Язвенно некротический энтероколит у новорожденных: Журнал: «Медицина целевые проекты» статья: Консервативная терапия некротического энтероколита у новорожденных

Содержание

Журнал: «Медицина целевые проекты» статья: Консервативная терапия некротического энтероколита у новорожденных


Настороженность в отношении развития НЭК у детей группы риска, отработанный алгоритм лечения по стадиям процесса, ранняя диагностика осложнений НЭК, соблюдение правил введения энтеральной нагрузки, парентерального питания с постепенным переходом на энтеральное питание позволили уменьшить и остановить процесс на более ранних стадиях развития, уменьшить летальность в этой группе пациентов на 85%


 


Главный врач ГБУЗ Самарской области «Тольяттинская городская клиническая больница № 5», к.м.н., врач высшей квалификационной категории, заслуженный врач РФ Николай Ренц


 


Заместитель главного врача по акушерству и гинекологии ГБУЗ СО «Тольяттинская городская клиническая больница № 5», к.м.н, врач высшей квалификационной категории Наталья Хуторская


 


Заведующий отделением реанимации и интенсивной терапии новорожденных межрайонного перинатального центра, врач высшей квалификационной категории Евгений Алексеевнин


 


 


Летальностьпри язвенно-некротическом энтероколите (НЭК) и перфорации желудочно-кишечного тракта составляет 40–80%, достигая 100% у пациентов с наиболее тяжелыми формами заболевания и сопутствующей патологией. Клиническое течение НЭК и перфораций желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) у новорожденных сопровождается перитонитом, высоким внутрибрюшным давлением с развитием синдрома полиорганной недостаточности


 


 


Факторы риска


 


Патологическое течение беременности, применение женщиной во время беременности наркотических препаратов, асфиксия в родах, синдром дыхательных расстройств, значительное охлаждение ребенка, синдром малого сердечного выброса при врожденных пороках развития сердца, полицитемия, медикаменты, нарушающие мезентериальный кровоток (индометацин, витамин Е).


 


 


Клиническая картина


 


По течению заболевания выделяют следующие формы:


·        Молниеносная форма.От первых нечетких симптомов дискомфорта в состоянии ребенка до возникновения перфорации проходит не более 1,5–2 суток.


·        Острая форма.Заболевание начинается с ярко выраженных симптомов со стороны брюшной полости, отказа от еды, срыгивания и рвоты, вздутия живота, нарушения пассажа по кишечнику, что соответствует Iстадии. Вскоре присоединяются общесоматические симптомы, свидетельствующие об интоксикации и дисфункции жизненно важных органов и систем (IIcтадия). При неадекватности или неэффективности консервативной терапии заболевание может быстро перейти в IIIстадию развития процесса, что требует незамедлительного хирургического лечения.


·        Подострая форма.Симптомы со стороны ЖКТ появляются постепенно и имеют перемежающийся характер, т.е. периоды клинического благополучия сменяются дисфункцией органов ЖКТ.


В зависимости от распространенности процесса выделяют:


·        локальную форму – поражение ограничено небольшим участком кишки;


·        мультисегментарную форму – поражено несколько участков кишки;


·        тотальное поражение кишечника,или паннекроз.


 


Молниеносная форма НЭК характерна для доношенных («крупных») детей, перенесших в родах асфиксию, а также для новорожденных с гемолитической болезнью (после повторных заменных переливаний крови) и для пациентов с пороками развития ЖКТ. Первые симптомы заболевания при молниеносной форме НЭК появляются несколько раньше (на 3–5-й день жизни), чем при других вариантах течения болезни. Своевременная диагностика этой формы заболевания нередко затруднена из-за преморбидного фона и очень тяжелого общего состояния ребенка. Появление вздутия живота, беспокойство ребенка, резкое ухудшение лабораторных данных, свидетельствующих о воспалительном процессе, должны навести на мысль о возможном развитии НЭК. Такие дети требуют срочного осмотра хирурга и рентгенологического обследования.


Острая формаНЭК характерна для недоношенных детей с массой более 1000 г. При этой форме чаще встречается локальное поражение тонкой кишки, причем от первых симптомов до возникновения перфорации кишки, обычно проходит 2–3 суток. Заболевание начинается остро на 10–28-й день жизни с появления признаков поражения ЖКТ. Быстро присоединяются или нарастают общесоматические симптомы, состояние прогрессивно ухудшается. У больных выявляют локальное поражение тонкой кишки или некроз стенки желудка.


Подострая формахарактерна для глубоко недоношенных детей и детей с критически низкой массой тела. Первые симптомы появляются на 12–45-е сутки жизни. Ребенок перестает усваивать питание, начинает срыгивать, возникает вздутие живота, меняется характер стула: он может учащаться, в нем появляется примесь зелени и крови, а иногда, наоборот, становится более редким и прекращается вообще. При подострой форме НЭК нередко в последующем развивается частичная, а затем и полная кишечная непроходимость.


 


 


Диагностика


 


Консультация хирурга на всех этапах НЭК.


Рентгенологическое обследование:


Расширение кишечных петель – наиболее частый симптом. Значительное расширение кишечных петель и появление горизонтальных уровней свидетельствует о тяжести заболевания и его прогрессирующем течении.


Пневматоз кишечной стенкиявляется одним из наиболее важных радиологических признаков НЭК. Этот симптом чаще возникает чаще у детей, уже получавших энтеральное питание, чем у пациентов, которые не кормились.


На рентгенограмме могут одновременно определяться два вида пневматоза – кистовидный и линейный.


Газ в воротной вене – очень грозный признак, часто свидетельствующий о далеко зашедшем процессе. Наличие газа в системе воротной вены встречается у детей с тотальным некрозом кишки и предопределяет неблагоприятный прогноз, поэтому наличие данного симптома является абсолютным показанием к хирургическому лечению. Наличие неподвижной (статичной) петли кишки, не изменяющей свое положение на повторных снимках, свидетельствует о кишечной ишемии. Сопоставление рентгенограмм, сделанных с некоторым интервалом во времени (6–8 часов), помогает дифференцировать обычное расширение кишечных петель от фиксированных и неподвижных участков. Этот симптом считается патогномоничным для некроза кишки, а соответственно, позволяющим ставить показания к операции.


 


Снижение пневматизации и неравномерное газонаполнение кишечных петель позволяют продолжить консервативную терапию с тщательным контролем за состоянием ребенка и изменением рентгенологической картины. Внезапное появление на рентгенограммах признаков асцита является неблагоприятным фактором, говорящим о реакции брюшины на бактериальный перитонит, о возможной прикрытой перфорации кишки. Сочетание асцита и появления газа в воротной вене сопровождается высокой смертностью пациентов.


 


Пневмоперитонеум – скопление свободного газа в брюшной полости, чаще под куполами диафрагмы, у детей с НЭК неопровержимо свидетельствует о перфорации полого органа. Отсутствие на рентгенограмме газа в свободной брюшной полости при наличии перфорации объясняется тем, что перфорация может быть прикрытой или «открываться» в карман или полость сальниковой сумки, изолированные от свободной брюшной полости.


УЗИ органов брюшнойполости и забрюшинного пространства – для выявления выпота в брюшной полости, инфильтратов, абсцессов.


Лапароцентез.Получение из брюшной полости при аспирация более чем 1,0 мл желто-коричневого или зеленого мутного содержимого свидетельствует о некрозе кишки.


Лабораторная диагностика – специфических тестов не существует.


 


 


Таким образом, основной целью обследования детей с НЭК является выявление всего комплекса клинических проявлений, позволяющих как можно раньше диагностировать заболевание и оперировать больных до развития перфорации кишки или желудка.


 


 


Абсолютные показания к хирургическому лечению


 


Появление в брюшной полости пальпируемого опухолевидного образования, свидетельствующего о наличии внутрибрюшного абсцесса или конгломерата спаянных между собой некротизированных кишечных петель.


 


Лечение некротического энтероколита зависит от стадии заболевания и степени выраженности симптомов и складывается из консервативного и хирургического этапов.


 


 


Консервативное лечение некротического энтероколита


 


1.   Энтеральное питание – режим трофического кормления (1ml/kg – микроструйное введение) при НЭК 1 ст.


При малейшем подозрении на НЭК IIа ст. – отмена энтерального питания.


Постановка в желудок для декомпрессии постоянного назогастрального или орогастрального зонда (держать открытым).


2. Респираторная поддержка (ИВЛ, неинвазивная вентиляция легких).


3. Антибактериальная терапия (карбапенемы +гликопептиды иликомбинированные цефалоспорины).


 


 


Схемы введения антибактериальной терапии:


 


Карбапенемы: меропенем (меронем) – 20 мг/кг.


Менее 32 недель гестации – менее 14 дней – каждые 12 часов.


Старше 14 дней – каждые 8 часов.


Старше 32 недель гестации – 1–7 дней – каждые 12 часов.


Старше 7 дней – каждые 8 часов.


Тиенам (имипенем-циластатин) – 20–25 мг/кг каждые 12 часов.


Гликопептиды: ванкомицин (эдицин) – 15 мг/кг.


Менее 29 недель гестации – менее 14 дней – через18 часов.


Старше 14 дней – через 12 часов.


30–40 недель гестации – 0–14 дней – через 12 часов.


Старше 14 дней – через 8 часов .


При выделении вероятного инфекционного агента-возбудителя – смена антибактериальной терапии с учетом спектра его чувствительности.


4. Препарат глутамина для парентерального питания («Дипептивен» – 2 мл/кг).


5. Седация и аналгезия (наркотические аналгетики <фентанил – 1–3 мкг/кг/ч>),


Бензодиазепины (седуксен – 0,02–0,3 мг/кг), согласно шкале СRIES.


Натрия оксибутират (100–200 мг/кг/мин).


6. Добутамин – 2–5 мкгр/кг/ч. – с появления первых симптомов НЭК.


7. Полигаммаглобулины («Пентоглобин» – 5 мл/кг).


8. Гемо- и плазмотрансфузия по показаниям.


9. Целенаправленная терапия патологического состояния, которое было первичным у ребенка и потенцировало развитие НЭК.


10. Полное парэнтеральное питание (TPN).


 


 


Критерии для проведения TPN:


 


1. TPN проводится при развитии НЭК II–IIIстадии и продолжается в ранние сроки после хирургического лечения (3–5-е сутки).


2. Для назначения TPN необходимо добиться полной стабилизации состояния больного (коррекция метаболических нарушений и КОС, стабилизация гемодинамики, отмена планового наркотического обезболивания).


 


 


TPN начинают детям, рожденным с массой <1500 г, или новорожденным, которые не могут получить энтеральное питание, обеспечивающее им 80–90 ккал/кг/сут. к концу 1-й недели жизни.


Период энтерального голода недлительный (7–8 дней). Энтеральное кормление возобновляется с того момента, как у ребенка восстанавливается пассаж по кишечнику, исчезает вздутие живота, появляется стойкая тенденция к улучшению или нормализации лабораторных показателей и рентгенологических данных.


 


Наилучшим видом питания для новорожденного ребенка, конечно, является грудное молоко. Однако после тяжелых воспалительных заболеваний ЖКТ, длительной антибактериальной терапии развивается тяжелый дисбактериоз, в связи чем в качестве первой смеси для энтерального питания можно использовать смесь типа «Альфаре».


 


По мере повышения толерантности организма к вводимой смеси, стабилизации весовых прибавок ребенка постепенно переводят на вскармливание грудным молоком.


 


 


Профилактика некротического энтероколита


 


·        Профилактика НЭК должна начинаться еще до рождения ребенка.


·        Заместительная терапия внутривенным человеческим иммуноглобулином.


·        «Пентаглобин».


·        Оптимальный выбор антибактериальной терапии с лабораторным контролем ее эффективности.


·        Соблюдение правил введения энтеральной нагрузки.


 


 


Выводы


 


1.   К группе риска по развитию НЭК относятся недоношенные дети, перенесшие гипоксию, и дети, угрожаемые по развитию интранатальной и внутриутробной инфекции.


2.   Новорожденные должны быть проконсультированы детским хирургом при появлении первых симптомов НЭК, до развития хирургических осложнений.


3.   Улучшение результатов лечения НЭК возможно лишь при тесном взаимодействии врачей различных специальностей, занимающихся выхаживанием недоношенных детей.


 


 


 


445846, г. Тольятти, бульвар Здоровья, д. 25


Тел.: (8482) 79-00-00


Сайт: http://www.medvaz.tlt.ru


 


 

Язвенно-некротический энтероколит — причины, симптомы, диагностика и лечение

Язвенно-некротический энтероколит – это воспалительное заболевание кишечника у новорожденных, для которого характерен некроз стенки кишки и развитие сопутствующей симптоматики. Проявляется признаками кишечной непроходимости и перитонита, интоксикацией вплоть до септического состояния, а также развитием ДВС-синдрома. Течение циклическое, возможно повторное появление симптомов. Диагностика клиническая и рентгенологическая, также проводится комплекс лабораторных исследований. Лечение патогенетическое и симптоматическое, направлено на устранение кишечной непроходимости, коррекцию электролитных нарушений, ДВС-синдрома и других проявлений. При необходимости осуществляются хирургические вмешательства.

Общие сведения

Язвенно-некротический энтероколит является одним из самых опасных заболеваний периода новорожденности. Другое его название – некротизирующий энтероколит (НЭК). Общая распространенность составляет 2,4 случая на 1000 новорожденных. Развивается у детей на первой неделе жизни, с одинаковой частотой поражает девочек и мальчиков.

Язвенно-некротический энтероколит вносит весомый вклад в структуру общей неонатальной смертности. Несмотря на современные методы диагностики и лечения, летальность составляет 10-40%, при этом она коррелирует со сроком гестации, достигая максимальных значений в группе глубоко недоношенных детей. Кроме того, существует риск послеоперационных осложнений даже в случае успешной терапии. В частности, язвенно-некротический энтероколит является одной из основных причин развития синдрома короткой кишки.

Язвенно-некротический энтероколит

Причины

Этиология заболевания в настоящее время продолжает изучаться специалистами в сфере педиатрии. Определенную роль играет генетический аспект, то есть частота язвенно-некротического энтероколита среди родственников достоверно выше. Повышает риск развития заболевания искусственное вскармливание смесями с высокой осмолярностью. Доказана связь патологии с патогенными микроорганизмами, однако данные о конкретном возбудителе отсутствуют. Часто при заболевании обнаруживаются кишечная палочка, клебсиелла, стафилококк и клостридии. Условно-патогенная микрофлора также может способствовать развитию симптоматики язвенно-некротического энтероколита. Микроорганизмы не только напрямую повреждают ворсинки кишечного эпителия, но и повышают его проницаемость.

Патогенез

В патогенезе заболевания большое значение придается снижению барьерной функции кишечника. Отчасти это связано с высокой концентрацией патогенной микрофлоры, также играет роль срок беременности на момент рождения малыша. Язвенно-некротический энтероколит в большинстве случаев развивается у недоношенных детей. Кроме того, любое гипоксическое повреждение вызывает перераспределение крови в организме ребенка с преимущественным кровенаполнением жизненно важных органов. Ишемия кишечника приводит к некрозу его стенки, что также является одним из основных звеньев патогенеза. Что касается гипоксии, то ее причинами могут быть внутриутробная инфекция, патологии плаценты и пуповины, пороки развития сердечно-сосудистой системы и т. д.

Симптомы

Язвенно-некротический энтероколит развивается стадийно. Сначала появляются симптомы непереваривания пищи в виде срыгивания и визуального увеличения живота из-за перерастяжения желудка и кишечника. Возможна рвота с примесью желчи, дыхательные расстройства, в том числе приступы апноэ. Ребенок становится вялым, температура может незначительно повышаться. Далее присоединяются симптомы кишечной непроходимости. Рвота учащается, в кале появляется примесь алой крови. Живот значительно вздут, температура повышена. Приступы апноэ также учащаются, сатурация (насыщение крови кислородом) существенно снижается.

При отсутствии лечения или стремительном течении язвенно-некротический энтероколит проявляется симптомами перитонита, поскольку происходит перфорация кишечника, которая обычно обнаруживается в терминальном отделе подвздошной кишки. Выявляется пневмоперитонеум и признаки сепсиса в виде интоксикации, критического падения артериального давления и др. Воспалительная реакция при язвенно-некротическом энтероколите носит системный характер, поэтому наблюдаются признаки полиорганной недостаточности. Для заболевания характерно циклическое течение, то есть после нормализации состояния возможны повторные приступы.

Диагностика

Первые признаки заболевания неспецифичны и характерны для многих нозологий, в частности, болезни Гиршпрунга и других аномалий развития кишечника. Кроме того, сама по себе недоношенность часто проявляется трудностями с энтеральным питанием вследствие недоразвития секреторной и моторной функции отделов ЖКТ. Заподозрить язвенно-некротический энтероколит на начальных стадиях педиатр может в случае, если ребенок родился недоношенным, либо на этапе внутриутробного развития или в родах имела место гипоксия.

Также проводится анализ кала на скрытую кровь, поскольку визуально прожилки алой крови еще не обнаруживаются, но клеточные элементы уже присутствуют из-за микроповреждений стенки кишечника. После развития признаков кишечной непроходимости диагноз становится более очевидным:

  • На рентгенограмме органов брюшной полости заметны расширенные петли кишечника и пневматоз кишечной стенки. Рентгенография подтверждает развитие перитонита, заподозрить который можно по сильному вздутию живота при отсутствии газонаполнения кишечных петель.

  • В кале обнаруживается кровь, хотя стул может отсутствовать вследствие пареза кишечника и непроходимости.

  • При УЗИ органов брюшной полости можно выявить газ или жидкость в брюшной полости, обнаружить эхогенные точки (участки некроза кишечной стенки). Этот признак является одним из первых, позволяющих диагностировать язвенно-некротический энтероколит на ранних стадиях.

  • Общий анализ крови выявляет признаки воспаления в виде лейкоцитоза со сдвигом влево. Значительно повышается уровень C-реактивного белка, именно этот показатель обычно отслеживается в динамике с целью контроля эффективности лечения. Для язвенно-некротического энтероколита характерны тяжелые электролитные нарушения в виде гипонатриемии и метаболического ацидоза, а также нарушения процессов свертываемости крови вплоть до ДВС-синдрома. Часто выявляется конкретный инфекционный агент, который далеко не всегда играет ключевую роль в развитии клиники заболевания, но служит важным моментом для выбора терапевтической тактики.

Лечение язвенно-некротического энтероколита

Консервативная терапия

Терапия заболевания должна начинаться на этапе первых подозрений на язвенно-некротический энтероколит. Сразу отменяется энтеральное питание, проводится декомпрессия желудка и кишечника. Возможно превентивное назначение антибиотиков широкого спектра действия. Ребенку необходима респираторная поддержка. Требуется кувезный режим в отделении интенсивной терапии, ИВЛ проводится по показаниям. Посиндромное лечение язвенно-некротического энтероколита заключается в коррекции электролитных нарушений и эксикоза, который неизбежен при кишечной непроходимости. Необходима профилактика ДВС-синдрома. В большинстве случаев своевременно начатая терапия позволяет ограничиться консервативными методами.

Хирургическое лечение

Оперативное лечение язвенно-некротического энтероколита показано в случае обнаружения клинических и рентгенологических признаков перитонита в результате перфорации кишечной стенки. Некротизированный участок кишечника необходимо удалить. Также операция показана при неэффективности проводимых терапевтических мероприятий, то есть при сохранении клинических симптомов, появлении признаков шока, отсутствии положительной динамики в анализах крови. Вопрос о времени возвращения к энтеральному питанию решается индивидуально.

Прогноз и профилактика

Прогноз заболевания сомнительный. Как правило, состояние пациента нормализуется после своевременной диагностики и лечения. Однако возможно стремительное течение язвенно-некротического энтероколита, особенно при наличии предрасполагающих факторов или глубокой недоношенности ребенка. Смертность, по разным данным, составляет от 10 до 40%. Кроме того, если проводилась операция, и резецированный участок был достаточно обширным, развивается синдром «короткой кишки». Статистика показывает, что именно язвенно-некротический энтероколит в большинстве случаев является причиной возникновения данного послеоперационного осложнения, которое значительно снижает качество жизни ребенка, а часто – и ее продолжительность, поскольку усвоение пищи значительно и необратимо ухудшается.

Некротический энтероколит новорожденных — причины, симптомы, диагностика и лечение

Некротический энтероколит новорожденных (НЭК) – это неспецифическое заболевание воспалительного характера, которое вызывается инфекционными агентами на фоне повреждения слизистой оболочки кишечника или ее функциональной незрелости. Симптомы включают соматические реакции и абдоминальные проявления. При длительном течении наблюдаются признаки перфорации кишечника и клиника перитонита. Диагностика НЭК сводится к физикальному обследованию, оценке симптомов по шкале Walsh и Kliegman и рентгенографии. Лечение зависит от стадии заболевания, может быть как консервативным, так и хирургическим.

Общие сведения

Некротический энтероколит новорожденных или «болезнь выживших недоношенных» – это гетерогенная патология, которая характеризуется развитием язв и некрозов стенки кишечника с дальнейшей перфорацией. Более 90% больных детей – недоношенные, с массой тела до 1500г. Общая заболеваемость составляет 0,5-3 на 1000 новорожденных. Прогноз, как правило, неясен, т. к. для НЭК характерно резкое ухудшение состояния на фоне мнимого благополучия. Часто требуется хирургическое вмешательство. Летальность в зависимости от формы колеблется от 25 до 55%. Даже после успешного проведения операции показатель смертности составляет свыше 60%. При условии выживания ребенка наблюдается тяжелый период реабилитации, остается высокий риск послеоперационных осложнений.

Некротический энтероколит новорожденных

Причины НЭК новорожденных

Некротический энтероколит новорожденных – полиэтиологическое заболевание. Основными патогенетическими факторами являются гипоксия и ишемия в перинатальном периоде, нерациональное питание новорожденного и заселение кишечника аномальными микроорганизмами. К способствующим факторам относятся преждевременные роды, эклампсия, травмы ЦНС при родах, иммунодефицитные состояния у ребенка, аномалии развития кишечника, отягощенный семейный анамнез.

Ишемия кишечника может быть обусловлена внутриутробной асфиксией плода, при которой наблюдается централизация кровообращения, постановкой катетера в пупочную артерию, влекущей за собой спазм артерий и их тромбоэмболию, явлением «сгущения крови» и артериальной гипотензией, при которых нарушается ток крови и поступление питательных веществ. К алиментарным причинам развития некротического энтероколита новорожденных относят питание ребенка искусственными смесями и их резкую смену, использование гипертонических растворов, повреждающих слизистую оболочку кишечника, врожденную непереносимость молока, непосредственную инвазию патогенных агентов через ЖКТ. Наиболее часто причиной НЭК становятся Kl. pneumonia, E. coli, клостридии, стафилококки, стрептококки и грибы рода Candida.

Классификация НЭК новорожденных

По скорости развития выделяют следующие формы некротического энтероколита новорожденных:

  • Молниеносная. Перфорация стенки кишечника возникает на протяжении 36-48 часов после проявления первых симптомов – незначительного нарушения общего состояния ребенка. Характерна для доношенных детей с аномалиями развития ЖКТ (гастрошизис), гемолитической анемией, травмами ЦНС.

  • Острая. Дебют характеризуется абдоминальными симптомами. Как правило, спустя 8-16 часов присоединяются соматические проявления, резко ухудшается общее состояние ребенка. Без соответствующего лечения НЭК быстро переходит в 3 стадию. Наблюдается у детей с массой тела при рождении свыше 1500 г.

  • Подострая. Первичные абдоминальные проявления имеют перемежающийся характер, возникают поэтапно. Соматические расстройства развиваются медленно. Для этой формы характерно рецидивирующее течение. Обычно возникает у глубоко недоношенных детей с массой тела менее 1500 г.

В зависимости от массивности поражения различают следующие варианты НЭК:

  • Локальный. Патологические изменения наблюдаются на ограниченном отрезке кишечника.

  • Полисегментарный. Характерно поражение сразу нескольких участков.

  • Паннекроз или тотальный. В патологический процесс втягивается весь кишечник.

Симптомы и осложнения НЭК новорожденных

Некротический энтероколит новорожденных может возникать в первые 24 часа после родов (ранняя форма) или после 1 месяца жизни (поздняя форма), средний возраст детей на момент появления симптомов – 1-2 недели. Все проявления данной патологии можно разделить на 3 группы: соматические, абдоминальные, генерализованные. Первыми, как правило, появляются абдоминальные симптомы, которые почти сразу дополняются соматическими. Генерализованные проявления НЭК отмечаются при прогрессировании заболевания и возникновении перфорации кишечника, что, в зависимости от формы, может происходить через 1-3 дня.

В группу соматических симптомов входят патологические реакции организма на развитие НЭК: приступы апноэ, респираторный дистресс, олигурия, ухудшение микроциркуляции (позитивный симптом «белого пятна»). К абдоминальным признакам НЭК относятся симптомы раздражения брюшной полости и дисфункция ЖКТ: потеря аппетита, метеоризм, рвота желчью и кровью, отсутствие перистальтических шумов, мелена, асцит, покраснение кожи, отечность подкожной жировой клетчатки и резкое напряжение мышц передней брюшной стенки. Нарушения в организме ребенка, возникшие в результате прогрессирования некротического энтероколита новорожденных, объединяют в группу генерализованных проявлений. Сюда входят гипертермия, переходящая в гипотермию, артериальная гипотония, бледность и диффузный цианоз, выраженная вялость и сонливость, ДВС-синдром, дыхательная и сердечно-сосудистая недостаточность.

Большинство осложнений некротического энтероколита новорожденных, как правило, развиваются после проведенного хирургического лечения. Наиболее часто после оперативного вмешательства возникает кишечный свищ, синдром «укороченной кишки», хроническая диарея, демпинг-синдром, обезвоживание, синдром мальабсорбции, стриктура толстого кишечника, абсцесс, задержка физического развития. Также при НЭК могут встречаться патологические состояния, вызванные полным парентеральным питанием: дефицит витамина D (рахит), поражение печени (гепатит) и костей (деминерализация).

Диагностика НЭК новорожденных

Диагностика некротического энтероколита новорожденных включает в себя сбор анамнеза, клиническое, лабораторное и инструментальное обследование. Анамнестические данные могут помочь педиатру и детскому хирургу установить возможную этиологию, проследить за динамикой заболевания. При объективном осмотре выявляются присутствующие на данный момент клинические симптомы – абдоминальные, соматические и генерализованные проявления. Специфических лабораторных тестов для подтверждения НЭК не существует. Информативными являются следующие данные, полученные при проведении лабораторных исследований: лейкоцитоз со сдвигом формулы влево, лейкопения и тромбоцитопения в ОАК, ацидоз и гипоксемия при определении газового состава крови, гиперкалиемия и гипонатриемия в электролитном спектре, диспротеинемия и выявления С-реактивного протеина в белковом спектре, обнаружение крови в кале при пробе Грегерсена. С целью выявления инфекционного возбудителя проводится бактериальный посев, ИФА и ПЦР.

Ведущую роль в диагностике некротического энтероколита новорожденных играют инструментальные методы: рентгенография, УЗИ, КТ и МРТ. Они дают возможность визуализировать отек стенок кишечного тракта, плюс-ткань, наличие воздуха в брюшной полости, в просвете портальной или печеночной вен, а также отсутствие перистальтики на серии последовательных снимков. В педиатрии для подтверждения диагноза «некротический энтероколит новорожденных» и определения стадии заболевания применяется шкала Walsh и Kliegman. При использовании данной шкалы учитываются присутствующие у ребенка соматические симптомы, проявления со стороны желудочно-кишечного тракта и рентгенологические признаки. В зависимости от количества и выраженности проявлений выделяют подозреваемый НЭК (1а и 2а ст.), явный НЭК (2а и 2б ст.), прогрессирующий НЭК (3а и 3б ст.). Это имеет существенное значение при выборе тактики лечения.

Дифференциальная диагностика некротического энтероколита новорожденных проводится с такими патологиями как неонатальный сепсис, пневмония, пневмоперитонеум, кишечная непроходимость различного генеза, аппендицит новорожденного, бактериальный перитонит и спонтанная перфорация кишечника.

Лечение НЭК новорожденных

Тактика лечения некротического энтероколита новорожденных зависит от тяжести состояния ребенка и стадии заболевания. Детям с 1а, 1б и 2а стадиями показана консервативная терапия. С момента постановки диагноза отменяется энтеральное питание и проводится постановка назо- или орогастрального зонда с целью декомпрессии. Ребенок переводится на полное парентеральное питание (TPN) в соответствии с клиническими протоколами. Параллельно назначаются антибактериальные препараты из групп пенициллинов (ампициллин) и аминогликозидов II поколения (гентамицин) в комбинации с медикаментами, действующими на анаэробную микрофлору (метронидазол). При неэффективности выбранной антибиотикотерапии применяют цефалоспорины III-IV поколения (цефтриаксон) в сочетании с аминогликозидами III поколения (амикацин). Таким детям рекомендованы пробиотики и эубиотики для нормализации кишечной микрофлоры. Также проводят СВЧ-терапию, вводят иммуномодуляторы и гамма-глобулины.

Детям с 2б, 3а и 3б стадиями показано хирургическое вмешательство. Объем операции зависит от распространенности поражения кишечника. Как правило, проводится экономная резекция пораженного участка с формированием энтеростомы или колостомы. При локальных формах НЭК возможно наложение анастомоза по типу «конец в конец». После операции назначается инфузионная терапия и медикаментозное лечение, аналогичное более ранним стадиям.

Прогноз и профилактика НЭК новорожденных

Исход НЭК зависит от тяжести общего состояния ребенка и стадии заболевания. Так как данные показатели почти всегда отличаются нестабильностью, прогноз считается сомнительным даже на фоне полноценного лечения. Профилактика некротического энтероколита новорожденных включает в себя антенатальную охрану здоровья плода, рациональное ведение беременности, грудное вскармливание в физиологических объемах. Согласно некоторым исследованиям, риск развития заболевания снижается при использовании эубиотиков, пробиотиков и IgA у детей из группы риска. При высоком риске преждевременных родов применяют глюкокортикостероиды с целью профилактики РДС.

МиНистерсво здравоохранения и социального развития рф

Кафедра
педиатрии

Учебно-методическое
пособие

для
студентов педиатрических факультетов,
интернов, ординаторов и врачей педиатров.

Некротический
энтероколит у новорожденных.

 

 

Некротический
энтероколит (НЭК) – полиэтиологичный
синдром, обусловливающий высокую
летальность. В течении длительного
времени данная патология не была четко
очерчена как нозологическая форма и
существовала под самыми разнообразными
диагнозами: функциональная кишечная
непроходимость, внутрибрюшной абсцесс,
спонтанная перфорация подвздошной
кишки, аппендицит, некротический колит
новорожденных с перфорацией, ишемический
энтероколит, инфаркт кишечника
новорожденных.

В
1939 г. Thelander описал 16 случаев перфорации
желудка, 30 – дуоденум, 39-толстой и тонкой
кишки. У пациентов, имевших перфорации,
возможно, был НЭК.

Первый
случай успешного лечения новорожденного
с перфорацией подвздошной кишки на фоне
НЭК описан в 1943 г. Agerty c соавторами.
Ребенок родился на 35 неделе гестации,
вскармливался с 1- го дня жизни, а на 2
сутки жизни появилось вздутие живота.
На операции найдена небольшая перфорация
подвздошной кишки. Перфорационное
отверстие было ушито и пациент выжил.

В
1944 г. работа Willi показала, что у новорожденных
с инфекционным энтеритом может быть
перфорация кишки и перитонит.

В
1959 г. во Франции Rossier, Sarrot и Deplanque описали
15 недоношенных детей, 14 из которых умерли
от язвенно-некротического энтероколита.

НЭК
встречается спорадически с частотой
2,4:1000 новорожденных, что составляет 2,1%
среди всех детей, поступающих в
неонатальные отделения интенсивной
терапии.

С
клинической точки зрения НЭК представляет
собой широкий спектр вариантов течения
заболевания: от легких случаев,
заканчивающихся благополучно без
каких-либо последствий, до тяжелых форм,
осложняющихся некрозом кишечника,
перфорацией, перитонитом, сепсисом и
приводящих к смерти. НЭК наиболее часто
встречается у недоношенных, но может
развиваться и у доношенных новорожденных.
В опубликованном обзоре, анализирующем
123 случая этой патологии, средний
гестационный возраст больных составил
31 неделю, а средняя масса тела при
рождении – 1460 грамм.

К
факторам риска,
которые
могут быть пусковым моментом для начала
развития НЭК относятся:

1.
Пренатальные и интранатальные осложнения,
приводящие к гипоксии плода.

2.
Инфекция матери.

3.
Фетальный дистресс.

  1. Реанимационные
    мероприятия в неонатальном периоде.

  2. Повторные
    апное.

  3. Гипотензия.

  4. Катетер,
    длительно стоящий в пупочных сосудах.

  5. Заменные
    трансфузии при гемолитической болезни
    новорожденных.

  6. Кормление
    гиперосмолярными смесями.

  7. Некоторые
    фармакологические препараты.

  8. Врожденные
    пороки сердца.

  9. Патологическая
    контаминация.

Болезнь
может развиться в результате воздействия
одного, но очень сильного агента или
комбинации факторов. Эти агенты или
факторы инициируют болезнь путем
повреждения защитного барьера кишечника
— слизистой. Повреждение может быть
прямым и косвенным. Прямое повреждение
– воздействие бактерий или гипертонических
растворов непосредственно на слизистую.
Косвенное повреждение слизистой оболочки
– результат локальной гипоксии клеточного
эпителия (сосудистая обструкция) или
результат генерализованной гипоксии
(асфиксия в родах, сердечно-легочные
заболевания). При повреждении слизистой
бактерии в просвете кишки внедряются
в стенку, тем самым, запуская каскад
воспалительных реакций и вызывая
дополнительные повреждения с возможным
окончательным некрозом кишки.

 

Иркутский научный центр хирургии и травматологии: Монографии

(2018) Аганесов А.Г., Сороковиков В.А. Хирургия позвоночного сегмента при дегенеративно-дистрофических поражениях

ISBN 978-5-98277-259-6 (общ.)
ISBN 978-5-98277-260-2 (т. 1)

В серии, состоящей из четырёх томов, представлены современные этиопатогенетические представления о поражениях и повреждениях позвоночника, а также современные методы лечения. Описаны клинические примеры, доказывающие эффективность современных хирургических технологий, направленных на устранение патологии, и рассмотрены варианты применяемых имплантируемых систем для стабилизации ПДС.

В Томе 1 «Дегенеративно-дистрофические заболевания» (Аганесов А.Г., Сороковиков В.А.) рассматриваются основные патогенетические факторы дегенеративно-дистрофических процессов в позвоночнике, их клинические проявления и методы лечения, основанные на декомпрессии и стабилизации ПДС.

Серия монографий рассчитана на врачей-нейрохирургов, вертебрологов, ординаторов и интернов.

Иркутск: ИНЦХТ, 2018. – 180 с.

(2017) Дубровина В.И., Татарников С.А., Войткова В.В., Марков Е.Ю., Мазепа А.В.; Балахонов С.В. (ред.). Клеточные и гуморальные факторы иммунитета в патогенезе туляремии

ISBN 978-5-98277-226-8

В монографии излагаются современные сведения об инфекционном и вакцинальном процессах при туляремии, а также о роли липополисахарида как одной из детерминант вирулентности туляремийного микроба при формировании иммунного ответа. В ней приводятся сведения, касающиеся особенностей реализации факторов патогенности, позволяющие туляремийному микробу преодолевать действие неспецифических и специфических механизмов защиты макроорганизма.

Монография предназначена для специалистов, занимающихся проблемами микробиологии, патофизиологии и иммунологии возбудителей особо опасных инфекций.

Иркутск: ИНЦХТ, 2017. – 136 с.

(2016) Бывальцев В.А., Белых Е.Г., Калинин А.А., Сороковиков В.А. Клиника, диагностика и хирургическое лечение грыж межпозвонковых дисков пояснично-крестцового отдела позвоночника

ISBN 978-5-98277-210-7

В монографии подробно освещены теоретические и практические аспекты патогенеза, диагностики, клиники, а также способы хирургической коррекции грыж межпозвонковых дисков пояснично-крестцового отдела позвоночника.

Детально и научно обоснованно отражены анатомо-физиологические особенности и изменения поясничных позвоночно-двигательных сегментов при их дегенерации.

Представлены сведения о современных нейровизуализационных и нейрофизиологических методах обследования, позволяющих дать объективную оценку структурных изменений и клинического состояния пациентов с дискорадикулярным конфликтом на пояснично-крестцовом уровне.

Подробно описан алгоритм предоперационного скрининга пациентов, позволяющий объективно улучшить результаты хирургического лечения, и используемые хирургические методики дискэктомии.

Монография призвана привлечь внимание к хирургии грыж поясничных межпозвонковых дисков и доказывает необходимость индивидуального комплексного лечебно-диагностического подхода к пациентам с дегенеративными заболеваниями позвоночника, основанного на принципах доказательной медицины. Книга рассчитана как на врачей-нейрохирургов, ортопедов и вертебрологов для оптимизации специализированной помощи пациентам, так и на клинических ординаторов и студентов для выработки клинического мышления и расширения профессионального кругозора, что будет способствовать улучшению исходов выполняемых оперативных вмешательств на поясничном отделе позвоночника.

Иркутск: ИНЦХТ, 2016. – 276 с.

(2016) Григорьев Е.Г. (ред.). Лекции по госпитальной хирургии. В 3-х томах

ISBN 978-5-98277-206-0 (общ.)
ISBN 978-5-98277-207-7 (т. I)
ISBN 978-5-98277-208-4 (т. II)
ISBN 978-5-98277-209-1 (т. III)

В лекциях по госпитальной хирургии изложены этиология, патогенез, эпидемиология, диагностика и лечение распространенных хирургических заболеваний и травматических повреждений.

В первом томе кратко отражены вопросы истории госпитальной хирургической клиники, подробно обсуждаются травматические повреждения груди и живота, черепа, опорно-двигательной системы и магистральных сосудов. Отдельный раздел отводится кардиохирургии – врожденным и приобретенным порокам, ишемической болезни и опухолям сердца.

Второй том содержит разнообразную информацию по торакальной, абдоминальной, эндокринной хирургии, колопроктологии и онкологии.

Третий том посвящен неотложной и гнойной хирургии и остеологии. Достаточно подробно обсуждается лечение заболеваний магистральных сосудов и их осложнений. Отдельная лекция посвящена трансплантации почек у пациентов с хронической почечной недостаточностью. В заключительной лекции подробно изложена методология экспериментальных исследований в хирургии.

Все клинические лекции завершаются описанием истории болезни пациента по изложенной в них тематике.

Авторами лекций являются ведущие специалисты кафедр и курсов ИГМУ, ИГМАПО, Медицинского института БГУ, сотрудники ИНЦХТ, ИОКБ, ИООД, ГИМДКБ.

Лекции могут быть полезны студентам, интернам, клиническим ординаторам и практикующим врачам.

Иркутск: ИНЦХТ, 2016

(2016) Дорогова В.Б., Рукавишников В.С., Журба О.М., Шаяхметов С.Ф.; Рукавишников В.С. (науч. ред.). Фотометрический анализ вредных веществ в воздушной среде

ISBN 978-5-98277-223-7

Данная монография составлена для самостоятельного  внеаудиторного освоения врачами ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии», специалистами учреждений и институтов гигиенического  профиля, широко использующих в лабораторной практике фотометрические методы анализа вредных веществ в окружающей среде.

В монографии на современном научном уровне изложены теоретические основы фото- и спектрофотометрии, сведения об инструментальном оформлении метода, аналитических характеристиках. Особое место в монографии занимает глава, посвященная правильному отбору проб воздуха рабочей зоны, атмосферного воздуха и воздуха закрытых помещений.

Иркутск: ИНЦХТ, 2016. – 150 с.

(2015) Грищук А.Н., Пусева М.Э. Оперативное лечение больных с двусторонними ротационно-нестабильными повреждениями тазового кольца

ISBN 978-5-02-038665-5
ISBN 978-5-98277-188-9

Книга посвящена актуальной проблеме травматологии и ортопедии – лечению пациентов с повреждениями тазового кольца. Отражен практический опыт чрескостного остеосинтеза костей таза, изложены технологии его совершенствования.

Для травматологов-ортопедов, занимающихся травмой тазового кольца.

Новосибирск: Наука; Иркутск: ИНЦХТ, 2015. – 116 с.

(2015) Злобин В.И., Рудаков Н.В., Малов И.В. Клещевые трансмиссивные инфекции

ISBN 978–5–02–038672–3

Монография посвящена актуальной проблеме изучения инфекций, передающихся человеку через укусы иксодовых клещей. Активные исследования, проводимые во многих странах, выявляют все новые патогены различной природы – вирусы, бактерии, риккетсии, простейшие, проходящие в природе сложный жизненный цикл со сменой членистоногих и позвоночных хозяев. Люди, оказавшиеся в природном или антропургическом очаге инфекции, рискуют стать объектом нападения инфицированных клещей, что может повлечь развитие тяжелого заболевания с поражением жизненно важных органов и систем организма.

Авторами настоящей книги, отдавшими многие годы исследованиям в этой области, представлены современные данные отечественных и зарубежных исследователей, а также результаты собственных изысканий по этиологии, эпидемиологии, клинике, диагностике и профилактике как широко распространенных и хорошо изученных, так и более редких клещевых инфекций.

Издание  предназначено  для врачей  разных  специальностей, ученых, преподавателей, аспирантов, студентов медицинских и биологических специальностей.

Новосибирск: Наука, 2015. – 224 с.

(2014) Абрамович С.Г. Фототерапия

ISBN 978-5-98277-173-5

В монографии изложены современные методы и технологии фототерапии; приведены новые разработки в области светолечения, лазеротерапии, фотодинамической терапии; отражены современные представления об их лечебно-профилактическом применении. Приводится информация о механизмах действия, аппаратном оснащении. Изложены методики лечения. Описаны показания и противопоказания к дифференцированному применению.

Предназначена физиотерапевтам, специалистам по медицинской реабилитации и курортологии, врачам общей практики, студентам медицинских вузов и слушателям институтов усовершенствования, а также всем, кто интересуется проблемами и успехами физической медицины.

Иркутск: ФГБУ «НЦРВХ» СО РАМН, 2014. – 200 с.

(2014) Борисенко Г.Н., Киклевич В.Т. ЛОР-осложнения при острых респираторных инфекциях у детей. Руководство для врачей

ISBN 978-5-98277-172-8

Руководство составлено специалистами в области детской оториноларингологии и детской инфектологии. В нем отражен собственный опыт авторов, современные взгляды и суждения ведущих отечественных и зарубежных специалистов в области оториноларингологии, педиатрии и инфектологии. Предназначается для врачей оториноларингологов, педиатров, инфекционистов, врачей-интернов и студентов старших курсов медицинских вузов. Особую значимость руководство представляет для медицинских работников, работающих в отдаленных от центра районах и в сельской местности.

Иркутск: РИО ФГБУ «НЦРВХ» СО РАМН, 2014. – 200 c.

(2014) Ефимова Н.В., Тихонова И.В. Экология и болезни верхних дыхательных путей у детей и подростков Прибайкалья

ISBN 987-5-98277-180-3

В монографии представлены материалы исследования по оценке влияния окружающей среды на состояние здоровья населения Иркутской области. Показано, что атмосферный воздух промышленных центров имеет негативные физико-химические параметры, что обусловливает риск для здоровья населения, в первую очередь, подрастающего поколения. В работе представлены результаты сравнительного анализа статистических показателей частоты заболеваний верхних дыхательных путей и собственных оториноларингологических обследований детских и подростковых субпопуляций, а также рассматриваются результаты прогноза и оценки эффективности мероприятий, направленных на оздоровление населения.

Монография представляет интерес для специалистов в области гигиены окружающей среды, экологии человека, оториноларингологов, педиатров, а также может быть полезна для преподавателей, аспирантов, студентов соответствующих специальностей.

Иркутск: НЦРВХ СО РАМН, 2014. – 176 с.

(2014) Лещенко Я.А., Боева А.В., Дорогова В.Б., Голубев В.Ю. Социально-экологические аспекты жизнедеятельности и здоровья населения промышленного города Сибири

ISBN 978-5-02-019189-1 («Наука»)

ISBN 978-5-98277-177-3 (НЦ РВХ СО РАМН)

В монографии представлены результаты комплексного изучения и последующей оценки экологических, медико-демографических, социально-гигиенических, клинических данных, характеризующих состояние среды обитания, условия жизнедеятельности и здоровье населения г. Ангарска в конце XX – начале XXI в. Выявлены особенности экологической ситуации в указанный период, с гигиенических позиций рассмотрены изменения качества природных объектов городской среды – атмосферного воздуха, воды, почвы. Собраны материалы исследования основных факторов и показателей, формирующих потенциал воспроизводства населения. Освещены структурно-количественные и динамические особенности общей и младенческой смертности, проведен развернутый анализ показателей дожития населения и средней ожидаемой продолжительности жизни. Охарактеризованы изменения, происходившие в возрастном составе городской популяции, и связанный с ними процесс старения населения. Дан эпидемиологический анализ некоторых важнейших видов заболеваний. Представлена комплексная характеристика состояния здоровья детского и подросткового населения, студенческой молодежи.

Книга предназначена для сотрудников городских и муниципальных администраций, руководителей учреждений здравоохранения, а также законодательных органов, которым она может быть полезна при разработке и реализации всевозможных программ и проектов в сфере экономики, здравоохранения, просвещения, социальной защиты. Может представлять интерес для специалистов в области общественного здоровья, демографии, социальной экологии, для преподавателей, аспирантов и студентов.

Новосибирск: Наука; Иркутск: НЦРВХ СО РАМН, 2014. – 280 с.

(2014) Мещакова Н.М., Соседова Л.М., Шаяхметов С.Ф., Лемешевская Е.П., Капустина Е.А., Дьякович М.П., Тараненко Н.А., Тележкин В.В. Токсико-гигиенические аспекты влияния условий труда на здоровье работающих в производстве винилхлорида и поливинилхлорида

ISBN 978-5-98277-176-6

Монография посвящена изучению влияния условий труда на здоровье работающих в производстве винилхлорида и поливинилхлорида. Обобщены литературные данные по проблеме медицины труда в производстве винилхлорида и продуктов его переработки. В главах монографии дана сравнительная гигиеническая оценка условий труда на протяжении длительного периода наблюдений: в пусконаладочный и современный период производства. Показано состояние здоровья работников основных профессий по данным рисков основных общепатологических синдромов и углубленных медицинских осмотров.

Представлены экспериментальные данные о закономерностях и особенностях ответных реакций организма при изолированном и комбинированном действии винилхлорида. Показано поражение нервной системы при экспериментальном моделировании нейроинтоксикации винилхлоридом, а также оценены эффекты воздействия винилхлорида на процессы постнатального развития и поведения потомства белых крыс 1-го и 2-го поколений

Монография адресована специалистам и сотрудникам научно-исследовательских и практических учреждений, проводящих токсико-гигиенические исследования по оценке воздействия химических факторов окружающей среды, а также специалистам смежных научных областей (патофизиологам, экологам), студентам и аспирантам медицинских институтов и биологических факультетов.

Иркутск: НЦРВХ СО РАМН, 2014. – 166 с.

(2014) Подкаменев В.В., Апарцин К.А., Григорьев Е.Г. Неоперативное лечение повреждений селезенки у детей

ISBN 978-5-02-019158-7
ISBN 978-5-98277-167-4

В монографии представлено анатомо-физиологическое и патогенетическое обоснование неоперативного лечения повреждений селезенки и первичной профилактики постспленэктомического гипоспленизма у детей. Показано, что неоперативное лечение детей с повреждением селезенки бывает безопасным и успешным независимо от возраста, степени тяжести травмы органа, объема гемоперитонеума, наличия сочетанной травмы. Большое внимание уделено исследованию отдаленных результатов неоперативного лечения травмы селезенки с использованием современных технологий неинвазивного контроля особенностей течения процессов репаративной регенерации. Отдельные главы посвящены обоснованию концепции спонтанного гемостаза, срокам резорбции крови в брюшной полости. Обсуждаются возможные ошибки неоперативного лечения травмы селезенки и осложнения со стороны органов брюшной полости.

Для студентов медицинских вузов, интернов, ординаторов, травматологов, детских хирургов и хирургов общей практики.

Новосибирск: Наука; Иркутск: НЦРВХ СО РАМН, 2014. – 256 с.

(2013) Аитов К.А. Кафедра инфекционных болезней Иркутского государственного медицинского университета (к 90-летию организации)

ISBN 978-5-98277-166-7

В книге представлены сведения об организации в стране первых кафедр инфекционного профиля. Подробно изложена история организации и становления кафедры инфекционных болезней Иркутского государственного медицинского университета. В книге читатели найдут также сведения относительно создания и функционирования медицинских общественных организаций в г. Иркутске, в том числе и об Иркутской региональной ассоциации инфекционистов. В отдельной главе приводятся данные об организации инфекционной больницы в городе.

В отдельных главах рассказывается о заведующих и сотрудниках кафедры, которые стояли у истоков организации и становления кафедры, и о тех, кто сегодня продолжает трудиться, продолжая славные традиции кафедры инфекционных болезней.

Автор надеется, что книга будет полезной всем, кто интересуется историей нашего университета и здравоохранения Иркутской области.

Иркутск: НЦРВХ СО РАМН, 2013. – 118 с.

(2013) Бывальцев В.А., Сороковиков В.А., Белых Е.Г. Микрохирургический тренинг в нейрохирургии

ISBN 978-5-02-019151-8 («Наука»)
ISBN 978-5-98277-165-0 (НЦ РВХ СО РАМН)

Монография посвящена актуальным вопросам нейрохирургии. Изложены основы работы с лабораторными животными. Описаны технические приемы и мануальные навыки. Особое внимание уделяется тренингу на лабораторных животных и техникам шунтирующих сосудистых операций.

Книга рассчитана на нейрохирургов и будет полезна как опытным специалистам, так и находящимся на старте своей карьеры.

Новосибирск: Наука; Иркутск: Научный центр реконструктивной и восстановительной хирургии СО РАМН, 2013. – 144 с.

(2013) Кувина В.Н., Кувин С.С. Экогенная ортопедическая патология

ISBN 978-5-02-019240-9
ISBN 978-5-98277-164-3

Монография посвящена новым формам ортопедической патологии, возникшим вследствие неблагоприятного воздействия факторов внешней среды на формирование, созревание и рост элементов опорно-двигательной системы человека.

Описаны особенности клинических проявлений известных с древности заболеваний и наиболее распространенной в последние годы группы диспластических системных заболеваний с поражением зон роста, объединенных авторами термином «диспластически-дистрофический синдром». Рассмотрены новые методы исследования, диагностика, классификация клинических проявлений и алгоритм лечебных мероприятий, что, как мы полагаем, побудит широкий круг врачей к осмысливанию собственных клинических наблюдений с новых позиций.

Книга представляет практический интерес для ортопедов-травматологов, хирургов, педиатров, невропатологов, ревматологов, нейрохирургов, морфологов, экологов и организаторов здравоохранения.

Новосибирск: Наука; Иркутск: НЦ РВХ СО РАМН, 2013. – 260 с.

(2013) Ларионов С.Н., Сороковиков В.А., Александров Ю.А. Мальформации заднего мозга: современные аспекты диагностики и хирургического лечения

ISBN 978-5-98277-169-8

Монография посвящена клинике, диагностике и лечению остеоневральных мальформаций краниовертебрального сочленения и сирингомиелии. В ней обобщены данные литературы и большой личный опыт авторов. С современных позиций рассматривается этиология, патогенез, клиника и классификация мальформаций заднего мозга. Предлагается разработанная авторами система дифференцированного лечения. Изложены вопросы топического и интраскопического диагноза, консервативного и оперативного лечения с подробным анализом показаний и результатов.

Рассчитана на практических врачей нейрохирургов, невропатологов, ортопедов, рентгенологов и педиатров.

Иркутск, 2013. – 212 с.

(2013) Рукавишников В.С., Соседова Л.М., Якимова Н.Л., Капустина Е.А., Титов Е.А., Катаманова Е.В. Научно-методические основы моделирования токсической энцефалопатии

ISBN 978-5-98277-171-1

Монография посвящена изучению закономерностей и отдельных механизмов поражения нервной системы белых крыс в динамике постконтактного периода интоксикации неорганическими соединениями ртути и винилхлоридом. Рассматриваются вопросы, касающиеся методических основ экспериментального моделирования токсической энцефалопатии. Обоснован комплекс высокочувствительных информативных показателей, характеризующих развитие патологического процесса в нервной ткани, предложены критерии диагностики отдаленной токсической энцефалопатии в эксперименте. В главах монографии дана морфофункциональная характеристика нервной ткани головного мозга белых крыс при длительном ингаляционном воздействии паров металлической ртути и парентеральном введении сулемы. Установлены характер и выраженность структурной реорганизации нервной ткани и выявлены особенности нарушений ультраструктуры нейронов и клеток астроглии, содержания нейроспецифических белков, общей численности нейронов и глиальных клеток, количества дистрофически измененных нервных клеток. Представленная в монографии нейровизуализация патологического процесса при токсической энцефалопатии послужит базой для трансляционной медицины при разработке прицельных, патогенетически обоснованных методов диагностики и лечения структурно-функциональных нарушений в постконтактном периоде нейроинтоксикации.

Монография предназначена для исследователей в области медицины и биологии – клеточных биологов, цитологов, гистологов, патологоанатомов, а также студентов и аспирантов медицинских институтов и биологических факультетов.

Иркутск: НЦРВХ СО РАМН, 2013. – 124 с.

(2013) Шипова В.М., Гайдаров Г.М., Плутницкая Г.Н.; Хабриев Р.У. (ред.). Сборник нормативных правовых актов, регулирующих трудовые отношения в сфере здравоохранения (2009–2013 гг.)

В книге собраны все нормативные правовые акты по труду, принятые Министерством здравоохранения и социального развития Российской Федерации и Министерством здравоохранения Российской Федерации в 2009–2013 годах

Издание предназначено для организаторов здравоохранения, главных врачей, работников ФОМС, сотрудников кадровых и бухгалтерских служб ЛПУ, а также практикующих врачей, интересующихся указанной проблемой.

Иркутск: НЦРВХ СО РАМН, 2013. – 496 с.

(2013) Шипова В.М., Гайдаров Г.М.; Хабриев Р.У. (ред.). Правовое регулирование нормирования труда в сфере здравоохранения

В публикации представлена оценка состояния нормативно-правовой базы по нормированию труда в сфере здравоохранения, дан анализ современных нормативно-правовых документов.

Материалы книги могут быть использованы как в учебных целях, так и в практике здравоохранения.

Иркутск: НЦ РВХ СО РАМН, 2013. – 368 с.

(2012) Бодиенкова Г.М., Тимофеева С.С., Ушакова О.В., Курчевенко С.И., Боклаженко Е.В., Бодиенкова С.Г., Алексеев Р.Ю. Актуальные вопросы диагностики иммунопатологических состояний у работников химических производств

ISBN 978-5-98277-158-2

Монография посвящена вопросам лабораторной диагностики профессиональной иммунопатологии и аллергии в различных отраслях химической промышленности. Подробно представлены апробированные лабораторные методы исследования иммунной системы. На основании анализа обширных собственных исследований в сопоставлении с литературой представлены новые данные о выявленных закономерностях и особенностях реакций иммунной системы, играющей важную роль в формировании резистентности организма к неблагоприятным факторам внешней среды. Описаны механизмы взаимосвязей между нарушением в иммунной системе и формированием профессиональной патологии, индуцированной различными экотоксикантами. Оптимизированы подходы к диагностике профессиональной иммунопатологии. Изложенные в книге комплексные научные проблемы следует рассматривать как выражение современной стратегии в развитии методологии раннего выявления патологических изменений в организме человека

Предназначена для врачей аллергологов-иммунологов, кафедр и клиник профпатологии, научных учреждений, врачей-лаборантов, специалистов медико-санитарных частей.

Иркутск: НЦРВХ СО РАМН, 2012. – 138 с.

(2012) Бочаров С.Н., Кулинский В.И., Лебедь М.Л. Защитные стратегии организма в анестезиологической и реанимационной практике

ISBN 978-5-98277-154-4

Проблема адаптации организма к экстремальным факторам чрез­вычайно важна для медицины, в частности для анестезиологии и реанима­то­логии.

В монографии развивается и аргументируется концепция о существовании у млекопитающих, включая человека, не только резистентной (стресс), но и толерантной ресурсосберегающей стратегии адаптации. Последняя стала основой представления о протекторах рецепторного действия, значительно повышающих устойчивость организма к экстремальным факторам. Данный подход расширяет диапазон защитных реакций и возможности врачаанестезиолога при их формировании. С учетом этого разработаны фармакологические схемы анестезиологического обеспечения, оправдавшие себя в клинике.

Монография будет полезна как анестезиологамреаниматологам, хирургам, врачам неотложной помощи, так и патофизиологам, клиническим биохимикам и всем, кто интересуется использованием в медицине α2-агонистов адренорецепторов и других ингибиторных гормонов и нейротрансмиттеров.

Иркутск: НЦРВХ СО РАМН, 2012. – 152 с.

(2012) Горбачёв В.И., Сороковиков В.А., Ковалёв В.В. (ред.). Очерки клинической ликворологии

ISBN 978-5-98277-127-8

В монографии рассмотрена проблема гомеостаза центральной нервной системы при травматической и нетравматической субарахноидальной геморрагии, инфекционно-воспалительных процессах, повреждениях позвоночника, проведении анестезиологического пособия в нейрохирургической практике. Проанализированы результаты собственных исследований состава цереброспинальной жидкости с применением ультрафиолетовой абсорбционной спектрометрии, методов лабораторного анализа при различной патологии, а также изучена динамика клинико-неврологического статуса у обследованных больных. Представлены результаты экспериментального исследования, посвященного изучению «дисфункцинов» – веществ, образующихся в ликворе при абстинентном синдроме у наркоманов, и их роли в развитии медиаторной дисфункции. Значительная часть работы посвящена анализу эффективности применения методов экстакорпоральной ликворокоррекции – ликворосорбции и ликворофильтрации, показаниям и противопоказаниям для проведения данной терапии, а также возможным ошибкам и осложнениям, встречающимся при выполнении подобных операций.

Для широкого круга специалистов, занимающихся вопросами диагностики и интенсивной терапии острой нейрохирургической патологии.

Иркутск : НЦРВХ СО РАМН, 2012. – 352 с.

(2012) Копылов В.С., Потапов В.Э., Сороковиков В.А. Струк­турные изменения позвоночника при сколиотической деформации

ISBN 978-5-98277-132-2

В монографии рассмотрены некоторые проблемы при сколиотической деформации позвоночника. Проанализированы результаты собственных исследований, представлены результаты остеоденситометрии, магнитно-резонансной томографии, миелографии. Значительная часть работы посвящена анализу морфометрическим исследованиям ликворного пространства.

Для широкого круга специалистов, занимающихся вопросами диагностики и терапии неврологической и нейрохирургической патологии.

Иркутск: НЦРВХ СО РАМН, 2012. – 162 с.

(2012) Леонова С.Н., Данилов Д.Г., Рехов А.В. Нарушение процесса регенерации при чрескостном остеосинтезе у больных хроническим травматическим остеомиелитом

ISBN 978-5-98277-151-3

Монография отражает многолетний опыт авторов по лечению больных с переломами длинных костей, осложненных хроническим травматическим остеомиелитом.

В работе изложены современные взгляды на проблему нарушения регенерации при хроническом остеомиелите. Рассматриваются клинико-рентгенологические и прогностические признаки нарушения регенерации при чрескостном остеосинтезе и новые подходы к лечению больных хроническим травматическим остеомиелитом.

Информация о ранних признаках замедленного сращения переломов и замедленного формирования дистракционных регенератов окажет помощь практическим врачам в поисках рациональных решений.

Книга предназначена для травматологов-ортопедов, хирургов, патофизиологов. Будет полезна студентам и исследователям различного профиля.

Иркутск : НЦРВХ СО РАМН, 2012. – 88 с.

(2012) Мещакова Н.М., Рукавишников В.С. Медицина труда в современном производстве сульфатной целлюлозы

ISBN 978-5-98277-161-2

В монографии обобщен многолетний опыт исследований Ангарского филиала Восточно-Сибирского научного центра экологии человека СО РАМН, касающихся изучения вопросов медицины труда в современных производствах сульфатной целлюлозы Восточной Сибири. В главах монографии представлены имеющиеся в литературе сведения об условиях труда и состоянии здоровья работников целлюлозно-бумажной отрасли промышленности, показаны исторические предпосылки к формированию неблагоприятных условий труда в отрасли, представлена токсикологическая характеристика вредных веществ, выделяющихся в процессе производства сульфатной целлюлозы. На основе гигиенических исследований, выполненных на крупнейших предприятиях Восточной Сибири – Братском и Усть-Илимском ЛПК дана комплексная гигиеническая оценка условий труда в производстве сульфатной целлюлозы, показан риск воздействия вредных факторов на разных стадиях производства. Описаны особенности функционального состояния организма варщиков целлюлозы в процессе работы с учетом уровня механизации и автоматизации производства. Показано неблагоприятное влияние химического фактора на функциональное состояние дыхательной системы, иммунологические и биохимические показатели. Установлена высокая степень производственной обусловленности выявленных отклонений в состоянии здоровья работников основных профессий. Предложен экспозиционный тест по определению сульфатов в моче в качестве биологического маркера при мониторинге условий труда и здоровья работников при воздействии метилсернистых соединений. Показаны пути оптимизации условий труда и управления рисками в современном производстве сульфатной целлюлозы.

Монография адресована гигиенистам, профпатологам, специалистам службы Роспотребнадзора, научным сотрудникам, студентам и аспирантам медицинских учебных заведений.

Иркутск: НЦРВХ СО РАМН, 2012. – 196 с.

(2012) Попков А.В., Попков Д.А. Биоактивные имплантаты в травматологии и ортопедии

ISBN 978-5-98277-155-1

Монография существенно дополняет сведения о возможности стимуляции репаративной регенерации тканей в области ортопедии и травматологии, о реальном сокращении сроков реабилитации пациентов с заболеваниями и повреждениями костно-мышечной системы. Впервые рассматриваются возможности управления процессом формирования костной ткани при аномалиях развития скелета, а также новые направления развития травматологии и ортопедии, связанные с использованием имплантатов с наноразмерным покрытием. Подробно описан ряд новых медицинских технологий, дающих реальный экономический эффект как для пациента, так и для государства.

Предназначена прежде всего для травматологов-ортопедов, но может представлять интерес для инженеров-химиков, биомехаников, морфологов, генетиков, биохимиков.

Иркутск: НЦРВХ СО РАМН, 2012. – 438 с.

(2011) Аитов К.А., Хабудаев В.А., Борисов В.А. Областное государственное учреждение здравоохранения Иркутская областная инфекционная клиническая больница (к 100-летию со дня основания)

В книге изложены основные вехи становления Иркутской областной инфекционной клинической больницы в ее героической борьбе с инфекционной заболеваемостью на территории г. Иркутска и Иркутской области. Представлены сведения об организаторах и работниках больницы. В книге читатели найдут также информацию об отделениях и функциональных подразделениях клиники.

Настоящая книга будет полезна всем, кто интересуется историей развития здравоохранения в г. Иркутске и области.

Иркутск, 2011. – 80 с.

(2011) Василь­ев В.Г., Лебединский В.Ю. (ред.). Биомеханические аспекты оптимизации ортопедического лечения концевых дефектов зубного ряда нижней челюсти

ISBN 978-5-98277-104-9 (общ.)
ISBN 987-5-98277-129-2 (т. 2)

В монографии, состоящей из трех томов, представлены взаимосвязь между морфологическими свойствами и биомеханическими характеристиками структур пародонта, а также оптимизированные методы ортопедического лечения с использованием имплантатов в несъемных конструкциях зубных протезов. Описаны изменения морфофункциональных свойств и биомеханических характеристик костных структур зубочелюстной системы при раннем удалении временных зубов.

Том II. Рассматривается оптимизация способов ортопедического лечения концевых дефектов зубного ряда с использованием имплантатных систем на основе определения напряженно-деформированных состояний и относительной оптической плотности структур костной ткани нижней челюсти.

Рассчитана на врачей-стоматологов, ординаторов и интернов.

Иркутск: НЦ РВХ СО РАМН, 2011. – 204 с. – (Биомеханика и морфология в стоматологии; Том II).

(2011) Ганин В.С. По тропам эпидемических катастроф

ISBN 978-5-98277-141-4

Автор в историческом аспекте раскрывает величие духа и героический гуманизм ученых и врачей, самоотверженным трудом, а нередко ценой собственной жизни способствовавших победе над такими опасными инфекционными болезнями, как чума, холера, сибирская язва, сыпной тиф, малярия, натуральная оспа, желтая лихорадка, лепра.

Книга рассчитана на широкий круг читателей, а сведения об эпидемических катастрофах пусть напомнят врачам, никогда не видевшим больного чумой или натуральной оспой, о тех губительных последствиях, к которым они приводят.

Иркутск: НЦРВХ СО РАМН, 2011. – 424 с.

(2011) Плеханов А.Н., Чико­теев С.П., Цыбиков Е.Н., Монголов Х.П. Портальные циррозы печени

ISBN 978-5-02-019020-7 (СИФ «Наука» РАН)
ISBN 978-5-98277-133-9 (НЦРВХ СО РАМН)

В книге освещены вопросы этиологии, патогенеза, диагностики синдрома портальной гипертензии и современные методы его лечения. Особое внимание уделяется консервативной тактике лечения при кровотечениях из варикозно расширенных вен пищевода и желудка, а также современным методам хирургических вмешательств.

Предназначена для хирургов, терапевтов, гастроэнтерологов, анестезиологов-реаниматологов, специалистов по эндоскопии, а также студентов старших курсов медицинских вузов.

Новосибирск: Наука; Иркутск: НЦРВХ СО РАМН, 2011. – 192 с. – (Сер.: Хирургия билиарного тракта и поджелудочной железы; Кн. II).

(2010) Плеханов А.Н., Цыбиков Е.Н., Монголов Х.П. Печеночная недостаточность у хирургических больных

ISBN 978-5-02-032224-0 (СИФ «Наука» РАН)
ISBN 978-5-98277-126-1 (НЦРВХ СО РАМН)

В монографии освещены основные вопросы этиологии, патогенеза, диагностики и современные методы лечения печеночной недостаточности у хирургических больных.

Предназначена для хирургов, терапевтов, анестезиологов-реаниматологов.

Новосибирск: Наука; Иркутск: НЦРВХ СО РАМН, 2010. – 236 с. – (Сер.: Хирургия билиарного тракта и поджелудочной железы; Кн. I)

(2010) Подкаменев В.В., Гри­горьев Е.Г. (ред.). Язвенно-некротический энтероколит у новорожденных

ISBN 978-5-225-04021-5
ISBN 978-5-98277-120-9

Монография посвящена актуальной проблеме современной неонатологии и детской хирургии – язвенно-некротическому энтероколиту. Указанная проблема рассматривается как междисциплинарная, в связи с чем в ее подготовке приняли участие специалисты различного про­филя. Приведены данные мировой литературы и результаты собствен­ных исследований по изучению факторов риска заболевания и его па­тогенеза. Рассмотрены особенности клинической картины, диагности­ки язвенно-некротического энтероколита, консервативное, хирургиче­ское лечение и профилактика.

Для акушеров, неонатологов, педиатров, детских хирургов, специалистов медико-биологического профиля.

М.: ОАО «Издательство «Медицина»; Иркутск: НЦРВХ СО РАМН, 2010. – 244 с.

(2010) Попкова С.М., Савчен­ков М.Ф. Микроэкология человека и здоровье семьи (фундаментальные и клинико-гигиенические аспекты)

ISBN 978-5-98277-116-2

Известно, что макроорганизм и населяющая его микрофлора являются единой экологической системой, они находятся в состоянии динамического равновесия, от которого в большой степени зависит здоровье человека. Нормальная микрофлора реагирует на воздействие факторов окружающей среды, является первичной мишенью их действия, что приводит к нарушению микроэкологии человека. В результате в организме накапливаются атипичные штаммы, формируются новые микробные сообщества, изменяются физиологические, биохимические и иммунологические показатели. Анализу закономерностей этих изменений посвящена настоящая работа.

Монография предназначена для врачей всех профилей, биологов, эпидемиологов и микробиологов, а также специалистов, работающих в области экологии живых систем.

Иркутск: НЦРВХ СО РАМН, 2010. – 114 с.

(2010) Рукавишников В.С. (ред.). Факторы окружающей среды: опыт комплексной оценки

Авторы: Н.В. Ефимова, В.С. Рукавишников, П.К. Кауров, А.Н. Пережогин, З.А. Зайкова, И.В. Безгодов, А.Ю. Горнов, Т.С. Зароднюк

ISBN 978-5-98277-119-3

В монографии подробно рассмотрены гигиенические подходы к оценке факторов окружающей среды: атмосферного воздуха, питьевой воды и воды водоисточников, почвы городов и пахотных угодий, социально-экономических условий жизнедеятельности населения. Представлен опыт оценки и ранжирования указанных факторов по материалам социально-гигиенического мониторинга Иркутской области. Приводятся данные по интегральной оценке экологической ситуации ведущих промышленных городов и развивающихся территорий. Даны задачи социально-гигиенического мониторинга по формированию Региональных информационных фондов, описаны системы показателей и программы контроля.

Монография предназначена для специалистов санитарно-эпиде-миологической службы, врачей, экологов, научных работников и студентов медико-профилактического профиля.

Иркутск: НЦРВХ СО РАМН, 2010. – 232 с.

Некротический энтероколит у детей презентация

/ НЕКРОТИЧЕСКИЙ ЭНТЕРОКОЛИТ У НОВОРОЖДЕННЫХ. УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКОЕ ПОСОБИЕ

МиНИСТЕРСВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РФ

Кафедра педиатрии

Учебно-методическое пособие

для студентов педиатрических факультетов, интернов, ординаторов и врачей педиатров.

Некротический энтероколит у новорожденных.

Некротический энтероколит (НЭК) – полиэтиологичный синдром, обусловливающий высокую летальность. В течении длительного времени данная патология не была четко очерчена как нозологическая форма и существовала под самыми разнообразными диагнозами: функциональная кишечная непроходимость, внутрибрюшной абсцесс, спонтанная перфорация подвздошной кишки, аппендицит, некротический колит новорожденных с перфорацией, ишемический энтероколит, инфаркт кишечника новорожденных.

В 1939 г. Thelander описал 16 случаев перфорации желудка, 30 – дуоденум, 39-толстой и тонкой кишки. У пациентов, имевших перфорации, возможно, был НЭК.

Первый случай успешного лечения новорожденного с перфорацией подвздошной кишки на фоне НЭК описан в 1943 г. Agerty c соавторами. Ребенок родился на 35 неделе гестации, вскармливался с 1- го дня жизни, а на 2 сутки жизни появилось вздутие живота. На операции найдена небольшая перфорация подвздошной кишки. Перфорационное отверстие было ушито и пациент выжил.

В 1944 г. работа Willi показала, что у новорожденных с инфекционным энтеритом может быть перфорация кишки и перитонит.

В 1959 г. во Франции Rossier, Sarrot и Deplanque описали 15 недоношенных детей, 14 из которых умерли от язвенно-некротического энтероколита.

НЭК встречается спорадически с частотой 2,4:1000 новорожденных, что составляет 2,1% среди всех детей, поступающих в неонатальные отделения интенсивной терапии.

С клинической точки зрения НЭК представляет собой широкий спектр вариантов течения заболевания: от легких случаев, заканчивающихся благополучно без каких-либо последствий, до тяжелых форм, осложняющихся некрозом кишечника, перфорацией, перитонитом, сепсисом и приводящих к смерти. НЭК наиболее часто встречается у недоношенных, но может развиваться и у доношенных новорожденных.
В опубликованном обзоре, анализирующем 123 случая этой патологии, средний гестационный возраст больных составил 31 неделю, а средняя масса тела при рождении – 1460 грамм.

К факторам риска, которые могут быть пусковым моментом для начала развития НЭК относятся:

1. Пренатальные и интранатальные осложнения, приводящие к гипоксии плода.

2. Инфекция матери.

3. Фетальный дистресс.

Реанимационные мероприятия в неонатальном периоде.

Препарат представляет собой микробную массу живых, антагонистически активных бифидобактерий штаммов Bifidumbacterium bifidum № 1, 791, ЛВА-3 лиофилизированную в среде культивирования с добавлением защитной сахарозо-желатозо-молочной среды.

Состав: одна доза препарата содержит живых бифидобактерий не менее 107 и компоненты среды высушивания (желатин, сахарозу, молоко обезжиренное).

Кристаллическая или пористая масса бежевого или беловато-серого цвета, со специфическим запахом и вкусом. При растворении водой образует непрозрачную взвесь.

Биологические свойства

Терапевтический эффект бифидумбактерина определяют содержащиеся в нем живые бифидобактерии, которые обладают антагонистической активностью против широкого спектра патогенных и условно- патогенных микроорганизмов и тем самым нормализуют микрофлору кишечника, улучшают деятельность желудочно-кишечного тракта, обменные процессы, препятствуют формированию затяжных форм кишечных заболеваний, повышают неспецифическую резистентность организма.

Бифидумбактерин сухой предназначен для лечения детей и взрослых. Детям (в том числе и недоношенным) препарат можно применять с первых дней жизни.

Показания к применению

При заболеваниях желудочно-кишечного тракта:

-длительные кишечные дисфункции неустановленной этиологии

-острые кишечные инфекции (в комплексном лечении острой дизентерии, сальмонеллеза, эшерихиоза, вирусных диарей и т. п.), длительные кишечные дисфункции стафилококковой этиологии, а также лечение реконвалесцентов после острых кишечных инфекций при продолжающейся дисфункции кишечника

-в комплексном лечении детей (в том числе новорожденных, недоношенных), больных пневмонией, сепсисом и другими гнойно-инфекционными заболеваниями, для профилактики или купирования у них расстройств функции кишечника и предотвращения развития язвенно-некротического энтероколита

-детей с отягощенным преморбидным состоянием: родившимся преждевременно или с признаками недоношенности, получающим антибиотики в раннем неонатальном периоде детей, матери которых страдали тяжелыми токсикозами, экстрагенитальными заболеваниями, имели длительный безводный период или другую патологию детей матерей, имеющих лактостаз, трещины сосков и возобновляющих кормление грудью после выздоровления от мастита ослабленных детей с анемией, гипотрофией, рахитом, диатезом и другими проявлениями аллергии при заболевании коклюшем, особенно при наличии у них любых расстройств функции кишечника

-при раннем переводе детей грудного возраста на искусственное вскармливание донорским молоком

-острые и хронические воспалительные заболевания толстого и тонкого кишечника (колиты, энтероколиты) у детей старшего возраста и взрослых, протекающих на фоне нарушений микрофлоры с дефицитом или отсутствием бифидофлоры

-кишечные дисфункции в результате дисбактериоза кишечника, возникшего как следствие длительной антибактериальной, гормональной, лучевой и другой терапии, при стрессовых ситуациях и пребывании в экстремальных условиях, а также с целью профилактики дисбактериоза

-с целью профилактики мастита для местной обработки молочных желез кормящих матерей группы “риска” (у женщин с втянутым плоским соском, снижении его эрекции, наличии трещин) при сложной эпидемиологической ситуации в роддомах

При заболеваниях женской половой сферы:

-при нарушении чистоты вагинального секрета до III—IV степени у беременных группы “риска”,

-при бактериальных кольпитах, вызванных стафилококком и кишечной палочкой (в монофлоре или в ассоциациях), а также при сенильных кольпитах гормональной природы.

Способ применения и дозировка

Бифидумбактерин при кишечных заболеваниях применяют внутрь, а в акушерско-гинекологической практике и интравагинально.

Содержимое флакона растворить кипяченой водой комнатной температуры из расчета 5 мл (чайная ложка) воды на 1 дозу препарата.

Растворение осуществить следующим образом: в стакан налить необходимое количество воды (в соответствии с количеством доз, указанных на флаконе) вскрыть флакон, удалив колпачок и пробку из стакана перенести во флакон небольшое количество воды после растворения (препарат растворяется не более 5 мин с образованием непрозрачной гомогенной взвеси) содержимое флакона перенести в тот же стакан и перемешать. Одна чайная ложка растворенного таким образом препарата составляет 1 дозу. Растворенный препарат хранению не подлежит.

Необходимое количество доз (соответственно чайных ложек) принимать за 20—30 мин до еды. Грудным детям препарат можно давать непосредственно перед кормлением.

При кишечных заболеваниях: детям первого полугодия жизни препарат назначают по 5 доз на прием 2 раза в день, детям второго полугодия и старше — по 5 доз 3 раза в день.

Новорожденным группы «риска» целесообразно начинать применение препарата в родильном отделении с первых суток жизни до выписки по 2,5 дозы на прием 2 раза в день.

Детям при сепсисе, пневмонии и других гнойно-инфекционных заболеваниях назначают по 5 доз 3 раза в день в комплексе с общепринятыми методами лечения основного заболевания. При возникновении у данной группы детей нарушений функции желудочно-кишечного тракта и угрозы язвенно-некротического энтероколита дозировку бифидумбактерина увеличивают до 20 доз в сутки.

При острых хронических воспалительных заболеваниях тонкого и толстого кишечника, колитах и энтероколитах у взрослых рекомендуется принимать по 5 доз 2—3 раза в день.

При кишечных заболеваниях длительность курса лечения бифидумбактерином определяется тяжестью клинических проявлений, возрастом больного и составляет 2—4 недели, а в отдельных случаях — до 3-х месяцев.

Обработка области соска и ареолы родильниц: растворенным препаратом (5 доз) пропитать 2 стерильных тампона и приложить его к молочной железе на 20—30 мин перед кормлением. Курс лечения — 5 дней.

При интравагинальном применении пропитанный препаратом стерильный тампон ввести во влагалище и оставить на 2—3 часа.

При воспалительных заболеваниях женских гениталий и предродовой подготовке беременных группы “риска” бифидумбактерин назначают по 5— 10 доз 1 раз в день в течение 5—8 дней под контролем восстановления чистоты вагинального секрета до I—II степени и исчезновения клинических симптомов воспаления.

При необходимости курс лечения бифидумбактерином можно повторить.

С профилактической целью назначают по 5 доз 1—2 раза в день в течение 1—2 недель.

Реакция на введение препарата

Реакция на введение препарата не выявлена.

Противопоказания

Противопоказания для применения бифидумбактерина отсутствуют.

Форма выпуска

По 5 доз во флаконе по 10 флаконов в пачке.

Условия хранения и транспортирования

Хранение и транспортирование производят в соответствии с СП 3.3.2.028-95 при температуре не выше 10 °С.

3. Препарат с измененными физическими свойствами (изменение цвета, сморщивание биомассы), при наличии посторонних включений.

4. Препарат с истекшим сроком годности.

Пояснительная записка рабочая программа для студентов 5-го и 6-го курсов педиатрического факультета составлена с учетом преемственности в обучении будущих педиатров на предшествующих курсах,

ПОЯСНИТЕЛЬНАЯ ЗАПИСКА

Рабочая программа для студентов 5-го и 6-го курсов педиатрического факультета составлена с учетом преемственности в обучении будущих педиатров на предшествующих курсах, а также в соответствии с требованиями квалификационной характеристики подготовки врачей по специальности 060103 Педиатрия.

Для студентов 5-го курса в учебной программе представлены те разделы педиатрии, которые ранее не преподавались или преподавались лишь частично. В частности, неонатология, эндокринология, гематология, некоторые разделы поликлинической педиатрии.

Студенты 6-го курса по существу проходят первичную специализацию по педиатрии. Их клиническое обучение отличается расширением диапазона за счет различных заболеваний — более редко встречающихся, протекающих атипично, стерто, на фоне различных фоновых состояний, сочетанной патологии, глубокого изучения таких разделов как медицинская генетика, перинатальная медицина, подростковая медицина, редкая патология у детей, вопросы превентивной и социальной педиатрии.

Углубляются знания по особенностям критических периодов развития (неонатальный, пубертатный), пограничным и патологическим состояниям подросткового возраста. При подготовки к занятию можно сохранять и предыдущую последовательность в освоении материала, однако большего внимания потребует дифференциальный диагноз, особенно течения заболевания, факторы риска, эффективность терапии. Методическую помощь в этом разделе обучения могут оказать диагностические экспертные системы, диагностические алгоритмы, подготовленные по отдельным разделам педиатрии.

Учитывая значение для будущего врача практической подготовки по неонатологии, начиная с 5-го курса обучения по этому разделу проводится на базе физиологических родильных домов, в отделениях патологии новорожденных и выхаживания недоношенных детей. В программе по неонатологии предусматривается углубление знаний этого раздела в процессе профессиональной подготовки педиатра. Так, если на 5-м курсе основным являются вопросы физиологии новорожденных, их адаптация и дизадаптация, то на 6-м курсе детально исследуются основные заболевания новорожденных, ведущие синдромы, особенности недоношенных детей, их этапное выхаживание, лечебно- профилактическая помощь новорожденным. На 6-м курсе расширяется представление о пери — и неонатальной медицине, антенатальной охране плода.

На семинарах на 6-м курсе разбираются такие проблемы как медико-биологические основы вскармливания недоношенных, перинатальные нефропатии, патология печени, иммунные и метаболические особенности и патоморфоз при гемолитической болезни, нарушения здоровья детей из группы перинатального риска и другие.

На 6-м курсе особое внимание уделяется профилактической педиатрии: индивидуальной работе с детьми из группы риска, профилактике инвалидности с раннего детства, особенно поражений нервной системы, опорно-двигательного аппарата, зрения, слуха, лор-органов и др. Выпускники занимаются вопросами формирования здоровья детей, воспитывающихся в детских дошкольных учреждениях, домах ребенка и детских домах, школах, школах-интернатах. Усваивают традиционные методы профилактики больных на уровне семья-поликлиника-школа.

Модернизация программы подготовки специалистов продиктована современным инновационным подходом к деятельности врача педиатра, в соответствии с требованиями, предъявляемыми государством, обществом и детским здравоохранением по поддержке и укреплению здоровья детей.

Представленная рабочая программа отражает опыт, накопленный сотрудниками кафедры госпитальной педиатрии с курсами поликлинической педиатрии и ПДО педиатрического факультета, осуществляющих подготовку врачей по специальности 060103 Педиатрия.

Цели освоения дисциплины

Изучение дисциплины направлено на воспитание квалифицированного врача-специалиста с высоким уровнем профессиональных компетенций, необходимых для осуществления самостоятельной врачебной деятельности в условиях всех учреждений здравоохранения (стационара, детской поликлиники, родильного дома, скорой медицинской помощи) и реализации национальных приоритетов страны в демографической политике на формирование нравственных качеств, характеризующих высокий морально-этический облик врача-педиатра на приобретение студентами фундаментальных знаний патологии детского организма с его возрастными особенностями, освоение принципов профилактической работы с детьми различных возрастных групп, критериев выделения групп здоровья и риска, диспансерного наблюдения за здоровыми и больными детьми. Важным разделом является овладение студентами профессиональным алгоритмом решения практических задач диагностики, дифференциальной диагностики, лечения и профилактики острых и хронических соматических заболеваний у детей различных возрастно-половых групп, а также освоение практических умений по оказанию первой врачебной помощи и реанимационных мероприятий при неотложных состояниях у детей.

• интегрировать и научить студентов использовать знания и умения, полученные на предыдущих этапах обучения

• научить самостоятельно решать практические вопросы организации медицинской помощи здоровому и больному ребенку, в т.ч. остро заболевшим детям и детям с хронической патологией

проведение первичной, вторичной и третичной профилактики заболеваний населения (здоровых, больных, членов их семьи и коллективов)

диагностика заболеваний, прежде всего ранних и типичных проявлений болезни, а также малосимптомных атипичных вариантов течения заболевания на основе владения пропедевтическими и лабораторно-инструментальными методами исследования

диагностика и оказание первой помощи при неотложных состояниях

лечение с использованием терапевтических и хирургических методов

гигиеническое воспитание больных и членов их семей

организация труда в медицинских учреждениях и ведение медицинской документации.

Место дисциплины в структуре ООП ВПО

Дисциплина «Детские болезни, эндокринология, общая физиотерапия» относится к разделу Обязательные дисциплины ОД.И.00 основной образовательной Программы.

Данная дисциплина – это этап изучения основных заболеваний детского и подросткового возраста по принципу распределения патологии по периодам детства и органной патологии. За время обучения студенты должны усовершенствовать свои знания и приобретенные компетенции по изученным разделам педиатрии, ознакомиться с наиболее типичными и редкими заболеваниями и синдромами, патологическими состояниями. Программа построена по типу внутридисциплинарного модульного обучения. На кафедре госпитальной педиатрии с курсами поликлинической педиатрии и ПДО преподавание ведется по 4 основным модулям: неонатология (раздел «Физиология периода новорожденности» для студентов V курса), гематология (V курс), патология детей старшего возраста (VI курс), неонатология (раздел «Физиология и патология периода новорожденности» для студентов VI курса).

В процессе изучения дисциплины «Детские болезни, эндокринология, общая физиотерапия» расширяются знания, навыки и компетенции, полученные студентами при обучении в вузе, необходимые для профессиональной деятельности врача-педиатра. Однако для успешного освоения данной дисциплины студенты должны владеть определенными знаниями и умениями, иметь мотивированную доминанту к обучению и получению диплома специалиста врача-педиатра

Требования к «входным» знаниям, умениям и готовности обучающихся, которые необходимы для освоения данной дисциплины, приобретенным ими в результате освоения предшествующих дисциплин (модулей ):

Знать закономерности развития ребенка в онтогенезе.

Знать анатомо-физиологические особенности систем и органов детей в возрастном аспекте методики обследования детей различного возраста и подростков.

Знать современную схему вскармливания детей и современные принципы организации питания ребенка раннего возраста.

Знать патогенетические механизмы развития различных патологических состояний у детей

Знать особенности применения этиотропных и патогенетических медикаментозных средств лечении больных детей и подростков.

Знать морально-этические нормы, правила и принципы профессионального врачебного поведения.

Уметь собрать анамнез жизни и болезни, провести объективное обследование ребенка или подростка с оценкой физического и нервно-психического развития.

Уметь поставить клинический диагноз и провести дифференциальную диагностику при заболеваниях в детском возрасте, изучаемых на предшествующих модулях дисциплины.

Уметь назначить дополнительное обследование и лечение наиболее часто встречающих заболеваний у детей и подростков, изучаемых на предшествующих модулях дисциплины.

Уметь провести комплекс реанимационных мероприятий при угрожающих жизни состояниях в детской практике.

Перечень дисциплин (разделов), требующих согласования с преподаванием дисциплины «Детские болезни, эндокринология, общая физиотерапия» на кафедре госпитальной педиатрии с курсами поликлинической педиатрии и ПДО:

Наименование дисциплин, на изучение

которых опирается данная дисциплина

Внимание всех родителей.

СРОЧНО! Для всех родителей, Nestle просит вернуть все BANANA детского питания у которых срок истекает в 2012, потому что они могут содержать СТЕКЛО. Пожалуйста, скопируйте и ОПУБЛИКУЙТЕ для безопасности детей. Штрих-код 7613033089 73, ДАЖЕ если вы не родитель, пожалуйста, помогите, перешлите это сообщение. Вы можете помочь спасти ребенка

В социальных сетях появилось такое сообщение. Что ж это все такое, продуманная акция конкурента, действительно реальная ситуация или выдумки самой социальной сети.

Как указано на сайте компании, продукт отзывается в качестве меры предосторожности. Nestle связалась с потребителем, который нашел стекло в банке. Детское питание из этой серии продавалось только во Франции, в других странах этой продукции не было.

Увы, производители детского питания и детских смесей за несколько лет смогли себе создать не лучшую репутацию, вот несколько примеров:

1997 г. отозвано 2 141 880 баночек Gerber с продуктами для прикорма из моркови из-за повышенной концентрации мышьяка.

в 1998 отозвано 25 760 баночек Heinz с продуктами для прикорма из-за повышенной концентрации свинца.

в 1999 г. 126 456 баночек детского питания Heinz «Брокколи, морковь и сыр» отозвано из-за того, что в продукте для прикорма содержались кусочки твердого пластика.

в 2000 году, после долгого игнорирования предписаний местных санитарных служб, компания HiPP отозвала свою смесь НА1. Катастрофическое превышение содержания тяжелых металлов в уже проданной смеси привело к тому, что компания получила иски от нескольких десятков родителей, дети которых стали инвалидами с почечной патологией.

в 2001 году несколько раз! отзывались различные смеси производителя Mead Johnson из-за ошибок при упаковке, из-за которых на продукты, содержащие молочные протеины, ставилась маркировка «безмолочные». Учитывая, что продукты с такой маркировкой покупаются именно для детей с аллергией на молочные протеины, остается только гадать, сколько малышей пострадало из-за этих ошибок.

2002 год был богат трагическими случаями из-за ошибок производителей смесей. Сначала было отозвано 17 358 банок смеси Portagen того же производителя Mead Johnson из-за того, что смесь была заражена Enterbacter sakazakii – у детей с плохо развитым иммунитетом эта бактерия вызывает сепсис, менингит и некротический энтероколит. Причиной именно этого отзыва стала смерть ребенка из-за болезни, вызванной использованием зараженной смеси.

затем из-за заражения той же бактерией было отозвано несколько партий целого ряда смесей под различными названиями – всего 1,5 миллиона банок – производителя Wyeth Nutritionals.

в 2003 г. смесь от Mead Johnson под названием EnfaCare Lipil снова отзывается из-за инфицирования той же бактерией!

в 2003 же разразился скандал со смесью Remedia Super Soya 1, которую производила в Израиле компания Humana – недостаточное содержание витамина В1 стало причиной госпитализации более чем 20 детей, а трое малышей умерли.

в 2005 смесь Similac железосодержащий – 82 986 банок – производителя Ross Products отозвана из-за содержания активного поливинилхлорида.

в 2006 отозваны смеси в бутылочках, готовых к употреблению, Similac (200 000 бутылок) и Alimentum (100 000 бутылок) того же производителя. Причиной стал дефицит витамина С, который мог проявиться у младенцев, которые употребляли эту смесь более 2-4 недель.

Все это не говорит в пользу производителей детского питания и молочных смесей, но в нашей ситуации и продукты с рынка тоже не самый лучший вариант, нитраты, концентраты, в общем адская смесь для малыша, огород есть не у всех, приходиться атаковать местных бабушек и фермеров, но опять таки где гарантии. Так что дорогие мамочки выбираем меньшее зло и кормим на свой страх и риск.

Читайте другие похожие темы:

Источники:
www.studfiles.ru, www.grandex.ru, www.100-edu.ru, baby74.com

Следующие материалы:

02 сентебря 2021 года

Комментариев пока нет!

Некротический энтероколит — обзор

A.

Некротический энтероколит (НЭК) может быть разрушительным и смертельным заболеванием у новорожденных, но раннее распознавание и агрессивное лечение могут снизить заболеваемость и смертность. Большинство младенцев (90%), у которых развивается НЭК, рождаются преждевременно. Возраст начала заболевания обратно пропорционален гестационному возрасту при рождении; таким образом, НЭК проявляется на стадии выздоровления недоношенного ребенка, но обычно в течение 2 или 3 дней после рождения у доношенного ребенка.Риск остается высоким у недоношенных детей до достижения ими возраста от 35 до 36 недель.

B.

Доказанные факторы риска НЭК включают недоношенность, кормление смесью, употребление кокаина матерью и терапию блокаторами гистаминовых 2 рецепторов. Другие факторы, которые были связаны с НЭК, включают наличие открытого артериального протока, задержку внутриутробного развития, перинатальную асфиксию и этническую принадлежность, при этом чернокожие младенцы подвергаются особенно высокому риску.

C.

Многие аспекты вскармливания младенцев были исследованы как факторы риска развития НЭК.Доказано, что кормление грудью — единственный фактор, снижающий риск развития НЭК. Не было доказано, что какой-либо конкретный режим кормления предотвращает НЭК, но большинство экспертов рекомендуют осторожные темпы кормления недоношенных детей.

D.

Ранние признаки НЭК включают вздутие живота, непереносимость кормления с увеличением количества остатков в желудке, рвоту, сильно кровавый стул и, реже, диарею. У младенцев могут наблюдаться неспецифические системные симптомы, такие как летаргия, нестабильность температуры и учащение апноэ и брадикардии.Общие результаты физикального обследования включают вздутие живота, болезненность, массу и, в тяжелых случаях, изменение цвета брюшной стенки (эритему или синеватый оттенок). Тяжелые случаи могут сопровождаться признаками шока, такими как снижение пульса и перфузии, тахикардия и гипотензия. При наличии диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром) может возникнуть просачивание из культи пуповины или мест проколов.

E.

Первоначальная лабораторная оценка должна включать полный анализ крови (CBC) с дифференциалом, биохимический анализ крови и газы крови, а также посевы крови и мочи.Общие симптомы включают лейкопению или лейкоцитоз и тромбоцитопению, нестабильность глюкозы, метаболический ацидоз и электролитные нарушения. Другие тесты, такие как люмбальная пункция, исследования стула и профили коагуляции, могут быть рассмотрены на основе клинического сценария.

F.

Радиологическая визуализация важна для диагностики NEC. Рентгенография брюшной полости должна включать переднезаднюю и левую боковую проекцию пролежня или боковую проекцию на поперечном столе, потому что одного обзора недостаточно для выявления едва заметных признаков перфорации (пневмоперитонеума).Ранние рентгенологические результаты могут включать расширение кишечника, утолщение стенок кишечника и уровни жидкости и воздуха. Другие находки, более специфичные для НЭК, включают интрамуральный воздух (кишечный пневматоз), воздух в воротной вене и пневмоперитонеум. Фиксированная или стойкая расширенная петля кишечника, которая остается неизменной в течение 24–36 часов, часто представляет собой некротическую петлю кишечника.

G.

NEC может быть медленным или молниеносным. При представлении пациенты могут быть разделены на группы на основе модифицированных стадий болезни Белла.Стадия I (подозрение на НЭК) включает младенцев с легкими системными симптомами, неспецифическими абдоминальными симптомами и рентгенограммами, нормальными или с легкой кишечной непроходимостью. Стадия II (определенная НЭК от легкой до умеренной) включает младенцев с системными симптомами от легкой до умеренной, которые могут включать легкий ацидоз и тромбоцитопению, более выраженное вздутие живота и болезненность. На II стадии рентгенограммы показывают пневматоз. Стадия III (продвинутая НЭК) включает младенцев, которые тяжело больны дыхательной недостаточностью, признаками шока и / или ДВС-синдрома, а также младенцев с признаками перфорации.

H.

Стадия I NEC может представлять либо самые ранние стадии процесса, который без лечения переросла бы в более серьезное заболевание, либо она может представлять другие, более доброкачественные клинические проявления. Начальное лечение должно быть одинаковым, независимо от стадии обращения. Дифференциальный диагноз I стадии НЭК включает сепсис, замедленную перистальтику кишечника и простую непереносимость кормления, аллергию на молоко и кишечные инфекции, включая ротавирус.

И.

Первоначальное лечение включает прекращение кормления, установку орогастрального или назогастрального зонда большого диаметра (OG / NG) для отсасывания и начало антибактериальной терапии с помощью внутривенных антибиотиков. Выбор антибиотиков будет зависеть от структуры резистентности и общей флоры питомника, но, скорее всего, будет включать ампициллин или ванкомицин, а также аминогликозиды или цефалоспорины (таблица 1).

J.

Как правило, рентгенограммы следует повторять каждые 6–8 часов, а газы крови, показатели крови и электролиты следует контролировать не реже, чем каждые 12–24 часа, пока состояние не стабилизируется.

K.

У клинически стабильного младенца со стадией I NEC измерение серийных уровней C-реактивного белка (CRP) может помочь дифференцировать истинный NEC от других объектов. Одно недавнее исследование показало, что отслеживание уровня СРБ в сыворотке каждые 12 часов в течение трех измерений было сильным маркером отсутствия NEC, когда все три уровня были нормальными.

L.

Консультацию неонатолога следует начинать при наличии серьезных подозрений на диагноз НЭК.Как правило, при подтверждении II или III стадии НЭК следует также начать консультацию детского хирурга. В таких случаях следует лечить в центре, где можно сразу же получить доступ к педиатрической хирургии.

M.

Очень тяжелобольные пациенты должны получить искусственную вентиляцию легких до того, как наступит дыхательная недостаточность. Апноэ, респираторный ацидоз и гипоксемия являются специфическими показателями вспомогательной вентиляции. Утечка кишечных капилляров может привести к истощению объема циркулирующей жидкости и белка, а ДВС-синдром и желудочно-кишечное кровотечение могут привести к значительной кровопотере.Жидкости для обслуживания должны быть предоставлены в количестве от 100% до 150% от исходного уровня с дополнительными кристаллоидными и упакованными эритроцитами, как указано. ДВС-синдром и значительную тромбоцитопению следует лечить свежезамороженной плазмой и переливаниями тромбоцитов.

N.

Если есть подозрение на перфорацию кишечника, следует рассмотреть возможность добавления клиндамицина или метронидазола к антибиотикам. (Обратитесь к самому последнему изданию Справочника Харриет Лейн для получения рекомендаций по дозировке в зависимости от возраста и веса.) Хотя многие эксперты рекомендуют охват анаэробных патогенов, одно небольшое рандомизированное контролируемое исследование с использованием клиндамицина показало увеличение стриктур кишечника.

O.

Хирургические показания включают пневмоперитонеум, наличие фиксированной петли на серийных рентгенограммах и клиническое ухудшение, несмотря на максимальное лечение. К другим относительным показаниям относятся воздух в воротной вене, эритема брюшной стенки, новообразование в брюшной полости, постоянный метаболический ацидоз и гиперкалиемия или тяжелый ДВС-синдром.Было показано, что парацентез полезен для прогнозирования наличия некроза кишечника. Можно рассмотреть вопрос о первичном дренировании брюшины, а не о открытой лапаротомии, хотя исследования окончательно не продемонстрировали, какой из подходов лучше.

P.

Младенцам с диагнозом НЭК II или более поздней стадии следует лечить антибиотиками и держать НКО в течение 7–14 дней. I стадию НЭК можно лечить более короткими курсами антибиотиков в зависимости от клинического течения и скорости исчезновения симптомов.Парентеральное питание следует начинать сразу по периферической вене. После 24 часов антибактериальной терапии следует рассмотреть возможность размещения центральной линии.

Q.

После завершения лечения можно вводить энтеральное кормление с не обогащенным грудным молоком или смесью. При постепенном снижении дозы парентерального питания объем и силу следует увеличивать медленно. Контрастное исследование показано, если во время возобновления кормления развиваются признаки кишечной непроходимости, поскольку стриктуры не являются редкостью после НЭК.

Аллергический энтероколит, проявляющийся как рецидивирующий некротический энтероколит у недоношенных новорожденных

Аллергия на молочный белок является наиболее частой пищевой аллергией у младенцев и детей раннего возраста. 1 Заболеваемость и распространенность этого заболевания, проявляющегося как энтероколит, у новорожденных недостаточно документированы и, по-видимому, не влияют на клинические испытания NEC. 2 В этом отчете резюмируется презентация аллергии на белок коровьего молока у недоношенного ребенка, которая не очень хорошо описана в литературе, в которой ребенок представил повторяющиеся эпизоды клинических, радиологических результатов, имитирующих НЭК, связанных с воздействием молочного белка, которые успешно разрешились. с изменением формулы.

Энтероколит, вызванный коровьим молоком, проявляющийся у новорожденных уже на первой неделе, очень редко сообщается в отчетах о случаях как у доношенных, так и у недоношенных детей 3, 4 с изолированным проявлением обильного ректального кровотечения и без других системных, абдоминальных и абдоминальных кровотечений. рентгенологические данные NEC. Считается, что это раннее начало является вторичным по отношению к внутриутробной сенсибилизации. Наш случай был новым в том смысле, что, помимо раннего начала, были рецидивы эпизодов энтероколита, связанные с нарастанием системной эозинофилии, причем каждый эпизод имитировал НЭК клинически и радиологически.

Аллергический энтероколит протекает относительно легко. Обзор литературы показывает, что большинство младенцев с этим заболеванием находятся в возрасте от 1 до 6 месяцев. Это преимущественно доношенные дети. Наиболее частые симптомы этого заболевания включают кровавый стул (часто смешанный со слизью), вздутие живота (из-за газов и третьего промежутка) и раздражительность. Подобные симптомы иногда связаны с начальным проявлением НЭК у недоношенных новорожденных. Такие симптомы, вторичные по отношению к аллергии на молочный белок, редко развиваются до 6 недель жизни, что делает их нечастыми у младенцев с массой тела <2 кг.Патогенез аллергического колита определяется диетическими антигенами, что приводит к воспалению слизистой оболочки, относительно хорошо изучен, и его лечение с помощью диетических манипуляций хорошо известно. 5

Симптомы могут возникать при употреблении смесей коровьего молока, смесей на основе сои и грудного молока, обогащенного обогатителями коровьего молока. Предлагаемые диагностические критерии для диагностики энтероколита, связанного с аллергией на белок молока, включают: (i) воздействие продуктов из коровьего молока; (ii) вздутие живота; (iii) учащение стула, переходящее в кровянистый стул; (iv) пневматоз в тяжелых случаях; (v) исчезновение симптомов после отдыха кишечника и / или переход на не коровье молоко или элементарные смеси; и (vi) почти никогда не возникает раньше 6 недель жизни. 6 Окончательный диагноз аллергического энтероколита затруднен из-за отсутствия конкретных лабораторных данных или тестов. 1 Единственное гематологическое отклонение — периферическая эозинофилия. Уникальные результаты исследований контрастного вещества верхних и нижних отделов желудочно-кишечного тракта с утолщенными складками тонкой кишки, такими как спазм, или ленточными связками и сужением, отпечатком большого пальца в толстой кишке, были предложены как полезные при подозрении на случаи аллергического энтероколита коровьего молока. младенцы старшего возраста и дети. 7

Симптомы также описаны у младенцев, вскармливаемых исключительно грудным молоком, которые объясняются воздействием белка материнского диетического молока, попавшего в грудное молоко антигенно неповрежденным. 8 Также описано исчезновение симптомов у некоторых младенцев при строгом исключении диетического белка коровьего молока из рациона матери. 9 В нашем случае первым двум эпизодам предшествовало воздействие ДМ, обогащенного обогатителем грудного молока.Последний эпизод, связанный с воздействием не обогащенного EBM, предположительно указывает на воздействие аллергена материнского пищевого молочного белка, передаваемого через EBM.

Мы пришли к выводу, что признаки, отмеченные при аллергическом энтероколите, включают быстрое начало вздутия живота, связанное с сильно кровоточащим стулом и острым пневматозом. Быстрое улучшение или отсутствие прогрессирования системных признаков и симптомов после устранения воздействия молочного белка отличается от НЭК, и эпизоды могут наблюдаться с повторением при воздействии молочного белка.

Факторы риска некротического энтероколита у новорожденных: систематический обзор прогностических исследований | BMC Pediatrics

  • 1.

    Neu J, Walker WA. Некротический энтероколит. N Engl J Med. 2011. 364 (3): 255–64.

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 2.

    Thompson AM, Bizzarro MJ. Некротический энтероколит у новорожденных: патогенез, профилактика и лечение. Наркотики. 2008. 68 (9): 1227–38.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 3.

    Пател Р.М., Кандефер С., Уолш М.К., Белл Э.Ф., Карло В.А., Лапток А.Р., Санчес П.Дж., Шанкаран С., Ван Мерс К.П., Болл М.Б. и др. Причины и время смерти крайне недоношенных детей с 2000 по 2011 гг. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 331–40.

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 4.

    Lin PW, Stoll BJ. Некротизирующий энтероколит. Ланцет. 2006. 368 (9543): 1271–83.

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 5.

    Schulzke SM, Deshpande GC, Patole SK. Исходы нервного развития младенцев с очень низкой массой тела при рождении с некротическим энтероколитом: систематический обзор обсервационных исследований. Arch Pediatr Adolesc Med. 2007. 161 (6): 583–90.

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 6.

    АльФалех К., Анабрис Дж. Пробиотики для профилактики некротического энтероколита у недоношенных детей. Кокрановская база данных Syst Rev.2014; 4: CD005496.

    Google ученый

  • 7.

    Бери Р.Г., Тудехоп Д. Энтеральные антибиотики для предотвращения некротического энтероколита у недоношенных или маловесных детей. Кокрановская база данных Syst Rev.2001; 1: CD000405.

    Google ученый

  • 8.

    Good M, Sodhi CP, Hackam DJ. Доказательные стратегии кормления до и после развития некротического энтероколита. Эксперт Рев Клин Иммунол. 2014; 10 (7): 875–84.

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 9.

    Halac E, Halac J, Begue EF, Casanas JM, Indiveri DR, Petit JF, Figueroa MJ, Olmas JM, Rodriguez LA, Obregon RJ, et al. Пренатальная и послеродовая кортикостероидная терапия для предотвращения неонатального некротического энтероколита: контролируемое исследование.J Pediatr. 1990; 117 (1 Pt 1): 132–8.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 10.

    Дешпанде Г., Рао С., Патоле С., Булсара М. Обновленный мета-анализ пробиотиков для предотвращения некротического энтероколита у недоношенных новорожденных. Педиатрия. 2010. 125 (5): 921–30.

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 11.

    Маркель Т.А., Крисостомо ПР, Вайриуко ГМ, Питчер Дж., Цай Б.М., Мелдрам ДР.Цитокины при некротическом энтероколите. Шок. 2006. 25 (4): 329–37.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 12.

    Moons KG, Royston P, Vergouwe Y, Grobbee DE, Altman DG. Прогноз и прогностические исследования: что, почему и как? BMJ. 2009; 338: b375.

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 13.

    Хемингуэй Х., Крофт П., Перел П., Хайден Дж. А., Абрамс К., Тиммис А., Бриггс А., Удумян Р., Мунс К. Г., Штайерберг Е. В. и др.Стратегия исследования прогнозов (ПРОГРЕСС) 1: основа для исследования клинических результатов. BMJ. 2013; 346: e5595.

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 14.

    Райли Р.Д., Хайден Дж.А., Штайерберг Е.В., Мунс К.Г., Абрамс К., Кизас П.А., Малатс Н., Бриггс А., Шротер С., Альтман Д.Г. и др. Стратегия исследования прогнозов (ПРОГРЕСС) 2: исследование факторов прогноза. PLoS Med. 2013; 10 (2): e1001380.

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 15.

    Liberati A, Altman DG, Tetzlaff J, Mulrow C, Gotzsche PC, Ioannidis JP, Clarke M, Devereaux PJ, Kleijnen J, Moher D. Заявление PRISMA для составления систематических обзоров и метаанализов исследований, оценивающих медицинские вмешательства: объяснение и уточнение. PLoS Med. 2009; 6 (7): e1000100.

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 16.

    Hayden JA, van der Windt DA, Cartwright JL, Cote P, Bombardier C.Оценка систематической ошибки в исследованиях прогностических факторов. Ann Intern Med. 2013. 158 (4): 280–6.

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 17.

    de Jonge RC, van Furth AM, Wassenaar M, Gemke RJ, Terwee CB. Прогнозирование последствий и смерти после бактериального менингита в детстве: систематический обзор прогностических исследований. BMC Infect Dis. 2010; 10: 232.

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 18.

    Gephart SM, Spitzer AR, Effken JA, Dodd E, Halpern M, McGrath JM. Дискриминация GutCheck (NEC): индекс клинического риска некротического энтероколита. J Perinatol. 2014; 34 (6): 468–75.

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 19.

    Кларк Р.Х., Гордон П., Уокер В.М., Лафон М., Смит П.Б., Спитцер А.Р. Характеристика пациентов, умерших от некротического энтероколита. J Perinatol. 2012. 32 (3): 199–204.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 20.

    Llanos AR, Moss ME, Pinzon MC, Dye T, Sinkin RA, Kendig JW. Эпидемиология неонатального некротического энтероколита: популяционное исследование. Педиатр Перинат Эпидемиол. 2002. 16 (4): 342–349.

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 21.

    Boo NY, Cheah IG. Факторы риска, связанные с некротизирующим энтероколитом у младенцев с очень низкой массой тела при рождении в отделениях интенсивной терапии новорожденных Малайзии.Сингапур Мед Дж. 2012; 53 (12): 826–31.

    Google ученый

  • 22.

    Картер Б.М., Холдитч-Дэвис Д. Факторы риска некротического энтероколита у недоношенных новорожденных: влияние расы, пола и состояния здоровья. Adv Neonatal Care. 2008. 8 (5): 285–90.

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 23.

    Гатри С.О., Гордон П.В., Томас В., Торп Дж. А., Пибоди Дж., Кларк Р. Х.Некротический энтероколит среди новорожденных в США. J Perinatol. 2003. 23 (4): 278–85.

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 24.

    Uauy RD, Fanaroff AA, Korones SB, Phillips EA, Phillips JB, Wright LL. Некротический энтероколит у младенцев с очень низкой массой тела при рождении: биодемографические и клинические корреляты. Сеть неонатальных исследований Национального института детского здоровья и человеческого развития. J Pediatr. 1991. 119 (4): 630–8.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 25.

    Луиг М., Луи К. Нсв, Группа AN: Эпидемиология некротического энтероколита — Часть II: Риски и восприимчивость недоношенных детей в эпоху сурфактантов: региональное исследование. J Педиатр детского здоровья. 2005. 41 (4): 174–9.

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 26.

    Ямото М., Накадзава И., Фукумото К., Мияке Х., Накадзима Х., Секиока А., Номура А., Оояма К., Ямада Ю., Ногами К. и др.Факторы риска и профилактика хирургических кишечных расстройств у младенцев с крайне низкой массой тела при рождении. Pediatr Surg Int. 2016; 32 (9): 887–93.

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 27.

    Yee WH, Soraisham AS, Shah VS, Aziz K, Yoon W, Lee SK, Canadian Neonatal N. Заболеваемость и время проявления некротического энтероколита у недоношенных детей. Педиатрия. 2012; 129 (2): e298–304.

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 28.

    Gagliardi L, Bellu R, Cardilli V, De Curtis M, Network Neonatale L. Некротизирующий энтероколит у младенцев с очень низкой массой тела при рождении в Италии: заболеваемость и факторы риска, не связанные с питанием. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2008. 47 (2): 206–10.

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 29.

    Клигман Р.М., Хак М., Джонс П., Фанаров А.А. Эпидемиологическое исследование некротического энтероколита у детей с низкой массой тела при рождении. Отсутствие идентифицируемых факторов риска.J Pediatr. 1982; 100 (3): 440–4.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 30.

    Юн Ю.А., Ким Е.К., Ким С.Ю. Некротический энтероколит у младенцев с очень низкой массой тела при рождении в Корее. J Korean Med Sci. 2015; 30 (Приложение 1): S75–80.

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 31.

    Been JV, Lievense S, Zimmermann LJ, Kramer BW, Wolfs TG. Хориоамнионит как фактор риска некротического энтероколита: систематический обзор и метаанализ.J Pediatr. 2013. 162 (2): 236–42. e232.

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 32.

    Holman RC, Stoll BJ, Curns AT, Yorita KL, Steiner CA, Schonberger LB. Госпитализации новорожденных с некротизирующим энтероколитом в США. Педиатр Перинат Эпидемиол. 2006. 20 (6): 498–506.

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 33.

    Martinez-Tallo E, Claure N, Bancalari E.Некротический энтероколит у доношенных или недоношенных детей: факторы риска. Biol Neonate. 1997. 71 (5): 292–8.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 34.

    Рэнд Т., Венингер М., Кольхаузер С., Бишоф С., Хайнц-Пир Дж., Траттниг С., Попов С., Зальцер Х.Р. Влияние катетеризации пупочной артерии на брыжеечную гемодинамику. Pediatr Radiol. 1996. 26 (7): 435–8.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 35.

    Stout G, Lambert DK, Baer VL, Gordon PV, Henry E, Wiedmeier SE, Stoddard RA, Miner CA, Schmutz N, Burnett J, et al. Некротический энтероколит в течение первой недели жизни: многоцентровое сравнительное исследование случай-контроль и когортное сравнение. J Perinatol. 2008. 28 (8): 556–60.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 36.

    Drenckpohl D, Knaub L, Schneider C. Факторы риска, которые могут предрасполагать недоношенных детей к повышенной заболеваемости некротическим энтероколитом.ICAN: питание для младенцев, детей и подростков, 2010; 2 (1): 37–44.

  • 37.

    Faustini A, Forastiere F, Giorgi Rossi P, Perucci CA. Эпидемия гастроэнтерита и некротического энтероколита легкой степени в двух неонатальных отделениях университетской больницы в Риме. Италия. Эпидемиол. Инфекция. 2004. 132 (3): 455–65.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 38.

    Ли Дж.Й., Пак К.Х., Ким А., Ян Х.Р., Юнг ЕЙ, Чо Ш. Материнские и плацентарные факторы риска развития некротического энтероколита у очень недоношенных детей.Педиатр. Neonatol 2016; 58 (1): 57–62.

  • 39.

    Manogura AC, Turan O, Kush ML, Berg C, Bhide A, Turan S, Moyano D, Bower S, Nicolaides KH, Galan HL, et al. Предикторы некротического энтероколита у недоношенных новорожденных с задержкой роста. Am J Obstet Gynecol. 2008; 198 (6): 638 e631–5.

    Артикул

    Google ученый

  • 40.

    Патель Р.М., Кнежевич А., Шенви Н., Хинкес М., Кин С., Робак Д.Д., Изли К.А., Джозефсон С.Д. Ассоциация переливания эритроцитов, анемии и некротического энтероколита у младенцев с очень низкой массой тела при рождении.ДЖАМА. 2016; 315 (9): 889–97.

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 41.

    Tripepi G, Jager KJ, Dekker FW, Zoccali C. Тестирование причинно-следственной связи и прогноза: этиологические и прогностические модели. Kidney Int. 2008. 74 (12): 1512–5.

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 42.

    Дретцке Дж., Энсор Дж., Бейлисс С., Ходжкинсон Дж., Лордкипанидзе М., Райли Р.Д., Фицморис Д., Мур Д.Методические вопросы и рекомендации для систематических обзоров прогностических исследований: на примере сердечно-сосудистых заболеваний. Syst Rev.2014; 3: 140.

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 43.

    Цетинкая М., Озкан Х., Коксал Н. Материнская преэклампсия связана с повышенным риском некротического энтероколита у недоношенных детей. Early Hum Dev. 2012. 88 (11): 893–8.

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 44.

    Даунард CD, Грант С.Н., Маки А.С., Крупски М.С., Матесон П.Дж., Бендон Р.В., Фаллат М.Э., Гарнизон Р.Н. Курение матери и развитие некротического энтероколита. Педиатрия. 2012. 130 (1): 78–82.

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 45.

    Гарсиа-Муньос Родриго Ф., Галан Энрикес Дж., Фигерас Алой Дж., Гарсиа-Аликс Перес А. Результаты клинического хориоамнионита матери с очень низкой массой тела при рождении: многоцентровое исследование.Неонатология. 2014; 106 (3): 229–34.

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 46.

    Weintraub AS, Ferrara L, Deluca L, Moshier E, Green RS, Oakman E, Lee MJ, Rand L. Антенатальное воздействие антибиотиков у недоношенных новорожденных с некротическим энтероколитом. J Perinatol. 2012. 32 (9): 705–9.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 47.

    Wong D, Abdel-Latif M, Kent A, Network N.Антенатальное воздействие стероидов и исходы очень недоношенных детей: региональное когортное исследование. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2014; 99 (1): F12–20.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 48.

    Grandi C, Tapia JL, Cardoso VC. Влияние сахарного диабета у матери на смертность и заболеваемость младенцев с очень низкой массой тела при рождении: многоцентровое исследование в Латинской Америке. J Pediatr. 2015; 91 (3): 234–41.

    Артикул

    Google ученый

  • Некротический энтероколит (НЭК) и преждевременные роды

    Некротический энтероколит — это заболевание кишечника (кишечника), которое в первую очередь поражает недоношенных детей (1).«Некротизация» относится к повреждению и гибели клеток, «энтеро» — к кишечнику, а «колит» — к воспалению, которое возникает в нижнем отделе кишечника (толстой кишке) (2).

    Некротический энтероколит, сокращенно НЭК, возникает, когда бактерии из пищи проникают в стенку кишечника. Это вызывает инфекцию и воспаление. Это также может привести к перфорации кишечника (отверстие в кишечнике) и вызвать попадание фекалий в брюшную полость. В некоторых случаях НЭК приводит к очень серьезной инфекции и смерти (1, 2).


    Перейти к:


    Заболеваемость некротическим энтероколитом

    В целом, некротический энтероколит встречается довольно редко и поражает примерно одного из 2000-4000 новорожденных.Однако среди младенцев в отделении интенсивной терапии новорожденных (ОИТН) это более распространено. По оценкам, от 1 до 5% младенцев в отделении интенсивной терапии страдают НЭК (1). Чаще всего встречается у младенцев с массой тела менее 1500 граммов (это считается очень низкой массой тела при рождении, или VLBW) (2).

    Факторы риска и причины некротического энтероколита

    NEC чаще всего встречается у недоношенных детей. Недоношенные дети часто имеют недостаточную циркуляцию насыщенной кислородом крови (потому что их легкие и другие органы недоразвиты).Это особенно верно, когда они лишены кислорода во время рождения. Это нарушение кровообращения может повредить слизистую оболочку кишечной стенки, что увеличивает риск инфекции и перфорации кишечника (1).

    Более того, пищеварительная и иммунная системы недоношенных детей неэффективны , что еще больше увеличивает их восприимчивость к НЭК.

    Дополнительные факторы риска для NEC включают следующее:

    • Смесь для кормления
    • Сложные роды
    • Асфиксия при рождении (когда ребенок лишен кислорода во время или во время рождения)
    • Слишком много эритроцитов
    • Инфекции желудочно-кишечного тракта (2)

    Профилактика некротического энтероколита

    Поскольку недоношенность является таким важным фактором риска, меры, предпринятые для предотвращения преждевременных родов , также могут предотвратить развитие NEC .Также крайне важно, чтобы медицинские работники делали все, что в их силах, для предотвращения асфиксии при родах и других осложнений при родах.

    Если высока вероятность преждевременных родов, врачи могут порекомендовать матери сделать инъекцию кортикостероида, называемого бетаметазоном. Бетаметазон может ускорять развитие органов и тканей ребенка, что снижает уязвимость к некротическому энтероколиту, а также к ряду других осложнений и пожизненной инвалидности, связанных с преждевременными родами (3, 4).Исследования также показали, что послеродовое (после родов) лечение стероидами может улучшить исходов для младенцев с НЭК, хотя оно может не снизить случаев заболеваемости этим заболеванием (3).

    Признаки и симптомы некротического энтероколита

    NEC обычно появляется в первые две недели жизни младенца. Признаки и симптомы включают следующее:

    • Непереносимость кормлений
    • Вздутие / вздутие живота
    • Рвота желчью (зеленая)
    • Кровь в стуле
    • Проблемы с дыханием (апноэ и брадикардия)
    • Красный болезненный живот
    • Диарея
    • Летаргия
    • Низкое артериальное давление / шок (1)

    Диагностика некротического энтероколита

    Диагностика NEC включает осмотр ребенка на предмет признаков и симптомов (см. Выше).Кроме того, следующие данные могут свидетельствовать о NEC:

    Рентгенологическое исследование:

    • Пузырьки воздуха в венах, идущие к печени
    • Воздух в брюшной полости вне кишечника

    Анализы крови:

    • Низкое количество тромбоцитов
    • Низкое количество лейкоцитов (1)

    Наконец, врачи могут ввести иглу в брюшную полость. Если они забирают кишечную жидкость из брюшной полости, это признак того, что в кишечнике есть отверстие (2).

    Лечение некротического энтероколита

    Подходящее лечение НЭК зависит от индивидуальных особенностей ребенка. Врачи должны принимать во внимание такие факторы, как гестационный возраст, серьезность заболевания, другие медицинские осложнения, ожидаемую переносимость определенных лекарств и процедур, а также предпочтения родителей (см. Нашу страницу информированное согласие ).

    Врачи могут порекомендовать следующие меры (среди прочего):

    • Прекращение кормления
    • Установка IV
    • Установка назогастрального зонда, чтобы желудок оставался пустым
    • Использование антибиотиков для лечения инфекции
    • Проведение серии рентгеновских лучей для изучения прогресса
    • Обеспечение дополнительного кислорода или вспомогательного дыхания
    • Изоляция ребенка для предотвращения распространения инфекции

    В тяжелых случаях младенцам с НЭК может потребоваться операция по удалению пораженного участка кишечника.Часть кишечника может также нуждаться в соединении со стомой, которая представляет собой хирургически созданное отверстие на поверхности живота, через которое стул может выходить в мешочек (2).

    В будущем младенцам с НЭК также может быть полезно лечение пробиотиками (которые могут заменить «плохие» бактерии «хорошими» бактериями) и / или очень небольшими количествами окиси углерода (которые могут подавлять выработку оксида азота, вещества. что вызывает разрушение стенки кишечника). Необходимы дальнейшие исследования этих возможностей (1).

    Отдаленные исходы некротического энтероколита

    Прогнозы для младенцев с НЭК различаются в зависимости от тяжести заболевания и качества лечения. Многие полностью выздоравливают. Однако у других могут развиться долгосрочные осложнения, например:

    • Рубцы и сужение кишечника, которые могут привести к закупорке
    • Неспособность кишечника адекватно усваивать питательные вещества
    • Необходимость трансплантации кишечника (1)

    Некротический энтероколит и врачебная халатность

    Медицинские работники обязаны распознавать признаки НЭК и тщательно лечить младенцев с этим заболеванием, а также тех, кто подвержен высокому риску его развития (например, недоношенные дети).Если они не сделают все возможное, чтобы предотвратить НЭК и / или обеспечить надлежащее лечение ребенка, у которого уже есть НЭК, это халатность. Если их халатность причиняет вред, это считается врачебной халатностью.

    Юридический центр

    Reiter & Walsh ABC специализируется на делах о родовых травмах: сюда входят случаи злоупотребления служебным положением, имевшие место в раннем младенчестве. Чтобы узнать, есть ли у вас дело, свяжитесь с нашей фирмой, чтобы поговорить с одним из наших удостоенных наград адвокатов. У нас есть многочисленные многомиллионные вердикты и соглашения, подтверждающие наш успех, и вы ничего не платите, пока мы не выиграем ваше дело.Мы уделяем личное внимание каждому ребенку и семье, которым помогаем, и готовы поговорить с вами круглосуточно и без выходных.

    Бесплатная проверка случая | Доступно 24/7 | Никаких комиссий, пока мы не выиграем

    Позвоните на бесплатную телефонную линию 866-598-5405

    Нажмите кнопку Live Chat в вашем браузере

    Заполните нашу онлайн-форму

    Источники

    1. Некротический энтероколит. (2018, 20 мая). Получено 29 августа 2018 г. с сайта https: // www.chla.org/necrotizing-enterocolitis
    2. По умолчанию — Stanford Children’s Health. (нет данных). Получено 29 августа 2018 г. с сайта https://www.stanfordchildrens.org/en/topic/default?id=necrotizing-enterocolitis-90-P02388
    3. .

    4. Халак, Э., Халак, Дж., Беге, Э. Ф., Касаньяс, Дж. М., Индивери, Д. Р., Пети, Дж. Ф.,… и Обрегон, Р. Дж. (1990). Пренатальная и послеродовая кортикостероидная терапия для предотвращения неонатального некротического энтероколита: контролируемое исследование. Журнал педиатрии , 117 (1 Pt 1), 132-138.
    5. (нет данных). Получено 5 сентября 2018 г. с https://www.medscape.com/viewarticle/533480_9
    6. .

    ICD-10-CM / PCS MS-DRG v34.0 Руководство по определениям

    906

    сегментарный очаговый тонкой кишки

    сегментарный кишечник

    острый сегмент толстой кишки

    Кишечник

    906 Некротический энтероколит неуточненный

    энтероколит

    906 кишечник

    18 906 906 906 906 18 P диабет мать

    906 Неонатальный дефицит кальция 906 P712

    906 906 906 P719

    906 906 906 неонатальный метаболизм 906 906 906, неонатальный метаболизм кальция 906 906 Преходящий неонатальный гипертиреоз

    новорожденный

    907 итонит

    906 906 906 P7882 906 906 906 P7882 906 906 906 P7882 906 906 906 P7882 906 906 P7882

    906 906 906 Брюшной тиф 906 906 Брюшной тиф 906 tis

    ненасыщенный 906 9018 A071

    6

    906 906 906 906 906 906 906 906 906 906 906 906 906 906 906 906 Вирусная кишечная инфекция неуточненная

    906 906

    906 J09X3

    90 620 Грипп, вызванный другим идентифицированным вирусом гриппа со средним отитом

    9016 J1089

    906 906 Другие ретро-расстройства 906 забрюшинное пространство

    906 906 906 P7882

    906 906 A0220

    9013

    , вызванный шигеллезом

    A015 9015 906 A015 906 906 906 A016

    90 613

    906 906 906 906 906 906 Кожный цистит A0682

    Другие уточненные протозойные заболевания

    ase, неуточненная

    906 Вирусы A0615 906 906 Другая мелкая энтеропатия 906

    90bor618 A051 9015

    906 906

    энтерит, вызванный Clostridium, 906

    906 20 Острая гастроэнтеропатия, вызванная возбудителем Norwalk

  • 9018 Инфекционные и неуточненные кишечные инфекции

    906

  • 906 Грипп, вызванный неидентифицированным вирусом гриппа с желудочно-кишечными проявлениями

    16206

    906

    32

    Kro2013 906

    906

    18 K681215

    906 906 906 906 у новорожденного , неуточненная

    906 энтероколит 906 906 906 энтероколит 906 906 neborn у новорожденных, неуточненных

    906 906 906 A PDX-энтерит

    9018

    9018 5

    Энтерол 906 difficile

    9061 3

    PDX Collection 0015 (продолжение)
    K51912 Язвенный колит неуточненный с кишечной непроходимостью
    K52013 неуточненный, со свищом
    K51914 Язвенный колит неуточненный с абсцессом
    K51918 Язвенный колит неуточненный с другим осложнением
    K52019 Токсический гастроэнтерит и колит
    K5221 Синдром энтероколита, вызванного пищевыми белками
    K5222 Энтеропатия, индуцированная пищевыми белками
    K5229 6 523 Неопределенный колит
    K5282 эозинофильный колит
    K52831 коллагеновый колит
    K52832 лимфоцитарный колит
    K52838 Другие микроскопический колит
    K52839 Микроскопических колит неуточненный
    K5289 Другой уточненный неинфекционный гастроэнтерит и колит
    K529 Неинфекционный гастроэнтерит и колит неуточненный
    K5165011
    K55012 Диффузная острая (обратимая) ишемия тонкой кишки
    K55019 Острая (обратимая) ишемия тонкой кишки, неустановленная степень
    K55021
    K55022 Диффузный острый инфаркт тонкой кишки
    K55029 Острый инфаркт тонкой кишки неуточненной степени
    K55031
    K55032 Диффузная острая (обратимая) ишемия толстой кишки
    K55039 Острая (обратимая) ишемия толстой кишки, протяженность неуточненная
    K55042 Диффузный острый инфаркт толстой кишки
    K55049 Острый инфаркт толстой кишки, протяженность неуточненная
    K55051 острая частичная (сегментарная) кишка неуточненная
    K55052 9 0615

    Диффузная острая (обратимая) ишемия кишечника, неуточненная часть
    K55059 Острая (обратимая) ишемия кишечника, неуточненная часть и протяженность
    K55061 Очаговая острый инфаркт кишечника (сегментарный)
    K55062 Диффузный острый инфаркт кишечника неуточненной части
    K55069 Острый инфаркт кишечника, неуточненной части и степени
    K551
    K5531 Некротический энтероколит 1 стадии
    K5532 Некротический энтероколит 2 стадии
    K552033
    K559 Сосудистое заболевание кишечника неуточненное
    K580 Синдром раздраженного кишечника с диареей
    K581 Синдром раздраженного кишечника 906 906 Синдром раздраженного кишечника 906 906 Синдром раздраженного кишечника 906
    K588 Другой синдром раздраженного кишечника
    K589 Синдром раздраженного кишечника без диареи
    P700 Синдром младенца матери с гестационным диабетом 906 синдром ребенка с гестационным диабетом
    P702 Сахарный диабет новорожденных
    P703 Ятрогенная неонатальная гипогликемия
    P704 Другие неонатальные 906 906 906 906 906 906 906 906 Гипогликемия метаболизм новорожденного неуточненный
    P710 Гипокальциемия коровьего молока у новорожденных
    P711 Другая неонатальная гипокальциемия
    P712
    P712
    P714 Преходящий неонатальный гипопаратиреоз
    P718 Другие преходящие неонатальные нарушения метаболизма кальция и магния
    P719
    P729 Преходящее неонатальное эндокринное расстройство неуточненное
    P740 Поздний метаболический ацидоз новорожденного
    P720
    P742 Нарушение баланса натрия у новорожденного
    P743 Нарушение баланса калия новорожденного
    P744 Другие преходящие нарушения электролитного обмена 1513 906 906 906 906 у новорожденного новорожденного, неуточненного
    P768 Другая уточненная кишечная непроходимость у новорожденного
    P769 Кишечная непроходимость новорожденного неуточненная
    P771 906 906 906 инфекционный энтерит 906 Некротический энтероколит у новорожденных 2 стадии
    P773 Некротический энтероколит 3 стадии у новорожденных
    P779 Некротический энтероколит у новорожденных неуточненный
    P783 Неинфекционная неонатальная диарея
    P7881 Врожденный цирроз (печени)
    P7882 Другие уточненные перинатальные расстройства пищеварительной системы
    P940 Преходящая неонатальная миастения gravis
    PDX Collection 0016
    Vibrilee 906, 906 906 A0100 Брюшной тиф неуточненный
    A0101 Брюшной менингит
    A0102 Брюшной тиф с поражением сердца
    A0106 906
    A0105 Тифоидный остеомиелит
    A0109 Брюшной тиф с другими осложнениями
    A014 Паратиф A0105 906 906 906 906 906 906 A016 906 906 Сальпиновая энтеропатия , не определены
    A040 Энтеропатогенных кишечная палочка инфекция
    A041 Энтеротоксигенных кишечная палочка инфекция
    A042 Энтероинвазивных кишечная палочка инфекция
    A043 Энтерогеморрагических кишечная палочка инфекция
    A044 Другие кишечные инфекции, вызванные Escherichia coli
    A045 Энтерит Campylobacter
    A046 Энтерит, вызванный Yersinia enterocolitica
    A047 Энтероколит, вызванный Clostridium difficile
    A048 Другие уточненные бактериальные кишечные инфекции
    A049 Неуточненная бактериальная кишечная инфекция perfringens [Clostridium welchii], интоксикация
    A060 Острая амебная дизентерия
    A061 Хронический кишечный амебиаз
    A062 Лямблиоз [лямблиоз]
    A072 Криптоспоридиоз
    A073 Изоспориаз
    A074 Другие уточненные протозойные кишечные болезни
    A079 Протозойное кишечное заболевание неуточненное
    A080 Ротавирусный энтерит
    A0811 6 Острый энтеропатия 906 вызванные другими небольшими круглыми вирусами
    A082 Аденовирусный энтерит
    A0831 Калицивирусный энтерит
    A0832 Астровирусный энтерит

    A088 Другие уточненные кишечные инфекции
    A09 Инфекционный гастроэнтерит и колит неуточненные
    A1832 Туберкулезный eritis
    A1839 Забрюшинный туберкулез
    A1883 Туберкулез органов пищеварительного тракта, не классифицированный в других рубриках
    B3782 Грипп, вызванный идентифицированным новым вирусом гриппа A с желудочно-кишечными проявлениями
    J09X9 Грипп, вызванный идентифицированным новым вирусом гриппа A с другими проявлениями
    J102 6 Другой выявленный вирус гриппа, вызванный желудочно-кишечными проявлениями
    J1081 Грипп, вызванный другим идентифицированным вирусом гриппа с энцефалопатией
    J1082 Грипп, вызванный другим идентифицированным вирусом гриппа с миокардитом
    J1083
    J1089 Грипп, вызванный другим идентифицированным вирусом гриппа с другими проявлениями
    J112 Грипп, вызванный неидентифицированным вирусом гриппа с желудочно-кишечными проявлениями Грипп, вызванный неидентифицированным вирусом гриппа с энцефалопатией
    J1182 Грипп, вызванный неидентифицированным вирусом гриппа с миокардитом
    J1183 Грипп, вызванный неидентифицированным вирусом гриппа 9018 J1183 Среда гриппа, вызванный неидентифицированным вирусом гриппа 9018 J206 906 906 неопознанный вирус гриппа с другими проявлениями
    K30 Функциональная диспепсия
    K3184 Гастропарез
    K521 Токсический гастроэнтерит61 906 906 8 K5221 Синдром энтероколита, вызванного пищевыми белками
    K5222 Энтеропатия, индуцированная пищевыми белками
    K5229 Другие аллергические и диетические гастроэнтериты и колиты
    13

    эозинофильный колит
    K52831 коллагеновый колит
    K52832 лимфоцитарный колит
    K52838 Другие микроскопический колит
    K52839 микроскопического колит, неопределенные
    K5289 Другой уточненный неинфекционный гастроэнтерит и колит
    K529 Неинфекционный гастроэнтерит и колит неуточненные
    K580 Синдром раздраженного кишечника с диареей
    K58 Синдром рационального кишечника с запором
    K582 Синдром смешанного раздраженного кишечника
    K588 Другой синдром раздраженного кишечника
    K589 Синдром раздраженного кишечника 906 906 906 перитонит
    K652 Спонтанный бактериальный перитонит
    K658 Другой перитонит
    K6812 Абсцесс поясничной мышцы
    P768 Другая уточненная кишечная непроходимость новорожденного
    P769 Кишечная непроходимость новорожденного неуточненная
    P771 Инфекционный энтеродек 1 стадии 0615
    P772 Некротический энтероколит 2 стадии у новорожденных
    P773 Некротический энтероколит стадии 3 у новорожденных
    P779
    P779 Неоспецифический энтероколит 906
    P783 Неинфекционная неонатальная диарея
    P7881 Врожденный цирроз (печени)
    P7882
    Пептическая рефлюкс 3 906 906 906 906 906 906 906 906 906 906 906 906 906 906 906 906 P7 Другие уточненные перинатальные расстройства пищеварительной системы
    Сбор PDX 0017
    A000 Холера, вызванная Vibrio cholerae 01, биовар холера
    , холера A006 eltor
    A009 Холера неуточненная
    A0100 Брюшной тиф неуточненный
    A0101 Брюшной тиф Менингит 906 9015 906 906 906 906 906 906 906 906 906 906 Брюшной пневмония
    A0104 Брюшной артрит
    A0105 Брюшной остеомиелит
    A0109 Брюшной тиф с другими осложнениями
    A011 паратиф
    A012 Paratyphoid лихорадка B
    A013 Паратиф C
    A014 Паратиф неуточненный
    A020 ​​ Сальмонеллезный энтерит

    Локализованные инфекции сальмонеллы, не определено
    A0221 сальмонеллы менингит
    A0222 Salmonella пневмонии
    A0223 Salmonella артрит
    A0224 Salmonella остеомиелит
    A0225 Сальмонеллезный пиелонефрит
    A0229 Сальмонелла с другой локализованной инфекцией
    A028 Другие уточненные сальмонеллезные инфекции
    A029
    A029 6 906 шипик шифея
    A031 Шигеллез, вызванный Shigella flexneri
    A032 Шигеллез, вызванный Shigella boydii
    A033 Шигеллез, вызванный
    A038 Другое шигеллез
    A039 шигеллез, неопределенная
    A040 Энтеропатогенных кишечной палочка инфекция
    A041 Энтеротоксигенных кишечная палочка инфекция
    A042 Энтероинвазивных кишечной инфекция палочки
    A043 Энтерогеморрагическая инфекция, вызванная Escherichia coli
    A044 Другие кишечные инфекции, вызванные Escherichia coli
    A045
    Энтероколит, вызванный Clostridium difficile
    A048 Другие уточненные бактериальные кишечные инфекции
    A049 Бактериальная кишечная инфекция неуточненная
    A050 Пищевой стафилококковой интоксикации
    A051 ботулизма пищевое отравление
    А052 Пищевой Clostridium Perfringens [клостридий welchii] опьянение
    A053 Пищевой Vibrio parahaemolyticus опьянение
    A054 Пищевое отравление Bacillus cereus
    A055 Пищевое отравление Vibrio vulnificus
    A058 Другие уточненные бактериальные отравления пищевым путем отравления Bacillus 906 9016 Bacillus 906 906, неуказанные 906
    A061 Хронический кишечный амебиаз
    A062 Амебный недизентерийный колит
    A063 Амебома кишечника
    A064 Амебный абсцесс печени
    A065 Амебный абсцесс легкого
    A066 Амебный абсцесс головного мозга
    A067 Другие амебные инфекции мочеполовой системы
    A0689 Другие амебные инфекции
    A069 Амебиаз13 неуточненный A072 Криптоспоридиоз
    A073 Изоспориаз
    A074 Циклоспориаз
    A078 906 кишечные заболевания
    A080 Ротавирусный энтерит
    A0811 Острая гастроэнтеропатия, вызванная агентом Norwalk
    A0819
    A0819
    A0831 Калицивирусный энтерит
    A0832 Астровирусный энтерит
    A0839 Другие вирусные энтериты
    906 906 Другие неуточненные кишечные инфекции 906
    A09 Инфекционный гастроэнтерит и колит неуточненные
    A4851 Детский ботулизм
    A4852 Раненый ботулизм Коллектив 16 906X на 0018
    A047 Энтероколит, вызванный Clostridium difficile
    A050 Пищевая стафилококковая интоксикация
    A051 9015
    6

    Clostridium 906

    A4851 Младенческий ботулизм
    A4852 Раненый ботулизм
    PDX Collection 0019
    6 A620 906

    A040 Энтеропатогенная инфекция Escherichia coli
    A041 Энтеротоксигенная инфекция Escherichia coli
    A042 Энтероинвазивная инфекция Escherichia coli16

    Энтерогеморрагическая инфекция, вызванная Escherichia coli
    A044 Другие кишечные инфекции, вызванные Escherichia coli
    A045 Campylobacter enteritis
    A046
    A048 Другие уточненные бактериальные кишечные инфекции
    A049 Бактериальная кишечная инфекция неуточненная
    A050 Пищевой стафилококковый отравление

  • 6 906 906 906 906 906 906 906

    Пищевое отравление Clostridium perfringens [Clostridium welchii]
    A074 Циклоспориаз
    A080 Ротавирусный энтерит
    A0819 Острая гастроэнтеропатия, вызванная другими небольшими круглыми вирусами
    A082 Аденовирусный энтерит
    A062031 906
    A0839 Другой вирусный энтерит
    A084 Вирусная кишечная инфекция неуточненная
    A088 Другие уточненные кишечные инфекции
    Детский ботулизм
    A4852 Раненый ботулизм
    J09X3 Грипп, вызванный выявленным новым вирусом гриппа A с желудочно-кишечными проявлениями
    J09X9 e к идентифицированному новому вирусу гриппа A с другими проявлениями
    J102 Грипп, вызванный другим идентифицированным вирусом гриппа с желудочно-кишечными проявлениями
    J1081 Грипп, вызванный другим идентифицированным вирусом гриппа с энцефалопатией

  • 206906 906 Грипп, вызванный другим идентифицированным вирусом гриппа с миокардитом
  • J1083 Грипп, вызванный другим идентифицированным вирусом гриппа со средним отитом
    J1089 Грипп, вызванный другим идентифицированным вирусом гриппа с другими проявлениями
    J1181 Грипп, вызванный неидентифицированным вирусом гриппа с энцефалопатией
    J1182 Грипп, вызванный неидентифицированным вирусом гриппа с миокардит
    J1183 Грипп, вызванный неидентифицированным вирусом гриппа со средним отитом
    J1189 Грипп, вызванный неидентифицированным вирусом гриппа с другими проявлениями
    K521 Токсический гастроэнтерит и колит
    K5221 Синдром энтероколита, индуцированного пищевыми белками
    K5222 Энтеропатия, вызванная пищевыми белками
    K523 Неопределенный колит
    K5282 Эозинофильный колит
    K52831 Коллагеновый колит
    K515 13

    K52838 Другой микроскопический колит
    K52839 Микроскопический колит неуточненный
    K5289 Другой уточненный неинфекционный гастроэнтерит и колит
    Синдром раздраженного кишечника с диареей
    K581 Синдром раздраженного кишечника с запором
    K582 Синдром смешанного раздраженного кишечника
    K5206 906 синдром без диареи
    K650 Генерализованный (острый) перитонит
    K652 Спонтанный бактериальный перитонит
    K658 Другой перитонит
    Абсцесс поясничной мышцы
    K6819 Другой забрюшинный абсцесс
    K689 Другие заболевания забрюшинного пространства
    P768
    P771 Некротический энтероколит 1 стадии у новорожденных
    P772 Некротический энтероколит 2 стадии у новорожденных
    P773
    P781 Другой перитонит новорожденных
    P783 Неинфекционная диарея новорожденных
    P7881 906 Цироз печени 2 Язвенная болезнь новорожденного
    P7883 Пищеводный рефлюкс новорожденного
    P7889 Другие уточненные перинатальные расстройства пищеварительной системы дизентерия
    A061 Хронический кишечный амебиаз
    A074 Циклоспориаз
    PDXEINTERIT
    A040 Энтеропатогенная инфекция, вызванная Escherichia coli
    A041 Энтеротоксигенная инфекция, вызванная Escherichia coli
    A042 Энтероинвазивная инфекция, вызываемая Escherichia coli Энтерогеморрагическая инфекция, вызванная Escherichia coli
    A044 Другие кишечные инфекции, вызываемые Escherichia coli
    A045 Campylobacter enteritis
    A046
    A048 Other specified bacterial intestinal infections
    A049 Bacterial intestinal infection, unspecified
    A050 Foodborne staphylococcal intoxication
    A052 Foodborne Clostridium perfringens [Clostridium welchii] intoxication
    A060 Acute amebic dysentery
    A061 Chronic intestinal amebiasis
    A062 Amebic nondysenteric colitis
    A069 Amebiasis, unspecified
    A071 Giardiasis [lambliasis]
    A072 Cryptosporidiosis
    A073 Isosporiasis
    A074 Cyclosporiasis
    A078 Other specified protozoal intestinal diseases
    A079 Protozoal intestinal disease, unspecified
    A080 Rotaviral enteritis
    A0811 Acute gastroenteropathy due to Norwalk agent
    A0819 Acute gastroenteropathy due to other small round viruses
    A082 Adenoviral enteritis
    A0831 Calicivirus enteritis
    A0832 Astrovirus enteritis
    A0839 Other viral ente ritis
    A084 Viral intestinal infection, unspecified
    A088 Other specified intestinal infections
    A09 Infectious gastroenteritis and colitis, unspecified
    B829 Intestinal parasitism, unspecified
    J09X3 Influenza due to identified novel influenza A virus with gastrointestinal manifestations
    J09X9 Influenza due to identified novel influenza A virus with other manifestations
    J102 Influenza due to other identified influenza virus with gastrointestinal manifestations
    J1081 Influenza due to other identified influenza virus with encephalopathy
    J1082 Influenza due to other identified influenza virus with myocarditis
    J10 83 Influenza due to other identified influenza virus with otitis media
    J1089 Influenza due to other identified influenza virus with other manifestations
    J112 Influenza due to unidentified influenza virus with gastrointestinal manifestations
    J1181 Influenza due to unidentified influenza virus with encephalopathy
    J1182 Influenza due to unidentified influenza virus with myocarditis
    J1183 Influenza due to unidentified influenza virus with otitis media
    J1189 Influenza due to unidentified influenza virus with other manifestations
    K30 Functional dyspepsia
    K3184 Gastroparesis
    K5000 Crohn’s disease of small intestine without com plications
    K50011 Crohn’s disease of small intestine with rectal bleeding
    K50012 Crohn’s disease of small intestine with intestinal obstruction
    K50013 Crohn’s disease of small intestine with fistula
    K50014 Crohn’s disease of small intestine with abscess
    K50018 Crohn’s disease of small intestine with other complication
    K50019 Crohn’s disease of small intestine with unspecified complications

    Frontiers | Prenatal Immunity and Influences on Necrotizing Enterocolitis and Associated Neonatal Disorders

    Introduction

    The characteristic underdevelopment of the neonatal immune system predisposes infants to inflammatory disorders, including necrotizing enterocolitis (NEC), an acute inflammatory disease that develops in up to 10% of premature infants (1).НЭК характеризуется внезапным развитием воспаления и некроза кишечника, что приводит к сильному сепсису и смерти почти у половины всех пациентов (2, 3). Уникальные характеристики иммунной системы новорожденных, которые обуславливают предрасположенность к развитию таких заболеваний, как NEC, включают потенциальное воздействие первичных антигенов в среде матки матери (4), изменения цитокинов, факторов роста и сигнальных путей гормонов (5, 6), питательные эффекты, связанные с воздействием пробиотиков и грудного молока (7), а также паттерны микробной колонизации кишечника и других слизистых оболочек, специфичные для неонатального периода (8).Эти изменения могут иметь долгосрочное влияние на иммунную систему, вызывая активацию иммунной системы или толерантность, которые определяют, будет ли развиваться патология (9). Важно отметить, что НЭК и другие воспалительные состояния новорожденных обычно также влияют на легкие и мозг (10–12), что приводит к долгосрочным последствиям, которые изначально могут быть недооценены. У младенцев, которым посчастливилось пережить НЭК, могут развиться пожизненные проблемы, в том числе синдром короткой кишки (13), недостаточность питания влияет на рост (14) и стойкое повреждение белого вещества, связанное с когнитивными нарушениями (10, 15–17) и другие.

    Несмотря на то, что многие важные клинические исследования на людях, а также доклинические исследования на клинически значимых моделях животных (18), сделали важные успехи в выяснении сложностей клеточных и биологических процессов, связанных с иммунологическими нарушениями, включая НЭК, в этой области имеются многочисленные пробелы в знаниях. поле осталось. Мы рассмотрим доступные исследования, изучающие патогенез воспаления кишечника новорожденных и его краткосрочное и долгосрочное влияние на различные вторичные системы органов. Мы оценим существующие пробелы в исследованиях и возможные будущие направления исследований в этой области.

    Нарушение иммунитета у новорожденных

    Нарушение многих компонентов иммунной системы хорошо документировано у новорожденных и особенно усугубляется у недоношенных детей (19). Это связано с относительным отсутствием воздействия антигена и усиленными самомодулирующими иммуносупрессивными механизмами, которые создают благоприятную микробную колонизацию и предотвращают потенциально опасное воспаление и аутоиммунитет (19). В результате недоношенные дети подвергаются повышенному риску заражения различными потенциальными патогенами (20, 21).Известные недостатки включают снижение физической целостности эпителиальных барьеров легких и желудочно-кишечного тракта (22, 23), снижение количества бокаловидных клеток и более тонкую секрецию слизи (24, 25), низкое количество клеток Панета со сниженной функцией продуцирования антимикробных препаратов (26), более низкие уровни циркулирующего материнского IgG с низкой опсонической активностью (27–29), дефицита белка комплемента в условиях пониженной активности (30–32) и снижения количества и функции нейтрофилов и моноцитов (33–36).В результате этих характеристик существует несколько уровней восприимчивости к бактериальным, вирусным и грибковым инфекциям. Последствия этих нарушений для иммунитета отражены в данных клинических исследований, которые показывают, что риск сепсиса у недоношенных новорожденных до пяти раз выше, чем у доношенных детей (37, 38). У недоношенных детей с диагнозом сепсис, в свою очередь, значительно выше риск респираторных и неврологических осложнений, таких как респираторный дистресс-синдром, тяжелое внутрижелудочковое кровоизлияние и перивентрикулярная лейкомаляция (39).Эти данные в значительной степени способствуют увеличению продолжительности пребывания новорожденных в стационаре (40), увеличению числа повторных госпитализаций и общей смертности по сравнению с доношенными новорожденными (41, 42).

    Недостатки, которые делают возможной патогенную инвазию из колонизированных участков, таких как дыхательные пути и желудочно-кишечный тракт, у недоношенных детей, усугубляются тенденцией к повышенной иммунной активности (43–45). Было отмечено, что некоторые компоненты иммунной системы достигают повышенной степени активации, что приводит к патогенному воспалению, которое имеет серьезные последствия для патогенеза заболевания.Например, клетки Th27 представляют собой многочисленные лимфоциты слизистой оболочки кишечника недоношенных новорожденных (46) и способствуют защите хозяина от внеклеточных микробных патогенов (47, 48). Эта подгруппа CD4 + Т-клеток в основном продуцирует IL-17, который, как было показано, вызывает провоспалительное состояние, ведущее к индуцированной инфекцией иммунопатологии многих аутоиммунных заболеваний человека, включая рассеянный склероз, ревматоидный артрит, псориаз и артрит Лайма (49–1). 51). У недоношенных детей относительное количество передачи сигналов IL-17 ослабляет эффект противовоспалительных механизмов, таких как активность Treg-клеток Foxp3 + , и фактически подавляет экспрессию Foxp3 + Treg (52).Конечным результатом этого перекоса в сторону провоспалительного состояния лимфоцитов является обнаружение нарушения плотных контактов энтероцитов, усиление апоптоза энтероцитов и снижение пролиферации энтероцитов, что приводит к глобальному повреждению слизистой оболочки, как это наблюдается при некротическом энтероколите (46).

    Врожденная иммунная сигнализация и нижестоящие последствия

    Преувеличенная сигнализация в ответ на TLR4 у недоношенных детей представляет собой важный пример незрелой иммунной активации, которая приводит к болезни (53).Клеточные стенки грамотрицательных бактерий, таких как Escherichia coli и Helicobacter pylori , содержат эндотоксины, которые опосредуют распознавание хозяином и воспалительную реакцию на инфекцию. Липополисахарид (ЛПС), который является основным встречающимся эндотоксином, связывается с внутримембранным комплексом, состоящим из TLR4 и CD14, и инициирует рекрутирование гена 88 первичного ответа миелоидной дифференцировки (MyD88), сигнализируя о воспалительной реакции, включающей активацию ядерного фактора-κB. (54).Этот ответ сопровождается клеточными стрессовыми ответами, ведущими к высвобождению провоспалительных цитокинов, включая IL-6, IL-1β, TNF-α и другие маркеры клеточного стресса, включая оксид азота (54), а также экспрессию ко- стимулирующие молекулы (55). Следует отметить, что существуют и другие лиганды TLR4, включая вирусные белки, эндогенные белки, такие как липопротеины низкой плотности, бета-дефенсины и белки теплового шока (56-59). Передача сигналов TLR4 может также происходить через альтернативный адаптерный белок TRIF (60, 61).В лейкоцитах последующие эффекты активации TLR4 критичны для защиты хозяина от инфекции (62, 63) посредством активации NF-κB и последующих цитокин-опосредованных ответов (63). Однако в кишечнике TLR4 является важным компонентом для нормального развития кишечника через сигнальный путь Notch (64, 65). По этой причине TLR4 экспрессируется на более высоких уровнях в недоношенном (и, следовательно, все еще развивающемся) кишечнике по сравнению с доношенным кишечником, что не приводит к воспалительной реакции, учитывая среду развивающегося плода, свободную от бактерий.Напротив, когда недоношенный ребенок рождается и подвергается воздействию микробиоты окружающей среды, происходит колонизация кишечника, что приводит к активации TLR4 с помощью LPS, после чего TLR4 переключается с онтогенетической на воспалительную роль, что приводит к индукции NEC.

    У доношенных новорожденных экспрессия TLR4 в кишечнике заметно снижается во время родов, а затем медленно увеличивается по мере созревания иммунной системы (66, 67). Отсюда следует, что доношенные новорожденные защищены от NEC по сравнению с новорожденными, рожденными недоношенными, поскольку было показано, что активация TLR4 в кишечном эпителии имеет решающее значение для развития NEC (68) (Рисунок 1).Активация TLR4 приводит к повышенной гибели кишечного эпителия как за счет апоптоза (69), так и некроптоза (70), индукции ER стресса (71) и усиления аутофагии (72–74). Другие важные особенности активации TLR4 в кишечнике включают уменьшение заживления слизистой оболочки как in vitro, , так и in vivo (67), снижение продукции бокаловидных клеток и, таким образом, потерю муцинового барьера для защиты (68), повышенную экспрессию провоспалительных цитокинов, ведущую к повышенной проницаемости барьера, снижению функции плотных контактов и усилению апоптоза эпителиальных клеток (75).Эти прямые эффекты активации TLR4 кумулятивно способствуют транслокации бактерий (76), что приводит к дальнейшей активации TLR4 на эндотелии, что приводит к потере эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) и связанной с ней вазоконстрикции (77), что, в свою очередь, способствует развитию ишемический некроз при НЭК. Таким образом, преждевременный кишечник, в котором наблюдается повышенная экспрессия TLR4, более восприимчив к NEC из-за факторов, описанных выше (64, 65, 78).

    Рисунок 1 Иммунные проявления в NEC.Схема, иллюстрирующая передачу иммунных сигналов с участием толл-подобного рецептора 4 (TRL4) в патогенезе некротического энтероколита (NEC). Преждевременная иммунная система делает новорожденного предрасположенным к инфекционным и воспалительным заболеваниям, таким как NEC. Опосредованное усиленной передачей сигналов TLR4 в эпителии кишечника, начало NEC приводит к мобилизации эндогенного лиганда TLR4, высокоподвижного блока 1 группы (HMGB1) из кишечника в легкие и мозг, где активация TLR4 на легочном эпителии и микроглии соответственно приводит на такие явления, как инфильтрация нейтрофилов, накопление активных форм кислорода (АФК) и другие последующие эффекты, которые усугубляют патологию в легких, головном мозге и других системах органов.

    Важно отметить, что другие TLR вовлечены в патогенез NEC. В частности, было продемонстрировано, что TLR5 и TLR9 являются защитными в патогенезе NEC. С другой стороны, было продемонстрировано, что TLR 2 и 8 активируются в ткани кишечника NEC на экспериментальных моделях животных, а также на образцах, полученных в клинических условиях у младенцев. Однако функциональные пути, связанные с ролью этих последних TLR в патогенезе, четко не определены (79, 80).Аналогичным образом, другие рецепторы распознавания образов, включая нуклеотид-связывающий домен и белки, содержащие богатые лейцином повторы (NLR), RIG-I-подобный рецептор и антимикробные медиаторы, такие как маннозосвязывающий лектин, активируются в NEC, и продолжаются исследования для выяснения связанных путей. для определения жизнеспособных терапевтических целей (81–84). Интересно, что появляющиеся данные предполагают, что один такой медиатор, пириновый домен NLR, содержащий 3 (NLRP3), вероятно, действует через TLR4-зависимый путь (83).

    Дисбиоз слизистой оболочки и связанные с ним нарушения иммунной функции

    Давно установлено, что микробиом кишечника, состоящий из многих миллионов микробов, населяющих кишечник, оказывает значительное влияние на процессы заболевания (24). Обычно бактерии, составляющие микробиом, синтезируют несколько медиаторов, включая липополисахариды, пептидогликаны, короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA), сигнальные молекулы, такие как оксид азота и незаменимые витамины, которые влияют на физиологию хозяина, регулируя иммунную систему слизистой оболочки (85, 86).Доклинические данные, полученные в результате исследований на стерильных мышах, показали, что лимфоидным фолликулам в кишечнике для созревания требуется пептидогликан из грамотрицательных бактерий, что отражает важность бактериальной колонизации для развития иммунитета (87). Другие исследования показали, что у мышей, не зараженных бактериями, меньше Т-клеток и клеток Панета (88), более низкая экспрессия секреторного IgA, более низкие уровни кишечных эпителиальных клеток по сравнению с обычными мышами.

    На основании клинических данных у недоношенных детей был описан незрелый микробиом с околоплодными водами, плацентой и меконием недоношенных новорожденных, содержащими различные микробы по сравнению с доношенными детьми (89–91).Специфические характеристики незрелого микробиома включают хорошо описанные характерные переходы от одной доминирующей микробной популяции к другой (92). Однако микробиом недоношенных в целом остается неизменно менее разнообразным по сравнению с вариациями в классах микробов, наблюдаемыми в стуле доношенных новорожденных (92–94). Например, в одном исследовании 16S рРНК на четыре класса бактерий приходилось более 90% считываний микробных последовательностей, полученных из стула недоношенных детей (92, 95). Другие исследования подтвердили более низкое альфа-разнообразие микробиоты преждевременного стула по сравнению с доношенными контрольными группами (96, 97).Также было продемонстрировано, что незрелый микробиом недоношенных влияет на метаболизм и метаболомику, что приводит к метаболическому состоянию, аналогичному голоданию, несмотря на адекватное потребление калорий. Следовательно, метаболические нарушения, вероятно, представляют собой еще один медиатор взаимосвязи между нарушением микробиоты у недоношенных детей и функциональным иммунодефицитом, который может сохраняться и влиять на долгосрочное здоровье (98). К другим факторам, влияющим на микробиоту недоношенных детей, относятся использование антибиотиков и блокаторов h3, кормление грудным молоком и практика в отделении интенсивной терапии (98–101).

    Считается, что микробный дисбиоз играет важную роль в сложной этиологии НЭК (92, 102, 103). Изменения в микробиоме могут вызывать нарушения иммунной функции и приводить к смещению баланса в сторону колонизации патогенными бактериями (104, 105). Кроме того, активация TLR4 с помощью LPS, присутствующего на потенциально патогенных грамотрицательных бактериях, является важным аспектом патогенеза NEC, как обсуждалось ранее. Тенденция к колонизации патогенными микробами приводит к TLR4-опосредованному фагоцитозу и транслокации этих грамотрицательных бактерий через барьер слизистой оболочки кишечника (106), что приводит к активации NF-κB и каспаз, что вызывает воспаление (107).

    В целом, у младенцев с диагнозом НЭК были выявлены схожие виды бактерий по сравнению с младенцами контрольной группы. Однако было описано, что у новорожденных с NEC микробиомы динамичны во времени (с большим количеством изменений в составе с течением времени), но характеризуются более низкими вариациями штаммов внутри вида (108, 109). Недоношенные дети с относительно низким альфа-разнообразием имеют более высокий риск более поздней предрасположенности к развитию НЭК (95, 97). Более конкретно, исследования 16S рРНК и метагеномного секвенирования показали связь между чрезмерной представленностью типа Proteobacteria и повышенной частотой NEC (95, 110).Следует отметить, что этот тип состоит из грамотрицательных патогенов, которые экспрессируют высокие уровни ЛПС и являются избыточными продуцентами SCFA, включая пропионовую кислоту, которая, как считается, обостряет связанные с NEC психологические состояния, включая двигательные нарушения, судороги и задержку развития (111).

    Несмотря на то, что эти данные убедительны, отчеты о составе микробиоты, связанной с NEC и не связанной с NEC, продолжают варьироваться, и необходимы дальнейшие исследования, чтобы пролить больше света на эту область. Текущие исследования, изучающие, как определенные олигосахариды грудного молока (ОПЗ) оказывают защитное действие на новорожденных против развития, также частично сосредоточены на микробиоме.ОПЗ могут способствовать росту бактерий филы Bacteroidetes, последняя из которых в основном представлена ​​родом Bifidobacterium (112, 113). Было продемонстрировано, что эти бактерии благотворно влияют на иммунитет и связаны с положительными результатами в отношении НЭК, а также респираторными осложнениями у новорожденных (112, 114). По этой причине пробиотическая терапия остается активной областью исследований в терапии NEC. Влияние ОПЗ, полученных из грудного молока, на микробиом дыхательных путей у недоношенных детей и их потенциальные эффекты, например, в уменьшении воспаления дыхательных путей, также остается открытым вопросом в стадии исследования.

    In Utero Влияния и иммунная толерантность

    Различные исследования показывают, что в течение периода in utero (103, 115, 116) матери могут влиять на развитие иммунной системы. Текущая работа продолжает устанавливать, что в это время могут происходить важные события и влияния, которые предшествуют послеродовым воздействиям, таким как грудное молоко, энтеральное питание и воздействие антибиотиков (117–119). Материнский микробиом и связанные с ним факторы, такие как питание матери, использование антибиотиков и материнские инфекции, остаются активными областями исследований для поиска потенциальных механизмов для разработки целевых вмешательств, которые могут повлиять на модели ранней колонизации у младенцев для предотвращения ранних патологий, таких как NEC, а также долгосрочные заболевания, которые могут сохраняться в зрелом возрасте (120).

    Одно из таких исследований продемонстрировало, что временное воздействие на стерильных мышей E. co li во время беременности приводит к появлению у детенышей увеличения врожденных лимфоидных клеток кишечного типа 3 (ILC3) и мононуклеарных клеток F4 / 80 (121), эффект, который сохраняется 8 недель послеродового периода. Этот эффект был связан с измененными профилями транскрипции кишечника и повышенной продукцией эпителиальных антибактериальных пептидов по сравнению с потомством свободных от микробов самок. Аналогичным образом, модель свиньи, в которой хориоамнионит был вызван введением LPS, привела к более высокому уровню эндотоксина кишечника и плотности нейтрофилов / макрофагов с более короткими ворсинками у потомства, что сопровождалось активацией различных генов врожденного иммунного ответа, хемотаксиса нейтрофилов и генов процессинга антигена через 5 дней ( 122).К сожалению, это и другие существующие исследования ограничены в том смысле, что они не оценивают долгосрочные результаты этих изменений в иммунной системе. Эти исследования также ограничены тем, что не учитывают специфический сайт передачи сигналов LPS (иммунный против эпителиального). Более длительное исследование было выполнено на мышиной модели колита, где развивающиеся мыши были подвергнуты воздействию ЛПС in utero, (123). Последующая химическая индукция во взрослом возрасте, в возрасте 5 недель, выявила защиту от развития колита у тех детенышей, которые подвергались воздействию эндотоксина во время развития.Примечательно, что эта защита отсутствовала, когда мыши получали LPS постнатально в возрасте 7 дней.

    Хотя в большинстве описанных выше исследований участвовали животные, были получены важные данные о младенцах. Исследования, которые могут быть выполнены без вреда для младенцев, включают анализы кала у недоношенных новорожденных, которые дали надежные метаболомные данные (114), и включают те исследования, в которых сравнивали недоношенных новорожденных с NEC и здоровой контрольной группой, чтобы продемонстрировать, что NEC не имеет единой формы. микробная подпись.В сочетании с новыми лабораторными инструментами и подходами, которые могут исследовать регуляцию иммунной системы на молекулярном уровне, становится все яснее, что недоношенная иммунная система обладает встроенной иммунной толерантностью, которая связана с нарушением метаболизма, как описано ранее, включая минимизацию гликолитическая активность (124). Соответственно, было обнаружено, что недоношенные наивные Т-клетки CD4 + имеют более высокий порог для индукции воспаления по сравнению со взрослыми, с нарушением ранней дифференцировки Th2, включая продукцию IFNγ (125).Вместо этого после бактериальной стимуляции отмечается поляризация Th3 и Th27, сопровождаемая низкими врожденными противовирусными реакциями интерферона 1 типа (79, 126, 127). Аналогичным образом, продукция IFNγ стимулированными наивными Т-клетками CD4 + пуповинной крови была измерена в 5-10 раз меньше по сравнению с Т-клетками CD4 + взрослых, в результате чего реакция CD4 недоношенных детей была охарактеризована как искаженная по Th3 (128). . Это позволяет установить приоритет энергии для восполнения и поддержания функций органов над воспалительными реакциями до тех пор, пока не будет превышен определенный порог, как это видно на слизистой оболочке и системных пертурбациях, характерных для NEC (129).Этот гипервоспалительный статус коррелировал с диагностической фазой НЭК и сепсиса у недоношенных детей (114).

    Дисфункция эпителиального барьера

    Одним из прямых последствий местного воспаления, вызванного активацией TLR4, является разрушение кишечного эпителиального барьера (130, 131). В физиологических условиях эпителиальные клетки регулируют проникновение содержимого просвета кишечника, включая бактерии и их компоненты, пищеварительные ферменты и деградированные пищевые продукты, такие как ионы, питательные вещества и вода (132).Это достигается за счет образования плотных контактов, содержащих комплексы белков, которые связывают эпителиальные клетки вместе (133), а также за счет активных транспортных механизмов (134, 135). Нарушение этих плотных контактов позволяет нерегулируемому прохождению патогенных антигенов, которые вызывают повреждение слизистой оболочки и воспаление, приводящее к таким нарушениям, как NEC.

    У недоношенных новорожденных контроль содержимого просвета осложняется предрасположенностью к повреждению эпителия кишечника (25). Было показано, что белки, составляющие плотное соединение, включая клаудины и окклюдины, демонстрируют тканеспецифический паттерн распределения, включая паттерны, характерные для эпителия желудочно-кишечного тракта (136, 137).Кроме того, экспрессия некоторых белков плотного соединения снижается у недоношенных детей (138, 139), что приводит к изменениям функции плотного соединения кишечника (25, 140, 141). В одном исследовании на животных в кишечной ткани, полученной от стерильных мышей, колонизированных микробиотой недоношенных детей, были обнаружены более низкие уровни окклюдина и белка ZO-1, связанного с плотными контактами, по сравнению с контролем, в дополнение к дезорганизации сборки белка TJ (139). Считается, что такой дисбаланс плотных контактов делает эпителий еще более восприимчивым к повреждению во время NEC, во время которого экспрессия этих белков плотных контактов значительно нарушается через изменений в передаче сигналов пути HIF-1 (142).

    Когда TLR4 активируется во время NEC, миграция энтероцитов из крипты в ворсинки также может быть нарушена посредством модификаций взаимодействий клетка-внеклеточный матрикс (143, 144). В то время как активация TLR4 у взрослых приводит к повышенной пролиферации энтероцитов, в преждевременном кишечнике вместо этого индуцируется апоптоз, что приводит к снижению пролиферации клеток, нарушению регенерации эпителия (69, 144, 145) и дисфункции эпителиального барьера. Кроме того, в эпителиальных клетках кишечника индуцируется аутофагия — механизм, с помощью которого клетки рециркулируют свои внутриклеточные органеллы, но который также может приводить к гибели клеток — как следствие активации TLR4 во время NEC, что приводит к нарушению миграции (146).Было обнаружено, что стратегии блокирования аутофагии энтероцитов, включая терапию эпидермальным фактором роста, снижают тяжесть НЭК на животных моделях (73, 147).

    Интересно, что уникальный путь к повреждению эпителия, опосредованный нейтрофилами, был описан на мышиных моделях. Инфильтрация нейтрофилов уже давно отмечена гистологически в образцах тканей мыши и человека как характерная черта патологии NEC (148, 149). Хотя была выдвинута гипотеза, что рекрутирование нейтрофилов может способствовать повреждению эпителия в NEC посредством высвобождения токсичных продуктов и активных форм кислорода , окончательные данные, полученные на мышиных моделях, предполагают, что образование внеклеточных ловушек нейтрофилов (НЕТоз) является важным участником нейтрофилов. опосредованное повреждение эпителия и патогенез (150).

    Исходы пациентов после воспалительных заболеваний преждевременных родов

    Кишечник

    Иммунопатология НЭК клинически представляет собой разрушительное кишечное заболевание с высокой смертностью и заболеваемостью с сопутствующими осложнениями, включая некроз кишечника и перфорацию, ведущие к резекции кишечника и, как следствие, нарушениям питания, таким как как синдром короткой кишки. Эти последствия могут, в частности, иметь эффекты, которые продолжаются после острого периода болезни, влияя на состояние питания, восприимчивость к другим заболеваниям и задержку в развитии.Недоношенные дети, пережившие НЭК, подвергаются риску длительной тяжелой задержки роста в годы после инфицирования (151). Ряд многоцентровых когортных исследований показали, что у недоношенных детей, перенесших операцию по поводу НЭК, вероятность значительного замедления роста выше, чем у детей без НЭК (152, 153). Считается, что это в основном связано с нарушением питания и потерей функциональной массы желудочно-кишечного тракта вследствие резекции кишечника (154). Однако было продемонстрировано, что неонатальный сепсис у недоношенных детей также приводит к гиперметаболическому состоянию с повышенным расходом энергии и катаболизму белков, который сохраняется после острого периода болезни (155–157).Это важно, учитывая, что даже недоношенные дети с медицинским НЭК подвержены повышенному риску нарушения роста. Важно отметить, что исследования на взрослых и животных продемонстрировали, что TNF-α, IL-1β и IL-6, которые глобально повышаются при сепсисе и экспрессируются ниже передачи сигналов TLR4 в NEC, вероятно, являются модификаторами белкового и энергетического метаболизма (158, 159). . Следовательно, хотя молекулярные механизмы, которые опосредуют это явление, еще предстоит полностью выяснить, очевидно, что разрушительные эффекты преувеличенной передачи сигналов TLR4 в кишечнике недоношенных детей сохраняются и после острого периода болезни.Тем не менее, клинических исследований, посвященных долгосрочным нарушениям роста и желудочно-кишечным последствиям НЭК более трех лет, нет. Это относится к более длительным лабораторным исследованиям, изучающим более длительные иммунные проявления, как указывалось ранее.

    Мозг

    Недавние клинические и экспериментальные исследования установили, что НЭК — это не только заболевание кишечника (160, 161). Его более широкие последствия, включая системное воспаление, гипоксию, ишемию, могут вызывать дисфункцию мультисистемных органов, особенно головного мозга и легких (162).Систематические обзоры отмечают, что НЭК является независимым фактором риска задержки нервного развития и плохих нейрокогнитивных исходов у недоношенных детей (3, 163, 164). Важно отметить, что эти дефициты могут продолжать проявляться, когда у детей сохраняется плохое умственное и психомоторное развитие около 2 лет, а в значительной части — стойкие когнитивные дефициты даже в школьном возрасте (153, 165, 166). Предлагаемые механизмы этих секвенций предполагают многофакторную этиологию. Например, характерные изменения микробиома, связанные с NEC, влияют не только на кишечник, но также могут опосредовать преждевременное развитие мозга через модуляцию уровней нейромедиаторов (167).Как и в кишечнике, дисфункция эндотелиального барьера в головном мозге является критическим аспектом патофизиологии НЭК, поскольку было обнаружено, что дисбактериоз напрямую влияет на гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). В этом случае мышиные модели продемонстрировали, что низкие уровни SCFA из-за изменений в бактериальном составе могут вызывать постоянное увеличение проницаемости BBB из-за изменений в экспрессии белков плотных контактов (168).

    В целом, повреждение кишечника и дисфункция барьера, описанные в предыдущих разделах, способствуют транслокации бактерий в системный кровоток, сопровождающейся привлечением медиаторов воспаления и цитокинов, что приводит к системному воспалению и сепсису.Собственные иммунные клетки мозга, микроглия и астроциты, модулируют развитие нормальных функций мозга, включая сокращение синапсов, формирование синапсов и синаптическую передачу, регулируют нейрогенез, миграцию нейронов и синаптическую пластичность (169). Однако многочисленные исследования на животных показали, что воздействие воспалительных молекул нарушает развитие мозга. Например, воздействие IL-1β и TNF-α в одном исследовании на мышах привело к длительным нарушениям созревания олигодендроцитов (170).В других исследованиях на животных раннее воздействие ЛПС привело к уменьшению объема гиппокампа, нарушению нейрогенеза, увеличению популяции и активности микроглии, повреждению аксонов и ухудшению памяти (171, 172). Соответственно, повышенная тяжесть заболевания, например хирургическая НЭК (173) и повышенные уровни провоспалительных цитокинов (160), связаны с худшими исходами развития нервной системы у недоношенных детей.

    Наконец, теперь известно, что передача сигналов TLR4 является важной частью патофизиологии NEC в головном мозге (17).Используя клинически значимую модель NEC у мышей, Nino et al. показали, что активация TLR4 происходит во время NEC, эндогенный лиганд TLR4, блок 1 группы с высокой подвижностью (HMGB1) высвобождается из кишечника и активирует TLR4 в микроглии, что приводит к накоплению активных форм кислорода (ROS), потере клеток-предшественников олигодендроцитов ( OPCs), дисмиелинизация и когнитивные нарушения. Важно отметить, что назначение направленной противовоспалительной и антиоксидантной терапии микроглией уменьшило степень неврологической дисфункции, продемонстрировав новую терапевтическую мишень при НЭК-ассоциированном повреждении головного мозга.

    Легкое

    Внекишечные последствия НЭК хорошо документированы в легочной системе. Примерно у половины недоношенных детей, рожденных до 36 недель беременности, развивается повреждение легких (174). Однако повреждение легких, которое происходит при наличии инфекционных и воспалительных состояний новорожденных, таких как NEC, имеет тенденцию быть более тяжелым и иметь более длительные последствия, чем у согласованных пациентов без него (12). В целом, примерно у 15% младенцев с НЭК наблюдается повреждение легких, которое характеризуется инфильтрацией нейтрофилов и повышением уровня воспалительных цитокинов.

    Интересно, что недавние исследования основных причин повреждения легких, вызванного NEC, выявили механизм, опосредованный TLR4, который аналогичен тому, что наблюдается при повреждении головного мозга (175, 176). Используя мышиную модель NEC, Jia et al. показали, что TLR4, высоко экспрессируемый на эпителии легких у животных с NEC, активируется высокоподвижным лигандом TLR4 группы 1 (HMGB1), происходящим из эпителия кишечника. Это приводит к последующей регуляции CXCL5, хемоаттрактанта, и последующему привлечению нейтрофилов.Важно отметить, что аэрозольной доставки нового низкомолекулярного ингибитора TLR4 было достаточно, чтобы обратить вспять этот воспалительный каскад и предотвратить повреждение легких, обычно вызываемое NEC в этой модели. Кроме того, при NEC и других заболеваниях с аналогичной гистопатологией было показано, что искаженные Th27 Т-лимфоциты CD4 стимулируют активацию цитокинов и инфильтрацию иммунных клеток, которые составляют механизм воспаления и повреждения легких (79, 177). Воспаление, как правило, происходит через за счет активации хемокина CCL25, который, как теперь известно, активируется после активации TLR4 в легких во время NEC, явления, которое одновременно истощает популяцию защитных регуляторных Т-клеток (Tregs), присутствующих в эпителии легких. (176).

    Резюме

    Недоношенный новорожденный имеет многоуровневую предрасположенность к инфекционным и воспалительным заболеваниям, таким как НЭК. Динамический и сложный интерфейс между патогенами, другой микробиотой, материнской средой и иммунной системой опосредует такую ​​патологию и оказывает тяжелые острые эффекты локально на эпителий кишечника, но, что важно, влияет на несколько систем, вторичных по отношению к системному воспалению, а также на широко распространенные эффекты важных медиаторов. например TLR4.Кратковременные нарушения обновления и гомеостаза кишечных клеток, метаболизма и роста, микробной колонизации кишечника, развития нервной системы и физиологии легких очевидны из клинических исследований. Более долгосрочные данные в значительной степени отсутствуют даже в клинической литературе. Тем не менее, растущая область НЭК и связанные с ней исследования продолжают проливать свет на то, как описанные выше фундаментальные нарушения в иммунной системе влияют на долгосрочную иммунную функцию и как знания, почерпнутые из таких явлений, могут сыграть роль в профилактике и лечении таких неонатальных расстройств.

    Вклад авторов

    Все перечисленные авторы внесли существенный, прямой и интеллектуальный вклад в работу и одобрили ее для публикации.

    Финансирование

    DJH поддерживается грантами Национальных институтов здравоохранения США под номерами R01 DK1117186 и R01 DK121824.

    Конфликт интересов

    DH поддерживается за счет грантов на исследования от Abbott Nutrition и Noveome.

    Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Ссылки

    1. Нино Д.Ф., Содхи С.П., Хакам Д.Д. Некротический энтероколит: новые взгляды на патогенез и механизмы. Nat Rev Gastroenterol Hepatol (2016) 13 (10): 590–600. doi: 10.1038 / nrgastro.2016.119

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    2. Биззарро М.Дж., Эренкранц Р.А., Галлахер П.Г. Сопутствующие инфекции кровотока у младенцев с некротическим энтероколитом. J Pediatr (2014) 164 (1): 61–6. DOI: 10.1016 / j.jpeds.2013.09.020

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    4. Перес-Муньос М.Э., Арриета М.К., Рамер-Тейт А.Э., Уолтер Дж. Критическая оценка гипотез «стерильной матки» и «колонизации в утробе матери»: значение для исследований микробиома новорожденных. Микробиом (2017) 28 (5): 48. doi: 10.1186 / s40168-017-0268-4

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    5. Махешвари А., Шелонка Р.Л., Диммит Р.А., Карло В.А., Муньос-Эрнандес Б., Дас А. и др.Цитокины, связанные с некротическим энтероколитом у младенцев с крайне низкой массой тела при рождении. Pediatr Res (2014) 76 (1): 100–8. doi: 10.1038 / pr.2014.48

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    6. Чан К.Ю., Люнг К.Т., Там Й.Х., Лам Х.С., Чунг Х.М., Ма TPY и др. Полногеномные профили экспрессии некротического энтероколита по сравнению со спонтанной кишечной перфорацией в тканях кишечника человека: нарушение регуляции функциональных путей. Ann Surg (2014) 260 (6): 1128–37.doi: 10.1097 / SLA.0000000000000374

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    7. Sisk PM, Lovelady CA, Dillard RG, Gruber KJ, O’Shea TM. Раннее кормление грудным молоком связано с более низким риском некротического энтероколита у младенцев с очень низкой массой тела при рождении. J Perinatol (2007) 27 (7): 428–33. doi: 10.1038 / sj.jp.7211826

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    8. Костелло Е.К., Карлайл Е.М., Бик Е.М., Моровиц М.Дж., Релман Д.А.Сборка микробиома на нескольких участках тела у младенцев с низкой массой тела при рождении. MBio (2013) 4 (6): e00782–13. DOI: 10.1128 / mBio.00782-13

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    9. Dirix V, Vermeulen F, Mascart F. Созревание CD4 + регуляторных Т-лимфоцитов и секреции цитокинов у недоношенных младенцев. J Clin Immunol (2013) 33 (6): 1126–33. doi: 10.1007 / s10875-013-9911-4

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    10.Робинсон Дж. Р., Кеннеди К., Ван Арендонк К. Дж., Грин А., Мартин К. Р., Блейкли М. Л.. Соображения нервного развития при хирургическом некротическом энтероколите. Semin Pediatr Surg (2018) 27 (1): 52–6. doi: 10.1053 / j.sempedsurg.2017.11.010

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    11. Чау В., Брант Р., Поскитт К.Дж., Там ЭВИ, Синнес А., Миллер С.П. Послеродовая инфекция связана с широко распространенными аномалиями развития мозга у недоношенных новорожденных. Pediatr Res (2012) 71 (3): 274–9.doi: 10.1038 / pr.2011.40

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    12. Ganapathy V, Hay JW, Kim JH, Lee ML, Rechtman DJ. Долгосрочные затраты на здравоохранение младенцев, переживших неонатальный некротический энтероколит: ретроспективное продольное исследование среди младенцев, зарегистрированных в Texas Medicaid. BMC Pediatr (2013) 13: 127. doi: 10.1186 / 1471-2431-13-127

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    13. Мурти К., Яновиц Т.Д., Дигеронимо Р., Дайкс Ф.Д., Занилетти И., Шарма Дж. И др.Краткосрочные результаты для недоношенных детей с хирургическим некротическим энтероколитом. J Perinatol (2014) 34 (10): 736–40. doi: 10.1038 / jp.2014.153

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    14. Soraisham AS, Amin HJ, Al-Hindi MY, Singhal N, Sauve RS. Влияет ли некротизирующий энтероколит на результаты нервного развития и роста недоношенных детей с массой тела при рождении ≤1250 G? J Paediatr Child Health (2006) 42 (9): 499–504. DOI: 10.1111 / j.1440-1754.2006.00910.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    16. Шах Д.К., Дойл Л.В., Андерсон П.Дж., Медведь М., Дейли А.Дж., Хант Р.В. и др. Неблагоприятное нейроразвитие у недоношенных детей с постнатальным сепсисом или некротическим энтероколитом опосредовано аномалиями белого вещества на магнитно-резонансной томографии во время родов. J Pediatr (2008) 153 (2): P170-5.E1. doi: 10.1016 / j.jpeds.2008.02.033

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    17. Niño DF, Zhou Q, Yamaguchi Y, Martin LY, Wang S, Fulton WB и др.Когнитивные нарушения, вызванные некротическим энтероколитом, можно предотвратить, подавив активацию микроглии в мозге мыши. Sci Transl Med (2018) 10 (471): eaan0237. doi: 10.1126 / scitranslmed.aan0237

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    18. Лу П., Содхи С.П., Цзя Х., Шаффи С., Гуд М., Бранка М.Ф. и др. Модели заболеваний желудочно-кишечного тракта и печени на животных. Модели на животных некротического энтероколита: патофизиология, трансляционная значимость и проблемы. Am J Physiol — Gastrointest Liver Physiol (2014) 306 (11): G917–28. doi: 10.1152 / ajpgi.00422.2013

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    20. Коллинз А., Вайткамп Дж. Х., Винн Дж. Л.. Почему недоношенные новорожденные подвергаются повышенному риску заражения? Arch Dis Child Fetal Neonatal (2018) 103 (4): F391–4. doi: 10.1136 / archdischild-2017-313595

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    22. Старнер Т.Д., Агерберт Б., Гудмундссон Г.Х., МакКрей ПБ.Экспрессия и активность β-дефенсинов и LL-37 в развивающихся легких человека. J Immunol (2005) 174 (3): 1608-15. doi: 10.4049 / jimmunol.174.3.1608

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    24. Зальцман Н.Х., Андервуд М.А., Бевинс С.Л. Клетки Панета, дефенсины и комменсальная микробиота: гипотеза интимного взаимодействия на слизистой оболочке кишечника. Semin Immunol (2007) 19 (2): 70–83. doi: 10.1016 / j.smim.2007.04.002

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    25.Кларк Дж. А., Доэль С. М., Халперн М. Д., Сондерс Т. А., Голубек Х., Дворак К. и др. Нарушение кишечного барьера во время экспериментального некротического энтероколита: защитный эффект лечения EGF. Am J Physiol — Gastrointest Liver Physiol (2006) 291: G938–49. doi: 10.1152 / ajpgi.00090.2006

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    26. Шен Л., Тернер-младший. Роль эпителиальных клеток в инициации и распространении воспаления кишечника. Устранение статики: обнаружена динамика плотных стыков. Am J Physiol — Gastrointest Liver Physiol (2006) 290 (4): 577. doi: 10.1152 / ajpgi.00439.2005

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    27. van den Berg JP, Westerbeek EAM, van der Klis FRM, Berbers GAM, Van Elburg RM. Трансплацентарный транспорт антител к Igg недоношенным детям: обзор литературы. Early Hum Dev (2011) 87 (2): 67–72. doi: 10.1016 / j.earlhumdev.2010.11.003

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    28.Palmeira P, Quinello C, Silveira-Lessa AL, Zago CA, Carneiro-Sampaio M. Плацентарный перенос Igg при здоровых и патологических беременностях. Clin Dev Immunol (2012) 2012: 985646. doi: 10.1155 / 2012/985646

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    29. Бакли Р.Х. Иммунологическая система и расстройства . Клигман Р.М., RE B, HB J, редакторы. Филадельфия: У. Б. Сондерс (2004). п. 681. (Учебник педиатрии Нельсона).

    Google Scholar

    31.Джонстон РБ, Альтенбургер К.М., Аткинсон А.В., Карри Р.Х. Дополнение у новорожденного. Педиатрия (1979) 64 (5 доп.): 781–6.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    32. McGreal EP, Hearne K, Spiller OB. Переход к медленному началу: недоразвитие системы комплемента у доношенных новорожденных становится более значительным после преждевременных родов. Иммунобиология (2012) 217 ​​(2): 176–86. doi: 10.1016 / j.imbio.2011.07.027

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    33.Карр Р., Моди Н. Факторы, стимулирующие гемопоэтические колонии для недоношенных новорожденных. Arch Dis Childhood: Fetal Neonatal Edition (1997) 76: F128–33. doi: 10.1136 / fn.76.2.F128

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    34. Раймонд С.Л., Матиас Б.Дж., Мерфи Т.Дж., Ринкон Дж.С., Лопес М.К., Унгаро Р. и др. Хемотаксис и транскриптомика нейтрофилов у доношенных и недоношенных новорожденных. Transl Res (2017) 190: 4–15. doi: 10.1016 / j.trsl.2017.08.003

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    35.Мароди Л., Года К., Палиц А., Сабо Г. Передача сигналов рецептора цитокина в неонатальных макрофагах: дефектное фосфорилирование STAT-1 в ответ на стимуляцию Ifn-γ. Clin Exp Immunol (2001) 126 (3): 456–60. DOI: 10.1046 / j.1365-2249.2001.01693.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    36. Азизия М., Ллойд Дж., Аллен М., Кляйн Н., Пиблз Д. Иммунный статус у очень недоношенных новорожденных. Педиатрия (2012) 129 (4): 967. doi: 10.1542 / peds.2011-1579

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    37.Макинтайр Д.Д., Левено К.Дж. Уровни неонатальной смертности и заболеваемости поздних преждевременных родов по сравнению с рождением в срок. Obstet Gynecol (2008) 111 (1): 35–41. doi: 10.1097 / 01.AOG.0000297311.33046.73

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    38. Столл Б.Дж., Хансен Н., Фанарофф А.А., Райт Л.Л., Карло В.А., Эренкранц Р.А. и др. Изменения патогенов, вызывающих ранний сепсис у младенцев с очень низкой массой тела при рождении. N Engl J Med (2002) 347 (4): 240–7. DOI: 10.1056 / NEJMoa012657

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    39. Странк Т., Индер Т., Ван Х, Бургнер Д., Маллард С., Леви О. Инфекционное воспаление и церебральная травма у недоношенных детей. Ланцетные инфекции (2014) 14 (8): 751–62. doi: 10.1016 / S1473-3099 (14) 70710-8

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    41. Эскобар Дж. Дж., Кларк Р. Х., Грин Дж. Д. Краткосрочные результаты у младенцев, родившихся на 35 и 36 неделе беременности: нам нужно задать больше вопросов. Semin Perinatol (2006) 30 (1): 28–33. doi: 10.1053 / j.semperi.2006.01.005

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    42. Хашу М., Нараянан М., Бхаргава С., Осиович Х. Перинатальные исходы, связанные с преждевременными родами на сроке от 33 до 36 недель беременности: популяционное когортное исследование. Педиатрия (2009) 123 (1): 109–13. doi: 10.1016 / S8756-5005 (09) 79097-3

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    43. Нантакумар Н.Н., Фусунян Р.Д., Сандерсон И., Уокер В.А.Воспаление в развивающемся кишечнике человека: возможный патофизиологический вклад в некротический энтероколит. Proc Natl Acad Sci USA (2000) 97 (11): 6043–8. doi: 10.1073 / pnas.97.11.6043

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    44. Claud EC, Lu L, Anton PM, Savidge T., Walker WA, Cherayil BJ. Регулируемая развитием экспрессия Iκb в кишечном эпителии и предрасположенность к воспалению, индуцированному флагеллином. Proc Natl Acad Sci USA (2004) 101 (19): 7404–8.DOI: 10.1073 / pnas.0401710101

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    45. Был JV, Zimmermann LJI, Debeer A, Kloosterboer N, van Iwaarden JF. Жидкость для бронхоальвеолярного лаважа недоношенных детей с хориоамнионитом подавляет восстановление альвеолярного эпителия. Respir Res (2009) 10 (1): 116. doi: 10.1186 / 1465-9921-10-116

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    46. Egan CECE, Sodhi CPCP, Good M, Lin J, Jia H, Yamaguchi Y, et al.Приток лимфоцитов, опосредованный толл-подобным рецептором, вызывает некротический энтероколит у новорожденных. J Clin Invest (2016) 126 (2): 495–508. doi: 10.1172 / JCI83356

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    47. Йе П., Гарви П. Б., Чжан П., Нельсон С., Бэгби Г., Саммер В. Р. и др. Интерлейкин-17 и защита легких хозяев от инфекции Klebsiella Pneumoniae. Am J Respir Cell Mol Biol (2001) 25 (3): 335-40. doi: 10.1165 / ajrcmb.25.3.4424

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    48.Феделе Г., Нассо М., Спенсьери Ф, Палаццо Р., Фраска Л., Ватанабе М. и др. Липополисахариды Bordetella Pertussis и Bordetella Parapertussis по-разному модулируют функции дендритных клеток человека, что приводит к дивергентному преобладанию Th27-поляризованных ответов. J Immunol (2008) 181 (1): 208–16. doi: 10.4049 / jimmunol.181.1.208

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    49. Матусевичюс Д., Кивисакк П., Хе Б., Костулас Н., Озенци В., Фредриксон С. и др.Экспрессия МРНК интерлейкина-17 в мононуклеарных клетках крови и спинномозговой жидкости усиливается при рассеянном склерозе. Mult Scler (1999) 5 (2): 101–4. doi: 10.1177 / 135245859

    0206

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    50. Ziolkowska M, Koc A, Luszczykiewicz G, Ksiezopolska-Pietrzak K, Klimczak E, Chwalinska-Sadowska H, ​​et al. Высокие уровни IL-17 у пациентов с ревматоидным артритом: триггеры IL-15 in vitro Производство IL-17 с помощью механизма, чувствительного к циклоспорину а. J Immunol (2000) 164 (5): 2832–8. doi: 10.4049 / jimmunol.164.5.2832

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    51. Teunissen MBM, Koomen CW, De Waal Malefyt R, Wierenga EA, Bos JD. Интерлейкин-17 и интерферон-γ синергизируют в усилении продукции провоспалительных цитокинов кератиноцитами человека. J Invest Dermatol (1998) 111 (4): 645–9. DOI: 10.1046 / j.1523-1747.1998.00347.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    52.Weitkamp JH, Koyama T, Rock MT, Correa H, Goettel JA, Matta P и др. Некротический энтероколит характеризуется нарушением иммунной регуляции и сниженным соотношением регуляторных (FOXP3) / эффекторных (CD4, CD8) Т-клеток слизистой оболочки. Кишечник (2013) 62 (1): 73–82. doi: 10.1136 / gutjnl-2011-301551

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    53. Hackam DJ, Sodhi CP, Good M. Новые взгляды на некротический энтероколит: от лабораторных наблюдений до индивидуальной профилактики и лечения. J Pediatr Surg (2019) 54 (3): 398–404. doi: 10.1016 / j.jpedsurg.2018.06.012

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    55. Ри Ш. Базовое и трансляционное понимание распознавания микробов толл-подобными рецепторами в кишечнике. J Подвижность нейрогастроэнтерола (2011) 17 (1): 28–34. doi: 10.5056 / jnm.2011.17.1.28

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    56. Тан А.Х., Брунн Г.Дж., Каскальо М., Платт Дж.Л. Основное достижение: эндогенный путь к ССВО, сепсису и родственным состояниям. J Leukoc Biol (2007) 82 (2): 282–5. doi: 10.1189 / jlb.1206752

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    57. Бирагын А., Руффини П.А., Лейфер С.А., Клюшненкова Е., Шахов А., Чертов О. и др. 4-зависимая активация дендритных клеток от толл-подобного рецептора β-дефенсином 2. Sci (80-) (2002) 298 (5595): 1025–9. doi: 10.1126 / science.1075565

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    58. Охаши К., Буркарт В., Флохе С., Колб Х. Передний край: белок теплового шока 60 является предполагаемым эндогенным лигандом комплекса толл-подобного рецептора-4. J Immunol (2000) 164 (2): 558–61. doi: 10.4049 / jimmunol.164.2.558

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    59. Сингх Р.К., Хака А.С., Асмал А., Барбоса-Лоренци В.К., Грошева И., Чин Х.Ф. и др. TLR4 (Toll-Like рецептор 4) -зависимая передача сигналов управляет внеклеточным катаболизмом агрегатов ЛПНП (липопротеинов низкой плотности). Артериосклерный тромб Vasc Biol (2020) 40 (1): 86–102. doi: 10.1161 / ATVBAHA.119.313200

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    60.Такеда К., Акира С. Толл-подобные рецепторы. Curr Protoc Immunol (2015) 109: 14.12.1–14.12.10. doi: 10.1002 / 0471142735.im1412s109

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    61. Озинский А., Андерхилл Д.М., Фонтенот Д.Д., Хаджар А.М., Смит К.Д., Уилсон С.Б. и др. Репертуар для распознавания патогенов врожденной иммунной системой определяется взаимодействием между толл-подобными рецепторами. Proc Natl Acad Sci U S. A (2000) 97 (25): 13766–71. doi: 10.1073 / pnas.250476497

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    62.Полторак А., Хе Икс, Смирнова И., Лю М.Ю., Ван Хаффель С., Ду Х и др. Дефектная передача сигналов LPS у мышей C3H / Hej и C57BL / 10ScCr: мутации в гене Tlr4. Sci (80-) (1998) 282 (5396): 2085–8. doi: 10.1126 / science.282.5396.2085

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    64. Niño DF, Sodhi CP, Hackam DJ. Некротический энтероколит: новые взгляды на патогенез и механизмы. Nat Rev Gastroenterol Hepatol (2016) 13 (10): 590–600. doi: 10.1038 / nrgastro.2016.119

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    65.Клод Э. Некротический энтероколит новорожденных — воспаление и незрелость кишечника. Antiinflamm Antiallergy Agents Med Chem (2009) 8 (3): 248–59. doi: 10.2174 / 18715230978

    20

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    66. Мэн Д., Чжу В., Ши Х.Н., Лу Л., Виджендран В., Сюй В. и др. Толл-подобный рецептор-4 в эпителии толстой кишки человека и мыши регулируется с точки зрения развития: возможная роль в некротическом энтероколите. Pediatr Res (2015) 77 (3): 416–24.DOI: 10.1038 / pr.2014.207

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    67. Hackam DJ, Sodhi CP. Воспалительный дисбаланс кишечника, опосредованный толл-подобными рецепторами, в патогенезе некротического энтероколита. Cell Mol Gastroenterol Hepatol (2018) 6 (2): 229–38.e1. doi: 10.1016 / j.jcmgh.2018.04.001

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    68. Sodhi CP, Neal MD, Siggers R, Sho S, Ma C., Branca MF, et al. Толл-подобный рецептор 4 кишечного эпителия регулирует развитие бокаловидных клеток и необходим при некротическом энтероколите у мышей. Гастроэнтерология (2012) 143 (3): 708–18.e1-5. doi: 10.1053 / j.gastro.2012.05.053

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    69. Neal MD, Sodhi CP, Jia H, Dyer M, Egan CE, Yazji I., et al. Toll-подобный рецептор 4 экспрессируется на кишечных стволовых клетках и регулирует их пролиферацию и апоптоз с помощью модулятора апоптоза, регулируемого с помощью p53. J Biol Chem (2012) 287 (44): 37296–308. doi: 10.1074 / jbc.M112.375881

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    70.Werts AD, Fulton WB, Ladd MR, Saad-Eldin A, Chen YX, Kovler ML, et al. Новая роль некроптоза в патогенезе некротического энтероколита. CMGH (2020) 9 (3): 403–23. doi: 10.1016 / j.jcmgh.2019.11.002

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    71. Афрази А., Бранка М.Ф., Содхи С.П., Гуд М., Ямагути Ю., Иган С.Э. и др. Стресс эндоплазматической сети, опосредованный толл-подобным рецептором 4, в кишечных криптах вызывает некротический энтероколит. J Biol Chem (2014) 289 (14): 9584–99.doi: 10.1074 / jbc.M113.526517

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    72. Shiou SR, Yu Y, Chen S, Ciancio MJ, Petrof EO, Sun J, et al. Эритропоэтин защищает барьерную функцию кишечного эпителия и снижает частоту экспериментального некротического энтероколита новорожденных. J Biol Chem (2011) 286 (14): 12123–32. doi: 10.1074 / jbc.M110.154625

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    73. Yu Y, Shiou SR, Guo Y, Lu L, Westerhoff M, Sun J, et al.Эритропоэтин защищает эпителиальные клетки от чрезмерной аутофагии и апоптоза при экспериментальном неонатальном некротизирующем энтероколите. PloS One (2013) 8 (7): e69620. doi: 10.1371 / journal.pone.0069620

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    74. Ямото М., Алганаби М., Чусилп С., Ли Д., Язаки Ю., Ли С. и др. Лизосомная перегрузка и некротический энтероколит. Pediatr Surg Int (2020) 36 (10): 1157–65. doi: 10.1007 / s00383-020-04724-x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    75.Гуань В. Комплексный обзор и обновленная информация о патогенезе воспалительного заболевания кишечника. J Immunol Res (2019) 2019: 1–16. doi: 10.1155 / 2019/7247238

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    76. Sharma R, Tepas JJ, Hudak ML, Mollitt DL, Wludyka PS, Teng RJ, et al. Барьер кишечника новорожденных и множественная недостаточность органов: роль эндотоксинов и провоспалительных цитокинов в сепсисе и некротическом энтероколите. J Pediatr Surg (2007) 42 (3): 454–61. DOI: 10.1016 / j.jpedsurg.2006.10.038

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    77. Yazji I., Sodhi CP, Lee EK, Good M, Egan CE, Afrazi A, et al. Активация эндотелиального TLR4 нарушает кишечную микроциркуляторную перфузию при некротическом энтероколите через передачу сигналов ENOS-NO-нитрита. Proc Natl Acad Sci USA (2013) 110 (23): 9451–6. doi: 10.1073 / pnas.1219997110

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    78. Hackam DJ, Sodhi CP. Воспалительный дисбаланс кишечника, опосредованный толл-подобными рецепторами, в патогенезе некротического энтероколита. Cmgh (2018) 6 (2): 229–38.e1. doi: 10.1016 / j.jcmgh.2018.04.001

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    79. Cho SX, Rudloff I., Lao JC, Pang MA, Goldberg R, Bui CB, et al. Характеристика патоиммунологии некротического энтероколита открывает новые терапевтические возможности. Нац Коммуна (2020) 11 (1): 5794. doi: 10.1038 / s41467-020-19400-w

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    80. Чжоу В., Ли В., Чжэн XH, Ронг X, Хуанг LG.Глютамин подавляет экспрессию TLR-2 и TLR-4 и защищает кишечник у недоношенных новорожденных крыс с некротическим энтероколитом. J Pediatr Surg (2014) 1057–63. doi: 10.1016 / j.jpedsurg.2014.02.078

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    81. Prencipe G, Azzari C, Moriondo M, Devito R, Inglese R, Pezzullo M, et al. Связь между полиморфизмом гена связывающего маннозу лектина и некротическим энтероколитом у недоношенных детей. J Pediatr Gastroenterol Nutr (2012) 55 (2): 160–5.doi: 10.1097 / MPG.0b013e31824e5f7a

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    82. Аурити С., Пренсипи Дж., Мориондо М., Берсани И., Бертана С., Монди В. и др. Лектин, связывающий маннозу: биологические характеристики и роль в восприимчивости к инфекциям и травмам, связанным с ишемией-реперфузией, у тяжелобольных новорожденных. J Immunol Res (2017) 2017: 7045630. doi: 10.1155 / 2017/7045630

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    83.Ю Р, Цзян С., Тао Й, Ли П., Инь Дж, Чжоу К. Ингибирование HMGB1 улучшает некротический энтероколит путем ингибирования NLRP3 через сигнальные пути TLR4 и NF-κb. J Cell Physiol (2019) 234 (8): 13431–8. doi: 10.1002 / jcp.28022

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    85. Nishida A, Inoue R, Inatomi O, Bamba S, Naito Y, Andoh A. Микробиота кишечника в патогенезе воспалительного заболевания кишечника. Clin J Gastroenterol (2018) 11 (1): 1–10. DOI: 10.1007 / s12328-017-0813-5

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    86. Шен Чж, Чжу С.Х., Цюань Ю.С., Ян З.Й., Ву С., Луо В.В. и др. Связь между кишечной микробиотой и язвенным колитом: механизмы и клиническое применение пробиотиков и трансплантация фекальной микробиоты. World J Gastroenterol (2018) 24 (1): 5–14. doi: 10.3748 / wjg.v24.i1.5

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    87. Бускра Д., Брезильон С., Берар М., Вертс С., Варона Р., Бонека И.Г. и др.Генез лимфоидной ткани, индуцированный комменсалами через NOD1, регулирует гомеостаз кишечника. Nature (2008) 456 (7221): 507–10. doi: 10.1038 / nature07450

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    88. Cash HL, Whitham CV, Behrendt CL, Hooper LV. Симбиотические бактерии, прямая экспрессия кишечного бактерицидного лектина. Sci (80-) (2006) 313 (5790): 1126–30. doi: 10.1126 / science.1127119

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    90.Ardissone AN, De La Cruz DM, Davis-Richardson AG, Rechcigl KT, Li N, Drew JC и др. Анализ микробиома мекония выявляет бактерии, связанные с преждевременным рождением. PloS One (2014) 9 (3): e

    . doi: 10.1371 / journal.pone.00

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    91. Винтураче А.Е., Гьямфи-Баннерман С., Хванг Дж., Майсорекар И.Ю., Якобссон Б. Материнский микробиом — путь к преждевременным родам. Semin Fetal Neonatal Med (2016) 21 (2): 94–9.doi: 10.1016 / j.siny.2016.02.004

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    92. Thänert R, Keen EC, Dantas G, Warner BB, Tarr PI. Некротический энтероколит и микробиом: текущее состояние и будущие направления. J Infect Dis (2020) jiaa604. doi: 10.1093 / infdis / jiaa604

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    93. La Rosa PS, Warner BB, Zhou Y, Weinstock GM, Sodergren E, Hall-Moore CM, et al. Паттерн прогрессирования бактериальных популяций в кишечнике недоношенных детей. Proc Natl Acad Sci U S A (2014) 111 (34): 12522–7. doi: 10.1073 / pnas.1409497111

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    94. Гаспаррини А.Дж., Ван Б., Сунь Х, Кеннеди Е.А., Эрнандес-Лейва А., Ндао И.М. и др. Стойкие метагеномные признаки госпитализации в раннем возрасте и лечения антибиотиками в кишечной микробиоте и резистоме младенца. Nat Microbiol (2019) 4 (12): 2285–97. doi: 10.1038 / s41564-019-0550-2

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    95.Морроу А.Л., Лагомарчино А.Дж., Шиблер К.Р., Тафт Д.Х., Ю З., Ван Б. и др. Ранние микробные и метаболические признаки предсказывают более позднее начало некротического энтероколита у недоношенных детей. Микробиом (2013) 1 (1): 13. doi: 10.1186 / 2049-2618-1-13

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    96. Юнг NE, Араухо-Перес Ф., Брэндон Д., Seed PC. Микробиота кожи в раннем возрасте у госпитализированных недоношенных и доношенных детей. Микробиом (2018) 6 (1): 98. DOI: 10.1186 / s40168-018-0486-4

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    97. Юнг Н. Э., Ньюгард С. Б., Коттен С. М., Голдберг Р. Н., Мюльбауэр М. Дж., Бейн Дж. Р. и др. Нарушение созревания микробиоты и метаболома у крайне недоношенных детей с послеродовой задержкой роста. Sci Rep (2019) 9 (1): 8167. doi: 10.1038 / s41598-019-44547-y

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    98. Арболея С., Санчес Б., Милани С., Дюранти С., Солис Дж., Фернандес Н. и др.Развитие кишечной микробиоты у недоношенных новорожденных и действие перинатальных антибиотиков. J Pediatr (2015) 166 (3): 538–44. doi: 10.1016 / j.jpeds.2014.09.041

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    99. Кларк Р.Х., Блум Б.Т., Спитцер А.Р., Герстманн Д.Р. Сообщаемое использование лекарств в отделении интенсивной терапии новорожденных: данные из большого набора национальных данных. Педиатрия (2006) 117 (6): 1979–87. doi: 10.1542 / peds.2005-1707

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    100.Террин Дж., Пассариелло А., Де Куртис М., Мангусо Ф., Сальвия Дж., Лега Л. и др. Ранитидин связан с инфекциями, некротическим энтероколитом и смертельным исходом у новорожденных. Педиатрия (2012) 129 (1): e40–5. doi: 10.1542 / peds.2011-0796

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    101. Рискин А., Алмог М., Пери Р., Халаш К., Сруго И., Кессель А. Изменения иммуномодулирующих компонентов человеческого молока в ответ на активную инфекцию у грудных детей. Pediatr Res (2012) 71 (2): 220–5.doi: 10.1038 / pr.2011.34

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    103. Gopalakrishna KP, Macadangdang BR, Rogers MB, Tometich JT, Firek BA, Baker R, et al. Материнский ИГА защищает от развития некротического энтероколита у недоношенных детей. Nat Med (2019) 25 (7): 1110–5. doi: 10.1038 / s41591-019-0480-9

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    104. Абегунде А.Т., Мухаммад Б.Х., Бхатти О., Али Т. Факторы экологического риска воспалительных заболеваний кишечника: обзор литературы, основанной на фактах. World J Gastroenterol (2016) 22 (27): 6296–317. doi: 10.3748 / wjg.v22.i27.6296

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    105. Ле Пол Э., Луазон С., Струиф С., Спрингель Дж. Й., Ланнуа В., Декобек М. Э. и др. Функциональная характеристика человеческих рецепторов жирных кислот с короткой цепью и их роль в активации полиморфноядерных клеток. J Biol Chem (2003) 278 (28): 25481–9. doi: 10.1074 / jbc.M301403200

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    106.Neal MD, Leaphart C, Levy R, Prince J, Billiar TR, Watkins S, et al. TLR4 энтероцитов опосредует фагоцитоз и транслокацию бактерий через кишечный барьер. J Immunol (2006) 176 (5): 3070–9. doi: 10.4049 / jimmunol.176.5.3070

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    107. Neish AS, Gewirtz AT, Zeng H, Young AN, Hobert ME, Karmali V, et al. Прокариотическая регуляция эпителиальных ответов путем ингибирования убиквитинирования Iκb-α. Sci (80-) (2000) 289 (5484): 1560–3.doi: 10.1126 / science.289.5484.1560

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    108. Claud EC, Keegan KP, Brulc JM, Lu L, Bartels D, Glass E, et al. Структура бактериального сообщества и функциональный вклад в появление здоровья или некротического энтероколита у недоношенных детей. Микробиом (2013) 1 (1): 20. doi: 10.1186 / 2049-2618-1-20

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    109. Май В., Янг К.М., Уханова М., Ван Х, Сунь Й., Казелла Г. и др.Фекальная микробиота недоношенных детей до некротического энтероколита. PloS One (2011) 6 (6): e20647. doi: 10.1371 / journal.pone.0020647

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    110. Ван Й., Хёниг Дж. Д., Малин К. Дж., Камар С., Петроф Е. О., Сан Дж. И др. Анализ на основе гена 16S РРНК фекальной микробиоты недоношенных детей с некротическим энтероколитом и без него. ISME J (2009) 3 (8): 944–54. doi: 10.1038 / ismej.2009.37

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    111.Нафдай С.М., Чен В., Пенг Л., Бабацкий М.В., Хольцман И.Р., Лин Дж. Короткоцепочечные жирные кислоты вызывают повреждение слизистой оболочки толстой кишки у крыс с различным постнатальным возрастом. Pediatr Res (2005) 57 (2): 201–4. doi: 10.1203 / 01.PDR.0000150721.83224.89

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    112. Пуччо Дж., Аллиет П., Кахоццо С., Янссенс Э., Корселло Дж., Шпренгер Н. и др. Влияние детской смеси с олигосахаридами грудного молока на рост и заболеваемость: рандомизированное многоцентровое исследование. J Pediatr Gastroenterol Nutr (2017) 64 (4): 624–31. DOI: 10.1097 / MPG.0000000000001520

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    113. Цзяо X, Фу М., Ван Й., Сюэ Дж, Чжан Ю. Бифидобактерии и лактобактерии для предотвращения некротического энтероколита у недоношенных детей с очень низкой массой тела при рождении: систематический обзор и метаанализ. World J Pediatr (2020) 16 (2): 135–42. doi: 10.1007 / s12519-019-00297-5

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    114.Стюарт CJ, Эмблтон Н.Д., Маррс ECL, Смит Д.П., Нельсон А., Абдулкадир Б. и др. Временное бактериальное и метаболическое развитие недоношенного кишечника выявляет специфические признаки в здоровье и болезнях. Микробиом (2016) 4 (1): 67. doi: 10.1186 / s40168-016-0216-8

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    115. Тормо-Бадиа Н., Хоканссон Å, Васудеван К., Молин Дж., Арне С., Силио С.М. Лечение антибиотиками беременных мышей с диабетом без ожирения приводит к изменению микробиоты кишечника и иммунологическим изменениям кишечника у потомства. Scand J Immunol (2014) 80 (4): 250–60. doi: 10.1111 / sji.12205

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    116. Ян X, Маналья Э., Тан X, Де Плэн И.Г. Пренатальное воспаление нарушает развитие микрососудов кишечника посредством TNF-зависимого механизма и предрасполагает новорожденных мышей к некротическому энтероколиту. Am J Physiol — Gastrointest Liver Physiol (2019) 317: G57–66. doi: 10.1152 / ajpgi.00332.2018

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    117.Hansen CHF, Krych Ł, Buschard K, Metzdorff SB, Nellemann C, Hansen LH, et al. Безглютеновая диета для матери снижает воспаление и заболеваемость диабетом у потомков мышей NOD. Диабет (2014) 63 (8): 2821–32. doi: 10.2337 / db13-1612

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    118. Неу Дж. Аспекты развития микробиоты кишечника матери и плода и младенца и их влияние на долгосрочное здоровье. Matern Heal Neonatol Perinatol (2015) 1: 6.doi: 10.1186 / s40748-015-0007-4

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    119. Ren S, Hui Y, Goericke-Pesch S, Pankratova S, Kot W, Pan X, et al. Кишечные и иммунные эффекты биологически активных факторов молока у недоношенных свиней, подверженных пренатальному воспалению. Am J Physiol — Gastrointest Liver Physiol (2019) 317: G67–77. doi: 10.1152 / ajpgi.00042.2019

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    120. Лундгрен С. Н., Мадан Дж. К., Эмонд Дж. А., Моррисон Х. Г., Кристенсен Б. К., Карагас М. Р. и др.Диета матери во время беременности связана с микробиомом детского стула в зависимости от способа родов. Микробиом (2018) 6 (1): 109. doi: 10.1186 / s40168-018-0490-8

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    121. De Agüero MG, Ganal-Vonarburg SC, Fuhrer T., Rupp S, Uchimura Y, Li H, et al. Материнская микробиота способствует раннему постнатальному развитию врожденного иммунитета. Sci (80-) (2016) 351: 1296–302. doi: 10.1126 / science.aad2571

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    122.Pan X, Zhang D, Nguyen DN, Wei W., Yu X, Gao F, et al. Пренатальное воспаление у недоношенных свиней минимально влияет на послеродовой иммунитет кишечника и развитие микробиоты. Front Immunol (2020) 11: 420. doi: 10.3389 / fimmu.2020.00420

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    123. Банфилд Э., Фултон В., Бурд И., Ковлер М.Л., Содхи С.П., Хакам Д.Д. Роль воздействия эндотоксинов в утробе матери в развитии воспалительного заболевания кишечника у мышей. Am J Reprod Immunol (2020) 84 (4): e13302.doi: 10.1111 / aji.13302

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    124. Harbeson D, Francis F, Bao W, Amenyogbe NA, Kollmann TR. Энергетические потребности в молодом возрасте определяют толерантный к болезням фенотип и определяют исход бактериального сепсиса новорожденных. Front Immunol (2018) 9: 1918. doi: 10.3389 / fimmu.2018.01918

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    125. Chen L, Cohen AC, Lewis DB. Нарушение аллогенной активации и дифференцировки Т-хелперов 1 наивных CD4 Т-клеток пуповинной крови человека. Пересадка костного мозга Biol (2006) 12 (2): 160–71. doi: 10.1016 / j.bbmt.2005.10.027

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    126. Lewis DB, Wilson CB. Иммунология развития и роль защитных механизмов хозяина в восприимчивости плода и новорожденного к инфекции. В: Инфекционные болезни плода и новорожденных . Филадельфия: W.B. Сондерс (2006). п. 87–210. (Инфекционные болезни плода и новорожденного). doi: 10.1016 / B0-72-160537-0 / 50006-2

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    127.Палин А.С., Рамачандран В., Ачарья С., Льюис Д.Б. Неонатальные наивные CD4 + Т-клетки человека обладают усиленной активационно-зависимой передачей сигналов, регулируемой микроРНК miR-181a. J Immunol (2013) 190 (6): 2682–91. doi: 10.4049 / jimmunol.1202534

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    128. Wilson CB, Westall J, Johnston L, Lewis DB, Dower SK, Alpert AR. Снижение продукции интерферона-гамма клетками новорожденных человека. Внутренние и нормативные недостатки. J Clin Invest (1986) 77 (3): 860–7.doi: 10.1172 / JCI112383

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    129. Кан Б., Михальски С., Фу Х., Ау ХНТ, Ли К., Марчант Е.А. и др. Клеточный метаболизм сдерживает врожденные иммунные ответы в раннем онтогенезе человека. Нац Коммун (2018) 9 (1): 4822. doi: 10.1038 / s41467-018-07215-9

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    130. Gribar SC, Sodhi CP, Richardson WM, Anand RJ, Gittes GK, Branca MF, et al. Взаимная экспрессия и передача сигналов TLR4 и TLR9 в патогенезе и лечении некротического энтероколита. J Immunol (2009) 182 (1): 636–46. doi: 10.4049 / jimmunol.182.1.636

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    131. Good M, Siggers RH, Sodhi CP, Afrazi A, Alkhudari F, Egan CE, et al. Амниотическая жидкость подавляет передачу сигналов толл-подобного рецептора 4 в эпителии кишечника плода и новорожденного. Proc Natl Acad Sci U S A (2012) 109 (28): 11330–5. DOI: 10.1073 / pnas.1200856109

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    132.Мур С.А., Нигхот П., Рейес С., Рават М., Макки Дж., Лимон Д. и др. Дисфункция кишечного барьера при некротическом энтероколите человека. J Pediatr Surg (2016) 51 (12): 1907–13. doi: 10.1016 / j.jpedsurg.2016.09.011

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    133. Стивенсон Б.Р., Силичиано Д.Д., Мусекер М.С., Гуденаф Д.А. Идентификация ZO-1: полипептид с высокой молекулярной массой, связанный с плотным соединением (Zonula Occludens) в различных эпителиях. J Cell Biol (1986) 103 (3): 755–66. doi: 10.1083 / jcb.103.3.755

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    134. Kellett GL. Облегченный компонент всасывания глюкозы в кишечнике. J Physiol (2001) 537: 585–95. doi: 10.1111 / j.1469-7793.2001.0585h.x

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    135. Kellett GL, Brot-Laroche E, Mace OJ, Leturque A. Поглощение сахара в кишечнике: роль GLUT2. Annu Rev Nutr (2008) 28: 35–54.doi: 10.1146 / annurev.nutr.28.061807.155518

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    136. Ранер С., Митич Л.Л., Андерсон Дж. М.. Неоднородность экспрессии и субклеточной локализации клаудинов 2, 3, 4 и 5 в печени, поджелудочной железе и кишечнике крыс. Гастроэнтерология (2001) 120 (2): 411–22. doi: 10.1053 / gast.2001.21736

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    137. Fujita H, Chiba H, Yokozaki H, Sakai N, Sugimoto K, Wada T. и др.Дифференциальная экспрессия и субклеточная локализация клаудина-7, –8, –12, –13 и –15 в кишечнике мыши. J. Histochem Cytochem (2006) 54 (8): 933–44. doi: 10.1369 / jhc.6A6944.2006

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    138. Бай М., Лу Ч., Ань Л., Гао Ц., Се В., Мяо Ф. и др. SIRT1 снимает некротический энтероколит путем инактивации фактора, индуцируемого гипоксией (HIF) -1a. Cell Cycle (2020) 19 (16): 2018–27. DOI: 10.1080 / 15384101.2020.1788251

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    139. Yu Y, Lu L, Sun J, Petrof EO, Claud EC. Микробиота кишечника недоношенных новорожденных влияет на развитие эпителия кишечника в модели гуманизированных микробиомных гнотобиотических мышей. Am J Physiol — Gastrointest Liver Physiol (2016) 311: G521–32. doi: 10.1152 / ajpgi.00022.2016

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    140. Янг Дж. К., Пан С., Адамс Р. М., Брукс Б., Банфилд Дж. Ф., Моровиц М. Дж. И др.Метапротеомика выявляет функциональные сдвиги в микробных и человеческих белках во время случая колонизации кишечника недоношенного ребенка. Proteomics (2015) 5 (20): 3463–73. doi: 10.1002 / pmic.201400563

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    141. Лю Д., Сюй И, Фэн Дж, Ю Дж, Хуанг Дж, Ли З. Муцины и плотные соединения сильно изменены у новорожденных с некротическим энтероколитом. Am J Perinatol (2020). doi: 10.1055 / s-0040-1710558

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    142.Бейн А., Эвентов-Фридман С., Арбелл Д., Шварц Б. Плотные соединения кишечника серьезно изменены у недоношенных новорожденных. Pediatr Neonatol (2018) 59 (5): 464–73. doi: 10.1016 / j.pedneo.2017.11.018

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    143. Dai S, Sodhi C, Cetin S, Richardson W, Branca M, Neal MD, et al. Внеклеточная группа с высокой подвижностью Box-1 (HMGB1) ингибирует миграцию энтероцитов за счет активации толл-подобного рецептора-4 и повышения адгезивности клеточного матрикса. J Biol Chem (2010) 285 (7): 4995–5002. doi: 10.1074 / jbc.M109.067454

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    144. Leaphart CL, Cavallo J, Gribar SC, Cetin S, Li J, Branca MF и др. Критическая роль TLR4 в патогенезе некротического энтероколита путем модуляции повреждения и восстановления кишечника. J Immunol (2007) 179 (7): 4808–20. doi: 10.4049 / jimmunol.179.7.4808

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    145.Sodhi CP, Shi XH, Richardson WM, Grant ZS, Shapiro RA, Prindle TJ и др. Толл-подобный рецептор-4 подавляет пролиферацию энтероцитов через нарушение передачи сигналов бета-катенина при некротическом энтероколите. Гастроэнтерология (2010) 138: 185–96. doi: 10.1053 / j.gastro.2009.09.045

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    146. Neal MD, Sodhi CP, Dyer M, Craig BT, Good M, Jia H, et al. Критическая роль индукции аутофагии TLR4 в регуляции миграции энтероцитов и патогенезе некротического энтероколита. J Immunol (2013) 190 (7): 3541–51. doi: 10.4049 / jimmunol.1202264

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    147. Maynard AA, Dvorak K, Khailova L, Dobrenen H, Arganbright KM, Halpern MD, et al. Фактор эпидермального роста снижает аутофагию в кишечном эпителии и в модели некротического энтероколита у крыс. Am J Physiol — Gastrointest Liver Physiol (2010) 299: G614–22. doi: 10.1152 / ajpgi.00076.2010

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    148.Эмами К.Н., Миттал Р., Ван Л., Форд Х.Р., Прасадарао Н.В. Роль нейтрофилов и макрофагов в патогенезе некротического энтероколита, вызванного Cronobacter Sakazakii. J Surg Res (2012) 172 (1): 18–28. doi: 10.1016 / j.jss.2011.04.019

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    149. Стефанутти Г., Листер П., Смит В.В., Петерс М.Дж., Кляйн Н.Дж., Пьерро А. и др. Экспрессия р-селектина, инфильтрация нейтрофилов и гистологическое повреждение у новорожденных с некротическим энтероколитом. J Pediatr Surg (2005) 40: 942–7; обсуждение 947-8. doi: 10.1016 / j.jpedsurg.2005.03.027

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    150. Винсент Д., Клинке М., Эшенбург Г., Трохимюк М., Приложение B, Тиманн Б. и др. NEC, вероятно, является процессом, зависящим от NET, и маркеры NETosis позволяют прогнозировать NEC у мышей и людей. Sci Rep (2018) 8 (1): 12612. doi: 10.1038 / s41598-018-31087-0

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    151.Хонг Ч.Р., Фуллертон Б.С., Мерсье К.Э., Морроу К.А., Эдвардс Э.М., Феррелли К.Р. и др. Заболеваемость ростом у выживших после некротического энтероколита с крайне низкой массой тела при рождении при выписке и двухлетнем наблюдении. J Pediatr Surg (2018) 53 (6): 1197–202. doi: 10.1016 / j.jpedsurg.2018.02.085

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    152. Пайк К., Броклхерст П., Джонс Д., Кеньон С., Солт А., Тейлор Д. и др. Результаты в 7 лет для младенцев, у которых развился неонатальный некротизирующий энтероколит: исследование детей ORACLE. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed (2012) 97 (5): F318–22. DOI: 10.1136 / fetalneonatal-2011-300244

    PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    153. Столл Б.Дж., Хансен Н.И., Адамс-Чапман И., Фанаров А.А., Хинтц С.Р., Вор Б. и др. Нарушение нервного развития и роста среди младенцев с крайне низкой массой тела при рождении с неонатальной инфекцией. J Am Med Assoc (2004) 292 (19): 2357–65. doi: 10.1001 / jama.292.19.2357

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    154.Гриффин И.Дж., Танкреди Д.Дж., Бертино Э., Ли Х.К., Профит Дж. Постнатальная задержка роста у младенцев с очень низкой массой тела при рождении, родившихся в период с 2005 по 2012 год. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed (2016) 101 (1): F50–5. doi: 10.1136 / archdischild-2014-308095

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    155. Эренкранц Р.А., Дусик А.М., Вор Б.Р., Райт Л.Л., Рраге Л.А., Пул В.К. Рост в отделении интенсивной терапии новорожденных влияет на нервное развитие и результаты роста младенцев с крайне низкой массой тела при рождении. Педиатрия (2006) 117 (4): 1253–61. doi: 10.1542 / peds.2005-1368

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    157. Mrozek JD, Georgieff MK, Blazar BR, Mammel MC, Schwarzenberg SJ. Влияние синдрома сепсиса на белковый и энергетический метаболизм новорожденных. J Perinatol (2000) 20 (2): 96–100. doi: 10.1038 / sj.jp.7200319

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    160. Лодха А., Асталос Э., Мур А. Уровни цитокинов при неонатальном некротическом энтероколите и долгосрочном росте и развитии нервной системы. Acta Paediatr Int J Paediatr (2010) 99 (3): 338–43. doi: 10.1111 / j.1651-2227.2009.01600.x

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    161. Ван Ф.С., Ю М.Л., Ли В.З., Хун К., Бен X, Ван Г.Х. Кишечник и парентеральная полиорганная последовательная патологическая травма, вызванная некротическим энтероколитом. BMC Pediatr (2020) 20 (1): 418. doi: 10.21203 / rs.3.rs-22105 / v2

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    162. Cassir N, Simeoni U, Scola B.Микробиота кишечника и патогенез некротического энтероколита у недоношенных новорожденных. Future Microbiol (2016) 11 (2): 273–92. doi: 10.2217 / fmb.15.136

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    163. Schulzke SM, Deshpande GC, Patole SK. Результаты нервного развития новорожденных с очень низкой массой тела при рождении с некротическим энтероколитом: систематический обзор обсервационных исследований. Arch Pediatr Adolesc Med (2007) 161 (6): 583–90. DOI: 10.1001 / archpedi.161.6.583

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    164. Rees CM, Pierro A, Eaton S. Результаты неврологического развития новорожденных с медикаментозным и хирургическим лечением некротического энтероколита. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed (2007) 92 (3): F193–8. doi: 10.1136 / adc.2006.099929

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    165. Розе Э., Та БДП, Ван Дер Ри М. Х., Танис Дж. К., Ван Брекель КНДЖ, Хульшер Дж. Б. Ф. и др. Функциональные нарушения в школьном возрасте у детей с некротическим энтероколитом или спонтанной перфорацией кишечника. Pediatr Res (2011) 70 (6): 619–25. doi: 10.1203 / PDR.0b013e31823279b1

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    166. Humberg A, Spiegler J, Fortmann MI, Zemlin M, Marissen J, Swoboda I, et al. Хирургический некротический энтероколит, но не спонтанная перфорация кишечника, ассоциируется с неблагоприятным неврологическим исходом в школьном возрасте. Sci Rep (2020) 10 (1): 2373. doi: 10.1038 / s41598-020-58761-6

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    167.Wikoff WR, Anfora AT, Liu J, Schultz PG, Lesley SA, Peters EC и др. Метаболомический анализ показывает большое влияние кишечной микрофлоры на метаболиты крови млекопитающих. Proc Natl Acad Sci USA (2009) 106 (10): 3698–703. DOI: 10.1073 / pnas.0812874106

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    168. Бранисте В., Аль-Асмах М., Коваль С., Ануар Ф., Аббаспур А., Тот М. и др. Микробиота кишечника влияет на проницаемость гематоэнцефалического барьера у мышей. Sci Transl Med (2014) 6 (263): 263ra158.doi: 10.1126 / scitranslmed.3009759

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    170. Favrais G, Van De Looij Y, Fleiss B, Ramanantsoa N, Bonnin P, Stoltenburg-Didinger G, et al. Системное воспаление нарушает программу развития белого вещества. Энн Нейрол (2011) 70 (4): 550–65. doi: 10.1002 / ana.22489

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    171. Ван К. К., Фан Л. В., Кайдзаки А., Панг Й., Цай З., Тьен Л. Т.. Воздействие липополисахаридов у новорожденных вызывает длительные нарушения обучения, менее тревожную реакцию и повреждение гиппокампа у взрослых крыс. Неврология (2013) 36 (2): 119–31. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2012.12.049

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    172. Smith PLP, Hagberg H, Naylor AS, Mallard C. Неонатальный периферический иммунный вызов активирует микроглию и ингибирует нейрогенез в развивающемся гиппокампе мышей. Dev Neurosci (2014) 36 (2): 119–31. doi: 10.1159 / 000359950

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    173. Wadhawan R, Oh W., Hintz SR, Blakely ML, Das A, Bell EF, et al.Результаты нервного развития младенцев с крайне низкой массой тела при рождении со спонтанной перфорацией кишечника или хирургическим некротическим энтероколитом. J Perinatol (2014) 34 (1): 64–70. doi: 10.1038 / jp.2013.128

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    175. Jia H, Sodhi CP, Yamaguchi Y, Lu P, Martin LY, Good M, et al. Активация легочного эпителия TLR4 приводит к повреждению легких при неонатальном некротическом энтероколите. J Immunol (2016) 197 (3): 859–71.doi: 10.4049 / jimmunol.1600618

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    176. Jia H, Sodhi CP, Yamaguchi Y, Lu P, Ladd MR, Werts A, et al. Дисбаланс лимфоцитов, опосредованный Toll Like Receptor 4, вызывает повреждение легких, вызванное Nec. Shock (2018) 52 (2): 215–23. doi: 10.1097 / SHK.0000000000001255

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    177. Murdock BJ, Huffnagle GB, Olszewski MA, Osterholzer JJ. Интерлейкин-17A усиливает защиту хозяина от криптококковой инфекции легких посредством эффектов, опосредованных привлечением лейкоцитов, активацией и производством гамма-интерферона. Infect Immun (2014) 82 (3): 937–48. doi: 10.1128 / IAI.01477-13

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

    Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

    Настройка вашего браузера на прием файлов cookie

    Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно.Ниже приведены наиболее частые причины:

    • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки вашего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
    • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.
      Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
    • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
    • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г.,
      браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
    • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.
      Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

    Почему этому сайту требуются файлы cookie?

    Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу.Чтобы предоставить доступ без файлов cookie
    потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

    Что сохраняется в файле cookie?

    Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

    Как правило, в cookie-файлах может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта.Например, сайт
    не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к
    остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.