Anaplasma phagocytophilum: Anaplasma phagocytophilum, ДНК [ПЦР]

Содержание

Anaplasma phagocytophilum, IgG: исследования в лаборатории KDLmed

Тест выявляет титр антител IgG против бактерий Anaplasma phagocytophilum, которые вызывают у человека гранулоцитарный анаплазмоз.

Синонимы русские

Антитела класса IgG к Anaplasma phagocytophilum, иммуноглобулины класса G к возбудителю гранулоцитарного анаплазмоза (эрлихиоза).

Синонимы английские

Anti-Ehrlichia phagocytophila, IgG, An. phagocytophilum antibodies, IgG.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Общая информация об исследовании

Anaplasma phagocytophilum – бактерии, которые относятся к группе риккетсий. Они вызывают у человека гранулоцитарный анаплазмоз. Бактерии поражают гранулоциты (одну из популяций лейкоцитов).

Бактерии Anaplasma phagocytophilum, так же как большинство риккетсий, не способны существовать и размножаться самостоятельно. Им необходим организм животного-хозяина. В дикой природе таковым для них являются олени.

Переносчиком этих бактерий служат иксодовые клещи. Соответственно, чаще всего заражение происходит в период их активности: весной, летом и в начале осени. Заболевание встречается в Северной Америке, Европе, России и Китае.

Причина заражения – укус клеща (80 % заболевших отмечали, что пострадали от него).

Чаще всего заболевают взрослые и пожилые люди. Кроме того, инфекции больше подвержены те, кто работает или живёт в сельской местности.

Первые симптомы появляются через 7-10 дней после заражения. Внешние проявления заболевания неспецифичны: головная боль, озноб, повышенная температура, слабость, мышечная боль.

Иногда бывает тошнота и диарея. У 10 % пациентов появляется сыпь. В тяжёлых случаях может отмечаться менингит, менингоэнцефалит, помрачение сознания.

Хотя выздоровление обычно наступает и без лечения, в редких случаях возможен даже летальный исход (в частности, из-за септического шока). Кроме того, на фоне анаплазмоза ослабляется иммунитет, так что могут развиться другие заболевания.

Изменяется и клеточный состав крови: снижается количество лейкоцитов и тромбоцитов. В крови можно обнаружить гранулоциты, внутри которых есть специфическое образование – морула. Помимо этого, часто повышается уровень сывороточных трансаминаз.

Внешние проявления гранулоцитарного анаплазмоза не позволяют однозначно поставить диагноз. В частности, практически такие же симптомы характерны для моноцитарного эрлихиоза. Поэтому для диагностики используют лабораторные тесты (в частности, ПЦР и определение антител).

После того как в организм попадают болезнетворные бактерии, он начинает с ними бороться. Один из способов борьбы – выработка антител (специальных белков иммуноглобулинов): IgG, IgM, IgA и др.

Антитела класса G (IgG) присутствуют в крови в наибольшем количестве (по сравнению с другими типами иммуноглобулинов). Как правило, при заражении они появляются не самыми первыми (позднее, чем IgM), зато их уровень остаётся высоким долгое время (месяцы и годы).

Кроме того, антитела IgG обеспечивают вторичный иммунный ответ (который и называют иммунитетом). Если человек, который уже однажды переболел этой болезнью, заразится ещё раз, то IgG появятся быстрее и в большем количестве. То есть он уже приобрёл иммунитет.

При гранулоцитарном анаплазмозе в первые дни болезни антитела IgG обнаруживаются примерно с той же частотой, что и IgM. И в том и в другом случае инфекцию редко удаётся диагностировать на ранней стадии. Наиболее достоверный результат обеспечивает повторный тест.  

Количество антител выражают в виде титра. Титр антител – это максимальное разбавление раствора, при котором в нем ещё обнаруживаются антитела. Например, титр 1:16 означает, что, если сыворотку крови разбавить в 16 раз, в ней еще можно обнаружить антитела (а если разбавить сильнее – то уже нельзя).

Титр считают высоким (например, 1:612) или низким (например, 1:4), но конкретное его значение зависит от чувствительности метода. Эта оценка является полуколичественной.

Хотя высокий титр является весомым доводом для диагностики инфекции, важно помнить, что он не прямо пропорционален тяжести заболевания. Ведь речь идёт об определении количества не бактерий, а антител против них.

Непосредственно численное значение титра нужно учитывать, если тест через некоторое время выполнялся повторно. В этом случае по титру можно судить о том, как меняется количество антител со временем.

Однозначным показателем анаплазмоза являются следующие результаты:

  • за время болезни титр увеличился в 4 раза и более,
  • результат был отрицательным в первый раз, но при повторном тестировании оказался положительным.

Для чего используется исследование?

Чтобы установить, был ли человек инфицирован бактериями Anaplasma phagocytophilum. Это позволяет поставить диагноз «гранулоцитарный анаплазмоз».

Когда назначается  анализ?

Анализ назначается, когда у человека есть симптомы анаплазмоза, особенно если до этого он мог быть укушен клещом.

Типичные симптомы заболевания:

  • повышенная температура,
  • головная боль, слабость,
  • боль в мышцах.

Помимо этого, болезнь может сопровождаться тошнотой, диареей. Иногда появляется сыпь.

Что означают результаты?

Референсные значения

Результат: отрицательно.

КП (коэффициент позитивности): 0 — 0,89.

Отрицательный результат

  • Гранулоцитарного анаплазмоза нет.
  • Недавняя инфекция. Если заражение произошло недавно, то уровень антител может быть ещё слишком низким, так что их не удалось обнаружить. Возможно, необходимо повторить анализ через 2-4 недели.

Положительный результат

  • Вероятно, гранулоцитарный анаплазмоз.
  • Ложноположительный результат. К нему могут приводить другие инфекции.

Если титр со временем увеличивается (при повторном тестировании через 2-4 недели)

  • Гранулоцитарный анаплазмоз. Это подтверждает первоначальный диагноз. Однозначным указанием на гранулоцитарный анаплазмоз считается повышение титра в 4 раза и более. Причем это не означает, что лечение неэффективно.

Если титр со временем снижается

  • Терапия успешна. Антитела ещё присутствуют (т. е. результат положительный), но постепенно их количество будет уменьшаться.

Что может влиять на результат?

Другие инфекции. Некоторые похожие заболевания (эрлихиозы) могут приводить к ложноположительному результату. На практике этот факт не важен, т. к. при лечении этих инфекций используются одинаковые препараты.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Врач общей практики, терапевт, инфекционист.

Анализ №AN302КМ, Анаплазма (A. phagocytophilum и A.platys, дифференциальная диагностика) для собак и кошек: показатели, норма


Анаплазмозы ‒ это трансмиссивные заболевания, которые вызываются Anaplasma phagocytophilum и Anaplasma platys ‒ грамотрицательными внутриклеточными паразитическими протобактериями, принадлежащими семейству Anaplasmataceae.


A. phagocytophilum вызывает гранулоцитарный анаплазмоз у собак, иногда ‒ у кошек, преимущественно поражая нейтрофилы и эозинофилы, в цитоплазме которых она образует морулы, окруженные плотной непроницаемой мембраной. Резервуарами инфекции могут быть многие виды диких животных. В Европе это рыжие полевки, европейские мыши, землеройки и некоторые виды оленей.


Существует множество штаммов A. phagocytophilum, которые отличаются патогенностью и кругом хозяев. Собаки, кошки и человек являются случайными хозяевами и не играют значительной роли в передаче инфекции.


Основными переносчиками A. phagocytophilum являются клещи комплекса Ixodes ricinus-persulcatus. В Европе основным переносчиком являются клещи Ixodes ricinus, а в России и Азии ‒ Ixodes persulcatus и Dermacentor silvarum.


A. phagocytophilum передается между разными стадиями клеща (от личинки нимфе и далее имаго), но не трансовариально (от имаго ‒ яйцам).


Заражение собак и кошек происходит при питании на них инфицированных нимф или имаго клещей, которые, в свою очередь, заражаются при питании на диких животных-резервуарах.


Инфицирование возможно, если клещ находится на животном в прикрепленном состоянии в течение 36-48 часов. После попадания A. phagocytophilum в кровяное русло микроорганизм прикрепляется к поверхности нейтрофилов, а затем проникает в клетки путем эндоцитоза. A. phagocytophilum вызывает нарушение функции нейтрофилов, что определяет возможность выживания микроорганизма внутри данных клеток


A. phagocytophilum может поражать клетки костного мозга и мегакариоциты, однако их роль в патогенезе инфекции остается неясной.


Клинические симптомы и лабораторные показатели инфицированных собак и кошек из различных регионов могут отличаться вследствие особенностей штамма микроорганизма.


У большинства собак с гранулоцитарным анаплазмозом клинические проявления отсутствуют. В некоторых случаях наблюдаются летаргия, отсутствие аппетита, лихорадка, хромота, рвота, кашель, тромбоцитопения или лейкопения, лимфаденопатия, гепато- и спленомегалия. При хроническом течении характерна нерегенеративная анемия.


У кошек отмечают лихорадку, анарексию, дегидратацию и вялость. Клинические признаки при заражении A. platys включают в себя умеренную лихорадку, увеит, петехии и кровоподтеки, тромбоцитопению, часто клинические проявления отсутствуют. Инфекцирование Anaplasma platys кошек сомнительно.


В экспериментальных исследованиях было показано, что клинический гранулоцитарный анаплазмоз развивается у кошек с инфекцией FIV.


Гранулоцитарный анаплазмоз необходимо подозревать у собак и кошек с острой лихорадкой и тромбоцитопенией из эндемичных регионов, независимо от того, имеются ли в анамнезе сведения о недавно перенесенных укусах клещей.


Диагноз ставится на основании обнаружения морул в гранулоцитах, результатов серологического исследования в острый и реконвалесцентный периоды заболевания, молекулярной диагностики методом ПЦР.


Клинические симптомы у кошек и собак могут развиваться до наступления сероконверсии, поэтому получение отрицательных результатов серологических исследований не исключает наличие инфекции.

Для диагностики инфекций A. phagocytophilum и А. platys применяется, в основном, метод ПЦР в режиме реального времени.


Исследование проводится с использованием образцов цельной крови, материала лейкотромбоцитарного слоя, ткани костного мозга или селезенки. ПЦР эффективна для ранней диагностики гранулоцитарного анаплазмоза, так как позволяет обнаружить ДНК анаплазмы на 6-8 дней раньше, чем первое появление морул в периферической крови. В случае заражения A. platys ПЦР-исследование информативно в период циклической тромбоцитопении.


ПРЕАНАЛИТИКА


1. Провести процедуру взятия костного мозга (КМ).


2. Перенести полученную жидкость в пробирку с сиреневой крышкой (ЭДТА).


3. После внесения жидкости, осторожно перевернуть пробирку 6-7 раз для перемешивания материала с антикоагулянтом.


4. Заморозить в вертикальном положении при -17°С…-23°С.


5. Пробирку маркировать Ф.И.О. владельца и кличкой животного, указать локализацию.


6. Заполнить направительный бланк, указав код клиента.    


7. Сохранность образца при -17°С…-23°С 2 недели.


8. Температурный режим транспортировки в лабораторию -17°С…-23°С (красный пакет).


МИНИМАЛЬНЫЙ ОБЪЕМ КОСТНОГО МОЗГА ДЛЯ ВЫПОЛНЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ 1 МЛ 


ИНТЕРПРЕТАЦИЯ


Результаты исследования содержат информацию исключительно для врачей. Диагноз ставится на основании комплексной оценки различных показателей, дополнительных сведений и зависит от методов диагностики.


РЕЗУЛЬТАТ ИССЛЕДОВАНИЯ


Результат исследования A. phagocytophilum и/или А. platys выдается в терминах «обнаружено» или «не обнаружено».


«Обнаружено»: в анализируемом образце биологического материала найдены фрагменты ДНК, специфичные для A. phagocytophilum и/или А. platys.


«Не обнаружено»: в анализируемом образце биологического материала не найдено фрагментов ДНК, специфичных для A. phagocytophilum и/или А. platys, или концентрация ДНК возбудителя в образце ниже границы чувствительности метода.

Лабораторное исследование клеща для выявления ДНК возбудителей инфекций, передаваемых иксодовыми клещами: анаплазмоза, эрлихиоза (Detection of pathogen DNA in ticks: Anaplasma phagocytophilum, Ehrlichia muris/Е. chaffeеnsis)

Метод определения
ПЦР с детекцией в режиме реального времени. Метод основан на амплификации искомых фрагментов ДНК Anaplasma phagocytophilum, ДНК Ehrlichia muris и/или Ehrlichia chaffeensis с детекцией в режиме реального времени.

Исследуемый материал
Клещ

Тест предназначен для качественного дифференциального определения ДНК патогенных для человека видов Anaplasma phagocytophilum, Ehrlichia muris и Ehrlichia chaffeensis в гомогенизате клеща. 

Кровососущие иксодовые клещи являются переносчиками возбудителей многих заболеваний. Любое заболевание, возникшее в результате укуса клеща, следует рассматривать как потенциальную микст-инфекцию. Ранняя диагностика микст-инфекций важна для выбора правильной стратегии лечения.

Anaplasma phagocytophilum

Anaplasma phagocytophilum – грамотрицательная бактерия из рода Anaplasma, семейства Ehrlichiaceae, ряда риккетсий. Как большинство риккетсий, Anaplasma phagocytophilum способна существовать и размножаться только в организме животного-хозяина. В дикой природе таковыми являются олени, а переносчиками бактерий служат иксодовые клещи. Попадая в кровь человека через кожу со слюной инфицированного клеща, бактерии распространяются по всему организму и проникают внутрь гранулоцитарных клеток (нейтрофилов), в которых размножаются, вызывая гранулоцитарный анаплазмоз человека (ГАЧ). 

Первые симптомы анаплазмоза появляются через 7-10 дней после заражения. Внешние проявления заболевания неспецифичны: головная боль, озноб, повышенная температура, слабость, мышечная боль. Иногда отмечаются тошнота и диарея. Кожные высыпания для анаплазмоза нехарактерны и регистрируются при коинфицировании лайм-боррелиозом. В случаях тяжелого течения болезни могут наблюдаться менингит, менингоэнцефалит, помрачение сознания. Anaplasma phagocytophilum поражает нейтрофилы, в связи с этим угнетаются защитные механизмы организма, что способствует присоединению и развитию грибковых, бактериальных и вирусных инфекций. Отмечается изменение клеточного состава крови: снижается количество лейкоцитов и тромбоцитов. В крови можно обнаружить гранулоциты, внутри которых имеются специфические образования – морулы. 

В остром периоде инфекции отмечаются лейкопения, сдвиг лейкоцитарной формулы влево, лимфопения, тромбоцитопения, анемия, увеличение СОЭ. На второй неделе заболевания возможны острый безжелтушный гепатит с повышением печеночных трансаминаз, нефропатия с изменениями в клиническом анализе мочи (гипоизостенурией, протеинурией, эритроцитурией), повышение уровня креатинина и мочевины в крови. 

Выздоровление обычно наступает без лечения. Однако возможен летальный исход (в частности, из-за септического шока). 

Внешние проявления гранулоцитарного анаплазмоза не позволяют однозначно поставить диагноз. Аналогичные симптомы характерны для моноцитарного эрлихиоза. Поэтому для диагностики ГАЧ используют лабораторные тесты (в частности, ПЦР и определение антител в сыворотке крови). 

Своевременная интенсивная антибиотикотерапия позволяет быстро остановить развитие болезни и предотвратить осложнения. Именно поэтому так важна ранняя диагностика заболевания.

Ehrlichia chaffeensis, Ehrlichia muris

Возбудители Ehrlichia chaffeensis и Ehrlichia muris – грамотрицательные внутриклеточные паразиты, относящиеся к семейству Rickettsiaceae. Особенностью эрлихий является то, что они не растут на искусственных питательных средах. Цикл развития этих бактерий проходит в моноцитах и напоминает цикл развития хламидий. После проникновения в моноцит путем фагоцитоза начинается деление. Сначала образуется инициальное тельце, которое затем превращается в морулу (скопление элементарных телец внутри клетки). После разрушения моноцита микроорганизмы выходят в окружающее их внеклеточное пространство и могут инфицировать другие, еще не пораженные клетки. 

Эрлихиоз – острое инфекционное заболевание, характеризующееся лихорадкой, общей интоксикацией, головной болью, миалгией и артралгией, появлением сыпи у части больных. Относится к зоонозам. Воротами инфекции служит кожа в месте укуса клеща, где возникает первичный аффект. По лимфатическим путям эрлихии проникают в кровь; размножение бактерий происходит внутриклеточно в эндотелии сосудов, возможно, в моноцитах. При этом поражаются различные органы и системы (кожа, печень, костный мозг, центральная нервная система), в которых развиваются инфекционные гранулемы. 

Заболевание начинается остро. У больных появляется сильная головная боль, боли в мышцах, общая слабость, у части пациентов выражены тошнота и рвота, часто беспокоят боли в суставах. С ознобом повышается температура тела (до 38-40°С). При осмотре отмечается гиперемия лица, сосуды склер инъецированы, у части больных можно обнаружить первичный аффект (вначале в виде везикулы, затем образуется небольшая язвочка, покрытая темной коркой). Сыпь наблюдается лишь у 20% инфицированных, носит макулопапулезный характер, отдельные элементы сыпи могут сливаться в эритематозные поля. Печень и селезенка увеличены, у отдельных больных обнаруживается субиктеричность склер. При исследовании крови отмечаются лейкопения (у 64% заболевших), анемия (у 57% пациентов), почти у всех (92%) больных выявляется значительная тромбоцитопения, повышается активность АлАТ, АсАТ, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы. 

После перенесенного заболевания в крови появляются и сохраняются в течение длительного времени специфические антитела, обеспечивающие стойкий иммунитет. Не исключается возможность длительного персистирования эрлихий в организме человека и хроническое течение заболевания (подобные процессы наблюдаются у животных).

Аналитические показатели: чувствительность – 100 ГЭ/пробу; специфичность определения – 100%.

Anaplasma phagocytophilum, IgM | Лека-Фарм


Тест выявляет титр антител IgM против бактерий Anaplasma phagocytophilum, которые вызывают у человека гранулоцитарный анаплазмоз.


Синонимы русские


Антитела класса IgM к Anaplasma phagocytophilum, иммуноглобулины класса M к возбудителю гранулоцитарного анаплазмоза (эрлихиоза).


Синонимы английские


Anti-Ehrlichia phagocytophila IgM, An. phagocytophilum antibodies, IgM.


Метод исследования


Иммуноферментный анализ (ИФА).


Какой биоматериал можно использовать для исследования?


Венозную кровь.


Как правильно подготовиться к исследованию?


Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.


Общая информация об исследовании


Anaplasma phagocytophilum – бактерии, которые относятся к группе риккетсий. Они вызывают у человека гранулоцитарный анаплазмоз. Бактерии поражают гранулоциты (одну из популяций лейкоцитов).


Бактерии Anaplasma phagocytophilum, так же как большинство риккетсий, не способны существовать и размножаться самостоятельно. Им необходим организм животного-хозяина. В дикой природе таковым для них является олень.


Переносчиком этих бактерий служат иксодовые клещи. Соответственно, чаще всего заражение происходит в период активности клещей: весной, летом и в начале осени. Заболевание встречается в Северной Америке, Европе, России и Китае.


80 % заболевших людей отмечали, что были укушены клещом. Чаще всего заражаются взрослые и пожилые люди. При этом инфекция в 3 раза чаще встречается у мужчин. Вероятность заболеть выше у людей, которые работают или живут в сельской местности.


Первые симптомы появляются через 7-10 дней после заражения. Внешние проявления заболевания неспецифичны: головная боль, озноб, повышенная температура, слабость, мышечная боль.


Иногда бывает тошнота и диарея. У 10 % пациентов появляется сыпь. В тяжелых случаях может отмечаться менингит, менингоэнцефалит, помрачение сознания.


Выздоровление обычно наступает даже без лечения. Тем не менее возможен даже летальный исход (в частности, из-за септического шока). Кроме того, на фоне анаплазмоза ослабляется иммунитет, так что могут развиться другие заболевания.


Изменяется и клеточный состав крови: снижается количество лейкоцитов и тромбоцитов. В крови можно обнаружить гранулоциты, внутри которых есть специфическое образование – морула. Помимо этого, часто повышается уровень сывороточных трансаминаз.


Внешние проявления гранулоцитарного анаплазмоза не позволяют однозначно поставить диагноз. В частности, практически такие же симптомы характерны для моноцитарного эрлихиоза. Поэтому для диагностики используют лабораторные тесты (в частности, ПЦР и определение антител).


После того как в организм попадают болезнетворные бактерии, он начинает с ними бороться. Один из способов борьбы – выработка антител (специальных белков иммуноглобулинов). Существует несколько типов иммуноглобулинов: IgG, IgM, IgA и др.


Иммуноглобулины M (IgM) производятся B-лимфоцитами. Они появляются  в крови первыми (раньше, чем антитела других типов). Поэтому именно IgM лучше всего подходят для диагностики недавнего заражения.


При этом уровень IgM через некоторое время снижается (параллельно увеличивается содержание IgG). Поэтому, если с момента заражения прошел длительный срок, антитела IgM уже могут не выявляться.


Таким образом, отрицательный результат на IgM не исключает инфекцию. Причем антитела IgM могут отсутствовать как в первые дни заболевания, так и на поздних сроках.


При гранулоцитарном анаплазмозе в первые дни болезни антитела IgM обнаруживаются примерно с той же частотой, что и IgG. И в том и в другом случае инфекцию редко удается диагностировать на ранней стадии. Наиболее достоверный результат обеспечивает повторный тест.


Количество антител выражают в виде титра. Титр антител – это максимальное разбавление раствора, при котором в нем еще обнаруживаются антитела. Например, титр антител 1:16 означает, что, если сыворотку крови разбавить в 16 раз, в ней еще можно обнаружить антитела (а если разбавить сильнее – то уже нельзя).


Хотя высокий титр является весомым доводом для диагностики инфекции, важно помнить, что он не прямо пропорционален тяжести заболевания. Ведь речь идет об определении количества не бактерий, а антител против них.


Как правило, титр IgM ниже, чем титр IgG. Непосредственно численное значение титра нужно учитывать, если тест через некоторое время выполнялся повторно. В этом случае по титру можно судить о том, как меняется количество антител со временем.


Для чего используется исследование?


Чтобы установить, был ли человек инфицирован бактериями Anaplasma phagocytophilum. Это позволяет поставить диагноз «гранулоцитарный анаплазмоз».


Когда назначается  анализ?

  • Анализ назначается, когда у человека есть симптомы анаплазмоза, особенно если до этого он мог быть укушен клещом.

  • Заражение наиболее вероятно в сезон активности клещей (весной, летом и в начале осени), особенно в сельской местности.


Типичные симптомы заболевания:


  • повышенная температура,

  • головная боль, слабость,

  • боль в мышцах.


Помимо этого, болезнь может сопровождаться тошнотой, диареей, сыпью.


Что означают результаты?


Референсные значения


Результат: отрицательно.


КП (коэффициент позитивности): 0 — 0,89.


Однозначным показателем анаплазмоза являются следующие результаты:


за время болезни титр увеличился в 4 раза и более,


результат был отрицательным в первый раз, но при повторном тестировании оказался положительным.


 


Отрицательный результат


Возможно, гранулоцитарного анаплазмоза нет.


Инфекция на поздней стадии. Если прошло уже много времени с начала болезни, то уровень антител IgM мог опуститься ниже порога обнаружения. В этом случае нужно ориентироваться на другие тесты (IgG, ПЦР).


 


Положительный результат


Вероятно, гранулоцитарный анаплазмоз.


Если титр со временем повышается (при повторном тестировании через 2-4 недели)


Гранулоцитарный анаплазмоз. Это подтверждает первоначальный диагноз. Однозначным указанием на гранулоцитарный анаплазмоз считается повышение титра в 4 раза и более. Причем повышение титра не означает, что лечение неэффективно.


Если титр со временем снижается


Такой результат не подтверждает и не опровергает первоначальный диагноз. Возможно, снижение титра – это результат успешного лечения. Однако уровень антител IgM мог снизиться со временем и независимо от терапии.


Что может влиять на результат?


Другие инфекции: некоторые похожие заболевания (эрлихиозы) могут приводить к ложноположительному результату.


Также рекомендуется

Кто назначает исследование?


Врач общей практики, терапевт, инфекционист.

Страница не найдена | Экспериментальная и клиническая урология

Запрашиваемая страница не найдена

Отправить статью

5-летний импакт-фактор РИНЦ
от 15.01.2020 — 0,723

10-летний индекс Хирша 21

Включен в Russian Science Citation Index (RSCI)

ISSN print 2222-8543

ISSN online 2712-8571

Журнал входит в Перечень российских рецензируемых научных журналов, в
которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание учёных
степеней доктора и кандидата наук

Международный классификатор

Анаплазмоз: особенности и виды, признаки Анаплазмоз, диагностика и лечение | Патологии

Анаплазмоз – это заболевание крови, при котором поражаются тромбоциты. Эти кровяные тельца отвечают за сворачиваемость крови, поэтому анаплазмоз является смертельно опасным заболеванием. Среди домашних питомцев чаще всего это заболевание встречается у собак. К счастью, заболевание не передается от зараженного животного к человеку или другим домашним питомцам.


Причины возникновения анаплазмоза


Домашние питомцы заражаются анаплазмозом посредством укусов клещей. Возбудитель заболевания, бактерия Anaplasma phagocytophilum обитает в ЖКТ клещей. При укусе клеща возбудитель попадает в кровоток домашнего питомца и начинает поражать кровяные тельца. Клещи, которые являются переносчиками Anaplasma phagocytophilum, распространены повсеместно, поэтому анаплазмозом болеют во всем мире. Человек тоже может заразиться этим заболеванием. Однако, как уже упоминалось выше, от животного к человеку анаплазмоз не передается. Тем не менее, теоретически человек может заразиться от того же самого клеща, что заразил домашнего питомца. Поэтому при подозрении на анаплазмоз у домашнего питомца обследоваться необходимо всем членам семьи.


Симптомы анаплазмоза


Основные симптомы анаплазмоза являются прямым следствием плохого сворачивания крови. Владельцев домашнего питомца должны насторожить следующие признаки:


  • частое появление у животного гематом, особенно если на то нет оснований;
  • следы крови в моче и мокроте домашнего питомца.

Также некоторые признаки проявляются на определенных стадиях заболевания. На первых двух этапах болезнь практически не выдает себя, в это время болезнетворные микробы обосновываются в организме. Признаком анаплазмоза на второй стадии может служить снижение уровня тромбоцитов в крови, однако внешне это никак не проявляется.


На третьей стадии отчетливо проявляются основные симптомы недуга. Кроме этого, иногда о наличии анаплазмоза свидетельствует кровотечение из носа, рта, половых органов. Заметно меняется поведение домашнего питомца, он становится менее активным, чаще отдыхает, избегает игр – сказывается анемия. Также у животного может наблюдаться лихорадка, расстройства работы желудочно-кишечного тракта, хромота, повышенная температура, обостренная реакция на боль и другое.


Симптомы анаплазмоза лишь в редких случаях позволяют уверенно поставить диагноз. Поэтому, если у вашего домашнего питомца есть подозрения на анаплазмоз, то необходимо сделать ряд анализов:


  • иммуноферментный анализ;
  • исследование образца крови животного под микроскопом;
  • полимеразно-цепная реакция;
  • и другое.

Лечение анаплазмоза


Нередко анаплазмоз проходит самостоятельно. Так, хороший иммунитет против этого заболевания демонстрируют многие собаки, иногда они выздоравливают всего за несколько дней. Тем не менее при обнаружении признаков болезни нужно сразу же обратиться к ветеринару. Далеко не в каждом случае болезнь проходит сама

Основной способ лечения состоит в приеме доксициклина. Этот антибиотик эффективно уничтожает возбудителя анаплазмоза. При своевременном приеме лекарств самочувствие животного улучшается уже через два дня. Доксициклин очень удобен, так как одновременно является эффективным средством против пироплазмоза – смертельно опасного для собак заболевания. Дело в том, что анаплазмоз и пироплазмоз имеют сходные симптомы, достоверно различить эти болезни не всегда удается даже при помощи анализов. Поэтому собаку необходимо одновременно лечить и от пироплазмоза, и от анаплазмоза. Могут проявлять эффективность против микоплазменных инфекций фторхинолоны (офлоксацин)


Анаплазмоз | Клещевые болезни | Клещи

Общие лабораторные данные

Обычно наблюдается в течение первой недели клинического заболевания:

  • Легкая анемия
  • Тромбоцитопения
  • Лейкопения (характеризующаяся относительной и абсолютной лимфопенией и сдвигом влево)
  • От легкого до умеренного повышения печеночных трансаминаз

Визуализация морул в цитоплазме гранулоцитов во время исследования мазков крови позволяет предположить диагноз; тем не менее, исследование мазка крови нечувствительно, и никогда нельзя полагаться исключительно на то, чтобы исключить или исключить анаплазмоз.

ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА

  • Обнаружение ДНК методом ПЦР цельной крови. Этот метод наиболее чувствителен в первую неделю болезни; чувствительность может снизиться после приема антибиотиков класса тетрациклинов.
  • Демонстрация четырехкратного изменения (обычно повышения) титра IgG-специфических антител с помощью непрямого иммунофлуоресцентного анализа антител (IFA) в парных образцах сыворотки. Первый образец следует взять в течение первой недели болезни, а второй — через 2–4 недели.
  • Иммуногистохимическое (ИГХ) окрашивание организма из биоптатов кожи, тканей или костного мозга.

ПРИМЕЧАНИЕ: Титры антител часто бывают отрицательными в первые 7–10 дней болезни. Результаты острых антител не могут быть независимыми для подтверждения.

ПРИМЕЧАНИЕ. Антитела IgM менее специфичны, чем антитела IgG, и с большей вероятностью будут давать ложноположительные результаты. Сами по себе результаты IgM не должны использоваться для лабораторной диагностики.

Лечение

Анаплазмоз, эрлихиоз и риккетсиозы группы пятнистой лихорадки лечат доксициклином. Клинического подозрения на любое из этих заболеваний достаточно для начала лечения. Промедление с лечением может привести к тяжелой болезни и даже смерти. Эти схемы могут нуждаться в корректировке в зависимости от возраста человека, истории болезни, основных состояний здоровья, статуса беременности или аллергии. В случае беременности или опасной для жизни аллергии на доксициклин проконсультируйтесь у инфекциониста.

Схема лечения анаплазмоза
Возрастная категория Наркотик Дозировка Максимум Продолжительность (дни)
Взрослые Доксициклин 100 мг два раза в день перорально или внутривенно 100 мг / доза Пациенты с подозрением на инфекцию анаплазмоза должны получать доксициклин в течение 10-14 дней, чтобы обеспечить соответствующую продолжительность терапии для возможной инкубационной коинфекции с болезнью Лайма
Дети весом <100 фунтов.(45,4 кг) Доксициклин 2,2 мг / кг на дозу два раза в день, перорально или внутривенно 100 мг / доза

ПРИМЕЧАНИЕ: Используйте доксициклин в качестве лечения первой линии при подозрении на анаплазмоз у пациентов любого возраста. Использование доксициклина для лечения подозрения на анаплазмоз у детей рекомендовано CDC и Комитетом по инфекционным заболеваниям Американской академии педиатрии. Использование антибиотиков, отличных от доксициклина, увеличивает риск смерти пациента.При рекомендованной дозе и продолжительности, необходимых для лечения анаплазмоза, не было обнаружено доказательств того, что вызывают окрашивание постоянных зубов, даже если несколько курсов проводят до восьмилетнего возраста .

Список литературы

Баккен, Йохан С. и Дамлер Дж. С.. Гранулоцитарный анаплазмоз человека. Infect Dis Clin North Am 2015: 341–355.

Центры по контролю и профилактике заболеваний. Диагностика и лечение клещевых риккетсиозов: пятнистая лихорадка Скалистых гор и другие риккетсиозы, эрлихиозы и анаплазмоз из группы пятнистой лихорадки — США: практическое руководство для специалистов здравоохранения и общественного здравоохранения. MMWR 2016; 65 (№RR-2).

Энгель Дж., Брэдли К. и др. Пересмотр определения случая эрлихиоза (эрлихиоз / анаплазмоз) в национальном эпиднадзоре. Государственный и территориальный эпидемиологи, Комитет по инфекционным болезням, Заявление о позиции в 2007 г. pdf icon [PDF — 7 страниц] external icon.

Гельфанд Дж. А., Ванье Э. Ehrlichia chaffeensis (моноцитотропный эрлихиоз человека), Anaplasma phagocytophilum (гранулоцитотропный анаплазмоз человека) и другие эрлихии.В: Манделл Г.Л., Беннетт Дж. Э., Долин Р., редакторы. Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннета. 6-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Черчилль Ливингстон; 2005. с. 2310–2318.

Тодд С.Р., Дальгрен Ф.С. и др. Отсутствие видимых пятен на зубах у детей, получавших доксициклин при подозрении на пятнистую лихорадку Скалистых гор. J Pediatr 2015; 166 (5): 1246-51.

Wormser GP, Dattwyler RJ, Shapiro ED и др. Клиническая оценка, лечение и профилактика болезни Лайма, гранулоцитарного анаплазмоза человека и бабезиоза: руководящие принципы клинической практики Американского общества инфекционных болезней. Clin Infect Dis 2006; 43: 1089–1134.

Anaplasma Phagocytophilum — StatPearls — Книжная полка NCBI

Непрерывное обучение

Anaplasma phagocytophilum — это грамотрицательные внутриклеточные бактерии, вызывающие острое лихорадочное заболевание, известное как анаплазмоз или гранулоцитарный анаплазмоз человека (HGA). Анаплазмоз обычно проявляется неспецифическими симптомами, такими как лихорадка, озноб, недомогание, головная боль и миалгия. В редких случаях может появиться сыпь. Пациенты также могут сообщать о неспецифических желудочно-кишечных или респираторных симптомах.У меньшинства пациентов разовьются опасные для жизни осложнения. Это упражнение исследует, когда это состояние следует учитывать при дифференциальной диагностике и как правильно его оценить. Это мероприятие подчеркивает роль межпрофессиональной команды в уходе за пациентами с этим заболеванием.

Цели:

  • Определить наиболее частую этиологию анаплазмоза.

  • Опишите анамнез и результаты физикального обследования, обычно наблюдаемые у пациентов с анаплазмозом.

  • Обобщите доступные варианты лечения анаплазмоза.

  • Используйте стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи, улучшения лечения анаплазмоза и улучшения результатов.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Введение

Anaplasma phagocytophilum — облигатная грамотрицательная внутриклеточная бактерия, вызывающая острое лихорадочное заболевание, известное как анаплазмоз или гранулоцитарный анаплазмоз человека (HGA).Этот организм генетически связан с риккетсией и передается Ixodes scapularis на северо-востоке США и Ixodes pacificus в Калифорнии. Переносчик также переносит другие организмы, вызывающие такие заболевания, как болезнь Лайма, бабезиоз, эрлихиоз и повассанский энцефалит. Анаплазмоз ранее назывался гранулоцитарным эрлихиозом человека (ГГЭ). В 2001 г. организм был переведен в род Anaplasma . Случаи анаплазмоза выявлены во всем мире; в Соединенных Штатах о нем чаще всего сообщают в верхней части Среднего Запада и Северо-Востоке.Сообщалось также об активности заболевания в Северной Европе и Юго-Восточной Азии. [1] [2] [3] [4]

Анаплазмоз обычно проявляется неспецифическими симптомами, такими как лихорадка, озноб, недомогание, головная боль и миалгии. В редких случаях может появиться сыпь. Пациент также может сообщать о неспецифических желудочно-кишечных (ЖКТ) или респираторных симптомах. У небольшого числа пациентов наблюдаются опасные для жизни осложнения. Пациенты с иммунодефицитом чаще госпитализируются и имеют более высокий риск серьезных осложнений.Иногда сопутствующее инфицирование другими переносимыми клещами организмами ( Anaplasma , Lyme и Babesia ) происходит, поскольку распространенным переносчиком являются клещей Ixodes .

Анаплазмоз диагностируется с помощью посева, гистопатологии, ПЦР или серологии. Наличие внутрицитоплазматических агрегатов Anaplasma в нейтрофилах периферической крови может быть диагностическим у 20–80% пациентов с симптомами. Лечение первой линии — доксициклин в дозе 100 мг перорально два раза в день в течение 14–21 дней или, по крайней мере, через 3 дня после снижения температуры тела.

Этиология

Облигатная грамотрицательная внутриклеточная бактерия вызывает анаплазмоз. Ixodes клещей являются переносчиками Anaplasma phagocytophilum . Основной резервуар — белоногая мышь, Peromyscus leucopus; , однако, широкий спектр диких и домашних млекопитающих был идентифицирован как резервуар. [5] [6]

Эпидемиология

Об анаплазмозе впервые сообщили в 1994 г. Chen et al. ( J Clin Micro 1994; 32 (3): 589-595).По последней оценке CDC, в 2016 г. зарегистрирован случай 4151 случая (https://www.cdc.gov/anaplasmosis/stats/index.html, по состоянию на 27 июня 2018 г.). За 10-летний период с 2000 по 2010 год количество случаев заболевания увеличилось с 346 до 1761 с оценками от 1,4 до 6,1 случая на миллион. Поперечные исследования серологической распространенности показали, что до 15% населения северо-западного Висконсина; 1% жителей Коннектикута и военнослужащих США; 17% словенцев; и 12% населения шведских островов Костер имеют положительные антитела к Anaplasma phagocytophilum без клинических проявлений в анамнезе.Это говорит о том, что инфекция часто носит субклинический характер.

Анаплазмоз возникает в любом возрасте у обоих полов; однако чаще встречается у мужчин старше 40 лет. Мужчины подвергаются более высокому риску заражения по сравнению с женщинами, с вероятностью в 1,4 раза выше. Летальность обычно составляет менее 1%.

Анаплазмоз встречается во всем мире, особенно на северо-востоке США, Северной Европе и Юго-Восточной Азии (зарегистрирован в Китае, Монголии и Корее).Заболевание передается через укусы нимфальных или взрослых клещей Ixodes . Виды варьируются в зависимости от региона, где передается инфекция. В Восточном и Среднем Западе Соединенных Штатов переносчиком является клещ Ixodes scapularis , широко известный как черноногий или олень; тогда как в западной части США переносчиком клещей является Ixodes pacificus. Другими важными переносчиками клещей являются Ixodes ricinus в Западной Европе и Ixodes persulcatus в Азии.Важно отметить, что клещей Ixodes обычно коинфицированы с другими организмами и могут передавать болезнь Лайма, бабезию, эрлихию, риккетсию, и вирус Повассана.

Резервуар для Anaplasma phagocytophilum включает домашних и диких млекопитающих. В Северной Америке это белоногая мышь, Peromyscus leucopus, , тогда как в восточной части Соединенных Штатов резервуаром является белохвостый олень. Другие млекопитающие, также определенные как резервуары, включают белок, полевок, лесных крыс, белохвостого оленя, благородного оленя и косулю.Личиночные клещи приобретают бактерию после кормления мелких млекопитающих, которые ранее были инфицированы нимфальными клещами. После заражения у белоногой мыши вырабатывается иммунитет к организму, который снижает передачу инфекции.

Другой вид, Anaplasma capra , был обнаружен в Северном Китае. Этот микроорганизм заражает коз, и примерно у 6% людей, у которых в анамнезе были укусы клещей, имеются доказательства инфекции, обнаруженные с помощью ПЦР. У этих пациентов наблюдалась лихорадка, наличие сыпи или струпа варьировало.

Инфекция также может передаваться при переливании крови. Несмотря на то, что это редкая форма передачи, диагноз следует рассматривать у пациентов с симптоматическими клиническими проявлениями и переливанием крови в анамнезе.

Патофизиология

Anaplasma phagocytophilum — это облигатные внутриклеточные бактерии, которые выживают и размножаются внутри клетки-хозяина и могут уклоняться от антимикробных функций нейтрофилов. Инфекция A. phagocytophilum передается через укус клеща и распространяется в костный мозг и селезенку. A. phagocytophilum может избирательно выживать и размножаться в цитоплазматических вакуолях полиморфно-ядерных клеток. Он влияет на предшественников миелоидных и моноцитарных клонов и обнаруживается в нейтрофилах периферической крови и тканей. Присутствие Anaplasma в нейтрофилах вызывает провоспалительные реакции, ведущие к дезактивации нейтрофилов, а высвобождение цитокинов способствует дегрануляции нейтрофилов. Интерлейкин-10, IL12 и IFN-гамма входят в число высвобождаемых цитокинов, которые способствуют постоянному повреждению тканей.IFN-гамма в основном продуцируется NK- и NKT-клетками врожденного иммунитета, а также Т-лимфоцитами CD8. Развитие повреждения тканей не позволяет нейтрофилам оказывать эффективное противомикробное действие. Эти управляемые цитокинами механизмы в ответ на инфекцию объясняют клинические проявления, связанные с гранулоцитарным анаплазмозом человека. Клинические случаи могут проявляться лихорадкой, панцитопенией, дисфункцией печени или более серьезными проявлениями, такими как шок или органная недостаточность.

В моделях на животных, A.phagocytophilum индуцированная инфекцией продукция IFN-гамма, которая также активирует макрофаги и увеличивает воспалительное повреждение тканей. Кроме того, Anaplasma также может ингибировать слияние лизосом с цитоплазматическими вакуолями и ингибировать сигнальные пути, ответственные за респираторный взрыв. Другие эффекты Anaplasma включают подавление активности оксидазы фагоцитов, задержку апоптоза, неэффективное связывание и трансмиграцию активированного эндотелия и ингибирование фагоцитоза.

Гистопатология

Микроскопическое исследование мазка периферической крови показывает характерные внутрицитоплазматические агрегаты в нейтрофилах, называемые морулами. Этот результат обнаруживается в 25–75% случаев у пациентов, которые не начали терапию. Чувствительность периферического мазка для диагностики выше в течение первой недели заражения.

Микроскопическое исследование лимфоидных органов, таких как печень, селезенка, костный мозг и лимфатические узлы, у пациентов с HGA показывает изменения в мононуклеарных фагоцитах.Повреждение легких также может возникать вторично по отношению к системной воспалительной реакции. Патологическое исследование на животных и людях демонстрирует нормоцеллюлярный или гиперклеточный костный мозг, фагоцитизированные эритроциты и апоптоз печени. Другими находками тканей у пациентов с поражением органов являются перипортальные лимфогистиоцитарные инфильтраты, очаговый некроз селезенки, легкий интерстициальный пневмонит и легочное кровотечение.

История и физические данные

Инкубационный период Anaplasma phagocytophilum составляет от 1 до 2 недель.Большинство инфекций, вероятно, носят субклинический характер. Клинические проявления варьируются от легких до тяжелых и включают лихорадку, недомогание, миалгию и головную боль. Менее чем в 50% случаев наблюдаются тошнота, рвота, диарея, кашель, артралгии, ригидность шеи и спутанность сознания.

Результаты физикального обследования включают лихорадку, диффузную болезненность мышц, а у пациентов с коинфекцией Borrelia burgdorferi, может наблюдаться сыпь; однако сыпь встречается редко и выявляется примерно в 10% случаев. Кроме того, у пациентов с коинфекцией пятнистой лихорадки Скалистых гор (RMSF) или болезнью Лайма может появиться сыпь.

Примерно от одной трети до половины симптоматических случаев требует госпитализации из-за тяжелых проявлений, а от 3% до 7% имеют опасные для жизни осложнения. Эти тяжелые проявления включают дыхательную недостаточность, септический шок, полиорганную недостаточность, рабдомиолиз и оппортунистические инфекции.

Поражение центральной нервной системы при HGA редко, менингоэнцефалит встречается в 1% случаев. Однако проявления поражения периферической нервной системы включают плечевую плексопатию, паралич черепных нервов, демиелинизирующую полинейропатию и двусторонний паралич лицевого нерва.Восстановление неврологической функции может занять несколько месяцев. [7] [8] [9] [10]

Оценка

Учитывая возможность опасных для жизни осложнений, связанных с анаплазмозом, лечение должно быть начато как можно скорее, если у пациента появляются признаки и симптомы, совместимые с инфекцией, и в правильных эпидемиологических условиях. Терапию для предположительного диагноза следует начинать в ожидании лабораторного подтверждения.

Лабораторные исследования периферической крови обычно выявляют лейкопению и тромбоцитопению.Уровень трансаминаз может быть повышен до 70% случаев. У пациентов с тяжелым заболеванием лабораторные отклонения коррелируют с повреждением органов. Повышенный уровень креатинина, лактатдегидрогеназы, креатинфосфокиназы и амилазы может наблюдаться при наличии или отсутствии электролитного дисбаланса и метаболического ацидоза. Могут наблюдаться выраженная гипотензия, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, печеночная, почечная недостаточность, недостаточность надпочечников и дисфункция миокарда. У пациентов с проявлениями центральной нервной системы анализ ЦСЖ показывает лимфоцитарный плеоцитоз и умеренное повышение уровня белка.

Диагноз гранулоцитарного анаплазмоза человека можно подтвердить несколькими методами. К ним относятся серологическое тестирование, идентификация характерных морул в периферической крови, обнаружение ДНК с помощью ПЦР, обнаружение бактерий на ткани с помощью иммуногистохимии или выделение с помощью посева. Обнаружение ДНК с помощью ПЦР имеет чувствительность от 67% до 90% и специфичность от 60% до 85% и предлагает преимущество быстрого изменения времени. Положительным считается 4-кратное увеличение серологических титров.

Методы иммуногистохимического окрашивания можно использовать для образцов костного мозга, селезенки, лимфатических узлов, печени и легочной ткани.

Лечение / ведение

Доксициклин является препаратом первой линии для лечения анаплазмоза у взрослых и детей. Рекомендуется курс от 14 до 21 дня или продолжение приема антибиотиков как минимум в течение 3 дней после снижения температуры тела. Для пациентов с коинфекцией болезни Лайма (известной или подозреваемой) терапию следует продолжать в течение 10 дней.

Чтобы предотвратить обесцвечивание зубов, педиатрические пациенты младше 8 лет, коинфицированные Borrelia burgdorferi , должны оставаться на доксициклине до тех пор, пока у них не будет афебрилитета в течение 3 дней.Затем им следует перейти на активное средство против патогена, например, амоксициллин или цефуроксим, на оставшуюся часть 14-дневного курса.

Следует отметить, что если у пациента не наблюдается признаков клинического улучшения после 3 дней терапии доксициклином, его следует обследовать и лечить на предмет возможной инфекции Babesia .

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз анаплазмоза включает человеческий моноцитотропный эрлихиоз (HME), пятнистую лихорадку Скалистых гор, возвратный тиф, туляремию, болезнь Лайма, клещевую лихорадку Колорадо и бабезиоз.

Подобно анаплазмозу, HME проявляется неспецифическими симптомами, такими как лихорадка, головная боль, миалгии и головные боли. Кроме того, клещи Ixodes являются ответственными переносчиками болезней. Клинические случаи HME проявляются тромбоцитопенией, лейкопенией и повышенными ферментами печени. Исследование периферического мазка (поиск морул в моноцитах), ПЦР, серология, посев или идентификация в образцах тканей подтверждают диагноз.

У пациентов, у которых в анамнезе были укусы клещей или воздействия на открытом воздухе, следует учитывать другие диагнозы: пятнистая лихорадка Скалистых гор, возвратный тиф, туляремия, болезнь Лайма, колорадская клещевая лихорадка и бабезиоз.

Болезнь Лайма имеет характерную сыпь (сыпь типа «бычий глаз») и может быть дифференцирована с помощью специфического ELISA и вестерн-блоттинга.

Колорадская клещевая лихорадка передается другим клещом ( Dermacentor ), тогда как возвратный тиф передается вшами и мягкотелыми клещами ( Ornithodoros ). Клещевой возвратный тиф характеризуется повторяющимися эпизодами лихорадки продолжительностью от 1 до 3 дней, сопровождаемыми периодами афебрилитета, которые могут длиться до 14 дней. Возвратный тиф диагностируется путем выявления спирохет в мазках периферической крови или методом ПЦР.

Бабезиоз можно диагностировать путем выявления внутриэритроцитарных кольцевых форм паразита, которые иногда выглядят как «мальтийский крест» при исследовании мазка периферической крови. Клинические проявления туляремии отличаются от анаплазмоза, включая изъязвление кожи, лимфаденопатию и тяжелые респираторные симптомы.

Осложнения

Редким, но тяжелым осложнением HGA является развитие гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (HLH) из-за активированных макрофагов и лимфоцитов, которые не имеют нормального подавления, что усугубляет повреждение тканей в результате чрезмерного воспаления.

Жемчуг и другие проблемы

Доксициклин — препарат выбора, но пациент должен быть госпитализирован, если есть признаки токсичности и дисфункции органов. Отдельные сообщения показывают, что задержка в лечении связана с плохим исходом.

Инфекцию Anaplasma phagocytophilum можно предотвратить, избегая укусов клещей в эндемичных районах, а также путем немедленного удаления прикрепленных клещей. Настоятельно рекомендуется немедленное и полное удаление прикрепленных клещей, поскольку для передачи инфекции клещ должен оставаться прикрепленным на 4–24 часа.Также рекомендуется нанести на кожу репеллент, такой как N, N-диэтил-мета-толуамид (ДЭТА), и носить одежду светлого цвета, которая облегчает идентификацию клещей. Людям, подверженным риску укусов клещей, например, когда они занимаются активным отдыхом на открытом воздухе, рекомендуется проверять свою кожу, волосы и одежду на наличие клещей при возвращении из возможных зараженных участков.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Анаплазмоз может проявляться опасными для жизни осложнениями и лучше всего лечится межпрофессиональной командой, состоящей из эксперта по инфекционным заболеваниям, терапевта, лаборанта, гематолога, нефролога и реаниматолога.Пациента необходимо лечить, как только возникнет подозрение на заболевание.

Вопросы для повышения квалификации / повторения

Ссылки

1.
Ван Ф, Ма М, Ло С, Янь М, Тао Л., Лю А., Ян Дж, Пэн Й, Дай Х, Бай Р, Цзи З, Цзянь М., Бао Ф. Распространенность клещевой инфекции Anaplasma phagocytophilum у здорового взрослого населения и пациентов с острой недифференцированной лихорадкой из провинции Юньнань Китая. Vector Borne Zoonotic Dis. 2019 август; 19 (8): 576-581.[PubMed: 30615589]
2.
Кросби, Флорида, Лундгрен А.М., Хоффман К., Паскуаль Д.В., Барбет А.Ф. Вакцинация VirB10 для защиты от Anaplasma phagocytophilum. BMC Microbiol. 18 декабря 2018; 18 (1): 217. [Бесплатная статья PMC: PMC6299599] [PubMed: 30563470]
3.
Эль Хури Л., Фьюри Р. Воспалительный артрит: уникальное проявление анаплазмоза человека. Clin Rheumatol. 2019 Янв; 38 (1): 257-259. [PubMed: 30539351]
4.
Умински К., Кадхода К., Хьюстон Б.Л., Лопес А., Маккензи Л.Дж., Линдси Р., Уолкти А., Эмбил Дж., Зарычанский Р. Анаплазмоз : развивающееся клещевое заболевание, имеющее большое значение в Канаде. IDCases. 2018; 14: e00472. [Бесплатная статья PMC: PMC6278667] [PubMed: 30524954]
5.
Pilloux L, Baumgartner A, Jaton K, Lienhard R, Ackermann-Gäumann R, Beuret C, Greub G. Распространенность Anaplasma phagocytophilum и Coxocytophilum burnetii среди клещей Ixodes ricinus в Швейцарии: заниженный эпидемиологический риск. Новые микробы. Новый зараз. 2019 Янв; 27: 22-26.[Бесплатная статья PMC: PMC6278774] [PubMed: 30534383]
6.
Джеймс К.А., Перл Д.Л., Линдси Л.Р., Перегрин А.С., Джардин С.М. Факторы риска, связанные с носительством Ixodes scapularis по сравнению с другими видами клещей в популяции домашних собак из юго-восточного Онтарио, Канада. Клещи Tick Borne Dis. 2019 Февраль; 10 (2): 290-298. [PubMed: 30466965]
7.
Гуо В.П., Хуан Б., Чжао Ц., Сюй Г., Лю Б., Ван Й.Х., Чжоу Е.М. Патогенные для человека виды Anaplasma spp. И Rickettsia spp. у животных в Сиане, Китай.PLoS Negl Trop Dis. 2018 Ноябрь; 12 (11): e0006916. [Бесплатная статья PMC: PMC6258427] [PubMed: 30419024]
8.
Ким С.В., Ким С.М., Ким Д.М., Юн Н.Р. Проявление анаплазмоза инфарктом головного мозга: история болезни. BMC Infect Dis. 2018 17 августа; 18 (1): 409. [Бесплатная статья PMC: PMC6098650] [PubMed: 30119642]
9.
Goel R, Westblade LF, Kessler DA, Sfeir M, Slavinski S, Backenson B, Gebhardt L, Kane K, Laurence J, Scherr D, Bussel J , Дамлер Дж. С., Кушинг ММ. Смерть от анаплазмоза, передающегося при переливании крови, Нью-Йорк, США, 2017.Emerg Infect Dis. 2018 августа; 24 (8): 1548-1550. [Бесплатная статья PMC: PMC6056119] [PubMed: 30016241]
10.
Kobayashi KJ, Weil AA, Branda JA. Случай 16-2018: 45-летний мужчина с лихорадкой, тромбоцитопенией и повышенным уровнем аминотрансфераз. N Engl J Med. 2018 24 мая; 378 (21): 2023-2029. [PubMed: 297]

Anaplasma Phagocytophilum — StatPearls — Книжная полка NCBI

Непрерывное обучение

Anaplasma phagocytophilum — это грамотрицательные внутриклеточные бактерии, вызывающие острый фебрилемоз или анаплазмоз человека (анаплазмоз человека).Анаплазмоз обычно проявляется неспецифическими симптомами, такими как лихорадка, озноб, недомогание, головная боль и миалгия. В редких случаях может появиться сыпь. Пациенты также могут сообщать о неспецифических желудочно-кишечных или респираторных симптомах. У меньшинства пациентов разовьются опасные для жизни осложнения. Это упражнение исследует, когда это состояние следует учитывать при дифференциальной диагностике и как правильно его оценить. Это мероприятие подчеркивает роль межпрофессиональной команды в уходе за пациентами с этим заболеванием.

Цели:

  • Определить наиболее частую этиологию анаплазмоза.

  • Опишите анамнез и результаты физикального обследования, обычно наблюдаемые у пациентов с анаплазмозом.

  • Обобщите доступные варианты лечения анаплазмоза.

  • Используйте стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи, улучшения лечения анаплазмоза и улучшения результатов.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Введение

Anaplasma phagocytophilum — облигатная грамотрицательная внутриклеточная бактерия, вызывающая острое лихорадочное заболевание, известное как анаплазмоз или гранулоцитарный анаплазмоз человека (HGA). Этот организм генетически связан с риккетсией и передается Ixodes scapularis на северо-востоке США и Ixodes pacificus в Калифорнии. Переносчик также переносит другие организмы, вызывающие такие заболевания, как болезнь Лайма, бабезиоз, эрлихиоз и повассанский энцефалит.Анаплазмоз ранее назывался гранулоцитарным эрлихиозом человека (ГГЭ). В 2001 г. организм был переведен в род Anaplasma . Случаи анаплазмоза выявлены во всем мире; в Соединенных Штатах о нем чаще всего сообщают в верхней части Среднего Запада и Северо-Востоке. Сообщалось также об активности заболевания в Северной Европе и Юго-Восточной Азии. [1] [2] [3] [4]

Анаплазмоз обычно проявляется неспецифическими симптомами, такими как лихорадка, озноб, недомогание, головная боль и миалгии.В редких случаях может появиться сыпь. Пациент также может сообщать о неспецифических желудочно-кишечных (ЖКТ) или респираторных симптомах. У небольшого числа пациентов наблюдаются опасные для жизни осложнения. Пациенты с иммунодефицитом чаще госпитализируются и имеют более высокий риск серьезных осложнений. Иногда сопутствующее инфицирование другими переносимыми клещами организмами ( Anaplasma , Lyme и Babesia ) происходит, поскольку распространенным переносчиком являются клещей Ixodes .

Анаплазмоз диагностируется с помощью посева, гистопатологии, ПЦР или серологии. Наличие внутрицитоплазматических агрегатов Anaplasma в нейтрофилах периферической крови может быть диагностическим у 20–80% пациентов с симптомами. Лечение первой линии — доксициклин в дозе 100 мг перорально два раза в день в течение 14–21 дней или, по крайней мере, через 3 дня после снижения температуры тела.

Этиология

Облигатная грамотрицательная внутриклеточная бактерия вызывает анаплазмоз. Ixodes клещей являются переносчиками Anaplasma phagocytophilum .Основной резервуар — белоногая мышь, Peromyscus leucopus; , однако, широкий спектр диких и домашних млекопитающих был идентифицирован как резервуар. [5] [6]

Эпидемиология

Об анаплазмозе впервые сообщили в 1994 г. Chen et al. ( J Clin Micro 1994; 32 (3): 589-595). По последней оценке CDC, в 2016 г. зарегистрирован случай 4151 случая (https://www.cdc.gov/anaplasmosis/stats/index.html, по состоянию на 27 июня 2018 г.). За 10-летний период с 2000 по 2010 год число случаев увеличилось с 346 до 1761 при оценке 1.От 4 до 6,1 случаев на миллион. Поперечные исследования серологической распространенности показали, что до 15% населения северо-западного Висконсина; 1% жителей Коннектикута и военнослужащих США; 17% словенцев; и 12% населения шведских островов Костер имеют положительные антитела к Anaplasma phagocytophilum без клинических проявлений в анамнезе. Это говорит о том, что инфекция часто носит субклинический характер.

Анаплазмоз возникает в любом возрасте у обоих полов; однако чаще встречается у мужчин старше 40 лет.Мужчины подвергаются более высокому риску заражения по сравнению с женщинами, с вероятностью в 1,4 раза выше. Летальность обычно составляет менее 1%.

Анаплазмоз встречается во всем мире, особенно на северо-востоке США, Северной Европе и Юго-Восточной Азии (зарегистрирован в Китае, Монголии и Корее). Заболевание передается через укусы нимфальных или взрослых клещей Ixodes . Виды варьируются в зависимости от региона, где передается инфекция. В Восточном и Среднем Западе Соединенных Штатов переносчиком является клещ Ixodes scapularis , широко известный как черноногий или олень; тогда как в западной части США переносчиком клещей является Ixodes pacificus. Другими важными переносчиками клещей являются Ixodes ricinus в Западной Европе и Ixodes persulcatus в Азии. Важно отметить, что клещей Ixodes обычно коинфицированы с другими организмами и могут передавать болезнь Лайма, бабезию, эрлихию, риккетсию, и вирус Повассана.

Резервуар для Anaplasma phagocytophilum включает домашних и диких млекопитающих. В Северной Америке это белоногая мышь, Peromyscus leucopus, , тогда как в восточной части Соединенных Штатов резервуаром является белохвостый олень.Другие млекопитающие, также определенные как резервуары, включают белок, полевок, лесных крыс, белохвостого оленя, благородного оленя и косулю. Личиночные клещи приобретают бактерию после кормления мелких млекопитающих, которые ранее были инфицированы нимфальными клещами. После заражения у белоногой мыши вырабатывается иммунитет к организму, который снижает передачу инфекции.

Другой вид, Anaplasma capra , был обнаружен в Северном Китае. Этот микроорганизм заражает коз, и примерно у 6% людей, у которых в анамнезе были укусы клещей, имеются доказательства инфекции, обнаруженные с помощью ПЦР.У этих пациентов наблюдалась лихорадка, наличие сыпи или струпа варьировало.

Инфекция также может передаваться при переливании крови. Несмотря на то, что это редкая форма передачи, диагноз следует рассматривать у пациентов с симптоматическими клиническими проявлениями и переливанием крови в анамнезе.

Патофизиология

Anaplasma phagocytophilum — это облигатные внутриклеточные бактерии, которые выживают и размножаются внутри клетки-хозяина и могут уклоняться от антимикробных функций нейтрофилов. Инфекция A. phagocytophilum передается через укус клеща и распространяется в костный мозг и селезенку. A. phagocytophilum может избирательно выживать и размножаться в цитоплазматических вакуолях полиморфно-ядерных клеток. Он влияет на предшественников миелоидных и моноцитарных клонов и обнаруживается в нейтрофилах периферической крови и тканей. Присутствие Anaplasma в нейтрофилах вызывает провоспалительные реакции, ведущие к дезактивации нейтрофилов, а высвобождение цитокинов способствует дегрануляции нейтрофилов.Интерлейкин-10, IL12 и IFN-гамма входят в число высвобождаемых цитокинов, которые способствуют постоянному повреждению тканей. IFN-гамма в основном продуцируется NK- и NKT-клетками врожденного иммунитета, а также Т-лимфоцитами CD8. Развитие повреждения тканей не позволяет нейтрофилам оказывать эффективное противомикробное действие. Эти управляемые цитокинами механизмы в ответ на инфекцию объясняют клинические проявления, связанные с гранулоцитарным анаплазмозом человека. Клинические случаи могут проявляться лихорадкой, панцитопенией, дисфункцией печени или более серьезными проявлениями, такими как шок или органная недостаточность.

В моделях на животных A. phagocytophilum индуцированная инфекцией продукция IFN-гамма, которая также активирует макрофаги и увеличивает воспалительное повреждение тканей. Кроме того, Anaplasma также может ингибировать слияние лизосом с цитоплазматическими вакуолями и ингибировать сигнальные пути, ответственные за респираторный взрыв. Другие эффекты Anaplasma включают подавление активности оксидазы фагоцитов, задержку апоптоза, неэффективное связывание и трансмиграцию активированного эндотелия и ингибирование фагоцитоза.

Гистопатология

Микроскопическое исследование мазка периферической крови показывает характерные внутрицитоплазматические агрегаты в нейтрофилах, называемые морулами. Этот результат обнаруживается в 25–75% случаев у пациентов, которые не начали терапию. Чувствительность периферического мазка для диагностики выше в течение первой недели заражения.

Микроскопическое исследование лимфоидных органов, таких как печень, селезенка, костный мозг и лимфатические узлы, у пациентов с HGA показывает изменения в мононуклеарных фагоцитах.Повреждение легких также может возникать вторично по отношению к системной воспалительной реакции. Патологическое исследование на животных и людях демонстрирует нормоцеллюлярный или гиперклеточный костный мозг, фагоцитизированные эритроциты и апоптоз печени. Другими находками тканей у пациентов с поражением органов являются перипортальные лимфогистиоцитарные инфильтраты, очаговый некроз селезенки, легкий интерстициальный пневмонит и легочное кровотечение.

История и физические данные

Инкубационный период Anaplasma phagocytophilum составляет от 1 до 2 недель.Большинство инфекций, вероятно, носят субклинический характер. Клинические проявления варьируются от легких до тяжелых и включают лихорадку, недомогание, миалгию и головную боль. Менее чем в 50% случаев наблюдаются тошнота, рвота, диарея, кашель, артралгии, ригидность шеи и спутанность сознания.

Результаты физикального обследования включают лихорадку, диффузную болезненность мышц, а у пациентов с коинфекцией Borrelia burgdorferi, может наблюдаться сыпь; однако сыпь встречается редко и выявляется примерно в 10% случаев. Кроме того, у пациентов с коинфекцией пятнистой лихорадки Скалистых гор (RMSF) или болезнью Лайма может появиться сыпь.

Примерно от одной трети до половины симптоматических случаев требует госпитализации из-за тяжелых проявлений, а от 3% до 7% имеют опасные для жизни осложнения. Эти тяжелые проявления включают дыхательную недостаточность, септический шок, полиорганную недостаточность, рабдомиолиз и оппортунистические инфекции.

Поражение центральной нервной системы при HGA редко, менингоэнцефалит встречается в 1% случаев. Однако проявления поражения периферической нервной системы включают плечевую плексопатию, паралич черепных нервов, демиелинизирующую полинейропатию и двусторонний паралич лицевого нерва.Восстановление неврологической функции может занять несколько месяцев. [7] [8] [9] [10]

Оценка

Учитывая возможность опасных для жизни осложнений, связанных с анаплазмозом, лечение должно быть начато как можно скорее, если у пациента появляются признаки и симптомы, совместимые с инфекцией, и в правильных эпидемиологических условиях. Терапию для предположительного диагноза следует начинать в ожидании лабораторного подтверждения.

Лабораторные исследования периферической крови обычно выявляют лейкопению и тромбоцитопению.Уровень трансаминаз может быть повышен до 70% случаев. У пациентов с тяжелым заболеванием лабораторные отклонения коррелируют с повреждением органов. Повышенный уровень креатинина, лактатдегидрогеназы, креатинфосфокиназы и амилазы может наблюдаться при наличии или отсутствии электролитного дисбаланса и метаболического ацидоза. Могут наблюдаться выраженная гипотензия, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, печеночная, почечная недостаточность, недостаточность надпочечников и дисфункция миокарда. У пациентов с проявлениями центральной нервной системы анализ ЦСЖ показывает лимфоцитарный плеоцитоз и умеренное повышение уровня белка.

Диагноз гранулоцитарного анаплазмоза человека можно подтвердить несколькими методами. К ним относятся серологическое тестирование, идентификация характерных морул в периферической крови, обнаружение ДНК с помощью ПЦР, обнаружение бактерий на ткани с помощью иммуногистохимии или выделение с помощью посева. Обнаружение ДНК с помощью ПЦР имеет чувствительность от 67% до 90% и специфичность от 60% до 85% и предлагает преимущество быстрого изменения времени. Положительным считается 4-кратное увеличение серологических титров.

Методы иммуногистохимического окрашивания можно использовать для образцов костного мозга, селезенки, лимфатических узлов, печени и легочной ткани.

Лечение / ведение

Доксициклин является препаратом первой линии для лечения анаплазмоза у взрослых и детей. Рекомендуется курс от 14 до 21 дня или продолжение приема антибиотиков как минимум в течение 3 дней после снижения температуры тела. Для пациентов с коинфекцией болезни Лайма (известной или подозреваемой) терапию следует продолжать в течение 10 дней.

Чтобы предотвратить обесцвечивание зубов, педиатрические пациенты младше 8 лет, коинфицированные Borrelia burgdorferi , должны оставаться на доксициклине до тех пор, пока у них не будет афебрилитета в течение 3 дней.Затем им следует перейти на активное средство против патогена, например, амоксициллин или цефуроксим, на оставшуюся часть 14-дневного курса.

Следует отметить, что если у пациента не наблюдается признаков клинического улучшения после 3 дней терапии доксициклином, его следует обследовать и лечить на предмет возможной инфекции Babesia .

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз анаплазмоза включает человеческий моноцитотропный эрлихиоз (HME), пятнистую лихорадку Скалистых гор, возвратный тиф, туляремию, болезнь Лайма, клещевую лихорадку Колорадо и бабезиоз.

Подобно анаплазмозу, HME проявляется неспецифическими симптомами, такими как лихорадка, головная боль, миалгии и головные боли. Кроме того, клещи Ixodes являются ответственными переносчиками болезней. Клинические случаи HME проявляются тромбоцитопенией, лейкопенией и повышенными ферментами печени. Исследование периферического мазка (поиск морул в моноцитах), ПЦР, серология, посев или идентификация в образцах тканей подтверждают диагноз.

У пациентов, у которых в анамнезе были укусы клещей или воздействия на открытом воздухе, следует учитывать другие диагнозы: пятнистая лихорадка Скалистых гор, возвратный тиф, туляремия, болезнь Лайма, колорадская клещевая лихорадка и бабезиоз.

Болезнь Лайма имеет характерную сыпь (сыпь типа «бычий глаз») и может быть дифференцирована с помощью специфического ELISA и вестерн-блоттинга.

Колорадская клещевая лихорадка передается другим клещом ( Dermacentor ), тогда как возвратный тиф передается вшами и мягкотелыми клещами ( Ornithodoros ). Клещевой возвратный тиф характеризуется повторяющимися эпизодами лихорадки продолжительностью от 1 до 3 дней, сопровождаемыми периодами афебрилитета, которые могут длиться до 14 дней. Возвратный тиф диагностируется путем выявления спирохет в мазках периферической крови или методом ПЦР.

Бабезиоз можно диагностировать путем выявления внутриэритроцитарных кольцевых форм паразита, которые иногда выглядят как «мальтийский крест» при исследовании мазка периферической крови. Клинические проявления туляремии отличаются от анаплазмоза, включая изъязвление кожи, лимфаденопатию и тяжелые респираторные симптомы.

Осложнения

Редким, но тяжелым осложнением HGA является развитие гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (HLH) из-за активированных макрофагов и лимфоцитов, которые не имеют нормального подавления, что усугубляет повреждение тканей в результате чрезмерного воспаления.

Жемчуг и другие проблемы

Доксициклин — препарат выбора, но пациент должен быть госпитализирован, если есть признаки токсичности и дисфункции органов. Отдельные сообщения показывают, что задержка в лечении связана с плохим исходом.

Инфекцию Anaplasma phagocytophilum можно предотвратить, избегая укусов клещей в эндемичных районах, а также путем немедленного удаления прикрепленных клещей. Настоятельно рекомендуется немедленное и полное удаление прикрепленных клещей, поскольку для передачи инфекции клещ должен оставаться прикрепленным на 4–24 часа.Также рекомендуется нанести на кожу репеллент, такой как N, N-диэтил-мета-толуамид (ДЭТА), и носить одежду светлого цвета, которая облегчает идентификацию клещей. Людям, подверженным риску укусов клещей, например, когда они занимаются активным отдыхом на открытом воздухе, рекомендуется проверять свою кожу, волосы и одежду на наличие клещей при возвращении из возможных зараженных участков.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Анаплазмоз может проявляться опасными для жизни осложнениями и лучше всего лечится межпрофессиональной командой, состоящей из эксперта по инфекционным заболеваниям, терапевта, лаборанта, гематолога, нефролога и реаниматолога.Пациента необходимо лечить, как только возникнет подозрение на заболевание.

Вопросы для повышения квалификации / повторения

Ссылки

1.
Ван Ф, Ма М, Ло С, Янь М, Тао Л., Лю А., Ян Дж, Пэн Й, Дай Х, Бай Р, Цзи З, Цзянь М., Бао Ф. Распространенность клещевой инфекции Anaplasma phagocytophilum у здорового взрослого населения и пациентов с острой недифференцированной лихорадкой из провинции Юньнань Китая. Vector Borne Zoonotic Dis. 2019 август; 19 (8): 576-581.[PubMed: 30615589]
2.
Кросби, Флорида, Лундгрен А.М., Хоффман К., Паскуаль Д.В., Барбет А.Ф. Вакцинация VirB10 для защиты от Anaplasma phagocytophilum. BMC Microbiol. 18 декабря 2018; 18 (1): 217. [Бесплатная статья PMC: PMC6299599] [PubMed: 30563470]
3.
Эль Хури Л., Фьюри Р. Воспалительный артрит: уникальное проявление анаплазмоза человека. Clin Rheumatol. 2019 Янв; 38 (1): 257-259. [PubMed: 30539351]
4.
Умински К., Кадхода К., Хьюстон Б.Л., Лопес А., Маккензи Л.Дж., Линдси Р., Уолкти А., Эмбил Дж., Зарычанский Р. Анаплазмоз : развивающееся клещевое заболевание, имеющее большое значение в Канаде. IDCases. 2018; 14: e00472. [Бесплатная статья PMC: PMC6278667] [PubMed: 30524954]
5.
Pilloux L, Baumgartner A, Jaton K, Lienhard R, Ackermann-Gäumann R, Beuret C, Greub G. Распространенность Anaplasma phagocytophilum и Coxocytophilum burnetii среди клещей Ixodes ricinus в Швейцарии: заниженный эпидемиологический риск. Новые микробы. Новый зараз. 2019 Янв; 27: 22-26.[Бесплатная статья PMC: PMC6278774] [PubMed: 30534383]
6.
Джеймс К.А., Перл Д.Л., Линдси Л.Р., Перегрин А.С., Джардин С.М. Факторы риска, связанные с носительством Ixodes scapularis по сравнению с другими видами клещей в популяции домашних собак из юго-восточного Онтарио, Канада. Клещи Tick Borne Dis. 2019 Февраль; 10 (2): 290-298. [PubMed: 30466965]
7.
Гуо В.П., Хуан Б., Чжао Ц., Сюй Г., Лю Б., Ван Й.Х., Чжоу Е.М. Патогенные для человека виды Anaplasma spp. И Rickettsia spp. у животных в Сиане, Китай.PLoS Negl Trop Dis. 2018 Ноябрь; 12 (11): e0006916. [Бесплатная статья PMC: PMC6258427] [PubMed: 30419024]
8.
Ким С.В., Ким С.М., Ким Д.М., Юн Н.Р. Проявление анаплазмоза инфарктом головного мозга: история болезни. BMC Infect Dis. 2018 17 августа; 18 (1): 409. [Бесплатная статья PMC: PMC6098650] [PubMed: 30119642]
9.
Goel R, Westblade LF, Kessler DA, Sfeir M, Slavinski S, Backenson B, Gebhardt L, Kane K, Laurence J, Scherr D, Bussel J , Дамлер Дж. С., Кушинг ММ. Смерть от анаплазмоза, передающегося при переливании крови, Нью-Йорк, США, 2017.Emerg Infect Dis. 2018 августа; 24 (8): 1548-1550. [Бесплатная статья PMC: PMC6056119] [PubMed: 30016241]
10.
Kobayashi KJ, Weil AA, Branda JA. Случай 16-2018: 45-летний мужчина с лихорадкой, тромбоцитопенией и повышенным уровнем аминотрансфераз. N Engl J Med. 2018 24 мая; 378 (21): 2023-2029. [PubMed: 297]

Anaplasma Phagocytophilum — StatPearls — Книжная полка NCBI

Непрерывное обучение

Anaplasma phagocytophilum — это грамотрицательные внутриклеточные бактерии, вызывающие острый фебрилемоз или анаплазмоз человека (анаплазмоз человека).Анаплазмоз обычно проявляется неспецифическими симптомами, такими как лихорадка, озноб, недомогание, головная боль и миалгия. В редких случаях может появиться сыпь. Пациенты также могут сообщать о неспецифических желудочно-кишечных или респираторных симптомах. У меньшинства пациентов разовьются опасные для жизни осложнения. Это упражнение исследует, когда это состояние следует учитывать при дифференциальной диагностике и как правильно его оценить. Это мероприятие подчеркивает роль межпрофессиональной команды в уходе за пациентами с этим заболеванием.

Цели:

  • Определить наиболее частую этиологию анаплазмоза.

  • Опишите анамнез и результаты физикального обследования, обычно наблюдаемые у пациентов с анаплазмозом.

  • Обобщите доступные варианты лечения анаплазмоза.

  • Используйте стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи, улучшения лечения анаплазмоза и улучшения результатов.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Введение

Anaplasma phagocytophilum — облигатная грамотрицательная внутриклеточная бактерия, вызывающая острое лихорадочное заболевание, известное как анаплазмоз или гранулоцитарный анаплазмоз человека (HGA). Этот организм генетически связан с риккетсией и передается Ixodes scapularis на северо-востоке США и Ixodes pacificus в Калифорнии. Переносчик также переносит другие организмы, вызывающие такие заболевания, как болезнь Лайма, бабезиоз, эрлихиоз и повассанский энцефалит.Анаплазмоз ранее назывался гранулоцитарным эрлихиозом человека (ГГЭ). В 2001 г. организм был переведен в род Anaplasma . Случаи анаплазмоза выявлены во всем мире; в Соединенных Штатах о нем чаще всего сообщают в верхней части Среднего Запада и Северо-Востоке. Сообщалось также об активности заболевания в Северной Европе и Юго-Восточной Азии. [1] [2] [3] [4]

Анаплазмоз обычно проявляется неспецифическими симптомами, такими как лихорадка, озноб, недомогание, головная боль и миалгии.В редких случаях может появиться сыпь. Пациент также может сообщать о неспецифических желудочно-кишечных (ЖКТ) или респираторных симптомах. У небольшого числа пациентов наблюдаются опасные для жизни осложнения. Пациенты с иммунодефицитом чаще госпитализируются и имеют более высокий риск серьезных осложнений. Иногда сопутствующее инфицирование другими переносимыми клещами организмами ( Anaplasma , Lyme и Babesia ) происходит, поскольку распространенным переносчиком являются клещей Ixodes .

Анаплазмоз диагностируется с помощью посева, гистопатологии, ПЦР или серологии. Наличие внутрицитоплазматических агрегатов Anaplasma в нейтрофилах периферической крови может быть диагностическим у 20–80% пациентов с симптомами. Лечение первой линии — доксициклин в дозе 100 мг перорально два раза в день в течение 14–21 дней или, по крайней мере, через 3 дня после снижения температуры тела.

Этиология

Облигатная грамотрицательная внутриклеточная бактерия вызывает анаплазмоз. Ixodes клещей являются переносчиками Anaplasma phagocytophilum .Основной резервуар — белоногая мышь, Peromyscus leucopus; , однако, широкий спектр диких и домашних млекопитающих был идентифицирован как резервуар. [5] [6]

Эпидемиология

Об анаплазмозе впервые сообщили в 1994 г. Chen et al. ( J Clin Micro 1994; 32 (3): 589-595). По последней оценке CDC, в 2016 г. зарегистрирован случай 4151 случая (https://www.cdc.gov/anaplasmosis/stats/index.html, по состоянию на 27 июня 2018 г.). За 10-летний период с 2000 по 2010 год число случаев увеличилось с 346 до 1761 при оценке 1.От 4 до 6,1 случаев на миллион. Поперечные исследования серологической распространенности показали, что до 15% населения северо-западного Висконсина; 1% жителей Коннектикута и военнослужащих США; 17% словенцев; и 12% населения шведских островов Костер имеют положительные антитела к Anaplasma phagocytophilum без клинических проявлений в анамнезе. Это говорит о том, что инфекция часто носит субклинический характер.

Анаплазмоз возникает в любом возрасте у обоих полов; однако чаще встречается у мужчин старше 40 лет.Мужчины подвергаются более высокому риску заражения по сравнению с женщинами, с вероятностью в 1,4 раза выше. Летальность обычно составляет менее 1%.

Анаплазмоз встречается во всем мире, особенно на северо-востоке США, Северной Европе и Юго-Восточной Азии (зарегистрирован в Китае, Монголии и Корее). Заболевание передается через укусы нимфальных или взрослых клещей Ixodes . Виды варьируются в зависимости от региона, где передается инфекция. В Восточном и Среднем Западе Соединенных Штатов переносчиком является клещ Ixodes scapularis , широко известный как черноногий или олень; тогда как в западной части США переносчиком клещей является Ixodes pacificus. Другими важными переносчиками клещей являются Ixodes ricinus в Западной Европе и Ixodes persulcatus в Азии. Важно отметить, что клещей Ixodes обычно коинфицированы с другими организмами и могут передавать болезнь Лайма, бабезию, эрлихию, риккетсию, и вирус Повассана.

Резервуар для Anaplasma phagocytophilum включает домашних и диких млекопитающих. В Северной Америке это белоногая мышь, Peromyscus leucopus, , тогда как в восточной части Соединенных Штатов резервуаром является белохвостый олень.Другие млекопитающие, также определенные как резервуары, включают белок, полевок, лесных крыс, белохвостого оленя, благородного оленя и косулю. Личиночные клещи приобретают бактерию после кормления мелких млекопитающих, которые ранее были инфицированы нимфальными клещами. После заражения у белоногой мыши вырабатывается иммунитет к организму, который снижает передачу инфекции.

Другой вид, Anaplasma capra , был обнаружен в Северном Китае. Этот микроорганизм заражает коз, и примерно у 6% людей, у которых в анамнезе были укусы клещей, имеются доказательства инфекции, обнаруженные с помощью ПЦР.У этих пациентов наблюдалась лихорадка, наличие сыпи или струпа варьировало.

Инфекция также может передаваться при переливании крови. Несмотря на то, что это редкая форма передачи, диагноз следует рассматривать у пациентов с симптоматическими клиническими проявлениями и переливанием крови в анамнезе.

Патофизиология

Anaplasma phagocytophilum — это облигатные внутриклеточные бактерии, которые выживают и размножаются внутри клетки-хозяина и могут уклоняться от антимикробных функций нейтрофилов. Инфекция A. phagocytophilum передается через укус клеща и распространяется в костный мозг и селезенку. A. phagocytophilum может избирательно выживать и размножаться в цитоплазматических вакуолях полиморфно-ядерных клеток. Он влияет на предшественников миелоидных и моноцитарных клонов и обнаруживается в нейтрофилах периферической крови и тканей. Присутствие Anaplasma в нейтрофилах вызывает провоспалительные реакции, ведущие к дезактивации нейтрофилов, а высвобождение цитокинов способствует дегрануляции нейтрофилов.Интерлейкин-10, IL12 и IFN-гамма входят в число высвобождаемых цитокинов, которые способствуют постоянному повреждению тканей. IFN-гамма в основном продуцируется NK- и NKT-клетками врожденного иммунитета, а также Т-лимфоцитами CD8. Развитие повреждения тканей не позволяет нейтрофилам оказывать эффективное противомикробное действие. Эти управляемые цитокинами механизмы в ответ на инфекцию объясняют клинические проявления, связанные с гранулоцитарным анаплазмозом человека. Клинические случаи могут проявляться лихорадкой, панцитопенией, дисфункцией печени или более серьезными проявлениями, такими как шок или органная недостаточность.

В моделях на животных A. phagocytophilum индуцированная инфекцией продукция IFN-гамма, которая также активирует макрофаги и увеличивает воспалительное повреждение тканей. Кроме того, Anaplasma также может ингибировать слияние лизосом с цитоплазматическими вакуолями и ингибировать сигнальные пути, ответственные за респираторный взрыв. Другие эффекты Anaplasma включают подавление активности оксидазы фагоцитов, задержку апоптоза, неэффективное связывание и трансмиграцию активированного эндотелия и ингибирование фагоцитоза.

Гистопатология

Микроскопическое исследование мазка периферической крови показывает характерные внутрицитоплазматические агрегаты в нейтрофилах, называемые морулами. Этот результат обнаруживается в 25–75% случаев у пациентов, которые не начали терапию. Чувствительность периферического мазка для диагностики выше в течение первой недели заражения.

Микроскопическое исследование лимфоидных органов, таких как печень, селезенка, костный мозг и лимфатические узлы, у пациентов с HGA показывает изменения в мононуклеарных фагоцитах.Повреждение легких также может возникать вторично по отношению к системной воспалительной реакции. Патологическое исследование на животных и людях демонстрирует нормоцеллюлярный или гиперклеточный костный мозг, фагоцитизированные эритроциты и апоптоз печени. Другими находками тканей у пациентов с поражением органов являются перипортальные лимфогистиоцитарные инфильтраты, очаговый некроз селезенки, легкий интерстициальный пневмонит и легочное кровотечение.

История и физические данные

Инкубационный период Anaplasma phagocytophilum составляет от 1 до 2 недель.Большинство инфекций, вероятно, носят субклинический характер. Клинические проявления варьируются от легких до тяжелых и включают лихорадку, недомогание, миалгию и головную боль. Менее чем в 50% случаев наблюдаются тошнота, рвота, диарея, кашель, артралгии, ригидность шеи и спутанность сознания.

Результаты физикального обследования включают лихорадку, диффузную болезненность мышц, а у пациентов с коинфекцией Borrelia burgdorferi, может наблюдаться сыпь; однако сыпь встречается редко и выявляется примерно в 10% случаев. Кроме того, у пациентов с коинфекцией пятнистой лихорадки Скалистых гор (RMSF) или болезнью Лайма может появиться сыпь.

Примерно от одной трети до половины симптоматических случаев требует госпитализации из-за тяжелых проявлений, а от 3% до 7% имеют опасные для жизни осложнения. Эти тяжелые проявления включают дыхательную недостаточность, септический шок, полиорганную недостаточность, рабдомиолиз и оппортунистические инфекции.

Поражение центральной нервной системы при HGA редко, менингоэнцефалит встречается в 1% случаев. Однако проявления поражения периферической нервной системы включают плечевую плексопатию, паралич черепных нервов, демиелинизирующую полинейропатию и двусторонний паралич лицевого нерва.Восстановление неврологической функции может занять несколько месяцев. [7] [8] [9] [10]

Оценка

Учитывая возможность опасных для жизни осложнений, связанных с анаплазмозом, лечение должно быть начато как можно скорее, если у пациента появляются признаки и симптомы, совместимые с инфекцией, и в правильных эпидемиологических условиях. Терапию для предположительного диагноза следует начинать в ожидании лабораторного подтверждения.

Лабораторные исследования периферической крови обычно выявляют лейкопению и тромбоцитопению.Уровень трансаминаз может быть повышен до 70% случаев. У пациентов с тяжелым заболеванием лабораторные отклонения коррелируют с повреждением органов. Повышенный уровень креатинина, лактатдегидрогеназы, креатинфосфокиназы и амилазы может наблюдаться при наличии или отсутствии электролитного дисбаланса и метаболического ацидоза. Могут наблюдаться выраженная гипотензия, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, печеночная, почечная недостаточность, недостаточность надпочечников и дисфункция миокарда. У пациентов с проявлениями центральной нервной системы анализ ЦСЖ показывает лимфоцитарный плеоцитоз и умеренное повышение уровня белка.

Диагноз гранулоцитарного анаплазмоза человека можно подтвердить несколькими методами. К ним относятся серологическое тестирование, идентификация характерных морул в периферической крови, обнаружение ДНК с помощью ПЦР, обнаружение бактерий на ткани с помощью иммуногистохимии или выделение с помощью посева. Обнаружение ДНК с помощью ПЦР имеет чувствительность от 67% до 90% и специфичность от 60% до 85% и предлагает преимущество быстрого изменения времени. Положительным считается 4-кратное увеличение серологических титров.

Методы иммуногистохимического окрашивания можно использовать для образцов костного мозга, селезенки, лимфатических узлов, печени и легочной ткани.

Лечение / ведение

Доксициклин является препаратом первой линии для лечения анаплазмоза у взрослых и детей. Рекомендуется курс от 14 до 21 дня или продолжение приема антибиотиков как минимум в течение 3 дней после снижения температуры тела. Для пациентов с коинфекцией болезни Лайма (известной или подозреваемой) терапию следует продолжать в течение 10 дней.

Чтобы предотвратить обесцвечивание зубов, педиатрические пациенты младше 8 лет, коинфицированные Borrelia burgdorferi , должны оставаться на доксициклине до тех пор, пока у них не будет афебрилитета в течение 3 дней.Затем им следует перейти на активное средство против патогена, например, амоксициллин или цефуроксим, на оставшуюся часть 14-дневного курса.

Следует отметить, что если у пациента не наблюдается признаков клинического улучшения после 3 дней терапии доксициклином, его следует обследовать и лечить на предмет возможной инфекции Babesia .

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз анаплазмоза включает человеческий моноцитотропный эрлихиоз (HME), пятнистую лихорадку Скалистых гор, возвратный тиф, туляремию, болезнь Лайма, клещевую лихорадку Колорадо и бабезиоз.

Подобно анаплазмозу, HME проявляется неспецифическими симптомами, такими как лихорадка, головная боль, миалгии и головные боли. Кроме того, клещи Ixodes являются ответственными переносчиками болезней. Клинические случаи HME проявляются тромбоцитопенией, лейкопенией и повышенными ферментами печени. Исследование периферического мазка (поиск морул в моноцитах), ПЦР, серология, посев или идентификация в образцах тканей подтверждают диагноз.

У пациентов, у которых в анамнезе были укусы клещей или воздействия на открытом воздухе, следует учитывать другие диагнозы: пятнистая лихорадка Скалистых гор, возвратный тиф, туляремия, болезнь Лайма, колорадская клещевая лихорадка и бабезиоз.

Болезнь Лайма имеет характерную сыпь (сыпь типа «бычий глаз») и может быть дифференцирована с помощью специфического ELISA и вестерн-блоттинга.

Колорадская клещевая лихорадка передается другим клещом ( Dermacentor ), тогда как возвратный тиф передается вшами и мягкотелыми клещами ( Ornithodoros ). Клещевой возвратный тиф характеризуется повторяющимися эпизодами лихорадки продолжительностью от 1 до 3 дней, сопровождаемыми периодами афебрилитета, которые могут длиться до 14 дней. Возвратный тиф диагностируется путем выявления спирохет в мазках периферической крови или методом ПЦР.

Бабезиоз можно диагностировать путем выявления внутриэритроцитарных кольцевых форм паразита, которые иногда выглядят как «мальтийский крест» при исследовании мазка периферической крови. Клинические проявления туляремии отличаются от анаплазмоза, включая изъязвление кожи, лимфаденопатию и тяжелые респираторные симптомы.

Осложнения

Редким, но тяжелым осложнением HGA является развитие гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (HLH) из-за активированных макрофагов и лимфоцитов, которые не имеют нормального подавления, что усугубляет повреждение тканей в результате чрезмерного воспаления.

Жемчуг и другие проблемы

Доксициклин — препарат выбора, но пациент должен быть госпитализирован, если есть признаки токсичности и дисфункции органов. Отдельные сообщения показывают, что задержка в лечении связана с плохим исходом.

Инфекцию Anaplasma phagocytophilum можно предотвратить, избегая укусов клещей в эндемичных районах, а также путем немедленного удаления прикрепленных клещей. Настоятельно рекомендуется немедленное и полное удаление прикрепленных клещей, поскольку для передачи инфекции клещ должен оставаться прикрепленным на 4–24 часа.Также рекомендуется нанести на кожу репеллент, такой как N, N-диэтил-мета-толуамид (ДЭТА), и носить одежду светлого цвета, которая облегчает идентификацию клещей. Людям, подверженным риску укусов клещей, например, когда они занимаются активным отдыхом на открытом воздухе, рекомендуется проверять свою кожу, волосы и одежду на наличие клещей при возвращении из возможных зараженных участков.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Анаплазмоз может проявляться опасными для жизни осложнениями и лучше всего лечится межпрофессиональной командой, состоящей из эксперта по инфекционным заболеваниям, терапевта, лаборанта, гематолога, нефролога и реаниматолога.Пациента необходимо лечить, как только возникнет подозрение на заболевание.

Вопросы для повышения квалификации / повторения

Ссылки

1.
Ван Ф, Ма М, Ло С, Янь М, Тао Л., Лю А., Ян Дж, Пэн Й, Дай Х, Бай Р, Цзи З, Цзянь М., Бао Ф. Распространенность клещевой инфекции Anaplasma phagocytophilum у здорового взрослого населения и пациентов с острой недифференцированной лихорадкой из провинции Юньнань Китая. Vector Borne Zoonotic Dis. 2019 август; 19 (8): 576-581.[PubMed: 30615589]
2.
Кросби, Флорида, Лундгрен А.М., Хоффман К., Паскуаль Д.В., Барбет А.Ф. Вакцинация VirB10 для защиты от Anaplasma phagocytophilum. BMC Microbiol. 18 декабря 2018; 18 (1): 217. [Бесплатная статья PMC: PMC6299599] [PubMed: 30563470]
3.
Эль Хури Л., Фьюри Р. Воспалительный артрит: уникальное проявление анаплазмоза человека. Clin Rheumatol. 2019 Янв; 38 (1): 257-259. [PubMed: 30539351]
4.
Умински К., Кадхода К., Хьюстон Б.Л., Лопес А., Маккензи Л.Дж., Линдси Р., Уолкти А., Эмбил Дж., Зарычанский Р. Анаплазмоз : развивающееся клещевое заболевание, имеющее большое значение в Канаде. IDCases. 2018; 14: e00472. [Бесплатная статья PMC: PMC6278667] [PubMed: 30524954]
5.
Pilloux L, Baumgartner A, Jaton K, Lienhard R, Ackermann-Gäumann R, Beuret C, Greub G. Распространенность Anaplasma phagocytophilum и Coxocytophilum burnetii среди клещей Ixodes ricinus в Швейцарии: заниженный эпидемиологический риск. Новые микробы. Новый зараз. 2019 Янв; 27: 22-26.[Бесплатная статья PMC: PMC6278774] [PubMed: 30534383]
6.
Джеймс К.А., Перл Д.Л., Линдси Л.Р., Перегрин А.С., Джардин С.М. Факторы риска, связанные с носительством Ixodes scapularis по сравнению с другими видами клещей в популяции домашних собак из юго-восточного Онтарио, Канада. Клещи Tick Borne Dis. 2019 Февраль; 10 (2): 290-298. [PubMed: 30466965]
7.
Гуо В.П., Хуан Б., Чжао Ц., Сюй Г., Лю Б., Ван Й.Х., Чжоу Е.М. Патогенные для человека виды Anaplasma spp. И Rickettsia spp. у животных в Сиане, Китай.PLoS Negl Trop Dis. 2018 Ноябрь; 12 (11): e0006916. [Бесплатная статья PMC: PMC6258427] [PubMed: 30419024]
8.
Ким С.В., Ким С.М., Ким Д.М., Юн Н.Р. Проявление анаплазмоза инфарктом головного мозга: история болезни. BMC Infect Dis. 2018 17 августа; 18 (1): 409. [Бесплатная статья PMC: PMC6098650] [PubMed: 30119642]
9.
Goel R, Westblade LF, Kessler DA, Sfeir M, Slavinski S, Backenson B, Gebhardt L, Kane K, Laurence J, Scherr D, Bussel J , Дамлер Дж. С., Кушинг ММ. Смерть от анаплазмоза, передающегося при переливании крови, Нью-Йорк, США, 2017.Emerg Infect Dis. 2018 августа; 24 (8): 1548-1550. [Бесплатная статья PMC: PMC6056119] [PubMed: 30016241]
10.
Kobayashi KJ, Weil AA, Branda JA. Случай 16-2018: 45-летний мужчина с лихорадкой, тромбоцитопенией и повышенным уровнем аминотрансфераз. N Engl J Med. 2018 24 мая; 378 (21): 2023-2029. [PubMed: 297]

Anaplasma Phagocytophilum — StatPearls — Книжная полка NCBI

Непрерывное обучение

Anaplasma phagocytophilum — это грамотрицательные внутриклеточные бактерии, вызывающие острый фебрилемоз или анаплазмоз человека (анаплазмоз человека).Анаплазмоз обычно проявляется неспецифическими симптомами, такими как лихорадка, озноб, недомогание, головная боль и миалгия. В редких случаях может появиться сыпь. Пациенты также могут сообщать о неспецифических желудочно-кишечных или респираторных симптомах. У меньшинства пациентов разовьются опасные для жизни осложнения. Это упражнение исследует, когда это состояние следует учитывать при дифференциальной диагностике и как правильно его оценить. Это мероприятие подчеркивает роль межпрофессиональной команды в уходе за пациентами с этим заболеванием.

Цели:

  • Определить наиболее частую этиологию анаплазмоза.

  • Опишите анамнез и результаты физикального обследования, обычно наблюдаемые у пациентов с анаплазмозом.

  • Обобщите доступные варианты лечения анаплазмоза.

  • Используйте стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи, улучшения лечения анаплазмоза и улучшения результатов.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Введение

Anaplasma phagocytophilum — облигатная грамотрицательная внутриклеточная бактерия, вызывающая острое лихорадочное заболевание, известное как анаплазмоз или гранулоцитарный анаплазмоз человека (HGA). Этот организм генетически связан с риккетсией и передается Ixodes scapularis на северо-востоке США и Ixodes pacificus в Калифорнии. Переносчик также переносит другие организмы, вызывающие такие заболевания, как болезнь Лайма, бабезиоз, эрлихиоз и повассанский энцефалит.Анаплазмоз ранее назывался гранулоцитарным эрлихиозом человека (ГГЭ). В 2001 г. организм был переведен в род Anaplasma . Случаи анаплазмоза выявлены во всем мире; в Соединенных Штатах о нем чаще всего сообщают в верхней части Среднего Запада и Северо-Востоке. Сообщалось также об активности заболевания в Северной Европе и Юго-Восточной Азии. [1] [2] [3] [4]

Анаплазмоз обычно проявляется неспецифическими симптомами, такими как лихорадка, озноб, недомогание, головная боль и миалгии.В редких случаях может появиться сыпь. Пациент также может сообщать о неспецифических желудочно-кишечных (ЖКТ) или респираторных симптомах. У небольшого числа пациентов наблюдаются опасные для жизни осложнения. Пациенты с иммунодефицитом чаще госпитализируются и имеют более высокий риск серьезных осложнений. Иногда сопутствующее инфицирование другими переносимыми клещами организмами ( Anaplasma , Lyme и Babesia ) происходит, поскольку распространенным переносчиком являются клещей Ixodes .

Анаплазмоз диагностируется с помощью посева, гистопатологии, ПЦР или серологии. Наличие внутрицитоплазматических агрегатов Anaplasma в нейтрофилах периферической крови может быть диагностическим у 20–80% пациентов с симптомами. Лечение первой линии — доксициклин в дозе 100 мг перорально два раза в день в течение 14–21 дней или, по крайней мере, через 3 дня после снижения температуры тела.

Этиология

Облигатная грамотрицательная внутриклеточная бактерия вызывает анаплазмоз. Ixodes клещей являются переносчиками Anaplasma phagocytophilum .Основной резервуар — белоногая мышь, Peromyscus leucopus; , однако, широкий спектр диких и домашних млекопитающих был идентифицирован как резервуар. [5] [6]

Эпидемиология

Об анаплазмозе впервые сообщили в 1994 г. Chen et al. ( J Clin Micro 1994; 32 (3): 589-595). По последней оценке CDC, в 2016 г. зарегистрирован случай 4151 случая (https://www.cdc.gov/anaplasmosis/stats/index.html, по состоянию на 27 июня 2018 г.). За 10-летний период с 2000 по 2010 год число случаев увеличилось с 346 до 1761 при оценке 1.От 4 до 6,1 случаев на миллион. Поперечные исследования серологической распространенности показали, что до 15% населения северо-западного Висконсина; 1% жителей Коннектикута и военнослужащих США; 17% словенцев; и 12% населения шведских островов Костер имеют положительные антитела к Anaplasma phagocytophilum без клинических проявлений в анамнезе. Это говорит о том, что инфекция часто носит субклинический характер.

Анаплазмоз возникает в любом возрасте у обоих полов; однако чаще встречается у мужчин старше 40 лет.Мужчины подвергаются более высокому риску заражения по сравнению с женщинами, с вероятностью в 1,4 раза выше. Летальность обычно составляет менее 1%.

Анаплазмоз встречается во всем мире, особенно на северо-востоке США, Северной Европе и Юго-Восточной Азии (зарегистрирован в Китае, Монголии и Корее). Заболевание передается через укусы нимфальных или взрослых клещей Ixodes . Виды варьируются в зависимости от региона, где передается инфекция. В Восточном и Среднем Западе Соединенных Штатов переносчиком является клещ Ixodes scapularis , широко известный как черноногий или олень; тогда как в западной части США переносчиком клещей является Ixodes pacificus. Другими важными переносчиками клещей являются Ixodes ricinus в Западной Европе и Ixodes persulcatus в Азии. Важно отметить, что клещей Ixodes обычно коинфицированы с другими организмами и могут передавать болезнь Лайма, бабезию, эрлихию, риккетсию, и вирус Повассана.

Резервуар для Anaplasma phagocytophilum включает домашних и диких млекопитающих. В Северной Америке это белоногая мышь, Peromyscus leucopus, , тогда как в восточной части Соединенных Штатов резервуаром является белохвостый олень.Другие млекопитающие, также определенные как резервуары, включают белок, полевок, лесных крыс, белохвостого оленя, благородного оленя и косулю. Личиночные клещи приобретают бактерию после кормления мелких млекопитающих, которые ранее были инфицированы нимфальными клещами. После заражения у белоногой мыши вырабатывается иммунитет к организму, который снижает передачу инфекции.

Другой вид, Anaplasma capra , был обнаружен в Северном Китае. Этот микроорганизм заражает коз, и примерно у 6% людей, у которых в анамнезе были укусы клещей, имеются доказательства инфекции, обнаруженные с помощью ПЦР.У этих пациентов наблюдалась лихорадка, наличие сыпи или струпа варьировало.

Инфекция также может передаваться при переливании крови. Несмотря на то, что это редкая форма передачи, диагноз следует рассматривать у пациентов с симптоматическими клиническими проявлениями и переливанием крови в анамнезе.

Патофизиология

Anaplasma phagocytophilum — это облигатные внутриклеточные бактерии, которые выживают и размножаются внутри клетки-хозяина и могут уклоняться от антимикробных функций нейтрофилов. Инфекция A. phagocytophilum передается через укус клеща и распространяется в костный мозг и селезенку. A. phagocytophilum может избирательно выживать и размножаться в цитоплазматических вакуолях полиморфно-ядерных клеток. Он влияет на предшественников миелоидных и моноцитарных клонов и обнаруживается в нейтрофилах периферической крови и тканей. Присутствие Anaplasma в нейтрофилах вызывает провоспалительные реакции, ведущие к дезактивации нейтрофилов, а высвобождение цитокинов способствует дегрануляции нейтрофилов.Интерлейкин-10, IL12 и IFN-гамма входят в число высвобождаемых цитокинов, которые способствуют постоянному повреждению тканей. IFN-гамма в основном продуцируется NK- и NKT-клетками врожденного иммунитета, а также Т-лимфоцитами CD8. Развитие повреждения тканей не позволяет нейтрофилам оказывать эффективное противомикробное действие. Эти управляемые цитокинами механизмы в ответ на инфекцию объясняют клинические проявления, связанные с гранулоцитарным анаплазмозом человека. Клинические случаи могут проявляться лихорадкой, панцитопенией, дисфункцией печени или более серьезными проявлениями, такими как шок или органная недостаточность.

В моделях на животных A. phagocytophilum индуцированная инфекцией продукция IFN-гамма, которая также активирует макрофаги и увеличивает воспалительное повреждение тканей. Кроме того, Anaplasma также может ингибировать слияние лизосом с цитоплазматическими вакуолями и ингибировать сигнальные пути, ответственные за респираторный взрыв. Другие эффекты Anaplasma включают подавление активности оксидазы фагоцитов, задержку апоптоза, неэффективное связывание и трансмиграцию активированного эндотелия и ингибирование фагоцитоза.

Гистопатология

Микроскопическое исследование мазка периферической крови показывает характерные внутрицитоплазматические агрегаты в нейтрофилах, называемые морулами. Этот результат обнаруживается в 25–75% случаев у пациентов, которые не начали терапию. Чувствительность периферического мазка для диагностики выше в течение первой недели заражения.

Микроскопическое исследование лимфоидных органов, таких как печень, селезенка, костный мозг и лимфатические узлы, у пациентов с HGA показывает изменения в мононуклеарных фагоцитах.Повреждение легких также может возникать вторично по отношению к системной воспалительной реакции. Патологическое исследование на животных и людях демонстрирует нормоцеллюлярный или гиперклеточный костный мозг, фагоцитизированные эритроциты и апоптоз печени. Другими находками тканей у пациентов с поражением органов являются перипортальные лимфогистиоцитарные инфильтраты, очаговый некроз селезенки, легкий интерстициальный пневмонит и легочное кровотечение.

История и физические данные

Инкубационный период Anaplasma phagocytophilum составляет от 1 до 2 недель.Большинство инфекций, вероятно, носят субклинический характер. Клинические проявления варьируются от легких до тяжелых и включают лихорадку, недомогание, миалгию и головную боль. Менее чем в 50% случаев наблюдаются тошнота, рвота, диарея, кашель, артралгии, ригидность шеи и спутанность сознания.

Результаты физикального обследования включают лихорадку, диффузную болезненность мышц, а у пациентов с коинфекцией Borrelia burgdorferi, может наблюдаться сыпь; однако сыпь встречается редко и выявляется примерно в 10% случаев. Кроме того, у пациентов с коинфекцией пятнистой лихорадки Скалистых гор (RMSF) или болезнью Лайма может появиться сыпь.

Примерно от одной трети до половины симптоматических случаев требует госпитализации из-за тяжелых проявлений, а от 3% до 7% имеют опасные для жизни осложнения. Эти тяжелые проявления включают дыхательную недостаточность, септический шок, полиорганную недостаточность, рабдомиолиз и оппортунистические инфекции.

Поражение центральной нервной системы при HGA редко, менингоэнцефалит встречается в 1% случаев. Однако проявления поражения периферической нервной системы включают плечевую плексопатию, паралич черепных нервов, демиелинизирующую полинейропатию и двусторонний паралич лицевого нерва.Восстановление неврологической функции может занять несколько месяцев. [7] [8] [9] [10]

Оценка

Учитывая возможность опасных для жизни осложнений, связанных с анаплазмозом, лечение должно быть начато как можно скорее, если у пациента появляются признаки и симптомы, совместимые с инфекцией, и в правильных эпидемиологических условиях. Терапию для предположительного диагноза следует начинать в ожидании лабораторного подтверждения.

Лабораторные исследования периферической крови обычно выявляют лейкопению и тромбоцитопению.Уровень трансаминаз может быть повышен до 70% случаев. У пациентов с тяжелым заболеванием лабораторные отклонения коррелируют с повреждением органов. Повышенный уровень креатинина, лактатдегидрогеназы, креатинфосфокиназы и амилазы может наблюдаться при наличии или отсутствии электролитного дисбаланса и метаболического ацидоза. Могут наблюдаться выраженная гипотензия, диссеминированное внутрисосудистое свертывание, печеночная, почечная недостаточность, недостаточность надпочечников и дисфункция миокарда. У пациентов с проявлениями центральной нервной системы анализ ЦСЖ показывает лимфоцитарный плеоцитоз и умеренное повышение уровня белка.

Диагноз гранулоцитарного анаплазмоза человека можно подтвердить несколькими методами. К ним относятся серологическое тестирование, идентификация характерных морул в периферической крови, обнаружение ДНК с помощью ПЦР, обнаружение бактерий на ткани с помощью иммуногистохимии или выделение с помощью посева. Обнаружение ДНК с помощью ПЦР имеет чувствительность от 67% до 90% и специфичность от 60% до 85% и предлагает преимущество быстрого изменения времени. Положительным считается 4-кратное увеличение серологических титров.

Методы иммуногистохимического окрашивания можно использовать для образцов костного мозга, селезенки, лимфатических узлов, печени и легочной ткани.

Лечение / ведение

Доксициклин является препаратом первой линии для лечения анаплазмоза у взрослых и детей. Рекомендуется курс от 14 до 21 дня или продолжение приема антибиотиков как минимум в течение 3 дней после снижения температуры тела. Для пациентов с коинфекцией болезни Лайма (известной или подозреваемой) терапию следует продолжать в течение 10 дней.

Чтобы предотвратить обесцвечивание зубов, педиатрические пациенты младше 8 лет, коинфицированные Borrelia burgdorferi , должны оставаться на доксициклине до тех пор, пока у них не будет афебрилитета в течение 3 дней.Затем им следует перейти на активное средство против патогена, например, амоксициллин или цефуроксим, на оставшуюся часть 14-дневного курса.

Следует отметить, что если у пациента не наблюдается признаков клинического улучшения после 3 дней терапии доксициклином, его следует обследовать и лечить на предмет возможной инфекции Babesia .

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз анаплазмоза включает человеческий моноцитотропный эрлихиоз (HME), пятнистую лихорадку Скалистых гор, возвратный тиф, туляремию, болезнь Лайма, клещевую лихорадку Колорадо и бабезиоз.

Подобно анаплазмозу, HME проявляется неспецифическими симптомами, такими как лихорадка, головная боль, миалгии и головные боли. Кроме того, клещи Ixodes являются ответственными переносчиками болезней. Клинические случаи HME проявляются тромбоцитопенией, лейкопенией и повышенными ферментами печени. Исследование периферического мазка (поиск морул в моноцитах), ПЦР, серология, посев или идентификация в образцах тканей подтверждают диагноз.

У пациентов, у которых в анамнезе были укусы клещей или воздействия на открытом воздухе, следует учитывать другие диагнозы: пятнистая лихорадка Скалистых гор, возвратный тиф, туляремия, болезнь Лайма, колорадская клещевая лихорадка и бабезиоз.

Болезнь Лайма имеет характерную сыпь (сыпь типа «бычий глаз») и может быть дифференцирована с помощью специфического ELISA и вестерн-блоттинга.

Колорадская клещевая лихорадка передается другим клещом ( Dermacentor ), тогда как возвратный тиф передается вшами и мягкотелыми клещами ( Ornithodoros ). Клещевой возвратный тиф характеризуется повторяющимися эпизодами лихорадки продолжительностью от 1 до 3 дней, сопровождаемыми периодами афебрилитета, которые могут длиться до 14 дней. Возвратный тиф диагностируется путем выявления спирохет в мазках периферической крови или методом ПЦР.

Бабезиоз можно диагностировать путем выявления внутриэритроцитарных кольцевых форм паразита, которые иногда выглядят как «мальтийский крест» при исследовании мазка периферической крови. Клинические проявления туляремии отличаются от анаплазмоза, включая изъязвление кожи, лимфаденопатию и тяжелые респираторные симптомы.

Осложнения

Редким, но тяжелым осложнением HGA является развитие гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (HLH) из-за активированных макрофагов и лимфоцитов, которые не имеют нормального подавления, что усугубляет повреждение тканей в результате чрезмерного воспаления.

Жемчуг и другие проблемы

Доксициклин — препарат выбора, но пациент должен быть госпитализирован, если есть признаки токсичности и дисфункции органов. Отдельные сообщения показывают, что задержка в лечении связана с плохим исходом.

Инфекцию Anaplasma phagocytophilum можно предотвратить, избегая укусов клещей в эндемичных районах, а также путем немедленного удаления прикрепленных клещей. Настоятельно рекомендуется немедленное и полное удаление прикрепленных клещей, поскольку для передачи инфекции клещ должен оставаться прикрепленным на 4–24 часа.Также рекомендуется нанести на кожу репеллент, такой как N, N-диэтил-мета-толуамид (ДЭТА), и носить одежду светлого цвета, которая облегчает идентификацию клещей. Людям, подверженным риску укусов клещей, например, когда они занимаются активным отдыхом на открытом воздухе, рекомендуется проверять свою кожу, волосы и одежду на наличие клещей при возвращении из возможных зараженных участков.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Анаплазмоз может проявляться опасными для жизни осложнениями и лучше всего лечится межпрофессиональной командой, состоящей из эксперта по инфекционным заболеваниям, терапевта, лаборанта, гематолога, нефролога и реаниматолога.Пациента необходимо лечить, как только возникнет подозрение на заболевание.

Вопросы для повышения квалификации / повторения

Ссылки

1.
Ван Ф, Ма М, Ло С, Янь М, Тао Л., Лю А., Ян Дж, Пэн Й, Дай Х, Бай Р, Цзи З, Цзянь М., Бао Ф. Распространенность клещевой инфекции Anaplasma phagocytophilum у здорового взрослого населения и пациентов с острой недифференцированной лихорадкой из провинции Юньнань Китая. Vector Borne Zoonotic Dis. 2019 август; 19 (8): 576-581.[PubMed: 30615589]
2.
Кросби, Флорида, Лундгрен А.М., Хоффман К., Паскуаль Д.В., Барбет А.Ф. Вакцинация VirB10 для защиты от Anaplasma phagocytophilum. BMC Microbiol. 18 декабря 2018; 18 (1): 217. [Бесплатная статья PMC: PMC6299599] [PubMed: 30563470]
3.
Эль Хури Л., Фьюри Р. Воспалительный артрит: уникальное проявление анаплазмоза человека. Clin Rheumatol. 2019 Янв; 38 (1): 257-259. [PubMed: 30539351]
4.
Умински К., Кадхода К., Хьюстон Б.Л., Лопес А., Маккензи Л.Дж., Линдси Р., Уолкти А., Эмбил Дж., Зарычанский Р. Анаплазмоз : развивающееся клещевое заболевание, имеющее большое значение в Канаде. IDCases. 2018; 14: e00472. [Бесплатная статья PMC: PMC6278667] [PubMed: 30524954]
5.
Pilloux L, Baumgartner A, Jaton K, Lienhard R, Ackermann-Gäumann R, Beuret C, Greub G. Распространенность Anaplasma phagocytophilum и Coxocytophilum burnetii среди клещей Ixodes ricinus в Швейцарии: заниженный эпидемиологический риск. Новые микробы. Новый зараз. 2019 Янв; 27: 22-26.[Бесплатная статья PMC: PMC6278774] [PubMed: 30534383]
6.
Джеймс К.А., Перл Д.Л., Линдси Л.Р., Перегрин А.С., Джардин С.М. Факторы риска, связанные с носительством Ixodes scapularis по сравнению с другими видами клещей в популяции домашних собак из юго-восточного Онтарио, Канада. Клещи Tick Borne Dis. 2019 Февраль; 10 (2): 290-298. [PubMed: 30466965]
7.
Гуо В.П., Хуан Б., Чжао Ц., Сюй Г., Лю Б., Ван Й.Х., Чжоу Е.М. Патогенные для человека виды Anaplasma spp. И Rickettsia spp. у животных в Сиане, Китай.PLoS Negl Trop Dis. 2018 Ноябрь; 12 (11): e0006916. [Бесплатная статья PMC: PMC6258427] [PubMed: 30419024]
8.
Ким С.В., Ким С.М., Ким Д.М., Юн Н.Р. Проявление анаплазмоза инфарктом головного мозга: история болезни. BMC Infect Dis. 2018 17 августа; 18 (1): 409. [Бесплатная статья PMC: PMC6098650] [PubMed: 30119642]
9.
Goel R, Westblade LF, Kessler DA, Sfeir M, Slavinski S, Backenson B, Gebhardt L, Kane K, Laurence J, Scherr D, Bussel J , Дамлер Дж. С., Кушинг ММ. Смерть от анаплазмоза, передающегося при переливании крови, Нью-Йорк, США, 2017.Emerg Infect Dis. 2018 августа; 24 (8): 1548-1550. [Бесплатная статья PMC: PMC6056119] [PubMed: 30016241]
10.
Kobayashi KJ, Weil AA, Branda JA. Случай 16-2018: 45-летний мужчина с лихорадкой, тромбоцитопенией и повышенным уровнем аминотрансфераз. N Engl J Med. 2018 24 мая; 378 (21): 2023-2029. [PubMed: 297]

Anaplasma phagocytophilum — обзор

21.2.4 Модификации гистонов и ДНК в

Anaplasma phagocytophilum– инфицированных клеток

Anaplasma phagocytophilum et вызывает острую инфекцию, передающуюся клещом, рикошетин, вызываемый клещами. ].Он способен инфицировать и выживать в гранулоцитах, блокируя или задерживая ключевые противомикробные механизмы, включая окислительный взрыв, апоптоз и фагоцитоз, а также подавляя экспрессию защитных генов в своих клетках-хозяевах [37]. AnkA, эффекторный белок A. phagocytophilum , перемещается в ядро ​​хозяина, где он связывается с ДНК хозяина и ядерными белками и подавляет экспрессию 19 защитных генов, организованных в три кластера генов. Они кодируют антимикробные пептиды и ферменты или белки, участвующие в образовании реактивных промежуточных соединений кислорода.Молчание коррелировало с временным увеличением экспрессии HDAC1 и устойчивым увеличением уровней мРНК HDAC2 в A. phagocytophilum -инфицированных клетках. Кроме того, через 48 часов после инфицирования линии клеток острого моноцитарного лейкоза THP1 повышенное связывание HDAC1 и параллельное снижение ацетилированного гистона h4 наблюдалось на большинстве промоторов защитных генов, что позволяет предположить, что A. phagocytophilum берет на себя эпигенетический контроль кластеров генов защиты хозяина [37].

Исходные данные предполагают, что AnkA влияет на транскрипцию локально, в цис , путем прямого связывания с последовательностями ДНК, богатыми AT [37,38].Повторный анализ и переоценка данных экспрессии генов нейтрофилов периферической крови человека, инфицированных A. phagocytophilum , выявили, однако, присутствие как отрицательно регулируемых, так и усиленных кластеров клеточных генов, которые напоминали дифференциально экспрессируемые гены, обнаруженные в клетках AnkA, экспрессирующих HL60 [39], на основании результатов, полученных Borjesson et al. [40] и Гарсия-Гарсия и др. [38]. Таким образом, Sinclair et al. и Dumler et al. предположили, что AnkA и подобные бактериальные эффекторы, называемые нуклеомодулинами, могут связываться с областями прикрепления матрикса в ядрах инфицированных клеток и изменять трехмерную архитектуру петель хроматина, тем самым вызывая изменения экспрессии клеточных генов на уровне всего генома [39,41] ; (см. также Раздел 21.2.8).

Инфекция нейтрофилов человека A. phagocytophilum привела к быстрому увеличению метилирования клеточной ДНК, составляющей 16% всех метилированных областей в инфицированных клетках [42]. Обычно метилирование ДНК снижалось непосредственно перед сайтами начала транскрипции, но увеличивалось в телах гена. Механизм этого метилирования de novo еще предстоит установить.

Anaplasma phagocytophilum и Ehrlichia chaffeensis: подрывные манипуляторы клеток-хозяев

  • 1

    Theiler, A. Anaplasma marginale (gen. And spec. Nov.) Маргинальные точки в крови крупного рогатого скота, страдающего определенным заболеванием. Transvaal S. Afr. Rep.Vet. Бактериол. Dept. Agr. 1908–1909, 7–64 (1910).

  • 2

    Томас Р. Дж., Дамлер Дж. С. и Карлайон Дж. А. Текущее лечение гранулоцитарного анаплазмоза человека, моноцитарного эрлихиоза человека и эрлихиоза Ehrlichia ewingii . Expert Rev. Anti Infect. Ther. 7 , 709–722 (2009).

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 3

    Paddock, C. D. & Childs, J. E. Ehrlichia chaffeensis : прототипный появляющийся патоген. Clin. Microbiol. Ред. 16 , 37–64 (2003).

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 4

    Баккен, Дж. С. и Дамлер, С. Гранулоцитарный анаплазмоз человека. Заражение. Дис. Clin. North Am. 22 , 433–448 (2008).

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 5

    Олано, Дж. П. и Уокер, Д. Х. Человеческие эрлихиозы. Med. Clin. North Am. 86 , 375–392 (2002).

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 6

    Гарднер, С. Л., Холман, Р. К., Кребс, Дж. У., Беркельман, Р. и Чайлдс, Дж.E. Национальный эпиднадзор за эрлихиозом человека в США, 1997–2001 гг., И предлагаемые методы оценки качества данных. Ann. N.Y. Acad. Sci. 990 , 80–89 (2003).

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 7

    Newton, P. N. et al. Неориккетсиоз сеннецу: вероятно, передающаяся рыбам причина лихорадки, вновь обнаруженная в Лаосе. Am. J. Trop. Med. Hyg. 81 , 190–194 (2009).

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 8

    Perez, M., Bodor, M., Zhang, C., Xiong, Q. & Rikihisa, Y. Инфицирование человека Ehrlichia canis , сопровождающееся клиническими признаками, в Венесуэле. Ann. N.Y. Acad. Sci. 1078 , 110–117 (2006).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 9

    Перес, М., Рикихиса, Ю.& Wen, B. Агент, подобный Ehrlichia canis , выделенный от мужчины в Венесуэле: антигенная и генетическая характеристика. J. Clin. Microbiol. 34 , 2133–2139 (1996).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 10

    Allsopp, M. T., Louw, M. & Meyer, E. C. Ehrlichia ruminantium : новый патоген для человека? Ann. N.Y. Acad. Sci. 1063 , 358–360 (2005).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 11

    Rikihisa, Y. Ehrlichia подрыв врожденных ответов хозяина. Curr. Opin. Microbiol. 9 , 95–101 (2006).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 12

    Рикихиса Ю. Молекулярные события, вовлеченные в клеточную инвазию Ehrlichia chaffeensis и Anaplasma phagocytophilum . Вет. Паразитол. 167 , 155–166 (2010).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 13

    Уинслоу, Г. М. и Бицакцис, К. Иммунитет к эрлихиям: новые инструменты и последние разработки. Curr. Opin. Заразить. Дис. 18 , 217–221 (2005).

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 14

    Карлайон, Дж. А.И Фикриг, Э. Механизмы уклонения от уничтожения нейтрофилов с помощью Anaplasma phagocytophilum . Curr. Opin. Гематол. 13 , 28–33 (2006).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 15

    Рикихиса Ю. в Внутриклеточные ниши микробов. Руководство для патогенов через клетку-хозяин (ред. Шейбл, У. и Хаас, А.) 301–314 (Wiley-VCH, Weinheim, 2009).

    Забронировать

    Google Scholar

  • 16

    Юинг, С.A. et al. Экспериментальная передача Ehrlichia chaffeensis (Rickettsiales: Ehrlichieae) среди белохвостых оленей с помощью Amblyomma americanum (Acari: Ixodidae). J. Med. Энтомол. 32 , 368–374 (1995).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 17

    Telford, S.R. 3rd et al. Сохранение возбудителя гранулоцитарного эрлихиоза человека в цикле олень-грызун. Proc.Natl Acad. Sci. США 93 , 6209–6214 (1996).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 18

    Gieg, J., Rikihisa, Y. & Wellman, M. Диагностика инфекции Ehrlichia ewingii с помощью ПЦР у щенка из Огайо. Вет. Clin. Патол. 38 , 406–410 (2009).

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 19

    Буллер Р.S. et al. Ehrlichia ewingii , недавно признанный возбудитель эрлихиоза человека. N. Engl. J. Med. 341 , 148–155 (1999).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 20

    Steiert, J. G. & Gilfoy, F. Уровни инфицирования Amblyomma americanum и Dermacentor variabilis по Ehrlichia chaffeensis и Ehrlichia ewingii на юго-западе Миссури. Vector Borne Zoonotic Dis. 2 , 53–60 (2002).

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 21

    Анзиани О.С., Юинг С.А. и Баркер Р.В. Экспериментальная передача гранулоцитарной формы трибы Ehrlichieae собакам Dermacentor variabilis и Amblyomma americanum . Am. J. Vet. Res. 51 , 929–931 (1990).

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 22

    Чжан Л.и другие. Нозокомиальная передача гранулоцитарного анаплазмоза человека в Китае. JAMA 300 , 2263–2270 (2008).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 23

    Краузе П. Дж. И Вормсер Г. П. Нозокомиальная передача гранулоцитарного анаплазмоза человека? JAMA 300 , 2308–2309 (2008).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 24

    Линь, М.& Rikihisa, Y. Ehrlichia chaffeensis и Anaplasma phagocytophilum не имеют генов для биосинтеза липида А и включают холестерин для их выживания. Заражение. Иммун. 71 , 5324–5331 (2003). Работа, описанная в этой статье, показывает, что E. chaffeensis и A. phagocytophilum не содержат липида А и пептидогликана и что включение холестерина хозяина важно для их выживания.

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 25

    Herron, M. J. et al. Внутриклеточный паразитизм бактерией гранулоцитарного эрлихиоза человека через лиганд P-селектина, PSGL-1. Наука 288 , 1653–1656 (2000). Авторы показывают, что PSGL1-специфическое антитело блокирует A. phagocytophilum связывание и инфицирование клеток-хозяев и что двойная трансфекция непермиссивных клеток с PSGL1 и сиалилом Льюиса X дает способность к привязать А.phagocytophilum и заражаются.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 26

    Reneer, D. V. et al. Характеристика активности адгезина, независимой от сиаловой кислоты и лиганда-1 гликопротеина Р-селектина, у гранулоцитотропных бактерий Anaplasma phagocytophilum . Cell. Microbiol. 8 , 1972–1984 (2006).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 27

    Munderloh, U.G. et al. Заражение эндотелиальных клеток Anaplasma marginale и A. phagocytophilum . Вет. Microbiol. 101 , 53–64 (2004).

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 28

    Карлайон, Дж. А. и др. Мышиным нейтрофилам требуется α1,3-фукозилирование, но не PSGL-1 для продуктивного инфицирования Anaplasma phagocytophilum . Кровь 102 , 3387–3395 (2003).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 29

    Lin, M. & Rikihisa, Y. Обязательный внутриклеточный паразитизм, вызываемый Ehrlichia chaffeensis и Anaplasma phagocytophilum , включает кавеолы ​​и гликозилфосфатидилинозитол-заякоренные белки. Cell. Microbiol. 5 , 809–820 (2003).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 30

    Мотт, Дж., Rikihisa, Y. & Tsunawaki, S. Влияние Anaplasma phagocytophila на компоненты НАДФН-оксидазы в нейтрофилах человека и клетках HL-60. Заражение. Иммун. 70 , 1359–1366 (2002).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 31

    Carlyon, J. A., Abdel-Latif, D., Pypaert, M., Lacy, P. & Fikrig, E. Anaplasma phagocytophilum использует несколько механизмов уклонения от хозяина, чтобы предотвратить опосредованное НАДФН-оксидазой уничтожение во время нейтрофильной инфекции. Заражение. Иммун. 72 , 4772–4783 (2004).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 32

    IJdo, J. & Mueller, A.C. NADPH-оксидаза нейтрофилов восстанавливается в фагосоме Anaplasma phagocytophilum . Заражение. Иммун. 72 , 5392–5401 (2004).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 33

    Линь, М.& Rikihisa, Y. Деградация p22 phox и ингибирование образования супероксида Ehrlichia chaffeensis в моноцитах человека. Cell. Microbiol. 9 , 861–874 (2007).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 34

    Webster, P., IJdo, J. W., Chicoine, L. M. & Fikrig, E. Возбудитель гранулоцитарного эрлихиоза человека находится в эндосомном компартменте. J. Clin.Вкладывать деньги. 101 , 1932–1941 (1998).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 35

    Mott, J., Barnewall, R.E. & Rikihisa, Y. Агент гранулоцитарного эрлихиоза человека и Ehrlichia chaffeensis находятся в разных цитоплазматических компартментах в клетках HL-60. Заражение. Иммун. 67 , 1368–1378 (1999).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 36

    Niu, H., Ямагути М. и Рикихиса Ю. Подрыв клеточной аутофагии Anaplasma phagocytophilum . Cell. Microbiol. 10 , 593–605 (2008). Это исследование показывает, что A. phagocytophilum подрывает аутофагию, чтобы закрепиться в компартменте, подобном раннему аутофагосомам, который отделен от лизосом, и что индукция аутофагии необходима для роста бактерий.

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 37

    Даннинг Хотопп, Дж.C. et al. Сравнительная геномика новых возбудителей эрлихиоза человека. PLoS Genet. 2 , e21 (2006). Подробный анализ геномов трех патогенов человека, A. phagocytophilum, E. chaffeensis и N. sennetsu .

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 38

    Omsland, A. et al. Бесклеточный рост бактерии Q-лихорадки Coxiella burnetii . Proc. Natl Acad. Sci. США 106 , 4430–4434 (2009).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 39

    Андерссон, С. Г. и др. Последовательность генома Rickettsia prowazekii и происхождение митохондрий. Nature 396 , 133–140 (1998).

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 40

    Стивенс, Р.S. et al. Последовательность генома облигатного внутриклеточного возбудителя человека: Chlamydia trachomatis . Наука 282 , 754–759 (1998).

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 41

    Seshadri, R. et al. Полная последовательность генома возбудителя Q-лихорадки Coxiella burnetii . Proc. Natl Acad. Sci. США 100 , 5455–5460 (2003).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 42

    Линь, М., Чжан, К., Гибсон, К. и Рикихиса, Ю. Анализ полной последовательности генома Neorickettsia risticii : возбудителя Потомакской лихорадки лошадей. Nucleic Acid Res. 37 , 6076–6079 (2009).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 43

    Foster, J. et al. Геном Wolbachia из Brugia malayi : эволюция эндосимбионтов внутри патогенной нематоды человека. PLoS Biol. 3 , e121 (2005).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 44

    Wu, M. et al. Филогеномика репродуктивного паразита Wolbachia pipientis wMel: обтекаемый геном, заполненный мобильными генетическими элементами. PLoS Biol. 2 , e69 (2004).

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 45

    Брайтон, К.A. et al. Полное секвенирование генома Anaplasma marginale показывает, что поверхность смещена к двум суперсемействам белков внешней мембраны. Proc. Natl Acad. Sci. США 102 , 844–849 (2005).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 46

    Collins, N.E. et al. Геном возбудителя сердечной воды Ehrlichia ruminantium содержит несколько тандемных повторов с активно изменяющимся числом копий. Proc. Natl Acad. Sci. США 102 , 838–843 (2005).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 47

    Mavromatis, K. et al. Геном облигатно внутриклеточной бактерии Ehrlichia canis обнаруживает сложные структуры мембран и стратегии уклонения от иммунитета. J. Bacteriol. 188 , 4015–4023 (2006).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 48

    Огата, Х.и другие. Механизмы эволюции Rickettsia conorii и R. prowazekii . Наука 293 , 2093–2098 (2001).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 49

    Felsheim, R. F. et al. Трансформация Anaplasma phagocytophilum . BMC Biotechnol. 6 , 42 (2006). В данной статье описывается первое преобразование A.phagocytophilum с транспозазной системой Himar .

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 50

    Ge, Y. & Rikihisa, Y. Идентификация новых поверхностных белков Anaplasma phagocytophilum с помощью аффинной очистки и протеомики. J. Bacteriol. 189 , 7819–7828 (2007).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 51

    Ge, Y.& Rikihisa, Y. Открытые на поверхности белки Ehrlichia chaffeensis . Заражение. Иммун. 75 , 3833–3841 (2007).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 52

    Unver, A. et al. Вестерн-блот-анализ сывороток, реактивных к моноцитарному эрлихиозу человека и агентам гранулоцитарного эрлихиоза человека. J. Clin. Microbiol. 39 , 3982–3986 (2001).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 53

    Unver, A. et al. Вестерн- и дот-блоттинг анализы сыворотки человека Ehrlichia chaffeensis , положительной и отрицательной по результатам непрямого флуоресцентного анализа антител, с использованием нативных и рекомбинантных антигенов E. chaffeensis и E. canis . J. Clin. Microbiol. 37 , 3888–3895 (1999).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 54

    Чжи, Н.и другие. Клонирование и экспрессия 44-килодальтонного гена главного белка внешней мембраны агента гранулоцитарного эрлихиоза человека и применение рекомбинантного белка для серодиагностики. J. Clin. Microbiol. 36 , 1666–1673 (1998).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 55

    Zhi, N., Rikihisa, Y., Kim, H.Y., Wormser, G.P. & Horowitz, H.W. Сравнение основных антигенных белков шести штаммов агента гранулоцитарного эрлихиоза человека с помощью анализа Вестерн-иммуноблоттинг. J. Clin. Microbiol. 35 , 2606–2611 (1997).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 56

    IJdo, J. W., Wu, C., Magnarelli, L. A. и Fikrig, E. Серодиагностика гранулоцитарного эрлихиоза человека с помощью иммуноферментного анализа на основе рекомбинантного HGE-44. J. Clin. Microbiol. 37 , 3540–3544 (1999).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 57

    Lin, Q., Rikihisa, Y., Ohashi, N. & Zhi, N. Механизмы переменной p44 экспрессии с помощью Anaplasma phagocytophilum . Заражение. Иммун. 71 , 5650–5661 (2003).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 58

    Lin, Q. et al. Анализ последовательностей и локусов гомологов p44, экспрессируемых Anaplasma phagocytophila у остро инфицированных пациентов. Дж.Clin. Microbiol. 40 , 2981–2988 (2002).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 59

    Zhi, N., Ohashi, N. & Rikihisa, Y. Множественные гены p44 , кодирующие основные белки внешней мембраны, экспрессируются в агенте гранулоцитарного эрлихиоза человека. J. Biol. Chem. 274 , 17828–17836 (1999). Это первое исследование, показывающее, что существует множество экспрессируемых генов p44 с характерной центральной гипервариабельной областью в A.phagocytophilum геном.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 60

    Барбет, А. Ф., Лундгрен, А., Йи, Дж., Рурангирва, Ф. Р. и Палмер, Г. Х. Антигенная вариация Anaplasma marginale путем экспрессии мозаик MSP2. Заражение. Иммун. 68 , 6133–6138 (2000). Первая статья о локусе экспрессии msp2 , предлагающая механизм экспрессии сегментарного преобразования гена.

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 61

    Barbet, A. F. et al. Экспрессия нескольких вариантов последовательностей белков внешней мембраны из одного локуса генома Anaplasma phagocytophilum . Заражение. Иммун. 71 , 1706–1718 (2003).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 62

    Lin, Q.И Рикихиса Ю. Создание клонированного Anaplasma phagocytophilum и анализ конверсии гена p44 у инфицированной лошади и инфицированных мышей SCID. Заражение. Иммун. 73 , 5106–5114 (2005).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 63

    Lin, Q., Zhang, C. & Rikihisa, Y. Анализ участия пути RecF в рекомбинации p44 в Anaplasma phagocytophilum и в Escherichia coli с использованием плазмиды, несущей p44 экспрессии и p44 донорских локусов. Заражение. Иммун. 74 , 2052–2062 (2006). Описание RecF-зависимой рекомбинации p44 , демонстрирующее структуру полукроссовера в A. phagocytophilum и с использованием плазмиды с двойным происхождением, несущей p44ES донор 90 p44 локус в RecF-активных и RecF-неактивных мутантных штаммах E.coli .

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 64

    Wang, X. et al. Быстрая последовательная замена экспрессированных генов p44 во время острой фазы инфекции Anaplasma phagocytophilum у лошадей. Заражение. Иммун. 72 , 6852–6859 (2004).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 65

    Гранквист, Э.G. et al. Вариантспецифические и уменьшающиеся иммунные ответы на сильно изменчивый белок внешней мембраны MSP2 (P44) Anaplasma phagocytophilum во время стойкой инфекции у ягнят. Вет. Иммунол. Immunopathol. 133 , 117–124 (2009).

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 66

    Гранквист, Э. Г., Стуэн, С., Лундгрен, А. М., Братен, М., Барбет, А.F. Вариации белковой последовательности внешней мембраны у ягнят, экспериментально инфицированных Anaplasma phagocytophilum . Заражение. Иммун. 76 , 120–126 (2008).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 67

    Ladbury, G.A. et al. Динамическая передача многочисленных генотипов Anaplasma phagocytophilum среди ягнят в зараженном стаде овец в зоне, эндемичной по анаплазмозу. Дж.Clin. Microbiol. 46 , 1686–1691 (2008).

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 68

    Sarkar, M. et al. Anaplasma phagocytophilum MSP2 (P44) -18 преобладает и модифицируется во множество изоформ в миелоидных клетках человека. Заражение. Иммун. 76 , 2090–2098 (2008).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 69

    Troese, M.J. et al. Дифференциальная экспрессия и гликозилирование паралогов главного поверхностного белка 2 Anaplasma phagocytophilum во время культивирования в клетках-хозяевах, дефицитных по сиалил-Льюису. Заражение. Иммун. 77 , 1746–1756 (2009).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 70

    Scorpio, DG, Caspersen, K., Ogata, H., Park, J. & Dumler, JS Ограниченные изменения в транскрипции основного поверхностного белка-2 ( msp2 ) после продолжительного пассажа in vitro Анаплазма фагоцитофильная . BMC Microbiol. 4 , 1 (2004).

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 71

    Zhi, N. et al. Гетерогенность транскрипта мультигенного семейства p44 в возбудителе гранулоцитарного эрлихиоза человека, передаваемом клещами. Заражение. Иммун. 70 , 1175–1184 (2002).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 72

    Фелек, С., Telford, S. 3rd, Falco, R.C. & Rikihisa, Y. Анализ последовательности гомологов p44 , экспрессируемых Anaplasma phagocytophilum у инфицированных клещей, питающихся на наивных хозяевах, и у мышей, инфицированных прикреплением клещей. Заражение. Иммун. 72 , 659–666 (2004).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 73

    Barbet, A. F. et al. Структура сайта экспрессии выявляет глобальное разнообразие вариантов MSP2 (P44) в Anaplasma phagocytophilum . Заражение. Иммун. 74 , 6429–6437 (2006).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 74

    Wang, X., Cheng, Z., Zhang, C., Kikuchi, T. & Rikihisa, Y. Anaplasma phagocytophilum p44 Экспрессия мРНК дифференциально регулируется в клетках-хозяевах млекопитающих и клещей: участие ДНК связывающий белок ApxR. J. Bacteriol. 189 , 8651–8659 (2007).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 75

    Wang, X., Kikuchi, T. & Rikihisa, Y. Протеомная идентификация нового ДНК-связывающего белка Anaplasma phagocytophilum , который регулирует предполагаемый фактор транскрипции. J. Bacteriol. 189 , 4880–4886 (2007). Это исследование идентифицирует новый фактор транскрипции в A. phagocytophilum с помощью протеомики с последующим анализом отпечатка ДНК и репортерным анализом lacZ .

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 76

    Nelson, C.M. et al. Профилирование полногеномной транскрипции Anaplasma phagocytophilum в клетках-хозяевах человека и клеща с помощью анализа мозаичного массива. BMC Genomics 9 , 364 (2008). Авторы впервые описывают полногеномный транскриптом A. phagocytophilum в культуре клеток человека и клещей.

    Артикул
    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 77

    Охаши Н., Рикихиса Ю. и Унвер А. Анализ транскрипционно активных кластеров генов мультигенного семейства белков внешней мембраны у Ehrlichia canis и E. chaffeensis . Заражение. Иммун. 69 , 2083–2091 (2001).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 78

    Чжан, К., Xiong, Q., Kikuchi, T. & Rikihisa, Y. Идентификация 19 полиморфных генов основных белков внешней мембраны и их иммуногенных пептидов в Ehrlichia ewingii для использования в серодиагностическом анализе. Clin. Вакцина Иммунол. 15 , 402–411 (2008).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 79

    van Heerden, H., Collins, N.E., Brayton, K.A., Rademeyer, C. & Allsopp, B.A. Характеристика главного мультигенного семейства белков внешней мембраны в Ehrlichia ruminantium . Ген 330 , 159–168 (2004).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 80

    Миура К. и Рикихиса Ю. Потенциал вирулентности штаммов Ehrlichia chaffeensis с отдельными последовательностями генома. Заражение. Иммун. 75 , 3604–3613 (2007).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 81

    Ченг, К., Paddock, C. D. и Reddy Ganta, R. Молекулярная гетерогенность изолятов Ehrlichia chaffeensis определена анализом последовательности 28-килодальтонных генов белка внешней мембраны и других участков генома. Заражение. Иммун. 71 , 187–195 (2003).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 82

    Long, S. W. et al. Антигенная вариация Ehrlichia chaffeensis в результате дифференциальной экспрессии семейства генов 28-килодальтонных белков. Заражение. Иммун. 70 , 1824–1831 (2002).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 83

    Yu, X. J., McBride, J. W. & Walker, D.H. Генетическое разнообразие гена белка внешней мембраны 28 килодальтон в человеческих изолятах Ehrlichia chaffeensis . J. Clin. Microbiol. 37 , 1137–1143 (1999).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 84

    Унвер, А., Rikihisa, Y., Stich, R. W., Ohashi, N. & Felek, S. Мультигенное семейство omp-1 основной внешней мембраны Ehrlichia chaffeensis по-разному экспрессируется в собаках и клещах-хозяевах. Заражение. Иммун. 70 , 4701–4704 (2002).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 85

    Zhang, J. Z., Guo, H., Winslow, G.M. & Yu, X.J. Экспрессия членов семейства белков внешней мембраны (28 килодальтон) Ehrlichia chaffeensis во время стойкой инфекции. Заражение. Иммун. 72 , 4336–4343 (2004).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 86

    Singu, V., Liu, H., Cheng, C. & Ganta, R. R. Ehrlichia chaffeensis экспрессирует 28-килодальтонные белки внешней мембраны, специфичные для макрофагов и клещевых клеток. Заражение. Иммун. 73 , 79–87 (2005).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 87

    Унвер, А.и другие. Транскрипционный анализ мультигенного семейства p30 основной внешней мембраны Ehrlichia canis у собак, клещей и клеточных культур при различных температурах. Заражение. Иммун. 69 , 6172–6178 (2001).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 88

    Ким, Х. Ю. и Рикихиса, Ю. Характеристика моноклональных антител к 44-килодальтонному основному белку внешней мембраны агента гранулоцитарного эрлихиоза человека. J. Clin. Microbiol. 36 , 3278–3284 (1998).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 89

    Wang, X., Kikuchi, T. & Rikihisa, Y. Два моноклональных антитела с определенными эпитопами основных поверхностных белков P44 нейтрализуют Anaplasma phagocytophilum с помощью различных механизмов. Заражение. Иммун. 74 , 1873–1882 (2006).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 90

    Парк, Дж., Choi, K. S. & Dumler, J. S. Главный поверхностный белок 2 Anaplasma phagocytophilum облегчает прикрепление к гранулоцитам. Заражение. Иммун. 71 , 4018–4025 (2003).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 91

    Ohashi, N., Zhi, N., Zhang, Y. & Rikihisa, Y. Иммунодоминантные основные белки внешней мембраны Ehrlichia chaffeensis кодируются полиморфным мультигенным семейством. Заражение. Иммун. 66 , 132–139 (1998). Первое описание основных белков семейства OMP1 – P28 внешней мембраны из E. chaffeensis , которые кодируются мультигенным семейством.

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 92

    Li, J. S., Chu, F., Reilly, A. & Winslow, G. M. Антитела, высокоэффективные у мышей SCID во время инфицирования внутриклеточной бактерией Ehrlichia chaffeensis , обладают пикомолярной аффинностью и демонстрируют преимущественное использование эпитопа и изотипа. J. Immunol. 169 , 1419–1425 (2002).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 93

    Уинслоу, Г. М. и др. Опосредованная антителами элиминация облигатного внутриклеточного бактериального патогена Ehrlichia chaffeensis во время активной инфекции. Заражение. Иммун. 68 , 2187–2195 (2000).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 94

    Кумагай, Ю., Huang, H. & Rikihisa, Y. Экспрессия и активность порина P28 и OMP-1F во время внутриклеточного развития Ehrlichia chaffeensis . J. Bacteriol. 190 , 3597–3605 (2008).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 95

    Huang, H., Wang, X., Kikuchi, T., Kumagai, Y. & Rikihisa, Y. Активность порина Anaplasma phagocytophilum фракции внешней мембраны и очищенного P44. J. Bacteriol. 189 , 1998–2006 (2007). Первое исследование, показавшее пориновую активность основного белка внешней мембраны риккетсиозного патогена.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 96

    Джентл И. Э., Бурри Л. и Литгоу Т. Молекулярная архитектура и функции белков семейства Omp85. Мол. Microbiol. 58 , 1216–1225 (2005).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 97

    Voulhoux, R., Bos, M. P., Geurtsen, J., Mols, M. & Tommassen, J. Роль высококонсервативного бактериального белка в сборке белка внешней мембраны. Наука 299 , 262–265 (2003).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 98

    Попов В. Л., Ю. X. и Уокер Д. Х. Белок внешней мембраны 120 кДа Ehrlichia chaffeensis : преимущественная экспрессия на клетках с плотным ядром и экспрессия гена в Escherichia coli , связанная с прикреплением и проникновением. Microb. Патог. 28 , 71–80 (2000).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 99

    Дойл, К. К., Нетери, К. А., Попов, В. Л. и Макбрайд, Дж. У. Дифференциально экспрессируемые и секретируемые ортологи основных иммунореактивных белков Ehrlichia canis и E. chaffeensis вызывают ранние ответы антител на тандемные эпитопы на гликозилированных гликозилированных гликозилированных гликозилах. Заражение. Иммун. 74 , 711–720 (2006).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 100

    Luo, T., Zhang, X., Wakeel, A., Popov, VL & McBride, JW. Целевой белок ПЦР переменной длины Ehrlichia chaffeensis содержит основные видоспецифические эпитопы антител в кислой сериновой кислоте. насыщенный тандем повторяется. Заражение. Иммун. 76 , 1572–1580 (2008).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 101

    Макбрайд, Дж.W., Yu, X. J. & Walker, D.H. Консервативный, транскрипционно активный мультигенный локус p28 Ehrlichia canis . Ген 254 , 245–252 (2000).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 102

    Yu, XJ, McBride, JW, Diaz, CM & Walker, DH Молекулярное клонирование и характеристика гена 120-килодальтонного белка Ehrlichia canis и применение рекомбинантного 120-килодальтонного белка для серодиагностики собачьего эрлихиоза . J. Clin. Microbiol. 38 , 369–374 (2000).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 103

    McBride, J. W., Yu, X. J. и Walker, D. H. Гликозилирование гомологичных иммунодоминантных белков Ehrlichia chaffeensis и Ehrlichia canis . Заражение. Иммун. 68 , 13–18 (2000).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 104

    Луо, Т., Zhang, X. & McBride, J. W. Основные видоспецифические эпитопы антител к ортологам Ehrlichia chaffeensis p120 и E. canis p140 в открытых участках тандемных повторов. Clin. Вакцина Иммунол. 16 , 982–990 (2009).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 105

    Huang, H. et al. Протеомный анализ липопротеинов Ehrlichia chaffeensis и иммунные ответы на них. Заражение. Иммун. 76 , 3405–3414 (2008).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 106

    Рикихиса Ю. Племя Ehrlichieae и эрлихиальные болезни. Clin. Microbiol. Ред. 4 , 286–308 (1991).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 107

    Райхард, М.V. et al. Инокуляция белохвостого оленя ( Odocoileus virginianus ) штаммами Ap-V1 или NY-18 из Anaplasma phagocytophilum и микроскопическая демонстрация Ap-V1 у взрослых особей Ixodes scapularis , заразившихся от оленей в виде нимф, под микроскопом. Vector Borne Zoonotic Dis. 9 , 565–568 (2009).

    Артикул
    PubMed

    Google Scholar

  • 108

    Woldehiwet, Z. & Scott, G.R. Этапы развития возбудителя клещевой лихорадки Cytoecetes phagocytophila . J. Comp. Патол. 92 , 469–474 (1982).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 109

    Попов В. Л., Чен С. М., Фенг Х. М. и Уокер Д. Х. Ультраструктурные вариации культивируемых культур Ehrlichia chaffeensis . J. Med. Microbiol. 43 , 411–421 (1995).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 110

    Munderloh, U.G. et al. Инвазия и внутриклеточное развитие возбудителя гранулоцитарного эрлихиоза человека в культуре клещевых клеток. J. Clin. Microbiol. 37 , 2518–2524 (1999).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 111

    Troese, M. J. & Carlyon, J.A. Anaplasma phagocytophilum Организмы с плотной сердцевиной опосредуют клеточную адгезию через распознавание человеческого лиганда гликопротеина Р-селектина 1. Infect. Иммун. 77 , 4018–4027 (2009).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 112

    Чжан, Дж. З., Попов, В. Л., Гао, С., Уокер, Д. Х. и Ю, X. Дж. Цикл развития Ehrlichia chaffeensis в клетках позвоночных. Cell. Microbiol. 9 , 610–618 (2007). Анализ внутриклеточного цикла развития E. chaffeensis и связанной с ним дифференциальной экспрессии антигенов клеточной поверхности.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 113

    Ито, С. и Рикихиса, Ю. в статье Риккетсии и риккетсиозные болезни (ред. Бургдорфер, В. и Анакер, Р.L.) 213–227 (Academic Press, Нью-Йорк, 1981).

    Google Scholar

  • 114

    Cheng, Z., Wang, X. & Rikihisa, Y. Регулирование генов секреционного аппарата типа IV во время внутриклеточного развития Ehrlichia chaffeensis с помощью ранее не идентифицированного белка. J. Bacteriol. 190 , 2096–2105 (2008).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 115

    Лай, Т.Х., Кумагаи, Ю., Хиодо, М., Хаякава, Ю. и Рикихиса, Ю. Гистидинкиназа Anaplasma phagocytophilum PleC и двухкомпонентная система дигуанилатциклазы PleD и роль циклического ди-GMP в инфицировании клетки-хозяина. J. Bacteriol. 191 , 693–700 (2009). В этой статье описывается двухкомпонентная система PleCD и важность c-di-GMP для инфекции A. phagocytophilum .

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 116

    Niu, H., Rikihisa, Y., Yamaguchi, M. & Ohashi, N. Дифференциальная экспрессия VirB9 и VirB6 в течение жизненного цикла Anaplasma phagocytophilum в лейкоцитах человека связана с дифференциальным связыванием и избеганием пути лизосом. Cell. Microbiol. 8 , 523–534 (2006).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 117

    Heinzen, R. A. & Hackstadt, T. Гомолог гистона h2 Coxiella burnetii , специфичный для стадии развития. J. Bacteriol. 178 , 5049–5052 (1996).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 118

    Hackstadt, T., Baehr, W. & Ying, Y. Chlamydia trachomatis , онтогенетически регулируемый белок гомологичен эукариотическому гистону h2. Proc. Natl Acad. Sci. США 88 , 3937–3941 (1991).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 119

    Cheng, Z., Kumagai, Y., Lin, M., Zhang, C. & Rikihisa, Y. Внутролейкоцитарная экспрессия двухкомпонентных систем в Ehrlichia chaffeensis и Anaplasma phagocytophilum и эффекты клозантела, ингибитора гистидинкиназы. Cell. Microbiol. 8 , 1241–1252 (2006). Анализ трех пар двухкомпонентных систем, их потенциальных нижестоящих эффекторов и их потребности в заражении E. chaffeensis .

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 120

    Кумагаи, Ю., Ченг, З., Лин, М. и Рикихиса, Ю. Биохимическая активность трех пар двухкомпонентных белков регуляторной системы Ehrlichia chaffeensis , участвующих в ингибировании лизосомного слияния. Заражение. Иммун. 74 , 5014–5022 (2006).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 121

    Romling, U.Циклический ди-GMP (c-di-GMP) проникает в клетки-хозяева — передача сигналов c-di-GMP в облигатном внутриклеточном патогене Anaplasma phagocytophilum . J. Bacteriol. 191 , 683–686 (2009).

    Артикул
    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 122

    Альварес-Маринез, К. Э. и Кристи, П. Дж. С. Биологическое разнообразие систем секреции прокариот типа IV. Microbiol. Мол. Биол. Ред. 73 , 775–808 (2009).

    Артикул
    CAS

    Google Scholar

  • 123

    Rikihisa, Y. & Lin, M. Anaplasma phagocytophilum и Ehrlichia chaffeensis , секреция типа IV и белки Ank. Curr. Opin. Microbiol. 13 , 59–66 (2010).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 124

    Bao, W. et al. Четыре паралога VirB6 и VirB9 экспрессируются и взаимодействуют в вакуолях, содержащих Ehrlichia chaffeensis . J. Bacteriol. 191 , 278–286 (2009).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 125

    Lin, M., den Dulk-Ras, A., Hooykaas, P.J. & Rikihisa, Y. Anaplasma phagocytophilum AnkA, секретируемая системой секреции типа IV, фосфорилируется тирозином с помощью Abl-1 для облегчения инфекции. Cell. Microbiol. 9 , 2644–2657 (2007). Это исследование показывает, что A.phagocytophilum AnkA может доставляться в клетки-хозяева с помощью T4SS и связывается с ABI1 для активации тирозинкиназы ABL1, и этот ABL1 необходим для инфекции A. phagocytophilum .

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 126

    IJdo, J., Carlson, A.C. и Kennedy, E. L. Anaplasma phagocytophilum AnkA фосфорилируется тирозином по мотивам EPIYA и рекрутирует SHP-1 на ранней стадии инфицирования. Cell. Microbiol. 9 , 1284–1296 (2007).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 127

    Park, J., Kim, K. J., Choi, K. S., Grab, D. J. и Dumler, J. S. Anaplasma phagocytophilum AnkA связывается с ДНК гранулоцитов и ядерными белками. Cell. Microbiol. 6 , 743–751 (2004).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 128

    Garcia-Garcia, J.С., Реннолл-Банкерт, К. Е., Пелли, С., Милстон, А. М. и Дамлер, Дж. С. Подавление экспрессии гена клетки-хозяина CYBB ядерным эффектором AnkA внутриклеточного патогена Anaplasma phagocytophilum . Заражение. Иммун. 77 , 2385–2391 (2009).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 129

    Гарсия-Гарсия, Дж. К., Барат, Н. К., Трембли, С. Дж.И Дамлер, Дж. С. Эпигенетическое подавление защитных генов клетки-хозяина увеличивает внутриклеточную выживаемость риккетсиозного патогена Anaplasma phagocytophilum . Путь PLoS. 5 , e1000488 (2009). Авторы показывают, что модификации хроматина хозяина с помощью гистондеацетилазы 1 связаны с подавлением генов защиты хозяина во время инфекции A. phagocytophilum .

    Артикул
    CAS

    Google Scholar

  • 130

    Чжу, Б.и другие. Транслоцированный в ядро ​​анкириновый белок Ehrlichia chaffeensis взаимодействует со специфическим богатым аденином мотивом промотора хозяина и интронными элементами Alu. Заражение. Иммун. 77 , 4243–4255 (2009).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 131

    Pan, X., Luhrmann, A., Satoh, A., Laskowski-Arce, M. A. & Roy., C. R. Белки с анкириновыми повторами составляют разнообразное семейство бактериальных эффекторов IV типа. Наука 320 , 1651–1654 (2008).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 132

    Wakeel, A., Kuriakose, J. A. & McBride, J. W. Белок тандемных повторов Ehrlichia chaffeensis взаимодействует с множественными мишенями-хозяевами, участвующими в передаче сигналов клеток, регуляции транскрипции и перемещении пузырьков. Заражение. Иммун. 77 , 1734–1745 (2009).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 133

    Йошии, К., Ким, Х. Ю., Мотт, Дж. И Рикихиса, Ю. Внутриклеточная инфекция, вызванная агентом гранулоцитарного эрлихиоза человека, подавляет апоптоз нейтрофилов человека. Заражение. Иммун. 68 , 1125–1133 (2000). Первая демонстрация того, что A. phagocytophilum блокирует спонтанный апоптоз нейтрофилов человека.

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 134

    Ge, Y., Yoshiie, K., Kuribayashi, F., Lin, M. & Rikihisa, Y. Anaplasma phagocytophilum ингибирует апоптоз нейтрофилов человека посредством активации bfl-1 , поддержания митохондриальной мембраны потенциал и предотвращение активации каспазы 3. Cell. Microbiol. 7 , 29–38 (2005).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 135

    Скайф, Х., Woldehiwet, Z., Hart, C. A. и Edwards, S. W. Anaplasma phagocytophilum снижает апоптоз нейтрофилов in vivo . Заражение. Иммун. 71 , 1995–2001 (2003).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 136

    Borjesson, D. L. et al. Понимание механизмов иммунного уклонения патогенов: Anaplasma phagocytophilum не может вызвать программу дифференцировки апоптоза в нейтрофилах человека. J. Immunol. 174 , 6364–6372 (2005). Это исследование показывает, что A. phagocytophilum не индуцирует апоптотическую дифференцировку нейтрофилов человека в культуре клеток с помощью глобального анализа микрочипов.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 137

    Choi, K. S., Park, J. T. & Dumler, J. S. Anaplasma phagocytophilum задержка апоптоза нейтрофилов через сигнальный путь митоген-активируемой протеинкиназы p38. Заражение. Иммун. 73 , 8209–8218 (2005).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 138

    Lee, H. C. & Goodman, J. L. Anaplasma phagocytophilum вызывает глобальную индукцию антиапоптоза в нейтрофилах человека. Genomics 88 , 496–503 (2006).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 139

    Ge, Y.& Rikihisa, Y. Anaplasma phagocytophilum задерживает спонтанный апоптоз нейтрофилов человека путем модуляции множественных путей апоптоза. Cell. Microbiol. 8 , 1406–1416 (2006).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 140

    Педра, Дж. Х., Сукумаран, Б., Карлайон, Дж. А., Берлинер, Н. и Фикриг, Э. Модуляция аппарата лейкозных клеток промиелоцитов NB4 с помощью Anaplasma phagocytophilum . Genomics 86 , 365–377 (2005).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 141

    Zhang, J. Z., Sinha, M., Luxon, B. A. & Yu, X. J. Стратегия выживания облигатно внутриклеточного Ehrlichia chaffeensis : новая модуляция иммунного ответа и циклов клеток-хозяев. Заражение. Иммун. 72 , 498–507 (2004).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 142

    Niu, H., Kozjak-Pavlovic, V., Rudel, T. & Rikihisa, Y. Anaplasma phagocytophilum Ats-1 импортируется в митохондрии клетки-хозяина. Путь PLoS. 6 , e1000774 (2010). В этой работе установлено, что A. phagocytophilum Ats1 транслоцируется в митохондриальный матрикс клеток-хозяев и ингибирует апоптоз.

    Артикул
    CAS

    Google Scholar

  • 143

    Амано, А., Накагава И. и Йошимори Т. Аутофагия врожденного иммунитета против внутриклеточных бактерий. J. Biochem. 140 , 161–166 (2006).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 144

    Ling, Y. M. et al. Удаление вакуолярной и плазматической мембраны и аутофагическая элиминация Toxoplasma gondii в примированных эффекторных макрофагах. J. Exp.Med. 203 , 2063–2071 (2006).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 145

    Шмид, Д., Денгел, Дж., Шур, О., Стеванович, С. и Мунц, К. Аутофагия в врожденном и адаптивном иммунитете против внутриклеточных патогенов. J. Mol. Med. 84 , 194–202 (2006).

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 146

    Xiong, Q., Lin, M. & Rikihisa, Y. Холестерин-зависимый Anaplasma phagocytophilum использует путь захвата липопротеинов низкой плотности. Путь PLoS. 5 , e1000329 (2009). В этой статье показано, что A. phagocytophilum приобретает холестерин из пути захвата липопротеинов низкой плотности хозяина путем активации рецептора липопротеинов низкой плотности и увеличения гомеостаза холестерина в клетке-хозяине.

    Артикул
    CAS

    Google Scholar

  • 147

    Берри, Д.S. et al. Эрлихиальный менингит с морулами спинномозговой жидкости. Pediatr. Заразить. Дис. J. 18 , 552–555 (1999).

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google Scholar

  • 148

    Dunn, B.E. et al. Идентификация морул Ehrlichia chaffeensis в мононуклеарных клетках спинномозговой жидкости. J. Clin. Microbiol. 30 , 2207–2210 (1992).

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 149

    Ратнасами, Н.

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.