Цмв лечение у детей: лечение, эффективная диагностика цитомегаловирусной инфекции в Москве

Цитомегаловирус лечение | H-Clinic

27.11.2019

Цитомегаловирус (CMV) — распространенный вирус подсемейства β-герпесвирусов (5-й тип), инфицирующий большое количество людей и способный пожизненно сохраняться в организме инфицированного человека.

Инфицирование CMV у людей с нормально функционирующей иммунной системой (иммунокомпетентных), как правило, не представляет опасности, и в 90-95% случаев заболевание протекает бессимптомно. В редких случаях цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) может протекать в виде мононуклеозоподобного синдрома, под маской ОРВИ, гепатита, с развитием следующих симптомов: лихорадка, выраженная слабость, увеличение лимфатических узлов, боль в горле, мышечные боли, потеря аппетита, увеличение печени и/или селезенки (гепатоспленомегалия), реже – желтуха, тошнота, диарея.

После первичной инфекции формируется пожизненное носительство в различных клетках организма-хозяина, с периодическими моментами реактивации, которые быстро купируются функционирующей иммунной системой. Кроме того, возможно инфицирования другими штаммами CMV (реинфекция).

У пациентов с иммунодефицитными состояниями (реципиенты органов или ВИЧ-положительные лица, пациенты после переливания крови, а также новорожденные) первичная инфекция, реактивация или реинфекция часто приводит к неконтролируемой репликации вируса. В результате, заболевание протекает в тяжелой форме, с поражением практически всех органов –центральной нервной системы (энцефалит), почек (нефрит), легких(пневмония), сердца(миокардит), печени (гепатит), кишечника (колит), и нередко заканчивается летально.

Особое значение цитомегаловирус имеет при беременности, так как способен вызывать врожденную инфекцию, с развитием тяжелых генерализованных форм заболевания. Также возможно рождение детей с тяжёлыми врождёнными пороками развития.

Учитывая полиорганное поражение при ЦМВИ у лиц с иммуносупрессией, диагностикой и лечением заболевания занимается широкий круг специалистов различного профиля: врачи инфекционисты, акушеры-гинекологи, неонатологи, педиатры, врачи клинической лабораторной диагностики, гастроэнтерологи, терапевты, неврологи, офтальмологи, гематологи, кардиологи. Их осведомленность, а также выбор единой тактики ведения пациента являются крайне важными для дальнейшего прогноза и сохранения его качества жизни.

У иммунокомпетентных пациентов цитомегаловирусная инфекция как правило не требует специфической терапии. Лечение необходимо в случае острой и активной ЦМВИ, подтвержденной лабораторными методами в следующих группах пациентов:

·         беременные женщины, так как существует большой риск инфицирования ребенка,

·         дети с врожденной ЦМВИ,

·         лица с иммуносупрессией (ВИЧ положительные, особенно с низким содержанием CD4 < 50 клеток/мкл., пациенты с онкологическими заболеваниями, лица после трансплантации органов, лица длительно принимающие кортикостероиды и цитостатические препараты).

Для лечения ЦМВ инфекции у взрослых и детей применяют противовирусную терапию (ПВТ) препаратами прямого противовирусного действия. К сожалению, такая терапия не способна полностью элиминировать вирус, но активно влияет на подавление его размножения, тем самым способствует снижению тяжести и продолжительности заболевания, предотвращает развитие осложнений. Схема лечения в каждом случае подбирается индивидуально.

Выбор тактики ведения пациента зависит от: периода заболевания, клинической формы течения инфекции, степени тяжести заболевания, возраста пациента и наличия осложнений. Препараты прямого противовирусного действия используют в качестве основной терапии (фаза индукции) как поддерживающую терапию, учитывая высокий риск рецидива после лечебного курса, а также для превентивной терапии (направленной на профилактику) у лиц с иммунодефицитом (реципиенты органов, ВИЧ положительные с количеством CD4 < 50 клеток/мкл.).

В нашей стране с этиотропной целью используют Валганцикловир (Вальцит) и Ганцикловир (Цимевен). Фоскарнет и Цидофовир в РФ не зарегистрированы, но применяются в многих странах.

·         Валганцикловир — (пролекарство) ганцикловира, в таблетированной форме для перорального применения. Вальцит хорошо абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, после чего под влиянием эстераз в печени метаболизируется до Ганцикловира. Чаще используется для превентивной терапии, а также для поддерживающей терапии, возможно применение у беременных женщин по показаниям после 26 недели беременности, у детей используется в форме суспензии. Терапевтическая суточная доза Валганцикловира для взрослых составляет 900 мг два раза в сутки. При превентивной терапии Вальцит применяют в дозе 900 мг один раз в сутки в течение 3-6 месяцев до повышения уровня CD4 > 100 кл / мкл. Противопоказанием к применению валганцикловира является снижение скорости клубочковой фильтрации <10 мл / мин.

 ·         Ганцикловир- альтернативный препарат для лечения тяжелых форм ЦМВИ в нашей стране. В клетках, инфицированных CMV, Ганцикловир под влиянием вирусной протеинкиназы UL97 фосфорилируется до ганцикловиратрифосфата, который включается в вирусную ДНК и подавляет ее дальнейший синтез, следовательно — репликацию вируса. Цимевен используется в форме для внутривенного введения, так как таблетированная форма характеризуется плохой биодоступностью, поэтому менее оптимальна для лечения больных с активной ЦМВИ. Для лечения CMV-ретинита, эзофагита или колита у людей, живущих с ВИЧ, Ганцикловир назначают в дозе 5 мг / кг массы тела каждые 12 часов. Продолжительность индукционной фазы составляет 14-21 день при ЦМВ-ретините и 21-42 дня — ЦМВ-эзофагите / колите, после чего переходят на поддерживающую терапию валганцикловиром в течение 3-6 месяцев до повышения уровня CD4 > 100 клеток / мкл. У новорожденных и детей раннего возраста до 12 лет, Цимевен назначают только по жизненным показаниям, с дальнейшим переходом на длительную поддерживающую терапию Валганцикловиром в форме суспензии (в РФ не зарегистрирован).

 ·         Фоскарнет — препарат второй линии этиотропной терапии, используется в случаях резистентности CMV к Цимевену или при непереносимости препарата.Специфический антицитомегаловирусный иммуноглобулин человека (НеоЦитотект)-препарат выбора для лечения активной ЦМВИ у беременных до 20 недели гестации, возможно также применение препарата у новорожденных и детей раннего возраста.

В литературе часто можно встретить применение в лечении ЦМВИ препаратов интерферонового ряда, иммуномодуляторов, различных витаминов, что является абсолютно не обоснованным и в мировой практике эти препараты не применяются. Такие препараты, как ацикловир, валацикловир не используются против цитомегаловируса, поскольку они действуют на тимидинкиназу герпесвирусов простого типа, у CMV этот фермент отсутствует.

В основном противовирусные препараты неплохо переносятся, но в ряде случаев возможно возникновения побочных эффектов:

 •        угнетение костного мозга (нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия),

 •        нефротоксичность (повышения уровня креатинина),

 •        гепатотоксичность (повышение активности печеночных трансаминаз),

 •        электролитные нарушения.

При применении Ганцикловира основными побочными эффектами являются лихорадка, сыпь, диарея и анемия, нейтропения, тромбоцитопения.

Для коррекции нейтропении, вызванной применением Цимевена, снижают его дозу и / или добавляют к лечению факторы роста (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор G-CSF, гранулоцитарно- макрофагальный колониестимулирующий фактор GM-CSF). Нефротоксичность наиболее выражена у Цидофовира, что является основным фактором, ограничивающим его использование.

В связи с повсеместным распространением цитомегаловирусной инфекции, предотвратить инфицирование сложно. К сожалению, в настоящее время вакцины для профилактики ЦМВИ нет. Для раннего выявления побочных эффектов необходимо проводить мониторинг лабораторных показателей (клинический анализ крови и биохимическое исследование крови).

Чтобы защитить себя (крайне важно для беременных женщин), необходимо придерживаться следующих профилактических мер:

 ·         Как можно чаще мыть руки с мылом в течение 15-20 секунд, особенно при контакте с маленькими детьми, после смены подгузников,

 ·         Не делиться едой, напитками и посудой с другими членами семьи, друзьями.

 ·         Избегать контакта со слюной при поцелуе ребенка.

 ·         Мыть игрушки и поверхности, которые соприкасались с мочой или слюной ребенка.

 ·         Использовать барьерные методы контрацепции при половом контакте.

Пациентам с иммунным дефицитом в частности ВИЧ положительным, с онкологическими заболеваниями, реципиентам органов, лицам длительно принимающим кортикостероиды и ингибиторы TNF целесообразно получить консультацию у специалиста по инфекционным заболеваниям.

Автор: врач-ординатор Университетской клиники H-Clinic Пушик Елена Павловна

Медицинский редактор: руководитель Университетской клиники, к.м.н., врач-инфекционист Коннов Данила Сергеевич

Возврат к списку

Цитомегаловирус: Симптомы, диагностика и лечение

Цитомегаловирус – это достаточно распространенное вирусное заболевание, которое, между тем, известно далеко не каждому. Цитомегаловирус, симптомы и характерные признаки которого определяются, прежде всего, состоянием иммунной системы, при нормальном ее состоянии может вообще никак себя не проявлять. Не проявлять и не оказывая никакого вредного воздействия на организм вирусоносителя. Примечательно, что в этом случае единственной особенностью вирусоносителя является возможность передачи цитомегаловирусной инфекции к другому человеку.

Причины и симптомы

Заражение цитомегаловирусом происходит через сперму, слизь канала шейки матки, слюну, кровь и грудное молоко. Младенцы заражаются от своих матерей во время родов или через грудное молоко. Дети заражаются друг от друга в детских садах (обычно через слюну). Взрослые нередко заражаются при половых контактах и поцелуях.

Стоит отметить, что для заражения требуются длительное, тесное общение или многократные контакты, поэтому подхватить вирус не так уж просто.

Этот вирус широко распространен среди людей. Антитела к цитомегаловирусу выявляют у 10-15% подростков. К возрасту 35 лет эти антитела выявляют уже у 50% людей.

У людей с нормальным иммунитетом цитомегаловирус в подавляющем большинстве случаев протекает бессимптомно, не причиняя никакого вреда.

Иногда у лиц с нормальным иммунитетом этот вирус вызывает так называемый мононуклеозоподобный синдром. Этот синдром возникает спустя 20-60 суток после заражения и длится 2-6 недель. Проявляется он высокой температурой, ознобом, утомляемостью, недомоганием и головной болью. В большинстве случаев мононуклеозоподобный синдром заканчивается полным выздоровлением.

У лиц с ослабленным иммунитетом (ВИЧ-инфицированные; химиотерапия по поводу злокачественных новообразований; иммуносупрессивная терапия при трансплантации внутренних органов) цитомегаловирус вызывает тяжелые заболевания (поражение глаз, легких, пищеварительной системы и головного мозга), которые могут приводить к смерти.

При заражении плода во время беременности (но не во время родов) возможно развитие врожденной цитомегаловирусной инфекции. Последняя приводит к тяжелым заболеваниям и поражениям центральной нервной системы (отставание в умственном развитии, тугоухость). В 20-30% случаев ребенок погибает. Врожденная цитомегаловирусная инфекция наблюдается почти исключительно у детей, матери которых во время беременности впервые заражаются цитомегаловирусом.

Лишь порядка 17% из общего числа зараженных детей испытывает различную симптоматику, соответствующую инфекции. Цитомегаловирус проявляется в виде желтухи, увеличения внутренних органов в размерах (селезенка, печень), понижения гемоглобина и изменения состава крови на биохимическом уровне, в тяжелых формах своего течения может спровоцировать нарушения в ЦНС. Помимо этого, как нами уже отмечено ранее, могут развиться поражения слухового аппарата и глаз.

Часто отмечается появление обильной сыпи у детей уже в течение первых часов с момента рождения при наличии у них инфекции. Затрагивает она кожные покровы в области туловища, лица, ног и рук. Кроме того, цитомегаловирус нередко сопровождается и кровоточивостью пупочной ранки наряду с обнаружением в кале крови.

Поражение головного мозга приводит к дрожанию ручек и к судорогам, отмечается повышенная сонливость.

Диагностика

Диагностирование заболевания производится с помощью ряда специфических исследований, ориентированных на обнаружение рассматриваемого вируса. Сюда входят не только лишь лабораторные методы, но также и изучение клинических особенностей.

Культуральный посев — с его помощью определяется возможность выявления вируса во взятых образцах слюны, спермы, крови, мочи, общего мазка. Здесь не только выявляется актуальность наличия вируса, но и составляется комплексная картина, указывающая на его активность. Кроме того, за счет проведения этого анализа становится понятно, насколько эффективна используемая против действия вируса терапия.

Световая микроскопия. С помощью данного метода с использованием в нем микроскопа имеется возможность обнаружения гигантских клеток цитомегаловируса.

ИФА. Данный метод основывается на выявлении антител к цитомегаловирусной инфекции. При иммунодефиците его не используют, потому, как это состояние исключает возможность выработки антител.

Диагностика ДНК. Ткани организма исследуются на предмет обнаружения ДНК рассматриваемого вируса.

Лечение

На сегодняшний день метода лечения, с помощью которого полностью устраняется из организма цитомегаловирус, не существует. При нормальном состоянии иммунной системы и отсутствии активности со стороны вируса, лечения, как такового, не требуется. В случае обнаружения в организме цитомегаловирусной инфекции, в обязательном порядке применять антивирусную терапию не нужно.

Курс лечения требуется в обязательном порядке при гепатите, расстройстве слуховых и зрительных органов, пневмонии, энцефалите, желтухе, подкожных кровоизлияниях и недоношенности (в случае врожденной формы цитомегаловируса). Лечение, как правило, предполагает использование препаратов в виде свечей, а также ряда противовирусных препаратов. Длительность приема, как и дозировка, определяются исходя из индивидуальных особенностей и состояния больного.

Для подробной консультации обращайтесь в нашу клинику.

Det-inf

%PDF-1.4
%
5 0 obj
>
stream
application/postscript

Adobe Illustrator CS6 (Windows)2018-03-13T16:35:38+03:002018-03-13T16:35:38+03:002018-03-13T16:35:38+03:00

xmp.did:C274CF6AC326E8118E11F9BE86948A1Exmp.iid:C274CF6AC326E8118E11F9BE86948A1Exmp.iid:4656F4A621D0E7118BA79C5B0C4C5803xmp.did:4656F4A621D0E7118BA79C5B0C4C5803uuid:F9FBD1351555E311AE4191563348C890

uuid:F9FBD1351555E311AE4191563348C890Print210.001652296.999959Millimeters1FalseFalse

endstream
endobj
4 0 obj
>
endobj
7 0 obj
>
stream
hn0}
\@»qvELS+´NJ8!q8L⏄61^}^'»HH|ϒ2ɚ
w/f,Г&ͳcY;)q%>(#3\j_uX
C0S
F9n m|9ω

Цитомегаловирус IgG. Цитомегаловирусная инфекция — Симптомы и лечение при беременности, у детей. Анализ у женщин и мужчин

Что такое цитомегаловирус?

Цитомегаловирус – этот вирус распространен во всем мире. Как заболевание чаще отмечается в перинатальном периоде и в детском возрасте. Инфицирование происходит воздушно-капельным путем, при поцелуях и сексуальных контактах, при переливании препаратов крови.

Одним из основных направлений медицинской помощи в клинике «Витацелл» является диагностика активных форм и комбинированная противовирусная терапия герпетических инфекций, вызванных вирусами простого герпеса ( HSV 1/2) и опоясывающего герпеса ( HZV ), цитомегаловирусом ( CMV ), вирусом Эпштейна-Барр ( EBV ).

Лабораторная диагностика цитомегаловирусной (CMV) инфекции

Прейскурант цен на молекулярно-биологические исследования (в том числе анализ на цитомегаловирус)

Видео по теме:

Цитомегаловирус и беременность

Цитомегаловирус, врожденная цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция является одной их наиболее частых причин внутриутробного инфицирования эмбриона и плода. В связи с отсутствием до настоящего времени корректного обследования беременных женщин на активность хронической ЦМВ инфекции, внутриутробное инфицирование этим вирусом происходит гораздо чаще, чем диагностируется. Женщина, которая является невольным источником заражения для своего самого любимого в мире человека, сама, в подавляющем большинстве случаев, не болеет и даже не знает о том, что произошло. Инфекция проникает через матку (первые 8-10 недель беременности) или через плаценту.

Цитомегаловирус у ребенка

При раннем заражении ребенка в эмбриональном периоде развития (первые 12 недель) обычно беременность прерывается из-за выкидыша, замирания и других осложнений раннего периода беременности. Могут также развиваться различные пороки внутриутробного развития, многие из которых бывают несовместимы с жизнью. Некоторые сложные пороки развития ребенка, которые относят к генетическим заболеваниям (например, синдром Денди-Уокера) также могут быть индуцированы ранним заражением цитомегаловирусом в первом триместре беременности. При инфицировании на более поздних сроках гибель плода наступает реже, но заражение ЦМВ может приводить к различным заболеваниям новорожденных и детей грудного возраста.

Среди детей этой возрастной группы острая врожденная ЦМВ-инфекция встречается примерно в 2-4% случаев от общего числа внутриутробно инфицированных новорожденных. Обычно уже в первые часы или сутки после рождения у таких новорожденных повышается температура, развивается гепатит, появляется желтуха, обильная геморрагическая сыпь на лице, туловище, конечностях, воспаление легких. Могут возникнуть кровоизлияния в слизистые оболочки, кровотечения из пупочной ранки, явления гемоколита (кровь в стуле). У новорожденных с острым поражением головного мозга наблюдаются дрожание рук, сонливость, судороги; возможны нарушения зрения и слуха. При острой врожденной ЦМВ-инфекции проводят специфическую противовирусную терапию, прогноз серьезный.

Не меньшую проблему, чем острая врожденная ЦМВ-инфекция, представляет первично хроническая врожденная ЦМВ-инфекция. Она может протекать в двух основных формах: клинически манифестной или в бессимптомной, известной как «скрытый» цитомегаловирусный синдром. К первой форме заболевания можно отнести детей грудного и раннего возраста с поражением глаз с резким снижением или даже полным отсутствием зрения; детей с органическими заболеваниями нервной системы (дебют эписиндрома и устойчивая к лечению эпилепсия, неокклюзивные гидроцефалии, детский церебральный паралич, аутизм и др.), а также — с различными задержками развития (физического с задержкой набора массы тела, речевого с дефектами речи, умственного). Среди детей с такими заболеваниями активная форма врожденной ЦМВ инфекции встречается примерно в 75%.

Как лечить цитомегаловирус у детей

Чем раньше начато лечение первично хронической врожденной цитомегаловирусной инфекции у детей с ее клиническими проявлениями – тем лучше прогноз. Лечение, начатое в первые 3-4 месяца жизни, в большинстве случаев позволяет полностью восстановить зрение, купировать дальнейшее прогрессирование эпилепсии, гидроцефального синдрома и наверстать отставание в развития. Дети с аутизмом, которым адекватное лечение врожденной ЦМВ-инфекции проведено в первые 2-3 года жизни, нередко затем могут проходить обучение в обычных, а не в специализированных школах.

Дети со «скрытым» цитомегаловирусным синдромом рождаются клинически здоровыми, но с лабораторными признаками репликативной активности вируса. В дальнейшем возможны также два варианта развития этого состояния: часто болеющие дети и клинически здоровые дети, у которых активную форму ЦМВ можно обнаружить только при адекватном лабораторном обследовании. Основным клиническим эквивалентом скрытой врожденной ЦМВ-инфекции является необычная склонность детей к частым хроническим бактериальным инфекциям. Нередко это проявляется уже на первых месяцах жизни: пиодермия новорожденного и другие проявления стафилококковой инфекции, рецидивирующие стоматиты, гаймориты, отиты, бронхиты и пневмонии, циститы, пиелонефриты и другие заболевания бактериальной природы. Среди часто болеющих детей этой группы врожденная ЦМВ-инфекция встречается не реже, чем в 70-75% случаев. При обследовании абсолютно клинически здоровых детей первого года жизни перед проведением плановых профпрививок примерно в 30% случаев удается обнаружить активную форму врожденной ЦМВ-инфекции. Проведение вакцинации таким детям до лечения ЦМВ-инфекции или естественной латенции вируса абсолютно противопоказано. Поражения нервной системы после прививок (эпилепсия, ДЦП, аутизм, параличи, умственная отсталость) сегодня связаны не с «плохими» вакцинами, а с неконтролируемой активацией после прививки скрытой врожденной ЦМВ-инфекции, которая собственно и приводит к тяжелым часто необратимым последствиям. Т.е. по сути после прививки развивается не поствакцинальное поражение нервной системы, а цитомегаловирусное, о чем родители и лечащий врач даже не догадываются. Врожденная цитомегаловирусная инфекция может проявляться не сразу, а на 3—5 году жизни ребенка или даже в школьном возрасте. Известно, что около 50% детей со «скрытым» цитомегаловирусным синдромом в дальнейшем относятся к плохо успевающим в учебе школьникам.

Опасность представляет только врожденная ЦМВ-инфекция. Заражение ЦМВ после рождения (с грудным молоком, от других детей и взрослых) у иммунокомпетентных детей (без иммунодефицита) уже никаких заболеваний вызвать не может.

Следует помнить, что обнаружение у ребенка антител IgG в первые 6-9 месяцев после рождения не имеет самостоятельного диагностического значения. Это могут быть материнские антитела, попавшие к ребенку через плаценту и пуповину во время беременности. А антитела IgMу 80% детей старше 2-3 месяцев с активной формой врожденной ЦМВ-инфекции вообще отсутствуют. Поэтому сегодня единственным адекватным методом лабораторной диагностики для подтверждения врожденной и хронической ЦМВ-инфекции являются положительные результаты одновременного ПЦР-исследования крови, слюны и мочи с количественным определением вирусной нагрузки.

Цитомегаловирус, цитомегаловирус лечение, чем лечить цитомегаловирус, цитомегаловирус при беременности. 

Если у Вас или Вашего ребенка есть такие жалобы или симптомы,

Врожденная цитомегаловирусная инфекция: диагностика, лечение и профилактика | Карпова

1. Swanson E.C., Schleiss M.R. Congenital Cytomegalovirus Infection: New Prospects for Prevention and Therapy. Pediatr Clin North Am 2013; 60: (2): 335–349.

2. Halwachs-Baumann G. (Ed.). Congenital Cytomegalovirus Infection. Epidemiology, Diagnosis, Therapy. SpringerWien-NewYork, 2011; 149.

3. Никонов А.П., Асцатурова О.Р. Цитомегаловирусная инфекция. Педиатрия. Приложение к журналу Consilium Medicum 2009; (1): 7–10. [Nikonov A.P., Ascaturova O.R. Cytomegalovirus Infection. Pediatriya. Supplement to the journal Consilium Medicum 2009; (1): 7–10. (in Russ)]

4. Volpe J.J. Neurology of the newborn. 5th edition. Saunders Elsevier, 2008; 1094.

5. Gomella T.L. Neonatology: Management, Procedures, On-Call Problems, Diseases, and Drugs. McGraw-Hill, 2013; 698.

6. Reddehase M. J. (Ed.). Cytomegaloviruses From Molecular Pathogenesis to Intervention. Norfolk, UK: Caister Academic Press, 2013; 539.

7. Cannon M.J., Griffiths P.D., Aston V., Rawlinson W.D. Universal newborn screening for congenital CMV infection: what is the evidence of potential benefit? Rev Med Virol 2014; (24): 291–307.

8. Williams E.J., Kadambari S., Berrington J.E. et al. Feasibility and acceptability of targeted screening for congenital CMVrelated hearing loss. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2014; 99: F230–F236.

9. Lanzieri T.M., Dollard S.C., Bialek S.R., Grosse S.D. Systematic review of the birth prevalence of congenital cytomegalovirus infection in developing countries. Int J Infect Dis 2014; (22): 44–48.

10. Mussi-Pinhata M.M., Yamamoto A.Y., Britt R.M. et al. Birth prevalence and natural history of congenital cytomegalovirus infection in a highly seroimmune population. Clin Infect Dis 2009; (15): 522–528.

11. Townsend C.L., Forsgren M., Ahlfors K., Ivarsson S.A., Tookey P.A., Peckham C.S. Long- term Outcomes of Congenital Cytomegalovirus Infection in Sweden and the United Kingdom. Clinical Infectious Diseases 2013; 56: (9): 1232–1239. DOI: 10.1093/cid/cit018.

12. Manicklal S., Emery V.C., Lazzarotto T., Boppana S.B., Gupta R.K. The «Silent» Global Burden of Congenital Cytomegalovirus. Clin Microbiol Rev 2013; 26: (1): 86–102. DOI: 10.1128/CMR.00062–12.

13. Yamamoto A.Y., Mussi-Pinhata M.M., Boppana S.B., Novak Z., Wagatsuma V.M., Oliveira P.F. et al. Human cytomegalovirus reinfection is associated with intrauterine transmission in a highly cytomegalovirus-immune maternal population. Am J Obstet Gynecol 2010; 202: (3): 297.e1-8. DOI: 10.1016/j.ajog.2009.11.018.

14. Boppana S.B., Ross S.A., Fowler K.B. Congenital Cytomegalovirus Infection: Clinical Outcome. Clin Infect Dis 2013; 57: S4: S178–181. DOI: 10.1093/cid/cit629.

15. Buonsenso D., Serranti D., Gargiullo L., Ceccarelli M., Ranno O., Valentini P. Congenital cytomegalovirus infection: current strategies and future perspectives. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2012; (16): 919–935.

16. Fox G., Hoque N., Watts T. (Ed.) Oxford handbook of neonatology. New York: Oxford university press, 2010; 523.

17. Ghekiere S., Allegaert K., Cossey V., Van Ranst M., Cassiman C., Casteels I. Ophthalmological Findings in Congenital Cytomegalovirus Infection: When to Screen, When to Treat? J Pediatr Ophthalmol Strabismus 2012; (49): 274–282. DOI: 10.3928/01913913-20120710-03.

18. Hayakawa J., Kawakami Y., Takeda S., Ozawa H, Fukazawa R., Takase M., Fukunaga Yu. A neonate with reduced cytomegalovirus DNA copy number and marked improvement of hearing in the treatment of congenital cytomegalovirus infection. J Nippon Med Sch 2012; (79): 471–477.

19. Nigro G., Adler S.P. Hyperimmunoglobulin for Prevention of Congenital Cytomegalovirus Disease. Clin Infect Dis 2013; 57: S4: 193–195.

20. Nigro G. Maternal–fetal cytomegalovirus infection: From diagnosis to therapy. J Matern Fetal Neonatal Med 2009; 22: (2): 169–174. DOI: 10.1080/14767050802609767.

21. Picone O., Teissier N., Cordier A.G. Vauloup-Fellous C., Adle-Biassette H., Martinovic J. et al. Detailed in utero ultrasound description of 30 cases of congenital cytomegalovirus infection. Prenat Diagn 2014; (34): 1–7. DOI: 10.1002/pd.4340.

22. Irizarry K., Honigbaum S., Demmler-Harrison G., Rippel S., Wilsey M.Jr. Successful Treatment with Oral Valganciclovir of Primary CMV Enterocolitis in a Congenitally Infected Infant. Fetal Pediatr Pathol 2011; (30): 437–441. DOI: 10.3109/15513815.2011.587501.

23. Bar-Meir M., Farrow K.N., Melin-Aldana H., Chadwick E.G. Cytomegalovirus Enterocolitis Mimicking Necrotizing Enterocolitis: Case Report and Review of the Literature. J Ped Infect Dis 2013; 2: (1): 71–75.

24. Khan R., Ranganathan M., Mondal T. Congenital Cytomegalovirus ( Cmv) Infection and Ascending Aorta Dilation. J Cardiol Curr Res 2015; 4: (1): 00130. DOI: 10.15406/jccr.2015.04.00130.

25. Alarcon A., Martinez-Biarge M., Cabanas F., Hernanz A., Quero J., Garcia-Alix A. Clinical, Biochemical, and Neuroimaging Findings Predict Long-Term Neurodevelopmental Outcome in Symptomatic Congenital Cytomegalovirus Infection. J Pediatr 2013; 163: 828-834. DOI: 10.1016/j.jpeds.2013.03.014.

26. Nishida K., Morioka I., Nakamachi Y., Kobayashi Y., Imanishi T., Kawano S. et al. Neurological outcomes in symptomatic congenital cytomegalovirus-infected infants after introduction of newborn urine screening and antiviral treatment. Brain Dev 2015, http://dx.DOI:.org/10.1016/j.braindev.2015.08.003.

27. Capretti M.G., Lanari M., Tani G., Ancora G., Sciutti R., Marsico C. et al. Role of cerebral ultrasound and magnetic resonance imaging in newborns with congenital cytomegalovirus infection. Brain Dev 2014; (36): 203–211. DOI: 10.1016/j.braindev.2013.04.001.

28. Полин Р.А., Спитцер А.Р. Секреты неонатологии и перинатологии. Пер.с англ. Москва: БИНОМ, 2011; 622.

29. [Polin R.A., Spitcer A.R. Secrets of Neonatology and Perinatology. Translation from English. Moscow: BINOM, 2011; 622. (in Russ)]

30. Adler S.P., Nigro G. Fetal infections: Cytomegalovirus, Herpes simplex, and Varicella. In: Neonatology. A practical approach to neonatal diseases. G. Buonocore, R. Bracci, M. Weindling (Eds). Springer-Verlag, Italia, 2012; 869–879.

31. Bernard S., Wiener-Vacher S., Abbeele T.V.D., Teissier N. Disorders in Children With Congenital Cytomegalovirus Infection. Pediatrics 2015; 136: (4): e887–895.

32. Turner K.M., Lee H.C., Boppana S.B., Carlo W.A., Randolph D.A. Incidence and Impact of CMV Infection in Very Low Birth Weight Infants. Pediatrics 2014; 133: e609–e615. DOI: 10.1542/peds.2013–2217.

33. Duval M., Park A.H. Congenital cytomegalovirus: what the otolaryngologist should know. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg 2014; (22): 495–500.

34. Павлова М.В., Федорова Н.Е., Гаджиева З.С., Адиева А.А., Евстигнеева Ж.В., Щербо С.Н. и др. Алгоритм лабораторной диагностики врожденной цитомегаловирусной инфекции у недоношенных детей и влияние терапии вифероном на течение внутриутробных инфекций. Педиатрия 2009; 87: (2): 55 – 62. [Pavlova M.V., Fedorova N.E., Gadzhieva Z.S., Adieva A.A., Evstigneeva Zh.V., Shherbo S.N. et al. Algorithm of laboratory diagnosis of congenital cytomegalovirus infection in preterm infants and the effect of therapy with viferon intrauterine infections. Pediatrija 2009; 87: (2): 55–62. (in Russ)]

35. Ross S.A., Ahmed A., Palmer A.L., Michaels M.G., Sánchez P.J., Bernstein D.I. et al. Detection of Congenital Cytomegalovirus Infection by Real-Time Polymerase Chain Reaction Analysis of Saliva or Urine Specimens. The Journal of Infectious Diseases 2014; (210): 1415–1418. DOI: 10.1093/infdis/jiu263.

36. Boppana S.B., Ross S.A., Shimamura M., Palmer A.L., Ahmed A., Michaels M.G. et al. Saliva polymerase-chain-reaction assay for cytomegalovirus screening in newborns. N Engl J Med 2011; (364): 2111–2118. DOI: 10.1056/NEJMoa1006561.

37. Lanary M., Lazzarotto T., Venturi V., Papa I., Gabrielli L., Guerra B. et al. Neonatal cytomegalovirus blood load and risk of sequelae in symptomatic and symptomatic congenitally infected newborns. Pediatrics 2006; 117: e76–83.

38. Boppana S.B., Fowler K.B., Pass R.F., Rivera L.B., Bradford R.D., Lakeman F.D., Britt W.J. Congenital cytomegalovirus infection: The association between virus burden in infancy and hearing loss. J Pediatr 2005; (146): 817–823.

39. Walter S., Atkinson C., Sharland M., Rice P., Raglan E., Emery V.C., Griffiths P.D. Congenital cytomegalovirus: association between dried blood spot viral load and hearing loss. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008; 93: F280–F285.

40. Запорожан В.Н., Старец Е.А., Дубковская М.В. Особенности нервно-психического развития и слуха у детей с внутриутробной трансмиссией цитомегаловируса. Перинатология и педиатрия 2013; (2): (54): 44–46. [Zaporozhan V.N., Starec E.A., Dubkovskaya M.V. Features of mental development, and hearing in children with intrauterine transmission of cytomegalovirus. Perinatologija i pediatrija 2013; (2): (54): 44–46. (in Russ)]

41. Forner G., Abate D., Mengoli C., Palù G., Gussetti N. High Cytomegalovirus (CMV) DNAemia Predicts CMV Sequelae in Asymptomatic Congenitally Infected Newborns Born to Women With Primary Infection During Pregnancy. J Infect Dis 2015; (212): 67–71. DOI: 10.1093/infdis/jiu627.

42. Ross S.A., Novak Z., Fowler K.B., Arora N., Britt W.J., Boppana S.B. Cytomegalovirus blood viral load and hearing loss in young children with congenital infection. Pediatr Infect Dis J2009; (28): 588–592. DOI: 10.1097/INF.0b013e3181979a27.

43. Park A.H., Mann D., Error M., Miller M., Firpo M.A., Wang Y. et al. Comparative analysis of detection methods for congenital cytomegalovirus infection in a guinea pig model. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg 2013; (139): 82–86. DOI: 10.1001/jamaoto.2013.1090.

44. Hashaw J.B., Dudgeon J.A., Marshall W.C. Viral diseases of the fetus and newborn. Philadelphia: Saunders, 1985; 335.

45. Dreher A.M., Arora N., Fowler K.B., Novak Z., Britt W.J., Boppana S.B., Ross S.A. Spectrum of Disease and Outcome in Children with Symptomatic Congenital Cytomegalovirus Infection. J Pediatr 2014; 164: (4): 855-859. DOI: 10.1016/j.jpeds.2013.12.007.

46. Goderis J., De Leenheer E., Smets K., Van Hoecke H., Keymeulen A., Dhooge I. Hearing loss and congenital CMV infection: a systematic review. Pediatrics 2014; 134: (5): 972-982. DOI: 10.1542/peds.2014–1173.

47. Kimberlin D.W., Jester P.M., Sanchez P.J., Ahmed A., Arav-Boger R., Michaels M.G. et al. Valganciclovir for Symptomatic Congenital Cytomegalovirus Disease. N Engl J Med 2015; (372): 933–943. DOI: 10.1056/NEJMoa1404599.

48. Kimberlin D.W., Lin C.Y., Sanchez P.J., Demmler G.J., Dankner W., Shelton M. et al. Effect of ganciclovir therapy on hearing in symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system: A randomized, controlled trial. J Pediatr 2003; (143): 16–25.

49. Oschman A., Murthy V., Kollipara R., Kenneth Lord R., Oluola O. Intravitreal Ganciclovir for Neonatal Cytomegalovirus-Associated Retinitis: A Case Report. J Perinatol 2013; (33): 329–331. DOI: 10.1038/jp.2012.139.

50. Tawse K.L., Baumal C.R. Intravitreal foscarnet for recurring CMV retinitis in a congenitally infected premature infant. J AAPOS 2014; 18: (1): 78–80.

51. Lacker A., Acham A., Alborno T., Moser M., Engele H., Raggam R.B. et al. Effect on hearing of ganciclovir therapy for asymptomatic congenital cytomegalovirus infection: four to 10 year follow up. J Laryngol Otol 2008; (30): 1–6. DOI: 10.1017/S0022215108003162.

52. Nassetta L, Kimberlin D, Whitley R. Treatment of congenital cytomegalovirus infection: implications for future therapeutic strategies. J Antimicrob Chemother 2009; 63: (5): 862–867.

53. Luck S.E., Emery V.C., Atkinson C., Sharland M., Griffiths P.D. Compartmentalized dynamics of cytomegalovirus replication in treated congenital infection. J Clin Virol 2016; (82): 152– 158. DOI: 10.1016/j.jcv.2016.07.018. Epub 2016 Jul 27.

54. Erice A. Resistance of Human Cytomegalovirus to Antiviral Drugs Clin Microbiol Rev 1999; 12: (2): 286–297.

55. Choi K.Y., Sharon B., Balfour Jr., Belani K., Pozos T.C., Schleiss M.R. Emergence of antiviral resistance during oral valganciclovir treatment of an infant with congenital cytomegalovirus (CMV) infection. J Clin Virol 2013; 57: (4): 356–360. DOI: 10.1016/j.jcv.2013.04.004.

56. Hughes B.L., Gyamfi-Bannerman C. Society for Maternal-Fetal Medicine (SMFM). Diagnosis and antenatal management of congenital cytomegalovirus infection. Am J Obstet Gynecol 2016; 214: (6): B5–B11.

57. Weng Y.H., Chu S.M., Lien R.I., Chou Y.H., Lin T.Y. Clinical experience with ganciclovir and anti-cytomegalovirus immunoglobulin treatment for a severe case of congenital cytomegalovirus infection. Chang Gung Med J 2003; 26: (2): 128–132.

58. Aslam M., Anderson J.L., Guglietti D., Cardwell D. CMV-induced neonatal thrombocytopenia: a case report and review of the literature. Am J Perinatol 2007; 24: (7): 429–434.

59. Cekinović D., Golemac M., Pugel E.P., Tomac J., Cicin-Sain L., Slavuljica I. et al. Passive immunization reduces murine cytomegalovirus-induced brain pathology in newborn mice. J Virol 2008; 82: (24): 12172–12180. DOI: 10.1128/JVI.01214–08.

60. Дубковская М.В. Анализ факторов, связанных с тяжестью течения врожденной цитомегаловирусной инфекции. Перинатология и педиатрия 2011; (1): (45): 116–120. [Dubkovskaya M.V. Analysis of factors associated with the severity of congenital cytomegalovirus infection. Perinatologija i pediatrija 2011; (1): (45): 116–120. (in Russ)]

61. Cannon M.J., Stowell J.D., Clark R., Dollard P.R., Johnson D., Mask K. et al. Repeated measures study of weekly and daily cytomegalovirus shedding patterns in saliva and urine of healthy cytomegalovirus-seropositive children. BMC Infect Dis. 2014; 14: 569. DOI: 10.1186/s12879-014-0569-1.

62. Ross E.S., Dollard S.C., Victor M., Sumartojo E., Cannon M.J. The epidemiology and prevention of congenital cytomegalovirus infection and disease: Activities of the Centers For Disease Control and Prevention Workgroup. J Women’s Health 2006; 15: (3): 224–229.

63. Van Zuylen W.J., Hamilton S.T., Naing Z., Hall B., Shand A., Rawlinson W.D. Congenital cytomegalovirus infection: Clinical presentation, epidemiology, diagnosis and prevention. Obstet Med 2014; (7): (4): 140–146. DOI: 10.1177/1753495X14552719.

64. http://www.cdc.gov/cmv/clinical/features.html. Page last updated: June 17, 2016.

65. Cannon M.J., Westbrook K., Levis D., Schleiss M.R., Thackeray R., Pass R.F. Awareness of and behaviors related to childto- mother transmission of cytomegalovirus. Prev Med 2012; 54: (5): 351–357. DOI: 10.1016/j.ypmed.2012.03.009.

66. Jeon J., Victor M., Adler S., Arwady A., Demmler G., Fowler K. et al. Knowledge and awareness of congenital cytomegalovirus among women. Infect Dis Obstet Gynecol 2006; (2006): 1–7.

ЦМВ и беременность: что нужно знать

Автор: Женский персонал

Беременность может быть одним из самых прекрасных и полезных событий в жизни женщины. Это также может показаться одним из самых стрессовых. Поскольку на беременность влияет очень много факторов, матери должны минимизировать риски для здоровья при подготовке к предстоящим месяцам. Как многие из вас знают, женщинам следует избегать общих факторов, которые представляют опасность для здоровья во время беременности, таких как алкоголь, наркотики, курение и возраст. Однако многие никогда не слышали о цитомегаловирусе или ЦМВ. ЦМВ — это распространенный инфекционный вирус, которым к 50 годам страдают от 80 до 40 процентов взрослых. Кроме того, к пяти годам ЦМВ поражает каждого третьего ребенка. Хотя у большинства людей симптомы не проявляются или проявляются слабо, ЦМВ и беременность могут вызывать серьезные проблемы.

Профилактика ЦМВ при беременности

Мать может передать цитомегаловирус во время беременности через новую инфекцию или повторное заражение новым штаммом вируса. Поэтому врачи подчеркивают важность пренатального или раннего тестирования на вирус. При обнаружении во время ультразвукового исследования такие признаки, как утолщение плаценты, аномалия околоплодных вод или внутричерепные кальцификации, также могут привести к тесту на ЦМВ. Чтобы ознакомиться с полным списком знаков проверки, посетите Сайт Национального фонда CMV.

ЦМВ-вирус у новорожденных известен как врожденный ЦМВ. По данным Национального фонда ЦМВ, врожденный ЦМВ поражает одного из 150 новорожденных ежегодно. Кроме того, у каждого пятого будут развиваться постоянные проблемы со здоровьем. Учитывая, что ежегодно умирает около 400 младенцев, мы должны продолжать распространять информацию об этом предотвратимом вирусе.

Ни одна мать не хочет думать о последствиях передачи вируса своему ребенку. Многие матери считают, что у них нет вируса, поскольку у них нет симптомов. Однако мы должны подчеркнуть его важность, чтобы матери знали о рисках. Понимание хорошей гигиены необходимо для ее предотвращения. Простое мытье рук — одно из лучших средств защиты от ЦМВ. Кроме того, если есть другие дети, помните о контакте со слюной на чашках или игрушках и мочой на подгузниках.

Что, если и лечение

Родителю может быть трудно справляться с жизненными «а что, если». Исходы врожденной ЦМВ-инфекции сильно различаются. В то время как у многих детей симптомы отсутствуют или проявляются в легкой форме, у других могут наблюдаться умеренные или тяжелые нарушения, от потери слуха до церебрального паралича. Однако некоторые симптомы появляются только после двухлетнего возраста. Чтобы поставить точный диагноз врожденного ЦМВ, младенцы должны пройти обследование в течение двух-трех недель после рождения. Тестирование простое, и при наличии симптомов используются противовирусные препараты для дальнейшего снижения риска.

Что лучшее, что вы можете сделать сейчас? Имейте в виду и помните, что врожденный ЦМВ можно предотвратить и вылечить. Если вы беременны или собираетесь забеременеть, пройдите тестирование. В Women’s Care мы подчеркиваем важность тщательного дородового ухода, призывая вас начинать регулярные посещения врача как можно скорее и как можно раньше на этапе планирования.

А если у вас есть вопросы о врожденном ЦМВ, поговорите со своим врачом или связаться с экспертом в Уход за женщинами.

Цитомегаловирусная инфекция в практике врача: современный алгоритм диагностики и лечения | #04/18

Цитомегаловирус (ЦМВ) — чрезвычайно распространенный вирус, поражающий людей всех возрастов и формирующий пожизненную персистенцию в организме инфицированного человека. Считается, что в большинстве случаев персистенция начинается в ранние годы жизни и протекает латентно, не оказывая выраженного патологического влияния на состояние здоровья инфицированного. С другой стороны, доказано, что персистенция вируса может сопровождаться хроническим воспалением, формировать разнообразные многочисленные иммунные дисфункции и определять развитие вторичных иммунных, аутоиммунных и дегенеративных нарушений. Различного рода иммунокомпрометации могут приводить к рецидивам размножения вируса и многообразным клиническим проявлениям с поражением любых органов и систем в любом возрасте.

Особое значение имеют врожденные инфекции детей, которые отличаются высоким риском развития тяжелых генерализованных форм и инвалидизирующих исходов заболевания, таких как потеря слуха, зрения, умственная отсталость, микроцефалия, судорожный синдром и пр. Такие пожизненные проблемы со здоровьем развиваются примерно у каждого пятого ребенка с врожденной цитомегаловирусной инфекцией (ЦМВИ), что определяет потребность в своевременном пренатальном выявлении беременных и плодов с высоким риском развития врожденной ЦМВИ и ранней диагностике и лечении инфекций у новорожденных.

Теоретические дискуссии по вопросам адекватной диагностики антенатальной и постнатальной ЦМВИ, а также лечению острых ЦМВИ у беременной, плода и новорожденного продолжаются с 1990-х гг., но отсутствие единых руководящих принципов затрудняет практическую работу врачей. Российской ассоциацией специалистов перинатальной медицины в 2016 г. выработаны отечественные клинические рекомендации по диагностике и лечению врожденной ЦМВИ. Созданная в рамках 5-й Международной конференции по ЦМВИ (Брисбен, Австралия, 19 апреля 2015) международная группа экспертов на основе консенсусных дискуссий и обзора литературы выработала первые неофициальные международные рекомендации по вопросам диагностики и лечения врожденной ЦМВИ, которые опубликованы в Lancet Infect Dis в марте 2017. Все эти рекомендации будут нуждаться в постоянном обновлении по мере поступления дополнительных данных.

История

Исходя из теории ко-эволюции вирусов с их хозяевами, считается, что герпетические вирусы появились в кембрийский период. В человеческой популяции герпетические вирусы распространены на протяжении тысячелетий. 24 ноября 1974 г. американским антропологом Д. Джохансоном в Великой рифтовой долине был обнаружен скелет афарского австралопитека Люси — предполагается, что это ветвь прародителей Homo sapiens [1]. Возраст Люси определен как 3,2–3,5 млн лет. В «слюне» Люси найдены три герпетических вируса — ЦМВ, вирус Эпштейна–Барр (ВЭБ), вирус простого герпеса 1-го типа (ВПГ 1-го типа). «Современные» люди, мигрировавшие из Африки от 60 до 100 тысяч лет назад, были уже носителями ЦМВ, ВЭБ, ВПГ 1-го типа и ВПГ 2-го типа. Человек со времен афарского австралопитека инфицировался вирусами в раннем детстве в семьях с большим количеством детей; вирусы передавались контактным путем со слюной, в грудном молоке и пр. Под воздействием, в том числе, и герпетических вирусов как компонентов комменсальной микробиоты, передаваемой от матери, эволюционировала иммунная система человека [2].

Характеристика возбудителя

ЦМВ — двухцепочечный ДНК-вирус, член семейства герпес-вирусов (β-герпесвирус человека). Синтез вирусного генома ДНК происходит в ядре клетки-хозяина. Исследования последних лет подтверждают гипотезу о том, что штаммы ЦМВ могут варьировать в их вирулентности, тропизме и патогенном потенциале, который, в свою очередь, вероятно, связан с генетической изменчивостью ключевых для патогенеза генов. Внешняя оболочка вируса содержит множественные гликопротеины, кодируемые вирусом. Гликопротеин B и гликопротеин H, по-видимому, являются основными факторами для формирования гуморального иммунитета — антитела к ним способны нейтрализовать вирус. Эти гликопротеины используют сегодня при разработке анти-ЦМВ-вакцин [3].

Патогенез

Вирус распространяется различными способами: через продукты крови (переливание, трансплантация органов), грудное вскармливание, пролиферацию в местах контактов (кожа, любые слизистые оболочки), перинатально и половым путем. ЦМВИ может протекать в виде первичной инфекции ранее неинфицированных (серонегативных) пациентов, реинфекции или реактивации у инфицированных (серопозитивных) людей; может вызывать острое, латентное и хроническое течение врожденных или приобретенных форм болезни [4].

При острой ЦМВ-инфекции могут поражаться практически все типы клеток человеческого организма — эндотелиальные клетки, эпителиальные клетки, клетки гладкой мускулатуры, фибробласты, нейронные клетки, гепатоциты, трофобласты, моноциты/макрофаги, дендритные клетки и пр. Все типы клеток поражаются и в мозге: нейроны, астроциты, клетки эпендимы, выстилающие желудочки, макроглия, эндотелий капилляров, оболочек, микроглия, сплетения сосудистой оболочки, дендриты и аксоны — т. е. вирус в мозге не имеет избирательной клеточной цели, что объясняет многообразие клинических форм поражения нервной системы у больных [5].

Считается, что ЦМВ реплицируется в эндотелиальных клетках с низкой скоростью, вызывая преимущественно подострые инфекции, однако истинная скорость репликации вируса в клетках определяется эффективностью цитотоксического Т-клеточного иммунитета и степенью иммуносупрессии хозяина. Так, например, на моделях ЦМВИ у животных продемонстрировано, что отсутствие CD4 Т-клеток сопровождалось более тяжелым и стремительным заболеванием ЦМВИ. Известно также, что ВИЧ-инфицированные новорожденные имеют очень высокую частоту врожденной ЦМВИ с высоким риском смерти, неврологических дефектов и прогрессии ВИЧ-инфекции [6–7].

Особое свойство ЦМВИ — способность вызывать депрессию практически всех звеньев иммунитета, резко угнетать продукцию интерферонов (ИНФ), в первую очередь ИНФ-α. Внедрение ЦМВ приводит к иммунной перестройке в виде снижения реакции лимфоцитов на вирусы в связи с угнетением экспрессии антигена макрофагами, подавлением пролиферативной активности лимфоцитов (что коррелирует с тяжестью болезни), угнетением фагоцитарной активности и завершенности фагоцитоза [7].

Доказано, что и первичные и латентные ЦМВИ сами могут индуцировать хронические воспалительные системные реакции с устойчивой иммунной активацией, запускать и поддерживать аутоиммунные процессы, усиливать аллореактивность Т-клеток после трансплантации и, возможно, участвовать в комплексе причин повышения частоты нейродегенеративных состояний с возрастом человека (Jones R. P. The debility cascade in neurological degenerative disease). Установлено также, что ЦМВ-индуцированные иммунные изменения в пожилом возрасте могут отвечать, например, за замедленную элиминацию вируса гриппа из легких, сниженный поствакцинальный иммунитет на гриппозные вакцины, измененную реакцию организма на терапию интерферонами [8].

Многие годы риск развития врожденных инфекций плода ассоциировали преимущественно с первичной инфекцией матери, однако к настоящему моменту не вызывает сомнения, что большая доля врожденных ЦМВИ (до 75%) встречается в условиях рецидивирующей во время беременности материнской инфекции. Допускаются также и экзогенные реинфекции с новыми штаммами ЦМВ — доказательства основываются на молекулярных данных, подтверждающих получение нового штамма вируса.

Вместе с тем степень риска вертикального инфицирования плода в условиях первичной инфекции матери рассматривают по-прежнему как чрезвычайно высокую — в 30–50% случаев острой первичной инфекции беременной развивается врожденная инфекция ребенка. Показано, что ранее существовавший материнский иммунитет хоть и не гарантирует полной защиты, тем не менее обеспечивает снижение риска врожденной ЦМВИ при следующих беременностях на 69% [9].

Недавними исследованиями установлено, что ЦМВ может поражать амниотическую мембрану, ухудшая цитотрофобласт-индуцированный лимфангиогенез и ремоделирование сосудов в плаценте и задерживая правильное развитие клеток — предшественников трофобласта, одновременно вызывает врожденную провоспалительную иммунную реакцию. Это приводит к гипоксии плода, задержке внутри­утробного развития и возможным последующим гипоксическим повреждениям головного мозга. Степень поражения плода определяется сроками антенатального инфицирования и вирусной нагрузкой в размножающихся клетках — чем меньше гестационный возраст, тем более выражена альтерация (разрушение) тканей с формированием пороков развития [10]. Особенно быстро ЦМВ достигает максимума в астроцитарных и глиальных клетках, при этом максимальная экспрессия вируса найдена в глиальных клетках развивающегося мозга мышат (что объясняет микрогирию, микроцефалию и другие пороки ЦМВ-инфицированного мозга детей). По мере увеличения срока гестации в клинической картине инфекционного заболевания плода преобладают симптомы системного воспаления с выраженной пролиферацией и экссудацией. У 1/3 умерших от ЦМВИ новорожденных (из них 60% — недоношенные) при морфологическом исследовании выявляют различные пороки развития. У 43% — признаки генерализованной внутриутробной инфекции с геморрагическими и ишемическими инфарктами (в том числе в головном и спинном мозге) [11].

Клиника ЦМВИ

Способность вируса реплицироваться в любых клетках человеческого организма определяет многообразие клинических форм болезни; ЦМВ может вызывать как генерализованные инфекции, так и поражения отдельных органов: печени, головного мозга, сердца, легких, мочеполовых органов, желудочно-кишечного тракта и др.

У беременных острая первичная ЦМВИ протекает чаще бессимптомно (25–50%) или малосимптомно — с неспецифическими проявлениями (обычно лихорадка, астения и головная боль).

Как первичная, так и рецидивирующая ЦМВИ матери может стать причиной антенатальных ультразвуковых признаков поражения плода в результате трансплацентарной инфекции. Самые частые УЗИ-признаки: задержка роста плода, вентрикуломегалия, микроцефалия, перивентрикулярная гиперэхогенность, кальцификаты в мозге, плевральный выпот или асцит, гепатоспленомегалия, гиперэхогенный кишечник и мекониальный илеус и др. Эти УЗИ-аномалии эмбриона прогнозируют тяжелую генерализованную манифестную врожденную ЦМВИ новорожденного с высоким риском формирования инвалидизирующих исходов болезни и смерти. Поэтому первичная острая ЦМВИ во время беременности может являться показанием к ее искусственному прерыванию. Установлено, что около 4% детей с антенатальной ЦМВИ умрут в утробе матери или вскоре после рождения, среди остальных около 60% будут иметь когнитивные дефекты, нейросенсорную потерю слуха и другие неврологические и прочие проблемы [11–12].

Сегодня установлено также, что нейросенсорная тугоухость является прогрессирующим заболеванием и может формироваться в течение 5–6 лет жизни даже у детей, родившихся с бессимптомной ЦМВИ (это связывают с многолетней репликацией ЦМВ в перилимфе), что требует соответствующей длительности наблюдения ребенка.

У новорожденного антенатальная ЦМВИ проявляется симптомами «тяжелой инфекции» с полисистемным поражением: задержкой внутриутробного развития, часто — недоношенностью, гепатоспленомегалией, затяжной неконъюгационной и конъюгационной желтухой, тромбоцитопенической пурпурой, анемией, ДВС-синдромом с кровоизлиянием во внутренние органы, прежде всего в мозг, пневмонией, микроцефалией, хориоретинитом, увеитом, кардитом, различными вариантами поражения центральной нервной системы, в том числе продуктивным вентрикулоэнцефалитом с прогрессирующей гидроцефалией, а также — кортикальными или мозжечковыми пороками развития [13]. В дальнейшем этим детям присущи недостаточная прибавка веса, задержки психического и моторного развития, мышечная слабость, часто — длительная субфебрильная температура, стойкая анемия и тромбоцитопения, длительный гепатит с холестатическим синдромом и высоким риском фиброза и цирроза печени, мальабсорбция.

При инфицировании в поздние сроки гестации ЦМВИ у новорожденного может проявляться и как генерализованная инфекция, и как поражение отдельных органов с нетяжелыми транзиторными симптомами болезни, например, умеренной гепатомегалией, изолированным снижением количества тромбоцитов или повышенным уровнем аланинаминотрансферазы. Возможна и клинически бессимптомная ЦМВИ с изолированной нейросенсорной тугоухостью.

У 10% всех новорожденных в течение первого месяца жизни возникают инфекционные заболевания в результате в основном семейных контактов, в том числе грудного вскармливания. Экскреция ЦМВ с грудным молоком в течение первых недель после родов бывает низкой, достигает максимума к 4–8 неделям, завершается к 9–12 неделям. Считается, что риск трансмиссии вируса коррелирует с вирусной нагрузкой в молоке, передача максимальна при высокой экскреции. У доношенных детей в результате инфицирования ЦМВ через молоко матери формируется, как правило, субклиническое течение инфекции без остаточных явлений; в клинической картине более вероятно развитие энтероколита и транзиторного холестатического гепатита с минимальным цитолизом. Недоношенные дети (вес < 1000 г, срок гестации — < 30 недель) имеют более высокий риск инфицирования с риском развития острой ЦМВИ с полисистемным поражением (сепсис-подобные формы) и формированием распространенного эрозивно-язвенного поражения кишечника. Интересно, что отдаленные исходы ЦМВИ, приобретенных с грудным молоком матери, как правило, благоприятные — без когнитивных нарушений и нейросенсорной туго­ухости.

Приобретенная ЦМВИ даже в раннем возрасте протекает чаще в виде субклинической (малосимптомной) формы или в виде бессимптомной сероконверсии. Считается, что только 10–15% детей развивают манифестные формы заболевания в виде локального или генерализованного лимфопролиферативного синдрома в сочетании с длительным катаральным синдромом и различными органными поражениями: гепатит, энтероколит, энцефалит, множественные мононейропатии, пневмония, кардит, ретинит и пр.

Независимо от возраста, в котором развивается приобретенная ЦМВИ в клинической картине, возможны длительная преимущественно субфебрильная лихорадка, стойкий астенический синдром, лимфаденопатия (чаще цервикальная), гепато- и спленомегалия, гепатит с минимальной степенью активности цитолитического синдрома, дерматиты, васкулиты, интерстициальный пневмонический процесс, тромбоцитоз или тромбоцитопения, лимфомоноцитоз,

У пожилых пациентов ЦМВ может вызывать тяжелые инфекции с развитием стойкой лихорадки, экзантемы, гепатита, поражения желудочно-кишечного тракта, центральной и периферической нервной системы, органов дыхания, почек. В иностранной литературе принят диагноз «синдром лихорадящей бабушки» (Feverish granny syndrome) — ЦМВИ женщин старшего возраста, заражающихся от собственных внуков [14].

Диагностика ЦМВИ

Скрининг всех беременных для выявления ЦМВ серонегативных пациенток не является обязательным ни в одной стране мира, это связано с различными экономическими, практическими и юридическими причинами. Однако выборочные обследования отдельных беременных проводятся во всех странах. В случае наличия у беременной исходных данных серологического исследования до наступления беременности идеально провести сравнение данных иммуноферментным анализом (ИФА). Диагностика первичной инфекции у беременных женщин выполняется прежде всего с целью своевременного выявления и прогноза ЦМВИ плода. «Золотым стандартом» является определение анти-ЦМВ IgG с низкой авидностью в крови матери и обнаружение с количественной оценкой вируса в амниотической жидкости с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени [15].

В последнее время много дискуссий вызывают рекомендации по определению анти-ЦМВ IgМ в крови матери и новорожденного, исследование ПЦР в материнской крови, моче и амниотической жидкости, а также сама инвазивная процедура амниоцентеза, которая может привести к разрыву мембран, внутриутробному инфицированию или выкидышу. Показано, например, что истинная первичная ЦМВИ диагностируется только у 20–25% беременных женщин с положительными результатами на анти-ЦМВ IgM. Это связано с тем, что анти-ЦМВ IgM могут сохраняться в течение 6–9 месяцев после первичной инфекции, а также могут быть обнаружены при латентной реактивации. На практике редко удается отследить и истинную сероконверсию. С другой стороны, результаты ПЦР и антигенных анализов в материнской крови и моче не коррелируют с риском врожденной инфекции или тяжестью заболевания плода. В 2016 г. японскими учеными предложен неинвазивный подход к прогнозированию врожденной ЦМВИ плода. Проанализировав данные лабораторного и инструментального обследования 300 анти-ЦМВ IgM позитивных беременных женщин, они установили, что наиболее результативным является выявление УЗИ признаков аномалий внутриутробного развития плода в сочетании с положительными результатами ПЦР секрета шейки матки беременной. В этом случае, по мнению исследователей, врачи имеют возможность начать раннее противовирусное лечение новорожденного и таким образом улучшить неврологический прогноз врожденной ЦМВИ.

Однако не вызывает сомнения факт, что одновременное использование анти-ЦМВ IgM вместе с анти-ЦМВ IgG с низкой авидностью улучшает раннюю диагностику первичной инфекции матери еще до появления УЗИ-признаков и при положительном результате указывает на более высокий риск развития врожденной ЦМВИ — это важно особенно в срок до 12–16 недель гестации [15–18].

Согласно Консенсусу 2017, обследование на анти-ЦМВ IgG, IgM и IgA должно быть предложено беременной женщине при наличии гриппоподобных симптомов (как правило, лихорадка, астения и головная боль), не связанных с какой-то конкретной инфекцией, или когда результаты визуализации (УЗИ или МРТ) подозрительны на врожденную инфекцию плода (уровень доказательности 3). Для ЦМВ-серонегативных беременных женщин диагностика первичной ЦМВИ должна включать обнаружение анти-ЦМВ IgG в сыворотке (уровень доказательности 2b). Когда иммунный статус до беременности неизвестен, диагноз первичной ЦМВИ матери должен основываться на обнаружении анти-ЦМВ IgM и анти-ЦМВ IgG с низкой авидностью (уровень доказательности 2b) [19].

Диагностика подтвержденной ЦМВИ плода, согласно Консенсусу 2017, может быть выполнена после 20–21 недели гестации или, по крайней мере, через 6 недель с момента диагностики материнской инфекции, путем тестирования амниотической жидкости на ДНК ЦМВ с помощью ПЦР в реальном времени (уровень доказательности 2b) [19].

Диагностика ЦМВИ новорожденного имеет свои особенности: серологические исследования информативны редко и особенно при манифестной клинике, так как врожденная иммунная система ко времени требуемого серологического ответа еще не эффективна, и отсутствие специфических фетальных IgM даже на фоне острой тяжелой ЦМВИ («серологическая ниша») — общая черта этого периода, они начинают продуцироваться только через несколько месяцев. Специфическая детекция инфекции у детей возможна только с помощью культуральных исследований или ПЦР. Диагноз врожденной ЦМВИ требует положительного результата слюны и/или мочи на ПЦР в первые 21 день жизни (пуповинную кровь не исследуют, так как она может быть контаминирована). Рекомендуется забирать материал на исследование так быстро, как возможно, идеально — в первые 24 часа жизни. При наличии признаков инфекции с полисистемным вовлечением этих данных ПЦР бывает достаточно для принятия решения о начале специфической противовирусной терапии. В диагностически сложных ситуациях, а также для мониторинга эффективности терапии ЦМВИ информативно выполнение ПЦР в реальном времени в стерильных средах (ликвор, кровь, биопсийный материал) с оценкой вирусной нагрузки ДНК ЦМВ в динамике.

В отличие от того, что в настоящее время не рекомендуется обязательный скрининг всех беременных женщин на ЦМВИ, международная группа экспертов считает необходимым проведение скрининга на ЦМВИ у всех новорожденных. И особенно важно проведение такого скрининга у всех детей с глухотой. Согласно Консенсусу 2017, диагноз врожденной ЦМВИ у новорожденных требует проведения ПЦР в реальном времени в слюне и/или моче как можно скорее после рождения, но не позднее первых 3 недель жизни, при этом предпочтительно исследование слюны (уровень доказательности 2b). У детей старше 3-недельного возраста отличить врожденную от постнатальной ЦМВИ с помощью ПЦР и ИФА практически невозможно [19–20].

В случае проведения серологического обследования ребенка требуется одновременное серологическое обследование и матери. Поступательное снижение уровня IgG и его исчезновение к 6–9-месячному возрасту при отрицательной ПЦР свидетельствуют об имевшихся у ребенка материнских трансплацентарных антителах (пассивный специ­фический транзиторный иммунитет) и неинфицированности.

Диагностика острой ЦМВИ в других возрастных группах проводится по общим принципам — выявление острофазовых анти-ЦМВ IgM, низкоавидных анти-ЦМВ IgG с последующей сероконверсией, а также детекция вирусного генома в ПЦР и/или антигенов вируса в ИФА в исследуемых материалах от больного.

Применение анти-ЦМВ-иммуноглобулина с целью предотвращения вертикальной передачи ЦМВ от инфицированной матери к плоду

Специфический анти-ЦМВ-иммуно­глобулин неоднократно пытались использовать с целью профилактики ЦМВИ плода, однако результаты этих исследований не однозначные и не окончательные. Несмотря на сообщения о возможной эффективности, в настоящее время не определены ни оптимальные дозы, ни схемы лечения. Опубликованы результаты рандомизированного исследования, в котором не найдено никакой значимой пользы от введения иммуноглобулина, но выявлены акушерские осложнения (преждевременные роды, преэклампсия, задержка роста плода) у 7 (13%) из 53 женщин в группе, получавшей ЦМВ-иммуноглобулин (в сравнении с 1 (2%) из 51 женщины в группе плацебо). Рандомизированные исследования эффективности ЦМВ-иммуноглобулина у беременных в настоящее время в мире продолжаются. Согласно рекомендациям Консенсуса 2017, анти-ЦМВ-иммуноглобулин не следует вводить беременным женщинам с первичной ЦМВИ для профилактики врожденной инфекции плода в связи недостаточностью доказательств (уровень доказательности 2c). Если же такое лечение проводится, результаты следует отслеживать для дальнейшего понимания безопасности этого подхода [19, 21–23].

Преимущества и вред противовирусных препаратов для предотвращения вертикальной передачи у беременных женщин исследованы мало. В настоящее время в одном рандомизированном, двойном слепом клиническом исследовании продолжается оценка эффективности валацикловира для предотвращения вертикальной передачи ЦМВ при первичной инфекции матери. Результаты этого исследования могут предоставить доказательства безопасности и эффективности противовирусной терапии во время беременности. Согласно же современным рекомендациям Консенсуса 2017, противовирусная терапия для предотвращения врожденной ЦМВИ плода также не рекомендуется на основе недостаточности текущих данных (уровень доказательности 3) [19].

Антенатальное лечение врожденной ЦМВИ плода

Такие препараты, как ганцикловир, валганцикловир, фоскарнет, цидофовир, доказано эффективны в лечении ЦМВИ у пациентов с ослабленным иммунитетом. Однако фоскарнет и цидофовир непригодны для лечения во время беременности, так как нефротоксичны и потенциально канцерогенны. Данные же о безопасности и эффективности ганцикловира и валганцикловира при беременности ограничены: опубликованы результаты применения ганцикловира у беременных реципиентов трансплантаций и у пациентки с ВИЧ/СПИДом — в обоих случаях тератогенных эффектов выявлено не было [24, 25]. Тем не менее из-за результатов исследования на животных (риск гонадного дисгенеза и нейтропении у плода) ганцикловир в настоящее время не рекомендуется для использования во время беременности. Результаты двух небольших наблюдательных исследований с выявленной низкой частотой неблагоприятных эффектов при беременности и слабой анти-ЦМВ-активностью стали основой для применения у беременных ацикловира и валацикловира в качестве профилактики ЦМВИ плода. Предполагается, что лечение валацикловиром может способствовать снижению вирусной нагрузки ЦМВ в фетальной крови, хотя окончательный результат пока не ясен [26–27]. Согласно консенсусу 2017, противовирусная терапия для предотвращения или лечения врожденной ЦМВИ плода также не рекомендуется в связи с недостаточными доказательствами безопасности и эффективности (уровень доказательности 2c).

Лечение ЦМВИ новорожденных

Несмотря на токсичность противовирусных анти-ЦМВ препаратов при развитии у ребенка угрожающей жизни манифестной генерализованной ЦМВИ применение ганцикловира и валганцикловира показано и необходимо после обязательного предварительного анализа риска и пользы. Ганцикловир впервые применен в лечении новорожденных в конце 1980-х гг.; в последующем было многократно показано, что в целом он безопасен, хорошо переносится детьми и эффективен особенно при ЦМВ-поражении центральной нервной системы и глаз. Препарат назначается в дозе 5–6 мг/кг два раза в день в среднем в течение 6 недель. Ограничения применения ганцикловира на практике связаны не столько с токсичностью, сколько с необходимостью постоянных катетеров для его инфузии. Альтернативой к инвазивному использованию ганцикловира стало введение валганцикловира, рандомизированное исследование эффективности которого завершено в 2015 г. [28]. Согласно Консенсусу 2017, лечение валганцикловиром (моновалиловый эфир — пролекарство ганцикловира с высокой пероральной биодоступностью) показано детям со среднетяжелой врожденной ЦМВИ — 16 мг/кг 2 раза в сутки, до (но не более) 6 месяцев [19, 28]. Во время лечения обязателен контроль нейтрофилов (еженедельно до 6 недель, затем на 8-й неделе, затем ежемесячно) и трансаминаз (ежемесячно). Аудиологическое обследование необходимо проводить 1 раз в 6 месяцев — до 3 лет, затем — в подростковом возрасте (10–12 лет). Противовирусная терапия не рекомендована новорожденным с бессимптомной и легкой врожденной ЦМВИ, а также с изолированной сенсоневральной глухотой [29].

Отношение к грудному вскармливанию

ЦМВ был впервые выделен из грудного молока матери в 1967 г., длительное время трансмиссия вируса в молоке рассматривалась как естественная иммунизация без развития клинически значимых форм ЦМВИ. С течением времени выяснилось, что проблему может составлять грудное вскармливание младенцев с экстремально низким весом при рождении (менее 1500 г). Сегодня при выборе вскармливания рекомендовано учитывать, что потенциальные преимущества материнского молока превышают риск развития острой ЦМВИ. Замораживание и пастеризация грудного молока могут снизить риск передачи вируса; при этом кратковременная пастеризация (5 с, 62 °C) оказалась более эффективной, чем замораживание [30].

Профилактика ЦМВИ матери и ребенка

Вакцинация: несколько ЦМВ-вакцин находятся сегодня в фазе клинических испытаний, завершение которых ожидается между 2017 и 2019 гг. Эффективность рекомбинантной ЦМВ-вакцины против гликопротеина В была исследована у серонегативных женщин, продемонстрировав 50% эффективность в достижении сероконверсии. Однако долгосрочная эффективность этой вакцины вызывает много вопросов, в связи с поступательным ослаблением приобретенного иммунитета. Близкие результаты получены и у подростков, в рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании фазы 2 этой вакцины [31].

Гигиеническая профилактика ЦМВИ у беременных

Фактор высокого риска инфицирования беременных женщин — контакт с инфицированными детьми первых лет жизни, которые могут длительно выделять ЦМВ в слюне и моче. В многочисленных исследованиях показано, что только изменение гигиенических поведенческих навыков с уменьшением контактов беременной женщины с инфицированными жидкостями (моча, слюна, кровь) детей раннего возраста сокращают частоту сероконверсии к ЦМВ, а значит, и риск врожденной ЦМВИ плода. Согласно Консенсусу 2017, все медицинские работники должны обладать знаниями о ЦМВИ и ее профилактике. Учитывая потенциальный риск врожденной ЦМВИ у беременных, все беременные женщины должны получать информацию о ЦМВИ и ее профилактике [19, 29].

Заключение

Клиническая диагностика ЦМВИ представляет большие трудности. При наличии у ребенка клиники врожденной инфекции с поражением разных органов и систем в план дифференциально-диагностического поиска необходимо включать обследование на ЦМВИ. При этом большое значение имеют анамнестические данные (мать — плод), результаты клинических и инструментальных методов обследования, патоморфологические исследования плаценты, плодных оболочек, пуповины. Выявление в крови и/или моче ДНК ЦМВ в высокой или средней концентрации методом ПЦР в сочетании с определением специфических IgM (у новорожденных выявляются редко) и низкоавидных IgG методом ИФА. Применение противовирусных препаратов с доказанной клинической эффективностью — ганцикловира и валганцикловира показано детям с тяжелой ЦМВИ при угрозе для жизни и при высокой вероятности потери функции органов.

Литература

1. Grose С., Johanson D. C. Transmission of Cytomegalovirus, Epstein–Barr Virus, and Herpes Simplex Virus Infections: From the Lucy Australopithecus Epoch to Modern-Day Netherlands // The Journal Of Pediatrics. 2016, vol. 170. www.jpeds.com.
2. Rook G. A. W., Raison C. L., Lowry C. A. Microbial ‘old friends’, immunoregulation and socioeconomic status // Clinical and Experimental Immunology. 2014; 177: 1–12.
3. Gandhi M. K., Khanna R. Human cytomegalovirus: clinical aspects, immune regulation, and emerging treatments // Lancet Infect Dis. 2004; 4: 725–738.
4. Gossman W. G., Bhimji S. S. Cytomegalovirus. [Updated 2017 Oct 22]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2017.
5. Jun van den Pol A. N. Cytomegalovirus Cell Tropism, Replication, and Gene Transfer in Brain // The Journal of Neuroscience. 1999, 19 (24): 10948–10965.
6. Kallemeijn1 M. J., Boots А. M. H., van der Klift1 M. Y. et al. Ageing and latent CMV infection impact on maturation, differentiation and exhaustion profiles of T-cell receptor gamma-delta T-cells. www.nature.com/scientificreports2017.
7. Юлиш Е. И. Цитомегаловирусная инфекция у детей: подходы к лечению при различном течении инфекционного процесса // Здоровье ребенка. 2015, 4 (64).
8. Jones R. P., Goldeck D. Unexpected and unexplained increase in death due to neurological disorders in 2012 in England and Wales: Is cytomegalovirus implicated? // Medical Hypotheses. 2014, 83, 25–31.
9. Schleiss M. R. Congenital Cytomegalovirus Infection: Improved Understanding of Maternal Immune Responses That Reduce the Risk of Transplacental Transmission // Clinical Infectious Diseases. 2017, vol. 65, Issue 10, p. 1666–1669. https://doi.org/10.1093/cid/cix626.
10. Emery V. C., Lazzarotto T. Cytomegalovirus in pregnancy and the neonate [version 1; referees: 2 approved] // F1000 Research. 2017, 6 (F1000 Faculty Rev): 138. DOI: 10.12688/f1000 research.10276.1.
11. Dreher A. M., Arora N., Fowler K. B. et al. Spectrum of Disease and Outcome in Children with Symptomatic Congenital Cytomegalovirus Infection // J Pediatr. 2014. http://dx.doi.org/10.1016/j.jpeds.2013.12.007.
12. Malinger G., Lev D., Lerman-Sagie T. Imaging of fetal cytomegalovirus infection // Fetal Diagn Ther. 2011; 29 (2): 117–126.
13. Lazzarotto T., Guerra B., Gabrielli L., Lanari M., Landini M. P. Update on the prevention, diagnosis and management of cytomegalovirus infection during pregnancy // Clin Microbiol Infect: the official publication of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. 2011; 17 (9): 1285–1293.
14. McGregor Alastair. Diagnostics in fever of unknown origin — an introduction. Новости с конгресса ECCMID 2017. Сессия «Встреча с экспертом», 23 апреля 2017.
15. Toriyabe K., Morikawa F., Minematsu T. Anti-cytomegalovirus immunoglobulin M titer for congenital infection in first-trimester pregnancy with primary infection: a multicenter prospective cohort study // Journal of Perinatology, 2017, 12 October. DOI: 10.1038/jp.2017.133.
16. Tanimura К., Tairaku S. et al. Prediction of congenital cytomegalovirus infection in high-risk pregnant women // Clin Infect Dis. 2017; 64 (2): 159–165. DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciw707.
17. Tanimura K., Tairaku S., Morioka I. et al. Universal screening with use of IgG avidity for congenital cytomegalovirus infection // Clin Infect Dis. 2017; 65 (10). https://doi.org/10.1093/cid/cix626.
18. Sonoyama A., Ebina Y., Morioka I. et al. Low IgG avidity and ultrasound fetal abnormality predict congenital cytomegalovirus infection // J Med Virol. 2012; 84 (12): 1928–1933.
19. Rawlinson W. D., Boppana S. B., Fowler K. B., Kimberlin D. W. et al. Congenital cytomegalovirus infection in pregnancy and the neonate: consensus recommendations for prevention, diagnosis, and therapy // Lancet Infect Dis. 2017. http://dx.doi.org/10.1016/S1473–3099 (17)30143–3.
20. Nishida K., Morioka I., Nakamachi Y. et al. Neurological outcomes in symptomatic congenital cytomegalovirus-infected infants after introduction of newborn urine screening and antiviral treatment // Brain Dev. 2016; 38 (2): 209–216.
21. Nigro G., Capretti I., Manganello A. M., Best A. M., Adler S. P. Primary maternal cytomegalovirus infections during pregnancy: association of CMV hyperimmune globulin with gestational age at birth and birth weight // J Matern Fetal Neonatal Med. 2015; 28: 1–4.
22. Revello M. G. et al. A randomized, phase 2 trial of prevention of congenital cytomegalovirus // N Engl J Med. 2014, Apr 2; 370: 1316. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1310214.
23. Blázquez-Gamero D. et al. Prevention and treatment of fetal cytomegalovirus infection with cytomegalovirus hyperimmune globulin: a multicenter study in Madrid // The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. 2017, Oct, р. 1–9. http://dx.doi.org/10.1080/14767058.2017.1387890.
24. Puliyanda D. P., Silverman N. S., Lehman D. et al. Successful use of oral ganciclovir for the treatment of intrauterine cytomegalovirus infection in a renal allograft recipient // Transpl Infect Dis. 2005; 7: 71–74.
25. Brandy R. C., Schleiss M. R., Witte D. P., Siddiqi T. A., Fame P. T. Placental transfer of ganciclovir in a woman with acquired immunodeficiency syndrome and cytomegalovirus disease // Pediatr Infect Dis. J. 2002; 21: 796–797.
26. Jacquemard F., Yamamoto M., Costa J. M. et al. Maternal administration of valaciclovir in symptomatic intrauterine cytomegalovirus infection // BJOG. 2007; 114: 1113–1121.
27. Leruez-Ville M., Ghout I., Bussieres L. et al. In utero treatment of congenital cytomegalovirus infection with valacyclovir in a multicenter, open-label, phase II study // Am J Obstet Gynecol. 2016; 215: 462 e1–462.
28. Kimberlin D. W, Jester P. M, Sanchez P. J. et al. Valganciclovir for symptomatic congenital cytomegalovirus disease // N Engl J Med. 2015; 372: 933–943.
29. Marsico С., Kimberlin D. W. Congenital Cytomegalovirus infection: advances and challenges in diagnosis, prevention and treatment // Italian Journal of Pediatrics. 2017, 43: 38.
30. Hamprecht К., Goelz R. Postnatal Cytomegalovirus Infection Through Human Milk in Preterm Infants // Clinics in Perinatology. 2016, vol. 44, is. 1, p. 121–130.
31. Schleiss M. R., Permar S. R., Plotkin S. A. Progress Toward Development of a Vaccine Against Congenital Cytomegalovirus Infection // Clin. Vaccine Immunol. 2017. DOI: 10.1128/CVI.00268–17.

И. Я. Извекова¹, доктор медицинских наук, профессор
М. А. Михайленко
Е. И. Краснова, доктор медицинских наук, профессор

ФГБОУ ВО НГМУ МЗ РФ, Новосибирск

¹ Контактная информация: [email protected]

Цитомегаловирусная инфекция в практике врача: современный алгоритм диагностики и лечения/ И. Я. Извекова, М. А. Михайленко, Е. И. Краснова

Для цитирования:  Лечащий врач № 4/2018; Номера страниц в выпуске: 90-95

Теги: новорожденные, беременность, инфекция, персистирование

Цитомегаловирус (ЦМВ) (для родителей) — Nemours Kidshealth

Что такое цитомегаловирус?

Цитомегаловирус (ЦМВ) тесно связан с вирусами, вызывающими ветряную оспу и мононуклеоз (моно). ЦМВ-инфекции очень распространены, и у большинства из нас, вероятно, они будут в течение жизни.

У большинства людей, инфицированных ЦМВ, отсутствуют симптомы или легкие симптомы. У здоровых детей инфекция ЦМВ редко бывает серьезной. Любые симптомы, которые он вызывает, обычно легкие и временные.Но цитомегаловирус (site-uh-meg-uh-low-VY-rus) может вызвать проблемы у будущего ребенка, мать которого заражена вирусом, а также у людей с ослабленной иммунной системой.

Каковы признаки и симптомы ЦМВ?

Симптомы

врожденная инфекция ЦМВ различается. Большинство младенцев, инфицированных до рождения, обычно не проявляют никаких симптомов после родов. Те, у кого есть, могут иметь:

• преждевременные роды
• малый размер или малый вес при рождении
• желтуха
• Увеличение печени и селезенки
• микроцефалия (малая голова)
• трудности с кормлением

Эти дети также подвержены риску возникновения проблем со слухом, зрением, неврологическими проблемами и проблемами развития.

Даже младенцы без явных симптомов подвержены риску врожденной потери слуха. ЦМВ является наиболее частой причиной негенетической потери слуха при рождении.

ЦМВ-инфекции, возникающие у детей после периода новорожденности, обычно не вызывают серьезных заболеваний. Но у некоторых детей может развиться пневмония, гепатит (воспаление печени) или сыпь.

Инфицированные дети старшего возраста и подростки могут иметь моноподобные симптомы, включая усталость, мышечные боли, головную боль, лихорадку, а также увеличение печени и селезенки.Эти симптомы обычно незначительны и обычно длятся всего 2–3 недели.

ЦМВ может вызывать серьезные инфекции у людей, перенесших трансплантацию органов, или у людей с ослабленной иммунной системой. У больных СПИДом или ВИЧ инфекция ЦМВ может поражать легкие, нервную систему, желудочно-кишечный тракт и глаза, иногда вызывая слепоту.

с.

Как долго длится инфекция ЦМВ?

ЦМВ не всегда вызывает симптомы. Если да, то их продолжительность может варьироваться.Это зависит от того, как происходит заражение, а также от возраста и общего состояния здоровья человека, у которого оно есть.

Например, серьезная инфекция ЦМВ до рождения может вызвать проблемы в развитии на протяжении всей жизни. Но инфекция ЦМВ у подростков может длиться всего 2–3 недели и не вызывать длительных проблем.

После заражения человека вирус остается в организме в спящем (неактивном) состоянии. Он может стать «реактивированным» (вернуться) через несколько недель или лет. У людей с очень ослабленной иммунной системой (например, больных СПИДом или людей, получающих химиотерапию) реактивированный вирус может вызвать серьезное заболевание.Однако у большинства людей симптомы ЦМВ больше не появятся.

Заразен ли ЦМВ?

Да. ЦМВ может распространяться разными путями. Любой, кто заразился ЦМВ-инфекцией, даже без каких-либо симптомов, может передать вирус другим. Но чаще всего это происходит при тесном контакте, потому что вирус распространяется через слюну (слюну), грудное молоко, вагинальные жидкости, сперму, мочу (мочу) и стул (фекалии).

В США около 1% младенцев инфицированы ЦМВ еще до рождения.Это происходит из-за того, что мать впервые заразилась ЦМВ-инфекцией или реактивированной инфекцией во время беременности. Инфицированная мать может передать вирус своему ребенку до, во время или после рождения.

Вирус ЦМВ также может распространяться в детских и дошкольных учреждениях, передаваясь среди детей через зараженные игрушки или при прямом контакте.

ЦМВ также может быть обнаружен в продуктах крови и донорских органах, вызывая инфекцию после переливания крови или трансплантации органов. Но для пациентов с трансплантатами органов проводят профилактическое лечение, а в банках крови есть процедуры, помогающие предотвратить попадание ЦМВ в продукты крови.

Как диагностируется ЦМВ?

Врачи диагностируют ЦМВ-инфекцию, исследуя жидкость или образец ткани из горла, мочи, крови или других тканей или жидкости тела. Анализы крови также могут найти антитела, которые являются частью реакции иммунной системы на инфекцию ЦМВ. Иногда используются другие тесты.

Как лечится ЦМВ?

Не существует специального лечения, рекомендованного для здоровых детей с ЦМВ-инфекцией.

Но инфекция ЦМВ может быть серьезной и даже опасной для жизни для:

• новорожденных, инфицированных до рождения
• пациентов, перенесших трансплантацию органов
• больных раком
• дети с тяжелыми иммунными нарушениями, такими как СПИД

Этих людей можно лечить

внутривенное (IV) противовирусное лекарство, обычно в больнице.Пероральные противовирусные препараты также можно использовать дома, когда инфекция находится под контролем и больше не представляет серьезного риска. Эти противовирусные препараты могут иметь серьезные побочные эффекты, поэтому врачи применяют их с осторожностью, особенно у детей.

Пациентам с трансплантацией костного мозга противовирусный препарат ганцикловир, вводимый внутривенно, может быть полезен в борьбе с ЦМВ-инфекциями. В редких случаях ЦМВ-иммунный глобулин может быть назначен до трансплантации органа.

Можно ли предотвратить инфекцию ЦМВ?

В настоящее время вакцины для предотвращения ЦМВ-инфекции не существует.Правильное мытье рук помогает снизить риск заражения. Это особенно важно для:

• беременные
• женщин, которые могут забеременеть
• работники по уходу за детьми
• все, кто находится в тесном контакте с детьми

Также неплохо не делиться столовыми приборами с маленькими детьми и избегать тесного контакта с инфицированными.

Мать, инфицированная ЦМВ, не должна прекращать кормить ребенка грудью.Считается, что преимущества грудного вскармливания перевешивают риски передачи ЦМВ ребенку, у которого вряд ли разовьются какие-либо симптомы в случае инфицирования.

Медицинская помощь, хирургическая помощь, консультации

Цитомегаловирус | Бостонская детская больница

Цитомегаловирус (ЦМВ) — это вирус, относящийся к группе инфекций вируса герпеса. Как и герпес, он временами неактивен, но это неизлечимая пожизненная инфекция. ЦМВ представляет собой серьезную проблему, если мать впервые заразится во время беременности.

• Вирус обычно не вызывает симптомов у здоровых людей.
• Симптомы ЦМВ-инфекции могут быть похожи на симптомы мононуклеоза (лихорадка, опухшие железы, постоянная усталость, тонзиллит, нарушение функции печени).
• По оценкам, половина всех взрослых инфицированы или инфицированы к 30 годам.
• ЦМВ может вызывать беспокойство у реципиентов трансплантата органов, которые могли заразиться вирусом от донора или у них может произойти реактивация инфекции из-за иммуносупрессивной терапии.
• Примерно от 1 до 4 процентов женщин впервые заражаются во время беременности.
• Осложнения в результате врожденной (присутствующей при рождении) ЦМВ-инфекции включают потерю слуха, умственную отсталость или эпилепсию.

Чем опасен цитомегаловирус?

Большинство людей с ЦМВ не знают об этом, потому что вирус редко вызывает симптомы. Наибольшую озабоченность вызывают люди со слабой иммунной системой и женщины, инфицированные во время беременности.

Более половины женщин детородного возраста заражаются ЦМВ не менее чем за шесть месяцев до беременности.

• Риск осложнений ЦМВ для этой группы невелик, и лишь у нескольких детей инфекция возникает при рождении.
• По всей видимости, у этих младенцев нет серьезных заболеваний или отклонений от нормы.

По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), от 1 до 4 процентов женщин впервые заражаются ЦМВ во время беременности.

• При первом заражении во время беременности существует более высокий риск того, что после рождения у ребенка могут возникнуть осложнения, связанные с ЦМВ.
• Приблизительно от 5 до 10 процентов детей с врожденным ЦМВ будут иметь признаки инфекции при рождении. Из них более 90 процентов будут иметь серьезные осложнения, включая потерю слуха, нарушение зрения, умственную отсталость, аутизм, синдром дефицита внимания / гиперактивности, эпилепсию, а иногда и смерть.
• Недоношенные дети могут подвергаться повышенному риску возникновения этих проблем.

Хотя ЦМВ может передаваться при родах или через грудное молоко, эти инфекции обычно не вызывают болезни у доношенного ребенка.Однако недоношенные дети подвергаются большему риску осложнений для здоровья в результате передачи ЦМВ через грудное молоко.

Как распространяется цитомегаловирус?

• ЦМВ содержится в жидкостях организма, таких как слюна, моча, сперма и другие.
• Вирус легко распространяется в домашних условиях и в детских садах.
• Может передаваться плоду во время беременности и ребенку во время родов или с грудным молоком.

Как я могу предотвратить заражение цитомегаловирусом?

Хотя инфицированный человек может передать вирус в любое время, правильное мытье рук с мылом и водой эффективно удаляет вирус с рук.

Каковы симптомы цитомегаловируса?

У большинства детей с врожденным ЦМВ симптомы инфекции отсутствуют при рождении. Однако у каждого ребенка симптомы могут отличаться. Симптомы могут включать:

Симптомы ЦМВ могут напоминать другие состояния или проблемы со здоровьем. Всегда консультируйтесь с врачом вашего ребенка для постановки диагноза.

Как врач узнает, что у моего ребенка цитомегаловирус?

• Большинство случаев заражения матери ЦМВ не диагностируется, поскольку вирус вызывает мало симптомов.
• У матери, ранее переболевшей ЦМВ-инфекцией, в кровотоке могут присутствовать антитела.

Если врач вашего ребенка подозревает ЦМВ, он может проверить

ребенка.

• кровь
• моча
• слюна
• функция печени
• слух
• мозг, с помощью УЗИ

Есть ли способ диагностировать цитомегаловирус до рождения моего ребенка?

• Если у матери во время беременности наблюдаются симптомы, похожие на мононуклеоз (лихорадка, опухшие железы, постоянная утомляемость, тонзиллит, нарушение функции печени), ей могут пройти обследование на ЦМВ.
• Пренатальное ультразвуковое исследование может проверить вашего ребенка на симптомы ЦМВ-инфекции, позволив вашему врачу осмотреть мозг, а также гестационный размер вашего ребенка.

Как лечить цитомегаловирус?

Дети с ЦМВ-инфекцией могут получить

• противовирусный препарат ганцикловир
• CMV-Ig, который содержит антитела к CMV от донора крови.

Данные показывают, что эти противовирусные агенты могут уменьшить потерю слуха, ЦМВ-ассоциированный гепатит и ЦМВ-ассоциированный гастроэнтерит у новорожденных.

Лечение младенцев может быть продлено, но редко требует пожизненного ведения. Пациентам с трансплантацией твердых органов может потребоваться пожизненное ведение ЦМВ в свете иммуносупрессивной терапии, необходимой для предотвращения отторжения органа.

Как Бостонская детская больница приближается к цитомегаловирусу

Поскольку ЦМВ может быть проблемой для новорожденных, врачи Boston Children’s считают, что диагностика и лечение наиболее эффективны, когда они приходят рано; они могут включать пренатальный скрининг на инфекцию и введение противовирусных агентов.Исследователи также ищут способы предотвращения передачи ЦМВ от грудного молока недоношенным детям и способы лечения ЦМВ у реципиентов трансплантатов.

Врожденная цитомегаловирусная инфекция: достижения и проблемы в диагностике, профилактике и лечении | Итальянский педиатрический журнал

Цитомегаловирус или ЦМВ

Цитомегаловирус или ЦМВ — распространенный вирус, который в определенный момент жизни поражает почти всех. Большинство инфекций, вызванных ЦМВ, протекает «бессимптомно» и не вызывает никаких признаков или симптомов. Если ЦМВ вызывает симптомы, это обычно лихорадка, усталость и боли или «моно» синдром мононуклеоза. ЦМВ может вызывать тяжелые заболевания и повреждение органов и зрения у людей с ослабленной иммунной системой.ЦМВ при беременности представляет особый риск, поскольку вирус может передаваться еще не родившемуся ребенку, особенно если беременная мать впервые заразилась ЦМВ во время беременности. Младенцев, рожденных с ЦМВ, называют «врожденно инфицированными ЦМВ». Большинство младенцев с врожденным ЦМВ выглядят нормальными, они просто незаметно инфицированы и будут жить нормальной жизнью. Однако у некоторых детей, рожденных с ЦМВ, могут быть проблемы, включая глухоту, потерю зрения, сыпь, увеличение печени или селезенки и аномалии развития мозга.

Как распространяется ЦМВ?

ЦМВ — это вирус, который передается от человека к человеку при тесном контакте, например при поцелуях, при совместном использовании еды, питья или посуды. Малыши и маленькие дети обычно болеют тихой ЦМВ-инфекцией и могут иметь ЦМВ в слюне и моче. ЦМВ также передается при переливании крови и трансплантации органов.

Каковы симптомы ЦМВ?

У большинства людей с ЦМВ нет симптомов, и они никогда не узнают, что инфицированы.У других есть легкое гриппоподобное заболевание или мононуклеоз с симптомами, которые могут включать:

• Лихорадка
• Головная боль
• Боль в горле
• Увеличение лимфатических узлов
• Мышечные боли
• Усталость
• Сыпь

Каковы симптомы врожденного ЦМВ?

Здоровые дети могут рождаться с тихой врожденной ЦМВ и протекать бессимптомно. У некоторых детей с врожденной ЦМВ глухота бывает при рождении.Новорожденные с более тяжелым поражением и врожденным ЦМВ могут иметь сыпь, увеличение печени и селезенки, проблемы со зрением или аномалии развития мозга, такие как микроцефалия (маленькая голова), кальцификаты или полимикрогирия (PMG).

Как диагностируется ЦМВ?

Медицинские работники могут запросить простой анализ крови для определения уровня антител к ЦМВ для диагностики ЦМВ-инфекции у детей старшего возраста и взрослых.

Врожденная ЦМВ-инфекция диагностируется путем обнаружения вируса в моче, слюне или крови новорожденного.Поскольку ЦМВ очень распространен, врожденный ЦМВ необходимо диагностировать в течение первого месяца жизни.

Как лечится ЦМВ?

Лечение ЦМВ у здоровых людей не требуется. Большинство людей полностью выздоравливают без лечения. При тяжелых симптомах может потребоваться стационарное лечение. ЦМВ-инфекции у людей с аномальной иммунной системой или новорожденных с тяжелым заболеванием, вызванным врожденным ЦМВ, можно лечить противовирусными препаратами, такими как ганцикловир, внутривенными инфузиями, таблетками валганцикловира или раствором, принимаемым перорально.В особых случаях ЦМВ-инфекцию во время беременности можно лечить с помощью инфузий ЦМВ-гипер иммуноглобулина. Вы можете спросить своего врача об этих специальных методах лечения.

Как можно предотвратить ЦМВ?

ЦМВ встречается часто и обычно не поддается профилактике.

Лицензированной вакцины против ЦМВ не существует.

Однако, если вы беременны, вам следует соблюдать меры предосторожности, чтобы снизить риск заражения ЦМВ в первый раз во время беременности, чтобы избежать риска врожденной инфекции ЦМВ у вашего ребенка.

Если вы беременны и хотите избежать заражения ЦМВ, сделайте следующее:

• Не делитесь едой и напитками с кем-либо, особенно с малышами или маленькими детьми.
• Тщательно мойте руки после смены подгузников или вытирания выделений из носа или слюны изо рта младенцев и маленьких детей.
• Не целуйте маленьких детей в рот или рядом с ним. Вместо этого обнимите их или поцеловайте в макушку.

Факты о CMV

Большинство ЦМВ-инфекций протекает бессимптомно и бессимптомно

ЦМВ может вызывать у некоторых людей гриппоподобное заболевание или мононуклеоз

ЦМВ может быть опасным для людей с ослабленной иммунной системой или беременных

Большинство новорожденных с ЦМВ здоровы, но у некоторых новорожденных может быть серьезное заболевание, вызванное ЦМВ.

Серьезное заболевание, вызванное ЦМВ, можно лечить с помощью противовирусных препаратов или инфузий иммуноглобулинов

Вакцины против ЦМВ нет

Беременным женщинам рекомендуются меры предосторожности в отношении ЦМВ для предотвращения передачи ЦМВ между людьми —

не делитесь едой и напитками с маленькими детьми

не целуйте маленьких детей в рот или вокруг него

хорошо мыть руки после смены подгузников и вытирания насморка и слюны у детей

Лечение | CMV Action

Лечение младенцев и детей, пораженных врожденным цитомегаловирусом, будет зависеть от многих факторов, включая наличие у них симптомов при рождении, их серьезность и время постановки диагноза.
В этом разделе описывается лечение, доступное в настоящее время для детей, у которых диагностирован диагноз в первые несколько недель жизни, включая преимущества и риски этого лечения.

Есть ли лечение врожденного ЦМВ?

Противовирусные препараты, такие как ганцикловир и валганцикловир, можно использовать для лечения детей с симптомами врожденного ЦМВ. Ганцикловир вводится внутривенно (в вену через «капельницу») и будет лекарством, используемым для младенцев, которые не могут принимать все пищу через рот, например, у недоношенных детей.Валганцикловир можно принимать внутрь, и его можно использовать для детей, которые кормятся нормально. Варианты лечения следует тщательно обсудить с врачом вашего ребенка и подобрать индивидуально в соответствии с потребностями вашего ребенка.

Когда следует использовать противовирусное лечение?

Противовирусное лечение рекомендуется для младенцев, если инфекция ЦМВ затронула центральную нервную систему, включая их слух, или значительно повлияла на другие органы. Лечение следует начинать в возрасте до четырех недель. Цель противовирусного лечения — уменьшить количество активного вируса, чтобы ребенок мог контролировать инфекцию с помощью собственной иммунной системы.

Следует ли лечить бессимптомных детей?

Большинство детей, рожденных с врожденным ЦМВ, протекает бессимптомно и не проявляет никаких симптомов при рождении. Однако к пяти годам у 15% людей может развиться потеря слуха. Обычно это поражает только одно ухо, но может поражать оба уха.

Противовирусное лечение бессимптомных новорожденных не рекомендуется, поскольку невозможно точно предсказать, у каких детей разовьется потеря слуха. В настоящее время нет доказательств того, что противовирусное лечение приносит пользу детям, у которых в более позднем возрасте развивается потеря слуха.Однако в настоящее время проводится исследование, чтобы лучше понять это.

Каковы преимущества противовирусного лечения?

Антивирусное лечение может помочь предотвратить потерю слуха или остановить его ухудшение и улучшить развитие общения. Эти преимущества наблюдались у двухлетних детей, центральная нервная система которых (головной и спинной мозг) уже была затронута ЦМВ, когда им был поставлен диагноз. В недавнем исследовании была отмечена небольшая положительная польза у младенцев, получавших шестимесячный курс лечения валганцикловиром, по сравнению с шестинедельным лечением.

Каковы риски противовирусного лечения?

Наиболее частым побочным эффектом противовирусного лечения является уменьшение количества лейкоцитов, которые помогают бороться с инфекцией. Примерно каждый пятый ребенок испытывает этот побочный эффект, чаще всего в первые несколько недель после начала противовирусного лечения. Реже противовирусное лечение может вызвать снижение количества тромбоцитов в крови (клеток, которые помогают свертыванию крови). В некоторых случаях также может поражаться печень.Анализы крови необходимы для тщательного наблюдения за кровяными тельцами и функцией печени. Если эти побочные эффекты действительно возникают, возможно, придется на время прекратить прием противовирусных препаратов.

Решение о начале противовирусного лечения непросто. Потенциальные преимущества лечения необходимо учитывать наряду с потенциальными побочными эффектами лечения. Важно, чтобы у вас была возможность обсудить варианты противовирусного лечения и продолжительность лечения с врачом, имеющим опыт лечения детей с врожденным ЦМВ, например, детским инфекционистом.

Цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция — Симптомы и причины

Обзор

Цитомегаловирус (ЦМВ) — распространенный вирус. После заражения ваше тело сохраняет вирус на всю жизнь. Большинство людей не знают, что у них CMV , потому что он редко вызывает проблемы у здоровых людей.

Если вы беременны или ваша иммунная система ослаблена, CMV является поводом для беспокойства. Женщины, у которых во время беременности развивается активная инфекция CMV , могут передать вирус своим детям, которые затем могут испытать симптомы.Для людей с ослабленной иммунной системой, особенно для людей, перенесших трансплантацию органа, стволовых клеток или костного мозга, инфекция CMV может быть фатальной.

CMV передается от человека к человеку через биологические жидкости, такие как кровь, слюна, моча, сперма и грудное молоко. Лекарства нет, но есть лекарства, которые помогают избавиться от симптомов.

Продукты и услуги

Показать больше товаров от Mayo Clinic

Симптомы

Большинство здоровых людей, инфицированных CMV , могут не испытывать никаких симптомов.У некоторых наблюдаются незначительные симптомы. Признаки и симптомы CMV с большей вероятностью будут проявляться:

• Новорожденные, инфицированные CMV до своего рождения (врожденный CMV ).
• Младенцы, инфицированные во время родов или вскоре после них (перинатальный CMV ). В эту группу входят дети, инфицированные через грудное молоко.
• Люди с ослабленной иммунной системой, например, перенесшие трансплантацию органа, костного мозга или стволовых клеток или инфицированные ВИЧ.

Младенцы

Большинство детей с врожденной ЦМВ кажутся здоровыми при рождении.

У нескольких детей с врожденным CMV , которые кажутся здоровыми при рождении, симптомы появляются с течением времени — иногда не в течение месяцев или лет после рождения. Наиболее частыми из этих поздних признаков являются потеря слуха и задержка развития. У небольшого числа детей также могут развиться проблемы со зрением.

Следующие признаки и симптомы чаще встречаются у детей с врожденным CMV , больных при рождении:

• Преждевременные роды
• Низкая масса тела при рождении
• Желтая кожа и глаза (желтуха)
• Увеличенная и плохо функционирующая печень
• Пурпурные пятна или сыпь на коже или и то, и другое
• Аномально маленькая голова (микроэнцефалия)
• Увеличенная селезенка
• Пневмония
• Изъятия

Люди с ослабленным иммунитетом

Если ваша иммунная система ослаблена, вы можете столкнуться с серьезными проблемами, которые влияют на ваши:

• Глаза
• Легкие
• Печень
• Пищевод
• Желудок
• Кишечник
• Мозг

Здоровые взрослые

Большинство людей, инфицированных CMV , которые в остальном здоровы, практически не испытывают симптомов.При первом заражении некоторые взрослые могут иметь симптомы, похожие на инфекционный мононуклеоз, в том числе:

• Усталость
• Лихорадка
• Боль в горле
• Мышечные боли

Когда обращаться к врачу

Обратитесь к врачу, если:

• У вас ослабленная иммунная система, и вы испытываете симптомы инфекции CMV . Для людей с ослабленной иммунной системой инфекция CMV может быть серьезной или даже смертельной.Люди, перенесшие трансплантацию стволовых клеток или органов, подвергаются наибольшему риску.
• У вас развивается болезнь, похожая на мононуклеоз, во время беременности.

Если у вас CMV , но в остальном вы здоровы, и вы страдаете каким-либо легким генерализованным заболеванием, у вас может быть период реактивации. Уход за собой, например, достаточный отдых, должен быть достаточным, чтобы ваше тело могло контролировать инфекцию.

Когда вашему ребенку следует обратиться к врачу

Если вы знаете, что были инфицированы CMV во время беременности, сообщите об этом врачу вашего ребенка.Врач, скорее всего, осмотрит вашего ребенка на предмет проблем со слухом или зрением.

Причины

CMV относится к вирусам, вызывающим ветряную оспу, простой герпес и мононуклеоз. CMV может циклически проходить периоды, когда он бездействует, а затем снова активируется. Если вы здоровы, CMV в основном остается бездействующим.

Когда вирус активен в вашем теле, вы можете передать вирус другим людям.Вирус распространяется через жидкости организма, включая кровь, мочу, слюну, грудное молоко, слезы, сперму и вагинальные жидкости. Случайный контакт не передает CMV .

Способы передачи вируса включают:

• Прикосновение к глазам или внутренней части носа или рта после контакта с биологическими жидкостями инфицированного человека.
• Сексуальный контакт с инфицированным человеком.
• Грудное молоко инфицированной матери.
• Трансплантация органов, костного мозга или стволовых клеток или переливание крови.
• Рождение. Инфицированная мать может передать вирус своему ребенку до или во время родов. Риск передачи вируса вашему ребенку выше, если вы заразитесь впервые во время беременности.

Факторы риска

CMV — широко распространенный и распространенный вирус, который может заразить практически любого.

Осложнения

Осложнения инфекции CMV различаются в зависимости от вашего общего состояния здоровья и того, когда вы были инфицированы.

Здоровые взрослые

Редко, CMV вызывает у здорового взрослого мононуклеоз. Другие редкие осложнения для здоровых взрослых включают проблемы с пищеварительной системой, печенью, мозгом и нервной системой.

Люди с ослабленным иммунитетом

Осложнения инфекции CMV могут включать:

• Потеря зрения из-за воспаления светочувствительного слоя глаза (ретинит)
• Проблемы с пищеварительной системой, включая воспаление толстой кишки (колит), пищевода (эзофагит) и печени (гепатит)
• Проблемы нервной системы, включая воспаление головного мозга (энцефалит)
• Пневмония

Младенцы с врожденной ЦМВ

Младенец, мать которого впервые заразилась ЦМВ во время беременности, с большей вероятностью испытает осложнения.Осложнения для малыша могут включать:

• Потеря слуха
• Умственная отсталость
• Проблемы со зрением
• Изъятия
• Несогласованность
• Слабость или проблемы с мышцами

Профилактика

Тщательная гигиена — лучшая профилактика против CMV . Вы можете принять следующие меры предосторожности:

• Часто мойте руки. Используйте мыло и воду в течение 15–20 секунд, особенно если вы контактируете с маленькими детьми или их подгузниками, слюной или другими выделениями из ротовой полости.Это особенно важно, если дети посещают детский сад.
• Избегайте контакта со слезами и слюной при поцелуе ребенка. Вместо того, чтобы целовать ребенка, например, в губы, поцелуй в лоб. Это особенно важно, если вы беременны.
• Не делитесь едой или питьем из одного стакана с другими. Совместное использование стаканов и кухонных принадлежностей может распространять CMV .
• Будьте осторожны с одноразовыми предметами. При утилизации подгузников, салфеток и других предметов, загрязненных биологическими жидкостями, тщательно вымойте руки, прежде чем прикасаться к лицу.
• Чистые игрушки и столешницы. Очистите все поверхности, контактирующие с детской мочой или слюной.
• Практикуйте безопасный секс. Носите презерватив во время полового контакта, чтобы предотвратить распространение CMV через сперму и вагинальные жидкости.

Если у вас ослабленный иммунитет, вам может быть полезно принимать противовирусные препараты для предотвращения болезни CMV .

Экспериментальные вакцины проходят испытания на женщинах детородного возраста. Эти вакцины могут быть полезны для предотвращения инфекции CMV у матерей и младенцев и снижения шансов того, что у детей, рожденных от женщин, инфицированных во время беременности, разовьется инвалидность.