Дискинезии у детей лечение: Лечение дискинезии у ребенка | Клиника Семейный доктор

Содержание

Урсодез инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Ursodez капс. 250 мг: 40, 50, 60, 90, 100 или 120 шт. (33304)

Препарат принимают внутрь. Капсулы принимают не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости.

Детям и взрослым с массой тела менее 47 кг рекомендуется применять препараты урсодезоксихолевой кислоты в форме суспензии.

Растворение холестериновых желчных камней

Рекомендуемая (приблизительная) доза составляет 10 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела в сутки, что соответствует:

Масса тела Количество капсул
До 60 кг 2
61-80 кг 3
81-100 кг 4
Свыше 100 кг 5

Препарат необходимо принимать ежедневно вечером, перед сном (капсулы не разжевывают), запивая небольшим количеством жидкости.

Длительность лечения — 6-12 месяцев. Для профилактики повторного холелитиаза рекомендован прием препарата в течение нескольких месяцев после растворения камней.

Лечение билиарного рефлюкс-гастрита

1 капсула (250 мг) препарата Урсодез® ежедневно вечером перед сном. Капсулы следует принимать не разжевывая и запивая небольшим количеством воды.

Курс лечения — от 10-14 дней до 6 мес, при необходимости — до 2 лет.

Лечение первичного билиарного цирроза

Суточная доза зависит от массы тела и составляет от 3 до 7 капсул (примерно 14±2 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела).

В первые 3 мес лечения приема препарата следует разделить на несколько приемов в течение дня. После улучшения функциональных показателей печени, суточную дозу можно принимать 1 раз вечером.

Рекомендуется следующий режим применения:

Масса тела Урсодез® капсулы 250 мг
Первые 3 месяца лечения Впоследствии
Утро День Вечер Вечер
(1 раз/сут)
47-62 кг 1 1 1 3
63-78 кг 1 1 2 4
79-93 кг 1 2 2 5
94-109 кг 2 2 2 6
Свыше 110 кг 2 2 3 7

Капсулы следует принимать регулярно.

Применение препарата Урсодез® для лечения первичного билиарного цирроза может быть продолжено в течение неограниченного времени.

У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях клинические симптомы могут ухудшиться в начале лечения, например, может участиться зуд. В этом случае лечение следует продолжить, принимая по 1 капсуле ежедневно, далее следует постепенно повышать дозу, увеличивая суточную дозу еженедельно на 1 капсулу до тех пор, пока вновь не будет достигнут рекомендованный режим дозирования.

Симптоматическое лечение хронических гепатитов различного генеза

Суточная доза 10-15 мг/кг в 2-3 приема. Длительность лечения — 6-12 месяцев и более.

Первичный склерозирующий холангит

Суточная доза 12-15 мг/кг; при необходимости доза может быть увеличена до 20-30 мг/кг в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 месяцев до нескольких лет.

Муковисцидоз (кистозный фиброз)

Суточная доза 20 мг/кг/сут в 2-3 приема, с дальнейшим увеличением до 30 мг/кг/сут при необходимости.

Масса тела (кг) Суточная доза (мг/кг массы тела) Урсодез® капсулы 250 мг
Утро День Вечер
20-29 17-25 1 1
30-39 19-25 1 1 1
40-49 20-25 1 1 2
50-59 21-25 1 2 2
60-69 22-25 2 2 2
70-79 22-25 2 2 3
80-89 22-25 2 3 3
90-99 23-25 3 3 3
100-109 23-25 3 3 4
> 110 3 4 4

Неалкогольный стеатогепатит

Средняя суточная доза 10-15 мг/кг в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6-12 месяцев и более.

Алкогольная болезнь печени

Средняя суточная доза 10-15 мг/кг в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6-12 месяцев и более.

Дискинезия желчевыводящих путей

Средняя суточная доза 10 мг/кг в 2 приема в течение от 2 недель до 2 месяцев. При необходимости курс лечения рекомендуется повторить.

Горечь во рту — причины появления, при каких заболеваниях возникает, диагностика и способы лечения

ВАЖНО!


Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.


Горечь во рту: причины появления, при каких заболеваниях возникает, диагностика и способы лечения.

Определение


Очень часто при появлении такого симптома, как привкус горечи во рту, пациенты не спешат с визитом к врачу, а пытаются справиться с ним самостоятельно, заедая или запивая неприятное ощущение, а также используя всевозможные полоскания. Для того чтобы эффективно избавиться от горечи во рту, следует рассмотреть разновидности и возможные причины ее появления.

Разновидности горечи во рту

В большинстве случаев горечь во рту ощущается по утрам – сразу после пробуждения. После гигиенических мероприятий, приема пищи она может исчезнуть до следующего утра.


Иногда горький привкус возобновляется после физической работы, резких наклонов или в горизонтальном положении.


Горечь может возникать после приема лекарственных средств (антибиотиков, анальгетиков, противовоспалительных, противосудорожных, гиполипидемических, антигипертензивных, снотворных препаратов) или определенных продуктов (например, кедровых и миндальных орехов), что свидетельствует об отсутствии ее связи с заболеваниями.

Иногда пациенты, особенно пожилого возраста, жалуются на горьковатый привкус любой пищи.

Возможные причины появления горечи во рту


К появлению горечи во рту могут привести нарушения гигиены полости рта и воспалительные заболевания (чаще всего десен). В этих случаях остатки пищи, скапливаясь между зубами и в карманах десен, начинают разлагаться и дают неприятный привкус, сопровождаемый гнилостным запахом.

Достаточно частая причина привкуса горечи – скопление на слизистой оболочке рта продуктов горения табачных смесей (смол).


Однако основная причина жалоб на горький привкус связана с рефлюксом (забросом) желчи в пищевод и полость рта.


Обычно такой симптом не единственный, иногда он сопровождается рвотой желчью, отрыжкой, болью и ощущением вздутия в области желудка. Возможна также боль вверху живота и в правом подреберье, иногда она иррадиирует в спину и/или правую подлопаточную область. Боль не изменяется и не снижается после опорожнения кишечника, при перемене положения тела, после приема антацидов (препаратов, снимающих изжогу).

Причиной заброса желчи в пищевод чаще всего служит нарушение моторики (дискинезия) желудочно-кишечного тракта и желчных путей. Желчь необходима для эмульгирования жиров, что обусловливает ее продукцию и поступление в двенадцатиперстную кишку.


При нарушении моторики желчь из двенадцатиперстной кишки попадает обратно в желудок (дуоденогастральный рефлюкс).


А в тех случаях, когда нижний пищеводный сфинктер также открыт, желчь попадает в пищевод (дуоденогастроэзофагеальный рефлюкс) и полость рта, вызывая ощущение горечи.

Такое встречается при язве двенадцатиперстной кишки, ожирении, сахарном диабете, низкокалорийной диете, во время беременности, а также при кормлении через назогастральный зонд (через нос проводится тонкая трубка в желудок для того, чтобы можно было доставить жидкую пищу. Это необходимо, если пациент не может принимать пищу обычным способом.).

Кормление через назогастральный зонд


Заброс желчи также возникает из-за ее застоя в двенадцатиперстной кишке (дуоденостазе) после удаления желчного пузыря. Переполнение двенадцатиперстной кишки приводит к возбуждению рвотного центра и вызывает тошноту, рвоту и горький вкус во рту.

Ощущение горечи во рту вследствие нарушения моторики желчевыводящих путей сопровождает также ряд системных заболеваний, лечением которых занимается ревматолог.

Дискинезия желчных путей характерна для гормональных расстройств (в том числе и при гормонозаместительной терапии). При нарушениях работы головного мозга, в частности при поражении продолговатого мозга, дискинезия вызвана нарушением нервной и эндокринной регуляции билиарного (желчевыводящего) тракта.

К каким врачам обращаться при появлении горечи во рту


При появлении чувства горечи во рту в первую очередь необходимо провести санацию ротовой полости, посетив стоматолога.


При отсутствии стоматологических проблем следует обратиться к
терапевту для получения направления на необходимые исследования. После опроса пациента и получения результатов анализов крови и мочи лечение может продолжить
гастроэнтеролог или
эндокринолог.

Диагностика и обследования при появлении горечи во рту

Если при осмотре не выявлены проблемы стоматологического характера, а также признаки ревматологических (системных) заболеваний, врач назначает пациенту клинический и биохимический анализы крови для оценки уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ), билирубина и щелочной фосфатазы, общий анализ мочи.

Делать или не делать операцию на желчный пузырь


Желчный пузырь — один из важнейших органов пищеварительной системы, находящийся под печенью, роль которого заключается в концентрации и накоплении желчи, которую производит печень. Желчь играет важнейшую роль в процессе пищеварения, она из печени проникает в желчный пузырь по желчным протокам.


Когда человек принимает пищу, то из накопленной в желчном пузыре желчь по протокам выделяется в двенадцатиперстную кишку, где она расщепляет жиры, активизирует ферменты. При развитии различных заболеваний желчного пузыря, камнеобразовании во многих случаях рекомендовано удаление желчного пузыря различными методами, среди которых наиболее щадящими является лапароскопия желчного пузыря.

Заболевания желчного пузыря


Болезни желчного пузыря достаточно разнообразны по своей структуре, причинам возникновения и проявлениям. По частоте занимают 2-е место среди заболеваний печени и желчевыводящих путей и 3-е место среди всех болезней желудочно-кишечного тракта.

Наиболее распространенные заболевания:

  • острый и хронический холецистит
  • желчнокаменная болезнь
  • дискинезия желчевыводящих путей
  • холестероз
  • полипы
  • рак.

Что такое холецистит?


Это воспаление желчного пузыря, оно бывает острым и хроническим. Среди заболеваний внутренних органов холецистит является одним из самых опасных, поскольку вызывает не только сильные болевые ощущения, но и воспалительные процессы, образование конкрементов (камней), при движении которых человек нуждается в экстренной хирургической помощи. Без своевременного хирургического вмешательства может наступить летальный исход.

Виды холецистита


Наиболее опасной считается острая форма холецистита, которая сопровождается образованием камней, как в самом пузыре, так и в его протоках. Это заболевание носит название калькулезный холецистит. Сначала скопление билирубина, холестерина, солей кальция на стенках желчного пузыря образуют кальцинаты, но далее при продолжительном их накоплении размеры отложений увеличиваются и могут представлять серьезные осложнения в виде воспалений желчного пузыря. Это может приводить к тяжелым осложнениям, вплоть до перитонита, если вовремя не оказать больному медицинскую помощь.

Причины возникновения холецистита:

  • бактериальные инфекции
  • заболевания органов желудочно-кишечного тракта (гастрит, панкреатит)
  • врожденные аномалии развития желчного пузыря, беременность, опущение органов брюшной полости
  • дискинезия желчевыводящих путей
  • алкоголизм, ожирение, обилие жирной, острой пищи в рационе, нерегулярное питание и переедание
  • нарушение иммунитета, малоподвижный образ жизни
  • желчнокаменная болезнь.

Симптомы острого холецистита:

  • острые приступообразные боли в верхней части живота, в правом подреберье, отдающие в правую лопатку, реже боль может отдавать в левое подреберье.
  • повышенная утомляемость.
  • повышение температуры тела.
  • появляется интенсивный привкус горечи во рту.
  • рвота без облегчения, постоянная тошнота, иногда рвота с желчью.
  • пустая отрыжка.
  • появление желтоватого оттенка кожи — желтухи.

Делать или не делать операцию?


Желчнокаменная болезнь опасна для жизни своими осложнениями, которые могут развиться очень быстро — в считанные часы. Эти осложнения могут оказаться крайне тяжелыми и неизлечимыми. Надежных медикаментозных методов лечения ЖКБ и предотвращения ее осложнений нет.


В большинстве случаев при ЖКБ операция необходима.


Необходима она даже в том случае, если боли никогда не беспокоили пациента. Первый же приступ холецистита может привести к тяжелым осложнениям.

Современные виды оперативных вмешательств


В настоящее время чаще всего используют специальные манипуляторы, лапароскоп и другие аппараты через небольшие сантиметровые проколы на брюшной стенке. Метод лапароскопического удаления желчного пузыря основан на использовании уникальной современной медицинской техники, которая позволяет значительно уменьшить травматизацию тканей пациента, облегчает его состояние в послеоперационном периоде.


Необходимо отметить, что при выполнении лапароскопической операции суть операции не меняется, т. е. желчный пузырь полностью удаляется, но маленькие разрезы позволяют свести к минимуму боль в послеоперационном периоде. И что не мало важно данный способ выполнения операций обладает выраженным косметическим эффектом (следы от проколов через месяц уже практически не видны). Пациенты самостоятельно встают уже на первый день после операции. Быстрее восстанавливается функция кишечника. На вторые сутки разрешается питание.


В клинике «СОВА» созданы все условия для выполнения операций, в том числе лапароскопических. Кроме хирургов, выполняющих саму операцию, в клинике работают опытные гастроэнтерологи, которые ведут наблюдение за пациентами данного профиля в послеоперационный период.


Записаться на консультацию и задать вопросы вы можете по телефону +7 (8452) 911-112.

Заболевания желчного пузыря: симптомы, признаки, лечение


Когда пациент впервые обращается к специалисту по поводу желчных колик, это не означает, что в организме уже идет острый патологический процесс. Чаще всего результаты обследования определяют хронический холецистит, лечение которого занимает довольно долгое время.


Симптомы холецистита развиваются постепенно, поэтому нередко приступ желчной колики — это обострение хронической формы латентно протекающего заболевания желчного пузыря.


В большинстве случаев хронический холецистит проявляется:


  • болью в правом подреберье;


  • сниженным аппетитом;


  • горечью во рту;


  • тошнотой, реже — утренней рвотой желчью.


При обострениях заболевания наблюдаются приступы режущей боли в подложечной области или в правом подреберье.


Боль может отдавать вверх и вправо — в область правой лопатки, правого плеча, правой половины шеи. В ряде случаев болевые ощущения распространяются по всему животу, усиливаясь при лежании на левом боку и глубоких вдохах.

Дополнительные признаки заболевания


Помимо боли возникает чувство тошноты, может появиться рвота с примесью желчи, не приносящая облегчения пациенту. Кожа становится желтушной или бледной. На языке появляется буро-желтый налет, пациент жалуется на сухость во рту.


В верхней правой части брюшной стенки наблюдается ограничение подвижности, при пальпации она болезненна, кожная чувствительность повышена.


Важно понимать, что локализация болей в правой лопатке и правой половине груди характерна не только для заболеваний желчного пузыря, но и для ряда других патологических состояний организма. Именно поэтому крайне важно выяснить причину возникновения болевого приступа. При холецистите боли чаще всего появляются после употребления жирной пищи и других тяжелых для пищеварения продуктов. Рецидив приступа чаще всего связан с психической травмой, нервным перенапряжением или стрессом.


У пациентов с желчнокаменной болезнью приступ нередко возникает по причине физического перенапряжения и переутомления, например, после езды на велосипеде или спортзала.


Если после приступа развивается преходящая желтуха, это может быть симптомом как гипермоторной дискинезии, так и желчнокаменной болезни. В ряде случаев, при нарушении оттока желчи, у больных в течение нескольких дней наблюдается обесцвеченный кал серо-белого цвета.


Болевой приступ при неосложненной желчнокаменной болезни начинается внезапно и также внезапно заканчивается. Уже на следующий день пациент чувствует себя удовлетворительно.

Неспецифические симптомы


Часто проявляются при хронических заболеваниях желчевыводящих путей в виде:


В результате пациент в течение долгого времени может посещать разных врачей, которые могут неверно диагностировать болезнь и определять ревматизм, невралгию, тиреотоксикоз, гастрит или язвенную болезнь. Однако причина подобной клинической картины заключается в скрыто протекающем холецистите, желчнокаменной болезни или дискинезии желчевыводящих путей.


У пожилых людей холецистит может быть бессимптомным, в связи с возрастным снижением болевого порога. Обратная ситуация у пациентов с хроническими заболеваниями желчевыводящих путей — здесь в патологический процесс может вовлекаться и желудок. При этом появляются такие симптомы, как ощущение горечи во рту, отрыжка, изжога, тошнота, запоры, диарея.


При атонической дискинезии обычно наблюдаются тупые слабые боли, ощущение тяжести в правом подреберье. При приеме пищи у пациента возникает тошнота, во рту появляется неприятный привкус, запахи пищи вызывают рвотный рефлекс.


Все это отражается на психологическом состоянии пациента. Он становится рассеянным, раздражительным, нервным и плохо спит.


Если у вас наблюдаются подобные симптомы заболеваний желчного пузыря, то необходимо как можно скорее записаться на прием к специалисту. Своевременное обращение к врачу позволит быстро поставить правильный диагноз и начать лечение заболеваний желчного пузыря, а это существенно ускорит процесс выздоровления и улучшит прогноз.


Записаться на прием вы можете прямо сейчас, позвонив нам по номеру: +7(4912) 77-67-51.

дискинезия желчевыводящих путей: признаки заболевания, лечение

  1. Как проявляет себя ДЖВП?
  2. Почему появляется ДЖВП?
  3. Типы дискинезии и характер ее проявления
  4. Чем опасна ДЖВП?
  5. Диагностика
  6. Лечение дискинезии желчевыводящих путей


Аббревиатура ДЖВП расшифровывается как «дискинезия желчевыводящих путей». Такая патология встречается часто. По статистике, ее в десять раз чаще диагностируют у женщин, чем у мужчин. При заболевании нарушается процесс оттока желчи. Это происходит из-за неполного, повышенного или замедленного сокращения мышц желчного пузыря (ЖП) или сфинктеров желчевыводящих путей. 



Для нормального сокращения мышц необходим гормон холецистокинин. Он вырабатывается клетками двенадцатиперстной кишки при попадании в нее пищи. После выброса холецистокинина желчный пузырь сокращается и желчь выделяется в двенадцатиперстную кишку. При ослаблении тонуса мускулатуры ЖП этот процесс также нарушается. 

Как проявляет себя ДЖВП? 


Заподозрить дискинезию можно по следующим признакам:

  • после пищи с преобладанием жирных и острых продуктов появляются боли с правой стороны, которые могут отдавать в лопатку, грудную клетку. 
  • пациент может испытывать периодические неприятные ощущения в области печени и желчного пузыря: тяжесть, ноющую или острую боль. 
  • после приема пищи появляются признаки метеоризма, нарушается стул. 
  • из неспецифических признаков отмечают чувство горечи во рту, появление налета на языке, неприятный запах изо рта. 


Следует знать, что подобная симптоматика характерна для многих заболеваний ЖКТ, поэтому поставить окончательный диагноз может только врач-гастроэнтеролог после проведения диагностики. 

Почему появляется ДЖВП? 


В зависимости от причины патологии различают первичную и вторичную дискинезию:

  • Первичную ДЖВП связывают с анатомическими и физиологическими особенностями организма, наследственной предрасположенностью. Болезни подвержены люди молодого и среднего возраста, в том числе дети и подростки. Основная причина патологии — нарушение нервно-мышечной регуляции двигательной функции мышц желчного пузыря. Такая ситуация возникает на фоне вегетососудистой дистонии, при повышенных психоэмоциональных нагрузках, заболеваниях нервной системы. Чаще всего болезнь диагностируют у людей худощавого телосложения, пациентов с повышенной возбудимостью нервной системы, людей, чьи близкие родственники сталкивались с такой же проблемой. 


Первичная ДЖВП может развиться на фоне эндокринных патологий и возрастных изменений гормонального фона. У женщин это часто происходит при наступлении менопаузы. 


Первичная дискинезия обусловлена врожденными аномалиями развития желчного пузыря. Речь идет о его загибе, наличии перегородок, слабости стенок, неправильном расположении, повышенной подвижности, увеличении количества протоков. В этом случае нарушение оттока желчи проявляет себя уже в раннем возрасте. 

  • Вторичная дискинезия сопутствует практически всем заболеваниям ЖКТ. Она развивается при холецистите, гепатите, панкреатите, энтерите, колите, гастрите, болезнях двенадцатиперстной кишки. Если она поражена, нарушается выработка холецистокинина, который регулирует отток желчи. Также дискинезию диагностируют у пациентов с желчекаменной болезнью. Из-за конкрементов (камней) желчь не может нормально отходить. 


Вторичная ДЖВП у женщин может развиваться на фоне заболеваний органов малого таза. Аналогичная ситуация характерна для пациентов с паразитарными инфекциями, аллергиями. 


В группе повышенного риска находятся поклонники строгих диет, при которых уменьшается количество приемов пищи, сокращается ее количество. 

Типы дискинезии и характер ее проявления 


ДЖВП бывает трех типов:

  • Гипертонически-гиперкинетическая. Встречается довольно редко. Болезни подвержены люди с чувствительной нервной системой, склонные к неврозам, длительным переживаниям. Чаще всего патология проявляет себя уже в молодом возрасте. Риск ее развития увеличивает рацион с преобладанием острой пищи. Главный признак гипертонически-гиперкинетической дискинезии — боль. Она может возникнуть после приема пищи или на фоне психоэмоционального напряжения, усиливаться во время ночного сна. Болевые ощущения могут быть достаточно сильными. Их источником является правое подреберье, от которого боль распространяется на другие участки тела: шею, лопатку, плечо и даже нижнюю челюсть. Приступ может длиться от нескольких минут до получаса. 
  • Гипотонически-гипокинетическая. Такая разновидность встречается намного чаще первой. Болезни подвержены люди среднего и зрелого возраста. В группе риска — пациенты, которые ведут малоподвижный образ жизни. Чаще всего дискинезии сопутствуют хронические заболевания органов ЖКТ. При гипотонически-гипокинетической дискинезии желчевыделение замедлено и снижена моторика протоков. Это приводит к застою желчи в пузыре — холестазу. Это состояние способствует нехватке желчных кислот, которые необходимы для нормального пищеварения и усвоения питательных веществ. Болезнь проявляет себя многочисленными симптомами. В первую очередь это боль, которая носит тупой характер, сопровождается чувством распирания. Пациенты жалуются на чувство тяжести в правом боку. При такой форме заболевания неприятные ощущения уменьшаются после приема пищи. Из-за нарушения пищеварения может наблюдаться подташнивание, метеоризм. Неприятные признаки усиливаются после переедания, употребления жирной пищи. При нехватке желчных кислот нарушается перистальтика кишечника. Это приводит к расстройству стула. У пациента могут появляться как запоры, так и понос. 
  • Смешанная. При смешанной форме дискинезии предрасположенность к заболеванию сочетается с другими факторами, которые приводят к нарушению оттока желчи. 

Чем опасна ДЖВП? 


Болезнь не несет прямой угрозы для жизни, но способна значительно ухудшить состояние здоровья. Из-за нарушения пищеварения организм испытывает нехватку питательных веществ, витаминов. У пациента с дискинезией повышается риск развития мочекаменной и желчекаменной болезни, полиартрита. Застой желчи вреден для желчного пузыря. На фоне ДЖВП развивается холецистит, могут образовываться камни, нарушается работа поджелудочной железы, которая связана с желчным пузырем протоком. 


Болевые ощущения, чувство тяжести доставляют немало хлопот, мешают нормальной работоспособности и отдыху. 

Диагностика 


Диагностикой заболевания занимается гастроэнтеролог. Для определения типа патологии используют технологию дуоденального зондирования, которая заключается в заборе желчи для анализа состава. Пациенту вводят магнезии сульфат, который стимулирует отделение желчи. При гиперкинетической форме желчь выделяется быстрыми темпами, что сопровождается болевыми ощущениями. При гипокинетической форме заболевания выделение начинается поздно, опорожнение желчного пузыря происходит медленно. 



Кроме диагностики при помощи стимуляции желчеотделения, пациенту назначают лабораторные анализы, холецистографию, рентгенографию с контрастом, УЗИ органов брюшной полости и другие аппаратные процедуры. Их задача — оценить состояние желчного пузыря и протоков, чтобы исключить другие нарушения. 

Лечение дискинезии желчевыводящих путей


Для нормализации желчеотделения пациенту необходимо в целом пересмотреть свой образ жизни. Это касается привычек питания, соблюдения баланса между работой и отдыхом. Необходимо избегать чрезмерных психоэмоциональных нагрузок, следить за здоровьем нервной и пищеварительной системы. 


При гипертонической дискинезии назначают строгую диету. Необходимо исключить острые и жирные блюда, алкоголь.


Пищу принимают небольшими порциями 5-6 раз в день. Для снятия болей назначают спазмолитики. Если патология вызвана заболеванием нервной системы, переживаниями, рекомендуется прием успокаивающих травяных настоев, седативных препаратов. При дискинезии желчевыводящих путей по гипотоническому типу врач может назначить аллохол, а при ДЖВП по гипертоническому типу- дротаверин. Есть противопоказания, обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом и внимательно читайте инструкцию.


При замедленном отделении желчи назначают препараты, которые стимулируют этот процесс. Они выпускаются на основе сульфата магния, ксилита и других веществ. Если болезнь вызвана глистной инвазией или воспалительным процессом, для лечения необходимы препараты, которые устраняют основную причину дискинезии. 


Важно избегать переедания, длительных перерывов в приеме пищи, избытка жиров и специй в рационе. Важным условием нормальной работы желчного пузыря является достаточная двигательная активность. Пациенту рекомендуют лечебную гимнастику, прогулки, специальные упражнения для стимулирования оттока желчи, физиотерапию. 

Сфера:

Вопросы здоровья

Панкреатит: симптомы, лечение, диагностика, диета

Панкреатит — это воспаление поджелудочной железы. При первых признаках панкреатита следует незамедлительно обратиться к врачу и начать лечение.

Диагноз «Панкреатит»

 

Истинный (первичный) панкреатит — очень редкий диагноз. Его причиной в большинстве случаев является злоупотребление алкоголем. Частый приём спиртного вызывает нарушение моторики в сфинктере Одди, из-за этого в протоках поджелудочной железы образуются белковые пробки, отток ферментов нарушается и возникает давление сока поджелудочной железы на ткани самой железы. Это вызывает болевой синдром и воспаление. Длительный приём большого количества лекарств — также довольно частая причина возникновения панкреатита. Спровоцировать заболевание может и систематическое неправильное питание, алкоголь, частые стрессы и гормональные нарушения.

 

Чаще встречается вторичный (реактивный) панкреатит, который возникает на фоне нарушений в желудочно-кишечном тракте. Главная причина развития вторичного панкреатита — проблемы с желчным пузырём (например, холецистит — воспаление желчного пузыря, желчнокаменная болезнь, постхолецистэктомический синдром, дискинезия желчных протоков и хронический гастродуоденит). Таким образом, развитие панкреатита является следствием других перенесенных заболеваний желудка и желчного пузыря. У детей заболевание может появиться после перенесённых вирусных инфекций и гриппа. Правда, случается такое довольно редко.

 

Формы панкреатита

 

Помимо вышеуказанных типов панкреатита в медицине различают острый и хронический панкреатит. Острый панкреатит возникает внезапно. Хронический панкреатит развивается постепенно и периодически дает о себе знать. Хроническая форма панкреатита опасна своим прогрессированием и может привести к серьезным последствиям.

 

Симптомы панкреатита

 

Обе формы панкреатита сопровождаются болями, расстройствами работы желудка и кишечника, тошнотой и рвотой (это самые характерные симптомы панкреатита). Однако стоит подробнее рассмотреть симптомы острой и хронической формы данного заболевания.

 

Острый панкреатит

Характеризуется очень сильным болевым синдромом. Терпеть такую боль невозможно, поэтому пациенту сразу вызывают скорую и больного везут в хирургическое отделение. Боли при остром панкреатите пациент испытывает как в верхней части живота, так и во всему обхвату живота (опоясывающие боли). Появляется тошнота, рвота, вздутие живота. Пациент жалуется на болезненность при прощупывании живота. Учащается сердцебиение, давление может понизиться.

 

Хронический панкреатит

Симптомы хронического панкреатита проявляются перманентно и периодически обостряются после воздействия различных раздражителей. Человек чувствует постоянную тупую боль в эпигастрии и обоих подреберьях, из-за нехватки ферментов для переваривания пищи может возникать понос, вздутие в животе, неустойчивый стул. В периоды обострения панкреатита пациент должен следовать предписаниям своего лечащего врача или обратиться в службу скорой помощи.

 

Запор при панкреатите

При реактивном воспалении может появиться запор. Но его причина — не само заболевание, а нарушение оттока желчи. Лечить запор нужно, но сначала необходимо исключить первопричину.

 

Лечение панкреатита у взрослых

 

При хронической форме назначаются спазмолитики, которые улучшают отток ферментов, антисекреторные препараты, снимающие воспалительный процесс, и заместительная терапия. Если 90% поджелудочной железы не работает, выписываются ферментные препараты. При острой форме заболевания лечение можно описать тремя словами: голод, холод и покой. Придерживаться такого режима нужно три дня. Кроме того, пациенту ставят капельницу со спазмолитиками и препаратом, который снижает секрецию. В случае некроза поджелудочной железы необходимо хирургическое вмешательство.

 

Можно ли вылечить панкреатит?

Острая форма панкреатита может закончиться только одним приступом, хронический панкреатит полностью вылечить не получится, но можно добиться ремиссии. Для этого необходимо вовремя принимать лекарства, сдавать анализы (кровь, кал на копрограмму, УЗИ брюшной полости, КТ и МРТ), заниматься профилактикой, соблюдать диету.

 

Диета при панкреатите

 

Всех пациентов волнует вопрос: что едят при панкреатите — воспалении поджелудочной железы?

При хроническом течении заболевания нужно соблюдать очень строгую диету всю жизнь, так как её нарушение может спровоцировать обострение. В периоды ремиссии она немного расширяется, но следить за питанием всё равно придётся постоянно. Питание больного должно включать большое количество фруктов и овощей, следует избегать жирной и пряной пищи в рационе, рекомендуется принимать дополнительные ферменты для облегчения пищеварения, а также следить за уровнем сахара в крови.

 

Можно ли пить алкоголь?

Длительное и регулярное употребление алкоголя недопустимо. По праздникам можно позволить себе немного выпить. Но стоит исключить холодные и газированные напитки: они особенно вредны. Острое воспаление может вызвать даже небольшое количество шампанского в Новый год.

 

Народные средства

Большинство трав обладают желчегонным действием, а всё желчегонное противопоказано при панкреатите, поэтому от лечения в домашних условиях лучше отказаться.

 

Ранняя диагностика заболеваний желудочно-кишечного тракта позволяет своевременно выявить и предотвратить риск развития инфекционных, воспалительных и опухолевых заболеваний желудочно-кишечного тракта, избежать развития осложнений и перехода заболевания в тяжелую форму. Мы заботимся о здоровье своих пациентов и предлагаем воспользоваться нашими программами для профилактики и лечения заболеваний пищеварительной системы. Данные программы можно пройти за 1 визит в клинику.

 

Записаться на консультацию к гастроэнтерологу в Клинике Наедине можно по телефону в г. Кирове: (8332) 32-7777 
или через форму на сайте

Клинические рекомендации по диагностике первичной цилиарной дискинезии | редакционная

https://doi.org/10.18093/0869-0189-2017-27-6-705-731

Полный текст:

Аннотация

Диагноз первичной цилиарной дискинезии (ПЦД) обычно подтверждается с помощью стандартных, но сложных и дорогостоящих исследований. Однако в большинстве случаев диагностика остается трудной, несмотря на множество сложных тестов, при этом «золотой стандарт» диагностики ПЦД отсутствует. В связи с этим Рабочей группой при поддержке Европейского респираторного общества разработаны и опубликованы клинические рекомендации, в которых содержатся доказательные данные о диагностике ПЦД, особенно с учетом новых сведений и необходимости точной диагностики для больных, включенных в рандомизированные клинические исследования. В клинических рекомендациях освещены отдельные вопросы клинического ведения лиц с ПЦД, содержатся систематический обзор литературы и оценка доказательств по системе Градации рекомендаций, анализа, разработки и оценки (Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluation – GRADE). Обсуждаются клинические проявления заболевания, особенности измерения назального оксида азота; анализируются частота и паттерн биения ресничек с использованием высокоскоростного видеомикроскопического анализа, трансмиссионной электронной микроскопии, генотипирования и иммунофлюоресцентного анализа. Для разработки алгоритма диагностики ПЦД, предназначенного для надежного подтверждения либо исключения диагноза, использован модифицированный метод Дельфи. В клинических рекомендациях предложен набор критериев качества диагностических тестов для ПЦД для будущих исследований. Дополнительные материалы представлены на сайте erj.ersjournals.com 

  • По материалам: Lucas J.S., Barbato A., Collins S.A., Goutaki M., Behan L., Caudri D., Dell Sh., Eber E., Escudier E., Hirst R.A., Hogg C., Jorissen M., Latzin Ph., Legendre M., Leigh M.W., Midulla F., Nielsen K.G., Omran H., Papon J.-F., Pohunek P., Redfern B., Rigau D., Rindlisbacher B., Santamaria F., Shoemark A., Snijders D., Tonia Th., Titieni A., Walker W.T., Werner C., Bush A., Kuehni C.E. European Respiratory Society guidelines for the diagnosis of primary ciliary dyskinesia. Eur. Respir. J. 2017; 49 (1): 1601090. DOI: 10.1183/13993003.01090-2016.

 

Ключевые слова

Список литературы

1. Lucas J.S., Leigh M.W. Diagnosis of primary ciliary dyskinesia: searching for a gold standard. Eur. Respir. J. 2014; 44 (6): 1418–1422. DOI: 10.1183/09031936.00175614.

2. Barbato A., Frischer T., Kuehni C.E. et al. Primary ciliary dyskinesia: a consensus statement on diagnostic and treatment approaches in children. Eur. Respir. J. 2009; 34 (6): 1264–1276. DOI: 10.1183/09031936.00176608.

3. Kuehni C.E., Frischer T., Strippoli M.P. et al. Factors influencing age at diagnosis of primary ciliary dyskinesia in European children. Eur. Respir. J. 2010; 36 (6): 1248–1258. DOI: 10.1183/09031936.00001010.

4. Strippoli M.P., Frischer T., Barbato A. et al. Management of primary ciliary dyskinesia in European children: recommendations and clinical practice. Eur. Respir. J. 2012; 39 (6): 1482–1491. DOI: 10.1183/09031936.00073911.

5. Schünemann H.J., Oxman A.D., Brozek J. et al. Grading quality of evidence and strength of recommendations for diagnostic tests and strategies. BMJ. 2008; 336: 1106–1110. DOI: 10.1136/bmj.39500.677199.AE.

6. Guyatt G.H., Oxman A.D., Kunz R. et al. GRADE guidelines: 2. Framing the question and deciding on important outcomes. J. Clin. Epidemiol. 2011; 64 (4): 395–400. DOI: 10.1016/j.jclinepi.2010.09.012.

Поздняя дискинезия — Фонд детской неврологии

Описание

Поздняя дискинезия — это неврологический синдром, вызванный длительным приемом нейролептических препаратов. Нейролептики обычно назначают при психических расстройствах, а также при некоторых желудочно-кишечных и неврологических расстройствах. Поздняя дискинезия характеризуется повторяющимися непроизвольными бесцельными движениями. Признаки расстройства могут включать гримасу, высовывание языка, причмокивание губ, сморщивание и поджатие, а также быстрое моргание глаз.Также могут возникать быстрые движения рук, ног и туловища. Могут присутствовать непроизвольные движения пальцев.

Лечение

Лечение очень индивидуализировано. Первым шагом обычно является прекращение или минимизация использования нейролептика, но это может быть сделано только под тщательным наблюдением врача. Однако для людей с тяжелым основным заболеванием это может быть неприемлемым вариантом.Некоторым людям может помочь замена нейролептика препаратами-заменителями. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило капсулы с вальбеназином для лечения взрослых с поздней дискинезией. Тетрабеназин обычно эффективен, но может иметь побочные эффекты, которые необходимо обсудить до начала терапии. Также можно попробовать другие препараты, такие как бензодиазепины, клозапин или инъекции ботулотоксина.

Прогноз

Симптомы поздней дискинезии могут сохраняться долгое время после отмены нейролептиков.Во многих случаях симптомы исчезают спонтанно, но в некоторых случаях они могут сохраняться бесконечно.

Исследования

NINDS проводит и поддерживает широкий спектр исследований двигательных расстройств, включая позднюю дискинезию. Цели этого исследования — улучшить понимание этих расстройств и найти способы их лечения, профилактики и, в конечном итоге, излечения.
Информация из Национальной медицинской библиотеки MedlinePlusMovement Disorders

Информация получена в рамках партнерства CNF с Национальным институтом неврологических расстройств и инсульта (NINDS), Национальным институтом здравоохранения США .

Лечение пароксизмальных дискинезий у детей

  • 1.

    Bruno MK et al. Клиническая оценка идиопатической пароксизмальной кинезигенной дискинезии: новые диагностические критерии. Неврология. 2004. 63 (12): 2280–7.

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 2.

    Bruno MK et al. Генотип-фенотипическая корреляция пароксизмальной некинезигенной дискинезии. Неврология. 2007. 68 (21): 1782–9.

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 3.

    Кертес А. Пароксизмальный кинезигенный хореоатетоз. Неврология. 1967; 17: 680–90.

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 4.

    Mount LA, Reback S. Семейный пароксизмальный хореоатетоз. Arch Neurol Psychol. 1940; 44: 841–7.

    Артикул

    Google ученый

  • 5.

    Демиркиран М., Янкович Дж. Пароксизмальные дискинезии: клинические признаки и классификация.Энн Нейрол. 1995; 38: 571–9.

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 6. ••

    Erro R, Sheerin UM, Bhatia KP. Пересмотр пароксизмальных дискинезий: обзор 500 генетически подтвержденных случаев и новая классификация. Mov Disord. 2014; 29: 1108–16. Это всесторонний обзор клинических и генетических особенностей пароксизмальных дискинезий. Авторы делают акцент на классификации, основанной на генетике.

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 7.

    Chen WJ et al. Секвенирование экзома выявляет усекающие мутации в PRRT2, вызывающие пароксизмальную кинезигенную дискинезию. Нат Жене. 2011. 43 (12): 1252–5.

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 8.

    Wang JL et al. Идентификация PRRT2 как возбудителя пароксизмальных кинезигенных дискинезий. Головной мозг. 2011; 134 (Pt 12): 3493–501.

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 9.

    Lee HY et al. Мутации в гене PRRT2 вызывают пароксизмальную кинезигенную дискинезию с младенческими судорогами. Cell Rep. 2012; 1 (1): 2–12.

    Артикул
    PubMed Central
    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 10. •

    Cloarec R et al. PRRT2 связывает детские судороги и пароксизмальную дискинезию с мигренью. Неврология. 2012. 79 (21): 2097–103. Этот отчет расширил фенотип нарушений, связанных с мутациями PRRT2 .

    Артикул
    PubMed Central
    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 11.

    Gardiner AR et al. Мутации гена PRRT2: от пароксизмальной дискинезии до эпизодической атаксии и гемиплегической мигрени. Неврология. 2012. 79 (21): 2115–21. Этот отчет расширил фенотип нарушений, связанных с мутациями PRRT2.

    Артикул
    PubMed Central
    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 12.•

    Silveira-Moriyama L et al. Клинические особенности пароксизмальной кинезигенной дискинезии с началом в детстве с мутациями гена PRRT2. Dev Med Child Neurol. 2013; 55 (4): 327–34. Этот отчет расширил фенотип нарушений, связанных с мутациями PRRT2.

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 13. •

    Scheffer IE et al. Фенотипический спектр PRRT2 включает спорадические и связанные с лихорадкой детские припадки. Неврология. 2012. 79 (21): 2104–8.Этот отчет расширил фенотип нарушений, связанных с мутациями PRRT2.

    Артикул
    PubMed Central
    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 14.

    Блейкли Дж., Янкович Дж. Вторичные пароксизмальные дискинезии. Mov Disord. 2002; 17: 726–34.

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 15.

    Бергер Дж. Р., Шеремата В. А., Меламед Э. Пароксизмальная дистония как начальное проявление рассеянного склероза.Arch Neurol. 1984; 41: 747–50.

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 16.

    Розен Дж. Пароксизмальный хореоатетоз, связанный с перинатальной гипоксической энцефалопатией. Arch Neurol. 1964; 11: 385–7.

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 17.

    Kaufman CB, Mink JW, Schwalb JM. Двусторонняя стимуляция глубокого мозга для лечения рефрактерной с медицинской точки зрения пароксизмальной некинезигенной дискинезии.J Neurosurg. 2010. 112 (4): 847–50.

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 18.

    Kato H et al. Пароксизмальный кинезигенный хореоатетоз и пароксизмальный дистонический хореоатетоз у пациента с семейным идиопатическим гипопаратиреозом. Tohoku J Exp Med. 1987; 151: 233–9.

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 19.

    Dure LS, Mussell HG. Пароксизмальная дискинезия у пациента с псевдогипопаратиреозом.Mov Disord. 1998. 13: 746–8.

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 20.

    Mahmud FH et al. Молекулярная диагностика псевдогипопаратиреоза Ib типа в семье с предполагаемой пароксизмальной дискинезией. Педиатрия. 2005; 115 (2): e242–4.

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 21.

    Lee HY et al. Ген пароксизмальной некинезигенной дискинезии кодирует фермент пути стрессовой реакции.Hum Mol Genet. 2004. 13 (24): 3161–70.

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 22.

    Rainier S et al. Мутации гена регулятора 1 миофибриллогенеза вызывают пароксизмальный дистонический хореоатетоз. Arch Neurol. 2004. 61 (7): 1025–9.

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 23.

    Du W et al. Кальций-чувствительная калиевая каннелопатия при эпилепсии и пароксизмальном двигательном расстройстве у человека.Нат Жене. 2005. 37 (7): 733–8.

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 24.

    Zorzi G et al. Пароксизмальные двигательные расстройства при синдроме дефицита GLUT1. Неврология. 2008. 71 (2): 146–8.

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 25.

    Bhatia KP et al. Пароксизмальная дистония, вызванная физической нагрузкой: восемь новых спорадических случаев и обзор литературы.Mov Disord. 1997; 12: 1007–12.

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 26.

    Plant GT et al. Семейная пароксизмальная дистония, вызванная физической нагрузкой. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1984. 47 (3): 275–9.

    Артикул
    PubMed Central
    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 27.

    Lance JW. Семейный пароксизмальный дистонический хореоатетоз и его дифференциация от родственных синдромов.Энн Нейрол. 1977; 2: 285–93.

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 28.

    Weber YG et al. Мутации GLUT1 являются причиной дискинезий, вызванных пароксизмальной нагрузкой, и вызывают гемолитическую анемию из-за утечки катионов. J Clin Invest. 2008. 118 (6): 2157–68.

    PubMed Central
    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 29.

    Weber YG et al. Пароксизмальный хореоатетоз / спастичность (DYT9) вызывается дефектом GLUT1.Неврология. 2011. 77 (10): 959–64.

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 30.

    Alter AS, et al. Длительное клиническое течение синдрома дефицита Glut1. J Child Neurol. 2014.

  • 31.

    Urbizu A et al. Пароксизмальная дискинезия, вызванная физической нагрузкой, судороги писателя, мигрень с аурой и абсанс-эпилепсия у братьев-близнецов с новой миссенс-мутацией SLC2A1. J Neurol Sci. 2010. 295 (1–2): 110–3.

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 32.•

    Ramm-Pettersen A et al. Хороший результат у пациентов с ранним диетическим лечением синдрома дефицита GLUT-1: результаты ретроспективного норвежского исследования. Dev Med Child Neurol. 2013; 55 (5): 440–7. В этом исследовании сообщается о пользе кетогенной диеты при ПЭД.

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 33. •

    Leen WG et al. Нарушения движений при синдроме дефицита GLUT1 реагируют на модифицированную диету Аткинса. Mov Disord. 2013. 28 (10): 1439–42.Это исследование сообщает о пользе модифицированной диеты Аткинса при ПЭД.

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 34.

    Гуденаф DJ et al. Семейные и приобретенные пароксизмальные дискинезии. Предлагаемая классификация с выделением клинических признаков. Arch Neurol. 1978; 35: 827–31.

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 35.

    Chatterjee A, Louis ED, Frucht S.Леветирацетам в лечении пароксизмального кинезиогенного хореоатетоза. Mov Disord. 2002; 17: 614–5.

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 36.

    Chudnow RS et al. Габапентин при семейном пароксизмальном дистоническом хореоатетозе. Неврология. 1997. 49 (5): 1441–2.

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 37.

    Tsao CY. Эффективное лечение окскарбазепином при пароксизмальном кинезигенном хореоатетозе.J Child Neurol. 2004. 19 (4): 300–1.

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 38.

    Убералл М.А., Венцель Д. Эффективность ламотриджина у детей с пароксизмальным кинезигенным хореоатетозом. Dev Med Child Neurol. 2000. 42 (10): 699–700.

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 39.

    Huang Y et al. Терапия топираматом при пароксизмальном кинезигенном хореоатетозе.Mov Disord. 2005; 20: 75–7.

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 40.

    Loong SC, Ong YY. Пароксизмальный кинезигенный хореоатетоз. Отчет о деле, снятом L-dopa. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1973; 36 (6): 921–4.

    Артикул
    PubMed Central
    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 41.

    Homan R, Vasko M, Blaw M. Концентрации фенитоина в плазме при пароксизмальном кинезигенном хореоатетозе.Неврология. 1980; 30: 673–6.

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 42.

    Wein T et al. Изысканная чувствительность пароксизмального кинезигенного хореоатетоза к карбамазепину. Неврология. 1996; 47: 1104–6.

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 43. •

    Yang Y et al. Окскарбазепин в сравнении с карбамазепином в лечении пароксизмальной кинезигенной дискинезии.Int J Neurosci. 2012. 122 (12): 719–22. В этом небольшом исследовании сообщается о клинической эквивалентности карбамазепина и окскарбазепина при PKD.

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 44.

    Dooley JM, Brna PM. Сублингвальный лоразепам в лечении семейной пароксизмальной некинезигенной дискинезии. Pediatr Neurol. 2004. 30 (5): 365–6.

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 45.

    Курлан Р., Шоулсон И. Семейный пароксизмальный дистонический хореоатетоз и реакция на терапию оксазепамом через день. Энн Нейрол. 1983; 13 (4): 456–7.

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 46.

    Прзунтек Х., Моннингер П. Терапевтические аспекты кинезиогенного пароксизмального хореоатетоза и семейного пароксизмального хореоатетоза типа Mount and Reback. J Neurol. 1983; 230 (3): 163–9.

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 47.

    Alemdar M et al. Пароксизмальная некинезигенная дискинезия, отвечающая на леветирацетам. Clin Neuropharmacol. 2007. 30 (4): 241–4.

    PubMed

    Google ученый

  • 48.

    Micheli F et al. Пароксизмальная дистония, поддающаяся лечению холинолитиками. Clin Neuropharmacol. 1987; 10: 365–9.

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • Рекомендации по лечению экстрапирамидных побочных эффектов, связанных с применением нейролептиков второго поколения у детей и молодежи | Педиатрия и здоровье детей

    Аннотация

    ИСТОРИЯ / ЦЕЛЬ:

    Использование антипсихотических средств у детей увеличивается.Целью данной статьи было предоставить клиницистам руководство по клиническому ведению экстрапирамидных побочных эффектов нейролептиков второго поколения.

    МЕТОДЫ:

    Опубликованная литература, интервью с ключевыми информаторами и обсуждения с членами группы и заинтересованными сторонами были использованы для определения ключевых клинических областей руководства и предпочтений в отношении формата настоящих рекомендаций. Проект рекомендаций был представлен на рассмотрение комиссии. Члены группы по разработке рекомендаций оценили информацию, собранную в результате систематического обзора литературы, и использовали номинальный групповой процесс для достижения консенсуса по рекомендациям по лечению.Приведено описание неврологических отклонений, обычно наблюдаемых при приеме антипсихотических препаратов, а также рекомендации по исследованию и количественной оценке этих отклонений. Предлагается поэтапный подход к лечению неврологических нарушений.

    РЕЗУЛЬТАТЫ:

    Несколько различных типов экстрапирамидных симптомов могут наблюдаться вторично по отношению к применению антипсихотиков у детей, включая вызванную нейролептиками острую дистонию, вызванную нейролептиками акатизию, нейролептик-индуцированный паркинсонизм, нейролептическую позднюю дискинезию, позднюю дистонию и позднюю дистонию. и дискинезии отмены.Подавляющее большинство данных о лечении двигательных расстройств, вызванных антипсихотиками, поступило от взрослых пациентов с шизофренией. Учитывая скудность педиатрических данных, рекомендации были сделаны со ссылкой как на взрослую, так и на педиатрическую литературу. Учитывая ограничения в возможности обобщения данных от взрослых к детям, эти рекомендации следует рассматривать на основе заключения экспертов, а не на основе доказательств.

    ЗАКЛЮЧЕНИЕ:

    Клиницисты должны знать о потенциале нейролептиков второго поколения вызывать неврологические побочные эффекты и должны проявлять большую бдительность при назначении этих лекарств.

    HISTORIQUE ET OBJECTIF:

    L’utilisation d’antipsychotiques augmente chez les enfants. Представленная статья Visait à orienter les Cliniens Quantum à la primer en charge Clinique des effets secondaires extrapyramidaux des antipsychotiques de deuxième génération.

    МЕТОДОЛОГИЯ:

    Публикации, статьи о клиентах и ​​изменениях с участием участников группы дискуссий и участников, позволяющих определять ориентацию основных секторов клиник и предварительных структур, содержащих количественные данные. рекомендации.Мемберы, ответственные за директивные органы по полученным проектам рекомендаций, имеют большое значение для анализа системной библиографии и использования ее в процессе номинальной группы для согласования количественных рекомендаций по терапевтическим рекомендациям. Направляющие статьи содержат описание неврологических аномалий, основанное на наблюдениях за использованием антипсихотических средств, которые содержат рекомендации по проверке и количеству аномалий.Une démarche séquentielle sur la Prize en charge des anomalies nerologiques est présentée.

    РЕЗУЛЬТАТЫ:

    On peut Observer plusieurs типы экстрапирамидных симптомов, относящиеся к использованию антипсихотических средств для детей, включающие в себя dystonie aiguë, l’akathisie, le parkinsonisme et la dyskinétes même que la dystonie tardive, l’akathisie tardive et les dyskinésies de sevrage. Большая сила жертв шизофрении вызывает в первую очередь антипсихотические заболевания, оказываемые пациентами, лечившими шизофрению.Étant donné le peu de données pédiatriques, les recmandations découlent de publishing portant tant sur des adoles que sur des enfants. Compte tenu des limites de généralisation des données provant de sujets Adults pour des enfants, il faudrait évaluer ces recmandations d’après les avis d’experts plutôt que d’après les données probantes.

    ЗАКЛЮЧЕНИЕ:

    Les Cliniens doivent savoir que les antipsychotiques de deuxième génération on the le Potentiel d’induire des Effets Secondaires neurologiques et devraient faire preuve d’une extrême bigilance lorsqu’ils en prescrivent.

    Нейролептики второго поколения (SGA) могут принести пользу детям с психическими расстройствами. В последние годы использование SGA у детей расширилось до ряда психических расстройств, включая деструктивное и агрессивное поведение, раздражительность, связанную с расстройством аутистического спектра, и расстройства настроения. Как и в случае с любым лекарством, побочные эффекты могут быть значительными, поэтому следует учитывать преимущества и риски терапии. Растущее использование SGA в Канаде и за рубежом у детей и молодежи стимулировало создание руководящих принципов по мониторингу их безопасности и эффективности.Группа рекомендаций Канадского альянса по мониторингу эффективности и безопасности антипсихотических препаратов у детей (CAMESA) разработала научно обоснованные рекомендации по мониторингу метаболических и неврологических осложнений SGA, назначаемых детям и молодежи (1). Чтобы помочь практикующим врачам, выполняющим эти процедуры мониторинга, мы создали дополнительный набор рекомендаций по лечению при обнаружении отклонений в измерениях или результатах. Ожидается, что по мере роста использования SGA у детей клиницисты будут сталкиваться с большим количеством побочных эффектов, связанных с их употреблением.

    Цель данной статьи — предоставить руководство по клиническому лечению экстрапирамидных побочных эффектов (EPS) SGA. Обратите внимание, что когнитивные побочные эффекты SGA не рассматриваются в этих рекомендациях. Приведено описание ЭПС, обычно наблюдаемого при приеме антипсихотических препаратов, а также даны рекомендации по исследованию и количественной оценке этих отклонений. Предусмотрен поэтапный подход к управлению. Целевыми пользователями этого руководства являются лица, назначающие нейролептики детям и молодежи, включая психиатров, педиатров, неврологов и семейных врачей (2).Хотя ЭПС не наблюдается так часто при использовании SGA по сравнению с нейролептиками первого поколения, риск этих побочных эффектов не равен нулю. Эти лекарства называются «атипичными» по сравнению с антипсихотиками первого поколения на основании их химических свойств, которые включают быструю диссоциацию от рецепторов дофамина 2-го типа и блокировку рецепторов серотонина 2А типа. Многие из SGA, особенно рисперидон, оланзапин и арипипразол, вызывают неврологические побочные эффекты. Мета-анализ 10 рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) рисперидона показал, что у детей, получавших рисперидон, OR EPS по сравнению с группой плацебо был значительно выше, с OR 3.55 (P <0,00001). Девяносто девять из 433 (23%) детей, получавших рисперидон в метаанализе, испытали ЭПС, по сравнению с 30 из 340 (9%) детей, получавших плацебо. Метаанализ пяти РКИ с арипипразолом (3) показал, что дети, получавшие арипипразол, имели более высокий OR EPS по сравнению с группой плацебо, с OR 3,70 (P <0,0001). Сто пятьдесят девять из 629 (25%) детей, получавших арипипразол в метаанализе, испытали ЭПС, по сравнению с 26 из 323 (8%) детей, получавших плацебо (3).Испытания, сравнивающие рисперидон с оланзапином в лечении психотических расстройств у подростков, выявили высокие показатели антихолинергической терапии ЭПС в обеих группах. В этих испытаниях 40% детей, получавших рисперидон, и 27% детей, получавших оланзапин, нуждались в антихолинергической терапии (4,5). Клиницисты должны помнить о возможности возникновения этих реакций и должны научиться распознавать и лечить их, если это необходимо.

    МЕТОДЫ

    Рекомендации по лечению основаны на предположении, что лечащий врач выполнил соответствующую диагностическую оценку и что лечение с помощью SGA является уместным и необходимым.Опубликованная литература, интервью с ключевыми информантами и обсуждения с членами группы и заинтересованными сторонами, включая педиатров, психиатров, семейных врачей и родителей, были использованы для определения ключевых клинических областей руководства и предпочтений в отношении формата рекомендаций настоящего руководства.

    Доказательная база состояла из систематических обзоров литературы по ЭПС, вызванной SGA у детей (3), и лечению ЭПС антипсихотиками. По каждому клиническому вопросу рекомендации основывались на доказательствах и мнении экспертов с учетом ценности исходов и предпочтений родителей.Проект рекомендаций был представлен группе экспертов в области неврологии, психиатрии, педиатрии, эндокринологии, кардиологии, нефрологии и семейной медицины. Члены комиссии оценили информацию, собранную в результате систематического обзора, и использовали номинальный групповой процесс для достижения консенсуса по рекомендациям по лечению. Рекомендации были пересмотрены с учетом комментариев комиссии. После завершения руководство было рассмотрено двумя членами Общества двигательных расстройств (неврологами доктором Энтони Лэнгом и доктором Дональдом Гилбертом) и членами комитета Канадского педиатрического общества.

    РЕЗУЛЬТАТЫ И РЕКОМЕНДАЦИИ

    Методы неврологического обследования и оценочные шкалы экстрапирамидных симптомов

    Неврологическое обследование показано любому пациенту, принимающему антипсихотические препараты, в рамках скрининга на наличие побочных неврологических эффектов. Обследования должны проводиться на исходном уровне и при последующих визитах, как указано в руководстве по мониторингу (1). Особое внимание следует уделять следующему:

    1. Психическое состояние: насторожен и ориентирован ли пациент? Есть ли нарушение уровня сознания? Не нарушены ли внимание, память и исполнительные функции?

    2. Общее наблюдение: Кажется, что пациент медленно двигается или говорит (брадикинетик)? Отмечаются ли ненормальные движения в состоянии покоя? Кажется, что пациент беспокоится о постоянной потребности двигаться (акатизия)? Принимает ли часть тела или все тело пациента неправильную осанку (дистония)? Есть ли чрезмерное слюноотделение (сиалорея)?

    3. Черепные нервы: Имеются ли у пациента нарушения в экстраокулярных движениях? У пациента наблюдается стойкое отклонение взгляда (окулогирический криз)? Есть дизартрия или дисфония? У пациента ухудшилось выражение лица или оно стало похожим на маску? Есть ли ненормальные движения лица, рта, губ, челюсти или языка? Клиницисты должны убедиться, что ребенок вынимает изо рта жевательную резинку или другую пищу перед обследованием.

    4. Двигательное обследование: у пациента повышенный или жесткий тонус? Присутствует ли зубчатая передача? Присутствуют аномальные движения? Есть тремор?

    5. Координация и походка: движения замедлены? Есть ли у пациента проблемы с быстрым чередованием движений? Пациент медленно встает из сидячего положения? У пациента шаркающая походка? Есть ли постуральная нестабильность?

    Было разработано несколько стандартизированных рейтинговых шкал, чтобы помочь практикующему врачу в обследовании пациентов на предмет двигательных расстройств, вызванных лекарственными средствами, и для количественной оценки обнаруженных отклонений.Хотя использование этих инструментов не является обязательным, клиницисты могут найти их полезными как способ решить, какие прикроватные тесты следует проводить, и как способ более надежной количественной оценки отклонений для облегчения сравнения между посещениями. Для этой цели также может быть очень полезно использование видеозаписи обследований. Описание доступных рейтинговых шкал приведено в Приложении 1. Мы рекомендуем использовать Рейтинговую шкалу экстрапирамидных симптомов (6), поскольку она оценивает все типы двигательных расстройств, вызванных лекарственными средствами.

    Двигательные расстройства, вызванные антипсихотиками, и рекомендации по конкретному лечению

    Большинство данных о лечении двигательных расстройств, вызванных антипсихотиками, поступило от взрослых, больных шизофренией. Были проведены РКИ по лечению острых и поздних синдромов, хотя литературы, относящейся к детям, мало. Существующие обзорные статьи по лечению двигательных расстройств, вызванных антипсихотиками, устарели и были написаны до широкого использования SGA (7,8).Учитывая скудность педиатрических данных, нижеприведенные рекомендации сделаны со ссылкой как на взрослую, так и на педиатрическую литературу. Описание педиатрических данных приводится в тексте для всех случаев, в которых этот тип данных был доступен. Учитывая ограничения в возможности обобщения данных от взрослых к детям, эти рекомендации следует рассматривать на основе мнения экспертов, а не на основе доказательств, даже в обстоятельствах, при которых уровень доказательности исследований взрослых является «высоким».Хотя многие из перечисленных методов лечения обычно используются в клинической практике у детей по различным показаниям, некоторые лекарства (например, миртазапин и амантадин) не применялись в педиатрии. Практикующим врачам следует проконсультироваться с местными экспертами в этой области, прежде чем рассматривать какие-либо лекарства, параметры дозирования которых не установлены для детей или которые не имеют установленного применения в педиатрической популяции.

    Диагностическое и статистическое руководство (DSM) Критерии острой дистонии, акатизии, паркинсонизма и поздней дискинезии, вызванной нейролептиками, перечислены в Приложениях 2, 3, 4 и 5 в дополнение к описанию поздней дистонии и поздней акатизии.Поскольку DSM использует термин «нейролептик», а не «антипсихотик» в определениях двигательных расстройств, вызванных антипсихотиками, номенклатура здесь повторяется. Рекомендации по лечению даны для каждого типа двигательного расстройства. Приведен уровень доказательности (LOE), связанный с рекомендациями по лечению. РКИ считаются «высокими» уровнями доказательств, обсервационные исследования — «низкими», а любые другие доказательства (ретроспективные исследования, серии случаев или описаний случаев) — «очень низкими».Краткое описание лекарств для лечения неврологических побочных эффектов и рекомендуемые дозировки у детей приведены в таблице 1. Рекомендации в настоящих руководящих принципах пронумерованы; перечисленные ранее рекомендации обычно следует рассматривать в первую очередь. Эта иерархия основана на мнении экспертов, а не на LOE. Многие методы лечения, используемые для лечения двигательных расстройств, вызванных антипсихотическими препаратами, были разработаны до современной методологии клинических испытаний (например, антихолинергические средства для лечения острых дистонических реакций), что привело к снижению LOE для многих методов лечения, несмотря на десятилетия благоприятного клинического опыта.В целом, консервативные меры для лечения неврологических осложнений SGA у детей предпочтительнее, т. Е. Прекращение приема или снижение дозы нейролептика, а не использование совместных вмешательств. Клиницистам рекомендуется проконсультироваться с местными экспертами, прежде чем начинать совместное вмешательство, не имея достаточного клинического опыта.

    ТАБЛИЦА 1

    Лекарства, используемые для лечения неврологических осложнений, вызванных нейролептиками

    )

    0,25 мг / день и увеличивать на 0,25 мг / день каждые несколько дней; обычная доза составляет от 1 мг / день до 9 мг / день в разделенных дозах

    Лекарство (ссылка)
    .
    Дозировка для детей
    .
    Показания
    .
    Бензтропин (68) от 0,02 мг / кг / доза до 0,05 мг / кг / доза от одного до двух раз в день; обычная доза составляет от 0,5 мг до 2 мг 2 раза / сут; Использование у детей младше трех лет должно быть ограничено опасными для жизни состояниями Острые дистонические реакции, паркинсонизм, акатизия
    Дифенгидрамин (68) 5 мг / кг / день или 150 мг / м 2 в день разделенными дозами каждые 6-8 часов Острые дистонические реакции
    Бипериден (69) 0.04 мг / кг / доза внутримышечно (максимум 2 мг) каждые 30 минут до максимум четырех доз в течение 24 часов Острые дистонические реакции
    Пропранолол (70) от 1 мг / кг / день до 2 мг / кг / день, разделенные каждые 8 ​​часов (обычная доза для взрослых составляет от 80 мг / день до 320 мг / день) Akathisia
    Клоназепам (68,70) <30 кг: начало с 0,01 мг / кг / день разделен на два или три раза в день; может увеличиваться каждые три-семь дней; обычная доза - 0.От 1 мг / кг / день до 0,2 мг / кг / день, разделенные три раза в день; не превышать 0,2 мг / кг / день
    > 30 кг: начинать с 0,25–0,5 мг перед сном и титровать; поддерживающая доза составляет от 0,05 мг / кг / сут до 0,2 мг / кг / сут; не превышайте 6 мг / сут. доза: 7.5 мг на ночь, титровать до 15 мг / день до 45 мг / день)
    Акатизия
    Амантидин (70) Начните с 50 мг / день и еженедельно увеличивайте до 50 мг два-три раза в день Паркинсонизм
    Тетрабеназин (70) Начало 12,5 мг в день; увеличивать на 12,5 мг / сут каждые три-четыре дня; обычная доза составляет от 50 мг / сут до 150 мг / сут; максимальная доза составляет 200 мг / день Поздняя дискинезия, поздняя дистония, поздняя акатизия
    Аминокислоты с разветвленной цепью (45) 222 мг / кг три раза в день Поздняя дискинезия
    Start 10 мг / кг / доза, вводимая два раза в день; увеличивайте каждые две недели на 10 мг / кг / дозу, применяемую два раза / день; максимум 60 мг / кг / день Поздняя дискинезия
    Тригексифенидил (70) 0.От 5 мг / день до 1 мг / день и увеличивать на 1 мг каждые три-пять дней; обычная эффективная доза составляет от 6 мг / день до 60 мг / день Поздняя дистония, паркинсонизм, острая дистоническая реакция
    Баклофен (68) <2 лет: от 10 до 20 мг в день, разделенные каждые 8 ​​часов; титровать дозу каждые три дня с шагом от 5 мг / день до 15 мг / день до максимум 40 мг в день Поздняя дистония
    От двух до семи лет: от 20 до 30 мг в день, разделенных каждые 8 час; титровать дозу каждые три дня с шагом от 5 мг / день до 15 мг / день до максимальной 60 мг в день
    ≥8 лет: от 30 мг до 40 мг в день, разделенные каждые 8 ​​часов; титруйте дозировку, как указано выше, до максимума 120 мг в день
    Лоразепам (69) 0.02 мг / кг перорально / внутривенно / внутримышечно каждые 4-8 часов; не более 2 мг на дозу Поздняя акатизия
    Клиницисты должны предупреждать родителей о возможном парадоксальном возбуждении при применении бензодиазепинов у детей (71,72)
    Резерпин (70) Старт Поздняя акатизия, поздняя дискинезия, поздняя дистония
    )

    0,25 мг / день и увеличивать на 0,25 мг / день каждые несколько дней; Обычная доза составляет от 1 мг / день до 9 мг / день в разделенных дозах

    Лекарства (ссылка)
    .
    Дозировка для детей
    .
    Показания
    .
    Бензтропин (68) от 0,02 мг / кг / доза до 0,05 мг / кг / доза от одного до двух раз в день; обычная доза составляет от 0,5 мг до 2 мг 2 раза / сут; Использование у детей младше трех лет должно быть ограничено опасными для жизни состояниями Острые дистонические реакции, паркинсонизм, акатизия
    Дифенгидрамин (68) 5 мг / кг / день или 150 мг / м 2 в день разделенными дозами каждые 6-8 часов Острые дистонические реакции
    Бипериден (69) 0.04 мг / кг / доза внутримышечно (максимум 2 мг) каждые 30 минут до максимум четырех доз в течение 24 часов Острые дистонические реакции
    Пропранолол (70) от 1 мг / кг / день до 2 мг / кг / день, разделенные каждые 8 ​​часов (обычная доза для взрослых составляет от 80 мг / день до 320 мг / день) Akathisia
    Клоназепам (68,70) <30 кг: начало с 0,01 мг / кг / день разделен на два или три раза в день; может увеличиваться каждые три-семь дней; обычная доза - 0.От 1 мг / кг / день до 0,2 мг / кг / день, разделенные три раза в день; не превышать 0,2 мг / кг / день
    > 30 кг: начинать с 0,25–0,5 мг перед сном и титровать; поддерживающая доза составляет от 0,05 мг / кг / сут до 0,2 мг / кг / сут; не превышайте 6 мг / сут. доза: 7.5 мг на ночь, титровать до 15 мг / день до 45 мг / день)
    Акатизия
    Амантидин (70) Начните с 50 мг / день и еженедельно увеличивайте до 50 мг два-три раза в день Паркинсонизм
    Тетрабеназин (70) Начало 12,5 мг в день; увеличивать на 12,5 мг / сут каждые три-четыре дня; обычная доза составляет от 50 мг / сут до 150 мг / сут; максимальная доза составляет 200 мг / день Поздняя дискинезия, поздняя дистония, поздняя акатизия
    Аминокислоты с разветвленной цепью (45) 222 мг / кг три раза в день Поздняя дискинезия
    Start 10 мг / кг / доза, вводимая два раза в день; увеличивайте каждые две недели на 10 мг / кг / дозу, применяемую два раза / день; максимум 60 мг / кг / день Поздняя дискинезия
    Тригексифенидил (70) 0.От 5 мг / день до 1 мг / день и увеличивать на 1 мг каждые три-пять дней; обычная эффективная доза составляет от 6 мг / день до 60 мг / день Поздняя дистония, паркинсонизм, острая дистоническая реакция
    Баклофен (68) <2 лет: от 10 до 20 мг в день, разделенные каждые 8 ​​часов; титровать дозу каждые три дня с шагом от 5 мг / день до 15 мг / день до максимум 40 мг в день Поздняя дистония
    От двух до семи лет: от 20 до 30 мг в день, разделенных каждые 8 час; титровать дозу каждые три дня с шагом от 5 мг / день до 15 мг / день до максимальной 60 мг в день
    ≥8 лет: от 30 мг до 40 мг в день, разделенные каждые 8 ​​часов; титруйте дозировку, как указано выше, до максимума 120 мг в день
    Лоразепам (69) 0.02 мг / кг перорально / внутривенно / внутримышечно каждые 4-8 часов; не более 2 мг на дозу Поздняя акатизия
    Клиницисты должны предупреждать родителей о возможном парадоксальном возбуждении при применении бензодиазепинов у детей (71,72)
    Резерпин (70) Старт Поздняя акатизия, поздняя дискинезия, поздняя дистония

    ТАБЛИЦА 1

    Лекарства, используемые для лечения неврологических осложнений, вызванных нейролептиками

    )

    0,25 мг / день и увеличивать на 0,25 мг / день каждые несколько дней; обычная доза составляет от 1 мг / день до 9 мг / день в разделенных дозах

    )
    .
    Дозировка для детей
    .
    Показания
    .
    Бензтропин (68) от 0,02 мг / кг / доза до 0,05 мг / кг / доза от одного до двух раз в день; обычная доза составляет от 0,5 мг до 2 мг 2 раза / сут; Использование у детей младше трех лет должно быть ограничено опасными для жизни состояниями Острые дистонические реакции, паркинсонизм, акатизия
    Дифенгидрамин (68) 5 мг / кг / день или 150 мг / м 2 в день разделенными дозами каждые 6-8 часов Острые дистонические реакции
    Бипериден (69) 0.04 мг / кг / доза внутримышечно (максимум 2 мг) каждые 30 минут до максимум четырех доз в течение 24 часов Острые дистонические реакции
    Пропранолол (70) от 1 мг / кг / день до 2 мг / кг / день, разделенные каждые 8 ​​часов (обычная доза для взрослых составляет от 80 мг / день до 320 мг / день) Akathisia
    Клоназепам (68,70) <30 кг: начало с 0,01 мг / кг / день разделен на два или три раза в день; может увеличиваться каждые три-семь дней; обычная доза - 0.От 1 мг / кг / день до 0,2 мг / кг / день, разделенные три раза в день; не превышать 0,2 мг / кг / день
    > 30 кг: начинать с 0,25–0,5 мг перед сном и титровать; поддерживающая доза составляет от 0,05 мг / кг / сут до 0,2 мг / кг / сут; не превышайте 6 мг / сут. доза: 7.5 мг на ночь, титровать до 15 мг / день до 45 мг / день)
    Акатизия
    Амантидин (70) Начните с 50 мг / день и еженедельно увеличивайте до 50 мг два-три раза в день Паркинсонизм
    Тетрабеназин (70) Начало 12,5 мг в день; увеличивать на 12,5 мг / сут каждые три-четыре дня; обычная доза составляет от 50 мг / сут до 150 мг / сут; максимальная доза составляет 200 мг / день Поздняя дискинезия, поздняя дистония, поздняя акатизия
    Аминокислоты с разветвленной цепью (45) 222 мг / кг три раза в день Поздняя дискинезия
    Start 10 мг / кг / доза, вводимая два раза в день; увеличивайте каждые две недели на 10 мг / кг / дозу, применяемую два раза / день; максимум 60 мг / кг / день Поздняя дискинезия
    Тригексифенидил (70) 0.От 5 мг / день до 1 мг / день и увеличивать на 1 мг каждые три-пять дней; обычная эффективная доза составляет от 6 мг / день до 60 мг / день Поздняя дистония, паркинсонизм, острая дистоническая реакция
    Баклофен (68) <2 лет: от 10 до 20 мг в день, разделенные каждые 8 ​​часов; титровать дозу каждые три дня с шагом от 5 мг / день до 15 мг / день до максимум 40 мг в день Поздняя дистония
    От двух до семи лет: от 20 до 30 мг в день, разделенных каждые 8 час; титровать дозу каждые три дня с шагом от 5 мг / день до 15 мг / день до максимальной 60 мг в день
    ≥8 лет: от 30 мг до 40 мг в день, разделенные каждые 8 ​​часов; титруйте дозировку, как указано выше, до максимума 120 мг в день
    Лоразепам (69) 0.02 мг / кг перорально / внутривенно / внутримышечно каждые 4-8 часов; не более 2 мг на дозу Поздняя акатизия
    Клиницисты должны предупреждать родителей о возможном парадоксальном возбуждении при применении бензодиазепинов у детей (71,72)
    Резерпин (70) Старт Поздняя акатизия, поздняя дискинезия, поздняя дистония
    )

    0,25 мг / день и увеличивать на 0,25 мг / день каждые несколько дней; Обычная доза составляет от 1 мг / сут до 9 мг / сут в разделенных дозах

    Лекарства (ссылка)
    .
    Дозировка для детей
    .
    Показания
    .
    Бензтропин (68) от 0,02 мг / кг / доза до 0,05 мг / кг / доза от одного до двух раз в день; обычная доза составляет от 0,5 мг до 2 мг 2 раза / сут; Использование у детей младше трех лет должно быть ограничено опасными для жизни состояниями Острые дистонические реакции, паркинсонизм, акатизия
    Дифенгидрамин (68) 5 мг / кг / день или 150 мг / м 2 в день разделенными дозами каждые 6-8 часов Острые дистонические реакции
    Бипериден (69) 0.04 мг / кг / доза внутримышечно (максимум 2 мг) каждые 30 минут до максимум четырех доз в течение 24 часов Острые дистонические реакции
    Пропранолол (70) от 1 мг / кг / день до 2 мг / кг / день, разделенные каждые 8 ​​часов (обычная доза для взрослых составляет от 80 мг / день до 320 мг / день) Akathisia
    Клоназепам (68,70) <30 кг: начало с 0,01 мг / кг / день разделен на два или три раза в день; может увеличиваться каждые три-семь дней; обычная доза - 0.От 1 мг / кг / день до 0,2 мг / кг / день, разделенные три раза в день; не превышать 0,2 мг / кг / день
    > 30 кг: начинать с 0,25–0,5 мг перед сном и титровать; поддерживающая доза составляет от 0,05 мг / кг / сут до 0,2 мг / кг / сут; не превышайте 6 мг / сут. доза: 7.5 мг на ночь, титровать до 15 мг / день до 45 мг / день)
    Акатизия
    Амантидин (70) Начните с 50 мг / день и еженедельно увеличивайте до 50 мг два-три раза в день Паркинсонизм
    Тетрабеназин (70) Начало 12,5 мг в день; увеличивать на 12,5 мг / сут каждые три-четыре дня; обычная доза составляет от 50 мг / сут до 150 мг / сут; максимальная доза составляет 200 мг / день Поздняя дискинезия, поздняя дистония, поздняя акатизия
    Аминокислоты с разветвленной цепью (45) 222 мг / кг три раза в день Поздняя дискинезия
    Start 10 мг / кг / доза, вводимая два раза в день; увеличивайте каждые две недели на 10 мг / кг / дозу, применяемую два раза / день; максимум 60 мг / кг / день Поздняя дискинезия
    Тригексифенидил (70) 0.От 5 мг / день до 1 мг / день и увеличивать на 1 мг каждые три-пять дней; обычная эффективная доза составляет от 6 мг / день до 60 мг / день Поздняя дистония, паркинсонизм, острая дистоническая реакция
    Баклофен (68) <2 лет: от 10 до 20 мг в день, разделенные каждые 8 ​​часов; титровать дозу каждые три дня с шагом от 5 мг / день до 15 мг / день до максимум 40 мг в день Поздняя дистония
    От двух до семи лет: от 20 до 30 мг в день, разделенных каждые 8 час; титровать дозу каждые три дня с шагом от 5 мг / день до 15 мг / день до максимальной 60 мг в день
    ≥8 лет: от 30 мг до 40 мг в день, разделенные каждые 8 ​​часов; титруйте дозировку, как указано выше, до максимума 120 мг в день
    Лоразепам (69) 0.02 мг / кг перорально / внутривенно / внутримышечно каждые 4-8 часов; не более 2 мг на дозу Поздняя акатизия
    Клиницисты должны предупреждать родителей о возможном парадоксальном возбуждении при применении бензодиазепинов у детей (71,72)
    Резерпин (70) Старт Поздняя акатизия, поздняя дискинезия, поздняя дистония

    Рекомендации по лечению злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС) в данной статье не обсуждаются.Пожалуйста, обратитесь к недавнему систематическому обзору (9) по NMS у детей на SGA и алгоритму лечения NMS (10).

    Острая дистония, вызванная нейролептиками (Приложение 2)

    Острая дистония, вызванная нейролептиками, или также известная как острая дистоническая реакция, наблюдается в течение нескольких дней после начала приема или увеличения дозы нейролептика. Дистонические движения — это продолжительные мышечные сокращения, вызывающие скручивания, повторяющиеся движения и неправильные позы. При острой дистонии, вызванной нейролептиками, преимущественно поражаются мышцы черепа, шеи и туловища, хотя конечности также могут быть поражены.Типичные острые дистонические реакции включают ретроколлис, разгибание туловища, отклонение глаз, принудительное раскрытие челюсти и выпячивание языка, хотя симптомы у разных людей различаются. Мета-анализ риска острого ЭПС при внутримышечном введении нейролептиков подтвердил, что SGA связаны со значительно более низким риском острой дистонии (ОР 0,19 [95% ДИ от 0,10 до 0,39]) и антихолинергических препаратов (ОР 0,19 [95% ДИ 0,09 до 0,43]) по сравнению с галоперидолом (11). Учитывая серьезный дискомфорт, который вызывают эти реакции, и беспокойство, которое они вызывают в отношении будущего использования нейролептиков, важно поддерживать высокую степень осведомленности об этом потенциальном осложнении.

    Рекомендации по лечению острой дистонии, вызванной нейролептиками:

    1. Назначьте дифенгидрамин (LOE высокий) (12,13) ​​или холинолитики (бензтропин и бипериден) (LOE очень низкий). Пациенту и его семье можно сообщить, что при возникновении острой дистонической реакции они могут самостоятельно принять пероральную дозу дифенгидрамина при обращении за медицинской помощью. Симптомы исчезнут в течение нескольких минут после парентерального лечения. Если в течение 30 минут не наблюдается ответа, могут потребоваться повторные дозы.Внутривенный диазепам может использоваться в качестве альтернативной терапии (LOE высокий) (12). Можно рассмотреть возможность лечения от двух до пяти дней для предотвращения рецидива.

    2. Если требуется постоянное лечение нейролептиками, уменьшите дозировку лекарства. Можно рассмотреть возможность одновременного приема антипсихотических средств и холинолитиков (LOE высокий) (14).

    Острая акатизия, вызванная нейролептиками (Приложение 3)

    Акафизия — это термин, используемый для описания состояния чрезмерного беспокойства с необходимостью двигаться; Облегчение симптомов достигается движением.Больные жалуются на чувство внутреннего напряжения или беспокойства. Пациенты будут совершать такие движения, как встряхивание или покачивание ног и туловища, шагание, марширование на месте, растирание лица или стоны, чтобы уменьшить дискомфорт. Маленькие дети не всегда могут сформулировать симптомы акатизии. Дети могут описывать смутные ощущения внутреннего беспокойства, дискомфорта или беспокойства, или родители могут утверждать, что ребенок выглядит тревожным или более раздражительным или возбужденным.

    Рекомендации по лечению острой акатизии, вызванной нейролептиками, составлены вместе с рекомендациями по лечению нейролептического паркинсонизма, поскольку начальный подход к лечению аналогичен.

    Паркинсонизм, вызванный нейролептиками (Приложение 4)

    Паркинсонизм, вызванный нейролептиками, является дозозависимым побочным эффектом антипсихотической терапии. Проявления могут быть неотличимы от идиопатической болезни Паркинсона, у пациентов проявляются такие черты, как классический тремор покоя, ригидность, медленность движений, шаркающая походка или односторонние симптомы. Может возникнуть тонкий ритмичный периоральный тремор (так называемый «синдром кролика»). Важно отметить, что паркинсонизм, вызванный нейролептиками, может пройти несколько месяцев после отмены возбудителя.

    Рекомендации по лечению острой акатизии или паркинсонизма, вызванной нейролептиками

    1. Применяется ли SGA одновременно с антипсихотиком первого поколения? Существует более высокий риск ЭПС у детей, получающих антипсихотики первого поколения или несколько (15,16) (низкий показатель LOE). Рассмотрите возможность постепенного снижения дозы и прекращения приема антипсихотиков первого поколения.

    2. Используется ли самая низкая эффективная доза SGA? При более высоких дозах рисперидона риск ЭПС у детей выше, чем при более низких дозах (17) (LOE высокий).Рассмотрите возможность снижения дозировки.

    3. Рассмотрите возможность переключения текущего SGA на кветиапин или клозапин — эти SGA имеют более низкую склонность к EPS (18) (LOE высокий). Открытое проспективное исследование пациентов с хронической устойчивостью к нейролептикам и шизофренией с сопутствующим паркинсонизмом и хронической акатизией показало улучшение паркинсонизма на 69% и улучшение хронической акатизии на 78% после 18 недель терапии клозапином (19) (низкий показатель LOE).

    4. Принимает ли пациент вальпроевую кислоту, литий или селективный ингибитор обратного захвата серотонина? Как вальпроевая кислота (20), так и литий (21) могут вызывать тремор, а вальпроевая кислота (20), (22,23) может вызывать паркинсонизм (низкий LOE).Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (24) могут вызывать акатизию (низкий LOE). Если необходимо продолжить прием антипсихотических препаратов, подумайте о снижении дозировки этих препаратов, чтобы облегчить симптомы.

    5. Необходимо обязательно проконсультироваться с неврологом.

    6. Если вышеперечисленные меры неэффективны и антипсихотическая терапия должна быть продолжена, рассмотрите возможность добавления холинолитиков (25–28) (LOE высокий), пропранолол (28) (LOE высокий), клоназепам (29) (LOE высокий) или миртазапин (30) (LOE высокий) при акатизии.Существует РКИ клоназепама для лечения акатизии, вызванной нейролептиками, у подростков, которое продемонстрировало положительный эффект (31) (LOE высокий). Для лечения паркинсонизма могут быть добавлены антихолинергические препараты или амантадин (25–27) (LOE высокий).

    Поздняя дискинезия, вызванная нейролептиками (Приложение 5)

    Слово дискинезия означает «ненормальные движения». Хотя существует несколько типов поздних синдромов, поздняя дискинезия — это термин, традиционно используемый для описания стереотипных, повторяющихся, ненормальных движений рта, губ и языка по образцу, напоминающему жевание, сосание или поджимание губ.Вовлечение дистальных отделов конечностей также может происходить по повторяющейся схеме, и это называется «игрой пальцев рук и ног на фортепиано». У пациентов также могут наблюдаться респираторные дискинезии с чередованием периодов гипервентиляции и гиповентиляции. Поздняя дискинезия может быть подавлена ​​по запросу; дискинезии прекращаются, когда пациенты говорят или подносят еду ко рту. Пациенты часто не замечают движений. Когда пациентов просят держать язык во рту в покое, наблюдается движение языка из стороны в сторону, и может развиться макроглоссия.

    Частота поздней дискинезии ниже при приеме SGA по сравнению с антипсихотиками первого поколения. Риск, однако, не отсутствует, и есть доказательства того, что после того, как поздняя дискинезия развивается у пациентов, подвергшихся воздействию SGA, она сохраняется более двух лет у 80% пациентов (32). Клиницистам настоятельно рекомендуется проявлять бдительность в отношении симптомов поздней дискинезии у детей, которым прописаны SGA.

    Рекомендации по лечению поздней дискинезии

    1. Ремиссия более вероятна при быстром прекращении антипсихотической терапии.Если прекращение приема невозможно, рассмотрите возможность снижения дозировки нейролептика. У пациентов с длительной поздней дискинезией снижение или прекращение приема лекарств может поначалу обострить или выявить симптомы поздней дискинезии (33). Это первоначальное ухудшение может сохраняться в течение недель или месяцев.

    2. Прекратите антихолинергические препараты, если пациент принимает одновременно; холинолитики могут усугубить позднюю дискинезию (34) (LOE высокий).

    3. Рассмотреть возможность перехода от антипсихотического средства к клозапину, о котором сообщалось в открытых исследованиях для облегчения поздней дискинезии (19,35,36) (низкий LOE).В описании случая обсуждаются два подростка с шизофренией, которые испытали положительный эффект клозапина при поздней дискинезии (37).

    4. Следует рассмотреть возможность консультации невролога.

    5. Рассмотрите возможность лечения поздней дискинезии тетрабеназином (LOE очень низкий) (38,39) или клоназепамом (40) (LOE высокий). Клинический опыт применения тетрабеназина свидетельствует о том, что он обеспечивает наибольшую клиническую пользу при симптомах поздней дискинезии, хотя рандомизированные контролируемые исследования отсутствуют (LOE очень низкий).Витамин E может предотвратить ухудшение поздней дискинезии, но нет никаких доказательств того, что он улучшает симптомы (LOE высокий) (41). Совсем недавно два открытых исследования (42,43) и одно РКИ (44) показали, что леветирацетам эффективен для лечения поздней дискинезии (высокий уровень LOE). Существует двухнедельное проспективное открытое исследование аминокислот с разветвленной цепью для лечения поздней дискинезии у детей, которое предполагает некоторую пользу (45) (низкий показатель LOE).

    Дискинезия отмены

    Дискинезия отмены (также известная как синдром внезапной отмены) — это хореиформные движения, о которых сообщалось у детей, и их можно увидеть при резком прекращении приема антипсихотиков (46,47).Движения напоминают хорею Сиденхема с короткими ненормальными движениями, которые беспорядочно передаются от одной группы мышц к другой. Дискинезии отмены чаще всего поражают конечности, туловище и шею и исчезают спонтанно в течение нескольких недель. Если возникает дискинезия отмены, отмененный антипсихотический препарат можно возобновить, чтобы подавить движения, и можно постепенно уменьшить его в течение более длительного периода времени. В отличие от поздней дискинезии, дискинезия отмены купируется самостоятельно и проходит в течение нескольких недель.

    Поздняя дистония, вызванная нейролептиками

    Поздняя дистония считается отдельным подтипом поздней дискинезии и обсуждается отдельно, поскольку клинические проявления уникальны, как и рекомендуемая терапия. Термин поздняя дистония используется для описания продолжительных, медленных, непроизвольных скручивающих движений, затрагивающих конечности, туловище, шею или лицо, связанных с нейролептической терапией. Это отличается от классической поздней дискинезии — термин, обычно используемый для описания оральных хореиформных / стереотипных движений.Поздняя дистония может быть генерализованной, сегментарной или очаговой. Общие проявления включают ретроколлис, гримасу на нижней части лица, опистотоническое разгибание туловища и гиперпронацию рук. В наибольшей описанной серии случаев (48) средняя продолжительность воздействия нейролептиков до начала поздней дистонии составила 3,7 года (от трех дней до 20 лет). Из 42 описанных случаев восемь были в возрасте 18 лет или моложе на момент появления симптомов поздней дистонии. Более молодые люди были более склонны к генерализованной дистонии.Сообщалось о поздней дистонии как следствие лечения SGA с использованием оланзапина (49,50), рисперидона (51,52), арипипразола (53) и зипразидона (54,55) и обычно поражает более молодых пациентов.

    Рекомендации по лечению поздней дистонии

    1. Ремиссия более вероятна при быстром прекращении антипсихотической терапии. Учитывая гораздо большую инвалидность, связанную с поздней дистонией по сравнению с классической оролингвальной поздней дискинезией, следует серьезно подумать о прекращении приема лекарства.

    2. Если необходимо продолжение антипсихотической терапии, рассмотрите возможность перехода на клозапин. Открытые исследования и отчеты о случаях показали, что это может улучшить дистонию (36,56,57) (низкий LOE). Сообщалось о случае поздней дистонии у подростка, который первоначально лечился тиоридазином, и симптомы которого были успешно купированы клозапином (58).

    3. Если прием антипсихотических препаратов можно прекратить, прекратите прием лекарства и лечите дистонию антихолинергическим средством, таким как тригексифенидил.Имеются сообщения о случаях, когда подростки с поздней дистонией успешно лечились антихолинергической терапией (52,59) (LOE очень низкий).

    4. При неадекватной реакции на антихолинергические препараты рекомендуется консультация невролога. Лечение, которое может быть рассмотрено, включает инъекции ботулотоксина при очаговой дистонии (например, цервикальной дистонии, язычной дистонии) (60) (LOE очень низкий), тетрабеназин (39) (LOE очень низкий) или баклофен (61) (LOE очень низкий).Интратекальный баклофен (62) может использоваться при рефрактерной поздней аксиальной дистонии (LOE очень низкий). Несколько сообщений о случаях предполагают, что двусторонняя паллидная глубокая стимуляция головного мозга эффективна при тяжелой резистентной к лечению поздней дистонии (63) (LOE очень низкий).

    Поздняя акатизия, индуцированная нейролептиками

    Стойкая акатизия может возникать как подтип поздней дискинезии. Стойкая акатизия определяется как наличие в течение как минимум одного месяца, когда пациент принимает постоянную дозу нейролептика.Поздняя акатизия может возникать в сочетании с типичной оролингвальной поздней дискинезией или поздней дистонией. Наиболее распространены движения, затрагивающие ноги, такие как марширование на месте, стоя и сидя, скрещивая / не скрещивая ноги, быстро сводя и сводя ноги или качая ногами вверх и вниз. Движения туловища включают повторяющиеся покачивания вперед и назад в сидячем положении. Движения рук включают разглаживание волос ладонью, растирание лица ладонью или тыльной стороной ладони, складывание и раскладывание рук и повторяющееся растирание передней поверхности бедер.Были описаны простые вокализации, такие как кряхтение или стон.

    Рекомендации по лечению поздней акатизии

    1. Если возможно, следует попытаться отменить антипсихотик, чтобы посмотреть, исчезнут ли симптомы.

    2. Поздняя акатизия не всегда поддается лечению. Одна серия случаев из 30 пролеченных пациентов предполагает, что наилучшие результаты были получены с тетрабеназином, резерпином и лоразепамом (64) (LOE очень низкий). В некоторых отчетах о случаях было показано улучшение при применении пропранолола (65) (LOE очень низкий), комбинации лоразепама и антихолинергического препарата проциклидина (66) (LOE очень низкий) и при переходе от антипсихотической терапии на клозапин (67) (LOE очень низкий) .

    ЗАКЛЮЧЕНИЕ

    Эти лечебные рекомендации были созданы, чтобы помочь практикующим врачам, назначающим детям антипсихотические препараты. Мы надеемся, что это облегчит распознавание неврологических осложнений, если они возникнут, и предоставит некоторые рекомендации по подходу к лечению. Там, где это возможно, объединение задач мониторинга и вмешательства в протоколы или политики в междисциплинарной среде может иметь некоторые преимущества. Специализированные процедуры мониторинга, обсуждаемые в руководстве по мониторингу CAMESA и описанные далее в настоящей рукописи, могут выиграть от стандартизации — могут быть разработаны специализированные медицинские записи и обеспечен доступ к консультациям.Клиницисты с ограниченным опытом наблюдения за пациентами, принимающими нейролептики, могут найти консультацию невролога, специалиста по двигательным расстройствам или психиатра очень полезной, если в этой ситуации развиваются аномальные движения. Необходимы эмпирические данные и дальнейшие исследования по лечению неврологических осложнений при применении антипсихотических препаратов у детей.

    Хотя частота ЭПС, вызванных SGA, ниже, чем у высокоэффективных агентов первого поколения, эти побочные эффекты не отсутствуют и могут наблюдаться у детей.Важно, чтобы врачи знали о потенциале этих лекарств вызывать неврологические побочные эффекты и проявляли повышенную бдительность при их назначении.

    ПРИЛОЖЕНИЕ 1

    Ни одна из рейтинговых шкал, описанных ниже, не была утверждена или разработана специально для использования в педиатрии. Наша консенсусная группа не считала, что это исключает возможность использования этих инструментов у детей. Все четыре инструмента обычно используются в педиатрии в клинических испытаниях и в клинической практике.Время введения варьируется в зависимости от инструмента. Шкала оценки экстрапирамидных симптомов, самая длинная и наиболее полная из четырех оценочных шкал, занимает около 10 минут для применения у слаженного ребенка.

    Шкала аномальных непроизвольных движений (AIMS) — это клинический рейтинговый инструмент для оценки поздней дискинезии (1). Исходная версия включает 10 пунктов, оцененных по 5-балльной шкале (возможные баллы от 0 до 4, где 0 означает «нет», а 4 — «серьезно»). Четыре пункта относятся к движениям лица и рта, два пункта относятся к движениям конечностей, один пункт относится к движениям туловища и три пункта являются глобальными оценками.

    Шкала Симпсона-Ангуса (SAS) — это шкала из 10 пунктов для оценки паркинсонизма, вызванного нейролептиками. Каждый элемент оценивается по 5-балльной шкале (возможные баллы от 0 до 4) с определениями для каждой балльной шкалы. Оцениваемые области включают походку, опускание руки, дрожание плеча, ригидность локтя, ригидность запястья, отвисание ног, опускание головы, глабеллярное постукивание, тремор и слюноотделение. Хорошая внутренняя согласованность и надежность между экспертами были продемонстрированы для этого инструмента у пациентов с шизофренией (2).Инструмент может различать пациентов с лекарственным паркинсонизмом и без него (3).

    Шкала акатизии Барнса (BAS) — это рейтинговая шкала из четырех пунктов для оценки акатизии (4). Каждый пункт оценивается по 4-балльной шкале (от 0 до 3). Есть один пункт для оценки объективных признаков, два субъективных пункта для оценки осведомленности и дистресса, связанного с возбуждением, и общая клиническая оценка. Приведены определения каждой степени серьезности.

    Шкала оценки экстрапирамидных симптомов (ESRS) (5) была разработана для оценки четырех типов двигательных расстройств, вызванных лекарственными средствами: паркинсонизм, акатизия, дистония и поздняя дискинезия.Он состоит из четырех подшкал и четырех шкал тяжести общего клинического впечатления для каждого типа двигательного расстройства. Четыре подшкалы включают следующее:

    • Опросник экстрапирамидных симптомов или двигательных расстройств, вызванных лекарственными средствами

    • Обследование паркинсонизма и акатизии

    • Обследование дистонии

    • Обследование дискинезии

    Предусмотрена четкая система выставления оценок по каждой шкале.Межэкспертная надежность высокая, со средним коэффициентом корреляции пункта от 0,80 до 0,97; Было продемонстрировано сильное соответствие между оценками шкалы дискинезии AIMS и ESRS (6). Основным преимуществом ESRS перед другими оценочными шкалами является то, что она позволяет оценивать все типы экстрапирамидных симптомов. Это единственная шкала, по которой оценивается наличие дистонии. Хотя выбор шкалы должен основываться на предпочтениях врача, мы рекомендуем использовать ESRS, поскольку она позволяет оценивать все типы двигательных расстройств, вызванных лекарственными средствами (см. Ссылку 5 для инструмента ESRS для клинического использования).

    ПРИЛОЖЕНИЕ 2

    Критерии DSM-IV (7) для острой дистонии, вызванной нейролептиками, следующие:

    • Один (или несколько) из следующих признаков или симптомов развился в связи с применением нейролептиков:

      1. Аномально расположение головы и шеи по отношению к телу (например, ретроколлис или кривошея).

      2. Спазмы мышц челюсти (тризм, зияние или гримасы).

      3. Нарушение глотания (дисфагия), речи или дыхания (гортано-глоточный спазм, дисфония).

      4. Сгущенная или невнятная речь из-за гипертонуса или увеличенного языка (дизартрия или макроглоссия).

      5. Выдувание языка или дисфункция языка.

      6. Глаза отклонены вверх, вниз или в сторону (окулогирный криз).

      7. Аномальное положение дистальных отделов конечностей или туловища.

    • Признаки или симптомы по критерию А развились в течение семи дней после начала или быстрого повышения дозы нейролептического лекарства или снижения приема лекарства, используемого для лечения (или предотвращения) острых экстрапирамидных симптомов (например, антихолинергических средств) .

    • Признаки или симптомы критерия А не лучше объяснять психическим расстройством (например, кататонические симптомы при шизофрении). Доказательства того, что симптомы лучше объясняются психическим расстройством, могут включать следующее: симптомы предшествуют воздействию нейролептиков или несовместимы с типом фармакологического вмешательства (например, отсутствие улучшения после снижения уровня нейролептиков или антихолинергических препаратов).

    • Симптомы по критерию А не связаны с не нейролептическим веществом, неврологическим или другим общим заболеванием.Доказательства того, что симптомы вызваны общим заболеванием, могут включать следующее: симптомы предшествуют воздействию нейролептиков, присутствуют необъяснимые очаговые неврологические симптомы или симптомы прогрессируют при отсутствии смены лекарства.

    ПРИЛОЖЕНИЕ 3

    Критерии DSM-IV (7) для диагностики острой акатизии, вызванной нейролептиками, следующие:

    • Развитие субъективных жалоб на беспокойство после воздействия нейролептических препаратов.

    • Наблюдается хотя бы одно из следующего:

      1. Беспокойные движения или раскачивание ног.

      2. Качание с ноги на ногу стоя.

      3. Стимуляция для снятия беспокойства.

      4. Неспособность сидеть или стоять неподвижно в течение как минимум нескольких минут.

    • Начало симптомов по критериям A и B происходит в течение четырех недель после начала или увеличения дозы нейролептика или снижения приема лекарств, используемых для лечения (или предотвращения) острых экстрапирамидных симптомов (например, антихолинергических средств) .

    • Симптомы критерия А не лучше объясняются психическим расстройством (например, шизофренией, отменой психоактивных веществ, возбуждением от большого депрессивного или маниакального эпизода или гиперактивностью при синдроме дефицита внимания / гиперактивности). Доказательства того, что симптомы могут быть лучше объяснены психическим расстройством, могут включать следующее: появление симптомов, предшествующих воздействию нейролептиков, отсутствие нарастающего беспокойства с увеличением доз нейролептиков и отсутствие облегчения при фармакологических вмешательствах (например, отсутствие улучшение после снижения дозы нейролептика или лечения препаратами, предназначенными для лечения акатизии).

    • Симптомы по критерию А не связаны с не нейролептическим веществом, неврологическим или другим общим заболеванием. Доказательства того, что симптомы вызваны общим заболеванием, могут включать появление симптомов, предшествующих воздействию нейролептиков, или прогрессирование симптомов при отсутствии смены лекарства.

    ПРИЛОЖЕНИЕ 4

    Диагностические критерии DSM-IV (7) для паркинсонизма, вызванного нейролептиками, следующие:

    • Один (или несколько из следующих признаков или симптомов развились в связи с применением нейролептиков:

      1. Паркинсонический тремор (т. е. грубый, ритмичный тремор покоя с частотой от трех до шести циклов в секунду, поражающий конечности, голову, рот или язык)

      2. Паркинсоническая мышечная ригидность (т. )

      3. Акинезия (то есть уменьшение спонтанной мимики, жестов, речи или движений тела)

    • Симптомы по критерию А развились в течение нескольких недель после начала или повышения дозы нейролептического препарата, или уменьшение количества лекарств, используемых для лечения (или предотвращения) острых экстрапирамидных симптомов (например, антихолинергических средств).

    • Симптомы критерия А не лучше объясняются психическим расстройством (например, кататонические или негативные симптомы при шизофрении, задержка психомоторного развития при большом депрессивном эпизоде). Доказательства того, что симптомы лучше объясняются психическим расстройством, могут включать следующее: симптомы предшествуют воздействию нейролептических препаратов или несовместимы с типом фармакологического вмешательства (например, отсутствие улучшения после снижения дозы нейролептика или введения антихолинергических препаратов) .

    • Симптомы по критерию А не связаны с не нейролептическим веществом или неврологическим или другим общим заболеванием (например, болезнью Паркинсона или болезнью Вильсона). Доказательства того, что симптомы вызваны общим заболеванием, могут включать следующее: симптомы предшествуют воздействию нейролептиков, присутствуют необъяснимые очаговые неврологические признаки или симптомы прогрессируют, несмотря на стабильный режим приема лекарств.

    ПРИЛОЖЕНИЕ 5

    Критерии DSM-IV (7) для поздней дискинезии, вызванной нейролептиками, следующие:

    • Непроизвольные движения языка, челюсти, туловища или конечностей возникли в связи с применением нейролептиков.

    • Непроизвольные движения присутствуют в течение как минимум четырех недель и имеют любую из следующих схем:

      1. Хореиформные движения (т. Е. Быстрые, резкие, неповторяющиеся).

      2. Атетоидные движения (т. Е. Медленные, извилистые, непрерывные).

      3. Ритмические движения (т.е. стереотипии).

    • Признаки симптомов по критериям A и B развиваются во время воздействия нейролептического препарата или в течение четырех недель после отмены перорального (или в течение восьми недель после отмены из депо) нейролептического препарата.

    • Нейролептики принимали не менее трех месяцев (один месяц, если вам исполнилось 60 лет).

    • Симптомы не связаны с неврологическим или общим заболеванием (например, болезнью Хантингтона, хореей Сиденхема, спонтанной дискинезией, гипертиреозом или болезнью Вильсона), неподходящими зубными протезами или воздействием других лекарств, вызывающих острую обратимую дискинезию (например, , L-допа, бромокриптин). Доказательства того, что симптомы вызваны одной из этих причин, могут включать следующее: симптомы предшествуют воздействию нейролептиков или присутствуют необъяснимые очаговые неврологические признаки.

    • Симптомы не лучше объясняются острым двигательным расстройством, вызванным нейролептиком (например, острой дистонией, вызванной нейролептиком, или острой акатизией, вызванной нейролептиком).

    Авторы благодарят доктора Энтони Лэнга и доктора Дональда Гилберта за их внешний обзор рукописи.

    ССЫЛКИ

    1.,,,,.

    Оценка поздней дискинезии с использованием шкалы аномальных непроизвольных движений

    ,

    J Nerv Ment Dis

    ,

    1985

    , vol.

    173

    (стр.

    353

    7

    ) 2.,,, Et al.

    Валидность и надежность шкалы Симпсона-Ангуса (SAS) при лекарственном паркинсонизме у пожилых людей

    ,

    Int J Geriatr Psychiatry

    ,

    2009

    , vol.

    24

    (стр.

    183

    9

    ) 3.,,,.

    Валидность шкалы Симпсона-Ангуса (SAS) в популяции натуралистической шизофрении

    ,

    BMC Neurol

    ,

    2005

    , vol.

    5

    5

    4..

    Оценочная шкала для лекарственной акатизии

    ,

    Br J Psychiatry

    ,

    1989

    , vol.

    154

    (стр.

    672

    6

    ) 5.,.

    Руководство по шкале оценки экстрапирамидных симптомов (ESRS)

    ,

    Schizophr Res

    ,

    2005

    , vol.

    76

    (стр.

    247

    65

    ) 6.,,,,,.

    Шкала ненормальных непроизвольных движений (AIMS) и шкала оценки экстрапирамидных симптомов (ESRS): перекрестное сравнение при оценке поздней дискинезии

    ,

    Schizophr Res

    ,

    2005

    , vol.

    77

    (стр.

    119

    28

    ) 7.

    Американская психиатрическая ассоциация

    . ,

    Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам

    4-е изд.

    Вашингтон (округ Колумбия)

    Американская психиатрическая ассоциация

    ,

    2000

    8.,.

    Лечение острых двигательных расстройств, вызванных нейролептиками

    ,

    Фармакотерапия

    ,

    1994

    , vol.

    14

    (стр.

    543

    60

    ) 9.,,.

    Нейролептический злокачественный синдром у детей и подростков, принимающих атипичные антипсихотические препараты.Обзор

    ,

    J Child Adolesc Psychopharmacol

    ,

    2009

    , vol.

    19

    (стр.

    415

    22

    ) 10.,,.

    Нейролептический злокачественный синдром

    ,

    Am J Psychiatry

    ,

    2007

    , vol.

    164

    (стр.

    870

    6

    ) 11.,,,,.

    Метаанализ риска острых экстрапирамидных симптомов при внутримышечном введении нейролептиков для лечения возбуждения

    ,

    J Clin Psychiatry

    ,

    2008

    , vol.

    69

    (стр.

    1869

    79

    ) 12.,,.

    Внутривенное введение диазепама в лечении острой дистонии и акатизии, вызванных нейролептиками

    ,

    Am J Psychiatry

    ,

    1978

    , vol.

    135

    (стр.

    1232

    3

    ) 13.,.

    Тяжелая экстрапирамидная двигательная активность, вызванная прохлорперазином. Облегчение его внутривенным введением дифенгидрамина

    ,

    N Engl J Med

    ,

    1960

    , vol.

    162

    (стр.

    353

    4

    ) 14.,,,.

    Эффективность антихолинергической профилактики острой дистонии, вызванной нейролептиками

    ,

    Am J Psychiatry

    ,

    1988

    , vol.

    145

    (стр.

    993

    6

    ) 15.,.

    Применение антихолинергических средств у детей и подростков после начала антипсихотической терапии

    ,

    Ann Pharmacother

    ,

    2010

    , vol.

    44

    (стр.

    1171

    80

    ) 16.,,, Et al.

    Распространенность двигательных расстройств у подростков с шизофренией и в связи с преимущественно атипичным антипсихотическим лечением

    ,

    Eur Child Adolesc Psychiatry

    ,

    2006

    , vol.

    15

    (стр.

    371

    82

    ) 17.,,, Et al.

    Эффективность, безопасность и переносимость двух режимов дозирования рисперидона при подростковой шизофрении: двойное слепое исследование

    ,

    Br J Psychiatry

    ,

    2009

    , vol.

    194

    (стр.

    158

    64

    ) 18 ..

    Экстрапирамидные симптомы при применении атипичных нейролептиков. Заболеваемость, профилактика и лечение

    ,

    Безопасность лекарств

    ,

    2005

    , т.

    28

    (стр.

    191

    208

    ) 19.,,,,.

    Лечение клозапином поздней дискинезии, вызванной нейролептиками, паркинсонизма и хронической акатизии у больных шизофренией

    ,

    J Clin Psychiatry

    ,

    1997

    , vol.

    58

    (стр.

    318

    22

    ) 20., , , и другие.

    Двигательные расстройства у пациентов, принимающих противосудорожные препараты

    ,

    J Neurol Neurosurg Psychiatry

    ,

    2007

    , vol.

    78

    (стр.

    147

    51

    ) 21.,.

    Литиевый тремор

    ,

    J Clin Psychiatry

    ,

    1995

    , vol.

    56

    (стр.

    283

    7

    ) 22.,,,,.

    Паркинсонизм, индуцированный вальпроатом у больных эпилепсией

    ,

    Mov Disord

    ,

    2007

    , vol.

    22

    (стр.

    130

    3

    ) 23.,,,,.

    Паркинсонический синдром в детстве после введения вальпроата натрия

    ,

    Clin Neuropharmacol

    ,

    1993

    , vol.

    16

    (стр.

    451

    5

    ) 24.,.

    Селективный ингибитор обратного захвата серотонина индуцировал акатизию

    ,

    J Am Pharm Assoc

    ,

    2009

    , vol.

    49

    (стр.

    e28

    36

    ) 25.,,.

    Отсутствие разницы в действии биперидена и амантадина на непроизвольные движения паркинсонизма и поздней дискинезии: двойное слепое перекрестное, плацебо-контролируемое исследование с участием пациентов с хронической шизофренией, принимающих лекарственные препараты

    ,

    J Clin Psychiatry

    ,

    1995

    , vol.

    56

    (стр.

    167

    70

    ) 26.,.

    Амантадин в сравнении с тригексифенидилом в лечении паркинсонизма, вызванного нейролептиками

    ,

    Am J Psychiatry

    ,

    1976

    , vol.

    133

    (стр.

    940

    3

    ) 27.,,,.

    Двойное слепое исследование гидрохлорида амантадина в сравнении с мезилатом бензтропина при паркинсонизме, вызванном лекарственными средствами

    ,

    Pharmacology

    ,

    1974

    , vol.

    12

    (стр.

    65

    73

    ) 28.,,,.

    Контролируемое сравнение эффектов пропранолола, бензтропина и плацебо на акатизию

    ,

    Psychopharmacol Bull

    ,

    1993

    , vol.

    29

    (стр.

    283

    6

    ) 29.,,,.

    Бензодиазепины для лечения острой акатизии, вызванной нейролептиками

    ,

    Кокрановская база данных Syst Rev

    ,

    1999

    4

    стр.

    CD001950

    30.,,,,.

    Низкие дозы миртазапина: новый вариант лечения акатизии, вызванной антипсихотиками.Рандомизированное двойное слепое исследование с использованием плацебо и пропранолола

    ,

    Biol Psychiatry

    ,

    2006

    , vol.

    59

    (стр.

    1071

    7

    ) 31.,,,,.

    Успешное лечение клоназепамом вызванной нейролептиками акатизии у подростков старшего возраста и молодых людей: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

    ,

    J Clin Psychopharmacol

    ,

    1989

    , vol.

    9

    (стр.

    403

    6

    ) 32.,,,.

    Частота и стойкость поздней дискинезии и экстрапирамидных симптомов при шизофрении

    ,

    J Psychopharmacol

    ,

    2010

    , vol.

    24

    (стр.

    1031

    5

    ) 33.,,,,,.

    Изменения психопатологии и дискинезии после отмены нейролептиков в двойном слепом исследовании

    ,

    Schizophrenia Res

    ,

    1993

    , vol.

    10

    (стр.

    267

    71

    ) 34.,,,.

    Влияние холинолитиков на позднюю дискинезию. Контролируемое исследование прекращения лечения

    ,

    Br J Psychiatry

    ,

    1984

    , vol.

    145

    (стр.

    304

    10

    ) 35.,.

    Поддерживающее лечение тяжелой поздней дискинезии клозапином: пятилетнее наблюдение

    ,

    J Clin Psychopharmacol

    ,

    2005

    , vol.

    25

    (стр.

    180

    2

    ) 36.,.

    Эффективность клозапина при поздней дискинезии у больных шизофренией

    ,

    Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci

    ,

    1998

    , vol.

    248

    (стр.

    209

    11

    ) 37.,,,,,.

    Клозапин при поздней дискинезии у подростков

    ,

    Brain Dev

    ,

    1995

    , vol.

    17

    (стр.

    213

    5

    ) 38.,,.

    Тетрабеназин для лечения поздней дискинезии: оценка по протоколу рандомизированной видеозаписи

    ,

    Am J Psychiatry

    ,

    1999

    , vol.

    156

    (стр.

    1279

    81

    ) 39.,.

    Долгосрочные эффекты тетрабеназина при гиперкинетических двигательных расстройствах

    ,

    Неврология

    ,

    1997

    , vol.

    48

    (стр.

    358

    62

    ) 40.,.

    Бензодиазепины для поздней дискинезии, вызванной нейролептиками

    ,

    Кокрановская база данных Syst Rev

    ,

    2006

    33

    стр.

    CD000205

    41.,.

    Витамин Е для поздней дискинезии, вызванной нейролептиками

    ,

    Кокрановская база данных Syst Rev

    ,

    2001

    4

    стр.

    CD000209

    42.« и др.

    Леветирацетам при поздней дискинезии

    ,

    Clin Neuropharmacol

    ,

    2006

    , vol.

    29

    (стр.

    265

    8

    ) 43.,,,.

    Леветирацетам при поздней дискинезии: открытое исследование

    ,

    Mov Disord

    ,

    2006

    , vol.

    21

    (стр.

    1219

    21

    ) 44.,,,,.

    Влияние леветирацетама на позднюю дискинезию: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

    ,

    J Clin Psychiatry

    ,

    2008

    , vol.

    69

    (стр.

    546

    54

    ) 45.,,,,.

    Аминокислоты с разветвленной цепью для лечения поздней дискинезии у детей и подростков

    ,

    J Clin Psychiatry

    ,

    2004

    , vol.

    65

    (стр.

    92

    6

    ) 46.,,, И др.

    Серия случаев: Спектр нейролептических двигательных расстройств и экстрапирамидных побочных эффектов при детской шизофрении

    ,

    J Am Acad Child Adolesc Psychiatry

    ,

    1998

    , vol.

    37

    (стр.

    221

    6

    ) 47.,,,,,.

    Дискинезии, связанные с нейролептиками, у аутичных детей: проспективное продольное исследование

    ,

    J Am Acad Child Adolesc Psychiatry

    ,

    1997

    , vol.

    36

    (стр.

    835

    43

    ) 48.,,, Et al.

    Поздняя дистония: поздняя и стойкая дистония, вызванная антипсихотическими препаратами

    ,

    Neurology

    ,

    1982

    , vol.

    32

    (стр.

    1335

    46

    ) 49.,.

    Поздняя дистония, индуцированная оланзапином

    ,

    Indian J Pharmacol

    ,

    2008

    , vol.

    40

    (стр.

    237

    8

    ) 50.,,.

    Поздняя дистония, вызванная оланзапином, успешно лечится тетрабеназином

    ,

    J Neuropsychiatry Clin Neurosci

    ,

    2007

    , vol.

    19

    (стр.

    484

    5

    ) 51.,,,,.

    Поздняя дистония, индуцированная рисперидоном: случай кривошеи

    ,

    Encephale

    ,

    1998

    , vol.

    24

    (стр.

    581

    3

    ) 52 ..

    Пропущенный случай поздней дистонии у девочки-подростка, лечившейся рисперидоном

    ,

    J Детский психофармакол

    ,

    2011

    53.,,.

    Поздняя дистония, индуцированная арипипразолом

    ,

    Prim Care Companion J Clin Psychiatry

    ,

    2006

    , vol.

    8

    (стр.

    378

    9

    ) 54.,,.

    Поздняя дистония и зипразидон: история болезни

    ,

    Prim Care Companion J Clin Psychiatry

    ,

    2008

    , vol.

    10

    (стр.

    71

    2

    ) 55.,,.

    Поздняя дистония, связанная с зипразидоном

    ,

    Am J Psychiatry

    ,

    2005

    , vol.

    162

    стр.

    2191

    56.,.

    Успешное лечение поздней дистонии клозапином

    ,

    Biol Psychiatry

    ,

    1996

    , vol.

    39

    (стр.

    1064

    5

    ) 57 ..

    Лечение психоза клозапином у пациентов с поздней дистонией: отчет о трех случаях

    ,

    Mov Disord

    ,

    1994

    , vol.

    9

    (стр.

    321

    4

    ) 58.,,.

    Клозапин более эффективен при дистонии языка, чем оланзапин

    ,

    Psychopharmacology

    ,

    2002

    , vol.

    162

    стр.

    89

    59 ..

    Поздняя дискинезия, контролируемая холинолитиками

    ,

    Clin Neuropharmacol

    ,

    1985

    , vol.

    8

    (стр.

    372

    6

    ) 60.,,,.

    Ботулинический токсин в лечении поздней дистонии

    ,

    J Clin Psychopharmacol

    ,

    1997

    , vol.

    17

    (стр.

    497

    8

    ) 61.,,.

    Лечение баклофеном пациента с поздней дистонией

    ,

    J Clin Psychiatry

    ,

    1986

    , vol.

    47

    (стр.

    474

    5

    ) 62.,,.

    Тяжелая поздняя дистония: лечение непрерывным интратекальным введением баклофена

    ,

    Mov Disord

    ,

    1997

    , vol.

    12

    (стр.

    585

    7

    ) 63.,,, Et al.

    Долгосрочная высокочастотная двусторонняя паллидная стимуляция при поздней дистонии, вызванной нейролептиками. Отчет о двух случаях

    ,

    J Neurosurg

    ,

    2005

    , vol.

    102

    (стр.

    721

    5

    ) 64.,,,,.

    Поздняя акатизия: анализ клинических особенностей и реакции на открытые терапевтические испытания

    ,

    Mov Disord

    ,

    1989

    , vol.

    4

    (стр.

    157

    75

    ) 65.,,.

    Пропранолол в лечении поздней акатизии: отчет о двух случаях

    ,

    J Clin Psychopharmacol

    ,

    1988

    , vol.

    8

    (стр.

    283

    5

    ) 66.,.

    Лоразепам и холинолитики при поздней акатизии

    ,

    Biol Psychiatry

    ,

    1990

    , vol.

    27

    (стр.

    463

    4

    ) 67.,,,,.

    Должна ли хроническая резистентная к лечению акатизия быть показанием для применения клозапина у больных шизофренией?

    ,

    J Clin Psychiatry

    ,

    1992

    , vol.

    53

    (стр.

    248

    51

    ) 69.

    Томсон Рейтер Микромедекс

    . 70.,,,. ,

    Двигательные расстройства в детстве

    Saunders, Elsevier

    ,

    2010

    (стр.

    249

    60

    ) 71.,,,.

    Парадоксальные реакции, вызываемые диазепамом у детей с классическим аутизмом

    ,

    Funct Neurol

    ,

    1987

    , vol.

    2

    (стр.

    355

    61

    ) 72.,,.

    Парадоксальные реакции на бензодиазепины: обзор литературы и варианты лечения

    ,

    Фармакотерапия

    ,

    2004

    , vol.

    24

    (стр.

    1177

    85

    )

    © 2011 Pulsus Group Inc. Все права защищены

    Дискинезия — Неврологические проблемы — Проблемы — Педиатрия — Что мы лечим

    Что такое детская дискинезия?

    Дискинезия у детей — это резкие движения тела. Движения — это неконтролируемые, бесцельные, быстрые движения, нарушающие нормальное движение или позу.

    Вверху: упражнения на общую двигательную функцию, предназначенные для улучшения скоординированных движений.

    Что вызывает дискинезию у детей?

    Судорожные движения у детей могут возникать вследствие:

    • Поражение / повреждение части (ей) головного мозга, контролирующей движение
    • Нарушение химического состава мозга.Например, снижение уровня дофамина может привести к тому, что передача сообщений от мозга к мышцам займет слишком много времени или будет поступать прерывисто.

    Резкие движения также могут возникать из-за таких состояний, как:

    • Атетоидный церебальный паралич
    • Синдром Ангельмана
    • Болезнь Вильсона

    Какие типы дискинезии движений бывают у детей?

    Существует несколько типов движений, которые могут возникать в результате дискинезии, например:

    Хорея
    Быстрые, неритмичные, неконтролируемые судорожные движения, в основном возникающие в руках и ногах.Хорея также может поражать руки, ноги, туловище, шею и лицо.

    Баллизм
    Подобно хореи, но движения намного крупнее, взрывнее и вовлекают больше руки или ноги; обычно это происходит из-за нарушения мозгового кровообращения.

    Миоклонус
    Внезапное, короткое, резкое непроизвольное сокращение мышц, напоминающее шок. Миоклонические подергивания могут возникать по отдельности или повторно. В отличие от тиков миоклонус невозможно контролировать даже на короткое время.

    Дистония
    Непроизвольные устойчивые или прерывистые сокращения мышц приводят к скручиванию и повторяющимся движениям, неправильным позам или и тем, и другим.Дистония придает движениям ритмичный вид или может быть неумолимой, чтобы обеспечить фиксированную позу.

    Тики
    Повторяющееся стереотипное движение. Пациент может начать добровольно, а также может намеренно подавить на короткое время.

    Каковы симптомы дискинезии у детей?

    Есть несколько симптомов, которые может проявлять ребенок с дискинезией, например:

    • Гримаса на лице
    • Опускание и поднятие плеч
    • Разгибание и сгибание пальцев рук и ног
    • Ребенок может казаться беспокойным или нервным
    • Резкие или нескоординированные движения при выполнении деятельности

    Чем может помочь физиотерапия детям с дискинезией?

    Физиотерапевтическое лечение может помочь детям с судорожными движениями.Пассивные движения суставов могут помочь сохранить движение в конечностях ребенка, что облегчит движение. Упражнения используются для того, чтобы ребенок мог лучше контролировать свои конечности. Затем эти упражнения можно перейти к отработке обычных моделей движений, чтобы облегчить выполнение функциональных движений.

    Сводка

    Дискинезия — это термин, используемый для резких движений, которые являются неконтролируемыми, быстрыми движениями, нарушающими нормальное движение и осанку. Они могут возникать из-за повреждения головного мозга, а также из-за нарушения химических веществ мозга.Существуют разные типы подергиваний, включая миоклонические подергивания, хорею, баллизм и дистонию. У детей, у которых есть проблемы с судорожными движениями, могут наблюдаться гримасы лица, нескоординированные, ритмичные движения, судорожные движения или разгибание и сгибание пальцев рук и ног. Физиотерапевты Physio.co.uk могут помочь, поддерживая диапазон движений суставов и нормализуя движения.

    Чтобы записаться на прием или получить дополнительную информацию о детской дискинезии, свяжитесь с нами или позвоните по телефону 0330 088 7800 .

    Первичная цилиарная дискинезия: консенсус в отношении подходов к диагностике и лечению у детей

    Реферат

    Первичная цилиарная дискинезия (ПЦД) связана с аномальной структурой и функцией ресничек, что приводит к задержке слизи и бактерий в дыхательных путях, что приводит к хронической отосино-легочной болезни, аномалиям положения и аномальной подвижности сперматозоидов.

    Диагноз PCD требует наличия характерного клинического фенотипа и либо специфических ультраструктурных дефектов ресничек, идентифицированных с помощью просвечивающей электронной микроскопии, либо свидетельств аномальной функции ресничек.

    Несмотря на то, что ведение детей, страдающих PCD, остается неопределенным, а доказательства ограничены, по-прежнему важно обеспечить последующее наблюдение за этими пациентами с помощью адекватной и совместной системы ухода, чтобы предотвратить повреждение легких в будущем.

    Это консенсусное заявление Европейского респираторного общества о ведении детей с PCD формулирует рекомендации относительно диагностических и терапевтических подходов, чтобы обеспечить более точный подход к этим пациентам. Чтобы улучшить эти рекомендации по диагностике и лечению этого заболевания, необходимы крупные хорошо спланированные рандомизированные контролируемые испытания с четким описанием пациентов.

    ВВЕДЕНИЕ

    Первичная цилиарная дискинезия (ПЦД) преимущественно наследуется как аутосомно-рецессивное заболевание, приводящее к рецидивирующей и хронической инфекции верхних и нижних дыхательных путей, а в 40–50% случаев — к зеркальному расположению органов и другим формам гетеротаксии 1. До на сегодняшний день эти нарушения дисмотильных ресничек у детей изучены недостаточно; действительно, большинство используемых терапевтических стратегий основано на протоколах лечения кистозного фиброза (CF), что подчеркивает необходимость дополнительных исследований PCD.Хотя это и не доказано, кажется вероятным, что ранняя диагностика важна для сохранения легочной функции, качества жизни и ожидаемой продолжительности жизни при этом заболевании, и, следовательно, существует большая потребность в большей диагностической осведомленности и лечении, основанном на доказательствах. Цилиарная дисфункция также вовлечена в более широкий спектр заболеваний, таких как поликистоз печени и почек, атрезия желчных путей и аномалии центральной нервной системы, включая ретинопатию и гидроцефалию 2.

    Настоящее консенсусное заявление разработано Целевой группой Европейского респираторного общества по ПЦД у детей, целью которой является описание диагностической и терапевтической практики для педиатрических пациентов с ПЦД в Европе, оценка числа диагностированных пациентов, разработка консенсусного заявления, определение потребностей в исследованиях и усиление совместных исследований.В рабочую группу вошли врачи-респираторы, имеющие опыт работы с педиатрическим PCD, врачи ушей, носа и горла (ЛОР), генетики и эпидемиологи из различных европейских стран. Подгруппы подготовили предварительные проекты для каждого раздела, которые были обсуждены на пленарном заседании с целью достижения консенсуса. Окончательный вариант редактировали все авторы. Таким образом, эта статья представляет собой консенсусное заявление членов Рабочей группы по диагностическим и терапевтическим подходам к PCD у детей в Европе.

    Для разработки настоящего консенсуса была использована следующая стратегия поиска. Отдельный поиск проводился по статьям по этиологии, клинике, диагностике, лечению, осложнениям и последующему наблюдению в сочетании с первичной цилиарной дискинезией, синдромом неподвижных ресничек или синдромом Картагенера. Статьи были выбраны из Кокрановского центрального реестра контролируемых исследований (CENTRAL), PubMed, EMBASE, списка ссылок в соответствующих публикациях и коллекции ссылок авторов.

    Уровни доказательности были классифицированы в соответствии с предложением BMJ Clinical Evidence Рабочая группа 3 по классификации рекомендаций, оценки, разработки и оценки (GRADE). Система оценки GRADE учитывает тип, качество, согласованность и непосредственность доказательств, а также размер эффекта; доказательства классифицировались как низкие, справедливые, умеренные, высокие или мнение экспертов; выгода была описана как отсутствующая, противоречивая, небольшая / слабая, промежуточная или существенная; а сила рекомендации классифицировалась как сильная или слабая.Однако практически отсутствуют какие-либо данные о подходах к диагностике и лечению PCD, а исследования у детей проводятся редко, а это означает, что уровни доказательств редко бывают выше умеренных, а в некоторых случаях исследования отсутствуют. Некоторые утверждения основаны на исследованиях, связанных с МВ.

    ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ЕСТЕСТВЕННАЯ ИСТОРИЯ PCD

    Распространенность PCD очень трудно точно оценить. В 1947 и 1949 годах Торгерсен 4 опубликовал результаты радиологического исследования с участием примерно трети населения Норвегии.Было замечено, что частота встречаемости situs inversus составляла 1: 8000, и что 10% пациентов с situs inversus имели бронхоэктазы. Оценивая распространенность situs inversus у пациентов с PCD как 50%, Torgersen 4 рассчитал, что распространенность PCD составляет 1:40 000. Эта цифра, вероятно, занижена, учитывая тот факт, что стандартные рентгенограммы грудной клетки нечувствительны к обнаружению бронхоэктазов и что бронхоэктазы могут не присутствовать, особенно у молодых пациентов с PCD.Для Швеции Афзелиус 5 рассчитал среднюю распространенность 1: 22 000 за период 1976–1990 гг. Путем сравнения числа детей с PCD, известных автору, с численностью населения за эти годы. Понимая, насколько маловероятно знать все случаи, Афзелиус 5 оценил истинную распространенность в Швеции примерно 1: 10 000. В долгосрочном исследовании отсроченных эффектов атомной бомбы, проведенном в Хиросиме и Нагасаки (обе Япония), 16 566 человек прошли физическое обследование и рентгенографию грудной клетки.В этой очень специфической выборке были обнаружены четыре пациента с PCD (в возрасте 34–86 лет), что дает оценку 1: 4 100 6. Учитывая широкий диапазон клинической тяжести PCD и предполагая, что многие более легкие случаи остаются невыявленными, эти последние оценки может быть ближе к реальности, чем предыдущие экстраполяции. В клинических выборках пациентов с диффузными бронхоэктазами, естественно, чаще встречается PCD; он может составлять до 13% всех пациентов с бронхоэктазами, что относительно чаще встречается в Северной Африке, чем среди европейских пациентов 7.Средний возраст на момент постановки диагноза в серии педиатрических наблюдений Coren et al. 8 составлял 4,4 года (6 лет для пациентов без situs inversus ), что было выше, чем у пациентов, страдающих МВ, лечившихся в той же клинике (1,3 года).

    Доступно еще меньше данных о степени тяжести симптомов и функциональных ограничений в различных возрастных группах, а также о естественном течении этого заболевания и о том, может ли на него повлиять лечение 8–12. Неудовлетворительная картина отдаленных результатов была составлена ​​Noone et al. 9 в поперечном исследовании, проведенном в 1994–2002 гг. С участием 78 пациентов с PCD (включая 31 ребенка). Бронхоэктазия была подтверждена у 61% детей и 98% взрослых, и была выявлена ​​отрицательная связь между возрастом и потерей объема форсированного выдоха за 1 секунду (FEV 1 ). Наклон линии регрессии, построенной для возраста и возраста , составил -0,8 (стандартное отклонение 0,13%), что соответствует годовой потере ОФВ 1 на 0,8%. Это отличается от взрослых пациентов с МВ в США, где средняя годовая потеря ОФВ 1 составляла ~ 3.6%. Несколько исследований показывают, что возраст на момент постановки диагноза и, следовательно, возраст на момент начала конкретного лечения влияет на результат. Эллерман и Бисгаард 10 наблюдали за 24 пациентами с PCD в течение 2–16 лет и наблюдали более низкую функцию легких у этих пациентов, вошедших в когорту во взрослом возрасте, по сравнению с детьми. Все пациенты получали строгое лечение антибиотиками и физиотерапией и поддерживали функцию легких в течение следующих лет, что позволяет предположить, что терапия дает значительную пользу. Однако набор данных был небольшим и неоднородным, поэтому выводы сомнительны.Кроме того, Corkey et al. 11 и Hellinckx et al. 12 описал относительно стабильное долгосрочное прогрессирование функции легких в детстве у детей, получавших физиотерапию, хотя подростки, по-видимому, чувствовали себя хуже. Большая часть взрослых пациентов была хронически инфицирована Pseudomonas aeruginosa , и 13 (27%) из 47 взрослых пациентов имели очень тяжелое заболевание с хронической дыхательной недостаточностью и ОФВ 1 ≤40% от прогнозируемого значения.Все они были кислородозависимыми и были внесены в список для трансплантации или уже перенесли трансплантат. Эти расходящиеся результаты разных исследований могут быть связаны с разными критериями включения и отбором пациентов. Срочно необходимы большие многоцентровые репрезентативные когортные исследования, чтобы дать более ясную картину естественного течения этого заболевания.

    ГЕНЕТИКА И НАСЛЕДОВАНИЕ

    PCD (MIM 242650) — это генетически гетерогенное заболевание, которое преимущественно наследуется как аутосомно-рецессивный признак 13, 14.Большинство генов, идентифицированных (таблица 1) на сегодняшний день для аутосомно-рецессивных вариантов PCD (динеин, аксонема, промежуточная цепь 1 ( DNAI1 ) и 2 ( DNAI2 ) и тяжелая цепь 5 ( DNAH5 ) и 11 ( DNAh21 ) и тиоредоксиновый домен, содержащий 3 ( TXNDC3 )), кодируют компоненты 15-20 внешнего плеча динеина (ODA), тогда как только один ген (открытая рамка считывания 104 хромосомы 14 ( KTU )) необходим для цитоплазматической пре- сборка аксонемных динеинов 21.Кроме того, у пациентов с PCD с аномалиями центральной пары микротрубочек 22 были зарегистрированы мутации в двух генах, гомологе 9 лучевой головки ( RSPH9 ) и 4 гомологе A ( RSPh5A ). выявлены паттерны наследования 23. Более того, Х-сцепленный рецессивный пигментный ретинит, сенсорный дефицит слуха и PCD были связаны с мутациями в гене регулятора гуанозинтрифосфатазы пигментного ретинита ( RPGR ), необходимого для поддержания и жизнеспособности фоторецепторов 24-30.Кроме того, Budny et al. 31 описал одну семью с новым синдромом, который вызван мутациями гена синдрома орально-лицевого-цифрового типа 1 ( OFD1 ) и характеризуется Х-сцепленной рецессивной умственной отсталостью, макроцефалией и PCD.

    Таблица 1—

    Описание генов, участвующих в первичной цилиарной дискинезии (ПЦД)

    Генетический анализ может помочь оценить статус носительства членов семьи и предоставить инструменты для осознанного репродуктивного выбора, хотя в настоящее время это возможно только для меньшинства семей.Они также могут стать более важными с диагностической точки зрения, поскольку около 35% пациентов с PCD несут мутации DNAH5 или DNAI1 (горячие точки и мутации-основатели заслуживают анализа у пациентов с дефектами ODA). Необходимы дальнейшие исследования для определения генов, ответственных за оставшихся пациентов с PCD.

    ДНКН5

    DNAH5 был идентифицирован с использованием стратегии картирования гомозиготности в одном большом инбредном семействе с дефектами PCD и ODA 32.Это человеческий ортолог гена γ-тяжелой цепи Chlamydomonas , мутанты которого представляют собой медленно плавающие водоросли с ультраструктурными дефектами ODA 18, 33. Мутации в человеческом DNAH5 регулярно связаны с дефектами ODA, случайным образом слева направо асимметрия и мужское бесплодие 18, 34, 35. Мутационная распространенность DNAH5 в настоящее время известна в целом в 134 семьях PCD 18, 35. В 38 (28%) из этих 134 семейств PCD были обнаружены мутации DNAH5 ; уровень обнаружения мутаций был даже выше (49%), если рассматривать только семейства PCD с задокументированными дефектами ODA (32 из 65 семейств PCD).Экзоны 34, 50, 63, 76 и 77 содержат мутации DNAH5 в 53% проанализированных семейств PCD, при этом c.10815delT (см. Таблицу 1⇑) в качестве мутации-основателя в США 35. Мутации часто приводили к полному отсутствию ODA в респираторных ресничках, и редко в укороченных, коротких ODA, в большинстве срезов просвечивающей электронной микроскопии (EM) 36. Респираторные реснички были либо неподвижны, либо демонстрировали некоторое остаточное мерцающее движение.

    ДНКI1

    DNAI1 представляет собой ген промежуточной цепи 1 аксонемного динеина человека, расположенный на хромосоме 9p21 – p13, и является ортологом промежуточной цепи 78 кДа Chlamydomonas ODA (IC78).Мутации в этом гене наблюдались у пациентов с PCD 17, 37-40. Этот ген был идентифицирован на основе подхода генов-кандидатов, поскольку водоросли Chlamydomonas , лишенные IC78, потеряли 70% своей подвижности и стали медленно плавать 17, 41. На сегодняшний день было проанализировано в общей сложности 330 неродственных пациентов. ; 25 (7,5%) пациентов имели мутаций DNAI1 . Всего около 30% мутантных аллелей находились в кластере мутаций (экзоны 13, 16 и 17), тогда как около 60% мутантных аллелей показали мутацию-основатель IVS1 + 3insT (см. Таблицу 1).Реснички дыхательных путей либо неподвижны, либо их частота сокращается.

    ДНКх21

    Мутации гена DNAh21 , кодирующего ортолог β-тяжелой цепи Chlamydomonas , были идентифицированы в двух семьях с рандомизацией лево-правой асимметрии тела, situs inversus и респираторного фенотипа, тогда как ЭМ выявила нормальные аксонемы респираторных ресничек без любые очевидные ультраструктурные дефекты плеча динеина 18, 42.Высокоскоростная видеомикроскопия выявила гиперкинетический дискинетический паттерн биения ресничек у пораженных членов второй семьи, о которой сообщалось.

    TXNDC3

    TXNDC3 представляет собой человеческий ортолог гена промежуточной цепи 1 морского ежа, который кодирует компонент ОПР сперматозоидов 18, 43. У 47 пациентов с функциональными или ультраструктурными цилиарными аномалиями скрининг 18 экзонов TXNDC3 выявил варианты рецессивной последовательности. только у одного ребенка женского пола 18.У ребенка хроническое респираторное заболевание, situs ambiguus . Частота биений ресничек выглядела нормальной, и передача ЭМ показала, что 66% респираторных ресничек имели укороченные или отсутствующие ОПР. Заболевание, вероятно, возникло в результате необычной комбинации бессмысленной мутации и общего интронного варианта, обнаруженного в 1% контрольных хромосом.

    ДНКI2

    DNAI2 является человеческим ортологом промежуточного гена ODA IC69 (также известного как IC2) Chlamydomonas ODA 16.Мутации в этом гене наблюдались в трех семьях с синдромом Картагенера, PCD и дефектами ODA 15. Участие DNAI2 в синдроме PCD / Картагенера было идентифицировано с применением позиционного и функционального подхода к генам-кандидатам. Респираторные реснички были неподвижны или демонстрировали лишь мерцающие остаточные движения.

    КТУ

    KTU был впервые идентифицирован у мутанта рыбы medaka и оказался мутированным в двух семействах PCD с дефицитом как ODA, так и внутреннего динеина (IDA) 21.Этот белок участвует в предварительной сборке комплексов динеиновых плеч в цитоплазме до того, как транспорт внутри жгутика переносит их в ресничный компартмент. Реснички дыхательных путей и хвосты сперматозоидов неподвижны.

    РСПХ5А и РСПХ9

    Мутации в генах головки лучевой спицы были идентифицированы в нескольких семьях, пораженных PCD с ассоциированными аномалиями центральной пары 22. Пациенты не имели situs inversus . У пациентов с мутациями RSPh5A центральная пара полностью отсутствовала.Интересно, что у пациентов с мутациями RSPH9 центральная пара отсутствовала только периодически. Этот дефект присутствовал не у всех пострадавших, что затрудняет диагностику этого варианта PCD с помощью ЭМ. У всех пострадавших была аберрантная круговая картина биений, что подчеркивает важность высокоскоростной видеомикроскопии.

    КЛИНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ PCD

    Дети с PCD часто имеют в анамнезе заболевания нижних дыхательных путей, проявляющиеся в хроническом влажном кашле, а иногда и в хрипах или одышке.Кроме того, практически у всех субъектов наблюдаются хронические симптомы со стороны верхних дыхательных путей, такие как хронический ринит (выделения из носа, эпизодическая лицевая боль и аносмия). Это может быть подтверждено физическим осмотром и / или визуализацией носовых пазух. Симптомы уха (рецидивирующий средний отит и клейкое ухо) — частое осложнение, которое может потребовать нескольких вмешательств, включая повторные курсы антибиотиков. Диагностика PCD часто откладывается 8, отчасти из-за того, что у пациентов наблюдаются симптомы (ринит, секреторный средний отит, кашель и рецидивирующий бронхит), которые характерны для здоровых детей 2.В таблице 2⇓ клинические аспекты PCD отображены по различным возрастным группам. Положительный семейный анамнез PCD является показанием для проведения диагностики, так как это составляло 10% случаев в одной серии 8. Братьям и сестрам пробандов также следует исключить PCD.

    Таблица 2—

    Антенатальные, неонатальные, детские, подростковые и взрослые проявления симптомов

    Педиатры общего профиля должны быть внимательны к этому состоянию и тщательно собирать анамнез. Хотя нет никаких доказательств того, что ранняя диагностика полезна, в литературе есть, по крайней мере, наводящие на размышления доказательства и консенсус среди тех, кто ухаживает за пациентами с PCD.В одной серии случаев бронхоэктазы при постановке диагноза наблюдались только у тех, кому был поставлен диагноз в возрасте> 4 лет 8, а в другом случае функция легких на момент постановки диагноза была хуже у тех, кому был поставлен диагноз у взрослых 9, что позволяет предположить, что ранняя диагностика полезна.

    PCD как сопутствующий диагноз

    В дополнение к вышесказанному, мы рекомендуем, по крайней мере, учитывать PCD при постановке следующих диагнозов, особенно если в семейном анамнезе имеется более одного из этих состояний или у пациента есть другие признаки PCD 57, 58: 1 ) сложный врожденный порок сердца, особенно с нарушениями латеральности 59, такими как изомерия предсердий, транспозиция магистральных сосудов, двойной выход правого желудочка, аномальный венозный возврат, прерванная нижняя полая вена и двусторонняя верхняя полая вена 44; 2) аспления (преобладающая двусторонняя правосторонность (правая изомерия)) или полиспления (преобладающая двусторонняя левосторонность (левая изомерия)) 60, 61, присутствующая по крайней мере у 6% лиц с PCD 62; 3) поликистоз почек или печени 2, 58, 62; 4) гидроцефалия 2, 58, 62; 5) атрезия желчных путей 2, 62; 6) тяжелое заболевание пищевода (атрезия пищевода и тяжелый рефлюкс) 59; 7) дегенерация сетчатки, включая пигментный ретинит 30; 8) орально-лицево-цифровой синдром 1 типа 31.

    Рекомендации

    1) Дети, у которых в любом возрасте обнаружено situs inversus totalis или какой-либо гетеротаксический синдром, должны быть исключены с помощью соответствующих тестов. Уровень доказательности: высокий; выгода: существенная; Сила рекомендации: сильная.

    2) Детям, у которых обнаружена церебральная вентрикуломегалия в любом возрасте, при отсутствии очевидной причины и, в частности, при наличии других признаков, указывающих на ПЦС, этот диагноз, вероятно, следует исключить.Уровень доказательности: низкий; польза: небольшая; Сила рекомендации: слабая.

    3). Братьям и сестрам пробандов следует исключить PCD. Уровень доказательности: высокий; выгода: существенная; Сила рекомендации: сильная.

    4) Младенцам с неонатальным респираторным дистресс-синдромом, не имеющим другого объяснения, особенно при наличии других признаков PCD, следует исключить этот диагноз. Уровень доказательности: высокий; выгода: существенная; Сила рекомендации: сильная.

    5) Детей с хроническим продуктивным кашлем, бронхоэктазами неизвестной причины или тяжелым заболеванием верхних дыхательных путей следует рассматривать для диагностического тестирования на PCD после исключения других более распространенных диагнозов, особенно если есть другие признаки PCD.Уровень доказательности: заключение экспертов; выгода: существенная; Сила рекомендации: сильная.

    6) Мужчин с неподвижной спермой следует направлять на диагностическое тестирование на PCD. Уровень доказательности: высокий; выгода: существенная; Сила рекомендации: сильная.

    7) Женщин с рецидивирующей внематочной беременностью следует рассматривать для направления на диагностическое обследование, особенно при наличии других признаков PCD. Уровень доказательности: низкий; польза: небольшая; Сила рекомендации: слабая.

    ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ТЕСТИРОВАНИЕ

    Диагноз PCD должен основываться на наличии типичного клинического фенотипа и соответствующих диагностических тестов. PCD — редкое заболевание, и его диагностический анализ и интерпретация затруднены. Поэтому диагноз следует подтвердить в специализированном центре. Клинический анамнез и клиническое наблюдение имеют решающее значение для постановки диагноза, и следует проявлять особую осторожность при постановке диагноза, если клинические симптомы не подходят.Воспаление и инфекция могут вызвать вторичные дефекты ресничек, что может привести к неправильной диагностике PCD. В случае сомнений следует повторить чистку зубов после лечения инфекции и воспаления. Новые фенотипы PCD все еще открываются, и этому будет способствовать дальнейшее развитие диагностического тестирования 42, 63.

    Скрининговые тесты

    Скрининговые тесты могут предшествовать формальному анализу функции ресничек, тем самым уменьшая количество направлений на анализ ресничек.Эти скрининговые тесты могут помешать некоторым пациентам потребовать биопсию / чистку носа, но не устраняют необходимость в специализированном оборудовании и персонале.

    Назальное измерение оксида азота

    Ряд исследований показал, что уровни оксида азота в выдыхаемом воздухе, и особенно назального NO, очень низкие для PCD 9, 51, 64, 65. Высокий или нормальный уровень назального NO может помочь исключить PCD, особенно у тех, у кого анамнез не является классическим, но следует отметить, что у некоторых пациентов с PCD уровни могут быть в пределах нормы 64.Низкий показатель не является диагностическим признаком PCD, низкий уровень наблюдается при других состояниях, включая CF, панбронхиолит, заложенность носа и полипоз носа. Поэтому для подтверждения диагноза PCD всегда требуются дополнительные диагностические тесты. Предпринимаются усилия по стандартизации назальных измерений NO во всех возрастных группах, чтобы можно было сравнивать исследования 66.

    Сахариновая проба

    Сахариновый тест позволяет грубо оценить мукоцилиарную функцию и является единственным скрининговым тестом, который широко доступен за пределами специализированных респираторных центров.Микротаблетку сахарина помещают на нижнюю носовую раковину и регистрируют время, необходимое для того, чтобы субъект попробовал ее на вкус, предварительно убедившись, что он может почувствовать вкус сахарина. Этот тест трудно выполнить и он ненадежен у детей в возрасте до 12 лет. Случаи с дискинетически бьющимися ресничками можно пропустить 67.

    Тесты на мукоцилиарный клиренс радиоаэрозоля

    Исследование мукоцилиарного клиренса носа и легких с использованием радиоактивного индикатора широко проводилось в течение последних 25 лет 68–71.Однако исследования мукоцилиарного клиренса у пациентов с PCD немногочисленны 72–76. Мукоцилиарный клиренс в носу можно использовать в качестве инструмента для скрининга PCD даже у младенцев. Чувствительность высокая, но специфичность низкая, и поэтому этот метод в основном подходит для исключения PCD 75, 77. Мукоцилиарный клиренс легочного радиоаэрозоля (PRMC) оказался полезным функциональным тестом в одном исследовании оценки мукоцилиарного клиренса у пациентов. нижние дыхательные пути. PRMC можно применять у детей в возрасте от 5 лет.Как назальный мукоцилиарный клиренс, так и PRMC являются дополнительными тестами в арсенале диагностических тестов PCD, поскольку ни один из тестов не является диагностическим для PCD.

    Рекомендации

    8) Измерение уровня NO в носу следует использовать в качестве скринингового теста для пациентов в возрасте> 5 лет с подозрением на PCD; Центры, использующие назальные измерения NO в качестве скринингового теста на PCD, должны генерировать свои собственные нормальные эталонные значения. Уровень доказательности: средний; польза: небольшая; Сила рекомендации: сильная.

    9) Тест на сахарин не следует применять у детей. Уровень доказательности: средний; польза: небольшая; Сила рекомендации: сильная.

    10) Клинический опыт использования PRMC у детей недостаточен, чтобы рекомендовать его рутинное использование на практике. Уровень доказательности: средний; польза: небольшая; Сила рекомендации: сильная.

    Диагностические тесты

    Диагностика PCD требует анализа клеток реснитчатого эпителия для оценки функции и ультраструктуры.Дальнейшие исследования, например, после первичной клеточной культуры может помочь в диагностике. Единого «золотого стандарта» не существует, и диагноз следует ставить в специализированном центре после изучения истории болезни и результатов скрининговых тестов наряду с этими специфическими цилиарными тестами.

    Получение образца инфузорий

    Чистка носа

    Ресничный эпителий легко получить простой чисткой носа с помощью бронхоскопической щетки.Это занимает всего 2–3 секунды и у детей дошкольного возраста редко требует анестезии или седативных средств. Пациенты не должны иметь острой инфекции верхних дыхательных путей в течение 4–6 недель. Это помогает свести к минимуму образцы с плохой инфузорией или вторичную дискинезию, которая может усложнить анализ. В некоторых центрах для получения реснитчатой ​​ткани применяют выскабливание носового эпителия.

    Бронхоскопические образцы

    Клетки респираторного эпителия также можно получить из бронхов с помощью бронхоскопической щетки.В обзоре гибкой эндоскопии дыхательных путей у детей биопсия с помощью щипцов также описывается как метод сбора образцов 78.

    Анализ функции и структуры ресничек

    Комитет целевой группы согласен с тем, что требуется комбинированный подход к диагностическому тестированию биопсийного материала, чтобы избежать диагностических ошибок. Комитет рекомендует следующие ключевые диагностические методы: анализ биений ресничек и частотный анализ с использованием видеозаписи; и ЭМ-анализ.

    Характер и частотный анализ биений ресничек

    Анализ картины биений ресничек с использованием видеомагнитофона с замедленным воспроизведением и цифровой высокоскоростной видеокамеры рекомендуется как часть диагностического тестирования на PCD. Образцы инфузорий при 37 ° C наблюдают с помощью 100-кратного объектива. Цифровая высокоскоростная видеокамера, установленная на обычном микроскопе, позволяет записывать> 500 кадров · с −1 . Они воспроизводятся в замедленном темпе, что позволяет оценить картину биений ресничек.Постоянная запись может быть сделана для целей аудита, а частота биений также может быть измерена путем непосредственного наблюдения за биением ресничек в замедленном движении. При PCD все реснички дискинетичны при воспроизведении в замедленном режиме. Анализ также позволяет измерить частоту биений ресничек. Было показано, что конкретные картины биений связаны с конкретными ультраструктурными дефектами 79–81. Этот анализ особенно полезен при идентификации пациентов с дискинезией ресничек из-за дефекта ультраструктуры, для которых частота биений нормальна, e.грамм. у пациентов с центральным дефектом микротрубочек, таким как транспозиция ресничек или агенез центральных микротрубочек. 63. Основным преимуществом является то, что видео может храниться как постоянная запись, что позволяет провести повторную оценку, если клиническая картина изменится.

    До 1990-х годов, до достижений в области высокоскоростного видеоанализа, анализ частоты биений ресничек без оценки структуры биений был обычным явлением. Когда частота биений низкая, подозрение на PCD высокое. Было рекомендовано, чтобы, если частота биений ресничек превышала определенный порог, дальнейшие тесты, такие как ЭМ, не назначались.Однако, по опыту некоторых диагностических центров ресничек, использование показаний частоты биений ресничек для отклонения диагноза PCD приводит к тому, что 10-15% пациентов с заболеванием пропускают (данные не показаны), поскольку у них наблюдаются аномалии паттернов биений, несмотря на нормальные биения. частота.

    Электронная микроскопия

    EM важен при диагностике PCD и всегда выполняется, когда есть какие-либо подозрения на диагноз. Однако для интерпретации различных ультраструктурных дефектов, ответственных за PCD 82–85, требуются специальные знания, и признано, что ультраструктурный анализ имеет ограничения.В частности, дефекты IDA трудно определить, поскольку они менее электронно-плотные и реже проходят вдоль аксонемы ресничек. Кроме того, было показано, что состав моторного белка динеина варьируется по длине ресничек, а это означает, что ультраструктурные дефекты могут быть пропущены с помощью ЭМ, в зависимости от места поперечного сечения ресничек 34. Получение образцов, которые не имеют значительных вторичных повреждений. может быть сложно. Это может привести к ошибочным сообщениям о новых случаях PCD 83. Были предложены различные методы для улучшения анализа ЭМ изображений 86.У некоторых пациентов с PCD может не быть явного ультраструктурного дефекта 42; однако нормальная ультраструктура ресничек всегда требует полного диагностического обзора.

    Другие методы диагностики

    Культура клеток

    Использование клеточной культуры для повышения достоверности диагностики PCD было определено Jorissen et al. 87. Культивирование клеток с повторной дифференцировкой реснитчатого эпителия является высокоспециализированным методом, и его основное преимущество заключается в уменьшении вторичных повреждений, наблюдаемых в исходном образце, которые могут имитировать PCD.Он в основном используется для уменьшения числа ложноположительных диагнозов у ​​пациентов с вторичной дисфункцией ресничек и для подтверждения менее распространенных фенотипов, таких как дезориентация ресничек, аплазия ресничек, агенез центральных микротрубочек и дефекты ЖДА. Иногда, когда исходный образец биопсии не имеет видимых ресничек, культура клеток позволяет дифференцироваться в фенотип ресничек, что позволяет проводить диагностические исследования. Культура клеток, вероятно, будет играть все более важную роль в оценке новых фенотипов PCD.

    Анализ локализации белка динеина

    Обнаружение и внутриклеточная локализация ДНКH5 с помощью иммунофлуоресцентной микроскопии (IFM) также может помочь в клинической диагностике PCD. Этот метод был разработан и обычно используется в Университетской клинике Фрайбурга (Фрайбург, Германия) 34, 35, 88. Было показано, что IFM может использоваться для выявления дефектов ODA, включая региональные дефекты внутри цилиарного вала 34, 35. В слепом исследовании IFM подтвердила дефект ODA у всех пациентов с PCD с ультраструктурным дефектом ODA, задокументированным с помощью передачи EM (n = 16) 34.У четырех из этих пациентов были мутации DNAH5 и одна DNAI1 . В контрольных образцах (n = 10 здоровых контролей; n = 7 контрольных заболеваний, , т.е. CF) локализация ДНКH5 всегда была нормальной. Полезность IFM была подтверждена в более позднем исследовании, в котором все образцы от пациентов с PCD с мутациями DNAH5 и (n = 8) показали аномальное окрашивание DNAH5 с использованием IFM 35. В пяти из этих восьми образцов также была проведена EM и подтверждена ODA. дефект. Кроме того, метод IFM остается неизменным из-за вторичных цилиарных аномалий 88.Недавняя работа также показала, что методы, основанные на антителах, могут диагностировать не только ODA, но и аномалии IDA, вызванные мутациями KTU в PCD 21. В будущем, возможно, появится возможность разработать панель антител, направленных против множества цилиарных белков, которые могут позволяют проводить скрининг широкого спектра образцов респираторного эпителия.

    Генетический анализ

    Генетическая основа PCD постепенно раскрывается. Это осложняется множеством существующих фенотипов и новыми возникающими фенотипами болезни 83.Хотя генетическое тестирование в некоторых случаях PCD возможно, как описано выше, Комитет Целевой группы не рекомендует его в качестве части первоначального диагностического тестирования. После установления клинического диагноза генетическое тестирование может быть направлено в соответствии с конкретным вариантом PCD (тестирование , то есть DNAH5 и DNAI1 у пациентов с PCD с дефектами ODA или тестирование DNAh21 при специальном функциональном дефекте).

    PCD, вероятно, включает небольшое количество более мягких фенотипов, которые могут проявляться в тонких или отсутствующих видимых структурных дефектах и ​​дисфункции ресничек.Выявление этих дефектов и их клинического значения при диагностическом тестировании — это область для будущих исследований.

    Рекомендации

    11) Для постановки диагноза следует использовать характер биений ресничек и частотный анализ с использованием видеозаписи и ЭМ-анализа в качестве основных диагностических методов. Уровень доказательности: высокий; выгода: существенная; Сила рекомендации: сильная.

    12) Генетическое тестирование может сыграть роль в более глубокой оценке PCD, но не рекомендуется как часть первоначального диагностического тестирования.Генетическое тестирование следует проводить только в тех случаях, когда мутации могут быть обнаружены с большей вероятностью, в зависимости от конкретного варианта PCD. Уровень доказательности: заключение экспертов; выгода: существенная; Сила рекомендации: слабая.

    13) Если диагноз неубедителен или вызывает сомнения, или если есть серьезные подозрения на редкий фенотип PCD, следует получить повторные пробы кисточки для дальнейшей диагностики. Уровень доказательности: заключение экспертов; выгода: существенная; Сила рекомендации: сильная.

    14) Если диагноз неубедителен или вызывает сомнения, или если есть серьезные подозрения на редкий фенотип PCD, следует рассмотреть возможность посева цилиарной щеткой. Уровень доказательности: заключение экспертов; выгода: существенная; Сила рекомендации: сильная.

    15) Отрицательные результаты ультраструктурного анализа с использованием ЭМ не исключают диагноза PCD, и, если есть серьезные подозрения, необходимо провести дальнейшие исследования.

    16) Пациентам, у которых остается сильное подозрение на ПКС и которые ранее проходили скрининг на ПКС с использованием только оценки частоты сердечных сокращений, следует пересмотреть свой диагноз.

    ДЫХАТЕЛЬНОЕ ЛЕЧЕНИЕ

    Как и при всех хронических респираторных заболеваниях, цель терапии PCD — восстановить или поддержать нормальную функцию легких, насколько это возможно, на основе раннего выявления и энергичного лечения осложнений. Рандомизированных исследований лечения ПЦД не проводилось, и, следовательно, все рекомендации по лечению основаны на доказательствах очень низкого уровня или экстраполированы из руководств по МВ. Однако у CF другая патофизиология, и, следовательно, реакция на лечение может быть разной ( e.грамм. эффективность ингаляции рекомбинантной (rh) ДНКазы человека при бронхоэктазах с МВ и без МВ значительно различается 89, 90). Следовательно, экстраполировать лечение МВ на лечение ПЦД неудовлетворительно.

    Учитывая текущий низкий уровень доказательности, Комитет Целевой группы рекомендует, чтобы клиницист проявил гибкость и был готов испытать новые методы лечения, если ребенок не чувствует себя хорошо, но, что не менее важно, был готов прекратить терапию, которая не работает.

    Респираторная терапия включает агрессивное лечение инфекций верхних и нижних дыхательных путей и очищение дыхательных путей с помощью комбинации физиотерапии и физических упражнений.Как и в случае с пациентами с МВ, вероятно, наилучшие результаты будут получены, если лечение будет проводиться в опытном центре, обслуживающем достаточное количество пациентов. Нет никаких доказательств, позволяющих с уверенностью утверждать, сколько пациентов должен наблюдать такой центр, но, по аналогии с МВ (в зависимости от распространенности), ≥10–15, вероятно, должны находиться под наблюдением. Однако в некоторых частях Европы это может быть невозможно из-за географических факторов.

    Антибиотики

    Следует проводить регулярный (≥3-месячный) посев мокроты или мазок от кашля.Инфекция дыхательных путей, вызываемая Haemophilus influenzae , Staphylococcus aureus и Streptococcus pneumoniae , часто встречается, но также сообщалось о Pseudomonas aeruginosa и нетуберкулезных микобактериях, обычно у взрослых 9. Нет доказательств, рекомендующих использование профилактических пероральных антибиотиков. у всех пациентов, хотя это используется в некоторых центрах. Однако, если требуются повторные курсы пероральных антибиотиков, следует рассмотреть вопрос о профилактике.Высокие дозы пероральных антибиотиков рекомендуются при первых признаках ухудшения респираторных симптомов или ухудшения функции легких. По возможности, антибиотики следует выбирать на основании посева мокроты или мазка от кашля и чувствительности. Иногда может потребоваться бронхоальвеолярный лаваж для получения адекватных образцов у детей, не выделяющих мокроту.

    Нет данных о роли внутривенных антибиотиков при PCD. Эмпирически, если стойкие респираторные симптомы не реагируют на пероральные антибиотики, назначается внутривенная терапия.У пациентов с плохим самочувствием следует рассмотреть возможность проведения регулярной трехмесячной внутривенной терапии. Однако контролируемых испытаний этого подхода при PCD не проводилось. Если выделен P. aeruginosa , большинство клиницистов пропишут схему эрадикации, аналогичную тем, которые используются при МВ, а при установленной хронической инфекции этим микроорганизмом рассматриваются долгосрочные распыляемые антипсевдомонадные антибиотики, но доказательств их эффективности еще нет. собираться у пациентов с PCD 91–93.

    Прочие ингаляционные препараты

    Доказательств для других методов лечения еще меньше.Регулярное использование бронходилататоров не приводит к ухудшению реактивности дыхательных путей, но они не особенно эффективны 94. Роль распыленной рчДНазы (Pulmozyme TM ; Genentech, Сан-Франциско, Калифорния, США) у пациентов с PCD остается недоказанной. Однако, как ни странно, у некоторых пациентов наблюдается улучшение респираторных симптомов 95, 96. Использование небулайзерного нормального или гипертонического солевого раствора теоретически может быть эффективным для увеличения клиренса слизи, но, в отличие от МВ, рандомизированных контролируемых исследований не проводилось. N -ацетилцистеин бесполезен 97.

    Противовоспалительные стратегии

    Существует значительный интерес к лечению воспаления дыхательных путей при МВ, основанный на гипотезе о том, что воспаление играет важную роль в повреждении легких, но исследований воспаления дыхательных путей у детей с PCD немного. Исследование спонтанно отхаркиваемой мокроты выявляет преимущественно нейтрофильный профиль, сходный с профилем CF 98. Было показано, что противовоспалительные стратегии, такие как прием преднизолона через день, эффективны при CF 99, но их необходимо официально испытать при PCD, прежде чем их можно будет рекомендовать.Нет данных, по которым можно рекомендовать или избегать ингаляционных кортикостероидов; по аналогии с CF 100 их, вероятно, лучше всего избегать, если не будет доказано, что они приносят определенную пользу конкретному пациенту.

    Методы очистки дыхательных путей

    Техники очистки дыхательных путей широко назначают пациентам с PCD, но нет доказательств эффективности какой-либо одной конкретной методики. Поскольку очищение от кашля не нарушено, можно предположить, что методы, способствующие этому, будут полезны.Физиотерапия меняется в зависимости от возраста, изменения клинического состояния, а также местных знаний и ресурсов. Срочно необходимы испытания эффективности различных доступных методов у пациентов с PCD.

    Влияние физических упражнений на очищение дыхательных путей при PCD до конца не изучено, но может способствовать очищению от мокроты. Было показано, что упражнения являются лучшим бронхорасширяющим средством, чем β 2 -агонист PCD 101. Физические упражнения поощряются в любом возрасте для улучшения общего здоровья и благополучия.Нет данных о том, полезна ли тренировка инспираторных мышц при PCD.

    Воздействие на окружающую среду

    Профилактическое консультирование должно включать отказ от активного и пассивного курения, минимизацию воздействия респираторных патогенов и минимизацию воздействия загрязнителей внутри помещений и окружающей среды. Следует избегать приема лекарств от кашля.

    Прививки

    пациентов с PCD должны пройти все иммунизации детей, а также иммунизацию от пневмококков и гриппа (последняя на ежегодной основе), если они не являются частью обычной программы иммунизации детей.

    Хирургические процедуры

    Осложнения бронхоэктазов и хронических заболеваний легких становятся более заметными с 9 лет. Роль лобэктомии при запущенных бронхоэктазиях аналогична роли лобэктомии при других этиологиях, и ее редко можно рекомендовать. Хотя с введением современного лечения ожидается стабилизация или улучшение состояния легких 9, 10, есть сообщения о пациентах с PCD, идущих на трансплантацию легких, как живых родственных 102, так и трупных 9, 103, 104.Это подчеркивает тот факт, что PCD является серьезным заболеванием, от которого умирают взрослые, и что педиатры обязаны агрессивно лечить детей, чтобы замедлить их дальнейшее ухудшение.

    Рекомендации

    17) Необходимо приложить все усилия, чтобы диагностировать PCD на ранней стадии и как можно скорее начать лечение, чтобы предотвратить ухудшение функции легких, а в некоторых случаях улучшить его. Уровень доказательности: заключение экспертов; выгода: существенная; Сила рекомендации: сильная.

    18) Пациенты с PCD должны проходить полное или совместное лечение в центре, специализирующемся на этом состоянии. Уровень доказательности: заключение экспертов; выгода: существенная; Сила рекомендации: сильная.

    19) Очистка дыхательных путей с помощью комбинации физиотерапии и физических упражнений следует поощрять и регулярно назначать детям с PCD. Уровень доказательности: умеренный; выгода: существенная; Сила рекомендации: сильная.

    20) Острая инфекция дыхательных путей, вызванная H.influenzae , S. aureus , S. pneumoniae , P. aeruginosa и нетуберкулезные микобактерии следует незамедлительно вылечить антибиотиками адекватной продолжительности. Точный период лечения зависит от поражающего организма. Уровень доказательности: низкий; выгода: существенная; Сила рекомендации: сильная.

    21) Следует рассмотреть возможность длительного применения небулайзированных антибиотиков против псевдомонад у пациентов, хронически инфицированных P. aeruginosa , чтобы уменьшить количество обострений.Уровень доказательности: мнение эксперта: польза: существенная; Сила рекомендации: слабая.

    22) Профилактические пероральные антибиотики не следует назначать всем пациентам с PCD, но их следует рассмотреть, если требуются повторные курсы пероральных антибиотиков. Уровень доказательности: заключение экспертов; выгода: противоречивые; Сила рекомендации: слабая.

    23) Высокие дозы пероральных антибиотиков следует назначать при первых признаках ухудшения респираторных симптомов или ухудшения функции легких.Если стойкие респираторные симптомы не реагируют на пероральные антибиотики, следует назначить внутривенную терапию. Уровень доказательности: заключение экспертов; выгода: существенная; Сила рекомендации: сильная.

    24) Пациенты с PCD с истинным хрипом или астмой должны лечиться в соответствии с рекомендациями по лечению астмы и хрипов. Документирование обратимой обструкции воздушного потока должно выполняться с использованием соответствующих возрасту методик. Не всем пациентам следует назначать ингаляционную бронходилататорную терапию.Уровень доказательности: низкий; выгода: противоречивые; Сила рекомендации: слабая.

    25) Возможно, следует рассмотреть возможность использования распыленной рчДНазы (Pulmozyme TM ) у отдельных пациентов с PCD. Уровень доказательности: низкий; выгода: противоречивые; Сила рекомендации: слабая.

    26) Возможно, следует рассмотреть возможность использования небулайзерного нормального или гипертонического физиологического раствора для увеличения клиренса слизи. Уровень доказательности: низкий; выгода: противоречивые; Сила рекомендации: слабая.

    27) N -ацетилцистеин использовать нельзя. Уровень доказательности: умеренный; выгода: нет; Сила рекомендации: сильная.

    28) Противовоспалительные стратегии, такие как преднизолон через день или ингаляционные кортикостероиды, не должны использоваться. Уровень доказательности: низкий; выгода: нет; Сила рекомендации: сильная.

    29) Все пациенты с PCD должны пройти все детские прививки, включая вакцинацию против пневмококка и гриппа.Уровень доказательности: низкий; выгода: существенная; Сила рекомендации: сильная.

    30) Следует категорически воздерживаться от пассивного и активного курения. Уровень доказательности: заключение экспертов; выгода: существенная; Сила рекомендации: сильная.

    31) Следует поощрять снижение воздействия загрязнителей окружающей среды. Уровень доказательности: низкий; преимущество: среднее; Сила рекомендации: слабая.

    ПРОБЛЕМЫ УХА, НОСА И ГОРЛА ПРИ PCD

    ЛОР-симптомов у детей в сочетании с респираторными симптомами и лежащими в их основе бронхоэктазами делают диагностику PCD более возможной.У детей с PCD респираторный эпителий носоглотки, среднего уха, придаточных пазух носа и проводящих дыхательных путей (включая носовой глотку, гортань, трахею, бронхи и бронхиолы), который обычно выстлан реснитчатым псевдостратифицированным столбчатым эпителием, является дисфункциональным и, следовательно, изменяет мукоцилиарный клиренс. Проблемы, связанные с ушами, часто наблюдаются у детей с дисфункцией мукоцилиарного клиренса, но также могут быть обнаружены симптомы, связанные с носовыми и околоносовыми пазухами 49.

    Более 85% детей страдают хроническим, а иногда и тяжелым средним отитом с выпотом. Большинство из них спонтанно улучшаются к 13 годам 105. Накопление слизи в евстахиевой трубе вызывает кондуктивную тугоухость, которая со временем меняется.

    Лечение острых инфекций среднего уха требует своевременного приема антибиотиков. Средний отит с выпотом обычно лечится консервативно, с регулярным аудиологическим обследованием, использованием слуховых аппаратов и слуховой терапии, поскольку лечение с помощью вентиляционных трубок (люверсов) часто приводит к длительной и зловонной отореи 8, 51, 105, 106.

    Назальные выделения у детей с PCD обычно обильные, водянистые до слизистых, гнойные во время инфекций, переносятся самотеком или воздушным потоком из-за отсутствия мукоцилиарного клиренса 107. Обычно родители описывают как обычную, но продолжительную простуду, хронический ринит. присутствует с неонатального периода 2, 108. Степень тяжести не связана с ультраструктурными дефектами.

    При PCD — недоразвитие лобных и клиновидных пазух.Носовые полипы могут быть обнаружены почти у 18% пациентов 54, 109.

    Удаление слизи из носа важно, даже если муколитические агенты не играют никакой роли. 110. Назальный спринцевание с солевым раствором, а иногда и холинолитики, могут быть полезными (в отдельных случаях). Рецидивирующий острый или хронический синусит встречается редко, но требуется адекватное и длительное лечение антибиотиками; иногда рецидивирующие инфекции могут потребовать эндоскопической хирургии носовых пазух 108, 110–112.

    Рекомендации

    32) По возможности следует избегать использования вентиляционных трубок (люверсов).Уровень доказательности: низкий: польза: существенная; Сила рекомендации: сильная.

    ДРУГИЕ СИСТЕМЫ

    Детей, страдающих PCD, обычно осматривают врачи-респираторы и ЛОР-специалисты, даже если могут присутствовать врожденные анатомические изменения сердца и бесплодие.

    Самцы с PCD могут быть бесплодными из-за нарушения подвижности сперматозоидов, поскольку жгутики сперматозоидов и ресничек часто (но не всегда) имеют одинаковые ультраструктурные и функциональные дефекты.Количество сперматозоидов обычно в норме, но сперматозоиды неподвижны или их подвижность сильно ограничена 55, 82. В некоторых отчетах до 50% мужчин с PCD являются фертильными 55. Некоторые женщины с PCD демонстрируют нормальную фертильность, но другие демонстрируют нарушение фертильности. и повышенный риск внематочной беременности из-за нарушения функции ресничек яйцевода 82.

    Имеется несколько сообщений о рождении здоровых детей в результате интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов в яичники при мужском бесплодии 113–115.

    Описаны более редкие ассоциации PCD, такие как врожденные пороки сердца. 59. Лечение этих ассоциированных состояний не меняется при сосуществовании с PCD; Следует помнить о респираторных заболеваниях, когда требуется общая анестезия.

    Рекомендации

    33) У пациентов с (суб) фертильностью или врожденными пороками сердца и рецидивирующими инфекциями дыхательных путей при диагностическом обследовании следует учитывать PCD.Уровень доказательности: низкий; польза: небольшая; Сила рекомендации: слабая.

    34) Семенной анализ рекомендуется мужчинам с PCD, чтобы можно было дать точную консультацию о репродуктивной способности. Уровень доказательности: высокий; выгода: существенная; Сила рекомендации: сильная.

    ДОПОЛНИТЕЛЬНОЕ ОБСЛУЖИВАНИЕ ПАЦИЕНТА

    По аналогии с CF, пациенты с PCD должны лечиться в специализированных центрах, в которых они имеют регулярный доступ к педиатрам-респираторным врачам, аудиологам, хирургам-ЛОР и респираторным физиотерапевтам.Некоторым пациентам необходим доступ к услугам клинической психологии и социальной работы. Целесообразно установить связи со специалистами, которые реже работают с пациентами с PCD, например. логопедов.

    В дополнение к общей педиатрической помощи каждый пациент должен регулярно посещать специализированный центр для проверки роста, функции легких (включая пульсоксиметрию) и слуха. Следует регулярно проводить посев мокроты или мазок от кашля. Рентгенограммы грудной клетки, вероятно, относительно нечувствительны.Компьютерная томография легких с высоким разрешением используется для определения степени бронхоэктазии и может использоваться для отслеживания прогрессирования заболевания. Однако доказательств того, что регулярное компьютерное томографическое сканирование влияет на исход при PCD, еще меньше, чем при CF, и следует серьезно учитывать потенциально высокую кумулятивную радиационную экспозицию в течение всей жизни. Визуализация верхних дыхательных путей показана только в том случае, если она поможет в принятии клинического решения, например, для определения необходимости эндоскопической хирургии носовых пазух и не проводится на регулярной основе.У ребенка должен быть доступ к более сложным исследованиям, таким как тесты на упражнения и пригодность к полету, в зависимости от обстоятельств. Интервал между посещениями определяется возрастом и клиническим состоянием пациентов, а также географическими факторами. Если специализированный центр находится далеко от места проживания пациента, может оказаться подходящей протоколированная система совместного ухода, аналогичная CF.

    Практически все дети с PCD должны дожить до взрослой жизни. Поэтому в большинстве стран Европы существует необходимость в организации услуг по переходу от педиатрической помощи к уходу за взрослыми.Нет данных о том, как это лучше сделать. По аналогии с другими хроническими заболеваниями, следующие общие принципы кажутся разумными: 1) переход должен быть постепенным процессом, и идея перехода должна вводиться рано; 2) детей старшего возраста, особенно подростков, следует поощрять приходить на первую часть консультации без родителей, чтобы поощрять самостоятельность; 3) время перехода должно быть гибким, но в большинстве стран возраст перехода будет в диапазоне 16–18 лет; 4) переход должен быть во взрослую службу, имеющую опыт ведения пациентов с PCD; и 5) модель совместной клиники, в которой молодой взрослый осматривается как педиатром, так и взрослыми специалистами и их бригадами до полного перевода в службы для взрослых, может быть полезной.

    Рекомендации

    35) Рекомендуется протоколированная система совместного ухода, чтобы обеспечить тщательное наблюдение и предотвратить возможное повреждение легких. Уровень доказательности: удовлетворительный; выгода: существенная; Сила рекомендации: сильная.

    36) Регулярный посев мокроты или мазка от кашля должен выполняться в зависимости от клиники и больницы или местной колонии. Уровень доказательности: удовлетворительный; выгода: существенная; Сила рекомендации: сильная.

    ВЫВОДЫ И ДАЛЬНЕЙШИЕ ДЕЙСТВИЯ

    Главный вывод настоящей Целевой группы — насущная необходимость в дальнейших исследованиях PCD.Большинство опубликованных данных, касающихся PCD, являются наблюдательными и получены на основе небольших серий случаев. Естественная история PCD и то, как она может быть изменена лечением, практически неизвестна. Таким образом, большинство рекомендаций относительно диагностики и лечения, представленных в настоящем согласованном заявлении, основаны на доказательствах от низкого до среднего уровня. Комитет Целевой группы заявил, что следующие области исследований являются неотложными: 1) исследования естественного течения PCD, включая долгосрочные результаты во взрослом возрасте, спектр и тяжесть клинического заболевания, функциональные ограничения и качество жизни у пациентов с различными заболеваниями. возраст, основанный на больших и репрезентативных выборках пациентов; 2) дальнейшее развитие диагностических методов, чтобы позволить чувствительный, конкретный и практичный подход к диагностике; 3) создание международной базы данных по пациентам с PCD, позволяющей проводить долгосрочные многоцентровые обсервационные и интервенционные исследования; 4) высококачественные рандомизированные контролируемые многоцентровые исследования для изучения влияния различных методов лечения на симптомы, функцию легких, качество жизни и долгосрочное прогрессирование заболевания; и 5) исследования генетической мутации и ее корреляции с определенными фенотипами PCD необходимы для подтверждения диагноза PCD и обеспечения возможности пренатального консультирования в этих семьях.

    Заявление о поддержке

    Европейское респираторное общество поддержало собрания целевой группы по первичной цилиарной дискинезии и помогло профинансировать собрания. К. Куехни и М.-П.Ф. Стрипполи финансировался Швейцарским национальным научным фондом (гранты на Программу социальной медицины, профилактических и эпидемиологических исследований 3233-069348 и 3200-069349). Х. Омран финансировался Немецким исследовательским фондом (грант DFG Om 6/4).

    Заявление о заинтересованности

    Не объявлено.

    Благодарности

    Авторы настоящего документа принадлежат следующим образом. А. Барбато и Д. Снейдерс: кафедра педиатрии, Падуанский университет, Падуя, Италия. Т. Фришер: кафедра педиатрии, Венский университет, Вена; и E. Eber: Отделение респираторных и аллергических заболеваний педиатрического отделения Медицинского университета Граца, Грац (оба, Австрия). К.Е. Куехни и М.-П.Ф. Стрипполи: Институт социальной и профилактической медицины, Бернский университет, Берн; и Л. Бартолони: кафедра генетической медицины и развития, Медицинская школа Женевского университета, Женева (оба, Швейцария).I. Азеведу: Департамент педиатрии, больница Сан-Жуан, Порту, Португалия. Г. Бактай: Педиатрический институт Свабхеги, Будапешт, Венгрия. А. Эскрибано: Отделение детской пульмонологии, педиатрический факультет, Клиническая университетская больница, Университет Валенсии, Валенсия, Испания. Э. Хаарман: Отделение педиатрии и неонатологии, Академический медицинский центр детской больницы Эммы, Амстердам, Нидерланды. Б. Хессельмар: Департамент педиатрии, Институт клинических наук, Академия Сальгренска Гётеборгского университета, Гётеборг, Швеция.К. Хогг и А. Буш: Отделение детской респираторной медицины, Королевская больница Бромптона, Лондон; Дж. Лукас: грудная медицина, больницы Саутгемптонского университета NHS Trust, Саутгемптон; и К. О’Каллаган: Отделение педиатрии, Отделение инфекций, иммунитета и воспаления, Лестерский университет и детская больница Лестера, Лестер (все Великобритания). М. Йориссен: Отделение уха, носа и горла, хирургия головы и шеи, Университетские больницы Лёвена, Лёвен, Бельгия. КГ. Нильсен: педиатрическая легочная служба и центр кистозного фиброза, педиатрический отдел, клиника I, центр Джулиан Мари, университетская больница Копенгагена, Ригшоспиталет, Копенгаген, Дания.Х. Омран: Департамент педиатрии и подростковой медицины, Университетская клиника Фрайбурга, Фрайбург, Германия. П. Похунек: кафедра педиатрии, университетская клиника Мотол и медицинский факультет 2 nd , Карлов университет, Прага, Чешская Республика.

    • Получено 21 ноября 2008 г.
    • Принято 12 мая 2009 г.

    Список литературы

    1. O’Callaghan C, Chilvers M, Hogg C, et al. Диагностика первичной цилиарной дискинезии.Thorax 2007; 62: 656–657.

    2. Буш А., Чодхари Р., Коллинз Н., и др. Первичная цилиарная дискинезия: современное состояние. Arch Dis Child 2007; 92: 1136–1140.

    3. Аткинс Д., Бест Д., Брисс ПА, и др. Оценка качества доказательств и силы рекомендаций. BMJ 2004; 328: 1490

    4. Торгерсен Дж.Транспортировка бронхоэктазов внутренних органов и полипов носа, генетический анализ и вклад в проблему конституции. Acta Radiol 1947; 38: 17–24.

    5. Афзелиус Б.А., Стенрам У. Распространенность и генетика синдрома неподвижных ресничек и левши. Инт Дж. Дев Биол 2006; 50: 571–573.

    6. Кацухара К., Кавамото С., Вакабаяси Т., и др. Situs inversus totalis и синдром Картагенера у населения Японии.Сундук 1972; 61: 56–61.

    7. Verra F, Escudier E, Bignon J, et al. Унаследованные факторы диффузных бронхоэктазов у ​​взрослых: проспективное исследование. Eur Respir J 1991; 4: 937–944.

    8. Корен М.Э., Микс М., Моррисон И., и др. Первичная цилиарная дискинезия: возраст на момент постановки диагноза и наличие симптомов в анамнезе. Acta Paediatr 2002; 91: 667–669.

    9. Noone PG, Leigh MW, Sannuti A, et al. Первичная цилиарная дискинезия: диагностические и фенотипические особенности. Am J Respir Crit Care Med 2004; 169: 459–467.

    10. Эллерман А., Бисгаард Х. Продольное исследование функции легких в когорте первичной цилиарной дискинезии. Eur Respir J 1997; 10: 2376–2379.

    11. Корки К.В., Левисон Х., Тернер Дж. Синдром неподвижных ресничек. Продольный обзор. Am Rev Respir Dis 1981; 124: 544–548.

    12. Hellinckx J, Demedts M, De Boeck K. Первичная цилиарная дискинезия: эволюция легочной функции. Eur J Pediatr 1998; 157: 422–426.

    13. Афзелиус Б.А. Человеческий синдром, вызванный неподвижными ресничками. Наука 1976; 193: 317–319.

    14. Заривала М.А., Ноулз М.Р., Омран Х. Генетические дефекты в структуре и функции ресничек. Анну Рев Физиол 2007; 69: 423–450.

    15. Loges NT, Olbrich H, Fenske L, et al. DNAI2 мутации вызывают первичную цилиарную дискинезию с дефектами внешнего плеча динеина. Am J Hum Genet 2008; 83: 547–558.

    16. Pennarun G, Chapelin C, Escudier E, et al. Ген промежуточной цепи 2 динеина человека ( DNAI2 ): клонирование, картирование, паттерн экспрессии и оценка в качестве кандидата на первичную цилиарную дискинезию.Hum Genet 2000; 107: 642–649.

    17. Pennarun G, Escudier E, Chapelin C, et al. Мутации потери функции в гене человека, родственном Chlamydomonas reinhardtii динеину IC78, приводят к первичной дискинезии ресничек. Am J Hum Genet 1999; 65: 1508–1519.

    18. Olbrich H, Häffner K, Kispert A, et al. Мутации в DNAH5 вызывают первичную цилиарную дискинезию и рандомизацию лево-правой асимметрии.Нат Генет 2002; 30: 143–144.

    19. Bartoloni L, Blouin JL, Pan Y, et al. Мутации в гене DNAh21 (аксонемный динеин тяжелой цепи типа 11) вызывают одну форму situs inversus totalis и, скорее всего, первичную цилиарную дискинезию. Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99: 10282–10286.

    20. Duriez B, Duquesnoy P, Escudier E, et al. Распространенный вариант в сочетании с нонсенс-мутацией в члене семейства тиоредоксинов вызывает первичную цилиарную дискинезию.Proc Natl Acad Sci USA 2007; 104: 3336–3341.

    21. Омран Х., Кобаяши Д., Ольбрих Х., и др. Ktu / PF13 требуется для цитоплазматической предварительной сборки аксонемных динеинов. Природа 2008; 456: 611–616.

    22. Castleman VH, Romio L, Chodhari R, et al. Мутации в генах белка головки лучевой спицы RSPH9 и RSPh5A вызывают первичную дискинезию ресничек с аномалиями центральной пары микротрубочек.Am J Hum Genet 2009; 84: 197–209.

    23. Нараян Д., Кришнан С.Н., Апендер М., и др. Необычное наследование первичной цилиарной дискинезии (синдром Картагенера). J Med Genet 1994; 31: 493–496.

    24. van Dorp DB, Wright AF, Carothers AD, et al. Семья с RP3-типом пигментного Х-сцепленного ретинита: ассоциация с цилиарными аномалиями. Hum Genet 1992; 88: 331–334.

    25. Hong DH, Pawlyk BS, Adamian M, et al. Одиночный, сокращенный вариант RPGR-ORF15 восстанавливает функцию RPGR in vivo . Инвестируйте офтальмол Vis Sci 2005; 46: 435–441.

    26. Iannaccone A, Breuer DK, Wang XF, et al. Клинические и иммуногистохимические доказательства синдрома пигментного ретинита, сцепленного с X, с рецидивирующими инфекциями и потерей слуха в связи с мутацией RPGR .J Med Genet 2003; 40: e118

    27. Hong DH, Pawlyk B, Sokolov M, et al. изоформ RPGR в фоторецепторе, соединяющем реснички и переходную зону подвижных ресничек. Инвестируйте офтальмол Vis Sci 2003; 44: 2413–2421.

    28. Dry KL, Manson FD, Lennon A, et al. Идентификация 5 ’мутации сайта сплайсинга в гене RPGR в семье с Х-сцепленным пигментным ретинитом (RP3).Хум Мутат 1999; 13: 141–145.

    29. Зито И., Даунс С.М., Патель Р.Дж., и др. RPGR мутация, связанная с пигментным ретинитом, нарушением слуха и синореспираторными инфекциями. J Med Genet 2003; 40: 609–615.

    30. Мур А., Эскудье Э., Роджер Г., и др. RPGR мутирует у пациентов с комплексным X-сцепленным фенотипом, сочетающим первичную цилиарную дискинезию и пигментный ретинит.J Med Genet 2006; 43: 326–333.

    31. Budny B, Chen W, Omran H, et al. Новый синдром Х-сцепленной рецессивной умственной отсталости, включающий макроцефалию и цилиарную дисфункцию, является аллельным к орально-лицевому-цифровому синдрому I типа. Hum Genet 2006; 120: 171–178.

    32. Омран Х., Хеффнер К., Фёлькель А, и др. Картирование гомозиготности локуса гена первичной цилиарной дискинезии на хромосоме 5р и идентификация тяжелой динеиновой цепи DNAH5 в качестве гена-кандидата.Am J Respir Cell Mol Biol 2000; 23: 696–702.

    33. Wilkerson CG, King SM, Witman GB. Молекулярный анализ тяжелой цепи γ динеина внешнего плеча жгутика Chlamydomonas . J Cell Sci 1994; 107: 497–506.

    34. Fliegauf M, Olbrich H, Horvath J, et al. Неверная локализация ДНКН5 и ДНКН9 в респираторных клетках пациентов с первичной цилиарной дискинезией. Am J Respir Crit Care Med 2005; 171: 1343–1349.

    35. Хорнеф Н., Ольбрих Х., Хорват Дж., и др. DNAH5 Мутации являются частой причиной первичной цилиарной дискинезии с дефектами внешнего динеинового плеча. Am J Respir Crit Care Med 2006; 174: 120–126.

    36. Кишперт А., Петри М., Ольбрих Х., и др. Корреляция между генотипом и фенотипом у пациентов с PCD, несущих мутации DNAH5 . Thorax 2003; 58: 552–554.

    37. Guichard C, Harricane MC, Lafitte JJ, et al. Мутации гена промежуточной цепи аксонемального динеина ( DNAI1 ) приводят к обратному положению и первичной цилиарной дискинезии (синдром Картагенера). Am J Hum Genet 2001; 68: 1030–1035.

    38. Zariwala M, Noone PG, Sannuti A, et al. Мутации зародышевой линии в динеине промежуточной цепи вызывают первичную дискинезию ресничек.Am J Respir Cell Mol Biol 2001; 25: 577–583.

    39. Заривала М.А., Ли М.В., Сеппа Ф., и др. Мутации DNAI1 при первичной цилиарной дискинезии: свидетельство эффекта основателя при распространенной мутации. Am J Respir Crit Care Med 2006; 174: 858–866.

    40. Failly M, Saitta A, Muñoz A, et al. DNAI1 мутации объясняют только 2% первичной цилиарной дикинезии.Дыхание 2008; 76: 198–204.

    41. Mitchell DR, Kang Y. Идентификация oda6 как мутанта динеина Chlamydomonas путем спасения с помощью гена дикого типа. J Cell Biol 1991; 113: 835–842.

    42. Schwabe GC, Hoffmann K, Loges NT, et al. Первичная дискинезия ресничек, связанная с нормальной ультраструктурой аксонемы, вызвана мутациями DNAh21 .Хум Мутат 2008; 29: 289–298.

    43. Sadek CM, Jiménez A, Damdimopoulos AE, et al. Характеристика человеческого тиоредоксин-подобного 2. Новый тиоредоксин, связывающийся с микротрубочками, экспрессируется преимущественно в ресничках эпителия дыхательных путей легких, манкетки и аксонемы сперматид. J Biol Chem 2003; 278: 13133–13142.

    44. Zhu L, Belmont JW, Ware SM. Генетика гетеротаксии человека.Eur J Hum Genet 2006; 14: 17–25.

    45. Брюкнер М. Гетеротаксия, врожденный порок сердца и первичная цилиарная дискинезия. Тираж 2007; 115: 2793–2795.

    46. Кеннеди М.П., ​​Омран Х., Ли М.В., и др. Врожденный порок сердца и другие гетеротаксические дефекты в большой группе пациентов с первичной цилиарной дискинезией. Тираж 2007; 115: 2814–2821.

    47. Wessels MW, den Hollander NS, Willems PJ.Легкая церебральная вентрикуломегалия плода как пренатальный сонографический маркер синдрома Картагенера. Пренат Диагностика 2003; 23: 239–242.

    48. Хольцманн Д., Феликс Х. Респираторный дистресс-синдром новорожденных — признак первичной цилиарной дискинезии? Eur J Pediatr 2000; 159: 857–860.

    49. Ferkol T, Leigh M. Первичная цилиарная дискинезия и респираторный дистресс у новорожденных. Семин Перинатол 2006; 30: 335–340.

    50. Hossain T, Kappelman MD, Perez-Atayde AR, et al. Первичная цилиарная дискинезия как причина респираторного дистресса новорожденных: значение для неонатолога. J Perinatol 2003; 23: 684–687.

    51. Буш А., Коул П., Харири М., и др. Первичная цилиарная дискинезия: диагностика и стандарты лечения. Eur Respir J 1998; 12: 982–988.

    52. Eley L, Yates LM, Goodship JA.Реснички и болезнь. Curr Opin Genet Dev 2005; 15: 308–314.

    53. Kosaki K, Ikeda K, Miyakoshi K, et al. Отсутствие внутренних динеиновых плеч у плода с семейной аномалией гидроцефалии. Am J Med Genet A 2004; 129A: 308–311.

    54. Leigh MW. Первичная цилиарная дискинезия. Semin Respir Crit Care Med 2003; 24: 653–662.

    55. Munro NC, Currie DC, Lindsay KS, et al. Фертильность у мужчин с первичной цилиарной дискинезией, проявляющейся респираторной инфекцией. Thorax 1994; 49: 684–687.

    56. Halbert SA, Patton DL, Zarutskie PW, et al. Функция и структура ресничек маточной трубы бесплодной женщины с синдромом Картагенера. Hum Reprod 1997; 12: 55–58.

    57. Онг AC, Уитли DN. Поликистоз почек: цилиарное соединение.Ланцет 2003; 361: 774–776.

    58. Badano JL, Mitsuma N, Beales PL, et al. Цилиопатии: новый класс генетических заболеваний человека. Анну Рев Геномикс Hum Genet 2006; 7: 125–148.

    59. Gemou Engesaeth V, Warner JO, Bush A. Новые ассоциации синдрома первичной цилиарной дискинезии. Педиатр Пульмонол 1993; 16: 9–12.

    60. Брюкнер М.Реснички продвигают эмбрион в нужном направлении. Am J Med Genet 2001; 101: 339–344.

    61. Raman R, Al-Ali SY, Poole CA, et al. Изомерия придатков правого предсердия: клиническое, анатомическое и микроскопическое исследование давно выжившего случая с аспленией и цилиарными аномалиями. Clin Anat 2003; 16: 269–276.

    62. Bisgrove BW, Йост HJ. Роль ресничек в нарушениях развития и заболеваниях.Развитие 2006; 133: 4131–4143.

    63. Stannard W., Rutman A, Wallis C, et al. Агенез центральных микротрубочек, вызывающий первичную цилиарную дискинезию. Am J Respir Crit Care Med 2004; 169: 634–637.

    64. Карадаг Б., Джеймс А.Дж., Гультекин Е., и др. Уровень оксида азота в носовых и нижних дыхательных путях у детей с первичной цилиарной дискинезией. Eur Respir J 1999; 13: 1402–1405.

    65. Lundberg JO, Weitzberg E, Nordvall SL, et al. Оксид азота в выдыхаемом воздухе и его отсутствие при синдроме Картагенера. Eur Respir J 1994; 7: 1501–1504.

    66. Американское торакальное общество, Европейское респираторное общество: рекомендации ATS / ERS по стандартизированным процедурам онлайн и офлайн измерения оксида азота в выдыхаемых нижних дыхательных путях и оксида азота в носу, 2005.Am J Respir Crit Care Med 2005; 171: 912–930.

    67. Canciani M, Barlocco EG, Mastella G, et al. Сахариновый метод тестирования мукоцилиарной функции у пациентов с подозрением на первичную цилиарную дискинезию. Педиатр Пульмонол 1988; 5: 210–214.

    68. Yeates DB, Pitt BR, Spektor DM, et al. Координация мукоцилиарного транспорта в трахее человека и внутрилегочных дыхательных путях.J Appl Physiol 1981; 51: 1057–1064.

    69. Del Donno M, Pavia D, Agnew JE, et al. Вариабельность и воспроизводимость измерения трахеобронхиального клиренса у здоровых субъектов и пациентов с различными обструктивными заболеваниями легких. Eur Respir J 1988; 1: 613–620.

    70. Мортенсен Дж., Ланге П., Нюбо Дж., и др. Мукоцилиарный клиренс легких. Eur J Nucl Med 1994; 21: 953–961.

    71. Мортенсен Дж. Бронхосцинтиграфия и легочный клиренс 99m Tc-альбумин коллоид в исследовании мукоцилиарного клиренса. Дэн Мед Булл 1998; 45: 195–209.

    72. Камнер П., Моссберг Б., Афзелиус Б.А. Измерение трахеобронхиального клиренса у пациентов с синдромом неподвижных ресничек и его значение в дифференциальной диагностике. Eur J Respir Dis Suppl 1983; 127: 57–63.

    73. Baum GL, Zwas ST, Katz I, et al. Мукоцилиарный клиренс из центральных дыхательных путей у пациентов с чрезмерным выделением мокроты с первичной цилиарной дискинезией и без нее. Сундук 1990; 98: 608–612.

    74. Svartengren K, Philipson K, Svartengren M, et al. Удаление в более мелких дыхательных путях вдыхаемых частиц размером 6 мкм у субъектов с синдромом неподвижных ресничек. Exp Lung Res 1995; 21: 667–682.

    75. De Boeck K, Proesmans M, Mortelmans L, et al. Мукоцилиарный транспорт с использованием 99m Tc-albumin colloid: надежный скрининговый тест на первичную цилиарную дискинезию. Thorax 2005; 60: 414–417.

    76. Marthin JK, Mortensen J, Pressler T, et al. Мукоцилиарный клиренс легочного радиоаэрозоля в диагностике первичной цилиарной дискинезии. Сундук 2007; 132: 966–976.

    77. Armengot M, Escribano A, Carda C, et al. Клинические и ультраструктурные корреляции мукоцилиарной функции носа у детей с рецидивирующими инфекциями дыхательных путей. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 1995; 32: 143–151.

    78. Midulla F, de Blic J, Barbato A, et al. Гибкая эндоскопия дыхательных путей у детей. Eur Respir J 2003; 22: 698–708.

    79. Чилверс М.А., О’Каллаган С. Анализ структуры биений ресничек и частоты биений с использованием высокоскоростной цифровой визуализации: сравнение с методами фотоумножителя и фотодиода.Thorax 2000; 55: 314–317.

    80. Chilvers MA, Rutman A, O’Callaghan C. Паттерн биения ресничек связан со специфическими ультраструктурными дефектами при первичной дискинезии ресничек. J Allergy Clin Immunol 2003; 112: 518–524.

    81. Чилверс М.А., Рутман А., О’Каллаган С. Функциональный анализ ресничек и ультраструктуры мерцательного эпителия у здоровых детей и молодых людей. Thorax 2003; 58: 333–338.

    82. Афзелиус Б.А. Заболевания, связанные с ресничками. Дж. Патол 2004; 204: 470–477.

    83. Ferkol T, Mitchinson H, O’Callaghan C, et al. Актуальные вопросы основных механизмов, патофизиологии, диагностики и лечения первичной цилиарной дискинезии. In : Frey U., Gerritsen J., eds. Респираторные заболевания у младенцев и детей. Eur Respir Mon 2006; 37: 291–313.

    84. Scholey JM.Внутрилагеллярный транспорт. Annu Rev Cell Dev Biol 2003; 19: 423–443.

    85. Scholey JM. Двигатели внутрижгутикового транспорта в ресничках: движение вдоль антенны клетки. J Cell Biol 2008; 180: 23–29.

    86. Escudier E, Couprie M, Duriez B, et al. Компьютерный анализ помогает обнаружить аномалии внутреннего динеина в руке. Am J Respir Crit Care Med 2002; 166: 1257–1262.

    87. Йориссен М., Виллемс Т., Ван дер Шуерен Б., и др. Ультраструктурная экспрессия первичной цилиарной дискинезии после цилиогенеза в культуре. Acta Otorhinolaryngol Belg 2000; 54: 343–356.

    88. Olbrich H, Horváth J, Fekete A, et al. Аксонемная локализация динеинового компонента DNAH5 не изменяется при вторичной цилиарной дискинезии. Ped Research 2006; 59: 418–422.

    89. Fuchs HJ, Borowitz DS, Christiansen DH, et al. Влияние аэрозольной рекомбинантной ДНКазы человека на обострения респираторных симптомов и на функцию легких у пациентов с муковисцидозом. N Engl J Med 1994; 331: 637–642.

    90. Wills PJ, Wodehouse T, Corkery K, et al. Кратковременная рекомбинантная человеческая ДНКаза при бронхоэктазах. Влияние на клиническое состояние и транспортабельность in vitro мокроты. Am J Respir Crit Care Med 1996; 154: 413–417.

    91. Хойби Н., Фредериксен Б., Пресслер Т.Ликвидация ранней инфекции Pseudomonas aeruginosa . J Cyst Fibros 2005; 4: 49–54.

    92. Гибсон Р.Л., Эмерсон Дж., Макнамара С., и др. Значительный микробиологический эффект ингаляционного тобрамицина у детей раннего возраста с муковисцидозом. Am J Respir Crit Care Med 2003; 167: 841–849.

    93. Taccetti G, Campana S, Festini F, et al. Ранняя эрадикационная терапия против Pseudomonas aeruginosa у пациентов с муковисцидозом.Eur Respir J 2005; 26: 458–461.

    94. Koh YY, Park Y, Jeong JH, et al. Влияние обычного сальбутамола на функцию легких и реакцию бронхов у пациентов с первичной цилиарной дискинезией. Chest 2000; 117: 427–433.

    95. Десаи М., Веллер PH, Спенсер Д.А. Клиническая польза от распыленной рекомбинантной ДНКазы человека при синдроме Картагенера. Педиатр Пульмонол, 1995; 20: 307–308.

    96. Ten Berge M, Brinkhorst G, Kroon AA, et al. Лечение ДНКазой при первичной цилиарной дискинезии — оценка с помощью ночной пульсоксиметрии. Педиатр Пульмонол, 1999; 27: 59–61.

    97. Stafanger G, Garne S, Howitz P, et al. Клинический эффект и влияние на перистальтику ресничек перорально.Eur Respir J 1988; 1: 161–167.

    98. Zihlif N, Paraskakis E, Lex C, et al. Корреляция между частотой кашля и воспалением дыхательных путей у детей с первичной цилиарной дискинезией. Педиатр Пульмонол 2005; 39: 551–557.

    99. Eigen H, Rosenstein BJ, FitzSimmons S, et al. Многоцентровое исследование альтернативной дневной терапии преднизоном у пациентов с муковисцидозом.Группа по исследованию преднизона Фонда муковисцидоза. J Pediatr 1995; 126: 515–523.

    100. Balfour-Lynn IM, Lees B, Hall P, et al. Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование отмены ингаляционных кортикостероидов при муковисцидозе. Am J Respir Crit Care Med 2006; 173: 1356–1362.

    101. Phillips GE, Thomas S, Heather S, et al. Реакция дыхательных путей детей с первичной цилиарной дискинезией на физическую нагрузку и провокацию β 2 -агонист.Eur Respir J 1998; 11: 1389–1391.

    102. Date H, Yamashita M, Nagahiro I, et al. Трансплантация долевого легкого от живого донора при первичной цилиарной дискинезии. Ann Thorac Surg 2001; 71: 2008–2009.

    103. Macchiarini P, Chapelier A, Vouhé P, et al. Двойная трансплантация легкого inversus с синдромом Картагенера. J Thorac Cardiovasc Surg 1994; 108: 86–91.

    104. Graeter T, Schafers HJ, Wahlers T, et al. Трансплантация легких при синдроме Картагенера. J. Трансплантация легкого сердца 1994; 13: 724–726.

    105. Majithia A, Fong J, Hariri M, et al. Результаты слуха у детей с первичной цилиарной дискинезией — продольное исследование. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2005; 69: 1061–1064.

    106. Hadfield PJ, Rowe-Jones JM, Bush A, et al. Лечение экссудативного среднего отита у детей с первичной цилиарной дискинезией.Clin Otolaryngol Allied Sci 1997; 22: 302–306.

    107. Baroody FM. Мукоцилиарный транспорт при хроническом риносинусите. Clin Allergy Immunol 2007; 20: 103–119.

    108. Педерсен М., Мигинд Н. Ринит, синусит и средний отит при синдроме Картагенера (первичная цилиарная дискинезия). Clin Otolaryngol Allied Sci 1982; 7: 373–380.

    109. Min YG, Shin JS, Choi SH, et al. Первичная цилиарная дискинезия: ультраструктурные дефекты и клинические особенности. Ринология 1995; 33: 189–193.

    110. Подкомитет по лечению синусита и Комитет по повышению качества. Руководство по клинической практике: лечение синусита. Педиатрия 2001; 108: 798–808.

    111. Mygind N, Pedersen M. Симптомы в носу, носовых пазухах и ушах у 27 пациентов с первичной цилиарной дискинезией.Eur J Respir Dis Suppl 1983; 127: 96–101.

    112. Парсонс Д.С., Грин Б.А. Лечение первичной цилиарной дискинезии: эффективность функциональной эндоскопической хирургии пазух. Ларингоскоп 1993; 103: 1269–1272.

    113. Yildirim G, Ficicioglu C, Akcin O, et al. Может ли пентоксифиллин улучшить движение сперматозоидов и успех ИКСИ при первичной цилиарной дискинезии? Arch Gynecol Obstet 2009; 279: 213–215.

    114. Каушал М., Бакси А. Рождение после интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов с использованием сперматозоидов из яичек от мужчин с синдромом Картагенера или неподвижных ресничек. Fertil Steril 2007; 88: 497.e9 – e11.

    115. Westlander G, Barry M, Petrucco O, et al. Различная частота оплодотворения неподвижными сперматозоидами яичек и неподвижными эякулированными сперматозоидами для ИКСИ у мужчин с синдромом Картагенера: отчеты о клинических случаях.Hum Reprod 2003; 18: 1286–1288.

    Исследование TEV-50717 (дейетрабеназина) для лечения дискинезии при церебральном параличе у детей и подростков — просмотр полного текста

    Центр исследований Teva 14137
    Бирмингем, Алабама, США, 35233
    Исследовательский центр Teva 14224
    Феникс, Аризона, США, 85016
    Исследовательский центр Teva 14227
    Лома Линда, Калифорния, США,
    Исследовательский центр Teva 14132
    Лос-Анджелес, Калифорния, США,

    Исследовательский центр Teva 14126
    Помона, Калифорния, США,

    Исследовательский центр Teva 14293
    Вашингтон, округ Колумбия, США, 20010
    Исследовательский центр Teva 14120
    Орландо, Флорида, США, 32819
    Исследовательский центр Teva 14125
    Тампа, Флорида, США, 33609
    Исследовательский центр Teva 14136
    Атланта, Джорджия, США, 303129
    Исследовательский центр Teva 14291
    Атланта, Джорджия, США, 30328
    Исследовательский центр Teva 14130
    Саванна, Джорджия, США, 31406
    Исследовательский центр Teva 14133
    Royal Oak, Michigan, United States, 48073
    Исследовательский центр Teva 14226
    Сент-Пол, Миннесота, США, 55101
    Исследовательский центр Teva 14121
    Колумбия, штат Миссури, США, 65212
    Исследовательский центр Teva 14134
    Линкольн, Небраска, США, 68526
    Исследовательский центр Teva 14297
    Нью-Брансуик, Нью-Джерси, США, 08901
    Исследовательский центр Teva 14122
    Вурхиз, Нью-Джерси, США, 08043
    Исследовательский центр Teva 14225
    Нью-Йорк, Нью-Йорк, США, 10032
    Исследовательский центр Teva 14292
    Нью-Йорк, Нью-Йорк, США, 10036
    Исследовательский центр Teva 14123
    Рочестер, Нью-Йорк, США, 14642
    Исследовательский центр Teva 14348
    Портленд, Орегон, США, 97239
    Исследовательский центр Teva 14299
    Чарлстон, Южная Каролина, США, 29414
    Исследовательский центр Teva 14129
    Нашвилл, Теннесси, США, 37232
    Исследовательский центр Teva 14228
    Хьюстон, Техас, США, 77030
    Исследовательский центр Teva 14223
    Ричмонд, Вирджиния, США, 23298
    Исследовательский центр Teva 14135
    Эверетт, Вашингтон, США, 98201
    Исследовательский центр Teva 37100
    Брюссель, Бельгия, 1020
    Исследовательский центр Teva 37102
    Брюссель, Бельгия, 1200
    Исследовательский центр Teva 11165
    Оттава, Онтарио, Канада, K2G 1W2
    Исследовательский центр Teva 39058
    Копенгаген, Дания, 2100
    Исследовательский центр Teva 80144
    Иерусалим, Израиль,

    02
    Исследовательский центр Teva 80145
    Цфат, Израиль, 13100
    Исследовательский центр Teva 80146
    Тель-Авив, Израиль, 64239
    Исследовательский центр Teva 80147
    Зерифин, Израиль, 70300
    Исследовательский центр Teva 30217
    Firenze, Италия, 50139
    Исследовательский центр Teva 30214
    Милан, Италия, 20133
    Исследовательский центр Teva 30213
    Неаполь, Италия, 80138
    Исследовательский центр Teva 30216
    Пиза, Италия, 56018
    Исследовательский центр Teva 30212
    Рим, Италия, 00158
    Исследовательский центр Teva 30215
    Рим, Италия, 168
    Исследовательский центр Teva 53426
    Ходзеж, Польша, 64-800
    Исследовательский центр Teva 53428
    Гданьск, Польша, 80-389
    Исследовательский центр Teva 53434
    Гданьск, Польша, 80-952
    Исследовательский центр Teva 53427
    Краков, Польша, 30-539
    Исследовательский центр Teva 53431
    Люблин, Польша, 20-828
    Исследовательский центр Teva 53432
    Познань, Польша, 60-693
    Исследовательский центр Teva 53433
    Стшелин, Польша, 57100
    Исследовательский центр Teva 53430
    Wiazowna, Poland, 05-462
    Исследовательский центр Teva 50477
    Казань, Россия, 420021
    Следственный участок Тева 50475
    Хабаровск, Российская Федерация, 680013
    Следственный участок Тева 50473
    Москва, Российская Федерация, 117513
    Следственный участок Тева 50470
    Москва, Российская Федерация, 129110
    Следственный участок Тева 50485
    Нижний Новгород, Российская Федерация, 603950
    Следственный участок Тева 50468
    Новосибирск, Россия, 630091
    Следственный участок Тева 50469
    Смоленск, Российская Федерация, 214018
    Следственный участок Тева 50478
    Ставрополь, Российская Федерация
    Следственный участок Тева 50474
    Тюмень, Россия, 625023
    Следственный участок Тева 50476
    Воронеж, Россия, 3

    Следственный участок Тева 62054
    Банска-Бистрица, Словакия, 974 04
    Исследовательский центр Teva 62053
    Дубница-над-Вагом, Словакия, 1841
    Исследовательский центр Teva 31259
    Кордова, Испания, 14011
    Исследовательский центр Teva 31256
    Гранада, Испания, 18013
    Исследовательский центр Teva 31255
    Мадрид, Испания, 28009
    Исследовательский центр Teva 31257
    Мадрид, Испания, 28046
    Исследовательский центр Teva 31258
    Севилья, Испания, 41013
    Исследовательский центр Teva 58313
    Днепропетровск, Украина, 49027
    Следственный участок Teva 58312
    Харьков, Украина, 61068
    Следственный участок Тева 58309
    Киев, Украина, 4209
    Следственный участок Teva 58311
    Одесса, Украина, 65011
    Следственный участок Teva 58314
    Ужгород, Украина, 88018
    Следственный участок Тева 58310
    Винница, Украина, 21005
    Следственный участок Тева 34246
    Бристоль, Великобритания, BS2 8BJ
    Исследовательский центр Teva 34245
    Эдинбург, Великобритания, EH9 1LF
    Исследовательский центр Teva 34243
    Лондон, Великобритания, SE1 7EH
    Исследовательский центр Teva 34247
    Норвич, Великобритания, NR4 7UY
    Исследовательский центр Teva 34244
    Шеффилд, Соединенное Королевство, S10 2TH

    Поздняя дискинезия — NORD (Национальная организация редких заболеваний)

    УЧЕБНИКИ
    Internal Medicine, 2nd Ed.: Джей Х. Стейн, главный редактор; Little, Brown and Co., 1987. Стр. 2160.

    Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам: DSM IV, 4-е изд .: A. Frances et. др., редакторы; Американская психиатрическая ассоциация, 1994. Стр. 679-80 и 747-49.

    Лечения психических расстройств, 2-е изд .: Глен О. Габбард, доктор медицины, редактор; Американская психиатрическая ассоциация, 1995. Стр. 985-86.

    СТАТЬИ ЖУРНАЛА
    Частота поздней дискинезии на ранних этапах лечения низкими дозами типичных нейролептиков у пожилых пациентов.D. V. Jeste et al .; Am J Psychiatry (февраль 1999 г .; 156 (2)). Стр. 309-11.

    Рандомизированное двойное слепое сравнение частоты поздней дискинезии у пациентов с шизофренией во время длительного лечения оланзапином или галоперидолом. C. M. Beasley et al .; Br J Psychiatry (январь 1999 г., 174). Стр. 23-30.

    Управление поздней дискинезией, вызванной антипсихотиками. Г. Гардос; Drug Saf (февраль 1999 г .; 20 (2).

    Традиционные антипсихотические препараты по сравнению с новыми антипсихотиками у пожилых пациентов. D. V. Jeste et al.; Am j Geriatr Psychiatry (Winter 1997; 7 (1)). Стр. 70-76.
    Стр. 187-93.

    Поздняя дискинезия при аффективных расстройствах. Дж. М. Кейн; J. Clin Psychiatry (1990; 60 (5)). Стр. 43-47.

    Дискинезия лица. J. Jankovic et al .; Adv Neurol (1988). С. 49.
    Подавление поздней дискинезии амоксапином: отчет о болезни. D. A. DMello et al .; J Clin Psychiatry (март 1986; 47 (3)). P. 148.

    ИНТЕРНЕТ
    Brasic, JR. Поздняя дискинезия. Обновлено: Обновлено: 23 апреля 2017 г.http://emedicine.medscape.com/article/1151826-overview По состоянию на 11 июня 2018 г.

    NINDS Tardive Dyskinesia Information Page 3/2018. https://www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Tardive-Dyskinesia-Information-Page Доступно 11 июня 2018 г.

    Интернет-Менделирующее наследование в человеке (OMIM). Виктор А. МакКусик, редактор; Университет Джона Хопкинса, последнее обновление 31.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.