Нэк у недоношенных детей: Дополнительное применение аргинина для профилактики некротизирующего энтероколита у недоношенных новорожденных

Содержание

Дополнительное применение аргинина для профилактики некротизирующего энтероколита у недоношенных новорожденных

В чем суть проблемы? Некротизирующий энтероколит (НЭК) — это состояние, при котором в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) младенца возникает воспаление. Частота НЭК колеблется от 4% до 22% у младенцев с очень низкой массой тела при рождении. Некротизирующий энтероколит может возникнуть в связи с незрелостью плода, недостатком кровотока в ЖКТ и нарушением целостности слизистой оболочки в результате инфекции или кормления молочной смесью. Для защиты ЖКТ организм выделяет естественное вещество — оксид азота из аминокислоты — аргинина. Есть информация, что концентрация аргинина в плазме у младенцев с очень низкой массой тела при рождении и у недоношенных младенцев, у которых развивается НЭК, достаточно низкая. Добавление аргинина к питанию может предотвратить НЭК.

Почему это важно? НЭК может привести к необратимому повреждению кишечника, необходимости многократных операций, длительному пребыванию в больнице, смерти и увеличению затрат со стороны системы здравоохранения.

Какие доказательства мы обнаружили? Авторы обзора провели поиск литературы на предмет контролируемых исследований, в которых оценивали эффективность и безопасность дополнительного применения аргинина. Добавление аргинина к питанию недоношенного ребенка привело к снижению риска НЭК в трех исследованиях хорошего качества, включавших 285 младенцев, рожденных на сроке менее 34 недель гестации. Было необходимо пролечить шесть младенцев, чтобы один их них получил пользу от лечения. Исследователи сообщали об отсутствии значимых побочных эффектов, непосредственно связанных с дополнительным введением аргинина в первые 28 дней жизни, и в одном исследовании сообщали о отсутствии долгосрочной (36 месяцев) задержки развития. Возможные эффекты дополнительного применения аргинина включают в себя более низкое артериальное давление и изменения в показателях глюкозы в крови.

Что это значит? Дополнительное применение аргинина может уменьшить частоту и тяжесть НЭК у недоношенных младенцев. Результаты ограничены, поскольку исследования включали только небольшое число пациентов. Для проверки этих результатов необходимо крупное исследование, включающее младенцев из нескольких центров.

Влияние вскармливания на тяжесть течения некротического энтероколита у недоношенных новорожденных

SOVREMENNAYA PEDIATRIYA.2018.3(91):33-37; doi 10.15574/SP.2018.91.33

Русак Н. П.
Винницкий национальный медицинский университет имени Н.И. Пирогова, Украина

Цель: изучить влияние характера вскармливания недоношенных детей с некротическим энтероколитом (НЭК) различной степени тяжести на дальнейшее течение заболевания.

Материалы и методы. Под наблюдением находились 67 недоношенных детей, которые были разделены на 3 группы: I группу составили 20 детей с НЭК I стадии, II группу — 30 детей с НЭК II стадии, III группу — 7 детей с НЭК III стадии. Группу контроля составило 10 недоношенных детей без НЭК. Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью программного пакета Statistica 6.1. Разницу параметров считали статистически значимой при р<0,05.

Результаты. Дети III и II групп начинали энтеральное питание позже — на 3,6±0,7 и на 2,9±0,4 сутки жизни, чем дети I (на 1,4±0,1 сутки жизни) и контрольной (на 1,2±0,1 сутки жизни) группы (р<0,01). В раннем неонатальном периоде на грудном вскармливании находилось в 4,2 раза меньше детей III группы, чем контрольной, — 1 (14,3%) и 6 (60,0%) детей соответственно (р<0,05). Дети III группы дольше пребывали на энтеральном питании через орогастральний зонд (59,1±4,9 суток) по сравнению с детьми других групп (р<0,01). После появления первых клинических симптомов НЭК длительность пребывания на полном парентеральном питании была достоверно больше у детей III группы — 9,9±1,9 суток соответственно (р<0,01). После восстановления толерантности к энтеральному питанию и при отсутствии признаков прогрессирования НЭК детям из основных групп снова начинали энтеральное вскармливание и переводили на частичное парентеральное питание. Продолжительность пребывания на частичном парентеральном питании у детей I группы была достоверно ниже, чем у детей II группы — 26,8±3,9 и 34,8±4,8 суток соответственно (р<0,05) и детей III группы — 52,9±4,3 суток (р<0,01).

Выводы. Тяжелое течение НЭК ассоциируется с позже начатым энтеральным питанием — на 3,6±0,7 суток (р<0,01), отсутствием грудного вскармливания — у 6 (85,7%) детей (р<0,05) и, как следствие, длительным пребыванием детей с тяжелым НЭК на энтеральном питании через орогастральный зонд — 59,1±4,9 суток, продлением срока их пребывания на полном парентеральном питании — 9,9±1,9 суток, и на частичном парентеральном питании — 52,9±4,3 суток (р<0,01).

Ключевые слова: некротический энтероколит, недоношенные дети, вскармливание.

Литература

1. Добрянський ДО. (2011). Ентеральне харчування недоношених дітей із дуже малою масою тіла при народженні: сучасні пріоритети. Здоровье ребенка. 7(34): 121–128.

2. Мавропуло ТК, Македонський ІО. (2014). Некротичний ентероколіт новонароджених(із засад доказової медицини). Неонатологія, хірургія та перинатальна медицина. ІV; 3(13): 116–126.

3. Минаев СВ, Киргизов ИВ, Обедин АН и др. (2013). Мониторинг развития воспалительных осложнений у новорожденных с врожденной патологией желудочно;кишечного тракта. Медицинский вестник Северного Кавказа. 8; 2: 30–33.

4. Уніфікований клінічний протокол вторинної (спеціалізованої) та третинної (високоспеціалізованої) медичної допомоги «Ентеральне харчування недоношених немовлят» (2017). http://www.moz.gov.ua.

5. Agostoni C, Buonocore G, Carnielli VP, De Curtis M, Darmaun D, Decsi T et al. (2010). Enteral nutrient supply for preterm infants: commentary from the European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition Committee on Nutrition. JPGN. 50(1): 85–91.

6. Butte M, Lindner U, Sauer H, Schondorf D, Gortner L et al. Conservative Enteral Feeding Policy and Necrotizing Enterocolitis (NEC) in VLBW Infants: A Single Center Experience (2014). J Pediatr Neonatal Care. 1(1): 00002.

7. Downard CD, Renaud E, Peter SDSt, Abdullah F, Islam S, Saito JM, Blakely ML, Huang EY, Arca M, Cassidy L, Aspelund G. (2012). Treatment of necrotizing enterocolitis: an American Pediatric Surgical Association Outcomes and Clinical Trials Committee systematic review. Journal of Pediatric Surgery.47(11): 2111–2122.

8. Henry MC, Moss RL. (2009). Necrotizing enterocolitis. Annual Review of Medicine. 60: 11–24.

9. Lambert DK, Christensen RD, Baer VL, Henry E, Gordon PV, Besner GE, Wilkes J, Wiedmeier SE, Gerday E (2012). Fulminant necrotizing enterocolitis in a multihospital healthcare system. J Perinatol.32(3): 194.

10. Latal-Hajnal В, Siebenthal K, Kovari H et al. (2003). Postnatal growth in VLBW infants: significant association with neurodevelopmental outcome. J Pediatr. 143: 163–170.

11. Maheshwari A, Corbin L, Schelonka RL. (2011). Neonatal necrotizing enterocolitis. Research and Reports in Neonatology. 1: 39–53.

12. Merhar SL, Ramos Y, Meinzen;Derr J, Kline;Fath BM. (2014). Brain magnetic resonance imaging in infants with surgical necrotizing enterocolitis or spontaneous intestinal perforation versus medical necrotizing enterocolitis. J Pediatr. 164(2): 410–412.

13. Necrotizing Enterocolitis (NEC) Guideline Team, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center: Evidence;based care guideline for Necrotizing Enterocolitis among very low birth weight infants. Pediatric Evidence-Based Care Guidelines, Cincinnati Children’s Hospital Medical Center Guideline 28, pages 1–10, October, 2010.

14. Patel BK, Shah JS. (2012). Gastroenterology. Necrotizing Enterocolitis in Very Low Birth Weight Infants: A Systemic Review. ISRN Gastroenterol. 2012: 562594. Published online Sep 10, 2012.

15. Radmacher PG, Adamkin DH, Radmacher PG. (2017). Fortification of Human milk for preterm infants. Seminars in Fetal and Neonetal Medicine. 22(1): 30–5.

16. Sharma RА, Hudak ML. (2013). A clinical perspective of necrotizing enterocolitis: past, present, and future. Clin Perinatol.40: 27–51.

17. Sullivan S et al. (2010). An exclusively human milk;based diet is associated with a lower rate of necrotizing enterocolitis than a diet of human milk and bovine milk;based products. Journal of Pediatrics. 156(4): 562–7.

 

Кишечная микробиота у недоношенных детей — современное состояние проблемы (обзор литературы) | Беляева

1. Dishaw L. J., Cannon J. P., Litman G. W., Parker W. Immune-directed support of rich microbial communities in the gut has ancient roots. Dev Comp Immunol. 2014; 47: 36–51.

2. Friedrich M. J. Genomes of microbes inhabiting the body offer clues to human health and disease. JAMA. 2013; 309: 1447–1449.

3. Pfeiffer J. K., Sonnenburg J. L. The intestinal microbiota and viral susceptibility. Front Microbiol. 2011; 2: 92.

4. Kuzniewicz M. W., Wi S., Qian Y., Walsh E. M., Armstrong M. A., Croen L. A. Prevalence and neonatal factors associated with autism spectrum disorders in preterm infants. J Pediatr. 2014; 164: 20–25.

5. Thompson A. L. Developmental origins of obesity: early feeding environments, infant growth, and the intestinal microbiome. Am J Hum Biol. 2012; 24: 350–360.

6. Vrieze A., Van Nood E., Holleman F., Salojarvi J., Kootte R. S., Bartelsman J. F., Dallinga-Thie G. M., Ackermans M. T., Serlie M. J., Oozeer R., Oozeer R., Derrien M., Druesne A., van Hylckama Vlieg J. E., Bloks V. W., Groen A. K., Heilig H. G., Zoetendal E. G., Stroes E. S.,

7. de Vos W. M., Hoekstra J. B., Nieuwdorp M. Transfer of intestinal microbiota from lean donors increases insulin sensitivity in individuals with metabolic syndrome. Gastroenterology. 2012; 143: 913–916. e917.

8. Ahn J., Sinha R., Pei Z. et al. Human gut microbiome and risk for colorectal cancer. J Natl Cancer Inst. 2013; 105: 1907–11.

9. Vaarala O. Is the origin of type 1 diabetes in the gut? Immunol Cell Biol. 2012; 90: 271–6.

10. Lucas A. Long-term programming effects of early nutrition — implications for the preterm infant. J Perinatol. 2005; 25 (Suppl. 2): S2–6.

11. Plagemann A., Harder T., Schellong K., Schulz S., Stupin J. H. Early postnatal life as a critical time window for determination of long-term metabolic health. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2012; 26: 641–53.

12. Penders J., Thijs C., van den Brandt P. A. et al. Gut microbiota composition and development of atopic manifestations in infancy: the KOALA Birth Cohort Study. Gut. 2007; 56: 661–7.

13. Young V. B. The intestinal microbiota in health and disease. Curr Opin Gastroenterol. 2012; 28: 63–9.

14. Mshvildadze M., Neu J. The infant intestinal microbiome: friend or foe? Early Hum Dev. 2010; 86 (Suppl. 1): 67–71.

15. Neu J., Douglas-Escobar M., Lopez M. Microbes and the developing gastrointestinal tract. Nutr Clin Pract. 2007; 22: 174–82.

16. Brooks B., Firek B. A., Miller C. S. et al. Microbes in the neonatal intensive care unit resemble those found in the gut of premature infants. Microbiome. 2014; 2: 1.

17. Cotten C. M., Taylor S., Stoll B. et al. NICHD Neonatal Research Network. Prolonged duration of initial empirical antibiotic treatment is associated with increased rates of necrotizing enterocolitis and death for extremely low birth weight infants. Pediatrics. 2009; 123: 58–66.

18. Penders J., Thijs C., Vink C. et al. Factors influencing the composition of the intestinal microbiota in early infancy. Pediatrics. 2006; 118: 511–21.

19. Schwiertz A., Gruhl B., Lobnitz M., Michel P., Radke M., Blaut M. Development of the intestinal bacterial composition in hospitalized preterm infants in comparison with breast-fed, full-term infants. Pediatr Res. 2003; 54: 393–9.

20. Mshvildadze M., Neu J., Mai V. Intestinal microbiota development in the premature neonate: establishment of a lasting commensal relationship? Nutr Rev. 2008; 66: 658–63.

21. Morowitz M. J., Poroyko V., Caplan M., Alverdy J., Liu D. C. Redefining the role of intestinal microbes in the pathogenesis of necrotizing enterocolitis. Pediatrics. 2010; 125: 777–85.

22. Jimenez E., Marin M. L., Martin R., Odriozola J. M., Olivares M., Xaus J., Fernandez L., Rodriguez J. M. Is meconium from healthy newborns actually sterile? Res Microbiol. 2008; 159: 187–193.

23. Ardissone A. N., de la Cruz D. M., Davis-Richardson A. G., Rechcigl K. T., Li N., Drew J. C., Murgas-Torrazza R., Sharma R., Hudak M. L., Triplett E. W., Neu J. Meconium microbiome analysis identifies bacteria correlated with premature birth. PLoS One. 2014; 9: e90784.

24. Moles L., Gomez M., Heilig H. et al. Bacterial diversity in meconium of preterm neonates and evolution of their fecal microbiota during the first month of life. PLoS One. 2013; 8: e66986.

25. Martinez-Lopez D. G., Funderburg N. T., Cerissi A., Rifaie R., Aviles-Medina L., Llorens-Bonilla B. J., Sleasman J., Luciano A. A. Lipopolysaccharide and soluble CD14 in cord blood plasma are associated with prematurity and chorioamnionitis. Pediatr Res. 2014; 75: 67–74.

26. Uhlig H. H., Powrie F. The role of mucosal T lymphocytes in regulating intestinal inflammation. Springer Semin Immunopathol. 2005; 27: 167–180.

27. Chen Y., Chou K., Fuchs E. et al. Protection of the intestinal mucosa by intraepithelial gamma delta T cells. Proc Natl Acad Sci USA. 2002; 99: 14338–14343.

28. Mackie R., Sghir A., Gaskins R. Developmental microbial ecology of the neonatal gastrointestinal tract. Am J Clin Nutr. 1999; 69: 1035S–1045S.

29. Gronlund M. M., Lehtonen O. P., Eerola E., Kero P. Fecal microflora in healthy infants born by different methods of delivery: permanent changes in intestinal flora after cesarean delivery. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1999; 28: 19–25.

30. Salminen S., Gibson G. R., McCartney A. L., Isolauri E. Influence of mode of delivery on gut microbiota composition in seven year old children. Gut. 2004; 53: 1388–9.

31. David L. A., Maurice C. F., Carmody R. N. et al. Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiome. Nature. 2014; 505: 559–63.

32. Huurre A., Kalliomaki M., Rautava S., Rinne M., Salminen S., Isolauri E. Mode of delivery — effects on gut microbiota and humoral immunity. Neonatology. 2008; 93: 236–40.

33. Azad M. B., Konya T., Maughan H. et al. CHILD Study Investigators. Gut microbiota of healthy Canadian infants: profiles by mode of delivery and infant diet at 4 months. CMAJ. 2013; 185: 385–94.

34. Sakata H., Yoshioka H., Fujita K. Development of the intestinal flora in very low birth weight infants compared to normal full-term newborns. Eur J Pediatr. 1985; 144: 186–90.

35. Dominguez-Bello M. G., Costello E. K., Contreras M., Magris M., Hidalgo G., Fierer N., Knight R. Delivery mode shapes the acquisition and structure of the initial microbiota across multiple body habitats in newborns. Proc Natl Acad Sci USA. 2010; 107: 11971–11975.

36. Thavagnanam S., Fleming J., Bromley A., Shields M. D., Card well C. R. A meta-analysis of the association between Caesarean section and childhood asthma. Clin Exp Allergy. 2008; 38: 629–633.

37. Sherman P. M., Cabana M., Gibson G. R. et al. Potential roles and clinical utility of prebiotics in newborns, infants, and children: proceedings from a global prebiotic summit meeting, New York City, June 27–28, 2008. J Pediatr. 2009; 155: S61–70.

38. Gewolb I. H., Schwalbe R. S., Taciak V. L., Harrison T. S., Panigrahi P. Stool microflora in extremely low birthweight infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal. 1999; 80: F167–73.

39. Hall M. A., Cole C. B., Smith S. L., Fuller R., Rolles C. J. Factors influencing the presence of faecal lactobacilli in early infancy. Arch Dis Child. 1990; 65: 185–8.

40. Westerbeek E. A., van den Berg A., Lafeber H. N., Knol J., Fetter W. P., van Elburg R. M. The intestinal bacterial colonisation in preterm infants: a review of the literature. Clin Nutr. 2006; 25: 361–8.

41. Fouhy F., Guinane C. M., Hussey S. et al. High-throughput sequ encing reveals the incomplete, short-term recovery of infant gut microbiota following parenteral antibiotic treatment with ampicillin and gentamicin. Antimicrob Agents Chemother. 2012; 56: 5811–20.

42. Jernberg C., Lofmark S., Edlund C., Jansson J. K. Long-term ecological impacts of antibiotic administration on the human intestinal microbiota. ISME J. 2007; 1: 56–66.

43. Madan J. C., Salari R. C., Saxena D. et al. Gut microbial colonisation in premature neonates predicts neonatal sepsis. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2012; 97: F456–62.

44. Mai V., Torrazza R. M., Ukhanova M. et al. Distortions in development of intestinal microbiota associated with late onset sepsis in preterm infants. PLoS One. 2013; 8: e52876.

45. Вonnemaison E., Lanotte P., Cantagrel S., Thionois S., Quentin R., Chamboux C., Laugier J. Comparison of Fecal Flora following Administration of Two Antibiotic Protocols for Suspected Mater nofetal Infection. Biol Neonate. 2003; 84: 304–310.

46. Harmsen H. J., Wildeboer-Veloo A. C., Raangs G. C. et al. Analysis of intestinal flora development in breast-fed and formula-fed infants by using molecular identification and detection methods. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2000; 30: 61–7.

47. Palmer C., Bik E. M., DiGiulio D. B., Relman D. A., Brown P. O. Development of the human infant intestinal microbiota. PLoS Biol. 2007; 5: e177.

48. Balmer S. E., Wharton B. A. Diet and faecal flora in the newborn: breast milk and infant formula. Arch Dis Child. 1989; 64: 1672–7.

49. Bezirtzoglou E., Tsiotsias A., Welling G. W. Microbiota profile in feces of breast- and formula-fed newborns by using fluorescence in situ hybridization (FISH). Anaerobe. 2011; 17: 478–482.

50. Cabrera-Rubio R., Collado M. C., Laitinen K., Salminen S., Isolauri E., Mira A. The human milk microbiome changes over lactation and is shaped by maternal weight and mode of delivery. Am J Clin Nutr. 2012; 96: 544–51.

51. Ramsay D. T., Kent J. C., Owens R. A., Hartmann P. E. Ultrasound imaging of milk ejection in the breast of lactating women. Pediatrics. 2004; 113: 361–7.

52. Hunt K. M., Foster J. A., Forney L. J. et al. Characterization of the diversity and temporal stability of bacterial communities in human milk. PLoS One. 2011; 6: e21313.

53. Perez P. F., Dore J., Leclerc M. et al. Bacterial imprinting of the neonatal immune system: lessons from maternal cells? Pediatrics. 2007; 119: e724–32.

54. Guaraldi F., Salvatori G. Effect of breast and formula feeding on gut microbiota shaping in newborns. Front Cell Infect Microbiol. 2012; 2: 94.

55. Martin R., Langa S., Reviriego C., Jiminez E., Marin M. L., Xaus J., Fernandez L., Rodriguez J. M. Human milk is a source of lactic acid bacteria for the infant gut. J Pediatr. 2003; 143: 754–758.

56. De Leoz M. L., Gaerlan S. C., Strum J. S., Dimapasoc L. M., Mirmiran M., Tancredi D. J., Smilowitz J. T., Kalanetra K. M., Mills D. A., German J. B., Lebrilla C. B., Underwood M. A. Lacto-N-tetraose, fucosylation, and secretor status are highly variable in human milk oligosaccharides from women delivering preterm. J Proteome Res. 2012; 11: 4662–4672.

57. Neu J., Walker W. A. Necrotizing enterocolitis. N Engl J Med. 2011; 364: 255–64.

58. Бондаренко В. М. Обоснование и тактика назначения в медицинской практике различных форм пробиотических препаратов. Фарматека. 2012; 3: 1–11.

59. Adlerberth I., Wold A. E. Establishment of the gut microbiota in Western infants. Acta Paediatr. 2009; 98: 229–238.

60. Weng M., Walker W. A. The role of gut microbiota in programming the immune phenotype. J Dev Orig Health Dis. 2013; 4: 203–214.

61. Brown C. T., Sharon I., Thomas B. C., Castelle C. J., Morowitz M. J., Banfield J. F. Genome resolved analysis of a premature infant gut microbial community reveals a Varibaculum cambriense genome and a shift towards fermentation-based metabolism during the third week of life. Microbiome. 2013; 1: 30.

62. La Rosa P. S., Warner B. B., Zhou Y., Weinstock G. M., Sodergren E., Hall-Moore C. M., Stevens H. J., Bennett W. E. Jr., Shaikh N., Linneman L. A., Hoffman J. A., Hamvas A., Deych E., Shands B. A., Shannon W. D., Tarr P. I. Patterned progression of bacterial populations in the premature infant gut. Proc Natl Acad Sci USA. 2014; 111: 12522–12527.

63. Diamond B., Huerta P. T., Tracey K. et al. It takes guts to grow a brain: increasing evidence of the important role of the intestinal microflora in neuro- and immune-modulatory functions during development and adulthood. Bioessays. 2011; 33: 588–591.

64. Diaz H. R., Wang S., Anuar F. et al. Normal gut microbiota modulates brain development and behavior. Proc Natl Acad Sci USA. 2011; 108: 3047–3052.

65. Isolauri E., Kirjavainen P. V., Salminen S. Probiotics: role in the treatment of intestinal infection and inflammation. Gat. 2002; 50 (3): 154–59.

66. Lin H. C., Su B. H., Chen A. C., Lin T. W., Tsai C. H., Yeh T. F. Oral probiotics reduce the incidence and severity of necrotizing enterocolitis in very low birth weight infants. Pediatrics. 2005; 115: 1–4.

67. Al Faleh K., Anabrees J. Probiotics for prevention of necrotizing enterocolitis in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2014; 4: CD005496.

68. Szajewska H., Guandalini S., Morelli L., van Goudoever J. B., Walker A. Effect of Bifidobacterium animalis subsp lactis Supplementation in Preterm Infants: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials. JPGN. 2010; 51: 203–209.

69. Беляева И. А., Митиш М. Д., Катосова Л. К. Эффективность использования пробиотиков у недоношенных детей. Русский медицинский журнал. 2009; 17 (15): 1000–1004.

Пробиотики для профилактики развития некротизирующего энтероколита у недоношенных детей

Некротизирующий энтероколит (НЭК) и нозокомиальный сепсис повышают заболеваемость и смертность среди недоношенных детей. Пробиотики (добавки, содержащие живые микроорганизмы) могут сыграть роль в снижении частоты развития НЭК и ассоциированных с ним заболеваний, путем предупреждения бактериальной транслокации через слизистую оболочку кишечника, конкурентного ингибирования патогенных бактерий и повышения иммунной реактивности организма.

Данное исследование изучало эффективность и безопасность профилактического энтерального назначения пробиотиков в сравнении с плацебо, и отсутствием лечения, для предотвращения развития тяжелых форм НЭК или сепсиса, а также их сочетания у недоношенных.

Авторы провели анализ баз данных MEDLINE (с 1966 до октября 2013), EMBASE (с 1980 до октября 2013), Кохрановском центральном регистре контролируемых исследований (CENTRAL), Кохрановской библиотеки (2013, Выпуск 10), и тезисов ежегодных съездов Общества исследований в области педиатрии (с 1995 до 2013).

Авторы выбирали рандомизированные или квази-рандомизированные исследования, изучавшие недоношенных новорожденных (гестационный возраст менее 37 недель и/или масса тела при рождении менее 2500 г). Критериям включения соответствовали исследования, изучавшие назначение добавок, содержащих культуры живых бактерий (пробиотики) и оценивавшие хотя бы один из указанных выше клинических исходов.

Для оценки качества методологического подхода к проведению исследования, сбора и анализа материалов авторы исследования применяли стандартную методику Кокрановской группы составления обзоров по неонатологии.

Критериям включения в обзор соответствовали 24 исследования, значительно различавшиеся относительно критериев отбора (гестационный возраст и масса тела при рождении), исходному риску развития НЭК в контрольных группах, времени назначения, дозам, виду пробиотиков и способу вскармливания. В 20 исследованиях назначение пробиотиков (n = 5529) значимо снижало частоту развития тяжелых форм НЭК (II и последующие стадии) (относительный риск [ОР] 0,43, 95% доверительный интервал [ДИ] от 0,33 до 0,56. В 17 исследованиях (n = 5112) показана эффективность пробиотиков в снижении смертности (ОР 0,65, 05% ДИ от 0,52 до 0,81). Авторы не выявили отчетливой тенденции к снижению частоты нозокомиального сепсиса (19 исследований с участием 5338 новорожденных, ОР 0,91, 95% ДИ от 0,8 до 1,03). Случаев инфекционных заболеваний среди участников проанализированных исследований не зарегистрировано. Пробиотические добавки содержали либо монокультуры лактобактерий, либо их комбинацию с бифидобактериями, и показали одинаковую эффективность.

Применение пробиотических добавок у недоношенных предотвращает развитие тяжелых форм НЭК и уменьшает общую летальность. Представленный авторами обновленный обзор доступных данных решительно свидетельствует в пользу изменения клинической практики. Для оценки наиболее эффективных препаратов, сроков назначения и продолжительности терапии необходимо проведение прямых сравнительных исследований.

Клинические исследование Некротический энтероколит: Промывание кишечника физиологическим раствором — Реестр клинических исследований

Подробное описание

Исследование будет спланировано и проведено как параллельное, открытое, рандомизированное с двумя группами. контролируемое испытание (РКИ) в больнице третичного уровня. Никакое маскирование применяться не будет, чтобы не подвергать контрольную группу фиктивному вмешательству никакой пользы или потенциального вреда. Ослепленный координатор исследования случайным образом назначит подходящих младенцев с помощью компьютера. программная система рандомизации (по умолчанию) или запечатанные, пронумерованные и непрозрачные конверты (резервное копирование), с соотношением распределения 1: 1, как можно скорее, но не позднее, чем через 24 часа после рождение. Расчет размера выборки основан на частоте НЭК, как самого редкого из событий, которые будут изучены, что в настоящее время составляет около 15% среди крайне недоношенных детей в исследовательского подразделения, как указано выше. Для мощности исследования не менее 70%, уровень достоверности 5% и ожидаемое снижение заболеваемости НЭК с 15% до 8%, каждая группа исследования должна включать около 100 участников. Ежегодно в исследовательском отделении проходят лечение около 70 новорожденных, родившихся в штате Джорджия. 22 + 0 — 26 + 6. Предполагая, что коэффициент участия составляет 70%, предполагается, что набор период должен длиться от 3 до 4 лет, предварительно начавшись в 2018 году. Допускается срок приема на работу максимум 5 лет. Текущий режим кормления и рекомендации по непереносимости кормления будут применяться в обоих исследованиях. оружие. Вмешательство Следующее вмешательство будет применено к группе вмешательства: специально обученный детский хирург будет вводить 10 мл / кг предварительно подогретого (37oC) физиологического раствора через одноразовый ректальный зонд размера 6FR два раза в день, направленный на глубину не более 10 см / кг, начиная после рандомизации и не позднее 24-часового возраста и продолжая до полного Достигнуто энтеральное питание 170 мл / кг / день или установлен диагноз НЭК (стадия Белла II или более). установлено, какой из них наступает первым. Однако вмешательство будет применяться не более 2 недели от рождения, кроме того, вмешательство будет приостановлено в случае подозрения на инфекции или NEC, но будет возобновлено, если антибиотики не будут введены и прекращение время кормления не превышает 48 часов Критерии раннего прекращения включают инфекцию / сепсис или НЭК подозрение, требующее длительного прекращения кормления&gt; 48 часов и / или антибиотиков, нестабильность кровообращения или побочные эффекты. вмешательство будет применяться только в отделении интенсивной терапии Университетской детской больницы в Упсале и будет прекращена, если младенец переведен в другую больницу. Будут соблюдаться стандартные ведомственные инструкции в отношении вентиляции, выбора PN, инвазивный мониторинг и лечение сепсиса и / или некротического энтероколита (НЭК) для обоих интервенции и контрольные группы. Группа сравнения Следующие инструкции в настоящее время применяются в отделении следователей для чрезвычайно Недоношенные дети с недостаточной дефекацией: Если у ребенка не выделен меконий или уже выделен меконий / фекалии, но нет испражняются за 3-4 дня: — Если нет симптомов: продолжение ЭП, наблюдение за клиническим статусом и дефекацией Если ребенок не испражняется еще 1-2 дня (и остается бессимптомным), рассмотрите следующую стратегию лечения для облегчения дефекации: 1. Тактильная стимуляция промежности выполняется медсестрой с использованием влажной комнатной температуры. компресс 2. Осторожная стимуляция прямой кишки выполняется медсестрой с использованием ректального катетера. 6FR; глубина 1-2 см 3. Шаги 1 и 2 повторяются в зависимости от эффекта и характера дефекации. 4.Если этапы 1 и 2 не привели к дефекации и клинический статус не изменился, ставится клизма с 4 мл / кг натрия хлорида 9 мг / мл 5. В случае отсутствия эффекта следует проконсультироваться с детским хирургом и рассмотреть его. к продолжению лечения; (1) настороженное ожидание или повторная клизма (2) ректальный смыв 10 мл / кг натрия хлорид 9 мг / мл (3) дальнейшие радиологические и лабораторные исследования — При появлении симптомов (кардиореспираторная нестабильность, нарушение абдоминального статуса, рвота, желчные остатки и др.): ЭП не назначается, проводится консультация детского хирурга и радиологические / лабораторные исследования, а также раннее лечение антибиотиками (тазобактам / пиперациллин + гентамицин). Последующее наблюдение Все крайне недоношенные дети, госпитализированные в исследовательское отделение, выписаны домой примерно в 35 + 0 г. н. Обычно переводят в «домашнюю больничную часть» не ранее GA 28 + 0. После больницы после выписки, все крайне недоношенные новорожденные проходят плановое наблюдение в соответствии с общенациональной график до 5,5 лет. Данные в основном касаются роста детей, а также Собираются данные о неврологическом и психомоторном развитии, и при необходимости проводятся вмешательства. Участники исследования будут находиться под наблюдением до доношенного скорректированного возраста (GA 40 +0) и медицинского обслуживания. информация, включая возможные методы лечения, а также диагноз НЭК или других желудочно-кишечные осложнения, сепсис, КПК, БЛД, РН, ВЖК, гипербилирубинемия, рост параметры (вес, длина, окружность головы) и смертность будут собираться следователи от лечащих врачей и электронные медицинские записи. лабораторные и радиологические результаты младенцев, находящихся на лечении в исследовательском отделении регулярно и постоянно детально регистрируется с использованием медицинского компьютерного программного обеспечения, в течение всего периода госпитализации, и эти данные будут легко доступны для исследователей, а также данные о росте и неврологическом развитии детей. собираются из электронных медицинских карт, до возраста 5,5 лет. вышеупомянутые данные участников исследования, которые были переведены на дом или в другие Больничное отделение будет забрано исследователями посредством связи с лечащим врачом. врач соответствующей больницы. Документация Все данные, относящиеся к исследованию, собранные исследователями, будут зарегистрирован и деидентифицирован в электронной базе данных с разрешенным доступом, защищенным паролем только следователям. Отказ в зачислении и отсев субъектов Отказ в зачислении на учебу и отсев из исследование и соответствующие причины будут задокументированы и отражены в результатах. быть вынуждены заменить каждого из этих субъектов другим младенцем того же гестационного возраста. Завершение исследования Исследование будет завершено, когда количество субъектов в исследовании будет равно 100. рука достигнута (будет разрешено максимум 130 субъектов на группу исследования), оценивается как достигнут к 2022 году (и не позднее 2023 года). Статистический анализ Числовые данные с гауссовым распределением будут выражены как средние (стандартное отклонение), иначе как медианы (диапазоны) .Тест Андерсона-Дарлинга будет использоваться для оценить нормальность данных. численные значения будут сравниваться между вмешательствами и контрольные группы, использующие t-критерии или U-критерий Манна-Уитни. по сравнению с использованием χ2 или точных тестов Фишера. Время достижения полного энтерального питания будет сокращено. сравнивается с помощью теста ранжирования журнала. Множественный регрессионный анализ Кокса будет использован для корректировки ковариаты, такие как гестационный возраст и вес при рождении. программное обеспечение IBM SPPS (текущая версия на время публикации) будет использоваться для всех расчетов, а значение p &lt;0,05 будет считается значительным. Промежуточный анализ будет проведен после набора по 35 младенцев в каждую группу исследования. (примерно через 1,5 года до начала исследования). Другой промежуточный анализ будет проведен, когда В каждую группу исследования было включено 65 младенцев (примерно через 3 года после начала исследования). Незапланированный промежуточный анализ будет проводиться и в случае субъективной оценки. очевидная разница между группами в отношении основных исходов в любое время в течение Исследование будет прекращено, как только промежуточный анализ покажет, значимые результаты относительно основных исходов или серьезных побочных эффектов. Этические соображения Протокол исследования будет представлен на утверждение Региональному Совет по этике в Упсале и впоследствии зарегистрированный в международном регистре клинических испытаний, ClinicalTrials.gov. Родители младенцев будут проинформированы о учеба у специально обученного персонала в устной и письменной форме до рождения ребенка или, если это невозможно, как можно скорее после рождения. участвовать, письменное информированное согласие будет получено от родителей до зачисления в Кроме того, родители будут четко проинформированы о возможности выезда исследование в любое время, когда они пожелают. Ни в одном из опубликованных на данный момент исследований не сообщалось о каких-либо побочных эффектах индуцированного мекония. эвакуация, за исключением более высокой доли NEC (хотя и не статистически значительный), рвота, тошнота и брадикардия при применении перорального гастрографина и незначительная тенденция к увеличению риска НЭК при использовании клизм с глицерином или суппозитории по сравнению с отсутствием лечения. Однако в РКИ, описанном здесь, оба медицинский персонал, участвующий в ежедневном уходе за младенцами, и исследователи будет внимательно следить за возможными побочными эффектами. Возможными побочными эффектами могут быть: ректальное кровотечение (включая анемию, вызванную скрытым ректальным кровотечением), потеря жидкости из-за чрезмерная стимуляция незрелого кишечника недоношенных детей или обратный эффект, а именно кишечная абсорбция данного физиологического раствора, приводящая к гиперволемии и электролитным нарушениям, в основном гипонатриемия.Комитет по мониторингу безопасности будет отслеживать нежелательные явления с предопределенные правила остановки.Критерии ранней остановки будут применяться в случае медицинских нестабильность, как упоминалось выше. Кроме того, все исследование будет прекращено в случае слишком очевидный положительный эффект, делающий неэтичным лишать контрольную группу вмешательство или в случае серьезных нежелательных явлений. Включение участников исследования в другие интервенционные исследования может повлиять на результаты, предназначенные для изучения в данном исследовании, что затрудняет получение окончательные выводы. Таким образом, участники исследования не будут включены в другие интервенционные учится одновременно. Вмешательство будет прекращено, если младенца переведут в другую больницу, поскольку уже упоминалось ранее. будет основываться только на текущих критериях и не будет зависеть от участия в Ожидается, что участие в исследовании не приведет к отсрочке перевода в домашнюю больницу и продлению пребывание в нашем отделении интенсивной терапии в Уппсале, если не произойдет серьезное неблагоприятное событие. Отчетность и распространение После исследования данные будут проанализированы исследовательской группой. и результаты будут опубликованы в рецензируемых медицинских журналах и, возможно, представлены в конференция по неонатологии, которая состоится, надеюсь, в 2023 году. Трудно указать точное время Срок сбора данных о пациентах составляет около 4 лет. Анализ данных. после этого требуется время и может длиться еще год, пока не будет завершен весь проект и готовы к публикации. Все ведущие исследователи будут иметь свободный доступ к необработанным данным. и право на публикацию. .

НЕКРОТИЗИРУЮЩИЙ ЭНТЕРОКОЛИТ У МЛАДЕНЦЕВ: МОГУТ ЛИ ГРУДНОЕ МОЛОКО И МИКРОБИОТА КИШЕЧНИКА СЫГРАТЬ ЗАЩИТНУЮ РОЛЬ?

Состав грудного молока человека и развитие микробиоты кишечника в первые недели жизни, по-видимому, неразрывно связаны, причем оба фактора влияют на риск развития некротического энтероколита (НЭК) у недоношенных младенцев.

НЭК, сложное заболевание желудочно-кишечного тракта, является одной из основных причин смерти и серьезных заболеваний недоношенных младенцев, родившихся при сроке беременностидо 32 недель. Патогенез заболевания все еще плохо изучен, а диагностика затруднена из-за отсутствия специфических симптомов и тестов. С другой стороны, некоторые олигосахариды грудного молока (ОГМ), включая дисиалиллакто-N-тетраозу (DSLNT), по-видимому, играют защитную роль. В этом исследовании оценивается зависимость между профилями ОГМ у матери и развитием кишечной микробиоты у младенца с одной стороны, и их связь с НЭК – с другой стороны.

Грудное молоко: критический пороговый уровень олигосахаридов

В грудном молоке, которое получали 33 младенца с НЭК, по сравнению с таковым у 37 сопоставимых участников из контрольной группы, концентрация только одного олигосахарида, DSLNT, была ниже. Пороговый уровень 241 нмоль/мл позволил предсказать НЭК у этих детей (чувствительность и специфичность 0,9) и в валидационной когорте со 100% детей с НЭК, но в контрольной группе лишь 60% детей были классифицированы правильно. Однако исследуемая когорта была очень однородной, с преобладанием представителей европеоидной расы. Кроме того, на наблюдаемый порог могут влиять генетические, географические, этнические или сезонные факторы, что подчеркивает необходимость проведения дополнительных многоцентровых исследований.

Задержка развития микробиоты

Кроме того, при метагеномном секвенировании образцов кала (n=644) в подгруппе из 48 младенцев1 (14 с НЭК, 34 – из группы контроля) у младенцев с НЭК выявлено более низкое относительное содержание Bifidobacterium longum и более высокое относительное содержание Enterobacter cloacae. На развитие микробиоты повлияла низкая концентрация DSLNT в грудном молоке, которая, по-видимому, задерживает переход микробиоты к типам микробных сообществ, обычно наблюдаемым у младенцев старшего возраста, но также связана с более низким относительным содержанием Bifidobacterium spp., бактерии, обычно ассоциируемой с удовлетворительным состоянием здоровья недоношенных младенцев.

Ближайшее будущее за биомаркерами и пробиотиками?

Таким образом, анализ полученных данных подтверждает возможность выявления младенцев с риском развития НЭК по составу получаемого ими грудного молока, причем этот критерий в определенной степени заменяет метагеномные профили микробиоты. Сочетание этих двух критериев (состав грудного молока2 и метагеном микробиоты до заболевания) позволяет отличить здоровых детей от детей с НЭК с точностью 87,5%.

Эти результаты показали возможные цели для разработки биомаркеров, стратификации риска заболевания и стратегий изменения микробиоты, способных предотвратить развитие НЭК у младенцев. Однако этот вопрос все еще требует дальнейшего изучения, в том числе для понимания лежащих в основе механизмов, то есть действует ли DSLNT, только изменяя микробиоту, или же он действует непосредственно на организм хозяина, изменяя иммунный ответ и уменьшая воспаление, приводящее к некрозу?  

1Секвенирование было ограничено 48 младенцами из соображений стоимости, поскольку у каждого ребенка было взято много образцов. 

2Концентрация DSLNT в грудном молоке остается относительно стабильной с течением времени

 

Источники:

Masi AC, Embleton ND, Lamb CA, et al. Human milk oligosaccharide DSLNT and gut microbiome in preterm infants predicts necrotising enterocolitis. Gut. Published Online First: 16 December 2020.

 

Страница статьи : Российский педиатрический журнал

Holman R.C., Stoll B.J., Curns A.T., Yorita K.L., Steiner C.A., Schonberger L.B. Necrotising enterocolitis hospitalisations among neonates in the United States. Paediatr. Perinat. Epidemiol. 2006; 20(6): 498-506.

Obladen M. Necrotizing enterocolitis — 150 years of fruitless search for the cause. Neonatology. 2009; 96(1): 203-10.

Parker L.A. Necrotizing enterocolitis: have we made any progress in reducing the risk? Adv. Neonat. Care. 2013; 13(5): 317-24.

Kelleher J., Mallick H., Soltau T.D., Harmon C.M., Dimmitt R.A. Mortality and intestinal failure in surgical necrotizing enterocolitis. J. Pediatr. Surg. 2013; 48(3): 568-72.

Hull M.A., Fisher J.G., Gutierrez I.M., Jones B.A., Kang K.H., Kenny M. et al. Mortality and management of surgical necrotizing enterocolitis in very low birth weight neonates: a prospective cohort study. J. Am. Coll. Surg. 2014; 218(6): 1148-55.

Stey A., Barnert E.S., Tseng C.H., Keeler E., Needleman J., Leng M.et al. Outcomes and costs of surgical treatments of necrotizing enterocolitis. Pediatrics. 2015; 135(5): 1190-7.

Mannoia K., Boskovic D.S., Slater L., Plank M.S., Angeles D.M., Gollin G. Necrotizing enterocolitis is associated with neonatal intestinal injury. J. Pediatr. Surg. 2011; 46(1): 81-5.

Young C.M., Kingma S.D., Neu J. Ischemia-reperfusion and neonatal intestinal injury. J. Pediatr. 2011; 158(2, Suppl.): 25-8.

Hackam D.J., Good M., Sodhi C.P. Mechanisms of gut barrier failure in the pathogenesis of necrotizing enterocolitis: Toll-like receptors throw the switch. Semin. Pediatr. Surg. 2013; 22(2): 76-82.

Yu Y., Klemann C., Feng X., Ginzel M., Vieten G., Lacher M. et al. Increased inflammatory reaction to intestinal ischemia-reperfusion in neonatal versus adult mice. Eur. J. Pediatr. Surg. 2015; 25(1): 46-50.

Frost B.L., Caplan M.S. Necrotizing enterocolitis: pathophysiology, platelet-activating factor, and probiotics. Semin. Pediatr. Surg. 2013;22(2): 88-93.

Stewart C.J., Cummings S.P. Gut bacteria and necrotizing enterocolitis: cause or effect? Trends Microbiol. 2015; 23(6): 332-3.

Bracho-Blanchet E., Torrecilla-Navarrete M.E., Zalles-Vidal C., Ibarra-Ríos D., Fernández-Portilla E., Dávila-Pérez R. Prognostic factors related to mortality in newborns with necrotising enterocolitis. Cirug. y Ciruj. 2015; 83(4): 286-91.

Leach S.T., Lui K., Naing Z., Dowd S.E., Mitchell H.M., Day A.S. Multiple opportunistic pathogens, but not pre-existing inflammation, may be associated with necrotizing enterocolitis. Dig. Dis. Sci. 2015; 60(12): 3728-34.

Lim J.C., Golden J.M., Ford H.R. Pathogenesis of neonatal necrotizing enterocolitis. Pediatr. Surg. Int. 2015; 31(6): 509-18.

Zamora R., Grishin A., Wong C., Boyle P., Wang J., Hackam D. et al. High-mobility group box 1 protein is an inflammatory mediator in necrotizing enterocolitis: protective effect of the macrophage deactivator semapimod. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2005; 289(4): 643-52.

Johnson A.R., Qin Y., Cozzo A.J., Freemerman A.J., Huang M.J., Zhao L. et al. Metabolic reprogramming through fatty acid transport protein 1 (FA TP1) regulates macrophage inflammatory potential and adipose inflammation. Mol. Metab. 2016; 5(7): 506-26.

Hackam D.J., Good M., Sodhi C.P. Mechanisms of gut barrier failure in the pathogenesis of necrotizing enterocolitis: Toll-like receptors throw the switch. Semin. Pediatr. Surg. 2013; 22(2): 76-82.

Maheshwari A., Schelonka R.L., Dimmitt R.A., Carlo W.A., Munoz-Hernandez B., Das A. et al. Cytokines associated with necrotizing enterocolitis in extremely-low-birth-weight infants. Pediatr. Res. 2014; 76(1): 100-8.

Harris M.C., Costarino A.T. Jr, Sullivan J.S., Dulkerian S., McCawley L., Corcoran L. et al. Cytokine elevations in critically ill infants with sepsis and necrotizing enterocolitis. J. Pediatr. 1994; 124(1): 105-11.

Edelson M.B., Bagwell C.E., Rozycki H.J. Circulating pro- and counterinflammatory cytokine levels and severity in necrotizing enterocolitis. Pediatrics. 1999; 103(4, Pt 1): 766-71.

Kapellos T.S., Iqbal A.J. Epigenetic control of macrophage polarisation and soluble mediator gene expression during inflammation. Mediators Inflamm.2016; 2016: 6591703. doi: 10.1155/2016/6591703.

de Torre-Minguela C., Barberà-Cremades M., Gómez A.I., Martín-Sánchez F., Pelegrín P. Macrophage activation and polarization modify P2X7 receptor secretome influencing the inflammatory process. Sci. Rep. 2016; 6: 22586. doi: 10.1038/srep22586

Rowland K.J., Choi P.M., Warner B.W. The role of growth factors in intestinal regeneration and repair in necrotizing enterocolitis. Semin. Pediatr. Surg. 2013; 22(2): 101-11.

Maheshwari A., Kelly D.R., Nicola T., Ambalavanan N., Jain S.K., Murphy-Ullrich J. et al. TGF-β2 suppresses macrophage cytokine production and mucosal inflammatory responses in the developing intestine. Gastroenterology.2011; 140(1): 242-53.

Sands B.E. Biomarkers of inflammation in inflammatory bowel disease. Gastroenterology. 2015; 149(5): 1275-85.

Fadok V.A., Bratton D.L., Konowal A., Freed P.W., Westcott J.Y., Henson P.M. Macrophages that have ingested apoptotic cells in vitro inhibit proinflammatory cytokine production through autocrine/paracrine mechanisms involving TGF-beta, PGE2, and PAF . J. Clin. Invest. 1998; 101(4): 890-8.

Namachivayam K., Coffing H.P., Sankaranarayanan N.V., Jin Y., MohanKumar K., Frost B.L. et al. Transforming growth factor-β2 is sequestered in preterm human milk by chondroitin sulfate proteoglycans. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2015; 309(3): 171-80.

Wahl S.M. Transforming growth factor-beta: innately bipolar. Curr. Opin. Immunol. 2007; 19(1): 55-62.

Sheng-Ru Shiou, Yueyue Yu., Yuee Guo, Westerhoff M., Lei Lu, Petrof E.O. et al. Oral administration of transforming growth factor-β1 (TGF-β1) protects the immature gut from injury via smad protein-dependent suppression of epithelial nuclear factor kB (NF-kB) signaling and proinflammatory cytokine production. J. Biol. Chem. 2013; 288(48): 34757-66.

Nguyen D.N., Sangild P.T., Ostergaard M.V., Bering S.B., Chatterton D.E. Transforming growth factor-β2 and endotoxin interact to regulate homeostasis via interleukin-8 levels in the immature intestine. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2014; 307(7): 689-99.

Lodha A., Asztalos E., Moore A.M. Cytokine levels in neonatal necrotizing enterocolitis and long-term growth and neurodevelopment. Acta Pediatr. 2010; 99(3): 338-43.

Что это такое, причины и лечение

Обзор

Что такое некротический энтероколит (НЭК)?

Некротический энтероколит (НЭК) — серьезная желудочно-кишечная проблема, которая чаще всего поражает недоношенных детей. Состояние вызывает воспаление кишечной ткани, в результате чего она умирает.

В кишечнике ребенка может образоваться отверстие (перфорация). Бактерии могут проникать в брюшную полость (живот) или в кровоток через отверстие. НЭК обычно развивается в течение двух-шести недель после рождения.

У некоторых младенцев НЭК протекает в легкой форме. У других наблюдаются тяжелые, опасные для жизни симптомы. Вы произносите условие nek-ruh-TIZE-ing en-ter-o-ko-LIE-tis.

Что такое кишечник?

Тонкий и толстый кишечник являются частью пищеварительной системы. Кишечник помогает превращать пищу и жидкости в отходы. Ваше тело выводит эти отходы через фекалии.

Кто может заболеть некротическим энтероколитом?

Почти все дети — 9 из 10 — с НЭК рождаются рано.Заболевание чаще всего поражает младенцев:

Насколько распространен некротический энтероколит?

У недоношенных детей НЭК — частое заболевание желудочно-кишечного тракта. Он поражает 1 из 1000 недоношенных детей. Наибольший риск возникает у младенцев весом менее 2 фунтов.

Заболевание редко поражает доношенных детей. Примерно 1 из 10 000 доношенных детей заболевает НЭК.

Какие бывают типы некротического энтероколита?

Медицинские работники классифицируют NEC по типам в зависимости от того, когда появляются симптомы и что вызывает состояние.К различным типам NEC относятся:

  • Classic: Этот наиболее распространенный тип НЭК обычно поражает детей, рожденных до 28 недель беременности. Классический НЭК возникает через три-шесть недель после рождения. В большинстве случаев ребенок стабилен и чувствует себя хорошо. Затем состояние возникает внезапно, без предупреждения.
  • Связанные с переливанием крови: Младенцу может потребоваться переливание крови для лечения анемии (недостатка эритроцитов). Примерно у 1 из 3 недоношенных детей НЭК развивается в течение трех дней после переливания крови.
  • Нетипичный: В редких случаях НЭК у младенца развивается в первую неделю жизни или до первого кормления.
  • Доношенный младенец: Доношенные дети с НЭК обычно имеют врожденный дефект. Возможные причины включают врожденное заболевание сердца, гастрошизис (кишечник, который формируется вне тела) и низкий уровень кислорода при рождении.

Вспышки НЭК могут случиться в отделениях интенсивной терапии новорожденных (ОИТН), хотя и редко. ОИТН предоставляют передовую медицинскую помощь недоношенным и тяжелобольным детям.Во время вспышки НЭК может развиться у нескольких младенцев одновременно. Бактерии, такие как e. Coli или другие микробы могут вызывать эти необычные вспышки.

Симптомы и причины

Что вызывает некротический энтероколит?

Медицинские работники точно не знают, что вызывает NEC. Мы знаем, что у недоношенных детей более слабая иммунная система. Иммунная система помогает организму бороться с инфекциями.

Пищеварительная система младенца также слабее.Когда недоношенные дети заражаются кишечной инфекцией, их иммунной и пищеварительной системам трудно с ней бороться.

Кровь, несущая кислород, также труднее достигает кишечника у недоношенных детей. Снижение кровотока может повредить ткань кишечника. Это повреждение позволяет бактериям покидать кишечник и попадать в брюшную полость или кровоток.

Каковы симптомы некротического энтероколита?

NEC обычно возникает через две-шесть недель после рождения, в зависимости от типа и причины.Симптомы могут появиться в течение нескольких дней или внезапно у младенцев, которые в остальном чувствуют себя хорошо.

NEC — распространенная проблема среди младенцев в отделениях интенсивной терапии. Бригада по уходу за вашим ребенком будет искать признаки этой проблемы.

Симптомы NEC включают:

Диагностика и тесты

Как диагностируется некротический энтероколит?

Ваш лечащий врач осмотрит вашего ребенка. Они проверяют опухший живот и другие симптомы NEC.

Ваш провайдер также может заказать эти тесты:

  • Анализы крови: Анализ крови проверяет наличие бактерий и других признаков инфекции.
  • Анализ кала: Этот тест проверяет наличие крови в фекалиях вашего ребенка. Он может обнаружить невидимую кровь.
  • Рентген: Рентген брюшной полости может показать признаки НЭК, включая пузырьки воздуха (газа) вокруг кишечника или брюшной полости. Пузырьки воздуха могут указывать на повреждение кишечника или перфорацию.

Ведение и лечение

Каковы осложнения некротического энтероколита?

Младенец с НЭК подвержен риску возникновения других проблем, таких как:

  • Инфекция брюшной полости: У некоторых младенцев появляется отверстие в стенке кишечника.Эта перфорация позволяет бактериям проникать в брюшную полость. Это может привести к инфекции, называемой перитонитом. Перитонит увеличивает риск опасного для жизни заражения крови, называемого сепсисом.
  • Стриктура кишечника: Стриктура кишечника развивается у 1 из 3 детей. Стриктура сужает кишечник. Это состояние обычно возникает через несколько месяцев после того, как ребенок выздоравливает от NEC. Суженный кишечник затрудняет прохождение пищи. Некоторым детям требуется операция по открытию кишечника.
  • Синдром короткой кишки (короткой кишки): Если NEC разрушает или повреждает часть тонкой кишки, у ребенка может развиться синдром короткой кишки (короткой кишки). Это состояние затрудняет усвоение жидкости и питательных веществ (мальабсорбция). Дети с синдромом короткой кишки нуждаются в пожизненном уходе, чтобы получать правильное питание для роста. Некоторым детям необходимо зондовое (энтеральное) кормление.
  • Нарушение роста и задержка развития: Важными долгосрочными осложнениями являются задержка роста, плохие результаты нервного развития и задержка развития, особенно у младенцев, которым потребовалось хирургическое вмешательство.Эти младенцы требуют тщательного наблюдения для отслеживания роста и развития.

Как лечится или лечится некротический энтероколит?

Кишечнику вашего ребенка нужно время, чтобы отдохнуть и зажить. Первым шагом в лечении НЭК является прекращение кормления через зонд или пероральное питание. Вместо этого вашему ребенку внутривенно (IV) вводят жидкости и питательные вещества.

Вашему ребенку также могут пройти следующие процедуры:

  • Назогастральный зонд: Ваш врач вставляет длинную тонкую трубку через нос (или иногда через рот).Трубка входит в желудок для откачивания газов и жидкостей.
  • Антибиотики: Антибиотики помогают бороться с бактериальными инфекциями.

Примерно 1 из 4 детей нуждается в операции по удалению мертвой ткани кишечника и заживлению дырки. Лечащий врач вашего ребенка может выполнить процедуру стомы. Эта операция:

  • Создает небольшое отверстие (стому) в животе ребенка.
  • Соединяет толстую кишку со стомой.
  • Позволяет экскрементам выходить из тела через стому в мешок за пределами тела.

Когда ваш ребенок окрепнет, ваш врач заново прикрепит кишечник и заменит его в брюшной полости.

Если ваш ребенок слишком мал (весит менее 1 фунта) или слишком болен для операции, ваш врач может установить дренаж (катетер) в брюшную полость. Слив облегчает симптомы, удаляя нездоровые или инфицированные жидкости и газ. Если позже вашему ребенку все же понадобится операция, операция состоится, когда он станет больше и здоровее.

Профилактика

Как предотвратить некротический энтероколит?

Если вы подвержены риску преждевременных родов, вам могут назначить инъекции кортикостероидов.Это лекарство укрепляет здоровье будущего ребенка. Это может снизить вероятность возникновения у ребенка проблем с легкими и кишечником.

Кормление грудным молоком может снизить риск НЭК. Некоторые исследования показывают, что добавление пробиотиков (полезных бактерий) в грудное молоко или молочную смесь также помогает.

Перспективы / Прогноз

Каков прогноз (перспективы) для людей с некротическим энтероколитом?

По оценкам, 8 из 10 детей с NEC выживают. У некоторых из этих детей будут долгосрочные проблемы со здоровьем из-за NEC.

Жить с

Какие вопросы я должен задать своему врачу?

Вы можете спросить своего врача:

  • Что вызвало NEC у моего ребенка?
  • Какой тип NEC у моего ребенка?
  • Как лучше всего лечить моего ребенка?
  • Каковы осложнения лечения?
  • Каковы долгосрочные эффекты NEC?
  • Нужна ли моему ребенку специальная диета?
  • Следует ли мне обращать внимание на признаки осложнений, когда я приношу ребенка домой?

Ресурсы

Записка из клиники Кливленда

Может быть неприятно видеть, что у вашего недоношенного ребенка такие проблемы, как NEC, когда кажется, что он чувствует себя хорошо.Бригады по уходу в отделениях интенсивной терапии имеют подготовку, чтобы выявлять эту проблему и действовать быстро. Некоторым младенцам становится лучше при минимальном лечении. Дети, которым требуется операция, часто продолжают жить полноценной жизнью. У некоторых детей есть хронические проблемы с пищеварением.

Некротический энтероколит | Детская больница Лос-Анджелеса

Определение

Некротический энтероколит (НЭК) — разрушительное заболевание, поражающее в основном кишечник недоношенных детей. Стенка кишечника поражена бактериями, которые вызывают местную инфекцию и воспаление, которые в конечном итоге могут разрушить стенку кишечника (кишечника).Такое разрушение стенки кишечника может привести к перфорации кишечника и попаданию стула в брюшную полость младенца, что может привести к обширной инфекции и смерти.

Этиология и факторы риска

В целом, NEC затрагивает одного из 2000-4000 новорожденных, или от одного до пяти процентов госпитализаций новорожденных в отделения интенсивной терапии. Заболевание встречается почти у 10 процентов недоношенных детей, но редко встречается у доношенных детей. Хотя точная причина НЭК до сих пор неизвестна, существует множество теорий, объясняющих, почему НЭК поражает в основном недоношенных детей.Единственные последовательные наблюдения, сделанные у младенцев, у которых развивается НЭК, — это наличие недоношенных детей и кормление смесью. У недоношенного ребенка незрелые легкие и незрелый кишечник. Следовательно, любое снижение доставки кислорода в кишечник, поскольку легкие не могут адекватно насыщать кровь кислородом, приведет к повреждению слизистой оболочки кишечной стенки. Это повреждение стенки кишечника позволит бактериям, которые обычно живут внутри кишечника, проникнуть в стенку кишечника и вызвать местную инфекцию и воспаление (NEC), которые в конечном итоге могут привести к разрыву или перфорации кишечника.

Рис. 1

Клиническая картина

НЭК обычно развивается в течение первых 2 недель жизни у недоношенного ребенка, которого кормят смесью, а не грудным молоком. Одним из первых признаков НЭК является неспособность младенца переносить кормление. Это часто связано с вздутием живота (вздутием живота) и рвотой желчью (зеленая). У младенца также может быть кровавый стул из-за инфекции стенки кишечника. Если инфекция не распознается на ранней стадии, у ребенка может развиться низкая частота дыхания или периодическое дыхание (апноэ) и низкая частота сердечных сокращений, что может потребовать введения дыхательной трубки.Другие находки могут включать покраснение и болезненность живота ( см. Рис. 1, ), диарею, летаргию (вялость) и шок (снижение артериального давления).

Рисунок 2A / [Увеличенное изображение]

Рисунок 2B

Диагноз

Диагноз НЭК обычно подтверждается наличием пузырьков газа или воздуха в стенке кишечника на X- брюшной полости. луч ( см. Рисунок 2A ). Другие рентгенологические находки могут включать наличие пузырьков воздуха в некоторых венах, идущих к печени, или присутствие воздуха за пределами кишечника в брюшной полости ( см. Рис. 2B, ).Анализы крови могут выявить пониженное количество тромбоцитов, которые обычно помогают формировать тромбы и предотвращать кровотечение, а также пониженное количество лейкоцитов, которые обычно помогают бороться с бактериальными инфекциями. Эти данные подвергают младенца риску кровотечения и серьезной системной инфекции.

Лечение

Большинство младенцев с НЭК сначала проходят медикаментозное лечение, и симптомы часто проходят без хирургического вмешательства. Первоначальное лечение НЭК состоит из следующего:

  • Прекращение кормления
  • Вставить орогастральный зонд (трубка, идущая изо рта в желудок для удаления воздуха и жидкости из желудка и кишечника)
  • Ввести внутривенные жидкости и антибиотики
  • Выполняйте частые серийные исследования и рентгеновские снимки брюшной полости.

Рисунок 3A / [Увеличенное изображение]

Рисунок 3B / [Увеличенное изображение]

Младенцы, которые реагируют на это лечение, часто могут возобновить кормление через рот после исчезновения признаков инфекции.В некоторых случаях это может занять до 5-7 дней. Младенцам с более тяжелым заболеванием может потребоваться более длительный период для восстановления функции кишечника, что определяется наличием нормального испражнения. Младенцам, которые не поддаются лечению и у которых развивается ухудшение состояния или перфорация кишечника, потребуется хирургическое вмешательство. Во время операции хирург может обнаружить участки кишечника с пузырьками газа в стенке кишечника (, см. Рис. 3A, ) или участки кишечника, которые явно некротизированы (мертвы) или перфорированы ( см. Рис. 3B, ). .

Операция заключается в удалении части кишечника, которая разорвалась или вот-вот разорвется. Хирург очень старается сохранить как можно больше кишечника, удаляя только те сегменты, которые кажутся явно мертвыми или разорванными (, см. Рис. 3B, ). В большинстве случаев, особенно если ребенок очень болен (например, в состоянии шока) или если в брюшной полости наблюдается обширное выделение стула, хирург может решить извлечь жизнеспособный участок проксимального отдела кишечника (сегмент кишечника, который расположен ближе всего к желудку) к животу, чтобы избежать дальнейшего вытекания стула в брюшную полость; это известно как стома.В этом случае ребенок будет вылизывать кал из стомы вместо того, чтобы проливать стул в брюшную полость. Стома должна дать ребенку достаточно времени, чтобы оправиться от инфекции с помощью антибиотиков и других методов лечения. Если ребенок выздоравливает, через шесть-восемь недель его можно вернуть в операционную, чтобы ему сделали обратное удаление стомы, чтобы восстановить непрерывность кишечника, чтобы фекалии снова вышли из заднего прохода.

Прогноз

Большинство младенцев, у которых развивается НЭК, полностью выздоравливают и больше не имеют проблем с кормлением.В некоторых случаях может развиться рубцевание и сужение кишечника, что в будущем может привести к кишечной непроходимости или закупорке. Другой остаточной проблемой может быть нарушение всасывания (неспособность кишечника нормально усваивать питательные вещества). Это чаще встречается у детей, которым требуется операция по поводу NEC и которые теряют большой сегмент кишечника. Тем не менее, есть младенцы, которые теряют настолько много кишечника из-за инфекции, что у них не остается достаточно кишечника, чтобы выжить. Этим младенцам может потребоваться пересадка кишечника, чтобы выжить.

Future Therapy

На горизонте есть много интересных перспектив, чтобы попытаться лечить или предотвратить НЭК. Некоторые из наиболее многообещающих методов лечения включают введение пробиотических («хороших») бактерий недоношенным детям, чтобы противостоять воздействию патогенных («плохих») бактерий, вызывающих инфекцию. Другие многообещающие методы лечения, которые мы придумали в результате исследований, проведенных в нашей лаборатории, включают блокирование производства вещества, известного как оксид азота, который вырабатывается в больших количествах во время NEC и способствует разрушению стенки кишечника.Кроме того, очень небольшие количества окиси углерода, того же газа, который выходит из автомобильного глушителя или из сигаретного дыма, по-видимому, защищает крысят от развития «крысиной формы» НЭК (воспаление кишечника) за счет снижения выработки оксида азота. .

Литература

Чокши Н.К. Гюнер Ю.С. Хантер CJ. Upperman JS. Гришин А. Форд HR. Роль оксида азота в повреждении и восстановлении кишечного эпителия при некротическом энтероколите новорожденных .[Рецензия] [88 ссылок] Семинары по перинатологии. 32 (2): 92-9, 2008 апр.

Хантер СиДжей. Upperman JS. Ford HR. Камерини В. Понимание предрасположенности недоношенных детей к некротическому энтероколиту (НЭК). [Обзор] [109 ссылок] Pediatric Research. 63 (2): 117-23, 2008 г.,

Ford HR. Механизм опосредованного оксидом азота нарушения кишечного барьера: понимание патогенеза некротического энтероколита.[Обзор] [45 ссылок] Журнал детской хирургии. 41 (2): 294-9, 2006 г.

Zuckerbraun BS. Otterbein LE. Бойл П. Джаффе Р. Апперман Дж. Замора Р. Форд HR. Окись углерода защищает от развития экспериментального некротического энтероколита . Американский журнал физиологии — физиология желудочно-кишечного тракта и печени. 289 (3): G607-13, 2005 Сентябрь

Хантер С.Дж., Чокши Н., Форд HR. Доказательства и опыт хирургического лечения некротического энтероколита и очаговой перфорации кишечника . J Perinatol. , май 2008 г .; 28 Дополнение 1: S14-7.

Хантер С.Дж., Подд Б., Форд Х.Р., Камерини В. Доказательства и опыт неонатальной практики при некротическом энтероколите . J Perinatol. Май 2008 г .; 28 Дополнение 1: S9-S13.

Что такое NEC? — Общество NEC

Некротический энтероколит (НЭК) — это кишечное заболевание, которое в первую очередь поражает недоношенных и слабых с медицинской точки зрения детей. NEC вызывает воспалительный процесс, который может привести к повреждению тканей кишечника и смерти.

Несмотря на значительные успехи в неонатальной помощи, показатели заболеваемости и смертности, связанные с этим заболеванием, не улучшились значительно за десятилетия. Каждый год в США у тысяч младенцев развивается НЭК, и сотни этих младенцев умирают от этого сложного кишечного заболевания. После постановки диагноза многие дети живут всего несколько часов или дней, а у выживших могут быть пожизненные неврологические и пищевые осложнения.

По данным C.D.C., NEC является ведущей причиной общей младенческой смертности в США.По-прежнему необходимы исследования, чтобы полностью понять, почему возникает НЭК, когда возникает НЭК, как возникает НЭК и у каких новорожденных разовьется болезнь.

Дополнительная информация для семей:

Многие семьи впервые узнают о некротическом энтероколите (НЭК), когда их ребенок очень внезапно заболел с вздутием живота, кровавым стулом и эпизодами апноэ (не дышит) и брадикардии (низкой частоты сердечных сокращений). Слово «некротизирующий» означает процесс отмирания тканей, а слово «энтероколит» означает воспаление тонкой или толстой кишки.На самом деле нет другого заболевания, при котором большие участки кишечника некротизируются и умирают. NEC является распространенным заболеванием и часто приводит к летальному исходу. В основном это заболевание недоношенных детей и наиболее частая причина смерти очень недоношенных детей после двухнедельного возраста. NEC обычно поражает очень внезапно и может быстро прогрессировать. Это сложное заболевание, которое лучше всего понять по категориям:

  1. Classic NEC : это наиболее распространенная версия NEC. Недоношенный ребенок (чаще всего родившийся менее 28 недель) в возрасте 3-6 недель и стабильный, а затем в течение нескольких часов у него появляются признаки НЭК: твердый вздутие живота, напоминающее шар для боулинга, кровавый стул, снижение активности, апноэ, брадикардия. , низкое количество тромбоцитов и очень характерный рентгеновский снимок.Иногда у ребенка наблюдаются легкие симптомы, такие как вялость и плохое кормление за день или два, но обычно это почти не предупреждается или вообще отсутствует. Некоторые исследования показали, что за несколько дней до начала классической НЭК кишечник становится колонизированным большим количеством определенных видов бактерий, которые, как известно, вызывают воспаление.
  2. НЭК, связанный с переливанием крови : около 1/3 всех случаев НЭК возникает у недоношенных детей в течение 2 или 3 дней после переливания крови. Похоже, что сочетание тяжелой анемии и переливания крови особенно рискованно.
  3. Вспышки NEC : в научной литературе есть сообщения о кластерах случаев NEC, в которых несколько недоношенных детей в одном и том же отделении интенсивной терапии получают NEC за короткий период времени, иногда со свидетельствами наличия одних и тех же бактерий или вирусов у каждого ребенка. Некоторые из этих вспышек были связаны с зараженной детской смесью или микробами, которые обычно встречаются в больницах. Эти вспышки случаются нечасто.
  4. Нетипичный NEC : иногда NEC выглядит необычным образом.Например, НЭК не типичен для возникновения в первую неделю жизни или до того, как ребенок будет кормлен.
  5. Доношенный младенец NEC : риск NEC у доношенного ребенка (37-41 неделя) составляет примерно 1 из 10 000. Большинство доношенных детей с НЭК имеют одно из следующего: врожденный дефект сердца, врожденный дефект кишечника, называемый гастрошизисом, или эпизод низкого содержания кислорода, который может возникнуть до или во время трудных родов.

Что вызывает NEC?

Лучшее объяснение — это какое-то повреждение внутренней оболочки кишечника, которое затем позволяет бактериям перемещаться из кишечника в кровоток.При классическом НЭК травмой может быть воспаление, вызванное особенно агрессивными бактериями. При НЭК, связанной с переливанием, тяжелая анемия может вызвать повреждение, которое усугубляется переливанием. При вспышках NEC определенные бактерии или вирус вызывают повреждение кишечника, а при NEC низкий уровень кислорода может вызвать повреждение.

Можно ли предотвратить NEC?

Хотя мы не можем исключить риски NEC, следующее, по-видимому, помогает снизить риски NEC:

  • Как избежать чрезмерного использования антибиотиков и блокаторов кислоты
  • Кормление грудным молоком
  • Введение некоторых пробиотиков

Собственное молоко матери обычно лучше предотвращает НЭК, чем донорское грудное молоко, но и материнское молоко, и донорское молоко обеспечивают лучшую защиту, чем смеси.Некоторые исследования показали, что сочетание грудного молока и пробиотиков является более эффективной профилактикой, чем смесь и пробиотики.

Есть ли лечение от NEC?

Стандартное лечение НЭК заключается в прекращении всех кормлений, вводе большой трубки через рот в желудок, чтобы желудок оставался пустым, назначении антибиотиков и регулярной проверке рентгеновских снимков брюшной полости. Если у малыша есть признаки того, что кишечник сильно поврежден, необходима операция по удалению мертвой части кишечника.В тяжелых случаях может погибнуть весь кишечник, и в этом случае шанс на выживание ребенка очень низок.

Информационный бюллетень NEC доступен, нажав здесь.

Вы можете узнать больше, просмотрев наши образовательные ресурсы.

Малыш Мика, до того, как у него развился НЭК в 6 недель

Как это:

Нравится Загрузка …

Риск некротического энтероколита

Adv Neonatal Care. Авторская рукопись; доступно в PMC 2013 1 апреля.

Опубликован в окончательной отредактированной форме как:

PMCID: PMC3357630

NIHMSID: NIHMS377468

State of the Science

Г-жа Шейла М. Гепхарт, RN, BSN, д-р Жаклин М. МакГрат, д-р Джудит A. Effken, PhD, RN, и Dr Melissa D. Halpern, PhD

Колледж медсестер (г-жа Gephart и Dr Effken) и Детский исследовательский центр Стила (Dr Halpern), Университет Аризоны, Тусон; и Школа медсестер Университета Содружества Вирджинии, Ричмонд (доктор МакГрат)

Для переписки: Шейла М.Gephart, RN, BSN, Колледж медсестер, Университет Аризоны, PO Box 210203, Tucson, AZ 85721 (ude.anozira.gnisrun@trahpegs) Окончательная отредактированная версия этой статьи издателя доступна в Adv Neonatal Care См. Другие статьи в PMC, которые цитировать опубликованную статью.

Abstract

Некротический энтероколит (НЭК) является наиболее частой причиной желудочно-кишечной заболеваемости и смертности в отделении интенсивной терапии новорожденных (ОИТН). Его начало внезапное, и самые маленькие, самые недоношенные дети являются наиболее уязвимыми.Некротический энтероколит — дорогостоящее заболевание, на которое ежегодно приходится почти 20% расходов ОИТН. Выжившие после некротического энтероколита, которым требуется хирургическое вмешательство, часто остаются в отделении интенсивной терапии более 90 дней и с наибольшей вероятностью остаются в отделении более 6 месяцев. Существуют значительные различия в заболеваемости по регионам и единицам. Хотя единственными последовательными независимыми предикторами НЭК остаются недоношенность и кормление смесями, существуют и другие факторы, которые могут увеличить риск в сочетании. Было показано, что осведомленность о факторах риска NEC и применение методов снижения риска NEC, включая кормление грудным молоком, использование руководств по кормлению и пробиотики, снижает частоту возникновения NEC.Цель этого обзора — изучить состояние науки о факторах риска НЭК и дать рекомендации для практики и исследований.

Ключевые слова: некротический энтероколит, новорожденные, сестринское дело, оценка риска, профиль риска

Некротический энтероколит (НЭК) — наиболее частая и часто опасная желудочно-кишечная неотложная помощь у недоношенных детей в отделении интенсивной терапии новорожденных (NICU). 1 Хотя 90% младенцев, у которых развивается НЭК, рождаются недоношенными, у доношенных и недоношенных младенцев также развивается это заболевание. 2 Современные технологии и достижения в области клинической помощи улучшили нашу способность поддерживать и поддерживать недоношенных младенцев, но распространенность НЭК не уменьшилась. 2,3 Подсчитано, что почти у 12% новорожденных с массой тела менее 1500 г разовьется НЭК; из них около 30% не выживут. 2,3

Заболеваемость НЭК обратно пропорциональна сроку беременности ребенка, но заметная вариабельность очевидна в разных отделениях интенсивной терапии и странах. 4–6 Поскольку вспышки продолжают происходить, Центры по контролю и профилактике заболеваний рекомендуют больницам рассмотреть возможность продолжения эпиднадзора за НЭК, как они делают это для других внутрибольничных инфекций. 7,8 Экономические издержки НЭК высоки, составляя примерно 19% неонатальных расходов и около 5 миллиардов долларов в год на госпитализацию только в Соединенных Штатах. 9 Если болезнь можно лечить с медицинской точки зрения, стоимость госпитализации оценивается примерно в 73 700 долларов, а продолжительность пребывания в больнице превышает в среднем на 22 дня больше, чем у других недоношенных детей. Тем не менее, если требуется хирургическая помощь, то есть как минимум дополнительные расходы в размере 186 200 долларов США, и младенцы остаются на 60 дней дольше, чем другие недоношенные младенцы. 9

Некротический энтероколит — многофакторное заболевание с плохо изученным патогенезом. 1–5 Самым важным фактором риска НЭК является недоношенность, и самые ранние дети подвергаются наибольшему риску. Считается, что множество факторов, включая гипоксию, кормление, сепсис, аномальную колонизацию кишечника и высвобождение медиаторов воспаления, стимулированное ишемически-реперфузионным повреждением незрелого кишечника, приводят к НЭК. 2,5 Воспалительный каскад, как полагают, ускоряет NEC, поскольку фактор некроза опухоли α и фактор активации тромбоцитов работают синергетически, способствуя повреждению слизистой оболочки при NEC.Тем не менее, считается, что этот воспалительный каскад вызывается провоцирующим событием или цепочкой событий. Такие события могут включать внутриутробную гипоксию или сепсис. Высвобождение медиаторов воспаления сигнализирует об активации нейтрофилов, повышенной проницаемости сосудистой сети, высвобождении активных форм кислорода и, в конечном итоге, сужении сосудов с ишемическим реперфузионным повреждением. 2,5 По мере того, как барьер слизистой оболочки разрушается и NEC становится тяжелым, это может привести к тяжелому сепсису и смерти в худших случаях. 2,5

Понимание того, как совокупное возникновение факторов риска может привести к цепочке событий, закладывающих основу для НЭК, может привести к повышенной бдительности для выявления ранних симптомов НЭК. 5,6 Целью данной статьи является описание и критика состояния науки о факторах риска НЭК в контексте беременности, практики кормления и патофизиологии. Также будут обсуждаться профилактические методы лечения. Факторы риска будут обсуждаться в зависимости от времени их возникновения: до рождения (пренатальный), во время родов (во время родов) или как часть клинического течения (факторы клинического течения).Эти данные будут использованы для разработки клинического профиля ребенка, наиболее подверженного риску развития НЭК.

Обзор литературы

Был проведен всесторонний обзор литературы с использованием баз данных PubMed, CINAHL, EBSCO и Web of Science с использованием ключевых слов «некротический энтероколит», «риск», «клинический профиль» и «факторы риска». . » Дополнительные релевантные исследовательские статьи были выбраны из библиографий выбранных исследовательских статей. Рецензируемая литература включала исследовательские статьи, обзоры и статьи, связанные с клиническим ведением.

Факторы риска

Различия между НЭК у доношенных и недоношенных детей

Гипотеза неонатальной предрасположенности к детям, родившимся в срок, и к детям, родившимся в срок, различна. 2,3,10 Младенцы, родившиеся после 35 недель беременности и у которых развиваются НЭК, с большей вероятностью, чем дети, рожденные до 35 недель, испытают низкие баллы по шкале Апгар, асфиксию при рождении, сепсис или врожденные дефекты (особенно сердечные или желудочно-кишечные аномалии), приводящие к брыжеечная ишемия. 11 Хотя NEC преимущественно поражает недоношенных детей, примерно 10% случаев обнаруживаются у детей, рожденных после 36 недель беременности. 12 Поздно недоношенные дети, в частности, более склонны к развитию НЭК, если у них есть другие факторы риска, включая задержку внутриутробного развития, полицитемию, гипогликемию, сепсис, обменные переливания крови, пуповину, гестационный диабет и рождение от матери с хориоамнионит. 11–13 Стаут и его коллеги 14 провели ретроспективное исследование случай-контроль в нескольких центрах в рамках единой больничной системы младенцев, у которых развился НЭК в первую неделю жизни, большинство из которых были доношенными или поздно недоношенными. 14 Ранний сепсис, воздействие лекарственных препаратов и респираторный дистресс были связаны с НЭК, и те, у кого развилась НЭК, значительно реже получали грудное молоко и с большей вероятностью получали только смесь (). 14

ТАБЛИЦА 1

Различия в риске некротического энтероколита (НЭК) в зависимости от беременности

Вес при рождении

9 0485

  • 9049 4,2494 9049 Число инфекций 28

    • 4 9049 50494 в первую неделю жизни индометацин

    23

    Раса чернокожих

    9

    возникает в результате реперфузионного повреждения, которое стимулирует воспалительный каскад Если в результате повреждаются сосуды и слизистая оболочка кишечника в водоразделах кишечника, можно рассматривать любое материнское заболевание, которое стимулирует такое событие.Возможные факторы риска, присутствующие в пренатальном течении, включают употребление наркотиков матерью (в частности, кокаина), 15,16 гипертоническая болезнь матери, включая гипертензию, вызванную беременностью, 13,17 материнские инфекции, 18,19 и проблемы, связанные с плацентарной кровью. поток, который может привести к задержке роста новорожденного. 13,17 Заболевание плаценты ограничивает качество и количество питания развивающегося плода, приводит к задержке роста новорожденного и может привести к нарушению обмена веществ в сочетании с другими факторами риска. 13

    Гипертензия у матери может привести к заболеванию плаценты, но неясно, какое влияние она оказывает на НЭК. В поперечном проспективном исследовании (N = 211) Башири и его коллеги 17 обнаружили, что гипертонические расстройства у матери были независимым предиктором НЭК у младенцев с массой тела менее 1500 г при рождении. 17 Обычным лечением материнской гипертонии является сульфат магния, и Ghidini с соавторами 15 не обнаружили снижения риска НЭК от введения сульфата магния во время родов матерям с гипертензивными расстройствами. 15 Может ли сочетание материнской гипертонической болезни с другими факторами риска повышать вероятность развития НЭК у младенца, остается неизвестным, но представляется вероятным.

    В исследовании «случай-контроль» в одном отделении интенсивной терапии, охватывающем 8,5 лет госпитализации (N = 237), Desfrere и его коллеги 20 обнаружили связь между положительным статусом вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) матери и НЭК. 20 У матерей с положительным диагнозом ВИЧ в 6,6 раз больше шансов иметь детей, у которых развился НЭК.Об этой связи ранее не сообщалось, и ее необходимо воспроизвести. Несмотря на ограничения исследования, авторы рекомендуют разумный мониторинг НЭК недоношенных детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей.

    Употребление наркотиков матерями является фактором риска у доношенных новорожденных, но неясно, приводит ли оно к НЭК у недоношенных детей. 16 В эпидемиологическом исследовании доношенные дети, у которых развился НЭК, с большей вероятностью испытали пренатальные или интранатальные риски, такие как инфекция или воздействие лекарств, но недоношенные дети не испытывали больше НЭК, когда подвергались аналогичным рискам. 3 Хэнд и его коллеги 16 не обнаружили разницы в заболеваемости НЭК между недоношенными детьми, подвергавшимися воздействию кокаина внутриутробно, и детьми, не подвергавшимися воздействию. 16 И наоборот, Стаут и его коллеги 14 проанализировали младенцев, у которых развился НЭК в течение первой недели жизни (в основном, доношенных или недоношенных), и обнаружили, что у тех, у кого это было, с большей вероятностью будет положительный тест на меконий на воздействие запрещенных наркотиков ( P <0,05). 14

    Факторы риска во время родов

    Факторы риска во время родов, которые могут способствовать развитию НЭК, связаны с гипоксически-ишемическим нарушением или воздействием бактерий, хотя необходимы дальнейшие исследования.Было обнаружено, что высокий дефицит основания артерии пуповины способствует НЭК у детей с задержкой роста ( P <0,01). 13 Проблемы возникают в связи с нарушением связи, которое может произойти между командой, заботящейся о матери, и командой, заботящейся о ребенке. Отсутствие доступных медицинских карт и постоянное информирование о факторах риска для матери во время пребывания ребенка в отделении интенсивной терапии может помешать медсестре понять внутриродовые факторы, которые могут продолжать влиять на клиническое течение ребенка.Доступ к материнским картам и их просмотр крайне важны для обеспечения наиболее безопасного и наиболее подходящего ухода за младенцем и для определения риска НЭК.

    Факторы риска во время родов могут включать остановку сердца у матери, выпадение пуповины, отслойку плаценты и хориоамнионит. Также могут подозреваться материнские инфекции, которые развиваются во время родов. В одном исследовании гистологический хориоамнионит с васкулопатией был связан с в 2,5 раза более высоким риском НЭК (OR 2,6, P = 0,02). 18 Из-за высокого отношения шансов, о котором сообщается в этом исследовании, может быть важно, чтобы все плаценты были оценены на предмет патологии после преждевременных родов. О результатах патологии следует сообщать неонатологу, а не только акушеру или перинатологу.

    Факторы клинического течения

    События клинического течения, включая реанимацию в родильном отделении и лечение в первые дни жизни, несомненно, играют роль в риске НЭК. Недавние исследования методом случай-контроль выявили повышенный риск НЭК у младенцев, у которых было критическое начало (т. Е. Требовалась реанимация при родах, искусственная вентиляция легких в первые дни жизни, родились из-за плацентарных нарушений, включая отслойку плаценты и выпадение пуповины, либо были родился с задержкой роста из-за плацентарной недостаточности в утробе матери). 3,4,9,21,22

    Было показано, что гемодинамически значимый открытый артериальный проток (ОАП) подвергает ребенка риску НЭК. 4,23,24 Индометацин использовался для закрытия КПК с медицинской точки зрения, но рекомендуется, чтобы ибупрофен был лучшим фармакологическим препаратом для снижения риска НЭК. 25 В метаанализе 15 исследований (n = 865), сравнивающих ибупрофен с индометацином для закрытия ОАП, риск НЭК снижался при приеме ибупрофена (снижение риска [ОР] = 0,68, 95% доверительный интервал [ДИ]: 0 .47–0,99). 26 Один центр фактически ликвидировал NEC в своем подразделении за 5-летний период. Они использовали стандартизированный протокол кормления, который требовал, чтобы кормление проводилось, когда индометацин вводился для закрытия гемодинамически значимого ОАП или когда у младенца был сепсис. 27

    Gregory 21 оценил наличие клинических предикторов НЭК у недоношенных новорожденных (N = 247), используя схему случай-контроль в одном центре для разработки клинического профиля ребенка с риском НЭК. 21 У младенцев, которым требовалась искусственная вентиляция легких в неонатальном периоде, вероятность развития НЭК была в 13 раз выше. Кроме того, у младенцев была в 6,4 раза выше вероятность развития НЭК, если они не получали обогащенное грудное молоко, и в 28,6 раз больше вероятность ее развития, если им требовалась респираторная поддержка и не было кормления обогащенным грудным молоком. Были отмечены дополнительные риски: вентиляция с использованием мешка-маски ( P, <0,002), интубация интубационной трубки в родильном зале ( P <.001), гемодинамическая поддержка / неонатальный код ( P <.0001), эпизод гипотензии ( P <.0001), эпизод гипотермии ( P <.002) и получение обогащенного грудного молока ( P = 0,054). Грегори 21 описал младенца с наибольшим риском развития НЭК как ребенка, рожденного с массой тела при рождении от 500 до 1500 г, сроком гестации менее 28 недель, которому требовалась реанимация в родильном зале, демонстрировала физиологическая нестабильность в раннем неонатальном периоде. и его кормили (грудным молоком или смесью). 21

    В ходе вторичного анализа набора данных Kids Inpatient Data Картер и Холдитч-Дэвис 28 определили количество инфекций в неонатальном периоде и продолжительность пребывания на аппарате искусственной вентиляции легких как прогностические факторы НЭК у детей, родившихся в раннем возрасте. 28 Исследователи также обнаружили, что у детей афроамериканского происхождения НЭК диагностировали чаще, чем у детей другой расы. Антибактериальная терапия на ранних стадиях клинического течения предотвращает колонизацию бактерий потенциально полезными микробами и предрасполагает к колонизации устойчивых к антибиотикам бактерий, часто встречающихся в отделении интенсивной терапии. 29

    Непереносимость кормления и последующее НЭК могут быть результатом загрязненных зондов для энтерального питания. 30 В одном исследовании у младенцев был зонд для энтерального питания на месте в течение 1 недели, и когда трубки были удалены, они были культивированы, и было обнаружено, что 57% (N = 125) пробирок загрязнены. Младенцы, получавшие антагонисты гистамина 2 (h3), чаще имели зараженные трубки ( P <0,05). Антагонисты h3 снижают кислотность желудка и усиливают рост бактерий.Когда смесь подавалась через зараженную трубку, вызывающие тревогу 75% младенцев испытали непереносимость кормления, а у 4 младенцев развился хирургический НЭК с возбудителем ( Enterobacter или Klebsiella ), идентифицированным как те же бактерии в зараженных трубках. 30

    Было обнаружено, что блокаторы

    h3 связаны с повышенным риском НЭК у младенцев с очень низкой массой тела при рождении (ОНМТ) (OR = 1,71, 95% ДИ: 1,34–2,19, P <0,0001). 31 Блокаторы h3 (например, ранитидин [Zantac], фамотидин [Pepcid] или циметидин [Tagamet]) изменяют pH кислоты в желудке и назначаются для уменьшения кислотного рефлюкса.Следует отметить, что в этом исследовании не учитывались различия в питании, которые также могли повлиять на заболеваемость НЭК. Национальный институт здоровья рекомендовал провести тщательную оценку назначения блокаторов h3 недоношенным детям, учитывая высокую заболеваемость и смертность от NEC. 32

    При переливании крови младенцам с высоким риском НЭК рекомендуется соблюдать осторожность. 5,33,34 Некротический энтероколит после переливания более вероятен среди младенцев, которых кормили полноценным кормом за 24 часа до переливания, особенно если это продукт крупного рогатого скота, и младенцы с большей вероятностью нуждаются в хирургическом вмешательстве. 33 Из младенцев, у которых развился НЭК III стадии, 38% сделали это после профилактического переливания крови за 48 часов до постановки диагноза НЭК. 33 Младенец с самым высоким риском развития НЭК, связанной с переливанием крови, также является очень недоношенным и имеет в анамнезе острые заболевания. 34

    У доношенных и недоношенных новорожденных переливание крови и введение продуктов крови также связаны с НЭК. Было показано, что обменные переливания крови для лечения высокого билирубина у младенцев с гемолитической болезнью, вызванной несовместимостью резус-фактора и АВО, связаны с НЭК, особенно у доношенных детей. 35 Высокие дозы внутривенного иммуноглобулина также были связаны с НЭК у недоношенных и доношенных новорожденных (OR = 31,66; 95% CI: 3,25–308,57). 36 Тромбоцитопения присутствует при НЭК, но также является маркером тяжести заболевания. У младенцев, которые умирают от NEC, количество тромбоцитов ниже надира ( P <0,05). 37,38

    Кормление

    Скорость и содержание грудного вскармливания были основным направлением исследований NEC. Девяносто процентов младенцев, у которых развивается NEC, получали кормление, и у младенцев, получавших смесь, развивается NEC, чем у тех, кто кормился грудным молоком. 2,39–41 Изменение режима кормления — мощная мера, которую врачи могут предпринять для снижения риска НЭК, хотя баланс между поддержкой роста новорожденных и защитой от риска развития НЭК у ребенка затруднен. Доступно несколько рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) для определения оптимальной скорости кормления. Одно противоречивое исследование показало, что у младенцев, получавших 20 мл / кг в день, вероятность развития НЭК была выше, чем у детей, получавших 10 мл / кг в день. 42 Группа быстрого продвижения не показала улучшения моторики кишечника по сравнению с группой медленного продвижения.Однако это исследование подверглось тщательной проверке на предмет методологических недостатков и несущественных различий между группами, учитывая высокий фоновый уровень НЭК (12%). 43 С того времени другие исследователи оценивали прогресс в быстром кормлении с бдительным исключением младенцев на основе риска НЭК (масса тела при рождении <1000 г, история искусственной вентиляции легких, наличие желудочно-кишечных аномалий, респираторный дистресс, оценка по шкале Апгар через 1 минуту < 3, наличие пупочного катетера, наличие вазопрессоров в анамнезе), и было обнаружено, что более высокие темпы прогрессирования безопасны и приводят к меньшему количеству дней до полного кормления без увеличения NEC. 44 В недавнем руководстве по клинической практике рекомендуется увеличивать количество кормлений от 15 до 35 мл / кг в день. 25 В метаанализе 4 испытаний (N = 496) оценивали медленное (15–20 мл / кг в день) и быстрое (30–35 мл / кг в день) кормление. Не было обнаружено статистически значимой разницы между двумя пациентами по риску НЭК (ОР = 1,43, 95% ДИ: 0,78–2,61). 43 Младенцам, которых кормят медленно, требуется больше времени, чтобы восстановить вес при рождении. Важно отметить, что в этот обзор были включены несколько младенцев с очень низкой массой тела или с ограниченным ростом, и для определения наилучшей скорости развития рекомендуется провести больше РКИ.

    Остатки в желудке указывают на непереносимость кормления и могут дать врачам представление о целостности слизистой оболочки кишечника. Бертино и его коллеги 24 обнаружили, что наличие в анамнезе кровянистых остатков желудка в любое время в течение клинического курса является ранним релевантным маркером НЭК (n = 17). Предполагается, что кровянистость остатка свидетельствует о нарушении целостности кишечника. В этом одноцентровом итальянском исследовании заболеваемость НЭК за 10-летний период составила 2%.Этот центр кормил младенцев с ОНМТ исключительно грудным молоком, предоставленным матерью или полученным из банка доноров, использовал стандартные рекомендации по кормлению и обычно использовал пробиотики. Это исследование показало, что остатки желудочного сока были маркером непереносимости пищи, но не столь чувствительны, как история кровянистых остатков желудка, что указывает на нарушение целостности слоев кишечника. 24

    Отсрочка кормления из-за боязни НЭК может привести к увеличению количества дней с центральным катетером, более высокому риску приобретенных инфекций кровотока и задержке развития кишечника 40 и не рекомендуется в качестве стратегии для снижения НЭК. 5,25 После преждевременных родов активный элемент в кишечнике матки становится неактивным из-за задержки энтерального питания. Было показано, что отсрочка кормления на 3 дня приводит к атрофии кишечника на животной модели. 45 Национальный институт детского здоровья и развития человека (NICHD) подсчитал, что среднее время начала кормления в американских отделениях интенсивной терапии было 6,4 дня. 46 В большом ретроспективном обзоре (n = 385) младенцы с массой тела менее 1500 г, которые начали энтеральное кормление раньше (2,8 дня против 4.8 дней) с меньшей вероятностью разовьется сепсис из-за инфекций центрального катетера, у них было меньше дней парентерального питания и не было отмечено значительного увеличения NEC. 47 Метаанализ 9 испытаний показал отсутствие влияния раннего трофического кормления по сравнению с голоданием на НЭК: относительный риск (RR = 1,07, 95% CI: 0,67–1,70) и разница рисков (RD 0,01, 95% CI: 0,04– 0,05) (). 48

    ТАБЛИЦА 2

    Определения нетерпимости к кормлению и критериев прекращения кормления

    Недоношенные дети Поздние недоношенные и доношенные дети
    Цианотический врожденный порок сердца 4,81
    Самый высокий риск с самым низким GA 13,50 Полицитемия 19
    Кормление Ограничение внутриутробного развития Нестандартный подход к кормлению и лечению непереносимости кормления 63,65,66 Смесь для кормления 12,14
    Смесь для кормления 41,56–59 Гипертоническая болезнь у матери 17 90 Обогащатель грудного молока 80 ВИЧ-положительная мать 20
    блокаторы h3 31 Пупочные катетеры 19
    Хориоамнионит 18 Обменное переливание крови 19
    Механическая вентиляция 28
    Длительный (≥5 дней) первый курс антибиотиков 70 Сепсис 12,14
    Patentus arterios ductus 24 Употребление незаконных наркотиков матерями 14
    Лечение индометацином 23,26,50 Респираторный дистресс-синдром 14
    Глюкокортикоиды
    в первую неделю оценка <7 через 5 мин 13,50
    Отсутствие пуповины артериальный катетер 50
    Механическая вентиляция 4,21,28,50
    Переливание крови 33,34
    ВИЧ-положительный
    Антенатальное употребление кокаина 16
    Перинатальная асфиксия 21
    Оценка по шкале Апгар <7 за 5 мин 35 904
    Антенатальные глюкокортикоиды a50
    Инфузия морфина 80
    Вагинальные родоразрешения 7
    Кузьма-О’Рейли и др. 82 Патол и др. 64 Кришнам
    Заметное вздутие или обесцвечивание живота Желчный желудочный аспират без других симптомов Остаточный желудочный остаток> 50% от предыдущего кормления
    Признаки перфорации Желчный желудочный аспират Рвота> 3 раза за 24 часа
    Откровенная кровь в стуле Желудочный аспират ≥ 30% кормления, полученный за предыдущие 4 часа, или аспират, окрашенный желчью a Рвота, окрашенная желчью или кровью
    Остаточный желудочный ≥ 25% –50% объема на 2–3 кормления Желудочный аспират ≥ 30% кормления в течение e предыдущие 4 часа с рвотой и / или вздутием живота Болезненность живота
    Остаточный желчный остаток Эритема брюшной стенки
    Желчная рвота Существенная рвота

    		 Увеличение> 2 см в обхвате живота между кормлениями
    Сердечно-сосудистая нестабильность Откровенная или скрытая кровь в кале
    Механическая вентиляция
    Вазопрессорная терапия

    Стратегии снижения риска для NEC

    Стратегии по снижению риска NEC были продемонстрированы, но не получили всеобщего применения.Christensen et al. 6 утверждают, что выполнение рекомендаций по кормлению и увеличение доступности и использования только грудного молока может снизить заболеваемость НЭК вдвое. 6 Другие выпустили конкретные рекомендации по предотвращению НЭК, используя стратегии, эффективность которых была продемонстрирована в метаанализах (). 5

    ТАБЛИЦА 3

    Рекомендации по профилактике некротического энтероколита a

    Однократный курс антенатальных кортикостероидов 49,83,84
    Раннее и материнское молоко молоко недоступно 41,56–59
    Стандартизированные рекомендации по кормлению с консервативными объемами (20–25 мл / кг в день) для начала 64,65,82
    Осведомленность о потенциальных факторах риска (например, , сепсис, ограничение внутриутробного развития, гемодинамически значимый открытый артериальный проток, обработанный индометацином, кормовые смеси, терапия блокаторами h3) 6,64,65
    Используйте ибупрофен вместо индометацина для закрытия открытого артериального протока 25,26
    Ограничьте потребление жидкости без ущерба для гидратации и питания 85

    Антенатальные стероиды

    Данные о влиянии антенатальных стероидов на NEC неоднозначны.В недавнем руководстве по клинической практике было рекомендовано, чтобы матери получали один курс дородовых кортикостероидов, если ожидаются преждевременные роды. 25 В метаанализе Робертс и Далзил 49 обнаружили, что кортикостероиды снижают риск НЭК примерно наполовину (ОР = 0,46, 95% ДИ: 0,29–0,74, 8 исследований, N = 1675). 49 Лечение стероидами 32 матерей значительно снижает частоту 1 случая НЭК. 49 Однако другие исследования продемонстрировали повышенный риск НЭК при лечении матерей стероидами. 50–52 Guthrie et al 50 обнаружили, что стероиды связаны с повышенным риском НЭК независимо от массы тела при рождении (OR = 1,6, 95% ДИ: 1,3–2,0, P <0,001). 50 В исследовании Guthrie et al. 50 (N = 14 878), 59% матерей получали дородовые стероиды, но они не смогли определить, проводились ли им несколько курсов. Они предположили, что внутриутробное воздействие глюкокортикоидов избирательно стимулирует созревание тонкой кишки и искажает рост тканей, что приводит к ослаблению слизистого барьера и увеличению NEC.

    Кормление грудным молоком

    В одном большом проспективном исследовании было обнаружено, что у детей, вскармливаемых грудным молоком, НЭК развивалась в 6-10 раз реже, чем у детей, которых кормили исключительно смесями, и в 3 раза реже, если они получали смесь грудного молока и смеси. 41 Присутствие желчных кислот, вызывающих повреждение подвздошной кишки, выше у детей, вскармливаемых смесью, чем у детей, вскармливаемых грудным молоком. 53 Эпидермальный фактор роста, соединение, которое ограничивает повреждение подвздошной кишки от желчных кислот и, как было показано, защищает от NEC, присутствует в грудном молоке, но не в смесях. 54 Кормление грудным молоком, несомненно, является лучшим кормлением для недоношенных детей и богато иммунологическими факторами, включая иммуноглобулин и факторы роста. 55 Медсестры играют важную роль в поощрении матерей давать грудное молоко своим младенцам и обучая их тому, как приносить и поддерживать выработку молока. Часто медсестры сосредотачиваются на кормлении как средстве предотвращения НЭК без учета других факторов риска, которые могут подвергнуть ребенка опасности развития НЭК.Подсчитано, что кормление 10 младенцев исключительно грудным молоком может предотвратить 1 случай НЭК, а лечение 8 младенцев грудным молоком может предотвратить 1 случай хирургического НЭК или смерть. 56

    Когда материнское молоко недоступно, донорское молоко (DM) является следующим лучшим выбором для раннего кормления недоношенного ребенка. 57-60 Boyd et al 60 обнаружили в метаанализе (7 РКИ, n = 471), что СД снижает риск НЭК у младенца почти на 80% по сравнению с смесью (ОР = 0.21, 95% ДИ: 0,06–0,76). 60 Некоторые организации внесли изменения в практику, чтобы назначать DM всем младенцам с самым высоким риском НЭК (например, VLBW, <33 недель), если материнское молоко недоступно, и резко снизили их частоту НЭК. 6,24,57 Используя модель прямого сравнения затрат, Wight 61 подсчитал, что на каждый доллар, потраченный на DM, можно сэкономить от 11 до 37 долларов в расходах на отделение интенсивной терапии, используя только сокращение продолжительности пребывания в качестве результата. При использовании модели снижения затрат на DM, рассчитанной в 2002 году для оценки экономии от профилактики NEC и сепсиса, расчетная экономия для больницы приближается к 10 000 000 долларов США в год (по оценкам, 200 младенцев, вскармливаемых DM, средняя стоимость в день = 3300 долларов США, среднее сокращение продолжительности пребывания в больнице). = 15 дней), и государство может сэкономить 32 682 000 долларов в год. 62 Хотя DM дороже, чем формула, организации могут в конечном итоге сэкономить деньги за счет сокращения продолжительности пребывания, предотвращения NEC и предотвращения сепсиса с помощью DM. 62

    Стандартные рекомендации по кормлению

    Некоторые центры отметили постоянное снижение заболеваемости и тяжести НЭК после принятия рекомендаций по кормлению. 63–66 Инструкции по кормлению — это письменные распоряжения, которые заменяют практику ежедневных распоряжений о кормлении. 5,6 Стандартные пороговые значения установлены в руководстве по кормлению для того, как управлять признаками непереносимости кормления, и включают критерии для прекращения кормления ().В метаанализе 6 обсервационных исследований было подсчитано, что введение рекомендаций по кормлению снижает риск НЭК на 87% для младенцев с массой тела менее 2500 г и на 29% для младенцев с массой тела менее 1500 г. 65 Несколько авторов выдвинули гипотезу о том, что именно повышенная бдительность в отношении ранних признаков НЭК, повышенная осведомленность о факторах риска НЭК, использование стандартного подхода к управлению непереносимостью кормления и последовательные критерии для продвижения кормления в конечном итоге уменьшили НЭК, а не конкретные детали руководства по кормлению. 6,63–66

    Пробиотики

    Пробиотики эффективно снижают заболеваемость и смертность от НЭК; однако клинические испытания продолжаются, чтобы определить наиболее безопасный и эффективный способ приготовления пробиотиков (см. Clinicaltrials.gov). 67 Пробиотики изменяют качество кишечной слизи, улучшают перистальтику кишечника и контролируют выработку воспалительных цитокинов. 2,68 Когда кишечник недоношенного ребенка колонизируется патогенными бактериями, пробиотики конкурируют друг с другом и могут ограничивать чрезмерный рост таких патогенов.Недавний метаанализ 11 РКИ (N = 2176) показал, что пробиотики снижают риск НЭК примерно на 65%, и оценил, что лечение 25 младенцев, вероятно, предотвратит 1 случай НЭК. 67 В большинстве РКИ, включенных в метаанализ, использовалась некоторая комбинация бифидобактерий, а испытания, в которых не использовались бифидобактерии, не показали положительного эффекта. 67,68 Клиницисты по-прежнему с осторожностью относятся к использованию пробиотиков из-за риска сепсиса у крайне уязвимой группы младенцев, особенно детей с массой тела менее 1000 г.При назначении пробиотиков не было отмечено повышенного риска сепсиса. Одно одноцентровое РКИ продемонстрировало, что у младенцев с массой тела от 750 до 1499 г при рождении (N = 231) бифидобактерии и lactobacillus casei сокращали время до полноценного кормления ( P = 0,02), ни одного случая НЭК у тех, кто получал пробиотики и 4 смертность в контрольной группе (ОР = 0,00, невозможно вычислить ДИ, P <0,05). 69 Продолжительное использование антибиотиков дополнительно нарушает колонизацию кишечника недоношенных и, как было показано, увеличивает риск НЭК, возможно, из-за уничтожения полезных бактерий, которые конкурируют с патогенными бактериями. 70 Хотя исследования по определению наиболее безопасного препарата пробиотиков продолжаются, некоторые утверждают, что в будущих плацебо-контролируемых испытаниях нет необходимости, возможно, неэтично, и что пора изменить практику и дать младенцам пробиотики. 68

    Представление болезни

    Если у ребенка развивается НЭК, симптомы могут проявляться незаметно в течение нескольких дней до постановки диагноза НЭК или проявляться остро. 91,72 а иногда и образование в правом нижнем квадранте. 72 Когда у ребенка появляются симптомы, медсестрам необходимы сильные навыки оценки, клиническое суждение и коммуникативные навыки, чтобы рекомендовать соответствующее лечение (). В одном исследовании наиболее частыми желудочно-кишечными симптомами до появления НЭК были кровь в стуле (32% случаев), новая рвота или увеличение остаточного количества желудочного содержимого перед кормлением (48% случаев) и увеличение обхвата живота (66% случаев). . 71 Лабораторные показатели заболевания включают респираторный ацидоз, метаболический ацидоз, тромбоцитопению и нейтропению. 72

    Известно, что если болезнь распознается на ранних стадиях, кормление может быть прекращено, желудок декомпрессирован и назначены антибиотики для лечения возможного сепсиса. 38,72 Серийная визуализация позволяет определить, прогрессирует ли болезнь. 25 Рентгенологические признаки НЭК включают кишечный пневматоз (наличие воздуха между слоями кишечника;), а расширенный НЭК подозревается, если возникает пневмоперитонеум (указывает на перфорацию;). 74

    Кишечный пневматоз.

    Лечение

    Лечение НЭК обычно включает покой кишечника, декомпрессию желудка, поддерживающее лечение гидратации и перфузии, коррекцию гипотензии, метаболического ацидоза и гипонатриемии. 5,72 Проводятся частые лабораторные и радиологические исследования, чтобы определить, прогрессирует ли болезнь. При возможном сепсисе назначаются антибиотики, а при подозрении или подтверждении перфорации — противогрибковые. 5,25,72 Младенец, у которого развивается НЭК, может быстро ухудшиться, поскольку сепсис становится подавляющим. Если воздух выходит через кишечник в брюшную полость, может произойти перфорация кишечника с тяжелой декомпенсацией. Некротический энтероколит диагностируют с использованием критериев Белла; Медсестринские действия различаются в зависимости от клинической картины и тяжести заболевания (). 75

    ТАБЛИЦА 4

    Действия по уходу на стадии Белла при некротическом энтероколите a

    Стадия Белла Системные признаки Гастроинтестинальные признаки
    Pre-NEC: Поддерживать высокий индекс подозрительности, осознавать неонатальный риск (факторы пренатального, интранатального и клинического течения) и быстро реагировать на признаки непереносимости грудного ребенка, неспецифические симптомы и изменение поведения.
    Стадия I (подозрение на НЭК) Апноэ, брадикардия, гипотермия, летаргия Плохое кормление, рвота, увеличение количества желудочных остатков, легкое вздутие живота, скрытая кровь в кале Может

    		41 Легкая недостаточность пропагандирует УЗИ брюшной полости Уведомить врача или NNP, npo, внутривенные жидкости, получить лабораторные анализы (посев крови, общий анализ крови), получить изображения, установить трубку NG для декомпрессии желудка (трубка NG с вентиляцией для низкого непрерывного всасывания или трубка без вентиляции для прерывистого всасывания с низким уровнем ), продолжайте внимательно следить, рассмотреть вопрос о транспортировке в хирургический центр, поощрять консультации хирурга, обучать и поддерживать родителей Хорошо, может перейти на стадию II или III
    Стадия II (Определенный NEC) То же, что и стадия I Заметное вздутие живота, постоянная скрытая кровь, сильное кровотечение из желудочно-кишечного тракта Илеус, отделение тонкой кишки утолщенная или отечная ритонеальная жидкость или стенка кишечника), фиксированные петли кишечника, кишечный пневматоз, газ в воротной вене Что касается стадии I, консультируйтесь с хирургом, подготовьте ребенка к быстрой доставке в хирургический центр, восполните желудочные потери каждые 4 часа, серийные рентгенограммы, продолжить бдительный мониторинг клинического ухудшения, подготовиться к операции, как указано Удовлетворительно, относится к необходимости операции, своевременному лечению
    Стадия III (Advanced NEC) Стадия I плюс ухудшение клинического статуса, как при септическом шоке, нарушение обмена веществ Как на стадии II с возможными признаками значительного кровотечения в желудочно-кишечном тракте Как и на стадии II с возможной перфорацией желудочно-кишечного тракта, пневмоперитонеумом Интенсивное лечение: транспортировка при необходимости, подготовка к экстренной операции (открытая лапаротомия для резекции некротизированной кишки или брюшной полости) дренаж), послеоперационный уход, интенсивная терапия сепсиса слабая, жизнеспособность кишечник, тяжесть заболевания, высокая смертность

    Показания к хирургической консультации включают целлюлит брюшной стенки, фиксированный расширенный кишечник, болезненную массу живота или клиническое ухудшение, не поддающееся лечению (метаболический ацидоз, тромбоцитопения, усиление респираторной поддержки, гиповолемия, олигурия, лейкопения, лейкоцитоз, гиперкалиемия и увеличение потерь третьего пространства). 5,25 В недавнем руководстве по клинической практике настоятельно рекомендуется переводить всех младенцев, у которых развивается НЭК, в отделение интенсивной терапии III уровня под наблюдением хирурга при наличии одного или нескольких показаний к операции и оперативно лечить при пневмоперитонеуме или газе в воротной вене. присутствуют. 25 Первичный дренаж брюшины или лапаротомия с резекцией кишечника может использоваться для декомпрессии кишечника и / или удаления некротизированного кишечника. Одно исследование показало, что риск смерти от НЭК в 4 раза выше, если вместо лапаротомии с резекцией кишечника использовался первичный дренаж брюшины, когда у младенца проявлялись признаки метаболического расстройства (OR = 4.43; ДИ: 1,37–14,29; P = 0,0126). 38 Нарушение обмена веществ, показатель остроты зрения, определяли путем присвоения 1 балла за каждый индикатор (тромбоцитопения, метаболический ацидоз, нейтропения, сдвиг сегментированных нейтрофилов влево, гипонатриемия, бактериемия и гипотензия) и подсчета общей суммы. Когда присутствовало 2 или более индикатора метаболического нарушения, шансы смерти резко возрастали ( P = 0,0002). 38

    Результаты

    Чтобы улучшить результаты НЭК, все врачи могут сосредоточиться на раннем распознавании, увеличении процента младенцев, получающих материнское молоко, и рассмотрении использования рекомендаций по кормлению.В рамках рекомендаций по кормлению тщательное внимание к выявлению младенца, подвергающегося наибольшему риску, может позволить клиницисту систематически интерпретировать непереносимость кормления. В метаанализе более 180 исследований были выявлены чрезвычайно убедительные доказательства, подтверждающие более плохие долгосрочные исходы развития у детей с хирургическим лечением НЭК по сравнению с таковыми у детей с лечением медикаментозно. 76 Когда гестационный возраст контролируется, наиболее значимым предиктором исхода является то, требуется ли ребенку хирургическое вмешательство. 77 Единственным устойчивым предиктором исхода НЭК остается гестационный возраст. Тем не менее, по-прежнему рекомендуется переводить младенцев с НЭК в специализированный центр на раннем этапе, поскольку большинство смертей в нехирургическом центре были дооперационными, что позволяет предположить, что у младенцев, у которых развивается НЭК вне хирургического центра, вероятность прогрессирования перфорации выше. кишечника в течение времени, необходимого для транспортировки. 77 Однако очевидно, что когда НЭК станет более серьезной, если не будет проведено хирургическое вмешательство, младенец умрет.

    Значение для исследований и практики

    Продолжаются исследования патогенеза НЭК, а также эффективности и безопасности профилактических методов лечения (). 78 Влияние питательных добавок в грудном молоке на NEC требует дополнительных исследований. 40 Большинство недоношенных детей получают некоторые формы добавок для поддержки роста, но влияние таких фортификаторов на NEC неясно. Необходимы дополнительные РКИ протоколов кормления и профилактических методов лечения, чтобы дополнительно подтвердить пользу такой практики.Клинические испытания пробиотиков продолжаются, и ученые продолжают искать генетическую предрасположенность и биомаркеры. Наконец, поскольку ученые лучше понимают патогенез NEC на клеточном уровне, разработка добавок (включая эпидермальный фактор роста или гепарин-связывающий фактор роста) для предотвращения воспалительного каскада, который приводит к повреждению эпителия, может снизить NEC.

    По мере того, как наука расширяет наши знания о NEC и средствах его предотвращения, медсестры будут продолжать играть решающую роль в распознавании симптомов NEC и обеспечении надлежащего и своевременного лечения.Конкретные изменения в практике могут включать стандартный подход к кормлению и управлению непереносимостью кормления, повышение осведомленности о факторах риска NEC и принятие универсального кормления материнским молоком или кормлением от DM. Медсестры помогают матерям кормить грудным молоком. Если материнское молоко недоступно, необходимо иметь пастеризованный DM и давать всем младенцам на сроке менее 32 недель в течение первого месяца жизни. Хотя это может показаться сложной задачей, это возлагает бремя действий на организацию по обеспечению DM через банки молока как передовой метод. 6,25 Отделения также могут создавать благоприятные условия для поддержки матерей, которым необходимо сцеживать грудное молоко. Медсестры находятся в привилегированном положении как защитники этих уязвимых младенцев, и их осведомленность о факторах риска НЭК улучшит их способность обеспечить наиболее подходящее лечение, когда симптомы НЭК действительно присутствуют.

    Благодарности

    Описанный проект поддержан грантом № F31NR012333 Национального института медицинских исследований. Авторы несут исключительную ответственность за содержание и не обязательно отражают официальную точку зрения Национального института медицинских исследований или Национального института здравоохранения.

    Сноски

    Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

    Ссылки

    1. Caplan MS. Некротический энтероколит новорожденных [Введение] Семин Перинатол. 2008; 32 (2): 69. [PubMed] [Google Scholar] 2. Неу Дж., Мшвилдадзе М., Май В. Дорожная карта для понимания и предотвращения некротического энтероколита. Curr Gastroenterol Rep. 2008; 10 (5): 450–457. [PubMed] [Google Scholar] 3. Луиг М., Луи К. Новый Южный Уэльс ACT NICUS Group. Эпидемиология некротического энтероколита — часть II: риски и восприимчивость недоношенных детей в эпоху сурфактантов: региональное исследование.J Педиатр детского здоровья. 2005. 41 (4): 174–179. [PubMed] [Google Scholar] 4. Gagliardi L, Bellu R, Cardilli V, De Curtis M Network Neonatale Lombardo. Некротизирующий энтероколит у младенцев с очень низкой массой тела при рождении в Италии: заболеваемость и факторы риска, не связанные с питанием. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр. 2008. 47 (2): 206–210. [PubMed] [Google Scholar] 5. Патоле СК. Профилактика и лечение некротического энтероколита у недоношенных новорожденных. Early Hum Dev. 2007; 83: 635–642. [PubMed] [Google Scholar] 6. Кристенсен Р.Д., Гордон П.В., Беснер Г.Е.Можем ли мы сегодня вдвое сократить заболеваемость некротическим энтероколитом? Fetal Pediatr Pathol. 2010. 29: 185–198. [PubMed] [Google Scholar] 7. Хентшель Дж., Де Вир И., Гастмайер П., Руден Х., Обладен М. Эпиднадзор за внутрибольничными инфекциями новорожденных: заболеваемость по месту и кластер некротического энтероколита. Инфекционное заболевание. 1999. 27 (4/5): 234–238. [PubMed] [Google Scholar] 8. Бочча Д., Столфи I, Лана С., Моро М.Л. Вспышки внутрибольничного некротического энтероколита: эпидемиология и меры борьбы. Eur J Pediatr. 2001; 160: 385–391.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Бискера Дж. А., Купер Т. Р., Берсет КЛ. Влияние некротического энтероколита на продолжительность пребывания в стационаре и стоимость госпитализации у младенцев с очень низкой массой тела при рождении. Педиатрия. 2002. 109 (3): 423–428. [PubMed] [Google Scholar] 10. McElhinney DB, Hedrick HL, Bush DM, et al. Некротический энтероколит у новорожденных с врожденным пороком сердца: факторы риска и исходы. Педиатрия. 2000. 106 (5): 1080–1087. [PubMed] [Google Scholar] 11. Ламберт Д.К., Кристенсен Р.Д., Генри Э. и др.Некротический энтероколит у доношенных новорожденных: данные многобольничной системы здравоохранения. J Perinatol. 2007. 27: 437–443. [PubMed] [Google Scholar] 12. Мааян-Мецгер А., Ицхак А., Мазкерет Р., Куинт Дж. Некротический энтероколит у доношенных детей: исследование случай-контроль и обзор литературы. J Perinatol. 2004. 24 (8): 494–499. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Маногура А.С., Туран О, Куш М.Л. и др. Предикторы некротического энтероколита у недоношенных новорожденных с задержкой роста. Am J Obstetr Gynecol.2008. 198 (6): 638.e1–638.e5. [PubMed] [Google Scholar] 14. Стаут Г., Ламберт Д.К., Баер В.Л. и др. Некротический энтероколит в течение первой недели жизни: многоцентровое сравнительное исследование случай-контроль и когортное сравнение. J Perinatol. 2008. 28 (8): 556–560. [PubMed] [Google Scholar] 15. Гидини А., Эспада Р.А., Спонг С.Ю. Уменьшает ли воздействие сульфата магния в утробе матери риск некротического энтероколита у недоношенных детей? Acta Obstet Gynecol Scand. 2001. 80 (2): 126–129. [PubMed] [Google Scholar] 16. Рука Ил, Благородный Л., Маквей Т.Дж., Ким М., Юн Дж.Дж.Влияние внутриутробного воздействия кокаина на респираторный статус ребенка с очень низкой массой тела при рождении. J Perinatol. 2001. 21 (6): 372–375. [PubMed] [Google Scholar] 17. Башири А., Змора Е., Шейнер Е., Хершковиц Р., Шохам-Варди И., Мазор М. Гипертонические расстройства матери являются независимым фактором риска развития некротического энтероколита у младенцев с очень низкой массой тела при рождении. Fetal Diagn Ther. 2003. 18 (6): 404–407. [PubMed] [Google Scholar] 18. Огуньеми Д., Мурильо М., Джексон Ю., Хантер Н., Альперсон Б.Связь между результатами гистопатологии плаценты и перинатальным исходом у недоношенных детей. J Mat-Fetal Neonatal Med. 2003. 13 (2): 102–109. [PubMed] [Google Scholar] 19. Ruangtrakool R, Laohapensang M, Sathornkich C, Talalak P. Некротический энтероколит: сравнение доношенных и недоношенных новорожденных. J Med Assoc Thail. 2001. 84 (3): 323–331. [PubMed] [Google Scholar] 20. Desfrere L, de Oliveira I, Goffinet F, et al. Повышенная заболеваемость некротическим энтероколитом у недоношенных детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей.СПИД. 2005. 19 (14): 1487–1493. [PubMed] [Google Scholar] 21. Григорий К.Е. Клинические предикторы некротического энтероколита у недоношенных детей. Nurs Res. 2008. 57 (4): 260–270. [PubMed] [Google Scholar] 22. Камоджи В.М., Дорлинг Дж.С., Манктелоу Б., Дрейпер Е.С., полевой ди-джей. Антенатальные аномалии пупочного допплера: независимый фактор риска раннего неонатального некротического энтероколита у недоношенных детей. Acta Paediatr. 2008. 97 (3): 327–331. [PubMed] [Google Scholar] 23. Доллберг С., Луски А., Райхман Б. Открытый артериальный проток, индометацин и некротический энтероколит у младенцев с очень низкой массой тела при рождении: популяционное исследование.J Педиатр Гастроэнтерол Нутр. 2005. 40 (2): 184–188. [PubMed] [Google Scholar] 24. Бертино Э., Джулиани Ф., Пранди Дж., Кошиа А., Мартано С., Фабрис С. Некротический энтероколит: анализ факторов риска и роль желудочных остатков у младенцев с очень низкой массой тела при рождении. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр. 2009. 48 (4): 437–442. [PubMed] [Google Scholar] 25. Группа разработки рекомендаций по некротическому энтероколиту, Медицинский центр детской больницы Цинциннати. Руководство по педиатрической помощи, основанное на фактических данных. Vol. 28. Цинциннати, Огайо: Рекомендации медицинского центра детской больницы Цинциннати; 2010 г.Руководство по оказанию помощи при некротическом энтероколите среди младенцев с очень низкой массой тела при рождении, основанное на фактических данных; С. 1–10. [Google Scholar] 26. Ohlsson A, Walia R, Shah S. Ибупрофен для лечения открытого артериального протока у недоношенных и / или новорожденных с низкой массой тела. Кокрановская база данных Syst Rev.2010; (4): CD003481. [PubMed] [Google Scholar] 27. Патоле С., МакГлон Л., Мюллер Р. Фактическое устранение некротического энтероколита за 5 лет — причины? Мед-гипотеза. 2003. 61 (5/6): 617–622. [PubMed] [Google Scholar] 28. Картер Б.М., Холдитч-Дэвис Д.Факторы риска некротического энтероколита у недоношенных новорожденных: влияние расы, пола и состояния здоровья. Adv Neonat Care. 2008. 8 (5): 285–290. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Claud EC, Walker WA. Бактериальная колонизация, пробиотики и некротический энтероколит. J Clin Gastroenterol. 2008; 42 (приложение 2): S46 – S52. [PubMed] [Google Scholar] 30. Мехалл Дж. Р., Кайт Калифорния, Зальцман Д. А., Уоллет Т., Джексон Р. Дж., Смит С. Д.. Проспективное исследование частоты и осложнений бактериальной контаминации энтерального питания новорожденных.J Pediatr Surg. 2002. 37 (8): 1177–1182. [PubMed] [Google Scholar] 31. Ганц М., Рой Дж., Гийе Р. Анализ ретроспективных данных с изменяющимся во времени воздействием: предостерегающий рассказ о блокаторах h3 у новорожденных с ELBW. Am J Perinatol. 2008; 25: 93–100. [PubMed] [Google Scholar] 32. Национальный институт детского здоровья и развития человека. [Доступно 22 июня 2011 г.]; Обычное лечение рефлюкса, связанное с опасной для жизни инфекцией кишечника у недоношенных детей. http //: www.nih.gov/news/pr/feb2006/nichd-08.htm. Опубликовано 8 февраля 2006 г.33. Christensen RD, Lambert DK, Henry E, et al. Является ли «некротический энтероколит, связанный с переливанием крови» подлинным патогенным организмом? Переливание. 2010. 50 (5): 1106–1112. [PubMed] [Google Scholar] 34. Джозефсон С.Д., Весоловски А., Бао Г. и др. Повышают ли переливание эритроцитов риск некротического энтероколита у недоношенных детей? J Pediatr. 2010. 157 (6): 972, 978.e1–3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Ruangtrakool R, Laohapensang M, Sathornkich C, Talalak P. Некротический энтероколит: сравнение доношенных и недоношенных новорожденных.J Med Assoc Thailand. 2001. 84 (3): 323–331. [PubMed] [Google Scholar] 36. Фигерас-Алой Дж., Родригес-Мигелес Дж. М., Ириондо-Санз М., Сальвиа-Ройгес, доктор медицины, Ботет-Муссонс Ф., Карбонелл-Эстрани X. Внутривенный иммуноглобулин и некротический энтероколит у новорожденных с гемолитической болезнью. Педиатрия. 2010. 125 (1): 139–144. [PubMed] [Google Scholar] 37. Ververidis M, Kiely EM, Spitz L, Drake DP, Eaton S, Pierro A. Клиническое значение тромбоцитопении у новорожденных с некротическим энтероколитом. J Pediatr Surg.2001. 36 (5): 799–803. [PubMed] [Google Scholar] 38. Тепас Дж.Дж., Шарма Р., Худак М.Л., Гаррисон Р.Д., Пайпер П. Полный круг: основанное на фактических данных определение времени и типа хирургического лечения младенцев с очень низкой массой тела при рождении (<1000 г) с признаками острого кишечного тракта. перфорация. J Ped Surg. 2006; 41: 418–422. [PubMed] [Google Scholar] 39. Чаухан М., Хендерсон Г., Макгуайр В. Энтеральное кормление младенцев с очень низкой массой тела при рождении: снижение риска некротизирующего энтероколита. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed.2008; 93 (2): F162 – F166. [PubMed] [Google Scholar] 40. Шурр П., Перкинс Э.М. Связь между кормлением и некротическим энтероколитом у младенцев с очень низкой массой тела при рождении. Neonatal Network J Neonatal Nurs. 2008. 27 (6): 397–407. [PubMed] [Google Scholar] 41. Лукас А., Коул Т.Дж. Грудное молоко и некротический энтероколит новорожденных. Ланцет. 1990; 336 (8730): 1519–1523. [PubMed] [Google Scholar] 42. Berseth CL, Bisquera JA, Paje VU. Продолжение кормления небольшими объемами в раннем возрасте снижает частоту возникновения некротического энтероколита у младенцев с очень низкой массой тела при рождении.Педиатрия. 2003. 111 (3): 529–534. [PubMed] [Google Scholar] 43. Morgan J, Young L, McGuire W. Медленное увеличение объемов энтерального питания для предотвращения некротизирующего энтероколита у младенцев с очень низкой массой тела при рождении. Кокрановская база данных Syst Rev.2011; (3): CD001241. [PubMed] [Google Scholar] 44. Кришнамурти С., Гупта П., Дебнат С., Гомбер С. Медленное и быстрое продвижение энтерального питания у недоношенных новорожденных 1000–1499 г: рандомизированное контролируемое исследование. Acta Paediatr. 2010. 99 (1): 42–46. [PubMed] [Google Scholar] 45. Хьюз К., Доулинг Р.Скорость наступления адаптивной гипоплазии и гипофункции слизистой оболочки кишечника у крыс, получавших парентеральное питание. Clin Sci. 1980; 59: 317–327. [PubMed] [Google Scholar] 46. Столл Б.Дж., Хансен Н., Фанарофф А. и др. Поздний сепсис у новорожденных с очень низкой массой тела при рождении: опыт NICHD Neonatal Research Network. Педиатрия. 2008; 110: 285–291. [PubMed] [Google Scholar] 47. Флидель-Рамон О., Фридман С., Лев Е., Джустер-Райхер А., Амитай М., Шинвелл Е. Раннее энтеральное питание и нозокомиальный сепсис у младенцев с очень низкой массой тела при рождении.Arch Dis Child, Fetal Neonatal Ed. 2004; 89: F289 – F292. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 48. Bombell S, McGuire W. Отсроченное введение прогрессивного энтерального питания для предотвращения некротизирующего энтероколита у младенцев с очень низкой массой тела при рождении. Кокрановская база данных Syst Rev.2008; (2): CD001970. [PubMed] [Google Scholar] 49. Робертс Д., Далзил С.Р. Антенатальные кортикостероиды для ускорения созревания легких плода у женщин с риском преждевременных родов. Кокрановская база данных Syst Rev.2006; (3): CD004454. [PubMed] [Google Scholar] 50.Гатри С. О., Гордон П. В., Томас В., Торп Дж. А., Пибоди Дж., Кларк Р. Х. Некротический энтероколит среди новорожденных в США. J Perinatol. 2003. 23 (4): 278–285. [PubMed] [Google Scholar] 51. Камицука, доктор медицины, Хортон, М.К., Уильямс, Массачусетс. Заболеваемость некротическим энтероколитом после введения стандартизированных режимов кормления для младенцев от 1250 до 2500 граммов и менее 35 недель беременности. Педиатрия. 2000. 105 (2): 379–384. [PubMed] [Google Scholar] 52. Лоуренс Д., Брюэр Д., Хорнунг Р., Мерсманн М., Донован Д.Применение дородовых глюкокортикоидов, а не перинатальных антибиотиков, может привести к повышенному риску некротического энтероколита у младенцев с очень низкой массой тела при рождении. Pediatr Res. 2001; 49: Abstract 1798. [Google Scholar] 54. Halpern MD, Holubec H, Saunders TA и др. Желчные кислоты вызывают повреждение подвздошной кишки во время экспериментального некротического энтероколита. Гастроэнтерология. 2006. 130 (2): 359–372. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 55. Мартин CR, Уокер WA. Иммунная защита кишечника и воспалительная реакция при некротизирующем энтероколите.Semin Fetal Neonatal Med. 2006. 11 (5): 369–377. [PubMed] [Google Scholar] 56. Салливан С., Шанлер Р. Дж., Ким Дж. Х. и др. Диета, основанная исключительно на грудном молоке, связана с меньшей частотой некротического энтероколита, чем диета на основе грудного молока и продуктов на основе коровьего молока. J Pediatr. 2010. 156 (4): 562–567. [PubMed] [Google Scholar] 57. Шанлер Р.Дж., Лау С., Херст Н.М., Смит Е.О. Рандомизированное испытание донорского женского молока по сравнению с молоком для недоношенных детей в качестве заменителя собственного молока матери при кормлении крайне недоношенных детей.Педиатрия. 2005. 116 (2): 400–406. [PubMed] [Google Scholar] 58. Куигли М., Хендерсон Дж., Энтони М.Ю., Макгуайр В. Смесь молока по сравнению с донорским грудным молоком для кормления недоношенных детей или младенцев с низкой массой тела при рождении. Кокрановская база данных Syst Rev.2011; 93 (3): 81–86. DOI: 10.3945 / ajcn.2010.29799. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 59. Макгуайр В., Энтони М.Ю. Донорское грудное молоко против смеси для профилактики некротического энтероколита у недоношенных детей: систематический обзор. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2003; 88 (1): F11 – F14.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 60. Boyd CA, Quigley MA, Brocklehurst P. Донорское грудное молоко по сравнению с детской смесью для недоношенных детей: систематический обзор и метаанализ. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2007; 92 (3): F169 – F175. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 61. Wight NE. Донорское грудное молоко для недоношенных детей. J Perinatol. 2001; 21: 249–254. [PubMed] [Google Scholar] 62. Арнольд ЛД. Экономическая эффективность использования банковского донорского молока в отделении интенсивной терапии новорожденных: профилактика некротического энтероколита.J Hum Lact. 2002; 18: 17–24. [PubMed] [Google Scholar] 63. Скмольцер Г., Урлесбергер Б., Хаим М. и др. Мультимодальный подход к профилактике некротического энтероколита: клинический отчет и обзор литературы. Pediatr Surg Int. 2006; 22: 573–580. [PubMed] [Google Scholar] 64. Патоле С.К., Кадалраджа Р., Туладхар Р., Альмонте Р., Мюллер Р., Уайтхолл Дж. С.. Преимущества стандартизированного режима кормления во время клинических испытаний недоношенных новорожденных. Int J Clin Pract. 2000. 54 (7): 429–431. [PubMed] [Google Scholar] 65. Патоле С.К., де Клерк Н.Влияние стандартизированных режимов питания на частоту неонатального некротического энтероколита: систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований. Arch Dis Child Feral Neonatal Ed. 2005; 90: F147 – F151. DOI: 10.1136 / adc.2004.059741. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 66. Wiedmeier SE, Henry E, Baer VL, et al. Различия в центрах NEC в рамках одной системы здравоохранения могут зависеть от протокола кормления. Am J Perinatol. 2008; 25: 5–11. [PubMed] [Google Scholar] 67. Дешпанде Г., Рао С., Патоле С., Булсара М.Обновленный метаанализ пробиотиков для профилактики некротического энтероколита у недоношенных новорожденных. Педиатрия. 2010; 125 (5): 921–930. [PubMed] [Google Scholar] 68. Тарнов-Морди В.О., Уилкинсон Д., Триведи А., Брок Дж. Пробиотики снижают общую смертность и некротический энтероколит: пора ли изменить практику. Педиатрия. 2010; 125: 1068–1070. [PubMed] [Google Scholar] 69. Брага Т.Д., да Силва Г.А., де Лира П.И., де Карвалью Лима М. Эффективность пероральных добавок bifidobacterium breve и lactobacillus casei при некротическом энтероколите у недоношенных детей с очень низкой массой тела при рождении: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование.Am J Clin Nutr. 2010. 93 (1): 81–86. [PubMed] [Google Scholar] 70. Коттен С.М., Тейлор С., Столл Б. и др. Увеличенная продолжительность начального эмпирического лечения антибиотиками связана с повышенным уровнем некротического энтероколита и смерти младенцев с крайне низкой массой тела при рождении. Педиатрия. 2009. 123 (1): 58–66. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 71. Christensen RD, Wiedmeier SE, Baer VL и др. Антецеденты некротического энтероколита III стадии Bell. J Perinatol. 2010; 50: 54–57. [PubMed] [Google Scholar] 72.Грегори К.Е., Дефорж К.Э., Натале К.М., Филлипс М., Ван Мартер Л.Дж. Некротический энтероколит у недоношенных детей. Adv Neonat Care. 2011. 11 (3): 155–164. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 73. Blond MH, Chavet MS, Lecuyer AI, et al. [Некротический энтероколит и апноэасбрадикардия недоношенных новорожденных] Arch de Pediatr. 2003. 10 (2): 102–109. [PubMed] [Google Scholar] 74. Буономо С. Радиология некротического энтероколита. Radiol Clin North Am. 1999. 37 (6): 1187–1198. [PubMed] [Google Scholar] 75.Белл М., Тернберг Дж., Фейгин Р. и др. Некротический энтероколит новорожденных: терапевтические решения, основанные на клинической стадии. Ann Surg. 1978; 187: 1–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 76. Rees CM, Pierro A, Eaton S. Результаты нервного развития новорожденных с медикаментозным и хирургическим лечением некротического энтероколита. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2007; 92 (3): F193 – F198. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 77. Генри М.С., Мосс Р.Л. Некротический энтероколит новорожденных. Semin Pediatr Surg.2008. 17 (2): 98–109. [PubMed] [Google Scholar] 78. Лох М., Осборн Д.А., Луи К. Группа исследования отделения интенсивной терапии новорожденных Нового Южного Уэльса. Исход очень недоношенных детей с некротизирующим энтероколитом, лечение которых проводилось в центрах с местным хирургическим оборудованием или без него. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2001; 85 (2): F114 – F118. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 79. Grave GD, Nelson SA, Walker WA и др. Новые методы лечения и профилактики некротического энтероколита: отчет о семинаре по планированию исследований.Pediatr Res. 2007. 62 (4): 510–504. [PubMed] [Google Scholar] 80. Hallstrom M, Koivisto AM, Janas M, Tammela O. Частота и факторы риска некротического энтероколита у младенцев, рожденных до 33 недель беременности. Acta Paediatr. 2003. 92 (1): 111–113. [PubMed] [Google Scholar] 81. Bolisetty S, Lui K, Oei J, Wojtulewicz J. Региональное исследование основных врожденных заболеваний у доношенных новорожденных с некротическим энтероколитом. Acta Paediatr. 2000. 89 (10): 1226–1230. [PubMed] [Google Scholar] 82. Кузьма-О’Рейли Б., Дуэнас М.Л., Гречер С. и др.Оценка, разработка и внедрение потенциально лучших практик питания в отделениях интенсивной терапии новорожденных. Педиатрия. 2003; 111: e461 – e470. [PubMed] [Google Scholar] 83. Бауэр Ч. Р., Моррисон Дж. К., Пул В. К. и др. Снижение заболеваемости некротическим энтероколитом после пренатальной терапии глюкокортикоидами. Педиатрия. 1984. 73: 682–688. [PubMed] [Google Scholar] 84. Кроули П., Чалмерс И., Кирс М.Дж. Эффекты введения кортикостероидов перед преждевременными родами: обзор данных контролируемых исследований.Br J Obstet Gynaecol. 1990; 97: 11–25. [PubMed] [Google Scholar] 85. Белл EF, Acarregui MJ. Ограниченное по сравнению с обильным потреблением воды для предотвращения заболеваемости и смертности недоношенных детей. Кокрановская база данных Syst Rev.2001; (3): CD000503. [PubMed] [Google Scholar]

    Некротический энтероколит — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

    NORD благодарит Арвина Бандху, доктора медицины, и Адама Мэтсона, доктора медицины, отделения неонатологии Детского медицинского центра Коннектикута, Хартфорд, штат Коннектикут; Департаменту педиатрии Медицинской школы Университета Коннектикута, Фармингтон, Коннектикут, за подготовку этого отчета.

    Общие обсуждения
    Резюме

    Некротический энтероколит, сокращенно НЭК, представляет собой разрушительное заболевание, поражающее кишечник новорожденного. Обычно он возникает у недоношенных детей, рожденных менее 37 недель, и характеризуется тяжелым воспалением тонкого или толстого кишечника ребенка, которое может прогрессировать до отмирания тканей (некроза). НЭК встречается примерно в 1 случае на 1000 живорожденных [1]. НЭК может возникать у доношенных детей, но гораздо чаще встречается у очень недоношенных детей, особенно у детей с очень низкой массой тела при рождении — заболеваемость колеблется от 3% у младенцев с массой тела при рождении от 1251 до 1500 граммов (2 фунта 12,5 кг).От 13 унций до 3 фунтов (4,91 унции) до 11% для младенцев, рожденных с массой тела менее 750 граммов (1 фунт 10,46 унции) [2]. НЭК обычно возникает у новорожденного в возрасте нескольких недель, получающего энтеральное питание. Первоначально у младенцев наблюдается рвота, большой вздутие живота, кровавый стул, длительные паузы в дыхании и снижение активности. Это может привести к некрозу и перфорации кишечника. Медикаментозное лечение включает прекращение энтерального питания (введение полноценного питания непосредственно в желудок), назначение антибиотиков широкого спектра действия и поддерживающую терапию [3].Хирургическое вмешательство показано при наличии признаков перфорации и некроза кишечника. Это серьезное желудочно-кишечное заболевание связано со значительной заболеваемостью (осложнениями, связанными с заболеванием) и смертностью. Несмотря на лечение, около 15% младенцев, у которых развивается НЭК, умирают, а некоторые выжившие младенцы страдают от многочисленных осложнений, таких как синдром короткой кишки, медленный рост и долгосрочные нарушения развития нервной системы [4]. Точный механизм этого заболевания, хотя и не полностью изучен, считается многофакторным и связан с преждевременным кишечником, аномальной микробной колонизацией кишечника и воспалением кишечника.

    Введение

    НЭК остается ведущей причиной заболеваемости и смертности в отделении интенсивной терапии новорожденных, несмотря на значительные успехи в оказании помощи недоношенным новорожденным [5; 6]. Это остается в первую очередь болезнью недоношенных. У доношенных детей с такими факторами риска, как врожденный порок сердца, сепсис или гипотензия (низкое артериальное давление), также может развиться НЭК [7]. Классификация Белла была введена в 1978 г. и до сих пор широко используется для определения клинической стадии НЭК в зависимости от тяжести заболевания: при подозрении на НЭК I стадия, подтвержденная стадия II НЭК и подтвержденная стадия III с перфорацией кишечника и / или мультисистемным вовлечением [8 ].Совсем недавно терминология приобретенных неонатальных кишечных заболеваний (ANID) была введена Gordon et al. для дальнейшей классификации НЭК на подгруппы на основе связанных клинических факторов: к ним относятся НЭК у доношенных новорожденных, НЭК, связанная с переливанием эритроцитов, НЭК, связанная с непереносимостью коровьего молока, НЭК, связанная с инфекцией и / или лимфоцитозом, НЭК, связанная с крайней недоношенностью, и NEC-подобные заболевания [9].

    Признаки и симптомы

    Начало НЭК обычно в течение первых нескольких недель после рождения, когда было начато кормление, и возраст начала обратно пропорционально связан с гестационным возрастом при рождении.На ранней стадии заболевания у новорожденных могут проявляться признаки непереносимости пищи с рвотой, повышенным содержанием желудочного аспирата, желчным (зеленым) желудочным аспиратом или пониженным шумом кишечника с вздутием живота и болезненностью. Грубая или скрытая кровь может присутствовать в стуле, что указывает на повреждение слизистой оболочки. Многие из этих признаков неспецифичны и могут возникать при других заболеваниях. Прогрессирование НЭК приводит к системным признакам, таким как летаргия, длительные паузы в дыхании, называемые апноэ, нестабильность температуры и плохая перфузия (перекачка жидкости через орган или ткань.В конечном итоге это может привести к дыхательной недостаточности и сердечно-сосудистому коллапсу, требующим искусственной вентиляции легких и вазопрессоров. Пальпируемое образование и эритема (патологическое покраснение кожи из-за закупорки капилляров, как при воспалении) брюшной стенки указывают на более запущенный процесс заболевания.

    Причины

    После многих лет исследований и клинических наблюдений этиология и патогенез НЭК остаются неуловимыми. Некоторые ключевые факторы риска постоянно идентифицировались как важные предпосылки для инициирования кишечного повреждения, ведущего к НЭК.К ним относятся недоношенность, кормление смесями, аномальная микробная колонизация кишечника и ишемия (когда кровеносные сосуды кишечника сужаются или блокируются, что снижает кровоток) [3; 10; 11].

    Недоношенность остается основным важным фактором риска, связанным с НЭК. Незрелость кишечного эпителиального клеточного барьера и иммунной системы, по-видимому, вносит свой вклад в патогенез. До рождения плод имеет стерильную кишечную среду и после рождения быстро становится колонизированным бактериями.Неправильная колонизация с преобладанием грамотрицательных бактерий может привести к нарушению нормального кишечного эпителия, бактериальной транслокации и вызвать чрезмерный воспалительный ответ [10; 12-14]. Отличительными гистологическими находками, наблюдаемыми при НЭК, являются воспаление и коагуляционный некроз [11] (паттерн гибели тканей). Ишемия — еще один важный патофизиологический фактор в развитии НЭК. Снижение поступления кислорода к клеткам кишечника может привести к клеточному повреждению и некрозу.

    Диагноз

    NEC диагностируется клинически и рентгенологически.Как только возникает клиническое подозрение, в качестве первоначальной оценки выполняется рентгенография брюшной полости. Это повторяется серийно в зависимости от остроты болезни и клинического течения для оценки прогрессирования заболевания. Характерные признаки процесса НЭК на рентгенограммах брюшной полости включают кишечник пневматоз (воздух в стенке кишечника), аномальные стойкие расширенные петли, утолщение стенки кишечника, пневмоперитонеум и газ в воротной вене. Пневмоперитонеум, определяемый как свободный воздух в брюшной полости, представляет собой неотложное хирургическое вмешательство, указывающее на перфорацию кишечника и обычно требующее вмешательства.Ультразвуковое исследование брюшной полости также может использоваться для оценки наличия свободной жидкости в брюшной полости или образования абсцесса. Дополнительные лабораторные исследования для оценки тяжести НЭК включают посев крови, исследования свертывания крови и полный анализ крови с ручным дифференцированием для оценки лейкоцитоза с бандемией, нейтропенией, анемией и тромбоцитопенией. Газы крови проверяются серийно, чтобы оценить тяжесть ацидоза и потребность в респираторной поддержке или для помощи в отведении жидкости.

    Стандартные методы лечения
    Лечение

    Лечение НЭК зависит от клинической стадии.При подозрении на НЭК I стадии начальное лечение состоит из покоя кишечника с прекращением энтерального питания, назогастральной декомпрессии, посева крови и назначения антибиотиков широкого спектра действия. Пока младенец остается НКО, «ничего во рту», ​​начинают внутривенное парентеральное питание. Необходимо тщательное наблюдение с серийными обследованиями и рентгенограммами. Консультация хирурга проводится после подтверждения НЭК, II или III стадии. Поддерживающая терапия включает респираторную поддержку, инотропную (сердечную) поддержку, жидкостную реанимацию и коррекцию кислотно-щелочного дисбаланса.У пациентов с НЭК может развиться диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС-синдром) (состояние, которое препятствует нормальному свертыванию крови) из-за потребления факторов свертывания, и им требуется переливание продуктов крови. Основным показанием к хирургическому вмешательству при НЭК является перфорированная или некротическая кишка. Другие показания включают клиническое ухудшение и серьезное вздутие живота, вызывающее синдром брюшной полости (дисфункция или отказ органов из-за сильного повышения давления в брюшной полости.) Обычно выполняются два хирургических доступа в зависимости от клинической картины: лапаротомия с резекцией (удалением) некротизированной кишки или первичный перитонеальный дренаж (процедура введения дренажа Пенроуза в пространство в брюшной полости, которое содержит кишечник, желудок и печень. ).

    Профилактика НЭК имеет наибольший потенциал для снижения неблагоприятных исходов, связанных с НЭК. В настоящее время было ясно показано, что грудное молоко защищает от НЭК по сравнению с кормлением смесью [15; 16].Установление стандартизированного протокола кормления с объективными критериями отказа от кормления также снижает риск НЭК [17]. Пробиотики могут предотвращать НЭК за счет восстановления микробной флоры кишечника, но это все еще требует дальнейших исследований в отношении оптимальной дозировки и продолжительности лечения [18].

    Исследовательские методы лечения

    Информация о текущих клинических испытаниях размещена в Интернете по адресу www.clinicaltrials.gov. Все исследования, финансируемые правительством США, а некоторые исследования поддерживаются частным сектором, размещены на этом правительственном веб-сайте.

    Для получения информации о клинических испытаниях, проводимых в Клиническом центре NIH в Бетесде, штат Мэриленд, свяжитесь с отделом приема пациентов NIH:

    (бесплатно): (800) 411-1222 TTY: (866) 411-1010 Электронная почта: [электронная почта protected]

    Для получения информации о клинических испытаниях, спонсируемых из частных источников, обращайтесь:

    www.centerwatch.com

    Для получения дополнительной информации о клинических испытаниях, проведенных в Европе, обращайтесь: https://www.clinicaltrialsregister.eu/

    Информация в базе данных редких заболеваний NORD предназначена только для образовательных целей и не предназначена для замены рекомендаций врача или другого квалифицированного медицинского специалиста.

    Содержание веб-сайта и баз данных Национальной организации по редким заболеваниям (NORD) защищено авторским правом и не может быть воспроизведено, скопировано, загружено или распространено каким-либо образом в коммерческих или общественных целях без предварительного письменного разрешения и согласия. от НОРД. Физические лица могут распечатать одну бумажную копию отдельного заболевания для личного использования при условии, что содержание не изменено и включает авторские права NORD.

    Национальная организация по редким заболеваниям (НОРД)
    Проспект Кеносии, 55., Danbury CT 06810 • (203)744-0100

    Понимание предрасположенности недоношенных детей к некротизирующему энтероколиту (NEC)

  • 1

    Кафецис Д.А., Скеваки С., Косталос С. 2003 Некротический энтероколит новорожденных: обзор. Curr Opin Infect Dis 16 : 349–355

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 2

    Блейкли М.Л., Лалли К.П., Макдональд С., Браун Р.Л., Барнхарт, округ Колумбия, Рикеттс Р.Р., Томпсон В.Р., Шерер Л.Р., Кляйн, доктор медицины, Леттон Р.В., Чвалс В.Дж., Тулукиан Р.Дж., Куркчубаш А.Г., Скиннер М.А., Мосс Р.Л., Hilfiker ML 2005 Послеоперационные результаты новорожденных с крайне низким весом при рождении с некротическим энтероколитом или изолированной перфорацией кишечника: проспективное когортное исследование, проведенное Сетью исследований новорожденных NICHD. Ann Surg 241 : 984–989

    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 3

    Bolisetty S, Lui K, Oei J, Wojtulewicz J 2000 Региональное исследование основных врожденных заболеваний у доношенных новорожденных с некротическим энтероколитом. Acta Paediatr 89 : 1226–1230

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 4

    Plaut AG 1997 Пептиды Trefoil для защиты желудочно-кишечного тракта. N Engl J Med 336 : 506–507

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 5

    Deplancke B, Gaskins HR 2001 Микробная модуляция врожденной защиты: бокаловидные клетки и слой кишечной слизи. Am J Clin Nutr 73 : 1131S – 1141S

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 6

    Витен Д., Корфилд А., Кэрролл Д., Рамани П., Спайсер Р. 2005 Нарушение регенерации слизистой оболочки при некротизирующем энтероколите новорожденных. Pediatr Surg Int. 21 : 153–160

    PubMed

    Google ученый

  • 7

    Муресан З., Пол Д.Л., Гуденаф Д.А. 2000 Окклюдин 1В, вариант белка плотных контактов окклюдин. Mol Biol Cell 11 : 627–634

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 8

    Шен Л., Тернер Дж. Р. 2006 Роль эпителиальных клеток в инициации и распространении воспаления кишечника.Устранение статики: обнажена динамика плотных стыков. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 290 : G577 – G582

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 9

    Нантакумар Н.Н., Фусунян Р.Д., Сандерсон И., Уокер В.А. 2000 Воспаление в развивающемся кишечнике человека: возможный патофизиологический вклад в некротический энтероколит. Proc Natl Acad Sci U S A 97 : 6043–6048

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 10

    Claud EC, Lu L, Anton PM, Savidge T., Walker WA, Cherayil BJ 2004 Онтогенетически регулируемая экспрессия IkappaB в кишечном эпителии и восприимчивость к воспалению, индуцированному флагеллином. Proc Natl Acad Sci U S A 101 : 7404–7408

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 11

    Ford H, Watkins S, Reblock K, Rowe M 1997 Роль воспалительных цитокинов и оксида азота в патогенезе некротического энтероколита. J Pediatr Surg 32 : 275–282

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 12

    Kelly EJ, Newell SJ, Brownlee KG, Primrose JN, Dear PR 1993 Секреция желудочной кислоты у недоношенных детей. Early Hum Dev 35 : 215–220

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 13

    Berseth CL 1989 Гестационная эволюция моторики тонкой кишки у недоношенных и доношенных детей. J Pediatr 115 : 646–651

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 14

    Mowat AM, Viney JL 1997 Анатомические основы кишечного иммунитета. Immunol Rev 156 : 145–166

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 15

    Neutra MR, Mantis NJ, Kraehenbuhl JP 2001 Сотрудничество эпителиальных клеток с организованными лимфоидными тканями слизистой оболочки. Nat Immunol 2 : 1004–1009

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 16

    Шао Л., Серрано Д., Майер Л. 2001 Роль эпителиальных клеток в иммунной регуляции в кишечнике. Семин Иммунол 13 : 163–176

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 17

    Ganz T 2005 Дефенсины и другие противомикробные пептиды: историческая перспектива и обновление. Comb Chem High Throughput Screen 8 : 209–217

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 18

    Ouellette AJ 2004 Дефенсин-опосредованный врожденный иммунитет в тонкой кишке. Best Pract Res Clin Gastroenterol 18 : 405–419

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 19

    Ayabe T, Satchell DP, Wilson CL, Parks WC, Selsted ME, Ouellette AJ 2000 Секреция микробицидных альфа-дефенсинов кишечными клетками Панета в ответ на бактерии. Nat Immunol 1 : 113–118

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 20

    Salzman NH, Polin RA, Harris MC, Ruchelli E, Hebra A, Zirin-Butler S, Jawad A, Martin Porter E, Bevins CL 1998 Экспрессия энтеросолюбильного дефенсина при некротическом энтероколите. Pediatr Res 44 : 20–26

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 21

    Carr R 2000 Производство и функция нейтрофилов у новорожденных. Br J Haematol 110 : 18–28

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 22

    Акелла С.С., Харрис С. 2001 Онтогенез развития НАД + киназы у концептуальных крыс. Toxicol Appl Pharmacol 170 : 124–129

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 23

    Hannet I, Erkeller-Yuksel F, Lydyard P, Deneys V, DeBruyere M 1992 Изменения в развитии и созревании в субпопуляциях лимфоцитов крови человека. Immunol Today 13 : 215–218

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 24

    Mayer L 2003 Иммунитет слизистой оболочки. Педиатрия 111 : 1595–1600

    PubMed

    Google ученый

  • 25

    Adkins B 1999 Функция Т-клеток у новорожденных мышей и людей. Immunol Today 20 : 330–335

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 26

    Peter CS, Feuerhahn M, Bohnhorst B, Schlaud M, Ziesing S, von der Hardt H, Poets CF 1999 Некротический энтероколит: есть ли связь с конкретными патогенами ?. Eur J Pediatr 158 : 67–70

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 27

    Guinan M, Schaberg D, Bruhn FW, Richardson CJ, Fox WW 1979 Эпидемия неонатального некротического энтероколита. Am J Dis Child 133 : 594–597

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 28

    Андерсон К.Л., Коллин М.Ф., О’Киф Дж. П., Чаллапалли М., Майерс Т.Ф., Колдуэлл С.К., Ахмед Г.С. 1984 Широко распространенная эпидемия некротического энтероколита легкой степени неизвестной причины. Am J Dis Child 138 : 979–983

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 29

    Гейнес Р.П., Палмер С., Мартон В.Дж., Холт К.Л., Бухтер Д.С., Фроули Л.В., Перлино С., Канто В.П. мл. 1984 Роль факторов хозяина во вспышке некротического энтероколита. Am J Dis Child 138 : 1118–1120

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 30

    Hill HR, Hunt CE, Matsen JM 1974 Нозокомиальная колонизация клебсиеллами типа 26 в отделении интенсивной терапии новорожденных, связанная со вспышкой сепсиса, менингита и некротического энтероколита. J Pediatr 85 : 415–419

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 31

    Speer ME, Taber LH, Yow MD, Rudolph AJ, Urteaga J, Waller S 1976 Фульминантный неонатальный сепсис и некротический энтероколит, связанный с «неэнтеропатогенным» штаммом Escherichia coli . J Pediatr 89 : 91–95

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 32

    Белл М.Дж., Фейгин Р.Д., Тернберг Дж.Л. 1979 Изменения в частоте некротического энтероколита, связанные с изменением микрофлоры желудочно-кишечного тракта у новорожденных. Am J Surg 138 : 629–631

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 33

    Powell J, Bureau MA, Pare C, Gaildry ML, Cabana D, Patriquin H 1980 Некротический энтероколит. Эпидемия после вспышки Enterobacter cloacae типа 3305573 в отделении интенсивной терапии новорожденных. Am J Dis Child 134 : 1152–1154

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 34

    Broadhead RL, Sehgal KC 1981 Некротический энтероколит, связанный с Salmonella paratyphi B тип 4, 5. Ann Trop Paediatr 1 : 65–68

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 35

    Cushing AH 1983 Некротический энтероколит с Escherichia coli термолабильный энтеротоксин. Педиатрия 71 : 626–630

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 36

    Mollitt DL, Tepas JJ 3rd, Talbert JL 1988 Микробиология перитонита новорожденных. Arch Surg 123 : 176–179

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 37

    Uauy RD, Fanaroff AA, Korones SB, Phillips EA, Phillips JB, Wright LL 1991 Некротический энтероколит у младенцев с очень низкой массой тела при рождении: биодемографические и клинические корреляты. Сеть неонатальных исследований Национального института детского здоровья и человеческого развития. J Pediatr 119 : 630–638

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 38

    Миллар М.Р., Маккей П., Левен М., Лэнгдейл В., Мартин С. 1992 Энтеробактерии и некротический энтероколит новорожденных. Arch Dis Child 67 : 53–56

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 39

    Грегерсен Н., Ван Ниероп В., Фон Готтберг А., Дузе А., Дэвис В., Купер П. 1999 Klebsiella pneumoniae с активностью бета-лактамаз расширенного спектра, связанной со вспышкой некротического энтероколита. Pediatr Infect Dis J 18 : 963–967

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 40

    Hoy CM, Wood CM, Hawkey PM, Puntis JW 2000 Дуоденальная микрофлора у новорожденных с очень низкой массой тела и связь с некротическим энтероколитом. J Clin Microbiol 38 : 4539–4547

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 41

    van Acker J, de Smet F, Muyldermans G, Bougatef A, Naessens A, Lauwers S 2001 Вспышка некротического энтероколита, связанного с Enterobacter sakazakii в сухих молочных смесях. J Clin Microbiol 39 : 293–297

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 42

    Llanos AR, Moss ME, Pinzon MC, Dye T, Sinkin RA, Kendig JW 2002 Эпидемиология некротизирующего энтероколита новорожденных: популяционное исследование. Paediatr Perinat Epidemiol 16 : 342–349

    PubMed

    Google ученый

  • 43

    Mehall JR, Kite CA, Saltzman DA, Wallett T, Jackson RJ, Smith SD 2002 Проспективное исследование частоты и осложнений бактериального заражения энтерального питания у новорожденных. J Pediatr Surg 37 : 1177–1182

    PubMed

    Google ученый

  • 44

    Krediet TG, van Lelyveld N, Vijlbrief DC, Brouwers HA, Kramer WL, Fleer A, Gerards LJ 2003 Микробиологические факторы, связанные с некротическим энтероколитом новорожденных: защитный эффект раннего лечения антибиотиками. Acta Paediatr 92 : 1180–1182

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 45

    Коутс Э. У., Карлович М. Г., Кроитору Д. П., Бюшер Э. С. 2005 Отличительное распределение патогенов, связанных с перитонитом, у новорожденных с очаговой перфорацией кишечника по сравнению с некротическим энтероколитом. Педиатрия 116 : e241 – e246

    PubMed

    Google ученый

  • 46

    Duffy LC, Zielezny MA, Carrion V, Griffiths E, Dryja D, Hilty M, Rook C, Morin F 3rd 1997 Соответствие бактериальных культур с эндотоксином и интерлейкином-6 при некротическом энтероколите. Dig Dis Sci 42 : 359–365

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 47

    Blakey JL, Lubitz L, Campbell NT, Gillam GL, Bishop RF, Barnes GL 1985 Кишечная колонизация при спорадическом неонатальном некротическом энтероколите. J Pediatr Gastroenterol Nutr 4 : 591–595

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 48

    Kosloske AM, Ball WS Jr, Umland E, Skipper B 1985 Клостридиальный некротический энтероколит. J Pediatr Surg 20 : 155–159

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 49

    Ховард Ф.М., Флинн Д.М., Брэдли Дж. М., Ноун П., Саватковски М. 1977 Вспышка некротического энтероколита, вызванного Clostridium butyricum . Ланцет 2 : 1099–1102

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 50

    Cashore WJ, Peter G, Lauermann M, Stonestreet BS, Oh W. 1981 Колонизация клостридий и клостридиальный токсин при некротическом энтероколите новорожденных. J Pediatr 98 : 308–311

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 51

    Хан В.К., Сайед Х., Чанс Г.В., Брабин Д.Г., Шахид В.А. 1983 Вспышка Clostridium difficile некротический энтероколит: случай пероральной терапии ванкомицином ?. Педиатрия 71 : 935–941

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 52

    Лавердьер М., Роберт А., Чикоин Р., Салет Д., Розенфельд Р. 1978 Клостридии при некротизирующем энтероколите. Ланцет 2 : 377

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 53

    Альфа М.Дж., Робсон Д., Дэви М., Бернард К., Ван Цизеле П., Хардинг Г.К. 2002 г. Вспышка некротического энтероколита, связанного с новым видом клостридий, в отделении интенсивной терапии новорожденных. Clin Infect Dis 35 : S101 – S105

    PubMed

    Google ученый

  • 54

    Isaacs D 2003 Десятилетнее многоцентровое исследование коагулазонегативных стафилококковых инфекций в неонатальных отделениях Австралии. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 88 : F89 – F93

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 55

    Hallstrom M, Eerola E, Vuento R, Janas M, Tammela O 2004 Влияние способа родоразрешения и некротизирующего энтероколита на микрофлору кишечника у недоношенных детей. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 23 : 463–470

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 56

    Лю Р.С., Джонсон A 1984 Некротический энтероколит с эпидемическим стафилококком в отделении интенсивной терапии новорожденных. Chin Med J (Engl) 97 : 278–282

    CAS

    Google ученый

  • 57

    Ng KY, Desmond PV, Collier N 1993 Рецидивирующий панкреатит из-за дуоденальной дуоденальной дуоденальной кисты с соединением панкреатических протоков. Aust N Z J Surg 63 : 224–229

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 58

    Могилнер Б.М., Бар-Йохай А., Мискин А., Шиф И., Абуди Ю. 1983 Некротический энтероколит, связанный с ротавирусной инфекцией. Isr J Med Sci 19 : 894–896

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 59

    Rotbart HA, Nelson WL, Glode MP, Triffon TC, Kogut SJ, Yolken RH, Hernandez JA, Levin MJ 1988 Неонатальный ротавирус-ассоциированный некротический энтероколит: исследование случай-контроль и проспективное наблюдение во время вспышки. J Pediatr 112 : 87–93

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 60

    Rotbart HA, Levin MJ, Yolken RH, Manchester DK, Jantzen J 1983 Вспышка неонатального некротического энтероколита, связанного с ротавирусом. J Pediatr 103 : 454–459

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 61

    Биренбаум Э., Хандшер Р., Куинт Дж., Даган Р., Райхман Б., Мендельсон Э, Линдер Н. 1997 г. Вспышка эховируса типа 22, связанная с желудочно-кишечными заболеваниями в отделении интенсивной терапии новорожденных. Am J Perinatol 14 : 469–473

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 62

    Чани С., Московичи О., Лебон П., Руссе С. 1982 Ассоциация коронавирусной инфекции с некротическим энтероколитом новорожденных. Педиатрия 69 : 209–214

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 63

    Лодха А., де Сильва Н., Петрик М., Мур А.М. 2005 Человеческий торовирус: новый вирус, связанный с некротическим энтероколитом новорожденных. Acta Paediatr 94 : 1085–1088

    PubMed

    Google ученый

  • 64

    Карлович М.Г. 1993 Факторы риска, связанные с грибковым перитонитом у новорожденных с очень низкой массой тела при рождении и тяжелым некротическим энтероколитом: исследование случай-контроль. Pediatr Infect Dis J 12 : 574–577

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 65

    Sartor RB 2003 Нацеливание на кишечные бактерии при лечении воспалительных заболеваний кишечника: почему, как и когда. Curr Opin Gastroenterol 19 : 358–365

    PubMed

    Google ученый

  • 66

    Dianda L, Hanby AM, Wright NA, Sebesteny A, Hayday AC, Owen MJ 1997 Мыши с дефицитом бета-альфа-рецептора Т-клеток не могут развить колит в отсутствие микробной среды. Am J Pathol 150 : 91–97

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 67

    Rath HC, Herfarth HH, Ikeda JS, Grenther WB, Hamm TE Jr, Balish E, Taurog JD, Hammer RE, Wilson KH, Sartor RB 1996 Нормальные просветные бактерии, особенно виды Bacteroides, опосредуют хронический колит, гастрит, и артрит у крыс, трансгенных по HLA-B27 / человеческий бета2-микроглобулин. J Clin Invest 98 : 945–953

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 68

    Таурог Дж. Д., Ричардсон Дж. А., Крофт Дж. Т., Симмонс В. А., Чжоу М., Фернандес-Суэйро Дж. Л., Балиш Э., Хаммер Р. Е. 1994. Бестенковое состояние предотвращает развитие воспалительных заболеваний кишечника и суставов у трансгенных крыс HLA-B27. J Exp Med 180 : 2359–2364

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 69

    Видела С., Виласека Дж., Гварнер Ф., Салас А., Тресерра Ф., Креспо Е., Антолин М., Малагелада Дж. Р. 1994 Роль кишечной микрофлоры в хроническом воспалении и изъязвлении толстой кишки крысы. Кишечник 35 : 1090–1097

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 70

    Sadlack B, Merz H, Schorle H, Schimpl A, Feller AC, Horak I 1993 Язвенное колитоподобное заболевание у мышей с нарушенным геном интерлейкина-2. Ячейка 75 : 253–261

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 71

    Beutler B, Rietschel ET 2003 Врожденное иммунное зондирование и его корни: история эндотоксина. Nat Rev Immunol 3 : 169–176

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 72

    Takeda K, Akira S 2003 Toll-рецепторы и устойчивость к патогенам. Cell Microbiol 5 : 143–153

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 73

    Chabot S, Wagner JS, Farrant S, Neutra MR 2006 TLR регулируют функции контроля ворот кишечного фолликула-ассоциированного эпителия. J Immunol 176 : 4275–4283

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 74

    Джиллинг Т., Саймон Д., Лу Дж., Мэн Ф. Дж., Ли Д., Ши Р., Томсон Р. Б., Солиман А., Ардити М., Каплан М. С. 2006 Роль бактерий и TLR4 в моделях некротического энтероколита у крыс и мышей. J Immunol 177 : 3273–3282

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 75

    Hornef MW, Normark BH, Vandewalle A, Normark S 2003 Внутриклеточное распознавание липополисахарида toll-подобным рецептором 4 в эпителиальных клетках кишечника. J Exp Med 198 : 1225–1235

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 76

    Такеда К. 2005 Эволюция и интеграция систем распознавания врожденного иммунитета: Toll-подобные рецепторы. J Ресурс эндотоксина 11 : 51–55

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 77

    Харью К., Глумофф В., Холлман М. 2001 Онтогенез Toll-подобных рецепторов Tlr2 и Tlr4 у мышей. Pediatr Res 49 : 81–83

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 78

    Паниграхи П., Бамфорд П., Хорват К., Моррис Дж. Дж. Младший, Геволб И. Х. 1996 Трансцитоз Escherichia coli на клеточной модели Caco-2: последствия для некротического энтероколита новорожденных. Pediatr Res 40 : 415–421

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 79

    Deitch EA, Berg R, Specian R 1987 Эндотоксин способствует перемещению бактерий из кишечника. Arch Surg 122 : 185–190

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 80

    Ракофф-Нахум С., Паглино Дж., Эслами-Варзане Ф., Эдберг С., Меджитов Р. 2004 Распознавание комменсальной микрофлоры толл-подобными рецепторами необходимо для гомеостаза кишечника. Ячейка 118 : 229–241

    CAS

    Google ученый

  • 81

    Neal MD, Leaphart C, Levy R, Prince J, Billiar TR, Watkins S, Li J, Cetin S, Ford H, Schreiber A, Hackam DJ 2006 Энтероцит TLR4 опосредует фагоцитоз и перемещение бактерий через кишечный барьер . J Immunol 176 : 3070–3079

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 82

    Caplan MS, Kelly A, Hsueh W. 1992 Эндотоксин и индуцированный гипоксией некроз кишечника у крыс: роль фактора активации тромбоцитов. Pediatr Res 31 : 428–434

    CAS

    Google ученый

  • 83

    Musemeche C, Caplan M, Hsueh W, Sun X, Kelly A 1991 Экспериментальный некротический энтероколит: роль полиморфно-ядерных нейтрофилов. J Pediatr Surg 26 : 1047–1049 обсуждение 1049–1050.

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 84

    Fukata M, Michelsen KS, Eri R, Thomas LS, Hu B, Lukasek K, Nast CC, Lechago J, Xu R, Naiki Y, Soliman A, Arditi M, Abreu MT 2005 Толл-подобный рецептор-4 необходим для ответа кишечника на повреждение эпителия и ограничения бактериальной транслокации в мышиной модели острого колита. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 288 : G1055 – G1065

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 85

    Джейнвей CA младший, Меджитов Р. 2002 Врожденное иммунное распознавание. Annu Rev Immunol 20 : 197–216

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 86

    Меджитов Р., Джейнвей К.А. мл. 2002 Расшифровка паттернов «я» и «чужого» с помощью врожденной иммунной системы. Наука 296 : 298–300

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 87

    Stappenbeck TS, Hooper LV, Gordon JI 2002 Регуляция развития кишечного ангиогенеза с помощью местных микробов через клетки Панета. Proc Natl Acad Sci U S A 99 : 15451–15455

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 88

    Shroff KE, Meslin K, Cebra JJ 1995 Комменсальные кишечные бактерии порождают самоограничивающийся гуморальный иммунный ответ слизистой оболочки, постоянно колонизируя кишечник. Infect Immun 63 : 3904–3913

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 89

    Gronlund MM, Arvilommi H, Kero P, Lehtonen OP, Isolauri E 2000 Важность кишечной колонизации в созревании гуморального иммунитета в раннем младенчестве: проспективное последующее исследование здоровых младенцев в возрасте 0-6 месяцев. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 83 : F186 – F192

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 90

    Fanaro S, Chierici R, Guerrini P, Vigi V 2003 Микрофлора кишечника в раннем младенчестве: состав и развитие. Acta Paediatr Suppl 91 : 48–55

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 91

    Саката Х., Йошиока Х., Фудзита К. 1985 Развитие кишечной флоры у младенцев с очень низкой массой тела при рождении по сравнению с нормальными доношенными новорожденными. Eur J Pediatr 144 : 186–190

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 92

    Harmsen HJ, Wildeboer-Veloo AC, Raangs GC, Wagendorp AA, Klijn N, Bindels JG, Welling GW 2000 Анализ развития кишечной флоры у грудных детей и младенцев, вскармливаемых смесями, с использованием методов молекулярной идентификации и обнаружения. J Pediatr Gastroenterol Nutr 30 : 61–67

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 93

    Blakey JL, Lubitz L, Barnes GL, Bishop RF, Campbell NT, Gillam GL 1982 Развитие колонизации кишечника у недоношенных новорожденных. J Med Microbiol 15 : 519–529

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 94

    Schanler RJ, Shulman RJ, Lau C 1999 Стратегии кормления недоношенных детей: положительные результаты кормления обогащенным грудным молоком по сравнению с недоношенными смесями. Педиатрия 103 : 1150–1157

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 95

    Лукас А., Коул Т.Дж. 1990 Грудное молоко и некротический энтероколит новорожденных. Ланцет 336 : 1519–1523

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 96

    Goldman AS 1993 Иммунная система грудного молока: антимикробные, противовоспалительные и иммуномодулирующие свойства. Pediatr Infect Dis J 12 : 664–671

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 97

    Гибсон Г.Р. 1998 Диетическое регулирование микрофлоры кишечника человека с помощью пребиотиков. Br J Nutr 80 : S209 – S212

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 98

    Ли В.Дж., Фермер Дж.Л., Хилти М., Ким Ю.Б. 1998 Защитные эффекты кормления лактоферрином от смертельного шока от эндотоксина у стерильных поросят. Infect Immun 66 : 1421–1426

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 99

    Michie CA 1998 Долгосрочные эффекты грудного вскармливания: роль клеток в грудном молоке ?. J Trop Pediatr 44 : 2–3

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 100

    Neish AS, Gewirtz AT, Zeng H, Young AN, Hobert ME, Karmali V, Rao AS, Madara JL 2000 Прокариотическая регуляция эпителиальных ответов путем ингибирования убиквитинирования IkappaB-альфа. Наука 289 : 1560–1563

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 101

    Plant L, Conway P 2001 Ассоциация Lactobacillus spp. с пятнами Пейера у мышей. Clin Diagn Lab Immunol 8 : 320–324

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 102

    Бакен К.А., Эзендам Дж., Греммер Э.Р., де Клерк А., Пеннингс Дж. Л., Матти Б., Пейненбург А.А., ван Ловерен Х. 2006 Оценка иммуномодуляции Lactobacillus casei Широта: иммунная функция, аутоиммунитет и экспрессия генов. Int J Food Microbiol 112 : 8–18

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 103

    Bergonzelli GE, Granato D, Pridmore RD, Marvin-Guy LF, Donnicola D, Corthesy-Theulaz IE 2006 GroEL Lactobacillus johnsonii La1 (NCC 533) ассоциирован с клеточной поверхностью: потенциальная роль во взаимодействиях с хозяином и желудочный патоген Helicobacter pylori . Infect Immun 74 : 425–434

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 104

    Mack DR, Michail S, Wei S, McDougall L, Hollingsworth MA 1999 Пробиотики подавляют энтеропатогенные E.coli , in vitro, , индуцируя экспрессию гена кишечного муцина. Am J Physiol 276 : G941 – G950

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 105

    Дэни С., Биадаиоли Р., Бертини Дж., Мартелли Е., Рубальтелли Ф.Ф. 2002 Кормление пробиотиками для профилактики инфекции мочевыводящих путей, бактериального сепсиса и некротического энтероколита у недоношенных детей. Проспективное двойное слепое исследование. Biol Neonate 82 : 103–108

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 106

    Lin HC, Su BH, Chen AC, Lin TW, Tsai CH, Yeh TF, Oh W. 2005 Пероральные пробиотики снижают частоту и тяжесть некротического энтероколита у младенцев с очень низкой массой тела при рождении. Педиатрия 115 : 1–4

    PubMed

    Google ученый

  • 107

    Бин-Нун А., Бромикер Р., Вильшански М., Каплан М., Руденски Б., Каплан М., Хаммерман С. 2005 Пероральные пробиотики предотвращают некротический энтероколит у новорожденных с очень низкой массой тела при рождении. J Pediatr 147 : 192–196

    PubMed

    Google ученый

  • 108

    Land MH, Rouster-Stevens K, Woods CR, Cannon ML, Cnota J, Shetty AK 2005 Lactobacillus сепсис, связанный с терапией пробиотиками. Педиатрия 115 : 178–181

    PubMed

    Google ученый

  • 109

    Ledoux D, Labombardi VJ, Karter D 2006 Lactobacillus acidophilus бактериемия после использования пробиотика у пациента со СПИДом и болезнью Ходжкина. Int J STD AIDS 17 : 280–282

    PubMed

    Google ученый

    • Что такое некротический энтероколит (НЭК) у недоношенного ребенка? — Бостон, Массачусетс

    Недоношенный ребенок сталкивается со многими проблемами, включая инфекции, недоразвитые легкие и другие осложнения.Каждый из них может подвергнуть ребенка риску смерти или необратимых нарушений. Некротический энтероколит (НЭК) — одно из серьезных заболеваний, которые могут развиться у недоношенных детей.

    NEC возникает, когда ткань толстой кишки воспаляется. Воспаление может разрушить или повредить ткань толстой кишки. Любой новорожденный может заразиться НЭК, но это чаще встречается у недоношенных детей, особенно когда у ребенка низкая рождаемость и он очень рано.

    Что вызывает у недоношенного ребенка некротический энтероколит?

    NEC — это загадка.Врачи не уверены, почему у некоторых недоношенных детей развивается некротический энтероколит.

    Некоторые причины, по которым у ребенка может развиться это состояние, могут включать:

    • Недостаток кислорода и крови в кишечных тканях младенца
    • Бактерии из окружающей среды

    Несколько факторов могут повысить риск развития НЭК у ребенка, особенно преждевременные роды и низкий вес при рождении. Недоношенные дети, которые пьют смесь вместо грудного молока, также подвержены риску развития НЭК.Грудное молоко легче усваивается ребенком и содержит вещества, которые помогают ему бороться с инфекциями.

    Низкий уровень кислорода при родах и тяжелые роды также увеличивают вероятность НЭК. Когда организм ребенка не получает достаточно кислорода, организм сначала отправляет кислород в сердце и мозг. Кишечник может не получать достаточно кислорода, что приводит к повреждению тканей толстой кишки.

    Если у ребенка инфекция или повреждение ткани толстой кишки серьезное, в стенке кишечника может образоваться отверстие, которое позволяет жидкости просачиваться в брюшную полость ребенка.Эта ситуация чрезвычайно опасна и может привести к серьезным опасным для жизни инфекциям.

    Каковы симптомы NEC?

    Младенцы с высоким риском развития НЭК должны находиться под тщательным наблюдением на предмет выявления симптомов некротического энтероколита. Симптомы НЭК могут развиться в первые две недели после рождения.

    Симптомы NEC могут включать:

    • Пища не проходит через кишечник ребенка правильно
    • У ребенка кровавый стул и испражнения
    • Вздутие живота (вздутие или вздутие живота)
    • Желчь (жидкость зеленоватого цвета) в желудке ребенка
    • Диарея и / или рвота
    • Нестабильная температура тела, частота сердечных сокращений, дыхание или артериальное давление
    • Проблемы с кормлением

    Помимо признаков NEC, медицинские работники и родители также должны следить за признаками инфекции.Признаки инфекции могут включать медленное сердцебиение, апноэ (прерывистое дыхание), летаргию (вялость).

    NEC можно диагностировать, наблюдая за ребенком на предмет признаков некротического энтероколита. Кроме того, врач может назначить рентген, чтобы проверить кишечник младенца на наличие признаков НЭК. Появление газа или воздуха в крупных венах печени ребенка или за пределами кишечника является признаком того, что у ребенка НЭК.

    Как врачи лечат некротический энтероколит?

    Лечение NEC зависит от тяжести и типа симптомов, которые испытывает ваш младенец.Возраст и состояние здоровья ребенка также могут влиять на выбор плана лечения.

    Лечения некротического энтероколита могут включать:

    • Использование внутривенного введения для кормления грудного ребенка и жидкости после прекращения кормления
    • Назначение ребенку антибиотиков для лечения инфекций
    • Сохранение пустого желудка ребенка путем введения трубки через нос в желудок (NG или назогастральный зонд)
    • Оксигенотерапия с использованием дыхательного аппарата
    • Рентген для наблюдения за прогрессом болезни

    В тяжелых случаях НЭК младенцу может потребоваться операция по удалению поврежденной части кишечника или кишечника.Врачам может потребоваться дренировать брюшную полость или выполнить стому (соединение части кишечника или кишечника с отверстием в брюшной полости.

    У младенца могут развиться осложнения, связанные с некротическим энтероколитом. Как обсуждалось выше, отверстие в кишечнике может привести к опасной для жизни инфекции, включая сепсис.

    Некоторые дети с НЭК плохо усваивают питательные вещества или пищу. В кишечнике могут образоваться стриктуры или рубцы. В тяжелых случаях ребенок может умереть из-за некротического энтероколита или осложнений НЭК.

    Можно ли предотвратить NEC?

    В отличие от некоторых других родовых травм или состояний, точная причина NEC остается неизвестной. Следовательно, это сложно предсказать или предотвратить. Однако кормление недоношенных детей грудным молоком может снизить риск НЭК. Кроме того, может помочь регулирование количества грудного молока после того, как ребенок стабилизируется, и постепенное увеличение количества потребляемого им молока.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *