное различие между атеросклерозом и тромбозом заключается в том, что атеросклероз характеризуется отложением жирового материала на внутренних стенках артерий, тогда как тромбоз — это местная коагуляция или свертывание крови в части системы кровообращения.

В этой статье и пойдет речь,

1. Что такое атеросклероз? — Причины, факторы риска, диагностика и лечение

2. Что такое тромбоз? — Причины, факторы риска, диагностика и лечение

3.В чем разница между атеросклерозом и тромбозом?

Что такое атеросклероз

Атеросклероз — это заболевание, при котором глобулы холестерина откладываются на стенках кровеносных сосудов, а затем кальцифицируются и образуют бляшки, которые могут сужать кровеносные сосуды и приводить к обструкции. Это может сократить поступление богатой кислородом крови или заблокировать перфузию к различным важным органам, таким как мозг, сердце и легкие.

Атеросклероз, если его не лечить, может привести к серьезным осложнениям, таким как инсульт, инфаркт миокарда и даже смерть.

Существует несколько типов атеросклероза в зависимости от того, где развиваются бляшки. Ишемическая болезнь сердца — самый распространенный тип, который вызывается закупоркой коронарных артерий, снабжающих кровью сердечные мышцы. Скорее всего, это может привести к инфаркту миокарда, который может быть опасным для жизни.

Заболевание сонной артерии означает закупорку сонных артерий, которая может вызвать такие осложнения, как инсульт. Заболевание периферических артерий может возникать из-за сужения и тем самым приводить к снижению перфузии верхних конечностей, нижних конечностей и таза.

Основными факторами риска развития атеросклероза являются курение, ожирение, алкоголь, снижение физической активности, семейный анамнез и нездоровая диета, богатая холестерином и жировыми компонентами.

У большинства пациентов не будет никаких признаков или симптомов до тех пор, пока не произойдет серьезное катастрофическое состояние, такое как инсульт или инфаркт миокарда.

Диагноз атеросклероза в основном включает липидный профиль, который выявляет повышенные уровни общего холестерина, триглицеридов, ЛПНП и ЛПОНП наряду со сниженным уровнем ЛПВП.Кроме того, важно регулярно посещать клинику для диагностики других сопутствующих состояний, таких как гипертония и сахарный диабет.

Однако основные методы лечения атеросклероза включают изменения образа жизни, такие как отказ от курения и алкоголя, здоровое питание, физические упражнения, снижение веса и избегание стрессовых состояний. Некоторым людям могут потребоваться лекарства, такие как статины, которые помогут снизить уровни ЛПНП и ЛПОНП.

Что такое тромбоз

Это образование сгустка крови внутри кровеносного сосуда, который в основном состоит из тромбоцитарной пробки, состоящей из агрегированных тромбоцитов, и сетки из сшитых белков фибрина.

Тромб обычно является здоровой реакцией на повреждение стенки кровеносного сосуда, но опасность возникает, когда он имеет тенденцию отделяться от стенки, перемещаясь в отдаленные места, закупоривая основные кровеносные сосуды важных органов, таких как легкие, сердце и мозг.

Патогенез тромбообразования можно объяснить так называемой триадой Вирхова, которая состоит из состояния гиперкоагуляции (лейкемия), стаза кровотока (аневризмы) или повреждения стенки кровеносного сосуда (травма, атерома).

Тромбоз может привести к инсульту, сердечному приступу и тромбоэмболии легочной артерии. Эти вредные эффекты можно предотвратить с помощью ранних вмешательств, таких как лекарства (например, стрептокиназа) и тканевый активатор плазминогена (tPA).

Разница между атеросклерозом и тромбозом

Определение

Атеросклероз определяется как состояние, при котором холестериновые бляшки образуются на эндотелии кровеносных сосудов.

Тромб относится к сгустку крови, который прикрепляется к внутренним стенкам кровеносных сосудов без кальцификации, как атеросклеротические бляшки.

Осложнения

Атеросклеротические бляшки могут высвободиться и перейти в отдаленные места через кровь, застревая в кровеносных сосудах, снабжающих мозг (сонных артериях), что приводит к аневризмам, которые могут быть опасными для жизни.

Тромб также может отделяться от стенки кровеносного сосуда и проходить в отдаленные участки, которые затем называются эмболами.

Причина

Основная причина атеросклероза — повышенный уровень холестерина, включая ЛПНП и ЛПОНП.

Тромбы в основном возникают из-за гиперкоагуляции состава крови, застоя кровотока или повреждения эндотелия или стенки кровеносных сосудов.

Изображение предоставлено:

Воспалительные и тромботические механизмы при коронарном атеросклерозе

• СРБ, C-реактивный белок
• ICAM, молекула межклеточной адгезии
• ИЛ, интерлейкин
• ЛПНП, липопротеин низкой плотности
• Lprotein 9010, липопротеин

(a) хемоаттрактантный белок моноцитов

• NF-κB, ядерный фактор транскрипции κB
• PAI, ингибитор активатора плазминогена
• TGF, трансформирующий фактор роста
• TNF, фактор некроза опухоли
• VCAM, молекула очень поздней активации адгезии сосудистых клеток10 VL305 908

Коронарный тромбоз в настоящее время широко признан основной причиной внезапной сердечной смерти, острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии.Воспаление — важный компонент атеросклеротического поражения. В этом обзоре мы обсудим воспалительные механизмы в связи с атеросклерозом и клиническим коронарным тромбозом.

Гипотеза «реакции на травму» постулирует, что эндотелиальная дисфункция представляет собой начальную стадию атерогенеза и может быть вызвана гемодинамическими силами, различными вазоактивными веществами, медиаторами из клеток крови и непосредственно факторами риска атеросклероза. ¹ После активации эндотелиальные клетки экспрессируют различные молекулы клеточной адгезии, цитокины, хемокины и факторы роста.Очаговая артериальная воспалительная активность — одна из наиболее ярких характеристик атеросклеротического процесса. ^{2, 3} Воспаление также вовлечено в патогенез острых синдромов, как предполагают гистологические данные нестабильных коронарных бляшек, ^{4– 6} свидетельства системного высвобождения тромбоксанов и лейкотриенов, ^7– и наличие активированных циркулирующих лейкоцитов. ^{10, 11} Процесс, вовлекающий преимущественно мононуклеарные лейкоциты, с последующим фиброзом и, наконец, дегенерацией тканей, является обычным для многих воспалительных заболеваний, помимо атеросклероза.

Тестирование высокой чувствительности на C-реактивный белок (CRP) — неспецифический плазменный маркер системного воспаления низкой степени — привлекло большое внимание, и результаты нескольких исследований показывают прочную связь между исходным повышением CRP и риском в будущем. сердечные события. ^{12– 15} Другие белки острой фазы также имеют прогностическое значение при ишемической болезни сердца. ^{16, 17} Количество лейкоцитов и различные воспалительные белки, такие как фибриноген, ^{18, 19} ингибитор активатора плазминогена (PAI-1), ¹⁶ фактор фон Виллебранда, ²⁰ альбумин, ¹⁸ и Было обнаружено, что различные цитокины и молекулы адгезии независимо связаны с сердечно-сосудистыми конечными точками. ^{21, 22} Повышенные концентрации интерлейкина 6 (IL-6), основного цитокина, ответственного за острофазовый ответ, часто встречаются у нестабильных пациентов и также тесно коррелируют с прогнозом. ²³ Было высказано предположение, что связь между Chlamydia pneumoniae и клиническими событиями ^{24– 27} может быть связана с тем, что хламидии проникают в макрофаги и обостряют воспалительный процесс внутри бляшки. ²⁸

КЛЕТОЧНЫЕ И МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ, УЧАСТВУЮЩИЕ В ВОСПАЛЕНИИ

В- и Т-лимфоциты при атеросклерозе

Т-клеточная адгезия к дисфункциональному эндотелию была продемонстрирована in vivo и in vitro. ^{29, 30} Т-клетки как вспомогательного (CD4 +), так и цитотоксического / супрессорного типов были обнаружены в атероме человека и, как было показано, были иммунологически активированы. ³¹ Первым прямым доказательством этой активации была демонстрация экспрессии антигена гистосовместимости класса II на поверхности гладкомышечных клеток, прилегающих к Т-лимфоцитам в очагах поражения. Эта экспрессия человеческого лимфоцитарного антигена (HLA) индуцируется интерфероном-γ, продуктом активированных Т-клеток и естественных клеток-киллеров.Поскольку естественные клетки-киллеры не обнаруживаются в сложных бляшках, единственным оставшимся источником интерферона-γ являются соседние активированные Т-клетки. Присутствие активированных Т-лимфоцитов в атеросклеротической бляшке предполагает местный иммунный ответ, и было высказано предположение, что такой ответ может быть направлен против местных антигенов в бляшке. ^{32, 33} Активированные Т-лимфоциты секретируют факторы роста и цитокины, которые могут влиять на другие типы клеток и процесс атеросклероза.

Моноциты и макрофаги при атеросклерозе

Рекрутинг артериальных лейкоцитов при раннем атеросклерозе также включает моноциты. ³⁴ После адгезии эндотелия и трансмиграции в интиму артерий эти клетки экспрессируют маркеры активации, такие как HDL-DR, рецептор IL-2 и антиген очень поздней активации (VLA). Интерлейкины, фрагменты фактора комплемента и факторы некроза опухоли (TNF) могут усиливать адгезию моноцитов и хемотаксис и, таким образом, формировать механизм амплификации для привлечения дополнительных моноцитов в поражение. ³⁵ Кроме того, высвобожденные митогены, такие как фактор роста макрофагов, могут играть ключевую роль в миграции гладкомышечных клеток и последующей пролиферации. ³⁶

Активация циркулирующих лейкоцитов может облегчаться в эндотелии, покрывающем атеросклеротическую бляшку, за счет активации молекул адгезии и связывания циркулирующих клеток. Эти воспалительные реакции, возможно опосредованные sCD40L, могут дополнительно способствовать инфильтрации активированных лейкоцитов в атеросклеротическое поражение, что, в свою очередь, может напрямую активировать гладкомышечные клетки, макрофаги и Т-клетки внутри стенки сосуда. ^{37, 38} Пораженные макрофаги продуцируют протеолитические ферменты, которые включают членов семейства металлопротеиназ. ³ Экспериментальные исследования ^{39– 41} описали конститутивную экспрессию металлопротеиназ пенистыми клетками макрофагов в атероме кроликов с гиперхолестеринемией. Этот связанный с макрофагами протеолиз внутри атеромы способствует ослаблению защитной фиброзной оболочки бляшки и, следовательно, способствует склонности этих бляшек к разрыву и запуску тромбоза.Взаимодействие макрофагов с лимфоцитами с использованием CD40 и его лиганда также активирует металлопротеиназы. ³⁷

Цитокины

Цитокины, такие как фактор некроза опухоли α (TNFα) или изоформы IL-1, могут стимулировать экспрессию IL-6, IL-8 и молекул адгезии лейкоцитов, таких как молекула межклеточной адгезии (ICAM-1). Эти цитокины вырабатываются нейтрофилами и макрофагами, расположенными в атероматозных бляшках. Они могут происходить из несосудистых источников и отражать общие воспалительные состояния, такие как хроническая инфекция, которые были связаны с атерогенезом и его клиническими проявлениями. ²⁴ Вклад сосудистых и внесосудистых источников воспалительных цитокинов может варьироваться от человека к человеку.

Первичные цитокины (TNFα, IL-1) стимулируют выработку эндотелиальными и другими клетками молекул адгезии, прокоагулянтов и других медиаторов, которые могут высвобождаться в растворимой форме в циркулирующую кровь (рис. 1). Первичные цитокины также стимулируют выработку информационного цитокина, ИЛ-6, который индуцирует экспрессию печеночных генов ⁴² , кодирующих реагенты острой фазы, обнаруженные в крови, включая СРБ и амилоид А.В моделях атеросклероза у животных и человека первым признаком активности заболевания является повышенная регуляция молекул адгезии, таких как молекула адгезии сосудистых клеток (VCAM-1), E-селектин и ICAM. ⁴³ Эти молекулы играют важную роль в связывании эндотелиальных лейкоцитов и рекрутировании лейкоцитов в субэндотелиальную ткань, что является важным этапом в начальном развитии атеросклеротического поражения (рис. 1). TNFα также стимулирует экспрессию IL-6.

Рисунок 1

Связь между воспалением и тромботическими механизмами при атеросклерозе.Воспаление, действующее как локально, так и системно, может инициировать атеросклероз и способствовать тромбозу за счет ослабления фиброзной капсулы атероматозной бляшки, что приводит к ее разрыву.

У пациентов с острым коронарным синдромом лейкоцитарно-тромбоцитарная адгезия увеличивается в циркулирующей крови, что свидетельствует об усилении воспалительной реакции у пациентов с предынфарктной стенокардией. ⁴⁴ Связывание с активированными тромбоцитами индуцирует IL-1β, IL-8 и моноцитарный хемоаттрактантный белок 1 (MCP-1) в лейкоцитах.Эти данные предполагают, что адгезия лейкоцитов к тромбоцитам может способствовать регуляции воспалительной реакции при острых синдромах.

ЛИПОПРОТЕИНЫ И ВОСПАЛЕНИЕ

Повышенные концентрации липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и, возможно, липопротеинов (а) (Лп (а)) могут привлекать моноциты к прикреплению к эндотелию и вызывать их превращение в макрофаги. ⁴⁵ Провоспалительные эффекты окисленных ЛПНП связаны с пероксидами и другими реактивными кислородными промежуточными соединениями, образующимися при окислении ЛПНП.Эти молекулы активируют ядерный фактор транскрипции κB (NF-κB), ⁴⁵ , который играет ключевую роль в оркестровке воспалительных и иммунных ответов, контролируя транскрипцию генов, кодирующих несколько молекул адгезии, интерлейкины, TNFα, антиген класса II. , и антитела. NF-κB распознает различные активаторы, среди которых провоспалительные цитокины и CRP. Lp (a) более распространен в атеросклеротических поражениях от острых коронарных синдромов и совмещен с макрофагами в образцах после атерэктомии, что предполагает взаимодействие с воспалительными клетками и внеклеточными матрицами. ^{46, 47} Lp (a) усиливает экспрессию ICAM-1 частично за счет снижения активного трансформирующего фактора роста β. ³⁵

ВОСПАЛЕНИЕ И ТРОМБОЗ

Воспалительные цитокины модулируют гомеостатические свойства эндотелия. ¹ Местное воздействие воспалительных клеток на пищеварение фиброзной капсулы приводит к разрушению бляшек и образованию тромбов. Если тромбы маленькие, они могут организовываться и способствовать росту атеросклеротической бляшки.Если тромбы большие или окклюзионные, они приводят к острым коронарным синдромам.

Определенные факторы тромбогенного риска могут влиять на степень тромбогенности и тем самым определять рост бляшки и возникновение различных острых коронарных синдромов. ^{16, 48} Фактор ткани обычно экспрессируется в обнаженной интиме и активирует фактор VII, который, в свою очередь, активирует факторы IX и X. Коллаген в открытой интиме связывает фактор фон Виллебранда, который опосредует прилипание тромбоцитов путем связывания с гликопротеином Ib / V / IX поверхностный рецепторный комплекс тромбоцитов в условиях высокого напряжения сдвига.Фактор фон Виллебранда сам по себе является белком-носителем для фактора VIII, важного компонента усиливающего механизма преобразования фактора X – Xa. Кроме того, тромбоциты, активируемые адгезией, прикрепляются к другим тромбоцитам через рецептор гликопротеина IIb / IIIa и его лиганд, фактор фон Виллебранда и фибриноген. Такие активированные тромбоциты высвобождают PAI-1, который локально подавляет фибринолитический механизм. ⁴⁹

Воспаление может способствовать тромбозу, действуя как местно, так и системно.Местные механизмы включают стимулированную цитокинами экспрессию тканевого фактора эндотелиальными клетками и макрофагами. Косвенно воспаление может действовать локально, вызывая тромбоз, ослабляя фиброзный колпачок атероматозной бляшки, что приводит к ее разрыву. Однако эта роль воспаления и, в частности, роль макрофагов остается спорной. ⁵⁰

Воспаление может влиять на системную гемостатическую активность за счет опосредованной IL-6 стимуляции гепатоцитов с выработкой реагентов острой фазы.К ним относятся определенные факторы свертывания крови, такие как повышенные уровни фибриногена и PAI-1, которые вызывают протромботическое состояние (таблица 1).

Таблица 1

Влияние воспаления на тромбоз – гемостаз

Усиленное взаимодействие CD40L-CD40 также способствует тромботической активности за счет усиления экспрессии тканевого фактора в макрофагах и за счет прямой регуляции прокоагулянтной активности эндотелия. ^{38, 51} Внутрисосудистый фибринолиз, индуцированный активатором плазминогена тканевого типа, может способствовать развитию атеросклероза за счет индукции Р-селектина и фактора активации тромбоцитов, а также к разрыву бляшек за счет активации металлопротеиназ ⁵² (таблица 1).

Окисленный ЛПНП также индуцирует экспрессию тканевого фактора в макрофагах и снижает антикоагулянтную активность эндотелия, препятствуя экспрессии тромбомодулина и инактивируя ингибитор пути тканевого фактора. ⁵³ Его экспрессия повышается в циркулирующих и прикрепленных к эндотелию моноцитах, а у пациентов с нестабильной стенокардией было обнаружено повышение тканевого фактора в коронарной ткани виновника поражения ^{54– 56} (таблица 1).

Недавно несколько исследований показали, что повышенные концентрации CRP связаны с повышенным риском будущих сердечно-сосудистых событий. Первоначально Люццо и его коллеги, а также Хаверкейт и сотрудники установили прогностическую ценность СРБ в условиях стабильной и нестабильной стенокардии. ^{14, 57} Другие реагенты острой фазы также использовались для указания повышенного риска сердечно-сосудистых событий. ⁵⁸ Было обнаружено, что как фибриноген ^{59, 60} , так и повышенные концентрации фактора VII и VIII ^{61, 62} независимо предсказывают сердечно-сосудистые события.PAI-1 предсказывает второй инфаркт миокарда у выживших после первого инфаркта. ⁴⁸

В настоящее время также признано, что тромбоциты могут вызывать воспалительные реакции. Исследования показали, что активированные тромбоциты могут опосредовать возвращение лейкоцитов за счет взаимодействия с субэндотелиальным матриксом под действием сдвиговых напряжений, которые не позволяют адгезии нейтрофилов. ^{61, 62} Они также могут вносить вклад в окислительную модификацию ЛПНП, обеспечивать источник липидов для образования пенистых клеток и способствовать пролиферации гладкомышечных клеток.Тромбоциты от пациентов с нестабильной стенокардией характеризуются заметно сниженными внутриклеточными концентрациями sCD40L, а также пониженным высвобождением sCD40L (таблица 2). ⁶³

Таблица 2

Тромбоциты и воспалительные реакции

ХРОНИЧЕСКИЕ ИНФЕКЦИИ И ВОСПАЛЕНИЕ

Экспериментальные и клинические исследования показали, что существует значительная связь между ишемической болезнью сердца и различными инфекционными заболеваниями, как бактериальными, так и вирусными, включая цитомегаловирус, хронический бронхит и стоматологические инфекции. ^{64– 66} Более вирулентные штаммы Helicobacter pylori , несущие ген ассоциации цитотоксина А, имеют хорошо известную патогенную роль в язвенной болезни и раке желудка ⁶⁷ и непосредственно вызывают усиленное воспаление. ⁶⁸ Недавнее исследование ⁶⁹ поддержало гипотезу о том, что H pylori может влиять на атерогенез посредством устойчивой воспалительной стимуляции низкой степени. Было также показано, что Chlamydia pneumoniae , цитомегаловирус и H. pylori могут быть обнаружены в атеросклеротических тканях человека. ^{70– 73} Было высказано предположение, что эти организмы могут активировать лейкоциты, ассоциированные с сосудами, или приводить к трансформации гладких мышц сосудов или эндотелиальных клеток. ²⁴ Другое исследование ⁷⁴ показало ассоциации антител к C pneumoniae, H. pylori и цитомегаловирусу с иммунными реакциями на белок теплового шока 60 и атеросклероз сонной или бедренной артерии. Небольшие испытания ^{27, 75} продемонстрировали, что макролидные антибиотики, которые являются активными агентами против C pneumoniae , могут снизить частоту сердечно-сосудистых событий.Продолжаются масштабные исследования для изучения возможной связи между антибиотиками и клиническими коронарными событиями.

КЛИНИЧЕСКАЯ АКТУАЛЬНОСТЬ

Было высказано предположение, что воспаление с последующим образованием тромба является потенциальным объяснением значительного процента пациентов, страдающих острым коронарным заболеванием, без доказательств каких-либо традиционных факторов риска атеросклероза. ^{16, 17, 59, 60, 76, 77} Липидоснижающее лечение с помощью правастатина значительно снижает концентрацию маркеров воспаления в сыворотке крови, даже когда концентрация липидов стабилизировалась. ^{78, 79} Снижение липидов с помощью диетических манипуляций снижает протеолитическую активность макрофагов и увеличивает содержание коллагена в уже сформировавшейся атероме у кроликов. ⁴¹ Липидоснижающее лечение может также повысить стабильность бляшек с помощью нескольких других механизмов, включая уменьшение размера липидного ядра и уменьшение воспаления, восстановление эндотелиальной функции, снижение экспрессии тканевого фактора и уменьшение тромбоза. ^{39– 41, 80} У пациентов с гиперхолестеринемией были обнаружены аномалии коронарной вазомоции и кровотока в предплечьях, а нормализация функции была достигнута при лечении статинами. ^{81– 83} Хронические инфекции могут быть связаны с острыми коронарными синдромами, хотя их точная роль еще не подтверждена. ^{75, 84} Высокие дозы аспирина также снижают риск последующих сердечно-сосудистых заболеваний у практически здоровых мужчин и снижают их концентрацию CRP. ⁸⁵ В недавнем исследовании нашей группы тепловая неоднородность в атеросклеротических коронарных артериях человека была обнаружена in vivo с помощью специального термографического катетера ⁸⁶ ; это коррелировало с концентрацией CRP в плазме.

ВЫВОДЫ

Идентифицировано возрастающее количество молекулярных и клеточных механизмов, которые связывают воспаление и механизмы гемостаза. Воспаление и, возможно, хроническая инфекция могут играть важную роль в инициации атеросклероза и прогрессировании до его заключительных стадий. Атеросклеротические поражения сильно инфильтрированы клеточными компонентами, связанными с воспалением (макрофагами и Т-лимфоцитами), а острый разрыв бляшки также связан с воспалительными компонентами.В настоящее время имеется мало доказательств роли инфекций в развитии острых коронарных синдромов и тромбозов. Некоторые маркеры системного воспаления могут предсказывать будущие сердечно-сосудистые события у практически здоровых субъектов, а также у пациентов с хроническими и острыми синдромами. Следовательно, может быть терапевтический потенциал в изменении атеросклеротических, вазомоторных и тромботических компонентов ишемической болезни сердца — прямо или косвенно — с помощью противовоспалительных, антиоксидантных, антибиотиков и средств, снижающих уровень липидов.Дальнейшие исследования, особенно рандомизированные клинические испытания, должны изучить способы изменения связей между воспалением, атеросклерозом и тромбозом.

ССЫЛКИ

1. ↵

   Росс Р . Патогенез атеросклероза: перспектива 1990-х гг. Nature1993; 362: 801–9.

2. ↵

   Berliner JA , Navab M, Fogelman AM, et al. Атеросклероз: основные механизмы.Окисление, воспаление и генетика. Circulation1995; 91: 2488–96.

3. ↵

   Libby P , Geng YJ, Aikawa M, et al. Макрофаги и стабильность атеросклеротических бляшек. Curr Opin Lipidol 1996; 7: 330–5.

4. ↵

   Sato T , Takebayashi S, Kohchi K. Повышенная субэндотелиальная инфильтрация коронарных артерий моноцитами / макрофагами у пациентов с нестабильной стенокардией: гистологические данные по 14 вскрытым пациентам.Атеросклероз 1987; 68: 191–7.

5. van der Wal AC , Becker AE, van der Loos CM, et al. Место разрыва интимы или эрозии тромбированных коронарных атеросклеротических бляшек характеризуется воспалительным процессом независимо от доминирующей морфологии бляшки. Circulation1994; 89: 36–44.

6. ↵

   Кохчи К. , Такебаяши С., Хироки Т., и др. Значение адвентициального воспаления коронарной артерии у пациентов с нестабильной стенокардией: результаты вскрытия. Circulation1985; 71: 709–16.

7. ↵

   Стаменкович I , Стеганьо М., Райт К.А., и др. Клональное доминирование среди инфильтратов Т-лимфоцитов при артрите. Proc Natl Acad Sci USA 1988; 85: 1179–83.

8. Helmer ME , Ware CF, Strominger JL.Характеристика нового комплекса дифференцировочного антигена, распознаваемого моноклональным антителом (A-1A5): уникальные молекулярные формы, специфичные для активации на стимулированных Т-клетках. J. Immunol. 1983; 131: 334–40.

9. ↵

   Burmester GR , Ян Б., Грамацкий М., и др. Активированные Т-клетки in vivo и in vitro: расхождение в экспрессии антигенов Tac и Ia в небластоидных малых Т-клетках воспаления и нормальных Т-клетках, активированных in vitro.J Immunol1984; 133: 1230–4.

10. ↵

    Neumann FJ , Marx N, Gawaz M, et al. Индукция экспрессии цитокинов в лейкоцитах путем связывания тромбин-стимулированных тромбоцитов. Circulation1997; 95: 2387–94.

11. ↵

    Aukrust P , Muller FM, Ueland T, et al. Повышенные уровни растворимого и мембраносвязанного лиганда CD40 у пациентов с нестабильной стенокардией.Возможное отражение вовлечения Т-лимфоцитов и тромбоцитов в патогенез острых коронарных синдромов. Circulation1999; 100: 614–20.

12. ↵

    Ridker PM , Cushman M, Stampfer MJ, и др. Концентрация С-реактивного белка в плазме и риски развития заболеваний периферических сосудов. Circulation1998; 97: 425–8.

13. Ridker PM , Glynn RJ, Hennekens CH.С-реактивный белок увеличивает прогностическую ценность общего холестерина и холестерина ЛПВП при определении риска первого инфаркта миокарда. Circulation1998; 97: 2007–11.

14. ↵

    Liuzzo G , Biasucci LM, Gallimore JR, et al. Прогностическое значение С-реактивного белка и сывороточного амилоидного белка А при тяжелой нестабильной стенокардии. N Engl J Med1994; 331: 417–24.

15. ↵

    Morrow DA , Rifai N, Antman EM, et al.С-реактивный белок является мощным предиктором смертности независимо от тропонина Т и в сочетании с ним при острых коронарных синдромах. J Am Coll Cardiol 1998; 31: 1460–5.

16. ↵

    Ридкер П. , Воган Д., Штампфер М., и др. Активатор плазминогена эндогенного тканевого типа и риск инфаркта миокарда. Lancet1993; 341: 1165–8.

17. ↵

    Ridker P , Hennekens CH, Roitman-Johnson B, et al. Концентрация растворимой молекулы межклеточной адгезии-1 в плазме и риски инфаркта миокарда в будущем у практически здоровых мужчин. Lancet1998; 351: 88–92.

18. ↵

    Данеш Дж. , Коллинз Р., Эпплби П., и др. Связь фибриногена, С-реактивного белка, альбумина или лейкоцитов с ишемической болезнью сердца. JAMA1998; 279: 1477–82.

19. ↵

    Koenig W .Фибриноген и коронарный риск. В кн .: Fuster V, ed. Новые факторы риска и профилактика ишемической болезни сердца. (Текущие кардиологические отчеты.) Curr Sci1999; 1: 112–18.

20. ↵

    Джудан Ваг I , Пайк SDM, Алесси М., и др. Фибринолитические факторы и риск инфаркта миокарда или внезапной смерти у пациентов со стенокардией. Circulation1996; 94: 2057–63.

21. ↵

    Reape TJ , Groot PH.Хемокины и атеросклероз. Атеросклероз, 1999; 147: 213–25.

22. ↵

    Fassbender K , Bertsch T, Mielke O, et al. Молекулы адгезии при цереброваскулярных заболеваниях. Доказательства воспалительной активации эндотелия при поражении крупных и мелких сосудов головного мозга. Stroke1999; 30: 1647–50.

23. ↵

    Biasucci L , Vitelli A, Liuzzo G, et al. Повышенный уровень интерлейкина-6 при нестабильной стенокардии.Circulation 1996; 94: 874–7.

24. ↵

    Либби П. , Эган Д., Скарлатос С. Роль инфекционных агентов при атеросклерозе и рестенозе: оценка доказательств и необходимость будущих исследований. Circulation1997; 96: 4095–103.

25. Anderson JL , Muhlestein JB, Carlquist J, et al. Рандомизированное вторичное профилактическое исследование азитромицина у пациентов с ишемической болезнью сердца и серологические доказательства инфекции Chlamydia pneumoniae.Азитромицин при ишемической болезни сердца: исследование ликвидации миокардиальной инфекции хламидиозом (ACADEMIC). Circulation1999; 99: 1540–7.

26. Patel P , Mendall MA, Carrington D, et al. Связь инфекций Helicobacter pylori и chlamydia pneumoniae с ишемической болезнью сердца и факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. BMJ1995; 311: 711–14.

27. ↵

    Gupta S , Leatham EW, Carrington D, et al. Повышенные антитела к chlamydia pneumoniae, сердечно-сосудистые события и азитромицин у мужчин, переживших инфаркт миокарда. Circulation1997; 96: 404–7.

28. ↵

    Коль А , Сухова Г.К., Лихтман А.Х., и др. Хламидийный белок теплового шока 60 локализуется в атероме человека и регулирует макрофагальный фактор некроза опухоли альфа и экспрессию матриксной металлопротеиназы. Circulation1998; 98: 300–7.

29. ↵

    Ханссон GK , Холм Дж., Джонассон Л.Обнаружение активированных Т-лимфоцитов в атеросклеротической бляшке человека. Am J Pathol1989; 135: 169–75.

30. ↵

    Berman JW , Caldron TM. Роль молекул адгезии эндотелиальных клеток в развитии атеросклероза. Cardiovasc Pathol 1992; 1: 17–28.

31. ↵

    Stemme S , Rymo L, Hannson GK. Поликлональное происхождение Т-лимфоцитов в атеросклеротических бляшках человека.Lab Invest1991; 65: 654–60.

32. ↵

    Hansson GK , Holm J, Jonasson L. Обнаружение Т-лимфоцитов в атеросклеротической бляшке человека. Am J Pathol1989; 135: 169–75.

33. ↵

    Оксенберг JR , Starvi GT, Jeong MC, и др. Анализ репертуара рецепторов Т-клеток при атеросклерозе человека. Cardiovasc Res1997; 36: 256–67.

34. ↵

    Doukas J , Pober JS.Опосредованная лимфоцитами активация культивируемых эндотелиальных клеток. J Immunol1990; 145: 1088–98.

35. ↵

    Дэвис М.Дж. , Вульф Н., Роулз П., и др. Липидные и клеточные компоненты нестабильных бляшек аорты человека. Basic Res Cardiol1994; 89: 33–9.

36. ↵

    Fuster V , Badimon L, Badimon JJ, et al. Патогенез ишемической болезни сердца и острого коронарного синдрома.N Engl J Med1992; 326: 242–50 / 310–18.

37. ↵

    Schonbeck U , Mach F, Сухова Г.К., и др. Регуляция экспрессии матриксных металлопротеиназ в клетках гладких мышц сосудов человека с помощью Т-лимфоцитов: роль передачи сигналов CD40 в разрыве бляшек? Circ Res1997; 81: 448–54.

38. ↵

    Mach F , Schonbeck U, Bonnefoy JY, et al. Активация функций моноцитов / макрофагов, связанных с осложнением острой атеромы, путем лигирования CD40: индукция коллагеназы, стромелизина и тканевого фактора.Circulation1997; 96: 396–9.

39. ↵

    Доллери CM , Макьюэн-младший, Хенни AM. Матричные металлопротеиназы и сердечно-сосудистые заболевания. Circ Res1995; 77: 863–8.

40. Галис З.С. , Сухова Г.К., Ларк М.В., и др. Повышенная экспрессия матриксных металлопротеиназ и активность разрушения матрикса в уязвимых областях атеросклеротических бляшек человека. Дж. Клин Инвест, 1994; 94: 2493–503.

41. ↵

    Aikawa M , Rabkin E, Okada Y, et al. Снижение липидов с помощью диеты снижает активность матриксной металлопротеиназы и увеличивает содержание коллагена в атероме кролика: потенциальный механизм стабилизации поражения. Circulation1998; 97: 2433–44.

42. ↵

    Amberger A , Maczek C, Jurgens G, et al. Совместная экспрессия ICAM-1, VCAM-1, ELAM-1 и Hsp60 в артериальных и венозных эндотелиальных клетках человека в ответ на цитокины и окисленные липопротеины низкой плотности.Сопровождающие клеточного стресса 1997; 2: 94–103.

43. ↵

    Li H , Cybulski MI, Gimbrone MA, et al. Атерогенная диета быстро индуцирует VCAM-1, молекулу адгезии мононуклеарных лейкоцитов, регулируемую цитокинами, в эндотелии аорты кролика. Артериосклер Thromb 1993; 13: 197–204.

44. ↵

    Liuzzo G , Baisucci LM, Gallimore JR, et al. Усиленный воспалительный ответ у пациентов с предынфарктной нестабильной стенокардией.Дж. Ам Колл Кардиол, 1999; 34: 1696–703.

45. ↵

    Hajjar DP , Haberland ME. Торговля липопротеинами в сосудистых клетках: молекулярные троянские кони и клеточные саботажники. J Biol Chem1997; 272: 22975-8.

46. ↵

    Шиндо Дж. , Исибаши Т., Кидзима М., и др. Повышенное отложение липопротеинов (а) и количество макрофагов при атерэктомии при острых коронарных синдромах. Circulation1998; 98 (доп.): I-46.

47. ↵

    Дангас Г. , Мехран Р., Харпель ПК, и др. Липопротеин (а) и воспаление при коронарной атероме: связь с тяжестью клинической картины. J Am Coll Cardiol 1998; 32: 2035–42.

48. ↵

    Hamsten A , deFaire U, Walldins G, et al. Ингибитор активатора плазминогена в плазме как фактор риска повторного инфаркта миокарда.Lancet1987; 2: 3–9.

49. ↵

    Mizuno O , Hojo Y, Ikeda U, et al. Оценка коагуляции и активации тромбоцитов в крови коронарного синуса, вызванной транскатетерным коронарным вмешательством для сужения левой передней нисходящей коронарной артерии. Am J Cardiol 2000; 85: 154–60.

50. ↵

    Maseri A . Воспаление, атеросклероз и ишемические явления — исследуем скрытую сторону Луны.N Engl J Med1997; 336: 1014–15.

51. ↵

    Миллер DL , Ярон Р., Еллин М.Дж. Взаимодействия CD40L-CD40 регулируют тканевый фактор на поверхности эндотелиальных клеток и экспрессию тромбомодулина. J Leukoc Biol 1988; 63: 373–9.

52. ↵

    Lacoste L , Lam JY, Hung J, et al. Гиперлипидемия и ишемическая болезнь сердца. Коррекция повышенного тромбогенного потенциала с понижением холестерина.Circulation1995; 92: 3172–7.

53. ↵

    Aikawa M , Voglic SJ, Sugiyama S, et al. Снижение уровня липидов в рационе снижает экспрессию тканевого фактора при атероме кролика. Circulation1999; 100: 1215–22.

54. ↵

    Leathman EW , Bath PM, Tooze JA, и др. Повышенная экспрессия тканевого фактора моноцитов при ишемической болезни сердца. Br Heart J1995; 73: 10–13.

55. Lo SK , Cheung A, Zheng Q, et al. Индукция тканевого фактора на моноцитах путем адгезии к эндотелиальным клеткам. J Immunol1995; 154: 4768–77.

56. ↵

    Приложение BH , Denning SM, Keith MC, et al. Дифференциальная экспрессия белка тканевого фактора в образцах направленной атерэктомии от пациентов со стабильными и нестабильными коронарными синдромами. Circulation1995; 91: 619–22.

57. ↵

    Хаверкейт Ф. , Томпсон С., Дакерт Ф.Факторы гемостаза при стенокардии: зависимость от пола, возраста и реакции острой фазы. Thromb Haemost1995; 73: 561–7.

58. ↵

    Трейси Р . Атеросклероз, тромбоз и воспаление: вопрос взаимосвязи. Протеолиз фибринолиза 1997; II (приложение 1): 137–42.

59. ↵

    Эрнст Э. , Реш К. Фибриноген как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний: метаанализ и обзор литературы.Ann Intern Med, 1993; 118: 956–63.

60. ↵

    Фолсом А , Ву К., Розамонд В., и др. Проспективное исследование гемостатических факторов и заболеваемости ишемической болезнью сердца: исследование риска атеросклероза в сообществах (ARIC). Circulation1997; 96: 1102–8.

61. ↵

    Бадимон L , Бадимон JJ. Механизмы артериального тромбоза непараллельные линии тока: тромбоциты растут на верхушке стенозированной стенки сильно поврежденного сосуда.Экспериментальное исследование на модели свиньи. Дж. Клин Инвест, 1989; 84: 1134–44.

62. ↵

    Lassila R , Badimon JJ, Valibhajosula S, et al. Динамический мониторинг отложения тромбоцитов на сильно поврежденной стенке сосуда в текущей крови. Влияние различных стенозов на рост тромба. Артериосклероз 1990; 10: 306–15.

63. ↵

    Mach F , Schonbeck U, Libby P. Передача сигналов CD40 в сосудистых клетках.Ключевая роль в атеросклерозе? Атеросклероз 1998; 137: S89–95.

64. ↵

    Benditt EP , Barrett T, McDougall JK. Вирусы в этиологии атеросклероза. Proc Natl Acad Sci USA 1983; 80: 6386–9.

65. Jousilahti P , Vartiaainen E, Tuomilehto J, et al. Симптомы хронического бронхита и риск ишемической болезни сердца. Lancet 1996; 348: 567–72.

66. ↵

    Маттила К.Дж. , Ниеминен М.С., Валтонен В.В., и др. .Связь между здоровьем зубов и острым инфарктом миокарда. BMJ1989; 298: 779–81.

67. ↵

    Blaser MJ , Perez-Perez GI, Kleanthous H, et al. Заражение Helicobacter pylori штаммами, обладающими cagA, связано с повышенным риском развития аденокарциномы желудка. Cancer Res1995; 55: 2111–15.

68. ↵

    Peek RM , Miller GG, Tham KT, et al. Повышенный воспалительный ответ и экспрессия цитокинов in vivo на штаммы cagA + Helicobacter pylori. Lab Invest1995; 73: 760–70.

69. ↵

    Pasceri V , Cammarota G, Patti G, et al. Ассоциация вирулентных штаммов Helicobacter pylori с ишемической болезнью. Circulation1998; 97: 1675–9.

70. ↵

    Grayston JT , Kuo CC, Coulson AS, et al. Chlamydia pneumoniae (TWAR) при атеросклерозе сонной артерии. Circulation1995; 92: 3397–400.

71. Muhlestein JB , Hammond EH, Carlquist JF, et al. Увеличение числа видов хламидий в коронарных артериях у пациентов с симптоматическим атеросклеротическим заболеванием по сравнению с другими формами сердечно-сосудистых заболеваний. J Am Coll Cardiol 1996; 27: 1555–61.

72. Мелник Дж. Л. , Ху С., Бурек Дж., и др. ДНК цитомегаловируса в стенках артерий больных атеросклерозом. J Med Virol, 1994; 42: 170–4.

73. ↵

    Wu TC , Hruban RH, Ambinder RF, et al. Демонстрация нуклеиновых кислот цитомегаловируса в коронарных артериях пересаженного сердца. Am J Pathol 1992; 140: 739–47.

74. ↵

    Mayr M , Kiechl S, Willeit J, et al. Инфекции, иммунитет и атеросклероз.Ассоциации антител к Chlamydia pneumoniae, Helicobacter pylori и цитомегаловирусу с иммунными реакциями на белок теплового шока 60 и атеросклероз сонной или бедренной артерии. Circulation2000; 102: 833–9.

75. ↵

    Gurfinkel E , Bozovich G, Daroca A, et al , для исследовательской группы ROXIS. Рандомизированное исследование рокситромицина при коронарных синдромах без зубца Q: пилотное исследование ROXIS. Lancet1997; 350: 404–7.

76. ↵

    Koenig W , Sund M, Frohlich M, и др. .С-реактивный белок, чувствительный маркер воспаления, предсказывает будущий риск ишемической болезни сердца у изначально здоровых мужчин среднего возраста. Circulation1999; 99: 237–42.

77. ↵

    Ridker PM , Buring JE, Shih J, et al. Проспективное исследование С-реактивного белка и риска будущих сердечно-сосудистых событий среди практически здоровых женщин. Circulation1998; 98: 731–3.

78. ↵

    Sacks FM , Pfeffer MA, Moye LA, et al. Влияние правастатина на коронарные события после инфаркта миокарда у пациентов со средним уровнем холестерина. Исследователи, исследующие холестерин и рецидивирующие явления. N Engl J Med1966; 335: 1001–9.

79. ↵

    Ridker PM , Rifai N, Pfeffer MA, и др. . Воспаление, правастатин и риск коронарных событий после инфаркта миокарда у пациентов со средним уровнем холестерина. Circulation1998; 98: 839–44.

80. ↵

    Дэвис М.Дж. .Активные формы кислорода, металлопротеиназы и стабильность бляшек. Circulation1998; 97: 2382–3.

81. ↵

    Эгашира К. , Иноу Т., Ямада А., и др. Нарушение ответа коронарного кровотока на ацетилхолин у пациентов с факторами риска и проксимальными атеросклеротическими поражениями. Дж. Клин Инвест, 1993; 91: 29–37.

82. Tousoulis D , Gorog D, Crake T, et al. Вазомоторные ответы коронарных стенозов на ацетилхолин и их связь с уровнями липидов в сыворотке крови при стабильной стенокардии. Am J Cardiol1999; 83: 1606–10.

83. ↵

    Mougenot N , Lesnik P, Ramirez-Gil JF, и др. . Влияние степени окисления ЛПНП на модуляцию артериального ответа in vivo. Атеросклероз 1997; 133: 183–92.

84. ↵

    Данеш Дж. , Whincup P, Walker M, и др. .Воспаление низкой степени и ишемическая болезнь сердца: проспективное исследование и обновленные метаанализы. BMJ2000; 321: 199–204.

85. ↵

    Ridker PM , Cushman M, Stampfer MJ, и др. Воспаление, аспирин и риск сердечно-сосудистых заболеваний у практически здоровых мужчин. N Engl J Med1997; 336: 973–9.

86. ↵

    Стефанадис С , Диамантопулос Л., Влахопулос С., и др. .Тепловая неоднородность в атеросклеротических коронарных артериях человека, обнаруженная in vivo: новый метод обнаружения с помощью специального термографического катетера. Circulation1999; 99: 1965–71.

Эозинофилы, атеросклероз и тромбоз | Кровь

В этом выпуске Blood Маркс и др. Использовали генетические и фармакологические подходы, чтобы продемонстрировать роль эозинофилов в мышиных моделях атеросклероза и артериального тромбоза. ¹ Кроме того, анализ тромбов у пациентов с острым инфарктом миокарда или тромбозом стента показал, что наибольшее количество эозинофилов в тромбах стента обнаруживается у пациентов женского пола.

Эозинофилы — хорошо известная часть иммунной системы, используемая для борьбы с инфекциями и паразитами у позвоночных. Активированные эозинофилы высвобождают несколько катионных белков, таких как основной основной белок (MBP), катионный белок эозинофилов (ECP) и пероксидазу эозинофилов (EPX), а также ДНК-ловушки (называемые внеклеточными ловушками эозинофилов [EETs]), которые предназначены для уничтожения патогенов. .Однако эозинофильные токсины и EET также вызывают повреждение клеток. Например, высокий уровень эозинофилов приводит к воспалению и повреждению тканей у пациентов с эозинофильной астмой.

Маркс и др. Впервые проанализировали роль эозинофилов в атеросклерозе, используя линию мышей с дефицитом эозинофилов, названную Δ dblGATA1 . ² У этих мышей есть делеция сайта связывания GATA1 в промоторе GATA1, что приводит к селективному дефициту эозинофилов.Δ dblGATA1 мышей скрещивали с предрасположенной к атеросклерозу линией ApoE ^{— / —} , и мышей с двойным нокаутом и контрольных мышей кормили богатой холестерином западной диетой в течение 13 недель. Атеросклероз был значительно снижен в дуге аорты и корне аорты у мышей ApoE ^{— / —} ; Δ dblGATA1 по сравнению с мышами ApoE ^{— / —} . В этих поражениях также было снижено процентное содержание макрофагов, нейтрофилов и гладкомышечных клеток.Важно отметить, что хемоаттрактантный белок эозинофилов CCL11 экспрессируется в атеросклеротических поражениях и высвобождается в кровоток, что, вероятно, отвечает за набор и активацию эозинофилов. Связывание активированных эозинофилов с эндотелием увеличивает рекрутирование тромбоцитов за счет воздействия фактора фон Виллебранда. Важно отметить, что тромбоциты способствуют развитию атеросклероза. ³ Взятые вместе, эти результаты предполагают, что эозинофилы усиливают атеросклероз у мышей, активируя эндотелий и увеличивая набор тромбоцитов (см. Рисунок, панель A).Дополнительным подходом к использованию мышей Δ dblGATA1 было бы определение эффекта истощения и ингибирования эозинофилов у мышей дикого типа с использованием антитела против Siglec-F.

Во второй части своего исследования Маркс и др. Исследовали роль эозинофилов в артериальном тромбозе, используя мышиную модель сонной артерии FeCl ₃ . Эффект дефицита эозинофилов в этой модели был довольно незначительным, поскольку он не влиял на время индукции тромбообразования и артериальной окклюзии, но действительно снижал стабильность тромба.Было бы интересно узнать, оказывают ли нейтрофилы подобное влияние на стабильность тромба в этой модели. Делеция интегринового регуляторного белка Kindlin-3 в эозинофилах также вызывает более короткую продолжительность окклюзии, аналогичную таковой у мышей, лишенных эозинофилов, что указывает на роль интегринов в рекрутировании эозинофилов в поврежденный эндотелий. Было показано, что тромбоциты активируют эозинофилы, и в этом исследовании связывание тромбоцитов с эозинофилами вызвало выброс кальция внутри клеток.

Внеклеточные ловушки нейтрофилов (NET), как недавно было показано, присутствуют как в артериальных, так и в венозных тромбах. ⁴ NET усиливают тромбоз различными способами, такими как рекрутирование тромбоцитов и стабилизация тромбов. ⁴ Недавно было показано, что другие типы клеток, включая эозинофилы, высвобождают ловушки ДНК. ⁴ Было показано, что никотинамидадениндинуклеотидфосфатоксидаза необходима для высвобождения EET. ⁵ Marx et al. Отличили EET от NET путем совместной локализации внеклеточной ДНК со специфическим для эозинофилов MBP. Они обнаружили, что 27% внеклеточных ловушек в тромбах происходят из эозинофилов. Однако возможно, что гранулярные белки, высвобождаемые из эозинофилов, также могут связываться с NET, и не использовался положительный контроль связывания белка нейтрофилов с внеклеточной ДНК. Как было показано с нейтрофилами, ⁶ тромбоцитов индуцировали образование EET зависимым от P-селектина образом. ¹ Интересно, что у мышей, дефицитных по гранулярному белку эозинофилов MBP, но не по EPX, наблюдалась пониженная стабильность тромба. Наконец, ингибирование эозинофилов антителом против Siglec-F также снижает стабильность тромба. Эти исследования демонстрируют роль эозинофилов в артериальном тромбозе на мышиной модели FeCl ₃ (см. Рисунок, панель B). Дальнейшие исследования могли бы изучить относительный вклад образования EET по сравнению с другими зависимыми от эозинофилов механизмами в образовании тромба, такими как высвобождение эластазы.

Исследования Marx et al согласуются с недавним исследованием, показывающим, что у мышей с дефицитом эозинофилов и мышей дикого типа, получавших антитело против Siglec-F, наблюдалось снижение тромбоза на мышиной модели FeCl ₃ нижней полой вены. ⁷ Однако вызывает беспокойство то, что Marx et al использовали только одну модель артериального тромбоза — модель FeCl ₃ , которая использует нефизиологический агент для повреждения стенки сосуда. ⁸ Важно отметить, что, в отличие от нейтрофилов и NET, ⁹ отсутствие эозинофилов не уменьшало венозный тромбоз на мышиной модели с ограничением кровотока в нижней полой вене. ⁷ Более того, части исследования Marx et al, посвященные атеросклерозу и тромбозу, можно было бы хорошо связать, если бы они определили роль эозинофилов в атеротромбозе. Атеросклеротические бляшки у мышей не разрываются спонтанно, но их можно вызвать с помощью ультразвука. ¹⁰ Таким образом, было бы относительно легко сравнить тромбоз сонной артерии у мышей ApoE ^{— / —} с ингибированием эозинофилов или без него.

Как эти исследования на мышах применяются в клинике? Недавнее эпидемиологическое исследование показало, что гранулярный белок эозинофилов ECP был связан с прогрессирующим атеросклерозом и тромботическими явлениями. ⁷ Marx et al. Измерили количество эозинофилов в артериальных тромбах у пациентов с острым инфарктом миокарда и тромбозом стента.Они наблюдали значительно большее количество эозинофилов в тромбах стента у пациентов женского пола по сравнению с пациентами мужского пола. Авторы предположили, что этой подгруппе пациентов может быть полезна стратегия ингибирования эозинофилов. Однако кажется преждевременным предполагать, что ингибирование эозинофилов представляет собой новый способ безопасного уменьшения тромбоза стента, без дополнительных данных о роли эозинофилов в тромбозе у людей.

Раскрытие информации о конфликте интересов: автор заявляет об отсутствии конкурирующих финансовых интересов.

Кровь Важно: атеросклероз и тромботическая болезнь при ревматических состояниях

EULAR 2020 e-CONGRESS— Системные ревматические заболевания могут поражать многие системы органов; Среди наиболее важных из них — сосудистая система. На такие состояния, как атеросклероз и венозная тромбоэмболия, может влиять воспалительная активность, и лечение ревматологических состояний может играть роль в увеличении или уменьшении рисков таких заболеваний.На EULAR 2020 Золтан Секанец, доктор медицинских наук, профессор и руководитель отделения ревматологии в Центре медицинских и медицинских наук Университета Дебрецен, Венгрия, обсудил эти темы в лекции под названием «Артериальные и венозные риски и лечение воспалительных ревматических заболеваний».

Доктор Секанец начал с того, что в первую очередь отметил, что оценка риска сосудистых заболеваний должна начинаться с традиционных факторов риска пациентов, таких как семейный анамнез, ожирение, гипертония, сахарный диабет, курение и т. Д.После рассмотрения этих факторов важно рассмотреть особенности ревматологического заболевания, которые могут еще больше увеличить риск таких состояний, как тромбы или ишемическая болезнь сердца. Уже много лет известно, что ревматоидный артрит (РА) и системная красная волчанка (СКВ) значительно повышают риск атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания. Недавняя работа по этим заболеваниям указывает на то, что основной причиной возникновения и прогрессирования атеросклероза при РА и СКВ является изменение функции иммунной системы с изменениями уровней цитокинов и врожденными иммунными реакциями, аутоантителами, адипокинами, дисфункциональными липидами и окислительным стрессом. ¹

объявление идет сюда: объявление-1

РЕКЛАМА

ПРОДОЛЖИТЬ ПРОДОЛЖЕНИЕ

При РА биомаркеры воспаления могут помочь предсказать прогрессирование атеросклеротического заболевания. Пример: В наблюдательном когортном исследовании 150 пациентов с РА, которым была проведена компьютерная томографическая ангиография для оценки коронарного атеросклероза, у 101 пациента были повторные визуализации в течение 5-10 лет, и усредненный по времени С-реактивный белок (СРБ) был значимым предиктором коронарного атеросклероза. прогрессирование бляшек на артериях. ² Учитывая это открытие, в нескольких исследованиях изучалось влияние модифицирующих болезнь противоревматических препаратов (DMARD) на защиту от сердечно-сосудистых заболеваний. Доктор Секанец процитировал несколько исследований, которые показывают, каким образом метотрексат оказывает такое защитное действие у пациентов с РА и псориатическим артритом. ^3-5

Эта работа привела к гипотезе о том, что метотрексат может быть полезен пациентам без ревматологических состояний. Однако крупное рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование показало, что низкие дозы метотрексата (15-20 мг в неделю) не снижали уровень интерлейкина (ИЛ) 1-β, ИЛ-6, СРБ высокой чувствительности или сердечно-сосудистых событий в большей степени, чем плацебо среди пациентов. с установленной ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом или метаболическим синдромом, либо и тем, и другим. ⁶

объявление идет сюда: объявление-2

РЕКЛАМА

ПРОДОЛЖИТЬ ПРОДОЛЖЕНИЕ

Что касается биологических БПВП, поперечный и ретроспективный анализ показал, что использование ингибитора фактора некроза опухоли (TNFi) и биологическое использование не-TNF связано с низкий риск артериальных тромбоэмболических осложнений и может быть потенциально полезным для пациентов без ревматологических заболеваний.

Страницы: 1 2 3 4 | Single Page

Научно-исследовательский институт тромбоза и атеросклероза (TaARI) (Объединенный институт)

Задачи TAARI — провести фундаментальные, клинические и эпидемиологические исследования тромбоза, атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний, включая венозный тромбоз, тромбоэмболию легочной артерии, ишемическую болезнь сердца, аритмию. , застойная сердечная недостаточность, сердечная тромбоэмболия, цереброваскулярные заболевания и заболевания периферических сосудов

Для проведения фундаментальных, клинических и эпидемиологических исследований тромбоза, атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний, включая венозный тромбоз, тромбоэмболию легочной артерии, ишемическую болезнь сердца, аритмии, застойную сердечную недостаточность, сердечную тромбоэмболию, цереброваскулярные заболевания и заболевания периферических сосудов.Масштабы исследования обширны, простираясь от базовой лаборатории до прикроватной и за ее пределы в местных, национальных и международных сообществах. Уникальной особенностью TaARI является то, что исследования проводятся с учетом клинически значимых проблем, решение которых может быть быстро преобразовано в более эффективные и рентабельные стратегии ухода за пациентами или профилактические меры.

Дино и Джефф Действовать в качестве центра ресурсов и методов для разработки, проведения и анализа местных, национальных и международных клинических испытаний и эпидемиологических исследований сердечно-сосудистых заболеваний, а также для других клинических программ, которые являются частью стратегического плана Hamilton Health Sciences. .

Для разработки совместных исследовательских программ с учеными и клиницистами из Hamilton Health Sciences, Cancer Care Ontario (бывший Фонд лечения и исследований рака Онтарио), Регионального онкологического центра Гамильтона, а также с исследователями из других университетов Канады и за рубежом.

Поощрять и облегчать клинические исследования среди медицинских и других медицинских работников Hamilton Health Sciences.