Тромбоз и атеросклероз: Тромбоз и атеросклероз. Какие признаки поражения артерий?

Содержание

Тромбоз и атеросклероз. Какие признаки поражения артерий?

Думаю, что каждый человек в нашей стране знает, что есть «хороший» и «плохой» холестерин. 
 
«Хороший» — это тот самый, который участвует в выработке жизненно необходимых стероидных гормонов (например, тестостерона), желчных кислот и витамина D. Он очень важен для нормального функционирования организма, вырабатывается в организме самостоятельно, участвует в местной регуляции и входит в состав многих биологически-активных веществ. 

Кроме того, существует фракция «вредного» или «плохого» холестерина, которая не перерабатывается и не утилизируется, что и приводит к ее накоплению, циркуляции в крови и пропитыванию им стенок сосудов.

Именно таким образом избыток холестерина в крови приводит к образованию атеросклеротических пятен и полос из жира, которые со временем обрастают фибрином, образуя бляшку. Конечно, это очень образное деление, всё в действительности куда сложнее. Но всё же.

Что такое тромбоз и атеросклероз?

Тромбозом называется свертывание крови внутри сосуда, то есть образование плотного сгустка, прикрепленного к стенке сосуда. 

Чаще всего тромбы образуются в сосудах с небольшим давлением и маленькой скоростью кровотока, например, в венах нижних конечностей. Но иногда, чаще всего при повреждении сосудистой стенки, тромб может образоваться и в иных сосудах, даже не самых подходящих для этого. Именно тогда может возникнуть артериальный тромб – опасное заболевание, которое требует немедленного лечения.

Еще чаще тромбы образуются в сердце (например, при нарушениях его ритма, что является весомым фактором тромбообразования), отрываются от его стенок и закупоривают какой либо сосуд, питающий определенный орган. 


Симптомы и причины возникновения

Эти два процесса – атеросклероз и тромбоз – связаны между собой, да и тромбируются чаще уже измененные стенки сосудов.

Причинами возникновения тромбоза артерий чаще всего являются случаи повреждения их стенки – травматические (механическое повреждение при ушибах, переломах, при сдавлении сосуда), химические (действие химических агентов или лекарственных препаратов), инфекционное (воспалительные процессы тканей вокруг сосудов) либо ятрогенные (возникают после хирургических вмешательств, операций на сосудах).

Процесс образования атеросклеротической бляшки протекает не быстро, поэтому у больного есть время обратить внимание на признаки заболевания. Примерно такие же симптомы, но гораздо более выраженные, наблюдаются при внезапной закупорке артерий тромбом. Поэтому разберем симптомы вместе:

  1. Болезненные ощущения – ткани, которые недополучают кислород и питательные вещества из-за перекрытого полностью или частично сосуда, находятся в состоянии ишемии. Они медленно повреждаются, клетки отмирают – это и вызывает боль. Болезненные ощущения в мышечной ткани чаще возникают при физических нагрузках, а в органах сохраняются постоянно.

  2. Бледность кожных покровов – артериальное малокровие вызывает недостаточное кровенаполнение капиллярного русла, из-за чего и возникает бледный цвет кожных покровов. По этой же причине снижается чувствительность участка кожи, ведь нервные окончания не питаются. Могут наблюдаться и другие нарушения, в зависимости от локализации тромба – специфические симптомы органной недостаточности, в зависимости от того, какой орган страдает.

  3. Отсутствие пульса – наличие тромба и его локализация может быть установлена по наличию пульса на артерии. Например, если в области паховой артерии пульс сохранен, бедренной также присутствует, а в подколенной ямке не пальпируется, значит – тромб находится где то в районе бедра. Ну а точнее, конечно же, определяется по данным УЗИ или артериографии.

«Забиваться» атеросклерозом или тромбом может абсолютно любая артерия человеческого тела. И в зависимости от того, какую часть тела эта артерия кровоснабжает и насколько она крупная, и зависит клиническая картина.

Разберем три примера

  1. Брыжеечные артерии. Это артерии, по которым снабжается кровью кишечник. Соответственно, при закупорке одной из артерий (а их всего две, но они питают разные части кишечника) возникает клиника мезентериального тромбоза. И обусловлена она сначала обратимой ишемией, а затем необратимой гибелью какой то его части или всего кишечника целиком. Возникают сильные нестерпимые боли в животе, тошнота, рвота, вздутие живота, стул с примесью крови.

  2. Инфаркт миокарда. Это пожалуй тот самый яркий пример, о котором все знают. При закупорке коронарных артерий начинает страдать сердце. И чем дольше оно остается без кислорода и питательных веществ, тем необратимее изменения. Главный признак — это боли в сердце. Они могут локализоваться за грудиной или левой половине грудной клетки, отдавать в левую руку (плечо или кисть), даже быть локализованы в верхней части живота.

  3. Нижние конечности. При закупорке артерий нижних конечностей наблюдается их ишемия с последующими необратимыми изменениями — развивается гангрена конечности. Она может развиваться только на одном из пальцев, занимать стопу или даже всю конечность — зависит от уровня окклюзии.

Но так или иначе, признаки будут похожи: внезапно возникший острый, сильный и постоянный болевой синдром, похолодание и бледность её с дальнейшим переходом в мраморный или синюшный цвет, а затем — развитие некроза. Любой из этих признаков — веский повод вызвать скорую медицинскую помощь.


Профилактика

Лечения, зная о любви русского человека начитаться советов из Интернета, специально касаться не буду. Лишь скажу, что существует достаточное большое количество лекарств, снижающих уровень холестерина в крови. В первую очередь это статины. 

Можно ли снизить его содержание правильным питанием? Оказывается, можно.

При помощи питания содержание вредного холестерина можно уменьшить – в первую очередь, уменьшив его потребление в составе жареных продуктов, животных жиров, сладостей, кондитерских изделий с кремом. Для улучшения метаболизма холестерина нужно больше потреблять эти продукты:

  1. Цитрусовые – чистят организм механически, потому как содержат пектин, который связывается с жирами в желудке и выводит их. Рекомендуется к употреблению как раз после жирной пищи, по окончанию застолья.
  2. Бобовые – обладают отличным свойством детоксикации и содержат много белка, что позволяет заменить ими жареное мясо.
  3. Морковь – богата пектином еще больше, чем цитрусовые. Витамины, которые входят в ее состав, нормализуют все виды обмена, в том числе улучшают метаболизм холестерина.
  4. Овсянка – подходит для регулярного употребления, при этом достаточно эффективно снижает уровень холестерина.
  5. Фисташки – богаты полезными жирными кислотами, которые необходимы организму и вытесняют «вредный» холестерин. Растительные стеролы уменьшают количество холестерина в свободной циркуляции, препятствуя его попаданию в кровь.
  6. Чай – содержит танин, который снижает уровень холестерина незначительно, но равномерно, что подходит для контроля его уровня. В этом смысле более полезен зеленый или травяной чай.
  7. Болгарский перец – сок сладкого перца богат витаминами, укрепляет стенку сосудов, обладает отличным антисклеротическим эффектом.
  8. Авокадо. В нем содержится большое количество фитостеринов (спиртов растительного происхождения), которые снижают количество «вредного» и повышают уровень «хорошего» холестерина. Кроме авокадо, схожими свойствами обладают свежая клубника, клюква, черноплодная рябина и малина.
  9. Морепродукты. К победе над «плохим» холестерином подходят далеко не все дары моря. Диетологи рекомендуют употреблять больше нежирной рыбы, такой как сардина и красный лосось. Не забывайте употреблять природный статин — рыбий жир.

Напоследок лишь добавлю, что в любом лечении важно не переусердствовать. Берегите себя, и начинайте лечение с небольших дозировок.Обязательно посоветуйтесь со специалистом на предмет противопоказаний!

Понравилась статья? Делитесь своими впечатлениями в комментариях, мне всегда важна обратная связь. Также подписывайтесь на мой канал в Telegram. 

Тромбоз и его опасность — VESNA Clinic

Тромбообразование — один из важнейших способов защиты организма. Оно необходимо, чтобы остановить кровопотерю или изолировать очаг воспаления от общего кровотока и не дать распространиться инфекции. Но иногда тромбы образуются без внешней причины.

Что это

Тромбоз — состояние при котором образуются кровяные сгустки в сосудах. Если они не рассасываются естественным путём, то могут навредить. Такие сгустки блокируют кровоток и приводят к серьёзным осложнениям. Если тромб перекрывает более трёх четвертей от просвета сосуда, то начинается кислородное голодание тканей. А если полностью — это может привести к инфаркту, инсульту или повреждению конечности, в зависимости от места образования.

Первые упоминания о тромбозе как заболевания появляются в 1271 году, но только в начале девятнадцатого века учёные связали отёчность ног с нарушением свёртывания крови. Понял явление тромбоза и описал его в научных статьях и книгах немецкий учёный и врач Рудольф Вирхов в середине девятнадцатого века. Он же сформулировал основные причины его появления, которые в его честь называются триадой Вирхова.

Причины развития

  • Изменение состава крови из-за увеличения вязкости. Такое происходит, например, при наследственных заболеваниях, онкологии, после оперативных вмешательств или серьёзных травм. А также вязкость крови увеличивается во время беременности или из-за приёма лекарственных средств: гормональных контрацептивов, препаратов для лечения онкологии или остановки кровотечения.
  • Повреждение стенки сосуда. Это случается при травме, ожогах, серьёзной инфекции или после длительного повреждения сосудистой стенки холестериновыми бляшками. А также влияет лучевая или химиотерапия и даже установка катетера для введения внутривенных препаратов.
  • Изменение кровотока. Такое может быть при нарушениях сердечного ритма. Аритмии вызывают завихрения в потоке крови и образуются сгустки. Другой вариант — замедление кровотока. Это случается при недостатке движения, например, после длительного перелёта.

Что увеличивает риск

Есть заболевания, при которых тромбоз случается чаще:

  • Антифосфолипидный синдром
  • Атеросклероз
  • Коронавирусная инфекция
  • Ожирение
  • Тромбозы в семейной истории
  • Аритмии
  • Острое сердечное заболевание
  • Беременность
  • Длительное сидение или постельный режим
  • Курение
  • Операция

Каждое из этих заболеваний или состояний увеличивает риск тромбоза. Например, курение сужает сосуды и нарушает кровоток, а при ожирении чаще образуются атеросклеротические бляшки.

Виды

В зависимости от образования и положения тромбов, выделяют три основных вида.

Артериальный тромбоз

Из-за высокой скорости кровотока в здоровых крупных артериях редко образуются сгустки. Поэтому для появления тромбов нужна причина, например, холестериновые бляшки. Они сужают просвет сосудов, ток крови замедляется и появляются завихрения. В итоге к бляшкам прикрепляются тромбы, и уменьшается просвет сосуда.

Основные признаки:

  • Резкая боль в конечности
  • Нога или рука становится холодной
  • Потеря чувствительности в пострадавшей конечности
  • Может начаться головокружение, одышка, расстройство речи или давящая боль в груди — зависит от расположения тромба

В такой ситуации нужна немедленная медицинская помощь и госпитализация для обследования и скорейшего лечения — это опасное для жизни состояние.

Венозный тромбоз

Чаще всего случается в венах нижних конечностей. Кровь в ногах течет медленнее, так как поднимается против силы тяжести с помощью мышц голени. Из-за этого увеличивается вероятность тромбоза при сидячем образе жизни, варикозной болезни, курении и возрасте старше 60 лет. Также сказывается любое уменьшение физической активности, например, длительный перелёт.

После операции и восстановительного периода тоже вырастает опасность тромбоза. Поэтому перед серьёзным оперативным вмешательством принято надевать на пациентов компрессионные чулки, чтобы уменьшить вероятность из-за травмы сосудов и долгого лежания.

Основные признаки:

  • Появляется и усиливается боль в повреждённой конечности
  • Отёчность ноги и уплотнение в месте появления тромба
  • Меняется цвет кожи, и выбухают вены на поверхности

Возможно потребуется операция для удаления тромба.

Тромбоэмболия

Случается, если тромб отрывается от места своего появления, а затем вместе с током крови попадает в какой-либо сосуд и перекрывает его. Это приводит к гибели тканей, к которым прекращает поступать кислород. Чаще всего сгустки попадают с током крови в легкие из-за того, что большинство тромбов образуется в нижних конечностях. Это приводит к одному из самых опасных состояний для жизни — тромбоэмболии лёгочной артерии.

В зависимости от размера тромба и пострадавшего сосуда, признаки будут сильно отличаться. Но чаще всего это одышка, тахикардия, головокружение, давящая боль в груди и кашель. В любом случае такая ситуация требует немедленного обращения в больницу за помощью, это смертельно опасное состояние.

Что делать

Если в прошлом был тромбоз или есть факторы риска, важно регулярно проверяться у врача-кардиолога или флеболога. Для профилактики тромбозов старайтесь больше ходить пешком, пить много воды, а также выполнять несложные упражнения для ног, если вам приходится долго сидеть. Например, можно приподнимать и опускать пятки — так мышцы помогут сосудам качать кровь. Очень эффективным в этом отношении считается компрессионный трикотаж, но его лучше подбирать совместно с врачом.

Ассоциация сердечно-сосудистых хирургов России Секция «Кардиология и визуализация в кардиохирургии»

ЧТО ТАКОЕ АТЕРОСКЛЕРОЗ?

Атеросклероз – хроническое заболевание артерий крупного и среднего калибра, связанное с патологическим отложением липидов, характеризующееся утолщением и потерей эластичности сосудистой стенки.

Артерии – это кровеносные сосуды, по которым кислород и питательные вещества доставляются от сердца ко всем органам и тканям нашего тела. Здоровые артерии гибкие, эластичные и прочные. Однако со временем стенки артерий могут становиться более толстыми и жесткими, что может приводить к ухудшению притока крови к органам и тканям. Этот процесс называется атеросклерозом или артериосклерозом.

Причины формирования атеросклероза

Само слово атеросклероз происходит от греческих слов атеро (athero) – кашица, и склерозис (sclerosis) – твердый. При развитии атеросклероза происходит отложение холестерина, продуктов распада клеток, кальция и других веществ на внутренней поверхности артерий.

Атеросклероз – это медленно развивающееся, прогрессирующее заболевание, начинающееся уже в детском возрасте. Хотя точная причина остается не установленной, исследователи говорят, что атеросклероз начинается с повреждения внутреннего слоя, выстилающего стенку артерии. Причинами такого повреждения могут быть ряд факторов, включая:

– Высокий уровень холестерина;
– Раздражители, такие как никотин;
– Высокое артериальное давление;
– Некоторые заболевания, такие как диабет.

Любое повреждение стенки сосуда приводит к локальному воспалению. Когда внутренний слой артерии повреждается, к месту повреждения из кровотока направляются белые кровяные тельца – лимфоциты, вызывающие воспалительную реакцию. Таким образом, организм пытается «вылечить» место повреждения. Со временем в этом месте формируется новый вид ткани. Эта ткань притягивает к себе холестерин, циркулирующий в крови. Холестерин, попав в стенку сосуда, окисляется. Лимфоциты отыскивают окисленный холестерин, поедают его и умирают, выделяя вещества, запускающие новый цикл воспалительной реакции.

Эти процессы приводят к формированию и росту атеросклеротических бляшек, состоящих из холестерина и продуктов распада клеток. Бляшка может расти в просвет сосуда, суживая его, или наружу. Органы и ткани, которые кровоснабжаются посредством суженного сосуда, не получают достаточного притока крови, насыщенной кислородом и питательными веществами. Появление таких бляшек в сосудах сердца вызывает развитие стенокардии.

Можно предположить, что чем больше бляшка, тем больше риск развития инфаркта, но это не совсем так. Инфаркт вызывают бляшки с тонкой покрышкой. И большие и совсем маленькие бляшки могут привести к инфаркту миокарда.

Атеросклеротические бляшки сужают просвет артерии и приводят к значительному снижению кровотока.

Внутренний слой сосудистой стенки в области бляшки (так называемая, покрышка) максимально уязвим для повреждения, его поверхность может «трескаться», изъязвляться. Такие бляшки называются нестабильными. Кровяные клетки, называемые тромбоцитами, стремятся «сесть» на место повреждения, чтобы попытаться восстановить стенку артерии. В этом месте образуется кровяной тромб, который за короткое время полностью перекрывает кровоток по сосуду. Это может стать причиной повреждения (инфаркта) того органа, к которому несет кровь поврежденная артерия, например способствовать развитию инфаркта миокарда.

Иногда кусочки бляшки отрываются и с током крови путешествуют по артериям. Если такой тромб, представляющий собой фрагмент бляшки, застрянет в сосуде и перекроет кровоток, например в сердечной мышце, это может стать причиной стенокардии и инфаркта миокарда.

Что такое холестерин?

Холестерин – мягкое, жироподобное вещество, необходимое для строительства всех клеток человеческого тела. Он участвует в формировании оболочки клетки (мембраны), из него организм производит некоторые гормоны и другие необходимые вещества.

Мы получаем холестерин из 2 основных источников. Большую часть холестерина (около 1 г в день) производит наша печень. Другую часть (400-500мг и больше) мы получаем непосредственно из пищи. Холестерин содержится в продуктах животного происхождения, особенно много его в яичном желтке, мясе, рыбе, птице, и продуктов из цельного молока. Растительная пища не содержит холестерина. Организм производит холестерин в достаточном количестве, поэтому нет необходимости его поступления извне.

Высокий уровень холестерина в крови является одним из факторов риска заболевания сердца и сосудов, развития инфаркта миокарда и инсульта. Высокое содержание холестерина в крови обозначается термином гиперхолестеринэмия.

Холестерин и другие жиры не растворяются в крови, поэтому для их транспортировки к клеткам нужны специальные переносчики, называемые липопротеидами, которые вырабатываются печенью. В липопротеидах содержится холестерин и триглицериды для снабжения ими всех клеток организма.

Гарвардский медицинский институт рекомендует
10 продуктов питания¸ снижающих холестерин:

– Овес в виде овсяных хлопьев
или сухих завтраков
– Злаки
– Фасоль
– Баклажаны
– Орехи
– Растительное масло: подсолнечное, оливковое,
рапсовое
– Фрукты: яблоки, виноград, клубника,
цитрусовые
– Соя в виде тофу  (японский соевый творог)
или соевого молока
– Жирная рыб

Холестерин вместе с другими веществами из пищи поступает в пищеварительную систему и всасывается. В стенке кишечника формируются хиломикроны. Хиломикроны – это мелкие жировые частицы, состоящие из триглицеридов, холестерина, фосфолипидов и белков. Хиломикроны поступают в кровь и разносятся кровотоком ко всем клеткам организма, обеспечивая клетки питательными веществами. Остатки хиломикронов, содержащие большое количество холестерина, с током крови достигают печени и всасываются. Печень синтезирует переносчики холестерина: липопротеиды низкой плотности (ЛНП), липопротеиды высокой плотности (ЛВП) и ряд других липопротеидов, несущих холестерин и другие вещества к органам и тканям.

 «Плохой» холестерин

Полезные продукты по-разному
снижают уровень холестерина:

– одни содержат пищевые волокна, которые
выводят холестерин из организма еще до
того, как он успел всосаться в кровь из
пищеварительной системы;
– другие содержат полиненасыщенные
жирные кислоты, которые напрямую снижают
уровень холестерина в крови;
– некоторые содержат растительные стерины
и станолы, блокирующие всасывание холестерина.

Липопротеиды низкой плотности (ЛНП) – основные переносчики холестерина. В них содержится 60-80% всего холестерина. Часть этого холестерина используется клетками для строительства, часть – возвращается в печень. При повышенном содержании холестерина в ЛНП, он начинает медленно откладываться в стенках артерий, постепенно сужая их просвет. Вместе с другими веществами холестерин формирует бляшки, приводящие к атеросклерозу. Именно поэтому холестерин липопротеидов низкой плотности часто называют «плохим» холестерином. Низкий уровень холестерина ЛНП отражает низкий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Высокий уровень холестерина ЛНП (более 160 мг/дл или 4 ммоль/л) отражает высокий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Существуют препараты, способные снижать
синтез холестерина, они называются статины.
Исследования показали, что статины снижают
риск развития сердечно-сосудистых
заболеваний и смертности на 30-40%.

Помните, что любое лекарство обладает
побочными эффектами и должно назначаться
строго под наблюдением врача!!!

Особенно важно поддержание оптимальных значений холестерина у людей, уже страдающих ишемической болезнью сердца, перенесших инфаркт миокарда или инсульт. Оптимальный уровень холестерина ЛНП для таких людей – менее 100 мг/дл (или 2,5 ммоль/л). Люди, еще не болеющие ИБС, но имеющие факторы риска, должны стремиться снизить уровень холестерина ЛНП ниже 130 мг/дл (3,3 ммоль/л).

«Хороший» холестерин

Гарвардский медицинский институт рекомендует
5 способов повысить уровень
хорошего холестерина

1. Регулярные физические упражнения
2. Небольшие дозы алкоголя (не более
1 бокала красного вина в день)
3. Снижение массы тела
4. Меньше транс-жиров (жареная пища,
и продукты с надписью «частично
гидрогенезированные жиры» на этикетке)
5. Больше фруктов и овощей

Липопротеиды высокой плотности (ЛВП) – еще одни переносчики холестерина, в которых содержится до 30% всего холестерина. Роль ЛВП заключается в переносе холестерина из артерий обратно в печень, где он выводится из организма.

ЛВП удаляют избыток холестерина из атеросклеротических бляшек, препятствуя их росту. Кроме того, ЛВП способны подавлять развитие атеросклероза, т.к. обладают противовоспалительной и антиоксидантной активностью.

Полезные свойства «хорошего» холестерина:

Действует как антиоксидант. «Хороший» холестерин предотвращают соединение «плохого» холестерина с кислородом, не давая ему окисляться, утолщать и повреждать стенки сосудов.
Противовоспалительное свойство. В стенках сосудов местное воспаление запускает процесс образование атеросклероза и тромбов, которые являются непосредственной причиной инфарктов и инсультов.
Предотвращает тромбообразование. Образование кровяных сгустков – тромбов – приводит к закупорке сосуда и развитию инфаркта.

Холестерин ЛВП называют «хорошим» холестерином, его высокое содержание снижает риск развитие заболеваний сердца и сосудов. У совершенно здоровых людей уровень холестерина в ЛВП должен быть выше 39 мг/дл (1 ммоль/л). Больные ИБС, перенесшие инфаркт или инсульт, должны иметь уровень 40-60 мг/дл (1-1,5 ммоль/л). Низкое содержание холестерина ЛВП (менее 40 мг/дл или 1 ммоль/л) увеличивает риск развития атеросклероза.

Как правило, у женщин уровень холестерина ЛВП выше, чем у мужчин. Женский половой гормон эстроген повышает уровень ЛВП. Женщины до менопаузы обычно защищены от развития сердечно-сосудистых заболеваний, т.к. уровень эстрогена достаточно высокий.

Гарвардский медицинский институт рекомендует
Лекарства, повышающие уровень «хорошего» холестерина

Никотиновая кислота (витамин PP). В высоких дозах (1-2 грамма в день) никотиновая кислота увеличивает содержание «хорошего» холестерина на 20-30%. Но этот витамин обладает одним неприятным побочным эффектом: он вызывает внезапные приливы и покраснение кожи, чего можно избежать, приняв аспирин за 30 минут до приема никотиновой кислоты.
Фибраты: фенофибрат (трайкор, грофибрат, липантил), ципрофибрат (липанор), безафибрат (безалип). Фибраты снижают уровень триглицеридов и повышают уровень «хорошего» холестерина. Эти препараты назначают при уровне триглицеридов более 200мг/дл (2 ммоль/л).
Статины. Эти препараты чаще всего назначаются при повышенном уровне «плохого» холестерина, тем не менее они также увеличивают уровень «хорошего» холестерина. Эффект препарата зависит от выбранного статина и является дозозависимым.

Любое лекарство обладает побочными эффектами и должно назначаться строго под наблюдением врача!!!

Баланс «хорошего» и «плохого» холестерина

Таким образом, атеросклероз может развиваться в тех случаях, когда количество “плохого” холестерина в крови превышает нормальные значения; а также, если “плохой” холестерин в крови в норме, но при этом снижен уровень “хорошего” холестерина. Соответственно, самым нежелательным вариантом является сочетание высокого уровня “плохого” и низкого уровня “хорошего” холестеринов.

“Хороший” холестерин также вырабатывается в организме, но в значительно меньших количествах. Он не содержится в пищевых продуктах в готовом виде, как это имеет место с “плохим” холестерином (последний в больших количествах содержится в рыбьей икре, яичном желтке, печени, почках, мозге). “Хороший” холестерин вырабатывается в организме под влиянием систематических физических тренировок средней интенсивности, в том числе и у больных, перенесших инфаркт миокарда и/или инсульт. Его концентрация возрастает в крови также при приеме не более 60-70 г/день крепких спиртных напитков или 1 бокала в день сухого натурального вина (но не больше!). Очень интенсивные тренировки и/или физические нагрузки, прием большого количества спиртных напитков, напротив, подавляют в организме синтез этого полезного холестерина.

Триглицериды

Триглицериды вместе с холестерином являются основными источниками жира, циркулирующего у нас в крови. Если холестерин используется для построения стенок клеток, то триглицериды являются основными источниками энергии. Уровень триглицеридов варьирует от 50 до 250мг/дл, в зависимости от пола и возраста. С возрастом и при избыточной массе тела уровень триглицеридов и холестерина повышается.

У женщин уровень триглицеридов выше, чем у мужчин. Люди с сердечно-сосудистыми заболеваниями и сахарным диабетом также имеют повышенный уровень триглицеридов. Высокий уровень триглицеридов в сочетании с низким уровнем холестерина в ЛВП или высоким уровнем холестерина в ЛНП ускоряет развитие атеросклероза. Уровень триглицеридов не должен превышать 150 мг/дл или 1,7 ммоль/л.

Анализ крови на липидный спектр

– Анализ крови на липидный спектр сдается утром натощак
– Для точности результатов не следует есть как минимум в течение 12 часов перед исследованием и  не потреблять алкоголь в течение 24 часов
– Простуда и ОРВИ могут повлиять на показатели липидного спектра
– Если вы принимаете какие-либо препараты для снижения холестерина, нет необходимости прекращать их пить перед сдачей анализа

Как атеросклероз поражает органы?

Атеросклероз чаще всего является причиной сердечных проблем, но он может затрагивать артерии во всех частях тела.

– Если затронуты артерии, питающие сердце, может развиться ишемическая болезнь сердца – ИБС (ишемия – недостаточное поступление кислорода к органам и тканям). Другое название ИБС – коронарная болезнь сердца – от названия артерий, питающих сердце – венечные или коронарные артерии.
– Если атеросклероз затрагивает артерии конечностей, проблемы с кровообращением в руках и ногах называются заболеваниями периферических артерий.
– Если поражены артерии, снабжающие кровью головной мозг, это может быть причиной транзиторной ишемической атаки (ТИА) или инсульта.
– Атеросклероз может также способствовать образованию выпячиваний (мешковидных выбуханий) в стенке артерии – аневризма.

Часто о наличии атеросклероза человек узнает уже при развитии осложнений, требующих неотложного медицинского вмешательства. Однако вы можете предпринять ряд шагов, чтобы защитить себя. Помочь могут здоровый образ жизни и при необходимости медикаменты.

Каков истинный возраст Ваших артерий?

По словам великого английского врача  – Томаса Сиденгама, «возраст человека равен возрасту его артерий». И этот возраст не всегда соответствует количеству свечей на Вашем праздничном пироге. Артерии стареют медленнее остального организма, если они «привыкли» к хорошим условиям: здоровой пище, ежедневной физической активности и хорошим отношениям с семьей и друзьями. Они изнашиваются гораздо быстрее, если ежедневно подвержены агрессивному воздействию сигаретного дыма, жирной пищи, хроническому стрессу. Зная возраст Ваших артерий, можно составить для себя картину о здоровье собственного сердца.

Нам доступны два метода, оценивающих возраст артерий. Это измерение скорости пульсовой волны и толщины комплекса «интима-медиа» сонной артерии. Помимо этих методов на состояние артерий указывают  уровень холестерина крови и артериальное давление.

Скорость пульсовой волны. С каждым ударом сердца кровь разносится по артериальной сети по всему организму. Чем более жесткие артерии, тем выше скорость кровотока. Измеряя скорость пульсовой волны, мы можем судить об эластичности сосудистой стенки. Обычно измерение проводится при помощи специального прибора,  имеющего чувствительный датчик, который надевается на палец.

Толщина комплекса «интима-медиа» сонной артерии. Внутренний слой артерии, выстилающий ее просвет, называется интима. Он обеспечивает гладкость поверхности, непосредственно соприкасающейся с кровью. Медиа – это средний слой артериальной стенки. Он состоит из мышечных и эластических волокон и обеспечивает упругость. Чем толще эти два слоя, тем больше артериальная стенка изменена отложениями холестерина. Толщина стенки измеряется при помощи сосудистого ультразвукового исследования. Исследование сонной артерии на шее считается наиболее показательным.

Фрамингемская шкала. В крупнейшее Фрамингемское исследование были включены тысячи участников с 1948 года. Данные, полученные исследователями, были положены в основу так называемой Фрамингемской шкалы 10-летнего риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний. При помощи этой шкалы также можно определить возраст Ваших артерий.

Как снизить риск развития атеросклероза?

Предрасположенность к развитию атеросклероза и заболеваниям сердечно-сосудистой системы наследуется от родителей. Если в семье есть родственники, страдающие заболеваниям сердца и сосудов, риск развития атеросклероза увеличивается. Атеросклероз – процесс непрерывный. Поэтому риск сосудистых осложнений повышается с возрастом. Эти факторы риска – возраст и наследственность – называются неконтролируемыми. Для уменьшения риска мы можем снизить влияние контролируемых факторов развития атеросклероза, таких как:

– Высокий уровень холестерина (особенно ЛПНП, или «плохого» холестерина)
– Курение и пассивное курение
– Высокое артериальное давление
– Сахарный диабет
– Ожирение
– Низкая физическая активность

Здоровый образ жизни способствует защите артерий. Необходимо бросить курить. Ешьте здоровую пищу и регулярно занимайтесь физкультурой. В ряде случаев не обойтись без приема препаратов и хирургических процедур.

Изменение стиля жизни помогут Вам предотвратить или замедлить прогрессирование атеросклероза.

Употребление здоровой пищи. Здоровое питание, основанное на потреблении фруктов, овощей и цельно-зерновых культур – продуктов, содержащих малое количество насыщенных жиров, холестерина и соли – поможет вам контролировать вес, уровень кровяного давления и уровень холестерина крови. Подробнее…
– Физические нагрузки. Регулярные физические нагрузки обеспечивают более эффективное использование кислорода вашими мышцами. Регулярные занятия физкультурой способствуют улучшению циркуляции крови в организме и дают стимул для развития новых кровеносных сосудов, которые являются естественными обходными путями кровотоку (естественными шунтами) при наличии сужений – коллатеральные сосуды.  Подробнее…
– Отказ от курения. Курение повреждает Ваши артерии. Если Вы курите, прекращение курения – лучший выбор, чтобы предотвратить прогрессирование атеросклероза и уменьшить риск сосудистых осложнений. Подробнее…
– Контроль над стрессом. С одной стороны, необходимо уменьшить вероятность попадания в стрессовые ситуации, но главное – это повышение стрессоустойчивости. Возможно, целесообразной будет помощь психолога, можно воспользоваться специальными методиками, например, мышечной релаксацией, дыхательными техниками. Подробнее…

 Если вы имеете высокий уровень холестерина крови, высокое артериальное давление, сахарный диабет и другие хронические заболевания, работайте вместе с вашим доктором над лечением этих состояний и улучшением общего здоровья. Запишитесь на прием.

Чем отличается атеросклероз от тромбоза? | Я Здоров!

Часто пациенты не понимают разницы и путаются в показаниях когда речь заходит о таких понятиях как тромбоз и атеросклероз. Давайте разберемся чем они отличаются?

Источник изображения vladmedicina.ru

Источник изображения vladmedicina.ru

Атеросклероз— это болезнь хроническая, протекает длительное время бессимптомно, то есть может годами никак себя не проявлять. В артериях образуется и постепенно растет налет который со временем сужает просвет артерии и нарушает ток крови. Атеросклеротические бляшки могут фрагментироваться — то есть от бляшки может оторваться маленький кусочек и затем застрять в сосудах головного мозга, или бляшка может стать источником образования тромба. Все это очень грозные осложнения заболевания которое может годами протекать скрыто. В развитии атеросклероза большую роль играет уровень холестерина. В целом механизмы развития заболевания очень сложные и постоянно обнаруживаются новые подробности. Так же замечу, что атеросклеротическое поражение артерий часто идет рука об руку с гипертонической болезнью.

Источник изображения vse-sekrety.ru

Источник изображения vse-sekrety.ru

Итак с атеросклерозом стало немного понятнее. Что же такое тромбоз?

Тромб — это сгусток крови который образуется в сосуде(чаще всего в венах) и закупоривает его просвет. Тромбоз это состояние острое. Обычно возникает резко, проявляется болью, отеком конечности(если тромб например в ноге), иногда покраснением кожи. Тромботические массы могут появиться и расти очень быстро, в считанные минуты и часы. Опасность этого состояния в том, что тромб может оторваться от стенки сосуда, с током крови попасть в легочную артерию и привести к летальному исходу. Тромб может возникнуть в любой вене, а иногда и в артерии(обычно связано с повреждением атеросклеротической бляшки). Факторами риска к образованию тромбов могут быть варикозная болезнь, генетические мутации, травмы.

Источник изображения www.medalp.ru

Источник изображения www.medalp.ru

Тема эта очень обширная и я надеюсь что мне удалось провести черту(хоть и мутную) между этими двумя состояниями. В последующем затронем некоторое аспекты подробнее.

Какие бывают тромбы?

Как заподозрить у себя тромб?

Больше интересных тем у меня на канале, подписывайтесь, делитесь информацией, пишите комментарии и ставьте пальцы вверх. Это вдохновляет меня писать больше, полезнее и интереснее.

Как бороться с атеросклерозом? — Российская газета

Острая сердечная недостаточность, стенокардия, нарушения мозгового кровообращения, инфаркты, инсульты не щадят сегодня ни пожилых, ни молодых. Подобные диагнозы значатся у нас в 58 процентах справок, констатирующих смерть.

 В группе риска — все

Среди тех, на чье имя выписываются такие печальные справки, с каждым годом все больше молодых, не успевших дожить и до тридцати. Последний диагноз для них часто и первый: ведь внешне они казались абсолютно здоровыми людьми. Причина смерти — хроническая «недопоставка» кислорода тканям сердца и головного мозга. И в какой-то неожиданный момент — полное ее прекращение.

В подавляющем большинстве случаев кислородный «недокорм» и блокаду организует атеросклероз. Буквальный перевод с греческого — «затвердение кашицы». Кашица — холестерин (связанный с белком жир). Из него и состоит ядро уродующих сосуды холестериновых бляшек. Ядро со временем прорастает соединительной тканью травмированного бляшкой сосуда. В формировании бляшек принимают участие различные вещества, например кальций. Подобные «сталактиты» и «сталагмиты» обнаруживаются при вскрытии мужчин, умерших на третьем десятке лет, у женщин — на четвертом. Но примерно до 70-летнего возраста первенство по распространенности бляшек держат мужчины. «Атеросклеротическое равенство полов» восстанавливается только после восьмидесяти — у мужчин и женщин, умерших в этом и более позднем возрасте, качественность и «дислокация» этих образований примерно одинаковые. Но, даже осложненные, убивают бляшки не всегда: у многих людей зрелого возраста атеросклероз протекает вяло.

Первые симптомы — сразу после рождения

Более полувека назад американские врачи были поражены результатами одной массовой патолого-анатомической экспертизы. Ей были подвергнуты тела молодых солдат, погибших в войне в Северной Корее. Более чем у половины двадцатилетних мальчишек просвет питающих сердце артерий из-за атеросклеротических наростов оказался вдвое уже нормы. А ведь солдаты при жизни не раз проходили обследования, да и на здоровье не жаловались.

Атеросклероз до поры незаметен: симптомы порождаемых им болезней проявляются, когда сосуды перекрыты уже на три четверти. Первые же отложения холестерина появляются, когда… человек еще и ходить-то толком не умеет. Так называемые жировые точки, пятна и полосы появляются в аортах половины детей моложе года и почти у всех (96 процентов) в возрасте с 4 до 16 лет. Однако к моменту полового созревания все «намеки на атеросклероз» исчезают. Почти. В «боевой готовности» остается примерно десятая их часть.

Есть редкие счастливцы, у которых холестериновых бляшек нет и никогда не было. Есть и «несчастливцы», например обладатели печени, «не умеющей» распознать и вывести из организма холестерин. В результате кровь «перенаселена» холестерином и ни о каком исчезновении жировых полосок и пятен к началу взрослой жизни в этом случае речи быть не может.

По статистике, «неумелую» печень имеет примерно один человек из пятисот. Предрасположенность к атеросклерозу могут вызвать и другие нарушения обменных процессов. Наследуемые либо развившиеся из-за болезней, особенностей питания уклада жизни. Именно поэтому осознавшие опасность американцы профилактику атеросклероза ведут даже у детей. Ведь даже не слишком большая холестериновая бляшка при неблагоприятных обстоятельствах (повышение артериального давления, физическое напряжение) может треснуть и разорваться. А поскольку бляшка «купается в крови», вокруг нее формируется кровяной сгусток — тромб. Такой тромб чаще всего и перекрывает кровоток.

Атеросклеротические отложения могут формироваться в самых разных артериях. При поражении почечной артерии, например, заболевают почки. При поражении артерий ног развивается перемежающаяся хромота. (У мужчин ей, как правило, предшествует развитие импотенции. Однако это не значит, что каждый прихрамывающий мужчина — импотент.) Бляшки, чреватые образованием тромбов, формируются преимущественно в сосудах, питающих сердце и мозг: в аорте, коронарных и сонных артериях. Причем на определенных участках — в зонах разветвлений и сгибов сосудов — местах, где выталкиваемая из сердца кровь особенно «неделикатно» соприкасается с внутрисосудистой выстилкой (ее называют эндотелий).

Хотя какая деликатность? Сердце с каждым ударом (то есть по 60 — 70 раз в минуту) «швыряет» практически в одну и ту же зону аорты по трети стакана крови. Причем под таким давлением, что порция за порцией эта треть стакана соприкасается со стенкой сосуда на скорости 25 метров в секунду. И так всю жизнь…

Считающийся сегодня злейшим разрушителем сосудов холестерин прилипает только к поврежденным участкам эндотелия. И чем их больше, тем сильнее последствия. Ведь в здоровом сосуде эндотелий может и с холестерином, и с тромбами, и со спазмами бороться. К примеру, если, «протестировав» состав крови, он «понимает», что сосуды надо расширять — продуцирует сосудорасширяющее вещество, и тогда — никакой гипертонии.

Здоровый эндотелий не дает размножаться в своих тканях и микроорганизмам. А их, кстати, в холестериновых бляшках множество. Преимущественно это возбудители герпеса и… простудных заболеваний. Речь об одной из трех известных разновидностей хламидий — не той, что передается половым путем, а той, что попадает в организм, когда рядом чихают и кашляют. Она вызывает ОРЗ и пневмонию. И сегодня ведутся исследования, чтобы понять: хламидия приходит в уже готовые холестериновые бляшки или, наоборот, принимает активное участие в их формировании?

Помощники и пособники

Повреждению эндотелия и развитию бляшек способствуют диабет, нервные, гормональные нарушения, нарушение обменных процессов, заболевания органов пищеварения. Все это — следствия нарушения гуморальной регуляции, то есть координации протекающих в организме процессов через жидкие его среды (кровь, лимфу, тканевую жидкость). А руководит всей регуляцией нервная система. Когда ее баланс нарушен, системы дают сбой.

Однако чаще баланс нарушается не столько из-за жизненных обстоятельств, сколько из-за нашей на них реакции. Наилучший нервно-гормональный фон обеспечивает тип человеческого реагирования, который мы называем словом «доброжелательность». Именно доброжелательность и спокойствие дают шанс к исцелению. Ведь атеросклеротические бляшки в организме не только формируются, но и распадаются, «рассасываются», а нарушенный эндотелий все-таки восстанавливается. Если начать жить так, чтобы процесс восстановления шел быстрей процесса разрушения, болезнь можно держать под контролем.

   Кстати

 «Французский» парадокс

Жители средиземноморских стран отличаются, как правило, хорошим здоровьем. Этому помогают особенности их кухни — свежие фрукты и овощи, недробленые крупы. Но есть и то, что не укладывается в концепции здорового питания. К примеру, исследователи долго пытались понять «французский» парадокс. Суть его проста: французы потребляют не меньше, а то и больше насыщенных жиров, чем американцы, однако смертность от сердечных заболеваний мужчин во Франции составляет меньше 40 процентов такого же показателя для Америки. Почему?

Скорее всего защищаться от сердечных недугов французам помогает здешнее сухое красное вино, которое многие из них употребляют по одному-два бокала в день. Здесь дело скорее всего в веществе ресвератрол, которое вырабатывает красный и черный виноград в процессе созревания, чтобы защититься от грибка. Это вещество по сути природный пестицид. Но в результате опытов на животных, проводившихся в Японии, было обнаружено, что ресвератрол, помимо того, способствует уменьшению содержания жира и холестерина в крови.

Против жира и холестерина борются и цитрусовые, в частности вещество пектин, выделяемое из грейпфрута. Пектин — это растворимая клетчатка, которая содержится только в самих плодах цитрусовых, но отсутствует в соке. В ходе эксперимента, проводившегося исследователями на животных, которых в течение года кормили высокожирной пищей, у получавших пектин и больных атеросклерозом количество бляшек на стенках сосудов оказалось на 62% меньше, чем в контрольной группе.

Цифра

1 процент от всех смертей был на счету сердечно-сосудистых заболеваний в 1900 году. С середины 60-х годов атеросклероз стал стремительно наступать. Сегодня болезни сердца и сосудов — причина более чем половины всех смертей в мире.

   практика

Как помочь себе без лекарств

Несколько простых способов предупреждения болезни

Как бороться с атеросклерозом? Для выведения из организма излишков жира и холестерина существуют специальные лекарства. Но, как и всякое лекарство, они дают побочные эффекты.

К счастью, атеросклероз очень отзывчив на немедикаментозные средства лечения и профилактики. Отзывчив до такой степени, что даже Всемирная организация здравоохранения рекомендует в первую очередь использовать именно их. Ученые уверяют, что атеросклероз — болезнь всех, а рак — по выбору. То есть в основе этих болезней лежат одни и те же нарушения.

Спокойствие, и только спокойствие!

Мы уже говорили, что доброжелательность, как черта характера, позволяет предупредить болезнь. Как вы относитесь к людям и к себе? Вот еще несколько советов.

1. В тяжелых жизненных ситуациях постарайтесь все-таки не терять уверенности. Помните, что угнетенное душевное состояние сбивает с ритма все системы организма.

2. Регулярно посещайте врача для контроля уровня холестерина в крови.

3. Почаще измеряйте артериальное давление.

4. Больше двигайтесь. Это помогает поддерживать в равновесии все идущие в организме процессы и бороться с лишним весом.

5. Откажитесь от курения. Никотин разрушает эндотелий. Нейтрализовать действие никотина хоть отчасти помогает аминокислота таурин — ее особенно много в жирных сортах рыбы. Достаточно 100 граммов такой рыбы в день.

Не превращайте еду во врага

Для предупреждения атеросклероза следует ограничить потребление яичных желтков, печени, почек, мозгов, сала, сливочного масла, сметаны и жирных сортов мяса.

Употребляемое вами молоко должно содержать не более 1 процента жира.

Готовить пищу стоит только на растительном масле (подсолнечном или оливковом).

Из мясных продуктов предпочтительны курятина и индюшатина без кожи, молодая баранина, телятина, постная говядина.

Надо есть больше рыбы. Жирная особенно хороша, но полезна любая отварная и тушеная — желательно не жареная и не соленая.

Основу диеты должны составлять растительные продукты: овощи, горох, бобы, чечевица, злаковые, фрукты.

Хорошо в состав салатов и чаев включать следующие дары природы:

свеклу, яблоки, чеснок;

черную смородину, морскую капусту;

капусту, лук, чеснок, бруснику, землянику;

цветки одуванчика, клевера, акации;

листья липы, малины, земляники, черной смородины;

хвою лиственницы, шишки хмеля;

ботву свеклы, моркови, редиса, редьки, сельдерея, ревеня, спаржи.

Заправлять салаты лучше кислым молоком, хреном, яблочным пюре.

Травяные рецепты

А вот чтобы лечиться «травами от атеросклероза», нужно хорошо знать все их свойства, да и все свои болезни тоже. Взять, к примеру, подорожник. С бактериями он борется великолепно, но при этом может резко понизить артериальное давление. А вдруг оно у вас и без того низкое? И подорожник понизит его, когда вы будете вести автомобиль или переходить дорогу? Именно поэтому грамотные травники лечат не одной, а сразу несколькими (иногда 10 — 15) травами. Травы возможные нежелательные эффекты взаимно гасят. Но запомните: самостоятельно, по книжке, составлять для себя сбор опасно. Травы могут многое, но только под присмотром грамотного специалиста.

И еще: проявления атеросклероза многолики и, как уже говорилось, заметны в основном уже только на серьезных стадиях заболевания. Поэтому даже предупреждать атеросклероз лучше все-таки на фоне регулярных медицинских обследований.

Перечень основных состояний и заболеваний, обусловленных атеросклерозом

Клинические проявления атеросклероза

 

Атеросклероз сосудов головного мозга, чем опасны тромбы, симптомы и последствия


Почему головному мозгу так нужно хорошее кровоснабжение?


Энергетические потребности головного мозга человека очень высоки. Хотя головной мозг составляет всего 2% массы тела, в каждый момент времени в его сосуды должно поступать до 15% крови всего организма. Помимо кислорода, мозговой кровоток снабжает нервную ткань глюкозой: 100 грамм мозга потребляет 4,5 — 7 граммов глюкозы в 1 минуту! При этом, отделы мозга, отвечающие за наиболее сложные мыслительные процессы, нуждаются в самом высоком уровне кровотока. Головной мозг очень чувствителен к кислородному и глюкозному голоданию: уже через несколько минут после остановки кровообращения наступает смерть его тканей.


Что происходит в сосудах головного мозга при атеросклеротическом поражении?


При наличии атеросклероза в основных артериях головы появляются препятствия кровотоку, что ведет к хроническому нарушению питания головного мозга и развитию так называемой дисциркуляторной энцефалопатии. При повреждении атеросклеротической бляшки на ней образуются тромбы, которые могут либо полностью перекрыть сосуд, либо оторваться от стенки, перенестись кровотоком и закупорить более мелкий сосуд головного мозга, что приводит к транзиторной ишемической атаке или инсульту.


Как проявляются атеросклероз и тромбоз сосудов головного мозга?


При хронической ишемической болезни мозга нарушаются функции памяти, часто ощущается усталость, плохое настроение, ухудшается координация, возможны головокружение, шум в ушах и др. Симптомы без лечения постепенно прогрессируют. Хронические сосудистые заболевания головного мозга носят название «дисциркуляторная энцефалопатия». Транзиторная ишемическая атака — это острое нарушение питания головного мозга, которое проявляется симптомами, схожими с инсультом (парезы и нарушения чувствительности), но, в отличие от инсульта, симптомы в данном случае сохраняются не более суток. В обыденной речи это состояние называют «микроинсультом». Симптомы при этом зависят от затронутого участка мозга. Наиболее часто отмечаются головная боль, головокружение, временная потеря сознания, временная потеря зрения, нарушения речи, слабость или онемение в одной половине тела. Ишемический инсульт — острое нарушение мозгового кровообращения с повреждением ткани мозга, нарушением его функций. Симптомы после перенесенного инсульта носят, как правило, стойкий характер.


Как подтверждают диагноз при атеросклеротическом поражении сосудов?


Если Вы подозреваете у себя наличие симптомов ишемии головного мозга, Вам необходимо обратиться к врачу-неврологу для диагностики и подбора терапии. В случае хронического течения заболевания подтверждают диагноз и определяют степень сужения сосудов чаще всего с помощью ультразвукового обследования магистральных артерий головы и шеи, но могут понадобиться более инновационные методы обследования.


Профилактика атеросклероза и его осложнений.


Про принципы профилактики атеросклероза и его осложнений Вы можете прочесть в статье «Профилактика атеросклероза и его осложнений»


RUS-GPS-THR-NON-10-2016-184

При помощи УЗИ сосудов можно вовремя распознать и держать под контролем атеросклероз, тромбофлебит и варикозное расширение вен

С возрастом многих людей начинают беспокоить варикозное расширение вен и другие сосудистые патологии нижних конечностей. Чаще заболеваниями страдают женщины, люди с избыточным весом и те, кто работает «на ногах».

Чтобы оценить состояние сосудов ног, врачи назначают УЗИ /дуплексное сканирование сосудов ног. Это современная неинвазивная процедура, которая при относительно низкой стоимости, имеет высокую диагностическую ценность.

Чтобы оценить характер кровотока и косвенно судить о проходимости сосудов и степени их сужения, достаточно сделать обычное УЗДГ (ультразвуковая допплерография).
А вот дуплексное сканирование сосудов (или УЗИ сосудов) позволяет увидеть анатомические особенности и оценить состояние сосудистой стенки, наличие атеросклеротических бляшек в артериях, работу клапанного аппарата в венах; корректно оценить характер кровотока, его гемодинамические параметры.
Также на исследовании будут видны аневризмы, тромбы и другие патологические изменения.
Показания к исследованию:
— Быстрая утомляемость ног,
— Отеки, чувство тяжести в ногах,
— Дискомфорт и болевые ощущения при ходьбе,
— Выраженная сосудистая сеточка,
— Чувство онемения,
— Изменение оттенка кожного покрова и пальцев, цианоз,
— Периодические судороги в ногах.
УЗИ сосудов может выполняться как для первичной диагностики и контроля текущего заболевания, так и с целью динамического наблюдения людям с наличием факторов риска:
— Беременность,
— Долгий прием женщиной гормональных контрацептивов,
— Недавно перенесенные инфаркт или инсульт,
— Нарушения липидного обмена,
— Эндокринные заболевания, сахарный диабет,
— Вредные привычки, в особенности — курение,
— Избыточная масса тела и склонность к нерациональному питанию,
— Пожилой возраст,
— Профессиональная деятельность, связанная с повышенной нагрузками на ноги, длительной ходьбой или, наоборот, малоактивный образ жизни.

Исследование не требует подготовки и полностью безопасно. Его можно проводить детям, беременным женщинам, людям с различными сопутствующими заболеваниями.
Сделать дуплексное сканирование (УЗИ сосудов) можно на базе отделения функциональной диагностики ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России. Отделение оснащено современной аппаратурой, а врачи имеют огромный профессиональный опыт в диагностике патологий сосудов.

Записаться можно по телефону +7 (495) 790-71-72

Формирование тромбоза при атеросклеротических поражениях и разрыве бляшки — Бадимон — 2014 — Журнал внутренней медицины

Реферат

Атеросклероз — это скрытая хроническая сосудистая патология, которая является причиной большинства сердечно-сосудистых ишемических событий. Развитие сосудистых заболеваний включает сочетание эндотелиальной дисфункции, обширного отложения липидов в интиме, обострения врожденных и адаптивных иммунных ответов, пролиферации гладкомышечных клеток сосудов и ремоделирования внеклеточного матрикса, что приводит к образованию атеросклеротической бляшки.Бляшки высокого риска имеют большое бесклеточное некротическое ядро, богатое липидами, с вышележащей тонкой фиброзной крышкой, инфильтрированной воспалительными клетками и диффузной кальцификацией. Формирование новых хрупких и протекающих сосудов, которые проникают в расширяющуюся интиму, способствует увеличению некротического ядра, повышая уязвимость бляшки. Кроме того, биомеханические, гемодинамические и физические факторы способствуют дестабилизации бляшки. При эрозии или разрыве эти богатые липидами уязвимые бляшки высокого риска открывают сосудистые структуры или некротические компоненты ядра в кровоток, что вызывает активацию тканевого фактора и последующее образование монослоя фибрина (каскад коагуляции) и, одновременно, рекрутмент. циркулирующих тромбоцитов и воспалительных клеток.Взаимодействие между открытыми компонентами атеросклеротической бляшки, рецепторами тромбоцитов и факторами свертывания крови в конечном итоге приводит к активации, агрегации тромбоцитов и последующему образованию наложенного тромба (т.е. атеротромбозу), который может нарушить просвет артерии, что приводит к проявлению острых ишемических синдромов. В этом обзоре мы опишем прогрессирование атеросклеротического поражения вместе с основными морфологическими характеристиками, которые предрасполагают к разрыву бляшки, и обсудим многогранные механизмы, которые управляют активацией тромбоцитов и последующим образованием тромба.Наконец, мы рассмотрим текущие научные проблемы и будущие направления исследований.

Молекулярно-клеточная основа образования атеросклеротических бляшек

Атеросклероз и его сердечно-сосудистые ишемические осложнения являются наиболее частыми причинами смерти и инвалидности во всем мире 1. Действительно, Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) сообщила в 2010 году, что сердечно-сосудистые заболевания составляют около 30% всех случаев смерти в мире, и, по оценкам, к 2030 году их число превысит 23.3 миллиона человек будут ежегодно умирать от сердечно-сосудистых заболеваний 2-4.

Атеросклероз — это хроническое липид-зависимое воспалительное заболевание артериальной стенки, характеризующееся вовлечением врожденной и адаптивной иммунной систем 5, 6. Первым шагом в развитии атеросклероза является воздействие на сосудистые клетки избыточного липида (ЛПНП) с сопутствующая активация / дисфункция эндотелия и интернализация и отложение липидов в интиме (рис. 1).Постоянное воздействие других патогенных факторов, таких как инфекционное заболевание, хроническое субклиническое воспаление, гипертония, диабет, стресс и курение, способствует повреждению эндотелия. Дисфункциональный и проницаемый эндотелий позволяет частицам ЛПНП дополнительно проникать и накапливаться во внеклеточном матриксе (ЕСМ), где они становятся мишенями для окислительных и ферментативных модификаций (рис. 1). Модифицированные ЛПНП усиливают ряд провоспалительных реакций, закрепляя активацию, рекрутирование и трансмиграцию различных клеток врожденного иммунитета (моноцитов, тучных клеток, нейтрофилов, естественных клеток-киллеров и дендритных клеток), хотя наиболее важным является вклад циркулирующих моноцитов.Тем не менее, приобретенный иммунитет, в основном зависящий от Т-клеток [Т-хелперов (Th) 1 и Th3] и антител, также критически участвует в прогрессировании атеросклероза7,8. В этом отношении было показано, что цитокин IL-18 управляет развитием атеросклероза. иммунологическая связь между врожденным и адаптивным иммунными ответами, повышающая активность и прогрессирование атеросклероза. 9. Как только моноциты переселяются и достигают субэндотелия, они дифференцируются через фактор, стимулирующий колонии макрофагов, в макрофаги. Макрофаги очень универсальны и, в зависимости от местного микроокружения, могут принимать различные фенотипы и функциональные характеристики, что является обратимым процессом, называемым «поляризацией» 10.Выявлены отдельные подтипы макрофагов (M2 и M1) в зависимости от стадии развития атеросклероза. После дифференцировки макрофаги демонстрируют высокий уровень рецепторов распознавания поверхностных образов, которые обладают способностью поглощать модифицированные ЛПНП, становиться липидными и превращаться в пенистые клетки 6. Осложнение поражения возникает, когда пенистые клетки высвобождают факторы роста и цитокины, которые дополнительно стимулируют гладкую мускулатуру сосудов. клеточная миграция (VSMC) из среды в интиму, где они делятся и продуцируют компоненты ECM, которые вносят вклад в развитие фиброзного колпачка 11.Многие из этих нагруженных липидами макрофагов подвергаются апоптозу на ранних стадиях развития атеросклероза и быстро удаляются макрофагами M2 в процессе, называемом эффероцитозом 12. Тем не менее, чрезмерное потребление апоптотических клеток макрофагами может в конечном итоге вызвать стресс эндоплазматического ретикулума, что приведет к ухудшению его состояния. эффероцитоза, последующей гибели макрофагов и высвобождения липидов, провоспалительных / протромботических медиаторов [например, тканевой фактор (ТФ)] и металлопротеиназы (ММП).ММП переваривают каркас внеклеточного матрикса, включая вышележащий фиброзный колпачок, способствуя предрасположенности бляшки к разрыву. Уязвимость бляшек также определяется меньшим количеством VSMC, а также образованием незрелых и протекающих микрососудов в некротизированном ядре 13.

Принципиальная схема этиопатогенеза атеросклероза и образования уязвимых бляшек. Воздействие факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний вызывает эндотелиальную дисфункцию и увеличивает проницаемость сосудов, обеспечивая липидную инфильтрацию и способствуя привлечению, адгезии и трансмиграции моноцитов.Попадая в интиму, моноциты дифференцируются в макрофаги и поглощают модифицированные липиды, превращаясь в пенистые клетки. Одновременно на этой первой стадии заболевания VSMC мигрируют в интиму, где они синтезируют ECM и способствуют образованию фиброзной капсулы. По мере прогрессирования атеромы количество VSMC уменьшается, и пенистые клетки подвергаются апоптозу, высвобождая активные металлопротеазы, которые разрушают фиброзный колпачок, увеличивая восприимчивость бляшки к разрыву. Иммунная система (врожденный и приобретенный иммунитет) активно участвует в этом процессе и играет ключевую роль в уязвимости бляшек.VSMC, гладкомышечные клетки сосудов; ECM, внеклеточный матрикс.

Классификация атеросклеротических поражений

Первая классификация атеросклероза была проведена ВОЗ в 1958 году и включала следующую последовательность: жировая полоса, атерома, фиброзная бляшка и осложненное поражение 14. В середине 1990-х годов Американская кардиологическая ассоциация (AHA) рекомендовала новую морфологическую классификацию, основанную на по шести типам поражений, которые указывают на прогрессирование атеросклероза 15.Вирмани и др. . 16 и Ван дер Валь и др. . 17 дополнительно пересмотрели эту классификацию, основываясь на предположении, что эрозия бляшек также вызывает коронарный тромбоз. В таблице 1 представлена ​​сводка основных характеристик каждого типа атеросклеротического поражения на основе последней модификации классификации AHA.

Таблица 1.
Модифицированная консенсусная классификация Американской кардиологической ассоциации (AHA), основанная на морфологических описаниях.

Описание Характеристика Тромбоз Реверсивный
Утолщение интимы Слои гладкомышечных клеток и внеклеточного матрикса Отсутствует Обратимые процессы
Ксантома интимы или «жировая полоса» Обилие пенистых клеток макрофагов в интиме, богатых гладкомышечными клетками и протеогликанами Отсутствует
Нет некротической сердцевины или фиброзного колпачка
Патологическое утолщение интимы Слои гладкомышечных клеток в протеогликано-коллагеновой матрице с нижележащим липидным пулом, состоящим из бесклеточной области, богатой гиалуронаном и протеогликанами (в основном версиканом) с липидной инсудацией Отсутствует Необратимые процессы
Переменное накопление макрофагов за пределами липидного пула
Наличие микрокальцификации
Отсутствие некроза
Фиброатеромы Хорошо сформированное бесклеточное некротическое ядро, содержащее свободный холестерин и покрытое толстой фиброзной крышкой, состоящей из гладкомышечных клеток в протеогликано-коллагеновой матрице (тип I и тип III) Отсутствует
Тонкая фиброзная атерома или уязвимая бляшка Неповрежденная тонкая (менее или = 65 мкм) фиброзная капсула, покрывающая некротическое ядро, в основном состоящее из коллагена I типа и инфильтрованное воспалительными клетками (макрофагами и лимфоцитами) с редким SMC Отсутствует
Разрыв бляшки Фиброатерома с разрывом колпачка Окклюзионные или неокклюзионные
Люминальный тромб сообщается с подлежащим некротическим ядром
Эрозия зубного налета Табличка такая же, как указано выше Тромб в основном настенный и неокклюзионный
Тромбоз просвета, но нет сообщения тромба с некротическим ядром
Кальцинированный узел Высыпание (выпадение) кальцифицированных узелков с лежащей под ним фиброкальцифицирующей бляшкой с минимальным некрозом или без него Обычно без окклюзии
Фиброкальцифицированный налет Богатая коллагеном бляшка со значительным стенозом обычно содержит большие участки кальцификации с небольшим количеством воспалительных клеток Отсутствует
Может присутствовать некротический стержень

Криминальные тромботические бляшки

Патологоанатомические исследования показали, что образование коронарного тромба в просвете в основном возникает из-за разрыва бляшки (55–65%), за которым следует эрозия бляшки (30–35%) и, реже всего, и спорно, из-за кальцинированных узелков (2–7%) 18.Недавнее обновление всемирного исследования, включающего 1847 фатальных коронарных тромбов, показало, что разрыв бляшки является основной причиной коронарного тромбоза независимо от возраста (> 60 лет: 77%; <60 лет: 64%), пола (женщины: 55%; мужчины : 76%), регион (Европа: 72%; Азия: 81%; США: 68%) и клинические проявления (инфаркт миокарда: 79%; внезапная коронарная смерть: 65%) 19. И наоборот, тромбоз по сравнению с эрозией бляшки встречается чаще. выявляется после внезапной коронарной смерти (35%), чем после смерти из-за острого коронарного синдрома (25%), и у женщин в возрасте до 50 лет 18.

Структурные детерминанты бляшек с предрасположенностью к разрыву

Многочисленные клинические гистопатологические исследования разорванных и неразорвавшихся бляшек были основным источником понимания уязвимых бляшек 15. Тем не менее, накопление доказательств с помощью методов визуализации in vivo позволило получить представление об общем бремени атеросклероза, скорости его прогрессирования, а также к мониторингу стабильности бляшек с помощью фармакологических и других вмешательств до развития острых коронарных синдромов 20-22.

Исследования внутрисосудистой ультразвуковой визуализации у людей показали, что расширение сосуда наружу (также известное как положительное ремоделирование) является обычным явлением в местах повреждения, тогда как расширение артерии внутрь (также известное как отрицательное ремоделирование) чаще обнаруживается при нестабильной стенокардии 23, 24. Эти наблюдения предполагают, что состав бляшки, а не степень стеноза в основном определяет разрыв бляшки. В связи с этим несколько исследований в совокупности демонстрируют, что ключевые особенности уязвимых бляшек включают наличие тонкой фиброзной капсулы (<65 мкм), некротическое ядро, которое занимает более 30% от общей площади бляшки, возникновение кровотечения, значительную инфильтрацию воспалительных клеток (лимфоцитов и макрофагов) и низкой плотности VSMC в фиброзной капсуле составляют (Таблица 1) 16.Напротив, нет единого морфологического признака, характеризующего эродированные бляшки, и нет единого мнения относительно степени воспаления и просветной непроходимости на эродированном участке 16, 17, 25. Единственными патологическими характеристиками является наличие тромба, выстилающего интиму (богатого VSMC). и ECM) и отсутствие эндотелиального монослоя (Таблица 1).

Увеличенная некротическая сердцевина

Уязвимое некротическое ядро ​​характеризуется отсутствием поддерживающего коллагена и клеток, а также накоплением свободного холестерина в центре и наличием низкого отношения свободного холестерина к этерифицированному по краям, вероятно, из-за гибели макрофагов и продолжающегося воспаления. 26.Было показано, что наличие кровотечения увеличивает некротическое ядро ​​(см. Ниже). Распределение липидного ядра, по-видимому, имеет решающее значение для нестабильности бляшки. Например, эксцентричное распределение липидного ядра приводит к перестройке окружного напряжения в плечевых областях бляшки и, таким образом, к увеличению уязвимости этих участков к разрыву. Это может частично помочь объяснить, почему почти 60% трещин фиброзной крышки происходит в этой области 27, 28. Недостаток коллагена, отражающий потерю VSMC, также является критическим признаком уязвимости бляшек.Мы продемонстрировали, что атерогенные концентрации ЛПНП значительно снижают миграционный потенциал VSMC человека, уменьшая их количество и способствуя увеличению уязвимости этих бляшек высокой стадии 29, 30. С другой стороны, было показано, что апоптоз VSMC прогрессирует. по мере развития налета, способствуя его дестабилизации. Фактически, более высокая частота апоптоза VSMC наблюдалась в симптоматических бляшках у пациентов с нестабильной стенокардией по сравнению с пациентами со стабильной стенокардией 31.Более того, апоптотические макрофаги в основном обнаруживаются в местах разрыва бляшек 32. В этом отношении исследования in vitro и продемонстрировали способность макрофагов напрямую стимулировать апоптоз в VSMC 33, 34. Следует отметить, что как апоптотические VSMC, так и апоптотические липиды -нагруженные пенистые клетки обладают высокой активностью ТФ, подчеркивая ключевую роль обоих этих типов клеток в стимулировании образования тромбов при разрыве бляшки 35. Мы продемонстрировали, что атероматозное богатое ТФ ядро ​​является наиболее тромбогенным компонентом атеросклеротических бляшек человека (в шесть раз больше, чем коллаген) 36.Интересно, что недавние данные показывают, что передача сигналов TF также участвует в миграции VSMC, тем самым внося свой вклад в ремоделирование бляшек 37, 38.

Тонкий фиброзный колпачок

Фиброзный колпачок располагается между просветом сосуда и некротическим ядром. Исследования аутопсии показали, что разорванные бляшки чрезвычайно тонкие (<65 мкм толщиной), имеют плотность макрофагов около 26% и имеют низкое содержание коллагена 19. Апоптоз макрофагов в тонкой фиброзной крышке происходит в результате непрерывного высвобождения ММП, которые в повернуть разлагать коллаген в фиброзной крышке 39, 40.Кроме того, потеря VSMC (основного источника синтеза коллагена) также влияет на истончение фиброзной капсулы, тем самым повышая уязвимость бляшки к разрыву 41.

Неоваскуляризация

Имеются существенные доказательства, подтверждающие тесную взаимосвязь между внутриповрежденным ангиогенезом и виновниками атеросклеротических бляшек 42. Более того, неоваскуляризация внутри бляшек связана с возникновением предшествующих событий и, как было показано, предсказывает будущие сердечно-сосудистые события 43, 44.Было высказано предположение, что подача кислорода ограничивается, когда толщина стенки сосуда превышает ≈100 мкм, вызывая накопление индуцируемого гипоксией фактора транскрипции-1α и последующую экспрессию фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и других модуляторов ангиогенеза. Вместе эти ангиогенные факторы способствуют формированию сосудов от адвентициального vasa vasorum к интиме для обеспечения кислородом и питательными веществами, что способствует росту бляшек. Тем не менее, в более продвинутых бляшках инфильтрация воспалительных клеток и одновременное высвобождение нескольких проангиогенных цитокинов приводит к индукции неконтролируемого образования неоинтимальных микрососудов без поддержки VSMC.Эти новые микрососуды являются слабыми и проницаемыми и экспрессируют молекулы клеточной адгезии, способствующие локальной экстравазации эритроцитов, белков плазмы и воспалительных клеток, что, следовательно, может привести к рецидивирующему кровоизлиянию в бляшку 13, 45-48. Более того, высвобожденные мембраны эритроцитарных клеток, богатые липидами, и свободный гемоглобин усиливают воспалительную реакцию и окислительный стресс, дополнительно увеличивая липидное ядро ​​и, таким образом, повышая уязвимость бляшек. Фактически, было показано, что степень реактивности гликофорина А (мембранного сиалогликопротеина эритроцитов) и отложений железа в бляшке коррелирует с увеличением размера некротического ядра и плотности макрофагов, что указывает на то, что кровоизлияние per se вызывает воспалительную реакцию 49.Плотность микрососудов намного выше в склонных к разрыву и разорванных бляшках, чем в стабильных бляшках (увеличение в 2-4 раза) 23. При атеросклеротических поражениях коронарных артерий человека из иссеченных при трансплантации сердец мы продемонстрировали, что бляшки наиболее поздней стадии, которые содержат самое высокое содержание новообразования, связаны с самой высокой частотой тромботических событий 50. Кроме того, используя подходы лазерной диссекционной микроскопии, мы обнаружили, что новые ангиогенные факторы, по-видимому, способствуют васкуляризации / уязвимости бляшек 51, 52 и наблюдали модуляцию ангиогенеза посредством передачи сигналов цитоплазматический домен TF 53-55.

Кальцификация

Было обнаружено, что бляшки виновников острых коронарных событий менее кальцифицированы, чем бляшки, связанные со стабильной стенокардией, что указывает на то, что присутствие кальция обеспечивает стабильность 56-58. Следует отметить, что Вирмани и др. . сообщили, что кальцинированные узелки (кальцификаты с выступающей, неровной и выпуклой просветной поверхностью), хотя и редко (2–7%), являются причиной тромботических событий. Результаты недавнего исследования PROSPECT [59] показали, что частота таких кальцинированных узелков связана с большим количеством бляшек, увеличением количества толстых фиброатером и более низкой частотой событий.Исследования внутрисосудистой ультразвуковой визуализации предоставили доказательства того, что паттерн кальцификации коронарных артерий определяет уязвимость бляшки. Таким образом, «пятнистые» кальцификации (определяемые поражениями длиной 1–4 мм с дугой кальция <90 °), в отличие от обширных кальцинированных атеросклеротических поражений, связаны с ишемическими событиями 18. Наконец, недавняя работа также показала, что наличие микрокальцификатов в фиброзной капсуле может увеличить риск разрыва 60.

Определители разрыва без образования зубного налета

Местные динамические силы, включая окружные напряжения, напряжения изгиба и сдвига, могут участвовать в разрушении уязвимой бляшки 61.С одной стороны, атеросклероз обычно развивается при бифуркациях или изгибах артерий, где кровоток медленный и нелинейный 62. Низкое напряжение сдвига недавно было связано с прогрессированием уязвимых бляшек 63. Кроме того, также было показано, что низкое напряжение сдвига усиливает воспалительный процесс. передача сигналов в эндотелиальных клетках и лейкоцитах, вносящая вклад в развитие уязвимых бляшек 62. С другой стороны, согласно закону Лапласа, окружное напряжение прямо связано с диаметром просвета и внутрипросветным давлением сосуда и обратно пропорционально толщине стенки 64.Также обычно считается, что разрыв фиброзной капсулы происходит около плечевой области, где имеется высокая плотность воспалительных клеток. Однако в ходе интересного исследования было обнаружено, что разрыв бляшки произошел в средней части у тех пациентов, которые выполняли интенсивные физические упражнения во время внезапной коронарной смерти, тогда как разрыв произошел в области плеча у тех, кто умер в состоянии покоя 65. Эти наблюдения поддерживают вклад в разрыв бляшки биомеханических сил, а не воспалительного компонента.Было показано, что факторы физического, экологического или эмоционального стресса, хотя и недостаточны для возникновения коронарной нестабильности per se , активируют симпатическую нервную систему и вызывают высвобождение катехоламинов, что приводит к локальному сужению сосудов в дополнение к повышению частоты сердечных сокращений и артериального давления. Фактически считается, что коронарный вазоспазм способствует эрозии бляшек. Вместе эти события могут ускорить разрыв бляшки и, как следствие, острый коронарный синдром 66. Кроме того, активация симпатической нервной системы также влияет на гемостаз и гемореологию (повышенная реактивность тромбоцитов, свертываемость и сужение микрососудов), что дополнительно способствует разрыву бляшки и, как следствие, острой Клиническое ишемическое событие 67.

Атеротромбоз: осложнение атеросклеротической бляшки

Здоровый эндотелий: важнейший признак тромборезистентности

Эндотелиальный слой представляет собой полупроницаемый барьер, который контролирует диффузию молекул плазмы, регулирует сосудистый тонус и воспаление и предотвращает образование тромбов 68, 69. Целостность эндотелиального барьера определяется наличием комплексов межклеточных соединений (т.е. окклюдин, клаудин, соединительные молекулы адгезии 70, кадгерин и щелевые соединения) и рецепторы интегрина (рис. 2). Плотные и адгезивные соединения поддерживают межклеточное связывание и регулируют рост и выживание эндотелиальных клеток, тогда как щелевые соединения в основном участвуют в межклеточном связывании и опосредуют прохождение воды, ионов и других небольших молекул. Интегрины действуют как рецепторы для витронектина и фибронектина и, следовательно, отвечают за адгезию эндотелиального монослоя к внеклеточному матриксу (рис.2) 69. Здоровый эндотелий, лишенный атеросклеротических поражений, также является высокотромборезистентной поверхностью, которая ограничивает тромбообразование и возникновение ишемических событий. Действительно, эндотелиальный слой экспрессирует широкий спектр молекул с антиагрегантными, антикоагулянтными и фибринолитическими свойствами (рис. 2).

Естественные тромборезистентные свойства здорового эндотелия и его интегральных компонентов для обеспечения меж- и внутриклеточных связей и предотвращения проницаемости эндотелия.В физиологических условиях эндотелий высвобождает несколько молекул и / или экспрессирует различные трансмембранные белки, которые проявляют антиагрегантные (синий), антикоагулянтный (зеленый) и фибринолитический (фиолетовый) свойства. Антиагрегантные свойства эндотелия обусловлены: наличием отрицательно заряженной поверхности, которая отталкивает отрицательно заряженные тромбоциты; высвобождение простациклина и NO, которые подавляют функцию тромбоцитов; и поверхностная экспрессия эктоферментов CD39 и CD73, которые способствуют деградации нуклеотидов (например,грамм. ADP), предотвращая активацию тромбоцитов. Здоровый эндотелий также предотвращает активацию каскада свертывания крови за счет экспрессии тромбомодулина (активирует протеин С) и гепарансульфата (индуцирует антитромбин III), которые снижают выработку тромбина (основного индуктора фибрина и мощного активатора тромбоцитов). Наконец, эндотелий также способствует фибринолизу посредством тканевого активатора плазминогена и последующему образованию плазмина. Однако целостность (непроницаемого) эндотелиального барьера определяется наличием комплексов межклеточных соединений (т.е.е. окклюдин, калудин, соединительные молекулы адгезии, кадгерин и щелевые соединения) и рецепторы интегрина (витронектин и фибронектин). Оксид азота, NO; аденозиндифосфат, АДФ; аденозинмонофосфат, АМФ; арахидоновая кислота, АК; циклооксигеназа 2, Cox2; эндотелиальная синтаза оксида азота, eNOS; молекула адгезии эндотелиальных клеток тромбоцитов, PECAM; соединительная молекула адгезии, JAM.

Тромбоциты: ключевые триггеры гемостатической пробки и образования тромбов на поврежденном эндотелии

Тромбоциты — это безъядерные клетки (диаметром 2 мкм), лишенные геномной ДНК, но содержащие информационную РНК и способность к синтезу белков.Они выпускаются в кровоток в виде цитоплазматических фрагментов мегакариоцитов, полученных из костного мозга, и циркулируют в кровотоке в течение 7-10 дней без взаимодействия с другими элементами крови и / или сосудистой стенкой 71. При разрушении эндотелия или разрыве атеросклеротической бляшки, последовательность событий приводит к развитию тромба 72, богатого тромбоцитами. Тромбоциты активно прикрепляются к дисфункциональному, поврежденному или разрушенному эндотелию.

Образование гемостатической пробки, которое обычно происходит при очень высоких скоростях сдвига крови, и тромбоз эндотелиальных поврежденных сосудов приводят к быстрому привлечению тромбоцитов.Первоначальное связывание в основном опосредуется взаимодействием между рецептором Ibα гликопротеина тромбоцитов (GP) (основной связывающей областью комплекса GPIb – IX – V тромбоцитов) и доменом A1 фактора фон Виллебранда (vWF). vWF уже прикреплен к коллагену через его домен A3. GPIbα также содержит сайты связывания для лейкоцитарного интегрина макрофагального антигена и P-selectin, что способствует дальнейшему рекрутированию взаимодействия GPIbα – vWF, однако запускает слабый внутриклеточный сигнал и поддерживает контакт тромбоцитов с эндотелиальным слоем, но не обеспечивает необратимую адгезию 34.Стабильное и сильное связывание тромбоцитов обеспечивается двумя хорошо известными рецепторами коллагена тромбоцитов [GPIa / IIa (интегрин α2β1) и GPVI (иммуноглобулин)], которые также вызывают активацию / агрегацию тромбоцитов. GPVI передает сигналы через тирозинкиназы и активирует фосфолипазу (PL) C, которая мобилизует кальций, активирует рецептор GPIIb / IIIa (интегрин αII b β 3 ) и индуцирует секрецию гранул, дополнительно способствуя активации и агрегации тромбоцитов 34, 73. GPIa / IIa поддерживает адгезию тромбоцитов, взаимодействуя с несколькими сайтами связывания, связанными с коллагеном.Ламинин, фибронектин, тромбоспондин и витронектин также способствуют адгезии тромбоцитов, связываясь с рецепторами GPIc’-IIa, GPIc-IIa, GPIV и витронектина соответственно, хотя и в меньшей степени.

TF играет ключевую роль в развитии атеротромбоза

В атеросклеротических бляшках первоначальным запуском является открытый ТФ, который индуцирует тромбин, и последующее образование монослоя фибрина, покрывающего поверхность открытого сосудистого повреждения (рис.3). Позднее развивается тромбоз с преобладанием тромбоцитов, которые быстро активируются и привлекаются к растущему тромбу. Воздействие внеклеточного домена TF на текущую кровь инициирует каскад коагуляции 74. TF, в основном экспрессируемый в пенистых клетках и нагруженных липидами VSMC, взаимодействует с плазменным фактором (F) VII / VIIa. Комплекс TF: FVIIa активирует как FIX, так и FX, и, в свою очередь, активированный FX (FXa) и его кофактор FVa образуют комплекс протомбиназы, который превращает протромбин в тромбин.Затем тромбин расщепляет фибриноген до фибрина, а также активирует фактор трансглутаминазы XIII, тем самым способствуя перекрестному связыванию фибрина и дальнейшей стабилизации богатого тромбоцитами тромба 34. На этой стадии неокклюзионный коронарный тромб может вызвать стенокардию, или фрагмент тромба может оторваться. и попадать в кровоток до тех пор, пока он не закроет более мелкие сосуды, что приведет к микроинфарктам (дистальная эмболизация).

Роль тканевого фактора в тромбообразовании.Воздействие тканевого фактора при разрушении бляшки считается первым триггером тромбообразования. Иммунофлуоресцентные (a и b; красный цвет обозначает тромбоциты, а зеленый обозначает фибрин) и электронно-микроскопические (c и d) изображения тромба, образовавшегося на эродированной (a и c) и сильно поврежденной (b и d) стенке сосуда, перфузируемой при высокой скорости сдвига (1690). / с; × 200) показывают слой фибрина, покрывающий сильно поврежденные сосуды (открытые сосудистые среды) под развивающимся тромбом (неопубликованные данные авторов). Сосуд, V; просвет, Л.Черные стрелки обозначают тромбоциты; белые стрелки обозначают фибрин.

Интересно, что было показано, что C-реактивный белок (CRP) проявляет тромботическую активность 75. В этом отношении мы ранее показали, что мономерная форма CRP играет роль в адгезии тромбоцитов 76. Как таковой, нативный или циркулирующий CRP (пентамерная форма) не влияет на отложение тромбоцитов, тогда как мономерный CRP проявляет протромботический фенотип, инициирующий отложение тромбоцитов и рост тромба 76. Диссоциация мономерного CRP от пентамерного CRP происходит на поверхности активированных тромбоцитов 77 в процессе, поддерживаемом активацией GPIIb / IIIa 78.Более того, микрочастицы [(MPs) субмикронные мембранные везикулы, высвобождаемые различными типами клеток при активации или апоптозе], ​​помимо того, что они действуют как носители CRP, недавно показали, что они превращают нативный CRP в мономерный CRP 79, 80.

Развитие и рост тромба

Рекрутмент тромбоцитов инициируется несколькими локально накапливающимися медиаторами, которые продуцируются или высвобождаются после того, как произошла адгезия / активация тромбоцитов. Среди этих медиаторов наиболее важными являются тромбоксан (TX) A 2 и АДФ в сочетании с тромбином (образующийся при воздействии ТФ на атеросклеротические бляшки) (рис.4). TXA 2 генерируется посредством стимуляции PLA 2 (рис. 4). PLA 2 стимулирует высвобождение арахидоновой кислоты из мембранных фосфолипидов; Затем арахидоновая кислота быстро трансформируется циклооксигеназой-1 сначала в эндопероксиды простагландина G 2 и H 2 , а затем в TXA 2 с помощью TX-синтазы. Высвобожденный TXA 2 взаимодействует с рецептором TX (рецептор, связанный с G-белком), присутствующим на поверхности тромбоцитов или на других сосудистых клетках, тем самым действуя как положительный усилитель при активации и рекрутировании большего количества тромбоцитов.TXA 2 высвобождается в кровоток, где он связывается с рецепторами 81 TX, обнаруженными на поверхности соседних тромбоцитов, и активирует PLC, что приводит к образованию диацилглицерина (DAG) и трифосфата инозита (IP3) (рис. 4). DAG и IP3 активируют протеинкиназу C и мобилизуют цитоплазматический Ca 2+ соответственно (рис. 4) 82. Напротив, АДФ, который в основном высвобождается из плотных внутри тромбоцитарных гранул, но также и из лизированных эритроцитов, усиливает агрегацию тромбоцитов, взаимодействуя с Пуринорецепторы G-связанного белка (рецепторы P2Y1 и P2Y12), тем самым инициируя два сигнальных пути: опосредованное PLC увеличение концентрации Ca 2+ в цитозоле и ингибирование продукции цАМФ (рис.4). цАМФ опосредует фосфорилирование протеинкиназой A (PKA) стимулируемого вазодилататорами фосфопротеина, который является регуляторным белком актина и отрицательным модулятором GPIIb / IIIa. Ключевая роль АДФ как медиатора положительной обратной связи подчеркивается доказательствами того, что ответы тромбоцитов на ТХА 2 и тромбин уменьшаются в отсутствие рецепторов АДФ. Наконец, тромбин является не только центральной протеазой в каскаде свертывания, но и одним из наиболее мощных активаторов тромбоцитов 83 (рис.4). Тромбин расщепляет N-конец рецептора [рецептор, активируемый протеазой (PAR) -1 или PAR-4 в тромбоцитах], который, в свою очередь, действует как связанный лиганд, активирующий рецептор. Активация PAR1 и PAR4 инициирует несколько сигнальных путей, связанных с G-белком (G q , G 12/13 , G i и G 2 ), которые стимулируют изменение формы тромбоцитов, высвобождение плотного содержимого гранул, генерацию TXA 2 , активация GPIIb / IIIa и прокоагулянтный ответ (активность протромбиназы и образование тромбина) (рис.4). Вместе активация этих трех рецепторов, связанных с G-белком (АДФ, тромбоксан A2 и рецептор тромбина), усиливает изменение формы тромбоцитов и последующее высвобождение содержимого гранул, активируя GPIIb / IIIa и захватывая больше тромбоцитов развивающимся тромбом (рис. 4). ). Действительно, секреция гранул тромбоцитов приводит к локальному высвобождению АТФ, серотонина, Ca 2+ , белков адгезии (например, фибриногена, фибронектина, vWF, тромбоспондина, витронектина, P-селектина и интегрина αIIbβ3) и факторов свертывания крови (например, фибриногена, фибронектина, vWF, тромбоспондина, витронектина, P-селектина и интегрина αIIbβ3)грамм. FV, FXI, ингибитор активатора плазминогена типа 1, плазминоген и белок S), все из которых способствуют усилению тромботического ответа. Кроме того, активированные тромбоциты экстернализируют фосфатидилсерин, становясь субстратом для комплексов кофактор / фермент свертывания VIIa / IXa и Va / Xa, и тем самым запускают прокоагулянтные реакции 84. Наконец, активация тромбоцитов завершается конформационным изменением и последующей активацией самого распространенного рецептора тромбоцитов, GPIIb. / IIIa После активации рецептор GPIIb / IIIa обнажает сайты связывания для последовательности распознавания тетрапептида Arg-Gly-Asp-Ser (RGDS) для фибриногена и vWF, обеспечивая перекрестное связывание с соседними активированными тромбоцитами (агрегация тромбоцитов) (рис.4). Хотя в меньшей степени фибронектин и витронектин также являются лигандами для GPIIb / IIIa и, следовательно, способствуют агрегации тромбоцитов. Вместе эти процессы привлекают новые тромбоциты и другие циркулирующие клетки, включая эритроциты и лейкоциты, к месту повреждения, что в сочетании с опосредованным тромбином превращением фибриногена в фибрин способствует стабилизации и увеличению тромба 85-87. Острый окклюзионный рост коронарного тромба чаще всего является причиной острых коронарных синдромов, а в некоторых случаях даже внезапной коронарной смерти.

Роль основных рецепторов, связанных с G-белком, в активации тромбоцитов. Показаны сигнальные пути, участвующие в активации тромбоцитов при стимуляции трех основных рецепторов, связанных с G-белком, АДФ (фиолетовый), тромбоксаном A 2 (синий) и тромбином (красный). Активация тромбоцитов, в свою очередь, приводит к конформационному изменению рецептора тромбоцитов GPIIb / IIIa (т.е. активации), способствующему взаимодействию тромбоцитов (агрегация тромбоцитов).PLC, фосфолипаза C; PIP2, фосфатидилинозитолбисфосфат; IP3, инозитол-1,4,5-трифосфат; PLA 2 , фосфолипаза А2; TP, тромбоксановый рецептор; ТХ, тромбоксан; ДАГ, 1,2-диацилглицерин; Кокс, циклооксигеназа; AC, аденилатциклаза; AMPc, циклический аденозинмонофосфат; ПКА, протеинкиназа А; VASP, фосфопротеин, стимулируемый вазодилататорами тромбоцитов; АК, арахидоновая кислота; PGG2 и PGh3, эндопероксиды простагландинов.

Коагуляция

Активация каскада коагуляции происходит сразу после повреждения сосуда.Белки каскада свертывания крови обычно циркулируют в плазме в виде неактивных зимогенов, которые превращаются в активные факторы свертывания на поверхности активированных тромбоцитов. Как описано выше, монослой фибрина — это первая связанная с кровообращением реакция на повреждение атеросклеротической бляшки, предполагающая быстрое начало ТФ-зависимого образования тромбина вблизи поврежденной стенки сосуда (рис. 3) 88-91. В связи с этим мы показали, что блокада TF путем местного введения ингибитора пути тканевого фактора (TFPI) эффективно снижает артериальный тромбоз при атеросклеротических поражениях 92.За образованием монослоя фибрина сразу следует отложение тромбоцитов, которое может даже закупорить просвет сосуда 36, 93. Помимо экспрессии TF в стенке сосуда, есть надежные доказательства существования циркулирующего TF с кровью. Такой циркулирующий TF обнаруживается на моноцитах и ​​в малых микрочастицах (MPs) 80, 94. Было показано, что лейкоциты переносят MP, обогащенные TF, к тромбоцитам за счет взаимодействия между CD15 и P-селектином тромбоцитов. Эти механизмы могут способствовать повышению концентрации ТФ в месте образования тромба.Более того, мы продемонстрировали, что VSMC также способны высвобождать ТФ-обогащенные МП в ЕСМ посредством связанного с рецептором ЛПНП белка-1-модифицированного ЛПНП-зависимого механизма 95, 96. Относительный вклад ТФ, происходящего из сосудистой стенки, по сравнению с циркулирующим ТФ. в образовании тромба еще предстоит выяснить, хотя уровни TF в стенке сосуда превышают его количество в крови 97.

Новые технологии позволяют лучше охарактеризовать тромб, образующийся in vivo на атеросклеротических бляшках.Недавние данные, полученные с помощью тромбо-аспирации коронарных окклюзионных тромбов, которые привели к полной коронарной окклюзии (инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST), указывают на то, что рекрутирование тромбоцитов является ранним событием, поскольку тромбы более 6 часов развития показывают снижение количества тромбоцитов и повышение уровня продуктов свертывания 98, 99. Интересно, что более старые внутрикоронарные тромбы способны рекрутировать циркулирующие воспалительные клетки 98.

Спонтанный фибринолиз

Фибринолиз активируется одновременно с образованием фибрина.Плазминоген высвобождается из печени в кровоток и превращается в плазмин (активную форму) тканевым активатором плазминогена (tPA) (рис. 2) и урокиназой 100. Плазмин имеет большое сродство к фибрину и, будучи включенным в сгусток, разрушает фибрин и тем самым способствует протеолизу тромботического субстрата. Однако в стабильных тромбах перекрестное сшивание фибрина маскирует сайты связывания tPA, таким образом защищая фибрин от деградации. Более того, tPA и урокиназа ингибируются ингибитором активатора плазминогена-1 и активируются фосфолипидными мембранными компонентами, высвобождаемыми в местах повреждения сосудов; кроме того, повышенные уровни циркулирующего α2-антиплазмина блокируют плазмин, что приводит к повышению устойчивости тромба к протеолизу.Активируемый тромбином ингибитор фибринолиза (TAFI) также способствует общему снижению фибринолиза. Тромбин может активировать TAFI, но скорость активации увеличивается за счет комплекса тромбин-тромбомодулин. После активации TAFI подавляет фибринолиз за счет удаления С-концевых лизинов из фибрина. Как следствие, связывание плазминогена и t-PA с фибриновым сгустком ингибируется 101.

Регуляция роста тромба местными и системными факторами

Было показано, что факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний (такие как дислипидемия, диабет и гипертония) влияют на тромбогенный потенциал крови за счет повышения свертываемости, снижения фибринолитического потенциала и повышения реактивности тромбоцитов 102.И наоборот, вмешательства по изменению факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, как было показано, снижают риск протромботических заболеваний 103. Возрастает интерес к вкладу перекрестного взаимодействия между МП и клетками, вовлеченными в прогрессирование атеросклероза и образование тромбов. Хотя образование МП является физиологическим процессом, в нескольких исследованиях было продемонстрировано, что уровни циркулирующих МП повышаются при широком спектре сердечно-сосудистых заболеваний, включая прогрессирование атеросклеротического поражения, тромбоз, сердечную недостаточность, аритмии и сосудистые заболевания, связанные с воспалением, а также а также в условиях, когда факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний не контролируются 104.MP также были обнаружены в атеросклеротических поражениях, в основном происходящих из макрофагов, красных кровяных телец и VSMC, тогда как циркулирующие MP в основном происходят из тромбоцитов. Следует отметить, что недавно мы продемонстрировали, что лечение статинами снижает количество циркулирующих и полученных из тромбоцитов MPs, несущих маркеры активированных клеток, предлагая новый механизм статин-зависимой защиты от сосудистых заболеваний 105. Кроме того, недавно мы сообщили, что оба циркулирующих и происходящие из тромбоцитов MPs усиливают тромбоз атеросклеротических бляшек 106.Фактически, было показано, что МП захватываются тромбоцитами, связанными с тромбоцитами, посредством взаимодействия между подвергнутым воздействию МП лигандом 1 гликопротеина Р-селектина и Р-селектином из тромбоцитов 107.

Выводы и будущие научные задачи

Атеросклеротические поражения с возможностью разрыва, т.е. уязвимые бляшки, являются основной причиной тромбоза просвета и последующих клинических эпизодов. Избыток липидов и воспалительные реакции (клеточные и гуморальные) считаются основными факторами, способствующими развитию бляшек, а потеря VSMC и усиление внутрибляшечного кровоизлияния являются критическими этапами дестабилизации и увеличения некротического ядра.Фактически, снижение апоптоза было обнаружено в терапии, направленной на стабилизацию атеросклероза 108, что подчеркивает необходимость оценки новых терапий, направленных на модуляцию апоптоза. Точно так же выборочное нацеливание на образование новых сосудов, по-видимому, является многообещающей стратегией, способствующей стабилизации бляшек. В последние годы, несмотря на наличие противоречивых и противоречивых результатов, появление современных технологий вызвало значительный энтузиазм в отношении использования терапии на основе стволовых клеток в сочетании с генной терапией (т.е. предварительное кондиционирование стволовых клеток), чтобы предотвратить и / или вызвать регрессию атеросклеротических поражений 109. В соответствии с этими подходами одновременное использование молекулярных и традиционных методов визуализации может позволить выявить состав, активность и прогрессирование бляшек, что позволяет успешно проводить различные новые исследования. Терапевтические стратегии стабилизации зубного налета, подлежащие мониторингу. И наоборот, принимая во внимание, что наложение тромба в месте разрыва бляшки с последующей обструкцией просвета является основной причиной сердечно-сосудистых ишемических событий, глубокое понимание биологии тромбоцитов с использованием « омических » подходов, а также лучшее понимание молекулярные / клеточные взаимодействия, которые регулируют агрегацию тромбоцитов и образование сгустков, могут определять правильное использование существующих методов лечения и разработку новых антитромботических методов лечения, в конечном итоге улучшая результаты лечения пациентов и помогая снизить экономическое бремя сердечно-сосудистых заболеваний.Наконец, появляются новые парадигмы, которые усиливают критическую роль воспаления в патогенезе атеротромбоза. Таким образом, лучшая характеристика иммуномодулирующей роли тромбоцитов, а также микроРНК (эндогенные небольшие некодирующие РНК со способностью регулировать экспрессию генов на транскрипционном и посттранскрипционном уровнях) может привести к новым экспериментальным стратегиям профилактики и лечения заболеваний, связанных с атеросклерозом.

Заявление о конфликте интересов

Конфликт интересов не декларируется.

Благодарности

Работа в лаборатории авторов, обсуждаемая в этом обзоре, была поддержана PNS 2013-42962-R (для LB), PNS 2012-40208 (для GV) Министерства науки и инноваций Испании; Испанская сердечно-сосудистая сеть ( Red Cardiovascular ) и Испанская сеть клеточной терапии (Red de Terapia Celular — TERCEL ) от Instituto Salud Carlos III (для LB) и грант от l’Oreal-UNESCO (для женщин в науке, GV). ).Мы благодарим Fundacion Jesus Serra за их постоянную поддержку. GV — ученый «Рамон-и-Кахаль», финансируемый Министерством науки и инноваций Испании (MICINN).

    Список литературы