Билиарный цирроз: Nie znaleziono strony — Внутренняя Mедицина

Первичный билиарный цирроз / Заболевания / Клиника ЭКСПЕРТ

Симптомы ПБЦ

На начальных стадиях заболевания (в доклинической стадии, часто при «случайном» выявлении изменений в анализах) при первичном билиарном циррозе человека может ничего не беспокоить.

Но при развитии клинической картины, все проявления ПБЦ можно разделить на три группы:

1. Симптомы, обусловленные собственно первичным билиарным циррозом.

2. Осложнения цирроза печени.

   1. Проявления сопутствующих аутоиммунных синдромов

ПБЦ	Ассоциированные заболевания	Осложнения цирроза печени
Повышенная утомляемость	Аутоиммунный тиреодит	Отеки и асцит
Кожный зуд	Синдром Шегрена	Кровотечение из варикозно-расширенных вен
Метаболические заболевания костей (остеопороз)	Синдром Рейно	Печеночная энцефалопатия
Ксантомы	Склеродермия	Гиперспленизм
Недостаточность жирорастворимых витаминов	Ревматоидный артрит	Гепатоцеллюлярная карцинома
Желтуха	Целиакия
Гиперпигментация	Воспалительные заболевания кишечника
	Инфекция мочевыводящей системы

Наиболее распространенным симптомом ПБЦ является усталость (повышенная утомляемость), которая возникает у 70% больных. Следует отметить, что значительная усталость может быть причиной нарушения сна или депрессивного состояния.

Часто такие пациенты в первой половине дня чувствуют себя хорошо, но отмечают «упадок сил» уже в послеобеденное время, что требует отдыха или даже сна. Большинство людей с ПБЦ отмечают, что сон не придает им сил.

Заболевание начинается внезапно, чаще всего с зуда кожи на ладонях рук и подошвах ног, не сопровождающегося желтухой. Позже он может распространиться на все тело. Интенсивность кожного зуда может усиливаться ночью и уменьшаться в течение дня. Ночной зуд часто нарушает сон и приводит к усилению усталости. Причина развития зуда на сегодняшний день остается неясной.

Люди, страдающие от первичного билиарного цирроза (особенно при наличии желтухи), могут испытывать боли в спине (часто в грудном или поясничном отделе позвоночника), по ходу ребер. Эта боль может быть обусловлена развитием одного из двух метаболических заболеваний костей — остеопороза (иногда именуемого «истончением» костей) или остеомаляции («размягчение» кости). Причиной развития поражения костей в случае ПБЦ является длительный хронический холестаз.

Примерно у 25% больных ПБЦ на момент постановки диагноза выявляют ксантомы. Появлению ксантом предшествует длительное (более 3 месяцев) повышение уровня холестерина в крови более 11.7 мкмоль/л.

Разновидность ксантом — ксантелазмы — плоские или слегка возвышающиеся мягкие безболезненный образования желтого цвета, обычно располагающиеся вокруг глаз. Но ксантомы могут так же наблюдаться в ладонных складках, под молочными железами, на шее груди или спине. Они исчезают при разрешении (исчезновении) холестаза и нормализации уровня холестерина, а так же при развитии конечной стадии заболевания (печеночной недостаточности) в связи с нарушением синтеза холестерина в поврежденной печени.

Так же при хроническом холестазе ПБЦ (в связи с нарушенным выделением желчи) развивается нарушение всасывания жиров и жирорастворимых витаминов (A, D, Е и К), что может привести к диарее, потере веса и недостатку данных витаминов.

Дефицит витамина А вызывает снижение зрения в темноте. Дефицит витамина Е может проявляться неприятными ощущениями на коже или мышечной слабостью. Дефицит витамина D способствует прогрессированию костных изменений (остеомаляции, остеопороза). Дефицит витамина К приводит к снижению синтеза печенью белков свертывающей системы и, следовательно, к склонности к кровотечениям.

Желтуха, как правило, первый «заметный» признак болезни — пожелтение белков глаз и кожи. Она отражает повышение уровня билирубина в крови. Легкий оттенок желтушности можно обнаружить только при солнечном свете, а не при искусственном освещении.

Хроническое нарушение оттока желчи повышает синтез темного пигмента — меланина, который содержится в коже. Потемнение кожи называется гиперпигментация. Она может выглядеть как загар кожи, но выявляется даже на закрытых участках тела. Кроме того, при зуде и на месте «хронических» царапин более выражена пигментация, что придает коже пестрый вид

Медикаментозное лечение первичного билиарного холангита

Актуальность

Первичный билиарный холангит (который раньше назывался первичным билиарным циррозом) является хроническим заболеванием печени, вызванным разрушением небольших внутрипеченочных желчных протоков (каналов, которые переносят желчь, вырабатываемую печенью), что приводит к застою желчи (холестазу), повреждению печени и замещению клеток печени фиброзной соединительной тканью (циррозу печени). Лучший способ лечения людей с первичным билиарным холангитом не ясен. Мы стремились разрешить этот вопрос путем поиска существующих клинических испытаний на эту тему. Мы включили все рандомизированные испытания (клинические исследования, в которых людей в случайном порядке распределяют в одну из двух или более групп вмешательств), которые были опубликованы до февраля 2017 года. Мы включили только те испытания, в которых участники с первичным билиарным холангитом ранее не подвергались трансплантации печени. Помимо применения стандартных Кокрейновских методов, позволяющих сравнивать только два вида лечения одновременно (прямое сравнение), мы запланировали использование расширенного метода, позволяющего сравнивать множество различных видов лечения, которые сравнивали в исследованиях в отдельности (сетевой мета-анализ). Однако из-за характера доступной информации мы не смогли определить, являются ли результаты сетевого мета-анализа надежными. Поэтому мы применяли стандартную Кокрейновскую методологию.

Характеристика исследований

Мы обнаружили 74 рандомизированных клинических испытания (5902 участника). 46 из них (4274 участника) предоставили информацию по одному или нескольким показателям (исходам). Исследования включали людей с первичным билиарным холангитом с наличием или отсутствием симптомов; с наличием или отсутствием антимитохондриальных антител (АМА) (показатель первичного билиарного холангита), независимо от того, проходили ли они ранее лечение или нет. Средний период наблюдения составлял от одного месяца до восьми лет в тех испытаниях, в которых была представлена эта информация.

Финансирование: девять исследований не имели дополнительного финансирования или были финансированы сторонами, не заинтересованными в результатах. Тридцать одно испытание было частично или полностью финансировано фармацевтическими компаниями, которые получили бы пользу (выгоду) от результатов испытаний. В остальных испытаниях не было информации об источнике финансирования.

Качество доказательств

В целом, качество доказательств было очень низким, и во всех испытаниях был высокий риск смещения, означающий возможность неверных выводов, переоценивающих пользу или недооценивающих вред того или иного вида лечения из-за способов проведения испытаний.

Основные результаты

Надежных доказательств снижения смертности при применении какого-либо вмешательства, по сравнению с отсутствием вмешательства, не было. Также не было доказательств снижения серьезных осложнений или осложнений любой тяжести при каком-либо виде лечения, по сравнению с отсутствием лечения. Ни в одном из испытаний не сообщали о связанном со здоровьем качестве жизни (мера удовлетворенности человека своей жизнью и здоровьем) в какой-либо момент времени.

В целом, в настоящее время отсутствуют доказательства пользы какого-либо вмешательства при первичном билиарном холангите. Существует значительная неопределенность в этом вопросе, и необходимы дальнейшие рандомизированные клинические испытания высокого качества.

Первичный биллиарный цирроз — справочник болезней — ЗдоровьеИнфо

Поскольку не существует излечения при первичном билиарном циррозе, лечение сфокусировано на замедлении прогресса заболевания, облегчении симптомов и предотвращении осложнений.

Лечение заболевания
Лечение, целью которого является замедление развития заболевания и удлинение жизни, включает:

• Уродезоксихолиевую кислоту (УДК). УДК – желчная кислота, которая помогает удалять желчь из печени. С помощью УДК невозможно вылечить билиарный цирроз, однако данный препарат может продлевать жизнь, если прием начинается на ранних стадиях заболевания в качестве терапии первой линии.
• Хотя УДК не работает у всех больных ПБЦ, люди на ранних стадиях заболевания лучше отвечают на лечение. Использование УДК менее предпочтительно у больных с прогрессирующим поражением печени. Побочные эффекты могут включать набор веса, облысение и диарею.
• Трансплантацию печени. Когда лекарства не способны больше контролировать ПБЦ и развивается печеночная недостаточность, трансплантация печени может продлить жизнь. Трансплантация печени – процедура, при которой пораженная печень замещается здоровыми донорскими тканями. Большинство донорских печеней извлекается у мертвых людей. В некоторых случаях возможен забор фрагмента тканей печени у живого донора.

ПЦБ часто возникает вновь после трансплантации, но этот процесс может занять несколько лет. Люди с ПБЦ, которым осуществлена трансплантация, имеют достаточно высокий процент пятилетней выживаемости – в среднем, от 80 до 85.

• Новейшие медикаменты. Исследователи продолжают разрабатывать новые лекарства для лечения ПБЦ. Иммуносупрессанты, особенно метотрексат и колхицин, широко используются, но их эффективность остается недоказанной.
• Множество других лекарств, включая противовирусные средства, продолжают изучаться. Исследования показали, что такие лекарства как Трайкор и Безалип могут применяться с положительным эффектом при ПБЦ, но требуется больше исследований для доказательства эффективности.

Лечение симптомов
Ваш врач может порекомендовать лечение, которое облегчит симптомы билиарного цирроза. Медикаменты могут помочь контролировать почти все распространенные симптомы.
 

Лечение слабости
Хотя ПБЦ сам по себе вызывает слабость, ваша повседневная активность и другие хронические заболевания могут усиливать усталость. Обратившись к изменению данных вторичных факторов, вы можете найти облегчение. Одно из лекарств, которое дает надежды на этапе исследований – модафинил, однако требуется его дальнейшее изучение.
 

Лечение зуда

• Антигистамины, такие как дифенилгидрамин и лоратидин широко используются для уменьшения зуда, вызванного укусами насекомых, сухостью глаз и кожи. С другой стороны, антигистаминные средства могут улучшить сон, если зуд мешает спать.
• Холестирамин – порошок, который смешивают с едой или жидкостями. Хотя он является действенным у большинства людей, на вкус он неприятен.
• Рифампицин – антибиотик, который принимается в виде таблеток. Точный механизм действия на зуд неизвестен, но возможно данный препарат блокирует ответ нервной системы на медиаторы, вызывающие ощущение зуда.  
• Антагонисты опиатов, такие как налаксон и налтрексон могут помочь при зуде, вызванном заболеваниями печени. Они имеют сходный с рифампицином механизм действия.

Лечение от сухости рта и глаз:

• «Искусственная слеза» – капли, доступные без рецепта.
• Пилокарпин – рецептурный препарат, который может использоваться, если другие препараты не помогают.
• Цевимелин – другой рецептурный препарат от сухости глаз и кожи.

Предотвращение осложнений
Работая совместно с лечащим врачом, вы должны постараться предотвратить некоторые осложнения, которые могут возникнуть:

• Увеличение давления в воротной вене. Ваш врач, вероятно, проведет обследование на предмет портальной гипертензии и наличия расширенных вен ещё при установке диагноза, но далее необходимы повторные обследования. Если у вас диагностирована портальная гипертензия или кровотечение, лечение может включать бета-блокаторы, нитраты и хирургические операции.
• Остеопороз. Лечение потери костной массы, связанной с первичным билиарным циррозом, часто включает использование добавок, содержащих витамин D и кальций. Врач также может порекомендовать регулярные физические упражнения.
• Дефицит витаминов. Ваш врач может порекомендовать добавки, содержащие витамины A, D, E и K для коррекции дефицита витаминов. Избегайте приема растительных или пищевых добавок без консультации с врачом.

Первичный билиарный цирроз

Первичный билиарный цирроз

Первичный билиарный цирроз – аутоиммунное заболевание, при котором вырабатываются антитела к желчным протокам с нарушением оттока желчи.

 

Причины. Пусковым фактором иммунологических реакций могут послужить вирусные, бактериальные и некоторые другие неоантигены. В развитии первичного билиарного цирроза могут играть роль иммуногенетический фон, обусловливающий наследственную предрасположенность.

 

Первичным билиарным циррозом болеют в основном женщины. Они составляют  90% пациентов. Возраст, в среднем — от 40 до 60 лет (в целом, колеблется от 20 до 80 лет).

 

 

Клиническая картина. Заболевание начинается внезапно, чаще всего с зуда, а желтуха развивается гораздо позже (в среднем через 6месяцев-2года). Нередко беспокоят боли в правом подреберье. Может появиться гиперпигментация кожи,.

Если единственным признаком заболевания является зуд, часто крайне мучительный, пациент может длительное время безуспешно лечиться у дерматологов. При тщательном исследовании крови обнаруживаются биохимические и иммунологические признаки, характерные для этой патологии.

Первичный билиарный цирроз может сочетаться со многими аутоиммунными заболеваниями: ревматоидным артритом, системной красной волчанкой, аутоиммунным тиреоидитом, язвенным колитом, аутоиммунным гепатитом (перекрёстный аутоиммунный синдром или overlap синдром) и т. д.

Диагностика. При исследовании сыворотки крови отмечается повышение активности щелочной фосфатазы, билирубина, незначительное повышение АСТ, из специфических изменений отмечается повышенный титр антимитохондриальных антител (АМА). В ряде случаев для более точной диагностики и определения прогноза проводится биопсия печени.

Лечение. Наиболее широкое применение нашли препараты урсодезоксихолевой кислоты, применение которых замедляют прогрессирование заболевания, увеличивают выживаемость и уменьшают необходимость пересадки печени.

Так как первичный билиарный цирроз является аутоиммунным заболеванием, то в его лечение нашли применение иммунодепрессанты, в первую очередь, кортикостероиды. Их назначают при выраженной иммунологической активности, которая бывает, в основном, при перекрестном синдроме (с аутоиммунным гепатитом). Лечение проводится строго под контролем гепатолога, пациент берется на учет в гепатогическом центре.

Заключение. Если вас беспокоит устойчивый, мучительный кожный зуд, периодически появляется небольшая желтуха (хотя этого симптома может и не быть), присутствует слабость, утомляемость, обратитесь за консультацией к гепатологу.

Развернутая серология аутоиммунных заболеваний печени

Комплексное исследование маркеров аутоиммунного поражения печени, предназначенное для дифференциальной диагностики аутоиммунного гепатита, первичного билиарного цирроза и первичного склерозирующего холангита, а также других аутоиммунных заболеваний печени.

Состав исследования:

Синонимы русские

Полное лабораторное обследование на аутоиммунные заболевания печени, маркеры аутоиммунных заболеваний печени.

Синонимы английские

Autoimmune Liver Disease Laboratory Panel, Autoimmune Liver Disease, Serology.

Метод исследования

Непрямая реакция иммунофлюоресценции.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Аутоиммунные заболевания печени – это гетерогенная группа болезней, при которых иммунные клетки и антитела организма направлены против собственных компонентов ткани печени. Основными заболеваниями этой группы являются аутоиммунный гепатит (АГ), первичный билиарный цирроз (ПБЦ) и первичный склерозирующий холангит (ПСХ). Диагностика этих заболеваний носит комплексный характер и, как правило, включает развернутое серологическое обследование. В настоящее время выявлено несколько аутоантител, которые могут быть использованы в качестве маркеров аутоиммунных заболеваний печени.

Аутоантитела	Антиген	Комментарии
Антинуклеарный фактор (антинуклеарные антитеала), ANA	Множество компонентов ядра: ядерные мембраны, ДНК, центромеры, рибонуклеопротеины и циклин А	Наблюдаются в высоком титре (1:160 и более) при АГ-I типа. Могут наблюдаться отдельно (13%) или в сочетании с ASMA (54%)
Антитела к гладким мышцам, ASMA	Актин, виментин, тубулин, десмин	Наблюдаются в высоком титре (1:160 и более) при АГ-I типа. Могут наблюдаться отдельно (33%) или в сочетании с ANA (54 %)
Антитела к микросомам печени-почек 1 типа (Анти-LKM-1)	CYPIID6	Характерны для АГ-II типа. Практически всегда свидетельствуют о рецидиве болезни после отмены кортикостероидов. У пациентов с анти-LKM-1 чаще встречается фульминантный гепатит (25 %)
Антитела к растворимому антигену печени / поджелудочной железы (анти-SLA/LP)	Одна из аминоацил-тРНК-синтетаз	Выявляются при АГ-I и II типов. Могут наблюдаться отдельно (10-30 %), без каких-либо «традиционных» аутоантител. Часто связаны с более тяжелым поражением ткани печени, необходимостью более длительного курса лечения, более высоким риском рецидива после отмены кортикостероидов и в целом худшим прогнозом заболевания. Ассоциированы с аллелем DRB1*0301
Антитела к цитозольному антигену печени (анти-LC-1)	Формиминотрансфераза циклодеаминаза	Характерны для АГ-II типа. Могут наблюдаться при отсутствии анти-LKM-1
Антитела к митохондриям (AMA)	E2 компонент пируватдегидрогеназы (PDC-E2)	Высокочувствительный и специфичный маркер ПБЦ

Серология при аутоиммунном гепатите

У 70-80 % пациентов с АГ выявляются ANA или ASMA или оба вида антител. Так как ANA преимущественно взаимодействуют с гистонами или ДНК, чаще наблюдается гомогенный тип свечения, как при СКВ, однако другие типы свечения также описаны.

У 3-4 % пациентов с АГ (обычно у детей) обнаруживаются анти-LKM-1 при отсутствии ANA или ASMA. Отмечено, что этот серологический маркер чаще наблюдается у пациентов из стран Южной Европы.

Анти-SLA/LP встречаются в 10-30 % случаев. Кроме того, могут обнаруживаться и другие аутоантитела (AMA в низком титре, pANCA).

На основании результатов серологии АГ может быть классифицирован на 3 типа. Об АГ I типа говорят при наличии ANA и/или ASMA. Этот вариант АГ имеет два возрастных пика заболеваемости: 10-20 лет и 47-70 лет. Об АГ II типа говорят при наличии анти-LKM-1. Большинство пациентов с АГ II типа – это молодые женщины с серьезным поражением печени. Об АГ III типа говорят при наличии анти-SLA/LP. Классификация АГ, однако, имеет ограниченное клиническое значение.

Около 10-20 % пациентов с АГ не имеет никаких аутоантител (серонегативны) на момент постановки диагноза.

Серология при первичном билиарном циррозе

Наиболее характерный признак ПБЦ – это наличие в крови антимитохондриальных антител AMA. Эти антитела присутствуют у 90-95 % пациентов с ПБЦ. Кроме того, могут обнаруживаться и другие аутоантитела (ASMA, ANA, Anti-SLA/LP, ревматоидный фактор).

Около 5 % пациентов с ПБЦ серонегативны на момент постановки диагноза.

Серология при первичном склерозирующем холангите

У 80 % пациентов с ПСХ обнаруживаются антинейтрофильные антитела ANCA. Так как эти аутоантитела также могут встречаться при АГ, анализ имеет ограниченное диагностическое значение. Кроме того, могут обнаруживаться и другие аутоантитела (ANA, ASMA, Anti-SLA/LP, AMA в низком титре).

Серологическое обследование играет важную роль в дифференциальной диагностике аутоиммунных заболеваний печени. Его результаты, однако, следует интерпретировать в комплексе с данными клинического, гистологического и инструментального обследования. Кроме того, следует помнить о наличии так называемых overlap-синдромов, при которых у пациента присутствуют одновременно признаки двух нозологических форм, что особенно характерно для АГ и ПБЦ.

Серологические тесты при АГ, ПБЦ и ПСХ, а также некоторые другие полезные дифференциально-диагностические критерии этих заболеваний представлены в таблице:

	Аутоиммунный гепатит	Первичный билиарный цирроз	Первичный склерозирующий холангит
Возраст	Любой	Старше 45 лет	Любой
Пол	Женщины>Мужчины (Тип I- 4:1, Тип II-9:1)	Женщины>Мужчины (9:1)	Мужчины>Женщины (7:3)
Аутоантитела	ANA, ASMA, Anti-LKM-1, Anti-SLA/LP, AMA, pANCA	AMA, ANA, ASMA, Anti-SLA/LP, ревматоидный фактор	ANCA, ANA, ASMA, Anti-SLA/LP, AMA в низком титре
Иммуноглобулины	Повышение IgG. Дефицит IgA при АГ II типа	Повышение IgM	Повышение IgG и IgM
Другие лабораторные маркеры	Повышение АЛТ и АСТ	Повышение щелочной фосфатазы, гамма-ГТ	Повышение щелочной фосфатазы, гамма-ГТ

Важно отметить, что наличие указанных аутоантител не всегда говорит об аутоиммунном поражении печени. Так, ANA могут встречаться при неалкогольной жировой болезни печени (до 21 % случаев), у бессимптомных доноров крови (до 26 %), при беременности (до 10 %), злокачественных новообразованиях (до 30 %) и при некоторых инфекционных заболеваниях (до 50 %). ASMA также могут определяться у здоровых лиц (до 43 %).

Диагностика аутоиммунных заболеваний печени включает и многие другие лабораторные тесты, позволяющие исключить более распространенные болезни, в том числе вирусные гепатиты, алкогольный стеатогепатоз, а также другие редкие болезни печени (болезнь Вильсона — Коновалова, дефицит альфа-1-антитрипсина).

Аутоиммунные заболевания печени часто сочетаются с другими аутоиммунными состояниями, в первую очередь воспалительными заболеваниями кишечника (болезнь Крона и неспецифический язвенный колит). Поэтому при подтверждении какого-либо из аутоиммунных заболеваний печени целесообразно провести тщательное лабораторное обследование для исключения сопутствующей патологии.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики аутоиммунных заболеваний печени;
• дифференциальной диагностики аутоиммунного гепатита, первичного билиарного цирроза и первичного склерозирующего холангита.

Когда назначается исследование?

• При подозрении на аутоиммунное заболевание печени при наличии слабости, артралгий, зуда кожи, желтухи;
• при случайном выявлении повышения уровня АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы или гамма-ГТ;
• при постановке диагноза «воспалительное заболевание кишечника» (болезнь Крона или неспецифический язвенный колит).

Что означают результаты?

Референсные значения

Для каждого определяемого показателя:

1) Антитела к митохондриям (AMA)

Результат: отрицательный.

Титр:

2) Антитела к микросомальной фракции печени и почек (анти-LKM)

Титр: 

3) Антитела к париетальным (обкладочным) клеткам желудка

Титр: 

4) Антитела к гладким мышцам

Титр: 

5) Антинуклеарный фактор на HEp-2-клетках

Результат: отрицательный.

Титр: 1:160.

6) Антитела к антигенам аутоиммунных заболеваний печени (антитела к микросомам печени-почек 1 типа (LKM-1), пируват-декарбоксилазному комплексу митохондрий (PDC/М2), цитозольному антигену (LC-1) и растворимому антигену печени (SLA/LP))

LKM-1	не обнаружены
PDC-AMA-М2	не обнаружены
LC-1	не обнаружены
SLA/LP	не обнаружены
M2-3E	не обнаружены
Sp-100	не обнаружены
PML	не обнаружены
gp210	не обнаружены
Ro-52	не обнаружены

Положительный результат по показателям:

Характерные серологические маркеры аутоиммунных заболеваний печени
Заболевание	Аутоантитела
Аутоиммунный гепатит	ANA, ASMA, Anti-LKM-1, Anti-SLA/LP,
Первичный билиарный цирроз	AMA
Первичный склерозирующий холангит	ANCA

Отрицательный результат по показателям:

• норма;
• титр антител указанных аутоантител, как правило, не связан с активностью болезни.

Что может влиять на результат?

• Наличие инфекционного или злокачественного заболевания.


Скачать пример результата

Важные замечания

• Наличие указанных аутоантител не всегда говорит об аутоиммунном поражении печени;
• результат анализа оценивают с учетом всех значимых клинических, лабораторных и инструментальных исследований.

Также рекомендуется

[40-274] ФиброМакс

[40-483] Лабораторное обследование функции печени

[12-015] Гистологическое исследование биоптатов органов и тканей (за исключением печени, почек, предстательной железы, лимфатических узлов)

[13-072] Дифференциальная диагностика болезни Крона и язвенного колита

[40-080] Вирусные гепатиты. Первичная диагностика

Кто назначает исследование?

Терапевт, врач общей практики, гастроэнтеролог, гепатолог, ревматолог.

Литература

• Washington MK. Autoimmune liver disease: overlap and outliers. Mod Pathol. 2007 Feb;20 Suppl 1:S15-30.
• Trivedi PJ, Hirschfield GM.Review article: overlap syndromes and autoimmune liver disease. Aliment Pharmacol Ther. 2012 Sep;36(6):517-33.

Что такое билиарный цирроз печени? | Здоровая жизнь | Здоровье

Различных заболеваний печени очень много. Одни из них развиваются из-за вредных привычек человека, другие становятся следствием сбоя в работе других систем организма. Так, например, есть такие нарушения аутоиммунного характера, которые становятся причиной развития билиарного цирроза печени.

Вследствие такой патологии начинается постепенное замещение здоровой печеночной ткани на фиброзную. Это заболевание хронического характера, которое постоянно прогрессирует. Врачи называют такую патологию тяжелейшей. Чаще всего ей подвержены женщины в возрасте за 40 лет. По распространенности симптом отмечается в 40-50 случаях на 1 млн населения. Причем четко прослеживается наследственный фактор – среди родственников подобная проблема встречается в 570 раз чаще.

Билиарный цирроз печени никак себя не проявляет в течение длительного времени, нередко диагноз ставится случайно при проведении скрининга. Заболевание называют неизлечимым. На поздних стадиях его развития спасти жизнь пациенту может лишь пересадка печени.

Почему возникает?

Точных причин, по которым развивается билиарный цирроз печени, не установлено. Однако сегодня медики нередко говорят в связке с ним об аутоиммунных нарушениях. О такой природе развития нарушения, отмечают специалисты, говорит и связь цирроза с другими патологиями такой группы:

• ревматоидным артритом;
• тубулярным почечным ацидозом;
• синдромом Шегрена и т.д.

Факторами риска, приводящими к запуску патологического разрушения печени, могут считаться и следующие состояния:

• врожденные, а также приобретенные деформации желчных путей;
• желчнокаменная болезнь;
• опухоли внутри печени;
• наличие увеличенных лимфоузлов в ней же;
• кисты протоков и другие проблемы.

Спровоцировать заболевание может и энтеробактерия. Выделяют два вида заболевания – первичный и вторичный биллиарный цирроз.

Прогнозы по течению

Естественно, многих интересуют вопросы по течению такой патологии. Врачи отмечают, что они индивидуальны и зависят от разного числа факторов. Кроме того, важное значение имеет стадия, на которой была диагностирована патология.  Бывает и так, что люди живут с таким циррозом 20 и более лет, причем иногда даже не зная, что он у них есть. После первых проявлений с точки зрения клиники продолжительность жизни в среднем составляет около 8 лет.

Как проявляется болезнь?

Биллиарный цирроз печени имеет специфические признаки в зависимости от того, первичный он или вторичный. Так, для первичного проявления характерны:

• Кожный зуд на непостоянной основе, который больше проявляется ночью при дополнительных факторах – после душа, при контакте с шерстью и т.д.
• Приобретение кожей коричневого оттенка – особенно заметно это в области лопаток и крупных суставов.
• Образование плоского нароста на коже век – очень похоже на бляшку.
• Увеличение селезенки.
• Появление болей в правом подреберье.
• Появление во рту привкуса горечи.
• Небольшое и не беспокоящее повышение температуры тела.

По мере прогрессирования заболевания симптомы усиливаются, к ним добавляется потеря аппетита, отечность, утолщение фаланг пальцев.

Вторичная форма заболевания проявляется следующими признаками:

• Сильным зудом кожи.
• Болью справа под ребрами, причем печень тут плотная и болезненная при нажатии на нее.
• Появление желтого оттенка кожи и склер глаз, моча темнеет, кал осветляется.
• Температура повышается до цифр 38 и более.

Осложнения наступают раньше.

Какой должна быть терапия?

Вариант лечения выбирается врачом в зависимости от того, какой вариант заболевания у пациента, стадии, характера течения и других факторов. Так, например, при первичном билиарном циррозе терапия будет направлена преимущественно на коррекцию уровня билирубина, холестерина и щелочной фостофазы. Могут назначаться препараты профилактические, иммуномодуляторы. В случае если на органе уже образуется соединительная ткань, подключаются и противофиброзные лекарственные средства.

Также в числе основных мер терапии выделяют витаминотерапию, применение симптоматических препаратов, например, для устранения кожного зуда, коррекцию режима дня и, конечно же, коррекцию питания. Из рекомендаций медиков обычно следует питание по столу номер 5, в котором предусмотрены дробные приемы пищи, исключение потенциально вредных продуктов для печени в пользу пареного и вареного.

Осложнения патологии

Кроме того, что сам по себе билиарный цирроз печени – явление опасное и существенно ухудшающее качество жизни человека, он может стать причиной и довольно серьезных осложнений.

Так, в списке:

1. Варикоз вен пищевода с последующим кровотечением из них.

2. Асцит и спонтанный бактериальный перитонит – из-за изменения кровотока и давления в сосудах в брюшной полости в ней начинает скапливаться свободная жидкость, когда в жидкость проникают бактерии, случается спонтанный перитонит, который без лечения приводит к гибели пациента.

3. Печеночная энцефалопатия – нервно-психические нарушения: апатия, проблемы со сном, проблемы с памятью, спутанность мыслей.

4. Гепатоцеллюлярный рак – одна из самых распространенных первичных злокачественных опухолей печени.

Генетика первичного билиарного цирроза печени (Mells, 2011)

НАЗВАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ: Полногеномное исследование ассоциации выявило 12 новых локусов восприимчивости к первичному билиарному циррозу

РЕЗЮМЕ: Генетические варианты, связанные с путями, способствующими воспалению, могут играть роль в развитии первичного билиарного цирроза.

ОПИСАНИЕ: Первичный билиарный цирроз – хроническое аутоиммунное заболевание печени. Аутоиммунные заболевания характеризуются тем, что иммунная система ошибочно атакует собственные клетки организма. В конечном итоге это приводит к разрушению желчных протоков, из которых вырабатывается желчь. Желчь помогает в таких процессах, как пищеварение и выведение токсинов из организма. Это исследование связывало генетические варианты в генах HLA с этим заболеванием печени у 7003 человек британского или ирландского происхождения. Гены HLA кодируют белки главного комплекса гистосовместимости (MHC), которые помогают распознавать чужеродные молекулы и вызывать иммунный ответ. Другие генетические варианты, идентифицированные в этом исследовании, предоставляют дополнительные доказательства роли других путей иммунной системы в первичном билиарном циррозе.

ВЫ ЗНАЛИ? Сокращение или отказ от алкоголя, здоровое питание и регулярные физические упражнения – все это способы предотвратить повреждение печени и развитие первичного билиарного цирроза. [ ИСТОЧНИК ]

ОБРАЗЕЦ РЕЗУЛЬТАТОВ: Узнать больше о Библиотека исследований туманности .

ПЕРВИЧНЫЕ ВАРИАНТЫ, СВЯЗАННЫЕ С БИЛИАРНЫМ ЦИРРОЗОМ: rs7774434, rs17129789, rs10931468, rs12531711, rs485499, rs12134279, rs3745516, rs6421571, rs12924729, rs7665090, rs860413, rs911263, rs2293370, rs9447321, rs11687445

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ РЕСУРСЫ:
Первичный билиарный цирроз
Гены HLA

ЕЖЕНЕДЕЛЬНОЕ ОБНОВЛЕНИЕ: 23 июля 2019 г. ,

Первичный билиарный холангит — симптомы, причины и лечение

---

Как лечится первичный билиарный холангит?

Лечение болезни

Лекарства от ПБЦ нет, однако есть лекарства, которые могут помочь замедлить прогрессирование заболевания и облегчить симптомы. Урсодиол (торговые марки Actigall, URSO 250, URSO Forte) — это встречающаяся в природе желчная кислота (урсодезоксихолевая кислота или УДХК), которая помогает перемещать желчь из печени в тонкий кишечник.При достаточно раннем применении Урсодиол может улучшить функцию печени и избавить вас от необходимости или отсрочить необходимость трансплантации печени . Люди с ПБЦ должны принимать это лекарство каждый день на всю жизнь.

УДХК эффективен более чем у 50 процентов пациентов, но до 40 процентов пациентов не достигают адекватного снижения щелочной фосфотазы (ЩФ) или билирубина с УДХК, в то время как 5-10 процентов не переносят УДХК.

В мае 2016 года обетихолевая кислота (торговая марка Ocaliva) была одобрена для лечения ПБЦ в комбинации с УДХК у взрослых с неадекватным ответом на УДХК или в качестве единственной терапии у взрослых, не переносящих УДХК. Обетихолевая кислота увеличивает отток желчи от печени и подавляет выработку желчной кислоты в печени, тем самым снижая воздействие на печень токсичных уровней желчных кислот. Побочные эффекты обетихолевой кислоты могут включать усиление зуда и повышение липидов в крови.

Другие альтернативные методы лечения пациентов с неполным ответом на УДХК включают фенофибрат. Пациентам с ПБЦ с «синдромом перекрытия» с аутоиммунным гепатитом также могут быть назначены лекарства для подавления иммунной системы, включая преднизон или азатиоприн. Трансплантация печени рассматривается, когда лечение больше не позволяет контролировать болезнь. Когда у человека терминальная стадия заболевания печени, для выживания необходима трансплантация печени.

---

Лечение симптомов

Сильный зуд — один из наиболее частых симптомов ПБЦ. Могут быть полезны безрецептурные антигистаминные препараты, такие как дифенгидрамин (Бенадрил). Могут быть назначены другие агенты, такие как рифампицин, налтрексон, холестирамин и сертралин.

Для снятия сухости глаз можно использовать глазные капли (искусственные слезы).

При сухости во рту можно облегчить сосание леденцов или жевательной резинки, которые увеличивают слюноотделение. Есть также заменители слюны и некоторые лекарства, которые можно использовать.

---

Профилактика осложнений

Часто проводятся анализы крови для выявления дефицита жирорастворимых витаминов. По мере прогрессирования ПБХ некоторым людям необходимо восполнять жирорастворимые витамины, теряемые при жирном стуле, поэтому вам может быть назначена заместительная терапия витаминами A, D, E и K.

Поскольку люди с ПБЦ подвержены более высокому риску остеопороза, обычно назначают кальций и витамин D. На момент постановки диагноза в настоящее время рекомендуется исходная плотность кости.

Поскольку способность печени функционировать со временем снижается, необходимо устранять и лечить осложнения, связанные с циррозом. Часто рекомендуется обследование на наличие варикозного расширения вен и рака печени.

Первичный билиарный холангит: симптомы, причины, диагностика, лечение

Первичный билиарный холангиит — это заболевание, при котором поражаются желчные протоки в печени.Ваш врач может также назвать это КПБ. Раньше это называлось первичным билиарным циррозом.

Эти воздуховоды выполняют важную работу. Они переносят из печени жидкость, называемую желчью, которая играет ключевую роль в пищеварении. Желчь помогает организму усваивать жиры, холестерин и даже некоторые витамины. Это также помогает избавиться от изношенных эритроцитов и других вещей, которые вашему организму не нужны.

Когда желчные протоки не работают должным образом, эти вещества остаются в печени. Желчь возвращается, и ваша печень воспаляется и, возможно, даже покрывается рубцами.Со временем рубцовая ткань заменяет здоровую ткань печени, и орган перестает работать должным образом.

Обычно это медленный и постепенный процесс. Какое-то время ваша печень работает нормально. И вы будете принимать лекарства, которые улучшат его действие и помогут справиться с симптомами. Но болезнь может обостриться через несколько месяцев или много лет. Однажды вам может потребоваться пересадка печени.

Причины этого?

Доктора не совсем уверены. Она не передается от родителей к детям, но, похоже, есть семейная связь.Чаще встречается, если у вас есть родители, брат или сестра. Большинство людей, которые заболевают, — женщины, и большинству из них от 40 до 50 лет.

Заболевание может быть связано с проблемами иммунной системы, такими как заболевание щитовидной железы, злокачественная анемия или склеродермия. Вещи извне вашего тела — курение, химические вещества или инфекции — также могут вызвать болезнь.

Каковы симптомы?

На раннем этапе вы можете вообще ничего не заметить. Можно без проблем прожить долгие годы. Позже вы можете почувствовать усталость, зуд кожи или сухость в глазах и во рту.

По мере обострения болезни вы можете заметить:

• Желтая кожа и глаза (желтуха)
• Отек ступней и лодыжек
• Боль и припухлость в животе
• Боль в костях, мышцах или суставах
• Потемнение кожи

Как это диагностируется?

Если у вас есть какие-либо из этих симптомов, ваш врач может предложить анализы крови. Они расскажут им, насколько хорошо работает ваша печень и есть ли у вас проблемы с иммунной системой. Они также могут попросить вас пройти визуализационные тесты, такие как УЗИ, компьютерная томография, МРТ или эндоскопия (ERCP).Они позволяют более подробно изучить вашу печень и область вокруг нее. Они также могут предложить биопсию печени. Они удаляют небольшой кусочек ткани печени и исследуют его в лаборатории на предмет повреждений или болезней.

Как с этим обращаются?

Лекарства нет, но лекарства могут замедлить болезнь. Самый распространенный препарат — урсодиол (урсодезоксихолевая кислота), который помогает перемещать желчь через печень. Другой препарат, обетихолевая кислота (Ocaliva), можно использовать с урсодиолом или отдельно для лечения ПБЦ.Существуют также новые лекарства для лечения таких симптомов, как зуд и усталость.

Ваш врач может посоветовать вам внести некоторые изменения в вашу повседневную жизнь. Если вы пьете алкоголь, остановитесь. Это создает нагрузку на вашу печень. Выбирайте продукты с низким содержанием натрия и регулярно занимайтесь спортом, чтобы облегчить симптомы.

Когда лекарства больше не помогают, можно сделать пересадку печени.

Первичный билиарный цирроз | Условия и лечение | Центр болезней печени и трансплантации

Первичный билиарный цирроз (также называемый первичным билиарным холангитом) — хроническое заболевание, которое медленно повреждает и разрушает желчные протоки.Это вызывает накопление желчи в печени, что может привести к прогрессирующему рубцеванию и циррозу.

Ключевые факты

• Первичный билиарный цирроз считается аутоиммунным заболеванием, что означает, что он вызван ошибочной атакой собственной иммунной системы организма.
• Большинство пациентов не испытывают никаких симптомов при постановке диагноза. Но по мере того, как повреждение печени становится более серьезным, могут возникнуть серьезные осложнения для здоровья.
• Хотя лекарства нет, доступны различные методы лечения, которые могут замедлить прогрессирование болезни, облегчить симптомы и предотвратить осложнения.

Причины

Хотя причины первичного билиарного цирроза до конца не изучены, это считается аутоиммунным заболеванием. Это означает, что белые кровяные тельца, составляющие иммунную систему, атакуют здоровые клетки желчных протоков, а не микробы и другие чужеродные вещества. Это может произойти из-за сочетания генетических факторов и факторов окружающей среды.

Известно несколько факторов, повышающих вероятность развития первичного билиарного цирроза:

• Возраст : Наиболее вероятно, что это заболевание разовьется у людей в возрасте от 30 до 60 лет.
• Семейный анамнез : Генетические факторы могут повысить вероятность развития этого состояния, если член семьи также был им.
• Пол : женщины чаще, чем мужчины, заболевают первичным билиарным циррозом.
• География : Первичный билиарный цирроз печени чаще всего встречается в Северной Европе и Северной Америке.

Симптомы

Поскольку первичный билиарный цирроз печени развивается медленно, у большинства пациентов симптомы отсутствуют.Обычно симптомы развиваются от пяти до 20 лет.

Ранние симптомы могут включать следующее:

• Потемнение или изменение цвета кожи
• Сухость в глазах и во рту
• Усталость
• Зуд кожи

Более поздние симптомы могут включать следующее:

• Боль в животе
• Жировые отложения вокруг глаз, век или в складках ладоней, подошв, локтей или колен (ксантомы)
• Жидкость в брюшной полости (асцит)
• Жирная диарея
• Высокий холестерин
• Желтуха (пожелтение глаз и кожи)
• Проблемы с памятью
• Опухшие ступни и лодыжки
• Похудание

Диагностика

Диагностика первичного билиарного цирроза обычно начинается с физического осмотра.Это будет включать проверку на наличие каких-либо признаков воспаления печени и выяснение семейной истории болезни.

Ниже приведены некоторые другие распространенные способы диагностики первичного билиарного цирроза:

• Анализы крови : Эти тесты на высокий уровень холестерина и ферментов печени, а также на антимитохондриальные антитела, которые часто встречаются у людей с первичным билиарным циррозом.
• Визуализирующие тесты : Они формируют изображение печени и желчных протоков, чтобы врачи могли лучше обнаружить признаки заболевания.Эти тесты могут включать компьютерную томографию (КТ), ультразвук или МРТ (магнитно-резонансную томографию).
• Биопсия печени : Это хирургическая процедура, при которой удаляется крошечный участок ткани печени, чтобы врачи могли исследовать ее под микроскопом, чтобы определить, что не так.

Лечение

Лекарства от первичного билиарного цирроза нет. Однако есть варианты лечения, которые могут помочь уменьшить и справиться с его осложнениями. Ниже приведены некоторые из наиболее распространенных методов лечения:

• Лекарства : Доступны различные лекарства, которые могут помочь улучшить функцию печени, уменьшить рубцевание и воспаление, продвинуть желчь через печень и лечить другие симптомы. Обычно в первую очередь используется урсодезоксихолевая кислота (также известная как урсодиол).
• Трансплантация печени : В тяжелых случаях может потребоваться трансплантация печени. Это включает хирургическое удаление пораженной печени и замену ее здоровой донорской печенью. В некоторых случаях первичный билиарный цирроз может рецидивировать в новой печени. Узнайте больше о трансплантации печени.

Outlook

Успешное лечение симптомов и осложнений первичного билиарного цирроза будет зависеть от множества факторов.К ним относятся: присутствуют ли симптомы при постановке диагноза, насколько хорошо функционирует их печень и насколько хорошо они соблюдают режим лечения.

Трансплантация печени была связана с хорошими долгосрочными результатами для пациентов с первичным билиарным циррозом. Однако внесение изменений в здоровый образ жизни также может помочь уменьшить симптомы и предотвратить дальнейшие осложнения. К ним относятся регулярные занятия спортом, соблюдение здоровой диеты и сокращение потребления алкоголя.

В целом, средняя выживаемость пациентов без симптомов составляет 16 лет, тогда как выживаемость пациентов с симптомами составляет 7 лет.5 лет.

Следующие шаги

Наши специалисты по печени хорошо разбираются в диагностике первичного билиарного цирроза и помогают пациентам управлять симптомами и уменьшать осложнения. Мы также являемся лидером в области трансплантации печени.

Позвоните нам по телефону (877) LIVER MD / (877) 548-3763 или воспользуйтесь нашей онлайн-формой, чтобы записаться на прием.

Связанные

Первичный билиарный холангит (первичный билиарный цирроз): основы практики, общие сведения, патофизиология

Американский фонд печени.Первичный билиарный холангит (ПБЦ, первичный билиарный цирроз). 29 марта 2016 г. Доступно по адресу http://www.liverfoundation.org/abouttheliver/info/pbc/. Дата обращения: 3 июня 2016 г.

webmd.com»> Аренс Э. Х. младший, Пейн Массачусетс, Кункель Х. Г., Эйзенменгер ВД, Блондхейм Ш. Первичный билиарный цирроз. 1950. Медицина (Балтимор) . 1994 сентябрь 73 (5): 264-78; обсуждение 278-80. [Медлайн].

Solis Herruzo JA, Solis Munoz P, Munoz Yague T. Патогенез первичного билиарного цирроза. Ред. Esp Enferm Dig . 2009 июн.101 (6): 413-23. [Медлайн].

McNally RJ, Ducker S, James OF. Участвуют ли временные агенты окружающей среды в возникновении первичного билиарного цирроза? Данные пространственно-временного кластерного анализа. Гепатология . 2009 Октябрь 50 (4): 1169-74. [Медлайн].

Selmi C, Gershwin ME. Роль факторов окружающей среды при первичном билиарном циррозе. Тенденции Иммунол . 2009 30 августа (8): 415-20.[Медлайн].

webmd.com»> Мендес Ф.Д., Ким В.Р., Педерсен Р. и др. Смертность от холестатической болезни печени в США. Гепатология . 2008 апр. 47 (4): 1241-7. [Медлайн].

Ниро Г.А., Поли Ф, Андриулли А. и др. Полиморфизм TNF-альфа при первичном билиарном циррозе: опыт северной и южной Италии. Энн Н. И Акад. Наук . 2009 сентябрь 1173: 557-63. [Медлайн].

Drebber U, Mueller JJ, Klein E, et al.Биопсия печени при первичном билиарном циррозе: клинико-патологические данные и стадия. Патол Инт . 2009 августа 59 (8): 546-54. [Медлайн].

Scheuer P. Первичный билиарный цирроз. Proc R Soc Med . 1967 Декабрь 60 (12): 1257-60. [Медлайн]. [Полный текст].

Charatcharoenwitthaya P, Pimentel S, Talwalkar JA, et al. Долгосрочная выживаемость и влияние лечения урсодезоксихолевой кислотой при рецидивирующем первичном билиарном циррозе после трансплантации печени. Трансплантация печени . 2007 сентября, 13 (9): 1236-45. [Медлайн].

Цуда М., Моритоки Ю., Лиан ZX и др. Биохимические и иммунологические эффекты ритуксимаба у пациентов с первичным билиарным циррозом печени и неполным ответом на урсодезоксихолевую кислоту. Гепатология . 2012 Февраль 55 (2): 512-21. [Медлайн].

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. FDA одобряет применение Ocaliva для лечения редких хронических заболеваний печени. 31 мая 2016 г. Доступно по адресу http: // www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm503964.htm. Доступ: 1 июня 2016 г.

Edwards JE, LaCerte C, Pheng LH, et al. Sa1576 Взаимосвязь воздействия обетихолевой кислоты на щелочную фосфатазу и общий билирубин у пациентов с первичным билиарным циррозом (ПБЦ). Плакат, представленный на Неделе болезней органов пищеварения; Сан-Диего, Калифорния; 21 мая 2016г.

Rudic JS, Giljaca V, Krstic MN, Bjelakovic G, Gluud C. Бисфосфонаты для лечения остеопороза при первичном билиарном циррозе. Кокрановская база данных Syst Rev . 7 декабря 2011 г. 12: CD009144. [Медлайн].

Bjornsson E, Kalaitzakis E, Neuhauser M, et al. Измерения утомляемости пациентов с первичным билиарным циррозом и риск смерти во время наблюдения. Печень Инт . 2010 Февраль 30 (2): 251-8. [Медлайн].

Balasubramaniam K, Grambsch PM, Wiesner RH, et al. Снижение выживаемости при бессимптомном первичном билиарном циррозе. Перспективное исследование. Гастроэнтерология .1990 июн. 98 (6): 1567-71. [Медлайн].

Ballardini G, Mirakian R, Bianchi FB и др. Аберрантная экспрессия антигенов HLA-DR на эпителии желчных протоков при первичном билиарном циррозе: значение для патогенеза. Ланцет . 1984 ноябрь 3, 2 (8410): 1009-13. [Медлайн].

Берроуз А.К., Розенштейн И.Дж., Эпштейн О. и др. Бактериурия и первичный билиарный цирроз. Кишка . 1984 25 февраля (2): 133-7. [Медлайн].

Буш А., Митчисон Х, Уолт Р. и др.Первичный билиарный цирроз и язвенный колит. Гастроэнтерология . 1987 июн.92 (6): 2009-13. [Медлайн].

Calmus Y, Gane P, Rouger P и др. Экспрессия в печени молекул главного комплекса гистосовместимости класса I и класса II при первичном билиарном циррозе: эффект урсодезоксихолевой кислоты. Гепатология . 1990, 11 (1): 12-5. [Медлайн].

Christensen E, Crowe J, Doniach D и др. Клиническая картина и течение болезни при первичном билиарном циррозе на основе анализа 236 пациентов. Гастроэнтерология . 1980 Февраль 78 (2): 236-46. [Медлайн].

Калп К.С., Флеминг С.Р., Даффи Дж. И др. Аутоиммунные ассоциации при первичном билиарном циррозе. Mayo Clin Proc . 1982 июн 57 (6): 365-70. [Медлайн].

Диксон Э. Р., Грамбш П. М., Флеминг Т. Р. и др. Прогноз при первичном билиарном циррозе: модель для принятия решения. Гепатология . 1989 июл.10 (1): 1-7. [Медлайн].

Elta GH, Сеперски Р.А., Голдберг М.Дж. и др.Повышенная частота гипотиреоза при первичном билиарном циррозе. Dig Dis Sci . 1983, 28 ноября (11): 971-5. [Медлайн].

Gershwin ME, Selmi C, Worman HJ, et al. Факторы риска и сопутствующие заболевания при первичном билиарном циррозе: исследование 1032 пациентов на основе контролируемого интервью. Гепатология . 2005 Ноябрь 42 (5): 1194-202. [Медлайн].

Hoffmann RM, Pape GR, Spengler U, et al. Клональный анализ Т-лимфоцитов печени пациентов с первичным билиарным циррозом. Клин Эксперимент Иммунол . 1989 Май. 76 (2): 210-5. [Медлайн].

Джейнс Ч., Диксон Э. Р., Окадзаки Р. и др. Роль гипербилирубинемии в нарушении пролиферации остеобластов, связанной с холестатической желтухой. Дж. Клин Инвест . 1995 июн. 95 (6): 2581-6. [Медлайн].

Jones DE, Metcalf JV, Collier JD и др. Гепатоцеллюлярная карцинома при первичном билиарном циррозе и ее влияние на исходы. Гепатология .1997 26 ноября (5): 1138-42. [Медлайн].

Каплан MM, Elta GH, Furie B и др. Жирорастворимые витамины при первичном билиарном циррозе. Гастроэнтерология . 1988 сентябрь 95 (3): 787-92. [Медлайн].

Келлер DM. Бета-адреноблокаторы улучшают проницаемость ЖКТ при циррозе печени. Медицинские новости Medscape от WebMD. 2 мая 2013 г. Доступно по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/803542. Доступ: 14 мая 2013 г.

Kim WR, Lindor KD, Locke GR 3rd, et al.Эпидемиология и естественная история первичного билиарного цирроза в американском сообществе. Гастроэнтерология . 2000 Декабрь 119 (6): 1631-6. [Медлайн].

Klein R, Huizenga JR, Gips CH, et al. Профили антимитохондриальных антител у пациентов с первичным билиарным циррозом печени до ортотопической трансплантации печени и титры подтипов антимитохондриальных антител после трансплантации. Дж. Гепатол . 1994 20 февраля (2): 181-9. [Медлайн].

com»> Lacerda MA, Ludwig J, Dickson ER, et al.Первичный билиарный цирроз печени, отрицательный по антимитохондриальным антителам. Ам Дж. Гастроэнтерол . 1995 Февраль 90 (2): 247-9. [Медлайн].

Liermann Garcia RF, Evangelista Garcia C, et al. Трансплантация при первичном билиарном циррозе: ретроспективный анализ 400 пациентов в одном центре. Гепатология . 2001 января 33 (1): 22-7. [Медлайн].

Линдор К., Диксон Р. Первичный билиарный цирроз печени. Schiff ER, Sorrell MF, Maddrey WC, eds. Болезни печени Шиффа . 8-е изд. Липпинкотт-Рэйвен: Филадельфия; 1999. Vol 1: 679-92.

Mahl TC, Shockcor W, Boyer JL. Первичный билиарный цирроз: выживаемость большой когорты симптоматических и бессимптомных пациентов, наблюдаемых в течение 24 лет. Дж. Гепатол . 1994 июн.20 (6): 707-13. [Медлайн].

Mang FW, Michieletti P, O’Rourke K, et al. Первичный билиарный цирроз, сухожилие и дисфагия. Дисфагия .1997 Лето. 12 (3): 167-70. [Медлайн].

Маркс WJ, О’Коннелл DJ. Артрит первичного билиарного цирроза. Arch Intern Med . 1979 Февраль 139 (2): 213-6. [Медлайн].

Наканума Ю., Цунеяма К., Коно Н. и др. Экспрессия билиарного эпителия комплекса пируватдегидрогеназы при первичном билиарном циррозе: иммуногистохимическое и иммуноэлектронно-микроскопическое исследование. Хум Патол . 1995 26 января (1): 92-8. [Медлайн].

Ньютон Дж. Л., Гибсон Дж. Дж., Томлинсон М., Уилтон К., Джонс Д.Утомляемость при первичном билиарном циррозе связана с чрезмерной дневной сонливостью. Гепатология . 2006 Июль 44 (1): 91-8. [Медлайн].

Pares A, Rimola A, Bruguera M, et al. Почечный канальцевый ацидоз при первичном билиарном циррозе. Гастроэнтерология . 1981 апр. 80 (4): 681-6. [Медлайн].

Parikh-Patel A, Gold E, Mackay IR, et al. Геоэпидемиология первичного билиарного цирроза: контрасты и сравнения со спектром аутоиммунных заболеваний. Клин Иммунол . 1999 Май. 91 (2): 206-18. [Медлайн].

Pares A, Caballeria L, Rodes J. Отличное долгосрочное выживание у пациентов с первичным билиарным циррозом и биохимическим ответом на урсодезоксихолевую кислоту. Гастроэнтерология . 2006 Март 130 (3): 715-20. [Медлайн].

Рейнольдс ТБ, Денисон Е.К., Франкл HD, Либерман Флорида, Петерс Р.Л. Первичный билиарный цирроз печени со склеродермией, феноменом Рейно и телеангиэктазиями. Новый синдром. Am J Med . 1971 марта 50 (3): 302-12. [Медлайн].

Ricci P, Therneau TM, Malinchoc M, et al. Прогностическая модель исходов трансплантации печени у пациентов с холестатической болезнью печени. Гепатология . 1997 25 марта (3): 672-7. [Медлайн].

Roll J, Boyer JL, Barry D, et al. Прогностическое значение клинических и гистологических особенностей при бессимптомном и симптоматическом первичном билиарном циррозе. N Engl J Med . 1983 6 января. 308 (1): 1-7. [Медлайн].

Ros E, Garcia-Puges A, Reixach M, et al. Переваривание жиров и внешнесекреторная функция поджелудочной железы при первичном билиарном циррозе. Гастроэнтерология . 1984 июл.87 (1): 180-7. [Медлайн].

Rutan G, Martinez AJ, Fieshko JT, et al. Первичный билиарный цирроз печени, синдром Шегрена и поперечный миелит. Гастроэнтерология . 1986, январь 90 (1): 206-10. [Медлайн].

Селинджер С., Цай Дж., Пулини М. и др.Аутоиммунная тромбоцитопения и первичный билиарный цирроз с гипогликемией и аутоантителами к рецепторам инсулина. Отчет о болезни. Энн Интерн Мед. . 1987 ноябрь 107 (5): 686-8. [Медлайн].

Shapiro JM, Smith H, Schaffner F. Сывороточный билирубин: прогностический фактор при первичном билиарном циррозе. Кишка . 1979, 20 февраля (2): 137-40. [Медлайн].

Томас П.К., Уокер Дж. Г.. Ксантоматозная невропатия при первичном билиарном циррозе. Мозг .1965 Декабрь 88 (5): 1079-88. [Медлайн].

Ямада Г., Хёдо И., Тобе К. и др. Ультраструктурный иммуноцитохимический анализ лимфоцитов, инфильтрирующих эпителий желчных протоков при первичном билиарном циррозе. Гепатология . 1986 май-июнь. 6 (3): 385-91. [Медлайн].

Билиарный цирроз / рак желчных протоков

Что такое билиарный цирроз?

Билиарный цирроз печени — редкая форма цирроза печени, вызванная заболеванием или
дефекты желчевыводящих путей.Симптомы обычно включают холестаз.
(скопление желчи в печени). Есть два типа желчных путей.
цирроз:

• Первичный билиарный цирроз.
  Воспаление и разрушение желчных протоков в печени, обычно
  из-за аутоиммунного заболевания, при котором иммунная система организма
  ошибочно атакует здоровые ткани.

• Вторичный билиарный цирроз.
  Это является следствием длительной непроходимости желчных протоков, их сужения или
  закрытие желчного протока по другим причинам, например опухоли.

Что такое рак желчных протоков (холангиокарцинома)?

Помимо камней в желчном пузыре, рак является наиболее частой причиной образования желчных протоков.
препятствие. Большинство раковых заболеваний желчных протоков развивается в части
протоки, которые находятся за пределами печени и иногда называются
внепеченочные опухоли. Большинство видов рака желчных протоков — это аденокарциномы, которые
означает, что они развиваются из железистых клеток желчного протока.

Каковы симптомы рака желчных протоков?

Ниже приведены наиболее распространенные симптомы рака желчных протоков.Тем не мение,
каждый человек может испытывать симптомы по-разному. Симптомы могут включать:

Симптомы рака желчных протоков могут напоминать другие медицинские состояния или
проблемы. Всегда консультируйтесь с врачом для постановки диагноза.

Как диагностируется рак желчных протоков?

В дополнение к полной истории болезни и физическому осмотру,
Диагностические процедуры рака желчных протоков могут включать следующее:

• Ультразвук (также называемый сонографией).
  Метод диагностической визуализации, использующий высокочастотные звуковые волны.
  для создания изображения внутренних органов. Ультразвук используется для
  просматривать внутренние органы брюшной полости, такие как печень, селезенка и
  почки и оценить кровоток по различным сосудам.

• Компьютерная томография (компьютерная томография или компьютерная томография).
  Процедура диагностической визуализации с использованием комбинации рентгеновских лучей и
  компьютерные технологии для создания горизонтальных или осевых изображений (часто
  называемые срезы) тела.Компьютерная томография показывает подробные изображения любого
  часть тела, включая кости, мышцы, жир и органы. CT
  сканирование более детализировано, чем обычный рентгеновский снимок.

• Магнитно-резонансная томография (МРТ).
  Процедура диагностической визуализации, использующая комбинацию больших
  магниты, радиочастоты и компьютер для детального
  изображения органов и структур внутри тела.

• Холангиография.
  Рентгенологическое исследование желчных протоков с использованием внутривенного красителя
  (контраст).

• Биопсия.
  Процедура, при которой образцы ткани берутся (с помощью иглы или
  во время операции) из организма для исследования под микроскопом.

• 
  Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ).
  
  Процедура, позволяющая врачу диагностировать и лечить проблемы
  в печени, желчном пузыре, желчных протоках и поджелудочной железе.Процедура
  сочетает в себе рентген и использование эндоскопа, что является долгим,
  гибкая трубка с подсветкой. Прицел ведется через
  рот и горло, затем через пищевод, желудок и
  двенадцатиперстная кишка. Врач может осмотреть эти органы изнутри и
  обнаруживать любые отклонения от нормы. Затем через прицел пропускают трубку.
  и в желчный проток, и вводится краситель, который позволит
  внутренние органы должны появиться на рентгеновском снимке.

Как лечить рак желчных протоков?

Специфическое лечение рака желчных протоков определит врач.
на основе:

• Ваш возраст, общее состояние здоровья и история болезни

• Степень заболевания

• Причина болезни

• Ваша переносимость определенных лекарств, процедур или методов лечения

• Ожидания от течения болезни

• Ваше мнение или предпочтение

Лечение может включать:

• Хирургия.
  Для удаления раковой ткани может потребоваться операция, а также
  близлежащая доброкачественная ткань. Хирургическое вмешательство также может использоваться для облегчения
  закупорка желчного протока для облегчения или облегчения симптомов.

• Установка стента.
  Если желчный проток заблокирован из-за рака, тонкая трубка, называемая
  стент, может быть помещен в желчный проток. Это помогает отводить желчь,
  накапливается в этом районе. Это сделано, чтобы обойти блокировку, которая
  вызывает симптомы, такие как боль или желтые глаза и кожа, называемая
  желтуха.Стент может быть временно установлен до завершения операции.
  выполняется для удаления опухоли или может быть установлен постоянный стент.

• Наружное облучение (внешняя лучевая терапия).
  Внешнее облучение — это лечение, которое точно передает высокие уровни
  излучения непосредственно на раковые клетки. Машина
  под контролем лучевого терапевта. Поскольку радиация используется для
  убивают раковые клетки и уменьшают опухоль, можно использовать специальные экраны
  для защиты тканей, окружающих область лечения.Радиация
  процедуры безболезненны и обычно длятся несколько минут. Радиация
  терапия может быть назначена после операции, чтобы убить небольшие участки рака
  которые могут быть невидимы во время операции или вместо нее.
  Радиация также может использоваться для облегчения (облегчения) таких симптомов, как:
  боль, кровотечение или закупорка.

• Химиотерапия.
  Химиотерапия — это использование противоопухолевых препаратов для лечения раковых заболеваний.
  клетки. В большинстве случаев химиотерапия влияет на
  способность раковых клеток расти или воспроизводиться.Различные группы
  лекарства по-разному борются с раковыми клетками. Онколог
  порекомендует план лечения для каждого человека.

Первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит и другие холестатические болезни печени

Термин холестаз первоначально происходит от греческого языка и буквально означает «остановка желчи». Это нарушение оттока желчи может происходить на клеточном уровне в гепатоцитах, на уровне внутрипеченочных желчных протоков или из-за внепеченочной механической обструкции желчных протоков. Обычно отток желчи нарушается лишь частично, вызывая безжелтушный холестаз или холестаз без желтухи. Следовательно, холестаз определяется как клинически, так и биохимически, с различной степенью желтухи, зуда и повышенных уровней конъюгированного билирубина, щелочной фосфатазы, γ-глутамилтранспептидазы, 5′-нуклеотидазы, желчных кислот и холестерина. Традиционная классификация холестатических заболеваний печени разделила эти факторы на внутрипеченочные и внепеченочные причины (вставка 1).В этой главе обсуждаются различные типы внутрипеченочной холестатической болезни печени.

холангиопатия

Вставка 1 Причины холестаза
+ внутрипеченочный холестаз
Первичный билиарный цирроз
Первичный склерозирующий холангит
Наркотики и токсины
сепсис
злокачественности
гранулематозной болезни печени
Внутрипеченочный холестаз беременности
Гепатит (вирусный и алкогольный)
Генетические расстройства
Болезнь трансплантат против хозяина
Пост-трансплантация печени
	Экстракты		Холедохолитиаз
Опухоли желчных протоков, доброкачественные и злокачественные
Ампуллярные опухоли, доброкачественные и злокачественные
Карцинома поджелудочной железы
Синдром Мирицци
Паразиты
Первичный склерозирующий холангит

В начало

Первичный билиарный цирроз

Определение и этиология

Первичный билиарный цирроз (ПБЦ) — хроническое холестатическое заболевание печени, поражающее преимущественно женщин среднего возраста. Предполагается, что ПБЦ начинается с потери иммунной самотолерантности, что приводит к повреждению билиарных эпителиальных клеток мелких желчных протоков. Продолжающиеся иммунологические события увековечивают разрушение билиарных эпителиальных клеток через прямую цитотоксичность или лимфокин-опосредованное повреждение клеток, что приводит к прогрессированию заболевания.

Распространенность и факторы риска

ПБЦ чаще всего диагностируется после 40 лет. 90% пациентов с ПБЦ — женщины. Распространенность выше в группах населения Северной Европы и ниже в Японии.Оценки распространенности заболеваний колеблются от 40 до 400 случаев на 1 000 000 населения, а заболеваемость составляет от 4 до 30 случаев на 1 000 000 человек в год. ¹ Последние данные свидетельствуют о том, что факторы окружающей среды, включая инфекционные агенты и химические вещества, могут играть роль в индукции ПБЦ у генетически предрасположенных пациентов. ²

Патофизиология и естествознание

ПБЦ считается аутоиммунным заболеванием, при котором иммунная деструкция межлобулярных желчных протоков приводит к постепенно прогрессирующей протоковой пении. ПБЦ обычно является прогрессирующим заболеванием, приводящим к циррозу и смерти, хотя были сообщения о продолжительном выживании с минимальным прогрессированием заболевания. Пациенты, у которых на момент обращения не было симптомов, выживают дольше, чем пациенты с симптомами; однако их выживаемость оказывается короче, чем у контролируемой популяции соответствующего возраста. Примерно у одной трети пациентов, у которых на момент обращения симптомы отсутствовали, симптомы проявляются в течение 5 лет. У пациентов с симптомами 8-летняя выживаемость составляет примерно 50%.Модели выживаемости были разработаны для более точного прогнозирования исхода и полезны при определении сроков трансплантации печени. Если ПБЦ диагностирован на ранней гистологической стадии и начато лечение урсодиолом (см. Ниже), недавние исследования показали, что долгосрочное выживание приближается к здоровой контрольной популяции. Однако пациенты с более продвинутым гистологическим заболеванием на момент постановки диагноза имеют 30% и 50% вероятность того, что потребуется трансплантация печени или смерть в течение 10 и 20 лет соответственно, несмотря на лечение. ³

Признаки и симптомы

Благодаря доступности автоматизированных анализов химического состава крови, многие случаи диагностируются в бессимптомной фазе. Наиболее частый начальный симптом — утомляемость, которая встречается примерно у 70% пациентов. Утомляемость не обязательно коррелирует с тяжестью заболевания, и есть данные, свидетельствующие о том, что этот симптом опосредуется центральной нервной системой. Выраженность утомляемости при ПБЦ связана с чрезмерной сонливостью в дневное время, вегетативной дисфункцией, когнитивными нарушениями и депрессией. ^4-6 Зуд — также частый симптом, встречающийся у 50-60% пациентов. По мере прогрессирования заболевания у пациентов могут развиваться симптомы портальной гипертензии, такие как кровотечение из варикозно расширенных вен и асцит. Ксантомы, особенно вокруг глаз (ксантелазма), обычно встречаются у пациентов с ПБЦ. ПБЦ также связан с метаболическим заболеванием костей, приводящим к преждевременному остеопорозу.

По мере прогрессирования болезни может наблюдаться мальабсорбция жирорастворимых витаминов, вызванная снижением секреции желчных кислот с желчью.У пациентов с ПБЦ наблюдается повышенная частота других аутоиммунных заболеваний, включая аутоиммунное заболевание щитовидной железы, синдром сухости, CREST-синдром (кальциноз, феномен Рейно, нарушение моторики пищевода и телеангиэктазии), целиакию и воспалительные заболевания кишечника.

Диагностика

Диагноз ПБЦ основан на сочетании результатов, включая уровни холестатического фермента печени, положительные антимитохондриальные антитела (AMA) и характерные результаты биопсии печени.Повышенный уровень щелочной фосфатазы печеночного происхождения в сыворотке крови является наиболее частым лабораторным обнаружением.

Наиболее характерной лабораторной находкой при ПБЦ является присутствие АМА, обычно в титре 1:40 или выше. Более 95% пациентов с ПБЦ имеют положительный результат АМА. Уверенный диагноз ПБЦ может быть поставлен в случаях с типичными клиническими проявлениями ПБЦ на фоне положительной АМА (≥1: 40) и холестатическим паттерном ферментов печени с щелочной фосфатазой не менее 1. В 5 раз выше верхнего предела нормы и AST менее чем в пять раз выше верхнего предела нормы без выполнения биопсии печени. ^{7, 8} Биопсия печени должна выполняться в атипичных случаях, в случаях, когда есть подозрение на альтернативный диагноз, а также для получения информации о стадиях. Результаты биопсии печени включают портальный гепатит с гранулематозным разрушением желчных протоков. Гистологические изменения делятся на четыре стадии: от стадии 1, характеризующейся воспалением воротной вены и деструкцией желчных протоков, до стадии 4, характеризующейся гистологическим циррозом печени.У отдельных пациентов могут быть перекрывающиеся стадии.

Подгруппа пациентов имеет положительный АМА с нормальным уровнем ферментов печени. У большинства этих пациентов в конечном итоге появляются биохимические признаки холестаза и симптоматического заболевания. Другая подгруппа с холестазом и гистологией, предполагающей ПБЦ, является AMA-отрицательной (AMA-отрицательной PBC). ⁹ Естественное течение AMA-положительного и AMA-отрицательного ПБЦ похоже. Положительный результат АМА, обычно с низким титром, можно увидеть у пациентов с другими аутоиммунными расстройствами. ¹⁰

В начало

Резюме

• AMA положительна у 95% пациентов.
• Биопсия печени выявляет портальный гепатит и гранулематозную деструкцию желчных протоков.
• Стадии биопсии с 1 по 4 (цирроз).

Лечение

Лечение ПБЦ направлено как на основное заболевание, так и на его осложнения. Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) представляет собой дигидроксил желчную кислоту, которая является гидрофильной и негепатотоксичной.Несколько крупных рандомизированных исследований с использованием УДХК показали биохимическое улучшение. ^11-15 Хотя существуют разногласия относительно влияния УДХК на выживаемость, преимущество выживания демонстрируется, когда рассматриваются только испытания с адекватной дозировкой УДХК (13-15 мг / кг / день) и достаточной продолжительностью наблюдения. Пациенты без установленного цирроза печени на момент начала терапии УДХК и пациенты со значительным улучшением уровня щелочной фосфатазы в результате терапии, по-видимому, демонстрируют наибольший выигрыш в выживаемости. В этом отношении выживаемость пациентов с ПБЦ без цирроза на терапии УДХК, по-видимому, аналогична выживаемости в общей популяции. ¹⁶ Точно так же пациенты с адекватным биохимическим ответом на терапию УДХК также имеют выживаемость, аналогичную выживаемости в общей популяции. ¹⁷ УДХК в настоящее время является рекомендуемым лечением в дозировке от 13 до 15 мг / кг в день, либо в разделенных дозах, либо в виде однократной суточной дозы. ⁸

В последнее время рассматривается возможность лечения другими препаратами.В крупном рандомизированном исследовании было показано, что метотрексат в сочетании с УДХК не улучшает течение ПБЦ по сравнению с одной УДХК. ¹⁸ Пероральный будесонид, похоже, улучшает гистологию печени при ПБЦ, но его роль в лечении остается неопределенной. Трансплантация печени рекомендуется пациентам с декомпенсированным заболеванием печени.

Наиболее частым симптомом ПБЦ, требующим лечения, является зуд. Лечение первой линии состоит из холестирамина в дозировке 4 г / день, до 16 г в день. Между приемом холестирамина и любого другого лекарства должно пройти не менее 4 часов. Рифампицин от 300 до 600 мг / день является препаратом второй линии для лечения зуда у пациентов, которые не реагируют на холестирамин. Антагонисты опиоидов, такие как налтрексон, также использовались в случаях резистентности к лечению, как и плазмаферез. К сожалению, не существует доказанной эффективности лечения усталости при ПБЦ.

У пациентов с ПБЦ 4 стадии может развиться портальная гипертензия, и их следует обследовать на наличие варикозно расширенных вен пищевода при первом диагнозе ПБЦ и каждые 3 года после этого.При обнаружении выраженного варикозного расширения вен следует рассмотреть возможность первичной профилактики (фармакологической или эндоскопической). Минеральную плотность костной ткани следует оценивать во время постановки диагноза и периодически после этого. Если присутствует остеопороз, рассмотрите возможность лечения бисфосфонатами. ¹⁹ Следует рассмотреть вопрос о дефиците жирорастворимых витаминов и провести скрининг у пациентов с гипербилирубинемией, при этом может потребоваться пероральная замена. Связь заболевания щитовидной железы с ПБЦ привела к рекомендации проверять уровень тиреотропного гормона в сыворотке крови во время постановки диагноза и периодически после этого.Гиперхолестеринемия часто наблюдается при ПБЦ, но не было продемонстрировано, что это связано с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. Гиперхолестеринемию у этих пациентов следует лечить на основе профиля риска сердечно-сосудистых заболеваний каждого пациента.

Практическое руководство

Рекомендации по ведению первичного билиарного цирроза были опубликованы и доступны в Интернете. ^{8, 20} Это всесторонний обзор ПБЦ с обсуждением диагноза, клинических проявлений, сопутствующих состояний и терапии.Рекомендации, сделанные в обзоре, оцениваются по качеству доказательств в медицинской литературе, использованной для формулирования каждого руководства.

В начало

Резюме

• Лечение урсодезоксихолевой кислотой от 13 до 15 мг / кг / день.
• Лечите зуд поэтапно, начиная с холестирамина.
• Скрининг на варикозное расширение вен пищевода, остеопороз, дефицит жирорастворимых витаминов и гипотиреоз.

В начало

Первичный склерозирующий холангит

Определение и этиология

Первичный склерозирующий холангит (ПСХ) — хроническое прогрессирующее холестатическое заболевание печени, возникающее в результате воспаления, фиброза и разрушения внутрипеченочных и внепеченочных желчных протоков.Это приводит к появлению множественных участков на желчном дереве и, в конечном итоге, к циррозу печени.

Распространенность и факторы риска

Предполагаемая распространенность ПСХ составляет от 60 до 80 случаев на 1 миллион населения. Преобладание мужчин — 2: 1. Приблизительно у 80% пациентов с ПСХ наблюдается воспалительное заболевание кишечника, чаще язвенный колит, чем болезнь Крона. ²¹

Патофизиология и естествознание

Патофизиология ПСХ неясна, но есть данные, указывающие на аутоиммунный компонент болезни. Существует также генетическая предрасположенность с повышенной распространенностью HLA-B2 и DR3 у пациентов с ПСХ. Другие предполагаемые причины включают хроническую портальную бактериемию, цитотоксические желчные кислоты и вирусные инфекции. Воспаление перидуктала приводит к прогрессирующему мультифокальному усилению внутрипеченочного и внепеченочного желчного дерева. ²¹

ПСХ — прогрессирующее заболевание, часто приводящее к билиарному циррозу печени в течение 10–15 лет. Пациенты, у которых на момент постановки диагноза нет симптомов, чувствуют себя лучше, чем пациенты с симптомами, но в любом случае болезнь имеет тенденцию прогрессировать.Средняя общая продолжительность жизни составляет примерно 10 лет с момента постановки диагноза.

Холангиокарцинома — серьезное осложнение ПСХ, встречающееся у 4–20% пациентов; заболеваемость еще выше в исследованиях вскрытия. Развитие холангиокарциномы часто сопровождается клиническим ухудшением, но может быть трудно диагностировать, даже при подозрении на это, из-за низкой чувствительности цитологического исследования желчных щеток в этих условиях. Выживаемость после постановки диагноза холангиокарциномы низкая, и холангиокарцинома часто считается противопоказанием к трансплантации печени.В некоторых центрах были достигнуты благоприятные результаты при трансплантации печени, предшествовавшей лучевой и химиотерапии. ²²

Признаки и симптомы

У пациентов с ПСХ обычно нет симптомов. В одном крупном исследовании только 56% пациентов имели один или несколько симптомов на момент постановки диагноза. ²³ Самый частый симптом — утомляемость, которая не является специфической. Другие, менее распространенные симптомы включают зуд, потерю веса и лихорадку. Иногда у пациентов появляются симптомы портальной гипертензии, включая начало асцита или кровотечения из варикозно расширенных вен, или симптомы бактериального холангита.Физикальное обследование при первичном обращении может быть нормальным, хотя желтуха и гепатоспленомегалия присутствуют почти у 50% пациентов.

Диагностика

Диагностический тест выбора для PSC — холангиография, обычно эндоскопическая ретроградная холангиография (ERC). Иногда для установления диагноза необходима чрескожная чреспеченочная холангиография, когда ERC не дает результатов. На холангиограмме обычно видны множественные стриктуры внутрипеченочного и внепеченочного желчного дерева (рис.1). В одном крупном исследовании 27% пациентов имели поражение только внутрипеченочного протока, а у 6% — только внепеченочные протоковые изменения. ²³ Магнитно-резонансная холангиография (MRC) также использовалась в диагностике ПСХ. По сравнению с ERC в одном исследовании, MRC имел чувствительность от 85% до 88% и специфичность от 92% до 97% с хорошим соглашением между наблюдателями. ²⁴ Еще неизвестно, превзойдет ли MRC ERC в качестве теста первой линии для диагностики PSC.

Биопсия печени не является диагностической для ПСХ, но результаты часто включают отсутствие внутрилобулярных желчных протоков (дуктопения), пролиферацию желчных протоков и перидуктальный фиброз с фиброзом кожи лука и узловатыми фиброзными рубцами. Биопсия печени часто не требуется для обычной диагностики ПСХ. ²⁵ Исследования ферментов печени обычно показывают повышенный уровень щелочной фосфатазы билиарного происхождения, хотя есть подгруппа пациентов с ранним ПСХ, у которых нормальный уровень щелочной фосфатазы.

В начало

Резюме

• Холангиография — это предпочтительный диагностический тест.
• Холангиографические особенности включают области строгания и расширения внутрипеченочного или внепеченочного желчного дерева, либо обоих.
• Исследования ферментов печени обычно показывают повышение уровня щелочной фосфатазы.

Лечение

«В настоящее время не показано, что лекарственная терапия приносит пользу при ПСХ. Двухлетнее рандомизированное контролируемое испытание с использованием УДХК в дозе от 12 до 15 мг / кг / сут у пациентов с ПСХ было связано с улучшением печеночных тестов, однако не было положительного влияния на выживаемость, гистологию печени, холангиографические проявления или симптомы. ²⁶ Впоследствии исследования по тестированию более высоких доз УДХК (от 17 до 23 мг / кг / сут) показали тенденции к повышению выживаемости, но не достигли статистической значимости.Недавно 5-летнее рандомизированное контролируемое исследование UCDA в дозе 28–30 мг / кг / сут продемонстрировало, что высокие дозы UDCA были связаны с улучшением печеночных тестов, но не улучшали выживаемость и были связаны с более высокой частотой серьезных побочных эффектов. На основании этих результатов нельзя рекомендовать высокие дозы УДХК (от 25 до 30 мг / кг / сут) пациентам с ПСХ. Рассмотрение медикаментозной терапии для пациентов с ПСХ в рамках проспективных исследований является разумным, но в настоящее время нет лечения, которое можно было бы рекомендовать ».Таким образом, медицинское лечение ПСХ ограничивается осложнениями, возникающими в ходе заболевания. Большинство этих осложнений и методов лечения аналогичны перечисленным ранее для лечения ПБЦ.

До 20% пациентов с ПСХ развивают желтуху, холангит или и то и другое, вызванные доминантной стриктурой желчного дерева, которую можно лечить с помощью баллонной дилатации с установкой билиарного стента или без него. Обычно это делается эндоскопически, но можно и подкожно.Хотя нет установленных руководств по надзору за холангиокарциномой у пациентов с ПСХ, следует поддерживать высокий индекс подозрительности.

Трансплантация печени эффективна для пациентов, у которых есть признаки терминальной стадии заболевания печени или у которых есть рецидивирующие приступы холангита, которые нельзя контролировать расширением доминантной стриктуры. К сожалению, ПСХ рецидивирует в 15–20% случаев, и рецидив часто связан с потерей трансплантата.

В начало

Другие состояния, связанные с внутрипеченочным холестазом

Холестаз, вызванный лекарственными препаратами

Наркотики — частая причина холестаза.Спектр лекарственного поражения печени может варьироваться от острого обратимого холестаза до хронического холестаза с потерей желчных протоков. В большом исследовании 1100 случаев на острый холестаз приходилось около 17% побочных реакций со стороны печени. ³⁰ Лекарства могут влиять на различные стадии метаболизма желчных кислот, включая поглощение, транспорт и секрецию на уровне гепатоцитов. ³¹

Холестаз, вызванный лекарствами, можно разделить на острую и хроническую формы (вставка 2). ³² Острые формы подразделяются на холестаз без воспаления (мягкий холестаз), холестаз с воспалением и холестаз с повреждением желчных протоков. Хронические формы включают синдром исчезающего желчного протока и синдром, подобный склерозирующему холангиту.

664

906 Имипрофен

Вставка 2 Холестаз, индуцированный лекарствами
Холестаза без гепатита
Эстрогены
Анаболические стероиды
Циклоспорин
Тамоксифен
азатиоприн
холестаз с гепатитом
хлорпромазин
макролидных антибиотиков
трициклическими антидепрессантами
Карбамазепин
амоксициллин-клавуланат
Oxypenicillins
Нестероидные противовоспалительные препараты
азатиоприн
холестаз с желчным протоком Травма
Декстропропоксифен
Флюкоксациллин (флоксациллин)
Кармустин
Токсины: паракват, метилендианилин
+ Исчезновение желчного протока Синдром
хлорпромазин
флуклоксациллина (floxacillin) и другие oxypenicillins
Амоксициллина-клавулановая кислота
Ампициллин
Амитриптилин
азатиоприн
барбитураты
Карбамазепин
Chlorothiazide
Котримоксазол
Клиндамицин
хлорпромазин
Циметидин
Ципрогептадин
Dicloxacillin
Эритромицин эфиры
Эстрадиол
Флуклоксациллин
Глицирриз
Галоперидол
Ибупрофен	пе
метилтестостерон
Norandrostenolone
D-пеницилламин
Фенитоин
Прохлорперазин
Тетрациклин
Тербинафин
Тиабендазол
Tiopronin
Толбутамид
Синдром, подобный склерозирующему холангиту
Флоксуридин
Внутриочаговые и сколицидные средства 2% формальдегид Гипертонический раствор 20% Абсолютный спирт Нитрат серебра Раствор йода

Данные Chitturi S, Farrell GC: Лекарственный холестаз. Semin Gastrointest Dis 2001; 12: 113-124.

Лекарственный холестаз может сопровождаться тошнотой, анорексией, недомоганием и зудом. ³² Симптомы могут проявляться через несколько недель или месяцев после начала лечения.

Препараты, вызывающие холестаз с повреждением желчных протоков, часто сопровождаются дополнительными клиническими проявлениями, такими как лихорадка, озноб, желтуха и болезненная гепатомегалия, имитирующая острый холангит. Лекарства, вызывающие синдром исчезающего желчного протока, могут привести к прогрессирующему холестазу с длительной желтухой, зудом и, иногда, циррозом и печеночной недостаточностью.

Самым важным инструментом в диагностике холестаза, вызванного лекарственными препаратами, является тщательный сбор анамнеза, позволяющий выявить прием предписанных, отпускаемых без рецепта или альтернативных лекарств, включая травы. Обструкцию желчевыводящих путей следует исключить с помощью визуализирующего исследования, УЗИ или компьютерной томографии (КТ) желчного дерева. Основа лечения — отмена препарата. Лечение симптомов, связанных с холестазом, аналогично лечению при ПБЦ.

Большинство холестатических повреждений печени проходят после отмены вызывающего нарушения лекарства.У небольшой подгруппы пациентов развивается прогрессирующее заболевание печени, приводящее к билиарному циррозу и печеночной недостаточности.

Сепсис

Внутрипеченочный холестаз часто наблюдается у пациентов с сепсисом. ³³ Циркулирующие эндотоксины, связанные с сепсисом, индуцируют выработку цитокинов, включая фактор некроза опухоли α, интерлейкин-1 и интерлейкин 6, что приводит к нарушению транспорта желчных кислот. Инфекционный холестаз часто наблюдается у тяжелобольных госпитализированных пациентов, часто в отделениях интенсивной терапии (ОИТ).Другие факторы могут способствовать холестазу, включая лекарства и полное парентеральное питание. Калькулезный или некалькулезный холецистит или непроходимость желчных путей часто вызывают беспокойство в этой ситуации. В этом случае УЗИ может быть полезным диагностическим инструментом. Ультразвук неинвазивен и может проводиться в отделении интенсивной терапии. Терапия холестаза, вызванного сепсисом, заключается в лечении основной инфекции. Результаты обычно больше зависят от основного заболевания пациента, чем от самого холестаза.

Злокачественность

Первичный рак печени — гепатоцеллюлярная карцинома — и метастатический рак связаны с паттерном ферментов печени, указывающим на холестаз. Их более правильно классифицировать как инфильтративные заболевания, но они обсуждаются здесь из-за их сходства с холестатическими заболеваниями. Заболеваемость гепатоцеллюлярной карциномой, которая когда-то была относительно редкой, с 1990-х годов увеличивалась из-за ее связи с циррозом, вызванным гепатитом С. В этих условиях предполагаемая частота развития гепатоцеллюлярной карциномы составляет от 1% до 4% в год. ³⁴ Цирроз, вызванный причинами, отличными от гепатита C, особенно гепатит B и гемохроматоз, также связан с развитием гепатоцеллюлярной карциномы. Гепатоцеллюлярная карцинома часто подозревается у пациентов, у которых ранее был стабильный цирроз печени и которые испытали резкое клиническое снижение без других объяснений. Диагноз ставится с помощью методов визуализации брюшной полости, включая УЗИ, КТ и магнитно-резонансную томографию (МРТ).

Терапевтические подходы к гепатоцеллюлярной карциноме включают хирургическую резекцию, трансплантацию печени и методы, разработанные для уменьшения опухоли, такие как инъекции алкоголя или радиочастотная абляция.

Метастатическая карцинома также может проявляться холестазом. Печеночный компонент обычно обнаруживается после постановки диагноза карциномы, хотя иногда он является признаком. Холестаз также может возникать у пациентов как паранеопластический синдром при отсутствии метастазов в печень. Этот неметастатический холестаз был описан при неходжкинской лимфоме, раке простаты и почечно-клеточной карциноме. ^35-38

Гранулематозные болезни печени

Гранулематозные заболевания печени более точно классифицируются как инфильтративные заболевания, но они обсуждаются здесь, потому что паттерн ферментативных нарушений печени напоминает паттерн, наблюдаемый при холестазе. Формирование гранулемы в печени происходит при различных заболеваниях, включая системные инфекции, вызванные бактериями, вирусами, грибами, риккетсиями, спирохетами и паразитами; лекарства и химикаты; иммуно-опосредованные заболевания, такие как саркоидоз и первичный билиарный цирроз; и новообразования, такие как болезнь Ходжкина (вставка 3). ^{39, 40} Список часто используемых лекарств, вызывающих гранулемы печени, обширен; он включает аллопуринол, хинидин, сульфаниламиды и сульфонилмочевины. Обнаружение гранулем при биопсии печени часто ожидается, например, у пациентов с подозрением на первичный билиарный цирроз печени с холестазом и положительными митохондриальными антителами или у пациентов с известным саркоидозом с холестазом.С другой стороны, если гранулемы обнаруживаются при биопсии печени неожиданно или в рамках оценки системного заболевания, необходимо провести тщательное исследование для поиска основной причины.

Rickettsia: Q лихорадка

9066 -664

Вставка 3 Причины гранулематозных заболеваний печени
+ Химические
Бериллий
Препараты
аллопуринол
Карбамазепин
Chlorpropamide
Гидралазин
метилдопа
Нитрофурантоин
Фенитоин
прокаинамида
Хинидин
сульфаниламиды
Sulfonylureas
Инфекционные
Бактерии
Бруцеллез
Туляремия
Yersinia
Propionibacterium
Pseudomonas pseudomallei
Спирохеты: Treponema
Грибы
Гистоплазмоз
Coccidiomycosis
Бластомикоз
Aspergillus
Актиномикоз
Nocardia
Cryptococcus
Кандида
микобактерии
Туберкулез
атипичных микобактерий
лепра
Паразиты
аскарида
Toxocara
Schistosoma
Leishmania
Вирусы	4
Эпштейн-Барр	Epstein-Barr 6 Цитомегаловирус
ВИЧ
Разное
Саркоидоз
Первичный билиарный цирроз
Болезнь Ходжкина 9066	Болезнь Ходжкина 9066	Системная красная волчанка
Болезнь Уиппла
Гранулематоз Вегенера
Тальк у лиц, злоупотребляющих наркотиками

Данные Guckian JC Granulomatous, Perry JEАнализ 63 случаев и обзор литературы. Ann Intern Med 1966; 65: 1081-1100; Каннингем Д., Миллс П.Р., Куигли Е.М. и др.: Гранулемы печени: опыт работы в течение 10 лет на западе Шотландии. QJ Med 1982; 202: 162-170.

Оценка должна начинаться с тщательного сбора анамнеза, включая, например, факторы риска заражения ВИЧ, подверженность туберкулезу или контакт с сельскохозяйственными животными, которые представляют риск для бруцеллеза и лихорадки Ку.

Поскольку воздействие лекарств — частая причина гранулематозной болезни печени, важно иметь историю приема лекарств.Для установления причины часто необходимо дальнейшее диагностическое обследование; это должно включать рентген грудной клетки; серологическая оценка на грибы, Brucella, Treponema, HIV, другие вирусы, а также уровни митохондриальных антител и ангиотензинпревращающего фермента; туберкулиновая кожная проба; и специальные пятна биопсии печени на грибок и кислотоустойчивые бациллы (КУБ). При подозрении на лимфому может потребоваться более обширное обследование, такое как КТ брюшной полости или грудной клетки.

Лечение гранулематозной болезни печени зависит от конкретного заболевания.Это может быть так же просто, как отмена наркотика. Может оказаться полезным испытание кортикостероидов у пациентов с идиопатическим гранулематозным гепатитом с симптомами, с лихорадкой, миалгиями и артралгиями. Перед назначением кортикостероидов следует рассмотреть возможность проведения эмпирической противотуберкулезной терапии.

Внутрипеченочный холестаз беременных

Внутрипеченочный холестаз беременности (ВЧБ) может возникнуть во втором или третьем триместре. Похоже, что это генетический компонент, потому что, как сообщается, он встречается у членов семьи. ⁴¹ Вероятно, играет роль гиперэстрогенемия, связанная с беременностью. ⁴² Измененный метаболизм прогестерона также имеет значение. Отличительным клиническим признаком внутрипеченочного холестаза беременных является кожный зуд. Может возникать желтуха, а лабораторные исследования показывают типичные признаки холестаза, включая повышенный уровень желчных кислот, щелочной фосфатазы и общего билирубина в сыворотке крови. УДХК использовалась при ВЧД для облегчения зуда и, по-видимому, безопасна для матери и плода. ⁴³ Симптомы проходят в течение нескольких дней после родов, но могут повториться во время последующих беременностей.

Вирусный и алкогольный гепатит

Иногда вирусный гепатит проявляется признаками и симптомами холестаза, которые характеризуются желтухой и зудом. Клиническое течение может длиться несколько месяцев. ⁴⁴

Алкогольный гепатит обычно проявляется признаками холестаза. Он часто сопровождается лихорадкой, и клиническую картину можно принять за холангит.Тщательный медицинский анамнез необходим для подтверждения злоупотребления этанолом или зависимости.

Генетические заболевания

Редкие синдромы возникают в результате мутаций генов, ответственных за транспортировку компонентов желчных путей из пространства Диссе через базально-латеральную (синусоидальную) мембрану и через канальцевую мембрану в желчный проток. Мутации гена-переносчика могут приводить к наследственному холестазу и включать такие нарушения, как болезнь Байлера и доброкачественный рецидивирующий внутрипеченочный холестаз. ⁴⁵ Болезнь Байлера характеризуется холестазом, возникающим в раннем возрасте, который прогрессирует до цирроза печени и смерти, обычно в раннем детстве. Доброкачественный рецидивирующий внутрипеченочный холестаз характеризуется эпизодической желтухой и зудом, длящимися от нескольких недель до месяцев с длинными бессимптомными интервалами. Заболевание не переходит в цирроз. Может пострадать несколько членов семьи. Муковисцидоз может привести к холестазу, вызванному мутациями генов на уровне желчного протока, что приводит к уплотнению желчи. ⁴⁶

Болезнь трансплантата против хозяина

Болезнь трансплантат против хозяина (РТПХ) может наблюдаться в течение первых 100 дней после трансплантации костного мозга (острая РТПХ) или после этого времени (хроническая РТПХ). Это происходит почти у 50% пациентов после трансплантации костного мозга и, как полагают, вызвано Т-клетками донорского костного мозга, реагирующими на антигены хозяина, что приводит к цитокиновому повреждению пораженного органа. РТПХ может поражать кожу, печень и желудочно-кишечный тракт.

Хотя поражение печени обычно связано с уровнем холестатических ферментов печени, в этой популяции пациентов часто встречаются и другие причины холестаза.РТПХ часто следует отличать от вирусных инфекций, токсичности лекарств и веноокклюзионных заболеваний печени. Биопсия печени дает наиболее точный способ отличить различные причины холестаза у этой группы пациентов. Лечение РТПХ состоит из профилактических мероприятий и лечения активного заболевания. Самая распространенная профилактическая схема — это комбинация метотрексата и циклоспорина. Применялись различные схемы лечения острой РТПХ, включая кортикостероиды, антитимоцитарный глобулин, такролимус и микофенолят. ⁴⁷ Хроническая РТПХ также лечилась различными агентами, включая преднизон, циклоспорин, талидомид, псорален, ультрафиолетовое облучение, УДХК, такролимус, рапамицин и микофенолят. ⁴⁸ Менее 50% пациентов, лечившихся от РТПХ, выживают. В целом, чем серьезнее поражение кожи, печени или кишечника, тем менее благоприятен исход.

Общее парентеральное питание

Полное парентеральное питание (ППН) связано с дисфункцией печени, приводящей к стеатозу, холестазу и циррозу.Внутрипеченочный холестаз может развиться через 2–3 недели терапии парным парентеральным питанием и связан с повышением уровня билирубина и щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

Холестаз обычно исчезает после прекращения ПП, но вызывает беспокойство, если пациенту требуется длительное ППП. Прогрессирующее заболевание печени, включая цирроз, может быть связано с долгосрочным парным парентеральным питанием. ⁴⁹

Холестаз после трансплантации печени

Холестаз часто наблюдается после трансплантации печени и вызывается различными заболеваниями (вставка 4). ⁵⁰ В первые несколько месяцев после трансплантации холестаз часто связан с бактериальными инфекциями или вирусными инфекциями, особенно цитомегаловирусом. Лекарства, как антибиотики, так и иммунодепрессанты, обычно применяемые после трансплантации, также связаны с холестазом. Острое клеточное отторжение часто сопровождается появлением аномалий уровня холестатических ферментов печени. Позже после трансплантации чаще встречаются другие причины холестаза, включая хроническое отторжение, фиброзирующий холестатический гепатит, возникающий в результате рецидива гепатита B или C, или рецидив исходного заболевания, например, PBC или PSC.

Вставка 4 Причины холестаза после трансплантации печени
Инфекции (бактериальные, цитомегаловирусные)
Лекарства (иммунодепрессанты, антибиотики)
Вирусные гепатиты B и C
Отторжения, острые и хронические
Рецидив заболевания (первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит)

В начало

Список литературы

1. Каплан М. М., Гершвин М.Э .: Первичный билиарный цирроз.N Engl J Med 2005; 353; 1261–1274.
2. Gershwin ME, Selmi C, Worman HJ, et al: Факторы риска и сопутствующие заболевания при первичном билиарном циррозе: исследование 1032 пациентов, основанное на контролируемых интервью. Гепатология 2005; 42: 1194–1202.
3. Corpechot C, Carrat F, Bahr A и др.: Влияние терапии урсодезоксихолевой кислотой на естественное течение первичного билиарного цирроза. Гастроэнтерология 2005; 128: 297–303.
4. Newton JL, Gibson GJ, Tomlinson M, et al: Усталость при первичном билиарном циррозе связана с чрезмерной дневной сонливостью.Гепатология 2006; 44: 91–98.
5. Newton JL, Allen J, Kerr S, Jones DE: Снижение вариабельности сердечного ритма и чувствительности к барорефлексу при первичном билиарном циррозе. Liver Int 2006; 26: 197–202.
6. Newton JL, Hollingsworth KG, Taylor R, et al: Когнитивные нарушения при первичном билиарном циррозе: влияние симптомов и потенциальная этиология. Гепатология 2008; 48 (2): 541–549.
7. Zein CO, Angulo P, Lindor KD: Когда биопсия печени необходима для диагностики первичного билиарного цирроза? Clin Gastroenterol Hepatol 2003; 1 (2): 89–95.
8. Heathcote JE: Лечение первичного билиарного цирроза. Практические рекомендации Американской ассоциации по изучению заболеваний печени. Гепатология 2000; 31: 1005–1013.
9. Ласерда М.А., Людвиг Дж., Диксон Э.Р. и др.: Первичный билиарный цирроз печени, отрицательный по антимитохондриальным антителам. Am J Gastroenterol 1995; 90: 247–249.
10. Hasselstrom K, Nilsson LA, Wallerstedt S: прогностическая ценность антимитохондриальных антител при установлении диагноза первичного билиарного цирроза.Сканд Дж. Гастроэнтерол 1988; 23: 103–106.
11. Heathcote JE, Cauch-Dudek K, Walker V, et al: Канадское многоцентровое двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование урсодезоксихолевой кислоты при первичном билиарном циррозе. Гепатология 1994; 19: 1149–1156.
12. Poupon RE, Poupon R, Balkau B: Урсодиол для длительного лечения первичного билиарного цирроза. N Engl J Med 1994; 330: 1342–1347.
13. Линдор К.Д., Диксон Э.Р., Балдус В.П. Урсодезоксихолевая кислота в лечении первичного билиарного цирроза.Гастроэнтерология 1994; 106: 1284–1290.
14. Combes B, Carithers RL Jr, Maddrey WC: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование урсодезоксихолевой кислоты при первичном билиарном циррозе. Гепатология 1995; 22: 759–766.
15. Poupon RE, Lindor KD, Cauch-Dudek K, et al: Комбинированный анализ рандомизированных контролируемых исследований урсодезоксихолевой кислоты при первичном билиарном циррозе. Гастроэнтерология. 1997. 113: 884–890.
16. Poupon RE, Bonnand AM, Chrétien Y, Poupon R: Десятилетняя выживаемость у пациентов с первичным билиарным циррозом, леченных урсодезоксихолевой кислотой.Исследовательская группа UDCA-PBC. Гепатология 1999; 29 (6): 1668–1671.
17. Parés A, Caballería L, Rodés J: Отличная долгосрочная выживаемость у пациентов с первичным билиарным циррозом и биохимическим ответом на урсодезоксихолевую кислоту. Гастроэнтерология 2006; 130: 715–720.
18. Combes B, Emerson SS, Flye NI, et al: Метотрексат (MTX) плюс урсодезоксихолевая кислота (UDCA) в лечении первичного билиарного цирроза. Гепатология 2005; 42: 1184–1193.
19. Zein CO, Jorgensen RA, Clarke B, et al: Алендронат улучшает минеральную плотность костной ткани при первичном билиарном циррозе: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Гепатология 2005; 42: 762–771.
20. Американская ассоциация по изучению заболеваний печени: Практические рекомендации: лечение первичного билиарного цирроза. PDF-файл доступен по адресу http://www.aasld.org/practiceguidelines/Documents/Practice%20Guidelines/bilercirrhosis.pdf (по состоянию на 10 марта 2009 г.).
21. Мендес Ф.Д., Линдор К.Д.: Первичный склерозирующий холангит. Clin Liver Dis 2004; 8: 195–211.
22. De Vreede I, Steers JL, Burch PA и др.: Длительное выживание без болезни после ортотопической трансплантации печени плюс адъювантное химиооблучение холангиокарциномы. Трансплантация печени, 2000; 6: 309–316.
23. Broome U, Olsson R, Loof L: Естественный анамнез и прогностические факторы у 305 шведских пациентов с первичным склерозирующим холангитом. Gut 1996; 38: 610–615.
24. Фулчер А.С., Тернер М.А., Франклин К.Дж. и др.: Первичный склерозирующий холангит: оценка с помощью МР-холангиографии — исследование случай-контроль. Радиология 2000: 215: 71–80.
25. Бурак К.В., Ангуло П., Линдор К.Д .: Какова роль биопсии печени при первичном склерозирующем холангите? Am J Gastroenterol 2003; 98: 1155–1158.
26. Линдор К.Д.: Урсодиол для лечения первичного склерозирующего холангита. N Engl J Med 1997; 336: 691–695.
27. Olsson R, Boberg KM, De Muckadell OS и др.: Высокие дозы урсодезоксихолевой кислоты при первичном склерозирующем холангите: 5-летнее многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование. Гастроэнтерология 2005; 129: 1464–1472.
28. Рудольф G, Kloeters-Plachky P, Rost D, Stiehl A: Заболеваемость холангиокарциномой при первичном склерозирующем холангите после длительного лечения урсодезоксихолевой кислотой. Eur J Gastroenterol Hepatol 2007; 19: 487–491.
29. Harnois DM, Angulo P, Jorgensen RA и др.: Высокие дозы урсодезоксихолевой кислоты в качестве терапии для пациентов с первичным склерозирующим холангитом. Am J Gastroenterol 2001; 96: 1558–1562.
30. Фриис Х. Андреасен ПБ: Поражение печени, вызванное лекарственными препаратами: анализ 1100 случаев, о которых было сообщено Датскому комитету по побочным реакциям на лекарства в период с 1978 по 1987 год. J Intern Med 1992; 232: 133–138.
31. Trauner M, Meier PJ, Boyer JL: Молекулярный патогенез холестаза.N Engl J Med 1998; 339: 1217–1227.
32. Читтури С., Фаррелл Г.К .: Холестаз, вызванный лекарствами. Семин Гастроинтест Дис 2001; 12: 113–124.
33. Moseley RH: Сепсис и холестаз. Clin Liver Dis 2004: 8: 83–94.
34. Лауэр Г.М., Уокер Б.Д.: Инфекция вирусом гепатита С. N Engl J Med 2001; 345: 41–52.
35. Stauffer MH: Нефрогенная гепатоспленомегалия. Гастроэнтерология 1961; 40: 694.
36. Перера Д. Р., Грин М.Л., Фенстер Ф .: Холестаз, связанный с экстрабилиарной болезнью Ходжкина.Гастроэнтерология 1974; 67: 680–685.
37. Редди А. Н., Гросберг С. Дж., Вапник С. Перемежающаяся холестатическая желтуха и неметастатическая карцинома предстательной железы. Arch Intern Med 1977; 137: 1616–1618.
38. Dourakis SP, Sinani C, Deutsch M, et al: Холестатическая желтуха как паранеопластическое проявление почечно-клеточного рака. Eur J Gastroenterol Hepatol 1997; 9: 311–314.
39. Guckian JC, Perry JE: Гранулематозный гепатит. Анализ 63 случаев и обзор литературы.Энн Интерн Мед 1966; 65: 1081–1100.
40. Cunningham D, Mills PR, Quigley EM, et al: Гранулемы печени: опыт более 10 лет на западе Шотландии. QJ Med 1982; 202: 162–170.
41. Leevy CB, Koneru B, Klein KM. Рецидивирующий семейный длительный внутрипеченочный холестаз беременности, связанный с хроническим заболеванием печени. Гастроэнтерология 1997; 113: 966–972.
42. Riely CA, Bacq YB: Внутрипеченочный холестаз беременных. Clin Liver Dis 2004; 8: 167–176.
43. Kondrackiene J, Beuers U, Kupcinskas L: Эффективность и безопасность урсодезоксихолевой кислоты по сравнению с холестирамином при внутрипеченочном холестазе беременных.Гастроэнтерология 2005; 129: 894–901.
44. Gordon SC, Reddy R, Schiff L, Schiff ER: длительный внутрипеченочный холестаз, вторичный по отношению к острому гепатиту A. Ann Intern Med. 1984. 101: 635–637.
45. Trauner M, Fickert P, Zollner G: Генетические нарушения и молекулярные механизмы холестатической болезни печени — клинический подход. Семин Гастроинтест Дис 2001; 12: 66–88.
46. Columbo C, Crosignani A, Battezzati PM: вовлечение печени в кистозный фиброз. J Hepatol 1999; 31: 946–954.
47. Couriel D, Caldera H, Champlin R, Komanduri K: Острая реакция «трансплантат против хозяина»: патофизиология, клинические проявления и лечение. Рак 2004; 101: 1936–1946.
48. Lee S: Новые подходы к профилактике и лечению хронической болезни «трансплантат против хозяина». Кровь 2005; 105: 4200–4206.
49. Cavicchi M, Beau P, Crenn P, et al: Распространенность заболеваний печени и способствующие факторы у пациентов, получающих парентеральное питание в домашних условиях по поводу стойкой кишечной недостаточности.Энн Интерн Мед 2000; 132: 525–532.
50. Хенеган М.А., Сильвестр ПБ: Холестатические заболевания трансплантации печени. Семин Гастроинтест Дис 2001; 12: 133–147.

В начало

Хирургическое отделение — Первичный билиарный цирроз

Что такое первичный билиарный цирроз?

Первичный билиарный цирроз — это хроническое или длительное заболевание, при котором маленькие желчные протоки в печени воспаляются и повреждаются и в конечном итоге исчезают.

Желчные протоки переносят жидкость, называемую желчью, из печени в желчный пузырь, где она хранится. Когда пища попадает в желудок после еды, желчный пузырь сокращается, и желчные протоки переносят желчь в двенадцатиперстную кишку, первую часть тонкой кишки, для использования в пищеварении. Печень вырабатывает желчь, которая состоит из желчных кислот, холестерина, жиров и жидкостей. Желчь помогает организму усваивать жиры, холестерин и жирорастворимые витамины. Желчь также переносит холестерин, токсины и продукты жизнедеятельности в кишечник, откуда организм удаляет их.Когда хроническое воспаление или отек повреждает желчные протоки, желчь и токсичные отходы накапливаются в печени, повреждая ткань печени.

Это повреждение ткани печени может привести к циррозу, состоянию, при котором печень медленно разрушается и не может нормально функционировать. При циррозе рубцовая ткань заменяет здоровую ткань печени, частично блокируя кровоток через печень.

Печень — самый большой внутренний орган тела. Печень называют метаболической фабрикой организма из-за той важной роли, которую она играет в метаболизме — способе, которым клетки превращают пищу в энергию после того, как пища переваривается и всасывается в кровь.Печень выполняет множество функций, в том числе

• прием, хранение и переработка питательных веществ из пищи, включая жир, сахар и белок, и доставка их остальным частям тела при необходимости
• производит новые белки, такие как факторы свертывания и иммунные факторы
• производит желчь
• удаляет продукты жизнедеятельности, которые почки не могут удалить, такие как жиры, холестерин, токсины и лекарства

Здоровая печень необходима для выживания.При повреждении печень может регенерировать большинство собственных клеток. Однако, если повреждение печени слишком серьезное или длительное, регенерация будет неполной и печень образует рубцовую ткань. Рубцевание печени может привести к циррозу.

Автор BruceBlaus (собственная работа) [CC BY-SA 4.0], через Wikimedia Commons

Наращивание рубцовой ткани, вызывающее цирроз, обычно является медленным и постепенным процессом. На ранних стадиях цирроза печень продолжает функционировать.Однако по мере того, как цирроз усугубляется и рубцовая ткань заменяет более здоровую ткань, печень начинает отказывать. Хроническая печеночная недостаточность, которую также называют терминальной стадией заболевания печени, прогрессирует в течение месяцев, лет или даже десятилетий. При терминальной стадии заболевания печени печень больше не может выполнять важные функции или эффективно замещать поврежденные клетки.

Первичный билиарный цирроз печени обычно возникает в возрасте от 30 до 65 лет и чаще поражает женщин, чем мужчин. ¹

¹

[Вверх]

Что вызывает первичный билиарный цирроз?

Причины первичного билиарного цирроза неизвестны.Большинство исследований предполагает, что это аутоиммунное заболевание. Иммунная система защищает людей от инфекций, выявляя и уничтожая бактерии, вирусы и другие потенциально опасные инородные вещества. Аутоиммунное заболевание — это заболевание, при котором иммунная система организма атакует собственные клетки и органы. При первичном билиарном циррозе иммунная система атакует мелкие желчные протоки в печени.

Генетика, или унаследованные гены, могут повысить вероятность развития первичного билиарного цирроза.Первичный билиарный цирроз чаще встречается у людей, у которых есть родитель или брат или сестра, особенно однояйцевые близнецы. У людей, у которых генетически выше вероятность развития первичного билиарного цирроза, факторы окружающей среды могут вызвать или усугубить заболевание, в том числе

• воздействие токсичных химикатов
• курение
• инфекций

Генетика также может повысить вероятность развития у некоторых людей других аутоиммунных заболеваний, таких как

• аутоиммунный гепатит, заболевание, при котором иммунная система организма атакует клетки печени
• Синдром Шегрена, состояние, при котором иммунная система атакует железы, производящие слезы и слюну
• аутоиммунная дисфункция щитовидной железы, состояния, при которых иммунная система атакует щитовидную железу

[Вверх]

Каковы симптомы первичного билиарного цирроза?

Первые и наиболее частые симптомы первичного билиарного цирроза:

• усталость или чувство усталости
• кожный зуд и потемнение кожи в зонах зуда из-за царапин
• сухость глаз и рта

У некоторых людей может быть желтуха — состояние, при котором кожа и белки глаз становятся желтыми.Медицинские работники диагностируют до 60 процентов людей с первичным билиарным циррозом до появления симптомов. ² Обычные анализы крови, показывающие аномальные уровни ферментов печени, могут заставить врача подозревать, что у человека без симптомов есть первичный билиарный цирроз.

²

[Вверх]

Каковы осложнения первичного билиарного цирроза?

Большинство осложнений первичного билиарного цирроза связано с циррозом и начинаются после того, как первичный билиарный цирроз печени прогрессирует в цирроз.В некоторых случаях портальная гипертензия и варикозное расширение вен пищевода могут развиться до цирроза.

Портальная гипертензия. По воротной вене кровь из желудка, кишечника, селезенки, желчного пузыря и поджелудочной железы переносится в печень. При циррозе рубцовая ткань частично блокирует нормальный кровоток, что увеличивает давление в воротной вене. Это состояние называется портальной гипертензией. Портальная гипертензия — частое осложнение цирроза печени. Это состояние может привести к другим осложнениям, таким как

• отек — отек из-за скопления жидкости — в ступнях, лодыжках или ногах и асцит — скопление жидкости в брюшной полости
• Расширенные кровеносные сосуды, называемые варикозным расширением вен пищевода, желудка или обоих видов
• Увеличенная селезенка, называемая спленомегалией
• спутанность сознания из-за накопления токсинов, которые обычно выводятся печенью, состояние, называемое печеночной энцефалопатией

Отеки и асцит. Печеночная недостаточность вызывает скопление жидкости, что приводит к отеку и асциту. Асцит может привести к спонтанному бактериальному перитониту — серьезной инфекции, требующей немедленной медицинской помощи.

Варикозное расширение вен. Портальная гипертензия может вызывать расширение кровеносных сосудов в пищеводе, желудке или в обоих. Эти увеличенные кровеносные сосуды, называемые варикозным расширением вен пищевода или желудка, вызывают истончение стенок сосудов и повышение артериального давления, что увеличивает вероятность разрыва кровеносных сосудов.Если они лопнут, может возникнуть серьезное кровотечение в пищеводе или верхней части желудка, требующее немедленной медицинской помощи.

Спленомегалия. Портальная гипертензия может вызвать увеличение селезенки и удержание лейкоцитов и тромбоцитов, уменьшая количество этих клеток и тромбоцитов в крови. Низкое количество тромбоцитов может быть первым доказательством того, что у человека развился цирроз.

Печеночная энцефалопатия. Неисправная печень не может удалить токсины из крови, поэтому в конечном итоге они накапливаются в головном мозге.Накопление токсинов в головном мозге называется печеночной энцефалопатией. Это состояние может снизить умственную функцию и вызвать ступор и даже кому. Ступор — это бессознательное, похожее на сон состояние, из которого человека можно вывести только на короткое время с помощью сильного раздражителя, такого как острая боль. Кома — это бессознательное состояние, похожее на сон, из которого человека невозможно вывести. Признаки снижения психической функции включают

• путаница
• изменения личности
• потеря памяти
• проблема концентрации
• изменение режима сна

Метаболические заболевания костей. У некоторых людей с циррозом развивается метаболическое заболевание костей, которое представляет собой нарушение прочности костей, обычно вызванное отклонениями витамина D, костной массы, структуры костей или минералов, таких как кальций и фосфор. Остеопения — это состояние, при котором кости становятся менее плотными, что делает их слабее. Когда потеря костной массы становится более серьезной, состояние называется остеопорозом. У людей с этими состояниями чаще развиваются переломы костей.

Желчные камни и камни желчных протоков. Если цирроз препятствует свободному току желчи в желчный пузырь и из него, желчь превращается в желчные камни. Симптомы желчных камней включают боль в животе и рецидивирующий бактериальный холангит — раздражение или инфицирование желчных протоков. Камни также могут образовываться в желчных протоках и блокировать их, вызывая боль, желтуху и бактериальный холангит.

Стеаторея. Стеаторея — это состояние, при котором организм не может усваивать жир, вызывая накопление жира в стуле и жидкий, жирный и зловонный стул.Стеаторея может быть вызвана нарушением доставки желчи в тонкий кишечник или поджелудочной железой, не производящей достаточного количества пищеварительных ферментов.

Рак печени. Рак печени часто встречается у людей с циррозом. Рак печени имеет высокий уровень смертности. Современные методы лечения ограничены и полностью успешны только в том случае, если врач обнаруживает рак на ранней стадии, до того, как опухоль станет слишком большой. По этой причине медицинские работники должны проверять людей с циррозом на наличие признаков рака печени каждые 6–12 месяцев.Поставщики медицинских услуг используют анализы крови, ультразвук или и то, и другое, чтобы проверить наличие признаков рака печени.

[Вверх]

Как диагностируется первичный билиарный цирроз?

Медицинский работник может использовать следующие тесты для диагностики первичного билиарного цирроза:

• Медицинский и семейный анамнез
• физический осмотр
• Анализы крови
• визуализационные тесты
• биопсия печени

Медицинский работник обычно ставит диагноз первичного билиарного цирроза на основании двух из трех следующих критериев:

• анализ крови показывает повышенные ферменты печени
• анализ крови, показывающий наличие антимитохондриальных антител (АМА)
• биопсия печени с признаками болезни

Поставщики медицинских услуг могут назначить дополнительные тесты, чтобы исключить другие причины симптомов.Медицинские работники диагностируют у большинства людей первичный билиарный цирроз печени на ранних стадиях заболевания.

Медицинский и семейный анамнез. Сбор медицинского и семейного анамнеза — одно из первых действий, которые врач может сделать для диагностики первичного билиарного цирроза. Он или она попросят пациента предоставить медицинский и семейный анамнез.

Физический экзамен. Медицинский осмотр может помочь диагностировать первичный билиарный цирроз. Во время медицинского осмотра врач обычно

• исследует тело пациента
• использует стетоскоп для прослушивания звуков в брюшной полости
• ударов по определенным участкам тела пациента

Медицинский работник проведет медицинский осмотр для выявления признаков болезни.Например, печень может ощущаться твердой или асцит может вызывать увеличение живота.

Анализ крови. Анализ крови включает забор крови в офисе поставщика медицинских услуг или в коммерческом учреждении и отправку образца в лабораторию для анализа. Анализ крови может показать повышенный уровень ферментов печени, таких как щелочная фосфатаза. Обычный анализ крови может показать высокий уровень фермента щелочной фосфатазы печени у людей с первичным билиарным циррозом и еще не проявляющих симптомов.

Поставщик медицинских услуг проведет анализ крови AMA, чтобы подтвердить диагноз. Анализ крови обнаруживает наличие AMA у 90-95 процентов людей с первичным билиарным циррозом. ³

Визуальные тесты. Поставщик медицинских услуг может использовать следующие тесты визуализации для исследования желчных протоков. Эти тесты позволяют отличить первичный билиарный цирроз печени от других состояний, поражающих желчные протоки.

• Ультразвук использует устройство, называемое преобразователем, которое безопасно и безболезненно отражает звуковые волны от органов, чтобы создать изображение их структуры.Специально обученный техник выполняет процедуру в офисе поставщика медицинских услуг, амбулаторном центре или больнице, а рентгенолог — врач, специализирующийся на медицинской визуализации — интерпретирует изображения. Пациенту не нужна анестезия. На изображениях не только показаны проблемы с желчевыводящими путями, но и могут быть видны признаки запущенного цирроза печени или осложнений.
• Магнитно-резонансная холангиопанкреатография использует магнитно-резонансную томографию (МРТ) для исследования желчных протоков.Аппараты МРТ используют радиоволны и магниты для получения подробных изображений внутренних органов и мягких тканей тела без использования рентгеновских лучей. Специально обученный техник выполняет магнитно-резонансную холангиопанкреатографию в амбулаторном центре или больнице, а рентгенолог интерпретирует изображения. Пациенту не требуется анестезия, хотя врач может использовать легкую седацию для пациентов, которые боятся замкнутого пространства. В большинстве аппаратов МРТ пациент лежит на столе, который вставляется в устройство туннельной формы, которое может быть с открытым или закрытым концом; некоторые аппараты позволяют пациенту лежать на более открытом пространстве.
• Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография использует рентгеновский снимок для исследования желчных протоков. Гастроэнтеролог — врач, специализирующийся на заболеваниях пищеварительной системы — проводит анализ в больнице или амбулаторном центре. После легкого успокоения пациента гастроэнтеролог вводит эндоскоп — небольшую гибкую трубку с источником света и камерой на конце — через рот в двенадцатиперстную кишку и желчные протоки. Эндоскоп подключается к компьютеру и видеомонитору. Гастроэнтеролог вводит специальный краситель, называемый контрастным веществом, через трубку в желчные протоки, благодаря чему протоки отображаются на мониторе.Этот тест является более инвазивным, чем другие методы визуализации, и медицинские работники обычно не нуждаются в тесте для диагностики первичного билиарного цирроза. Поставщик медицинских услуг использует тест выборочно, когда он или она обеспокоены тем, что закупорка желчных протоков имеет другую причину, такую ​​как желчный камень или сужение крупных желчных протоков из-за воспаления или рака. Пациенты могут испытывать боль, тошноту или рвоту после теста, или у них может развиться бактериальный холангит или панкреатит — воспаление поджелудочной железы.

Биопсия печени. Биопсия печени — это процедура, при которой кусочек ткани печени исследуется под микроскопом на наличие признаков повреждения или заболевания. Врач может попросить пациента временно прекратить прием определенных лекарств перед биопсией печени. Лечащий врач может попросить пациента голодать в течение 8 часов перед процедурой.

Во время процедуры пациент лежит на столе, положив правую руку над головой. Врач применяет местный анестетик к месту, где он или она вставит иглу для биопсии.При необходимости врач также назначит седативные и обезболивающие. Врач берет иглой небольшой кусочек ткани печени. Он или она может использовать ультразвук, компьютерную томографию или другие методы визуализации для направления иглы. После биопсии пациент должен лежать на правом боку до 2 часов и находиться под наблюдением еще 2–4 часа перед отправкой домой.

Медицинский работник выполняет биопсию печени в больнице или амбулаторном центре.Поставщик медицинских услуг отправляет образец печени в патологоанатомическую лабораторию, где патолог — врач, специализирующийся на диагностике заболеваний, рассматривает ткани под микроскопом и отправляет отчет лечащему врачу пациента.

Биопсия печени может подтвердить диагноз первичного билиарного цирроза; однако человеку не всегда нужен этот тест. Врач выполнит биопсию, если анализ крови на АМА отрицательный и у человека есть другие признаки первичного билиарного цирроза.Иногда врач во время биопсии находит причину повреждения печени, отличную от первичного билиарного цирроза.

³

[Вверх]

Как лечится первичный билиарный цирроз?

Лечение первичного билиарного цирроза зависит от того, как рано врач диагностирует заболевание и есть ли осложнения. На ранних стадиях первичного билиарного цирроза лечение может замедлить прогрессирование поражения печени до цирроза.На ранних стадиях цирроза цели лечения заключаются в замедлении развития рубцевания тканей в печени и предотвращении осложнений. По мере прогрессирования цирроза человеку может потребоваться дополнительное лечение и госпитализация для лечения осложнений.

Лекарства

Медицинские работники прописывают урсодиол (Actigall, Urso) для лечения первичного билиарного цирроза. Урсодиол — это нетоксичная желчная кислота, которую можно принимать внутрь. Урсодиол заменяет желчные кислоты, которые обычно вырабатываются печенью, которые более токсичны и могут нанести вред печени.Лечение урсодиолом может снизить уровень билирубина и ферментов печени в крови. Раннее лечение этим препаратом снижает вероятность необходимости трансплантации печени и улучшает выживаемость. ³ Раннее лечение дает наибольшую пользу; однако лечение урсодиолом на поздних стадиях болезни может замедлить прогрессирование поражения печени. Хотя лечение урсодиолом улучшает исход первичного билиарного цирроза, оно не излечивает болезнь.

Исследователи изучают влияние нескольких других лекарств на прогрессирование первичного билиарного цирроза.На сегодняшний день никто не показал положительных эффектов урсодиола.

Избегание алкоголя и других веществ

Людям с циррозом нельзя употреблять алкоголь или запрещенные вещества, так как и то, и другое вызовет большее повреждение печени. Людям с циррозом печени следует избегать дополнительных и альтернативных лекарств, таких как травы. Людям с циррозом печени следует с осторожностью начинать прием новых лекарств и проконсультироваться с врачом перед приемом рецептурных, безрецептурных препаратов или витаминов.Многие витамины, а также лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, могут повлиять на функцию печени.

Лечение симптомов и осложнений

Медицинские работники лечат симптомы и осложнения следующим образом:

Зуд. Антигистаминные препараты могут помочь при легком зуде. Однако антигистаминные препараты часто вызывают сонливость, и человеку следует принимать антигистаминные препараты непосредственно перед сном, чтобы облегчить ночной зуд. Врач лечит более проблемный зуд с помощью холестирамина (Лохолест, Квестран), который снижает уровень холестерина в крови.Эксперты считают, что высокий уровень холестерина позволяет веществам, вызывающим зуд, накапливаться в тканях.

Сухие глаза и рот. Медицинские работники обычно лечат сухость в глазах и во рту с помощью искусственных слез и заменителей слюны соответственно. Эти продукты доступны без рецепта. Врач может лечить людей, симптомы которых не улучшаются, с помощью пилокарпина (салагена) или цевимелина (эвоксак). Людям, у которых проблемы с сухостью глаз, следует регулярно посещать офтальмолога — врача, который диагностирует и лечит все глазные заболевания и нарушения зрения.Людям с сухостью во рту следует регулярно проходить стоматологические осмотры.

Портальная гипертензия. Врач может прописать бета-блокатор или нитрат для лечения портальной гипертензии. Бета-адреноблокаторы снижают кровяное давление, помогая сердцу биться медленнее и с меньшей силой, а нитраты расслабляют и расширяют кровеносные сосуды, позволяя большему притоку крови к сердцу и уменьшая нагрузку на сердце.

Варикозное расширение вен. Бета-адреноблокаторы могут снизить давление при варикозном расширении вен и уменьшить вероятность кровотечения.Кровотечение в желудке или пищеводе требует немедленной эндоскопии верхних отделов желудка. Эта процедура включает использование эндоскопа для поиска варикозного расширения вен. Врач может использовать эндоскоп для перевязки бандажа — процедуры, которая включает в себя наложение специальной резиновой ленты вокруг варикозно расширенных вен, что приводит к отмиранию и отпаданию ткани. Гастроэнтеролог проводит процедуру в стационаре или поликлинике. Людям, у которых в прошлом было варикозное расширение вен, возможно, потребуется принимать лекарства для предотвращения будущих эпизодов.

Отеки и асцит. Медицинские работники назначают диуретики — лекарства, выводящие жидкость из организма — для лечения отеков и асцита. Врач может удалить большое количество асцитической жидкости из брюшной полости и проверить наличие спонтанного бактериального перитонита. Врач может прописать лекарства для борьбы с бактериями, называемые антибиотиками, для предотвращения инфекции. Он или она может назначить пероральные антибиотики; однако тяжелая инфекция асцита требует внутривенного (в / в) введения антибиотиков.

Печеночная энцефалопатия. Медицинский работник будет лечить печеночную энцефалопатию, очищая кишечник лактулозой, слабительным средством, вводимым перорально или в виде клизмы — жидкостью, вводимой в прямую кишку. Врач также может добавить к лечению антибиотики. Печеночная энцефалопатия может улучшиться, поскольку другие осложнения цирроза находятся под контролем.

Остеопороз. Медицинский работник может назначить препараты бисфосфонатов для улучшения плотности костей.

Желчные камни и камни желчных протоков. Медицинский работник может использовать операцию по удалению камней в желчном пузыре. Он или она может использовать эндоскопическую ретроградную холангиопанкреатографию, при которой используются баллоны и устройства, похожие на корзины, для извлечения камней желчных протоков.

Рак печени. Медицинский работник может порекомендовать скрининговые тесты каждые 6–12 месяцев для выявления признаков рака печени. Скрининговые тесты могут выявить рак до того, как у человека появятся симптомы болезни. Лечение рака обычно более эффективно, если врач обнаруживает заболевание на ранней стадии.Поставщики медицинских услуг используют анализы крови, ультразвук или и то, и другое для выявления рака печени у людей с циррозом. Он или она может лечить рак с помощью комбинации хирургического вмешательства, лучевой терапии и химиотерапии.

[Вверх]

Когда пересадка печени рассматривается при первичном билиарном циррозе?

Врач может рассмотреть возможность трансплантации печени, когда цирроз приводит к печеночной недостаточности или лечение осложнений неэффективно. Трансплантация печени — это операция по удалению больной или поврежденной печени и замене ее здоровой печенью или частью печени другого человека, называемого донором.

Более подробная информация представлена ​​в разделе здоровья NIDDK «Трансплантация печени».

[Вверх]

Еда, диета и питание

Здоровое питание важно на всех стадиях цирроза печени, потому что у людей с этим заболеванием часто встречается недоедание. Недоедание — это состояние, которое возникает, когда организм не получает достаточного количества питательных веществ. Цирроз может привести к недоеданию, поскольку вызывает

• человек должны меньше есть из-за таких симптомов, как потеря аппетита
• изменения обмена веществ
• снижение всасывания витаминов и минералов

Медицинские работники могут порекомендовать хорошо сбалансированный план питания, обеспечивающий достаточное количество калорий и белка.Если развивается асцит, врач или диетолог могут порекомендовать диету с ограничением натрия. Чтобы улучшить питание, врач может прописать жидкую добавку. Человек может принимать жидкость через рот или через назогастральный зонд — крошечную трубку, вводимую через нос и горло и доходящую до желудка.

Больному циррозом нельзя есть сырых моллюсков, которые могут содержать бактерии, вызывающие серьезную инфекцию. Цирроз влияет на иммунную систему, в результате чего у людей с циррозом чаще, чем у здоровых людей, развивается инфекция после употребления в пищу моллюсков, содержащих эту бактерию.

Врач может порекомендовать добавки кальция и витамина D для предотвращения остеопороза.

[Вверх]

Что следует помнить

• Первичный билиарный цирроз — это хроническое заболевание, при котором маленькие желчные протоки в печени воспаляются, повреждаются и в конечном итоге исчезают.
• Когда хроническое воспаление поражает желчные протоки, желчь и токсичные отходы накапливаются в печени, повреждая ткань печени. Это повреждение ткани печени может привести к циррозу.
• Причины первичного билиарного цирроза печени неизвестны. Большинство исследований предполагает, что это аутоиммунное заболевание.
• Первичный билиарный цирроз чаще встречается у людей, у которых есть родитель или брат или сестра — особенно однояйцевые близнецы — с этим заболеванием.
• Первыми и наиболее частыми симптомами первичного билиарного цирроза являются усталость, зуд и сухость в глазах и во рту. У некоторых людей может быть желтуха — состояние, при котором кожа и белки глаз становятся желтыми.Медицинские работники диагностируют до 60 процентов людей с первичным билиарным циррозом до появления симптомов.
• Большинство осложнений первичного билиарного цирроза связаны с циррозом печени и начинаются после того, как первичный билиарный цирроз печени прогрессирует в цирроз.
• Лечащий врач может использовать следующие тесты для диагностики первичного билиарного цирроза:
  • Медицинский и семейный анамнез
  • физический осмотр
  • Анализы крови
  • визуализационные тесты
  • биопсия печени
• Медицинские работники назначают урсодиол (Actigall, Urso) для лечения первичного билиарного цирроза.Раннее лечение этим препаратом снижает вероятность необходимости трансплантации печени и улучшает выживаемость.
• Врач может рассмотреть возможность пересадки печени, когда цирроз приводит к печеночной недостаточности или лечение осложнений неэффективно.

[Вверх]

Клинические испытания

Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK) и другие подразделения Национальных институтов здравоохранения (NIH) проводят и поддерживают исследования многих заболеваний и состояний.

Что такое клинические испытания и подходят ли они вам?
Клинические испытания являются частью клинических исследований и лежат в основе всех достижений медицины. Клинические испытания ищут новые способы предотвращения, обнаружения или лечения заболеваний. Исследователи также используют клинические испытания, чтобы изучить другие аспекты лечения, такие как улучшение качества жизни людей с хроническими заболеваниями. Узнайте, подходят ли вам клинические испытания External NIH Link.

Какие клинические испытания открыты?
Клинические испытания, которые в настоящее время открыты и набираются, можно просмотреть на сайте www.ClinicalTrials.govОтказ от ответственности за внешние ссылки.

Эта информация может содержать информацию о лекарствах и, если они принимаются в соответствии с предписаниями, об условиях, которые они лечат. При подготовке этот контент включал самую свежую доступную информацию. Для получения обновлений или вопросов о любых лекарствах, свяжитесь с Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США по бесплатному телефону 1-888-INFO-FDA (1-888-463-6332) или посетите сайт www.fda.govExternal Link Disclaimer. Проконсультируйтесь со своим врачом для получения дополнительной информации.

The U.S. Правительство не поддерживает и не поддерживает какой-либо конкретный коммерческий продукт или компанию. Торговые, фирменные наименования или названия компаний, указанные в данном документе, используются только потому, что они считаются необходимыми в контексте предоставленной информации. Если продукт не упоминается, упущение не означает и не подразумевает, что продукт является неудовлетворительным.

[Вверх]

---

Этот контент предоставляется Национальным институтом диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK), входящим в состав Национальных институтов здравоохранения.NIDDK переводит и распространяет результаты исследований через свои информационные центры и образовательные программы, чтобы расширить знания и понимание о здоровье и болезнях среди пациентов, медицинских работников и населения. Контент, создаваемый NIDDK, тщательно проверяется учеными NIDDK и другими экспертами.