46 хх: Анализ кариотипа (1 чел.) с фотографией хромосом

Содержание

Новая классификация заболеваний, связанных с нарушением формирования пола. Обсуждение международного консенсуса по пересмотру терминологии и классификации гермафродитизма | Калинченко

1. Conn J., Gillam L., Conway G. Revealing the diagnosis of androgen insensitivity syndrome in adulthood. BMJ 2005; 331: 628–630.

2. Frader J., Alderson P., Asch A. et al. Health care professionals and intersex conditions. Arch Pediatr Adolesc Med 2004; 158 : 426–429.

3. Brown J., Warne G. Practical management of the intersex infant. J Pediatr Endocrinol Metab 2005; 18: 3–23.

4. Dreger A.D., Chase C., Sousa A. et al. Changing the nomenclature/taxonomy for intersex: a scientific and clinical rationale. J Pediatr Endocrinol Metab 2005; 18: 729–733.

5. Lee P.A., Houk C.P. et al. Consensus statement on management of intersex disorders.International Consensus Conference on Intersex. Pediatrics 2006; 118 (2): e488–500.

6. Consortium on the Management of Disorders of Sex Differentiation. Clinical guidelines for the management of disorders of sex development in childhood. 2006.

7. Dreger A.D., Chase C., Sousa A. et al. Changing the nomenclature/taxonomy for intersex: a scientific and clinical rationale. J Pediatr Endocrinol Metab 2005; 18 :729–733.

8. American Academy of Pediatrics, Council on Children With Disabilities. Care coordination in the medical home: integrating health and related systems of care for children with special health care needs. Pediatrics. 2005; 116: 1238–1244.

9. Lee P.A. A perspective on the approach to the intersex child born with genital ambiguity. J Pediatr Endocrinol Metab 2004; 17: 133–140.

10. Warne G. Support groups for CAH and AIS. Endocrinologist 2003; 13: 175–178.

11. Ogilvy-Stuart A.L., Brain C.E. Early assessment of ambigu-ous genitalia. Arch Dis Child. 2004; 89: 401–407.

12. Dessens A.B., Slijper F.M., Drop S.L. Gender dysphoria and gender change in chromosomal females with congenital adrenal hyperplasia. Arch Sex Behav 2005; 32: 389–397.

13. Mazur T. Gender dysphoria and gender change in androgen insensitivity or micropenis. Arch Sex Behav 2005; 34: 411–421.

14. Cohen-Kettenis P.T. Gender change in 46,XY persons with 5alpha-reductase-2 deficiency and 17-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-3 deficiency. Arch Sex Behav 2005; 34: 399–410.

15. Mendonca B.B., Inacio M., Costa E.M.F. et al. Male pseudohermaphroditism due to 5 alpha-reductase 2 deficiency: outcome of a Brazilian Cohort. Endocrinologist 2003; 13: 202–204.

16. Nicolino M., Bendelac N., Jay N. et al. Clinical and biological assessments of the undervirilized male. BJU Int 2004; 93 (suppl 3): 20–25.

17. Migeon C.J., Wisniewski A.B., Gearhart J.P. et al. Ambiguous genitalia with perineoscrotal hypospadias in 46,XY individuals: long-term medical, surgical, and psychosexual outcome. Pediatrics 2002; 110 (3): е31.

18. Baskin L.S. Anatomical studies of the female genitalia: surgical reconstructive implications. J Pediatr Endocrinol Metab 2004; 17: 581–587.

19. Farkas A., Chertin B., Hadas-Halpren I. 1-Stage feminizing genitoplasty: 8 years of experience with 49 cases. J Urol 2001; 165: 2341–2346.

20. Rink R.C., Adams M.C. Feminizing genitoplasty: state of the art. World J Urol 1998; 16: 212–218.

21. American Academy of Pediatrics, Section on Urology. Timing of elective surgery on the genitalia of male children with particular reference to the risks, benefits, and psychological effects of surgery and anesthesia. Pediatrics 1996; 97: 590–594.

22. Alizai N., Thomas D.F.M., Lilford R.J. et al. Feminizing genitoplasty for congenital adrenal hyperplasia: what happens at puberty? J Urol 1999; 161: 1588–1591.

23. Bailez M.M., Gearhart J.P., Migeon C.G., Rock J.A. Vaginal reconstruction after initial construction of the external genitalia in girls with salt wasting adrenal hyperplasia. J Urol 1992; 148: 680– 684.

24. Eroglu E., Tekant G., Gundogdu G. et al. Feminizing surgical management of intersex patients. Pediatr Surg Int 2004; 20: 543– 547.

25. Hines M., Ahmed F., Hughes I.A. Psychological outcomes and gender-related development in complete androgen insensitivity syndrome. Arch Sex Behav 2003; 32: 93–101.

Синдром де ля Шапелля: клинико-лабораторная характеристика четырех пациентов | Санникова

Аннотация

Представлено описание 4 случаев 46,ХХ тестикулярного нарушения формирования пола. В зависимости от наличия гена SRY выделяют 2 варианта данного заболевания: SRY-позитивный и SRY-негативный. Ген SRY (Sex-determining Region Y) участвует в дифференцировке клеток Сертоли и развитии яичек. У SRY-позитивных пациентов патогенез заболевания обусловлен транслокацией гена SRY с Y-хромосомы на Х-хромосому, а у SRY-негативных пациентов — сверхэкспрессией генов (SOX9, SOX3 и др.), отвечающих за развитие гениталий по мужскому типу или недостаточной экспрессией генов (WNT4, RSPO1 и др.), отвечающих за развитие гениталий по женскому типу. В 50% случаев наши пациенты имели гермафродитное строение гениталий с индексом маскулинизации по шкале EMS 6 и 11 баллов и были SRY-негативными, в 50% — SRY-позитивными с полной степенью маскулинизации, микроорхидизмом и гинекомастией. Всем детям проведено гормональное обследование в нейтральном и пубертатном периодах. У пациентов, достигших пубертатного возраста, сформировался парциальный и тотальный гипергонадотропный гипогонадизм. В заместительной терапии тестостероном на сегодняшний день не нуждаются. Одному из них проведен семиологический анализ, по результатам которого выявлена некрозооспермия, олигоастенотератозооспермия. SRY-негативному пациенту с крипторхизмом проведена биопсия крипт орхоидной гонады; клеток Лейдига не обнаружено.

Синдром де ля Шапелля, или 46,ХХ тестикулярное нарушение формирования пола (НФП), или синдром ХХ-мужчины, впервые описан в 1964 г. Распространенность данной патологии составляет 1 на 20 000—25 000 новорожденных мальчиков [1, 2]. Клиническая картина вариабельна, большинство пациентов имеют нормальное мужское строение наружных гениталий. Диагноз устанавливается в пубертатном периоде из-за несоответствия размера гонад стадии полового развития, гинекомастии или во взрослом возрасте при обследовании по поводу бесплодия [3—7]. Проблема своевременной диагностики крайне актуальна.

Описание случая

В исследование включены 4 пациента с диагнозом 46,ХХ тестикулярное НФП. Проведена оценка антропометрических показателей, строения наружных (по шкале External Masculinization Score, EMS, диапазон 0—12) и внутренних гениталий, гормональных показателей в нейтральном (n=2) и пубертатном (n=2) периодах, семиологический анализ (n=1) и гистологическое исследование гонады (n=1).

По результатам молекулярно-генетического исследования пациенты с синдромом ХХ-мужчины были разделены на 2 группы: SRY-позитивные (50%, 2/4) и SRY-негативные (50%, 2/4).

У SRY-позитивных пациентов диагноз установлен в пубертатном хронологическом возрасте. Поводом для обследования послужило несоответствие размера гонад (общий объем гонад 2,8 и 1,2 см3) стадии полового развития, наличие гинекомастии. При оценке строения наружных гениталий степень маскулинизации составила 12 баллов по шкале EMS. Задержка физического развития (SDS роста —2,2) выявлена у одного пациента (50%, 1/2). При оценке строения внутренних половых органов методом ультразвукового сканирования дериватов мюллерова протока не выявлено; в обоих случаях визуализирована предстательная железа. Анализ функционального состояния гипофизарно-гонадной системы у пациентов в пубертатном периоде показал, что в обоих случаях сформировался субклинический гипергонадотропный гипогонадизм, у одного пациента — парциальный (тестостерон 10,9 нмоль/л, ЛГ 7,49 мМЕ/мл, ФСГ 33,9 мМЕ/мл), у второго — тотальный (тестостерон 15,7 нмоль/л, ЛГ 24,6 мМЕ/мл, ФСГ 46,8 мМЕ/мл). При этом во всех случаях уровни антимюллерова гормона (АМГ, 70 и 0,5 нг/мл) не соответствовали стадии полового развития; у пациента с парциальным гипогонадизмом уровень ингибина В соответствовал норме. Пациенту с парциальным гипогонадизмом был проведен семиологический анализ. Выявлена олигоастенотератозооспермия, некрозооспермия.

Пациенты с двойственным строением гениталий оказались SRY-негативными; диагноз синдром ХХ-мужчины установлен в возрасте 8 и 9 мес. Поводом для обследования детей в раннем возрасте послужило наличие пороков развития наружных половых органов (гипоспадия, крипторхизм). При осмотре в одном случае имела место стволовая гипоспадия, что соответствовало 11 баллам по шкале EMS, в другом — сочетание стволомошоночной гипоспадии с односторонним крипторхизмом с пальпируемой гонадой (6 баллов по шкале EMS). В обоих случаях при УЗИ малого таза визуализирован влагалищный отросток урогенитального синуса. В нейтральном периоде содержание АМГ (50,1 и 70 нг/мл) и ингибина В (64,8 пг/мл) не соответствовало возрасту пациентов. С целью уточнения андрогенной функции гонад проведен тест с хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ). В обоих случаях обнаружен достаточный ответ тестостерона на стимуляцию (5,53 и 9,86 нмоль/л). Пациенту с наименьшей степенью маскулинизации проведен молекулярно-генетический анализ. Мутации генов DMRT1, SOX9, RSPO1, WNT4, NR0B1, SF-1 не обнаружены. В биоптате крипторхоидной гонады гистологическая картина фетального яичка, клетки Лейдига не обнаружены.

Обсуждение

Вопрос о корреляции между генетическими нарушениями и фенотипической картиной у пациентов с 46,ХХ тестикулярным НФП остается дискуссионным. В нашем исследовании SRY-позитивные ХХ-мужчины имели более маскулинное строение наружных половых органов; двойственное строение гениталий отмечено у SRY-негативных пациентов, что соответствует данным литературы [1, 2]. У пациентов, достигших пубертатного возраста, сформировался гипергонадотропный гипогонадизм, не требующий заместительной гормональной терапии. Однако пациенты нуждаются в дальнейшем наблюдении и ежегодном исследовании уровня тестостерона для решения вопроса о своевременном назначении заместительной гормональной терапии.

Заключение

Клиническая картина синдрома де ля Шапелля гетерогенна. Строение наружных половых органов колеблется от практически нормального по мужскому типу с микроорхидизмом до двойственного строения с гипоспадией, крипторхизмом в сочетании с патологической задержкой роста, гинекомастией, гипергонадотропным гипогонадизмом, некрозооспермией. Наиболее сложен для диагностики SRY-позитивный вариант синдрома ХХ-мужчины. Несоответствие размера гонад стадии полового развития, гинекомастия, патологическая задержка роста в сочетании с одним из вышеперечисленных признаков у мальчиков определяют необходимость цитогенетического исследования.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Согласие пациента. Все пациенты добровольно подписали информированное согласие на публикацию персональной медицинской информации в обезличенной форме для журнала «Проблемы эндокринологии».

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

1. Alves C, Braid Z, Coeli FB, Mello MPd. 46,XX Male — Testicular Disorder of Sexual Differentiation (DSD): hormonal, molecular and cytogenetic studies. Arq Bras Endocrinol Metab. 2010;54(8):685-689. doi: 10.1590/s0004-27302010000800004.

2. Li T-F, Wu Q-Y, Zhang C, et al. 46,XX testicular disorder of sexual development with SRY-negative caused by some unidentified mechanisms: a case report and review of the literature. BMC Urol. 2014;14(1). doi: 10.1186/1471-2490-14-104.

3. de la Chapelle A. The etiology of maleness in XX men. Hum Genet. 1981;58(1):105-116. doi: 10.1007/bf00284157.

4. Vorona E, Zitzmann M, Gromoll J, et al. Clinical, Endocrinological, and Epigenetic Features of the 46,XX Male Syndrome, Compared with 47,XXY Klinefelter Patients. J Clin Endocr Metab. 2007;92(9):3458-3465. doi: 10.1210/jc.2007-0447.

5. Abbas N, Toublanc J, Boucekkine C, et al. A possible common origin of «Y-negative» human XX males and XX true hermaphrodites. Hum Genet. 1990;84(4). doi: 10.1007/bf00196234.

6. Boucekkine C, Toublanc JE, Abbas N, et al. Clinical and anatomical spectrum in XX sex reversed patients. Relationship to the presence of Y specific DNA-sequences. Clin Endocrinol (Oxf). 1994;40(6):733-742. doi: 10.1111/j.1365-2265.1994.tb02506.x.

7. Wu Q-Y, Li N, Li W-W, et al. Clinical, molecular and cytogenetic analysis of 46, XX testicular disorder of sex development with SRY-positive. BMC Urol. 2014;14(1). doi: 10.1186/1471-2490-14-70.

Кариотип онкогематологический Karyotype, Hematologic Disorders, Peripheral Blood

Метод определения
Цитогенетический анализ

Исследуемый материал
Цельная кровь

Доступен выезд на дом

Цитогенетический анализ клеток периферической крови в онкогематологии широко применяется для диагностики главным образом хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) и неходжкинских лимфом (НХЛ). Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) отмечает, что именно хромосомные аномалии являются одними из самых надежных критериев классификации и диагностики лимфоидных опухолей. Некоторые типы лимфом ассоциируются с высокоспецифичными клональными генетическими аномалиями, имеющими диагностическое значение. Например, при ХЛЛ наиболее часто встречающимися хромосомными аномалиями являются трисомия хромосомы 12, del(11q), del(13q), del(17p), del(6q) и del(14q).

Основными генетическими методами, используемыми как на этапах диагностики, так и при контроле проводимой терапии больных НХЛ, являются стандартное цитогенетическое исследование клеток периферической крови и FISH анализ с локус-специфическими зондами на интерфазных ядрах. При этом только стандартное цитогенетическое исследование позволяет произвести анализ одновременно всего хромосомного набора клетки и выявить не только высокоспецифические аномалии кариотипа, но и комплексные множественные хромосомные аберрации, крайне неблагоприятно влияющие на течение заболевания. 

Для исследования кариотипа у больных ХЛЛ и НХЛ отбирают пробу периферической крови в специальные вакуумные пробирки с антикоагулянтом. Цитогенетическое исследование проводится на митоген-стимулированных В или Т-лимфоцитах в зависимости от типа лимфомы. Периферическая кровь культивируется в термостате 72 часа при температуре 37С. Добавление колцемида за 24 часа до окончания культивирования обеспечивает получение необходимого количества качественных метафазных пластин. Исследование кариотипа проводят методом световой микроскопии. Для визуализации хромосом цитогенетические препараты окрашивают специальными красителями, а также проводят предобработку препаратов ферментом трипсином с целью выявления гетерогенных участков хромосом и дифференциации каждой пары хромосом кариотипа.

Для каждого случая проводится анализ 20-30 метафазных пластин при помощи системы видеоанализа и регистрации изображений. Если одни и те же структурные нарушения кариотипа или дополнительные хромосомы обнаруживаются в 2х или более клетках, а потери хромосом – в 3х, то устанавливают наличие патологического клона клеток.

Литература

  1. Гематология: Новейший справочник/ Под общ. ред. К.М. Абдулкадырова. – СПб.: Изд-во Сова. – 2004. – 194 с. 


  2. Молекулярно-генетические методы оценки прогноза у больных хроническими лимфопролиферативными заболеваниями. Методические рекомендации/К.М. Абдулкадыров, С.С. Бессмельцев, А.В. Чечеткин, И.С. Мартынкевич и др. // СПб., Агентство «ВиТ-принт», 2015. – 24 с.


  3. Biomarkers in chronic lymphocytic leukemia: Clinical applications and prognostic markers / Amaya-Chanaga C.I., Rassenti L.Z. // Best Pract Res Clin Haematol. – 2016 – Vol. 29. – P. 79-89.

Нарушение формирования пола 45,Х/46,XY: клинико-лабораторная характеристика пациентов | Латышев

1. Gonul Ocal. Current concepts in disorders of sexual development // J. Clin. Res. Ped. Endo. 2011; 3 (3): 105– 114. doi: 10.4274/jcrpe.v3i3.22.

2. Ahmed S.F., Morrison S., Hughes I.A. Intersex and gender assignment; the third way? // Arch. Dis. Child. 2004; 89: 847–850. doi: 10.1136/adc.2003.035899.

3. Lee P.A., Achmed S.F., Houk C.P., Hughes I.A. Consensus Statement on Management of Intersex Disorders // Pediatrics. 2006; 118: e488–e500. doi: 10.1542/peds.2006-0738.

4. Латышев О.Ю., Самсонова Л.Н., Касаткина Э.П., Окминян Г.Ф., Киселёва Е.В., Тимофеева Е.С. Риск развития опухоли гонад пациентов с дисгенезией гонад и кариотипом 46,ХY // Бюл. сиб. медицины. 2015; 14 (5): 41–46.

5. Nielsen J., Wohlert M. Chromosome abnormalities found among 34,910 newborn children: results from a 13-year incidence study in Arhus, Denmark // Hum. Genet. 1991; May. 87 (1): 81–83. doi:10.1007/BF01213097.

6. Juliana Gabriel Ribeiro de Andrade, Gil Guerra-Júnior, Andréa TrevasMaciel-Guerra. 46,XY and 45,Х/46,ХY testicular dysgenesis: similar gonadal and genital phenotype, different prognosis // Arq. Bras. De Endocrinol. Metab. 2010; 54 (3): 331–334. doi: http://dx.doi.org/10.1590/S0004-27302010000300013.

7. Marie Lindhardt Johansen, Casper P. Hagen, EwaRajpert-De Meyts, Susanne Kjærgaard, Bodil L. Petersen, Niels E. Skakkebæk, Katharina M. Main, Anders Juul. 45,X/46,XY mosaicism: phenotypic characteristics, growth, and reproductive function – a retrospective longitudinal study // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2012; Aug. 97 (8): е1540–е1549. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2012-1388.

8. Ahmed S.F., Khwaja O., Hughes I.A. The role of a clinical score in the assessment of ambiguous genitalia // BJU International. 2000; 85: 120–124. doi: 10.1046/j.1464-410x.2000.00354.x.

9. Prader A. Testicular size: assessment and clinical importance // Triangle. 1966; 7 (6): 240–243. doi: http://dx.doi.org/10.1016/1054-139X(92)90364-H.

10. Marshall W.A., Tanner J.M. Variations in the pattern of pubertal changes in boys // Arch. Dis. Child. 1970; 45 (13): 13–23. doi: http://doi.org/10.1136/adc.45.239.13.

11. http://www.gla.ac.uk/schools/medicine/research/childhealth/i-dsdproject/surveys/

12. Farrugia M.K., Sebire N.J., Achermann J.C., Eisawi A., Duffy P.G., Mushtaq I. Clinical and gonadal features and early surgical management of 45,X/46,XY and 45,X/47,XYY chromosomal mosaicism presenting with genital anomalies // Journal of Pediatric Urology. 2013; 9: 139–144. doi: http://dx.doi.org/10.1016/j.jpurol.2011.12.012.

13. Kathryn Cox, Jillian Bryce, Jipu Jiang, Martina Rodie, Richard Sinnott, S. Faisal Ahmed et al. Novel associations in disorders of sex development: dindings from the I-DSD registry // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2014; Feb. 99 (2): е348–е355. doi: 10.1210/jc.2013-2918.

изучение кариотипа человека Учебно-методическое пособие

43

2. Примеры формул кариотипов с геномными и хромосомными

мутациями и заключений к ним

Формула кариотипа Заключение

Формулы кариотипов с геномными мутациями

69,ХХХ Кариотип аномальный, триплоидный, с тремя

Х-хромосомами

69,XXY Кариотип аномальный, триплоидный, две

Х-хромосомы и одна Y-хромосом

92,XXXX Кариотип аномальный, тетраплоидный, четыре

Х-хромосомы

47,XY,+21 Кариотип мужской аномальный, трисомия хромосомы 21

синдром Да

н

)

45,XY,–12 Кариотип мужской аномальный, моносомия

хромосомы 12

Формулы кариотипов с межхромосомными перестройками

46,XY,t(5;15)(q22;q26) Кариотип мужской, реципрокная* транслокация между

хромосомами 5 и 15

46,Y,t(X;2)(q28;p11.2) Кариотип мужской, реципрокная транслокация между

хромосомами Х и 2

46,t(X;Y)(q22;q11.2) Кариотип мужской, реципрокная транслокация между

Х- и Y-хромосомами

45,XX,rob(13;21)(q10;q10) Кариотип женский сбалансированный, робертсоновска

транслокация между хромосомами 13 и 21

46,XХ,der(8)t(8;10)(р23;р13)mat Кариотип женский несбалансированный, производная

хромосомы 8,

наследована от матери

46,XX,ins(4;9)(p15.2;q13q22) Кариотип женский сбалансированный, инсерция между

хромосомами 4 и 9

Формулы кариотипов с внутрихромосомными перестройками

46,Y,del(X)(p21) Кариотип мужской несбалансированный, делеция

сегмента Х-хромосомы

46,ХХ,del(5)(q13q33) Кариотип женский несбалансированный, делеция

сегмента хромосомы 5

46,XX,del(4)(q?)

Кариотип женский несбалансированный, делеция

с неизвестными точками разрыва в длинном плече

хромосомы 4

46,ХХ,dup(5)(q13q31) Кариотип женский несбалансированный, дупликация

сегмента хромосомы 5

46,Х,dup(Х)(q22q13) Кариотип женский несбалансированный, дупликация

сегмента Х-хромосомы

46,XY,inv(7)(q11.2q36) Кариотип мужской сбалансированный, парацентрическая

инверсия хромосомы 7

46,XY,inv(1)(p36.1q42.1) Кариотип мужской сбалансированный, перицентрическая

инверсия хромосомы 1

46,Х,i(Х)(q10)

Кариотип женский несбалансированный, обнаружена

структурная перестройка Х-хромосомы: изохромосома

по длинному плечу

*При реципрокных (сбалансированных) транслокациях слово «сбалансированный»

в заключении допускается опускать.

Медико-генетическое консультирование — priorclinic.ru

Медико-генетическое консультирование (МГК) – специализированный вид медицинской помощи, направленный на выявление и профилактику врожденной и наследственной патологии.

Показания для МГК:

  1. Бесплодие.
  2. Невынашивание беременности.
  3. Две и более неудачные попытки ЭКО.
  4. Нарушения сперматогенеза (снижение количества сперматозоидов в эякуляте или их полное отсутствие, тератозооспермия — увеличение количества сперматозоидов с аномальной морфологией).
  5. Аномалии кариотипа у супругов.
  6. Возраст женщины старше 35 лет (в связи с увеличением риска хромосомной аномалии плода).
  7. Патология плода, выявленная в результате пренатального скрининга.
  8. Наличие в семье родственников с установленным наследственным заболеванием.
  9. Наличие в семье родственников с умственной отсталостью и/или врожденными пороками развития.
  10. Наличие в семье 2-х и более случаев рака молочной железы и яичников у ближайших родственников.

Кариотип

Кариотип это количественный и качественный анализ хромосомного набора организма. Хромосомы — структурные элементы, содержащие ДНК, в которой заключена наследственная информация организма.  Всего в организме человека 23 пары хромосом. 22 пары абсолютно одинаковые у представителей обоего пола. Мужчины и женщины отличаются только половыми хромосомами (23-я пара), XY — у мужчин, у женщин — ХХ.

Таким образом, нормальный женский кариотип обозначается как 46,ХХ, а нормальный мужской 46,XY. 

Аномалии кариотипа (количественные и качественные изменения хромосом) у человека проявляются в виде хромосомных синдромов — тяжелых врожденных заболеваний, основными общими признаками которых являются множественные врожденные пороки развития (пороки сердца, центральной нервной системы, мочевыделительной системы, желудочно-кишечного тракта, опорно-двигательного аппарата), отставание в физическом и умственном развитии.

Сбалансированные структурные хромосомные перестройки (обмен участками между негомологичными хромосомами, при котором исходная генетическая информация не теряется и новая не приобретается) клинически могут не иметь никаких проявлений, кроме бесплодия или невынашивания беременности. Данное обстоятельство связано с тем, что у людей с патологией кариотипа гаметы (половые клетки) также несут в себе аномальные хромосомы и, как следствие, образуется плод с хромосомными аномалиями (количественными или качественными). В зависимости от того, какая хромосома повреждена беременность либо не наступает, т.к. эмбрион погибает в первые несколько часов/дней после оплодотворения, либо беременность наступает, но развитие эмбриона прекращается на определенном сроке, как правило, в 1-м триместре. При некоторых аномалиях кариотипа ребенок может родиться с хромосомным синдромом (синдром Дауна, Патау, Эдвардса, Шерешевского-Тернера, Клайнфельтра, полисомии Х, дисомии Y, Вольфа-Хиршхорна, Лежена).

Самой частой генетической причиной бесплодия является аномалия кариотипа.

Наличие здоровых детей не является гарантией нормального кариотипа. Это связано с тем, что при большинстве структурных аномалий хромосом в организме формируются как гаметы с патологическим кариотипом, так и с нормальным, соответственно участие в оплодотворении последних приводит к рождению здорового ребенка. Однако это совершенно не отменяет тот факт, что при носительстве сбалансированных структурных аномалий риск хромосомной патологии плода может достигать 25%, что является высоким генетическим риском.

В случае высокого генетического риска хромосомной аномалии плода рекомендуется проведение ПГС/ПГД (преимплантационного генетического скрининга/диагностики). Данное исследование возможно только в рамках программы ЭКО.

ПГС/ПГД проводится эмбрионам на 5 день их развития. Целью является определение кариотипа каждого эмбриона и перенос только здоровых эмбрионов, не имеющих хромосомных аномалий.

Показания для проведения ПГС (проводится только при нормальных кариотипах супругов):

1. возраст женщины старше 35 лет (в связи с повышением риска хромосомной аномалии плода). Это происходит за счет биологических особенностей деления клетки, после 35 лет увеличивается вероятность неправильного расхождения хромосом при созревании яйцеклетки.

2. две и более неудачных попыток ЭКО у супружеской пары любого возраста

3. тератозооспермия (увеличенное количество морфологически аномальных сперматозоидов — более 4%) и/или повышенный уровень фрагментации ДНК сперматозоидов. Последние исследования показали, что у эмбрионов, полученных в результате оплодотворения спермой с указанными изменениями, чаще наблюдаются аномалии половых хромосом, чем у эмбрионов, полученных в результате оплодотворения спермой с нормальными показателями.

Показания для проведения ПГД (позволяет обнаружить структурные хромосомные перестройки и диагностировать моногенные наследственные заболевания):

1. аномалии кариотипов у супругов

2. подтвержденное моногенное заболевание в семье (моногенное заболевание – заболевание связанное с мутацией в одном гене. В настоящее время известно примерно 6000 нозологических форм, наиболее распространенными из них являются –муковисцидоз, фенилкетонурия, нейросенсорная тугоухость, гемофилия и др.)

В настоящее время большинство наследственных заболеваний нельзя вылечить, но можно предотвратить рождение больного ребенка. 

Вопрос задает – Наталья, — вопрос-ответ от специалистов клиники «Мать и дитя»


Уважаемые доктора, добрый день!
Обращаемся к Вам с просьбой:
— дать комментарии по имеющимся анализам, если это возможно, — причины возникновения подобных нарушений;
— рекомендации по возможному обследованию — какие анализы необходимо сдать, на сколько они будут информативны относительно прогноза вероятности
рождения здорового ребенка;
— рекомендации по зачатию и вынашиванию;
— имеет ли смысл делать ЭКО.
Уточняю, что мы живем в Самаре. Прерывание беременности было 11 марта 2012г.
Если, приведённые выше данные позволяют Вам с уверенностью оценивать шанс рождения здорового ребёнка у нас, как безусловно высокий, просьба сообщить рекомендации, как это осуществить и примерную стоимость Ваших услуг.
Информация по проведенным обследованиям.
Жена: возраст – 39 лет, кариотип 46, хх . Заключение – хромосомной патологии не обнаружено.
Анализ генетических полиморфизмов – система свертывания крови:
все в норме, кроме ITGB3 Leu33Pro – гетерозигота.
Анализы гормонов : ФСГ, Эстрадиол, Прогестерон, D-димер, Волчаночный антикоагулянт,АТ к фосфолипидам IgM и IgG,
17-ОН- прогестерон, свободный тестостерон, ДЭА-SO4 – в пределах референсных значений.
Анти-Мюллеров гормон – 0,21 нг/мл – результат, выходящий за пределы референсных значений (меньше нормы).
В период 4 беременности взяты анализы крови на Dдимер, Антитромбин III, С-реактивный белок — в пределах референсных значений. АЧТВ – 24 сек. – результат, выходящий за пределы референсных значений
Муж: возраст – 44 года, кариотип 46, ху . Заключение – хромосомной патологии не обнаружено. Других анализов не назначалось.
Результат иммунологического типирования супружеской пары
Заключение: у супружеской пары наблюдается сходство по системе HLA
Прошли 2 курса ЛИТ терапии.
В наследственности в семьях жены и мужаизвестных случаев генетических нарушений нет.
В анамнезе 4 беременности (проблем с зачатием не было) :
1 – аборт в 21 год
2 –в 33 года -замершая на сроке 9 недель – по неясной причине, исследование не проводилось
3 – в 37 лет- замершая на сроке 6 недель- анэмбриония . Результаты пренатального исследования – триплоидия ХУУ
4 – в 39 лет- замершая – на сроке 9 недель. Результаты пренатального кариотипирования:
Кариотип плода mos 47, ху, +15 (14) 46, ху (4)
обнаружены 2 клона : 1-й, содержащий дополнительную хромосому 15; 2-й с нормальным кариотипом.
Втроая беременность от одного партнера, третья и четвертая от другого.
Заранее спасибо.
С уважением, Наталья.

Клинический госпиталь MD GROUP:

Здравствуйте! В вашем случае риск хромосомной патологии у плода при последующих беременностях повышен, что связано как патологией хромосом при предидущей беременности так и возрастным риском. Беременность можно планировать ч/з 6 мес. после прерывания в среднем (окончательное заключение за вашим гинекологом). Периконцепционная профилактика при планировании беременности (за 3 мес. до беременности прием фолиевой кислоты по 2мг 2 раза в сутки, и первые 3 месяца беременности). Консультация генетика по беременности в сроке 9-10 недель с целью решения вопроса о проведении пренатального кариотипирования плода.
Желательно проведение пренатальной диагностики – хорионбиопсии в сроке 10-11 недель или амниоцентеза в сроке 16-20 недель. ЭКО в данном случае нецелесообразно. За более подробной консультацией обратитесь к генетику.
С уважением, врач-генетик Бессонова Людмила Александровна.

Неопределенные гениталии | Детская больница Филадельфии

На ранних стадиях развития плода ткань, которая станет гонадой (яичниками или семенниками), недифференцирована и может стать либо яичниками, либо семенниками. Развитие гонад — результат сложного взаимодействия хромосом и гормонов. У человека 46 хромосом в каждой клетке тела или 23 пары. 23-я пара определяет наш пол; у женщин обычно есть две Х-хромосомы, а у мужчин — одна Х-хромосома и одна Y-хромосома.Хромосомный комплект (кариотип) у человека обычно записывается: 46 XX или 46 XY.

На коротком плече (верхней половине) Y-хромосомы находится ген, называемый «SRY», который, если он присутствует, вызывает превращение недифференцированных гонад в семенники примерно на шестой неделе жизни плода. В то же время происходит сокращение того, что было бы женским репродуктивным трактом. Поскольку яички производят тестостерон, формируются фаллос (пенис), мошонка и уретра. Позже, на седьмом-восьмом месяце беременности, яички опустятся в мошонку.

Если нет гена SRY, гонады обычно дифференцируются в яичник. Точно так же женский репродуктивный тракт продолжит развиваться, образуя матку и маточные трубы. В то же время происходит сокращение того, что стало бы мужскими репродуктивными органами.

Различные генетические, гормональные факторы и факторы окружающей среды могут влиять на развитие и приводить к неоднозначным гениталиям. Гениталии могут выглядеть по-разному.

Существует ряд различных причин неоднозначности гениталий, наиболее распространенные из которых описаны ниже.Причина во многих случаях неизвестна, и заболевание возникает случайно. Дети, рожденные с неоднозначными гениталиями, могут попасть в одну из следующих групп:

46 XX — дети, имеющие:

  • Нормальные женские внутренние структуры (матка, яичники, маточные трубы), но маскулинизированные наружные гениталии. Наиболее частой причиной 46 XX DSD является врожденная гиперплазия надпочечников (CAH). ХАГ — серьезное заболевание, которое может быть связано с серьезным дисбалансом электролитов (например, натрия).

    46 XX DSD также может быть результатом воздействия на плод высоких уровней мужских гормонов во внутриутробном периоде. Это может произойти, если гормоны попадают в плаценту, например, когда мать получает прогестерон для предотвращения выкидыша или у нее опухоль, вырабатывающая гормоны.

46 XY DSD — дети с кариотипом 46 XY и одним из следующих состояний:

  • Семенники с нормальными женскими половыми органами. Это называется синдромом нечувствительности к андрогенам, потому что ребенок не реагирует на андрогены (тестостерон)
  • Семенники с неоднозначными гениталиями.Это может быть вызвано состоянием, называемым дефицитом 5-альфа-редуктазы. Недостаточно фермента 5-альфа-редуктазы; следовательно, он не может выполнять свою задачу по преобразованию тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ), который необходим для полной маскулинизации плода мужского пола

Овотестикулярный DSD — дети, у которых:

  • Ткань яичника и яичка
  • Частично неоднозначные наружные гениталии
  • Хромосомы 46 XX, 46 XY или смесь (называемая «мозаикой») двух (46XX / 46XY)

Дисгенезия гонад — дети, у которых:

  • Неразвитая гонада
  • Внутренние половые органы, обычно женские
  • Наружные гениталии, которые могут различаться у нормальных женщин и нормальных мужчин, большинство из которых — женщины
  • Хромосомы 45 X, 46 XY, 46 XX или мозаичные (например, 45X / 46XX)

Если при рождении гениталии ребенка выглядят неоднозначно, врач вашего ребенка проведет медицинский анализ и проведет физический осмотр наружных половых органов вашего ребенка.Медицинский анамнез будет включать состояние здоровья матери во время беременности и семейный анамнез любых неонатальных смертей или генитальных аномалий. Сначала врач вашего ребенка установит причину первопричины. Диагностические процедуры могут включать скрининг новорожденных на ХАГ, гормональные исследования и биопсию репродуктивных органов.

Врачи вашего ребенка учтут следующее:

  • УЗИ органов малого таза для проверки наличия женских репродуктивных органов
  • Менитоуретрограмма для осмотра уретры и влагалища, если они есть
  • Хромосомный анализ для определения генетического пола: 46 XX или 46 XY
  • Потенциал фертильности
  • Способность внутреннего репродуктивного органа вырабатывать половые гормоны, соответствующие полу ребенка
  • Риск будущего состояния здоровья (т.д., рак), который может развиться в исходных репродуктивных органах в более позднем возрасте
  • Действие мужских или женских гормонов на мозг плода
  • Мнение семьи

Иногда есть повышенный риск опухолей гонад. Лечение неоднозначных гениталий зависит от типа состояния и может включать диагностическую или реконструктивную хирургию. Лечение также может включать заместительную гормональную терапию (ЗГТ). Решение о лечении принимается в индивидуальном порядке после обсуждения с семьей.Наша команда поставщиков услуг поможет каждой семье решить, что больше всего подходит для их ребенка.

Программа

Детской больницы Филадельфии «Различия в развитии пола» (DSD) предоставляет многопрофильную помощь, включая психологическую поддержку, детям с неоднозначными гениталиями и другими связанными расстройствами.

46, XX Тестикулярное расстройство полового развития с SRY-негативом, вызванное неустановленными механизмами: описание случая и обзор литературы | BMC Urology

  • 1.

    Delachapelle A, Hortling H, Niemi M, Wennström J: XX половые хромосомы у мужчины-человека. Первый случай. Acta Med Scand. 1964, 175 (Дополнение 412): 25-28.

    PubMed

    Google Scholar

  • 2.

    Аббас NE, Toublanc JE, Boucekkine C, Toublanc M, Affara NA, Job J-C, Fellous M: возможное общее происхождение «Y-отрицательных» мужчин XX и истинных гермафродитов XX. Hum Genet. 1990, 84 (4): 356-360.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 3.

    Boucekkine C, Toublanc J, Abbas N, Chaabouni S, Ouahid S, Semrouni M, Jaubert F, Toublanc M, McElreavey K, Vilain E: Клинический и анатомический спектр у пациентов XX с измененным полом. Связь с присутствием Y-специфических последовательностей ДНК ‒. Clin Endocrinol. 1994, 40 (6): 733-742. 10.1111 / j.1365-2265.1994.tb02506.x.

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 4.

    Макэлриви К., Раппапорт Р., Вилайн Э, Аббас Н., Ришо Ф., Лортат-Якоб С., Бергер Р., ЛеКониат М., Бусеккин С., Кучерия К. Меньшинство из 46 человек, истинных гермафродитов XX положительно для Последовательность Y-ДНК, включая SRY.Hum Genet. 1992, 90 (1-2): 121-125.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 5.

    Аник А., Чатлы Г., Абачи А., Бёбер Э: 46, XX мужское расстройство полового развития: описание случая. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2013, 5 (4): 258-260. 10.4274 / Jcrpe.1098.

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 6.

    Джайн М., В. В., Чаудхари И., Гальдер А.: Синдром только клеток Сертоли и глаукома в области определения пола Y (SRY) Положительный XX Бесплодный мужчина.J Clin Diagn Res. 2013, 7 (7): 1457-1459.

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 7.

    Vorona E, Zitzmann M, Gromoll J, Schuring AN, Nieschlag E: Клинические, эндокринологические и эпигенетические особенности мужского синдрома 46, XX по сравнению с 47, XXY пациентами Клайнфельтера. J Clin Endocrinol Metab. 2007, 92 (9): 3458-3465. 10.1210 / jc.2007-0447.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 8.

    Ризви А.А.: 46, XX человек с транслокацией гена SRY: цитогенетические характеристики, клинические особенности и лечение. Am J Med Sci. 2008, 335 (4): 307-309. 10.1097 / MAJ.0b013e31811ec1b4.

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 9.

    Eghbali M, Sadeghi MR, Lakpour N, Edalatkhah H, Zeraati H, Soltanghoraee H, Akhondi MM, Hashemi SB, Modarressi MH: Молекулярный анализ биопсии яичка и осадка семенной жидкости в качестве дополнительных методов с гистопатологическим анализом семенников в необструктивная азооспермия.J Assist Reprod Genet. 2014, 31 (6): 707-715. 10.1007 / s10815-014-0220-5.

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 10.

    Wu QY, Li N, Li WW, Li TF, Zhang C, Cui YX, Xia XY, Zhai JS: Клинический, молекулярный и цитогенетический анализ нарушения полового развития 46, XX яичка с SRY-положительным. BMC Urol. 2014, 14 (1): 70-10.1186 / 1471-2490-14-70.

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 11.

    Xiao B, Ji X, Xing Y, Chen YW, Tao J: Редкий случай из 46, XX SRY-отрицательных самцов с дупликацией приблизительно 74 kb в области выше SOX9. Eur J Med Genet. 2013, 56 (12): 695-698. 10.1016 / j.ejmg.2013.10.001.

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 12.

    Рохрих Р.Дж., Ха Р.Й., Кенкель Дж.М., Адамс В.П.: Классификация и лечение гинекомастии: определение роли липосакции с помощью ультразвука. Plast Reconstr Surg.2003, 111 (2): 909-923. 10.1097 / 01.PRS.0000042146.40379.25.

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 13.

    Мизуно К., Кодзима Ю., Камисава Х., Моритоки Ю., Нишио Х., Кохри К., Хаяси Ю.: Профиль экспрессии генов во время развития яичек у пациентов с SRY-отрицательным 46, XX расстройством полового развития яичек. Урология. 2013, 82 (6): 1453-e1-e7

    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 14.

    Nieto K, Peña R, Palma I, Dorantes LM, Eraña L, Alvarez R, García-Cavazos R, Kofman-Alfaro S, Queipo G: 45, X / 47, XXX / 47, XX, del (Y) (стр. ?) / 46, XX мозаицизм, порождающий истинный гермафродитизм. Am J Med Genet A. 2004, 130A (3): 311-314. 10.1002 / ajmg.a.30258.

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 15.

    Domenice S, Nishi MY, Billerbeck AE, Carvalho FM, Frade EM, Latronico AC, Arnhold IJ, Mendonca BB: Молекулярный анализ гена SRY у 46 бразильских пациентов с измененным полом XX: отсутствие последовательности SRY в гонадных железах. салфетка.Med Sci Monit. 2001, 7 (2): 238-241.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 16.

    De Lau WB, Snel B, Clevers HC: Семейство белков R-спондина. Genome Biol. 2012, 13 (3): 242-10.1186 / GB-2012-13-3-242.

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 17.

    Smith CA, Shoemaker CM, Roeszler KN, Queen J, Crews D, Sinclair AH: Клонирование и экспрессия R-Spondin1 у различных позвоночных предполагает консервативную роль в развитии яичников.BMC Dev Biol. 2008, 8 (1): 72-10.1186 / 1471-213X-8-72.

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 18.

    Tomaselli S, Megiorni F, Lin L, Mazzilli MC, Gerrelli D, Majore S, Grammatico P, Achermann JC: RSPO1 / R-spondin1 человека экспрессируется во время раннего развития яичников и усиливает передачу сигналов β-катенина. PLoS One. 2011, 6 (1): e16366-10.1371 / journal.pone.0016366.

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 19.

    Vetro A, Ciccone R, Giorda R, Patricelli MG, Della Mina E, Forlino A, Zuffardi O: мужчины XX SRY отрицательный: подтвержденная причина бесплодия. J Med Genet. 2011, 48 (10): 710-712. 10.1136 / jmedgenet-2011-100036.

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 20.

    Росси Э., Ради О, Де Лоренци Л., Ветро А, Гроппетти Д., Бильярди Э, Лувони Г. К., Рота А., Камерино Дж., Зуффарди О. Дупликации Sox9 являются важной причиной смены пола Сри-отрицательного XX. собаки.PLoS One. 2014, 9 (7): e101244-10.1371 / journal.pone.0101244.

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 21.

    Ли Дж. М., Ко Дж. М., Шин Ч.,. Ян С. В.: корейский мальчик с нарушением полового развития яичек 46, XX, вызванным дупликацией SOX9. Ann Pediatr Endocrinol Metab. 2014, 19 (2): 108-112. 10.6065 / апем.2014.19.2.108.

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 22.

    Benko S, Gordon CT, Mallet D, Sreenivasan R, Thauvin-Robinet C, Brendehaug A, Thomas S, Bruland O, David M, Nicolino M, Labalme A, Sanlaville D, Callier P, Malan V, Huet F, Molven A , Dijoud F, Munnich A, Faivre L, Amiel J, Harley V, Houge G, Morel Y, Lyonnet S: Нарушение дальнего регуляторного региона перед SOX9 при изолированных нарушениях полового развития. J Med Genet. 2011, 48 (12): 825-830. 10.1136 / jmedgenet-2011-100255.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 23.

    Temel SG, Cangul H: Дупликация SOX9 не является частой причиной 46, XX тестикулярной или 46, XX овотестикулярной DSD. J Pediatr Endocrinol Metab. 2013, 26 (1-2): 191-

    PubMed

    Google Scholar

  • 24.

    Sukumaran A, Desmangles JC, Gartner LA, Buchlis J: Дублирование чувствительной к дозировке области смены пола у пациента 46, XY с нормальной определяющей пол областью Y, вызывающее полное изменение пола. J Pediatr Endocrinol Metab. 2013, 26 (7–8): 775-779.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 25.

    Моалем С., Бабул-Хирджи Р., Ставропольский Д. Д., Верретт Д., Бэгли Д. Д., Томас П., Читаят Д.: XX изменение мужского пола с генитальными аномалиями, связанными с дупликацией гена SOX3 de novo. Am J Med Genet A. 2012, 158A (7): 1759-1764. 10.1002 / ajmg.a.35390.

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 26.

    Sutton E, Hughes J, White S, Sekido R, Tan J, Arboleda V, Rogers N, Knower K, Rowley L, Eyre H, Rizzoti K, McAninch D, Goncalves J, Slee J, Turbitt E , Bruno D, Bengtsson H, Harley V, Vilain E, Sinclair A, Lovell-Badge R, Thomas P: Идентификация SOX3 как гена смены пола XX у самцов у мышей и людей.J Clin Invest. 2011, 121 (1): 328-341. 10.1172 / JCI42580.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 27.

    Laronda MM, Jameson JL: Sox3 функционирует клеточно-автономным образом, регулируя дифференцировку сперматогониальных клеток у мышей. Эндокринология. 2011, 152 (4): 1606-1615. 10.1210 / en.2010-1249.

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 28.

    Polanco JC, Wilhelm D, Davidson TL, Knight D, Koopman P: Увеличение функции Sox10 вызывает XX смену пола у мышей: последствия для 22q-связанных нарушений полового развития человека. Hum Mol Genet. 2010, 19 (3): 506-516. 10.1093 / hmg / ddp520.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

    • Таблица 2 | Частота и спектр хромосомных транслокаций в когорте шриланкийцев

    2 902 Несбалансированные транслокации

    Индикация 9066

    Синдром Дауна 46, XX, rob (14; 21) (q10; q10), + 21mat 4 (2.8)
    46, XX, rob (14; 21) (q10; q10), + 21 dn 1 (0,7)
    46, XX, rob (14; 21) (q10; q10), + 21 15 (10,3)
    46, XY, rob (14; 21) (q10; q10), + 21mat 3 (2,1)
    46, XY, rob (14; 21) (q10; q10), + 21 dn 4 (2,8)
    46, XY, rob (14; 21) (q10; q10), + 21 20 (13.8)
    46, XX, + 21, rob (21; 21) (q10; q10) dn 1 (0,7)
    46, XX, + 21, rob (21 ; 21) (q10; q10) 18 (12,4)
    46, XY, + 21, rob (21; 21) (q10; q10) pat 1 (0,7)
    46, XY, + 21, rob (21; 21) (q10; q10) dn 1 (0,7)
    46, XY, + 21, rob (21; 21 ) (q10; q10) 13 (9.0)
    46, XX, rob (15; 21) (q10; q10), + 21 2 (1.4)
    46, XY, rob (15; 21) ( q10; q10), + 21 2 (1.4)
    46, XX, rob (13; 21) (q10; q10), + 21 dn 1 (0,7)
    46, XY, rob (13; 21) (q10; q10), + 21 2 (1.4)
    mos46, XX, + 21, rob (21; 21) ( q10; q10) [ 7] / 46, XX [ 12] 1 (0.7)
    mos46, XX, + 21, rob (21; 21) (q10; q10) [ 6] / 46, XX [ 5] dn 1 (0,7)
    mos47, XY, + 21 [ 15] / 46, XY, rob (14; 21) (q10; q10), + 21 [ 10] 1 (0,7)
    46, XX, rob (13; 14) (q10; q10), + 21pat 1 (0,7)
    46, XY, rob (13; 14) (q10; q10) , + 21pat 1 (0.7)
    47, XY, + 21, t (1; 18) (q41; q12.1) 1 (0,7)
    mos45, XX, t (19; 21) [] / 47, XX, + 21 [] / 46, XX [] 1 (0,7)
    Синдром Эдварда 47, XX, + 18, t (16; 18) ( q24; 12.2) мат 1 (0,7)
    Синдром Патау 46, XX, + 13, rob (13; 14) (q10; q10) pat 1 (0.7)
    46, XY, der (18) t (13; 18) (q14; q23) мат 1 (0,7)
    DSD 46, XY, t (6; 22) (q16.3; q13.2) мат 1 (0,7)
    46, XY, t (6; 9) (p11.1; p11) 1 (0,7)
    46, XY, t (9; 11) (p24; q22) 1 (0,7)
    Первичная аменорея 46, X, t (X, t) ; 1) (q13.1; p36.3) 1 (0,7)
    46, X, t (X; 22) (p21.3; q10) 1 (0,7)
    Дисморфизм / врожденные пороки развития / задержка развития / умственная отсталость
    45, XX, rob (13; 14) (q10; q10) 1 (

    45, XY, rob (13; 14) (q10; q10) 1 (0.7)
    45, XX, rob (15; 21) (q10; q10) 1 (0,7)
    45, XY, rob (13; 13) (q10; q10 ) 1 (0,7)
    46, XY, t (2; 8) (p22; p23.3) pat 2 (1.4)
    46, XX, der ( 16) t (5; 16) (q33; q24) мат 2 (1,4)
    46, XY, der (18) t (8; 18) (p21.3; p11.2) mat 2 (1,4)
    47, XY, + der (12) t (12; 15) (p12; p13) мат 2 (1.4)
    Другие реципрокные транслокации 27 (18,6)
    2 (q, 435), t мат

    a , XX, del (18) (p11.2) / 46, XX, i (18q)

  • Бадалян Л.О., Мутовин Г. Р., Малыгина Н. А., Петрухин А. С. 1983 Редкий случай мозаицизма по хромосоме 18, кариотип: 46, XX, del (18) (p11) / 46, XX, i (18q ). Генетика
    19 , 1912–1915.

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • Бренк К. Х., Протт Э. К., Трост Д., Хойшен А., Уоллдорф К., Радлвиммер Б. и др. 2007 На пути к картированию фенотипических признаков при 18p-синдроме с помощью сравнительной геномной гибридизации на основе массивов и флуоресцентной гибридизации in situ. Eur. J. Hum. Genet.
    15 , 35–44.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • Кальвано С., Кроче А. И. и Зеланте Л. 2003 Клональная эволюция несбалансированной структурной перестройки после слияния теломеров. 4-я Европейская конференция по цитогенетике Болонья, Италия.

  • Дайнна Дж. У., Эндрю П. М., Дэниел Л. В. Д., Стюарт С. и Хантингтон Ф. В. 1996 Молекулярное определение точек останова, связанных с изохромосомами Xq человека: последствия для механизмов образования. Am. J. Hum. Genet.
    58 , 154–160.

    Google Scholar

  • Форрестер М. Б. и Мерц Р. Д. 1999 Трисомии 13 и 18: пренатальная диагностика и эпидемиологические исследования на Гавайях, 1986–1997. Genet. Тестовое задание.
    3 , 335–340.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • Гроссо С., Пуччи Л., Ди Б. Р. М., Гобби Г., Барталини Г., Аничини С. и др. 2005 Аберрации хромосомы 18 и эпилепсия: обзор. Am. J. Med. Genet. A
    134A , 88–94.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • Хук Э. Б., Тополь Б. Б. и Кросс П. К. 1989 Естественное течение цитогенетически аномальных плодов, обнаруженных при амниоцентезе в середине триместра, которые не были прекращены выборочно: новые данные и оценки избыточного и относительного риска поздняя гибель плода, связанная с 47, +21 и некоторыми другими аномальными кариотипами. Am. J. Hum. Genet.
    45 , 855–861.

    CAS
    PubMed Central
    PubMed

    Google Scholar

  • Коши Б., Мандал К., Шривастава В. М., Лойус П. Т. и Данда С. 2011 Семейный синдром делеции 18p и частичная трисомия 18p, унаследованная от матери со сбалансированной транслокацией. Clin. Дисморфол.
    20 , 148–151.

    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • Лиза Г.С., Джин М. Дж. И Майкл С. 2012 ISCN 2013: международная система цитогенетической номенклатуры человека . Karger Publishers, Базель, Швейцария.

    Google Scholar

  • Маранда Б., Лемье Н. и Лемир Э. 2006. Синдром семейной делеции 18p: описание случая. BMC Med Genet.
    7 , 60.

    PubMed Central
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • Пал С., Сити М. И., Анкатил Р. и Зилфалил Б. А. 2007 Два случая изохромосомного синдрома 18q. Singapore Med. J.
    48 , e146 – e150.

    Google Scholar

  • Портной М. Ф., Груши Н., Марлин С., Финкель Л., Денойель Ф., Дубур К. и др. 2007 Дефекты средней линии при синдроме делеции 18p: клиническая и молекулярная характеристика трех пациентов. Clin. Дисморфол.
    16 , 247–252.

    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • Qumsiyeh M. B., Tomasi A. и Taslimi M. 1995 Пренатальное обнаружение делеции короткого плеча и образования изохромосомы 18 исследовано с помощью молекулярных методов. J. Med. Genet.
    32 , 991–993.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • Робинсон В. П., Бернаскони Ф., Басаран С., Юксель-Апак М., Нери Г., Сервиль Ф. и др. 1994 Соматическое происхождение гомологичных робертсоновских транслокаций и изохромосом. Am. J. Hum. Genet.
    54 , 290–302.

    CAS
    PubMed Central
    PubMed

    Google Scholar

  • Саттон С. Д. и Ридлер М. А. 1986 Пренатальное выявление мозаицизма моносомии 18p и трисомии 18q с неожиданным фенотипом плода. Дж.Med. Genet.
    23 , 258–259.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • Туран С., Сака Н., Гуней И. и Берекет А. 2005 г. Пациент с гипопитуитаризмом и изохромосомным мозаицизмом 18q. Horm. Res.
    64 , 261–265.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • Турло К.2008 Моносомия 18п. Orphanet J. Rare Dis.
    3 , 4.

    PubMed Central
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • Вестер У., Бондесон М. Л., Эдеби К. и Аннерен Г. 2006 Клиническая и молекулярная характеристика людей с делецией 18p: корреляция генотип-фенотип. Am. J. Med. Genet. A
    140 , 1164–1171.

    PubMed
    Статья

    Google Scholar

  • Уилсон Г.Н., Хеллер К. Б., Элтерман Р. Д. и Шнайдер Н. Р. 1990 Частичная трисомия18 с минимальными аномалиями: несоответствие между фенотипическими проявлениями и тройными локусами вдоль хромосомы 18. Am. J. Med. Genet.
    36 , 506–510.

    CAS
    PubMed
    Статья

    Google Scholar

    • Редкий случай бесплодия — SRY-положительный, 46, XX тестикулярное нарушение половой дифференциации | ECE2016 | 18-й Европейский конгресс эндокринологов

    Введение. Расстройство половой дифференциации яичек (DSD) является редким клиническим заболеванием с зарегистрированной заболеваемостью 1:20 000 новорожденных мальчиков.Для него характерен мужской фенотип с 46, XX кариотипом. Существует три клинических фенотипа: нормальный мужской фенотип, мужчины с генитальной неопределенностью и мужчины, которые являются настоящими гермафродитами. SRY-положительный 46, XX тестикулярный DSD является результатом транслокации сегмента Y-хромосомы, содержащего ген SRY, во время сперматогенеза. В редких случаях ген SRY может быть перемещен не на Х-хромосому, а на другую хромосому.

    История болезни: Мужчина 33 лет, поступивший в клинику репродуктивной медицины вместе со своей женой, с 3-летней историей первичного бесплодия.У жены пациента не было серьезной истории болезни, ее клиническое обследование не было примечательно, а ее биохимические и гормональные исследования были нормальными. В анамнезе у пациента в детстве была аппендэктомия, поясничная дископатия и неопущение яичек. Значимого семейного анамнеза не было. У него было нормальное либидо и сексуальная функция. При клиническом обследовании: нормальный рост, маленькие яички с обеих сторон. Его общий тестостерон составлял 6,7 нмоль / л, ЛГ — 4,4 МЕ / л, ФСГ — 43.1 МЕ / л. Образец был отправлен на анализ спермы, который выявил азооспермию. Его вирусный скрининг был отрицательным. Генетический анализ на муковисцидоз отрицательный. Пациент был отправлен на хромосомный анализ и кариотипирование с использованием метода флуоресценции in situ гибридизации (FISH). Это выявило 46XX SRY-положительный кариотип посредством транслокации гена SRY между X и Y хромосомой — 46, XX der (X) t (X; Y) (p22.3; p11.3) (SRY +).

    Заключение. Пациентам с азооспермией необходимо провести кариотипирование.Донорство спермы остается вариантом лечения бесплодия для пациентов с DSD и дало успешный результат у этой пациентки. Таким пациентам требуется пожизненное наблюдение под руководством эндокринолога с регулярной визуализацией их гонад, измерениями плотности костной ткани и добавками тестостерона.

    % PDF-1.7
    %
    145 0 объект
    >
    эндобдж

    xref
    145 82
    0000000016 00000 н.
    0000002443 00000 н.
    0000002588 00000 н.
    0000002624 00000 н.
    0000003751 00000 п.
    0000003900 00000 н.
    0000004533 00000 н.
    0000004570 00000 н.
    0000004839 00000 н.
    0000005088 00000 н.
    0000005202 00000 н.
    0000005910 00000 н.
    0000006664 00000 н.
    0000007175 00000 н.
    0000008244 00000 н.
    0000008884 00000 н.
    0000008996 00000 н.
    0000009836 00000 н.
    0000009968 00000 н.
    0000010155 00000 п.
    0000010182 00000 п.
    0000010749 00000 п.
    0000011572 00000 п.
    0000012291 00000 п.
    0000012698 00000 п.
    0000013477 00000 п.
    0000013938 00000 п.
    0000014120 00000 п.
    0000014217 00000 п.
    0000014808 00000 п.
    0000015468 00000 п.
    0000015882 00000 п.
    0000016299 00000 н.
    0000016629 00000 п.
    0000016977 00000 п.
    0000017995 00000 п.
    0000018901 00000 п.
    0000019791 00000 п.
    0000020534 00000 п.
    0000023184 00000 п.
    0000031455 00000 п.
    0000034690 00000 н.
    0000043771 00000 п.
    0000044018 00000 п.
    0000074903 00000 п.
    0000120070 00000 н.
    0000122998 00000 н.
    0000123068 00000 н.
    0000123172 00000 н.
    0000157263 00000 н.
    0000157526 00000 н.
    0000157978 00000 н.
    0000158043 00000 н.
    0000158136 00000 н.
    0000162217 00000 н.
    0000162510 00000 н.
    0000162854 00000 н.
    0000162881 00000 н.
    0000163356 00000 н.
    0000163847 00000 н.
    0000164129 00000 н.
    0000164426 00000 н.
    0000186497 00000 н.
    0000186753 00000 н.
    0000187215 00000 н.
    0000202609 00000 н.
    0000202872 00000 н.
    0000203169 00000 н.
    0000203653 00000 н.
    0000204140 00000 н.
    0000214346 00000 п.
    0000214596 00000 н.
    0000214977 00000 н.
    0000215353 00000 п.
    0000241065 00000 н.
    0000241340 00000 н.
    0000241720 00000 н.
    0000242114 00000 н.
    0000242504 00000 н.
    0000248182 00000 н.
    0000248221 00000 н.
    0000001936 00000 н.
    трейлер
    ] / Назад 294136 >>
    startxref
    0
    %% EOF

    226 0 объект
    > поток
    hb«b`Pd`g`cb @

    46, XX, t (7; 14) (q11.1; q11.1)
    46, XY, der (6) t (1; 6) (p36.3; q23) pat 46, XX, der (14) t (7; 14) (q22; q32) mat
    47, XY, + der (15) t (1; 15) (q44; q22) mat 46, XY , der (11) t (8; 11) (p21; q25) pat
    46, XY, t (1; 19) 46, XY, t (8; 11) (q24.3; p13) pat
    46, XY, t (2; 12) (q34; q13) 46, XX, t (8; 18) (q24; q21) pat
    46, XX, der (2) t (2; 13) (q37.3; q13) mat 46, XX, t (9; 21) (p24; p13)
    46, XX, der (15) t (2; 15) (q31; q11.1) 45, X, t (X; 21) (q23; q22) dn
    46, XY, der (3) t ( 3; 18) (p26: q21.1) pat 46, XX, der (10) t (10; 15) (q26; q21)
    46, XY, t (4; 6) ( q22; p25) 46, XY, der (11) t (11; 18) (q25; q12.1) pat
    46, XY, der (4) t (4; 13) (q21; q10) mat 46, XX, der (15) t (15; 16) (p13; q21) mat
    47, XY, + 21, der (16) t (4; 16) (q31.1; q24) pat 46, XX, der (18)? T (18; 18) (q11.2; q11.2)
    46, XX, der (5), t (5; 8), (p13; q13) pat 46, XX, t (18; 20) (q21.1; p13)
    46, XX, t (5; 11) (q31; q23) mos46, XX, der (22) t (5; 22) (p12; q11.2) [] / 46, XX []
    46, XY, t (5; 14) (q13.2; q32.3) mat
    Сбалансированные транслокации
    Сиблинг / родитель с хромосомной транслокацией
    45, XX, rob (14; 21) (q10; q10) мат 1 (0.7)
    45, XX, rob (14; 21) (q10; q10) 1 (0,7)
    45, XX, rob (13; 21) (q10; q10 ) 1 (0,7)
    Всего 145

    46, xx Заболевание, связанное с нарушением полового развития: Malacards

    1

    Редкий случай нарушения полового развития 46, XX (SRY-положительный) яичек с дефицитом гормона роста: отчет о болезни. 61

    Ли Х … Леонг I

    		 33578586 2021
    2

    [Изучение патогенеза SRY-отрицательного мужчины с нарушением полового развития 46, XX]. 61

    Лю А … Ли Л

    		 33306833 2020
    3

    Ребенок с расстройством полового развития 46, XX: ключи к диагностике дефицита ароматазы. 61

    Агравал СС … Маити А

    		 31801784 2019
    4

    Решающая роль гена SRY в определении генетического пола человека: 46, XX расстройство полового развития. 61

    Албу СС … Гоганов А.М.

    		 32239110 2019
    5

    Новая мутация RSPO1, вызывающая нарушение полового развития яичек 46, XX с ладонно-подошвенной кератодермией: обзор литературы и расширение клинического фенотипа. 61

    Таллапака К … Аггарвал С

    		 29575617 2018
    6

    Ахондроплазия с SRY-позитивным 46, XX расстройством полового развития: крайне редкая ассоциация. 61

    Du YT … Ho JT

    		 30087777 2018
    7

    Вариация числа копий двух отдельных регуляторных областей выше SOX9 вызывает изолированное нарушение полового развития 46, XY или 46, XX. 61

    Ким Джи Джей … Шерер Джи

    		 25604083 2015
    8

    Диагноз, который нельзя пропустить: дефицит неклассической стероидной 11β-гидроксилазы, проявляющийся преждевременным адренархе и гирсутизмом. 61

    Reisch N … Krone N

    		 23940125 2013
    9

    Отчет о случайном обнаружении мужчины 46, XX, SRY-отрицательного мужского фенотипа во время стандартного обследования фертильности с обзором литературы и предложенными рекомендациями по немедленному и долгосрочному ведению. 61

    Райан Н.А. … Акбар С.

    		 232 2013
    10

    Нарушение дальнего регуляторного региона перед SOX9 при изолированных нарушениях полового развития. 61

    Бенко С … Лионне С

    		 22051515 2011
    11

    Дефицит ароматазы из-за функционального варианта промотора плаценты и новой миссенс-мутации в гене CYP19A1. 61

    Хаури-Холь А … Биасон-Лаубер А

    		 21521281 2011
    12

    MAMLD1 (главный мозг-подобный домен, содержащий 1) гомозиготная миссенс-мутация с усилением функции, вызывающая нарушение полового развития 46, XX у вирилизованной женщины. 61

    Брандао МП … Мендонка ББ

    		 21691970 2011
    13

    Лапароскопическая операция при нарушении полового развития 46, ХХ: гистеросальпингэктомия с гонадэктомией.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *