Возбудитель парагриппа: Парагрипп – что это? — Профилактика заболеваний

Парагрипп — причины, симптомы, лечение, осложнения

Автор Admin На чтение 3 мин. Просмотров 230 Опубликовано 18.07.2019

Парагрипп – это острая респираторная вирусная инфекция, передающаяся воздушно-капельным путем, вызываемая РНК-содержащим вирусом парагриппа, относящимся к семейству Paramixoviridae.

Наиболее патогенным для человека является вирус парагриппа третьего типа. Для заболевания характерно поражение гортани, а также бронхов и бронхиол, слизистой носа.

Чаще болеют дети до пяти лет, у которых болезнь протекает наиболее тяжело, что связано с частым развитием в этом возрасте симптомов ложного крупа. Возбудитель парагриппа передается от больного человека или бессимптомного носителя при кашле, чихании, разговоре. Входные ворота инфекции – слизистая гортаноглотки. Заразиться может любой человек, в любое время года, но чаще в осенне-весенний период.

Симптомы парагриппа

Инкубационный период длится от 2 до 7 дней, чаще 3-4 дня.

Характерно постепенное начало парагриппа с появления сухого кашля, саднения и першения в горле, появлением сухого, а затем «лающего кашля». Отмечается ринит, при котором, в отличие от гриппа, заложенность носа выражена меньше и отмечаются слизистые, прозрачные выделения. Голос становится грубым, охрипшим, вплоть до полной афонии – потери звучности голоса, когда возможной становится только шепотная речь. Кашель может сопровождаться болями и тяжестью в грудной клетке.

Симптомы общей интоксикации при парагриппе выражены умеренно: незначительная головная боль, слабость. Взрослые переносят парагрипп легко, температура тела редко повышается выше 38-38.5°С. Осмотр зева может выявить, однако не всегда, умеренное покраснение дужек и задней стенки глотки. Лимфоузлы, как правило, не пальпируются. При поражении бронхов и бронхиол (острый бронхит и бронхиолит) возможен бронхообструктивный синдром, в легких при этом выслушивается жесткое дыхание и сухие, свистящие хрипы.

Продолжительность парагриппа 5-7 дней. Кашель может сохраняться до 1-2-х недель. В восстановительном периоде возможны легкая слабость, утомляемость.

Осложнения парагриппа

• Ложный круп. Происходит отек слизистой гортани, что ведет к стенозированию (сужению) просвета дыхательного горла. «Лающий кашель» при этом сопровождается затруднением дыхания различной степени выраженности, беспокойством ребенка. Явления отека гортани встречаются у детей младшего возраста, чаще до 5 лет.

• Пневмония. Усиление кашля, появление скудной мокроты от серозной до гнойной с прожилками «ржавой» крови. Температура нередко повышается выше 38.5°С, усиливаются симптомы общей интоксикации: головная боль, слабость, разбитость, мышечные и суставные боли, отсутствие аппетита, нарушение сна и др. Могут отмечаться симптомы дыхательной недостаточности.

• Ангина, синуситы, отит – как правило, в результате присоединения бактериальной инфекции на фоне снижения иммунитета.

Диагностика парагриппа

Основана на данных жалоб, анамнеза и осмотра больного. Возможно обнаружение вируса парагриппа методом прямой иммунофлюоресценции (ИФА) или полимеразной цепной реакции (ПЦР). Изменения в анализе крови носят неспецифический характер.

Лечение парагриппа

Этиотропной терапии не проводят. Лечение сводится к общим мероприятиям и симптоматическому лечению. В первые 2-3 дня рекомендуют нестрогий постельный режим, молочно-растительная диета, обильное питье (отвар шиповника, чай, морсы, соки, минеральная вода).

Помещение, где находится больной проветривают несколько раз в день. Для недопущения заражения окружающих, желательно ношение маски.

При повышении температуры выше 38-38.5°С принимают жаропонижающие средства на основе парацетамола или ибупрофена, используют физические методы охлаждения (раздевание, обтирание, питье комнатной температуры, холодные компрессы). При хорошей переносимости снижение температуры нежелательно. Детям с фебрильными судорогами в анамнезе назначают жаропонижающие средства при температуре 37.5°С.

При сухом истощающем кашле назначают противокашлевые препараты (синекод, гербион, стоптусин, бронхикум, либексин, коделак и др.). При появлении влажного кашля – отхаркивающие средства, разжижающие мокроту и облегчающие ее эвакуацию (АЦЦ, амброксол, лазолван, бромгексин и др.).

Возможно назначение витамина C в средних дозировках – до 0.5 г в сутки. При насморке – сосудосуживающие капли, промывание полости носа стерильными минеральными водами.

Лечение осложнений проводится по общепринятой схеме.

Прогноз заболевания благоприятный, осложнения редки.

3.3. Вирусы парагриппа

.

Парагрипп– острое инфекционное
заболевание, характеризующееся
преимущественным поражением верхних
дыхательных путей и протекающее с
синдромом интоксикации

Впервые вирусы парагриппа выделили
Р.Чанок(1956-1957 г.г.) из носоглоточных
смывов детей с гриппоподобными
заболеваниями путем заражения клеточных
культур почек обезьян. Вирусы были
похожи на вирусы гриппа, почему и получили
название «парамиксовирусы».

Таксономия.

Семейство Paramyxoviridaeвключает 3 рода, содержащие патогенных
для человека вирусов: родParamyxovirusвключает вирусы парагриппа ( всего 5
серотипов) и вирус паротита; родMorbillivirusсодержит вирусы
кори и подострого склерозирующего
панэнцефалита; в родPneumovirusвходит респираторно-синцитиальный
вирус.

Морфология.

Форма вирусов – овальная или круглая,
диаметр – 120 –200 нм, вирус –
сложноорганизованный. Суперкапсид
состоит из 2 липидных слоев, на поверхности
гликолипидного слоя имеются шипики
длиной 8-10 нм. По химической природе это
– гликопротеины NH,
обладающие гемагглютиниру-

ющей и нейраминидазной активностью.
Имеется также F- белок,
обладаю- щий 3 видами активности:
симпластообразующей, гемолитической
и цитотоксической. БелкиNHвыполняют роль адгезинов,F-белок
— белок слияния – обеспечивает слияние
мембран вируса и чувствительной клетки.

Геном представлен несегментированной
1-нитевой линейной молекулой РНК. Она
окружена мембранным белком М. С вирусной
РНК тесно связан белок NHи полимеразные белкиPиL, образующие нуклеокапсид
со спиральным типом симметрии. В составе
белков Р иLимеется
РНК-полимераза (транскриптаза).

Таким образом, вирус обладает
нейраминидазной, гемагглютинирующей
и симпластообразующей активностью.

Химический состав.

Вирус содержит: белков –70%, РНК –
3%, липидов – 20-25%, углеводов – 6%.

Антигены

Имеются 2 видоспецифических антигена-
S(связан с нуклеокапсидом)
и наружныймV-антиген
(гликопротеины шиповидных отростковю
). У ряда парамиксовирусовV-антиген
содержит 2 самостоятельных антигена:
Н- гемагглютинин иN-нейраминидазу

Особенности репродукции.

Вирус парагриппа человека
прикрепляется к чувствительным клеткам
слизистой верхних дыхательных путей
за счет NHбелков. В отличие
от вирусов гриппа, размножение происходит
в цитоплазме клеток.

Выход из клетки происходит путем
почкования.

Культивирование.

Вирусы парагриппа плохо развиваются
в куриных эмбрионах, поэтому их выращивают,
в основном, в первично-трипсинизированных
клетках почек обезьян (макаки резус).
Менее чувствительны культуры клеток
почек эмбриона человека и перевиваемые
клетки.

Для индикации применяют реакцию
гемадсорбции; используется также
феномен цитопатического действия вируса
на клетки, оно проявляется неодинаково
при росте разных типов вируса. Для
вирусов 1 типа характерно появление
зернистости пораженных клеток, эти
клетки отпадают от стекла. Вирусы П типа
образуют многоядерные симпласты.

Идентификация осуществляется с
применением серологических реакций
со специфическими сыворотками.

Резистентность.

Вирусы парагриппа чувствительны
к не благоприятным факторам внешней
среды. При температуре 36-37⁰С вирусы
вне клетки инактивируются, при

18-20 ^оС происходит падение их
биологической активности через 5-7
суток.

Эпидемиология.

Источником инфекции являются
больные с выраженной или стертой
клинической картиной заболевания, а
также вирусоносители. Механизм передачи
– аэрогенный, путь – воздушно- капельный,
реже вирус передается контактным путем.
Отмечается осенне-летняя сезонность
заболевания.

Роль в патологии.

Вирусы парагриппа вызывают ОРЗ,
ринит с сухим кашлем и охриплостью
голоса.

Патогенез.

Попадая в организм, вирусы внедряются
в клетки слизистых оболочек верхних
дыхательных путей, разрушают их, вызывая
воспаление, нередко – отек гортани.
Затем следует этап вирусемии. Развивается
интоксикация.

Клинические особенности.
Инкубационный период составляет 3-5
дней. Затем повышается температура,
появляется кашель, охриплость голоса.
Более тяжело болезнь протекает у детей,
особенно – у детей до 1 года. У них
возможны осложнения: пневмония, ложный
круп, бронхопневмония.

Иммунитет

У переболевших формируется
постинфекционный иммунитет, гуморальный,
типоспецифический. Сохраняется в течение
нескольких лет.

Профилактика

Проводится неспецифическая профилактика.
Специфическая не разработана.

Микробиологическая
диагностика.

Экспресс- диагностика – РИФ.
Вирусологический метод предусматрива-

ет заражение исследуемым материалом
культур клеток почек эмбриона человека
или обезьян. Индикация проводится по
цитопатическому действию и по тесту
гемадсорбции. Идентификация — в РТГА
или РН.

Вирусы парагриппа 1–2 типов
агглютинируют эритроциты морской
свинки, мышей, овец, кур. Вирусы парагриппа
3 типа не агглютинируют эритроциты кур.
Вирусы 4 типа проявляют наиболее
выраженное цитопатическое действие.

Серодиагностика проводится в
РТГА с парными сыворотками .

Парагрипп — Студопедия

Контрольные вопросы

1. Характеристика вируса гриппа.

2. Эпидемиология гриппа.

3. Клинические варианты гриппа.

4. С какими заболеваниями проводится дифференциальная диагностика?

5. Какой материал забирается для лабораторного исследования?

6. Чем проводится этиотропная терапия?

7. Как проводится профилактика противоэпидемические мероприятия в очаге?..

8. Оформите санитарный бюллетень на тему «Профилактика гриппа».

Парагрипп– острое вирусное заболевание с умеренно выраженными симптомами интоксикации и поражением дыхательных путей, преимущественно гортани.

Этиология.Возбудитель парагриппа – РНК-содержащий вирус, относящийся к семейству парамиксовирусов. Известно четыре серотипа вируса парагриппа. Вирус быстро погибает при кипячении, легко инактивируется дезинфектантами.

Эпидемиология. Источником инфекции является больной человек в среднем в течение 7 – 10 дней. Механизм заражения воздушно-капельный. К парагриппу восприимчивы лица всех возрастных групп, но чаще болеют дети дошкольного возраста. Спорадические случаи парагриппа встречаются круглый год, подъём заболеваемости отмечается в осенне-зимние месяцы.

Патогенез. Входные ворота инфекции – слизистые оболочки носа, гортани, иногда трахеи. Размножение вируса в эпителиальных клетках приводит к их деструкции. Воспалительный процесс наиболее выражен в гортани, что клинически сопровождается ложным крупом. Вирусемия при парагриппе кратковременная и не сопровождается интоксикацией.

Клиника. Инкубационный период в среднем длится 3 – 4 дня (от 2 до 7 дней). Заболевание, как правило, начинается постепенно: появляется общая слабость, лёгкая головная боль, заложенность носа, сухость и першение в горле, субфебрильная температура. С первого дня болезни ведущим симптомом является грубый «лающий» кашель, который держится в течение 7 – 10 дней. Нередко, особенно у детей, развивается синдром крупа. На фоне грубого «лающего» кашля ребёнок становится беспокойным, кожные покровы бледные, с синюшным оттенком, дыхание затруднено, нарастает одышка, что приводит к развитию стеноза гортани (ложного крупа).

При осмотре слизистая оболочка носа отёчна, гиперемирована, отмечается умеренная гиперемии мягкого нёба, дужек, задней стенки глотки.

Взрослые переносят заболевание преимущественно в лёгкой форме, у них единственным симптомом может быть ринит.

Наиболее частым осложнение является пневмония, вызванная вторичной бактериальной флорой.

Лабораторная диагностика. С целью экспресс-диагностики применяется метод иммунофлюоресценции. Для серологической диагностики используют РСК и РТГА по типу парных сывороток. В гемограмме выявляется умеренная лейкопения или нормоцитоз, возможен моноцитоз, СОЭ не увеличена.

Лечение. В первые дни болезни применяют интраназально оксолиновую или теброфеновую мази. При тяжёлой форме используют донорский иммуноглобулин. В качестве патогенетических и симптоматических средств используются противокашлевые препараты, бронхолитики, отхаркивающие микстуры, при гипертермии – жаропонижающие. Применяются также паровые ингаляции, круговые банки, горчичники, ножные ванны. Антибиотики назначают только при бактериальных осложнениях.

При появлении первых признаков асфиксии необходимо срочно вызвать врача и оказать ребёнку доврачебную помощь, обеспечить доступ свежего воздуха, сделать паровые ингаляции, горячие ножные ванны, поставить горчичники на грудную клетку.

При развитии стеноза гортани показано введение седативных, мочегонных, антигистаминных, спазмолитических средств, глюкокортикостероидов. При отсутствии эффекта от проводимой терапии больного переводят в ОИТР.

Выписка реконвалесцентов парагриппа из стационара производится после клинического выздоровления.

Профилактика. Профилактические мероприятия, как и при гриппе направлены на источник инфекции, механизм заражения и восприимчивый организм. При вспышках в детских коллективах проводят разобщение детей на 10 дней после изоляции последнего больного. Индивидуальную профилактику у дошкольников следует проводить с помощью применения лейкоцитарного интерферона, оксолиновой мази.

Вирус парагриппа – симптомы, диагностика, лечение

Парагрипп – острое вирусное заболевание, поражающее верхние дыхательные пути, и вызывающее слабовыраженная интоксикация организма. Причиной болезни является вирус парагриппа, который относится к РНК-геномным вирусам. Он способен быстро размножаться в живых тканях, особенно в эпителиальных клетках дыхательных путей. Вирус гибнет при комнатной температуре через четыре часа, при температуре выше 50°C – за полчаса.

Возбудитель заболевания распространяется воздушно-капельным путем. Источником заражения является больной человек. Наиболее опасный период передачи инфекции – первые 2-3 суток после начала болезни. После опасность заражения тоже существует, но значительно меньше.

Человек имеет высокую восприимчивость к вирусам парагриппа. После перенесенной болезни иммунитет сохраняется недолго, но повторное заболевание переносится гораздо легче.

Вирусы парагриппа при дыхании попадают на слизистые ткани верхних отделов дыхательных путей. После проникновения в эпителий, они размножаются в полости гортани, трахеи, носа. При разрушении эпителия слизистой развивается воспалительный процесс, для которого характерны покраснения и отеки слизистой. Обычно вирус парагриппа поражает гортань, в результате чего развивается ложный круп. Воспалительный процесс протекает достаточно медленно. Часто активность вирусов в крови небольшая, проявляющаяся небольшой интоксикацией и быстро проходящая.

Симптомы

Инкубационный период парагриппа в зависимости от вируса составляет 2-7 суток. Обычно заболевание развивается постепенно, с незначительными проявлениями интоксикации. К начальным симптомам относится ломота в мышцах, озноб, недомогание небольшая головная боль. Температура тела в большинстве случаев остается субфебрильной, хотя иногда возможно ее повышение до высоких значений. Редко, но бывает высокая лихорадка с начала болезни.

В первые дни заболевания появляются  симптомы парагриппа:

• осиплость голоса;
• першение и саднение в гортани;
• сухой кашель;
• заложенность носа;
• значительная ринорея (постоянное выделение водянистой слизи из носа) с серозным отделяемым;
• гиперемия и, часто, отечность слизистой оболочки задней стенки глотки, носа;
• зернистость и отечность мягкого неба.

Тяжесть и симптомы парагриппа зависят от возраста и состояния организма больного. Обычно взрослые легче переносят болезнь, чем дети.

Парагрипп у детей

Из всех вирусных заболеваний дыхательных путей у детей доля парагрипппа составляет 10-30%. Чаще встречается в возрасте до двух лет. Обычно количество заболевших увеличивается в холодное время года.

Начальными симптомами парагриппа у детей в большинстве случаев является резкое повышение температуры, появление признаков интоксикации организма. Максимальных значений температура тела достигает на 2-3 сутки болезни. С первого дня заболевания у ребенка появляются катаральные явления – заложенность носа, насморк, боль в горле, упорный сухой кашель. Выделения из носа в начальной стадии слизистые, с течением заболевания часто становятся слизисто-гнойными. К вышеперечисленным симптомам парагриппа у детей присоединяется отечность, гиперемия слизистых оболочек глотки, мягкого неба.

У детей двух – семи лет часто первым проявлением болезни является синдром крупа. Совершенно здоровый до этого ребенок просыпается среди ночи от грубого, сильного кашля. У него развивается хриплое дыхание, охриплость голоса, стеноз гортани (сужение просвета гортани). Синдром крупа при парагриппе у детей быстро проходит по мере исчезновения проявлений заболевания.

Лечение парагриппа у малышей проводится в домашних условиях. Лечение в стационаре  необходимо только в случаях возникновения синдрома крупа или тяжелого бактериального осложнения.

Диагностика и лечение

Диагностика данного заболевания вызывает сложности, так как его симптомы во многом схожи со многими болезнями.

Для установления диагноза врач обычно ограничивается осмотром больного. В случае тяжелого течения болезни, назначаются необходимые исследования. Обычно при подозрении на парагрипп проводится анализ иммунофлюорисценции. Этот экспресс-метод  указывает на наличие вируса и специфических антител. Материалом для него служат выделения из носа. Кроме того, существует серодиагностика.

Для лечения парагриппа применяют антивирусные средства – Арбидол, Рибавирин, Изопринозин. Местно используют Оксолиновую мазь, Локферон, Бонафтон.

Для повышения защитных сил организма в лечении парагриппа применяют иммуномодуляторы и иммуностимуляторы, например, Интерферон, Виферон, Анаферон, Циклоферон.

В симптоматической терапии используют жаропонижающие, противовоспалительные, противокашлевые препараты. Для уменьшения симптомов ринита применяют специальные капли и промывания носа.

В случае если лечение парагриппа не дает результатов в течение трех суток, назначают антибактериальные средства.

Возбудители вирусных респираторных инфекций: гриппа, парагриппа. — Студопедия

Ортомиксовирусы(сем. Orthomyxoviridae от греч. orthos-прямой, myxa — слизь ) — семейство РНК-содержащих вирусов, обладающих сродством к муцину. Содержит вирусы гриппа типа А, поражающие человека и некоторые виды животных, и вирусы гриппа типов B и C, патогенные только для человека.

Вирионы плеоморфные (диаметр 80-120 нм). Имеют оболочку и спиральный нуклеокапсид. Геном — однонитевая фрагментированная минус РНК. Синтез вирусной РНК — в ядре. Сборка вируса — в цитоплазме. Выход из клетки — почкованием.

Грипп — острая респираторная вирусная инфекция, вызываемая вирусами гриппа, характеризующаяся широким распространением и дающая высокую заболеваемость, периодически в виде эпидемий и пандемий, непродолжительным течением с выраженными явлениями интоксикации и поражениями верхних дыхательных путей с преобладанием признаков трахеита.

Грипп имеет всемирное распространение, поражает все возрастные группы людей, а также животных и птиц.

Различают 3 серотипа вирусов гриппа, А, В и С. Все они относятся к ортомиксовирусам и каждый из них представляет собой самостоятельный возбудитель острых респираторных заболеваний (ОРЗ), объединенных общностью клинической картины и названием «грипп».

Вирусы гриппа А более устойчивы, чем вирусы гриппа В.

Источником инфекции является больной человек, особенно в первые 2-3 дня от начала заболевания, вирусовыделение продолжается 5-7 дней, при осложнениях пневмонией — до 10-14 дней. Вирусоносительство здоровыми людьми отрицается.

Ведущий механизм передачи инфекции — воздушно-капельный; меньшее значение имеют предметы обихода (посуда и др.), зараженные капельками слизи из дыхательных путей больного. Вирус гриппа во внешней среде неустойчив.

Клинические проявления.Симптомы гриппа не являются специфическими, то есть без особых лабораторных исследований (выделение вируса из мазков горла, серологический тест на наличие антигриппозных антител в крови и т. п.) невозможно наверняка отличить грипп от других ОРВИ. На практике диагноз «грипп» устанавливается на основании лишь эпидемических данных, когда наблюдается повышение заболеваемости ОРВИ среди населения данной местности.

Тяжесть заболевания варьирует от лёгких до тяжёлых гипертоксических форм.

Типичная гриппозная инфекция начинается обычно с резкого подъёма температуры тела (до 38 °C — 40 °C), которая сопровождается обычными симптомами интоксикации: ознобом, болями в мышцах, головной болью и чувством усталости. Выделений из носа, как правило, нет, напротив есть выраженное чувство сухости в носу и глотке. Обычно появляется сухой, напряжённый кашель, сопровождающийся болью за грудиной.

При тяжёлых формах гриппа развивается сосудистый коллапс, отёк мозга, геморрагический синдром, присоединяются вторичные бактериальные осложнения. Следует сказать, что грипп представляет большую опасность из-за развития серьёзных осложнений, особенно у детей, пожилых и ослабленных больных.

Профилактика.Дети до 6 месяцев защищены от гриппа благодаря иммунитету, получаемому через плаценту от матери.

Вакцинация против гриппа взрослого населения в период ежегодного сезонного подъема заболеваемости не дает надежного практического результата. В период эпидемической заболеваемости положительный эффект от вакцинации против гриппа наблюдается только при совпадении типа циркулирующего вируса и наличия его антигенов в применяемой вакцине (иммунитет при гриппе — типоспецифический).

Снижение заболеваемости гриппом достигается благодаря проведению комплекса профилактических мероприятий. Необходима ранняя изоляция заболевшего и обеспечение текущей дезинфекции. Влажная уборка с применением любых дезинфицирующих веществ полностью обеззараживает помещение. Обеззараживание белья обеспечивается кипячением или стиркой. Санация воздуха в помещениях достигается с помощью ультрафиолетового облучения и проветривания. Лица, общающиеся с больными и имеющие частые контакты с людьми в эпидемический период, должны носить 4-6-слойные маски, закрывающие нос и рот. При повышенной заболеваемости гриппом отменяются все массовые мероприятия.

В лечебных учреждениях устанавливается карантин. Важной мерой профилактики гриппа является здоровый образ жизни, закаливание, занятие спортом, полноценное рациональное питание (прием аскорбиновой кислоты до 1,0 г в сутки, особенно в период сезонного подъема заболеваемости острыми респираторными инфекциями).

Парагрипп— острое респираторное заболевание, протекающее с умеренно выраженной общей интоксикацией и поражением верхних дыхательных путей, преимущественно гортани.

Вирусы парагриппа — РНК-содержащие, относятся к парамиксовирусам. В настоящее время от человека выделено четыре типа вирусов парагриппа с устойчивой антигенной структурой.

Вирусы парагриппа вызывают катаральные проявления верхних дыхательных путей; ларинготрахеобронхит, бронхиолит, пневмонии в течение всего года. Они составляют до 20% всех ОРВИ у взрослых и до 30% у детей.

Вирус парагриппа внедряется в слизистые оболочки дыхательных путей более всего гортани и носа, вызывая выраженные воспалительные изменения. Другие отделы верхних дыхательных путей поражаются реже и менее интенсивно. Вирус разрушает клетки эпителия дыхательных путей и вместе с продуктами разрушения обуславливает интоксикацию. При выраженном поражении гортани возможно возникновение синдрома стеноза гортани (ложного крупа).

Источники инфекции — больные с клиническими проявлениями парагриппа или стертыми формами. Выделение вируса в среднем продолжается 7-10 дней.

Клинические проявления. Инкубационный период 2-7 дней. Заболевание в большинстве случаев кратковременное (3-6 дней). Начало болезни с одинаковой частой острое или постепенное. Чаще болезнь начинается насморком, кашлем, сухостью и першением в горле, субфебрильной температурой. При остром начале болезни появляется небольшой озноб, повышается температура до 39°С; головная боль, ломота в теле. Ларингит и трахеит более часто встречаются у детей, чем у взрослых. У лиц молодого возраста нередко наблюдается увеличение и болезненность периферических лимфатических узлов (углочелюстных, заднешейных, иногда подмышечных). Наиболее частым осложнением является пневмония, затяжной ларингит с афонией.

Профилактикавключает общепринятые санитарно-гигиенические и противоэпидемические меры, рекомендуемые при инфекциях дыхательных путей. Вакцины для профилактики (убитая и живая) парагриппа проходят в настоящее время испытания. Во внешней среде вирус парагриппа сохраняется до 4 часов, а при получасовом прогревании при 50°С инактивируется.

Парагрипп-3 крупного рогатого скота: возбудитель, патогенез, признаки, течение, диагноз, иммунитет, профилактика и лечение.

Парагрипп-3 крупного рогатого скота (ПГ-3 КРС) (транспортная лихорадка крупного рогатого скота, параинфлюэнца-3) –остро протекающая контагиозная вирусная болезнь, главным образом телят, характеризующаяся лихорадкой, конъюнктивитом и катаральным воспалением верхних дыхательных путей, в тяжелых случаях с поражением легких.

Историческая справка. Впервые данное заболевание было описано в США в 1932г. Скот и Фарлей, которые установили при этом роль пастерелл в этиологии болезни. Новое представление о возбудителе этой болезни изменилось в 1959г., когда исследователями от больных телят был выделен вирус, сходный по антигенной структуре с вирусом парагриппа-3 (ПГ-3) человека. В СССР ПГ-3 был установлен в 1968г. На сегодняшний день ПГ-3 зарегистрирована во всех странах мира, где развито промышленное животноводство.

Экономический ущерб при парагриппе-3 складывается из недополучения потомства, продукции и затрат на проведение ветеринарных и лечебно-профилактических мероприятий.

Возбудитель — РНК-содержащий эпителиотропный вирус из семейства парамиксовирусов, обладает гемаглютинирующими и гемолитическими действиями, а также свойствами гемадсорбции.

Размер 150-250нµ. Вирус обладает выраженной антигенной активностью и имеет два типа антигенов, различающихся по свойствам и специфичности: рибонуклеопротеидный, или S-антиген, и поверхностный V-антиген. Вирус неустойчив к воздействию высоких температур: при 56° вирус погибает в течение 1 часа, при 36-37° С- через 5часов, в тоже время вирус весьма устойчив к действию низких температур, сохраняя свою вирулентность при 4-кратном замораживании и оттаивании.

Ультрафиолетовые лучи губительно действую на вирус, он также быстро инактивируется в кислой среде. В качестве средств дезинфекции применяют растворы лизола, формальдегида, хлорной извести и других дезсредств в общепринятой концентрации.

Эпизоотические данные. Обычно парагриппом-3 заболевают телята от 10 дней до года. Восприимчивы и взрослые животные, но у них парагрипп протекает бессимптомно. Источником возбудителя инфекции являются больные животные. Выделяющие вирус с выдыхаемым воздухом и истечениями из носа, также с вагинальными истечениями, особенно в период выраженных клинических признаков, а также переболевшие животные. Резервуаром возбудителя в природе служит крупный рогатый скот.

Проводимыми серологическими исследованиями установлена широкая циркуляция вируса среди здорового крупного рогатого скота всех возрастных групп (80-100%), а также у овец, свиней, лошадей, буйволов и птицы многих видов. Наличие широкого носительства возбудителя определяет постоянное и повсеместное его сохранение в природе. Предрасполагающими к развитию парагриппа-3 КРС являются перегревание, переохлаждение, скученное содержание, вакцинации, длительная транспортировка (из-за чего болезнь и получила дополнительное название «транспортная болезнь») и другие стрессы. Парагрипп-3 часто протекает в виде смешанных инфекций с другими вирусами и бактериями.

Болезнь возникает при стойловом содержании животных в хозяйствах с высокой концентрацией телят и особенно при комплектовании сборного поголовья с неравномерным иммунным фоном, среди которого находятся вирусоносители. Тяжелое течение болезни отмечают среди телят, находящихся в помещениях с высокой влажностью и с плохой вентиляцией.

Заболеваемость телят парагриппом-3 обычно высокая (70-80%), смертность — от 2 до 15-20%. Животные чаще инфицируются аэрогенно. Но не исключен и алиментарный путь заражения. Передача вируса возможна половым путем, так как его обнаруживают в сперме, в вагинальных выделениях, тканях абортированных плодов.

Патогенез. Патогенное проявление вируса ПГ-3 обусловлено его тропностью к респираторным органам. При заражении животных воздушно-капельным путем вирус внедряется в клетки слизистой оболочки верхних дыхательных путей, где активно, за счет фермента нейраминидазы и гемагглютинина, внедряется в эпителиальные клетки и там быстро репродуцируется. Потом большое количество вирионов выделяется на поверхность слизистых оболочек и поступает в слизь, в результате чего происходит разрушение важнейшего для организма защитного барьера –слизистой оболочки, создавая благоприятные условия для развития секундарной инфекции. Размножившийся вирус и продукты распада клеток частично приникают в кровь, способствуя возникновению общей интоксикации организма. Нарушение эпителия верхних дыхательных путей, а также снижение фагоцитарной активности лейкоцитов под действием вируса парагриппа-3 способствуют активизации бактериальной микрофлоры и на этом фоне возникновению осложнений.

В легочной ткани вирус вызывает характерную эпителизацию альвеол и мелких бронхов, а также воспалительный процесс в перибронхиальной ткани. В результате воздействия токсических продуктов образующихся в процессе воспаления и наслоения сопутствующей микрофлоры воспалительная реакция может распространиться на целые доли легкого и регионарные лимфатические узлы.

Клинические признаки. Инкубационный период продолжается от 24 до 30 часов. Болезнь у телят может протекать сверхостро, остро, подостро, хронически, с различными симптомами: от легких ринитов или бронхитов до тяжелой бронхопневмонии.

Сверхострое течение обычно наблюдается у телят до 6-месячного возраста и сопровождается резким угнетением животного, коматозным состоянием и гибелью животного в течение первых суток.

Острое течение -в первые дни заболевания у больных телят повышается температура тела до 41-42°С, снижается аппетит, появляется сухой кашель, истечения из носовой полости, нередко из глаз, иногда у больных животных появляется диарея, пульс учащается до 120 ударов и дыхание до 84 в минуту. Животные быстро худеют, их шерстный покров становится тусклым и взъерошенным. При тяжелом течении болезни у животных вначале развивается серозный конъюнктивит и ринит, часто сопровождающийся обильным слюнотечением, высокой температурой тела и диареей.

Подострое течение характеризуется теми же признаками, что и острое, но только они менее выражены; температура тела у больных животных повышается незначительно. Выздоровление при подостром течение наступает к 7-10-му дню.
При осложнении ПГ-3 (хроническая бронхопневмония), которые в производственных условиях встречается довольно часто, болезнь принимает хроническое течение. Больные животные малоподвижны, истощены. При движении — кашляют, из носовых отверстий выделяется густой тягучий экссудат; в легких при аускультации- крупно- , средне- мелкопузырчатые хрипы; в верхушечных долях легких при аускультации можно выявить звук крепитации (воспаление легочной ткани). У отдельных телят могут развиваться энтериты, сопровождающиеся диареей. У больных коров можно наблюдать внутриутробное заражение приплода, аборты или рождение нежизнеспособных телят.

Патологоанатомические изменения в основном наблюдаются в верхушечных, сердечных и диафрагмальных долях легких (чаще передненижние зоны). Пораженные участки легких увеличены в объеме, сине-красного или серого цвета, нередко с зонами эмфиземы по периферии. В грудной полости, в перикарде скапливаются серозный или серозно-фибринозный экссудат, а на поверхности перикарда, эпикарда и плевры – тонкие наложения фибрина, гиперемия слизистой оболочки и слизисто-гнойный экссудат в трахее и бронхах, признаки ринита, ларинготрахеита. Заглоточные, бронхиальные и средостенные лимфатические узлы иногда увеличены, гиперемированы, на поверхности разреза влажные, иногда с очагами некроза. В паренхиматозных органах находим зернистую дистрофию. На слизистой оболочке сычуга кроме кровоизлияний наблюдаются эрозии и язвы. Слизистая оболочка кишечника отекшая, с кровоизлияниями.

Диагноз и дифференциальный диагноз. Основой для постановки диагноза является анализ эпизоотологических, клинических и патологоанатомических данных с обязательным проведением лабораторных исследований: вирусологического и серологического с использованием специфических диагностикумов. Для этих целей для прижизненной диагностики в лабораторию направляют от 5 до 8 проб истечений из носа и глаз от животных с клиническим проявлением заболевания, а также сыворотку крови от переболевших животных; для посмертной лабораторной диагностики направляют фрагменты заглоточных, средостенных лимфатических узлов, носовой перегородки, гортани, трахеи, легких, отобранные не позднее 2часов после убоя и уложенные в термос со льдом.

Для диагностики используют метод иммуннофлюоресценции, РТГА, ИФА и ПЦР — диагностику.

Парагрипп дифференцируют от инфекционного ринотрахеита, аденовирусной инфекции, вирусной диареи, хламидийной пневмонии, пастереллеза, респираторно-синтицитиальную и стрептококковую инфекцию путем проведения вирусологических и серологических исследований.

Диагноз на парагрипп-3 считается установленным в одном из случаев: 4-кратное и более увеличение титра антител в парных сыворотках крови; выделение вируса из патологического материал и его индентификация.

Иммунитет и специфическая профилактика. Переболевшие парагриппом животные 3 месяца остаются невосприимчивы к повторному заражению. Важным фактором в иммунитете является локальная невосприимчивость клеток слизистой оболочки респираторных органов, вызванная образованием секреторных антител и интерферона, которые часто выявляются в более высоком титре после интраназальной вакцинации живым вирусом, чем после подкожной вакцинации инактивированным вирусом. Гуморальные антитела после вакцинации сохраняются у животных 6-12 месяцев. Телята родившиеся от иммунных коров, получают антитела с молозивом. Вакцинация телят более эффективна в период угасания материнских антител.

Для специфической профилактики ПГ-3 разработаны живые инактивированные вакцины. Однако последние пока в производственных условиях не нашли широкого применения.
Более результативными являются живые вакцины, чем инактивированные. Первые готовят из аттенуированных штаммов вируса парагриппа крупного рогатого скота или овечьего штамма этого вируса. Высокой эффективностью обладают комбинированные вакцины из живых аттенуированных штаммов вирусов парагриппа, диареи и убитых пастерелл, а также бивалентные вакцины против парагриппа и инфекционного ринотрахеита. В последнее время все чаще стали применять живые комбинированные вакцины, содержащие аттенуированные штаммы вирусов ПГ-3,ИРТ, ВД-БС и аденовироз. Иногда к таким вакцинам добавляют антиген пастерелл.

В РФ для профилактики парагриппа-3 в сельхозпредприятиях применяют живую вакцину из авирулентного штамма «Паравак», а также бивалентную сухую культуральную ассоциированную вакцину «Бивак» для одновременной профилактики парагриппа и инфекционного ринотрахеита крупного рогатого скота.
После 2-кратной вакцинации телят длительность иммунитета составляет не менее 6месяев.

Для профилактики парагриппа-3 в ФГУ ВНИИЗЖ разработаны моно — и ассоциированные инактивированные вакцины, формирующие в течение 14-21 дня после вакцинации активный иммунитет сроком 6 месяцев.

Лечение. Лечение болезни бывает эффективным только при остром и подостром течении болезни.
Больных животных с целью повышения общей сопротивляемости организма обеспечиваем полноценным, сбалансированным рационом кормления и создаем нормальные зоогигиенические условия содержания. Больным животным назначается комплексное лечение использованием специфических гипериммунных сывороток и симптоматических средств. Для предупреждения осложнений бактериальной микрофлорой применяют антибиотики широкого спектра действия (тетрациклины, макролиды и современные антибиотики цефалоспоринового ряда) и сульфаниламидные препараты с учетом чувствительности к ним патогенной микрофлоры дыхательных путей. В производственных условиях наиболее эффективны комбинации из двух и более препаратов или готовых комбинированных антибиотиков (тетраолеан, тетраолеандомицин, олеандоветин). Из симптоматических средств лекарственной терапии используют средства, тонизирующие сердечно-сосудистую систему(камфора, кофеин-бензоат натрия, глюкоза), мочегонные препараты (меркузал, калий ацетат), отхаркивающие(аммония хлорид, калий йодид), бронхолитические (теобромин, теофиллин) и др. С целью нормализации обменных процессов в организме животных вводят тривитамин внутримышечно в дозе 5мл. Неплохой лечебный эффект ветеринарные специалисты на ранних стадиях развития пневмонии получают от новокаиновой блокады правого и левого звезчатого узла. В помещении, где содержатся больные животные при помощи аппаратов САГ проводят аэрозольную дезинфекцию 1раз в 3-5дней. Для этой цели используют 5%-ный раствор хлорамина Б, 40%-ный раствор молочной кислоты, 3%-ный стабилизированный раствор перекиси водорода и ряд других препаратов.

С лечебной и профилактической целью при ПГ-3 применяют препарат миксоферон (из группы интерферонов). Который защищает клетки организма животного от воздействия вируса.

Мероприятия по предупреждению парагриппа-3 крупного рогатого скота.

• Профилактические мероприятия по предупреждению парагриппа-3 крупного рогатого скота заключаются в охране хозяйства(фермы) от заноса возбудителя инфекции, проведении комплекса мер, направленных на повышение общей резистентности животных, строгом соблюдении действующих ветеринарно-санитарных правил для специализированных хозяйств (ферм и комплексов), своевременной диагностике заболевания, уничтожения вируса во внешней среде (профилактическая дезинфекция).
• Для охраны хозяйства от заноса парагриппа-3 необходимо комплектовать животноводческие фермы здоровыми животными из закрепленных за ними репродукторных ферм, благополучных по инфекционным заболеваниям.
  За специализированными хозяйствами (фермами и комплексами) закрепляют хозяйства-поставщики, где отсутствуют животные с клиническими проявлениями болезни.Помещение заполняют животными с соблюдением принципа «свободно- занято» телятами одного возраста в течение 3-5 дней. В отдельных секциях (станках) размещают телят из одного хозяйства-поставщика. Доукомплектование групп и перевод животных из одной группы в другую, а также ввод животных, полученных из подсобных хозяйств населения, запрещаются. В течение 30 дней вновь поступившие на фермы и комплексы животные должны быть в карантине.
• В хозяйствах-поставщиках не менее чем за 7дней до транспортировки телят на комплекс или другое хозяйство их подвергают профилактической вакцинации против парагриппа-3. Животных прививают вирусвакциной «Паравак» в соответствии с наставлением по ее применению. При наличии у животных антител к вирусу ПГ-3 и инфекционного ринотрахеита их прививают ассоциированной вакциной «Бивак».
• Животных доставляют на комплекс специальным автотранспортом.
• Племенных животных, поступивших по импорту, карантинируют в течение 30 дней и используют в строгом соответствии с действующей Инструкцией «О ветеринарно-санитарных мероприятиях при импорте в СССР животных, продуктов и сырья животного происхождения и фуража».
• Специализированные хозяйства (фермы и комплексы) переводят на режим работы предприятий закрытого типа, который предусматривает разделение территории ферм на производственную и хозяйственные зоны, выполнение санитарных правил обслуживающим персоналом со сменой одежды, обуви и обработку в санпропускниках, запрещение посещения ферм посторонними лицами, оборудование дезбарьеров, соблюдение правил личной гигиены.
• В животноводческих помещениях поддерживают необходимый микроклимат и регулярно проводят профилактическую дезинфекцию.

Мероприятия по оздоровлению хозяйств от парагриппа-3 крупного рогатого скота.

При установлении диагноза на парагрипп-3 хозяйство в соответствии с приказом МСХ РФ № 476 от 19 декабря 2011г. «Об утверждении перечня заразных, в том числе особо опасных, болезней животных, по которым могут устанавливаться ограничительные мероприятия (карантин)». Постановлением Губернатора области обьявляется неблагополучным по парагриппу-3 и в нем вводятся ограничения и проводятся мероприятия по оздоровлению поголовья в соответствии с утвержденным планом.

• Больных животных изолируют в отдельные секции и лечат гипериммунной сывороткой, неспецифическим глобулином или сывороткой реконвалесцентов. Одновременно применяют антибиотики, сульфаниламиды и нитрофурановые препараты. В освободившихся помещениях (секциях) до механической очистки проводят дезинфекцию. Остальных животных прививают вирусвакциной «Паравак», а при наличии смешанной с ИРТ инфекцией — ассоциированной вакциной «Бивак» согласно наставлению по ее применению.

Также поступают в отношении прививок и всех коров — матерей.

В хозяйстве (на ферме) вводят ограничения, согласно которым запрещают:

• ввоз в хозяйство (на ферму) и вывоз животных в другие хозяйства.
• перегруппировку неблагополучного поголовья.
• посещение неблагополучных ферм (помещений) лицами, не связанными с обслуживанием животных.

• Разрешается вывозить на специально оборудованном транспорте животных для убоя на мясокомбинат, трупы животных подвергают утилизации.
• Дезинфекцию станков, предметов ухода, оборудования и транспортных средств на неблагополучной ферме (в помещении) проводят в соответствии с действующей Инструкцией по проведению ветеринарной дезинфекции, дезинвазии, дезинсекции и дератизации.
• Руководители, зоотехнические и ветеринарные специалисты хозяйства должны принять меры к устранению нарушений в кормлении и содержании животных, отягощающих течение болезни.
• Туши убитых животных после созревания мяса и при отсутствии в нем дегенеративных изменений выпускают без ограничений. При обнаружении воспалительных и некротических очагов на слизистой носовой полости, трахеи, легких, желудочно-кишечного тракта эти органы подвергают технической утилизации.
• Хозяйство объявляют благополучным по парагриппу-3 и снимают ограничения через 14 дней после последнего случая выздоровления или убоя больного животного. Перед снятием ограничений помещения, где находились больные животные, подвергают заключительной дезинфекции, о чем составляется акт.

Знай врага в лицо. Путеводитель по распространенным ОРВИ | Здоровая жизнь | Здоровье

Острые респираторные вирусные инфекции — так называется целая группа заболеваний, которая приводит к появлению симптомов, обычно названных «простудой».

Все вирусы из этой группы, попадающие в организм, в первую очередь атакуют носоглотку, именно потому и называются респираторными, т. к. воздействуют на систему дыхания. Но при этом все вирусы, которые приводят к появлению простуды, разные и имеют свои особенности.

Деление по семействам

Одно из семейств ОРВИ — ортомиковирусы. В это семейство, например, входят и вирусы гриппа. Врачи отмечают, что с точки зрения клиники включать грипп в классификацию ОРВИ вполне логично, так как это соответствует проявлениям патологии. Грипп выделяется в особую группу из-за своей способности приводить к эпидемиям и пандемиям.

Еще один вариант — пармиковирусы. Они включают в себя вирусы парагриппа, клиническая картина которого представлена повышением температуры, ларингитами и бронхитами. У детей такие вирусы приводят к тяжелому развитию ларингита с проявлением острой отечности и иногда стенозом, что в народе называется ложным крупом.

Семейство пикорнавирусов включает в себя 4 рода, яркими представителями которых являются риновирусы и энтеровирусы.

Семейство реовирусов нередко поражает новорожденных детей в возрасте до полугода, реже им подвержены взрослые. Проявления заражения ими разнообразны, поэтому нередко диагноз можно поставить с помощью лабораторных тестов.

Семейство аденовирусов имеет 47 серотипов, объединенных в 7 групп. Некоторые из них могут приводить к развитию заболеваний, сопровождающихся воспалением зева, увеличением миндалин, лихорадкой и общей интоксикацией и слабостью. Могут вовлекаться в патологический процесс нижние дыхательные пути, что приводит к проявлениям пневмонии.

Виды вирусов

Есть несколько основных видов вирусов, которые приводят к развитию ОРВИ.

Риновирусы

Одними из самых распространенных считаются риновирусы. На их долю приходится как минимум половина всех случаев заражения ОРВИ. Инфекция, вызываемая таким возбудителем, характеризуется воспалением слизистой оболочки носа. Такой возбудитель, как риновирус, был выделен лишь в 1953 году, но при этом про заразность насморка говорили еще в 1914 году.

Сам по себе риновирус — мелкий и содержит одноцепочечную РНК без внешней оболочки. В окружающей среде не особо устойчив — его можно легко уничтожить кислой средой, нагреванием или дезинфекцией. Передается воздушно-капельным путем, в организм человека попадает с капельками слюны и выделениями носоглотки. Выделение возбудителя начинается за сутки до проявления симптомов заболевания. Вирус попадает в организм человека через носоглотку и конъюнктиву глаз. Подхватить инфекцию можно также контактно-бытовым путем, например при пользовании одними предметами быта. Но это редко, так как вирус неустойчив во внешней среде. Заразным больной остается до прекращения насморка.

Пик заболеваемости приходится на осенне-весенний период из-за ослабления иммунитета. Есть риски заразиться им при переохлаждении. Инкубационный период 1-5 дней. Симптоматика следующая:

• небольшие показатели температуры;
• ощущение легкого озноба;
• миалгия;
• общая разбитость и слабость;
• боли в области переносицы.

Затем отекает слизистая носа, начинаются водянистые выделения из носа, человек чихает, у него в горле першит, есть ощущение сухости и саднения в носоглотке, голос становится сиплым, может наблюдаться слезотечение. Может присоединиться бактериальный компонент. В этом случае растут риски осложнений. В числе наиболее распространенных называют:

• синуситы;
• отиты;
• ангины;
• хронические риниты;
• пневмонии и бронхиты;
• бронхиальная астма.

Осложнения обычно развиваются при запущенной форме риновирусной инфекции. Причем терапию должен проводить специалист, так как бесконтрольный прием сосудосуживающих препаратов может привести к необратимым негативным последствиям.

Аденовирусы

Это целая группа, включающая в себя 50 разновидностей. Они вызывают патологии дыхательных путей, но при этом, в отличие от многих других вирусов, могут поражать и другие системы организма — конъюнктиву, лимфоузлы, ЖКТ. Аденовирусы приводят к повышению температуры тела до высоких значений, а также к воспалению слизистых дыхательных путей и глаз. Такая инфекция является высокозаразной. Инфицирование аденовирусами может приводить к ОРВИ, вирусным пневмониям, острым аденовирусным ангинам, острым конъюнктивитам, кишечным инфекциям. На долю аденовирусов приходится 5-10% заболеваний. Основные способы передачи — воздушно-капельный и бытовой.

В числе симптомов заражения аденовирусами называют воспалительные процессы дыхательных путей, умеренную общую интоксикацию, боли в горле, редкий кашель, у детей может быть воспаление миндалин и ангина.

Инфекция чревата осложнениями, если лечение не проводится или ведется неверно. В их числе:

• отит;
• пневмония аденовирусного характера;
• патологии, связанные с сердцем и сосудами — это в случае тяжелого протекания;
• патологии внутренних органов — затрагиваются селезенка, почки, печень;
• обострение хронических патологий;
• нейроинтоксикация;
• отек стенок бронхов.

Лечение должно назначаться специалистом и корректироваться при необходимости и с изучением течения ситуации.

Вирус парагриппа

Парагрипп — это острая патология, которая поражает органы дыхания. Парагрипп был открыт в 1952 году и за ряд общих черт с вирусом гриппа получил свое название. Возбудитель представляет собой РНК-содержащий вирус, который не особенно устойчив во внешней среде. При нагревании до 50 градусов он уничтожается за полчаса. Активен вирус осенью и зимой. Наиболее восприимчивой группой к такому виду вируса являются детские коллективы. Источником инфекции выступает заболевший человек, причем высокий риск заражения сохраняется в первые пару суток. 

Входными воротами становится респираторный тракт, затем инфекция размножается в слизистой носа, гортани, трахее с последующим их разрушением. Воспаление начинает спускаться на гортань и трахею, у маленьких же детей инфекция спускается на бронхи и легкие.

Инкубационный период 5-7 дней. Сначала появляется продрома, т. е. периодом проявления симптомов катарального воспаления. Симптоматика инфекции, вызванной вирусом парагриппа, следующая: лихорадка от 38 градусов, проявления озноба, ломота в теле, ощущение першения и саднения в горле, заложенность в носу, выделения из него, слабость и общее недомогание, хриплый голос.

В сравнении с гриппом инфекция протекает легче, но при этом выздоровление наступает чуть позже. Лечение же должно назначаться врачом и строго же им контролироваться. Осложнениями патологии являются ложный круп, острый респираторный дистресс-синдром, сердечная недостаточность, отит и евстахеит, менингоэнцефалит.

Профилактика

В качестве профилактики различных респираторных инфекций выступают довольно простые правила. Так, надо четко соблюдать гигиену рук, т. е. мыть их почаще. Также стоит позаботиться об укреплении иммунитета — прогулки на свежем воздухе, полноценный сон, правильное питание и сбалансированное питание. Все это позволит сохранить себе здоровье и свести к минимуму риски заражения.

Патогенетическое аутоиммунное заболевание, вызываемое вирусами и патогенами и зависящее от генов

Многие гены вовлечены в шизофрению, равно как и вирусные пренатальные инфекции или инфекции взрослых, токсоплазмоз или болезнь Лайма. Некоторые аутоантигены также нацелены на ключевые белки, связанные с патологией. Эти факторы взаимосвязаны. Гены восприимчивости кодируют белки, гомологичные генам патогенов, в то время как аутоантигены гомологичны белкам патогенов, что позволяет предположить, что повышающие риск эффекты генов и факторов риска зависят друг от друга и зависят от соответствия белков между продуктами патогена и гена восприимчивости .Белки патогенов могут действовать как фиктивные лиганды, рецепторы-ловушки или через взаимодействие между ними. Многие такие белки являются иммуногенными, что позволяет предположить, что опосредованный антителами нокдаун нескольких продуктов гена шизофрении может способствовать развитию заболевания, что объясняет активацию иммунной системы в мозге и лимфоцитах при шизофрении и преобладание вариантов генов, связанных с иммунитетом, в геноме шизофрении. Таким образом, шизофрения может быть «патогенетическим» аутоиммунным заболеванием, вызываемым патогенами, генами и иммунной системой, действующими вместе, и, возможно, предотвращаемым путем устранения патогена или излечиваемым путем удаления виновных антител и антигенов.

1. Введение

Более 600 генов были вовлечены в шизофрению в ассоциативных исследованиях, подтверждая утверждение, что множественные гены с небольшим эффектом способствуют этому состоянию [1, 2] (см. Http://www.polygenicpathways.co.uk /schizgenesandfunc.htm для ссылок на ассоциации). Эти гены объединяются в четко определенные сигнальные сети, связанные с различными субпатологиями шизофрении [3-7]. Эпистаз между генами в одних и тех же сигнальных сетях заметно влияет на степень повышения риска [8-10], отчасти объясняя несогласованность в исследованиях генетических ассоциаций.

Шизофрения также связана с пренатальными осложнениями, включая краснуху у матери (немецкая корь) [11], грипп [12, 13], ветряная оспа (ветряная оспа) [14], герпес (HSV-2) [15], простуда. инфекция, вызванная лихорадкой [16], или инфекция полиовируса [17] в детстве или зрелом возрасте, инфекция вирусом Коксаки (у новорожденных [18]) или болезнь Лайма (переносимая клещом Ixodes и Borrelia Burgdorferri) или токсоплазмоз были зарегистрированы как факторы риска [19, 20] (см. Таблицу 1).Эндогенный ретровирус человека, HERV-W, также вовлечен в шизофрению [21]. Ряд генов, связанных с шизофренией, вовлечен в жизненные циклы этих патогенов, что предполагает взаимодействие между генами и факторами риска [22].

Многие гены шизофрении связаны с иммунной сетью. rk [5, 6, 22, 23].Иммунная активация наблюдается также в головном мозге шизофреников [24, 25] или в лимфоцитах [26–29]. Сообщалось также о ряде аутоантигенов / аутоантител к ключевым белкам, связанным с шизофренией. К ним относятся дофамин, серотонин, ацетилхолин и рецепторы NMDA; среди прочего (таблица 2). Активация материнского иммунитета на животных моделях также генерирует фенотипы, относящиеся к шизофрении у потомства [30].

Как показано ниже, гены, факторы риска и иммунитет могут быть связаны вместе, образуя объединяющий путь, элементы которого взаимозависимы.Дисфункция этой сети, обусловленная взаимодействием между ее тремя ветвями, может быть причиной шизофрении.

2. Методы

Геном вируса герпеса 2 человека (NC_001798), а также геном риновируса (NC_001490), краснухи (NC_001545.1) и ветряной оспы (NC_001348.1) и HERV-W (NP_055405.3: env polyprotein) вирусы Borrelia Burgdorferri (NC_011728) и T. Gondii (NC_001799: частичный геном) были протестированы против протеома человека с использованием сервера NCBI BLAST и фильтра запроса Энтреса «шизофрения».Вирусы HERV-W, гриппа, HSV-2 и краснухи также подвергались скринингу без фильтрации (транслированный геном патогена по сравнению с человеческими белками: BlastX) [31]. Алгоритм BLAST обнаруживает общую гомологию между целыми последовательностями гена или белка, и необходимо установить параметры на низкие уровни значимости, чтобы обнаружить короткую консенсусную гомологию внутри белка. Использовались следующие параметры: ожидание 20 000, значение = 100 000; матрица PAM30. Исходные результаты BLAST хранятся на http://www.polygenicpathways.co.uk / blasts.htm. Информация для всех сокращений доступна на этом сайте, предоставленном службой выделения NextBio.

файлов BLAST были просканированы онлайн-генератором облака тегов, создав теги, размер которых соответствовал количеству встречаемости генных слов http://www.tagcloud-generator.com/generator.php#anker. Количество вхождений слов было подсчитано с помощью надстройки «Highlightall» для Firefox https://addons.mozilla.org/en-US/firefox/addon/4240/.

Антигенность (предсказание В-клеточного эпитопа) оценивалась с использованием сервера BepiPred http: // www.cbs.dtu.dk/services/BepiPred/ [32] (Таблица 4).

Анализ пути Кегга [33] из 632 кандидатов гена предрасположенности к шизофрении был выполнен с использованием программы Kegg mapper http://www.genome.jp/kegg/tool/color_pathway.html. Результаты этого анализа доступны на http://www.polygenicpathways.co.uk/keggszgenes.htm. Диаграммы Венна были построены на сайте http://www.bioinformatics.org/gvenn/index.htm [34].

В это исследование включены гены и факторы риска с хотя бы одной положительной ассоциацией.Хотя определенные гены и факторы риска явно более важны, чем другие, и существует множество проблем с репликацией как в исследованиях генов, так и в исследованиях факторов риска, взаимодействия генов, генов и генов / окружающей среды могут объяснять некоторую гетерогенность. Например, многие гены, связанные с шизофренией, участвуют в жизненном цикле T. Gondii, но могут не иметь значения, если этот патоген не встречается. Точно так же инфекция T. Gondii может иметь незначительный эффект, если такие варианты гена отсутствуют. Анализ путей полногеномных ассоциативных данных и предыдущие исследования показывают, что повышающие риск эффекты многих генов в сходных путях являются лучшими предикторами риска, чем при лечении каждого гена в отдельности (см. Раздел 1).Хотя некоторые из этих факторов могут быть ложноположительными, многие гены и факторы риска могут играть определенную роль в определенных условиях, но признается большее значение таких генов, как DISC1 или нейрегулин.

3. Результаты

Пиктограммы выбранных результатов BLAST показаны на рисунке 1. Первоначальный анализ нефильтрованных BLAST дал 125–304 совпадений, но это число было заметно увеличено при использовании фильтра «шизофрения» (14 088 совпадений для HSV-2 ). Для нефильтрованных разверток гомологи вирусов длиннее, в то время как фильтрованные развертки возвращают более короткие смежные последовательности, тем не менее, включая несколько совпадений пентапептидов или больше.

Вирусно-человеческие совпадения характеризуются короткими смежными аминокислотными совпадениями из 5 или более аминокислот, которые идентичны в вирусных и человеческих белках, определяемых как ватчи (вирусные совпадения). Они проиллюстрированы для DISC1 на фиг. 2. Соответствующие гексапептиды также были описаны для вируса гриппа H5N1, и это исследование также выявило гомологию с DISC1, рилином и нейрексином, среди прочего [35]. Человеческий белок по всей длине может состоять из множества перекрывающихся вставок, связанных с несколькими вирусными видами.Однако вирусный спектр для каждого белка различен, как показано на рисунке 3 для DISC1, нейрегулина, дофаминового рецептора D2 и фактора транскрипции 4. Каждый из них гомологичен белкам из большого спектра вирусов, но этот спектр различен для каждого белка. Интересно, что все они гомологичны белкам вируса гепатита С. В нескольких исследованиях было отмечено, что инфекция гепатита С связана с шизофренией, но это обычно интерпретировалось с точки зрения образа жизни при шизофрении, который способствует инфицированию, а не рассматривает гепатит С как фактор, повышающий риск [36–39].Эти данные могут опровергнуть это предположение.

Все патогены, вовлеченные в шизофрению, экспрессируют белки, гомологичные продуктам генов множественной восприимчивости к шизофрении (таблица 3). Профиль каждого отдельного патогена снова специфичен для разных типов генного продукта, но все нацелены на ключевых членов сети шизофрении, включая рецепторы дофамина, серотонина и глутамата, а также нейрегулин и пути, связанные с ростом или DISC1. Это так, даже если фильтр не используется.Интересно, что вирусы краснухи и гриппа нацелены на членов комплекса инициации трансляции, который участвует в миелинизации и выживании олигодендроцитов [4, 40]. Потеря олигодендроцитарных клеток и дефекты миелинизации характерны для мозга шизофреников [41–44].

Степень Наложение вирусов краснухи, HERV и гриппа и продуктов генов шизофрении показано на диаграммах Венна на Рисунке 3.Все продукты гена шизофрении, кроме одного, были охвачены различными перестановками, и аналогичные данные были получены для других патогенов. Все продукты гена шизофрении () были гомологичны белкам, экспрессируемым одним или несколькими из этих патогенов. Однако только 16 белков были общими для всех 8 патогенов (рис. 3). К ним относятся нейрегулин (NRG1) и DISC1, дофамин (DRD5), глутамат (GRIA4, GRID1, GRM3, GRM7), рецепторы ГАМК (GABBR1) и серотонина (HTR7), пресинаптический белок, регулирующий высвобождение глутамата (синапсин SYN3) и член HOMER2. постсинаптического каркаса, все из которых являются ключевыми элементами, относящимися к патологии шизофрении.

Другие белки этого класса включают нейрокан (CSPG5), протеогликан хондроитинсульфата, экспрессируемый в олигодендроцитах, который ингибирует рост нейритов и регулирует рост аксонов [45–47]. Он также участвует в развитии таламокортикальной проекции [48]. ARHGEF10 представляет собой фактор обмена ро-гуанин-нуклеотид, который контролирует миелинизацию [49]. NDUFV2 является субъединицей дыхательной цепи митохондрий, и уровни экспрессии его белка снижаются в лобной коре и полосатом теле при шизофрении [50].PPP3CC Кальциневрин гамма (PPP3CC) играет роль в передаче сигналов дофаминового рецептора [51, 52]. Мыши с нокаутом кальциневрина обнаруживают дефекты предымпульсного торможения и другие фенотипы, связанные с шизофренией [53]. Кальциневрин высоко экспрессируется в иммунной системе и регулирует экспрессию многих цитокинов [54]. MAP6 представляет собой белок микротрубочек, который контролирует синаптическую организацию, в частности, глутаматергических синапсов, где он контролирует экспрессию транспортера глутамата и пресинаптических генов, синаптофизина и GAP-43, спинофилина и MAP2.[55, 56] KCNh3 — это калиевый канал, который играет роль в развитии клеток нервного гребня [57] и в пролиферации лимфоцитов [58]. PRSS16 представляет собой сериновую протеазу, участвующую в аутоиммунитете и представлении аутоантигенов в тимусе [59].

Итак, путем случайного процесса биоинформатики, просматривая весь протеом человека, просто задавая вопрос, какие белки гомологичны белкам патогенов, вызывающих шизофрению, мы приходим к небольшому набору белков, связанных с синаптической и дендритной функцией, миелинизацией, нейрегулином и Пути DISC1, передача глутамата, дофамина, ГАМК и серотонина и иммунная регуляция, которые являются краеугольными камнями патологии шизофрении [3, 60–62].

3.1. Аутоантигены при шизофрении

Сообщалось о многих аутоантителах при шизофрении. Патогены, вызывающие шизофрению, также экспрессируют белки, гомологичные этим аутоантигенам. И снова профиль каждого аутоантигена или патогена отличается, как показано в таблице 2.

3.2. DISC1

DISC1 — ключевой «ген-хаб» при шизофрении, связанный через его интерактом со многими другими продуктами генов предрасположенности к шизофрении [3, 63–66]. Его вирусная гомология проиллюстрирована на рисунке 2.Вирус ветряной оспы гомологичен DISC1 в нескольких регионах по всей своей длине, многие совпадают в регионах с высокой иммуногенностью. Эти рисунки иллюстрируют типы совпадений, наблюдаемые в других белках, и показывают, что ватчи часто являются частью более крупных консенсусных последовательностей с разрывом. Интересно, что инфекция ветряной оспы также приводит к выработке антител к перицентрину, партнеру связывания DISC1 [67].

DISC1 является высокоиммуногенным белком, как было предсказано с помощью предсказания эпитопа В-клеток (рис. 4).Сообщений об аутоантителах к DISC1 при шизофрении не поступало. Однако факторы вирусного риска, связанные с шизофренией, экспрессируют белки, которые гомологичны высокоантигенным областям белка DISC1, как показано на рисунке 2. Эти вирусные белки в равной степени антигенны, и можно ожидать, что противовирусные антитела нацелены на несколько областей белка. Белок DISC1.

3.3. Вирусные белки являются частью интерактома DISC1

DISC1 и многие из его партнеров по связыванию или других членов его интерактома содержат емкости, гомологичные белкам, экспрессируемым вирусом краснухи (рис. 5).(Другие вирусы также обладают этим свойством, хотя целевые члены интерактома различны и специфичны для каждого вируса (см. Http://www.polygenicpathways.co.uk/vatches.htm). Таким образом, при заражении вирусы могут считаться посторонними стимулирует эти типы белковых / белковых сетей и, вероятно, заметно повлияет на их целостность. Действительно, известно, что несколько вирусов, включая простой герпес, гепатит С, вирус Эпштейна-Барра, цитомегаловирус, аденовирус и вирус Коксаки, связываются с партнерами по взаимодействию DISC1. (Таблица 4).

3.4. Вирусная ДНК в геноме человека

До недавнего времени считалось, что внедрение вирусной ДНК в геном человека является прерогативой ретровирусов. Однако включение ДНК в геномы млекопитающих недавно было широко продемонстрировано как для РНК, так и для ДНК-вирусов. Вирусная интеграция может быть опосредована негомологичной рекомбинацией с хромосомной ДНК или, в случае РНК-вирусов, взаимодействием с ретротранспозонами хромосомы хозяина [68, 69].Также было показано, что вирус герпеса HHV-6 может передаваться от родителя к ребенку через хромосомную интеграцию [70]. BLAST-анализ вирусов, подробно описанных в этой статье, и других вирусов на http://www.polygenicpathways.co.uk/blasts.htm ясно показывает, что вирусная ДНК многих видов присутствует в геноме человека. Эта вирусная гомология вполне может охватывать весь геном человека. Например, Blast хромосомы 10 человека против всех вирусных геномов (почти 3000 вирусных форм) дало 119 857 совпадений с полным охватом 135.5 миллионов баз. Таким образом, вирусная ДНК является как межгенной, так и внутригенной (рис. 1). Было высказано предположение, что интеграция ретровирусов в линии отцовских и материнских генов, встраивание нескольких генов одновременно и эффективное создание нового существа, ответственна за эволюционные саккады [71]. Тот факт, что РНК и ДНК неретровирусы также могут быть включены таким образом, имеет важные последствия в этой области.

Вирус HSV-2 гомологичен нескольким дофаминовым рецепторам, и пиктограмма BLAST показывает, как один и тот же вирус вызывает повторяющиеся паттерны в протеоме человека (рис. 6).То же самое верно в отношении вируса простого герпеса (HSV-1), который гомологичен множеству рецепторов липопротеинов, а также множеству киназ, или цитомегаловируса, который экспрессирует белки, гомологичные многим рецепторам хемокинов (см. Http://www.polygenicpathways.co) .uk / blasts.htm). Одна из интерпретаций этого, учитывая способность хромосомной интеграции, состоит в том, что повторные посещения вирусами генома человека в течение миллионов лет ответственны за создание генных семейств.

.

определение парагриппа по The Free Dictionary

Тем не менее, некоторые из них находятся в стадии разработки, для RSV и парагриппа. M2 EQUITYBITES-29 мая 2019 г.-Ansun Biopharma принимает первого пациента с парагриппозной инфекцией в ходе клинического испытания DAS181 фазы 3 Global Banking News-29 мая 2019 г.-Ansun Biopharma принимает первого пациента с инфекция парагриппа в клинических испытаниях фазы 3 DAS181M2 PHARMA-29 мая 2019 г.-Ansun Biopharma принимает первого пациента с инфекцией парагриппа в фазе 3 клинических испытаний DAS181 мРНК-1653 предназначена для защиты от метапневмовируса человека и парагриппа типа 3, двух вирусов, вызывающих респираторный инфекции.ШТАММЫ, ДОСТУПНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИССЛЕДОВАННЫХ КОНТРОЛЬНЫХ МАТЕРИАЛОВ * Аденовирус * Парагрипп 1 * Парагрипп 2 * Парагрипп * Рекомбинантный парагрипп 4 * Рекомбинантный риновирус * Bordetella pertussis * Bordetella holmesii * Грипп A (h2N1) * RS грипп A (h2N1) * Грипп A (h2N1) * Грипп A (h2N1) * Грипп A (h2N1) * Грипп Bordetella parapertussis * Коронавирус * Ротавирус SA11 * Норовирус GWA * Bordetella parapertussis * Chlamydia pneumoniae * Mycoplasma pneumoniae * Chlamydia trachomatis * Neisseria gonorrhoeae * T. В моделировании парагрипп убил 150 миллионов человек в Великобритании за первые два года.Обнаружена корреляция между патогенами, не являющимися риновирусами, с повышенным абсолютным риском неудачи лечения на 13,1 процента; в частности, на 8,8, 24,9 и 34,1 процента для респираторно-синцитиального вируса, гриппа и парагриппа, соответственно. Анализы полимеразной цепной реакции [ПЦР] CSF на вирус гриппа, вирус простого герпеса 1 и 2, аденовирус, энтеровирус, цитомегаловирус, вирус герпеса человека — 6, вирус Эпштейна-Барра и вирус ветряной оспы были отрицательными », следует скорректировать« Мультиплексная полимеразная цепная реакция [ПЦР] CSF на вирус простого герпеса 1 и 2, аденовирус, энтеровирус, цитомегаловирус, вирус герпеса человека-6 и -7, вирус Эпштейна-Барра, вирус ветряной оспы, пареховирус, парвовирус B19 (Neuro 9 Detection, Fast Track Diagnostic, Мальта) и вирус гриппа типа A и B, вирус парагриппа, аденовирус, респираторно-синцитиальный вирус, метапневмовирус человека, бокавирус человека, человеческий коронавирус, энтеровирус и риновирус (Allplex Respiratory Panel Assays, Seegene, Южная Корея) были отрицательными.«Наиболее распространенная этиология ОРИ во всем мире включает вирус гриппа (InfV), респираторно-синцитиальный вирус (RSV), риновирус (RV), метапневмовирус (MPV), бокавирус (BV), аденовирус (AV), энтеровирус (EV), Mycoplasma pneumoniae, вирус парагриппа (PIV), коронавирус (CoV) OC43, NL63, 229E и HKU1 [4]. Вирусы, которые были определены как вызывающие респираторное заболевание, включают респираторно-синцитиальный вирус (RSV), грипп A и B, аденовирус, риновирусы и вирусы парагриппа. 1, 2 и 3.
.и НОВАЯ панель респираторных патогенов 2 (RP2) *

Панели респираторных патогенов

GenMark определяют наиболее распространенные вирусные и бактериальные организмы, связанные с инфекциями верхних дыхательных путей. Новая панель RP2 включает SARS-CoV-2, патоген, вызывающий COVID-19.

Клинические последствия инфекций дыхательных путей — больше, чем просто грипп

Респираторные инфекции вызывают больше посещений врачей и пропусков занятий и работы, чем любые другие болезни. ^[1] По оценкам, ~ 10% людей в США и Европе заражаются гриппом каждый год в течение сезона гриппа; во всем мире, что приводит к примерно 3-5 миллионам тяжелых случаев и 250 000-500 000 смертей ежегодно. ^{[2] [3] [4]} Однако не только грипп может вызывать респираторные инфекции; Помимо гриппа, ежегодно происходит около 500 миллионов респираторных инфекций, не связанных с гриппом. ^[5]

Комплексная диагностика влияет на уход за пациентами

Клинические проявления респираторных патогенов, включая SARS-CoV-2, очень похожи, что затрудняет правильную диагностику и надлежащее лечение пациентов.Комплексный дизайн панели ePlex RP и NEW RP2 Panel (с SARS-CoV-2) может помочь улучшить уход за пациентами за счет выявления патогенов, которые часто пропускаются традиционными методами. Было показано, что точное определение причины инфекции сокращает продолжительность пребывания в больнице и время изоляции. ^[6] Точная диагностика также улучшает когортацию пациентов и снижает риск внутрибольничной инфекции. ^[7]

Точная и быстрая диагностика респираторных инфекций сейчас еще более важна, поскольку число случаев заражения SARS-CoV-2 продолжает расти и, как ожидается, совпадет с сезонами простуды и гриппа.Симптомы COVID-19 аналогичны симптомам гриппа, RSV и простуды; а в некоторых случаях могут возникнуть сопутствующие инфекции ^[8] . Тест ePlex Respiratory Pathogen Panel 2 (RP2) дает результаты для более чем 20 патогенов, включая SARS-CoV-2, менее чем за два часа. Быстрая диагностика особенно важна для людей, которые с большей вероятностью серьезно заболеют из-за осложнений или нуждаются в госпитализации, включая маленьких детей, взрослых в возрасте 65 лет и старше, беременных женщин и людей с ослабленной иммунной системой.Центры по контролю и профилактике заболеваний одобряют тестирование на другие респираторные патогены в дополнение к SARS-CoV-2, потому что они предоставляют более широкую информацию для клиницистов и должностных лиц общественного здравоохранения, а также помогают лабораториям обрабатывать больше тестов при сохранении ценных материалов для тестирования. ^[8,9]

RP ВИРУСНАЯ ЦЕЛЬ RP2 ВИРУСНАЯ ЦЕЛЬ S

Истинное решение от образца до ответа ®

^{^ Для диагностики in vitro}

^{* Панель ePlex RP2 распространяется в соответствии с разделом IV.C .2 (Уведомления) политики FDA в отношении тестов на коронавирусную болезнь-2019 во время чрезвычайной ситуации в области общественного здравоохранения}

.