Лечение синдром кушинга: Синдром Кушинга — цены на лечение, симптомы и диагностика синдрома Кушинга в «СМ-Клиника»

Лечение синдрома Иценко-Кушинга в Германии, клиника Nordwest

Петер Ульрих, нейрохирург

Является всемирно известным экспертом в области нейрохирургии и проводит все виды операций в сложных областях головного мозга, основании черепа или спинного мозга

Подробнее о специалисте →

Клиническая картина синдрома Иценко-Кушинга является результатом патологически повышенной выработки гормона надпочечников – кортизола. Абсолютное большинство заболеваний Иценко-Кушинга вызваны доброкачественной опухолью гипофиза, вызывающей перепроизводство адренокортикотропного гормона (АКТГ). Этот гормон стимулирует выработку гормонов надпочечников и приводит к увеличению содержания кортизола в крови. Однако источником перепроизводства АКТГ могут быть и другие органы (эктопический синдром Кушинга). Кроме того, опухоли надпочечников (доброкачественные аденомы или злокачественные карциномы) могут напрямую вырабатывать кортизол.

Первым признаком заболевания является увеличение веса, особенно на туловище. Также первыми симптомами являются «щечки хомячка», а иногда и полное — так называемое «лунообразное» — лицо. При этом руки и ноги обычно остаются стройными. При успешном лечении, данные проявления сходят на нет, о чем свидетельствуют отзывы наших пациентов.

На животе, бедрах и подмышках могут появиться растяжки, напоминающие растяжки при беременности, но они шире и часто имеют красноватый оттенок из-за незначительных кровоподтеков. Болезнь Иценко-Кушинга также приводит к более частым синякам и плохому заживлению ран из-за повышенной хрупкости сосудов. Другие признаки на коже включают увеличение волосяного покрова мужского типа на теле («гирсутизм») у пораженной женщины и появление акне у представителей обоих полов. Кожа, в целом, может также истончиться («пергаментная кожа»). Как правило, у женщин происходит сбой менструации, которая либо становится нерегулярной, либо прекращается вовсе (аменорея). Часто наблюдается потеря мышечной силы (миопатия), что особенно негативно сказывается на ягодичных мышцах и мышцах бедра. Обычно это приводит к трудностям при подъеме по лестнице или подъёме с корточек. Кроме того, слишком большое количество кортизола может негативно влиять на настроение пациента и вызывать еще большее беспокойство, депрессивные мысли и перепады настроения.

Слишком много кортизола также оказывает большое влияние на метаболические процессы и кровообращение в организме. Так, это может привести к сахарному диабету, который соответствует так называемому типу старческого диабета. Влияние кортизола на систему регуляции артериального давления в почках может спровоцировать повышение артериального давления и недостаток калия в организме. Низкий уровень калия в крови потенциально опасен для поддержания нормальной функции кровообращения, особенно для регулярного сердечного ритма. К ранним признакам низкого содержания калия в организме относятся мышечная слабость и судороги. Также, слишком большое количество кортизола в крови оказывает неблагоприятное воздействие на кости и приводит к потере костной массы (остеопорозу). В зависимости от тяжести течения синдрома Иценко-Кушинга, это может повлечь за собой даже перелом позвоночника, который обычно проявляется как внезапный болевой синдром в спине.

Лечение болезни Иценко-Кушинга

В клинике Nordwest, Франкфурт-на-Майне, для лечения этого эндокринного заболевания успешно используются следующие виды терапии:

• Хирургический метод

Для лечения опухоли гипофиза, вызывающей болезнь Иценко-Кушинга, предпочтительной терапией является ее хирургическое удаление. Обычно это малоинвазивные хирургические вмешательства, так называемые транссфеноидальные гипофизарные операции, которые проводятся в нейрохирургических клиниках, специализирующихся на хирургии гипофиза.

Если хирургическое лечение синдрома Иценко-Кушинга оказалось малоэффективным, а проведение повторной операции невозможно или не имеет смысла, то пациенту может быть показано проведение радиотерапии гипофиза. В ряде случаев это приводит к снижению выработки гормонов лишь через несколько лет после облучения, но может быть разумным долгосрочным вариантом лечения этого заболевания. В связи с длительным периодом между облучением и началом его действия может потребоваться дополнительное медикаментозное лечение болезни Иценко-Кушинга, препараты которого временно подавляют избыточную выработку кортизола (см. раздел «Медикаментозная терапия»). Как и операция, облучение также может привести к длительному нарушению одной или нескольких функций гипофиза (т.н. гипофизарная недостаточность).

• Медикаментозная терапия

Медикаментозное лечение болезни Иценко-Кушинга может быть временной терапией или методом подготовки к операции. При этом препараты, используемые для этой цели (например, «Метирапон» или «Митотан»), могут помочь держать под контролем течение заболевания, но часто их действием трудно управлять, также они имеют побочные действия и в некоторых случаях возможно исключительно внутривенное их введение.

Билатеральная адреналэктомия (двухстороннее удаление надпочечников)

Если ни один из вышеописанных методов лечения не помогает контролировать повышенную выработку гормонов, иногда показано удаление обоих надпочечников. Адреналэктомия позволяет остановить выработку слишком большого количества кортизола. Однако это также означает, что необходима пожизненная заместительная гормональная терапия для восполнения функции удаленных надпочечников. Обычно это достигается путем приема гидро- и флудрокортизона.

Последующее наблюдение и контроль

После успешной операции требуется довольно продолжительное время, обычно месяцы, но иногда и годы, прежде чем восстановится нормальное функционирование гипофиза и надпочечников. В таких случаях часто возникает необходимость в замене кортизола в виде таблеток (гидрокортизон). Переход пациентов от слишком большого количества кортизола в крови к нормальному уровню часто воспринимается организмом как недостаток этого гормона. Для того, чтобы тело привыкло к новому равновесию, могут потребоваться месяцы, и в течение этого времени пациенту может быть необходима адаптация к периодически возникающим головным болям, болям в конечностях, усталости и подавленному состоянию. В долгосрочной перспективе, однако, лечение болезни Кушинга означает возвращение к нормальной жизни. Не следует забывать, что синдром Кушинга, если не заниматься его лечением, со временем может стать причиной преждевременной смерти.

Стоимость лечения синдрома Иценко-Кушинга 

Цена на лечение складывается из стоимости госпитализации больного, прохождения имдиагностики и непосредственно лечения; может варьироваться в зависимости от сложности случая.

Специализированный отдел клиники «Нордвест» составляет предварительную стоимость лечения в Германии. Это позволяет пациенту заранее оценить свои финансовые возможности, чтобы он имел возможность сосредоточиться исключительно на процессе своего выздоровления.

Лечение болезни Иценко — Кушинга в Краснодаре

Оплата приема происходит в клинике. Запись к врачу без комиссий и переплат.

Эндокринолог

Стаж 26 лет

Высшая категория

В клинике

от 1 500₽

Запись на приём:

(861) 205-09-14

Только платные услуги!

«Клиника Екатерининская» на Героя Яцкова

Запись на приём

Как клиника работает в условиях эпидемии COVID-19?

Запись к врачу недоступна

Как клиника работает в условиях эпидемии COVID-19?

Эндокринолог

Стаж 47 лет

Высшая категория

В клинике

от 1 500₽

Запись на приём:

(861) 206-03-49

«Клиника Екатерининская» на Кубанонабережной

Запись на приём

Как клиника работает в условиях эпидемии COVID-19?

Эндокринолог

Стаж 22 года

к.м.н.

В клинике

от 1 500₽

Запись на приём:

(861) 206-03-49

«Клиника Екатерининская» на Кубанонабережной

Запись на приём

Как клиника работает в условиях эпидемии COVID-19?

Диетолог,

эндокринолог

Стаж 16 лет

В клинике

от 1 700₽

Запись на приём:

(861) 205-09-73

Клиника «Мать и дитя»

Запись на приём

Как клиника работает в условиях эпидемии COVID-19?

Эндокринолог

Стаж 27 лет

Высшая категория

Краевая больница №1 им. Очаповского (ККБ №1)

Лечебно-диагностический центр «Визит»

Медицинский центр «Забота»

Запись к врачу недоступна

Запись к врачу недоступна

Запись к врачу недоступна

Поликлиника №11 Пашковка

Запись к врачу недоступна

Актуальность и перспективные направления изучения проблемы субклинического синдрома Кушинга. | Кузнецов

1. Terzolo M, Stigliano A, Chiodini I, et al. AME Position Statement on adrenal incidentaloma. Eur J Endocrinol. 2011;164(6):851-870. doi: 10.1530/eje-10-1147.

2. Young WF. The Incidentally discovered adrenal mass. N Engl J Med. 2007;356(6):601-610. doi: 10.1056/NEJMcp065470.

3. Mantero F, Arnaldi G. Management approaches to adrenal incidentalomas. Endocrinol Metab Clin North Am. 2000;29(1):107-125. doi: 10.1016/s0889-8529(05)70119-5.

4. Funder JW, Carey RM, Fardella C, et al. Case detection, diagnosis, and treatment of patients with primary aldosteronism: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocr Metab. 2008;93(9):3266-3281. doi: 10.1210/jc.2008-0104.

5. Terzolo M, Bovio S, Pia A, et al. Subclinical Cushing's syndrome. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2007;51(8):1272-1279.

6. Reincke M. Subclinical Cushing's syndrome. Endocrinol Metab Clin North Am. 2000;29(1):43-56. doi: 10.1016/s0889-8529(05)70115-8.

7. Beierwaltes WH, Sturman MF, Ryo U, Ice RD. Imaging functional nodules of the adrenal glands with 131-I-19-iodocholesterol. J Nucl Med. 1974;15(4):246-251.

8. Nieman LK. Approach to the patient with an adrenal incidentaloma. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(9):4106-4113. doi: 10.1210/jc.2010-0457.

9. Terzolo M. Adrenal incidentaloma: A new cause of the metabolic syndrome? J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(3): 998-1003. doi: 10.1210/jcem.87.3.8277.

10. Chiodini I, Morelli V, Salcuni AS, et al. Beneficial metabolic effects of prompt surgical treatment in patients with an adrenal incidentaloma causing biochemical hypercortisolism. J Clin Endocr Metab. 2010;95(6):2736-2745. doi: 10.1210/jc.2009-2387.

11. Chiodini I, Morelli V, Masserini B, et al. Bone mineral density, prevalence of vertebral fractures, and bone quality in patients with adrenal incidentalomas with and without subclinical hypercortisolism: An Italian Multicenter Study. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(9):3207-3214. doi: 10.1210/jc.2009-0468.

12. Toniato A, Merante-Boschin I, Opocher G, et al. Surgical versus conservative management for subclinical Cushing syndrome in adrenal incidentalomas: a prospective randomized study. Ann Surg. 2009;249(3):388-391. doi: 10.1097/SLA.0b013e31819a47d2.

13. Emral R, Uysal AR, Asik M, et al. Prevalence of subclinical Cushing's syndrome in 70 patients with adrenal incidentaloma: Clinical, biochemical and surgical outcomes. Endocr J. 2003;50(4):399-408. doi: 10.1507/endocrj.50.399.

14. Mansmann G, Lau J, Balk E, et al. The clinically inapparent adrenal mass: Update in diagnosis and management. Endocr Rev. 2004;25(2):309-340. doi: 10.1210/er.2002-0031.

15. Starker LF, Kunstman JW, Carling T. Subclinical Cushing syndrome. Surg Clin North Am. 2014;94(3):657-668. doi: 10.1016/j.suc.2014.02.008.

16. Reimondo G, Allasino B, Bovio S, et al. Pros and cons of dexamethasone suppression test for screening of subclinical Cushing's syndrome in patients with adrenal incidentalomas. J Endocrinol Invest. 2011;34(1):e1-5. doi: 10.3275/7167.

17. Grumbach MM, Biller BM, Braunstein GD, et al. Management of the clinically inapparent adrenal mass (“incidentaloma“). Ann Intern Med. 2003;138(5):424-429.

18. Zeiger MA, Thompson GB, Duh QY, et al. American Association of Clinical Endocrinologists and American Association of Endocrine Surgeons Medical Guidelines for the Management of Adrenal Incidentalomas: executive summary of recommendations. Endocr Pract. 2009;15(5):450-453. doi: 10.4158/EP.15.5.450.

19. Read GF, Walker RF, Wilson DW, Griffiths K. Steroid analysis in saliva for the assessment of endocrine function. Ann N Y Acad Sci. 1990;595(1 Steroid Forma):260-274.

20. doi: 10.1111/j.1749-6632.1990.tb34300.x.

21. Garde AH, Hansen ÅM. Longterm stability of salivary cortisol. Scand J Clin Lab Invest. 2009;65(5):433-436. doi: 10.1080/00365510510025773.

22. Nunes M-L, Vattaut S, Corcuff J-B, et al. Late-night salivary cortisol for diagnosis of overt and subclinical Cushing’s syndrome in hospitalized and ambulatory patients. J Clin Endocr Metab. 2009;94(2):456-462. doi: 10.1210/jc.2008-1542.

23. Mengden T, Hubmann P, Muller J, et al. Urinary free cortisol versus 17-hydroxycorticosteroids a comparative study of their diagnostic value in Cushing's syndrome. The Clinical Investigator. 1992;70(7). doi: 10.1007/bf00184788.

24. Carroll BJ, Curtis GC, Davies BM, et al. Urinary free cortisol excretion in depression. Psychol Med. 1976;6(1):43-50.

25. Duclos M, Corcuff JB, Etcheverry N, et al. Abdominal obesity increases overnight cortisol excretion. J Endocrinol Invest. 1999;22(6):465-471. doi: 10.1007/BF03343591.

26. Mericq MV. High fluid intake increases urine free cortisol excretion in normal subjects. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83(2):682-684. doi: 10.1210/jcem.83.2.4555.

27. Kidambi S, Raff H, Findling JW. Limitations of nocturnal salivary cortisol and urine free cortisol in the diagnosis of mild Cushing's syndrome. Eur J Endocrinol. 2007;157(6): 725-731. doi: 10.1530/eje-07-0424.

28. Eller-Vainicher C, Morelli V, Salcuni AS, et al. Accuracy of several parameters of hypothalamic-pituitary-adrenal axis activity in predicting before surgery the metabolic effects of the removal of an adrenal incidentaloma. Eur J Endocrinol. 2010;163(6):925-935. doi: 10.1530/eje-10-0602.

29. Valli N, Catargi B, Ronci N, et al. Biochemical screening for subclinical cortisol-secreting adenomas amongst adrenal incidentalomas. Eur J Endocrinol. 2001;144(4):401-408.

30. Tanabe A, Naruse M, Nishikawa T, et al. Autonomy of cortisol secretion in clinically silent adrenal incidentaloma. Horm Metab Res. 2001;33(7):444-450. doi: 10.1055/s-2001-16234.

31. Shiwa T, Oki K, Yamane K, et al. Significantly high level of late-night free cortisol to creatinine ratio in urine specimen in patients with subclinical Cushing's syndrome. Clin Endocrinol (Oxf). 2013;79(5):617-622. doi: 10.1111/cen.12197.

32. Terzolo M, Bovio S, Reimondo G, et al. Subclinical Cushing's syndrome in adrenal incidentalomas. Endocrinol Metab Clin North Am. 2005;34(2):423-439, x. doi: 10.1016/j.ecl.2005.01.008.

33. Masserini B, Morelli V, Bergamaschi S, et al. The limited role of midnight salivary cortisol levels in the diagnosis of subclinical hypercortisolism in patients with adrenal incidentaloma. Eur J Endocrinol. 2009;160(1):87-92. doi: 10.1530/EJE-08-0485.

34. Chiodini I. Clinical review: Diagnosis and treatment of subclinical hypercortisolism. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(5):1223-1236. doi: 10.1210/jc.2010-2722.

35. Tsagarakis S, Vassiliadi D, Thalassinos N. Endogenous subclinical hypercortisolism: Diagnostic uncertainties and clinical implications. J Endocrinol Invest. 2006;29(5):471-482. doi: 10.1007/BF03344133.

36. Osella G, Terzolo M, Borretta G, et al. Endocrine evaluation of incidentally discovered adrenal masses (incidentalomas). J Clin Endocrinol Metab. 1994;79(6):1532-1539. doi: 10.1210/jcem.79.6.7989452.

37. Di Dalmazi G, Kisker C, Calebiro D, et al. Novel somatic mutations in the catalytic subunit of the protein kinase A as a cause of adrenal Cushing's syndrome: a European multicentric study. J Clin Endocrinol Metab.2014;99(10):E2093-2100. doi: 10.1210/jc.2014-2152.

38. Beuschlein F, Fassnacht M, Assie G, et al. Constitutive activation of PKA catalytic subunit in adrenal Cushing's syndrome. N Engl J Med. 2014;370(11):1019-1028.

39. doi: 10.1056/NEJMoa1310359.

40. Cao Y, He M, Gao Z, et al. Activating hotspot L205R mutation in PRKACA and adrenal Cushing's syndrome. Science. 2014;344(6186):913-917. doi: 10.1126/science.1249480.

41. Thiel A, Reis AC, Haase M, et al. PRKACA mutations in cortisol-producing adenomas and adrenal hyperplasia: a single-center study of 60 cases. Eur J Endocrinol. 2015;172(6): 677-685. doi: 10.1530/EJE-14-1113.

42. Sato Y, Maekawa S, Ishii R, et al. Recurrent somatic mutations underlie corticotropin-independent Cushing's syndrome. Science. 2014;344(6186):917-920. doi: 10.1126/science.1252328.

43. Goh G, Scholl UI, Healy JM, et al. Recurrent activating mutation in PRKACA in cortisol-producing adrenal tumors. Nat Genet. 2014;46(6):613-617. doi: 10.1038/ng.2956.

44. Cao C, Yang X, Li L, et al. Increased expression of CYP17 and CYP11B1 in subclinical Cushing's syndrome due to adrenal adenomas. Int J Urol. 2011;18(10):691-696. doi: 10.1111/j.1442-2042.2011.02836.x.

45. Mitsuhiro K, Masashi D, Takashi Y. Epigenetic controls of CYP11B2 and CYP11B1 gene in subclinical Cushing syndrome associated with overproduction of aldosterone. Endocr. Soc. 96th Annu. Meet. Expo, 2014.

46. Streuli C. Extracellular matrix remodelling and cellular differentiation. Curr Opin Cell Biol. 1999;11(5):634-640. doi: 10.1016/S0955-0674(99)00026-5.

47. Crickard K, Ill CR, Jaffe RB. Control of proliferation of human fetal adrenal cells in vitro. J Clin Endocrinol Metab. 1981;53(4):790-796. doi: 10.1210/jcem-53-4-790.

48. Chamoux E, Narcy A, Lehoux JG, Gallo-Payet N. Fibronectin, laminin, and collagen IV interact with ACTH and angiotensin II to dictate specific cell behavior and secretion in human fetal adrenal cells in culture. Endocr Res.2002;28(4):637-640. doi: 10.1081/ERC-120016978.

49. Andrews RC, Walker BR. Glucocorticoids and insulin resistance: old hormones, new targets. Clin Sci (Lond). 1999;96(5):513-523. doi: 10.1042/CS19980388.

50. van Raalte DH, Ouwens DM, Diamant M. Novel insights into glucocorticoid-mediated diabetogenic effects: towards expansion of therapeutic options? Eur J Clin Invest. 2009;39(2):81-93. doi: 10.1111/j.1365-2362.2008.02067.x.

51. Rossi R, Tauchmanova L, Luciano A, et al. Subclinical Cushing's syndrome in patients with adrenal incidentaloma: clinical and biochemical features. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85(4):1440-1448. doi: 10.1210/jcem.85.4.6515.

52. Tauchmanova L, Rossi R, Biondi B, et al. Patients with subclinical Cushing's syndrome due to adrenal adenoma have increased cardiovascular risk. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(11):4872-4878. doi: 10.1210/jc.2001-011766.

53. Morelli V, Masserini B, Salcuni AS, et al. Subclinical hypercortisolism: correlation between biochemical diagnostic criteria and clinical aspects. Clin Endocrinol (Oxf). 2010;73(2): 161-166. doi: 10.1111/j.1365-2265.2010.03794.x.

54. Mantero F, Terzolo M, Arnaldi G, et al. A survey on adrenal incidentaloma in Italy. Study Group on Adrenal Tumors of the Italian Society of Endocrinology. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85(2):637-644. doi: 10.1210/jcem.85.2.6372.

55. Bernini GP, Moretti A, Oriandini C, et al. Long-term morphological and hormonal follow-up in a single unit on 115 patients with adrenal incidentalomas. Br J Cancer. 2005;92(6): 1104-1109. doi: 10.1038/sj.bjc.6602459.

56. Terzolo M, Bovio S, Pia A, et al. Midnight serum cortisol as a marker of increased cardiovascular risk in patients with a clinically inapparent adrenal adenoma. Eur J Endocrinol. 2005;153(2):307-315. doi: 10.1530/eje.1.01959.

57. Sereg M, Szappanos A, Toke J, et al. Atherosclerotic risk factors and complications in patients with non-functioning adrenal adenomas treated with or without adrenalectomy: a long-term follow-up study. Eur J Endocrinol. 2009; 160(4):647-655. doi: 10.1530/EJE-08-0707.

58. Vassilatou E, Vryonidou A, Michalopoulou S, et al. Hormonal activity of adrenal incidentalomas: results from a long-term follow-up study. Clin Endocrinol (Oxf). 2009;70(5):674-679. doi: 10.1111/j.1365-2265.2008.03492.x.

59. Giordano R, Marinazzo E, Berardelli R, et al. Long-term morphological, hormonal, and clinical follow-up in a single unit on 118 patients with adrenal incidentalomas. Eur J Endocrinol. 2010;162(4):779-785. doi: 10.1530/EJE-09-0957.

60. Comlekci A, Yener S, Ertilav S, et al. Adrenal incidentaloma, clinical, metabolic, follow-up aspects: single centre experience. Endocrine. 2010;37(1):40-46. doi: 10.1007/s12020-009-9260-5.

61. Giordano R, Guaraldi F, Berardelli R, et al. Glucose metabolism in patients with subclinical Cushing's syndrome. Endocrine. 2012;41(3):415-423. doi: 10.1007/s12020-012-9628-9.

62. Di Dalmazi G, Vicennati V, Garelli S, et al. Cardiovascular events and mortality in patients with adrenal incidentalomas that are either non-secreting or associated with intermediate phenotype or subclinical Cushing's syndrome: a 15-year retrospective study. The Lancet Diabetes & Endocrinology. 2014;2(5):396-405. doi: 10.1016/s2213-8587(13)70211-0.

63. Di Dalmazi G, Vicennati V, Rinaldi E, et al. Progressively increased patterns of subclinical cortisol hypersecretion in adrenal incidentalomas differently predict major metabolic and cardiovascular outcomes: a large cross-sectional study.Eur J Endocrinol. 2012;166(4):669-677. doi: 10.1530/eje-11-1039.

64. Morelli V, Eller-Vainicher C, Salcuni AS, et al. Risk of new vertebral fractures in patients with adrenal incidentaloma with and without subclinical hypercortisolism: A multicenter longitudinal study. J Bone Miner Res. 2011;26(8):1816-1821. doi: 10.1002/jbmr.398.

65. Chiodini I. Bone loss rate in adrenal incidentalomas: A longitudinal study. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(11): 5337-5341. doi: 10.1210/jcem.86.11.8022.

66. Eller-Vainicher C, Morelli V, Ulivieri FM, et al. Bone quality, as measured by trabecular bone score in patients with adrenal incidentalomas with and without subclinical hypercortisolism. J Bone Miner Res. 2012;27(10):2223-2230.doi: 10.1002/jbmr.1648.

67. Lane NE, Yao W. Glucocorticoid-induced bone fragility. Ann N Y Acad Sci. 2010;1192(1):81-83. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.05228.x.

68. Midorikawa S, Sanada H, Hashimoto S, et al. The improvement of insulin resistance in patients with adrenal incidentaloma by surgical resection. Clin Endocrinol (Oxf). 2001;54(6):797-804. doi: 10.1046/j.1365-2265.2001.01274.x.

69. Mitchell IC, Auchus RJ, Juneja K, et al. “Subclinical Cushing’s syndrome” is not subclinical: improvement after adrenalectomy in 9 patients. Surgery. 2007;142(6):900-905.e901. doi: 10.1016/j.surg.2007.10.001.

70. Bernini G, Moretti A, Iacconi P, et al. Anthropometric, haemodynamic, humoral and hormonal evaluation in patients with incidental adrenocortical adenomas before and after surgery. Eur J Endocrinol. 2003;148(2):213-219. doi: 10.1530/eje.0.1480213.

71. Calebiro D, Di Dalmazi G, Bathon K, et al. cAMP signaling in cortisol-producing adrenal adenoma. Eur J Endocrinol. 2015;173(4):M99-M106. doi: 10.1530/eje-15-0353.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ БОЛЕЗНИ ИЦЕНКО – КУШИНГА (РЕЗУЛЬТАТЫ АНАЛИЗА БАЗЫ ДАННЫХ МОСКОВСКОЙ ОБЛАСТИ) | Комердус

1. Дедов ИИ, Мельниченко ГА, ред. Болезнь Иценко – Кушинга. М.: УП Принт; 2011. 342 с.

2. Дедов ИИ, ред. Клиническая нейроэндокринология. М.: УП Принт; 2011. 343 с.

3. Белая ЖЕ, Рожинская ЛЯ, Драгунова НВ, Дзеранова ЛК, Марова ЕИ, Арапова СД, Молитвословова НН, Зенкова ТС, Мельниченко ГА, Дедов ИИ. Метаболические осложнения эндогенного гиперкортицизма. Выбор пациентов для скрининга. Ожирение и метаболизм. 2013;(1):26–31.

4. Трошина ЕА, Бельцевич ДГ, Молашенко НВ, Газизова ДО. Диагностика, дифференциальная диагностика и лечение эндогенного гиперкортицизма. Проблемы эндокринологии. 2010;56(2):53–63.

5. Valassi E, Santos A, Yaneva M, Tóth M, Strasburger CJ, Chanson P, Wass JA, Chabre O, Pfeifer M, Feelders RA, Tsagarakis S, Trainer PJ, Franz H, Zopf K, Zacharieva S, Lamberts SW, Tabarin A, Webb SM; ERCUSYN Study Group. The European Registry on Cushing’s syndrome: 2-year experience. Baseline demographic and clinical characteristics. Eur J Endocrinol. 2011;165(3):383–92. doi: 10.1530/EJE-11-0272.

6. Nieman LK, Biller BMK, Finding JW, Newell-Price J, Savage MO, Stewart PM, Montori VM. The diagnosis of Cushing’s syndrome: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(5):1526–40. doi: 10.1210/jc.2008-0125.

7. Древаль АВ, Комердус ИВ, Музурина АВ, Нечаева ОА, Тишенина РС, Бородина ЕГ, Анашкина ГА. Распространенность субклинического гиперкортицизма среди больных с сахарным диабетом 2-го типа и алиментарным ожирением. Проблемы эндокринологии. 2014;60(1):9–17. doi: 10.14341/probl20146019-17.

8. Badia X, Valassi E, Roset M, Webb SM. Disease-specific quality of life evaluation and its determinants in Cushing’s syndrome: what have we learnt? Pituitary. 2014;(2):187–95. doi: 10.1007/s11102-013-0484-2.

9. Tang A, O’Sullivan AJ, Diamond T, Gerard A, Campbell P. Psychiatric symptoms as a clinical presentation of Cushing’s syndrome. Ann Gen Psychiatry. 2013;12(1):23. doi: 10.1186/1744-859X-12-23.

10. Bruno OD, Juárez-Allen L, Rossi MA, Longobardi V. In what clinical settings should Cushing’s syndrome be suspected? Medicina (B Aires). 2009;69(6):674–80.

11. Etxabe J, Vazquez JA. Morbidity and mortality in Cushing’s disease: an epidemiological approach. Clin Endocrinol (Oxf). 1994;40(4):479–84. doi: 10.1111/j.1365-2265.1994.tb02486.x.

12. Дедов ИИ, Мельниченко ГА, Фадеев ВВ. Эндокринология: учебник. М.: Медицина; 2000. 432 с.

СИНДРОМ КУШИНГА

Синдром Кушинга (синдром гиперкортицизма) – большая группа заболеваний и симптомов, которые возникают в результате длительного влияния на ткани избыточных концентраций глюкокортикоидов.

ЭТИОЛОГИЯ

Опухоли гипофизарного и негипофизарного происхождения, избыточно продуцирующие кортиколиберин и/или АКТГ (мелкоклеточный рак легких, опухоли поджелудочной железы и т.д.), опухоли надпочечников, гиперплазия гипофиза и надпочечников, прием синтетических глюкокортикоидов и заболевания, вызывающие нарушение продукции и распада глюкокортикоидов (алкоголизм, заболевания печени, ожирение и метаболический синдром)

ПАТОГЕНЕЗ

Ключевой механизм – повреждающее действие высоких уровней глюкокортикоидов на сердечно-сосудистую, гипоталамо-гипофизарную и нервную системы, почки, белковый обмен и соединительную ткань, жировой и углеводный обмен, минеральный обмен, иммунную систему и психоэмоциональную сферу

КЛАССИФИКАЦИЯ

1. Эндогенный гиперкортицизм
   1.1. АКТГ-зависимый гиперкортицизм
   1.1.1. Болезнь Иценко-Кушинга
   1.1.2. АКТГ-эктопированный синдром
   1.2.
   АКТГ-независимый гиперкортицизм
   1.2.1. Кортикостерома (кортикобластома)
   1.2.2. Макронодулярная гиперплазия коры надпочечников
   1.2.3. Микронодулярная гиперплазия коры надпочечников (синдром Карней)
2. Экзогенный гиперкортицизм (медикаментозный или ятрогенный)
3. Функциональный гиперкортицизм

АЛГОРИТМ ДИАГНОСТИКИ

1. Учет данных анамнеза, указывающих на вероятность синдрома: использование глюкокортикоидов в любой форме (в т.ч. в отбеливающих кремах, фитосборах и т.д.)
2. Выявление больных с подозрением на наличие синдрома:
   • с признаками синдрома Кушинга (плетора, лунообразное лицо, стрии, проксимальная миопатия),
   • с нехарактерными для возраста заболеваниями (остеопороз, АГ, сахарный диабет 2 типа),
   • с инциденталомой надпочечников,
   • у детей с задержкой роста и избыточной массой тела
3. Проведение первичного скрининга.
   Для выявления гиперкортицизма рекомендуется проведение одного из 4-х тестов с использованием лабораторных методов диагностики:
   3.1.
   Дексаметазоновый тест – короткий (ночной).
   У здоровых после назначения дексаметазона (центрального блокатора секреции АКТГ) уровень кортизола в крови снижается до 50 нмоль/л и менее. При болезни (синдроме) Кушинга снижения не происходит.
   3.2.
   Двухкратное определение уровня свободного кортизола в суточной порции мочи.
   При синдроме гиперкортицизма – повышение уровня свободного кортизола в моче.
   3.3.
   Двухкратное определение уровня позднего вечернего кортизола в слюне.
   При синдроме гиперкортицизма – повышение уровня кортизола выше верхней границы нормы – 4 нмоль/л.
   3.4.
   Длительный дексаметазоновый тест.
   При болезни Кушинга после приема больших доз дексаметазона уровень кортизола в крови снижается на 50% и более от исходного. При эктопическом АКТГ-синдроме и эндогенном гиперкортицизме надпочечникового генеза снижения уровня кортизола в крови не выявляется
4. Инструментальная топическая диагностика:
   • спиральная мультидетекторная КТ надпочечников с внутривенным контрастированием – для визуализации надпочечников,
   • высокоэнергетическая МРТ с внутривенным контрастированием – для визуализации гипофиза,
   • сцинтиграфия или ПЭТ – для выявления эктопической АКТГ-продуцирующей опухоли
5. Выделение категорий больных, требующих обследования в эндокринологических учреждениях:
   • с увеличением размеров надпочечников,
   • с аномальными результатами вышеуказанных тестов,
   • с нормальными результатами тестов при подозрении на гиперкортицизм или при появлении со временем дополнительных признаков гиперкортицизма,
   • с наследственными заболеваниями, связанными с высоким риском развития синдрома Кушинга (комплекс Карни, множественная эндокринная неоплазия-1 (синдром МЭН 1 типа)
6. Второй (углубленный) этап подтверждения диагноза синдрома Кушинга.
   В случае гиперкортицизма диагноз подтверждается повторениями тестов первой линии.
   Рекомендуется проводить следующие тесты:
   • один или два из вышеприведенных тестов первого ряда,
   • определение уровня кортизола крови ночью,
   • комбинированный дексаметазон – кортикотропинрилизинг-гормон тест (для дифференциальной диагностики синдрома Кушинга и функционального гиперкортицизма),
   • определение в образцах суточной мочи или слюны кортизола перед сном – диагностика интермиттирующего синдрома Кушинга (наличие клинических признаков на фоне нормальных лабораторных тестов или даже при преходящем дефиците кортизола)

Пример формулировки диагноза

Кортикостерома правого надпочечника. Синдром гиперкортицизма среднетяжелой формы. Вторичная (симптоматическая) АГ ІІ стадии, 3 степени. СН с сохраненной фракцией выброса І стадии, І функционального класса (по NYHA). Стероидный сахарный диабет, инсулинонезависимый, средней степени тяжести, компенсация. Стероидный остеопороз.

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

ЛЕЧЕНИЕ

ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Транссфеноидальная аденомэктомия – основной метод лечения болезни Кушинга. Метод позволяет достичь ремиссии у 90% больных.

При опухолях надпочечников (кортикостерома, карцинома), а также при более редких вариантах АКТГ – независимого надпочечникового синдрома Кушинга (АКТГ-независимая макронодулярная гиперплазия надпочечников и первичная пигментная микронодулярная болезнь надпочечников) показана односторонняя адреналэктомия.

При стойком послеоперационном гиперкортицизме показана адреналэктомия с использованием блокаторов стероидогенеза: митотан (хлодитан).

При тотальной и двухсторонней адреналэктомии необходима пожизненная заместительная терапия глюкокортикостероидами

Для лечения АГ применяются: спиронолактон, калийсберегающие диуретики, ИАПФ, БРА ІІ и селективные бета-адреноблокаторы (дозы препаратов см. «Эссенциальная АГ. Лечение»)

Синдром Кушинга | Лечение в Израиле — ISRAHOSPITAL

В израильских клиниках для устранения причин заболевания и купирования симптомов практикуют следующие инновационные методы лечения синдрома Кушинга:

Терапия медикаментозная со специально разработанной диетой

Главная задача такой терапии – нормализация продуцируемого надпочечниками уровня гормонов. Для этого больным назначают на определенный период (дозировку, длительность и схему приема устанавливает врач) прием специальных фармакологических препаратов, включая такие, как, например:

• Mamomit (Мамомит), эффективно угнетающий синтез кортизола и других стероидов.
• Metopirone (Метопирон), влияющий на выработку альдостерона (основного гормона коры надпочечников).
• Signifor (Пасиреотид), уменьшающий производство АКТГ от опухоли гипофиза.
• Низорал (Кетоконазол).

Для пациентов с диабетом 2-го типа, людей, не воспринимающих глюкозу, одобрен препарат Korlym (Мифепристон) – синтетический стероидный антипрогестагенный, не обладающий гестагенной активностью.

Также лекарственную терапию назначают по показаниям пациентов.

Так, при необходимости используют препараты, снижающие артериальное давление. При присутствии в анамнезе такой проблемы, как сахарный диабет, назначаются лекарства, нормализирующие уровень глюкозы. Пациентам с признаками остеопороза включают фармпрепараты с содержанием витамина D.

Медикаментозную терапию назначают и в период подготовки к оперативному вмешательству, и после операции.

Терапия лучевая (радиотерапия)

Цель метода – подавление чрезмерной активности гипофиза.

Лечение основано на подавлении активности путем дистанционного и протонного облучения. Проводится методом воздействия малых доз облучения с использованием гамма-ножа (стереотаксическая радиохирургия), что позволяет воздействовать определенными дозами непосредственно на опухоль с минимальным облучением окружающих тканей.

В комплексе с медикаментозным лечением, лучевая терапия весьма эффективна и дает отличные результаты.

Рекомендована, как в качестве дополнительного метода при оперативном вмешательстве, так и в неоперабельных случаях.

Хирургическое лечение

Операции с удалением опухолевого образования гипофиза или проведением адреналэктомии (удалением новообразований в надпочечниках).

В больницах Израиля практикуют инновационные методы хирургического вмешательства, удаление опухолей с использованием низкотемпературного режима, а также вводят в надпочечники склерозирующие средства.

Операции проводятся исключительно под визуальным контролем с помощью УЗИ и КТ.

Если болезнь развивается стремительными темпами, а медикаментозная терапия не дает положительного эффекта, врачи проводят субтотальную адреналэктомию (частичную с резекцией одного надпочечника) или, по показаниям, тотальную (с удалением двух надпочечников).

Оперативное вмешательство проводится щадящими методами (лапароскопическими, эндоскопическими, криохирургия) с участием роботизированных систем.

Причем, в израильских клиниках, как правило, тотальную адреналэктомию проводят поэтапно, с временным промежутком между операциями не менее 3-х недель.

В послеоперационный период, для нормализации уровня кортизола, подключают заместительную терапию.

И, конечно, любое лечение проводится с соблюдением основных принципов израильской медицины – индивидуального подхода к каждому пациенту, соответственно возрасту, состоянию здоровья, причинами и степени тяжести заболевания.

Целесообразность назначения того или иного метода, или же использования комплексного варианта определяет мультидисциплинарная врачебная команда (эндокринолог, нейрохирург, отоларинголог).

Согласно статистическим данным, у 90% больных, прооперированных в Израиле, наступает стойкая ремиссия.

Берегите самый сложный, сильный и мощный организм в мире – ваше тело.

Синдром Кушинга | HealthLink BC

Обзор темы

Что такое синдром Кушинга?

Синдром Кушинга — это редкая гормональная проблема, которая возникает, когда в вашем организме слишком много гормона кортизола. Кортизол особенно важен для контроля артериального давления и метаболизма. Но это влияет практически на каждую область вашего тела.

Обычно ваше тело поддерживает баланс уровня кортизола с помощью сложной системы, включающей три железы.

1. Когда уровень кортизола падает, гипоталамус, часть мозга, вырабатывает гормон, называемый CRH.
2. CRH сообщает гипофизу, расположенному в головном мозге, производить другой гормон, называемый АКТГ.
3. АКТГ запускает надпочечники, расположенные над почками, для выработки кортизола.

Если что-то нарушит работу этой системы, уровень кортизола может стать слишком высоким. Если он будет высоким в течение длительного времени, это может вызвать симптомы и привести к серьезным проблемам, таким как диабет, высокое кровяное давление, депрессия и остеопороз.

Другое название синдрома Кушинга — гиперкортизолизм.

Что вызывает синдром Кушинга?

Самая частая причина — длительный прием кортикостероидных препаратов, таких как преднизон. Эти лекарства действуют в вашем теле как кортизол. Они используются для лечения многих заболеваний, включая волчанку, астму и ревматоидный артрит. Их также используют после трансплантации органов.

Вы также можете получить синдром Кушинга, потому что ваш организм вырабатывает слишком много кортизола. Это может произойти, если у вас:

• Опухоль в гипофизе, которая вырабатывает дополнительный АКТГ и которая заставляет надпочечники вырабатывать больше кортизола.Это называется болезнью Кушинга. Эти опухоли обычно не являются раком.
• Опухоль в легком или поджелудочной железе, вырабатывающая АКТГ и заставляющая надпочечники вырабатывать больше кортизола. Иногда эти опухоли являются злокачественными.
• Опухоль надпочечников, вырабатывающая дополнительный кортизол. Некоторые из этих опухолей являются раком.

Каковы симптомы?

Симптомы меняются и часто проявляются медленно с течением времени. У вас может быть:

• Увеличение веса, особенно в области талии.Это самый частый симптом. У вас также может быть круглое лицо или лишний жир на шее и верхней части спины (буйволиный горб).
• Изменения кожи, такие как истончение, синяки, прыщи, плохо заживающие раны или темно-пурпурно-красные растяжки на животе.
• Изменения настроения, например чувство раздражительности, беспокойства или депрессии.
• Слабость мышц и потеря костной массы. Это может вызвать боли в спине, переломы костей (особенно ребер и позвоночник) или потерю мышечного тонуса и силы.
• Изменение уровня половых гормонов. У женщин это может вызвать нерегулярные менструации и рост волос на лице. У мужчин это может вызвать проблемы с эрекцией или изменение полового влечения.

Синдром Кушинга также может привести к другим проблемам со здоровьем, таким как высокое кровяное давление, диабет 2 типа и болезни сердца.

Как диагностируется синдром Кушинга?

Синдром Кушинга сложно диагностировать, потому что многие факторы могут повысить уровень кортизола выше нормы.Возможно, вам потребуется обратиться к врачу, специализирующемуся на гормональных нарушениях (эндокринологу), для диагностики или лечения синдрома Кушинга.

Чтобы выяснить, есть ли у вас синдром Кушинга, врач:

• Задаст вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, о ваших симптомах и, если вы женщина, о ваших менструациях.
• Измерьте артериальное давление, посмотрите, нет ли изменений на коже, а также проверьте свой вес и мышцы.

Врач обычно может узнать из этих обследований, являются ли стероидные препараты причиной проблемы.

Если вы не принимаете стероидные препараты или ваш врач считает, что ваши симптомы вызывает что-то другое, кроме лекарств, вы можете сдать анализы, например:

• Тесты для проверки уровня кортизола и других гормонов в крови и моче. .
• Тест на подавление гормонов (дексаметазон) с образцами крови в течение ночи.
• КТ или МРТ для поиска опухоли надпочечников, гипофиза или другого органа.

Как лечится?

Если причиной является длительный прием кортикостероидов:

• Ваш врач поможет вам снизить дозу или постепенно прекратить ее прием.Симптомы исчезнут через некоторое время.
• Не прекращайте самостоятельно принимать стероидные препараты. Это может быть очень опасно. Ваш врач поможет вам изменить лекарство или медленно снизить дозу.

Если причиной является опухоль гипофиза:

• Операция по удалению опухоли дает наилучшие шансы на выздоровление. Эта операция требует большого мастерства и должна проводиться в крупном медицинском центре, где врачи специализируются на хирургии гипофиза.
• Можно попробовать лекарство, если операция невозможна или болезнь повторяется.
• Операция по удалению надпочечников — еще одна альтернатива, если болезнь повторяется.

Если причиной является опухоль надпочечников:

• Операция по удалению опухоли обычно выполняется, если опухоль не является раковой (доброкачественной). Если опухоль является раковой, удаляется вся железа.
• Можно попробовать лекарство, если операция невозможна.

Если причиной является опухоль легких или другого органа, опухоль будет удалена или обработана радиацией или лекарствами.

Какие изменения вы можете сделать, чтобы помочь с синдромом Кушинга?

Есть много способов предотвратить увеличение веса, укрепить мышцы и кости и избежать проблем со здоровьем, связанных с синдромом Кушинга.

Соблюдайте здоровую диету

• Выбирайте разнообразные низкокалорийные продукты с высоким содержанием белка и кальция. Это может помочь предотвратить потерю мышц и костей, вызванную высоким уровнем кортизола.
• Принимайте добавки с кальцием и витамином D, чтобы уменьшить потерю костной массы.Спросите своего врача, нужно ли вам лекарство, чтобы замедлить потерю костной массы.
• Ограничьте употребление соли (натрия) в рационе. Это особенно важно, если у вас высокое кровяное давление.

Позаботьтесь о себе

• Регулярно выполняйте физические упражнения. Упражнения с весовой нагрузкой помогут сохранить ваши кости и мышцы сильными. Аэробные упражнения могут помочь предотвратить увеличение веса. Поговорите со своим врачом, прежде чем начинать любую программу упражнений.
• Избегайте падений, которые могут привести к переломам костей и другим травмам.Удалите из дома незакрепленные коврики и другие опасности споткнуться.
• Регулярно посещайте врача, чтобы узнать о других проблемах, таких как диабет, высокое кровяное давление и остеопороз.

Часто задаваемые вопросы

Болезнь Кушинга | Фонд гипофиза

Вы здесь:

Что такое болезнь Кушинга и почему мы ее получаем?
Каково это — болезнь Кушинга?
Диагноз Кушинга
Как лечится болезнь Кушинга?

Что такое болезнь Кушинга и почему мы ее получаем?

Синдром Кушинга развивается, если ваш организм вырабатывает слишком много гормона кортизола.

Симптомы обычно развиваются постепенно, поэтому в течение некоторого времени диагноз может быть неясным. Состояние названо в честь Харви Кушинга, выдающегося американского нейрохирурга, который описал первых пациентов с этим заболеванием в 1912 году.

Кортизол — это гормон, вырабатываемый надпочечниками (две маленькие железы, расположенные чуть выше каждой почки), и он жизненно важен. Он выполняет несколько функций, в том числе:
• Помогает регулировать кровяное давление
• Помогает регулировать иммунную систему
• Помогает сбалансировать действие инсулина для поддержания нормального уровня сахара в крови
• Помогает организму реагировать на стресс

Наиболее частой причиной синдрома Кушинга в целом является лечение глюкокортикоидами — например, прием стероидов, таких как преднизолон, при астме, артрите или колите.

Спонтанная болезнь Кушинга, возникающая изнутри тела, встречается редко, но возникает, когда надпочечники вырабатывают слишком много гормона, называемого кортизолом (естественный глюкокортикоидный стероидный гормон организма). Это может произойти по одной из нескольких причин, поэтому вам нужно будет пройти тесты, чтобы выяснить, какая из причин относится к вам. Сообщается, что заболеваемость Кушингом составляет 1 случай из 200 000, но теперь он обнаруживается чаще, когда это специально расследуется. Сложность состоит в том, что симптомы болезни Кушинга могут быть очень разными, и поэтому диагноз не обязательно принимать во внимание; это может быть трудно установить на более ранних стадиях, и это может вызвать задержку в диагностике.

Гораздо больше женщин, чем мужчин, страдают от болезни Кушинга, но неизвестно почему. Чаще всего его диагностируют в возрасте от 30 до 40 лет. Хотя это заболевание редко встречается у детей, некоторым из них был поставлен диагноз в возрасте шести лет. Триггеры окружающей среды неизвестны, и они не передаются по наследству.

Самая частая причина спонтанной болезни Кушинга (около 70%) — это небольшая доброкачественная опухоль (разрастание) гипофиза. Это производит гормон под названием АКТГ (адренокортикотропный гормон), который проходит через кровоток к надпочечникам и заставляет их выделять слишком много кортизола.В этом случае велика вероятность, что операция на гипофизе решит проблему. В качестве альтернативы, может быть небольшой рост в другой части вашего тела, имеющий такой же эффект (это называется эктопическим АКТГ). Если это так, удаление этого образования обычно решает проблему. Наконец, может быть небольшой рост в одном из надпочечников, и в этом случае потребуется операция по его удалению. В некоторых случаях для решения проблемы может потребоваться удаление обоих надпочечников.

Строго говоря, если источником проблемы является гипофиз, то правильное название — болезнь Кушинга. В то время как, если он возникает где-то еще, правильное название — синдром Кушинга. В этом буклете используется термин «болезнь Кушинга».

Иногда количество кортизола, вызывающего заболевание, может сильно различаться. Это называется «циклическим синдромом Кушинга» с различными симптомами, часто в течение месяцев или даже лет в зависимости от уровня кортизола. Это может вызвать трудности и задержки в диагностике.Иногда требуется повторное обследование у эндокринолога, чтобы определить, есть ли у вас этот более необычный тип болезни Кушинга.

Каковы симптомы болезни Кушинга?

Симптомы болезни Кушинга очень разнообразны, и обычно присутствует несколько, которые могут включать:
• Чрезмерное и внезапное (или иногда более постепенное) увеличение веса вокруг вашего туловища; ваши руки и ноги могут остаться без изменений и стать довольно тонкими по сравнению с вашим телом)
• Слабые мышцы, особенно в ногах
• Ваше лицо имеет тенденцию быть более круглым и красным, чем обычно (классический симптом Кушинга, известный как «лунное лицо») ), и у вас могут развиться прыщи.
• Возможно, ваши кости стали слабее (например, рентгеновский снимок может показать перелом ребра) из-за вызванного стероидами остеопороза (истончение и ломкость костей), и поэтому у вас повышенный риск перелом
• Ваше кровяное давление может быть выше нормы (гипертония), и у вас мог развиться сахарный диабет («сахарный диабет») и чрезмерная жажда
• Некоторые люди также могут заметить склонность к образованию синяков и появлению темно-красных / пурпурных растяжек (стрии), появляющиеся на животе, похожие на те, которые возникают во время беременности, но более выражены
• У некоторых женщин наблюдаются нерегулярные периоды или они вообще прекращаются
• Вы также можете испытывать чрезмерный рост волос на частях тела и обычно на лице у женщин.У мужчин может наблюдаться снижение фертильности, и как мужчины, так и женщины могут чувствовать снижение или отсутствие полового влечения (либидо)
• Вы можете чувствовать себя плохо и более подвержены инфекциям
• Перепады настроения — например, повышенная раздражительность, депрессия или тревожно. В некоторых случаях психологические проблемы могут быть серьезными, даже если их диагностируют как нервный срыв
• У детей это может проявляться остановкой роста и увеличением веса

Болезнь Кушинга влияет на многие части тела, как умственно, так и физически, и влияет на разных людей по-разному.

Поскольку болезнь Кушинга прогрессирует медленно и постепенно, в большинстве случаев она может оставаться нераспознанной в течение длительного времени, что иногда приводит к депрессии. Оглядываясь назад, многие пациенты понимают, что за два или более года до того, как их направили к эндокринологу, были ключи к разгадке этого состояния. Однако отсутствие знаний Кушинга в то время означало, что они не знали об этом состоянии.

Как диагностируется болезнь Кушинга?

Тесты, используемые для диагностики болезни Кушинга, сложны и могут занять некоторое время; их также может потребоваться повторить несколько раз.Вы можете проходить их в стационаре или амбулаторно.

Первые тесты должны установить присутствие Кушинга. Если вероятна болезнь Кушинга, то дальнейшие исследования установят ее местонахождение. Это связано с тем, что у большинства людей, которые набирают вес и страдают высоким кровяным давлением, диабетом или проблемами с избытком волос, на самом деле нет болезни Кушинга. Чтобы узнать, есть ли у вас болезнь Кушинга, вам, вероятно, дадут таблетку под названием дексаметазон. У людей, не страдающих болезнью Кушинга, прием этой таблетки полностью подавляет выработку гормона кортизола.Вы также можете сдать серию анализов крови, мочи и даже слюны. Анализ мочи включает в себя сбор всей мочи, которую вы проходите в течение 24 часов (например, между девятью часами утра и девятью часами следующего утра). В больнице для этого предоставят специальный контейнер, и вам расскажут, как брать точные и чистые образцы.

Если эти первоначальные тесты показывают, что вероятна болезнь Кушинга, вам потребуются дальнейшие тесты, чтобы найти ее местонахождение. Вы можете быть госпитализированы по этому поводу, и вполне вероятно, что вас могут направить в больницу, где они хорошо знакомы с болезнью Кушинга.Анализы включают образцы крови, взятые в течение дня; более высокая доза дексаметазона; инъекция высвобождающего гормона кортикотропина (CRH), который стимулирует гипофиз и, наконец, измерение крови, поступающей из гипофиза.

Ваш врач может принять решение лечить вас лекарствами, такими как метирапон или кетоконазол, чтобы снизить количество кортизола, вырабатываемого вашими надпочечниками. В этом случае вам, возможно, придется провести два или три дня в больнице, чтобы оценить вашу реакцию на таблетки, или регулярно посещать амбулаторное лечение.По окончании всех этих анализов крови ваши руки могут быть сильно в синяках, склонность к легким синякам типична для Кушинга. Эта тенденция уменьшится после успешного лечения синдрома Кушинга за счет снижения уровня кортизола. «Успех» достигается примерно у 70% пациентов.

Вам также сделают сканирование гипофиза и / или надпочечников с помощью магнитного сканирования, называемого МРТ, или рентгеновского снимка, называемого компьютерной томографией. Вам могут сделать инъекцию во время сканирования, чтобы улучшить результаты.У меньшинства пациентов есть аллергия на эту инъекцию, поэтому сообщите специалисту, если у вас астма или какие-либо аллергии. Сканирование не повредит, но аппарат МРТ может быть очень шумным и может потребовать нахождения внутри сканера около получаса. Если вы думаете, что это вызовет у вас клаустрофобию или нервозность, сообщите об этом своему терапевту, который может дать вам что-нибудь, чтобы помочь вам расслабиться. Если возможен эктопический АКТГ, вам могут пройти сканирование с головы до ног, чтобы найти причину.

Другой тест, который может быть проведен вначале или, возможно, во время последующего лечения, — это тест на минеральную плотность костной ткани.Это позволит установить, потеряли ли вы плотность костей и есть ли риск развития остеопороза (истончение и ломкость костей).

Как лечится болезнь Кушинга?

Если болезнь Кушинга вызвана опухолью гипофиза (болезнь Кушинга), обычно требуется операция. Он проводится под общим наркозом и включает в себя небольшой надрез — перед верхними зубами за верхней губой или внутри носа. Это называется транссфеноидальной операцией.Зайдя таким образом за нос, хирург может увидеть ваш гипофиз, не оперируя основную часть вашей головы. Иногда заднюю часть носа необходимо наложить тканью, взятой из-под кожи бедра или живота во время операции, в результате чего там останется небольшой шрам. См. Буклет Хирургия и лучевая терапия .

Большинство людей встают и на следующий день едят нормально и через несколько дней возвращаются домой. Время восстановления может быть разным.В зависимости от вашей конкретной работы и обстоятельств вам следует запланировать отсутствие работы на срок от четырех до шести недель, а может, и дольше. Вам нужно будет избегать сморкания в течение трех недель и более, пока он заживает, и ваши передние зубы могут некоторое время немного онеметь, а иногда и навсегда. Вы также можете потерять обоняние на несколько недель или месяцев — хотя обычно это нормализуется по мере роста нервов. В течение нескольких дней после операции некоторые пациенты чувствуют сильную жажду и потребность в мочеиспускании больше, чем обычно.Это состояние, несахарный диабет (DI), обычно носит временный характер, но иногда может стать постоянным. Его можно вылечить с помощью лекарственного средства под названием десмопрессин. См. Нашу брошюру «Несахарный диабет». Вы также можете заметить шелушение кожи при падении уровня кортизола (это хороший признак). Иногда необходимо провести вторую операцию, если первая не принесла полного успеха. Иногда это можно сделать в течение семи-десяти дней.

Вам потребуются дополнительные гормональные тесты сразу и / или через четыре-шесть недель после операции.Опять же, это может быть несколько дней в больнице. Эти тесты предназначены для того, чтобы показать, была ли операция успешной и развился ли у вас дефицит других гормонов гипофиза, известный как гипопитуитаризм, который может потребовать замены таблеток. См. Нашу брошюру под названием Гипофиз.

Как ни парадоксально, после успешной операции вы можете чувствовать себя хуже в течение нескольких недель, а иногда и месяцев, прежде чем почувствуете себя лучше. Однако со временем ваша сила и настроение улучшатся, а другие симптомы постепенно уменьшатся.Обычно это занимает несколько месяцев, но наберитесь терпения — это произойдет. Возможно, вам придется принимать замещающий кортизол (который называется «гидрокортизон», когда он находится в форме таблеток) или другую стероидную таблетку, такую ​​как преднизолон, в течение некоторого времени после операции, чтобы компенсировать временное снижение выработки АКТГ в вашем организме. Это происходит из-за того, что нормальные механизмы контроля «выключаются» после длительного воздействия слишком большого количества кортизола. Гидрокортизон принимают в форме таблеток, как правило, два-три раза в день.Если вам прописали эти препараты и вы не принимаете таблетки (или если их намеренно не вводили сразу после операции или во время повторных анализов), вы, вероятно, почувствуете общую слабость, усталость и «болезнь». Однако после повторного приема таблеток вы почувствуете себя лучше.

Руководство по лечению синдрома Кушинга

Полное руководство: лечение синдрома Кушинга
JCEM | Август 2015
Линнетт К.Ниман (председатель), Беверли М. К. Биллер, Джеймс У. Финдлинг, М. Хассан Мурад, Джон Ньюэлл-Прайс, Мартин О. Сэвидж и Антуан Табарин

Рекомендации 2015 г. адресованы:

• Выбор оптимального лечения для устранения основной причины (например, удаление опухоли)
• Адъективное ведение и лечение сопутствующих кортизол-зависимых заболеваний
• Приближение к терапевтическим возможностям второй линии

Лечение синдрома Кушинга: Руководство по клинической практике эндокринного общества | ENDO 2015

Основные моменты

Общество эндокринологов рекомендует, чтобы лечение первой линии эндогенного синдрома Кушинга было удалением опухоли, за исключением случаев, когда хирургическое вмешательство невозможно или маловероятно для устранения избытка кортизола.Хирургическое удаление опухоли является оптимальным, поскольку при этом остается нетронутой ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники, которая является неотъемлемой частью центральной реакции организма на стресс.

Краткое изложение рекомендаций

+ 1.0 Цели лечения синдрома Кушинга

• 1.1 У пациентов с явным синдромом Кушинга (CS) мы рекомендуем нормализовать уровень кортизола или действие его рецепторов для устранения признаков и симптомов CS и лечения сопутствующих заболеваний, связанных с гиперкортизолизмом.(1 | ⊕⊕⊕⚪)
• 1.2 Мы не рекомендуем лечение для снижения уровня или действия кортизола, если не установлен диагноз CS. (1 | ⊕⚪⚪⚪)
• 1.3 Мы не рекомендуем лечения, направленного на нормализацию кортизола или его действия, когда имеется только пограничная биохимическая аномалия оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA) без каких-либо специфических признаков CS. Польза лечения для нормализации уровня кортизола в этих условиях не установлена. (2 | ⊕⚪⚪⚪)

+ 2.0 Оптимальное дополнительное управление

• 2.1 Мы рекомендуем информировать пациентов и их семью / опекунов об их заболевании, вариантах лечения и о том, чего ожидать после ремиссии. (Неклассифицированное заявление о передовой практике)
• 2.2 Мы рекомендуем, чтобы все пациенты проходили мониторинг и дополнительное лечение кортизол-зависимых сопутствующих заболеваний (психические расстройства, диабет, гипертония, гипокалиемия, инфекции, дислипидемия, остеопороз и плохая физическая форма). (Неклассифицированное заявление о передовой практике)
• 2.3 Мы рекомендуем, чтобы многопрофильная команда, включая опытного эндокринолога, учитывала ценности и предпочтения пациента и предоставляла ему информацию о вариантах лечения.(Неклассифицированное заявление о передовой практике)
• 2.4 Мы предлагаем обследовать пациентов с КС на предмет факторов риска венозного тромбоза. (2 | ⊕⊕⚪⚪)
• 2,5 У пациентов с КС, перенесших операцию, мы предлагаем периоперационную профилактику венозной тромбоэмболии. (2 | ⊕⊕⚪⚪)
• 2.6 Мы рекомендуем клиницистам обсудить и предложить соответствующие возрасту вакцины пациентам с CS, особенно вакцинацию против гриппа Herpes zoster и пневмококковой вакцины, в связи с повышенным риском инфицирования. (Неклассифицированное заявление о передовой практике)

+ 3.0 Варианты лечения первой линии

• 3.1 Мы рекомендуем первоначальную резекцию первичных очагов, лежащих в основе болезни Кушинга (БК), эктопической и надпочечниковой (рак, аденома и двустороннее заболевание) этиологии, за исключением случаев, когда операция невозможна или вряд ли значительно снизит избыток глюкокортикоидов. (1 | ⊕⊕⊕⊕)
• 3.1a Мы рекомендуем одностороннюю резекцию опытным хирургом надпочечников для всех случаев доброкачественного одностороннего заболевания. (1 | ⊕⊕⊕⚪)
• 3.1b Мы рекомендуем локализацию и резекцию эктопических опухолей, секретирующих АКТГ, с диссекцией лимфатических узлов.(1 | ⊕⊕⊕⊕)
• 3.1c Мы рекомендуем транссфеноидальную селективную аденомэктомию (TSS), выполняемую опытным гипофизарным хирургом, как оптимальное лечение CD у детей и взрослых пациентов. (1 | ⊕⊕⊕⊕)
• 3.1ci Мы рекомендуем измерять уровень натрия в сыворотке несколько раз в течение первых 5–14 дней после транссфеноидальной операции. (1 | ⊕⊕⚪⚪)
• 3.1cii Мы рекомендуем оценивать свободный Т4 и пролактин в течение 1-2 недель после операции, чтобы выявить явный гипопитуитаризм. (1 | ⊕⊕⚪⚪)
• 3.1ciii Мы рекомендуем сделать послеоперационную магнитно-резонансную томографию (МРТ) гипофиза в течение 1–3 месяцев после успешного проведения СТШ.(Неклассифицированное заявление о передовой практике)
• 3.1d Мы рекомендуем хирургическую резекцию двусторонних нарушений надпочечников (1 |) и предлагаем медикаментозную терапию для блокирования аберрантных рецепторов гормонов при двусторонней макронодулярной гиперплазии надпочечников (BMAH) (2 |).

+ 4,0 Ремиссия и рецидив после хирургического удаления опухоли

• 4.1 Мы предлагаем индивидуальный подход к лечению, основанный на том, классифицируют ли послеоперационные уровни кортизола сыворотки состояние пациента как гипокортизолизм, гиперкортизолизм или эвкортизолизм.(Неклассифицированное заявление о передовой практике)
• 4.2 Мы рекомендуем дополнительное лечение пациентов со стойким явным гиперкортизолизмом. (1 | ⊕⊕⊕⊕)
• 4.3 Мы рекомендуем измерять уровень кортизола в слюне или сыворотке крови поздно вечером у пациентов с эвкортизолизмом после СТШ, в том числе в тех случаях, когда эвкортизолизм был установлен в результате медикаментозного лечения до операции. (1 | ⊕⊕⚪⚪)
• 4.4 Мы рекомендуем использовать тесты для скрининга гиперкортизолизма для оценки рецидива у пациентов с ACTH-зависимым CS.(1 | ⊕⊕⊕⚪)

+ 5,0 Замена и отмена глюкокортикоидов и устранение других гормональных недостатков

• 5.1 Мы рекомендуем, чтобы пациенты с гипокортизолемией получали заместительную терапию глюкокортикоидами и получали информацию о надпочечниковой недостаточности после хирургической ремиссии. (1 | ⊕⊕⊕⊕)
• 5.2 Мы рекомендуем последующие утренние тесты на кортизол и / или стимуляцию АКТГ или инсулино-индуцированную гипогликемию для оценки восстановления оси HPA у пациентов, по крайней мере, с одним интактным надпочечником, при условии отсутствия противопоказаний.Мы также рекомендуем прекратить прием глюкокортикоидов, если ответ на эти тесты нормальный. (1 | ⊕⊕⊕⚪)
• 5.3 Мы рекомендуем пересмотреть необходимость лечения дефицита других гормонов гипофиза в послеоперационном периоде. (1 | ⊕⊕⊕⚪)

+ 6.0 Варианты терапии второй линии

• 6.1 У пациентов с АКТГ-зависимым КС, перенесших неоперативную операцию или у которых операция была невозможна, мы предлагаем общий подход к принятию решений, поскольку существует несколько доступных методов лечения второй линии (например, повторная транссфеноидальная хирургия, лучевая терапия, медикаментозное лечение). терапия и двусторонняя адреналэктомия).(2 | ⊕⊕⚪⚪)
• 6.1a Мы предлагаем двустороннюю адреналэктомию при скрытой или метастатической эктопической секреции АКТГ (EAS) или в качестве жизненно необходимого неотложного лечения у пациентов с очень тяжелым АКТГ-зависимым заболеванием, которые не могут быть быстро купированы с помощью медикаментозной терапии. (2 | ⊕⊕⊕⚪)
• 6.1b Мы рекомендуем регулярно оценивать прогрессирование кортикотропной опухоли с помощью МРТ гипофиза и уровней АКТГ у пациентов с известным БК, перенесших двустороннюю адреналэктомию, и у пациентов, которые проходят эту процедуру по поводу предполагаемой скрытой ШАЛ (поскольку у некоторых из них есть опухоль гипофиза, а не эктопическая опухоль. ).(1 | ⊕⊕⊕⚪)

6,2 Повторная транссфеноидальная операция

• 6.2 Мы предлагаем повторную транссфеноидальную операцию, особенно у пациентов с признаками неполной резекции или поражением гипофиза при визуализации. (2 | ⊕⊕⚪⚪)

6.3 Лучевая терапия / радиохирургия для CD

• 6.3 Мы рекомендуем подтвердить, что медикаментозная терапия эффективна для нормализации уровня кортизола, перед назначением лучевой терапии (ЛТ) / радиохирургии для этой цели, потому что это будет необходимо в ожидании воздействия радиации.(1 | ⊕⚪⚪⚪)
• 6.3a Мы предлагаем лучевую терапию / радиохирургию пациентам, у которых не было TSS или у которых есть рецидив CD. (2 | ⊕⊕⚪⚪)
• 6.3b Мы рекомендуем использовать ЛТ там, где есть опасения по поводу массовых эффектов или инвазии, связанных с аденомами кортикотрофов. (1 | ⊕⊕⊕⚪)
• 6.3c Мы рекомендуем измерять сывороточный кортизол или свободный кортизол в моче (UFC) без лекарств с интервалами от 6 до 12 месяцев, чтобы оценить эффект ЛТ, а также если у пациентов развиваются новые симптомы надпочечниковой недостаточности во время стабильной медикаментозной терапии.(1 | ⊕⊕⊕⚪)

6.4 Лечение

• 6.4 Мы рекомендуем ингибиторы стероидогенеза при следующих условиях: в качестве терапии второй линии после TSS у пациентов с CD, с или без лучевой терапии / радиохирургии; в качестве основного лечения ШАЛ у пациентов с оккультными или метастатическими ШАЛ; и в качестве дополнительного лечения для снижения уровня кортизола при адренокортикальной карциноме (ACC). (1 | ⊕⊕⊕⚪)
• 6.4a Мы предлагаем лечение под контролем гипофиза пациентам с CD, которые не являются кандидатами на хирургическое вмешательство или которые имеют стойкое заболевание после TSS.(2 | ⊕⊕⊕⚪)
• 6.4b. Мы предлагаем назначать антагонист глюкокортикоидов пациентам с диабетом или непереносимостью глюкозы, которые не являются кандидатами на хирургическое вмешательство или у которых наблюдается стойкое заболевание после СТШ. (2 | ⊕⊕⊕⚪)
• 6.4c Мы предлагаем таргетную терапию для лечения эктопического АКТГ-синдрома. (2 | ⊕⚪⚪⚪)

+ 7.0 Тактика долгосрочного наблюдения

• 7.1 Мы рекомендуем лечить специфические сопутствующие заболевания, связанные с CS (например, факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, остеопороз и психиатрические симптомы), у всех пациентов с CS на протяжении всей их жизни до разрешения.Мы также рекомендуем тестирование на рецидив в течение всей жизни, за исключением пациентов, перенесших резекцию аденомы надпочечника с плотностью компьютерной томографии (КТ) <10 единиц Хаунсфилда. (1 | ⊕⊕⊕⚪)
• 7.2 Мы рекомендуем информировать пациентов и их семьи о клинических характеристиках ремиссии. (Неклассифицированное заявление о передовой практике)
• 7.3 У пациентов с аденомой надпочечников мы предлагаем контрольные тесты для выявления конкретных сопутствующих заболеваний, связанных с CS, если плотность аденомы на КТ была <10 единиц Хаунсфилда.(2 | ⊕⊕⚪⚪) Для тех, у кого более высокие значения единиц Хаунсфилда или патология, соответствующая возможной карциноме, мы предлагаем оценить злокачественность с помощью визуализации. (2 | ⊕⚪⚪⚪)
• 7.4 Мы рекомендуем пациентам с комплексом Карни в течение всей жизни проходить обследование на предмет выявления сердечной миксомы и других сопутствующих заболеваний (опухоли яичек, акромегалия, поражения щитовидной железы). (1 | ⊕⊕⊕⊕)

+ 8.0 Особые группы / соображения

• 8.1 Мы рекомендуем срочное лечение (в течение 24–72 часов) гиперкортизолизма, если присутствуют опасные для жизни осложнения CS, такие как инфекция, легочная тромбоэмболия, сердечно-сосудистые осложнения и острый психоз.(1 | ⊕⊕⊕⚪). Также следует рассмотреть связанное (ые) расстройство (я) (например, антикоагулянтную терапию, антибиотики).

методов лечения синдрома Кушинга | Что такое синдром Кушинга и болезнь Кушинга?

Каковы варианты лечения болезни Кушинга?

Единственными эффективными методами лечения болезни Кушинга являются удаление опухоли, снижение ее способности вырабатывать АКТГ или удаление надпочечников. Там
другие дополнительные подходы, которые могут использоваться для лечения некоторых из
симптомы.Например, диабет, депрессия и высокое кровяное давление будут
лечиться обычными лекарствами, используемыми для этих состояний. Также врачи
может прописать дополнительный кальций или витамин D или другое лекарство для предотвращения
истончение кости.

Удаление опухоли гипофиза хирургическим путем
Удаление опухоли гипофиза хирургическим путем — лучший способ лечения болезни Кушинга. Это рекомендуется тем, у кого опухоль не
распространяется на области за пределами гипофиза, и которые достаточно хорошо себя чувствуют
пройти анестезию.Обычно это осуществляется через нос или верхнюю часть тела.
губу и через клиновидную пазуху до опухоли. Это известно как
транссфеноидальной хирургии и позволяет избежать попадания в гипофиз через верхнюю
череп. Этот способ менее травматичен для пациента и позволяет быстрее выздороветь.

При удалении только опухоли остальная часть гипофиза остается нетронутой, так что со временем она будет нормально функционировать. Это успешно для 70–90% людей, если оно выполняется лучшими хирургами по гипофизу.Показатели успеха отражают опыт хирурга, выполняющего операцию. Однако опухоль может вернуться примерно у 15% пациентов, вероятно, из-за неполного удаления опухоли во время ранее проведенной операции.

Радиохирургия
Другие варианты лечения включают лучевую терапию всего гипофиза
железы или таргетная лучевая терапия (так называемая радиохирургия), когда опухоль
видно на МРТ. Это может быть единственное лечение или оно может быть назначено, если
операция на гипофизе не совсем успешна.Эти подходы могут занять до
10 лет для полного эффекта. Тем временем пациенты принимают лекарства, чтобы уменьшить
выработка кортизола надпочечниками. Один важный побочный эффект радиации
терапия заключается в том, что он может влиять на другие клетки гипофиза, вырабатывающие другие гормоны. В результате до 50% пациентов нуждаются в заместительной терапии другими гормонами в течение 10 лет после лечения.

Удаление надпочечников хирургическим путем
Удаление обоих надпочечников также лишает организм способности производить
кортизол.Поскольку гормоны надпочечников необходимы для жизни, пациенты должны принимать
кортизолоподобный гормон и гормон флоринф, который контролирует соль и воду
баланс, каждый день на всю оставшуюся жизнь.
Опытный гипофизарный или нейроэндокринолог может помочь выбрать лучший вариант.
курс лечения.

Медикаментозное лечение
В то время как некоторые многообещающие лекарства проходят клинические испытания, доступные в настоящее время лекарства для снижения уровня кортизола, если их применять отдельно, не работают в качестве долгосрочного лечения.Эти лекарства чаще всего используются в сочетании с лучевой терапией.

Транссфеноидальный хирургический доступ

Использование магнитно-резонансной томографии (МРТ) для визуализации гипофиза

Синдром Кушинга — канал лучшего здоровья

Синдром Кушинга — это совокупность гормональных нарушений, характеризующихся высоким уровнем гормона кортизола. Другое название синдрома Кушинга — гиперкортизолизм. У некоторых людей появляются симптомы синдрома Кушинга, когда они принимают глюкокортикоидные гормоны для лечения воспалительных состояний, таких как астма, волчанка или ревматоидный артрит.

Другие причины включают опухоли гипофиза и надпочечников, а также опухоли в других частях тела. Примерно один из 50 000 человек страдает синдромом Кушинга, причем женщины более восприимчивы к некоторым формам, чем мужчины. Без лечения заболевание может привести к летальному исходу.

Многие люди с избыточным весом, гипертонией или диабетом имеют некоторые черты синдрома Кушинга. Чтобы исключить такую ​​возможность, можно провести тесты.

Симптомы синдрома Кушинга

Некоторые из симптомов включают:

• Увеличение веса в области живота и ожирение
• Истощение конечностей
• «Буйволиный» жирный горб высоко на спине
• Круглый, красный и опухший лицо («лунное лицо»)
• Тонкая кожа, легко образуются синяки, медленное заживление и язвы
• Мышечная слабость
• Жажда
• Частое мочеиспускание
• Головные боли
• Высокое кровяное давление
• Высокое количество лейкоцитов, низкий уровень сыворотки калий
• Высокий уровень сахара в крови (у 80% пациентов)
• Перепады настроения, раздражительность, беспокойство, депрессия
• Импотенция
• Нерегулярные менструальные периоды или отсутствие менструаций
• Увеличение волос на лице у женщин
• Ослабление костей, восприимчивость к переломы костей (особенно ребер и позвоночника), остеопороз и боли в спине
• Восприимчивость к пневмонии и туберкулезу.

Гормон кортизол

Кортизол вырабатывается надпочечниками. Когда уровень кортизола слишком низкий, гипофиз секретирует стимулирующий гормон адренокортикотропин (АКТГ). Высокий уровень кортизола побуждает гипофиз снижать АКТГ, что замедляет выработку кортизола.

Кортизол необходим для жизни. Его функции включают:

• Помощь организму в борьбе со стрессом
• Помощь в поддержании постоянного уровня сахара в крови
• Подавление воспалений
• Способствование поддержанию постоянного кровяного давления
• Участие в работе иммунной системы.

Причины синдрома Кушинга

Симптомы синдрома Кушинга вызваны повреждением тканей организма из-за высокого уровня гормона кортизола в крови в течение длительного времени. Нарушения, вызывающие высокий уровень кортизола, включают:

• Опухоль гипофиза
• Опухоль надпочечников
• АКТГ-продуцирующие опухоли (эктопические) в других частях тела
• Множественная эндокринная неоплазия 1 (MEN1)
• Глюкокортикоидная гормональная терапия .

Опухоль гипофиза

Эта форма известна как болезнь Кушинга, и на нее приходится примерно семь из 10 случаев синдрома Кушинга. Один тип опухолей гипофиза выделяет дополнительный АКТГ, который заставляет надпочечники вырабатывать слишком много кортизола.

Эти опухоли обычно являются доброкачественными доброкачественными аденомами и чаще встречаются у женщин, чем у мужчин (от 3 до 1). Осложнения включают диабет, камни в почках и психические расстройства, например психоз.

Опухоль надпочечника

Опухоль одного из надпочечников вызывает выработку высокого уровня кортизола.Опухоли обычно не злокачественные. Гипофиз в ответ снижает уровень гормона АКТГ, что приводит к сокращению здорового надпочечника. Симптомы могут появиться довольно быстро.

АКТГ-продуцирующие опухоли

В редких случаях другие опухоли в организме могут продуцировать АКТГ. Так развивается примерно 17% синдрома Кушинга. Пятьдесят процентов случаев вызваны опухолями легких. Другие причины связаны с опухолями вилочковой железы, поджелудочной железы и щитовидной железы. Этот тип синдрома Кушинга иногда называют «эктопическим».

Множественная эндокринная неоплазия 1 (MEN1)

Гипофиз, поджелудочная железа, надпочечники, щитовидная железа и паращитовидные железы относятся к эндокринной системе. MEN1 — это наследственное заболевание, характеризующееся опухолями как минимум двух из этих желез. Если поражены гипофиз или надпочечники, может возникнуть синдром Кушинга.

Первичная пигментная микронодулярная болезнь надпочечников встречается у детей и молодых людей, когда увеличивается количество кортизол-продуцирующих опухолей надпочечников.

Терапия глюкокортикоидными гормонами

Глюкокортикоидные препараты обычно используются для облегчения симптомов воспалительных состояний, таких как астма, ревматоидный артрит и красная волчанка.Эти препараты могут вызывать симптомы синдрома Кушинга, хотя после прекращения медикаментозной терапии эффекты должны измениться. Однако подавление собственной функции надпочечников может сохраняться, вызывая надпочечниковую недостаточность, что может потребовать заместительной терапии во время постепенной отмены глюкокортикоидных препаратов.

Диагностика синдрома Кушинга

Диагностика синдрома Кушинга включает обнаружение высокого уровня кортизола и раскрытие причины. Диагностика может включать:

• Физическое и визуальное обследование с полным семейным анамнезом
• Анализы крови для проверки наличия гипофизарного или эктопического происхождения Кушинга, а также для сравнения уровней АКТГ в других частях тела.Комбинация этих двух тестов обеспечивает высокую точность диагностики
• Анализы мочи
• Тест на подавление дексаметазона с использованием стероидов для проверки реакции организма на глюкокортикоидные препараты
• Магнитно-резонансная томография (МРТ) и компьютерная томография (КТ) для проверки железы размер и признаки опухолей.

Лечение синдрома Кушинга

Лечение зависит от причины и может включать:

• Опухоль гипофиза — опухоль удалена хирургическим путем.Другие варианты включают лучевую терапию и лекарственную терапию, чтобы уменьшить опухоль и остановить ее выработку гормонов. После операции на гипофизе могут потребоваться различные гормональные замены.
• Опухоль надпочечника — опухоль удалена хирургическим путем. На короткое время может потребоваться заместительная гормональная терапия.
• Опухоли, продуцирующие АКТГ — лечение включает операцию по удалению опухоли, за которой, возможно, следует химиотерапия, иммунотерапия и лучевая терапия.Лекарства могут снизить способность надпочечников вырабатывать кортизол.
• MEN1 — лучевая терапия и хирургия используются для удаления опухолей и связанных с ними желез. После операции требуется постоянная заместительная гормональная терапия.
• Глюкокортикоидная гормональная терапия — индуцированный ятрогенный синдром Кушинга — симптомы постепенно исчезнут, если лечение можно будет уменьшить или прекратить, что зависит от активности заболевания. Никогда не следует прекращать лечение внезапно из-за возможности подавления надпочечников.

Где получить помощь

• Ваш врач
• Эндокринолог
• Австралийская ассоциация болезней Аддисона, Inc. Тел. (02) 6652 4761; (02) 6657 2571.
• Австралийский фонд гипофиза Тел. 1300 331 807
• Ассоциация болезни Кушинга Западной Австралии Тел. (08) 9402 4394; (08) 9390 2132.

Что следует помнить

• Синдром Кушинга — это совокупность гормональных нарушений, вызванных высоким уровнем гормона кортизола.
• Многие люди с избыточным весом, гипертонией или диабетом имеют некоторые черты синдрома Кушинга. Чтобы исключить такую ​​возможность, можно провести тесты.
• Причины включают определенные опухоли и терапию глюкокортикоидами воспалительных заболеваний.
• Без лечения синдром Кушинга может привести к летальному исходу.

Лечение синдрома Кушинга

Целью лечения синдрома Кушинга является облегчение симптомов состояния путем устранения его причины.В некоторых случаях это может включать корректировку дозы кортикостероидных препаратов, если они используются регулярно. В других случаях для удаления опухоли, вызывающей заболевание, может использоваться хирургическое вмешательство или лучевая терапия. Фармакотерапия также может использоваться для контроля уровня кортизола в организме и лечения симптомов синдрома Кушинга.

Корректировка ранее существовавших кортикостероидных препаратов

Распространенной причиной синдрома Кушинга является хроническое употребление кортикостероидных препаратов, которые изменяют концентрацию кортизола в организме.Для пациентов с длительным и постоянным приемом кортикостероидов в анамнезе изменение дозы лекарства может быть достаточным для контроля симптомов синдрома Кушинга.

В этом сценарии важно, чтобы доза кортикостероидов постепенно снижалась в течение нескольких месяцев для поддержания адекватного контроля воспалительного или другого состояния, которое лечится с помощью лекарства, даже при уменьшении симптомов синдрома Кушинга. Никогда не рекомендуется резкое прекращение приема кортикостероидов, которые использовались более одного-двух дней.Это связано с тем, что в таких случаях эндогенная продукция кортизола часто бывает низкой. Низкий уровень кортизола может привести к острому и опасному дефициту в любой период стресса. В переходный период можно также использовать нестероидные противовоспалительные препараты, чтобы снизить зависимость пациента от кортикостероидов.

Хирургическое удаление опухоли

Пациентам с синдромом Кушинга, связанным с ростом опухоли, может потребоваться хирургическое удаление опухоли.

В случае опухоли гипофиза необходимо направление к нейрохирургу.Обычно это делается с помощью процедуры, известной как трансфеноидальная аденэктомия. Обычно это делается под общим наркозом, используя разрез через ноздрю или верхнюю губу, чтобы не оставить шрам на лице. После этого требуется заместительная терапия кортизолом, обычно в течение 1-2 лет, но иногда и пожизненно. Успешность этого метода составляет более 80% для опухолей диаметром 10 мм или меньше. Таким способом успешно лечатся более крупные опухоли примерно в 50% случаев. Другой вариант — использование облучения в недельных дозах в течение 6 недель для удаления гипофиза.

Когда причиной синдрома Кушинга является избыточная продукция надпочечниками, могут использоваться малоинвазивные хирургические методы, такие как лапароскопическая операция («замочная скважина»). В большинстве случаев удаляется один надпочечник. Если высокий уровень кортизола вызван внематочными опухолями в легких или поджелудочной железе или опухолями надпочечников, необходимо удалить всю опухолевую ткань. В таких случаях удаляются обе железы. Если эктопическая ткань находится слишком глубоко в легком или поджелудочной железе, может потребоваться лекарство, подавляющее действие кортизола, или двустороннее удаление надпочечников, чтобы перекрыть источник кортизола.

После операции необходимо назначить заместительную терапию кортизолом для поддержания гормонального баланса в организме. Обычно его можно уменьшить, когда возобновится нормальная выработка гормонов надпочечников. Если необходимо удалить весь надпочечник, необходимо принимать заместительные препараты кортизола на протяжении всей жизни.

Осложнения операции могут варьироваться от общих опасностей, связанных с любой операцией, таких как инфекция, кровотечение или анестезиологические осложнения, до конкретных, включая:

• Пожизненная потребность в замене кортизола
• Снижение выработки других гормонов, таких как гормон щитовидной железы, гормон роста и основные половые гормоны, из-за потери ткани после операции на гипофизе
• Синдром Нельсона, редкое проявление опухоли в гипофизе, которая быстро растет, вызывая потемнение кожи и визуальные симптомы

Лучевая терапия

Может потребоваться лучевая терапия, особенно пациентам с опухолью гипофиза, которую нельзя полностью удалить хирургическим путем.

Существует два основных режима лучевой терапии, в зависимости от ситуации и состояния здоровья пациента:

• В малых дозах в течение шести недель
• Однократная большая доза (также называется «стереотаксическая радиохирургия» или операция «Гамма-нож»)

Выбор протокола между ними во многом зависит от конкретного случая и природы опухоли, которая является причиной опухоли. В таких случаях традиционно использовался первый метод, но стереотаксическая радиохирургия становится предпочтительным вариантом при опухолях гипофиза.Он обеспечивает более высокий уровень точности и оказывает меньшее негативное воздействие на окружающие ткани мозга. Может потребоваться сочетание с препаратами, ингибирующими кортизол, поскольку эффект может проявиться в течение нескольких недель или месяцев.

Фармакотерапия

Лекарства также могут помочь контролировать выработку кортизола в организме. Чаще всего они используются, когда другие методы лечения, такие как хирургическое вмешательство и лучевая терапия, неэффективны. Кроме того, они могут быть полезны перед операцией у пациентов с тяжелыми симптомами, поскольку могут помочь свести к минимуму риск операции.

Лекарства, которые могут быть назначены для регулирования выработки кортизола в надпочечниках, включают:

• Кетоконазол
• Митотане
• Метирапон

Кроме того, мифепристон рекомендуется людям с сопутствующими заболеваниями, такими как диабет 2 типа или непереносимость глюкозы. Механизм действия мифепристона заключается не в уменьшении выработки кортизола, а в подавлении эффекта гормона.

Фармакотерапия может быть связана с побочными эффектами, такими как усталость, тошнота, рвота, гипертония, головная боль, миалгия и гипокалиемия.

Список литературы

Дополнительная литература

Синдром Кушинга — симптомы, диагностика и лечение

17 ноября 2020 г.

Испытание фазы 3 подтверждает эффективность осилодростата при болезни Кушинга

Это первое исследование фазы 3 любой лекарственной терапии (осилодростата), включающей плацебо. контролируемый период у пациентов с болезнью Кушинга.

Осилодростат — новый мощный ингибитор стероидогенеза, который ингибирует 11-бета-гидроксилазу, фермент, который катализирует заключительный этап синтеза кортизола в коре надпочечников.

Он одобрен во всем мире для лечения пациентов с болезнью Кушинга, которые являются кандидатами на медикаментозное лечение.

LINC-3 — это проспективное многоцентровое исследование фазы 3 с двойной слепой рандомизированной фазой отмены.

Исследование проводилось в открытом режиме с одной группой в течение 24 недель для титрования и определения терапевтической дозы осилодростата.Затем пациенты, которые соответствовали критериям, были случайным образом распределены двойным слепым методом для продолжения приема осилодростата в той же терапевтической дозе или для приема соответствующего плацебо в течение 8 недель (фаза отмены; недели с 26 по 34). На заключительном этапе (с 35 по 48 недели) всем участникам вводили открытый осилодростат.

Первичной конечной точкой была доля участников, которых случайным образом распределили на лечение или плацебо с полным ответом (т. Е. Средняя 24-часовая концентрация свободного кортизола в моче на уровне или ниже верхнего предела нормы) в конце рандомизированного этапа. (34 неделя).

• 137 пациентов были зачислены на открытый курс лечения осилодростатом.

• 71 (52%) пациент соответствовал критериям рандомизированного этапа на 26 неделе

• На 34 неделе значительно больше пациентов, продолжавших лечение осилодростатом, сохранили полный ответ без повышения дозы выше уровня на 26 неделе. по сравнению с теми, кто принимал плацебо

Вторичные конечные точки включали долю участников, у которых был полный ответ в конце 24-й недели и 48-й недели, сердечно-сосудистые параметры и результаты, сообщаемые пациентами.В конце 48 недели у 91 (66%) включенного пациента был полный ответ. Большинство пациентов (82%) завершили 48-недельное исследование, и частота прерываний из-за побочных эффектов была низкой (13%).

Нежелательные явления, связанные с гипокортизолизмом, были зарегистрированы у 70 (51%) пациентов во время исследования (в основном они возникали и разрешались в период титрования дозы). Другими часто сообщаемыми нежелательными явлениями были тошнота (57 [42%]), головная боль (46 [34%]) и усталость (39 [28%]).

Исследование пришло к выводу, что осилодростат быстро снижает среднюю концентрацию UFC и продукцию кортизола и поддерживает это снижение наряду с улучшением клинических признаков гиперкортизолизма без неожиданных побочных эффектов.

Осилодростат — единственный ингибитор стероидогенеза, одобренный как в Европе, так и в США для использования у пациентов с болезнью Кушинга.