Иммунограмма что показывает у детей: Иммунологическое обследование для детей

Содержание

Анализ крови на иммунитет | Семейная клиника А-Медия, Санкт-Петербург

В хроническую стадию большинство инфекционных заболеваний переходят по причине сниженного иммунитета, т. е. когда защитные силы не могут обеспечить полноценную защиту организма человека от внешних и внутренних раздражающих факторов. Чтобы определить, в каком состоянии находится ваша иммунная система, необходимо сделать иммунограмму (анализ на иммунитет).

Сегодня существует порядка 10 видов иммунограмм, и все они определяют разные показатели. Выбор конкретного анализа должен производиться врачом, так как, выбирая самостоятельно, можно ошибиться и не получить необходимого результата, что приведет к напрасной трате денег и времени. Наиболее распространенным является анализ крови на иммунитет. Он дает полноценную информацию о состоянии клеточного и гуморального иммунитета.

В каких случаях необходим анализ крови на иммунитет?

Взрослым и детям рекомендуется сдать анализ на иммунитет в случае:

  • частых ОРВИ и др. вирусных инфекций
  • упорной молочницы
  • гнойничковых высыпаний
  • аллергических заболеваний
  • аутоиммунных патологий
  • рецидивирующего герпеса
  • хронического гайморита и бронхита.

Данный вид иммунного тестирования поможет выявить, не вызваны ли вышеперечисленные состояния ослаблением иммунной системы, а также даст возможность вовремя предпринять необходимые лечебно-профилактические меры.

Из чего состоит анализ?

Анализ на иммунитет требуется людям с подозрением на отклонения в работе иммунной системы. Данная процедура представляет собой исследование нескольких компонентов иммунитета:

  • гуморального
  • клеточного
  • неспецифического.

Врач самостоятельно решает, какие анализы на иммунитет необходимо делать, учитывая сложность ситуации, историю болезней и результаты уже проведенных исследований.

Подготовка к анализу крови на иммунитет

1. Процедура проводится исключительно натощак – последний прием пищи должен быть не менее чем за 8 часов до планируемого времени сдачи анализа.

2. За 2 недели рекомендуется исключить прием каких-либо лекарственных препаратов. В случае постоянного приема медикаментов, например, при гипертонической болезни или сахарном диабете, в обязательном порядке следует предупредить врача.

3. Не рекомендуется употреблять в пищу острые и жирные блюда за 2-3 дня до процедуры.

4. Запрещено употреблять алкоголь за сутки до исследования и курить за полчаса до забора крови.

5. Не следует проводить обследование во время острого инфекционного заболевания или обострения хронического.

Достоверные результаты анализа на иммунитет может обеспечить только строгое выполнение всех вышеперечисленных рекомендаций.

Результаты анализа

Возможности современной иммунодиагностики позволят любому из вас узнать о состоянии своей иммунной системы и, в случае необходимости, вовремя принять необходимые меры.

Полученные результаты со всей тщательностью изучает врач аллерголог-иммунолог, который может не только правильно их интерпретировать, но и дать квалифицированные рекомендации по дальнейшей тактике ведения выявленного заболевания.

Если вам необходимо определить свой иммунный статус (сдать анализ на иммунитет), то вы можете воспользоваться услугами нашей клиники. Квалифицированный врач аллерголог-иммунолог, имеющий многолетний опыт научной и практической работы, сможет определить причину нарушений в вашем организме и избавить от беспокоящих вас проблем.

Подробнее об услуге вас проинформирует наш администратор по телефону или через форму обратного звонка. Обращайтесь, мы готовы ответить на все ваши вопросы!

Иммунный статус и вирусная нагрузка

Профессиональное лечение наркомании и алкоголизма!

 

Мы сотрудничаем с наркологическими центрами по всей стране!

Позвоните прямо сейчас!

8 800 551 50 95

 

 


 

 

 

Существуют два очень важных анализа, которые необходимы всем людям с ВИЧ — иммунный статус и вирусная нагрузка. Иногда в их значениях бывает сложно разобраться. В то же время именно благодаря им можно определить момент для начала лечения и эффективность препаратов.

Что такое иммунный статус?

Иммунный статус определяет количество различных клеток иммунной системы. Для людей с ВИЧ имеет значение количество клеток CD4 или Т-лимфоцитов — белых клеток крови, которые отвечают за «опознание» различных болезнетворных бактерий, вирусов и грибков, которые должны уничтожаться иммунной системой. Количество клеток CD4 измеряется в числе клеток CD4 на миллилитр крови (не всего организма). Обычно его записывают как клеток/мл. Количество клеток CD4 у ВИЧ — отрицательного взрослого человека обычно где-то от 500 до 1200 клеток/мл. ВИЧ может инфицировать CD4 и производить в них свои копии, в результате чего эти клетки погибают. Хотя клетки гибнут из-за ВИЧ каждый день, миллионы CD4 воспроизводятся им на замену. Тем не менее, с течением длительного времени количество CD4 может уменьшаться и даже снижаться до опасного уровня.

О чем говорит количество CD4?

У большинства людей с ВИЧ количество CD4 обычно снижается через какое-то количество лет. Количество CD4 от 200 до 500 говорит о сниженной работе иммунной системы. Если количество CD4 становится меньше 350 или начинает быстро снижаться — это повод поговорить со своим врачом на назначении антиретровирусной терапии. Если количество клеток CD4 от 200-250 клеток/мл и ниже рекомендуется начало терапии, так как при таком иммунном статусе возникает риск СПИД-ассоциированных заболеваний. Главное, о чем говорит количество CD4 — здоровье иммунной системы, ухудшается оно или улучшается.

Изменения в количестве CD4

Количество ваших клеток CD4 может то подниматься, то снова падать в результате инфекций, стресса, курения, физических упражнений, менструального цикла, приема контрацептивных таблеток, времени суток и даже времени года. Более того, различные тест-системы могут давать разные результаты по количеству CD4.Именно поэтому очень важно регулярно сдавать анализ на иммунный статус и смотреть на изменения в результатах. Нельзя оценить состояние здоровья ВИЧ — положительного человека по одному-единственному анализу. Также лучше измерять количество CD4 в одной и той же клинике, примерно в одно и то же время суток. Если у вас есть инфекция, например, простуда или герпес, лучше отложить сдачу анализа до того момента, когда симптомы не пройдут. Если у вас относительно высокое количество клеток CD4, нет симптомов и вы не принимаете антиретровирусную терапию, достаточно сдавать анализ на иммунный статус раз в 3-6 месяцев. Тем не менее, если ваш иммунный статус быстро снижается, или вы начали прием препаратов, ваш доктор должен предложить вам сдавать анализы чаще. Если у вас очень сильно меняется количество клеток CD4 от раза к разу, то возможно меняется общее количество белых клеток крови, возможно по причине инфекции. В этом случае врач обратит внимание на другие показатели иммунного статуса. Например, на соотношение CD4/CD8. CD8 — другие клетки иммунной системы, которые не страдают от ВИЧ. Напротив, при развитии ВИЧ-инфекции их количество не уменьшается, а увеличивается, как реакция организма на инфекцию. В норме количество CD4 и CD8 примерно одинаково, но по мере прогрессирования заболевания соотношение CD4/CD8 уменьшается. Однако если у человека нормальное количество клеток CD4, то количество CD8 не играет большой роли. Также об истинном состоянии иммунной системы говорит процентное количество CD4.

Процентное количество CD4

Вместо того чтобы считать количество CD4 на миллилитр, врач может оценить процент, который CD4 составляют от общего количества белых клеток. Это процентное количество клеток CD4. В норме оно составляет около 40%. Процентное количество CD4 менее 20% — это примерно тоже самое, что и количество CD4 ниже 200 клеток/мл.

Что такое вирусная нагрузка?

Анализ на вирусную нагрузку определяет количество частиц вируса в жидкости, точнее в плазме крови. Этот анализ определяет только гены ВИЧ, то есть РНК вируса. Результат вирусной нагрузки измеряется в количестве копий РНК ВИЧ на миллилитр. Вирусная нагрузка является «прогностичным» тестом. Она показывает, как быстро может уменьшиться иммунный статус у человека в ближайшее время. Если сравнить развитие ВИЧ-инфекции с поездом, который идет к пункту назначения (СПИД — ассоциированные заболевания), то иммунный статус — это расстояние, которое осталось, а вирусная нагрузка — это скорость, с которой движется поезд. На данный момент используются разные виды анализов на вирусную нагрузку. Каждая тест-система представляет собой отдельную технику определения вирусных частиц, поэтому от тест-системы будет зависеть, считать ли результат низким, средним или высоким. В наше время анализы на вирусную нагрузку достоверны для любых подтипов вируса.

Естественные вариации

Показатели вирусной нагрузки могут подниматься или падать, но это не отражается на здоровье человека. Исследования показывают, что для людей, не принимающих антиретровирусную терапию, два теста на вирусную нагрузку из одного образца крови могут отличаться почти в три раза. Другими словами, не обязательно нужно волноваться, если вирусная нагрузка повышается с 5 000 до 15 000 копий/мл, если вы не принимаете лечение. Даже повышение в два раза может оказаться простой ошибкой тест — системы. В идеале вам нужно сдавать вирусную нагрузку, когда вы здоровы. Если у вас была инфекция или вы недавно проходили вакцинацию вирусная нагрузка может временно повыситься.

Значимые изменения

Повод для беспокойства появляется только тогда, когда результат анализа на вирусную нагрузку остается повышенным в течение нескольких месяцев, или если вирусная нагрузка возросла более, чем в три раза. Например, если вирусная нагрузка возросла с 5 000 до 25 000 копий/мл — это значительное изменение, так как результат вырос в пять раз. Тем не менее, все равно лучше сделать повторный тест, чтобы подтвердить тенденцию к повышению вирусной нагрузки.

Эффект вакцинаций и инфекций

Если вы недавно перенесли какую-либо инфекцию или проходили вакцинацию, может наблюдаться временное увеличение вирусной нагрузки. В этих случаях рекомендуется отложить сдачу анализа на вирусную нагрузку, как минимум, на месяц после вакцинации или перенесенного заболевания.

Минимизация отклонений

Информация об изменении вирусной нагрузки будет более достоверной, если анализы будут сделаны в оной и той же клинике с использованием одного и того же метода. Если вы впервые сдаете анализ на вирусную нагрузку, то постарайтесь запомнить метод, который для него использовался. Когда в дальнейшем вы будете сдавать анализ на определение вирусной нагрузки (особенно, если вы сдаете его в другой больнице), удостоверьтесь, что будет использован тот же метод, которым вам определяли нагрузку ранее.

Если вы не принимаете антиретровирусную терапию

Если вы не принимаете антиретровирусную терапию, ваша вирусная нагрузка может быть источником прогнозирования развития ВИЧ-инфекции без приема терапии. Результаты исследования, изучавшего изменения вирусной нагрузки людей, не принимавших антиретровирусную терапию, предполагают, что в сочетании с количеством клеток CD4 вирусная нагрузка может прогнозировать риск развития симптомов в будущем. У людей с одинаковым количеством клеток CD4 исследователи обнаружили, что среди тех, у кого вирусная нагрузка была выше, наблюдается тенденция к тому, что симптомы развиваются быстрее, чем у людей с низкой вирусной нагрузкой. Среди группы людей с одинаковой вирусной нагрузкой, симптомы развивались чаще у тех, у кого был ниже иммунный статус. В совокупности показатели количества клеток CD4 и вирусной нагрузки служат основанием для прогнозирования развития ВИЧ-инфекции в краткосрочном и среднесрочном периоде.

Решение о начале приема антиретровирусной терапии

Уровень вашей вирусной нагрузки наряду с другими показателями может помочь вам принять решение, начинать прием терапии или нет. В настоящее время существуют рекомендации, которыми руководствуются врачи при принятии решения, когда следует назначать антиретровирусную терапию, причем показатель количества клеток CD4 играет большую роль, чем вирусная нагрузка. Рекомендуется начать прием терапии до того, как иммунный статус упадет до 200 клеток. У людей с более высоким иммунным статусом решение о назначении терапии может зависеть от уровня вирусной нагрузки, скорости снижения иммунного статуса, вероятности строгого соблюдения режима терапии, наличия симптомов и от желания самих пациентов. Люди, которым было рекомендовано начать прием антиретровирусной терапии, но они решили отложить ее прием, необходимо более регулярно отслеживать показатели иммунного статуса и вирусной нагрузки, а также подумать о приеме терапии еще раз.

Вирусная нагрузка у женщин

Если сравнивать одинаковые показатели иммунного статуса у женщин и мужчин, то у женщин, в среднем, иммунный статус начинает снижаться при более низкой вирусной нагрузке. Однако это никак не влияет на реакцию организма на антиретровирусную терапию.

Что означает неопределяемая вирусная нагрузка?

Все тесты, определяющие вирусную нагрузку, имеют порог чувствительности, ниже которого они не могут определить ВИЧ. В разных тест-системах он может быть различным. Однако то, что вирусная нагрузка не определяется, не означает, что вирус полностью исчез из организма. Вирус все еще присутствует в организме, но в столь малых количествах, что тесту сложно его определить. Тесты на вирусную нагрузку измеряют только количество вируса в крови. Даже если у вас неопределяемая вирусная нагрузка, это не значит, что она также неопределяемая в других частях организма, например, в сперме.

Каков порог определения нынешних тестов?

Тест-системы, применяемые в большинстве больниц в России, определяют количество вируса до 400-500 копий/мл. В некоторых современных больницах применяются более чувствительные тесты, определяющие до 50 копий/мл. Уже разработана тест-система, определяющая уровень вируса в крови до 2 копий/мл, но она пока нигде не применяется.

Какие преимущества дает неопределяемая вирусная нагрузка?

Иметь неопределяемую вирусную нагрузку желательно по двум причинам:- очень низкий риск прогрессирования ВИЧ-инфекции — очень низкий риск развития резистентности к принимаемым антиретровирусным препаратам. Именно в снижении вирусной нагрузки до неопределяемого уровня и заключается назначение антиретровирусной терапии, по мнению врачей. У некоторого числа людей снижение вирусной нагрузки до неопределяемого уровня может занять от 3 до 6 месяцев, кому-то хватает и 4-12 недель, а у кого-то нагрузка может и не снизиться до неопределяемого уровня. У людей, принимающих антиретровирусную терапию впервые, больше вероятность снижения вирусной нагрузки до неопределяемого уровня, чем у тех, кто уже ее принимал. Обычно врачи рекомендуют сменить комбинацию препаратов или поменять один из препаратов, если вирусная нагрузка не снижается до неопределяемого уровня после 3 месяцев приема терапии. Однако точка зрения врачей по поводу того, как быстро надо менять препараты, различна. Некоторые считают, что чем раньше сменить препараты, тем ниже риск развития резистентности. Другие считают, что это может привести к тому, что они перестанут принимать терапию, которая для них эффективна. При смене режима терапии вам должны назначить те препараты, которые вы до этого не принимали, и которые не принадлежат к одному классу. Чем больше препаратов вы смените, тем больше проблем с резистентностью может возникнуть. Чем быстрее у вас снизится вирусная нагрузка до неопределяемого уровня, тем дольше она будет оставаться неопределяемой, если вы будете строго соблюдать режим приема препаратов. После 6 месяцев приема терапии без смены препаратов в идеале вирусная нагрузка должна снизиться до неопределяемого уровня. Но это не обязательное условие, хотя и желательное. Важно помнить, что даже если ваша вирусная нагрузка снизилась до 5000 копий, риск развития СПИД — ассоциированных заболеваний очень низок, если нагрузка будет оставаться на этом уровне.

Вирусная нагрузка и риск передачи ВИЧ

Если у вас высокая вирусная нагрузка в крови, то у вас также может быть высокое содержание вируса в сперме или влагалищных выделениях. Чем выше вирусная нагрузка, тем выше может быть риск передачи ВИЧ. Антиретровирусная терапия, снижающая вирусную нагрузку в крови, обычно также снижает и уровень вируса в сперме и влагалищных выделениях. Однако если у вас вирусная нагрузка в крови снижается до неопределяемого уровня после приема терапии, это не значит, что в сперме или влагалищных выделениях больше не содержится вируса. При этом риск передачи ВИЧ во время незащищенного полового контакта существует, хотя при низкой вирусной нагрузке он снижается. Если у вас есть другие инфекции, передающиеся половым путем, которые вы не лечили, особенно гонорея, они могут увеличить вирусную нагрузку спермы и влагалищных выделений, тем самым риск передачи ВИЧ при незащищенных контактах также будет выше. Доказано, что антиретровирусная терапия эффективна в снижении риска передачи вируса от матери ребенку. Если вы беременны или планируете беременность, обязательно обсудите с вашим лечащим врачом выбор препаратов. Если во время беременности у вас неопределяемая вирусная нагрузка, то риск передачи ВИЧ вашему ребенку будет очень низок.

Если вы не принимаете терапию

Существует значительная разница в прогрессировании ВИЧ-инфекции, если сравнить вирусную нагрузку ниже 5000 копий и выше 50000 копий/мл, даже если иммунный статус превышает 500 клеток. Если иммунный статус находится в пределах 350-200 клеток и быстро снижается, вам следует показываться врачу каждый месяц или по возможности каждую неделю, так как при резком снижении иммунного статуса есть риск развития СПИД — ассоциированных заболеваний. Если ваш иммунный статус выше 500 клеток, желательно посещать врача для измерения вирусной нагрузки каждые 4-6 месяцев.

Если у вас увеличилась вирусная нагрузка во время приема терапии

Необходимо повторить анализ на вирусную нагрузку через 2-4 недели для подтверждения первого результата. Желательно сдавать анализы на вирусную нагрузку и иммунный статус всегда в одно и то же время

Детский медицинский центр «До 16-ти»

«Сдать анализ мне не страшно,
Потому что я — герой,
Всем микробам и болезням
Объявлю я смело бой!»

Без клинических исследований сейчас невозможно поставить правильный диагноз и назначить адекватное лечение. Анализы крови, мочи, слюны и других тканей и секретов нашего тела помогают врачам точно определить заболевание и выработать наиболее эффективную стратегию терапии, а также проследить за течением заболевания в динамике на фоне проводимого лечения.

В отделении лабораторной диагностики Детского медицинского центра «До 16-ти» Вы можете пройти более 1000 видов различных исследований: общеклинические, биохимические, бактериологические, иммунологические, аллергологические, гормональные и т.д.

  Всегда ли нужно выполнять полный спектр анализов?

Конечно же, нет. После первичного осмотра врач уже определит вероятную причину заболевания, а затем, с целью подтверждения диагноза и более точного изучения всех его аспектов, выпишет Вам направление на лабораторные анализы. Например, с помощью анализа крови возможно определить наличие в организме ребенка воспалительных очагов, сделать выводы о работе свертывающей системы крови, оценить количество гемоглобина, исследовать содержание в крови гормонов и т.д.

Анализ кала даст представление о состоянии толстого кишечника ребенка и наличии в нем таких патологий, как паразитарные инвазии. Кроме того, эти исследования помогут определить некоторые параметры ферментной активности желудочно-кишечного тракта. Данные анализы чрезвычайно важны при диагностике любых заболеваний пищеварительной системы.

В лаборатории Центра проводится макроскопическая идентификация аскарид на предмет принадлежности паразита к полу. Это имеет значение для дальнейшего лечения ребенка. Микроскопическое исследование проводится для обнаружения яиц и личинок гельминтов. С данной целью лаборатория применяет различные методы: метод нативного мазка, эфир-уксусный метод, метод Като и другие.
Также у детей первого года жизни часто необходимо исключить лактазную недостаточность, поэтому в лаборатории Центра проводятся исследования кала на определение непереносимости лактозы. Иммунохроматографические исследования кала с точностью до 98% позволяют выявить в образце ротавирус, норовирус, аденовирус, хелик-бактерию, лямблии.  Исследование кала на скрытую кровь, проводимое в лаборатории Центра «До 16-ти», не требует предварительной подготовки, что особенно важно для маленьких пациентов.

Важным является и лабораторное определение аллергенов. Аллергические заболевания весьма распространены в детском возрасте, и единственный способ избавиться от неприятных проявлений – это избегать контактов с веществами, вызывающими патологическую реакцию. А точно очертить их круг как раз и помогает аллергологическое исследование.

В Центре «До 16-ти» применяют уникальные новые диагностические технологии:

— Стрептатест — тест-экспресс для диагностики ангины, вызванной В-гемолитическим стрептококком группы А. Предварительная диагностика и своевременно начатое лечение инфекций, вызываемых стрептококком А, позволяют уменьшить тяжесть проявления симптомов заболевания и число таких осложнений, как гломерулонефрит и острый суставной ревматизм.

— РапидСигнал, экспресс—тест для определения мононуклеоза (ORGENICS) — это иммунохроматический анализ для качественного определения антител IgM к инфекционному мононуклеозу в образцах сыворотки или плазмы.

— Тест — система «Рапид Сигнал Экспресс тест» для определения Туберкулеза — это хроматографическое исследование для диагностики туберкулеза.

— Подсчет лейкограммы кала. Число лейкоцитов в кале у грудного ребенка служит показателем его здоровья, и их повышенное количество сигнализирует о наличии воспалительного процесса в организме.

Качественное оборудование – залог точного результата

Проведение качественных медицинских анализов невозможно без использования современного высокоточного оборудования и реактивов. Отделение лабораторной диагностики Медицинского центра «До 16-ти» располагает новейшими диагностическими системами, которые изготовлены ведущими мировыми компаниями в этой отрасли: гематологический анализатор MICROS 60-OT/ABX французского производства, биохимический анализатор Humalyzer 2000 (Германия), одноразовая система взятия крови Tapval (Италия), одноразовые скарификаторы и многое другое. Кроме этого, лаборатория Центра является постоянным участником Российской федеральной системы внешней оценки качества клинических лабораторных исследований и системы качества RIQAS — Randox (Великобритания) и Quality System (Италия). Все это гарантирует нашим маленьким пациентам быстроту, точность и почти безболезненное проведение любых диагностических процедур.

Также стоит отметить что более 60% лабораторных ошибок случается на преаналитическом этапе (сбор, доставка исследуемого материала), поэтому сотрудники лаборатории проводят большую работу с пациентами и врачами-клиницистами по правильному сбору материала, подготовке пациентов и доставке материала для исследования. Во избежание данных ошибок предлагаем Вам ознакомиться с основными рекомендациями по подготовке и сдаче анализов.

Иммунная система и ВИЧ

Иммунная система и ВИЧ

Как работает иммунная система (до появления ВИЧ)

Некоторые способы защиты от инфекций достаточно просты:

  • Например, ваша кожа является основным барьером

Если кожа у вас повреждена, например, есть небольшой порез или царапина (для вирусов типа ВИЧ) или повреждения дыхательных путей (в случае туберкулеза), ваше тело будет использовать разные клетки для атаки и разрушения новой инфекции.

Говоря об иммунной системе, обычно используется два медицинских термина:

  • Антиген – слово для обозначения маленьких частиц вызывающего инфекцию материала, разрушенного в теле, которые распознаются иммунной системой.
  • Антитело – тип протеина, производимого определенными белыми кровяными тельцами в ответ на появление чужеродных веществ (антигенов). Антитела связаны только с определенными антигенами. Такое связывание помогает разрушать антигены. Одни антитела разрушают антигены непосредственно, другие облегчают процесс разрушения антигенов белыми кровяными тельцами.

КЛЕТОЧНЫЙ И ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУНИТЕТ

Ваш организм справляется с разными инфекциями двумя основными путями:
1) Реакция гуморального иммунитета основана на антителах.
Обычно ВИЧ диагностируется на основе анализа на антитела, наблюдающий реакцию организма на ВИЧ. Обычно реакция начинается на протяжении двух-трех недель, но количество антител достаточное для определения тест-системой образуется в течение 3-6 месяцев («период окна»).
2) Клеточный иммунитет основывается на реакции клеток CD4 и CD8
Т-клетки являются одним из видов белых кровяных телец (лимфоцитов). Основными видами Т-клеток являются клетки CD4 и CD8.
Клетки CD4 иногда называют клетками-помощниками (T-хелперы), так как они мобилизуют иммунную систему, посылая сигналы клеткам CD8.
Клетки CD8, в свою очередь, называют клетками-убийцами (Т-киллеры), так как они распознают и убивают клетки, зараженные вирусом.
Иногда эти процессы и функции частично совпадают.
В целом, ваш организм использует клеточный иммунитет для борьбы с вирусами и для борьбы с ВИЧ.
Макрофаги – другой тип белых кровяных телец чуть больше размером, которые поглощают или подавляют инфекции или отходы мертвых клеток.
Они также подают сигналы другим клеткам иммунной системы.

КАК ВИЧ ВЗАИМОДЕЙСТВУЕТ С ИММУННОЙ СИСТЕМОЙ

ВИЧ – вирус, с которым организму особенно трудно справляться. Это происходит оттого, что вирус использует для собственного воспроизводства те же клетки, которые использует организм для борьбы с инфекцией. ВИЧ-инфекция заставляет инфицированные клетки отмирать быстрее, а также давать сигналы другим клеткам отмирать быстрее.

Эти два фактора напоминают собаку, гоняющуюся за собственным хвостом!

  • ВИЧ-инфекция заставляется организм производить больше клеток CD4 для борьбы с новым вирусом.
  • Новые клетки становятся новыми мишенями для инфицирования и репродукции ВИЧ
  • Организм отвечает тем, что производит больше клеток для противодействия вирусу.

Через некоторое время Т-клетки, в которые проник ВИЧ, истощаются и погибают (у большинства людей через 6 месяцев после инфицирования). Через много лет организм чрезмерно устает, иммунная система изнашивается.

Эту часть тяжело понять. Основная мысль состоит в том, что ВИЧ изматывает иммунную систему, производя все больше и больше клеток.

Тем не менее, эти клетки также быстро умирают и иммунная система работает без успеха. Поэтому количество клеток CD4 в вашем организме снижается.

АРВ терапия блокирует быструю репродукцию ВИЧ и приводит иммунную систему вашего организма почти в нормальное состояние.

КОЛИЧЕСТВО CD4 КАК «СУРРОГАТНЫЙ МАРКЕР»

Модель количества CD4 после инфицирования ВИЧ без терапии

Количество CD4 (полное название: количество CD4+ Т-лимфоцитов, но также называют количество CD4+ Т-клеток или Т4) – это результат анализа крови, который показывает, сколько таких клеток содержится в кубическом миллиметре крови.

Количество CD4 является очень хорошим «суррогатным маркером» для определения того, насколько ВИЧ поразил иммунную систему. Оно указывает на риск других инфекций и когда необходимо начинать лечение.

Среднее количество CD4 для ВИЧ-негативного человека колеблется между 600 и 1600, но у некоторых людей этот уровень может быть выше или ниже.

  • Через несколько недель после инфицирования ВИЧ количество CD4 обычно падает.
  • Потом, по мере того, как иммунная система начинает сопротивляться, оно снова повышается, хотя не до того уровня, который был до инфицирования ВИЧ.
  • Этот уровень обычно называют контрольной точкой CD4, которая, как правило, стабилизируется на протяжении 3-6 месяцев после инфицирования, но этот процесс может продолжаться гораздо дольше.
  • В последующем количество CD4 с годами постепенно снижается. Средний уровень падения количества CD4 составляет около 50 клеток/мм3 ежегодно. В зависимости от человека, эта скорость может быть выше или ниже.

Иммунная система большинства людей успешно контролирует ВИЧ, не требуя лекарств долгие годы.

КАК БЫСТРО ПРОГРЕССИРУЕТ ВИЧ У РАЗНЫХ ЛЮДЕЙ

Время, на протяжении которого происходит падение количества CD4 (например, до уровня 200 клеток/мм3), различно для разных людей.

Приблизительное время снижения количества CD4 до уровня 200 клеток/мм3 у ВИЧ+ людей:

  • <5% — на протяжении 1-2 лет (быстрое прогрессирование)
  • 10% — на протяжении 3-4 лет
  • 70% — на протяжении 5-9 лет
  • 10% — на протяжении 10-12 лет

<5% — не будет падения количества CD4 даже после 10-15 лет (длительное медленное прогрессирование)

У тех, кто был серьезно болен в момент инфицирования (в период сероконверсии), снижение количества CD4 зачастую происходит быстрее.

Не существует другого способа определения скорости прогресса у человека, кроме мониторинга количества CD4 на протяжении времени.

Те, у кого прогресс происходит быстрее и быстрее снижается количество CD4, будут иметь такую же хорошую и сильную реакцию на терапию, как и те, у кого прогресс протекает медленнее.

Интерпретация результатов CD4: количество CD4 и процент CD4

Одно только количество CD4 о многом не говорит. Чтобы увидеть тенденцию, необходимо несколько результатов на протяжении времени. Когда есть несколько результатов, вы сможете увидеть, происходит снижение или повышение, какая скорость изменений или стабилизации.

Количество CD4 может падать или расти в зависимости от времени дня, от жирности пищи, которую вы поели, не поднимались ли вы только что быстро по лестнице, есть ли у вас другие инфекции, или просто в данном образце крови было больше или меньше клеток.

Поэтому тенденция показывает средний уровень результатов. Каждая точка на линии означает отдельное «абсолютное» показание количества CD4. Это количество клеток CD4 в кубическом миллиметре (клеток/мм3) или микролитре (клеток/uL) крови. В научных работах это обычно обозначается как «клеток х 106/литр».

Сплошная линия показывает среднее между этими результатами – и демонстрирует, что в данном примере наблюдается тенденция падения CD4 со временем. Если результат вашего анализа неожиданно высокий или низкий, тогда, если возможно, необходимо его подтверждение путем проведения второго анализа.

Процент CD4 (CD4 %) иногда является более стабильным показателем того, произошли ли изменения в иммунной системе. Это процент клеток CD4 среди всех лимфоцитов.

Процент CD4 около 12-15% соответствует количеству CD4 ниже 200 клеток/мм3. Процент CD4 около 29% соответствует количеству свыше 500 клеток/мм3, но для более высоких значений диапазон шире.

Для ВИЧ-негативного человека такой процент в среднем составляет около 40. Абсолютное количество CD4 не вычисляется для детей, для них используется процент CD4.

Различия между взрослыми и детьми

  • У детей обычно количество CD4 гораздо выше, чем у взрослых.
  • У младенцев количество CD4 выше, чем у детей.
  • Со временем, по мере взросления, количество CD4 постепенно снижается.
  • Так как у детей существуют огромные различия в количестве CD4, мониторинг состояния детей с ВИЧ проводят по проценту CD4, а не количеству.

Иммуноглобулин A (S-IgA) – SYNLAB Eesti

Иммуноглобулины (Ig) – это группа белков плазмы крови, синтезируемых В- лимфоцитами и плазмоцитами.  Подразделяются по типу тяжелой цепи молекулы на пять классов: IgG, IgM, IgA, IgE, IgD. Иммуноглобулины, или антитела, функционируют, распознавая и связывая чужеродные антигены (бактерии, вирусы, токсины и т.д.), что способствует уничтожению антигенов. На электрофореграмме иммуноглобулины располагаются в основном во фракции γ-глобулинов и составляют у здорового человека 20-25% от общего количества белков в сыворотке крови. Если клон плазмоцита размножается бесконтрольно, продуцируется один моноклональный иммуноглобулин,  его концентрация в сыворотке крови патологически увеличивается.

Иммуноглобулин А (IgA) является одним из пяти классов иммуноглобулинов, на который приходится около 10% от общего числа иммуноглобулинов. Существует два подкласса IgA: IgA1 (80-90%, мономер, присутствует главным образом в сыворотке крови) и IgA2 (10-20%, димер, главным образом присутствует в секретах). Иммуноглобулин А является наиболее важным антителом в секретах, содержится в слезах, слюне, грудном молоке, бронхиальных, гастроинтестинальных и урогенитальных секретах. Находящийся в толстой кишке IgA2 обеспечивает элиминирование токсинов. IgA активирует систему комплемента через альтернативный путь (не классический) и препятствует адгезии микроорганизмов к слизистой оболочке. Период полураспада IgA в сыворотке крови – 6 дней, и это не зависит от концентрации. Концентрация IgA при рождении составляет около 1%, в возрасте 1 года около 25%, а в трехлетнем возрасте почти 50% от его концентрации у взрослых. У девятилетнего ребенка концентрация IgA достигает нижнего референсного предела взрослого человека.

Показания к назначению теста :

  • Диагностика парапротеинемий (IgA миелома и т.д.)
  • Иммунодефицит (селективный дефицит IgA)
  • Диагностика целиакии 
  • IgA-нефропатия
  • Дополнительное исследование при диагностике аутоиммунных заболеваний
  • Дополнительное исследование при диагностике гипо- и гипергаммаглобулинемий
  • Дополнительное исследование при диагностике цирроза печени, гепатита

Метод анализа: иммунотурбидиметрия

Pеференсные значения смотритe в таблице 

Интерпретация:

Повышенные значения IgA:

  • IgA миелома, болезнь Ходжкина, лимфомы
  • Заболевания печени (цирроз, токсические повреждения, алкоголизм)
  • IgA-нефропатия
  • Поражения слизистых оболочек
  • Аутоиммунные заболевания, РА с высоким РФ, СКВ, СЗСТ 
  • Синдром Вискотта–Олдрича
  • Хронические инфекции: инфекционный мононуклеоз, актиномикоз, туберкулез 
  • Гастроинтестинальные опухоли, рак печени 
  • Геморрагический васкулит
  •  Саркоидоз и др.

Пониженные значения IgA:

  • Особые формы иммунодефицита, селективный дефицит IgA, врожденная аплазия тимуса
  • Дисгаммаглобулинемии 
  • Хронические синореспираторные заболевания 
  • Гастроэнтеропатии с потерей белка
  • Мальабсорбция
  • Хронический лимфоцитарный лейкоз 
  • Врожденная телеангиэктазия
  • Миеломы не IgA типа
  • Карцинома желудка
  • У больных целиакией IgA-дефицит встречается в 10-15 раз чаще, чем среди здоровых (частота 1: 500-800)

Причина бесплодия — иммунитет — Вспомогательные репродуктивные технологии — Отделения

Причина бесплодия — иммунитет

Статья была опубликована в журнале 9 месяцев №12 2004г.

Автор: Божедомов Владимир Александрович, Доктор медицинских наук, профессор, врач уролог-андролог высшей квалификационной категории.

Иммунной системе в обеспечении нормального репродуктивного процесса принадлежит важная роль. Нарушения в ее работе становятся причиной различных заболеваний: бесплодия, привычного выкидыша, патологии развития плода.

Функция иммунной системы — основные сведения.

Существование сложных многоклеточных организмов, в том числе человека, невозможно без нормальной работы иммунной системы. Иммунная система защищает от микроорганизмов, охотно паразитирующих внутри нашего тела, и собственных клеток, которые перестали выполнять свои функции и стали бесконтрольно размножаться. Такие клетки называют раковыми. Чтобы обеспечить эти задачи существуют специальные иммунокомпетентные клетки. Их делят на несколько классов: нейтрофильные гранулоциты, эозинофилы, макрофаги, Т-, В-, НК-лимфоциты и др. Они способны распознавать «чужаков» и убивать их. В борьбе с инфекциями участвуют так же иммуноглобулины (антитела). Они образуются после контакта иммунных клеток с микроорганизмом-паразитом и являются строго специфичными. Против каждого типа возбудителя образуются «свои» антитела, причем обычно нескольких видов.  Они связываются с поверхностью проникших в организм паразитов, препятствуют их прикреплению к нашим клеткам и способствуют их быстрому уничтожению клетками-фагоцитами (пожирателями).

Чтобы уничтожить «чужих» иммунные клетки должны уметь отличать их от «своих». В основе такого распознавания лежат различия в структуре антигенов1 клеток. Наиболее важным для такого распознавания являются антигены т.н. главного комплекса гистосовместимости, которые у человека названы лейкоцитарными или HLA. Каждый человек имеет уникальный набор HLA–антигенов. Все типы клеток организма, которые имеются у младенца на момент рождения, считаются «своими», иммунные клетки на них в норме не реагируют. Все, что отличается – чужим. «Чужими» являются проникшие в организм бактерии и глисты, «чужими» становятся и свои клетки, если в них проник вирус или бактерия с внутриклеточным циклом развития (например, хламидия), или произошла их злокачестванная трансформация. «Чужими» для мужчин иногда оказываются их собственные сперматозоиды, для женщин – сперматозоиды, проникшие в половые пути, и даже развивающийся внутри материнского организма плод. Почему так происходит?

Иммунологический контроль репродуктивной функции
Не все клетки организма доступны иммунным клеткам, циркулирующим в крови. Некоторые отделены специальными барьерами, например нейроны головного мозга – гемато-энцефалическим, клетки сперматогенеза в яичках – гемато-тестикулярным. Это связано с тем, что в процессе развития у некоторых клеток появляются белковые структуры (антигены), отсутствовавшие на момент рождения и в первые дни жизни. Например, сперматозоиды появляются у мальчиков в 11-13 лет и содержат элементы, необходимые для оплодотворения и ранее не контактировавшие с иммунными клетками. Поэтому на них может развиться иммунный ответ. Чтобы этого избежать, сперматозоиды развиваются в специальных трубочках – сперматогенных канальцах, — стенки которых пропускают кислород, гормоны, питательные вещества, но не позволяют  контактировать с циркулирующими в крови иммунными клетками. На развивающихся сперматогенных клетках и зрелых сперматозоидах отсутствуют антигены HLA-комплекса. Кроме того, специальные клетки яичка вырабатывают особое вещество – Fas — которое вызывает быструю смерть (апоптоз)2 лимфоцитов, проникших в паренхиму яичка. В обеспечении иммуносупрессии[3] участвуют и клетки яичка, продуцирующие мужской половой гормон тестостерон – известно, что андрогены, как и другие стероидные гормоны, способны ослаблять иммунный ответ.

Иммунная система регулирует и течение физиологической беременности.

Беременность на первый взгляд напоминает в иммунологическом плане ситуацию, возникающую при трансплантации, поскольку плод содержит как антигены матери, так и «чужие» антигены отца. Известно, что после пересадки (трансплантации) одному человеку органов другого развивается иммунологический ответ против донорского органа. В основе конфликта – несовпадение HLA-антигенов донора и реципиента (получателя органа). Чтобы сохранить функцию трансплантата приходится пожизненно применять препараты, подавляющие иммунитет. Однако наблюдения и многочисленные эксперименты показывают, что иммунологическое распознавание чужеродного плода при физиологической беременности, в отличие от трансплантации органа, обычно не приводит к его отторжению.

В чем причины иммунологической привилегированности плода?
Во-первых, эмбрион и образующийся после внедрения в матку трофобласт[4] не имеет на своей поверхности высокоиммуногенных антигенов HLA. Кроме того, поверхность зародыша покрыта специальным слоем из сиаломуцина, защищающим от иммунного распознавания. Во-вторых, в организме женщины происходят сложные перестройки, в результате которых иммунная система вырабатывает меньше тех клеток, которые способны убивать «чужие» клетки, в т.ч. клетки плода, и  вырабатывает больше антител. Многие из этих антител не только не повреждают развивающийся зародыш, но даже являются «блокирующими или защитными факторами», предотвращающими распознавание клетками-киллерами  тканей плода.

Особый интерес вызывает иммунокоррегирующая функция плаценты. Многоядерный слой плаценты традиционно считают своеобразным «щитом» для плода. Одной из особенностей трофобласта является то, что клетки его наружной части на ранних сроках беременности не имеют на своей поверхности HLA-антигенов, а внутренний слой содержит нетрадиционный HLA-G. Предполагают, что данная форм HLA выполняет функцию «универсальной карты идентичности», позволяя клетке плода быть распознанной как не чужеродная, и избежать атаки специальных НК-лимфоцитов, которые убивают клетки, лишенные HLA. Кроме того, большие гранулярные лимфоциты в присутствии HLA-G продуцируют существенно меньшее количество различных провоспалительных цитокинов[5] (ФНО-a, ИФН-g и др.). Одновременно трофобласт секретирует b-2-микроглобулин, человеческий плацентарный белок-14, лактоген, а печень плода – a-фетопротеин, так же угнетающие пролиферативную активность Т-клеток. Как и клетки яичка, клетки плаценты продуцируют Fas, приводящий к локальной гибели лейкоцитов. Большие гранулярные лимфоциты материнской части трофобласта вырабатывают трансформирующий фактор роста-b, подавляющий активацию и пролиферацию цитотоксических клеток. Эти и ряд других механизмов обеспечивают подавление иммунологической реактивности материнского организма по отношению к развивающемуся плоду. Система антибактериального иммунитета, наоборот, активируется: увеличивается количество клеток-пожирателей (гранулоцитов и моноцитов) в периферической крови матери, наблюдаются признаки их активации. Это обеспечивает надежную защиту от микроорганизмов-паразитов в условиях снижения активности специфического клеточного иммунитета.

Важную роль выполняют стероидные гормоны. Более полувека назад описано увеличение содержания в крови беременных женщин надпочечникового гормона кортизола, который способствует переключению клеточного цитотоксического иммунитета, способного уничтожать клетки плода, на гуморальный, при котором вырабатываются антитела. Повышение содержания гормона желтого тела прогестерона так же не только подготавливает матку к прикреплению зародыша, но и создает необходимую для этого иммуносупрессию, в частности, препятствуя синтезу простогландинов[6].

Иммунопатология созревания половых клеток, оплодотворения и беременности
Несмотря на надежную защиту развивающихся половых клеток иногда возникают ситуации, когда они подвергаются иммунной атаке. У мужчин наиболее частой причиной этого являются острые и тупые травмы яичек, сопровождающиеся разрывом семенных канальцев и капилляров. При этом антигены попадают в кровь и вызывают иммунный ответ. Если травма была сильной, аутоиммунный воспалительный процесс в яичке – орхит, — обычно захватывает весь орган и заканчивается его соединительно-тканным перерождением. Если повреждение было субклиническим, то за счет естественных регенераторных процессов целостность гемато-тестикулярного барьера восстанавливается и сперматогенез продолжается. Но специфические антиспермальные антитела (АСАТ), которые начали образовываться после травмы, продолжают циркулировать в сперме и крови и нарушают функцию мужских половых клеток. При этом объектом иммунной атаки оказываются все сперматозоиды, образовавшиеся как в травмированном, так и в здоровом яичке. В присутствии АСАТ снижается подвижность, происходит их агглютинация, оказывается практически невозможным прохождение через цервикальный канал в матку, нарушается акросомальная реакция[7], без чего невозможно оплодотворение яйцеклетки даже «в пробирке». Такая ситуация получила название «аутоиммунное мужское бесплодие». По различным данным, от 5 до 40% мужчин из бесплодных пар имеют АСАТ; по результатам наших исследований более чем у 20% мужчин причиной бесплодия являются аутоиммунные реакции против сперматозоидов. При этом нами было показано, что некоторые врожденные особенности строения половых органов, например варикоцеле[8], в несколько раз повышают риск развития иммунного бесплодия и орхита после субклинической травмы мошонки.

Другой причиной развития антиспермального иммунитета являются урогенитальные инфекции. Принято считать, что одним из механизмов образования АСАТ на фоне инфекций является способность многих бактериальных, вирусных и грибковых организмов прикрепляться к мембране сперматозоидов и вызывать перекрестные реакции. Среди наиболее значимых следует назвать хламидии, микоплазмы, вирусы герпеса и папилломавируса. При диагностике вирусных инфекций прогностически наиболее важным является обнаружение возбудителя непосредственно в сперматозоидах, в меньшей степени — в мазке и специфических антител в крови.

Следует подчеркнуть, что не все антитела, вырабатывающиеся против антигенов сперматозоидов, представляют угрозу для их функции. Из более чем 40 антигенов сперматозоидов и семенной плазмы лишь для нескольких установлена связь с нарушением оплодотворяющей способности. Имеет значение, какие классы АСАТ имеются в сперме. Показано, что сперматозоиды утрачивают подвижность, когда АСАТ имеются на их хвостах, проникновение сперматозоидов в цервикальную слизь (ЦС) нарушено в присутствии АСАТ класса IgА, а степень нарушения оплодотворения яйцеклетки «в пробирке» пропорциональна проценту сперматозоидов, головки которых покрыты IgG. Поэтому остро стоит вопрос об адекватности результатов различных методов определения АСАТ в прогнозе фертильности.

АСАТ в цервикальной слизи у женщин встречаются в несколько раз чаще (30-40%), чем у мужчин. Имеются некоторые количества АСАТ и у фертильных женщин. Возможно, они участвуют в устранении неполноценных сперматозоидов. Когда АСАТ у женщин становится слишком много, они мешают оплодотворению. В половине случаев выработка у женщины собственных АСАТ является реакцией на попадание в половые пути спермы партнера, содержащей антитела, что делает сперму более иммуногенной. Кроме присутствия мужских АСАТ, антитела против сперматозоидов могут вырабатываться у женщин под действием различных факторов, например, при наличии урогенитальных инфекций, таких как грибы, хламидии или др., при увеличенном содержании лейкоцитов в сперме мужчин с неспецифическим бактериальным простатитом, при  повышенном количестве сперматозоидов в сперме  и т.д. Но в случае наличия АСАТ в сперме у постоянного партнера, особенно класса IgA, антиспермальные антитела в ЦС у женщин вырабатываются практически всегда, и это резко ухудшает прогноз на беременность.

Клиническим проявлением действия женских АСАТ является неспособность сперматозоидов проникать в ЦС. Это можно обнаружить при специальных лабораторных тестах, оценивающих взаимодействие сперматозоидов с ЦС.

Имеются многочисленные данные о снижении успеха программы ЭКО и ПЭ[9] когда АСАТ имеются не только в ЦС, но и в сыворотке крови женщин. При этом показано, что нарушение взаимодействия гамет в присутствии АСАТ зависит не столько от количества АСАТ (что важно в процессе проникновения через ЦС), сколько от разнообразия антител, взаимодействующих со специфическим антигеном (-ми). По некоторым данным АСАТ у женщин могут также оказывать вредное влияние на раннее развитие эмбриона, имплантацию и течение беременности. Статистически значимую корреляция между присутствием АСАТ IgG и хронологией привычного выкидыша показали многие исследователи. Была высказана точка зрения, что повышение чувствительности к антигенам сперматозоидов может активировать материнскую иммунную систему против отцовских антигенов, представленных на эмбрионе.

К активации иммунопатологических процессов, повышенному синтезу провоспалительных цитокинов может приводить длительное присутствие в матке условно-патогенных микроорганизмов и вирусов. Это служит препятствием для создания в предимплантационный период локальной иммуносупрессии, которая необходима для формирования защитного барьера. Поэтому инфекцию рассматривают как один из основных факторов развития привычного выкидыша: у женщин, страдающих невынашиванием, диагноз хронического воспаления эндометрия имеет место в 60-75% случаев.

Антифосфолипидный синдром (АФС) так же является одной из причин привычного выкидыша. Фосфолипиды являются важной составляющей всех биологических мембран, поэтому появление антифосфолипидных антител может расстроить функцию клеток, стать причиной развития воспалительной реакции, вызвать нарушения свертывания крови, следствием чего являются недостаточность кровообращения в плаценте, тромбозы кровеносных сосудов, инфаркты в плаценте. АФС обнаруживают у 27-31% женщин с привычным выкидышем. Полагают, что у женщин с АФС образование тромбов в плаценте обусловливает потерю плода в основном после 10 нед беременности. Частота АФС повышается на 15% с каждым следующим выкидышем. Таким образом, АФС является не только причиной, но и осложнением привычного невынашивания беременности.

Предметом обсуждения являются аутоантитела к гормонам. Наиболее изученным является гормон ХГЧ[10]. Отечественными гинекологами показано. что у женщин с высоким уровнем антител к ХГЧ отмечается раннее (3-8 нед беременности) развитие хронической формы ДВС[11], что по-видимому, является одной из основных причин внутриутробной гибели эмбриона и плода.

Повышенные титры антител против ДНК обнаруживают у 22% женщин с привычным невынашиванием беременности и у 50% женщин с бесплодием. Аутоантитела к ДНК могут вызывать воспалительные изменения в плаценте и запускать реакцию отторжения плода. Обнаружение повышенного титра анти-ДНК-антител требует проведения полного скрининга по другим аутоантителам, поскольку это может быть связано с наличием других сопутствующих аутоиммунных заболеваний. Умеренно повышенные уровни анти-ДНК-антител в большинстве случаев не вызывают клинических проявлений вне беременности, и привычный выкидыш может быть единственным клиническим проявлением аутоиммунного процесса в организме.

Проявлением иммунологического конфликта матери и плода является гемолитическая болезнь плода. Она возникает, когда на эритроцитах плода имеется специфический антиген, полученный от отца и называемый резус-фактором, а у матери такой белок отсутствует (резус-отрицательная кровь). В результате у женщины могут начать вырабатываться антитела против эритроцитов плода, которые приводят к разрушению его эритроцитов. Поскольку в норме плод достаточно эффективно изолирован от иммунных клеток матери, такая реакция обычно развивается уже перед самыми родами или в момент родов, и плод не успевает пострадать. Опасность эти антитела будут представлять уже следующему резус-положительному плоду.

Еще одним иммунологическим осложнением является тромбоцитопения – повреждение под действием материнских антител тромбоцитов плода. Обычно при этом снижены вес плода, содержание в крови лейкоцитов и лимфоцитов. Установлено, что в 3 из 4 случаев это сопровождается наличием антител против отцовских HLA-антигенов плода.

Все описанные синдромы являются отражением гипериммунных состояний. Но последние годы появились данные, что причиной патологии беременности может явиться и отсутствие иммунологического распознавания матерью плода. Было показано, что женщины, близкие с мужем по HLA-антигенам, например родственники, страдают привычным выкидышем. Исследования HLA антигенов матери и плода при невынашивании беременности показали, что совпадающие с матерью по НLА антигенам II класса плоды отторгаются чаще всего. Оказалось, что развитие «терпимости» иммунной системы матери к плоду при беременности является разновидностью активного иммунного ответа, предполагающего на начальном этапе распознавание и активную переработку чужеродных антигенов. Сочетание уникальных качеств трофобласта с уникальными условиями иммунного микроокружения, в дальнейшем приводит к тому, что распознавание беременности организмом матери в норме включает не реакцию отторжения, а реакцию наибольшего иммунологического благоприятствования.

Бесплодный брак и неразвивающаяся беременность: что нужно сделать?
Диагностика иммунологических нарушений репродуктивной функции должна быть комплексной, к специалистам андрологу и гинекологу должны обращаться обязательно оба супруга. Обследование должно опираться на подробный анализ истории болезни, данные объективного осмотра и результаты современных лабораторных исследований. Лечение иммунологических нарушений репродуктивной функции должны проводить врачи, имеющие специализацию по иммунологии и достаточный опыт ведения таких больных.

 Мужчинам: первым и обязательным этапом обследования является комплексное исследование спермы. Обнаружение АСАТ любым из лабораторных методов (MAR-тест, IBT-тест, ИФА/ELISA и др.) позволяет установить существование аутоиммунных реакций против сперматозоидов. Если АСАТ покрыты более 50% подвижных сперматозоидов ставится диагноз «мужское иммунное бесплодие». Дальнейшее обследование будет направлено на уточнение классов АСАТ, количества антител в сыворотке крови и на каждом сперматозоиде, прочности их связи с клетками, выраженности воспалительных реакций, существовании гормональных нарушений, сопутствующих нарушениях функции сперматозоидов (акросомальная реакция), степени нарушения проникновения в ЦС и т.д. Поскольку нередко причиной развития антиспермального иммунитета являются урогенитальные инфекции обязательно обследование на хламидии, микоплазмы, герпес и другие возбудители. При этом нужно помнить, что выявляемость этих микроорганизмов у мужчин даже при использовании современных методов диагностики, таких как ПЦР12, далеко не 100%.

Лечение мужского иммунного бесплодия базируется на данных об установленных причинах формирования данного состояния и может включать оперативные вмешательства, направленные на устранение непроходимости семявыносящего тракта и нарушений кровообращения, назначение различных гормональных и негормональных лекарственных препаратов, применения методов отмывки спермы для удаления антител с поверхности сперматозоидов с сохранением их функции. В данной области у нас имеется большой собственный опыт, отраженный в более чем в 10-и оригинальных Патентах на изобретения и 2-х Учебных пособиях для врачей. Нужно быть готовым к тому, что лечение может быть длительным. При отсутствии эффекта лечения в течение года может быть рекомендовано ЭКО и ПЭ с применением интроцитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ).

Женщинам: к развитию иммунологических нарушений так же часто приводят хронические воспалительные заболевания и генитальные инфекции, нередкой находкой является эндометриоз.

Для обнаружения АСАТ у женщин применяются пост-коитальный тест (ПКТ) и тест взаимодействия сперматозоидов с ЦС «на стекле» (проба Курцрока-Мюллера), непосредственное определение АСАТ методом непрямого MAR-теста, проточной цитофлуорометрии и др.

Привычный выкидыш, определяемый как 2 и более клинически обнаруженных потерь беременности на сроке до 20 недель, требует кариотипирования13 трофобраста: в основе 60-70% ранних самопроизвольных выкидышей лежит элиминация генетически неполноценного эмбриона; полезно так же определение динамики b-ХГЧ и прогестерона.

При обследовании пациенток с невынашиванием беременности в обязательном порядке должно проводиться исследование крови на аутоантитела. Как минимум должно проводиться определение антител к фосфолипидам, к ДНК и к факторам щитовидной железы. Важно отметить, что при привычном невынашивании беременности дополнительных симптомов аутоиммунных заболеваний может и не быть, а повышение уровня аутоантител в среднем бывает меньше, чем при манифестном течении аутоиммунных заболеваний.

Важное диагностическое значение для диагностики иммунных форм невынашивания беременности имеет определение генотипа супругов по HLA-антигенам II класса. Желательно проведение фенотипирования по HLA-DR и -DQ антигенам. В современных условиях такое типирование проводится методом ДНК-диагностики. Для оценки степени распознавания аллоантигенов отцовского происхождения используется смешанная культура лимфоцитов (СКЛ).

Методы лечебных воздействий при иммунологических нарушениях репродуктивной функции у женщин зависят от характера нарушений, степени нарушений и общего состояния пациентки. Обычно лечения включает три этапа:

·     общая иммунокоррекция и лечение сопутствующих заболеваний;

·     подготовка к беременности;

·     лечение во время беременности.

Обнаружение АСАТ в цервикальной слизи требует регулярного применения презервативов для исключения попадания спермы в половые пути и уточнения причин иммунных реакций против сперматозоидов: АСАТ у мужа, инфекции, гормональные нарушения и др. Лечение включает меры специфического и неспецифического характера, в качестве дополнительного способа лечения может быть рекомендована внутриматочная инсеминация отмытой спермой мужа. При обнаружении значимых количеств АСАТ в сыворотке крови лечение может потребовать продолжительно периода, инсеминации и ЭКО до нормализации количества АСАТ не рекомендуются.

Общая иммунокоррекция и лечение сопутствующих заболеваний направлено на устранение иммунодефицитного состояния, выявленного при обследовании пациентки, лечение воспалительных заболеваний половых органов и генитальных инфекций, устранение дисбактериоза кишечника и влагалища, проведение общеукрепляющего лечения и психологической реабилитации. При этом нужно иметь в виду, что в настоящее время несмотря на довольно значительное количество препаратов, обладающих иммуномодулирующими свойствами, их применение у беременных резко ограничено. По-прежнему активно применяется иммуноцитотерапия – введение беременной лимфоцитов мужа или донора. В развитие этого метода большой вклад внесли отечественные ученые В.И.Говалло и В.М.Сидельникова. Метод может успешно применяться как при избыточных реакциях иммунной системы матери против плода, так и при совпадении генотипа супругов по HLA.

Наиболее успешным лечение невынашивания беременности бывает тогда, когда иммунологическая подготовка к беременности начинается как минимум за месяц до прекращения предохранения. Конкретные лечебные мероприятия определяет врач-гинеколог. Независимо от исходных нарушений, после наступления беременности большое значение имеет периодическое исследование показателей гемостаза и анализа крови на аутоантитела с проведением адекватной коррекции в случае обнаружения отклонений.

Собственный опыт и данные научной литературы свидетельствуют, что бесплодие и осложнения беременности, связанные с нарушением регулирующей функции иммунной системы, в настоящее время в большинстве случаев излечимы.

Аутоиммунные заболевания – причины возникновения, проведение анализов и лечение

directions

Заболевания, которые связаны с нарушением работы иммунной системы человека, называются аутоиммунными, или системными. При них поражению может подвергаться не только конкретная система, но и весь организм в целом. До сих пор специалистами так и не выявлено, почему иммунитет человека начинает негативно реагировать на свои же ткани. Огромное количество таких заболеваний носят хронический характер. Могут появляться периоды ремиссий и обострений. Очень важно адекватно и тщательно приступить к лечению, иначе это может привести к нарушению функций внутренних органов и инвалидности. Первым шагом в данном случае является своевременная сдача анализов. Их Вы можете пройти в нашем медицинском центре.

Врачи-специалисты





Старшая медицинская сестра



Медицинская сестра



Медицинская сестра эндоскопического кабинета



Врач-терапевт

Результат в течение 25 минут, с момента сдачи биоматериала

Наши клиники в Санкт-Петербурге

Получить подробную информацию и записаться на прием Вы можете по телефону
+7 (812) 640-55-25

Все аутоиммунные заболевания разделяют на следующие группы, в зависимости от механизма их возникновения:

  1. Заболевания, развивающиеся вследствие высвобождения антигенов и нарушения сосудисто-тканевых барьеров.
  2. Во вторую группу относят болезни, которые вызываются собственными тканевыми компонентами. Они кардинально изменяют свои свойства, после чего идентифицируются организмом, как чужие.
  3. Сюда относят различные заболевания, возникающие как эффект от сродства внешних антигенов с собственными компонентами ткани. Иммунная система, реагируя на антигены, может восстать против своих же тканей.
  4. В последнюю, четвёртую группу, включены заболевания, которые основаны на нарушениях функции лимфоидной ткани. В этом случае появляются клетки, разрушающие здоровые ткани организма.

Причины возникновения и симптомы

Существует список болезней предположительно аутоиммунной природы:

  • Большую вероятность дают следующие: недостаточность функции щитовидной железы, пузырчатка, рассеянный склероз, Базедова болезнь, злокачественная миастения, красная волчанка, низкий уровень тромбоцитов.
  • К категории средней вероятности относят: склеродермию, злокачественную анемию, ревматоидный артрит, миозит, синдром Шегрена, иногда сахарный диабет.
  • Низкая вероятность: витилиго, васкулит, атопический дерматит, крапивница, хронический гепатит, первичный билиарный цирроз, в некоторых случаях астма.

Причины возникновения аутоиммунных заболеваний.

Созревание иммунной системы человека начинается с его рождения. Основной период этого процесса приходится на возраст 13-15 лет. Лимфоциты получают способность к распознаванию чужеродных белков, чтобы затем бороться с инфекциями. Однако в нашем организме «воспитывается» часть лимфоцитов, которая изначально принимает свои белки за чужие. Они служат для уничтожения больных или неполноценных клеток организма. Их количество строго контролируется иммунной системой, но в случае сбоя процесс запускается против здоровых клеток. Вот так и развиваются системные заболевания.

Причины к тому самому толчку – сбою в работе иммунной системы так до конца и не изучены, тем не менее, по собранной информации их разделяют на:

  • Внутренние – передающиеся по наследству генные мутации. Есть два типа мутаций. Одни нарушают балансировку иммунной системы. При воздействии некоторых факторов человек заболевает аутоиммунным заболеванием, охватывающим многие органы и системы. В другом случае по наследству передаётся сама болезнь и у каждого поколения будут поражены одинаковые органы.
  • К внешним причинам относят физические воздействия (излучение, радиация), либо возбудителей инфекционных заболеваний. Молекулы тканей изменяются до такой степени, что иммунная система сама начинает их же и атаковать. Помимо этого может возникать перекрёстный иммунитет. При этом явлении атакуются не только инфекции, но и здоровые клетки.

Проведение анализов

В медицине существует ряд показателей, по которым можно охарактеризовать стадию болезни либо подтвердить её отсутствие. Проводится комплексный анализ:

I. Общий анализ крови. По увеличению СОЭ определяют, в каком состоянии находится заболевание.

II. Биохимический анализ крови. Выявляется ревматоидный фактор, а при воспалении – С-реактивный белок.

III. Иммунологические анализы проводят, чтобы подтвердить анализ, а так же определить титр аутоантител. При оценке врачу обязательно необходимо учитывать их выраженность и стойкость. Только у аутоиммунных заболеваний выражена стойкая гиперпродукция.

На качество проводимых исследований напрямую влияет подготовка к сдаче. Перед этим следует исключить употребление спиртных напитков, ограничить физическую нагрузку и воздействие эмоциональных факторов, отменить приём препаратов. Анализы сдаются натощак, после 8 либо 12 часов голодания (строго натощак). В течение дня показатели крови могут сильно изменяться, поэтому все анализы сдаются только утром.

Лечение аутоиммунных заболеваний

Диагностика и лечение аутоиммунных заболеваний могут находиться в ведении таких врачей как иммунолог, терапевт, ревматолог и других. Во время диагностики врач назначает сдачу определённых анализов. Немаловажным фактором в постановке диагноза заболевания являются её клиническое развитие и симптомы. Поражение кожи является характерным для склеродермии, поражение пищевода связано с нарушением глотания и т.д.

В лечении применяются несколько групп лекарственных препаратов: иммуномодуляторы и иммуносупрессоры. Последние угнетают функции иммунной системы и снижают интенсивность реакций. При их длительном приёме может возникнуть ряд побочных эффектов: поражение печени, присоединение инфекций, выпадение волос, синдром Кушинга. Иммуномодуляторы наоборот восстанавливают в некотором роде равновесие между компонентами иммунной системы.

Всё лечение и приём лекарств может проводиться только после постановки точного диагноза высококвалифицированным врачом.

1274,1271,1330,1405,1443,1269

Рудакова Валерия Витальевна

25.09.2021

23:36
medi-center.ru

Клиника супер. Очень чисто, персонал очень вежливый

Дарья

30.06.2021

16:58
medi-center.ru

Благодарю за работу эндоскописта Трофимову Лейлу Шахмардан Кзы. Врач очень внимательный и деликатный, старается минимизировать неудобства для пациента во время эндоскопии. Также очень приятно, что специалист даёт комментарии после обследования, не ограничивается выдачей заключения, отвечает на вопросы.

Выражаю благодарность офтальмологу Тотоевой Алене! Очень внимательный и сопереживающий доктор, назначила грамотное лечение,ничего лишнего.

Жданова Анна Михайловна

25.11.2020

14:32
medi-center.ru

Хочу выразить огромную благодарность врачу терапевту Дерешовскому Александру Сергеевичу.
На 28 неделе беременности не обошла стороной и нас эта зараза под названием COVID-19. В день вызова врача пришёл Александр Сергеевич, посмотрел, послушал, взял мазки на ковид, назначил грамотное лечение. И самое главное всегда со мной был на связи, и утром , и днём, и вечером.
Зараза отступила.
Спасибо Вам, Александр Сергеевич, за Ваш труд в столь не простое для всех время.
Здоровья Вам и Вашим близким!????

Майстренко Маргарита Анатольевна

21.11.2020

21:05
medi-center.ru

21ноября была на приеме у невролога Соловьева Даниила Петровича (на аллее Поликарпова,д.6). Очень внимательный доктор, чувствуется, что искренне хочет помочь пациенту. Тактичен, профессионал и приятен в общении. Побольше бы таких врачей! Обязательно буду рекомендовать своим знакомым невролога СОЛОВЬЁВА Д.П.

Здравствуйте!

Выражаю благодарность всем сотрудникам медцентра и лично Поддубной Анастасии Михайловне за работу в такое непростое время, хорошие и результативные рекомендации по лечению. Переболел COVID, благодаря вам иду на поправку!

Клинические проявления, диагностика и лечение, опыт Беларуси

Введение . Неходжкинская лимфома (НХЛ) является наиболее частым злокачественным новообразованием, связанным с заболеванием первичного иммунодефицита (ВЗОМТ). Мы стремились представить клинические характеристики и исходы у белорусских детей с ВЗОМТ, у которых развилась НХЛ. Процедура . Мы рассмотрели 16 пациентов с ВЗОМТ и НХЛ. У восьми пациентов был комбинированный ВЗОМТ: 5 — синдром перелома Неймегена, 1 — синдром Блума, 1 — синдром Вискотта-Олдрича и 1 — Х-связанный лимфопролиферативный синдром. Результаты . В 75% случаев диагноз ВЗОМТ был диагностирован одновременно или после подтверждения НХЛ. НХЛ, ассоциированные с ВЗОМТ, составляли 5,7% всех НХЛ и характеризовались более молодым средним возрастом (6,3 против 10,0 лет) и преобладанием крупноклеточных типов (68,8% против 24,5%). У детей с комбинированным ВЗОМТ средний возраст составлял 1,3 года; У 5 из них развилась диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, ассоциированная с ВЭБ, с поражением легких. У пяти из 6 пациентов с синдромом разрыва хромосомы развилась Т-НХЛ. Шесть пациентов умерли от инфекций; двое умерли после прогрессирования опухоли; у одного ребенка случился ранний рецидив; двое умерли от второй НХЛ и один — от вторичного гемофагоцитарного синдрома.В целом, 4 ребенка живы и здоровы после периода наблюдения от 1,4 до 5,7 лет. Выводы . ВЗОМТ необходимо диагностировать на ранней стадии. Индивидуальная химиотерапия, комплексное поддерживающее лечение и трансплантация гемопоэтических стволовых клеток могут улучшить выживаемость детей с ВЗОМТ и НХЛ.

1. Введение

Лимфома, как известно, является наиболее частым злокачественным новообразованием, связанным с иммунодефицитом, врожденным или приобретенным [1–4]. Достижения в диагностике первичных иммунодефицитных заболеваний (ВЗОМТ) и поддерживающем лечении инфекционных осложнений привели к увеличению продолжительности жизни детей с ВЗОМТ, а также к более частой распространенности неходжкинской лимфомы (НХЛ) по мере взросления. [1].Это делает выбор стратегии лечения сложной клинической проблемой. Ограниченная переносимость терапии, инфекционный статус и иммунодефицит часто препятствуют стандартному подходу к педиатрическому лечению НХЛ.

В этом обзоре мы стремились представить клинические характеристики, лабораторные данные, лечение и исходы 16 детей с различными типами ВЗОМТ, у которых развилась НХЛ и которые были диагностированы в нашем центре.

2. Пациенты и методы

С января 1996 г. по январь 2014 г. диагноз НХЛ был установлен у 295 пациентов в возрасте до 18 лет, поступивших в Белорусский научно-исследовательский центр детской онкологии, гематологии и иммунологии.У двоих из них была НХЛ, связанная с ВИЧ, а у 16 ​​детей был какой-либо тип ВЗОМТ. У других 277 пациентов не было доказанного иммунодефицитного заболевания, и их сравнивали с группой с ослабленным иммунитетом по клиническим характеристикам и исходу.

Гистологическая классификация лимфом была проведена и пересмотрена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения, 2008 г. [6]. Иммуногистохимия на обычных парафиновых срезах и / или иммунофенотипирование клеточных суспензий были выполнены в 15 случаях ПИД-ассоциированной НХЛ.Помимо панели антилимфоидных антител, в 9 случаях использовалось моноклональное антитело против EBV (вируса Эпштейна-Барра) (LMP CS.1-4, Дако, США). Постановка была основана на критериях постановочной системы Св. Иуды [7]. Пациенты без ВЗОМТ получали лечение по модифицированной схеме NHL-BFM90 / 95 и протоколу ALCL99 [5, 8–13]. До 2001 г. мы использовали инфузию метотрексата 1 г / м 2 /36 часов против 5 г / м 2 /24 часа по схеме. С 2004 г. мы использовали от 2 до 4 инфузий ритуксимаба в стандартной дозе 375 мг / м 2 2 , добавленных к курсам BFM-подобной химиотерапии для B-NHL.Детей с ослабленным иммунитетом лечили химиотерапией по протоколу полной или пониженной интенсивности в зависимости от исходного инфекционного статуса или по схеме R-EPOCH [14]. Трое детей с ВЗОМТ получили индивидуальное лечение, подробно описанное ниже.

За тот же период у 230 детей было диагностировано ВЗОМТ, в том числе 17 случаев синдрома перелома Неймегена (НБС) и 26 случаев различных типов комбинированных ВЗОМТ. Шестнадцать пациентов с ВЗОМТ, у которых развилась НХЛ, сравнивали с другими зарегистрированными пациентами с ВЗОМТ.

Диагностика ВЗОМТ основывалась на диагностических критериях ВЗОМТ последней классификации Комитета экспертов по первичному иммунодефициту Международного союза иммунологических обществ, 2013 г. [15]. Иммунограмма использовалась для выявления ВЗОМТ, а также генетических исследований. Сывороточные концентрации иммуноглобулинов IgG, IgA и IgM измеряли нефелометрией. Относительное и абсолютное количество Т- и В-лимфоцитов и NK-клеток периферической крови рассчитывали методом проточной цитометрии с использованием моноклональных антител (Becton Dickinson, США).Проведен мутационный анализ генов PID; Секвенировали генов NBS1, WAS, RAG1, RAG2, ADA, IL7Ra, IL2Ra, Jak3, Sh3D1A, и ДНК-лигазы IV . База данных для оценки вариантов генов и конструктивных праймеров использовала Ensembl Genome Browser. Количество TREC и KREC определяли с помощью RT-qPCR на Step One Plus (Applied Biosystems, США). Комбинированный (тяжелый) иммунодефицит с неустановленной генетической базой диагностировался, если сниженный уровень TREC определялся в материале ДНК (костном мозге или образцах / мазках крови), взятых до начала лечения.Был проведен анализ хромосомной нестабильности, чтобы выявить высокие хромосомные нарушения в лимфоцитах. Хромосомные соматические мутации выявляли с помощью обычного G-бэндинга.

Статистические данные о случаях заболевания предоставлены Субрегистром детских онкологических заболеваний Беларуси (член Международной ассоциации онкологических регистров) и Национальным детским регистром болезней ВЗОМТ.

Родители всех пациентов дали письменное информированное согласие на лечение НХЛ в соответствии с протоколами, утвержденными местным этическим комитетом, а также на забор крови и обработку для диагностики ВЗОМТ.

Анализ общей выживаемости (OS) был проведен с использованием метода Каплана-Мейера, различия сравнивались с помощью лог-рангового теста. Дата анализа — 1 сентября 2014 г. Для оценки различий в распределении индивидуальных параметров в подгруппах пациентов использовались критерии Фишера и Манна-Уитни.

3. Результаты

Пациенты с ПИД-ассоциированной НХЛ составили 5,7% всех зарегистрированных случаев НХЛ. Характеристики пациентов и клинические данные представлены в таблицах 1 и 2.Было 10 мальчиков и 6 девочек. Средний возраст постановки диагноза НХЛ был ниже у детей с ВЗОМТ (6,3 года, диапазон 0,7–15,9 года) по сравнению с иммунокомпетентными пациентами (10,0 года, диапазон 1,3–17,9 лет) (). Распределение гистологических типов в морфологическом спектре НХЛ было различным у пациентов с ВЗОМТ по сравнению с иммунокомпетентными пациентами с преобладанием крупноклеточных типов (68,8% против 23,5%), включая случаи НХЛ, характерные для взрослых. Все пациенты, кроме одного, на момент постановки диагноза имели запущенную стадию заболевания, что значительно чаще по сравнению с иммунокомпетентной когортой (93.8% против 72,2%,).


Характеристика Пациенты с ВЗОМТ b , (%) Иммунокомпетентные пациенты, (%)

Пол
M 10 (62,5) 220 (79,2)
F 6 (37,5) 57 (20,8)
Возраст
0–4 6 (37.5) 52 (18,8)
5–9 5 (31,25) 85 (30,7)
10–14 2 (12,5) 86 (31,0)
≥15 3 (18,75) 54 (19,5)
Стадия
I + II 1 (6,25) 77 (27,8)
III + IV 15 (93,75) 200 (72,2)
Морфология
Burkitt 2 (12.5) 135 (48,7)
Т-лимфобластный 3 (18,75) 52 (18,8)
В-лимфобластный 0 19 (6,9)
DLBCL c 6 (37,5) 16 (5,8)
PMLBCL d 0 14 (5,1)
ALCL e системный 2 (12,5) 33 (11,9) )
ALCL кожный 1 (6.25) 0
PTCL f 2 (12,5) 2 (0,7)
B-NHL, неуточненная 0 6 (2,2)
Иммунологическая линия
B 8 (50,0) 190 (68,6)
T 8 (50,0) 87 (31,4)

Нет -Лимфома Ходжкина, b первичная иммунодефицитная болезнь, c диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома, d первичная крупноклеточная B-лимфома средостения, e анапластическая крупноклеточная лимфома и f периферическая Т-клеточная лимфома .

Пациент Возраст
(лет) / пол
Тип ВЗОМТ Лимфома Стадия Пораженные участки EBV c в опухоли EBV в крови
(ДНК)
Лечение Результат

1 0,6 / F SCID d , атипичный DLBCL e III Легкие, плевра , мягкие ткани грудной клетки * POS f NEG g A # + R –5 курсов R-EPOCH, 2/3 дозы CR h 1, жив, без болезней для 4.8 лет

2 2.2 / F SCID, атипичный DLBCL, иммунобластный IV CNS j (массивная опухоль головного мозга * ), средостение, легкое * POS POS Индивидуальные 5 курсов с HD MTX или ARA-C + R Прогресс после 5-го курса, умер от болезни через 6 месяцев после постановки диагноза

3 1.4 / F CID k , NS l PTCL m ,
CD8 +, NOS n
III Периферический LN o * , миндалины, средостение, легкие, паховый LN, подвздошная кишка ЛУ, селезенка, забрюшинное ЛУ ND p ND AA # , 2/3 дозы Частичный ответ, смерть от сепсиса после 1 курса

4 1,2 / M CID, NS DLBCL, центробластный III Периферический LN * , средостение, легкие, брюшной LN, забрюшинный LN, гепар * , тонкий и толстый кишечник POS POS Только дексаметазон Первоначальный сепсис и генерализованная EBV-инфекция, смерть через 7 дней терапии

5 0.7 / F CID, NS DLBCL, иммунобластный III Периферический LN * , средостение, легкие, слюнные железы, селезенка, брюшной LN POS POS Только дексаметазон Сепсис и генерализованный Инфекция EBV первоначально, смерть через 5 дней терапии

6 1,1 / M CID, NS DLBCL, иммунобластный III Легкие * , гепар, селезенка, шейный отдел LN * , брюшная LN POS POS R-EPOCH, 3/4 дозы Частичный ответ, исходный сепсис, смерть от сепсиса после 1-го курса терапии

7 8.3 / M CID, NS T-LL r
(pro-T)
IV Периферический LN * , брюшной LN, забрюшинный LN, гепар, селезенка, BM s ND ND NHL-BFM 95, TG1,
полная дозировка
Ранний рецидив (BM) во время поддерживающей терапии, смерть от сепсиса в CR 2 через 2 года после постановки диагноза

8 15,5 / F CID, NS ALCL t , кожный, ALK u — отрицательный I Кожа * левого верхнего века ND ND Только брахитерапия CR 1, живы без болезней 2.0 лет

9 6,3 / M WAS w Burkitt III Тонкая кишка * , брюшная LN * ND ND AA – BB – AA – BB – AA – BB # , полная доза Второе злокачественное новообразование (B-зрелый лейкоз) через 15 лет, умер через 15,1 года после первого диагноза

10 10.9 / F NBS x DLBCL,
Т-клеточные / богатые
III Периферический LN * , средостение, легкие, селезенка, брюшной LN, забрюшинный LN ND ND A –B # , полная дозировка, прекратить терапию в неподтвержденной ремиссии из-за отказа родителей Вторая НХЛ за 4,5 года, без лечения, умер от болезни через 4,6 года после первого диагноза

11 5.6 / M NBS T-LL
(зрелый CD8 +)
III Средостение, легкое, периферический LN * NEG ND NHL-BFM-95, TG1: I, протокол фазы I , HR1-HR2-HR3-HR1-HR2-HR3 (полная дозировка), немиелоаблативное кондиционирование, HSCT, неродственная CR 1, живы без болезней в течение 1,4 года

12 16,9 / M NBS PTCL, мелкоклеточный тип, CD8 +, высокая степень III Средостение (объемное заболевание), периферическое LN * NEG ND CHOP – CHOP – ICE – DHAP – DHAP – DexaBEAM , полная доза Прогресс после 5-го курса, умер от болезни через 5 месяцев после постановки диагноза

13 14.2 / M NBS T-LL
(кортикальный)
III Средостение * (объемное заболевание) ND ND NHL-BFM 95, TG1, ImRG, протокол I, полная дозировка Смерть сепсиса в частичной ремиссии через 7 недель терапии

14 9.1 / F NBS ALCL III Периферический LN * , средостение, брюшной LN, забрюшинный ЛУ, подвздошная кишка ЛУ ND NEG A # (без MTX) Частичный ответ, умер от инвазивного легочного аспергиллеза после 1 курса

15 15.9 / M Синдром Блума ALCL,
ALK-отрицательный
III Периферический LN * , средостение, легкие, брюшной LN, забрюшинный LN, подвздошный LN NEG NEG ALCL99, HR полная дозировка Вторичный гемофагоцитарный синдром во время поддерживающей терапии, смерть от сепсиса через 1,3 года после постановки диагноза

16 6,0 / M XLPS-1 y Burkitt III Брыжейка, тощая кишка * , брюшная полость LN * , мочевой пузырь, брюшная стенка NEG ND NHL-BFM 95, TG2, R2, полная дозировка, +3 дозы R CR 1, живое заболевание- бесплатно за 5.7 лет

Болезнь первичного иммунодефицита, b неходжкинская лимфома, c вирус Эпштейна-Барра, d тяжелый комбинированный иммунодефицит, e диффузные большие B-клетки лимфома, f положительная, g отрицательная, h полная ремиссия, j центральная нервная система, k Комбинированный иммунодефицит, l Не указано, m Периферическая Т-клеточная лимфома, n Нет другие уточненные, o Лимфатический узел, p нет данных, r лимфобластная лимфома, s костный мозг, t анапластическая крупноклеточная лимфома, u киназа анапластической лимфомы, w синдром Вискотта-Олдрича, x Синдром разрыва Неймегена, y Х-связанный лимфопролиферативный синдром-1, участок биопсии * и курс химиотерапии # , см. [5] (Reit er et al.Кровь, 1999).

В 12 из 16 случаев ВЗОМТ был диагностирован одновременно или после подтверждения НХЛ, включая 6 случаев патологоанатомического диагноза. Критерии включения для выполнения иммунологических и молекулярных тестов на ВЗОМТ: очень молодой возраст на момент постановки диагноза НХЛ, необычный тип НХЛ для определенной возрастной группы, конституциональные аномалии, история тяжелых рецидивирующих инфекций или семейная история смерти брата или сестры из-за инфекций или врожденных аномалий, и патология тимуса, обнаруженная при вскрытии.Если иммунологические и / или генетические данные не подтверждали ВЗОМТ у ВИЧ-отрицательного пациента, его считали иммунокомпетентным и подходящим для сравнительного анализа.

Шесть из 16 пациентов страдали синдромом хромосомного разрыва, связанного с иммунодефицитом (таблицы 2 и 3). NBS был обнаружен у 5 детей (мутация 657del5 в гене NBS1 , типичная для славянской популяции, обнаружена во всех случаях) и синдром Блума обнаружен у одного пациента. Средний возраст постановки диагноза НХЛ у этих пациентов составлял 12 лет.5 лет, что достаточно для иммунокомпетентной когорты. Преобладала Т-клеточная НХЛ (обнаружена у 5 из 6 детей) и в большинстве случаев была Т-зрелой. Только в одном случае клетки лимфомы имели иммунофенотип незрелых кортикальных Т-клеток. Несмотря на полную дозировку химиотерапии, полная ремиссия (ПР) была достигнута только в 50% случаев (в 3 из 6), а прогрессирование наблюдалось у 1 пациента. У каждого ребенка с синдромом хромосомного разрыва были серьезные инфекционные вспышки во время индукционной терапии, которые оказались фатальными для двух детей с нераспознанным НБС.У одной девочки через 4,5 года после первой НХЛ развилась вторая лимфома, а у одного мальчика развился вторичный гемофагоцитарный синдром через 7 месяцев после завершения интенсивной химиотерапии.

900 Язвенный стоматит в 11 месяцев, некротический стоматит в 1 год.2 года, EBV d менингоэнцефалит в возрасте 1,6 года

/ 0


Пациент PID Генетические аномалии TRECs / KRECs Иммунологическое исследование Сопутствующие признаки и анамнез, связанный с ВЗОМС
RTE c ,% CD3 +, клеток / μ L CD4 +, клеток / μ L CD19 +, клеток / μ L Сыворотка Ig

Комбинированные (тяжелые +/-) иммунодефициты

1 Дефицит IL7Ra I66T, V138I / 3.6 2251 145 935 Снижение IgG Омфалит с рождения, гипотрофия 3 степени, бронхиолит в возрасте 1,5 месяцев, грибковый стоматит, пневмония в возрасте 4 месяцев, мальабсорбция, гипотрофия 3 степени

2 Дефицит ДНК-лигазы IV A3V, T9I, c.2736 + 3delC ND 2,56 306 144 604 Снижение IgA, IgG

3 Не указано ND e /0 ND ND ND ND ND Предыдущие смерти 2 младенцев из братьев и сестер в результате инфекций, сепсиса ( Staph. Aureus ) в возрасте 1,3 года, кожных инфекций, грибкового стоматита, мальабсорбции, гипотрофии 3 степени. Вскрытие: гипоплазия, жировая дегенерация и фиброплазия вилочковой железы

4 Не указано ND 1.21/
1,31
ND ND ND ND ND Рецидивирующая пневмония с 3-месячного возраста ( Pseud.aeruginosa ), грибковый стоматит и кожная инфекция, генерализованная EBV-инфекция в возрасте 1 года , мальабсорбция, гипотрофия 2 степени. Тяжелая лейкопения. Вскрытие: дисплазия и вторичная атрофия вилочковой железы

5 Не указано Не обнаружено Нет данных Нет данных 632 82 622 Нормально Генерализованный ЦМВ f + EBV-инфекция с менингоэнцефалитом с 7 месяцев до смерти, сепсис (смешанный бактериальный и грибковый) с 8 месяцев до смерти

6 Не указано Не обнаружено ND 8.6 3381 734 72 Нормальный Врожденная генерализованная ЦМВ-инфекция, кишечная инфекция в возрасте 9 месяцев, генерализованная ВЭБ-инфекция

7 Не указано ND 0 / 3,49 ND ND ND ND ND Микроцефалия, умственная отсталость. Инфекции — Н.Д.

8 Не указано ND 1.52/
3,88
ND 863 530 200 Нормальный Микроцефалия, рост и умственная отсталость, рецидивирующие отиты и респираторные инфекции

Четко выраженные синдромы с иммунодефицитом

9 WAS g Отсутствие WASP h , отсутствие мутаций в кодирующей части ND 5.4 1640 580 370 Снижение IgM Тромбоцитопения, дерматит, частые респираторные инфекции

10 NBS j 657-661delACAAA, хромосомная нестабильность 9%), t (7; 14), + der (7), inv (7), del (7) 2,10 /
4,52
0,2 691 515 309 Очень низкий уровень IgG Низкий вес при рождении, микроцефалия, физическая и умственная отсталость, рецидивирующий герпес на губах, аутоиммунная тромбоцитопения с 4 лет, хронический отит и легочная инфекция с 6 лет, кожный туберкулез с 8 лет, аутоиммунный васкулит с 9 лет

11 NBS 657-661delACAAA 5.52/0 2,6 1176 518 103 Нормальный Низкий вес при рождении, микроцефалия, физическая отсталость, частые респираторные инфекции с 4 лет

12 NBS 657-661delACAAA 2.08 /
5.62
ND ND ND ND ND Микроцефалия. Инфекции — ND

13 NBS 657-661delACAAA 1.81/
1.64
ND ND ND ND ND Микроцефалия, умственная отсталость, частые респираторные инфекции

14 NBS 657-6655

AAA ND ND ND ND Очень низкий уровень IgA, IgM и IgG Микроцефалия, множественные аномалии скелета, аномалии урогенитального тракта, врожденная кистозная дисплазия легких, хроническая инфекция синопульмонального тракта, хроническая дыхательная недостаточность 2 градуса.Вскрытие: дисплазия тимуса

15 Синдром Блума Хромосомная нестабильность (30%), t (7; 14) ND ND 590 59 70 Очень низкий уровень IgG Низкая масса тела при рождении, микроцефалия, физическая и умственная отсталость, ихтиозиформный дерматоз, кофейные пятна, гипогонадизм, гипоплазия щитовидной железы, частые респираторные инфекции с 6 месяцев, хроническая инфекция синопульмонального тракта, рецидивирующий гнойный лимфаденит

Заболевание иммунной регуляции

16 XLPS-1 k , Sh3D1A дефицит 412G> C,
17Glu> Asp
ND 49.2 4380 1230 864 Отсутствие IgA, IgG Отсутствие тяжелых инфекций до НХЛ

Болезнь первичного иммунодефицита, b неходжкинская лимфома, c недавних эмигранта из тимуса (CD4 + CD45RA + CD31 +), d вирус Эпштейна-Барра, e нет данных, f Цитомегаловирус, g Синдром Вискотта-Олдрича, h Синдром Вискотта-Олдрича, j синдром разрыва Неймегена и k Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром-1.

Из 17 пациентов с НБС, зарегистрированных в Национальном детском регистре ВЗОМТ, лимфопролиферативные нарушения имели место у 9 (52,9%) пациентов в возрасте от 4 до 21 года. Кроме 5 детей с НХЛ, включенных в анализируемую группу, мы наблюдали 4 больных острым лимфобластным лейкозом (дифференцировка Т-клеток в 3 случаях: про-Т в 2 и Т-зрелые в 1). Возраст других наблюдаемых пациентов с НБС без злокачественных новообразований составлял от 5 месяцев до 20 лет. К сожалению, в Беларуси нет данных о пожилых людях с НБС.

Обследовано 8 детей с разными типами комбинированного ВЗОМТ. Эти пациенты были самыми молодыми из всей группы со средним возрастом 1,3 года. У 6 из 8 детей были очень агрессивные крупноклеточные лимфомы с очаговыми поражениями легких: у 5 была диффузная крупноклеточная лимфома (DLBCL), а у 1 — периферическая Т-клеточная лимфома. Пять случаев были проверены на инфекцию EBV, и во всех случаях EBV-ассоциированная лимфома была подтверждена иммуногистохимическим анализом. У четверых детей на момент постановки диагноза НХЛ были симптомы генерализованной ВЭБ-инфекции.Ведение этих пациентов осложнялось очень молодым возрастом, низким весом (от 4,5 до 9,3 кг в представленной когорте детей с крупноклеточными лимфомами высокой степени), множественными предыдущими инфекционными эпизодами и серьезностью инфекции EBV, что казалось маловероятным для лечения. вылечить после развития НХЛ. В этой группе использовались схемы химиотерапии пониженной интенсивности. Полное клиническое выздоровление было достигнуто только в одном случае у 7-месячной девочки, у которой на момент начала химиотерапии не было симптомов активной ВЭБ-инфекции (таблицы 2 и 3, пациент № 1).Все остальные умерли от инфекционных осложнений без достижения полного ответа.

НХЛ развилась у 30,8% детей (у 8 из 26) с комбинированным ПИД, зарегистрированным в базе данных ПИД. В настоящее время под нашим наблюдением находится всего 4 ребенка в возрасте от 1,9 до 11,8 лет, которым не проводилась трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) и у которых отсутствуют признаки злокачественных заболеваний.

Мы наблюдали злокачественную трансформацию и развитие DLBCL у 10-месячного мальчика с комбинированной PID и генерализованной EBV-инфекцией (таблицы 2 и 3, пациент № 6).Временной интервал между появлением первых признаков ВЭБ-инфекции и появлением опухолевых поражений легких составил 2,5 месяца. Пациент умер после первого курса химиотерапии (R-EPOCH с 25% снижением всех агентов) из-за сепсиса, EBV-инфекции и полиорганной недостаточности.

Мы также наблюдали случай брюшной лимфомы Беркитта у 6-летнего мальчика с Х-сцепленным лимфопролиферативным синдромом (XLPS-1) без учета ВЭБ-инфекции (таблицы 2 и 3, пациент № 16). Больной не имел семейного и инфекционного анамнеза, хорошо переносил химиотерапию.Клетки лимфомы были EBV-отрицательными по иммуногистохимии. Его ВЗОМТ был обнаружен только через год после постановки диагноза НХЛ. Отсутствие восстановления уровня IgG в сыворотке крови в течение года после химиотерапевтического лечения в сочетании с ритуксимабом, в то время как уровень CD19- и CD20-положительных клеток нормализовался в течение шести месяцев после окончания лечения, послужило поводом для проведения генетических исследований и мутации в Sh3D1A . ген на Xq25. Родители ребенка отказались от аллоТГСК. Пациент ежемесячно получает внутривенный иммуноглобулин и не имеет признаков лимфомы или тяжелых вирусных инфекций с последующим наблюдением 5.7 лет.

Подробности лечения приведены в таблице 2. Одна девочка с первичным кожным ALCL, отрицательной анапластической лимфомой (ALK), с локальным поражением века, получала только брахитерапию. Двое детей с комбинированным ВЗОМТ получали только дексаметазон, оба из них изначально страдали лейкопенией, агранулоцитозом и генерализованной инфекцией, смешанным ВЭБ и бактериальной инфекцией, и оба умерли через несколько дней после госпитализации. Остальные 13 пациентов прошли как минимум один курс химиотерапии. Индивидуально назначенная терапия была назначена девушке с массивным поражением центральной нервной системы и включала высокие дозы метотрексата или цитарабина, дексаметазона и ритуксимаба внутривенно и интратекально, с другими блокирующими элементами или без них, но после пятого курса химиотерапии наблюдался быстрый рост опухоли головного мозга. в то время как ДНК EBV с помощью ПЦР оставалась положительной либо в крови, либо в спинномозговой жидкости (таблицы 2 и 3, пациент № 2).

У всех пациентов, получавших химиотерапию, были осложнения 3 и 4 степени (таблица 4). Наиболее частыми были нейтропенические инфекции и нарушения гемостаза. Было 6 смертей, связанных с лечением первой линии, 5 — от сепсиса и 1 — от инвазивного аспергиллеза с массивным легочным кровотечением.

2)


Осложнение Количество эпизодов

Органная недостаточность, вызванная сепсисом 4
Миелосупрессия (3-4 степень) 49
Фебрильная нейтропения 19
Сепсис 13 (7 положительных культур)
Стоматит (степень 3-4) 7
Некротические язвы кожи 2
Целлюлит 2
Системный васкулит 1
Гепатотоксичность (степень 3-4) 2
Панкреатит 4
Стероидный диабет 1
Гастроинтестинальный кровоизлияние 5
Энтероколит 2
Синусит 1
Пневмония 3
Легочный аспергиллез 2
Легочное кровоизлияние 2
Тромбоз
2 Уровень токсичности
2
Цитомегаловирусная инфекция 4
Инфекция, вызванная вирусом Эпштейна-Барра 3

При лечении ПИД-ассоциированной НХЛ CR был достигнут только в 50% случаев.Два пациента умерли после раннего прогрессирования опухоли во время интенсивной терапии, а у одного ребенка случился рецидив во время поддерживающей терапии. Мы наблюдали второе лимфопролиферативное нарушение у двух пациентов и вторичный гемофагоцитарный синдром в одном случае. В целом 4 (25%) детей с ВЗОМТ живы и здоровы, а период наблюдения составил от 1,4 до 5,7 лет. Вероятность 10-летнего ОС для детей с ВЗОМТ была, что значительно хуже, чем выживаемость иммунокомпетентных пациентов с НХЛ (ОС) в нашей стране.

4. Обсуждение

Заболевание ВЗОМТ является сильным фактором риска развития злокачественных новообразований в детстве. НХЛ составляют более 60% опухолей у детей с ВЗОМТ и развиваются у 2–4% пациентов в возрасте до 18 лет. Тип и частота лимфомы различаются у детей с разными типами ВЗОМТ. Самый высокий, 250-кратный риск, у пациентов с синдромами хромосомного разрыва [1–4]. Мы наблюдали 5,7% частоту ПИД-ассоциированной НХЛ среди детей с НХЛ, что выше, чем сообщалось ранее [1, 16, 17].Более 90% белорусских педиатрических пациентов с НХЛ лечились в нашем центре, что делает наши данные репрезентативными для нашего региона с населением более десяти миллионов человек. В нашей серии пациентов диагноз НХЛ предшествовал диагностике ВЗОМТ в 75% случаев, даже у детей с НБС, которые имеют типичные черты дисморфогенеза. В дополнение к прогрессирующей микроцефалии, низкой массе тела при рождении, задержке роста и характерным птичьим чертам лица, у 2 детей с NBS были множественные врожденные аномалии скелетной и / или мочеполовой системы, но до развития злокачественной лимфомы они все еще не были признаны имеющими ВЗОМТ.Аналогичным образом, у 4 из 8 детей с различными сочетанными ВЗОМТ не был выявлен иммунодефицит до развития НХЛ, несмотря на наличие в анамнезе тяжелых инфекций в прошлом. Поэтому их иммунный статус не проверялся, не соблюдались профилактические меры и не вводили иммуноглобулин внутривенно. В результате предполагалось, что их первоначальный инфекционный статус будет хуже, что усложняло их ведение. Выживаемость детей с ПИД-ассоциированной НХЛ намного ниже по сравнению с иммунокомпетентными пациентами во всех отчетах и ​​колеблется от 35 до 58% [16–21].Исход наших пациентов был плохим: выжили только 4 из 16 детей. Мы считаем, что позднее распознавание PID было основной причиной наших плохих результатов. Внимание и осведомленность педиатров могут способствовать более раннему иммунологическому и молекулярно-генетическому тестированию детей с подозрением на ВЗОМТ, чтобы выявить тех, кому необходимо выполнить аллоТГСК на ранней стадии для восстановления иммунной системы, и обеспечить особое лечение всех детей с ВЗОМТ с учетом того, что они подвержены более высокому риску. развития злокачественных новообразований.

Тип НХЛ, ассоциированной с ВЗОМТ, сильно отличается по распространенности от типичной для взрослых гистологий.Каждый тип иммунодефицита имеет свои факторы риска и связан с определенным типом лимфомы [3, 16–20, 22]. DLBCL считается наиболее распространенным типом, часто связанным с EBV и имеющим склонность к экстранодальным участкам. Мы получили аналогичные данные, и наблюдаемые серии DLBCL составили 37,5% от NHL. Все случаи DLBCL были связаны с EBV и характеризовались довольно массивным поражением легких.

DLBCL был преобладающим вариантом НХЛ, который встречался у детей раннего возраста с комбинированным ВЗОМТ.Множественные поражения легких также могут проявляться обширной грибковой инфекцией или туберкулезом. Мы рекомендуем выполнять биопсию легкого на ранней стадии после обнаружения легочных очагов, чтобы не терять время на профилактическое антибактериальное или противогрибковое лечение у пациентов с комбинированным ВЗОМТ и подтвержденной инфекцией ВЭБ. Мы также наблюдали случай злокачественной трансформации EBV-ассоциированного лимфаденита, устойчивого к противовирусному лечению. Инфекция ВЭБ — потенциально предраковое событие у детей с ВЗОМТ [23, 24].Мы убеждены, что профилактика ВЭБ, раннее агрессивное противовирусное лечение и мониторинг вирусной нагрузки в случае клинических проявлений ВЭБ-инфекции повышают их шансы на выживание.

В данной группе пациентов 4 из 5 пациентов с NBS страдали Т-клеточными лимфомами. Однако в литературе описаны как Т-, так и В-клеточные лимфомы с некоторым преобладанием В-клеточного происхождения [19–22]. Но все еще остается неизвестным, зависит ли развитие Т-клеточной или В-клеточной НХЛ больше от дефекта и степени иммунодефицита, чем от хромосомной нестабильности у пациентов с НБС.

Частота осложнений во время лечения НХЛ была высокой в ​​нашей когорте детей с комбинированным ВЗОМТ и у некоторых пациентов с синдромом хромосомного разрыва, что согласуется с другими сообщениями [17–20]. Переносимость химиотерапии была ограничена в основном инфекционным статусом, а не побочными токсическими эффектами. Пациенты с комбинированным PID и NBS имели очень низкую экспрессию мРНК TREC и KREC, что объясняло их предрасположенность как к бактериальным, так и вирусным инфекциям (таблица 3). Таким образом, стандартные педиатрические схемы лечения НХЛ оказались очень токсичными для этих пациентов.Для лечения ПИД-ассоциированной НХЛ следует разработать модифицированные схемы химиотерапии в сочетании с моноклональными антителами.

Клинически alloHSCT успешно использовался при лимфомах, возникающих при XLPS, комбинированном PID, WAS, синдроме X-сцепленного гипер-IgM и даже NBS [16, 25–28]. Основываясь на наших наблюдениях за развитием вторичных лимфопролиферативных злокачественных новообразований в будущем у детей с ВЗОМТ, мы считаем, что аллоТГСК следует проводить у выживших пациентов в первой ремиссии с любым типом ВЗОМТ с тяжелыми нарушениями иммунной функции.

5. Заключение

Наши данные показывают, что заболевание ВЗОМТ необходимо диагностировать как можно раньше и корректировать с помощью трансплантации или соответствующего лечения для предотвращения тяжелых и рецидивирующих инфекций и, прежде всего, инфекции ВЭБ. Эти пациенты имеют очень высокий риск развития НХЛ как T, так и B линии, но тех типов NHL, которые в основном типичны для взрослых. Нераспознанные ВЗОМТ до постановки диагноза НХЛ и инфекционные осложнения во время химиотерапии были основными причинами плохого исхода наших пациентов с НХЛ, ассоциированными с ВЗОМТ.Ранняя диагностика ВЗОМТ, индивидуальная химиотерапия, комплексное поддерживающее лечение и выполнение аллоТГСК могут улучшить их выживаемость.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации данной статьи.

Нейрофиброматоз 1 типа (для родителей)

Что такое нейрофиброматоз 1 типа?

Нейрофиброматоз 1 типа (NF1) — это генетическое заболевание. Это вызывает рост доброкачественных (не раковых) опухолей внутри и под кожей, часто с проблемами с костями, гормонами и другими проблемами.

У большинства детей с NF1 есть легкие симптомы, которые не ограничивают их возможности.

Существует два основных типа нейрофиброматоза:

  • NF1: Самый распространенный тип, поражает 1 из каждых 3000 рождений.
  • Нейрофиброматоз 2 типа (NF2): NF2 встречается гораздо реже и встречается примерно у 1 из 25 000 новорожденных.

Очень разные условия. NF1 никогда не может превратиться в NF2 или наоборот, и у человека может быть только один тип нейрофиброматоза.

Третий тип NF, шванноматоз , встречается очень редко. У большинства людей с этим типом симптомы отсутствуют, пока они не станут взрослыми.

Каковы признаки и симптомы нейрофиброматоза 1 типа?

У большинства новорожденных с нейрофиброматозом 1 типа симптомы отсутствуют, но у некоторых из них искривлены кости голени.

К первому дню рождения у большинства детей с NF1 появляется несколько пятен на коже, которые из-за цвета называются пятнами «кофе с молоком» («кофе с молоком»).Кафе с молоком:

  • темнее окружающей кожи
  • более 1/4 дюйма (5 миллиметров) в диаметре

Дети с NF1 могут медленнее ходить, говорить и достигать других целей, чем большинство детей. Также в них может быть:

  • неровностей на коже и под ней (называются нейрофибромами )
  • голова, которая выглядит большой по сравнению с телом
  • головные боли
  • проблемы с обучением
  • Проблемы с вниманием и гиперактивность
  • ниже ростом, чем у большинства детей того же возраста
  • изгибы позвоночника из стороны в сторону (сколиоз)
  • искривление, истончение или слабость предплечий или костей голени
  • веснушки в подмышках или в складке между животом и бедром (пах)

Нейрофибромы (ner-oh-fye-BROH-muz) банка:

  • вызывает проблемы с внешним видом
  • быть болезненным
  • превратиться в рак

Симптомы NF1 у одних детей легкие, у других — тяжелые.

Что вызывает нейрофиброматоз 1 типа?

NF1 и NF2 являются частью группы редких состояний, называемых РАСопатиями (raz-OP-uh-thees). Это происходит, когда возникает проблема в том, как клетки взаимодействуют с одним из путей тела.

У детей с нейрофиброматозом 1 типа есть клетки, которые не производят нейрофибромина должным образом. Нейрофибромин — это белок, который действует как тормоз, останавливая путь RAS и препятствуя бесконтрольному росту клеток.

Без рабочего нейрофибромина клеток:

  • не может закрыть путь RAS
  • бесконтрольно вырастают, что приводит к опухолям и другим проблемам

Это происходит из-за изменения (мутации) гена NF1.

Существует три типа NF1, в зависимости от того, когда произошло изменение ДНК:

  1. Classic: изменение (мутация) гена NF1 затрагивает все клетки в организме ребенка.
  2. Мозаика: Тело ребенка представляет собой смесь клеток с изменением гена NF1 и без него.
  3. Сегментарный: симптомы NF1 проявляются в одной части тела.

Иногда NF1 запускается семьями. Родитель, у которого он есть, имеет 50% шанс передать его ребенку. В других случаях изменение бывает «спонтанным».»Это означает, что у ребенка есть заболевание, а у родителей нет. Это называется новой мутацией.

Как диагностируется нейрофиброматоз 1 типа?

NF1 может быть диагностирован до или при рождении с помощью генетических (ДНК) тестов. Врач обычно предлагает генетическое тестирование на NF1, если:

  • Известно, что родитель или брат или сестра будущего ребенка имеют NF1
  • новорожденный имеет признаки NF1

У большинства детей диагноз NF1 диагностируется только после появления нескольких пятен от кофе с молоком.Врач обычно:

  • спросите о симптомах ребенка и о том, есть ли у членов семьи похожие симптомы
  • учитывать NF1 и другие условия, которые могут вызвать пятна от кофе с молоком

Врач проведет осмотр и может работать с группой специалистов, которые диагностируют и лечат детей с NF1, в том числе:

  • офтальмолог, который проверит:
    • опухоль (оптическая глиома) на нерве от глаза к мозгу
    • небольших пятен (так называемых узелков Лиша) на цветной части (радужной оболочке) глаза
  • генетик, который проверит изменения генов, которые могут вызвать NF1

Когда врачи подозревают, что у ребенка есть NF1, они обычно ищут проблемы с мозгом, костями и другими проблемами, используя:

Поскольку у детей с NF1 по мере роста появляется все больше признаков и симптомов, диагноз не может быть поставлен сразу.Почти всем детям с этим заболеванием ставится диагноз к 8 годам.

Как лечится нейрофиброматоз 1 типа?

Нет лекарства от NF1, но лечение может облегчить ребенку жизнь с его симптомами.

Дети с NF1 находятся под присмотром бригады, в которую входят специалисты:

  • неврология: проблемы с нервами, головным и спинным мозгом
  • Пластическая хирургия: устранение проблем с внешним видом
  • онкология: для лечения или удаления опухолей
  • офтальмология: при глазных проблемах
  • ортопедия: при проблемах с костями
  • эндокринология: при гормональных проблемах
  • психиатрия и поведенческое здоровье: помощь в решении проблем поведения и внимания

Что еще мне следует знать?

Большинство детей с NF1 имеют легкие симптомы и живут полноценной обычной жизнью.Ребенку с NF1 необходимы регулярные осмотры, чтобы врачи могли найти:

  • проблемы с глазами
  • Проблемы с артериальным давлением
  • новых опухолей
  • Рост опухоли
  • сколиоз
  • учебных задач

Продолжаются исследования по улучшению лечения людей с ЯН. Спросите, может ли ваш ребенок быть кандидатом на участие в клиническом испытании нового варианта лечения.

Синдром Вискотта-Олдрича | Бостонская детская больница

Что такое синдром Вискотта-Олдрича?

Синдром Вискотта-Олдрича — это редкий генетический иммунодефицит, который мешает иммунной системе ребенка функционировать должным образом.Это также затрудняет выработку тромбоцитов в костном мозге ребенка, что делает ребенка склонным к кровотечению. Встречается в основном у мужчин. По данным Национального института здоровья, только от 1 до 10 из каждого миллиона мальчиков страдают синдромом Вискотта-Олдрича.

Иммунная система человека постоянно патрулирует, защищает и защищает организм от всех типов «врагов», включая бактерии, вирусы и паразиты. Кровь и иммунная система возникают из костного мозга развивающегося плода. Стволовые клетки костного мозга в конечном итоге созревают во все различные клетки крови, включая тромбоциты, которые контролируют кровотечение, и два типа иммунных клеток, которые играют важную роль в отражении инфекции: Т-клетки (белые кровяные клетки, которые идентифицируют и атакуют предполагаемых «захватчиков»). ») И В-клеток, (лейкоциты, вырабатывающие антитела против инфекции).Кроме того, стволовые клетки дают начало другим типам лейкоцитов, которые также играют важную роль в избавлении от инфекций.

Когда у ребенка синдром Вискотта-Олдрича:

  • Т-клетки и В-клетки есть, но не работают правильно
  • белые кровяные тельца не достигают мест инфицирования должным образом

Без нормальных иммунных клеток ребенок с синдромом Вискотта-Олдрича находится в постоянном риске:

  • пневмония
  • экзема (атопический дерматит)
  • хроническая, кровавая диарея
  • Инфекции уха и носовых пазух
  • вирусных инфекций, таких как герпес, цитомегаловирус (CMV) и вирус Эпштейна-Барра (EBV)
  • многие другие виды инфекций

Эти проблемы еще больше усложняются другим аспектом синдрома Вискотта-Олдрича: организм ребенка не вырабатывает должным образом тромбоциты, агенты свертывания, которые останавливают кровотечение, не выходя из-под контроля.Производимые тромбоциты маленькие и производятся только в небольшом количестве. Без здоровых тромбоцитов у ребенка могут возникнуть частые и трудно контролируемые кровотечения даже из самых легких неровностей и царапин. Это кровотечение может произойти:

  • под кожу
  • из носа
  • от десен и рта
  • при дефекации
  • в мозгу

В результате этих комбинированных недостатков дети с синдромом Вискотта-Олдрича также подвергаются повышенному риску развития:

Существует несколько разновидностей синдрома Вискотта-Олдрича.Большинство мальчиков имеют тип, известный как «классическая» форма, хотя у некоторых наблюдается более легкая форма заболевания, известная как Х-сцепленная тромбоцитопения (XLT). Это вызвано дефектом того же гена, который участвует в классическом синдроме Вискотта-Олдрича, но симптомы гораздо мягче.

Обычно у детей с Х-сцепленной тромбоцитопенией тромбоциты слишком малы как по размеру, так и по количеству. В результате у них возникают проблемы с легким кровотечением и синяками, но не возникают другие, более серьезные осложнения.

Однако часто трудно предсказать, разовьется ли у ребенка мужского пола, рожденного с мутацией в гене синдрома Вискотта-Олдрича, тяжелая форма заболевания или его более мягкий вариант, XLT. Более того, у пациентов с XLT могут развиваться типичные осложнения синдрома Вискотта-Олдрича по мере того, как они становятся старше. Поэтому важно, чтобы как пациенты с синдромом Вискотта-Олдрича, так и пациенты с XLT регулярно находились под наблюдением врача и специалистов по этому заболеванию.

Как мы лечим синдром Вискотта-Олдрича

Boston Children’s имеет долгую историю оказания помощи детям со сложными заболеваниями крови и иммунной системы. Клиницисты Дана-Фарбер / Бостонского детского онкологического центра и болезней крови и наше отделение аллергии и иммунологии считаются международными лидерами в понимании и лечении редких заболеваний, таких как синдром Вискотта-Олдрича.

Единственным известным лекарством от синдрома Вискотта-Олдрича является трансплантация стволовых клеток (с использованием костного мозга, периферической крови или пуповинной крови от здорового донора с подходящей тканью).Попав в кровоток вашего ребенка, стволовые клетки могут превратиться в нормальные иммунные клетки и тромбоциты. Центр трансплантации стволовых клеток в Дана-Фарбер / Бостон Детс — один из первых и наиболее известных центров педиатрической трансплантации в стране — ежегодно выполняет более 90 трансплантаций стволовых клеток. Наши специалисты не только проводят новаторские исследования стволовых клеток и разрабатывают новые захватывающие методы лечения; они также обладают уникальным пониманием особых потребностей самых маленьких и маленьких пациентов.

Генная терапия синдрома Вискотта-Олдрича

Кроме того, Dana-Farber / Boston Children’s открыла одно из первых клинических испытаний генной терапии для детей с WAS в мире и единственное в Соединенных Штатах. Клиническое испытание синдрома Вискотта-Олдрича — трансплантации генетически модифицированных стволовых клеток из собственного костного мозга или клеток крови ребенка — может означать новый многообещающий подход к борьбе с болезнью и победе над ней. Узнайте больше о программе генной терапии.

ПРАЙМ PubMed | Сравнительный метод обработки иммунологических показателей: разработка «иммунограммы»

Citation

Ortolani, Riccardo, et al. «Сравнительный метод обработки иммунологических параметров: разработка« иммунограммы »». Переливание крови = Trasfusione Del Sangue, vol. 8, вып. 2, 2010, с. 118-25.

Ортолани Р., Беллавите П., Пайола Ф. и др. Сравнительный метод обработки иммунологических показателей: разработка «Иммунограммы». Переливание крови . 2010; 8 (2): 118-25.

Ортолани, Р., Беллавите, П., Пайола, Ф., Мартини, М., Марчезини, М., Венери, Д., Франкини, М., Чирумболо, С., Триденте, Г., и Велла, А. (2010). Сравнительный метод обработки иммунологических показателей: разработка «Иммунограммы». Переливание крови = Trasfusione Del Sangue , 8 (2), 118-25. https://doi.org/10.2450/2009.0096-09

Ортолани Р. и др. Сравнительный метод обработки иммунологических параметров: разработка «иммунограммы». Переливание крови. 2010; 8 (2): 118-25. PubMed PMID: 20383306.

TY — JOUR
Т1 — Сравнительный метод обработки иммунологических показателей: разработка «Иммунограммы».
AU — Ортолани, Риккардо,
AU — Беллавите, Паоло,
Австралия — Пайола, Фьоренца,
Австралия — Мартини, Морена,
AU — Марчезини, Мартина,
AU — Венери, Дино,
AU — Франкини, Массимо,
AU — Чирумболо, Сальваторе,
Австралия — Триденте, Джузеппе,
AU — Велла, Антонио,
PY — 2009/03/26 / получено
PY — 2009/06/25 / принято
PY — 2010/4/13 / entrez
PY — 2010/4/13 / pubmed
PY — 2010/7/14 / medline
KW — иммунный мониторинг
KW — иммунодиагностика
KW — подмножества лимфоцитов
KW — многопараметрический анализ
KW — системная биология
СП — 118
EP — 25
JF — Переливание крови = Trasfusione del sangue
JO — переливание крови
ВЛ — 8
ИС — 2
N2 — ИСТОРИЯ ВОПРОСА: Иммунная система представляет собой сеть из множества клеток, которые напрямую и косвенно взаимодействуют друг с другом.Система очень чувствительна к антигенным раздражителям, которые запоминаются, и тесно связана с эндокринной и нервной системами. Следовательно, чтобы правильно изучить иммунную систему, ее необходимо рассматривать во всей ее сложности, анализируя ее компоненты с помощью многопараметрических инструментов, которые учитывают ее динамические характеристики. МЕТОДЫ. Мы проанализировали субпопуляции лимфоцитов с использованием моноклональных антител с шестью различными флуорохромами; использованная моноклональная панель включала CD45, CD3, CD4, CD8, CD16, CD56, CD57, CD19, CD23, CD27, CD5 и HLA-DR.Эта панель позволила нам измерить множество подмножеств лимфоцитов в разных состояниях и с разными функциями: помощник, супрессор, активированный, эффекторный, наивный, память и регулятор. База данных была создана для сбора значений иммунологических параметров примерно 8000 субъектов, прошедших тестирование с 2000 года. Когда распределения значений этих параметров сравнивались с медианами референсных значений, опубликованных в литературе, мы обнаружили, что большинство из них значения субъектов, включенных в базу данных, были близки к медианам, указанным в литературе.Для обработки данных мы использовали сравнительный метод, который вычисляет процентильный ранг ценностей одного предмета, сравнивая их со значениями других испытуемых того же возраста. РЕЗУЛЬТАТЫ: В результате этой обработки данных мы получили набор процентильных рангов, которые представляют позиции различных параметров по отношению к данным для других сопоставимых по возрасту субъектов, включенных в базу данных. Эти положения относительно абсолютных значений и процентов отображаются на графике. Мы назвали финальный сюжет, который можно сравнить с иммунологическим отпечатком пальца субъекта, «Иммунограммой».Для автоматического выполнения необходимых расчетов мы разработали специальное программное обеспечение (Immunogramma), которое предоставляет как минимум две разные «картинки» для каждого субъекта: первая основана на сравнении данных человека с данными всех возрастных субъектов, а второй обеспечивает сравнение только с предметами, связанными с возрастом и заболеваниями. Кроме того, мы можем наложить два отпечатка пальца от одного и того же объекта, рассчитанные в разное время, чтобы получить динамическое изображение, например, до и после лечения.Наконец, с целью интерпретации клинического и диагностического значения набора позиций для значений измеренных параметров, мы также можем выполнить поиск в базе данных, чтобы определить, содержит ли она других субъектов, которые имеют аналогичный образец для некоторых выбранных иммунных параметров. ВЫВОДЫ: Этот метод помогает изучать и отслеживать иммунные параметры с течением времени. Программное обеспечение позволяет автоматизировать процесс и обмен данными с другими отделами и лабораториями, поэтому база данных может быстро расти, тем самым увеличивая ее информационную емкость.СН — 2385-2070
UR — https://www.unboundmedicine.com/medline/citation/20383306/a_comparative_method_for_processing_immunological_parameters:_developing_an_%22immunogram%22_
L2 — https://doi.org/10.2450/2009.0096-09
БД — ПРЕМЬЕР
DP — Unbound Medicine
ER —

Типы рака, развивающиеся у детей

Типы рака, которые чаще всего встречаются у детей, отличаются от тех, которые наблюдаются у взрослых. Самые распространенные виды рака у детей:

  • Лейкемия
  • Опухоли головного и спинного мозга
  • Нейробластома
  • Опухоль Вильмса
  • Лимфома (включая как Ходжкина, так и неходжкинскую)
  • Рабдомиосаркома
  • Ретинобластома
  • Рак костей (включая остеосаркому и саркому Юинга)

Другие виды рака у детей редки, но иногда случаются.В очень редких случаях у детей может развиться рак, который гораздо чаще встречается у взрослых.

Лейкемия

Лейкемии, представляющие собой рак костного мозга и крови, являются наиболее распространенными видами рака у детей. На их долю приходится около 28% всех онкологических заболеваний у детей. Наиболее распространенными типами у детей являются острый лимфолейкоз (ОЛЛ) и острый миелоидный лейкоз (ОМЛ). Эти лейкозы могут вызывать боли в костях и суставах, усталость, слабость, бледность кожи, кровотечение или синяки, лихорадку, потерю веса и другие симптомы.Острые лейкозы могут быстро расти, поэтому их необходимо лечить (обычно с помощью химиотерапии), как только они обнаруживаются.

Для получения дополнительной информации см. Лейкемия у детей.

Опухоли головного и спинного мозга

Опухоли головного и спинного мозга являются вторыми по распространенности видами рака у детей, составляя около 26% всех онкологических заболеваний у детей. Существует много типов опухолей головного и спинного мозга, лечение и перспективы каждого из которых различаются.

Большинство опухолей головного мозга у детей начинается в нижних частях мозга, таких как мозжечок или ствол мозга.Они могут вызывать головные боли, тошноту, рвоту, помутнение зрения или двоение в глазах, головокружение, судороги, затруднения при ходьбе или обращении с предметами и другие симптомы. Опухоли спинного мозга встречаются реже, чем опухоли головного мозга, как у детей, так и у взрослых.

Для получения дополнительной информации см. Опухоли головного и спинного мозга у детей.

Нейробластома

Нейробластома начинается с ранних форм нервных клеток, обнаруживаемых у развивающегося эмбриона или плода. Около 6% случаев рака у детей — это нейробластомы.Этот вид рака развивается у младенцев и детей раннего возраста. Это редко встречается у детей старше 10 лет. Опухоль может начаться где угодно, но обычно начинается в животе (брюшной полости), где она проявляется как опухоль. Он также может вызывать другие симптомы, такие как боль в костях и жар.

Для получения дополнительной информации см. Нейробластома.

Опухоль Вильмса

Опухоль

Вильмса (также называемая нефробластомой ) начинается в одной или, реже, в обеих почках. Чаще всего он встречается у детей в возрасте от 3 до 4 лет и редко встречается у детей старшего возраста и взрослых.Это может проявляться в виде припухлости или уплотнения на животе. Иногда у ребенка могут быть другие симптомы, такие как жар, боль, тошнота или плохой аппетит. Опухоль Вильмса составляет около 5% всех онкологических заболеваний у детей.

Для получения дополнительной информации см. Опухоль Вильмса.

Лимфомы

Лимфомы начинаются в клетках иммунной системы, называемых лимфоцитами . Эти виды рака чаще всего начинаются в лимфатических узлах или других лимфатических тканях, таких как миндалины или тимус. Они также могут повлиять на костный мозг и другие органы.Симптомы зависят от того, где начинается рак, и могут включать потерю веса, лихорадку, потоотделение, усталость (утомляемость) и шишки (увеличение лимфатических узлов) под кожей в области шеи, подмышек или паха.

Двумя основными типами лимфомы являются лимфома Ходжкина (иногда называемая болезнью Ходжкина) и неходжкинская лимфома. Оба типа встречаются у детей и взрослых.

Лимфома Ходжкина составляет около 3% всех онкологических заболеваний у детей. Однако это чаще встречается в раннем взрослом возрасте (обычно у людей в возрасте от 20 лет) и в позднем взрослом возрасте (после 55 лет).Лимфома Ходжкина редко встречается у детей младше 5 лет. Этот тип рака очень похож у детей и взрослых, включая то, какие виды лечения работают лучше всего.

Неходжкинская лимфома составляет около 5% всех онкологических заболеваний у детей. Она чаще встречается у детей младшего возраста, чем лимфома Ходжкина, но все еще редко встречается у детей младше 3 лет. Наиболее распространенные типы неходжкинской лимфомы у детей отличаются от таковых у взрослых. Эти виды рака часто быстро растут и требуют интенсивного лечения, но они также, как правило, лучше поддаются лечению, чем большинство неходжкинских лимфом у взрослых.

Для получения дополнительной информации см. Неходжкинская лимфома у детей и Лимфома Ходжкина.

Рабдомиосаркома

Рабдомиосаркома начинается в клетках, которые обычно развиваются в скелетные мышцы. (Это мышцы, которые мы контролируем, чтобы двигать части нашего тела.) Этот тип рака может начаться практически в любом месте тела, включая голову и шею, пах, живот (живот), таз, руку или ногу. . Это может вызвать боль, отек (уплотнение) или и то, и другое.Это наиболее распространенный тип саркомы мягких тканей у детей. На него приходится около 3% онкологических заболеваний у детей.

Для получения дополнительной информации см. Рабдомиосаркома.

Ретинобластома

Ретинобластома — это рак глаза. На его долю приходится около 2% онкологических заболеваний у детей. Обычно это происходит у детей в возрасте около 2 лет и редко у детей старше 6 лет.

Ретинобластомы обычно обнаруживаются, потому что родители или врач замечают, что глаз ребенка выглядит необычно.Обычно, когда вы светите в глаз ребенка (или делаете снимок со вспышкой), зрачок (темное пятно в центре глаза) выглядит красным из-за крови в сосудах на задней части глаза. В глазу с ретинобластомой зрачок часто выглядит белым или розовым.

Для получения дополнительной информации см. Ретинобластома.

Рак костей

Рак, который начинается в костях (первичный рак костей), чаще всего встречается у детей старшего возраста и подростков, но они могут развиться в любом возрасте. На их долю приходится около 3% онкологических заболеваний у детей.

У детей встречаются два основных типа первичного рака костей:

Остеосаркома чаще всего встречается у подростков и обычно развивается в областях, где кость быстро растет, например, около концов костей ног или рук. Это часто вызывает боль в костях, которая усиливается ночью или при физической активности. Это также может вызвать отек в области вокруг кости.

Саркома Юинга — менее распространенный тип рака костей. Чаще всего встречается у подростков.Чаще всего это начинается с тазовых (тазовых) костей, грудной клетки (например, ребер или лопаток) или в середине костей ног. Симптомы могут включать боль в костях и отек.

Для получения дополнительной информации см. Остеосаркома и семейство опухолей Юинга.

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *