Вискотта олдрича синдром: Синдром Вискотта-Олдрича, WAS м. — узнать цены на анализ и сдать в Москве

Синдром Вискотта-Олдрича, WAS м. — узнать цены на анализ и сдать в Москве

Метод определения
Секвенирование.



Выдаётся заключение врача-генетика!

Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)

Доступен выезд на дом

Исследование мутаций в гене WAS.

Тип наследования.

Х-сцепленный рецессивный.

Гены, ответственные за развитие заболевания.

Ген WAS (WAS GENE) расположен на Х-хромосоме в регионе Хp11.23. Содержит 12 экзонов.

Мутации в данном гене приводят также к развитию тяжелой врожденной Х-сцепленной нейтропении, Х-сцепленной тромбоцитопении, Х-сцепленной интермиттирующей тромбоцитопении.

Определение заболевания.

Тяжелый Х-сцепленный иммунодефицит, характеризующийся высокой восприимчивостью к различным инфекциям, экземой и врожденной тромбоцитопенией.

Патогенез и клиническая картина.

Ген кодирует богатый пролином протеин — Wiskott — Aldrich syndrome protein (WASP). Уникальные функции WASP до конца еще не изучены. Уровень экспрессии WASP зависит от типа мутации гена WAS. Выявлены четкие корреляции между экспрессией WASP и клиническими проявлениями заболевания. При полном отсутствии экспрессии WASP отмечается более тяжелое течение геморрагического синдрома и частота бактериальных инфекций в 4 раза выше, чем у WASP-позитивных пациентов. Помимо классической выделена более легкая форма WAS, названная Х-сцепленной тромбоцитопенией (Х-linked thrombocytopenia — XLT). XLT отличается более мягким течением без выраженных признаков иммунодефицита и экземы. Имеется несколько описаний атипичного WAS у девочек.  

Широкий спектр инфекционных заболеваний (гнойные, герпетические, ЛОР-инфекции, инфекционные поражения ЖКТ), встречающихся при синдроме Вискотта-Олдрича обусловлен нарушением функций Т и В-лимфоцитов. Отмечаются различные изменения уровня сывороточных иммуноглобулинов (низкий IgM, нормальный IgG, высокий IgA и IgE). Характерны грубые нарушения свертывающей системы крови. У многих пациентов заболевание дебютирует с диареи с кишечным кровотечением на первом месяце жизни. Экзема развивается у многих, но не у всех больных. Характерны отиты, синуситы, тяжелые инфекции, вызванные Herpes simplex, ЦМВ и EBV. При WAS повышена частота развития аутоиммунных заболеваний (васкулит, гемолитическая анемия, гломерулонефрит) и опухолей (лейкоз, лимфома, EBV-ассоциированная опухоль головного мозга). Очень редко пациенты с WAS имеют умеренную тромбоцитопению (50 000-100 000 тромбоцитов) без каких-либо других проявлений. Возможно присоединение аутоиммунной патологии. Смерть наступает в позднем детском или раннем взрослом возрасте. Наиболее частыми причинами смерти являются: инфекции, кровотечения и злокачественные опухоли. 

Средняя продолжительность жизни — 6,5 года. Ведущая причина смерти: инфекции — 59%, кровотечения — 27%, онкологические заболевания — 12%.

Частота встречаемости: 4:1000 000 родившихся живыми мальчиков.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

1. Zabnenkova V.V., Sermyagina I.G., Polyakov A.V. «Molecular genetic analysis of the Wiskott-Aldrich syndrome in four Russian families» // Europ. J. Hum. Genet. V.16, suppl 2: p.2831. ESHG, May 2008, Barcelona, Spain.




2. Сермягина И.Г., Забненкова В.В., Кондратенко И.В., Поляков А.В., ДНК-диагностика синдрома Вискотта-Олдрича // Медицинская генетика, 2009 г., т. 8, N6(84), с. 34-39.  




3. Ю. Щербина, А.П. Продеус, А.Г. Румянцев Иммунодефицитные состояния Журнал «Трудный пациент» №2-2007.  




4. Кондратенко И.В., Бологов А.А. Первичные иммунодефициты. М.:Медпрактика-М, 2005. 




5. Binder, V., Albert, M. H., Kabus, M., Bertone, M., Meindl, A., Belohradsky, B. H. The genotype of the original Wiskott phenotype. New Eng. J. Med. 355: 1790-1793, 2006. 




6. OMIM.

Публикации в СМИ

Синдром Вискотта–Олдрича — генетическое заболевание, клинически проявляющееся экземой, тромбоцитопенией, диареей с примесью крови в кале, а также сниженной резистентностью к инфекциям вследствие нарушений функций Т и В лимфоцитов.

Патоморфология • Множественные тромбозы мелких артериол почек, лёгких, поджелудочной железы • Гиперплазия селезёнки, лимфатических узлов • Воспалительные процессы в коже.

Частота — 0,4 на 100 000 новорождённых (в США). Преобладающий возраст: новорождённые (симптоматика разворачивается по мере роста ребёнка). Преобладающий пол — мужской.

Генетические аспекты. Описаны все три типа наследования: в основном Х-сцепленный (*301000, Xp11.23–p11.22, дефекты генов WAS, IMD2, THC), реже рецессивный (277970, r) и доминантный (*600903, Â).

Клиническая картина • В период новорождённости •• Жидкий стул с примесью крови •• Петехии •• Пурпура • В детском возрасте •• Экзема (в течение первого года жизни) •• Вторичные инфекции кожи •• Пневмонии •• Средний отит •• Герпетическое поражение глаз (и кожи) •• Гепатоспленомегалия.

Лабораторные исследования • Тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 100´10⁹/л, размеры тромбоцитов меньше нормы) • Низкое содержание IgM в сыворотке крови • Низкое содержание изогемагглютининов • Нормальное или повышенное содержание IgE и IgA • Нормальное содержание IgG • Низкое содержание белка CD8 (у 61% больных).

Специальные исследования. Исследование костного мозга позволяет исключить аплазию костномозговую и/или лейкоз.

Дифференциальная диагностика • Экзема • Другие причины тромбоцитопении • Бронхиты • Лимфомы.

Лечение • Переливание тромбоцитарной массы • Внутривенная инфузия иммуноглобулинов • ГК и иммунодепрессанты при лечении тромбоцитопении неэффективны • Мощная антибактериальная терапия (при инфекционных осложнениях) • Пересадка костного мозга (желательно, чтобы донор и реципиент были совместимы по HLA системе) — метод облегчает течение всех симптомов заболевания, за исключением тромбоцитопении • Спленэктомия — при тяжёлой тромбоцитопении.

Осложнения • Тяжёлые инфекции — особенно после спленэктомии • Геморрагический синдром • Злокачественные новообразования (лимфоретикулярные опухоли, лейкозы, саркома Капоши) • Нефропатии • Аутоиммунные заболевания, включая иммунные тромбоцитопении и гемолитическую анемию • Синдром мальабсорбции.

Течение и прогноз • Течение может быть острым и хроническим • Ранее больные с синдромом Вискотта–Олдрича умирали в возрасте до 10 лет, сейчас продолжительность жизни увеличилась (некоторые пациенты живут до 20–30 лет) • Наиболее частые причины смерти — инфекции (50%), кровотечения (27%), злокачественные опухоли (12%).

Профилактика — генетическое консультирование • Носителей можно выявить по локусу G6PD и другим (в т.ч. неактивным) участкам хр. Х • В ряде случаев диагноз можно поставить в пренатальном периоде.

Синоним. Синдром экземы-тромбоцитопении-иммунодефицита

МКБ-10 • D82.0 Синдром Вискотта–Олдрича

Первые результаты трансплантации ген-корригированных гемопоэтических стволовых клеток пациентам с синдромом Вискотта-Олдрича

Первые результаты трансплантации ген-корригированных гемопоэтических стволовых клеток пациентам с синдромом Вискотта-Олдрича

Автор: Т. Богданова

Из более чем 8000 известных на сегодняшний день наследственных заболеваний патогенетические методы лечения разработаны лишь для 50. В большинстве своем они являются заместительной терапией или диетотерапией наследственных болезней обмена. В качестве метода лечения некоторых наследственных гематологических заболеваний используется трансплантация костного мозга. В случае, когда подобрать совместимого донора невозможно, одной из немногих альтернатив является генная терапия. Разрабатываемые методики генной терапии гематологических заболеваний позволяют добиться полной коррекции врожденного дефекта на генетическом уровне.

В свежем номере журнала «Science» был опубликован репорт группы итальянских исследователей из Института Сан-Рафаэле по клиническим исследованиям I фазы генно-клеточной терапии синдрома Вискотта-Олдрича. Синдром возникает в результате мутаций гена WAS, ответственном за синтез белка WASp. Нарушение структуры белка WASp или его отсутствие приводит к иммунодефицитному состоянию, которое проявляется в виде различных симптомов: экзем, тромбоцитопении, инфекций, а также повышенного риска развития аутоиммунных и онкологических заболеваний. Частота данного заболевания в мире составляет порядка 1 случая на 100 000 рождений. Медиана продолжительности жизни у таких детей – 8-11 лет.

Для лечения больных синдромом Вискотта-Олдрича применяется трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. В случае отсутствия подходящего донора шансы на выздоровление пациентов резко снижаются, вернее — исчезают. В связи с этим чрезвычайно перспективным является создание новых методов лечения данного заболевания на основе генной или генно-клеточной терапии, при которой больному трансплантируют генетически-коррегированные аутогенные гемопоэтические стволовые клетки. Наиболее оптимальным средством доставки нормального гена в клетки при этом являются лентивирусы, поскольку они позволяют добиться стабильной и долговременной экспрессии терапевтического гена за счет его встраивания в геном. Безусловно, такой подход может быть сопряжен с опасностью возникновения спонтанных мутаций и гемобластозов – опухолей кроветворной ткани.

В новом исследовании, проведенном научной группой под руководством Алессандро Айути и Луиджи Нальдини для внедрения нормального гена WAS также использовался лентивирусный вектор. В ходе I/II фазы клинических исследований у трех пациентов с синдромом Вискотта-Олдрича отбирались аутогенные гемопоэтические стволовые клетки (CD34+). В дальнейшем клетки обрабатывали в лабораторных условиях оптимизированным лентивирусом, содержащим «здоровый» ген WAS. После проведения миелоаблативной обработки в ослабленном режиме, измененные клетки вводились пациентам. Мониторинг состояния пациентов и динамики заболевания осуществлялся в течение 2,5 лет после проведения генной терапии. Для оценки состояния их здоровья использовались молекулярные, иммунологические и клинические тесты (рис.).

Результаты мониторинга показали, что генн-коррегированные гемопоэтические стволовые клетки прижились в костном мозге пациентов с эффективностью от 25% до 50%. Экспрессия нормального белка WAS была зафиксирована в миелоидных клетках с аналогичными показателями и почти во всех циркулирующих тромбоцитах и лимфоидных клетках. Пролиферативный ответ Т-клеток, активность естественных киллеров и подавляющая функция Т-регуляторных клеток нормализовались. У всех трех пациентов наблюдалось увеличение числа тромбоцитов, устойчивость к тяжелым инфекциям и кровотечениям, а также исчезла экзема.

Анализ встраивания вектора более чем на 35 000 уникальных сайтов вставки показал различные волны клонального выхода гемопоэтических стволовых клеток, что привело к высокому поликлональному мультилинейному восстановлению гемопоэза. В отличие от генной терапии, на основе ретровирусных векторов, терапия, основанная на лентивирусной платформе не вызывает отбора клонов, несущих вставки возле онкогенов.

Однако, несмотря на то, что новый метод обеспечивает хорошие результаты в лечении синдрома Вискотта-Олдрича, необходимо более длительное наблюдение пациентов. Таким образом, генная терапия с использованием лентивирусного вектора для доставки нормального гена WAS в дефектные аутогенные гемопоэтические стволовые клетки может с успехом использоваться в лечении синдрома Вискотта-Олдрича.

Рис.1 Результаты клинических тестов пациентов.

(А) Количество тромбоцитов до и через год после генной терапии. Анализ изменения числа тромбоцитов в течение первого года наблюдения с помощью смешанной линейной модели для каждого пациента. Переливание тромбоцитов показано на горизонтальной оси координат.

(В) Общее количество случаев кровотечения. Каждая из трех категорий (кожные проявления (петехии/пурпура), носовое и желудочно-кишечное кровотечение) приведена в максимальной градации в соответствии с общими терминологическими критериями осложнений (CTCAE) (v3.0). Пациентов оценивали через год после генной терапии после прекращения переливания тромбоцитов. (С) Оценка болезни (Zhu score) до и через 1 год после генной терапии. (D) Пролиферации рецепторов Т-клеток в мононуклеарах периферической крови больных СВО (до и через 1 год после генной терапии) или здоровых людей (HCs). (Прямоугольная диаграмма) Имеется в виду первый и четвертый квартиль, 5-й и 95-й процентили; N = 15; SI — индекс стимуляции.

По материалам http://www.sciencemag.org/content/341/6148/1233151.abstract

Телемарафон по сбору средств для исследований генной терапии — http://www.hsr.it/research/organization/institutes/the-san-raffaele-telethon-institute-for-gene-therapy-hsr-tiget/

Синдром Вискотта-Олдрича (СВО). Поиск мутаций в гене WAS, м. (Wiskott-Aldrich Syndrome, WAS, Gene WAS, Mut.)

Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)

Метод определения

Секвенирование.

Выдаётся заключение врача-генетика!

Исследование мутаций в гене WAS.

Тип наследования.

Х-сцепленный рецессивный.

Гены, ответственные за развитие заболевания.

Ген WAS (WAS GENE) расположен на Х-хромосоме в регионе Хp11.23. Содержит 12 экзонов.

Мутации в данном гене приводят также к развитию тяжелой врожденной Х-сцепленной нейтропении, Х-сцепленной тромбоцитопении, Х-сцепленной интермиттирующей тромбоцитопении.

Определение заболевания.

Тяжелый Х-сцепленный иммунодефицит, характеризующийся высокой восприимчивостью к различным инфекциям, экземой и врожденной тромбоцитопенией.

Патогенез и клиническая картина.

Ген кодирует богатый пролином протеин — Wiskott — Aldrich syndrome protein (WASP). Уникальные функции WASP до конца еще не изучены. Уровень экспрессии WASP зависит от типа мутации гена WAS. Выявлены четкие корреляции между экспрессией WASP и клиническими проявлениями заболевания. При полном отсутствии экспрессии WASP отмечается более тяжелое течение геморрагического синдрома и частота бактериальных инфекций в 4 раза выше, чем у WASP-позитивных пациентов. Помимо классической выделена более легкая форма WAS, названная Х-сцепленной тромбоцитопенией (Х-linked thrombocytopenia — XLT). XLT отличается более мягким течением без выраженных признаков иммунодефицита и экземы. Имеется несколько описаний атипичного WAS у девочек. 

Широкий спектр инфекционных заболеваний (гнойные, герпетические, ЛОР-инфекции, инфекционные поражения ЖКТ), встречающихся при синдроме Вискотта-Олдрича обусловлен нарушением функций Т и В-лимфоцитов. Отмечаются различные изменения уровня сывороточных иммуноглобулинов (низкий IgM, нормальный IgG, высокий IgA и IgE). Характерны грубые нарушения свертывающей системы крови. У многих пациентов заболевание дебютирует с диареи с кишечным кровотечением на первом месяце жизни. Экзема развивается у многих, но не у всех больных. Характерны отиты, синуситы, тяжелые инфекции, вызванные Herpes simplex, ЦМВ и EBV. При WAS повышена частота развития аутоиммунных заболеваний (васкулит, гемолитическая анемия, гломерулонефрит) и опухолей (лейкоз, лимфома, EBV-ассоциированная опухоль головного мозга). Очень редко пациенты с WAS имеют умеренную тромбоцитопению (50 000-100 000 тромбоцитов) без каких-либо других проявлений. Возможно присоединение аутоиммунной патологии. Смерть наступает в позднем детском или раннем взрослом возрасте. Наиболее частыми причинами смерти являются: инфекции, кровотечения и злокачественные опухоли. 

Средняя продолжительность жизни — 6,5 года. Ведущая причина смерти: инфекции — 59%, кровотечения — 27%, онкологические заболевания — 12%.

Частота встречаемости: 4:1000 000 родившихся живыми мальчиков.

Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.

Литература

1. Zabnenkova V.V., Sermyagina I.G., Polyakov A.V. «Molecular genetic analysis of the Wiskott-Aldrich syndrome in four Russian families» // Europ. J. Hum. Genet. V.16, suppl 2: p.2831. ESHG, May 2008, Barcelona, Spain.




2. Сермягина И.Г., Забненкова В.В., Кондратенко И.В., Поляков А.В., ДНК-диагностика синдрома Вискотта-Олдрича // Медицинская генетика, 2009 г., т. 8, N6(84), с. 34-39.  




3. Ю. Щербина, А.П. Продеус, А.Г. Румянцев Иммунодефицитные состояния Журнал «Трудный пациент» №2-2007.  




4. Кондратенко И.В., Бологов А.А. Первичные иммунодефициты. М.:Медпрактика-М, 2005. 




5. Binder, V., Albert, M. H., Kabus, M., Bertone, M., Meindl, A., Belohradsky, B. H. The genotype of the original Wiskott phenotype. New Eng. J. Med. 355: 1790-1793, 2006. 




6. OMIM.

Первичный иммунодефицит- Синдром Вискотта-Одрича. Клинические рекомендации.

Оглавление

Ключевые слова

• Первичный иммунодефицит




• Синдром Вискотта-Олдрича




• Х-сцепленная тромбоцитопения




• Тромбоцитопения




• Х-сцепленное наследование




• Ген WAS




• Трансплантация гематопоэтических стволовых клеток




• Агонисты тромбопоэтиновых рецепторов




• Внутривенный иммуноглобулин

Список сокращений

АЛТ — аланинаминотрансфераза

АСТ — аспартатаминотрансфераза

АХЗ — анемии хронических заболеваний

ВВИГ —   внутривенные иммуноглобулины

ГКС — глюкокортикостероиды

Г-КСФ — гранулоцитарный колониестимулирующий фактор

 ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота

ЖКТ — желудочно-кишечный тракт

ИГ — иммуноглобулин

КМ — костный мозг

КТ — компьютерная томография

ЛПУ — лечебно-профилактическое учреждение

МЗ — Министерство здравоохранения

МКБ-10 — Международная классификация болезней 10-го пересмотра

МРТ —магнитно-резонансная томография

ПЦР — полимеразная цепная реакция

РКИ — рандомизированные контролируемые исследования

РНК — рибонуклеиновая кислота

РТПХ — реакция «трансплантат против хозяина»

РФ — Российская Федерация

ТГСК — трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

  УЗИ — ультразвуковое исследование

 ФНКЦ ДГОИ — Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии

 XС — X-сцепленный тип наследования

ЦНС — центральная нервная система

ЭКГ — электрокардиография

CD — cluster of differentiation – кластер дифференцировки

CРБ — C-реактивный белок

GPPs — good practice points

HLA – human leukocyte antigens – антигены гистосовместимости человек

Термины и определения

Внутривенные иммуноглобулины – препараты, содержащие преимущественно нормальный человеческий IgG. Изготовляются из пулированной плазмы тысяч здоровых доноров, с применением специальных методов очистки и вирусинактивации.

Полимеразная цепная реакция —   метод молекулярной биологии, позволяющий амплифицировать (размножить) определённый участок ДНК

Секвенирование ДНК — определение ее нуклеотидной последовательности. В результате секвенирования получают   описание первичной структуры линейной ДНК в виде последовательности нуклеотидов в текстовом виде.

Спленектомия- хирургическое удаление селезенки

Трансплантация гематопоэтических стволовых клеток – метод лечения некоторых наследственных и  приобретенных гематологических, онкологических и иммунных заболеваний, основанный на замене собственного, патологического кроветворения больного на нормальное кроветворение донора.

Тромбоцитопения – снижение числа тромбоцитов в периферической крови.

Х-сцепленный тип наследования – наследование мутации генов, расположенных на Х хромосоме. При этом лица женского пола как правило являются бессимптомными носителями, а заболеванием страдают лишь лица мужского пола.

1. Краткая информация

1.1 Определение

Синдром Вискотта–Олдрича (СВО) — первичный комбинированный иммунодефицит, относящийся к группе четко очерченных (синдромальных) иммунодефицитов, с Х-сцепленным  типом наследования,   для которого, помимо иммунологических нарушений, характерны тромбоцитопения с малым размером тромбоцитов и атопический дерматит, повышенная склонность к развитию аутоиммунных и опухолевых заболеваний [1,2].

1.2 Этиология и патогенез

На данный момент синдром Вискотта–Олдрича является заболеванием с поражением единственного гена – WAS (Wiskott-Aldrich syndrome), располагающегося на Хр11.23 [3,4]. Кодируемый им белок WASP (Wiskott-Aldrich syndrome protein) экспрессируется исключительно в клетках гематопоэтического ряда. Он необходим для реорганизации клеточного цитоскелета, что играет важную роль в таких функциях клетки, как формирование иммунологических синапсов, движение клеток, формирование ламелоподий, а также перемещение белков внутри клетки [5]. Мутации гена приводят к значительному снижению или полному отсутствию белка WASP. Степень выраженности проявлений варьирует у больных с СВО и частично коррелирует с концентрацией белка в клетках, что, в свою очередь, зависит от локализации и вида мутации. Так, миссенс-мутации 1 и 2 экзонов как правило приводят к более легкому течению заболевания [6].

Генез тромбоцитопении при СВО до конца не ясен. Очевидно, что этот механизм отличен от такового при иммунной тромбоцитопении. Имеющиеся исследования позволяют предположить, что тромбоцитопения при синдроме Вискотта–Олдрича имеет комплексный патогенез  и оусловлена повышенным разрушением дефектных тромбоцитов [7].

1.3 Эпидемиология

Синдром Вискотта–Олдрича — Х-сцепленное заболевание, им страдают лица мужского пола. Однако есть сообщения о единичных случаях заболевания у девочек (связанных с неслучайной инактивацией здоровой Х-хромосомы) [8]. В популяции синдром Вискотта–Олдрича встречается с частотой как минимум 1 на 50-100 000 мальчиков [9].

1.4 Кодирование по МКБ-10

D82.0 – Синдром Вискотта-Олдрича

1.5 Классификация

На данный момент не существует единой классификации синдрома Вискотта–Олдрича. Наиболее часто используется бальная система, описанная в статье Zhu et al, 1998 [10]. Эта система основывается на утверждении, что у всех больных синдромом Вискотта–Олдрича присутствует микротромбоцитопения, однако  иммунодефицит может быть разной степени выраженности. Отсутствие экземы в анамнезе или легкая, поддающаяся лечению экзема и легкие, нечастые инфекции, проходящие без осложнений, соответствуют легкому течению синдрома Вискотта–Олдрича (1–2 балла). Тяжелая экзема, значимые  инфекции,   аутоиммунные заболевания и злокачественные новообразования характерны для так называемого классического синдрома Вискотта–Олдрича, тяжесть  которого оценивается в 3–4 балла (среднетяжелый) и 5 баллов (тяжелый).

Кроме того, некоторые авторы выделяют классический синдром Вискотта-Олдрича и наиболее легкий вариант заболевания, характеризующийся только изолированной тромбоцитопенией и исторически именуемый XLT (X-linked thrombocytopenia – X-сцепленная тромбоцитопения). XLT сответсвует тяжести течения в 1 балл.

Интересно, что мутации  гена WAS,  приводящие к постоянно активной конформации белка WASP, вызывают развитие тяжелой  нейтропении [11]. У этих больных не отмечается симптомов, характерных для синдрома Вискотта-Олдрича, поэтому данное состояние относится к группе тяжелых врожденных нейтропении и обсуждается в соответствующих разделах рекомендаций.

2. Диагностика

Согласно консенсусу Европейскокго общества иммунодефицитов (ESID), для подтверждения диагноза СВО необходима комбинация признаков [12]:

1. одно из следующих:

— дерматит

— рецидивирующие вирусные или бактериальные инфекции

— аутоиммунное заболевание (включая васкулит)

— злокачественное новообразование

— снижене экспрессии белка WASP в мононуклеарах периферической крови

— нарушение антителопродукции вответ н аполисахаридные антигены или отсутствие гемаглютининов

— наличие семейного анамнеза СВО

в сочетании с:

2. тромбоцитопенией  менее 100 000\мкл (в двух исследованиях) у пациента мужского пола

и с:

3. уменьшение размера тромбоцтов менее 7.5 fl

2.1 Жалобы и анамнез

Родители больного как правило  предъявляют жалобы на проявления петехиальной сыпи, экхимозов у младенца первых месяцев жизни, нередко – на сухость, мокнутие  зуд кожи, на наличие у ребенка крови в стуле, разжиженную консистенцию стула. Позже появляются жалобы на частые, тяжелые инфекции.

 При сборе семейного анамнеза надо обращать внимание на случаи повторных тяжелых инфекций и\или смертей мальчиков в раннем возрасте с клиникой инфекционных заболеваний и\или кровотечений в поколениях по линии матери больного.

2.

2 Физикальное обследование

Пациенты с СВО могут отставать в росте. Важно обратить внимание на наличие петехий, экхимозов, проявлений атопического дерматита, наличия инфицированных очагов. Для больных с СВО характерна локализованная или генерализованная лимфоаденопатия. У больных с СВО нередко отмечается гепатоспленомегалия [13, 14].

2.3 Лабораторная диагностика

• Рекомендовано определение числа и объема тромбоцитов при исследовании общего анализа крови с использованием гемоцитометра [13-15].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1).

Комментарии: Наиболее типичное проявление синдрома Вискотта–Олдрича — тромбоцитопения со снижением объема тромбоцитов. Сниженный объем тромбоцитов является практически уникальным симптомом, позволяющим проводить дифференциальную диагностику с другими тромбоцитопениями.

• Не рекомендовано определять функциональные характеристики тромбоцитов в условиях клинической лаборатории, так как это исследование усложнено уменьшенным объемом тромбоцитов у больных синдромом Вискотта–Олдрича [13-15].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2). 

• Рекомендовано проводить определение числа ретикулоцитов,  пробу Кумбса, биохимических показателей крови (.мочевины, креатинина, фракций билирубина, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы )[13-15]

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1). 

Коментарии: В общем анализе крови нередко выявляется умеренная лимфопения, часто —  анемия, генез которой до конца не ясен. Однако так как самым частым аутоиммунным осложнением СВО является гемолитическая анемия, необходимо принимать это во внимание и проводить дифференциальный диагноз. 

•  Рекомендовано проведение исследования уровня иммуноглобулинов сыворотки, фенотипирования лимфоцитов [13-15].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1).

Коментарии: Иммунные нарушения при синдроме Вискотта–Олдрича включают нарушения как гуморального, так и клеточного звена. К сожалению,  показатели иммуноглобулинов крови и фенотипирования лимфоцитов достаточно неспецифичны при синдроме Вискотта–Олдрича. Нарушения Т-клеточного иммунитета включают в первую очередь лимфопению, которая отмечается при синдроме Вискотта–Олдрича с раннего возраста. В большей степени у больных снижены CD8+ лимфоциты. Кроме того, отмечаются снижение     митогенного ответа. Частая  особенность иммуннофентипирования лимфоцитов больных синдромом Вискотта–Олдрича — относительное и абсолютное повышение натуральных киллеров.   В гуморальном звене нередко отмечаются умеренное снижение В-лимфоцитов, снижение уровня IgM, нормальный или сниженный уровень IgG, повышение IgA и IgE.  

• Рекомендовано проведение исследования внутриклеточной экспрессии белка WASP методом проточной цитометрии [13-15]

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1).

Комментарии: Исследование экспрессии  WASP позволяет не только с большой долей вероятности подтвердить диагноз, но и предположить прогноз заболевания в зависимости от концентрации этого белка. У больных с нулевой экспрессией  белка WASP прогноз менее  благоприятен.

• Рекомендовано проведение молекулярно-генетического анализа гена WAS [13-15]

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1).

Комментарии: Выявление мутаций гена WAS   проводится с помощью полимеразной цепной реакции и последующего секвенирования полученных продуктов.

• Рекомендовано проведение микробиологических и вирусологических исследований [13-15]

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств 2).  

Комментарии: Серологические исследования у больных с СВО не информативны и не должны применяться. Вирусологический статус больного характеризуется количественным (предпочтительно) или качественным определением вирусов методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в крови, кале, ликворе, бронхо-альвеолярном лаваже, биопсийном материале. Необходимо помнить, что отсутствие виремии не является свидетельством негативного вирусологического статуса, необходимо исследование соответствующих сред при поражении тех или иных органов (вплоть до проведения из биопсии). Посевы биоматериала (на флору и грибы) с определением антибиотикочувствительности со слизистых, из очагов инфекции (включая посев крови и мочи при соответствующей симптоматике), а также посевы кала, бронхоальвеолярного лаважа, ликвора и биопсионного материала необходимо проводить всегда при наличии инфекционных очагов. 

• Рекомендовано проведение HLA-типирования [13-15]

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств 2). 

Комментарии: Так как трансплантация гематопоэтических стволовых клеток ( ТГСК) при СВО на сегодняшний день является основным  методом лечения,    HLA-типирование с сиблингами, родителями (при отсутсвии сиблингов), или тпирование для поиска неродственного донора  должно проводиться сразу после постановки диагноза СВО и определения показаний к ТГСК.

2.4 Инструментальная диагностика

• Рекомендовано выполнение магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга с контрастным усилением, как наиболее информативного метод в диагностике внутричерепных кровоизлияний, которые могут быть осложнением СВО [13-15].

Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1).

Всем больным показано проведение ультразвукового исследование брюшной полости и забрюшинного пространства для оценки вовлеченности внутренних органов.

При наличии острой инфекционной симптоматики — рентгенография грудной клетки, придаточных пазух носа в динамике. При подозрении на наличие пневмонии, а также лимфопролиферативного заболевания — рекомендовано проведение компьютерной томографии грудной и брюшной полостей с контрастом.

Другие инструментальные исследования проводятся при наличии соответствующих клинических показаний.   

2.5 Иная диагностика

При подозрении на гемоколит выполняют копрологию и анализ кала на скрытую кровь. Учитывая, что поражение почек является нередким проявлением СВО, необходимо исследование общего анализа мочи, по показаниям – специальные тесты. У больные с СВО часто применяются такие методы исследования, как костно-мозговая пункция, биопсия лимфоузлов, по показаниям – других органов, в первую очередь направленные на исключение онкологического процесса.

В связи с частым вирусным поражением глаз у больных с СВО необходимо осмотр офтальмолога, в том числе и в щелевой лампе. При поражении легких проводится бронхо-альвеолярный лаваж, при поражении ЦНС – люмбальная пункция, с  последующим микробиологически и вирусологическим исследованием сред. 

Дифференциальный диагноз следует в первую очередь проводить с:

? иммунной тромбоцитопенией;

? другими  врожденными ромбоцитопениями,

? другими первичными иммунодефицитами, с провлением иммунной тромбоцитопении или тромбоцитопении другого генеза (семейный гемафагоцтарный лимфогистиоцитоз, аутоиммунный лимфопролиферативный сииндрома, др)

3. Лечение

3.1 Консервативное лечение

Цель лечения: обеспечить нормальный рост и развитие ребенка, приближенную к нормальной продолжительность жизни, сохранить трудоспособность в подростковом и взрослом возрасте, обеспечить хорошее качество жизни пациента

• При легком течении заболевания, проявляющемся изолированной тромбоцитопенией, возможно консервативное ведение больного [16-17].

Уровень убедительности рекомендаций В 

Комментарии: С момента постановки диагноза больные синдромом Вискотта–Олдрича должны получать постоянную заместительную терапию внутривенными иммуноглобулинами, по показаниям — профилактическую терапию антибактериальными, противовирусными и противогрибковыми препаратами, терапию осложнений.

• Рекомендовано назначение терапии агонистами тромбопоэтиновых рецепторов  (АТПО) ромиплостимом [19], что служит хорошей альтернативой коррекции тромбоцитопении. Препарат используется в дозе 9–10 мг/кг 1 раз в неделю [17,21].

Уровень убедительности рекомендаций С . 

• Во избежании дополнительной аллосенсибилизации переливаний тромбоцитов рекомендовано избегать, если у больного нет серьезной угрозы для жизни и кровотечение может быть остановлено консервативными способами. Однакое жищнеурожающие кровотечения, кровоизлияния в центральную нервную систему требуют немедленного переливания тромбоцитов.  

Уровень убедительности рекомендаций В  

• Рекомендована терапия внутривенным иммуноглобулином [16-17].

Уровень убедительности рекомендаций А 

Комментарии: Так как у больных синдромом Вискотта–Олдрича наблюдается нарушение продукции антител в ответ на многие разновидности антигенов, то профилактическое лечение с помощью внутривенного переливания иммуноглобулинов показано практически всем больным синдромом Вискотта–Олдрича. Оно проводится в стандартных дозах 400–600 мг/кг 1 раз в 4 нед независимо от уровня IgG. В редких случаях легкого течения заболевания возможно не проводить заместительную терапию ВВИГ, но для пренятия такого решения необходима оценка специфического антителообразования (например, путем вакцинации пациента и оценки синтеза поствакцинальных антител).

• При дерматите рекомендовано комплексное лечение с применением антибиотиков [16-17].

Уровень убедительности рекомендаций В

Комментарии:  Глюкокортикоидные мази и кремы обычно эффективны, однако иногда может потребоваться проведение коротких курсов системных глюкокортикоидов. Нередко применение антибиотиков приводит к ослаблению симптомов дерматита, что говорит о влиянии бактериального фактора на ее развитие. Необходимо принимать во внимание пищевую аллергию и соответственно корректировать диету.

• В случае развития аутоиммунного компонентарекомендовано   высокие дозы внутривенных иммуноглобулинов, системные глюкокортикоиды, а также препараты таргетной терапии. Лечение назначается в соответствии со стандартами лечения соответствующих заболеваний (гемолитическая анемия, васкулит и др)

Уровень убедительности рекомендаций В  [16-17]

Развитие тяжелых инфекций требует терапии антибиотиками широкого спектра действия, при подтверждении  вирусной природы заболевания – противовирусными препаратами (ганцикловир, ацикловир, другие). Лечение назначается в соответствии со стандартами лечения соответствующих заболеваний

3.2. Трансплантация гематопоэтических стволовых клеток (ТГСК)

• Рекомендовано в качестве первой линии лечения синдрома Вискотта–Олдрича проведение ТГСК [18-20].

 Уровень убедительности рекомендаций А  

Комментарии: Выживаемость больных с синдромом Вискотта–Олдрича после ТГСК от НLA-идентичных (Human Leucocyte Antigens — человеческий лейкоцитарный антиген) доноров превышает 80% [16,17] ТГСК проводится от родственного совместимого, неродственного совместимого или гаплоидентичного донора, с деплецие трансплантата, используемой в каждом конкретном центре. Как правило при СВО  используют миеоабалтивные протоколы кондиционирования (см. стандарты ТГСК). Цель лечения: полное выздоровление пациента.

3.3 Хирургическое лечение

• Спленэктомия снижает вероятность кровотечений за счет повышения числа тромбоцитов, но сопровождается повышенным риском септицемии и в настоящее время не рекомендуется многими российскими и зарубежными специалистами [16-17].

Уровень убедительности рекомендаций С-D 

3.4 Генная терапия

В настоящее время идут активные клинические исследования, которые дадут возможность рутинного применения генной терапии при СВО [21-22].

4. Реабилитация

Установление диагноза и подбор доз препаратов проводится в условиях стационара или стациоанара дневного пребывания, длительность госпитализации обычно составляет 14-21 день. В дальнейшем  пациент передается под диспансерное наблюдение педиатра (если есть должность — иммунолога) по месту жительства. Профилактическая терапия проводится амбулаторно, длительно – до момента проведения ТГСК или пожизненно. Больные и члены их семей должны быть обучены правилам индивидуальной гигиены.

Лабораторные и инструментальные исследования

? Общий клинический анализ крови (обязателен подсчет лейкоцитарной формулы) проводится 1 раз в 2–3 мес, по показаниям — чаще.

? Биохимический анализ крови с определением активности печеночных ферментов, С-реактивного белка — 1 раз в 6 мес, по показаниям — чаще.

? Общий анализ мочи — 2 раза в год, и при интеркуррентных заболеваниях.

? Электрокардиография — 1 раз в год.

? УЗИ брюшной полости — 1 раз в год.

? Рентгенография грудной клетки — 1 раз в год.

Периодичность осмотра специалистами, проводившими терапию

Иммунолог осматривает пациента 1 раз в 3 мес в первый год наблюдения, далее — 1 раз в 6 мес. При частых/хронических инфекционных заболеваниях — чаще.

Периодичность контрольных осмотров специалистами смежных специальностей:

? осмотр хирурга — 1 раз в год;

? осмотр окулиста — 1 раз в 6 мес;

? осмотр стоматолога — 1 раз в год;

? осмотр отоларинголога — 1 раз в год.

Вакцинация до проведения ТГСК не показана.

Реабилитация после проведения ТГСК должна включать вакцинацию в соответствие с национальным календарем, при необходимости – консультаци с психологом, специалистами ЛФК.

5. Профилактика и диспансерное наблюдение

Профилактические меры включают медико-генетическое консультирование семей и пренатальную диагностику, которая проводится с помощью молекулярно-генетического исследования биоптата хориона с выявлением мутации соответствующего гена [21], что позволяет предотвратить рождение других больных с данным заболеванием в семьях СВО.

6. Дополнительная информация, влияющая на течение и исход заболевания

Прогноз: При успешной ТГСК прогноз качества и продолжительности жизни в целом благоприятный, он во многом определяется тяжестью сформировавшихся к моменту трансплантации хронических очагов инфекции и поражения органов. Средняя продолжительность жизни больных синдромом Вискотта–Олдрича без проведения ТГСК в настоящий момент составляет 11 лет (за исключением легкого течения заболевания — X-cцепленной тромбоцитопении- при которой отмечается приближенная к нормальной продолжительность жизни) [16-18]

 На фоне проведения консервативной  терапии возможно пребывание в детском коллективе при условии избегания пациентами травмоопасных ситуаций. Возможны бесконтактные виды спорта (плавание, др.).

 Выбор профессии: Без проведения  ТГСК нужно избегать профессий, связанных с возможными травмами, а также с необходимостью частых поездок в самолетах и поездах, длительных поехдок в общественном транспорте.  . При успешной трансплантации ограничений нет.

Без ТГСК детородная функция обычно не страдает, после проведенной ТГСК возможно бесплодие.

Семейное консультирование и пренатальная диагностика [23].

Семья больного синдромом Вискотта-Олдрича

Необходима пренатальная диагностика при всех последующих беременностях матери в данном или других браках. Необходимо тестирование на носительство мутации сестер больного, всех сестер матери детородного возраста, по показаниям — других родственников женского пола.

Больной синдромом Вискотта-Олдрича

Пренатальная диагностика не показана, так как риск заболевания у мальчиков отсутствует, у девочек составляет менее 0,1%. Однако все  дочери больного  являются носителями мутатного гена, им необходимо семейное консультирование.  

Критерии оценки качества медицинской помощи

Список литературы

1.      Bousfiha A, Jeddane L,  Al-Herz W,  Ailal F et al.The 2015 IUIS Phenotypic Classification for Primary Immunodeficiencies J Clin Immunol 2015,  35(8): 727–738

2.      Иммунология детского возраста. Практическое руководство по детским болезням.Под ред. А.Ю. Щербины и Е.Д. Пашанова. М.: Медпрактика-М; 2006.

3.      Derry J.M.J., Ochs H.D., Francke U. Isolation of a novel gene mutated in Wiskott-Aldrich syndrome .Cell. 1994. 78: 635–644.

4.      Derry J.M., Kerns J.A., Weinberg K.I. et al. WASP gene mutations in Wiskott-Aldrich syndrome and X-linked thrombocytopenia. Hum. Mol. Genet.  1995. 4: 1127-1132.

5. Thrasher AJ. New insights into the biology of Wiskott-Aldrich syndrome (WAS). Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2009. 132-8.  




6. Shcherbina A, Rosen FS, and Remold-O’Donnell E.  WASP levels in platelets and lymphocytes of Wiskott-Aldrich syndrome patients correlate with cell dysfunction.  J. Immunol 163:6314-6320, 1999.




7. Shcherbina A, Rosen FS, and Remold-O’Donnell E.  Pathological events in platelets of Wiskott-Aldrich syndrome patients.  Br J Hematol 106:875-883, 1999.




8. Lutskiy MI, Sasahara Y, Kenney DM, Rosen FS, Remold-O»Donnell E. Wiskott-Aldrich syndrome in a female. Blood. 2002 15;100(8):2763-2768.




9. Ryser O, Morell A, Hitzig WH. Primary immunodeficiencies in Switzerland: first report of the national registry in adults and children. J Clin Immunol. 1988;8(6):479-485.




10. Zhu Q, Zhang M, Blaese RM, Derry JM, Junker A, Francke U, Chen SH, Ochs HD.  The Wiskott_Aldrich Syndrome and X Linked Congenital Thrombocytopenia are caused by mutations in the same gene.   Blood. 1995 ;86(10):3797-804.  




11. Devriendt K., Kim A.S., Mathijs G. et al. Constitutively activating mutation in WASP causes X-linked severe congenital neutropenia. Nature Genetics. 2001.  27:313- 320.




12.  http://esid.org/Working-Parties/Registry/Diagnosis-criteria

13.   Sullivan KE, Mullen CA, Blaese RM, Winkelstein JA. A multi-institutional survey of the Wiskott-Aldrich syndrome. J Pediatr. 1994;125:876–85

14. Buchbinder D, Nugent DJ, Fillipovich AH. Wiskott-Aldrich syndrome: diagnosis, current management, and emerging treatments. Appl Clin Genet. 2014 Apr 3;7:55-66




15. Worth AJ, Thrasher AJ. Current and emerging treatment options for Wiskott-Aldrich syndrome. Expert Rev Clin Immunol. 2015;11(9):1015-32.




16. Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC) report. Griffith L.M., Cowan M.J., Notarangelo L.D. et al; workshop participants  J Allerg Clin Immunol. 2014. 133(2):335–334.




17.  Filipovich A.H., Stone J.V., Tomany S.C. et al. Impact of donor type on outcome of bone marrow transplantation for Wiskott-Aldrich syndrome: collaborative study of the International Bone Marrow Transplant Registry and the National Marrow Donor Program. Blood. 2001; 97: 1598–1603




18. Kobayashi R, Ariga T, Nonoyama S, Kanegane H, Tsuchiya S, Morio T. Outcome in patients with Wiskott-Aldrich syndrome following stem cell transplantation: an analysis of 57 patients in Japan. Br J Haematol. 2006; 135(3):362-6.




19. Mullen CA, Anderson KD, Blaese RM. Splenectomy and/or bone marrow transplantation in the management of the Wiskott-Aldrich syndrome: long-term follow-up of 62 cases. Blood. 1993 Nov 15. 82(10):2961-6.  




20. Щербина и соавт, в подготовке




21. Hacein-Bey Abina S, Gaspar HB, Blondeau J, Caccavelli L, Charrier S, Buckland K, et al. Outcomes following gene therapy in patients with severe Wiskott-Aldrich syndrome. JAMA. 2015 Apr 21. 313(15):1550-63.




22. Кузьменко Н.Б., Варламова Т.В., Мерсиянова И.В., Райкина Е.В., Бобрнина В.О., Щербина А.Ю. Молекулярно-генетическая диагностика первичных иммунодефицитных состояний. Вопросы гематологии\онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2016; 15(1):10-16

Приложение А1. Состав рабочей группы

Балашов Дмитрий Николаевич — доктор медицинских наук,    член Национального общества экспертов в области первичных иммунодефицитов, член Национального общества детских гематологов и онкологов, член Европейского общества иммунодефицитов

Румянцев Александр Григорьевич — доктор медицинских наук, профессор, академик РАМН, президент Национального общества экспертов в области первичных иммунодефицитов, член Нациоанального общества детских гематологов и онкологов, член Европейского общества гематологов

Щербина Анна Юрьевна — доктор медицинских наук,   исполнительный директор Национального общества экспертов в области первичных иммунодефицитов, член Национального общества детских гематологов и онкологов, член Европейского общества иммунодефицитов

Конфликт интересов: Шербина А.Ю. в течение последних 5 лет осуществляла лекторскую деятельность при поддержке компаний CSL Behring, Kedrion, Biotest, РФарм, являющиеся изготовителями\дистрибьюторами препаратов внутривенных иммуноглобулинов.

Приложение А2. Методология разработки клинических рекомендаций

Целевая аудитория данных клинических рекомендаций:

1. Гематологи 14.01.21




2. Иммунологи 14.03.09




3. Педиатры 14.01.08




4. Врачи общей практики 31.08.54

Таблица П1 – Уровни достоверности доказательств

Таблица П2 – Уровни убедительности рекомендаций

Порядок обновления клинических рекомендаций – пересмотр 1 раз в 3 года.

Приложение Б. Алгоритмы ведения пациента

Алгоритм диагностики и медицинская помощь больным синдромом Вискотта—Олдрича 

PERINATOLOGIYA I PEDIATRIYA.2015.3(63):66-70; doi 10.15574/PP.2015.63.66 
 

Алгоритм диагностики и медицинская помощь больным синдромом Вискотта—Олдрича 
 

Костюченко Л. В. 

КЗ ЛОР «Западноукраинский специализированный детский медицинский центр», г. Львов, Украина 
 

Синдром Вискотта—Олдрича (Wiskott—Aldrich syndrome, WAS) — это Х-сцепленный первичный иммунодефицит со множественными дефектами гемопоэтических клеток. Степень тяжести клинической манифестации WAS коррелирует с типами мутаций, уровнем экспрессии WAS-протеина в клетках крови и определяет показания к выбору и объему терапии. В статье изложены современные данные о диагностике и лечении WAS, а также представлены результаты долгосрочного наблюдения 8 детей с WAS. Во всех случаях диагноз подтвержден генетическими методами, при этом в 4 семьях определены новые мутации WAS-гена. У 4 больных определен феномен природного химеризма экспрессии WAS-протеина, обусловленный наличием реверсивных мутаций WAS-гена. Один пациент умер от осложнений после трансплантации стволовых клеток, остальные получают консервативную терапию. Имеющиеся в данное время в Украине возможности диагностики и лечения WAS не отвечают мировым стандартам. 
 

Ключевые слова: синдром Вискотта—Олдрича, первичный иммунодефицит, дети, трансплантация стволовых клеток, генно-инженерная терапия. 
 

Литература: 

1. Beel K, Cotter MM, Blatny J et al. 2009, Jan. A large kindred with X-linked neutropenia with an I294T mutation of the Wiskott-Aldrich syndrome gene. Br J Haematol. 144 (1): 120—126.

2. Astrakhan A, Ochs HD, Rawlings DJ. 2009. Wiskott—Aldrich syndrome protein is required for homeostasis and function of invariant NKT cells. J Immunol. 182(12): 7370—7380.

3. Bouma G, Burns S, Thrasher A. 2007. Impaired T-cell priming in vivo resulting from dysfunction of WASp-deficient dendritic cells. J Blood. 110(13): 4278—4284.

4. Imai K, Morio T, Zhu Yi et al. 2004. Clinical course of patients with WASP gene mutations. Blood. 103(2): 456—464.

5. Trifari S, Sitia G, Aiuti A et al. 2006. Defective Th2 cytokine gene transcription in CD4+ and CD8+ T cells from Wiskott-Aldrich syndrome patients. J Immunol. 177(10): 7451—7461.

6. Pulecio J, Tagliani E, Scholer A et al. 2008. Expression of Wiskott—Aldrich syndrome protein in dendritic cells regulates synapse formation and activation of naive CD8+ T cells. J Immunol. 181(2): 1135—1142.

7. Braun CJ, Boztug K, Paruzynski A et al. 2014. Gene therapy for Wiskott—Aldrich syndrome — long-term efficacy and genotoxicity. Sci Transl Med. 6(227): 227—233. http://dx.doi.org/10.1126/scitranslmed.3007280; PMid:24622513

8. Ozsahin H, Cavazzana-Calvo M, Notarangelo LD et al. 2008. Long-term outcome following hematopoietic stem cell transplantation in Wiskott—Aldrich syndrome: collaborative study of the European Society for Immunodeficiencies and the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Blood. 111(1): 439—445. http://dx.doi.org/10.1182/blood-2007-03-076679

9. Antoine C, Muller S, Cant A et al. 2003. Long-term survival and transplantation of haemopoietic stem cells for immunodeficiencies: report of the European experience 1968–99. Lancet. 361(9357): 553—560. http://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(03)12513-5

10. Ochs HD, Thrasher AJ. 2006. The Wiskott—Aldrich syndrome. J Allergy Clin Immunol. 117(4): 725—738.

11. Pai S-Y, Notarangelo LD. 2010. Hematopoietic Cell Transplantation for Wiskott—Aldrich Syndrome: Advances in Biology and Future Directions for Treatment. Immunol Allergy Clin North Am. 30(2): 179—194. http://dx.doi.org/10.1016/j.iac.2010.02.001; PMid:20493395 PMCid:PMC2930258

12. Friedrich W, Schutz C, Schulz A et al. 2009. Results and long-term outcome in 39 patients with Wiskott-Aldrich syndrome transplanted from HLA-matched and -mismatched donors. Immunol Res. 44(1—3): 18—24.

13. Boztug K, Schmidt M, Schwarzer A et al. 2010. Stem-cell gene therapy for the Wiskott—Aldrich syndrome. N Engl J Med. 363(20): 1918—1927.

14. Maillard MH, Cotta-de-Almeida V, Takeshima F et al. 2007. The Wiskott—Aldrich syndrome protein is required for the function of CD4(+)CD25(+)Foxp3(+) regulatory T cells. J Exp Med. 204(2): 381—391.

15. Kang HJ, Shin HY, Ko SH et al. 2008. Unrelated bone marrow transplantation with a reduced toxicity myeloablative conditioning regimen in Wiskott—Aldrich syndrome. J Korean Med Sci. 23(1): 146—148. http://dx.doi.org/10.3346/jkms.2008.23.1.146; PMid:18303217 PMCid:PMC2526489

16. Wiskott—Aldrich syndrome and X-linked thrombocytopenia. http://bioinf.uta.fi/xml/idr/ff/FF71.xml?style=MB (10.09.2011).

17. Calle Y, Chou HC, Thrasher AJ et al. 2004. Wiskott—Aldrich syndrome protein and the cytoskeletal dynamics of dendritic cells. J Pathol. 204(4): 460—469.

18. Meyer-Bahlburg A, Becker-Herman S, Humblet-Baron S et al. 2008. Wiskott—Aldrich syndrome protein deficiency in B cells results in impaired peripheral homeostasis. Blood. 112(10): 4158—4169.

19. Humblet-Baron S, Sather B, Anover S et al. 2007. Wiskott-Aldrich syndrome protein is required for regulatory T cell homeostasis. J Clin Invest. 117(2): 407—418.

20. Ochs HD, Filipovich AH, Veys P et al. 2008. Wiskott—Aldrich syndrome: diagnosis, clinical and laboratory manifestations, and treatment. Biol Blood Marrow Transplant. 15; Suppl 1: 84—90.

Синдром Вискотта-Олдрича | АМО — Академии медицинского образования

Под синдромом Вискотта-Олдрича понимают комплексную аутоиммунную патологию, характеризующуюся медленным образованием тромбоцитов. Медицинская литература содержит описания этой болезни, именуя её дефицитом иммунитета, сопровождающегося тромбоцитопениями и кожными проявлениями в виде экземы.

Чаще всего синдром Вискотта-Олдрича встречается у лиц мужского пола. Один из ведущих симптомов, который показывают анализы крови, — это тромбоцитопения, иными словами, сниженная скорость образования тромбоцитов. Их число в крови резко уменьшается, а размеры становятся недостаточными для осуществления полноценной функции свёртываемости крови.

Такую тромбоцитарную аномалию обычно наблюдают у людей уже с рождения. При осмотре кожа новорождённого ребёнка выглядит «смятой», а впоследствии после небольших травм возникают серьёзные кровотечения.

Происхождение заболевания

Болезнь имеет генетическое происхождение. Её вызывают генные мутации. Как правило, речь идёт о Х-хромосоме и её определённом участке (Хр 11 22-23). Мальчики, рождённые от женщины, носящей такой вид мутации, имеют высокую вероятность развития синдрома Вискотта-Олдрича, которая составляет около 50%. Что касается девочек, они чаще становятся носителями болезни.

Когда новорождённые дети постепенно утрачивают материнские защитные белки-глобулины, они резко заболевают разными инфекциями. Генная мутация, в результате которой индивидуальная сопротивляемость организма слабеет, обуславливает возникновение у детей раннего возраста:

• отитов;
• воспалений лёгких;
• менингитов;
• гемофилий;
• болезней, вызываемых золотистым стафилококком;
• в тяжёлых случаях — сепсисов.

Особенно тяжёлая клиническая картина наблюдается в этих случаях при вирусных инфекциях. Обычный герпес часто чреват диффузным инфицированием слизистых оболочек разных органов, а ветрянка может дать осложнения, представляющие угрозу для жизни ребёнка. При присоединении грибковых заболеваний все они заканчиваются выраженным кандидозом кожи.

Сама болезнь протекает как тяжело, так и легко. Около 80% пациентов страдают экземой и иными системными заболеваниями. Иногда развиваются и более серьёзные виды осложнений в виде эритродермий или абсцессов. Характерна также аллергия на молочные продукты и другую пищу (чаще всего, на орехи).

Патогенез синдрома Вискотта-Олдрича

Заболевание приводит к патологической недостаточности функций лейкоцитов, что негативным образом влияет на состояние иммунной системы. Лейкоциты либо плохо работают, либо полностью утрачивают свои иммуносохраняющие способности. Это приводит к высокому риску возникновения расстройств иммунного и воспалительного характера. Люди, имеющие в анамнезе синдром Вискотта-Олдрича, часто болеют:

• экземой;
• другими воспалениями кожных покровов;
• всеми видами инфекционных патологий.

Аутоиммунные нарушения, неизбежно возникающие при заболевании, заключаются в том, что организм начинает «атаковать» свои же ткани, органы и клетки. Существует большой риск возникновения злокачественных патологий в виде лимфом по типу Ходжкина и других.

Дефицит иммуноглобулина М — яркий симптом, характерный для СВО. Он характеризуется стойким уровнем тромбоцитопении в крови и иммунодефицитом гуморальной системы организма.

Бесплатная консультация по вопросам обучения

Наши консультанты всегда готовы рассказать о всех деталях!

Клиническая картина

Клиническая симптоматика болезни отличается разнообразием и, кроме экземы, может проявляться такими признаками:

• тромбоцитопенической пурпурой;
• импетиго;
• фурункулёзом;
• абсцессами тканей.

Кожа больного выглядит слишком плотной, приобретает глянцевый оттенок с бордовым или красноватым отливом. На некоторых её участках отмечаются шершавость, болезненность и чрезмерная жёсткость.

Другие органы тоже могут давать болезненную симптоматику:

• патологии барабанных перепонок;
• гаймориты, фронтиты;
• инфекционные поражения слизистых;
• фарингиты, ларингиты;
• кандидоз;
• увеличение селезёнки и печени;
• бронхиальная астма, бронхиты, пневмонии;
• увеличения лимфатических узлов.

Иногда присоединяется неврологическая симптоматика в виде внутричерепных кровотечений, бессонницы, дезориентации в окружающем пространстве.

Первый год жизни ребёнка, страдающего синдромом Вискотта-Олдрича, характеризуется классической триадой проявлений, на основании которой медики делают вывод о первичном диагнозе. Это кровотечения, кожная экзема и присоединение любого инфекционного заболевания, как правило, протекающего долго и тяжело.

Сложность заключается в том, что маленькие дети, которым ещё не исполнилось года, не могут объяснить, где у них болит. Врачам следует проявлять настороженность при появлении у детей кровавой диареи, внезапных синяков и петехий. Тревогу должны вызывать и грибковые поражения слизистой оболочки рта и на половых органах.

Иногда классическая триада синдрома Вискотта-Олдрича может отсутствовать. При этом, у детей наблюдают только один либо несколько симптомов в виде:

• стойких тромбоцитопений;
• других гематологических патологий;
• инфекций;
• экземы;
• аутоиммунных нарушений;
• злокачественных лимфом.

Пупочная ранка у детей после родов долго мокнет, кровоточит и не заживает. Что касается экземы, она может развиваться в умеренной либо тяжёлой форме. Принести больному облегчение можно, смазывая его кожу увлажняющими кремами либо кремами, содержащими стероидные гормоны.

Методы терапии

Лечение в основном является симптоматическим. Аспирин и иные НПВС назначать больным нельзя, так как они будут препятствовать работе и без того ослабленных тромбоцитов. Маленьким детям рекомендуется ношение защитного шлема, чтобы избежать серьёзных травм. Если у пациента наблюдается низкое содержание тромбоцитов в крови, облегчить состояние поможет переливание крови. Также больным иногда удаляют селезёнку и вводят внутривенно иммуноглобулины. При возникновении анемии её купируют введением железосодержащих лекарственных средств.

Синдром Вискотта-Олдрича — болезнь с серьёзным нарушением функции кроветворения. Один из непростых, но действенных методов лечения заключается в трансплантации стволовых клеток. Его осуществляют, переливая больному кровь из пуповины либо пересаживая ему костный мозг.

Бесплатная консультация по вопросам обучения

Наши консультанты всегда готовы рассказать о всех деталях!

Нравится материал?

Синдром Вискотта-Олдрича: MedlinePlus Genetics

Синдром Вискотта-Олдрича характеризуется аномальной функцией иммунной системы (иммунодефицит), экземой (воспалительное заболевание кожи, характеризующееся аномальными пятнами красной, раздраженной кожи) и сниженной способностью к образованию крови. сгустки. Это состояние в первую очередь поражает мужчин.

Люди с синдромом Вискотта-Олдрича страдают микротромбоцитопенией, то есть уменьшением количества и размера клеток крови, участвующих в процессе свертывания (тромбоцитов).Эта аномалия тромбоцитов, которая обычно присутствует с рождения, может привести к легким синякам, кровавой диарее или эпизодам длительного кровотечения после кровотечения из носа или незначительной травмы. Микротромбоцитопения также может приводить к небольшим участкам кровотечения непосредственно под поверхностью кожи, что приводит к появлению пурпурных пятен, называемых пурпурой, или высыпаний различного размера, состоящих из крошечных красных пятен, называемых петехиями. В некоторых случаях, особенно если кровотечение происходит в головном мозге, продолжительное кровотечение может быть опасным для жизни.

Синдром Вискотта-Олдрича также характеризуется аномальными или нефункциональными клетками иммунной системы, известными как лейкоциты. Изменения лейкоцитов приводят к повышенному риску некоторых иммунных и воспалительных заболеваний у людей с синдромом Вискотта-Олдрича. Эти иммунные проблемы различаются по степени тяжести и включают повышенную восприимчивость к инфекциям, вызываемым бактериями, вирусами и грибками. Люди с синдромом Вискотта-Олдрича подвергаются большему риску развития аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, васкулит или гемолитическая анемия.Эти расстройства возникают, когда иммунная система нарушает работу и атакует собственные ткани и органы тела. Вероятность развития определенных типов рака, таких как рак клеток иммунной системы (лимфома), также увеличивается у людей с синдромом Вискотта-Олдрича.

Синдром Вискотта-Олдрича часто считается частью спектра заболеваний с двумя другими расстройствами: Х-сцепленной тромбоцитопенией и тяжелой врожденной нейтропенией. Эти состояния имеют совпадающие признаки и симптомы и имеют одну и ту же генетическую причину.

Синдром Вискотта-Олдрича | Фонд иммунодефицита

Синдром Вискотта-Олдрича (WAS) является уникальным среди заболеваний, связанных с первичным иммунодефицитом, поскольку пациенты не только подвержены инфекциям, но и имеют проблемы с ненормальным кровотечением. Проблемы с кровотечением возникают из-за необычно маленьких, дисфункциональных тромбоцитов (клеток крови, которые играют важную роль в образовании тромбов). Для пациентов с WAS это приводит к уникальным проблемам со здоровьем, которые обычно не наблюдаются при других иммунодефицитных расстройствах.Существуют также более легкие формы заболевания, которые имеют некоторые, но не все обычные симптомы WAS, что иногда может вызвать задержку в постановке правильного диагноза.

Клиническая картина синдрома Вискотта-Олдрича

Синдром Вискотта-Олдрича был впервые описан в 1937 году доктором Альфредом Вискоттом, немецким педиатром, который выявил трех братьев с низким уровнем тромбоцитов (тромбоцитопения), кровавой диареей, кожной сыпью (экземой) и рецидивирующими ушными инфекциями. Все трое впоследствии умерли в раннем возрасте от кровотечения или инфекции.Примечательно, что у их сестер не было симптомов. Семнадцать лет спустя, изучая большую голландскую семью из шести поколений с мальчиками, у которых были симптомы, похожие на симптомы пациентов, описанных Вискоттом, доктор Роберт Олдрич, американский педиатр, смог уточнить, что болезнь передавалась из поколения в поколение в Х-сцепленный рецессивный способ. (См. Главу «Наследование».) В 1994 году был обнаружен ген, дефектный у пациентов с WAS, что впоследствии привело к пониманию того, что существуют более легкие формы заболевания, которые имеют мутации в том же гене.

В классической форме WAS обычно характеризуется тремя основными клиническими признаками:

1. Повышенная склонность к кровотечению из-за значительного снижения количества тромбоцитов
2. Рецидивирующие бактериальные, вирусные и грибковые инфекции
3. Экзема кожи

В дополнение к этой основной триаде симптомов, пациенты с WAS также имеют повышенный риск развития тяжелых аутоиммунных заболеваний и имеют повышенную заболеваемость злокачественными новообразованиями (раком), особенно лимфомой или лейкемией. (См. Главу «Аутоиммунитет при первичном иммунодефиците».)

Склонность к кровотечению

Тромбоцитопения (пониженное количество тромбоцитов) — обычная особенность пациентов с СВО. Помимо уменьшения количества, тромбоциты сами по себе маленькие и дисфункциональные, менее половины размера нормальных тромбоцитов. В результате у пациентов с WAS может легко начаться кровотечение, даже если у них не было травм. Кровотечение на коже может вызвать сине-красные пятна размером с булавочную головку, называемые петехиями, или они могут быть больше и напоминать синяки.У больных мальчиков также может быть кровавый стул (особенно в младенчестве), кровоточивость десен и продолжительное кровотечение из носа. Кровоизлияние в мозг — опасное осложнение, и некоторые врачи рекомендуют малышам с очень низким уровнем тромбоцитов (<15 000) носить шлем, чтобы защитить их от травм головы, до тех пор, пока лечение не повысит их количество тромбоцитов. Поскольку WAS - единственное заболевание, при котором обнаруживаются маленькие тромбоциты, их наличие является полезным диагностическим тестом для этого заболевания.

Инфекции

Иммунодефицит, связанный с WAS, вызывает значительные нарушения функции как B-, так и T-лимфоцитов.В результате инфекции являются обычным явлением для классической формы WAS и могут поражать все классы микроорганизмов. Эти инфекции могут включать инфекции верхних и нижних дыхательных путей, такие как инфекции уха, инфекции носовых пазух и пневмония. Более тяжелые инфекции, такие как сепсис (инфекция кровотока или «заражение крови»), менингит и тяжелые вирусные инфекции, встречаются реже, но могут возникать. Иногда у пациентов с классической формой WAS может развиться пневмония, вызванная грибком ( pneumocystis jiroveci carinii, ).Кожа может инфицироваться бактериями, такими как стафилококк, в тех местах, где пациенты почесали экзему. Кроме того, при WAS часто наблюдается вирусная кожная инфекция, называемая контагиозным моллюском. Вакцинация для предотвращения инфекций часто неэффективна при WAS, поскольку у пациентов не возникает нормальных защитных реакций антител на вакцины.

Экзема

Экземическая сыпь часто встречается у пациентов с классическим СВО. У младенцев экзема может возникать на лице или коже черепа и напоминать «колыбель».Она также может иметь вид сильной опрелости или быть более генерализованной, затрагивая руки и ноги. У мальчиков старшего возраста экзема часто ограничивается складками кожи вокруг локтей или за коленями, за ушами или вокруг запястья. Поскольку экзема вызывает сильный зуд, пациенты часто чешутся до кровотечения даже во сне. Эти области, где нарушен кожный барьер, могут затем служить точками входа для бактерий, которые могут вызвать инфекции кожи и кровотока.

Аутоиммунные проявления

Термин аутоиммунитет описывает ситуацию, в которой собственная иммунная система обращается против определенных клеток или органов тела и атакует их. Клинические проблемы, вызванные аутоиммунитетом, являются обычным явлением при WAS, затрагивая почти половину всех пациентов. Среди наиболее распространенных наблюдаемых аутоиммунных проявлений — разрушение красных кровяных телец или тромбоцитов аутореактивными антителами, неправильно генерируемыми иммунной системой. Разрушение эритроцитов называется гемолитической анемией, а разрушение тромбоцитов — идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП).ИТП может ухудшить и без того низкое количество тромбоцитов.

Еще одно распространенное аутоиммунное заболевание при WAS — это воспаление кровеносных сосудов (васкулит), которое обычно вызывает жар и кожную сыпь на конечностях. Иногда васкулит может поражать мышцы, сердце, мозг или другие внутренние органы, что может вызывать ряд симптомов. У некоторых пациентов есть более генерализованное заболевание, при котором может быть высокая температура при отсутствии инфекции, связанная с опухшими суставами, болезненными лимфатическими узлами, воспалением почек и желудочно-кишечными симптомами, такими как диарея.Каждая из этих аутоиммунных особенностей может длиться всего несколько дней или может проявляться волнообразно в течение многих лет и может быть трудно поддается лечению.

Злокачественные новообразования

Пациенты с WAS имеют повышенный риск злокачественных новообразований (рака) по сравнению с нормальными людьми. В целом, по оценкам, у 15-20% пациентов в конечном итоге развиваются злокачественные новообразования. Лимфомы или лейкозы, которые возникают из-за В-лимфоцитов, являются наиболее распространенными, а неходжкинская лимфома составляет большинство случаев.Злокачественные новообразования могут возникать у маленьких детей, но чаще встречаются с возрастом пациентов.

Легкие формы болезни

Клиническая картина WAS варьируется от пациента к пациенту. У некоторых пациентов наблюдаются все три классических проявления, включая низкий уровень тромбоцитов, иммунодефицит и экзему, в то время как у других только низкий уровень тромбоцитов и кровотечение. Первоначально последнее заболевание было названо Х-сцепленной тромбоцитопенией (XLT). Только когда был идентифицирован ген, вызывающий WAS, стало очевидно, что оба заболевания вызваны мутациями в одном и том же гене.Как правило, пациенты с XLT не имеют значительного иммунодефицита, но имеют повышенный риск злокачественных новообразований, хотя риск не так высок, как при WAS. Другое очень редкое заболевание, связанное с мутацией в гене WAS, вызывает форму нейтропении, называемую XLN.

Диагностика синдрома Вискотта-Олдрича

Диагноз синдрома Вискотта-Олдрича (WAS) следует рассматривать у любого мальчика с необычным кровотечением и синяками, врожденной или ранней тромбоцитопенией и маленькими тромбоцитами.Характерные аномалии тромбоцитов, включая низкое количество и небольшой размер тромбоцитов, почти всегда присутствуют, даже в пуповинной крови новорожденных. Самый простой и быстрый тест для определения наличия у пациента WAS — это подсчет тромбоцитов и тщательное определение размера тромбоцитов.

Проблемы с иммунитетом обычно начинают проявляться у детей ясельного и старшего возраста, когда у пациентов начинают часто развиваться инфекции. Оценка иммунной системы обычно показывает, что пациенты не способны давать хорошие антитела к определенным типам вакцин, особенно тем, которые содержат полисахариды или сложные сахара, такие как вакцина против Streptococcus pneumonae (Pneumovax).Уровни IgE обычно повышены, а функция Т-лимфоцитов часто нарушена.

Окончательный диагноз WAS может быть поставлен путем секвенирования гена WAS для выявления мутации и изучения клеток крови пациента, чтобы определить, экспрессируется ли белок WASp на нормальном уровне. Эти тесты проводятся в нескольких специализированных лабораториях и требуют крови или другой ткани.

Наследование синдрома Вискотта-Олдрича

WAS вызывается мутациями (или изменениями) в гене WAS, который продуцирует белок синдрома Вискотта-Олдрича (WASp).Ген WAS расположен на коротком плече Х-хромосомы, поэтому заболевание наследуется рецессивно с Х-хромосомой. (См. Главу «Наследование».) Это означает, что у мальчиков развивается болезнь, но их матери или сестры, которые могут нести одну копию гена болезни, не имеют симптомов. Из-за X-сцепленного рецессивного наследования у мальчиков с WAS также могут быть братья или дяди по материнской линии (братья мамы), которые болеют этим заболеванием. Подсчитано, что примерно у одной трети вновь диагностированных пациентов с WAS нет идентифицируемого семейного анамнеза, а вместо этого они являются результатом новых генных мутаций, которые происходят во время зачатия.Выявление точной генной мутации пациента с WAS может помочь иммунологам предсказать, насколько серьезными могут быть их симптомы. В целом, если мутация серьезная и почти полностью нарушает способность гена продуцировать белок WAS, у пациента наблюдается классическая, более тяжелая форма WAS. Напротив, если есть некоторая продукция мутировавшего белка WAS, может возникнуть более легкая форма заболевания. Идентификация мутации, которая вызывает WAS в конкретной семье, не только позволяет диагностировать WAS у конкретного пациента, но также позволяет идентифицировать женщин в семье, которые могут нести мутантную копию гена, и выполнять пренатальную ДНК-диагностику для любого пациента. беременность у мужчин с использованием клеток, полученных при амниоцентезе или взятии проб ворсинок хориона.

Лечение синдрома Вискотта-Олдрича

Вакцины

Поскольку пациенты с WAS имеют ненормальную функцию T- и B-лимфоцитов, они не должны получать живые вирусные вакцины, поскольку существует вероятность того, что вакцинный штамм вируса может вызвать заболевание. Осложнения инфекции ветряной оспы возникают время от времени, и их можно предотвратить ранним лечением после контакта с противовирусными препаратами, заместительной терапией высокими дозами иммуноглобулинов или иммуноглобулином против ветряной оспы (VZIG).Другие «неживые» вакцинации можно безопасно делать пациентам с WAS, но они могут не генерировать защитные уровни антител.

Инфекции

Поскольку пациенты с WAS имеют ненормальные ответы антител на вакцины и вторгшиеся микроорганизмы, большинство из них получают профилактическое лечение с помощью инфузий иммуноглобулинов для предотвращения инфекций. Из-за тенденции к кровотечениям при WAS большинство врачей назначают терапию внутривенным иммуноглобулином (ВВИГ) вместо подкожных инъекций иммуноглобулина (ПКИ) из-за опасений, что инъекции ПСИГ могут вызвать кровотечение.Пациенты, перенесшие спленэктомию, особенно подвержены быстрым и тяжелым инфекциям бактериального кровотока, поэтому заместительная терапия иммуноглобулином в сочетании с профилактическими антибиотиками особенно важна для этих людей. При появлении симптомов инфекции необходим тщательный поиск бактериальных, вирусных и грибковых инфекций, чтобы определить наиболее эффективное противомикробное лечение.

Проблемы с кровотечением

Переливание тромбоцитов обычно не используется в профилактических целях при СВО для увеличения количества тромбоцитов в попытке предотвратить эпизоды кровотечения.Однако в случае активного кровотечения или травмы они могут потребоваться для стабилизации состояния пациента и предотвращения повреждения органов. Например, если серьезное кровотечение не удается остановить обычными методами, показано переливание тромбоцитов. Кровоизлияния в мозг обычно требуют немедленного переливания тромбоцитов, чтобы попытаться остановить кровотечение. Из-за повышенной кровопотери железодефицитная анемия часто встречается у пациентов с WAS, и часто необходимы добавки железа.

Селезенка — это орган в брюшной полости, который служит своего рода «фильтром» для крови.Аномальные тромбоциты или тромбоциты, покрытые аутоантителами, часто захватываются селезенкой, чтобы их можно было уничтожить. Для пациентов с WAS это может стать серьезной проблемой. Этим пациентам было выполнено хирургическое удаление селезенки (спленэктомия) в попытке исправить тромбоцитопению, и во многих случаях действительно улучшилось количество тромбоцитов. Он также улучшает способность заместительной терапии высокими дозами иммуноглобулинов повышать количество тромбоцитов. Поскольку селезенка также фильтрует бактерии из кровотока, спленэктомия значительно увеличивает восприимчивость пациентов с WAS к инфекциям кровотока (сепсису) и менингиту, вызванным инкапсулированными бактериями, такими как Streptococcus pneumonae , Hemophilus influenza и другими.При отсутствии селезенки эти инфекции могут быть быстро смертельными, поэтому крайне важно, чтобы пациенты получали регулярные профилактические антибиотики и заместительную иммуноглобулиновую терапию до конца своей жизни. Спленэктомия не излечивает другие симптомы WAS и должна использоваться только для контроля особенно тяжелой тромбоцитопении.

Экзема

Экзема при WAS может быть тяжелой и стойкой, требующей постоянного ухода. Если существует известная пищевая аллергия и определенные продукты усугубляют экзему, следует попытаться исключить эти продукты из рациона.Чрезмерное купание может еще больше высушить кожу и усугубить экзему. Нанесение хорошего увлажняющего крема после купания и несколько раз в день на участки с сухой кожей / экземой значительно улучшит ситуацию. Следует избегать лосьонов, содержащих спирт. Стероидные мази можно применять для борьбы с воспалением в более сильно пораженных областях, но они могут истончить кожу при хроническом использовании, поэтому их следует использовать с осторожностью. Нельзя наносить на лицо более сильные мази с фторированными стероидами из-за риска истончения кожи.

Аутоиммунное заболевание

Аутоиммунные осложнения могут потребовать лечения препаратами, которые еще больше подавляют иммунную систему пациента. Системные стероиды (такие как преднизон) часто являются первым иммунодепрессантом, используемым для лечения аутоиммунного заболевания, и часто помогают пациентам с WAS. Поскольку длительное использование высоких доз стероидов связано со многими нежелательными побочными эффектами, дозу следует снизить до минимального уровня, необходимого для контроля симптомов. Заместительная терапия высокими дозами иммуноглобулинов также может быть полезной при лечении аутоиммунных заболеваний в некоторых случаях.

Трансплантация костного мозга / стволовых клеток

До недавнего времени единственным постоянным лекарством от WAS была трансплантация стволовых клеток из костного мозга, периферической крови или пуповинной крови. (См. Главы «Терапия иммуноглобулином и другие методы лечения дефицита антител» и «Терапия стволовыми клетками и генная терапия»). Пациенты с СВО имеют некоторую остаточную функцию Т-лимфоцитов и NK-клеток, несмотря на иммунодефицит, и это имеет потенциал вызвать отторжение трансплантированных донорских клеток.Чтобы предотвратить это, пациенты должны пройти некоторое «кондиционирование» или лечение химиотерапевтическими препаратами и / или облучение всего тела, чтобы разрушить их собственные иммунные клетки, до введения донорских стволовых клеток. Существует четыре потенциальных типа доноров для любой трансплантации: подобранный родственный донор, подобранный неродственный донор, гаплоидентичный донор (наполовину подходящий, обычно родитель) и донор пуповинной крови. В целом, риски отторжения трансплантата и заболевания трансплантата против хозяина (GVHD) снижаются, чем точнее совпадают типы HLA между донором и реципиентом.В WAS результаты использования HLA-идентичного донорского костного мозга родного брата превосходны с общим показателем успеха (излечения), приближающимся к 90% в большинстве центров. С улучшением режимов кондиционирования и поддерживающей терапии результаты, полученные с использованием клеток от HLA-совместимого неродственного донора, приблизились к результатам, полученным с подобранными родственными донорами. Трансплантация с использованием полностью или частично согласованных стволовых клеток пуповинной крови также оказалась весьма успешной. Напротив, трансплантация клеток от гаплоидентичного (наполовину подходящего) донора успешна только примерно в 50% случаев.После трансплантации большинство пациентов остаются на лечении иммунодепрессантами в течение определенного периода времени, чтобы снизить риск РТПХ.

Генная терапия

Генная терапия — это подход, при котором нормальная копия гена WAS доставляется в собственные клетки костного мозга пациента с помощью вируса, чтобы клетки крови, поступающие из костного мозга, затем могли производить нормальный белок WASp. Поскольку собственные клетки пациента модифицируются, отсутствует риск заболевания трансплантат против хозяина, подобного тому, который наблюдается после трансплантации костного мозга.Главный риск генной терапии заключается в том, что вирус может вставить копию своей ДНК в одну из хромосом пациента и вызвать аномальное производство одного или нескольких белков, которые могут вызвать рак. В последнее время генная терапия была использована для успешного лечения небольшого числа пациентов с WAS, исправляя их проблемы с кровотечением и иммунодефицит. К сожалению, по крайней мере у одного пациента лейкоз развился в результате того, что вирус генной терапии вставил свою ДНК в чувствительную область хромосом пациента.В настоящее время проводятся исследования по тестированию новых вирусов для генной терапии, которые потенциально более безопасны, и по разработке альтернативных методов невирусной генной терапии. Первоначальный успех генной терапии при WAS очень обнадеживает, но еще предстоит решить ряд проблем, прежде чем она станет более широко применимой.

Ожидания для пациентов с синдромом Вискотта-Олдрича

Тридцать лет назад WAS считался смертельным заболеванием, ожидаемая продолжительность жизни которого составляла всего два-три года. Несмотря на то, что СВО остается серьезным заболеванием с потенциально опасным для жизни кровотечением и инфекционными осложнениями, улучшение приема добавок иммуноглобулинов, антибиотиков и другой поддерживающей терапии улучшило качество жизни и значительно продлило выживаемость пациентов.Кроме того, усовершенствования протоколов трансплантации костного мозга, разработка дополнительных лекарств для лечения инфекционных осложнений и накопленный опыт существенно улучшили результаты трансплантации костного мозга. Действительно, наблюдение за самыми ранними реципиентами трансплантата костного мозга WAS в течение более 30 лет показало, что эта терапия является излечивающей. Недавний успех генной терапии WAS обещает стать предпочтительным методом лечения этого заболевания в будущем, если удастся предотвратить серьезные побочные эффекты, наблюдаемые у некоторых пациентов.

Выдержка из Справочника IDF для пациентов и семей по первичным иммунодефицитным заболеваниям ПЯТОЕ ИЗДАНИЕ . Авторское право 2013 г. Фондом иммунодефицита, США. Эта страница содержит общую медицинскую информацию, которую нельзя безопасно применить к любому отдельному случаю. Медицинские знания и практика могут быстро меняться. Таким образом, эту страницу не следует использовать как замену профессиональной медицинской консультации.

Синдром Вискотта-Олдрича | Бостонская детская больница

Что такое синдром Вискотта-Олдрича?

Синдром Вискотта-Олдрича — это редкий генетический иммунодефицит, который мешает иммунной системе ребенка функционировать должным образом.Это также затрудняет выработку тромбоцитов детским костным мозгом, что делает ребенка склонным к кровотечению. Встречается в основном у мужчин. По данным Национального института здоровья, только от 1 до 10 из каждого миллиона мальчиков страдают синдромом Вискотта-Олдрича.

Иммунная система человека постоянно патрулирует, защищает и защищает организм от всех типов «врагов», включая бактерии, вирусы и паразиты. Кровь и иммунная система возникают из костного мозга развивающегося плода. Стволовые клетки костного мозга в конечном итоге созревают во все различные клетки крови, включая тромбоциты, которые контролируют кровотечение, и два типа иммунных клеток, которые играют важную роль в отражении инфекции: Т-клетки (белые кровяные клетки, которые идентифицируют и атакуют предполагаемых «захватчиков»). ») И B-клеток, (лейкоциты, вырабатывающие антитела против инфекции).Кроме того, стволовые клетки дают начало другим типам лейкоцитов, которые также играют важную роль в избавлении от инфекций.

Когда у ребенка синдром Вискотта-Олдрича:

• Т-клетки и В-клетки есть, но не работают правильно
• белые кровяные тельца не достигают мест инфицирования.

Без нормальных иммунных клеток ребенок с синдромом Вискотта-Олдрича находится в постоянном риске:

• пневмония
• экзема (атопический дерматит)
• хроническая, кровавая диарея
• Инфекции уха и носовых пазух
• вирусные инфекции, такие как герпес, цитомегаловирус (CMV) и вирус Эпштейна-Барра (EBV)
• многие другие виды инфекций

Эти проблемы еще больше усложняются другим аспектом синдрома Вискотта-Олдрича: организм ребенка не вырабатывает должным образом тромбоциты, агенты свертывания, которые останавливают кровотечение, не выходя из-под контроля.Производимые тромбоциты маленькие и производятся только в небольшом количестве. Без здоровых тромбоцитов у ребенка, вероятно, будут частые и трудно контролируемые кровотечения даже из самых легких неровностей и царапин. Это кровотечение может произойти:

• под кожу
• из носа
• из десны и рта
• при дефекации
• в мозгу

В результате этих комбинированных недостатков дети с синдромом Вискотта-Олдрича также подвергаются повышенному риску развития:

Существует несколько разновидностей синдрома Вискотта-Олдрича.Большинство мальчиков имеют тип, известный как «классическая» форма, хотя у некоторых наблюдается более легкая форма заболевания, известная как Х-сцепленная тромбоцитопения (XLT). Это вызвано дефектом того же гена, который участвует в классическом синдроме Вискотта-Олдрича, но симптомы гораздо мягче.

Обычно у детей с Х-сцепленной тромбоцитопенией тромбоциты слишком малы как по размеру, так и по количеству. В результате у них возникают проблемы с легким кровотечением и синяками, но не возникают другие, более серьезные осложнения.

Однако часто трудно предсказать, разовьется ли у ребенка мужского пола, рожденного с мутацией в гене синдрома Вискотта-Олдрича, тяжелая форма заболевания или его более мягкий вариант, XLT. Более того, у пациентов с XLT по мере взросления могут развиваться типичные осложнения синдрома Вискотта-Олдрича. Поэтому важно, чтобы как пациенты с синдромом Вискотта-Олдрича, так и пациенты с XLT регулярно находились под наблюдением врача и специалистов по этому заболеванию.

Как мы лечим синдром Вискотта-Олдрича

Boston Children’s имеет долгую историю ухода за детьми со сложными заболеваниями крови и иммунной системы. Клиницисты Дана-Фарбер / Бостонского детского онкологического центра и болезней крови и наше отделение аллергии и иммунологии считаются международными лидерами в понимании и лечении редких заболеваний, таких как синдром Вискотта-Олдрича.

Единственное известное лекарство от синдрома Вискотта-Олдрича — это трансплантация стволовых клеток (с использованием костного мозга, периферической крови или пуповинной крови от здорового донора, подходящего по тканям).Попав в кровоток вашего ребенка, стволовые клетки могут превратиться в нормальные иммунные клетки и тромбоциты. Центр трансплантации стволовых клеток в Дана-Фарбер / Бостон Детский центр — один из первых и наиболее известных центров педиатрической трансплантации в стране — ежегодно выполняет более 90 трансплантаций стволовых клеток. Наши специалисты не только проводят новаторские исследования стволовых клеток и разрабатывают новые захватывающие методы лечения; у них также есть уникальное понимание особых потребностей самых маленьких и маленьких пациентов.

Генная терапия синдрома Вискотта-Олдрича

Кроме того, Dana-Farber / Boston Children’s открыла одно из первых клинических испытаний генной терапии для детей с WAS в мире и единственное в Соединенных Штатах. Клиническое испытание синдрома Вискотта-Олдрича — трансплантации генетически модифицированных стволовых клеток из собственного костного мозга или клеток крови ребенка — может означать новый многообещающий подход к борьбе с болезнью и победе над ней. Узнайте больше о программе генной терапии.

Синдром Вискотта-Олдрича | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) — программа NCATS

Синдром Вискотта-Олдрича (WAS) — это заболевание с иммунологической недостаточностью и пониженной способностью образовывать тромбы. Признаки и симптомы включают легкие синяки или кровотечения из-за уменьшения количества и размера тромбоцитов; восприимчивость к инфекциям и иммунным и воспалительным нарушениям; и повышенный риск некоторых видов рака (например, лимфомы).Кроме того, у людей с WAS часто встречается кожное заболевание, известное как экзема. ^{[1] [2]} Синдром Вискотта-Олдрича вызывается мутациями в гене WAS и наследуется Х-сцепленным образом. ^[3] Это в первую очередь поражает мужчин. Лечение может зависеть от тяжести и симптомов у каждого человека, но трансплантация кроветворных клеток — единственное известное лекарство. ^[1] Гемопоэтические клетки — это кроветворные стволовые клетки, которые можно найти в основном в губчатом материале, находящемся внутри костей (костный мозг), но также и в кровотоке (стволовые клетки периферической крови (PBSC) и в пуповина. ^[4] Прогноз со временем улучшился благодаря более эффективному ведению болезни. Люди, перенесшие успешную и неосложненную трансплантацию гемопоэтических клеток, обычно имеют нормальную иммунную функцию и нормальную выживаемость. ^[5]

Синдром Вискотта-Олдрича, Х-связанная тромбоцитопения (XLT) и Х-связанная нейтропения (XLN) известны как «расстройства, связанные с WAS и », потому что все эти заболевания вызваны мутациями в WAS и имеют перекрывающиеся симптомы от тяжелой до легкой (синдром Вискотта-Олдрича является наиболее тяжелым).Мутации гена WAS приводят к дефициту белка синдрома Вискотта-Олдрича (WASP). Чем больше дефицит WASP, тем тяжелее заболевание. ^[1]

Последнее обновление: 05.12.2017

Синдром Вискотта-Олдрича | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) — программа NCATS

Синдром Вискотта-Олдрича (WAS) — это заболевание с иммунологической недостаточностью и пониженной способностью образовывать тромбы.Признаки и симптомы включают легкие синяки или кровотечения из-за уменьшения количества и размера тромбоцитов; восприимчивость к инфекциям и иммунным и воспалительным нарушениям; и повышенный риск некоторых видов рака (например, лимфомы). Кроме того, у людей с WAS часто встречается кожное заболевание, известное как экзема. ^{[1] [2]} Синдром Вискотта-Олдрича вызывается мутациями в гене WAS и наследуется Х-сцепленным образом. ^[3] Это в первую очередь поражает мужчин.Лечение может зависеть от тяжести и симптомов у каждого человека, но трансплантация кроветворных клеток — единственное известное лекарство. ^[1] Гемопоэтические клетки — это кроветворные стволовые клетки, которые можно найти в основном в губчатом материале, находящемся внутри костей (костный мозг), но также и в кровотоке (стволовые клетки периферической крови (PBSC) и в пуповина ^[4] Прогноз со временем улучшился благодаря лучшему лечению заболевания.Люди, перенесшие успешную и неосложненную трансплантацию гемопоэтических клеток, обычно имеют нормальную иммунную функцию и нормальную выживаемость. ^[5]

Синдром Вискотта-Олдрича, Х-связанная тромбоцитопения (XLT) и Х-связанная нейтропения (XLN) известны как «расстройства, связанные с WAS и », потому что все эти заболевания вызваны мутациями в WAS и имеют перекрывающиеся симптомы от тяжелой до легкой (синдром Вискотта-Олдрича является наиболее тяжелым). Мутации гена WAS приводят к дефициту белка синдрома Вискотта-Олдрича (WASP). Чем больше дефицит WASP, тем тяжелее заболевание. ^[1]

Последнее обновление: 05.12.2017

Синдром Вискотта-Олдрича | DermNet NZ

Автор: д-р Кэролайн Махон, регистратор по педиатрии и дерматологии, Крайстчерч, Новая Зеландия, 2012 г. Обзор д-ра Яна Синклера, детского иммунолога, больница Starship, Окленд, Новая Зеландия.

Что такое синдром Вискотта-Олдрича?

Синдром Вискотта-Олдрича (WAS) — это редкое наследственное иммунодефицитное заболевание, которое приводит к инфекциям, а также связано с микротромбоцитопенией (низкое количество тромбоцитов и аномально уменьшенный размер тромбоцитов), экземой, повышенным риском аутоиммунных заболеваний и некоторыми типами рак.

Синдром возникает из-за мутаций или делеций в гене, обнаруженном на Х-хромосоме, который кодирует белок синдрома Вискотта-Олдрича (WASP). Белок WAS играет ключевую роль в передаче сигналов и цитоскелетной (структурной) организации кроветворных (кровяных) клеток. Различные типы мутаций в гене WASP могут различаться у разных людей, что приводит к наличию полного клинического спектра в одних случаях или только некоторых особенностей в других.

Описано около 160 различных мутаций или делеций в гене WASP.Поскольку ген, кодирующий WASP, сцеплен с Х-хромосомой, большинство случаев синдрома Вискотта-Олдрича — мужчины; редко могут быть затронуты девочки. Синдром Вискотта-Олдрича встречается примерно у 1-10 из миллиона мальчиков. Самки с аномальным геном обычно являются здоровыми носителями, которые передают мутацию следующему поколению.

Как классифицируется синдром Вискотта-Олдрича?

Синдром Вискотта-Олдрича можно рассматривать как спектр, представляющий признаки, которые находятся между тяжелыми чертами классического синдрома Вискотта-Олдрича и менее тяжелой формой, называемой Х-сцепленной тромбоцитопенией (XLT).Степень тяжести пациентов может меняться в зависимости от прогрессирования заболевания с течением времени или появления таких осложнений, как развитие лимфомы.

Каковы симптомы синдрома Вискотта-Олдрича?

Тромбоцитопения может присутствовать с рождения и вызывать длительное кровотечение из пуповины. Тромбоцитопения также вызывает петехии (точечное кровотечение в кожу) и синяки (экхимозы), которые могут возникать без травм. Тромбоцитопения также может привести к оральным и носовым кровотечениям, кишечным и внутричерепным кровотечениям.Кровотечение может быть опасным для жизни.

Экзема поражает 80% пациентов с синдромом Вискотта-Олдрича. Обычно экзема появляется в младенчестве или раннем детстве. Особенности экземы неотличимы от атопической экземы. У пациентов с синдромом Вискотта-Олдрича часто повышен уровень IgE, и у них развивается аллергия.

Иммунодефицит может влиять на функцию как Т-, так и В-лимфоцитов. Иммунодефицит увеличивает риск и частоту широкого спектра инфекций, включая выделения из ушей, бактериальную или вирусную пневмонию, бактериальные инфекции кожи и инфекции простого герпеса (вирус герпеса).Возможна оппортунистическая инфекция легких, вызванная Pneumocystis jiroveci .

Синдром Вискотта-Олдрича может быть связан с широким спектром аутоиммунных заболеваний, чаще всего с аутоиммунной гемолитической анемией, кожным васкулитом, артритом и заболеванием почек. Пациенты могут иметь одновременно несколько аутоиммунных заболеваний.

Самыми распространенными злокачественными новообразованиями, связанными с синдромом Вискотта-Олдрича, являются лейкемия и В-клеточная лимфома.

Каковы изменения кожи при синдроме Вискотта-Олдрича?

При синдроме Вискотта-Олдрича наблюдается ряд кожных проявлений:

• Синдром Вискотта-Олдрича вызывает острую и хроническую экзему, неотличимую от атопической экземы.Его серьезность и настойчивость различны; в своей наиболее тяжелой форме он устойчив ко многим доступным обычным методам лечения экземы.
• Петехии и синяки могут возникать в результате расчесывания экзематозной кожи или спонтанно на неповрежденной коже.
• Оппортунистические кожные инфекции, такие как контагиозный моллюск, простой герпес и бактериальный сепсис, также могут быть постоянными или повторяющимися проблемами у пациентов с синдромом Вискотта-Олдрича.

Генетика синдрома Вискотта-Олдрича *

* Изображение любезно предоставлено Genetics 4 Medics

Какие тесты можно использовать для диагностики синдрома Вискотта-Олдрича?

При полном анализе крови количество тромбоцитов почти всегда низкое, а количество тромбоцитов обычно меньше нормы.В некоторых случаях количество тромбоцитов находится в пределах нормы, но размер тромбоцитов всегда изменяется. Количество нейтрофилов и лимфоцитов также может быть низким.

Если у младенца или ребенка с экземой есть признаки тромбоцитопении и подозрение на иммунодефицит, им следует сделать полный анализ крови. Если есть тромбоцитопения или в мазке крови видны маленькие тромбоциты, рекомендуется направление к педиатру.

Если есть сильное клиническое подозрение на синдром Вискотта-Олдрича и есть отклонения в полном анализе крови, случай всегда следует обсудить с детским иммунологом, прежде чем проводить дальнейшие исследования.

Уровни иммуноглобулинов (антител) в кровотоке могут быть низкими при синдроме Вискотта-Олдрича. Классический синдром Вискотта-Олдрича связан с:

• низким уровнем иммуноглобулина M (IgM) и иммуноглобулина G (IgG)
• Нормальные и высокие уровни иммуноглобулина A (IgA) и иммуноглобулина E (IgE).

Однако у младенцев, в частности, могут не наблюдаться классические нарушения иммуноглобулинов, поскольку синдром Вискотта-Олдрича связан с постепенным снижением иммунологической функции.

Иммуноглобулиновые ответы на вакцинацию могут отсутствовать, особенно ответы на пневмококковые вакцины.

Подтверждающий диагностический тест на синдром Вискотта-Олдрича — это генетическое тестирование лимфоцитов крови для определения наличия конкретной мутации или делеции в гене WASP.

Какие варианты лечения синдрома Вискотта-Олдрича?

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, которая обычно представляет собой трансплантацию костного мозга, лечит пациентов с синдромом Вискотта-Олдрича.Для тех, у кого есть генетически совместимый брат-донор (около 20% пациентов), выживаемость составляет 80%, а при трансплантации неродственного согласованного донора выживаемость лишь немного меньше. При трансплантации от несоответствующего донора выживаемость меньше, а осложнения более часты. Результат улучшается, если трансплантация гемопоэтических стволовых клеток проводится в раннем детстве.

Перед трансплантацией или если трансплантация невозможна, пострадавшим детям может потребоваться специальное лечение иммунодефицита и проблем с кровотечением, включая:

• Ежедневная профилактика триметоприм-сульфаметоксазолом для предотвращения инфекции Pneumocystis jiroveci
• Профилактика ацикловиром для предотвращения инфекций, вызванных простым герпесом
• Регулярные внутривенные инфузии иммуноглобулинов при нарушениях функции В-клеток
• Облученные тромбоциты и переливание эритроцитов для лечения серьезных кровотечений.

Живые вакцины, такие как БЦЖ и MMR, противопоказаны. Следует избегать приема нестероидных противовоспалительных препаратов (ибупрофен, диклофенак, аспирин и другие).

Генная терапия синдрома Вискотта-Олдрича остается экспериментальной.

Каковы перспективы для детей с синдромом Вискотта-Олдрича?

Средняя продолжительность жизни мальчиков с синдромом Вискотта-Олдрича составляет около 15-20 лет без трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Ожидается, что привитые дети проживут намного дольше.

Какая генетическая информация нужна семьям?

После того, как у больного мальчика выявлена ​​генетическая аномалия, его мать может быть проверена на наличие у нее этого гена. Если она это сделает, то у нее будет 50% -ный риск рождения других сыновей. Существует также 50% -ный риск того, что она может передать ген своим дочерям, которые станут носителями и могут иметь своих больных сыновей. Для пострадавших семей доступна дородовая диагностика.

Синдром Вискотта-Олдрича — Св.Детская исследовательская больница Джуда

Синдром Вискотта-Олдрича — первичное иммунодефицитное заболевание. У человека с этим заболеванием иммунная система не работает должным образом, чтобы защитить организм от инфекций.

Дети с синдромом Вискотта-Олдрича также подвержены риску следующих заболеваний:

• инфекций
• аутоиммунных заболеваний (состояний, при которых иммунные клетки по ошибке атакуют собственные нормальные клетки, ткани и органы человека)
• лимфома, рак клеток иммунной системы
• проблемы с кровотечением

Синдром Вискотта-Олдрича принадлежит к большему семейству состояний, называемых расстройствами, связанными с WAS .Все эти состояния вызваны вредными изменениями (мутациями) в гене под названием WAS . Ген WAS расположен на Х-хромосоме, которая является одним из двух типов половых хромосом. Поэтому синдром Вискотта-Олдрича известен как «Х-сцепленное расстройство».

Х-сцепленные расстройства обычно поражают только мужчин, но не женщин. У мужчины одна Х-хромосома и одна Y-хромосома. У самки две Х-хромосомы. У мальчика с синдромом Вискотта-Олдрича есть мутация в гене WAS на его X-хромосоме, и нет гена WAS на его Y-хромосоме.У девочки может быть мутация в гене WAS на одной из ее Х-хромосом, но у нее также будет нормальный ген WAS на другой Х-хромосоме. У нее не будет синдрома Вискотта-Олдрича. Она является носителем этого состояния. Это означает, что когда она вырастет и родит детей, она сможет передать им мутировавший ген WAS .

Насколько распространен синдром Вискотта-Олдрича?

Синдром Вискотта-Олдрича встречается очень редко и встречается примерно у одного из 100 000 живорождений.

Каковы симптомы синдрома Вискотта-Олдрича?

Симптомы синдрома Вискотта-Олдрича включают:

• Наличие многих бактериальных или вирусных инфекций в младенчестве или раннем возрасте
• Экзема (красные, чешуйчатые, зудящие участки кожи)
• Лимфома (рак клеток иммунной системы)
• Аутоиммунные заболевания (состояния, при которых иммунные клетки атакуют собственные нормальные клетки, ткани и органы человека)
• Чрезмерное кровотечение и слишком долгое свертывание крови.Это вызвано тромбоцитопенией (слишком мало тромбоцитов в крови). Тромбоциты — это клетки крови, которые образуют тромбы.

Как лечится синдром Вискотта-Олдрича?

Пересадка костного мозга: Наиболее эффективным методом лечения синдрома Вискотта-Олдрича является трансплантация костного мозга. Иммунные клетки образуются в костном мозге стволовыми клетками костного мозга. Пересадка костного мозга дает человеку с синдромом Вискотта-Олдрича новые стволовые клетки из костного мозга здорового донора.Стволовые клетки костного мозга могут жить долго. Они вырабатывают здоровые иммунные клетки, чтобы заменить отсутствующие или неработающие иммунные клетки.

Пересадка костного мозга наиболее эффективна для лечения синдрома Вискотта-Олдрича, когда донор «подбирает ткань» для человека с синдромом Вискотта-Олдрича. У каждого человека есть тип ткани, который также называют типом HLA. HLA означает человеческий лейкоцитарный антиген, маркер, который ваша иммунная система использует для распознавания того, какие клетки принадлежат вашему телу, а какие нет.Идеальный донор костного мозга имеет тип HLA, соответствующий типу HLA человека с синдромом Вискотта-Олдрича. Иногда сестра или брат пациента подходят друг другу и могут быть донором. Пациентам, у которых нет подходящих братьев-доноров, могут быть трансплантаты от родителей или неродственных согласованных доноров.

Если не удается найти идеального донора костного мозга, то иногда можно использовать донорские стволовые клетки из пуповинной крови. Эти стволовые клетки также могут долгое время работать в организме, вырабатывая здоровые иммунные клетки.

Антибиотики и иммуноглобулины: Пока дети с синдромом Вискотта-Олдрича ждут трансплантации, им может потребоваться лечение симптомов этого состояния. Инфекции обычно лечат антибиотиками. Риск заражения можно снизить, если давать ребенку регулярные дозы иммуноглобулинов. Эти здоровые иммунные клетки, собранные у доноров крови, передаются пациенту через вену.

Иммунодепрессанты: Детям с аутоиммунными заболеваниями могут потребоваться иммунодепрессанты.Эти лекарства помогают предотвратить атаку аномальных иммунных клеток пациента на здоровые клетки организма.

Переливание крови: Иногда ребенку с синдромом Вискотта-Олдрича, у которого наблюдается обильное кровотечение, может потребоваться переливание тромбоцитов от здорового донора. Здоровые тромбоциты способствуют более быстрому свертыванию крови ребенка.

Каковы показатели выживаемости при синдроме Вискотта-Олдрича?

Долгосрочная выживаемость детей с синдромом Вискотта-Олдрича после трансплантации костного мозга составляет более 80%.Дети, которым на момент трансплантации меньше 2 лет, имеют лучший результат, с показателями выживаемости более 90%.

Почему стоит выбрать Сент-Джуд для лечения синдрома Вискотта-Олдрича у вашего ребенка?

• Программа трансплантации костного мозга в Сент-Джуде — одна из крупнейших педиатрических программ в мире. С 1982 года мы провели более 2900 трансплантаций.
• Программа трансплантации костного мозга в Сент-Джуде одобрена Детской онкологической группой (COG), Национальной программой доноров костного мозга (NMDP), Консорциумом детской крови и трансплантата костного мозга и Центр международных исследований трансплантации крови и костного мозга (CIBMTR).Программа сертифицирована Фондом аккредитации клеточной терапии (FACT).
• Врачи, участвующие в программе трансплантации костного мозга, работают в тесном сотрудничестве с лабораторными работниками, чтобы быстро вносить новые открытия в лечение пациентов.