Язвенно некротический энтероколит у новорожденных: Журнал: «Медицина целевые проекты» статья: Консервативная терапия некротического энтероколита у новорожденных

Журнал: «Медицина целевые проекты» статья: Консервативная терапия некротического энтероколита у новорожденных

Настороженность в отношении развития НЭК у детей группы риска, отработанный алгоритм лечения по стадиям процесса, ранняя диагностика осложнений НЭК, соблюдение правил введения энтеральной нагрузки, парентерального питания с постепенным переходом на энтеральное питание позволили уменьшить и остановить процесс на более ранних стадиях развития, уменьшить летальность в этой группе пациентов на 85%

Главный врач ГБУЗ Самарской области «Тольяттинская городская клиническая больница № 5», к.м.н., врач высшей квалификационной категории, заслуженный врач РФ Николай Ренц

Заместитель главного врача по акушерству и гинекологии ГБУЗ СО «Тольяттинская городская клиническая больница № 5», к.м.н, врач высшей квалификационной категории Наталья Хуторская

Заведующий отделением реанимации и интенсивной терапии новорожденных межрайонного перинатального центра, врач высшей квалификационной категории Евгений Алексеевнин

Летальностьпри язвенно-некротическом энтероколите (НЭК) и перфорации желудочно-кишечного тракта составляет 40–80%, достигая 100% у пациентов с наиболее тяжелыми формами заболевания и сопутствующей патологией. Клиническое течение НЭК и перфораций желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) у новорожденных сопровождается перитонитом, высоким внутрибрюшным давлением с развитием синдрома полиорганной недостаточности

Факторы риска

Патологическое течение беременности, применение женщиной во время беременности наркотических препаратов, асфиксия в родах, синдром дыхательных расстройств, значительное охлаждение ребенка, синдром малого сердечного выброса при врожденных пороках развития сердца, полицитемия, медикаменты, нарушающие мезентериальный кровоток (индометацин, витамин Е).

Клиническая картина

По течению заболевания выделяют следующие формы:

·        Молниеносная форма.От первых нечетких симптомов дискомфорта в состоянии ребенка до возникновения перфорации проходит не более 1,5–2 суток.

·        Острая форма.Заболевание начинается с ярко выраженных симптомов со стороны брюшной полости, отказа от еды, срыгивания и рвоты, вздутия живота, нарушения пассажа по кишечнику, что соответствует Iстадии. Вскоре присоединяются общесоматические симптомы, свидетельствующие об интоксикации и дисфункции жизненно важных органов и систем (IIcтадия). При неадекватности или неэффективности консервативной терапии заболевание может быстро перейти в IIIстадию развития процесса, что требует незамедлительного хирургического лечения.

·        Подострая форма.Симптомы со стороны ЖКТ появляются постепенно и имеют перемежающийся характер, т.е. периоды клинического благополучия сменяются дисфункцией органов ЖКТ.

В зависимости от распространенности процесса выделяют:

·        локальную форму – поражение ограничено небольшим участком кишки;

·        мультисегментарную форму – поражено несколько участков кишки;

·        тотальное поражение кишечника,или паннекроз.

Молниеносная форма НЭК характерна для доношенных («крупных») детей, перенесших в родах асфиксию, а также для новорожденных с гемолитической болезнью (после повторных заменных переливаний крови) и для пациентов с пороками развития ЖКТ. Первые симптомы заболевания при молниеносной форме НЭК появляются несколько раньше (на 3–5-й день жизни), чем при других вариантах течения болезни. Своевременная диагностика этой формы заболевания нередко затруднена из-за преморбидного фона и очень тяжелого общего состояния ребенка. Появление вздутия живота, беспокойство ребенка, резкое ухудшение лабораторных данных, свидетельствующих о воспалительном процессе, должны навести на мысль о возможном развитии НЭК. Такие дети требуют срочного осмотра хирурга и рентгенологического обследования.

Острая формаНЭК характерна для недоношенных детей с массой более 1000 г. При этой форме чаще встречается локальное поражение тонкой кишки, причем от первых симптомов до возникновения перфорации кишки, обычно проходит 2–3 суток. Заболевание начинается остро на 10–28-й день жизни с появления признаков поражения ЖКТ. Быстро присоединяются или нарастают общесоматические симптомы, состояние прогрессивно ухудшается. У больных выявляют локальное поражение тонкой кишки или некроз стенки желудка.

Подострая формахарактерна для глубоко недоношенных детей и детей с критически низкой массой тела. Первые симптомы появляются на 12–45-е сутки жизни. Ребенок перестает усваивать питание, начинает срыгивать, возникает вздутие живота, меняется характер стула: он может учащаться, в нем появляется примесь зелени и крови, а иногда, наоборот, становится более редким и прекращается вообще. При подострой форме НЭК нередко в последующем развивается частичная, а затем и полная кишечная непроходимость.

Диагностика

Консультация хирурга на всех этапах НЭК.

Рентгенологическое обследование:

Расширение кишечных петель – наиболее частый симптом. Значительное расширение кишечных петель и появление горизонтальных уровней свидетельствует о тяжести заболевания и его прогрессирующем течении.

Пневматоз кишечной стенкиявляется одним из наиболее важных радиологических признаков НЭК. Этот симптом чаще возникает чаще у детей, уже получавших энтеральное питание, чем у пациентов, которые не кормились.

На рентгенограмме могут одновременно определяться два вида пневматоза – кистовидный и линейный.

Газ в воротной вене – очень грозный признак, часто свидетельствующий о далеко зашедшем процессе. Наличие газа в системе воротной вены встречается у детей с тотальным некрозом кишки и предопределяет неблагоприятный прогноз, поэтому наличие данного симптома является абсолютным показанием к хирургическому лечению. Наличие неподвижной (статичной) петли кишки, не изменяющей свое положение на повторных снимках, свидетельствует о кишечной ишемии. Сопоставление рентгенограмм, сделанных с некоторым интервалом во времени (6–8 часов), помогает дифференцировать обычное расширение кишечных петель от фиксированных и неподвижных участков. Этот симптом считается патогномоничным для некроза кишки, а соответственно, позволяющим ставить показания к операции.

Снижение пневматизации и неравномерное газонаполнение кишечных петель позволяют продолжить консервативную терапию с тщательным контролем за состоянием ребенка и изменением рентгенологической картины. Внезапное появление на рентгенограммах признаков асцита является неблагоприятным фактором, говорящим о реакции брюшины на бактериальный перитонит, о возможной прикрытой перфорации кишки. Сочетание асцита и появления газа в воротной вене сопровождается высокой смертностью пациентов.

Пневмоперитонеум – скопление свободного газа в брюшной полости, чаще под куполами диафрагмы, у детей с НЭК неопровержимо свидетельствует о перфорации полого органа. Отсутствие на рентгенограмме газа в свободной брюшной полости при наличии перфорации объясняется тем, что перфорация может быть прикрытой или «открываться» в карман или полость сальниковой сумки, изолированные от свободной брюшной полости.

УЗИ органов брюшнойполости и забрюшинного пространства – для выявления выпота в брюшной полости, инфильтратов, абсцессов.

Лапароцентез.Получение из брюшной полости при аспирация более чем 1,0 мл желто-коричневого или зеленого мутного содержимого свидетельствует о некрозе кишки.

Лабораторная диагностика – специфических тестов не существует.

Таким образом, основной целью обследования детей с НЭК является выявление всего комплекса клинических проявлений, позволяющих как можно раньше диагностировать заболевание и оперировать больных до развития перфорации кишки или желудка.

Абсолютные показания к хирургическому лечению

Появление в брюшной полости пальпируемого опухолевидного образования, свидетельствующего о наличии внутрибрюшного абсцесса или конгломерата спаянных между собой некротизированных кишечных петель.

Лечение некротического энтероколита зависит от стадии заболевания и степени выраженности симптомов и складывается из консервативного и хирургического этапов.

Консервативное лечение некротического энтероколита

1.   Энтеральное питание – режим трофического кормления (1ml/kg – микроструйное введение) при НЭК 1 ст.

При малейшем подозрении на НЭК IIа ст. – отмена энтерального питания.

Постановка в желудок для декомпрессии постоянного назогастрального или орогастрального зонда (держать открытым).

2. Респираторная поддержка (ИВЛ, неинвазивная вентиляция легких).

3. Антибактериальная терапия (карбапенемы +гликопептиды иликомбинированные цефалоспорины).

Схемы введения антибактериальной терапии:

Карбапенемы: меропенем (меронем) – 20 мг/кг.

Менее 32 недель гестации – менее 14 дней – каждые 12 часов.

Старше 14 дней – каждые 8 часов.

Старше 32 недель гестации – 1–7 дней – каждые 12 часов.

Старше 7 дней – каждые 8 часов.

Тиенам (имипенем-циластатин) – 20–25 мг/кг каждые 12 часов.

Гликопептиды: ванкомицин (эдицин) – 15 мг/кг.

Менее 29 недель гестации – менее 14 дней – через18 часов.

Старше 14 дней – через 12 часов.

30–40 недель гестации – 0–14 дней – через 12 часов.

Старше 14 дней – через 8 часов .

При выделении вероятного инфекционного агента-возбудителя – смена антибактериальной терапии с учетом спектра его чувствительности.

4. Препарат глутамина для парентерального питания («Дипептивен» – 2 мл/кг).

5. Седация и аналгезия (наркотические аналгетики <фентанил – 1–3 мкг/кг/ч>),

Бензодиазепины (седуксен – 0,02–0,3 мг/кг), согласно шкале СRIES.

Натрия оксибутират (100–200 мг/кг/мин).

6. Добутамин – 2–5 мкгр/кг/ч. – с появления первых симптомов НЭК.

7. Полигаммаглобулины («Пентоглобин» – 5 мл/кг).

8. Гемо- и плазмотрансфузия по показаниям.

9. Целенаправленная терапия патологического состояния, которое было первичным у ребенка и потенцировало развитие НЭК.

10. Полное парэнтеральное питание (TPN).

Критерии для проведения TPN:

1. TPN проводится при развитии НЭК II–IIIстадии и продолжается в ранние сроки после хирургического лечения (3–5-е сутки).

2. Для назначения TPN необходимо добиться полной стабилизации состояния больного (коррекция метаболических нарушений и КОС, стабилизация гемодинамики, отмена планового наркотического обезболивания).

TPN начинают детям, рожденным с массой <1500 г, или новорожденным, которые не могут получить энтеральное питание, обеспечивающее им 80–90 ккал/кг/сут. к концу 1-й недели жизни.

Период энтерального голода недлительный (7–8 дней). Энтеральное кормление возобновляется с того момента, как у ребенка восстанавливается пассаж по кишечнику, исчезает вздутие живота, появляется стойкая тенденция к улучшению или нормализации лабораторных показателей и рентгенологических данных.

Наилучшим видом питания для новорожденного ребенка, конечно, является грудное молоко. Однако после тяжелых воспалительных заболеваний ЖКТ, длительной антибактериальной терапии развивается тяжелый дисбактериоз, в связи чем в качестве первой смеси для энтерального питания можно использовать смесь типа «Альфаре».

По мере повышения толерантности организма к вводимой смеси, стабилизации весовых прибавок ребенка постепенно переводят на вскармливание грудным молоком.

Профилактика некротического энтероколита

·        Профилактика НЭК должна начинаться еще до рождения ребенка.

·        Заместительная терапия внутривенным человеческим иммуноглобулином.

·        «Пентаглобин».

·        Оптимальный выбор антибактериальной терапии с лабораторным контролем ее эффективности.

·        Соблюдение правил введения энтеральной нагрузки.

Выводы

1.   К группе риска по развитию НЭК относятся недоношенные дети, перенесшие гипоксию, и дети, угрожаемые по развитию интранатальной и внутриутробной инфекции.

2.   Новорожденные должны быть проконсультированы детским хирургом при появлении первых симптомов НЭК, до развития хирургических осложнений.

3.   Улучшение результатов лечения НЭК возможно лишь при тесном взаимодействии врачей различных специальностей, занимающихся выхаживанием недоношенных детей.

445846, г. Тольятти, бульвар Здоровья, д. 25

Тел.: (8482) 79-00-00

Сайт: http://www.medvaz.tlt.ru

Язвенно-некротический энтероколит — причины, симптомы, диагностика и лечение

Язвенно-некротический энтероколит – это воспалительное заболевание кишечника у новорожденных, для которого характерен некроз стенки кишки и развитие сопутствующей симптоматики. Проявляется признаками кишечной непроходимости и перитонита, интоксикацией вплоть до септического состояния, а также развитием ДВС-синдрома. Течение циклическое, возможно повторное появление симптомов. Диагностика клиническая и рентгенологическая, также проводится комплекс лабораторных исследований. Лечение патогенетическое и симптоматическое, направлено на устранение кишечной непроходимости, коррекцию электролитных нарушений, ДВС-синдрома и других проявлений. При необходимости осуществляются хирургические вмешательства.

Общие сведения

Язвенно-некротический энтероколит является одним из самых опасных заболеваний периода новорожденности. Другое его название – некротизирующий энтероколит (НЭК). Общая распространенность составляет 2,4 случая на 1000 новорожденных. Развивается у детей на первой неделе жизни, с одинаковой частотой поражает девочек и мальчиков.

Язвенно-некротический энтероколит вносит весомый вклад в структуру общей неонатальной смертности. Несмотря на современные методы диагностики и лечения, летальность составляет 10-40%, при этом она коррелирует со сроком гестации, достигая максимальных значений в группе глубоко недоношенных детей. Кроме того, существует риск послеоперационных осложнений даже в случае успешной терапии. В частности, язвенно-некротический энтероколит является одной из основных причин развития синдрома короткой кишки.

Язвенно-некротический энтероколит

Причины

Этиология заболевания в настоящее время продолжает изучаться специалистами в сфере педиатрии. Определенную роль играет генетический аспект, то есть частота язвенно-некротического энтероколита среди родственников достоверно выше. Повышает риск развития заболевания искусственное вскармливание смесями с высокой осмолярностью. Доказана связь патологии с патогенными микроорганизмами, однако данные о конкретном возбудителе отсутствуют. Часто при заболевании обнаруживаются кишечная палочка, клебсиелла, стафилококк и клостридии. Условно-патогенная микрофлора также может способствовать развитию симптоматики язвенно-некротического энтероколита. Микроорганизмы не только напрямую повреждают ворсинки кишечного эпителия, но и повышают его проницаемость.

Патогенез

В патогенезе заболевания большое значение придается снижению барьерной функции кишечника. Отчасти это связано с высокой концентрацией патогенной микрофлоры, также играет роль срок беременности на момент рождения малыша. Язвенно-некротический энтероколит в большинстве случаев развивается у недоношенных детей. Кроме того, любое гипоксическое повреждение вызывает перераспределение крови в организме ребенка с преимущественным кровенаполнением жизненно важных органов. Ишемия кишечника приводит к некрозу его стенки, что также является одним из основных звеньев патогенеза. Что касается гипоксии, то ее причинами могут быть внутриутробная инфекция, патологии плаценты и пуповины, пороки развития сердечно-сосудистой системы и т. д.

Симптомы

Язвенно-некротический энтероколит развивается стадийно. Сначала появляются симптомы непереваривания пищи в виде срыгивания и визуального увеличения живота из-за перерастяжения желудка и кишечника. Возможна рвота с примесью желчи, дыхательные расстройства, в том числе приступы апноэ. Ребенок становится вялым, температура может незначительно повышаться. Далее присоединяются симптомы кишечной непроходимости. Рвота учащается, в кале появляется примесь алой крови. Живот значительно вздут, температура повышена. Приступы апноэ также учащаются, сатурация (насыщение крови кислородом) существенно снижается.

При отсутствии лечения или стремительном течении язвенно-некротический энтероколит проявляется симптомами перитонита, поскольку происходит перфорация кишечника, которая обычно обнаруживается в терминальном отделе подвздошной кишки. Выявляется пневмоперитонеум и признаки сепсиса в виде интоксикации, критического падения артериального давления и др. Воспалительная реакция при язвенно-некротическом энтероколите носит системный характер, поэтому наблюдаются признаки полиорганной недостаточности. Для заболевания характерно циклическое течение, то есть после нормализации состояния возможны повторные приступы.

Диагностика

Первые признаки заболевания неспецифичны и характерны для многих нозологий, в частности, болезни Гиршпрунга и других аномалий развития кишечника. Кроме того, сама по себе недоношенность часто проявляется трудностями с энтеральным питанием вследствие недоразвития секреторной и моторной функции отделов ЖКТ. Заподозрить язвенно-некротический энтероколит на начальных стадиях педиатр может в случае, если ребенок родился недоношенным, либо на этапе внутриутробного развития или в родах имела место гипоксия.

Также проводится анализ кала на скрытую кровь, поскольку визуально прожилки алой крови еще не обнаруживаются, но клеточные элементы уже присутствуют из-за микроповреждений стенки кишечника. После развития признаков кишечной непроходимости диагноз становится более очевидным:

• На рентгенограмме органов брюшной полости заметны расширенные петли кишечника и пневматоз кишечной стенки. Рентгенография подтверждает развитие перитонита, заподозрить который можно по сильному вздутию живота при отсутствии газонаполнения кишечных петель.




• В кале обнаруживается кровь, хотя стул может отсутствовать вследствие пареза кишечника и непроходимости.




• При УЗИ органов брюшной полости можно выявить газ или жидкость в брюшной полости, обнаружить эхогенные точки (участки некроза кишечной стенки). Этот признак является одним из первых, позволяющих диагностировать язвенно-некротический энтероколит на ранних стадиях.




• Общий анализ крови выявляет признаки воспаления в виде лейкоцитоза со сдвигом влево. Значительно повышается уровень C-реактивного белка, именно этот показатель обычно отслеживается в динамике с целью контроля эффективности лечения. Для язвенно-некротического энтероколита характерны тяжелые электролитные нарушения в виде гипонатриемии и метаболического ацидоза, а также нарушения процессов свертываемости крови вплоть до ДВС-синдрома. Часто выявляется конкретный инфекционный агент, который далеко не всегда играет ключевую роль в развитии клиники заболевания, но служит важным моментом для выбора терапевтической тактики.

Лечение язвенно-некротического энтероколита

Консервативная терапия

Терапия заболевания должна начинаться на этапе первых подозрений на язвенно-некротический энтероколит. Сразу отменяется энтеральное питание, проводится декомпрессия желудка и кишечника. Возможно превентивное назначение антибиотиков широкого спектра действия. Ребенку необходима респираторная поддержка. Требуется кувезный режим в отделении интенсивной терапии, ИВЛ проводится по показаниям. Посиндромное лечение язвенно-некротического энтероколита заключается в коррекции электролитных нарушений и эксикоза, который неизбежен при кишечной непроходимости. Необходима профилактика ДВС-синдрома. В большинстве случаев своевременно начатая терапия позволяет ограничиться консервативными методами.

Хирургическое лечение

Оперативное лечение язвенно-некротического энтероколита показано в случае обнаружения клинических и рентгенологических признаков перитонита в результате перфорации кишечной стенки. Некротизированный участок кишечника необходимо удалить. Также операция показана при неэффективности проводимых терапевтических мероприятий, то есть при сохранении клинических симптомов, появлении признаков шока, отсутствии положительной динамики в анализах крови. Вопрос о времени возвращения к энтеральному питанию решается индивидуально.

Прогноз и профилактика

Прогноз заболевания сомнительный. Как правило, состояние пациента нормализуется после своевременной диагностики и лечения. Однако возможно стремительное течение язвенно-некротического энтероколита, особенно при наличии предрасполагающих факторов или глубокой недоношенности ребенка. Смертность, по разным данным, составляет от 10 до 40%. Кроме того, если проводилась операция, и резецированный участок был достаточно обширным, развивается синдром «короткой кишки». Статистика показывает, что именно язвенно-некротический энтероколит в большинстве случаев является причиной возникновения данного послеоперационного осложнения, которое значительно снижает качество жизни ребенка, а часто – и ее продолжительность, поскольку усвоение пищи значительно и необратимо ухудшается.

Некротический энтероколит новорожденных — причины, симптомы, диагностика и лечение

Некротический энтероколит новорожденных (НЭК) – это неспецифическое заболевание воспалительного характера, которое вызывается инфекционными агентами на фоне повреждения слизистой оболочки кишечника или ее функциональной незрелости. Симптомы включают соматические реакции и абдоминальные проявления. При длительном течении наблюдаются признаки перфорации кишечника и клиника перитонита. Диагностика НЭК сводится к физикальному обследованию, оценке симптомов по шкале Walsh и Kliegman и рентгенографии. Лечение зависит от стадии заболевания, может быть как консервативным, так и хирургическим.

Общие сведения

Некротический энтероколит новорожденных или «болезнь выживших недоношенных» – это гетерогенная патология, которая характеризуется развитием язв и некрозов стенки кишечника с дальнейшей перфорацией. Более 90% больных детей – недоношенные, с массой тела до 1500г. Общая заболеваемость составляет 0,5-3 на 1000 новорожденных. Прогноз, как правило, неясен, т. к. для НЭК характерно резкое ухудшение состояния на фоне мнимого благополучия. Часто требуется хирургическое вмешательство. Летальность в зависимости от формы колеблется от 25 до 55%. Даже после успешного проведения операции показатель смертности составляет свыше 60%. При условии выживания ребенка наблюдается тяжелый период реабилитации, остается высокий риск послеоперационных осложнений.

Некротический энтероколит новорожденных

Причины НЭК новорожденных

Некротический энтероколит новорожденных – полиэтиологическое заболевание. Основными патогенетическими факторами являются гипоксия и ишемия в перинатальном периоде, нерациональное питание новорожденного и заселение кишечника аномальными микроорганизмами. К способствующим факторам относятся преждевременные роды, эклампсия, травмы ЦНС при родах, иммунодефицитные состояния у ребенка, аномалии развития кишечника, отягощенный семейный анамнез.

Ишемия кишечника может быть обусловлена внутриутробной асфиксией плода, при которой наблюдается централизация кровообращения, постановкой катетера в пупочную артерию, влекущей за собой спазм артерий и их тромбоэмболию, явлением «сгущения крови» и артериальной гипотензией, при которых нарушается ток крови и поступление питательных веществ. К алиментарным причинам развития некротического энтероколита новорожденных относят питание ребенка искусственными смесями и их резкую смену, использование гипертонических растворов, повреждающих слизистую оболочку кишечника, врожденную непереносимость молока, непосредственную инвазию патогенных агентов через ЖКТ. Наиболее часто причиной НЭК становятся Kl. pneumonia, E. coli, клостридии, стафилококки, стрептококки и грибы рода Candida.

Классификация НЭК новорожденных

По скорости развития выделяют следующие формы некротического энтероколита новорожденных:

• Молниеносная. Перфорация стенки кишечника возникает на протяжении 36-48 часов после проявления первых симптомов – незначительного нарушения общего состояния ребенка. Характерна для доношенных детей с аномалиями развития ЖКТ (гастрошизис), гемолитической анемией, травмами ЦНС.




• Острая. Дебют характеризуется абдоминальными симптомами. Как правило, спустя 8-16 часов присоединяются соматические проявления, резко ухудшается общее состояние ребенка. Без соответствующего лечения НЭК быстро переходит в 3 стадию. Наблюдается у детей с массой тела при рождении свыше 1500 г.




• Подострая. Первичные абдоминальные проявления имеют перемежающийся характер, возникают поэтапно. Соматические расстройства развиваются медленно. Для этой формы характерно рецидивирующее течение. Обычно возникает у глубоко недоношенных детей с массой тела менее 1500 г.

В зависимости от массивности поражения различают следующие варианты НЭК:

• Локальный. Патологические изменения наблюдаются на ограниченном отрезке кишечника.




• Полисегментарный. Характерно поражение сразу нескольких участков.




• Паннекроз или тотальный. В патологический процесс втягивается весь кишечник.

Симптомы и осложнения НЭК новорожденных

Некротический энтероколит новорожденных может возникать в первые 24 часа после родов (ранняя форма) или после 1 месяца жизни (поздняя форма), средний возраст детей на момент появления симптомов – 1-2 недели. Все проявления данной патологии можно разделить на 3 группы: соматические, абдоминальные, генерализованные. Первыми, как правило, появляются абдоминальные симптомы, которые почти сразу дополняются соматическими. Генерализованные проявления НЭК отмечаются при прогрессировании заболевания и возникновении перфорации кишечника, что, в зависимости от формы, может происходить через 1-3 дня.

В группу соматических симптомов входят патологические реакции организма на развитие НЭК: приступы апноэ, респираторный дистресс, олигурия, ухудшение микроциркуляции (позитивный симптом «белого пятна»). К абдоминальным признакам НЭК относятся симптомы раздражения брюшной полости и дисфункция ЖКТ: потеря аппетита, метеоризм, рвота желчью и кровью, отсутствие перистальтических шумов, мелена, асцит, покраснение кожи, отечность подкожной жировой клетчатки и резкое напряжение мышц передней брюшной стенки. Нарушения в организме ребенка, возникшие в результате прогрессирования некротического энтероколита новорожденных, объединяют в группу генерализованных проявлений. Сюда входят гипертермия, переходящая в гипотермию, артериальная гипотония, бледность и диффузный цианоз, выраженная вялость и сонливость, ДВС-синдром, дыхательная и сердечно-сосудистая недостаточность.

Большинство осложнений некротического энтероколита новорожденных, как правило, развиваются после проведенного хирургического лечения. Наиболее часто после оперативного вмешательства возникает кишечный свищ, синдром «укороченной кишки», хроническая диарея, демпинг-синдром, обезвоживание, синдром мальабсорбции, стриктура толстого кишечника, абсцесс, задержка физического развития. Также при НЭК могут встречаться патологические состояния, вызванные полным парентеральным питанием: дефицит витамина D (рахит), поражение печени (гепатит) и костей (деминерализация).

Диагностика НЭК новорожденных

Диагностика некротического энтероколита новорожденных включает в себя сбор анамнеза, клиническое, лабораторное и инструментальное обследование. Анамнестические данные могут помочь педиатру и детскому хирургу установить возможную этиологию, проследить за динамикой заболевания. При объективном осмотре выявляются присутствующие на данный момент клинические симптомы – абдоминальные, соматические и генерализованные проявления. Специфических лабораторных тестов для подтверждения НЭК не существует. Информативными являются следующие данные, полученные при проведении лабораторных исследований: лейкоцитоз со сдвигом формулы влево, лейкопения и тромбоцитопения в ОАК, ацидоз и гипоксемия при определении газового состава крови, гиперкалиемия и гипонатриемия в электролитном спектре, диспротеинемия и выявления С-реактивного протеина в белковом спектре, обнаружение крови в кале при пробе Грегерсена. С целью выявления инфекционного возбудителя проводится бактериальный посев, ИФА и ПЦР.

Ведущую роль в диагностике некротического энтероколита новорожденных играют инструментальные методы: рентгенография, УЗИ, КТ и МРТ. Они дают возможность визуализировать отек стенок кишечного тракта, плюс-ткань, наличие воздуха в брюшной полости, в просвете портальной или печеночной вен, а также отсутствие перистальтики на серии последовательных снимков. В педиатрии для подтверждения диагноза «некротический энтероколит новорожденных» и определения стадии заболевания применяется шкала Walsh и Kliegman. При использовании данной шкалы учитываются присутствующие у ребенка соматические симптомы, проявления со стороны желудочно-кишечного тракта и рентгенологические признаки. В зависимости от количества и выраженности проявлений выделяют подозреваемый НЭК (1а и 2а ст.), явный НЭК (2а и 2б ст.), прогрессирующий НЭК (3а и 3б ст.). Это имеет существенное значение при выборе тактики лечения.

Дифференциальная диагностика некротического энтероколита новорожденных проводится с такими патологиями как неонатальный сепсис, пневмония, пневмоперитонеум, кишечная непроходимость различного генеза, аппендицит новорожденного, бактериальный перитонит и спонтанная перфорация кишечника.

Лечение НЭК новорожденных

Тактика лечения некротического энтероколита новорожденных зависит от тяжести состояния ребенка и стадии заболевания. Детям с 1а, 1б и 2а стадиями показана консервативная терапия. С момента постановки диагноза отменяется энтеральное питание и проводится постановка назо- или орогастрального зонда с целью декомпрессии. Ребенок переводится на полное парентеральное питание (TPN) в соответствии с клиническими протоколами. Параллельно назначаются антибактериальные препараты из групп пенициллинов (ампициллин) и аминогликозидов II поколения (гентамицин) в комбинации с медикаментами, действующими на анаэробную микрофлору (метронидазол). При неэффективности выбранной антибиотикотерапии применяют цефалоспорины III-IV поколения (цефтриаксон) в сочетании с аминогликозидами III поколения (амикацин). Таким детям рекомендованы пробиотики и эубиотики для нормализации кишечной микрофлоры. Также проводят СВЧ-терапию, вводят иммуномодуляторы и гамма-глобулины.

Детям с 2б, 3а и 3б стадиями показано хирургическое вмешательство. Объем операции зависит от распространенности поражения кишечника. Как правило, проводится экономная резекция пораженного участка с формированием энтеростомы или колостомы. При локальных формах НЭК возможно наложение анастомоза по типу «конец в конец». После операции назначается инфузионная терапия и медикаментозное лечение, аналогичное более ранним стадиям.

Прогноз и профилактика НЭК новорожденных

Исход НЭК зависит от тяжести общего состояния ребенка и стадии заболевания. Так как данные показатели почти всегда отличаются нестабильностью, прогноз считается сомнительным даже на фоне полноценного лечения. Профилактика некротического энтероколита новорожденных включает в себя антенатальную охрану здоровья плода, рациональное ведение беременности, грудное вскармливание в физиологических объемах. Согласно некоторым исследованиям, риск развития заболевания снижается при использовании эубиотиков, пробиотиков и IgA у детей из группы риска. При высоком риске преждевременных родов применяют глюкокортикостероиды с целью профилактики РДС.

МиНистерсво здравоохранения и социального развития рф

Кафедра
педиатрии

Учебно-методическое
пособие

для
студентов педиатрических факультетов,
интернов, ординаторов и врачей педиатров.

Некротический
энтероколит у новорожденных.

Некротический
энтероколит (НЭК) – полиэтиологичный
синдром, обусловливающий высокую
летальность. В течении длительного
времени данная патология не была четко
очерчена как нозологическая форма и
существовала под самыми разнообразными
диагнозами: функциональная кишечная
непроходимость, внутрибрюшной абсцесс,
спонтанная перфорация подвздошной
кишки, аппендицит, некротический колит
новорожденных с перфорацией, ишемический
энтероколит, инфаркт кишечника
новорожденных.

В
1939 г. Thelander описал 16 случаев перфорации
желудка, 30 – дуоденум, 39-толстой и тонкой
кишки. У пациентов, имевших перфорации,
возможно, был НЭК.

Первый
случай успешного лечения новорожденного
с перфорацией подвздошной кишки на фоне
НЭК описан в 1943 г. Agerty c соавторами.
Ребенок родился на 35 неделе гестации,
вскармливался с 1- го дня жизни, а на 2
сутки жизни появилось вздутие живота.
На операции найдена небольшая перфорация
подвздошной кишки. Перфорационное
отверстие было ушито и пациент выжил.

В
1944 г. работа Willi показала, что у новорожденных
с инфекционным энтеритом может быть
перфорация кишки и перитонит.

В
1959 г. во Франции Rossier, Sarrot и Deplanque описали
15 недоношенных детей, 14 из которых умерли
от язвенно-некротического энтероколита.

НЭК
встречается спорадически с частотой
2,4:1000 новорожденных, что составляет 2,1%
среди всех детей, поступающих в
неонатальные отделения интенсивной
терапии.

С
клинической точки зрения НЭК представляет
собой широкий спектр вариантов течения
заболевания: от легких случаев,
заканчивающихся благополучно без
каких-либо последствий, до тяжелых форм,
осложняющихся некрозом кишечника,
перфорацией, перитонитом, сепсисом и
приводящих к смерти. НЭК наиболее часто
встречается у недоношенных, но может
развиваться и у доношенных новорожденных.
В опубликованном обзоре, анализирующем
123 случая этой патологии, средний
гестационный возраст больных составил
31 неделю, а средняя масса тела при
рождении – 1460 грамм.

К
факторам риска, которые
могут быть пусковым моментом для начала
развития НЭК относятся:

1.
Пренатальные и интранатальные осложнения,
приводящие к гипоксии плода.

2.
Инфекция матери.

3.
Фетальный дистресс.

4. Реанимационные
   мероприятия в неонатальном периоде.

5. Повторные
   апное.

6. Гипотензия.

7. Катетер,
   длительно стоящий в пупочных сосудах.

8. Заменные
   трансфузии при гемолитической болезни
   новорожденных.

9. Кормление
   гиперосмолярными смесями.

10. Некоторые
    фармакологические препараты.

11. Врожденные
    пороки сердца.

12. Патологическая
    контаминация.

Болезнь
может развиться в результате воздействия
одного, но очень сильного агента или
комбинации факторов. Эти агенты или
факторы инициируют болезнь путем
повреждения защитного барьера кишечника
— слизистой. Повреждение может быть
прямым и косвенным. Прямое повреждение
– воздействие бактерий или гипертонических
растворов непосредственно на слизистую.
Косвенное повреждение слизистой оболочки
– результат локальной гипоксии клеточного
эпителия (сосудистая обструкция) или
результат генерализованной гипоксии
(асфиксия в родах, сердечно-легочные
заболевания). При повреждении слизистой
бактерии в просвете кишки внедряются
в стенку, тем самым, запуская каскад
воспалительных реакций и вызывая
дополнительные повреждения с возможным
окончательным некрозом кишки.

Иркутский научный центр хирургии и травматологии: Монографии

(2018) Аганесов А.Г., Сороковиков В.А. Хирургия позвоночного сегмента при дегенеративно-дистрофических поражениях

ISBN 978-5-98277-259-6 (общ.)
ISBN 978-5-98277-260-2 (т. 1)

В серии, состоящей из четырёх томов, представлены современные этиопатогенетические представления о поражениях и повреждениях позвоночника, а также современные методы лечения. Описаны клинические примеры, доказывающие эффективность современных хирургических технологий, направленных на устранение патологии, и рассмотрены варианты применяемых имплантируемых систем для стабилизации ПДС.

В Томе 1 «Дегенеративно-дистрофические заболевания» (Аганесов А.Г., Сороковиков В.А.) рассматриваются основные патогенетические факторы дегенеративно-дистрофических процессов в позвоночнике, их клинические проявления и методы лечения, основанные на декомпрессии и стабилизации ПДС.

Серия монографий рассчитана на врачей-нейрохирургов, вертебрологов, ординаторов и интернов.

Иркутск: ИНЦХТ, 2018. – 180 с.

(2017) Дубровина В.И., Татарников С.А., Войткова В.В., Марков Е.Ю., Мазепа А.В.; Балахонов С.В. (ред.). Клеточные и гуморальные факторы иммунитета в патогенезе туляремии

ISBN 978-5-98277-226-8

В монографии излагаются современные сведения об инфекционном и вакцинальном процессах при туляремии, а также о роли липополисахарида как одной из детерминант вирулентности туляремийного микроба при формировании иммунного ответа. В ней приводятся сведения, касающиеся особенностей реализации факторов патогенности, позволяющие туляремийному микробу преодолевать действие неспецифических и специфических механизмов защиты макроорганизма.

Монография предназначена для специалистов, занимающихся проблемами микробиологии, патофизиологии и иммунологии возбудителей особо опасных инфекций.

Иркутск: ИНЦХТ, 2017. – 136 с.

(2016) Бывальцев В.А., Белых Е.Г., Калинин А.А., Сороковиков В.А. Клиника, диагностика и хирургическое лечение грыж межпозвонковых дисков пояснично-крестцового отдела позвоночника

ISBN 978-5-98277-210-7

В монографии подробно освещены теоретические и практические аспекты патогенеза, диагностики, клиники, а также способы хирургической коррекции грыж межпозвонковых дисков пояснично-крестцового отдела позвоночника.

Детально и научно обоснованно отражены анатомо-физиологические особенности и изменения поясничных позвоночно-двигательных сегментов при их дегенерации.

Представлены сведения о современных нейровизуализационных и нейрофизиологических методах обследования, позволяющих дать объективную оценку структурных изменений и клинического состояния пациентов с дискорадикулярным конфликтом на пояснично-крестцовом уровне.

Подробно описан алгоритм предоперационного скрининга пациентов, позволяющий объективно улучшить результаты хирургического лечения, и используемые хирургические методики дискэктомии.

Монография призвана привлечь внимание к хирургии грыж поясничных межпозвонковых дисков и доказывает необходимость индивидуального комплексного лечебно-диагностического подхода к пациентам с дегенеративными заболеваниями позвоночника, основанного на принципах доказательной медицины. Книга рассчитана как на врачей-нейрохирургов, ортопедов и вертебрологов для оптимизации специализированной помощи пациентам, так и на клинических ординаторов и студентов для выработки клинического мышления и расширения профессионального кругозора, что будет способствовать улучшению исходов выполняемых оперативных вмешательств на поясничном отделе позвоночника.

Иркутск: ИНЦХТ, 2016. – 276 с.

(2016) Григорьев Е.Г. (ред.). Лекции по госпитальной хирургии. В 3-х томах

ISBN 978-5-98277-206-0 (общ.)
ISBN 978-5-98277-207-7 (т. I)
ISBN 978-5-98277-208-4 (т. II)
ISBN 978-5-98277-209-1 (т. III)

В лекциях по госпитальной хирургии изложены этиология, патогенез, эпидемиология, диагностика и лечение распространенных хирургических заболеваний и травматических повреждений.

В первом томе кратко отражены вопросы истории госпитальной хирургической клиники, подробно обсуждаются травматические повреждения груди и живота, черепа, опорно-двигательной системы и магистральных сосудов. Отдельный раздел отводится кардиохирургии – врожденным и приобретенным порокам, ишемической болезни и опухолям сердца.

Второй том содержит разнообразную информацию по торакальной, абдоминальной, эндокринной хирургии, колопроктологии и онкологии.

Третий том посвящен неотложной и гнойной хирургии и остеологии. Достаточно подробно обсуждается лечение заболеваний магистральных сосудов и их осложнений. Отдельная лекция посвящена трансплантации почек у пациентов с хронической почечной недостаточностью. В заключительной лекции подробно изложена методология экспериментальных исследований в хирургии.

Все клинические лекции завершаются описанием истории болезни пациента по изложенной в них тематике.

Авторами лекций являются ведущие специалисты кафедр и курсов ИГМУ, ИГМАПО, Медицинского института БГУ, сотрудники ИНЦХТ, ИОКБ, ИООД, ГИМДКБ.

Лекции могут быть полезны студентам, интернам, клиническим ординаторам и практикующим врачам.

Иркутск: ИНЦХТ, 2016

(2016) Дорогова В.Б., Рукавишников В.С., Журба О.М., Шаяхметов С.Ф.; Рукавишников В.С. (науч. ред.). Фотометрический анализ вредных веществ в воздушной среде

ISBN 978-5-98277-223-7

Данная монография составлена для самостоятельного  внеаудиторного освоения врачами ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии», специалистами учреждений и институтов гигиенического  профиля, широко использующих в лабораторной практике фотометрические методы анализа вредных веществ в окружающей среде.

В монографии на современном научном уровне изложены теоретические основы фото- и спектрофотометрии, сведения об инструментальном оформлении метода, аналитических характеристиках. Особое место в монографии занимает глава, посвященная правильному отбору проб воздуха рабочей зоны, атмосферного воздуха и воздуха закрытых помещений.

Иркутск: ИНЦХТ, 2016. – 150 с.

(2015) Грищук А.Н., Пусева М.Э. Оперативное лечение больных с двусторонними ротационно-нестабильными повреждениями тазового кольца

ISBN 978-5-02-038665-5
ISBN 978-5-98277-188-9

Книга посвящена актуальной проблеме травматологии и ортопедии – лечению пациентов с повреждениями тазового кольца. Отражен практический опыт чрескостного остеосинтеза костей таза, изложены технологии его совершенствования.

Для травматологов-ортопедов, занимающихся травмой тазового кольца.

Новосибирск: Наука; Иркутск: ИНЦХТ, 2015. – 116 с.

(2015) Злобин В.И., Рудаков Н.В., Малов И.В. Клещевые трансмиссивные инфекции

ISBN 978–5–02–038672–3

Монография посвящена актуальной проблеме изучения инфекций, передающихся человеку через укусы иксодовых клещей. Активные исследования, проводимые во многих странах, выявляют все новые патогены различной природы – вирусы, бактерии, риккетсии, простейшие, проходящие в природе сложный жизненный цикл со сменой членистоногих и позвоночных хозяев. Люди, оказавшиеся в природном или антропургическом очаге инфекции, рискуют стать объектом нападения инфицированных клещей, что может повлечь развитие тяжелого заболевания с поражением жизненно важных органов и систем организма.

Авторами настоящей книги, отдавшими многие годы исследованиям в этой области, представлены современные данные отечественных и зарубежных исследователей, а также результаты собственных изысканий по этиологии, эпидемиологии, клинике, диагностике и профилактике как широко распространенных и хорошо изученных, так и более редких клещевых инфекций.

Издание  предназначено  для врачей  разных  специальностей, ученых, преподавателей, аспирантов, студентов медицинских и биологических специальностей.

Новосибирск: Наука, 2015. – 224 с.

(2014) Абрамович С.Г. Фототерапия

ISBN 978-5-98277-173-5

В монографии изложены современные методы и технологии фототерапии; приведены новые разработки в области светолечения, лазеротерапии, фотодинамической терапии; отражены современные представления об их лечебно-профилактическом применении. Приводится информация о механизмах действия, аппаратном оснащении. Изложены методики лечения. Описаны показания и противопоказания к дифференцированному применению.

Предназначена физиотерапевтам, специалистам по медицинской реабилитации и курортологии, врачам общей практики, студентам медицинских вузов и слушателям институтов усовершенствования, а также всем, кто интересуется проблемами и успехами физической медицины.

Иркутск: ФГБУ «НЦРВХ» СО РАМН, 2014. – 200 с.

(2014) Борисенко Г.Н., Киклевич В.Т. ЛОР-осложнения при острых респираторных инфекциях у детей. Руководство для врачей

ISBN 978-5-98277-172-8

Руководство составлено специалистами в области детской оториноларингологии и детской инфектологии. В нем отражен собственный опыт авторов, современные взгляды и суждения ведущих отечественных и зарубежных специалистов в области оториноларингологии, педиатрии и инфектологии. Предназначается для врачей оториноларингологов, педиатров, инфекционистов, врачей-интернов и студентов старших курсов медицинских вузов. Особую значимость руководство представляет для медицинских работников, работающих в отдаленных от центра районах и в сельской местности.

Иркутск: РИО ФГБУ «НЦРВХ» СО РАМН, 2014. – 200 c.

(2014) Ефимова Н.В., Тихонова И.В. Экология и болезни верхних дыхательных путей у детей и подростков Прибайкалья

ISBN 987-5-98277-180-3

В монографии представлены материалы исследования по оценке влияния окружающей среды на состояние здоровья населения Иркутской области. Показано, что атмосферный воздух промышленных центров имеет негативные физико-химические параметры, что обусловливает риск для здоровья населения, в первую очередь, подрастающего поколения. В работе представлены результаты сравнительного анализа статистических показателей частоты заболеваний верхних дыхательных путей и собственных оториноларингологических обследований детских и подростковых субпопуляций, а также рассматриваются результаты прогноза и оценки эффективности мероприятий, направленных на оздоровление населения.

Монография представляет интерес для специалистов в области гигиены окружающей среды, экологии человека, оториноларингологов, педиатров, а также может быть полезна для преподавателей, аспирантов, студентов соответствующих специальностей.

Иркутск: НЦРВХ СО РАМН, 2014. – 176 с.

(2014) Лещенко Я.А., Боева А.В., Дорогова В.Б., Голубев В.Ю. Социально-экологические аспекты жизнедеятельности и здоровья населения промышленного города Сибири

ISBN 978-5-02-019189-1 («Наука»)

ISBN 978-5-98277-177-3 (НЦ РВХ СО РАМН)

В монографии представлены результаты комплексного изучения и последующей оценки экологических, медико-демографических, социально-гигиенических, клинических данных, характеризующих состояние среды обитания, условия жизнедеятельности и здоровье населения г. Ангарска в конце XX – начале XXI в. Выявлены особенности экологической ситуации в указанный период, с гигиенических позиций рассмотрены изменения качества природных объектов городской среды – атмосферного воздуха, воды, почвы. Собраны материалы исследования основных факторов и показателей, формирующих потенциал воспроизводства населения. Освещены структурно-количественные и динамические особенности общей и младенческой смертности, проведен развернутый анализ показателей дожития населения и средней ожидаемой продолжительности жизни. Охарактеризованы изменения, происходившие в возрастном составе городской популяции, и связанный с ними процесс старения населения. Дан эпидемиологический анализ некоторых важнейших видов заболеваний. Представлена комплексная характеристика состояния здоровья детского и подросткового населения, студенческой молодежи.

Книга предназначена для сотрудников городских и муниципальных администраций, руководителей учреждений здравоохранения, а также законодательных органов, которым она может быть полезна при разработке и реализации всевозможных программ и проектов в сфере экономики, здравоохранения, просвещения, социальной защиты. Может представлять интерес для специалистов в области общественного здоровья, демографии, социальной экологии, для преподавателей, аспирантов и студентов.

Новосибирск: Наука; Иркутск: НЦРВХ СО РАМН, 2014. – 280 с.

(2014) Мещакова Н.М., Соседова Л.М., Шаяхметов С.Ф., Лемешевская Е.П., Капустина Е.А., Дьякович М.П., Тараненко Н.А., Тележкин В.В. Токсико-гигиенические аспекты влияния условий труда на здоровье работающих в производстве винилхлорида и поливинилхлорида

ISBN 978-5-98277-176-6

Монография посвящена изучению влияния условий труда на здоровье работающих в производстве винилхлорида и поливинилхлорида. Обобщены литературные данные по проблеме медицины труда в производстве винилхлорида и продуктов его переработки. В главах монографии дана сравнительная гигиеническая оценка условий труда на протяжении длительного периода наблюдений: в пусконаладочный и современный период производства. Показано состояние здоровья работников основных профессий по данным рисков основных общепатологических синдромов и углубленных медицинских осмотров.

Представлены экспериментальные данные о закономерностях и особенностях ответных реакций организма при изолированном и комбинированном действии винилхлорида. Показано поражение нервной системы при экспериментальном моделировании нейроинтоксикации винилхлоридом, а также оценены эффекты воздействия винилхлорида на процессы постнатального развития и поведения потомства белых крыс 1-го и 2-го поколений

Монография адресована специалистам и сотрудникам научно-исследовательских и практических учреждений, проводящих токсико-гигиенические исследования по оценке воздействия химических факторов окружающей среды, а также специалистам смежных научных областей (патофизиологам, экологам), студентам и аспирантам медицинских институтов и биологических факультетов.

Иркутск: НЦРВХ СО РАМН, 2014. – 166 с.

(2014) Подкаменев В.В., Апарцин К.А., Григорьев Е.Г. Неоперативное лечение повреждений селезенки у детей

ISBN 978-5-02-019158-7
ISBN 978-5-98277-167-4

В монографии представлено анатомо-физиологическое и патогенетическое обоснование неоперативного лечения повреждений селезенки и первичной профилактики постспленэктомического гипоспленизма у детей. Показано, что неоперативное лечение детей с повреждением селезенки бывает безопасным и успешным независимо от возраста, степени тяжести травмы органа, объема гемоперитонеума, наличия сочетанной травмы. Большое внимание уделено исследованию отдаленных результатов неоперативного лечения травмы селезенки с использованием современных технологий неинвазивного контроля особенностей течения процессов репаративной регенерации. Отдельные главы посвящены обоснованию концепции спонтанного гемостаза, срокам резорбции крови в брюшной полости. Обсуждаются возможные ошибки неоперативного лечения травмы селезенки и осложнения со стороны органов брюшной полости.

Для студентов медицинских вузов, интернов, ординаторов, травматологов, детских хирургов и хирургов общей практики.

Новосибирск: Наука; Иркутск: НЦРВХ СО РАМН, 2014. – 256 с.

(2013) Аитов К.А. Кафедра инфекционных болезней Иркутского государственного медицинского университета (к 90-летию организации)

ISBN 978-5-98277-166-7

В книге представлены сведения об организации в стране первых кафедр инфекционного профиля. Подробно изложена история организации и становления кафедры инфекционных болезней Иркутского государственного медицинского университета. В книге читатели найдут также сведения относительно создания и функционирования медицинских общественных организаций в г. Иркутске, в том числе и об Иркутской региональной ассоциации инфекционистов. В отдельной главе приводятся данные об организации инфекционной больницы в городе.

В отдельных главах рассказывается о заведующих и сотрудниках кафедры, которые стояли у истоков организации и становления кафедры, и о тех, кто сегодня продолжает трудиться, продолжая славные традиции кафедры инфекционных болезней.

Автор надеется, что книга будет полезной всем, кто интересуется историей нашего университета и здравоохранения Иркутской области.

Иркутск: НЦРВХ СО РАМН, 2013. – 118 с.

(2013) Бывальцев В.А., Сороковиков В.А., Белых Е.Г. Микрохирургический тренинг в нейрохирургии

ISBN 978-5-02-019151-8 («Наука»)
ISBN 978-5-98277-165-0 (НЦ РВХ СО РАМН)

Монография посвящена актуальным вопросам нейрохирургии. Изложены основы работы с лабораторными животными. Описаны технические приемы и мануальные навыки. Особое внимание уделяется тренингу на лабораторных животных и техникам шунтирующих сосудистых операций.

Книга рассчитана на нейрохирургов и будет полезна как опытным специалистам, так и находящимся на старте своей карьеры.

Новосибирск: Наука; Иркутск: Научный центр реконструктивной и восстановительной хирургии СО РАМН, 2013. – 144 с.

(2013) Кувина В.Н., Кувин С.С. Экогенная ортопедическая патология

ISBN 978-5-02-019240-9
ISBN 978-5-98277-164-3

Монография посвящена новым формам ортопедической патологии, возникшим вследствие неблагоприятного воздействия факторов внешней среды на формирование, созревание и рост элементов опорно-двигательной системы человека.

Описаны особенности клинических проявлений известных с древности заболеваний и наиболее распространенной в последние годы группы диспластических системных заболеваний с поражением зон роста, объединенных авторами термином «диспластически-дистрофический синдром». Рассмотрены новые методы исследования, диагностика, классификация клинических проявлений и алгоритм лечебных мероприятий, что, как мы полагаем, побудит широкий круг врачей к осмысливанию собственных клинических наблюдений с новых позиций.

Книга представляет практический интерес для ортопедов-травматологов, хирургов, педиатров, невропатологов, ревматологов, нейрохирургов, морфологов, экологов и организаторов здравоохранения.

Новосибирск: Наука; Иркутск: НЦ РВХ СО РАМН, 2013. – 260 с.

(2013) Ларионов С.Н., Сороковиков В.А., Александров Ю.А. Мальформации заднего мозга: современные аспекты диагностики и хирургического лечения

ISBN 978-5-98277-169-8

Монография посвящена клинике, диагностике и лечению остеоневральных мальформаций краниовертебрального сочленения и сирингомиелии. В ней обобщены данные литературы и большой личный опыт авторов. С современных позиций рассматривается этиология, патогенез, клиника и классификация мальформаций заднего мозга. Предлагается разработанная авторами система дифференцированного лечения. Изложены вопросы топического и интраскопического диагноза, консервативного и оперативного лечения с подробным анализом показаний и результатов.

Рассчитана на практических врачей нейрохирургов, невропатологов, ортопедов, рентгенологов и педиатров.

Иркутск, 2013. – 212 с.

(2013) Рукавишников В.С., Соседова Л.М., Якимова Н.Л., Капустина Е.А., Титов Е.А., Катаманова Е.В. Научно-методические основы моделирования токсической энцефалопатии

ISBN 978-5-98277-171-1

Монография посвящена изучению закономерностей и отдельных механизмов поражения нервной системы белых крыс в динамике постконтактного периода интоксикации неорганическими соединениями ртути и винилхлоридом. Рассматриваются вопросы, касающиеся методических основ экспериментального моделирования токсической энцефалопатии. Обоснован комплекс высокочувствительных информативных показателей, характеризующих развитие патологического процесса в нервной ткани, предложены критерии диагностики отдаленной токсической энцефалопатии в эксперименте. В главах монографии дана морфофункциональная характеристика нервной ткани головного мозга белых крыс при длительном ингаляционном воздействии паров металлической ртути и парентеральном введении сулемы. Установлены характер и выраженность структурной реорганизации нервной ткани и выявлены особенности нарушений ультраструктуры нейронов и клеток астроглии, содержания нейроспецифических белков, общей численности нейронов и глиальных клеток, количества дистрофически измененных нервных клеток. Представленная в монографии нейровизуализация патологического процесса при токсической энцефалопатии послужит базой для трансляционной медицины при разработке прицельных, патогенетически обоснованных методов диагностики и лечения структурно-функциональных нарушений в постконтактном периоде нейроинтоксикации.

Монография предназначена для исследователей в области медицины и биологии – клеточных биологов, цитологов, гистологов, патологоанатомов, а также студентов и аспирантов медицинских институтов и биологических факультетов.

Иркутск: НЦРВХ СО РАМН, 2013. – 124 с.

(2013) Шипова В.М., Гайдаров Г.М., Плутницкая Г.Н.; Хабриев Р.У. (ред.). Сборник нормативных правовых актов, регулирующих трудовые отношения в сфере здравоохранения (2009–2013 гг.)

В книге собраны все нормативные правовые акты по труду, принятые Министерством здравоохранения и социального развития Российской Федерации и Министерством здравоохранения Российской Федерации в 2009–2013 годах

Издание предназначено для организаторов здравоохранения, главных врачей, работников ФОМС, сотрудников кадровых и бухгалтерских служб ЛПУ, а также практикующих врачей, интересующихся указанной проблемой.

Иркутск: НЦРВХ СО РАМН, 2013. – 496 с.

(2013) Шипова В.М., Гайдаров Г.М.; Хабриев Р.У. (ред.). Правовое регулирование нормирования труда в сфере здравоохранения

В публикации представлена оценка состояния нормативно-правовой базы по нормированию труда в сфере здравоохранения, дан анализ современных нормативно-правовых документов.

Материалы книги могут быть использованы как в учебных целях, так и в практике здравоохранения.

Иркутск: НЦ РВХ СО РАМН, 2013. – 368 с.

(2012) Бодиенкова Г.М., Тимофеева С.С., Ушакова О.В., Курчевенко С.И., Боклаженко Е.В., Бодиенкова С.Г., Алексеев Р.Ю. Актуальные вопросы диагностики иммунопатологических состояний у работников химических производств

ISBN 978-5-98277-158-2

Монография посвящена вопросам лабораторной диагностики профессиональной иммунопатологии и аллергии в различных отраслях химической промышленности. Подробно представлены апробированные лабораторные методы исследования иммунной системы. На основании анализа обширных собственных исследований в сопоставлении с литературой представлены новые данные о выявленных закономерностях и особенностях реакций иммунной системы, играющей важную роль в формировании резистентности организма к неблагоприятным факторам внешней среды. Описаны механизмы взаимосвязей между нарушением в иммунной системе и формированием профессиональной патологии, индуцированной различными экотоксикантами. Оптимизированы подходы к диагностике профессиональной иммунопатологии. Изложенные в книге комплексные научные проблемы следует рассматривать как выражение современной стратегии в развитии методологии раннего выявления патологических изменений в организме человека

Предназначена для врачей аллергологов-иммунологов, кафедр и клиник профпатологии, научных учреждений, врачей-лаборантов, специалистов медико-санитарных частей.

Иркутск: НЦРВХ СО РАМН, 2012. – 138 с.

(2012) Бочаров С.Н., Кулинский В.И., Лебедь М.Л. Защитные стратегии организма в анестезиологической и реанимационной практике

ISBN 978-5-98277-154-4

Проблема адаптации организма к экстремальным факторам чрез­вычайно важна для медицины, в частности для анестезиологии и реанима­то­логии.

В монографии развивается и аргументируется концепция о существовании у млекопитающих, включая человека, не только резистентной (стресс), но и толерантной ресурсосберегающей стратегии адаптации. Последняя стала основой представления о протекторах рецепторного действия, значительно повышающих устойчивость организма к экстремальным факторам. Данный подход расширяет диапазон защитных реакций и возможности врачаанестезиолога при их формировании. С учетом этого разработаны фармакологические схемы анестезиологического обеспечения, оправдавшие себя в клинике.

Монография будет полезна как анестезиологамреаниматологам, хирургам, врачам неотложной помощи, так и патофизиологам, клиническим биохимикам и всем, кто интересуется использованием в медицине α₂-агонистов адренорецепторов и других ингибиторных гормонов и нейротрансмиттеров.

Иркутск: НЦРВХ СО РАМН, 2012. – 152 с.

(2012) Горбачёв В.И., Сороковиков В.А., Ковалёв В.В. (ред.). Очерки клинической ликворологии

ISBN 978-5-98277-127-8

В монографии рассмотрена проблема гомеостаза центральной нервной системы при травматической и нетравматической субарахноидальной геморрагии, инфекционно-воспалительных процессах, повреждениях позвоночника, проведении анестезиологического пособия в нейрохирургической практике. Проанализированы результаты собственных исследований состава цереброспинальной жидкости с применением ультрафиолетовой абсорбционной спектрометрии, методов лабораторного анализа при различной патологии, а также изучена динамика клинико-неврологического статуса у обследованных больных. Представлены результаты экспериментального исследования, посвященного изучению «дисфункцинов» – веществ, образующихся в ликворе при абстинентном синдроме у наркоманов, и их роли в развитии медиаторной дисфункции. Значительная часть работы посвящена анализу эффективности применения методов экстакорпоральной ликворокоррекции – ликворосорбции и ликворофильтрации, показаниям и противопоказаниям для проведения данной терапии, а также возможным ошибкам и осложнениям, встречающимся при выполнении подобных операций.

Для широкого круга специалистов, занимающихся вопросами диагностики и интенсивной терапии острой нейрохирургической патологии.

Иркутск : НЦРВХ СО РАМН, 2012. – 352 с.

(2012) Копылов В.С., Потапов В.Э., Сороковиков В.А. Струк­турные изменения позвоночника при сколиотической деформации

ISBN 978-5-98277-132-2

В монографии рассмотрены некоторые проблемы при сколиотической деформации позвоночника. Проанализированы результаты собственных исследований, представлены результаты остеоденситометрии, магнитно-резонансной томографии, миелографии. Значительная часть работы посвящена анализу морфометрическим исследованиям ликворного пространства.

Для широкого круга специалистов, занимающихся вопросами диагностики и терапии неврологической и нейрохирургической патологии.

Иркутск: НЦРВХ СО РАМН, 2012. – 162 с.

(2012) Леонова С.Н., Данилов Д.Г., Рехов А.В. Нарушение процесса регенерации при чрескостном остеосинтезе у больных хроническим травматическим остеомиелитом

ISBN 978-5-98277-151-3

Монография отражает многолетний опыт авторов по лечению больных с переломами длинных костей, осложненных хроническим травматическим остеомиелитом.

В работе изложены современные взгляды на проблему нарушения регенерации при хроническом остеомиелите. Рассматриваются клинико-рентгенологические и прогностические признаки нарушения регенерации при чрескостном остеосинтезе и новые подходы к лечению больных хроническим травматическим остеомиелитом.

Информация о ранних признаках замедленного сращения переломов и замедленного формирования дистракционных регенератов окажет помощь практическим врачам в поисках рациональных решений.

Книга предназначена для травматологов-ортопедов, хирургов, патофизиологов. Будет полезна студентам и исследователям различного профиля.

Иркутск : НЦРВХ СО РАМН, 2012. – 88 с.

(2012) Мещакова Н.М., Рукавишников В.С. Медицина труда в современном производстве сульфатной целлюлозы

ISBN 978-5-98277-161-2

В монографии обобщен многолетний опыт исследований Ангарского филиала Восточно-Сибирского научного центра экологии человека СО РАМН, касающихся изучения вопросов медицины труда в современных производствах сульфатной целлюлозы Восточной Сибири. В главах монографии представлены имеющиеся в литературе сведения об условиях труда и состоянии здоровья работников целлюлозно-бумажной отрасли промышленности, показаны исторические предпосылки к формированию неблагоприятных условий труда в отрасли, представлена токсикологическая характеристика вредных веществ, выделяющихся в процессе производства сульфатной целлюлозы. На основе гигиенических исследований, выполненных на крупнейших предприятиях Восточной Сибири – Братском и Усть-Илимском ЛПК дана комплексная гигиеническая оценка условий труда в производстве сульфатной целлюлозы, показан риск воздействия вредных факторов на разных стадиях производства. Описаны особенности функционального состояния организма варщиков целлюлозы в процессе работы с учетом уровня механизации и автоматизации производства. Показано неблагоприятное влияние химического фактора на функциональное состояние дыхательной системы, иммунологические и биохимические показатели. Установлена высокая степень производственной обусловленности выявленных отклонений в состоянии здоровья работников основных профессий. Предложен экспозиционный тест по определению сульфатов в моче в качестве биологического маркера при мониторинге условий труда и здоровья работников при воздействии метилсернистых соединений. Показаны пути оптимизации условий труда и управления рисками в современном производстве сульфатной целлюлозы.

Монография адресована гигиенистам, профпатологам, специалистам службы Роспотребнадзора, научным сотрудникам, студентам и аспирантам медицинских учебных заведений.

Иркутск: НЦРВХ СО РАМН, 2012. – 196 с.

(2012) Попков А.В., Попков Д.А. Биоактивные имплантаты в травматологии и ортопедии

ISBN 978-5-98277-155-1

Монография существенно дополняет сведения о возможности стимуляции репаративной регенерации тканей в области ортопедии и травматологии, о реальном сокращении сроков реабилитации пациентов с заболеваниями и повреждениями костно-мышечной системы. Впервые рассматриваются возможности управления процессом формирования костной ткани при аномалиях развития скелета, а также новые направления развития травматологии и ортопедии, связанные с использованием имплантатов с наноразмерным покрытием. Подробно описан ряд новых медицинских технологий, дающих реальный экономический эффект как для пациента, так и для государства.

Предназначена прежде всего для травматологов-ортопедов, но может представлять интерес для инженеров-химиков, биомехаников, морфологов, генетиков, биохимиков.

Иркутск: НЦРВХ СО РАМН, 2012. – 438 с.

(2011) Аитов К.А., Хабудаев В.А., Борисов В.А. Областное государственное учреждение здравоохранения Иркутская областная инфекционная клиническая больница (к 100-летию со дня основания)

В книге изложены основные вехи становления Иркутской областной инфекционной клинической больницы в ее героической борьбе с инфекционной заболеваемостью на территории г. Иркутска и Иркутской области. Представлены сведения об организаторах и работниках больницы. В книге читатели найдут также информацию об отделениях и функциональных подразделениях клиники.

Настоящая книга будет полезна всем, кто интересуется историей развития здравоохранения в г. Иркутске и области.

Иркутск, 2011. – 80 с.

(2011) Василь­ев В.Г., Лебединский В.Ю. (ред.). Биомеханические аспекты оптимизации ортопедического лечения концевых дефектов зубного ряда нижней челюсти

ISBN 978-5-98277-104-9 (общ.)
ISBN 987-5-98277-129-2 (т. 2)

В монографии, состоящей из трех томов, представлены взаимосвязь между морфологическими свойствами и биомеханическими характеристиками структур пародонта, а также оптимизированные методы ортопедического лечения с использованием имплантатов в несъемных конструкциях зубных протезов. Описаны изменения морфофункциональных свойств и биомеханических характеристик костных структур зубочелюстной системы при раннем удалении временных зубов.

Том II. Рассматривается оптимизация способов ортопедического лечения концевых дефектов зубного ряда с использованием имплантатных систем на основе определения напряженно-деформированных состояний и относительной оптической плотности структур костной ткани нижней челюсти.

Рассчитана на врачей-стоматологов, ординаторов и интернов.

Иркутск: НЦ РВХ СО РАМН, 2011. – 204 с. – (Биомеханика и морфология в стоматологии; Том II).

(2011) Ганин В.С. По тропам эпидемических катастроф

ISBN 978-5-98277-141-4

Автор в историческом аспекте раскрывает величие духа и героический гуманизм ученых и врачей, самоотверженным трудом, а нередко ценой собственной жизни способствовавших победе над такими опасными инфекционными болезнями, как чума, холера, сибирская язва, сыпной тиф, малярия, натуральная оспа, желтая лихорадка, лепра.

Книга рассчитана на широкий круг читателей, а сведения об эпидемических катастрофах пусть напомнят врачам, никогда не видевшим больного чумой или натуральной оспой, о тех губительных последствиях, к которым они приводят.

Иркутск: НЦРВХ СО РАМН, 2011. – 424 с.

(2011) Плеханов А.Н., Чико­теев С.П., Цыбиков Е.Н., Монголов Х.П. Портальные циррозы печени

ISBN 978-5-02-019020-7 (СИФ «Наука» РАН)
ISBN 978-5-98277-133-9 (НЦРВХ СО РАМН)

В книге освещены вопросы этиологии, патогенеза, диагностики синдрома портальной гипертензии и современные методы его лечения. Особое внимание уделяется консервативной тактике лечения при кровотечениях из варикозно расширенных вен пищевода и желудка, а также современным методам хирургических вмешательств.

Предназначена для хирургов, терапевтов, гастроэнтерологов, анестезиологов-реаниматологов, специалистов по эндоскопии, а также студентов старших курсов медицинских вузов.

Новосибирск: Наука; Иркутск: НЦРВХ СО РАМН, 2011. – 192 с. – (Сер.: Хирургия билиарного тракта и поджелудочной железы; Кн. II).

(2010) Плеханов А.Н., Цыбиков Е.Н., Монголов Х.П. Печеночная недостаточность у хирургических больных

ISBN 978-5-02-032224-0 (СИФ «Наука» РАН)
ISBN 978-5-98277-126-1 (НЦРВХ СО РАМН)

В монографии освещены основные вопросы этиологии, патогенеза, диагностики и современные методы лечения печеночной недостаточности у хирургических больных.

Предназначена для хирургов, терапевтов, анестезиологов-реаниматологов.

Новосибирск: Наука; Иркутск: НЦРВХ СО РАМН, 2010. – 236 с. – (Сер.: Хирургия билиарного тракта и поджелудочной железы; Кн. I)

(2010) Подкаменев В.В., Гри­горьев Е.Г. (ред.). Язвенно-некротический энтероколит у новорожденных

ISBN 978-5-225-04021-5
ISBN 978-5-98277-120-9

Монография посвящена актуальной проблеме современной неонатологии и детской хирургии – язвенно-некротическому энтероколиту. Указанная проблема рассматривается как междисциплинарная, в связи с чем в ее подготовке приняли участие специалисты различного про­филя. Приведены данные мировой литературы и результаты собствен­ных исследований по изучению факторов риска заболевания и его па­тогенеза. Рассмотрены особенности клинической картины, диагности­ки язвенно-некротического энтероколита, консервативное, хирургиче­ское лечение и профилактика.

Для акушеров, неонатологов, педиатров, детских хирургов, специалистов медико-биологического профиля.

М.: ОАО «Издательство «Медицина»; Иркутск: НЦРВХ СО РАМН, 2010. – 244 с.

(2010) Попкова С.М., Савчен­ков М.Ф. Микроэкология человека и здоровье семьи (фундаментальные и клинико-гигиенические аспекты)

ISBN 978-5-98277-116-2

Известно, что макроорганизм и населяющая его микрофлора являются единой экологической системой, они находятся в состоянии динамического равновесия, от которого в большой степени зависит здоровье человека. Нормальная микрофлора реагирует на воздействие факторов окружающей среды, является первичной мишенью их действия, что приводит к нарушению микроэкологии человека. В результате в организме накапливаются атипичные штаммы, формируются новые микробные сообщества, изменяются физиологические, биохимические и иммунологические показатели. Анализу закономерностей этих изменений посвящена настоящая работа.

Монография предназначена для врачей всех профилей, биологов, эпидемиологов и микробиологов, а также специалистов, работающих в области экологии живых систем.

Иркутск: НЦРВХ СО РАМН, 2010. – 114 с.

(2010) Рукавишников В.С. (ред.). Факторы окружающей среды: опыт комплексной оценки

Авторы: Н.В. Ефимова, В.С. Рукавишников, П.К. Кауров, А.Н. Пережогин, З.А. Зайкова, И.В. Безгодов, А.Ю. Горнов, Т.С. Зароднюк

ISBN 978-5-98277-119-3

В монографии подробно рассмотрены гигиенические подходы к оценке факторов окружающей среды: атмосферного воздуха, питьевой воды и воды водоисточников, почвы городов и пахотных угодий, социально-экономических условий жизнедеятельности населения. Представлен опыт оценки и ранжирования указанных факторов по материалам социально-гигиенического мониторинга Иркутской области. Приводятся данные по интегральной оценке экологической ситуации ведущих промышленных городов и развивающихся территорий. Даны задачи социально-гигиенического мониторинга по формированию Региональных информационных фондов, описаны системы показателей и программы контроля.

Монография предназначена для специалистов санитарно-эпиде-миологической службы, врачей, экологов, научных работников и студентов медико-профилактического профиля.

Иркутск: НЦРВХ СО РАМН, 2010. – 232 с.

Некротический энтероколит у детей презентация

/ НЕКРОТИЧЕСКИЙ ЭНТЕРОКОЛИТ У НОВОРОЖДЕННЫХ. УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКОЕ ПОСОБИЕ

МиНИСТЕРСВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РФ

Кафедра педиатрии

Учебно-методическое пособие

для студентов педиатрических факультетов, интернов, ординаторов и врачей педиатров.

Некротический энтероколит у новорожденных.

Некротический энтероколит (НЭК) – полиэтиологичный синдром, обусловливающий высокую летальность. В течении длительного времени данная патология не была четко очерчена как нозологическая форма и существовала под самыми разнообразными диагнозами: функциональная кишечная непроходимость, внутрибрюшной абсцесс, спонтанная перфорация подвздошной кишки, аппендицит, некротический колит новорожденных с перфорацией, ишемический энтероколит, инфаркт кишечника новорожденных.

В 1939 г. Thelander описал 16 случаев перфорации желудка, 30 – дуоденум, 39-толстой и тонкой кишки. У пациентов, имевших перфорации, возможно, был НЭК.

Первый случай успешного лечения новорожденного с перфорацией подвздошной кишки на фоне НЭК описан в 1943 г. Agerty c соавторами. Ребенок родился на 35 неделе гестации, вскармливался с 1- го дня жизни, а на 2 сутки жизни появилось вздутие живота. На операции найдена небольшая перфорация подвздошной кишки. Перфорационное отверстие было ушито и пациент выжил.

В 1944 г. работа Willi показала, что у новорожденных с инфекционным энтеритом может быть перфорация кишки и перитонит.

В 1959 г. во Франции Rossier, Sarrot и Deplanque описали 15 недоношенных детей, 14 из которых умерли от язвенно-некротического энтероколита.

НЭК встречается спорадически с частотой 2,4:1000 новорожденных, что составляет 2,1% среди всех детей, поступающих в неонатальные отделения интенсивной терапии.

С клинической точки зрения НЭК представляет собой широкий спектр вариантов течения заболевания: от легких случаев, заканчивающихся благополучно без каких-либо последствий, до тяжелых форм, осложняющихся некрозом кишечника, перфорацией, перитонитом, сепсисом и приводящих к смерти. НЭК наиболее часто встречается у недоношенных, но может развиваться и у доношенных новорожденных.
В опубликованном обзоре, анализирующем 123 случая этой патологии, средний гестационный возраст больных составил 31 неделю, а средняя масса тела при рождении – 1460 грамм.

К факторам риска, которые могут быть пусковым моментом для начала развития НЭК относятся:

1. Пренатальные и интранатальные осложнения, приводящие к гипоксии плода.

2. Инфекция матери.

3. Фетальный дистресс.

Реанимационные мероприятия в неонатальном периоде.

Препарат представляет собой микробную массу живых, антагонистически активных бифидобактерий штаммов Bifidumbacterium bifidum № 1, 791, ЛВА-3 лиофилизированную в среде культивирования с добавлением защитной сахарозо-желатозо-молочной среды.

Состав: одна доза препарата содержит живых бифидобактерий не менее 107 и компоненты среды высушивания (желатин, сахарозу, молоко обезжиренное).

Кристаллическая или пористая масса бежевого или беловато-серого цвета, со специфическим запахом и вкусом. При растворении водой образует непрозрачную взвесь.

Биологические свойства

Терапевтический эффект бифидумбактерина определяют содержащиеся в нем живые бифидобактерии, которые обладают антагонистической активностью против широкого спектра патогенных и условно- патогенных микроорганизмов и тем самым нормализуют микрофлору кишечника, улучшают деятельность желудочно-кишечного тракта, обменные процессы, препятствуют формированию затяжных форм кишечных заболеваний, повышают неспецифическую резистентность организма.

Бифидумбактерин сухой предназначен для лечения детей и взрослых. Детям (в том числе и недоношенным) препарат можно применять с первых дней жизни.

Показания к применению

При заболеваниях желудочно-кишечного тракта:

-длительные кишечные дисфункции неустановленной этиологии

-острые кишечные инфекции (в комплексном лечении острой дизентерии, сальмонеллеза, эшерихиоза, вирусных диарей и т. п.), длительные кишечные дисфункции стафилококковой этиологии, а также лечение реконвалесцентов после острых кишечных инфекций при продолжающейся дисфункции кишечника

-в комплексном лечении детей (в том числе новорожденных, недоношенных), больных пневмонией, сепсисом и другими гнойно-инфекционными заболеваниями, для профилактики или купирования у них расстройств функции кишечника и предотвращения развития язвенно-некротического энтероколита

-детей с отягощенным преморбидным состоянием: родившимся преждевременно или с признаками недоношенности, получающим антибиотики в раннем неонатальном периоде детей, матери которых страдали тяжелыми токсикозами, экстрагенитальными заболеваниями, имели длительный безводный период или другую патологию детей матерей, имеющих лактостаз, трещины сосков и возобновляющих кормление грудью после выздоровления от мастита ослабленных детей с анемией, гипотрофией, рахитом, диатезом и другими проявлениями аллергии при заболевании коклюшем, особенно при наличии у них любых расстройств функции кишечника

-при раннем переводе детей грудного возраста на искусственное вскармливание донорским молоком

-острые и хронические воспалительные заболевания толстого и тонкого кишечника (колиты, энтероколиты) у детей старшего возраста и взрослых, протекающих на фоне нарушений микрофлоры с дефицитом или отсутствием бифидофлоры

-кишечные дисфункции в результате дисбактериоза кишечника, возникшего как следствие длительной антибактериальной, гормональной, лучевой и другой терапии, при стрессовых ситуациях и пребывании в экстремальных условиях, а также с целью профилактики дисбактериоза

-с целью профилактики мастита для местной обработки молочных желез кормящих матерей группы “риска” (у женщин с втянутым плоским соском, снижении его эрекции, наличии трещин) при сложной эпидемиологической ситуации в роддомах

При заболеваниях женской половой сферы:

-при нарушении чистоты вагинального секрета до III—IV степени у беременных группы “риска”,

-при бактериальных кольпитах, вызванных стафилококком и кишечной палочкой (в монофлоре или в ассоциациях), а также при сенильных кольпитах гормональной природы.

Способ применения и дозировка

Бифидумбактерин при кишечных заболеваниях применяют внутрь, а в акушерско-гинекологической практике и интравагинально.

Содержимое флакона растворить кипяченой водой комнатной температуры из расчета 5 мл (чайная ложка) воды на 1 дозу препарата.

Растворение осуществить следующим образом: в стакан налить необходимое количество воды (в соответствии с количеством доз, указанных на флаконе) вскрыть флакон, удалив колпачок и пробку из стакана перенести во флакон небольшое количество воды после растворения (препарат растворяется не более 5 мин с образованием непрозрачной гомогенной взвеси) содержимое флакона перенести в тот же стакан и перемешать. Одна чайная ложка растворенного таким образом препарата составляет 1 дозу. Растворенный препарат хранению не подлежит.

Необходимое количество доз (соответственно чайных ложек) принимать за 20—30 мин до еды. Грудным детям препарат можно давать непосредственно перед кормлением.

При кишечных заболеваниях: детям первого полугодия жизни препарат назначают по 5 доз на прием 2 раза в день, детям второго полугодия и старше — по 5 доз 3 раза в день.

Новорожденным группы «риска» целесообразно начинать применение препарата в родильном отделении с первых суток жизни до выписки по 2,5 дозы на прием 2 раза в день.

Детям при сепсисе, пневмонии и других гнойно-инфекционных заболеваниях назначают по 5 доз 3 раза в день в комплексе с общепринятыми методами лечения основного заболевания. При возникновении у данной группы детей нарушений функции желудочно-кишечного тракта и угрозы язвенно-некротического энтероколита дозировку бифидумбактерина увеличивают до 20 доз в сутки.

При острых хронических воспалительных заболеваниях тонкого и толстого кишечника, колитах и энтероколитах у взрослых рекомендуется принимать по 5 доз 2—3 раза в день.

При кишечных заболеваниях длительность курса лечения бифидумбактерином определяется тяжестью клинических проявлений, возрастом больного и составляет 2—4 недели, а в отдельных случаях — до 3-х месяцев.

Обработка области соска и ареолы родильниц: растворенным препаратом (5 доз) пропитать 2 стерильных тампона и приложить его к молочной железе на 20—30 мин перед кормлением. Курс лечения — 5 дней.

При интравагинальном применении пропитанный препаратом стерильный тампон ввести во влагалище и оставить на 2—3 часа.

При воспалительных заболеваниях женских гениталий и предродовой подготовке беременных группы “риска” бифидумбактерин назначают по 5— 10 доз 1 раз в день в течение 5—8 дней под контролем восстановления чистоты вагинального секрета до I—II степени и исчезновения клинических симптомов воспаления.

При необходимости курс лечения бифидумбактерином можно повторить.

С профилактической целью назначают по 5 доз 1—2 раза в день в течение 1—2 недель.

Реакция на введение препарата

Реакция на введение препарата не выявлена.

Противопоказания

Противопоказания для применения бифидумбактерина отсутствуют.

Форма выпуска

По 5 доз во флаконе по 10 флаконов в пачке.

Условия хранения и транспортирования

Хранение и транспортирование производят в соответствии с СП 3.3.2.028-95 при температуре не выше 10 °С.

3. Препарат с измененными физическими свойствами (изменение цвета, сморщивание биомассы), при наличии посторонних включений.

4. Препарат с истекшим сроком годности.

Пояснительная записка рабочая программа для студентов 5-го и 6-го курсов педиатрического факультета составлена с учетом преемственности в обучении будущих педиатров на предшествующих курсах,

ПОЯСНИТЕЛЬНАЯ ЗАПИСКА

Рабочая программа для студентов 5-го и 6-го курсов педиатрического факультета составлена с учетом преемственности в обучении будущих педиатров на предшествующих курсах, а также в соответствии с требованиями квалификационной характеристики подготовки врачей по специальности 060103 Педиатрия.

Для студентов 5-го курса в учебной программе представлены те разделы педиатрии, которые ранее не преподавались или преподавались лишь частично. В частности, неонатология, эндокринология, гематология, некоторые разделы поликлинической педиатрии.

Студенты 6-го курса по существу проходят первичную специализацию по педиатрии. Их клиническое обучение отличается расширением диапазона за счет различных заболеваний — более редко встречающихся, протекающих атипично, стерто, на фоне различных фоновых состояний, сочетанной патологии, глубокого изучения таких разделов как медицинская генетика, перинатальная медицина, подростковая медицина, редкая патология у детей, вопросы превентивной и социальной педиатрии.

Углубляются знания по особенностям критических периодов развития (неонатальный, пубертатный), пограничным и патологическим состояниям подросткового возраста. При подготовки к занятию можно сохранять и предыдущую последовательность в освоении материала, однако большего внимания потребует дифференциальный диагноз, особенно течения заболевания, факторы риска, эффективность терапии. Методическую помощь в этом разделе обучения могут оказать диагностические экспертные системы, диагностические алгоритмы, подготовленные по отдельным разделам педиатрии.

Учитывая значение для будущего врача практической подготовки по неонатологии, начиная с 5-го курса обучения по этому разделу проводится на базе физиологических родильных домов, в отделениях патологии новорожденных и выхаживания недоношенных детей. В программе по неонатологии предусматривается углубление знаний этого раздела в процессе профессиональной подготовки педиатра. Так, если на 5-м курсе основным являются вопросы физиологии новорожденных, их адаптация и дизадаптация, то на 6-м курсе детально исследуются основные заболевания новорожденных, ведущие синдромы, особенности недоношенных детей, их этапное выхаживание, лечебно- профилактическая помощь новорожденным. На 6-м курсе расширяется представление о пери — и неонатальной медицине, антенатальной охране плода.

На семинарах на 6-м курсе разбираются такие проблемы как медико-биологические основы вскармливания недоношенных, перинатальные нефропатии, патология печени, иммунные и метаболические особенности и патоморфоз при гемолитической болезни, нарушения здоровья детей из группы перинатального риска и другие.

На 6-м курсе особое внимание уделяется профилактической педиатрии: индивидуальной работе с детьми из группы риска, профилактике инвалидности с раннего детства, особенно поражений нервной системы, опорно-двигательного аппарата, зрения, слуха, лор-органов и др. Выпускники занимаются вопросами формирования здоровья детей, воспитывающихся в детских дошкольных учреждениях, домах ребенка и детских домах, школах, школах-интернатах. Усваивают традиционные методы профилактики больных на уровне семья-поликлиника-школа.

Модернизация программы подготовки специалистов продиктована современным инновационным подходом к деятельности врача педиатра, в соответствии с требованиями, предъявляемыми государством, обществом и детским здравоохранением по поддержке и укреплению здоровья детей.

Представленная рабочая программа отражает опыт, накопленный сотрудниками кафедры госпитальной педиатрии с курсами поликлинической педиатрии и ПДО педиатрического факультета, осуществляющих подготовку врачей по специальности 060103 Педиатрия.

Цели освоения дисциплины

Изучение дисциплины направлено на воспитание квалифицированного врача-специалиста с высоким уровнем профессиональных компетенций, необходимых для осуществления самостоятельной врачебной деятельности в условиях всех учреждений здравоохранения (стационара, детской поликлиники, родильного дома, скорой медицинской помощи) и реализации национальных приоритетов страны в демографической политике на формирование нравственных качеств, характеризующих высокий морально-этический облик врача-педиатра на приобретение студентами фундаментальных знаний патологии детского организма с его возрастными особенностями, освоение принципов профилактической работы с детьми различных возрастных групп, критериев выделения групп здоровья и риска, диспансерного наблюдения за здоровыми и больными детьми. Важным разделом является овладение студентами профессиональным алгоритмом решения практических задач диагностики, дифференциальной диагностики, лечения и профилактики острых и хронических соматических заболеваний у детей различных возрастно-половых групп, а также освоение практических умений по оказанию первой врачебной помощи и реанимационных мероприятий при неотложных состояниях у детей.

• интегрировать и научить студентов использовать знания и умения, полученные на предыдущих этапах обучения

• научить самостоятельно решать практические вопросы организации медицинской помощи здоровому и больному ребенку, в т.ч. остро заболевшим детям и детям с хронической патологией

проведение первичной, вторичной и третичной профилактики заболеваний населения (здоровых, больных, членов их семьи и коллективов)

диагностика заболеваний, прежде всего ранних и типичных проявлений болезни, а также малосимптомных атипичных вариантов течения заболевания на основе владения пропедевтическими и лабораторно-инструментальными методами исследования

диагностика и оказание первой помощи при неотложных состояниях

лечение с использованием терапевтических и хирургических методов

гигиеническое воспитание больных и членов их семей

организация труда в медицинских учреждениях и ведение медицинской документации.

Место дисциплины в структуре ООП ВПО

Дисциплина «Детские болезни, эндокринология, общая физиотерапия» относится к разделу Обязательные дисциплины ОД.И.00 основной образовательной Программы.

Данная дисциплина – это этап изучения основных заболеваний детского и подросткового возраста по принципу распределения патологии по периодам детства и органной патологии. За время обучения студенты должны усовершенствовать свои знания и приобретенные компетенции по изученным разделам педиатрии, ознакомиться с наиболее типичными и редкими заболеваниями и синдромами, патологическими состояниями. Программа построена по типу внутридисциплинарного модульного обучения. На кафедре госпитальной педиатрии с курсами поликлинической педиатрии и ПДО преподавание ведется по 4 основным модулям: неонатология (раздел «Физиология периода новорожденности» для студентов V курса), гематология (V курс), патология детей старшего возраста (VI курс), неонатология (раздел «Физиология и патология периода новорожденности» для студентов VI курса).

В процессе изучения дисциплины «Детские болезни, эндокринология, общая физиотерапия» расширяются знания, навыки и компетенции, полученные студентами при обучении в вузе, необходимые для профессиональной деятельности врача-педиатра. Однако для успешного освоения данной дисциплины студенты должны владеть определенными знаниями и умениями, иметь мотивированную доминанту к обучению и получению диплома специалиста врача-педиатра

Требования к «входным» знаниям, умениям и готовности обучающихся, которые необходимы для освоения данной дисциплины, приобретенным ими в результате освоения предшествующих дисциплин (модулей ):

Знать закономерности развития ребенка в онтогенезе.

Знать анатомо-физиологические особенности систем и органов детей в возрастном аспекте методики обследования детей различного возраста и подростков.

Знать современную схему вскармливания детей и современные принципы организации питания ребенка раннего возраста.

Знать патогенетические механизмы развития различных патологических состояний у детей

Знать особенности применения этиотропных и патогенетических медикаментозных средств лечении больных детей и подростков.

Знать морально-этические нормы, правила и принципы профессионального врачебного поведения.

Уметь собрать анамнез жизни и болезни, провести объективное обследование ребенка или подростка с оценкой физического и нервно-психического развития.

Уметь поставить клинический диагноз и провести дифференциальную диагностику при заболеваниях в детском возрасте, изучаемых на предшествующих модулях дисциплины.

Уметь назначить дополнительное обследование и лечение наиболее часто встречающих заболеваний у детей и подростков, изучаемых на предшествующих модулях дисциплины.

Уметь провести комплекс реанимационных мероприятий при угрожающих жизни состояниях в детской практике.

Перечень дисциплин (разделов), требующих согласования с преподаванием дисциплины «Детские болезни, эндокринология, общая физиотерапия» на кафедре госпитальной педиатрии с курсами поликлинической педиатрии и ПДО:

Наименование дисциплин, на изучение

которых опирается данная дисциплина

Внимание всех родителей.

СРОЧНО! Для всех родителей, Nestle просит вернуть все BANANA детского питания у которых срок истекает в 2012, потому что они могут содержать СТЕКЛО. Пожалуйста, скопируйте и ОПУБЛИКУЙТЕ для безопасности детей. Штрих-код 7613033089 73, ДАЖЕ если вы не родитель, пожалуйста, помогите, перешлите это сообщение. Вы можете помочь спасти ребенка

В социальных сетях появилось такое сообщение. Что ж это все такое, продуманная акция конкурента, действительно реальная ситуация или выдумки самой социальной сети.

Как указано на сайте компании, продукт отзывается в качестве меры предосторожности. Nestle связалась с потребителем, который нашел стекло в банке. Детское питание из этой серии продавалось только во Франции, в других странах этой продукции не было.

Увы, производители детского питания и детских смесей за несколько лет смогли себе создать не лучшую репутацию, вот несколько примеров:

1997 г. отозвано 2 141 880 баночек Gerber с продуктами для прикорма из моркови из-за повышенной концентрации мышьяка.

в 1998 отозвано 25 760 баночек Heinz с продуктами для прикорма из-за повышенной концентрации свинца.

в 1999 г. 126 456 баночек детского питания Heinz «Брокколи, морковь и сыр» отозвано из-за того, что в продукте для прикорма содержались кусочки твердого пластика.

в 2000 году, после долгого игнорирования предписаний местных санитарных служб, компания HiPP отозвала свою смесь НА1. Катастрофическое превышение содержания тяжелых металлов в уже проданной смеси привело к тому, что компания получила иски от нескольких десятков родителей, дети которых стали инвалидами с почечной патологией.

в 2001 году несколько раз! отзывались различные смеси производителя Mead Johnson из-за ошибок при упаковке, из-за которых на продукты, содержащие молочные протеины, ставилась маркировка «безмолочные». Учитывая, что продукты с такой маркировкой покупаются именно для детей с аллергией на молочные протеины, остается только гадать, сколько малышей пострадало из-за этих ошибок.

2002 год был богат трагическими случаями из-за ошибок производителей смесей. Сначала было отозвано 17 358 банок смеси Portagen того же производителя Mead Johnson из-за того, что смесь была заражена Enterbacter sakazakii – у детей с плохо развитым иммунитетом эта бактерия вызывает сепсис, менингит и некротический энтероколит. Причиной именно этого отзыва стала смерть ребенка из-за болезни, вызванной использованием зараженной смеси.

затем из-за заражения той же бактерией было отозвано несколько партий целого ряда смесей под различными названиями – всего 1,5 миллиона банок – производителя Wyeth Nutritionals.

в 2003 г. смесь от Mead Johnson под названием EnfaCare Lipil снова отзывается из-за инфицирования той же бактерией!

в 2003 же разразился скандал со смесью Remedia Super Soya 1, которую производила в Израиле компания Humana – недостаточное содержание витамина В1 стало причиной госпитализации более чем 20 детей, а трое малышей умерли.

в 2005 смесь Similac железосодержащий – 82 986 банок – производителя Ross Products отозвана из-за содержания активного поливинилхлорида.

в 2006 отозваны смеси в бутылочках, готовых к употреблению, Similac (200 000 бутылок) и Alimentum (100 000 бутылок) того же производителя. Причиной стал дефицит витамина С, который мог проявиться у младенцев, которые употребляли эту смесь более 2-4 недель.

Все это не говорит в пользу производителей детского питания и молочных смесей, но в нашей ситуации и продукты с рынка тоже не самый лучший вариант, нитраты, концентраты, в общем адская смесь для малыша, огород есть не у всех, приходиться атаковать местных бабушек и фермеров, но опять таки где гарантии. Так что дорогие мамочки выбираем меньшее зло и кормим на свой страх и риск.

Читайте другие похожие темы:

Источники:
www.studfiles.ru, www.grandex.ru, www.100-edu.ru, baby74.com

Следующие материалы:

02 сентебря 2021 года

Комментариев пока нет!

Некротический энтероколит — обзор

Аллергический энтероколит, проявляющийся как рецидивирующий некротический энтероколит у недоношенных новорожденных

Аллергия на молочный белок является наиболее частой пищевой аллергией у младенцев и детей раннего возраста. ¹ Заболеваемость и распространенность этого заболевания, проявляющегося как энтероколит, у новорожденных недостаточно документированы и, по-видимому, не влияют на клинические испытания NEC. ² В этом отчете резюмируется презентация аллергии на белок коровьего молока у недоношенного ребенка, которая не очень хорошо описана в литературе, в которой ребенок представил повторяющиеся эпизоды клинических, радиологических результатов, имитирующих НЭК, связанных с воздействием молочного белка, которые успешно разрешились. с изменением формулы.

Энтероколит, вызванный коровьим молоком, проявляющийся у новорожденных уже на первой неделе, очень редко сообщается в отчетах о случаях как у доношенных, так и у недоношенных детей ^{3, 4} с изолированным проявлением обильного ректального кровотечения и без других системных, абдоминальных и абдоминальных кровотечений. рентгенологические данные NEC. Считается, что это раннее начало является вторичным по отношению к внутриутробной сенсибилизации. Наш случай был новым в том смысле, что, помимо раннего начала, были рецидивы эпизодов энтероколита, связанные с нарастанием системной эозинофилии, причем каждый эпизод имитировал НЭК клинически и радиологически.

Аллергический энтероколит протекает относительно легко. Обзор литературы показывает, что большинство младенцев с этим заболеванием находятся в возрасте от 1 до 6 месяцев. Это преимущественно доношенные дети. Наиболее частые симптомы этого заболевания включают кровавый стул (часто смешанный со слизью), вздутие живота (из-за газов и третьего промежутка) и раздражительность. Подобные симптомы иногда связаны с начальным проявлением НЭК у недоношенных новорожденных. Такие симптомы, вторичные по отношению к аллергии на молочный белок, редко развиваются до 6 недель жизни, что делает их нечастыми у младенцев с массой тела <2 кг.Патогенез аллергического колита определяется диетическими антигенами, что приводит к воспалению слизистой оболочки, относительно хорошо изучен, и его лечение с помощью диетических манипуляций хорошо известно. ⁵

Симптомы могут возникать при употреблении смесей коровьего молока, смесей на основе сои и грудного молока, обогащенного обогатителями коровьего молока. Предлагаемые диагностические критерии для диагностики энтероколита, связанного с аллергией на белок молока, включают: (i) воздействие продуктов из коровьего молока; (ii) вздутие живота; (iii) учащение стула, переходящее в кровянистый стул; (iv) пневматоз в тяжелых случаях; (v) исчезновение симптомов после отдыха кишечника и / или переход на не коровье молоко или элементарные смеси; и (vi) почти никогда не возникает раньше 6 недель жизни. ⁶ Окончательный диагноз аллергического энтероколита затруднен из-за отсутствия конкретных лабораторных данных или тестов. ¹ Единственное гематологическое отклонение — периферическая эозинофилия. Уникальные результаты исследований контрастного вещества верхних и нижних отделов желудочно-кишечного тракта с утолщенными складками тонкой кишки, такими как спазм, или ленточными связками и сужением, отпечатком большого пальца в толстой кишке, были предложены как полезные при подозрении на случаи аллергического энтероколита коровьего молока. младенцы старшего возраста и дети. ⁷

Симптомы также описаны у младенцев, вскармливаемых исключительно грудным молоком, которые объясняются воздействием белка материнского диетического молока, попавшего в грудное молоко антигенно неповрежденным. ⁸ Также описано исчезновение симптомов у некоторых младенцев при строгом исключении диетического белка коровьего молока из рациона матери. ⁹ В нашем случае первым двум эпизодам предшествовало воздействие ДМ, обогащенного обогатителем грудного молока.Последний эпизод, связанный с воздействием не обогащенного EBM, предположительно указывает на воздействие аллергена материнского пищевого молочного белка, передаваемого через EBM.

Мы пришли к выводу, что признаки, отмеченные при аллергическом энтероколите, включают быстрое начало вздутия живота, связанное с сильно кровоточащим стулом и острым пневматозом. Быстрое улучшение или отсутствие прогрессирования системных признаков и симптомов после устранения воздействия молочного белка отличается от НЭК, и эпизоды могут наблюдаться с повторением при воздействии молочного белка.

Факторы риска некротического энтероколита у новорожденных: систематический обзор прогностических исследований | BMC Pediatrics

Некротический энтероколит (НЭК) и преждевременные роды

Некротический энтероколит — это заболевание кишечника (кишечника), которое в первую очередь поражает недоношенных детей (1).«Некротизация» относится к повреждению и гибели клеток, «энтеро» — к кишечнику, а «колит» — к воспалению, которое возникает в нижнем отделе кишечника (толстой кишке) (2).

Некротический энтероколит, сокращенно НЭК, возникает, когда бактерии из пищи проникают в стенку кишечника. Это вызывает инфекцию и воспаление. Это также может привести к перфорации кишечника (отверстие в кишечнике) и вызвать попадание фекалий в брюшную полость. В некоторых случаях НЭК приводит к очень серьезной инфекции и смерти (1, 2).

Перейти к:

Заболеваемость некротическим энтероколитом

В целом, некротический энтероколит встречается довольно редко и поражает примерно одного из 2000-4000 новорожденных.Однако среди младенцев в отделении интенсивной терапии новорожденных (ОИТН) это более распространено. По оценкам, от 1 до 5% младенцев в отделении интенсивной терапии страдают НЭК (1). Чаще всего встречается у младенцев с массой тела менее 1500 граммов (это считается очень низкой массой тела при рождении, или VLBW) (2).

Факторы риска и причины некротического энтероколита

NEC чаще всего встречается у недоношенных детей. Недоношенные дети часто имеют недостаточную циркуляцию насыщенной кислородом крови (потому что их легкие и другие органы недоразвиты).Это особенно верно, когда они лишены кислорода во время рождения. Это нарушение кровообращения может повредить слизистую оболочку кишечной стенки, что увеличивает риск инфекции и перфорации кишечника (1).

Более того, пищеварительная и иммунная системы недоношенных детей неэффективны , что еще больше увеличивает их восприимчивость к НЭК.

Дополнительные факторы риска для NEC включают следующее:

• Смесь для кормления
• Сложные роды
• Асфиксия при рождении (когда ребенок лишен кислорода во время или во время рождения)
• Слишком много эритроцитов
• Инфекции желудочно-кишечного тракта (2)

Профилактика некротического энтероколита

Поскольку недоношенность является таким важным фактором риска, меры, предпринятые для предотвращения преждевременных родов , также могут предотвратить развитие NEC .Также крайне важно, чтобы медицинские работники делали все, что в их силах, для предотвращения асфиксии при родах и других осложнений при родах.

Если высока вероятность преждевременных родов, врачи могут порекомендовать матери сделать инъекцию кортикостероида, называемого бетаметазоном. Бетаметазон может ускорять развитие органов и тканей ребенка, что снижает уязвимость к некротическому энтероколиту, а также к ряду других осложнений и пожизненной инвалидности, связанных с преждевременными родами (3, 4).Исследования также показали, что послеродовое (после родов) лечение стероидами может улучшить исходов для младенцев с НЭК, хотя оно может не снизить случаев заболеваемости этим заболеванием (3).

Признаки и симптомы некротического энтероколита

NEC обычно появляется в первые две недели жизни младенца. Признаки и симптомы включают следующее:

• Непереносимость кормлений
• Вздутие / вздутие живота
• Рвота желчью (зеленая)
• Кровь в стуле
• Проблемы с дыханием (апноэ и брадикардия)
• Красный болезненный живот
• Диарея
• Летаргия
• Низкое артериальное давление / шок (1)

Диагностика некротического энтероколита

Диагностика NEC включает осмотр ребенка на предмет признаков и симптомов (см. Выше).Кроме того, следующие данные могут свидетельствовать о NEC:

Рентгенологическое исследование:

• Пузырьки воздуха в венах, идущие к печени
• Воздух в брюшной полости вне кишечника

Анализы крови:

• Низкое количество тромбоцитов
• Низкое количество лейкоцитов (1)

Наконец, врачи могут ввести иглу в брюшную полость. Если они забирают кишечную жидкость из брюшной полости, это признак того, что в кишечнике есть отверстие (2).

Лечение некротического энтероколита

Подходящее лечение НЭК зависит от индивидуальных особенностей ребенка. Врачи должны принимать во внимание такие факторы, как гестационный возраст, серьезность заболевания, другие медицинские осложнения, ожидаемую переносимость определенных лекарств и процедур, а также предпочтения родителей (см. Нашу страницу информированное согласие ).

Врачи могут порекомендовать следующие меры (среди прочего):

• Прекращение кормления
• Установка IV
• Установка назогастрального зонда, чтобы желудок оставался пустым
• Использование антибиотиков для лечения инфекции
• Проведение серии рентгеновских лучей для изучения прогресса
• Обеспечение дополнительного кислорода или вспомогательного дыхания
• Изоляция ребенка для предотвращения распространения инфекции

В тяжелых случаях младенцам с НЭК может потребоваться операция по удалению пораженного участка кишечника.Часть кишечника может также нуждаться в соединении со стомой, которая представляет собой хирургически созданное отверстие на поверхности живота, через которое стул может выходить в мешочек (2).

В будущем младенцам с НЭК также может быть полезно лечение пробиотиками (которые могут заменить «плохие» бактерии «хорошими» бактериями) и / или очень небольшими количествами окиси углерода (которые могут подавлять выработку оксида азота, вещества. что вызывает разрушение стенки кишечника). Необходимы дальнейшие исследования этих возможностей (1).

Отдаленные исходы некротического энтероколита

Прогнозы для младенцев с НЭК различаются в зависимости от тяжести заболевания и качества лечения. Многие полностью выздоравливают. Однако у других могут развиться долгосрочные осложнения, например:

• Рубцы и сужение кишечника, которые могут привести к закупорке
• Неспособность кишечника адекватно усваивать питательные вещества
• Необходимость трансплантации кишечника (1)

Некротический энтероколит и врачебная халатность

Медицинские работники обязаны распознавать признаки НЭК и тщательно лечить младенцев с этим заболеванием, а также тех, кто подвержен высокому риску его развития (например, недоношенные дети).Если они не сделают все возможное, чтобы предотвратить НЭК и / или обеспечить надлежащее лечение ребенка, у которого уже есть НЭК, это халатность. Если их халатность причиняет вред, это считается врачебной халатностью.

Юридический центр

Reiter & Walsh ABC специализируется на делах о родовых травмах: сюда входят случаи злоупотребления служебным положением, имевшие место в раннем младенчестве. Чтобы узнать, есть ли у вас дело, свяжитесь с нашей фирмой, чтобы поговорить с одним из наших удостоенных наград адвокатов. У нас есть многочисленные многомиллионные вердикты и соглашения, подтверждающие наш успех, и вы ничего не платите, пока мы не выиграем ваше дело.Мы уделяем личное внимание каждому ребенку и семье, которым помогаем, и готовы поговорить с вами круглосуточно и без выходных.

Бесплатная проверка случая | Доступно 24/7 | Никаких комиссий, пока мы не выиграем

Позвоните на бесплатную телефонную линию 866-598-5405

Нажмите кнопку Live Chat в вашем браузере

Заполните нашу онлайн-форму

Источники

1. Некротический энтероколит. (2018, 20 мая). Получено 29 августа 2018 г. с сайта https: // www.chla.org/necrotizing-enterocolitis
2. По умолчанию — Stanford Children’s Health. (нет данных). Получено 29 августа 2018 г. с сайта https://www.stanfordchildrens.org/en/topic/default?id=necrotizing-enterocolitis-90-P02388

.

3. Халак, Э., Халак, Дж., Беге, Э. Ф., Касаньяс, Дж. М., Индивери, Д. Р., Пети, Дж. Ф.,… и Обрегон, Р. Дж. (1990). Пренатальная и послеродовая кортикостероидная терапия для предотвращения неонатального некротического энтероколита: контролируемое исследование. Журнал педиатрии , 117 (1 Pt 1), 132-138.
4. (нет данных). Получено 5 сентября 2018 г. с https://www.medscape.com/viewarticle/533480_9

.

ICD-10-CM / PCS MS-DRG v34.0 Руководство по определениям

906

сегментарный очаговый тонкой кишки

сегментарный кишечник

острый сегмент толстой кишки

Кишечник

906 Некротический энтероколит неуточненный

906 кишечник

18 906 906 906 906 18 P диабет мать

906 Неонатальный дефицит кальция 906 P712

906 906 906 P719

906 906 906 неонатальный метаболизм 906 906 906, неонатальный метаболизм кальция 906 906 Преходящий неонатальный гипертиреоз

новорожденный

907 итонит

906 906 906 P7882 906 906 906 P7882 906 906 906 P7882 906 906 906 P7882 906 906 P7882

906 906 906 Брюшной тиф 906 906 Брюшной тиф 906 tis

ненасыщенный 906 9018 A071

6

906 906

906 J09X3

90 620 Грипп, вызванный другим идентифицированным вирусом гриппа со средним отитом

9016 J1089

906 906 Другие ретро-расстройства 906 забрюшинное пространство

906 906 906 P7882

9013

, вызванный шигеллезом

90 613

906 906 906 906 906 906 Кожный цистит A0682

Другие уточненные протозойные заболевания

ase, неуточненная

906 Вирусы A0615 906 906 Другая мелкая энтеропатия 906

энтерит, вызванный Clostridium, 906

906 20 Острая гастроэнтеропатия, вызванная возбудителем Norwalk

906 Грипп, вызванный неидентифицированным вирусом гриппа с желудочно-кишечными проявлениями

16206

906

Kro2013 906

18 K681215

906 906 906 906 у новорожденного , неуточненная

906 энтероколит 906 906 906 энтероколит 906 906 neborn у новорожденных, неуточненных

906 906 906 A PDX-энтерит

9018

9018 5

Энтерол 906 difficile

9061 3

Frontiers | Prenatal Immunity and Influences on Necrotizing Enterocolitis and Associated Neonatal Disorders

Introduction

The characteristic underdevelopment of the neonatal immune system predisposes infants to inflammatory disorders, including necrotizing enterocolitis (NEC), an acute inflammatory disease that develops in up to 10% of premature infants (1).НЭК характеризуется внезапным развитием воспаления и некроза кишечника, что приводит к сильному сепсису и смерти почти у половины всех пациентов (2, 3). Уникальные характеристики иммунной системы новорожденных, которые обуславливают предрасположенность к развитию таких заболеваний, как NEC, включают потенциальное воздействие первичных антигенов в среде матки матери (4), изменения цитокинов, факторов роста и сигнальных путей гормонов (5, 6), питательные эффекты, связанные с воздействием пробиотиков и грудного молока (7), а также паттерны микробной колонизации кишечника и других слизистых оболочек, специфичные для неонатального периода (8).Эти изменения могут иметь долгосрочное влияние на иммунную систему, вызывая активацию иммунной системы или толерантность, которые определяют, будет ли развиваться патология (9). Важно отметить, что НЭК и другие воспалительные состояния новорожденных обычно также влияют на легкие и мозг (10–12), что приводит к долгосрочным последствиям, которые изначально могут быть недооценены. У младенцев, которым посчастливилось пережить НЭК, могут развиться пожизненные проблемы, в том числе синдром короткой кишки (13), недостаточность питания влияет на рост (14) и стойкое повреждение белого вещества, связанное с когнитивными нарушениями (10, 15–17) и другие.

Несмотря на то, что многие важные клинические исследования на людях, а также доклинические исследования на клинически значимых моделях животных (18), сделали важные успехи в выяснении сложностей клеточных и биологических процессов, связанных с иммунологическими нарушениями, включая НЭК, в этой области имеются многочисленные пробелы в знаниях. поле осталось. Мы рассмотрим доступные исследования, изучающие патогенез воспаления кишечника новорожденных и его краткосрочное и долгосрочное влияние на различные вторичные системы органов. Мы оценим существующие пробелы в исследованиях и возможные будущие направления исследований в этой области.

Нарушение иммунитета у новорожденных

Нарушение многих компонентов иммунной системы хорошо документировано у новорожденных и особенно усугубляется у недоношенных детей (19). Это связано с относительным отсутствием воздействия антигена и усиленными самомодулирующими иммуносупрессивными механизмами, которые создают благоприятную микробную колонизацию и предотвращают потенциально опасное воспаление и аутоиммунитет (19). В результате недоношенные дети подвергаются повышенному риску заражения различными потенциальными патогенами (20, 21).Известные недостатки включают снижение физической целостности эпителиальных барьеров легких и желудочно-кишечного тракта (22, 23), снижение количества бокаловидных клеток и более тонкую секрецию слизи (24, 25), низкое количество клеток Панета со сниженной функцией продуцирования антимикробных препаратов (26), более низкие уровни циркулирующего материнского IgG с низкой опсонической активностью (27–29), дефицита белка комплемента в условиях пониженной активности (30–32) и снижения количества и функции нейтрофилов и моноцитов (33–36).В результате этих характеристик существует несколько уровней восприимчивости к бактериальным, вирусным и грибковым инфекциям. Последствия этих нарушений для иммунитета отражены в данных клинических исследований, которые показывают, что риск сепсиса у недоношенных новорожденных до пяти раз выше, чем у доношенных детей (37, 38). У недоношенных детей с диагнозом сепсис, в свою очередь, значительно выше риск респираторных и неврологических осложнений, таких как респираторный дистресс-синдром, тяжелое внутрижелудочковое кровоизлияние и перивентрикулярная лейкомаляция (39).Эти данные в значительной степени способствуют увеличению продолжительности пребывания новорожденных в стационаре (40), увеличению числа повторных госпитализаций и общей смертности по сравнению с доношенными новорожденными (41, 42).

Недостатки, которые делают возможной патогенную инвазию из колонизированных участков, таких как дыхательные пути и желудочно-кишечный тракт, у недоношенных детей, усугубляются тенденцией к повышенной иммунной активности (43–45). Было отмечено, что некоторые компоненты иммунной системы достигают повышенной степени активации, что приводит к патогенному воспалению, которое имеет серьезные последствия для патогенеза заболевания.Например, клетки Th27 представляют собой многочисленные лимфоциты слизистой оболочки кишечника недоношенных новорожденных (46) и способствуют защите хозяина от внеклеточных микробных патогенов (47, 48). Эта подгруппа CD4 + Т-клеток в основном продуцирует IL-17, который, как было показано, вызывает провоспалительное состояние, ведущее к индуцированной инфекцией иммунопатологии многих аутоиммунных заболеваний человека, включая рассеянный склероз, ревматоидный артрит, псориаз и артрит Лайма (49–1). 51). У недоношенных детей относительное количество передачи сигналов IL-17 ослабляет эффект противовоспалительных механизмов, таких как активность Treg-клеток Foxp3 ⁺ , и фактически подавляет экспрессию Foxp3 ⁺ Treg (52).Конечным результатом этого перекоса в сторону провоспалительного состояния лимфоцитов является обнаружение нарушения плотных контактов энтероцитов, усиление апоптоза энтероцитов и снижение пролиферации энтероцитов, что приводит к глобальному повреждению слизистой оболочки, как это наблюдается при некротическом энтероколите (46).

Врожденная иммунная сигнализация и нижестоящие последствия

Преувеличенная сигнализация в ответ на TLR4 у недоношенных детей представляет собой важный пример незрелой иммунной активации, которая приводит к болезни (53).Клеточные стенки грамотрицательных бактерий, таких как Escherichia coli и Helicobacter pylori , содержат эндотоксины, которые опосредуют распознавание хозяином и воспалительную реакцию на инфекцию. Липополисахарид (ЛПС), который является основным встречающимся эндотоксином, связывается с внутримембранным комплексом, состоящим из TLR4 и CD14, и инициирует рекрутирование гена 88 первичного ответа миелоидной дифференцировки (MyD88), сигнализируя о воспалительной реакции, включающей активацию ядерного фактора-κB. (54).Этот ответ сопровождается клеточными стрессовыми ответами, ведущими к высвобождению провоспалительных цитокинов, включая IL-6, IL-1β, TNF-α и другие маркеры клеточного стресса, включая оксид азота (54), а также экспрессию ко- стимулирующие молекулы (55). Следует отметить, что существуют и другие лиганды TLR4, включая вирусные белки, эндогенные белки, такие как липопротеины низкой плотности, бета-дефенсины и белки теплового шока (56-59). Передача сигналов TLR4 может также происходить через альтернативный адаптерный белок TRIF (60, 61).В лейкоцитах последующие эффекты активации TLR4 критичны для защиты хозяина от инфекции (62, 63) посредством активации NF-κB и последующих цитокин-опосредованных ответов (63). Однако в кишечнике TLR4 является важным компонентом для нормального развития кишечника через сигнальный путь Notch (64, 65). По этой причине TLR4 экспрессируется на более высоких уровнях в недоношенном (и, следовательно, все еще развивающемся) кишечнике по сравнению с доношенным кишечником, что не приводит к воспалительной реакции, учитывая среду развивающегося плода, свободную от бактерий.Напротив, когда недоношенный ребенок рождается и подвергается воздействию микробиоты окружающей среды, происходит колонизация кишечника, что приводит к активации TLR4 с помощью LPS, после чего TLR4 переключается с онтогенетической на воспалительную роль, что приводит к индукции NEC.

У доношенных новорожденных экспрессия TLR4 в кишечнике заметно снижается во время родов, а затем медленно увеличивается по мере созревания иммунной системы (66, 67). Отсюда следует, что доношенные новорожденные защищены от NEC по сравнению с новорожденными, рожденными недоношенными, поскольку было показано, что активация TLR4 в кишечном эпителии имеет решающее значение для развития NEC (68) (Рисунок 1).Активация TLR4 приводит к повышенной гибели кишечного эпителия как за счет апоптоза (69), так и некроптоза (70), индукции ER стресса (71) и усиления аутофагии (72–74). Другие важные особенности активации TLR4 в кишечнике включают уменьшение заживления слизистой оболочки как in vitro, , так и in vivo (67), снижение продукции бокаловидных клеток и, таким образом, потерю муцинового барьера для защиты (68), повышенную экспрессию провоспалительных цитокинов, ведущую к повышенной проницаемости барьера, снижению функции плотных контактов и усилению апоптоза эпителиальных клеток (75).Эти прямые эффекты активации TLR4 кумулятивно способствуют транслокации бактерий (76), что приводит к дальнейшей активации TLR4 на эндотелии, что приводит к потере эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) и связанной с ней вазоконстрикции (77), что, в свою очередь, способствует развитию ишемический некроз при НЭК. Таким образом, преждевременный кишечник, в котором наблюдается повышенная экспрессия TLR4, более восприимчив к NEC из-за факторов, описанных выше (64, 65, 78).

Рисунок 1 Иммунные проявления в NEC.Схема, иллюстрирующая передачу иммунных сигналов с участием толл-подобного рецептора 4 (TRL4) в патогенезе некротического энтероколита (NEC). Преждевременная иммунная система делает новорожденного предрасположенным к инфекционным и воспалительным заболеваниям, таким как NEC. Опосредованное усиленной передачей сигналов TLR4 в эпителии кишечника, начало NEC приводит к мобилизации эндогенного лиганда TLR4, высокоподвижного блока 1 группы (HMGB1) из кишечника в легкие и мозг, где активация TLR4 на легочном эпителии и микроглии соответственно приводит на такие явления, как инфильтрация нейтрофилов, накопление активных форм кислорода (АФК) и другие последующие эффекты, которые усугубляют патологию в легких, головном мозге и других системах органов.

Важно отметить, что другие TLR вовлечены в патогенез NEC. В частности, было продемонстрировано, что TLR5 и TLR9 являются защитными в патогенезе NEC. С другой стороны, было продемонстрировано, что TLR 2 и 8 активируются в ткани кишечника NEC на экспериментальных моделях животных, а также на образцах, полученных в клинических условиях у младенцев. Однако функциональные пути, связанные с ролью этих последних TLR в патогенезе, четко не определены (79, 80).Аналогичным образом, другие рецепторы распознавания образов, включая нуклеотид-связывающий домен и белки, содержащие богатые лейцином повторы (NLR), RIG-I-подобный рецептор и антимикробные медиаторы, такие как маннозосвязывающий лектин, активируются в NEC, и продолжаются исследования для выяснения связанных путей. для определения жизнеспособных терапевтических целей (81–84). Интересно, что появляющиеся данные предполагают, что один такой медиатор, пириновый домен NLR, содержащий 3 (NLRP3), вероятно, действует через TLR4-зависимый путь (83).

Дисбиоз слизистой оболочки и связанные с ним нарушения иммунной функции

Давно установлено, что микробиом кишечника, состоящий из многих миллионов микробов, населяющих кишечник, оказывает значительное влияние на процессы заболевания (24). Обычно бактерии, составляющие микробиом, синтезируют несколько медиаторов, включая липополисахариды, пептидогликаны, короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA), сигнальные молекулы, такие как оксид азота и незаменимые витамины, которые влияют на физиологию хозяина, регулируя иммунную систему слизистой оболочки (85, 86).Доклинические данные, полученные в результате исследований на стерильных мышах, показали, что лимфоидным фолликулам в кишечнике для созревания требуется пептидогликан из грамотрицательных бактерий, что отражает важность бактериальной колонизации для развития иммунитета (87). Другие исследования показали, что у мышей, не зараженных бактериями, меньше Т-клеток и клеток Панета (88), более низкая экспрессия секреторного IgA, более низкие уровни кишечных эпителиальных клеток по сравнению с обычными мышами.

На основании клинических данных у недоношенных детей был описан незрелый микробиом с околоплодными водами, плацентой и меконием недоношенных новорожденных, содержащими различные микробы по сравнению с доношенными детьми (89–91).Специфические характеристики незрелого микробиома включают хорошо описанные характерные переходы от одной доминирующей микробной популяции к другой (92). Однако микробиом недоношенных в целом остается неизменно менее разнообразным по сравнению с вариациями в классах микробов, наблюдаемыми в стуле доношенных новорожденных (92–94). Например, в одном исследовании 16S рРНК на четыре класса бактерий приходилось более 90% считываний микробных последовательностей, полученных из стула недоношенных детей (92, 95). Другие исследования подтвердили более низкое альфа-разнообразие микробиоты преждевременного стула по сравнению с доношенными контрольными группами (96, 97).Также было продемонстрировано, что незрелый микробиом недоношенных влияет на метаболизм и метаболомику, что приводит к метаболическому состоянию, аналогичному голоданию, несмотря на адекватное потребление калорий. Следовательно, метаболические нарушения, вероятно, представляют собой еще один медиатор взаимосвязи между нарушением микробиоты у недоношенных детей и функциональным иммунодефицитом, который может сохраняться и влиять на долгосрочное здоровье (98). К другим факторам, влияющим на микробиоту недоношенных детей, относятся использование антибиотиков и блокаторов h3, кормление грудным молоком и практика в отделении интенсивной терапии (98–101).

Считается, что микробный дисбиоз играет важную роль в сложной этиологии НЭК (92, 102, 103). Изменения в микробиоме могут вызывать нарушения иммунной функции и приводить к смещению баланса в сторону колонизации патогенными бактериями (104, 105). Кроме того, активация TLR4 с помощью LPS, присутствующего на потенциально патогенных грамотрицательных бактериях, является важным аспектом патогенеза NEC, как обсуждалось ранее. Тенденция к колонизации патогенными микробами приводит к TLR4-опосредованному фагоцитозу и транслокации этих грамотрицательных бактерий через барьер слизистой оболочки кишечника (106), что приводит к активации NF-κB и каспаз, что вызывает воспаление (107).

В целом, у младенцев с диагнозом НЭК были выявлены схожие виды бактерий по сравнению с младенцами контрольной группы. Однако было описано, что у новорожденных с NEC микробиомы динамичны во времени (с большим количеством изменений в составе с течением времени), но характеризуются более низкими вариациями штаммов внутри вида (108, 109). Недоношенные дети с относительно низким альфа-разнообразием имеют более высокий риск более поздней предрасположенности к развитию НЭК (95, 97). Более конкретно, исследования 16S рРНК и метагеномного секвенирования показали связь между чрезмерной представленностью типа Proteobacteria и повышенной частотой NEC (95, 110).Следует отметить, что этот тип состоит из грамотрицательных патогенов, которые экспрессируют высокие уровни ЛПС и являются избыточными продуцентами SCFA, включая пропионовую кислоту, которая, как считается, обостряет связанные с NEC психологические состояния, включая двигательные нарушения, судороги и задержку развития (111).

Несмотря на то, что эти данные убедительны, отчеты о составе микробиоты, связанной с NEC и не связанной с NEC, продолжают варьироваться, и необходимы дальнейшие исследования, чтобы пролить больше света на эту область. Текущие исследования, изучающие, как определенные олигосахариды грудного молока (ОПЗ) оказывают защитное действие на новорожденных против развития, также частично сосредоточены на микробиоме.ОПЗ могут способствовать росту бактерий филы Bacteroidetes, последняя из которых в основном представлена ​​родом Bifidobacterium (112, 113). Было продемонстрировано, что эти бактерии благотворно влияют на иммунитет и связаны с положительными результатами в отношении НЭК, а также респираторными осложнениями у новорожденных (112, 114). По этой причине пробиотическая терапия остается активной областью исследований в терапии NEC. Влияние ОПЗ, полученных из грудного молока, на микробиом дыхательных путей у недоношенных детей и их потенциальные эффекты, например, в уменьшении воспаления дыхательных путей, также остается открытым вопросом в стадии исследования.

In Utero Влияния и иммунная толерантность

Различные исследования показывают, что в течение периода in utero (103, 115, 116) матери могут влиять на развитие иммунной системы. Текущая работа продолжает устанавливать, что в это время могут происходить важные события и влияния, которые предшествуют послеродовым воздействиям, таким как грудное молоко, энтеральное питание и воздействие антибиотиков (117–119). Материнский микробиом и связанные с ним факторы, такие как питание матери, использование антибиотиков и материнские инфекции, остаются активными областями исследований для поиска потенциальных механизмов для разработки целевых вмешательств, которые могут повлиять на модели ранней колонизации у младенцев для предотвращения ранних патологий, таких как NEC, а также долгосрочные заболевания, которые могут сохраняться в зрелом возрасте (120).

Одно из таких исследований продемонстрировало, что временное воздействие на стерильных мышей E. co li во время беременности приводит к появлению у детенышей увеличения врожденных лимфоидных клеток кишечного типа 3 (ILC3) и мононуклеарных клеток F4 / 80 (121), эффект, который сохраняется 8 недель послеродового периода. Этот эффект был связан с измененными профилями транскрипции кишечника и повышенной продукцией эпителиальных антибактериальных пептидов по сравнению с потомством свободных от микробов самок. Аналогичным образом, модель свиньи, в которой хориоамнионит был вызван введением LPS, привела к более высокому уровню эндотоксина кишечника и плотности нейтрофилов / макрофагов с более короткими ворсинками у потомства, что сопровождалось активацией различных генов врожденного иммунного ответа, хемотаксиса нейтрофилов и генов процессинга антигена через 5 дней ( 122).К сожалению, это и другие существующие исследования ограничены в том смысле, что они не оценивают долгосрочные результаты этих изменений в иммунной системе. Эти исследования также ограничены тем, что не учитывают специфический сайт передачи сигналов LPS (иммунный против эпителиального). Более длительное исследование было выполнено на мышиной модели колита, где развивающиеся мыши были подвергнуты воздействию ЛПС in utero, (123). Последующая химическая индукция во взрослом возрасте, в возрасте 5 недель, выявила защиту от развития колита у тех детенышей, которые подвергались воздействию эндотоксина во время развития.Примечательно, что эта защита отсутствовала, когда мыши получали LPS постнатально в возрасте 7 дней.

Хотя в большинстве описанных выше исследований участвовали животные, были получены важные данные о младенцах. Исследования, которые могут быть выполнены без вреда для младенцев, включают анализы кала у недоношенных новорожденных, которые дали надежные метаболомные данные (114), и включают те исследования, в которых сравнивали недоношенных новорожденных с NEC и здоровой контрольной группой, чтобы продемонстрировать, что NEC не имеет единой формы. микробная подпись.В сочетании с новыми лабораторными инструментами и подходами, которые могут исследовать регуляцию иммунной системы на молекулярном уровне, становится все яснее, что недоношенная иммунная система обладает встроенной иммунной толерантностью, которая связана с нарушением метаболизма, как описано ранее, включая минимизацию гликолитическая активность (124). Соответственно, было обнаружено, что недоношенные наивные Т-клетки CD4 ⁺ имеют более высокий порог для индукции воспаления по сравнению со взрослыми, с нарушением ранней дифференцировки Th2, включая продукцию IFNγ (125).Вместо этого после бактериальной стимуляции отмечается поляризация Th3 и Th27, сопровождаемая низкими врожденными противовирусными реакциями интерферона 1 типа (79, 126, 127). Аналогичным образом, продукция IFNγ стимулированными наивными Т-клетками CD4 ⁺ пуповинной крови была измерена в 5-10 раз меньше по сравнению с Т-клетками CD4 ⁺ взрослых, в результате чего реакция CD4 недоношенных детей была охарактеризована как искаженная по Th3 (128). . Это позволяет установить приоритет энергии для восполнения и поддержания функций органов над воспалительными реакциями до тех пор, пока не будет превышен определенный порог, как это видно на слизистой оболочке и системных пертурбациях, характерных для NEC (129).Этот гипервоспалительный статус коррелировал с диагностической фазой НЭК и сепсиса у недоношенных детей (114).

Дисфункция эпителиального барьера

Одним из прямых последствий местного воспаления, вызванного активацией TLR4, является разрушение кишечного эпителиального барьера (130, 131). В физиологических условиях эпителиальные клетки регулируют проникновение содержимого просвета кишечника, включая бактерии и их компоненты, пищеварительные ферменты и деградированные пищевые продукты, такие как ионы, питательные вещества и вода (132).Это достигается за счет образования плотных контактов, содержащих комплексы белков, которые связывают эпителиальные клетки вместе (133), а также за счет активных транспортных механизмов (134, 135). Нарушение этих плотных контактов позволяет нерегулируемому прохождению патогенных антигенов, которые вызывают повреждение слизистой оболочки и воспаление, приводящее к таким нарушениям, как NEC.

У недоношенных новорожденных контроль содержимого просвета осложняется предрасположенностью к повреждению эпителия кишечника (25). Было показано, что белки, составляющие плотное соединение, включая клаудины и окклюдины, демонстрируют тканеспецифический паттерн распределения, включая паттерны, характерные для эпителия желудочно-кишечного тракта (136, 137).Кроме того, экспрессия некоторых белков плотного соединения снижается у недоношенных детей (138, 139), что приводит к изменениям функции плотного соединения кишечника (25, 140, 141). В одном исследовании на животных в кишечной ткани, полученной от стерильных мышей, колонизированных микробиотой недоношенных детей, были обнаружены более низкие уровни окклюдина и белка ZO-1, связанного с плотными контактами, по сравнению с контролем, в дополнение к дезорганизации сборки белка TJ (139). Считается, что такой дисбаланс плотных контактов делает эпителий еще более восприимчивым к повреждению во время NEC, во время которого экспрессия этих белков плотных контактов значительно нарушается через изменений в передаче сигналов пути HIF-1 (142).

Когда TLR4 активируется во время NEC, миграция энтероцитов из крипты в ворсинки также может быть нарушена посредством модификаций взаимодействий клетка-внеклеточный матрикс (143, 144). В то время как активация TLR4 у взрослых приводит к повышенной пролиферации энтероцитов, в преждевременном кишечнике вместо этого индуцируется апоптоз, что приводит к снижению пролиферации клеток, нарушению регенерации эпителия (69, 144, 145) и дисфункции эпителиального барьера. Кроме того, в эпителиальных клетках кишечника индуцируется аутофагия — механизм, с помощью которого клетки рециркулируют свои внутриклеточные органеллы, но который также может приводить к гибели клеток — как следствие активации TLR4 во время NEC, что приводит к нарушению миграции (146).Было обнаружено, что стратегии блокирования аутофагии энтероцитов, включая терапию эпидермальным фактором роста, снижают тяжесть НЭК на животных моделях (73, 147).

Интересно, что уникальный путь к повреждению эпителия, опосредованный нейтрофилами, был описан на мышиных моделях. Инфильтрация нейтрофилов уже давно отмечена гистологически в образцах тканей мыши и человека как характерная черта патологии NEC (148, 149). Хотя была выдвинута гипотеза, что рекрутирование нейтрофилов может способствовать повреждению эпителия в NEC посредством высвобождения токсичных продуктов и активных форм кислорода , окончательные данные, полученные на мышиных моделях, предполагают, что образование внеклеточных ловушек нейтрофилов (НЕТоз) является важным участником нейтрофилов. опосредованное повреждение эпителия и патогенез (150).

Исходы пациентов после воспалительных заболеваний преждевременных родов

Кишечник

Иммунопатология НЭК клинически представляет собой разрушительное кишечное заболевание с высокой смертностью и заболеваемостью с сопутствующими осложнениями, включая некроз кишечника и перфорацию, ведущие к резекции кишечника и, как следствие, нарушениям питания, таким как как синдром короткой кишки. Эти последствия могут, в частности, иметь эффекты, которые продолжаются после острого периода болезни, влияя на состояние питания, восприимчивость к другим заболеваниям и задержку в развитии.Недоношенные дети, пережившие НЭК, подвергаются риску длительной тяжелой задержки роста в годы после инфицирования (151). Ряд многоцентровых когортных исследований показали, что у недоношенных детей, перенесших операцию по поводу НЭК, вероятность значительного замедления роста выше, чем у детей без НЭК (152, 153). Считается, что это в основном связано с нарушением питания и потерей функциональной массы желудочно-кишечного тракта вследствие резекции кишечника (154). Однако было продемонстрировано, что неонатальный сепсис у недоношенных детей также приводит к гиперметаболическому состоянию с повышенным расходом энергии и катаболизму белков, который сохраняется после острого периода болезни (155–157).Это важно, учитывая, что даже недоношенные дети с медицинским НЭК подвержены повышенному риску нарушения роста. Важно отметить, что исследования на взрослых и животных продемонстрировали, что TNF-α, IL-1β и IL-6, которые глобально повышаются при сепсисе и экспрессируются ниже передачи сигналов TLR4 в NEC, вероятно, являются модификаторами белкового и энергетического метаболизма (158, 159). . Следовательно, хотя молекулярные механизмы, которые опосредуют это явление, еще предстоит полностью выяснить, очевидно, что разрушительные эффекты преувеличенной передачи сигналов TLR4 в кишечнике недоношенных детей сохраняются и после острого периода болезни.Тем не менее, клинических исследований, посвященных долгосрочным нарушениям роста и желудочно-кишечным последствиям НЭК более трех лет, нет. Это относится к более длительным лабораторным исследованиям, изучающим более длительные иммунные проявления, как указывалось ранее.

Мозг

Недавние клинические и экспериментальные исследования установили, что НЭК — это не только заболевание кишечника (160, 161). Его более широкие последствия, включая системное воспаление, гипоксию, ишемию, могут вызывать дисфункцию мультисистемных органов, особенно головного мозга и легких (162).Систематические обзоры отмечают, что НЭК является независимым фактором риска задержки нервного развития и плохих нейрокогнитивных исходов у недоношенных детей (3, 163, 164). Важно отметить, что эти дефициты могут продолжать проявляться, когда у детей сохраняется плохое умственное и психомоторное развитие около 2 лет, а в значительной части — стойкие когнитивные дефициты даже в школьном возрасте (153, 165, 166). Предлагаемые механизмы этих секвенций предполагают многофакторную этиологию. Например, характерные изменения микробиома, связанные с NEC, влияют не только на кишечник, но также могут опосредовать преждевременное развитие мозга через модуляцию уровней нейромедиаторов (167).Как и в кишечнике, дисфункция эндотелиального барьера в головном мозге является критическим аспектом патофизиологии НЭК, поскольку было обнаружено, что дисбактериоз напрямую влияет на гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). В этом случае мышиные модели продемонстрировали, что низкие уровни SCFA из-за изменений в бактериальном составе могут вызывать постоянное увеличение проницаемости BBB из-за изменений в экспрессии белков плотных контактов (168).

В целом, повреждение кишечника и дисфункция барьера, описанные в предыдущих разделах, способствуют транслокации бактерий в системный кровоток, сопровождающейся привлечением медиаторов воспаления и цитокинов, что приводит к системному воспалению и сепсису.Собственные иммунные клетки мозга, микроглия и астроциты, модулируют развитие нормальных функций мозга, включая сокращение синапсов, формирование синапсов и синаптическую передачу, регулируют нейрогенез, миграцию нейронов и синаптическую пластичность (169). Однако многочисленные исследования на животных показали, что воздействие воспалительных молекул нарушает развитие мозга. Например, воздействие IL-1β и TNF-α в одном исследовании на мышах привело к длительным нарушениям созревания олигодендроцитов (170).В других исследованиях на животных раннее воздействие ЛПС привело к уменьшению объема гиппокампа, нарушению нейрогенеза, увеличению популяции и активности микроглии, повреждению аксонов и ухудшению памяти (171, 172). Соответственно, повышенная тяжесть заболевания, например хирургическая НЭК (173) и повышенные уровни провоспалительных цитокинов (160), связаны с худшими исходами развития нервной системы у недоношенных детей.

Наконец, теперь известно, что передача сигналов TLR4 является важной частью патофизиологии NEC в головном мозге (17).Используя клинически значимую модель NEC у мышей, Nino et al. показали, что активация TLR4 происходит во время NEC, эндогенный лиганд TLR4, блок 1 группы с высокой подвижностью (HMGB1) высвобождается из кишечника и активирует TLR4 в микроглии, что приводит к накоплению активных форм кислорода (ROS), потере клеток-предшественников олигодендроцитов ( OPCs), дисмиелинизация и когнитивные нарушения. Важно отметить, что назначение направленной противовоспалительной и антиоксидантной терапии микроглией уменьшило степень неврологической дисфункции, продемонстрировав новую терапевтическую мишень при НЭК-ассоциированном повреждении головного мозга.

Легкое

Внекишечные последствия НЭК хорошо документированы в легочной системе. Примерно у половины недоношенных детей, рожденных до 36 недель беременности, развивается повреждение легких (174). Однако повреждение легких, которое происходит при наличии инфекционных и воспалительных состояний новорожденных, таких как NEC, имеет тенденцию быть более тяжелым и иметь более длительные последствия, чем у согласованных пациентов без него (12). В целом, примерно у 15% младенцев с НЭК наблюдается повреждение легких, которое характеризуется инфильтрацией нейтрофилов и повышением уровня воспалительных цитокинов.

Интересно, что недавние исследования основных причин повреждения легких, вызванного NEC, выявили механизм, опосредованный TLR4, который аналогичен тому, что наблюдается при повреждении головного мозга (175, 176). Используя мышиную модель NEC, Jia et al. показали, что TLR4, высоко экспрессируемый на эпителии легких у животных с NEC, активируется высокоподвижным лигандом TLR4 группы 1 (HMGB1), происходящим из эпителия кишечника. Это приводит к последующей регуляции CXCL5, хемоаттрактанта, и последующему привлечению нейтрофилов.Важно отметить, что аэрозольной доставки нового низкомолекулярного ингибитора TLR4 было достаточно, чтобы обратить вспять этот воспалительный каскад и предотвратить повреждение легких, обычно вызываемое NEC в этой модели. Кроме того, при NEC и других заболеваниях с аналогичной гистопатологией было показано, что искаженные Th27 Т-лимфоциты CD4 стимулируют активацию цитокинов и инфильтрацию иммунных клеток, которые составляют механизм воспаления и повреждения легких (79, 177). Воспаление, как правило, происходит через за счет активации хемокина CCL25, который, как теперь известно, активируется после активации TLR4 в легких во время NEC, явления, которое одновременно истощает популяцию защитных регуляторных Т-клеток (Tregs), присутствующих в эпителии легких. (176).

Резюме

Недоношенный новорожденный имеет многоуровневую предрасположенность к инфекционным и воспалительным заболеваниям, таким как НЭК. Динамический и сложный интерфейс между патогенами, другой микробиотой, материнской средой и иммунной системой опосредует такую ​​патологию и оказывает тяжелые острые эффекты локально на эпителий кишечника, но, что важно, влияет на несколько систем, вторичных по отношению к системному воспалению, а также на широко распространенные эффекты важных медиаторов. например TLR4.Кратковременные нарушения обновления и гомеостаза кишечных клеток, метаболизма и роста, микробной колонизации кишечника, развития нервной системы и физиологии легких очевидны из клинических исследований. Более долгосрочные данные в значительной степени отсутствуют даже в клинической литературе. Тем не менее, растущая область НЭК и связанные с ней исследования продолжают проливать свет на то, как описанные выше фундаментальные нарушения в иммунной системе влияют на долгосрочную иммунную функцию и как знания, почерпнутые из таких явлений, могут сыграть роль в профилактике и лечении таких неонатальных расстройств.

Вклад авторов

Все перечисленные авторы внесли существенный, прямой и интеллектуальный вклад в работу и одобрили ее для публикации.

Финансирование

DJH поддерживается грантами Национальных институтов здравоохранения США под номерами R01 DK1117186 и R01 DK121824.

Конфликт интересов

DH поддерживается за счет грантов на исследования от Abbott Nutrition и Noveome.

Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Ссылки

1. Нино Д.Ф., Содхи С.П., Хакам Д.Д. Некротический энтероколит: новые взгляды на патогенез и механизмы. Nat Rev Gastroenterol Hepatol (2016) 13 (10): 590–600. doi: 10.1038 / nrgastro.2016.119

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Биззарро М.Дж., Эренкранц Р.А., Галлахер П.Г. Сопутствующие инфекции кровотока у младенцев с некротическим энтероколитом. J Pediatr (2014) 164 (1): 61–6. DOI: 10.1016 / j.jpeds.2013.09.020

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Перес-Муньос М.Э., Арриета М.К., Рамер-Тейт А.Э., Уолтер Дж. Критическая оценка гипотез «стерильной матки» и «колонизации в утробе матери»: значение для исследований микробиома новорожденных. Микробиом (2017) 28 (5): 48. doi: 10.1186 / s40168-017-0268-4

CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Махешвари А., Шелонка Р.Л., Диммит Р.А., Карло В.А., Муньос-Эрнандес Б., Дас А. и др.Цитокины, связанные с некротическим энтероколитом у младенцев с крайне низкой массой тела при рождении. Pediatr Res (2014) 76 (1): 100–8. doi: 10.1038 / pr.2014.48

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Чан К.Ю., Люнг К.Т., Там Й.Х., Лам Х.С., Чунг Х.М., Ма TPY и др. Полногеномные профили экспрессии некротического энтероколита по сравнению со спонтанной кишечной перфорацией в тканях кишечника человека: нарушение регуляции функциональных путей. Ann Surg (2014) 260 (6): 1128–37.doi: 10.1097 / SLA.0000000000000374

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Sisk PM, Lovelady CA, Dillard RG, Gruber KJ, O’Shea TM. Раннее кормление грудным молоком связано с более низким риском некротического энтероколита у младенцев с очень низкой массой тела при рождении. J Perinatol (2007) 27 (7): 428–33. doi: 10.1038 / sj.jp.7211826

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Костелло Е.К., Карлайл Е.М., Бик Е.М., Моровиц М.Дж., Релман Д.А.Сборка микробиома на нескольких участках тела у младенцев с низкой массой тела при рождении. MBio (2013) 4 (6): e00782–13. DOI: 10.1128 / mBio.00782-13

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Dirix V, Vermeulen F, Mascart F. Созревание CD4 + регуляторных Т-лимфоцитов и секреции цитокинов у недоношенных младенцев. J Clin Immunol (2013) 33 (6): 1126–33. doi: 10.1007 / s10875-013-9911-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10.Робинсон Дж. Р., Кеннеди К., Ван Арендонк К. Дж., Грин А., Мартин К. Р., Блейкли М. Л.. Соображения нервного развития при хирургическом некротическом энтероколите. Semin Pediatr Surg (2018) 27 (1): 52–6. doi: 10.1053 / j.sempedsurg.2017.11.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Чау В., Брант Р., Поскитт К.Дж., Там ЭВИ, Синнес А., Миллер С.П. Послеродовая инфекция связана с широко распространенными аномалиями развития мозга у недоношенных новорожденных. Pediatr Res (2012) 71 (3): 274–9.doi: 10.1038 / pr.2011.40

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Ganapathy V, Hay JW, Kim JH, Lee ML, Rechtman DJ. Долгосрочные затраты на здравоохранение младенцев, переживших неонатальный некротический энтероколит: ретроспективное продольное исследование среди младенцев, зарегистрированных в Texas Medicaid. BMC Pediatr (2013) 13: 127. doi: 10.1186 / 1471-2431-13-127

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Мурти К., Яновиц Т.Д., Дигеронимо Р., Дайкс Ф.Д., Занилетти И., Шарма Дж. И др.Краткосрочные результаты для недоношенных детей с хирургическим некротическим энтероколитом. J Perinatol (2014) 34 (10): 736–40. doi: 10.1038 / jp.2014.153

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Soraisham AS, Amin HJ, Al-Hindi MY, Singhal N, Sauve RS. Влияет ли некротизирующий энтероколит на результаты нервного развития и роста недоношенных детей с массой тела при рождении ≤1250 G? J Paediatr Child Health (2006) 42 (9): 499–504. DOI: 10.1111 / j.1440-1754.2006.00910.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Шах Д.К., Дойл Л.В., Андерсон П.Дж., Медведь М., Дейли А.Дж., Хант Р.В. и др. Неблагоприятное нейроразвитие у недоношенных детей с постнатальным сепсисом или некротическим энтероколитом опосредовано аномалиями белого вещества на магнитно-резонансной томографии во время родов. J Pediatr (2008) 153 (2): P170-5.E1. doi: 10.1016 / j.jpeds.2008.02.033

CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Niño DF, Zhou Q, Yamaguchi Y, Martin LY, Wang S, Fulton WB и др.Когнитивные нарушения, вызванные некротическим энтероколитом, можно предотвратить, подавив активацию микроглии в мозге мыши. Sci Transl Med (2018) 10 (471): eaan0237. doi: 10.1126 / scitranslmed.aan0237

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Лу П., Содхи С.П., Цзя Х., Шаффи С., Гуд М., Бранка М.Ф. и др. Модели заболеваний желудочно-кишечного тракта и печени на животных. Модели на животных некротического энтероколита: патофизиология, трансляционная значимость и проблемы. Am J Physiol — Gastrointest Liver Physiol (2014) 306 (11): G917–28. doi: 10.1152 / ajpgi.00422.2013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Коллинз А., Вайткамп Дж. Х., Винн Дж. Л.. Почему недоношенные новорожденные подвергаются повышенному риску заражения? Arch Dis Child Fetal Neonatal (2018) 103 (4): F391–4. doi: 10.1136 / archdischild-2017-313595

CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Старнер Т.Д., Агерберт Б., Гудмундссон Г.Х., МакКрей ПБ.Экспрессия и активность β-дефенсинов и LL-37 в развивающихся легких человека. J Immunol (2005) 174 (3): 1608-15. doi: 10.4049 / jimmunol.174.3.1608

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Зальцман Н.Х., Андервуд М.А., Бевинс С.Л. Клетки Панета, дефенсины и комменсальная микробиота: гипотеза интимного взаимодействия на слизистой оболочке кишечника. Semin Immunol (2007) 19 (2): 70–83. doi: 10.1016 / j.smim.2007.04.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25.Кларк Дж. А., Доэль С. М., Халперн М. Д., Сондерс Т. А., Голубек Х., Дворак К. и др. Нарушение кишечного барьера во время экспериментального некротического энтероколита: защитный эффект лечения EGF. Am J Physiol — Gastrointest Liver Physiol (2006) 291: G938–49. doi: 10.1152 / ajpgi.00090.2006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Шен Л., Тернер-младший. Роль эпителиальных клеток в инициации и распространении воспаления кишечника. Устранение статики: обнаружена динамика плотных стыков. Am J Physiol — Gastrointest Liver Physiol (2006) 290 (4): 577. doi: 10.1152 / ajpgi.00439.2005

CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. van den Berg JP, Westerbeek EAM, van der Klis FRM, Berbers GAM, Van Elburg RM. Трансплацентарный транспорт антител к Igg недоношенным детям: обзор литературы. Early Hum Dev (2011) 87 (2): 67–72. doi: 10.1016 / j.earlhumdev.2010.11.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28.Palmeira P, Quinello C, Silveira-Lessa AL, Zago CA, Carneiro-Sampaio M. Плацентарный перенос Igg при здоровых и патологических беременностях. Clin Dev Immunol (2012) 2012: 985646. doi: 10.1155 / 2012/985646

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Бакли Р.Х. Иммунологическая система и расстройства . Клигман Р.М., RE B, HB J, редакторы. Филадельфия: У. Б. Сондерс (2004). п. 681. (Учебник педиатрии Нельсона).

Google Scholar

31.Джонстон РБ, Альтенбургер К.М., Аткинсон А.В., Карри Р.Х. Дополнение у новорожденного. Педиатрия (1979) 64 (5 доп.): 781–6.

PubMed Аннотация | Google Scholar

32. McGreal EP, Hearne K, Spiller OB. Переход к медленному началу: недоразвитие системы комплемента у доношенных новорожденных становится более значительным после преждевременных родов. Иммунобиология (2012) 217 ​​(2): 176–86. doi: 10.1016 / j.imbio.2011.07.027

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33.Карр Р., Моди Н. Факторы, стимулирующие гемопоэтические колонии для недоношенных новорожденных. Arch Dis Childhood: Fetal Neonatal Edition (1997) 76: F128–33. doi: 10.1136 / fn.76.2.F128

CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Раймонд С.Л., Матиас Б.Дж., Мерфи Т.Дж., Ринкон Дж.С., Лопес М.К., Унгаро Р. и др. Хемотаксис и транскриптомика нейтрофилов у доношенных и недоношенных новорожденных. Transl Res (2017) 190: 4–15. doi: 10.1016 / j.trsl.2017.08.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35.Мароди Л., Года К., Палиц А., Сабо Г. Передача сигналов рецептора цитокина в неонатальных макрофагах: дефектное фосфорилирование STAT-1 в ответ на стимуляцию Ifn-γ. Clin Exp Immunol (2001) 126 (3): 456–60. DOI: 10.1046 / j.1365-2249.2001.01693.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Азизия М., Ллойд Дж., Аллен М., Кляйн Н., Пиблз Д. Иммунный статус у очень недоношенных новорожденных. Педиатрия (2012) 129 (4): 967. doi: 10.1542 / peds.2011-1579

CrossRef Полный текст | Google Scholar

37.Макинтайр Д.Д., Левено К.Дж. Уровни неонатальной смертности и заболеваемости поздних преждевременных родов по сравнению с рождением в срок. Obstet Gynecol (2008) 111 (1): 35–41. doi: 10.1097 / 01.AOG.0000297311.33046.73

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Столл Б.Дж., Хансен Н., Фанарофф А.А., Райт Л.Л., Карло В.А., Эренкранц Р.А. и др. Изменения патогенов, вызывающих ранний сепсис у младенцев с очень низкой массой тела при рождении. N Engl J Med (2002) 347 (4): 240–7. DOI: 10.1056 / NEJMoa012657

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Странк Т., Индер Т., Ван Х, Бургнер Д., Маллард С., Леви О. Инфекционное воспаление и церебральная травма у недоношенных детей. Ланцетные инфекции (2014) 14 (8): 751–62. doi: 10.1016 / S1473-3099 (14) 70710-8

CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Эскобар Дж. Дж., Кларк Р. Х., Грин Дж. Д. Краткосрочные результаты у младенцев, родившихся на 35 и 36 неделе беременности: нам нужно задать больше вопросов. Semin Perinatol (2006) 30 (1): 28–33. doi: 10.1053 / j.semperi.2006.01.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Хашу М., Нараянан М., Бхаргава С., Осиович Х. Перинатальные исходы, связанные с преждевременными родами на сроке от 33 до 36 недель беременности: популяционное когортное исследование. Педиатрия (2009) 123 (1): 109–13. doi: 10.1016 / S8756-5005 (09) 79097-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Нантакумар Н.Н., Фусунян Р.Д., Сандерсон И., Уокер В.А.Воспаление в развивающемся кишечнике человека: возможный патофизиологический вклад в некротический энтероколит. Proc Natl Acad Sci USA (2000) 97 (11): 6043–8. doi: 10.1073 / pnas.97.11.6043

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Claud EC, Lu L, Anton PM, Savidge T., Walker WA, Cherayil BJ. Регулируемая развитием экспрессия Iκb в кишечном эпителии и предрасположенность к воспалению, индуцированному флагеллином. Proc Natl Acad Sci USA (2004) 101 (19): 7404–8.DOI: 10.1073 / pnas.0401710101

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Был JV, Zimmermann LJI, Debeer A, Kloosterboer N, van Iwaarden JF. Жидкость для бронхоальвеолярного лаважа недоношенных детей с хориоамнионитом подавляет восстановление альвеолярного эпителия. Respir Res (2009) 10 (1): 116. doi: 10.1186 / 1465-9921-10-116

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Egan CECE, Sodhi CPCP, Good M, Lin J, Jia H, Yamaguchi Y, et al.Приток лимфоцитов, опосредованный толл-подобным рецептором, вызывает некротический энтероколит у новорожденных. J Clin Invest (2016) 126 (2): 495–508. doi: 10.1172 / JCI83356

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Йе П., Гарви П. Б., Чжан П., Нельсон С., Бэгби Г., Саммер В. Р. и др. Интерлейкин-17 и защита легких хозяев от инфекции Klebsiella Pneumoniae. Am J Respir Cell Mol Biol (2001) 25 (3): 335-40. doi: 10.1165 / ajrcmb.25.3.4424

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48.Феделе Г., Нассо М., Спенсьери Ф, Палаццо Р., Фраска Л., Ватанабе М. и др. Липополисахариды Bordetella Pertussis и Bordetella Parapertussis по-разному модулируют функции дендритных клеток человека, что приводит к дивергентному преобладанию Th27-поляризованных ответов. J Immunol (2008) 181 (1): 208–16. doi: 10.4049 / jimmunol.181.1.208

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Матусевичюс Д., Кивисакк П., Хе Б., Костулас Н., Озенци В., Фредриксон С. и др.Экспрессия МРНК интерлейкина-17 в мононуклеарных клетках крови и спинномозговой жидкости усиливается при рассеянном склерозе. Mult Scler (1999) 5 (2): 101–4. doi: 10.1177 / 135245859