Генетические болезни человека список с описанием: виды болезней, как выявить и где можно пройти обследование?

Скрининг на носительство 106-ти моногенных заболеваний HORIZON

Тест «Скрининг на носительство 106-ти моногенных заболеваний HORIZON», или HORIZON 106 – это расширенная этническая панель тестирования на носительство моногенных заболеваний для некоторых этнических групп (евреи Ашкенази, армяне, финно-угры и др.), где определенные наследственные заболевания встречаются чаще, чем в иных этнических группах.

Помимо 4-х наиболее часто встречающихся моногенных болезней — муковисцидоз, спинальная мышечная атрофия, миодистрофия Дюшенна и синдром ломкой Х хромосомы и 23 –х наследственных заболеваний обмена веществ (НБО) (см в описании тестов HORIZON 4 и HORIZON 27), панель HORIZON 106 включает ряд редких наследственных заболеваний для перечисленных выше этнических групп (например, у евреев Ашкенази — это болезнь Тея-Сакса, муковисцидоз, болезнь Гоше, синдром Канавана и т.п.)

ССылка на список заболеваний:    https://www.natera.com/horizon-carrier-screen/what-it-screens

Показания для проведения теста:

• Планирование рождения здорового от моногенного заболевания ребенка
• В случае кровнородственного брака, или наличия в семье ребенка, родственника с данными заболеваниями
• При использовании донорских половых клеток
• При текущей беременности в ходе постановки диагноза у плода
• В постнатальном периоде у ребенка
• Тест может пройти каждый желающий знать о скрытом собственном носительстве перечисленных заболеваний.

Прежде всего, паре, планирующей беременность, необходимо знать, что все скрининговые тесты на носительство моногенных заболеваний определяют лишь вероятность развития заболевания у будущего ребенка. Положительный результат теста, указывающий на наличие мутаций, еще не означает, что в вашей паре обязательно родится больной ребенок. При носительстве мутаций в одном гене у обоих будущих родителей риск развития заболевания у ребенка очень высокий и составляет 25%. Если женщина является носителем Х-сцепленного заболевания, то она имеет до 50% шансов родить больного ребенка.

В любом случае, по результату тестирования вам потребуется консультация врача-генетика, который проанализирует полученную информацию, оценит величину риска, объяснит

значение этих рисков, составит генетическое заключение, даст рекомендации путей зачатия ребенка.

Преимущества технологии HORIZON.

Технология HORIZON включает в себя несколько методик обнаружения и подтверждения мутаций в генах, ассоциированных с моногенными болезнями, причем в отношении конкретного заболевания – свой подбор методов, один или более.

Используются метод ПЦР-амплификации, MLPA — амплификации, секвенирование нового поколения (СНП или NGS, причемкодирующие последовательности генов исследуются полностью, а не только наиболее частые мутации, как это имеет место быть в других скрининговых анализах), секвенирование по Сэнгеру, др.

Это делает тест наиболее точным в отношении патогенных и условно патогенных мутаций, а также позволяет выявить возможно доброкачественные мутации или вариации с неопределенной клинической значимостью (не указываются обычно в отчете, либо указываются для врача в особых случаях).

Задать вопрос

Для проведения исследования потребуется небольшое количество венозной крови.

Предоставляется бесплатно специализированный набор с пробирками для забора крови и соблюдения условий транспортировки.

Специальной подготовки пациента к сдаче образца крови не требуется. Не зависимо от времени приема пищи.

Задать вопрос

Заключение по результатам теста HORIZON – это подробный информативный отчет о ходе исследования в рамках данной панели. Он содержит информацию:

• о полном списке тестируемых заболеваний в панели и списке ассоциированных с ними генов
• выявлены или не выявлены патогенные варианты в генах, ассоциированных моногенными заболеваниями, представленными в данной панели HORIZON
• в случае выявления мутации отчет содержит указания в каком гене и какая именно выявлена мутация
• в отчете представлена расширенная информация о моногенном заболевании, в отношении которого скрининг указал на патогенную мутацию
• в случае отсутствия патогенных мутаций отчет будет представлен как отрицательный
• даны разъяснения, что означает результат «отрицательно»
• некоторая иная дополнительная информация для вашего врача.

Интерпретация результатов теста требует послетестового консультирования пары врачом.    

Задать вопрос

Причины, симптомы и лечение аутоиммунных заболеваний

Человеческий костный мозг способствует выработке лимфоцитов. После проникновения в кровяное русло, они становятся незрелыми. К первому месту, где происходит их созревание, относится тимус, ко второму лимфатический узел. Локализацией тимуса является верхняя часть грудной клетки, а лимфатических узлов – шея, пах, подмышечная впадина. Т-лимфоцитами называются клетки после созревательного процесса в тимусе, а в-лимфоциты, созревшие в лимфатическом узле. Эти два вида лимфоцитов вырабатывают антитела, которые борются с чужеродными тканями и инфекциями. Реакция антитела направлена только на антиген, который ему соответствует. К примеру, у ребенка, который переболел свинкой, не будет вырабатываться иммунитет от кори.

Сутью вакцинации является знакомство иммунитета с определенного рода недугом. Ведение вакцины означает, что в организм проникает маленькая доза возбудителя, которая нужна для дальнейшего разрушительного действия антител на антигены. Однако встречаются ситуации, когда начинается атака лимфоцитов на ткани собственного организма. Так начинает развиваться аутоиммунные заболевания. Они встречаются приблизительно у 10 процентов населения мировых стран. Медицинская практика показывает, что редкие аутоиммунные заболевания поражают мужчин реже, чем женщин. Существует десять основных причин, вследствие которых наступает летальный исход. К таким причинам относится аутоиммунные и иммуннодефицитные заболевания.

В организме каждого человека есть иммунитет, который начинает свое развитие с момента рождения. В его состав входят специальные органы и клетки, защищающие от негативного микробного и вирусного воздействия. Иммунная система основана на механизме, способном различать собственную ткань от чужеродной. Различное повреждение провоцирует дисфункцию иммунитета, вследствие чего он перестает различать собственные клетки от чужих. Такое явление активирует производство аутоантител, ошибочно нападающих на здоровые клетки. В результате исчезает регуляторная работа т-лимфоцитов, появляются тяжелые аутоиммунные заболевания, которые поражают внутренние органы и системы организма.

Следует рассмотреть перечень аутоиммунных заболеваний. К первому типу относится расстройство, появляющееся, когда нарушается гистогематический барьер. Второй тип болезней появляется после того, как трансформируется ткань организма от физического, химического, вирусного воздействия. Происходит глубокие метаморфозные процессы в здоровых клетках, как результат – восприятие их чужими. Существуют случаи, когда происходит антигенная или экзоантигенная концентрация. Организм отреагирует повреждением клетки, на оболочке которой сохранился антигенный комплекс. Иногда контакт с вирусом провоцирует образование антигена, обладающего гибридным свойством. Это способно поразить центральную нервную систему.

В третью группу входят заболевания аутоиммунной системы, при которых происходит коалисценция ткани с экзоантигеном. В результате активизируется естественная реакция, направленная на пораженные участки. Четвертая группа включает недуги, причиной которых является генетическое отклонение или влияние неблагоприятного внешнего фактора. Это влечет стремительную мутацию клеток иммунитета, которая проявляется красной волчанкой.

Развитие заболевания аутоиммунного характера способно развиваться в любом возрасте. Несмотря на это, есть группа людей, у которых предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям выше. А именно:

• Человек, который подвергается негативному воздействию внешних факторов. Специалисты по аутоиммунным заболеваниям в Москве выделяют влияние солнечного света, химических веществ, вирусной или бактериальной инфекции, которые вызывают патологические процессы в иммунной системе.




• Женщина в детородном возрасте. Аутоиммунные болезни встречаются у женщин чаще, чем у мужчин.




• Определенные расы и этнические группы. Признаки аутоиммунного заболевания чаще возникают у человека с белой кожей. К примеру, афроамериканцы и испанцы тяжело переносят системную красную волчанку.




• Наследственный фактор. Следует запомнить, что аутоиммунные заболевания передаются по наследству от ближайших родственников. Медицинская практика показывает, что в семейном анамнезе могут диагностироваться разные типы расстройства иммунитета.

Почему появляются

Медицинские исследования выделяют внутренние и внешние причины, почему возникают аутоиммунные заболевания. Одной из внутренних причин, когда происходит агрессия и бесконтрольное размножение лимфоцитов, является генная мутация первого типа. При этом исчезает распознавание лимфоцитами здоровых клеток. Человек получает по наследству от близкого родственника такое иммунное расстройство. Учитывая мутационный процесс в конкретном органе или системе, может развиться тиреоидит, зоб.

К другой внутренней причине относится генная мутация второго типа, при которой происходит бесконтрольное размножение лимфоцитов-санитаров. В результате появляются иммунные и аутоиммунные заболевания, которые, в основном, передаются по наследству. Среди внешних причин аутоиммунного заболевания выделяют тяжелую затяжную инфекционную болезнь, после которой происходит неадекватное поведение иммунных клеток, а также негативное воздействие факторов окружающей среды (радиация, ультрафиолетовые лучи). Возникновение сбоя иммунитет происходит из-за хитрости клетки-возбудителя недуга. Они способны притвориться схожими на собственные, но патогенные клетки. В результате лимфоциты теряют возможность распознавать чужеродные организмы, и начинают бороться с обоими.

Появляются системные аутоиммунные заболевания, когда нарушается целостность гематобарьера, которые отделяют определенный орган или ткань от крови. Нормой считается отсутствие проникновения в кровоток клеточных антигенов. Это значит, что т-лимфоциты не вырабатывают к ним толерантность. К забарьерным относят клетки мозга, щитовидки, и клетки, которые вырабатывают инсулин. При наличии такого механизма развивается хронический аутоиммунный простатит. Это значит, что спермопродуцирующие клетки отделяются от крови при помощи гематотестикулярного барьера. Инфицирование, воспаление, травма могут стать причинами нарушения его целостности, в результате начинается аутоагрессия, направленная на ткани простаты.

Какие виды аутоиммунных болезней существуют

Говоря о классификации расстройств, выделяют три группы аутоиммунных заболеваний. К первой группе относятся органоспецифические патологии, характеризующиеся направлением антител и лимфоцитов на аутоантиген одного или нескольких органов. Сюда относится забарьерный антиген, к которому нет врожденной толерантности. Вторая группа включает органонеспецифические болезни, когда происходит взаимодействие аутоантител и лимфоцитов с аутоантигенами ткани или органа. Патологический процесс развивается, когда уже существует толерантность. Третья группа состоит из вышеперечисленных механизмов.

Если человек столкнулся с иммунным расстройством, он заинтересуется, какой врач занимается аутоиммунными заболеваниями. При органоспецифической аутоиммунной болезни необходимо обратиться к профильному врачу. При смешанном или системном недуге требуется квалифицированная помощь многих врачей. Это невролог, гематолог, ревматолог, эндокринолог, кардиолог, пульмонолог, дерматолог, нефролог.

Что относится к аутоиммунным заболеваниям системного типа

Появление красной волчанки связано с нарушением аутоиммунного процесса, когда привлечены все внутренние органы. Недуг поражает два-три человека из тысячи. Возникает красная волчанка, когда в организме образовываются аномальные антитела из-за влияния генетического фактора. Подтверждением является наличие взаимосвязи патологии с нехваткой наследственных компонентов иммунитета. Кроме этого, спровоцировать появление иммунного расстройства может токсическое вещество, вирус, бесконтрольное употребление медикаментозных средств.

Системное расстройство на протяжении длительного времени протекает без симптомов, проявляется кожным высыпанием, нарушается опорно-двигательная система. Однако в это время в организме нарастает интенсивность иммунного дисбаланса, который может стать причиной воспалительного процесса любого внутреннего органа. Красная волчанка характеризуется поражением соединительной ткани, присутствующей в органах и системах. В результате обнаруживаются кожные высыпания на лице и груди, кожа становится чувствительной к воздействию ультрафиолета (покраснение, сыпь, пятна). Распознавательным признаком служит появление на теле дисковидного элемента, у которого красная окантовка, бледная середина.

При таком аутоиммунном заболевании симптомы следующие:

• Появление волчаночного артрита характеризуется резкими или ноющими болями, припухлостью, покраснением суставов, которые задействованы в патологическом процессе. После ограниченного движения пораженной конечности наступает полное обездвиживание костного сочленения.
• Поврежденные внешние серозные оболочки внутренних органов вызывают приступы кашля, боль при вдыхании и выдыхании. Доктор услышит влажный хрип в нижней доле легкого.
• Происходит поражение сердца и сосудов, появляется щемящая боль, нарушен ритм сокращений сердца.
• Из-за патологических сосудистых изменений, синеют стопы и кисти, холодеют конечности.
• Появление зрительных и слуховых галлюцинаций, состояние бреда.
• При абдоминальном синдроме появляется боль в животе, диарея, анорексия.

Если возникает вопрос, как выявить аутоиммунное заболевание, следует применить комплексное обследование, которое включает клинический, лабораторный, иммунологический, и гистологический метод. Врач назначит сдать кровь на общий анализ, пройти электрокардиографию, рентген, узи брюшной полости, почек. При своевременно начатом лечении аутоиммунного заболевания, у пациента возрастают шансы избежать патологического изменения внутреннего органа или системы. Терапевтические мероприятия состоят из приема противовоспалительных и подавляющих иммунитет препаратов, а также кортикостероидов.

Воспалительная миопатия

Сюда относится группа болезней, которые вызваны мышечным воспалением и слабостью. Наличие полимиозита и дерматомиозита зачастую диагностируется у женщин. Воспалительная миопатия вызывает медленно прогрессирующую слабость тех мышц, которые задают движение двух сторон тела. Дерматомиозит характеризуется кожной сыпью, сопровождающуюся слабостью в мышцах. Человек устает после длительной ходьбы или пребывания в стоячем положении. Отмечаются частые спотыкания, падение, затруднение при глотании пищи или воды, вдыхании или выдыхании воздуха.

Наличие миастении

Это аутоиммунное заболевание, как диагностировать и лечить, подскажут в клинике Москвы. Характеризуется атакой иммунитета нервов и мышц, которые присутствуют во всем теле. У человека с миастенией двоится в глазах, трудно сфокусировать взгляд и опускать веки. Появляется затрудненное глотание, частая отрыжка, удушье. Кроме этого выделяют:

• Наступление паралича, слабости.
• Трудно держать голову.
• Тяжело опускаться или подниматься по лестнице, поднимать вещи.
• Исчезает внятная речь.

Поражение псориазом

При таком недуге происходит избыточное и быстрое появление новых кожных клеток, накопление которых обнаруживается на кожном покрове. Заболевший человек замечает появление плотных красных пятен, которые покрыты чешуйкой. К области, где присутствуют такие пятна, относится голова, локти, колени. Также появляется зуд и болезненные ощущения, негативно сказывающиеся на работоспособности, ухудшающие сон.

Псориаз может сопровождаться формой артрита, при которой поражаются суставы и фаланги пальцев верхних и нижних конечностей. При затрагивании позвоночника появляется боль в области спины. Человек может обратиться за лечением аутоиммунного заболевания в Москве.

При синдроме Шегрена

Список аутоиммунных заболеваний у человека пополняется синдромом Шегрена, который характеризуется атакой слезных и слюнных желез. При таком синдроме у пациента выделяют такие признаки:

• Сухость глаз.
• Появление сильного кариеса зубов.
• Наличие сухости в полости рта.
• Помутнение в глазах.
• Затрудненное глотание пищи и напитков.
• Опухают и болят суставы.
• Обнаруживается опухлость гланд.
• Повышенная температура при аутоиммунном заболевании.
• Человек теряет вкусовые ощущения.
• Голос приобретает хриплый характер.
• Появление чрезмерной усталости.

Наличие склеродермии

Расстройство иммунитета, при котором появляется аномальное развитие соединительных тканей в кожном покрове и сосудах. Признаки склеродермии следующие:

• Появление одышки.
• Кожа утолщается.
• Видно обеление, покраснение или посинение пальцев верхних и нижних конечностей.
• Резко снижается масса тела.
• Появляется частые диареи или запоры.
• Кожа рук и предплечий становится блестящей.
• Болезненные ощущения, отечность пальцев.
• Кожа на лице натягивается, похожа на маску.
• Затрудненное глотание.
• Появляются раны на пальцах.

Выявление ревматоидного артрита

 При перечислении, что относится к аутоиммунным заболеваниям, следует выделить ревматоидный артрит, при котором воспаляются суставы и окружающая их ткань. Появиться может в любом возрасте. Исследования по излечению аутоиммунного заболевания такого типа заключаются в сдаче анализа крови на наличие ревматоидного фактора, и магнитном резонансе пораженного сустава.

Наличие сахарного диабета

При определении, какие бывают аутоиммунные заболевания, следует отнести сахарный диабет первого типа, при котором нарушается обмен углеводов и воды. В результате нарушается функционирование поджелудочной, которой вырабатывается инсулин. Он помогает перерабатывать сахар. Недуг можно приобрести или получить по наследству. Нехватка инсулина провоцирует возникновение гнойничковых поражений кожного покрова. Начинают крошиться зубы, появляется чувство грудной жабы, скачет артериальное давление, нарушается функционирование почек, нервной системы, резкое ухудшение зрительной функции.

Симптоматика имеет постепенный характер. Начало сахарного диабета сопровождается следующими признаками:

• Медленно заживают раны.
• Присутствие постоянной сухости в ротовой полости.
• Повышается склонность к образованию гнойного процесса на кожных покровах и тканях.
• Обильное потоотделение.
• Слабость во всех мышцах.
• Появляется жажда, которую трудно утолить. В результате больному приходится выпивать несколько литров в сутки.
• Кожа начинает чесаться из-за чрезмерной сухости.
• Частые позывы к мочеиспусканию.

Наличие одного из вышеперечисленных симптомов служит поводом для сдачи крови на определение глюкозного показателя. Если отсутствует лечение аутоиммунного заболевания, появляются другие признаки:

• Изо рта слышен запах ацетона.
• Дисфункция зрительного органа.
• Теряется сознание.
• Постоянная головная боль.
• Лицо и голени отекают.
• Болезненные ощущения в сердце.
• Печень увеличена.
• Онемевают и болят ноги, что не позволяет полноценно ходить.
• Кожа на стопах теряет чувствительность.
• Резко повышается артериальное давление.

Человека, который столкнулся с сахарным диабетом, интересует, можно ли избавиться от аутоиммунного заболевания такого вида, к какому врачу обратиться, сколько будет длиться лечение. После проведенного обследования, врачом назначаются препарат, который стимулирует работу поджелудочной, чтобы вырабатывалось больше инсулина. А также медикаменты, способные повысить клеточную восприимчивость к инсулину, ингибиторы и агонисты. Для избавления от сахарного диабета следует соблюдать диетическое питание, в котором мало углеводов, не заниматься самолечением, посещать спортзал для повышения двигательной активности. Бывают случаи, когда необходимо вводить инсулин, чтобы нормализовать уровень глюкозы.

Выявление саркоидоза

Относится к редкому хроническому воспалительному заболеванию, которое поражает четыре человека из ста тысяч. Происходит поражение легких. Редко встречается у детей и лиц преклонного возраста. Саркоидоз характеризуется затрудненным дыханием при физической нагрузке, резким понижением массы тела, потере аппетита, чрезмерной утомляемостью. Может присоединиться апатия, слабость в мышцах, приступы кашля. Признаками саркоидоза являются отхаркивание с примесью крови, одышка, болезненные ощущения в груди. При запущенной форме снижается дыхательная функция из-за воспалительного процесса в легких. Может наблюдаться нарушение в глазном яблоке, суставах, кожном покрове. При отсутствии лечения аутоиммунных заболеваний иммуноглобулинами повышается риск полной потере зрения.

Появиться саркоидоз может из-за контакта с бериллием или цирконием, сильной реакции организма на грибковое воздействие, сосновую пыльцу, атипические микробактерии, а также при генетической предрасположенности. Для определения патологии делается рентген и кожное тестирование Квейма Силцбаха. При возникновении вопроса, как лечить аутоиммунное заболевание такого типа, необходимо посетить квалифицированного врача. Он определяет возбудителя болезни, сколько длиться недуг, и выписывает медикаментозные препараты, употребление которых поможет избежать поражения жизненно важных органов. Без своевременного не начать терапию, прогноз на аутоиммунное заболевание такого вида не утешительный. Человек может ослепнуть и получить дыхательную недостаточность.

Какая существует профилактика аутоиммунных заболеваний

Чтобы понизить риск возникновения иммунной патологии, следует полностью долечивать вирусную инфекцию, острые респираторные заболевания. В рацион человека должны входить продукты питания, в состав которых входят витамины и микроэлементы. А также свежие овощи, фрукты, цельное зерно, обезжиренные молочные продукты, постный источник белка. Исключить насыщенные жиры, холестерин, соль, рафинированный сахар. Количество приемов пищи составляет два-четыре раза.

Минимизировать стрессовые ситуации, нервное перенапряжение, так как нарушения в центральной нервной системе способствуют увеличению чувствительности иммунной системы к негативному воздействию внешнего и внутреннего фактора. Начать медитировать, читать книги, выбрать хобби. Также, человек должен полноценно отдыхать. Плохой сон провоцирует сбой в гормональной выработке. Заниматься умеренными физическими нагрузками, йогой. Повышать нагрузки необходимо только после консультации с врачом. Соблюдая профилактические правила, человек уменьшит вероятность появления иммунного расстройства.

PFAPA-синдром: современная парадигма и описание клинического случая | Кузнецова

1. Салугина СО, Кузьмина НН, Федоров ЕС. Аутовоспалительные синдромы – «новая» мультидисциплинарная проблема педиатрии и ревматологии. Педиатрия. 2012;91(5): 120–32.

2. Kastner DL, Aksentijevich I, Goldbach-Mansky R. Autoinflammatory disease reloaded: a clinical perspective. Cell. 2010;140(6): 784–90. doi: 10.1016/j.cell.2010.03.002.

3. Майданник ВГ. Современные аспекты синдрома периодической лихорадки с афтозным стоматитом, фарингитом и шейным лимфаденитом (Синдром Маршалла) у детей. Международный журнал педиатрии, акушерства и гинекологии. 2013;3(3): 63–74.

4. Marshall GS, Edwards KM, Butler J, Lawton AR. Syndrome of periodic fever, pharyngitis, and aphthous stomatitis. J Pediatr. 1987;110(1): 43–6. doi: 10.1016/S0022-3476(87)80285-8.

5. Кузьмина НН, Салугина СО, Федоров ЕС. Аутовоспалительные заболевания и синдромы у детей: учебно-методическое пособие. М.: ИМА-ПРЕСС; 2012. 104 с.

6. Feder HM, Salazar JC. A clinical review of 105 patients with PFAPA (a periodic fever syndrome). Acta Paediatr. 2010;99(2): 178–84. doi: 10.1111/j.1651-2227.2009.01554.x.

7. Førsvoll J, Kristoffersen EK, Øymar K. Incidence, clinical characteristics and outcome in Norwegian children with periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis and cervical adenitis syndrome; a population-based study. Acta Paediatr. 2013;102(2): 187–92. doi: 10.1111/apa.12069.

8. Wurster VM, Carlucci JG, Feder HM Jr, Edwards KM. Long-term follow-up of children with periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis syndrome. J Pediatr. 2011;159(6): 958–64. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.06.004.

9. Hofer M, Pillet P, Cochard MM, Berg S, Krol P, Kone-Paut I, Rigante D, Hentgen V, Anton J, Brik R, Neven B, Touitou I, Kaiser D, Duquesne A, Wouters C, Gattorno M. International periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, cervical adenitis syndrome cohort: description of distinct phenotypes in 301 patients. Rheumatology (Oxford). 2014;53(6): 1125–9. doi: 10.1093/rheumatology/ket460.

10. Adachi M, Watanabe A, Nishiyama A, Oyazato Y, Kamioka I, Murase M, Ishida A, Sakai H, Nishikomori R, Heike T. Familial cases of periodic fever with aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis syndrome. J Pediatr. 2011;158(1): 155–9. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.09.054.

11. Antón-Martín P, Ortiz Movilla R, Guillén Martín S, Allende LM, Cuesta Rubio MT, López González MF, Ramos Amador JT. PFAPA syndrome in siblings. Is there a genetic background? Eur J Pediatr. 2011;170(12): 1563–8. doi: 10.1007/s00431-011-1479-5.

12. Cantarini L, Vitale A, Bartolomei B, Galeazzi M, Rigante D. Diagnosis of PFAPA syndrome applied to a cohort of 17 adults with unexplained recurrent fevers. Clin Exp Rheumatol. 2012;30(2): 269–71.

13. Dagan E, Gershoni-Baruch R, Khatib I, Mori A, Brik R. MEFV, TNF1rA, CARD15 and NLRP3 mutation analysis in PFAPA. Rheumatol Int. 2010;30(5): 633–6. doi: 10.1007/s00296-0091037-x.

14. Di Gioia SA, Bedoni N, von Scheven-Gête A, Vanoni F, Superti-Furga A, Hofer M, Rivolta C. Analysis of the genetic basis of periodic fever with aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis (PFAPA) syndrome. Sci Rep. 2015;5:10200. doi: 10.1038/srep10200.

15. Manthiram K, Nesbitt E, Morgan T, Edwards KM. Family History in Periodic Fever, Aphthous Stomatitis, Pharyngitis, Adenitis (PFAPA) Syndrome. Pediatrics. 2016;138(3). pii: e20154572. doi: 10.1542/peds.2015-4572.

16. Burton MJ, Pollard AJ, Ramsden JD, Chong LY, Venekamp RP. Tonsillectomy for periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis and cervical adenitis syndrome (PFAPA). Cochrane Database Syst Rev. 2014;(9):CD008669. doi: 10.1002/14651858.CD008669.pub2.

17. Berkun Y, Levy R, Hurwitz A, Meir-Harel M, Lidar M, Livneh A, Padeh S. The familial Mediterranean fever gene as a modifier of periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and adenopathy syndrome. Semin Arthritis Rheum. 2011;40(5): 467–72. doi: 10.1016/j.semarthrit.2010.06.009.

18. de Jesus AA, Canna SW, Liu Y, Goldbach-Mansky R. Molecular mechanisms in genetically defined autoinflammatory diseases: disorders of amplified danger signaling. Annu Rev Immunol. 2015;33:823–74. doi: 10.1146/annurev-immunol-032414-112227.

19. Masters SL, Simon A, Aksentijevich I, Kastner DL. Horror autoinflammaticus: the molecular pathophysiology of autoinflammatory disease. Annu Rev Immunol. 2009;27:621–68. doi: 10.1146/annurev.immunol.25.022106.141627.

20. Hoffman HM, Mueller JL, Broide DH, Wanderer AA, Kolodner RD. Mutation of a new gene encoding a putative pyrin-like protein causes familial cold autoinflammatory syndrome and Muckle-Wells syndrome. Nat Genet. 2001;29(3): 301–5. doi: 10.1038/ng756.

21. Stojanov S, Lapidus S, Chitkara P, Feder H, Salazar JC, Fleisher TA, Brown MR, Edwards KM, Ward MM, Colbert RA, Sun HW, Wood GM, Barham BK, Jones A, Aksentijevich I, Goldbach-Mansky R, Athreya B, Barron KS, Kastner DL. Periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and adenitis (PFAPA) is a disorder of innate immunity and Th2 activation responsive to IL-1 blockade. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108(17): 7148–53. doi: 10.1073/pnas.1103681108.

22. Manz MG, Boettcher S. Emergency granulopoiesis. Nat Rev Immunol. 2014;14(5): 302–14. doi: 10.1038/nri3660.

23. Sundqvist M, Wekell P, Osla V, Bylund J, Christenson K, Sävman K, Foell D, Cabral DA, Fasth A, Berg S, Brown KL, Karlsson A. Increased intracellular oxygen radical production in neutrophils during febrile episodes of periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis syndrome. Arthritis Rheum. 2013;65(11): 2971–83. doi: 10.1002/art.38134.

24. Peridis S, Koudoumnakis E, Theodoridis A, Stefanaki K, Helmis G, Houlakis M. Surgical outcomes and histology findings after tonsillectomy in children with periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis syndrome. Am J Otolaryngol. 2010;31(6): 472–5. doi: 10.1016/j.amjoto.2009.06.005.

25. Dytrych P, Krol P, Kotrova M, Kuzilkova D, Hubacek P, Krol L, Katra R, Hrusak O, Kabelka Z, Dolezalova P, Kalina T, Fronkova E. Polyclonal, newly derived T cells with low expression of inhibitory molecule PD-1 in tonsils define the phenotype of lymphocytes in children with Periodic Fever, Aphtous Stomatitis, Pharyngitis and Adenitis (PFAPA) syndrome. Mol Immunol. 2015;65(1): 139–47. doi: 10.1016/j.molimm.2015.01.004.

26. Valenzuela PM, Araya A, Pérez CI, Maul X, Serrano C, Beltrán C, Harris PR, Talesnik E. Profile of inflammatory mediators in tonsils of patients with periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis (PFAPA) syndrome. Clin Rheumatol. 2013;32(12): 1743–9. doi: 10.1007/s10067-013-2334-z.

27. Førsvoll J, Janssen EA, Møller I, Wathne N, Skaland I, Klos J, Kristoffersen EK, Øymar K. Reduced number of CD8+ cells in tonsillar germinal centres in children with the periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis and cervical adenitis syndrome. Scand J Immunol. 2015;82(1): 76–83. doi: 10.1111/sji.12303.

28. Lachmann HJ, Sengül B, Yavuzşen TU, Booth DR, Booth SE, Bybee A, Gallimore JR, Soytürk M, Akar S, Tunca M, Hawkins PN. Clinical and subclinical inflammation in patients with familial Mediterranean fever and in heterozygous carriers of MEFV mutations. Rheumatology (Oxford). 2006;45(6): 746–50. doi: 10.1093/rheumatology/kei279.

29. Yüksel S, Ekim M, Ozçakar ZB, Yalçınkaya F, Acar B, Oztuna D, Akar N. The value of procalcitonin measurements in children with familial Mediterranean fever. Rheumatol Int. 2012;32(11): 3443–7. doi: 10.1007/s00296-0112206-2.

30. Ter Haar N, Lachmann H, Özen S, Woo P, Uziel Y, Modesto C, Koné-Paut I, Cantarini L, Insalaco A, Neven B, Hofer M, Rigante D, Al-Mayouf S, Touitou I, Gallizzi R, Papadopoulou-Alataki E, Martino S, Kuemmerle-Deschner J, Obici L, Iagaru N, Simon A, Nielsen S, Martini A, Ruperto N, Gattorno M, Frenkel J; Paediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO) and the Eurofever/Eurotraps Projects. Treatment of autoinflammatory diseases: results from the Eurofever Registry and a literature review. Ann Rheum Dis. 2013;72(5): 678–85. doi: 10.1136/ annrheumdis-2011-201268.

31. ter Haar NM, Oswald M, Jeyaratnam J, Anton J, Barron KS, Brogan PA, Cantarini L, Galeotti C, Grateau G, Hentgen V, Hofer M, Kallinich T, Kone-Paut I, Lachmann HJ, Ozdogan H, Ozen S, Russo R, Simon A, Uziel Y, Wouters C, Feldman BM, Vastert SJ, Wulffraat NM, Benseler SM, Frenkel J, Gattorno M, Kuemmerle-Deschner JB. Recommendations for the management of autoinflammatory diseases. Ann Rheum Dis. 2015;74(9): 1636–44. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-207546.

32. Tasher D, Stein M, Dalal I, Somekh E. Colchicine prophylaxis for frequent periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis and adenitis episodes. Acta Paediatr. 2008;97(8): 1090–2. doi: 10.1111/j.1651-2227.2008.00837.x.

33. Garavello W, Pignataro L, Gaini L, Torretta S, Somigliana E, Gaini R. Tonsillectomy in children with periodic fever with aphthous stomatitis, pharyngitis, and adenitis syndrome. J Pediatr. 2011;159(1): 138–42. doi: 10.1016/j.jpeds.2010.12.014.

34. Renko M, Salo E, Putto-Laurila A, Saxen H, Mattila PS, Luotonen J, Ruuskanen O, Uhari M. A randomized, controlled trial of tonsillectomy in periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and adenitis syndrome. J Pediatr. 2007;151(3): 289–92. doi: 10.1016/j.jpeds.2007.03.015.

35. Stagi S, Bertini F, Rigante D, Falcini F. Vitamin D levels and effects of vitamin D replacement in children with periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis (PFAPA) syndrome. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2014;78(6): 964–8. doi: 10.1016/j.ijporl.2014.03.026.

Список заболеваний собак

Progressive Retinal Atrophy — Progressive Rod-Cone Degeneration (prcd-PRA)

Что затрагивает: Зрение
Тип наследования: Аутосомно-рецессивный
Стоимость: 1700
Срок выполнения: 3-5 рабочих дней

Прогрессирующая атрофия сетчатки — это общее название семейства наследственных заболеваний, вызывающих дистрофию сетчатки, обычно приводящих к слепоте. Прогрессирующая атрофия сетчатки может сопровождаться двумя типами нарушений: дисплазией сетчатки или дегенерацией клеток сетчатки. При дисплазии сетчатки нарушается развитие клеток фоторецепторов уже в первые несколько недель после рождения. При дегенерации клеток сетчатки уже сформированные фоторецепторные клетки постепенно перестают функционировать и отмирают. Как правило, первыми перестают нормально функционировать палочки, позволяющие видеть при низком уровне освещения. Это приводит к ночной слепоте. Затем, светочувствительные клетки сетчатки — колбочки, также начинают постепенно деградировать. Таким образом, большинство больных собак постепенно теряют зрение и слепнут. Прогрессирующая атрофия сетчатки поражает оба глаза, способов лечения заболевания не сегодняшний день нет.

Разные типы прогрессирующей атрофии сетчатки обнаруживаются у более чем 100 пород собак. Необходимо отметить, что на настоящий момент обнаружены мутации в нескольких разных генах, которые вызывают клиническую картину атрофии сетчатки. При этом в конкретной породе может встречаться одна мутация и не встречаться другая. На это необходимо обращать внимание при проведении генетического тестирования.

Прогрессирующая атрофия сетчатки по типу prcd-PRA является очень распространенной формой этого заболевания у многих пород. Расстройство связано с мутацией в гене PRCD (p.C2Y), активном в светочувствительных клетках сетчатки. Примечательно, что мутации в этом гене также связаны с наследственной атрофией сетчатки у людей.

Заболевание, связанное с мутацией PRCD:p.C2Y, наследуется по аутосомно-рецессивному типу и встречается у многих пород, включая: американский кокер спаниель, австралийский хилер, австралийская овчарка, австралийская короткохвостая пастушья собака, чесапикский ретривер, китайская хохлатая, английский кокер спаниель, энтлебухер зенненхунд, финский лаппхунд, золотистый ретривер, карельская медвежья собака, кувас, лабрадор ретривер, лопарская оленегонная собака, миниатюрный пудель, норвежский серый элкхунд, новошотландский ретривер, португальская водяная собака, испанская водяная собака, шведский лапхунд, той пудель, йоркширский терьер.

Симптомы заболевания десен | Причины болезни десны

Содержание статьи:

Болезни десен — стоматологическая проблема, встречающаяся у пациентов различного возраста. Подобные нарушения причиняют массу неудобств, а при отсутствии качественного лечения способны приводить к утрате даже здоровых зубов.

Заболевания поражающие десна

К основным патологиям, затрагивающим десневые участки ротовой полости, принадлежат:

• Гингивит.
• Пародонтит.
• Пародонтоз.

Под гингивитом подразумевается воспаление части десны, непосредственно прилегающей к зубу. Изо всех десневых патологий данное нарушение считается самым быстро излечимым, однако в случае несвоевременного обращения к врачу болезнь может принимать серьезное течение.

Пародонтит чаще всего выступает осложнением гингивита. В отличие от последнего, эта патология затрагивает не только десны, но и костную ткань. Пародонтит может иметь 3 степени – легкую, среднюю или тяжелую.

Пародонтоз – отдельное заболевание, не связанное с предыдущими нарушениями. Для него характерно наличие нейротканевой дистрофии, поражающей десны, периодонт и костную ткань вокруг зубов.

Причины и симптомы гингивита

При гингивите патологический процесс распространяется только на слизистую оболочку десны, без разрушения зубной ткани. Причинами развития болезни становятся разнообразные факторы:

Внешние причины:

• Травмы, ожоги слизистой рта;
• Неправильно установленные пломбы, брекеты, виниры;
• Постоянное дыхание ртом;
• Неполноценная личная гигиена;
• Инфекционные процессы;
• Активное табакокурение.

Внутренние причины:

• Авитаминоз;
• Сахарный диабет;
• Прорезывание зубов мудрости;
• Нарушение обмена веществ;
• Ослабление иммунитета;
• Заболевания органов ЖКТ;
• Психические патологии.

Основные симптомы гингивита проявляются в виде зуда, болезненности при пережевывании пищи, кровоточивости десен, наличия неприятного запаха изо рта, изменения вкусовых ощущений. Если заболевание протекает в язвенно-некротической форме, клиническая картина дополняется изъязвлением слизистой, появлением участков некроза, значительным усилением болевых ощущений.

Тяжело проходящий гингивит способен провоцировать подъем температуры тела до 39 градусов, увеличение лимфатических узлов, упадок сил и ухудшение общего самочувствия.

Факторы развития пародонтита, клиническая картина

Главной причиной, приводящей к развитию пародонтита, является размножение в ротовой полости болезнетворных бактерий. Активизация микробов может быть обусловлена:

• запущенным гингивитом;
• гипертонусом челюстной мускулатуры;
• повреждением слизистой рта;
• зубным камнем;
• наличием болезней, ослабляющих иммунитет, нарушающих кислотно-щелочной баланс в организме.

Возникновению пародонтита подвержены пациенты, часто испытывающие стрессы, имеющие вредные привычки, не соблюдающие личную гигиену. Также болезнь связывается с генетической склонностью к стоматологическим проблемам.

На выраженность симптомов заболевания влияет локализация воспалительного процесса, стадия развития патологии. Чаще всего у больных фиксируют:

• повышенную чувствительность зубной эмали;
• наличие гнойного запаха изо рта;
• кровоточивость десен, возникающую в процессе чистки зубов;
• болезненность при жевательных движениях;
• оголение зубных корней;
• формирование щелей в межзубных участках.

При пародонтите слюна нередко становится вязкой. Может произойти незначительное воспаление подчелюстных лимфоузлов.

Чем вызывается пародонтоз, симптоматика болезни

Установить точную причину возникновения пародонтоза удается не всегда. В основном болезнь развивается на фоне:

• патологий прикуса;
• острых или хронически травм пародонта;
• эндокринных нарушений;
• заболеваний органов ЖКТ;
• неврологических проблем;
• нарушения обменных процессов в слизистой рта;
• снижения защитной функции организма;
• дефицита минералов и витаминов;
• нездорового образа жизни.

Симптоматика зависит от стадии протекания патологического процесса:

Пародонтоз бывает локализованным (обнажение шеек происходит в небольшой области зубного ряда) и генерализованным (страдает весь зубной ряд одной или обеих челюстей). В большинстве случаев болезнь имеет хронический характер.

Лечение десневых заболеваний

Современное лечение десен построено на применении разнообразных стоматологических методик:

• Гигиенической чистки, основанной на использовании ультразвуковой, лазерной или пескоструйной техники.
• Противовоспалительной терапии, суть которой состоит в применении стоматологических гелей и мазей.
• Аппаратного воздействия, состоящего в очищении зубных тканей специальными устройствами.
• Физиопроцедур, среди которых наиболее эффективны массаж, дарсонвализация, электрофорез, вакуумная терапия.

При недостаточной эффективности основных методов прибегают к хирургическому вмешательству. В сложных случаях пациентам назначаются кюретаж, шинирование или имплантация.

В клинике «Денталь» осуществляется профессиональное лечение десен, основанное на применении традиционных и новейших стоматологических методик. Особой эффективностью отличаются фотодинамическая терапия (применение лазера) и плазмолифтинг (инновационная техника, основанная на лечении воспаления плазмой крови пациента).

Поделиться в соц.сетях

Болезни пениса (кожные, венерические): фото, причины и лечение

Половая сфера активности мужчины во многом определяет его общее состояние организма, является предметом гордости, а иногда – причиной беспокойства. От здоровья мужского пениса зависит уверенность в себе и психоэмоциональное равновесие. Любые болезни полового члена способны поколебать самооценку, стать препятствием к счастливой, полноценной жизни.

Общие признаки болезни члена

Поскольку причиной сбоев в работе репродуктивной системы могут стать внутренние и внешние факторы, мужчине необходимо знать общие признаки, сопутствующие нарушениям. Это поможет предотвратить болезни члена или вылечить их на ранней стадии.

По своей этиологии и характеру протекания такие недуги делятся на:

• Патологии, вызванные инфекциями;
• Пороки внутриутробного развития;
• Фиброзные изменения;
• Повреждения, спровоцированные травмами.

Одни аномалии могут поражать все ткани органа, в то время как другими бывают задеты только некоторые участки. Чаще всего воспалительным и дистрофическим процессам подвержены головка и крайняя плоть.

Существуют проявления, которые являются характерными для всех возможных заболеваний:

• Раздражение и покраснение кожи;
• Отекание тканей разных отделов органа;
• Наличие выделений или смегмы под препуцием;
• Расстройство мочеиспускательной функции;
• Резь, жжение, болезненные ощущения во время опорожнения мочи, половой близости или состоянии покоя;
• Ухудшение половой функции, снижение потенции;
• Изменение внешнего вида мужского достоинства – искривление либо уплотнение.

Если наблюдается хоть один такой признак – пора на обследование к урологу, чтобы не пропустить серьёзную аномалию.

Симптомы и причины болезней

Любые нарушения имеют свои корни и типичные признаки: некоторые заболевания берут начало в детском возрасте, а иногда развиваются во время формирования плода.

Причиной болезни мужского пениса может стать:

• Наследственность. В ряде случаев это генетически обусловленный недостаток эластина, следствием которого становится фимоз и связанная с ним невозможность нормального обнажения головки. Неправильное расположение вен может приводить к зажатию пениса во время возбуждения;
• Несмотря на то, что большинство недугов возникает из-за неразборчивости в сексуальных связях, есть заболевания, возникающие из-за воспалительных очагов, уже находящихся в организме. Бактерии попадают в гениталии из почек и других органов, провоцируя половую и мочеполовую дисфункцию;
• Заметную роль в инфекционных болезнях играет иммунитет, ослабленный по причине нездорового образа жизни, скудного питания, частых переохлаждений, простуд, вредных привычек;
• Относительно опухолей, патологический процесс видоизменения тканей вызван нарушением обмена веществ – вследствие приёма стероидных препаратов, химиотерапии, гормональной нестабильности, нарушения эндокринных органов. Стрессовые ситуации, переживания приводят к аналогичному результату;
• Несчастные случаи, повлекшие за собой травмы гениталий, такие как разрывы, ушибы и перелом, также не проходят бесследно и могут осложняться различными расстройствами.

Происхождение болезней закономерно проявляется в характерных симптомах при общих неизменных признаках.

Неинфекционные заболевания пениса

Условно болезни полового члена можно поделить на кожные, инфекционные, вызванные внутренним состоянием и повреждениями.

• Травмы – переломы, вывихи и защемления, ушибы, вызванные падением, ударом, сдавливанием, а также, ранения, царапины и раны, нарушающие целостность кожного покрова. Это бывает ожог, обморожение и даже ампутация при авариях. Степень ущерба бывает разной, но, как правило, все проблемы с половым членом связаны с интенсивной болью, присутствием крови в моче, нарушением нормального мочеиспускания, отёками и гематомами;
• Фимоз – частое явление, с которым сталкивается 90% мальчиков в раннем детстве. Оно характеризуется сужением препуциальной полости, делающим невозможным открытие головки. Недуг опасен развитием гнойного процесса, парафимоза и раковой опухоли;
• Врождённая аномалия пениса – короткая уздечка, для которой типична плохая растяжимость кожи, переходящей с препуция на головку. Из-за этого повышается опасность разрыва складки во время интимной близости, нарушается непосредственное соприкосновение крайней плоти со смазкой. Хотя при этом и нет прямой угрозы здоровью, наличие патологии доставляет дискомфорт и болезненность.
• Врождённой патологией является раздвоение фаллоса, но встречается этот анатомический порок редко. Органы располагаются друг над другом или находятся рядом;
• Воспаление наружных покровов органа встречается довольно часто и, в основном, зависит от соблюдения личной гигиены и дефицита питательных веществ в организме. Оно может сопровождаться присутствием сыпи, зуда и жжения, и тогда стоит задуматься о более серьёзных причинах явления и возможной инфекции;
• Достаточно сложным повреждением является перелом фаллоса, когда происходит нарушение белочных тканей пещеристых тел. При быстром обращении можно избежать искривления, образования рубца, в тяжёлых случаях – гнойного воспаления, нарушения кровообращения и чувствительности;
• Болезнь Пейрони – искривление пениса по причине регулярных травм и формирования дефектов в кавернозном теле. Повлиять на изменение формы могут хронические недуги сердца, гипертония, атеросклероз сосудов, диабет, алкоголизм, наличие короткого уретрального канала, недостаток витаминов и кальция. На прогрессирующей стадии болезнь проявляется в снижении потенции, боли и бесплодии;
• Приапизм – вид заболевания, не связанный с естественным возбуждением. Эрекция возникает внезапно и отличается продолжительностью и болезненностью. Из-за сильного давления в пещеристых телах орган буквально прижимается к области живота. Опасность состоит в застое крови, что может повлечь за собой воспаление и даже гангрену. Аномалия имеет много причин, в числе которых хронические недуги и отравления;
• Воспаление кавернозных тел или кавернит, при котором на стволе мужского достоинства формируется уплотнение, способное вызывать отёчность, боль, высокую температуру. Причиной становится инфекция мочевыводящих путей;
• Опухоли бывают доброкачественной и злокачественной природы, развитие активируется из-за нарушенного метаболизма, гормональной перестройки, травм. На начальной стадии новообразования не беспокоят, но игнорировать их нельзя из-за риска перерождения в рак;
• Головка и крайняя плоть может быть поражена лейкоплакией. Это ороговение и уплотнение кожи, сопровождающееся эрозией, а иногда наличием бородавок. Недугу могут предшествовать фимоз и повреждения, а также баланит и баланопостит;
• Довольно редко наблюдается рак мужского фаллоса. Это злокачественное разрастание в форме глубоко уходящих в ткани узлов, папилломы или язвы. Предпосылкой явления становится парафимоз, баланопостит либо заражение вирусом папилломы.

Кожные заболевания полового члена

Наиболее распространёнными являются всевозможные высыпания и раздражения эпителия гениталий:

• Неприятным проявлением является чувство жжения и зуд, которые могут досаждать днём и ночью. Причины стоит искать в прогрессировании сифилиса, трихомоназа, герпеса, воспалительных процессах головки;
• Если орган подвержен воспалению, то на его поверхности возникают прыщи, которые бывают белыми, розовыми и красными, с жидкостью и без. Иногда они сливаются в сыпи и располагаются в любом месте на половых органах и теле. Нередко высыпания являются проявлением лишая, имеют красный, коричневый и синюшный цвет. Основная предпосылка появления – инфекция;
• Кожные заболевания полового члена часто представляют собой пупырышки, образующиеся при чрезмерной работе сальных желез и точки – угри, формирующиеся в результате нечистоплотности и нарушения обмена веществ;
• Белые и красные пятна, которым сопутствует зуд либо болезненность, могут быть проявлением любой патологии, особенно, если они растут и приподнимаются над кожей;
• Нередко эпидермис гениталий подвергается появлению трещин, связанных с сахарным диабетом, фимозом, начальными стадиями рака;
• Вирус папилломы оставляет на кожных покровах характерные болячки или бородавки. Поскольку они имеют длительный инкубационный период, распознать папиллому быстро представляет некоторую сложность;
• Кондиломы (остроконечные выросты) – результат заражения кандидозом. Они телесного цвета, иногда имеют тонкую ножку. Опасность заболевания в том, что при повреждении есть риск кровотечений и инфицирования;
• Налёт на головке и основании белого цвета, как правило, возникает при кандидозе, венерических поражениях, из-за недостаточной гигиены;
• Такие недуги, как ВПЧ, себорейная киста, контагиозный моллюск формируют на поверхности кожи причудливые наросты, провоцирующие боль, дискомфорт и угрозу повреждения;
• При баланопостите кандидозного типа, диабете и ослабленном иммунитете происходит поражение грибком, его присутствие выражается в боли и наличии белых творожистых выделений;
• Язвы – почти всегда показатель латентного протекания инфекционного процесса, они способны увеличиваться, менять цвет и форму, кровоточить. Возникают при гангренозном виде воспаления, герпесе и сифилисе.

Кожным патологиям не обязательно предшествуют инфекции и нарушения, дерматиты нередко развиваются на фоне аллергии и закупорки устьев сальных желез.

Инфекционные заболевания члена

Большинство мужских проблем происходят от инфекции полового члена, передающейся во время полового сношения:

• Одной из неприятных напастей является сифилис, который провоцирует такой возбудитель, как бледная трепонема. Для него характерно появление язв красного цвета с твёрдым дном на первой стадии, в дальнейшем это высыпания всему телу. На третьей стадии сифилис поражает кости, внутренние органы и мозг;
• Гонорея бывает вызвана грамотрицательными паразитами – гонококками и представляет собой гнойное воспаление слизистых тканей. Зачастую, она возникает наряду с уретритом при заражении микоплазмами, трихомонадами и хламидиями. Типичные признаки – жжение и зуд при сексе, мочеиспускании, а также разного вида выделения с неприятным запахом;
• Половым путём передаётся и генитальный герпес, который может причинить немало беспокойства появлением зудящей сыпи, состоящей из мелких, наполненных жидкостью пузырьков. Провоцирует его вирус герпеса II типа;
• Кандидоз начинает прогрессировать при ослабленной системе иммунитета, характеризуется творожистыми выделениями, развитием отёка и гиперемии, нарушением мочеиспускательной функции;
• Баланит и баланопостит – воспаление головки и крайней плоти, которые нередко поражают мужское достоинство. Эти патологии имеют различные инфекционные корни, причиняют дискомфорт и боль при любых действиях, характеризуются выделением гноя;
• Сложным дерматологическим недугом считается псориаз, клиническая картина – обширные высыпания, пятна, активное шелушение эпидермиса на пенисе.

Болезни мужского члена имеют разную этиологию, но схожие симптомы, поэтому необходима тщательная диагностика.

Прочие заболевания

Существуют и другие болезни полового члена, не столь “популярные”, как перечисленные, и они тоже могут принести немало проблем:

• Мужской орган может иметь такие врождённые пороки, как гипоплазия (микропенис) – выраженное недоразвитие тканей, и гипоспадия – аномалия уретры, имеющей неестественное смещение;
• Олеогранулема – планомерное образование инфильтратов с последующим отёком, деформацией, развивается при попытках увеличить размер фаллоса;
• Фиброзные изменения, когда соединительной тканью замещаются кавернозные тела;
• Выраженное покраснение (гиперемия), чаще всего, указывает на воспалительный процесс;
• Эрозия нарушает целостность слизистых тканей и эпидермиса гениталий;
• Атеросклероз и тромбы в сосудах гениталий являются крайне опасными явлениями;
• Скопление большого количество жидкости в тканях приводит к водянке.

Все эти случаи требуют внимания и своевременного оказания врачебной помощи.

Лечение и последствия

Последствия таких патологий выливаются в тяжёлые осложнения, результатом которых может стать инвалидность, импотенция, бесплодие и даже летальный исход, если дело касается гнойного процесса или поражения внутренних органов и мозговых оболочек. К тому же, у мужчины развивается стойкая депрессия, способна вылиться в психические заболевания.

Чтобы не допускать осложнений, необходимо сразу обращаться к урологу, который при необходимости подключает к лечебному процессу дерматолога, венеролога и других специалистов. После диагностирования, включающего лабораторные исследования биоматериала, бакпосев, рентген и другие обследования, выбирается подходящее лечение. Оно включает:

• Медикаментозную терапию, состоящую в приёме антибактериальных, противовоспалительных, а также антигистаминных средств, иммуномодуляторов, витаминов, наружных противопаразитарных препаратов;
• Хирургическое вмешательство требуется при серьёзных показаниях, когда не эффективны другие способы. Обычно, это обрезание, пластическое исправление анатомических аномалий, устранение бородавок и опухолей, венозное шунтирование.

Народная медицина результативна лишь в лёгких случаях и, как правило, в комбинации с лекарственными препаратами и физиотерапией: она предусматривает промывание отварами трав, примочки, компрессы и ванночки с использованием аптечных растений.

Профилактика

Чтобы не допускать болезней пениса, необходимо:

• Вовремя обращаться за помощью и лечить хронические недуги и инфекции;
• Вести здоровый образ жизни, не допускать травм и простуд, отказаться от пагубных привычек;
• Поддерживать гениталии в чистоте;
• Исключить случайные связи, постоянно иметь при себе индивидуальные средства защиты.

Аутоимунное заболевание суставов: лечение в Беларуси

ЧТО ТАКОЕ АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ СУСТАВОВ

Нарушение работы иммунной системы, которая на каком-то этапе начинает процесс отторжения собственных тканей, ведет к поражению всего организма.

1. Одним из самых ярко выраженных последствий этого нарушения становится ревматоидный артрит. Он же является симптомом других заболеваний, например красной волчанки и склеродермии.
2. На втором месте – артрит псориатический. Как понятно из названия, он возникает у больных с диагнозом псориаз. Это аутоиммунное заболевание кожных покровов, которое иногда считают общей патологией суставов и кожи (одной природы), а иногда разграничивают кожные проявления и боль в суставах, считая их разными симптомами, но присущими пациентами с одной аутоиммунной патологией.
3. Еще одним аутоиммунным заболеванием считается спондилоартрит. Другое, более известное название недуга – болезнь Бехтерева. При этом заболевании поражается позвоночная область – столб и межпозвоночные сочленения, в то время как два вышеназванных артрита поражают суставы кистей рук и коленные.

ПРИЧИНЫ

Однозначно назвать единственную причину сложно. Принять говорить о сочетании генетических (наследственных) факторов с изменениями, которые вносит в организм воздействие агрессивной внешней среды. Именно они ведут чаще всего к сбою иммунной системы – плюс инфекции, нарушенные обменные процессы, стрессы и другое.
Разумеется, механизм возникновения болезни сложнее и многограннее, чем просто перенесенная инфекция или стресс. Причем одни заболевают, а другие остаются здоровыми и сохраняют иммунную систему в равновесии.

Тем не менее эти нарушения могут рано или поздно появиться у каждого. И они являются опасными.

ОПАСНОСТЬ АУТОИММУННОГО ПОРАЖЕНИЯ

Чем опасен любой из описанных видов артрита? Основная проблема в том, что эти болезни относятся к прогрессирующим. Со временем в них оказываются вовлеченными новые органы, повреждаются новые суставы, и степень повреждения увеличивается. Это, в свою очередь, ведет к снижению и нарушению функций, которые выполняют суставы. В результате человек оказывается практически обездвижен.

Уже через три-четыре года после начала процесса аутоиммунного поражения на рентгене можно увидеть признаки костного разрушения, а спустя десять лет 90 % больных имеют ярко выраженную суставную деформацию и потерю работоспособности.

В конечном же итоге суставы разрушаются настолько, что пациент не может без посторонней помощи двигаться.

РЕШЕНИЕ ПРОБЛЕМЫ

Для крупных суставов организма, таких как коленный, тазобедренный и другие, решением проблемы может стать их замена имплантатом. Но это серьезная мера и глобальное хирургическое вмешательство, которого можно если не избежать, то хотя бы отдалить, выполнив своевременное лечение артритов на ранней их стадии.

Лечение аутоиммунных заболеваний суставов в Беларуси сегодня популярно у пациентов со всего мира.

Целью лечения является ремиссия и предупреждение деформации суставов. Для этого белорусские врачи предпринимают ряд комплексных мер, помогающих подойти к решению сразу с многих сторон.

1. Фармакология, лекарственная терапия.
2. Физиотерапия, гимнастика, упражнения.
3. Реабилитация.

Разработка и успешное внедрение новых препаратов помогает пациентам буквально встать на ноги и родиться заново, как пишут они в своих отзывах. В клиниках Беларуси успешно лечат:

• ревматоидный артрит;
• спондилоартрит;
• псориатический артрит.

Наряду с эффективностью лечения немаловажную роль в принятии пациентами решения обратиться в белорусскую клинику играет невысокая стоимость услуг и качественное медицинское обслуживание.

Что вызывает генетические заболевания человека?

Генетический состав наших клеток — потрясающее зрелище. У них есть способность воспроизводить и лечить себя без каких-либо усилий с нашей стороны. Однако, как и в любом другом процессе, иногда возникают ошибки, которые изменяют весь цвет нашей ДНК. Хотя эти изменения обычно не приводят к серьезным проблемам, иногда они могут вызвать болезнь. Итак, давайте посмотрим, что вызывает некоторые генетические нарушения у человека.

На самом базовом уровне гены — это просто участки ДНК, которые определяют характеристики человека, такие как рост, цвет глаз, волос и т. Д.Отдельный ген может влиять на одну из этих характеристик или может быть объединен с одним или несколькими другими генами для создания чего-то совершенно другого. Гены могут насчитывать до 30 000 на клетку, поэтому комбинации и результаты, казалось бы, могут продолжаться бесконечно. Эти генетические коды передаются из поколения в поколение, но со временем в них могут развиваться мутации, что приводит к изменению всей последовательности ДНК. Вот где создаются генетические нарушения.

Эти мутации могут развиваться у человека двумя разными способами.Первый — когда они наследуют эти изменения от своих родителей. Но разве у родителей не было расстройства? Это может быть так, но есть так называемый рецессивный ген, который является частью генетической структуры, но находится в спящем состоянии из-за доминантного гена. Люди с рецессивным генетическим заболеванием не проявляют никаких симптомов и называются носителями. Если у носителя есть ребенок от другого носителя, то ребенок подвергается повышенному риску заболеть заболеванием. В результате два совершенно здоровых взрослых нередко создают ребенка, страдающего генетическим заболеванием.Обычно наследуемые генетические нарушения включают серповидно-клеточную анемию и болезнь Хантингтона. Предполагается, что в среднем отдельный человек может нести в своих клетках от 5 до 10 больных генов, независимо от того, являются ли они доминантными или рецессивными.

Генетические расстройства также могут развиваться на протяжении всей жизни человека. Обычно это вызвано воздействием вредного вещества, например радиации или сигаретного дыма. Заболевания, обычно связанные с этим воздействием окружающей среды, включают рак легких, меланому и нейрофиброматоз.

Хотя медицинское сообщество еще не разработало надежный метод предотвращения и лечения генетических заболеваний, они находятся в процессе. Научные усилия, такие как проект «Геном человека», направлены на поиск способов скармливания здоровых доминантных генов клеткам, которые могут быть подвержены мутации, в надежде, что хороший ген преодолеет любые нарушения, которые могут иметь место. Хотя исследования многообещающие, до полностью одобренной системы генной терапии еще много лет.

Если вы беспокоитесь о том, не страдаете ли вы каким-либо генетическим заболеванием, вы можете пройти генетическое тестирование.Простой тест включает взятие образца крови, кожи или любого другого ДНК-содержащего вещества и поиск признаков генетических нарушений. Это также поможет определить риск заболевания вашего ребенка.

Классификация генетических заболеваний на основе путей | Молекулярная цитогенетика

База данных ассоциаций генов и болезней

DisGeNET — это платформа для открытий, содержащая одну из крупнейших общедоступных коллекций генов и вариантов, связанных с заболеваниями человека.
(Piñero et al., 2021 г .;
Piñero et al. , 2019;
Piñero et al. , 2016;
Piñero et al. , 2015).
DisGeNET объединяет данные из репозиториев, подготовленных экспертами, каталогов GWAS, моделей животных и научной литературы.
Данные DisGeNET однородно аннотируются контролируемыми словарями и онтологиями, управляемыми сообществом.
Кроме того, предлагается несколько исходных показателей, помогающих определить приоритеты взаимоотношений генотип-фенотип.

Текущая версия DisGeNET (v7.0) содержит 1 134 942 ассоциации «ген-болезнь» (GDA) между 21 671 геном.
и 30 170 заболеваний, расстройств, признаков и клинических или аномальных фенотипов человека,
и 369 554 ассоциации «вариант-болезнь» (VDA), между 194 515 вариантами и 14 155 заболеваниями, признаками и фенотипами.

Доступ к информации в DisGeNET можно получить несколькими способами:

DisGeNET — это универсальная платформа, которую можно использовать для различных исследовательских целей, включая
исследование молекулярных основ человеческих болезней и их сопутствующих заболеваний,
анализ свойств генов болезней, выработка гипотез о терапевтическом действии лекарств и побочных эффектах лекарств,
проверка достоверности компьютерно предсказанных генов болезней и оценка эффективности методов интеллектуального анализа текста.

Платформа DisGeNET использовалась в различных исследованиях, см. Цитируемые публикации.
здесь
и тут.

База данных DisGeNET доступна под
Международная лицензия Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0.
Для получения дополнительных сведений посетите страницу с официальным уведомлением.

Если вы планируете использовать DisGeNET в коммерческих целях, мы разработали DISGENET plus

В DISGENET plus мы включили:

• Модели глубокого обучения для обнаружения упоминаний болезней и генов
• Новый модуль для управления акронимами и сокращениями
• Модели глубокого обучения для обнаружения и описания отрицаний
• Увеличение охвата животных моделями болезней

Для получения дополнительной информации о базе данных DISGENET plus посетите https: // disgenetplus.com /

Узнайте больше о текущем выпуске базы данных DISGENET plus здесь

По вопросам использования DisGeNET в коммерческих целях обращайтесь по адресу [email protected]

Новости

Февраль 2021 г .: Презентация DisGeNET в проекте VEIS 3 февраля 2021 г.

Июнь 2020 г .: DisGeNET RDF v7.0 доступно

• Всего 99 057 987 троек, сериализованных в синтаксисе Turtle.
• 1,134,942 GDA между 21671 геном и 30170 заболеваниями и признаками
• 369 554 VDA между 194 515 вариантами и 14 155 болезнями и признаками
• Новая онтология : Онтология мишени лекарственного средства, используемая для моделирования класса белка
• Новые атрибуты варианта : Аллель риска варианта заболевания теперь доступен для
  ClinVar, каталог GWAS и GWASdb

Май 2020 г .: DisGeNET v7.0 доступно

• 1,134,942 GDA между 21671 геном и 30170 заболеваниями и признаками
• 369 554 VDA между 194 515 вариантами и 14 155 болезнями и признаками
• Новые атрибуты варианта : Аллель риска варианта заболевания теперь доступен для
  ClinVar, каталог GWAS и GWASdb
• Новая функциональность : поиск болезней теперь может быть расширен с использованием семантического сходства
  между концепциями болезней.

См. Дополнительную информацию здесь

Декабрь 2019 г .: обновлено URI RDF UniProt

URI для идентификаторов UniProt обновлены до http://purl.uniprot.org/uniprot/. См. Дополнительную информацию
здесь.

Ноябрь 2019 г .: Платформа DisGeNET использует протокол HTTPS

Июль 2019 г .: DisGeNET RDF v6.0 сейчас доступно

• Всего 62 359 775 троек, сериализованных в синтаксисе Turtle.
• 628 685 GDA между 17 549 генами и 24 166 болезнями и признаками
• 210 498 VDA между 117 337 вариантами и 10 358 болезнями и признаками
• Новые источники данных : CGI, ClinGen, панельное приложение Genomics England и GWAS db
• Новый : предполагаемые GDA из HPO, каталога GWAS и GWASdb
• Новые атрибуты вариантов : частота аллелей в экзомах и геномах GNOMAD

DisGeNET RDF доступен здесь.

Май 2019 г .: НОВИНКА: теперь доступен API DisGeNET

DisGeNET REST API обеспечивает программный доступ к данным DisGeNET.
API предоставляет следующие услуги:

• Получить ассоциации генов и болезней
• Получить ассоциации вариант-болезнь
• Получить ассоциации болезнь-болезнь
• Получить атрибуты гена
• Получить атрибуты варианта
• Получить атрибуты болезни

API DisGeNET доступен здесь.

Май 2019 г .: НОВИНКА: ассоциации болезнь-болезнь теперь доступны для изучения в DisGeNET

Связь болезнь-болезнь была получена путем вычисления количества общих генов,
и общие варианты между парами болезней по источникам.
DDA можно просмотреть на панели поиска, выполнив поиск по заболеванию.
(одно или несколько заболеваний). Посмотреть пример
здесь.

Январь 2019: доступно DisGeNET v6.0

• 628 685 GDA между 17 549 генами и 24 166 болезнями и признаками
• 210 498 VDA между 117 337 вариантами и 10 358 болезнями и признаками
• Улучшенный веб-интерфейс : новые параметры поиска и фильтрации
• Новые источники данных : CGI, ClinGen, панельное приложение Genomics England и GWAS db
• Новый : предполагаемые GDA из HPO, каталога GWAS и GWASdb
• Новый атрибут GDA : УРОВЕНЬ ДОКАЗАТЕЛЬСТВ
• Новый атрибут гена : pLI (вероятность быть нетерпимым к потере функции)
• Новые атрибуты вариантов : частота аллелей в экзомах и геномах GNOMAD
• Улучшенная система интеллектуального анализа текста (BeFree)

См. Дополнительную информацию здесь

Декабрь 2018 г .: DisGeNET RDF API среди 10 рекомендуемых ресурсов взаимодействия ELIXIR

Май 2017 г .: DisGeNET v5.0 доступно

• 561 119 ассоциаций ген-болезнь (GDA), между 17 074 генами и 20 370 болезнями, расстройствами,
  черты и клинические или аномальные фенотипы человека
• 135 588 ассоциаций «вариант-болезнь» (VDA), между 83 002 SNP и 9 169 болезнями и фенотипами
• Новые источники данных : PsyGeNET и онтология человеческого фенотипа
• Новый : теперь доступны две оценки DisGeNET: одна для GDA и одна для VDA
• Новый : Индекс специфичности заболевания (DSI) и индекс плейотропии заболевания (DPI) были вычислены для вариантов
• Новый : мы добавили индекс доказательств для GDA и VDA.

Коронавирус и генетика человека: почему случаи COVID-19 различаются? — Коронавирус: наука объяснила

Некоторые молодые, здоровые люди очень тяжело заболевают COVID-19 по неизвестным причинам. Тяжелые реакции на коронавирусную инфекцию, подобные тем, которые наблюдаются при других заболеваниях, таких как грипп, могут быть вызваны генетическими различиями между людьми. Изучение коронавируса и генетики человека может дать важные открытия.

Исследования большого числа пациентов с использованием новых технологий генетического секвенирования могут указать на основную причину; они также могут помочь в разработке клинических испытаний и помочь управлять ответом на лекарства.

Генетическая предрасположенность к тяжелым симптомам коронавируса

Большинство людей испытывают лишь легкие симптомы, когда у них есть COVID-19, но у меньшинства будет тяжелая или опасная для жизни реакция. Хотя некоторая разница может быть объяснена более высокими факторами риска, такими как пожилой возраст или сопутствующие заболевания, причины, по которым некоторые здоровые молодые люди становятся такими больными, являются одной из загадок пандемии COVID-19.

Некоторые ответы могут лежать в геноме человека. Геном — это инструкция для тела, содержащая всю информацию, необходимую для создания, содержания и восстановления человека. Его копия есть почти во всех клетках человека. Он состоит из ДНК, которую мы унаследовали от родителей.

Гены в геноме могут работать поодиночке, но гораздо чаще действуют вместе, как музыканты в оркестре. Они также взаимодействуют с окружающей средой. Например, на солнце возрастает активность генов, участвующих в защите кожи от повреждений ультрафиолетом.

У любых двух людей геномы примерно на 99,9% совпадают; это остальные 0,1% отличает их. Это изменение может иметь важное значение для определения того, как разные люди реагируют на определенные инфекции. Например, когда люди заражены коронавирусом, фрагменты вируса будут восприниматься иммунной системой таким образом, который может отличаться от одного человека к другому. Результатом может быть изменение иммунного ответа на инфекцию.

Человеческие гены, участвующие в реакции на инфекцию, многочисленны и очень разнообразны в геноме.Некоторые из них расположены на X-хромосоме, и это может быть одной из причин, почему мужчины (у которых есть только одна копия X) более серьезно поражены инфекцией COVID-19, чем женщины (у которых есть две копии). Вариации геномов человека, как генов иммунной системы, так и других, могут объяснить по крайней мере некоторые различия в ответах на коронавирусную инфекцию. Они также могут помочь объяснить различия в реакции пациентов на лечение COVID-19.

Исследования коронавируса: секвенирование и анализ генома

Хотя семейные исследования или исследования близнецов полезны для определения вероятности наличия унаследованного элемента, вызывающего тяжелую реакцию на инфекцию, обнаружение нескольких или даже нескольких сотен наборов букв, которые могут быть ответственными среди шести миллиардов букв кода генома. до недавнего времени было трудоемким и дорогостоящим.Это означает, что предыдущие попытки исследовать геномы людей с тяжелой реакцией на инфекцию, такую ​​как грипп, во время последней пандемии в 2009 году были трудными. ^[1]

Однако после пандемии гриппа в 2009 году произошла революция как в секвенировании («считывании» каждой буквы генетического кода), так и в инструментах для анализа генома. Это упростило быстрое сравнение большого количества геномов. Высокоскоростные вычисления также упростили разработку ответа на инфекцию, в которой задействованы многие гены, действующие вместе, или, используя аналогию с оркестром, члены оркестра несут ответственность за исполнение мелодии.

Большое сотрудничество увеличивает шансы на открытие генов, влияющих на тяжесть заболевания. Инициатива по генетике хозяев COVID-19 объединяет сообщество генетиков человека во всем мире для сбора, обмена и анализа данных, чтобы узнать о генетических детерминантах COVID-19.

Данные, собранные этим консорциумом, могут помочь идентифицировать людей с высоким или низким риском заболевания, генерировать идеи для перепрофилирования лекарств и внести вклад в глобальные знания о биологии инфекции и болезни SARS-CoV-2.UK BioBank, давно известный ресурс по изучению генетики человека, является одним из британских спонсоров этого консорциума.

Кроме того, Genomics England, в партнерстве с консорциумом GenOMICC, Illumina, NHS и UK Research and Innovation, среди прочего. ^[2]

Исследование, охватывающее пациентов 170 отделений интенсивной терапии по всей Великобритании, будет изучать различные эффекты, которые коронавирус оказывает на пациентов, и поддерживать поиск методов лечения, выявляя тех, кто подвергается наибольшему риску, и помогает ускорить внедрение новых методов лечения в клинические испытания.

Могут ли генетические исследования помочь в раскрытии метода лечения коронавируса?

Хорошо известно, что генетические факторы играют роль в восприимчивости человека к инфекционным заболеваниям — например, тяжелым формам малярии — и они могут иметь значение и для COVID-19. ^[3] Независимо от того, играют ли гены основную или второстепенную роль в определении ответа на коронавирусную инфекцию, их отслеживание важно, поскольку они могут дать подсказки о биологических путях, участвующих в заболевании COVID-19.Если на эти пути влияют лекарства, которые уже используются для лечения других заболеваний, эти лекарства могут быть перепрофилированы и для лечения COVID-19.

Одно из перспективных мест для поиска генетических факторов, контролирующих COVID-19, — это комплекс HLA (человеческий лейкоцитарный антиген), который играет ключевую роль в регулировании иммунитета. Существует множество различных типов HLA, контролируемых множеством генов, и возможно, что один из этих типов вовлечен в тяжелую реакцию на коронавирусную инфекцию. Мы пока не знаем, есть ли связь между генами, иммунитетом и тяжестью COVID-19.Но исследования, которые сейчас проводятся по всему миру, должны дать некоторые ответы.

Понимание течения инфекции и того, как люди поражены, является ключом к замедлению распространения COVID-19. Больше статей о коронавирусе и болезнях можно найти здесь.

Генетические службы

Что такое клиника генетики взрослых?

Клиника генетики для взрослых специализируется на лечении пациентов старше 18 лет. Типичная функция этих клиник включает: диагностическую оценку состояний с подозрением на генетическую основу у взрослых; оказание помощи взрослым с установленными генетическими заболеваниями; услуги генетического консультирования и тестирования для людей с известным семейным анамнезом генетического заболевания; консультирование до зачатия; и тестирование для людей, планирующих беременность, которые могут иметь риск рождения ребенка с генетическим заболеванием.

Кого следует направить в генетическую клинику для взрослых?

Многие генетические нарушения выявляются и диагностируются при рождении или в детстве. Эти люди, когда они достигают совершеннолетия, должны быть переведены с педиатрической помощи на уход за взрослыми, и поэтому их направляют в клинику генетики для взрослых для лечения своего генетического состояния.

Примеры этих типов генетических нарушений включают:

Врожденные ошибки обмена веществ

• Фенилкетоночевина (PKU)
• Галактоземия
• Нарушения цикла мочевины
• Болезни накопления гликогена
• Лизосомные нарушения накопления

Хромосомные заболевания

• Синдром Дауна
• Синдром Тернера
• Синдром Клайнфельтера

Скелетная дисплазия

Нейрофиброматоз

Синдром Прадера-Вилли

Синдром ломкой Х-хромосомы

Другие наследственные состояния и генетические синдромы

Другие типы генетических нарушений могут проявляться после детства и юношества.Они известны как генетические нарушения, возникающие у взрослых, и для диагностики и лечения требуется генетическая оценка.

Примеры генетических нарушений, начавшихся у взрослых, включают:

Наследственные болезни соединительной ткани

• Синдром Марфана и другие синдромы аневризмы аорты
• Синдром Элерса-Данлоса (EDS)

Нейрогенетические заболевания

• Болезнь Шарко-Мари-Тута
• Болезнь Хантингтона
• Миотоническая дистрофия
• Спиноцеребеллярная атаксия

Наследственные болезни сердца

• Гипертрофическая кардиомиопатия
• Наследственный синдром удлиненного интервала QT

Нарушения обмена веществ

• Гемохроматоз (перегрузка железом)
• Порфирия

Другие наследственные заболевания, развившиеся у взрослых

Клиники генетики для взрослых в основном работают с пациентами, направляемыми врачом.Медицинские записи должны быть отправлены лечащим врачом и / или направившим его второстепенным специалистом до приема пациента. Во время посещения генетика пациент может встретиться как с генетическим консультантом, так и с медицинским генетиком. Для генетических пациентов, которым требуется специальная диета, также будет доступен диетолог. Врач получит подробный семейный анамнез, медицинский осмотр и лабораторные анализы по мере необходимости. Генетическое тестирование будет предложено только в том случае, если оно доступно и подходит для пациента.Пациент обязан проконсультироваться со своей страховой компанией относительно оплаты генетических услуг.

Информация о конкретных генетических синдромах.

Ресурсы для пациентов о генетических заболеваниях

Национальная организация по редким заболеваниям (NORD) — Помогает людям с редкими заболеваниями и оказывает помощь организациям, которые их обслуживают. NORD стремится к выявлению, лечению и лечению редких заболеваний с помощью программ обучения, защиты, исследований и обслуживания.

FORCE- Facing our Risk of Cancer Empowered — некоммерческая организация для женщин, чей семейный анамнез и генетический статус подвергают их высокому риску рака груди и яичников. Перечисляет местную группу поддержки в Техасе для пациентов с наследственным раком груди и яичников.

Genetic Alliance — Международная организация семей, профессионалов и организаций генетической поддержки, которые работают над улучшением качества жизни людей, имеющих дело с генетическими заболеваниями.Предлагает информацию и ресурсы по конкретным заболеваниям, а также «горячую линию» с прямым контактом с генетическим консультантом для получения дополнительной информации или обсуждения вопросов и проблем.

March of Dimes — Предоставляет информацию о врожденных дефектах, генетических нарушениях и проблемах многоплодной беременности. Доступны информационные бюллетени по конкретным генетическим заболеваниям.

GeneTests — Сайт, финансируемый государством, который предоставляет медицинские генетические информационные ресурсы для врачей, других поставщиков медицинских услуг и исследователей.Есть исчерпывающие обзоры по конкретным генетическим синдромам.

Genetics Home Reference — Национальный институт здравоохранения — Ваш путеводитель to Understanding Genetic Condition. Исчерпывающий обзор большинства генетических состояний, классифицированных по системам органов, генам и хромосомам. Удобная для потребителя информация о влиянии генетической изменчивости.

Национальное общество консультантов по генетическим вопросам — Найдите консультанта по генетическим вопросам в любой точке США.

Спросите генетика — Задайте медицинскому генетику вопросы о генетической концепции, генетическом состоянии, лечении, исследованиях и тестировании. Ответы размещены на сайте.

Внешние ссылки на другие сайты предназначены для информационных целей и не получили одобрения Департамента здравоохранения штата Техас. Эти сайты могут быть недоступны для людей с нарушениями зрения.

генетических вариантов, связанных со сложными заболеваниями человека, демонстрируют широкий разброс в разных популяциях — FullText — Public Health Genomics 2010, Vol.13, № 2

Аннотация

Предпосылки: Широкое использование полногеномных ассоциативных исследований (GWAS) привело к успешной идентификации нескольких вариантов генетической предрасположенности к нескольким сложным заболеваниям человека. Учитывая ограниченное количество данных о генетической изменчивости в этих локусах в популяциях неевропейского происхождения, мы исследовали популяционную изменчивость среди 11 групп населения по локусам, показывающим сильную и последовательную связь GWAS с несколькими сложными заболеваниями человека. Методы: Данные фазы 3 Международного проекта HapMap, включающие 11 групп населения, были использованы для оценки частот аллелей в локусах, показывающих сильную и последовательную связь GWAS с любым из 26 сложных заболеваний и признаков человека. Сводная статистика частоты аллелей и F _ST в каждом локусе были использованы для оценки дифференциации популяции. Результаты: Имеются широкие различия в частотах аллелей и F _ST в 11 группах населения в отношении локусов восприимчивости к этим сложным заболеваниям и признакам человека.Частоты аллелей широко варьировались в разных популяциях, часто от 20 до 40 раз. F _ST , как показатель дифференциации популяции, также широко варьировал по изученным локусам (например, от 0,019 до 0,201 для диабета 2 типа, от 0,022 до 0,520 для локусов рака простаты и от 0,006 до 0,520 для уровней липидов в сыворотке). Выводы: Риск для общественного здоровья, связанный с любым из этих аллелей риска, вероятно, будет широко варьироваться в разных популяциях просто как функция его частоты, и эта разница в риске может быть усилена взаимодействиями ген-ген и ген-среда.Эти анализы предлагают убедительные причины для включения множества человеческих популяций из разных частей мира в международные усилия по использованию геномных инструментов для понимания этиологии болезней и дифференциального распределения болезней по этническим группам.

© 2009 S. Karger AG, Базель

Введение

Недавнее внедрение и внедрение полногеномных ассоциативных исследований (GWAS) привело к успешной идентификации множественных вариантов генетической предрасположенности к нескольким сложным заболеваниям человека.GWAS, проведенный с панелями, включающими сотни тысяч однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), быстро привел к обнаружению сильных и устойчивых ассоциаций с множеством сложных заболеваний, включая диабет 2 типа (T2D), инсульт, ожирение и различные типы рака. . Большинство GWAS было проведено в популяциях европейского происхождения, и только совсем недавно GWAS стали проводиться в других популяциях мира. Таким образом, данные об изменениях частот генотипов и ассоциациях генотип-фенотип в этих недавно обнаруженных локусах остаются весьма ограниченными для многих групп населения.Среди других факторов вклад конкретного варианта в восприимчивость к болезни в популяции ограничивается его частотой. Различные силы, включая генетический дрейф, поток генов, мутации, отбор и смешение, формируют популяционные частоты в любом данном локусе. Учитывая уникальную генетическую и демографическую историю каждой группы населения, важно оценивать распространенность вариантов риска заболевания, а не предполагать, что результаты, полученные в одной популяции, напрямую применимы к другим популяциям.В этой статье мы сообщаем о результатах исследования спектра частот аллелей и популяционной дифференциации в локусах, демонстрирующих убедительные и последовательные доказательства ассоциации с 26 сложными заболеваниями и чертами человека с использованием данных фазы 3 HapMap Международного проекта HapMap.

Методы

Изучаемые локусы представляли собой SNP, которые, как было показано в Каталоге опубликованных исследований общегеномных ассоциаций NHGRI, были связаны с 26 сложными заболеваниями и чертами человека в крупных, хорошо продуманных и воспроизведенных GWAS (http: // www.genome.gov/ 26525384, по состоянию на 3 марта 2009 г.) . Эта база данных использовалась, поскольку она предоставляет информацию о независимых ассоциациях из GWAS, отвечающих довольно строгим критериям, включая: (a) GWAS должен был попытаться выполнить не менее 100 000 SNP на начальном этапе; (b) Перечисленные ассоциации SNP-признака ограничиваются ассоциациями со значениями p <9,5 × 10 ^–6 и ранее не сообщались; (c) регистрируется только один SNP в гене или области высокого неравновесия по сцеплению, если не было доказательств независимой ассоциации; и (d) исследования, посвященные только генам-кандидатам, были исключены из каталога.Заболевания и признаки охватывают широкий спектр заболеваний (таких как диабет 2 типа, ожирение, рассеянный склероз, рак груди, рак легких, паническое расстройство, болезнь Альцгеймера) и измеренные признаки (включая рост, липиды сыворотки и С-реактивный белок) . Для целей этого анализа похожие фенотипы были сгруппированы вместе (например, «ожирение» включало любую запись с ожирением, а также индексом массы тела, окружностью талии и аналогичными характеристиками, связанными с ожирением, тогда как «минеральная плотность кости» включала «костную ткань». минеральная плотность », а также« минеральная плотность костей (позвоночник) »и« минеральная плотность костей (бедра) »).Полный список заболеваний и признаков представлен в таблице 1.

Таблица 1

Резюме F _ST и частота минорных аллелей (MAF) для локусов GWAS для всех 26 изученных болезней / признаков

Данные генотипа для ассоциированных SNP, представленные в Каталоге опубликованных исследований общегеномных ассоциаций NHGRI, были взяты из набора данных фазы 3 Международного проекта HapMap (http: // www. Hapmap.org), первоначально выпущенного 1 июля 2008 г. Этот набор данных включал данные по 11 популяциям, а именно ASW (африканское происхождение на юго-западе США), CEU (жители штата Юта с северным и западноевропейским происхождением из коллекции CEPH), CHB (китайцы хань в Пекине, Китай), CHD (китайцы в столичном Денвере, штат Колорадо.), GIH (индейцы гуджарати в Хьюстоне, Техас), JPT (японцы в Токио, Япония), LWK (Лухья в Вебуе, Кения), MEX (мексиканские предки в Лос-Анджелесе, Калифорния), MKK (масаи в Киньяве, Кения ), TSI (тосканцы в Италии) и YRI (йоруба в Ибадане, Нигерия). В этот анализ были включены только SNP, встречающиеся в 9 или более популяциях, что дает набор из 621 SNP из общего числа 673 GWAS-ассоциированных SNP в Каталоге опубликованных полногеномных ассоциативных исследований NHGRI, которые также находятся в фазе 3 HapMap. набор данных.Аннотации для SNP были обновлены с помощью Ensembl (http://www.ensembl.org), выпуск 53 (4 марта 2009 г.). Полный список SNP и их аннотации приведены в дополнительной таблице 1 (www.karger.com?doi=10.1159/000218711). Только генотипы основателей использовались для оценки частот аллелей [1] для референсного аллеля (A1), который является минорным аллелем в большинстве популяций. Для удобства это называется частотой минорного аллеля (MAF). Статистика Wahlund F _ST была оценена как мера популяционной дифференциации по частотам аллелей.

Результаты

Частоты референсных аллелей в каждом из этих связанных генетических локусов значительно варьировались в 11 популяциях, как показано на рисунке 1. Например, как группа, 10 локусов бокового амиотрофического склероза варьировали в среднем MAF от 0,205 до 0,718. и 41 локус диабета типа 2 варьировал в среднем MAF от 0,099 до 0,564. Эти различия также присутствуют на уровне отдельных локусов. Например, локус TCF7L2 для диабета 2 типа (rs7

5) имел частоту аллеля C от 0.От 013 до 0,488, с почти 40-кратной разницей в частоте аллелей между группами населения в крайних точках распределения (китайцы, CHB и африканские предки, ASW, соответственно). Точно так же локус FTO (rs9939609) для ожирения варьировал от 0,131 до 0,621 в популяции. Фактически, минорный аллель в некоторых популяциях часто является основным аллелем по крайней мере еще в одной популяции. F _ST , как показатель дифференциации популяции, широко варьировал по изученным локусам.Например, F _ST для локусов диабета 2 типа находился в диапазоне от 0,019 до 0,201 и от 0,022 до 0,520 для локусов рака простаты (таблица 1). Около одной трети локусов (31%) имели значения F _ST менее 0,05, в то время как 47% имели значения F _ST от 0,05 до 0,15 (умеренная дифференциация), 15% имели значения F _ST от 0,15 до 0,15. 0,25 (большая дифференциация) и 7% имели значение F _ST 0,25 или выше. Распределение значений F _ST по заболеванию / признаку показано на рисунке 2, а его распределение по всем 621 локусу показано на дополнительном рисунке 1.

Рис. 1

Частота аллелей для каждого локуса восприимчивости во всех 11 популяциях HapMap, сгруппированных по заболеванию / признаку. Каждая линия представляет собой SNP, а частоты аллелей для каждой популяции нанесены в виде цветных точек вдоль линии. В легенде показан цветовой код популяций. ASW (африканское происхождение на юго-западе США), CEU (жители Юты с северным и западноевропейским происхождением из коллекции CEPH), CHB (китайцы хань в Пекине, Китай), CHD (китайцы в столичном Денвере, Колорадо), GIH (индейцы гуджарати в Хьюстон, Техас), JPT (японский язык в Токио, Япония), LWK (Лухья в Вебуе, Кения), MEX (мексиканское происхождение в Лос-Анджелесе, Калифорния), MKK (масаи в Киняве, Кения), TSI (тосканцы в Италии), и YRI (йоруба в Ибадане, Нигерия).

Рис. 2

Коробчатые диаграммы, показывающие распределение значений F _ST по заболеванию / признаку. Точки представляют выбросы или экстремальные значения.

Частоты аллелей, как правило, лучше коррелировали в группах, которые имеют континентальное происхождение или существовали в непосредственной географической близости друг от друга, как показано на рисунке 3 (также см. Дополнительную таблицу 2). Таким образом, были сходные частоты аллелей в большинстве локусов между группами Юго-Восточной Азии (CHB, CHD, JPT), между европейскими группами (CEU, TSI) и между группами африканского происхождения (YRI, LWK, MKK, ASW), но не между группами в этих группах континентального происхождения.Чаще всего локусы риска находятся в интроне (44%), и более одной трети (38%) локусов риска являются межгенными, как показано в таблице 2. Только около 5% кодируют SNP и только 4% кодируют несинонимичная замена аминокислот. Хотя межгенные, интронные и последующие SNP, по-видимому, демонстрируют большую изменчивость в значениях F _ST , чем другие категории SNP (таблица 2, рис.4), это не является статистически значимым (Kruskal-Wallis H 5.684, p = 0,46). , хотя этот вывод ограничен малочисленностью в большинстве категорий.

Таблица 2

Сводка значений F _ST по типу SNP

Рис. 3

Попарная диаграмма разброса популяции, показывающая корреляцию между частотами аллелей по всем 621 локусам. Сокращения для различных групп такие же, как на рисунке 1.

Рис. 4

Распределение значений F _ST по типам SNP. NS_coding: несинонимическое кодирование, SYN_coding: синонимическое кодирование.

Обсуждение

GWAS обеспечили серьезный импульс генетике сложных заболеваний в быстрой идентификации новых локусов риска восприимчивости, которые до сих пор не были обнаружены с использованием сцепления, генов-кандидатов или других подходов.Однако большинство GWAS на сегодняшний день было выполнено в популяциях европейского происхождения, и потенциальное бремя риска, создаваемое этими локусами для других популяций, неизвестно. Первым шагом в понимании этой проблемы является исследование частоты аллелей в нескольких популяциях, как мы это сделали для этого большого набора из 621 локуса, связанного с 26 общими сложными заболеваниями и признаками. Настоящее исследование продемонстрировало широкие различия между популяциями, а также отсутствие корреляции в частотах аллелей между группами европейского происхождения по сравнению с неевропейскими группами.Эти наблюдения, по-видимому, верны для широкого спектра заболеваний, рассматриваемых в этом исследовании, включая различные типы рака (например, рак груди, рак простаты, колоректальный рак), нарушение обмена веществ (например, диабет 2 типа), поведенческие / психические состояния здоровья. (например, биполярное расстройство, шизофрения), системные аутоиммунные заболевания (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит) и нейродегенеративные заболевания (например, болезнь Альцгеймера). Постоянные признаки, включая рост, минеральную плотность костей, липиды сыворотки и С-реактивный белок, также демонстрируют ту же картину.Эти результаты имеют несколько очевидных последствий: (1) бремя болезни, создаваемое каждым из этих локусов, будет значительно варьироваться среди популяций, с очевидными последствиями для общественного здравоохранения, которые будут различаться между популяциями; (2) результаты GWAS в группах европейского происхождения не могут быть напрямую воспроизведены или переданы другим популяциям; поэтому исследования репликации, направленные на тестирование генетических вариантов, идентифицированных в одной популяции, могут быть невозможны в других популяциях, потому что аллель риска очень редок или отсутствует.Эмпирические данные, подтверждающие это мнение, начали появляться для диабета 2 типа, для которого 2 GWAS в популяциях Восточной Азии недавно идентифицировали сигнал в гене KCNQ1 [2]. Этот сигнал был упущен во всех предыдущих исследованиях GWAS европейского происхождения, потому что аллель риска встречался гораздо реже в популяциях европейского происхождения, что значительно снизило возможность обнаружения ассоциации [2]. Эти наблюдения предоставляют веские причины для обеспечения того, чтобы большее количество человеческих популяций, отобранных из сильно контрастирующих географических точек по всему миру, были включены в международные усилия по использованию геномных инструментов для получения нового понимания патофизиологии распространенных заболеваний человека.

Почти все болезни и признаки, рассматриваемые в настоящем исследовании, демонстрируют значительные этнические и / или популяционные различия в распространенности и уровне заболеваемости между исходными популяциями, представленными набором данных HapMap 3. Например, на глобальном уровне всесторонние обзоры показали, что ревматоидный артрит [3], шизофрения [4] и диабет 1 типа [5] заметно различаются между странами (последнее — до 350 раз) [ 5]. Аналогичным образом, в Соединенных Штатах афроамериканцы, мексиканские американцы и белые американцы неиспаноязычного происхождения (представленные на HapMap значениями ASW, MEX и CEU соответственно) значительно различаются по показателям ожирения, диабета 2 типа, гипертонии, дислипидемии и т. Д. ишемическая болезнь сердца [6].Хотя многие из этих различий можно отнести к окружающей среде, образу жизни и поведенческим характеристикам, тем не менее важно определить генетический вклад в эти различия. Изучение относительной частоты вариантов потенциального риска заболевания является первым шагом к достижению этой цели. Результаты настоящего исследования представляют собой убедительное резюме таких различий и подчеркивают необходимость расширения текущих GWAS и последующих исследований на несколько групп населения.

Фоновая дифференциация популяций в континентальных популяциях по локусам в геноме хорошо документирована для исходных популяций HapMap [7,8] и обычно превышает более мелкозернистую дифференциацию внутри континентов, как было продемонстрировано Heath et al.[8] в своем исследовании тонкой структуры европейского населения. Это согласуется с обнаружением в этом исследовании большей корреляции или сходства внутри континентальных групп по сравнению с межконтинентальными группами для этих заболеваний и локусов признаков, идентифицированных с помощью GWAS. Таким образом, результаты этого исследования локусов, имеющих клиническое значение и / или значение для общественного здравоохранения, в целом аналогичны результатам полногеномных исследований невыбранных локусов.

Вопрос о том, как часто генетические варианты или варианты окружающей среды оказывают неодинаковое воздействие на разные группы населения, часто задается в контексте объяснения различий в состоянии здоровья и принятия решения о том, оправданы ли вмешательства на уровне отдельных популяций при конкретных состояниях здоровья.Таким образом, акцент был сделан на «риске заболеваний, связанных с этнической принадлежностью» или на согласованности генетических эффектов у разных расовых или этнических групп [9,10]. Крупнейшая систематическая попытка исследовать этот вопрос, метаанализ 43 ассоциаций генов и болезней [11], обнаружила, что генетические эффекты в значительной степени одинаковы для разных этнических групп. В более позднем исследовании [12] изучались частоты аллелей риска и дифференциация популяций среди 53 популяций мира в 25 SNP, которые показали устойчивую связь с 6 комплексными заболеваниями (из исследования Wellcome Trust Case Control Consortium), и обнаружило, что частоты аллелей риска существенно различаются между популяции, в том числе те, которые были фиксированными или отсутствовали в популяции.В настоящем исследовании мы представляем систематические доказательства, показывающие, что частоты аллелей в локусах риска для общих сложных заболеваний, обнаруженных с помощью GWAS, существенно различаются между глобальными группами населения. Это означает, что, предполагая одинаковые размеры эффекта для локуса в разных популяциях, популяционный риск (PAR) для любого данного ассоциированного аллеля будет значительно варьироваться в разных популяциях просто как функция частоты этого аллеля (кроме других генетических и / или средовых). факторы).Это будет верно для эффектов одного гена, но также может иметь огромные последствия для взаимодействий ген-ген и ген-среда, в которых частота (или редкость) конкретного варианта риска может значительно изменить риск заболевания от взаимодействия. Выводы.Большинство открытий из GWAS не относятся к SNP с известной функциональной значимостью и, фактически, большинство из них даже не находятся в кодирующих областях, как показано в таблице 2. Это предполагает, что эти SNP, вероятно, являются тегами для функциональных вариантов. Хорошо известные различия в паттернах LD (неравновесия по сцеплению) между популяциями предполагают, что эти различия в частотах аллелей, вероятно, также наблюдаются в функциональных SNP. Имеются убедительные доказательства этого по геному в 4 исходных группах HapMap (хотя это не было статистически значимым) [7], а также в SNP в генах-кандидатах для сердечно-сосудистых заболеваний [13].Широкая межпопуляционная вариация частот аллелей для любого отдельного зарегистрированного сигнала (в дополнение к хорошо известным различиям в локальных паттернах LD) подразумевает, что несколько вариантов вокруг первичных сообщенных сигналов будут генотипированы при попытке воспроизвести результаты GWAS в нескольких глобальных популяциях. Этот подход будет не только учитывать популяционные паттерны LD при попытке подтвердить и воспроизвести известные ассоциативные сигналы, он также расширит применимость таких результатов и повысит вероятность обнаружения функциональных вариантов, вовлеченных в этиологию заболевания [14 , 15].

По нескольким причинам, в том числе большей продолжительности жизни и различным успехам в преодолении разрушительного воздействия инфекционных заболеваний, общие комплексные заболевания действительно стали глобальной проблемой общественного здравоохранения в 21 веке. В связи с этим критически важно, чтобы мы разработали исследования, которые могли бы в полной мере использовать все преимущества, к сожалению, растущую глобальную проблему неинфекционных заболеваний в области здравоохранения. Такой подход должен улучшить наше понимание вклада генетических вариантов в растущее глобальное бремя общих заболеваний человека в конкретных популяциях.Это особенно важно, поскольку мы пытаемся поставить роль генетики наряду с традиционными эпидемиологическими факторами риска в контексте исторического и культурного опыта человеческих популяций.

Благодарности

Это исследование было поддержано Программой внутренних исследований Национального института здоровья человека (NIH). AA и CR разработали и разработали исследование. AA провела сбор и анализ данных. Оба автора сделали интерпретацию данных, составление и утверждение рукописи.

Список литературы

1. Перселл С., Нил Б., Тодд-Браун К., Томас Л., Феррейра М.А., Бендер Д., Маллер Дж., Склар П., де Баккер П.И., Дейли М.Дж., Sham PC: PLINK: набор инструментов для полногеномной ассоциации и популяционной анализ связей.Am J Hum Genet 2007; 81: 559–575.

2. Маккарти М.И.: Создание более широкой сети генов предрасположенности к диабету. Нат Генет 2008; 40: 1039–1040.

3. Аламанос Y, Дросос AA: Эпидемиология ревматоидного артрита у взрослых.Autoimmun Rev 2005; 4: 130–136.

4. Jablensky A: Эпидемиология шизофрении: глобальное бремя болезней и инвалидности. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2000; 250: 274–285.

5. Карвонен М., Виик-Каяндер М., Молчанова Е., Либман И., ЛаПорте Р., Туомилехто Дж .: Заболеваемость диабетом 1 типа в мире.Группа проекта Diabetes Mondiale (DiaMond). Уход за диабетом 2000; 23: 1516–1526.

6. Cossrow N, Falkner B: Расовые / этнические проблемы ожирения и сопутствующих заболеваний, связанных с ожирением. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 2590–2594.

7. Международный консорциум HapMap, Фрейзер К.А., Баллинджер Д.Г., Кокс Д.Р., Хайндс Д.А., Стюв Л.Л. и др.: Карта гаплотипов человека второго поколения, состоящая из более чем 3.1 миллион SNP. Природа 2007; 449: 851–861.

8. Heath SC, Gut IG, Brennan P, McKay JD, Bencko V, Fabianova E, Foretova L, Georges M, Janout V, Kabesch M, Krokan HE, Elvestad MB, Lissowska J, Mates D, Rudnai P, Skorpen F, Schreiber S , Сория JM, Syvänen AC, Meneton P, Herçberg S, Galan P, Szeszenia-Dabrowska N, Zaridze D, Génin E, Cardon LR, Lathrop M: Исследование тонкой структуры европейского населения с приложениями к исследованиям ассоциаций болезней.Eur J Hum Genet 2008; 16: 1413–1429.

9. Тан Х: Противодействие риску заболеваний, связанных с этнической принадлежностью. Нат Генет 2006; 38: 13–15.

10. Гольдштейн Д.Б., Хиршхорн Дж.Н.: Имеет ли значение «раса» в генетическом контроле над болезнями? Нат Генет 2004; 36: 1243–1244.
11. Иоаннидис Дж. П., Нцани Э. Э., Трикалинос Т. А.: «Расовые» различия в генетических последствиях сложных заболеваний. Нат Генет 2004; 36: 1312–1318.

12. Майлз С., Дэвисон Д., Барретт Дж., Стоункинг М., Тимпсон Н.: Мировая дифференциация населения по связанным с заболеванием SNP.BMC Med Genomics 2008; 1:22.

13. Kullo IJ, Ding K: Паттерны популяционной дифференциации генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний. BMC Genet 2007; 8: 48.

14. Маккарти М.И., Абекасис Г.Р., Кардон Л.Р., Голдштейн Д.Б., Литтл Дж., Иоаннидис Дж. П., Хиршхорн Дж. Н.: Общегеномные исследования ассоциации сложных признаков: консенсус, неопределенность и проблемы.Нат Рев Женет 2008; 9: 356–369.

15. Пирсон Т.А., Манолио Т.А.: Как интерпретировать общегеномное ассоциативное исследование. JAMA 2008; 299: 1335–1344.

Автор Контакты

Доктор.Адебовале Адейемо, Центр исследований в области геномики и глобального здравоохранения

Национальный исследовательский институт генома человека, Национальные институты здравоохранения

Building 12A, Suite 4047, 12 South Drive, MSC 5635

Bethesda, MD 20892-5635 (США)

Тел. +1 301 594 7501, факс +1 301 451 5426, электронная почта [email protected]

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Получено: 16 декабря 2008 г.
Принято: 18 марта 2009 г.
Опубликовано в Интернете: 13 мая 2009 г.
Дата выпуска: декабрь 2009 г.

Количество страниц для печати: 8
Количество рисунков: 4
Количество столов: 2

ISSN: 1662-4246 (печатный)
eISSN: 1662-8063 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/PHG

Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или с помощью какой-либо системы хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарства: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарства, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

границ в генетике | Генетика общих и редких болезней

Развитие генетических и геномных технологий в последние годы высветило, как человеческие черты и болезни подчеркиваются разнообразной генетической архитектурой, образующей континуум, варьирующийся от редких вариантов с большим эффектом до общих вариантов с небольшим эффектом.В разделе «Генетические расстройства» публикуются высококачественные исследования, изучающие генетические основы заболевания, независимо от того, подпадает ли болезнь под традиционные ярлыки менделевского расстройства, сложного заболевания (или связанного с ним количественного признака) или олигогенных явлений, которые находятся где-то посередине. Раздел поощряет мультидисциплинарные генетические исследования, которые пересекаются с подходами клеточной и молекулярной биологии, модельными организмами или приложениями системной биологии, направленными на выяснение основных механизмов и терапевтических направлений.Также приветствуются исследования, изучающие переменную пенетрантность, переменную экспрессивность или взаимодействие генов с окружающей средой.

Конкретно в этом разделе публикуются:

— Генетические исследования на людях широкого спектра расстройств и связанных с ними признаков. Они включают, но не ограничиваются: (1) пренатальной и репродуктивной генетикой; (2) менделевские расстройства; (3) сложные признаки и полигенные нарушения; (4) генетика рака; и (5) эпигенетика.

— Генетические и геномные исследования, описывающие новые причинные или способствующие локусы с приоритетом для исследований, включая механистическое наблюдение с использованием модельных систем in vitro или in vivo.

— Новые вычислительные подходы, применяемые для вскрытия генетических заболеваний человека.

— Трансляционные исследования, включая новые методы диагностики, идентификацию терапевтических целей или доклинические исследования.

Пожалуйста, ознакомьтесь с инструкциями по содержанию и новизне ниже. Мы приветствуем рукописи, соответствующие следующим критериям:

менделевских черт:

1. Новый причинный ген, объясняющий фенотип или нарушение в одной или нескольких семьях. Результаты должны сопровождаться адекватным подтверждением причинно-следственной связи, особенно когда открытие гена зарегистрировано в одной семье.Для открытий в отдельных семьях поддержка причинно-следственной связи должна включать экспериментальные модели (in vivo и / или in vitro), а также должна подкрепляться популяционной генетикой и моделированием in silico.

2. Новые механистические представления об известном гене или варианте. Эти результаты должны быть подтверждены экспериментальными данными, а не только прогнозами in silico. Приветствуются и поощряются исследования транскриптомных, протеомных или новых модельных организмов.

3. Мутационный анализ известного гена в когорте с новым заболеванием и отчет об аллельном вкладе, будь то новые или известные аллели.Обзор новых результатов в контексте существующих когорт особенно важен для сравнения того, что в настоящее время известно о расстройстве.

4. Новые отчеты о случаях приветствуются, если они соответствуют определению типа статьи, которое можно найти здесь.

5. Новый диагностический подход (известный или новый набор генов). Если подход фокусируется на известном наборе генов, необходимо сравнение с существующими стратегиями, чтобы выделить сильные стороны и ограничения.

6. Новые дигенные или олигогенные явления.Предпочтительны исследования с участием нескольких семей, но если они представлены в одной семье, для дальнейшего рассмотрения требуются сильная генетика и функциональная поддержка.

Сложные черты:

1. Изучите дизайн и мощность. Исследование должно иметь адекватный размер выборки, чтобы иметь достаточную мощность, чтобы позволить выявить размеры эффекта, которые мы сейчас ожидаем, учитывая текущее понимание генетической архитектуры сложных признаков. Следует четко указать мощность исследования.

2. Статистическая значимость.За исключением тестирования локуса с очень сильными предшествующими доказательствами (то есть уже устойчиво связанным с конкретным признаком при строгих порогах значимости, обычно p <5x10-8) в новых условиях, любые утверждения о новой ассоциации должны минимально соответствовать скорректированному p-значению множественного тестирования Бонферрони. пороги. Если заявляется о полностью новой ассоциации, это обычно будет p <5x10-8, результаты, не соответствующие этому строгому порогу, должны быть тщательно отнесены к категории «наводящих на размышления» или заслуживающих дополнительного наблюдения.

3. Приветствуются исследования, воспроизводящие ранее установленные ассоциации в новых популяциях предков / новых интересных когортах. Репликация хорошо установленного локуса в популяции сходного происхождения и фенотипа обычно не рассматривается, если в результате исследования не будет получено значительного нового биологического понимания. Это могло бы принять форму описания нового варианта, который может быть причинно-следственным, нового механистического понимания, связи с новым фенотипом (включая молекулярные фенотипы, такие как другие данные «омики»).

4. Приветствуются исследования хорошо реплицированных локусов, но с добавлением новых функциональных данных или клинических данных.

5. При условии, что дизайн исследования адекватен, исследование было хорошо проведено и научно обосновано, «отрицательные» результаты приемлемы. Однако необходима интерпретация того, что подразумевают «отрицательные» результаты, т. Е. Объяснение ограничений мощности.

Другие примеры (применительно к менделевским или сложным признакам):

1. Новый терапевтический подход, применяемый к клеткам или животным на установленной модели заболевания.

2. Известный терапевтический подход к новой модели болезни.

————————————————- ————————

Основатель специальности Главный редактор: Джумана И Аль-Аама, Университет короля Абдулазиза, Джидда, Саудовская Аравия.

.