Вуи диагноз: Внутриутробная инфекция | Детская городская больница №17

Внутриутробная инфекция | Детская городская больница №17

Внутриутробная инфекция — болезнь плода или новорождённого, возникшая вследствие его антенатального или интранатального заражения возбудителем какого-либо инфекционного заболевания.

В настоящее время адекватные статистические данные по внутриутробным инфекциям отсутствуют. Однако существуют отдельные исследования, косвенно свидетельствующие о значительной распространённости внутриутробных инфекций. Та

к, в среднем у 33% женщин детородного возраста и у 60-80% пациенток, относимых к группе высокого риска, в слизи из цервикального канала обнаруживают цитомегаловирус и вирус простого герпеса. Нормальную влагалищную микрофлору выявляют менее чем у 50% беременных. В последнее десятилетие прослеживается отчётливая тенденция к увеличению доли внутриутробны

х инфекций в структуре перинатальной смертности (главным образом за счёт улучшения диагностики). Частота инфицирования в определённой степени зависит от эпидемиологической ситуации и особенно высока среди групп населения с низким социальным статусом.

При генерализованной внутриутробной инфекции прогноз неблагоприятен: летальность достигает 80%. У детей, выживших после тяжёлых форм менингоэнцефалита или фетального гепатита, формируется грубая задержка психомоторного развития или хронический гепатит соответственно. При локализованных формах внутриутробных инфекций прогноз главным образом зависит от нали

чия сопутствующих патологических состояний, своевременности и адекватности лечения. К наиболее тяжёлым последствиям приводит поражение ЦНС. Однако и при иной локализации процесса не исключено серьёзное поражение многих органов (кардиомиопатия, фиброэластоз эндокарда, интерстициальный нефрит, бронхо-лёгочная дисплазия с формированием хронической патологии органов дыхания, хронический гепатит с исходом в цирроз и т.п.). Мало- или бессимптомное течение внутриутробных инфекций в дальнейшем приводит к развитию отсроченной патологии.

Источник: Детские болезни. Баранов А.А. // 2002.

Диагностика внутриутробных инфекций у новорожденных в раннем неонатальном периоде | Аксенов А.Н., Бочарова И.И., Башакин Н.Ф., Троицкая М.В., Якубина А.А., Букина М.Ю., Будыкина Т.С.

Внутриутробная инфекция (ВУИ) занимает одно из ведущих мест в структуре неонатальной смертности, являясь основной причиной смерти или осложняя течение основного заболевания у 37,5% умерших новорожденных.

Достоверных данных об истинной распространенности ВУИ нет. Однако, согласно данным ряда исследований, инфекционные заболевания выявляют у 50–60% госпитализированных доношенных и 70% недоношенных новорожденных [1]. Основной причиной ВУИ являются инфекционные урогенитальные заболевания матери, частота которых в структуре заболеваемости беременных сохраняется высокой в течение последних 10 лет и составляет 88–100 на 1000 беременных. К сожалению, в настоящее время мы не имеем достоверных сведений о вероятности заражения плода от инфицированной матери, но риск инфицирования плода различными микроорганизмами, выделенными у матери, колеблется от 5 до 70%, а данные о частоте реализации инфекции у новорожденного недостаточны и крайне противоречивы [2, 3].

Ранняя диагностика инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных остается актуальной до настоящего времени, в связи с чем в последние годы применяются новые информативные диагностические методики. К ним относятся исследование цитокинового статуса [4, 5], определение белков острой фазы (С-реактивный белок) [6, 7] и прокальцитонина (ПКТ) [8, 9], а также другие диагностические тесты, характеризующиеся выявлением того или иного достоверно отличающегося параметра [10–14].

Большой интерес представляет исследование роли про- и противовоспалительных цитокинов в патогенезе инфекционных заболеваний у новорожденных [15–17]. Во многих работах [18–20] сообщается о высокой диагностической и прогностической ценности определения уровней ФНО и ИЛ-8 при неонатальном сепсисе. Некоторые авторы [21, 22] для повышения информативности теста на С-реактивный белок предлагают использовать его комбинацию с определением уровня ИЛ-6, который играет важную роль в запуске синтеза С-реактивного белка гепатоцитами, при диагностике неонатальных бактериальных инфекций.

Доказано, что ПКТ является чувствительным маркером системной воспалительной реакции у новорожденных на 3-7-е сут жизни, а после 14-го дня жизни отмечается увеличение диагностической значимости провоспалительных цитокинов. Однако ПКТ может превосходить C-реактивный белок в определении и оценке тяжести инфекции, о чем свидетельствует опыт многих исследований. Несмотря на большое число публикаций, посвященных диагностической значимости ПКТ при системных инфекциях, в т. ч. и у новорожденных, нет однозначного мнения о возможности использования этого показателя при диагностике инфекционно-воспалительных заболеваний в первые 2 сут жизни в связи с большим разбросом его контрольных диапазонов в данный возрастной период [8, 23, 24].

Цель настоящего исследования: повысить качество диагностики ВУИ и оптимизировать тактику ведения новорожденных высокого инфекционного риска в раннем неонатальном периоде путем применения алгоритма обследования с использованием доступных и информативных тестов.

Материалы и методы

Было проведено обследование 240 доношенных и 10 недоношенных новорожденных, родившихся у матерей с инфекционно-воспалительными заболеваниями урогенитального тракта. Среди беременных преимущественно вирусные инфекции отмечались в 35 (14%) наблюдениях, бактериальные — в 30 (12%), а в 185 (74%) — встречались смешанные вирусно-бактериальные инфекции. Урогенитальный хламидиоз диагностирован у 85 (34%) пациенток, уреаплазма выявлялась в 75 (30%) наблюдениях, микоплазмы — в 30 (12%) случаях. ВПГ-2 инфекция обнаружена у 135 (54%) матерей, цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) — у 180 (72%). Хронические заболевания почек и мочевыводящих путей имели 45 (18%) женщин, у каждой пятой пациентки (20%) к моменту родоразрешения сохранялись проявления кольпита, у 40 (16%) — цервицита.

Течение настоящей беременности осложнилось присоединением преэклампсии у 50 (20%) матерей, с такой же частотой была диагностирована анемия беременных, угроза прерывания беременности имела место примерно у половины (46%) пациенток. По результатам комплексной оценки нарушения функции фетоплацентарного комплекса были диагностированы у 100 (40%) беременных, многоводие — в 30 (12%) наблюдениях.

Роды были самопроизвольными в 160 (64%) наблюдениях, путем операции кесарева сечения родоразрешение было выполнено 86 (34,4%) беременным, у 4 (1,6%) рожениц была применена вакуум-экстракция плода. Продолжительность родов колебалась от 2,75 до 18 ч, длительность безводного промежутка — от 2,5 до 24 ч. Роды осложнились слабостью родовой деятельности в 40 (16%) наблюдениях, дородовое излитие околоплодных вод отмечалось у 30 (12%) рожениц. У 20 (8%) пациенток в родах развился хориоамнионит.

Для выявления клинико-лабораторных корреляций новорожденные были разделены на 6 групп в зависимости от основного клинического диагноза.

1-ю группу составили 45 (18%) новорожденных с генерализованными и тяжелыми локализованными формами ВУИ, которые включали сепсис, менингоэнцефалит, пневмонию, гастроэнтероколит.

2-я группа состояла из 30 (12%) новорожденных с локализованными инфекционными процессами средней степени тяжести, а именно: везикулопустулез, конъюнктивит, ринит, омфалит, вульвовагинит, локальные формы кандидоза.

3-я группа объединила 25 (10%) новорожденных с выявленными при ультразвуковых исследованиях морфологическими изменениями в центральной нервной системе (ЦНС) и внутренних органах, что позволило предположить перенесенную ВУИ.

4-ю группу составили 30 (12%) новорожденных с гипоксическими повреждениями ЦНС разной степени тяжести.

5-я группа включала 28 (11,2%) новорожденных с задержкой внутриутробного развития (ЗВУР).

6-я группа состояла из 92 (36,8%) клинически здоровых новорожденных.

Наряду со стандартным клинико-лабораторным обследованием, которое проводилось всем новорожденным, 158 детям было проведено ультразвуковое исследование вилочковой железы (ВЖ) — ультразвуковая тимометрия, у 90 новорожденных в рамках иммунологического обследования было проведено исследование интерферонового статуса (ИФС) и концентрации цитокинов (ФНО-α, ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, α- и γ-ИФН) в сыворотке крови, спонтанных и стимулированных культурах клеток крови, у 50 детей определялся уровень ПКТ экспресс-методом.

Частота выделения представителей аэробной микрофлоры в мазках со слизистой носоглотки, из ануса у новорожденных высокого инфекционного риска в момент рождения составила от 40,2% (у клинически здоровых новорожденных) до 62,2% (у детей с тяжелыми формами ВУИ). Для тяжелых форм ВУИ была характерна высокая частота контаминации новорожденных представителями инфекций, передающихся половым путем: ВПГ-2 — 43,6%, ЦМВИ — 58,2%, хламидии — 41,8%, уреаплазма — 52,7%, микоплазма — 32,7%.

Результаты исследования

На основании оценки клинических данных и показателей иммунитета с использованием перцентильной шкалы основных иммунологических показателей у обследованных новорожденных были выделены следующие варианты иммунного реагирования и состояния цитокинового статуса в раннем неонатальном периоде.

У новорожденных с тяжелыми формами ВУИ (обследовано 14 детей) были выявлены два варианта иммунного реагирования. Первый вариант (8 новорожденных) характеризовался активацией клеток врожденного и адаптивного иммунитета в сочетании с их незрелостью, повышением ИФН в сыворотке крови и способности лейкоцитов к продукции α-ИФН при низкой способности лимфоцитов к выработке γ-ИФН. У 2-х новорожденных, умерших в раннем неонатальном периоде, выявлялось наиболее выраженное угнетение как α-(4–8 МЕ/мл), так и γ-(<4 МЕ/мл) интерфероногенеза при низкой концентрации ИФН в сыворотке крови (<4 МЕ/мл), что позволяет рассматривать эти показатели в качестве прогноза неблагоприятного исхода (р=0,03) у новорожденных с ВУИ. В сыворотке крови у всех детей определялся ИЛ-8 (в 75% наблюдений его количество превышало 50 пкг/мл), имело место снижение продукции ИЛ-6, ИЛ-1, ФНО-α.

Второй вариант (6 новорожденных) отличался отсутствием активации иммунитета и повышения ИФН, дефицитом фагоцитов, зрелых Т- и В-лимфоцитов. Способность лейкоцитов к продукции α-ИФН была в пределах нормативных значений, а способность лимфоцитов к продукции γ-ИФН — несколько выше, чем при первом варианте. ИЛ-8 в сыворотке крови определялся в 30% наблюдений (уровень не превышал 50 пкг/мл). Данный вариант иммунного реагирования был характерен для таких форм течения заболевания, которые возникали в результате аспирации и заглатывания околоплодных вод с развитием аспирационных пневмоний, что больше свидетельствовало об интранатальном инфицировании и подтверждалось высокой частотой осложнений в родах, более поздними сроками манифестации ВУИ в раннем неонатальном периоде, отсутствием генерализованных форм инфекции и летальных исходов.

Отличительными чертами иммунного ответа у новорожденных с локализованными инфекционно-воспалительными заболеваниями средней степени тяжести (обследовано 10 новорожденных) являлись: отсутствие изменений количества и зрелости клеток врожденного и адаптивного иммунитета с преобладанием провоспалительного иммунного ответа в виде повышения уровня IgM и сывороточного ИФН, высокой способности к продукции α-ИФН, преобладанием продукции γ-ИФН над продукцией ИЛ-4 (<10 пкг/мл) без иммунологических критериев системной инфекции (отсутствие ИЛ-8 и провоспалительных цитокинов в сыворотке крови, неизмененная продукция лимфокинов и монокинов).

Состояние иммунитета у новорожденных с выявленными при ультразвуковых исследованиях морфологическими изменениями в ЦНС и внутренних органах (обследовано 8 детей) характеризовало законченный к моменту рождения инфекционный процесс. Иммунный ответ характеризовался повышением числа зрелых иммунокомпетентных клеток и уровня IgG, показатели ИФС не отличались от нормативных значений. Была снижена индуцированная продукция ИЛ-1 и ФНО-α, повышена продукция α-ИФН и ИЛ-4, преобладала противовоспалительная направленность иммунного ответа.

Результаты микробиологического исследования у матерей (герпес-вирусная этиология инфекции в 90,9% случаев) и их новорожденных (выделение ВПГ-2 в 43,6%, ЦМВИ — в 58,2%) в сочетании с нарушениями в цитокиновом статусе в виде усиления продукции α-ИФН, снижения продукции ИЛ-1 и ФНО-α подтверждали вирусную этиологию заболевания. Изменения со стороны ЦНС и внутренних органов, выявленные при рождении, в сочетании с показателями иммунитета позволяют предположить раннее внутриутробное инфицирование, преимущественно вирусной этиологии, с благоприятным исходом для жизнеспособности плода на фоне проводимой этиотропной терапии в антенатальном периоде, но с формированием стойких структурных изменений, преимущественно ЦНС, к моменту рождения.

У новорожденных с гипоксическими повреждениями ЦНС (обследовано 15 новорожденных) гипоксия являлась дополнительным повреждающим фактором, способствующим увеличению антигенной нагрузки, и в условиях низкого риска внутриутробного инфицирования (у 8 детей) приводила к активации клеток врожденного иммунитета без изменений в цитокиновом статусе. При сочетании гипоксии с микробной контаминацией у 7 новорожденных иммунный ответ характеризовался повышенным потреблением макрофагов из кровеносного русла, увеличением уровня IgM в сыворотке крови, усилением продукции провоспалительных цитокинов, снижением способности лимфоцитов к продукции γ-ИФН, что не исключало манифестацию ВУИ, клинические проявления которой на фоне симптомов повреждения ЦНС и проводимой противоинфекционной терапии могли быть стертыми.

Иммунный ответ у новорожденных со ЗВУР (обследовано 14 детей) характеризовался снижением количества клеток врожденного и адаптивного иммунитета (CD3+, CD20+, CD8+, CD16+, моноцитов). Были установлены два типа ИФС. Отличительными особенностями первого типа ИФС были отсутствие ИФН в сыворотке крови и высокая способность лимфоцитов к продукции γ-ИФ. Второй тип ИФС был сопряжен с повышением сывороточного ИФН (16 МЕ/мл) и низкой способностью лимфоцитов к продукции γ-ИФН (<4 МЕ/мл). Имелась статистически значимая зависимость (р=0,004) между вторым типом ИФС и частотой постнатальной инфекции у новорожденных со ЗВУР, которая составила 64,3% (заболели 9 новорожденных).

Показатели иммунитета и цитокинового статуса у клинически здоровых новорожденных без микробной контаминации (обследовано 17 детей) не отличались от нормативных значений. Микробная контаминация у клинически здоровых новорожденных (12 детей) иммунологически характеризовалась увеличением числа зрелых клеток адаптивного иммунитета (CD3+, CD20+, CD4+, CD8+, CD16+), уровня IgG, уменьшением числа клеток врожденного иммунитета (нейтрофилов и моноцитов), повышением способности лейкоцитов к продукции α-ИФН (128 МЕ/мл и 545,3 пкг/мл), ИЛ-1 (329,6 пкг/мл) и ФНО-α (748,6 пкг/мл) в 1,5–2 раза. Продукция γ-ИФН, ИЛ-6 и ИЛ-4 не отличалась от нормативных значений, сохранялся баланс продукции γ-ИФН (22,5 пкг/мл) и ИЛ-4 (23,5 пкг/мл). Изменения показателей иммунитета у здоровых новорожденных от матерей с урогенитальными инфекциями зависели от наличия микробной контаминации, которая характеризовалась повышением числа зрелых иммунокомпетентных клеток, способных к выработке про- и противовоспалительных цитокинов, поддержание баланса которых препятствовало манифестации ВУИ.

Иммунологическими критериями ранней диагностики тяжелых форм ВУИ у новорожденных являются: повышение уровня IgM более 1,0 г/л и снижение уровня IgG менее 6,6 г/л в сыворотке крови; повышение в периферическом кровотоке ранних предшественников Т- и В-лимфоцитов — более 70,4%, незрелых Т-лимфоцитов — более 19,4%; повышение ИФН в сыворотке крови до 16 МЕ/мл и более в сочетании со снижением способности лимфоцитов к продукции γ-ИФН менее 4 МЕ/мл или менее 3,0 пкг/мл; увеличение содержания ИЛ-8 в сыворотке крови более 50 пкг/мл и (или) снижение продукции γ-ИФН менее 3,0 пкг/мл в сочетании с низкой продукцией ИЛ-4 (менее 10 пкг/мл).

Поскольку основным органом иммунной системы у плода и новорожденного является тимус, были сопоставлены морфологические особенности ВЖ и иммунного статуса новорожденных группы высокого инфекционного риска для выявления информативных и доступных критериев ранней диагностики ВУИ и иммунной недостаточности. Проведенные исследования показали четкую взаимосвязь между объемом ВЖ, наличием и тяжестью клинических проявлений ВУИ и дефектами иммунитета у новорожденных в раннем неонатальном периоде (табл. 1).

Выявленная эхоскопически тимомегалия с объемом ВЖ более 2,5 мл/кг была статистически значимой для тяжелых форм ВУИ с нарушениями иммунного ответа в виде незрелости и активации клеток врожденного и адаптивного иммунитета с глубоким нарушением их эффекторных функций. Уменьшение объема ВЖ менее 1 мл/кг коррелировало с дисфункцией иммунитета в виде дефицита зрелых иммунокомпетентных клеток и недостаточности провоспалительного иммунного ответа, что клинически характеризовалось затяжным течением ВУИ и высокой частотой постнатальных инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных.

Учитывая диагностическую значимость ПКТ при системных инфекциях, в т. ч. и у новорожденных, а также большой разброс контрольных диапазонов этого показателя в первые 2 сут жизни, было проведено исследование уровня ПКТ экспресс-методом у 40 доношенных и 10 недоношенных новорожденных.

Новорожденные были разделены на 4 группы с учетом характера патологии.

1-я группа состояла из 21 новорожденного с внутриутробной пневмонией.

2-я группа включала 6 новорожденных, у которых по сумме данных анамнеза, клинических симптомов и результатов лабораторного обследования была диагностирована ВУИ без четко установленного очага.

3-я группа объединила 13 новорожденных с патологией неинфекционного характера.

В 4-ю группу были включены 10 клинически здоровых новорожденных.

Исследование ПКТ у новорожденных проводилось на 1-е, 2-е и 3-и сут жизни (табл. 2).

Повышение уровня ПКТ более 2 нг/мл в первые сутки жизни было статистически значимым для тяжелых форм ВУИ, сопровождающихся системной воспалительной реакцией и симптомами органной недостаточности. В то же время у новорожденных без симптомов инфекционно-воспалительных заболеваний не отмечалось повышения уровня ПКТ в сыворотке крови в первые 48 ч жизни. Полученные результаты исследования позволяют использовать повышение уровня ПКТ более 2 нг/мл в качестве раннего диагностического критерия тяжелых форм ВУИ у новорожденных, начиная с первых суток жизни.

Заключение

Таким образом, в нашем исследовании показана четкая взаимосвязь между наличием и тяжестью клинических проявлений ВУИ, дефектами иммунитета, состоянием ВЖ и результатами полуколичественного экспресс-теста на определение ПКТ. Предложенные иммунологические показатели нарушений цитокинового статуса и ультразвуковые критерии патологии ВЖ, повышение ПКТ более 2 нг/мл с первых суток жизни могут быть использованы в качестве критериев ранней диагностики и тяжести ВУИ.

Литература

1. Сидорова И.С., Макаров И.О., Матвиенко Н.А. Внутриутробные инфекции. М.: МИА, 2006. 176 с.
2. Фризе К., Кахель В. Инфекционные заболевания беременных и новорожденных. Пер. с нем. М.: Медицина, 2003. 424 с.
3. Неонатология – национальное руководство / Под ред. Н.Н. Володина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 749 с.
4. Ахматова Н.К., Киселевский М.В. Врожденный иммунитет: противоопухолевый и противоинфекционный. М.: Практическая медицина, 2008. 256 с.
5. Akira S., Uematsu S., Takeuchi O. Pathogen recognition and innate immunity // Cell. 2006. Vol. 124 (4). P. 783–801.
6. Липагина А.А. Диагностическое и прогностическое значение исследования белков острой фазы и иммуноглобулинов у новорожденных детей из группы риска по развитию гнойно-септических заболеваний: автореф. дис. на соиск. учен. степ. к.м.н. М., 2000.19 с.
7. Hofer N., Zacharias E., Müller W., Resch B. An update on the use of C-reactive protein in early-onset neonatal sepsis: current insights and new tasks // Neonatol. 2012. Vol. 102(1). P. 25–36.
8. Бирюкова Т.В., Солдатова И.Г., Милева О.И. и др. Диагностическая информативность уровня прокальцитонина в сыворотке крови новорожденных при раннем неонатальном сепсисе // Вопросы практической педиатрии. 2007. № 3. С. 5–11.
9. Casado-Flores J., Blanco-Quirós A., Asensio J. et al. Serum procalcitonin in children with suspected sepsis: a comparison with C-reactive protein and neutrophil count // Pediatr. Crit. Care Med. 2003. P.190–195.
10. Дегтярева М.В. Современные возможности иммунокорригирующей терапии тяжелых инфекционно-воспалительных и иммунопатологических состояний у новорожденных // Иммунокоррекция в педиатрии / Под ред. М.П. Костинова, М.: Медицина для всех, 2001. С.182–194.
11. Ганковская Л.В., Макаров О.В., Ковальчук Л.В. и др. Система цитокинов амниотической жидкости при внутриутробной инфекции // Новые технологии в перинатологии: материалы ежегодного конгресса специалистов перинатальной медицины. М., 2008. С. 19.
12. Shozushima T., Takahashi G., Matsumoto N. et al. Usefulness of presepsin (sCD14-ST) measurements as a marker for the diagnosis and severity of sepsis that satisfied diag¬nostic criteria of systemic inflammatory response syndrome // J. Infect. Chemother. 2011. Vol.17(6). P. 764–769.
13. Adly A.A., Ismail E.A., Andrawes N.G., El-Saadany M.A. Circulating soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (sTREM-1) as diagnostic and prognostic marker in neonatal sepsis // Cytokine. 2014. Vol. 65(2). P.184–191.
14. Fanos V., Caboni P., Corsello G. et al. Urinary (1)H-NMR and GC-MS metabolomics predicts early and late onset neonatal sepsis // Early Hum. Dev. 2014. Vol. 90 (Suppl. 1). S78–S83.
15. Дегтярева М.В. Современные возможности иммунокорригирующей терапии тяжелых инфекционно-воспалительных и иммунопатологических состояний у новорожденных // Иммунокоррекция в педиатрии / Под ред. М.П. Костинова. М.: Медицина для всех, 2001. С.182–194.
16. Hoebe K., Janssen E., Beutler B. The interface between innate and adaptive immunity // Nat. Immunol. 2004. Vol. 5. P. 971–974.
17. Ng P.C., Li K., Wong R.P. Proinflammatory and anti-inflammatory cytokine responses in preterm infants with systemic infections // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. Ed. 2003. P. 209–213.
18. Володин Н.Н., Дегтярева М.В., Симбирцев А.С. и др. Роль про- и противовоспалительных цитокинов в иммунной адаптации новорожденных детей // Intern. J. Immunorehabilit. 2000. Vol. 2, № 1. P.175–185.
19. Santana C., Guindeo M.C., Gonzakz G. Cord blood levels of cytokines as predictors of early neonatal sepsis // Acta Paediatr. 2001. Vol. 90. P.1176–1181.
20. Witt A., Berger A., Gruber C.J., Petricevic L. et al. IL-8 concentrations in maternal serum, amniotic fluid and cord blood in relation to different within the amniotic cavity // J. Perinatal. Med. 2005. Vol. 33 (1). P. 22–26.
21. Mehr S., Doyle L.W. Cytokines as markers of bacterial sepsis in newborn infants: a review // Pediatr. Infect. Dis. J. 2000. Vol. 19. P. 879–887.
22. Pavcnik-Arnol M., Hojker S., Derganc M. Lipopolysaccharide-binding protein in critically ill neonates and children with suspected infection: comparison with procalcitonin, interleukin-6, and C-reactive protein // Intens. Care Med. 2004. Vol. 30(7). P.1454–1460.
23. Черняховский О.Б., Абрамова И.В., Полянчикова О.Л. Внутриутробные инфекции у новорожденных, факторы риска // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2009. № 1. С. 80–88.
24. McGuire W., Clerihew L., Fowlie P.W. Infection in the preterm infant // BMJ. 2004. Vol. 2. P. 329–341.

.

Внутриутробные инфекции новорожденных как маркер эпидемического неблагополучия в учреждениях родовспоможения | Смирнова

1. Врожденные инфекции: клиника, диагностика, лечение, профилактика: Учебное пособие для врачей. Издание 2-е, исправленное и дополненное. Под ред. Ю.В. Лобзина. Санкт-Петербург: Тактик-Студио. 2013. 104 с.

2. Шабалов Н.П. Неонатология: Учебное пособие: в 2 т.. – 3-е изд. исправ. и доп. – М.: МЕД пресс-информ, 2004. – 640 с.

3. Шакина И.А. Оптимизация диагностики и врачебной тактики при внутриутробных инфекциях: автореф. дис. … канд. мед.наук: 14.01.01 / Шакина Ирина Александровна; Омская государственная медицинская академия. Омск. –2010.

4. Ткаченко А.К., Романова О.Н., Марочкина Е.М. К понятию «внутриутробное инфицирование и внутриутробная инфекция» / Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2017. 1(57).с. 103–109.

5. Catherine S. Peckham. Инфекции в период беременности. Врожденные и перинатальные инфекции: предупреждение, диагностика и лечение. Под ред. Мари-Луис Ньюэлл и Джаймса Мак-Интайра. Перевод с англ. проф. А.В. Михайлова. Санкт-Петербург. 2004. С. 12–26.

6. Иванова М. В., Миндлина А. Я., Серебрий А. Б. О необходимости изменения подходов к регистрации инфекций новорожденных, связанных с оказанием медицинской помощи, и внутриутробных инфекций // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2019; 18 (2): 104–112.

7. Государственный доклад «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2017 году» [электронный ресурс]. Режим доступа: http://rospotrebnadzor.ru/documents/ (дата обращения 29.04.2019).

8. Дарьина М.Г., Техова И.Г., Мовчан К.Н. со автор. Нерешенные задачи статистического учета данных о внутриутробных инфекциях // Медицинский альманах.2015. 5(40).с. 71–74.

9. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 26.11.1997 № 345 «О совершенствовании мероприятий по профилактике внутрибольничных инфекций в акушерских стационарах».

10. Постановление главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 18.05.2010 № 58 «О введении в действие санитарно-эпидемиологических правил и нормативов СанПиН 2.1.3.2630-10 «Санитарно-эпидемиологические требования к организациям, осуществляющим медицинскую деятельность». Доступо на: http://rospotrebnadzor.ru/documents/ (дата обращения 29.04.2019).

11. Захаров Н.И., Петрухина М.И., Малютина Л.В. и др. Инфекционный контроль и здоровье-сберегающие технологии в лечении и выхаживании новорожденных детей // Менеджер здравоохранения. 2012. № 9, с. 20–26.

12. Романенко В.В., Смирнова С.С. Голубкова А.А. и др. Оптимизация системы эпидемиологического надзора за внутрибольничными инфекциями новорожденных и родильниц в учреждениях родовспоможения // Сборник научно-практических работ «Актуальные аспекты вирусных инфекций в современный период» – Екатеринбург, 2008.

13. Флетчер Р., Флетчер С., Э. Вагнер. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. – пер. с англ. – М. Медиа Сфера, 1998.– 352 с.

14. Смирнова С.С. Совершенствование эпидемиологического надзора и контроль за внутрибольничными инфекциями новорожденных в учреждениях родовспоможения: автореф. дис. … к.м.н. Пермский научный центр РАМН. Пермь. – 2006.

Диагностика внутриутробных инфекций (TORCH) — ГКБ Кончаловского

Будущим родителям на заметку! В нашей клинике можно пройти полное обследование при подготовке к беременности. Своевременная диагностика внутриутробных инфекций позволяет предупредить тяжелейшие последствия для развития малыша. 

ТОРЧ (TORCH) инфекции наиболее опасны для развития плода при беременности. ВОЗ их объединила в особую группу, название которой сложилось из первых букв широко распространённых болезней:

Т — токсоплазмоз

О – другие инфекции (хламидийная инфекция, гепатиты, энтеровирусные инфекции, листериоз, сифилис и др.)

R – рубеола (краснуха)

С – цитомегаловирус (ЦМВ)

Н – герпес (ВПГ)

Заражение TORCH–инфекциями во время беременности оказывает пагубное воздействие на все системы и органы плода, особенно на его центральную нервную систему. Повышается риск выкидыша, мертворождения и врожденных уродств и пороков развития, вплоть до глубоко инвалидизирующих. Первичное поражение организма женщины инфекциями TORCH-комплекса в первом триместре беременности, к сожалению, в подавляющем большинстве случаев является прямым показанием к прерыванию беременности.

Для предотвращения этих рисков необходимо сдавать кровь на наличие антител к TORCH-инфекциям еще до наступления беременности, при ее планировании и не зависимо от самочувствия женщины, так как большинство этих инфекций протекают бессимптомно, и вплоть до появления серьезных осложнений в развитии плода, будущая мама может даже не догадываться об их существовании.

Для проведения этого лабораторного исследования необходима венозная кровь. Материал для анализа сдаётся утром, натощак. В течение 8 часов перед анализом нельзя принимать пищу, пить спиртные напитки, проходить медицинские процедуры. Запрещены также чрезмерные физические нагрузки. В течение часа до сбора крови нельзя курить.

Взятие крови для исследования проводится:

• в акушерско-гинекологическом отделении женской консультации № 1 по адресу: г. Москва, г. Зеленоград, Каштановая аллея, д. 2, стр. 6, 1 этаж,  с 8.00 до 12.00;
• в акушерско-гинекологическом отделении № 2 женской консультации по адресу:  г. Москва, г. Зеленоград, корп. 911, 5 этаж (ГП № 201) с 8.00 до 12.00;
• в акушерско-гинекологическом отделении №3  женской консультации по адресу: г. Москва, г. Зеленоград, корп. 1460, (ГП № 201) с 8.00 до 12.00;
• в консультативно-диагностическом отделении филиала «Перинатальный центр»  по адресу: г. Москва, г. Зеленоград, ул. Александровка, д. 8, гинекологический корпус, с 8.00 до 20.00.

Обратите внимание!

Только врач сможет адекватно расшифровать анализы и поставить диагноз.

Диагностика TORCH-инфекций заключается в определении в крови антител (иммуноглобулинов) IgM и IgG. Анализ крови является комплексным лабораторным исследованием, состоящим из обязательных 8 тестов (Аnti-Rubella Ig M, Аnti-Rubella Ig G, Аnti-Toxoplasma gondii Ig M, Аnti-Toxoplasma gondii Ig G, Аnti-HSV (1, 2 типа) Ig M, Аnti-HSV (1, 2 типа) IgG, Аnti-CMV Ig M, Аnti-CMV Ig G).

При обнаружении IgM и даже при наличии высоких IgG у беременных женщин врачу необходимо решить вопрос – имеет ли место первичная острая инфекция, реинфекция или это реактивация. В этом случае необходимо проведение дополнительных тестов – определение авидности – (Аnti-Rubella Ig G – авидность,  Аnti-Toxoplasma gondii Ig G – авидность, Аnti-HSV (1, 2 типа) IgG –авидность, Аnti-HSV (2 типа) IgG – авидность).

В клинико-диагностической лаборатории ГКБ им. М.П. Кончаловского анализы по определению TORCH-инфекций, а также индексов авидности выполняются в течение 1-2 рабочих дней.

Результаты анализов, выполненных на платной основе, можно получить в электронном виде (для этого необходимо заполнить заявление).

Советы для пациентов

Права граждан Республики Беларусь в области охраны здоровья по профилактике инфекционных заболеваний.

Право на охрану здоровья регламентируется Конституцией Республики Беларусь, ст. 45 «Гражданам Республики Беларусь гарантируется право на охрану здоровья, включая бесплатное лечение в государственных учреждениях здравоохранения. Государство создает условия доступного для всех граждан медицинского обслуживания».

Каждый гражданин Республики Беларусь обязан беспокоиться о сохранении своего здоровья. Государство предоставляет каждому возможность защитить себя от заражения инфекционными заболеваниями.

Вакцины – имеют в нашей стране статус лекарственных средств (Закон «О Лекарственных средствах»), предназначенных для профилактики инфекционных заболеваний и относятся к группе иммунобиологических лекарственных средств (далее – ИЛС). Каждая партия вакцины, поступающая в страну, проходит тщательную проверку качества.

Вакцины – это ИЛС, предназначенные для проведения профилактики инфекционных заболеваний у здоровых людей, поэтому и требования к их качеству жесткие, соответствующие международным стандартам безопасности.

В стране функционирует система надзора за регистрацией побочных реакций после применения вакцин, предусматривающая учет и расследование серьёзных побочных реакций.

Для предотвращения возникновения побочных реакций проводится комплекс мероприятий, направленных на исключение вероятности ненадлежащего использования вакцин. Эта система включает следующие компонеты:

1. Вакцины, применяемые для иммунизации населения – на территории Республики Беларусь используются только зарегистрированные и/или разрешенные к применению в установленном порядке ИЛС.

2. Порядок назначения ИЛС, проведения профилактических прививок и наблюдения за пациентом после их проведения.

Профилактические прививки – введение в организм пациента ИЛС для создания специфической невосприимчивости к инфекционным заболеваниям.

Профилактические прививки назначает врач-специалист: врач-терапевт, врач общей практики, врач-педиатр  при обращении пациентов за оказанием медицинской помощи с учетом показаний и противопоказаний к их проведению, в строгом соответствии с инструкцией, прилагаемой к ИЛС. В детском возрасте проводятся прививки против: гепатита В, туберкулёза, дифтерии, столбняка, коклюша, полиомиелита, пневмококковой и гемофильной инфекций, кори, краснухи, эпидемического паротита. Взрослым в обязательном порядке необходимо повторное введение вакцин против дифтерии и столбняка. Кроме того некоторые категории граждан имеют право на бесплатную вакцинацию против вирусного гепатита В, гриппа.

Сведения о профилактических прививках вносятся в медицинскую документацию. Уточнить сведения о прививочном статусе можно в территориальной организации здравоохранения по месту жительства.

При обращении за медицинской помощью в территориальную организацию здравоохранения пациент имеет право уточнить свой прививочный статус и уточнить необходимость проведения профилактических прививок в соответствии с возрастом.

Вакцинация населения Республики Беларусь осуществляется в рамках оказания медицинской помощи гражданам. Услуга «вакцинация» входит в стандарт оказания медицинской амбулаторно-поликлинической помощи населению и осуществляется бесплатно в соответствии с Национальным календарем профилактических прививок (далее – Национальный календарь).

3. Календарь профилактических прививок. В 1974 году Всемирная организация здравоохранения (далее – ВОЗ) начала осуществлять крупную международную акцию, которая получила название Расширенная Программа Иммунизации (РПИ), с целью обеспечения своевременной и полной вакцинации детей против наиболее важных инфекционных болезней. В 2012 году 194-ми государствами-членами Всемирной ассамблеи здравоохранения был утвержден Глобальный план действий в отношении вакцин (ГПДВ), целью которого является претворение в жизнь концепции Десятилетия вакцин за счет обеспечения всеобщего доступа к иммунизации.

ГПДВ направлен на укрепление плановой иммунизации для достижения следующих целей:

• достижение целевых показателей по охвату вакцинацией;
• наращивание темпов борьбы с болезнями, предотвратимыми с помощью вакцин, и первым рубежом этой борьбы является ликвидация полиомиелита;
• внедрение новых и улучшенных вакцин;
• внедрение разработок для получения вакцин и технологий следующего поколения.

Национальный календарь профилактических прививок (далее – Национальный календарь) включает 12 инфекций: гемофильная инфекция, гепатит В, дифтерия, коклюш, корь, краснуха, полиомиелит, столбняк, туберкулез, эпидемический паротит – всем лицам в указанном возрасте, а также грипп, пневмококковая инфекция – контингентам риска. В Республике Беларусь регламентировано проведение профилактических прививок по эпидемическим показаниям против 18 инфекций.

4. Финансирование. В Республике Беларусь проведение иммунизации в рамках Национального календаря полностью финансируется государством. Кроме того, бесплатно проводятся профилактические прививки по эпидемическим показаниям для «групп риска» (против бешенства, против кори в очагах инфекции, против желтой лихорадки, против гепатита В для медработников, против гриппа и пр.). По желанию граждан вакцинацию против инфекций, не входящих в Национальный календарь, можно провести за счет собственных средств граждан в организациях здравоохранения.

5. Согласие и отказ от профилактических прививок.

В соответствии со ст. 44 Закона РБ «О здравоохранении» согласие на иммунизацию (как простое медицинское вмешательство) дается пациентом или в отношении несовершеннолетних – одним из родителей, усыновителей, опекунов, попечителей (далее – законные представители) устно, а медицинским работником делается отметка в медицинской документации пациента.

Вместе с тем, в соответствии со ст. 45 Закона РБ «О здравоохранении» пациент или его законный представитель имеет право отказаться от проведения прививки. В этом случае лечащим врачом в доступной форме разъясняются возможные последствия отказа, отказ оформляется записью в медицинской документации пациента, подписывается лечащим врачом и пациентом, которому должны быть разъяснены возможные последствия отказа.

Если все же у Вас возникают сомнения в необходимости проведения профилактических прививок, не спешите оформлять отказ. Не забывайте, что именно Вы несете ответственность за свое здоровье и здоровье Вашего ребенка.

По данным ВОЗ:

• в 2017 году было вакцинировано 116,2 миллиона детей, что стало беспрецедентным показателем за всю историю;
• с 2010 года новые вакцины были внедрены в 113 странах, при этом число вакцинированных детей увеличилось на 20 миллионов;
• с 2002 года Европейский регион ВОЗ сертифицирован как свободный от полиомиелита, а число случаев кори снизилось на 90%;
• по различным причинам 19,9 миллионов детей в возрасте до одного года не были охвачены вакциной КДС-3.

Основные факты об иммунизации.

1. Иммунизация спасает жизни людей.

Плановая иммунизация против таких болезней, как полиомиелит, столбняк, дифтерия, коклюш, корь ежегодно спасает жизни от 2 до 3 миллионов человек во всем мире. Кроме того, она предотвращает миллионы людей от тяжелых страданий, связанных с изнурительными болезнями и пожизненной инвалидностью.

Вакцины способны не только спасать, но и преобразовывать жизнь людей, предоставляя детям возможности для здорового развития, посещения школ и улучшения их жизненных перспектив.

С помощью вакцин можно ограничить распространение устойчивости к антибиотикам. Глобальный рост заболеваемости, вызванный бактериями с устойчивостью к лекарственным средствам в результате чрезмерного использования антибиотиков и злоупотребления ими, является серьезной проблемой здравоохранения. Иммунизация является очень действенным способом остановить инфицирование населения и, тем самым, исключить потребность в антибиотиках. Повышение эффективности вакцинации и разработка новых вакцин являются неотъемлемой частью борьбы с устойчивостью к антибиотикам и сокращения числа предотвратимых заболеваний и случаев смерти.

2. Вспышки инфекционных заболеваний создают постоянную серьезную угрозу, продолжают уносить жизни людей, многих оставляют инвалидами.

Вакцинация позволяет предотвращать страдания, инвалидность и смерть от болезней, предотвратимых с помощью вакцин. Вместе с тем, как  это ни парадоксально, но тот факт, что благодаря эффективным программам вакцинации многие инфекционные болезни стали редкими или практически совсем исчезли, может способствовать распространению среди родителей мнения о том, что иммунизация больше не является необходимой, что она более опасна, чем сама болезнь. Эти ошибочные представления привели к значительному снижению уровней охвата и возвращению таких болезней, как дифтерия, корь, коклюш, полиомиелит. Вспышки болезней затрагивают каждого человека.

Корь

Число таких заболеваний, как корь, статистически значительно снизилось, но даже в странах с высоким уровнем охвата профилактическими прививками вспышки поражают группы непривитых лиц. В 2016 г. Американский регион ВОЗ стал первым в мире регионом, в котором была элиминирована корь. Это достижение – результат 22-х лет работы и массовой вакцинации населения стран Америки против кори, краснухи и эпидемического паротита.

По данным ВОЗ в странах Европейского региона (53 страны) в
2018 г. зарегистрировано более 80-ти тысяч случаев заболевания корью, из них более 70 закончились летальным исходом. Основная доля заболеваний корью принадлежит Украине, где в 2018 г. корью переболело более 53 тысяч человек, в том числе 16 с летальным исходом. Напряженная ситуация отмечалась в Сербии (4 175 случаев, включая 15 летальных), Израиле (3 119 случаев, включая 2 летальных), Франции (2 913 случаев, включая 3 летальных), Италии (2 517 случаев, включая 8 летальных), Грузии (2 203 случая), Греции (2 193 случая, включая 2 летальных), Российской Федерации (2 256 случаев), Албании (1 466 случаев), Румынии (1 087 случаев).

По результатам заключения Европейской региональной комиссии по верификации элиминации кори с 2012 г. Республика Беларусь отнесена к группе стран,  где данная инфекция элиминирована.

В 2018 г. в 7-ми регионах Республики Беларусь было зарегистрировано 259 случаев кори, из них 74% у взрослых. В подавляющем большинстве – это завозные случаи (большинство из Украины) и случаи у контактных с заболевшими лицами. Более 73 % заболевших корью лиц были не привиты (в том числе по причине отказа от вакцинации) или не полностью привиты против кори. Распространение заболевания было предотвращено благодаря поддержанию высокого уровня охвата профилактическими прививками против кори населения, а также своевременно и в полном объеме проведенным санитарно-противоэпидемическим мероприятиям.

Полиомиелит

Ситуация по полиомиелиту в мире в 2018 г. оставалась достаточно стабильной. За последние пять лет в мире уменьшилось количество зарегистрированных случаев паралитического полиомиелита: с 359 случаев в 2014 г. до 33 случаев в 2018 г. Имеются основания говорить о том, что из трех штаммов дикого полиовируса уже элиминировано два. Индия и весь Регион стран Юго-Восточной Азии ВОЗ были объявлены свободными от полиомиелита, а вспышки, начавшиеся в 2013-2014 гг. на Ближнем Востоке и в районе Африканского Рога, были остановлены.

За 2018 г. все случаи паралитического полиомиелита были зарегистрированы в двух эндемичных странах: Афганистан (21 случай) и Пакистан (12 случаев). Также эндемичной по полиомиелиту остается Нигерия, где случаев паралитического полиомиелита в 2017-2018 гг. не зарегистрировано.

С 2002 года Республика Беларусь входит в список стран свободных от полиомиелита.

В 2018 г. рекомендованный показатель регистрации случаев неполиомиелитных ОВП (не менее 1 на 100 тысяч детей до 15 лет) достигнут во всех регионах республики и составил от 1,6 до 3,3 на 100 тысяч возрастного контингента.

Острые респираторные инфекции, грипп

Острые респираторные инфекции (далее – ОРИ) и грипп, остаются одной из самых актуальных медицинских и социально-экономических проблем. В структуре ежегодно регистрируемых в Республике Беларусь инфекционных заболеваний (3,3-3,5 миллионов случаев) на долю ОРИ и гриппа приходится около 97%.

Прошедший сезон заболеваемости гриппом 2017-2018 гг. характеризовался умеренным эпидемическим подъемом заболеваемости.

Для обеспечения эпидемиологического благополучия в сентябре-ноябре 2017 г. проведена кампания вакцинации населения против гриппа, по результатам которой специфическую защиту от гриппа получило  40,5% населения Республики Беларусь (более 3,7 миллионов человек), в том числе:

• за счет средств республиканского и местных бюджетов вакцинировано 32,4% населения;
• за счет средств предприятий, организаций и личных средств граждан 8,1% населения.

Охват профилактическими прививками населения из групп повышенного риска неблагоприятных последствий заболевания гриппом достиг регламентируемого уровня (не менее 75%) и составил 75,3% от численности данного контингента.

Выполнена задача по вакцинации не менее 75% от численности медицинских работников (привито 84,3% от численности контингента), лиц из учреждений с круглосуточным пребыванием детей и взрослых (привито 82,9%), работников служб по обеспечению жизнедеятельности и безопасности государства (привито 78,5%).

Анализ данных о заболеваемости гриппом среди привитого и непривитого населения в эпидемический период активности респираторных вирусов в 2018 г. показал высокую эффективность мероприятий, направленных на профилактику и снижение заболеваемости среди населения.

Забота о здоровье граждан – это не только обязанность государства, но и в первую очередь руководителей предприятий и самих граждан, которые также должны быть заинтересованы в предотвращении гриппа методами, подтвердившими свою эффективность и безопасность.

3. Болезни, предупреждаемые вакцинацией, можно победить и ликвидировать.

При стабильном и высоком уровне охвата вакцинацией показатели заболеваемости снижаются, и болезни могут быть даже полностью ликвидированы. Натуральная оспа, от которой ежегодно погибало 5 миллионов человек во всем мире. Последний случай оспы был зарегистрирован 25 октября в 1977 г. в Сомали, а в 1980 г. на XXXIII сессии Ассамблеи ВОЗ было официально объявлено о ликвидации натуральной оспы во всем мире. И сегодня об этой болезни уже почти все забыли.

В XIX веке и первой половине ХХ века эпидемии полиомиелита свирепствовали в Европе и США. За один только 1916 год полиомиелитом в США заразились 27 тысяч человек. После широкого применения полиомиелитной вакцины во многих промышленно развитых странах заболеваемость резко сократилась. В 2002 г. ВОЗ провозгласила Европейский регион свободным от полиомиелита, и задача полной ликвидации полиомиелита во всем мире в настоящее время близка к достижению.

Благодаря иммунизации почти ликвидированы эпидемии менингита А в Африке. Менингит А – инфекция, которая может вызывать тяжелое поражение мозга и нередко заканчивается смертельным исходом. С тех пор, как в декабре 2010 г. в Африке начала применяться вакцина против менингита А, массовые кампании вакцинации позволили поставить под контроль и практически элиминировать заболеваемость смертельно опасным менингитом А в 26 африканских странах так называемого «менингитного пояса». В настоящее время вакцина внедряется в национальные программы плановой иммунизации.

4. Иммунизация является эффективной мерой с точки зрения затрат.

Иммунизация, несомненно, является одной из наиболее эффективных и экономически целесообразных мер медицинского вмешательства, существующих в настоящее время. Она является одной из немногих мер, требующих небольших затрат, но обеспечивающих получение значительных положительных результатов для здоровья и благополучия всего населения. Ежегодно иммунизация спасает миллионы жизней, предотвращая случаи смерти и инвалидности, связанные с инфекционными заболеваниями, хотя затраты на нее намного ниже, чем стоимость лечения.

За последние годы финансовое бремя, связанное с заболеваемостью, значительно снизилось в большинстве государств-членов. Каждый доллар США, израсходованный на вакцину против кори-паротита-краснухи, экономит более 21 долларов США в качестве прямых затрат на оказание медицинской помощи. Согласно оценкам, проведенным в ходе анализа затрат, связанных со вспышкой кори в Западной Европе в 2002-2003 гг., прямые издержки составили 9,9-12,4 миллионов евро, что равно сумме, необходимой для вакцинации 1 358 100 детей двумя дозами вакцины при уровне охвата 95%.

По данным экономистов, на 1 доллар, потраченный на вакцинацию против краснухи, приходится 7,7 долларов, которые надо было бы потратить на борьбу с самим заболеванием. Расходы на ребенка с синдромом врожденной краснухи (СВК) в течение его жизни в среднем составляют более 200 тысяч долларов США. В эту сумму входят расходы на содержание детей с тяжелыми патологиями (врожденная глухота, катаракта, психическая неполноценность, физические уродства), а также на обучение детей и подростков с нарушениями зрения и слуха.

Поскольку иммунизация способствует предупреждению заболеваний, она обеспечивает значительную, хотя и не поддающуюся оценке, экономию средств в отношении производительности труда, трудоспособности и доступа к образованию, а также снижения расходов на лечение болезней, поддающихся предупреждению.

5. Успехи и достижения иммунопрофилактики в ХХ-XXI вв.

Благодаря успешно проводимым программам иммунизации, в нашей стране сохраняется стабильная ситуация по ряду инфекций, управляемых средствами вакцинопрофилактики:

В ближайшем будущем, несмотря на развитие систем здравоохранения, появление новейших средств и способов диагностики, лечения и профилактики, инфекционные заболевания будут существовать. Их распространению будут способствовать вооруженные конфликты, экономические кризисы, глобальные миграционные процессы, изменения климата и т.д.

Поэтому создание и совершенствование вакцин против инфекционных заболеваний – одно из главных направлений развития медицины.

Сейчас разрабатываются вакцины против возбудителя язвенной болезни (Helicobacter pylori), грибковых заболеваний (грибы рода Candida), вирусов герпеса и папилломы человека, ВИЧ-инфекции.

В нескольких странах была лицензирована новая вакцина против лихорадки Денге, а в 3-х африканских странах началась апробация первой вакцины для защиты детей от малярии. Также увеличилось число вакцин, находящихся в разработке на стадии клинических испытаний.

Информация для населения, которая может быть использована при подготовке информационно-образовательных материалов (брошюры, памятки, буклеты) к Европейской неделе иммунизации

Корь

Корь – это крайне заразная болезнь, которую вызывает вирус, распространяющийся посредством кашля и чихания при тесном или непосредственном контакте с инфицированными выделениями из носоглотки больного. Заболевший может распространять вирус, начиная с четвертого дня до появления сыпи и в течение четырех дней с момента ее появления.

Признаки и симптомы:

Ранние признаки включают:

высокую температуру, насморк, кашель, воспаленные глаза, слезотечение, мелкие белые пятнышки, которые развиваются на первичной стадии на внутренней стороне щек.

Через несколько дней появляется сыть обычно на лице и верхней части шеи. Сыпь распространяется, в конце концов, достигая рук и ног, держится пять-шесть дней, затем подсыхает.

Самыми серьезными осложнениями являются:

• слепота,
• энцефалит (инфекция, которая вызывает отёчность мозга),
• острая диарея и последующее обезвоживание,
• ушные инфекции,
• серьезные респираторные инфекции, такие как пневмония.

В большинстве тяжелых случаев кори, осложнения могут привести к летальному исходу.

Краснуха

Краснуха – это вирусное заболевание, которое передается при контакте с заболевшим посредством кашля и чихания. Болезнь особенно заразна в период наличия сыпи, но может передаваться и в течение 7 дней до момента появления сыпи. Лица при отсутствии симптомов, все равно могут распространять краснуху.

Признаки и симптомы:

Краснуха может начинаться с легкой лихорадки в течение 1-2 дней, болезненности и увеличения лимфатических узлов обычно с задней стороны шеи и за ушами. Далее на лице появляется сыпь, которая распространяется ниже. Однако некоторые заболевшие краснухой не имеют никаких симптомов.

У детей краснуха обычно проходит в легкой форме, хотя в редких случаях могут возникнуть серьезные проблемы. Сюда входят менингит и кровотечения. Краснуха особенно опасна для плода, если заболевает женщина в период беременности. Синдром врожденной краснухи может стать причиной выкидыша или врожденных дефектов развития, таких как глухота, отставание в психическом развитии и развитии таких органов, как сердце.

Эпидемический паротит

Эпидемический паротит (свинка) передается при вдыхании вируса, выделяемого в воздух при кашле или чихании заболевшим. Вирус может передаваться также через слюну. Паротит может распространяться до появления клинических симптомов и в течение пяти дней после.

Признаки и симптомы:

Обычные симптомы паротита включают: температуру, потерю аппетита, утомляемость, мышечные боли, головную боль, за которыми следует увеличение околоушной слюнной железы или подчелюстных желез. У некоторых болезнь, протекает бессимптомно.

У большинства детей паротит протекает в легкой форме, однако заболевание может стать причиной серьезных проблем, таких как менингит и глухота. В редких случаях паротит может привести к летальному исходу.

Полиомиелит

Причиной полиомиелита является вирус, который поражает нервную систему. Вирус попадает в организм через рот и размножается в кишечнике. Передается фекально-оральным путем. Источником инфекции чаще всего становится пища или питьевая вода. Способствующие факторы: несоблюдение правил личной гигиены, плохие санитарные условия или недостаточный контроль за сточными водами. Вирус полиомиелита также распространяется при кашле и чихании.

Признаки и симптомы:

Симптомы на начальной стадии включают:

• температуру,
• утомляемость,
• головную боль,
• рвоту,
• ригидность шеи и боль в конечностях.

Полиомиелит, в основном, поражает детей, но может также привести к параличу у подростков и взрослых, не обладающих иммунитетом.

Полиомиелит может вызвать полный паралич в течение нескольких часов, так как болезнь поражает спинной и/или головной мозг. Такой паралич может быть необратимым. В случае паралича может возникнуть неподвижность дыхательных мышц, что приводит к смерти. Специфического лечения против полиомиелита не существует.

Дифтерия

Дифтерия – острая инфекционная болезнь, возникающая в результате попадания в организм Corynebacterium diphtheria и выделения дифтерийного токсина, характеризующаяся острым воспалением верхних дыхательных путей, преимущественно ротоглотки (примерно 90% случаев), носа. Возможно поражение кожи в местах ее повреждения, глаз или половых органов.

Характерной особенностью заболевания является возможность формирования так называемого носительства возбудителя дифтерии, когда симптоматика отсутствует или минимальна и практически не доставляет проблем человеку.

Передаётся возбудитель инфекции от человека к человеку воздушно-капельным путём при чихании, кашле, разговоре. Возможна передача возбудителя контактно-бытовым путем через предметы обихода и возникновение кожных форм дифтерии, что чаще отмечается в странах с жарким климатом. Инкубационный период дифтерии длится от 2 до 10 дней.

Признаки и симптомы:

высокая температура, слабость, боли в горле при глотании.

Дифтерийный токсин вызывает образование болезненных плотных пленок (скопление некротизированных тканей) на задней стенке горла и на миндалинах, затрудняя глотание и дыхание, приводя к развитию так называемого дифтерийного крупа, кроме того, поражает нервную, сердечно-сосудистую и выделительную системы, тем самым представляя опасность для здоровья и жизни.

Единственным способом лечения дифтерии, позволяющим добиться выздоровления и избежать необратимых последствий вплоть до летального исхода, является безотлагательное введение противодифтерийной сыворотки. Вакцинация против дифтерии и даже перенесенное заболевание не приводит к формированию стойкого пожизненного иммунитета, со временем происходит его угасание. Поэтому вакцинация против дифтерии проводится на протяжении всей жизни человека.

Столбняк

Инфекционное заболевание, вызываемое токсигенными бактериями Clostridium tetani, не передается от человека к человеку.

Важной особенностью возбудителя является его способность образовывать споры, которые могут сохранять жизнеспособность годами. Споры бактерии обнаруживаются в окружающей среде – в почве, на поверхности ржавых инструментов, в фекалиях животных, человека.

Споры возбудителя столбняка могут попасть в организм человека через повреждения на коже: ссадины, царапины, раны или укусы животных, при ожогах, обморожениях, через пупочную ранку у новорожденных.

Инкубационный период столбняка длится от 3 до 21 дня после инфицирования (в среднем, 14 дней).

Признаки и симптомы:

Болезнь начинается с общей слабости, раздражительности, головной боли, тянущие боли вокруг раны, ригидность затылочных мышц.

Первым и наиболее часто встречающимся симптомом является тоническое напряжение (тризм) жевательных мышц с затруднением открывания рта. Следом за тризмом появляются другие признаки столбняка, образующие классическую триаду: «сардоническая улыбка» вследствие спазма мимической мускулатуры и дисфагия (нарушение глотания) в результате сокращения мышц глотки.

Поражение мускулатуры идет по нисходящему типу. Впоследствии судороги охватывают все мышцы туловища, от чего больной выгибается дугой. 

При заболевании столбняком требуется неотложная медицинская помощь в условиях больничных организаций здравоохранения.

От 1 до 8 человек из 10 заболевших столбняком умирает от остановки дыхания, а в случае выздоровления длительное время сохраняются нарушения речи и памяти;

После перенесенного заболевания иммунитет против столбняка нестойкий и непродолжительный, возможно повторное инфицирование.

Способ специфической профилактики столбняка только один – вакцинация столбнячным анатоксином.

Заболевания, вызываемые гемофильной инфекцией типа b (Hib)

Гемофильная инфекция типа b вызывается бактерией. Обычно бактерии находятся в носоглотке человека и не вызывают заболевание. Но, при определенных условиях, если бактерии попадают в легкие или в кровь, человек может заболеть. Болезнь распространяется при кашле и чихании от заболевшего.

Признаки и симптомы:

Симптомы заболевания зависят от того, какая часть тела поражена. Температура характерна для всех форм заболевания:

• менингит (воспаление оболочек головного и спинного мозга),
• эпиглоттит (отек надгортанника на задней стенке глотки),
• пневмония (воспаление легких),
• остеомиелит (воспаление костей и суставов),
• целлюлит (воспаление подкожной клетчатки, обычно на лице).

Заболевание может развиваться быстро, а менингит и эпиглоттит могут привести к летальному исходу. Большинство детей с этим заболеванием нуждаются в госпитализации. Даже при условии лечения остается риск летального исхода или инвалидизации.

Пневмококковая инфекция

Бактерия Streptococcus pneumoniae вызывает пневмококковое заболевание. Заболевание распространяется воздушно-капельным путем при кашле или чихании от заболевшего человека или человека, который является носителем бактерии.

Признаки и симптомы:

Существует много видов пневмококковой инфекции, и симптомы зависят от того, какая система организма поражена. Пневмония является наиболее распространенной и тяжелой формой заболевания. Для нее характерны следующие признаки: температура, озноб, кашель, учащенное или затрудненное дыхание, боль в грудной клетке.

Еще одной серьезной формой заболевания является вызванный пневмококковой инфекцией менингит, который представляет собой поражение оболочек головного и спинною мозга. Симптомами менингита являются: ригидность затылочных мышц, температура, головная боль и резь в глазах от яркого света. Менингит, вызванный пневмококком, приводит к длительной потере трудоспособности или смерти. Пневмококковые инфекции иногда трудно поддаются лечению, особенно из-за того, что некоторые бактерии устойчивы к антибиотикам.

Врачебная тактика при внутриутробных инфекциях » Акушерство и Гинекология

ГОУ ВПО Омская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития России, Омск ГУЗ Омской области Областная клиническая больница, Омск

Цель исследования. Выявление диагностических и прогностических критериев внутриутробной инфекции (ВУИ).
Материал и методы. Ретроспективный анализ историй родов 302 пациенток и новорожденных; проспективное исследование 49 пар мать-новорожденный группы риска ВУИ с целью разработки прогностической модели и 53 пар – для оценки эффективности разработанного алгоритма. Подтверждение/исключение диагноза ВУИ проводилось по результатам дополнительного обследования новорожденного в первые сутки после родов.
Результаты исследования. Выявлены клинико-анамнестические критерии развития ВУИ с учетом их диагностической информативности, составлена прогностическая таблица риска развития ВУИ, обладающая 92%-ной точностью. Предложена схема ведения беременных группы риска ВУИ в соответствии с разработанной прогностической таблицей.
Заключение. При ВУИ без четко установленного этиологического фактора бессистемное назначение этиотропных препаратов не является предпочтительным по сравнению с неспецифической терапией, направленной на улучшение функции маточно-плацентарного комплекса.

внутриутробная инфекция

прогноз

факторы риска

этиотропная терапия

1. Акушерство: Национальное руководство. – М.: ГЭОТАР-Мед, 2009. – С. 1125—1134.
2. Бубнова Н.И., Тютюнник В.Л., Михайлова О.И. Репродуктивные потери при декомпенсированной пла-
центарной недостаточности, вызванной инфекцией // Акуш. и гин. – 2010. – № 4. – С. 55–58.
3. Буданов П.В. Система обследования и лечения беременных с нарушением микроценоза родовых путей и внутриутробным инфицированием плода: Автореф. дис. …канд. мед. наук. – М., 2001.
аспекты тактики ведения беременных и рожениц высокого инфекционного риска: Автореф. дис. … канд. мед. наук. – Омск, 2008.
4. Буданов П.В., Малиновская В.В., Стрижаков А.Н., тика и лечение внутриутробной инфекции // Вопр.
практ. педиат. – 2007. – Т. 2, № 5. – С. 12.
5. Буданов П.В., Стрижаков А.Н. Этиология, патогенез, диагностика и лечение внутриутробной инфекции//Вопр. гин., акуш. и перинатол. – 2010. – Т. 9, № 3. – С. 61–71.
6. Голубцов П.С. Перинатальные аспекты внутриутробного инфицирования: Автореф. дис. … канд. мед. наук. – Омск, 1999.
7. Карапетян Т.Э., Антонов А.Г. Значение оппортунистических инфекций влагалища в развитии внутриутробной инфекции плода и новорожденного (ретроспективное исследование) // Акуш. и гин. – 2010. – № 4. – С. 59–63.
8. Крюкова А.Г., Камилов Ф.Ч., Ахмадеева Э.Н. К вопросу применения антибиотиков у новорожденных с риском внутриутробного инфицирования // Материалы Республиканской науч.-практ. конф. «Здоровый новорожденный». – Екатеринбург, 2000. – C. 125–127.
9. Кулаков В.И., Сухих Г.Т., Кан Н.Е. и др. Содержание цитокинов в амниотической жидкости, пуповинной крови и сыворотке крови женщин с внутриутробной инфекцией // Акуш. и гин. – 2005. – № 5. – С. 14–17.
10. Овчинникова Е.М. Клинико-эпидемиологические аспекты тактики ведения беременных и рожениц высокого инфекционного риска: Автореф. дис. … канд. мед. наук. – Омск, 2008.
11. Murth V., Kennea N.L. Antenatal infection inflammation and fetal tissue injury //Best Pract. Pres. Clin. Obstet. Gynaecol. – 2007. – Vol. 21, 3. – P. 479–489.

Тирская Юлия Игоревна, канд. мед. наук, ст. науч. сотр. ЦНИЛ, ассистент каф. акушерства и гинекологии № 2 ОмГМА
Адрес: 644001, Омск, ул. Б. Хмельницкого, д. 126–39.
Телефон: (8-913) 145-28-17
E-mail: [email protected]

MEDISON.RU — Пренатальная вирусная инфекция

Журнал «SonoAce Ultrasound»

Содержит актуальную клиническую информацию по ультрасонографии и ориентирован на врачей ультразвуковой диагностики, выходит с 1996 года.

Различают внутриутробную инфекцию и внутриутробное инфицирование плода и новорожденного. При этих состояниях заражение происходит во время беременности или в родах, и его источником является мать. Внутриутробное инфицирование плода характеризуется только тем, что в организм плода проникает возбудитель инфекции, но плод при этом не заболевает, что, вероятно, связано с активацией защитных механизмов в системе мать-плацента-плод. При внутриутробной инфекции вследствие инфицирования развивается заболевание с соответствующими клиническими проявлениями и поражением плода и новорожденного. При этом внутриутробная инфекция занимает одно из ведущих мест в структуре причин перинатальной заболеваемости и смертности плода и новорожденных. Характер клинических проявлений и тяжесть течения заболевания зависят от вида возбудителя, его активности, массивности заражения, путей проникновения инфекции в организм беременной и степени выраженности защитных сил ее организма.

При внутриутробном инфицировании, которое происходит в первые 3 месяца беременности, возникают истинные пороки развития, формируется первичная фетоплацентарная недостаточность, неразвивающаяся беременность, происходят самопроизвольные выкидыши. При развитии внутриутробной инфекции после 3 месяцев беременности формируется внутриутробная задержка развития, вторичная фетоплацентарная недостаточность, отмечаются признаки инфекционного поражения плода. Наиболее характерными клиническими симптомами внутриутробной инфекции являются: многоводие или маловодие, стойкая тахикардия у плода, задержка развития плода, нарушение его дыхательной и двигательной активности.

В диагностике внутриутробного инфицирования используют иммунологические тесты для выявления специфических антител к возбудителям, культуральный метод (посев), а также метод полимеразной цепной реакции (ПЦР). Для исследования используют кровь и материал, взятый из влагалища и из канала шейки матки. В ряде случаев для исследования используют околоплодные воды, полученные путем амниоцентеза. Для диагностики широко используется также и ультразвуковое исследование. Остановимся на наиболее типичных вирусных заболеваниях эмбриона и плода.

Краснуха

Вирус краснухи представляет, пожалуй, наибольшую опасность для эмбриона и плода с точки зрения возникновения аномалий развития и существенного повреждения плода. Риск заражения краснухой беременной отмечается при отсутствии в крови матери антител к вирусу краснухи. Если заболевание краснухой происходит в первые 2 месяца беременности, то вероятность инфицирования эмбриона достигает 80 %, а возникновение аномалий развития возможно с вероятностью 25%. Заражение эмбриона вирусом краснухи может привести к его гибели или приводит к формированию врожденных пороков сердца, глухоты, катаракты, микроофтальмии, хориоретинита и микроцефалии. Инфицирование плода в более поздние сроки может сопровождаться появлением у новорожденного типичных кожных высыпаний, которые исчезают через некоторое время.

Принимая во внимание высокий риск возникновения аномалий развития при заболевании в первые 2-3 месяца беременности, ее необходимо прерывать. Ребенок, который родился у женщины, перенесшей во время беременности краснуху, сам является носителем вируса, и поэтому необходима его изоляция. В случае контакта беременной с больным краснухой, если она не болела ею ранее, необходима вакцинация, но не ранее 8-10 недели беременности, так как с этой целью используют живую ослабленную вакцину, и возможно негативное влияние на эмбрион.

Цитомегаловирус (ЦМВ)

Цитомегаловирус (ЦМВ) является одним из наиболее распространенных вирусов, передающихся плоду. При заражении ЦМВ велика вероятность неразвивающейся беременности, самопроизвольного ее прерывания, преждевременных родов, гибели плода, аномалий его развития. Выявление ЦМВ в организме беременной еще не означает наличия у нее острого заболевания, так как в большинстве случаев имеет место только бессимптомное вирусоносительство или субклиническая хроническая инфекция. У 10-20 %, у которых выявляются в крови специфические антитела к ЦМВ, может возникать обострение заболевания, а развитие внутриутробной инфекции только у 1-2 % среди этих беременных. Заражение ЦМВ впервые происходит у 1-4% беременных, и соответственно у 40-50% из них возникает риск развития внутриутробной инфекции.

Летальность при врожденной ЦМВ-инфекции достигает 20-30 %. У 90 % выживших детей отмечаются такие поздние осложнения, как потеря слуха, задержка умственного и физического развития, атрофия зрительного нерва, дефекты роста зубов и т.д. При ведении беременных с ЦМВ специфический противовирусный препарат ацикловир применяют только по строгим жизненным показаниям, обусловленным состоянием матери и новорожденного. Возможно также применение иммуномодуляторов на основе рекомбинантного альфа-2 интерферона, который вводят в виде свечей в прямую кишку в течение 10 дней.

Вирус простого герпеса (ВПГ)

Возбудителем генитального герпеса чаще всего служит ВПГ 2-го типа. В 15 % случаев заболевание обусловлено ВПГ 1-го типа. В 90 % наблюдений инфицирование детей происходит во время родов вследствие непосредственного контакта с инфицированными тканями родовых путей. Около 5% детей инфицируются еще во время беременности. В остальных 5 % наблюдений инфицирование происходит уже после родов в результате контактов с окружающими и в основном с больной матерью. Риск инфицирования во время беременности зависит от характера проявления инфекции. Так, риск передачи вируса к ребенку при впервые возникшей инфекции с клиническими проявлениями к моменту родов составляет до 50%. При первичной инфекции с бессимптомным течением — 40 %. Если во время беременности имел место рецидив генитального герпеса с клиническими проявлениями, то риск составляет — 3 %, а при рецидивирующем бессимптомном течении — 0,05 %. Под воздействием герпетической инфекции возникают поражения плаценты и плода, что может приводить к образованию пороков его развития, неразвивающейся беременности, самопроизвольному ее прерыванию в различные сроки.

При заражении ребенка после 32 недель у новорожденного отмечаются кожные проявления в виде герпетических высыпаний или изъязвлений, поражение глаз — катаракта, микрофтальмия, выраженные нарушения со стороны центральной нервной системы — гидроцефалия, микроцефалия, некроз тканей, известковые включения. У детей могут иметь место такие тяжелые проявления инфекции, как менингоэнцефалит и сепсис. В последующем у детей нередко возникают тяжелые неврологические расстройства, нарушения зрения, отставание в развитии. Беременную с генитальным герпесом следует информировать о возможном риске передачи герпетической инфекции к плоду и о возможности кесарева сечения. Во время беременности противовирусные препараты применяют только при наличии тяжелой формы генитального герпеса. Лечение во время беременности должно быть направлено на профилактику рецидивов и антенатального инфицирования плода. С этой целью внутривенно капельно вводят иммуноглобулин, применяют иммуностимуляторы, гомеопатические средства. При осмотрах беременных в III триместре обязательно следует проверить наличие характерных высыпаний на половых органах.

Метод родоразрешения зависит от наличия или отсутствия поражения половых органов в конце беременности, выделения вируса герпеса и времени, прошедшего с момента разрыва плодных оболочек. При выявлении признаков свежего герпетического поражения половых органов незадолго до родов целесообразно провести родоразрешение путем кесарева сечения. В послеродовом периоде рекомендуется обязательное грудное вскармливание новорожденных вне зависимости от вида герпетической инфекции у матери, так как грудное молоко является источником противогерпетических антител, даже при выявлении в нем антигена ВПГ.

Вирусный гепатит

Вирусный гепатит представляет собой тяжелое заболевание печени. В зависимости от разновидности вируса вызывающего гепатит, различают следующие их типы: гепатит А, гепатит В, гепатит С, гепатит D, гепатит Е, гепатит F и гепатит G.

Гепатит А. Заболевание вызывается РНК-содержащим вирусом. Инфекция к матери передается фекально-оральным путем. Заражение плода происходит редко. Заражение новорожденного происходит при кормлении грудью в период нахождения вируса в крови у пациентки. Инкубационный период составляет 15-45 дней. У беременной заболевание протекает обычно в легкой или в среднетяжелой форме. Отмечается тошнота, рвота, увеличение печени, желтуха, боль в правом подреберье. В связи с тем, что вирус гепатита А не проникает через плаценту, он не приводит к возникновению пороков развития у плода. Острый вирусный гепатит А излечивается после короткой вирусемической фазы, не переходит в хроническую форму и не вызывает цирроз печени. Диагностику острого гепатита А проводят путем определения специфических антител в крови, которые выявляются уже через 2 недели после инфицирования. Лечение гепатита А проводят по общетерапевтическим, симптоматическим критериям. В случае контакта беременной с больным гепатитом А с профилактической целью вводят g-глобулин.

Гепатит В в настоящее время представляет одну из важных проблем здравоохранения, что связано с увеличением частоты заболевания и с развитием неблагоприятных исходов в виде формирования хронического гепатита, цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. Возбудителем гепатита В является ДНК-содержащий вирус. Предполагается, что этот вирус является онкогенным. У беременных регистрируется 1-2 случая острого гепатита В на 1000 беременностей и 5-15 случаев хронического гепатита В. Источником инфекции являются больные с острым и хроническим гепатитом и вирусоносители. Передается вирус при переливании крови и препаратов крови, при половых контактах. Также возможно заражение при тесных бытовых контактах (использование общих зубных щеток, расчесок, носовых платков) и при использовании плохо обработанных медицинских инструментов.

В 85-95 % случаев инфицирование плода происходит во время родов вследствие контакта с кровью, инфицированными выделениями родовых путей или путем заглатывания инфицированных выделений. В 2-10 % случаев инфицирование происходит во время беременности путем проникновения вируса через плаценту, особенно при нарушении функции плаценты при фетоплацентарной недостаточности или при отслойке плаценты. В остальных случаях инфицирование происходит через зараженное материнское молоко. После родов возможно также заражение ребенка контактно-бытовым путем от матери. Тяжесть заболевания у новорожденных зависит от срока беременности, когда произошло инфицирование. Если инфицирование произошло в I или II триместре беременности, вероятность инфицирования составляет до 10 %. Если инфицирование имело место в III триместре, то риск передачи инфекции составляет 70 %. Если у матери в крови определяется антиген НВsAg, то риск заражения плода равен 20-40 . При дополнительном наличии антигена НBеАg, риск возрастает до 70-90 %.

При гепатите В отмечается повышенная частота преждевременных родов и самопроизвольных абортов, число преждевременных родов возрастает втрое. У большинства инфицированных детей острый гепатит В протекает в легкой форме. В подавляющем большинстве случаев (90 %) у детей в последующем развивается состояние хронического носительства вируса с риском последующей передачи инфекции. Имеет место также и риск последующего возникновения первичной карциномы или цирроза печени.

Диагностика гепатита В основана на выявлении в крови пациентки различных антигенов и антител к вирусу. При развитии острого гепатита В во время беременности терапия состоит из поддерживающего лечения (диета, коррекция водно-электролитного баланса, постельный режим). При развитии коагулопатии переливается свежезамороженная плазма, криопреципитат. Беременным с различными формами гепатита В следует избегать проведения различных инвазивных процедур во время беременности и в родах. Следует также стремиться к уменьшению продолжительности безводного промежутка и родов в целом.

Наличие гепатита В не является показанием к родоразрешению путем кесарева сечения, так как оно также не исключает вероятности инфицирования (контакт с инфицированной кровью). В послеродовом периоде вакцинации подлежат все новорожденные, родившиеся от матерей — носительниц вируса гепатита В. Новорожденным также показано введение протективного иммуноглобулина «Гепатотект» в первые 12 ч жизни. В случае вакцинации сразу после родов не следует избегать грудного вскармливания. Основным методом профилактики заражения ребенка вирусным гепатитом В является 3-кратное обследование беременных на наличие НВsAg. При риске инфицирования вирусом гепатита В беременной целесообразна 3-кратная вакцинация пациентки рекомбинантной вакциной без риска для ребенка и матери.

Гепатит С характеризуется тенденцией к развитию хронического процесса, ограниченными клиническими симптомами и плохой реакцией на противовирусную терапию. В последствии высока вероятность развития гепатоцеллюлярной карциномы.

Возбудителем гепатита С является РНК-содержащий вирус. Источниками инфекции являются больные с хронической и острой формами гепатита С, а также латентные носители вируса. Вирус передается при трансфузии зараженной крови или ее компонентов. Контактно-бытовой и половой пути заражения являются довольно редкими. Основным путем инфицирования детей является вертикальный путь передачи инфекции от матери. Инкубационный период составляет в среднем 7- 8 нед. Заболевание делится на три фазы: острую, латентную и фазу реактивации. Острая фаза в большинстве наблюдений протекает без клинических проявлений и приблизительно в 60-85 % случаев переходит в хроническую форму гепатита с риском развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы.

Острый гепатит С как латентный, так и клинически проявляющийся в 30-50 % случаев может закончиться выздоровлением с полной элиминацией НСV. Однако в большинстве случаев он сменяется латентной фазой В период латентной фазы инфицированные лица считают себя здоровыми и никаких жалоб не предъявляют. Фаза реактивации соответствует началу новых клинических проявлений гепатита С с последующим развитием хронического гепатита, цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы.

Вакцины от гепатита С на сегодняшний день не существует. Всем беременным проводится обязательное скрининговое обследование на гепатит С трижды за беременность. Несмотря на то, что возможна вертикальная передача вируса плоду, гепатит С не является противопоказанием к беременности. Риск заражения плода гепатитом С не зависит от времени заражения матери и составляет около 6%. Передача вируса возможна как во время беременности, так и во время родов.

Нет единого мнения об оптимальном способе родоразрешения беременных с гепатитом С. Некоторые специалисты считают, что кесарево сечение снижает риск инфицирования плода, тогда как другие отрицают это. Преждевременный разрыв плодного пузыря и длительный безводный промежуток увеличивает риск передачи инфекции.

Вирус гепатита С обнаруживается и в грудном материнском молоке, и в этой связи нет также единого мнения о безопасности грудного вскармливания. У всех детей, рожденных от матерей с гепатитом С, в крови также будут отмечаться антитела к вирусу в течение первых 12 мес жизни. Если антитела сохраняются более чем через 18 мес после рождения, то это является подтверждением инфицированности ребенка гепатитом С.

Гепатит D. Возбудителем заболевания является вирус гепатита D, который представляет собой дефектный РНК-содержащий вирус, который способен производить репликацию только с помощью HBsAg-антигена вируса гепатита В. Инфекция передается при трансфузии крови или ее компонентов, а также половым путем. Инфицирование плода происходит вертикальным путем. Диагностика вирусного гепатита D основывается на выявлении антител в сыворотке крови. При инфицировании у новорожденного развивается хронический гепатит D с высоким риском цирроза печени. При гепатите D беременную следует иммунизировать по схеме вакцинации как при гепатите В. Лечение заболевания проводится в рамках общетерапевтических мероприятий.

Гепатит Е. Возбудителем инфекции является РНК-содержащий вирус, который распространяется фекально-оральным путем и вызывает острый гепатит. К плоду вирус попадает путем вертикальной передачи. При гепатите Е повышена частота самопроизвольных выкидышей. Диагноз заболевания основан на прямом выявлении вируса и определении специфических антител. Лечение острого гепатита Е проводят по общим принципам симптоматической терапии.

Гепатит G. Отмечается высокий инфекционный риск для новорожденного при данном заболевании. При наличии гепатита G у беременных в 33 % имеется вертикальная передача плоду и новорожденному. Однако у новорожденных до настоящего времени пока ни в одном случае не было выявлено клинических симптомов гепатита. НЕ обнаружено также наличие вируса в молоке, однако по аналогии с гепатитом С целесообразно воздержаться от кормления ребенка грудью. Диагноз устанавливают путем выявления вируса методом ПЦР. Лечение и профилактика острой и хронической форм вирусного гепатита G до сих пор окончательно не разработаны.

Грипп

Грипп, который может протекать у беременных в тяжелой форме, способен приводить к поражению эмбриона и плода. При данном заболевании может происходить самопроизвольное прерывание беременности, гибель плода, аномалии его развития. В результате инфекции возможно рождение недоношенных и функционально незрелых детей, а также детей с недостаточной массой тела.

Влияние вируса гриппа при внутриутробной инфекции обусловлено воздействием возбудителей на плаценту и плод, а также выраженной интоксикацией, повышенной температурой тела, нарушением маточно-плацентарного кровообращения с развитием в последующем гипоксии плода. Во время вспышек гриппа беременных следует иммунизировать поливалентной убитой вакциной.

Парвовирусная инфекция

Возбудителем инфекции является парвовирус В19 (ДНК-содержащий вирус, семейство парвовирусов, род эритровирусов), который вызывает системное заболевание — инфекционную эритему. Инфекция чаще передается воздушно-капельным путем. Особой опасности инфицирования подвержены лица, работающие в детских коллективах, а также имеющие детей в возрасте до 10 лет. Возможна также парентеральная передача при переливании крови или ее компонентов. При инфекции во время беременности вирус может передаваться трансплацентарно.

Во время беременности для клинической картины характерны кожная сыпь, боли в горле, артралгия, артрозы, транзиторная апластическая анемия, субфебрилитет. Беременность не влияет на течение заболевания. Однако при инфицировании во время беременности повышается вероятность преждевременного прерывания беременности и внутриутробного инфицирования плода. Частота передачи вируса плоду при острой инфекции — 33 %. Под влиянием вируса, воздействующего на эритроциты плода, у него снижается уровень гемоглобина. Развивающаяся при этом тяжелая анемия является причиной водянки, сердечно-сосудистой декомпенсации и смерти плода. Риск внутриутробной инфекции в III триместре уменьшается, что связано с формированием защитных сил организма плода. Возможно, что существует взаимосвязь между заболеванием инфекционной эритемой в I триместре и с различными аномалиями глаз плода.

Диагностика осуществляется путем использования ПЦР. Обнаружение специфических антител к вирусу в крови подтверждает диагноз. Обнаружение и IgG, и IgМ свидетельствует об острой инфекции, обнаружение только IgG подтверждает перенесенную в прошлом парвовирусную инфекцию. Специфического лечения заболевания не существует. Внутриматочную терапию концентратом эритроцитов проводят при уровне гемоглобина меньше 80 г/л. Перед лечением берут пробы крови с целью выявления ДНК парвовируса.

Коксаки-вирусная инфекция

При коксаки-вирусной инфекции внутриутробное инфицирование в I триместре беременности происходит редко. Однако, если это происходит, то могут сформироваться пороки развития желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы и центральной нервной системы. При инфицировании в поздние сроки беременности у новорожденного возможны такие проявления, как: лихорадка, отказ от еды, рвота, кожные высыпания, судороги. У некоторых новорожденных может отмечаться отит, назофарингит, пневмония.

ВИЧ-инфекция

Возбудителем является вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) — РНК-содержащий вирус. Различают два типа ВИЧ — ВИЧ-1 и ВИЧ-2, которые приводят к развитию синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД). При ВИЧ-1-инфекции — у 20-40 %, а при ВИЧ-2-инфекции заболевание развивается у 4-10 % инфицированных. Это заболевание, связанное с выраженным нарушением Т-клеточного иммунитета у взрослых и Т- и В-клеточного иммунитета у детей. Источником инфекции являются больные СПИД-ом и вирусоносители. При этом срок вирусоносительства может быть очень длительным (годы). Вирус в основном распространяется половым путем, а также при трансфузии крови и ее компонентов. Плод может инфицироваться вследствие проникновения вируса через плаценту, а также во время родов и после родов через инфицированное молоко и при тесных бытовых контактах между матерью и новорожденным.

Течение ВИЧ-инфекции во время беременности может усугубляться в связи с естественным ослаблением иммунной защиты организма беременной. Наиболее частыми и выраженными осложнениями при ВИЧ-инфекции во время беременности являются: генитальный кандидоз; цервикальная неоплазия; преждевременные роды; преждевременный разрыв плодного пузыря; задержка развития плода; хориоамнионит. Наиболее опасным осложнением беременности является инфицирование плода ВИЧ-инфекцией, которое наблюдается в 30-60 % случаев независимо от наличия симптомов заболевания у матери. Заражение ВИЧ может происходить во время беременности, в родах и в послеродовом периоде. При этом возможны 3 пути переноса вируса к плоду.

Инфекция к плоду может передаваться через плаценту при ее повреждении вследствие фетоплацентарной недостаточности или при отслойке плаценты. Инфицирование возможно также при первичном заражении плаценты и накоплении вируса в клетках Гофбауэра с последующим размножением вируса и переходом его к плоду. Инфицирование плода может происходить и в родах при контакте слизистых оболочек плода с инфицированной кровью или выделениями родового канала. После родов инфицируется от 15 до 45 % детей от ВИЧ-инфицированных матерей. Большинство из этих женщин не знают о наличии у себя инфекции и в основном инфицируют детей при грудном вскармливании.

Заражение ВИЧ-инфекцией плода или новорожденного приводит к развитию у него иммунодефицита, который отличается от такового у взрослых. До 5 лет жизни СПИД развивается у 80 % детей, инфицированных ВИЧ во время беременности. Первыми признаками внутриутробной ВИЧ-инфекции являются недостаточная масса тела, гипотрофия и различная неврологическая симптоматика. Вскоре после рождения присоединяются: упорный понос, лимфаденопатия, увеличение печени и селезенки, грибковое поражение ротовой полости, задержка развития. Часто отмечаются пневмонии и рецидивирующие инфекции. Симптомы поражения центральной нервной системы связаны с диффузной энцефалопатией, атрофией мозжечка, микроцефалией, отложением внутричерепных кальцификатов.

Диагностика ВИЧ-инфекции основана на выявления факторов риска или клинических симптомов заболевания с подтверждением диагноза с помощью серологических тестов. Серологические исследования проводят с использованием твердофазного иммуноферментного анализа в сочетании с подтверждающими тестами. В настоящее время назначение беременным специфических противовирусных препаратов позволяет снизить риск внутриутробного инфицирования до 5-10 %. Таким противовирусным препаратом у беременных является зидовудин — аналог нуклеозидов ВИЧ.

ВИЧ-инфекция у пациентки, получающей противовирусные препараты, не является показанием для кесарева сечения у женщин, так как риск инфицирования плода при кесаревом сечении и естественных родах примерно одинаков. У ВИЧ-инфицированных женщин, не получавших терапии во время беременности, в настоящее время методом выбора является кесарево сечение. В случае ведения родов через естественные пути следует придерживаться правил ведения родов при любых вирусных инфекциях. Для предотвращения постнатального инфицирования естественное вскармливание при ВИЧ-инфекции противопоказано.

С целью сокращения случаев внутриутробного инфицирования проводят обязательное обследование всех беременных женщин на ВИЧ-инфекцию трижды за беременность: при постановке на учет, при сроке 24-28 недель и перед родами. Также рекомендуется обследование на ВИЧ половых партнеров беременных пациенток.

Журнал «SonoAce Ultrasound»

Содержит актуальную клиническую информацию по ультрасонографии и ориентирован на врачей ультразвуковой диагностики, выходит с 1996 года.

Диагностика генов слияния с использованием целевого секвенирования РНК

Дизайн панели для захвата генов слияния

Мы впервые разработали обширную панель захватывающих зондов, нацеленных на почти все известные слитые гены при раке, как вручную отобранные из литературы и общедоступных баз данных ^{1,3 , 15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33} . Однако, поскольку общая чувствительность целевой RNAseq обратно пропорциональна сумме захваченной экспрессии генов, мы разделили дизайн на две панели, чтобы сохранить высокую чувствительность при нацеливании на все аннотированные экзоны для всех генов.Мы создали одну панель для гематологических злокачественных новообразований (включая лейкоз, лимфому и миелому), нацеленных на 188 генов, связанных с слиянием, и одну панель для солидных опухолей (включая простату, легкие, саркому, яичник и мочевой пузырь), нацеленных на 241 ген, связанный с слиянием, из которых 43 гены, нацеленные на обе панели (дополнительный рис. 1а и дополнительные данные 1, 2). Учитывая их участие в ряде событий слияния при раке крови, мы также включили локусы Т-клеточного рецептора ( TCRA / D, TCRB и TCRG ) и иммуноглобулина ( IGH, IGL и IGK ) в локусы панель крови (дополнительный рис.1а, б). Примечательно, что захват этих генов также позволил одновременно профилировать экспрессию иммунного репертуара в каждом образце. Хотя эти конструкции были более обширными, чем те, которые обычно используются в диагностическом контексте, они облегчили всестороннее исследование клинически значимых генов слияния.

Мы также рассмотрели, может ли направленная RNAseq одновременно профилировать дополнительные гены с прогностической и аналитической ценностью. Поэтому мы включили зонды для 2 дополнительных основных факторов транскрипции (5 также вовлеченных в слияние), 5 маркеров клеточного типа и 10 факторов сплайсинга на панели крови ^{34,35,36,37,38,39,40} (дополнительный рис. .1а, б). Точно так же сплошная панель охватывала 14 иммунных генов, которые предполагают потенциальные пути лечения (дополнительный рис. 1a, c; личное общение с Австралазийской группой по изучению саркомы).

Наконец, мы добавили зонды для секвенирования контрольных образцов. Обе панели включали зонды для контрольных добавок РНК Консорциума внешних РНК-контролей (ERCC), при этом сплошная панель дополнительно содержала зонды для контролей с добавлением РНК, которые представляют слитые гены (слитые блестки; ⁴¹ Дополнительный рис.1а-в).

Оценка обогащения целевым секвенированием

Первоначально мы оценивали эффективность двух панелей, сравнивая целевую RNAseq с традиционной RNAseq с использованием согласованной РНК, выделенной из клеточных линий K562 и RDES. Мы использовали подход двойного захвата для увеличения скорости захвата на цель, достигнув в среднем 93% считываний, совпадающих с целевыми областями (по сравнению с 4% согласованных библиотек RNASeq; Таблица 1). Мы также сравнили количество всплесков РНК ERCC между целевыми и стандартными RNAseq, чтобы точно количественно оценить скорость обогащения, достигаемую захватом, и обнаружили, что целевые RNAseq достигли в среднем 59-кратного обогащения для панели крови и 33-кратного обогащения для твердого вещества. панель, сохраняя количественную точность и надежное обнаружение вплоть до входного сигнала 3 пМ (рис.1b, c, дополнительный рис. 2a, b). Примечательно, что мы обнаружили минимальное покрытие для чтения для нецелевых ERCC, что указывает на отсутствие нецелевого загрязнения в наших библиотеках (рис. 1b, дополнительный рис. 2a).

Таблица 1 Сводка генов слияния клеточной линии и статистика картирования

Затем мы исследовали долю генов, представленных на панели, которые были надежно протестированы с использованием целевой RNAseq. В обеих клеточных линиях мы измерили более 70% генов-мишеней с экспрессией более 15 транскриптов на миллион килобаз (TPM; дополнительный рис.2c), наблюдая широкий и равномерный охват считыванием по всей длине этих экспрессируемых генов (рис. 1d, дополнительный рис. 2d). Кроме того, мы обнаружили, что считывания сплайс-соединений охватывают 77,8% аннотированных интронов на панели крови и 84,6% аннотированных интронов на сплошной панели (дополнительный рис. 2e). В совокупности эти данные предполагают, что транслокации, прерывающие большинство генов, представленных на двух панелях, будут обнаруживаться с помощью целевой RNAseq.

Оценка обнаружения слитых генов

После успешной проверки целевых панелей RNAseq мы затем оценили нашу способность диагностировать слитые гены, используя шесть клеточных линий (K562, RDES, 143B, GOT3, KARPAS45 и MLS1765-92), которые содержат известные гены слияния (рис.2а, таблица 1). Поскольку надежное обнаружение гена слияния с помощью секвенирования с коротким считыванием является сложным в вычислительном отношении и основано на идентификации считываний парных концов, которые охватывают или перекрывают слияние слияния (рис. 2а), мы оценили широкий спектр биоинформатических инструментов для идентификации слитого гена (обзор в исх. ^42,43,44 ). В конечном итоге мы реализовали конвейер анализа слияния с использованием STARfusion и FusionCatcher ^45,46 (дополнительный рисунок 3). Из-за наличия множества ложноположительных событий слияния мы потребовали, чтобы гены слияния были обнаружены обоими алгоритмами.Используя этот вычислительный подход, мы успешно обнаружили известные гены слияния во всех клеточных линиях (таблица 1).

Рис. 2

Валидация целевой RNAseq для обнаружения слитого гена. a Диаграмма слитого гена и транскрипта BCR-ABL1 , показывающая считывания охвата и сочленения, используемые для идентификации слитых генов. b Гистограммы, сравнивающие количество считываний слияния из целевых и канонических библиотек RNASeq в линиях клеток K562 (вверху) и RDES (внизу). c Диаграмма разброса наблюдаемых (синие точки) и ожидаемых (красные точки) числа считываний BCR-ABL1 в серии разведений K562. d Диаграмма рассеяния считываний слитых соединений в зависимости от входной концентрации

Для измерения обогащения слияния генов мы сравнили количество считываний слитых соединений между целевыми и стандартными RNAseq. Хотя гибридный ген BCR-ABL1 был легко обнаружен в библиотеках K562 RNASeq (где гибридный ген экспрессируется из 8-24 копий ДНК), однокопийный гибридный ген EWSR1-FLI1 практически не был обнаружен в клеточной линии RDES. с использованием стандартного RNASeq, иллюстрирующего преимущество целевой RNAseq в обнаружении гибридных генов (рис.2b и дополнительный рис. 4a, b).

Затем, чтобы оценить чувствительность панелей захвата для обнаружения слитых генов, мы приготовили серийные разведения РНК K562 от 1:10 до 1: 10 000 на фоне РНК GM12878. Хотя мы уверенно обнаружили транскрипт BCR-ABL1 во всех образцах вплоть до разведения 1: 1000, он был обнаружен только с STARfusion в образце 1: 10 000 (рис. 2c). Примечательно, что эта чувствительность зависит от глубины библиотеки, количества захваченных генов и уровня экспрессии гибридного гена, поэтому может варьироваться для разных гибридных генов.

Наконец, чтобы обеспечить абсолютную количественную оценку целевой чувствительности RNAseq при обнаружении генов слияния, мы измерили определяемый диапазон слитых последовательностей, добавленных к РНК, выделенной из линии клеток RDES. Мы достигли 50% обнаружения слитных блесток на входе 2 пМ и 100% обнаружения всех слитых блесток при их ожидаемом относительном содержании от 8 пМ до 31 нМ на входе (рис. 2d). Примечательно, что эта положительная идентификация не зависела от того, нацелена ли панель на одного или обоих партнеров по слиянию, демонстрируя способность нацеленной RNAseq захватывать и идентифицировать новых нецелевых партнеров по слиянию (рис.2г).

Подтверждение обнаружения гибридного гена в клинических образцах

После успешной проверки на клеточных линиях мы затем оценили целевую RNAseq для диагностики гибридных генов в образцах опухолей пациентов. Первоначально мы оценили обнаружение слитого гена в двух биопсиях опухоли рака легких, ранее диагностированных цитогенетикой FISH с помощью разламывающихся зондов (рис. 3a, b). Для каждого образца подготовку библиотеки и гибридизацию с улавливанием проводили в клинических условиях в исследовательском центре больницы Сент-Винсент.В обоих случаях целевой RNAseq не только подтвердил ранее идентифицированные реаранжировки ROS1 и ALK , но также установил партнеров по гену слияния ( EZR и EML4 соответственно) и точное расположение слияния (рис. 3d). , e, и дополнительные данные 3).

Рис. 3

Идентификация слияния в клинических образцах когорты. a FISH-идентификация перегруппировки ROS1 в образце рака легкого MO-16-000393.Положительный сигнал представляет собой 1 слитый набор красных и зеленых точек и ≥1 изолированных зеленых точек на ячейку. Белые стрелки указывают на слитые точки; серые стрелки указывают на зеленые точки. b FISH-идентификация перегруппировки ALK в образце рака легкого SP-15-11000. Положительный сигнал представляет собой 1 слитый набор красных и зеленых точек, 1 изолированную красную и 1 изолированную зеленую точку на ячейку. Белые стрелки указывают на слитые точки; серые стрелки указывают на изолированные красные и зеленые точки. c Анализ RT-PCR для диагностики генов слияния TMPRSS2-ERG в образцах простаты.* обозначает диапазонов TMPRSS2-ERG . Исходные данные представлены в виде файла исходных данных. d Обзор идентификации генов слияния во всех клинических образцах когорты; каждый овал представляет одного пациента. К другим видам рака крови относятся хронический лимфолейкоз, множественная миелома и неклассифицированные пациенты с раком крови. BMA = аспират костного мозга; PB = периферическая кровь; FFPE = фиксированный формалином, залитый парафином. e Охват считыванием EZR и ROS1 генов в образце пациента с раком легкого MO-16-000393.Пунктирной линией отмечено соединение слитого гена EZR-ROS1

Затем мы расширили наш анализ, чтобы проверить наличие слитых генов в клинической когорте, представляющей широкий спектр образцов рака. В общей сложности мы профилировали 72 образца, охватывающих 40 солидных опухолей, используя сплошную панель, и 32 гематологические злокачественные новообразования, используя панель крови, как описано выше (рис. 3d, таблица 2). Образцы с согласия пациентов были собраны клиницистами больниц Св. Винсента и Королевского принца Альфреда (Сидней), австралийского отделения Международного исследования саркомы (ISKS), исследования молекулярного скрининга и лечения рака Кингхорнского центра (MoST) и Австралазийской лейкемии. и Центр открытия группы лимфомы (ALLG).

Таблица 2 Гены слияния, обнаруженные в клинической когорте

В общей когорте из 72 образцов клинических пациентов нацеленная RNAseq обнаружила слитые гены в 55 образцах (76%), подмножество которых было подтверждено секвенированием по Сэнгеру (рис. 3d, Таблица 2, дополнительный рис. 5f – k). Для сравнения, гибридные гены были обнаружены только в 39 из 62 (63%) образцов с предварительным молекулярным анализом (рис. 3d, таблица 2 и дополнительные данные 3). Чтобы конкретно оценить общее соответствие этих целевых результатов RNAseq с предыдущими диагнозами (напр.На рис. 3a – c, дополнительный рис. 5a – e) мы сравнили гибридные гены, идентифицированные обоими подходами. Направленная RNAseq правильно обнаружила гены слияния в 33 из 39 (85%) образцов с предыдущими диагнозами слитых генов, идентифицируя обоих партнеров слитых генов в шести образцах, где ранее был идентифицирован только один ген (рис. 3d и дополнительные данные 3). Из шести пропущенных диагнозов целевой RNAseq обнаружил ген обратного слияния в одном образце, а другой, вероятно, был вызван событием слияния промотора (см. Ниже).Для оставшихся 23 образцов пациентов, в которых предыдущие молекулярные анализы не выявили слитых генов, нацеленная RNAseq обнаружила слитые гены в 12 образцах (52%; рис. 3d, таблица 2 и дополнительные данные 3). Наконец, целевой RNAseq идентифицировал гены слияния в 6 из 10 (60%) образцов пациентов, для которых были недоступны предыдущие отчеты о молекулярных исследованиях (дополнительные данные 3).

Чтобы измерить воспроизводимость диагностики генов слияния с использованием целевой RNAseq в образцах пациентов, мы выбрали три образца — два с обнаруженными генами слияния, один без — и подготовили целевые библиотеки RNAseq в трех экземплярах для оценки вариабельности внутри цикла.Эти девять образцов также были отобраны в трех экземплярах и секвенированы независимо на трех дорожках для оценки изменчивости между запусками. Мы обнаружили ожидаемые гены слияния во всех повторах двух положительных образцов, в то время как гены слияния не были обнаружены ни в одной из реплик отрицательных образцов (дополнительные данные 4).

Затем мы сравнили покрытие слияния считыванием между запусками и повторениями внутри цикла (дополнительный рис. 6a, b). Мы наблюдали низкую вариабельность между запусками и внутрицикловыми повторами со средним коэффициентом вариации 0.073 и 0,071 соответственно (дополнительные данные 4). Кроме того, мы количественно оценили охват чтения для каждого канонического гена на панели захвата и выполнили иерархическую кластеризацию, чтобы проиллюстрировать высокую воспроизводимость измерений экспрессии генов (дополнительный рис. 6c).

Затем мы оценили диагноз гибридного гена в этих образцах в соответствии с типом рака. Из 20 образцов рака простаты в когорте мы подтвердили все 10 (100%) образцов, ранее диагностированных с помощью ОТ-ПЦР, и обнаружили гены слияния еще в четырех образцах (рис.3d, дополнительный рис. 7a – c и дополнительные данные 3). В когорту также вошли 17 образцов пациентов с саркомой с предварительным молекулярным диагнозом, из которых мы подтвердили семь (44%) образцов с высокой степенью достоверности гибридных генов и шесть (38%) образцов с гибридными генами, идентифицированными с помощью единого алгоритма поиска слияния, один (6%) образец, в котором мы идентифицировали инверсию ранее идентифицированного гибридного гена, и один образец (6%), в котором мы обнаружили новый гибридный ген (рис. 3d и дополнительные данные 3). Кроме того, мы идентифицировали новый гибридный ген в одном образце саркомы, у которого отсутствует предыдущая молекулярная диагностика (рис.3d и дополнительные данные 3).

Используя панель крови, мы применили направленную RNAseq для анализа пяти образцов острого лимфобластного лейкоза (ALL). Это подтвердило предыдущие анализы в одном из двух (50%) образцов и выявили гены слияния в двух образцах (100%), где предварительное тестирование не выявило генов слияния и один образец (100%) без предварительной информации о тестировании. В образце ALL, где предыдущая ОТ-ПЦР выявила гибридный ген AFF1-KMT2A , нацеленная RNAseq идентифицировала гибридный ген KMT2A-AFF1 в дополнение к ранее неизвестному гибридному гену AFF1-MYC (рис.3d, дополнительные рис. 5j, 7d и дополнительные данные 3). Поскольку все три гена находятся на разных хромосомах, эти два слитных гена, вероятно, являются результатом сложной геномной перестройки. Из 15 проанализированных образцов острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) мы подтвердили ранее сообщенные гены слияния в 1 из 2 (50%) образцов и идентифицировали новый ген в другом образце с ранее сообщенным геном слияния. Кроме того, целевой RNAseq идентифицировал гены слияния в 3 из 7 (43%) образцов, где предварительное тестирование не выявило никаких генов слияния, и в 4 из 6 (67%) образцов без информации о предыдущих молекулярных анализах.Мы подтвердили ранее обнаруженные гены слияния во всех трех (100%) образцах хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) и идентифицировали гены слияния в 1 образце ХМЛ, где предварительное тестирование не выявило слитых генов и один образец без истории анализа. Точно так же мы подтвердили все три (100%) образца лимфомы с предварительной идентификацией гибридного гена. Наконец, мы обнаружили новый гибридный ген в одном неклассифицированном образце рака крови.

В тестах солид и крови было обнаружено 23 образца пациентов, в которых предыдущий анализ не выявил генов слияния.Из них мы сообщили о генах слияния в 12 (52%) образцах. В восьми из этих образцов идентичность генов-партнеров в гене слияния отличалась от тех, которые ранее анализировались с помощью FISH или RT-PCR. Однако в оставшихся четырех образцах направленная RNAseq идентифицировала слитые гены, которые ранее были протестированы, но не зарегистрированы ни с помощью FISH, ни с помощью RT-PCR. Это может быть связано с дополнительной чувствительностью целевой RNAseq или несоответствием между изоформами, обнаруженными с помощью целевой RNAseq, и изоформ, проанализированных с помощью FISH или RT-PCR; например, в одном случае (пациент с AML 36EW) необычная полосатость RT-PCR помешала сообщению о гене слияния (дополнительные данные 3).Как проблемы неправильного выбора гена, так и различного использования изоформ демонстрируют преимущество одновременного опроса сотен генов независимо от местоположения слияния.

Всего в нашей клинической когорте было идентифицировано 37 уникальных генов слияния (таблица 2). 72 клинических образца в этой когорте были приготовлены из различных источников, включая как твердые ткани (свежезамороженные и FFPE), так и жидкие образцы (костный мозг и периферическая кровь), с образцами, представляющими различные качества РНК.Несмотря на это различие в типе и качестве образца, мы наблюдали лишь небольшие различия в производительности выравнивания. Все образцы с двойным захватом сообщили о ≥89% отображений считываний в области панели захвата (дополнительный рис. 8a). Захват целевых областей был немного выше для жидких образцов, чем образцов тканей (медиана 99,3 против 94,7, p = 5,8 × 10 ⁻¹⁶ , критерий суммы рангов Вилкоксона). Однако не было существенной разницы в эффективности захвата между FFPE и свежезамороженной тканью, что указывает на то, что даже сложная ткань FFPE может быть эффективно проанализирована с использованием целевой RNAseq (медиана 94.5v 95,4, p = 0,50, критерий суммы рангов Вилкоксона; Дополнительный рис. 8b).

Уникальным преимуществом нацеленной RNAseq является способность разрешать альтернативные изоформы гибридных генов, которые могут определять клинические действия. Например, у пяти пациентов с ХМЛ мы идентифицировали две ранее описанные изоформы BCR-ABL1 , которые были связаны с разными ответами на лечение иматинибом ^47,48 (рис. 4a). Присутствие множественных изоформ слитых транскриптов было наиболее заметно в образцах рака простаты, где 10 из 11 (91%) положительных образцов TMPRSS2-ERG экспрессировали две или более альтернативных изоформ (дополнительный рис.9а). Всего мы идентифицировали 10 различных изоформ слияния TMPRSS2-ERG , большинство из которых демонстрируют комплексное 5′-концевое разнообразие из альтернативных сайтов начала транскрипции TMPRSS2- (рис. 4b). Мы также обнаружили множественные изоформы гибридных генов, которые возникли в результате различных транслокаций выше или ниже экзона 3 ERG , хотя эти альтернативные изоформы не влияли на уровень экспрессии (дополнительный рис. 9a, b).

Рис. 4

Разнообразие соединений слияния и экспрессия генов. a Схема изоформ слияния BCR-ABL1 +/- экзон 14 BCR b Структуры гена TMPRSS2 и ERG и распространенность слитых изоформ TMPRSS2-ERG . Гистограммы справа показывают количество образцов, экспрессирующих каждую изоформу. Для простоты соединения за пределами экзона 1 изображены с использованием экзона 1a. Черная линия представляет собой сохраненную интронную последовательность. c , d Схема слияния EZR-ROS1 и ACLS3-ETV1 и количественная оценка экспрессии счетчика считывания по эндогенным генам в образце рака легкого MO-16-000393 и образце рака простаты 12543, соответственно.Горизонтальные линии указывают средние уровни экспрессии; цветные точки представляют экспрессию слитых аллелей плюс нереаранжированных аллелей, а серые точки представляют экспрессию канонических, нереаранжированных аллелей

Во всей когорте клинических пациентов 24 из 54 (44%) образцов пациентов содержали слитые гены, диагноз которых мог бы дать информацию. последующее клиническое действие (дополнительные данные 3). Шесть (25%) действенных генов слияния ранее не были идентифицированы с использованием альтернативных методов (дополнительные данные 3).В то время как некоторые гены слияния, такие как SS18-SSX1 и MYC-IGH , представляют собой прогностические факторы, другие гены слияния, такие как EML4-ALK и PML-RARA , являются непосредственно нацеленными.

Измерение экспрессии гена и экзона с помощью целевой RNAseq

Помимо идентификации генов слияния, target RNAseq одновременно измеряет экспрессию всех захваченных генов в каждом образце ¹¹ . Первоначально мы количественно оценили покрытие чтения для каждого экзона и обнаружили, что резкие изменения покрытия чтения соответствуют местоположениям слияния (рис.4в, г). Это, вероятно, представляет собой разницу в общих уровнях экспрессии между геном слияния и неслитыми каноническими аллелями, хотя наблюдаемые уровни экспрессии будут зависеть от суммы экспрессии гена слияния, гена обратного слияния (в случае сбалансированных реаранжировок). , и любые нереаранжированные аллели. Для большинства образцов пациентов высокая экспрессия гена слияния контрастировала с низкой экспрессией или отсутствием экспрессии нереранжированных аллелей, что позволяет предположить наличие дополнительных факторов, которые приводят к усиленной экспрессии.Например, гибридный ген EZR-ROS1 был высоко экспрессирован по сравнению с соответствующими неслитыми генами EZR и ROS1 (рис. 4c). Однако в меньшинстве случаев эндогенная экспрессия 5′-слитого гена управляет экспрессией слитого гена. Например, гибридный ген ACSL3-ETV1 проявлял экспрессию, аналогичную экспрессии соответствующего гена ACSL3 , что, вероятно, является результатом транслокации промотора ACSL3 и его регуляторной активности (рис.4г).

Примечательно, что для одного образца саркомы целевой RNAseq не смог идентифицировать гибридный ген, несмотря на то, что предыдущий анализ FISH сообщил о хромосомной перестройке с участием ROS1 (дополнительные данные 3). Последующий анализ этого образца показал, что экспрессия ROS1 в 50 раз выше, чем медиана всех образцов саркомы, что подтверждает существование слияния промоторов, которое нарушает регуляцию экспрессии ROS1 (дополнительный рис. 10a, b). Это говорит о том, что хотя нацеленная RNAseq неспособна непосредственно обнаруживать хромосомные перестройки, которые сливают промотор перед другим геном, она все же может обнаруживать результирующее изменение экспрессии гена.

Наконец, мы расширили анализ экспрессии генов на целевые гены, которые могут дать клеточные маркеры или прогностическую информацию. Хотя экспрессия этих генов варьировалась в разных образцах, мы, тем не менее, обнаружили предполагающие паттерны экспрессии генов. Примером этого является высокая экспрессия GATA2 у некоторых пациентов с ОМЛ и ХМЛ, что является известным маркером плохого прогноза при ОМЛ ⁴⁹ (дополнительные рисунки 11, 12).

Профилирование иммунного репертуара

Поскольку дерегулированная рекомбинация V (D) J может создавать гены слияния, включающие локусы рецепторов IG / TCR, в ряде раковых заболеваний крови, наша панель крови нацелена на экзоны V, J и C в этих локусах (рис.5а). Соответственно, мы идентифицировали трех пациентов с лимфомой в нашей когорте пациентов, несущих IGH-MYC или IGH-BCL6 генов слияния. Однако, помимо гибридных генов, эти зонды также захватывали все транскрипты РНК, экспрессируемые из локусов иммунных рецепторов (рис. 5а). Поэтому затем мы оценили нашу способность определять профиль иммунного репертуара в каждой выборке.

Рис. 5

Новые результаты транскриптомного анализа. a Схема конструкции зонда для захвата иммунного рецептора через локус Т-клеточного рецептора β (TCRβ) и транскрипт, экспрессирующий перестройку после V (D) J. b Клонотипы иммунных рецепторов в клеточных линиях и клинических образцах пациентов количественно определены с помощью MiXCR. Каждый цвет представляет один клонотип. c Novel ETV6 экзонов, показанных под аннотацией GENCODE v27. Красные стрелки указывают экзоны, обнаруженные в образцах лимфомы, синие стрелки указывают экзоны, обнаруженные в образцах лейкемии

Сначала мы захватили РНК из линий клеток B- (Daudi, Raji, Ramos) и T- (KARPAS45, Jurkat) с известным V (D) J события рекомбинации, как описано выше.Затем мы использовали как MiXCR , так и IMSEQ для профилирования популяции клонотипов в каждой выборке ^50,51 (дополнительный рисунок 3). Для каждой клеточной линии мы обнаружили 1-3 доминантных клонотипа, поддерживаемых большинством иммунных считываний, как и ожидалось для клональных клеточных линий (рис. 5b и дополнительные данные 5). Ложноположительные клонотипы подтверждались лишь небольшой частью считываний и преимущественно происходили из одних и тех же локусов иммунных рецепторов.

Затем мы распространили этот иммунный анализ на 32 гематологических образца пациентов (29 злокачественных и 3 здоровых) в клинической когорте.В отличие от клеточных линий, большинство злокачественных и здоровых образцов экспрессировали сотни различных клонотипов иммунных рецепторов, причем каждый клон представлен небольшим количеством считываний (рис. 5b и дополнительные данные 6). Как и ожидалось для аспиратов костного мозга, в каждом образце было идентифицировано больше клонов IG, чем клонов TCR, что отражает разнообразие B-клеток, созревающих в костном мозге (рис. 5b). Примечательно, что в 2 из 29 образцов рака набор клонов T / BCR был примерно в 10 и 100 раз более многочисленным, чем все другие образцы, что, возможно, отражает присутствие клональных популяций злокачественных Т- и В-клеток (рис.5b и дополнительные данные 6).

Новые транскриптомные особенности

Расширенный охват последовательностей, достигаемый с помощью целевой RNAseq, также позволяет обнаруживать новые экзоны и изоформы ¹¹ . Учитывая клиническую ценность генов, на которые нацелены наши панели, недавно открытые экзоны могут стать новыми терапевтическими мишенями. Поэтому мы выполнили сборку транскриптов на основе генома, чтобы создать обширную аннотацию на основе клинической когорты пациентов. Всего мы идентифицировали 528 новых экзонов в генах-мишенях, из которых 256 были новыми 5′-экзонами, 89 были новыми внутренними экзонами и 183 были новыми 3′-экзонами (напр.Рис. 5в).

Чтобы оценить достоверность этих новых экзонов, мы исследовали фланкирующий нуклеотидный состав на предмет наличия полипиримидиновых трактов и 3′-мотивов сайтов сплайсинга. Мы обнаружили, что фланкирующий нуклеотидный профиль новых экзонов был подобен экзонам с высокой степенью достоверности, аннотированным в GENCODE v27 ⁵² и miTranscriptome ⁵³ (дополнительный рис. 13a). Кроме того, новые экзоны имели такой же диапазон размеров, что и эти ранее аннотированные экзоны (дополнительный рис. 13b).Хотя большинство (83%) новых экзонов кодируют альтернативные первый или последний экзоны, которые могут влиять на экспрессию генов, мы обнаружили, что 70% новых внутренних экзонов, по прогнозам, изменят открытую рамку считывания (дополнительный рисунок 13c).

Keng Wooi — Лаборатория доставки и диагностики кожных лекарств

Мы рады сообщить, что в нашей лаборатории теперь доступна стипендия для докторантов и открыта возможность подачи заявлений. Стипендия PhD, щедро финансируемая EPSRC, будет покрывать плату за обучение, расходы на проживание (стипендию) и поддержку исследований (e.г. расходные материалы) на одного аспиранта на 3,5 года. Студент будет работать под руководством Кенга, Винга и Катарины над разработкой микроимплантата для доставки лекарств.

Заинтересованные кандидаты должны подать заявку онлайн, перейдя по любой из приведенных ниже ссылок, которые также содержат полную информацию о студенчестве:

Неофициальные запросы следует направлять по адресу [email protected].

Если вы знаете кого-нибудь, кому это может быть интересно, перешлите это.

Я редактирую специальный выпуск журнала «Биосенсоры» вместе с профессором Райаном Доннелли из Куинсского университета в Белфасте.Приглашаем к участию рукописи коллег, работающих в этой области. Крайний срок подачи заявок: 30 ноября 2021 года . Подробности смотрите в анонсе специального выпуска на сайте журнала.

Если ваша работа касается полимеров для доставки лекарств или заживления ран, то, пожалуйста, также ознакомьтесь со специальным выпуском «Полимеры», который я редактирую в качестве гостя с доктором Уинг Ман Лау, который все еще открыт для подачи.

Мы опубликовали обзорную статью о микроиглах как технологической платформе для диагностики инфекционных заболеваний.В этом обзоре мы перечисляем инфекционные заболевания, которые потенциально могут быть диагностированы на коже, исследуем механизмы существующих диагностических технологий с использованием микроигл и оцениваем их применение в диагностике инфекционных заболеваний. Эта публикация своевременна, учитывая, что мы находимся в разгаре пандемии инфекционных заболеваний.

Рисунок 1: Микроиглы, вставленные в кожу, могут извлекать или обнаруживать маркеры заболевания на месте. В идеале диагностические тесты на инфекционные заболевания должны быть как специфическими, так и быстрыми.

Любой диагностический тест должен быть конкретным, чтобы быть полезным (рис. 1). Для потенциально смертельных заболеваний, чем быстрее будет диагностирован диагноз, тем лучше, потому что это дает пациенту драгоценное время, чтобы обратиться за ранним лечением, которое могло бы спасти жизни. Однако при инфекционных заболеваниях, которые могут передаваться при тесном контакте, также желательно, чтобы пациент мог проводить тест самостоятельно без особого дискомфорта. Многие тесты лучше соответствуют некоторым из этих критериев за счет других критериев.Например, сдавал ПЦР-тест на COVID-19. Я уверен, что сам тест был очень специфичным, но мазки из носа и горла были неудобными. Диагноз также был не совсем «быстрым» — я получил свой результат несколько дней спустя (в основном из-за ограниченных возможностей тестирования в то время, но с тех пор ситуация значительно улучшилась). Микроиглы безболезненны для нанесения на кожу, а тесты могут давать результаты в режиме реального времени или почти в реальном времени. Конечно, не все эти исследования были посвящены инфекционным заболеваниям.Технология все еще находится на стадии становления, но потенциал огромен.

Обзорная статья в настоящее время находится в печати, но предварительная проверка уже доступна для загрузки с сайта Acta Pharmaceutica Sinica B. В эту предварительную проверку был внесен ряд незначительных исправлений (в основном типографская ошибка и ошибка ссылки), которые появятся в окончательная публикация, но предварительное доказательство пока должно удовлетворить нетерпеливых.

Поздравляем всех, кто участвовал в создании этой публикации.

Я редактирую специальный выпуск журнала Polymers с доктором Wing Man Lau под названием «Полимеры для доставки лекарств и заживления ран». Приглашаем коллег, работающих в этой области, представить свои рукописи на рассмотрение.

Пожалуйста, отправьте рукопись до 31 июля 2021 года .

Более подробную информацию можно найти на сайте издателя.

Сегодня наша лаборатория открыта последний раз в 2020 году.Мы выключаем свет в лаборатории и включаем рождественские огни.

До 2021 года, конечно, еще две недели, но я уверен, что мы запомним 2020 год как необычный год, полный проблем. С проблемами приходят возможности их решить. Мы воспользовались этими возможностями.

Спасибо всем в моей команде, кто неустанно работал в этом году над различными проектами, чтобы сделать небольшое, но важное изменение в мире. Мы также благодарим всех, кто поддерживал наше исследование, включая наших сотрудников, административную команду и технический персонал, а также всех, кто проявил интерес к нашему исследованию.

Мы откроемся 4 января 2021 года. А до тех пор, с Рождеством и Новым годом!

Изображение предоставлено: Фото Лена Хрупина из Pexels

Мы ищем научного сотрудника / ассистента, который присоединится к нашей лаборатории для разработки интеллектуальной системы доставки лекарств, которая позволит пациентам самостоятельно заботиться о себе. Рекламы размещаются на сайте вакансий Университета и на сайте jobs.ac.uk.

Дата окончания приема заявок: 5 декабря 2020 года .

Мы приветствуем неформальные запросы. Пожалуйста, направляйте их на [email protected].

, обновление , 18 декабря 2020 г .: заявок закрыты, и мы вошли в этап отбора. Спасибо за проявленный интерес.

Наш последний обзор по доставке лекарств посвящен наночастицам диоксида кремния. Он был опубликован на этой неделе в журнале с открытым доступом «Фармацевтика».

Это совместная работа с профессором Виталием Хуторянским (Университет Рединга, Великобритания), доктором Твана М.Ways (Университет Сулеймани, Ирак) и наш собственный Dr Wing Man Lau (Университет Ньюкасла, Великобритания). В статье мы исследуем применение наночастиц диоксида кремния для доставки лекарств через слизистые оболочки. Мы обсуждаем различные типы наночастиц диоксида кремния и методы их получения, включая стратегии функционализации поверхности для облегчения взаимодействия с поверхностями слизистой оболочки.

Статья опубликована под очень разрешающей лицензией Creative Commons Attribution License (CC BY 4.0), которая позволяет вам свободно делиться и адаптировать работу при условии надлежащего цитирования источника.Цитируйте эту работу как:

M. Ways TM, Ng KW, Lau WM, Хуторянский В.В. (2020) Наночастицы кремнезема в трансмукозальной доставке лекарств. Фармацевтика 12 (8): 751. DOI: 10.3390 / фармацевтика12080751

Недавняя пандемия COVID-19 поставила системы здравоохранения во многих странах на колени. Одна из ключевых проблем, которая стала очевидной на раннем этапе, заключалась в отсутствии диагностических инструментов, которые были бы быстрыми и легкодоступными для общественности.

Диагностика — это то, чем мы занимаемся как исследовательская группа. Естественно, мы думали, что мы можем сделать в такой ситуации. Результатом стала перспективная статья, опубликованная в Precision Nanomedicine, официальном журнале Европейского фонда наномедицины.

Вывод? Системы с микроиглами во многих отношениях превосходны в качестве диагностического инструмента. Различные платформы с микроиглами продемонстрировали преимущества портативности, самоуправляемости, доступности и масштабируемости по сравнению с другими диагностическими платформами.Потенциал огромен, но технология все еще находится в зачаточном состоянии. Нам нужны дополнительные исследования, чтобы превратить этот потенциал в ощутимые клинические преимущества, но мы не можем сделать это в одиночку. Для продвижения этих усилий потребуется междисциплинарное сотрудничество и поддержка заинтересованных сторон.

Статья опубликована под лицензией Creative Commons BY-NC-SA 4.0, поэтому, пожалуйста, не стесняйтесь широко распространять, адаптировать и повторно использовать в некоммерческих целях, а также делиться любой производной работой, цитируя:

Dixon RV, Lau WM, Moghimi SM, Ng KW (2020) Диагностический потенциал микроигл при инфекционных заболеваниях.Прецизионная наномедицина 3 (4): 629–640. https://doi.org/10.33218/001c.13658

Перед лицом пандемии COVID-19 мы временно прекратили все лабораторные эксперименты до дальнейшего уведомления. Все члены команды следуют советам правительства работать из дома. Мы будем внимательно следить за ситуацией и надеемся возобновить работу, как только ситуация улучшится. А пока мы будем работать над этими просроченными бумагами…

Год назад мы сообщили о нашем композитном биосенсоре с микроиглами для обнаружения ожогов через зеленый маршрут открытого доступа:

Skaria E, Patel BA, Flint MS, Ng KW (2019) Композитные наборы микроигл из поли (молочной) кислоты / углеродных нанотрубок для кожного биодатчика. Аналитическая химия 91 (7): 4436-4443. DOI: 10.1021 / acs.analchem.8b04980

Сегодня снято эмбарго на авторскую рукопись, поэтому мы рады поделиться ею со всем миром:

Наши исследования | Лаборатория доставки и диагностики кожных лекарств — Dr Keng Wooi Ng

Малоинвазивная диагностика кожи

Наши биосенсоры с микроиглами (т. Е. Иглы длиной до 1 мм) разработаны для более быстрой и надежной диагностики кожных заболеваний, но менее инвазивных, чем традиционные методы.

Наша текущая работа сосредоточена на биосенсорах на основе микроигл, которые могут извлекать и анализировать биомаркеры из различной глубины кожи с минимальным дискомфортом для пользователя. Одновременно можно анализировать несколько биомаркеров in vitro, (вне тела), чтобы повысить скорость и надежность теста. Этот метод может заменить инвазивную биопсию кожи как способ анализа биомаркеров кожи. Он быстрый (анализ занимает всего несколько часов), антиген-специфический, высокочувствительный (он может обнаруживать антигены при ≤10 пг / мл), недорогой и не требует специального оборудования для работы.Наша цель — усовершенствовать эту технологию как доступное, быстрое и точное устройство для диагностики целого ряда кожных заболеваний, таких как рак кожи.

Публикации по теме:

Доставка лекарств и генов через кожу

Мы заинтересованы в эффективных подходах к доставке лекарств и генов в кожу. Для этого мы увеличиваем проницаемость кожи физическими или химическими средствами. Например, мы и другие ранее доставляли гены к коже с помощью микроигл.Это имеет потенциальное применение в генной терапии. Мы также исследовали сопутствующие лекарственные средства (взаимные пролекарства) как средство, увеличивающее поглощение лекарственного вещества кожей путем химической модификации самого лекарственного средства. В настоящее время мы особенно заинтересованы в синергии между химическими усилителями проникновения (CPE). CPE — это молекулы, которые разрушают кожный барьер, увеличивая его проницаемость. Составы, содержащие несколько CPE, могут видеть, что один CPE изменяет (усиливает или подавляет) эффект другого. Понимание механизмов, посредством которых CPE действуют синергетически, поможет нам разработать эффективные местные или трансдермальные препараты.

Публикации по теме:

Кожа, выращенная в лаборатории, может заменить животных в научных исследованиях.

Культивирование кожи

Для исследования кожи необходимы тесты на кожной ткани. Подходящие модели кожи in vitro позволяют проводить такие тесты без использования животных. Наша цель — разработать и проверить моделей кожи in vitro не только нормальной кожи, но и различных кожных заболеваний для таких исследований. Ранее мы разработали модель культуры органов кожи человека для изучения иммунологии кожи in vitro .В нашей текущей работе мы реконструируем полуискусственную кожу человека с использованием методов тканевой инженерии.

Публикации по теме:

Устройства на основе микроигл для диагностики инфекционных заболеваний в местах оказания помощи — COVID-19 Research Collaborations

TY — JOUR

T1 — Устройства на основе микроигл для диагностики инфекционных заболеваний в местах оказания помощи

AU — Dixon, Rachael V

AU — Skaria, Eldhose

AU — Lau, Wing Man

AU — Manning, Philip

AU — Birch-Machin, Mark A.

AU — Moghimi, S. Moein

AU — Ng, Keng Wooi

PY — 2021/1/1

Y1 — 2021/1/1

N2 — Недавние вспышки инфекционных заболеваний, таких как COVID-19 и Эбола подчеркнула необходимость быстрой и точной диагностики для начала лечения и сдерживания передачи. Успешные диагностические стратегии во многом зависят от эффективности отбора биологических проб и своевременного анализа. Однако современные диагностические методы являются инвазивными / интрузивными и представляют собой серьезное узкое место, поскольку требуют специального оборудования и обученного персонала.Более того, централизованные испытательные центры труднодоступны, и необходимость путешествовать может увеличить передачу болезни. Самоуправляемые диагностические устройства с микроиглами на месте (PoC) могут обеспечить жизнеспособное решение этих проблем. Эти миниатюрные наборы игл могут обнаруживать биомаркеры в / из кожи минимально инвазивным способом для обеспечения диагностики (почти) в реальном времени. Несколько устройств с микроиглами было разработано специально для диагностики инфекционных заболеваний, хотя аналогичные технологии хорошо зарекомендовали себя в других областях и, как правило, адаптируются для диагностики инфекционных заболеваний.К ним относятся микроиглы для экстракции биожидкости, сенсоры с микроиглами и микроиглы для улавливания аналитов или их комбинации. Возможен отбор / обнаружение аналитов как из крови, так и из кожной интерстициальной жидкости. Эти технологии для диагностики инфекционных заболеваний находятся на ранних стадиях разработки, и есть огромные возможности для дальнейшего развития. В этом обзоре мы обсуждаем полезность и перспективы использования этих микроигл в диагностике инфекционных заболеваний.

AB — Недавние вспышки инфекционных заболеваний, таких как COVID-19 и Эбола, подчеркнули необходимость быстрой и точной диагностики для начала лечения и сдерживания передачи.Успешные диагностические стратегии во многом зависят от эффективности отбора биологических проб и своевременного анализа. Однако современные диагностические методы являются инвазивными / интрузивными и представляют собой серьезное узкое место, поскольку требуют специального оборудования и обученного персонала. Более того, централизованные испытательные центры труднодоступны, и необходимость путешествовать может увеличить передачу болезни. Самоуправляемые диагностические устройства с микроиглами на месте (PoC) могут обеспечить жизнеспособное решение этих проблем.Эти миниатюрные наборы игл могут обнаруживать биомаркеры в / из кожи минимально инвазивным способом для обеспечения диагностики (почти) в реальном времени. Несколько устройств с микроиглами было разработано специально для диагностики инфекционных заболеваний, хотя аналогичные технологии хорошо зарекомендовали себя в других областях и, как правило, адаптируются для диагностики инфекционных заболеваний. К ним относятся микроиглы для экстракции биожидкости, сенсоры с микроиглами и микроиглы для улавливания аналитов или их комбинации. Возможен отбор / обнаружение аналитов как из крови, так и из кожной интерстициальной жидкости.Эти технологии для диагностики инфекционных заболеваний находятся на ранних стадиях разработки, и есть огромные возможности для дальнейшего развития. В этом обзоре мы обсуждаем полезность и перспективы использования этих микроигл в диагностике инфекционных заболеваний.

UR — http://www.scopus.com/inward/record.url?scp=85108568653&partnerID=8YFLogxK

U2 — 10.1016 / j.apsb.2021.02.010

DO — 10.1016 / j.apsb.2021.02.02. 010

M3 — Артикул

JO — Acta Pharmaceutica Sinica B

JF — Acta Pharmaceutica Sinica B

ER —

Устройства на основе микроигл для диагностики инфекционных заболеваний на месте

Доступно онлайн 16 февраля 2021 г.

Abstract

Недавние вспышки инфекционных заболеваний, таких как COVID-19 и Эбола, подчеркнули необходимость быстрой и точной диагностики для начала лечения и сдерживания передачи.Успешные диагностические стратегии во многом зависят от эффективности отбора биологических проб и своевременного анализа. Однако современные диагностические методы являются инвазивными / интрузивными и представляют собой серьезное узкое место, поскольку требуют специального оборудования и обученного персонала. Более того, централизованные испытательные центры труднодоступны, и необходимость путешествовать может увеличить передачу болезни. Самоуправляемые диагностические устройства с микроиглами на месте (PoC) могут обеспечить жизнеспособное решение этих проблем.Эти миниатюрные наборы игл могут обнаруживать биомаркеры в / из кожи минимально инвазивным способом для обеспечения диагностики (почти) в реальном времени. Несколько устройств с микроиглами было разработано специально для диагностики инфекционных заболеваний, хотя аналогичные технологии хорошо зарекомендовали себя в других областях и, как правило, адаптируются для диагностики инфекционных заболеваний. К ним относятся микроиглы для экстракции биожидкости, сенсоры с микроиглами и микроиглы для улавливания аналитов или их комбинации. Возможен отбор / обнаружение аналитов как из крови, так и из кожной интерстициальной жидкости.Эти технологии для диагностики инфекционных заболеваний находятся на ранних стадиях разработки, и есть огромные возможности для дальнейшего развития. В этом обзоре мы обсуждаем полезность и перспективы использования этих микроигл в диагностике инфекционных заболеваний.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА

Microneedle

Инфекционная болезнь

Диагностика в месте оказания медицинской помощи (PoC)

Обнаружение биомаркеров

Кожа

Биосенсор

COVID-19

Сокращения, содержащие 9000ED 9000ED-антиген-антигены

APC доступный, чувствительный, специфический, удобный, быстрый и надежный, не требующий оборудования и поставляемый конечным пользователям

cfDNA

бесклеточная дезоксирибонуклеиновая кислота

CMOS

комплементарный металлооксидный полупроводник

CT

компьютерный томограф

DPV

дифференциальная импульсная вольтамперометрия

EDC / NHS

1-этил-3- (3-диметиламинопропли) карбодиимид / N -гидроксисукцинимид

ELISA

иммуноферментный анализ

HIV

вирус иммунодефицита человека

HPLC

высокоэффективная жидкостная хроматография

хрена

HRP

JEV

Вирус японского энцефалита

OBMT

Мультид крови, активируемый одним касанием диагностический инструмент

PCR

полимеразная цепная реакция

PEDOT

поли (3,4-этилендиокситиофен)

PPD

поли ( o -фенилендиамин)

SALT

кожно-ассоциированная лимфоидная ткань

SAM

самоорганизующийся монослой SEM

микроскоп

SERS

Рамановская спектроскопия с усилением поверхности

SWV

квадратно-волновая вольтамперометрия

VEGF

фактор роста эндотелия сосудов

ВОЗ

Всемирная организация здравоохранения

Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

© 2021 Китайская фармацевтическая ассоциация и Институт Материа Медика, Китай Академия медицинских наук.Производство и хостинг компанией Elsevier B.V.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Диагностика генов слияния с использованием целевого секвенирования РНК

Эрин Э. Хейер ,
Ира В. Девесон ,
Дэнсон Уи ,
Селинджер Кристина Ивановна ,
Рут Дж. Лайонс ,
Ванесса М. Хейс ,
Сандра А. О’Тул ,
Мэнди Л. Баллинджер ,
Девиндер Джилл ,
Дэвид М.Томас , г.
Тим Р. Мерсер () и
Джеймс Блэкберн ()

Дополнительная контактная информация
Эрин Э. Хейер: Институт медицинских исследований Гарвана

Ира В. Девесон: Институт медицинских исследований Гарвана

Дэнсон Уи: Институт медицинских исследований Гарвана

Кристина И. Селинджер: Госпиталь королевского принца Альфреда

Рут Дж. Лайонс: Институт медицинских исследований Гарвана

Ванесса М. Хейс: Институт медицинских исследований Гарвана

Сандра А.О’Тул: UNSW Australia

Мэнди Л. Баллинджер: Институт медицинских исследований Гарвана

Девиндер Гилл: Госпиталь принцессы Александры

Дэвид М. Томас: Институт медицинских исследований Гарвана

Тим Р. Мерсер: Институт медицинских исследований Гарвана

Джеймс Блэкберн: Институт медицинских исследований Гарвана

Nature Communications , 2019, т. 10, выпуск 1, 1-12

Аннотация:
Аннотация Гены слияния — основная причина рака.Их быстрая и точная диагностика может дать информацию о клинических действиях, но современные молекулярные диагностические методы ограничены по разрешающей способности и пропускной способности. Здесь мы показываем, что целевое секвенирование РНК (RNAseq) может преодолеть эти ограничения. Во-первых, мы устанавливаем, что обнаружение гибридных генов с целевой RNAseq является одновременно чувствительным и количественным путем оптимизации лабораторных и биоинформатических переменных с использованием дополнительных стандартов и клеточных линий. Затем мы анализируем когорту клинических пациентов и улучшаем общий показатель диагностики генов слияния с 63% при использовании традиционных подходов до 76% с целевым RNAseq, демонстрируя при этом высокую согласованность образцов пациентов с предыдущими диагнозами.Наконец, мы показываем, что направленная RNAseq предлагает дополнительные преимущества за счет одновременного измерения уровней экспрессии генов и профилирования репертуара иммунных рецепторов. Мы ожидаем, что таргетированная RNAseq улучшит обнаружение клинических генов слияния, а его растущее использование обеспечит более глубокое понимание биологии слитых генов.

Дата: 2019
Ссылки: Добавить ссылки в CitEc
Цитаты: Отслеживание цитирования через RSS-канал

Загрузок: (внешняя ссылка)
https: // www.nature.com/articles/s41467-019-09374-9 Аннотация (текст / html)

Связанные работы:
Этот элемент может быть доступен в другом месте в EconPapers: поиск предметов с таким же названием.

Экспортный номер: BibTeX
RIS (EndNote, ProCite, RefMan)
HTML / текст

Постоянная ссылка: https://EconPapers.repec.org/RePEc:nat:natcom:v:10:y:2019:i:1:d:10.1038_s41467-019-09374-9

Информация для заказа: Эту статью в журнале можно заказать по телефону
https: // www.nature.com/ncomms/

DOI: 10.1038 / s41467-019-09374-9

Статистика доступа для этой статьи

Nature Communications в настоящее время редактируется Натали Ле Бот , Энда Бергин и Фиона Гиллеспи

Другие статьи в Nature Communications from Nature
Библиографические данные для серий, поддерживаемых Sonal Shukla () и Springer Nature Abstracting and Indexing ().

Конфиденциальность данных пациента — Гринсборо Су Уи Теох, Мэриленд, Пенсильвания

ЭТО УВЕДОМЛЕНИЕ ОПИСЫВАЕТ, КАК МОЖНО ИСПОЛЬЗОВАТЬ И РАСКРЫТЬ МЕДИЦИНСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ, И КАК ВЫ МОЖЕТЕ ПОЛУЧИТЬ ДОСТУП К ЭТОЙ ИНФОРМАЦИИ.

ПОЖАЛУЙСТА, ВНИМАТЕЛЬНО ИЗУЧИТЕ ЕГО. КОНФИДЕНЦИАЛЬНОСТЬ ВАШЕЙ МЕДИЦИНСКОЙ ИНФОРМАЦИИ ВАЖНА ДЛЯ НАС.

Наши юридические обязанности

Согласно применимым федеральным законам и законам штата мы обязаны сохранять конфиденциальность вашей защищенной медицинской информации. Мы также обязаны предоставить вам это уведомление о нашей политике конфиденциальности, наших юридических обязанностях и ваших правах в отношении вашей защищенной медицинской информации. Мы должны соблюдать правила конфиденциальности, описанные в этом уведомлении, пока оно действует.Это уведомление вступает в силу 14 апреля 2003 г. и будет действовать до тех пор, пока мы не заменим его.

Мы оставляем за собой право изменять нашу политику конфиденциальности и условия этого уведомления в любое время, при условии, что такие изменения разрешены действующим законодательством. Мы оставляем за собой право вносить изменения в нашу политику конфиденциальности и новые условия нашего уведомления, вступающие в силу для всех охраняемых медицинских учреждений, которые мы поддерживаем, включая медицинскую информацию, которую мы создали или получили до внесения изменений.

Вы можете запросить копию нашего уведомления (или любого последующего измененного уведомления) в любое время. Для получения дополнительной информации о нашей политике конфиденциальности или для получения дополнительных копий этого уведомления свяжитесь с нами, используя информацию, указанную в конце этого уведомления.

Использование и раскрытие защищенной медицинской информации

Мы будем использовать и раскрывать вашу защищенную медицинскую информацию о вас для лечения, оплаты и медицинских операций.Ниже приведены примеры возможных видов использования и раскрытия вашей защищенной медицинской информации. Эти примеры не предназначены для того, чтобы быть исчерпывающими, они предназначены для описания типов использования и раскрытия информации, которые могут быть сделаны нашим офисом.

Лечение: Мы будем использовать и раскрывать вашу защищенную медицинскую информацию для предоставления, координации или управления вашим медицинским обслуживанием и любыми сопутствующими услугами. Это включает в себя координацию или управление вашим медицинским обслуживанием с третьей стороной.Например, при необходимости мы раскрываем вашу защищенную медицинскую информацию агентству по уходу на дому, которое оказывает вам медицинскую помощь. Мы также будем раскрывать защищенную медицинскую информацию другим врачам, которые могут вас лечить. Например, ваша защищенная медицинская информация может быть предоставлена ​​врачу, к которому вы были направлены, чтобы убедиться, что у врача есть необходимая информация для постановки диагноза или лечения вас.

Кроме того, мы можем время от времени раскрывать вашу защищенную медицинскую информацию другому врачу или поставщику медицинских услуг (например,g., специалистом или лабораторией), который по просьбе вашего врача принимает участие в вашем лечении, предоставляя вашему врачу помощь в постановке вашего медицинского диагноза или лечении.

Оплата: Ваша защищенная медицинская информация будет использоваться по мере необходимости для получения оплаты за ваши медицинские услуги. Это может включать в себя определенные действия, которые ваш план медицинского страхования может предпринять до того, как он утвердит или оплатит услуги здравоохранения, которые мы вам рекомендуем, например: определение права на получение страховых пособий или покрытия страховых выплат, проверка предоставленных вам услуг на предмет наличия защищенной медицинской необходимости. , и проведение проверок использования.Например, для получения разрешения на пребывание в больнице может потребоваться, чтобы ваша соответствующая защищенная медицинская информация была раскрыта плану медицинского обслуживания для получения разрешения на госпитализацию.

Медицинское обслуживание: мы можем использовать или раскрывать, при необходимости, вашу защищенную медицинскую информацию для ведения определенных деловых и операционных действий. Эти действия включают, помимо прочего, деятельность по оценке качества, деятельность по проверке сотрудников, обучение студентов, лицензирование, а также ведение или организацию другой деловой деятельности.

Например, мы можем использовать лист для входа на стойке регистрации, где вас попросят поставить свою подпись. Мы также можем позвонить вам по имени в зале ожидания, когда ваш врач будет готов вас принять. При необходимости мы можем использовать или раскрывать вашу защищенную медицинскую информацию, чтобы связаться с вами по телефону или по почте, чтобы напомнить вам о встрече.

Мы будем передавать вашу защищенную медицинскую информацию сторонним «деловым партнерам», которые занимаются различными видами деятельности (например,g., биллинг, услуги транскрипции) для практики. Каждый раз, когда договоренность между нашим офисом и деловым партнером включает использование или раскрытие вашей защищенной медицинской информации, у нас будет письменный договор, содержащий условия, которые будут защищать конфиденциальность вашей защищенной медицинской информации.

Мы можем использовать или раскрывать вашу защищенную медицинскую информацию, если это необходимо, чтобы предоставить вам информацию об альтернативах лечения или других связанных со здоровьем льготах и ​​услугах, которые могут вас заинтересовать.Мы также можем использовать и раскрывать вашу защищенную медицинскую информацию для других маркетинговых мероприятий. Например, ваше имя и адрес могут быть использованы для отправки вам информационного бюллетеня о нашей практике и услугах, которые мы предлагаем. Мы также можем отправлять вам информацию о продуктах или услугах, которые, по нашему мнению, могут быть вам полезны. Вы можете связаться с нами и попросить не присылать вам эти материалы.

Использование и раскрытие информации на основании вашего письменного разрешения: Другое использование и раскрытие вашей защищенной медицинской информации будет осуществляться только с вашего разрешения, если иное не разрешено или не требуется законом, как описано ниже.

Вы можете дать нам письменное разрешение на использование вашей защищенной медицинской информации или на раскрытие ее кому-либо для любых целей. Если вы дадите нам разрешение, вы можете в любой момент отозвать его в письменной форме. Ваш отзыв не повлияет на любое использование или раскрытие информации, разрешенное вашим разрешением, пока оно было в силе. Без вашего письменного разрешения мы не будем раскрывать вашу медицинскую информацию, за исключением случаев, описанных в этом уведомлении.

Другие лица, участвующие в вашем медицинском обслуживании: Если вы не возражаете, мы можем раскрыть члену вашей семьи, родственнику, близкому другу или любому другому лицу, которое вы укажете, вашу защищенную медицинскую информацию, которая напрямую связана с участием этого человека в вашем здоровье. уход.Если вы не можете согласиться или возражать против такого раскрытия, мы можем раскрыть такую ​​информацию по мере необходимости, если на основании нашего профессионального суждения определим, что это в ваших интересах. Мы можем использовать или раскрывать защищенную медицинскую информацию, чтобы уведомить или помочь в уведомлении члена семьи, личного представителя или любого другого лица, которое несет ответственность за вашу заботу о вашем местонахождении, общем состоянии или смерти.

Маркетинг: Мы можем использовать вашу защищенную медицинскую информацию, чтобы связываться с вами и сообщать информацию об альтернативах лечения, которые могут вас заинтересовать.Мы можем раскрыть вашу защищенную медицинскую информацию деловому партнеру, чтобы помочь нам в этой деятельности. Если информация не предоставляется вам посредством общего информационного бюллетеня или лично, или касается продуктов или услуг с номинальной стоимостью, вы можете отказаться от получения дополнительной такой информации, сообщив нам, используя контактную информацию, указанную в конце этого уведомления.

Исследования; Смерть; Пожертвование органов: мы можем использовать или раскрывать вашу защищенную медицинскую информацию в исследовательских целях в ограниченных обстоятельствах.Мы можем раскрыть защищенную информацию о здоровье умершего коронеру, охраняемому медицинскому эксперту, распорядителю похорон или организации по закупке органов для определенных целей.

Общественное здравоохранение и безопасность: мы можем раскрывать вашу защищенную медицинскую информацию в объеме, необходимом для предотвращения серьезной и неминуемой угрозы вашему здоровью или безопасности, а также здоровью или безопасности других лиц. Мы можем раскрыть вашу защищенную медицинскую информацию государственному органу, уполномоченному контролировать систему здравоохранения или государственные программы или их подрядчиков, а также органам общественного здравоохранения в целях общественного здравоохранения.

Надзор за здоровьем: мы можем раскрывать защищенную медицинскую информацию органу по надзору за здоровьем для деятельности, разрешенной законом, такой как аудиты, расследования и инспекции. К агентствам по надзору, которые запрашивают эту информацию, относятся правительственные агентства, которые контролируют систему здравоохранения, программы государственных пособий, другие государственные программы регулирования и законы о гражданских правах.

Жестокое обращение или пренебрежение: мы можем раскрыть вашу защищенную медицинскую информацию органу общественного здравоохранения, уполномоченному законом получать сообщения о жестоком обращении с детьми или пренебрежении им.Кроме того, мы можем раскрыть вашу защищенную медицинскую информацию, если мы считаем, что вы стали жертвой жестокого обращения, пренебрежения или домашнего насилия, государственному органу или агентству, уполномоченному получать такую ​​информацию. В этом случае раскрытие информации будет осуществляться в соответствии с требованиями применимых федеральных законов и законов штата.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов: мы можем раскрыть вашу защищенную медицинскую информацию лицу или компании, требуемым Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для сообщения о побочных эффектах, дефектах или проблемах продукта, отклонениях от биологических продуктов; отслеживать товары; чтобы разрешить отзыв продукта; произвести ремонт или замену; или, при необходимости, проводить постмаркетинговое наблюдение.

Преступная деятельность: В соответствии с применимыми федеральными законами и законами штата мы можем раскрыть вашу защищенную медицинскую информацию, если мы считаем, что использование или раскрытие необходимо для предотвращения или уменьшения серьезной и неминуемой угрозы здоровью или безопасности человека или общественные. Мы также можем раскрыть защищенную медицинскую информацию, если правоохранительным органам необходимо установить личность или задержать человека.

Требуется законом: мы можем использовать или раскрывать вашу защищенную медицинскую информацию, когда это требуется по закону.Например, мы должны раскрыть вашу защищенную медицинскую информацию Министерству здравоохранения и социальных служб США по запросу, чтобы определить, соблюдаем ли мы федеральные законы о конфиденциальности. Мы можем раскрыть вашу защищенную медицинскую информацию, если это разрешено законом о компенсации работникам или аналогичным законодательством.

Процесс и судебные разбирательства: мы можем раскрыть вашу защищенную медицинскую информацию в ответ на судебное или административное постановление, повестку в суд, запрос на раскрытие информации или другой законный процесс при определенных обстоятельствах.При определенных обстоятельствах, таких как постановление суда, ордер или повестка в суд присяжных, мы можем раскрыть вашу защищенную медицинскую информацию должностным лицам правоохранительных органов.

Правоохранительные органы: Мы можем раскрывать ограниченную информацию сотрудникам правоохранительных органов, касающуюся защищенной информации о здоровье подозреваемого, скрывающегося от правосудия, важного свидетеля, жертвы преступления или пропавшего без вести. Мы можем раскрыть защищенную медицинскую информацию заключенного или другого лица, находящегося под стражей на законных основаниях, сотруднику правоохранительных органов или исправительному учреждению при определенных обстоятельствах.Мы можем раскрывать защищенную медицинскую информацию, когда это необходимо, чтобы помочь сотрудникам правоохранительных органов задержать человека, который признался в участии в преступлении или сбежал из-под законного задержания.

Права пациентов

Доступ: у вас есть право просматривать или получать копии вашей защищенной медицинской информации, за некоторыми исключениями. Вы должны подать письменный запрос указанному здесь контактному лицу, чтобы получить доступ к вашей защищенной медицинской информации.Вы также можете запросить доступ, отправив нам письмо по адресу, указанному в конце этого уведомления. Если вы запрашиваете копии, мы будем взимать с вас 25 долларов США за каждую страницу или 10 долларов США в час, чтобы найти и скопировать вашу защищенную медицинскую информацию, а также почтовые расходы, если вы хотите, чтобы копии были отправлены вам по почте. Если вы предпочитаете, мы за определенную плату подготовим краткое изложение или объяснение вашей защищенной медицинской информации. Свяжитесь с нами, используя информацию, указанную в конце этого уведомления, для полного объяснения нашей структуры оплаты.

Учет раскрытия информации: вы имеете право получить список случаев, когда мы или наши деловые партнеры раскрывали вашу защищенную медицинскую информацию для целей, отличных от лечения, оплаты, медицинских операций и некоторых других действий после 14 апреля 2003 года.После 14 апреля 2009 года отчетность будет вестись за последние шесть (6) лет. Мы предоставим вам дату, когда мы сделали раскрытие, имя физического или юридического лица, которому мы раскрыли вашу защищенную медицинскую информацию, описание защищенной медицинской информации, которую мы раскрыли, причину раскрытия и некоторую другую информацию. . Если вы запрашиваете этот список более одного раза в 12-месячный период, мы можем взимать с вас разумную плату за ответ на эти дополнительные запросы.Свяжитесь с нами, используя информацию, указанную в конце этого уведомления, для полного объяснения нашей структуры оплаты.

Запросы об ограничениях: вы имеете право потребовать, чтобы мы установили дополнительные ограничения на использование или раскрытие вашей защищенной медицинской информации. Мы не обязаны соглашаться с этими дополнительными ограничениями, но если мы это сделаем, мы будем соблюдать наше соглашение (за исключением экстренных случаев). Любое соглашение, которое мы можем заключить по запросу о дополнительных ограничениях, должно быть в письменной форме подписано лицом, уполномоченным заключать такое соглашение от нашего имени.Мы не будем связаны, если наше соглашение не будет зафиксировано в письменной форме.

Конфиденциальное сообщение. Вы имеете право потребовать, чтобы мы конфиденциально сообщали вам информацию о вашем здоровье, защищенную альтернативными способами или в другом месте. Вы должны подать запрос в письменной форме. Мы должны удовлетворить ваш запрос, если он является разумным, указывает альтернативные способы или местоположение и по-прежнему позволяет нам выставлять вам счета и получать от вас платежи.

Поправка: у вас есть право потребовать, чтобы мы изменили вашу защищенную медицинскую информацию. Ваш запрос должен быть оформлен в письменной форме, и в нем должно быть объяснено, почему следует изменить информацию. Мы можем отклонить ваш запрос, если мы не создали информацию, которую вы хотите изменить, или по некоторым другим причинам. Если мы отклоним ваш запрос, мы предоставим вам письменное объяснение. Вы можете ответить заявлением о несогласии, которое будет добавлено к информации, которую вы хотели изменить. Если мы примем ваш запрос на внесение поправок в информацию, мы приложим разумные усилия, чтобы проинформировать других, в том числе физических или юридических лиц, которых вы называете, о поправке и включить изменения в любое раскрытие этой информации в будущем.

Электронное уведомление: Если вы получите это уведомление на нашем веб-сайте или по электронной почте (e-mail), вы имеете право получить это уведомление в письменной форме. Пожалуйста, свяжитесь с нами, используя информацию, указанную в конце этого уведомления, чтобы получить это уведомление в письменной форме.

Вопросы и жалобы

Если вам нужна дополнительная информация о нашей политике конфиденциальности или у вас есть вопросы или проблемы, свяжитесь с нами, используя приведенную ниже информацию.Если вы считаете, что мы могли нарушить ваши права на неприкосновенность частной жизни, или вы не согласны с решением, которое мы приняли в отношении доступа к вашей защищенной медицинской информации или в ответ на сделанный вами запрос, вы можете подать нам жалобу, используя приведенную ниже контактную информацию.