Внутриорганный электрофорез: Способ проведения внутриорганного лекарственного электрофореза мочевого пузыря

Способ проведения внутриорганного лекарственного электрофореза мочевого пузыря

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и касается проведения внутриорганного лекарственного электрофореза мочевого пузыря. Мочевой пузырь освобождают, промывают дистиллированной водой и вводят в него лекарственный раствор. Используют внутрипузырный электрод, представляющий собой катетер, снабженный баллоном на его проксимальном конце и тремя наконечниками на его дистальном конце, а также электрическим проводом, соединенным дистальным концом с источником для подачи тока. Один из наконечников предназначен для наполнения баллона воздухом или физиологическим раствором, второй — для введения лекарственных веществ, а через третий наконечник проведен электрический провод. На проксимальном конце катетера выполнены окончатые отверстия для ввода и вывода жидкости из полости мочевого пузыря. На уровне этих отверстий внутри катетера расположен металлический проводник, выполненный в форме симметричной однорядной спирали, которая навита виток к витку, с диаметром, соответствующим внутреннему диаметру катетера, и длиной, на 1/3 превышающей длину указанных отверстий. Наружный электрод выполнен в один слой в форме трусов, изготовленных из комбинированной ткани, состоящей из эластана, шерсти и металла в соотношении компонентов 1:16:16. Электрод обрабатывают токопроводящим гелем и покрывают им области малого таза и промежности. Способ обеспечивает улучшение проникновения лекарственных веществ в ткани мочевого пузыря, в том числе у пациентов со сниженной физиологической емкостью мочевого пузыря, за счет более плотного прилегания наружного электрода к областям малого таза и промежности и повышения токопроводимости кожи пациент, а также исключает непосредственный контакт внутрипузырного электрода со слизистой оболочкой мочевого пузыря, предотвращая травматизацию стенок пузыря. 2 ил., 2 пр.

Изобретение относится к области медицины, а именно к урологии и может использоваться для проведения внутриорганного лекарственного электрофореза с целью лечения заболеваний мочевого пузыря, таких как поверхностный и мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря, бактериальный и интерстициальный цистит, гиперактивный мочевой пузырь, а также для профилактики рецидивов и прогрессирования поверхностного и мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря после трансуретральной резекции опухоли мочевого пузыря.

Для проведения лекарственного электрофореза на область мочевого пузыря постоянным током обычно применяют наружные электроды. Один электрод прямоугольной формы помещают над областью проекции мочевого пузыря (анод). Другой электрод размещают в проекции первого-третьего поясничных позвонков (катод). Лекарственное вещество вводится с помощью катетеризации мочевого пузыря (RU 2250784 С1, 2005).

При лекарственном электрофорезе вводимые вещества проникают на небольшую глубину и могут достигать лишь подкожного жирового слоя. Глубокому проникновению вводимых постоянным током веществ препятствует сложная мембранная структура кожи и ее электрохимическая активность, наличие свободных высокоподвижных ионов в поверхностных тканях, выраженная поляризация в коже, связывание вводимых лекарств полиэлектролитными структурами кожи. Из кожи и подкожной клетчатки поступившие во время процедуры лекарства постепенно диффундируют в лимфатические и кровеносные сосуды и доставляются ко всем органам и тканям (Курортология и физиотерапия (руководство), под ред. В.М.Боголюбова: в 2 томах. Т.1. — М.: Медицина, 1985, 561 с. С.322).

В качестве прототипа по наиболее близкой технической сущности нами выбран способ внутрипузырного лекарственного электрофореза (ВПЭФ) доксорубицина при поверхностном раке мочевого пузыря (Ролевич А.И., Суконко О.Г., Красный С.А., Жуковец А.Г. Внутрипузырный электрофорез доксорубицина при поверхностном раке мочевого пузыря. Результаты проспективного рандомизированного исследования./ Онкоурология, 2005, №2, с.34-39).

Способ заключается в том, что в ходе процедуры в асептических условиях мочевой пузырь катетером освобождают от мочи и дважды промывают дистиллированной водой с целью максимального удаления электролитов мочи. На надлобковую область и область крестца крепят 2 плоских электрода (катоды) площадью 60 см² каждый. В мочевой пузырь по катетеру вводят раствор 50 мг доксорубицина в 150 мл дистиллированной воды. Затем в просвет катетера вводят внутрипузырный электрод (анод) таким образом, чтобы его рабочая часть находилась напротив отверстия в катетере. Катоды и анод присоединяются к аппарату для электротерапии ДТГЭ-70-01. Включают электрический ток и его сила медленно (в течение 1 мин) увеличивается от 5 до 15 мА. Процедура длится 20 мин, после чего мочевой пузырь опорожняют и катетер извлекают.

Авторы данного исследования констатируют, что в одном случае (4,5%) наблюдался электрохимический ожог мочевого пузыря. Причиной этого осложнения является контакт внутрипузырного электрода со стенкой мочевого пузыря при проведении сеанса ВПЭФ. Клинической картиной электрохимического ожога мочевого пузыря являются симптомы выраженного цистита (дизурия, макрогематурия), рефрактерные к консервативному лечению. При цистоскопии выявляется язвенный дефект слизистой оболочки на дне мочевого пузыря, покрытый фибрином, с выраженным перифокальным отеком и гиперемией. Авторы исследования отмечают, что представляется крайне целесообразной профилактика развития данного осложнения. Она заключается, по мнению А.И.Ролевича с соавторами, в недопущении контакта внутрипузырного электрода со стенкой мочевого пузыря. Для этого используется достаточный объем заполнения мочевого пузыря раствором доксорубицина (не менее 150 мл). Невозможность заполнения мочевого пузыря таким объемом из-за малой функциональной емкости последнего является противопоказанием к проведению ВПЭФ. (Ролевич А.И., Суконко О.Г., Красный С.А., Жуковец А.Г. Метод лечения поверхностного рака мочевого пузыря с использованием внутрипузырного электрофореза доксирубицина. — Инструкция по применению. Учреждение-разработчик: ГУ РНПЦ медицинской онкологии и радиологии им. Н.Н.Александрова. Авторы: д-р мед. наук О.Г.Суконко, канд. мед. наук С.А.Красный, канд. мед. наук С.Л.Поляков, канд. мед. наук А.Г.Жуковец, канд. мед. наук А.И.Ролевич. Минск, 2009 — Сайт урологов Беларуси — www. UROBEL. UROWEB. RU).

Недостатками способа, выбранного в качестве прототипа, являются:

— риск травматизации стенок мочевого пузыря в связи с введением внутрипузырного электрода, представляющего собой металлический проводник, в просвет катетера; травматизация стенок мочевого пузыря может быть вызвана электроожогом при соприкосновении электрода со слизистой, а также перфорацией стенки мочевого пузыря и уретры в случае выхода металлического проводника за пределы катетера;

— смачивание индифферентного электрода водой, что приводит к ее быстрому испарению и, как следствие, снижению токопроводимости кожи пациента и возрастанию плотности силовых полей на поверхности кожи, что ведет к неприятным ощущениям и может явиться причиной электроожога;

— введение внутрипузырного электрода и лекарственного вещества производится по одному и тому же каналу катетера, что приводит к потери части лекарственного раствора;

— поперечная методика электрофореза, согласно которой электроды располагают параллельно друг другу, в частности на лобковой и крестцовой областях, приводит к неравномерному распределению силовых полей и, как следствие, к неполному охвату стенки мочевого пузыря электрическим полем, что снижает эффективность проведения внутриорганного лекарственного электрофореза;

— недостаточная эффективность транспорта слабозаряженных и крупных молекул лекарственных веществ;

— ограничение применения способа у пациентов с недостаточной физиологической емкостью мочевого пузыря, так как существует опасность контакта электрода со слизистой оболочкой органа.

Задачей изобретения является повышение эффективности проведения внутриорганного лекарственного электрофореза мочевого пузыря, заключающейся в:

— повышении надежности процедуры за счет предотвращения травматизации стенок мочевого пузыря;

— улучшении проникновения лекарственных веществ в ткани мочевого пузыря и снижении потерь лекарственного вещества при его введении;

— расширении контингента больных за счет пациентов с недостаточной физиологической емкостью мочевого пузыря.

Техническим результатом изобретения является:

— исключение непосредственного контакта внутрипузырного электрода со слизистой оболочкой мочевого пузыря;

— обеспечение более плотного прилегания наружного электрода к областям малого таза и промежности;

— обеспечение более полного охвата стенки мочевого пузыря электрическим полем;

— повышение токопроводимости кожи пациента;

— исключение проведения внутрипузырного электрода и лекарственного вещества по одному и тому же каналу катетера;

— повышение эффективности транспорта слабозаряженных и крупных молекул лекарственных веществ.

Технический результат изобретения достигается тем, что в асептических условиях освобождают мочевой пузырь от мочи путем катетеризации, промывают его дистиллированной водой, вводят в него лекарственный раствор и используют внутрипузырный и наружный электроды. Внутрипузырный электрод представляет собой катетер, снабженный баллоном на его проксимальном конце, тремя наконечниками на его дистальном конце, а также электрическим проводом, соединенным дистальным концом с источником для подачи тока, а проксимальным — с металлическим проводником. Один из наконечников — для наполнения баллона воздухом или физиологическим раствором. Второй — для введения лекарственных веществ. Через третий наконечник проведен электрический провод. На проксимальном конце катетера выполнены окончатые отверстия для ввода и вывода жидкости из полости мочевого пузыря, на уровне которых внутри катетера расположен металлический проводник, выполненный в форме симметричной однорядной спирали, которая навита виток к витку. Диаметр витков соответствует внутреннему диаметру катетера. Длина симметричной однорядной спирали на 1/3 превышает длину окончатых отверстий для ввода и вывода жидкости из полости мочевого пузыря. Наружный электрод, выполненный в один слой в форме трусов, изготовленных из комбинированной ткани, состоящей из эластана, шерсти и металла в следующем соотношении компонентов: 1:16:16, обрабатывают токопроводящим гелем и покрывают области малого таза и промежности. При электрофорезе лекарственных веществ, имеющих слабозаряженные и крупные молекулы, в лекарственный раствор дополнительно вводят вещества-пенетранты. Пациентам со сниженной физиологической емкостью мочевого пузыря лекарственный раствор вводят до возникновения позыва к мочеиспусканию.

Сущность изобретения поясняется чертежами, где на Фиг.1 схематично изображен наружный электрод (Заявка на полезную модель №2010130370/14, заявл. 20.07.2010. Решение о выдаче патента от 18.10.2010), где:

1 — наружный электрод, выполненный в один слой в форме трусов; 2 — отверстие для половых органов; 3 — аппарат для подачи тока.

Наружный электрод изготовлен из металлизированной пряжи, содержащей 50% металла и 50% шерсти, а также эластана. Для получения ткани, необходимой для одного образца наружного электрода, берется 220 граммов металлизированной пряжи, содержащей 50% металла и 50% шерсти, и 7 граммов эластана, которые путем вязания соединяются в комбинированную ткань, состоящую из 48,5% металла, 48,5% шерсти и 3% эластана. Из полученной ткани делают выкройки переднего и заднего полотнища наружного электрода в форме трусов и сшивают. На переднем полотнище в промежностной его части выкраивают отверстие для половых органов.

Наружный электрод может поставляться в индивидуальной герметичной упаковке различных размеров мужских и женских.

На Фиг.2 схематично изображен внутрипузырный электрод (Заявка на полезную модель №2010129654/20, заявл. 15.07.2010), где:

4 — наконечник для наполнения баллона воздухом или физиологическим раствором; 5 — наконечник для введения лекарственных веществ; 6 — наконечник для проведения электрического провода; 7 — металлический проводник, выполненный в форме симметричной однорядной спирали; 8 — окончатые отверстия для ввода и вывода жидкости из полости мочевого пузыря; 9 — баллон; 10 — электрический провод; 3 — аппарат для подачи тока.

Способ осуществляется следующим образом.

В положении пациента лежа на кушетке в мочевой пузырь вводят внутрипузырный электрод. Через наконечник 4 для наполнения баллона 9 воздухом или физиологическим раствором вводят 20-30 мл физиологического раствора для фиксации электрода в полости пузыря. Через наконечник 5 для введения лекарственных веществ мочевой пузырь освобождают от мочи и дважды промывают дистиллированной водой с целью максимального удаления электролитов мочи. Через наконечник 5 для введения лекарственных веществ присоединяют шприц Жане и через окончатые отверстия для ввода и вывода жидкости из полости мочевого пузыря 8 вводят в мочевой пузырь лекарственное вещество, контактирующее с симметричной однорядной спиралью 7, соединенной с электрическим проводом 10. При сохраненной физиологической емкости мочевого пузыря водят не менее 200 мл лекарственного вещества, а при сниженной — до возникновения позыва к мочеиспусканию. При электрофорезе лекарственных веществ, имеющих слабозаряженные и крупные молекулы, в лекарственный раствор дополнительно вводят вещества-пенетранты.

Вещества пенетранты нами вводились с Митомицином С (нейтральное соединение, которое под действием электрического поля соединяется с ионами Na и приобретает слабый положительный заряд-катион). В качестве веществ-пенетрантов нами использовались раствор ДМСО (Диметилсульфоксид) 10% и нистатин 1 млн ЕД.

После введения лекарственного раствора шприц Жане отсоединяют и наконечник 5 для введения лекарственных веществ закрывают пробкой.

Электрический провод 10, выходящий через наконечник 6, подключают к аппарату для подачи тока 3.

После введения внутрипузырного электрода на область малого таза накладывают наружный электрод, выполненный в один слой в форме трусов 1, изготовленных из комбинированной ткани, состоящей из эластана, шерсти и металла в следующем соотношении компонентов: 1:16:16, предварительно обработав электрод токопроводящим гелем. Нами использовался гель Униагель (универсальный электродный гель для медицины и аппаратной косметологии). Производитель — Гельтек — Медика, Россия. Вязкость — 8-9 Па×с; pH 6,5-7,0. Удельная электропроводность — 0,6-0,8 См/м.

Через отверстие для половых органов 2 выводят наружные половые органы у мужчин и выводят внутрипузырный электрод у женщин. Наружный электрод, выполненный в один слой в форме трусов 1, изготовленных из комбинированной ткани, состоящей из эластана, шерсти и металла в следующем соотношении компонентов: 1:16:16, присоединяют к аппарату для подачи тока 3 с помощью щипцов-крокодильчиков к держалкам для щипцов-крокодильчиков. Нами использовался аппарат для подачи тока ЭЛЬФОР-ПРОФ.

После введения внутрипузырного электрода и наложения на область малого таза наружного электрода включают аппарат для подачи тока 3 ЭЛЬФОР-ПРОФ и силу электрического тока медленно (в течение 1 мин) увеличивают от 5 до 15 мА. Процедура длится 20 мин, после чего мочевой пузырь опорожняют и внутрипузырный электрод извлекают.

Отличительные существенные признаки изобретения и причинно-следственная связь между ними и достигаемым результатом:

— Внутрипузырный электрод представляет собой катетер, снабженный баллоном на его проксимальном конце, тремя наконечниками на его дистальном конце, один из наконечников — для наполнения баллона воздухом или физиологическим раствором, второй — для введения лекарственных веществ, а через третий наконечник проведен электрический провод.

Наличие отдельного наконечника для введения лекарственных веществ исключает проведение внутрипузырного электрода и лекарственного вещества по одному и тому же каналу катетера, что препятствует потери лекарственного вещества при его введении.

— Внутрипузырный электрод, представляющий собой катетер, снабжен также электрическим проводом, соединенным дистальным концом с источником для подачи тока, а проксимальным — с металлическим проводником. На проксимальном конце катетера выполнены окончатые отверстия для ввода и вывода жидкости из полости мочевого пузыря, на уровне которых внутри катетера расположен металлический проводник, выполненный в форме симметричной однорядной спирали, которая навита виток к витку, с диаметром, соответствующим внутреннему диаметру катетера, и длиной, на 1/3 превышающей длину окончатых отверстий для ввода и вывода жидкости из полости мочевого пузыря.

Нахождение металлического проводника внутри катетера на уровне окончатых отверстий для ввода и вывода жидкости из полости мочевого пузыря исключает непосредственное взаимодействие металлического проводника с окружающими тканями и, соответственно, предотвращает повреждение слизистой оболочки нижних мочевых путей.

Расположение металлического проводника внутри катетера позволяет также достичь более надежной фиксации металлического проводника.

Внутрипузырный электрод и катетер представляют одно целое, поэтому, в отличие от способа прототипа, нет необходимости вводить электрод в просвет катетера.

Выполнение металлического проводника в форме симметричной однорядной спирали, которая навита виток к витку, позволяет сохранить контакт лекарственного вещества со всей поверхностью проксимальной части металлического проводника, размещая его при этом внутри катетера.

Диаметр симметричной однорядной спирали соответствует внутреннему диаметру катетера для ее плотной фиксации.

Длина симметричной однорядной спирали превышает на 1/3 длину окончатых отверстий для ввода и вывода жидкости из полости мочевого пузыря для плотной фиксации металлического проводника внутри катетера, а также для обеспечения свободного доступа лекарственного вещества к токопроводящему элементу.

— Наружным электродом, выполненным в один слой в форме трусов, изготовленных из комбинированной ткани, состоящей из эластана, шерсти и металла в следующем соотношении компонентов: 1:16:16, покрывают области малого таза и промежности.

Выполнение наружного электрода в один слой в форме трусов, в отличие от прототипа, обеспечивает более плотное прилегание наружного электрода к областям малого таза и промежности, а также обеспечивается более полный охват стенки мочевого пузыря электрическим полем, что снижает плотность тока на поверхности кожи, одновременно обеспечивая равномерное распределение силовых полей в стенке мочевого пузыря, улучшая тем самым проникновение лекарственных веществ в ткани мочевого пузыря.

Выполнение наружного электрода из эластана, шерсти и металла при следующем соотношении компонентов: 1:16:16, придает наружному электроду необходимую эластичность, гигроскопичность и токопроводящие свойства и обеспечивает плотное облегание электрода ко всей поверхности малого таза.

— Наружный электрод обрабатывают токопроводящим гелем.

Обработка электрода токопроводящим гелем гарантирует постоянный и плотный контакт электрода с кожей промежности и малого таза пациента, что повышает токопроводимость кожи пациента.

— При электрофорезе лекарственных веществ, имеющих слабозаряженные и крупные молекулы, в лекарственный раствор дополнительно вводят вещества-пенетранты, что необходимо для повышения эффективности транспорта слабозаряженных и крупных молекул лекарственных веществ, что, в свою очередь, улучшает проникновение лекарственных препаратов.

— Пациентам со сниженной физиологической емкостью мочевого пузыря лекарственный раствор вводят до возникновения позыва к мочеиспусканию.

При использовании способа прототипа с целью недопущения контакта внутрипузырного электрода со стенкой мочевого пузыря используется достаточный объем заполнения последнего раствором доксорубицина, то есть объемом не менее 150 мл, что невозможно у пациентов со сниженной функциональной емкостью мочевого пузыря, что является противопоказанием к проведению ВПЭФ. В заявляемом способе заполнение мочевого пузыря достаточным объемом лекарственного раствора (не менее 150 мл) не является обязательным условием, так как отсутствует непосредственный контакт внутрипузырного электрода со стенкой мочевого пузыря, что позволяет использовать способ у пациентов со сниженной физиологической емкостью мочевого пузыря. Необходимый объем лекарственного раствора у пациентов со сниженной физиологической емкостью мочевого пузыря устанавливают по возникновению позыва к мочеиспусканию.

Совокупность отличительных существенных признаков является новой и позволяет:

— исключить непосредственный контакт внутрипузырного электрода со слизистой оболочкой мочевого пузыря, что предотвращает травматизацию стенок мочевого пузыря, что, в свою очередь, повышает надежность процедуры, а также расширяет контингент больных за счет пациентов со сниженной физиологической емкостью мочевого пузыря;

— снизить потери лекарственного вещества при его введении за счет исключения проведения внутрипузырного электрода и лекарственного вещества по одному и тому же каналу катетера;

— улучшить проникновение лекарственных веществ в ткани мочевого пузыря за счет более плотного прилегания наружного электрода к областям малого таза и промежности и более полного охвата стенки мочевого пузыря электрическим полем, а также повышения токопроводимости кожи пациента и повышения эффективности транспорта слабозаряженных и крупных молекул лекарственных веществ.

Примеры клинического выполнения способа

Пример 1. Амбулаторная карта №3018. Пациент Б., 62 года.

На амбулаторном обследовании и лечении в клинике урологии с 28.08 по 01.10.09 г. состоял пациент Б., 62 лет. С диагнозом: Рецидивное новообразование мочевого пузыря T1N0M0Gx, трансуретральная резекция мочевого пузыря с опухолью от 23.07.2007 г. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы I стадии, хронический цистит, ремиссия. При поступлении предъявлял жалобы на периодическую примесь крови в моче, боли в надлобковой и поясничной области слева, усиливающиеся при мочеиспускании, учащенное мочеиспускание в течение дня и ночью до 3-х раз. Пациенту было показано повторное эндоскопическое оперативное лечение. Пациент получал курс внутриорганной неоадъювантной химиотерапии электрофореза митомицином («Киова», Япония) в разовой дозе 20 мг с 10% раствором ДМСО в 200 мл физиологического раствора по заявляемому способу.

Сила тока 10-15 мА, продолжительность 20 мин. Процедуры выполнялись 2 раза в неделю в течение 3 недель до достижения суммарной дозы митомицина 120 мг. 25.09.2010 г. выполнена трансуретральная резекции опухоли мочевого пузыря. Сравнительное морфологическое исследование образцов опухолевой ткани до и после внутрипузырного электрофореза митомицином с ДМСО продемонстрировало отчетливый терапевтический патоморфоз, выраженный в снижении митотического индекса и индекса жизнеспособности опухолевых клеток, увеличении доли патологических и «летальных» митозов. Никаких нежелательных явлений и побочных эффектов в раннем и позднем послеоперационном периоде отмечено не было. Контрольные цистоскопии в течение 1 года наблюдения с 3-месячными перерывами и данные цитологии рецидива опухоли не выявили.

Пример 2. Амбулаторная карта №3134. Пациентка Я., 37 лет.

Находилась на амбулаторном обследовании и лечении в клинике с 29.03 по 30.04.10 г. До обращения на протяжении более 3-х лет регулярно посещала врачей разных специальностей (терапевтов, урологов, гинекологов, невропатологов и врачей общей практики), предъявляя жалобы на боли в нижних отделах живота разной интенсивности и продолжительности, учащенное мочеиспускание днем и ночью до 25 раз за сутки, периодические повелительные позывы к мочеиспусканию и эпизоды недержания мочи. Проводимое раннее лечение давало недостаточный и кратковременный эффект, сопровождаясь побочными явлениями со стороны других органов и систем. В результате комплексного обследования в клинике пациентке был установлен диагноз: гиперактивный мочевой пузырь с идиопатической гиперактивностью детрузора, рефракторная форма. Ввиду неэффективности многократно проводимой традиционной консервативной пероральной терапии был назначен курс внутриорганного лекарственного электрофореза оксибутинина гидрохлорида (М-холинолитик) в дозировке 10 мг в 120 мл физиологического раствора по заявляемому способу. Пациентка обладала сниженной функцией мочевого пузыря, поэтому лекарственный раствор введен в объеме 120 мл, так как у пациентки возникли позывы к мочеиспусканию. Общее количество процедур составило 10 (через день, 3 раза в неделю), сила тока 10-15 мА, продолжительность 20 мин. После завершения лечения был достигнут стойкий положительный эффект. Боли в нижней части живота были купированы и беспокоили не чаще чем раз в 2 месяца, снизилось количество мочеиспусканий за сутки до 10, исчезли повелительные позывы и эпизоды недержания мочи. Улучшилось качество жизни и нормализовалась сексуальная активность. Во время прохождения курса терапии, а также после нее каких-либо осложнений со стороны мочевого пузыря, кожных покровов, а также других органов и систем не наблюдалось.

Заявляемый способ проведения внутриорганного лекарственного электрофореза мочевого пузыря апробирован в клинике урологии Военно-медицинской академии им. С.М.Кирова у 22 больных, 18 женщин и 4 мужчин. Возраст пациентов от 20 до 65 лет. 16 больных с диагнозом: гиперактивный мочевой пузырь, 6 — новообразование мочевого пузыря. Ни в одном из случаев осложнения не наблюдались. Продолжительность достигнутого лечебного эффекта наблюдалась от 6 до 18 месяцев.

Заявляемый способ проведения внутриорганного лекарственного электрофореза мочевого пузыря, в отличие от способа прототипа, позволяет:

— исключить непосредственный контакт внутрипузырного электрода со слизистой оболочкой мочевого пузыря, что предотвращает травматизацию стенок мочевого пузыря, что, в свою очередь, повышает надежность процедуры, а также расширяет контингент больных за счет пациентов со сниженной физиологической емкостью мочевого пузыря;

— снизить потери лекарственного вещества при его введении за счет исключения проведения внутрипузырного электрода и лекарственного вещества по одному и тому же каналу катетера;

— улучшить проникновение лекарственных веществ в ткани мочевого пузыря за счет более плотного прилегания наружного электрода к областям малого таза и промежности и более полного охвата стенки мочевого пузыря электрическим полем, а также повышения токопроводимости кожи пациента и повышения эффективности транспорта слабозаряженных и крупных молекул лекарственных веществ.

1. Способ проведения внутриорганного лекарственного электрофореза мочевого пузыря, включающий освобождение в асептических условиях мочевого пузыря от мочи путем катетеризации, промывание его дистиллированной водой, введение в него лекарственного раствора и использование внутрипузырного и наружного электродов, отличающийся тем, что внутрипузырный электрод, который вводят в мочевой пузырь, представляет собой катетер, снабженный баллоном на его проксимальном конце, тремя наконечниками на его дистальном конце, а также электрическим проводом, соединенным дистальным концом с источником для подачи тока, а проксимальным — с металлическим проводником, один из наконечников — для наполнения баллона воздухом или физиологическим раствором, второй — для введения лекарственных веществ, а через третий наконечник проведен электрический провод, на проксимальном конце катетера выполнены окончатые отверстия для ввода и вывода жидкости из полости мочевого пузыря, на уровне которых внутри катетера расположен металлический проводник, выполненный в форме симметричной однорядной спирали, которая навита виток к витку, с диаметром, соответствующим внутреннему диаметру катетера, и длиной, на 1/3 превышающей длину окончатых отверстий для ввода и вывода жидкости из полости мочевого пузыря; наружный электрод, выполненный в один слой в форме трусов, изготовленных из комбинированной ткани, состоящей из эластана, шерсти и металла в следующем соотношении компонентов: 1:16:16, обрабатывают токопроводящим гелем и покрывают области малого таза и промежности; при электрофорезе лекарственных веществ, имеющих слабозаряженные и крупные молекулы, в лекарственный раствор дополнительно вводят вещества-пенетранты.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что пациентам со сниженной физиологической емкостью мочевого пузыря лекарственный раствор вводят до возникновения позыва к мочеиспусканию.

Изучение возможности лекарственного электрофореза полярных веществ в стенку мочевого пузыря в эксперименте in vitro

Суконко О.Г., Ролевич А.И., Жуковец А.Г., Юневич Е.И., Красный С.А., Поляков С.Л. (Беларусь)

ВВЕДЕНИЕ

Использование электрофореза — электрокинетического перемещения заряженных (ионных) молекул в электрическом поле — для усиления трансдермального транспорта лекарственных веществ в патологически измененные ткани имеет долгую историю в медицине. В отличие от пассивной диффузии лекарственного препарата, зависящей от градиента концентрации, электрофорез намного более эффективен и, прежде всего, зависит от силы тока и количества подведенного электричества. Положительные ионы лекарственного средства вводятся в ткань анодом (положительный электрод), отрицательные — катодом (отрицательный электрод) [1, 2].

Классический лекарственный электрофорез обычно используется для введения в организм лекарственных средств через кожу. В настоящее время существует несколько вариантов электрофореза: внутриорганный, внутриполостной, пролонгированный, дерматопарамибный и др. Особый интерес для урологии представляет внутрипузырный электрофорез. Поскольку пассивная диффузия внутрипузырно введенных веществ через уротелий в стенку мочевого пузыря незначительна [3, 4]. С целью увеличения количества вводимого лекарственного препарата в стенке мочевого пузыря и повышения эффективности лечения ряда заболеваний используется внутрипузырный электрофорез [5 — 7].

Настоящее исследование проведено с целью изучения проникновения химических соединений в стенку мочевого пузыря человека путем пассивной диффузии и при электрофорезе.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Химический агент. При проведении эксперимента могло быть использовано любое полярное вещество. Мы выбрали 5% раствор метиленовой синьки, катионного красителя с молекулярной массой 373,9 Да. Метиленовая синька была использована в связи с тем, что (1) ее молекулярный вес и ионный заряд близок к таковым для доксорубицина гидрохлорида, (2) синий цвет красителя дает возможность визуально определять глубину проникновения препарата в стенку мочевого пузыря.

Техника. В качестве модели электрофореза использовалась двухкамерная электрофоретическая ячейка. Источник гальванического тока — аппарат “Поток-1”.

Экспериментальный протокол. Из макропрепарата, удаленного в ходе радикальной цистэктомии, вырезались фрагменты стенки мочевого пузыря, свободные от опухоли, площадью приблизительно 2 см2. Эксперимент проводился немедленно после удаления мочевого пузыря. Фрагмент стенки мочевого пузыря фиксировался в электрофоретической ячейке таким образом, что поверхность уротелия контактировала с лекарственным препаратом (5% метиленовая синька), а серозная оболочка — с физиологическим раствором (рис. 1). Электроды присоединялись к генератору постоянного тока (анод— к ячейке с метиленовой синькой, катод — к ячейке с физиологическим раствором). Используемая сила тока — 5 мA, время воздействия — 20 мин. В качестве контроля проводился аналогичный эксперимент без подключения генератора постоянного тока.

Рис. 1. Схема эксперимента

После завершения электрофореза из фрагментов мочевого пузыря вырезались участки на всю толщину стенки мочевого пузыря, из которых готовились микропрепараты с применением техники «замороженных срезов». Все микропрепараты были изучены одним и тем же морфологом с использованием светового микроскопа. В связи с возможностью изменения размеров макропрепарата под воздействием механических факторов, а также замораживания, оценка глубины проникновения красителя в стенку мочевого пузыря осуществлялась по балльной шкале (0-3 — слизистая оболочка мочевого пузыря; 3-10 — подслизистый слой; 10 и более — мышечный слой мочевого пузыря).

Было выполнено 5 серий экспериментов с 10 участками стенки мочевого пузыря от 5 различных пациентов.

Статистический анализ. Для глубины проникновения метиленовой синьки в опытных и контрольных образцах вычислялись среднее арифметическое и стандартное отклонение. Достоверность различий определена с помощью критерия Стьюдента с уровнем значимости 5%.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Полученные результаты представлены графически (рис. 2).

Рис.2. Глубина пенетрации метиленовой синьки в стенку мочевого пузыря под воздействием электрофореза и без него. (0-3 — слизистая оболочка мочевого пузыря; 3-10 — подслизистый слой; 10 и более —мышечный слой мочевого пузыря)

Средняя глубина пенетрации, выраженная в шкаловых величинах для пассивной диффузии составила 3,7 ± 0,56 и была достоверно меньше чем при электрофорезе 6,6 ± 1,42 (р= 0,0007).

Транспорт лекарственных препаратов через уротелий — весьма сложный процесс и до сих пор полностью не изучен. Барьерные функции уротелия очень хорошо выражены. На его проницаемость влияют много факторов, включая градиент давления, время экспозиции, pH, молекулярный вес вещества и его конфигурацию, степень ионизации и минутный диурез. Все эти факторы воздействуют на величину транспорта лекарственных веществ, обуславливая вариабельность клинических результатов их применения.

Внутрипузырная терапия применяется для анестезии мочевого пузыря, для лечения интерстициального цистита, инфекций мочевого пузыря и рака мочевого пузыря [8-11]. Этот метод лечения привлекает внимание тем, что позволяет избежать общих нежелательных побочных эффектов и добиться большей локальной концентрации лекарства, чем при системном введении.

Однако, если препарат вводится электрическим полем (электрофорез), то сложный процесс пассивной диффузии упрощается — мембрана уротелия становится проницаемой и перенос вещества может быть рассчитан по формуле:

Ji = f(I) + К

Где Ji — количество введенного при электрофорезе вещества, I — сила тока и К — количество вещества, проникающего в ткани под воздействием пассивной диффузии. Компонент пассивной диффузии — K — существенно меньше, чем «электрический» компонент и часто может быть игнорирован [2].

На микрофотограммах препаратов мочевого пузыря после электрофореза метиленовой синьки и без него, представленных на рисунке 3, хорошо видно, что при электрофорезе глубина прокрашивания стенки мочевого пузыря значительно больше, чем при пассивной диффузии красителя.

Рис.3. Микрофотограммы препаратов мочевого пузыря после электрофореза метиленовой синьки (a, b) и без него (c, d). Метиленовая синька видна на фотографиях как более темное окрашивание тканей

ВЫВОДЫ

Полученные данные указывают на то, что лекарственный электрофорез повышает глубину проникновения полярного вещества вглубь стенки мочевого пузыря в эксперименте in vitro. Это предполагает перспективность дальнейших исследований по изучению возможного использования внутрипузырного электрофореза цитостатиков для лечения рака мочевого пузыря.

ЛИТЕРАТУРА

1. Stillwell, G. K.: Electric stimulation and iontophoresis. In: Handbook of Physical Medicine and Rehabilitation, 2nd ed. Edited by F. H. Rrussen. St. Louis: W. B. Saunders Co., chapt. 14, 1971, р. 1024-1089.
2. Улащик В. С., Данусевич И. К, Фармакодинамические основы злектро- и фонофореза. Минск , «Наука и техника», 1975, 278 с.
3. Teruo, M., Watanabe, H. and Kobayashi, Т.: Absorption of anti-cancer drugs through bladder epithelium. Urology, 1986, 27: 148-152.
4. Hicks, R. M., Ketterer, В. and Warren, R. C.: The ultrastructure and chemistry of the luminal plasma membrane of the mammalian urinary bladder: a structure with low permeability to water and ions. Phil. Trans. Roy. Soc. London Biol. Sci., 1974, 268: 23-28
5. Thiel, К. H.: Die intravesikale antineoplastische lontophorese— Ein unblutiges Verfahren zur Therapie und Rezidivprophylaxe des Blasenkarzinoms. In: Verhandlungsbericht der Deutschen Gesellschaft fur Urologie, 40. Tagung, Springer Veriag, 1988. р. 145-154.
6. Riedl, C. R., Knoll, M. and Pfluger, H.: Detrusor stimulation by intravesical EMDA of bethanechol. J. Endourol., suppl. 1996, 10: 231-236,.
7. Di Stasi, S. M., Giannantoni, A., Massoud, R., Cortese, C., Vespasiani, G. and Micali, F.: Electromotive administration of oxybutynin into the human bladder wall. J. Urol., 1997, 158: 228-231.
8. Sant, G. R. and LaRock, D. R.: Standard intravesical therapies for interstitial cystitis. Urol. Clin. N. Amer., 1994, 21: 73-77.
9. Huland, H. and Otto, U.: Mitomycin C instillation to prevent recurrence of superficial bladder carcinoma. Results of a controlled, prospective study in 58 patients. Eur. Urol., 1983, 9: 84-90.
10. Koontz WW. Proul GR. Smith W. Frable W. Minnis E. The use of intravesical Thiotepa in the management of non-invasive carcinoma of the bladder. J Urol 1991: 125: 307-12.
11. Soloway MS. Diagnosis and management of superficial bladder cancer. Seinin Surg Oncol 1989; 5: 247-54.

Эффективность внутрилегочного введения антибиотиков с помощью игольно-струйных инъекций и внутрилегочного электрофореза в комплексном лечении абсцесса легкого | Шойхет

1. Гуралъник С.Б., Стрельцов В.П. Внутрикавернозное лечение хронического деструктивного туберкулеза легких у больных пожилого и старческого возраста. В кн.: Достижения и проблемы современной фтизиохирургии: Областная конф. фтизиохирургов: Тезисы докладов. Новочеркасск; 1988. 81-84.

2. Кузьмичев М.А., Стрелис А.К. Роль внутрилегочного электрофореза в сочетании с эндобронхиальным введением лекарств на этапе предоперационной подготовки больных туберкулезом легких. Там же. 88-90.

3. Лечение больных неспецифическими заболеваниями легких с применением интрапульмонального введения жидких лекарственных веществ: Метод, рекомендации / Сост.: В.М.Провоторов, П.Е.Чесноков, Г.Г.Семенкова, С.И.Кузнецов. Воронеж; 1989.

4. Мустафин Д.Г., Трубников Г.А. Современные подходы к консервативному лечению острых инфекционных деструкций легких. Клин. мед. 1993; 6: 27-30.

5. Навашин С.М., Фомина И.П. Рациональная антибиотикотерапия: Справочник. 4-е изд. М.: Медицина; 1983.

6. Плетнев A.B., Тюхтин И.С. Результаты трансторакальной внутрикавернозной терапии деструктивных форм туберкулеза легких. В кн.: Достижения и проблемы современной фтизиохирургии: Областная конф. фтизиохирургов: Тезисы докладов. Новочеркасск; 1988. 95-96.

7. Степаненко Р.П., Круглякова Л.B., Максименко Т.А., Коротич О.П. Внутриорганный электрофорез антибиотиков при острых пневмониях. В кн.: Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 6-й: Сборник резюме. Новосибирск; 1996. 356, №1358.

8. Углов Ф.Г. Внутрилегочное введение пенициллина при гнойных заболеваниях легких. Вестн. хир. 1949; 5: 69.

9. Углов Ф.Г., Мурсалова P.A., Егизарян В.Ф. Местное применение антибиотиков при острых и хронических абсцедирующих пневмониях и абсцессах легких. Там же 1969; 3: 41-47.

10. Ханин И.А., Провоторов В.М. Инструкция по применению полуавтоматического комбинированного игольно-струйного инъектора ИСИ-1. Воронеж; 1986.

Эффективное лечение электрофорезом

При Внутриорганном или внутритканевом электрофорезе вводятся лекарственные препараты (внутривенно, подкожно, внутримышечно, ингаляционно) и параллельно проводят гальванизацию для достижения максмального эффекта. 

Электрофорез активно используется  врачами  нашего медицинского центра «Доктор АС» в лечении различных заболеваний: 

• гайморита без применения антибиотиков 
• эрозивного гастрита, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки 
• острого бронхита, трохита 
• гепотитов 
• ортроза, артрита, бурсита 
• грыж позвоничника, протрузий 
• Аденоиды 1, 2,3 степеней 
• Разрывов мышечных волокон и связок

Стоимость услуги Электрофорез:

Профессиональный физиотерапевтический электрофорез в ЦАО, метро Бауманская, Электрозаводская и на дому

Вы можете записаться на процедуру электрофореза и консультацию физиотерапевта в клинике «Доктор Ас», в шаговой досутпности от станций метро Бауманская и Электрозаводская предварительно записавшись на прием повзонив или при помощи кнопки оналайн-записи на прием к врачу физиотерапевту.А так же можете вызвть врача для проведения процедуры электрофореза на дом!

Внутриорганный (уретральный, ректальный, уретрально-ректальный) лекарственный электрофорез

Читайте также

Шалфей лекарственный

Шалфей лекарственный
Шалфейное вино используется как противовоспалительное средство: 80 г листьев шалфея, 1 л вина. Настаивать 8 дней. Принимать по 20–30 г после

Ионогальванизация (электрофорез)

Ионогальванизация (электрофорез)
Метод одновременного воздействия постоянного тока и определенного лекарственного вещества, вводимого с его помощью в кожу и нижележащие ткани. В результате организм получает лекарственное вещество в активной ионизированной форме (в

Внутриорганный (уретральный, ректальный) и наружный лекарственный фонофорез (ультразвук)

Внутриорганный (уретральный, ректальный) и наружный лекарственный фонофорез (ультразвук)
Ультразвук обладает мощным противовоспалительным действием, способствует рассасыванию и размягчению инфильтратов, рубцовых элементов, усиливает общие и местные обменные

Отвар лекарственный

Отвар лекарственный
Требуется: по 1 ст. л. травы шалфея лекарственного, листьев столетника, листьев подорожника.Приготовление. Сырье залить кипятком и настаивать 5–6 часов. Остудить до температуры 37 °C. Профильтровать.Применение. Полоскать этим отваром

Иссоп лекарственный

Иссоп лекарственный
Иссоп в народе называют священной травой, потому что он относится к древнейшим лекарственным растениям. В народной медицине иссоп применяется в виде настоя или отвара при желудочно-кишечных заболеваниях, при заболеваниях верхних дыхательных путей,

Любисток лекарственный

Любисток лекарственный
Любисток в народе называют любим-трава, любистник, многолетний сельдерей, зоря и т. д. Запах любистока острый, пряный, вкус сначала сладковатый, потом острый и умеренно горьковатый.В народной медицине отвар корня любистока используется при

Иссоп лекарственный

Иссоп лекарственный
Иссоп в народе называют священной травой, потому что он относится к древнейшим лекарственным растениям. В народной медицине иссоп применяется в виде настоя или отвара при желудочно-кишечных заболеваниях, при заболеваниях верхних дыхательных путей,

Любисток лекарственный

Любисток лекарственный
Любисток в народе называют любим-трава, любистник, многолетний сельдерей, зоря и т. д. Запах любистока острый, пряный, вкус сначала сладковатый, потом острый и умеренно горьковатый.В народной медицине отвар корня любистока используется при

Донник лекарственный

Донник лекарственный
Краткая характеристика. Донник лекарственный – Melilotus officinalis (L.) Pall. – двулетнее травянистое растение из семейства бобовых со стержневым корнем и прямостоячим ветвистым стеблем высотой от 30 до 150 см. Донник лекарственный – евразийское растение,

Одуванчик лекарственный

Одуванчик лекарственный
Краткая характеристика. Одуванчик лекарственный – Taraxacum officinale Wigg. s.l. – многолетнее травянистое растение из семейства астровых, или сложноцветных, с мясистым стержневым корнем, глубоко проникающим в почву (до 60 см). Во всех частях растения

Окопник лекарственный

Окопник лекарственный
Краткая характеристика. Окопник лекарственный – Symphytum officinale L. (incl. S. tanaicense Stev.) – многолетнее травянистое растение из семейства бурачниковых с черным коротким корневищем и длинными толстыми корнями. Стебель одиночный, толстый, высотой

Чернокорень лекарственный

Чернокорень лекарственный
Краткая характеристика. Чернокорень лекарственный – Cynoglossum officinale L. – многолетнее или двулетнее серовато-опушенное травянистое растение из семейства бурачниковых высотой 30—100 см, с толстым стержневым корнем темной окраски. Стебель

Алтей лекарственный

Алтей лекарственный
Краткая характеристика. Алтей лекарственный – Althaea officinalis L. – многолетнее травянистое растение из семейства мальвовых, сероватое от густого опушения звездчатыми волосками. Имеет хорошо развитую корневую систему, состоящую из толстого стержневого

Любисток лекарственный

Любисток лекарственный
Любисток в народе называют любим-трава, любистник, многолетний сельдерей, зоря и т. д. Запах любистока острый, пряный, вкус сначала сладковатый, потом острый и умеренно горьковатый.В народной медицине отвар корня любистока используется при

Самарская областная клиническая больница имени В. Д. Середавина |

Каждый больной приходит с надеждой на улучшение своего здоровья в процессе лечения. Тревожные дни, немного растерянные, особенно в первые дни.

И вот среди этой суеты я вдруг почувствовала, что все будет хорошо, так как в отделении все медицинские сестры отличные работники, вежливые, аккуратные, доброжелательные. У них профессиональные руки. Мне показалось, что я попала в другую страну. К сожалению, есть медицинские учреждения, где отношение к пациентам оставляет желать лучшего. Здесь полное – наоборот.

Лечащий врач Деревянко Леонид Сергеевич старается помочь больным всесторонне как в области правильной постановки диагноза, так и в лечении, в назначении нужных процедур. Очень внимательный, всегда прислушивается к проблемам пациентов. При возникновении вопросов – всегда можно получить подробный исчерпывающий ответ в пользу дела.

Медицинские сестры отделения во главе со старшей мед.сестрой Сосновской Татьяной Михайловной:
Шарипова М.А., Кологарова А.В. (постовая), Тюлюпова Д.С., Шульгина Е.В., Вланская С.А.,Шерстюк О.А., санитрарка Селькина В.В.

Повара : Ибрагимова Г.В., Сховикова Т.В.

О каждой из этих работников можно сказать много добрых слов, за ту теплоту и доброту, которую они проявляют к больным.

Большое человеческое спасибо всем вам.

Пусть сбудется все то, что вы сами желаете себе. Пусть всегда будет уют и добро на душе со своими близкими и родными.

Такой слаженный, дружный коллектив, работающий рука об руку друг с другом, абсолютно рабочая обстановка, аккуратность, вежливость, точность исполнения – возможно только при руководителе отлично знающем свое дело.

О Тарасовой Светлане Витальевне можно сказать много добрых слов, да уже вероятно сказано.
Я скажу кратко: Светлана Витальевна, огромное спасибо вам за то, что Вы есть. За помощь больным, за ваш благородный труд.

Пациенты палаты II-308 неврологического отделения СОКБ им.В.Д.Середавина: ветеран здравоохранения Валетова Р.З., Обухова Г.А., Кузнецова О.И., Ильина Е.Т. 23.09.2013.

ФИЗИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ КАБИНЕТ

Услуги

КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ:

• позвоночника, нервной системы
• суставов, мягких тканей, кожи
• артерий, вен
• уха, горла, носа, полости рта
• желудочно-кишечного тракта
• сердечно-сосудистой системы
• гинекологических
• урологических

ПРЕИМУЩЕСТВА ФИЗИОТЕРАПИИ:

• сокращение сроков лечения
• возможность немедикаментозного лечения
• целенаправленное неинвазивное введение лекарственных препаратов и усиление их действия
• отсутствие побочных действий на другие органы
• увеличение периода ремиссии хронических заболеваний

К ВАШИМ УСЛУГАМ:

• Магнитотерапия
• Лазеротерапия
• Ультразвуковая терапия и Фонофорез лекарственных веществ
• Гальванизация и Электрофорез лекарственных веществ
• Терапия импульсными токами (СМТ, ДДТ, флюктуоризация)
• Электросон
• Электрогрязелечение
• Дарсонвализация и ультратонотерапия

НИЗКОЧАСТОТНАЯ МАГНИТОТЕРАПИЯ (ПеМП)

Лечебные эффекты: стимуляция регенерации, иммуномодуляция, улучшение кровообращения, микроциркуляции, трофики, метаболизма в органах и системах, противоотечное, противовоспалительное, антиаллергическое, обезболивающее действие.

ПОКАЗАНИЯ

Болезни нервной системы: энцефалопатии различного генеза, вертебробазилярная недостаточность с преходящими нарушениями мозгового кровообращения, невропатии, плексопатии, невриты, последствия закрытой ЧМТ, рассеянный склероз, мигрень, ДЦП

Болезни системы кровообращения: Нейроциркуляторная дистония по гипертоническому типу, гипертоническая болезнь 1 — 2 ст, ИБС стенокардия 1 — 2 ф. кл, облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей, варикозная болезнь, флебит, тромбофлебит, лимфостаз послеоперационный и посттравматический.

Болезни органов дыхания: хронический бронхит, пневмония в стадии разрешения, бронххиальная астма, бронхоэктатическая болезнь, туберкулез легкизх на фоне антибактерниальной терапии

Болезни органов пищеварения: хронический гастродуоденит, язвенная болезнь, хронический колит, дискинезии, хронический гепатит, хронический панкреатит

Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани: остеохондроз позвоночника, в том числе с радикулопатиями, деформирующий остеоартроз, артриты (ревматоидный, подагрический, псориатический, реактивный), последствия травматических повреждений (переломы, вывихи, повреждения менисков), воспалительные заболевания и травматические повреждения мягких тканей, связок, сухожилий, суставной сумки (бурсит, лигаментит, тендовагинит), гематомы

Болезни мочеполовой системы: хронический пиелонефрит, хронический цистит, хронические воспалительные заболевания женских половых органов, хронический простатит

Эндокринопатии: диабетические макро и микроангиопатии, диабетические полинейропатии

Гнойные заболевания кожи и подкожной клетчатки в стадии разрешения или после оперативного вмешательства: фурункул, карбункул, абсцесс, гноные раны, рожистое воспаление, хронический остеомиелит

Иммунодефицитные состояния

Болезни ЛОР-органов: острый, подострый наружный и средний отит, вазомоторный ринит, хронический тонзиллит, фарингит

Болезни глаза: иридоциклит, кератит, кровоизлияния в среды глаза, дегенеративно-дистрофические заболевания сетчатки, неврит зрительного нерва

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

• Склонность к кровотечению
• системные заболевания
• злокачественные новообразования,
• выраженная гипотония
• Лихорадка
• Острый период инфаркта миокарда
• Острый период инфаркта головного мозга
• Нагноения кожи, подкожной клетчатки до хирургического вмешательства
• Выраженный тиреотоксикоз
• Беременность
• Кардиостимулятор

ГАЛЬВАНИЗАЦИЯ

ЛЕЧЕБНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

• На катоде: психостимулирующий, сосудорасширяющий, секреторный, репаративный
• На аноде: седативный, лимфодренирующий, миорелаксирующий, дегидратирующий, гипоалгезивный

ПОКАЗАНИЯ:

• Заболевания костно-мышечной системы — артрозы, тендиниты
• Заболевания периферической НС — невралгия, неврит, радикулит, парез, ишиалгия
• Функциональные заболевания ЦНС с вегетативными расстройствами и нарушениями сна
• Гипертоническая болезнь I — II ст, гипотония
• Заболевания ЖКТ — хронический гастродуоденит, колит, холецистит, ЯБ
• Дегенеративные заболевания позвоночника
• Гинекологические и урологические заболевания
• Заболевания глаз
• Заболевания кожи
• Заболевания ЛОР-органов

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

• Острые и гнойные воспалительные процессы различной локализации с выраженными отеками
• Расстройства кожной чувствительности
• Непереносимость тока
• Повреждения кожных покровов в местах наложения электродов
• Экзема
• Металлические имплантанты
• Тромбозы

ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ЭЛЕКТРОФОРЕЗ

Сочетанное воздействие на организм постоянного тока и вводимого с его помощью лекарственного вещества. 90-92% ЛВ проникает с помощью электрофореза, 5 – 8% — диффузии, 1 – 3% — электроосмоса

Наибольшей проницаемостью обладает кожа живота, затем надлопаточной области, груди, плеча, предплечья, бедра и голени.

Преимущества:

• Постоянный ток потенцирует эффекты большинства ЛВ (кроме антикоагулянтов, ферментов и антигистаминных препаратов)
• Накопление ЛВ локально, создание значительной концентрации вещества в поверхностных зонах поражения
• Отсутствие побочных эффектов «первого прохода»
• Внутриорганный электрофорез – сочетание инфузии ЛВ и гальванизации органа, концентрация ЛВ в тканях между электродами возрастает в полтора раза
• Ионный рефлекс – введение ЛВ в рефлексогенные зоны

ЭЛЕКТРОСОНТЕРАПИЯ

Лечебное воздействие импульсных токов на гипногенные структуры головного мозга.

В результате происходит активный выброс нейромедиаторов, улучшаются процессы крово- и лимфотока, восстановление липидного, углеводного, минерального и водного обменов, стимулируются функции желез внутренней секреции, активируется секреторная функция ЖКТ, улучшается работа выделительной и половой систем.

2 фазы электросна: 1 — торможение, проявляется во время процедуры (сонливость, брадикардия, брадипноэ). 2 – активация, проявляется через 30 минут после сеанса, (появление бодрости, свежести, повышение работоспособности, улучшение настроения).

ЛЕЧЕБНЫЕ ЭФФЕКТЫ: снотворный, седативный, спазмолитический, трофостимулирующий, секреторный.

ПОКАЗАНИЯ:

• Неврастения, реактивные и астенические состояния, нарушения ночного сна, логоневроз
• Атеросклероз сосудов ГМ в начальной стадии, ИБС, стенокардия 1 – 2 функциональных классов, гипертоническая болезнь 1 – 2 стадии
• ЯБ желудка и ДПК,
• Бронхиальная астма
• Экзема, нейродермит
• Энурез

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

• Эпилепсия
• Декомпенсированные пороки сердца
• Непереносимость электрического тока
• Повреждения кожи в местах наложения электродов

ДДТ-ТЕРАПИЯ

Лечебное воздействие диадинамическими импульсными токами

ЛЕЧЕБНЫЕ ЭФФЕКТЫ: анальгетический, сосудорасширяющий, мионейростимулирующий, трофостимулирующий

ПОКАЗАНИЯ:

• Острые и подострые заболевания периферической нервной системы (неврит, радикулит, радикулоневрит, симпаталгия, травмы спинного мозга)
• Повреждение связок, ушибы, вывихи, миалгия, тендовагинит, периартрит, атрофия мышц, эпикондилит
• Болезни артерий и вен
• Гипертоническая болезнь 1 – 2 ст
• Бронхиальная астма
• Заболевания ЖКТ: некалькулезный холецистит, ДЖВП, атонический и спастический колит, ДЖВП, хронический панкреатит
• Ревматоидный артрит, ДОА, болезнь Бехтерева, остеохондроз
• Хронические воспалительные гинекологические заболевания
• Дисфункции яичников
• Дисфункция предстательной железы, хронический простатит
• Спаечная болезнь
• Энурез

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

• Переломы до иммобилизации отломков
• ЖКБ, МКБ
• тромбофлебит
• Острые боли висцерального происхождения (почечная колика, инфаркт миокарда, стенокардия Ш ф.кл.
• Роды
• Кардиостимулятор,
• Непереносимость тока
• Повреждения кожи в зоне наложения электродов
• Металлические импланты в зоне воздействия
• Рассеянный склероз

СМТ-ТЕРАПИЯ

ЛЕЧЕБНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

• Нейромиостимулирующий
• Анальгетический
• Сосудорасширяющий
• Трофостимулирующий

ПОКАЗАНИЯ:

• Заболевания ЦНС с двигательными, вегетативно-сосудистыми и трофическими нарушениями
• Заболевания ПНС с болевым синдромом
• Гипертоническая болезнь I – II ст
• Окклюзионные заболевания периферических артерий
• Хронический бронхит, бронхиальная астма
• Функциональные расстойства желудка, ЯБ, рефлюкс-эзофагит, дискинетические запоры, хронический колит, ДЖВП
• Ревматоидный артрит, ДОА, периартрит
• Воспалительные заболевания и дисфункции органов малого таза,
• Энурез

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

• Острые и подострые воспалительные заболевания внутренних органов
• Переломы с нефиксированными отломками
• ЖКБ
• МКБ
• Непереносимоть тока
• Повреждения кожи в местах наложения электродов
• Психоз
• Рассеянный склероз
• Посттромботическая болезнь
• Кардиостимулятор
• Эпилепсия

ФЛЮКТУОРИЗАЦИЯ

ЛЕЧЕБНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

местный анальгетический, трофостимулирующий, противовоспалительный, улучшение крово-и лимфообращиения, миостимулирующий

ПОКАЗАНИЯ:

• Заболевания периферической нервной системы с болевым синдромом: каузалгия, нейромиозит, миалгия, глоссалгия. Невралгия, остеохондроз,
• Боли после экстракции зубов, поспломбировочные боли, заболевания десен, внутриротовые абсцессы и флегмоны после оперативного лечения,
• Артрит височно-нижнечелюстного сустава
• Деформирующий артроз в стадии обострения
• Хронический сальпингоофорит

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

• кардиостимулятор
• Металлические инородные тела в тканях
• Тромбооблитерирующие заболевания
• Вибрационная болезнь
• Индивидуальная непереносимость тока

СРЕДНЕЧАСТОТНАЯ ЭЛЕКТРОТЕРАПИЯ

МЕСТНАЯ ДАРСОНВАЛИЗАЦИЯ

Эффекты тихого разряда:

• активация микроциркуляции
• минимально выраженный тепловой эффект
• расширение сосудов

Эффекты искрового разряда:

• анальгезирующий
• венотонизирующий
• противозудный
• трофостимулирующий
• иммуностимулирующий
• бактерицидный
• Повышение тургора кожи, улучшение ее секреторной и
• выделительной функций

Показания: заболевания периферической нервной системы с болевым синдромом, гипосте-зии, парестезии, нейросенсорная тугоухость, вазомоторный ринит, нейроциркуляторная дистония, мигрень, головные боли, расстройства сна, варикозная болезнь, болезнь Рейно, ге-моррой, заболевания слизистой полости рта, трофические язвы, вялозаживающие раны, тре-щины ануса, зудящие дерматозы, угревая сыпь, экземы, алопеция, воспалительные заболева-ния женских половых органов, простатит, импотенция

Противопоказания: индивидуальная непереносимость фактора, повреждение кожных покро¬вов в области воздействия, злокачественные новообразования, лейкозы

УЛЬТРАТОНОТЕРАПИЯ

Оказывает поверх¬ностное действие, более выраженный тепловой эффект, чем дарсонвализация, менее выра¬женный раздражающий эффект

Лечебные эффекты:

• вазоактивный
• противовоспалительный
• секреторный
• бактериостатический

Показания: невралгия и невропатия черепных нервов, поверхностные воспалительные процессы кожи и слизистых оболочек полости рта, носа, наружного уха, кожные заболевания (опоясывающий лишай, себорейная алопеция, нейродермит, экссудативный диатез), трофические язвы и вялозаживающие раны, хронические воспалительные заболевания женский половых органов с гипофункцией яичников, хронический простатит

Противопоказания: индивидуальная непереносимость фактора, повреждение кожных покро¬вов в области воздействия, злокачественные новообразования, лейкозы

УЛЬТРАЗВУКОВАЯ ТЕРАПИЯ И ФОНОФОРЕЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

Лечебное применение ультразвука

• 880 кГц на глубину 5 – 6 см (10-15 по Сперанскому)
• 2640 кГц на глубину 1-1,5 см

Низкоинтенсивный ультразвук: нетепловое, специфическое действие. репаративно-регенеративное, фибромодулирующее, катаболическое

Высокоинтесивный ультразвук: тепловое действие, спазмолитическое, дефиброзирующее, бактериостатическое

Показания 880 кГц:

• остеохондроз и деформирующий спондилез с радикулопатиями в острую и хроническую стадию
• болезнь Бехтерева
• последствия травматических повреждений позвоночника, оперативные вмешательства
• заболевания и травматические повреждения периферических нервов
• вирусный ганглионит
• заболевания и травмы опорно-двигательного аппарата в острую, подострую и хроническую стадию
• заболеваняия органов пищеварения в острый период и ремиссию (кроме ЖКБ)
• Воспалительные заболевания мочеполовой сферы
• Воспалительные и аллергические заболевания ЛОР-органов
• Стоматология (пародонтоз, парадонтит, артрозо-артрит височно-нижнечелюстного сустава, альвеолит, постпломбировочные боли и др)

Показания 2640 кГц

• последствия травматических повреждений кожи и подкожной клетчатки, келоидные рубцы, кровоизлияния в кожу и п/к клетчатку, осумкованные гематомы
• угревая сыпь с образованием рубцовой ткани,
• ограниченная склеродермия и псориаз
• подкожные инфильтраты
• мышечные контрактуры
• контрактура Дюпюитрена, болезнь Пейрони
• Вялозаживающие раны и трофические язвы
• эпикондилит, пяточная шпора
• сухая экзема

Противопоказания: злокачественные новообразования, системные заболевания крови, кровотечения, туберкулез в активной фазе, ИБС, стенокардия III функционального класса, гипотония, беременность ранних сроков, тромбофлебит, водитель ритма, острые нагноения до хирургического вскрытия, выраженный атеросклероз

ЛАЗЕРОТЕРАПИЯ

Лечебные эффекты: противовоспалительный, антиэкссудативный, антиоксидантный, сосудорасширяющий, катаболичесикй (красное излучение), репаративно-регенеративный, цитопротекторный, гипоалгезивный, иммуномодулирующий, гипокоагулирующий, анаболический (инфракрасное излучение)

ПОКАЗАНИЯ:

• Подострые и хронический воспалительные заболевания кожи и подкожной клетчатки, поверхностных тканей, внутренних органов
• Тимусзависимые иммунодефицитные состояния,
• Энурез
• Заболевания и повреждения костно-мышечнойсистемы (консолидированные переломы костей, деформирующий остеоартроз, артриты, плечелопаточный периартрит)
• Заболевания и повреждения периферической нервной системы (трамы , невралгии, невриты, остеохондроз с корешковым синдромом)
• Заболевания сердечно-сосудистой системы (подострая стадия инфарктрамиокарда, ИБС, заболевания сосудов нижних конечностей)
• Заболквания дыхательной системы (бронхит, пневмония, бронхиальная астма)
• Заболевания пищеварительной системы (ЯБ, хронический гастрит, колит
• Заболевания мочеполовой системы (аднексит, эрозия шейки матки, эндомиометрит, простатит)
• Повреждения и заболевания кожи (вялозаживающие раны и трофические язвы, ожоги, пролежни, отморожения, зудящие дерматозы, герпес, фурункулез, красный плоский лишай)
• Заболевания ЛОР-органов(хронический тонзиллит, синусит, фарингит, отит, аденоиды)
• диабетическая ангиопатия

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

• острые воспалительные заболевания внутренних органов, гипертиреоз, беременность

% PDF-1.3
%
1 0 obj>
эндобдж
2 0 obj>
эндобдж
3 0 obj>
эндобдж
4 0 obj> / BaseFont / Times-Roman / FirstChar 30 / LastChar 255 / Subtype / Type1 / ToUnicode 11 0 R / FontDescriptor 5 0 R / Ширина [778 778 250 333 408 500 500 833 778 180 333 333 500 564 250 333250 278 500 500 500 500 500 500 500 500 500 500 278 278 564 564 444 921 722 667 667 722 611 556722 722 333 389 722 611 889 722 722 556722 667 556 611 722 722 944 722 722 611 333 278 333 469 500 333 444 500 444 500 444 333 500 500 278 278 500 278 778 500 500 500 500 500 333 389 278 500 500 722 500 500 444 480 200 480 541 778 500 778 333 500 444 1000 500 500 333 1000 556 33389 778 611 778 778 333 333 444444350500 1000 333980389333722778444722250 333500500500500200500 333760 276 500 564 333760500 400 549 300 300 333 576 453250 333 300 310 500 750750750 444722 722 722 722 722 889 667 611 611 611 611 333 333 333 333722 722 722 722 722 722 722 564 722 722 722 722 722 556 500 444 444 444 444 444 444 667 444 444 444 444 444 278 278 278 278 500 500 500 500 500 500 500 500 549 500 500 50 0 500 500 500 500 500] >>
эндобдж
5 0 obj>
эндобдж
6 0 obj> поток
%! PS-AdobeFont-1.0: Times-Roman 003.001
%% CreationDate: 23 августа, понедельник, 13:06:11 1999 г.
%% VMиспользование: 35112 42048
%% Машиночитаемое программное обеспечение с цифровым кодированием для производства
%% Переданные вам шрифты защищены авторским правом (c) 1985, 1987, 1989, 1990, 1993,
%% 1997, 1998, 1999 Adobe Systems. Все права защищены. Это программное обеспечение
%% собственностью Adobe Systems Incorporated и ее лицензиаров и не может быть
%% воспроизведено, использовано, отображено, изменено, раскрыто или передано без
%% явное письменное согласие Adobe.Машина с цифровым кодированием
%% читаемых данных структуры для производства лицензированных вам гарнитур шрифтов
%% защищено авторским правом (c) 1981, 1999 Linotype-Hell AG и / или ее дочерние компании. Все
%% Права защищены. Эти данные являются собственностью Linotype-Hell AG и / или ее
%% дочерних компаний и не могут быть воспроизведены, использованы, отображены, изменены,
%% разглашается или передается без письменного разрешения
%% Linotype-Hell AG и / или ее дочерние компании.
%% Times является товарным знаком Linotype-Hell AG и / или ее дочерних компаний.11 дикт начать
/ FontInfo 10 dict dup begin
/ версия (003.001) только для чтения def
/ Уведомление (Авторское право (c) 1985, 1987, 1989, 1990, 1993, 1997, 1998, 1999 Adobe Systems Incorporated. Все права защищены. Times является товарным знаком Linotype-Hell AG и / или ее дочерних компаний.) Только для чтения def
/ Авторские права (Машиночитаемое программное обеспечение с цифровым кодированием для производства
Переданные вам шрифты защищены авторским правом (c) 1985, 1987, 1989, 1990,
1993, 1997, 1998, 1999 Adobe Systems.
Все права защищены.Это программное обеспечение является собственностью Adobe Systems.
Incorporated и ее лицензиары, и не могут быть воспроизведены, использованы,
отображаются, изменяются, раскрываются или передаются без явной
письменное разрешение Adobe.

Закодированные в цифровом виде машиночитаемые контурные данные для производства
Лицензионные шрифты, предоставленные вам, защищены авторским правом (c) 1981, 1999 Linotype-Hell
AG и / или ее дочерние компании. Все права защищены.
Эти данные являются собственностью Linotype-Hell AG и / или ее дочерних компаний.
и не могут быть воспроизведены, использованы, отображены, изменены, раскрыты или
переданы без явного письменного разрешения Linotype-Hell AG
и / или его дочерние компании.) readonly def
/ FullName (Times Roman) только для чтения def
/ FamilyName (Times) только для чтения def
/ Вес (римский) только чтение def
/ isFixedPitch false def
/ ItalicAngle 0 def
/ UnderlinePosition -100 def
/ Подчеркивание Толщина 50 деф.
конец только чтение def
/ FontName / Times-Roman def
/ Стандартное кодирование
/ PaintType 0 def
/ FontType 1 def
/ FontMatrix [0,001 0 0 0,001 0 0] по умолчанию
/ UniqueID 44710 def
/ FontBBox {-168-218 1000 898} только для чтения def
конец текущего дикта
текущий файл eexec
zK = + cr

Уменьшение трения между органами критично для удлинения венчика в ипомеи

Определение почечного распределения цинка, меди, железа и платины в почках мыши с помощью LA-ICP-MS

Основным ограничивающим дозу побочным эффектом цисплатина является нефротоксичность.Использование цисплатина — это вопрос баланса между токсичностью опухоли и нефротоксичностью, вызванной платиной. В этом исследовании мы сосредоточились на внутриорганном распределении общих незаменимых микроэлементов цинка, меди и железа в почках здоровых мышей и распределении платины после лечения цисплатином. Распределение почек у 12 необработанных мышей Nu-Nu (самцов) оценивали с помощью масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой с лазерной абляцией (LA-ICP-MS). Кроме того, 9 мышей Nu-Nu лечили цисплатином.Порядок концентрации элементов в почках был следующим: Fe> Zn> Cu. Все три металла показали более высокие концентрации в коре и мозговом веществе (28,60, 3,35 и 93,83 μ г / г для Zn, Cu и Fe соответственно) и более низкие концентрации в тазу и мочевыводящих путях (20,20, 1,93, и 62,48 μ г / г для Zn, Cu и Fe соответственно). Статистически значимой разницы между корой и мозговым веществом по этим элементам не наблюдалось. После лечения платиной концентрация платины в почках увеличилась более чем в 60 раз.Платина показала самое высокое накопление в коре головного мозга (2,11 мк г / г) с градиентным распределением. Платина накапливалась в мозговом веществе и тазу меньше, чем в коре, а наименьшее накопление происходило в мочевыводящих путях (1,13 мк г / г). Обработка изображений была успешно использована для совместной локализации распределения металлов с использованием LA-ICP-MS и изображений гистологических образцов.

1. Введение

Некоторые металлы необходимы для гомеостаза клетки. Цинк, железо и медь являются общими незаменимыми элементами и участвуют в регуляции многих физиологических процессов, таких как синтез белка, ферментативные реакции и антиоксидантная защита.Эти металлы полезны в очень низких концентрациях, но могут быть токсичными в больших количествах или в определенных формах [1]. Почки склонны к повреждению из-за токсичности металлов из-за их способности поглощать и накапливать двухвалентные металлы [2, 3]. Было показано, что хроническое и острое воздействие металлов вызывает нефропатии различной степени тяжести, от дисфункции канальцев до опасной для жизни почечной недостаточности [4, 5].

Соединения, содержащие металлы, используются в медицине на протяжении десятилетий, а химиотерапевтические препараты, содержащие платину, остаются ключевыми компонентами для лечения различных типов рака [6].Основным ограничивающим дозу побочным эффектом таких производных платины является нефротоксичность [2, 7]. Из-за сложности функции почек (выделительная функция, регулирование электролитного и кислотно-щелочного баланса, регуляция артериального давления и т. Д.) Использование цисплатина является проблемой балансирования токсичности опухоли и нефротоксичности, вызванной платиной [8].

Для изучения влияния металлов на почки важно знать, как уровни металлов меняются в разных гистологических областях [9].В почке мы можем различить внешнюю область коры и внутреннюю мозговую область. Кора и продолговатый мозг впадают в полую лоханку, воронкообразное начало мочеточника. Следовательно, почка характеризуется гистологической сложностью, содержащей множество специализированных типов клеток.

Метод масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой с лазерной абляцией (LA-ICP-MS) является полезным инструментом для определения распределения элементов в различных образцах. Его использовали для количественной визуализации элементов платиновой группы в сфероидах опухоли [10], определения удержания цисплатина в улитке после химиотерапии [11] или для количественной оценки взаимодействий соединения платины с сывороточным альбумином человека [12].

В этом исследовании мы сосредоточились на внутриорганном распределении цинка, меди и железа в почках здоровых мышей и распределении платины после лечения цисплатином с использованием LA-ICP-MS в сочетании с обычными микроскопическими методами. Карты распределения металлов, полученные с помощью LA-ICP-MS, и изображения гистологических образцов органа коррелировали с использованием обработки изображений.

2. Материалы и методы

2.1. Эксперименты на животных

Использование животных соответствовало рекомендациям Европейской комиссии.Эксперименты проводились с одобрения Комиссии по этике медицинского факультета Университета Масарика, Брно, Чешская Республика. Распределение цинка, меди и железа в почках оценивали у 12 самцов мышей Nu-Nu в возрасте 8 недель, не получавших лечения (вес 25–30 г). Кроме того, 9 мышей-самцов Nu-Nu (3 контрольных и 6 с индуцированными опухолями) лечили цисплатином. Опухоли вызывали подкожной инъекцией суспензии 10 ⁵ клеток PC-3. Клеточная линия рака предстательной железы PC-3 была получена из костных метастазов аденокарциномы предстательной железы 4-й степени у 62-летнего мужчины европеоидной расы и была приобретена в HPA Culture Collections (Salisbury, UK).Мышам вводили четыре дозы цисплатина (концентрат цисплатина 1 мг / мл для раствора для инфузии, Ebewe, Австрия) внутрибрюшинно в течение двух недель с концентрацией 0,5 мг / мл в объеме 40 мкл л / 10 г веса мыши. После каждого заявления следовала двухдневная пауза. Эта концепция пытается смоделировать схему лечения больных раком. Полученную концентрацию и распределение платины в почках оценивали с помощью LA-ICP-MS.

2.2. Приготовление образца

Животных умерщвляли через два дня после введения последней дозы цисплатина.Затем почки были извлечены и помещены в среду CryoGlue Embedding (SLEE Medical, Майнц, Германия) и помещены в жидкий азот на 10 с. Следовательно, образцы были вырезаны на криостате MTC (SLEE Medical) толщиной 25 мкм м и 5 мкм мкм для анализа LA-ICP-MS и окрашивания гематоксилин-эозином соответственно. Ломтики электростатически приклеены к предметным стеклам SuperFrost Plus (Thermo Scientific, Германия) и закреплены сушкой на воздухе. Соседние срезы всегда использовались для микроскопического анализа.Часть органа (обычно 0,1 г почки) использовали в анализах для определения распределения элементов в гомогенизированной пробе. Концентрация металла зависела от веса конкретного образца ткани конкретного животного.

2.3. Определение распределения элементов в почках

Определение распределения элементов, представляющих интерес, в разрезах почки было выполнено с использованием LA-ICP-MS. Все эксперименты по абляции проводились с использованием коммерческой системы лазерной абляции UP 213 (New Wave, США), состоящей из лазерного источника Q-Switch Nd: YAG, испускающего излучение с длиной волны 213 нм и шириной импульса 4.2 нм и подвижная ячейка для абляции (SuperCell ™, время вымывания 1,04 с). Абляционный материал в ячейке абляции переносился гелием со скоростью потока 1,0 л мин ^-1 и вводился в ICP. Использовали квадрупольный прибор ICP-MS 7500ce (Agilent Technologies, Япония), оборудованный коллизионной ячейкой, работающий в He-режиме (2,5 мл мин ^-1 ) для минимизации возможных помех со стороны многоатомных ионов. Аргон (0,6 л мин. ^-1 ) был смешан с аэрозолем пробы перед подачей в горелку ICP.

Следующие изотопы были измерены с заданными временами интегрирования ¹² C (0,01 с), ²⁸ Si (0,1 с), ⁵⁶ Fe (0,1 с), ⁶⁵ Cu (0,1 с), ⁶⁶ Zn (0,1 с) и ¹⁹⁵ Pt (0,1 с). Параметры лазерной абляции, влияющие на разрешение (диаметр лазерного луча и скорость сканирования), были оптимизированы согласно [13], чтобы получить достаточное поперечное разрешение при достаточно коротком анализе. Диаметр лазерного пятна составлял 100 мкм м, скорость сканирования — 200 мкм м / с.Параметры лазерного луча, такие как плотность энергии и частота повторения лазерных лучей, составляли 8 Дж / см, ^{, 2,} и 10 Гц, соответственно. Высокая плотность энергии лазерного луча использовалась для компенсации разной скорости абляции в различных зонах образца [14]. Образцы и стандарты удаляли в линейном режиме. Стандарт был удален одной линией, а образец — серией отдельных линий.

2.4. Приготовление стандартов для калибровки

0,1 г порошка агарозы (Agarose MP, Roche) смешивали с 5 мл воды miliQ и известным добавлением стандартного раствора сравнения Astasol (Analytika, Ltd.). Этот раствор нагревали до образования геля агарозы, наносили пипеткой на кварцевое предметное стекло и давали ему высохнуть (при комнатной температуре) до образования тонкой пленки. Гели агарозы обрабатывали известными количествами представляющих интерес элементов (Fe, Cu, Zn и Pt) для получения набора стандартов с 0, 10, 50 и 100 мг / кг ^-1 Fe, Cu и Zn и 0, 2, 5 и 10 мг кг ^-1 Pt.

Стандарты подвергались абляции при тех же условиях лазерной абляции, что и образцы (диаметр лазерного пятна 100 мкм м, скорость сканирования 200 мкм м, плотность потока лазерного луча 8 Дж / см ² и частота повторения 10 Гц).

Различная скорость абляции компенсировалась абляцией всей толщины образца; следовательно, во время визуализации не требовалось никакой нормализации. Как опубликовано в ссылке [14], сигнал ²⁸ Si использовался для контроля достижения стеклянной подложки с последующим увеличением сигнала Si. Это увеличение указывает на то, что абляция была произведена по всей толщине образца.

2,5. Определение общей концентрации элементов

Определение общей концентрации представляющих интерес элементов в разложенных образцах почек выполняли с помощью распыления раствора ICP-MS (использовали спектрометр ICP-MS 7500ce от Agilent Technologies, Япония).Для этого взвешивали 0,1 г образца почек; Добавляли 5 мл HNO ₃ (Analpure, Analytika, Ltd.). Для разложения использовали разложение в микроволновой печи (ETHOS 1; Milestone, Италия). Процедура состояла из двух этапов: (i) постепенное повышение температуры от комнатной до 200 ° C в течение 15 минут и (ii) 20 минут при 200 ° C с максимальной входной мощностью 1000 Вт. образцы разбавляли в 10 раз. Раствор распыляли распылителем Бабингтона, соединенным с двухпроходной распылительной камерой Скотта.Рабочие параметры ICP-MS были оптимизированы для получения максимального отношения сигнал / шум, минимального образования оксида и двухзарядных ионов; расход газа-носителя (аргон) был установлен на 0,75 л мин ^-1 , а расход подпиточного газа (аргон) составлял 0,40 л мин ^-1 . Скорость поглощения образца составляла 0,33 мл · мин ^-1 . Сигналы контролируемых изотопов ( ⁵⁶ Fe, ⁶⁵ Cu, ⁶⁶ Zn и ¹⁹⁵ Pt) измерялись с временем интегрирования 0.1 с в пяти повторностях. Количественная оценка проводилась в два этапа. В первом случае для полуколичественного определения Fe, Cu, Zn и Pt использовалась внешняя калибровка. Этот полуколичественный шаг был выполнен для последующей компенсации матричного эффекта. Следовательно, для коррекции эффекта матрицы образца было выполнено количественное определение добавлением стандарта. Результаты, полученные для калибровки по добавлению стандарта, соответствовали результатам полуколичественного анализа.

2.6. Обработка изображений и статистика

Чтобы определить распределение металла в различных областях гистологических образцов, на гистологических изображениях были идентифицированы нарисованные вручную области интереса. Для расчета металлов в каждой области необходимо зарегистрировать (т.е. согласовать) изображения распределения металлов с гистологическим изображением. Реальный масштаб как распределения металлов, так и гистологического изображения известен, но простое изменение масштаба до одного и того же масштаба дает неудовлетворительные результаты из-за различного перемещения и поворота во время размещения образца.Кроме того, необходима компенсация сжатия образца во время нарезки. Для компенсации этих деформаций мы использовали методы совмещения изображений, чтобы выровнять изображения.

Из-за мультимодального характера изображений в качестве метрики регистрации использовалась взаимная информация [15]. Взаимная информация определяется как
где, — информационная энтропия изображений A и B, соответственно, — совместная энтропия изображений A и B. Маргинальные и совместные вероятности (аппроксимированные гистограммами) помечены как, и, соответственно.Мы использовали аффинное геометрическое преобразование, определенное как
где и — старые и новые координаты пикселей соответственно. Параметры должны быть оценены там, где это допускает перемещение, вращение, масштабирование и сдвиг. Для оценки матрицы геометрического преобразования для регистрации в гистологическом изображении использовалось изображение распределения Fe, поскольку оно равномерно распределено по всей выборке. Преобразование, оцененное для изображения Fe, использовалось для преобразования изображений других металлов. Этот метод приводил к некоторым ошибкам при неправильном распределении металлов.Эти ошибки были исправлены вручную путем добавления нескольких контрольных точек к неудовлетворительным изображениям. Для ручной коррекции использовалось то же аффинное преобразование, но оптимизированные критерии были определены как сумма евклидовых расстояний между соответствующими контрольными точками, которые были выбраны вручную на обоих изображениях, т. Е.
где — положение th контрольной точки на изображении распределения металла, — соответствующая контрольная точка положения на гистологическом изображении, — евклидова (L2) норма. Как показано в [16], мы можем построить систему линейных уравнений из всех точек и решить, используя псевдообратную систему Мура-Пенроуза:
где для построения матриц необходимо не менее 3 контрольных точек, чтобы задача была решаемой.

Наконец, вручную нарисованная маска областей на гистологических изображениях использовалась для определения значений концентраций исследуемых металлов для построения изображений их распределения. Из-за ненормального распределения этих металлов в областях маски, вызванного неточной маркировкой, для статистического анализа скорее использовалась медиана значений концентрации металлов. Данные анализировали с помощью парных тестов ANOVA в программе Matlab 2017a (MathWorks, Натик, Массачусетс, США).

3. Результаты и обсуждение

3.1. Распределение цинка, меди и железа в почках мыши

Концентрации Fe, Zn и Cu в гомогенизированных образцах ткани почек оценивали с помощью распыления раствора ICP-MS. Порядок концентрации этих элементов в гомогенизированных образцах почек был следующим: Fe> Zn> Cu.

Чтобы получить пространственное распределение этих металлов, была проведена LA-ICP-MS в сочетании с изображениями световой микроскопии образцов гематоксилин-эозина. Обработка изображений использовалась для совместной локализации карт LA-ICP-MS с изображением гистологического образца.Кора головного мозга, продолговатый мозг, таз и мочевыводящие пути оценивались отдельно. Согласно рисункам 1 (а) и 1 (б), все три металла были больше сконцентрированы в коре и мозговом веществе (среднее значение 28,60, 3,35 и 93,83 μ г / г для Zn, Cu и Fe, соответственно). по сравнению с тазом и мочевыводящими путями (20,20, 1,93 и 62,48 μ г / г для Zn, Cu и Fe соответственно). Для этих элементов не наблюдалось статистически значимой разницы между корой и мозговым веществом, а также между тазом и мочевыводящими путями.

3.2. Распределение платины в почках мышей после лечения цисплатином

После обработки цисплатином концентрация платины в почках мышей увеличилась более чем в 60 раз (), как показано на фиг. 2 (а). Согласно рисункам 2 (b) и 2 (c), накопление Pt было выше в коре головного мозга и показало градиент концентрации. Самая высокая концентрация Pt была обнаружена в коре головного мозга (2,11 μ г / г), а самая низкая — в мочевыводящих путях (1,13 μ г / г).Другие репрезентативные срезы тканей можно увидеть на дополнительном рисунке 1.

3.3. Сравнение почек здоровых и обработанных платиной мышей

Сравнение отдельных образцов почек проводилось на основе соотношения концентраций представляющих интерес элементов. Основное внимание было уделено Pt как химиотерапевтическому агенту и Cu, потому что переносчик меди Ctr1 отвечает за поглощение Pt [17] вместе с Zn, который участвует в влиянии на метаболизм цисплатина посредством активации металлотионеинов [18].В этом эксперименте были проанализированы почки мыши из контрольной группы (без опухоли, вызванной раковыми клетками PC-3, и без применения цис-Pt), и концентрации Cu и Zn находились в диапазоне от 0,1 до 1,0 мг / кг и от 0,7 до 12 мг / кг. кг соответственно. Влияние применения PC-3 и цисплатина оценивали как отношение Pt / Cu, Pt / Zn и Zn / Cu.

При сравнении значений отношения Zn / Cu в таблице 1 видно, что соотношение варьируется от 4,0 (обработанные цисплатином) до 7,0 (необработанные цисплатином) для мышей, которые не получали PC-3, и от 1 (необработанные цисплатином). с цисплатином) до 7.0 (обработанной цисплатином) для мыши, получившей PC-3.

Отношения концентраций Pt / Cu, Pt / Zn и Zn / Cu были также измерено путем сканирования образца с помощью LA-ICP, и повышенное соотношение Pt / Cu и Pt / Zn было обнаружено во внешней части почек. В случае Pt / Cu соотношение увеличивается до 4, тогда как соотношение Pt / Zn значительно ниже (до 0,5).

4. Обсуждение

Нефротоксичность — один из основных побочных эффектов химиотерапии препаратами на основе металлов.Это связано со значительной заболеваемостью и смертностью. Накопление металлов в почках больше, чем в других органах, поскольку почки являются основным путем их выведения [2, 3]. Несмотря на значительные усилия по поиску менее токсичных альтернатив, цисплатин по-прежнему широко применяется в клинической практике. Однако побочные эффекты, вызванные цисплатином, очень серьезны. LA-ICP-MS ранее использовался, например, для определения удержания цисплатина в улитке после химиотерапии, что может привести к побочным эффектам потери слуха [11].Использование цисплатина часто может быть вопросом баланса между токсичностью опухоли и нефротоксичностью, вызванной платиной [8]. В этом смысле количественная визуализация распределения металлов может пролить свет на хранение и поведение металлов в этом органе. В этом исследовании LA-ICP-MS оказался подходящим для этого типа анализов. Порядок измерения концентраций элементов в почках был следующим: Fe> Zn> Cu, что соответствует ранее полученным данным в почках человека [19]. Транспортер меди Ctr1 высоко экспрессируется в клетках проксимальных и дистальных канальцев в почках мышей [17], а также было продемонстрировано, что он опосредует клеточный захват цисплатина.Поскольку было показано, что концентрация меди влияет на поглощение цисплатина [17, 20], аналогичное представление железа, цинка и меди в почках человека и мыши подтверждает пригодность мышиной модели для анализа распределения платины в почках. Концентрации цинка, меди и железа были выше в коре и мозговом веществе и ниже в тазу и мочевыводящих путях. Ливингстон обнаружил, что концентрация цинка снижалась от внешней поверхности коры к внутренней поверхности мозгового вещества [21], что соответствует результатам, полученным в настоящем исследовании, даже несмотря на то, что разница между исследуемыми концентрациями элементов в коре и мозговом веществе не была статистически достоверной. существенный.

С использованием обработки изображений стало возможным совместить карты распределения элементов, полученные с помощью LA-ICP-MS, с соответствующими изображениями гистологических образцов для точной локализации элементов в областях почек.

После обработки платиной концентрация платины в почках увеличилась более чем в 60 раз. Накопление платины было следующим: кора> мозговой слой> таз> мочевыводящие пути. Преобладающая кортикальная локализация платины после лечения цисплатином находится в хорошем соответствии с предыдущими исследованиями [2, 22-25].С другой стороны, Zhang et al. Предполагается, что мозговое вещество почек более чувствительно к цисплатину, чем кора головного мозга [9]. Цисплатин свободно фильтруется в клубочках и поглощается клетками почечных канальцев [26]. Цисплатин может повредить как кору, так и продолговатый мозг. Тем не менее, поврежденные клетки были обнаружены в основном в коре и внешнем мозговом веществе почек, а не во внутреннем мозговом веществе [27]. В этой области высоко экспрессируется органический переносчик катионов-2 (Oct-2), важный медиатор клеточного поглощения цисплатина, со значительно более высокой экспрессией у самцов грызунов [25, 28–31].

В заключение, основываясь на результатах настоящего исследования и фактах о лечении цисплатином, можно предположить, что структуры, присутствующие в коре, такие как проксимальные извитые канальцы, клубочки и дистальные извитые канальцы, могут быть серьезно повреждены цисплатином во время лечения рака. . Кроме того, неоднородное распределение Fe, Zn, Cu и Pt в почках указывает на необходимость осторожного отбора проб и точной локализации измеряемых элементов внутри органа в любом сравнительном исследовании распределения элементов в почках.Более точной локализации можно добиться, сочетая использование LA-ICP-MS со световой микроскопией и обработкой изображений.

Доступность данных

Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по обоснованному запросу.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации этой статьи.

Благодарности

Эта работа была поддержана за счет средств Специального исследовательского гранта для университетов, предоставленного Министерством образования, молодежи и спорта Чешской Республики в 2021 году (MU-NI / A / 1246/2020 и MUNI / A / 1698/2020).Чешский научный фонд поддержал эту работу (грант № 20-02203S).

Дополнительные материалы

Дополнительный рисунок 1: карты распределения металлов, полученные с помощью LA-IC / -MS и изображения репрезентативного образца с помощью световой микроскопии. (Дополнительные материалы)

Публикации | Vijg Lab

2021

2020

Уайт Р.Р., Александр Ю., Ли М., Вилнер С.Е., Леви М., Vijg J. FOXO3a действует для подавления мутаций, вызванных двухцепочечным разрывом ДНК. Ячейка старения. 2020. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.13184

Dong X., Zhang L., Hao X., Wang T., Vijg J. SCCNV: программный инструмент для определения вариации числа копий при секвенировании целого генома одной клетки. Границы генетики. 2020. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7701142/

Olcha M., Dong X., Feil H., Hao X., Lee M., Jindal S., Buyuk E., Vijg J.Рабочий процесс для одновременного анализа количества копий ДНК и метилома внутренней клеточной массы и клеток трофэктодермы из бластоцист человека. Фертильность и бесплодие. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0015028220326753

Zhang Z.D., Milman S., Lin JR., Wierbowski S., Yu H., Barzilai N., Gorbunova V., Ladiges W.C., Niedernhofer L.J., Suh Y., Robbins P.D. Виджг Дж. Долголетие человека для руководства открытием лекарств для здорового старения. Метаболизм природы, https: //www.nature.com / article / s42255-020-0247-0? ut

Мкртчян Г.В., Абдельмохсен К., Андре П. и др. ARDD 2020: от механизмов старения к вмешательствам. Старение (Олбани, штат Нью-Йорк). 2020. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7803558/

Sun S., White RR., Fischer KE., Zhang Z., Austad SN., Vijg J. Индуцируемое старение Hydra oligactis подразумевает половое размножение, потерю стволовых клеток и поддержание генома в качестве основных путей. Геронаука. 2020. https: // ссылка.springer.com/article/10.1007/s11357-020-00214-z

Brazhnik K., Sun S., Alani O., Kinkhabwala M., Wolkoff AW., Maslov AY., Dong X., Vijg J. Одноклеточный анализ выявляет разные возрастные профили соматических мутаций между стволовыми и дифференцированными клетками в печень человека. Наука продвигается. 2020. https://advances.sciencemag.org/content/6/5/eaax2659

2019

Чжан Л., Дун Х., Ли М., Маслов А.Ю., Ван Т., Vijg J. Одноклеточное полногеномное секвенирование раскрывает функциональную картину соматических мутаций в B-лимфоцитах на протяжении всей жизни человека. Труды Национальной академии наук. https://www.pnas.org/content/116/18/9014

Schumacher, B. & Vijg, J. Возраст находится в ядре. Метаболизм природы. 1 октября 2019 г. https://doi.org/10.1038/s42255-019-0125-9

Андриани, Г. А., Магги, Э., Пике, Д., Циммерман, С. Э., Ли, М., Киспе-Тинтая, В., Maslov, A., Campisi, J., Vijg, J., Mar, J. C., & Montagna, C. Прямое сравнение межфазного секвенирования FISH с секвенированием единичных клеток с низким охватом для обнаружения анеуплоидии выявляет соответствующие сильные и слабые стороны. Научные отчеты. 2019. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46606-w

2018

Quispe-Tintaya, W., Lee, M., Dong, X., Weiser, D. A., Vijg, J. & Maslov, A. Структурные вариации генома, индуцированные блеомицином, в нормальных, неопухолевых клетках.Научные отчеты. 1 декабря 2018 г. https://www.nature.com/articles/s41598-018-34580-8

Нидернхофер, Л. Дж., Гуркар, А. У., Ван, Ю., Видж, Дж., Хоймейкерс, Дж. Х. Дж. И Роббинс, П. Д. Ядерная геномная нестабильность и старение. Научные отчеты. Ежегодный обзор биохимии. 2018 г. 20 июня. Https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29925262

Донг, X., Ши, М., Ли, М., Торо, Р., Гравина, С., Хан, В., Ясуда, С., Ван, Т., Чжан, З., Vijg, J., Suh, Y. & Spivack, S. D. Global, интегрированный анализ метиломов и транскриптомов из микродиссектированных с помощью лазера клеток бронхов и альвеол в легких человека. Эпигенетика. 2018 1 мая. Https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/155

.2018.1441650

Hebert, J. M. & Vijg. Замена клеток для обратного старения мозга: проблемы, ловушки и возможности. Тенденции в неврологии. 2018 г. 1 января. Https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166223618300535

Магги, Э.К., Гравина, С., Ченг, Х., Пиперди, Б., Юань, З., Донг, X., Либутти, С. К., Видж, Дж. И Монтанья, К.

Разработка метода полногеномного бисульфитного секвенирования вкДНК больных раком и модели опухоли на мышах. Границы генетики. 2018 6 января. Https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fgene.2018.00006/full

2017

Милхолланд, Б., Сух, Ю. и Видж, Дж. Мутации и катастрофы в стареющем геноме.Экспериментальная геронтология. 2017 авг. Https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0531556517301900

Ле Бур, Э. и Видж, Дж. Будущее долголетия человека: время проверить реальность. Геронтология. 2017 22 августа. Https://www.karger.com/Article/Abstract/478891

Vijg, J., Dong, X., Milholland, B. & Zhang, L. Нестабильность генома: законсервированный механизм старения? Очерки биохимии. 2017 г. 11 июля. Http://essays.biochemistry.org/content/61/3/305.полный

Vijg, J., Dong, X. & Zhang, L. Высокоточный метод геномного секвенирования отдельных соматических клеток показывает очень высокую мутационную нагрузку. Экспериментальная биология и медицина. 2017 г. 1 июля. Https://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/1535370217717696

Вили, К. Д., Флинн, Дж. М., Моррисси, К., Лебофски, Р., Шуга, Дж., Донг, X., Унгер, М. А., Видж, Дж., Мелов, С. и Кампизи. Анализ отдельных клеток выявляет межклеточную изменчивость после индукции клеточного старения.Ячейка старения. 2017 июл. Https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.12632

Донг, X. и Видж, Дж. Старение: биомаркеры становятся физическими. Природа Биомедицинская инженерия. 2017 г. 30 июня. Https://www.nature.com/articles/s41551-017-0102

Милхолланд, Б., Донг, X., Чжан, Л., Хао, X., Су, Ю. и Виджг, Дж. Различия между частотой соматических и зародышевых мутаций у людей и мышей. Nature Communications. 2017 г. 9 мая. Https://www.nature.com/articles/ncomms15183

Москалев, А., Анисимов, В., Алипер, А., Артемов, А., Асадулла, К., Бельский, Д., Баранова, А., де Грей, А., Диксит, В.Д., Дебонней, Э., Добровольская, Э. , Федичев, П., Фединцев, А., Фрайфельд, В., Франчески, К., Фрир, Р., Фюлоп, Т., Фейге, Дж., Джемс, Д., Гладышев, В. и 50 других. Обзор биомедицинских инноваций для здорового долголетия. Старение. 2017 г., январь https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5310653/

Miller, E. M., Patterson, N. E., Zechmeister, J. M., Bejerano-Development и проверка целевой панели секвенирования ДНК следующего поколения, превосходящей секвенирование всего экзома для идентификации клинически значимых генетических вариантов.Саги, М., Делио, М., Патель, К., Рави, Н., Киспе-Тинтая, В., Маслов, А., Симмонс, Н., Кастальди, М., Видж, Дж., Карабахцян, Р.Г. , Greally, JM, Kuo, D. YS. И Монтанья, С. Онкотаргет. 2017 г. 1 января. Https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5731933/

Андриани, Г. А., Видж, Дж. И Монтанья, К. Механизмы и последствия анеуплоидии и хромосомной нестабильности в стареющем мозге. Механизмы старения и развития. 2017 г., январь https: //www.sciencedirect.com / science / article / pii / S0047637416300288

2016

Озеров И.В., Лежнина К.В., Изумченко Э., Артемов А.В., Мединцев С., Ванхаэлен К., Алипер А., Вийг Дж., Осипов А.Н., Лабат И., Вест, Мэриленд , Буздин, А., Кантор, ЧР, Никольский, Ю., Борисов, Н., Иринчеева, И., Хохлович, Э., Сидранский, Д., Камарго, М.Л., Жаворонков, А. Анализ разложения сети активации пути in silico (iPANDA) как метод разработки биомаркеров.Nature Communications. 2016 16 ноября. Https://www.nature.com/articles/ncomms13427

Донг, X., Милхолланд, Б. и Видж, Дж., 2016. Доказательства ограничения продолжительности жизни человека. Природа. 2016 г. 13 октября. Https://www.nature.com/articles/nature19793

Андриани, Г. А., Алмейда, В. П., Фаджоли, Ф., Мауро, М., Ли Цай, В., Сантамброджио, Л., Маслов, А., Гадина, М., Кампизи, Дж., Видж, Дж. И Montagna, C. Нестабильность всей хромосомы вызывает старение и способствует развитию SASP.Научные отчеты. 2016, 12 октября. Https://www.nature.com/articles/srep35218

Vermeij, WP, Dollé, MET, Reiling, E., Jaarsma, D., Payan-Gomez, C., Bombardieri, CR, Wu, H., Roks, AJM, Botter, SM, van der Eerden, BC, Youssef , SA, Kuiper, RV, Nagarajah, B., van Oostrom, CT, Brandt, RMC, Barnhoorn, S., Imholz, S., Pennings, JLA, de Bruin, A., Gyenis и 4 других. Ограниченная диета задерживает ускоренное старение и геномный стресс у мышей с дефицитом репарации ДНК.Природа. 2016 24 августа. Https://www.nature.com/articles/nature19329

Gravina, S., Dong, X., Yu, B. & Vijg, J. Секвенирование бисульфита по всему геному одной клетки выявляет значительную гетерогенность в метиломе печени мыши. Геномная биология. 2016 5 июля. Https://genomebiology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13059-016-1011-3

Zhang, Q., Nogales-Cadenas, R., Lin, JR, Zhang, W., Cai, Y., Vijg, J. & Zhang, Z. Анализ на системном уровне генов старения человека пролил новый свет на механизмы старение.Молекулярная генетика человека. 2016 15 июля. Https://academic.oup.com/hmg/article/25/14/2934/2525770

Quispe-Tintaya, W., Gorbacheva, T., Lee, M., Makhortov, S., Popov, VN, Vijg, J. & Maslov, A. -пропускная последовательность. Природные методы. 2016 г. 29 июня. Https://www.nature.com/articles/nmeth.3893

Путин Э., Мамошина П., Алипер А., Корзинкин М., Москалев А., Колосов, А., Островский, А., Кантор, К., Видж, Дж. И Жаворонков, А. Глубинные биомаркеры старения человека: применение глубоких нейронных сетей для разработки биомаркеров. Старение. 2016 18 мая. Https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4931851/

Патрик, А., Селуанов, М., Хванг, К., Там, Дж., Хан, Т., Моргенштерн, А., Винер, Л., Васкес, Дж. М., Зафар, Х., Вен, Р., Мураткалыева, М., Дериг, К., Загоруля, М., Коул, Л., Каталано, С., Лобо Ладд, А.А.Б., Коппи, А.А., Джошкун, Ю., Тиан, X., Аблаева, Дж. И 6 других. Чувствительность первичных фибробластов в культуре к атмосферному кислороду не коррелирует с продолжительностью жизни вида. Старение. 2016 г. 7 мая. Https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4931838/

Andriani, GA, Faggioli, F., Baker, D., Dollé, MET, Sellers, RS, Hebert, JM, Van Steeg, H., Hoeijmakers, J., Vijg, J. & Montagna, C. Анеуплоидия всей хромосомы в головном мозге мышей Bub1bH / H и Ercc1- / Δ7

.Молекулярная генетика человека. 2016 15 февраля. Https://academic.oup.com/hmg/article/25/4/755/2384729

2015

White, R. R., Milholland, B., MacRae, S. L., Lin, M., Zheng, D. & Vijg, J. Комплексный транскрипционный ландшафт стареющей печени мыши. BMC Genomics. 2015 5 ноября. Https://bmcgenomics.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12864-015-2061-8

Джонсон, С. С., Донг, X., Виджг, Дж. И Сух, Ю. Генетические данные об общих путях развития возрастных заболеваний человека.Ячейка старения. 2015, 15 июня. Https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.12362

Милхолланд, Б., Аутон, А., Сух, Ю. и Видж, Дж. Возрастные соматические мутации в геноме рака. Oncotarget. 2015, 22 сентября. Https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4694783/

Делио, М., Патель, К., Маслов, А., Марион, Р. У., Макдональд, ТВ, Кэдофф, Э.М., Голден, А., Грелли, Дж. М., Видж, Дж., Морроу, Б. Э. и Монтанья, К. Разработка высокопроизводительного анализа целенаправленного множественного расстройства с целью эффективного выявления вариантов, вызывающих заболевание.PLoS One. 2015 27 июля. Https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0133742

White, RR, Milholland, B., De Bruin, A., Curran, S., Laberge, RM, Van Steeg, H., Campisi, J., Maslov, A. & Vijg, J. Контролируемая индукция двойной ДНК разрывы нитей в печени мышей вызывают признаки старения тканей. Nature Communications. 2015 10 апреля. Https://www.nature.com/articles/ncomms7790

Macrae, S. L., Zhang, Q., Lemetre, C., Seim, I., Calder, RB, Hoeijmakers, J., Suh, Y., Gladyshev, VN, Seluanov, A., Gorbunova, V., Vijg, J. & Zhang, Z. Сравнительный анализ генов поддержания генома в голый землекоп, мышь и человек. Ячейка старения. 2015 28 января. Https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.12314

Макрей, С.Л., Крокен, М.М., Колдер, Р.Б., Алипер, А., Милхолланд, Б., Уайт, Р.Р., Жаворонков, А., Гладышев, В.Н., Селуанов, А., Горбунова, В., Чжан, З. И Видж, Дж.Ремонт ДНК у видов с очень разной продолжительностью жизни. Старение. 2015, 30 декабря. Https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4712340/

Видж, Дж. И Кеннеди, Б. К. Сущность старения. Геронтология. 2015 22 сентября. Https://www.karger.com/Article/FullText/439348

Gravina, S., Ganapathi, S. & Vijg, J. Одноклеточное локус-специфическое бисульфитное секвенирование (SLBS) для прямого обнаружения эпимутаций в паттернах метилирования ДНК. Исследования нуклеиновых кислот.2015, 18 августа. Https://academic.oup.com/nar/article/43/14/e93/22

Маслов А., Киспе-Тинтая В., Горбачева Т., Уайт Р. и Виджг Дж. Высокопроизводительное секвенирование при обнаружении мутаций: новое поколение тестов на генотоксичность? Исследование мутаций — фундаментальные и молекулярные механизмы мутагенеза. 2015 г. 1 июня. Https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0027510715000913

Горбачева Т., Киспе-Тинтая В., Попов В. Н., Виджг, Дж.& Маслов, А. Улучшенная подготовка библиотеки на основе транспозонов для платформы ION Torrent. Биотехнологии. 2015 г. 3 апреля. Https://www.future-science.com/doi/abs/10.2144/000114277

Лонго, В.Д., Антеби, А., Бартке, А., Барзилай, Н., Браун-Борг, Х.М., Карузо, К., Куриэль, Т.Дж., де Кабо, Р., Франчески, К., Джемс, Д. , Ингрэм, Д. К., Джонсон, Т. Е., Кеннеди, Б. К., Кеньон, К., Кляйн, С., Копчик, Дж. Дж., Леппердингер, Г., Мадео, Ф., Мирисола, М. Г., Митчелл, Д. Р. и 10 других.Меры по замедлению старения людей: готовы ли мы? Ячейка старения. 2015. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.12338

Li, W., Calder, R. B., Mar, J. C. & Vijg, J. Одноклеточная транскриптогеномика выявляет транскрипционное исключение ENU-мутированных аллелей. Исследование мутаций — фундаментальные и молекулярные механизмы мутагенеза. 2015 1 февраля. Https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0027510715000044

Тиан, X., Азпуруа, Дж., Ke, Z., Augereau, A., Zhang, Z., Vijg, J., Gladyshev, VN, Gorbunova, V. & Seluanov, A. Локус INK4 устойчивых к опухолям грызунов, голого землекопа, экспрессирует функциональная гибридная изоформа p15 / p16. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 2015 27 января. Https://www.pnas.org/content/112/4/1053.short

Quispe-tintaya, W., White, R. R., Popov, V. N., Vijg, J. & Maslov, A. Метод быстрого выделения митохондриальной ДНК для прямого секвенирования.Методы молекулярной биологии (Клифтон, Нью-Джерси). 2015, 6 января. Https://link.springer.com/protocol/10.1007/978-1-4939-2257-4_9

2014

Демария, М., Отани, Н., Юсеф, С., Родье, Ф., Туссен, В., Митчелл, Дж., Лаберж, Р. М., Видж, Дж., Ван-Стиг, Х., Долле, М. Т., Hoeijmakers , JJ, deBruin, A., Hara, E. и Campisi, J. Существенная роль стареющих клеток в оптимальном заживлении ран за счет секреции PDGF-AA. Клетка развития.2014, 22 декабря. Https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1534580714007291

Wessendorf, P., Vijg, J., Nussenzweig, A. & Digweed, M. Дефицит белка репарации ДНК нибрина увеличивает базальную, но не радиационно-индуцированную частоту мутаций in vivo. Исследование мутаций — фундаментальные и молекулярные механизмы мутагенеза. 2014 ноябрь https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0027510714001158

Фургасон, Дж. М., Ли, В., Milholland, B., Cross, E., Li, Y., McPherson, CM, Warnick, RE, Rixe, O., Stambrook, PJ, Vijg, J. & Bahassi, EM Секвенирование всего генома мультиформной глиобластомы позволяет выявить множественные структурные вариации, участвующие в активации EGFR. Мутагенез. 2014 сентябрь https://academic.oup.com/mutage/article/29/5/341/2763470

Горбунова В., Селуанов А., Чжан З., Гладышев В. Н. и Виджж Дж. Сравнительная генетика долгожительства и рака: выводы из исследований долгоживущих грызунов.Природа Обзоры Генетики. 2014 г. 1 июля. Https://www.nature.com/articles/nrg3728

МакМюррей, К. Т. и Виджг, Дж. Редакционный обзор: Молекулярные и генетические основы болезни: двойная жизнь ДНК. Текущее мнение в области генетики и развития. 2014 г. 1 июня. Https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0959437X14000975

Акман К., Хааф Т., Гравина С., Виджг, Дж. И Треш А. Полногеномный количественный анализ метилирования ДНК по данным бисульфитного секвенирования.Биоинформатика. 2014 г. 1 июля. Https://academic.oup.com/bioinformatics/article/30/13/1933/2422274

Vijg, J. Соматические мутации, мозаицизм генома, рак и старение. Текущее мнение в области генетики и развития. 2014 г. 1 июня. Https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0959437X14000343

Рейлинг, Э., Долле, МЕТ, Юсеф, С.А., Ли, М., Нагараджа, Б., Рудберген, М., Де С, П., Де Бруин, А., Хоймейкерс, Дж. Х., Виджг, Дж., Ван Стиг, Х.& Hasty, P. Прогероидный фенотип дефицита Ku80 преобладает над дефицитом ДНК-PK CS. PLoS One. 2014 г. 16 апреля. Https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0093568

Vijg, J. Старение геномов: необходимое зло в логике жизни. BioEssays. 2014 март https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/bies.201300127

Faggioli, F., Vijg, J. & Montagna, C. Четырехцветный FISH для обнаружения анеуплоидии низкого уровня в интерфазных клетках.Методы молекулярной биологии (Клифтон, Нью-Джерси). 2014 фев. Https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24633803

Choi, YJ, Li, H., Son, MY, Wang, XH, Fornsaglio, JL, Sobol, RW, Lee, M., Vijg, J., Imholz, S., Dollé, MET, Van Steeg, H. , Reiling, E. & Hasty, P. Делеция отдельных субъединиц Ku у мышей вызывает NHEJ-независимый фенотип, потенциально за счет изменения репарации апуриновых / апиримидиновых сайтов. PLoS One. 2014 г. 23 января. Https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371 / journal.pone.0086358

Видж, Дж. И Де Грей, А. Д. Н. Дж. Инновации в старении: перспективы и подводные камни на пути к продлению жизни. Геронтология. 2014. https://www.karger.com/Article/FullText/357670

2013

Мелис, Дж. П. М., Йонкер, М. Дж., Видж, Дж., Хоймейкерс, Дж. Х. Дж., Брейт, Т. М. и ван Стиг, Х. Старение в другом масштабе — хронологическое старение в сравнении со старением, связанным с патологией. Старение. 2013 16 октября. Https: // www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3838780/

Jonker, MJ, Melis, JPM, Kuiper, RV, van der Hoeven, TV, Wackers, PFK, Robinson, J., van der Horst, GTJ, Dollé, MET, Vijg, J., Breit, TM, Hoeijmakers, JHJ И Ван Стиг, Х. Профили экспрессии генов мышей на протяжении всей жизни в связи с хронологическим и патологическим старением во многих органах. Ячейка старения. 2013 октябрь https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.12118

Гравина, С., Долле, M. E. T., Wang, T., van Steeg, H., Hasty, P., Hoeijmakers, J. & Vijg, J. Высокая сохранность паттернов метилирования цитозина CpG в локусах импринтированных генов в печени и мозге старых мышей. PLoS One. 2013 9 сентября. Https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0073496

Грир, К., Ли, М., Вестерхоф, М., Милхолланд, Б., Спокони, Р., Видж, Дж. И Секомб, Дж. Myc-зависимая нестабильность генома и продолжительность жизни у дрозофилы. PLoS One. 2013 6 сентября. Https: // журналы.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0074641

Quispe-Tintaya, W., White, R. R., Popov, V. N., Vijg, J. & Maslov, A. Быстрое выделение митохондриальной ДНК из клеток млекопитающих для секвенирования следующего поколения. Биотехнологии. 2013 сентябрь https://www.future-science.com/doi/full/10.2144/000114077

Маслов, А., Ганапати, С., Вестерхоф, М., Киспе-Тинтайя, В., Уайт, Р.Р., Ван Хаутен, Б., Рейлинг, Э., Долле, МЕТ, ван Стиг, Х., Хэсти, П., Hoeijmakers, J. H. J. & Vijg, J. Повреждение ДНК у мышей в нормальном и преждевременном возрасте. Ячейка старения. 2013 июнь https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.12071

Гарагнани, П., Джулиани, К., Пираццини, К., Оливьери, Ф., Бакалини, М.Г., Остан, Р., Мари, Д., Пассарино, Г., Монти, Д., Бонфигли, А.Р., Боэми , M., Ceriello, A., Genovese, S., Sevini, F., Luiselli, D., Tieri, P., Capri, M., Salvioli, S., Vijg, J., Suh, Y. & 3 другие. Долгожители как супер-контроль для оценки биологической значимости генетических факторов риска распространенных возрастных заболеваний: доказательство принципа диабета 2 типа.Старение. 2013 г. 31 мая. Https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3701112/

Beltrami, E., Ruggiero, A., Busuttil, R., Migliaccio, E., Pelicci, PG, Vijg, J. & Giorgio, M. Удаление p66shc у мышей увеличивает частоту мутаций изменения размера в lacZ трансген. Ячейка старения. 2013 апр. Https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/acel.12036

Vijg, J. & Suh, Y. Нестабильность генома и старение. Ежегодный обзор физиологии. 2013 г. 10 февраля. Https: //www.annualreviews.org / doi / full / 10.1146 / annurev-physicalol-030212-183715? url_ver = Z39.88-2003 & rfr_id = ori% 3Arid% 3Acrossref.org & rfr_dat = cr_pub% 3Dpubmed

2012

Маслов, А., Ли, М., Гандри, М., Гравина, С., Строгонова, Н., Тазирслан, К., Бендебери, А., Сух, Ю. и Видж, Дж. 5-Аза-2 ‘-Дезоксицитидин-индуцированные перестройки генома опосредуются DNMT1. Онкоген. 2012 13 декабря. Https://www.nature.com/articles/onc20129

Фаджоли, Ф., Wang, T., Vijg, J. & Montagna, C. Хромосомно-специфическое накопление анеуплоидии в стареющем мозге мыши. Молекулярная генетика человека. 2012 декабрь https://academic.oup.com/hmg/article/21/24/5246/664964

Kim, T. M., Ko, J. H., Hu, L., Kim, S. A., Bishop, A. J. R., Vijg, J., Montagna, C. & Hasty, P. Мутанты RAD51 вызывают дефекты репликации и хромосомную нестабильность. Молекулярная и клеточная биология. 2012 сентябрь https://mcb.asm.org/content/32/18/3663.short

Гомбар, С., Jung, HJ, Dong, F., Calder, B., Atzmon, G., Barzilai, N., Tian, ​​XL, Pothof, J., Hoeijmakers, JHJ, Campisi, J., Vijg, J. & Suh, Y. Комплексное профилирование микроРНК в B-клетках долгожителей человека с помощью массового параллельного секвенирования. BMC Genomics. 2012 31 июля. Https://bmcgenomics.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-2164-13-353

Анисимов В. Н., Бартке А., Барзилай Н., Батин М. А., Благосклонный М. В., Браун-Борг Х., Будовская Ю., Кампизи Дж., Фриге Б., Фрайфельд, В., Франчески, К., Джемс, Д., Гладышев, В., Горбунова, В., Гудков, А.В., Кеннеди, Б., Коноваленко, М., Кремер, Б., Москалев, А., Петропулос, И. и еще 10 человек. Вторая международная конференция «Генетика старения и долголетия». Старение. 2012 май. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5533612/

Gundry, M., Li, W., Maqbool, S. B. & Vijg, J. Прямая, полногеномная оценка мутаций ДНК в отдельных клетках. Исследования нуклеиновых кислот. 2012 Март https: // Academ.oup.com/nar/article/40/5/2032/1109685

Li, W. & Vijg, J. Измерение нестабильности генома при старении — мини-обзор. Геронтология. 2012 фев. Https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3696364/

Gundry, M. & Vijg, J. Прямой анализ мутаций с помощью высокопроизводительного секвенирования: от зародышевой линии к малонаселенным соматическим вариантам. Исследование мутаций — фундаментальные и молекулярные механизмы мутагенеза. 2012 г. 3 января. Https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0027510711002661

2011

Гарсия, А.M., Salomon, RN, Witsell, A., Liepkalns, J., Calder, RB, Lee, M., Lundell, M., Vijg, J. & McVey, M. Потеря геликазы синдрома Блума увеличивает ДНК-лигазу 4 -независимые перестройки генома и туморогенез у стареющих дрозофил. Геномная биология. 19 декабря 2011 г. https://genomebiology.biomedcentral.com/articles/10.1186/gb-2011-12-12-r121

Faggioli, F., Vijg, J. & Montagna, C. Хромосомная анеуплоидия в стареющем мозге. Механизмы старения и развития. 2011 Август.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0047637411000534

2010

Vijg, J. Интервью с Jan Vijg, Ph.D. [Беседовала Вики Глейзер]. Исследования омоложения. Октябрь 2010 г. http://go.galegroup.com/ps/anonymous?id=GALE%7CA245302535&sid=googleScholar&v=2.1&it=r&linkaccess=abs&issn=154

&p=AONE&sw=w

Suh, Y. & Vijg, J. Долгое и короткое время плодородия и долголетия.Клеточный метаболизм. 2010 г. 8 сентября. Https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1550413110002779?via%3Dihub

Rae, MJ, Butler, RN, Campisi, J., De Gray, ADNJ, Finch, CE, Gough, M., Martin, GM, Vijg, J., Perrott, KM & Logan, BJ Демографический и биомедицинский случай для пожилых вмешательств при старении. Трансляционная медицина науки. 14 июля 2010 г. http://stm.sciencemag.org/content/2/40/40cm21.short

Видж, Дж. Старение генома: двойная роль ДНК в жизни и смерти.Издательство Оксфордского университета. 2010 апр. http://www.oxfordscholarship.com/view/10.1093/acprof:oso/9780198569237.001.0001/acprof-9780198569237

Благосклонный, М.В., Кампизи, Дж., Синклер, Д.А., Бартке, А., Бласко, М.А., Боннер, В.М., Бор, В.А., Брош, Р.М., Брюнет, А., ДеПиньо, Р.А., Донехауэр, Лос-Анджелес, Финч, CE, Finkel, T., Gorospe, M., Gudkov, AV, Hall, MN, Hekimi, S., Helfand, SL, Karlseder, J., Kenyon, C. и 15 других. Доклады о старении в 2009 г.Старение. Март 2010 г. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2871240/

Гравина, С. и Видж, Дж. Эпигенетические факторы старения и долголетия. Pflugers Archiv European Journal of Physiology. Янв 2010.

Гарсия, А. М., Колдер, Р. Б., Долле, М. Е. Т., Лунделл, М., Капахи, П. и Видж, Дж. Накопление соматических мутаций в зависимости от возраста и температуры у Drosophila melanogaster. PLoS Genetics. 2010. https://journals.plos.org/plosgenetics/article?id=10.1371/journal.pgen.1000950

2009

Капахи, П. и Видж, Дж. Старение — Трудности перевода? Медицинский журнал Новой Англии. 31 декабря 2009 г. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMcibr0

5

Маслов А., Метрикин М. и Вийг Дж. Система на основе аденовирусов с двойной активацией для контролируемой индукции двухцепочечных разрывов ДНК эндонуклеазой рестрикции SacI. Биотехнологии. 2009 октябрь https: //www.future-science.com / doi / abs / 10.2144 / 000113237

Маслов А. и Видж Дж. Нестабильность генома, рак и старение. Biochimica et Biophysica Acta — Общие вопросы. 2009 октябрь https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S030441650

49

Эдман, У., Гарсия, А.М., Бусуттил, Р.А., Соренсен, Д., Лунделл, М., Капахи, П. и Видж, Дж. Увеличение продолжительности жизни путем ограничения диеты не связано с защитой от соматических повреждений ДНК у Drosophila melanogaster .Ячейка старения. 2009 июнь https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1474-9726.2009.00480.x

Vijg, J. SNP’ing для долголетия. Старение. 2009 Май. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2806028/

Кампизи, Дж. И Виджг, Дж. Влияет ли повреждение ДНК и других макромолекул на старение? Если да, то как? Журналы геронтологии — Серия А Биологические науки и медицинские науки. 2009 фев. Https://academic.oup.com/biomedgerontology/article/64A/2/175/665362

Храпко, К.& Видж, Дж. Мутации митохондриальной ДНК и старение: черт в деталях? Тенденции в генетике. 2009 фев. Https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168952508003168

Перес, В. И., Ван Реммен, Х., Боков, А., Эпштейн, К. Дж., Видж, Дж. И Ричардсон, А. Сверхэкспрессия основных антиоксидантных ферментов не увеличивает продолжительность жизни мышей. Ячейка старения. 2009 г., январь https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1474-9726.2008.00449.x

Гейгер, Х., Дэвид, С., Наттамай, К. Дж. И Виджг, Дж. Количественная оценка геномных мутаций в гемопоэтических клетках мыши. Методы молекулярной биологии (Клифтон, Нью-Джерси). 2009. https://link.springer.com/protocol/10.1007/978-1-59745-409-4_28

2008

Видж, Дж., Маслов, А. и Сух, Ю. Старение: встряска сиртуина? Клетка. 28 ноября 2008 г. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867408014372

Ван, Г., Карбахал, С., Видж, Дж., ДиДжиованни, Дж.И Васкес, К. М. Структурная ДНК-индуцированная геномная нестабильность in vivo. Журнал Национального института рака. 17 декабря 2008 г. https://academic.oup.com/jnci/article/100/24/1815/2606903

Holcomb, VB, Rodier, F., Choi, Y., Busuttil, RA, Vogel, H., Vijg, J., Campisi, J. & Hasty, P. Делеция Ku80 подавляет спонтанные опухоли и индуцирует p53-опосредованную ДНК. реакция на повреждение. Исследования рака. 15 ноября 2008 г. http://cancerres.aacrjournals.org/content/68/22/9497.short

Гаринис, Г.А., ван дер Хорст, Г. Т. Дж., Видж, Дж. И Хоймейкерс, Дж. Х. Дж. Повреждение ДНК и старение: идеи нового века для вековой проблемы. Природа клеточной биологии. 1 ноября 2008 г. https://www.nature.com/articles/ncb1108-1241

Лонго, В. Д., Либер, М. Р. и Виджг, Дж. Превращение генов, препятствующих старению, против рака. Обзоры природы Молекулярная клеточная биология. 2008 ноя. https://www.nature.com/articles/nrm2526

Бусуттил, Р. А., Муньос, Д. П., Гарсия, А. М., Родье, Ф., Kim, W.H., Suh, Y., Hasty, P., Campisi, J. & Vijg, J. Влияние дефицита Ku80 на частоты и спектры мутаций в репортерном локусе lacZ в тканях и клетках мышей. PLoS One. 20 октября 2008 г. https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0003458

Гарсия, AM, Бусуттил, Р.А., Колдер, Р.Б., Долле, МЕТ, Диас, В., МакМахан, Калифорния, Бартке, А., Нельсон, Дж., Реддик, Р., Виджг, Дж. Эффект карликовости Эймса и ограничение калорийности спонтанных мутаций ДНК в различных тканях мыши.Механизмы старения и развития. 2008 сентябрь https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0047637408001048

Vijg, J. & Campisi, J. Пазлы, обещания и лекарство от старения. Природа. 28 августа 2008 г. https://www.nature.com/articles/nature07216

Оучида Р., Укай А., Мори Х., Кавамура К., Долле, МЕТ, Тагава, М., Сакамото, А., Токухиса, Т., Йокосука, Т., Сайто, Т., Yokoi, M., Hanaoka, F., Vijg, J. & Wang, JY. Генетический анализ показывает внутреннее свойство B-клеток зародышевого центра генерировать A: T-мутации.Ремонт ДНК. 2 августа 2008 г. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1568786408001687

Vijg, J. Роль повреждения и восстановления ДНК в старении: новые подходы к старой проблеме. Механизмы старения и развития. Июль 2008 г. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0047637408000511

Парк, Дж. Й., Чо, М. О., Леонард, С., Колдер, Б., Миан, И. С., Ким, В. Х., Вейнховен, С., ван Стиг, Х., Митчелл, Дж., Ван дер Хорст, Г. Т. Дж., Hoeijmakers, J., Cohen, P., Vijg, J. & Suh, Y. Гомеостатический дисбаланс между апоптозом и обновлением клеток в печени преждевременно стареющих мышей XpdTTD. PLoS One. 11 июня 2008 г. https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0002346

Бусуттил, Р. А., Лин, К., Стембрук, П. Дж., Кучерлапати, Р. и Видж, Дж. Частоты и спектры мутаций у мышей с дефицитом η ДНК-полимеразы. Исследования рака. 2008 г. 1 апреля. Http://cancerres.aacrjournals.org/content/68/7/2081.короткий

Melis, JPM, Wijnhoven, SWP, Beems, RB, Roodbergen, M., Van Den Berg, J., Moon, H., Friedberg, E., Van Der Horst, GTJ, Hoeijmakers, JHJ, Vijg, J. & Ван Стиг, Х. Мышиные модели для пигментной ксеродермы группы А и группы С демонстрируют различные фенотипы рака. Исследования рака. 1 марта 2008 г. http://cancerres.aacrjournals.org/content/68/5/1347.short

2007

Бусуттил, Р. А., Гарсия, А.М., Реддик, Р. Л., Долле, М. Е. Т., Колдер, Р. Б., Нельсон, Дж. Э. и Видж, Дж. Внутриорганные вариации в накоплении возрастных мутаций у мышей. PLoS One. 2007, 12 сентября. Https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0000876

Видж, Дж. И Долле, М. Э. Т. Нестабильность генома: рак или старение? Механизмы старения и развития. 2007 июль https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2679218/

Vijg, J. & Bohr, V.А. Предисловие. Механизмы старения и развития. Июль 2007 г. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0047637407000668?via%3Dihub

Колдер, Р. Б., Бимс, Р. Б., ван Стиг, Х., Миан, И. С., Ломан, П. Х. М. и Видж, Дж. MPHASYS: Система анализа фенотипа мыши. BMC Bioinformatics. 6 июня 2007 г. https://bmcbioinformatics.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-2105-8-183

Гарсия, А. М., Дервенци, А., Бусуттил, Р., Колдер, Р. Б., Perez, E., Chadwell, L., Dollé, M. E. T., Lundell, M. & Vijg, J. Модельная система для анализа соматических мутаций у Drosophila melanogaster. Природные методы. 2007 май. https://www.nature.com/articles/nmeth2027

Бусуттил Р., Бахар Р. и Виджг Дж. Динамика генома и дерегуляция транскрипции при старении. Неврология. 2007 г., 14 апреля. Https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0306452206012899

Гарсия, А. М., Бусуттил, Р. А., Родригес, А., Кабрера, К., Ланделл, М., Долле, М. Э. Т. и Виджг, Дж. Обнаружение и анализ соматических мутаций в репортерном локусе lacZ у высших организмов: применение к Mus musculus и Drosophila melanogaster. Методы молекулярной биологии. 2007 5 апреля. Https://link.springer.com/protocol/10.1007%2F978-1-59745-361-5_20

Храпко, К. и Видж, Дж. Мутации митохондриальной ДНК и старение: дело закрыто? Генетика природы. 2007 апр. Https://www.nature.com/articles/ng0407-445

Виджг, Дж.И Су, Ю. Третья международная конференция по функциональной геномике старения, 29 марта — 1 апреля 2006 г., Палермо, Сицилия, Италия. Механизмы старения и развития. 2007, январь https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S004763740600234X?via%3Dihub

2006

Нидернхофер, Л.Дж., Гаринис, Г.А., Рамс, А., Лалаи, А.С., Робинсон, А.Р., Аппелдорн, Э., Одийк, Х., Остендорп, Р., Ахмад, А., Ван Леувен, В., Тейл, AF, Vermeulen, W., Van Der Horst, G.T.J., Meinecke, P., Kleijer, W.J., Vijg, J., Jaspers, N.G.J. и Hoeijmakers, J.H.J. Новый прогероидный синдром показывает, что генотоксический стресс подавляет соматотропную ось. Природа. 2006 21 декабря https://www.nature.com/articles/nature05456

Кабелоф, округ Колумбия, Икено, Ю., Ниска, А., Бусуттил, Р.А., Аньянгве, Н., Видж, Дж., Матерли, Л.Х., Такер, Д.Д., Уилсон, С.Х., Ричардсон, А., Хейдари, А.Р. Гаплонедостаточность в ДНК-полимеразе β увеличивает риск рака с возрастом и изменяет уровень смертности.Исследования рака. 1 августа 2006 г. http://cancerres.aacrjournals.org/content/66/15/7460.short

Bahar, R., Hartmann, CH, Rodriguez, KA, Denny, AD, Busuttil, RA, Dollé, MET, Calder, RB, Chisholm, GB, Pollock, BH, Klein, CA & Vijg, J. -клеточные вариации в экспрессии генов в стареющем сердце мыши. Природа. 2006 г. 22 июня. Https://www.nature.com/articles/nature04844

Храпко К., Крайцберг Ю., де Грей А.D. N.J., Vijg, J. & Schon, E. A. Доказывает ли преждевременное старение мыши-мутатора мтДНК, что мутации мтДНК участвуют в естественном старении? Ячейка старения. 2006 июнь https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1474-9726.2006.00209.x

Финкель Т., Виджг, Дж. И Шэй, Дж. У. Время, опухоли и теломеры: Встреча по раку и старению. EMBO Reports. 2006 май. http://embor.embopress.org/content/7/5/479.abstract

Vijg, J. & Suh, Y. Старение: несвязанный хроматин.Природа. 2006 г. 13 апреля. Https://www.nature.com/articles/440874a

Dollé, MET, Busuttil, RA, Garcia, AM, Wijnhoven, S., van Drunen, E., Niedernhofer, LJ, van der Horst, G., Hoeijmakers, JHJ, van Steeg, H. & Vijg, J. Увеличено геномная нестабильность не является предпосылкой для сокращения продолжительности жизни у мышей с дефицитом репарации ДНК. Исследование мутаций — фундаментальные и молекулярные механизмы мутагенеза. 2006 г. 11 апреля. Https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0027510705005324

Меле, Дж., Ван Реммен, Х., Видж, Дж. И Ричардсон, А. Характеристика трансгенных мышей, которые сверхэкспрессируют как супероксиддисмутазу медь-цинк, так и каталазу. Антиоксиданты и редокс-сигналы. 2006 март https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/ars.2006.8.628

Сух Ю. и Видж Дж. Сохранение генетической целостности при старении: игра с нулевой суммой. Антиоксиданты и редокс-сигналы. 2006 март https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/ars.2006.8.559

Бусуттил, Р.A., Rubio, M., Dollé, M. E. T., Campisi, J. & Vijg, J. Частоты и спектры мутантов зависят от состояния роста и количества пассажей в клетках, культивируемых от трансгенных мышей-репортеров lacZ-плазмиды. Ремонт ДНК. 2006 г. 5 января. Https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1568786405001977

2005

Бусуттил, Р.А., Гарсия, А.М., Кабрера, К., Родригес, А., Сух, Ю., Ким, У.Х., Хуанг, Т.Т. и Видж, Дж. Органоспецифическое увеличение накопления мутаций и скорости апоптоза в супероксиде CuZn мыши с дефицитом дисмутазы.Исследования рака. 200 декабря 15, http://cancerres.aacrjournals.org/content/65/24/11271.short

Vijg, J. & Hasty, P. Aging and p53: Getting it right Комментарий к недавней статье Джентри и Венкатачалам. Ячейка старения. Декабрь 2005 г. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1474-9726.2005.00179.x

Wijnhoven, S. W. P., Beems, R. B., Roodbergen, M., Van Den Berg, J., Lohman, P.H.M., Diderich, K., Van Der Horst, G.T.J., Vijg, J., Hoeijmakers, J. H. J. & Van Steeg, H. Патология ускоренного старения у мышей XpdTTD, получавших ad libitum, сопровождается особенностями, указывающими на ограничение калорийности. Ремонт ДНК. 2005 21 ноября. Https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1568786405001928

Леруа, А.М., Бартке, А., Де Бенедиктис, Г., Франчески, К., Гартнер, А., Гонос, Е.С., Федей, М.Е., Кивисилд, Т., Ли, С., Картаф-Озер, Н. , Шумахер, М., Сикора, Э., Слагбум, Э., Татар, М., Яшин, А.И., Вийг, Дж.И Цваан Б. Какие существуют доказательства существования отдельных генов с антагонистическими плейотропными эффектами? Механизмы старения и развития. 2005 август. Https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0047637404001897

Suh, Y. & Vijg, J. Открытие SNP в связи генетической изменчивости с фенотипами болезней человека. Исследование мутаций — фундаментальные и молекулярные механизмы мутагенеза. 2005 г. 3 июня. Https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0027510705000254

Маккаммон, М.T., Gillette, JS, Thomas, DP, Ramaswamy, SV, Rosas, II, Graviss, EA, Vijg, J. & Quitugua, TN. Обнаружение с помощью денатурирующего градиентного гель-электрофореза мутаций pncA, связанных с устойчивостью к пиразинамиду, в изолятах Mycobacterium tuberculosis из Приграничный регион США и Мексики. Противомикробные средства и химиотерапия. 2005 июнь https://aac.asm.org/content/49/6/2210.full

Маккаммон, М. Т., Джиллет, Дж. С., Томас, Д. П., Рамасвами, С. В., Грависс, Э.А., Крейсвирт, Б. Н., Виджг, Дж. И Куитугуа, Т. Н. Обнаружение мутаций rpoB, связанных с устойчивостью к рифампину у Mycobacterium tuberculosis, с использованием денатурирующего градиентного гель-электрофореза. Противомикробные средства и химиотерапия. 2005 июнь https://aac.asm.org/content/49/6/2200.full

Леруа, А.М., Бартке, А., Бенедиктис, Г.Д., Франчески, К., Гартнер, А., Гонос, Э., Федер, М.Е., Кивисилд, Т., Ли, С., Картал-Озер, Н., Шумахер М., Сикора Э., Слагбум Э., Татарский М., Яшин, А. И., Видж, Дж. И Цваан, Б. Какие существуют доказательства существования отдельных генов с антагонистическими плейотропными эффектами? Механизмы старения и развития. Март 2005 г. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0047637404001897

Vijg, J. & Suh, Y. Вторая международная конференция по функциональной геномике старения, 28 апреля — 1 мая 2004 г., Херсониссос, Крит, Греция. Механизмы старения и развития. 2005 январь https://doi.org/10.1016/j.mad.2004.09.018

Видж, Дж., Бусуттил, Р. А., Бахар, Р. и Долле, М. Е. Старение и поддержание генома. Летопись Нью-Йоркской академии наук. 2005 г. https://nyaspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1196/annals.1323.007

Vijg, J. & Suh, Y. Генетика долголетия и старения. Ежегодный обзор медицины. 2005 г. https://www.annualreviews.org/doi/full/10.1146/annurev.med.56.082103.104617

2004

Виджг, Дж.Влияние нестабильности генома на регуляцию транскрипции старения и старения. Механизмы старения и развития. 2004 октябрь https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0047637404001654

Vijg, J. & Calder, R. B. Транскрипты старения. Тенденции в генетике. 1 июня 2004 г. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168952504001003

Hasty, P. & Vijg, J. Ускорение старения с помощью обратной генетики мышей: рациональный подход к пониманию долголетия.Ячейка старения. 2004 г., апрель https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1474-9728.2004.00082.x

Hasty, P. & Vijg, J. Опровержение Миллеру: «Ускоренное старение»: путь первоцвета к пониманию? » Ячейка старения. 2004 г., апрель https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1474-9728.2004.00087.x

Чен, Х., Лян, Х., Ван Реммен, Х., Виджг, Дж. И Ричардсон, А. Трансгенные мыши с каталазой: характеристика и чувствительность к окислительному стрессу. Архивы биохимии и биофизики.2004 15 февраля. Https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0003986103007008

Бусуттил, Р. А., Долле, М., Кампизи, Дж. И Видж, Дж. Геномная нестабильность, старение и клеточное старение. Летопись Нью-Йоркской академии наук. 2004 г. https://nyaspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1196/annals.1297.041

2003

Бусуттил, Р. А., Рубио, М., Долле, М. Е. Т., Кампизи, Дж. И Виджг, Дж. Кислород ускоряет накопление мутаций во время старения и иммортализации мышиных клеток в культуре.Ячейка старения. Декабрь 2003 г. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1046/j.1474-9728.2003.00066.x

Янг, Х., Ши, М., Ричардсон, А., Виджг, Дж. И Го, З. Ослабление лейкоцитарно-эндотелиального взаимодействия антиоксидантными ферментами. Свободная радикальная биология и медицина. 1 августа 2003 г. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S08

2776

Bounpheng, M., McGrath, S., Macias, D., van Orsouw, N., Suh, Y., Rines, D. & Vijg, J. Быстрое и недорогое сканирование всех возможных вариантов последовательностей генов BRCA1 и BRCA2 в единый анализ: значение для генетического тестирования.Журнал медицинской генетики. 2003 г., апрель https://jmg.bmj.com/content/40/4/e33

Hoogervorst, EM, de Vries, A., Beems, RB, van Oostrom, CTM, Wester, PW, Vos, JG, Bruins, W., Roodbergen, M., Cassee, FR, Vijg, J., van Schooten , FJ & van Steeg, H. Комбинированное пероральное воздействие бензо [a] пирена и ингаляционного озона не влияет на развитие опухоли легких у мышей Xpa с дефицитом репарации ДНК. Канцерогенез. 1 марта 2003 г. https://academic.oup.com/carcin/article/24/3/613/2608456

Хэсти, П., Кампизи, Дж., Хоймейкерс, Дж., Ван Стиг, Х. и Виджг, Дж. Старение и поддержание генома: уроки мыши? Наука. 28 февраля 2003 г. http://science.sciencemag.org/content/299/5611/1355

Chen, X., Mele, J., Giese, H., Van Remmen, H., Dollé, MET, Steinhelper, M., Richardson, A. & Vijg, J. Стратегия повсеместной сверхэкспрессии каталазы человека и Гены супероксиддисмутазы CuZn у трансгенных мышей. Механизмы старения и развития. 1 февраля 2003 г. https: // www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0047637402001616

Янг, Х., Ши, М., Ван Реммен, Х., Чен, X., Видж, Дж., Ричардсон, А. и Го, З. Снижение прессорной реакции на сосудосуживающие агенты за счет сверхэкспрессии каталазы у мышей. Американский журнал гипертонии. 1 января 2003 г. https://academic.oup.com/ajh/article/16/1/1/111051

Vijg, J. & Suh, Y. Скрининг мутаций в генах предрасположенности к раку. Генетическая предрасположенность к раку, второе издание.CRC Press. 1 января 2003 г. https://einstein.pure.elsevier.com/en/publications/screening-for-mutations-in-cancer-predisposition-genes

Vijg, J. & Suh, Y. Специальный выпуск — Международная конференция «Функциональная геномика старения», 24-27 апреля 2002 г., Севилья, Испания, Механизмы старения и развития. 2003, январь https://www.researchgate.net/publication/263558481_Special_Issue-International_Conference_on_’Functional_Genomics_of_Ageing’_April_24-27_2002_Seville_Spain

Виджг, Дж.& Сух, Ю. Функциональная геномика старения. Механизмы старения и развития. 2003, январь https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S004763740200163X

2002

Долле, М. Э. Т. и Виджг, Дж. Динамика генома у стареющих мышей. Исследование генома. 2002 г. 1 ноября. Https://genome.cshlp.org/content/12/11/1732

Hasty, P. & Vijg, J. Геномные приоритеты в старении. Наука. 2002 17 мая. Http: //science.sciencemag.org / content / 296/5571/1250

Vijg, J. & Dollé, M. E. T. Крупные перестройки генома как основная причина старения. Механизмы старения и развития. 2002 30 апреля. Https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0047637402000283

Vijg, J. Предисловие к «Time, Cells, and Strehler». Механизмы старения и развития. 2002 30 апреля. Https://www.researchgate.net/publication/279794623_Preface_to_’Time_cells_and_Strehler’_-_Preface

Нехаева, Э., Bodyak, ND, Kraytsberg, Y., McGrath, SB, Van Orsouw, NJ, Pluzhnikov, A., Wei, JY, Vijg, J. & Khrapko, K. Точечные мутации клонально увеличенной мтДНК широко распространены в отдельных клетках тканей человека. . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 2002 16 апреля. Https://www.pnas.org/content/99/8/5521.short

Vijg, J. Об основных поражениях и всем остальном: дань уважения Полу Лохману. Исследование мутаций — фундаментальные и молекулярные механизмы мутагенеза.2002 20 февраля. Https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0027510701003025

Giese, H., Snyder, WK, Van Oostrom, C., Van Steeg, H., Dollé, MET & Vijg, J. Возрастное накопление мутаций в репортерном локусе lacZ в нормальных и опухолевых тканях мышей с дефицитом Trp53 . Мутационные исследования — генетическая токсикология и мутагенез окружающей среды. 2002 15 февраля. Https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1383571801003291

Долле, М.Э. Т., Снайдер, В. К., Дансон, Д. Б. и Видж, Дж. Мутационные отпечатки пальцев старения. Исследования нуклеиновых кислот. 2002 15 января. Https://academic.oup.com/nar/article/30/2/545/2380437

Видж, Дж. И Ван Орсоу, Н. Поиск генетических детерминант старения и долголетия человека: возможности и проблемы. Механизмы старения и развития. 2002. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0047637401003463

Сух, Ю., Ли, К. А., Ким, В.Х., Хан, Б. Г., Видж, Дж. И Парк, С. С. Старение изменяет апоптотический ответ на генотоксический стресс. Природная медицина. 2002 г. https://www.nature.com/articles/nm0102-3

Андрулис, Иллинойс, Антон-Калвер, Х., Бек, Дж., Бове, Б., Бойд, Дж., Байс, С., Годвин, А. К., Хоппер, Дж. Л., Ли, Ф., Нойхаузен, С. Л., Озчелик , H., Peel, D., Santella, RM, Southey, MC, Van Orsouw, NJ, Venter, DJ, Vijg, J. & Whittemore, AS Сравнение методов на основе ДНК и РНК для обнаружения усекающих мутаций BRCA1.Человеческая мутация. 2002. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/humu.10097

2001

McGrath, SB, Bounpheng, M., Torres, L., Calavetta, M., Scott, CB, Suh, Y., Rines, D., Van Orsouw, N. & Vijg, J. Высокоскоростной, многоцветный флуоресцентный двумерное сканирование генов. Геномика. Ноябрь 2001 г. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0888754301966492

Долле, М. Э. Т., Снайдер, В. К. и Видж, Дж. Генотипирование мутации Prop-1 у карликовых мышей Эймса.Механизмы старения и развития. 2001 октябрь https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0047637401002822

Мартин, С. Л., Хопкинс, К. Л., Наумер, А., Долле, М. Э. Т. и Виджг, Дж. Частота и тип мутации во время старения в семенных канальцах мышей. Механизмы старения и развития. 2001 сентябрь https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0047637401002676

Го, З., Ван Реммен, Х., Ян, Х., Чен, X., Меле, Дж., Виджг, Дж., Эпштейн, К. Дж., Хо, Ю. С. и Ричардсон, А. Изменения в экспрессии антиоксидантных ферментов влияют на опосредованное клетками окисление ЛПНП и индуцированный окисленными ЛПНП апоптоз в клетках аорты мышей. Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов. Июль 2001 г. https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/hq0701.0

Vijg, J. Opinion. Механизмы старения и развития. 2001 фев. Https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0047637400002372?via%3Dihub

Виджг, Дж., Perls, T., Franceschi, C. & Van Orsouw, N. J. Вариации последовательности гена BRCA1 у долгожителей. Летопись Нью-Йоркской академии наук. 2001, январь https://nyaspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1749-6632.2001.tb05639.x

Парк Санг Чул, С.П., Китани, К., Ю, Б.П., Инграм, Д.К., Резник, А., Гото, С., Рот, Г.С., З.-Надь, И., Мейдани, М., Видж, Дж. ., Хармон Д. и Штадтман Э. Перспективы исследований старения в новом тысячелетии. Летопись Нью-Йоркской академии наук.2001.

Eng, C., Brody, LC, Wagner, TMU, Devilee, P., Vijg, J., Szabo, C., Tavtigian, SV, Nathanson, KL, Ostrander, E., Frank, TS, Borg, A. , Brody, LC, Couch, F., Devilee, P., Easton, DF, Eng, C., Frank, TS, Goldgar, DF, Nathanson, KA, Neuhausen, S. и 16 других. Интерпретация эпидемиологических исследований: слепое сравнение методов, используемых для оценки распространенности наследственных мутаций в BRCA1. Журнал медицинской генетики. 2001. https: // jmg.bmj.com/content/38/12/824.full

Vijg, J., Giese, H. & Dollé, M. E. T. Модели для изучения геномной нестабильности во время старения. Достижения в области клеточного старения и геронтологии. 2001. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1566312401040287

2000

Бейли-Уилсон, Дж., Барон, Дж., Коутон, Р., Кристиан, Дж. К., Кордер, Э. Х., Франчески, К., Кестенбаум, Б., Кругляк, Л., Лодердейл, Д. С., Любитц, Дж., Мартин, Г.M., McClearn, G.E., McGue, M., Miles, T., Mineau, G., Ouellett, G., Pedersen, N.L., Preston, S.H., Page, W.F., Province, M. и 8 других. Генетические эпидемиологические исследования возрастных признаков. Американский журнал эпидемиологии. 2000 1 декабря. Https://academic.oup.com/aje/article/152/11/1003/124207

Отчетливые спектры соматических мутаций, накопленных с возрастом в сердце и тонком кишечнике мыши. Долле, М. Э. Т., Снайдер, В. К., Госсен, Дж. А., Ломан, П. Х. М. и Виджг, Дж.Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 2000 18 июля. Https://www.pnas.org/content/97/15/8403

Ван Стиг, Х., Маллендерс, Л. Х. Ф. и Виджг, Дж. Мутагенез и канцерогенез у мышей, лишенных эксцизионной репарации нуклеотидов, нокаутирующих по XPA. Исследование мутаций — фундаментальные и молекулярные механизмы мутагенеза. 2000 30 мая. Https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0027510700000233

Йе, Дж. Дж., Lunetta, KL, Van Orsouw, NJ, Moore, FD, Mutter, GL, Vijg, J., Dahia, PL & Eng, C. Мутации соматической митохондриальной ДНК (мтДНК) в папиллярных карциномах щитовидной железы и варианты дифференциальной последовательности мтДНК в случаях с опухоли щитовидной железы. Онкоген. 2000 г., 13 апреля. Https://www.nature.com/articles/1203537

Vijg, J. Наука старения и необходимость механистического подхода. Механизмы старения и развития. 2000 22 февраля

Виджг, Дж.Соматические мутации и старение: переоценка. Исследование мутаций — фундаментальные и молекулярные механизмы мутагенеза. 2000 17 января. Https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S002751079

2X

Schriner, SE, Ogburn, CE, Smith, AC, Newcomb, TG, Ladiges, WC, Dollé, MET, Vijg, J., Fukuchi, KI & Martin, GM Уровни повреждения ДНК не изменяются у мышей со сверхэкспрессией каталазы человека в ядрах . Свободная радикальная биология и медицина. 2000 Янв.

Vijg, J. 6. Соматические изменения ДНК и старение. Факты, исследования и вмешательства в гериатрии. 2000.

Долле, М. Э., Гиз, Х., ван Стиг, Х. и Видж, Дж. Накопление мутаций in vivo и важность стабильности генома при старении и раке. Результаты и проблемы дифференциации клеток. 2000. https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-3-540-48003-7_9

1999

Долле, М.Е. Т., Снайдер, В. К., Ван Орсоу, Н. Дж. И Виджг, Дж. Фоновые мутации и полиморфизмы у трансгенных мышей с lacZ-плазмидой. Экологический и молекулярный мутагенез. 1999 октябрь https://doi.org/10.1002/(SICI)1098-2280(1999)34:2/3<112::AID-EM9>3.0.CO;2-W

Храпко, К., Бодак, Н., Тилли, В.Г., Ван Орсоу, Нью-Джерси, Чжан, X., Коллер, Х.А., Перис, Т.Т., Аптон, М., Видж, Дж. И Вей, Дж. Я. Cell-by- сканирование целых митохондриальных геномов в сердце пожилого человека выявляет значительную долю миоцитов с клонально увеличенными делециями.Исследования нуклеиновых кислот. 1 июня 1999 г. https://academic.oup.com/nar/article/27/11/2434/1260912

Долле, М. Е. Т., Мартус, Х. Дж., Новак, М., Ван Орсоу, Н. Дж. И Виджг, Дж. Характеристика цветных мутантов у трансгенных мышей на основе плазмиды lacZ, обнаруженных с помощью положительного отбора. Мутагенез. 1999 Май. https://academic.oup.com/mutage/article/14/3/287/1162225

Гизе, Х., Долле, М. Е. Т., Хезель, А., Ван Стиг, Х. и Виджг, Дж. Ускоренное накопление соматических мутаций у мышей, дефицитных по гену эксцизионной репарации нуклеотидов XPA.Онкоген. 1999, 4 февраля. Https://www.nature.com/articles/1202404

Ван Орсоу, Н. Дж. И Виджг, Дж. Разработка и применение 2-мерных тестов на мутационное сканирование генов на основе DGGE. Генетический анализ — биомолекулярная инженерия. 1999 фев. Https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S105038629800028X

Видж, Дж. Генетика старения, спонсируемая лабораторией Колд-Спринг-Харбор, 2-5 апреля 1998 г. Biochimica et Biophysica Acta — Обзоры рака. 1999 29 января.

Ван Орсоу, Н. Дж., Дханда, Р. К., Эльхаджи, Ю., Народ, С. А., Ли, Ф. П., Энг, К. и Видж, Дж. Высокоточный и недорогой тест на мутации BRCA1. Журнал медицинской генетики. 1999 г. https://jmg.bmj.com/content/36/10/747.full

Van Oostrom, CTM, Boeve, M., Van Den Berg, JD, De Vries, A., Dollé, MET, Beems, RB, Van Kreijl, CF, Vijg, J. & Van Steeg, H. Эффект гетерозиготной потери p53 на бензо [a] пирен-индуцированные мутации и опухоли у мышей XPA с дефицитом репарации ДНК.Экологический и молекулярный мутагенез. 1999. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/(SICI)1098-2280(1999)34:2/3%3C124::AID-EM11%3E3.0.CO;2-F

Vijg, J. Профилирование старения по массивам генов. Механизмы старения и развития. 1999.

Vijg, J. & Van Orsouw, N.J. Двумерное сканирование генов: изучение генетической изменчивости человека. Электрофорез. 1999. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/(SICI)1522-2683(199)20:6%3C1239::AID-ELPS1239%3E3.0.CO; 2-Т

1998

Ван Орсоу, Н. Дж., Чжан, Х., Вей, Дж. Й., Джонс, Д. Р., Виджг, Дж. Мутационное сканирование митохондриальной ДНК с помощью двумерного электрофореза. Геномика. 15 августа 1998 г. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0888754398954106?via%3Dihub

Райнс, Р. Д., Ван Орсоу, Н. Дж., Сигалас, И., Ли, Ф. П., Энг, К. и Виджг, Дж. Комплексное мутационное сканирование кодирующей области р53 с помощью двумерного сканирования генов.Канцерогенез. 1998 июнь https://academic.oup.com/carcin/article/19/6/979/2365476

Vijg, J. & Van Steeg, H. Трансгенные анализы мутаций и рака: текущее состояние и перспективы на будущее. Исследование мутаций — фундаментальные и молекулярные механизмы мутагенеза. 1998 25 мая. Https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S002751079800030X?via%3Dihub

Перлз, Т. Т., Бубрик, Э., Вейджер, К. Г., Видж, Дж. И Кругляк, Л. Братья и сестры долгожителей живут дольше.Ланцет. 1998 г. 23 мая. Https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0140673605611269?via%3Dihub

Ван Орсоу, Н. Дж., Дханда, Р. К., Райнс, Р. Д., Смит, В. М., Сигалас, И., Энг, С. и Видж, Дж. Быстрый дизайн тестов двумерного электрофоретического мутационного сканирования генов на основе денатурирующих градиентов. Исследования нуклеиновых кислот. 1998 15 мая. Https://academic.oup.com/nar/article/26/10/2398/1032840

Смит, В. М., Ван Орсу, Н. Дж., Фокс, Э.А., Колоднер, Р. Д., Видж, Дж. И Энг, С. Точное, высокопроизводительное «мгновенное» обнаружение мутаций hMLh2 с помощью двумерного электрофореза ДНК. Генетическое тестирование. 1998 г. https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/gte.1998.2.43

Дханда, Р. К., Смит, В. М., Скотт, К. Б., Энг, К. и Видж, Дж. Простая система для автоматического двумерного электрофореза: приложения для генетического тестирования. Генетическое тестирование. 1998 г. https://www.liebertpub.com/doi/abs/10.1089/gte.1998.2.67

Dabora, S. L., Sigalas, I., Hall, F., Eng, G., Vijg, J. & Kwiatkowski, D. J. Комплексный анализ мутаций TSC1 с использованием двумерного электрофореза ДНК с DGGE. Анналы генетики человека. 1998. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1046/j.1469-1809.1998.6260491.x

Дханда, Р. К., Ван Орсоу, Н. Дж., Сигалас, Энг, К. и Видж, Дж. Критические факторы эффективности и стоимости двумерного сканирования генов: RB1 как модель.Биотехнологии. 1998. https://www.future-science.com/doi/10.2144/98254dt06

1997

Vijg, J., Dollé, M.E., Martus, H.J. и Boerrigter, M.E. Модели трансгенных мышей для изучения мутаций in vivo: приложения в исследованиях старения. Механизмы старения и развития. 1997 г. 30 декабря. Https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0047637497001073

Видж, Дж., Долле, М. Э. Т., Мартус, Х. Дж. И Бурригтер, М.E. T. I. Модели трансгенных мышей для изучения мутаций in vivo: приложения в исследованиях старения. Механизмы старения и развития. 1997 г., декабрь https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0047637497001073?via%3Dihub

De Vries, A., Dollé, MET, Broekhof, JLM, Muller, JJA, Kroese, ED, Van Kreijl, CF, Capel, PJA, Vijg, J. & Van Steeg, H. Индукция аддуктов ДНК и мутаций в селезенке , печень и легкие трансгенных мышей lacZ с дефицитом XPA после перорального лечения бензо [a] пиреном: корреляция с развитием опухоли.Канцерогенез. 1997 г., декабрь https://doi.org/10.1093/carcin/18.12.2327

Марш, DJ, Рот, С., Лунетта, К.Л., Хемминки, А., Дахия, PLM, Систонен, П., Чжэн, З., Карон, С., Ван Орсоу, Нью-Джерси, Бодмер, В.Ф., Коттрелл, ЮВ , Данлоп, М.Г., Эклс, Д., Ходжсон, С.В., Ярвинен, Х., Келлокумпу, И., Марки, Д., Нил, К., Филлипс, Р., Розен, П. и 5 других. Исключение PTEN и 10q22-24 как локуса восприимчивости к синдрому ювенильного полипоза. Исследования рака.1997 15 ноября. Http://cancerres.aacrjournals.org/content/57/22/5017.short

Eng, C. & Vijg, J. Генетическое тестирование: проблемы и перспективы. Природа Биотехнологии. 1997 Май.

Van Orsouw, N.J., Li, D. & Vijg, J. Денатурирующий градиентный гель-электрофорез (DGGE) увеличивает разрешение и информативность Alu-направленной межповторной ПЦР. Молекулярные и клеточные зонды. 1997 г., апрель https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S08

8964?via%3Dihub

Бёрглум, А.Д., Найгаард, М., Квистгаард, А. Б., Муллаарт, Э., Уиттерлинден, А. Г., Видж, Дж. И Круз, Т. А. Картирование 34 минисателлитных локусов, разрешенных с помощью двумерного типирования ДНК. Цитогенетика и клеточная генетика. 1997.

Долле, М. Э. Т., Гизе, Х., Хопкинс, К. Л., Мартус, Х. Дж., Хаусдорф, Дж. М. и Видж, Дж. Быстрое накопление перестроек генома в печени, но не в мозге старых мышей. Генетика природы. 1997 г. https://www.nature.com/articles/ng1297-431

Бурригтер, М.E. T. I. и Vijg, J. Источники изменчивости в определениях частоты мутантов в различных органах трансгенных мышей на основе плазмиды lacZ: экспериментальные особенности и статистический анализ. Экологический и молекулярный мутагенез. 1997. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/%28SICI%2

-2280%281997%2929%3A3%3C221%3A%3AAID-EM1%3E3.0.CO%3B2-F

Романо-Спика, В. и Видж, Дж. Двумерный электрофорез ДНК: современное состояние и применение. Годовой обзор биотехнологии.1997. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1387265608700280

1996

Van Orsouw, NJ, Li, D., Van Der Vlies, P., Scheffer, H., Eng, C., Buys, CHCM, Li, FP & Vijg, J. Мутационное сканирование больших генов с помощью обширного мультиплексирования ПЦР и двумерный электрофорез: приложение к гену RB1. Молекулярная генетика человека. 1996 июнь https://academic.oup.com/hmg/article/5/6/755/2568765

Долле, М.E. T., Martus, H. J., Gossen, J. A., Boerrigter, M. E. T. I. и Vijg, J. Оценка модели трансгенных мышей на основе плазмиды для обнаружения мутаций in vivo. Мутагенез. 1996 январь https://academic.oup.com/mutage/article/11/1/111/1168232

Wu, Y., Hofstra, R.M W., Scheffer, H., Uitterlinden, A. G., Mullaart, E., Buys, C.H.C., M. & Vijg, J. Комплексное и точное сканирование мутаций гена CFTR с помощью двумерного электрофореза ДНК. Человеческая мутация.1996.

Li, D. & Vijg, J. Мультиплексная коамплификация 24 экзонов гена ретинобластомы после предварительной амплификации с помощью дистанционной ПЦР. Исследования нуклеиновых кислот. 1996. https://academic.oup.com/nar/article/24/3/538/2360000

1995

Vijg, J. Двумерное типирование ДНК — рентабельный способ анализа сложных смесей фрагментов ДНК на предмет вариаций последовательности. Молекулярная биотехнология. 1995 декабрь

MULLAART, E., ВЕРВЕСТ, А.М., БОРГЛУМ, А.Д., АЙТТЕРЛИНДЕН, А.Г., ТЕМЕЕРМАН, ДЖ. Г., КРУСЕ, Т. А. и Виджг, Дж. Двумерное ДНК-типирование родословных человека: характеристика пятен и сегрегация. Геномика. 1995 октябрь https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0888754385799557

Boerrigter, M. E. T. I., Wei, J. Y. & Vijg, J. Индукция и репарация аддуктов бензо [a] пирен-ДНК у мышей C57BL / 6 и BALB / c: ассоциация со старением и долголетием. Механизмы старения и развития.28 июля 1995 г. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/004763749501603W

Сяо, С., Ли, Д., Корсон, Дж. М., Виджг, Дж. И Флетчер, Дж. А. Коделеция генов p15 и p16 в первичной немелкоклеточной карциноме легкого. Исследования рака. 1995. http://cancerres.aacrjournals.org/content/55/14/2968.short

Сяо, С., Ли, Д., Видж, Дж., Шугарбейкер, Д. Дж., Корсон, Дж. М. и Флетчер, Дж. А. Коделеция p15 и p16 при первичной злокачественной мезотелиоме.Онкоген. 1995.

Vijg, J. Выявление индивидуальных генетических вариаций. Био / Технологии. 1995.

Boerrigter, M. E. T. I., Dollé, M. E. T., Martus, H. J., Gossen, J. A. & Vijg, J. Модель трансгенной мыши на основе плазмиды для изучения вивомутаций. Природа. 1995 г. https://www.nature.com/articles/377657a0.pdf?origin=ppub

В

ijg, J. Соматические мутации и старение: причина или следствие? Мутационные исследования — генетическая нестабильность и старение.1995.

Gossen, J. A., Martus, H. J., Wei, J. Y. & Vijg, J. Спонтанные и индуцированные рентгеновскими лучами делеционные мутации в модели трансгенных мышей на основе плазмиды LacZ. Исследование мутаций — фундаментальные и молекулярные механизмы мутагенеза. 1995. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/002751079500055N

Борглум, А. Д., Муллаарт, Э., Квистгаард, А. Б., Уиттерлинден, А. Г., Видж, Дж. И Круз, Т. А. Двумерное типирование ДНК как система генетических маркеров у человека.Цитогенетика и клеточная генетика. 1995. https://www.karger.com/Article/Abstract/134123

Vijg, J. & Wei, J. Y. Понимание биологии старения: ключ к профилактике и терапии. Журнал Американского гериатрического общества. 1995. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1532-5415.1995.tb05819.x

Мартус, Х. Дж., Долле, М. Е. Т., Госсен, Дж. А., Бурригтер, М. Е. Т. И. и Виджг, Дж. Использование моделей трансгенных мышей для изучения соматических мутаций при старении.ДНК-исследование мутаций. 1995. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0

3495000252

1994

Vijg, J., Wu, Y., Uitterlinden, A. & Mullaart, E. Двумерный электрофорез ДНК при обнаружении мутаций. Регулярные статьи по исследованию мутаций. 1994 16 июля. Https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0027510794

4

Gossen, J. A., de Leeuw, W. J. F. & Vijg, J. LacZ, модели трансгенных мышей: их применение в генетической токсикологии.Исследование мутаций — фундаментальные и молекулярные механизмы мутагенеза. 1 июня 1994 г. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/00275107949

Mientjes, E. J., van Delft, J. H. M., op’t Hof, B. M., Gossen, J. A., Vijg, J., Lohman, P. H. M., Baan, R. A. Улучшенный метод отбора для λlacZ-фагов, основанный на чувствительности к галактозе. Трансгенные исследования. 1994 Янв. Https://link.springer.com/article/10.1007/BF01976029

Verwest, A. M., de Leeuw, W.J. F., Molijn, A. C., Andersen, T. I., Börresen, A. L., Mullaart, E., Uitterlinden, A. G. & Vijg, J. Сканирование генома рака груди с помощью двумерного типирования ДНК. Британский журнал рака. 1994, январь https://www.nature.com/articles/bjc199413

1993

Те Меерман, Г. Дж., Муллаарт, Э., Ван дер Мейлен, М. А., Ден Даас, Дж. Х. Г., Моролли, Б., Уиттерлинден, А. Г. и Видж, Дж. Анализ сцепления с помощью двумерного типирования ДНК. Американский журнал генетики человека.1993 декабрь https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1682500/

Boerrigter, METI, Franceschi, C., Arrigoni-Martelli, E., Wei, JY & Vijg, J. Влияние L-карнитина и ацетил-L-карнитина на исчезновение однонитевых разрывов ДНК в периферической крови человека лимфоциты. Канцерогенез. 1993 октябрь https://academic.oup.com/carcin/article/14/10/2131/305795

Mullaart, E., de Vos, G.J., te Meerman, G.J., Uitterlinden, A.Г. и Виджг, Дж. Параллельный анализ генома методом двумерного типирования ДНК. Природа. 1993 30 сентября. Https://www.nature.com/articles/365469a0

Ховиг, Э., Муллаарт, Э., Бёрресен, А. Л., Уиттерлинден, А. Г. и Видж, Дж. Сканирование генома карциномы груди человека с использованием микро- и минисателлитных основных зондов. Геномика. Июль 1993 г. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S088875438371284X

Gossen, J. A., De Leeuw, W. J. F., Bakker, A.Q.И Vijg, J. Анализ последовательности ДНК спонтанных мутаций трансгена LacZ, интегрированного в X-хромосому мыши. Мутагенез. 1993 Май. https://academic.oup.com/mutage/article/8/3/243/1069003

Троммелен, Г. Дж., Ден Даас, Н. Х., Видж, Дж. И Уиттерлинден, А. Г. Проверка личности и отцовства крупного рогатого скота: применение протокола профилирования дезоксирибонуклеиновой кислоты. Журнал молочной науки. 1993 Май.

Хорн, А. Дж. У., Кастер, Л. Л., Myhr, B.C., Brusick, D., Gossen, J. & Vijg, J. Обнаружение химических мутагенов с использованием мыши muta: модель трансгенной мыши. Мутагенез. 1993, январь https://academic.oup.com/mutage/article/8/1/7/1005090

Gossen, J. A. & Vijg, J. Селективная система для lacZ-фага с использованием хозяина E. coli, чувствительного к галактозе. Биотехнологии. 1993.

Boerrigter, M. E. T. I., Yin, Y., Vijg, J. & Wei, J. Y. Восстановление ДНК у конгенных мышей: возможное влияние генетической области хромосомы 4 на скорость удаления аддукта ДНК, индуцированного бензо [a] пиреном.Журналы геронтологии. 1993. https://academic.oup.com/geronj/article/48/1/B11/557472

Gossen, J. A., De Leeuw, W. J. F., Molijn, A. C. & Vijg, J. Спасение плазмиды от ДНК трансгенных мышей с использованием белка-репрессора LacI, конъюгированного с магнитными шариками. Биотехнологии. 1993.

Vijg, J. & Gossen, J. A. Соматические мутации и клеточное старение. Сравнительная биохимия и физиология — Часть B: Биохимия и молекулярная биология. 1993. https: // www.sciencedirect.com/science/article/pii/0305049193

• 6

  Gossen, J. & Vijg, J. Трансгенные мыши как модельные системы для изучения генных мутаций in vivo. Тенденции в генетике. 1993. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0168952593T

  1992

  Госсен, Дж. А., Молин, А. С., Дуглас, Г. Р. и Видж, Дж. Применение чувствительных к галактозе штаммов E.coli в качестве селективных хозяев для плазмид LacZ. Исследования нуклеиновых кислот.1992 25 июня. Https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC312470/

  Huppes, W., De Groot, CJA, Ostendorf, RH, Bauman, JGJ, Gossen, JA, Smit, V., Vijg, J. & Dijkstra, CD. Обнаружение мигрировавших аллогенных олигодендроцитов по всей центральной нервной системе галактоцереброзидазой. дефицитная мышь twitcher. Журнал нейроцитологии. 1992 фев. Https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1348528

  Boerrigter, M. E. T. I., Wei, J.Y. & Vijg, J. Восстановление ДНК и болезнь Альцгеймера. Журналы геронтологии. 1992. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1430845

  Boerrigter, M. E. T. I. и Vijg, J. Исчезновение однонитевых разрывов в покоящихся и стимулированных фитогемагглютинином лимфоцитах периферической крови человека, подвергшихся однократной низкой дозе γ-излучения. Международный журнал радиационной биологии. 1992. https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/0955300

  50661

  Шлакбум, П.E. & Vijg, J. Динамика организации и экспрессии генома в процессе старения. Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1992 г. https://nyaspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1749-6632.1992.tb27437.x

  Vijg, J., De Leeuw, W. J. F., Douglas, G. R. & Gossen, J. A. Трансгенные мыши и возрастные мутации. Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1992.

  1991

  Бурригтер, М.E. T. I., Mullaart, E., Berends, F. и Vijg, J. Индукция и исчезновение разрывов цепей ДНК и / или щелочных участков в лимфоцитах человека, подвергшихся воздействию N-этил-N-нитрозомочевины. Канцерогенез. 1991, январь https://academic.oup.com/carcin/article/12/1/77/277175

  Gossen, J. A., de Leeuw, W. J., Verwest, M. & Vijg, J. Анализ частот спонтанных и индуцированных мутаций у трансгенных мышей с использованием системы векторных лямбда-челноков. Прогресс в клинических и биологических исследованиях.1991.

  Boerrigter, METI, Van Duijn, CM, Mullaart, E., Eikelenboom, P., Van Der Togt, CMA, Knook, DL, Hofman, A. & Vijg, J. Снижение способности репарации ДНК в семье, но не спорадически. Болезнь Альцгеймера. Нейробиология старения. 1991 г. https://repub.eur.nl/pub/5785/

  Uitterlinden, A. G. & Vijg, J. Денатурирующий градиентный гель-электрофоретический анализ минисателлитных аллелей. Электрофорез. 1991. https: // onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/elps.1150120104

  Виджг, Дж., Госсен, Дж. А., Де Леу, У. Дж. Ф., Муллаарт, Э., Слагбум, П. Э. и Уиттерлинден, А. Г. Обработка ДНК, старение и рак: влияние новых технологий. Летопись Нью-Йоркской академии наук. 1991.

  Уиттерлинден, А.Г., Слагбум, Э.П., Муллаарт, Э., Меуленбельт, И. и Виджг, Дж. Сканирование генома с помощью двумерного типирования ДНК: использование повторяющихся последовательностей ДНК для быстрого картирования генетических признаков.Электрофорез. 1991 г. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/elps.1150120206

  Uitterlinden, A.G., Mullaart, E., Morolli, B. & Vijg, J. Сканирование генома высших эукариот методом двумерного типирования ДНК с использованием микро- и минисателлитных ядерных зондов. Методы. 1991 г. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1046202305801999

  Gossen, J. A., de Leeuw, W. J. F., Verwest, A., Lohman, P. H. M. & Vijg, J. Высокие частоты соматических мутаций в трансгене LacZ, интегрированном в X-хромосому мыши.Исследование мутаций — фундаментальные и молекулярные механизмы мутагенеза. 1991 г. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0027510791

• W

  Boerrigter, M. E. T. I. и Vijg, J. Индукция и исчезновение однонитевых разрывов ДНК в B- и T-лимфоцитах человека после воздействия этилнитрозомочевины. Исследование мутаций — восстановление ДНК. 1991. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0

  7791

  J

  Boerrigter, M. E. T. I., Mullaart, E.И Vijg, J. Индукция и исчезновение разрывов цепи ДНК в лимфоцитах и ​​фибробластах периферической крови человека, обработанных метилметансульфонатом. Экспериментальные исследования клеток. 1991. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0014482791

P

Slagboom, P.E., Uitterlinden, A.G. & Vijg, J. Статус метилирования cKi-ras и генов MHC в гипофизе крыс во время старения и туморогенеза. Старение — Клинические и экспериментальные исследования. 1991. https: // ссылка.springer.com/article/10.1007/BF03323991

Vijg, J. Новые методы обнаружения генетической изменчивости. Annali dell’Istituto Superiore di Sanita. 1991.

Slagboom, P.E., Mullaart, E., Droog, S. & Vijg, J. Соматические мутации и клеточное старение: двумерное типирование ДНК клонов фибробластов крыс. ДНК-исследование мутаций. 1991. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0

3491

• 4

  1990

  Виджг, Дж.& Папаконстантину, Дж. Гены старения и долголетия: стратегии определения последовательностей ДНК, контролирующих продолжительность жизни. Журналы геронтологии. 1990 г. https://academic.oup.com/geronj/article/45/5/B179/651559

  Uitterlinden, A. G. и Vijg, J. Денатурирующий гель-электрофоретический анализ в градиенте протоонкогена cHa-ras1 человека. Прикладной и теоретический электрофорез: официальный журнал Международного общества электрофореза. 1990. https://europepmc.org/abstract/med/2098100

  Муллаарт, Э., Ломан, П. Х. М., Берендс, Ф. и Виджг, Дж. Повреждение ДНК, метаболизм и старение. ДНК-исследование мутаций. 1990 г. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0

  3490

  8

  Vijg, J. Изменения последовательности ДНК при старении: насколько часто, насколько важно ?. Старение — Клинические и экспериментальные исследования. 1990. https://link.springer.com/article/10.1007/BF03323904

  Boerrigter, M. E. T. I., Mullaart, E., van der Schans, G. P. & Vijg, J. Иллюзорные разрывы ДНК в покоящихся лимфоцитах ?.Экспериментальные исследования клеток. 1990. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0014482790G?via%3Dihub

  Mullaart, E., Boerrigter, M. E. T. I., Ravid, R., Swaab, D. F. & Vijg, J. Повышенные уровни разрывов ДНК в коре головного мозга у пациентов с болезнью Альцгеймера. Нейробиология старения. 1990 г. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0197458090

• 8

  Vijg, J. Levensverlenging: de apotheose van de molculaire biomedische wetenschappen ?.Tijdschrift voor Gerontologie en Geriatrie. Октябрь 1990 г. https://einstein.pure.elsevier.com/en/publications/extension-of-life-the-apotheosis-of-the-molecular-biomedical-scie

  Slagboom, P. E., De Leeuw, W. J. F. & Vijg, J. Уровни мессенджера РНК и паттерны метляции генов GAPDH и β-актина в печени, селезенке и мозге крыс в связи со старением. Механизмы старения и развития. 30 апреля 1990 г. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0047637490

• E

  Шлакбум, П.E., de Leeuw, W. J. F. & Vijg, J. Уровни мРНК и паттерны метилирования гена тирозинаминотрансферазы у стареющих инбредных крыс. Письма FEBS. 20 августа 1990 г. https://febs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1016/0014-5793(90)81136-C

  ijg, J. Поиск молекулярных основ старения: необходимость моделей продления жизни. Старение — Клинические и экспериментальные исследования. 1990 г. https://link.springer.com/content/pdf/10.1007/BF03323922.pdf

  Муллаарт, Э., Boerrigter, M. E. T. I., Boer, G. J. & Vijg, J. Спонтанные разрывы ДНК в мозге крысы во время развития и старения. ДНК-исследование мутаций. 1990 г. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0

  3490O

  Gossen, J. A. & Vijg, J. Трансгенные мыши как модель для изучения генных мутаций: применение в качестве краткосрочного анализа мутагенности. Прогресс в клинических и биологических исследованиях. 1990 г. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2388919

  1989

  Количественное сравнение уровней мРНК в тканях млекопитающих: уровень 28S рибосомальной РНК как точный внутренний контроль.de Leeuw, W. J. F., Slagboom, P. E. & Vijg, J. 11 декабря 1989 г. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC335273/

  Uitterlinden, A.G., Slagboom, P.E., Johnson, T.E. и Vijg, J. Геном Caenorhabditis eleguns содержит мономорфные минисателлиты и простые последовательности. Исследования нуклеиновых кислот. 11 декабря 1989 г. https://academic.oup.com/nar/article-abstract/17/23/9527/1076575

  Vijg, J. Молекулярная геронтология требует координации. Исследование мутаций — фундаментальные и молекулярные механизмы мутагенеза.1989 Март

  Mullaart, E., Buytenhek, M., Brouwer, A., Lohman, P. H. M. & Vijg, J. Генотоксические эффекты бензо [a] пирена, вводимого внутрижелудочно, в клетках печени и кишечника крыс. Канцерогенез. 1989 фев. Https://academic.oup.com/carcin/article/10/2/393/409139

  Франчески К., Сетлоу Р. Б., Сугимура Т. и Видж Дж. О старой проблеме, новых подходах, новом разделе. Исследование мутаций — фундаментальные и молекулярные механизмы мутагенеза.Март 1989 г. https://moh-it.pure.elsevier.com/en/publications/about-an-old-problem-new-approaches-a-new-section-3

  Mullaart, E., Boerrigter, M. E. T. I., Lohman, P. H. M. & Vijg, J. Возрастная индукция и исчезновение аддуктов канцероген-ДНК в печени крыс, подвергшихся воздействию низких уровней 2-ацетиламинофлуорена. Химико-биологические взаимодействия. 1989 г. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/00092797893

  Гилле, Дж. Дж. П., Муллаарт, Э., Vijg, J., Leyva, A. L., Arwert, F. & Joenje, H. Хромосомная нестабильность в кислородно-толерантном варианте клеток яичника китайского хомячка. ДНК-исследование мутаций. 1989 г. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0

  34894

  Gille, J. J. P., van Berkel, C. G. M., Mullaart, E., Vijg, J. & Joenjie, H. Влияние летального воздействия гипероксии и перекиси водорода на пулы НАД (H) и АТФ в клетках яичников китайского хомячка. Исследование мутаций — фундаментальные и молекулярные механизмы мутагенеза.1989 г. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/00275107897

  Gossen, JA, De Leeuw, WJF, Tan, CHT, Zwarthoff, EC, Berends, F., Lohman, PHM, Knook, DL & Vijg, J. Эффективное спасение интегрированных челночных векторов от трансгенных мышей: модель для изучения мутаций in vivo. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 1989 г. https://www.pnas.org/content/86/20/7971.short

  Шлакбум, П.Э. и Виджг, Дж. Генетическая нестабильность и старение: теории, факты и перспективы на будущее. Геном. 1989 г. http://www.nrcresearchpress.com/doi/abs/10.1139/g89-057

  Boerrigter, M. E. T. I., Mullaart, E., Van Der Schans, G. P. & Vijg, J. Покоящиеся лимфоциты периферической крови человека не содержат значительного количества ранее существовавших однонитевых разрывов ДНК. Экспериментальные исследования клеток. 1989 г. https://academic.oup.com/nar/article-abstract/17/23/9527/1076575

  Муллаарт, Э., Роза, Л., Ломан, П. Х. М. и Виджг, Дж. Удаление УФ-индуцированных димеров пиримидина из ДНК клеток кожи крыс in vitro и in vivo в связи со старением. Механизмы старения и развития. 1989 г. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/00476374897

  Уиттерлинден, А.Г., Слагбум, П.Е., Кнук, Д.Л. и Виджг, Дж. Двумерное снятие отпечатков пальцев ДНК людей. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки.1989 г. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC286994/

  Уиттерлинден, А. и Видж, Дж. Двумерное типирование ДНК. Тенденции в биотехнологии. 1989 г. https://link.springer.com/article/10.1007/BF02779021

  1988

  Gossen, J. A. & Vijg, J. E. coli C: удобный штамм-хозяин для спасения высокометилированной ДНК. Исследования нуклеиновых кислот. 11 октября 1988 г. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC338716/

  Франчески, К., Сетлоу, Р. Б., Сугимура, Т. и Видж, Дж. О старой проблеме, новых подходах, новом разделе. Исследование мутаций — фундаментальные и молекулярные механизмы мутагенеза. Сентябрь 1988 г. https://moh-it.pure.elsevier.com/en/publications/about-an-old-problem-new-approaches-a-new-section-3

  Муллаарт, Э., Ломан, П. Х. М. и Виджг, Дж. Различия в удалении димера пиримидина между клетками кожи крысы in vitro и in vivo. Журнал следственной дерматологии. Март 1988 г. https: // www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0022202X88

  5

  Mullaart, E., Boerrigter, M. E. T. I., Brouwer, A., Berends, F. и Vijg, J. Возрастное накопление щелочно-лабильных участков в ДНК постмитотических, но не митотических клеток печени крысы. 1988 г. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0047637488

  6

  1987

  Vijg, J. & Uitterlinden, A. G. Поиск изменений ДНК в геноме стареющих млекопитающих: экспериментальная стратегия.Механизмы старения и развития. наука. 1987 г. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0047637487

  4

  Gravekamp, ​​C., van Den Bulck, L.P, Vijg, J., van de Griend, R.J. и Bolhuis, R.L. Экспрессия гена c-myc и уровни рецептора интерлейкина-2 в клонированных человеческих CD2 +, CD3 + и CD2 +, CD3- лимфоцитах. Естественный иммунитет и регуляция роста клеток. 1987 г. https://europepmc.org/abstract/med/3106791

  Ломан, П. Х. М., Виджг, Дж., Уиттерлинден, А.Г., Слагбум, П., Госсен, Дж. А. и Берендс, Ф. ДНК-методы обнаружения и анализа мутаций in vivo. Исследование мутаций — фундаментальные и молекулярные механизмы мутагенеза. 1987 г. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0027510787X

  Vijg, J. & Knook, D. L. Ремонт ДНК в связи с процессом старения. Журнал Американского гериатрического общества. 1987. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1532-5415.1987.tb01400.х

  1986

  Виджг, Дж., Муллаарт, Э., Роза, Л., Баан, Р. А. и Ломан, П. Х. М. Иммунохимическое определение ДНК во фракциях щелочного градиента сахарозы. Журнал иммунологических методов. 11 июля 1986 г. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/00221759868

  Vijg, J., Roza, L., Mullaart, E. & Lohman, P.H. Видовая специфичность в индукции и восстановлении повреждений ДНК. Прогресс в клинических и биологических исследованиях.1986. https://inis.iaea.org/search/search.aspx?orig_q=RN:1

  87

  Виджг, Дж., Муллаарт, Э., Берендс, Ф., Ломан, П. Х. М. и Кнук, Д. Л. УФ-индуцированная эксцизионная репарация ДНК в фибробластах крыс во время иммортализации и терминальной дифференцировки in vitro. Экспериментальные исследования клеток. 1986. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/00144827866

  1985

  Uitterlinden, A.G., Vijg, J., Giphart, M.J. & Knook, D. L. Вариация длины рестрикционного фрагмента и паттерна метилирования генов MHC класса I. Экспериментальная и клиническая иммуногенетика. 1985 г. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2

  3

  Виджг, Дж., Муллаарт, Э., Ломан, П. Х. М. и Кнук, Д. Л. Ультрафиолетовый индуцированный незапланированный синтез ДНК в фибробластах стареющих инбредных крыс. Отчеты о восстановлении ДНК при исследованиях мутаций. 1985. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/01678817852

  1984

  Виджг, Дж., Mullaart, E., van der Schans, G. P., Lohman, P. H. M. & Knook, D. L. Кинетика эксцизионной репарации ДНК, индуцированной ультрафиолетом, в фибробластах крысы и человека. Отчеты о восстановлении ДНК при исследованиях мутаций. 1984. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/0167881784

  5

  Применение пластической хирургии в эволюции: трехмерная печать

  ПОКАЗЫВАЕТСЯ 1-10 ИЗ 28 ССЫЛКИ

  СОРТИРОВАТЬ ПО Релевантности Наиболее влиятельные статьи Периодичность

  печать: компьютерная струйная 3D-тканевая инженерия.

  Сочетание инженерного подхода с концепцией биологии развития о текучести эмбриональных тканей позволяет создать новую технологию быстрого прототипирования 3D-печати органов, которая значительно ускорит и оптимизирует сборку тканей и органов. Expand

  3D-печать: создание вещей в библиотеке

  • Matthew B Hoy
  • Компьютерные науки, медицина
  • Медицинские справочные службы ежеквартально
  • 2013

  3D-принтеры — это новая технология, которая создает физические объекты из разрабатываемых цифровых файлов для медицинских применений, включая отпечатки костей, кожи и даже целых органов.Expand

  Быстрая разработка протезов ушной раковины с использованием технологий CAD и быстрого прототипирования.

  Полуавтоматическая методология с использованием технологий автоматизированного проектирования (CAD) и быстрого прототипирования (RP) была разработана для разработки протезов ушной раковины и продемонстрирована на практике, обеспечивая высокий уровень точности с точки зрения формы, размера и положение протеза и значительно более короткое время выполнения заказа по сравнению с традиционной техникой. Expand

  Индивидуальная краниопластика с использованием стереолитографии и акрила.

  Оригинальная методика изготовления краниопластических имплантатов по индивидуальному заказу была разработана и протестирована на 30 пациентах, и пациенты сообщили, что возможность увидеть биомодель и имплантат перед операцией улучшила их понимание процедуры. Развернуть

  На пути к печати органов: разработка внутриорганного разветвленного сосудистого дерева

  В этой работе представлена ​​новая концепция печати органов или роботизированного аддитивного биофабрикации внутриорганного разветвленного сосудистого дерева, основанная на способности сфероидов сосудистой ткани подвергаться самосборке для тканевой инженерии на основе технологии органопечати с использованием самосборных сфероидов сосудистой ткани.Развернуть

  Труфакин в Патенты | PatentGuru

  1

  RU2153898C2

  СПОСОБ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ДЛЯ БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИМИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ НАДНЕК МАТКИ

  Номер публикации / патента: RU2153898C2

  Дата публикации: 2000-08-10

  Номер заявления: 96106963

  Дата регистрации: 1996-04-11

  Изобретатель ： Радионченко А А Дергачева Т И Ефремов А В Анастасия, Ева Н.В. Дергачев В С Труфакин В А Шурлыгина А В

  Правопреемник: ГИИ СО РАМН ИНСТ КЛИНИЧЕСКОЙ И ЭКСПЕРИМЕ

  МПК: A61K31 / 43

  Абстрактный: гинекология.Сущность: проводят внутриорганный электрофорез с Метрагилом, а затем

  Электронная почта Поделиться Facebook LinkedIn Твиттер Примечание

  2

  RU2145891C1

  СПОСОБ ПРОВЕДЕНИЯ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ИНФЕКЦИОННО-ТОКСИЧЕСКОГО ХРОНИЧЕСКОГО АДНЕКСИТА НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЭТИОЛОГИИ

  Номер публикации / патента: RU2145891C1

  Дата публикации: 2000-02-27

  Номер заявления: 96108220

  Дата регистрации: 1996-04-16

  Изобретатель ： Дергачева Т И Ефремов А В Анастасия, Ева Н.В. Дергачев В С Труфакин В А Шурлыгина А В Литвиненко Г И

  Правопреемник: ГИИ СО РАМН Гии так рамн

  МПК: A61B17 / 42

  Абстрактный: ОБЛАСТЬ: медицина.Способ включает введение антибиотиков в подслизистую оболочку влагалища в дозе 1/4 суточной дозы. Тампон с СУМС-1 вводится во влагалище. В прямую кишку вводят свечи с трипсином или хемотрипсином. Применяется стимуляция токами с синусоидальной модуляцией. Проводится терапия продигиозином. Применяется иммунокоррекционная терапия t-активином. Микрофлора влагалища восстанавливается при приеме лактобактерина или нарина. Адаптогенные препараты назначают после выписки больного из стационара и проведения витаминотерапии.ДЕЙСТВИЕ: повышение эффективности лечебного курса. 3 сл

  Электронная почта Поделиться Facebook LinkedIn Твиттер Примечание

  Шурлыгина и В.Патенты | PatentGuru

  1

  RU2153898C2

  СПОСОБ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ДЛЯ БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ НЕСПЕЦИФИЧЕСКИМИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ НАДНЕК МАТКИ

  Номер публикации / патента: RU2153898C2

  Дата публикации: 2000-08-10

  Номер заявления: 96106963

  Дата регистрации: 1996-04-11

  Изобретатель ： Радионченко А А Дергачева Т И Ефремов А В Анастасия, Ева Н.В. Дергачев В С Труфакин В А Шурлыгина А В

  Правопреемник: ГИИ СО РАМН ИНСТ КЛИНИЧЕСКОЙ И ЭКСПЕРИМЕ

  МПК: A61K31 / 43

  Абстрактный: гинекология.Сущность: проводят внутриорганный электрофорез с Метрагилом, а затем

  2

  RU2145891C1

  СПОСОБ ПРОВЕДЕНИЯ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ИНФЕКЦИОННО-ТОКСИЧЕСКОГО ХРОНИЧЕСКОГО АДНЕКСИТА НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ЭТИОЛОГИИ

  Номер публикации / патента: RU2145891C1

  Дата публикации: 2000-02-27

  Номер заявления: 96108220

  Дата регистрации: 1996-04-16

  Изобретатель ： Дергачева Т И Ефремов А В Анастасия, Ева Н.В. Дергачев В С Труфакин В А Шурлыгина А В Литвиненко Г И

  Правопреемник: ГИИ СО РАМН Гии так рамн

  МПК: A61B17 / 42

  Абстрактный: ОБЛАСТЬ: медицина.Способ включает введение антибиотиков в подслизистую оболочку влагалища в дозе 1/4 суточной дозы. Тампон с СУМС-1 вводится во влагалище. В прямую кишку вводят свечи с трипсином или хемотрипсином. Применяется стимуляция токами с синусоидальной модуляцией. Проводится терапия продигиозином. Применяется иммунокоррекционная терапия t-активином. Микрофлора влагалища восстанавливается при приеме лактобактерина или нарина. Адаптогенные препараты назначают после выписки больного из стационара и проведения витаминотерапии.ДЕЙСТВИЕ: повышение эффективности лечебного курса. 3 сл

  3

  RU1780752C

  МЕТОД ИММУНОТЕРАПИИ

  Номер публикации / патента: RU1780752C

  Дата публикации: 1992-12-15

  Номер заявления: 4863845

  Дата регистрации: 1990-09-04

  Изобретатель ： Дергачев Владимир С Лозовой Вадим П Дергачева Татьяна I Шурлыгина Анна В Труфакин Валерий А

  Правопреемник: ИНСТ КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ СО АМН СССР

  МПК: A61K35 / 26

  .