Заболевание хорея генетическое: Хорея Гентингтона — причины, симптомы, диагностика и лечение

Сенильная хорея — причины, симптомы, диагностика и лечение

Сенильная хорея — вариант хореического гиперкинеза, отличающийся дебютом у лиц старше 60-ти лет, медленным прогрессированием, отсутствием связи заболевания с инфекционными, цереброваскулярными, опухолевыми и т. п. факторами, интелектуально-мнестической и психической сохранностью пациентов. Гиперкинезы могут иметь фокальный характер и затрагивать только периоральную область. Диагностика осуществляется по данным неврологического статуса, исследования крови на наличие акантоцитов, анализа уровня С-реактивного белка и ревматоидного фактора, результатам ЭЭГ, МРТ головного мозга, генеалогического анализа и ДНК-диагностики. Терапия симптоматическая, проводится преимущественно бензодиазепинами и блокаторами дофаминовых рецепторов.

Общие сведения

Сенильная (старческая) хорея — хореический гиперкинез, проявляющийся непроизвольными движениями, схожими с нормальной жестикуляцией и мимикой, но являющимися насильственными, дискоординированными и чрезмерно вычурными. В отличие от малой хореи, хореи Гентингтона, нейроакантоцитоза, которые возникают в более раннем возрасте, сенильная хорея дебютирует у пожилых лиц, в возрасте старше 60 лет. Длительный период сенильная хорея существовала в неврологии как отдельная нозологическая единица. Многие неврологи ассоциировали ее с вторичной атеросклеротической или цереброваскулярной хореей, развивающейся у пациентов с хронической ишемией головного мозга или после перенесенных ишемических и геморрагических инсультов, приводящих к дегенеративным изменениям в области стриатума. В настоящее время все больше авторов склонны считать, что сенильная хорея является поздней манифестацией различных генетических вариантов хореи.

Сенильная хорея

Причины сенильной хореи

Сенильная хорея развивается в результате первично-дегенеративных изменений в стриатуме — полосатом теле. Поздний дебют болезни дает основание предполагать возрастной характер происходящих дегенеративных процессов. В связи с этим данный вариант хореи и носит название сенильный или старческий. Стриатум является ведущим центром т. н. экстрапирамидной системы, участвующей в обеспечении произвольных движений человека. Термин «полосатое тело» возник благодаря тому, что данная подкорковая структура имеет вид чередующихся полос белого и серого церебрального вещества. Сенильная хорея может также возникать при дегенерации других структурных компонентов экстрапирамидной системы, непосредственно связанных с полосатым телом.

Несмотря на предположение о том, что сенильная хорея представляет собой поздний дебют первичных генетически детерминированных форм хореи, у большинства заболевших не прослеживается семейный характер патологии. В отдельных случаях пациенты отмечают связь начала хореи с предшествующим удалением зубов или выпадением нескольких зубов за короткий промежуток времени (т. н. «хорея беззубых»).

Симптомы сенильной хореи

Клиника сенильной хореи манифестирует у пациентов, преодолевших 60-летний возрастной рубеж. Типично постепенное, медленно нарастающее прогрессирование патологических симптомов. Интеллектуальная деградация с переходом в деменцию, характерная для хореи Гентингтона, отсутствует. Ведущим симптомокомплексом является хореический синдром. Появляются непроизвольные, не зависящие от пациента движения, обусловленные несогласованным и беспорядочным сокращением отдельных мышечных групп. Гиперкинезы характеризуются быстротой и отсутствием координации. Они значительно затрудняют выполнение произвольных движений. Сопровождаются понижением мышечного тонуса.

Зачастую сенильная хорея проявляется фокальными гиперкинезами, захватывающими лишь мимическую мускулатуру, чаще всего — область рта (орофациальный гиперкинез). При этом происходит непроизвольное причмокивание, разведение углов рта, высовывание языка. Насильственные движения мешают работе артикуляционной мускулатуры, в результате развивается дизартрия — нарушение речи, обусловленное патологией артикуляции.

В ряде случаев сенильная хорея сопровождается генерализованными гиперкинезами, захватывающими все мимические мышцы, мускулатуру конечностей и тела. При этом наблюдается гримасничанье, хаотичные суетливые движения конечностей, особенно выраженные в дистальных отделах и напоминающие жестикуляцию, насильственные приседания и скрещивания ног, пританцовывающая походка.

Диагностика сенильной хореи

В неврологическом статусе определяются толчкообразные движения глазных яблок, возможен нистагм. Мышечная сила сохранена, тонус мышц понижен, сухожильные рефлексы с конечностей усилены, чувствительность в норме. Выраженность гиперкинезов варьирует от минимальной до умеренной. Наблюдается умеренная дизартрия, пританцовывающая походка. В позе Ромберга — шаткость, легкая дискоординация при выполнении проб.

С целью дифференцировки старческой хореи от других заболеваний, сопровождающихся хореическим синдромом: энцефалита, внутримозговой опухоли, цереброваскулярной патологии — проводится целый ряд дополнительных обследований. Отсутствие в клиническом анализе крови специфических акантоцитов (звездчатых эритроцитов) исключает диагноз нейроакантоцитоза. Биохимический анализ крови в пределах нормы. Нормальные показатели ревматоидного фактора и С-реактивного белка исключают наличие малой хореи. Электроэнцефалография выявляет диффузный характер изменений биоэлектрической активности. МРТ головного мозга диагностирует наличие участков дегенерации церебрального вещества в области стриатума и субталамического ядра. Томография позволяет исключить опухолевую или постинсультную этиологию хореи.

Сенильная хорея прежде всего дифференцируется с хорей Гентингтона. Последняя манифестирует до 50-летнего возраста. Имеет более быстрое прогрессирование, сопровождается психическими расстройствами (депрессия, наклонность к суициду, галлюцинации), интеллектуальным снижением вплоть до слабоумия. Хорея Гентингтона является генетической аутосомно-доминантной патологией. Окончательно дифференцировать ее и старческую хорею помогает консультация генетика. Отсутствие характерного наследования по результатам генеалогического исследования и отрицательный ДНК-анализ позволяют исключить хорею Гентингтона.

Лечение и прогноз сенильной хореи

В отношении старческой хореи проводится преимущественно симптоматическая терапия. Для снижения выраженности гиперкинезов назначают блокаторы дофаминовых рецепторов (трифлуоперазин, резерпин, фторфеназин, галоперидол, хлорпромазин), бензодиазепиновые фармпрепараты (клоназепам, диазепам), ГАМКергические средства (N-никотиноил-гамма-аминобутировая кислота, баклофен), препараты вальпроевой кислоты. Все чаще предлагается использование атипичных нейролептиков (клозапин, рисперидон, оланзапин). Могут применяться некоторые противосудорожные средства (топирамат), блокаторы глутаматергических рецепторов (мемантин, амантадин). В некоторых случаях в схему лечения входи комбинация нейролептика с противосудорожным или антиглутаматергическим препаратом.

Сенильная хорея имеет неблагоприятный для выздоровления прогноз. Гиперкинезы значительно затрудняют трудовую деятельность. Однако медленное прогрессирование и отсутствие интеллектуально-психических нарушений позволяет пациентам сохранять способность к самообслуживанию.

Клинический случай выявления болезни Гентингтона

Болезнь Гентингтона — аутосомно-доминантное нейродегенеративное заболевание, которое характеризуется начинающимися в среднем возрасте прогрессирующим нарушением когнитивных функций, непроизвольными движениями и нарушением координации движений.

Джордж Гентингтон первым описал это состояние в 1872 году, изучив семейный случай заболевания у жителей Лонг-Айленда.

Распространенность болезни Гентингтона составляет примерно 10 случаев на 100 000 населения, и, с учетом его позднего начала, примерно 30 человек из 100 000 имеют 50% риск заболеть им в течение своей жизни. Хотя чаще всего заболевание проявляется в возрасте 35-40 лет, возрастной диапазон его начала довольно широк: наиболее раннее начало отмечено в возрасте 3 лет, а наиболее позднее — в 90 лет.

Хорея начинается исподволь. Первые признаки хореи Гентингтона проявляются в возрасте 25-50 лет, реже в детском возрасте. Мужчины болеют чаще, чем женщины; первыми симптомами могут быть неусидчивость, суетливость движений, что не расценивается больным и его родственниками как заболевание. Со временем, однако, двигательные нарушения нарастают и могут привести к инвалидности. Характерны частые, внезапные, неритмичные судорожные движения конечностей или туловища. Возможны спазмы лицевой мускулатуры, всхлипывания, нарушения артикуляции. Страдает координация движений при ходьбе: походка становится «танцующей» (хореической). Память остается сохранной вплоть до поздних стадий заболевания, однако внимание, мышление и исполнительные функции нарушаются уже в самом начале заболевания. Часто наблюдаются депрессия, апатия, отчужденность, раздражительность, периодическая расторможенность. В некоторых случаях развиваются бред и навязчивые состояния, в связи с чем сначала ошибочно диагностируется шизофрения.

Продолжительность заболевания различна, но в среднем составляет 15 лет. При раннем начале (до 20 лет) заболевание сопровождается ригидностью, атаксией, когнитивными нарушениями и прогрессирует быстрее (средняя продолжительность составляет 8 лет). Эпилептические припадки редко возникают при болезни Гентингтона с поздним началом и часто — при ранней форме.

Обычно  хорея Гентингтона проявляется на 4-5-ом десятилетии жизни прогрессирующим хореоатетозом, который сопровождается выраженными психическими расстройствами ( деменцией, депрессией с нередкими суицидальными попытками, нарушениями эмоционального контроля с частыми вспышками раздражения и агрессии). Иногда проявляется в юношеском возрасте нарастающим акинетико-ригидным синдромом.

Заболевание характеризуется преимущественно поражением стриатума. На развернутой стадии КТ или МРТ выявляют атрофию хвостатых ядер, образующих латеральные стенки боковых желудочков. При микроскопическом исследовании выраженных изменений (таких, как амилоидные бляшки и нейрофибриллярные включения при болезни Альцгеймера) не находят. Характерны глиоз и гибель преимущественно ГАМКергических нейронов в хвостатом ядре и скорлупе. Холинергические нейроны остаются относительно сохранными. В базальных ядрах значительно снижаются концентрации ГАМК и глутаматдекарбоксилазы — фермента, участвующего в синтезе этого медиатора. Уменьшены концентрации и других медиаторов, в том числе вещества Р и энкефалинов. Магнитно-резонансная спектроскопия выявляет увеличение концентрации лактата в базальных ядрах. У животных введение 3-нитропропионовой кислоты, ингибитора сукцинатдегидрогеназы, вызывает состояние, напоминающее болезнь Гентингтона.

Диагноз подтверждают генетическим тестированием.

Ген болезни Гентингтона HD располагается в сегменте 4р16.3, содержит повторяющиеся тринуклеотидные повторы ЦАГ и кодирует белок, называемый гентингтином. Этот белок содержится в нейронах различных отделов головного мозга; функция его неизвестна. Инактивация гомологичного гена у мышей при гомозиготном состоянии вызывает гибель зародыша; гетерозиготные особи фенотипически не отличаются от нормы. У мышей, у которых в этом гене увеличено число тринуклеотидных повторов, развиваются прогрессирующие двигательные нарушения. Увеличение числа повторов ЦАГ приводит к тому, что в кодируемом этим геном белке появляется длинный полиглутаминовый участок, что и может быть причиной заболевания. Полагают, что длинный полиглутаминовый участок нарушает связывание белков, а также другие процессы в клетках, например активность митохондрий. Сообщалось о нарушении связывания гентингтина с глицеральдегидфосфатдегидрогеназой. Кроме того, имеются данные об усилении апоптоза нейронов при этой болезни.

Выявление увеличения числа тринуклеотидных повторов ЦАГ в гене HD лежит в основе генодиагностики болезни Гентингтона. Если число повторов ЦАГ составляет 38 или более, то заболевание с возрастом разовьется неминуемо. Вероятность наследования аномального гена и, следовательно, развития болезни Гентингтона у детей таких больных составляет 50%. Чем больше тринуклеотидных повторов содержит ген, тем раньше начинается заболевание. Однако в большинстве случаев число повторов составляет 40-49, а в этих пределах зависимости между числом повторов и возрастом начала заболевания нет. По неясным причинам риск значительного увеличения числа тринуклеотидных повторов и развития ювенильной формы болезни Гентингтона (форма антиципации) выше, если болен отец больного.

Кровным родственникам можно рекомендовать пройти генетическое тестирование. Прежде чем проводить анализ ДНК у здоровых лиц с высоким риском болезни Гентингтона, необходимо тщательное генетическое консультирование, поскольку положительные результаты анализа ДНК могут привести к тяжелой моральной травме.

Медико-генетическое консультирование и анализ ДНК используются не только при определении риска болезни Гентингтона, но и в дифференциальной диагностике этого заболевания. Так, мутантный ген HD иногда находят при спорадической «старческой» хорее. При заболеваниях, напоминающих болезнь Гентингтона, таких, как шизофрения, доброкачественная семейная хорея, наследственные атаксии, абеталипопротеидемия и семейная болезнь Альцгеймера, число тринуклеотидных повторов не увеличено.

Специфического лечения нет. Лечение преимущественно симптоматическое.

         Клинический случай

         Больная С., 57 лет, поступила на лечение во II неврологическое отделение 07. 12.2014г. с жалобами на общую слабость, прогрессирующее снижение памяти, внимания, головокружение, шаткость при ходьбе, головные боли, неритмичные непроизвольные насильственные мышечные подергивания в туловище и во всех конечностях.

         Из анамнеза известно, что в течение нескольких лет страдает гипертонической болезнью с умеренными цифрами АД, распространенным остеохондрозом позвоночника, дисциркуляторной энцефалопатией с вестибуло-атактическим синдромом.

Ухудшение состояния около 1,5 лет, когда в клинической картине появились неритмичные непроизвольные насильственные мышечные подергивания в туловище и во всех конечностях, стали отмечаться медленно прогрессирующие когнитивные нарушения.

В неврологическом статусе: В сознании, контактна, ориентирована. Эмоционально лабильна. Фон настроения снижен. Выраженно фиксирована на своих ощущениях, тревожна, ипохондрична. Менингеальных знаков нет. ЧМН: Глазные щели D=S. Зрачки D=S. Фотореакции живые. Движения глазных яблок не ограничены. Нарушений чувствительности на лице нет. Точки выхода тройничного нерва безболезненны. Лицо симметрично. Нистагма нет. Глоточный рефлекс сохранён. Глотание, фонация не нарушены. Язык по средней линии. Парезов нет. Сухожильные рефлексы оживлены, с расширенной зоной, S=D. Отмечаются маятникообразные подергивания ног при исследовании коленных рефлексов. Патологических стопных знаков не выявляется. Паравертебральные точки, остистые отростки в шейном, поясничном отделе безболезненны. Нарушений чувствительности не выявляется. В позе Ромберга пошатывается. Дисметрия при выполнении ПНП, ПКП с 2-х сторон. Мышечная дистония. Выявляются спонтанные неритмичные хореоатетоидные гиперкинезы во всех конечностях, туловище, мимических мышцах. Походка гиперкинетическая с элементами атаксии.

Учитывая жалобы больной, данные анамнеза заболевания и клиническую картину, дифференциальный диагноз проводился между дебютом болезни Гентингтона и малой хореей. Пациентке выполнена МРТ головного мозга, выявившая картину дисциркуляторной энцефалопатии, смешанной атрофической гидроцефалии; ЭЭГ: Основной ритм покоя недостаточно выражен, «уплощен», вероятно, как проявление дисфункции нижнестволовых структур мозга. Дуплексное ангиосканирование БЦА, выявившее нестенозирующий атеросклероз внечерепных отделов брахиоцефальных артерий; ревмопробы (С-реактивный белок, антистрептолизин-О, ревматоидный фактор) – в пределах нормы. На основании данных проведённого дообследования, диагноз малой хореи представлялся маловероятным.

Больная была направлена на консультацию в НИИ Неврологии РАМН. Диагноз болезни Гентингтона подтвержден результатами медико-генетического исследования.

Пациентке назначен экспериментальный препарат Придопирин, который она в настоящее время принимает с некоторым положительным эффектом (несколько улучшилась память, внимание, улучшились навыки самообслуживания – больная самостоятельно ходит в магазин, готовит пищу).

В декабре 2015г. пациентка проходила плановый курс сосудисто-метаболической терапии во II неврологическом отделении КБ № 1, выписана с улучшением, уменьшением выраженности вестибуло-атактических проявлений, стабилизацией фона настроения.

Статья добавлена 3 февраля 2016 г.

Хорея | Причины, симптомы и лечение хореи

Первичные формы хореи

Хорея Гентингтона начинается чаще всего в 35-42 года (но может появиться в любом возрасте — от детского до пожилого) и характеризуется весьма типичным хореическим гиперкинезом, личностными нарушениями и деменциеи. Тип наследования — аутосомно-доминантный. Заболевание начинается постепенно, появление первых насильственных движений порой трудно уловить. Чаще они появляются в области лица, напоминая произвольные двигательные автоматизмы (нахмуривание, открывание рта, высовывание языка, облизывание губ и т.п.). По мере развития болезни присоединяется гиперкинез в руках («играющие на пианино пальцы») с последующей его генерализацией, нарушением статики и походки. Присоединяющиеся нарушения речи (гиперкинетическая дизартрия) и глотания делают невозможным полноценное питание и общение. Ухудшается краткосрочная и долговременная память, снижается критика к своему состоянию, затрудняется элементарное бытовое самообслуживание, развивается и прогрессирует деменция. Глубокие рефлексы обычно оживлены на ногах, в трети случаев выявляют клонусы, типична мышечная гипотония.

Акинетико-ригидная форма (без хореи) наиболее типична для варианта с ранним началом (вариант Вестфаля), однако иногда её наблюдают и при более позднем дебюте (в 20 лет и более).

Иногда заболевание начинается с психических нарушений в виде аффективных (чаще всего в виде депрессии), галлюцинаторно-параноидных и поведенческих нарушений и лишь спустя 1,5-2 года или позже присоединяется гиперкинетический синдром. В терминальной стадии пациенты чаще всего погибают от аспира-ционной пневмонии.

Дифференциальная диагностика хореи Гентингтона подразумевает исключение таких заболеваний, как болезни Альцгеймера, Крейтцфельда-Якоба, доброкачественная наследственная хорея, болезнь Вильсона-Коновалова, наследственная церебеллярная атаксия, хореоакантоцитоз, инфаркты базальных ганглиев, поздняя дискинезия, а в ряде случаев также шизофрения и болезнь Паркинсона.

Нейроакантоцитоз проявляется хореей и акантоцитозом (изменением формы эритроцитов). Описаны как аутосомно-рецессивные, так и спорадические случаи заболевания. Болезнь обычно начинается на 3-м или 4-м десятилетии жизни (иногда и на 1-м). Начальные проявления — оральные гиперкинекзы с высовыванием языка, движениями губами, жеванием и другими гримасами, очень напоминающими позднюю дискинезию. Довольно часто наблюдают неартикулируемую вокализацию, описаны случаи эхолалии (но не копролалии). Отличительной особенностью являются самоповреждения в виде непроизвольных прикусываний языка, губ и внутренних поверхностей щёк. Часто отмечают хореические гиперкинезы конечностей и туловища; возможно появление также дистонических постуральных феноменов и тиков.

Болезнь отличается от хореи Гентингтона наличием слабости и атрофии в мышцах конечностей, обусловленных поражением клеток передних рогов и периферических нервов (аксональная невропатия со снижением глубоких рефлексов). В дальнейшем часто (но не всегда) наблюдают присоединение деменции и эпилептических приступов. Уровень липопротеинов в крови нормальный. Для диагностики важно выявление акантоцитоза, сопровождающегося прогрессирующим неврологическим дефицитом при нормальном уровне липопротеинов.

Доброкачественная (непрогрессирующая) наследственная хорея без деменции начинается в грудном или раннем детском возрасте с появления генерализованной хореи, которая прекращается только во время сна. Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу. Характерно нормальное интеллектуальное развитие. Другое отличие от ювенильной хореи Гентингтона — непрогрессирующее течение (напротив, возможно даже уменьшение выраженности хореического гиперкинеза в зрелом возрасте).

Болезнь Леша-Найхана связана с наследственной недостаточностью гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансферазы, приводящей к повышенному образованию мочевой кислоты и тяжёлому поражению нервной системы. Наследование Х-сцепленное рецессивное (следовательно, болеют лица мужского пола). Дети рождаются нормальными, за исключением слабо выраженной гипотонии, однако в течение первых 3 мес жизни развивается задержка моторного развития. Далее возникают прогрессирующая ригидность конечностей и тортиколлис (или ретроколлис). На 2-м году жизни появляются лицевые гримасы и генерализованный хореический гиперкинез, а также симптомы поражения пирамидного тракта.

Позже у детей отмечают склонность к нанесению самоповреждений (они начинают кусать свои пальцы, губы и щёки). Эти компульсивные самоповреждения (приводящие к обезображиванию) весьма типичны (но не патогномоничны) для болезни Леша-Найхана. Наблюдают задержку психического развития той или иной степени выраженности.

Содержание мочевой кислоты в крови и моче повышено. Диагноз подтверждают снижение активности гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы в эритроцитах или культуре фибробластов.

Вторичные формы хореи

Вторичные формы хореи могут развиться при очень многих заболеваниях: инфекционных, опухолевых, сосудистых, аутоиммунных, метаболических, токсических, травматических. Диагностика вторичного хореического синдрома при этих заболеваниях обычно не вызывает затруднений. Распознавание же природы первичного поражения строится, как правило, на комплексе клинических и параклинических методов, включающих биохимические, молекулярно-генетические, нейровизуализирующие и многие другие исследования.

Наиболее частые вторичные формы — хорея Сиденгама (наблюдаемая почти исключительно в детском и юношеском возрасте) и хорея беременных.

• Малая хорея (хорея Сиденгама) обычно развивается спустя несколько месяцев после стептококковой инфекции или обострения ревматизма, когда уже отсутствуют симптомы острого периода, и связана не с васкулитом, как считалось ранее, а с аутоиммунными процессами и образованием антинейрональных антител. Девочки болеют в 2 раза чаще мальчиков. На начальных стадиях или в лёгких случаях наблюдают двигательную расторможениость с гримасничаньем и утрированными жестами. В выраженных случаях генерализованный хореический гиперкинез лишает больного способности элементарного самообслуживания, расстраивает речь (дизартрия) и даже дыхание, делает невозможным передвижение и общение. В большинстве случаев генерализация гиперкинеза проходит стадию гемихореи. Характерны мышечная гипотония, иногда создающая впечатление мышечной слабости, «тонический» или «застывающий» коленный рефлекс (феномен Гордона), эмоционально-аффективные и преходящие когнитивные расстройства. В большинстве случаев гиперкинез спонтанно регрессирует в течение 3-6 мес.
• Хорея беременных обычно развивается у первородящих, которые в детстве перенесли малую хорею. Хорею беременных в настоящее время связывают с антифосфолипидным синдромом (первичным или в рамках системной красной волчанки). Хорея обычно начинается на 2-5-м мес беременности, редко — в послеродовом периоде, иногда она рецидивирует при последующих беременностях. Обычно симптомы регрессируют спонтанно в течение нескольких месяцев или вскоре после родов или аборта. Так называемая сенильная (старческая) хорея большинством авторов относится в настоящее время к сомнительным диагнозам и в классификационных схемах, как правило, отсутствует.

Психогенная хорея («большая хорея» — по терминологии старых авторов) не относится к экстрапирамидным синдромам и является одним из вариантов психогенных двигательных расстройств.

Болезнь Гентингтона — Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова — 2014-01

В России диагностика орфанных (редко встречаемые) заболеваний в настоящее время становится более точной благодаря тому, что стали гораздо доступнее молекулярно-генетические методы. Однако зачастую врачи не готовы распознать заболевания данной группы, вероятно, из-за недостаточной информированности о них. Наличие любого заболевания можно предположить, лишь зная его проявления. Сказанное в полной мере относится и к болезни Гентингтона (БГ).

Пациент с рассматриваемым заболеванием впервые был описан Вотерсом (Waters) в 1842 г. Однако лишь после описания в 1872 г. американским врачом Дж. Гентингтоном (G. Huntington) серии случаев наследственной передачи заболевания в семьях, живших на Лонг-Айланде в Нью-Йорке, это заболевание стали называть хореей Гентингтона [1, 41]. Интересно, что автору статьи на тот момент было 22 года, а материалом для нее послужили наблюдения трех поколений врачебной династии Гентингтонов (цит. по [36]).

Хорея Гентингтона — это нейродегенеративное заболевание, передающееся в семьях от поколения к поколению и проявляющееся в среднем возрасте. Оно характеризуется непроизвольными хореическими движениями, поведенческими и психиатрическими нарушениями, включая деменцию [3, 13]. Название болезни оставалось неизменным до 1980 г., когда было изменено на «болезнь Гентингтона». В 1993 г. был обнаружен ген, отвечающий за ее наличие [2].

БГ послужила моделью многих исследований в медицине. Вовлеченный в болезнь тринуклеотид цитозин, аденин, гуанин (ЦАГ) является «строительным камнем» ДНК, кодоном для аминокислоты глутамин.

Эпидемиология. БГ распространена повсеместно, но неравномерно. Распространенность в странах Западной Европы составляет 3-7 случаев на 100 000, в публикациях последних лет приводится число 1 на 10 000, в то время как в некоторых странах Африки и Азии она встречается с частотой 1 на 1 000 000, на Среднем Востоке 3-4 на 100 000 [11, 20]. Предполагается, что заболевание распространилось за пределы Европы в XVIII-XIX веках вместе с волнами эмиграции, торговлей и китобойным промыслом. В литературе описан случай распространения БГ в Венесуэле, когда среди населения района озера Маракайбо была зарегистрирована необычайно высокая частота — до 700 на 100 000. Предполагается, что ген был привнесен в изолированную популяцию испанскими торговцами в 1860-1870 гг., и в результате частых родственных браков число гомозигот среди больных составило 30% [50]. Интересно, что при открытии гена БГ исследуемым контингентом было население того же района Венесуэлы.

Этиология. БГ — это аутосомно-доминантное заболевание, вызванное удлинением ЦАГ-повторов, выявленным на коротком плече хросомы 4р16.3 в гене гентингтина [2, 4]. БГ связана с 36 повторами и более. Отчетливое клиническое проявление наблюдается, если количество повторов достигает 40. Диапазон от 36 до 39 повторов ведет к неполной пенетрантности заболевания или очень позднему дебюту [28, 35]. Диапазон между 29 и 35 (средняя аллель) повторами нестабилен, что свидетельствует о предрасположенности данной аллели к изменениям репродукции во времени. Повторение гена может привести к ошибке: чаще к увеличению, реже — укорочению. Этот феномен в основном наблюдается по мужской линии [43]. Обратная корреляция была описана между длиной повторов и возрастом наступления болезни (начало нарушений движений). Чем длиннее ЦАГ-повторы, тем раньше проявляется заболевание. Когда оно начинается до 20 лет (юношеская БГ), количество повторов часто достигает 55 [56]. Длина повторов определяется в 70% случаев. Быстрая потеря массы тела пациентом связана с длиной ЦАГ-повторов [8]. Нормальный «дикий вид» белка гентингтина играет синаптическую функцию, необходимую в постэмбриональный период; возможно, белок имеет антиапо­птозную функцию [46]. Роль мутации изучается на многих моделях: на клеточном уровне, фибробластах, дрозофиллах, мышах, крысах, овцах и обезьянах [12, 47]. Найдены нейронные внутриядерные и внутриплазматические включения, но до сих пор не ясно, какую роль они играют: патогенны ли включения сами по себе или являются побочным продуктом других механизмов. Включения присутствуют во многих отделах головного мозга. Подробно описана атрофия головного мозга, в частности полосатого тела с обширной потерей нейронов [24, 52].

Патогенез. Гентингтин — большая молекула массой 350 кДа, имеющая форму сверхспирального соленоида. В структуре нормального белка присутствуют HEAT (Huntingtin, Elongator factor3, PR65/A regulator subunit of PP2A и Tor1)-повторы, осуществляющие белок-белковые взаимодействия. В течение многих лет функция гентингтина в организме была не ясна. Лишь недавно сформировалось представление о том, что в норме в нервной системе он является молекулой с множественными функциями. Как напрямую, так и посредством гентингтин-ассоциированных белков он участвует в транспорте белков в ядро нейрона и регуляции транскрипции, в частности C-конец имеет активный ядерный сигнал экспорта, а N-конец связывается с ядерной транслоказой. Гентингтин модулирует процессы апоптоза и аксонального транспорта, в работе синапса вероятно его участие как с пре-, так и постсинаптической стороны [54]. Эмбрионы мышей с мутированным геном гентингтина при «выключении» обеих аллелей гена гибнут до стадии гаструляции, одной — имеют существенные нарушения в структуре мозга. При частичном его выключении на модели полосатых рыбок (zebrafish) не происходит полноценного формирования переднего мозга [45].

Из-за избыточного количества глутамина на N-конце аномальной молекулы не происходит сворачивания и формирования нормальной третичной структуры белка, что активирует и перегружает систему убиквитин-протеасомной деградации, от работы которой зависит энергетический и белковый гомеостаз клетки. Токсическое действие также заключается в агрегации с окружающими белками, такими как цАМФ-зависимый транскрипционный фактор (CREB), который регулирует транскрипцию BDNF (мозговой нейротрофический фактор), тирозин-гидроксилазы, различных нейропептидов. Проявление токсичности гентингтина зависит от других белков. Так, в эксперименте показано, что низкие концентрации поли­аланина защищают клетку от его действия благодаря индукции белков теплового шока [15].

Основным морфологическим признаком БГ является гибель клеток полосатого тела, которые разлагают γ-аминобарбитуровую кислоту. Дегенерация корковых пирамидных нейронов, направляющих аксоны в полосатое тело, и клеток полосатого тела, проекция которых находится в черной субстанции, определяется у пациентов уже на пресимптоматической стадии. Активированная микроглия как признак нейродегенерации обнаруживается в коре и полосатом теле, а также бледном шаре и белом веществе мозга как на ранних, так и поздних стадиях [44]. Известно также, что в полосатом теле увеличивается число активированных астро- и олигодендроцитов, в то время как плотность нейронов снижается [34]. Уменьшение объема мозга определяется в меньшей степени на преманифестной и ранней стадиях и в большей — на поздних. Морфометрический анализ аутопсийного материала мозга показал, что потеря площади коры мозга составляет 21-29%, объема телэнцефального белого вещества — 29-34%, скорлупы — 64%, хвостатого ядра — 57% [33].

Таким образом, современный взгляд на патогенез БГ включает не только концепцию токсического действия патологической формы гентингтина на структуры мозга, теорию «избытка функции» [24], но и теорию недостаточности функции нормальной молекулы. В разработке новых способов лечения должна учитываться существенная и необходимая роль гентингтина в развитии и работе мозга.

Классификация. За время исследования БГ было предложено несколько рабочих классификаций, в основу которых положены двигательные нарушения или психоневрологический дефицит [48, 52].

На данный момент используется классификация по A. Roos [42]:

A. Доклиническая стадия

A1. Группа риска, болен один из родителей. Тревога о будущем, неуверенность в носительстве гена, забота о больном родителе.

A2. Носитель гена, преманифестная стадия. Достоверное носительство гена, новая позиция в семье, неопределенность в отношении дебюта заболевания, забота о больном родителе и собственной семье.

А3. Переходная фаза. Серьезные сомнения в собственных познавательных способностях, изменения поведения и двигательной активности, неспецифические изменения.

B. Клиническая стадия

B1. Клиническая стадия I. Появление первых неврологических, когнитивных или психиатрических симптомов; основной симптом — хорея; больной независим в повседневной жизни, обуза для семьи в основном в психологическом плане; смерть — редко, за исключением случаев суицида.

B2. Клиническая стадия II. Генерализация двигательных нарушений, появляются ограничения в самообслуживании, психологически и физически пациент обременяет семью; смерть в результате суицида.

В3. Клиническая стадия III. Тяжелые генерализованные двигательные нарушения, практически полное ограничение самообслуживания, пациент полностью зависит от ухода, является бременем для семьи, прежде всего физически; летальный исход.

Клинические проявления. Ядром клинической картины являются моторные, когнитивные и психические нарушения [1, 4, 5]. Другими, менее изученными, но иногда преобладающими проявлениями заболевания являются непреднамеренная потеря массы тела, нарушение сна и циркадного ритма, дисфункция вегетативной нервной системы. Средний возраст проявления заболевания — 30-50 лет (диапазон от 2 до 85 лет). Средняя продолжительность заболевания — 17-20 лет. Прогрессирование заболевания ведет к значительной зависимости в повседневной жизни и в итоге к смерти. Наиболее распространенными ее причинами являются пневмония, суицид.

Моторные симптомы. В начальной стадии непроизвольные движения часто появляются в дистальных отделах конечностей (пальцы рук, ног), мелких мышц лица. Со стороны эти мышечные подергивания часто незаметны или могут быть объяснены как нервозность. В повседневной жизни вероятно легкое нарушение походки, и человек может походить на слегка подвыпившего [21]. Постепенно непроизвольные движения распространяются на все другие мышцы от дистальных к проксимальным и аксиальным. Хореические движения имеются весь период бодрствования. Хореические движения лицевой мускулатуры могут привести к продолжительным движениям лицевых мышц: например, бровь приподнята, глаз закрыт, голова наклонена или повернута, в то время как язык высунут, выступает вперед с надутыми губами. Более заметными, бросающимися в глаза, являются движения, связанные с выпрямлением длинных мышц спины. Разговор и глотание постепенно становятся все более проблематичными. На поздних стадиях пациент может даже стать немым. Дизартрия и дисфагия становятся все более заметными в течение болезни [53]. У всех пациентов развиваются гипо-, акинезия, потеря уверенности темпа всех движений. Соотношение между хореей и гипокинезией определяется индивидуально. В клинических проявлениях могут быть крайности: с одной стороны, молодой пациент с ригидностью (Вестфальский вариант), с другой — очень старый пациент с длительной продолжительностью заболевания, ригидностью и сгибательной контрактурой, появившимися на поздней стадии. Дистония характеризуется медленными движениями, увеличением мышечного тонуса, ведущими к неправильной осанке, кривошее, повороту туловища, конечностей. Дистония может быть первым двигательным симптомом при данной болезни. Другие непроизвольные движения включают в себя тики, сравнимые с синдромом Туретта, но это встречается редко. Мозжечковый дефицит возникает спорадически, чаще представлен гипо- и гиперметрией. Походка часто описывается как проявления мозжечковой атаксии. Различия между хореической и атаксической походкой очень трудно определить. Влияние моторных нарушений на повсе­дневную жизнь увеличивается в связи с гиперкинезами и гипокинезией, нарушением ходьбы, стояния, частыми падениями. Кроме того, ежедневные действия (подъем с кровати, принятие душа, одевание, уборка дома, приготовление и прием пищи) становятся все более трудными. В зависимости от того, какую работу выполняет пациент, нарушения движений рано или поздно начинают влиять на выполняемые действия, даже если психиатрические и когнитивные изменения будут на заднем плане [31].

Поведенческие и психические расстройства. Психические нарушения часто отмечаются уже на ранней стадии заболевания до появления двигательных симптомов. Процентное соотношение пациентов с психическими нарушениями варьирует между 33 и 76% [51]. Эти симптомы негативно влияют на жизнедеятельность пациента и отношения в семье [56].

Наиболее распространенный симптом — депрессия. Ее диагностика трудна, так как потеря массы тела, апатия и отсутствие активности свойственны и самой БГ. Как правило, у пациента имеются низкая самооценка, чувство вины и беспокойство. На ранней и доклинической стадии заболевания часто бывают самоубийства [39]. Период обследования, включая генетическое, — самый опасный в плане возможного суицида. У некоторых пациентов (34-61%) отмечаются также тревога и страх. Иногда это происходит в связи с неопределенностью начала болезни или при ее отрицательной динамике. Обсессии и компульсии также беспокоят пациента, при этом может иметь место их переход в раздражительность и агрессию. Раздражительность часто является первым признаком болезни и затем встречается в течение всех стадий заболевания. Она проявляется разными способами вплоть до применения физической силы [51]. Потеря интереса и преобладание инертного поведения являются проявлением синдрома апатии. Иногда трудно отличить апатию от депрессии. На поздней стадии заболевания возможно появление психотических состояний и когнитивных нарушений [38]. Полная клиническая картина БГ может напоминать шизо­френию, паранойю и состояние слухового галлюциноза.

К сказанному можно добавить, что на ранних стадиях заболевания может возникать гиперсексуальность, которая приводит к интерперсональным проблемам. На поздних стадиях заболевания развивается гипосексуальность.

Деменция. Когнитивные нарушения являются одним из проявлений БГ и могут появиться гораздо раньше, чем нарушения движения, но могут оставаться умеренными на более поздних стадиях заболевания. Обычно индивид в состоянии отличить, что значимо, а что может быть проигнорировано, но пациенты с БГ теряют эту способность. Они не в состоянии организовать и планировать свою жизнь. Пациенты с БГ теряют гибкость мышления. Ошибочные суждения нередко ведут к затруднительным ситуациям. Словарный запас постепенно становится все более скудным. Память ухудшается, хотя семантическая память может долго сохраняться. Все психомоторные процессы сильно замедляются.

Другие проявления. С самого начала заболевания у всех пациентов отмечается потеря массы тела. В этом отношении имеются разногласия по поводу причины его возникновения. Хотя хорея должна играть в этом основную роль, было доказано, что связи между потерей массы тела и собственно хореей или другими моторными нарушениями нет. Была описана связь с длиной ЦАГ [8, 37]. Другие нарушения, отмеченные у пациентов, — снижение аппетита, трудность с удержанием пищи в руках, ее проглатыванием также играют немалую роль. Причиной снижения массы тела может быть и потеря нейронов гипоталамуса [6, 32]. Кроме того, в последнее время уделяется внимание нарушениям сна и циркадианного ритма у больных с БГ [7]. К потере массы тела могут иметь отношение и вегетативные нарушения в виде атаки профузного пота.

Ювенильная БГ. Если первые симптомы появляются до 20 лет, данное заболевание называется ювенильной БГ, при которой первыми проявлениями могут быть нарушения поведения и трудности в учебе. Нарушение движения часто протекают по типу гипо- и брадикинезии с дистоническим компонентом. Хорея редко заметна в первой декаде заболевания и затем проявляется более четко. Часто наблюдаются эпилептические припадки. Длина ЦАГ-повторов в большинстве случаев свыше 55. В 75% случаев у этих пациентов болен отец.

Течение заболевания. Жизнь человека, находящегося в группе риска, у которого один из родителей имеет БГ, может быть поделена на два периода: преклиническая и клиническая стадия. Человек, находящийся в группе риска, может быть исключен из нее после тестирования на носительство ЦАГ-повторов на 4-й хромосоме. Клинический период состоит из трех стадий. Много споров возникает относительно перехода стадии носительства мутации в стадию изменения фенотипа с очевидными клиническими проявлениями. Для появления клинических симптомов очень важен физический или психологический стресс. В прошлом первым симптомом болезни считались нарушения движения. Однако за последние 20 лет стало очевидным, что первыми признаками могут быть психические и когнитивные нарушения [40, 58]. Затруднения в постановке диагноза может вызвать неспецифичность двигательных расстройств. В ретроспективе многие пациенты в качестве ранних проявлений заболевания упоминали изменения в поведении, профессиональной деятельности и признаки депрессии.

Для того чтобы объективно оценивать состояние пациента (в том числе с целью научного исследования), было разработано несколько шкал. Наиболее известные из них — шкала способностей Shoulson и Fahn, объединенная шкала хореи Гентингтона (ОШХГ) [22]. ОШХГ состоит из моторных, поведенческих, когнитивных и функциональных частей, учитывающих данные анамнеза и схемы лечения. Существует также новая шкала поведенческих нарушений (Problem Behaviour Scale), разработанная D. Craufurd [13]. Кроме того, используются и другие шкалы, например шкала качества жизни [16]. Европейской Ассоциацией БГ был разработан набор оценочных шкал, который применялся в Европе при обследовании 6000 пациентов.

Диагностика. Диагностика БГ базируется на анализе клинической картины заболевания у пациента и у имеющего проявления болезни одного из родителей. В этом случае прежде всего необходимо получить достоверную историю жизни и болезни от пациента, включая подробное описание состояния здоровья семьи. До 1993 г. история болезни семьи (родители или прародители) была обязательна. Когда полная информация получена, диагностика не вызывает больших трудностей, тем не менее нехарактерные клинические симптомы могут быть упущены. Если родитель неизвестен или умер в молодом возрасте по какой-либо другой причине, диагностика болезни может вызвать большие трудности. Очень часто возникает необходимость запрашивать старую медицинскую информацию вплоть до результатов патологоанатомического вскрытия.

В последнее время наиболее достоверный способ диагностики БГ — это проверка наличия ЦАГ-повторов при помощи анализа ДНК. Тем не менее в сочетании с историей болезни семьи необходимо подробное описание состояния самого пациента и данные его лабораторного и инструментального обследования для выявления биомаркеров [49]. Большое значение сейчас придается данным магнитно-резонансной томографии (МРТ). Такие признаки, как снижение активации в области полосатого тела и скорлупы, уменьшение объема головного мозга, вентрикуломегалия (особенно в области головки хвостатого ядра) можно обнаружить на несколько лет раньше, чем проявление клинических симптомов болезни [18].

Дифференциальная диагностика. В круг дифференциального диагноза БГ входят такие заболевания, как:

1) наследственные: доброкачественная наследственная хорея, дентаторубропаллидолуизианная атрофия, болезнь Вильсона-Коновалова; 2) аутоиммунные: хорея Сиденгама, хорея беременных; 3) медикаментозно-индуцированные нейролептиками, оральными контрацептивами, фенитоином, леводопой, кокаином; 4) системные: системная красная волчанка, тиреотоксикоз, истинная полицитемия, гипергликемия, ВИЧ-инфекция, паранеопластический синдром.

В 1% случаев наследственных форм хореи генетический тест не подтверждает диагноза. Это так называемые фенокопии БГ, которые определяются при помощи клинической оценки заболевания и протекают с хореей, психическими и/или когнитивными симптомами и характеризуются аутосомно-доминантной моделью наследования. За последние несколько лет было описано несколько подобных моделей [57].

Генетическое консультирование. Когда в 1983 г. на 4-й хромосоме была установлена локализация гена, диагностика БГ впервые стала возможной при использовании анализа сцепления между генными локусами [19]. Этот анализ имел достоверность 93%, позднее 98%. Когда в 1993 г. была описана ЦАГ-дупликация на 4-й хромосоме, подлинная преманифестная диагностика могла быть проведена пациентам, находящимся в зоне риска болезни. БГ была первым заболеванием, при котором использован данный технический прием.

Обществом БГ был создан манифест, в написании которого приняли участие ученые, врачи и юристы [25], предусматривающий стандартную процедуру генетического консультирования: 1. Консультация с медицинским генетиком, предпочтительно совместно с психологом и неврологом; 2. Через 4-6 нед повторная консультация, включающая анализ крови; 3. Еще через 6-8 нед — третья консультация с запланированным выявлением болезни.

Исключением для такой процедуры являются: возраст моложе 18 лет, психическое заболевание, внешнее давление на пациента [55].

Пренатальная диагностика. Так как тестирование может быть проведено на любой клетке, содержащей ядерную ДНК, внутриутробная диагностика также вероятна. Между 10-12-й неделями беременности возможна диагностика при помощи образца хориона, между 15-17-й — амниоцентез с последующим анализом ДНК [14]. Процедура осуществляется, если обоим родителям известен их генетический статус, чтобы избежать нежелательного для обоих выявления болезни. Процедура вступает в силу при намерении прерывания беременности при обнаружении гена БГ у эмбриона. Если генотип родителей еще не определен, любой человек может пройти тестирование на наличие заболевания. Сравниваются также генетические статусы эмбриона, родителей, бабушек и дедушек. В данной ситуации плод не подвергается риску. В некоторых странах в ситуации экстракорпорального оплодотворения предлагается преимплантантная диагностика. Она гарантирует, что плод не будет иметь известный генетический дефект от одного из родителей [17].

Лечение. Несмотря на знание патогенеза заболевания, БГ все еще не поддается лечению. Поэтому обычно речь идет о симптоматическом лечении и мероприятиях по улучшению качества жизни [9, 26, 27, 30]. Хотя многие симптомы поддаются коррекции, некоторые специалисты [9] считают, что это не всегда нужно делать.

Общепринятые лекарственные препараты при хорее — типичные или атипичные нейролептики (блокаторы дофаминовых рецепторов) и тетрабеназин [23]. Лекарственные препараты в разных странах различаются. Их подробное описание представлено в обзорах R. Bonelli и соавт. [9, 10]. Эффективны при БГ, особенно в отношении хореи, атипичные нейролептики, клозапин и оланзапин. Первый, как известно, требует контроля за числом лейкоцитов и поэтому используется реже, и предпочтительно применение оланзапина. Применяются также кветиапин, зотепин, зипразидон и рисперидон. Прошел клинические испытания как препарат, уменьшающий хорею, тетрабеназин [24]. При медикаментозном лечении гиперкинезов были использованы и противопаркинсонические препараты, но в большинстве случаев они оказались неэффективными. Пока не изучено действие нейропротекторов и пересадки эмбриональных клеток [29]. В нескольких случаях при лечении хореи применялось хирургическое вмешательство (глубокая стимуляция головного мозга). При БГ не дает эффекта лечение ривастигмином или донепезилом.

Немедикаментозное лечение включает физио-, трудотерапию, диету, помощь психолога и логопеда; важна также организация ухода за пациентом [42]. Говоря о психологической помощи, нельзя забывать о сохранении здоровья тех, кто ухаживает за пациентом. Тяжесть ситуации в том, что в течение нескольких лет больной постепенно теряет психологический контакт с окружающими и становится все более зависимым от родственников. В условиях российской действительности маловероятна передача больных в специализированные учреждения по уходу за больным на периоды, когда родственникам это необходимо. Однако вполне действенным может оказаться решение создания региональных центров БГ, в которых бы проходили обучение пациенты, их семьи и врачи-неврологи. Заслуживает внимания и опыт других стран по работе групп, в которых общаются родственники пациентов.

Общественные организации. В 1979 г. в Оксфорде (Англия), где распространенность болезни традиционно сравнительно высокая, была создана Международная ассоциация болезни Гентингтона (International Huntington Association, IHA). В дальнейшем соответствующие общественные и научные организации были созданы в разных странах, благодаря чему стало возможным проведение масштабных многоцентровых исследований, а также расширение квалифицированной помощи пациентам и их семьям. На сайтах таких организаций, как Huntington’s Disease Association (Англия, Ливерпуль), Hereditary Disease Foundation (США, Нью-Йорк), Huntington’s Disease Society of America — HDSA (США), имеются сведения об исследовательской работе, публикациях и другая полезная информация. HDSA с 2012 г. издает журнал, посвященный БГ (Journal of Huntington’s disease).

В России создано Всероссийское общество орфанных заболеваний (ВООЗ), и в 2012 г. вышел первый номер журнала «Редкие болезни в России». Мы надеемся, что это будет способствовать совершенствованию организации помощи пациентам, позволит улучшить качество жизни больных и их семей, а в перспективе — создать эффективную стратегию профилактики и лечения орфанных болезней.

Генетическое заболевание хорея гентингтона — Тревога

Хорея Гентингтона. Как передается

Еще Дж. Гентингтон разобрался, что эта болезнь передается по наследству. В результате последующих клинических наблюдений удалось уточнить вероятность заболевания, если один из родителей болен хореей Хантингтона — 50%.

Хорея Гентингтона, генетика. Болезнь Гентингтона, как пример доминантного наследования

С точки зрения генетики при болезни Гентингтона тип наследования аутосомно-доминантный. Попробуем разобраться в этих мудреных терминах.

Болезнь Гентингтона передается, как доминантный признак. В генетике есть такое понятие – аллель (вариант гена). Родитель, страдающий этим заболеванием – носитель одного доминантного аллеля (Х) – генетического признака болезни и одного рецессивного (нормального) аллеля (х). Изредка больной имеет два доминантных аллеля (только когда оба его родителя были больны).

Здоровый родитель обладает двумя рецессивными аллелями (хх). То есть при оплодотворении возможны такие варианты: зародыш получает от двух родителей два рецессивных аллеля (хх — он будет здоров) или доминантный и рецессивный аллели (Хх – он заболеет).

Исходя из этого, становится ясно, почему вероятность заболевания каждого ребенка равна 50%, а количество больных детей также равняется 50%. Характерный для хореи Гентингтона тип наследования может быть и при других наследственных заболеваниях.

Хорея Гентингтона, наследственность. От генетики к молекулярной биологии и биохимии

Ген, который передает больной родитель, называется гентингтин (хантингтин). Находится он на коротком плече четвертой хромосомы. Этот ген влияет на формирование структуры одноименного белка. Для молекулы белка гентингтина характерно наличие большего или меньшего количества повторов аминокислотных цепочек (триплетов).

Если количество повторов не превышает 36, вероятность хореи Хантингтона крайне мала если меньше 26 повторов – точно не заболеет. Чем больше количество повторов, тем больше вероятность болезни когда более 40 — обязательно заболеет.

Когда структура белка хантингтина нарушена (удлинена). он начинает патологическое взаимодействие с другими белками (их более двухсот).

В результате нарушаются межбелковые и межнейронные связи, клетки полосатого тела гибнут, развивается атрофия отделов коры головного мозга, функционально связанных с полосатым телом.

Это и отражается в характерной симптоматике болезни Гентингтона – гиперкинезах и деменции.

Хорея Гентингтона, наследование

Несмотря на то, что заболевание закладывается при зачатии, симптомы болезни не развиваются сразу после рождения. Если бы это было так, то шансов для наследования, практически бы не было большая часть больных умирала бы до начала половой жизни.

Свойственный синдрому Гентингтона тип наследования рассчитан на то, что «генетически запрограммированный» человек, заболевает в зрелом возрасте (чтобы была возможность передать патологический аллель потомкам). Частота ювенильных форм невелика – 5-10%.

Но если так, может быть в семьях, где есть больной родитель, всем детям проводить генетический тест на ДНК?

Болезнь Гентингтона: понять генетическую трагедию

Возможность проводить генетический тест в группе риска болезни Гентингтона появилась в 1993 году (когда был открыт ген хантингтин). Но оказалось, что тестировать «всех подряд» психологически и этически нельзя.

Мало кто из взрослых людей, имеющих больного родителя захочет узнать, что и у него в ближайшие годы разовьется болезнь Гентингтона. Такую закономерность выявили психологические исследования. Для многих зрелых людей, уже имеющих своих детей – это трагедия. Детей же (до 18 лет) не позволяют обследовать законы некоторых стран считается, что родители могут нарушить право ребенка.

Поэтому, в большинстве стран, активно используется пренатальная генетическая диагностика на ранних сроках беременности (когда еще можно решить судьбу плода). Особенно часто эта методика применяется при экстракорпоральном оплодотворении.

Вопрос генетической диагностики при наличии случаев болезни Гентингтона в семье сложен и дискутабелен. Тем более, что больным болезнью Хантингтона рекомендуют не рожать детей. В то же время, он переплетается с необходимостью ранней диагностики и раннего лечения.

Очевидно, когда будут изобретены эффективные методы терапии этого заболевания, психологически-этический аспект уступит место целесообразности.

Related Posts:

Хорея Гентингтона — симптомы и лечение наследственной болезни

Маша. 01.02.2016 в 19:55

Мы развелись давно, 9лет назад. Он тогда уже пританцовывал и кривлялся. он всегда был неразговорчив, а с возрастом вообще слова не вытянуть. И помощи никакой. Сейчас он живет в деревне.с мамой. Кстати растались мы не из за болезни, а из-за агрессии..

Источник: https://shablondok.ru/spory-mezhdu-naslednikami/horeja-gentingtona-peredaetsja-po-nasledstvu.html

Хорея Хатингтона

Хорея Гентингтона (huntington disease) – это наследственное заболевание. Пациент с этой болезнью совершает вычурные движения. Они сходны с нормальной мимикой и жестами. В тоже время гиперкинезы имеют гротескный характер. Поведение больного похоже на танец. Лечения у болезни нет.

Что это за болезнь?

Болезнь Гентингтона сложно спутать с другим заболеванием. Пациенты – это взрослые люди от 30-50 лет. Они передвигаются «по кукольному». На лицах постоянно меняется гримаса. В итоге развивается слабоумие. Часто появляются признаки, похожие на шизофрению.

Хорея Гентингтона

Хорея как симптом характерна для многих неврологических патологий. В случае huntington disease признак развивается на фоне генетической аномалии. У пациента нарушается образование белка Htt. Как следствие, погибают нейроны полосатого тела. А именно эта структура ответственна за планирование и коррекцию движений.

Эпидемиология и распространенность

Нuntington disease или хорея Гентингтона представляет собой наследственную патологию с гиперкинезами и психическим расстройством.

Под гиперкинезом понимают избыточные часто беспорядочные движения. Психиатрия при хорее проявляется деменцией и шизофреноподобным синдромом.

Впоследствии развивается агрессия, эмоциональная нестабильность, отсутствие контроля над своими действиями.

Причины патологии кроются в генетическом врожденном дефекте. Проблемный ген расположен на коротком плече 4-ой хромосомы. Неверная сборка белка Htt ведет к появлению всех проблем. Прежде всего huntington disease чрезвычайно редкая болезнь. В США 7000 человек страдают от патологии. В Европе на 100000 населения приходится 3 заболевших, в Азии всего 1.

Формы заболевания

Хорея Хантингтона или huntington disease имеет две формы:

Юношеская форма появляется у лиц до 20 лет. Выраженность симптомов зависит от количества повторов азотистых оснований в мутированном гене. При количестве более 60% развивается болезнь. А при слишком большом количестве формируется ранний тип заболевания. Он классифицируется как ювенильный, акинетически-ригидный и type Вестфаль.

Зрелая форма характеризуется медленным нарастанием симптомов. Болезнь начинается в возрасте 30-50 лет. За 13-15 лет она приводит пациента к смерти.

Дополнение! Не следует путать huntington disease и старческую хорею. Последняя формируется после 60 лет и независима от генотипа.

Хорея Гентингтона имеет две стадии:

Первые симптомы – это потеря контроля над движениями. Во-первых, руки двигаются хаотично. Жесты бесконтрольны и вычурны. Во-вторых, присоединяется шаткость походки. Отсутствуют нормальные движения глаз.

Дополнение! В частности, врачи отмечают замедление саккадических движений глаз. Это точные и быстрые повороты, возможность следить за объектом. У больного, наоборот, моторика нечеткая и плавающая.

Тем временем в последней стадии включаются дефекты гормонов. Это и остеопороз, и атрофия яичек, и сахарный диабет. Мышцы становятся дряблыми. Смерть наступает от болезни сердца или тяжелой пневмонии.

Механизм развития

На развитие хореи Гентингтона влияет ген HTT. При мутации в геноме с удлинением последовательностей ЦАГ и производстве атипичного белка появляются симптомы хореи.

Число «дублей» азотистых оснований напрямую влияют на генез болезни. Если их мало (от 36 до 40), недуг появляется поздно и имеет стертые симптомы. Если их много, ожидается бурное развитие и скорая инвалидность.

На генетику ученые пока повлиять не могут.

Лечения хореи Гентингтона не существует. На фоне приема препаратов уходят симптомы болезни. Идет редукция гиперкинеза, шаткости ходьбы. Отступает депрессия. Но патология продолжает разрушать нервы. Таким образом, терапия не влияет на срок жизни.

Симптомы болезни Гентингтона

Первые признаки индивидуальны для каждого пациента. Но двигательные расстройства появляются в самом начале. Хорея (в переводе танец) выглядит как резкая и хаотичная моторика. Больной не может выполнить простые действия. Например, взять чашку не разбив ее. Включить телевизор не роняя пульт.

Поздние расстройства – это «пляска святого Витта». Пациент ходит причудливо. Руки, ноги и голова движутся отдельно. На лице появляются страшные и смешные гримасы. Далее, появляются судороги и тики.

Пляска святого Витта

Проблемы с интеллектом варьируют от легких когнитивных проблем до тяжелого слабоумия. На фоне болезни появляется бред, агрессия. Пациенты становятся буйными. В этом случае требуется отправка в стационар.

Диагностика: клиника, генетика и визуализация

Заподозрить диагноз возможно по результатам клинического осмотра. Пациент на приеме у невролога «показывает» точную клиническую картину. Хорея Гентингтона в разгаре недуга имеет четкие признаки. Но «пляску» дает не только это заболевание. Поэтому диагноз требует уточнения.

Визуализация включает МРТ, КТ с ангиографией, ПЭТ. На снимках видны зоны атрофии коры белого вещества. Заметны очаги разрушения нервов. К сожалению, эти обследования не подтверждают диагноз. Они указывают на проблему. А ее придется решать генетикам.

Лабораторная диагностика основана на анализе крови. В генетической лаборатории из нее выделяют ДНК. Изучается число повторов ЦАГ в каждом HTT аллеле. Чем их больше, тем выше вероятность заболеть. Врач-генетик дает ответ о наличии заболевания. По результату анализа можно составить прогноз и для пока здорового человека.

Хорея Гентингтона имеет специфические симптомы и семейный анамнез. В 90% случаев патология выглядит именно так. Недуг следует отличать от старческой хореи, патологии ЦНС на фоне вирусных болезней. Сходные симптомы проявляет наследственное заболевание с накоплением железа в нервной ткани. В целом дифференциальная диагностика основывается на генетическом анализе.

Наследственные методы позволяют составить родословную семьи с проблемным геном. Это важно для планирования беременности у здоровых и больных людей. Благодаря методике стало известно, что хорея Гентингтона попала в США благодаря двум братьям. Они в 1630 году мигрировали из Эссекса в Бостон.

Хорея Гентингтона у детей

Наследственное заболевание у ребенка появляется крайне редко. Только в 6-7% случаев недуг возникает так рано. Результатом этого становится избыточное число «дублей» ЦАГ и неспособность организма синтезировать нормальный HTT. Столь ранняя форма быстро ведет к инвалидности и тяжелой деменции.

Хорею в детском возрасте следует отличать от других патологий. Это болезнь Вильсона–Коновалова. В результате накопления меди в нервных тканях нарушается работа ЦНС. Первый эпизод случается у подростков. Хорея случается при тяжелых вирусных и бактериальных инфекциях. У детей возможно отравление токсическими веществами.

Лечение хореи

Терапия заболевания включает:

1. Прием тетрабеназина;
2. Лекарств от депрессии;
3. Нейролептиков;
4. Препаратов вальпроевой кислоты.

Тетрабеназин разработан для хореи Хантингтона. Он снижает хореоатетоидные движения. Препарат появился на рынке в 2008 году и показал эффективность в лечении гиперкинезов.

Тетрабеназин применяют не только при хорее. Им снимают тики при синдроме Туррета. Он помогает пациентам с другими дискинезиями. Основа действия ЛС – блокада нервного синапса.

Постоянное использование может вызвать депрессию и лекарственный паркинсонизм.

Депрессия – это не только симптом хореи, но и причина суицида при этой патологии. Не каждый сможет пережить тяжелый диагноз. Ведь прогноз – инвалидность через 5-7 лет. Поэтому расстройства поведения должны контролироваться. Депрессию купируют СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) и занятия с психотерапевтом.

Проблемы с психикой требуют назначения нейролептиков. Острые состояния лечат хлорпромазином и галоперидолом. На постоянной основе применяется рисперидон. Дозу подбирают до появления сонливости.

Вальпроевая кислота снимает спазм мышц. Препарат назначают внутрь. Он усиливает действие нейролептиков. Поэтому требуется коррекция дозы. Лекарство токсично для печени. Регулярное использование возможно при исследовании уровня ферментов.

Новых методов лечения пока не разработано. За рубежом (в Израиле) тестируют новый препарат. Он блокирует синтез длинных цепочек.

А также ученые ведут разработки по созданию вещества, увеличивающего количество хангтинтина (нормального белка HTT). Но результат еще не получен. Хирургическая операция при хорее не применяется.

Несмотря на это, ведутся исследования в направлении стереотаксической хирургии.

Профилактика и прогноз

К сожалению, нет достоверных методов профилактики. При наследовании дефектного гена вероятность проявления симптомов высока. Ученые не могут ответить на вопрос, как предотвратить болезнь. Однако, важную роль в семьях с хореей имеет пренатальная диагностика.

Исследование ДНК плода дает гарантию предотвратить рождение ребенка с тяжелым генетическим заболеванием. Прогноз у патологии Хантингтона неблагоприятный. Ни одно лекарство не заявлено как панацея. Инвалидность и смерть наступают через 10-15 лет от появления признаков недуга.

Источник: https://parkinson.su/horeya-hatingtona

Хорея Гентингтона

Хорея Гентингтона (Хангтинтона) является хроническим аутосомно-доминантным нейродегенеративным заболеванием, для которого характерно начало в среднем возрасте.

Она представляет собой прогрессирующее нарушение когнитивных функций, сочетающееся с появлением непроизвольных движений и нарушением координации.

В результате данное заболевание сочетает в себе симптомы хореического гиперкинеза и деменции.

Патологическое состояние было впервые описано в 1872 году Джорджем Гентингтоном. Частота хореи Гентингтона составляет 9 случаев на 100 тысяч человек. Первые симптомы болезни отмечают люди, возраст которых 35-40 лет.

Однако были зарегистрированы случаи возникновения заболевания в 3-х летнем возрасте и даже в 80-90 лет. Для заболевания характерно неравномерное географическое и этническое распространение. Оно является редким для азиатских популяций.

Более распространена патология на территории некоторых изолированных регионов, к примеру, остров Тасмания.

Тип наследования

Известно, что данное заболеванием является генетическим, то есть передается по наследству. Изучение родословной позволит проследить хорею на протяжении 2-3 поколений, при этом 1 из родителей будет иметь эту патологию.

Для заболевания характерен аутосомно-доминантный тип наследования с полной пенетрантностью, то есть половина детей, которые появятся на свет от больного человека, будет страдать этим недугом.

Достаточно всего одного мутантного гена для проявления признаков патологии.

Формы заболевания

Неврологи выделяют основные формы:

• Классическая гиперкинетическая. Первые симптомы отмечают в 30-60 лет;
• Ювенильная. Симптоматика появляется до 20 лет;
• Психопатологическая.

Симптомы

Невозможно точно определить возраст, в котором у больного появятся первые симптомы заболевания. Это связывают с тем, что небольшие изменения в поведении могут возникнуть за многие годы до возникновения явной симптоматики. В результате диагноз обычно ставят к моменту появления хореической (непроизвольной) двигательной активности, нарушения координации движений.

Симптомы прогрессирующего заболевания:

• Снижение памяти;
• Человек не способен организовать свою работу;
• Затрудненная речь;
• Возникновение дистонических поз;
• Нарастание глазодвигательных движений;
• Серьезные нарушения координации движений.

Поздние стадии характеризуются появлением неразборчивой речи, затруднений при глотании, больной не в состоянии самостоятельно передвигаться, отмечают тотальную деменцию с распадом личности, на фоне которой возникают галлюцинации и психозы.

Течение болезни

За появление и течение хореи Гентингтона отвечает мутантный ген, расположенный на коротком плече 4 хромосомы. Продуктом данного гена становится крупный белок, получивший название гентингтин.

Именно он ответственен за возникновения болезни, напрямую определяет сроки возникновения первых симптомов и тяжесть течения хореи.

Из поколения в поколение характерно постепенное усугубление проявлений заболевания.

Гентингтин способен взаимодействовать с большим количеством прочих белковых соединений, выполняя ряд полезных биологических функций (предотвращает гибель клеток, участвует в передаче импульсов). Однако важной его особенностью является токсичность для нейронов.

Болезнь Гентингтона приводит к постепенной гибели нейронов, которые располагаются в области базальных ганглиев головного мозга. В результате также происходит снижение общего веса мозга вследствие разрушения белого вещества. Разрушение базальных ганглиев приводит к нарушениям движений и поведения больного.

Диагностика

Невролог способен поставить точный диагноз на основании типичной симптоматики, семейного анамнеза и результатов генетических анализов.

Во время заболевания происходит атрофия головки хвостатого ядра, в результате во время проведения МРТ или КТ на поздних стадиях можно отметить значительное расширение желудочков мозга. Однако использование методов функциональной нейровизуализации позволит определить изменения активности головного мозга до возникновения симптоматики.

Использование генетических методов позволяет точно определить хорею Гентингтона. Для этого производят забор крови. Положительный результат не будет подтверждением болезни, потому что первые симптомы могут возникнуть спустя много лет после анализа. Однако отрицательный результата будет свидетельствовать, что человек не заболеет в течение всей жизни.

Лечение

Хорея Гентингтона является неизлечимым заболеванием, однако существует терапия, способная облегчить некоторые симптомы. Непроизвольные движения и тревожные состояния стараются подавлять с помощью нейролептиков, к примеру, хлорпромазин или галоперидол. Возможно увеличение дозы до максимальных до тех пор, пока не появятся побочные эффекты (сонливость, паркинсонизм, депрессия).

Нейролептики последнего поколения (рисперидон, оланзапин) становятся препаратами выбора при хорее Гентингтона благодаря отсутствию тяжелых побочных эффектов и способности снижать тревожность, раздражительность и проявления паранойи. Однако они неэффективны на поздних стадиях болезни.

Анксиолитики, антидепрессанты также нашли широкое применение для терапии психоза, депрессии и раздражительности. Важно чтобы они были назначены исключительно на период, когда у пациента имеются в действительности данные симптомы.

С целью облегчить ригидность и гипокинезию мышечной ткани применяют противопаркинсонические средства. Широко назначают вальпроевую кислоту. Если у больного отмечаются нарушения поведения и психозы, то применяют атипичные антипсихотики.

Обратите внимание также на материал о болезни Альцгеймера и старческом слабоумии.

О стадиях болезни Паркинсона читайте на /bolezni/bolezn-parkinsona/diagnostika-i-lechenie-bolezni-parkinsona.html.

Прогноз

Прогрессирование хореи Гентингтона происходит на протяжении 15-20 лет. К терминальной стадии больной становится абсолютно беспомощным. Смерть наступает от осложнений заболевания, к примеру, присоединения инфекции. Достаточно часто причиной смерти является самоубийство больного.

Видео

На видео представлена информация о причинах заболевания, современном состоянии диагностики и лечения, показана походка пациентки:

Источник: http://www.neuroplus.ru/bolezni/nasledstvennye-zabolevaniya/horeya-gentingtona.html

Синдром Хантингтона (хорея Гентингтона): первые симптомы, главные причины и выбор симптоматического лечения

Болезнь Гентингтона (синдром Гентингтона, хорея Гентингтона или Хантингтона) — генетическое заболевание нервной системы, характеризующееся постепенным началом обычно в возрасте 30—50 лет и сочетанием прогрессирующего хореического гиперкинеза и психических расстройств. Заболевание вызывается умножением кодона CAG в гене HTT.

Этот ген кодирует 350-kDa белок хантингтин с неизвестной функцией. В гене дикого типа (не мутантного) у разных людей присутствует разное количество CAG-повторов, однако, когда число повторов превышает 36, развивается болезнь.

Нейроморфологическая картина характеризуется атрофией стриатумa, а на поздней стадии также атрофией коры головного мозга.

Хорея Гентингтона — наследственное, медленно прогрессирующее заболевание нервной системы, характеризующееся хореическими гиперкинезами, психическими нарушениями и прогрессирующей деменцией. Понятию «хорея Гентингтона» соответствуют также: болезнь Гентингтона, хорея наследственная, хорея дегенеративная, хорея прогрессирующая хроническая.

Причины заболевания

Хopeя – генетическое заболевание, оно наследуется пo аутосотно-дoминaнтнoмy принципу, то есть патологический ген, определяющий заболевание хореей, не связан с полом и проявляется всегда, если пациент его унаследовал.

Если один из родителей болен хореей, то примерно в половине случаев больными окажутся и дети. Риск намного выше, если больны оба родителя. Считается, что чаще заболевают дети больных отцов, чем матерей, но объяснения этому нет.

Поражённый ген кодирует развитие патологического белка, который вызывает гибель нейронов полосатых тел головного мозга, в итоге те функции, за которые отвечают эти подкорковые структуры, начинают выпадать.

Несмотря на то, что заболевание наследуется, проявляться оно обычно начинает во взрослом возрасте, реже – в подростковом. Проявление хореи у детей – крайне редкая ситуация, и в этом случае её течение намного тяжелее, чем обычно.

Симптоматика

• Первые симптомы: суетливость, неусидчивость, неадекватная жестикуляция.
• Хореический гиперкинез. Преимущественная локализация – лицевая мускулатура: подергивание щек и бровей, высовывание и подергивание языка, мускулатура глотки, дыхательная. Страдают также мышцы конечностей (дискоординированные сгибания-разгибания), а также глазодвигательные мышцы (нистагм). Во время сна гиперкинезы исчезают.
• Изменение походки («пританцовывающая»), почерка.
• Брадикинезия (замедленность) в сочетании с ригидностью (напряжением) мышц.
• Судороги.
• Нарушения речи. Сначала нарушается звуковоспроизведение, появляются непроизвольные добавочные звуки (вздохи, покашливание, сопение, шмыганье носом, всхрапывание). Позже меняется скорость и ритм речи.
• Психические расстройства. Нарушение концентрации внимания, неврозоподобные состояния с преобладанием раздражительности, тревожности, эмоциональной неустойчивости, депрессии. Позднее развиваются нарушения интеллекта: ухудшение способности к абстрагированию, ориентации в пространстве, появляется подозрительность к окружающему, формируются паранойяльные идеи. Еще позже снижается память, появляются слуховые, зрительные и обонятельные галлюцинации. Итог – деменция.

Способы диагностики

Хотя многие симптомы указывают на наличие такого заболевания, как хорея Гентингтона довольно точно, необходимо подтвердить диагноз специальными исследованиями. К самым основным из них относятся:

1. Магнитно-резонансная или компьютерная томография. На них можно увидеть, увеличены ли желудочки мозга. Однако это обозначает, что заболевание уже изрядно развилось, и лечение должно было начаться давным-давно, поэтому для определения на ранних стадиях такой способ не подходит.
2. Генетическое исследование на основе анализа крови. Если никаких нарушений не обнаружено, то с полной уверенностью можно заявить, что проявлений болезни у человека не будет в течение всей жизни, однако вот ложноположительные результаты при этом исследовании – не редкость. Тест скорее выявляет, есть ли вероятность возникновения заболевания.
3. Функциональная нейровизуализация. Этот метод является наиболее действенным, так как позволяет выявить болезнь задолго до того, как появятся первые симптомы. Это позволяет своевременно назначить лечение и начать нелёгкую борьбу с болезнью.

Лечение

Терапия чисто симптоматическая. Способов полностью излечить пациента от данной болезни не существует.

Однако есть некоторые медикаментозные препараты (например, Тетрабеназин), которые могут значительно облегчить симптоматические проявления.

Эти лекарства сглаживают течение болезни, избавляя пациента от чрезмерных патологических признаков.

Проявления гиперкинеза подавляются нейролептическими препаратами. Эти лекарства позволяют больному улучшить координацию движения и повысить мышечный тонус.

Для устранения симптомов психических и эмоциональных расстройств используют седативные препараты, лекарства на основе вальпроевой кислоты и лития, антидепрессанты и антипсихотики.

Лечение на начальных этапах болезни осуществляется с помощью превентивной терапии для замедления развития прогрессирующих симптомов.

Для пациентов с лёгкой и средней степенью слабоумия применяют психотерапию, терапию занятостью, когнитивные тренинги для развития интеллекта.

На этом этапе необходима психологическая работа с членами семьи больного и их инструктаж по правильному уходу за пациентом.

Прогноз

Что до перспектив развития болезни, то при хорее Гентингтона они, увы, весьма неутешительны: максимальный срок жизни больного даже с учётом того, что проводилось своевременное и правильное лечение, составляет примерно 15–20 лет.

По истечении этого срока человек становится абсолютно беспомощным. Его личность полностью и безвозвратно разрушается. Часто вскоре после этого наступает летальный исход, причём наиболее частая причина тому – самоубийство.

Связано это с различными причинами: порой больной понимает, что его ожидает в будущем, и не хочет стать обузой для окружающих, а порой из-за болезни человек попросту не осознаёт, что определёнными действиями может нанести себе вред.

В заключение стоит отметить, что хоть хорея Гентингтона – заболевание серьёзное, и симптомы его весьма тяжелы, не стоит опускать руки, если исследования подтвердили его наличие. Лечение, предписанное специализирующимися на этом заболевании врачами, может продлить срок полноценной жизни в весьма значительной мере. А это уже немало.

(1

Источник: https://osindromah.ru/geneticheskie/horeya-gentingtona.html

что это такое, чем опасна патология, этиология и патогенез, причины заболевания, клиническая картина, ПЭТ-диагностика, тактика лечения, физиотерапия

Хорея Гентингтона — хроническое заболевание нервной системы, передающееся по наследству.

Оно приводит к атрофии фрагментов головного мозга, а следовательно, нарушению двигательной функции, деменции, психическим расстройствам.

Впервые хорея Гентингтона или, как ее еще часто называют, болезнь Хантингтона была описана еще в 1872 году, но ее особенности изучаются психиатрами до сих пор.

Этиология и патогенез хореи Гентингтона

Мужчины подвергаются заболеванию чаще, чем женщины. Ежегодно недуг поражает около 5 человек из 100-тысячного населения. Ответить на вопрос, что за болезнь хорея Гентингтона, можно, изучив ее этиологию и патогенез.

Заболевание возникает из-за критических изменений в гене HTT, который отвечает за кодирование белка хантингтона. Нарушение в этом процессе приводит к атрофии сначала полосатого тела, а затем коры головного мозга. Происходит отмирание нейронов, отвечающих за координацию движений, мимику, мышечный тонус.

Ученые до сих пор спорят о предпосылках развития заболевания, однако можно утверждать с уверенностью, что оно имеет аутосомно-доминантный тип наследования. Это означает, что даже если один из родителей является носителем, то ребенок все равно может заболеть. Вместе с тем данное отклонение не дает 100-процентную гарантию возникновения недуга.

ВАЖНО! От отца к ребенку пораженный ген передается в преимущественном большинстве случаев, особенно если новорожденный — мальчик.

Клиническая картина хореи Гентингтона и формы заболевания

Если хорея Гентингтона началась в 30 лет, это типично, поскольку первые симптомы наблюдаются именно в этом возрасте. Прогрессировать заболевание может около 15 лет.

В среднем заболевшим от 20 до 50 лет. Некоторые ошибочно определяют недуг, как вызывающую отек мозга энцефалопатию Гентингтона.

Однако такой симптом проявляется только при инфекционном поражении этого органа.

Код по МКБ 10 определяется как G10. При описании клинической картины типичной хореи Гентингтона выделяют четыре ее основные формы:

• Гиперкинетическая. Развивается медленно, приводит к эмоциональным расстройствам: невнимательности, апатии, раздражительности, асоциальному поведению. Больной часто совершает нелогичные поступки, не может сосредоточиться на конкретном предмете. Отмечаются непроизвольные движения конечностями, языком, головой. Меняется походка: ноги либо широко разведены, либо стиснуты в районе бедер. Появляется резкая двигательная активность — гиперкинезы. Они наблюдаются в периоды сильной умственной нагрузки.
• Акинетико-ригидная. Это последняя стадия заболевания, для которой характерно вегетативное истощение организма. Гиперкинезы к этому времени исчезают, появляются необычные рефлексы. Отмечается неустойчивое психическое состояние, человек испытывает галлюцинации.
• Ювенильная форма. Поражает детей и юношей, которые составляют 10% от всего количества заболевших. Чаще всего это происходит в семьях, где болезнь Гентингтона прослеживается несколько поколений подряд. Гиперкинезы при этой форме выражены слабо, однако непроизвольные движения присутствуют.
• Психическая. Выявляется очень редко, пациент в течение нескольких лет испытывает эмоциональные нарушения, параноидальные идеи, манию величия. Гиперкинезы практически полностью отсутствуют. Человек агрессивно себя ведет по отношению к другим, страдает от раздражительности.

СПРАВКА! Психическую форму хореи часто путают с шизофренией, больного помещают в специальное учреждение, где он получает неверное лечение.

Причины заболевания

К развитию болезни приводят генетические причины: она передается от родителям к детям. Но поскольку не у каждого человека проявляется хорея, то дети могут не знать о том, что находятся в группе риска. В семье один ребенок может заболеть, а другой — нет. В целом при передаче мутировавшего гена риск возникновения хореи Гентингтона составляет около 80%.

Симптомы болезни Гентингтона

Главным признаком синдрома Хантингтона является нарушение координации движений, резкие суетливые вздрагивания, непроизвольные размахивания конечностями. Со временем добавляются хаотичные движения головой и странная мимика лица, походка становится неуверенной. Кроме того, заболевание проявляется в следующем:

• эмоциональное напряжение;
• судороги;
• нарушение памяти;
• речь становится медленной и неразборчивой;
• деменция;
• психические расстройства;
• склонность к суициду;
• апатия;
• слуховые и зрительные галлюцинации;
• нарушения сна;
• эндокринные расстройства.

СПРАВКА! На последней стадии отмечается серьезное нарушение личности, человек не воспринимает происходящее, не узнает родственников, не может самостоятельно поесть или провести гигиенические процедуры.

Диагностика

Диагностировать заболевание, основываясь исключительно на наблюдении за пациентом и описании им симптомов, невозможно. Врачи обычно используют несколько разных методов, которые позволяют исключить схожие заболевания, связанные с нервной системой. Такая диагностика проводится на ранних стадиях, особенно если в роду у пациента были носители мутировавшего гена.

Клинические методы

К ним относят исследования, позволяющие с точностью до 90% определить главные признаки болезни. Врачи используют:

1. КТ для оценки степени повреждения клеток головного мозга.
2. МРТ для исключения иных демиелинизирующих патологий.
3. Позитронно-эмиссионную томографию для определения наличия болезни на ранней стадии, даже до появления симптомов. Предполагает внутривенное введение радиоактивных изотопов.

Генетические исследования

Этот тип диагностики хореи Гентингтона подразумевает забор крови из вены для изучения ДНК. В частности, определяется состояние белка хантингтина, количественные показатели аминокислот.

Любое отклонение от нормы свидетельствует о начале болезни. В некоторых случаях такой анализ проводят для еще неродившегося ребенка путем забора материала внутри утробы.

Тест дает возможность узнать о заболевании задолго до его проявлений.

Дифференциальная диагностика

Положительные анализы, определенные при помощи перечисленных методов, не всегда указывают на болезнь Гентингтона. В некоторых случаях приходится прибегать к психологическим тестам и исследованию поведенческих реакций человека. Это позволяет исключить возможность шизофрении и прочих психических отклонений.

Лечение хореи Гентингтона

Если пациентам скажут, что лечение найдено, это не будет правдой: хорею нельзя устранить медикаментозно. Терапия, которую практикуют, направлена на уменьшение симптоматики. Хорошо себя зарекомендовал тетрабеназин — средство для лечения гиперкинезов. Его назначают по 200 мг в сутки для приема 3-4 раза. Если через неделю улучшения не заметны, то врач меняет препарат.

ВАЖНО! Использовать тетрабеназин или другие подобные средства можно только под пристальным наблюдением врача, имеющего опыт в лечении болезни Гентингтона. Препарат имеет побочные эффекты, в том числе брадикардию.

Также неврологи назначают комплексную терапию, предполагающую прием:

• седативных медикаментов;
• витаминов;
• антидипрессантов.

Прогноз и профилактика хореи Гентингтона

Болезнь без должной медицинской помощи часто имеет осложнения, среди которых пневмония и заболевания верхних дыхательных путей, сбои в работе сердца, серьезные психические расстройства. Кроме того, человек может сам себе нанести травмы из-за неосторожного движения конечностями. Перечисленные осложнения в большинстве случаев становятся причинами летального исхода.

При раннем обращении к врачу продолжительность жизни составляет около 50 лет. Это при условии, что заболевание проявило себя в возрасте 30 лет. Если человек страдает от хореи Гентингтона с детства, то прогноз не такой утешительный: прожить он сможет всего 10-15 лет от момента появления первых симптомов.

Специфической профилактики нет. В целом стоит придерживаться таких основных правил, чтобы снизить риск возникновения осложнений:

• правильно питаться;
• исключить вредные привычки;
• регулярно проходить осмотр у невропатолога;
• снизить количество стрессов;
• достаточно отдыхать.

Хорея Гентингтона у детей

Болезнь наблюдается у детей достаточно редко. Самому маленькому пациенту на момент исследования было 3 года. Дети подвергаются ювенальной форме хореи, которая имеет такие симптомы:

• гиперактивность;
• снижение успеваемости в школе;
• невнимательность;
• поведенческие нарушения;
• слабый тремор конечностей;
• непроизвольные подергивания рук и ног;
• нарушение речи;
• частое моргание;
• судороги.

Для диагностики используются специальные тесты, оценивающие:

1. Помощь родителям по дому.
2. Успехи в учебе.
3. Навыки проведения гигиенических процедур.
4. Общение со сверстниками.
5. Поведение, в том числе на занятиях в школе.

ВАЖНО! Болезнь прогрессирует быстрее, чем у взрослых. Дети утрачивают простейшие навыки и уже через пару лет не могут элементарно себя обслуживать.

Хорея Гентингтона относится к тяжелым наследственным заболеваниям, не поддающимся лечению. Однако благодаря современным методам диагностики его можно выявить на ранней стадии и уменьшить проявление симптомов. При должном уходе и квалифицированном лечении пациенты проживают до 15 лет.

Источник: https://onevrologii.ru/nasledstvennye-zabolevaniya/horeya-gentingtona

Хорея Гентингтона — симптомы и лечение наследственной болезни

Хорея Гентингтона (Хантингтона), или просто болезнь Гентингтона, названа по имени американского врача, который впервые описал её. Хорея — это неконтролируемые двигательные нарушения, беспорядочные движения.

Данное заболевание является наследственным и, что очень неприятно, прогрессирующим.

Симптомы болезни «Хорея Гентингтона»

Болезнь «наступает» на человека с разных сторон. Для неё характерны следующие группы симптомов:

• изменения со стороны интеллекта,
• двигательные нарушения,
• нарушения психики.

Хорея Гентингтона чаще всего настигает мужчин в возрасте 30-50 лет. Проявление заболевания в более молодом возрасте бывает редко.

Хорея Гентингтона чаще всего настигает мужчин в возрасте 30-50 лет.

Первыми появляются интеллектуальные расстройства и гиперкинезы (непроизвольные движения). Болезнь не приходит резко, она развивается медленно, исподволь. Сначала ухудшается память, снижается внимание, постепенно больные «глупеют», нарастает деменция. Нарушаются практически все функции мышления, больные теряют интерес к жизни, могут стать неряшливыми, впасть в зависимость от близких.

Практически одновременно с интеллектуальными расстройствами появляются хореические гиперкинезы. Возможно, причиной тому становится поражение нервных ядер в головном мозге, которое ослабляет торможение на мышцы и двигательные нервы, таким образом и возникают беспорядочные непроизвольные движения.

Насколько эффективна операция по удалению аденомы простаты и какие после неё последствия?

Как выглядят хореические гиперкинезы?

Хорея Гентингтона — что это такое и как проявляется заболевание? У человека проявляются:

• гримасы;
• усиление жестикуляции;
• тремор рук;
• при ходьбе: размахивание руками, кивание головой, пошатывание;
• затруднение речи из-за причмокиваний, гримас;
• любой двигательный акт сопровождается массой дополнительных мелких движений.

На первых порах больные могут усилием воли справляться с этими движениями. Однако постепенно гиперкинезы усиливаются, становятся более выраженными, и контролировать их становится невозможно.

Могут возникнуть трудности с самообслуживанием, так как множество лишних движений не позволяет больному самому справиться, например, с одеванием.

Функции других органов, чувствительность мышц, кожи не нарушены, не подвергаются развитию гиперкинезов мышцы, отвечающие за движения глазных яблок.

Нарушения психики чаще всего появляются на поздних этапах заболевания, когда гиперкинезы достаточно выражены. Реже — одновременно с развитием двигательных нарушений.

Психические нарушения, сопровождающие болезнь Гентингтона

• повышенная возбудимость (возможны необоснованные приступы гнева, ярости),
• снижение эмоциональности,
• бред,
• суицидальные мысли.

Заболевание неумолимо прогрессирует. Длится примерно 5–10 лет с того момента, когда возникли первые симптомы. Далее наступает летальный исход.

Причины заболевания хореей Гентингтона

Заболевание проявляется из-за дегенеративных процессов в мозге. Фактически происходит атрофия коры больших полушарий мозга и подкорковых узлов, снижается масса мозга.

На самой ранней стадии болезни погибают шиловидные нейроны полосатого тела, далее выявляются внутриядерные включения с мутантным белком.

Почему это происходит? Потому что в организме находится дефектная хромосома, то есть заболевание это передаётся по наследству.

Тип наследования хореи Гентингтона

Тип наследования — аутосомно-доминантный с полной пенетрантностью. Что значат эти непонятные научные термины? То, что половина детей больного хореей Гентингтона будет также страдать от этого заболевания.

Чаще всего заболевание начинает проявляться уже во взрослом возрасте.

В связи с тем, что данное заболевание чаще всего проявляется, когда человек уже обзавёлся семьёй, то есть как минимум в половозрелом возрасте, возникает щепетильная психологическая ситуация.

Супруг больного должен взять на себя заботу о нём как о ребёнке.

А готов ли человек к такому повороту событий? Нужно ли было предупредить его о возможном генетическом заболевании, следовало ли провести диагностику? Есть о чём подумать.

На сегодняшний день человек, у которого в семье были случаи болезни Гентингтона, в любом возрасте может выяснить, болен ли он. Однако во многих странах проводят только пренатальную (ДНК-анализ плода во время беременности), предимплантационную (перед имплантацией оплодотворённой яйцеклетки при ЭКО) диагностику и диагностику лиц, старше 18 лет. Это делается для того, чтобы родители, даже в благих целях, никак не повлияли на принятие решений своего ребёнка.

Лечение хореи Гентингтона

Хорея Гентингтона считается на данный момент неизлечимым заболеванием. Лечение может быть только симптоматическим, то есть облегчающим состояние больного. Благодаря лечению можно несколько продлить жизнь пациенту, улучшив при этом её качество.

Лечение болезни Гентингтона включает:

• препараты антипсихотического действия (для уменьшения непроизвольных движений, галлюцинаций, бреда, приступов ярости),
• антидепрессанты,
• седативные препараты,
• для уменьшения колебаний настроения и ослабления суицидальных мыслей назначают препараты лития.

Лечение за рубежом

Одна из причин, по которым люди обращаются за лечением этой болезни в зарубежные клиники, — препараты антипсихотического действия.

Дело в том, что многие подобные препараты, используемые за рубежом, в России не разрешены к применению. И это несмотря на то, что имеется положительный опыт их применения.

Регулярно проводятся исследования в области лечения болезни Гентингтона, например, активно разрабатывается возможность лечения стволовыми клетками.

Высококвалифицированную помощь при хорее Гентингтона и точную диагностику можно получить в некоторых зарубежных странах. В частности, клиники, которые имеют неврологическую специализацию, есть в Германии, Швейцарии, Австрии, Израиле.

Какова будет стоимость лечения, сказать трудно, потому что каждый случай болезни Гентингтона индивидуален. Приблизительно узнать продолжительность курса лечения и его возможную стоимость можно только после диагностики и предварительной консультации с врачом.

Самое дорогое лечение в Швейцарии и Германии. В Израиле практически все медицинские услуги дешевле. Неврологические клиники Израиля получают государственную помощь, поэтому оборудование в них всегда на высоте, и квалификация врачей достаточно высокая.

Для того чтобы упростить организацию лечения хореи Гентингтона кого-то из родных за рубежом, можно обратиться в компанию по организации лечения за границей.

Работники таких компаний владеют информацией о клиниках, где можно получить соответствующие виды помощи, организуют предварительные консультации, чтобы составить план лечения, который будет по возможности результативен и доступен финансово.

Источник: https://mdtur.com/lechenie/neuro/bolezn-horea-gentingtona.html

Хорея Гентингтона её виды, симптомы и тактика лечения

Наследственная патология с неуклонным прогрессирующим течением – именно так специалисты отвечают на вопрос, что за болезнь такая хорея Гентингтона.

В ее основе усматривают гибель ганглиозных клеток в тканях полосатого тела и лобно-височных зон полусфер головного мозга. Одновременно можно наблюдать уменьшение веса органа с патологическим расширением внутренних желудочков.

Поврежденный ген своим детям передают родители, у которых также имеется мутация в хромосоме. Патология преследует семью в каждом поколении.

Причины хореи

Специалисты–генетики, анализируя генотип людей с признаками атрофических процессов в мозге, свойственных болезни Гентингтона, пришли к выводу, что причины хореи кроются в присутствии патологического гена. При этом наследование осуществляется по аутосомно-доминантному варианту – от больного родителя к потомкам.

Тем не менее, шансы на то, что мозг останется неповрежденным, составляют 50%. В группе риска дети от больного отца, поскольку у них поврежденный ген в четвертой паре хромосом активен чаще. Его назвали в честь Гентингтона.

Молекулярной основой хореи является мутация, при которой увеличено количество «пустых» поворотов, отвечающих за кодирование образования глутамина в структурах мозга. Итогом буде патологический гиперсинтез белка. С возрастом из-за этого ускоряется атрофия и гибель клеток мозга.

Первые признаки унаследованной патологии человек отмечает после 35–45 лет. Как правило, к этому возрасту люди уже успевают произвести на свет следующее поколение – детей с генетическим сбоем. Выходом является проведение генетического анализа и установление шансов на рождение здорового малыша.

Симптоматика хореи

Дебютирование болезни Гентингтона происходит уже в зрелом состоянии, после 35–55 лет. У людей нарастают такие признаки болезни, как:

• снижение интеллекта – больше страдает способность к логическому построению мыслей, абстрактным размышлениям, у людей с хореей слабнет внимание, усидчивость, критичность к собственному поведению, прогрессирует снижение памяти;
• гиперкинезы Гентингтона – появление симптоматики хореи в виде непроизвольных, беспорядочных движений в разных группах мышц, что обусловлено патологическим снижением контроля коры над ядрами двигательных нервов;
• эмоциональные нарушения – человек подвержен беспричинным атакам разных эмоций, к примеру, ярости, паники, иногда возникает симптоматическая гиперсексуальность либо склонность к суициду;
• речевые отклонения – люди при общении подмигивают, гримасничают, затем речь будет вовсе бессвязной;
• нарушение сна – иногда проявления малой хореи Гентингтона у детей начинаются именно с не высыпания и повышенной капризности.

Синдром Гентингтона на позднем этапе течения – это глубокое слабоумие. Человек является инвалидом, за которым должен осуществляться постоянный уход и наблюдение. Через 15–20 лет от начала хореи Гентингтона к симптомам присоединяются осложнения – сердечная недостаточность, физическое истощение, от которых люди и погибают.

Виды заболевания

Специалисты благодаря достижениям медицины изучили две формы – типичная хорея Гентингтона, а также ювенильная. Статистическая информация указывает, что от того или иного варианта страдает каждый третий–пятый человек на 100 тыс. населения.

Доля ювенильной, или малой хореи у детей составляет около 8–10% от общего числа случаев патологии. Она проявляется рано – до 15–20 лет. Для этой формы заболевания характерно повышение мышечного тонуса, но беспорядочные движения выражены слабее. Однако, хорея у детей имеет негативный прогноз – летальный исход неизбежен уже на ранних сроках.

Тогда как у взрослых в клинической картине синдрома Гентингтона преобладают избыточные движения с одновременным снижением тонуса мышц. Болезнь к человеку подкрадывается незаметно – к 40–50 годам. Окружающие отмечают отдельные странности в его поведении:

• неосознанное гримасничанье;
• шмыганье носом либо нахмуривание;
• шумные вздохи или причмокивания;
• высовывание языка.

По мере прогрессирования болезнь Гентингтона помимо неконтролируемых движений мышц лица характеризуется несоответствующими времени и ситуации колебаниями тела – кивание головой, махи руками, постоянное скрещивание конечностей, пританцовывание.

Дополнительно возникают трудности с речью, проглатыванием пищи. Больному все труднее удержать внимание на определенном предмете, поддерживать определенную позу.

Постепенно интеллект больного изменяется настолько, что он утрачивает все приобретенные навыки и становится инвалидом.

Диагностика

При такой болезни, как хорея Гентингтона ранняя диагностика особенно важна. Поскольку главной причиной патологии является наследование дефектного гена, то судить о развитии именно синдрома Генгтингтона можно только по молекулярно-генетическому исследованию.

Суть его заключается в следующем – специалист берет анализ крови у человека и проводит изучение генов – подсчитывает количество повторений ЦАГ. Если они превышают норму для здоровых людей – 36 и более, это будет указывать на высокий риск хореи.

Тем не менее, специалисты обязательно проводят дополнительные обследования, чтобы исключить иные причины, к примеру, появление ревматической хореи. В биохимическом исследовании на подобный вариант расстройства укажут повышенные концентрации ревматоидных факторов.

Из дополнительных методик, которые подтверждают/опровергают диагноз хорея Гентингтона необходимо выполнить:

• магнитно-резонансная томография структур головного мозга;
• ПЭТ-диагностика;
• электроэнцефалография.

Информация будет соответствовать атрофическим процессам в подкорковых структурах – гибель ганглиозных клеток, расширение ликворных бассейнов. По совокупности обследований специалист выставит полноценный диагноз хореи.

Генетические исследования

Заподозрив у человека такую неврологическую болезнь, как хорея Гентингтона, специалист назначает больному генетическое обследование. Далеко не каждая клиника оборудована для этих целей. Тем не менее, подтвердить предварительный диагноз и убедится в присутствии дефектного гена необходимо.

Поскольку тип наследования хореи аутосомно-доминантный, то помимо самого больного, желательно изучить биоматериал от его родителей или иных близких родственников. Мутированный ген находится на четвертой паре хромосом. Он кодирует белок генгтингтона, который важен для полноценной деятельности нейронов в головном мозге.

Генетическое заболевание провоцирует образование аномально длинной цепочки белка генгтингтона – он распадается на токсичные мелкие фрагменты. При их чрезмерном скоплении ив нейронах нарушается адекватная деятельность клеток.

Материалом для исследования чаще всего выступает кровь, взятая у человека натощак из вены. Реже – ворсинки хориона, либо амниотическая жидкость. Если требуется срочная дородовая диагностика хореи. При синдроме Гентингтона количество нестабильных тринуклеотидных комплексов ЦАГ составляет от 37 до 87. При этом, чем их больше, тем раньше дебютирует патология.

Тактика лечения

При хорее Гентингтона лечение заключается в оказании больному симптоматической помощи. Методов полностью избавиться от патологии не существует, поскольку генетические мутации на сегодняшний день не поддаются коррекции.

Задача врачей – с помощью спектра фармакологических разработок уменьшить клинические признаки болезни, замедлить ее прогрессирование. К примеру, при ранней диагностике и лечении хореи Гентингтона нейролептическими медикаментами удается сгладить проявления гиперкинезов. У человека при регулярном их приеме улучшается координация движений, корректируется мышечный тонус.

Тогда как для устранений симптоматики психических и эмоциональных расстройств требуется терапия седативными средствами – активным веществом выступает вальпроевая кислота либо литий. На помощь приходят антидепрессанты с отдельными представителями подгруппы антипсихотиков.

У людей с легкой и средней степенью выраженности хореи Гентингтона дополнительно применяют психотерапию, трудотерапию либо особые тренинги для улучшения интеллектуальных функций. Обязательно проводится разъяснительная работа с членами семьи – инструктаж по принципам ухода и реагированию на клинические проявления болезни.

Прогноз

Практика специалистов показывает, что хорея Хантингтона у взрослых людей – патология с медленным, но неуклонным прогрессированием. Люди могут прожить от 10 до 15 лет после появления первых симптомов расстройства.

Как правило, причиной летального исхода будет не сама атрофия клеток головного мозга, а сопутствующие состояния. Так, инфекции – пневмония, менингит, энцефалит, из-за ослабления защитных сил организма утяжеляют течение хореи. Иногда смерть больного – это итог тяжелой депрессии и суицидальных попыток.

Прогноз при синдроме Гентингтона неблагоприятный – гибель человека неизбежна, но с помощью хорошего ухода и грамотного лечения можно повысить качество жизни больного, продлить его дни.

Быстрое развитие генных исследований позволяет надеется на то, что вскоре решение проблемы будет найдено и хорею можно будет победить. Опускать руки нельзя ни в коем случае. Однако, от собственных детей лучше воздержаться – воспользоваться экстракорпоральным оплодотворением – от здорового родителя, либо усыновлением детей от ближайших кровных родствеников.

Источник: https://nerv-info.ru/tsentralnaya-nervnaya-sistema/horeya-gentingtona

Необходимость лечения хореи Гентингтона

Хорея Гентингтона – наследственное заболевание, характеризующееся постепенной гибелью клеток головного мозга. Течение патологии сопровождается специфическими симптомами, включающими в себя расстройства психики и двигательные нарушения, основными из которых являются гиперкинезы.

Недуг известен как болезнь Гентингтона или хорея Хантингтона. На сегодняшний день проблема относится к числу неизлечимых. Терапия имеет симптоматический характер и помогает скорректировать психические и неврологические нарушения.

Пациенты гибнут в среднем через 7–10 лет после начала проявления клинической картины.

Причины развития болезни

Патология склонна передаваться по наследству. Таким образом, этот вид хореи относится к числу врожденных проблем. При этом прогрессирование симптомов обычно приходится на возраст от 20 до 40 лет, хотя известна и ювенильная форма расстройства.

Болезнь Гентингтона является следствием нарушения кодирования глутамина в составе ДНК человека. Это приводит к усиленному синтезу белка хантингтина.

Несмотря на то, что точная роль данного соединения в организме неизвестна, отмечается гибель нервных клеток в базальных ядрах головного мозга, что и инициирует формирование характерной клинической картины. Наследуется дегенеративная хорея по аутосомно-доминантному типу.

При этом в медицине, кроме генетической основы заболевания, принято выделять ряд факторов, способных спровоцировать раннее начало проявления симптомов. К ним относят:

1. Наличие у пациента вредных привычек, а именно курение и злоупотребление алкоголем. Если человек принимает различного рода наркотические вещества, риск проявления клинических признаков хореи Хантингтона возрастает.
2. Неправильное питание, то есть употребление большого количества жирной, жареной и соленой пищи. Происходящие в результате подобного воздействия расстройства деятельности желудочно-кишечного тракта способны инициировать начало проявления болезни. Излишняя масса тела, набор которой является следствием несбалансированного рациона, также приводит к развитию нарушения.
3. Неблагоприятные экологические условия могут провоцировать раннее возникновение дегенеративной хореи у ребенка. У пациентов в возрасте 20–25 лет манифестация симптомов происходит в результате работы на производстве, связанном с воздействием химикатов и других вредных выбросов.

Основные симптомы

Клинические признаки заболевания имеют большое значение при дальнейшей постановке диагноза. Зачастую картина недуга сходна с другими типами расстройств, описанными в неврологии.

Например, важно дифференцировать малую хорею, которая зачастую выявляется у взрослых и детей вследствие перенесенной ангины и других инфекций, сопровождающихся ревматоидной лихорадкой, от болезни Хантингтона.

Сходны симптомы и с проявлениями ранних стадий сенильной деменции. Основными клиническими признаками расстройства являются:

1. Нарушение памяти, которое может возникать в любом возрасте. Зачастую заметить подобный симптом у ребенка сложно, поэтому чаще данное нарушение отмечается у половозрелых пациентов.
2. Двигательные расстройства в виде хореических гиперкинезов. Эта проблема представляет собой непроизвольные движения, возникающие вследствие нарушения работы мускулатуры различных отделов тела. Чаще вовлекается лицо и верхний пояс конечностей. В ряде случаев отмечается и изменение тонуса мышц, когда они становятся чрезмерно напряженными, и пациенты неспособны выполнять простые действия. В отличие от малой хореи движения при данной форме патологии более сложные, а также характеризуются меньшей резкостью.
3. Нарушение речи, которое начинается с простой несвязности выражения мыслей. По мере прогрессирования проблемы и гибели клеток головного мозга происходит ухудшение состояния пациента. Человек становится неспособным выражать свои мысли в словесной форме.
4. Изменение глазодвигательной функции, что связано с поражением соответствующих ганглиев центральной нервной системы. Некоординированные движения носят название нистагма. Этот симптом, как правило, отмечается уже на поздних стадиях прогрессирования патологии.
5. У детей характерно возникновение судорог. При этом данное проявление у взрослых пациентов практически не регистрируется.
6. По мере течения болезни отмечается развитие деменции. При этом человек страдает от галлюцинаций, что может провоцировать приступы паники и агрессии.

В ряде случаев синдром Хантингтона сопровождается неспецифическими признаками, такими как головокружение, общая слабость и депрессия. Клиническая картина становится более специфичной по мере нарастания интенсивности патологических изменений в тканях головного мозга.

Диагностические исследования

Появление симптомов поражения требует обращения к врачу. Подтверждение заболевания начинается со сбора анамнеза. Важным условием диагностики хореи Гентингтона является наличие эпизодов выявления расстройства у родственников пациента.

Указывают на формирование недуга и характерные гиперкинезы, а также другие неврологические проблемы. Важно дифференцировать данный вид поражения от расстройств со сходным течением. Например, ревматическая хорея всегда является следствием перенесенной инфекции, в большинстве случаев стрептококковой.

Сенильная деменция также может иметь похожую клиническую картину, однако данное заболевание диагностируется только у пожилых пациентов.

Важную роль в подтверждении наличия расстройства имеет проведение магнитно-резонансной томографии. С ее помощью врачам удается получить фото структур головного мозга.

На снимках отмечаются характерные для хореи Хантингтона изменения, включающие в себя атрофию головок хвостатых ядер. Интенсивность патологического процесса определяет клиническую картину, а также дальнейший прогноз расстройства.

Возможно проведение генетических тестов, при помощи которых выявляется мутация, провоцирующая возникновение заболевания.

Поскольку изучение строения ДНК возможно за счет использования в качестве исходного материала любой клетки, содержащей ядро, то в современной медицине возможно проведение антенатальной диагностики. Она позволяет определить наличие патологии у развивающегося плода. Для анализа потребуется взятие материала, выбор которого зависит от срока беременности.

В период между 10–12 неделями для генетического тестирования используются ворсинки хориона, а между 105 и 119 днем проводится амниоцентез для забора жидкости. Подобная процедура назначается только при наличии у родителей хореи Гентингтона либо же при условии осложнения семейного анамнеза эпизодами диагностики патологии.

Как правило, данный тест осуществляется в качестве основного аргумента в пользу прерывания беременности.

В случае если будущие мать и отец еще не прошли генотипирования, возможно сравнение материала с образцами ДНК бабушек и дедушек. При этом вероятность возникновения симптомов болезни Хантингтона у ребенка будет составлять лишь 50%.

Это связано с тем, что плод получает равную часть генетической информации от каждого родственника, в том числе и больного.

Именно поэтому проведение исследования генетического материала отца и матери в таких случаях остается предпочтительным.

Лечение

Эффективных методов, позволяющих справиться с патологией, на сегодняшний день в медицине не существует. Терапия направлена на улучшение качества жизни пациента, а также призвана купировать неврологическую симптоматику. Наиболее широко применяется медикаментозная коррекция состояния больных, хотя эффективны и другие методики.

Физиотерапия

Данный подход широко используется для борьбы с гиперкинезами. Это связано с возможностью расслабления мышц и уменьшением интенсивности их сокращений. Применяется магнитная и лазерная терапия, дарсонвализация и электрофорез. Большое значение имеет регулярность проводимых процедур.

Препараты

Для коррекции ментального статуса пациентов, а также лечения гиперкинетических расстройств, используется несколько групп лекарственных средств:

1. Нейролептики, такие как «Галоперидол», широко применяются в медицинской практике. Они способствуют предотвращению и снижению интенсивности мышечного тремора, провоцирующего двигательные нарушения.
2. Спазмолитические препараты, например, «Но-шпа» и «Спазмалгон», редко используются в качестве монотерапии. Эти лекарства применяются в комбинации с антипсихотическими медикаментами, что способствует более выраженному эффекту и быстрому расслаблению мышц.
3. Антидепрессанты, к которым относится «Флуоксетин», широко применяются в психиатрической практике. Они используются для борьбы с навязчивыми состояниями, а также для коррекции других нарушений ментального статуса пациента.
4. При выраженных неврологических расстройствах, наличии агрессии, а также появлении судорог оправдано назначение транквилизаторов, таких как «Феназепам».

Гомеопатия

В ряде случаев подобные препараты обладают положительным эффектом. У пациентов отмечается снижение интенсивности клинических проявлений. При хорее используют следующие средства из числа гомеопатии:

1. «Аргентум нитрикум», изготовленный на основе нитрата серебра.
2. «Агарикус мускариус», включающий в состав экстракт красного мухомора. Используется в психиатрии для коррекции эмоционального статуса пациентов.

Народные средства

Лечение в домашних условиях требует консультации врача. Зачастую подобная терапия успешно сочетается с традиционными методами. Наиболее популярны следующие народные рецепты:

1. Ромашка, как и мелисса, известна своим успокоительным действием. Для приготовления лекарства потребуется смешать ингредиенты в количестве 50 грамм. Их заливают литром воды и кипятят в течение 15 минут. Готовое средство остужают и принимают по стакану перед сном.
2. Полезен и корень валерианы, который также обладает седативным действием. Для приготовления лекарства потребуется чайная ложка сухого ингредиента, которую заливают стаканом кипятка и настаивают час. Готовое средство пьют на ночь в течение 2–3 недель.

Прогноз и профилактика

Патология неизлечима. Гибель пациентов наступает спустя 5–15 лет после начала проявления симптомов. Развиваются осложнения, затрагивающие работу почек, легких и сердца, также отмечается нарастание неврологического дефицита.

Специфических средств профилактики хореи Хантингтона не разработано. Предупреждение возникновения болезни основано на проведении генетического анализа. Врачи не рекомендуют людям с патологией заводить детей.

Если семейный анамнез пациента осложнен случаями выявления хореи, рекомендуется правильно питаться, а также поддерживать иммунный статус организма за счет использования современных вакцин.

Обращаться к врачу необходимо сразу после выявления специфических симптомов.

Особенности диеты

Из рациона рекомендуется исключить жирные, жареные и острые продукты. Под строгим запретом алкоголь. На поздних стадиях заболевания рекомендуется готовить мягкую пищу, поскольку пациенты испытывают трудности с жеванием. Предпочтительны супы на овощном бульоне или с использованием нежирных сортов мяса, а также различные каши.

Отзывы

Ирина, 21 год, г. Москва

У моей мамы болезнь Хантингтона. Признаки развились не так давно. Сначала появились подергивания мышц лица, а потом и хаотичные движения руками. От этого расстройства страдала и бабушка, так что врачи быстро поставили диагноз. Назначили «Галоперидол» для снижения интенсивности мышечных подергиваний. Сейчас мама чувствует себя нормально, посещает сеансы физиотерапии.

Олег, 36 лет, г. Ставрополь

Стал беспокоить нервный тик: дергались глаза и рот. Моя мать умерла от хореи Гентингтона, поэтому, как только появились симптомы, обратился к врачу. Доктора провели генетический анализ и подтвердили мои опасения. Мне выписали антидепрессанты, рекомендовали придерживаться диеты. Пока гиперкинезы беспокоят редко, надеюсь на лучшее.

Источник: https://ProSindrom.ru/genetic/horeja-gentingtona.html

Хорея Гентингтона — это… Что такое Хорея Гентингтона?

Болезнь (или синдром, или хорея) Хантингтона (Huntington Disease) — это генетическое заболевание нервной системы, характеризующееся постепенным началом обычно в возрасте 35-50 лет и сочетанием прогрессирующего хореического гиперкинеза и психических расстройств.

Заболевание вызывается умножением кодона CAG в гене IT-15. Этот ген кодирует 350-kDa белок хантингтин с неизвестной функцией. В гене дикого типа (не мутантного) у разных людей присутствует разное количество CAG повторов, однако, когда число повторов превышает 36, развивается болезнь.

Нейроморфологическая картина характеризуется атрофией стриатумa, а на поздней стадии также атрофией кортекса.

CAG триплет кодирует аминокислоту глутамин. Мутация, или удлинение полиглутаминовой последовательности в белке хантингтин, приводит к изменению конформации белка, который становится токсичным для нервных клеток.

Более того, удлинение полиглутаминовой последовательности приводит к агрегации хантингтина, при этом образуются так называемые внутриклеточные тельца включения. До недавнего времени считалось, что именно тельца включения ответственны за смерть нейронов.

Однако, это не так: тельца включения наоборот, защищают нейрон от смерти, аккумулируя мутантный хантингтин, и именно неагрегированный белок токсичен.[1] Почему нейроны стриатумa отличаются повышенной чувствительностью к мутантному хантингтину, остаётся неизвестным.

Мутантный ген был предположительно завезён в США в 1630 году двумя братьями, эмигрировавшими из Эссекса в Бостон [2], [3]. В настоящее время от хореи Хантингтона в США страдает около 7000 человек.

Частота встречаемости заболевания среди населения с европейскими корнями составляет примерно 3-7:100000, и 1:1000000 среди остальных рас[4].

Название болезни дано в честь трёх поколений врачей, изучавших её в штате Коннектикут.

Симптомы

В самом начале обычно возникают проблемы из-за физических симптомов, которые выражаются в резких, внезапных и не поддающихся контролю движениях. В других случаях, наоборот, больной двигается слишком замедленно. Возникают нарушения координации движений, речь становится невнятной.

Постепенно все функции, требующие мышечного контроля, нарушаются: человек начинает гримасничать, испытывает проблемы с жеванием и глотанием. Из-за быстрого движения глаз происходят нарушения сна. Обычно больной проходит через все стадии физического расстройства, однако влияние болезни на когнитивные функции у всех очень индивидуально.

Обычно происходит расстройство абстрактного мышления, человек перестаёт быть способным планировать свои действия, следовать правилам, оценивать адекватность своих действий.

Постепенно появляются проблемы с памятью, может возникнуть депрессия и паника, эмоциональный дефицит, эгоцентризм, агрессия, навязчивые идеи, проблемы с узнаванием других людей, гиперсексуальность и усиление вредных привычек, таких как алкоголизм или игромания.

Прогноз

С момента появления первых симптомов продолжительность жизни составляет около 15-20 лет. Смерть обычно происходит не из-за болезни Хантингтона, а из-за сопутствующих ей осложнений, включая пневмонию, заболевания сердца и травмы. Также частой причиной смерти является суицид..

Источник: https://dic.academic.ru/dic.nsf/ruwiki/1181721

Что такое доброкачественная наследственная хорея при генетических заболеваниях — примечания к прочтению

Доброкачественная наследственная хорея — прогрессирующее дегенеративное заболевание базальных ганглиев и коры головного мозга, которое начинается во взрослом возрасте и характеризуется хореиформными движениями и ухудшением умственного развития. Наследование болезни основано на единственном доминантном аутосомном гене. Он может передаваться от любого пола, причем оба пола болеют в равных количествах. Признак передается от пораженного человека к пораженному, так что весь этот побег редко передает болезнь.Болеют только около 50 процентов потомства. Заболевание встречается относительно редко, хотя его заболеваемость может быть высокой в ​​географических регионах, где затронутые семьи проживали на протяжении многих поколений.

Хотя характер наследования предполагает нарушение в одной из ферментных систем головного мозга, на сегодняшний день этот дефект не выяснен. Патологически широко распространенные дегенеративные изменения с потерей клеток и реактивным глиозом обнаруживаются, в первую очередь, в коре головного мозга и хвостатом ядре.

Вы должны знать о клинических проявлениях доброкачественной наследственной хореи

Клинические проявления состоят из хореатических движений, эмоциональных расстройств и интеллектуального ухудшения различной степени, скорости появления и прогрессирования. Заболевание обычно проявляется в возрасте от 35 до 50 лет, довольно коварно с любым из вышеперечисленных симптомов, но, как правило, с аномальными движениями. Движения, хотя и похожи на острую хорею, обычно более отрывистые, но менее молниеносные и в основном затрагивают туловище и плечевой пояс и чаще нижние конечности, чем верхние.

Этот тип поражения имеет тенденцию к походке, напоминающей танец, что является характерной чертой болезни. В редких случаях паркинсоноподобная ригидность встречается как основное проявление, а не непроизвольные движения. Психическое ухудшение похоже на любое органическое слабоумие, с прогрессирующим ухудшением памяти и интеллектуальных способностей, а также невниманием к личной гигиене. Эмоциональные расстройства включают повышенную раздражительность, приступы депрессии и приступы агрессивного поведения.

С типичной триадой хореиформных движений, слабоумием во взрослой жизни и документированием схожих симптомов у членов семьи диагноз легко очевиден. Однако семьи склонны отрицать существование психических заболеваний, и это действительно так Иногда бывает трудно получить подтверждающие данные, даже если есть серьезные подозрения на диагноз. Несложно дифференцировать наследственную хорею от острой, но старческая хорея может вызвать проблемы. Последний, который наступает в конце жизни, включает в себя несколько психических изменений, если таковые имеются, не имеет семейной истории и обычно по сравнению с ним является доброкачественным.

Другие болезни, такие как предстарческие психозы, болезни Альцгеймера и Пика, из-за их слабоумия и сходства в возрасте начала могут вызывать определенные трудности, особенно в тех случаях, когда хореоподобные движения незаметны. Пневмоэнцефалография, демонстрирующая избирательную атрофию хвостатого ядра, может помочь в таких случаях установить правильный диагноз. Существует тенденция чрезмерно диагностировать наследственную хорею, применяя ее к различным неврологическим расстройствам, таким как дегенерация мозжечка и семейный тремор.Тяжелые последствия этой формы хореи требуют строгого соблюдения диагностических критериев.

Нет эффективной терапии. Хорея Хантингтона неумолимо прогрессирует, что приводит к полной нетрудоспособности и неминуемой смерти, обычно в течение 15 лет после начала. На ранних стадиях пациент может лечиться дома под наблюдением и с применением фенотиазинов или резерпина, чтобы уменьшить интенсивность движений и до некоторой степени контролировать поведение. По мере развития болезни становится необходимым помещение в психиатрическое учреждение.

генетических заболеваний | BioNinja

Понимание:

• Многие генетические заболевания у людей возникают из-за рецессивных аллелей аутосомных генов, хотя некоторые генетические

заболевания возникают из-за доминантных или ко-доминантных аллелей

Генетические заболевания возникают, когда мутации гена (или генов) нарушают нормальную клеточную функцию, что приводит к развитию фенотипа болезни

• Генетические заболевания могут быть вызваны рецессивными, доминантными или ко-доминантными аллелями

An аутосомное рецессивное генетическое заболевание произойдет только в том случае, если оба аллеля являются дефектными

• Гетерозиготные люди будут обладать одной копией дефектного аллеля, но не разовьют симптомы болезни (они являются носителями )
• Пример аутосомного рецессивное генетическое заболевание — муковисцидоз

Аутосомное доминантное генетическое заболевание требует только одна копия дефектного аллеля, чтобы вызвать расстройство

• У гомозиготных доминантных и гетерозиготных индивидуумов разовьется весь спектр симптомов заболевания
• Примером аутосомно-доминантного генетического заболевания является Болезнь Хантингтона

Если генетическое заболевание вызвано ко-доминантными аллелями , ему также потребуется всего одна копия дефектного аллеля

• Однако у гетерозиготных людей будут более легкие симптомы из-за умеренного влияние нормального аллеля
• Примером генетического заболевания, которое демонстрирует ко-доминантность, является серповидноклеточная анемия

Паттерны наследования для доминантных и рецессивных генетических заболеваний

Заявка:

• Наследование муковисцидоза и болезни Хантингтона

Муковисцидоз

• Муковисцидоз — аутосомно-рецессивное заболевание , вызванное мутацией гена CFTR на хромосоме 7
• У людей с муковисцидозом выделяется необычно густая и липкая слизь
• Эта слизь закупоривает дыхательные пути и секреторные протоки пищеварительной системы, приводящие к дыхательной недостаточности и кистам поджелудочной железы
• Гетерозиготные носители, обладающие одним нормальным аллелем, не будут иметь симптомов заболевания

Болезнь Хантингтона

• Болезнь Гентингтона — аутосомно-доминантное заболевание , вызванное мутацией гена Хантингтина (HTT) на хромосоме 4
• Ген HTT обладает повторяющейся тринуклеотидной последовательностью (CAG), которая обычно количества (10-25 повторов)
• Более 28 повторов CAG нестабильны и вызывают амплификацию последовательности (производят еще больше повторов)
• Когда количество повторов превышает ~ 40, белок хантингтин будет неправильно укладываться и вызывать нейродегенерацию
• Это обычно возникает в зрелом возрасте, поэтому симптомы обычно заметно развиваются у человека в среднем возрасте (~ 40 лет)
• Симптомы болезни Хантингтона включают неконтролируемые спазматические движения (хорея) и деменцию

Понимание:

• Многие генетические заболевания были идентифицированы у людей, но большинство из них очень редки

Существует более 4000 идентифицированных дефектов одного гена, которые приводят к генетическим заболеваниям, но большинство из них очень редки

• Любой аллель, который отрицательно влияет на выживаемость и, следовательно, способность к воспроизведению, вряд ли передается потомству

Рецессивные состояния имеют тенденцию быть более распространенными, поскольку дефектный аллель может присутствовать у носителей, не вызывая заболевания

Доминантные состояния часто могут иметь позднее начало, поскольку это не препятствует воспроизведению и передаче дефектного аллеля

Болезнь Хантингтона — Infogalactic: ядро ​​планетарных знаний

Болезнь Хантингтона ( HD ) — нейродегенеративное генетическое заболевание, которое влияет на координацию мышц и приводит к снижению умственного развития и поведенческим симптомам. ^[1] Симптомы болезни могут различаться у разных людей и членов одной семьи, но обычно прогрессируют предсказуемо. Самые ранние симптомы — это часто незаметные проблемы с настроением или познанием. Часто следуют общая потеря координации и неустойчивая походка. По мере развития болезни все более очевидными становятся некоординированные, резкие движения тела, а также снижение умственных способностей и поведенческих симптомов. ^[1] Физические способности постепенно ухудшаются, пока скоординированное движение не становится затруднительным.Умственные способности обычно снижаются до слабоумия. Такие осложнения, как пневмония, болезни сердца и физические травмы в результате падений, сокращают продолжительность жизни примерно до двадцати лет с момента появления симптомов. Физические симптомы могут начаться в любом возрасте от младенчества до старости, но обычно начинаются в возрасте от 35 до 44 лет. Заболевание может развиваться раньше в каждом следующем поколении. Около 6% случаев начинаются в возрасте до 21 года с ригидно-акинетическим синдромом; они прогрессируют быстрее и немного различаются.Вариант классифицируется как ювенильный , акинетически-жесткий или Вестфальский вариант HD .

HD является наиболее частой генетической причиной ненормальных непроизвольных корчащихся движений, называемых хореей, поэтому болезнь раньше называлась хореей Хантингтона . Заболевание вызвано аутосомно-доминантной мутацией в любой из двух копий гена под названием Хантингтин у человека. Это означает, что вероятность унаследовать болезнь у ребенка пострадавшего человека обычно составляет 50%.Ген Хантингтин предоставляет генетическую информацию о белке, который также называется «хантингтин». Расширение участка триплетного повтора CAG (цитозин-аденин-гуанин) в гене Huntingtin приводит к другой форме белка, который постепенно повреждает клетки головного мозга посредством механизмов, которые до конца не изучены. Генетическое тестирование можно проводить на любой стадии развития, даже до появления симптомов. Этот факт вызывает несколько этических споров: возраст, в котором человек считается достаточно зрелым, чтобы выбрать тестирование; имеют ли родители право на тестирование своих детей; и управление конфиденциальностью и раскрытием результатов тестирования.Генетическое консультирование разработано для информирования и помощи людям, рассматривающим возможность генетического тестирования, и стало моделью для других генетически доминирующих заболеваний.

Лекарства от HD нет. На более поздних стадиях болезни требуется постоянный уход. Существующие фармацевтические и немедикаментозные методы лечения могут облегчить некоторые симптомы, но все еще ограничены в улучшении качества жизни. Это гораздо чаще встречается у людей западноевропейского происхождения, чем у людей азиатского или африканского происхождения. Заболевание может поражать как мужчин, так и женщин.

Генетическая основа HD была открыта в 1993 году совместными международными усилиями, возглавляемыми Фондом наследственных болезней. Исследовательские и вспомогательные организации, впервые основанные в 1960-х годах и увеличивающиеся в количестве, работают над повышением осведомленности общественности, оказанием поддержки отдельным лицам и их семьям, а также продвижением и содействием исследованиям. Текущие направления исследований включают определение точного механизма заболевания, улучшение моделей на животных для ускорения исследований, клинические испытания фармацевтических препаратов для лечения симптомов или замедления прогрессирования заболевания, а также изучение таких процедур, как терапия стволовыми клетками, с целью восстановления повреждений, вызванных болезнь.

Признаки и симптомы

Симптомы болезни Хантингтона обычно становятся заметными в возрасте от 35 до 44 лет, но они могут появиться в любом возрасте от младенчества до старости. ^{[3] [4]} На ранних стадиях наблюдаются тонкие изменения личности, познания и физических навыков. ^[3] Обычно первыми замечают физические симптомы, поскольку когнитивные и поведенческие симптомы ^[1] обычно недостаточно серьезны, чтобы их можно было распознать самостоятельно на более ранних стадиях. ^[3] Почти каждый человек, страдающий болезнью Гентингтона, в конечном итоге проявляет схожие физические симптомы, но начало, прогрессирование и степень когнитивных и поведенческих симптомов значительно различаются между людьми. ^{[5] [6]}

Наиболее характерными начальными физическими симптомами являются резкие, случайные и неконтролируемые движения, называемые хореей. ^[3] Хорея может первоначально проявляться как общее беспокойство, небольшие непреднамеренно инициированные или незавершенные движения, отсутствие координации или замедленные саккадические движения глаз. ^[3] Эти незначительные двигательные аномалии обычно предшествуют более очевидным признакам двигательной дисфункции как минимум на три года. ^[5] Явное появление таких симптомов, как ригидность, извивающиеся движения или неправильное положение тела, появляются по мере прогрессирования расстройства. ^[7] Это признаки того, что система мозга, отвечающая за движение, была затронута. ^[8] Психомоторные функции ухудшаются, и любое действие, требующее мышечного контроля, нарушается. Общие последствия — физическая нестабильность, ненормальное выражение лица и трудности с жеванием, глотанием и речью. ^[7] Проблемы с питанием обычно вызывают потерю веса и могут привести к недоеданию. ^{[9] [10]} Нарушения сна также являются сопутствующими симптомами. ^[11] Ювенильная HD отличается от этих симптомов тем, что обычно прогрессирует быстрее и хорея проявляется кратковременно, если вообще проявляется, при этом доминирующим симптомом является ригидность. Судороги также являются частым симптомом этой формы HD. ^[7]

Когнитивные способности постепенно ухудшаются. ^[8] Особенно страдают исполнительные функции, которые включают планирование, когнитивную гибкость, абстрактное мышление, усвоение правил, инициирование соответствующих действий и запрещение несоответствующих действий. ^[8] По мере прогрессирования болезни, как правило, появляются нарушения памяти. Зарегистрированные нарушения варьируются от

до

Обзор болезни Хантингтона | Общество болезней Хантингтона Америки

HD влияет на весь мозг, но некоторые области более уязвимы, чем другие. На фото синим цветом изображено полосатое тело — область в глубине мозга, которая играет ключевую роль в движении, настроении и контроле поведения. Стриатум — это часть мозга, которая больше всего страдает от HD.

Что такое болезнь Хантингтона?

Болезнь Хантингтона (БГ) — это заболевание головного мозга, которое передается в семьях из поколения в поколение. Это вызвано ошибкой в ​​инструкциях ДНК, которые строят наши тела и заставляют их работать. ДНК состоит из тысяч генов, и у людей с HD есть небольшая ошибка в одном гене, называемом хантингтином. Со временем эта ошибка вызывает повреждение мозга и приводит к симптомам HD.

HD вызывает ухудшение физических, умственных и эмоциональных способностей человека, как правило, в лучшие годы его работы, и в настоящее время от него нет лекарства.У большинства людей симптомы начинают проявляться в зрелом возрасте, в возрасте от 30 до 50 лет, но HD также может возникать у детей и молодых людей (известный как подростковый HD или JHD). HD известен как семейное заболевание, потому что каждый ребенок родителей с HD имеет 50/50 шансов унаследовать дефектный ген. Сегодня примерно 41 000 американцев с симптомами заболевания и более 200 000 подвержены риску унаследовать болезнь.

Симптомы болезни Хантингтона

Симптомы HD могут сильно различаться от человека к человеку, но обычно включают:

• Изменения личности, перепады настроения и депрессия
• Забывчивость и нарушение суждений
• Неустойчивая походка и непроизвольные движения (хорея)
• Невнятная речь, затруднения при глотании и значительная потеря веса

Большинство людей с HD испытывают проблемы с мышлением, поведением и движениями.Симптомы обычно ухудшаются в течение 10–25 лет и влияют на способность рассуждать, ходить и говорить. Вначале человек с HD или его друзья и семья могут замечать трудности с планированием, запоминанием и удержанием на задании. У них могут развиваться изменения настроения, такие как депрессия, беспокойство, раздражительность и гнев. Большинство людей с HD становятся «суетливыми» и развивают движения лица и конечностей, известные как хорея, которые они не могут контролировать.

Из-за неконтролируемых движений (хорея) человек с HD может потерять много веса без намерения и может иметь проблемы с ходьбой, балансировкой и безопасным передвижением.Со временем они потеряют способность работать, водить машину и выполнять домашние дела и могут иметь право на получение пособия по инвалидности. Со временем у человека разовьются трудности с речью и глотанием, а его движения станут медленными и жесткими. Людям с продвинутой стадией HD требуется постоянный уход, чтобы помочь им в повседневной деятельности, и они в конечном итоге умирают от пневмонии, сердечной недостаточности или других осложнений. Симптомы HD иногда описываются как одновременное наличие БАС, болезни Паркинсона и Альцгеймера.

Ген и белок Хантингтина

Ошибка ДНК, которая вызывает HD, обнаружена в гене, называемом Хантингтин. Этот ген был открыт в 1993 году. У всех есть ген хантингтина, но только те, кто наследуют ошибку, известную как мутация HD, разовьются HD и рискуют передать его своим детям. Гены состоят из нуклеотидных «букв» A, G, C и T, которые образуют код, который читается группами по три. HD вызывается растяжением букв C-A-G в гене хантингтина, которые повторяются снова и снова, слишком много раз … CAGCAGCAGCAGCAG.Это известно как расширение повторов CAG. В гене хантингтина у большинства людей имеется около 20 повторов CAG, но у людей с HD их около 40 и более. У каждого человека, у которого есть эта экспансия повторов CAG в гене HD, в конечном итоге разовьется болезнь, и у каждого из их детей есть 50% -ный шанс развития HD.

Наши гены подобны инструкциям по производству белков, машинам, которые управляют всем в нашем организме. Ген хантингтина (ДНК) содержит инструкции, которые копируются в биологическое сообщение (РНК), которое создает белок хантингтина.Белок хантингтин очень большой и, по-видимому, выполняет множество функций, особенно когда мозг развивается до рождения, но это полностью не изучено. Мы знаем, что дополнительные CAG-повторы у людей с HD приводят к тому, что белок хантингтин становится слишком длинным и его трудно поддерживать, что затрудняет его выполнение своей работы. На протяжении многих лет этот «мутантный» белок хантингтин образует сгустки в клетках мозга, вызывая их повреждение и гибель. Наиболее уязвимая часть мозга при HD называется полосатым телом, и она контролирует движения, настроение и память.Повреждение полосатого тела с течением времени — это то, что вызывает симптомы HD.

Лечение болезни Хантингтона

В настоящее время не существует лекарства или лечения, которое могло бы остановить, замедлить или обратить вспять прогрессирование болезни. Однако существует множество методов лечения и вмешательств, которые могут помочь справиться с симптомами HD. Невролог, психиатр или медсестра, имеющая опыт лечения HD, могут прописать лекарства, чтобы облегчить тревогу и депрессию, помочь с тревожным поведением и успокоить неконтролируемые движения.Психолог или социальный работник может предоставить индивидуальные или групповые консультации. Физиотерапевты и эрготерапевты могут работать с пациентами и их семьями, чтобы развить силу, безопасно передвигаться и при необходимости скорректировать домашнюю обстановку и занятия. Патологи речи и диетологи могут помочь в общении, безопасном приеме пищи и глотании, а также в борьбе с потерей веса. Исследователи-клиницисты могут предложить участие в клинических испытаниях HD.

Социальная и общественная поддержка — важная часть ухода за HD.Семья, друзья, близкие и товарищи часто берут на себя многие из прежних обязанностей человека с HD и помогают в повседневных делах и уходе, когда они больше не могут делать это сами. Воспитатели и дети также могут нуждаться в поддержке для преодоления трудностей и стрессов, связанных с HD.

Генетический скрининг человека

У людей, как и у всех других живых организмов, есть гены. Эти гены предписывают нашему телу
производят белки, эти белки являются молекулами, которые определяют форму и функцию каждого
ячейка.Каждый ген или набор генов кодируют продукцию определенного белка.
«Термин« ген »был придуман датским ботаником Вильгельмом Йоханссеном в 1911 году.
обсуждая единицы наследования, которые Мендель назвал факторами. Исследования Моргана о плодовой мушке
генетика привела к идее гена как наименьшей единицы рекомбинации. В совокупности с этим
была другая идея, в которой говорилось, что ген является единицей мутации, а другая — что ген — это единица
функции
(наименьшая единица контроля над фенотипом).Современные данные свидетельствуют о том, что рекомбинация
может находиться между любыми двумя нуклеотидами, что делает единицу рекомбинации только одной
нуклеотид длинный. Некоторые мутации изменяют только один нуклеотид, поэтому единицей мутации может быть
только один нуклеотид длиной. Единица функции — цистрон, который составляет около 900-1500 нуклеотидов.
длинный. Таким образом, мы можем идентифицировать ген как длину ДНК, которая кодирует один функциональный продукт (6).

ДНК человеческого вида несет более или менее одинаковый набор ДНК с некоторыми вариациями.
.Вариации в последовательности ДНК могут быть нейтральными, другие могут иметь положительные или отрицательные
оказывать влияние. Генетический скрининг — это проверка этого варианта (2).

Человеческая раса несет в своих генах 3000-4000 болезней, и важно различать
между наследственными заболеваниями и инфекционными заболеваниями. Наследственные заболевания вызываются мутировавшими
гены, которые человек унаследовал от своих родителей (2). Неисправный ген будет
один из многих здоровых тысяч генов, которыми мы обладаем в наших клетках.Чтобы точно определить местонахождение
эти дефектные гены, ученые ищут вариации в более крупном фрагменте ДНК, называемом маркерами, эти
субъединицы лежат рядом в цепи ДНК и составляют основу генетического скрининга.

Принцип генетического скрининга основан на связывании зонда с молекулой ДНК.
пациента или человека, подлежащего обследованию. Комплементарные нуклеотидные последовательности ДНК связываются с
друг друга. Используемый зонд обычно представляет собой одноцепочечную ДНК, которая связывается с исследуемым образцом.В
Образец ДНК можно проанализировать с помощью метода, называемого полиморфизмом рестрикционных фрагментов (RFLP).
В этом методе образец ДНК разрезается смесью рестрикционных ферментов, которые разрезают
ДНК в определенных последовательностях. Радиоактивный зонд добавляется к фрагментам, которые могут связываться с
определенные последовательности в ДНК. Затем фрагменты разделяют гель-электрофорезом. В
Фрагменты ДНК перемещаются через гель с различной скоростью в зависимости от их молекулярной массы. В
модель распределения по размерам достаточно индивидуальна, и вызывающий заболевание или связанный фрагмент может быть
найденный .В настоящее время количество заболеваний, подлежащих скринингу, измеряется сотнями и составляет
быстро растущие генетические заболевания, для которых доступны ДНК-зонды, включают: муковисцидоз,
Талассемия, гемофилия, хорея Хантингтона, серповидноклеточная анемия и многие другие (3). Один из
Проблемой генетического скрининга является генетическая неоднородность, которая вызывает заболевание.
мутация может произойти в любом месте гена, а также существует множество мутаций, не вызывающих
болезнь. Можно использовать разные зонды, чтобы охватить разные мутации, но невозможно
быть уверенным в отрицательном результате болезни (4).Еще одна проблема генетического скрининга — это
различия в выразительности. У одного человека заболевание может выражаться в разной степени или при
разный возраст от другого, и это может быть связано с действием нескольких генов или вариациями в
факторы окружающей среды, которые могут повлиять на экспрессию определенного гена (4), пример таких
различия в выразительности могут быть обнаружены при таких заболеваниях, как опухоль Вильмса или глюкозо-6-фосфат
дефицит дегидрогеназы (3).

Обычно существует два типа генетического скрининга: скрининг детей и взрослых и
обследование будущих детей.Генетический скрининг детей и взрослых преследует две цели: во-первых, это
может подтвердить, есть ли у человека мутировавшие гены определенного заболевания или характеристик. В
Вторая цель — проверить взрослых, чтобы определить, подвержены ли их дети определенному заболеванию. Зная
что один или оба родителя имеют доминантный аллель генетического заболевания, может повлиять на решение
родители хотят иметь детей, иногда этот вид генетического скрининга используется для
утверждение лицензии на брак в некоторых странах, например в Дании, в выдаче разрешений на брак отказывают
лицам с определенными генетическими дефектами (2).

На Кипре была использована успешная программа скрининга на талассемию. Эта программа
была проведена при содействии местной церкви, поэтому все пары, вступающие в брак
должны предоставить сертификат, показывающий аллели, которые у них есть. Если бы они оба были носителями
талассемия, тогда они будут знать, что им следует пройти пренатальный скрининг. Другая
успешная программа скрининга на талассемию была проведена в Италии. Скрининг носителей
программа выявила 30 500 носителей и 1544 пары из группы риска к середине 1990 г., что составляет около 90%
возможные случаи в настоящее время предотвращаются с помощью пренатальной диагностики и селективного аборта (3).

Второй тип генетического скрининга, включающий скрининг будущих детей, называется
Пренатальный скрининг. Цель такого скрининга — выявить генетические нарушения во время
ранняя беременность. Примером этого типа скрининга является тестирование синдрома Дауна, когда
матери старше 40 лет. Пренатальный скрининг используется в течение нескольких десятилетий с использованием различных
техники. Более старый метод — амниоцентез, при котором клетки амниотической жидкости
сняты и культивированы.Плод не причиняет вреда, так как эти клетки больше не нужны для
рост. Образцы плода можно взять на сроке 12-16 недель и обеспечить достаточный материал для
анализ. Теперь можно взять образец ворсинок хориона (оболочки вокруг плода).
на 6-9 неделе и непосредственно проанализируйте ДНК плода, чтобы определить, есть ли у него определенные генетические
дефекты. Взятие пробы ворсинок хориона (CVS) может быть совмещено с забором материнской крови для
выявлять такие заболевания, как Spina bifida или синдром Дауна.Ультразвук также обычно используется и имеет
преимущество неинвазивности (3). Но мы по-прежнему не можем экономически, этически и
социально проверять каждый плод на наличие многих заболеваний с помощью этих методов. Скорее они сейчас
используется для скрининга плодов от родителей из группы высокого риска (3).

Преимплантационный скрининг используется с 1989 года. В первом исследовании участвовали эмбрионы.
которые не были имплантированы после скрининга. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что это не повреждает эмбрионы.
процедура.Одно этическое возражение после подтверждения того, что эта процедура безопасна, — это
вмешательство в природу путем отбрасывания больных эмбрионов на этой ранней стадии. Но учитывая
экономические факторы, которые часто влияют на решения в области здравоохранения, такие как высокая стоимость медицинского обслуживания
для людей, страдающих тяжелыми заболеваниями, такой вид обследования может быть рекомендован
правительства. С другой стороны, у религии есть проблема с подобным скринингом до
рождение ребенка, потому что факт наличия дефектного гена не означает, что ребенок будет
экспрессируют этот ген (3).

В результате быстрого развития в области генетического скрининга генетические консультанты
помещены в сильную позицию. Роль консультантов — предоставить родителям
информация, которая позволяет им принять правильное решение относительно будущего ребенка.
К сожалению, большинство родителей обращаются к консультантам после рождения первого пострадавшего ребенка, чтобы
обсудить возможность рождения другого больного ребенка. Принятие генетических консультантов
от общества зависит от того, как работают консультанты.Люди примут
недирективное консультирование, что означает, что консультанты действуют как помощники по принятию решений, обеспечивая
люди с информацией и оставляют решения на усмотрение пациентов. Во многих странах
услуги генетического скрининга сопровождаются консультационными услугами (3).

Генетический скрининг может иметь большое значение, если его правильно использовать, чтобы помочь людям принимать профилактические меры.
меры, позволяющие избежать некоторых заболеваний.Первый использованный тип генетического скрининга был
скрининг новорожденных на дефицит ФКУ. Этот тест был сделан обязательным в США в
1960-е гг. Если у новорожденного обнаруживается дефицит фенилкетонурии, его можно посадить на специальную диету и
не будет страдать серьезной умственной отсталостью (3).

Генетический скрининг тоже экономически выгоден, потому что лечить пациентов дешевле.
до того, как им будет нанесен серьезный ущерб генетическим заболеванием, чем содержать больных в учреждениях.
Существует скрининг на генетическую предрасположенность к заболеваниям, вызываемым окружающей средой, таким как повышенная
холестерин в крови.Если скрининг показывает, что человек находится в группе риска, можно посоветовать, как снизить
риск.

Было обнаружено, что многие распространенные виды рака, такие как рак легких, груди и толстой кишки, развиваются
поэтапное накопление мутаций, затрагивающих многие гены. Заболевание включает потерю некоторых
гены-супрессоры, подавляющие рост клеток. Генетический скрининг может помочь предсказать рак,
и может использоваться, чтобы предупредить людей, чтобы они избегали агентов, вызывающих больше мутаций, таких как курение (5).
Социальные и этические дилеммы генетического скрининга:

После стремительного прогресса в этой области за последнее десятилетие, несколько выпусков
стали проявляться последствия новой технологии, которые во многих случаях имеют отрицательные
влияние на тех людей, чьи генетические тесты показывают, что они подвержены риску некоторых генетических
болезни.

В этом вопросе люди должны понимать, что носители гена восприимчивости, например, груди
гена рака BRCA1, доза не обязательно означает, что человек заболеет (5). Если у тебя есть
гена восприимчивости, вы можете заболеть или не заразиться. Если вы его получите, никто не может сказать, когда или
насколько серьезно, и во многих случаях может не быть профилактического лечения или лечения, как в настоящее время
случай с раком груди (1). И это приводит к непростому вопросу, кого следует обследовать?
и почему ? На данный момент генетики и врачи в целом согласны с тем, что никто не должен проходить тестирование просто так.
из-за страха перед болезнью.Врачи должны предлагать тестирование только тем людям, чья семья
история предполагает, что они могли нести вредные формы генов. С другой стороны, следует
рассмотреть психологическое и эмоциональное воздействие на тех людей, чьи генетические тесты выявили
что они подвержены риску таких генетически унаследованных заболеваний. Большинство людей предпочли бы не
знать об их генетическом составе, который может указывать на то, что они подвержены риску, просто потому, что они
не хотят проводить свою жизнь, беспокоясь о единственно возможной вещи.

В будущем количество генетических данных пациентов резко увеличится. Многие
люди будут идентифицированы как носители генетических заболеваний, и эти данные могут сыграть важную роль
роль в жизни людей, влияя на выбор супруга, решения о том, иметь ли
детей, а также использовать ли пренатальный скрининг и выборочный аборт или терапию (3).

Генетическая информация может быть очень полезной для отдельных людей.Однако один из
наиболее опасным аспектом новых технологий является опасность того, что генетическая информация станет
доступны для других людей, которые могут участвовать в принятии решений, которые влияют на каждый аспект
наша жизнь, особенно работодатели и медицинские страховые компании. Это может привести к генетическому
дискриминации, и недавние опросы показали, что в медицинском страховании было отказано
многие люди из-за их генетического статуса. Страховые компании получают множество преимуществ.
зная генетические данные людей, страховые компании могут снизить расходы (3).

Важный вопрос: этично ли делать аборт при некоторых излечимых заболеваниях.
такие как фенилкетонурия, которую при обнаружении у новорожденного можно лечить диетическими мерами. Другие
такие болезни, как альбинизм, нежелательны, но многие люди страдали от него и жили иначе
нормальная жизнь (3). Люди склонны больше беспокоиться о генетических скрининговых тестах для людей с
психические заболевания, люди с диагнозом синдром XYY долгое время находились в заключении, так как
они считаются насильственными.Такой вид проверки ведет к несправедливому навешиванию ярлыков на людей, что ведет к
новый вид социальной дискриминации (3).

Есть много других вопросов, которые могут стать темами для обсуждения о праве людей на
конфиденциальность своих генетических данных. Эти тесты можно сделать с помощью булавочного укола для сбора крови.
Как мы можем гарантировать, что они не будут проводиться без нашего ведома в рамках другого медицинского
экспертиза? Имеют ли работодатели право сделать генетическое тестирование обязательным? Может ли
банки используют такую ​​информацию для отказа в выдаче ссуд, ипотечных кредитов и компаний по страхованию жизни.
полиции ?.Эти и многие другие аспекты показывают, как знание генетической информации может
могут быть использованы не по назначению теми, кто может извлечь выгоду из использования этой информации (7).

Есть еще один аргумент: если мы позволим родителям выбирать персонажей для своих детей,
например, отсутствие наиболее распространенных генетически наследуемых заболеваний, то это может
пагубно влияют на отношение общества к другим людям, которые не встречались с такими
характеристики. Хотя генетический скрининг может помочь людям иметь детей, свободных от обычных
генетические дефекты, это сделало бы жизнь других людей, не прошедших генетический скрининг и
иметь детей, страдающих более тяжелым и сложным генетическим заболеванием.Этот
Дело можно было рассматривать не как волю судьбы, а как вину родителей (3).

Использование этих новых методов поднимает множество этических вопросов. Следует ли нам проверять эмбрионы на
генетические заболевания? Если да, то на какие заболевания нужно проводить скрининг? Следует ли разрешить парам выбирать
пол ребенка. Если генетический тест может определить, умрет ли кто-нибудь молодым, это может изменить его образ жизни.
они живут. Так этично ли сообщать ему о результатах теста? Несмотря на эти этические проблемы
и многие другие, многие люди считают, что большинство этих проблем можно решить.внедрение правил, предотвращающих неправомерное использование этой мощной технологии (1).

В ответ на то, что я обсуждал ранее о важности этого вопроса, и
сильные дебаты о роли этой новой технологии в нашей жизни, трудно сказать окончательный
слово о необходимости продолжения такого рода исследований или прекращения, потому что этот вопрос
сложный и имеет различные научные, психологические, экономические, эмоциональные, этические и
религиозные аспекты, которые следует рассмотреть, прежде чем оценивать, что правильно, а что нет.

Однако, согласно аспектам, которые обсуждались о том, как эта генетическая
данные скрининга могут быть неправильно использованы теми людьми, которые могут получить выгоду за счет
те, чьи результаты генетического скрининга показали, что они подвержены риску некоторых заболеваний, это
важно убедиться, что, если применение какой-либо новой технологии приведет к негативному воздействию на
членов общества, то эта новая технология будет не принята большинством.