Врожденная миопатия у детей: Миопатия у детей — лечение, причины и симптомы миопатии

Содержание

Врождённые мышечные дистрофии и структурные миопатии

Врождённые (конгенитальные) миопатии — группа генетически обусловленных миопатий, характеризующихся ранним началом (обычно с рождения до 1 года), характерным симптомокомплексом (синдромом «вялого ребёнка» ) и непрогрес­сирующим или медленно прогрессирующим течением. Среди конгенитальных миопатий выделяют конгенитальные мышечные дистрофии и конгенитальные миопатии (структурные миопатии).

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

Большинство конгенитальных миопатий и дистрофий проявляется синдромом «вялого ребёнка». Клинические проявления синдрома «вялого ребёнка» сводятся к выраженной мышечной гипотонии, слабому сопротивлению мышц при пассивных движениях, недержанию головы, задержке моторного развития, гипермобильности суставов. Синдром «вялого ребёнка» также наблюдают при спинальных мышечных атро­фиях и других врождённых заболеваниях ЦНС, болезнях обмена (гликогенозы, аминоацидурии) и др. Приблизительно 80% случаев синдрома «вялого ребёнка» обусловлены первичным поражением ЦНС. Основной метод диагностики врождённых миопатий — морфологическое иссле­дование мышц; ЭМГ лишь подтверждает первично-мышечный характер пораже­ния на начальном этапе дифференциальной диагностики. Наряду с синдромом «вялого ребёнка» отмечаютслабость лицевой мускулатуры, мышц туловища и дыхательной мускулатуры. У большинства развиваются Koнтpaктypы тазобедренных, коленных и локтевых суставов, мышц-разгибателей шеи, сколиоз, позже может присоединиться наруж­ная офтальмоплегия. Несмотря на задержку моторного развития, большинство детей способны самостоятельно сидеть, некоторые могут самостоятельно ходить (при частичном дефиците мерозина). При ЭМГ выявляют первично-мышечный тип изменений, при этом спонтанная актив­ность мышечных волокон либо отсутствует, либо незначительна.

СИМПТОМЫ

Для конгенитальной мышечной дистрофии Фукуямы типичны выраженная мышечная слабость (дети либо вообще не способны самостоятельно ходить, либо начинают ходить только в возрасте 2-8 лет), симптоматическая эпилепсия (у 50%), умственная отсталость, офтальмологическая патология (микрофтальмия, гипоплазия сетчатки, катаракта, близорукость, косоглазие) . Характерны множе­ственные и разнообразные изменения на МРТ (дисплазия, агирия, расширение желудочков, кисты). Для конгенитальной мышечной дистрофии Ульриха, помимо синдрома “вялого ребёнка”, характерны кифоз, гипермобильность дистальных суставов, дисплазия тазобедренных суставов, гиперкератоз. Способность к самостоятельной ходьбе зависит от тяжести течения, однако к 2- 10 годам, как правило, утрачивается из-за выраженных контрактур. Синдром Уолкера-Варбурга — одно из самых тяжёлых конгенитальных нервномышечных заболеваний (средняя продолжительность жизни — 9 мес). Наблюдают многочисленные врождённые аномалии: менингоцеле, агирию, агенезию мозолистого тела, гипоплазию пирамидного тракта, расширение желудочков, микроцефалию, микрофтальмию, гипоплазию зрительных нервов, катаракту, глаукому и другие изменения, приводящие к слепоте, синдром «вялого ребёнка» и бульбарные нарушения.

ЛЕЧЕНИЕ

Лечение должно производиться исключительно врачом-неврологом. Самолечение недопустимо. Специфической терапии не существует, цель лечения — коррекция ортопедических нарушений (дисплазия тазобедренных суставов, сколиоз), профилактика контрактур, поддержание мышечной силы, терапия кардиомиопатии и симптоматической эпилепсии.

Врожденная миопатия > Архив — Клинические протоколы МЗ РК


 


Диагностические критерии



Жалобы и анамнез: заболевание проявляется с рождения или в раннем детском возрасте; задержка в моторном развитии, гипотрофия, мышечная слабость, снижение тонуса и мышечной силы, нарушение походки.



Физикальные обследования



Болезнь центрального стержня

Наследуется по аутосомно-доминантному типу, характеризуется специфическими морфологическими изменениями, при которых в мышечных волокнах в центральной части имеются участки, заполненные компактными миофибриллами — «стержни». Диаметр волокон сохраняется, иногда он даже несколько увеличен.

Клиническая картина характеризуется более или менее значительной мышечной слабостью, преобладающей в проксимальных отделах конечностей, особенно нижних, и диффузной мышечной гипотонией.

Типично отставание в двигательном развитии при нормальном интеллекте. Мышечные атрофии выражены умеренно, сухожильные рефлексы сохранены или нерезко снижены.

Заболевание, как правило, не прогрессирует, к пубертатному периоду возможен регресс симптомов. Продолжительность жизни не ограничивается. Существуют субклинические формы.



Болезнь центрального ядра (миотубулярная миопатия)

Типы наследования: аутосомно-доминантный, аутосомно-рециссивный, рециссивный, сцепленный с Х-хромосомой. Эти обстоятельства говорят о генетической гетерогенности миотубулярной миопатии. Морфологические изменения при миотубулярной миопатии характеризуются уменьшением диаметра мышечных волокон. В центре этих малых волокон миофибриллы отсутствуют или очень рыхло упакованы.

Гистохимические реакции выявляют в центральных областях высокую активность окислительных ферментов. Измененные мышечные волокна в центре очень напоминают эмбриональные мышечные клетки или миотубулы. В связи с этим заболевание получило название митубулярной миопатии. Другое ее название — центронуклеарная, что обусловлено скоплением в центральной части мышечного волокна группы ядер.

Клиника характеризуется генерализованной мышечной гипотонией, слабостью глазодвигательных мышц (двусторонний умеренный птоз, парез наружных мышц глаза), умеренными костными деформациями.

Течение заболевания часто стационарное, но может иметь место регресс симптомов или со слабым прогрессированием. В большинстве случаев клинические симптомы отмечаются с первых дней жизни, но иногда проявляются впервые у взрослых.



Миопатия с врожденной диспропорцией типов волокон

Мышечные волокна делятся на два типа: I тип — красные волокна, II тип — белые. В последнее время II тип подразделяют на II A и II Б типы. В норме типы I и II имеют одинаковые размеры, их соотношение неодинаково в различных мышечных группах, но это различие довольно постоянно. При изучении врожденных форм миопатий с клинической картиной «floppy baby», было показано, что у некоторых больных патоморфологическое исследование выявляет единственный дефект — уменьшение в размерах типа I мышечных волокон и их преобладание, и сохранность величины увеличения в размере типа II волокон.

Иногда отмечается гипертрофия II A типа и отсутствие II Б типа волокон. Каких-либо других специфических изменений не выявляется. Клиническая картина характеризуется генерализованной слабостью, гипотонией, включающей дыхательную мускулатуру. В половине случаев отмечаются мышечные контрактуры разной степени выраженности.

Термин «врожденная миопатия с диспропорцией типов волокон» используется для описания новорожденных с гипотонией и иногда с артрогрипозом.



Немалиновая (нитеобразная) миопатия — наиболее частая форма. Патология состоит в наличии нитеобразных структур вдоль всего длинника пораженных мышечных клеток. Заболевание передается как по аутосомно-рециссивному, так и по аутосомно-доминантному типу. В основном семейные случаи заболевания, но все чаще спорадические случаи.

Клиника проявляется мышечной слабостью диффузного типа, включая мимические мышцы, которая отмечается с рождения. Слабость может распространяться на дыхательную мускулатуру.

Тяжесть состояния широко варьирует — от очень легкой до выраженной слабости с гипотрофией, приводящей к инвалидности. Больные отстают в двигательном развитии, позже начинают сидеть, ходить. Характерно сочетание мышечных симптомов с диспластическими изменениями скелета в виде вытянутой формы лицевого черепа, ретрогнатии «готического неба», деформации грудной клетки, позвоночника.

При биохимическом исследовании находят некоторое повышение активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови.



Митохондриальные миопатии — группа миопатий, в которых специфическим и единственным морфологическим нарушением является патология митохондрий. Наследуются по аутосомно-рециссивному типу. Эта группа миопатий является гетерогенной, поскольку она представлена различными типами нарушения митохондрий.

При митохондриальных миопатиях морфологически может иметь место увеличение числа митохондрий (плеокониальная миопатия), увеличение их размеров (мегакониальная миопатия), неправильное расположение крист, наличие различных включений.



Плеокониальная миопатия — характеризуется эпизодическими приступами, начинающимися с жажды, рвоты, выраженной потребности в соли, профузного пота. Развивается мышечная слабость вплоть до вялой тетраплегии с отсутствием сухожильных рефлексов. Нарушается также речь и глотание. Приступ длится 10-14 дней. Выраженная мышечная слабость наблюдается с рождения, с возрастом может даже несколько уменьшаться. При морфологическом исследовании в мышечных волокнах обнаружены митохондрии гигантских размеров.



Илеокониальная миопатия — характеризуется медленно прогрессирующей слабостью и похуданием мышц проксимальных отделов конечностей. Отличительной особенностью заболевания явилось наличие приступов усиления мышечной слабости до состояния параличей. Такие приступы длились каждый раз от 10 до 14 дней, при этом появлялась потребность в приеме большого количества поваренной соли. При морфологическом исследовании биоптата мышц было обнаружено огромное количество митохондрий средней величины. Скопления митохондрий замещали миофибриллярный аппарат и располагались в околоядерных областях.



Врожденная мышечная дистрофия — гипотония и артрогрипоз определяются с рождения. Сухожильные рефлексы либо сохранны, либо отсутствуют, но из-за контрактур суставов их бывает трудно оценить. Врожденные контрактуры могут вовлекать различные суставы, но наиболее часто они приводят к кривошее и косолапости. Характерный симптом — врожденный вывих бедра.



Лабораторные исследования: возможно повышение уровня КФК в сыворотке крови.



Инструментальные исследования: 


1. Компьютерная томография головного мозга для исключения органического поражения.


2. Электроэнцефалография (ЭЭГ) — изменения ЭЭГ неспецифичны.


3. Электромиография (ЭМГ) — выявляет первичный мышечный дефект, снижение амплитуды ЭМГ максимального напряжения, длительность потенциалов ДЕ уменьшена, увеличение числа полифазных потенциалов без увеличения их длительности, иногда ЭМГ имеет смешанный тип.


4. Магниторезонансная томография (МРТ) головного мозга — в настоящее время является методом выбора при диагностике пороков и аномалий и дегенеративных изменений головного мозга.


5. Нейросонография — выявляет наличие структурных изменений, расширение желудочковой системы, пороки и дизгенезии до закрытия родничка.


6. ЭКГ — изменения, указывающие на обменно-дистрофические изменения в миокарде.



Показания для консультаций специалистов:


1. Логопед — для выявления нарушения речи, дизартрий.


2. Психолог — для определения психического статуса ребенка.


3. Ортопед — для выявления контрактур, костных деформаций.


4. Протезист — для подбора ортопедической обуви, фиксирующих лонгет.


5. Окулист — осмотр глазного дна, выявление страбизма, нарушений зрения.


6. Кардиолог — выявление обменно-дистрофических и диспластических изменений сердца.


7. ЛОР-сурдолог — для определения тугоухости.



Минимум обследования при направлении в стационар:


1. Общий анализ крови.


2. Общий анализ мочи.


3. Кал на яйца глист.


4. АЛТ.


5. АСТ.



Основные диагностические мероприятия:


1. Общий анализ крови.


2. Общий анализ мочи.


3. Логопед.


4. Психолог.


5. Окулист.


6. Ортопед.


7. ЭЭГ.


8. Врач ЛФК.


9. Физиотерапевт.


10. Электромиография (ЭМГ).


11. ЭКГ.


12. Кардиолог.


13. ЛОР-сурдолог.


14. Определение креатинкиназы в сыворотке крови.



Перечень дополнительных диагностических мероприятий:


1. Компьютерная томография головного мозга.


2. Нейросонография.


3. Нейрохирург.


4. Протезист.


5. МРТ головного мозга.


6. ЭхоКГ.


7. R-графия грудной клетки.


8. УЗИ органов брюшной полости.


9. Генетик.


10. ЛОР сурдолог.


11. ЭЭГ.


12. ИФА на ТТГ. 


13. Эндокринолог.


14. Мышечная биопсия.

Врожденная миопатия

Узнать больше о заболеваниях на букву «В»:
Вегетативное состояние,
Вентрикулярт,
Вестибулярная атаксия,
Вестибулярный нейронит,
Вибрационная болезнь,
Вирусный менингит,
Вирусный энцефалит,
Височная эпилепсия,
Внутримозговая гематома,
Внутримозговые опухоли полушарий мозга,
Внутричерепная гипертензия,
Воспалительная миопатия,
Воспалительная полиневропатия,
Врожденная миопатия,
Врожденная парамиотония,
Вторичный паркинсонизм

Описание, классификация и причины заболевания

Патология имеет генетически выраженную природу, характеризуется врожденными нарушениями в строении мышечных структур организма. В зависимости от типа заболевания проявляется степень тяжести первичных и последующих признаков в клинической картине. Общая составляющая недуга состоит в явном тонусном снижении функций мышечной ткани, проявляющаяся в диффузной слабости.

Понятие «врожденная миопатия» включает целый ряд врожденных заболеваний, относящихся к категории редко встречающихся, но имеющих набор схожих симптомов и физиологических проявлений. Подразделяются они лишь по степени и локализации поражения мышечных волокон. Выявлена наследственная природа патологии, при этом дегенерирует ген, отвечающий за производство белков, которые является основополагающими в строение мышечного волокна. Результатом подобных изменений становится снижение сократительной способности мышечного аппарата и проявление его ослабленности. Как правило, заболевание становится заметно уже в раннем детстве, его признаки сохраняются на протяжении всей жизни человека. Чаще всего дегенеративные процессы протекают замедленно и без тяжелых проявлений, большинство пациентов вовсе не замечают явного прогрессирования аномалии.

За основу распределения заболевания по видам берется два блока информации:

  • местоположение мутировавшего гена;
  • тип белка, который претерпевает изменения.

В зависимости от полноты полученных исследовательским путем данных классифицируются подвиды врожденной миопатии:

  • Немалиновая патология, деформация центрального стержня, миотобулярное поражение – данные болезни основываются на известных специалистам измененных генах и дефектных белковых соединениях.
  • Десмин-связанная аномалия, актинзависимая миопатия – эти патологии определяются при наличии данных о мутировавшем гене, однако аномальный белок остается неизвестным.
  • Диспропорция мышечных волокон, центронуклеарное поражение, патология с множественными стержнями – при постановке диагноза специалисты не могут ответить на вопрос, какой именно участок ДНК мутировал, и какой белок не поддается синтезу.

Симптоматика патологии

Заболевание проявляется уже с первых дней жизни ребенка. Такие дети отличаются вялостью, слабостью, недостаточной физической активностью, малым объемом мускульной структуры, трудно и слабо прикладываются к груди, так как им не хватает сил для качественного сосания. С ростом ребенка мышечная ослабленность становится более заметной. Ребенку трудно подняться, залезть на стул, ходить, переложить вещь с места на место и т.д. По степени тяжести имеют место вариации, но в большинстве случаев существенного прогресса атрофического процесса не происходит. При тяжелом поражении ребенок так и не может научиться ходить, что приковывает его к инвалидному креслу. Тем не менее, те навыки, которые приобретаются человеком с детского возраста, на протяжении жизни не утрачиваются.

Существуют и косвенные признаки описываемого заболевания, проявляющиеся в физиологических, анатомических особенностях. У небольшого числа пациентов отмечается:

  • изменение формы лицевой части – узкие, вытянутые черты черепа;
  • высокое (в сравнении с нормой) небо;
  • искривление позвоночного столба различной степени тяжести;
  • кривоногость;
  • врожденный вывих бедра.

Так как аномалия охватывает все мышечные структуры организма, страдает и мышечный аппарат дыхательной системы. Это опасно хроническим кислородным голоданием, у ребенка развивается дыхательная недостаточность. Это чревато возникновением таких сопутствующих нарушений, как часто повторяющийся бронхит, различные типы пневмонии. Дыхательная недостаточность особо опасна для грудных детей, так как может привести к внезапной остановке дыхания и смерти.

Если во время диагностики выявлена миопатия центрального стержня, помимо мускулатурой слабости главными признаками данной аномалии выступают:

  • недостаточная мимика лица;
  • невысокий рост, миниатюрность фигуры;
  • явная деформация костей и позвоночника;
  • наличие некротических вкраплений в забранной на анализ мышечной ткани.

Остальные виды миопатии характеризуются разной степенью проявления следующей симптоматики:

  • недостаточная двигательная активность во внутриутробном периоде развития;
  • синдром вялого ребенка;
  • синдром ригидного позвоночника;
  • расстройство глотательной и дыхательной функций;
  • атрофия мимических мышц лицевой части.

Диагностические методы выявления

Так как основная симптоматика становится заметной уже с первых дней жизни (реже на более поздних этапах развития, еще реже в юношестве), заподозрить наличие такого заболевания, как врожденная миопатия, удается при первом же осмотре у невролога. Специалист проводит первичное тестирование по замерам силы и тонуса мышечного аппарата – эргометрию. Для сбора дополнительных данных для анамнеза применяются такие инструментальные методики, как электромиография, миотометрия и электротонометрия.

Для постановки итогового диагноза врачу необходимо исключить похожие по симптоматике заболевания, вызванные воспалительной причиной, инфицированием и т.д. О развитии врожденной классической миопатии говорит тот факт, что у пациентов с таки диагнозом отсутствует болезненность в атрофированных мышцах, самочувствие остается удовлетворительным, нет признаков протекающего воспалительного процесса, отмечающегося отечностью, повышением местной температуры тела и пальпируемых уплотнений ткани.

Самым информативным способом определения патологии выступает анализирование полученных мускульных волокон в результате биопсии. Каждый тип заболевания меняет структуры ткани по-разному. Определив эти изменения, выявляется форма болезни, ставится окончательный диагноз. Имеют место случаи неспецифической деструктуризации мышц, что затрудняет постановку клинического заключения.

Лечение и восстановительные меры

Так как рассматриваемое аномальное состояние является генетически обусловленным, заместить генерируемый собственным организмом белок не представляется возможным. Ни один из примененных ранее способов лечения не привел к положительным результатам. Симптоматика сохраняется на протяжении всей жизни больного. Лечебные манипуляции заключаются в поддерживающих процедурах, снижающих риск развития сопутствующих осложнений. Так, в младенчестве, если наблюдается сильное снижение тонуса, медики направляют все усилия на снижение дыхательной дисфункции. Параллельно нарушена и функция глотания, поэтому питательные растворы вводятся посредством зондирования. Проводится терапия бронхо-легочных патологий при первых признаках их появления.

Поддерживать удовлетворительное физическое состояние и качество жизни помогают такие процедуры, как систематические курсы массажа, терапия с помощью воды, посещение физиокабинета. С ростом возрастной категории пациента может понадобиться помощь ортопеда, который проведет возможную коррекцию. Если человек тяжело адаптируется в социуме на фоне своего заболевания, рекомендуется обратиться за психотерапевтической помощью, к общению в адаптационных группах.

(PDF) Врожденные миопатии опубликованаPages from Nevrology 1-2018 text правка++ Copy

15

NEVROLOGICHESKIY ZHURNAL

, № 1, 2018

DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9545-2018-23-1-9-15

REVIEWS

A case based approach. DOI 10.12000 7 (978-3-319-675-5006-

27) Springer Int. Publ. Switzerland 2014, p. 120-22.

15. Jungbluth H., Sewry C., Brown S. Minicore myopathy in

children: a clinical and histopathological study of 19 cases.

Neuromuscul. Disord 2000; 10: 264-73.

16. Jungbluth H., Sewry C., Brown S. Minicore myopathy with

ophthalmoplegia caused by mutations in the ryanodine receptor

type 1 gene. Neurology 2005; 65: 1930-5.

17. Jungbluth H., Beggs A., Bonnemann C. et al. 111 th ENMC

International Workshop on Multi-minicore Disease. 2nd

International MmD Workshop, 9-11 November 2002, Naarden,

the Netherlands. Neuromuscul Disord 2004; 14 (11): 754–66.

18. Cullup T. et al. Mytations in MYH7 cause multi-minicore disease

with variable cardiac involvement. Neuromuscul. Disord. 2012;

22: 1096–1104.

19. Lainge N.G., Sewry C, Lamond P, In: Myopathies. Vol.86.

Elselvier 2007, p. 15

20. Shy G.M., Engel W.K., Somer J.E. et al. Nemaline myopathy. A

new congenital myopathy. Brain; 1963 79: 793–810.

21. Wallgren-Petterson C. Congenital nemaline myopathy. J. Neurol.

Sci 1989; 89:1–14.

22. Serratrice C. Clinical semiology of neuromuscular disease. Acta

Myologica 2007; 26: 1–4.

23. Wallgren-Pettersson C., Laing N.G. Nemaline myopathy.

In: Emery A.E.H. ed. Neuromuscular disorders: Clinical and

molecular genetics. Chichester J. Wiley, 1998 pp. 247-62.

24. Wallgren-Pettersson C., Claeke A. The congenital myopathies.

In: Rimoin D.I., Connor J.M., Pyeritz R.E. eds. Emery and

Rimoin’s principles and practice of medical genetics. 3rd ed.

Edinburg: Churchill Livingstone 1998: 2367–86.

25. Feng J.J., Marston S. Genotype-phenotype correlations in ACTA1

mutations that cause congenital myopathies, Neuromuscul.

Disord 2009; 19 (1): 6–16.

26. Lehtokari V.L., et al. Nemaline myopathy caused by mutation

with nebulin gene, as a distal myopathy Neuromuscul. Disord

2011; 8: 556–62.

27. Hausmanowa-Petrusewicz I., Fidziaska A., Badurska B. Unusual

course of nemaline myopathy. Neuromuscul. Disord 1992; 5/6:

413–418.

28. Amato A., Russell J. Neuromuscular diseases. New York, 2008.

p.584.

29. Jungbluth H., Sewry M.R., Counsell S. et al. Magnetic resonance

imaging of muscle in nemaline myopathy. Neuromuscul. Disord

2004, 14: 779–84.

30. North K., Romero N. In 109th ENMC International workshop:

5th workshop on nemaline myopathy. 11th-13th October

Naarden, the Netherland. Neuromuscul Disord 2003; 13 (6):

502–503.

31. Pelin K. In 161st ENMC Intern. Workshop on nemaline

myopathy and related disorders. Laing N.G, Wallgren-Pettersson

С. eds. Newcastle upon Tyne, 2008. Neuromuscul Disord 2009;

19 (4): 303.

32. Spiro A.J., Shy G.M., Gonatas N.K. Myotubular myopathy.

Persistence of fetal muscle in an adolescent boy. Arch. Neurol

(Chicago) 1966; 14: 1–14.

33. Romero N. Centronuclear myopathy: A widening concept.

Neuromuscul. Disord 2010; 20: 223–8.

34. Schessl J., Medne L., Hu Y. et al. MRI in DNM2-related

centronuclear myopathy. Evidency for highly selective muscle

involvement. Neuromuscul. Disord 2007; 17: 28–32.

35. Bitoun M., Maugentre S., Jeannet P.Y. et al. Mutations in dynamin

2 cause dominant centronuclear myopathy. Neurology 2005; 37:

120–9.

36. Tosch V., Vasti N., Kretz Ch. et al. Novel molecular diagnostic

approaches for X –linked centronuclear (myotubular) myopathy

reveal intronic mutations. Neuromuscul. Disord 2010; 20 (6):

375–81.

37. Shingde M.V., Spring P.J., Maxwell A. et al. Myosin storage

(hyaline body) myopathy. A case report. Neuromuscul. Disord

2006; 16 (12): 882–6.

Занимался спортом, но всегда отставал в беге от

сверстников. В 44 года появилась повышенная утом-

ляемость после физических нагрузок, часто возни-

кали боли в икрах, которые сохранялись в течение

нескольких дней. В 49 лет появились затруднения

при подъеме по лестнице и поднимании рук выше

головы. Он мог выполнять работу инженера. При ос-

мотре: легкая слабость круговых мышц глаз, похуда-

ние мышц плечевого пояса, проксимальных отделов

рук и ног, «крыловидные» лопатки со снижением

мышечной силы. Более заметная слабость была в

mm. iliopsoas eu quadriceps. Из положения лежа мог

сесть только с помощью рук. КК 490 м/е (норма ме-

нее 175). На ЭМГ – признаки миопатии. ЭКГ – нор-

ма. Респираторная функция без грубых нарушений.

ПЦР – гетерозиготная миссенс-мутация в экзоне 37

MYH7 гена, кодирующего тяжелую цепь миозина. В

биопсированной мышце под сарколеммой обнаруже-

ны гиалиновые тельца в 20-40% мышечных волокон,

которые окрашиваются в бледно-красный цвет гема-

токсилин-эозином и бледно-зеленый – по Гомори.

При биохимическом и иммуногистохимическом ис-

следовании обнаруженные тельца содержат миозин

[37].

Финансирование. Исследование не имело спон-

сорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об от-

сутствии конфликта интересов.

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

1. Goebel H. Congenital myopathies with inclusion bodies. Neuro-

muscul. Disord 1998; 8: 162–68.

2. Serratrice G. et al. Un cas de myopathy centronycleare de l’adulte

de topographie facio-scapulo-peroniere. Rev. Neurol. (Paris)

1987; 143: 693–97.

3. Kaplan J-G., Hamroun D. The 2013 version of the gene table

of monogenic neuromuscular disorders. Neuromuscul. Disord

2012; 22: 1108–35.

4. Shy G.M., Magee K.R. A new congenital non-progressive my-

opathy. Brain 1956; 79: 610–21.

5. Greeneld J.G., Cornman, Shy G.M. The progressive value of

muscle biopsy in the “oppy infant”. Brain 1968; 81: 461–84.

6. Dubowitz V., Pearse A.G.E. Oxidative enzymes and phosphory-

lase in central core disease in muscle. Lancet 1960; 2: 23-4.

7. North K. What’s new in congenital myopathies? Neuromuscul.

Disord 2008; 16: 433-42.

8. Shuaib A., Paasuke R.T., Brownell A.K.W. et al. Central core

disease. Clinical features in 13 patients. Medicine 1987; 66 (5):

389-96.

9. Griggs R.C., Mendell J.R., Mille r R.G. Evaluation and treatment

of myopathies. Philadelphia: F.A. Davis Company, 1995, pp.93

— 153

10. Romero N.B., Herasse M., Monnier N. et al. Clinical and

histopathological aspects of central core disease associated and

non-associated with RYR1 locus. Acta Myologica 2005; 24:70-

73.

11. Sewry C. A. The role of immunocytochemistry in congenital

myopathies. Neuromuscul. Disord 1998; 8: 394-400.

12. Jungbluth H., Davis M.R., Muller C. et al. Magnetiс imaging

of muscle in congenital myopathies associated with RYR1

mutation. Neuromuscul. Disord 2004; 14: 785–50.

13. Wedel D. Malignant hyperthermia and neuromuscular disease.

Neuromuscul. Disord 1992; 2: 157–64.

14. Angelini C. Central core myopathy with malignant hyperthermia.

Chapter 27. In: Angelini C. ed. Genetic Neuromuscular disorders.

Немалиновая миопатия — ДНК-диагностика — немалиновой миопатии

Немалиновая миопатия является одной из форм врожденной миопатии и характеризуется аномальными скрученными или палочковидными структурами в мышечных волокнах при гистологическом исследовании (NEMA по-гречески означает «нить»). Клинический фенотип значительно варьирует как по возрасту манифестации, так и тяжести течения. Мышечная слабость обычно начинается с проксимальных мышц, с привлечением лица, бульбарных и дыхательных мышц. Попытки классификации немалиновых миопатий осложняются широкой клинической гетерогенностью. На данный момент выделяют две клинические группы: «типичная» и «тяжелая». Типичная немалиновая миопатия является наиболее распространенной формой, характеризующаяся инфантильной гипотонией и слабостью мышц. Это медленно прогрессирующее или непрогрессирующее заболевания, при котором пациенты по достижении взрослого возраста еще способны к самостоятельному передвижению. Тяжелая форма заболевания характеризуется отсутствием спонтанного движения или дыхания при рождении, артрогрипозом, и смертью в первые месяцы жизни. Много реже встречаются больные с началом заболевания в подростковом или даже взрослом возрасте. Однако немалиновая миопатия начинающаяся во взрослом возрасте чаще является ненаследственной, а вторичными проявлениями другого заболевания.

К немалиновым миопатиям могут приводить мутации в следующих генах: 











Тип заболевания OMIM Тип наследования

Ген/локус

Белок Отличительные черты
NEM 1 609284 АД, АР TPM3 тропомиозин-3 Могут быть как типичная, так и тяжелая формы
NEM 2 256030 АР NEB небулин Наиболее распространенная форма. Могут быть как типичная, так и тяжелая формы
NEM 3 161800 АД, АР ACTA1 >актин Могут быть как типичная, так и тяжелая формы
NEM 4 609285 АД TPM2 бета-тропомиозин Могут быть как типичная, так и тяжелая формы
NEM 5 605355 АР TNNT1 тропонин T1 Частота заболевания у Амишей 1 к 500 населения (немалиновая миопатия Амишей)
NEM 6 609273 АД KBTBD13 не известен Манифестация после периода нормального моторного развития (4-5 лет) с трудностей при беге, поднимании по лестнице, прыжках с последующим присоединением слабости проксимальных групп мышц. Медленная прогрессия без инвалидизации.
NEM 7 610687 АР CFL2 кофилин-2 Могут быть как типичная, так и тяжелая формы
NEM 8 615348 АР KLHL40 не известен  Тяжелая форма, внутриутробная акинезия или гипокинезия, сопровождаемые контрактурами, переломами, легочной недостаточностью, трудностями глотания. Лицевая мускулатура в процесс не вовлечена. Большинство пациентов умирает в младенчестве.
NEM 9 615731 АР KLHL41 не известен Могут быть как типичная, так и тяжелая формы

Мутации в гене NEB (тип 2) являются наиболее распространенной причиной немалиновой миопатия.

Вторым по частоте заболеванием среди немалиновых миопатий является NEM 3 типа, к которому приводят мутации в гене ACTA1.

Ген ACTA1 расположен на коротком плече 1 хромосомы (1q42.1) и состоит из 7 экзонов, 6 из которых являются кодирующими (2-6 экзоны). ACTA1 кодирует белок альфа-актин, основную форму актина в скелетных мышцах взрослого человека. Он является главной частью тонкой нити саркомера и, взаимодействуя с другими мышечными белками, создает усилие для сокращения мышц. Актин составляет от 10 до 20% всего клеточного белка и играет жизненно важную роль в целостности клеток, структуре и подвижности.  Показано, что этот белок высоко консервативен и практически не менялся в ходе эволюции. Его функционирование зависит от баланса между мономерной (глобулярной) формой (G-актин (42 КД)) и филаментами ( F-актин, линейный полимер из субъединиц G-актина).

Миопатия, вызываемая мутациями в гене ACTA1, является клинически полиморфной. Проявления варьируют начиная от тяжелой врожденной генерализованной гипотонии, со смертью от дыхательной недостаточности в течение первого года жизни, до мягкой миопатии в детстве с достижением взрослого возраста. Описан внутрисемейный клинический полиморфизм как по возрасту начала заболевания, так и клинической тяжести. При биопсии у некоторых пациентов выявляют классические стержни, в то время как у других могут обнаруживаться также внутриядерные стержни, изменения типа ядер или диспропорция волокон.

В Центре Молекулярной Генетики проводится анализ всей кодирующей последовательности гена ACTA1 методом прямого автоматического секвенирования.

Немалиновая миопатия

Врожденная миопатия — причины, симптомы, диагностика и лечение

Врожденная миопатия — врожденное заболевание, обусловленное генетически детерминированными нарушениями в строении мышечной ткани. Врожденная миопатия проявляется диффузной мышечной слабостью и снижением мышечного тонуса, выраженность которых значительно варьирует в зависимости от вида миопатии. В тяжелых случаях врожденная миопатия может привести к гибели ребенка от дыхательной недостаточности. Диагностируется врожденная миопатия в основном по результатам морфологического исследования образцов, полученных при биопсии мышц; электромиография, эргометрия и исследование мышечного тонуса имеют лишь вспомогательное значение. Врожденная миопатия может потребовать мероприятий по борьбе с дыхательными нарушениями, обеспечению зондового питания, коррекции имеющихся ортопедических деформаций и пр.

Общие сведения

Термин «врожденная миопатия» применяется в неврологии в отношении целой группы достаточно редких наследственных болезней, которые имеют сходную клиническую картину и дифференцируются лишь по специфическим морфологическим изменениям в строении мышечной ткани. К наиболее часто встречаемым видам врожденной миопатии относятся: болезнь центрального стержня, немалиновая миопатия, миотубулярная миопатия, миопатия с множественными стержнями и врожденная диспропорциональность типов мышечных волокон.

Врожденная миопатия является генетически обусловленным заболеванием. В зависимости от вида миопатии аномалия может локализоваться в различных локусах хромосом и передаваться по наследству доминантно, рецессивно или сцеплено с Х-хромосомой. Наличие аномального гена приводит к нарушению синтеза того или иного белка, входящего в структуру мышечной ткани. В результате изменяется строение мышечных волокон, что негативно отражается на их сократительной способности и приводит к генерализованной мышечной слабости. Обычно врожденная миопатия проявляется в раннем детском возрасте. Ее симптомы сохраняются в течение всей жизни пациента. В большинстве случаев врожденная миопатия характеризуется доброкачественным течением со слабым прогрессированием или вовсе без него.

Врожденная миопатия

Классификация врожденной миопатии

В основу классификации врожденной миопатии были положены 2 признака: наличие информации о локализации генной аномалии и данных о том, какой именно белок мышечной ткани является дефектным. В соответствии с этим выделяется врожденная миопатия с известным мутантным геном и определенным дефектным белком (немалиновая миопатия, болезнь центрального стержня, миотубулярная миопатия), врожденная миопатия с неопределенным дефектным белком, но установленным мутантным геном (десмин-связанная и актинзависимая миопатии) и врожденная миопатия, для которой неизвестными остаются и ген, и дефектный белок (врожденная диспропорция типов волокон, центронуклеарная миопатия, миопатия с множественными стержнями).

Симптомы врожденной миопатии

Врожденная миопатия в первые месяцы жизни ребенка характеризуется наличием синдрома «вялого ребенка»: диффузным снижением мышечного тонуса, легкой мышечной слабостью, плохим развитием мускулатуры и ослабленным сосанием. По мере развития ребенка мышечная слабость становится более заметной. Она проявляется невозможностью подняться с пола, залезть на стул, затруднениями при ходьбе и других действиях, которые без проблем выполняют другие дети того же возраста. Мышечная слабость при врожденной миопатии может быть выражена в различной степени. Обычно не наблюдается ее существенное прогрессирование. В тяжелых случаях ребенок так и не может встать на ноги и вынужден всю жизнь передвигаться на каталке. Но те навыки, которые были им приобретены, уже не утрачиваются.

Наибольшая опасность врожденной миопатии связана со слабостью дыхательной мускулатуры. При умеренной мышечной слабости отмечается постепенное развитие дыхательной недостаточности, частые бронхо-легочные заболевания (бронхит, очаговая пневмония, застойная пневмония и др.). Выраженная слабость дыхательных мышц может приводить к быстрому развитию дыхательной недостаточности и гибели ребенка в младенческом возрасте.

В некоторых случаях врожденная миопатия сочетается с дисморфичными чертами (высокое небо, удлиненная и узкая форма лица) и скелетными аномалиями (кифоз, сколиоз, косолапость, грудь сапожника, врожденный вывих бедра).

Характеристика отдельных видов врожденной миопатии

Болезнь центрального стержня наследуется аутосомно-доминантно, известны также отдельные спорадические случаи заболевания. Врожденная миопатия этого вида проявляется задержкой двигательного развития в период первого года жизни, реже обнаруживается у взрослых пациентов, часто сопровождается слабостью мимической мускулатуры. Характерен небольшой рост больных и хрупкая фигура, наличие скелетных деформаций. У пациентов с этим видом врожденной миопатии отмечается повышенный риск возникновения злокачественной гипертермии. В биоптате мышечной ткани выявляют мышечные волокна с единичными или множественными зонами асептического некроза.

Немалиновая врожденная миопатия включает актинопатию, небулинопатию, тропомиозинопатию и тропонинопатию. Ее наследование происходит чаще по аутосомно-доминантному принципу, но также встречается рецессивное наследование и спорадические случаи заболеваемости. Классическая форма немалиновой врожденной миопатии характеризуется синдромом вялого ребенка. Тяжелая форма проявляется еще во внутриутробном периоде в виде акинезии плода, а при рождении ребенка — тяжелыми двигательными нарушениями, слабостью мышц лица и дыхательной недостаточностью. Легкая форма этого типа врожденной миопатии диагностируется после периода раннего детства, иногда — в подростковом возрасте, и протекает без слабости лицевой мускулатуры. Существует также специфическая форма немалиновой врожденной миопатии, при которой возможно развитие офтальмоплегии, кардиомиопатии, синдрома ригидного позвоночника. Морфологическое исследование обнаруживает наличие в мышцах характерных палочко- или нитеподобных телец.

Миотубулярная врожденная миопатия чаще наследуется как аутосомная, при которой мышечная слабость выражена в легкой степени и может наблюдаться как у девочек, так и у мальчиков. Х-сцепленная миотубулярная врожденная миопатия поражает только лиц мужского пола и характеризуется более тяжелым течением со слабостью лицевых мышц, расстройством глотания и дыхательной функции. В биоптате мышечной ткани преобладает поражение волокон I типа. Отмечается центральное расположение ядер миоцитов, что соответствует мышечной ткани эмбриона на 8-10 недели беременности. В связи с эти большинство исследователей рассматривают миотубулярную миопатию как результат недоразвития мышечной ткани.

Миопатия с множественными стержнями чаще наблюдается как аутосомно-рецессивное заболевание, хотя возможен и доминантный тип наследования. Типична мышечная слабость в проксимальных отделах, которая наблюдается в грудном возрасте. Намного реже заболевание дебютирует в более старшем возрасте. В таких случаях отмечается генерализованная мышечная слабость. В мышечном биоптате определяются клетки с отсутствием митохондрий, деструкция сакромеров и гипотрофия мышечных волокон.

Врожденная диспропорция типов мышечных волокон проявляется генерализованной слабостью мышц, в том числе и лицевых, мышечной гипотонией, аномалиями скелета. Тип наследования этой врожденной миопатии пока не установлен. В биоптате мышц наблюдается увеличение количества и малый размер волокон I типа на фоне гипертрофии или нормального размера волокон II типа.

Диагностика врожденной миопатии

В легких случаях только прицельный осмотр с исследованием мышечной силы и тонуса позволяет неврологу заподозрить наличие у ребенка врожденной миопатии. Тщательное исследование мышц с проведением силового тестирования (эргометрии), стандартной и стимуляционной электромиографии, миотонометрии или электротонометрии позволяет получить дополнительные данные, свидетельствующие в пользу диагноза «врожденная миопатия». Исключить генерализованную воспалительную миопатию (дерматомиозит, полимиозит) и диффузный миозит позволяет отсутствие болевого синдрома, уплотнений и воспалительной отечности мышц.

Окончательно врожденная миопатия может быть диагностирована только после результатов морфологического исследования мышечной ткани, полученной путем биопсии мышц. Лишь это обследование позволяет определить специфичные для каждого вида миопатии изменения и установить точный диагноз. Однако даже биопсия не всегда позволяет достоверно верифицировать тип врожденной миопатии.

Лечение врожденной миопатии

К сожалению, на сегодняшний день не существует достаточно эффективных способов лечения и врожденная миопатия сохраняет свои проявления в течение всей жизни больного. Возможные методы терапии направлены на поддержание как можно более высокого уровня жизнеспособности пациента. Если врожденная миопатия сопровождается значительным снижением мышечной силы, в первые месяцы жизни медицинские мероприятия заключаются в борьбе с дыхательной недостаточностью, обеспечении питания через желудочный зонд, купировании бронхо-легочных осложнений. Благоприятное влияние на состояние больных в любом возрасте оказывает массаж, водолечение и физиотерапевтические процедуры. В более старшем возрасте может потребоваться ортопедическая коррекция имеющихся нарушений и социальная адаптация пациентов.

Вестник РГМУ

Врожденные стержневые миопатии — это клинически и генетически гетерогенная группа врожденных миопатий, общий гистопатологический признак которых — наличие участков с уменьшенной окислительной активностью при биопсии мышц. Взаимосвязь клинико-генетических, патогенетических и морфологических характеристик этой группы миопатий до конца не изучена. Целью исследования было проанализировать соответствие клинико- морфологических характеристик пациентов с врожденными миопатиями/миодистрофиями и результатов экзомного секвенирования, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS). В исследовании участвовали 8 детей (2 мальчика и 6 девочек 3–14 лет). Морфологический анализ проводили с помощью световой и электронной микроскопии. Молекулярно-генетический анализ проводили с помощью MPS на платформе HiSeq2500. Мутации были обнаружены в 87,5% случаев (у 7 из 8 обследованных): у 6 обследованных (8 мутаций) — в генах, ответственных за врожденные стержневые миопатии, и у одного пациента (2 мутации) — в гене LAMA2, ответственном за мерозин-негативную мышечную дистрофию. Доли пациентов с выявленными мутациями в гене RYR1 и мутациями в гене SEPN1 одинаковы и составили 42,86% среди пациентов с мутациями. Из 10 мутаций, выявленных у обследованных пациентов, 3 мутации описаны впервые: в гене RYR1 — c.7561G>A; в гене SEPN1 — c.485C>A; в гене LAMA2 — p.Cys1136Arg. Совокупность клинических и морфологических признаков, характерных для стержневых миопатий, не позволяет ограничить молекулярно-генетический поиск причины заболевания генами RYR1 и SEPN1, что приводит к необходимости исследовать другие гены, ответственные за развитие врожденных миопатий/миодистрофий, с использованием современных молекулярно-генетических методов.

Ключевые слова:
мышечная биопсия,
врожденные миопатии центрального стержня,
врожденные многостержневые миопатии,
ген RYR1,
ген SEPN1,
ген LAMA2,
экзомное секвенирование

Врожденная миопатия — Фонд детской неврологии

Описание

Миопатия — это заболевание мышц, которое обычно приводит к слабости. Врожденная миопатия относится к группе мышечных заболеваний, которые появляются при рождении или в младенчестве. Как правило, младенец с врожденной миопатией будет «вялым», будет испытывать затруднения при дыхании или кормлении и будет отставать от других младенцев в достижении нормальных этапов развития, таких как переворачивание или сидение.

Мышечная слабость может возникать по многим причинам, включая проблемы с мышцами, проблемы с нервом, который стимулирует мышцу, или проблемы с мозгом. Поэтому, чтобы диагностировать врожденную миопатию, невролог проведет подробный медицинский осмотр, а также тесты, чтобы определить причину слабости. Если есть подозрение на миопатию, возможные тесты включают анализ крови на мышечный фермент, называемый креатинкиназой, электромиограмму (ЭМГ) для оценки электрической активности мышцы, биопсию мышцы и генетическое тестирование.

В настоящее время существует семь различных типов врожденной миопатии с некоторыми вариациями симптомов, осложнений, вариантов лечения и прогнозов.

Немалиновая миопатия — самая распространенная врожденная миопатия. Младенцы обычно имеют проблемы с дыханием и кормлением. Позже могут возникнуть проблемы со скелетом, например, сколиоз (искривление позвоночника). В целом слабость в течение жизни не усиливается.

Миотубулярная миопатия встречается редко и поражает только мальчиков.Слабость и вялость настолько сильны, что мать может заметить уменьшение движений ребенка в утробе матери во время беременности. Обычно возникают значительные затруднения дыхания и глотания; многие дети не доживают до младенчества. Остеопения (ослабление костей) также связана с этим заболеванием.

Центроядерная миопатия встречается редко и начинается в младенчестве или раннем детстве со слабости рук и ног, опущенных век и проблем с движением глаз. Слабость часто усиливается со временем.

Центральное ядро ​​болезни варьируется среди детей в зависимости от серьезности проблем и степени ухудшения с течением времени. Обычно в младенчестве наблюдается легкая вялость, отсроченные основные этапы и умеренная слабость конечностей, которые со временем не сильно ухудшаются. У детей с заболеванием центрального ядра могут быть опасные для жизни реакции на общую анестезию. Было показано, что лечение препаратом сальбутамол значительно снижает слабость, но не излечивает заболевание.

Болезнь множественных миноядер имеет несколько различных подтипов.Общими для большинства являются сильная слабость конечностей и сколиоз. Также часто возникают затруднения с дыханием. У некоторых детей ослаблены движения глаз.

Врожденная миопатия диспропорции волоконного типа — редкое заболевание, которое начинается с вялости, слабости конечностей и лица, а также проблем с дыханием.

Гиалиновая миопатия тела — это заболевание, характеризующееся специфическим проявлением под микроскопом образца мышечной ткани. Вероятно, это связано с несколькими разными причинами.Из-за этого симптомы довольно разнообразны.

Лечение

В настоящее время эффективным лечением является только центральная сердечно-сосудистая болезнь (см. Выше). Нет известных способов лечения любого из этих расстройств. Поддерживающее лечение может включать ортопедическое лечение, а также физиотерапию, профессиональную терапию или логопедию.

Прогноз

При серьезном затруднении дыхания, особенно если есть проблемы с кормлением и глотанием, младенцы могут умереть от дыхательной недостаточности или таких осложнений, как пневмония.Иногда мышечная слабость может привести к проблемам со скелетом, таким как сколиоз, снижение подвижности суставов или проблемы с бедрами. Сердечная мышца поражается редко.

Исследования

Национальный институт неврологических расстройств и инсульта (NINDS) и другие институты Национальных институтов здоровья (NIH) проводят исследования, связанные с врожденными миопатиями, в своих лабораториях Национального института здоровья, а также поддерживают дополнительные исследования посредством грантов крупным медицинским учреждениям по всей стране. .Большая часть этого исследования сосредоточена на поиске более эффективных способов предотвращения, лечения и, в конечном итоге, излечения заболеваний, составляющих врожденные миопатии.

Детская врожденная миопатия

Врожденная миопатия — это группа заболеваний, которые присутствуют при рождении и вызывают слабость мышц от легкой до тяжелой. Эти состояния редки и возникают из-за генетических изменений (мутаций).

Хотя врожденная миопатия неизлечима, наша команда в Children’s Health может работать с вашим ребенком, чтобы поддержать его и помочь ему достичь важных результатов по мере его роста и развития.

Что такое врожденная миопатия?

Ребенок с врожденной миопатией обычно имеет низкий мышечный тонус и пониженную силу, потому что их мышцы не работают нормально. Симптомы часто заметны при рождении ребенка. Физические навыки (крупная моторика), такие как переворачивание, обычно развиваются поздно. Также может быть нарушена мелкая моторика — например, владение карандашом.

Язык и мышление развиваются так же, как и у других детей, но ребенок с врожденной миопатией может плохо говорить.Примерно через год потеря силы у ребенка обычно выравнивается или прогрессирует очень медленно.

Какие бывают типы врожденной миопатии?

Существует множество типов врожденной миопатии, которые вызывают различные виды мышечной слабости. Некоторые из них идентифицируются по мышцам, на которые они воздействуют, или по биопсии мышц, а некоторые могут быть идентифицированы по изменению определенного гена. К основным видам врожденной миопатии относятся:

Немалиновая миопатия

Немалиновая миопатия встречается чаще, чем некоторые другие типы.Младенцы с этой формой врожденной миопатии обычно имеют слабость в шее, лице, руках и ногах. У них также могут быть проблемы с кормлением и дыханием, начинающиеся сразу после рождения.

Центральное заболевание ядра

Дети с центральным заболеванием стержня могут иметь мышечную слабость и проблемы с развитием. Этот тип вызван дефектом гена RYR1, который также может сделать ребенка восприимчивым к тяжелым реакциям на определенные препараты, используемые при анестезии.

Мультиминикозная болезнь

Эта врожденная миопатия может вызывать сколиоз и сильную мышечную слабость рук и ног.Это может быть связано с дефектом гена RYR1 или других генов. Если это вызвано RYR1, ваш ребенок может серьезно отреагировать на некоторые препараты, используемые при анестезии.

Центроядерная миопатия и миотубулярная миопатия

Центроядерная миопатия — это группа врожденных миопатий, вызывающих ослабление мышц лица, рук и ног. Самый распространенный тип — миотубулярная миопатия — поражает в основном мальчиков. Дети с этим заболеванием могут испытывать трудности с кормлением и дыханием сразу после рождения.Миотубулярная миопатия вызвана дефектом гена MTM1.

Врожденная миопатия диспропорции волокон

Этот тип вызывает слабость в лице, шее, туловище, руках и ногах. Врачи подтвердят этот диагноз биопсией мышц.

Каковы признаки и симптомы врожденной миопатии?

Различные типы врожденной миопатии могут поражать разные части тела. В целом признаки и симптомы включают:

  • Отсутствие мышечного тонуса
  • Слабые мышцы
  • Затруднения при разговоре и дыхании
  • Слабые мышцы лица
  • Веки отвисшие
  • Задержка моторики (сидение, поднятие головы, переворачивание)
  • Мышечные судороги или напряжение мышц (контрактуры)

Как диагностируется врожденная миопатия?

Врач осмотрит вашего ребенка на предмет признаков и симптомов врожденной миопатии, особенно низкого мышечного тонуса и мышечной слабости.Чтобы исключить мышечную дистрофию (которая может быть похожа на врожденную миопатию у младенцев), они проверит фермент, называемый креатинкиназой. У детей с мышечной дистрофией высокий уровень этого фермента, но у детей с врожденной миопатией нормальный или немного высокий уровень. После исключения мышечной дистрофии врач проведет генетический анализ образца крови, чтобы попытаться определить конкретный тип врожденной миопатии. Если результаты генетических тестов не точны, невролог может провести другие тесты.Например, они могут взять небольшой образец мышцы (биопсия) и посмотреть на него под микроскопом. Они также могут провести тесты на нервную проводимость и электромиографию, чтобы узнать, начинается ли проблема с мышц или нервов.

Что вызывает врожденную миопатию?

Врожденные миопатии вызваны генетическими изменениями (мутациями). Иногда эти состояния передаются по наследству от родителя, но они также могут быть вызваны случайными мутациями в гене или генах. Врачи не знают, что вызывает эти случайные изменения.

Как лечится врожденная миопатия?

От врожденной миопатии нет лекарства, но команда экспертов Детского здоровья℠ будет работать вместе, чтобы вылечить вашего ребенка. Поскольку мышечная слабость обычно проходит примерно через год, цель состоит в том, чтобы улучшить ключевые функции и сохранить вашего ребенка как можно более независимым. Разные специалисты могут помочь лечить разные части тела, в том числе:

  • Пульмонологи, для детей с поражением дыхания и легких
  • Кардиологи, для детей, у которых болезнь сердца
  • Гастроэнтеролог, в помощь детям с проблемами пищеварительной системы
  • Хирурги-ортопеды, для детей, от состояния которых страдают кости, суставы и мягкие ткани
  • Нервно-мышечные медсестры, для ухода за нервами и мышцами ребенка

В отделении здоровья детей ваш ребенок также может проходить курс лечения, в который входят:

  • Физическая и профессиональная терапия, для улучшения диапазона движений суставов, укрепления основных мышц, работы над равновесием и улучшения использования пальцев и рук
  • Респираторная терапия, для поддержания прочности легких
  • Логопед, для укрепления мышц, используемых при разговоре
  • Диетотерапия, , чтобы убедиться, что они получают необходимое питание

Информационная страница о врожденной миопатии | Национальный институт неврологических расстройств и инсульта

Миопатия — это заболевание мышц, которое обычно приводит к слабости.Врожденная миопатия относится к группе мышечных заболеваний, которые появляются при рождении или в младенчестве. Как правило, младенец с врожденной миопатией будет «вялым», будет испытывать затруднения при дыхании или кормлении и будет отставать от других младенцев в достижении нормальных этапов развития, таких как переворачивание или сидение.

Мышечная слабость может возникать по многим причинам, включая проблемы с мышцами, проблемы с нервом, который стимулирует мышцу, или проблемы с мозгом. Поэтому, чтобы диагностировать врожденную миопатию, невролог проведет подробный медицинский осмотр, а также тесты, чтобы определить причину слабости.Если есть подозрение на миопатию, возможные тесты включают анализ крови на мышечный фермент, называемый креатинкиназой, электромиограмму (ЭМГ) для оценки электрической активности мышцы, биопсию мышцы и генетическое тестирование.

В настоящее время существует семь различных типов врожденной миопатии с некоторыми вариациями симптомов, осложнений, вариантов лечения и прогнозов.

Немалиновая миопатия — самая распространенная врожденная миопатия. Младенцы обычно имеют проблемы с дыханием и кормлением.Позже могут возникнуть проблемы со скелетом, например, сколиоз (искривление позвоночника). В целом слабость в течение жизни не усиливается.

Миотубулярная миопатия встречается редко и поражает только мальчиков. Слабость и вялость настолько сильны, что мать может заметить уменьшение движений ребенка в утробе матери во время беременности. Обычно возникают значительные затруднения дыхания и глотания; многие дети не доживают до младенчества. Остеопения (ослабление костей) также связана с этим заболеванием.

Центроядерная миопатия встречается редко и начинается в младенчестве или раннем детстве со слабости рук и ног, опущенных век и проблем с движением глаз. Слабость часто усиливается со временем.

Центральное ядро ​​болезни варьируется среди детей в зависимости от серьезности проблем и степени ухудшения с течением времени. Обычно в младенчестве наблюдается легкая вялость, отсроченные основные этапы и умеренная слабость конечностей, которые со временем не сильно ухудшаются.У детей с заболеванием центрального ядра могут быть опасные для жизни реакции на общую анестезию. Было показано, что лечение препаратом сальбутамол значительно снижает слабость, но не излечивает заболевание.

Болезнь множественных миноядер имеет несколько различных подтипов. Общими для большинства являются сильная слабость конечностей и сколиоз. Также часто возникают затруднения с дыханием. У некоторых детей ослаблены движения глаз.

Врожденная миопатия диспропорции волоконного типа — редкое заболевание, которое начинается с вялости, слабости конечностей и лица, а также проблем с дыханием.

Гиалиновая миопатия тела — это заболевание, характеризующееся специфическим проявлением под микроскопом образца мышечной ткани. Вероятно, это связано с несколькими разными причинами. Из-за этого симптомы довольно разнообразны.

Врожденная миопатия — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

Все еще продолжаются исследования причин CM, и мутации в более чем двадцати генах были связаны с CM. Гены, ответственные за баланс ионов кальция в мышечных клетках, участвуют в некоторых наследственных формах заболевания.Баланс ионов кальция важен в мышечных клетках, потому что кальций является сигналом для мышечных клеток к сокращению. Другие мутации, описанные у пациентов с CM, происходят в генах, которые приводят к деформированию филаментов в мышечных клетках. Эти волокна обычно отвечают за сокращение мышц.

Большинство типов CM наследуются по аутосомно-рецессивному типу наследования. Рецессивные генетические нарушения возникают, когда человек наследует неработающий ген от каждого родителя. Если человек получает один рабочий ген и один неработающий ген заболевания, он будет носителем болезни, но обычно не проявляет симптомов.Риск для двух родителей-носителей передать неработающий ген и, следовательно, иметь больного ребенка, составляет 25% при каждой беременности. Риск иметь ребенка-носителя, как и родителей, составляет 50% при каждой беременности. Вероятность того, что ребенок получит рабочие гены от обоих родителей, составляет 25%. Риск одинаков для мужчин и женщин.

Структурные дефекты, такие как палочки или накопление белка, обычны при миопатиях немалинов, миопатиях стержневых и других типов CM, связанных с мутациями в генах, таких как ACTA1, CFL2, KBTBD13, KLHL40, KLHL41, LMOD3, NEB, RYR1 , TNNT1, TPM2, и TPM3 .Наиболее частой причиной миопатий немалина являются аутосомно-рецессивные мутации в гене NEB , на который приходится до 50% случаев, за которым следует ACTA1 (~ 25%).

Было показано, что структурные дефекты ядер, наблюдаемые при заболевании центрального ядра и мультиминоядерности, связаны с мутациями в генах RYR1, MEGF10, MYH7, и SEPN1 . Подавляющее большинство пациентов с CCD (> 90%) имеют мутацию RYR1 . Пациенты с двумя мутациями RYR1 имеют более тяжелое проявление, чем пациенты с одной мутацией RYR1 или мутациями в других генах.Большинство MmD вызывается рецессивными мутациями в гене SEPN1 .

Структурные дефекты центральных ядер центроядерной миопатии связаны с мутациями в таких генах, как BIN1, CCDC78, DNM2, MTM1, RYR1, SPEG, и TTN .

Х-сцепленная миотубулярная миопатия является наиболее распространенным и тяжелым типом с пренатальным или неонатальным началом. Аутосомно-рецессивные формы обычно возникают в младенчестве или детстве, а аутосомно-доминантные формы имеют самые легкие симптомы и могут проявиться во взрослом возрасте.Большинство пациентов с центроядерной миопатией имеют мутации в гене MTM1 , что приводит к Х-сцепленной миотубулярной миопатии, типу CNM. DNM2 Мутации гена являются второй по частоте причиной и приводят к более легким симптомам. Мутации в генах RYR1, TTN, и BIN1 были идентифицированы в рецессивных формах и имеют очень вариабельную картину симптомов.

Структурные дефекты, которые приводят к изменению размера волокон, обычно наблюдаются при врожденной диспропорции типа волокон, и было показано, что они связаны с генами, включая ACTA1, MYH7, RYR1, SEPN1, TPM2, и TPM3 .Большинство CFTD CM связаны с мутациями в гене TPM3, и у некоторых пациентов были идентифицированы мутации ACTA1, MYh2, SEPN1, и TPM2 . Мутация в гене LMNA была обнаружена у нескольких японских пациентов и может быть связана с подмножеством пациентов с CFTD CM с риском сердечного заболевания.

Известные гены были обнаружены в 50-70% семей с ЦМ, поэтому другие генетические причины еще предстоит определить.

Врожденные миопатии — симптомы и причины

Обзор

Врожденные миопатии — это редкие мышечные заболевания, чаще всего присутствующие при рождении (врожденные) и возникающие в результате генетических дефектов.Существует множество различных типов врожденных миопатий, но большинство из них имеют общие черты, включая отсутствие мышечного тонуса и слабость.

Другие признаки и симптомы некоторых врожденных миопатий включают затруднения с кормлением и дыханием, а также состояния скелета, такие как искривление позвоночника (сколиоз), слабость костей (остеопения) или проблемы с бедрами. Признаки и симптомы врожденных миопатий могут проявиться не раньше, чем в младенчестве или детстве.

Нет известных лекарств от врожденных миопатий.Однако последние достижения в генной терапии могут обеспечить лечение врожденных миопатий. Поддерживающее лечение, включая физиотерапию, профессиональную терапию и логопедию, нутритивную поддержку и вспомогательное дыхание, может быть полезным. Генетическое консультирование может помочь оценить риск врожденных миопатий при будущих беременностях.

Продукты и услуги

Показать больше продуктов от Mayo Clinic

Симптомы

Признаки и симптомы различаются в зависимости от типа врожденной миопатии.Тяжесть признаков и симптомов также варьируется, хотя условия часто стабильны или медленно прогрессируют.

Общие признаки и симптомы включают:

  • Отсутствие мышечного тонуса
  • Слабость мышц
  • Задержка моторики
  • Заметная слабость лица
  • Веки отвисшие
  • Мышечные судороги или сокращения

Существуют различные типы врожденных миопатий, некоторые из которых включают:

  • Болезнь центрального ядра. Это состояние вызывает мышечную слабость и проблемы с развитием. У некоторых людей может развиться значительная реакция на общую анестезию (злокачественная гипертермия).
  • Центроядерные миопатии. Эти редкие состояния вызывают мышечную слабость лица, рук, ног и глазных мышц, а также проблемы с дыханием.
  • Врожденная миопатия диспропорции волокон. Во время биопсии на мышечной ткани обнаруживаются мелкие волокна. Это состояние вызывает слабость мышц лица, шеи, рук, ног и туловища.
  • Немалиновая миопатия. Миопатия Немалин — одна из наиболее распространенных врожденных миопатий, вызывающая мышечную слабость лица, шеи, рук и ног, а иногда и сколиоз. Это также может вызвать проблемы с дыханием и кормлением.
  • Мультиминикозная болезнь. Это состояние имеет несколько подтипов и часто вызывает сильную мышечную слабость рук и ног и сколиоз.
  • Миотубулярная миопатия. Это редкое заболевание, которое встречается только у мужчин, вызывает мышечную слабость, вялость и проблемы с дыханием.
  • Другие миопатии. Другие редкие миопатии включают аутофагическую вакуолярную миопатию, болезнь кепки, врожденную миопатию с остановкой миогенеза, миопатию накопления миозина (гиалиновое тело) и миопатию тельца зебры.

Когда обращаться к врачу

Врожденные миопатии обычно замечают при рождении. Но если вы заметили отсутствие мышечного тонуса или задержку двигательных навыков по мере роста вашего ребенка, сообщите врачу вашего ребенка о своих проблемах.

Причины

Врожденные миопатии вызываются одной или несколькими генетическими аномалиями в генах, контролирующих развитие мышц.

Факторы риска

Единственным известным фактором риска врожденных миопатий является кровный родственник с одним из этих состояний или один или оба родителя, несущие мутировавший ген, вызывающий их.

Осложнения

Врожденные миопатии связаны с рядом осложнений, таких как:

  • Задержка моторики
  • Сколиоз
  • Пневмония
  • Дыхательная недостаточность
  • Проблемы с кормлением

Профилактика

Невозможно предотвратить врожденные миопатии.Если вы подвержены высокому риску рождения ребенка с врожденной миопатией, вы можете проконсультироваться с генетическим консультантом, прежде чем забеременеть.

Консультант-генетик может помочь вам понять ваши шансы на рождение ребенка с врожденной миопатией. Он или она также может объяснить доступные пренатальные тесты и помочь объяснить плюсы и минусы тестирования.

Врожденные миопатии: история вопроса, патофизиология, эпидемиология

  • Cassandrini D, Trovato R, Rubegni A, Lenzi S, Fiorillo C, Baldacci J, et al.Врожденные миопатии: клинические фенотипы и новые диагностические инструменты. Итал Дж. Педиатр . 2017 15 ноября. 43 (1): 101. [Медлайн].

  • Дубовиц В., Сьюри, Калифорния, Олдфорс А. Биопсия мышц: практический подход . 4-й. Эдинбург: Сондерс / Эльзевир; 2013.

  • Laugel V, Cossée M, Matis J, de Saint-Martin A, Echaniz-Laguna A, Mandel JL, et al. Диагностический подход к неонатальной гипотонии: ретроспективное исследование 144 новорожденных. Eur J Педиатр .2008 май. 167 (5): 517-23. [Медлайн].

  • Birdi K, Prasad AN, Prasad C, Chodirker B, Chudley AE. Младенец на дискетах: ретроспективный анализ клинического опыта (1990-2000) в учреждении третичной медицинской помощи. J Детский нейрол . 2005 20 октября (10): 803-8. [Медлайн].

  • Colombo I, Scoto M, Manzur AY, Robb SA, Maggi L, Gowda V и др. Врожденные миопатии: естественная история большой педиатрической когорты. Неврология . 2015 6 января.84 (1): 28-35. [Медлайн].

  • Райан М.М., Шнелл С., Стрикленд С.Д. и др. Немалиновая миопатия: клиническое исследование 143 случаев. Энн Нейрол . 2001 Сентябрь 50 (3): 312-20. [Медлайн].

  • Wattanasirichaigoon D, Swoboda KJ, Takada F и др. Мутации гена альфа-тропомиозина медленных мышц, TPM3, являются редкой причиной немалиновой миопатии. Неврология . 2002, 27 августа. 59 (4): 613-7. [Медлайн].

  • Moraczewska J, Greenfield NJ, Liu Y, Hitchcock-DeGregori SE.Изменение функции и фолдинга тропомиозина мутацией, вызывающей немалиновую миопатию. Biophys J . 2000 Декабрь 79 (6): 3217-25. [Медлайн].

  • Corbett MA, Akkari PA, Domazetovska A, et al. Мутация альфа-тропомиозина изменяет предпочтение димеров при немалиновой миопатии. Энн Нейрол . 2005 Январь 57 (1): 42-9. [Медлайн].

  • Микеле Д.Е., Альбайя Ф.П., Мецгер Дж. М.. Мутация немалиновой миопатии в альфа-тропомиозине вызывает нарушение регуляции выработки поперечно-полосатой мускулатуры. Дж. Клин Инвест . 1999 декабрь 104 (11): 1575-81. [Медлайн].

  • Лехтокари В.Л., Пелин К., Сандбака М. и др. Идентификация 45 новых мутаций в гене небулина, связанных с аутосомно-рецессивной немалиновой миопатией. Хум Мутат . 2006 Сентябрь 27 (9): 946-56. [Медлайн].

  • Wallgren-Pettersson C, Clarke A, Samson F, et al. Миотубулярные миопатии: дифференциальная диагностика X-сцепленных рецессивных, аутосомно-доминантных и аутосомно-рецессивных форм и текущее состояние исследований ДНК. Дж. Мед Генет . 1995 Сентябрь 32 (9): 673-9. [Медлайн].

  • Кассандра Л. Книффин. АКТИН, АЛЬФА, СКЕЛЕТНАЯ МЫШЦА 1; ACTA1. OMIM. Доступно на https://www.omim.org/entry/102610. 11.03.2016; Дата обращения: 27.02.2018.

  • Laing NG, Dye DE, Wallgren-Pettersson C, Richard G, Monnier N, Lillis S и др. Мутации и полиморфизмы гена альфа-актина скелетных мышц (ACTA1). Хум Мутат . 2009 Сентябрь 30 (9): 1267-77. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Agrawal PB, Strickland CD, Midgett C и др. Неоднородность случаев немалиновой миопатии с мутациями гена альфа-актина скелетных мышц. Энн Нейрол . 2004 Июль 56 (1): 86-96. [Медлайн].

  • Борнеманн А., Петерсен М.Б., Шмальбрух Х. Смертельная врожденная миопатия с отложениями актиновых волокон. Acta Neuropathol . 1996 июл.92 (1): 104-8. [Медлайн].

  • Kaindl AM, Rüschendorf F, Krause S, Goebel HH, Koehler K, Becker C, et al.Миссенс-мутации ACTA1 вызывают доминантную врожденную миопатию с ядрами. Дж. Мед Генет . 2004 ноябрь 41 (11): 842-8. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Monnier N, Lunardi J, Marty I, Mezin P, Labarre-Vila A, Dieterich K, et al. Отсутствие бета-тропомиозина — новая причина синдрома Эскобара, связанного с миопатией немалина. Нервно-мышечное расстройство . 2009 февраля 19 (2): 118-23. [Медлайн].

  • Lehtokari VL, Ceuterick-de Groote C., de Jonghe P, et al.Болезнь кэпа, вызванная гетерозиготной делецией гена бета-тропомиозина TPM2. Нервно-мышечное расстройство . 2007 июн.17 (6): 433-42. [Медлайн].

  • Джонстон Дж. Дж., Келли Р. И., Кроуфорд Т. О. и др. Новая немалиновая миопатия у амишей, вызванная мутацией тропонина T1. Ам Дж Хам Генет . 2000 Октябрь 67 (4): 814-21. [Медлайн].

  • Джин Дж. П., Бротто М. А., Хоссейн М. М., Хуанг QQ, Бротто Л. С., Носек TM. Усечение нонсенс-мутации Glu180 приводит к полной потере медленного тропонина Т в скелетных мышцах при летальной немалиновой миопатии. Дж. Биол. Хим. . 2003 г. 11 июля. 278 (28): 26159-65. [Медлайн].

  • Sambuughin N, Yau KS, Olivé M, Duff RM, Bayarsaikhan M, Lu S. Доминантные мутации в KBTBD13, члене семейства BTB / Kelch, вызывают немалиновую миопатию с ядрами. Ам Дж Хам Генет . 2010 декабрь 10. 87 (6): 842-7. [Медлайн].

  • Agrawal PB, Greenleaf RS, Tomczak KK, et al. Немалиновая миопатия с миноядрами, вызванная мутацией гена CFL2, кодирующего актин-связывающий белок скелетных мышц, кофилин-2. Ам Дж Хам Генет . 2007 января 80 (1): 162-7. [Медлайн].

  • Равенскрофт Г, Миятаке С., Лехтокари В.Л., Тодд Э.Дж., Ворнанен П., Яу К.С. Мутации в KLHL40 — частая причина тяжелой аутосомно-рецессивной немалиновой миопатии. Ам Дж Хам Генет . 2013 г. 11 июля. 93 (1): 6-18. [Медлайн].

  • Гупта В.А., Равенскрофт Дж., Шахин Р., Тодд Э.Дж., Суонсон Л.С., Шиина М. и др. Идентификация мутаций KLHL41 указывает на то, что убиквитинирование, опосредованное BTB-Kelch, является альтернативным путем к нарушению миофибриллярности при немалиновой миопатии. Ам Дж Хам Генет . 2013 декабрь 5. 93 (6): 1108-17. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Дисфункция лейомодина-3 приводит к дезорганизации тонких волокон и немалиновой миопатии. Дж. Клин Инвест . 2-014. 124: 4693-4708.

  • Schatz UA, Weiss S, Wenninger S, Schoser B, Muss WH, Bittner RE и др. Доказательства умеренной мутации основателя LMOD3 , вызывающей немалиновую миопатию 10 в Германии и Австрии. Неврология . 30 октября 2018 г.91 (18): e1690-e1694. [Медлайн].

  • Maclennan DH, Zvaritch E. Механистические модели мышечных заболеваний и нарушений, возникающих в саркоплазматическом ретикулуме. Biochim Biophys Acta . 2011 Май. 1813 (5): 948-64. [Медлайн].

  • Tammaro A, Di Martino A, Bracco A, Cozzolino S, Savoia G, Andria B. Новые миссенс-мутации и неожиданные множественные изменения гена RYR1 в 75 семьях злокачественной гипертермии. Клин Генет .2011 Май. 79 (5): 438-47. [Медлайн].

  • Zorzato F, Jungbluth H, Zhou H, Muntoni F, Treves S. Функциональные эффекты мутаций, выявленные у пациентов с множественной болезнью. ИУБМБ Лайф . 2007 января 59 (1): 14-20. [Медлайн].

  • Schoenmakers E, Agostini M, Mitchell C, Schoenmakers N, Papp L, Rajanayagam O. Мутации в гене белка 2, связывающего последовательность вставки селеноцистеина, приводят к мультисистемному селенопротеиновому дефициту у людей. Дж. Клин Инвест . 2010 декабрь 120 (12): 4220-35. [Медлайн].

  • Duarte ST, Oliveira J, Santos R, Pereira P, Barroso C., Conceição I, et al. Доминантные и рецессивные мутации RYR1 у взрослых с поражением сердцевины и легкими мышечными симптомами. Мышечный нерв . 2011 Июль 44 (1): 102-8. [Медлайн].

  • Tein I, Elpeleg O, Ben-Zeev B, Korman SH, Lossos A, Lev D. Мутация гена короткоцепочечной ацил-CoA дегидрогеназы (c.319C> T) имеет клиническую гетерогенность и является мутацией кандидата-основателя у лиц с Еврейское происхождение ашкенази. Мол Генет Метаб . 2008 Февраль 93 (2): 179-89. [Медлайн].

  • Boyden SE, Mahoney LJ, Kawahara G, Myers JA, Mitsuhashi S, Estrella EA и др. Мутации в гене сателлитных клеток MEGF10 вызывают рецессивную врожденную миопатию с миноядрами. Нейрогенетика . 2012 май. 13 (2): 115-24. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Carmignac V, Salih MA, Quijano-Roy S, Marchand S, Al Rayess MM, Mukhtar MM. С-концевые делеции тайтина вызывают новую миопатию с ранним началом с фатальной кардиомиопатией. Энн Нейрол . 2007 апр. 61 (4): 340-51. [Медлайн].

  • Каллуп Т., Ламонт П.Дж., Цирак С., Дамиан М.С., Валлефельд В., Гудинг Р. Мутации в MYH7 вызывают болезнь мульти-миноядер (MmD) с различным поражением сердца. Нервно-мышечное расстройство . 2012 Декабрь 22 (12): 1096-104. [Медлайн].

  • Bitoun M, Bevilacqua JA, Prudhon B, et al. Мутации динамина 2 вызывают спорадическую центроядерную миопатию с неонатальным началом. Энн Нейрол .2007 декабрь 62 (6): 666-70. [Медлайн].

  • Bitoun M, Maugenre S, Jeannet PY и др. Мутации в динамине 2 вызывают доминирующую центроядерную миопатию. Нат Генет . 2005 г., 37 (11): 1207-9. [Медлайн].

  • Амбургей К., Макнамара Н., Беннетт Л.Р., Маккормик М.Э., Асади Дж., Даулинг Дж. Распространенность врожденных миопатий в репрезентативной педиатрической популяции США. Энн Нейрол . 2011 Октябрь 70 (4): 662-5. [Медлайн].

  • Biancalana V, Beggs AH, Das S, et al.Клиническая полезная генная карта при центроядерных и миотубулярных миопатиях. евро J Hum Genet . 2012 г. 23 мая. [Medline].

  • Susman RD, Quijano-Roy S, Yang N, Webster R, Clarke NF, Dowling J. Расширение клинического, патологического и МРТ фенотипа центронуклеарной миопатии, связанной с DNM2. Нервно-мышечное расстройство . 2010 апр.20 (4): 229-37. [Медлайн].

  • Kerst B, Mennerich D, Schuelke M, Stoltenburg-Didinger G, von Moers A, Gossrau R.Мутация гетерозиготного миогенного фактора 6, связанная с миопатией и тяжелым течением мышечной дистрофии Беккера. Нервно-мышечное расстройство . 2000 Декабрь 10 (8): 572-7. [Медлайн].

  • Майченко К., Дэвидсон А.Е., Камело-Пирагуа С., Агравал П.Б., Манфриди Р.А., Ли X. Доминантная мутация CCDC78 в уникальной врожденной миопатии с выступающими внутренними ядрами и атипичными ядрами. Ам Дж Хам Генет . 2012 10 августа. 91 (2): 365-71. [Медлайн].

  • Никот А.С., Туссент А., Тош В. и др.Мутации в амфифизине 2 (BIN1) нарушают взаимодействие с динамином 2 и вызывают аутосомно-рецессивную центроядерную миопатию. Нат Генет . 2007 сентябрь 39 (9): 1134-9. [Медлайн].

  • Джейхан-Бирсой О, Агравал ПБ, Идальго С., Шмитц-Абе К., ДеЧене Э.Т., Свансон ЛК. Рецессивный усекающий ген тайтина, TTN, мутации, проявляющиеся как центроядерная миопатия. Неврология . 2013 г. 1. 81 (14): 1205-14. [Медлайн].

  • Герман Д.С., Лам Л., Тейлор М.Р., Ван Л. и др.Усечение тайтина вызывает дилатационную кардиомиопатию. N Engl J Med . 2012 16 февраля. 366 (7): 619-28. [Медлайн].

  • Laporte J, Guiraud-Chaumeil C, Vincent MC, et al. Мутации в гене MTM1 участвуют в Х-сцепленной миотубулярной миопатии. Международный консорциум ENMC по миотубулярной миопатии. Европейский нейромышечный центр. Хум Мол Генет . 1997 Сентябрь 6 (9): 1505-11. [Медлайн].

  • Beggs AH, Byrne BJ, De Chastonay S, Haselkorn T., Hughes I, James ES, et al.Многоцентровый ретроспективный обзор истории болезни Х-сцепленной миотубулярной миопатии: повторное исследование. Мышечный нерв . 2018 Апрель 57 (4): 550-560. [Медлайн].

  • McEntagart M, Parsons G, Buj-Bello A, Biancalana V, Fenton I, Little M, et al. Взаимосвязь генотип-фенотип при Х-сцепленной миотубулярной миопатии. Нервно-мышечное расстройство . 2002 12 декабря (10): 939-46. [Медлайн].

  • Herman GE, Finegold M, Zhao W., de Gouyon B, Metzenberg A.Медицинские осложнения у лиц, длительно оставшихся в живых с Х-сцепленной миотубулярной миопатией. Дж. Педиатр . 1999 Февраль 134 (2): 206-14. [Медлайн].

  • Даулинг Дж. Дж., Гиббс Э.М., Фельдман Э. Мембранный трафик и мышцы: уроки болезней человека. Трафик . 2008 июл.9 (7): 1035-43. [Медлайн].

  • Ромеро NB. Центроядерные миопатии: расширяющееся понятие. Нервно-мышечное расстройство . 2010 Апрель 20 (4): 223-8. [Медлайн].

  • Левлюк Т., Ловелл Т.Л., Укус А.В., Энгель АГ.Спорадическая центроядерная миопатия с мышечной псевдогипертрофией, нейтропенией и волокнами ожерелья из-за мутации DNM2. Нервно-мышечное расстройство . 2010 декабря 20 (12): 801-4. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Bevilacqua JA, Bitoun M, Biancalana V, Oldfors A, Stoltenburg G, Claeys KG. Волокна «ожерелья», новый гистологический маркер центроуклеарной миопатии, связанной с поздним началом MTM1. Acta Neuropathol . 2009 Март 117 (3): 283-91. [Медлайн].

  • Laing NG, Clarke NF, Dye DE, et al.Мутации актина — одна из причин диспропорции врожденного типа волокон. Энн Нейрол . 2004 ноябрь 56 (5): 689-94. [Медлайн].

  • Кларк Н.Ф., Ильковски Б., Купер С. и др. Патогенез врожденной диспропорции типа волокон, связанной с ACTA1. Энн Нейрол . 2007 июн.61 (6): 552-61. [Медлайн].

  • Н.Ф. Кларк, Р.Л.Л. Смит, М. Бахло, К. Север. Новая Х-сцепленная форма врожденной диспропорции волокон. Энн Нейрол .2005. 58: 767-772.

  • Кларк Н.Ф., Кидсон В., Кихано-Рой С. и др. SEPN1: связан с врожденной диспропорцией волокон и инсулинорезистентностью. Энн Нейрол . 2006 Март 59 (3): 546-52. [Медлайн].

  • Schara U, Kress W., Bonnemann CG, et al. Фенотип и отдаленное наблюдение у 11 пациентов с ювенильной селенопротеин-зависимой миопатией N1. Eur J Paediatr Neurol . 2008 май. 12 (3): 224-30. [Медлайн].

  • Clarke NF, Kolski H, Dye DE, et al.Мутации в TPM3 являются частой причиной врожденной диспропорции волокон. Энн Нейрол . 2008 Март 63 (3): 329-37. [Медлайн].

  • Кларк Н.Ф., Уодделл Л.Б., Си Л.Т., ван Бон Б.В., Маклин С., Кларк Д. и др. Мутации в TPM2 и врожденная диспропорция типов волокон. Нервно-мышечное расстройство . 2012 22 ноября (11): 955-8. [Медлайн].

  • Кларк Н.Ф., Уодделл Л.Б., Купер С.Т., Перри М., Смит Р.Л., Корнберг А.Дж. и др. Рецессивные мутации в RYR1 — частая причина врожденной диспропорции волокон. Хум Мутат . 2010 31 июля (7): E1544-50. [Медлайн].

  • Uro-Coste E, Arné-Bes MC, Pellissier JF, Richard P, Levade T, Heitz F. Поразительная фенотипическая изменчивость в двух семейных случаях миопатии накопления миозина с мутацией MYH7 Leu1793pro. Нервно-мышечное расстройство . 2009 февраля 19 (2): 163-6. [Медлайн].

  • Pegoraro E, Gavassini BF, Borsato C и др. Мутация гена MYH7 при миопатии накопления миозина и лопаточно-перонеальной миопатии. Нервно-мышечное расстройство . 2007 апр. 17 (4): 321-9. [Медлайн].

  • Кудряшова Е., Кудряшов Д., Крамерова И., Спенсер М.Дж. Trim32 представляет собой убиквитинлигазу, мутировавшую при мышечной дистрофии пояса конечностей типа 2H, которая связывается с миозином скелетных мышц и убиквитинатирует актин. Дж Мол Биол . 2005 25 ноября. 354 (2): 413-24. [Медлайн].

  • Schoser BG, Frosk P, Engel AG, Klutzny U, Lochmuller H, Wrogemann K. Общность мутации TRIM32, вызывающей саркотубулярную миопатию и LGMD2H. Энн Нейрол . 2005 апр. 57 (4): 591-5. [Медлайн].

  • Cowling BS, Cottle DL, Wilding BR, D’Arcy CE, Mitchell CA, McGrath MJ. Четыре с половиной мутации гена белка LIM 1 вызывают четыре различных миопатии человека: подробный обзор клинических, гистологических и патологических особенностей. Нервно-мышечное расстройство . 2011 21 апреля (4): 237-51. [Медлайн].

  • Schessl J, Zou Y, McGrath MJ, et al. Протеомная идентификация FHL1 как белка, мутировавшего при миопатии восстанавливающего тела человека. Дж. Клин Инвест . 2008 Март 118 (3): 904-12. [Медлайн].

  • Quinzii CM, Vu TH, Min KC, Tanji K, Barral S, Grewal RP и др. Х-сцепленная доминантная скапулоперонеальная миопатия возникает из-за мутации в гене, кодирующем четыре с половиной белка LIM 1. Am J Hum Genet . 2008 январь 82 (1): 208-13. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Windpassinger C, Schoser B, Straub V и др. Х-сцепленная миопатия с постуральной мышечной атрофией и генерализованной гипертрофией, называемая XMPMA, вызывается мутациями в FHL1. Ам Дж Хам Генет . 2008, январь 82 (1): 88-99. [Медлайн].

  • Gueneau L, Bertrand AT, Jais JP, Salih MA, Stojkovic T., Wehnert M, et al. Мутации гена FHL1 вызывают мышечную дистрофию Эмери-Дрейфуса. Ам Дж Хам Генет . 2009 Сентябрь 85 (3): 338-53. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Шалаби С., Хаяси Ю.К., Гото К., Огава М., Нонака И., Ногучи С. Синдром ригидного позвоночника, вызванный новой мутацией в четырех с половиной гене домена 1 LIM (FHL1). Нервно-мышечное расстройство . 2008 декабря 18 (12): 959-61. [Медлайн].

  • Foroud T, Pankratz N, Batchman AP, et al. Мутация миотилина вызывает миопатию сфероидных тел. Неврология . 2005 27 декабря. 65 (12): 1936-40. [Медлайн].

  • Klein A, Jungblath H, Clement E, Lillis S, Abbs S, Munot P, et al. Магнитно-резонансная томография мышц при врожденных миопатиях, вызванных мутациями гена рианодинового рецептора 1 типа. Arch Neurol .Сентябрь 2011 г. 68: 1171-1179.

  • Monnier N, Romero NB, Lerale J, Nivoche Y, Qi D, MacLennan DH. Аутосомно-доминантная врожденная миопатия с стержнями и стержнями связана с новой мутацией в гене RYR1, кодирующем рианодиновый рецептор скелетных мышц. Хум Мол Генет . 2000, 1. 9 (18): 2599-608. [Медлайн].

  • Scacheri PC, Hoffman EP, Fratkin JD, Semino-Mora C, Senchak A, Davis MR, et al. Новая мутация гена рецептора рианодина, вызывающая как стержни, так и стержни врожденной миопатии. Неврология . 2000 декабря 12, 55 (11): 1689-96. [Медлайн].

  • Hernandez-Lain A, Husson I, Monnier N, Farnoux C, Brochier G, Lacène E, et al. Гетерозиготная мутация de novo RYR1 (I4898T), вызывающая летальную миопатию стержневого стержня у близнецов. Eur J Med Genet . 2011 янв-фев. 54 (1): 29-33. [Медлайн].

  • Wilmshurst JM, Lillis S, Zhou H, Pillay K, Henderson H, Kress W. Мутации RYR1 являются частой причиной врожденных миопатий с центральными ядрами. Энн Нейрол . 2010 ноябрь 68 (5): 717-26. [Медлайн].

  • Sato I, Wu S., Ibarra MC, Hayashi YK, Fujita H, Tojo M. Врожденное нервно-мышечное заболевание с однородным волокном типа 1 и мутацией RYR1. Неврология . 2008, 8 января. 70 (2): 114-22. [Медлайн].

  • Hutchinson DO, Charlton A, Laing NG, Ilkovski B, North KN. Аутосомно-доминантная немалиновая миопатия с внутриядерными стержнями из-за мутации гена ACTA1 скелетных мышц: клиническая и патологическая изменчивость в пределах родства. Нервно-мышечное расстройство . 2006 Февраль 16 (2): 113-21. [Медлайн].

  • Sung SS, Brassington AM, Grannatt K, Rutherford A, Whitby FG, Krakowiak PA, et al. Мутации в генах, кодирующих быстро сокращающиеся сократительные белки, вызывают синдромы дистального артрогрипоза. Ам Дж Хам Генет . 2003 Mar.72 (3): 681-90. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Ханиш Ф., Мюллер Т., Дитц А., Битоун М., Кресс В., Вайс Дж. Изменчивость фенотипа и гистопатологические данные при центроядерной миопатии из-за мутаций DNM2. Дж. Нейрол . 2011 июн. 258 (6): 1085-90. [Медлайн].

  • Ортолано С., Таррио Р., Бланко-Ариас П., Тейджейра С., Родригес-Треллес Ф., Гарсия-Муриас М. Новая мутация MYH7 связывает врожденную диспропорцию типа волокон и миопатию накопления миозина. Нервно-мышечное расстройство . 2011 21 апреля (4): 254-62. [Медлайн].

  • Zhou H, Jungbluth H, Sewry CA, et al. Молекулярные механизмы и фенотипические вариации при врожденных миопатиях, связанных с RYR1. Мозг . 2007 августа 130: 2024–36. [Медлайн].

  • Brooke MH, Engel WK. Гистографический анализ биопсии мышц человека по типам волокон. 4. Детские биопсии. Неврология . 1969 июня 19 (6): 591-605. [Медлайн].

  • Доннер К., Олликайнен М., Риданпаа М. и др. Мутации в гене бета-тропомиозина (TPM2) — редкая причина немалиновой миопатии. Нервно-мышечное расстройство . 2002 12 февраля (2): 151-8. [Медлайн].

  • Engel AG, Гомес MR, Groover RV. Многоядерная болезнь. Недавно признанная врожденная миопатия, связанная с мультифокальной дегенерацией мышечных волокон. Mayo Clin Proc . 1971 Октябрь 46 (10): 666-81. [Медлайн].

  • Энгель В.К. Митохондриальные агрегаты при мышечной болезни. Дж. Histochem Cytochem . 1964 января, 12: 46-8. [Медлайн].

  • Goebel HH. Врожденные миопатии на молекулярном рассвете. Мышечный нерв . 2003 май. 27 (5): 527-48. [Медлайн].

  • Гольдфарб Л.Г., Парк К.Ю., Червенакова Л. и др. Миссенс-мутации десмина, связанные с семейной сердечной и скелетной миопатией. Нат Генет . 1998 19 августа (4): 402-3. [Медлайн].

  • Григгс Р.С., Мендель Дж. Р., Миллер Р. Г.. Врожденные миопатии. Оценка и лечение миопатий . Филадельфия: FA Davis Co; 1995. 211-46.

  • Herman GE, Finegold M, Zhao W., de Gouyon B, Metzenberg A.Медицинские осложнения у лиц, длительно оставшихся в живых с Х-сцепленной миотубулярной миопатией. Дж. Педиатр . 1999 Февраль 134 (2): 206-14. [Медлайн].

  • Laing NG, Wilton SD, Akkari PA, et al. Мутация в гене альфа-тропомиозина TPM3, связанная с аутосомно-доминантной немалиновой миопатией. Нат Генет . 1995 января, 9 (1): 75-9. [Медлайн].

  • Loke J, MacLennan DH. Злокачественная гипертермия и заболевание центрального ядра: нарушения каналов высвобождения Са2 +. Am J Med . 1998 Май. 104 (5): 470-86. [Медлайн].

  • McEntagart M, Parsons G, Buj-Bello A, et al. Взаимосвязь генотип-фенотип при Х-сцепленной миотубулярной миопатии. Нервно-мышечное расстройство . 2002 12 декабря (10): 939-46. [Медлайн].

  • Север К. Врожденные миопатии. Engel AG, Franzini-Armstrong C, ред. Миология . 3-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Макгроу Хилл; 2004. 1473-1533.

  • Nowak KJ, Wattanasirichaigoon D, Goebel HH и др.Мутации в гене альфа-актина скелетных мышц у пациентов с актиновой миопатией и немалиновой миопатией. Нат Генет . 1999, 23 октября (2): 208-12. [Медлайн].

  • Пелин К., Хилпела П., Доннер К. и др. Мутации в гене небулина, связанные с аутосомно-рецессивной немалиновой миопатией. Proc Natl Acad Sci U S A . 2 марта 1999 г. 96 (5): 2305-10. [Медлайн].

  • Quane KA, Healy JM, Keating KE, et al. Мутации в гене рецептора рианодина при центральном сердечном заболевании и злокачественной гипертермии. Нат Генет . 1993 Сентябрь 5 (1): 51-5. [Медлайн].

  • Шуайб А, Паасуке РТ, Браунелл К.В. Заболевание центрального ядра. Клинические особенности у 13 пациентов. Медицина (Балтимор) . 1987 Сентябрь 66 (5): 389-96. [Медлайн].

  • Tajsharghi H, Thornell LE, Lindberg C, Lindvall B, Henriksson KG, Oldfors A. Миопатия накопления миозина, связанная с гетерозиготной миссенс-мутацией в MYH7. Энн Нейрол . 2003 г., 54 (4): 494-500.[Медлайн].

  • Vicart P, Caron A, Guicheney P и др. Миссенс-мутация в гене шаперона альфа-В-кристаллина вызывает миопатию, связанную с десмином. Нат Генет . 1998 Сентябрь 20 (1): 92-5. [Медлайн].

  • Wallgren-Pettersson C, Laing NG. Отчет 70-го международного семинара ENMC: немалиновая миопатия, 11-13 июня 1999 г., Наарден, Нидерланды. Нервно-мышечное расстройство . 2000 июня 10 (4-5): 299-306. [Медлайн].

  • Zhang Y, Chen HS, Khanna VK, et al.Мутация гена рецептора рианодина человека, связанная с заболеванием центрального ядра. Нат Генет . 1993 5 (1): 46-50. [Медлайн].

  • Кондо Э, Нисимура Т., Кошо Т., Инаба Y, Мицухаши С., Исида Т. и др. Рецессивные мутации RYR1 у пациента с тяжелой врожденной немалиновой миопатией с офталомоплегией, выявленные путем массового параллельного секвенирования. Ам Дж. Мед Генет А . 2012 апр. 158A (4): 772-8. [Медлайн].

  • Clarke NF, Amburgey K, Teener J, Camelo-Piragua S, Kesari A, Punetha J.Новая мутация расширяет генетический и клинический спектр миопатий, связанных с MYH7. Нервно-мышечное расстройство . 2013 май. 23 (5): 432-6. [Медлайн].

  • Врожденные миопатии — болезни | Ассоциация мышечной дистрофии

    Врожденные миопатии

    Что такое врожденные миопатии?

    Слово миопатия означает «мышечное заболевание».«Более конкретно, миопатии — это заболевания, которые вызывают проблемы с тонусом и сокращением скелетных мышц (мышц, контролирующих произвольные движения).

    Врожденные (присутствующие при рождении) миопатии имеют генетическую основу, то есть могут передаваться от родителей к ребенку.

    Каковы симптомы врожденной миопатии?

    Врожденные миопатии могут вызывать тяжелую общую мышечную слабость, которая затрудняет основные действия, такие как глотание и дыхание. Другие врожденные миопатии вызывают эпизоды мышечной слабости или жесткости (миотонии), которые носят более умеренный и временный характер.

    Для получения дополнительной информации см. Типы, признаки и симптомы.

    Что вызывает врожденные миопатии?

    При врожденных миопатиях генетические мутации вызывают дефекты различных белков, необходимых для тонуса и сокращения мышц. См. Причины / Наследование.

    Как прогрессируют врожденные миопатии?

    Миопатии обычно не вызывают отмирания мышц; вместо этого они мешают им работать должным образом.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *