Аннотация препарата: Инструкция по применению лекарственного препарата ТАЛЦЕННА

Содержание

Ангиорус — Инструкция

Регистрационный номер: ЛП-006381

Торговое наименование: АНГИОРУС

Международное непатентованное или группировочное наименование:

Гесперидин + Диосмин

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав на 1 таблетку:

Действующие вещества: гесперидин – 100 мг, диосмин – 900 мг.

Вспомогательные вещества:

Состав ядра: гипромеллоза (оксипропилметилцеллюлоза), лактозы моногидрат (сахар молочный), тальк, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят), целлюлоза микрокристаллическая М 102.

Состав оболочки: опадрай II желтый.

Состав опадрая II желтого: макрогол-4000 (полиэтиленгликоль-4000), титана диоксид, тальк, поливиниловый спирт, краситель железа оксид желтый.

Описание. Двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой желто-коричневого цвета. Вид таблетки на изломе – от светло-желтого до серовато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: венотонизирующее и венопротекторное средство.

Код АТХ: С05СА53

Фармакологические свойства

Фармакодинамика: Препарат представляет собой комбинацию микронизированных субстанций диосмина и гесперидина. Данная комбинация обладает венотонизирующим и ангиопротекторным действием. Уменьшает растяжимость вен и венозный застой, снижает проницаемость капилляров и повышает их резистентность, улучшает микроциркуляцию и лимфоотток. При систематическом применении уменьшает выраженность клинических проявлений хронической венозной недостаточности нижних конечностей органической и функциональной природы.

Фармакокинетика: Основное выведение препарата происходит через кишечник. Почками в среднем выводится около 14 % принятого количества препарата. Период полувыведения составляет 11 часов. Препарат подвергается активному метаболизму, что подтверждается присутствием феноловых кислот в моче.

Показания к применению

Терапия симптомов хронических заболеваний вен (устранение и облегчение симптомов).

Терапия симптомов венозно-лимфатической недостаточности:

— боль;

— судороги нижних конечностей;

— ощущение тяжести и распирания в ногах;

— «усталость» ног.

Терапия проявлений венозно-лимфатической недостаточности:

— отеки нижних конечностей;

— трофические изменения кожи и подкожной клетчатки;

— венозные трофические язвы.

Симптоматическая терапия острого и хронического геморроя.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующим или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата. Не рекомендуется прием препарата женщинам в период грудного вскармливания. Редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность

Эксперименты на животных не выявили тератогенных эффектов. До настоящего времени не было сообщений о каких-либо побочных эффектах при применении препарата беременными женщинами.

Период грудного вскармливания

Из-за отсутствия данных относительно выведения препарата с грудным молоком, не рекомендуется прием препарата женщинам в период грудного вскармливания.

Влияние на репродуктивную функцию

Исследования репродуктивной токсичности не показали влияния на репродуктивную функцию у крыс обоего пола.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время приема пищи.

Рекомендуемая доза при венозно-лимфатической недостаточности – 1 таблетка в сутки, предпочтительно утром, во время приема пищи.

Продолжительность курса лечения может составлять несколько месяцев (вплоть до 12 месяцев). В случае повторного возникновения симптомов, по рекомендации врача, курс лечения может быть повторен.

Рекомендуемая доза при остром геморрое – 3 таблетки в сутки (по 1 таблетке утром, днем и вечером) в течение 4 дней, затем по 2 таблетки в сутки (по 1 таблетке утром и вечером) в течение последующих 3 дней.

Рекомендуемая доза при хроническом геморрое – 1 таблетка в сутки с приемом пищи.

Побочное действие

Частота развития нежелательных реакций представлена в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

Со стороны центральной нервной системы:

Редко: головокружение, головная боль, общее недомогание.

Со стороны пищеварительной системы:

Часто: диарея, диспепсия, тошнота, рвота.

Нечасто: колит.

Частота неизвестна: боль в животе.

Аллергические реакции:

Редко: кожная сыпь, кожный зуд, крапивница.

Частота неизвестна: изолированный отек лица, губ, век. В исключительных случаях ангионевротический отек.

В случае возникновения вышеперечисленных побочных реакций или побочных реакций, не указанных в данной инструкции по медицинскому применению лекарственного средства, необходимо обратиться к врачу.

Передозировка

Данные о передозировке отсутствуют.
При передозировке препарата немедленно обратитесь за медицинской помощью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Данные о взаимодействии с другими лекарственными средствами отсутствуют.
Следует информировать лечащего врача обо всех принимаемых лекарственных препаратах.

Особые указания

Перед тем как начинать принимать препарат АНГИОРУС рекомендуется проконсультироваться с врачом.

При обострении геморроя назначение препарата не заменяет специфического лечения других анальных нарушений. Продолжительность лечения не должна превышать сроки, указанные в разделе «Способ применения и дозы». В том случае, если симптомы не исчезают после рекомендуемого курса терапии, следует провести проктологическое обследование и пересмотреть применяемую терапию.

При наличии нарушений венозного кровообращения максимальный эффект лечения обеспечивается сочетанием терапии со здоровым (сбалансированным) образом жизни: желательно избегать долгого пребывания на солнце, длительного пребывания на ногах, а также рекомендуется снижение избыточной массы тела. Пешие прогулки и, в некоторых случаях, ношение специальных чулок, способствуют улучшению циркуляции крови.

Если в процессе лечения ваше состояние ухудшилось или улучшения не наступило, незамедлительно обратитесь к врачу.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Препарат не влияет на способность управлять транспортом или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг + 900 мг.

По 5, 10, 15 таблеток в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 20, 30, 60 таблеток в банки полимерные из полипропилена, полиэтилена низкого давления.

Каждую банку, 4, 6 контурных ячейковых упаковок по 5 таблеток, 2, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или 2, 4 контурные ячейковые упаковки по 15 таблеток с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °С.
Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают без рецепта.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение/Производитель/Организация, принимающая претензии:

Открытое акционерное общество «Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий «Синтез» (ОАО «Синтез»), Россия,

640008, Курганская обл., г. Курган, проспект Конституции, д. 7

Тел. 8-800-600-00-80.

e-mail: [email protected]

www.ksintez.ru

Лазолван Сироп от кашля для детей. Инструкция по применению.

Применение у детей

Детский сироп Лазолван^® может использоваться для терапии кашля с выделением вязкой мокроты у детей. Он имеет приятный аромат лесных ягод, поэтому дети обычно не противятся приему препарата.

Инструкцией препарата Лазолван^® сироп 15 мг/5 мл рекомендованы следующие дозировки для детей:

В возрасте до 2 лет: по 2,5 мл 2 раза в сутки.
Детям в возрасте от 2 до 6 лет: по 2,5 мл 3 раза в сутки.
Детям от 6 до 12 лет: по 5 мл 2-3 раза в сутки.

Дозировка для взрослых и детей старше 12 лет: 10 мл 3 раза в сутки.

Можно принимать сироп от кашля вне зависимости от приема пищи.³

При лактации

Период лактации и кормления грудью — противопоказание для использования сиропа Лазолван^®, а также таблеток, раствора и других форм этого препарата.³

Одна из основных причин этого — способность амброксола гидрохлорида, действующего вещества Лазолван^®, проникать в грудное молоко. При этом не было отмечено нежелательных явлений у детей, которые находились на грудном вскармливании у матерей, принимающих препараты с амброксолом. Несмотря на это использовать для лечения Лазолван^® сироп у матерей в период вскармливания ребенка грудью не рекомендуется.³

Применение при беременности

Сироп Лазолван^® не применяется в I триместре беременности.³

Действующее вещество препарата — Амброксол может проникать через плацентарный барьер. Проведенные исследования не показали, что он может повлиять на течение беременности, на плод и его развитие, на родовую деятельность. Опыт применения Лазолван^® с 28 недели беременности также не показал отрицательных воздействий на плод.

Тем не менее, необходимо соблюдать обычные меры предосторожности: прием препарата в I триместре не рекомендуется, а во II и III триместре лечение Лазолван^® сироп по показаниям возможно только по назначению специалиста здравоохранения, под его контролем и в случае, если его применение оправдано пользой для матери, а риск воздействия на плод ниже, чем потенциальная польза. ³

При нарушениях функции почек

При нарушении функции почек Лазолван^® сироп можно применять только по назначению специалиста здравоохранения. Самолечение в данном случае недопустимо по следующим причинам:

Из-за почечной недостаточности в организме человека могут скапливаться токсины. «Добавление» еще одного ксенобиотика, чужеродного вещества, может спровоцировать ухудшение функциональности мочевыделительной системы.
На фоне почечной недостаточности меняются многие процессы, за которые прямо или косвенно отвечают: фильтрация в клубочковой системе; распределение лекарств и их метаболитов по органам и системам с кровью; выведение остаточных количества вещества и его производных.
Почечная недостаточность часто сопровождается системными изменениями работы сердца, сосудов, лимфатической системы. Она может привести к снижению клиренса — то есть скорости очищения крови (плазмы) от лекарственного или другого биологического вещества.

Специалист здравоохранения после оценки анализов и рисков влияния любой формы Лазолван^® на работу почек конкретного пациента примет решение о возможности терапии, подберет оптимальную и безопасную дозу, количество приемов в сутки.^{2, 3}

При нарушениях функции печени

При болезнях печени и печеночной недостаточности любая форма Лазолван^® назначают с осторожностью.³

Значение печени в процессах всасывания, распределения, обезвреживания и выведения различных веществ огромно. Болезни этого органа существенно ухудшают его функциональные возможности, что сказывается и на процессах биотрансформации лекарств.

При печеночной недостаточности и при других патологиях органа, нарушается работа ферментной системы печени, желчного пузыря. Это может стать причиной неравномерного всасывания действующих веществ, изменения процессов их усвоения, что несет риск передозировки или наоборот, недостаточности дозы.^{1, 2}

Только специалист здравоохранения может подобрать дозу для пациента с почечной недостаточностью по показателям анализов, по оценке динамики состояния пациента и данным анамнеза.

Действующее вещество

Лечебный эффект в сиропе Лазолван^® оказывает амброксола гидрохлорид: в 5 мл сиропа содержится 15 мг этого вещества. Это препарат из группы муколитических и отхаркивающих средств.³

Он влияет на выработку сурфактанта — вещества, которое покрывает изнутри стенки альвеол, и не дает им спадаться.⁴

Амброксол улучшает мукоцилиарный клиренс, продукцию, разжижение слизи и ее выведение. Благодаря этому усиливается и облегчается отхождение мокроты, облегчается кашель.³

таблетки от боли в теле оказывают противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие

Частота нежелательных реакций (НР) приведена в виде следующей классификации: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Наиболее часто наблюдались НР со стороны желудочно-кишечного тракта. Возможно развитие пептической язвы, перфорации желудка или желудочно-кишечного кровотечения, иногда со смертельным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особые указания»).

В каждой группе НР перечислены в порядке убывания серьезности.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто: эозинофилия, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто: головная боль, вертиго, головокружение, сонливость;

нечасто: депрессия, нарушение сна, нарушение концентрации внимания, бессонница, недомогание.

Нарушения со стороны органа зрения:

часто: нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

часто: шум в ушах, нарушение слуха;

нечасто: снижение слуха.

Нарушения со стороны сердца:

часто: отечность, ощущение сердцебиения;

нечасто: застойная сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто: одышка;

нечасто: эозинофильные пневмонии.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: запор, боль в животе, диспепсия, тошнота, диарея, стоматит, метеоризм;

нечасто: желудочно-кишечное кровотечение и/или перфорация желудка, кровавая рвота, мелена, рвота;

очень редко: рецидив или обострение язвенного колита или болезни Крона;

частота неизвестна: гастрит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

нечасто: повышение активности «печеночных» ферментов, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто: кожный зуд, кожная сыпь, экхимозы, пурпура;

нечасто: алопеция, фотодерматозы;

очень редко: буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

нечасто: миалгия и мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто: гломерулонефрит, гематурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, почечная недостаточность, почечный папиллярный некроз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто: жажда, повышенное потоотделение;

нечасто: реакции повышенной чувствительности, нарушения менструального цикла, гипертермия (озноб и лихорадка).

При терапии нестероидными противовоспалительными препаратами сообщалось о появлении отеков и симптомов сердечной недостаточности, повышении артериального давления.

Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (особенно высоких доз при длительной терапии) может быть связано с небольшим увеличением риска возникновения артериальных тромбозов (например, инфаркт миокарда или инсульт).

Нежелательные эффекты, причинно-следственная связь которых с применением напроксена не установлена

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны нервной системы: асептический менингит, когнитивная дисфункция.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: многоформная эритема; реакции фоточувствительности, подобные поздней кожной порфирии и буллезному эпидермолизу; крапивница.

Нарушения со стороны сосудов: васкулит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: ангионевротический отек, гипергликемия, гипогликемия.

Если Вы заметили подобные НР, прекратите прием препарата и, по возможности, обратитесь к врачу.

Наверх

Магне В6 таблетки: инструкция по применению: состав, побочные эффекты, показания

Информация для больных сахарным диабетом: таблетки, покрытые оболочкой, содержат сахарозу в качестве вспомогательного вещества.

В случае тяжелой степени дефицита магния или синдрома мальабсорбции, лечение начинают с внутривенного введения препаратов магния.

В случае сопутствующего дефицита кальция, рекомендуется устранить дефицит магния до начала приема препаратов кальция или пищевых добавок, содержащих кальций.

При частом употреблении слабительных средств, алкоголя, напряженных физических и психических нагрузках потребность в магнии возрастает, что может привести к развитию дефицита магния в организме.

При применении пиридоксина в высоких дозах (более 200 мг в сутки) в течение длительного времени (в течение нескольких месяцев или лет) может развиться сенсорная аксональная нейропатия, которая сопровождается такими симптомами, как онемение, нарушения проприоцептивной чувствительности, тремор дистальных отделов конечностей и постепенно развивающаяся сенсорная атаксия (нарушения координации движений). Эти нарушения обычно являются обратимыми и проходят после прекращения приема витамина В6.

Препарат в форме таблеток предназначен только для взрослых и детей старше 6 лет. Для детей младшего возраста (старше 1 года) рекомендуется препарат в форме раствора для приема внутрь.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности

Не влияет. Особых рекомендаций нет.

Шаблон инструкции по медицинскому применению (листка-вкладыша)

Содержимое (Table of Contents)

В настоящем шаблоне, введены следующие правила использования скобок:

{текст} — в поле между скобками вносится информация исходя из состава и особенностей лекарственного препарата;

<текст> — в поле между скобками текст выбирается или удаляется из предложенных стандартных формулировок (выделены курсивом) в зависимости от лекарственного препарата;

«ХХХХ®» — наименование лекарственного препарата.

Листок-вкладыш — информация для <пациента> <потребителя>
{(Торговое) наименование, дозировка, лекарственная форма} {Действующие вещества}

1. < Лекарственный препарат подлежит дополнительному мониторингу, который способствует быстрому выявлению новых сведений о безопасности. Это позволит в короткий срок выявить новую 2 информацию о безопасности. Обращаемся к работникам системы здравоохранения с просьбой сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях. Способ сообщения о нежелательных реакциях описан в разделе 4 листка-вкладыша.>информацию о безопасности. Обращаемся к работникам системы здравоохранения с просьбой сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях.

Способ сообщения о нежелательных реакциях описан в разделе 4 листка-вкладыша. >

<Перед <приемом> <применением> препарата полностью прочитайте листок-вкладыш, поскольку в нем содержатся важные для вас сведения.

Сохраните листок-вкладыш. Возможно, вам потребуется прочитать его еще раз.

Если у вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к <лечащему врачу> <,> <или> <работнику аптеки> <,><или> <медицинской сестре>.

Препарат назначен именно вам. Не передавайте его другим людям. Он может навредить им, даже если симптомы их заболевания совпадают с вашими.

Если у вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к <лечащему врачу> <,> <или> <работнику аптеки><,><или><медицинской сестре>. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в разделе 4 листка-вкладыша. >

<Перед <приемом> <применением> препарата полностью прочитайте листок-вкладыш, поскольку в нем содержатся важные для вас сведения.

Всегда <принимайте> <применяйте> препарат в точности с листком-вкладышем или рекомендациями <лечащего врача> <,> <или> <работника аптеки> <, > <или> <медицинской сестры>.

Сохраните листок-вкладыш. Возможно, вам потребуется прочитать его еще раз.

Если вам нужны дополнительные сведения или рекомендации, обратитесь к работнику аптеки.

Если у вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к <лечащему врачу> <,> <или> <работнику аптеки> <,> <или медицинской сестре>. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в разделе 4 листка-вкладыша. >

Если состояние не улучшается или оно ухудшается, <через {число} дней> вам следует обратиться к врачу. >

СОДЕРЖАНИЕ ЛИСТКА-ВКЛАДЫША

Что из себя представляет препарат ХХХХ®, и для чего его применяют.
О чем следует знать перед <приемом> <применением> препарата ХХХХ®.
<Прием> <применение> препарата ХХХХ®.
Возможные нежелательные реакции.
Хранение препарата ХХХХ®.
Содержимое упаковки и прочие сведения.

О ЧЕМ СЛЕДУЕТ ЗНАТЬ ПЕРЕД <ПРИЕМОМ> <ПРИМЕНЕНИЕМ> ПРЕПАРАТА ХХХХ®

<Если улучшение не наступило или вы чувствуете ухудшение <через {число} дней>, необходимо обратиться к врачу.>.

2. О ЧЕМ СЛЕДУЕТ ЗНАТЬ ПЕРЕД <ПРИЕМОМ> <ПРИМЕНЕНИЕМ> ПРЕПАРАТА ХХХХ®

Не <принимайте> <применяйте> препарат ХХХХ®

<если у вас аллергия на {действующее(ие) вещество(а)} или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша). >

Особые указания и меры предосторожности

<Перед <приемом> <применением> препарата ХХХХ® проконсультируйтесь с лечащим врачом <или> <,> <работником аптеки> <,>,<или> ,<медицинской сестрой».

Дети <и подростки>

Другие препараты и препарат ХХХХ®

<Сообщите лечащему <врачу> <или> <работнику аптеки> о том, что вы <принимаете> <применяете>, недавно <принимали> <применяли> или можете начать <принимать> <применять> какие-либо другие препараты. >

Препарат ХХХХ® с <пищей> <,> <и> <,> <напитками> <,> <и> <алкоголем>

Беременность <и> <,> грудное вскармливание <и фертильность>

<Если вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с <лечащим врачом> <или> <работником аптеки. >

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

<Препарат X содержит {наименование вспомогательных(ого) веществ(а)}>

<ПРИЕМ> <ПРИМЕНЕНИЕ> ПРЕПАРАТА ХХХХ®

<Всегда <принимайте> <применяйте> препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача <или работника аптеки>. При появлении сомнений посоветуйтесь с <лечащим врачом> <или> <работником аптеки>.

<Рекомендуемая доза: …>

<Всегда <принимайте> <применяйте> препарат в полном соответствии с листком-вкладышем или с рекомендациями лечащего врача <работника аптеки> <,> <медицинской сестры>. При появлении сомнений посоветуйтесь с <лечащим врачом> <> <или> <> <работником аптеки> <,> <или медицинской сестрой>.

<Рекомендуемая доза: …>

<Применение у детей <и подростков>

<Риска нанесена лишь для облегчения разламывания таблетки при возникновении затруднений при ее проглатывании целиком. >

<Таблетку можно разделить на равные дозы>

<Риска не предназначена для разламывания таблетки. >

<Если вы <приняли> <применили> препарата ХХХХ® больше, чем следовало>

<Если вы забыли <принять> <применить> препарат ХХХХ®>

<Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную <таблетку> <дозу> >

<Если вы прекратили <прием> <применение> препарата ХХХХ®>

<При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к <лечащему врачу> <> <или> <работнику аптеки> <> <или медицинской сестре>>

ВОЗМОЖНЫЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ

<Подобно всем лекарственным препаратам препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.>

<Дополнительные нежелательные реакции у детей <и подростков>>

Сообщение о нежелательных реакциях

<Если у вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с <врачом> <,> <или> <,> <работником аптеки> <,> <или медицинской сестрой>. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства — члена. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.>

ХРАНЕНИЕ ПРЕПАРАТА ХХХХ®

<Храните препарат в недоступном и невидном для детейместе.>

<Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного <в> <на> <маркировке> <картонной пачке> <флаконе> <после {сокращение, используемое для даты истечения срока годности}. >

<Датой истечения срока годности является последний день месяца.>

<Не применяйте препарат, если вы заметили {описание видимых признаков непригодности препарата для применения}.>

<Не выбрасывайте (не выливайте) препараты в канализацию <водопровод>. Уточните у работника аптеки, как избавиться от препаратов, которые больше не потребуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду. >

СОДЕРЖИМОЕ УПАКОВКИ И ПРОЧИЕ СВЕДЕНИЯ

{Полное перечисление действующего(их) веществ(а) и вспомогательных веществ}

Препарат ХХХХ® содержит

<Действующим(ими) веществом(ами) является(ются)>

<Прочим(и) <ингредиентом(ами)><(вспомогательным(и) веществом(ами))> являет(ются)…>

Внешний вид ХХХХ® и содержимое упаковки

Держатель регистрационного удостоверения и производитель

{Наименование и адрес}

<{тел.}>

<{факс}>

<{адрес электронной почты}>

<За любой информацией о препарате следует обращаться к локальному представителю держателя регистрационного удостоверения: {Страна}

{Наименование организации}

{Адрес: {Населенный пункт} {почтовый индекс} — страна}

Тел: + {номер телефона}

<веб-сайт>>

Листок-вкладыш пересмотрен <{ММ/ГГГГ}> <{месяц ГГГГ}>.

<Препарат «зарегистрирован на условиях». Это значит, что появятся новые сведения о препарате. Представленные данные о лекарственных препаратах будут проверяться и дополняться новыми сведениями, и по мере необходимости листок-вкладыш будет обновляться. >

<Препарат зарегистрирован по «исключительным обстоятельствам». Это значит, что <вследствие редкой встречаемости заболевания> <из научных соображений> <исходя из этических соображений> невозможно получить все необходимые сведения о препарате.

По этим лекарственным препаратам будет проводиться экспертиза новых данных, которые могут появляться ежегодно и по мере необходимости листок-вкладыш будет обновляться.>

<Прочие источники информации>

<Подробные сведения о препарате содержатся на веб-сайте Союза> <Имеются также ссылки на другие веб-сайты по редким заболеваниям и видам лечения. >

<Листок-вкладыш доступен на всех языках Союза на веб-сайте Союза. >

(линия отрыва или отреза)

<Следующие сведения предназначены исключительно для медицинских работников: >

Поделиться ссылкой:

Интернет-аптека Живика Челябинск

Интернет-аптека Живика г. Челябинск

Интернет-аптека Живика – удобный сервис по поиску и онлайн-бронированию лекарств в Челябинске. В Челябинске более сотни аптек, в каждой из которых можно оформить онлайн-заказ. Лекарства бронируются на 36 часов, услуга бесплатна и не зависит от суммы заказа.

Поиск и заказ лекарств

В интернет-аптеке Живика большой ассортимент лекарств, аптечной косметики, приборов для диагностики, ортопедии. При выборе товаров воспользуйтесь поисковой строкой или каталогом. Перед заказом ознакомьтесь со справочной информацией о лекарствах: показаниями и противопоказаниями к применению, фото препаратов, дозировкой, формой выпуска, производителем, сроками годности, ценами в аптеках. Онлайн-заказ существенно экономит время и бюджет: вы можете сравнить цены в разных аптеках, выбрать препарат по акции или со скидкой, аналоги препаратов с тем же действующим веществом.

Чтобы выкупить забронированный товар, не нужно ждать доставки в аптеку. Выбираете аптеку, формируете заказ и в течение часа вам уже придет sms-уведомление о сборке заказа, все — можно подходить и выкупать.

Доставка лекарств

В Живике осуществляется курьерская доставка лекарств. Заказ можно оформить в интернет-аптеке, выбрав вкладку «заказать с доставкой» на странице товара. Доставка в день заказа при оформлении до 20.30 в будни и до 17.30 в выходные дни. Условия доставки лекарств

Цены в аптеках

Аптеки Живика были основаны в Екатеринбурге в 1998 году и шаг за шагом завоевывали место в сердцах покупателей вежливым обслуживанием и низкими ценами. С момента открытия каждой новой аптеки на все лекарства устанавливается скидка 15%, регулярно проводятся акции по карте клиента, в период действия которых можно сэкономить на покупке лекарств до 35%. Введена бонусная система, позволяющая накапливать бонусы с покупок и расплачиваться ими в аптеках сети. В аптеках работает компьютерная система моделирования товарной раскладки, что существенно экономит время на обслуживание покупателя. Благодаря прошлому опыту оптовой торговли и низким затратам, аптечная сеть быстро сумела установить одни из самых низких цен на лекарства в городе. Ответ покупателей не заставил себя долго ждать — когда есть аптека с качественным товаром, профессиональными фармацевтами и низкими ценами, то выбор очевиден.

Онлайн — аптека Живика ру (chel.zhivika.ru) всегда готова предложить вам низкие цены на лекарства в интернете.

Инструкция по применению препарата

Инструкция по применению препарата — документ, содержащий подробную информацию о лекарственном препарате. В России — обязательный документ для государственной регистрации лекарственных препаратов для медицинского применения.

1. Содержание
Инструкции по применению препаратов включают следующее:
Показания к применению
состав, описание, форма выпуска
Особые указания
Передозировка
Побочные действия
Фармакологические свойства
Взаимодействие с другими лекарственными веществами
Противопоказания
Способы применения и дозы

2. Официальные источники Россия
Государственный реестр лекарственных средств — Министерство здравоохранения Российской Федерации.
США
Инструкции на сайте DailyMed, созданным национальной библиотекой медицины США.
Инструкции на сайте FDA.

обязанности работника. Инструкция по применению лекарственного препарата — официальный документ, содержащий информацию о лекарственном препарате необходимую и
средство Инструкция по применению препарата Фармацевтическая упаковка Государственная регистрация лекарственных препаратов для ветеринарного применения рус
случае следует уменьшить дозу препарата Описание Тыквеол капсулы 450 мг — Энциклопедия РЛС: инструкция по применению препарата Тыквеол капсулы 450 мг и
no evidence of resistance Poster reference number 5234 Инструкция по применению препарата А.Ю. Сергеев, Ю.В. Сергеев, В.Ю. Сергеев. Новые концепции
γ — D — Glu — D — Trp. Обладает иммунодепрессивным действием, ингибитор реакции гуморального и клеточного иммунитета. Инструкция по применению препарата Тимодепрессин
Энциклопедия РЛС: инструкция по применению препарата Лив.52 и состав, отзывы, противопоказания, Лив.52 по низким ценам в аптеках Препараты для лечения заболеваний
Импаза — Энциклопедия РЛС: инструкция по применению препарата Импаза и состав, отзывы, противопоказания, Импаза по низким ценам в аптеках Седых С
диспептических явлениях. Описание Хофитол Chophytol — Энциклопедия РЛС: инструкция по применению препарата Хофитол и состав, отзывы, противопоказания
биологического действия галоидных соединений. Л., 1968 г., 298 с. Инструкция по применению препарата Йодинол утверждённая Фармакологическим государственном
Tuberculosis Drug in 40 Years неопр. ABC News. Дата обращения 31 декабря 2012. Инструкция по применению лекарственного препарата Сиртуро неопр.
лекарственного препарата и исключении его из государственного реестра лекарственных средств рус. Гарант. Инструкция по медицинскому применению препарата Ингавирин

Дата публикации:

03-30-2021

Дата последнего обновления:

03-30-2021

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.
Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г.,
браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.
Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie
потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в cookie-файлах может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт
не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к
остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.
Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г.,
браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.
Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Что сохраняется в файле cookie?

(PDF) Аннотация и определение эффектов лекарств в тексте для фармаконадзора

Страница 31 из 33

Thompsonetal. J Cheminform (2018) 10:37

28. Wu Y, Liu M, Zheng WJ, Zhao Z, Xu H (2012) Ранжирование отношений между геном и лекарством

в биомедицинской литературе с использованием скрытого распределения дирихле. В:

Тихоокеанский симпозиум по биокомпьютингу Тихий симпозиум по биоком‑

путингу. NIH Public Access, pp 422–433

29. Capella ‑ Gutierrez S, Rabal O, Oyarzabal J, Valencia A, Krallinger M (2017)

LimTox: веб-инструмент для прикладного анализа текста о побочных эффектах и токсичности

ассоциаций соединений, лекарств и генов.Nucleic Acids Res. https

: //doi.org/10.1093/nar/gkx46 2

30. Hirschman L, Burns GAC, Krallinger M, Arighi C, Cohen KB, Valencia A,

Wu CH, Chatr ‑ Aryamontri A, Dowell KG , Huala E (2012) Анализ текста для

рабочего потока биодокументации. База данных 2012: bas020

31. Thorn CF, Klein TE, Altman RB (2010) Pharmacogenomics and bioinfor‑

matics: pharmGKB. Pharmacogenomics 11 (4): 501–505

32. Папаниколау Н., Павлопулос Г.А., Теодозиу Т., Визирианакис И.С., Илиопулос

I (2016) DrugQuest — поток работы по интеллектуальному анализу текста для открытия фармацевтической ассоциации.BMC Bioinformatics 17 (Suppl. 5): 182

33. Arighi CN, Roberts PM, Agarwal S, Bhattacharya S, Cesareni G, Chatr‑

Aryamontri A, Clematide S, Gaudet P, Giglio, Harrow I (2011) Bio‑

Интерактивное задание Creative III: обзор. BMC Bioinformatics 12 (Дополнение

8): S4

34. Матис-Митчелл С., Робертс П., Тюдор СО, Ариги К.Н. (2013) BioCreative IV

интерактивная задача. В: Материалы четвертого биокреативного испытания

семинар по оценке.pp 190–203

35. Лу З., Хиршман Л. (2012) Рабочие потоки биокоррекции и интеллектуальный анализ текста: более

вид на BioCreative 2012 Workshop Track II. База данных 2012: bas043

36. Ким С., Исламадж Доган Р., Чатр-Арьямонтри А., Чанг С.С., Отред Р.,

Руст Дж., Батиста-Наварро Р., Картер Дж., Ананиаду С., Матос С. (2016) BioCrea‑

tive V Обзор дорожки BioC: задача помощника совместного биокуратора для

BioGRID. База данных 2016: baw121

37.Рак Р., Батиста-Наварро Р. Т., Роули А., Картер Дж., Ананиаду С. (2014) Text-

Рабочие потоки по биокументированию при помощи горных работ в Арго. База данных 2014: bau07

38. Венкатесан А., Ким Дж ‑ Х, Тало Ф, Ид ‑ Смит М., Гобейл Дж., Картер Дж., Батиста‑

Наварро Р., Ананиаду С., Рух П., Макэнтайр Дж. (2016) SciLite: платформа для

, отображающая текстовые аннотации как средство связи научных статей

с биологическими данными [версия 2; судей: 2 одобрены, 1 одобрено с

оговорками].Wellcome Open Res 1:25

39. Доган Р.И., Лиман Р., Лу Зи (2014) Корпус болезней NCBI: ресурс для распознавания названий болезней

и нормализации концепций. J Biomed Inform

47: 1–10

40. Uzuner Ö, South BR, Shen S, DuVall SL (2011) 2010 i2b2 / VA проблема

по концепциям, утверждениям и отношениям в клиническом тексте. J Am Med Inform

Assoc 18 (5): 552–556

41. Pradhan S, Elhadad N, South BR, Martinez D, Christensen L, Vogel A,

Suominen H, Chapman WW, Savova G (2015) Оценка состояния

в области распознавания расстройств и нормализации клинического описания.J

Am Med Inform Assoc 22 (1): 143–154

42. Томпсон П., Батиста-Наварро RT, Контонациос Дж., Картер Дж., Тун Е.,

Макнот Дж., Тиммерманн К., Уорбойз М., Ананиаду С. ( 2016) Текст min‑

по истории медицины. PLoS ONE 11 (1): e0144717

43. Gurulingappa H, Mateen ‑ Rajput A, Roberts A, Fluck J, Hofmann ‑ Apitius

M, Toldo L (2012) Разработка корпуса тестов для поддержки автоматического извлечения

побочных эффектов, связанных с лекарственными препаратами, из медицинских случаев

отчетов.J Biomed Inform 45 (5): 885–892

44. Alnazzawi N, Thompson P, Ananiadou S (2016) Сопоставление фенотипической информации

в гетерогенных текстовых источниках с тематическим терминологическим ресурсом

. PLoS ONE 11 (9): e0162287

45. Wang L, Bray BE, Shi J, Del Fiol G, Haug PJ (2016) Метод

разработки словарей справочных стандартов для конкретных заболеваний из текстовой биомедицинской литературы

Ресурсы. Artif Intell Med 68: 47–57

46.Boyce R, Gardner G, Harkema H (2012) Использование процесса естественного языка —

для определения фармакокинетических взаимодействий между лекарственными средствами, описанных

во вкладышах на упаковках лекарств. В: Материалы семинара 2012 г. по биомедицинской обработке естественного языка

. Association for Computational

Linguistics, pp. 206–213

47. Krallinger M, Leitner F, Rabal O, Vazquez M, Oyarzabal J, Valencia A

(2015) CHEMDNER: поиск лекарств и химических названий chal‑

lenge .J Cheminform 7 (1): S1

48. Доан С., Кавазо А., Конвей М., Коллиер Н. (2009) К ролевой фильтрации отчетов о вспышках болезней

. J Biomed Inform 42 (5): 773–780

49. Rubrichi S, Quaglini S (2012) Краткое описание характеристик продукта con‑

экстракция палатки для безопасного использования лекарств. J Biomed Inform 45 (2): 231–239

50. Herrero ‑ Zazo M, Segura ‑ Bedmar I, Martínez P, Declerck T. (2013) Корпус DDI

: аннотированный корпус с фармакологическими веществами и

лекарством– лекарственные взаимодействия.J Biomed Inform 46 (5): 914–920

51. Bodenreider O (2004) Единая система медицинского языка (UMLS):

, объединяющая биомедицинскую терминологию. Nucleic Acids Res 32: 267–270

52. Медицинские предметные рубрики (MeSH). http://www.nlm.nih.gov/mesh/.

Доступ 22 мая 2018 г.

53. Hastings J, Owen G, Dekker A, Ennis M, K ale N, Muthukrishnan V, Turner

S, Swainston N, Mendes P, Steinbeck C (2015) ChEBI в 2016 году: улучшено

услуг и расширяющаяся коллекция метаболитов.Nucleic Acids Res

44 (D1): D1214 – D1219

54. Suominen H, Salanterä S, Velupillai S, Chapman WW, Savova G, Elhadad

N, Pradhan S, South BR, Mowery DL, Jones GJ (ред. ) (2013) Обзор

лаборатории оценки электронного здравоохранения ShARe / CLEF 2013. В: Международная конференция

форума межъязыковой оценки европейских языков.

Springer

55. Li J, Sun Y, Johnson RJ, Sciaky D, Wei C ‑ H, Leaman R, Davis AP, Mattingly

CJ, Wiegers TC, Lu Z (2016) Корпус задач CDR BioCreative V: a ресурс для извлечения связи химических заболеваний

.База данных 2016: baw068

56. Leaman R, Khare R, Lu Z (2015) Проблемы клинического естественного языка

обработка для автоматической нормализации расстройств. J Biomed Inform

57: 28–37

57. Fan J ‑ W, Sood N, Huang Y (2013) Идентификация концепции расстройства из

клинических заметок об опыте выполнения задачи ShARe / CLEF 2013.

Рабочие заметки для конференции CLEF 2013. http://ceur‑ws.org/Vol‑1179/

CLEF2 013wn ‑CLEFe Healt h ‑ FanEt 2013.pdf. По состоянию на 6 августа 2018 г.

58. Lee H ‑ C, Hsu Y ‑ Y, Kao H ‑ Y (2016) AuDis: автоматическая нормализация болезни

в биомедицинском тексте с усилением CRF. База данных 2016: baw091.

59. Thompson P, Ananiadou S (2018) HYPHEN: гибкий гибридный метод

для сопоставления упоминаний фенотипа с терминологическими ресурсами.

Терминология 24 (1): 91–121

60. Розарио Б., Херст М.А. (2004) Классификация семантических отношений в бионауках

текстов.В: Материалы 42-го ежегодного собрания ассоциации компьютерной лингвистики

. Ассоциация компьютерной лингвистики

61. Van Mulligen EM, Fourrier ‑ Reglat A, Gurwitz D, Molokhia M, Nieto A, Tri‑

fro G, Kors JA, Furlong LI (2012) Корпус EU ‑ ADR: аннотированные препараты,

болезней, целей и их взаимосвязей. J Biomed Inform 45 (5): 879–884

62. Робертс А., Гайзаускас Р., Хеппл М., Деметриу Г., Го И., Робертс И.,

Сетзер А. (2009) Создание семантически аннотированного корпуса клинических текстов

.J Biomed Inform 42 (5): 950–966

63. Oronoz M, Gojenola K, Pérez A., de Ilarraza AD, Casillas A (2015) О создании корпуса клинического золотого стандарта на испанском языке

: горнодобывающая отрасль

реакции на лекарства. J Biomed Inform 56: 318–332

64. Патки А., Саркер А., Пимпалхут П., Никфарджам А., Гинн Р., О’Коннор К., Смит

К, Гонсалес Г. (2014) Извлечение сигналов о побочных реакциях на наркотики из социальных сетей

media: не ограничиваясь экстракцией. Proc BioLinkSig 2014: 1–8

65.Ginn R, Pimpalkhute P, Nikfarjam A, Patki A, O’Connor K, Sarker A, Smith

K, Gonzalez G (2014) Майнинг твиттер для сообщений о побочных реакциях на лекарства ‑

ссылок: эталон корпуса и классификации. В: Материалы четвертого семинара

по созданию и оценке ресурсов для здравоохранения и

биомедицинской обработки текста. pp 1–8

66. Сегура ‑ Бедмар И., Мартинес П., де Пабло ‑ Санчес С. (2011) Использование низкоязыкового ядра shal‑

для извлечения лекарственного средства взаимодействия.J Biomed

Inform 44 (5): 789–804

67. Gurulingappa H, Mateen ‑ Rajput A, Toldo L (2012) Извлечение потенциальных

побочных эффектов лекарственных препаратов из медицинских отчетов о случаях. J Biomed Semant

3 (1): 15

68. Gurulingappa H, Toldo L, Rajput AM, Kors JA, Taweel A, Tayrouz Y (2013)

Автоматическое обнаружение нежелательных явлений для прогнозирования изменений этикеток лекарств

с использованием методы интеллектуального анализа текста и данных. Pharmacoepidemiol Drug Saf

22 (11): 1189–1194

69.Duke JD, Han X, Wang Z, Subhadarshini A, Karnik SD, Li X, Hall SD, Jin

Y, Callaghan JT, Overhage MJ (2012) Взаимодействие наркотиков на основе литературы

прогноз с клинической оценкой с использованием электронных медицинских карт:

новых лекарственных взаимодействия, связанных с миопатией. PLoS Comput Biol

8 (8): e1002614

70. Abacha AB, Chowdhury MFM, Karanasiou A, Mrabet Y, Lavelli A, Zwei‑

genbaum P (2015) Анализ текста для фармаконадзора: с использованием машинного

обучения для Распознавание названий лекарств и выделение и классификация лекарств и взаимодействий.J Biomed Inform 58: 122–132

Содержание любезно предоставлено Springer Nature, применяются условия использования. Права защищены.

Движущиеся цели в открытии лекарств

Тенденции в области целевых инноваций

Мы исследовали тенденции инноваций в белках, изучив различные меры, отражающие внимание исследователей к целевым семействам: увеличение или уменьшение количества уникальных соединений, количество аннотаций целевых показателей эффективности лекарств (игра роль в эффективности препарата в показаниях, по которым он утвержден), количество опубликованных статей (выраженных PMID) и количество уникальных мишеней.Кроме того, мы изучили эволюцию пропорций целевых уровней развития (ЦПР) по годам для каждой целевой семьи.

Для всех четырех показателей, описывающих популярность семейства белков в абсолютных числах (рис. 1), наиболее крутые тенденции к росту можно наблюдать для GPCR и киназ в течение 20 лет (1998–2017). Хотя семейство GPCR было наиболее изученным с точки зрения уникальных соединений и документов с 2000 года и далее, киназы опережали GPCR к концу периода наблюдения (с 2013 года по подсчетам соединений и с 2015 года по подсчетам на бумаге).Изучая линии тренда, полученные с помощью подсчета аннотаций мишеней и лекарств-мишеней (рис. 1, внизу слева и справа), можно наблюдать менее устойчивый рост для семейства киназ, поскольку с 2005 года наблюдались большие колебания в этих показателях. Два больших пика по количеству опубликованных целей можно обозначить на 2011 год (380 уникальных целей) и 2008 год (306 уникальных целей), что не отражено в особенно большом количестве статей за эти годы (125 и 100 статей соответственно. ).При более внимательном рассмотрении соответствующего количества целей, опубликованных в соответствующих статьях этих лет, становится ясно, что каждый из этих двух целевых пиков может быть отнесен к одному большому исследованию, оба из которых были посвящены комплексным скринам селективности ингибиторов киназ ^18,19. Как очевидно из резкого роста количества бумажных документов и соединений с 2012-2013 гг., Два крупномасштабных скрининговых исследования (оба разработаны Зарринкаром и др.) Могли вызвать растущий исследовательский интерес, в частности, к этому семейству белков, поскольку «набор данных предполагает соединения для использования в качестве инструментов для изучения киназ, для которых не существует специальных ингибиторов »¹⁸.Что касается количества аннотаций целевых показателей эффективности лекарственных средств, можно наблюдать картину, аналогичную целевым тенденциям, с пиком в 2011 г., взятым из статьи Davis et al. (81 из 92 аннотаций лекарственных средств в 2011 г.). Поразительно, но в 2017 г. в литературе было сообщено об очень большом количестве аннотаций к лекарственным средствам (227). 210 аннотаций из них взяты из одной публикации Klaeger et al. в котором был систематически проанализирован целевой спектр 243 клинически оцененных киназных препаратов ²⁰.

Рисунок 1

График, показывающий эволюцию различных показателей популярности для соответствующего целевого семейства с течением времени в абсолютных числах: количество уникальных соединений («Соединения»), количество идентификаторов Pubmed («PMID»), количество целей ( «Цели») и количество аннотаций целевых показателей эффективности лекарств («Аннотации лекарств»).

По сравнению с киназами, все другие целевые семейства демонстрируют относительно плавный рост различных показанных показателей популярности. Интересно, что GPCR, хотя до недавнего времени вызывали повышенный интерес, не были сильно затронуты крупными скрининговыми исследованиями (что подтверждается большим количеством бумажных документов за эти годы и относительно стабильными тенденциями в отношении соединений и целевых показателей в период с 2005 по 2017 год).Мембранные белки, такие как GPCR, являются чрезвычайно сложной задачей, когда дело доходит до очистки и кристаллизации белков. Следовательно, хотя 33% всех низкомолекулярных лекарств нацелены на GPCR, на их долю приходится только 12% мишеней белковых лекарств человека ¹².

Из рис. 1 также становится видно, что ионные каналы превзошли протеазы с точки зрения бумажных цифр на протяжении многих лет. Это неудивительно, поскольку ионные каналы согласно Santos et al. составляют наибольшую долю мишеней для лекарств, проверяющих отдельные семейства белков (19%) ¹².Однако на сегодняшний день это не так хорошо отражено в литературе о соединениях, мишенях и аннотациях мишеней эффективности лекарств (рис. 1).

Связав абсолютные числа из целевых инновационных тенденций (как представлено на рис. 1) с соответствующим общим количеством соединений, статей, аннотаций целевых показателей эффективности лекарств и целевых показателей за год, можно получить показатели относительных тенденций. Это упрощает временное сравнение целевых семейств, особенно при оценке первых лет рационального открытия лекарств, которые, как правило, имеют относительно мало данных.Примечательно, что ядерные рецепторы превзошли все другие семейства-мишени с точки зрения аннотаций мишеней лекарственной эффективности с 1998–2004 гг., Но не с точки зрения других показателей популярности (Рис. 2). Это также находит свое отражение в изучении пропорций низкомолекулярных лекарств и лекарств-мишеней для человека, которые обсуждались в Santos et al. ¹²: лекарства с ядерными рецепторами составляют 16% всех лекарств, но только 3% мишеней для лекарств. Изучая пропорции аннотаций целевых показателей эффективности лекарств за весь период наблюдения (рис.2), становится ясно, что с 2005 г. и далее в основном GPCR и более поздние киназы демонстрируют относительное обогащение по этому показателю популярности (по отношению к аннотациям целевых показателей эффективности лекарств для всех шести целевых семейств). Примечательно, что интерес к киназам, по-видимому, является более поздней тенденцией, примером которой является относительное обогащение всех исследуемых показателей популярности к 2017 году (рис. 2).

Рисунок 2

Столбчатые диаграммы, показывающие эволюцию различных показателей популярности для соответствующего целевого семейства с течением времени, выраженные в виде пропорций: процентов соединений («% соединений»), процентов Pubmed ID («% PMID»), процентов целевые показатели («% целевых значений») и проценты аннотаций целевых показателей эффективности лекарств («% аннотаций лекарств»).

Многомерная мера (основанная на фактах) исследовательского внимания к конкретным мишеням белков человека обеспечивается категориями целевого уровня развития (TDL), которые были присвоены инициативой IDG ^13,14. Глядя на временную эволюцию белков категорий TDL в семействе (рис. 3), можно выявить различия в отношении стадий разработки лекарств между семьями. Следует отметить, что эта визуализация не показывает всю полноту белковых мишеней для каждого целевого семейства, но отражает исследовательские усилия, успехи и будущие возможности, отраженные в научной литературе (и зарегистрированные ChEMBL).Из рис. 3 становится очевидным, что в категории T _Clin ионные каналы и GPCR составляют наибольшую долю мишеней, стабильно на протяжении многих лет. Большинство хорошо изученных белков ионных каналов и GPCR уже связаны по крайней мере с одним лекарством, одобренным MoA, и пропорционально мало новых мишеней без известных лекарств (категории T _chem и T _bio) описано в научной литературе. в течение последних ~ 10 лет. При обследовании надсемейства ядерных рецепторов та же тенденция сохраняется и в 1998–2005 гг., Но позже доля мишеней, принадлежащих к T _chem, постоянно увеличивалась, что указывает на исследования новых мишеней с сильнодействующими соединениями (но без одобренных лекарств), таких как исследования метаболизма ядерные рецепторы ^21,22.

Рис. 3

Столбчатые диаграммы, показывающие временную эволюцию категорий целевого уровня развития («TDL») в различных целевых семействах.

В целом, более высокая доля мишеней из категорий T _chem или T _bio в последние годы подчеркивает возможности для открытия лекарств, которые недостаточно изучены. Эти тенденции более выражены для классов белков транспортеров, киназ и протеаз (см. Рис. 3). Для киназ наблюдаются даже цели категории T _dark в 2008, 2011 и 2013–2016 годах (одна цель в год).Самые высокие доли T _chem и T _bio (по сравнению со всеми другими годами) также могут быть отнесены к тем же годам, что является результатом крупных скрининговых исследований ^18,19.

Взятые вместе результаты изучения эволюции показателей целевых тенденций, за последние два десятилетия можно наблюдать переход от исследований, ориентированных на GPCR, к исследованиям, ориентированным на киназы. Результаты отслеживания целевых уровней развития предполагают, что будущие исследования должны быть направлены на неизведанные области в исследованиях, ориентированных на киназы, протеазы, переносчики и ядерные рецепторы, поскольку эти семейства все еще предлагают множество целей без одобренных лекарств.Однако это будет зависеть от доступной исследовательской инфраструктуры, сотрудничества и финансируемых проектов, если «жесткие цели» (например, трансмембранные переносчики) также могут быть систематически деорфанизированы в будущем. Инициативы, такие как финансируемый ЕС проект Resolute ²³, который сосредоточен на деорфизации Solute Carrier, мы надеемся проложить путь для других проектов, раскрывающих неиспользованные возможности протеома человека.

Эволюция аннотаций генных онтологий

Переход от уровня целевых семейств к уровню индивидуальных целей или целевых классов позволяет нам исследовать биологические аспекты целевых инновационных тенденций, закодированных в аннотациях генной онтологии (GO).Здесь мы сосредотачиваемся на терминах биологических процессов ГО, поскольку они «представляют собой конкретную цель, для достижения которой генетически запрограммирован организм». Таким образом, исследуя тенденции резкого увеличения или уменьшения определенных аннотаций биологических процессов GO с течением времени, мы можем очертить эволюцию целевого исследовательского интереса с биологической точки зрения. Такие тенденции идентифицируются путем подгонки устойчивой линии регрессии к временной эволюции подсчетов биоактивности (подсчетов измерений) с определенной аннотацией GO.Числа биоактивности выражаются в процентах от общей биоактивности, чтобы уравновесить влияние общей тенденции к увеличению числа измерений с течением времени.

Интересно, что при рассмотрении только значимых тенденций (значение p ≤ 0,05) семейства киназ и ионных каналов демонстрируют исключительно положительные тенденции GO (только один значимый тренд GO-термина для ионных каналов с наклоном <0,25), тогда как для GPCRs, протеазы, NR и переносчики исключительно отрицательных трендов GO были извлечены (см.таблицу 1, дополнительные рис.S1 – S6).

Таблица 1 Список аннотированных аннотаций биологических процессов GO с положительными или отрицательными тенденциями для каждого целевого семейства.

В случае киназ количество исследований мишеней, помеченных словом «процесс иммунной системы» (определение: любой процесс, участвующий в развитии или функционировании иммунной системы; см. Также дополнительную таблицу S1), увеличилось в течение исследуемого периода (таблица 1) . Примечательно, что в последние годы основным классом белков, вносящим вклад в эту зарождающуюся тенденцию, являются киназы Януса (JAK) (рис.4). Этот класс нерецепторных тирозинкиназ ²⁴ являются важными медиаторами для последующей передачи сигналов через белки STAT (преобразователь сигнала активации), и для их активации требуется растворимый фактор для внеклеточной связи с соответствующим трансмембранным рецептором, включая цитокины и гормоны. Поскольку путь JAK / STAT является основной парадигмой передачи сигналов от мембраны к ядру, он также признан важным регулятором иммунной системы, включая устойчивость к инфекции и поддержание иммунной толерантности ^25,26.Поэтому JAK нацелены на многие современные фармацевтические препараты, например, лечение аутоиммунных заболеваний, таких как миелофиброз и ревматоидный артрит.

Рисунок 4

Столбчатые диаграммы, показывающие пропорции различных классов белков, вносящих вклад в аннотацию тенденции биологических процессов GO «процесс иммунной системы» для киназ и «процесс системы кровообращения» для мишеней GPCR. Серые столбцы указывают на целевые классы с небольшим вкладом в общую тенденцию (менее 30% от наибольшей доли класса белка в соответствующем году).

В то время как внимание к классам белков GPCR, участвующих в «процессах иммунной системы», возросло с 1998 г., исследовательский интерес к классам белков, участвующих в «процессах системы кровообращения» (определение: процесс системы органов, осуществляемый любым из органов или тканей кровеносной системы). system) снизилась за тот же период времени для белков GPCR. В частности, сообщалось о сокращении процента данных о биоактивности для дофаминовых рецепторов, адренергических рецепторов и аденозиновых рецепторов (рис.4). Такая тенденция указывает на снижение интереса к GPCR как прямым мишеням для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Вместо этого молекулярные мишени, которые являются частью сигнальных путей, которые вызывают эти GPCR (такие как бета-аррестины), в настоящее время исследуются как многообещающие новые пути лечения сердечных заболеваний ²⁷.

Развитие аннотаций болезней

На уровне болезней целевые аннотации, по-видимому, обеспечивают еще более значимое понимание целевых инновационных тенденций, поскольку они определяют степень, в которой участие белка (или класса белков) в определенном биологическом процессе может потенциально могут быть использованы для разработки фармацевтических препаратов для лечения конкретного заболевания.

Что касается общего распределения тенденций среди различных целевых семейств, аннотации болезней, по-видимому, ведут себя аналогично аннотациям биологических процессов GO: для киназ статистически значимыми оказались исключительно положительные тенденции; для GPCR, протеаз, NR и переносчиков тенденции заболевания исключительно отрицательны (нет значимых тенденций заболевания для ионных каналов). Не было предпринято никаких особых попыток отфильтровать аннотации болезней, которые описывают тесно связанные заболевания (например,грамм. «Эндометриома» и «эндометриоз») или подкатегории аннотации другого заболевания (например, «новообразование поджелудочной железы» и «злокачественное новообразование поджелудочной железы»), чтобы не искажать тенденции индивидуальными знаниями об определенных заболеваниях.

Во всех целевых семьях целевые классы, аннотированные для различных типов рака, являются, безусловно, наиболее часто исследуемыми, поскольку они демонстрируют резкие тенденции к увеличению внимания исследователей в течение 20 лет (таблица 2, дополнительные рисунки S7 – S11).

Таблица 2 Список аннотированных болезней (из DisGeNET ³⁴) с положительными или отрицательными тенденциями для каждой целевой семьи.

Изучая уровень отдельных классов белков, влияющих на резкие тенденции биоактивности для целей, связанных с раком, становится очевидным, что исследования не были сосредоточены только на нескольких классах белков. Вместо этого, в зависимости от типа рака, различные классы киназ, по-видимому, в последнее время находятся в центре внимания (рис. 5, дополнительный рис. S12). Однако в последние годы более часто исследуются несколько классов белков в отношении различных тенденций связанных с раком заболеваний (Таблица 2): класс рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR), класс рецепторов сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGFR), киназы RAF и прото- онкогенные киназы МЕТ.В то время как EFGR, VEGFR и MET являются рецепторными тирозинкиназами (RTKI), экспрессируемыми на клеточных поверхностях, RAF представляет собой киназу, расположенную ниже по течению, передающую сигнал в ядро клетки. Интерес к лигандам, нацеленным на RAF, является более поздней тенденцией (Fig. 5, Supplementary Fig. S12), которая отражает новые подходы в исследовании рака, которые предназначены для нацеливания на уровне пути, в идеале путем использования многоцелевых TKI. Одним из ярких примеров является сорафениб, который ингибирует VEGFR, PDGFR- (рецептор тромбоцитарного фактора роста бета-типа), C-RAF, B-RAF и c-KIT ²⁸.Основная проблема в терапии рака — это возможное развитие устойчивости к неопластической терапии, которую на уровне целевой противоопухолевой терапии можно отнести к множественным механизмам устойчивости, включая точечные мутации, а также активацию параллельных путей спасения. Таким образом, недавняя стратегия разработки новых противоопухолевых средств заключается в одновременном подавлении нескольких путей. Например, CUDC-101 ²⁹ синергетически блокирует ключевые регуляторы сигнальных путей EGFR / HER2, а также множественные компенсаторные пути, такие как AKT, HER3 и MET ³⁰.Возрастающий интерес к VEGFR как мишени для противоопухолевых препаратов объясняется его действием в предотвращении неоваскуляризации опухоли (антиангиогенная терапия) ³¹.

Рис. 5

Столбиковая диаграмма, показывающая пропорции различных классов протеина киназ, способствующие резким положительным тенденциям заболевания «злокачественное новообразование груди» и «злокачественное новообразование простаты».

Семейство JAKB, которое было определено как основной участник крутой тенденции биологических процессов GO «процесс иммунной системы» для киназ, по-видимому, вносит вклад в зарождающуюся тенденцию только в случае злокачественного новообразования простаты »и« аденокарциномы большого размера ». кишечник »(рис.5 и дополнительный рис. S12).

Помимо заболеваний, связанных с раком, «умственная отсталость» (нарушение интеллектуального функционирования, возникающее в период развития; ранее именуемое «умственная отсталость») ³² и «шизофрения» также относятся к резко положительным тенденциям в отношении киназ ( Таблица 2, дополнительный рисунок S13). Примечательно, что в отношении ядерных рецепторов заболевания, связанные с раком, демонстрируют отрицательные тенденции (таблица 2, дополнительный рисунок S9). После этого исследования рака, как правило, смещаются в основном к киназным мишеням, в то время как исследования ядерных рецепторов-мишеней в области рака, вероятно, уменьшились за последние 20 лет.

Как уже очевидно из аннотаций биологических процессов GO, интерес к мишеням GPCR, связанным с сердечно-сосудистыми заболеваниями, снизился, что подтверждается снижением интереса к GPCR, связанным с сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как «брадикардия»). Кроме того, расстройства настроения, по-видимому, подвергаются снижению внимания в исследованиях GPCR (вклад отдельных классов белков в негативные тенденции болезни для GPCR см. На дополнительном рисунке S14).

На уровне всех целей (независимо от классификации белков по целевым семействам) полученные тренды болезней могут сильно отличаться от тех, которые получены для соответствующих целевых семейств (полный список из 237 статистически значимых целевых трендов болезней представлен в качестве дополнительных Таблица S2).Например, тенденции для целей, обозначенных как «шизофрения», показывают резкую тенденцию к снижению для всех целей (дополнительный рисунок S16), в то время как для киназ наблюдалась небольшая тенденция к повышению. Та же тенденция сохраняется для «злокачественного новообразования груди» и других форм рака, которые в целом имеют тенденцию к снижению (дополнительный рис. S16), в то время как среди мишеней киназ те, которые связаны с этими заболеваниями, все чаще исследуются с течением времени. С другой стороны, резкая положительная тенденция болезни для «умственной отсталости» (уже наблюдаемая в семействе киназ) также была выделена как самая крутая тенденция заболевания, учитывая все данные (дополнительный рис.S15). Также, например, некоторые формы рака в целом демонстрируют умеренно положительные тенденции заболеваемости (дополнительный рисунок S15). Это примеры болезней, которые связаны со все более исследуемыми мишенями из разных целевых семейств, и которые предлагают множество возможностей для вмешательства в малые молекулы.

Направление будущих исследований

Мы внедрили веб-приложение (https://rguha.shinyapps.io/MovingTargets/), которое позволяет интерактивно исследовать цели, биологические процессы и тенденции болезней.На основе агрегированных визуализаций (по семейству протеинов, классам протеинов) можно получить индивидуальные тенденции для семейств протеинов и целевых классов. Связи между болезнью и терминами GO, а также их эволюцию во времени можно визуализировать, выбрав агрегацию по биологическому процессу GO.

Представленный здесь целевой подход к выявлению тенденций к увеличению или уменьшению заболеваний может дать обзор возможных стратегий вмешательства на ранней стадии доклинического процесса открытия лекарств.Начиная новый проект по открытию лекарств, исследователи могут получить информацию не только об этих возможных вмешательствах (на основе белковых мишеней), но и об объеме уже имеющихся исследований в области определенных мишеней. Это может помочь принять решения относительно важности или актуальности нового проекта, особенно при сочетании такого анализа с данными из отчетов о клинических исследованиях. Учитывая очень разные моменты времени в процессе открытия лекарств между доклинической литературой и клиническими отчетами, использование обоих видов информации может обеспечить более надежный процесс принятия решений.

Чтобы проиллюстрировать этот подход, мы запросили у ClinicalTrials.gov (CT) ³³ отчеты с течением времени по определенным заболеваниям, которые были перечислены как показывающие статистически значимые целевые тенденции заболеваний (с учетом данных для всех целевых белков; 237 тенденций заболеваний; Дополнительная таблица S2). В частности, мы включили несколько синонимов для каждого запрошенного заболевания (например, AML, острый миелоидный лейкоз, острый миелобластный лейкоз, острый нелимфоцитарный лейкоз). Примеры приведены для острого миелоидного лейкоза («Лейкоз, миелоцитарный, острый»; наклон = 0.29) — заболевание, связанное с резким положительным целевым трендом, а также шизофренией (наклон = -0,90), которое связано с резким отрицательным целевым трендом (дополнительная таблица S2). Умственная отсталость не была выбрана в качестве примера, потому что это термин болезни более высокого уровня, который включает в себя множество других заболеваний, например Синдром Дауна, синдром ломкой Х-хромосомы.

Глядя на наложение графиков тенденций, основанных на целевых показателях, в сравнении с тенденциями, полученными путем извлечения отчетов из CT для AML (рис. 6), можно увидеть, что, хотя в последнее время было проведено больше исследований по целям, связанным с AML, тенденция для исследований извлечена от КТ, связанного с этим заболеванием, довольно плоская с 2005 года.Это может означать, что доклиническая (или исследовательская) тенденция еще не перенесена в клинические условия, и потенциальные полезные будущие клинические исследования, включая тщательно изученные текущие комбинации лекарств и мишеней, могут быть извлечены из целевых тенденций. Для такого анализа были бы полезны подходы интеллектуального анализа текста, чтобы убедиться, что растущий интерес к цели (классу) действительно связан с изучаемым заболеванием.

Рис. 6

Наложение целевой тенденции заболевания (серая гистограмма) и графика болезни на основе КТ (синяя линия) для острого миелоцитарного лейкоза.Целевые тренды даны в процентах от общей биоактивности, тренды CT в процентах исследований. Количество исследований, представленных в КТ за год, указано в прямоугольниках.

Пример шизофрении (рис. 7) с отрицательной тенденцией как в тенденциях целевых заболеваний, так и в тенденциях заболеваний CT, предполагает, что цели, связанные с этим заболеванием, менее изучены (и, следовательно, интерес к ним снизился). Это может указывать на то, что прошлые усилия, вложенные в изучение определенных целей, не увенчались успехом, и поэтому не рекомендуется тратить на них больше ресурсов.Тенденция к снижению по данным компьютерной томографии, связанной с шизофренией, также указывает на то, что в настоящее время интерес к этому заболеванию снижается. Опять же, с помощью этого анализа нельзя установить причинно-следственную связь между интенсивностью исследований в области объекта-мишени и заболевания. Это может только указать на потенциально интересные цели, на которые стоит обратить внимание.

Рис. 7

Наложение целевой тенденции заболевания (серая гистограмма) и графика болезни на основе КТ (синяя линия) для шизофрении. Целевые тренды даны в процентах от общей биоактивности, тренды CT в процентах исследований.Количество исследований, представленных в КТ за год, указано в прямоугольниках.

Корреляция тенденций болезней: описывают ли целевые тенденции тенденции болезней?

В предыдущих разделах мы описали (1) целевые семейства, вызывающие растущий интерес к открытию лекарств (путем отслеживания целевых инновационных тенденций, сравнивая различные семейства белков), (2) биологические процессы повышенного внимания (в форме аннотаций GO), а также (3) тенденции аннотированных заболеваний.

Поскольку тенденции болезней были установлены путем связывания болезней с целевыми тенденциями с помощью аннотаций DisGeNET, остается вопрос, являются ли целевые тенденции вообще описательными для тенденций заболеваний.Мы решили этот вопрос, извлекая тенденции заболеваний из PubMed независимо от целевых белков и биоактивности и выполнив тест причинности по Грейнджеру ³⁵ для соответствующих тенденций заболеваний на основе целевых показателей. Поскольку тенденции заболеваний, полученные из PubMed, основаны на количестве публикаций (далее Dp ), они были коррелированы с целевыми тенденциями заболеваний из нашего предыдущего анализа, а также путем проверки бумажных подсчетов (обозначаемых как Dt ). Соответствующие тенденции были получены как с использованием абсолютных чисел, так и путем извлечения нормализованного количества документов в процентах (относящегося к общему количеству документов в год в PubMed и набору данных, извлеченному из ChEMBL25).

Сначала мы рассмотрели все болезни, по которым у нас есть целевые тренды, и извлекли годовые подсчеты PubMed (3253 заболевания). Для 2041 заболевания (данные по которым были доступны в PubMed не менее чем за 10 независимых лет) мы вычислили Pearson R ² и проверили причинно-следственную связь по Грейнджеру между Dp и Dt для каждого заболевания. Затем мы проверили причинно-следственную связь в обоих направлениях (т.е. Dp является причиной Dt ? И наоборот), в результате получили два p-значения (gt1 и gt2).

Принимая во внимание нормализованные тенденции болезней, не существует болезней, для которых Dp и Dt демонстрируют статистически значимую причинную связь по Грейнджеру (при установке значения p на 0,05). Используя абсолютное количество документов в качестве меры, шестнадцать трендов заболеваний, полученных из целевых показателей, являются причиной Грейнджера тенденций заболеваний, полученных из PubMed (gt2 ≤ 0,05; Таблица 3), а два трендов заболевания, полученных из PubMed, являются причиной целевых показателей по Грейнджеру. -производные тренды (gt1 ≤ 0,05; таблица 3). Пример тенденции заболевания, показывающий причинно-следственную связь между Dp и Dt , приведен на рис.8 (для «Доброкачественного новообразования»).

Таблица 3 Список восемнадцати заболеваний, показывающий причинно-следственную связь по Грейнджеру между ориентированными на цели и основанными на PubMed тенденциями болезней (p-значения gt1 или gt2 ≤ 0,05). Рис. 8

Линейный график и столбчатая диаграмма, показывающие тенденцию заболевания «доброкачественным новообразованием», выраженную подсчетом бумаги в PubMed (синяя линия) и ChEMBL (серый столбик).

В принципе, наблюдаемое отсутствие причинной связи между независимо выведенными тенденциями заболеваний ( Dp и Dt ), наблюдаемое для остальных болезней 2023 года, может быть результатом неточного охвата показателей, описывающих тенденции (т.е., количество документов из PubMed и / или ChEMBL). Обе базы данных охватывают определенную часть научной литературы (при этом PubMed является гораздо более крупным ресурсом, содержащим 30 миллионов документов), и обе имеют свои индивидуальные фокусы (PubMed сосредоточен на литературе по биомедицине и наукам о жизни; ChEMBL сосредоточен на литературе по медицинской химии). Кроме того, поиск выполнялся в PubMed, который в основном ориентирован на заголовки и аннотации (хотя PubMed Central включает полнотекстовые статьи). Эффект индивидуального охвата баз данных мог также повлиять на появление нормализованных тенденций заболеваемости, что, вероятно, привело к неспособности обнаружить причинно-следственную связь этих нормализованных тенденций.

Кроме того, остается неуловимым, можно ли только подсчет документов классифицировать как полезный параметр для описания тенденций заболевания, поскольку они не могут отражать масштабы усилий по тестированию определенных белковых мишеней (описанных в отдельных документах и зафиксированных подсчетом биоактивности).

Несмотря на отсутствие причинно-следственной связи для большинства тенденций заболеваний, 22% (453 из 2041) болезней обладают коэффициентом корреляции Пирсона> 0,6 между PubMed и целевыми тенденциями заболеваний (полный список заболеваний с R ² и p-значения для теста причинно-следственной связи Грейнджера между Dt и Dp приведены в качестве дополнения).Чтобы проверить, является ли это случайным результатом, мы перемешали данные тренда для Dp, вычислили значения R ² для рандомизированных данных и сравнили распределение значений R ² для исходных и рандомизированных наборов данных. Мы перемешали данные двумя разными способами: один раз путем вычисления среднего R ² от Dt до Dp из 500 случайно выбранных заболеваний, в другой раз путем перемешивания точек данных в соответствующих тенденциях Dp исходных заболеваний a тысячу раз, а также вычисление среднего R ² до Dt .В то время как для «подхода с перемешиванием данных» средние коэффициенты корреляции между Dt и Dp рандомизированных наборов данных (RND. R ²) всегда очень низкие (<0,13), для «подхода с перемешиванием болезней» RND. R ² может принимать значения до 0,44 (рис. 9). Также было замечено, что для очень малых значений R ² при корреляции исходных наборов данных последний подход в некоторых случаях может дать более высокие средние коэффициенты корреляции после перемешивания болезней (но все же всегда ниже случайной корреляции).

Рис. 9

Корреляционный анализ исходных данных о тенденциях заболеваний из PubMed и рандомизированных данных. Коэффициенты корреляции Пирсона (R ²) ориентированных на цели тенденций заболеваний нанесены на график против R ² трендов заболеваний, полученных из PubMed (RND.R ²) после перемешивания болезней (левый график) или после перемешивания точек данных (справа участок).

Обобщая наблюдения за корреляцией и причинно-следственной связью тенденций заболеваний, мы обнаружили, что для значительного количества заболеваний (22%) тенденции, полученные из публикаций PubMed, и тенденции болезней, полученные из целевых подсчетов в ChEMBL, хорошо согласуются.Для некоторых заболеваний тренды, определяемые целевыми заболеваниями, даже являются причиной тенденций, полученных из PubMed, по Грейнджеру. Поскольку определенные факторы ограничивают этот вид анализа (особенно в отношении полноты данных), остается неубедительным, если анализ тенденций заболевания, основанный только на целевых белках, полностью отражает внимание исследователей в определенной области биомедицинских исследований.

KEGG DRUG База данных

KEGG DRUG — это комплексный информационный ресурс о лекарственных средствах, одобренных в Японии, США и Европе, унифицированный на основе химической структуры и / или химического компонента активных ингредиентов.Каждая запись KEGG DRUG идентифицируется номером D и связана с исходными аннотациями KEGG, включая терапевтические цели, метаболизм лекарства и другую информацию о сети молекулярного взаимодействия.

Текущая статистика (2021/12/1)

КЕГГ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА Записи (номера D)	11 776
D-номера с мишенями	6 278
D-числа с целевыми генами человека	5 078
Уникальные гены человека (идентификаторы hsa)	1 099
Уникальные варианты генов человека (идентификаторы hsa_var)	51
Номера D, связанные с японскими этикетками лекарств	2,263
с указанными заболеваниями (номера H)	1 501
Уникальные номера H	466
Номера D, привязанные к этикеткам лекарственных средств FDA	1 938
с указанными заболеваниями (номера H)	1,386
Уникальные номера H	457

Особые виды препаратов

Продукты терапии антителами	494
Продукты антисмысловой терапии	51
Продукты для заместительной ферментной терапии	27
Продукты генной терапии	10
Продукты клеточной терапии	11

KEGG DGROUP База данных

KEGG DGROUP содержит структурно и функционально связанные группы записей номеров D в KEGG DRUG.Среди них химические группы используются для учета незначительных вариаций химических структур, таких как соли и состояния гидратации, особенно для идентификации по существу одних и тех же активных ингредиентов лекарств в разных странах.

Классификация лекарств

Записи KEGG DRUG систематически организованы различными способами с использованием как установленных, так и оригинальных систем классификации KEGG и сосредоточения внимания на конкретных характеристиках, таких как мишени для лекарств и варианты генов.

Родовые наименования и торговые наименования

Общие названия лекарств могут быть разными в разных странах или организациях.Одна и та же структура может называться по-разному, и одно и то же имя может означать разные структуры. Чтобы учесть такие различия, общие имена связаны со следующими кодами в круглых скобках.

JAN — Японское название
USAN — название, принятое в США
NF — Название лекарственного средства в национальном формуляре
INN — Международное непатентованное наименование
BAN — британское название
DCF — Denomination commune française

В частности, для препаратов в Японии и США, указаны ли они в фармакопее, обозначается:

которые также подразумевают имена JAN и USAN соответственно.Кроме того, лекарства в Японии включают:

Non-JPS — Японские стандарты для нефармакопейных сырых лекарств

для дополнительных сырых лекарств.

Когда лекарственные препараты доступны в Японии и / или США, часто используются следующие обозначения:

Дополнительные базы данных

Есть две дополнительные базы данных, связанные с KEGG DRUG / DGROUP.

База данных о взаимодействии лекарств содержит данные об известных нежелательных лекарственных взаимодействиях, связанных с противопоказаниями (CI) и мерами предосторожности (P), взятыми из всех этикеток японских рецептурных препаратов.

Карты структуры лекарств KEGG являются частью базы данных KEGG PATHWAY, графически иллюстрируя наши знания о разработке лекарств, поскольку многие продаваемые лекарственные средства были разработаны из соединений свинца или существующих лекарств путем внесения изменений химической структуры с сохранением основных химических структур.

Последнее обновление: 10 августа 2021 г.

Таблица фармакогеномных биомаркеров в маркировке лекарственных средств

Абакавир	Инфекционные болезни	HLA-B	Предупреждение в штучной упаковке, дозировка и администрация, противопоказания, предупреждения и меры предосторожности
Абемациклиб (1)	Онкология	СОЭ (гормональный рецептор)	Показания и использование, Побочные реакции, Клинические исследования
Абемациклиб (2)	Онкология	ERBB2 (HER2)	Показания и использование, Побочные реакции, Клинические исследования
Адо-трастузумаб эмтанзин	Онкология	ERBB2 (HER2)	Показания и использование, Администрация и дозировка, Побочные реакции, Клиническая фармакология, Клинические исследования
Aducanumab-avwa	Неврология	APOE	Предупреждения и меры предосторожности, Клинические исследования
Афатиниб	Онкология	EGFR	Показания и использование, Администрация и дозировка, Побочные реакции, Клинические исследования
Алектиниб	Онкология	ALK	Показания и использование, Администрация и дозировка, Побочные реакции, Клиническая фармакология, Клинические исследования
Альглюкозидаза Альфа	Врожденные ошибки обмена веществ	GAA	Предупреждения и меры предосторожности
Аллопуринол	Онкология	HLA-B	Предупреждения
Альпелисиб (1)	Онкология	ERBB2 (HER2)	Показания и использование, Администрация и дозировка, Побочные реакции, Клинические исследования
Альпелисиб (2)	Онкология	СОЭ (гормональный рецептор)	Показания и использование, Администрация и дозировка, Побочные реакции, Клинические исследования
Альпелисиб (3)	Онкология	PIK3CA	Показания и использование, Администрация и дозировка, Побочные реакции, Клинические исследования
Амифампридин	Неврология	NAT2	Способ применения и дозы, Побочные реакции, Использование в конкретных группах населения, Клиническая фармакология
Фосфат амифампридина	Неврология	NAT2	Администрация и дозировка, использование в конкретных группах населения, клиническая фармакология
Амитриптилин	Психиатрия	CYP2D6	Меры предосторожности
Амивантамаб-vmjw	Онкология	EGFR	Показания и использование, Администрация и дозировка, Побочные реакции, Клинические исследования
Амоксапин	Психиатрия	CYP2D6	Меры предосторожности
Амфетамин	Психиатрия	CYP2D6	Клиническая фармакология
Анакинра	Ревматология	NLRP3	Показания и использование, Дозировка и способ применения, Предупреждения и меры предосторожности, Побочные реакции, Использование в конкретных группах населения, Клиническая фармакология, Клинические исследования
Анастрозол	Онкология	СОЭ, PGR (гормональный рецептор)	Показания и использование, Побочные реакции, Взаимодействие с лекарствами, Клинические исследования
Арформотерол (1)	Легочный	UGT1A1	Клиническая фармакология
Арформотерол (2)	Легочный	CYP2D6	Клиническая фармакология
Арипипразол	Психиатрия	CYP2D6	Администрация и дозировка, использование в конкретных группах населения, клиническая фармакология
Арипипразол Лауроксил	Психиатрия	CYP2D6	Администрация и дозировка, использование в конкретных группах населения, клиническая фармакология
Триоксид мышьяка	Онкология	PML-RARA	Показания и использование, Клинические исследования
Артикаин и адреналин (1)	Анестезиология	G6PD	Предупреждения и меры предосторожности
Артикаин и адреналин (2)	Анестезиология	Неспецифический (Врожденная метгемоглобинемия)	Предупреждения и меры предосторожности
Атезолизумаб (1)	Онкология	CD274 (PD-L1)	Показания и использование, Способ применения и дозы, Предупреждения и меры предосторожности, Побочные реакции, Клиническая фармакология, Клинические исследования
Атезолизумаб (2)	Онкология	Сигнатура гена (Т-эффектор)	Клинические исследования
Атезолизумаб (3)	Онкология	EGFR	Показания и использование, Побочные реакции, Клинические исследования
Атезолизумаб (4)	Онкология	ALK	Показания и использование, Побочные реакции, Клинические исследования
Атезолизумаб (5)	Онкология	BRAF	Показания и использование, Администрация и дозировка, Побочные реакции, Клинические исследования
Атомоксетин	Психиатрия	CYP2D6	Способ применения и дозы, Предупреждения и меры предосторожности, Побочные реакции, Взаимодействие с лекарствами, Использование в определенных группах населения, Клиническая фармакология
Аскорбиновая кислота, ПЭГ-3350, хлорид калия, аскорбат натрия, хлорид натрия и сульфат натрия	Гастроэнтерология	G6PD	Предупреждения и меры предосторожности, побочные реакции
Авапритиниб (1)	Онкология	PDGFRA	Показания и использование, Способ применения и дозы, Клинические исследования
Авапритиниб (2)	Онкология	КОМПЛЕКТ	Клинические исследования
Аватромбопаг (1)	Гематология	F2 (Протромбин)	Предупреждения и меры предосторожности
Аватромбопаг (2)	Гематология	F5 (Фактор V Лейден)	Предупреждения и меры предосторожности
Аватромбопаг (3)	Гематология	PROC	Предупреждения и меры предосторожности
Аватромбопаг (4)	Гематология	ПРОФИ	Предупреждения и меры предосторожности
Аватромбопаг (5)	Гематология	SERPINC1 (Антитромбин III)	Предупреждения и меры предосторожности
Аватромбопаг (6)	Гематология	CYP2C9	Клиническая фармакология
Авелумаб	Онкология	CD274 (PD-L1)	Клинические исследования
Азатиоприн (1)	Ревматология	TPMT	Способ применения и дозы, предупреждения, меры предосторожности, лекарственные взаимодействия, побочные реакции, клиническая фармакология
Азатиоприн (2)	Ревматология	NUDT15	Администрация и дозировка, предупреждения, меры предосторожности, побочные реакции, клиническая фармакология
Белиностат	Онкология	UGT1A1	Способ применения и дозы, Клиническая фармакология
Биниметиниб (1)	Онкология	BRAF	Показания и использование, Дозировка и способ применения, Предупреждения и меры предосторожности, Побочные реакции, Использование в определенных группах населения, Клинические исследования
Биниметиниб (2)	Онкология	UGT1A1	Клиническая фармакология
Блинатумомаб (1)	Онкология	BCR-ABL1 (Филадельфийская хромосома)	Побочные реакции, Клинические исследования
Блинатумомаб (2)	Онкология	CD19	Показания и использование
Боцепревир	Инфекционные болезни	IFNL3 (IL28B)	Клиническая фармакология
Босутиниб	Онкология	BCR-ABL1 (Филадельфийская хромосома)	Показания и использование, Дозировка и способ применения, Предупреждения и меры предосторожности, Побочные реакции, Использование в определенных группах населения, Клинические исследования
Брентуксимаб Ведотин (1)	Онкология	ALK	Клинические исследования
Брентуксимаб Ведотин (2)	Онкология	TNFRSF8 (CD30)	Показания и использование, Администрация и дозировка, Побочные реакции, Использование в конкретных группах населения, Клинические исследования
Брекспипразол	Психиатрия	CYP2D6	Администрация и дозировка, использование в конкретных группах населения, клиническая фармакология
Бригатиниб	Онкология	ALK	Показания и использование, Администрация и дозировка, Побочные реакции, Клинические исследования
Бриварацетам	Неврология	CYP2C19	Клиническая фармакология
Бупивакаин (1)	Анестезиология	G6PD	Предупреждения
Бупивакаин (2)	Анестезиология	Неспецифический (Врожденная метгемоглобинемия)	Предупреждения
Бупропион	Психиатрия	CYP2D6	Клиническая фармакология
Бусульфан	Онкология	BCR-ABL1 (Филадельфийская хромосома)	Клинические исследования
Каботегравир и Рилпивирин (1)	Инфекционные болезни	HLA-B	Клинические исследования
Каботегравир и Рилпивирин (2)	Инфекционные болезни	UGT1A1	Клиническая фармакология
Кабозантиниб	Онкология	RET	Клинические исследования
Капматиниб	Онкология	MET	Показания и использование, Способ применения и дозы, Клинические исследования
Капецитабин	Онкология	DPYD	Предупреждения и меры предосторожности, Консультации для пациентов
Карбамазепин (1)	Неврология	HLA-B	Предупреждение, предупреждения и меры предосторожности в штучной упаковке
Карбамазепин (2)	Неврология	HLA-A	Предупреждения
Карглуминовая кислота	Врожденные ошибки обмена веществ	НАГС	Показания и использование, Дозировка и способ применения, Предупреждения и меры предосторожности, Использование в конкретных группах населения, Клиническая фармакология, Клинические исследования
Карипразин	Психиатрия	CYP2D6	Клиническая фармакология
Каризопродол	Ревматология	CYP2C19	Использование в конкретных группах населения, клиническая фармакология
Карведилол	Кардиология	CYP2D6	Лекарственные взаимодействия, клиническая фармакология
Касимерсен	Неврология	DMD	Показания и применение, Побочные реакции, Использование в конкретных группах населения, Клиническая фармакология, Клинические исследования
Цефтриаксон (1)	Инфекционные болезни	G6PD	Предупреждения
Цефтриаксон (2)	Инфекционные болезни	Неспецифический (Врожденная метгемоглобинемия)	Предупреждения
Целекоксиб	Ревматология	CYP2C9	Администрация и дозировка, использование в конкретных группах населения, клиническая фармакология
Cemiplimab-rwlc (1)	Онкология	ALK	Показания и использование, Клинические исследования
Cemiplimab-rwlc (2)	Онкология	CD274 (PD-L1)	Показания и применение, Способ применения и дозы, Клинические исследования
Cemiplimab-rwlc (3)	Онкология	EGFR	Показания и использование, Клинические исследования
Cemiplimab-rwlc (4)	Онкология	ROS1	Показания и использование, Клинические исследования
Церитиниб	Онкология	ALK	Показания и использование, Дозировка и администрация, Предупреждения и меры предосторожности, Побочные реакции, Клинические исследования
Cerliponase Alfa	Врожденные ошибки обмена веществ	TPP1	Показания и использование, использование в конкретных группах населения, клинические исследования
Цетуксимаб (1)	Онкология	EGFR	Показания и использование, Администрация и дозировка, Побочные реакции, Клинические исследования
Цетуксимаб (2)	Онкология	РАН	Показания и использование, Способ применения и дозы, Предупреждения и меры предосторожности, Побочные реакции, Клинические исследования
Севимелин	Стоматологическая	CYP2D6	Меры предосторожности
Хлоропрокаин (1)	Анестезиология	G6PD	Предупреждения
Хлоропрокаин (2)	Анестезиология	Неспецифический (Врожденная метгемоглобинемия)	Предупреждения
Хлорохин	Инфекционные болезни	G6PD	Меры предосторожности, побочные реакции
Хлорпропамид	Эндокринология	G6PD	Меры предосторожности
Холевая кислота	Врожденные ошибки обмена веществ	AMACR, AKR1D1, CYP7A1, CYP27A1, DHCR7, HSD3B2 (Нарушения синтеза желчной кислоты)	Показания и использование, Дозировка и способ применения, Предупреждения и меры предосторожности, Побочные реакции, Использование в определенных группах населения, Клинические исследования
Цисплатин	Онкология	TPMT	Побочные реакции
Циталопрам (1)	Психиатрия	CYP2C19	Способ применения и дозы, предупреждения, клиническая фармакология
Циталопрам (2)	Психиатрия	CYP2D6	Клиническая фармакология
Клобазам	Неврология	CYP2C19	Администрация и дозировка, использование в конкретных группах населения, клиническая фармакология
Кломипрамин	Психиатрия	CYP2D6	Меры предосторожности
Клопидогрель	Кардиология	CYP2C19	Предупреждение в штучной упаковке, предупреждения и меры предосторожности, Клиническая фармакология
Клозапин	Психиатрия	CYP2D6	Администрация и дозировка, использование в конкретных группах населения, клиническая фармакология
Кобиметиниб	Онкология	BRAF	Показания и использование, Администрация и дозировка, Побочные реакции, Клинические исследования
Кодеин	Анестезиология	CYP2D6	Предупреждение в штучной упаковке, предупреждения и меры предосторожности, использование в определенных группах населения, информация для консультирования пациентов
Crizanlizumab-tmca	Гематология	HBB	Побочные реакции, Клинические исследования
Кризотиниб (1)	Онкология	ALK	Показания и использование, Дозировка и управление, Побочные реакции, Использование в конкретных группах населения, Клиническая фармакология, Клинические исследования
Кризотиниб (2)	Онкология	ROS1	Показания и использование, Администрация и дозировка, Побочные реакции, Использование в конкретных группах населения, Клинические исследования
Дабрафениб (1)	Онкология	BRAF	Показания и использование, Дозировка и способ применения, Предупреждения и меры предосторожности, Побочные реакции, Клиническая фармакология, Клинические исследования, Информация для консультирования пациентов
Дабрафениб (2)	Онкология	G6PD	Предупреждения и меры предосторожности, побочные реакции, информация для консультирования пациентов
Дабрафениб (3)	Онкология	РАН	Администрация и дозировка, предупреждения и меры предосторожности
Даклатасвир	Инфекционные болезни	IFNL3 (IL28B)	Клинические исследования
Дакомитиниб	Онкология	EGFR	Показания и использование, Администрация и дозировка, Побочные реакции, Использование в конкретных группах населения, Клинические исследования
Дапсон (1)	Дерматология	G6PD	Предупреждения и меры предосторожности, Использование в определенных группах населения, Информация для консультирования пациентов
Дапсон (2)	Дерматология	Неспецифический (Врожденная метгемоглобинемия)	Предупреждения и меры предосторожности, побочные реакции, информация для консультирования пациентов
Дапсон (3)	Инфекционные болезни	G6PD	Меры предосторожности, побочные реакции, передозировка
Дарифенацин	Урология	CYP2D6	Клиническая фармакология
дасабувир, омбитасвир, паритапревир и ритонавир	Инфекционные болезни	IFNL3 (IL28B)	Клинические исследования
дазатиниб	Онкология	BCR-ABL1 (Филадельфийская хромосома)	Показания и использование, Дозировка и способ применения, Предупреждения и меры предосторожности, Побочные реакции, Использование в определенных группах населения, Клинические исследования
Денилейкин Дифтитокс	Онкология	IL2RA (антиген CD25)	Показания и использование, Клинические исследования
Дезипрамин	Психиатрия	CYP2D6	Меры предосторожности
Десфлуран	Анестезиология	Неспецифический (Генетическая предрасположенность к злокачественной гипертермии)	Противопоказания
Десвенлафаксин	Психиатрия	CYP2D6	Клиническая фармакология
Дейтетрабеназин	Неврология	CYP2D6	Способ применения и дозы, Предупреждения и меры предосторожности, Использование в конкретных группах населения, Клиническая фармакология
Декслансопразол	Гастроэнтерология	CYP2C19	Лекарственные взаимодействия, клиническая фармакология
Декстрометорфан и хинидин	Неврология	CYP2D6	Предупреждения и меры предосторожности, Клиническая фармакология
Диазепам	Неврология	CYP2C19	Клиническая фармакология
Динутуксимаб	Онкология	MYCN	Клинические исследования
Доцетаксел	Онкология	СОЭ, PGR (гормональный рецептор)	Клинические исследования
Долутегравир	Инфекционные болезни	UGT1A1	Клиническая фармакология
Донепезил	Неврология	CYP2D6	Клиническая фармакология
Dostarlimab-gxly	Онкология	Устранение несоответствия	Показания и использование, Администрация и дозировка, Побочные реакции, Клинические исследования
Доксепин (1)	Психиатрия	CYP2D6	Клиническая фармакология
Доксепин (2)	Психиатрия	CYP2C19	Клиническая фармакология
Дронабинол	Гастроэнтерология	CYP2C9	Использование в конкретных группах населения, клиническая фармакология
Дроспиренон и этинилэстрадиол	Гинекология	CYP2C19	Клиническая фармакология
Дулоксетин	Психиатрия	CYP2D6	Лекарственные взаимодействия
Дурвалумаб	Онкология	CD274 (PD-L1)	Клиническая фармакология, клинические исследования
Дувелисиб	Онкология	Хромосома 17p	Клинические исследования
Экулизумаб (1)	Неврология	ACHR	Показания и использование, Клинические исследования
Экулизумаб (2)	Неврология	AQP4	Показания и использование, Клинические исследования
эфавиренц	Инфекционные болезни	CYP2B6	Клиническая фармакология
Элаголикс	Гинекология	SLCO1B1	Клиническая фармакология
Эльбасвир и Гразопревир	Инфекционные болезни	IFNL3 (IL28B)	Клинические исследования
Elexacaftor, Ivacaftor и Tezacaftor	Легочный	CFTR	Показания и использование, Использование в конкретных группах населения, Клиническая фармакология, Клинические исследования
Элиглустат	Врожденные ошибки обмена веществ	CYP2D6	Показания и использование, Дозировка и способ применения, Противопоказания, Предупреждения и меры предосторожности, Взаимодействие с лекарствами, Использование в определенных группах населения, Клиническая фармакология, Клинические исследования
Элосульфаза	Врожденные ошибки обмена веществ	ГАЛНС	Показания и применение, Предупреждения и меры предосторожности, Использование в конкретных группах населения, Клиническая фармакология, Клинические исследования
Элтромбопаг (1)	Гематология	F5 (Фактор V Лейден)	Предупреждения и меры предосторожности
Элтромбопаг (2)	Гематология	SERPINC1 (Антитромбин III)	Предупреждения и меры предосторожности
Эльтромбопаг (3)	Гематология	Хромосома 7	Побочные реакции
Элтромбопаг (4)	Гематология	Хромосома 13	Побочные реакции
эмапалумаб-lzsg	Гематология	PRF1, RAB27A, Sh3D1A, STXBP2, STX11, UNC13D, XIAP (гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз)	Клинические исследования
Энасидениб	Онкология	IDh3	Показания и применение, Способ применения и дозы, Клиническая фармакология, Клинические исследования
Энкорафениб (1)	Онкология	BRAF	Показания и использование, Дозировка и способ применения, Предупреждения и меры предосторожности, Побочные реакции, Использование в конкретных группах населения, Клиническая фармакология, Клинические исследования
Энкорафениб (2)	Онкология	РАН	Способ применения и дозы, Предупреждения и меры предосторожности, Клинические исследования
Энфортумаб Ведотин-ejfv	Онкология	NECTIN4	Клинические исследования
Энтректиниб (1)	Онкология	ROS1	Показания и использование, Дозировка и управление, Побочные реакции, Использование в конкретных группах населения, Клиническая фармакология, Клинические исследования
Энтректиниб (2)	Онкология	НТРК	Показания и использование, Дозировка и управление, Побочные реакции, Использование в конкретных группах населения, Клиническая фармакология, Клинические исследования
Эрдафитиниб (1)	Онкология	FGFR	Показания и использование, Администрация и дозировка, Побочные реакции, Клинические исследования, Информация для консультирования пациентов
Эрдафитиниб (2)	Онкология	CYP2C9	Использование в конкретных группах населения, клиническая фармакология
Ерибулин (1)	Онкология	ERBB2 (HER2)	Клинические исследования
Ерибулин (2)	Онкология	СОЭ, PGR (гормональный рецептор)	Клинические исследования
Эрлотиниб	Онкология	EGFR	Показания и использование, Администрация и дозировка, Побочные реакции, Клинические исследования
Эритромицин и сульфизоксазол	Инфекционные болезни	G6PD	Меры предосторожности
Эсциталопрам (1)	Психиатрия	CYP2D6	Лекарственные взаимодействия
Эсциталопрам (2)	Психиатрия	CYP2C19	Побочные реакции
Эзомепразол	Гастроэнтерология	CYP2C19	Лекарственные взаимодействия, клиническая фармакология
Эстрадиол и прогестерон (1)	Гинекология	PROC	Противопоказания
Эстрадиол и прогестерон (2)	Гинекология	ПРОФИ	Противопоказания
Эстрадиол и прогестерон (3)	Гинекология	SERPINC1 (Антитромбин III)	Противопоказания
Этеплирсен	Неврология	DMD	Показания и использование, Побочные реакции, Использование в конкретных группах населения, Клинические исследования
Эверолимус (1)	Онкология	ERBB2 (HER2)	Показания и использование, Дозировка и способ применения, Предупреждения и меры предосторожности, Побочные реакции, Использование в определенных группах населения, Клиническая фармакология, Клинические исследования
Everolimus (2)	Oncology	ESR (Hormone Receptor)	Indications and Usage, Dosage and Administration, Warnings and Precautions, Adverse Reactions, Use in Specific Populations, Clinical Pharmacology, Clinical Studies
Evinacumab-dgnb (1)	Endocrinology	LDLR	Clinical Studies
Evinacumab-dgnb (2)	Endocrinology	Nonspecific (Homozygous Familial Hypercholesterolemia)	Indication and Usage, Adverse Reactions, Use in Specific Populations, Clinical Pharmacology, Clinical Studies
Exemestane	Oncology	ESR, PGR (Hormone Receptor)	Indications and Usage, Dosage and Administration, Clinical Studies
Fam-Trastuzumab Deruxtecan-nxki	Oncology	ERBB2 (HER2)	Indications and Usage, Warnings and Precautions, Adverse Reactions, Use in Specific Populations, Clinical Pharmacology, Clinical Studies
Fesoterodine	Urology	CYP2D6	Drug Interactions, Clinical Pharmacology
Fosphenytoin (1)	Neurology	CYP2C9	Warnings and Precautions, Use in Specific Populations, Clinical Pharmacology
Fosphenytoin (2)	Neurology	HLA-B	Warnings and Precautions
Flibanserin (1)	Gynecology	CYP2C9	Clinical Pharmacology
Flibanserin (2)	Gynecology	CYP2C19	Adverse Reactions, Use in Specific Populations, Clinical Pharmacology
Flibanserin (3)	Gynecology	CYP2D6	Clinical Pharmacology
Fluorouracil (1)	Dermatology	DPYD	Contraindications, Warnings
Fluorouracil (2)	Oncology	DPYD	Warnings and Precautions, Patient Counseling Information
Fluoxetine	Psychiatry	CYP2D6	Precautions, Clinical Pharmacology
Flurbiprofen	Rheumatology	CYP2C9	Clinical Pharmacology
Flutamide	Oncology	G6PD	Warnings
Fluvoxamine	Psychiatry	CYP2D6	Drug Interactions
Formoterol (1)	Pulmonary	CYP2D6	Clinical Pharmacology
Formoterol (2)	Pulmonary	CYP2C19	Clinical Pharmacology
Fosdenopterin	Neurology	MOCS1	Indications and Usage, Dosage and Administration, Adverse Reactions, Use in Specific Populations, Clinical Pharmacology, Clinical Studies
Fulvestrant (1)	Oncology	ERBB2 (HER2)	Indications and Usage, Adverse Reactions, Clinical Studies
Fulvestrant (2)	Oncology	ESR, PGR (Hormone Receptor)	Indications and Usage, Adverse Reactions, Clinical Pharmacology, Clinical Studies
Galantamine	Neurology	CYP2D6	Clinical Pharmacology
Gefitinib (1)	Oncology	EGFR	Indications and Usage, Dosage and Administration, Clinical Studies
Gefitinib (2)	Oncology	CYP2D6	Clinical Pharmacology
Gemtuzumab Ozogamicin	Onoclogy	CD33	Indications and Usage, Dosage and Administration, Adverse Reactions, Clinical Studies
Gilteritinib	Oncology	FLT3	Indications and Usage, Dosage and Administration, Clinical Studies
Givosiran	Gastroenterology	CPOX, HMBS, PPOX (Acute Hepatic Porphyria)	Clinical Studies
Glimepiride	Endocrinology	G6PD	Warnings and Precautions, Adverse Reactions
Glipizide	Endocrinology	G6PD	Precautions
Glyburide	Endocrinology	G6PD	Precautions
Golodirsen	Neurology	DMD	Indications and Usage, Use in Specific Populations, Clinical Pharmacology, Clinical Studies
Goserelin	Oncology	ESR, PGR (Hormone Receptor)	Indications and Usage, Clinical Studies
Hydralazine	Cardiology	Nonspecific (NAT)	Clinical Pharmacology
Hydroxychloroquine	Infectious Diseases	G6PD	Warnings and Precautions, Adverse Reactions
Ibrutinib (1)	Oncology	Chromosome 17p	Indications and Usage, Clinical Studies
Ibrutinib (2)	Oncology	Chromosome 11q	Clinical Studies
Ibrutinib (3)	Oncology	MYD88	Clinical Studies
Iloperidone	Psychiatry	CYP2D6	Dosage and Administration, Warnings and Precautions, Drug Interactions, Clinical Pharmacology
Imatinib (1)	Oncology	KIT	Indications and Usage, Dosage and Administration, Clinical Studies
Imatinib (2)	Oncology	BCR-ABL1 (Philadelphia chromosome)	Indications and Usage, Dosage and Administration, Warnings and Precautions, Adverse Reactions, Use in Specific Populations, Clinical Pharmacology, Clinical Studies
Imatinib (3)	Oncology	PDGFRB	Indications and Usage, Dosage and Administration, Clinical Studies
Imatinib (4)	Oncology	FIP1L1-PDGFRA	Indications and Usage, Dosage and Administration, Clinical Studies
Imipramine	Psychiatry	CYP2D6	Precautions
Indacaterol	Pulmonary	UGT1A1	Clinical Pharmacology
Inebilizumab-cdon	Neurology	AQP4	Indications and Usage, Clinical Studies
Infigratinib	Oncology	FGFR2	Indications and Usage, Dosage and Administration, Clinical Studies
Inotersen	Neurology	TTR	Adverse Reactions, Clinical Pharmacology
Inotuzumab Ozogamicin	Oncology	BCR-ABL1 (Philadelphia chromosome)	Clinical Studies
Ipilimumab (1)	Oncology	HLA-A	Clinical Studies
Ipilimumab (2)	Oncology	Microsatellite Instability, Mismatch Repair	Indications and Usage, Dosage and Administration, Warnings and Precautions, Adverse Reactions, Use in Specific Populations, Clinical Studies
Ipilimumab (3)	Oncology	CD274 (PD-L1)	Indications and Usage, Dosage and Administration, Use in Specific Populations, Clinical Studies
Ipilimumab (4)	Oncology	ALK	Indications and Usage, Adverse Reactions, Clinical Studies
Ipilimumab (5)	Oncology	EGFR	Indications and Usage, Adverse Reactions, Clinical Studies
Irinotecan	Oncology	UGT1A1	Dosage and Administration, Warnings and Precautions, Clinical Pharmacology
Isatuximab- irfc (1)	Oncology	Chromosome 17p	Clinical Studies
Isatuximab- irfc (2)	Oncology	Chromosome 4p;14q	Clinical Studies
Isatuximab- irfc (3)	Oncology	Chromosome 14q;16q	Clinical Studies
Isoflurane	Anesthesiology	Nonspecific (Genetic Susceptibility to Malignant Hyperthermia)	Contraindications
Isoniazid, Pyrazinamide, and Rifampin	Infectious Diseases	Nonspecific (NAT)	Clinical Pharmacology
Isosorbide Dinitrate	Cardiology	CYB5R	Overdosage
Isosorbide Mononitrate	Cardiology	CYB5R	Overdosage
Ivacaftor	Pulmonary	CFTR	Indications and Usage, Adverse Reactions, Use in Specific Populations, Clinical Pharmacology, Clinical Studies
Ivacaftor and Lumacaftor	Pulmonary	CFTR	Indications and Usage, Adverse Reactions, Use in Specific Populations, Clinical Studies
Ivacaftor and Tezacaftor	Pulmonary	CFTR	Indications and Usage, Adverse Reactions, Use in Specific Populations, Clinical Pharmacology, Clinical Studies
Ivosidenib	Oncology	IDh2	Indications and Usage, Dosage and Administration, Clinical Pharmacology, Clinical Studies
Ixabepilone (1)	Oncology	ERBB2 (HER2)	Clinical Studies
Ixabepilone (2)	Oncology	ESR, PGR (Hormone Receptor)	Clinical Studies
Lacosamide	Neurology	CYP2C19	Clinical Pharmacology
Lansoprazole	Gastroenterology	CYP2C19	Drug Interactions, Clinical Pharmacology
Lapatinib (1)	Oncology	ERBB2 (HER2)	Indications and Usage, Dosage and Administration, Adverse Reactions, Use in Specific Populations, Clinical Studies
Lapatinib (2)	Oncology	ESR, PGR (Hormone Receptor)	Indications and Usage, Dosage and Administration, Adverse Reactions, Use in Specific Populations, Clinical Studies
Lapatinib (3)	Oncology	HLA-DQA1	Clinical Pharmacology
Lapatinib (4)	Oncology	HLA-DRB1	Clinical Pharmacology
Larotrectinib	Oncology	NTRK	Indications and Usage, Dosage and Administration, Adverse Reactions, Clinical Studies
Ledipasvir and Sofosbuvir	Infectious Diseases	IFNL3 (IL28B)	Clinical Studies
Lenalidomide	Hematology	Chromosome 5q	Boxed Warning, Indications and Usage, Adverse Reactions, Use in Specific Populations, Clinical Studies
Lenvatinib	Oncology	Microsatellite Instability, Mismatch Repair	Indications and Usage, Adverse Reactions, Clinical Studies
Lesinurad	Rheumatology	CYP2C9	Drug Interactions, Clinical Pharmacology
Letrozole	Oncology	ESR, PGR (Hormone Receptor)	Indications and Usage, Adverse Reactions, Clinical Studies
Lidocaine and Prilocaine (1)	Anesthesiology	Nonspecific (Congenital Methemoglobinemia)	Warnings and Precautions
Lidocaine and Prilocaine (2)	Anesthesiology	G6PD	Warnings and Precautions, Clinical Pharmacology
Lidocaine and Tetracaine (1)	Anesthesiology	G6PD	Warnings and Precautions
Lidocaine and Tetracaine (2)	Anesthesiology	Nonspecific (Congenital Methemoglobinemia)	Warnings and Precautions
Lofexidine	Anesthesiology	CYP2D6	Use in Specific Populations
Lonafarnib (1)	Inborn Errors of Metabolism	LMNA	Indications and Usage, Adverse Reactions, Use in Specific Populations, Clinical Studies
Lonafarnib (2)	Inborn Errors of Metabolism	ZMPSTE24	Indications and Usage, Use in Specific Populations
Lorlatinib (1)	Oncology	ALK	Indications and Usage, Dosage and Administration, Adverse Reactions, Clinical Studies
Lorlatinib (2)	Oncology	ROS1	Adverse Reactions
Lumasiran	Urology	AGXT	Indications and Usage, Adverse Reactions, Use in Specific Populations, Clinical Pharmacology, Clinical Studies
Luspatercept–aamt	Hematology	HBB	Clinical Studies
Lusutrombopag (1)	Hematology	F2 (Prothrombin)	Warnings and Precautions
Lusutrombopag (2)	Hematology	F5 (Factor V Leiden)	Warnings and Precautions
Lusutrombopag (3)	Hematology	PROC	Warnings and Precautions
Lusutrombopag (4)	Hematology	PROS1	Warnings and Precautions
Lusutrombopag (5)	Hematology	SERPINC1 (Antithrombin III)	Warnings and Precautions
Lutetium Dotatate Lu-177	Oncology	SSTR	Indications and Usage, Adverse Reactions, Clinical Pharmacology, Clinical Studies
Mafenide	Infectious Diseases	G6PD	Warnings, Adverse Reactions
Margetuximab-cmkb (1)	Oncology	ERBB2 (HER2)	Indications and Usage, Adverse Reactions, Clinical Pharmacology, Clinical Studies
Margetuximab-cmkb (2)	Oncology	FCGR2A (CD32A)	Clinical Pharmacology
Margetuximab-cmkb (3)	Oncology	FCGR2B (CD32B)	Clinical Pharmacology
Margetuximab-cmkb (4)	Oncology	FCGR3A (CD16A)	Clinical Pharmacology
Meclizine	Neurology	CYP2D6	Warnings and Precautions
Meloxicam	Anesthesiology	CYP2C9	Use in Specific Populations, Clinical Pharmacology
Mepivacaine (1)	Anesthesiology	G6PD	Warnings
Mepivacaine (2)	Anesthesiology	Nonspecific (Congenital Methemoglobinemia)	Warnings
Mercaptopurine (1)	Oncology	TPMT	Dosage and Administration, Warnings and Precautions, Adverse Reactions, Clinical Pharmacology
Mercaptopurine (2)	Oncology	NUDT15	Dosage and Administration, Warnings and Precautions, Clinical Pharmacology
Methylene Blue	Hematology	G6PD	Contraindications, Warnings and Precautions
Metoclopramide (1)	Gastroenterology	CYB5R	Use in Specific Populations
Metoclopramide (2)	Gastroenterology	G6PD	Use in Specific Populations, Overdosage
Metoclopramide (3)	Gastroenterology	CYP2D6	Dosage and Administration, Use in Specific Populations, Clinical Pharmacology
Metoprolol	Cardiology	CYP2D6	Drug Interactions, Clinical Pharmacology
Metreleptin	Endocrinology	LEP	Contraindications
Midostaurin (1)	Oncology	FLT3	Indications and Usage, Dosage and Administration, Adverse Reactions, Clinical Studies
Midostaurin (2)	Oncology	NPM1	Clinical Studies
Midostaurin (3)	Oncology	KIT	Clinical Studies
Migalastat	Inborn Errors of Metabolism	GLA	Indications and Usage, Dosage and Administration, Clinical Pharmacology, Clinical Studies
Mirabegron	Urology	CYP2D6	Clinical Pharmacology
Mivacurium	Anesthesiology	BCHE	Warnings, Precautions, Clinical Pharmacology
Modafinil	Psychiatry	CYP2D6	Clinical Pharmacology
Mycophenolic Acid	Transplantation	HPRT1	Warnings and Precautions
Nalidixic Acid	Infectious Diseases	G6PD	Precautions, Adverse Reactions
Nebivolol	Cardiology	CYP2D6	Dosage and Administration, Clinical Pharmacology
Nefazodone	Psychiatry	CYP2D6	Precautions
Neratinib (1)	Oncology	ERBB2 (HER2)	Indications and Usage, Adverse Reactions, Clinical Studies
Neratinib (2)	Oncology	ESR, PGR (Hormone Receptor)	Clinical Studies
Nilotinib (1)	Oncology	BCR-ABL1 (Philadelphia chromosome)	Indications and Usage, Dosage and Administration, Warnings and Precautions, Adverse Reactions, Use in Specific Populations, Clinical Pharmacology, Clinical Studies
Nilotinib (2)	Oncology	UGT1A1	Clinical Pharmacology
Niraparib	Oncology	BRCA, Genomic Instability (Homologous Recombination Deficiency)	Indication and Usage, Dosage and Administration, Clinical Studies
Nitrofurantoin	Infectious Diseases	G6PD	Warnings, Adverse Reactions
Nivolumab (1)	Oncology	BRAF	Adverse Reactions, Clinical Studies
Nivolumab (2)	Oncology	CD274 (PD-L1)	Indications and Usage, Dosage and Administration, Use in Specific Populations, Clinical Pharmacology, Clinical Studies
Nivolumab (3)	Oncology	Microsatellite Instability, Mismatch Repair	Indications and Usage, Clinical Studies
Nivolumab (4)	Oncology	EGFR	Indications and Usage, Adverse Reactions, Clinical Studies
Nivolumab (5)	Oncology	ALK	Indications and Usage, Adverse Reactions, Clinical Studies
Nivolumab (5)	Oncology	ERBB2 (HER2)	Adverse Reactions, Clinical Studies
Nortriptyline	Psychiatry	CYP2D6	Precautions
Nusinersen	Neurology	SMN2	Clinical Pharmacology, Clinical Studies
Obinutuzumab	Oncology	MS4A1 (CD20 antigen)	Clinical Studies
Olaparib (1)	Oncology	BRCA	Indications and Usage, Dosage and Administration, Warnings and Precautions, Adverse Reactions, Clinical Studies
Olaparib (2)	Oncology	ERBB2 (HER2)	Indications and Usage, Dosage and Administration, Adverse Reactions, Clinical Studies
Olaparib (3)	Oncology	ESR, PGR (Hormone Receptor)	Indications and Usage, Clinical Studies
Olaparib (4)	Oncology	BRCA, Genomic Instability (Homologous Recombination Deficiency)	Indications and Usage, Dosage and Administration, Adverse Reactions, Clinical Studies
Olaparib (5)	Oncology	Homologous Recombination Repair	Indications and Usage, Dosage and Administration, Adverse Reactions, Clinical Studies
Olaparib (6)	Oncology	PPP2R2A	Clinical Studies
Olaratumab	Oncology	PDGFRA	Clinical Studies
Oliceridine	Anesthesiology	CYP2D6	Warnings and Precautions, Drug Interactions, Use in Specific Populations, Clinical Pharmacology
Omacetaxine	Oncology	BCR-ABL1 (Philadelphia chromosome)	Clinical Studies
Ombitasvir, Paritaprevir, and Ritonavir	Infectious Diseases	IFNL3 (IL28B)	Clinical Studies
Omeprazole	Gastroenterology	CYP2C19	Drug Interactions, Clinical Pharmacology
Oxymetazoline and Tetracaine (1)	Anesthesiology	G6PD	Warnings and Precautions
Oxymetazoline and Tetracaine (2)	Anesthesiology	Nonspecific (Congenital Methemoglobinemia)	Warnings and Precautions
Ondansetron	Gastroenterology	CYP2D6	Clinical Pharmacology
Osimertinib	Oncology	EGFR	Indications and Usage, Dosage and Administration, Adverse Reactions, Clinical Studies
Ospemifene (1)	Gynecology	CYP2C9	Clinical Pharmacology
Ospemifene (2)	Gynecology	CYP2B6	Clinical Pharmacology
Oxcarbazepine	Neurology	HLA-B	Warnings and Precautions
Palbociclib (1)	Oncology	ESR (Hormone Receptor)	Indications and Usage, Adverse Reactions, Clinical Studies
Palbociclib (2)	Oncology	ERBB2 (HER2)	Indications and Usage, Adverse Reactions, Clinical Studies
Paliperidone	Psychiatry	CYP2D6	Clinical Pharmacology
Palonosetron	Gastroenterology	CYP2D6	Clinical Pharmacology
Panitumumab (1)	Oncology	EGFR	Adverse Reactions, Clinical Pharmacology, Clinical Studies
Panitumumab (2)	Oncology	RAS	Indications and Usage, Dosage and Administration, Warnings and Precautions, Adverse Reactions, Clinical Studies
Pantoprazole	Gastroenterology	CYP2C19	Clinical Pharmacology
Parathyroid Hormone	Inborn Errors of Metabolism	CASR	Indications and Usage, Clinical Studies
Paroxetine	Psychiatry	CYP2D6	Drug Interactions, Clinical Pharmacology
Patisiran	Neurology	TTR	Adverse Reactions, Clinical Pharmacology, Clinical Studies
Pazopanib (1)	Oncology	UGT1A1	Clinical Pharmacology
Pazopanib (2)	Oncology	HLA-B	Clinical Pharmacology
Peginterferon Alfa-2b	Infectious Diseases	IFNL3 (IL28B)	Clinical Pharmacology
Pegloticase	Rheumatology	G6PD	Boxed Warning, Contraindications, Warnings and Precautions, Patient Counseling Information
Pembrolizumab (1)	Oncology	BRAF	Adverse Reactions, Clinical Studies
Pembrolizumab (2)	Oncology	CD274 (PD-L1)	Indications and Usage, Dosage and Administration, Adverse Reactions, Use in Specific Populations, Clinical Studies
Pembrolizumab (3)	Oncology	Microsatellite Instability, Mismatch Repair	Indications and Usage, Dosage and Administration, Adverse Reactions, Use in Specific Populations, Clinical Studies
Pembrolizumab (4)	Oncology	EGFR	Indications and Usage, Adverse Reactions, Clinical Studies
Pembrolizumab (5)	Oncology	ALK	Indications and Usage, Adverse Reactions, Clinical Studies
Pembrolizumab (6)	Oncology	Tumor Mutational Burden	Indications and Usage, Dosage and Administration, Clinical Studies
Pembrolizumab (7)	Oncology	ERBB2 (HER2)	Indications and Usage, Adverse Reactions, Clinical Studies
Pemigatinib	Oncology	FGFR2	Indication and Usage, Dosage and Administration, Clinical Studies
Perphenazine	Psychiatry	CYP2D6	Precautions, Clinical Pharmacology
Pertuzumab (1)	Oncology	ERBB2 (HER2)	Indications and Usage, Dosage and Administration, Warnings and Precautions, Adverse Reactions, Clinical Pharmacology, Clinical Studies
Pertuzumab (2)	Oncology	ESR, PGR (Hormone Receptor)	Clinical Studies
Phenytoin (1)	Neurology	CYP2C9	Warnings and Precautions, Use in Specific Populations, Clinical Pharmacology
Phenytoin (2)	Neurology	CYP2C19	Clinical Pharmacology
Phenytoin (3)	Neurology	HLA-B	Warnings and Precautions
Pimozide	Psychiatry	CYP2D6	Dosage and Administration, Precautions
Piroxicam	Rheumatology	CYP2C9	Clinical Pharmacology
Pitolisant	Psychiatry	CYP2D6	Dosage and Administration, Use in Specific Populations, Clinical Pharmacology
Ponatinib	Oncology	BCR-ABL1 (Philadelphia chromosome)	Indications and Usage, Warnings and Precautions, Adverse Reactions, Use in Specific Populations, Clinical Studies
Pralsetinib	Oncology	CCDC6-RET, KIF5B-RET, RET	Indications and Usage, Dosage and Administration, Adverse Reactions, Use in Specific Populations, Clinical Pharmacology, Clinical Studies
Prasugrel (1)	Cardiology	CYP2C19	Use in Specific Populations, Clinical Pharmacology, Clinical Studies
Prasugrel (2)	Cardiology	CYP2C9	Use in Specific Populations, Clinical Pharmacology, Clinical Studies
Prasugrel (3)	Cardiology	CYP3A5	Use in Specific Populations, Clinical Pharmacology, Clinical Studies
Prasugrel (4)	Cardiology	CYP2B6	Use in Specific Populations, Clinical Pharmacology, Clinical Studies
Primaquine (1)	Infectious Diseases	G6PD	Contraindications, Warnings, Precautions, Adverse Reactions, Overdosage
Primaquine (2)	Infectious Diseases	CYB5R	Precautions, Adverse Reactions
Probenecid	Rheumatology	G6PD	Adverse Reactions
Procainamide	Cardiology	Nonspecific (NAT)	Adverse Reactions, Clinical Pharmacology
Propafenone	Cardiology	CYP2D6	Dosage and Administration, Warnings and Precautions, Drug Interactions, Clinical Pharmacology
Propranolol	Cardiology	CYP2D6	Clinical Pharmacology
Protriptyline	Psychiatry	CYP2D6	Precautions
Quinidine	Cardiology	CYP2D6	Precautions
Quinine Sulfate (1)	Infectious Diseases	G6PD	Warnings and Precautions
Quinine Sulfate (2)	Infectious Diseases	CYP2D6	Drug Interactions
Rabeprazole	Gastroenterology	CYP2C19	Drug Interactions, Clinical Pharmacology
Raloxifene	Oncology	ESR (Hormone Receptor)	Clinical Studies
Raltegravir	Infectious Diseases	UGT1A1	Clinical Pharmacology
Ramucirumab (1)	Oncology	EGFR	Indications and Usage, Dosage and Administration, Adverse Reactions, Clinical Studies
Ramucirumab (2)	Oncology	RAS	Clinical Studies
Rasburicase (1)	Oncology	G6PD	Boxed Warning, Contraindications, Warnings and Precautions
Rasburicase (2)	Oncology	CYB5R	Boxed Warning, Contraindications, Warnings and Precautions
Regorafenib	Oncology	RAS	Indications and Usage, Clinical Studies
Ribociclib (1)	Oncology	ESR, PGR (Hormone Receptor)	Indications and Usage, Adverse Reactions, Clinical Studies
Ribociclib (2)	Oncology	ERBB2 (HER2)	Indications and Usage, Adverse Reactions, Clinical Studies
Rimegepant	Neurology	CYP2C9	Clinical Pharmacology
Risdiplam	Neurology	SMN1, SMN2	Clinical Studies
Risperidone	Psychiatry	CYP2D6	Clinical Pharmacology
Rituximab	Oncology	MS4A1 (CD20 antigen)	Indications and Usage, Dosage and Administration, Adverse Reactions, Use in Specific Populations, Clinical Studies
Rivaroxaban	Cardiology	F5 (Factor V Leiden)	Clinical Studies
Ropivacaine (1)	Anesthesiology	G6PD	Warnings
Ropivacaine (2)	Anesthesiology	Nonspecific (Congenital Methemoglobinemia)	Warnings
Rosuvastatin	Endocrinology	SLCO1B1	Clinical Pharmacology
Rucaparib (1)	Oncology	BRCA	Indications and Usage, Dosage and Administration, Adverse Reactions, Clinical Studies
Rucaparib (2)	Oncology	CYP2D6	Clinical Pharmacology
Rucaparib (3)	Oncology	CYP1A2	Clinical Pharmacology
Rucaparib (4)	Oncology	BRCA, Loss of Heterozygosity (Homologous Recombination Deficiency)	Warnings and Precautions, Adverse Reactions, Clinical Studies
Sacituzumab Govitecan-hziy	Oncology	UGT1A1	Warnings and Precautions, Clinical Pharmacology
Satralizumab-mwge	Neurology	AQP4	Indications and Usage, Adverse Reactions, Clinical Studies
Selpercatinib	Oncology	RET	Indications and Usage, Dosage and Administration, Adverse Reactions, Use in Specific Populations, Clinical Studies
Setmelanotide (1)	Endocrinology	LEPR	Indications and Usage, Dosage and Administration, Adverse Reactions, Clinical Studies
Setmelanotide (2)	Endocrinology	PCSK1	Indications and Usage, Dosage and Administration, Adverse Reactions, Clinical Studies
Setmelanotide (3)	Endocrinology	POMC	Indications and Usage, Dosage and Administration, Adverse Reactions, Clinical Studies
Sevoflurane	Anesthesiology	RYR1	Warnings
Simeprevir	Infectious Diseases	IFNL3 (IL28B)	Clinical Pharmacology, Clinical Studies
Siponimod	Neurology	CYP2C9	Dosage and Administration, Contraindications, Drug Interactions, Use in Specific Populations, Clinical Pharmacology
Sodium Nitrite (1)	Toxicology	G6PD	Warnings and Precautions
Sodium Nitrite (2)	Toxicology	Nonspecific (Congenital Methemoglobinemia)	Boxed Warning, Warnings and Precautions
Sodium Oxybate	Neurology	ALDH5A1 (Succinic Semialdehyde Dehydrogenase Deficiency)	Contraindications
Sodium Phenylbutyrate	Inborn Errors of Metabolism	ASS1, CPS1, OTC (Urea Cycle Disorders)	Indications and Usage, Dosage and Administration
Sofosbuvir	Infectious Diseases	IFNL3 (IL28B)	Clinical Studies
Sofosbuvir and Velpatasvir	Infectious Diseases	IFNL3 (IL28B)	Clinical Studies
Sofosbuvir, Velpatasvir, and Voxilaprevir	Infectious Diseases	IFNL3 (IL28B)	Clinical Studies
Sotorasib	Oncology	KRAS	Indication and Usage, Dosage and Administration, Adverse Reactions, Clinical Pharmacology, Clinical Studies
Succimer	Hematology	G6PD	Clinical Pharmacology
Succinylcholine (1)	Anesthesiology	BCHE	Warnings, Precautions
Succinylcholine (2)	Anesthesiology	Nonspecific (Genetic Susceptibility to Malignant Hyperthermia)	Boxed Warning, Contraindications, Warnings, Precautions, Adverse Reactions
Sulfadiazine	Infectious Diseases	G6PD	Warnings
Sulfamethoxazole and Trimethoprim (1)	Infectious Diseases	G6PD	Precautions
Sulfamethoxazole and Trimethoprim (2)	Infectious Diseases	Nonspecific (NAT)	Precautions
Sulfasalazine (1)	Gastroenterology	G6PD	Precautions
Sulfasalazine (2)	Gastroenterology	Nonspecific (NAT)	Clinical Pharmacology
Synthetic Conjugated Estrogens, A (1)	Gynecology	PROC	Contraindications
Synthetic Conjugated Estrogens, A (2)	Gynecology	PROS1	Contraindications
Synthetic Conjugated Estrogens, A (3)	Gynecology	SERPINC1 (Antithrombin III)	Contraindications
Tafamidis	Cardiology	TTR	Clinical Pharmacology, Clinical Studies
Tafenoquine	Infectious Diseases	G6PD	Dosage and Administration, Contraindications, Warnings and Precautions, Use in Specific Populations, Patient Counseling Information
Talazoparib (1)	Oncology	BRCA	Indications and Usage, Dosage and Administration, Adverse Reactions, Clinical Studies
Talazoparib (2)	Oncology	ERBB2 (HER2)	Indications and Usage, Adverse Reactions, Clinical Studies
Tamoxifen (1)	Oncology	ESR, PGR (Hormone Receptor)	Indications and Usage, Adverse Reactions, Clinical Pharmacology, Clinical Studies
Tamoxifen (2)	Oncology	F5 (Factor V Leiden)	Warnings and Precautions
Tamoxifen (3)	Oncology	F2 (Prothrombin)	Warnings and Precautions
Tamoxifen (4)	Oncology	CYP2D6	Clinical Pharmacology
Tamsulosin	Urology	CYP2D6	Warnings and Precautions, Adverse Interactions, Clinical Pharmacology
Telaprevir	Infectious Diseases	IFNL3 (IL28B)	Clinical Pharmacology, Clinical Studies
Tepotinib (1)	Oncology	ALK	Clinical Studies
Tepotinib (2)	Oncology	EGFR	Clinical Studies
Tepotinib (3)	Oncology	MET	Indications and Usage, Dosage and Administration, Adverse Reactions, Use in Specific Populations, Clinical Studies
Tetrabenazine	Neurology	CYP2D6	Dosage and Administration, Warnings and Precautions, Use in Specific Populations, Clinical Pharmacology
Thioguanine (1)	Oncology	TPMT	Dosage and Administration, Warnings, Precautions, Clinical Pharmacology
Thioguanine (2)	Oncology	NUDT15	Dosage and Administration, Warnings, Precautions, Clinical Pharmacology
Thioridazine	Psychiatry	CYP2D6	Contraindications, Warnings, Precautions
Ticagrelor	Cardiology	CYP2C19	Clinical Pharmacology
Tipiracil and Trifluridine (1)	Oncology	ERBB2 (HER2)	Indications and Usage, Adverse Reactions, Clinical Studies
Tipiracil and Trifluridine (2)	Oncology	RAS	Indications and Usage, Clinical Studies
Tolazamide	Endocrinology	G6PD	Precautions
Tolbutamide	Endocrinology	G6PD	Precautions
Tolterodine	Urology	CYP2D6	Warnings and Precautions, Drug Interactions, Clinical Pharmacology
Toremifene	Oncology	ESR (Hormone Receptor)	Indications and Usage, Clinical Studies
Tramadol	Anesthesiology	CYP2D6	Boxed Warning, Warnings and Precautions, Use in Specific Populations, Clinical Pharmacology, Patient Counseling Information
Trametinib (1)	Oncology	BRAF	Indications and Usage, Dosage and Administration, Adverse Reactions, Clinical Pharmacology, Clinical Studies
Trametinib (2)	Oncology	G6PD	Adverse Reactions
Trametinib (3)	Oncology	RAS	Warnings and Precautions
Trastuzumab (1)	Oncology	ERBB2 (HER2)	Indications and Usage, Dosage and Administration, Clinical Pharmacology, Clinical Studies
Trastuzumab (2)	Oncology	ESR, PGR (Hormone Receptor)	Clinical Studies
Tretinoin	Oncology	PML-RARA	Indications and Usage, Warnings, Clinical Pharmacology
Triheptanoin	Inborn Errors of Metabolism	ACADVL, CPT2, HADHA, HADHB (Long-Chain Fatty Acid Oxidation Disorders)	Indications and Usage, Clinical Studies
Trimipramine	Psychiatry	CYP2D6	Precautions
Tucatinib	Oncology	ERBB2 (HER2)	Indications and Usage, Adverse Reactions, Clinical Studies
Umeclidinium	Pulmonary	CYP2D6	Clinical Pharmacology
Upadacitinib	Rheumatology	CYP2D6	Clinical Pharmacology
Ustekinumab	Dermatology and Gastroenterology	IL12A, IL12B, IL23A	Warnings and Precautions
Valbenazine	Neurology	CYP2D6	Dosage and Administration, Warnings and Precautions, Use in Specific Populations, Clinical Pharmacology
Valproic Acid (1)	Neurology	POLG	Boxed Warning, Contraindications, Warnings and Precautions
Valproic Acid (2)	Neurology	Nonspecific (Urea Cycle Disorders)	Contraindications, Warnings and Precautions
Vemurafenib (1)	Oncology	BRAF	Indications and Usage, Dosage and Administration, Warnings and Precautions, Adverse Reactions, Use in Specific Populations, Clinical Pharmacology, Clinical Studies, Patient Counseling Information
Vemurafenib (2)	Oncology	RAS	Warnings and Precautions, Adverse Reactions
Venetoclax (1)	Oncology	Chromosome 17p	Clinical Studies
Venetoclax (2)	Oncology	Chromosome 11q	Clinical Studies
Venetoclax (3)	Oncology	TP53	Clinical Studies
Venetoclax (4)	Oncology	IDh2	Clinical Studies
Venetoclax (5)	Oncology	IDh3	Clinical Studies
Venetoclax (6)	Oncology	IGH	Clinical Studies
Venetoclax (7)	Oncology	NPM1	Clinical Studies
Venetoclax (8)	Oncology	FLT3	Clinical Studies
Venlafaxine	Psychiatry	CYP2D6	Drug Interactions, Use in Specific Populations, Clinical Pharmacology
Viloxazine (1)	Psychiatry	CYP2D6	Clinical Pharmacology
Viloxazine (2)	Psychiatry	SLCO1B1	Clinical Pharmacology
Viltolarsen	Neurology	DMD	Indications and Usage, Adverse Reactions, Use in Specific Populations, Clinical Pharmacology, Clinical Studies
Vincristine	Oncology	BCR-ABL1 (Philadelphia chromosome)	Indications and Usage, Adverse Reactions, Clinical Studies
Voriconazole	Infectious Diseases	CYP2C19	Clinical Pharmacology
Vortioxetine	Psychiatry	CYP2D6	Dosage and Administration, Clinical Pharmacology
Voxelotor	Hematology	HBB	Clinical Pharmacology, Clinical Studies
Warfarin (1)	Hematology	CYP2C9	Dosage and Administration, Drug Interactions, Clinical Pharmacology
Warfarin (2)	Hematology	VKORC1	Dosage and Administration, Clinical Pharmacology
Warfarin (3)	Hematology	PROS1	Warnings and Precautions
Warfarin (4)	Hematology	PROC	Warnings and Precautions

Using Nonexperts for Annotating Pharmacokinetic Drug-Drug Interaction Mentions in Product Labeling: A Feasibility Study

BACKGROUND:

Because vital details of potential pharmacokinetic drug-drug interactions are often described in free-text structured product labels, manual curation is a necessary but expensive step in the development of electronic drug-drug interaction information resources.Использование неспециалистов для аннотирования упоминаний о потенциальном взаимодействии лекарств (PDDI) в аннотациях к этикеткам лекарственных средств может быть средством уменьшения бремени ручного курирования.

ЦЕЛЬ:

Наша цель состояла в том, чтобы изучить практичность использования неспециализированных участников для аннотирования описаний взаимодействия лекарств с помощью структурированных этикеток продуктов. Представляя задачи по аннотации как экспертам в области фармацевтики, так и относительно наивным участникам, мы надеялись продемонстрировать возможность использования аннотаторов, не являющихся специалистами, для аннотирования информации о лекарствах.Мы также были заинтересованы в изучении того, помогает ли предварительная аннотация обработки естественного языка (NLP) улучшить время выполнения задачи, точность и субъективное удовлетворение.

МЕТОДЫ:

Двум экспертам и 4 неспециалистам было предложено аннотировать 208 структурированных разделов этикеток продуктов в 4 условиях, выполненных последовательно: (1) отсутствие помощи НЛП, (2) предварительное аннотирование упоминаний лекарств, (3) предварительное аннотирование упоминаний лекарств и PDDI. и (4) повторение условия отсутствия аннотации.Результаты оценивались в двух группах и относились к существующему золотому стандарту. Участников попросили предоставить отчеты о времени, необходимом для выполнения задач, и их восприятии сложности задачи.

РЕЗУЛЬТАТЫ:

Один из экспертов и 3 неспециалиста выполнили все задания. Результаты аннотаций от группы неспециалистов были относительно хорошими в каждом сценарии и лучше, чем производительность конвейера НЛП. Эксперт и двое неспециалистов смогли выполнить большинство задач менее чем за 3 часа.Восприятие юзабилити в целом было положительным (3,67 для экспертов, среднее значение 3,33 для неспециалистов).

ВЫВОДЫ:

Результаты показывают, что аннотации для неспециалистов могут быть приемлемым вариантом для всесторонней маркировки аннотированных PDDI на более широком спектре этикеток лекарственных препаратов. Предварительное аннотирование упоминаний лекарств может облегчить задачу аннотации. Тем не менее, предварительное аннотирование PDDI, как оно используется в этом исследовании, представило участникам трудности.

Ангиорус — Инструкция

Состав на 1 таблетку:

Фармакологические свойства

Лазолван Сироп от кашля для детей. Инструкция по применению.

таблетки от боли в теле оказывают противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие

Магне В6 таблетки: инструкция по применению: состав, побочные эффекты, показания

Шаблон инструкции по медицинскому применению (листка-вкладыша)

СОДЕРЖАНИЕ ЛИСТКА-ВКЛАДЫША

О ЧЕМ СЛЕДУЕТ ЗНАТЬ ПЕРЕД <ПРИЕМОМ> <ПРИМЕНЕНИЕМ> ПРЕПАРАТА ХХХХ®

2. О ЧЕМ СЛЕДУЕТ ЗНАТЬ ПЕРЕД <ПРИЕМОМ> <ПРИМЕНЕНИЕМ> ПРЕПАРАТА ХХХХ®

<ПРИЕМ> <ПРИМЕНЕНИЕ> ПРЕПАРАТА ХХХХ®

ВОЗМОЖНЫЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ

ХРАНЕНИЕ ПРЕПАРАТА ХХХХ®

СОДЕРЖИМОЕ УПАКОВКИ И ПРОЧИЕ СВЕДЕНИЯ

Поделиться ссылкой:

Интернет-аптека Живика Челябинск

Интернет-аптека Живика г. Челябинск

Поиск и заказ лекарств

Доставка лекарств

Цены в аптеках

Инструкция по применению препарата

Дата публикации:

Дата последнего обновления:

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Что сохраняется в файле cookie?

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Что сохраняется в файле cookie?

(PDF) Аннотация и определение эффектов лекарств в тексте для фармаконадзора

Движущиеся цели в открытии лекарств

Тенденции в области целевых инноваций

Эволюция аннотаций генных онтологий

Развитие аннотаций болезней

Направление будущих исследований

Корреляция тенденций болезней: описывают ли целевые тенденции тенденции болезней?

KEGG DRUG База данных

KEGG DRUG База данных

KEGG DGROUP База данных

Классификация лекарств

Родовые наименования и торговые наименования

Дополнительные базы данных

Таблица фармакогеномных биомаркеров в маркировке лекарственных средств

Using Nonexperts for Annotating Pharmacokinetic Drug-Drug Interaction Mentions in Product Labeling: A Feasibility Study

BACKGROUND:

ЦЕЛЬ:

МЕТОДЫ:

РЕЗУЛЬТАТЫ:

ВЫВОДЫ:

Добавить комментарий Отменить ответ