Хронического энтерита лечение: Энтерит хронический | Симптомы | Диагностика | Лечение

Содержание

Энтерит: почему возникает и чем грозит?

Статті

26/08/2015

Энтерит (от греч. enteron – кишка) – воспалительное или воспалительно-дистрофическое поражение слизистой оболочки тонкой кишки. В зависимости от преимущественной локализации воспалительного процесса различают еюнит – воспаление тощей кишки, а также илеит – воспаление подвздошной кишки. Воспалительный процесс часто охватывает слизистую оболочку не только тонкого кишечника, но и желудка (гастроэнтерит) и/или толстой кишки (гастроэнтероколит, энтероколит). Энтерит может протекать в острой форме и заканчиваться полным выздоровлением, а может приобретать хронический характер и приводить к тяжелым обменным нарушениям

Острый энтерит

Причины. Одной из наиболее распространенных причин развития острых энтеритов являются бактериальные инфекции. Острое воспаление кишечной слизистой развивается при таких тяжелых заболеваниях, как брюшной тиф, дизентерия, иерсиниоз, сальмонеллез, холера. Значительная доля острых энтеритов приходится на пищевые токсикоинфекции – острые инфекционные заболевания, вызываемые попаданием в желудочно-кишечный тракт пищи, содержащей определенные патогенные микроорганизмы (Staphylococcus aureus, Clostridium botulinum, Proteus vulgaris и др.). Клиническую картину пищевых токсикоинфекций в основном определяет действие микробных токсинов. В некоторых случаях возбудителями энтерита выступают вирусы или грибы.

Развитие острого энтерита могут спровоцировать алиментарные факторы: переедание с приемом большого количества острой, пряной, грубой пищи, а также употребление значительных доз алкоголя. Кроме того, воспаление слизистой кишечника может возникать в результате отравления токсинами грибов (бледной поганки, мухоморов, ложных опят и др.), растений (дурман, белена, красавка и др.), а также пестицидами и солями тяжелых металлов (свинца, мышьяка, меди, цинка, кадмия).

Читайте также: Лето. Жара. Холера!

Среди причин возникновения симптомов острого энтерита также следует отметить аллергические реакции: индивидуальную непереносимость некоторых продуктов питания, а также аллергическую реакцию на медикаменты – препараты йода, брома, некоторые сульфаниламиды и др.

Классификация. Выделяют следующие формы острого энтерита:

– диффузный энтерит, при котором поражается вся тонкая кишка или процесс локализуется в определенном отделе;

– катаральный энтерит, характеризующийся гиперемией и отеком слизистой оболочки и подслизистой основы стенки тонкой кишки;

– фибринозный энтерит (чаще фибринозный энтероколит), при котором слизистая тонкой и толстой кишки пропитана фибринозным экссудатом, образующим серовато-желтую неотделяющуюся пленку;

– гнойный энтерит, сопровождающийся пропитыванием стенки тонкой кишки гноем (флегмона) или формирование мелких абсцессов;

– некротический энтерит, отличающийся некротическими изменениями слизистой оболочки кишечника, а также формированием эрозий и язв.

Патогенез. Повреждающее воздействие инфекционного агента и/или различных токсинов на слизистую оболочку тонкой кишки приводит к усилению интестинальной секреции и повышению проницаемости кишечной стенки.

Симптомы. Острый энтерит обычно начинается диареей, тошнотой, рвотой; пациента беспокоят выраженное урчание в животе, иногда – спастическая боль в верхней половине живота. Затем присоединяются симптомы общей интоксикации организма: головная боль, резкая слабость, лихорадка (температура может достигать 39°С), бледность, обложеность языка, вздутие живота. В других случаях общие симптомы появляются первыми, а признаки поражения кишечника присоединяются спустя 1-2 ч. В первые 2-3 суток – стул до 10-15 раз в сутки, кал обильный и водянистый, аппетит отсутствует. В кале определяются большое количество слизи, непереваренной клетчатки, мышечных волокон.

Читайте также: Что нужно знать о пищевых отравлениях?

В легких и среднетяжелых случаях острый энтерит заканчивается выздоровлением через несколько суток. В тяжелых случаях пациенту грозит обезвоживание организма и дефицит электролитов, что проявляется болью и судорогами в мышцах, понижением артериального давления, брадикардией, затем – кровоточивостью и тромбозами. Осложнением острого энтерита может стать острая сосудистая недостаточность. При токсических и аллергических энтеритах могут развиваться сопутствующие поражения сердца, печени, почек и других органов.

Диагностика и лечение. Диагноз «острый энтерит» устанавливают на основании клинической картины, оценки эпидемиологической ситуации, а также результатов лабораторных исследований. Детальный расспрос больного облегчает диагностику алиментарных, токсических, аллергических энтеритов. Для выявления инфекционного агента и определения его чувствительности к антибактериальным препаратам проводят бактериологическое исследование испражнений пациента.

Больных с тяжелым энтеритом обязательно госпитализируют. Следует отметить, что в связи с тем, что в первые часы заболевания трудно прогнозировать течение токсического энтерита, такие пациенты также направляются в стационар.

При легких формах острого энтерита в первые 12-24 ч от начала заболевания рекомендованы голод и обильное питье. При инфекционном энтерите могут быть назначены антидиарейные микробные препараты, содержащие бактерии с высокой антагонистической активностью по отношению к патогенным и условно-патогенным микроорганизмам.

Затем пациенту показана диета №4 (механически и химически щадящая пища; ограничение углеводов и жиров; исключение из рациона молока, клетчатки, пряностей, солений, копченостей) и рекомендован прием панкреатических ферментов. Через несколько суток диету расширяют и назначают пре- и пробиотические препараты для нормализации кишечной флоры. Для снятия болевого синдрома применяют спазмолитики (дротаверин, мебеверин).

Читайте также: Листерия: «микроб холодильника»

При тяжелых формах острого энтерита показан постельный режим. С целью удаления из желудочно-кишечного тракта токсинов требуется промывание желудка слабым раствором натрия гидрокарбоната, сифонная клизма, назначение энтеросорбентов. Если признаки обезвоживания выражены слабо, пациенту дают пить глюкозоэлектролитные растворы; при глубоком обезвоживании солевые растворы вводят внутривенно. При выраженной интоксикации парентерально вводят кортикостероиды, кровезамещающие жидкости, проводят переливание плазмы крови. При тромбогеморрагическом синдроме вводят антикоагулянты.

При остром инфекционном энтерите антибактериальную терапию, как правило, не проводят. Антибиотики или другие противомикробные средства (левомицетин, нифуроксазид, сульфаметоксазол/триметоприм и др.) могут быть назначены в случае вовлечения в патологический процесс слизистой толстого кишечника (энтероколит).

Профилактика острых энтеритов включает соблюдение правил личной гигиены, рациональное питание, исключение из пищи некачественных и несвежих продуктов, неизвестных грибов, рациональное использование лекарственных средств.

 

Хронический энтерит

Причины. Хронический энтерит может развиваться из острого, а может возникать самостоятельно. Среди причин возникновения хронических форм заболевания следует отметить систематические алиментарные нарушения: злоупотребление острой пищей, раздражающей стенки кишечника, несбалансированное питание, а также нарушение режима приема пищи. Воспаление слизистой кишечника обычно сопутствует алкоголизму, особенно при злоупотреблении крепкими алкогольными напитками. Причиной энтерита могут стать хронические отравления соединениями тяжелых металлов, радиационное поражение, пищевая аллергия, а также лекарственные интоксикации при злоупотреблении солевыми слабительными, НПВС, кортикостероидами, длительном бесконтрольном применении антибиотиков и др. Негативное влияние на слизистую оказывают протозойная и глистная инвазия (лямблиоз, аскаридоз, описторхоз и др. ). На фоне атеросклероза может развиваться ишемия стенки тонкой кишки, ведущая к нарушению регенеративных процессов в слизистой (ишемический энтерит). Хроническое воспаление тонкой кишки обычно сочетается с хроническим колитом.

Патогенез. Структурно-функциональным изменениям слизистой оболочки тонкой кишки при хроническом энтерите могут возникать в результате:

– непосредственного повреждающего (раздражающего, токсического) воздействия этиологического фактора на стенку тонкой кишки;

– под влиянием ферментов, токсинов и продуктов жизнедеятельности необычной кишечной флоры (органические кислоты, альдегиды, индол, скатол, метан, сероводород и др.), при длительно существующем дисбиозе кишечника;

– иммунологических реакций.

Развитию хронического воспаления в кишечнике способствуют нарушения всасывания в кишечной стенке, нарушение функции пищеварительных желез, двигательные расстройства кишечника, нарушение процесса регенерации в слизистой оболочке и др. При прогрессировании воспалительного процесса происходит атрофия слизистой, сглаживаются ворсинки эпителия, уменьшается продукция кишечных ферментов и нарушается всасывание питательных веществ.

Симптомы. Клиническая картина хронического энтерита складывается из двух симптомокомплексов: один из них обусловлен нарушением процесса пристеночного и полостного пищеварения (местный энтеральный синдром), другой – нарушением всасывания пищевых компонентов, ведущим к расстройству обмена веществ и изменению общего состояния организма (общий энтеральный синдром).

Местный энтеральный синдром характеризуется кишечными проявлениями: метеоризмом, громким урчанием в животе, диареей или запорами, иногда – их чередованием. Многие пациенты жалуются на тупую боль в околопупочной области. У пациента отмечается выделение значительно увеличенного количества кала; кал имеет глинистый вид.

Общий энтеральный синдром выражается в снижении массы тела, появлении отеков, развитии симптомов анемии, дефицита витаминов, нарушения электролитного обмена. Пациент страдает от расстройства желчевыделения, нарушения внешнесекреторной функций поджелудочной железы, а также от угнетения половой функции.

Классификация. При хроническом энтерите I степени тяжести у больного преобладают кишечные проявления. При хроническом энтерите II степени тяжести кишечные симптомы сочетаются с незначительными нарушениями обменных процессов. При энтерите III степени отмечают выраженные расстройства обмена веществ с развитием дистрофических (часто необратимых) изменений внутренних органов.

Диагностика и лечение. Диагноз «хронический энтерит» устанавливают с учетом клинической картины, данных осмотра, а также лабораторных и инструментальных исследований: биохимического анализа крови, определения всасывательной функции тонкой кишки (нагрузочные тесты), копрологического и бактериологического анализа, исследования желудочного сока, рентгенографии кишечника, гистологического исследования слизистой оболочки тонкой кишки и др.

При обострении хронического энтерита пациента следует госпитализировать. Ему назначают постельный режим и лечебное питание. В первые 2-3 суток пациенту показана химически и механически щадящая пища с низким содержанием жиров и углеводов, и противопоказаны растительная клетчатка и молоко (диета № 4а). Затем содержание жиров и углеводов в рационе может быть постепенно увеличено (диета № 4б, 4в).

Медикаментозная терапия обострения хронического энтерита включает:

– препараты панкреатических ферментов, не содержащие желчных кислот,

– антидиарейные препараты (лоперамид),

– обволакивающие и адсорбирующие средства (смектит, препараты висмута, отвары или настои лекарственных растений: цветов ромашки аптечной, листа подорожника, травы спорыша, плодов черники и др.),

– при болевом синдроме – спазмолитические средства (дротаверин, мебеверин),

– при кишечном дисбиозе – пре- и пробиотики, препараты, содержащие бактерии с высокой антагонистической активностью по отношению к патогенным и условно-патогенным микроорганизмам, в некоторых случаях – антибактериальные препараты (нифуроксазид, сульфаметоксазол/триметоприм и др. ),

– при явлениях авитаминоза – витамины, в первую очередь В1, В2, В6, В12, фолиевую кислоту, витамин А.

Для коррекции обменных нарушений при энтерите III степени назначают анаболические стероиды; для восстановления баланса электролитов вводят хлорид калия и натрия, глюконат кальция, сульфат магния; в тяжелых случаях показаны внутривенные вливания аминокислотных смесей и белковых препаратов.

В период ремиссии пациентам рекомендуют водолечение, физиотерапевтические процедуры и санаторное лечение. При адекватном лечении хронического энтерита прогноз благоприятный. При частых обострениях заболевания, приводящих к выраженным обменным нарушениям, возможна потеря трудоспособности.

Предотвратить развитие хронического энтерита помогут своевременное лечение острых кишечных заболеваний, рациональное питание и соблюдение режима приема пищи.

Читайте также: Сальмонеллез — актуальная проблема летней порой

“Фармацевт Практик”

 

Поділіться цим з друзями!

Вам також буде цікаво це:

симптомы, методы лечения, рекомендации. Консультация специалистов.

  • Причины развития заболевания
  • Лечение хронического энтерита


Энтерит — это острое или хроническое воспаление в области тонкого кишечника, при котором нарушаются основные функции кишки (расщепление и всасывание питательных веществ.


Острые энтериты протекают бурно, с выраженными симптомами, а хронические являются обычно исходом острого процесса, неправильно вылеченного или вообще оставленного без внимания. Энтериты возникают в любом возрасте:у детей встречается чаще острая форма, у взрослых — хроническая.


Хронические энтериты сопровождаются заболеваниями поджелудочной железы или желчевыделительной системы, аутоиммунными патологиями, наследственными заболеваниями.


Симптоматика патологии определяются:

  • поносами после приема пищи,
  • слабыми болями около пупка,
  • чувством урчания и вздутия живота,
  • дискомфортом при дефекации,
  • постепенным развитием анемии, остеопороза из-за нарушения всасывания минералов,
  • белым налетом на языке,
  • снижением массы тела, дистрофией.

Причины развития заболевания


К основным причинам развития хронического энтерита можно отнести:

  • поражение кишечника глистами,
  • лямблиоз кишечника,
  • переедание, прием острой, жирной, грубой пищи,
  • вредные привычки (никотин, алкоголь),
  • интоксикации на производстве (тяжелые металлы, химические соединения, лучевое воздействие),
  • поражение кишечника вследствие приема некоторых медикаментов,
  • аутоиммунные заболевания,
  • наследственная предрасположенность,
  • оперативные вмешательства на кишечнике.


Развитию хронического энтерита способствуют также курение и злоупотребление алкоголем, малоподвижный образ жизни, проблемы с почками и кровообращением, травмы живота и операции, спайки.

Лечение хронического энтерита


Для лечения хронических энтеритов существует определенная схема:

  • соблюдение специфической диеты (исключение острого, жирного, раздражающего, мелкие порции, растительно-молочный стол с обогащением белком и минералами, исключение грубой клетчатки),
  • назначение ферментных препаратов,
  • назначение корректоров моторики при вздутии, тошноте, гипермоторике кишки,
  • вяжущие растительные средства при упорных диареях,
  • применение пробиотиков и биопрепаратов,
  • поливитамины, дополнительное назначение минеральных добавок.

Коморбидность синдрома раздраженного кишечника и хронического энтерита. Клиническое наблюдение | Махов В.М., Соколова А.А.


Для цитирования: Махов В.М., Соколова А.А. Коморбидность синдрома раздраженного кишечника и хронического энтерита. Клиническое наблюдение. РМЖ. 2009;2:84.

В гастроэнтерологическое отделение факультетской тера­певтической клиники (ФТК) Московской меди­цинской академии имени И. М Сеченова в сентябре 2009 г. поступил мужчина 46 лет.


Пациент предъявлял жалобы на ноющие боли в околопупочной области, не зави­ся­щие от приема пищи и стихающие после стула и от­хождения газов, на вздутие и урчание в животе, жидкий и кашицеобразный стул 3–4 раза, чаще в утренние часы. Эпизоды диареи длятся 3–4 дня и сменяются запорами (стул через 3 дня в виде твердых «лесных орехов»). В последние 10–15 лет отмечал появление диареи при негативных эмоциональных переживаниях, после употребления кофе и большого количества клетчатки. В январе 2009 г. после дли­тельного психоэмоционального перенапряжения появи­лись боли и вздутие в около­пупочной области, стул участился до 3–4 раз в сутки. В поликлинике после проведения УЗИ органов брюшной полости, ЭГДС, были диагностированы хронический гастродуоденит, желч­но–­каменная болезнь. Лечение – рабепразол, мебеверин, креон, эубиотик. Боли и вздутие прекратились.

В мае после серии эмоциональных стрессов вновь появились боли, диарея и метеоризм. Консультирован и госпитализирован в ФТК. Проведены обследование, включавшее УЗИ органов брюшной полости, ЭГДС, колоноскопия, при информированном добровольном согласии – консультация психиатра. Состояние больного было расценено, как синдром раздраженного кишечника (СРК), вариант с болями, диареей, метеоризмом. Терапия включала папаверин 0,08, анестезин 0,1, висмута субнитрат 0,3 в сутки, панкреатин+диметикон по 1–2 таблетки во время еды, сульпирид по 100 мг утром и в 18 часов, клонозепам по 1 мг вечером. Боль в животе перестала беспокоить, нормализовался стул.

В августе на фоне самостоятельной отмены сульпирида, клонозепама вновь ухудшение – беспокоит метеоризм, боли в животе, неустойчивый стул.

Складывалось впечатление, что у пациента – СРК среднетяжелого течения с трансформацией одной клинической формы в другую.

Согласно Римским критериям III синдром раздраженного кишечника – совокупность функциональных кишечных нарушений с регулярностью симптомов <3 дней в месяц в течение 12 недель на протяжении по­следних 6 месяцев, проявляющихся болью и/или диском­фортом в животе, которые проходят после дефекации, сопровождаются изменениями частоты, консистенции стула и сочетаются не менее 25% времени заболевания не менее чем с двумя стойкими симптомами нарушения функции кишечника – метеоризмом, изменением частоты, консистенции стула, акта дефекации (императивные позывы, тенезмы, дополнительные усилия при дефекации, чувство неполного опорожнения кишечника), выделение слизи с калом.

В период предыдущей госпитализации было убедительно доказано отсутствие у пациента симптомов «тревоги», позволяющих заподозрить тяжелое органическое поражение, таких как:

• немотивированная потеря массы тела,

• ночная боль и диарея,

• нарастающие, не поддающиеся неанальгетической терапии, боли,

• начало в пожилом возрасте,

• лихорадка,

• гепатоспленомегалия,

• кровь в кале,

• лейкоцитоз,

• анемия,

• ускорение СОЭ,

• патологические изменения результатов биохимического исследования крови.

Важным моментом установления диагноза СРК является результат первого курса лечения. Реци­ди­ви­рую­щее среднетяжелое течение заболевания требовало проведения углубленного диагностического поиска.

Были исключены при тщательном расспросе пищевые факторы, лекарственные препараты как причина клинических симптомов. Не влияло на течение болезни исключение жирной пищи, алкогольных и газообразующих продуктов (квас, пиво, шампанское), кофе, продукты, содержащие молочный сахар. Больной не принимал слабительные, антибиотики, желчегонные и другие препараты, воздействующие на моторику, флору и осмотический статус кишечника. «Диета исключения» позволила отвергнуть лактазную, дисахаридозную и аллергическую природу диареи. Последнее было подтверждено отрицательным результатом исследования кала с микроскопией для определения эозинофилов и кристаллов Шарко–Лей­дена. Онкологические заболевания толстой кишки, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, полипоз, дивертикулит не были выявлены в мае при колоноскопии.

В процессе предстоящей госпитализации было необходимо расширить круг диагностического поиска и оптимизировать терапию.

При осмотре в отделении: состояние пациента удовлетворительное. Повышенного питания – индекс массы тела 43. Кожные покровы и видимые слизистые обычной окраски, повышенной влажности. Перифе­ри­че­ские лимфатические узлы не увеличены, пальпации не доступны. В легких дыхание везикулярное, проводится во все отделы, хрипов нет. ЧДД 16 в минуту. Тоны сердца ясные, ритмичные во всех точках аускультации, шумов нет. АД –125/80 мм рт.ст., ЧСС – 70 в минуту. Живот мягкий, симметричен, не вздут. Сигмовидная кишка чувствительна при пальпации, не урчит, спазмирована; околопупочная область при пальпации безболезненна. Перкуторно печень и селезенка не увеличены, не пальпируются.

При проведении лабораторного обследования общий анализ крови: Нb 144,7 г/л, эритроциты 4,639х1012/л, ЦП 0,93, Hct 43,42%, лейкоциты 7,25х109/л, нейтрофилы 56,7%, лимфоциты 36,4%. Моноциты 5,8%, эозинофилы 0,8%, базофилы 0,3%, СОЭ 24 мм/ч, тромбоциты 240,6 тыс/мл. Уровень глюкозы, общий белок, альбумины в сыворотке в пределах нормы, что свидетельствует о нормальном всасывании нутриентов. Электролитный обмен не нарушен: Na – 145 мэкв/л; К – 4,8 мэкв/л ; Са – 2,09 ммоль/л. Липидный спектр: триглицериды – 1,9 ммоль/л, общий холестерин – 5,71 ммоль/л, ЛПОНП – 0,4 ммоль/л. Отмечено увеличение IgA 340 мг/дл (при норме 50–300), мочевой кислоты 482,0 мкмоль/л (норма 148,75–416,5) при нормальной концентрации креатинина 1,20 мг/дл (норма 0,5–1,2)

УЗИ брюшной полости: печень увеличена за счет обеих долей, контуры ровные (правая доля 178 мм, левая доля 87 мм). Паренхима однородной структуры, изменена по типу жировой дистрофии. В левой доле кистозное образование 17 мм. Желчный пузырь неправильной формы, перегиб в шейке, стенки не изменены, в просвете конкремент 10 мм. Поджелудочная железа гиперэхогенна, нормальных размеров и структуры. Селезенка не увеличена и не изменена. Почки не увеличены, контуры ровные. Паренхима 21 мм. Синусы не расширены. Конкрементов нет. Свободной жидкости в брюшной полости не отмечается.

При проведении анализа кала с микроскопией признаков стеатореи, креатореи, амилореи выявлено не было. Исследование кала на содержание эластазы–1 продемонстрировало ее нормальное содержание, что свидетельствовало о нормальной внешнесекреторной функции поджелудочной железы. Анализ кала на патогенную флору и дисбактериоз не выявил значительных изменений. Исследование кала на наличие паразитов было проведено в Институте паразитологии. Результат отрицательный. Определение антител к возбудителям показало незначительное повышение антител к сальмонеллам.

Пациент был повторно проконсультирован психиатром. Повторная консультация потребовалась из–за несоответствия интенсивности жалоб, болезненных ощущений результатам проведенных на данный момент объективных лабораторно–инструментальных исследований и малой эффективностью терапии.

Психиатр выявил депрессивные расстройства, спровоцированные психогенными событиями.

Сочетание болей в околопупочной области, метеоризма, повышение антител к сальмонеллам требовало инструментального исследования тонкой кишки. Было принято решение провести видеокапсульную эндоскопию.

До настоящего времени тонкая кишка была малодоступным для визуализации органом, в особенности тощей и подвздошный ее отделы. В значительной степени это обусловлено большой протяженностью тонкой кишки, наличием ее многочисленных изгибов и отсутствием технологии эндоскопического исследования тощей и подвздошной кишки. С появлением видеокапсульной системы визуализация слизистой оболочки тонкой кишки стала возможной. Это принципиально новая система визуализации слизистой оболочки ЖКТ. Она состоит из капсулы с вмонтированной в нее миниатюрной видеокамерой и дистанционного передатчика. Капсула проглатывается после 12–часового ночного голодания с предварительным приемом 3 пакетов фортранса в 3 литрах воды. Процедура была проведена в межклиническом эндоскопическом отделении заведующим отделением к.м.н. В.Я. За­­водновым, заведующим отделением гастроэнтерологии к.м.н Л.Н. Угрюмовой и врачом–эндоскопистом О.В. Тума­новой.

Протокол видеозаписи: при осмотре видеозаписи желудка слизистая оболочка желудка обычной окраски, складчатый рельеф обычный, перистальтические волны четко прослеживаются.

Время прохождения видеокапсулы по тонкой киш­ке – 5 часов 28 мин. При осмотре видеозаписи – просвет тонкой кишки свободно проходим, перистальтические волны четко прослеживаются. Складчатый рельеф обычный. Ворсинки высокие, подвижные. В средних отделах тонкой кишки определяются очаги гиперемии с уплощением ворсинчатого рисунка. В дистальных отделах на слизистой определяются участки с утолщенными ворсинками белесоватого цвета (лимфэктазии).

Таким образом, у пациента были отмечены локальные эндоскопические изменения слизистой стенки тонкой кишки, эти участки гиперемии, уплощения и утолщения ворсинок могут являть собой воспаление, т.е энтерит. Для уточнения морфологии изменения слизистой тонкой кишки было решено провести глубокую ЭГДС с биопсией слизистой тонкой кишки.

Результат ЭГДС: в пищеводе просвет проходим, слизистая белесоватая со следами от эрозий. Розетка кардии смыкается. В желудке жидкость и слизь. Слизистая желудка сочная, эластичная, неравномерно окрашена, перистальтика активная, складчатый рельеф обычный. Привратник и луковица свободно проходимы, слизистая луковицы с единичным полиповидным утолщением ворсинок белесоватого цветах. Дистальнее слизистая с обычным ворсинчатым рисунком. Биопсия.

Результат морфологического исследования: выраженный хронический дуоденит с признаками активности воспалительного процесса.

Выявленные при видеокапсульной эндоскопии изменения позволяют считать, что синдром раздраженного кишечника у данного пациента относится к постинфекционной форме СРК. Постинфекционный СРК встречается у 6–17% пациентов СРК.

В лечении данного пациента следует учесть наличие ЖКБ, видимо, высокую кислотопродукцию, тяжелые депрессивные расстройства и локальный катаральный энтерит.

Психосоматический компонент СРК, выразившийся в нарушении моторики и психической девиации – депрессии требовал усиления психотропной терапии. К получаемым сульпириду и клонозепаму был добавлен тианептин.

Выявление при УЗИ изменения желчного пузыря и поджелудочной железы позволяли предположить паренхиматозный панкреатит, результаты ЭГДС (полиповидные утолщения ворсинок – лимфэктазии) были косвенным тому подтверждением. Это потребовало увеличения заместительной терапии и усиления кислотоснижающей терапии. Был назначен панкреатин 25 тыс. ед во время еды.

Локальные катаральные изменения тонкой кишки не привели к нарушению всасывания, что подтверждалось стабильностью массы тела, нормальным метаболическим статусом и результатами микроскопии. Спе­ци­аль­ной терапии эти изменения не требовали.

Наблюдение за пациентом в течение 2 месяцев показало эффективность комплексной терапии.

В коморбидности СРК и локального катарального энтерита ведущим является СРК.


Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.


Поделитесь статьей в социальных сетях

Порекомендуйте статью вашим коллегам

Лечение гастрита в Казани, энтерит и колит — «Золотое свечение»


Гастрит — острое или хроническое воспаление слизистой оболочки желудка, которое приводит к нарушению функций не только желудка, но и всего желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).


Частая причина хронического гастрита – бактерия Helicobacter pylori, которая поражает слизистую желудка, вызывая гастрит или язвенную болезнь. Среди причин возникновения хронического гастрита также можно назвать: неправильное питание, курение и алкоголь, приём некоторых видов лекарственных препаратов.

Симптомы гастрита:


     ноющая или острая жгучая боль в верхней части живота


     тяжесть в верхней части живота после еды


     тошнота, рвота, отрыжка


     снижение аппетита и потеря веса

Энтерит и колит, энтероколит


Энтерит – воспаление тонкого кишечника, колит – воспаление толстой кишки. Энтерит и колит редко протекают отдельно. Одновременное воспаление тонкой и толстой кишки называют энтероколитом.

Симптомы заболеваний:


     Боли, урчание в животе


     Вздутие живота, метеоризм


     Тошнота и рвота,


     Диарея, чередование запоров и диареи


     Похудение, слабость характерны для хронической формы заболеваний

Диагностика и лечение заболеваний


Диагностика проводится на основании анамнеза и результатах эндоскопического обследования. Лечение врач назначает комплексное.


Немаловажное значение имеет диета и нормализация режима питания. Если заболевание вызвано инфекцией, паразитами, в первую очередь устраняются эти причины.


  Медицинский центр «Золотое свечение» специализируется на лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта. Опытные врачи-гастроэнтерологи установят точный диагноз и проведут курс лечения для вашего скорого выздоровления!


Вернуться к перечню услуг

Для записи на прием к врачу позвоните по телефону +7 (843) 202-10-20 или оформите заявку онлайн через форму ниже. Администратор свяжется с вами с 8.00 до 20.00 и предложит удобное для Вас время.

ABC-медицина

Колит является воспалением слизистой оболочки толстой кишки. Хроническая разновидность колита представляет собой не только воспалительные, но также строфические и дистрофические изменения толстой кишки, сопровождающиеся секреторными и моторными нарушениями. Данное заболевание является одним из наиболее распространенных в мире. Оно часто сочетается с воспалительными поражениями желудка и тонкой кишки (энтероколит).

Причины

Инфекционные. Как правило, они вызываются возбудителями различных кишечных инфекций, чаще всего сальмонеллами и шигеллами. Также провоцируют развитие колита инфекционные заболевания (микобактерии туберкулеза и др.), условно-патогенная и сапрофитная флора кишечника человека, вызванная дисбактериозом.

Алиментарные. Они возникают из-за грубых и длительных нарушений режима питания и диеты. Нередко на фоне ахилических гастритов, панкреатитов и хронических энтеритов развиваются сопутствующие гастриты, их причиной является систематическое раздражение слизистой оболочки толстой кишки из-за неполного переваривания пищи.

Токсические. Они возникают по причине длительных интоксикаций соединениями свинца, ртути, мышьяка, фосфора и др. Токсические колиты эндогенного характера могут возникнуть из-за раздражения стенки кишки теми продуктами, которые она выводит, например при уремии, подагре.

Лекарственные. Их причиной, как правило, является длительный бесконтрольный прием слабительных средств, имеющих в своем составе антрогликоэиды (препараты крушины, корня ревеня, листа сенны, плода жостера и др.). Также негативно влияют антибиотики и некоторые другие лекарства.

Аллергические. Наблюдаются при пищевой аллергии, а также непереносимости ряда химических и лекарственных веществ, высокой индивидуальной чувствительности человека к некоторым разновидностям бактериальной флоры кишечника и продуктам распада микроорганизмов.

Симптомы

Существует ряд основных симптомов, сопровождающих хронический колит кишечника:

  • урчание в животе;
  • тенезмы – ложные позывы к дефекации, заканчивающиеся выделением лишь слизи;
  • ноющая боль в животе, которая возникает после обильной еды;
  • запоры, периодически сменяющиеся диареей;
  • метеоризм при запорах, сопровождающийся ощущением тяжести, вздутием живота, психоэмоциональным и физическим дискомфортом у пациента;
  • диспепсия (тошнота, отрыжка, горечь во рту).

Среди общих симптомов можно выделить нарушение сна, повышенную раздражительность, слабость и потерю веса.

Диагностика

Копрологическое исследование

В кале присутствует большое количество слизи, микроскопическое исследование позволяет выявить эритроциты и лейкоциты. Бактериологическое исследование кала дает возможность обнаружить нарушения в толстой кишке – условно-патогенную микрофлору, изменения нормальной микрофлоры (дисбактериоз).

Рентгенологическое исследование

Рентгенологическое исследование (ирригография) необходимо, чтобы локализовать процесс, зафиксировать изменения рельефа слизистой оболочки, дискинезию, отличить колит от других заболеваний.

Ректороманоскопия и колоноскопия

В ходе данных исследований выявляются катаральные (гиперемированная стенка кишки, отечность, слизистый налет) и атрофические (бледность, истонченность) изменения слизистой оболочки толстой кишки.

Лечение

Диета. Больным хроническим колитом строго показано соблюдение диеты. Во время обострения назначается № 4а, она включает в себя блюда из мяса и рыбы, приготовленные на пару, паровые омлеты, черствый белый хлеб, обезжиренные слабые рыбные и мясные бульоны, каши на воде, кисели, яйца всмятку, желе и отвары из черемухи, черники, айвы, груши, шиповника, чай.

Медикаментозное лечение. Если преобладает диарейный синдром, назначаются вяжущие, адсорбирующие препараты. В случаях, когда хроническому колиту сопутствует дисбактериоз, лечение проводится с помощью антибактериальных препаратов. Устранение усиленного газообразования осуществляется активированным углем.

Чтобы записаться в клинику «ABC-Медицина» для лечения хронического колита, позвоните по телефону +7 (495) 223-38-83.

Энтерит с синдромом мальабсорбиции — санатории где лечат, цены и отзывы

Энтерит – воспалительное проявление в тонком кишечнике, в результате чего происходит нарушение основных его функций и дистрофические отклонения в слизистой оболочке.

Причины возникновения заболевания

Причинами возникновения энтерита в острой фазе могут выступать:

  • Острые инфекции кишечника (бактериальные или вирусные).
  • Отравление веществами токсичного происхождения (к примеру, мышьяк).
  • Отравление ядовитыми продуктами (грибами и несъедобными ягодами).
  • Переедание пищи острой, жирной, очень пряной.
  • Злоупотребление алкоголем.
  • Аллергия на некоторые продукты питания и медикаменты.

Хронический энтерит может образоваться на фоне:

  • Появления в кишечнике простейших паразитов, гельминтов и тому подобное.
  • Вредные пищевые привычки.
  • Систематическое отравление некоторыми тяжелыми металлами и едкими препаратами.
  • Прием лекарств длительное время.

Возникновению энтерита способствует курение, почечная недостаточность, атеросклероз, расположенность к аллергиям, энзимопатия и тому подобное.

Симптомы заболевания

Энтерит острый протекает бурно, но при этом быстро заканчивается, для этого недуга характерны такие симптомы:

  • Жидкий стул от 1 до 20 раз за сутки.
  • Тошнота.
  • Рвота.
  • Боли в районе живота.
  • Метеоризм и урчание.
  • Повышение температуры тела 37-39 градусов и выше.
  • Недомогание в целом наряду с головными болями.
  • Обложенный язык.
  • Обезвоживание.
  • Нарушение свертывания, кома и шок (в тяжелых случаях).

Хронический энтерит не так остро протекает, но может продолжаться до нескольких месяцев:

  • Поносы после еды.
  • Незначительные боли в районе пупка.
  • Метеоризм и урчание.
  • Частый стул, желтого цвета, водянистый с частичками пищи.
  • Дефекация дискомфортная, понижение давления.
  • Нарушение всасывания минералов, как следствие анемия и остеопороз.
  • Обложенный язык с отпечатками зубов.
  • Признаки гиповитаминоза.
  • Постепенное сокращение массы тела.

Виды/формы заболевания

Энтерит по причине возникновения бывает:

  • Инфекционный.
  • Токсический.
  • Паразитарный.
  • Медикаментозный.
  • Алиментарный.
  • Радиационный.
  • Послеоперационный.

В общем, существует несколько разновидностей энтерита:

  • Диффузный – поражена тонкая кишка.
  • Катаральный – отек слизистой, гипертония.
  • Гнойный – гной на стенках тонкой кишки.
  • Некротический – красные участки некроза в тонкой кишке, отек, приводящий к сужению просвета.

По месту локализации энтерит бывает в тощей и подвздошной кишке, также разливают тотальный энтерит, когда воспаление затрагивает все отделы.

Стадии заболевания

Острый энтерит может характеризоваться более легкой, средней и тяжелой формами. Хронический энтерит различают в острой фазе или в стадии ремиссии.

Методы лечения заболевания

Острый энтерит лечится в стационаре, больным показан постельный режим, специальное питание, обильное питье и соответствующее лечение. Заболевание в острой фазе, как правило, излечивают за неделю. Хронический энтерит также лечат в стационаре с прописанным постельным режимом и специальным питанием.

Профилактика лечения в санаториях

Санитарно-курортное лечение оказывает благоприятное влияние на лечение больных с заболеванием энтерит. Профилактика энтерита в основном заключается в выполнении правил личной гигиены. А правильное питание – залог здоровья любого человека.

Коронавирусный энтерит собак

Коронавирусный энтерит (Coronavirus enteritis) – высокозаразное инфекционное заболевание собак, характеризующееся воспалением желудочно-кишечного тракта, обезвоживанием и общим истощением организма. Заболевание вызывается РНК-вирусом семейства Coronaviridae.

Как можно заразиться  коронавирусом?

Заражение происходит, как и при парвовирусном энтерите, через инфицированные корма и воду, а также при обнюхивании и облизывании непосредственно больных животных или инфицированных ими объектов внешней среды. Период от заражения до проявления признаков заболевания составляет обычно 1-5 дней. Коронавирус, вызывающий энтерит, после внедрения в организм поражает в первую очередь эпителий слизистой оболочки тонкого кишечника и ободочной кишки (при фекально-оральном заражении) или слизистую носоглотки собак (при орально-назальном заражении). Вирус выделяется с калом больного животного в течение 3-16 недель после заражения, иногда дольше.

Каковы симптомы заболевания?

Болезнь может проявляться в трех формах: сверхострой, острой и скрытой.

Сверхострую форму отмечают в основном при смешанных кишечных вирусных инфекциях (корона-, парво-, ротавирусных и др.) у щенков в возрасте 2-8 недель. Животные погибают в течение 24-48 часов.

Острую форму наблюдают также у щенков в раннем возрасте. Болезнь сопровождается рвотой, длительным поносом, анорексией, резким обезвоживанием организма и сердечно-сосудистой недостаточностью. Каловые массы сначала кашицеобразные слизистые, затем водянистые с примесью крови и резким зловонным запахом.

Скрытая (латентная) форма болезни характеризуется длительным бессимптомным течением, при этом могут наблюдаться отдельные маловыраженные клинические признаки вирусных кишечных инфекций: угнетенное состояние, потеря аппетита, хронический понос, снижение ритма сердечной деятельности, истощение. Скрытая форма может проявляться у собак-вирусоносителей, а также у животных с ослабленной иммунной системой.

Как диагностировать данное заболевание?

Предварительный диагноз ставят на основании клинического осмотра (внезапность появления болезни, наличие рвоты, геморрагичекий энтерит, обезвоживание организма), а окончательный – по результатам лабораторных тестов. У животного отбирают свежие каловые массы или берут мазок из прямой кишки для обнаружения возбудителя.

Как лечить коронавирусный энтерит?

Для лечения заболевания используют внутривенные вливания специальных растворов, применяют антибиотики, иммуностимуляторы и витаминные препараты. Внутрь назначают обволакивающие препараты. Иммунитет при коронавирусном энтерите собак непродолжительный, поэтому возможно повторное заражение. В связи с этим, даже после переболевания, необходима ежегодная вакцинация животных.

Как защитить животное от коронавирусного энтерита?

Для профилактики заболевания используют ассоциированные вакцины (Дюрамун, Мультикан), а также гипериммунные сыворотки и глобулины (Глобкан, Гискан). Первичную вакцинацию животных проводят в возрасте 8-9 недель с последующей ревакцинацией через 3-4 недели. Продолжительность иммунитета составляет 12 месяцев. После этого вакцинацию необходимо повторить.

последних разработок и клинических рекомендаций

Ther Adv Chronic Dis. 2014 Янв; 5 (1): 15–29.

и

Родри Стейси

Регистратор гастроэнтерологии, Университетская больница Лландо, Управление здравоохранения Университета Кардиффа и Вейла, Южный Уэльс, Великобритания

Джон Т. Грин

Консультант-гастроэнтеролог, отделение гастроэнтерологии, Университетская больница Лландо, Пенлан-роуд, Пенлан-роуд, CF64 2XX, UK

Rhodri Stacey, регистратор гастроэнтерологии, Университетская больница Лландо, Совет здоровья Университета Кардиффа и Вейла, Южный Уэльс, Великобритания;

Автор, ответственный за переписку.Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Ионизирующее излучение обычно используется для лечения ряда злокачественных новообразований. Несмотря на то, что он очень эффективен и теперь более адресный, многие пациенты страдают побочными эффектами. Число выживших после рака увеличилось, и поэтому больше пациентов обращаются с симптомами, возникшими в результате лучевой терапии. Радиационное повреждение ткани тонкой кишки может вызвать острый или хронический радиационный энтерит, вызывающий такие симптомы, как боль, вздутие живота, тошнота, позывы к фекалии, диарея и ректальное кровотечение, которые могут оказать значительное влияние на качество жизни пациента.В этом обзоре описывается патогенез лучевого поражения тонкой кишки, а также предотвращение радиационного поражения с помощью методов лучевой терапии и таких лекарств, как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, статины и пробиотики. Он также охватывает лечение как острого, так и хронического лучевого энтерита с помощью различных медицинских (включая гипербарический кислород), диетических, эндоскопических и хирургических методов лечения.

Ключевые слова: хронический лучевой энтерит, лучевая болезнь органов малого таза, лечение лучевого энтерита, лучевая энтеропатия

Введение

Лучевая терапия является основой онкологического лечения различных злокачественных заболеваний и обычно применяется в области живота и таза у пациентов с рак желудочно-кишечного тракта, урологический и гинекологический рак.Признано, что впоследствии у пациентов может развиться ряд побочных эффектов со стороны ЖКТ. Важно, чтобы эти симптомы были распознаны, а затем приняты меры различными медицинскими работниками, которые могут встречаться с этими пациентами в первичной медико-санитарной помощи и в больничной практике.

В этом обзоре излагается патофизиология лучевого энтерита, обсуждается, как можно снизить его частоту, и подробно описывается текущее лечение как острых, так и хронических проявлений.

Что такое лучевая болезнь тонкой кишки?

«Лучевой энтерит» — это термин, традиционно используемый для определения повреждения тонкой кишки в результате лучевой терапии.Это исключает повреждения толстой и прямой кишки, которые описываются как «лучевой колит», «лучевой проктит» или «лучевая проктопатия» соответственно. Эти презентации не рассматриваются в данном обзоре, но клиницисту важно помнить о пересечении различных радиационно-индуцированных повреждений ЖКТ, учитывая близость толстой и прямой кишки к тонкой кишке. Также важно понимать, что пациенты могут иметь сосуществующие урологические, сексуальные и психологические проблемы [Андреев, 2007а].Распространенный термин «радиационный энтерит» является неправильным, а термины «радиационная энтеропатия» или «радиационный мукозит» используются для более точного описания процесса заболевания. Недавно был достигнут консенсус в отношении того, что «лучевая болезнь таза» наиболее точно описывает феномен поражения желудочно-кишечного тракта, вторичный по отношению к лучевой терапии, однако «радиационно-индуцированное заболевание тонкой кишки», вероятно, является наиболее точным описанием процесса заболевания и будет использоваться в этой статье. . Лучевое поражение тонкой кишки можно разделить на острую и хроническую формы.Острое радиационно-индуцированное заболевание тонкой кишки обычно проявляется коликами в животе, вздутием живота, потерей аппетита, тошнотой, диареей и позывами на фекалии во время или вскоре после курса лучевой терапии. Почти все пациенты, получающие лучевую терапию органов малого таза или брюшной полости, испытывают те или иные симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта [Андреев, 2007b]. Пациенты обычно замечают эти симптомы в течение второй недели лечения (когда повреждение тканей и воспаление, вероятно, максимальны), и они обычно достигают пика к четвертой-пятой неделе (когда гистологические изменения стабильны или улучшаются) [Khalid et al. 2006].

Степень тяжести варьируется, примерно 15–20% пациентов нуждаются в изменении терапевтического курса. Обычно он проходит самостоятельно, часто проходит в течение 3 месяцев и часто требует только поддерживающих мер [Do et al. 2011].

Хроническая лучевая болезнь тонкого кишечника обычно развивается от 18 месяцев до 6 лет после завершения курса лучевой терапии, но, как сообщается, проявляется до 30 лет спустя [Kountouras and Zavos, 2008]. Это более распространенное явление, чем думают многие врачи: у 90% пациентов, получающих лучевую терапию органов малого таза, наблюдается необратимое изменение привычки кишечника [Olopade et al. 2005]. Это также проблематично, 50% пациентов с облучением таза описывают, что на их качество жизни отрицательно повлияли различные симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта [Widmark et al. 1994; Crook et al. 1996; Gami et al. 2003], где 20–40% (в зависимости от типа опухоли) оценивают влияние на качество жизни как умеренное или тяжелое [Андреев, 2007b].

Хроническая энтеропатия проявляется многими различными способами, включая постпрандиальную боль, острую или периодическую непроходимость тонкой кишки, тошноту, анорексию, потерю веса, вздутие живота, диарею, стеаторею и мальабсорбцию выбранных или нескольких питательных веществ [Theis et al. 2010]. Они могут возникать в результате повреждения самого тонкого кишечника или связанных с ним явлений, таких как мальабсорбция желчных солей, избыточный бактериальный рост или непереносимость лактозы.

Патогенез

Радиотерапевтическое повреждение является сложным, и его заживление отличается от нормального заживления ран в результате повторяющихся повреждений [Denham and Hauer-Jensen, 2002]. Ионизирующее излучение вызывает несколько типичных изменений тканей кишечника. Они характеризуются воспалением или гибелью клеток, включая потерю клеток слизистой оболочки, острое воспаление собственной пластинки, образование абсцесса эозинофильных крипт и набухание эндотелиальной выстилки артериол [Theis et al. 2010]. Они могут разрешиться, но могут перерасти в более хронические изменения с постоянной активацией цитокинов в подслизистой основе и фиброзом соединительной ткани с артериолярным эндартериитом [Wong et al. 2010]. Эти изменения приводят к ишемии тканей, ведущей к рыхлости слизистой оболочки и неоваскуляризации, а также к прогрессирующему фиброзу [Theis et al. 2010]. Это может привести к дисфункции тонкого кишечника в нескольких областях и к заболеванию строгого режима. Клиническая картина будет зависеть от степени и степени повреждения ткани вместе с местом повреждения [Lange et al. 2009; Kennedy and Heise, 2005]. В этой статье основное внимание уделяется терапевтическим аспектам радиационно-индуцированного заболевания тонкой кишки, однако важно признать сложность основного патогенеза, выходящего за рамки описанного выше.

Серьезность симптома зависит от количества обнаруженного излучения. Симптомы могут появиться уже после 5–12 Гр фракционированным курсом, но обычно возникают при более высоких дозах [Theis et al. 2010]. В качестве иллюстрации Королевский колледж радиологов рекомендует, чтобы приемлемая схема лечения рака простаты составляла 74–78 Гр для простаты в 37–39 долях больше 7. 5–8 недель [Совет факультета клинической онкологии Королевского колледжа радиологов, 2006]. Поражение кишечника также связано с режимом облучения, размером и местоположением области лечения, областью нормального кишечника, которая подвергается воздействию, применением сопутствующей химиотерапии и наличием радиационных имплантатов [Kennedy and Heise, 2005]. К другим факторам пациента, влияющим на тяжесть симптомов, относятся перенесенные ранее операции на брюшной полости или тазу, дивертикулярные или воспалительные заболевания органов малого таза, гипертония, курение, диабет и плохое питание.Все они могут уменьшить приток крови к стенке кишечника, увеличивая риск лучевого поражения [Kennedy and Heise, 2005].

Клиническая оценка

Хотя симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, в том числе вызванные радиацией заболевания тонкой кишки, являются наиболее частыми из всех хронических физических побочных эффектов лечения рака и оказывают наибольшее влияние на качество жизни [Андреев, 2007b], меньше более 20% больных обращаются к гастроэнтерологу [Андреев и соавт. 2003].Пациенты занижают информацию о проблемах, которые могут смущаться, чувствовать, что они не связаны с предыдущим онкологическим лечением, или могут воспринимать их как неизбежные последствия успешной терапии рака. Пациенты, получающие лучевую терапию, должны быть тщательно обучены поиску потенциальных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, включая радиационно-индуцированное заболевание тонкой кишки, и следует поощрять самопознание. Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта также недооцениваются врачами, которые могут не спрашивать конкретно о «кишечнике» пациента [Андреев et al. 2012]. Такие группы, как Macmillan Cancer Support, были нацелены на повышение осведомленности как медицинских работников, так и широкой общественности о долгосрочной заболеваемости, которая может возникнуть после лечения, с помощью инициатив «Выживание при раке», и совместное руководство было опубликовано в 2012 году Британским обществом гастроэнтерологов. , Ассоциация колопроктологов Великобритании и Ирландии, Королевский колледж радиологов и Macmillan [Андреев et al. 2012].

Острые проблемы могут распознать и лечить онкологи, которым необходимо исключить другие причины, например инфекцию.Если при систематическом обследовании выясняется, что у пациента есть хронические абдоминальные симптомы, которые отрицательно сказываются на качестве его жизни или есть «тревожные» признаки, такие как ректальное кровотечение или потеря веса, его следует направить к гастроэнтерологу для оперативной оценки. Практикующим следует рассмотреть возможность использования алгоритма Роял Марсден [Андреев, 2007b], который направляет исследования на основе симптомов. Очень важно понимать, что каждый симптом может иметь несколько основных причин, и у многих пациентов есть множество симптомов.Также важно учитывать возможность рецидива рака или злокачественного новообразования в другом месте. Хирурги также должны знать, что предшествующая лучевая терапия является фактором риска строгого купирования заболевания и спаек, которые могут проявляться как подострая или периодическая непроходимость тонкой кишки.

Помимо симптомов, вызванных повреждением желудочно-кишечного тракта, существуют вторичные явления, которые напрямую связаны с лучевой терапией. Например, диарея может возникать исключительно из-за дисфункции толстой и / или тонкой кишки с уменьшением времени прохождения через предшествующее облучение [Theis et al. 2010]. Кроме того, это может быть следствием любого из следующих факторов: избыточный бактериальный рост в тонкой кишке, мальабсорбция желчных солей из-за терминального повреждения подвздошной кишки, мальабсорбция лактозы или других ферментируемых сахаров, внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы или колит. Это также может быть связано с колоректальным раком и рядом других причин, напрямую не связанных с предшествующим онкологическим лечением, включая целиакию, воспалительное заболевание кишечника, тиреотоксикоз, психологические проблемы, побочные эффекты лекарств и избыток алкоголя [Андреев, 2007b; Theis et al. 2010].

Профилактика радиационно-индуцированных заболеваний тонкой кишки

Онкологи разработали методы уменьшения радиационно-индуцированных заболеваний тонкой кишки, включая модификации режимов лучевой терапии и лекарства, которые могут уменьшить повреждение тканей. Клинические рекомендации приведены во вставке 1.

Вставка 1.

Профилактика лучевой болезни тонкой кишки: клиническое руководство.

Использование современных методов визуализации и лучевой терапии для сведения к минимуму радиационного воздействия на нормальные ткани

Учет эффектов циркадного ритма и использование вечерних сеансов лучевой терапии

Продолжить применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и статинов и при необходимости рассмотреть возможность их введения

Рассмотреть возможность использования пробиотиков

Рассмотрение хирургических методов для минимизации радиационного воздействия на тонкую кишку, если это необходимо, и хирургическая бригада, имеющая опыт и компетентность в данной процедуре.

Методы лучевой терапии

Уменьшение размера поля, расположение нескольких полей, методы конформной лучевой терапии и лучевая терапия с модуляцией интенсивности (IMRT) могут снизить токсичность, связанную с лучевой терапией [Portelance et al. 2001; Рэндалл и Ибботт, 2006]. IMRT максимально щадит нормальные ткани, создавая различные формы лечения и крутые градиенты дозы [Mundt et al. 2002; Roeske et al. 2000]. В ней используется несколько лучей с сильно неоднородной дозой по полю, тогда как в традиционной лучевой терапии обычно используется небольшое количество лучей с равномерной интенсивностью.Исследования показали снижение дозы облучения кишечника до 40% за счет использования IMRT, а не трехмерной конформной или традиционной лучевой терапии всего таза [Portelance et al. 2001; Nutting et al. 2000].

Методы управления изображением могут также улучшить проведение лучевой терапии. Например, компьютерная томография с коническим лучом мегавольт и киловольт обеспечивает трехмерное изображение пациента непосредственно перед лучевой терапией, что улучшает нацеливание на рак и снижает дозу, получаемую нормальными тканями.Было показано, что более низкие дозы облучения кишечника при этих методах лечения также коррелируют с более низкими уровнями токсичности и симптомов [Guerrero Urbano et al. 2006].

Доступ к этим методам увеличивается (по оценкам, 81% британских центров теперь имеют доступ к IMRT) [Ahmad et al. 2012]. Хотя эти методы чрезвычайно многообещающие, хронические симптомы могут проявляться через три десятилетия после лучевой терапии, поэтому для получения долгосрочных данных потребуется много лет.

Устройства для позиционирования и позиционирования пациента

Различные положения пациента и устройства для позиционирования (например, доска для живота, устройство позиционирования, предназначенное для уменьшения объема облученной тонкой кишки пациентов, проходящих лечение в тазовой области, путем смещения тонкой кишки в положении лежа на животе ) были опробованы в попытке свести к минимуму непреднамеренное воздействие ионизирующего излучения на нормальный кишечник.

Обзор, анализирующий 46 статей, касающихся влияния положения пациента во время лечения злокачественных новообразований органов малого таза, показал, что положение на животе обычно приводит к меньшему облучаемому объему тонкой кишки, чем положение лежа на спине [Wiesendanger-Wittmer et al. 2012]. Однако более значительного уменьшения объема облученного тонкого кишечника можно достичь за счет дополнительного использования доски для живота в положении лежа как для планов лечения 3D-CRT (конформная лучевая терапия), так и для планов лечения IMRT. Также было отмечено, что полный мочевой пузырь может также уменьшить объем облучаемой тонкой кишки. Однако в настоящее время имеется мало данных о долгосрочном воздействии этих методов лечения на желудочно-кишечный тракт.

Циркадный ритм

Исследования на животных показали, что, когда мышей облучали в разное время дня, наблюдался четкий циркадный ритм в количестве апоптотических клеток в кишечном крипте [Ijiri and Potten, 1988].Считается, что это связано с влиянием циркадного ритма на циклы пролиферации клеток, и ткань оказывается более радиочувствительной, если ее клетки обладают большей пролиферативной способностью и быстрее делятся. Исследования клеточной пролиферации в слизистой оболочке прямой кишки человека показали, что наибольшая пролиферативная активность наблюдается утром между 03:00 и 11:30, а наименьшая — через 12 часов [Ijiri and Potten, 1990; Buchi et al. 1991].

В проспективном исследовании рандомизировано 229 пациентов, получавших лучевую терапию по поводу рака шейки матки, для лечения утром (08: 00–10: 00) или вечером (18: 00–20: 00) [Shukla et al. 2010]. Заболеваемость острым радиационно-индуцированным заболеванием тонкой кишки в двух группах оценивалась и сообщалась с точки зрения различных степеней диареи. Было обнаружено, что общее количество пациентов с диареей, а также пациентов с более тяжелой диареей было значительно больше у пациентов, получавших лечение утром, по сравнению с теми, кто получал идентичный режим облучения вечером. Онкологический терапевтический ответ в двух группах был одинаковым.

Хотя время начала лечения может снизить заболеваемость лучевой терапией, существуют логистические проблемы в центрах с ограниченными возможностями для вечернего лечения.

Лекарства

Статины и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

Было отмечено, что желудочно-кишечная токсичность лучевой терапии ниже у пациентов, принимающих гипотензивные и понижающие холестерин агенты (в частности, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента [АПФ] и статины). Ингибиторы АПФ блокируют ферментативное превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который играет важную роль в гомеостазе артериального давления. Исследования in vitro подтвердили противовоспалительный, антифибротический и антитромботический потенциал статинов в облученных клетках человека [Gaugler et al. 2005; Haydont et al. 2005, 2007] и было показано, что низкие дозы ловастатина обладают радиозащитным действием в эндотелиальных клетках человека [Ostrau et al. 2009].

Ретроспективное нерандомизированное когортное исследование 308 пациентов с лучевой терапией органов малого таза оценило влияние статинов и ингибиторов АПФ на развитие желудочно-кишечных симптомов [Wedlake et al. 2012]. Симптоматология желудочно-кишечного тракта регистрировалась проспективно до лучевой терапии, еженедельно во время лечения и через 1 год с использованием вопросника по воспалительным заболеваниям кишечника.Использование статинов или статинов + ингибитор АПФ во время радикальной лучевой терапии органов малого таза значительно уменьшало острые симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта.

Пробиотики

Пробиотик — это препарат, содержащий жизнеспособные и определенные микроорганизмы в большом количестве, достаточном для изменения микрофлоры хозяина [Kligler and Cohrssen, 2008].

Лучевая терапия может нарушить естественную кишечную флору, которая играет важную роль в поддержании нормальной функции слизистой оболочки [Berthrong, 1986], и появляются новые доказательства того, что пробиотики могут иметь радиозащитный эффект.

Всего было проведено пять рандомизированных контролируемых испытаний различного качества и размера в отношении пробиотиков при лучевой болезни тонкой кишки [Salminen et al . 1988; Делия и др. . 2007; Урбанчек и др. . 2001; Giralt и др. . 2008; Chitapanarux и др. . 2010]. Исследованные агенты включают пробиотический препарат VSL # 3 (пробиотик, содержащий восемь штаммов живых молочнокислых бактерий и бифидобактерий) и живые Lactobacillus acidophilus плюс бифидобактерии bifidum.Хотя некоторые исследования показали значительное улучшение симптомов диареи и снижение использования противодиарейных препаратов, дизайн исследования и количество пациентов не позволяют нам в полной мере отстаивать пробиотики в настоящее время. Требуется полное тестирование безопасности отдельных соединений с последующими более крупными, хорошо спланированными двойными слепыми рандомизированными контролируемыми испытаниями.

Амифостин

Амифостин — это цитопротекторный адъювант, используемый в химиотерапии рака. Он снижает частоту возникновения ксеростомии при применении перед лучевой терапией рака головы и шеи [Jha et al. 2012]. Предварительные исследования показывают, что амифостин может также защищать кишечник от радиационно-индуцированной токсичности [Athanassiou et al. 2003; Бен-Йозеф и др. 2002; Леонард и др. . 2005], но необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить его истинную ценность.

Антиоксиданты

Было высказано предположение, что цитотоксическое действие ионизирующего излучения на эпителий ЖКТ связано с окислительным стрессом. Исследования на животных показали, что обработка витамином Е и / или селеном перед лучевой терапией помогает минимизировать окислительный стресс [Felemovicius et al. 1995; Mutlu-Türkoğlu et al. 2000], указывая на то, что предварительная обработка антиоксидантами может иметь некоторые положительные эффекты против радиационно-индуцированного поражения кишечника [Empey et al. 1992]. Требуются дальнейшие исследования этих агентов.

Тедуглутид

Тедуглутид представляет собой аналог глюкагоноподобного пептида-2. Исследования на животных показали увеличение выживаемости стволовых клеток кишечных крипт при введении перед облучением всего тела у мышей [Booth et al. 2004].Теоретически это предполагает, что он может играть полезную защитную роль в предотвращении радиационно-индуцированного поражения кишечника, но на людях требуются дальнейшие исследования.

Пищевые добавки

Было показано, что глутамин и аргинин оказывают защитное действие на слизистую кишечника крыс, получавших лучевую терапию [Yavas et al. 2012]. Однако клинические исследования показали, что глутамин не защищает от острого радиационно-индуцированного заболевания тонкой кишки у людей [Kozelsky et al. 2003; Vidal-Casariego et al. 2013].

Нет никаких доказательств того, что диета с ограничением лактозы предотвратит вызванное радиацией заболевание тонкой кишки, несмотря на ее полезность при лечении диареи у некоторых пациентов, вызванной лучевой терапией [Stryker and Bartholomew, 1986]. Недавний обзор 22 исследований, посвященных эффективности диетических вмешательств для противодействия острой желудочно-кишечной токсичности во время терапевтической лучевой терапии органов малого таза [Wedlake et al. 2013] рассмотрели доказательства в пользу элементной формулы, диет с низким или модифицированным содержанием жиров, диет с низким или высоким содержанием клетчатки, диет с низким содержанием лактозы, пробиотиков и симбиотиков.Авторы обнаружили, что в настоящее время недостаточно убедительных доказательств, чтобы рекомендовать вмешательство в питание, и что необходимы дальнейшие исследования высокого качества.

Сукральфат

Сукральфат представляет собой высокосульфатированный полианионный дисахарид, используемый для лечения диспепсии. Считается, что он стимулирует заживление эпителия и формирует защитный барьер над поврежденными поверхностями слизистой оболочки [Denton et al. 2002]. Существуют рандомизированные контролируемые доказательства того, что сукральфат может помочь в лечении кровотечения при лучевом проктите, но нет доказательств того, что он полезен для профилактики радиационно-индуцированного заболевания тонкой кишки.Рандомизированное двойное слепое исследование не показало значительной разницы между сукралфатом и плацебо в этой ситуации [Martenson et al. 2000].

Хирургические методы

Описано хирургическое наложение рассасывающихся сетчатых перевязок и силиконовых протезов для предотвращения радиационно-индуцированного заболевания тонкой кишки [Devereux et al. 1984; Kavanah et al. 1985; Sener et al. 1989; Родье и др. 1991; Beitler et al. 1997; Шугарбейкер, 1983].Эти вмешательства направлены на снижение токсичности за счет исключения тонкой кишки из облученных областей. Однако результаты не всегда воспроизводятся в клинической практике и обычно не используются во многих центрах.

Полное исключение тонкой кишки с помощью сетчатой ​​повязки в раннем послеоперационном периоде должно предотвратить прилипание тонкой кишки к тазу. Считается, что после абсорбции сеткой тонкий кишечник сохраняет достаточную подвижность, поэтому его можно временно исключить из таза с помощью простых методов позиционирования [Waddell et al. 1999]. В одной серии случаев из 60 пациентов после резекции ректальных или гинекологических злокачественных новообразований были вставлены сетчатые слинги из полигликолевой кислоты. Все пациенты получали послеоперационную лучевую терапию стандартными фракциями. При среднем сроке наблюдения 28 месяцев случаев радиационно-индуцированного заболевания тонкой кишки не наблюдалось [Devereux et al. 1988]. Исследование 45 пациентов с резектабельной карциномой прямой кишки показало аналогичные результаты [Dasmahapatra and Swaminathan, 1991].

Силиконовые протезы, занимающие много места, использовались для отделения тонкой кишки от таза [McGinley et al. 1980], однако они могут оказывать массовое воздействие на окружающие структуры, приводя к умеренному гидронефрозу [Nguyen and Hamper, 1997].

Для удаления протеза после завершения лучевой терапии может потребоваться повторная операция, хотя для решения этой проблемы были разработаны надувные солевые имплантаты [Sezeur et al. 1990].

Лечение острого радиационно-индуцированного заболевания тонкой кишки

Пациенты с острым энтеритом могут испытывать самые разные симптомы.

Лечение можно разделить на поддерживающие и диетические вмешательства, а также на специфические медикаментозные и хирургические методы лечения. В тяжелых случаях может потребоваться пересмотр последующего онкологического режима.

Поддерживающее лечение

Могут быть назначены многочисленные лекарства, которые не играют никакой роли в коррекции основной патофизиологии заболевания, но направлены на минимизацию симптомов.

Лечение первой линии острой лучевой диареи — это противодиарейные препараты, такие как лоперамид или кофенотроп [Wadler et al. 1998]. Субсалицилат висмута также рекомендован при диарее и тошноте [National Cancer Institute, 2012], но, как и в случае со многими из этих поддерживающих методов лечения, доказательная база основана только на клиническом опыте и единодушных мнениях. Пациентам также могут быть полезны антихолинергические спазмолитики для облегчения спазмов кишечника, анальгетики от боли или противорвотные средства от тошноты [National Cancer Institute, 2012]. Важно отметить, что симптомы часто исчезают после завершения режима лучевой терапии.Клиницисты должны обеспечить уверенность в себе наряду с обучением относительно потенциальных хронических проблем [Андреев et al. 2012]. Также появляются новые данные о том, что мальабсорбция желчных кислот может происходить в острой стадии, и это следует учитывать клиницистам [Harris et al . 2012].

Диетические процедуры

Ворсинки кишечника могут быть повреждены лучевой терапией, что приводит к снижению или потере пищеварительных ферментов, что приводит к нарушению всасывания питательных веществ [Czito and Willett, 2010].Важно обеспечить потребление достаточной калорийности и жидкости, что может быть затруднено в этих условиях; диетолог может дать целенаправленный совет. Был предложен ряд диетических модификаций для лечения симптомов радиационно-индуцированного заболевания тонкой кишки, но есть лишь ограниченные доказательства того, что они полезны.

Диета, не содержащая лактозы, с низким содержанием жиров и остатков, может улучшить симптомы у пациентов. Однако результаты других испытаний, оценивающих влияние диет с ограничением лактозы на радиационно-индуцированную диарею, дали противоречивые результаты [Stryker and Bartholomew, 1986; Пока, и др. 1992]. Важно учитывать, что при таком подходе следует использовать пищевые добавки, не содержащие лактозу.

В клинической практике предлагается прагматический подход, которому может помочь ведение дневника питания, соответствующего симптомам.

Октреотид

Аналог соматостатина октреотид используется для лечения диареи, вызванной химиотерапией, и радиационно-индуцированного заболевания тонкой кишки [Yavuz et al. 2002]. Это октапептид, имитирующий натуральный соматостатин и снижающий перистальтику кишечника.Рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее октреотида ацетат (100 мкг три раза в день) с гидрохлоридом дифеноксилата плюс сульфат атропина (2,5 мг четыре раза в день) при остром радиационно-индуцированном заболевании тонкой кишки, показало, что диарея проходит быстрее и уменьшается количество пациентов, нуждающихся в для прекращения лучевой терапии органов малого таза в группе октреотида [Yavuz et al. 2002].

5-аминосалициловые кислоты

Нет доказательств пользы 5-аминосалициловых кислот (5-ASA) при остром или хроническом радиационно-индуцированном заболевании тонкой кишки, и было показано, что они могут усиливать симптомы в острых условиях [ Гибсон и др. 2013].

Хирургия

Хирургия требуется при остром энтерите очень редко. По возможности этого следует избегать из-за плохого заживления ран и опасений по поводу утечки из хирургических анастомозов [Galland and Spencer, 1986]. Конечно, может потребоваться операция у некоторых пациентов, недавно перенесших лучевую терапию, но хирурги должны проявлять осторожность и осторожность при этом.

Лечение хронического радиационно-индуцированного заболевания тонкой кишки

Пациентам с абдоминальными симптомами, возникающими после предшествующей лучевой терапии, необходимо тщательное обследование и обследование гастроэнтерологом, а также план лечения, который может включать других специалистов в области здравоохранения.Лечение можно разделить на те, которые нацелены на конкретные вторичные образования, которые обычно возникают после лучевой терапии, и поддерживающие, пищевые, медиации и другие вмешательства, направленные на противодействие эффекту энтеропатии.

Поддерживающее лечение

В острых случаях пациенты могут нуждаться в симптоматических лекарствах периодически или на регулярной основе. Опять же, это включает средства против моторики, анальгетики и противорвотные средства. Одно небольшое исследование оценило эффективность лоперамида у пациентов с хроническим радиационно-индуцированным заболеванием тонкой кишки, показав улучшение времени прохождения через кишечник, абсорбции желчных солей и диареи [Yeoh et al. 1993].

Вторичные эффекты хронической радиационно-индуцированной болезни тонкой кишки

Антибиотики при избыточном бактериальном росте тонкой кишки

Повреждение тонкой кишки создает области нарушения моторики и застоя, ведущие к избыточному бактериальному росту [Husebye et al. 1995]. В отличие от толстой кишки, которая богата бактериями, в тонкой кишке обычно меньше 104 организмов на миллилитр [Quigley and Quera, 2006]. Когда происходит избыточный бактериальный рост, наиболее распространенными изолятами тощей кишки являются виды Escherichia coli, Streptococcus, Lactobacillus, Bacteroides и Enterococcus видов [Bouhnik et al. 1999].

Также используются антибиотики широкого спектра действия: к ним относятся тетрациклин, коамоксиклав, ципрофлоксацин и рифаксимин. Следует соблюдать рекомендации по применению местных антибиотиков. Пациентам часто требуется повторный курс лечения, а многим требуется длительная поддерживающая терапия в более низких дозах. Некоторые врачи рекомендуют чередовать разные антибиотики для снижения риска резистентности [Quigley and Abu-Shanab, 2010].

Хотя пробиотическая терапия использовалась для профилактики и лечения острого радиационно-индуцированного заболевания тонкой кишки, в настоящее время нет доказательств их эффективности в хронических условиях.

Холестирамин и колесевелам при мальабсорбции желчных солей

В общей сложности 95% желчных кислот абсорбируются в терминальном отделе подвздошной кишки, и радиационное поражение этой области может вызвать мальабсорбцию желчных кислот (BAM) [Andersson et al. 1978]. Это можно проверить с помощью исследования Se-HCAT, однако это исследование широко не используется, и многие клиницисты рекомендуют эмпирическое лечение. Считается, что БАМ отвечает за симптомы у 35–72% пациентов с хроническим радиационно-индуцированным заболеванием тонкой кишки, страдающих диареей [Theis et al. 2010; Андреев и др. 2005; Danielsson et al. 1991; Ладгейт и Меррик, 1985; Arlow et al. 1987]. Он хорошо реагирует на холестирамин, однако он не очень приятен на вкус, и 68% пациентов прекращают его прием через 1 год [Kamal-Bahl et al. 2007]. Альтернативами являются колестипол и колесевелам, которые также связывают соли желчных кислот. Колесевелам лучше переносится, и есть доказательства его пользы в этой ситуации; однако в настоящее время он не лицензирован для этого показания и относительно дорог по сравнению с другими препаратами [Puleston et al. 2005; Wedlake et al. 2009].

Питание и сопутствующие методы лечения

Было проведено исследование исключения определенных пищевых продуктов и использования пищевых добавок при хроническом радиационно-индуцированном заболевании тонкой кишки, но, опять же, данные об их пользе неодинаковы.

При рассмотрении исключающих диет важно учитывать диетические факторы. Пациентов можно обследовать на непереносимость лактозы и других углеводов с помощью таких методов, как дыхательный тест.Сниженная чувствительность этих неинвазивных тестов означает, что может потребоваться эмпирическое, но управляемое исследование исключения. Было доказано, что безлактозные диеты эффективны у пациентов с непереносимостью лактозы [Beer et al. 1985]. Мы также использовали диету исключения FODMAP (ферментируемые олигосахариды, дисахариды, моносахариды и пилолы) для некоторых из этих пациентов, которые впоследствии сообщили об улучшении их симптомов, однако в настоящее время нет опубликованных исследований, оценивающих этот подход.

Как ни странно, некоторые пациенты, кажется, связывают обострение своих симптомов с приемом определенных продуктов. Одно исследование 26 женщин с хроническим радиационно-индуцированным заболеванием тонкой кишки по сравнению с 21 нормальной контрольной группой показало, что 50% пациентов заметили усиление симптомов после употребления кексов с отрубями, ягод, капусты, брюссельской капусты, брокколи, салата, салата Цезарь. , печеная фасоль, чечевица и орехи по сравнению с 14% в контроле. В общей сложности 85% этих пациентов могли переносить только меньшие порции этих продуктов.Исследование предполагает, что меньшие, более частые порции могут улучшить переносимость определенных продуктов и подкрепляют тщательный сбор анамнеза и индивидуальный подход ко всем пациентам [Sekhon, 2000].

Важно, чтобы пациенты получали достаточное количество калорий и, по возможности, поддерживали энтерально. Некоторым пациентам потребуется длительный прием высококалорийных пищевых добавок: так называемого «глотка». Важны регулярные измерения и добавление витаминов и минералов, включая железо, фолиевую кислоту, витамин B12, витамин D, магний, кальций, микроэлементы и жирорастворимые витамины.

Некоторым пациентам необходима парентеральная поддержка жидкостью и электролитами. Кишечная недостаточность из-за обширной энтеропатии, вызванной предшествующей лучевой терапией, является признанным и относительно частым показанием для домашнего парентерального питания (ПП). Ведение таких пациентов должно координироваться в специализированных центрах. Последнее британское исследование по искусственному питанию показало, что 3,8% пациентов в Великобритании, получающих ПП на дому, страдали лучевой энтеропатией [Smith et al. 2011].

Было показано, что отдых кишечника с помощью PN может улучшить клинические и рентгенологические данные у пациентов с лучевым поражением тонкой кишки [Loiudice and Lang, 1983] и что пищевую автономию и выживаемость можно улучшить, если пациенты сначала будут лечить кишечным отдыхом и дома PN [Gavazzi et al. 2006]. Однако также сообщалось [Silvain, 1992], что пациенты с хроническим радиационно-индуцированным заболеванием тонкой кишки могут с большей вероятностью страдать от клинического рецидива при консервативном лечении с помощью PN по сравнению с пациентами, перенесшими хирургическое вмешательство [Scolapio et al. 1999, 2002].

Гипербарический кислород

Гипербарический кислород (ГБО) снижает гипоксию тканей кишечника, пораженного ишемическим повреждением от ионизирующего излучения, за счет стимулирования ангиогенеза.Также было высказано предположение об антибактериальном эффекте [Bennett et al. 2012]. ГБО является единственной терапией, увеличивающей количество кровеносных сосудов в облученной ткани [Bennett et al. 2012] и может позволить лечение нескольких участков тонкой кишки. Лечение проводится в барокамерах в течение нескольких недель.

Систематический обзор литературы показал, что в 67 из 74 публикаций сообщалось о положительных результатах, когда ГБО применялся в качестве лечения или профилактики отсроченного лучевого поражения [Feldmeier and Hampson, 2002].

Крупное многоцентровое исследование в Великобритании, исследование Hyperbaric Oxygen Therapy II (HOT-II), завершило набор, и его результаты с нетерпением ждут. Хотя ГБО терапия в значительной степени безопасна в использовании, она ограничена наличием камер.

Пентоксифиллин и токоферол

Пентоксифиллин является производным ксантина, а токоферолы представляют собой класс химических соединений с активностью витамина Е [Hamama et al. 2012]. Было высказано предположение, что комбинация этих препаратов может уменьшить радиационно-индуцированный фиброз за счет антиоксидантных эффектов [Gothard et al. 2005]. Исследование 30 пациентов с хроническим лучевым энтеритом или проктитом показало улучшение симптомов у 71% пациентов, получавших эту комбинированную терапию, по сравнению с 33% пациентов, получавших только поддерживающую терапию [Hille et al. 2005]. Для полной оценки этих методов лечения необходимы дальнейшие исследования.

Противовоспалительные средства

Исследования относительно использования аминосалицилатов при хроническом радиационно-индуцированном заболевании тонкой кишки ограничены. Сульфасалазин был исследован в серии случаев у четырех пациентов с хроническим радиационно-индуцированным заболеванием тонкой кишки, все пациенты показали клиническое и радиологическое улучшение в течение 1 года терапии [Goldstein et al. 1976]. Другое исследование показало, что метилпреднизолон может усиливать эффект «кишечного покоя», облегчаемого парентеральным питанием, но нет никаких существенных доказательств того, что кортикостероиды могут применяться у этих пациентов [Loiudice and Lang, 1983].

Эндоскопическая терапия

Иногда у пациентов может развиваться мелена или железодефицитная анемия. Телеангиэктазия может образовываться в любом облученном участке кишечника, и ее бывает трудно обнаружить. Капсульная эндоскопия может быть полезной, но ее следует избегать при стриктурах.Коагуляция аргоновой плазмы хорошо описана при лечении лучевой проктопатии [Leiper and Morris, 2007], но также успешно использовалась для радиационно-индуцированных поражений в дистальном отделе двенадцатиперстной кишки [Toyoda et al. 2004] и подвздошной кишки [Pasha et al. 2007] и может вводиться в тощую кишку, а также с помощью двойной баллонной энтероскопии. Его следует использовать разумно, учитывая риск перфорации, особенно в аномальных тканях. Энтероскопия также может оказаться альтернативой хирургическому лечению стриктур тонкой кишки [Haruta et al. 2005; Kita et al. 2007].

Хирургия

Хирургия является сложной задачей для пациентов, ранее перенесших абдоминальную лучевую терапию. Часто возникают спайки, кишечник может быть очень фиброзным, и с ним трудно справиться [Jao et al. 1986; Луна-Перес и др. 2001]. Заживление ран также может быть затруднено [Luna-Pérez et al. 2001]. Некоторые пациенты, особенно со стриктурами и обструктивными симптомами, нуждаются в хирургическом вмешательстве, поскольку они не могут контролировать симптомы или постоянно страдают от нарушения питания из-за заболевания тонкой кишки.Пациенты с обширным поражением тонкой кишки подвержены риску синдрома короткой кишки или проксимальной стомы с высоким выходом, что является серьезной проблемой для лечения. Важно отметить, что одна операция может привести к другой, еще больше увеличивая риск развития короткой кишки. Крайне важно, чтобы те, кому предстоит хирургическое вмешательство, прошли тщательную оценку с помощью радиологических и других методов и управлялись многопрофильной командой, которая включает в себя поддержку в области питания и хирурга, имеющего опыт ведения таких пациентов [Андреев et al. 2012].

В исследовании хирургического лечения радиационно-индуцированного заболевания тонкой кишки, в котором участвовали 48 пациентов, перенесших расширенную резекцию кишечника с анастомозом, была выявлена ​​значительная послеоперационная заболеваемость — 21,7%. Общая выживаемость после радиационных осложнений у пациентов без рецидива неопластической болезни составила 89%, 79% и 69% через 1, 3 и 5 лет после операции соответственно [Onodera et al. 2005].

Заключение

Начинает вырисовываться более четкая картина ведения радиационно-индуцированного заболевания тонкой кишки.Однако оптимальные способы предотвращения радиационно-индуцированного повреждения тонкой кишки, а также эффективное лечение для всех пациентов до сих пор неясны. Новые методы лучевой терапии продолжают снижать непреднамеренное воздействие на соседние нормальные ткани, а профилактические средства, включая ингибиторы АПФ и статины, являются захватывающими областями будущих исследований. Лечение радиационно-индуцированного заболевания тонкой кишки в острой фазе в значительной степени является поддерживающим. Для тех, у кого проблемы с желудочно-кишечным трактом, возникшие в течение нескольких лет после лучевой терапии, ключевым моментом является признание и направление на консультацию специалиста от гастроэнтеролога, который интересуется этой областью.Предлагаемые клинические рекомендации приведены в. Пациентам необходимо целенаправленное обследование каждого из имеющихся у них симптомов, поскольку многие из них имеют несколько потенциальных причин. Могут быть предложены конкретные методы лечения, а также ценный вклад других специалистов в области здравоохранения, например диетологи. Новые методы лечения, такие как HBO, предлагают многообещающие перспективы. Небольшую группу пациентов, которым требуется операция для облегчения своих проблем, следует направлять к хирургам, имеющим опыт работы в этой сложной ситуации.

Таблица 1.

Клинические рекомендации по лечению лучевой болезни тонкой кишки.

Все пациенты Острое радиационно-индуцированное заболевание тонкой кишки Хроническое радиационно-индуцированное заболевание тонкой кишки
Тщательная клиническая оценка, включая направление к гастроэнтерологу Связь с провайдером лучевой терапии в случае модификации лечения требуется режим Направление к гастроэнтерологу
Рассмотрение дифференциальных диагнозов для каждого симптома и вторичных причин желудочно-кишечных симптомов, таких как SBO и BAM Поддерживающее лечение и заверение пациента в том, что симптомы часто исчезают после завершения курса лучевой терапии ( консенсусное мнение из руководящих принципов Национального института рака) Изучение и лечение вторичных эффектов радиационно-индуцированного заболевания тонкой кишки
Поддерживающее лечение, такое как противодиарейные, противорвотные и т.д. ines) Рассмотрите возможность применения октреотида для лечения стойких диарейных симптомов (данные РКИ) Отслеживайте дефицит питательных веществ и вводите диетические данные.Рассмотрение ППП при наличии признаков кишечной недостаточности
Оценка питания и поддержка, если требуется (консенсусное мнение на основе рекомендаций Национального института рака) Избегайте соединений 5-ASA (данные РКИ) Гипербарический кислород при рефрактерных симптомах (данные РКИ)
Рассмотрите возможность применения пентоксифиллина и токоферола (данные не РКИ)
Рассмотрите возможность эндоскопического лечения, если оно доступно, и при наличии таких симптомов, как рецидивирующая анемия и / или кровотечение (данные РКИ) Хирургия может рассматриваться в специализированных центрах для рефрактерных случаев, но рекомендуется соблюдать осторожность из-за высокой заболеваемости. -прибыльные секторы.

Заявление о конфликте интересов: Авторы не заявляют о конфликте интересов.

Информация для авторов

Родри Стейси, регистратор гастроэнтерологии, Университетская больница Лландо, Совет здоровья Университета Кардиффа и Вейла, Южный Уэльс, Великобритания.

Джон Т. Грин, консультант-гастроэнтеролог, отделение гастроэнтерологии, университетская больница Лландо, Пенлан-роуд, Пенарт CF64 2XX, Великобритания.

Список литературы

  • Ахмад С., Дюк С., Джена Р., Уильямс М., Бернет Н. (2012) Достижения в лучевой терапии. BMJ (Clin Res Ed)
    345: e7765 [PubMed] [Google Scholar]
  • Andersson H., Bosaeus I., Nystrom C. (1978) Мальабсорбция желчных солей при лучевом синдроме. Acta Radiologica
    17: 312–318 [PubMed] [Google Scholar]
  • Андреев Х. (2007а) Проблемы с желудочно-кишечным трактом после лучевой терапии органов малого таза: прошлое, настоящее и будущее. Clin Oncol
    19: 790–799 [PubMed] [Google Scholar]
  • Андреев Х. (2007b) Желудочно-кишечные симптомы после лучевой терапии органов малого таза: новое понимание для улучшения ведения симптоматических пациентов.Ланцет Онкол
    8: 1007–1017 [PubMed] [Google Scholar]
  • Андреев Х., Амин З., Блейк П., Дирнали Д., Тейт Д., Влавианос П. (2003) Желудочно-кишечные симптомы, развивающиеся после лучевой терапии органов малого таза, требуют гастроэнтерологического обзора, но происходит ли это в Великобритании?
    Clin Oncol
    15: S12 (аннотация). [Google Scholar]
  • Андреев Х., Дэвидсон С., Гиллеспи К., Аллум В., Сворбрик Э.
    для Британского общества гастроэнтерологов, Ассоциации коло-проктологов Великобритании и Ирландии (2012) Практическое руководство по лечению острых и хронических желудочно-кишечных проблем, возникающих в результате лечения рака.Кишечник
    61: 179–192 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Андреев Х., Влавианос П., Блейк П., Дирнали Д., Норман А., Тейт Д. (2005) Желудочно-кишечные симптомы после лучевой терапии органов малого таза: роль гастроэнтеролога?
    Int J Radiation Oncol Biol Phys
    62: 1464–1471 [PubMed] [Google Scholar]
  • Арлоу Ф., Декович А., Прист Р., Бехер В. (1987) Желчные кислоты при радиационно-индуцированной диарее. Южный Мед Дж.
    80: 1259–1261 [PubMed] [Google Scholar]
  • Атанассиу Х., Антонаду Д., Колиаракис Н., Кувели А., Синодину М., Параскевайдис М. и др. (2003) Защитный эффект амифостина во время фракционированной лучевой терапии у пациентов с карциномами таза: результаты рандомизированного исследования. Int J Radiat Oncol Biol Phys
    56: 1154–1160 [PubMed] [Google Scholar]
  • Beer W., Fan A., Halsted C. (1985) Клинические и пищевые последствия радиационного энтерита. Am J Clin Nutr
    41: 85–91 [PubMed] [Google Scholar]
  • Бейтлер А., Родригес-Бигас М., Вебер Т., Ли Р., Куэнка Р., Петрелли Н. (1997) Осложнения рассасывающихся тазовых сеток после операции по поводу рака прямой кишки. Dis Colon Rectum
    40: 1336–1341 [PubMed] [Google Scholar]
  • Бен-Йозеф Э., Хан С., Тоби М., Шоу Л., Боннер Х., Варгас Б. и др. (2002) пилотное исследование местного интраректального применения амифостина для профилактики позднего лучевого поражения прямой кишки. Int J Radiat Oncol Biol Phys
    53: 1160–1164 [PubMed] [Google Scholar]
  • Беннетт М., Фельдмайер Дж., Хэмпсон Н., Сми Р., Милросс С. (2012) Гипербарическая оксигенотерапия при позднем лучевом поражении тканей. Кокрановская база данных Syst Rev
    5: CD005005. [PubMed] [Google Scholar]
  • Бертронг М. (1986) Патологические изменения, вторичные по отношению к радиации. Мир J Surg
    10: 155–170 [PubMed] [Google Scholar]
  • Совет факультета клинической онкологии Королевского колледжа радиологов (2006) Дозо-фракционирование лучевой терапии. Королевский колледж радиологов, Лондон. Доступно по адресу http://www.rcr.ac.uk/docs/oncology/pdf/Dose-Fractionation_Final.pdf
  • Бут С., Бут Д., Уильямсон С., Демчишин Л., Поттен С. (2004) Тедуглутид ([Gly2] GLP-2) защищает стволовые клетки тонкого кишечника от радиационного повреждения. Распространение клеток
    37: 385–400 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Bouhnik Y., Alain S., Attar A., ​​Flourié B., Raskine L., Sanson-Le Pors M. и др. (1999) Популяции бактерий, загрязняющие верхний отдел кишечника у пациентов с синдромом избыточного бактериального роста в тонком кишечнике. Am J Gastroenterol
    94: 1327–1331 [PubMed] [Google Scholar]
  • Бучи К., Мур Дж., Хрушески В., Сотерн Р., Рубин Н. (1991) Циркадный ритм клеточной пролиферации в слизистой оболочке прямой кишки человека. Гастроэнтерология
    101: 410–415 [PubMed] [Google Scholar]
  • Bye A., Kaasa S., Ose T., Sundfør K., Tropé C. (1992) Влияние диеты с низким содержанием жиров и лактозы на диарею во время лучевой терапии органов малого таза. Clin Nutrition
    11: 147–153 [PubMed] [Google Scholar]
  • Chitapanarux I., Chitapanarux T., Traisathit P., Kudumpee S., Tharavichitkul E., Lorvidhaya V. (2010) Рандомизированное контролируемое испытание живых Lactobacillus acidophilus плюс бифидобактерии bifidum для профилактики диареи во время лучевой терапии у пациентов с раком шейки матки.Радиат Онкол
    5: 31. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Крук Дж., Эше Б., Футтер Н. (1996) Влияние лучевой терапии тазовых органов при раке простаты на кишечник, мочевой пузырь и половую функцию: взгляд пациента. URL
    47: 387–394 [PubMed] [Google Scholar]
  • Цито Б., Уиллетт С. (2010) Радиационное поражение. В книге Фельдмана М., Лоуренса С., Фридмана Л., Брандта Л. (редакторы), болезни желудочно-кишечного тракта и печени Слейзенгера и Фордтрана. Патофизиология, диагностика, лечение (9-е изд.).Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс [Google Scholar]
  • Danielsson A., Nyhlin H., Persson H., Stendahl U., Stenling R., Suhr O. (1991) Хроническая диарея после лучевой терапии гинекологического рака: возникновение и этиология. Кишечник
    32: 1180–1187 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Дасмахапатра К., Сваминатан А. (1991) Использование биоразлагаемой сетки для предотвращения радиационного поражения тонкой кишки. Arch Surg
    126: 366–369 [PubMed] [Google Scholar]
  • Делия П., Сансотта Г., Донато В., Фросина П., Мессина Г., Де Ренцис К. и др. (2007) Использование пробиотиков для предотвращения радиационно-индуцированной диареи. Мир Дж Гастроэнтерол
    13: 912–915 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Денхэм Дж., Хауэр-Йенсен М. (2002) Радиотерапевтическое поражение — сложная «рана». Радиотренажер Oncol
    63: 129–145 [PubMed] [Google Scholar]
  • Дентон А., Форбс А., Андреев Дж., Махер Э. (2002) Безоперационные вмешательства по поводу позднего лучевого проктита у пациентов, получивших радикальную лучевую терапию таза.Кокрановская база данных Syst Rev
    1: CD003455. [PubMed] [Google Scholar]
  • Devereux D., Chandler J., Eisenstat T., Zinkin L. (1988) Эффективность рассасывающейся сетки в предотвращении попадания тонкой кишки в таз человека после операции. Dis Colon Rectum
    31: 17–21 [PubMed] [Google Scholar]
  • Деверо Д., Кавана М., Фельдман М., Конди Э., Халл Д., О’Брайен М. и др. (1984) Исключение тонкой кишки из таза слингом из полигликолевой кислоты. J Surg Oncol
    26: 107–112 [PubMed] [Google Scholar]
  • Дон., Нэгл Д., Пойлин В. (2011) Лучевой проктит: современные стратегии лечения. Гастроэнтерол Рес-Практика
    2011: 1 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Эмпи Л., Папп Дж., Джуэлл Л., Федорак Р. (1992) Защитные эффекты витамина Е и мизопростола на слизистые оболочки во время острого радиационно-индуцированного энтерита у крыс. Дайджест Dis Sci
    37: 205–214 [PubMed] [Google Scholar]
  • Фельдмайер Дж., Хэмпсон Н. (2002) Систематический обзор литературы, посвященной применению гипербарической кислородной профилактики и лечения отсроченных лучевых поражений: подход, основанный на доказательствах.Подводная гипербарическая медицина
    29: 4–30 [PubMed] [Google Scholar]
  • Фелемовичус И., Бонсак М., Баптиста М., Делани Дж. (1995) Радиозащита кишечника с помощью витамина Е (альфа-токоферол). Энн Сург
    222: 504–510 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Галланд Р., Спенсер Дж. (1986) Хирургическое лечение лучевого энтерита. Операция
    99: 133–139 [PubMed] [Google Scholar]
  • Гами Б., Харрингтон К., Блейк П., Дирнали Д., Тейт Д., Дэвис Дж. И др. (2003) Как пациенты управляют желудочно-кишечными симптомами после лучевой терапии органов малого таза.Алимент Фармакол Терапевт
    18 (10), стр. 987–994 [PubMed] [Google Scholar]
  • Gaugler M., Vereycken-Holler V., Squiban C., Vandamme M., Vozenin-Brotons M., Benderitter M. (2005) Правастатин ограничивает активацию эндотелия после облучения и снижает возникающие воспалительные и тромботические реакции. Радиация Res
    163 (5), стр. 479–487 [PubMed] [Google Scholar]
  • Gavazzi C., Bhoori S., Lovullo S., Cozzi G., Mariani L. (2006) Роль домашнего парентерального питания при хроническом лучевом энтерите.Am J Gastroenterol
    101: 374–379 [PubMed] [Google Scholar]
  • Гибсон Р., Киф Д., Лалла Р., Бейтман Э., Блейлевенс Н., Фийлстра М. и др. (2013) Систематический обзор средств для лечения желудочно-кишечного мукозита у онкологических больных. Поддерживающая терапия рака
    21: 313–326 [PubMed] [Google Scholar]
  • Giralt J., Regadera J., Verges R., Romero J., de la Fuente I., Biete A., et al. (2008) Влияние пробиотика Lactobacillus casei DN-114 001 на профилактику радиационно-индуцированной диареи: результаты многоцентрового рандомизированного плацебо-контролируемого исследования питания.Int J Radiat Oncol Biol Phys
    71: 1213–1219 [PubMed] [Google Scholar]
  • Гольдштейн Ф., Хури Дж., Торнтон Дж. (1976) Лечение хронического лучевого энтерита и колита салицилазосульфапиридином и системными кортикостероидами. Пилотное исследование. Am J Gastroenterol
    65: 201–208 [PubMed] [Google Scholar]
  • Gothard L., Cornes P., Brooker S., Earl J., Glees J., Hall E., Peckitt C., et al. (2005) Фаза II исследования витамина Е и пентоксифиллина у пациентов с поздними побочными эффектами лучевой терапии органов малого таза.Радиотренажер Oncol
    75: 334–341 [PubMed] [Google Scholar]
  • Герреро Урбано М., Генри А., Адамс Э., Норман А., Бедфорд Дж., Харрингтон К. и др. (2006) Лучевая терапия с модуляцией интенсивности у пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки сокращает объем кишечника, подвергнутого лечению до высоких доз. Int J Radiat Oncol Biol Phys
    65: 907–916 [PubMed] [Google Scholar]
  • Хамама С., Деланиан С., Монсо В., Возенин М. (2012) Терапевтическое лечение кишечного фиброза, вызванного лучевой терапией: от молекулярного профилирования до новых стратегий вмешательства и наоборот.Восстановление тканей при фиброгенезе
    5 (Приложение 1): S13. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Харрис В., Бентон Б., Сохаиб А., Дирнали Д., Андреев Х. (2012) Мальабсорбция желчных кислот после лучевой терапии с модуляцией интенсивности тазовых органов и предстательной железы: необычное, но поддающееся лечению состояние. Int J Radiat Oncol Biol Phys
    84: 601–606 [PubMed] [Google Scholar]
  • Харута Х., Ямамото Х., Мизута К., Кита Ю., Уно Т., Эгами С. и др. (2005) Случай успешной энтероскопической баллонной дилатации при поздней стриктуре анастомоза холедохоеюноанастомоза после трансплантации печени от живого донора.Трансплантация печени
    11: 1608–1610 [PubMed] [Google Scholar]
  • Haydont V., Bourgier C., Pocard M., Lusinchi A., Aigueperse J., Mathé D., et al. (2007) Правастатин ингибирует каскад Rho / CCN2 / внеклеточный матрикс в эксплантатах фиброза человека и улучшает индуцированный радиацией фиброз кишечника у крыс. Clinical Cancer Res
    13: 5331–5340 [PubMed] [Google Scholar]
  • Haydont V., Mathé D., Bourgier C., Abdelali J., Aigueperse J., Bourhis J., et al. (2005) Индукция CTGF с помощью TGF-beta1 в нормальных клетках гладких мышц человека и при лучевом энтерите: баланс Smad / Rho и терапевтические перспективы.Радиотренажер Oncol
    76: 219–225 [PubMed] [Google Scholar]
  • Hille A., Christiansen H., Pradier O., Hermann R., Siekmeyer B., Weiss E., et al. (2005) Влияние пентоксифиллина и токоферола на лучевой проктит / энтерит. Strahlenther Onkol
    181: 606–614 [PubMed] [Google Scholar]
  • Husebye E., Skar V., Høverstad T., Iversen T., Melby K. (1995) Аномальные двигательные паттерны кишечника объясняют кишечную колонизацию грамотрицательными бациллами при поздней лучевой энтеропатии. Гастроэнтерология
    109: 1078–1089 [PubMed] [Google Scholar]
  • Иджири К., Potten C. (1988) Циркадные ритмы частоты апоптотических клеток и количества клоногенных клеток в кишечных криптах после облучения с использованием нормального и обратного освещения. Int J Radiat Biol Relat Stud Phys Chem Med
    53: 717–727 [PubMed] [Google Scholar]
  • Иджири К., Поттен С. (1990) Циркадный ритм количества и чувствительности радиационно-индуцированного апоптоза в криптах тонкого кишечника мышей. Int J Radiat Biol
    58: 165–175 [PubMed] [Google Scholar]
  • Джао С., Beart R., Gunderson L. (1986) Хирургическое лечение лучевых поражений толстой и прямой кишки. Am J Surg
    151: 272–277 [PubMed] [Google Scholar]
  • Джа Н., Харрис Дж., Сейкали Х., Джейкобс Дж., МакЭван А., Роббинс К. и др. (2012) Исследование фазы II переноса поднижнечелюстных желез до облучения для предотвращения радиационно-индуцированной ксеростомии при раке головы и шеи (RTOG 0244). Int J Radiat Oncol Biol Phys
    84: 437–442 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Камал-Бахл С., Burke T., Watson D., Wentworth C. (2007) Прекращение приема липид-модифицирующих препаратов среди пациентов с коммерческой страховкой в ​​США в недавней клинической практике. Am J Cardiol
    99: 530–534 [PubMed] [Google Scholar]
  • Кавана М., Фельдман М., Деверо Д., Конди Э. (1985) Новый хирургический подход для минимизации лучевого поражения тонкой кишки у пациентов со злокачественными новообразованиями органов малого таза, требующих хирургического вмешательства и облучения в высоких дозах. Предварительный отчет. Рак
    56: 1300–1304 [PubMed] [Google Scholar]
  • Кеннеди Г., Heise C. (2005) Лучевой колит и проктит. Clin Colon Rectal Surg
    20: 64–72 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Khalid U., McGough C., Hackett C., Blake P., Harrington K., Khoo V. и др. (2006) Модифицированный опросник по воспалительному заболеванию кишечника и опросник по недержанию мочи Vaizey являются более чувствительными показателями острой желудочно-кишечной токсичности во время лучевой терапии малого таза, чем оценка RTOG. Int J Radiat Oncol Biol Phys
    64: 1432–1441 [PubMed] [Google Scholar]
  • Кита Х., Ямамото Х., Яно Т., Мията Т., Ивамото М., Сунада К. и др. (2007) Двойная баллонная эндоскопия в двухстах пятидесяти случаях для диагностики и лечения заболеваний тонкого кишечника. Инфламмофармакология
    15 (2): 74–77 [PubMed] [Google Scholar]
  • Клиглер Б., Корссен А. (2008) Пробиотики. Am Fam Врач
    78: 1073–1078 [PubMed] [Google Scholar]
  • Kountouras J., Zavos C. (2008) Последние достижения в лечении лучевого колита. Мир Дж Гастроэнтерол
    14: 7289–7301 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Козельский Т., Мейерс Г., Слоан Дж., Шанахан Т., Дик С., Мур Р. и др. (2003) Фаза III двойного слепого исследования глутамина по сравнению с плацебо для профилактики острой диареи у пациентов, получающих лучевую терапию тазовых органов. Дж Клин Онкол
    21: 1669–1674 [PubMed] [Google Scholar]
  • Lange M., Marijnen C., Maas C., Putter H., Rutten H., Stiggelbout A., et al. (2009) Факторы риска сексуальной дисфункции после лечения рака прямой кишки. Eur J Рак
    45: 1578–1588 [PubMed] [Google Scholar]
  • Лейпер К., Моррис А. (2007) Лечение лучевого проктита. Clin Oncol
    19: 724–729 [PubMed] [Google Scholar]
  • Леонард К., Шапиро Х., Хенкенбернс, Корниш П., Даль К. (2005) Амифостин, используемый в качестве нормального защитного средства для тканей у пациентов, получающих лучевую терапию таза. Int J Radiat Oncol Biol Phys
    63: S448 [Google Scholar]
  • Лойудис Т., Ланг Дж. (1983) Лечение радиационного энтерита: сравнительное исследование. Am J Gastroenterol
    78: 481–487 [PubMed] [Google Scholar]
  • Ладгейт С., Merrick M. (1985) Патогенез хронической диареи после облучения: измерение поглощения SeHCAT и B12 для дифференциальной диагностики определяет лечение. Clin Radiol
    36: 275–278 [PubMed] [Google Scholar]
  • Луна-Перес П., Родригес-Рамирес С., Вега Дж., Сандовал Э., Лабастида С. (2001) Заболеваемость и смертность после абдоминоперинеальной резекции по поводу низкой аденокарциномы прямой кишки. Преподобный Investigación Clínica
    53: 388–395 [PubMed] [Google Scholar]
  • Мартенсон Дж., Боллинджер Дж., Sloan J., Novotny P., Urias R., Michalak J. и др. (2000) Сукральфат в профилактике диареи, вызванной лечением, у пациентов, получающих лучевую терапию тазовых органов: двойное слепое плацебо-контролируемое испытание группы лечения рака Северной Центральной группы III. Дж Клин Онкол
    18: 1239–1245 [PubMed] [Google Scholar]
  • МакГинли П., Пауэлл В., Боствик Дж. (1980) Дозиметрия силиконового протеза груди. Радиология
    135: 223–224 [PubMed] [Google Scholar]
  • Мундт А., Роеске Дж., Лухан А.(2002) Лучевая терапия с модуляцией интенсивности при гинекологических злокачественных новообразованиях. Мед дозиметрия
    27: 131–136 [PubMed] [Google Scholar]
  • Mutlu-Türkolu U., Erbil Y., Oztezcan S., Olgaç V., Toker G., Uysal M. (2000) Влияние лечения селеном и / или витамином E на радиационно-индуцированное поражение кишечника у крыс. Life Sci
    66: 1905–1913 [PubMed] [Google Scholar]
  • Национальный институт рака (2012) PDQ® Gastrointestinal Complications. Бетесда, Мэриленд: Национальный институт рака; Доступно по адресу: http: // рак.gov / Cancertopics / pdq / поддерживающая терапия / желудочно-кишечные осложнения / HealthProfessional (последнее изменение 18
    июль
    2012). [Google Scholar]
  • Нгуен Б., Хампер У. (1997) Силиконовый протез таза для профилактики лучевого энтерита: особенности УЗИ и КТ. Визуализация брюшной полости
    22: 175–177 [PubMed] [Google Scholar]
  • Nutting C., Convery D., Cosgrove V., Rowbottom C., Padhani A., Webb S., et al. (2000) Уменьшение облучения тонкой и толстой кишки с помощью оптимизированной методики лучевой терапии тазовых органов с модуляцией интенсивности у пациентов с раком простаты.Int J Radiat Oncol Biol Phys
    48: 649–656 [PubMed] [Google Scholar]
  • Олопаде Ф., Норман А., Блейк П., Дирнали Д., Харрингтон К., Ху В. и др. (2005) Модифицированный опросник воспалительного заболевания кишечника и опросник Vaizey Incontinence — простые способы выявления пациентов со значительными желудочно-кишечными симптомами после лучевой терапии органов малого таза. Br J Рак
    92: 1663–1670 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Онодера Х., Нагаяма С., Мори А., Фудзимото А., Татибана Т., Йоненага Ю. (2005) Переоценка хирургического лечения лучевого энтерита. Мир J Surg
    29: 459–463 [PubMed] [Google Scholar]
  • Острау К., Хюльзенбек Дж., Херцог М., Шад А., Торжевски М., Лакнер К. и др. (2009) Ловастатин ослабляет повреждение нормальной ткани, вызванное ионизирующим излучением, in vivo. Радиотренажер Oncol
    92: 492–499 [PubMed] [Google Scholar]
  • Паша С., Харрисон М., Лейтон Дж. (2007) Непонятное желудочно-кишечное кровотечение, вторичное по отношению к лучевому энтериту, диагностировано и успешно вылечено ретроградной двухбаллонной энтероскопией.Гастроинтест Эндоск
    65: 552–554 [PubMed] [Google Scholar]
  • Portelance L., Chao K., Grigsby P., Bennet H., Low D. (2001) Лучевая терапия с модуляцией интенсивности (IMRT) снижает дозы в тонком кишечнике, прямой кишке и мочевом пузыре у пациентов с раком шейки матки, получающих лечение тазовых и парааортальных облучение. Int J Radiat Oncol Biol Phys
    51: 261–266 [PubMed] [Google Scholar]
  • Пулестон Дж., Морган Х., Андреев Дж. (2005) Новое лечение мальабсорбции желчных солей. Кишечник
    54: 441–442 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Куигли Э., Абу-Шанаб А. (2010) Избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике. Инфекция Dis Clin N Am
    24: 943–959 [PubMed] [Google Scholar]
  • Куигли Э., Кера Р. (2006) Разрастание бактерий в тонком кишечнике: роль антибиотиков, пребиотиков и пробиотиков. Гастроэнтерология
    130 (2
    Дополнение 1): S78 – S90 [PubMed] [Google Scholar]
  • Рэндалл М., Ибботт Г. (2006) Лучевая терапия с модуляцией интенсивности при гинекологическом раке: подводные камни, опасности и меры предосторожности, которые следует учитывать. Сем Радиат Онкол
    16: 138–143 [PubMed] [Google Scholar]
  • Родье Дж., Janser J., Rodier D., Dauplat J., Kauffmann P., Le Bouedec G., et al. (1991) Профилактика радиационного энтерита с помощью рассасывающейся петли из полигликолевой кислоты. Многоцентровое исследование из 60 случаев. Рак
    68: 2545–2549 [PubMed] [Google Scholar]
  • Роеске Дж., Лухан А., Ротменш Дж., Вагонер С., Ямада Д., Мундт А. (2000) Лучевая терапия всего таза с модуляцией интенсивности у пациентов с гинекологическими злокачественными новообразованиями. Int J Radiat Oncol Biol Phys
    48: 1613–1621 [PubMed] [Google Scholar]
  • Салминен Э., Эломаа И., Минккинен Дж., Вапаатало Х., Салминен С. (1988) Сохранение целостности кишечника во время лучевой терапии с использованием живых культур Lactobacillus acidophilis. Clin Radiol
    39: 435–437 [PubMed] [Google Scholar]
  • Сколапио Дж., Флеминг К., Келли Д., Вик Д., Зинсмайстер А. (1999) Выживаемость пациентов, получающих парентеральное питание в домашних условиях: 20-летний опыт работы в клинике Майо. Клиника Майо Proc
    74: 217–222 [PubMed] [Google Scholar]
  • Сколапио Дж., Уклея А., Бернс Дж., Келли Д.(2002) Исход пациентов с лучевым энтеритом, получавших домашнее парентеральное питание. Am J Gastroenterol
    97: 662–666 [PubMed] [Google Scholar]
  • Сехон С. (2000) Переносимость пищи у женщин с хроническим лучевым энтеритом после лучевой терапии гинекологического рака. J Am Dietetic Assoc
    100: 941–943 [PubMed] [Google Scholar]
  • Сенер С., Императо Дж., Блюм М., Игнатов Дж., Сопер Т., Винчестер Д. и др. (1989) Техника и сложности реконструкции тазового дна полиглактиновой сеткой.Хирургическая гинекология акушерство
    168: 475–480 [PubMed] [Google Scholar]
  • Сезер А., Аббоу К., Шопен Д., Рей П., Леандри Дж. (1990) Защита тонкой кишки от облучения с помощью съемного протеза. ASAIO Trans
    36 (3): M681 – M683 [PubMed] [Google Scholar]
  • Шукла П., Гупта Д., Бишт С., Пант М., Бхатт М., Гупта Р. и др. (2010) Циркадные вариации радиационно-индуцированного кишечного мукозита у пациентов с раком шейки матки. Рак
    116: 2031–2035 [PubMed] [Google Scholar]
  • Сильвен К., Бессон И., Ингранд П., Бо П., Форт Э., Матучанский С. и др. (1992) Отдаленный исход тяжелого лучевого энтерита, леченный полным парентеральным питанием. Dig Dis Sci
    37: 1065–1071 [PubMed] [Google Scholar]
  • Smith T., Micklewright A., Hirst A., Stratton R., Baxter J. (2011) Годовой отчет BANS, поддержка искусственного питания в Великобритании за 2011 год в 2000–2010 годах; отчет Британского исследования искусственного питания (BANS), комитета BAPEN (Британской ассоциации парентерального и энтерального питания).Доступно по адресу: http://www.bapen.org.uk
  • Страйкер Дж., Бартоломью М. (1986) Неспособность диет с ограничением лактозы предотвратить радиационно-индуцированную диарею у пациентов, подвергшихся облучению всего таза. Int J Radiat Oncol Biol Phys
    12: 789–792 [PubMed] [Google Scholar]
  • Sugarbaker P. (1983) Внутритазовый протез для предотвращения повреждения тонкой кишки при облучении таза высокой дозой. Хирургическая гинекология акушерство
    157: 269–271 [PubMed] [Google Scholar]
  • Тайс В., Шрипадам Р., Рамани В., Лал С. (2010) Хронический лучевой энтерит. Clin Oncol
    22: 70–83 [PubMed] [Google Scholar]
  • Тойода Х., Харамилло Э., Мукаи К., Сайто Т., Имаи Н., Наота Х. и др. (2004) Лечение радиационно-индуцированного геморрагического дуоденита свертыванием аргоноплазмы. Эндоскопия
    36: 192. [PubMed] [Google Scholar]
  • Urbancsek H., Kazar T., Mezes I., Neumann K. (2001) Результаты двойного слепого рандомизированного исследования для оценки эффективности и безопасности Antibiophilus у пациентов с радиационно-индуцированной диареей.Eur J Гастроэнтерол Гепатол
    13: 391–396 [PubMed] [Google Scholar]
  • Видаль-Касариего А., Каллеха-Фернандес А., де Урбина-Гонсалес Х., Кано-Родригес И., Кордидо Ф., Баллестерос-Помар М. (2013) Эффективность глутамина в профилактике острого лучевого энтерита: рандомизированный контролируемое испытание. JPEN [ePub перед печатью]. [PubMed] [Google Scholar]
  • Уодделл Б., Родригес-Бигас М., Ли Р., Вебер Т., Петрелли Н. (1999) Профилактика хронического лучевого энтерита. J Am Coll Surg
    189: 611–624 [PubMed] [Google Scholar]
  • Вадлер С., Бенсон А., Энгелкинг К., Каталано Р., Филд М., Корнблау С. и др. (1998) Рекомендуемые рекомендации по лечению диареи, вызванной химиотерапией. Дж Клин Онкол
    16: 3169–3178 [PubMed] [Google Scholar]
  • Wedlake L., Shaw C., Whelan K., Andreev H. (2013) Систематический обзор: эффективность диетических вмешательств для противодействия острой желудочно-кишечной токсичности во время терапевтической лучевой терапии органов малого таза. Алимент Фармакол Терапевт
    37: 1046–1056 [PubMed] [Google Scholar]
  • Ведлейк Л., Силия Ф., Бентон Б., Лалджи А., Томас К., Дирнали Д. и др. (2012) Оценка эффективности статинов и ингибиторов АПФ в снижении желудочно-кишечной токсичности у пациентов, получающих лучевую терапию по поводу злокачественных новообразований органов малого таза. Eur J Рак
    48: 2117–2124 [PubMed] [Google Scholar]
  • Wedlake L., Thomas K., Lalji A., Anagnostopoulos C., Андреев Х. (2009) Эффективность и переносимость гидрохлорида колесевелама при мальабсорбции желчных кислот у онкологических больных: ретроспективный обзор диаграммы и анкета пациента.Clin Therapeut
    31: 2549–2558 [PubMed] [Google Scholar]
  • Widmark A., Fransson P., Tavelin B. (1994) Анкета для самооценки для оценки побочных эффектов со стороны мочевыводящих путей и кишечника после лучевой терапии органов малого таза у пациентов с раком простаты по сравнению с контрольной группой соответствующего возраста. Рак
    74: 2520–2532 [PubMed] [Google Scholar]
  • Wiesendanger-Wittmer E., Sijtsema N., Muijs C., Beukema J. (2012) Систематический обзор роли устройства для защиты живота при проведении лучевой терапии у пациентов со злокачественными новообразованиями органов малого таза.Радиотренажер Oncol
    102: 325–334 [PubMed] [Google Scholar]
  • Вонг М., Лим Дж., Хо К., Оои Б., Тан К., Ю К. (2010) Радиационный проктит: десятилетний опыт. Singapore Med J
    51: 315–319 [PubMed] [Google Scholar]
  • Явас К., Явас Г., Акар Х., Той Х., Юс Д., Акюрек С. и др. (2013) Улучшение радиационно-индуцированного острого воспаления и атрофии слизистой оболочки с помощью бета-гидрокси-бета-метилбутирата, L-глутамина и L-аргинина: результаты экспериментального исследования. Поддерживающая терапия рака
    21: 883–888 [PubMed] [Google Scholar]
  • Явуз М., Явуз А., Айдын Ф., Джан Г., Кавгачи Х. (2002) Эффективность октреотида в терапии острой радиационно-индуцированной диареи: рандомизированное контролируемое исследование. Int J Radiat Oncol Biol Phys
    54: 195–202 [PubMed] [Google Scholar]
  • Yeoh E., Horowitz M., Russo A., Muecke T., Robb T., Chatterton B. (1993) Желудочно-кишечная функция при хроническом лучевом энтерите — эффекты лоперамид-N-оксида. Кишечник
    34: 476–482 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

последние разработки и клинические руководства

Ther Adv Chronic Dis.2014 Янв; 5 (1): 15–29.

и

Родри Стейси

Регистратор гастроэнтерологии, Университетская больница Лландо, Управление здравоохранения Университета Кардиффа и Вейла, Южный Уэльс, Великобритания

Джон Т. Грин

Консультант-гастроэнтеролог, отделение гастроэнтерологии, Университетская больница Лландо, Пенлан-роуд, Пенлан-роуд, CF64 2XX, UK

Rhodri Stacey, регистратор гастроэнтерологии, Университетская больница Лландо, Совет здоровья Университета Кардиффа и Вейла, Южный Уэльс, Великобритания;

Автор, ответственный за переписку.Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Ионизирующее излучение обычно используется для лечения ряда злокачественных новообразований. Несмотря на то, что он очень эффективен и теперь более адресный, многие пациенты страдают побочными эффектами. Число выживших после рака увеличилось, и поэтому больше пациентов обращаются с симптомами, возникшими в результате лучевой терапии. Радиационное повреждение ткани тонкой кишки может вызвать острый или хронический радиационный энтерит, вызывающий такие симптомы, как боль, вздутие живота, тошнота, позывы к фекалии, диарея и ректальное кровотечение, которые могут оказать значительное влияние на качество жизни пациента.В этом обзоре описывается патогенез лучевого поражения тонкой кишки, а также предотвращение радиационного поражения с помощью методов лучевой терапии и таких лекарств, как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, статины и пробиотики. Он также охватывает лечение как острого, так и хронического лучевого энтерита с помощью различных медицинских (включая гипербарический кислород), диетических, эндоскопических и хирургических методов лечения.

Ключевые слова: хронический лучевой энтерит, лучевая болезнь органов малого таза, лечение лучевого энтерита, лучевая энтеропатия

Введение

Лучевая терапия является основой онкологического лечения различных злокачественных заболеваний и обычно применяется в области живота и таза у пациентов с рак желудочно-кишечного тракта, урологический и гинекологический рак.Признано, что впоследствии у пациентов может развиться ряд побочных эффектов со стороны ЖКТ. Важно, чтобы эти симптомы были распознаны, а затем приняты меры различными медицинскими работниками, которые могут встречаться с этими пациентами в первичной медико-санитарной помощи и в больничной практике.

В этом обзоре излагается патофизиология лучевого энтерита, обсуждается, как можно снизить его частоту, и подробно описывается текущее лечение как острых, так и хронических проявлений.

Что такое лучевая болезнь тонкой кишки?

«Лучевой энтерит» — это термин, традиционно используемый для определения повреждения тонкой кишки в результате лучевой терапии.Это исключает повреждения толстой и прямой кишки, которые описываются как «лучевой колит», «лучевой проктит» или «лучевая проктопатия» соответственно. Эти презентации не рассматриваются в данном обзоре, но клиницисту важно помнить о пересечении различных радиационно-индуцированных повреждений ЖКТ, учитывая близость толстой и прямой кишки к тонкой кишке. Также важно понимать, что пациенты могут иметь сосуществующие урологические, сексуальные и психологические проблемы [Андреев, 2007а].Распространенный термин «радиационный энтерит» является неправильным, а термины «радиационная энтеропатия» или «радиационный мукозит» используются для более точного описания процесса заболевания. Недавно был достигнут консенсус в отношении того, что «лучевая болезнь таза» наиболее точно описывает феномен поражения желудочно-кишечного тракта, вторичный по отношению к лучевой терапии, однако «радиационно-индуцированное заболевание тонкой кишки», вероятно, является наиболее точным описанием процесса заболевания и будет использоваться в этой статье. . Лучевое поражение тонкой кишки можно разделить на острую и хроническую формы.Острое радиационно-индуцированное заболевание тонкой кишки обычно проявляется коликами в животе, вздутием живота, потерей аппетита, тошнотой, диареей и позывами на фекалии во время или вскоре после курса лучевой терапии. Почти все пациенты, получающие лучевую терапию органов малого таза или брюшной полости, испытывают те или иные симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта [Андреев, 2007b]. Пациенты обычно замечают эти симптомы в течение второй недели лечения (когда повреждение тканей и воспаление, вероятно, максимальны), и они обычно достигают пика к четвертой-пятой неделе (когда гистологические изменения стабильны или улучшаются) [Khalid et al. 2006].

Степень тяжести варьируется, примерно 15–20% пациентов нуждаются в изменении терапевтического курса. Обычно он проходит самостоятельно, часто проходит в течение 3 месяцев и часто требует только поддерживающих мер [Do et al. 2011].

Хроническая лучевая болезнь тонкого кишечника обычно развивается от 18 месяцев до 6 лет после завершения курса лучевой терапии, но, как сообщается, проявляется до 30 лет спустя [Kountouras and Zavos, 2008]. Это более распространенное явление, чем думают многие врачи: у 90% пациентов, получающих лучевую терапию органов малого таза, наблюдается необратимое изменение привычки кишечника [Olopade et al. 2005]. Это также проблематично, 50% пациентов с облучением таза описывают, что на их качество жизни отрицательно повлияли различные симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта [Widmark et al. 1994; Crook et al. 1996; Gami et al. 2003], где 20–40% (в зависимости от типа опухоли) оценивают влияние на качество жизни как умеренное или тяжелое [Андреев, 2007b].

Хроническая энтеропатия проявляется многими различными способами, включая постпрандиальную боль, острую или периодическую непроходимость тонкой кишки, тошноту, анорексию, потерю веса, вздутие живота, диарею, стеаторею и мальабсорбцию выбранных или нескольких питательных веществ [Theis et al. 2010]. Они могут возникать в результате повреждения самого тонкого кишечника или связанных с ним явлений, таких как мальабсорбция желчных солей, избыточный бактериальный рост или непереносимость лактозы.

Патогенез

Радиотерапевтическое повреждение является сложным, и его заживление отличается от нормального заживления ран в результате повторяющихся повреждений [Denham and Hauer-Jensen, 2002]. Ионизирующее излучение вызывает несколько типичных изменений тканей кишечника. Они характеризуются воспалением или гибелью клеток, включая потерю клеток слизистой оболочки, острое воспаление собственной пластинки, образование абсцесса эозинофильных крипт и набухание эндотелиальной выстилки артериол [Theis et al. 2010]. Они могут разрешиться, но могут перерасти в более хронические изменения с постоянной активацией цитокинов в подслизистой основе и фиброзом соединительной ткани с артериолярным эндартериитом [Wong et al. 2010]. Эти изменения приводят к ишемии тканей, ведущей к рыхлости слизистой оболочки и неоваскуляризации, а также к прогрессирующему фиброзу [Theis et al. 2010]. Это может привести к дисфункции тонкого кишечника в нескольких областях и к заболеванию строгого режима. Клиническая картина будет зависеть от степени и степени повреждения ткани вместе с местом повреждения [Lange et al. 2009; Kennedy and Heise, 2005]. В этой статье основное внимание уделяется терапевтическим аспектам радиационно-индуцированного заболевания тонкой кишки, однако важно признать сложность основного патогенеза, выходящего за рамки описанного выше.

Серьезность симптома зависит от количества обнаруженного излучения. Симптомы могут появиться уже после 5–12 Гр фракционированным курсом, но обычно возникают при более высоких дозах [Theis et al. 2010]. В качестве иллюстрации Королевский колледж радиологов рекомендует, чтобы приемлемая схема лечения рака простаты составляла 74–78 Гр для простаты в 37–39 долях больше 7.5–8 недель [Совет факультета клинической онкологии Королевского колледжа радиологов, 2006]. Поражение кишечника также связано с режимом облучения, размером и местоположением области лечения, областью нормального кишечника, которая подвергается воздействию, применением сопутствующей химиотерапии и наличием радиационных имплантатов [Kennedy and Heise, 2005]. К другим факторам пациента, влияющим на тяжесть симптомов, относятся перенесенные ранее операции на брюшной полости или тазу, дивертикулярные или воспалительные заболевания органов малого таза, гипертония, курение, диабет и плохое питание.Все они могут уменьшить приток крови к стенке кишечника, увеличивая риск лучевого поражения [Kennedy and Heise, 2005].

Клиническая оценка

Хотя симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, в том числе вызванные радиацией заболевания тонкой кишки, являются наиболее частыми из всех хронических физических побочных эффектов лечения рака и оказывают наибольшее влияние на качество жизни [Андреев, 2007b], меньше более 20% больных обращаются к гастроэнтерологу [Андреев и соавт. 2003].Пациенты занижают информацию о проблемах, которые могут смущаться, чувствовать, что они не связаны с предыдущим онкологическим лечением, или могут воспринимать их как неизбежные последствия успешной терапии рака. Пациенты, получающие лучевую терапию, должны быть тщательно обучены поиску потенциальных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, включая радиационно-индуцированное заболевание тонкой кишки, и следует поощрять самопознание. Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта также недооцениваются врачами, которые могут не спрашивать конкретно о «кишечнике» пациента [Андреев et al. 2012]. Такие группы, как Macmillan Cancer Support, были нацелены на повышение осведомленности как медицинских работников, так и широкой общественности о долгосрочной заболеваемости, которая может возникнуть после лечения, с помощью инициатив «Выживание при раке», и совместное руководство было опубликовано в 2012 году Британским обществом гастроэнтерологов. , Ассоциация колопроктологов Великобритании и Ирландии, Королевский колледж радиологов и Macmillan [Андреев et al. 2012].

Острые проблемы могут распознать и лечить онкологи, которым необходимо исключить другие причины, например инфекцию.Если при систематическом обследовании выясняется, что у пациента есть хронические абдоминальные симптомы, которые отрицательно сказываются на качестве его жизни или есть «тревожные» признаки, такие как ректальное кровотечение или потеря веса, его следует направить к гастроэнтерологу для оперативной оценки. Практикующим следует рассмотреть возможность использования алгоритма Роял Марсден [Андреев, 2007b], который направляет исследования на основе симптомов. Очень важно понимать, что каждый симптом может иметь несколько основных причин, и у многих пациентов есть множество симптомов.Также важно учитывать возможность рецидива рака или злокачественного новообразования в другом месте. Хирурги также должны знать, что предшествующая лучевая терапия является фактором риска строгого купирования заболевания и спаек, которые могут проявляться как подострая или периодическая непроходимость тонкой кишки.

Помимо симптомов, вызванных повреждением желудочно-кишечного тракта, существуют вторичные явления, которые напрямую связаны с лучевой терапией. Например, диарея может возникать исключительно из-за дисфункции толстой и / или тонкой кишки с уменьшением времени прохождения через предшествующее облучение [Theis et al. 2010]. Кроме того, это может быть следствием любого из следующих факторов: избыточный бактериальный рост в тонкой кишке, мальабсорбция желчных солей из-за терминального повреждения подвздошной кишки, мальабсорбция лактозы или других ферментируемых сахаров, внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы или колит. Это также может быть связано с колоректальным раком и рядом других причин, напрямую не связанных с предшествующим онкологическим лечением, включая целиакию, воспалительное заболевание кишечника, тиреотоксикоз, психологические проблемы, побочные эффекты лекарств и избыток алкоголя [Андреев, 2007b; Theis et al. 2010].

Профилактика радиационно-индуцированных заболеваний тонкой кишки

Онкологи разработали методы уменьшения радиационно-индуцированных заболеваний тонкой кишки, включая модификации режимов лучевой терапии и лекарства, которые могут уменьшить повреждение тканей. Клинические рекомендации приведены во вставке 1.

Вставка 1.

Профилактика лучевой болезни тонкой кишки: клиническое руководство.

Использование современных методов визуализации и лучевой терапии для сведения к минимуму радиационного воздействия на нормальные ткани

Учет эффектов циркадного ритма и использование вечерних сеансов лучевой терапии

Продолжить применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и статинов и при необходимости рассмотреть возможность их введения

Рассмотреть возможность использования пробиотиков

Рассмотрение хирургических методов для минимизации радиационного воздействия на тонкую кишку, если это необходимо, и хирургическая бригада, имеющая опыт и компетентность в данной процедуре.

Методы лучевой терапии

Уменьшение размера поля, расположение нескольких полей, методы конформной лучевой терапии и лучевая терапия с модуляцией интенсивности (IMRT) могут снизить токсичность, связанную с лучевой терапией [Portelance et al. 2001; Рэндалл и Ибботт, 2006]. IMRT максимально щадит нормальные ткани, создавая различные формы лечения и крутые градиенты дозы [Mundt et al. 2002; Roeske et al. 2000]. В ней используется несколько лучей с сильно неоднородной дозой по полю, тогда как в традиционной лучевой терапии обычно используется небольшое количество лучей с равномерной интенсивностью.Исследования показали снижение дозы облучения кишечника до 40% за счет использования IMRT, а не трехмерной конформной или традиционной лучевой терапии всего таза [Portelance et al. 2001; Nutting et al. 2000].

Методы управления изображением могут также улучшить проведение лучевой терапии. Например, компьютерная томография с коническим лучом мегавольт и киловольт обеспечивает трехмерное изображение пациента непосредственно перед лучевой терапией, что улучшает нацеливание на рак и снижает дозу, получаемую нормальными тканями.Было показано, что более низкие дозы облучения кишечника при этих методах лечения также коррелируют с более низкими уровнями токсичности и симптомов [Guerrero Urbano et al. 2006].

Доступ к этим методам увеличивается (по оценкам, 81% британских центров теперь имеют доступ к IMRT) [Ahmad et al. 2012]. Хотя эти методы чрезвычайно многообещающие, хронические симптомы могут проявляться через три десятилетия после лучевой терапии, поэтому для получения долгосрочных данных потребуется много лет.

Устройства для позиционирования и позиционирования пациента

Различные положения пациента и устройства для позиционирования (например, доска для живота, устройство позиционирования, предназначенное для уменьшения объема облученной тонкой кишки пациентов, проходящих лечение в тазовой области, путем смещения тонкой кишки в положении лежа на животе ) были опробованы в попытке свести к минимуму непреднамеренное воздействие ионизирующего излучения на нормальный кишечник.

Обзор, анализирующий 46 статей, касающихся влияния положения пациента во время лечения злокачественных новообразований органов малого таза, показал, что положение на животе обычно приводит к меньшему облучаемому объему тонкой кишки, чем положение лежа на спине [Wiesendanger-Wittmer et al. 2012]. Однако более значительного уменьшения объема облученного тонкого кишечника можно достичь за счет дополнительного использования доски для живота в положении лежа как для планов лечения 3D-CRT (конформная лучевая терапия), так и для планов лечения IMRT. Также было отмечено, что полный мочевой пузырь может также уменьшить объем облучаемой тонкой кишки. Однако в настоящее время имеется мало данных о долгосрочном воздействии этих методов лечения на желудочно-кишечный тракт.

Циркадный ритм

Исследования на животных показали, что, когда мышей облучали в разное время дня, наблюдался четкий циркадный ритм в количестве апоптотических клеток в кишечном крипте [Ijiri and Potten, 1988].Считается, что это связано с влиянием циркадного ритма на циклы пролиферации клеток, и ткань оказывается более радиочувствительной, если ее клетки обладают большей пролиферативной способностью и быстрее делятся. Исследования клеточной пролиферации в слизистой оболочке прямой кишки человека показали, что наибольшая пролиферативная активность наблюдается утром между 03:00 и 11:30, а наименьшая — через 12 часов [Ijiri and Potten, 1990; Buchi et al. 1991].

В проспективном исследовании рандомизировано 229 пациентов, получавших лучевую терапию по поводу рака шейки матки, для лечения утром (08: 00–10: 00) или вечером (18: 00–20: 00) [Shukla et al. 2010]. Заболеваемость острым радиационно-индуцированным заболеванием тонкой кишки в двух группах оценивалась и сообщалась с точки зрения различных степеней диареи. Было обнаружено, что общее количество пациентов с диареей, а также пациентов с более тяжелой диареей было значительно больше у пациентов, получавших лечение утром, по сравнению с теми, кто получал идентичный режим облучения вечером. Онкологический терапевтический ответ в двух группах был одинаковым.

Хотя время начала лечения может снизить заболеваемость лучевой терапией, существуют логистические проблемы в центрах с ограниченными возможностями для вечернего лечения.

Лекарства

Статины и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

Было отмечено, что желудочно-кишечная токсичность лучевой терапии ниже у пациентов, принимающих гипотензивные и понижающие холестерин агенты (в частности, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента [АПФ] и статины). Ингибиторы АПФ блокируют ферментативное превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который играет важную роль в гомеостазе артериального давления. Исследования in vitro подтвердили противовоспалительный, антифибротический и антитромботический потенциал статинов в облученных клетках человека [Gaugler et al. 2005; Haydont et al. 2005, 2007] и было показано, что низкие дозы ловастатина обладают радиозащитным действием в эндотелиальных клетках человека [Ostrau et al. 2009].

Ретроспективное нерандомизированное когортное исследование 308 пациентов с лучевой терапией органов малого таза оценило влияние статинов и ингибиторов АПФ на развитие желудочно-кишечных симптомов [Wedlake et al. 2012]. Симптоматология желудочно-кишечного тракта регистрировалась проспективно до лучевой терапии, еженедельно во время лечения и через 1 год с использованием вопросника по воспалительным заболеваниям кишечника.Использование статинов или статинов + ингибитор АПФ во время радикальной лучевой терапии органов малого таза значительно уменьшало острые симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта.

Пробиотики

Пробиотик — это препарат, содержащий жизнеспособные и определенные микроорганизмы в большом количестве, достаточном для изменения микрофлоры хозяина [Kligler and Cohrssen, 2008].

Лучевая терапия может нарушить естественную кишечную флору, которая играет важную роль в поддержании нормальной функции слизистой оболочки [Berthrong, 1986], и появляются новые доказательства того, что пробиотики могут иметь радиозащитный эффект.

Всего было проведено пять рандомизированных контролируемых испытаний различного качества и размера в отношении пробиотиков при лучевой болезни тонкой кишки [Salminen et al . 1988; Делия и др. . 2007; Урбанчек и др. . 2001; Giralt и др. . 2008; Chitapanarux и др. . 2010]. Исследованные агенты включают пробиотический препарат VSL # 3 (пробиотик, содержащий восемь штаммов живых молочнокислых бактерий и бифидобактерий) и живые Lactobacillus acidophilus плюс бифидобактерии bifidum.Хотя некоторые исследования показали значительное улучшение симптомов диареи и снижение использования противодиарейных препаратов, дизайн исследования и количество пациентов не позволяют нам в полной мере отстаивать пробиотики в настоящее время. Требуется полное тестирование безопасности отдельных соединений с последующими более крупными, хорошо спланированными двойными слепыми рандомизированными контролируемыми испытаниями.

Амифостин

Амифостин — это цитопротекторный адъювант, используемый в химиотерапии рака. Он снижает частоту возникновения ксеростомии при применении перед лучевой терапией рака головы и шеи [Jha et al. 2012]. Предварительные исследования показывают, что амифостин может также защищать кишечник от радиационно-индуцированной токсичности [Athanassiou et al. 2003; Бен-Йозеф и др. 2002; Леонард и др. . 2005], но необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить его истинную ценность.

Антиоксиданты

Было высказано предположение, что цитотоксическое действие ионизирующего излучения на эпителий ЖКТ связано с окислительным стрессом. Исследования на животных показали, что обработка витамином Е и / или селеном перед лучевой терапией помогает минимизировать окислительный стресс [Felemovicius et al. 1995; Mutlu-Türkoğlu et al. 2000], указывая на то, что предварительная обработка антиоксидантами может иметь некоторые положительные эффекты против радиационно-индуцированного поражения кишечника [Empey et al. 1992]. Требуются дальнейшие исследования этих агентов.

Тедуглутид

Тедуглутид представляет собой аналог глюкагоноподобного пептида-2. Исследования на животных показали увеличение выживаемости стволовых клеток кишечных крипт при введении перед облучением всего тела у мышей [Booth et al. 2004].Теоретически это предполагает, что он может играть полезную защитную роль в предотвращении радиационно-индуцированного поражения кишечника, но на людях требуются дальнейшие исследования.

Пищевые добавки

Было показано, что глутамин и аргинин оказывают защитное действие на слизистую кишечника крыс, получавших лучевую терапию [Yavas et al. 2012]. Однако клинические исследования показали, что глутамин не защищает от острого радиационно-индуцированного заболевания тонкой кишки у людей [Kozelsky et al. 2003; Vidal-Casariego et al. 2013].

Нет никаких доказательств того, что диета с ограничением лактозы предотвратит вызванное радиацией заболевание тонкой кишки, несмотря на ее полезность при лечении диареи у некоторых пациентов, вызванной лучевой терапией [Stryker and Bartholomew, 1986]. Недавний обзор 22 исследований, посвященных эффективности диетических вмешательств для противодействия острой желудочно-кишечной токсичности во время терапевтической лучевой терапии органов малого таза [Wedlake et al. 2013] рассмотрели доказательства в пользу элементной формулы, диет с низким или модифицированным содержанием жиров, диет с низким или высоким содержанием клетчатки, диет с низким содержанием лактозы, пробиотиков и симбиотиков.Авторы обнаружили, что в настоящее время недостаточно убедительных доказательств, чтобы рекомендовать вмешательство в питание, и что необходимы дальнейшие исследования высокого качества.

Сукральфат

Сукральфат представляет собой высокосульфатированный полианионный дисахарид, используемый для лечения диспепсии. Считается, что он стимулирует заживление эпителия и формирует защитный барьер над поврежденными поверхностями слизистой оболочки [Denton et al. 2002]. Существуют рандомизированные контролируемые доказательства того, что сукральфат может помочь в лечении кровотечения при лучевом проктите, но нет доказательств того, что он полезен для профилактики радиационно-индуцированного заболевания тонкой кишки.Рандомизированное двойное слепое исследование не показало значительной разницы между сукралфатом и плацебо в этой ситуации [Martenson et al. 2000].

Хирургические методы

Описано хирургическое наложение рассасывающихся сетчатых перевязок и силиконовых протезов для предотвращения радиационно-индуцированного заболевания тонкой кишки [Devereux et al. 1984; Kavanah et al. 1985; Sener et al. 1989; Родье и др. 1991; Beitler et al. 1997; Шугарбейкер, 1983].Эти вмешательства направлены на снижение токсичности за счет исключения тонкой кишки из облученных областей. Однако результаты не всегда воспроизводятся в клинической практике и обычно не используются во многих центрах.

Полное исключение тонкой кишки с помощью сетчатой ​​повязки в раннем послеоперационном периоде должно предотвратить прилипание тонкой кишки к тазу. Считается, что после абсорбции сеткой тонкий кишечник сохраняет достаточную подвижность, поэтому его можно временно исключить из таза с помощью простых методов позиционирования [Waddell et al. 1999]. В одной серии случаев из 60 пациентов после резекции ректальных или гинекологических злокачественных новообразований были вставлены сетчатые слинги из полигликолевой кислоты. Все пациенты получали послеоперационную лучевую терапию стандартными фракциями. При среднем сроке наблюдения 28 месяцев случаев радиационно-индуцированного заболевания тонкой кишки не наблюдалось [Devereux et al. 1988]. Исследование 45 пациентов с резектабельной карциномой прямой кишки показало аналогичные результаты [Dasmahapatra and Swaminathan, 1991].

Силиконовые протезы, занимающие много места, использовались для отделения тонкой кишки от таза [McGinley et al. 1980], однако они могут оказывать массовое воздействие на окружающие структуры, приводя к умеренному гидронефрозу [Nguyen and Hamper, 1997].

Для удаления протеза после завершения лучевой терапии может потребоваться повторная операция, хотя для решения этой проблемы были разработаны надувные солевые имплантаты [Sezeur et al. 1990].

Лечение острого радиационно-индуцированного заболевания тонкой кишки

Пациенты с острым энтеритом могут испытывать самые разные симптомы.

Лечение можно разделить на поддерживающие и диетические вмешательства, а также на специфические медикаментозные и хирургические методы лечения. В тяжелых случаях может потребоваться пересмотр последующего онкологического режима.

Поддерживающее лечение

Могут быть назначены многочисленные лекарства, которые не играют никакой роли в коррекции основной патофизиологии заболевания, но направлены на минимизацию симптомов.

Лечение первой линии острой лучевой диареи — это противодиарейные препараты, такие как лоперамид или кофенотроп [Wadler et al. 1998]. Субсалицилат висмута также рекомендован при диарее и тошноте [National Cancer Institute, 2012], но, как и в случае со многими из этих поддерживающих методов лечения, доказательная база основана только на клиническом опыте и единодушных мнениях. Пациентам также могут быть полезны антихолинергические спазмолитики для облегчения спазмов кишечника, анальгетики от боли или противорвотные средства от тошноты [National Cancer Institute, 2012]. Важно отметить, что симптомы часто исчезают после завершения режима лучевой терапии.Клиницисты должны обеспечить уверенность в себе наряду с обучением относительно потенциальных хронических проблем [Андреев et al. 2012]. Также появляются новые данные о том, что мальабсорбция желчных кислот может происходить в острой стадии, и это следует учитывать клиницистам [Harris et al . 2012].

Диетические процедуры

Ворсинки кишечника могут быть повреждены лучевой терапией, что приводит к снижению или потере пищеварительных ферментов, что приводит к нарушению всасывания питательных веществ [Czito and Willett, 2010].Важно обеспечить потребление достаточной калорийности и жидкости, что может быть затруднено в этих условиях; диетолог может дать целенаправленный совет. Был предложен ряд диетических модификаций для лечения симптомов радиационно-индуцированного заболевания тонкой кишки, но есть лишь ограниченные доказательства того, что они полезны.

Диета, не содержащая лактозы, с низким содержанием жиров и остатков, может улучшить симптомы у пациентов. Однако результаты других испытаний, оценивающих влияние диет с ограничением лактозы на радиационно-индуцированную диарею, дали противоречивые результаты [Stryker and Bartholomew, 1986; Пока, и др. 1992]. Важно учитывать, что при таком подходе следует использовать пищевые добавки, не содержащие лактозу.

В клинической практике предлагается прагматический подход, которому может помочь ведение дневника питания, соответствующего симптомам.

Октреотид

Аналог соматостатина октреотид используется для лечения диареи, вызванной химиотерапией, и радиационно-индуцированного заболевания тонкой кишки [Yavuz et al. 2002]. Это октапептид, имитирующий натуральный соматостатин и снижающий перистальтику кишечника.Рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее октреотида ацетат (100 мкг три раза в день) с гидрохлоридом дифеноксилата плюс сульфат атропина (2,5 мг четыре раза в день) при остром радиационно-индуцированном заболевании тонкой кишки, показало, что диарея проходит быстрее и уменьшается количество пациентов, нуждающихся в для прекращения лучевой терапии органов малого таза в группе октреотида [Yavuz et al. 2002].

5-аминосалициловые кислоты

Нет доказательств пользы 5-аминосалициловых кислот (5-ASA) при остром или хроническом радиационно-индуцированном заболевании тонкой кишки, и было показано, что они могут усиливать симптомы в острых условиях [ Гибсон и др. 2013].

Хирургия

Хирургия требуется при остром энтерите очень редко. По возможности этого следует избегать из-за плохого заживления ран и опасений по поводу утечки из хирургических анастомозов [Galland and Spencer, 1986]. Конечно, может потребоваться операция у некоторых пациентов, недавно перенесших лучевую терапию, но хирурги должны проявлять осторожность и осторожность при этом.

Лечение хронического радиационно-индуцированного заболевания тонкой кишки

Пациентам с абдоминальными симптомами, возникающими после предшествующей лучевой терапии, необходимо тщательное обследование и обследование гастроэнтерологом, а также план лечения, который может включать других специалистов в области здравоохранения.Лечение можно разделить на те, которые нацелены на конкретные вторичные образования, которые обычно возникают после лучевой терапии, и поддерживающие, пищевые, медиации и другие вмешательства, направленные на противодействие эффекту энтеропатии.

Поддерживающее лечение

В острых случаях пациенты могут нуждаться в симптоматических лекарствах периодически или на регулярной основе. Опять же, это включает средства против моторики, анальгетики и противорвотные средства. Одно небольшое исследование оценило эффективность лоперамида у пациентов с хроническим радиационно-индуцированным заболеванием тонкой кишки, показав улучшение времени прохождения через кишечник, абсорбции желчных солей и диареи [Yeoh et al. 1993].

Вторичные эффекты хронической радиационно-индуцированной болезни тонкой кишки

Антибиотики при избыточном бактериальном росте тонкой кишки

Повреждение тонкой кишки создает области нарушения моторики и застоя, ведущие к избыточному бактериальному росту [Husebye et al. 1995]. В отличие от толстой кишки, которая богата бактериями, в тонкой кишке обычно меньше 104 организмов на миллилитр [Quigley and Quera, 2006]. Когда происходит избыточный бактериальный рост, наиболее распространенными изолятами тощей кишки являются виды Escherichia coli, Streptococcus, Lactobacillus, Bacteroides и Enterococcus видов [Bouhnik et al. 1999].

Также используются антибиотики широкого спектра действия: к ним относятся тетрациклин, коамоксиклав, ципрофлоксацин и рифаксимин. Следует соблюдать рекомендации по применению местных антибиотиков. Пациентам часто требуется повторный курс лечения, а многим требуется длительная поддерживающая терапия в более низких дозах. Некоторые врачи рекомендуют чередовать разные антибиотики для снижения риска резистентности [Quigley and Abu-Shanab, 2010].

Хотя пробиотическая терапия использовалась для профилактики и лечения острого радиационно-индуцированного заболевания тонкой кишки, в настоящее время нет доказательств их эффективности в хронических условиях.

Холестирамин и колесевелам при мальабсорбции желчных солей

В общей сложности 95% желчных кислот абсорбируются в терминальном отделе подвздошной кишки, и радиационное поражение этой области может вызвать мальабсорбцию желчных кислот (BAM) [Andersson et al. 1978]. Это можно проверить с помощью исследования Se-HCAT, однако это исследование широко не используется, и многие клиницисты рекомендуют эмпирическое лечение. Считается, что БАМ отвечает за симптомы у 35–72% пациентов с хроническим радиационно-индуцированным заболеванием тонкой кишки, страдающих диареей [Theis et al. 2010; Андреев и др. 2005; Danielsson et al. 1991; Ладгейт и Меррик, 1985; Arlow et al. 1987]. Он хорошо реагирует на холестирамин, однако он не очень приятен на вкус, и 68% пациентов прекращают его прием через 1 год [Kamal-Bahl et al. 2007]. Альтернативами являются колестипол и колесевелам, которые также связывают соли желчных кислот. Колесевелам лучше переносится, и есть доказательства его пользы в этой ситуации; однако в настоящее время он не лицензирован для этого показания и относительно дорог по сравнению с другими препаратами [Puleston et al. 2005; Wedlake et al. 2009].

Питание и сопутствующие методы лечения

Было проведено исследование исключения определенных пищевых продуктов и использования пищевых добавок при хроническом радиационно-индуцированном заболевании тонкой кишки, но, опять же, данные об их пользе неодинаковы.

При рассмотрении исключающих диет важно учитывать диетические факторы. Пациентов можно обследовать на непереносимость лактозы и других углеводов с помощью таких методов, как дыхательный тест.Сниженная чувствительность этих неинвазивных тестов означает, что может потребоваться эмпирическое, но управляемое исследование исключения. Было доказано, что безлактозные диеты эффективны у пациентов с непереносимостью лактозы [Beer et al. 1985]. Мы также использовали диету исключения FODMAP (ферментируемые олигосахариды, дисахариды, моносахариды и пилолы) для некоторых из этих пациентов, которые впоследствии сообщили об улучшении их симптомов, однако в настоящее время нет опубликованных исследований, оценивающих этот подход.

Как ни странно, некоторые пациенты, кажется, связывают обострение своих симптомов с приемом определенных продуктов. Одно исследование 26 женщин с хроническим радиационно-индуцированным заболеванием тонкой кишки по сравнению с 21 нормальной контрольной группой показало, что 50% пациентов заметили усиление симптомов после употребления кексов с отрубями, ягод, капусты, брюссельской капусты, брокколи, салата, салата Цезарь. , печеная фасоль, чечевица и орехи по сравнению с 14% в контроле. В общей сложности 85% этих пациентов могли переносить только меньшие порции этих продуктов.Исследование предполагает, что меньшие, более частые порции могут улучшить переносимость определенных продуктов и подкрепляют тщательный сбор анамнеза и индивидуальный подход ко всем пациентам [Sekhon, 2000].

Важно, чтобы пациенты получали достаточное количество калорий и, по возможности, поддерживали энтерально. Некоторым пациентам потребуется длительный прием высококалорийных пищевых добавок: так называемого «глотка». Важны регулярные измерения и добавление витаминов и минералов, включая железо, фолиевую кислоту, витамин B12, витамин D, магний, кальций, микроэлементы и жирорастворимые витамины.

Некоторым пациентам необходима парентеральная поддержка жидкостью и электролитами. Кишечная недостаточность из-за обширной энтеропатии, вызванной предшествующей лучевой терапией, является признанным и относительно частым показанием для домашнего парентерального питания (ПП). Ведение таких пациентов должно координироваться в специализированных центрах. Последнее британское исследование по искусственному питанию показало, что 3,8% пациентов в Великобритании, получающих ПП на дому, страдали лучевой энтеропатией [Smith et al. 2011].

Было показано, что отдых кишечника с помощью PN может улучшить клинические и рентгенологические данные у пациентов с лучевым поражением тонкой кишки [Loiudice and Lang, 1983] и что пищевую автономию и выживаемость можно улучшить, если пациенты сначала будут лечить кишечным отдыхом и дома PN [Gavazzi et al. 2006]. Однако также сообщалось [Silvain, 1992], что пациенты с хроническим радиационно-индуцированным заболеванием тонкой кишки могут с большей вероятностью страдать от клинического рецидива при консервативном лечении с помощью PN по сравнению с пациентами, перенесшими хирургическое вмешательство [Scolapio et al. 1999, 2002].

Гипербарический кислород

Гипербарический кислород (ГБО) снижает гипоксию тканей кишечника, пораженного ишемическим повреждением от ионизирующего излучения, за счет стимулирования ангиогенеза.Также было высказано предположение об антибактериальном эффекте [Bennett et al. 2012]. ГБО является единственной терапией, увеличивающей количество кровеносных сосудов в облученной ткани [Bennett et al. 2012] и может позволить лечение нескольких участков тонкой кишки. Лечение проводится в барокамерах в течение нескольких недель.

Систематический обзор литературы показал, что в 67 из 74 публикаций сообщалось о положительных результатах, когда ГБО применялся в качестве лечения или профилактики отсроченного лучевого поражения [Feldmeier and Hampson, 2002].

Крупное многоцентровое исследование в Великобритании, исследование Hyperbaric Oxygen Therapy II (HOT-II), завершило набор, и его результаты с нетерпением ждут. Хотя ГБО терапия в значительной степени безопасна в использовании, она ограничена наличием камер.

Пентоксифиллин и токоферол

Пентоксифиллин является производным ксантина, а токоферолы представляют собой класс химических соединений с активностью витамина Е [Hamama et al. 2012]. Было высказано предположение, что комбинация этих препаратов может уменьшить радиационно-индуцированный фиброз за счет антиоксидантных эффектов [Gothard et al. 2005]. Исследование 30 пациентов с хроническим лучевым энтеритом или проктитом показало улучшение симптомов у 71% пациентов, получавших эту комбинированную терапию, по сравнению с 33% пациентов, получавших только поддерживающую терапию [Hille et al. 2005]. Для полной оценки этих методов лечения необходимы дальнейшие исследования.

Противовоспалительные средства

Исследования относительно использования аминосалицилатов при хроническом радиационно-индуцированном заболевании тонкой кишки ограничены. Сульфасалазин был исследован в серии случаев у четырех пациентов с хроническим радиационно-индуцированным заболеванием тонкой кишки, все пациенты показали клиническое и радиологическое улучшение в течение 1 года терапии [Goldstein et al. 1976]. Другое исследование показало, что метилпреднизолон может усиливать эффект «кишечного покоя», облегчаемого парентеральным питанием, но нет никаких существенных доказательств того, что кортикостероиды могут применяться у этих пациентов [Loiudice and Lang, 1983].

Эндоскопическая терапия

Иногда у пациентов может развиваться мелена или железодефицитная анемия. Телеангиэктазия может образовываться в любом облученном участке кишечника, и ее бывает трудно обнаружить. Капсульная эндоскопия может быть полезной, но ее следует избегать при стриктурах.Коагуляция аргоновой плазмы хорошо описана при лечении лучевой проктопатии [Leiper and Morris, 2007], но также успешно использовалась для радиационно-индуцированных поражений в дистальном отделе двенадцатиперстной кишки [Toyoda et al. 2004] и подвздошной кишки [Pasha et al. 2007] и может вводиться в тощую кишку, а также с помощью двойной баллонной энтероскопии. Его следует использовать разумно, учитывая риск перфорации, особенно в аномальных тканях. Энтероскопия также может оказаться альтернативой хирургическому лечению стриктур тонкой кишки [Haruta et al. 2005; Kita et al. 2007].

Хирургия

Хирургия является сложной задачей для пациентов, ранее перенесших абдоминальную лучевую терапию. Часто возникают спайки, кишечник может быть очень фиброзным, и с ним трудно справиться [Jao et al. 1986; Луна-Перес и др. 2001]. Заживление ран также может быть затруднено [Luna-Pérez et al. 2001]. Некоторые пациенты, особенно со стриктурами и обструктивными симптомами, нуждаются в хирургическом вмешательстве, поскольку они не могут контролировать симптомы или постоянно страдают от нарушения питания из-за заболевания тонкой кишки.Пациенты с обширным поражением тонкой кишки подвержены риску синдрома короткой кишки или проксимальной стомы с высоким выходом, что является серьезной проблемой для лечения. Важно отметить, что одна операция может привести к другой, еще больше увеличивая риск развития короткой кишки. Крайне важно, чтобы те, кому предстоит хирургическое вмешательство, прошли тщательную оценку с помощью радиологических и других методов и управлялись многопрофильной командой, которая включает в себя поддержку в области питания и хирурга, имеющего опыт ведения таких пациентов [Андреев et al. 2012].

В исследовании хирургического лечения радиационно-индуцированного заболевания тонкой кишки, в котором участвовали 48 пациентов, перенесших расширенную резекцию кишечника с анастомозом, была выявлена ​​значительная послеоперационная заболеваемость — 21,7%. Общая выживаемость после радиационных осложнений у пациентов без рецидива неопластической болезни составила 89%, 79% и 69% через 1, 3 и 5 лет после операции соответственно [Onodera et al. 2005].

Заключение

Начинает вырисовываться более четкая картина ведения радиационно-индуцированного заболевания тонкой кишки.Однако оптимальные способы предотвращения радиационно-индуцированного повреждения тонкой кишки, а также эффективное лечение для всех пациентов до сих пор неясны. Новые методы лучевой терапии продолжают снижать непреднамеренное воздействие на соседние нормальные ткани, а профилактические средства, включая ингибиторы АПФ и статины, являются захватывающими областями будущих исследований. Лечение радиационно-индуцированного заболевания тонкой кишки в острой фазе в значительной степени является поддерживающим. Для тех, у кого проблемы с желудочно-кишечным трактом, возникшие в течение нескольких лет после лучевой терапии, ключевым моментом является признание и направление на консультацию специалиста от гастроэнтеролога, который интересуется этой областью.Предлагаемые клинические рекомендации приведены в. Пациентам необходимо целенаправленное обследование каждого из имеющихся у них симптомов, поскольку многие из них имеют несколько потенциальных причин. Могут быть предложены конкретные методы лечения, а также ценный вклад других специалистов в области здравоохранения, например диетологи. Новые методы лечения, такие как HBO, предлагают многообещающие перспективы. Небольшую группу пациентов, которым требуется операция для облегчения своих проблем, следует направлять к хирургам, имеющим опыт работы в этой сложной ситуации.

Таблица 1.

Клинические рекомендации по лечению лучевой болезни тонкой кишки.

Все пациенты Острое радиационно-индуцированное заболевание тонкой кишки Хроническое радиационно-индуцированное заболевание тонкой кишки
Тщательная клиническая оценка, включая направление к гастроэнтерологу Связь с провайдером лучевой терапии в случае модификации лечения требуется режим Направление к гастроэнтерологу
Рассмотрение дифференциальных диагнозов для каждого симптома и вторичных причин желудочно-кишечных симптомов, таких как SBO и BAM Поддерживающее лечение и заверение пациента в том, что симптомы часто исчезают после завершения курса лучевой терапии ( консенсусное мнение из руководящих принципов Национального института рака) Изучение и лечение вторичных эффектов радиационно-индуцированного заболевания тонкой кишки
Поддерживающее лечение, такое как противодиарейные, противорвотные и т.д. ines) Рассмотрите возможность применения октреотида для лечения стойких диарейных симптомов (данные РКИ) Отслеживайте дефицит питательных веществ и вводите диетические данные.Рассмотрение ППП при наличии признаков кишечной недостаточности
Оценка питания и поддержка, если требуется (консенсусное мнение на основе рекомендаций Национального института рака) Избегайте соединений 5-ASA (данные РКИ) Гипербарический кислород при рефрактерных симптомах (данные РКИ)
Рассмотрите возможность применения пентоксифиллина и токоферола (данные не РКИ)
Рассмотрите возможность эндоскопического лечения, если оно доступно, и при наличии таких симптомов, как рецидивирующая анемия и / или кровотечение (данные РКИ) Хирургия может рассматриваться в специализированных центрах для рефрактерных случаев, но рекомендуется соблюдать осторожность из-за высокой заболеваемости. -прибыльные секторы.

Заявление о конфликте интересов: Авторы не заявляют о конфликте интересов.

Информация для авторов

Родри Стейси, регистратор гастроэнтерологии, Университетская больница Лландо, Совет здоровья Университета Кардиффа и Вейла, Южный Уэльс, Великобритания.

Джон Т. Грин, консультант-гастроэнтеролог, отделение гастроэнтерологии, университетская больница Лландо, Пенлан-роуд, Пенарт CF64 2XX, Великобритания.

Список литературы

  • Ахмад С., Дюк С., Джена Р., Уильямс М., Бернет Н. (2012) Достижения в лучевой терапии. BMJ (Clin Res Ed)
    345: e7765 [PubMed] [Google Scholar]
  • Andersson H., Bosaeus I., Nystrom C. (1978) Мальабсорбция желчных солей при лучевом синдроме. Acta Radiologica
    17: 312–318 [PubMed] [Google Scholar]
  • Андреев Х. (2007а) Проблемы с желудочно-кишечным трактом после лучевой терапии органов малого таза: прошлое, настоящее и будущее. Clin Oncol
    19: 790–799 [PubMed] [Google Scholar]
  • Андреев Х. (2007b) Желудочно-кишечные симптомы после лучевой терапии органов малого таза: новое понимание для улучшения ведения симптоматических пациентов.Ланцет Онкол
    8: 1007–1017 [PubMed] [Google Scholar]
  • Андреев Х., Амин З., Блейк П., Дирнали Д., Тейт Д., Влавианос П. (2003) Желудочно-кишечные симптомы, развивающиеся после лучевой терапии органов малого таза, требуют гастроэнтерологического обзора, но происходит ли это в Великобритании?
    Clin Oncol
    15: S12 (аннотация). [Google Scholar]
  • Андреев Х., Дэвидсон С., Гиллеспи К., Аллум В., Сворбрик Э.
    для Британского общества гастроэнтерологов, Ассоциации коло-проктологов Великобритании и Ирландии (2012) Практическое руководство по лечению острых и хронических желудочно-кишечных проблем, возникающих в результате лечения рака.Кишечник
    61: 179–192 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Андреев Х., Влавианос П., Блейк П., Дирнали Д., Норман А., Тейт Д. (2005) Желудочно-кишечные симптомы после лучевой терапии органов малого таза: роль гастроэнтеролога?
    Int J Radiation Oncol Biol Phys
    62: 1464–1471 [PubMed] [Google Scholar]
  • Арлоу Ф., Декович А., Прист Р., Бехер В. (1987) Желчные кислоты при радиационно-индуцированной диарее. Южный Мед Дж.
    80: 1259–1261 [PubMed] [Google Scholar]
  • Атанассиу Х., Антонаду Д., Колиаракис Н., Кувели А., Синодину М., Параскевайдис М. и др. (2003) Защитный эффект амифостина во время фракционированной лучевой терапии у пациентов с карциномами таза: результаты рандомизированного исследования. Int J Radiat Oncol Biol Phys
    56: 1154–1160 [PubMed] [Google Scholar]
  • Beer W., Fan A., Halsted C. (1985) Клинические и пищевые последствия радиационного энтерита. Am J Clin Nutr
    41: 85–91 [PubMed] [Google Scholar]
  • Бейтлер А., Родригес-Бигас М., Вебер Т., Ли Р., Куэнка Р., Петрелли Н. (1997) Осложнения рассасывающихся тазовых сеток после операции по поводу рака прямой кишки. Dis Colon Rectum
    40: 1336–1341 [PubMed] [Google Scholar]
  • Бен-Йозеф Э., Хан С., Тоби М., Шоу Л., Боннер Х., Варгас Б. и др. (2002) пилотное исследование местного интраректального применения амифостина для профилактики позднего лучевого поражения прямой кишки. Int J Radiat Oncol Biol Phys
    53: 1160–1164 [PubMed] [Google Scholar]
  • Беннетт М., Фельдмайер Дж., Хэмпсон Н., Сми Р., Милросс С. (2012) Гипербарическая оксигенотерапия при позднем лучевом поражении тканей. Кокрановская база данных Syst Rev
    5: CD005005. [PubMed] [Google Scholar]
  • Бертронг М. (1986) Патологические изменения, вторичные по отношению к радиации. Мир J Surg
    10: 155–170 [PubMed] [Google Scholar]
  • Совет факультета клинической онкологии Королевского колледжа радиологов (2006) Дозо-фракционирование лучевой терапии. Королевский колледж радиологов, Лондон. Доступно по адресу http://www.rcr.ac.uk/docs/oncology/pdf/Dose-Fractionation_Final.pdf
  • Бут С., Бут Д., Уильямсон С., Демчишин Л., Поттен С. (2004) Тедуглутид ([Gly2] GLP-2) защищает стволовые клетки тонкого кишечника от радиационного повреждения. Распространение клеток
    37: 385–400 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Bouhnik Y., Alain S., Attar A., ​​Flourié B., Raskine L., Sanson-Le Pors M. и др. (1999) Популяции бактерий, загрязняющие верхний отдел кишечника у пациентов с синдромом избыточного бактериального роста в тонком кишечнике. Am J Gastroenterol
    94: 1327–1331 [PubMed] [Google Scholar]
  • Бучи К., Мур Дж., Хрушески В., Сотерн Р., Рубин Н. (1991) Циркадный ритм клеточной пролиферации в слизистой оболочке прямой кишки человека. Гастроэнтерология
    101: 410–415 [PubMed] [Google Scholar]
  • Bye A., Kaasa S., Ose T., Sundfør K., Tropé C. (1992) Влияние диеты с низким содержанием жиров и лактозы на диарею во время лучевой терапии органов малого таза. Clin Nutrition
    11: 147–153 [PubMed] [Google Scholar]
  • Chitapanarux I., Chitapanarux T., Traisathit P., Kudumpee S., Tharavichitkul E., Lorvidhaya V. (2010) Рандомизированное контролируемое испытание живых Lactobacillus acidophilus плюс бифидобактерии bifidum для профилактики диареи во время лучевой терапии у пациентов с раком шейки матки.Радиат Онкол
    5: 31. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Крук Дж., Эше Б., Футтер Н. (1996) Влияние лучевой терапии тазовых органов при раке простаты на кишечник, мочевой пузырь и половую функцию: взгляд пациента. URL
    47: 387–394 [PubMed] [Google Scholar]
  • Цито Б., Уиллетт С. (2010) Радиационное поражение. В книге Фельдмана М., Лоуренса С., Фридмана Л., Брандта Л. (редакторы), болезни желудочно-кишечного тракта и печени Слейзенгера и Фордтрана. Патофизиология, диагностика, лечение (9-е изд.).Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс [Google Scholar]
  • Danielsson A., Nyhlin H., Persson H., Stendahl U., Stenling R., Suhr O. (1991) Хроническая диарея после лучевой терапии гинекологического рака: возникновение и этиология. Кишечник
    32: 1180–1187 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Дасмахапатра К., Сваминатан А. (1991) Использование биоразлагаемой сетки для предотвращения радиационного поражения тонкой кишки. Arch Surg
    126: 366–369 [PubMed] [Google Scholar]
  • Делия П., Сансотта Г., Донато В., Фросина П., Мессина Г., Де Ренцис К. и др. (2007) Использование пробиотиков для предотвращения радиационно-индуцированной диареи. Мир Дж Гастроэнтерол
    13: 912–915 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Денхэм Дж., Хауэр-Йенсен М. (2002) Радиотерапевтическое поражение — сложная «рана». Радиотренажер Oncol
    63: 129–145 [PubMed] [Google Scholar]
  • Дентон А., Форбс А., Андреев Дж., Махер Э. (2002) Безоперационные вмешательства по поводу позднего лучевого проктита у пациентов, получивших радикальную лучевую терапию таза.Кокрановская база данных Syst Rev
    1: CD003455. [PubMed] [Google Scholar]
  • Devereux D., Chandler J., Eisenstat T., Zinkin L. (1988) Эффективность рассасывающейся сетки в предотвращении попадания тонкой кишки в таз человека после операции. Dis Colon Rectum
    31: 17–21 [PubMed] [Google Scholar]
  • Деверо Д., Кавана М., Фельдман М., Конди Э., Халл Д., О’Брайен М. и др. (1984) Исключение тонкой кишки из таза слингом из полигликолевой кислоты. J Surg Oncol
    26: 107–112 [PubMed] [Google Scholar]
  • Дон., Нэгл Д., Пойлин В. (2011) Лучевой проктит: современные стратегии лечения. Гастроэнтерол Рес-Практика
    2011: 1 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Эмпи Л., Папп Дж., Джуэлл Л., Федорак Р. (1992) Защитные эффекты витамина Е и мизопростола на слизистые оболочки во время острого радиационно-индуцированного энтерита у крыс. Дайджест Dis Sci
    37: 205–214 [PubMed] [Google Scholar]
  • Фельдмайер Дж., Хэмпсон Н. (2002) Систематический обзор литературы, посвященной применению гипербарической кислородной профилактики и лечения отсроченных лучевых поражений: подход, основанный на доказательствах.Подводная гипербарическая медицина
    29: 4–30 [PubMed] [Google Scholar]
  • Фелемовичус И., Бонсак М., Баптиста М., Делани Дж. (1995) Радиозащита кишечника с помощью витамина Е (альфа-токоферол). Энн Сург
    222: 504–510 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Галланд Р., Спенсер Дж. (1986) Хирургическое лечение лучевого энтерита. Операция
    99: 133–139 [PubMed] [Google Scholar]
  • Гами Б., Харрингтон К., Блейк П., Дирнали Д., Тейт Д., Дэвис Дж. И др. (2003) Как пациенты управляют желудочно-кишечными симптомами после лучевой терапии органов малого таза.Алимент Фармакол Терапевт
    18 (10), стр. 987–994 [PubMed] [Google Scholar]
  • Gaugler M., Vereycken-Holler V., Squiban C., Vandamme M., Vozenin-Brotons M., Benderitter M. (2005) Правастатин ограничивает активацию эндотелия после облучения и снижает возникающие воспалительные и тромботические реакции. Радиация Res
    163 (5), стр. 479–487 [PubMed] [Google Scholar]
  • Gavazzi C., Bhoori S., Lovullo S., Cozzi G., Mariani L. (2006) Роль домашнего парентерального питания при хроническом лучевом энтерите.Am J Gastroenterol
    101: 374–379 [PubMed] [Google Scholar]
  • Гибсон Р., Киф Д., Лалла Р., Бейтман Э., Блейлевенс Н., Фийлстра М. и др. (2013) Систематический обзор средств для лечения желудочно-кишечного мукозита у онкологических больных. Поддерживающая терапия рака
    21: 313–326 [PubMed] [Google Scholar]
  • Giralt J., Regadera J., Verges R., Romero J., de la Fuente I., Biete A., et al. (2008) Влияние пробиотика Lactobacillus casei DN-114 001 на профилактику радиационно-индуцированной диареи: результаты многоцентрового рандомизированного плацебо-контролируемого исследования питания.Int J Radiat Oncol Biol Phys
    71: 1213–1219 [PubMed] [Google Scholar]
  • Гольдштейн Ф., Хури Дж., Торнтон Дж. (1976) Лечение хронического лучевого энтерита и колита салицилазосульфапиридином и системными кортикостероидами. Пилотное исследование. Am J Gastroenterol
    65: 201–208 [PubMed] [Google Scholar]
  • Gothard L., Cornes P., Brooker S., Earl J., Glees J., Hall E., Peckitt C., et al. (2005) Фаза II исследования витамина Е и пентоксифиллина у пациентов с поздними побочными эффектами лучевой терапии органов малого таза.Радиотренажер Oncol
    75: 334–341 [PubMed] [Google Scholar]
  • Герреро Урбано М., Генри А., Адамс Э., Норман А., Бедфорд Дж., Харрингтон К. и др. (2006) Лучевая терапия с модуляцией интенсивности у пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки сокращает объем кишечника, подвергнутого лечению до высоких доз. Int J Radiat Oncol Biol Phys
    65: 907–916 [PubMed] [Google Scholar]
  • Хамама С., Деланиан С., Монсо В., Возенин М. (2012) Терапевтическое лечение кишечного фиброза, вызванного лучевой терапией: от молекулярного профилирования до новых стратегий вмешательства и наоборот.Восстановление тканей при фиброгенезе
    5 (Приложение 1): S13. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Харрис В., Бентон Б., Сохаиб А., Дирнали Д., Андреев Х. (2012) Мальабсорбция желчных кислот после лучевой терапии с модуляцией интенсивности тазовых органов и предстательной железы: необычное, но поддающееся лечению состояние. Int J Radiat Oncol Biol Phys
    84: 601–606 [PubMed] [Google Scholar]
  • Харута Х., Ямамото Х., Мизута К., Кита Ю., Уно Т., Эгами С. и др. (2005) Случай успешной энтероскопической баллонной дилатации при поздней стриктуре анастомоза холедохоеюноанастомоза после трансплантации печени от живого донора.Трансплантация печени
    11: 1608–1610 [PubMed] [Google Scholar]
  • Haydont V., Bourgier C., Pocard M., Lusinchi A., Aigueperse J., Mathé D., et al. (2007) Правастатин ингибирует каскад Rho / CCN2 / внеклеточный матрикс в эксплантатах фиброза человека и улучшает индуцированный радиацией фиброз кишечника у крыс. Clinical Cancer Res
    13: 5331–5340 [PubMed] [Google Scholar]
  • Haydont V., Mathé D., Bourgier C., Abdelali J., Aigueperse J., Bourhis J., et al. (2005) Индукция CTGF с помощью TGF-beta1 в нормальных клетках гладких мышц человека и при лучевом энтерите: баланс Smad / Rho и терапевтические перспективы.Радиотренажер Oncol
    76: 219–225 [PubMed] [Google Scholar]
  • Hille A., Christiansen H., Pradier O., Hermann R., Siekmeyer B., Weiss E., et al. (2005) Влияние пентоксифиллина и токоферола на лучевой проктит / энтерит. Strahlenther Onkol
    181: 606–614 [PubMed] [Google Scholar]
  • Husebye E., Skar V., Høverstad T., Iversen T., Melby K. (1995) Аномальные двигательные паттерны кишечника объясняют кишечную колонизацию грамотрицательными бациллами при поздней лучевой энтеропатии. Гастроэнтерология
    109: 1078–1089 [PubMed] [Google Scholar]
  • Иджири К., Potten C. (1988) Циркадные ритмы частоты апоптотических клеток и количества клоногенных клеток в кишечных криптах после облучения с использованием нормального и обратного освещения. Int J Radiat Biol Relat Stud Phys Chem Med
    53: 717–727 [PubMed] [Google Scholar]
  • Иджири К., Поттен С. (1990) Циркадный ритм количества и чувствительности радиационно-индуцированного апоптоза в криптах тонкого кишечника мышей. Int J Radiat Biol
    58: 165–175 [PubMed] [Google Scholar]
  • Джао С., Beart R., Gunderson L. (1986) Хирургическое лечение лучевых поражений толстой и прямой кишки. Am J Surg
    151: 272–277 [PubMed] [Google Scholar]
  • Джа Н., Харрис Дж., Сейкали Х., Джейкобс Дж., МакЭван А., Роббинс К. и др. (2012) Исследование фазы II переноса поднижнечелюстных желез до облучения для предотвращения радиационно-индуцированной ксеростомии при раке головы и шеи (RTOG 0244). Int J Radiat Oncol Biol Phys
    84: 437–442 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Камал-Бахл С., Burke T., Watson D., Wentworth C. (2007) Прекращение приема липид-модифицирующих препаратов среди пациентов с коммерческой страховкой в ​​США в недавней клинической практике. Am J Cardiol
    99: 530–534 [PubMed] [Google Scholar]
  • Кавана М., Фельдман М., Деверо Д., Конди Э. (1985) Новый хирургический подход для минимизации лучевого поражения тонкой кишки у пациентов со злокачественными новообразованиями органов малого таза, требующих хирургического вмешательства и облучения в высоких дозах. Предварительный отчет. Рак
    56: 1300–1304 [PubMed] [Google Scholar]
  • Кеннеди Г., Heise C. (2005) Лучевой колит и проктит. Clin Colon Rectal Surg
    20: 64–72 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Khalid U., McGough C., Hackett C., Blake P., Harrington K., Khoo V. и др. (2006) Модифицированный опросник по воспалительному заболеванию кишечника и опросник по недержанию мочи Vaizey являются более чувствительными показателями острой желудочно-кишечной токсичности во время лучевой терапии малого таза, чем оценка RTOG. Int J Radiat Oncol Biol Phys
    64: 1432–1441 [PubMed] [Google Scholar]
  • Кита Х., Ямамото Х., Яно Т., Мията Т., Ивамото М., Сунада К. и др. (2007) Двойная баллонная эндоскопия в двухстах пятидесяти случаях для диагностики и лечения заболеваний тонкого кишечника. Инфламмофармакология
    15 (2): 74–77 [PubMed] [Google Scholar]
  • Клиглер Б., Корссен А. (2008) Пробиотики. Am Fam Врач
    78: 1073–1078 [PubMed] [Google Scholar]
  • Kountouras J., Zavos C. (2008) Последние достижения в лечении лучевого колита. Мир Дж Гастроэнтерол
    14: 7289–7301 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Козельский Т., Мейерс Г., Слоан Дж., Шанахан Т., Дик С., Мур Р. и др. (2003) Фаза III двойного слепого исследования глутамина по сравнению с плацебо для профилактики острой диареи у пациентов, получающих лучевую терапию тазовых органов. Дж Клин Онкол
    21: 1669–1674 [PubMed] [Google Scholar]
  • Lange M., Marijnen C., Maas C., Putter H., Rutten H., Stiggelbout A., et al. (2009) Факторы риска сексуальной дисфункции после лечения рака прямой кишки. Eur J Рак
    45: 1578–1588 [PubMed] [Google Scholar]
  • Лейпер К., Моррис А. (2007) Лечение лучевого проктита. Clin Oncol
    19: 724–729 [PubMed] [Google Scholar]
  • Леонард К., Шапиро Х., Хенкенбернс, Корниш П., Даль К. (2005) Амифостин, используемый в качестве нормального защитного средства для тканей у пациентов, получающих лучевую терапию таза. Int J Radiat Oncol Biol Phys
    63: S448 [Google Scholar]
  • Лойудис Т., Ланг Дж. (1983) Лечение радиационного энтерита: сравнительное исследование. Am J Gastroenterol
    78: 481–487 [PubMed] [Google Scholar]
  • Ладгейт С., Merrick M. (1985) Патогенез хронической диареи после облучения: измерение поглощения SeHCAT и B12 для дифференциальной диагностики определяет лечение. Clin Radiol
    36: 275–278 [PubMed] [Google Scholar]
  • Луна-Перес П., Родригес-Рамирес С., Вега Дж., Сандовал Э., Лабастида С. (2001) Заболеваемость и смертность после абдоминоперинеальной резекции по поводу низкой аденокарциномы прямой кишки. Преподобный Investigación Clínica
    53: 388–395 [PubMed] [Google Scholar]
  • Мартенсон Дж., Боллинджер Дж., Sloan J., Novotny P., Urias R., Michalak J. и др. (2000) Сукральфат в профилактике диареи, вызванной лечением, у пациентов, получающих лучевую терапию тазовых органов: двойное слепое плацебо-контролируемое испытание группы лечения рака Северной Центральной группы III. Дж Клин Онкол
    18: 1239–1245 [PubMed] [Google Scholar]
  • МакГинли П., Пауэлл В., Боствик Дж. (1980) Дозиметрия силиконового протеза груди. Радиология
    135: 223–224 [PubMed] [Google Scholar]
  • Мундт А., Роеске Дж., Лухан А.(2002) Лучевая терапия с модуляцией интенсивности при гинекологических злокачественных новообразованиях. Мед дозиметрия
    27: 131–136 [PubMed] [Google Scholar]
  • Mutlu-Türkolu U., Erbil Y., Oztezcan S., Olgaç V., Toker G., Uysal M. (2000) Влияние лечения селеном и / или витамином E на радиационно-индуцированное поражение кишечника у крыс. Life Sci
    66: 1905–1913 [PubMed] [Google Scholar]
  • Национальный институт рака (2012) PDQ® Gastrointestinal Complications. Бетесда, Мэриленд: Национальный институт рака; Доступно по адресу: http: // рак.gov / Cancertopics / pdq / поддерживающая терапия / желудочно-кишечные осложнения / HealthProfessional (последнее изменение 18
    июль
    2012). [Google Scholar]
  • Нгуен Б., Хампер У. (1997) Силиконовый протез таза для профилактики лучевого энтерита: особенности УЗИ и КТ. Визуализация брюшной полости
    22: 175–177 [PubMed] [Google Scholar]
  • Nutting C., Convery D., Cosgrove V., Rowbottom C., Padhani A., Webb S., et al. (2000) Уменьшение облучения тонкой и толстой кишки с помощью оптимизированной методики лучевой терапии тазовых органов с модуляцией интенсивности у пациентов с раком простаты.Int J Radiat Oncol Biol Phys
    48: 649–656 [PubMed] [Google Scholar]
  • Олопаде Ф., Норман А., Блейк П., Дирнали Д., Харрингтон К., Ху В. и др. (2005) Модифицированный опросник воспалительного заболевания кишечника и опросник Vaizey Incontinence — простые способы выявления пациентов со значительными желудочно-кишечными симптомами после лучевой терапии органов малого таза. Br J Рак
    92: 1663–1670 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Онодера Х., Нагаяма С., Мори А., Фудзимото А., Татибана Т., Йоненага Ю. (2005) Переоценка хирургического лечения лучевого энтерита. Мир J Surg
    29: 459–463 [PubMed] [Google Scholar]
  • Острау К., Хюльзенбек Дж., Херцог М., Шад А., Торжевски М., Лакнер К. и др. (2009) Ловастатин ослабляет повреждение нормальной ткани, вызванное ионизирующим излучением, in vivo. Радиотренажер Oncol
    92: 492–499 [PubMed] [Google Scholar]
  • Паша С., Харрисон М., Лейтон Дж. (2007) Непонятное желудочно-кишечное кровотечение, вторичное по отношению к лучевому энтериту, диагностировано и успешно вылечено ретроградной двухбаллонной энтероскопией.Гастроинтест Эндоск
    65: 552–554 [PubMed] [Google Scholar]
  • Portelance L., Chao K., Grigsby P., Bennet H., Low D. (2001) Лучевая терапия с модуляцией интенсивности (IMRT) снижает дозы в тонком кишечнике, прямой кишке и мочевом пузыре у пациентов с раком шейки матки, получающих лечение тазовых и парааортальных облучение. Int J Radiat Oncol Biol Phys
    51: 261–266 [PubMed] [Google Scholar]
  • Пулестон Дж., Морган Х., Андреев Дж. (2005) Новое лечение мальабсорбции желчных солей. Кишечник
    54: 441–442 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Куигли Э., Абу-Шанаб А. (2010) Избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике. Инфекция Dis Clin N Am
    24: 943–959 [PubMed] [Google Scholar]
  • Куигли Э., Кера Р. (2006) Разрастание бактерий в тонком кишечнике: роль антибиотиков, пребиотиков и пробиотиков. Гастроэнтерология
    130 (2
    Дополнение 1): S78 – S90 [PubMed] [Google Scholar]
  • Рэндалл М., Ибботт Г. (2006) Лучевая терапия с модуляцией интенсивности при гинекологическом раке: подводные камни, опасности и меры предосторожности, которые следует учитывать. Сем Радиат Онкол
    16: 138–143 [PubMed] [Google Scholar]
  • Родье Дж., Janser J., Rodier D., Dauplat J., Kauffmann P., Le Bouedec G., et al. (1991) Профилактика радиационного энтерита с помощью рассасывающейся петли из полигликолевой кислоты. Многоцентровое исследование из 60 случаев. Рак
    68: 2545–2549 [PubMed] [Google Scholar]
  • Роеске Дж., Лухан А., Ротменш Дж., Вагонер С., Ямада Д., Мундт А. (2000) Лучевая терапия всего таза с модуляцией интенсивности у пациентов с гинекологическими злокачественными новообразованиями. Int J Radiat Oncol Biol Phys
    48: 1613–1621 [PubMed] [Google Scholar]
  • Салминен Э., Эломаа И., Минккинен Дж., Вапаатало Х., Салминен С. (1988) Сохранение целостности кишечника во время лучевой терапии с использованием живых культур Lactobacillus acidophilis. Clin Radiol
    39: 435–437 [PubMed] [Google Scholar]
  • Сколапио Дж., Флеминг К., Келли Д., Вик Д., Зинсмайстер А. (1999) Выживаемость пациентов, получающих парентеральное питание в домашних условиях: 20-летний опыт работы в клинике Майо. Клиника Майо Proc
    74: 217–222 [PubMed] [Google Scholar]
  • Сколапио Дж., Уклея А., Бернс Дж., Келли Д.(2002) Исход пациентов с лучевым энтеритом, получавших домашнее парентеральное питание. Am J Gastroenterol
    97: 662–666 [PubMed] [Google Scholar]
  • Сехон С. (2000) Переносимость пищи у женщин с хроническим лучевым энтеритом после лучевой терапии гинекологического рака. J Am Dietetic Assoc
    100: 941–943 [PubMed] [Google Scholar]
  • Сенер С., Императо Дж., Блюм М., Игнатов Дж., Сопер Т., Винчестер Д. и др. (1989) Техника и сложности реконструкции тазового дна полиглактиновой сеткой.Хирургическая гинекология акушерство
    168: 475–480 [PubMed] [Google Scholar]
  • Сезер А., Аббоу К., Шопен Д., Рей П., Леандри Дж. (1990) Защита тонкой кишки от облучения с помощью съемного протеза. ASAIO Trans
    36 (3): M681 – M683 [PubMed] [Google Scholar]
  • Шукла П., Гупта Д., Бишт С., Пант М., Бхатт М., Гупта Р. и др. (2010) Циркадные вариации радиационно-индуцированного кишечного мукозита у пациентов с раком шейки матки. Рак
    116: 2031–2035 [PubMed] [Google Scholar]
  • Сильвен К., Бессон И., Ингранд П., Бо П., Форт Э., Матучанский С. и др. (1992) Отдаленный исход тяжелого лучевого энтерита, леченный полным парентеральным питанием. Dig Dis Sci
    37: 1065–1071 [PubMed] [Google Scholar]
  • Smith T., Micklewright A., Hirst A., Stratton R., Baxter J. (2011) Годовой отчет BANS, поддержка искусственного питания в Великобритании за 2011 год в 2000–2010 годах; отчет Британского исследования искусственного питания (BANS), комитета BAPEN (Британской ассоциации парентерального и энтерального питания).Доступно по адресу: http://www.bapen.org.uk
  • Страйкер Дж., Бартоломью М. (1986) Неспособность диет с ограничением лактозы предотвратить радиационно-индуцированную диарею у пациентов, подвергшихся облучению всего таза. Int J Radiat Oncol Biol Phys
    12: 789–792 [PubMed] [Google Scholar]
  • Sugarbaker P. (1983) Внутритазовый протез для предотвращения повреждения тонкой кишки при облучении таза высокой дозой. Хирургическая гинекология акушерство
    157: 269–271 [PubMed] [Google Scholar]
  • Тайс В., Шрипадам Р., Рамани В., Лал С. (2010) Хронический лучевой энтерит. Clin Oncol
    22: 70–83 [PubMed] [Google Scholar]
  • Тойода Х., Харамилло Э., Мукаи К., Сайто Т., Имаи Н., Наота Х. и др. (2004) Лечение радиационно-индуцированного геморрагического дуоденита свертыванием аргоноплазмы. Эндоскопия
    36: 192. [PubMed] [Google Scholar]
  • Urbancsek H., Kazar T., Mezes I., Neumann K. (2001) Результаты двойного слепого рандомизированного исследования для оценки эффективности и безопасности Antibiophilus у пациентов с радиационно-индуцированной диареей.Eur J Гастроэнтерол Гепатол
    13: 391–396 [PubMed] [Google Scholar]
  • Видаль-Касариего А., Каллеха-Фернандес А., де Урбина-Гонсалес Х., Кано-Родригес И., Кордидо Ф., Баллестерос-Помар М. (2013) Эффективность глутамина в профилактике острого лучевого энтерита: рандомизированный контролируемое испытание. JPEN [ePub перед печатью]. [PubMed] [Google Scholar]
  • Уодделл Б., Родригес-Бигас М., Ли Р., Вебер Т., Петрелли Н. (1999) Профилактика хронического лучевого энтерита. J Am Coll Surg
    189: 611–624 [PubMed] [Google Scholar]
  • Вадлер С., Бенсон А., Энгелкинг К., Каталано Р., Филд М., Корнблау С. и др. (1998) Рекомендуемые рекомендации по лечению диареи, вызванной химиотерапией. Дж Клин Онкол
    16: 3169–3178 [PubMed] [Google Scholar]
  • Wedlake L., Shaw C., Whelan K., Andreev H. (2013) Систематический обзор: эффективность диетических вмешательств для противодействия острой желудочно-кишечной токсичности во время терапевтической лучевой терапии органов малого таза. Алимент Фармакол Терапевт
    37: 1046–1056 [PubMed] [Google Scholar]
  • Ведлейк Л., Силия Ф., Бентон Б., Лалджи А., Томас К., Дирнали Д. и др. (2012) Оценка эффективности статинов и ингибиторов АПФ в снижении желудочно-кишечной токсичности у пациентов, получающих лучевую терапию по поводу злокачественных новообразований органов малого таза. Eur J Рак
    48: 2117–2124 [PubMed] [Google Scholar]
  • Wedlake L., Thomas K., Lalji A., Anagnostopoulos C., Андреев Х. (2009) Эффективность и переносимость гидрохлорида колесевелама при мальабсорбции желчных кислот у онкологических больных: ретроспективный обзор диаграммы и анкета пациента.Clin Therapeut
    31: 2549–2558 [PubMed] [Google Scholar]
  • Widmark A., Fransson P., Tavelin B. (1994) Анкета для самооценки для оценки побочных эффектов со стороны мочевыводящих путей и кишечника после лучевой терапии органов малого таза у пациентов с раком простаты по сравнению с контрольной группой соответствующего возраста. Рак
    74: 2520–2532 [PubMed] [Google Scholar]
  • Wiesendanger-Wittmer E., Sijtsema N., Muijs C., Beukema J. (2012) Систематический обзор роли устройства для защиты живота при проведении лучевой терапии у пациентов со злокачественными новообразованиями органов малого таза.Радиотренажер Oncol
    102: 325–334 [PubMed] [Google Scholar]
  • Вонг М., Лим Дж., Хо К., Оои Б., Тан К., Ю К. (2010) Радиационный проктит: десятилетний опыт. Singapore Med J
    51: 315–319 [PubMed] [Google Scholar]
  • Явас К., Явас Г., Акар Х., Той Х., Юс Д., Акюрек С. и др. (2013) Улучшение радиационно-индуцированного острого воспаления и атрофии слизистой оболочки с помощью бета-гидрокси-бета-метилбутирата, L-глутамина и L-аргинина: результаты экспериментального исследования. Поддерживающая терапия рака
    21: 883–888 [PubMed] [Google Scholar]
  • Явуз М., Явуз А., Айдын Ф., Джан Г., Кавгачи Х. (2002) Эффективность октреотида в терапии острой радиационно-индуцированной диареи: рандомизированное контролируемое исследование. Int J Radiat Oncol Biol Phys
    54: 195–202 [PubMed] [Google Scholar]
  • Yeoh E., Horowitz M., Russo A., Muecke T., Robb T., Chatterton B. (1993) Желудочно-кишечная функция при хроническом лучевом энтерите — эффекты лоперамид-N-оксида. Кишечник
    34: 476–482 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

последние разработки и клинические руководства

Ther Adv Chronic Dis.2014 Янв; 5 (1): 15–29.

и

Родри Стейси

Регистратор гастроэнтерологии, Университетская больница Лландо, Управление здравоохранения Университета Кардиффа и Вейла, Южный Уэльс, Великобритания

Джон Т. Грин

Консультант-гастроэнтеролог, отделение гастроэнтерологии, Университетская больница Лландо, Пенлан-роуд, Пенлан-роуд, CF64 2XX, UK

Rhodri Stacey, регистратор гастроэнтерологии, Университетская больница Лландо, Совет здоровья Университета Кардиффа и Вейла, Южный Уэльс, Великобритания;

Автор, ответственный за переписку.Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Ионизирующее излучение обычно используется для лечения ряда злокачественных новообразований. Несмотря на то, что он очень эффективен и теперь более адресный, многие пациенты страдают побочными эффектами. Число выживших после рака увеличилось, и поэтому больше пациентов обращаются с симптомами, возникшими в результате лучевой терапии. Радиационное повреждение ткани тонкой кишки может вызвать острый или хронический радиационный энтерит, вызывающий такие симптомы, как боль, вздутие живота, тошнота, позывы к фекалии, диарея и ректальное кровотечение, которые могут оказать значительное влияние на качество жизни пациента.В этом обзоре описывается патогенез лучевого поражения тонкой кишки, а также предотвращение радиационного поражения с помощью методов лучевой терапии и таких лекарств, как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, статины и пробиотики. Он также охватывает лечение как острого, так и хронического лучевого энтерита с помощью различных медицинских (включая гипербарический кислород), диетических, эндоскопических и хирургических методов лечения.

Ключевые слова: хронический лучевой энтерит, лучевая болезнь органов малого таза, лечение лучевого энтерита, лучевая энтеропатия

Введение

Лучевая терапия является основой онкологического лечения различных злокачественных заболеваний и обычно применяется в области живота и таза у пациентов с рак желудочно-кишечного тракта, урологический и гинекологический рак.Признано, что впоследствии у пациентов может развиться ряд побочных эффектов со стороны ЖКТ. Важно, чтобы эти симптомы были распознаны, а затем приняты меры различными медицинскими работниками, которые могут встречаться с этими пациентами в первичной медико-санитарной помощи и в больничной практике.

В этом обзоре излагается патофизиология лучевого энтерита, обсуждается, как можно снизить его частоту, и подробно описывается текущее лечение как острых, так и хронических проявлений.

Что такое лучевая болезнь тонкой кишки?

«Лучевой энтерит» — это термин, традиционно используемый для определения повреждения тонкой кишки в результате лучевой терапии.Это исключает повреждения толстой и прямой кишки, которые описываются как «лучевой колит», «лучевой проктит» или «лучевая проктопатия» соответственно. Эти презентации не рассматриваются в данном обзоре, но клиницисту важно помнить о пересечении различных радиационно-индуцированных повреждений ЖКТ, учитывая близость толстой и прямой кишки к тонкой кишке. Также важно понимать, что пациенты могут иметь сосуществующие урологические, сексуальные и психологические проблемы [Андреев, 2007а].Распространенный термин «радиационный энтерит» является неправильным, а термины «радиационная энтеропатия» или «радиационный мукозит» используются для более точного описания процесса заболевания. Недавно был достигнут консенсус в отношении того, что «лучевая болезнь таза» наиболее точно описывает феномен поражения желудочно-кишечного тракта, вторичный по отношению к лучевой терапии, однако «радиационно-индуцированное заболевание тонкой кишки», вероятно, является наиболее точным описанием процесса заболевания и будет использоваться в этой статье. . Лучевое поражение тонкой кишки можно разделить на острую и хроническую формы.Острое радиационно-индуцированное заболевание тонкой кишки обычно проявляется коликами в животе, вздутием живота, потерей аппетита, тошнотой, диареей и позывами на фекалии во время или вскоре после курса лучевой терапии. Почти все пациенты, получающие лучевую терапию органов малого таза или брюшной полости, испытывают те или иные симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта [Андреев, 2007b]. Пациенты обычно замечают эти симптомы в течение второй недели лечения (когда повреждение тканей и воспаление, вероятно, максимальны), и они обычно достигают пика к четвертой-пятой неделе (когда гистологические изменения стабильны или улучшаются) [Khalid et al. 2006].

Степень тяжести варьируется, примерно 15–20% пациентов нуждаются в изменении терапевтического курса. Обычно он проходит самостоятельно, часто проходит в течение 3 месяцев и часто требует только поддерживающих мер [Do et al. 2011].

Хроническая лучевая болезнь тонкого кишечника обычно развивается от 18 месяцев до 6 лет после завершения курса лучевой терапии, но, как сообщается, проявляется до 30 лет спустя [Kountouras and Zavos, 2008]. Это более распространенное явление, чем думают многие врачи: у 90% пациентов, получающих лучевую терапию органов малого таза, наблюдается необратимое изменение привычки кишечника [Olopade et al. 2005]. Это также проблематично, 50% пациентов с облучением таза описывают, что на их качество жизни отрицательно повлияли различные симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта [Widmark et al. 1994; Crook et al. 1996; Gami et al. 2003], где 20–40% (в зависимости от типа опухоли) оценивают влияние на качество жизни как умеренное или тяжелое [Андреев, 2007b].

Хроническая энтеропатия проявляется многими различными способами, включая постпрандиальную боль, острую или периодическую непроходимость тонкой кишки, тошноту, анорексию, потерю веса, вздутие живота, диарею, стеаторею и мальабсорбцию выбранных или нескольких питательных веществ [Theis et al. 2010]. Они могут возникать в результате повреждения самого тонкого кишечника или связанных с ним явлений, таких как мальабсорбция желчных солей, избыточный бактериальный рост или непереносимость лактозы.

Патогенез

Радиотерапевтическое повреждение является сложным, и его заживление отличается от нормального заживления ран в результате повторяющихся повреждений [Denham and Hauer-Jensen, 2002]. Ионизирующее излучение вызывает несколько типичных изменений тканей кишечника. Они характеризуются воспалением или гибелью клеток, включая потерю клеток слизистой оболочки, острое воспаление собственной пластинки, образование абсцесса эозинофильных крипт и набухание эндотелиальной выстилки артериол [Theis et al. 2010]. Они могут разрешиться, но могут перерасти в более хронические изменения с постоянной активацией цитокинов в подслизистой основе и фиброзом соединительной ткани с артериолярным эндартериитом [Wong et al. 2010]. Эти изменения приводят к ишемии тканей, ведущей к рыхлости слизистой оболочки и неоваскуляризации, а также к прогрессирующему фиброзу [Theis et al. 2010]. Это может привести к дисфункции тонкого кишечника в нескольких областях и к заболеванию строгого режима. Клиническая картина будет зависеть от степени и степени повреждения ткани вместе с местом повреждения [Lange et al. 2009; Kennedy and Heise, 2005]. В этой статье основное внимание уделяется терапевтическим аспектам радиационно-индуцированного заболевания тонкой кишки, однако важно признать сложность основного патогенеза, выходящего за рамки описанного выше.

Серьезность симптома зависит от количества обнаруженного излучения. Симптомы могут появиться уже после 5–12 Гр фракционированным курсом, но обычно возникают при более высоких дозах [Theis et al. 2010]. В качестве иллюстрации Королевский колледж радиологов рекомендует, чтобы приемлемая схема лечения рака простаты составляла 74–78 Гр для простаты в 37–39 долях больше 7.5–8 недель [Совет факультета клинической онкологии Королевского колледжа радиологов, 2006]. Поражение кишечника также связано с режимом облучения, размером и местоположением области лечения, областью нормального кишечника, которая подвергается воздействию, применением сопутствующей химиотерапии и наличием радиационных имплантатов [Kennedy and Heise, 2005]. К другим факторам пациента, влияющим на тяжесть симптомов, относятся перенесенные ранее операции на брюшной полости или тазу, дивертикулярные или воспалительные заболевания органов малого таза, гипертония, курение, диабет и плохое питание.Все они могут уменьшить приток крови к стенке кишечника, увеличивая риск лучевого поражения [Kennedy and Heise, 2005].

Клиническая оценка

Хотя симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, в том числе вызванные радиацией заболевания тонкой кишки, являются наиболее частыми из всех хронических физических побочных эффектов лечения рака и оказывают наибольшее влияние на качество жизни [Андреев, 2007b], меньше более 20% больных обращаются к гастроэнтерологу [Андреев и соавт. 2003].Пациенты занижают информацию о проблемах, которые могут смущаться, чувствовать, что они не связаны с предыдущим онкологическим лечением, или могут воспринимать их как неизбежные последствия успешной терапии рака. Пациенты, получающие лучевую терапию, должны быть тщательно обучены поиску потенциальных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, включая радиационно-индуцированное заболевание тонкой кишки, и следует поощрять самопознание. Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта также недооцениваются врачами, которые могут не спрашивать конкретно о «кишечнике» пациента [Андреев et al. 2012]. Такие группы, как Macmillan Cancer Support, были нацелены на повышение осведомленности как медицинских работников, так и широкой общественности о долгосрочной заболеваемости, которая может возникнуть после лечения, с помощью инициатив «Выживание при раке», и совместное руководство было опубликовано в 2012 году Британским обществом гастроэнтерологов. , Ассоциация колопроктологов Великобритании и Ирландии, Королевский колледж радиологов и Macmillan [Андреев et al. 2012].

Острые проблемы могут распознать и лечить онкологи, которым необходимо исключить другие причины, например инфекцию.Если при систематическом обследовании выясняется, что у пациента есть хронические абдоминальные симптомы, которые отрицательно сказываются на качестве его жизни или есть «тревожные» признаки, такие как ректальное кровотечение или потеря веса, его следует направить к гастроэнтерологу для оперативной оценки. Практикующим следует рассмотреть возможность использования алгоритма Роял Марсден [Андреев, 2007b], который направляет исследования на основе симптомов. Очень важно понимать, что каждый симптом может иметь несколько основных причин, и у многих пациентов есть множество симптомов.Также важно учитывать возможность рецидива рака или злокачественного новообразования в другом месте. Хирурги также должны знать, что предшествующая лучевая терапия является фактором риска строгого купирования заболевания и спаек, которые могут проявляться как подострая или периодическая непроходимость тонкой кишки.

Помимо симптомов, вызванных повреждением желудочно-кишечного тракта, существуют вторичные явления, которые напрямую связаны с лучевой терапией. Например, диарея может возникать исключительно из-за дисфункции толстой и / или тонкой кишки с уменьшением времени прохождения через предшествующее облучение [Theis et al. 2010]. Кроме того, это может быть следствием любого из следующих факторов: избыточный бактериальный рост в тонкой кишке, мальабсорбция желчных солей из-за терминального повреждения подвздошной кишки, мальабсорбция лактозы или других ферментируемых сахаров, внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы или колит. Это также может быть связано с колоректальным раком и рядом других причин, напрямую не связанных с предшествующим онкологическим лечением, включая целиакию, воспалительное заболевание кишечника, тиреотоксикоз, психологические проблемы, побочные эффекты лекарств и избыток алкоголя [Андреев, 2007b; Theis et al. 2010].

Профилактика радиационно-индуцированных заболеваний тонкой кишки

Онкологи разработали методы уменьшения радиационно-индуцированных заболеваний тонкой кишки, включая модификации режимов лучевой терапии и лекарства, которые могут уменьшить повреждение тканей. Клинические рекомендации приведены во вставке 1.

Вставка 1.

Профилактика лучевой болезни тонкой кишки: клиническое руководство.

Использование современных методов визуализации и лучевой терапии для сведения к минимуму радиационного воздействия на нормальные ткани

Учет эффектов циркадного ритма и использование вечерних сеансов лучевой терапии

Продолжить применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и статинов и при необходимости рассмотреть возможность их введения

Рассмотреть возможность использования пробиотиков

Рассмотрение хирургических методов для минимизации радиационного воздействия на тонкую кишку, если это необходимо, и хирургическая бригада, имеющая опыт и компетентность в данной процедуре.

Методы лучевой терапии

Уменьшение размера поля, расположение нескольких полей, методы конформной лучевой терапии и лучевая терапия с модуляцией интенсивности (IMRT) могут снизить токсичность, связанную с лучевой терапией [Portelance et al. 2001; Рэндалл и Ибботт, 2006]. IMRT максимально щадит нормальные ткани, создавая различные формы лечения и крутые градиенты дозы [Mundt et al. 2002; Roeske et al. 2000]. В ней используется несколько лучей с сильно неоднородной дозой по полю, тогда как в традиционной лучевой терапии обычно используется небольшое количество лучей с равномерной интенсивностью.Исследования показали снижение дозы облучения кишечника до 40% за счет использования IMRT, а не трехмерной конформной или традиционной лучевой терапии всего таза [Portelance et al. 2001; Nutting et al. 2000].

Методы управления изображением могут также улучшить проведение лучевой терапии. Например, компьютерная томография с коническим лучом мегавольт и киловольт обеспечивает трехмерное изображение пациента непосредственно перед лучевой терапией, что улучшает нацеливание на рак и снижает дозу, получаемую нормальными тканями.Было показано, что более низкие дозы облучения кишечника при этих методах лечения также коррелируют с более низкими уровнями токсичности и симптомов [Guerrero Urbano et al. 2006].

Доступ к этим методам увеличивается (по оценкам, 81% британских центров теперь имеют доступ к IMRT) [Ahmad et al. 2012]. Хотя эти методы чрезвычайно многообещающие, хронические симптомы могут проявляться через три десятилетия после лучевой терапии, поэтому для получения долгосрочных данных потребуется много лет.

Устройства для позиционирования и позиционирования пациента

Различные положения пациента и устройства для позиционирования (например, доска для живота, устройство позиционирования, предназначенное для уменьшения объема облученной тонкой кишки пациентов, проходящих лечение в тазовой области, путем смещения тонкой кишки в положении лежа на животе ) были опробованы в попытке свести к минимуму непреднамеренное воздействие ионизирующего излучения на нормальный кишечник.

Обзор, анализирующий 46 статей, касающихся влияния положения пациента во время лечения злокачественных новообразований органов малого таза, показал, что положение на животе обычно приводит к меньшему облучаемому объему тонкой кишки, чем положение лежа на спине [Wiesendanger-Wittmer et al. 2012]. Однако более значительного уменьшения объема облученного тонкого кишечника можно достичь за счет дополнительного использования доски для живота в положении лежа как для планов лечения 3D-CRT (конформная лучевая терапия), так и для планов лечения IMRT. Также было отмечено, что полный мочевой пузырь может также уменьшить объем облучаемой тонкой кишки. Однако в настоящее время имеется мало данных о долгосрочном воздействии этих методов лечения на желудочно-кишечный тракт.

Циркадный ритм

Исследования на животных показали, что, когда мышей облучали в разное время дня, наблюдался четкий циркадный ритм в количестве апоптотических клеток в кишечном крипте [Ijiri and Potten, 1988].Считается, что это связано с влиянием циркадного ритма на циклы пролиферации клеток, и ткань оказывается более радиочувствительной, если ее клетки обладают большей пролиферативной способностью и быстрее делятся. Исследования клеточной пролиферации в слизистой оболочке прямой кишки человека показали, что наибольшая пролиферативная активность наблюдается утром между 03:00 и 11:30, а наименьшая — через 12 часов [Ijiri and Potten, 1990; Buchi et al. 1991].

В проспективном исследовании рандомизировано 229 пациентов, получавших лучевую терапию по поводу рака шейки матки, для лечения утром (08: 00–10: 00) или вечером (18: 00–20: 00) [Shukla et al. 2010]. Заболеваемость острым радиационно-индуцированным заболеванием тонкой кишки в двух группах оценивалась и сообщалась с точки зрения различных степеней диареи. Было обнаружено, что общее количество пациентов с диареей, а также пациентов с более тяжелой диареей было значительно больше у пациентов, получавших лечение утром, по сравнению с теми, кто получал идентичный режим облучения вечером. Онкологический терапевтический ответ в двух группах был одинаковым.

Хотя время начала лечения может снизить заболеваемость лучевой терапией, существуют логистические проблемы в центрах с ограниченными возможностями для вечернего лечения.

Лекарства

Статины и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

Было отмечено, что желудочно-кишечная токсичность лучевой терапии ниже у пациентов, принимающих гипотензивные и понижающие холестерин агенты (в частности, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента [АПФ] и статины). Ингибиторы АПФ блокируют ферментативное превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который играет важную роль в гомеостазе артериального давления. Исследования in vitro подтвердили противовоспалительный, антифибротический и антитромботический потенциал статинов в облученных клетках человека [Gaugler et al. 2005; Haydont et al. 2005, 2007] и было показано, что низкие дозы ловастатина обладают радиозащитным действием в эндотелиальных клетках человека [Ostrau et al. 2009].

Ретроспективное нерандомизированное когортное исследование 308 пациентов с лучевой терапией органов малого таза оценило влияние статинов и ингибиторов АПФ на развитие желудочно-кишечных симптомов [Wedlake et al. 2012]. Симптоматология желудочно-кишечного тракта регистрировалась проспективно до лучевой терапии, еженедельно во время лечения и через 1 год с использованием вопросника по воспалительным заболеваниям кишечника.Использование статинов или статинов + ингибитор АПФ во время радикальной лучевой терапии органов малого таза значительно уменьшало острые симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта.

Пробиотики

Пробиотик — это препарат, содержащий жизнеспособные и определенные микроорганизмы в большом количестве, достаточном для изменения микрофлоры хозяина [Kligler and Cohrssen, 2008].

Лучевая терапия может нарушить естественную кишечную флору, которая играет важную роль в поддержании нормальной функции слизистой оболочки [Berthrong, 1986], и появляются новые доказательства того, что пробиотики могут иметь радиозащитный эффект.

Всего было проведено пять рандомизированных контролируемых испытаний различного качества и размера в отношении пробиотиков при лучевой болезни тонкой кишки [Salminen et al . 1988; Делия и др. . 2007; Урбанчек и др. . 2001; Giralt и др. . 2008; Chitapanarux и др. . 2010]. Исследованные агенты включают пробиотический препарат VSL # 3 (пробиотик, содержащий восемь штаммов живых молочнокислых бактерий и бифидобактерий) и живые Lactobacillus acidophilus плюс бифидобактерии bifidum.Хотя некоторые исследования показали значительное улучшение симптомов диареи и снижение использования противодиарейных препаратов, дизайн исследования и количество пациентов не позволяют нам в полной мере отстаивать пробиотики в настоящее время. Требуется полное тестирование безопасности отдельных соединений с последующими более крупными, хорошо спланированными двойными слепыми рандомизированными контролируемыми испытаниями.

Амифостин

Амифостин — это цитопротекторный адъювант, используемый в химиотерапии рака. Он снижает частоту возникновения ксеростомии при применении перед лучевой терапией рака головы и шеи [Jha et al. 2012]. Предварительные исследования показывают, что амифостин может также защищать кишечник от радиационно-индуцированной токсичности [Athanassiou et al. 2003; Бен-Йозеф и др. 2002; Леонард и др. . 2005], но необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить его истинную ценность.

Антиоксиданты

Было высказано предположение, что цитотоксическое действие ионизирующего излучения на эпителий ЖКТ связано с окислительным стрессом. Исследования на животных показали, что обработка витамином Е и / или селеном перед лучевой терапией помогает минимизировать окислительный стресс [Felemovicius et al. 1995; Mutlu-Türkoğlu et al. 2000], указывая на то, что предварительная обработка антиоксидантами может иметь некоторые положительные эффекты против радиационно-индуцированного поражения кишечника [Empey et al. 1992]. Требуются дальнейшие исследования этих агентов.

Тедуглутид

Тедуглутид представляет собой аналог глюкагоноподобного пептида-2. Исследования на животных показали увеличение выживаемости стволовых клеток кишечных крипт при введении перед облучением всего тела у мышей [Booth et al. 2004].Теоретически это предполагает, что он может играть полезную защитную роль в предотвращении радиационно-индуцированного поражения кишечника, но на людях требуются дальнейшие исследования.

Пищевые добавки

Было показано, что глутамин и аргинин оказывают защитное действие на слизистую кишечника крыс, получавших лучевую терапию [Yavas et al. 2012]. Однако клинические исследования показали, что глутамин не защищает от острого радиационно-индуцированного заболевания тонкой кишки у людей [Kozelsky et al. 2003; Vidal-Casariego et al. 2013].

Нет никаких доказательств того, что диета с ограничением лактозы предотвратит вызванное радиацией заболевание тонкой кишки, несмотря на ее полезность при лечении диареи у некоторых пациентов, вызванной лучевой терапией [Stryker and Bartholomew, 1986]. Недавний обзор 22 исследований, посвященных эффективности диетических вмешательств для противодействия острой желудочно-кишечной токсичности во время терапевтической лучевой терапии органов малого таза [Wedlake et al. 2013] рассмотрели доказательства в пользу элементной формулы, диет с низким или модифицированным содержанием жиров, диет с низким или высоким содержанием клетчатки, диет с низким содержанием лактозы, пробиотиков и симбиотиков.Авторы обнаружили, что в настоящее время недостаточно убедительных доказательств, чтобы рекомендовать вмешательство в питание, и что необходимы дальнейшие исследования высокого качества.

Сукральфат

Сукральфат представляет собой высокосульфатированный полианионный дисахарид, используемый для лечения диспепсии. Считается, что он стимулирует заживление эпителия и формирует защитный барьер над поврежденными поверхностями слизистой оболочки [Denton et al. 2002]. Существуют рандомизированные контролируемые доказательства того, что сукральфат может помочь в лечении кровотечения при лучевом проктите, но нет доказательств того, что он полезен для профилактики радиационно-индуцированного заболевания тонкой кишки.Рандомизированное двойное слепое исследование не показало значительной разницы между сукралфатом и плацебо в этой ситуации [Martenson et al. 2000].

Хирургические методы

Описано хирургическое наложение рассасывающихся сетчатых перевязок и силиконовых протезов для предотвращения радиационно-индуцированного заболевания тонкой кишки [Devereux et al. 1984; Kavanah et al. 1985; Sener et al. 1989; Родье и др. 1991; Beitler et al. 1997; Шугарбейкер, 1983].Эти вмешательства направлены на снижение токсичности за счет исключения тонкой кишки из облученных областей. Однако результаты не всегда воспроизводятся в клинической практике и обычно не используются во многих центрах.

Полное исключение тонкой кишки с помощью сетчатой ​​повязки в раннем послеоперационном периоде должно предотвратить прилипание тонкой кишки к тазу. Считается, что после абсорбции сеткой тонкий кишечник сохраняет достаточную подвижность, поэтому его можно временно исключить из таза с помощью простых методов позиционирования [Waddell et al. 1999]. В одной серии случаев из 60 пациентов после резекции ректальных или гинекологических злокачественных новообразований были вставлены сетчатые слинги из полигликолевой кислоты. Все пациенты получали послеоперационную лучевую терапию стандартными фракциями. При среднем сроке наблюдения 28 месяцев случаев радиационно-индуцированного заболевания тонкой кишки не наблюдалось [Devereux et al. 1988]. Исследование 45 пациентов с резектабельной карциномой прямой кишки показало аналогичные результаты [Dasmahapatra and Swaminathan, 1991].

Силиконовые протезы, занимающие много места, использовались для отделения тонкой кишки от таза [McGinley et al. 1980], однако они могут оказывать массовое воздействие на окружающие структуры, приводя к умеренному гидронефрозу [Nguyen and Hamper, 1997].

Для удаления протеза после завершения лучевой терапии может потребоваться повторная операция, хотя для решения этой проблемы были разработаны надувные солевые имплантаты [Sezeur et al. 1990].

Лечение острого радиационно-индуцированного заболевания тонкой кишки

Пациенты с острым энтеритом могут испытывать самые разные симптомы.

Лечение можно разделить на поддерживающие и диетические вмешательства, а также на специфические медикаментозные и хирургические методы лечения. В тяжелых случаях может потребоваться пересмотр последующего онкологического режима.

Поддерживающее лечение

Могут быть назначены многочисленные лекарства, которые не играют никакой роли в коррекции основной патофизиологии заболевания, но направлены на минимизацию симптомов.

Лечение первой линии острой лучевой диареи — это противодиарейные препараты, такие как лоперамид или кофенотроп [Wadler et al. 1998]. Субсалицилат висмута также рекомендован при диарее и тошноте [National Cancer Institute, 2012], но, как и в случае со многими из этих поддерживающих методов лечения, доказательная база основана только на клиническом опыте и единодушных мнениях. Пациентам также могут быть полезны антихолинергические спазмолитики для облегчения спазмов кишечника, анальгетики от боли или противорвотные средства от тошноты [National Cancer Institute, 2012]. Важно отметить, что симптомы часто исчезают после завершения режима лучевой терапии.Клиницисты должны обеспечить уверенность в себе наряду с обучением относительно потенциальных хронических проблем [Андреев et al. 2012]. Также появляются новые данные о том, что мальабсорбция желчных кислот может происходить в острой стадии, и это следует учитывать клиницистам [Harris et al . 2012].

Диетические процедуры

Ворсинки кишечника могут быть повреждены лучевой терапией, что приводит к снижению или потере пищеварительных ферментов, что приводит к нарушению всасывания питательных веществ [Czito and Willett, 2010].Важно обеспечить потребление достаточной калорийности и жидкости, что может быть затруднено в этих условиях; диетолог может дать целенаправленный совет. Был предложен ряд диетических модификаций для лечения симптомов радиационно-индуцированного заболевания тонкой кишки, но есть лишь ограниченные доказательства того, что они полезны.

Диета, не содержащая лактозы, с низким содержанием жиров и остатков, может улучшить симптомы у пациентов. Однако результаты других испытаний, оценивающих влияние диет с ограничением лактозы на радиационно-индуцированную диарею, дали противоречивые результаты [Stryker and Bartholomew, 1986; Пока, и др. 1992]. Важно учитывать, что при таком подходе следует использовать пищевые добавки, не содержащие лактозу.

В клинической практике предлагается прагматический подход, которому может помочь ведение дневника питания, соответствующего симптомам.

Октреотид

Аналог соматостатина октреотид используется для лечения диареи, вызванной химиотерапией, и радиационно-индуцированного заболевания тонкой кишки [Yavuz et al. 2002]. Это октапептид, имитирующий натуральный соматостатин и снижающий перистальтику кишечника.Рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее октреотида ацетат (100 мкг три раза в день) с гидрохлоридом дифеноксилата плюс сульфат атропина (2,5 мг четыре раза в день) при остром радиационно-индуцированном заболевании тонкой кишки, показало, что диарея проходит быстрее и уменьшается количество пациентов, нуждающихся в для прекращения лучевой терапии органов малого таза в группе октреотида [Yavuz et al. 2002].

5-аминосалициловые кислоты

Нет доказательств пользы 5-аминосалициловых кислот (5-ASA) при остром или хроническом радиационно-индуцированном заболевании тонкой кишки, и было показано, что они могут усиливать симптомы в острых условиях [ Гибсон и др. 2013].

Хирургия

Хирургия требуется при остром энтерите очень редко. По возможности этого следует избегать из-за плохого заживления ран и опасений по поводу утечки из хирургических анастомозов [Galland and Spencer, 1986]. Конечно, может потребоваться операция у некоторых пациентов, недавно перенесших лучевую терапию, но хирурги должны проявлять осторожность и осторожность при этом.

Лечение хронического радиационно-индуцированного заболевания тонкой кишки

Пациентам с абдоминальными симптомами, возникающими после предшествующей лучевой терапии, необходимо тщательное обследование и обследование гастроэнтерологом, а также план лечения, который может включать других специалистов в области здравоохранения.Лечение можно разделить на те, которые нацелены на конкретные вторичные образования, которые обычно возникают после лучевой терапии, и поддерживающие, пищевые, медиации и другие вмешательства, направленные на противодействие эффекту энтеропатии.

Поддерживающее лечение

В острых случаях пациенты могут нуждаться в симптоматических лекарствах периодически или на регулярной основе. Опять же, это включает средства против моторики, анальгетики и противорвотные средства. Одно небольшое исследование оценило эффективность лоперамида у пациентов с хроническим радиационно-индуцированным заболеванием тонкой кишки, показав улучшение времени прохождения через кишечник, абсорбции желчных солей и диареи [Yeoh et al. 1993].

Вторичные эффекты хронической радиационно-индуцированной болезни тонкой кишки

Антибиотики при избыточном бактериальном росте тонкой кишки

Повреждение тонкой кишки создает области нарушения моторики и застоя, ведущие к избыточному бактериальному росту [Husebye et al. 1995]. В отличие от толстой кишки, которая богата бактериями, в тонкой кишке обычно меньше 104 организмов на миллилитр [Quigley and Quera, 2006]. Когда происходит избыточный бактериальный рост, наиболее распространенными изолятами тощей кишки являются виды Escherichia coli, Streptococcus, Lactobacillus, Bacteroides и Enterococcus видов [Bouhnik et al. 1999].

Также используются антибиотики широкого спектра действия: к ним относятся тетрациклин, коамоксиклав, ципрофлоксацин и рифаксимин. Следует соблюдать рекомендации по применению местных антибиотиков. Пациентам часто требуется повторный курс лечения, а многим требуется длительная поддерживающая терапия в более низких дозах. Некоторые врачи рекомендуют чередовать разные антибиотики для снижения риска резистентности [Quigley and Abu-Shanab, 2010].

Хотя пробиотическая терапия использовалась для профилактики и лечения острого радиационно-индуцированного заболевания тонкой кишки, в настоящее время нет доказательств их эффективности в хронических условиях.

Холестирамин и колесевелам при мальабсорбции желчных солей

В общей сложности 95% желчных кислот абсорбируются в терминальном отделе подвздошной кишки, и радиационное поражение этой области может вызвать мальабсорбцию желчных кислот (BAM) [Andersson et al. 1978]. Это можно проверить с помощью исследования Se-HCAT, однако это исследование широко не используется, и многие клиницисты рекомендуют эмпирическое лечение. Считается, что БАМ отвечает за симптомы у 35–72% пациентов с хроническим радиационно-индуцированным заболеванием тонкой кишки, страдающих диареей [Theis et al. 2010; Андреев и др. 2005; Danielsson et al. 1991; Ладгейт и Меррик, 1985; Arlow et al. 1987]. Он хорошо реагирует на холестирамин, однако он не очень приятен на вкус, и 68% пациентов прекращают его прием через 1 год [Kamal-Bahl et al. 2007]. Альтернативами являются колестипол и колесевелам, которые также связывают соли желчных кислот. Колесевелам лучше переносится, и есть доказательства его пользы в этой ситуации; однако в настоящее время он не лицензирован для этого показания и относительно дорог по сравнению с другими препаратами [Puleston et al. 2005; Wedlake et al. 2009].

Питание и сопутствующие методы лечения

Было проведено исследование исключения определенных пищевых продуктов и использования пищевых добавок при хроническом радиационно-индуцированном заболевании тонкой кишки, но, опять же, данные об их пользе неодинаковы.

При рассмотрении исключающих диет важно учитывать диетические факторы. Пациентов можно обследовать на непереносимость лактозы и других углеводов с помощью таких методов, как дыхательный тест.Сниженная чувствительность этих неинвазивных тестов означает, что может потребоваться эмпирическое, но управляемое исследование исключения. Было доказано, что безлактозные диеты эффективны у пациентов с непереносимостью лактозы [Beer et al. 1985]. Мы также использовали диету исключения FODMAP (ферментируемые олигосахариды, дисахариды, моносахариды и пилолы) для некоторых из этих пациентов, которые впоследствии сообщили об улучшении их симптомов, однако в настоящее время нет опубликованных исследований, оценивающих этот подход.

Как ни странно, некоторые пациенты, кажется, связывают обострение своих симптомов с приемом определенных продуктов. Одно исследование 26 женщин с хроническим радиационно-индуцированным заболеванием тонкой кишки по сравнению с 21 нормальной контрольной группой показало, что 50% пациентов заметили усиление симптомов после употребления кексов с отрубями, ягод, капусты, брюссельской капусты, брокколи, салата, салата Цезарь. , печеная фасоль, чечевица и орехи по сравнению с 14% в контроле. В общей сложности 85% этих пациентов могли переносить только меньшие порции этих продуктов.Исследование предполагает, что меньшие, более частые порции могут улучшить переносимость определенных продуктов и подкрепляют тщательный сбор анамнеза и индивидуальный подход ко всем пациентам [Sekhon, 2000].

Важно, чтобы пациенты получали достаточное количество калорий и, по возможности, поддерживали энтерально. Некоторым пациентам потребуется длительный прием высококалорийных пищевых добавок: так называемого «глотка». Важны регулярные измерения и добавление витаминов и минералов, включая железо, фолиевую кислоту, витамин B12, витамин D, магний, кальций, микроэлементы и жирорастворимые витамины.

Некоторым пациентам необходима парентеральная поддержка жидкостью и электролитами. Кишечная недостаточность из-за обширной энтеропатии, вызванной предшествующей лучевой терапией, является признанным и относительно частым показанием для домашнего парентерального питания (ПП). Ведение таких пациентов должно координироваться в специализированных центрах. Последнее британское исследование по искусственному питанию показало, что 3,8% пациентов в Великобритании, получающих ПП на дому, страдали лучевой энтеропатией [Smith et al. 2011].

Было показано, что отдых кишечника с помощью PN может улучшить клинические и рентгенологические данные у пациентов с лучевым поражением тонкой кишки [Loiudice and Lang, 1983] и что пищевую автономию и выживаемость можно улучшить, если пациенты сначала будут лечить кишечным отдыхом и дома PN [Gavazzi et al. 2006]. Однако также сообщалось [Silvain, 1992], что пациенты с хроническим радиационно-индуцированным заболеванием тонкой кишки могут с большей вероятностью страдать от клинического рецидива при консервативном лечении с помощью PN по сравнению с пациентами, перенесшими хирургическое вмешательство [Scolapio et al. 1999, 2002].

Гипербарический кислород

Гипербарический кислород (ГБО) снижает гипоксию тканей кишечника, пораженного ишемическим повреждением от ионизирующего излучения, за счет стимулирования ангиогенеза.Также было высказано предположение об антибактериальном эффекте [Bennett et al. 2012]. ГБО является единственной терапией, увеличивающей количество кровеносных сосудов в облученной ткани [Bennett et al. 2012] и может позволить лечение нескольких участков тонкой кишки. Лечение проводится в барокамерах в течение нескольких недель.

Систематический обзор литературы показал, что в 67 из 74 публикаций сообщалось о положительных результатах, когда ГБО применялся в качестве лечения или профилактики отсроченного лучевого поражения [Feldmeier and Hampson, 2002].

Крупное многоцентровое исследование в Великобритании, исследование Hyperbaric Oxygen Therapy II (HOT-II), завершило набор, и его результаты с нетерпением ждут. Хотя ГБО терапия в значительной степени безопасна в использовании, она ограничена наличием камер.

Пентоксифиллин и токоферол

Пентоксифиллин является производным ксантина, а токоферолы представляют собой класс химических соединений с активностью витамина Е [Hamama et al. 2012]. Было высказано предположение, что комбинация этих препаратов может уменьшить радиационно-индуцированный фиброз за счет антиоксидантных эффектов [Gothard et al. 2005]. Исследование 30 пациентов с хроническим лучевым энтеритом или проктитом показало улучшение симптомов у 71% пациентов, получавших эту комбинированную терапию, по сравнению с 33% пациентов, получавших только поддерживающую терапию [Hille et al. 2005]. Для полной оценки этих методов лечения необходимы дальнейшие исследования.

Противовоспалительные средства

Исследования относительно использования аминосалицилатов при хроническом радиационно-индуцированном заболевании тонкой кишки ограничены. Сульфасалазин был исследован в серии случаев у четырех пациентов с хроническим радиационно-индуцированным заболеванием тонкой кишки, все пациенты показали клиническое и радиологическое улучшение в течение 1 года терапии [Goldstein et al. 1976]. Другое исследование показало, что метилпреднизолон может усиливать эффект «кишечного покоя», облегчаемого парентеральным питанием, но нет никаких существенных доказательств того, что кортикостероиды могут применяться у этих пациентов [Loiudice and Lang, 1983].

Эндоскопическая терапия

Иногда у пациентов может развиваться мелена или железодефицитная анемия. Телеангиэктазия может образовываться в любом облученном участке кишечника, и ее бывает трудно обнаружить. Капсульная эндоскопия может быть полезной, но ее следует избегать при стриктурах.Коагуляция аргоновой плазмы хорошо описана при лечении лучевой проктопатии [Leiper and Morris, 2007], но также успешно использовалась для радиационно-индуцированных поражений в дистальном отделе двенадцатиперстной кишки [Toyoda et al. 2004] и подвздошной кишки [Pasha et al. 2007] и может вводиться в тощую кишку, а также с помощью двойной баллонной энтероскопии. Его следует использовать разумно, учитывая риск перфорации, особенно в аномальных тканях. Энтероскопия также может оказаться альтернативой хирургическому лечению стриктур тонкой кишки [Haruta et al. 2005; Kita et al. 2007].

Хирургия

Хирургия является сложной задачей для пациентов, ранее перенесших абдоминальную лучевую терапию. Часто возникают спайки, кишечник может быть очень фиброзным, и с ним трудно справиться [Jao et al. 1986; Луна-Перес и др. 2001]. Заживление ран также может быть затруднено [Luna-Pérez et al. 2001]. Некоторые пациенты, особенно со стриктурами и обструктивными симптомами, нуждаются в хирургическом вмешательстве, поскольку они не могут контролировать симптомы или постоянно страдают от нарушения питания из-за заболевания тонкой кишки.Пациенты с обширным поражением тонкой кишки подвержены риску синдрома короткой кишки или проксимальной стомы с высоким выходом, что является серьезной проблемой для лечения. Важно отметить, что одна операция может привести к другой, еще больше увеличивая риск развития короткой кишки. Крайне важно, чтобы те, кому предстоит хирургическое вмешательство, прошли тщательную оценку с помощью радиологических и других методов и управлялись многопрофильной командой, которая включает в себя поддержку в области питания и хирурга, имеющего опыт ведения таких пациентов [Андреев et al. 2012].

В исследовании хирургического лечения радиационно-индуцированного заболевания тонкой кишки, в котором участвовали 48 пациентов, перенесших расширенную резекцию кишечника с анастомозом, была выявлена ​​значительная послеоперационная заболеваемость — 21,7%. Общая выживаемость после радиационных осложнений у пациентов без рецидива неопластической болезни составила 89%, 79% и 69% через 1, 3 и 5 лет после операции соответственно [Onodera et al. 2005].

Заключение

Начинает вырисовываться более четкая картина ведения радиационно-индуцированного заболевания тонкой кишки.Однако оптимальные способы предотвращения радиационно-индуцированного повреждения тонкой кишки, а также эффективное лечение для всех пациентов до сих пор неясны. Новые методы лучевой терапии продолжают снижать непреднамеренное воздействие на соседние нормальные ткани, а профилактические средства, включая ингибиторы АПФ и статины, являются захватывающими областями будущих исследований. Лечение радиационно-индуцированного заболевания тонкой кишки в острой фазе в значительной степени является поддерживающим. Для тех, у кого проблемы с желудочно-кишечным трактом, возникшие в течение нескольких лет после лучевой терапии, ключевым моментом является признание и направление на консультацию специалиста от гастроэнтеролога, который интересуется этой областью.Предлагаемые клинические рекомендации приведены в. Пациентам необходимо целенаправленное обследование каждого из имеющихся у них симптомов, поскольку многие из них имеют несколько потенциальных причин. Могут быть предложены конкретные методы лечения, а также ценный вклад других специалистов в области здравоохранения, например диетологи. Новые методы лечения, такие как HBO, предлагают многообещающие перспективы. Небольшую группу пациентов, которым требуется операция для облегчения своих проблем, следует направлять к хирургам, имеющим опыт работы в этой сложной ситуации.

Таблица 1.

Клинические рекомендации по лечению лучевой болезни тонкой кишки.

Все пациенты Острое радиационно-индуцированное заболевание тонкой кишки Хроническое радиационно-индуцированное заболевание тонкой кишки
Тщательная клиническая оценка, включая направление к гастроэнтерологу Связь с провайдером лучевой терапии в случае модификации лечения требуется режим Направление к гастроэнтерологу
Рассмотрение дифференциальных диагнозов для каждого симптома и вторичных причин желудочно-кишечных симптомов, таких как SBO и BAM Поддерживающее лечение и заверение пациента в том, что симптомы часто исчезают после завершения курса лучевой терапии ( консенсусное мнение из руководящих принципов Национального института рака) Изучение и лечение вторичных эффектов радиационно-индуцированного заболевания тонкой кишки
Поддерживающее лечение, такое как противодиарейные, противорвотные и т.д. ines) Рассмотрите возможность применения октреотида для лечения стойких диарейных симптомов (данные РКИ) Отслеживайте дефицит питательных веществ и вводите диетические данные.Рассмотрение ППП при наличии признаков кишечной недостаточности
Оценка питания и поддержка, если требуется (консенсусное мнение на основе рекомендаций Национального института рака) Избегайте соединений 5-ASA (данные РКИ) Гипербарический кислород при рефрактерных симптомах (данные РКИ)
Рассмотрите возможность применения пентоксифиллина и токоферола (данные не РКИ)
Рассмотрите возможность эндоскопического лечения, если оно доступно, и при наличии таких симптомов, как рецидивирующая анемия и / или кровотечение (данные РКИ) Хирургия может рассматриваться в специализированных центрах для рефрактерных случаев, но рекомендуется соблюдать осторожность из-за высокой заболеваемости. -прибыльные секторы.

Заявление о конфликте интересов: Авторы не заявляют о конфликте интересов.

Информация для авторов

Родри Стейси, регистратор гастроэнтерологии, Университетская больница Лландо, Совет здоровья Университета Кардиффа и Вейла, Южный Уэльс, Великобритания.

Джон Т. Грин, консультант-гастроэнтеролог, отделение гастроэнтерологии, университетская больница Лландо, Пенлан-роуд, Пенарт CF64 2XX, Великобритания.

Список литературы

  • Ахмад С., Дюк С., Джена Р., Уильямс М., Бернет Н. (2012) Достижения в лучевой терапии. BMJ (Clin Res Ed)
    345: e7765 [PubMed] [Google Scholar]
  • Andersson H., Bosaeus I., Nystrom C. (1978) Мальабсорбция желчных солей при лучевом синдроме. Acta Radiologica
    17: 312–318 [PubMed] [Google Scholar]
  • Андреев Х. (2007а) Проблемы с желудочно-кишечным трактом после лучевой терапии органов малого таза: прошлое, настоящее и будущее. Clin Oncol
    19: 790–799 [PubMed] [Google Scholar]
  • Андреев Х. (2007b) Желудочно-кишечные симптомы после лучевой терапии органов малого таза: новое понимание для улучшения ведения симптоматических пациентов.Ланцет Онкол
    8: 1007–1017 [PubMed] [Google Scholar]
  • Андреев Х., Амин З., Блейк П., Дирнали Д., Тейт Д., Влавианос П. (2003) Желудочно-кишечные симптомы, развивающиеся после лучевой терапии органов малого таза, требуют гастроэнтерологического обзора, но происходит ли это в Великобритании?
    Clin Oncol
    15: S12 (аннотация). [Google Scholar]
  • Андреев Х., Дэвидсон С., Гиллеспи К., Аллум В., Сворбрик Э.
    для Британского общества гастроэнтерологов, Ассоциации коло-проктологов Великобритании и Ирландии (2012) Практическое руководство по лечению острых и хронических желудочно-кишечных проблем, возникающих в результате лечения рака.Кишечник
    61: 179–192 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Андреев Х., Влавианос П., Блейк П., Дирнали Д., Норман А., Тейт Д. (2005) Желудочно-кишечные симптомы после лучевой терапии органов малого таза: роль гастроэнтеролога?
    Int J Radiation Oncol Biol Phys
    62: 1464–1471 [PubMed] [Google Scholar]
  • Арлоу Ф., Декович А., Прист Р., Бехер В. (1987) Желчные кислоты при радиационно-индуцированной диарее. Южный Мед Дж.
    80: 1259–1261 [PubMed] [Google Scholar]
  • Атанассиу Х., Антонаду Д., Колиаракис Н., Кувели А., Синодину М., Параскевайдис М. и др. (2003) Защитный эффект амифостина во время фракционированной лучевой терапии у пациентов с карциномами таза: результаты рандомизированного исследования. Int J Radiat Oncol Biol Phys
    56: 1154–1160 [PubMed] [Google Scholar]
  • Beer W., Fan A., Halsted C. (1985) Клинические и пищевые последствия радиационного энтерита. Am J Clin Nutr
    41: 85–91 [PubMed] [Google Scholar]
  • Бейтлер А., Родригес-Бигас М., Вебер Т., Ли Р., Куэнка Р., Петрелли Н. (1997) Осложнения рассасывающихся тазовых сеток после операции по поводу рака прямой кишки. Dis Colon Rectum
    40: 1336–1341 [PubMed] [Google Scholar]
  • Бен-Йозеф Э., Хан С., Тоби М., Шоу Л., Боннер Х., Варгас Б. и др. (2002) пилотное исследование местного интраректального применения амифостина для профилактики позднего лучевого поражения прямой кишки. Int J Radiat Oncol Biol Phys
    53: 1160–1164 [PubMed] [Google Scholar]
  • Беннетт М., Фельдмайер Дж., Хэмпсон Н., Сми Р., Милросс С. (2012) Гипербарическая оксигенотерапия при позднем лучевом поражении тканей. Кокрановская база данных Syst Rev
    5: CD005005. [PubMed] [Google Scholar]
  • Бертронг М. (1986) Патологические изменения, вторичные по отношению к радиации. Мир J Surg
    10: 155–170 [PubMed] [Google Scholar]
  • Совет факультета клинической онкологии Королевского колледжа радиологов (2006) Дозо-фракционирование лучевой терапии. Королевский колледж радиологов, Лондон. Доступно по адресу http://www.rcr.ac.uk/docs/oncology/pdf/Dose-Fractionation_Final.pdf
  • Бут С., Бут Д., Уильямсон С., Демчишин Л., Поттен С. (2004) Тедуглутид ([Gly2] GLP-2) защищает стволовые клетки тонкого кишечника от радиационного повреждения. Распространение клеток
    37: 385–400 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Bouhnik Y., Alain S., Attar A., ​​Flourié B., Raskine L., Sanson-Le Pors M. и др. (1999) Популяции бактерий, загрязняющие верхний отдел кишечника у пациентов с синдромом избыточного бактериального роста в тонком кишечнике. Am J Gastroenterol
    94: 1327–1331 [PubMed] [Google Scholar]
  • Бучи К., Мур Дж., Хрушески В., Сотерн Р., Рубин Н. (1991) Циркадный ритм клеточной пролиферации в слизистой оболочке прямой кишки человека. Гастроэнтерология
    101: 410–415 [PubMed] [Google Scholar]
  • Bye A., Kaasa S., Ose T., Sundfør K., Tropé C. (1992) Влияние диеты с низким содержанием жиров и лактозы на диарею во время лучевой терапии органов малого таза. Clin Nutrition
    11: 147–153 [PubMed] [Google Scholar]
  • Chitapanarux I., Chitapanarux T., Traisathit P., Kudumpee S., Tharavichitkul E., Lorvidhaya V. (2010) Рандомизированное контролируемое испытание живых Lactobacillus acidophilus плюс бифидобактерии bifidum для профилактики диареи во время лучевой терапии у пациентов с раком шейки матки.Радиат Онкол
    5: 31. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Крук Дж., Эше Б., Футтер Н. (1996) Влияние лучевой терапии тазовых органов при раке простаты на кишечник, мочевой пузырь и половую функцию: взгляд пациента. URL
    47: 387–394 [PubMed] [Google Scholar]
  • Цито Б., Уиллетт С. (2010) Радиационное поражение. В книге Фельдмана М., Лоуренса С., Фридмана Л., Брандта Л. (редакторы), болезни желудочно-кишечного тракта и печени Слейзенгера и Фордтрана. Патофизиология, диагностика, лечение (9-е изд.).Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс [Google Scholar]
  • Danielsson A., Nyhlin H., Persson H., Stendahl U., Stenling R., Suhr O. (1991) Хроническая диарея после лучевой терапии гинекологического рака: возникновение и этиология. Кишечник
    32: 1180–1187 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Дасмахапатра К., Сваминатан А. (1991) Использование биоразлагаемой сетки для предотвращения радиационного поражения тонкой кишки. Arch Surg
    126: 366–369 [PubMed] [Google Scholar]
  • Делия П., Сансотта Г., Донато В., Фросина П., Мессина Г., Де Ренцис К. и др. (2007) Использование пробиотиков для предотвращения радиационно-индуцированной диареи. Мир Дж Гастроэнтерол
    13: 912–915 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Денхэм Дж., Хауэр-Йенсен М. (2002) Радиотерапевтическое поражение — сложная «рана». Радиотренажер Oncol
    63: 129–145 [PubMed] [Google Scholar]
  • Дентон А., Форбс А., Андреев Дж., Махер Э. (2002) Безоперационные вмешательства по поводу позднего лучевого проктита у пациентов, получивших радикальную лучевую терапию таза.Кокрановская база данных Syst Rev
    1: CD003455. [PubMed] [Google Scholar]
  • Devereux D., Chandler J., Eisenstat T., Zinkin L. (1988) Эффективность рассасывающейся сетки в предотвращении попадания тонкой кишки в таз человека после операции. Dis Colon Rectum
    31: 17–21 [PubMed] [Google Scholar]
  • Деверо Д., Кавана М., Фельдман М., Конди Э., Халл Д., О’Брайен М. и др. (1984) Исключение тонкой кишки из таза слингом из полигликолевой кислоты. J Surg Oncol
    26: 107–112 [PubMed] [Google Scholar]
  • Дон., Нэгл Д., Пойлин В. (2011) Лучевой проктит: современные стратегии лечения. Гастроэнтерол Рес-Практика
    2011: 1 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Эмпи Л., Папп Дж., Джуэлл Л., Федорак Р. (1992) Защитные эффекты витамина Е и мизопростола на слизистые оболочки во время острого радиационно-индуцированного энтерита у крыс. Дайджест Dis Sci
    37: 205–214 [PubMed] [Google Scholar]
  • Фельдмайер Дж., Хэмпсон Н. (2002) Систематический обзор литературы, посвященной применению гипербарической кислородной профилактики и лечения отсроченных лучевых поражений: подход, основанный на доказательствах.Подводная гипербарическая медицина
    29: 4–30 [PubMed] [Google Scholar]
  • Фелемовичус И., Бонсак М., Баптиста М., Делани Дж. (1995) Радиозащита кишечника с помощью витамина Е (альфа-токоферол). Энн Сург
    222: 504–510 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Галланд Р., Спенсер Дж. (1986) Хирургическое лечение лучевого энтерита. Операция
    99: 133–139 [PubMed] [Google Scholar]
  • Гами Б., Харрингтон К., Блейк П., Дирнали Д., Тейт Д., Дэвис Дж. И др. (2003) Как пациенты управляют желудочно-кишечными симптомами после лучевой терапии органов малого таза.Алимент Фармакол Терапевт
    18 (10), стр. 987–994 [PubMed] [Google Scholar]
  • Gaugler M., Vereycken-Holler V., Squiban C., Vandamme M., Vozenin-Brotons M., Benderitter M. (2005) Правастатин ограничивает активацию эндотелия после облучения и снижает возникающие воспалительные и тромботические реакции. Радиация Res
    163 (5), стр. 479–487 [PubMed] [Google Scholar]
  • Gavazzi C., Bhoori S., Lovullo S., Cozzi G., Mariani L. (2006) Роль домашнего парентерального питания при хроническом лучевом энтерите.Am J Gastroenterol
    101: 374–379 [PubMed] [Google Scholar]
  • Гибсон Р., Киф Д., Лалла Р., Бейтман Э., Блейлевенс Н., Фийлстра М. и др. (2013) Систематический обзор средств для лечения желудочно-кишечного мукозита у онкологических больных. Поддерживающая терапия рака
    21: 313–326 [PubMed] [Google Scholar]
  • Giralt J., Regadera J., Verges R., Romero J., de la Fuente I., Biete A., et al. (2008) Влияние пробиотика Lactobacillus casei DN-114 001 на профилактику радиационно-индуцированной диареи: результаты многоцентрового рандомизированного плацебо-контролируемого исследования питания.Int J Radiat Oncol Biol Phys
    71: 1213–1219 [PubMed] [Google Scholar]
  • Гольдштейн Ф., Хури Дж., Торнтон Дж. (1976) Лечение хронического лучевого энтерита и колита салицилазосульфапиридином и системными кортикостероидами. Пилотное исследование. Am J Gastroenterol
    65: 201–208 [PubMed] [Google Scholar]
  • Gothard L., Cornes P., Brooker S., Earl J., Glees J., Hall E., Peckitt C., et al. (2005) Фаза II исследования витамина Е и пентоксифиллина у пациентов с поздними побочными эффектами лучевой терапии органов малого таза.Радиотренажер Oncol
    75: 334–341 [PubMed] [Google Scholar]
  • Герреро Урбано М., Генри А., Адамс Э., Норман А., Бедфорд Дж., Харрингтон К. и др. (2006) Лучевая терапия с модуляцией интенсивности у пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки сокращает объем кишечника, подвергнутого лечению до высоких доз. Int J Radiat Oncol Biol Phys
    65: 907–916 [PubMed] [Google Scholar]
  • Хамама С., Деланиан С., Монсо В., Возенин М. (2012) Терапевтическое лечение кишечного фиброза, вызванного лучевой терапией: от молекулярного профилирования до новых стратегий вмешательства и наоборот.Восстановление тканей при фиброгенезе
    5 (Приложение 1): S13. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Харрис В., Бентон Б., Сохаиб А., Дирнали Д., Андреев Х. (2012) Мальабсорбция желчных кислот после лучевой терапии с модуляцией интенсивности тазовых органов и предстательной железы: необычное, но поддающееся лечению состояние. Int J Radiat Oncol Biol Phys
    84: 601–606 [PubMed] [Google Scholar]
  • Харута Х., Ямамото Х., Мизута К., Кита Ю., Уно Т., Эгами С. и др. (2005) Случай успешной энтероскопической баллонной дилатации при поздней стриктуре анастомоза холедохоеюноанастомоза после трансплантации печени от живого донора.Трансплантация печени
    11: 1608–1610 [PubMed] [Google Scholar]
  • Haydont V., Bourgier C., Pocard M., Lusinchi A., Aigueperse J., Mathé D., et al. (2007) Правастатин ингибирует каскад Rho / CCN2 / внеклеточный матрикс в эксплантатах фиброза человека и улучшает индуцированный радиацией фиброз кишечника у крыс. Clinical Cancer Res
    13: 5331–5340 [PubMed] [Google Scholar]
  • Haydont V., Mathé D., Bourgier C., Abdelali J., Aigueperse J., Bourhis J., et al. (2005) Индукция CTGF с помощью TGF-beta1 в нормальных клетках гладких мышц человека и при лучевом энтерите: баланс Smad / Rho и терапевтические перспективы.Радиотренажер Oncol
    76: 219–225 [PubMed] [Google Scholar]
  • Hille A., Christiansen H., Pradier O., Hermann R., Siekmeyer B., Weiss E., et al. (2005) Влияние пентоксифиллина и токоферола на лучевой проктит / энтерит. Strahlenther Onkol
    181: 606–614 [PubMed] [Google Scholar]
  • Husebye E., Skar V., Høverstad T., Iversen T., Melby K. (1995) Аномальные двигательные паттерны кишечника объясняют кишечную колонизацию грамотрицательными бациллами при поздней лучевой энтеропатии. Гастроэнтерология
    109: 1078–1089 [PubMed] [Google Scholar]
  • Иджири К., Potten C. (1988) Циркадные ритмы частоты апоптотических клеток и количества клоногенных клеток в кишечных криптах после облучения с использованием нормального и обратного освещения. Int J Radiat Biol Relat Stud Phys Chem Med
    53: 717–727 [PubMed] [Google Scholar]
  • Иджири К., Поттен С. (1990) Циркадный ритм количества и чувствительности радиационно-индуцированного апоптоза в криптах тонкого кишечника мышей. Int J Radiat Biol
    58: 165–175 [PubMed] [Google Scholar]
  • Джао С., Beart R., Gunderson L. (1986) Хирургическое лечение лучевых поражений толстой и прямой кишки. Am J Surg
    151: 272–277 [PubMed] [Google Scholar]
  • Джа Н., Харрис Дж., Сейкали Х., Джейкобс Дж., МакЭван А., Роббинс К. и др. (2012) Исследование фазы II переноса поднижнечелюстных желез до облучения для предотвращения радиационно-индуцированной ксеростомии при раке головы и шеи (RTOG 0244). Int J Radiat Oncol Biol Phys
    84: 437–442 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Камал-Бахл С., Burke T., Watson D., Wentworth C. (2007) Прекращение приема липид-модифицирующих препаратов среди пациентов с коммерческой страховкой в ​​США в недавней клинической практике. Am J Cardiol
    99: 530–534 [PubMed] [Google Scholar]
  • Кавана М., Фельдман М., Деверо Д., Конди Э. (1985) Новый хирургический подход для минимизации лучевого поражения тонкой кишки у пациентов со злокачественными новообразованиями органов малого таза, требующих хирургического вмешательства и облучения в высоких дозах. Предварительный отчет. Рак
    56: 1300–1304 [PubMed] [Google Scholar]
  • Кеннеди Г., Heise C. (2005) Лучевой колит и проктит. Clin Colon Rectal Surg
    20: 64–72 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Khalid U., McGough C., Hackett C., Blake P., Harrington K., Khoo V. и др. (2006) Модифицированный опросник по воспалительному заболеванию кишечника и опросник по недержанию мочи Vaizey являются более чувствительными показателями острой желудочно-кишечной токсичности во время лучевой терапии малого таза, чем оценка RTOG. Int J Radiat Oncol Biol Phys
    64: 1432–1441 [PubMed] [Google Scholar]
  • Кита Х., Ямамото Х., Яно Т., Мията Т., Ивамото М., Сунада К. и др. (2007) Двойная баллонная эндоскопия в двухстах пятидесяти случаях для диагностики и лечения заболеваний тонкого кишечника. Инфламмофармакология
    15 (2): 74–77 [PubMed] [Google Scholar]
  • Клиглер Б., Корссен А. (2008) Пробиотики. Am Fam Врач
    78: 1073–1078 [PubMed] [Google Scholar]
  • Kountouras J., Zavos C. (2008) Последние достижения в лечении лучевого колита. Мир Дж Гастроэнтерол
    14: 7289–7301 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Козельский Т., Мейерс Г., Слоан Дж., Шанахан Т., Дик С., Мур Р. и др. (2003) Фаза III двойного слепого исследования глутамина по сравнению с плацебо для профилактики острой диареи у пациентов, получающих лучевую терапию тазовых органов. Дж Клин Онкол
    21: 1669–1674 [PubMed] [Google Scholar]
  • Lange M., Marijnen C., Maas C., Putter H., Rutten H., Stiggelbout A., et al. (2009) Факторы риска сексуальной дисфункции после лечения рака прямой кишки. Eur J Рак
    45: 1578–1588 [PubMed] [Google Scholar]
  • Лейпер К., Моррис А. (2007) Лечение лучевого проктита. Clin Oncol
    19: 724–729 [PubMed] [Google Scholar]
  • Леонард К., Шапиро Х., Хенкенбернс, Корниш П., Даль К. (2005) Амифостин, используемый в качестве нормального защитного средства для тканей у пациентов, получающих лучевую терапию таза. Int J Radiat Oncol Biol Phys
    63: S448 [Google Scholar]
  • Лойудис Т., Ланг Дж. (1983) Лечение радиационного энтерита: сравнительное исследование. Am J Gastroenterol
    78: 481–487 [PubMed] [Google Scholar]
  • Ладгейт С., Merrick M. (1985) Патогенез хронической диареи после облучения: измерение поглощения SeHCAT и B12 для дифференциальной диагностики определяет лечение. Clin Radiol
    36: 275–278 [PubMed] [Google Scholar]
  • Луна-Перес П., Родригес-Рамирес С., Вега Дж., Сандовал Э., Лабастида С. (2001) Заболеваемость и смертность после абдоминоперинеальной резекции по поводу низкой аденокарциномы прямой кишки. Преподобный Investigación Clínica
    53: 388–395 [PubMed] [Google Scholar]
  • Мартенсон Дж., Боллинджер Дж., Sloan J., Novotny P., Urias R., Michalak J. и др. (2000) Сукральфат в профилактике диареи, вызванной лечением, у пациентов, получающих лучевую терапию тазовых органов: двойное слепое плацебо-контролируемое испытание группы лечения рака Северной Центральной группы III. Дж Клин Онкол
    18: 1239–1245 [PubMed] [Google Scholar]
  • МакГинли П., Пауэлл В., Боствик Дж. (1980) Дозиметрия силиконового протеза груди. Радиология
    135: 223–224 [PubMed] [Google Scholar]
  • Мундт А., Роеске Дж., Лухан А.(2002) Лучевая терапия с модуляцией интенсивности при гинекологических злокачественных новообразованиях. Мед дозиметрия
    27: 131–136 [PubMed] [Google Scholar]
  • Mutlu-Türkolu U., Erbil Y., Oztezcan S., Olgaç V., Toker G., Uysal M. (2000) Влияние лечения селеном и / или витамином E на радиационно-индуцированное поражение кишечника у крыс. Life Sci
    66: 1905–1913 [PubMed] [Google Scholar]
  • Национальный институт рака (2012) PDQ® Gastrointestinal Complications. Бетесда, Мэриленд: Национальный институт рака; Доступно по адресу: http: // рак.gov / Cancertopics / pdq / поддерживающая терапия / желудочно-кишечные осложнения / HealthProfessional (последнее изменение 18
    июль
    2012). [Google Scholar]
  • Нгуен Б., Хампер У. (1997) Силиконовый протез таза для профилактики лучевого энтерита: особенности УЗИ и КТ. Визуализация брюшной полости
    22: 175–177 [PubMed] [Google Scholar]
  • Nutting C., Convery D., Cosgrove V., Rowbottom C., Padhani A., Webb S., et al. (2000) Уменьшение облучения тонкой и толстой кишки с помощью оптимизированной методики лучевой терапии тазовых органов с модуляцией интенсивности у пациентов с раком простаты.Int J Radiat Oncol Biol Phys
    48: 649–656 [PubMed] [Google Scholar]
  • Олопаде Ф., Норман А., Блейк П., Дирнали Д., Харрингтон К., Ху В. и др. (2005) Модифицированный опросник воспалительного заболевания кишечника и опросник Vaizey Incontinence — простые способы выявления пациентов со значительными желудочно-кишечными симптомами после лучевой терапии органов малого таза. Br J Рак
    92: 1663–1670 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Онодера Х., Нагаяма С., Мори А., Фудзимото А., Татибана Т., Йоненага Ю. (2005) Переоценка хирургического лечения лучевого энтерита. Мир J Surg
    29: 459–463 [PubMed] [Google Scholar]
  • Острау К., Хюльзенбек Дж., Херцог М., Шад А., Торжевски М., Лакнер К. и др. (2009) Ловастатин ослабляет повреждение нормальной ткани, вызванное ионизирующим излучением, in vivo. Радиотренажер Oncol
    92: 492–499 [PubMed] [Google Scholar]
  • Паша С., Харрисон М., Лейтон Дж. (2007) Непонятное желудочно-кишечное кровотечение, вторичное по отношению к лучевому энтериту, диагностировано и успешно вылечено ретроградной двухбаллонной энтероскопией.Гастроинтест Эндоск
    65: 552–554 [PubMed] [Google Scholar]
  • Portelance L., Chao K., Grigsby P., Bennet H., Low D. (2001) Лучевая терапия с модуляцией интенсивности (IMRT) снижает дозы в тонком кишечнике, прямой кишке и мочевом пузыре у пациентов с раком шейки матки, получающих лечение тазовых и парааортальных облучение. Int J Radiat Oncol Biol Phys
    51: 261–266 [PubMed] [Google Scholar]
  • Пулестон Дж., Морган Х., Андреев Дж. (2005) Новое лечение мальабсорбции желчных солей. Кишечник
    54: 441–442 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Куигли Э., Абу-Шанаб А. (2010) Избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике. Инфекция Dis Clin N Am
    24: 943–959 [PubMed] [Google Scholar]
  • Куигли Э., Кера Р. (2006) Разрастание бактерий в тонком кишечнике: роль антибиотиков, пребиотиков и пробиотиков. Гастроэнтерология
    130 (2
    Дополнение 1): S78 – S90 [PubMed] [Google Scholar]
  • Рэндалл М., Ибботт Г. (2006) Лучевая терапия с модуляцией интенсивности при гинекологическом раке: подводные камни, опасности и меры предосторожности, которые следует учитывать. Сем Радиат Онкол
    16: 138–143 [PubMed] [Google Scholar]
  • Родье Дж., Janser J., Rodier D., Dauplat J., Kauffmann P., Le Bouedec G., et al. (1991) Профилактика радиационного энтерита с помощью рассасывающейся петли из полигликолевой кислоты. Многоцентровое исследование из 60 случаев. Рак
    68: 2545–2549 [PubMed] [Google Scholar]
  • Роеске Дж., Лухан А., Ротменш Дж., Вагонер С., Ямада Д., Мундт А. (2000) Лучевая терапия всего таза с модуляцией интенсивности у пациентов с гинекологическими злокачественными новообразованиями. Int J Radiat Oncol Biol Phys
    48: 1613–1621 [PubMed] [Google Scholar]
  • Салминен Э., Эломаа И., Минккинен Дж., Вапаатало Х., Салминен С. (1988) Сохранение целостности кишечника во время лучевой терапии с использованием живых культур Lactobacillus acidophilis. Clin Radiol
    39: 435–437 [PubMed] [Google Scholar]
  • Сколапио Дж., Флеминг К., Келли Д., Вик Д., Зинсмайстер А. (1999) Выживаемость пациентов, получающих парентеральное питание в домашних условиях: 20-летний опыт работы в клинике Майо. Клиника Майо Proc
    74: 217–222 [PubMed] [Google Scholar]
  • Сколапио Дж., Уклея А., Бернс Дж., Келли Д.(2002) Исход пациентов с лучевым энтеритом, получавших домашнее парентеральное питание. Am J Gastroenterol
    97: 662–666 [PubMed] [Google Scholar]
  • Сехон С. (2000) Переносимость пищи у женщин с хроническим лучевым энтеритом после лучевой терапии гинекологического рака. J Am Dietetic Assoc
    100: 941–943 [PubMed] [Google Scholar]
  • Сенер С., Императо Дж., Блюм М., Игнатов Дж., Сопер Т., Винчестер Д. и др. (1989) Техника и сложности реконструкции тазового дна полиглактиновой сеткой.Хирургическая гинекология акушерство
    168: 475–480 [PubMed] [Google Scholar]
  • Сезер А., Аббоу К., Шопен Д., Рей П., Леандри Дж. (1990) Защита тонкой кишки от облучения с помощью съемного протеза. ASAIO Trans
    36 (3): M681 – M683 [PubMed] [Google Scholar]
  • Шукла П., Гупта Д., Бишт С., Пант М., Бхатт М., Гупта Р. и др. (2010) Циркадные вариации радиационно-индуцированного кишечного мукозита у пациентов с раком шейки матки. Рак
    116: 2031–2035 [PubMed] [Google Scholar]
  • Сильвен К., Бессон И., Ингранд П., Бо П., Форт Э., Матучанский С. и др. (1992) Отдаленный исход тяжелого лучевого энтерита, леченный полным парентеральным питанием. Dig Dis Sci
    37: 1065–1071 [PubMed] [Google Scholar]
  • Smith T., Micklewright A., Hirst A., Stratton R., Baxter J. (2011) Годовой отчет BANS, поддержка искусственного питания в Великобритании за 2011 год в 2000–2010 годах; отчет Британского исследования искусственного питания (BANS), комитета BAPEN (Британской ассоциации парентерального и энтерального питания).Доступно по адресу: http://www.bapen.org.uk
  • Страйкер Дж., Бартоломью М. (1986) Неспособность диет с ограничением лактозы предотвратить радиационно-индуцированную диарею у пациентов, подвергшихся облучению всего таза. Int J Radiat Oncol Biol Phys
    12: 789–792 [PubMed] [Google Scholar]
  • Sugarbaker P. (1983) Внутритазовый протез для предотвращения повреждения тонкой кишки при облучении таза высокой дозой. Хирургическая гинекология акушерство
    157: 269–271 [PubMed] [Google Scholar]
  • Тайс В., Шрипадам Р., Рамани В., Лал С. (2010) Хронический лучевой энтерит. Clin Oncol
    22: 70–83 [PubMed] [Google Scholar]
  • Тойода Х., Харамилло Э., Мукаи К., Сайто Т., Имаи Н., Наота Х. и др. (2004) Лечение радиационно-индуцированного геморрагического дуоденита свертыванием аргоноплазмы. Эндоскопия
    36: 192. [PubMed] [Google Scholar]
  • Urbancsek H., Kazar T., Mezes I., Neumann K. (2001) Результаты двойного слепого рандомизированного исследования для оценки эффективности и безопасности Antibiophilus у пациентов с радиационно-индуцированной диареей.Eur J Гастроэнтерол Гепатол
    13: 391–396 [PubMed] [Google Scholar]
  • Видаль-Касариего А., Каллеха-Фернандес А., де Урбина-Гонсалес Х., Кано-Родригес И., Кордидо Ф., Баллестерос-Помар М. (2013) Эффективность глутамина в профилактике острого лучевого энтерита: рандомизированный контролируемое испытание. JPEN [ePub перед печатью]. [PubMed] [Google Scholar]
  • Уодделл Б., Родригес-Бигас М., Ли Р., Вебер Т., Петрелли Н. (1999) Профилактика хронического лучевого энтерита. J Am Coll Surg
    189: 611–624 [PubMed] [Google Scholar]
  • Вадлер С., Бенсон А., Энгелкинг К., Каталано Р., Филд М., Корнблау С. и др. (1998) Рекомендуемые рекомендации по лечению диареи, вызванной химиотерапией. Дж Клин Онкол
    16: 3169–3178 [PubMed] [Google Scholar]
  • Wedlake L., Shaw C., Whelan K., Andreev H. (2013) Систематический обзор: эффективность диетических вмешательств для противодействия острой желудочно-кишечной токсичности во время терапевтической лучевой терапии органов малого таза. Алимент Фармакол Терапевт
    37: 1046–1056 [PubMed] [Google Scholar]
  • Ведлейк Л., Силия Ф., Бентон Б., Лалджи А., Томас К., Дирнали Д. и др. (2012) Оценка эффективности статинов и ингибиторов АПФ в снижении желудочно-кишечной токсичности у пациентов, получающих лучевую терапию по поводу злокачественных новообразований органов малого таза. Eur J Рак
    48: 2117–2124 [PubMed] [Google Scholar]
  • Wedlake L., Thomas K., Lalji A., Anagnostopoulos C., Андреев Х. (2009) Эффективность и переносимость гидрохлорида колесевелама при мальабсорбции желчных кислот у онкологических больных: ретроспективный обзор диаграммы и анкета пациента.Clin Therapeut
    31: 2549–2558 [PubMed] [Google Scholar]
  • Widmark A., Fransson P., Tavelin B. (1994) Анкета для самооценки для оценки побочных эффектов со стороны мочевыводящих путей и кишечника после лучевой терапии органов малого таза у пациентов с раком простаты по сравнению с контрольной группой соответствующего возраста. Рак
    74: 2520–2532 [PubMed] [Google Scholar]
  • Wiesendanger-Wittmer E., Sijtsema N., Muijs C., Beukema J. (2012) Систематический обзор роли устройства для защиты живота при проведении лучевой терапии у пациентов со злокачественными новообразованиями органов малого таза.Радиотренажер Oncol
    102: 325–334 [PubMed] [Google Scholar]
  • Вонг М., Лим Дж., Хо К., Оои Б., Тан К., Ю К. (2010) Радиационный проктит: десятилетний опыт. Singapore Med J
    51: 315–319 [PubMed] [Google Scholar]
  • Явас К., Явас Г., Акар Х., Той Х., Юс Д., Акюрек С. и др. (2013) Улучшение радиационно-индуцированного острого воспаления и атрофии слизистой оболочки с помощью бета-гидрокси-бета-метилбутирата, L-глутамина и L-аргинина: результаты экспериментального исследования. Поддерживающая терапия рака
    21: 883–888 [PubMed] [Google Scholar]
  • Явуз М., Явуз А., Айдын Ф., Джан Г., Кавгачи Х. (2002) Эффективность октреотида в терапии острой радиационно-индуцированной диареи: рандомизированное контролируемое исследование. Int J Radiat Oncol Biol Phys
    54: 195–202 [PubMed] [Google Scholar]
  • Yeoh E., Horowitz M., Russo A., Muecke T., Robb T., Chatterton B. (1993) Желудочно-кишечная функция при хроническом лучевом энтерите — эффекты лоперамид-N-оксида. Кишечник
    34: 476–482 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Радиационный энтерит — StatPearls — Книжная полка NCBI

Непрерывное образование

Радиационный энтерит — это повреждение тонкой и / или толстой кишки, вызванное радиацией.Для описания этого явления использовались разные термины, такие как лучевой колит, лучевая энтеропатия, лучевой мукозит и лучевая болезнь органов малого таза. Лучевой проктит — это другой термин, который используется для описания поражения прямой и сигмовидной кишки. Лучевая терапия используется для лечения многих видов рака. Лучевой энтерит может быть острым или хроническим. Хроническая форма обычно развивается от 3 месяцев до 30 лет после лечения. В этом упражнении рассматривается оценка и лечение лучевого энтерита и подчеркивается роль межпрофессиональной группы в уходе за больными пациентами.

Цели:

  • Опишите причины лучевого энтерита.

  • Изучите признаки и симптомы лучевого энтерита.

  • Обобщите лечение лучевого энтерита.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Введение

Лучевой энтерит — это поражение тонкой и / или толстой кишки, вызванное радиацией. Для описания этого явления использовались разные термины, такие как лучевой колит, лучевая энтеропатия, лучевой мукозит и лучевая болезнь органов малого таза.Лучевой проктит — это другой термин, который используется для описания поражения прямой и сигмовидной кишки. Лучевая терапия используется для лечения многих видов рака. Лучевой энтерит может быть острым или хроническим. Хроническая форма обычно развивается от 3 месяцев до 30 лет после лечения. [1]

Этиология

Лучевой энтерит — неизбежный побочный эффект лучевой терапии, хотя его развитие сильно варьируется в зависимости от продолжительности, дозировки и чувствительности кишечника к радиации.[2]

Эпидемиология

Лучевой энтерит очень распространен; исследования сообщили о постоянных изменениях в привычках кишечника у 90% пациентов, которым проводят лучевую терапию органов малого таза [1]. Некоторые данные показывают, что это может быть более распространено у пациентов, получающих лучевую терапию при опухолях желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и гинекологических опухолях, чем при урологических опухолях. [3] Хронический лучевой энтерит встречается примерно у 5–55% пациентов после лучевой терапии. [4]

Патофизиология

Предполагается, что повторяющиеся повреждения [1] слизистой оболочки кишечника ионизирующим излучением, а также его сложный механизм заживления вызывают лучевой энтерит.Воздействие радиации на нормальные ткани приводит к образованию реактивных ионов, которые объединяются с внутриклеточными молекулами воды с образованием радикалов, таких как гидроксил и другие свободные радикалы. Считается, что эти радикалы вызывают разрывы в ДНК и вызывают гибель клеток. Вторично по отношению к радиационному облучению происходит активация генов, ответственных за трансляцию трансформирующего фактора роста (TGF-бета). Эта активация стимулирует гены коллагена и фибронектина, способствующие фиброзу. Ткани с быстрой пролиферацией чувствительны к радиации, и, таким образом, разрушение клеточной мембраны также является причиной наблюдаемой гибели клеток.Эпителиальные клетки тонкой кишки более радиочувствительны по сравнению с толстой и прямой кишкой. Исследования показывают, что причиной такой дискриминации является присутствие Bcl2 в прямой кишке. Наиболее характерными наблюдаемыми патологическими изменениями являются фиброз и облитерирующий эндартериит кишечного эпителия. [5]

Гистопатология

Начальные изменения могут наблюдаться через 2–3 часа после облучения и в основном представляют собой ингибирование апоптоза эпителия в криптах. Они кажутся меньше со временем, поскольку миграция эпителиальных клеток продолжается, несмотря на продолжающуюся гибель клеток.Со временем клетки ворсинок теряются; это приводит к отсутствию инфекционного и жидкостного барьера кишечника. Также могут быть видны апоптотические фрагменты, состоящие из ядерных фрагментов или фрагментов цитоплазмы, и конденсация цитоплазмы. [5] [6] [7]

Анамнез и физическое состояние

Диарея, связанная с болью или без нее, является наиболее частым симптомом. [5] Другие симптомы:

Оценка

Пациенты с диареей, болями в животе или вздутием живота также должны пройти дыхательный тест на бактериальный рост.

КТ и МРТ используются для выявления патологических изменений, не наблюдаемых на обычных изображениях. Энтерография таблеток не рекомендуется, так как существует риск, связанный с ее застреванием; тогда как эндоскопическая оценка рассматривается, когда есть возможность анастомоза толстой кишки. Следует провести демаркацию вовлеченных сегментов кишечника, чтобы сопоставить рентгенологические данные и клиническую картину.

Существует множество систем балльной оценки для оценки тяжести симптомов у пациентов, проходящих лучевую терапию, но ни одна из них не смогла достичь поставленной цели.

После лучевой терапии следует предпринять попытки агрессивного поиска рецидива опухоли с помощью ПЭТ-КТ и онкомаркеров.

Лечение / ведение

  • Симптомы острого лучевого энтерита часто проходят самостоятельно в течение нескольких недель поддерживающего лечения препаратами, снижающими моторику, и хорошего приема воды; операция требуется редко.

  • Было показано, что введение антиоксидантов во время лучевой терапии увеличивает эффективность и снижает профиль побочных эффектов.[5]
  • Пациентам с подозрением на избыточный бактериальный рост назначают пероральные антибиотики, а также при необходимости заменяют витамины и электролиты.

  • При подозрении на недоедание пациенты должны быть проверены на предмет снижения потребления и / или мальабсорбции. Хирургическое удаление у пациентов с механической мальабсорбцией не снимает симптомов.

  • Легкое кровотечение и минимальные симптомы не требуют дальнейшего лечения.

  • Лечение первой линии лучевого проктита и тенезмов включает клизмы, например клизму с сукральфатом.

  • В результате хронического облучения пациентам с энтеритом, приводящим к образованию кишечных стриктур, свищей и перфораций, требуются хирургические вмешательства. Одно исследование показало высокую послеоперационную заболеваемость (74,8%) после первой хирургической операции. Многим пациентам после операции потребовалось парентеральное питание. Данные указывают на то, что могут потребоваться повторные хирургические процедуры; они не увеличивают заболеваемость.

  • Важно произвести резекцию всей облученной кишки во время первой операции, чтобы уменьшить необходимость в дополнительных хирургических вмешательствах, но это не подходящий вариант во всех случаях из-за опасений таких осложнений, как синдром короткой кишки.[4]

Дифференциальный диагноз

Дифференциальные диагнозы, рассматриваемые у пациентов с симптомами, сходными с лучевым энтеритом, включают:

Хирургическая онкология

Простые процедуры, такие как адгезиолиз и шунтирование, менее эффективны по сравнению с удалением всего пораженного кишечника. [4] 4]

Радиационная онкология

Бакстер и коллеги (2005) рассмотрели более 85 000 мужчин, пролеченных от рака простаты в период с 1973 по 1994 год, и обнаружили прямую связь между лучевой терапией и развитием рака прямой кишки по сравнению с пациентами, получавшими только хирургическое лечение.Отношение рисков составило 1,7 (95% ДИ: 1,4–2,2). Были разработаны различные методы для повышения профиля эффективности лучевой терапии в отношении органа-мишени и уменьшения профиля его побочных эффектов. Некоторые из них включают трехмерную конформную лучевую терапию, лучевую терапию с модуляцией интенсивности (IMRT) и стереотаксическую лучевую терапию тела (SBRT), но возможность микроскопического заболевания расширяет поле лечения и в конечном итоге приводит к облучению нормальных тканей.

Немецкое исследование рака прямой кишки показало, что предоперационная химиолучевая терапия снижает токсичность по сравнению с послеоперационным методом.[8]

Прогноз

Было показано, что развитие лучевого энтерита зависит от таких факторов, как:

Статистика показывает, что большое количество пациентов, перенесших операцию по поводу вызванного лучевой терапией поражения кишечника, умирают от своего первоначального рака в течение 2 лет. годы. В то время как без рецидива рака 5-летняя выживаемость составляет примерно 70%.

Осложнения

Текущие исследования показали повышенный риск злокачественных новообразований как поздних последствий облучения органов малого таза.

Послеоперационный и реабилитационный уход

Хирургический подход к лечению лучевого энтерита имеет высокий риск послеоперационных осложнений, и примерно в 30% случаев часто требуется последующее хирургическое вмешательство. Вот некоторые из наиболее распространенных заболеваний:

Сдерживание и обучение пациентов

Пациенты должны поддерживать адекватную гидратацию и избегать продуктов, вызывающих дискомфорт. Риск злокачественных новообразований и рецидивов следует сообщать и отслеживать во время последующих посещений.

Жемчуг и другие проблемы

Лучевой энтерит — неизбежный побочный эффект лучевой терапии; однако его развитие сильно варьируется.

Это становится все более распространенным явлением с появлением новых схем лечения различных видов рака, включая лучевую терапию.

Диарея, боль в животе, кишечное кровотечение, кишечная непроходимость, перфорация кишечника, свищи, мальабсорбция, ректальная боль и ректальное кровотечение, вторичное по отношению к язве, являются одними из распространенных симптомов.

Можно лечить поддерживающими методами или хирургическим путем.

Прогноз варьируется у разных пациентов, и за ними следует регулярно наблюдать для выявления рецидивов злокачественных новообразований.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Уход за пациентами с лучевым энтеритом является межпрофессиональным. Помимо хирурга, онколога-радиолога, гастроэнтеролога и радиолога, важными членами команды являются медсестра и диетолог. Хотя не все осложнения лучевого энтерита можно предотвратить, состояние питания пациента следует улучшить перед любой операцией. Пациента следует проинформировать о возможных осложнениях и необходимости повторной операции.Если во время операции выполняется колостомия или илеостомия, пациент должен быть осмотрен медсестрой по стоме. Еще важнее рассказать пациенту о синдроме короткой кишки и необходимости длительного парентерального питания. После операции необходимо предотвратить обычные хирургические осложнения, такие как тромбоз глубоких вен и ателектаз, с помощью профилактического лечения LWMH и использования стимулирующего спирометра, соответственно. Наконец, семью и пациента следует проинформировать о подготовке к окончанию жизни и выдаче доверенности.[10] [11] (Уровень V)

Исходы

Операция на облученном кишечнике приводит к высокой заболеваемости и смертности. Осложнения, которые могут возникнуть, включают незаживающие раны, разрыв кишечного анастомоза, тазовый абсцесс, вторичное злокачественное новообразование и образование свищей. Несостоятельность анастомоза может привести к летальному исходу от 30 до 50% при наличии лучевого энтерита. Даже тем, кто выжил, могут потребоваться дополнительные хирургические процедуры для восстановления свища.И повторная операция также несет дополнительную смертность. Качество жизни пациентов, страдающих осложнениями лучевого энтерита, оставляет желать лучшего. [12] [13] (Уровень V)

Дополнительное образование / Вопросы для повторения

Ссылки

1.
Стейси Р., Грин Дж. Т.. Радиационно-индуцированное заболевание тонкой кишки: последние разработки и клинические рекомендации. Ther Adv Chronic Dis. 2014 Янв; 5 (1): 15-29. [Бесплатная статья PMC: PMC3871275] [PubMed: 24381725]
2.
Kountouras J, Zavos C.Последние достижения в лечении лучевого колита. Мир Дж. Гастроэнтерол. 28 декабря 2008 г .; 14 (48): 7289-301. [Бесплатная статья PMC: PMC2778112] [PubMed: 1

62]

3.
Olopade FA, Norman A, Blake P, Dearnaley DP, Harrington KJ, Khoo V, Tait D, Hackett C, Andreev HJ. Модифицированный опросник по воспалительному заболеванию кишечника и опросник по недержанию мочи Vaizey — простые способы выявления пациентов со значительными желудочно-кишечными симптомами после лучевой терапии органов малого таза. Br J Рак.2005 мая 09; 92 (9): 1663-70. [Бесплатная статья PMC: PMC2362022] [PubMed: 15856043]
4.
Lefevre JH, Amiot A, Joly F, Bretagnol F, Panis Y. Риск рецидива после операции по поводу хронического лучевого энтерита. Br J Surg. 2011 декабрь; 98 (12): 1792-7. [PubMed: 21928361]
5.
Анвар М., Ахмад С., Ахтар Р., Махмуд А., Махмуд С. Антиоксидантная добавка: стержень при радиационном энтерите. Technol Cancer Res Treat. 2017 декабрь; 16 (6): 676-691. [Бесплатная статья PMC: PMC5762044] [PubMed: 28532242]
6.
Potten CS, Booth C. Роль радиационно-индуцированного и спонтанного апоптоза в гомеостазе желудочно-кишечного эпителия: краткий обзор. Comp Biochem Physiol B Biochem Mol Biol. 1997 ноя; 118 (3): 473-8. [PubMed: 9467859]
7.
MacNaughton WK. Обзорная статья: новые взгляды на патогенез радиационно-индуцированной дисфункции кишечника. Алимент Pharmacol Ther. 2000 Май; 14 (5): 523-8. [PubMed: 107

  • ]
  • 8.
    Sauer R, Becker H, Hohenberger W., Rödel C, Wittekind C, Fietkau R, Martus P, Tschmelitsch J, Hager E, Hess CF, Karstens JH, Liersch T., Schmidberger H, Рааб Р., Немецкая группа по изучению рака прямой кишки. Сравнение предоперационной и послеоперационной химиолучевой терапии при раке прямой кишки. N Engl J Med. 2004, 21 октября; 351 (17): 1731-40. [PubMed: 15496622]
    9.
    Хуан И, Го Ф, Яо Д., Ли Й, Ли Дж. Хирургия хронического лучевого энтерита: исход и факторы риска. J Surg Res. 2016 Август; 204 (2): 335-343. [PubMed: 27565069]
    10.
    Пирони Л., Арендс Дж., Бозцетти Ф., Куэрда К., Гилландерс Л., Джеппесен П. Б., Джоли Ф., Келли Д., Лал С., Стаун М., Щепанек К., Ван Госсум А., Вантен Дж. , Шнайдер С.М., Домашнее искусственное питание и хроническая кишечная недостаточность. Специальная группа ESPEN. Руководство ESPEN по хронической кишечной недостаточности у взрослых. Clin Nutr. 2016 Апрель; 35 (2): 247-307. [PubMed: 26944585]
    11.
    Bowman LC, Williams R, Sanders M, Ringwald-Smith K, Baker D, Gajjar A. Алгоритм нутритивной поддержки: опыт службы поддержки метаболизма и инфузии Детских исследований Сент-Джуда Больница. Int J Cancer Suppl. 1998; 11: 76-80. [PubMed: 9876485]
    12.
    Jayapala Reddy V, Sureshkumar S, Vijayakumar C, Amaranathan A, Sudharsanan S, Shyama P, Palanivel C. Параллельная химиолучевая терапия влияет на клинические исходы осложнений тонкой кишки после облучения таза: проспективное обсервационное исследование регионального онкологического центра. Cureus. 2018 13 марта; 10 (3): e2317. [Бесплатная статья PMC: PMC5947920] [PubMed: 29755913]
    13.
    Ян X, Ван Дж, Линь Л., Гао Д., Инь Л. Сопутствующая химиолучевая терапия по сравнению с чистой лучевой терапией при местнораспространенном раке шейки матки: ретроспективный анализ осложнений и клинический исход.Eur J Gynaecol Oncol. 2016 Август; 37 (4): 499-503. [PubMed: 29894074]

    Желудочно-кишечные осложнения (PDQ®) — версия для пациента — Национальный институт рака

    О PDQ

    Запрос данных врача (PDQ) — это обширная база данных информации о раке Национального института рака (NCI). База данных PDQ содержит резюме последней опубликованной информации о профилактике, обнаружении, генетике, лечении, поддерживающей терапии, а также дополнительной и альтернативной медицине.Большинство резюме представлено в двух версиях. Версии для медицинских работников содержат подробную информацию на техническом языке. Версии для пациентов написаны на понятном нетехническом языке. Обе версии содержат точную и актуальную информацию о раке, и большинство версий также доступно на испанском языке.

    PDQ — это услуга NCI. NCI является частью Национальных институтов здравоохранения (NIH). NIH — это центр биомедицинских исследований при федеральном правительстве. Обзоры PDQ основаны на независимом обзоре медицинской литературы.Это не политические заявления NCI или NIH.

    Цель этой сводки

    В этой сводной информации о раке PDQ содержится текущая информация о причинах и лечении желудочно-кишечных осложнений, включая запор, закупорку кишечника, непроходимость кишечника, диарею и лучевой энтерит. Он предназначен для информирования и помощи пациентам, семьям и лицам, осуществляющим уход. Он не дает официальных руководящих принципов или рекомендаций для принятия решений в отношении здравоохранения.

    Рецензенты и обновления

    Редакционные коллегии составляют сводки информации о раке PDQ и поддерживают их в актуальном состоянии.Эти советы состоят из экспертов в области лечения рака и других специальностей, связанных с раком. Резюме регулярно пересматриваются, и в них вносятся изменения при появлении новой информации. Дата в каждой сводке («Обновлено») — это дата самого последнего изменения.

    Информация в этом обзоре пациентов была взята из версии для медицинских работников, которая регулярно пересматривается и обновляется по мере необходимости редакционным советом PDQ по поддержке и паллиативной помощи.

    Информация о клиническом испытании

    Клиническое испытание — это исследование, призванное ответить на научный вопрос, например, лучше ли одно лечение, чем другое.Испытания основаны на прошлых исследованиях и на том, что было изучено в лаборатории. Каждое испытание отвечает на определенные научные вопросы, чтобы найти новые и более эффективные способы помощи больным раком. Во время клинических испытаний лечения собирается информация об эффектах нового лечения и о том, насколько хорошо оно работает. Если клинические испытания покажут, что новое лечение лучше, чем то, что используется в настоящее время, новое лечение может стать «стандартным». Пациенты могут захотеть принять участие в клиническом исследовании.Некоторые клинические испытания открыты только для пациентов, которые еще не начали лечение.

    Клинические испытания можно найти в Интернете на сайте NCI. Для получения дополнительной информации позвоните в Информационную службу рака (CIS), контактный центр NCI, по телефону 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).

    Разрешение на использование данного обзора

    PDQ является зарегистрированным товарным знаком. Содержимое документов PDQ можно свободно использовать как текст. Его нельзя идентифицировать как сводную информацию о раке NCI PDQ, если не отображается вся сводка и не обновляется регулярно.Тем не менее, пользователю будет разрешено написать предложение, например: «В сводке информации о раке PDQ NCI о профилактике рака груди указываются риски следующим образом: [включить выдержку из резюме]».

    Лучше всего процитировать это резюме PDQ:

    Редакционная коллегия PDQ® по поддержке и паллиативной помощи. PDQ Желудочно-кишечные осложнения. Бетесда, Мэриленд: Национальный институт рака. Обновлено <ММ / ДД / ГГГГ>. Доступно по адресу: https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/side-effects/constipation/GI-complications-pdq.Дата обращения <ММ / ДД / ГГГГ>. [PMID: 26389438]

    Изображения в этом резюме используются с разрешения автора (ов), художника и / или издателя только для использования в обзорах PDQ. Если вы хотите использовать изображение из сводки PDQ и не используете все сводки, вы должны получить разрешение от владельца. Он не может быть предоставлен Национальным институтом рака. Информацию об использовании изображений в этом обзоре, а также многих других изображений, связанных с раком, можно найти в Visuals Online. Visuals Online — это коллекция из более чем 3000 научных изображений.

    Заявление об отказе от ответственности

    Информация, содержащаяся в этом резюме, не должна использоваться для принятия решений о страховом возмещении. Более подробную информацию о страховании можно найти на сайте Cancer.gov на странице «Управление онкологическими услугами».

    Свяжитесь с нами

    Дополнительную информацию о том, как связаться с нами или получить помощь на веб-сайте Cancer.gov, можно найти на нашей странице «Свяжитесь с нами для получения помощи». Вопросы также можно отправить на Cancer.gov через электронную почту веб-сайта.

    Хроническая энтеропатия (СРК) у кошек и собак

    Хроническая энтеропатия: диагностика и лечение

    Хроническая энтеропатия — это в настоящее время предпочтительный термин для описания того, что ранее в ветеринарии называлось воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК).У собак и кошек этот болезненный синдром, вероятно, возникает из-за различных болезненных процессов, которые приводят к накоплению воспалительных клеток в слизистой оболочке желудка, тонкой кишки, толстой кишки или в сочетании этих областей.

    Что такое хроническая энтеропатия?

    Хроническую энтеропатию обычно классифицируют в зависимости от типа имеющихся воспалительных клеток и локализации поражения. Причины хронической энтеропатии не очень хорошо известны, но предполагается, что они являются результатом аномальной реакции организма на определенные кишечные бактериальные или пищевые антигены (белки).Многие собаки и кошки с хронической энтеропатией реагируют на изменения в питании, и таких пациентов называют энтеропатией, зависимой от диеты.

    Признаки хронической энтеропатии зависят от тяжести заболевания и расположения пораженного желудочно-кишечного тракта. Животные с хронической энтеропатией, поражающей преимущественно тонкий кишечник, обычно проявляют хроническую рвоту, потерю веса, диарею, потерю аппетита или некоторую комбинацию этих клинических признаков.

    Пациенты с преимущественно заболеванием толстой кишки (хронический колит) проявляют диарею с кровью и слизью или без них, напряжение при дефекации, усиление позывов к дефекации и иногда рвоту.

    Диагноз

    Хроническая энтеропатия не может быть диагностирована при физикальном обследовании, анамнезе, анализе кала, рентгенограммах или лабораторных исследованиях. Однако эти тесты необходимы, чтобы исключить другие заболевания, которые могут проявляться схожими клиническими признаками, например, паразитарные инфекции, кишечные инородные тела, заболевания печени, почек, нарушения обмена веществ и рак.

    Исследования крови также помогают оценить метаболический статус и выявить сопутствующие проблемы. У некоторых собак с тяжелой хронической энтеропатией может быть низкий уровень белка в крови из-за потери белков через кишечник (энтеропатия с потерей белка).Это открытие часто сильно ухудшает долгосрочный прогноз для пациента.

    Изначально можно рекомендовать изменение диеты после того, как предварительные исследования исключили другие причины клинических признаков. Примерно 60-70% пациентов ответят на изменение диеты. Причины этого не совсем ясны. Если изменения в диете не устраняют клинические признаки, в конечном итоге необходима биопсия кишечника и желудка, чтобы отличить хроническую энтеропатию от других причин хронического кишечного заболевания (инфильтративный рак, грибковая инфекция и другие).Их можно получить эндоскопическим или хирургическим путем.

    Окончательная рекомендация по эндоскопической или хирургической биопсии основана на анамнезе, клинических признаках, лабораторных данных и исследованиях с диагностической визуализацией. Оценка патологом образцов биопсии определит тип вовлеченного клеточного инфильтрата, определит степень тяжести заболевания и поможет клиницисту составить план лечения и прогноз для вашего питомца.

    Типы ВЗК

    Существует несколько типов воспалительных заболеваний чаши кошек и собак, включая лимфоплазмоцитарный энтерит, эозинофильный энтерит, лимфангиэктазию и другие кишечные заболевания.

    Лимфоплазмоцитарный энтерит

    Это наиболее распространенная форма хронической энтеропатии, возникающая в результате чрезмерного накопления двух типов белых кровяных телец, лимфоцитов и плазматических клеток, в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. Чрезмерная потеря белка из кровотока в кишечник наблюдается в очень тяжелых случаях и называется энтеропатией с потерей белка. Если воспаление стойкое и не лечить, фиброз (рубцовая ткань) может привести к необратимому повреждению ткани.Лимфангиэктазия (см. Ниже) может развиться вторично по отношению к тяжелой хронической энтеропатии. При лимфангиэктазии прогноз очень плохой по сравнению с пациентами без этого изменения.

    Прогноз зависит от тяжести воспаления, наличия фиброза, состояния тела вашего питомца и реакции на терапию. У кошек тяжелый лимфоцитарно-плазмоцитарный энтерит может быть предраковым поражением, что означает, что рак (в частности, лимфома) может развиться позже.

    Эозинофильный энтерит

    По-видимому, это аллергическая реакция на пищевой белок, хотя могут быть задействованы и другие факторы.Для устранения симптомов часто требуется строгая элиминационная диета в сочетании с медикаментозной терапией. Прогноз варьируется, поскольку некоторые животные необычно чувствительны ко многим продуктам питания, и их трудно контролировать.

    Диарея, реагирующая на антибиотики

    Это происходит при чрезмерном росте одного или нескольких видов бактерий в тонком кишечнике. Бактерии могут присутствовать из-за анатомических дефектов, основного кишечного заболевания, чрезмерного употребления лекарств (часто антибиотиков) или по другим неустановленным причинам.Прогноз часто благоприятный.

    Лимфангиэктазия

    Первичная лимфангиэктазия не является воспалительным заболеванием, хотя клинические признаки могут быть очень похожими. Это обструктивное заболевание, затрагивающее лимфатическую систему кишечного тракта. Основная причина редко обнаруживается. Вторичная лимфангиэктазия может развиться у пациентов с тяжелой хронической энтеропатией. В любом случае долгосрочный прогноз обычно очень плохой. Породы собак мелких и средних пород могут поначалу довольно хорошо реагировать на диетическую и медицинскую терапию; однако большие породы собак часто плохо себя чувствуют, несмотря на диетическую и медицинскую терапию.

    Другие проблемы со стороны желудочно-кишечного тракта

    Любое заболевание, вызывающее воспаление, инфильтрацию, застой или кровотечение в желудочно-кишечном тракте, может вызывать симптомы, подобные хронической энтеропатии. Примеры могут включать грибковое заболевание, инфильтративный рак, тяжелую сердечную недостаточность и хроническую нестероидную или стероидную лекарственную терапию. Кишечная лимфома низкой степени злокачественности обычно встречается у кошек и редко у собак. Это медленно прогрессирующее заболевание с клиническими признаками, напоминающими симптомы хронической энтеропатии.К сожалению, для подтверждения диагноза лимфомы кишечника обычно требуется хирургическая биопсия кишечника, а не эндоскопическая биопсия.

    Лечение хронической энтеропатии

    Диетическое

    Целью диетического управления является снижение антигенной стимуляции иммунной системы желудочно-кишечного тракта и удовлетворение пищевых потребностей вашего питомца в легко усваиваемой форме. Это может быть сделано с помощью домашних диет (по рецептам, которые мы вам предоставим) или одной из нескольких имеющихся в продаже диет.Диетическая терапия часто имеет решающее значение для борьбы с этими заболеваниями. Некоторым пациентам может потребоваться диета с ограниченным количеством ингредиентов и уникальными источниками белка.

    Лекарства

    Цель лекарственной терапии — «успокоить» иммунный ответ путем подавления воспаления, вызванного инфильтрацией клеток в желудочно-кишечный тракт. В качестве начальных лекарств используются несколько типов противовоспалительных препаратов в зависимости от типа присутствующего воспаления. Пациентам с более тяжелым течением болезни может быть назначена комбинация иммунодепрессантов.

    Кортикостероиды (преднизон, преднизолон, будесонид)

    Преднизолон и преднизон являются основными противовоспалительными препаратами, используемыми из-за их степени эффективности, а также их низкой стоимости и широкой доступности. В зависимости от причины заболевания у большинства домашних животных симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта улучшаются в течение одной-двух недель после начала соответствующей терапии.

    Основные наблюдаемые побочные эффекты зависят от дозы и включают усиление жажды, мочеиспускания, аппетита и беспокойства.Это может привести к увеличению веса, возбуждению, беспокойству и изменениям настроения. Эти изменения исчезнут по мере уменьшения дозы кортикостероидов в ходе терапии. Преднизолон предпочтительнее для кошек, потому что многие кошки не могут должным образом преобразовать преднизон в преднизолон, активный противовоспалительный ингредиент.

    Будесонид — это новый кортикостероидный препарат, оказывающий в основном местное действие на слизистую оболочку кишечника с минимальным всасыванием в организм. Будесонид может быть неэффективен у собак или кошек с тяжелым воспалительным заболеванием кишечника.Побочные эффекты намного меньше, чем у других кортикостероидных препаратов. Однако у некоторых пациентов наблюдаются побочные эффекты, сходные с побочными эффектами преднизона или преднизолона. Будесонид стоит дорого, и дозировка маленьким домашним животным требует приготовления лекарства.

    Метронидазол, Тетрациклин, Доксициклин, Тилозин, Азитромицин

    Это все антибиотики со слабым противовоспалительным действием или без него. Эти препараты можно использовать отдельно или в сочетании с другими более сильными противовоспалительными препаратами.Эти антибиотики могут модулировать или изменять популяции бактерий в кишечнике и могут позволить использовать более низкие дозы других противовоспалительных препаратов. Их можно использовать отдельно у животных с подозрением на диарею, реагирующую на антибиотики.

    Кобаламин (витамин B12)

    У многих кошек и некоторых собак с хронической энтеропатией развивается дефицит кобаламина. При его наличии потребуется добавка кобаламина, чтобы помочь устранить клинические симптомы.

    • Циклофосфамид (Cytoxan®)
    • Цитоксан используется у домашних животных, которые имеют серьезные побочные эффекты на кортикостероиды, не полностью реагируют на кортикостероиды или требуют дополнительных иммуносупрессивных препаратов из-за тяжести заболевания.Побочные эффекты Цитоксана включают подавление костного мозга (потеря способности производить красные и белые кровяные тельца и тромбоциты) и стерильный геморрагический цистит (кровянистая моча). Поскольку это сильнодействующий препарат, очень важно контролировать общий анализ крови (общий анализ крови) у домашних животных, получающих цитоксан на регулярной основе (каждые четыре-шесть недель).

    Азатиоприн (Имуран®)

    Этот препарат также предназначен для собак, которые не реагируют на кортикостероиды или имеют проблемы с ними.Хотя побочные эффекты меньше, чем у циклофосфамида, этот препарат также может вызывать серьезное угнетение костного мозга. Как и в случае терапии циклофосфамидом, может быть рекомендовано регулярно контролировать общий анализ крови (каждые четыре-шесть недель). Азатиоприн очень токсичен для кошек; поэтому его использование у кошек не рекомендуется.

    Хлорамбуцил (Leukeran®)

    Этот препарат используется у кошек, которые не реагируют на кортикостероиды, или в качестве единственного противовоспалительного препарата у кошек с диабетом.Хлорамбуцил обычно используется в сочетании с кортикостероидами у кошек с тяжелой хронической энтеропатией или с мелкоклеточной лимфомой кишечника низкой степени злокачественности. Хотя побочные эффекты минимальны, этот препарат может вызвать серьезное угнетение функции костного мозга. Как и в случае терапии циклофосфамидом, может быть рекомендовано регулярно контролировать общий анализ крови (каждые четыре-недели).

    Заключение

    Некоторым домашним животным на протяжении всей жизни может потребоваться либо длительное диетическое лечение, либо медикаментозная терапия в низких дозах.Идеальная цель лечения — контролировать клинические признаки без приема лекарств. Если симптомы повторяются, может потребоваться возобновление медикаментозной терапии. Пожалуйста, свяжитесь с вашим ветеринаром, прежде чем возобновлять прием любых лекарств вашему питомцу.

    Хронические энтеропатии у мелких животных — пищеварительная система

    • Лечение включает изменение диеты, антибиотики и потенциально стероиды или цитотоксические препараты

    Если животное не ослаблено или уровень сывороточного белка не низкий, рекомендуется последовательное лечение.В первую очередь рекомендуется изменить диету с последующим испытанием антибиотиков. В случае неудачи дальнейшее исследование, включая эндоскопическое обследование и биопсию для подтверждения иммуноопосредованного происхождения, сопровождается стероидной терапией с цитотоксическими препаратами или без них (например, азатиаприном, циклофосфамидом, циклоспорином). Как правило, пациентов с подозрением на энтеропатию с потерей белка лечат более агрессивно из-за их осторожного прогноза. После эндоскопической биопсии следует лечение с изменением диеты и ранним иммуносупрессивным лечением.

    Цели терапии — уменьшить диарею и рвоту, повысить аппетит и прибавить в весе, а также уменьшить воспаление кишечника. Если причину можно определить (например, диетический, паразитарный, избыточный бактериальный рост, реакция на лекарства и т. Д.), Ее следует устранить.

    Индекс активности ВЗК у собак (CIBDAI) и индекс клинической активности CE у собак (CCECAI) — это системы оценки, которые прошли валидацию для оценки клинического ответа на лечение.

    Если животное не ослаблено, терапевтические процедуры лучше вводить последовательно.Следует контролировать частоту и характер клинических признаков и при необходимости корректировать терапию. Лечение следует начинать с антигельминтных / противопаразитарных препаратов (например, фенбендазола в дозе 50 мг / кг / день перорально в течение 3-5 дней). За этим следует изменение диеты (предпочтительно с диетой с ограниченным количеством антигенов или гидролизованным белком) в течение 3-4 недель, затем 3-4-недельное антибактериальное испытание (обычно тилозин, 10 мг / кг, перорально, три раза в день или метронидазол 10 мг / кг, перорально, два раза в день) и, наконец, пробная иммуносупрессивная терапия (первоначально преднизолон, 1 мг / кг, перорально, два раза в день).В идеале последнее следует начинать на основании гистологического анализа биопсий желудочно-кишечного тракта.

    Изменение диеты устраняет клинические признаки более чем в 50% случаев CE ; в других случаях он может повысить эффективность сопутствующей медикаментозной терапии, позволяя снизить дозировку препарата или прекратить лекарственную терапию, как только клинические признаки достигают ремиссии.

    Модификация диеты обычно включает кормление исключающей диетой с источником белка, которому животное ранее не подвергалось (например, домашние диеты из баранины и риса или оленины и риса, коммерческие диеты).Новые антигенные диеты (новый источник углеводов и белков) или гидролизованные диеты (содержащие более мелкие белки [пептиды] для уменьшения антигенной реакции) оказались эффективными у собак с СЕ. Конкретная диета должна быть единственным источником пищи в течение как минимум 4–6 недель; нельзя кормить никакими угощениями. Собакам с диареей толстого кишечника может быть полезна диета с высоким содержанием нерастворимой клетчатки (см. Колит у мелких животных). Добавление пищевых волокон в пищу редко бывает эффективным у животных с тяжелым воспалительным клеточным инфильтратом.Большинство собак с пищевой энтеропатией реагируют в течение от нескольких дней до 2 недель. В нескольких исследованиях сообщалось о хорошем долгосрочном ответе на изменение диеты у собак с КЭ (до 65% успеха в течение 3 лет). При лечении собак с CE необходимо сотрудничество с владельцем. Некоторых собак (31–75%) можно кормить исходной диетой после 3 месяцев испытания диеты.

    Диетические испытания обычно не начинают только у собак с энтеропатией с потерей белка, поэтому имеются ограниченные данные об их эффектах в этих случаях.В одном исследовании сообщалось об успехе диеты со сверхнизким содержанием жиров у собак с первичной лимфангиэктазией. Однако стероиды обычно необходимы из-за воспаления кишечника, вторичного по отношению к утечке лимфы, и они обычно используются одновременно для контроля клинических признаков. В другом исследовании сообщалось об успехе только одного изменения диеты в лечении йоркширских терьеров с энтеропатией с потерей белка.

    Если изменение диеты не помогает улучшить клинические симптомы, рекомендуется лечение антибиотиками.Обычно используются окситетрациклин, метронидазол и тилозин. Их эффекты не полностью изучены, но могут включать модификацию кишечной флоры и модуляцию иммунной системы.

    Сульфасалазин (и родственные ему препараты) часто используются у собак при поражении толстой кишки. В толстой кишке это лекарство расщепляется с высвобождением 5-аминосалициловой кислоты, которая проявляет свою противовоспалительную активность в слизистой оболочке. Основными побочными эффектами у собак являются сухой кератоконъюнктивит и васкулит.Из-за риска отравления салицилатом у кошек (см. Колит у мелких животных) сульфасалазин обычно не используется при колите у кошек. Доступны новые аминосалициловые препараты без некоторых побочных эффектов сульфасалазина, например олсалазин (собаки: 10–20 мг / кг, перорально, три раза в день) и месаламин (собаки: 10 мг / кг, перорально, три раза в день).

    Использование антибиотиков может быть частично оправдано возможностью лечения любых недиагностированных энтеропатогенов. Окситетрациклин (10 мг / кг, перорально, три раза в день), метронидазол (10 мг / кг, перорально, два раза в день), тилозин (5 мг / кг, перорально, один раз в день или до 20 мг / кг три раза в день) или энрофлоксацин (10-15 мг / кг, один раз в день) можно использовать для лечения CE у собак.Может иметь иммуномодулирующее действие. В проспективном двойном слепом клиническом исследовании сообщалось, что тилозин устраняет диарею в течение нескольких дней. Гистиоцитарный язвенный колит боксеров реагирует на энрофлоксацин, что подтверждает гипотезу о том, что эта конкретная форма чувствительной к антибиотикам энтеропатии является следствием инфекции, вызванной конкретным организмом ( E ​​coli ). Собаки, принимающие энрофлоксацин, следует пересматривать каждые 2 недели. Обычно достаточно 8 недель лечения. Рецидивы часты, но возобновление приема антибиотиков обычно бывает успешным.Профилактика пробиотиками и стероидами не увенчалась успехом. Нет сообщений об использовании только антибиотиков для лечения энтеропатии с потерей белка у мелких животных. У йоркширских терьеров с энтеропатией с потерей белка и абсцессами крипт FISH не обнаружил никаких бактерий.

    Лечение антибиотиками рекомендуется в ожидании результатов FISH, если биопсия выявляет гранулематозное или нейтрофильное воспаление.

    Если испытание антибиотиков не увенчалось успехом в течение 2 недель, предлагается повторная оценка состояния пациента и могут быть показаны иммунодепрессанты.

    Кортикостероиды могут быть полезны при заболеваниях как тонкого, так и толстого кишечника. Начальная доза составляет 2 мг / кг / день для преднизона или преднизолона и 0,25 мг / кг / день для дексаметазона. Побочные эффекты включают полиурию, полидипсию, полифагию и желудочно-кишечные расстройства (например, рвоту, мелена, диарея). Дозировку следует снижать каждые 7–10 дней до минимально возможной дозы, необходимой для контроля клинических признаков, и, если возможно, полностью отменять.

    Состав глюкокортикоида будесонида с энтеросолюбильным покрытием успешно поддерживает ремиссию при ВЗК у человека.Предварительное исследование показало очевидную эффективность у собак и кошек, но информация о применении этого препарата ограничена. Он подвергается существенному устранению при первом прохождении путем быстрой инактивации в печени; в результате снижается системная биодоступность и снижается влияние на ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники, что делает ятрогенный гиперадренокортицизм менее распространенным, чем при применении других глюкокортикоидов. Оптимальная дозировка для собак неизвестна. Иногда рекомендуется доза 1 мг / м 2 / день перорально для собак и 1 мг / кошку / день перорально для кошек.Одно исследование показало, что у собак с CE (после исключения FRE и ARE) более 80% ответа получали преднизолон в течение 21 дня. Частота ответа была аналогична группе, получавшей будесонид.

    В рефрактерных случаях может оказаться полезным добавление иммунодепрессантов к терапии кортикостероидами. Можно использовать азатиоприн (для собак) и хлорамбуцил (для кошек). Дозировка азатиоприна составляет 2,2 мг / кг / сут, перорально. Побочные эффекты включают миелосупрессию, панкреатит и гепатотоксичность.Дозировку азатиоприна можно уменьшить через несколько недель. Обычно сначала снижают дозу преднизона (на 25% каждые 2–3 недели). После снижения преднизона до 0,5 мг / кг через день без рецидива азатиоприн вводят через день. Если ответ на стероиды плохой, даже в сочетании с азатиоприном, циклоспорин можно добавить в дозе 5–10 мг / кг / день перорально в течение как минимум 8–10 недель.

    Исследования, оценивающие эффективность циклоспорина при КЭ у собак, показали противоречивые результаты (сообщенный успех 25% против 79%) и включали только нескольких пациентов.Ответ на циклоспорин обычно недолговечен у собак с CE, но циклоспорин может играть роль в качестве спасательного лечения. Однако одно недавнее исследование показало, что комбинация хлорамбуцил-преднизолон была более эффективной для лечения CE с сопутствующей энтеропатией с потерей белка у собак, чем протокол азатиоприн-преднизолон. Сообщалось также, что циклоспорин эффективен при лечении PLE у собак.

    Азатиоприн не рекомендуется кошкам из-за чувствительности к побочным эффектам.Вместо этого кошек лечат комбинацией преднизона и хлорамбуцила (0,1–0,2 мг / кг или 1 мг / кошку). Клинические признаки обычно улучшаются через 3-5 недель, хотя может потребоваться 4-8 недель лечения. Общий анализ крови следует проводить каждые 2 недели для выявления признаков миелосупрессии.

    Дополнительное лечение может включать урсодезоксихолевую кислоту у кошек (10-15 мг / кг / день, перорально), добавление кобаламина (20 мг / кг, подкожно, каждые 7 дней в течение 4 недель, а затем каждые 28 дней в течение следующих 3 месяцев). собак и кошек, а также другую поддерживающую терапию по мере необходимости.

    Частота ответа на лечение CE варьируется. Отрицательные прогностические факторы для собак с ХЭ включают: выраженные эндоскопические изменения двенадцатиперстной кишки, гипокобаламинемию, гипоальбуминемию, гиповитаминоз D и высокий показатель CIBDAI. Возникают рецидивы, чаще всего вызванные несоблюдением диеты. Сообщалось о плохих результатах у собак с энтеропатией с потерей белка, со средним сроком выживания менее 6 месяцев, за исключением йоркширских терьеров (среднее время выживания 44 месяца).У собак с энтеропатией с потерей белка и крупноклеточной лимфомой худший прогноз (среднее время выживания менее 100 дней).

    В большинстве исследований от 15% до 40% собак не реагируют на все методы лечения, описанные выше, в краткосрочной перспективе. Кроме того, длительное лечение, по-видимому, подходит только для собак с пищевой энтеропатией.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *