Внутривенные уколы: Внутривенные инъекции и капельные вливания в Челябинске

Уколы и инъекции на дому: внутривенные, внутримышечные — Вита Мед

Ищите где сделать укол, устали спрашивать знакомых с медицинским образованием? Уколы на дому — это оптимальное решение вашей проблемы.

Выездные специалисты медицинской службы «Вита Мед» выполняют постановку уколов безболезненно для пациентов.

Какие виды уколов мы делаем?

• внутримышечные уколы
• 
  подкожные уколы
• 
  внутривенные инъекции

Преимущества обращения в Вита Мед:

• квалифицированные подход: наши медсестры имеют большой практический опыт, они делают инъекции аккуратно и практически совсем без боли;
• выезжаем в удобное для вас время по Москве и Московской области;
• преимущественно низкая стоимость услуг: с полным прайсом можно ознакомиться у менеджера по телефону.

Позвольте специалистам помочь в решении вашей проблемы. Оформите заявку по телефону: 8 (495) 260-12-28

Цены

Необходима консультация специалиста.

Инъекции и капельницы (в/м и в/в) в Санкт-Петербурге

Капельницы, инъекции

Сестринские манипуляции: 

• Внутривенное капельное введение лекарственных средств

• Внутривенные инъекции

• Внутримышечные инъекции

• Подкожные инъекции

(медикаменты приобретаются пациентами самостоятельно) 

Уважаемые пациенты, обратите, пожалуйста, внимание! Для постановки капельниц, инъекций, проведения физиотерапевтических процедур, назначенных врачом стороннего лечебного учреждения необходимо иметь правильно оформленное назначение. В нем должно быть указано: фамилия, имя, отчество пациента, название лечебного учреждения, диагноз, название препарата, дозировка, количество процедур, фамилия и подпись врача, печать. Срок действия назначения на манипуляцию до 30 дней. Исключение – антибиотики, которые надо вводить сразу. Без назначения врача медицинская сестра не имеет права выполнять эти манипуляции.

Вызов медсестры на дом

Выполнение инъекций или постановка капельницы на дому может быть незаменима, если в данный момент Вы не можете добраться до клиники или просто не хотите выходить из дома в непогожий день. Обратившись в Медицинский центр «XXI век», Вы можете вызвать медсестру на дом для проведения этой процедуры. Наша медсестра профессионально установит капельницу и будет контролировать весь процесс внутривенного введения лекарств.

Медсестры Медицинского центра «XXI век» — это высококвалифицированные медицинские работники, владеющие необходимым опытом и навыками. Кроме постановки капельницы на дому, они могут провести и другие процедуры: внутривенные и внутримышечные инъекции, курсовые перевязки, инстилляцию мочевого пузыря.

Во время проведения курса капельниц на дому медсестра имеет возможность консультироваться с Вашим лечащим врачом, что позволяет контролировать эффективность процедур и продолжительность курса.

Медсестра может приобрести и доставить необходимые для процедуры препараты (лекарства и растворы), а необходимый расходный материал (шприцы, катетеры, системы) уже имеются в наличии. Для удобства постановки капельницы на дому медсестры используют специальные стойки, позволяющие установить емкость с препаратом на необходимую высоту.

Позвонить и оставить заявку на вызов медсестры для постановки капельницы на дому Вы можете круглосуточно, обратившись по телефону 38-002-38.

Уколы животным в ветклиниках Челябинска: цены, отзывы и адреса

С помощью портала Vet.Firmika.ru можно выбрать ветеринарную клинику в Челябинске, специалист которой сможет сделать укол или инъекцию для домашнего любимца, с нашим порталом становится совсем просто. На его страницах собрана наиболее актуальная информация по этому вопросу: телефоны и адреса клиник для животных, стоимость процедуры, отзывы владельцев четвероногих пациентов, уже обращавшихся к ветеринарам выбранного лечебного заведения.

Домашние питомцы дарят своим хозяевам огромное количество нежности и
позитива, зачастую становясь членами семьи. Они видят сны, могут раздражаться
по пустякам, искренне радуются владельцу и иногда болеют, нуждаясь в заботе.
Зачастую для проведения наиболее эффективного лечения любимцу необходимые
различные уколы и инъекции, которые делать самостоятельно достаточно сложно.
Ветеринары делят уколы на внутривенные, подкожные и внутримышечные. Можно
выделить около десятка способов введения лекарственных растворов при помощи
уколов, однако безупречно выполнить эту процедуру могут только профессионалы.

Подкожные инъекции для животных в Челябинске

Сделать укол питомцу может далеко не каждый владелец, даже если это
просто подкожная инъекция. Чаще всего таким способом вводят препараты для
стимуляции сердечной деятельности или дыхания, например, при тепловом ударе. При
незначительном обезвоживании любимца ветеринар может вводить подкожно 5-%-ный
раствор глюкозы или физиологический раствор. Под кожу делают уколы
противопаразитарных препаратов, вводятся некоторые вакцины.

Во время той процедуры весьма важно использовать правильную технику.
Как правило, инъекции вводят на лопатках или в области нижней трети шеи, где у
собак и кошек находится хорошо развитый слой подкожной жировой клетчатки и разветвленная
сеть мелких кровеносных сосудов. Иглу вводят миллиметра на 3-4 под кожу. После
выдавливания лекарственного раствора из шприца в месте введения должен
образоваться бугорок, свидетельствующий о том, что инъекция сделана правильно.
Место укола необходимо обработать спиртом.

Внутримышечные уколы для домашних животных

Такие инъекции используются для ввода большинства витаминов, вакцин,
антибиотиков, иммуномодулирующих препаратов. Именно за внутримышечными уколами
чаще всего к ветеринару обращаются владельцы четвероногих любимцев. Кошки и
собаки не очень положительно относятся к процедуре, поэтому самостоятельно ее
провести весьма затруднительно. Обычно укол ставится в заднюю часть бедра, хотя
у собак крупных пород инъекция может быть введена в плечевую мышцу. Предполагаемое
место инъекции обрабатывают, после чего ветеринар вводит игру на 15 – 20 миллиметров
под кожу, медленно вводит препарат. Место укола протирается спиртом.

Внутривенные инъекции животным

Как правило, такая процедура используется для введения больших объемов изотонических
растворов при обезвоживании, ряда анестетиков, «горячих» растворов и других
веществ. Это крайне ответственная манипуляция, которую не рекомендуется
проводить самостоятельно. Если подкожные или внутримышечные инъекции сможет
поставить сам хозяин животного, но внутривенную капельницу или укол должен
ставить ветеринар, который вызывает доверие и уверенность в своих действиях.

Для инъекции обычно выбирают или вены на передних конечностях кошки или
собаки, или вены, расположенные на внутренней поверхности бедра. Животного при
этом тщательно фиксируют в одном положении, шерсть в месте укола выстригают, а
кожу протирают спиртовым раствором. При помощи резинового жгута ветеринар
перетягивает вену выше места инъекции, после чего делается укол. После
завершению к песту прокола необходимо прижать вату со спиртом для остановки
крови. Для неоднократных внутривенных инъекций стоит поставить катетер. 

Инъекции и капельницы — Клиника неврологии и ортопедии «Движение» у м.Озерки

Лечение артроза инъекциями

При артрозе хрящевая ткань приводит к истиранию, проявлению внутрисуставного хряща, растрескиванию, а сам артроз нарушает процессы ее самовосстановления. На сегодняшний день, даже современные лекарства для приема вовнутрь, не способны восстановить хрящевую ткань. Такие препараты оказывают достаточно медленное действие. Доля того, чтобы появились первые результаты, необходимо их применять непрерывно около полугода.

Преимущества инъекций:

• 
  быстрота действия;

• 
   попадание действующего вещества непосредственно в очаг поражения;

• отсутствие нагрузки на внутренние органы.

Внутримышечные и внутривенные уколы в терапии также имеют место быть. В основном данную терапию применяют при обострении остеоартроза, когда человеку нужно оказать максимально быструю помощь. При плановой терапии, чаще всего, уколы благополучно заменяют приемом на медикаментозную терапию в форме порошков, таблеток, капсул.

Как действуют внутрисуставные инъекции?

Лечебные препараты, которые вводятся в суставную полость, оказывают локальное воздействие на все ткани сустава, при этом абсолютно не влияют на работу внутренних органов человека и практически не проникают в кровь. Удобнее всего делать уколы непосредственно в коленный сустав.

Данный метод считается безопаснее, ведь он может подходит даже для лечения больных, имеющие хронические и сопутствующие заболевания. А лечение другими методами может быть значительно опасным для здоровья.

Какие препараты используются для лечения артороза?

Глюкокортикоидные гормоны оказывают достаточно сильный противовоспалительный эффект.

Из препаратов данной группы применяются уколы, такие как, Бетаметазон, Триамцинолон, Метилпреднизолон.

Через 1-2 суток, после введения препаратов, можно заметить значительное уменьшение боли, отека пораженной области покраснения.

Внутривенная инъекция — обзор

1. Общие положения

Внутривенная инъекция исследуемых материалов обычно используется для токсикологических и фундаментальных научных исследований и обычно выполняется в одну из поверхностных вен, которые используются для сбора крови. Также доступны другие периферические вены, которые будут описаны в этом разделе. Выбор места для внутривенной инъекции зависит от нескольких факторов: (1) легкость венепункции, (2) возраст, размер и пол крысы, (3) относительный риск для животного, (4) необходимость анестезии, (5) ) необходимо ли хирургическое вмешательство, (6) требуется ли хроническая катетеризация и (7) является ли вена частью портальной системы печени.

Несколько стандартных методик помогут обеспечить успешную внутривенную инъекцию. Чистая техника с использованием стерильного шприца и иглы необходима для предотвращения заражения через кровь после чрескожной внутривенной инъекции. Строгая асептическая техника требуется для методов хронической катетеризации или для процедур, связанных с хирургическим обнажением вены. Следует проявлять осторожность, чтобы избежать попадания воздуха при внутривенном введении исследуемых материалов, чтобы предотвратить проблемы с воздушной эмболией. Наконец, если периферическая вена будет вводиться несколько раз, первые проколы должны быть как можно более дистальными, чтобы оставалось много нормальной вены для последующих проколов.

При изучении метаболизма лекарств важно определить, является ли вводимая вена частью печеночной портальной системы. Испытуемые вещества, вводимые перорально или внутрибрюшинно, всасываются в брыжеечные вены, которые образуют воротную вену печени. Испытуемые материалы, метаболизируемые печенью, могут подвергаться заметному метаболизму «первого прохождения» при пероральном или внутрибрюшинном введении. Найтингейл и Муравьев (1973) показали, например, что кровь из дорсальной вены полового члена не попадает в портальный кровоток и, таким образом, может использоваться в качестве места инъекции для определенных типов исследований.

Общий объем введенных составов исследуемого материала также следует учитывать по гуманитарным и научным причинам. Быстрое введение больших объемов материала может вызвать опасные для жизни осложнения, такие как отек легких, и, безусловно, может повлиять на сердечно-сосудистую, легочную и почечную системы, что может повлиять на результаты исследования. Sharp и LaRegina (1998) и Hull (1995) рекомендуют, чтобы однократная внутривенная инъекция не превышала 10% от объема циркулирующей крови. Hull (1995) также рекомендует вводить не более 5 мл / кг внутривенно путем быстрого болюса (если жидкость не слишком вязкая).Другие авторы рекомендуют ограничивать быстрые внутривенные инъекции взрослым крысам объемом от 1 до 5 мл (Wolfensohn and Lloyd, 1994; Morton et al., 2001). Больший объем можно получить путем медленной инъекции или внутривенной инфузии (Hull, 1995). Крысам давали до 4 мл / кг / час путем непрерывной инфузии в течение 28 дней (Hull, 1995).

Инъекции исследуемых материалов могут производиться в яремную, бедренную, каудальную, подкожную, латеральную маргинальную, дорсальную плюсневую, язычную и дорсальную вену полового члена. В этом разделе будут подробно описаны только бедренные, язычные и дорсальные вены полового члена, поскольку доступ к другим венам был описан в разделе, посвященном сбору крови.Здесь также будут описаны несколько специализированных техник.

Внутривенная инъекция мРНК вакцины COVID-19 может вызвать острый миоперикардит у мышей модели

Фон:

Сообщается о поствакцинальном миоперикардите после иммунизации мРНК-вакцинами COVID-19. Влияние случайной внутривенной инъекции этой вакцины на сердце неизвестно.

Методы:

Мы сравнили клинические проявления, гистопатологические изменения, экспрессию тканевой мРНК и уровни цитокина / хемокина в сыворотке у мышей Balb / c в разные моменты времени после внутривенной (IV) или внутримышечной (IM) инъекции вакцины с контролем нормального физиологического раствора (NS).

Полученные результаты:

Хотя значительная потеря веса и более высокие уровни цитокинов / хемокинов в сыворотке были обнаружены в группе IM через 1-2 дня после инъекции (dpi), только в группе IV развились гистопатологические изменения миоперикардита, о чем свидетельствуют дегенерация кардиомиоцитов, апоптоз и некроз с инфильтрацией соседних воспалительных клеток. и кальцифицирующие отложения на висцеральном перикарде, в то время как доказательства коронарной артерии или других сердечных патологий отсутствовали.Спайк-экспрессия антигена SARS-CoV-2 при иммуноокрашивании иногда обнаруживалась в инфильтрирующих иммунных клетках сердца или места инъекции, в кардиомиоцитах и ​​внутрисердечных эндотелиальных клетках сосудов, но не в скелетных миоцитах. Гистологические изменения миоперикардита после первой внутривенной бустерной дозы сохранялись в течение 2 недель и заметно усугублялись второй внутривенной или внутривенной бустерной дозой. Экспрессия мРНК в сердечной ткани IL-1β, IFN-β, IL-6 и TNF-α значительно увеличилась с 1 dpi до 2 dpi в группе IV, но не IM, что совместимо с наличием миоперикардита в группе IV.В IV группе стабильно наблюдалась баллонная дегенерация гепатоцитов. Все остальные органы выглядели нормально.

Выводы:

Это исследование предоставило доказательства in vivo того, что непреднамеренная внутривенная инъекция мРНК-вакцины COVID-19 может вызвать миоперикардит. Кратковременное извлечение поршня шприца для исключения аспирации крови может быть одним из возможных способов снижения такого риска.

Ключевые слова:

COVID-19; SARS-CoV-2; внутримышечный; внутривенный; мРНК-вакцина; модель мыши.

Внутривенная инъекция мРНК вакцины против коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) может вызвать острый миоперикардит на мышиной модели | Клинические инфекционные болезни

Абстрактные

Общие сведения

Сообщается о поствакцинальном миоперикардите после иммунизации вакцинами мессенджер РНК (мРНК) против коронавирусной болезни 2019 (COVID-19). Влияние случайной внутривенной инъекции этой вакцины на сердце неизвестно.

Методы

Мы сравнили клинические проявления, гистопатологические изменения, экспрессию тканевой мРНК и сывороточные уровни цитокина / хемокина у мышей Balb / c в разные моменты времени после внутривенной (IV) или внутримышечной (IM) инъекции вакцины с физиологическим раствором ( NS) контроль.

Результаты

Хотя значительная потеря веса и более высокие уровни цитокинов / хемокинов в сыворотке были обнаружены в группе IM через 1-2 дня после инъекции (dpi), только в группе IV развились гистопатологические изменения миоперикардита, о чем свидетельствуют дегенерация кардиомиоцитов, апоптоз и некроз с инфильтрацией соседних воспалительных клеток и отложениями кальция на висцеральном перикарде, хотя признаки коронарной артерии или других сердечных патологий отсутствовали. Пик экспрессии антигена коронавируса 2 (SARS-CoV-2) тяжелого острого респираторного синдрома при иммуноокрашивании иногда обнаруживался в инфильтрирующих иммунных клетках сердца или в месте инъекции, в кардиомиоцитах и ​​внутрисердечных эндотелиальных клетках сосудов, но не в скелетных миоцитах.Гистологические изменения миоперикардита после первой внутривенной бустерной дозы сохранялись в течение 2 недель и заметно усугублялись второй внутривенной или внутривенной бустерной дозой. Экспрессия мРНК интерлейкина (IL) -1β, интерферона (IFN) -β, IL-6 и фактора некроза опухоли (TNF) -α в сердечной ткани значительно увеличилась с 1 dpi до 2 dpi в группе IV, но не в группе IM, совместим с наличием миоперикардита в IV группе. В IV группе стабильно обнаруживалась баллонная дегенерация гепатоцитов. Все остальные органы выглядели нормально.

Выводы

Это исследование предоставило доказательства in vivo того, что непреднамеренная внутривенная инъекция вакцины мРНК COVID-19 может вызвать миоперикардит. Кратковременное извлечение поршня шприца для исключения аспирации крови может быть одним из возможных способов снижения такого риска.

Безопасная и эффективная вакцинация всего населения против тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), является единственным долгосрочным решением продолжающейся пандемии коронавирусного заболевания 2019 года (COVID-19) [1], которая вызвала около 200 миллионов случаев COVID-19 во всем мире и более 4 миллионов смертей к 17 июля 2021 года [2].Однако уровень вакцинации однократной дозой в США и Великобритании на 10 июля 2021 г. составил только 54,9% и 67,8% соответственно [3]. Неуверенность в отношении вакцинации среди широкой общественности является серьезной проблемой и частично вызвана опасениями относительно редких, но потенциально серьезных побочных эффектов этих быстро разрабатываемых новых вакцин. Примером такого побочного эффекта является миоперикардит после вакцинации мРНК COVID-19, общая частота которой составляет 40,6 случая на миллион вторых доз, вводимых мужчинам в возрасте от 12 до 29 лет [4].Патогенез этого неожиданного осложнения остается неясным.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) [5] и Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) [6] больше не рекомендуют аспирацию поршня шприца во время внутримышечных инъекций, особенно во время вакцинации, когда быстрое введение небольшого объема может уменьшить дискомфорт. [6]. Тем не менее, исследование зарегистрированных медсестер самоотчетов показало, что 40% сообщили об аспирации крови по крайней мере один раз, а 4% сообщили об аспирации крови 13 или более раз во время внутримышечной инъекции.Это открытие предполагает, что возможна непреднамеренная внутривенная инъекция вакцины [7]. Недавно непреднамеренная внутривенная инъекция вакцины COVID-19 на основе аденовирусного вектора была причастна к запуску агрегатов тромбоцитов-аденовирусов, захваченных селезенкой, что вызвало B-клеточный ответ связывания антител против тромбоцитов [8]. В этом исследовании мы исследовали различия в сердечной патологии, вызванной внутривенной (IV) или внутримышечной (IM) вакциной COVID-19 мРНК BNT162b2, по сравнению с инъекцией физиологического раствора (NS) на мышиной модели Balb / c.

МЕТОДЫ

Модель животного

самок мышей Balb / c (субштамм OlaHsd) в возрасте 6-8 недель были получены из Центра сравнительных медицинских исследований Университета Гонконга и содержались в лаборатории животных уровня биобезопасности (BSL) -2 с 12-часовым освещением. темный цикл и свободный доступ к воде и диете. Животных случайным образом разделили на 3 группы для введения вакцины мРНК COVID-19 внутривенно или внутримышечно или контрольного физиологического раствора (рис. 1А).Вакцина против мРНК COVID-19 (BNT162b2, номер партии 1B004A, BioNTech, Германия) вводилась в дозе 0,25 мкг на грамм массы тела (около 5 мкг в 50 мкл на мышь; доза согласно исследованию иммуногенности) через хвостовую вену или мышцу бедра. соответственно, при том же объеме НС в контрольной группе [9]. Другая группа мышей-самцов была впоследствии протестирована по тому же протоколу после предварительных положительных результатов. За мышами наблюдали по клиническим признакам и изменениям массы тела в течение 14 дней. Вскрытие трупов проводили через 1, 2, 7 и 14 дней после инъекции (dpi).Отбирали пробы органов и крови для гистологической и количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) в реальном времени или для определения уровней цитокинов / хемокинов, соответственно. Группа мышей получала вторую бустер-дозу через 14 дней после первой первичной дозы и исследовалась через 2 точки на дюйм после повторной стимуляции. Процедуры экспериментов на животных в этом исследовании были одобрены Комитетом HKU по использованию живых животных в обучении и исследованиях.

Рисунок 1.

Схема введения вакцины и макропатология мыши после вакцинации. A , Экспериментальная схема. Группам мышей вводили вакцину мРНК COVID-19 внутримышечно (IM) или внутривенно (IV). При 1, 2, 7 и 14 dpi мышей умерщвляли для гистопатологического анализа. Нормальный физиологический раствор (NS) вводили внутривенно или внутримышечно параллельно в качестве контроля. B , Изменения массы тела мышей после инъекции. C , Репрезентативные изображения макропатологии органов и сердца мыши с разрешением 1 dpi. Сердца контрольной группы NS и группы IM-вакцины выглядели нормальными, тогда как беловатые пятна ( стрелки, ) наблюдались на висцеральном перикарде сердец после внутривенной вакцины. D , Репрезентативные изображения макропатологии органов мыши, включая сердце, с разрешением 2 dpi. Большие беловатые пятна ( стрелки ) наблюдались на висцеральном перикарде мышей, получавших внутривенную вакцину. Сокращения: COVID-19, коронавирусная болезнь 2019; dpi, дни после инъекции; мРНК, информационная РНК.

Рисунок 1.

Схема введения вакцины и макропатологии мыши после вакцинации. A , Экспериментальная схема. Группам мышей вводили вакцину мРНК COVID-19 внутримышечно (IM) или внутривенно (IV).При 1, 2, 7 и 14 dpi мышей умерщвляли для гистопатологического анализа. Нормальный физиологический раствор (NS) вводили внутривенно или внутримышечно параллельно в качестве контроля. B , Изменения массы тела мышей после инъекции. C , Репрезентативные изображения макропатологии органов и сердца мыши с разрешением 1 dpi. Сердца контрольной группы NS и группы IM-вакцины выглядели нормальными, тогда как беловатые пятна ( стрелки, ) наблюдались на висцеральном перикарде сердец после внутривенной вакцины. D , Репрезентативные изображения макропатологии органов мыши, включая сердце, с разрешением 2 dpi.Большие беловатые пятна ( стрелки ) наблюдались на висцеральном перикарде мышей, получавших внутривенную вакцину. Сокращения: COVID-19, коронавирусная болезнь 2019; dpi, дни после инъекции; мРНК, информационная РНК.

Гистопатология и иммуногистохимическое окрашивание тканей

Фиксированные в формалине и залитые парафином ткани сердца, легких, печени, селезенки, почек и мозга мыши разрезали на срезы размером 4 мкм и окрашивали гематоксилином и эозином (H&E) для гистопатологического исследования.Иммуногистохимическое окрашивание на биомаркеры лейкоцитов и спайк-рецептор-связывающий домен SARS-CoV-2 (S-RBD), мечение ник-конца терминальной дезоксинуклеотидилтрансферазы dUTP (TUNEL) проводили, как описано ранее [10]. В этом исследовании использовались первичные антитела, включая кроличьи антитела против SARS-CoV-2 S-RBD, использованные в нашем предыдущем исследовании [11], и кроличьи антитела против мышиных CD45, CD68 или CD3 (Abcam). Фрагментацию ДНК в кардиомиоцитах метили с помощью набора для анализа Click-iT® Plus TUNEL (Thermo Fisher Scientific) для обнаружения апоптоза [10].Слайды были установлены и исследованы под световым микроскопом. Репрезентативные изображения были получены с помощью полу-моторизованного флуоресцентного микроскопа Olympus BX53. Измерение уровней экспрессии мРНК цитокинов и хемокинов в различных тканях, сывороточные уровни цитокинов / хемокинов, сывороточные уровни тропонина и статистический анализ можно найти в Дополнительном методе.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Внутривенное введение мРНК вакцины SARS-CoV-2 вызвало явно видимую патологию в сердце

Группам самок мышей Balb / c в возрасте 6–8 недель вводили вакцину мРНК BNT162b2 COVID-19 внутривенно или внутримышечно или в том же объеме NS (рис. 1A).Ни у одного из животных не наблюдалось клинических признаков вялости, взъерошенного меха, согнутой спины и учащенного дыхания на протяжении всего периода наблюдения. Значительное снижение массы тела наблюдалось в группе вакцины IM мРНК (в среднем 3,6% ± 2,1%), начиная с 1 dpi; животные восстановили свой первоначальный вес при 7 dpi (рис. 1B). Вскрытие через 1-2 точки на дюйм показало белые пятна над висцеральным перикардом у 37,5% (1 точек на дюйм, n = 8) до 38,5% (2 точек на дюйм, n = 13) в группе внутривенной вакцины, но ни одного в группе вакцины IM или контрольной группе NS. (Рисунки 1C и 1D; Таблица 1; P <.05). В других органах животных не наблюдалось никаких явно видимых изменений (дополнительный рисунок 1).

Таблица 1.

Сводка патологических изменений в сердце и печени после в / в или в / м введения мРНК вакцины

Инъекция вакцины с мРНК

± 9015 325,8 **** ^, ††††

Инъекция вакцины с мРНК

± 9015 325,8 **** ^, ††††

Таблица 1.

Сводка патологических изменений в сердце и печени после внутривенного или внутримышечного введения мРНК вакцины

Инъекция вакцины с мРНК

± 9015 325,8 **** ^, ††††

Инъекция вакцины с мРНК

± 9015 325,8 **** ^, ††††

Гистопатологические изменения в сердце мыши после внутривенного введения мРНК вакцины

Сканирование срезов сердца при низком увеличении показало утолщенный висцеральный перикард, окрашенный в синий цвет, над правым предсердием и желудочком при введении внутривенной вакцины 1 dpi, который стал более заметным при 2 dpi (рис. 2A).При большем увеличении в этих утолщенных тканях перикарда были видны отложения кальция (рис. 2D). Также наблюдались мультифокальные инфильтраты воспалительных клеток перикарда и миокарда и интерстициальный отек (рис. 2С). В частых очагах кардиомиоцитов наблюдались дегенеративные изменения, о чем свидетельствует потеря нормального рисунка поперечной исчерченности и иногда саркоплазматическая вакуоляция, а также некротические изменения, отличавшиеся достижением однородного внешнего вида, фрагментацией саркоплазмы или пикнозом (рис. 2Е).Эти изменения были значительно более частыми в группе внутривенной вакцины при 2 dpi (таблица 1) и чаще в правом предсердии и правом желудочке пораженных животных и особенно заметны на их перикардиальной стороне. Иммуногистохимическое окрашивание анти-CD45 (биомаркер иммунных клеток лимфоидного или миелоидного происхождения) показало, что это были лейкоциты, многие из которых были макрофагами или гистиоцитами, положительными по CD68. CD3-положительные Т-клетки встречались реже (рис. 2G). Количество лейкоцитов в пораженных очагах миокарда было более 14 на квадратный миллиметр.Эти данные свидетельствуют о том, что у мышей, которым вводят вакцину против мРНК COVID-19 внутривенно, может развиться острый миоперикардит. Подобные гистопатологические изменения и степень тяжести были обнаружены у мышей-самцов (дополнительные рисунки 2B, 2C).

Рисунок 2.

Репрезентативные гистопатологические изображения сердечных тканей мышей, получавших внутривенную вакцину. Группам мышей вводили внутривенную инъекцию мРНК вакцины COVID-19 (IV группа) и NS (группа NS) в качестве контроля. При 1 и 2 dpi мышей умерщвляли для гистопатологического анализа. A , Сканирующие изображения срезов сердца под микроскопом при малом увеличении (4-кратное увеличение). У мышей, получавших внутривенное введение НП, не было обнаружено каких-либо гистологических изменений в сердце. После в / в вакцины мРНК изображения сканирования показали утолщенный и окрашенный в темно-синий цвет висцеральный перикард на поверхности правого предсердия и правого желудочка как при 1, так и при 2 точках на дюйм ( стрелки ). B , окрашивание H&E ткани сердца группы IV NS не выявило гистологических повреждений миокарда и кардиомиоцитов. C , окрашенная H&E ткань сердца показала воспалительные инфильтраты миокарда с разрешением 2 dpi. Стрелками указаны инфильтраты воспалительных клеток при 400-кратном увеличении. D , окрашенная H&E сердечная ткань группы внутривенной вакцины с разрешением 2 dpi, показывающая утолщенный висцеральный перикард с кластерами темно-синей кристаллической структуры, что указывает на кальцифицированные отложения ( стрелки ) с соседними инфильтратами воспалительных клеток и дегенерацию кардиомиоцитов при. Увеличение 400 ×. E , ткань миокарда, окрашенная H&E, показывающая дегенерацию кардиомиоцитов с разрешением 2 dpi в группе IV, как указано стрелками при 400-кратном увеличении. F , изображение H&E, показывающее некроз кардиомиоцитов (стрелки при 400-кратном увеличении) с инфильтрацией иммунных клеток в группе IV при 2 dpi. G , Изображения иммуногистохимического окрашивания маркеров лейкоцитов CD45, CD68 и CD3 в срезах сердца, демонстрирующие инфильтрацию миокарда и висцерального перикарда CD45-положительными клетками.Иммуноокрашивание маркера макрофагов CD68 показало много положительных результатов в инфильтрирующих клетках, с менее частым положительным биомаркером CD3 для Т-лимфоцитов. Сокращения: COVID-19, коронавирусная болезнь 2019; dpi, дни после инъекции; H&E, гематоксилин и эозин; IV, внутривенно; мРНК, информационная РНК; НС, физиологический раствор.

Рисунок 2.

Репрезентативные гистопатологические изображения сердечных тканей мышей, получавших внутривенную вакцину. Группам мышей вводили внутривенную инъекцию мРНК вакцины COVID-19 (IV группа) и NS (группа NS) в качестве контроля.При 1 и 2 dpi мышей умерщвляли для гистопатологического анализа. A , Сканирующие изображения срезов сердца под микроскопом при малом увеличении (4-кратное увеличение). У мышей, получавших внутривенное введение НП, не было обнаружено каких-либо гистологических изменений в сердце. После в / в вакцины мРНК изображения сканирования показали утолщенный и окрашенный в темно-синий цвет висцеральный перикард на поверхности правого предсердия и правого желудочка как при 1, так и при 2 точках на дюйм ( стрелки ). B , окрашивание H&E ткани сердца группы IV NS не выявило гистологических повреждений миокарда и кардиомиоцитов. C , окрашенная H&E ткань сердца показала воспалительные инфильтраты миокарда с разрешением 2 dpi. Стрелками указаны инфильтраты воспалительных клеток при 400-кратном увеличении. D , окрашенная H&E сердечная ткань группы внутривенной вакцины с разрешением 2 dpi, показывающая утолщенный висцеральный перикард с кластерами темно-синей кристаллической структуры, что указывает на кальцифицированные отложения ( стрелки ) с соседними инфильтратами воспалительных клеток и дегенерацию кардиомиоцитов при. Увеличение 400 ×. E , ткань миокарда, окрашенная H&E, показывающая дегенерацию кардиомиоцитов с разрешением 2 dpi в группе IV, как указано стрелками при 400-кратном увеличении. F , изображение H&E, показывающее некроз кардиомиоцитов (стрелки при 400-кратном увеличении) с инфильтрацией иммунных клеток в группе IV при 2 dpi. G , Изображения иммуногистохимического окрашивания маркеров лейкоцитов CD45, CD68 и CD3 в срезах сердца, демонстрирующие инфильтрацию миокарда и висцерального перикарда CD45-положительными клетками.Иммуноокрашивание маркера макрофагов CD68 показало много положительных результатов в инфильтрирующих клетках, с менее частым положительным биомаркером CD3 для Т-лимфоцитов. Сокращения: COVID-19, коронавирусная болезнь 2019; dpi, дни после инъекции; H&E, гематоксилин и эозин; IV, внутривенно; мРНК, информационная РНК; НС, физиологический раствор.

Внутривенное введение мРНК вакцины, индуцированное апоптозом кардиомиоцитов, тканевой мРНК и белковой экспрессией спайка SARS-CoV-2

Чтобы определить, был ли индуцирован апоптоз в кардиомиоцитах, для обнаружения фрагментации ДНК в апоптотических клетках использовали иммунофлуоресцентное окрашивание TUNEL (рис. 3А).Апоптотические кардиомиоциты достоверно чаще обнаруживались в группе IV, чем в группах IM или NS. Апоптотические кардиомиоциты, распределенные как спорадически, так и в виде крупных очагов, были обнаружены в 75% IV группы при 1 dpi (6/8) и 38,5% при 2 dpi (5/13) ( P <0,05; Таблица 1, Рисунок 3B) .

Рисунок 3.

Репрезентативные изображения окрашивания тканей сердца TUNEL (биомаркер апоптоза). Группы мышей получали вакцину против мРНК COVID-19 внутримышечно (IM) или внутривенно (IV).При 1-2 dpi мышей умерщвляли для гистопатологического анализа. Контрольная группа мышей получала в / в НС. A , Нет сигнала окрашивания TUNEL в срезе ткани сердца контрольных мышей NS при 2 dpi ( слева, ) при 200-кратном увеличении. Обработка ДНКазой той же ткани, что и положительный контроль, показала окрашивание TUNEL в ядре кардиомиоцитов (зеленый флуоресцентный сигнал, как показано стрелками на вставке при 400-кратном увеличении). B , При 1–2 dpi внутривенной мРНК-вакцины сигналы TUNEL были показаны на большой площади ткани миокарда (обведены пунктирными линиями при 40-кратном увеличении, указаны стрелками на вставках при 400-кратном увеличении).Окрашивание H&E тех же срезов ткани сердца показано справа. Сокращения: COVID-19, коронавирусная болезнь 2019; dpi, дни после инъекции; H&E, гематоксилин и эозин; мРНК, информационная РНК; NS, физиологический раствор; TUNEL, мечение ник-концов терминальной дезоксинуклеотидилтрансферазы dUTP.

Рисунок 3.

Репрезентативные изображения окрашивания тканей сердца TUNEL (биомаркер апоптоза). Группы мышей получали вакцину против мРНК COVID-19 внутримышечно (IM) или внутривенно (IV).При 1-2 dpi мышей умерщвляли для гистопатологического анализа. Контрольная группа мышей получала в / в НС. A , Нет сигнала окрашивания TUNEL в срезе ткани сердца контрольных мышей NS при 2 dpi ( слева, ) при 200-кратном увеличении. Обработка ДНКазой той же ткани, что и положительный контроль, показала окрашивание TUNEL в ядре кардиомиоцитов (зеленый флуоресцентный сигнал, как показано стрелками на вставке при 400-кратном увеличении). B , При 1–2 dpi внутривенной мРНК-вакцины сигналы TUNEL были показаны на большой площади ткани миокарда (обведены пунктирными линиями при 40-кратном увеличении, указаны стрелками на вставках при 400-кратном увеличении).Окрашивание H&E тех же срезов ткани сердца показано справа. Сокращения: COVID-19, коронавирусная болезнь 2019; dpi, дни после инъекции; H&E, гематоксилин и эозин; мРНК, информационная РНК; NS, физиологический раствор; TUNEL, мечение ник-концов терминальной дезоксинуклеотидилтрансферазы dUTP.

Чтобы понять, может ли мРНК-вакцина трансфицировать кардиомиоциты для экспрессии спайкового белка SARS-CoV-2, мы использовали иммуноокрашивание для обнаружения SARS-CoV-2 Spike-RBD и показали случайные положительные кардиомиоциты, инфильтрирующие иммунные клетки и эндотелиальные клетки сосудов в миокарде и перикард в группе IV, но не в группах IM вакцины или NS контрольных группах (рисунки 4A, 4B, 4C).При использовании RT-qPCR [12] количество копий гена Spike-RBD мРНК COVID-19 в тканях сердца было значительно выше в группе IV, чем в группе IM при 1 dpi (дополнительный рисунок 3). Хотя никаких статистически значимых различий обнаружено не было, среднее количество мРНК Spike-RBD было выше в группе IV, чем в группе IM, во все другие моменты времени.

Рисунок 4.

Иммуногистохимическое окрашивание экспрессии белка спайк-рецепторного связывающего домена (RBD) в срезах сердца. A , Репрезентативные изображения иммуногистохимического окрашивания среза сердца показали случайные всплески RBD-положительных кардиомиоцитов (стрелки при 400-кратном увеличении) с разрешением 1 dpi в группе, получавшей внутривенную вакцинацию. Пятно H&E той же области разреза справа. B , Репрезентативные изображения, показывающие пик экспрессии RBD в гистиоцитах и ​​эндотелиальных клетках сосудов в миокарде (стрелки в 400-кратном увеличении). C , Репрезентативные изображения положительного контроля для окрашивания спайкового RBD в бронхиолярном эпителии мыши, инфицированного SARS-CoV-2 ( стрелки на левой панели ), отрицательная экспрессия спайкового RBD посредством иммуноокрашивания в миокарде контрольной группы IV NS ( , середина ), и иммуноокрашивание только вторичным антителом, конъюгированным с биотином, в срезах сердца группы вакцины IV при 1 dpi ( справа, ).Сокращения: dpi — дни после инъекции; H&E, гематоксилин и эозин; IV, внутривенно; мРНК, информационная РНК; NS, физиологический раствор; SARS-CoV-2, коронавирус 2 тяжелого острого респираторного синдрома.

Рисунок 4.

Иммуногистохимическое окрашивание экспрессии белка спайк-рецепторного связывающего домена (RBD) в срезах сердца. A , Репрезентативные изображения иммуногистохимического окрашивания среза сердца показали случайные всплески RBD-положительных кардиомиоцитов (стрелки при 400-кратном увеличении) с разрешением 1 dpi в группе, получавшей внутривенную вакцинацию.Пятно H&E той же области разреза справа. B , Репрезентативные изображения, показывающие пик экспрессии RBD в гистиоцитах и ​​эндотелиальных клетках сосудов в миокарде (стрелки в 400-кратном увеличении). C , Репрезентативные изображения положительного контроля для окрашивания спайкового RBD в бронхиолярном эпителии мыши, инфицированного SARS-CoV-2 ( стрелки на левой панели ), отрицательная экспрессия спайкового RBD посредством иммуноокрашивания в миокарде контрольной группы IV NS ( , середина ), и иммуноокрашивание только вторичным антителом, конъюгированным с биотином, в срезах сердца группы вакцины IV при 1 dpi ( справа, ).Сокращения: dpi — дни после инъекции; H&E, гематоксилин и эозин; IV, внутривенно; мРНК, информационная РНК; NS, физиологический раствор; SARS-CoV-2, тяжелый острый респираторный синдром, коронавирус 2.

Введение вакцины с мРНК IM только индуцировало умеренную застой и отек миокарда

При вскрытии или сканировании с малым увеличением не было обнаружено каких-либо явно видимых изменений сердца в группе IM (рис. 5A). Срезы H&E показали некоторую гиперемию сосудов миокарда и умеренный интерстициальный отек при разрешении 1 dpi (рис. 5B).Дегенеративные изменения кардиомиоцитов иногда обнаруживались при 2 dpi (рис. 5B). Не было обнаружено явной инфильтрации иммунных клеток, некроза кардиомиоцитов или TUNEL-положительных апоптотических клеток при 1 или 2 dpi (рис. 5C). Изменений было недостаточно для соответствия гистологическим критериям миокардита. Примечательно, что экспрессия белка SARS-CoV-2 была обнаружена только в инфильтрирующих иммунных клетках в мышце бедра 1 dpi в группе IM. В скелетных миоцитах не было обнаружено дегенерации, некроза или экспрессии белка SARS-CoV-2 (рисунки 5D, 5E).

Рисунок 5.

Репрезентативные гистопатологические изображения тканей сердца после внутримышечного введения мРНК-вакцины. Группам мышей вводили внутримышечно вакцину NS (группа NS) в качестве контроля. При 1–2 dpi мышей умерщвляли для гистопатологии. A , Сканирующие изображения срезов сердца с малым увеличением (4-кратное увеличение). И группа NS, и группа IM вакцины не показали гистологических изменений в сердце. B , Репрезентативные изображения H&E тканей сердца.Группы NS показали нормальный миокард и кардиомиоциты. В группе, получавшей внутримышечную вакцинацию, наблюдалась гиперемия сосудов и умеренный отек миокарда при разрешении 1 dpi. Не наблюдалось инфильтрации лейкоцитов, дегенерации кардиомиоцитов или некроза. При 2 dpi застой сосудов уменьшился, но интерстициальный отек все еще был виден. C , TUNEL-окрашивание среза сердца не показало положительного сигнала при 2 dpi для группы IM. D , H&E изображения мышцы бедра показали инфильтрацию лейкоцитов в соединительной ткани, в то время как соседние клетки скелетных мышц не примечательны (увеличенное изображение справа) через 1 dpi после IM вакцины мРНК. E , Иммуногистохимическое окрашивание Spike RBD показало только некоторые инфильтрирующие лейкоциты, экспрессирующие спайк RBD в мышце бедра в группе IM ( стрелки на увеличенных изображениях ). Сокращения: dpi — дни после инъекции; H&E, гематоксилин и эозин; Внутримышечно внутримышечно; IV, внутривенно; мРНК, информационная РНК; NS, физиологический раствор; RBD, рецептор-связывающий домен; TUNEL, мечение ник-концов терминальной дезоксинуклеотидилтрансферазы dUTP.

Рисунок 5.

Репрезентативные гистопатологические изображения тканей сердца после внутримышечного введения мРНК-вакцины.Группам мышей вводили внутримышечно вакцину NS (группа NS) в качестве контроля. При 1–2 dpi мышей умерщвляли для гистопатологии. A , Сканирующие изображения срезов сердца с малым увеличением (4-кратное увеличение). И группа NS, и группа IM вакцины не показали гистологических изменений в сердце. B , Репрезентативные изображения H&E тканей сердца. Группы NS показали нормальный миокард и кардиомиоциты. В группе, получавшей внутримышечную вакцинацию, наблюдалась гиперемия сосудов и умеренный отек миокарда при разрешении 1 dpi. Не наблюдалось инфильтрации лейкоцитов, дегенерации кардиомиоцитов или некроза.При 2 dpi застой сосудов уменьшился, но интерстициальный отек все еще был виден. C , TUNEL-окрашивание среза сердца не показало положительного сигнала при 2 dpi для группы IM. D , H&E изображения мышцы бедра показали инфильтрацию лейкоцитов в соединительной ткани, в то время как соседние клетки скелетных мышц не примечательны (увеличенное изображение справа) через 1 dpi после IM вакцины мРНК. E , Иммуногистохимическое окрашивание Spike RBD показало только некоторые инфильтрирующие лейкоциты, экспрессирующие спайк RBD в мышце бедра в группе IM ( стрелки на увеличенных изображениях ).Сокращения: dpi — дни после инъекции; H&E, гематоксилин и эозин; Внутримышечно внутримышечно; IV, внутривенно; мРНК, информационная РНК; NS, физиологический раствор; RBD, рецептор-связывающий домен; TUNEL, мечение ник-концов терминальной дезоксинуклеотидилтрансферазы dUTP.

Введение мРНК вакцины вызывало воспалительный ответ цитокинов / хемокинов в сердце и повышение уровней тропонина и цитокинов / хемокинов в сыворотке

Анализ

RT-qPCR показал повышенную экспрессию мРНК интерферона (IFN) -α / β, интерлейкина (IL) -6, фактора некроза опухоли (TNF) -α, CXCL10 и CCL3 в гомогенатах ткани сердца IV группы, среди которых IFN-β, IL-6 и TNF-α были значительно выше при 2 dpi, чем при 1 dpi (фиг. 6A).Что касается группы IM, все протестированные воспалительные цитокины / хемокины временно повышались в тканях сердца при 1 dpi, а затем снижались при 2 dpi (Фигура 6B). Но экспрессия IL-1β была значительно выше в сердечных тканях самцов мышей, чем самок, при 2 dpi (дополнительная фигура 2A).

Рисунок 6.

Экспрессия мРНК

цитокинов / хемокинов в сердце и их уровни в сыворотке. Через 1-2 dpi вакцины с мРНК IV или IM собирали органы и сыворотку. A , Экспрессия мРНК цитокинов / хемокинов в гомогенатах сердца IV группы. B , Экспрессия мРНК цитокинов / хемокинов в гомогенатах сердца группы IM; Экспрессию мРНК детектировали с помощью RT-qPCR с праймерами, специфичными для генов. Экспрессия мРНК β-актина гена домашнего хозяйства была включена для нормализации количества РНК. Представленные данные были относительной экспрессией генов для контрольных мышей NS. Планки погрешностей индуцировали среднее значение ± стандартное отклонение. n = 5 в каждой группе. C , Концентрации цитокинов / хемокинов в сыворотке при 1–2 dpi определяли с помощью анализа с помощью мультиплексного проточного цитометра на основе шариков.Сыворотку мышей после внутривенной и внутримышечной инъекции 50 мкл NS использовали в качестве контроля. Планки погрешностей указывают среднее ± стандартное отклонение. n = 5 в каждой группе. * P <.05, ** P <.01, *** P <.001, **** P <.0001. Сокращения: dpi - дни после инъекции; ИФН, интерферон; ИЛ, интерлейкин; Внутримышечно внутримышечно; IV, внутривенно; мРНК, информационная РНК; NS, физиологический раствор; RT-qPCR, количественная полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией; TNF, фактор некроза опухоли.

Рисунок 6.

Экспрессия мРНК

цитокинов / хемокинов в сердце и их уровни в сыворотке. Через 1-2 dpi вакцины с мРНК IV или IM собирали органы и сыворотку. A , Экспрессия мРНК цитокинов / хемокинов в гомогенатах сердца IV группы. B , Экспрессия мРНК цитокинов / хемокинов в гомогенатах сердца группы IM; Экспрессию мРНК детектировали с помощью RT-qPCR с праймерами, специфичными для генов. Экспрессия мРНК β-актина гена домашнего хозяйства была включена для нормализации количества РНК.Представленные данные были относительной экспрессией генов для контрольных мышей NS. Планки погрешностей индуцировали среднее значение ± стандартное отклонение. n = 5 в каждой группе. C , Концентрации цитокинов / хемокинов в сыворотке при 1–2 dpi определяли с помощью анализа с помощью мультиплексного проточного цитометра на основе шариков. Сыворотку мышей после внутривенной и внутримышечной инъекции 50 мкл NS использовали в качестве контроля. Планки погрешностей указывают среднее ± стандартное отклонение. n = 5 в каждой группе. * P <.05, ** P <.01, *** P <.001, **** P <.0001. Сокращения: dpi - дни после инъекции; ИФН, интерферон; ИЛ, интерлейкин; Внутримышечно внутримышечно; IV, внутривенно; мРНК, информационная РНК; NS, физиологический раствор; RT-qPCR, количественная полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией; TNF, фактор некроза опухоли.

Мультиплексный проточный цитометрический анализ цитокинов / хемокинов на основе гранул показал, что у IM-группы были значительно более высокие сывороточные концентрации цитокинов / хемокинов при 1 dpi, которые уменьшались при 2 dpi (рис. 6C). Повышенные концентрации цитокинов / хемокинов в сыворотке были обнаружены в группе IV при 1 dpi, но только CXCL10 и CCL5 были значительно выше, чем в контрольной группе NS (рис. 6C).Иммуноферментный анализ показал, что уровни сывороточного тропонина в группе IV (1328,2 ± 325,8 пг / мл) были значительно выше, чем в группе IM (237,5 ± 121,2 пг / мл) и группе NS (215 ± 115,9 пг / мл). ) ( P <0,0001; Таблица 1).

Гистопатологические изменения сердца через 7 и 14 точек на дюйм после первой дозы и через 2 дня после второй дозы через 14 дней после первой дозы

При разрешении 7 dpi сердце мышей в группе IV показало стойкие изменения миоперикардита (рис. 7A), тогда как в группе IM наблюдались только застой сосудов, отек миокарда и случайные очаги дегенерации кардиомиоцитов (рис. 7A).При разрешении 14 dpi у 4/6 (66,7%) мышей в группе IV наблюдались явно видимые белые пятна над висцеральным перикардом, а у 6/6 (100%) наблюдались изменения миоперикардита по сравнению с только легкими дегенеративными изменениями в IM. группа (рисунок 7B).

Рисунок 7.

Гистопатологические изменения в сердце через 7 и 14 точек на дюйм после первой дозы внутривенной или внутримышечной вакцины мРНК и через 2 точки на дюйм после второй дозы вакцины. Группам мышей вводили вакцину внутривенно и внутримышечно или NS в качестве контроля.При 7–14 dpi мышей умерщвляли для гистопатологии. Еще 2 группы мышей получали вторую дозу вакцины мРНК внутривенно или внутримышечно через 14 дней после первой первичной дозы и умерщвляли через 2 dpi после второй бустерной дозы. A , Репрезентативные гистопатологические изображения сердца мыши на 7-й день. Верхняя панель состояла из срезов сердца IV группы, которые показывали инфильтрацию миокарда лейкоцитами ( слева, стрелки ), интерстициальный отек, дегенерацию кардиомиоцитов (середина, стрелки) и некроз ( справа, стрелки ).Нижняя панель состояла из срезов сердца из группы IM, которые показали интерстициальный отек миокарда ( слева, ) и заложенность сосудов миокарда (в центре, стрелки) с дегенерацией нескольких кардиомиоцитов ( справа, стрелки ). B , репрезентативные гистопатологические изображения группы IV и IM на 14 день. Сердце в группе IV показало стойкие изменения дегенерации кардиомиоцитов, инфильтрации лейкоцитов и очагов некроза ( стрелки ). C , Сердце мышей в группе IM показало минимальную дегенерацию и инфильтрацию, но без некроза. D , Репрезентативные гистопатологические изображения сердца с разрешением 2 dpi после второй бустерной дозы, введенной на 14 день после первой первичной дозы. Сердце мыши в группе второй дозы как внутривенно, так и внутримышечно показало интерстициальный отек и диффузную дегенерацию кардиомиоцитов слева (стрелки). Сердце мыши как в группе IM, так и в группе IV показало диффузный воспалительный инфильтрат, очаговое кровотечение и некроз (стрелки справа). E. Концентрации цитокинов / хемокинов в сыворотке через 2 точки на дюйм после второй дозы определяли с помощью анализа с помощью мультиплексного проточного цитометра на основе гранул.Группа NS использовалась в качестве контроля. Планки погрешностей указывают среднее ± стандартное отклонение. n = 5 в каждой группе. n = 9 для группы с внутривенным введением второй бустерной дозы, n = 6 для группы с внутривенным введением второй бустерной дозы и контрольной группы NS. * P <.05, ** P <.01, *** P <.001 по нескольким тестам t . Сокращения: dpi — дни после инъекции; Внутримышечно внутримышечно; IV, внутривенно; мРНК, информационная РНК; NS, физиологический раствор; RT-qPCR, количественная полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией.

Рисунок 7.

Гистопатологические изменения в сердце через 7 и 14 точек на дюйм после первой дозы внутривенной или внутримышечной мРНК вакцины и через 2 точки на дюйм после второй дозы вакцины. Группам мышей вводили вакцину внутривенно и внутримышечно или NS в качестве контроля. При 7–14 dpi мышей умерщвляли для гистопатологии. Еще 2 группы мышей получали вторую дозу вакцины мРНК внутривенно или внутримышечно через 14 дней после первой первичной дозы и умерщвляли через 2 dpi после второй бустерной дозы. A , Репрезентативные гистопатологические изображения сердца мыши на 7 день.Верхняя панель состояла из срезов сердца IV группы, на которых была показана инфильтрация миокарда лейкоцитами ( слева, стрелки ), интерстициальный отек, дегенерация кардиомиоцитов (середина, стрелки) и некроз ( справа, стрелки ). Нижняя панель состояла из срезов сердца из группы IM, которые показали интерстициальный отек миокарда ( слева, ) и заложенность сосудов миокарда (в центре, стрелки) с дегенерацией нескольких кардиомиоцитов ( справа, стрелки ). B , репрезентативные гистопатологические изображения группы IV и IM на 14 день.На сердце в IV группе наблюдались стойкие изменения дегенерации кардиомиоцитов, инфильтрации лейкоцитов и очагов некроза ( стрелки ). C , Сердце мышей в группе IM показало минимальную дегенерацию и инфильтрацию, но без некроза. D , Репрезентативные гистопатологические изображения сердца с разрешением 2 dpi после второй бустерной дозы, введенной на 14 день после первой первичной дозы. Сердце мыши в группе второй дозы как внутривенно, так и внутримышечно показало интерстициальный отек и диффузную дегенерацию кардиомиоцитов слева (стрелки).Сердце мыши как в группе IM, так и в группе IV показало диффузный воспалительный инфильтрат, очаговое кровотечение и некроз (стрелки справа). E. Концентрации цитокинов / хемокинов в сыворотке через 2 точки на дюйм после второй дозы определяли с помощью анализа с помощью мультиплексного проточного цитометра на основе гранул. Группа NS использовалась в качестве контроля. Планки погрешностей указывают среднее ± стандартное отклонение. n = 5 в каждой группе. n = 9 для группы с внутривенным введением второй бустерной дозы, n = 6 для группы с внутривенным введением второй бустерной дозы и контрольной группы NS. * P <.05, ** P <.01, *** P <.001 при многократном испытании t . Сокращения: dpi — дни после инъекции; Внутримышечно внутримышечно; IV, внутривенно; мРНК, информационная РНК; NS, физиологический раствор; RT-qPCR, количественная полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией.

Через два дня после второй дозы мРНК-вакцины у 3/9 (33,3%) и 1/6 (16,7%) мышей в группах IM / IV и IV / IM появились явно видимые белые пятна над висцеральным перикардом, соответственно. . Обе группы показали более диффузные и тяжелые изменения миоперикардита с очагами умеренного миокардиального кровоизлияния, которое затронуло как правое, так и левое сердце (Рисунок 7D; Таблица 1).Кроме того, уровни цитокинов / хемокинов в сыворотке с помощью анализа проточной цитометрии на основе гранул показали значительное повышение IFN-γ, TNF-α и CXCL10 через 2 dpi после внутривенной бустерной вакцинации, что свидетельствует о том, что внутривенная вакцина увеличивала воспалительные реакции, хотя CCL2 увеличивался после обеих внутривенных инъекций. и повышение IM (рис. 7E).

Внутривенное введение мРНК-вакцины вызывало гистопатологические изменения в печени

На

срезах тканей печени IV группы, окрашенных H & E, наблюдалась диффузная баллонная дегенерация гепатоцитов и очаговый некроз гепатоцитов на 1-2 dpi (рис. 8A), тогда как в тканях печени IM-группы наблюдались гораздо более мягкие изменения без некроза гепатоцитов на 1 –2 dpi (дополнительный рисунок 1B).Вспышка экспрессии RBD SARS-CoV-2 при иммуноокрашивании иногда наблюдалась в гепатоцитах группы IV, но не группы IM (рис. 8B). За исключением некоторой закупорки сосудов в легких, окрашенные H&E срезы селезенки, головного мозга и почек с разрешением 1-2 dpi не были примечательными (дополнительный рисунок 1C).

Рисунок 8.

Гистопатологические изменения в печени через 2 dpi после внутривенной инъекции мРНК вакцины. A , Типичные изображения H&E срезов печени.На изображениях на верхней панели показан участок печени контрольных мышей NS с нормальной морфологией равномерно распределенных тяжей гепатоцитов. Нижняя панель состояла из изображений печени с разрешением 2 dpi в IV группе. В печени наблюдалась диффузная дегенерация гепатоцитов без четкой морфологической организации печеночных канатиков. Пунктирной линией обведен крупный очаг некроза клеток. Увеличенные изображения (увеличение 400 ×) некроза гепатоцитов (, средняя панель, , стрелки в увеличенной рамке на левой нижней панели) и раздутых дегенеративных изменений гепатоцитов ( правая панель, стрелки в увеличенной рамке на правой нижней панели). B , Изображения иммуногистохимического окрашивания RBD спайка в срезах печени с разрешением 2 dpi после внутривенной вакцины. Несколько RBD-положительных клеток были обозначены стрелками на вставках (увеличение в 400 раз). Сокращения: dpi — дни после инъекции; H&E, гематоксилин и эозин; IV, внутривенно; мРНК, информационная РНК; NS, физиологический раствор; RBD, рецептор-связывающий домен.

Рисунок 8.

Гистопатологические изменения в печени через 2 dpi после внутривенной инъекции мРНК вакцины. A , Типичные изображения H&E срезов печени.На изображениях на верхней панели показан участок печени контрольных мышей NS с нормальной морфологией равномерно распределенных тяжей гепатоцитов. Нижняя панель состояла из изображений печени с разрешением 2 dpi в IV группе. В печени наблюдалась диффузная дегенерация гепатоцитов без четкой морфологической организации печеночных канатиков. Пунктирной линией обведен крупный очаг некроза клеток. Увеличенные изображения (увеличение 400 ×) некроза гепатоцитов (, средняя панель, , стрелки в увеличенной рамке на левой нижней панели) и раздутых дегенеративных изменений гепатоцитов ( правая панель, стрелки в увеличенной рамке на правой нижней панели). B , Изображения иммуногистохимического окрашивания RBD спайка в срезах печени с разрешением 2 dpi после внутривенной вакцины. Несколько RBD-положительных клеток были обозначены стрелками на вставках (увеличение в 400 раз). Сокращения: dpi — дни после инъекции; H&E, гематоксилин и эозин; IV, внутривенно; мРНК, информационная РНК; NS, физиологический раствор; RBD, рецептор-связывающий домен.

ОБСУЖДЕНИЕ

На модели мышей Balb / c с самцами и самками мышей внутривенное, но не внутримышечное введение мРНК вакцины COVID-19 вызывало быстрое начало мультифокального миоперикардита с повышенным тропонином в сыворотке крови, дегенерацией кардиомиоцитов и изменениями как некроза, так и апоптоза, прилегающих друг к другу. воспалительный инфильтрат мононуклеарных клеток, интерстициальный отек и кальцификация висцерального перикарда в пределах 2 dpi.Более того, уровни экспрессии IL-1β, IFN-β, IL-6 и TNF-α обычно значительно увеличивались с 1 dpi до 2 dpi в группе IV, но не в группе IM. В целом полученные данные соответствуют критериям Далласа и иммуногистохимическим критериям миокардита [13]. Подобно результатам магнитно-резонансной томографии сердца при миокардите человека, наиболее заметным местом очагового поражения была перикардиальная сторона стенок предсердий и желудочков [14]. Примечательно, что миоперикардит был субклиническим, и изменения сохранялись, но не прогрессировали в пределах 14 dpi.Но эти гистопатологические изменения миоперикардита ухудшились и стали довольно размытыми после второго повышения дозы либо внутривенным, либо внутримышечным введением через 14 дней после первой дозы прайминга. Хотя мышей Balb / c широко использовали для моделирования миокардита, вызванного вирусными, протозойными и аутоиммунными поражениями [15], минерализация миокарда может происходить спонтанно с возрастом у инбредных лабораторных грызунов. Однако мы исключили эту возможность, продемонстрировав очень значимые различия в общих патологических и гистологических изменениях миоперикардита между мышами, зараженными внутривенной вакциной, против внутримышечной вакцины или контрольной NS (таблица 1) [16].

Острое повреждение миокарда, вызванное гиперчувствительным миокардитом, было зарегистрировано после вакцинации против оспы в количестве 12,3–463 случая на 100 000 [17] и очень редко связано с другими вакцинами от желтой лихорадки и гриппа [17–19]. Вакцины с мРНК COVID-19 были связаны с миоперикардитом со скоростью 12,6–24 случая на миллион после второй дозы [20]. Клинические проявления острой боли в груди, одышки, аритмии, повышенного уровня тропонина в сыворотке, а также изменений на электрокардиографической и магнитно-резонансной томографии сердца (МРТ) с усилением гадолиния часто начинались через 3-5 дней после введения второй дозы вакцины или иногда после первой дозы [21, 22]. ].Два пациента без измеримого спайк-иммуноглобулина G (IgG) SARS-CoV-2 поступили вскоре после их первой дозы вакцины, что позволяет предположить, что повреждение миокарда может произойти всего с одной дозой вакцины мРНК, как показано в нашем настоящем исследовании [23]. Более того, вторая доза мРНК-вакцины, введенная через 14 дней после первой дозы внутримышечно или внутривенно, заметно обострила миоперикардит, что также согласуется с клиническими данными у людей.

Патогенез раннего начала миоперикардита у мышей, вакцинированных внутривенно, неясен.Интраназальное введение ионизируемых липидных наночастиц по отдельности или в комплексе с мРНК может вызвать массивное воспаление легких и смерть в течение 24 часов [24]. Здесь мы показали, что спайковый белок SARS-CoV-2 иногда экспрессировался в кардиомиоцитах 1 dpi внутривенной мРНК-вакцины, хотя такая экспрессия чаще наблюдалась в инфильтрирующих иммунных клетках миокарда и висцерального перикарда. Ранее мы показали, что репликация SARS-CoV-1 приводит к значительному накоплению сильно модифицированных трансмембранных вирусных белков, таких как развернутый спайк в эндоплазматическом ретикулуме, который быстро превышает его способность к складыванию, что приводит к стрессу и ответу развернутого белка.Когда повреждение эндоплазматической сети является серьезным или стойким, развернутый белковый ответ запускает апоптоз [25]. О таком же феномене in vitro сообщалось с SARS-CoV-2 [26]. Необходимы дополнительные исследования патогенеза.

Другим возможным причинным механизмом миоперикардита, индуцированного мРНК-вакциной, может быть чрезмерная активация выработки цитокинов, которая, как сообщалось, также вызывает обратимый миоперикардит и кардиомиопатию у пациентов, получавших интерферон по поводу хронического миелоидного лейкоза, вирусного гепатита и множественного склероза [27, 28].Внутривенное введение инактивированной вакцины против брюшного тифа было связано с прогрессирующей радиологической кардиомегалией в течение 2 недель [29]. Однако достаточная степень повреждения миокарда, удовлетворяющая гистопатологическим критериям миоперикардита, не наблюдалась в нашей группе, получавшей внутримышечную вакцину, несмотря на значительно более высокие уровни провоспалительных цитокинов / хемокинов в сыворотке и потерю массы тела. Поражение сердца из-за гиперчувствительности к другим компонентам мРНК вакцины маловероятно, так как аналогичная степень повреждения должна иметь место как в группах внутривенного, так и внутримышечного введения.

И Pfizer / BioNTech, и Moderna четко заявили, что их вакцины следует вводить только внутримышечно [30, 31]. Однако текущие рекомендации CDC [6] и ВОЗ [5] больше не рекомендуют меры предосторожности при внутримышечном введении вакцины. Кратковременная аспирация для возврата крови во время внутримышечной инъекции лекарства в качестве превентивной меры против случайной внутривенной инъекции ранее присутствовала в большинстве руководств [32]. Эта практика становится спорной, поскольку отсутствуют научные доказательства предполагаемой пользы этой процедуры для внутримышечной инъекции вакцины.Розовая книга CDC 2020 [6] и позиционный документ ВОЗ 2015 года [5] рекомендуют не проводить аспирацию перед инъекцией вакцины, чтобы минимизировать боль [33]. Вены и артерии, находящиеся в пределах досягаемости иглы шприца в дельтовидной области, считаются слишком маленькими для быстрого внутривенного введения вакцины без продувания сосуда [6]. Однако это предположение также не имеет подтверждающих научных доказательств. Другая возможность получить высокий уровень мРНК в крови — быстрое перемещение вакцины через лимфатическую систему в венозное кровообращение.Таким образом, изменение места инъекции вакцины с дельтовидной мышцы на латеральную широкую мышцу боковой части средней части бедра может снизить количество липидных наночастиц вакцины, достигающих венозного кровообращения из-за повышенного поглощения дендритными клетками и макрофагами в регионарной паховой, подвздошной и парааортальной областях. лимфатический узел.

Мы отмечаем, что Pfizer провела in vivo исследований биораспределения IM-инъекционных [ ³ H]-меченых липидно-наночастиц (LNP) мРНК вакцин на крысах [34].Наблюдалось некоторое накопление композиции в сердце при 2 dpi, хотя и намного ниже, чем концентрации в печени или селезенке. При внутривенном введении мРНК-вакцины не сообщалось об аналогичных исследованиях индикаторов. Помимо возможности доставки к сердцу через системную артериальную систему, мРНК SARS-CoV-2, введенная внутривенно, теоретически может трансфицировать клетки миокарда через меньшую сердечную венозную систему (Фивесская сеть), которая состоит из слоя сосудистых эндотелиальных клеток, непрерывных с эндотелий 4-х камер сердца без вмешательства клапанов.Сообщалось, что введение фармакологической терапии, генной терапии, факторов роста и стволовых клеток в миокард посредством ретроградной венозной перфузии позволяет достичь лучшей концентрации в миокарде [35]. Более того, более мелкие липидные наночастицы мРНК (диаметр 100 нм) могут всасываться в большие Т-канальцы (диаметр> 200 нм) кардиомиоцитов во время диастолы, но не в Т-канальцы скелетных миоцитов (диаметр 20-40 нм) [36]. Таким образом, система Т-канальцев кардиомиоцитов может концентрировать липидные наночастицы мРНК вакцины, как губка.

Интересно, что мы также наблюдали раздувающуюся дегенерацию гепатоцитов, особенно в нашей группе IV, что совместимо с сильным распределением состава вакцины мРНК в печени крыс, которым вводили IM в исследовании биораспределения [34] и микроскопической вакуолизации воротной вены. гепатоциты у этих крыс [37]. Были отдельные сообщения об аутоиммунном гепатите после вакцинации мРНК COVID-19 у людей, хотя эти сообщения еще не подтверждены системами мониторинга побочных эффектов вакцин на популяционном уровне [38, 39].Требуются дальнейшие исследования потенциальной связи вакцинации против мРНК COVID-19 и аутоиммунного гепатита.

Ограничения нашего исследования включали отсутствие данных, объясняющих связь поствакцинального миокардита с более молодым возрастом или мужским полом. Хотя у наших мышей-самцов степень миоперикардита была аналогична степени миоперикардита, чем у мышей-самок, более низкая доза вакцины может выявить различия в восприимчивости к заболеванию из-за иммунологических различий или экспрессии ACE2, обусловленной половым гормоном и Х-хромосомой.Хотя гистологические изменения сердца в группе IM не относились к миоперикардиту, мы не можем исключить возможность явного миоперикардита у людей, которые могут быть более восприимчивыми к даже небольшому количеству мРНК вакцины, попадающей в системный кровоток при внутримышечной инъекции. Вакцины с мРНК COVID-19 безопасны и эффективны, тогда как поствакцинальный миоперикардит встречается редко и проходит самостоятельно [4]. Наше исследование показывает, что внутривенное введение вакцин может частично способствовать этому клиническому фенотипу, что требует пересмотра практики внутримышечных инъекций без аспирации, что сопряжено с риском непреднамеренного внутривенного введения.Увеличение размера липид-наночастиц мРНК вакцины или уменьшение дозы вакцины у здоровых подростков для снижения риска миоперикардита требует дальнейших исследований. Тщательное гистопатологическое исследование сердца необходимо в любом случае летального исхода после вакцинации мРНК COVID-19, поскольку миокардит может быть очаговым или маскироваться под ишемическую болезнь сердца у пожилых пациентов.

Дополнительные данные

Дополнительные материалы доступны на сайте Клинические инфекционные болезни онлайн.Состоящие из данных, предоставленных авторами для удобства читателя, размещенные материалы не копируются и являются исключительной ответственностью авторов, поэтому вопросы или комментарии следует адресовать соответствующему автору.

Банкноты

Вклад авторов. A. J. Z. and K.-Y. Y. играл важную роль в дизайне исследования, сборе данных, анализе данных, интерпретации данных и написании рукописи. К. Л., Ю. К., Ю. З., З. Ю., В. С., Ф.-Ф. Л., Ж.-П. С., W.-M. W., and C.C.-Y. Y. играл роль в экспериментах, сборе данных и / или анализе данных. D. C. L., I. F.-N. H., J. F.-W. К., К. К.-В. Т., С.С., Х.С., К.-Х. К. и Д. Дж. Играли важную роль в планировании экспериментов, анализе данных и / или редактировании рукописи. Все авторы просмотрели и одобрили окончательную версию рукописи.

Заявление об отказе от ответственности. Источники финансирования не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе данных, анализе, интерпретации или написании отчета.

Финансовая поддержка. Эта работа была поддержана финансированием со стороны Бюро по продовольствию и здоровью, правительства Специального административного района Гонконг и Консультационной службы по усилению лабораторного надзора за новыми инфекционными заболеваниями и исследовательского потенциала по устойчивости к противомикробным препаратам для Министерства здравоохранения Гонконга. Правительство Специального административного района Конг; и пожертвования Ричарда Ю и Кэрол Ю, Shaw Foundation Hong Kong, Майкла Сик-Кан Тонга, Мэй Там Мак Мей Инь, Lee Wan Keung Charity Foundation Limited, Hui Ming, Hui Hoy и Chow Sin Lan Charity Fund Limited, Chan Yin Chuen Благотворительный фонд «Мемориал», Марина Ман-Вай Ли, Гонконгская коммерческая ассоциация Хайнань, Южно-китайский фонд микробиологических исследований, Благотворительный фонд Джесси и Джорджа Хо, Кай Чонг Тонг, Це Кам Мин Лоуренс, Foo Oi Foundation Limited, Бетти Хинг-Чу Ли, и Пинг Чам Со; Фонд инноваций и технологий, Комиссия по инновациям и технологиям, Правительство Специального административного района Гонконг.

Возможный конфликт интересов. J. F.-W. С. получил гранты на поездки от Pfizer Corporation Hong Kong и Astellas Pharma Hong Kong Corporation Limited, а также был приглашенным докладчиком для Gilead Sciences Hong Kong Limited и Luminex Corporation. К. Я. является изобретателем интраназального вектора гриппа SARS-CoV-2. Все остальные авторы не сообщают о потенциальных конфликтах. Все авторы подали форму ICMJE для раскрытия информации о потенциальных конфликтах интересов.Выявлены конфликты, которые редакция считает относящимися к содержанию рукописи.

Список литературы

1.

To

KK

,

Sridhar

S

,

Chiu

KH

и др.

Уроки, извлеченные через год после появления SARS-CoV-2, приведшего к пандемии COVID-19

.

Emerg Microbes Infect

2021

;

10

:

507

—

35

.4.

Гаргано

JW

,

Уоллес

M

,

Хадлер

SC

и др.

Использование мРНК вакцины COVID-19 после сообщений о миокардите среди реципиентов вакцины: обновленная информация Консультативного комитета по практике иммунизации — США, июнь 2021 г.

.

MMWR Morb Mortal Wkly Rep

2021

;

70

:

977

—

82

.5.

Организация WH.

Уменьшение боли во время вакцинации: позиционный документ ВОЗ — сентябрь 2015 г.

.

Wkly Epidemiol Rec

2015

;

39

:

505

—

16

.7.

Thomas

CM

,

Mraz

M

,

Rajcan

L

.

Аспирация крови при в / м инъекции

.

Clin Nurs Res

2016

;

25

:

549

—

59

.8.

Николай

L

,

Leunig

A

,

Пекайваз

K

и др.

Тромбоцитопения и иммунные ответы, направленные на тромбоциты селезенки, после внутривенного введения ChAdOx1 nCov-19

.

bioRxiv

2021

; DOI: 10.1101 / 2021.06.29.45035610.

Ли

ACY

,

Zhang

AJX

,

Chu

H

и др.

H7N9 вирус гриппа A активация некроптоза в моноцитах человека связывает врожденный и адаптивный иммунные ответы

.

Смерть клетки

2019

;

10

:

442

.11.

Chen

LL

,

Lu

L

,

Choi

CY

и др.

Влияние мутаций RBD, связанных с вариантом SARS-CoV-2 1, на чувствительность к сывороточным антителам, вызванным инфекцией COVID-19 или вакцинацией

.

Clin Infect Dis

2021

:

ciab656

. DOI: 10.1093 / cid / ciab656.12.

Yip

CCY

,

Sridhar

S

,

Leung

KH

и др.

Разработка и оценка новых и высокочувствительных однопробирочных тестов ОТ-ПЦР в реальном времени для обнаружения SARS-CoV-2

.

Int J Mol Sci

2020

;

21

:

5674

. DOI: 10.3390 / ijms21165674.13.

Aretz

HT

,

Billingham

ME

,

Edwards

WD

и др.

Миокардит: гистопатологическое определение и классификация

.

Am J Cardiovasc Pathol

1987

;

1

:

3

—

14

. 14.

Mahrholdt

H

,

Goedecke

C

,

Wagner

A

и др.

Оценка сердечно-сосудистого магнитного резонанса миокардита человека: сравнение с гистологией и молекулярной патологией

.

Тираж

2004

;

109

:

1250

—

8

.15.

Блыщук

P

.

Миокардит у людей и экспериментальных животных

.

Передний Cardiovasc Med

2019

;

6

:

64

. 16.

Герман

E

,

Элдридж

S

.

Спонтанно возникающие сердечно-сосудистые поражения у обычно используемых лабораторных животных

.

Кардиоонкология

2019

;

5

:

6

. 17.

Kuntz

J

,

Кран

B

,

Weinmann

S

,

Naleway

AL

;

Группа исследователей Datalink по безопасности вакцин.

Миокардит и перикардит являются редкими после вакцинации живыми вирусами у взрослых

.

Вакцина

2018

;

36

:

1524

—

7

. 18.

Энглер

RJ

,

Нельсон

MR

,

Collins

LC

Jr, et al.

Проспективное исследование частоты миокардита / перикардита и новых сердечных симптомов после вакцинации против оспы и гриппа

.

PLoS One

2015

;

10

:

e0118283

.19.

Mei

R

,

Raschi

E

,

Poluzzi

E

,

Diemberger

I

,

De Ponti

F

.

Рецидив перикардита после вакцинации против гриппа: описание случая и обзор литературы

.

BMC Pharmacol Toxicol

2018

;

19

:

20

.20.

Shay

DK

,

Shimabukuro

TT

,

DeStefano

F

.

Миокардит, возникший после иммунизации вакцинами против COVID-19 на основе мРНК

.

JAMA Cardiol.

Опубликовано онлайн 29 июня 2021 г.DOI: 10.1001 / jamacardio.2021.2821.21.

Kim

HW

,

Jenista

ER

,

Wendell

DC

и др.

Пациенты с острым миокардитом после вакцинации мРНК COVID-19

.

JAMA Cardiol

2021

. 29 июня. Doi: 10.1001 / jamacardio.2021.2828.22.

Montgomery

J

,

Ryan

M

,

Engler

R

и др.

Миокардит после иммунизации мРНК вакцины COVID-19 у военнослужащих США

.

JAMA Cardiol

2021

. 29 июня. Doi: 10.1001 / jamacardio.2021.2833.23.

Rosner

CM

,

Genovese

L

,

Tehrani

BN

и др.

Миокардит, временно связанный с вакцинацией против COVID-19

.

Тираж

2021

;

144

:

502

—

5

. 24.

Ndeupen

S

,

Qin

Z

,

Jacobsen

S

.

Компонент липидных наночастиц платформы мРНК-LNP, используемый в доклинических исследованиях вакцин, является сильно воспалительным

.

bioRxiv

2021

23 июля; 2021.03.04.430128. DOI: 10.1101 / 2021.03.04.430128.25.

Chan

CP

,

Siu

KL

,

Chin

KT

,

Yuen

KY

,

Zheng

B

,

000 Jin

Модуляция развернутого белкового ответа на спайк-белок коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома

.

J Virol

2006

;

80

:

9279

—

87

. 26.

Балакришнан

Б

,

Лай

К

.

Модуляция спайк-индуцированного ответа развернутого белка (UPR) SARS-CoV-2 в клетках HEK293T выбранными небольшими химическими молекулами

.

bioRxiv

2021

: DOI: 10.1101 / 2021.02.04.429769.27.

Sonnenblick

M

,

Канифоль

A

.

Кардиотоксичность интерферона: обзор 44 случаев

.

Комод

1991

;

99

:

557

—

61

. 28.

Khakoo

AY

,

Halushka

MK

,

Rame

JE

,

Rodriguez

ER

,

Kasper

EK 9000 DP,

000 судья

.

Обратимая кардиомиопатия, вызванная введением интерферона альфа

.

Nat Clin Pract Cardiovasc Med

2005

;

2

:

53

—

7

.29.

WEENS

HS

,

HEYMAN

A

.

Увеличение сердца при лечении лихорадки, вызванное внутривенным введением вакцины против брюшного тифа

.

Arch Intern Med

1946

;

77

:

307

—

16

. 31.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).

Разрешение на экстренное использование (EUA) вакцины Moderna COVID-19 для предотвращения коронавирусной болезни 2019 (COVID-19): информационный бюллетень для медицинских работников, применяющих вакцину

. 24 июня

2021

:

9

. 32.

Sepah

Y

,

Samad

L

,

Altaf

A

,

Halim

MS

,

Rajagopalan

N

,

Khan

Инъекционная аспирация: продолжать или отказаться от практики?

F1000Res

2014

;

3

:

157

0,33.

Ipp

M

,

Taddio

A

,

Sam

J

,

Gladbach

M

,

Parkin

PC

.

Боль, связанная с вакцинацией: рандомизированное контролируемое испытание двух техник инъекций

.

Arch Dis Child

2007

;

92

:

1105

—

8

.35.

Echeverri

D

,

Cabrales

J

,

Jimenez

A

.

Венозный дренаж миокарда: от анатомии до клинического применения

.

J Инвазивный кардиол

2013

;

25

:

98

—

105

.36.

Brette

F

,

Орчард

C

.

Функция Т-канальцев в сердечных миоцитах млекопитающих

.

Circ Res

2003

;

92

:

1182

—

92

0,38.

Тан

CK

,

Wong

YJ

,

Wang

LM

,

Ang

TL

,

Kumar

R

.

Аутоиммунный гепатит после вакцинации от COVID-19: истинная причинность или простая ассоциация?

Дж Гепатол

2021

.DOI: 10.1016 / j.jhep.2021.06.009.39.

Дюмортье

Дж

.

Повреждение печени после вакцинации против SARS-CoV-2 на основе мРНК у реципиента трансплантата печени

.

Clin Res Hepatol Gastroenterol

2021

:

101743

. DOI: 10.1016 / j.clinre.2021.101743.

Заметки автора

© Автор (ы) 2021. Опубликовано Oxford University Press для Общества инфекционных болезней Америки.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/), которая разрешает некоммерческое воспроизведение и распространение. произведения на любом носителе при условии, что оригинальное произведение никоим образом не было изменено или преобразовано, и что произведение правильно процитировано. По вопросам коммерческого повторного использования обращайтесь по адресу [email protected].

Внутривенные инъекции неонатальным мышам

Внутрисосудистая доставка агентов в ЦНС или по всему телу затруднена на неонатальных мышиных моделях болезни.Описанный протокол представляет собой быстрый и относительно неинвазивный способ внутривенного введения растворов новорожденным мышам с минимальными требованиями к оборудованию. Хотя височную вену лица можно увидеть невооруженным глазом, инъекции могут быть более точными при использовании микроскопа и оптоволоконного источника света, особенно для неопытного инжектора. Внутрисосудистые инъекции новорожденным мышам имеют высокий уровень успеха ¹² , а трансдукция AAV наблюдалась у ранних детенышей, даже если часть инъекционного вещества вводится подкожно.Инъекция хорошо переносится детенышами мыши, а самки на фоне FVB / N или C57BL / 6 очень хорошо переносят манипуляции с детенышами. Однако в редких случаях плотины могут уничтожить целые пометы. Эти инъекции могут быть успешно выполнены мышам весом от 0,8 до 1,6 г. Альтернативные пути инъекции для новорожденных мышей были опубликованы нами и другими авторами, включая ретроорбитальный, внутриъяремный и внутрибрюшинный ^10,15,22 . Мы предпочитаем описанный здесь способ инъекции, потому что он имеет клиническое значение, может быть выполнен одним экспериментатором без специального оборудования и позволяет вводить широкий диапазон объемов.

Распространенной проблемой, возникающей при выполнении инъекций, является затруднение обзора височной вены и, как следствие, неправильное смещение иглы. Волоконно-оптический источник света должен быть расположен под углом <90 ° и направлен вниз на голову при удерживании для лучшего обзора вены. Инжекторам нужно время, чтобы настроить источник света в соответствии со своими потребностями. Наблюдение за височной веной значительно снижается, если детеныши слишком большие, характеризуются как старше P2 или более 2,0 г. Вторая проблема может заключаться в том, чтобы определить, вошел ли скос иглы в вену.Височная вена на лице является поверхностной, поэтому необходимо соблюдать осторожность, чтобы не попасть под вену. Обеспечение того, чтобы скос иглы проходил параллельно вене, предотвратит прокол вены. Установка иглы лучше всего проверяется медленной инъекцией и последующим побледнением вены.

Поверхностная височная вена видна с обеих сторон головы. Левши могут обнаружить, что взгляд на животное слева от исследователя может быть эргономически лучше и должен определяться для каждого отдельного исследователя.Если вена не видна или неправильно нацелена при первоначальных попытках, уместно нацелить вену на противоположной стороне головы. Если вена проколота с обеих сторон головы, некоторая утечка может произойти через первое место во время инъекции во второе место. В зависимости от рабочего расстояния микроскопа может оказаться целесообразным построить небольшую платформу для инъекции животному; например, пустой контейнер из пенополистирола из конической тубы объемом 50 мл ( Рисунок 1 ).Это позволяет исследователю разместить животное у края платформы так, чтобы рука исследователя могла лежать прямо на столе. Это может улучшить угол входа в вену и минимизировать световую преграду.

Существует несколько ограничений полезности протокола, включая объем закачки, возрастное окно для инъекций и непредсказуемость реакции плотины. Объем инъекции для детенышей ограничен 50 мкл. Ранее мы вводили животным 100 мкл, но наблюдали повышенную смертность, связанную с инъекциями, по сравнению с инъекциями меньшего объема, но другие сообщают об успешном введении 100 мкл ^10,12 .Кроме того, было высказано предположение, что увеличенные объемы инъекций могут повредить гематоэнцефалический барьер ²³ . Часто экспериментальный реагент смешивают с PBS для поддержания постоянного объема инъекции 50 мкл. Нам неизвестны исследования, в которых изучается влияние объема инъекции на распространение среди новорожденных мышей, и необходимо провести эмпирические исследования, чтобы определить влияние на объем инъекции новых реагентов в данной дозе. Второе ограничение — поверхностная височная вена хорошо видна в первые и вторые постнатальные дни.Изменения в размере, пигментации кожи и толщине кожи животных в совокупности затемняют вену в более позднем возрасте, хотя другие сообщают о доступе к вене через 6-й постнатальный день ^10,12 . В качестве альтернативы мы использовали инъекции в сердце под контролем ультразвука для доставки вирусного вектора в кровоток у животных P5 и P10 ⁴ . Наконец, принятие мышиной матки процедуры непредсказуемо. Мы лечили мышей FVB / N, C57BL / 6 и B6SJL на мышиных моделях нервно-мышечных заболеваний и расстройств аутистического спектра.Мыши FVB / N являются наиболее толерантными, в то время как линии на фоне C57BL / 6 могут иногда уничтожать отдельных детенышей или целые пометы, но это редкое явление. Однако это следует учитывать при планировании достаточного количества n для эксперимента. На принятие плотины может дополнительно влиять то, какое заболевание моделирует линия мышей. Например, модель расстройства аутистического спектра имела гораздо более высокий уровень отторжения щенков, чем ожидалось, исходя из фонового напряжения. Выращивание щенков может быть рассмотрением, если принятие плотины вызывает беспокойство.Другие подходы к ограничению отторжения включают выполнение инъекций в отдельной комнате от плотины, чтобы ограничить доступ к ультразвуковой вокализации щенков, и протирание носа матери и / или детенышей тканью, смоченной 70% этанолом, чтобы замаскировать любой запах исследователя. Щенков также следует натирать грязной подстилкой, чтобы облегчить принятие.

Этот протокол был успешно использован для лечения модели SMA у мышей. СМА — это педиатрическое нейродегенеративное заболевание, которое в первую очередь поражает нижние двигательные нейроны спинного мозга.Без лечения эта модель мыши умирает в среднем через 15 дней после рождения. После внутривенных инъекций генной терапии AAV однодневным мышам выживаемость была увеличена до одного года, что свидетельствует о безопасности и переносимости описанного протокола инъекции ^2,4,14 . Сходные результаты были также получены на той же модели мыши со SMA после внутривенной инъекции антисмысловых олигонуклеотидов ^8,9 . Будущие применения включают доставку других клеточных и генных терапий, а также создание неонатальных моделей нарушений развития ЦНС и периферии для экзогенной экспрессии кДНК или кассеты РНКи ²⁴ .Внутривенная инъекция — одобренный клинический метод доставки; поэтому использование этого метода может быть полезным в доклинических исследованиях различных агентов.

Требуется подписка. Пожалуйста, порекомендуйте JoVE своему библиотекарю.

Журналы по науке о здоровье | Список важных статей

Индекс Коперника Значение: 111,82

Импакт-фактор Research Gate : 0,30

Импакт-фактор : 2.63 *

H-индекс: 17

как говорят турки,
король анального порно, несомненно, saplamaca. Рекомендуется посетить их страницу, чтобы получить информацию по теме.

Отправьте рукопись на https://www.imedpub.com/submissions/health-science-journal.html или отправьте в виде вложения по электронной почте в редакцию по адресу [электронная почта защищена]

Наука о здоровье — одна из наиболее перспективных областей в данном сценарии. Уровень участия медико-санитарной науки в областях научных исследований достиг этого уровня; Безопасность здоровья любой развивающейся, а также развитой нации можно оценить через уровень развития науки о здоровье конкретной нации.

Наука о здоровье — это междисциплинарная область, которая направлена ​​на распространение информации, стипендий в сфере образования, практики и исследований между состоянием здоровья и качеством помощи для отдельных лиц, семей и сообществ. Журнал Health Science Journal направлен на обеспечение ученых в области здравоохранения ресурсами для предоставления научных знаний посредством публикации рецензируемых, высококачественных научных статей и других материалов по всем темам, связанным с медицинской биохимией, биотехнологией, инженерией здравоохранения, эпидемиологией, генетикой. , Сестринское дело, фармакология, фармация, общественное здравоохранение, психология, физиотерапия и медицина.

Health Science Journal использует систему отслеживания редакций для качественной и быстрой проверки. Обработка рецензий выполняется членами редакционной коллегии Health Science Journal или соответствующими экспертами из других университетов или институтов. Для принятия любой цитируемой рукописи требуется одобрение как минимум двух независимых рецензентов с последующим одобрением редактора. Авторы могут отправлять рукописи и отслеживать их продвижение через Онлайн-представление рукописей. Рецензенты могут загружать рукописи и представлять свои мнения редактору, тогда как редакторы могут управлять всем процессом подачи / рецензирования / исправления / публикации через систему отслеживания редакций.

Журнал проиндексирован и реферат в следующих базах данных: Cosmos, Index Copernicus, ProQuest, EM Care, Google Scholar, Current Abstracts, Crossref, EBSCO, WorldCat, Ulrich’s International Periodicals Directory и одобрен Греческим обществом медсестер, исследований и образования.

Здравоохранение и технологии

Совершенствование современных технологий также оказывает большое влияние на здравоохранение. Современные технологии позволяют специалистам здравоохранения легко диагностировать заболевания и отличать их от связанных заболеваний.В таких областях, как картирование мозга и генетика, компьютеризированные технологии помогают анализировать огромные объемы данных.

Связанные журналы здравоохранения и технологий

Международный журнал общественного здравоохранения, Международный журнал общественного здравоохранения, Международный журнал общественного и медицинского здравоохранения, Оценка технологий здравоохранения, Серия оценок технологий здравоохранения Онтарио, Международный журнал технологий и менеджмента здравоохранения, Клиники по охране здоровья матери и ребенка, Исследования и разработки в области санитарного просвещения , Первичная медико-санитарная помощь: открытый доступ, Здравоохранение: текущие обзоры, исследования систем здравоохранения и политики

Управление здравоохранением

Эффективное управление здравоохранением обеспечит простой, эффективный и недорогой доступ к медицинской помощи для людей, когда они срочно нуждаются во внимании специалистов здравоохранения.Это крайне необходимо в огромных больницах, где большое количество людей лечат различные заболевания врачами разных специальностей.

Связанные журналы управления здравоохранением

Health Care Journal, Journal of Health Care, Journal on Health Care, Journal of Public Health Management and Practice, Population Health Management, Health Management Technology, International Journal of Prognostics and Health Management, International Journal of Workplace Health Management, Advances in Weight Loss Управление и медицинские устройства, Больничный и медицинский менеджмент, Здоровье полости рта и лечение зубов, Лечение боли и медицина,

Система здравоохранения

Система здравоохранения, которую иногда называют системой здравоохранения, представляет собой основу, которая обеспечивает предоставление эффективных и доступных медицинских услуг отдельным лицам в сообществе с учетом их финансового положения.

Связанные журналы системы здравоохранения

Health Care Journal Articles, Международный журнал исследований в области здравоохранения, Международный журнал медицинских наук и исследований, Международный журнал систем психического здоровья, Системы здравоохранения с переходной экономикой, Краткий обзор (Центр изучения изменений в системе здравоохранения), Журнал Общества Системы здравоохранения, Аналитические записки: центр изучения изменений в системе здравоохранения, Системы здравоохранения и исследования политики, Фармацевтическая помощь и системы здравоохранения, Клиники по охране здоровья матери и ребенка, Исследования и разработки в области санитарного просвещения, Первичная медико-санитарная помощь: Открытый доступ

Положение о здравоохранении

Регулирование здравоохранения — это набор процедур, которые помогают специалистам здравоохранения предоставлять полный спектр услуг пациентам, особенно во время распространения болезни, когда она носит эндемический характер, чтобы они могли предотвратить перерастание болезни в эпидемию или пандемию.

Соответствующие журналы Положения о здравоохранении

Журнал исследований общественного здравоохранения, Журнал исследований в области здравоохранения, Журнал исследований в области здравоохранения, Достижения в области биологической регуляции, Актуальные темы клеточной регуляции, Генная регуляция и системная биология, Генная терапия и регуляция, Клиники здоровья матери и ребенка, Исследования и разработки в области санитарного просвещения , Первичная медико-санитарная помощь: открытый доступ, Здравоохранение: текущие обзоры, исследования систем здравоохранения и политики

Проблемы здравоохранения

Проблема со здоровьем возникает, когда нормальный обмен веществ в организме нарушается или изменяется из-за загрязнителя, патогена или других факторов, вызывающих проблемы со здоровьем, которые рассматриваются как болезнь.

Связанные журналы по вопросам здравоохранения

Journal of Health Science and Research, Health Journal, American Health Journal, Women’s Health Issues, Journal of Toxicology and Environmental Health — Part A: Current Issues, Current Issues in Molecular Biology, Issues in Mental Health Nursing, Online Journal of Issues in Nursing , Женское здоровье, проблемы и уход, клиники по охране здоровья матери и ребенка, исследования и разработки в области санитарного просвещения, первичная медико-санитарная помощь: открытый доступ, здравоохранение: текущие обзоры

Эпидемиология и биостатистика

Эпидемиология и биостатистика помогает постоянно обновлять данные о распространенности болезней среди населения.Это помогает предотвратить распространение болезней по всему миру. Он не дает болезням становиться эндемичными и, наконец, эпидемическими. Это также помогает проанализировать причину заболевания и, таким образом, помогает очень эффективно предотвратить заболевание.

Связанные журналы по эпидемиологии и биостатистике

научных статей о здоровье, статьи по общественному здравоохранению, Международный журнал медицины и общественного здравоохранения, Американский журнал эпидемиологии, Журнал клинической эпидемиологии, Анналы эпидемиологии, инфекционного контроля и больничной эпидемиологии, социальной психиатрии и психиатрической эпидемиологии, биометрии и биостатистики, исследований и Обзоры: Журнал статистики и математических наук, патологии и эпидемиологии, эпидемиологии: открытый доступ, достижения в фармакоэпидемиологии и безопасности лекарственных средств

Личное здоровье

Личное здоровье относится к благополучию человека.В то время как личная медицинская помощь предоставляется тем людям, которые не в состоянии позаботиться о себе сами. В нем участвуют люди с определенными психическими расстройствами, люди с ограниченными физическими возможностями и т. Д.

Связанные журналы личного здоровья

Journal Health, Медицинский журнал здоровья, Журнал политики общественного здравоохранения, Личные отношения, Журнал социальных и личных отношений, Персонализированная медицина, Личность и психическое здоровье, Журнал оценки личности, Клиники здоровья матери и ребенка, Исследования и разработки в области санитарного просвещения, Первичная медико-санитарная помощь: открытый доступ, здравоохранение: текущие обзоры, исследования систем здравоохранения и политики

Психология здоровья

Психология здоровья основана на концепции, согласно которой физическое здоровье зависит не только от биологического процесса, но и от психологии человека, его социально-экономического статуса, культуры и т. Д.Одним из таких примеров является употребление алкоголя и некоторых других психозов, которые могут вызвать зависимость или усиленное поведение и могут повлиять как на психическое, так и на физическое здоровье.

Родственные журналы по психологии здоровья

Online Health Journal, Global Public Health Journal, Journal of International Health, Journal of Personality and Social Psychology, Emergency Psychology, Journal of Educational Psychology, Health Psychology, Journal of Experimental Psychology: Learning Memory and Cognition, Abnormal and behavior Psychology, Applied and реабилитационная психология: открытый доступ, Международный журнал школьной и когнитивной психологии, психологии и психотерапии, клинической и экспериментальной психологии

Public Health

В области общественного здравоохранения, а не здоровья отдельного человека, мы будем рассматривать здоровье всего сообщества или определенного населения.Он в основном направлен на предотвращение инфекционных заболеваний, удаление загрязняющих веществ из продуктов питания и питьевой воды, сокращение загрязнения с помощью политики общественного здравоохранения (например, введение вакцин от различных заболеваний) и т. Д., Поскольку они могут повлиять на все сообщество.

Связанные журналы общественного здравоохранения

Health Journal, Журнал общественного здравоохранения, Статьи о здоровье, Американский журнал общественного здравоохранения, Ежегодный обзор общественного здравоохранения, Питание в общественном здравоохранении, BMC Public Health, Журнал общественного здравоохранения, Медсестринское дело в общинах и общественном здравоохранении, Международный журнал совместных исследований по внутренней медицине И общественное здравоохранение, Международный журнал общественного здравоохранения и безопасности, тропических болезней и общественного здравоохранения,

Специалист в области здравоохранения

Медицинские работники — это люди, специализирующиеся на здоровье человека.Медицинские работники хорошо разбираются в различных заболеваниях, вызванных патогенами, генетическими факторами, загрязнением окружающей среды, физическими повреждениями и т. Д. Они также обладают знаниями о том, как диагностировать и лечить такое заболевание. К этим людям относятся врачи, медсестры, фармацевты и т. Д.

Связанные журналы медицинских работников

Научные статьи о здоровье, Статьи по общественному здравоохранению, Международный журнал медицины и общественного здравоохранения, Профессиональная психология: исследования и практика, Журнал межпрофессиональной помощи, Журнал профессионального медсестры, Профессиональная медсестра (Лондон, Англия), Журнал для медсестер в профессиональном развитии, Судебная медицина: открытый доступ, передовые методы сестринского дела, медсестринское дело в общинах и общественном здравоохранении, сестринское дело и уход, периоперационная и интенсивная интенсивная медицинская помощь

Медико-санитарное просвещение

Основным направлением санитарного просвещения является информирование населения о распространенном заболевании и методах его профилактики или информирование отдельных людей об их болезни и оказание им помощи в заботе о своем здоровье.Медико-санитарное просвещение в основном включает компьютеризированное графическое видео, которое помогает людям лучше понять свою болезнь и меры ее профилактики.

Связанные журналы санитарного просвещения

Международный журнал общественного здравоохранения, Международный журнал общественного здравоохранения, Международный журнал общественного и медицинского здравоохранения, Исследования в области санитарного просвещения, санитарное просвещение и поведение, Журнал санитарного просвещения, Американский журнал медико-санитарного просвещения, Международный квартал общественного санитарного просвещения, исследований и обзоров: Журнал образовательных исследований, Общественная медицина и санитарное просвещение, Исследования и разработки в области санитарного просвещения, Первичная медико-санитарная помощь: открытый доступ, Здравоохранение: текущие обзоры

Health Outcomes

Результат для здоровья — это процесс измерения того, насколько хорошо человек отреагировал на лечение.Это помогает лучше понять эффективность лечения. При измерении результатов для здоровья мы будем учитывать такие вещи, как состояние человека после определенного лечения, и мы предпочтем лечение, которое не имеет или, по крайней мере, имеет меньший побочный эффект от лечения.

Связанные журналы результатов здравоохранения

Health Care Journal, Journal of Health Care, Журнал о здравоохранении, управлении заболеваниями и результатах в отношении здоровья, исследованиях результатов здоровья в медицине, здоровье и результатах качества жизни, Журнал управления клиническими результатами, Отчет о медицинских рекомендациях и исследованиях результатов, Клиники в Здоровье матери и ребенка, Исследования и разработки в области санитарного просвещения, Первичная медико-санитарная помощь: открытый доступ, Здравоохранение: текущие обзоры, Исследования систем здравоохранения и политики

Коммуникация в области здравоохранения

Коммуникации в области здравоохранения — это процесс обучения людей санитарному просвещению.Поскольку разные группы людей имеют разные потребности в области здравоохранения, мы должны изменить санитарное просвещение в соответствии с потребностями каждого человека. Таким образом, коммуникация по вопросам здоровья играет важную роль в улучшении здоровья населения.

Связанные журналы информации о здоровье

Health Care Journal Articles, Международный журнал исследований в области здравоохранения, Международный журнал медицинских наук и исследований, Журнал коммуникаций в области здравоохранения, коммуникаций в области здравоохранения, коммуникаций в ядерной медицине, исследований человеческого общения, клеточных коммуникаций и адгезии, клиник по охране здоровья матери и ребенка, Исследования и разработки в области санитарного просвещения, Первичная медико-санитарная помощь: открытый доступ, Здравоохранение: текущие обзоры, Системы здравоохранения и исследования политики.

Медицинские учреждения

Медицинские учреждения — это места, оснащенные ресурсами, способными удовлетворить потребности различных пациентов. Медицинское учреждение включает клиники, больницы, психиатрические центры, лаборатории и т. Д. Медицинские учреждения оснащены оборудованием, необходимым для диагностики и лечения заболеваний. Эти учреждения могут быть общими или специализированными.

Связанные журналы медицинских учреждений

Журнал исследований в области общественного здравоохранения, Журнал исследований в области здравоохранения, Журнал исследований в области здравоохранения, Управление медицинскими учреждениями, Серия статей по управлению учреждениями здравоохранения, Журнал инженерной медицины, Журнал управления защитой здравоохранения, Клиники по охране здоровья матери и ребенка, Исследования и разработки в области санитарного просвещения, Первичное образование Здравоохранение: открытый доступ, здравоохранение: текущие обзоры, исследования систем здравоохранения и политики

Health Nutrition

Здоровое питание — это прием пищи, которая может улучшить здоровье.Разным людям требуется разный набор питания. Тщательный выбор питательной пищи, улучшающей обмен веществ в организме, способствует улучшению здоровья.

Связанные журналы по здоровому питанию

Journal of Health Science and Research, Health Journal, American Health Journal, Public Health Nutrition, Journal of Nutrition, Американский журнал клинического питания, Журнал Академии питания и диетологии, Критические обзоры в области пищевой науки и питания, Материнское и педиатрическое питание , Расстройства питания и терапия, Пищевые продукты и расстройства питания, Питание и пищевые науки, Питание животных

Клиническая психология и психология здоровья

Клиническая психология и психология здоровья занимается пониманием изменений индивидуальной психологии и поведения во время различных ситуаций, таких как здоровье и болезнь.Одним из таких примеров является употребление алкоголя и некоторых других психозов, которые могут вызвать зависимость или усиленное поведение и могут повлиять как на психическое, так и на физическое здоровье.

Связанные журналы по клинической психологии и психологии здоровья

Journal Health, Медицинский журнал здоровья, Журнал политики общественного здравоохранения, Международный журнал клинической психологии и психологии здоровья, Журнал консалтинговой и клинической психологии, Журнал аномальной психологии, Журнал педагогической психологии, нейропсихологии, аномальной и поведенческой психологии, прикладной и реабилитационной психологии : открытый доступ, Международный журнал школьной и когнитивной психологии, психологии и психотерапии, клинической и экспериментальной психологии

Social Care

Социальная помощь — это помощь людям, которые не могут удовлетворить свои повседневные потребности из-за болезни, старости, бедности, детей-сирот и т. Д.с намерением улучшить свою жизнь и защитить их.

Связанные журналы социального обеспечения

Online Health Journal, Global Public Health Journal, Journal of International Health, Health and Social Care in Community, Informatics for Health and Social Care, International Journal of Migration, Health and Social Care, Social Care and Neurodisability, Ethnicity and Inequalities in Health и социальная помощь, исследования и обзоры: журнал социальных наук, журнал искусств и социальных наук, исследования и разработки в области санитарного просвещения, первичная медико-санитарная помощь: открытый доступ

Здоровье кожи

Кожа — это самый внешний покров человека.Это самый большой орган в нашем теле. Это помогает отделить внутренние органы от окружающей среды. Он также играет важную роль в регулировании температуры тела. Проблемы со здоровьем кожи, связанные со стратегиями защиты кожи.

Связанные журналы здоровья кожи

Health Journal, Журнал общественного здравоохранения, Статьи о здоровье, Фармакология и физиология кожи, Исследования и технологии кожи, Достижения в уходе за кожей и ранами, Письмо о терапии кожи, Исследования кожи, Меланома и кожные заболевания, Клиники по охране здоровья матери и ребенка, Исследования в области санитарного просвещения И развитие, Первичная медико-санитарная помощь: открытый доступ, Здравоохранение: текущие обзоры

Здоровье сна

Сон — это процесс, при котором мозг входит в измененное состояние сознания.Во время сна человек становится менее отзывчивым к окружающим. Обычно во время сна мозг переключается между двумя очень разными режимами, называемыми REM (быстрое движение глаз) и не-REM-сном, который сам по себе состоит из множества других факторов. Любые дефекты в этом процессе могут вызвать проблемы со сном. Здоровье сна отвечает за поддержание всех этих процессов.

Связанные журналы здоровья сна

научных статей о здоровье, статьи по общественному здравоохранению, Международный журнал медицины и общественного здравоохранения, Обзоры медицины сна, Журнал исследований сна, Журнал клинической медицины сна, Поведенческая медицина сна, Сон и биологические ритмы, Нарушения и терапия сна, Нарушения сна: Лечение и уход, Исследования и разработки в области санитарного просвещения, Первичная медико-санитарная помощь: открытый доступ

International Health

Международное здравоохранение — это часть здравоохранения, которая занимается поддержанием надлежащего здоровья всего населения мира.Это касается людей, которые путешествуют из одной части страны в другую и могут быть переносчиками болезней. Международное здравоохранение помогает людям, которые путешествуют в разные места, вводя необходимые вакцины.

Связанные журналы международного здравоохранения

Международный журнал общественного здравоохранения, Международный журнал общественного здравоохранения, Международный журнал общественного и медицинского здравоохранения, Тропическая медицина и международное здравоохранение, BMC International Health and Human Rights, International Health, Asian Journal of WTO и International Health Law and Policy, International Journal of Ожирение, Клиники по охране здоровья матери и ребенка, Исследования и разработки в области санитарного просвещения, Первичная медико-санитарная помощь: открытый доступ, Здравоохранение: текущие обзоры, Исследования систем здравоохранения и политики

Социальные и поведенческие науки

Наука о поведении — это изучение характеристик человека.Различные области поведенческих наук — это психология, когнитивная наука, криминология и т. Д. Она исследует и анализирует человеческие отношения через поведенческие аспекты таких дисциплин, как биология, география, право, психиатрия и политология. Он исследует влияние человеческих действий и взаимодействия.

Связанные журналы социальных и поведенческих наук

Health Care Journal, Journal of Health Care, Journal on Health Care, Behavioral Sciences and the Law, Hispanic Journal of Behavioral Sciences, Journal of Applied Behavioral Science, Systems Research and Behavioral Science, Integrative Physiological and Behavioral Science, Abnormal and Behavioral Psychology, Анналы поведенческой науки, Исследования и разработки в области санитарного просвещения, Первичная медико-санитарная помощь: открытый доступ, Здравоохранение: текущие обзоры

Здоровье, физическое воспитание и отдых

Здоровье человека определяется как общее благополучие человека, которое включает физическое здоровье, психическое здоровье и социальный статус.Физическое воспитание помогает человеку поддерживать физическое благополучие с помощью упражнений, йоги и т. Д. Отдых — это деятельность, которая делается для удовольствия.

Связанные журналы здоровья, физического воспитания и отдыха

Health Care Journal Articles, International Journal of Research in Health Science, International Journal of Health Science and Research, Journal of Teaching in Physical Education, Measurement in Physical Education and Exercise Science, Journal of Physical Education and Sport, South African Journal for Research in Спорт, физическое воспитание и отдых, журнал отдыха и туризма на открытом воздухе, остеопороз и физическая активность, физиотерапия и физическая реабилитация, йога и физиотерапия, исследования и разработки в области санитарного просвещения, первичное здравоохранение: открытый доступ, здравоохранение: текущие обзоры

Здоровье детей

Здоровье матери и ребенка помогает защитить и укрепить здоровье матери и новорожденного ребенка.Поскольку новорожденные дети гораздо более подвержены болезням и нуждаются в адекватном питании, здоровье матери и ребенка помогает матери, давая им надлежащее образование по уходу за своим ребенком.

Связанные журналы по охране здоровья матери и ребенка

Журнал исследований общественного здравоохранения, Журнал исследований в области здравоохранения, Журнал исследований в области здравоохранения, Журнал здоровья матери и ребенка, Индийский журнал здоровья матери и ребенка, Журнал педиатрии и здоровья ребенка, Доказательное здоровье ребенка, Журнал здоровья ребенка Шри-Ланки, Материнское и педиатрическое питание, Клиники здоровья матери и ребенка, детское ожирение, поведение детей и подростков, психологические отклонения у детей

Медсестринское образование

Медсестринское образование фокусируется на обучении медицинских работников эффективным способам оказания медицинской помощи пациентам.Он обучает медсестер тому, как вводить различные лекарства, обследовать пациента и оказывать пациентам наилучшие услуги.

Родственные журналы сестринского образования

Journal of Health Science and Research, Health Journal, American Health Journal, Journal of Nursing Education, Перспективы сестринского образования, International Journal of Nursing Education Scholarship, Ежегодный обзор сестринского образования, исследования и обзоры: Journal of Nursing and Health Sciences, Perioperative & Медсестринский уход за интенсивной интенсивной терапией, Медсестринский уход и уход, Медсестринское дело в общинах и в системе общественного здравоохранения, Передовой опыт сестринского дела

Медицинская карта

Медицинские записи помогают сохранить подробную информацию о истории болезни пациентов.Это помогает врачам отслеживать лечение, которое проводится пациентам. Это также полезно, когда пациент переходит от одного врача к другому. В современную эпоху медицинские записи были переведены с бумажных записей на электронные, поскольку они намного безопаснее и легкодоступны.

Связанные медицинские журналы

Journal Health, Медицинский журнал здоровья, Журнал политики общественного здравоохранения, IHRIM: журнал Института информации и управления медицинскими записями, журнал (Институт медицинских записей и управления информацией: 2008 г.), Анатомические записи, Психологические записи, Клиники матери и здоровье детей, Исследования и разработки в области санитарного просвещения, Первичная медико-санитарная помощь: открытый доступ, Здравоохранение: текущие обзоры, Исследования систем здравоохранения и политики

Оценка состояния здоровья

Оценка состояния здоровья — важный и часто первый шаг в выявлении проблемы пациента.Оценка состояния здоровья помогает определить медицинские потребности пациентов. Состояние здоровья пациента оценивается путем проведения физического осмотра пациента.

Связанные журналы оценки здоровья

Online Health Journal, Global Public Health Journal, Journal of International Health, Психологическая оценка, Оценка технологий здравоохранения, Журнал оценки личности, Европейский журнал психологической оценки, Серия оценок технологий здравоохранения Онтарио, Клиники по охране здоровья матери и ребенка, Исследования в области санитарного просвещения и Развитие, Первичная медико-санитарная помощь: открытый доступ, Здравоохранение: текущие обзоры, Системы здравоохранения и исследования политики

Рен, Бойл и происхождение внутривенных инъекций и Лондонское королевское общество | Анестезиология

Я с большим интересом прочитал заметку Бауза «Размышления об анестезиологии» 1, где он пишет, что в 1659 году будущие сэр Кристофер Рен и Роберт Бойль первыми изобрели внутривенную терапию, добавив, что к ноябрю 1660 года оба встречались с 10 другими учеными; собрания, которые приведут к официальному учреждению Лондонского королевского общества по улучшению естественных знаний.Я хотел бы кратко прокомментировать точность трех аспектов: дата первых внутривенных инъекций; заслуга этого изобретения, поскольку в абзаце предлагается соавторство; и истоки Лондонского королевского общества.

Большинство авторов согласны с тем, что первые эксперименты с внутривенными инъекциями имели место где-то в 1656 году в квартире Бойля на Хай-стрит в Оксфорде, Соединенное Королевство, и все согласны приписать Врену идею и исполнение.2–5 Действительно, пока Бойл, Уилкинс и Рен обсуждали действие ядов, последний заявил, что может легко изобрести способ перенести любой жидкий яд в массу крови. Бойл предоставил большую собаку и вызвал на помощь Уиллиса и Батерста, предположительно потому, что для удержания животного требовалось больше рук. Позже Рен опишет это в письме, вероятно адресованном Уильяму Петти в Ирландию, где он заявляет, что «Я вводил вино и эль живой собаке в массу крови через вену в хороших количествах, пока не сделал ее. чрезвычайно пьян, но вскоре после этого он все разошелся.«Пожалуй, интересно добавить, что собака выжила, располнела и позже была украдена у хозяина. Сам Бойль приписал авторство Рену, когда позже прокомментировал этот и другие последующие эксперименты того же типа6,7

Что касается основополагающих собраний, некоторые авторы прослеживают истоки Королевского общества до 1645 года, от Грешэм-колледжа в Лондоне, Соединенное Королевство, другие — до Вэдхэма в Оксфорде несколько позже, а третьи предлагают более эклектичную интерпретацию.8Эти неформальные встречи, записи которых, по всей видимости, не велись, проводились регулярно и с большим энтузиазмом. Примечательно, что они объединили как роялистов, так и парламентариев, несмотря на тяжелые времена во время Гражданских войн, Содружества, Протектората и Реставрации, когда многие из них потеряли или выиграли свои академические должности, собственность и даже свободу в результате своей приверженности. . Несомненно, главная причина этого успеха — это то, что вспоминал Джон Уоллис в 1678 году: «Мы запретили все беседы о божественности, государственных делах и новости (кроме того, что касалось нашего философского дела, ограничиваясь философскими вопросами, и такие, как связанные с физикой, анатомией, геометрией, астрономией, навигацией, статикой, механикой и естественными экспериментами.9 Должно быть, помогло и то, что многие встречи проводились или заканчивались в кофейне или пабе. Рен и Бойл вместе с Уилкинсом, Уиллисом, Уоллисом, Батерстом и другими регулярно встречались в Оксфорде в течение как минимум 5 лет до этого собрания 28 ноября 1660 года.

Множественные внутривенные инъекции аллогенных мезенхимальных стволовых клеток лошадей не вызывают системного воспалительного ответа, но изменяют субпопуляции лимфоцитов у здоровых лошадей | Исследование и терапия стволовыми клетками

Дизайн исследования

Это исследование было проведено в соответствии с утвержденным протоколом комитета по уходу и использованию животных в учреждении.Всего в исследование было включено 12 лошадей: 10 экспериментальных и 2 контрольных. Все лошади были здоровыми взрослыми особями (от 5 до 14 лет, пять самок, семь меринов, четверть лошади, 11 чистокровных), размещенных в Центре здоровья лошадей Калифорнийского университета в Дэвисе. Низкопроходимые (P3-P5) BM- и AT-производные МСК от пяти и пяти лошадей, соответственно, были получены из Ветеринарно-медицинского учебного госпиталя UC Davis William R. Pritchard (VMTH), лаборатории регенеративной медицины. Эти МСК изначально были расширены для аутологичного лечения пациентов.Лишние клетки, не использованные для лечения, были переданы для исследовательских целей с письменного согласия владельца. Ни одна из лошадей-доноров MSC не включалась в исследование. МСК культивировали и готовили для внутривенного введения точно так же, как описано ранее [5,7]. Вкратце, утром в день лечения МСК отделяли 0,05% раствором трипсина-ЭДТА (Gibco, Гранд-Айленд, Нью-Йорк, США), нейтрализовали и дважды промывали фосфатным буферным раствором. Каждой лошади вводили МСК от одного и того же аллогенного донора на протяжении всего исследования.Селезеночный аспират и периферическая кровь собирали у четырех дополнительных здоровых лошадей (от 5 до 14 лет, четырех самок, трех чистокровных лошадей, одной четверти лошади) для получения контрольных диапазонов для всех аналитов, диапазоны которых ранее не публиковались. Чтобы свести к минимуму необходимое количество животных, все данные из образцов в день 0 (собранные до любого введения MSC) были включены в контрольные диапазоны. Все лошади служили в качестве их собственных контролей, а исходные данные служили контролем для любого статистического анализа.Мы сравнили данные двух контрольных лошадей с исходными данными, чтобы подтвердить отсутствие эффекта фиктивной инъекции / плацебо.

Дозы мезенхимальных стволовых клеток

AT- или BM-МСК (25 × 10 ⁶ на инъекцию) вводили в дни 0, 14 и 28 (всего 75 × 10 ⁶ МСК на лошадь) в 3 мл стерильного физиологического раствора (Бакстер, Дирфилд, Иллинойс, США) путем внутривенной инъекции со скоростью 2 × 10 ⁶ клеток в минуту. Эта скорость введения была выбрана на основе предыдущего опыта переливания МСК кошек в UC Davis VMTH.Мы не наблюдали никаких трансфузионных реакций при такой скорости доставки клеток.

Клиническое исследование и сбор тканей

Данные о температуре, пульсе и дыхании регистрировались до седации. Лошадей успокаивали с помощью детомидина гидрохлорида (0,01 мг / кг; Pfizer Animal Health, Экстон, Пенсильвания, США) / буторфанола тартрата (0,01 мг / кг; Fort Dodge Animal Health, Fort Dodge, IA, США). Кровь (60 мл) собирали перед каждой инъекцией MSC (дни 0, 14 и 28) и на 35 день у всех лошадей.Температура, пульс и частота дыхания формально регистрировались перед терапией МСК, а за лошадьми наблюдали в течение всего времени введения и в течение до 2 часов после введения (наблюдение за респираторным стрессом и так далее). Лошадей ежедневно проверяли на наличие побочных эффектов. Кровь была отправлена ​​в гематологическую лабораторию при VMTH в Калифорнийском университете в Дэвисе для подсчета клеток крови. Двум контрольным животным вводили стерильный физиологический раствор в одно и то же время, чтобы контролировать эффекты одной инъекции.Аспирация селезенки (дорсальная и каудальная часть паренхимы селезенки была аспирирована с помощью ультразвукового контроля, от 5 до 10 мл) была выполнена всем лошадям в дни 0 и 35. Из-за проблем, связанных с низким выходом клеток и подготовкой к анализу проточной цитометрии в день 0 образцов, четыре дополнительных здоровых лошади были привлечены для отбора образцов селезенки, как описано в разделе «Дизайн исследования».

Анализ цитокинов сыворотки

Иммуноферментный анализ сывороточного интерлейкина-6 (IL-6) (разведенный 1:25; R&D Systems, Миннеаполис, Миннесота, США), TGF-β1 (разбавленный 1:20, человеческий TGF- Иммуноанализ β1; R&D Systems) и TNF-α (разведенный 1: 4, набор для скрининга лошадиного TNF-α; Thermo Scientific, Уолтем, Массачусетс, США) проводили точно так же, как описано ранее [3,18].Сыворотка для определения IFN-γ и IL-17 была отправлена ​​в Центр диагностики здоровья животных Колледжа ветеринарной медицины Корнельского университета (Итака, штат Нью-Йорк, США).

Проточная цитометрия

Мононуклеарные клетки выделяли из крови и селезенки с помощью градиентного центрифугирования (Ficoll; GE Healthcare, Питтсбург, Пенсильвания, США) в соответствии с ранее описанными протоколами со следующей модификацией [3]. Перед градиентным центрифугированием образцы селезенки пропускали через сетчатый фильтр (Fisher Scientific, Питтсбург, Пенсильвания, США) и доводили до конечного объема 35 мл стерильным фосфатно-солевым буфером Дульбекко (DPBS) (Life Technologies, Frederick, MD, СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ).Для всей маркировки минимум 10 ⁵ клеток центрифугировали и ресуспендировали в 100 мкл проточного буфера: DPBS, 2% фетальной бычьей сыворотки (Thermo Fisher, Waltham, MA, USA) и 1 мМ EDTA (Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США). Были использованы следующие антитела: мышиные антитела против CD3 лошади (клон UC F6G 1: 250; Джеффри Стотт, Калифорнийский университет, Дэвис, Калифорния, США) [19], мышиные антитела против CD21 человека (клон B-ly4 1: 20; BD Pharmingen, Сан-Хосе, Калифорния, США) [20,21], поликлональные антитела козы против CD25 человека (клон AF-223; R&D Systems) [22], антитела крысы против FoxP3 мыши / человека (клон PCh201; ebioscience, Сан-Диего, Калифорния, США) [22], мышиный анти-CD4 (клон HB61A 1: 133; VMRD, Pullman, Вашингтон, США) [22], мышиный анти-лошадиный CD8 (клон F18P 1: 500; Дж.Stott) [23] и вторичный осел-антимышиный, если необходимо (1:50; Jackson ImmunoResearch Laboratories, Inc., West Grove, PA, USA). Все первичные антитела инкубировали в течение 30 минут, а все вторичные антитела — в течение 20 минут в темноте. Клетки промывали 2 мл проточного буфера и центрифугировали после каждой стадии окрашивания и анализировали проточной цитометрией, как описано ранее [24]. Все образцы обрабатывали на проточном цитометре Cytomics FC500 (Beckman Coulter, Индианаполис, Индиана, США) и анализировали с помощью программного обеспечения для проточной цитометрии FlowJo (Tree Star Inc., Ашленд, Орегон, США). Процент клеток CD25 ⁺ и процент клеток FoxP3 ⁺ был стробирован из клеток CD4 ⁺ .

Статистический анализ

Распределение данных определялось с помощью тестов нормальности Шапиро-Уилка. Все данные были проанализированы с помощью непараметрического анализа, а статистическая значимость была определена с помощью тестов Краскела-Уоллиса для двумерных данных и множественных сравнительных тестов Данна для временных (многомерных) данных (GraphPad Prism 6.