Наследственные болезни человека список: виды болезней, как выявить и где можно пройти обследование?

Диагностика наследственных заболеваний методом высокопроизводительного секвенирования

В соответствии с особенностями методов и спецификой практических и научных задач в лаборатории организованы 3 направления клинической диагностики:

Запись на прием осуществляется через отдел платных услуг: 437-11-00, +7-911-766-97-70  по рабочим дням с 09-00 до 17-00.

Диагностика наследственных заболеваний методом высокопроизводительного секвенирования

Наследственные заболевания являются актуальной проблемой современного здравоохранения. По данным ВОЗ оценочное число наследственных болезней может достигать 10000, а количество больных – 10% всего населения земного шара.

Первостепенная задача, стоящая перед лечащим врачом, состоит в исключении или подтверждении генетической природы заболевания, что позволяет определить тактику лечения, дать прогноз жизни и здоровья больному и его родственникам.

Постановка клинического диагноза редкого заболевания часто бывает затруднена, особенно у новорожденных. В таких случаях молекулярная диагностика имеет определяющее значение.

В зависимости от конкретной клинической задачи требуется исследование разных по размеру участков генома – от одного нуклеотида до всего генома. Решение об объеме проводимого генетического тестирования принимается индивидуально для каждого пациента и требует комплексного подхода.

В генетической лаборатории СПб ГБУЗ ГБ№40 возможно проведение молекулярно-генетического тестирования методом высокопроизводительного секвенирования на приборе MiSeq Illumina. Данный метод дает возможность определять нуклеотидную последовательность как отдельных генов, так и все экзома (все кодирующие последовательности) или генома.

Консультация врача-генетика перед молекулярно-генетическим тестированием позволяет уточнить показания к проведению теста и объем исследования. По результатам анализа выдается письменное заключение с развернутой интерпретацией. Рекомендации и разъяснения по результатам можно получить у врача-генетика или лечащего врача.

Генетический паспорт

В будущем генетический паспорт станет самым достоверным носителем всех персональных данных человека. Сейчас петербургские ученые уже разработали методику определения генетических возможностей и рисков на основе ДНК.

Технология этого процесса проста. Практически из любого биоматериала (соскоба со щеки или капли крови) выделяют молекулу. Она содержит, по последним данным, 22 тысячи генов. Однако для наиболее точного анализа используют около 100 генов. Каждый из них несет свою информацию, по которой оценивают как вашу предрасположенность к болезням, например, патологии сердца и сосудов, так и к другим показателям: выносливости, полноте, агрессии, непереносимости молока, злаковых или алкоголя.

Затем специалисту достаточно взглянуть на «картину» и сказать, какие опасности вас ждут впереди, выдать определенные рекомендации по образу жизни и питанию. Например: при возможности возникновения диабета – уменьшить потребление сахара и жира; чтобы снизить риск инфаркта или инсульта – укреплять слабые сосуды. То есть даже при генетической предрасположенности к тому или иному заболеванию можно предотвратить его развитие или снизить риск возникновения тяжелых осложнения.

Еще один плюс – ваши гены «подскажут» наиболее эффективное лечение при случившемся недуге. Обычно для врача человек, пришедший за лечением – среднестатистический пациент, и при заболевании он рекомендует Вам стандартное лекарство. Но на кого-то оно подействует хорошо, а кому-то поможет мало – все зависит от генов. Если врач заглянет в генетический паспорт, то сможет подобрать лечение, исходя из ваших особенностей – наиболее эффективное именно для вашего организма.

Кроме того, можно предсказать, получится ли из конкретного человека хороший спортсмен, вплоть до вида спорта, гениальный ученый или музыкант.

Пока основные потребители «генетического паспорта» – будущие мамы, желающие родить и родить здорового малыша. Для них разработаны специальные генетические программы по планированию беременности, профилактике осложнений беременности, снижению осложнений при родах и др.

Генетическое тестирование до зачатия и при беременности

• Каждая пятая супружеская пара в России бесплодна и более 30% женщин имеют серьезные нарушения во время беременности, с высоким риском тяжелых осложнений для матери и будущего ребенка
• Одной из причин невынашивания и бесплодия может является наличие у супругов сбалансированных хромосомных перестроек, которые никоим образом не влияют на состояние здоровья носителя. Хромосомные перестройки в кариотипе одного из родителей могут приводить к появлению несбалансированного кариотипа у плода, что является причиной остановки развития беременности и формированию пороков. Стандартное кариотипирование, проводимое в лаборатории, позволяет выявить носителей хромосомных перестроек, что даст возможность выбрать корректную и оптимальную тактику планирования и ведения беременности.
• Значительная часть нарушений связана с наследственной предрасположенностью женщины к таким частым заболеваниям как эндометриоз, гестоз, привычное невынашивание беременности, диабет, бронхиальная астма, тромбофилия и др.

Разработанная сотрудниками Лаборатории «Генетическая карта репродуктивного здоровья»  позволяет еще до беременности выявить женщин высокого риска этих заболеваний и начать их своевременную профилактику. Она также предусматривает генетическое консультирование семьи, планирующей рождение ребенка, анализ кариотипа супругов и генетическое тестирование  родителей для исключения носительства мутаций, приводящих к тяжелым наследственным болезням (муковисцидоз, фенилкетонурия, спинальная мышечная дистрофия, адрено-генитальный синдром и др).

Для проведения полного или выборочного генетического обследования на наследственную предрасположенность к этим болезням, на скрытое носительство мутаций и хромосомных аберраций у родителей будущего ребенка следует:

• на приеме у врача-генетика лаборатории получить направление на необходимое именно Вашей семье обследование;
• сдать кровь на генетическое тестирование;
• по результатам генетического тестирования получить заключение специалиста и рекомендации врача-генетика.

Генетические тесты и рекомендации

Генетические анализы и анализ ДНК — важная необходимость при планировании беременности

В настоящее время стал доступен генетический анализ на предрасположенность ко многим мультифакториальным заболеваниям. Различные генетические центры и лаборатории предлагают либо проведение анализа на ряд заболеваний по рекомендации врача генетика, либо проведение анализа ДНК по всем доступным лаборатории маркерам мультифакториальных заболеваний с последующим составлением генетического паспорта. Кроме информации о предрасположенности к мультифакториальным заболеваниям такой генетический паспорт может содержать данные о носительстве наследственных заболеваний, рекомендации по коррекции образа жизни и профилактике тех мультифакториальных заболеваний, к которым обнаружилась предрасположенность.

Тромбофилия наследственная и при беременности (патологическое состояние, обуславливающее повышенную склонность к внутрисосудистому тромбообразованию).

Рекомендуется проводить анализ на предрасположенность к тромбофилии всем женщинам, планирующим беременность (рекомендация ВОЗ от 8 декабря 2005 года), особенно, если были осложнения в предыдущие беременности (как тромбозы, так и акушерские кровотечения, причины которых были коагулопатии). Также рекомендуется анализ женщинам с бесплодием и женщинам, имеющим близких родственников с тромбофилиями.

Какую информацию может дать анализ на предрасположенность к тромбофилии? Данный анализ может выявить генетические причины бесплодия, выявить повышенный риск к развитию осложнений во время беременности (гестозы, привычное невынашивание, внутриутробная гибель плода, задержка внутриутробного развития, преждевременная отслойка плаценты, повторные неудачи ЭКО, акушерские кровотечения, тромбоз сосудов малого таза, варикозная болезнь и т.д. ).

Что может рекомендовать ваш врач при наличии предрасположенности к тромбофилии? Медикаментозную профилактику тромбозов и коагулопатий с целью профилактики осложнений во время беременности. Коррекцию тактики лечения бесплодия.

Варикозная болезнь (паталогический процесс поражения вен, для которого характерно увеличение диаметра просвета, истончение венозной стенки, образование «узлов» и нарушение венозного кровотока).

Рекомендуется проводить анализ на предрасположенность к варикозной болезни всем женщинам, планирующим беременность, особенно, если есть случаи этого заболевания у близких родственников (особенно у матери).

Какую информацию может дать анализ на предрасположенность к варикозной болезни? Данный анализ выявляет повышенный риск развития варикозной болезни (варикозное расширение вен нижних конечностей и геммороидальных узлов). Беременность является предрасполагающим фактором для развития варикоза, поэтому при наличии генетической предрасположенности к этому заболеванию следует обратить особое внимание на его профилактику.

Что может рекомендовать ваш врач при наличии предрасположенности к варикозной болезни? Комплекс мер по профилактике данного заболевания во время беременности.

Эндометриоз (гинекологическое заболевание, при котором клетки эндометрия (внутреннего слоя стенки матки) разрастаются за пределами матки. Поскольку эндометриоидная ткань имеет рецепторы к гормонам, в ней возникают те же изменения, что и в нормальном эндометрии, проявляющиеся ежемесячными кровотечениями, болезненностью, приводик к воспалению окружающих тканей).

Рекомендуется проводить анализ на предрасположенность к эндометриозу женщинам с бесплодием, диагностированным эндометриозом, в случаях наличия близких родственниц с эндометриозом.

Какую информацию может дать анализ на предрасположенность к эндометриозу? Данный анализ позволяет выявить возможную причину бесплодия. В случае диагностированного эндометриоза, наличие генетической предрасположенности к этому заболеванию может потребовать коррекцию проводимой терапии.

Что может рекомендовать ваш врач при наличии предрасположенности к эндометриозу? Коррекцию проводимой терапии уже диагностированного эндометриоза. Лапароскопию для подтверждения или исключения эндометриоза, как причины бесплодия. Профилактические мероприятия для предупреждения развития данного заболевания (профилактические осмотры, лечение хронических очагов инфекции мочеполовой системы, контроль гормонального фона).

Привычное невынашивание беременности (патология беременности, характеризуется повторяющейся самопроизвольной остановкой развития беременности).

Рекомендуется проводить анализ на предрасположенность к привычному невынашиванию беременности женщинам планирующим беременность, особенно тем, у кого были случаи невынашивания беременности, а также имеющим близких родственниц с привычным невынашиванием беременности.

Какую информацию может дать анализ на предрасположенность к привычному невынашиванию? Данный анализ позволяет выявить генетически обусловленный риск невынашивания беременности, выявить вероятные генетические причины в случаях диагностированного привычного невынашивания беременности.

Что может рекомендовать ваш врач при наличии предрасположенности к невынашиванию беременности? Ряд профилактических мероприятий для предотвращения прерывания беременности с учетом генетических особенностей пациента.

Гестоз (осложнение второй половины беременности, характеризующиеся повышением артериального давления, отеками, наличием белка в моче, при неблагоприятном течении приводит к развитию полиорганной недостаточности).

Рекомендуется проводить анализ на предрасположенности к гестозу всем женщинам, планирующим беременности, особенно тем, кто имеет близких родственниц со случаями данного осложнения беременности, а так же с имеющимися соматическими заболеваниями (Сахарный диабет 1 и 2 типа, гипертоническая болезнь, заболевания почек, заболевания щитовидной железы).

Какую информацию может дать анализ на предрасположенность к гестозу? Данный анализ позволяет выявить генетически обусловленный риск гестоза с целью его профилактики во время беременности.

Что может рекомендовать ваш врач при наличии предрасположенности к гестозу? Комплекс мер по профилактике гестоза во время беременности, повышенное внимание к беременной.

Гипертоническая болезнь (заболевание сердечно-сосудистой системы, главным проявлением которого является повышение артериального давления).

Рекомендуется проводить анализ на предрасположенность к гипертонической болезни всем женщинам, планирующим беременность, особенно тем, кто имеет близких родственников с гипертонической болезнью.

Какую информацию может дать анализ на предрасположенность к гипертонической болезни? Генетическая предрасположенность к гипертонической болезни связана с повышенным риском развития гестоза во время беременности.

Что может рекомендовать ваш врач при наличии предрасположенности к гипертонической болезни? Комплекс мер по профилактике гестоза и гипертонии во время беременности.

Рак молочной железы и рак яичников.

Рекомендуется проводить анализ на предрасположенность к раку молочной железы и яичников всем женщинам, особенно имеющим близких родственниц с такими заболеваниями.

Какую информацию может дать анализ на предрасположенность к раку молочной железы и яичников? Риск заболеть раком молочной железы или раком яичников в течение жизни для женщин, имеющих генетическую предрасположенность к этим заболеваниям, достигает 80-90%. При этом риск заболеть в молодом возрасте (до 30 лет) достигает 10%. Для успешного лечения онкологических заболеваний очень важно обнаружение опухоли на ранней стадии, еще до появления симптомов. Поэтому наличие генетической предрасположенности к раку молочной железы и яичников очень серьезное показание для регулярного обследования (раз в полгода, минимум раз в год) с целью обнаружения заболевания на ранней стадии.

Что может рекомендовать ваш врач при наличии предрасположенности к раку молочной железы и яичников? Регулярные обследования, которые обычно включают анализ крови на наличие опухолевых маркеров, УЗИ малого таза, УЗИ молочной железы или маммография.

Предрасположенность к незарощению невральной трубки и синдрому Дауна у плода.

Рекомендуется проводить анализ на предрасположенность к незарощению невральной трубки и синдрому Дауна у плода всем женщинам, планирующим беременность.

Какую информацию может дать анализ? Некоторые генетически обусловленные особенности обмена гомоцистеина у женщины способны провоцировать врожденные патологии развития у будущего ребенка. Анализ на предрасположенность к незарощению невральной трубки и синдрому Дауна у плода выявляет наличие этих особенностей.

Что может рекомендовать ваш врач при наличии предрасположенности к незарощению невральной трубки и синдрому Дауна у плода? Прием повышенных доз фолиевой кислоты и витаминов группы В в период планирования беременности значительно уменьшают риски врожденных патологий у плода.

Носительство моногенных наследственных заболеваний (муковисцидоз, фенилкетонурия, спинальная амиотрофия, нейросенсорная тугоухость и другие).

Рекомендуется проводить анализ всем семейным парам, планирующим ребенка, особенно тем, в чьих семьях были случаи генетических заболеваний.

Какую информацию может дать анализ? Анализ позволяет выявить носительство моногенных заболеваний у будущих родителей. В случае обнаружения носительства заболевания у обоих супругов требуется консультация генетика до наступления или на самых ранних сроках беременности.

Что может рекомендовать врач генетик при обнаружении носительства заболевания у обоих супругов? Перенатальную диагностику плода на наличие заболевания.

Кариотипирование

Рекомендовано поводить анализ обоим супругам в случае невынашивания беременности.

Какую информацию дает анализ? Анализ позволяет выявлять сбалансированные хромосомные перестройки, которые могут быть причиной невынашиваемости беременности.

Что может рекомендовать ваш врач при наличии сбалансированных хромосомных перестроек? Перенатальное кариотипирование плода в I триместре беременности для коррекции тактики ведения беременности.

Общие понятия по мультифакториальным заболеваниям

Генетическая информация в сочетании с влиянием внешней среды определяют уникальность каждого человека. Под «внешней средой» мы здесь понимаем совокупность множества факторов влияющих на жизнь человека таких, как вредные привычки, воспитание, профессиональная деятельность, физическая активность и многих, многих других.

Генетическая информация + Внешняя среда = Уникальный человек

Генетическая (или наследственная) информация содержится в нуклеотидной последовательности ДНК. Нить ДНК плотно упакована (скручена) в хромосомы. Каждая клетка человеческого организма содержит 23 пары хромосом. В каждой паре одна хромосома от матери, одна от отца. Исключение составляют половые клетки (яйцеклетки и сперматозоиды), которые содержат по одной хромосоме из каждой пары. После оплодотворения яйцеклетки сперматозоидом, получается зародыш с 23 парами хромосом, из которого развивается человек с полным объемом генетической информации.

Молекула ДНК представляет собой последовательность нуклеотидов («букв»). Эта последовательность нуклеотидов кодирует наследственную информацию. В результате международной программы «Геном человека» в 2003 году была расшифрована такая последовательность для всех хромосом человека (за исключением ряда участков, чья расшифровка затруднена в связи с их структурными особенностями).

Расшифровка генома человека показала, что генетическая информация двух людей, не связанных родством, совпадает всего лишь на 99%. Оставшийся 1% в совокупности с «внешней средой» отвечает за многообразие внешности, способностей, характера, за все отличия людей друг от друга.

Кроме внешности, характера или способностей человек наследует также особенности своего здоровья – устойчивость к стрессам, способность переносить физические нагрузки, особенности обмена веществ, переносимость медикаментов. Уникальность наследственной информации проявляется в особенностях функционирования организма на молекулярном уровне. Например, у одного человека определенный фермент может быть более активен, чем у другого, а у третьего этот фермент может вообще отсутствовать. Такие вариации могут приводить к различным заболеваниям, причем эти заболевания делятся на наследственные и мультифакториальные.

Наследственные заболевания

В случае наследственных заболеваний изменения в геноме (мутации) напрямую ведут к развитию заболевания. То есть если мутацию передал один из родителей, то человек становится носителем заболевания, если мутацию передали оба родителя, то человек заболеет. К самым распространенным генетическим (или наследственным) заболеваниям относят муковисцидоз, фенилкетонурию, гемофилию, дальтонизм и другие.

Наследственные заболевания достаточно редкое явление, в основном вариации в геноме связаны с мультифакториальными заболеваниями.

Мультифакториальные заболевания.

Мультифакториальные заболевания – это заболевания, возникающие при неблагоприятном сочетании ряда факторов: генетических особенностях (генетической предрасположенности) и влияния «внешней среды» — вредных привычек, образа жизни, профессиональной деятельности и других. За генетическую предрасположенность чаще всего отвечают так называемые SNP (single nucleotide polymorphism – однонуклеотиные полиморфизмы или замены). То есть замена одной буквы в нити ДНК на другую.

В случае наследственных заболеваний мы использовали термин «мутация», а в случае мультифакториальных заболеваний – «полиморфизм». С молекулярной точки зрения это одно и то же: количественные и качественные изменения в структуре ДНК. Основные их различия состоят в частоте встречаемости и последствиях для организма. Внутри популяции определенная мутация встречается с частотой 1-2%. Они либо не совместимы с жизнью либо обязательно приводят к развитию заболевания. Полиморфизмы встречаются с частотой больше 1-2%. Они могут быть нейтральными (никак не воздействовать на организм), предрасполагать к заболеваниям при определенных условиях либо, наоборот, в некоторой степени защищать от развития заболевания.

То есть само наличие генетической предрасположенности к заболеванию не обязательно приведет к развитию этого заболевания. Однако при наличии неблагоприятных факторов «внешней среды», человек с наследственной предрасположенностью имеет значительно большую вероятность заболеть, чем люди, не имеющие такой предрасположенности.

В качестве наглядного примера можно привести предрасположенность к раку легкого и такой фактор «внешней среды», как курение. Всем известно о вреде курения и о том, что эта вредная привычка может привести к раку. Однако от курильщиков в качестве опровержения вреда курения часто можно услышать истории про то, как кто-либо курил всю жизнь по две пачки сигарет в день и прожил до 90 лет. Да, такое случается, только это не опровергает вред курения, это говорит о том, что одни люди предрасположены генетически к развитию рака легкого, а другие нет. И в сочетании с таким фактором «внешней среды», как курение, наследственная предрасположенность с большой вероятностью приведет к развитию рака.

Что же нам может дать знание о том, что мы генетически предрасположены к какому-либо заболеванию?

Часто можно услышать такое мнение, что лучше не знать о своей предрасположенности к различным заболеваниям – все равно ведь ничего не изменить, только лишний повод понервничать. Но это не так!

Во-первых, давайте вспомним, что заболевание возникает при наличии неблагоприятных факторов «внешней среды». Влияние этих факторов во многих случаях можно исключить. Например, наличие предрасположенности к раку легкого – весомый довод в пользу отказа от этой вредной привычки.

Во-вторых, в ряде случаев существуют эффективные методы профилактики заболевания, к которому есть генетическая предрасположенность. Например, при предрасположенности к тромбоэмболии, регулярный прием малых доз аспирина значительно снижает риск тромбозов.

В-третьих, гораздо легче лечить болезни на ранней стадии. Но в это время заболевание зачастую протекает бессимптомно. Мало у кого хватает желания, временных и финансовых ресурсов для регулярного полного обследования своего организма. Если мы знаем особенности своего генома, знаем конкретный перечень заболеваний, к которым мы предрасположены, нам будет легче отследить эти заболевания на ранней стадии.

В-четвертых, наличие генетической предрасположенности к определенному заболеванию может повлиять на схему лечения данного заболевания. Например, регуляция кровяного давления – достаточно сложный процесс, за который отвечает большое количество генов. В зависимости от того, изменение в каком именно гене ведет к развитию артериальной гипертензии, врач может назначить наиболее эффективное лечение.

Установление (определение) отцовства, родства и идентификация личности

Генетическая экспертиза по определению отцовства всегда была и остается дорогостоящей, хлопотной и психологически травматичной процедурой: необходимо обратиться в суд, добиться решения суда о назначении экспертизы, всем членам семьи явиться в назначенный судом медико генетический центр, с соблюдением юридических процедур сдать кровь и обычно достаточно долго дожидаться результата.

Мы предлагаем Вам, используя наши возможности (основанные на достижениях научно-технического прогресса в области медицины и лабораторной диагностики), провести генетическое исследование по установлению отцовства и биологического родства.

Технологически процедура выполнения исследования, а соответственно и полученные результаты идентичны проведению экспертизы определения отцовства. Однако используя тот факт, что клетки любых тканей человека содержат абсолютно идентичную ДНК с клетками крови, мы имеем возможность упростить процедуру взятия материала, не потеряв в достоверности исследования.

Для этого всего лишь необходимо произвести отбор материала (соскоба эпителия с внутренней поверхности щеки) для исследований у ребенка и предполагаемого отца в строгом соответствии с инструкцией (забор слюны, забор крови), то есть соблюсти правила взятия материала, порядок маркировки, условия хранения и доставки в регистратуру лаборатории больницы.

Лаборатория проводит сравнительный анализ ДНК из полученных от заказчика образцов. Заказчику выдается заключение, содержащее описание методик и тест-систем, использованных в исследовании, перечень исследованных участков ДНК (локусов), генотипы («генетические портреты») ребенка и родителя, все расчеты сравнения этих генотипов, то есть достоверную объективную информацию, которая может быть воспроизведена (проверена) в любой оснащенной специализированной лаборатории с получением идентичного результата. Точность отрицательного заключения («не является отцом») – 100 %, точность положительного («является отцом») – не менее 99,99 %.

Спортивная генетика и генетический паспорт

Анализируя результаты последних крупных мировых соревнований, в том числе Олимпийских игр в Пекине, становится очевидным, что успехи спортивной науки и практики во многом связаны с использованием современных научных достижений генетики.

Спортивная генетика, и связанные с ней генетические тестирования абсолютно безопасны в отличие от применения допинга и учитывает индивидуальные особенности организма человека лучше любых других существующих методов. Более того, генетическое тестирование на любом этапе спортивной подготовки может дать первичную информацию тренерам для отбора в спортивные секции и выбора индивидуального подхода к тренировкам при «занятии для себя». С другой стороны, не меньшее значение имеет индивидуальный подход к процедурам восстановления. Известно, что разные люди по-разному и с разной скоростью воспринимают тренировочные нагрузки. Кому-то свойственна быстрая адаптация, кто-то восстанавливается медленнее. Большинство из этих процессов, так или иначе, обусловлено генетическими механизмами, именно эти процесы изучаются в разделе спортивная генетика

Показателен пример четкой зависимости уровня артериального давления от работы некоторых генов. Если человек, обладающий геном “повышенного давления”, получит высокую дозу нагрузки после перерыва, то резко возрастает вероятность инфаркта миокарда. С другой стороны, такие люди быстрее восстанавливаются при небольших и регулярных нагрузках. Наращивание мышечной массы также находиться в прямой зависимости от генов – некоторым из нас для «накачки мышц» достаточно нескольких тренировок, другим нужно много и долго тренироваться. Все это обусловлено Вашей генетикой.

В последнее время среди мирового Спортивного сообщества и в различных видах спорта (футбол, тяжелая атлетика, теннис, бокс и т.д.) отчетливо формируется интерес к спортивной генетике, а в частности к использованию молекулярно-генетических методов и технологий в практике подготовки спортсменов. При этом, генетические технологии применяются как для отбора наиболее перспективных по наследственным качествам кандидатов, так и в целях индивидуализации и повышения адекватности тренировочного процесса, в целом способствующих повышению результативности самого спортсмена и спорта в целом.

Сегодня генетический паспорт спортсмена имеют уже многие футболисты и теннисисты сборной России, профессиональные боксеры и другие известные и уважаемые спортсмены.

Орфанные заболевания в России

В России редкими предложено считать заболевания с «распространенностью не более 10 случаев на 100 000 человек».

В список орфанных болезней специалисты Минздравсоцразвития РФ в 2012 году внесли 230 наименований, однако в случае выявления новых болезней список будет пополняться. По данным Формулярного комитета Российской академии медицинских наук (РАМН), россиян с этими болезнями насчитывается около 300 тысяч человек.

Орфанные, или «сиротские», заболевания представляют собой группу редких болезней. На данный момент описано около 7 000 их разновидностей.

Орфанные заболевания встречаются у небольшой части населения, их распространенность составляет около 1 : 2 000 и реже. Данная статистика весьма условна, так как одно и то же заболевание может быть редким в одном регионе и частым в другом. Например, проказа часто встречается в Индии, но редко в Европе.

Откуда берутся орфанные болезни?

Примерно половина орфанных заболеваний обусловлена генетическими отклонениями. Симптомы могут быть очевидны с рождения или проявляться в детском возрасте. В то же время более 50% редких заболеваний проявляются уже во взрослом возрасте.

Реже встречаются токсические, инфекционные или аутоиммунные «сиротские» болезни. Причинами их развития могут быть наследственность, ослабление иммунитета, плохая экология, высокий радиационный фон, вирусные инфекции у мамы и у самих детей в раннем возрасте.

Большинство орфанных заболеваний – хронические. Они в значительной мере ухудшают качество жизни человека и могут стать причиной летального исхода. Для большинства таких болезней не существует эффективного лечения. Основа терапии таких больных – улучшение качества и увеличение продолжительности жизни пациентов.

В настоящее время в развитых странах ведется активное изучение орфанных заболеваний. Оно затрудняется малым количеством пациентов, недостаточным для проведения полноценного исследования. Однако на базе научных изысканий синтезируются новые препараты и выстраиваются схемы лечения больных.

Диагностика орфанных болезней

Единственный сегодня способ поиска причин редких заболеваний – это ДНК диагностика. В случае если заболевание хорошо изучено, то его диагностику осуществляют по разработанным протоколам обычными генетическими методами, если природа заболевания не понятна, или нет мажорных (частых) мутаций, то диагностику в таких семьях проводят методом полногеномного секвенирования с последующей верификацией другими методами.

диагностика предрасположенности к заболеваниям человека

6.

Генетика плода

Резус-конфликт может развиться во время беременности резус-отрицательной женщины от резус-положительного мужчины. Если малыш унаследует резус-фактор от отца, тогда иммунная система матери будет воспринимать плод как чужеродный и станет вырабатывать антитела. В акушерско-гинекологической практике часто возникает необходимость определения генотипа плода на ранних сроках беременности. До недавнего времени материал для таких исследований получали инвазивно, при хорион-, плацентобиопсиии в ходе амнио- и кордоцентеза. Риск самопроизвольного прерывания беременности в этом случае составляет 2–3 %. Во время беременности, уже на первом месяце, в крови женщины начинает появляться фетальная (от англ. «fetal» — плод) ДНК. В целом, внеклеточные ДНК плода составляют 3-5% от всех циркулирующих в крови беременной внеклеточных ДНК при выделении их из плазмы. Циркулирующие внеклеточные плодные ДНК — это короткие участки плодных нуклеиновых кислот, циркулирующих в материнской плазме и сыворотке, которые наблюдаются иногда в несвязанной форме, свободными от обычных клеточных компонентов. Наличие именно плодных внеклеточных ДНК было открыто в 1997 году. Три года спустя было доказано наличие циркулирующих РНК в плазме. Эти 2 открытия значительно способствовали развитию неинвазивной пренатальной диагностики, которая в отличие от прежних методов не представляет угрозы течению беременности, т.к. материалом для исследования служит кровь матери. Начиная с 8–10 недели беременности методы неинвазивной пренатальной молекулярно-генетической диагностики позволяют проводить исследование фетальной ДНК с точностью 96–100 % для прогнозирования развития резус-конфликта и гемолитической болезни плода.

В системе резус различают пять антигенов. Наиболее иммуногенным является антиген D, присутствие которого на поверхности эритроцитов определяет положительный резус-фактор (Rh+). Доля резус-положительных лиц, носителей антигена D, в популяции составляет около 86 %, а резус-отрицательных лиц (Rh-), не имеющих антигена D, – около 14 %.

Течение беременности резус-положительным (Rh+) плодом у резус-отрицательных (Rh-) женщин часто осложняется развитием гемолитической болезни плода, связанной с трансплацентарным переносом эритроцитов плода в кровоток матери. 98 % случаев гемолитической болезни новорожденных связаны с D-резус-антигеном. Попадая в кровь Rh- матери, он вызывает образование специфических антител, которые проникают через плаценту, разрушают эритроциты плода, что влечет за собой развитие гемолитической болезни новорожденных. При раннем проявлении резус-конфликт может быть причиной преждевременных родов или самопроизвольного прерывания беременности. Сенсибилизация матери к D-антигену и риск развития резус-конфликта возрастают с каждой последующей беременностью Rh+ плодом независимо от того, прервалась беременность или прошло родоразрешение.

Всем беременным резус-отрицательным женщинам проводят динамический контроль уровня

антител к D-антигену плода. Отсутствие антител не гарантирует, что плод Rh-, т.к. даже при Rh+ у плода антитела у матери могут не вырабатываться по причине целостности плаценты или слабого иммунного ответа. В этой ситуации есть опасность, что резус-конфликт может возникнуть в любой момент беременности, кроме того, во время родов произойдет сенсибилизация матери. Попадая в организм малыша, антитела способствуют разрушению его эритроцитов. Печень и селезенка ребенка начинают производить эритроциты в усиленном режиме, из-за чего увеличиваются в размере, постепенно развивается гемолитическая болезнь.Гемолитическая болезнь плода может проявляться с 22-23 недель беременности. В первую очередь развивается анемия, возникают нарушения белкового обмена, страдают функции печени, почек и развивается сердечная недостаточность. Если у плода обнаружили гемолитическую болезнь, ему может потребоваться внутриутробное переливание крови – операция, которая выполняется под контролем УЗИ. Такое состояние может развиться только при беременности резус-положительным ребенком. К счастью, не у каждой резус-отрицательной беременной плод является резус-положительным. До недавнего времени профилактика резус-конфликта назначалась всем резус-отрицательным беременным. Однако, в 50% случаев эта мера является необоснованной.

Показания к назначению: выявление резус-фактора плода у резус-отрицательной матери с 10 недели беременности для профилактики в последующем резус-конфликта.

Биологический материал для анализа: цельная кровь, стабилизированная ЭДТА, не менее 6 мл.

Генетика и персонализированная медицина: О программе

Университеты — партнеры

МГУ имени М.В. Ломоносова

Рогаев Евгений Иванович, д.б.н., профессор кафедры генетики 

Нефедова Лидия Николаевна, д.б.н., доцент кафедры генетики 

Ким Александр Иннокентьевич, д.б.н., профессор кафедры генетики

Куприянова Евгения Владимировна, к.б.н., старший научный сотрудник кафедры генетики 

Кузьмин Илья Владимирович, к.б.н., ассистент кафедры генетики 

Санкт-Петербургский Государственный Университет

Журавлева Галина Анатольевна, д.б.н., профессор, заведующая кафедры генетики и биотехнологии

Тиходеев Олег Николаевич, к.б.н., доцент кафедры генетики и биотехнологии

Научные партнеры

Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН

Тяжелова Татьяна Владимировна, к. б.н., старший научный сотрудник лаборатории эволюционной геномики 

Гусев Федор Евгеньевич, научный сотрудник лаборатории эволюционной геномики 

Афанасьев Филипп Александрович, младший научный сотрудник лаборатории эволюционной геномики 

Манахов Андрей Дмитриевич, младший научный сотрудник лаборатории эволюционной геномики

ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»

Гинтер Евгений Константинович, д.б.н., профессор, академик РАН, научный руководитель центра

Зинченко Рена Абульфазовна, д.м.н., профессор, заместитель директора по научно-клинической работе центра, заведующая лабораторией генетической эпидемиологии

ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет»

Амелина Светлана Сергеевна, д.м.н., профессор, заведующая консультативным отделом Медико-генетического центра университета, профессор кафедры гематологии и трансфузиологии ФПК и ППС с курсами клинической лабораторной диагностики, генетики и лабораторной генетики 

Институт Цитологии и Генетики СО РАН

Рубцов Николай Борисович, д. б.н., главный научный сотрудник лаборатории морфологии и функции клеточных структур 

Фишман Вениамин Семенович, к.б.н., зав. сектором геномных механизмов онтогенеза

ФГБНУ Научный центр неврологии

Иллариошкин Сергей Николаевич, д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН, заместитель директора по научной работе, руководитель отдела исследований мозга

Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Петрова

Имянитов Евгений Наумович, д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН, заведующий научным отделом биологии опухолевого роста

Sanofi Genzyme (USA)

Бескровная Оксана Юльевна, к.б.н., глава исследовательского кластера орфанных заболеваний 

Laboratory Head Abbot Biolabs (USA)

Ибрагимов Александр Рафаилович, к.б.н., заведующий лабораторией 

Технологические партнеры

 Представительство QIAGEN в России

Апчелимов Алексей Андреевич, к.б.н., директор

Ученые надеются, что редактирование генов поможет исправить наследственные болезни

Наша ДНК проще, чем у таракана?

– Светлана Алексеевна, все мы имеем какое-то общее представление о ДНК и генах. Но это всегда один и тот же неизменный набор? Могут ли среди нас быть мутанты с невероятными способностями, как в блокбастере «Люди Икс»?

– Думаю, если бы они были, мы о них уже знали бы. На самом деле, наш набор генов такой же, каким достался нашему предку Homo sapiens 40 тысяч лет назад. Потому что, если бы он вдруг изменился, речь шла бы уже не о «человеке разумном», а о ком-то другом. Например, у дождевого червя примерно такое же количество генов, но они расположены в другой последовательности. Поэтому мы – люди, а черви – черви. 

– А ДНК есть у всех организмов, у растений – тоже?

– Да, и у растений, и у грибов, и у простейших – абсолютно у всех. При этом, если сравнивать человека с животными и растениями по другим признакам ДНК – количеству нуклеотидов в гене, которые выполняют ту же роль, что и жесткий диск в компьютере, или набору хромосом (в них содержится большая часть наследственной информации), то результат будет не в нашу пользу. Так, у человека в одном геноме насчитывается 3 млрд пар оснований нуклеотидов, а у растения вороний глаз – 150 млрд. У нас 46 хромосом, у кошки – 60, а у таракана – 48. 

– Так что, получается, что чем проще ДНК, тем совершеннее организм? Но это же противоречит всем законам природы! 

– С этими парадоксами эволюционные биологи и генетики столкнулись давно. Они были вынуждены признать, что размер генома, в чем бы мы его ни пытались посчитать, никак не влияет на сложность устройства организмов. К тому же, как выяснили ученые, которые в 2003 году завершили расшифровку генома человека, из примерно предполагаемых 100 тысяч генов у нас активны только 20-28 тысяч, до 40 тысяч максимум. Остальные участки ДНК создают условия для работы этих генов. У инфузории-туфельки примерно такое же количество работающих генов. Но где она и где мы на эволюционной лестнице? Еще один парадокс. 

– Хорошо, серьезных мутаций, которые сделали бы из нас человека-росомаху, быть не может, но мутации, в принципе, возможны? 

– Да, конечно, иначе человечество не знало бы, что такое болезни. К счастью, далеко не все они наследуются. Например, мутации в соматических клетках, отвечающих за внешний вид человека, не наследуются. А «поломки», происходящие в половых клетках, могут передаваться потомкам. Это может быть слабый иммунитет, например, или серьезное генетическое заболевание. 

– А почему вообще происходят такие изменения в генах? Какова их причина? 

– К сожалению, ученые до сих пор не могут дать на это четкий ответ. Известно, что мутации могут быть спонтанными, происходящими изнутри. А есть мутации, которые возникают под действием факторов внешней среды (условия жизни, воздействие радиации, наличие химических факторов в окружающей среде, естественный радиационный фон, перенесенные заболевания и др.). Сильные стрессы тоже могут привести к «поломке» гена. Вариантов много. 

Больных больше не стало – улучшилась диагностика

– Это только кажется, что сегодня стало рождаться больше детей с генетическими заболеваниями или это действительно так?

– Я часто слышу рассуждения на эту тему. Но на самом деле больных детей больше не стало – улучшилась диагностика. Мы много лет подряд количество рожденных детей в крае с пороками развития сравниваем по 21 заболеванию с другими регионами России и странами Европы. И результаты говорят, что число врожденных пороков находится в пределах естественных колебаний. Небольшой рост числа наследственных заболеваний наблюдается за счет повышающейся грамотности врачей, их настороженности, использования современных методов диагностики, в том числе генетических и биохимических. Если еще лет двадцать назад все непонятные случаи часто проходили с диагнозами детский церебральный паралич, энцефалопатия, то сейчас в этой группе диагностируют наследственные заболевания. 

– Существует возможность еще на этапе беременности выяснить, имеются ли у плода какие-то тяжелые заболевания?

– Да. В нашей стране работает федеральная программа по обследованию беременных на генетические заболевания в первом триместре. Все женщины в сроки 11-13 недель должны пройти УЗИ. В это же время у них берется кровь на два маркера, с помощью которых компьютерная программа рассчитывает риск рождения ребенка с генетическим заболеванием. Если такой риск у женщины составляет менее чем 1 к 100, тогда это не считается риском. Если выше, мы приглашаем ее для подтверждающей дородовой диагностики на определение хромосомной патологии у ребенка. Благодаря этой программе мы выявили много пороков, а также хромосомных болезней, таких как, например, болезнь Дауна. При наличии в семье наследственного заболевания супруги, планирующие беременность, должны пройти медико-генетическое консультирование, уточнить диагноз, и во время беременности по желанию семьи может быть проведена внутриутробная диагностика заболевания у плода. 

– С помощью скрининга в России в первые дни жизни новорожденных проверяют на пять врожденных болезней. Но какой в этом смысл: если болезнь не выявили внутриутробно, что уже сделаешь, когда ребенок родился? 

– Подождите, не все генетические заболевания – неизлечимые или не поддаются коррекции. Если диагноз поставлен через 10 дней после рождения и назначена терапия, велик шанс приструнить болезнь или значительно облегчить состояние больного. Например, при фенилкетонурии организм не вырабатывает определенные ферменты, что при отсутствии терапии может привести к тяжелым заболеваниям центральной нервной системы, ребенок становится умственно отсталым. Таким детям нельзя есть белок, требуется специальное питание, которым семья обеспечивается за счет государства. Если эти условия соблюдены, дети с таким диагнозом нормально развиваются, ходят в обычный детский сад и школу, поступают в вузы, создают семьи и рожают детей. Так что такое скрининговое обследование очень важно. Сейчас список заболеваний планируется расширить за счет очень тяжелого наследственного заболевания – спинально-мышечной атрофии. Но нам, генетикам- клиницистам, хотелось бы, чтобы этот список стал еще больше, чтобы в него включили те заболевания, для которых на сегодняшний день по- явились методы терапии. 

С этической точки зрения

– Сегодня уже исправляют какие-то «поломки» с помощью замены отдельного гена или цепочки генов?

– Эта процедура называется редактированием генома. Ученые надеются, что с его помощью смогут исправить наследственные и некоторые другие болезни. Например, онкологию уже пытаются лечить таким образом. Генно-инженерные и медицинские методы направлены на внесение изменений в генетический аппарат соматических клеток человека (соматическая генотерапия). Также предпринимаются многочисленные попытки убить сломанный ген внутриутробно (фетальная генотерапия). Опыты отрабатываются на лабораторных животных, исследователи изучают возможные побочные эффекты такого вмешательства в нашу ДНК. Есть надежда, что с помощью редактирования гена внутриутробно можно вылечить миопатию Дюшена – тяжелую болезнь (слабость мышц, прогрессирующая со временем), которая поражает почти исключительно мальчиков. Они редко доживают до 20 лет. 

– По вашему мнению, какие сегодня генетические опыты недопустимы? 

– Те, что проводятся на людях, не пройдя все этапы апробации. Два года назад китайские ученые благодаря прорывному эксперименту исправили ДНК плода настолько, что на свет появилась девочка, невосприимчивая к ВИЧ. Это первый в мире ребенок с искусственно измененными генами. Казалось бы, революция в медицине! Но нет: ученые забыли о профессиональной этике, о морально-этической стороне вопроса: так кто угодно по своему усмотрению начнет нашу ДНК перекраивать. 

-Но ведь они же не заразили ребенка ВИЧ, а сделали так, что девочка никогда не сможет им заразиться, это же здорово!

– Не все так просто. А как же законы, морально-этическая сторона вопроса? К тому же главное в нашем деле – не навредить. А что, если бы они ошиблись и «отрезали» на один нуклеотид больше или меньше – кто тогда появился бы на свет? Нет, такие эксперименты должны проводиться с согласия всего медицинского сообщества, под строгим контролем – сначала на животных, потом уже на людях. Вот, например, генетическую коррекцию миопатии Дюшена уже отработали на животных, посчитали опыт удачным, и теперь планируют проводить клинические испытания на человеке. 

– О ситуации с пандемией Covid-19. Некоторые ученые придерживаются мнения, что на заболеваемость и течение болезни влияют какие-то участки ДНК людей. Это вообще возможно? Получается, у кого-то ДНК может быть «крепче», «здоровее», чем у других? 

– Думаю, дело не в «крепости» ДНК, имеет значение реакция иммунной системы на вирусы, на бактерии, тяжесть заболевания. Чем она сильнее, тем меньше шансов у вирусов нас заразить. Чтобы попасть в наш организм, коронавирусу нужно соединиться со структурой клетки – проникнуть через белок на ее мембране. Так вот, если этот белок активный, он не пропустит «пришельца», если ослабленный – не сможет ему противостоять. Но вклад генетической составляющей (по какому пути пойдет болезнь) большой – 50%, остальные факторы – сопутствующие заболевания. 

Генетическая гетерогенность и некоторые другие проблемы, осложняющие диагностику наследственных болезней нервной системы | Дадали

1. Горбунова В.Н., Савельева-Васильева Е.А., Красильников В.В. Молекулярная неврология. Часть 1. СПб.: Интермедика, 2000.

2. Иллариошкин С.Н., Иванова-Смоленская И.А., Маркова Е.Д. ДНК-диагностика и медико-генетическое консультирование в неврологии. М.: МИА, 2002.

3. Иллариошкин С.Н., Руденская Г.Е., Иванова-Смоленская И.А. и др. Наследственные атаксии и параплегии. М.: МИА, 2006.

4. Тверская С.М., Чухрова А.Л., Дадали Е.Л. и др. Разнообразие клинических проявлений моногенных наследственных заболеваний, обусловленных мутациями в одном гене. Мед генетика 2007;6:3−11.

5. Aebi U., Cohn J., Buchle L. et al. The nuclear lamina is a meshwork of intermediate filament type filaments. Nature 1986;323:560−4.

6. Angelini C. Limb-girdle muscular dystrophies heterogeneity of clinical phenotypes and pathogenetic mechanisms. Acta Myol 2004;23:130−13.

7. Campbell L., Potter A., Ignatius J. et al. Genomic variation and gene conversion in spinal muscular atrophy: implications for disease process and clinical phenotype. Am J Hum Genet 1997;61:40−50.

8. Hentati A., Lamy C.,Melki J. et al. Clinical and genetic heterogeneity of Charcot-Marie-Tooth disease. Genomiсs 1992;126:155−7.

9. Давиденков С.Н. Проблема полиморфизма наследственных болезней нервной системы. Л.: Изд-во ВИЭМ, 1934. 139 с.

10. Дадали Е.Л., Щагина О.А, Рыжкова О.П. и др. Особенности клинических проявлений поясно-конечностной прогрессирующей мышечной дистрофии типа 2А у российских больных. Журн неврол и психиатр 2010;4:79−83.

11. Щагина О.А., Дадали Е.Л., Поляков А.В. Нарушение структуры и функции хондриома как причина возникновения наследственной моторносенсорной нефропатии 2А типа. Мед генетика 2006;5(3):13−7.

12. Berger P.,Young P., Suter U. Molecular cell biology of Charcot−Marie−Tooth disease. Neurogenetics 2002;4:1−15.

13. Boerkoel C.F., Takashima H., Garcia C.A. et al. Charcot−Marie−Tooth disease and related neuropathies: mutation distribution and genotype-phenotype correlation. Ann Neurol 2002;51:190−201.

14. Houlden H., Reilly M.M. Molecular genetics of autosomal-dominant demyelinating Charcot−Marie−Tooth disease. Neuromolecular Med 2006; 8(1−2):43−62.

15. Keller M.P., Chance P.E. Inherited neuropathies: from gene to disease. Brain Pathol 1999;9:327−41.

16. Lewis R.A. Clinical electrophysiology and pathophysiology: lessons from studies in demyelinating neuropathies. J Neurol Sci 2004;220(1−2):125−6.

17. Руденская Г.Е., Тверская С.М., Чухрова А.Л. и др. Разнообразие болезней, обусловленных мутациями гена LMNA. Мед генетика 2004; 3:569−76.

18. Young S.G., Meta M., Yang S.H., Fong L.G. Prelamin А farnesylation and progeroid syndromes. J Biol Chem 2006;281(52):39741−5.

19. Stephen L. Maidment, Juliet A. Ellis Muscular dystrophies, dilated cardiomyopathy, lipodystrophy and

20. neuropathy: the nuclear connection. Expert Reviews in Molecular Medicine: http://www.expertreviews.org/02004842h. htm. — 2002

21. Cobben J.M., van der Steege G., Grootscholten P. et al. Deletions of the survival motor neuron gene in unaffected siblings of patients with spinal muscular atrophy. Am J Hum Genet 1995;57:805−8.

22. Samilchuk E., D’Souza B., Bastaki L. Deletion analysis of the SMN and NAIP genes in Kuwaiti patients with spinal muscular atrophy. Hum Genet 1996; 98:524−7.

23. Jedrzejowska M., Borkowska J., Zimowski J. et al. Unaffected patients with a homozygous absence of the SMN1 gene. Europ J Hum Genet 2008;16:930−4.

24. Oprea G.E., Kroeber S., McWhorter M.L. et al. Plastin 3 is a protective modifier of autosomal recessive spinal muscular atrophy. Science 2008;320: 524−7.

25. Угаров И.В., Дадали Е.Л., Евдокименков В.А. Информационно-поисковая диагностическая система для наследственных нервно-мышечных за- болеваний. Мед генетика 2004;9:428−32.

Список заболеваний

Геномный импринтинг и его роль в этиологии наследственных болезней человека | Назаренко

1. Назаренко С.А. Нарушение эпигенетической регуляции активности генов и болезни человека // Вестник РАМН. 2001. ‹ 10. С. 43—48.

2. Пузырев В.П., Назаренко С.А. Болезни генетического импринтинга у человека // Вопросы мед. химии. 1997. Т. 43. С. 356—365.

3. Arima T., Drewell R.A., Arney K.L. et al. A conserved imprinting control region at the HYMAI/ZAC domain is implicated in transient neonatal diabetes mellitus // Hum. Molec. Genet. 2001. V. 10. ‹ 14. P. 1475—1483.

4. Bell A.C., Felsenfeld G. Methylation of a CTCF-dependent boundary controls imprinted expression of the Igf2 gene // Nature. 2000. V. 405. ‹ 6785. P. 482—485.

5. Bestor T.H. The DNA methyltransferases of mammals // Hum. Mol. Genet. 2000. V. 9. ‹ 16. P. 2395—2402.

6. Blagitko N., Schulz U., Schinzel A. et al. Gamma-2-COP, a novel imprinted gene on chromosome 7q32, defines a new imprinting cluster in the human genome // Hum. Molec. Genet. 1999. V. 8. ‹ 13. P. 2387—2396.

7. Bliek J., Maas S.M., Ruijter J.M. et al. Increased tumour risk for BWS patients correlates with aberrant h29 and not KCNQ1OT1 methylation: occurrence of KCNQ1OT1 hypomethylation in familial cases of BWS // Hum. Mol. Genet. 2001. V. 10. ‹ 5. Р. 467—476.

8. Buiting K., Dittrich B., Gross S. et al. Sporadic imprinting defects in Prader-Willi syndrome and Angelman syndrome: implications for imprint-switch models, genetic counseling, and prenatal diagnosis // Am. J. Hum. Genet. 1998. V. 63. ‹ 1. P. 170—180.

9. Butler M.G., Meaney F.J., Palmer C.G. Clinical and cytogenetic survey of 39 individuals with Prader—Labhart—Willi syndrome // Am. J. Med. Genet. 1986. V. 23. ‹ 3. P. 793—809.

10. Das S., Lese C.M., Song M. et al. Partial paternal uniparental disomy of chromosome 6 in an infant with neonatal diabetes, macroglossia, and craniofacial abnormalities // Am. J. Hum. Genet. 2000. V. 67. ‹ 6. P. 1586—1591.

11. DeBaun M.R., Niemitz E.L., McNeil D.E. et al. Epigenetic alterations of h29 and LIT1 distinguish patients with Beckwith—Wiedemann syndrome with cancer and birth defects // Am. J. Hum. Genet. 2002. V. 70. ‹ 3. P. 604—611.

12. Eggerding F.A., Schonberg S.A., Chehab F.F. et al. Uniparental isodisomy for paternal 7p and maternal 7q in a child with growth retardation // Am. J. Hum. Genet. 1994. V. 55. ‹ 2. P. 253—265.

13. Ehrlich M. Amount and distribution of 5-methycytosine in human DNA from different types of tissues or cells // Nucleic Acids Res. 1982. V. 10. ‹ 8. P. 2709–2721.

14. Engel J.R., Smallwood A., Harper A. et al. Epigenotype-phenotype correlations in Beckwith—Wiedemann syndrome // J. Med. Genet. 2000. V. 37. ‹ 12. P. 921—926.

15. Hannula K., Lipsanen-Nyman M., Kontiokari T., Kere J. A narrow segment of maternal uniparental disomy of chromosome 7q31-qter in Silver-Russell syndrome delimits a candidate gene region // Am. J. Hum. Genet. 2001. V. 68. ‹ 1. P. 247—253.

16. Henry I., Bonaiti-Pellie C., Chehensse V. et al. Uniparental paternal disomy in a genetic cancer-predisposing syndrome // Nature. 1991. V. 351. ‹ 6328. P. 665—667.

17. Itoh N., Becroft D.M.O., Reeve A.E., Morison I.M. Proportion of cells with paternal 11p15 uniparental disomy correlates with organ enlargement in Wiedemann—Beckwith syndrome // Am. J. Med. Genet. 2000. V. 92. ‹ 2. P. 111—116.

18. Joyce C.A., Sharp A., Walker J.M. et al. Duplication of 7p12.1-p13, including GRB10 and IGFBP1, in a mother and daughter with features of Silver–Russell syndrome // Hum. Genet. 1999. V. 105. ‹ 3. P. 273—280.

19. Kamiya M., Judson H., Okazaki M. et al. The cell cycle control gene ZAC/PLAGL1 is imprinted – a strong candidate gene for transient neonatal diabetes // Hum. Mol. Genet. 2000. V. 9. ‹ 3. P. 453—460.

20. Kotzot D., Schmitt S., Bernasconi F. et al. Uniparental disomy 7 in Silver—Russell syndrome and primordial growth retardation // Hum. Mol. Genet. 1995. V. 4. ‹ 4. P. 583–587.

21. Kotzot D. Abnormal phenotypes in uniparental disomy: Fundamental aspects and a critical review with bibliography of UPD other than 15 // Am. J. Med. Genet. 1999. V. 82. ‹ 3. P. 265—274.

22. Ledbetter D.H., Engel E. Uniparental disomy in humans: development of an imprinting map and its implications for prenatal diagnosis // Hum. Mol. Genet. 1995. V. 4. Review. P. 1757—1764.

23. Lee M.P., DeBaun M.R., Mitsuya K. et al. Loss of imprinting of a paternally expressed transcript, with antisense orientation to KvLQT1, occurs frequently in Beckwith–Wiedemann syndrome and is independent of insulin-like growth factor II imprinting // Proc. Nat. Acad. Sci. 1999. V. 96. ‹ 9. P. 5203—5208.

24. Li E., Bestor T.H., Jaenisch R. Targeted mutation of the DNA methyltransferase gene results in embryonic lethality // Cell. 1992. V. 69. ‹ 6. P. 915—926.

25. Magenis R.E., Toth-Fejel S., Allen L.J. et al. Comparison of the 15q deletions in Prader—Willi and Angelman syndromes: specific regions, extent of deletions, parental origin, and clinical consequences // Am. J. Med. Genet. 1990. V. 35. ‹ 3. P. 333—349.

26. Maher E.R., Reik W. Imprinting in clusters: lessons from Beckwith—Wiedemann syndrome // Trends Genet. 1997. V. 13. ‹ 8. Р. 330—334.

27. Marquis E., Robert J.J., Benezech C., Junien C., Diatloff-Zito C. Variable features of transient neonatal diabetes mellitus with paternal isodisomy of chromosome 6 // Eur. J. Hum. Genet. 2000. V. 8. ‹ 2. P. 137—140.

28. Monk D., Wakeling E.L., Proud V. et al. Duplication of 7p11.2-p13, including GRB10, in Silver—Russell syndrome // Am. J. Hum. Genet. 2000. V. 66. ‹ 1. P. 36—46.

29. Nazarenko S.A. Sazhenova E.A., Baumer A., Schinzel A. Segmental maternal heterodisomy of the proximal part of chromosome 15 in an infant with Prader—Willi syndrome // Eur. J. Hum. Genet. 2004. V. 12. ‹ 5. Р. 411—414.

30. Nicholls R.D., Knoll J.H.M., Butler M.G. et al. Genetic imprinting suggested by maternal heterodisomy in non-deletion Prader—Willi syndrome // Nature. 1989. V. 342. ‹ 6247. P. 281—285.

31. Pickard B., Dean W., Engemann S. et al. Epigenetic targeting in the mouse zygote marks DNA for later methylation: a mechanism for maternal effects in development // Mech. Dev. 2001. V. 103. ‹ 1—2. P. 35—47.

32. Reik W., Walter J. Genomic imprinting: parental influence on the genome // Nat. Rev. Genet. 2001. V. 2. ‹ 1. P. 21—32.

33. Riesewijk A.M., Hu L., Schulz U. Monoallelic expression of human PEG1/MEST is paralleled by parent-specific methylation in fetuses // Genomics. 1997. V. 42. ‹ 2. P. 236—244.

34. Thorvaldsen J.L., Duran K. L., Bartolomei M.S. Deletion of the h29 differentially methylated domain results in loss of imprinted expression of h29 and Igf2 // Genes Dev. 1998. V. 12. ‹ 23. P. 3693—3702.

35. Weksberg R., Shen D.R., Fei Y.-L. et al. Disruption of insulin-like growth factor 2 imprinting in Beckwith– Wiedemann syndrome // Nature Genet. 1993. V. 5. ‹ 2. P. 143–150.

36. Yoshihashi H., Maeyama K., Kosaki R. et al. Imprinting of human GRB10 and its mutations in two patients with Russell–Silver syndrome // Am. J. Hum. Genet. 2000. V. 67. ‹ 2. P. 476—482.

10 необычных генетических нарушений у людей, которые вы не поверите в реальность

Врожденный дефект, при котором у человека больше обычного количества конечностей, или заболевание, при котором ноги пациента обращены назад. В Индии таких людей считают либо маленьким воплощением самого Бога, либо просто злом. Слышал привидение с перевернутыми ногами? Что ж, это не что иное, как действительно серьезные генетические нарушения. Некоторые люди с этими расстройствами живут нормальной жизнью, а некоторые умирают в течение получаса после рождения.

Люди формируют свою жизнь с момента своего рождения до последнего вздоха, а в промежутках между ними у них диагностируется множество болезней. Но это некоторые расстройства, которые обычно начинаются еще до их рождения.

Вот список некоторых действительно ужасающих генетических аномалий и причин, стоящих за ними:

Эктродактилия
Известно, что у людей с этим заболеванием есть расщелина, где середина палец руки или ноги должен быть.Эта генетическая неисправность обычно возникает, когда в хромосоме 7 есть делеции, транслокации и инверсии.

Источник изображения: Википедия

Синдром Протея
Синдром Протея — редкое генетическое заболевание, при котором кости, кожа и другие ткани разрастаются. Заболевание возникает в результате мутации гена AKT1, который контролирует рост клеток. При этом заболевании некоторые клетки растут, а некоторые нет. Эта разница в размерах клеток вызывает разрастание.

Источник изображения: Википедия

Полимелия
Полимелия — это врожденный дефект, при котором у пораженного человека количество конечностей больше обычного. Обычно считается, что эта деформация является результатом частично поглощенного соединенного близнеца. Также дефект встречается у животных.

Источник изображения: Википедия

Нейрофиброматоз
Точная причина этого генетического заболевания неизвестна. При этом заболевании кожа пациента становится толстой и бугристой, а на лбу у пациента растет костная опухоль.Врачи предположили, что заболевание представляет собой комбинацию нескольких заболеваний, таких как нейрофиброматоз I типа и синдром Протея.

Источник изображения: Gudhealth

Diprosopus
Также известный как черепно-лицевое дублирование, Diprosopus — чрезвычайно редкое наследственное заболевание, при котором дублируются части (или все лицо). Эта аномалия является результатом аномальной активности белка SHH (звуковой еж).

Источник изображения: Tumblr

Анэнцефалия
Анэнцефалия — это отсутствие основной части мозга, черепа и скальпа, которое возникает во время эмбрионального развития.Однако общепризнанным фактом является то, что у детей, рожденных с этим заболеванием, отсутствует только большая часть мозга, состоящая в основном из полушарий головного мозга.

Источник изображения: Википедия

Ноги обращены назад
Ван Фанг, молодая женщина из Китая, родилась с этим редким заболеванием, из-за которого ее ступни отрастали назад. Когда она родилась, боялись, что она не сможет нормально ходить, но она была такой же нормальной, как и любой другой человек.

Источник изображения: nydailynews

Кожный рог
Заболевание, также известное как кожный рог. Кожный рог — это необычная кожная опухоль, при которой рог появляется на частях тела пациента. Рог мог быть деревянным или коралловым. Они маленькие, но в очень редких случаях могут стать очень большими. У француженки размер рога мадам Диманш составлял 10 дюймов.
Источник изображения: Википедия

Ихтиоз Арлекина
Ихтиоз Арлекина — очень редкое и часто смертельное генетическое заболевание кожи.Младенцы, пораженные ихтиозом Арлекина, рождаются с очень толстыми пластинами кожи, разделенными глубокими красными трещинами по всему телу.

Источник изображения: Impocity

Cyclopia
Это редкое заболевание обычно характеризуется неспособностью эмбриона должным образом разделить следы глаза на две полости. Заболевание очень часто встречается у животных и очень редко у людей.

Источник изображения: Leilajouybari

Знаете ли вы еще о таких генетических нарушениях? Скажи нам!

Симптомы и причины генетических заболеваний

Каковы физические признаки генетических нарушений?

Следующий список включает признаки, которые могут указывать на то, что у вашего ребенка генетическое заболевание. Однако некоторые из этих характеристик обычно обнаруживаются у людей без расстройств. Посоветуйтесь со своим врачом, есть ли у вашего ребенка хотя бы две из следующих особенностей:

• Аномалии ушей
• Глаза необычной формы
• Глаза разного цвета
• Черты лица, которые необычны или отличаются от черт лица других членов семьи
• Ломкие или редкие волосы
• Чрезмерное оволосение на теле
• Белые пряди
• Большой или маленький язык
• Зубы неправильной формы
• Отсутствующие или лишние зубы
• Слабые или жесткие соединения
• Необычно высокий или низкий рост
• Перепончатые пальцы рук или ног
• Избыточная кожа
• Необычные родинки
• Повышенное или пониженное потоотделение
• Необычный запах тела

Что такое генетическое консультирование и как узнать, нужно ли оно мне?

Генетическая консультация может сказать вам, есть ли у вас риск развития генетического заболевания или у ребенка есть генетическое заболевание. Генетическое консультирование также может помочь вам понять информацию и поместить ее в контекст для вашего ребенка. Его может проводить генетик, врач со специальной подготовкой или консультант-генетик, который объяснит причину заболевания, наличие тестов, прогноз, медицинское сопровождение и лечение. Сеансы генетического консультирования обычно длятся час или дольше, в зависимости от сложности случая вашего ребенка. Есть много причин для обращения за генетической консультацией, в том числе следующие:

1.Семейный анамнез или предыдущий ребенок с:

2. Родитель с аутосомно-доминантным заболеванием или любым заболеванием, наблюдаемым в нескольких поколениях

3. Факторы беременности (мать старше 35 лет)

4. Мать с любым из следующего:

• шизофрения
• депрессия
• изъятий
• алкоголизм
• сахарный диабет
• Заболевание щитовидной железы
• Воздействие определенных лекарств, химикатов, радиации или инфекций на плод или родителей
• преклонный возраст отца на момент зачатия
• случаев бесплодия, при которых у любого из родителей подозревается хромосомная аномалия
• пар, которым требуются вспомогательные репродуктивные методы для достижения беременности, или лица, сдающие яйцеклетки или сперму для этих целей
• Этнические группы или географические районы с более высокой распространенностью определенных заболеваний, таких как болезнь Тея Сакса, серповидно-клеточная анемия или талассемия

Наследственность и болезни | Биология для майоров I

Объясните правила семейной родословной и предскажите, будет ли болезнь передаваться через семью одним из трех способов.

За прошедшие годы мы убедились, что некоторые болезни передаются по наследству.В результате мы узнаем, как некоторые болезни могут передаваться по семейной линии.

Цели обучения

• Понять, почему генетики используют родословные для отслеживания болезней человека
• Понимать, как анализ родословной используется для определения модели наследования генетического заболевания

Родословные и болезни

Специалистам в области здравоохранения давно известно, что общие заболевания, такие как болезни сердца, рак и диабет, и даже редкие заболевания, такие как гемофилия, муковисцидоз и серповидно-клеточная анемия, могут передаваться по наследству.Если у одного поколения семьи высокое кровяное давление, это не является необычным для следующего поколения иметь такое же высокое кровяное давление. Следовательно, семейный анамнез может быть мощным инструментом скрининга и часто упоминается как лучший «генетический тест».

Как общие, так и редкие болезни могут передаваться по наследству. Таким образом, семейный анамнез может быть мощным инструментом проверки. Семейный анамнез следует обновлять при каждом посещении, и пациенты должны осознавать его значение для их здоровья.

Важность семейной истории

Семейный анамнез содержит важную информацию о прошлой и будущей жизни человека. Семейный анамнез может использоваться в качестве диагностического инструмента и помочь в принятии решений о генетическом тестировании пациента и членов семьи из группы риска. Если какая-либо семья поражена заболеванием, для установления характера передачи важен точный семейный анамнез. Кроме того, семейный анамнез может даже помочь исключить генетические заболевания, особенно распространенные болезни, при которых образ жизни и окружающая среда играют важную роль.Наконец, семейный анамнез может выявить потенциальные проблемы со здоровьем, которым человек может подвергаться повышенному риску в будущем. Раннее выявление повышенного риска может позволить человеку и медицинскому работнику предпринять шаги по снижению риска путем изменения образа жизни и усиления эпиднадзора за заболеваниями.

Хотя многие из хорошо известных генетических нарушений возникают в детстве, многие сложные заболевания, возникающие во взрослом возрасте, также могут передаваться в семьях. Например, от 5 до 10 процентов всех случаев рака груди являются наследственными.Эти виды рака могут быть вызваны мутациями в определенных генах, таких как BRCA1 или BRCA2. Человек может подвергаться высокому риску наследственного рака груди, и следует рассмотреть вопрос о генетическом тестировании, если в его семейном анамнезе имеется более одного родственника первой степени (мать, сестра или дочь) или родственника второй степени (тетя, бабушка или племянница) с рак груди или яичников, особенно если рак груди или яичников был диагностирован у этих родственников в молодом возрасте (50 лет или моложе).

Другим примером болезни, развивающейся у взрослых, которая может передаваться по наследству, является болезнь Альцгеймера.Хотя большинство случаев болезни Альцгеймера носят спорадический характер, некоторые из них являются наследственными. Наследственная болезнь Альцгеймера является чрезвычайно агрессивной формой болезни и обычно проявляется в возрасте до 65 лет. Были идентифицированы три гена, которые вызывают болезнь Альцгеймера в раннем возрасте.

Несмотря на важность семейного анамнеза для определения наличия генетического заболевания в семье, следует отметить, что некоторые генетические заболевания вызваны спонтанными мутациями, например, расстройства одного гена, такие как мышечная дистрофия Дюшенна и гемофилия A, а также для большинства случаев синдрома Дауна, синдромов делеции хромосом и других хромосомных нарушений.Следовательно, нельзя исключать генетическое заболевание при отсутствии семейного анамнеза.

Как собрать семейный медицинский анамнез

Базовый семейный анамнез должен включать три поколения. Чтобы начать сбор семейного анамнеза, сначала расспросите пациента об истории его / ее здоровья, а затем расспросите о братьях, сестрах и родителях. Вопросы должны включать:

1. Общая информация, такая как имена и даты рождения
2. Происхождение семьи или расовая / этническая принадлежность
3. Состояние здоровья
4. Возраст на момент смерти и причина смерти каждого члена семьи
5. Исходы беременности пациентки и родственников, имеющих генетическое родство. Возможно, будет проще сначала перечислить всех членов нуклеарной семьи, а затем вернуться и спросить о состоянии здоровья каждого из них.После того, как вы изучите семейный анамнез ближайших родственников пациента, переходите к одному поколению за раз и спрашивайте о тетях, дядюшках, бабушках и дедушках, а также двоюродных братьях и сестрах.

Родословные

Один из способов записать семейный анамнез — составить семейное древо, которое называется «родословная». Родословная представляет членов семьи и родственные отношения с использованием стандартных символов (см. Ниже). Поскольку пациенты сообщают вам информацию о своем семейном анамнезе, родословную можно составить намного быстрее, чем записывать информацию в письменной форме, и позволяет выявить паттерны заболевания при составлении родословной.Поскольку семейная история постоянно меняется, родословную можно легко обновить при будущих посещениях. Пациентам следует рекомендовать регулярно записывать информацию и обновлять семейный анамнез.

Образец родословной, приведенный ниже, содержит такую ​​информацию, как возраст или дата рождения (и, для всех умерших членов семьи, возраст на момент смерти и причина смерти), основные медицинские проблемы с возрастом начала заболевания, врожденные дефекты, проблемы с обучением и умственная отсталость, а также потеря зрения / потеря слуха в молодом возрасте.Членов семьи с известными проблемами со здоровьем спросите, курят ли они, каковы их диеты и привычки, если они известны, и есть ли у них лишний вес.

Схема происхождения

Посмотрите это видео, чтобы понять основы проведения анализа родословной генетического заболевания человека. В конце концов, вы должны почувствовать себя комфортно с основными шагами, используемыми для проведения племенного исследования.

Генетическое заболевание и родословные

Следующее видео представляет собой краткое изложение всего, что вы только что узнали о родословных, включая различия в моделях семейного наследования, основанные на аутосомно-доминантном, аутосомно-рецессивном или сцепленном с полом наследовании определенной характеристики.

Показать ссылки

Американское общество генетики человека. (2004). История вашей семьи . http://www.ashg.org/genetics/ashg/educ/007.shtml.

Bennett RL. Практическое руководство по генетической семейной истории. Нью-Йорк: Wiley-Liss, Inc. 1999.

Центры по контролю и профилактике заболеваний. Офис геномики и профилактики заболеваний. Использование семейной истории для укрепления здоровья . http://www.cdc.gov/genomics/public/famhistMain.htm.

Генетический альянс. (2004). Семейная история. http://www.geneticalliance.org/ws_display.asp?filter=fhh.

Марш десяти центов — генетика и ваша практика . http://www.marchofdimes.com/gyponline/index.bm2.

Медицинский портрет моей семьи . http://familyhistory.genome.gov.

Министерство здравоохранения и социальных служб США. (2004) Инициатива семейной истории главного хирурга США. http://www.hhs.gov/familyhistory/.

Проверьте свое понимание

Ответьте на вопрос (ы) ниже, чтобы увидеть, насколько хорошо вы понимаете темы, затронутые в предыдущем разделе. В этом коротком тесте , а не засчитываются в вашу оценку в классе, и вы можете пересдавать его неограниченное количество раз.

Используйте этот тест, чтобы проверить свое понимание и решить, следует ли (1) изучить предыдущий раздел дальше или (2) перейти к следующему разделу.

мутаций и болезней | Понимание генетики

ДНК постоянно подвержена мутациям, случайным изменениям своего кода.Мутации могут привести к отсутствию или искажению белков, а это может привести к болезни.

Все мы начинаем свою жизнь с каких-то мутаций. Эти мутации, унаследованные от ваших родителей, называются мутациями зародышевой линии. Однако вы также можете приобретать мутации в течение жизни. Некоторые мутации происходят во время деления клеток, когда ДНК удваивается. Другие мутации возникают, когда ДНК повреждается факторами окружающей среды, включая УФ-излучение, химические вещества и вирусы.

Некоторые мутации вредны для вас.На самом деле некоторые мутации могут быть полезными. Со временем генетические мутации создают генетическое разнообразие, которое сохраняет здоровье населения. Многие мутации вообще не действуют. Это называется тихими мутациями.

Но чаще всего мы слышим о мутациях, вызывающих болезни. Некоторые хорошо известные наследственные генетические нарушения включают кистозный фиброз, серповидно-клеточную анемию, болезнь Тея-Сакса, фенилкетонурию и дальтонизм, среди многих других. Все эти расстройства вызваны мутацией одного гена.

Большинство наследственных генетических заболеваний рецессивны, что означает, что человек должен унаследовать две копии мутировавшего гена, чтобы унаследовать заболевание. Это одна из причин, по которой брак между близкими родственниками не приветствуется; двое генетически похожих взрослых с большей вероятностью передадут ребенку две копии дефектного гена.

Заболевания, вызванные только одной копией дефектного гена, такие как болезнь Хантингтона, встречаются редко. Благодаря естественному отбору эти доминирующие генетические заболевания, как правило, со временем исчезают из популяций, потому что пораженные носители с большей вероятностью умрут до воспроизводства.

По оценкам ученых, каждый из нас имеет от 5 до 10 потенциально смертельных мутаций в наших генах. Хорошая новость заключается в том, что, поскольку обычно существует только одна копия плохого гена, эти заболевания не проявляются.

Рак обычно возникает в результате серии мутаций в одной клетке. Часто виноват дефектный, поврежденный или отсутствующий ген p53. Ген р53 вырабатывает белок, который останавливает деление мутировавших клеток. Без этого белка клетки беспрепятственно делятся и становятся опухолями.

Серповидная клетка

Это серповидные клетки крови человека с серповидно-клеточной анемией, генетическим заболеванием, распространенным среди лиц африканского происхождения.

Серповидно-клеточная анемия является результатом точечной мутации, изменения всего лишь одного нуклеотида в гене гемоглобина. Эта мутация приводит к тому, что гемоглобин в красных кровяных тельцах деоксигенируется и принимает серповидную форму. Серповидные клетки крови закупориваются в капиллярах, перекрывая кровообращение.

Наличие двух копий мутировавших генов вызывает серповидно-клеточную анемию, а наличие только одной копии — нет, и может фактически защитить от малярии — пример того, как мутации иногда полезны.

Генетические заболевания и врожденные пороки — условия и лечение

В этой секции

Обновление по коронавирусу: Что нужно знать пациентам и семьям

Закрыть оповещение

Узнайте об условиях, которые мы лечим, и методах лечения, которые мы предлагаем в Детской национальной больнице. Поставщики услуг в Children’s National работают с вами и вашей семьей, чтобы выбрать лучший план ухода за вашим ребенком. Узнайте больше об Институте редких заболеваний.

Синдром Ангельмана

Люди с синдромом Ангельмана имеют необычный вид лица, низкий рост, тяжелую умственную отсталость с отсутствием речи, скованными движениями рук и спастической нескоординированной походкой. Узнайте больше об этом состоянии.

Дефицит биотинидазы

Это наследственное заболевание характеризуется дефицитом фермента биотинидазы. Этот фермент важен для метаболизма биотина, витамина B. Узнайте больше об этом состоянии.

Врожденные дефекты

Врожденный дефект (врожденная аномалия) — это проблема со здоровьем или аномальное физическое изменение, которое проявляется при рождении ребенка. Узнайте больше об этом состоянии.

Синдром Карпентера

Синдром Карпентера — чрезвычайно редкое врожденное (имеющееся при рождении) заболевание, которое вызывает аномальный рост черепа, пальцев рук и ног ребенка. Узнайте больше о симптомах, причинах и методах лечения синдрома Карпентера.

Расщелина губы / неба

Заячья губа — это расщелина губы, а волчья пасть — это расщелина неба. Узнайте больше о диагностике, осложнениях и вариантах лечения.

Деформация клеверного листа

Деформация клеверного листа — чрезвычайно редкая деформация черепа, которая возникает, когда несколько суставов (швов) между костями черепа ребенка начинают срастаться слишком рано, что вызывает выпуклость спереди и по бокам черепа, напоминающую форму клеверного листа.Узнайте больше об этом состоянии.

Косолапая нога

Косолапость — это врожденное заболевание, при котором стопа обычно короткая и широкая с виду, пятка направлена ​​вниз, а передняя половина стопы (передняя часть стопы) повернута внутрь. Узнайте больше об этом состоянии.

Черепно-лицевое заболевание

Черепно-лицевое заболевание описывает пороки развития лица и черепа, которые могут возникнуть в результате врожденного порока, болезни или травмы. Узнайте о различных типах черепно-лицевых заболеваний и о том, как их лечить.

Детский краниосиностоз

Узнайте больше о симптомах, причинах и методах лечения краниосиностоза, состояния, которое влияет на рост костей черепа.

Синдром Крузона

Узнайте больше о симптомах, причинах и методах лечения синдрома Крузона, редкого врожденного дефекта суставов.

Генетические заболевания: определение, причины, список редких и распространенных заболеваний

План живых организмов содержится в генетическом коде , обнаруженном в ядрах клеток.Молекулы двойной спирали ДНК хромосом состоят из закодированных инструкций, позволяющих клеткам производить белки и другие вещества, необходимые для жизни.

Когда ДНК повреждена или содержит ошибки в коде, клетки не могут производить некоторые из необходимых материалов, или они производят неправильный вид, вызывая генетические нарушения, генетические заболевания или особые генетические состояния.

Такие генетические нарушения могут иметь множество причин.

Молекулы ДНК могут быть повреждены факторами окружающей среды, или они могут неправильно реплицироваться во время деления клетки.Некоторые генетические состояния передаются по наследству, в то время как другие развиваются из-за внутренних факторов и влияний образа жизни или воздействия токсинов или радиации.

Иногда ошибка крошечная — только один кодированный элемент не на своем месте, а в других случаях могут отсутствовать целые хромосомы. В каждом случае возникает конкретное генетическое нарушение или генетическое заболевание.

Определение генетического заболевания

Генетическое заболевание — это ненормальное состояние, вызванное ошибкой в генетическом коде .Последовательности ДНК, составляющие геном организма, должны быть полностью правильными, иначе биологические процессы, основанные на закодированных инструкциях, не будут работать должным образом. Некоторые ошибки не важны, но некоторые вызывают самые распространенные генетические заболевания, а многие могут быть причиной редких генетических состояний.

Клетки часто проверяют свою ДНК на наличие ошибок, особенно перед делением. Эти меры безопасности означают, что даже самые распространенные генетические нарушения сравнительно редки, но их появление в общей популяции означает, что проверки ДНК и избыточность не являются надежными.

Генетические аномалии, вызывающие генетические заболевания

Генетическая аномалия означает, что при считывании последовательности ДНК, содержащей ошибку, выполняются неправильные инструкции. Если ячейка понимает, что существует проблема, материал, закодированный в последовательностях, может вообще не производиться. Если существуют дубликаты или присутствуют дополнительные хромосомы, может образовываться избыточный материал.

Типичные генетические аномалии включают:

• Один нуклеотид в последовательности ДНК может отсутствовать или неправильно сформирован.
• Можно дублировать отдельные нуклеотиды или последовательности ДНК.
• Части последовательности ДНК могут отсутствовать.
• Хромосомы могут быть искажены.
• Возможно, целые хромосомы отсутствуют.
• У организма может быть лишняя хромосома.

Когда ген используется, чтобы дать клетке инструкции о том, как производить необходимое органическое соединение, механизм транскрипции создает РНК-копию гена. Копия РНК покидает ядро ​​и использует клеточные органеллы, такие как рибосомы, для синтеза органического соединения.

В случае простой ошибки ошибка может быть скопирована, но необходимое вещество не производится. Если последовательность или хромосома отсутствует, механизм транскрипции не может найти последовательность, которую он ищет. Если есть дупликация или дополнительная ДНК, механизм транскрипции может производить дополнительные копии. В каждом случае аномального производства белков, гормонов и ферментов приводит к генетическим нарушениям.

Причины генетических аномалий

Генетические аномалии, вызывающие генетические нарушения, варьируются от ошибок одного гена, когда аномален только один ген, до сложных, многофакторных нарушений , которые имеют множество влияющих аномалий.

Некоторые генетические заболевания представляют собой одногенные нарушения, вызванные простой ошибкой в ​​генетическом коде. Причину этих заболеваний часто можно проследить до исходного гена, но причины других генетических заболеваний настолько сложны, что выявить полную картину генетической аномалии сложно.

Причины этих генетических аномалий включают:

• Наследование. Генетическая аномалия может передаваться от родителей к потомству.
• Генные мутации. Изменение последовательностей ДНК может происходить спонтанно во время деления клетки или из-за внешних факторов, таких как лекарства или химические вещества.
• Урон. Последовательности ДНК могут быть нарушены факторами окружающей среды, такими как радиация или токсины.
• Митоз. Хромосомы могут не разделяться должным образом, что приводит к отсутствию последовательностей или сегментов хромосом.
• Мейоз. Во время производства сперматозоидов и яйцеклеток хромосомы распределяются неравномерно, в результате чего в оплодотворенной яйцеклетке появляются лишние или отсутствующие хромосомы.

Причины генетических аномалий можно разделить на два класса: наследственные дефекты и дефекты, вызванные влиянием окружающей среды и поведением. К последним могут относиться такие эффекты, как загрязнение окружающей среды, или такие эффекты образа жизни, как курение, употребление наркотиков и диета. Эти эффекты могут накапливаться по мере старения организма.

Самые распространенные болезни

• Синдром Дауна. Хромосомное заболевание имеет три копии хромосомы 21, называемые трисомией 21.Это приводит к умственной отсталости с характерными складками вокруг глаз, а также к более плоским и округлым лицам.
• Муковисцидоз. Заболевание вызвано дефектным единственным геном, геном CFTR на хромосоме 7. Дефектный ген приводит к образованию чрезмерно вязких слизистых выделений, вызывающих проблемы в легких.
• Синдром Клайнфельтера. Синдром возникает из-за дополнительной X-хромосомы у мужчин, дающей XXY-хромосомы. Дефект приводит к маленьким яичкам, бесплодию и легкой задержке развития.
• Серповидно-клеточная анемия. Унаследованные мутации в генах гемоглобина приводят к образованию клеток крови, которые имеют узкую серповидную форму, а не нормальную круглую форму. Состояние приводит к одышке, но также может вызвать устойчивость к малярии.
• Болезнь Хантингтона. Хромосомный дефект на хромосоме 4 вызывает раннюю и прогрессирующую деменцию.
• Пороки и болезни сердца. Состояние состоит из группы многофакторных заболеваний, которые могли унаследовать генетические компоненты, а также влияние окружающей среды и образа жизни.
• Синдром ломкой Х-хромосомы. Дублирующиеся последовательности в Х-хромосоме приводят к нарушению обучаемости.
• Гемофилия. Унаследованные дефектные гены на Х-хромосоме приводят к дефициту факторов свертывания крови. Больные гемофилией могут иметь обильное кровотечение даже из незначительных порезов.

Список редких генетических заболеваний

• Ген рака груди. Унаследованные мутации в генах BRCA1 и BRCA2 влияют на выработку белков-супрессоров опухоли и повышают риск рака груди.
• Синдром Ларсена. Мутация гена FLNB влияет на образование коллагена и приводит к аномальному росту костей.
• Несовершенный остеогенез. Дефект гена, вырабатывающего коллаген, иногда передается по наследству, а иногда развивается спонтанно. Это вызывает ломкость костей.
• Синдром Протея. Мутация в гене AKT1 приводит к чрезмерной выработке ферментов фактора роста, что приводит к аномально высокой скорости роста кожи, костей и некоторых тканей.
• Синдром Марфана. Унаследованный дефектный ген, ответственный за выработку фибриллина, вызывает дефектную соединительную ткань, поражающую глаза, кожу, сердце, нервную систему и легкие.
• Синдром Тернера. Отсутствующая или частично отсутствующая Х-хромосома у женщин приводит к развитию особых черт лица, низкому росту и бесплодию.
• Болезнь Тея-Сакса. Мутировавший ген HEXA, ответственный за фермент, важный для развития мозга и нервных клеток, приводит к прогрессирующему ухудшению умственных и мышечных функций контроля.
• ТКИД (тяжелый комбинированный иммунодефицит). Группа из 13 мутировавших генов влияет на иммунный ответ, делая людей с этим заболеванием восприимчивыми к инфекциям.

Многие генетические нарушения можно диагностировать, но не лечить, поскольку функции основных генов полностью не известны. Когда лечение возможно, органические вещества, обычно производимые дефектными генами, могут быть заменены, и пациенты могут вести более нормальную жизнь.Относительно новая область генной терапии исследует и постоянно добавляет новые исследования к этому виду лечения.

Генетические расстройства плода

Генетические расстройства возникают, когда проблема в хромосомах или генах ребенка вызывает физические отклонения или болезни.

В нашем теле миллионы клеток. В каждой клетке 46 хромосом, состоящих из 23 совпадающих пар. Половина хромосом передается от матери человека, а половина — от отца.Эти хромосомы несут нашу ДНК или гены, которые определяют, как мы выглядим, как наше тело развивается и функционирует. Эти инструкции варьируются от цвета глаз до риска заболевания.

Когда в этих инструкциях происходит вредное изменение, оно может изменить способ развития ребенка. Младенцы с генетическими нарушениями могут подвергаться риску медленного умственного и физического развития, физических отклонений и пожизненных заболеваний.

Некоторые генетические нарушения являются наследственными, то есть генетические изменения передаются от родителей.Другие генетические изменения могут произойти у ребенка впервые. Родители могут нести изменение в гене или хромосоме, не осознавая этого, так как это может не вызвать у них проблем со здоровьем.

Факторы риска генетических заболеваний

Факторы, повышающие риск рождения ребенка с генетическим заболеванием, включают:

• Семейный анамнез генетического заболевания
• Предыдущий ребенок с генетическим заболеванием
• У одного из родителей хромосомная аномалия
• Пожилой возраст матери (35 лет и старше)
• Пожилой отцовский возраст (40 лет и старше)
• Множественные выкидыши или мертворождение в анамнезе

Важно знать, что некоторые врожденные дефекты, задержка развития и / или заболевания могут быть вызваны пренатальным воздействием наркотиков, алкоголя или других факторов окружающей среды.

Типы заболеваний

Есть несколько типов расстройств, которые можно увидеть во время беременности:

• Заболевания одного гена возникают, когда изменение одного гена вызывает заболевание. Примеры включают муковисцидоз, серповидно-клеточную анемию, болезнь Тея-Сакса, гемофилию и синдром Марфана.
• Хромосомные аномалии возникают при отсутствии или лишних хромосомах или частях хромосом. Синдром Дауна, наиболее распространенная хромосомная аномалия, вызывается дополнительной хромосомой под номером 21.Хромосомные аномалии могут быть унаследованы от родителей или возникать случайно.
• Многофакторные или сложные расстройства вызваны сочетанием генетической предрасположенности и факторов окружающей среды, что затрудняет прогнозирование того, кто может подвергаться риску. Примеры включают пороки сердца, расщелину губы или неба, а также расщелину позвоночника.
• Тератогенные расстройства возникают, когда ребенок во время беременности подвергается воздействию веществ, вызывающих аномалии, также известных как «тератогены». «Младенцы очень чувствительны в первом триместре, когда все органы развиваются. Тератогены включают алкоголь, наркотики, свинец, высокие уровни радиационного воздействия, а также некоторые лекарства, инфекции и токсические вещества.

Тестирование на генетические заболевания

Существует два типа тестов на генетические нарушения:

1. Скрининговые тесты — эти тесты проверяют риск наличия у вашего ребенка определенных генетических нарушений
2. Диагностические тесты — эти тесты могут определить, действительно ли у ребенка присутствуют определенные генетические нарушения

Скрининговые и диагностические тесты не являются обязательными.Они доступны всем женщинам, даже тем, у кого нет известных факторов риска.

Отборочные тесты

Скрининговые тесты для проверки вероятности наличия у вашего ребенка определенных генетических нарушений включают:

• Скрининг носителей — это анализ крови, который пытается определить, несет ли какой-либо из родителей генетическое изменение наследственных заболеваний, которые могут быть переданы ребенку. Это также может быть выполнено на образце слюны. Лучшее время для проведения этого обследования — перед беременностью, но это можно сделать и во время беременности.Хотя на этом экране можно проверить сразу несколько состояний, в настоящее время невозможно проверить все заболевания, которые могут быть унаследованы.
• Пренатальный генетический скрининг — это серия скрининговых обследований в первом и втором триместре, в которых используются образцы крови матери, а также ультразвуковые исследования для проверки риска развития у ребенка определенных общих генетических заболеваний. Примеры включают синдром Дауна и некоторые врожденные дефекты, такие как расщелина позвоночника.
• Неинвазивное пренатальное тестирование (НИПТ) или бесклеточный скрининг ДНК — это анализ крови, который проверяет ДНК плаценты, обнаруженную в крови матери.Этот метод позволяет выявить наиболее распространенные хромосомные аномалии, такие как синдром Дауна и трисомия 18, и чаще всего используется при беременностях с высоким риском.

Диагностические тесты

Диагностические тесты проводятся во время беременности, чтобы определить, присутствуют ли у ребенка определенные генетические нарушения, такие как кистозный фиброз или синдром Дауна. Некоторые диагностические тесты могут также проверить наличие дефектов нервной трубки, таких как расщелина позвоночника. Диагностические тесты, как правило, безопасны, если их выполняет опытный врач.Однако все процедуры сопряжены с небольшим риском осложнений, в том числе повышенным риском потери беременности.

Обычные диагностические тесты включают:

• Взятие пробы ворсин хориона исследует образец ткани, взятой из плаценты в первом триместре
• Амниоцентез: Анализирует образец амниотической жидкости, взятой из матки во втором триместре

Доступны дополнительные расширенные диагностические тесты и технологии:

• Отбор образцов крови плода или чрескожный отбор образцов пуповинной крови (PUBS) использует образец крови из пуповины ребенка для проверки генетических нарушений. Обычно это делается, когда амниоцентез или забор проб ворсинок хориона невозможны.
• Пренатальный хромосомный анализ (кариотип) — это обычный генетический тест, выполняемый на клетках, полученных в результате амниоцентеза или CVS, который может обнаруживать большие изменения в хромосомах, такие как лишняя или отсутствующая хромосома или изменение того, как хромосомы соединены вместе.
• Пренатальный анализ хромосомного микрочипа (CMA) — это более подробный тест, проводимый на клетках, полученных в результате амниоцентеза или CVS, и пытается определить, отсутствуют ли какие-либо части хромосом или отсутствуют.Эти лишние или недостающие части могут быть слишком маленькими, чтобы их можно было увидеть только на кариотипе.
• Секвенирование генома плода или всего экзома (WES) — это диагностический тест для беременных со сложными состояниями плода, который проверяет почти все гены ребенка.

Генетическое консультирование

Если вы беременны или планируете беременность, вас могут направить к генетическому консультанту по номеру:

• Оцените свой личный риск рождения ребенка с генетическим заболеванием
• Просмотрите варианты тестирования
• Координировать генетические обследования и диагностические тесты и интерпретировать результаты
• Обеспечьте эмоциональную поддержку и образовательные ресурсы для вас и вашей семьи
• Помочь вам принять осознанное решение относительно вашей беременности и лечения вашего ребенка, а также подготовиться к соответствующей медицинской помощи

Лечение генетических заболеваний плода

Лечение зависит от генетического заболевания и конкретной беременности. Как правило, если у вашего ребенка диагностировано генетическое заболевание во время беременности, ваше лечение будет включать:

• Специализированная помощь врача по охране материнства и плода
• Индивидуальный уход на основе генетического заболевания, вашей беременности и предпочтений вашей семьи
• Варианты лечения, начиная от медикаментозной терапии во время беременности, такой как вмешательство плода, до хирургического вмешательства сразу после рождения
• Многопрофильная коллективная медицинская группа, включающая генетических консультантов, специалистов по визуализации, специалистов по эмбриону, фетальных и неонатальных хирургов, при необходимости, а также неонатологов и педиатров, имеющих опыт лечения детей с генетическими нарушениями
• Услуги поддержки для вас и вашей семьи

Преимущества специализированной помощи

Детский павильон для женщин Техаса предлагает специализированную помощь беременным женщинам, чьи дети находятся в группе риска или у них диагностированы генетические нарушения, обеспечивая наилучший уход и результаты.

Наши пациенты получают выгоду от:

• Специалисты по медицине матери и плода , имеющие опыт ведения таких беременностей и особых потребностей матери и ребенка
• Расширенная визуализация для раннего обнаружения и лечения аномалий плода
• Экспертное генетическое консультирование и тестирование с использованием новейших технологий в нашей клинике пренатальной генетики, одной из крупнейших в стране
• Доступ в Детский центр плода Техаса ™ , национальный лидер в области диагностики и лечения аномалий плода
• Полный спектр терапии плода с доказанными результатами для плода
• Немедленный доступ в Техасскую детскую больницу после родов , включая Техасский детский центр новорожденных, где находится отделение интенсивной терапии новорожденных (ОИТН) IV уровня
• Поддержка эмоциональных проблем беременности с генетическим заболеванием или врожденным дефектом посредством The Women’s Place — Center for Reproductive Psychiatry, уникальной программы, посвященной уходу и лечению репродуктивного психического здоровья женщин
• Доступ к специализированной помощи , передовые исследования и новые методы лечения детей с известными или предполагаемыми генетическими нарушениями в педиатрической генетической клинике при детской больнице Техаса
• Эксперт, милосердная педиатрическая помощь детям с генетическими нарушениями в Центре педиатрии Мейера при детской больнице Техаса

.