Болезнь бурневилля прингла: Болезнь Бурневилля–Прингля | #10/12 | «Лечащий врач» – профессиональное медицинское издание для врачей. Научные статьи.

Болезнь Бурневилля–Прингля | #10/12 | «Лечащий врач» – профессиональное медицинское издание для врачей. Научные статьи.

Болезнь Бурневилля–Прингля (туберозный склероз) — гетерогенное, генетически детерминированное заболевание, характеризующееся гиперплазией производных экто- и мезодермы, поражением кожи, нервной системы и наличием доброкачественных опухолей (гамартом) в различных органах. В 1880 г. описание болезни опубликовано Д. М. Бурневиллем и в 1890 г. Дж. Дж. Принглом.

Болезнь Бурневилля–Прингля наследуется по аутосомно-доминантному типу, отличается варьирующей экспрессивностью и неполной пенетрантностью. Развитие болезни определяется сцеплением с локусами 9q34 (первого типа — TSC1), Ilql4—llq23 и 16р13.3 (второго типа — TSC2). Имеются данные о наличии мутации гена на 12-й хромосоме. Предполагается, что гамартин (кодируется TSC1) является белком, подавляющим рост опухолей, а туберин (кодируется TSC2) регулирует эндоцитоз. Возможен дефект в системе репарации ДНК, о чем свидетельствует повышенная чувствительность клеток к ионизирующей радиации. В 50–75% случаев заболевание может быть обусловлено новыми мутациями. Частота болезни Бурневилля–Прингля составляет 1:30 000 населения. Распространенность среди новорожденных варьирует до 5–7 случаев на 100 000 новорожденных [1, 2].

В ангиофибромах наблюдается разрастание соединительной ткани, пролиферация мелких сосудов, преимущественно капиллярного типа, расширение их просветов. Соединительнотканные невусы при болезни Бурневилля–Прингля представлены коллагеномами. Эпителий обычно без особенностей, но может быть изменен по типу эпидермального невуса. Дерма утолщена за счет гипертрофированных коллагеновых волокон [1].

Клинические симптомы болезни Бурневилля–Прингля появляются в первые годы жизни, но могут существовать с рождения. Процесс постепенно прогрессирует, особенно в период полового созревания. Кожа поражена в 96% случаев [3]. Кожные проявления болезни Бурневилля–Прингля представлены ангиофибромами и фиброматозными очагами на лице, околоногтевыми фибромами, шагреневыми бляшками, гипомеланотическими пятнами, пигментными пятнами цвета «кофе с молоком». В 1998 г. были приняты диагностические критерии заболевания (табл.) [4].

По приведенным диагностическим критериям несомненный диагноз болезни Бурневилля–Прингля ставится в случае двух или одного первичного признака и двух вторичных признаков. Возможный диагноз: один первичный признак и один вторичный признак. Предположительный диагноз: или один первичный признак, или два (и более) вторичных признака (табл.).

Гипопигментированные пятна на коже существуют с рождения или появляются в грудном возрасте и являются одним из наиболее частых кожных проявлений болезни Бурневилля–Прингля. На первом году жизни их находят у 80% больных, на втором — у 100% [3, 5]. С возрастом наблюдается тенденция к увеличению их числа. Гипопигментные пятна при этом заболевании локализуются преимущественно на туловище и ягодицах. Характерной их особенностью является асимметричность расположения. Отмечена вариабельность числа, размера и формы пятен. Наиболее характерные из них имеют очертания листа, заостренного с одной стороны и закругленного с другой, бледно-сероватой или молочно-белой окраски. На светлой коже их видно только с помощью лампы Вуда. С течением времени пятна могут медленно репигментироваться. Диагностическое значение имеют только множественные элементы, особенно при сочетании их с эпилептиформными припадками. С младенчества могут выявляться белые пряди волос, ресниц и бровей, которые, как и гипопигментные пятна, являются характерным признаком болезни Бурневилля–Прингля.

Наряду с гипопигментными пятнами при болезни Бурневилля–Прингля в 15,4% случаев встречаются пигментные пятна цвета «кофе с молоком», которые не отличается от таковых у здоровых лиц, но наличие их в сочетании с другими симптомами помогает в постановке диагноза.

В 47–90% случаев наблюдаются ангиофибромы, являющиеся облигатным признаком болезни Бурневилля–Прингля. Ангиофибромы на первом году жизни появляются только у 20% больных, к трем годам — у 50%, располагаются, как правило, симметрично на крыльях носа, в носогубных складках и на подбородке. Они представляют собой мелкие полушаровидные плотноватые опухолевидные элементы, величиной 1–5 мм, телесного, желтовато-красного или красновато-коричневатого цвета. Их поверхность блестящая, гладкая, но может быть веррукозной, покрытой телеангиэктазиями (рис. 1, 2).

В области кожи лба, волосистой части головы, щек наблюдающиеся крупные опухолевидные фиброматозные очаги также являются облигатным признаком заболевания и встречаются у 25% больных болезнью Бурневилля–Прингля. Фиброматозные очаги могут быть как одиночными, так и множественными, имеют вариабельную окраску — от цвета нормальной кожи до светло-коричневого, несколько выступают над окружающей кожей, мягкой или плотноватой консистенции. Они часто появляются уже на первом году жизни и являются одним из первых клинических симптомов заболевания. Фиброзные бляшки чаще всего локализуются на лбу. Размеры и число их могут варьировать. Мягкие фибромы встречаются у 30% больных, представляют собой множественные или единичные мягкие образования на ножках, мешотчатой формы, растущие на шее, туловище и конечностях. Другой вариант мягких фибром представляет собой множественные, несколько приподнятые над поверхностью кожи (и такого же цвета) мелкие образования, размером меньше 0,3 см в диаметре, располагающиеся на туловище и шее и напоминающие гусиную кожу.

Часто встречаются подногтевые и околоногтевые фибромы (опухоли Кенена), гипертрофические изменения десен. Околоногтевые фибромы, являющиеся облигатным признаком болезни Бурневилля–Прингля, представляют собой тусклые, красные либо мясного цвета папулы или узлы, растущие от ногтевого ложа или вокруг ногтевой пластинки. Опухоль Кенена появляется в позднем детском возрасте и встречается в 17–52% случаев. В большинстве случаев околоногтевые фибромы появляются на втором десятилетии жизни. Наиболее часто они локализуются на ногах. Размер их варьирует от 1 мм до 1 см в диаметре. Гистологически опухоль Кенена представляет собой ангиофиброму.

Шагреневидные бляшки, или «шагреневая кожа», развиваются в первое десятилетие жизни примерно у 40% больных и представляют собой соединительнотканные невусы. В большинстве случаев «шагреневая кожа» появляется на втором десятилетии жизни. Шагреневидные бляшки могут быть как единичными, так и множественными, от мелкого размера до 10 и более см в диаметре, с пористой поверхностью типа «лимонной корки». Участки «шагреневой кожи» наблюдаются преимущественно в пояснично-крестцовой области, имеют вид плоских, слегка возвышающихся очагов, располагающихся преимущественно в люмбосакральной области, цвета нормальной кожи или слабо пигментированные.

При болезни Бурневилля–Прингля встречаются разнообразные системные изменения организма. Неврологические симптомы могут быть самыми первыми признаками болезни, внезапно проявляющимися на фоне внешнего здоровья и благополучия у ребенка без заметных дисплазий и нарушений развития. Возникают они в возрасте 3–4 месяцев в виде судорожных приступов. Поражения нервной системы являются доминирующими в клинической картине болезни Бурневилля–Прингля. Наиболее характерны судорожные пароксизмы, умственная отсталость, нарушения поведения, изменения в цикле «сон–бодрствование».

Судорожные пароксизмы — один из наиболее значимых симптомов болезни Бурневилля–Прингля — наблюдаются у 80–92% больных [6] и чаще всего являются манифестным симптомом заболевания. Первые приступы бывают общими тоническими, затем они становятся полиморфными (общие, фокальные, большие, малые, кивки, закатывание глаз, замирания, судороги). Частые припадки в основном наблюдаются до 6–7-летнего возраста, а затем они могут пройти. У ряда больных приступы продолжаются и в более старшем возрасте. У некоторых они имеют тяжелое течение, может развиться эпилептический статус с летальным исходом [7]. Чем раньше начинается эпилепсия, тем тяжелее умственная отсталость [3]. Эпилептические пароксизмы при болезни Бурневилля–Прингля нередко резистентны к противосудорожной терапии, могут приводить к развитию нарушений интеллекта и поведения и являются одной из главных причин инвалидности у детей с болезнью Бурневилля–Прингля. Среди факторов, детерминирующих резистентность к противосудорожной терапии, наибольшее значение имеют: дебют в возрасте до одного года, наличие нескольких типов приступов, высокая частота приступов, изменение характера приступов с течением заболевания [8].

Наиболее типичными поражениями головного мозга при болезни Бурневилля–Прингля являются корковые туберы, субэпендимальные узлы и аномалии белого вещества мозга. Кальцификация туберов отмечается в 54% случаев и увеличивается с возрастом больных. Большую значимость в верификации туберов при обследовании больных болезнью Бурневилля–Прингля имеет магнитно-резонансная томография (МРТ), которая позволяет визуализировать туберы в 95% случаев.

Субэпендимальные узлы встречаются в 95% случаев и выявляются как при компьютерном томографическом (КТ), так и при МРТ-исследованиях мозга. Субэпендимальные узлы в большинстве случаев множественные, прилегающие друг к другу. Локализуются, как правило, в стенках боковых желудочков, реже — в стенках III и IV желудочков мозга. Субэпендимальные узлы нередко трансформируются в гигантоклеточную астроцитому и выявляются у 10–15% больных [5]. Субэпендимальные гигантоклеточные астроцитомы манифестируют обычно между 5-м и 10-м годами жизни (средний возраст в момент выявления опухоли — 13 лет), как правило, имеют тенденцию к росту и всегда локализуются у межжелудочкового отверстия. У 10% больных при болезни Бурневилля–Прингля описаны поражения мозжечка.

Среди более редких неврологических симптомов встречаются центральные спастические параличи, пирамидные и экстрапирамидные симптомы, при росте опухоли в полость желудочков — внутренняя гидроцефалия. Могут быть обнаружены застойные соски зрительных нервов, их атрофия, в редких случаях — эндокринные расстройства в виде адреногенитального синдрома, нарушения со стороны черепно-мозговых нервов. В редких случаях наблюдаются спонгиобластомы, развивающиеся из очага болезни Бурневилля–Прингля, с соответствующей симптоматикой опухоли.

Развитие умственной отсталости замечается позже появления судорожного синдрома и регистрируется примерно у 49% больных, постепенно усугубляется вследствие деструкции мозга, пораженного болезнью Бурневилля–Прингля, и может достигать степени глубокой имбецильности. Отстает психическое развитие, разрушаются моторные навыки, нарушается речь. К пубертатному периоду нарушение интеллекта может достигать степени идиотии. Д. М. Бурневиллем (1880) описание этой болезни было опубликовано под названием «вклад в изучение идиотии». Однако при нерезко выраженном деструктивном процессе клинические проявления не столь тяжелы, эволютивная динамика развития нервной системы в известной степени перекрывает патологический процесс, и к психиатру этих детей приводят с олигофреническим интеллектуальным недоразвитием [3, 7].

Интеллектуальный дефект может резко углубляться при развитии психотических нарушений. Наблюдаются шизофреноподобные психозы со стра­хами, манией преследования, аномалии поведения с психопатическими чертами, изменениями личности по ограниченному типу с вязкостью, некритичностью, назойливостью. Даже при легких формах слабоумия, когда дефект нарастает медленно, годами, приходится помнить о том, что это заболевание имеет прогредиентное течение и, следовательно, неблагопрятный прогноз. Однако у 30% больных не отмечают слабоумия. Но статистика не точна, так как приводятся данные по регистрации обратившихся больных.

Нередко при поражении глаз выявляют застойные соски, иногда атрофию зрительных нервов. При офтальмоскопическом обследовании более чем у 50% больных наблюдается пато­гномоничная картина ретинальной факомы. Эти невоидные образования бывают трех типов. При первом, наиболее распространенном варианте гамартомы имеют нежную, относительно плоскую и гладкую поверхность, оранжево-розовый цвет, округлую или овальную форму, локализуются преимущественно в поверхностных слоях сетчатки. При втором — гамартомы имеют узловатый вид и напоминают тутовую ягоду. Они белого цвета, кальцифицированные, светонепроницаемые. При третьем варианте гамартомы сочетают в себе признаки первых двух. Они имеют округлую форму с узловатым и кальцифицированным центром и полупрозрачной, гладкой периферией оранжево-розового цвета. Такие проявления имеют важное диагностическое значение из-за характерного вида. У некоторых больных это может быть одним из единственных проявлений болезни Бурневилля–Прингля. Значительно реже регистрируются другие изменения органа зрения: хориоретинит, зоны депигментации, врожденная катаракта, врожденная слепота. Встречаются также соединительнотканные узелки на конъюнктиве. Клинические проявления гамартом наблюдаются крайне редко. Основным симптомом является прогрессирующее снижение зрения [2, 7].

Опухоли во внутренних органах у многих больных не вызывают клинических симптомов, но часто обнаруживаются на аутопсии, особенно опухоли почек. Полагают, что опухоли почек выявляются у 40–50% больных. Это множественные билатериальные мелкие гамартомы из соединительно­тканных волокон, жировой ткани, эпителия. Иногда встречаются крупные опухоли почек.

Изменения сердечно-сосудистой системы при болезни Бурневилля–Прингля проявляются развитием рабдомиом, которые нередко служат первым клиническим признаком болезни Бурневилля–Прингля наряду с гипопигментными пятнами. В 1863 г. Реклингхаузен описал сочетание поражения мозга с рабдомиомой. Рабдомиомы встречаются в 30–60% случаев и выявляются чаще у лиц мужского пола (соотношение 2:1). Наиболее высокая частота рабдомиомы сердца при болезни Бурневилля–Прингля наблюдается у новорожденных и детей грудного возраста. Рабдомиомы сердца, как правило, быстро увеличиваются во время второй половины беременности, в основном достигают максимальных величин к моменту рождения, а затем постепенно уменьшаются в размерах. Большинство рабдомиом исчезают бесследно. Спонтанная регрессия рабдомиом может быть у детей младше шести лет. После шести лет опухоли обычно не исчезают, однако могут несколько уменьшаться в размере. Регресс опухолей может наблюдаться как в размере, так и в их числе [5].

Не являются большой редкостью и поражения легких в виде фиброзных опухолей, фибролейомиом, кистозных образований, интерстициального фиброза. У больных возникают приступы диспноэ, возвратный спонтанный пневмоторакс, кровохаркание, легочная недостаточость. Описываются опухоли поджелудочной железы, печени, мочевого пузыря, желудочно-кишечного тракта и других органов. На слизистых оболочках встречаются фибромы десны, языка, глотки, гортани [7].

Дифференциальную диагностику при болезни Бурневилля–Прингля гипопигментированных пятен следует проводить с очаговой формой витилиго, анемическим невусом, отрубевидным лишаем, беспигментным невусом, послевоспалительной гипопигментацией. Ангиофиброму следует дифференцировать с трихолеммомой, сирингомой, внутридермальным невоклеточным невусом. Опухоль Кенена следует дифференцировать с простыми бородавками [3].

При диагностике кожных поражений не требуется дополнительных параклинических исследований, если больной обращается с псевдоаденомами и другими типичными хорошо видимыми поражениями. Они настолько патогномоничны, что в рамках рутинной диагностики обычно нет необходимости прибегать к патоморфологическому исследованию. Но в то же время, зная о широком спектре проявления болезни Бурневилля–Прингля, нельзя останавливаться только на уровне дерматологической диагностики. Больного необходимо направить к психиатру, невропатологу, окулисту, терапевту, хирургу. Необходимо сделать электрокардиограмму, рентгенографию грудной клетки, черепа, кистей и стоп, электроэнцефалографию, КТ, МРТ, анализ мочи (гематурия при поражении почек). Может возникнуть потребность в осмотре кожи лампой Вуда при предположении о слабых проявлениях у родственников больных неясных белых пятнах. Можно сделать и патоморфологическое исследование белых пятен, если кожная симптоматика представлена только ахромическими поражениями. Лампу Вуда целесообразно использовать также при обследовании детей, родившихся oт родителей, больных болезнью Бурневилля–Прингля. Это исследование особенно важно в том возрасте, когда еще типичные псевдоаденомы отсутствуют (до 3–5 лет). При тяжелой форме заболевания 30% больных не доживают до 5 лет; 50–75% умирают в детском и подростковом возрасте. Нередки злокачественные глиомы. Обязательно следует проводить медико-генетическое консультирование [3].

Прогноз для выздоровления неблагоприятный. При тяжелых системных изменениях высока летальность в детском и молодом возрасте от эпилептического статуса, сердечной, почечной или легочной недостаточности. Выраженность кожных изменений не влияет на риск вовлечения в процесс внутренних органов.

При лечении наиболее крупные элементы удаляют электрокоагуляцией, криодеструкцией, лазерным излучением. Наблюдается уменьшение размеров ангиофибром от Тигазона (по 1 мг на кг массы тела) [1]. Может быть полезна дермабразия, которую следует проводить после стабилизации процесса. Длительно назначают антиконвульсивные препараты (Дифенин и др.), периодически — средства, снижающие внутричерепное давление, нормализующие сердечный ритм при рабдомиоме сердца. Терапия выбора при опухолях головного мозга — хирургическое удаление. С целью пренатальной диагностики может быть использована эхокардиография для выявления у плода рабдомиомы сердца.

Литература

1. Мордовцев В. Н., Мордовцева В. В., Мордовцева В. В. Наследственные болезни и пороки развития кожи. Атлас. М.: Наука, 2004. С. 40–42.
2. Страхова О. С., Катышева О. В., Дорофеева М. Ю., Перминов В. С., Пивоварова А. М., Осипова Э. К., Добрынина М. В., Чумак О. И. Туберозный склероз // Российский медицинский журнал. 2004. № 3. С. 52–54.
3. Фицпатрик Т., Джонсон Р., Вулф К., Полано М., Сюрмонд Д. Дерматология: атлас-справочник. 1999. С. 460–466.
4. Roach E. S., DiMario F. J., Kandt R. S., Northrup H. Tuberous Sclerosis Consensus Conference: Recommendations for Diagnostic Evaluation // Journal of Child Neurology. 1999. V. 14. Р. 401–407.
5. Дорофеева М. Ю. Туберозный склероз у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2001. № 4. С. 33–41.
6. Curatolo P., Seri S. Seizures. In: Nuberous Sclerosis complex: from Basic Science to Clinical Phenotypes. Ed: Curatolo P. London, England: Mac Keith Press. 2003. Р. 46–77.
7. Суворова К. Н., Куклин В. Т., Рукавишникова В. М. Детская дерматовенерология. Казань, 1996. С. 50–56.
8. Curatolo P. Tuberous Sclerosis. In: Infantile Spasms and West Syndrome. Ed. by O. Dulac, H. T. Chugani, B. Dalla Bernandina. W. B. Saunders. Company Ltd, London, Philadelphia, Toronto, Sydney, Tokio. 1994. Р. 192–202.

Л. А. Юсупова, доктор медицинских наук
З. Ш. Гараева, кандидат медицинских наук, доцент
Е. И. Юнусова, кандидат медицинских наук, доцент
Г. И. Мавлютова, кандидат медицинских наук
Л. А. Хаертдинова, кандидат медицинских наук, доцент
Э. Э. Галиханова, кандидат медицинских наук
В. Н. Рокицкая, кандидат медицинских наук, доцент

ГБОУ ДПО КГМА Минздравсоцразвития России, Казань

Контактная информация об авторах для переписки: [email protected]

Коротко о туберозном склерозе | klinika.krasgmu.ru

Туберозный склероз (болезнь Бурневилля-Прингла) — наследственное заболевание, которое встречается с частотой 1 случай на 50000 населения. Туберозный склероз относится к условно выделенной группе заболеваний — так называемым нейрокожным синдромам или факоматозам (греч. phakos – пятно) — экзодермальным дисплазиям, объединенным генетически детерминированным нарушением роста и дифференцировки клеток зародышевых листков, а также общими звеньями патогенеза.

К факоматозам преимущественно эктодермального происхождения относят туберозный склероз, а также нейрофиброматоз, нейрокожный меланоз, синдром базальноклеточного невуса и другие наследственные заболевания.

Общие характерные признаки факоматозов

• Страдают чаще люди в детском и молодом возрасте
• Наследственность отягощена (аутосомно-доминантный тип наследования встречается чаще, чем другие типы наследования)
• Полисистемность поражения (поражение кожи, головного мозга, внутренних органов, органа зрения и др.)
• Высокий риск развития множественных опухолей головного мозга, спинного мозга и внутренних органов
• Многие факоматозы протекают со снижением интеллекта
• У больных факоматозами повышен уровень стигматизации (стигмы дизэмбриогенеза, дизрафический статус)
• Снижена средняя продолжительность жизни

Проблемы диагностики факоматозов

Трудности диагностики факоматозов связаны с выраженным клиническим полиморфизмом и возрастзависимым дебютом симптомов. Пациенты с факоматозами в течение жизни наблюдаются врачами практически всех специальностей, поэтому только информированность специалистов о характере и особенностях течения данных заболеваний, а также согласованность их диагностических и лечебных мероприятий могут обеспечить выбор правильной тактики ведения больных.

Среди факоматозов одним из наиболее тяжелых по течению и прогнозу является туберозный склероз (болезнь Бурневилля ‒ Прингла). Заболевание характеризуется системным поражением внутренних органов, костей, глаз, кожи, нервной системы — нарушением пролиферации, миграции и дифференциации клеток нейроглии. Все изменения при туберозном склерозе имеют единую патоморфологическую основу ― гамартоматозную пролиферацию. Изменения в головном мозге наиболее наглядно демонстрируют дизонтогенетическую теорию развития этого заболевания. Считается, что уже на ранних этапах развития (13 – 17 нед. внутриутробного развития) образуются аномальные гигантские нейроглиальные клетки, которые в процессе своей миграции могут останавливаться в нетипичных местах: субэпендимально, образуя субэпендиамальные узлы; в белом веществе полушарий ― нейрональные гетеротопии; субкортикально и в проекции коры ― субкортикальные и кортикальные туберсы. Гигантские нейроглиальные клетки являются продуктом дизгенезии на ранних этапах развития; первичные же нарушения лежат в клетках герментативного матрикса, функция которых и контролируется генами.

Все пациенты с туберозным склерозом любого типа, а также их родственники, особенно первой степени родства, подлежат мультидисциплинарному динамическому наблюдению и обследованию в течение всей жизни. Только такой подход может обеспечить адекватную терапию и позволит проводить медико-генетическое консультирование в семьях, где выявлены пациенты с этим тяжелым мультисистемным заболеванием.

Дефиниция туберозного склероза

Туберозный склероз (син.: эпилойя, болезнь Бурневилля – Прингла, центральный нейрономатоз, нейрокожный синдром типа Бурневилля, синдром себорейной аденомы, судорог и умственной отсталости) ― наследственное аутосомно-доминантное заболевание, патоморфологическим субстратом которого является гамартроматозная пролиферация различной локализации.
Наличие четко очерченных опухолевых узлов в нескольких органах позволяет классифицировать заболевание как множественный бластоз. Тенденция к появлению клеточной атипии специфична для бластозного процесса. Однако сам факт развития первичных опухолей в разных органах и одновременно из нескольких клеточных зачатков может указывать на генетическую неполноценность предсуществующих опухолевых структур. Подтверждением дизэмбриогенеза являются признаки недоразвития в участках коры головного мозга в виде дистопии клеточных слоев и аномальных нервных клеток.

Заболевание было впервые описано Frederich von Recklinghausen в 1862 году. В 1880 году французский врач Désiré-Magloire Bourneville (рис. 1) детализировал выявляемые патологические изменения, развивающиеся в головном мозгу, и впервые применил термин «туберозный склероз церебральных волокон». Данные патологические изменения он выявил у 15 ‒ летней девочки, страдавшей эпилепсией, имевшей кожные проявления, а также снижение интеллекта.
Позже это заболевание получило название «туберозный склероз» (эпоним: болезнь Бурневилля-Прингла).

В 1890 году дерматолог John James Pringle впервые описал ангиофибромы лица у больных туберозным склерозом, применив термин «конгенитальная аденома сальных желез» (adenoma sebaceum, лат.), который в современной литературе известен как аденома Прингла (рис. 3).

В 1908 году невролог Vogt описал классическую клиническую триаду туберозного склероза (так называемый «комплекс туберозного склероза» или «туберозно ‒ склерозный комплекс» (tuberous sclerosis complex ― TSC, англ.): судорожные приступы, аденомы сальных желез (рис. 2) и задержка умственного развития, которые в течение длительного времени считались патогмоничными для данного заболевания. Заболевание характеризовалось высокой ранней детской смертностью и снижением продолжительности жизни у взрослых людей.

В 1921 году офтальмолог J. van der Hoeve описал характерные для туберозного склероза изменения на глазном дне, которые считают классическими (рис. 4). Исследования, проводимые в последние годы, значительно расширили представления о диагностических критериях туберозного склероза. В настоящее время показано, что классическая триада Прингла (аденома сальных желез, умственная отсталость и эпилепсия) встречаются только у 25% пациентов. При легких формах этого заболевания, правильный диагноз обычно не устанавливается.

TSС (tuberous sclerosis complex, англ.) ― официальный международный генетический символ туберозного склероза.

Тип наследования туберозного склероза ― аутосомно-доминантный (рис. 5) с неполной пенетрантностью — заболевание клинически проявляется в потомстве далеко не во всех случаях.

Патологические признаки обладают также неполной варьирующей экспрессивностью: симптомы заболевания могут проявляться в различной степени или полностью отсутствовать.

Некоторые авторы считают, что тяжелые формы туберозного склероза чаще бывают спорадическими, тогда как легкие формы заболевания более склонны к семейному проявлению.

Число случаев с отрицательным семейным анамнезом велико: от 50 до 70 % (спорадические случаи).

Материал подготовили: Наталья Шнайдер, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой медицинской генетики и клинической нейрофизиологии ИПО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого,
Евгения Шаповалова, ассистент кафедры медицинской генетики и клинической нейрофизиологии ИПО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого

Источник: Шнайдер Н.А., Максимова Ю.В., Максимов В.Н., Дмитренко Д.В., Шаповалова Е.А. Туберозный склероз (болезнь Бурневилля-Прингла): Учебное пособие с грифом УМО Министерства образования РФ для системы последипломного образования врачей. / Под ред. Н.А. Шнайдер, Ю.В. Максимовой. ― Красноярск, 2010. – 112 с.

Источник фотографии: Альянс туберозного склероза http://www.tsalliance.org/ На фото американская актриса Джулиана Мур с 3-х летним мальчиком Томми Линдсей, страдающим туберозным склерозом http://www.usatoday.com/news/health/spotlighthealth/2003-05-23-moore_x.htm

Полезные статьи: — Шнайдер Н.А., Шаповалова Е.А. Эпидемиология факоматозов // Вестник Клинической больницы №51. — 2011. — Том IV, №2-3.- С.46-54.
— Шнайдер Н.А. Туберозный склероз: дефиниция, особенности клинического течения // Международный неврологический журнал. — 2010. — № 2(32).- С.5-13.
— Шнайдер Н.А., Шаповалова Е.А., Дмитренко Д.В., Садыкова А.В., Шаповалова Л.П. Детская эпилепсия: эпидемиология, особенности клинического течения // Вестник клинической больницы № 51. — 2010. — Т. III, № 10.- С.32-37.
— Шнайдер Н.А., Козулина Е.А., Молгачев А.А., Дмитренко Д.В., Шаповалова Е.А. Значение междисциплинарного подхода к диагностике туберозного склероза (болезни Бурневилля-Прингла) // Медицина Сибири: новые технологии диагностики, лечения и профилактики, этические аспекты // Материалы III Сибирского Конгресса Человек и лекарство (лекции, статьи, тезисы докладов). Том 2.- Красноярск.- 2009.- С.184-189.
— Шнайдер Н.А., Шаповалова Е.А., Молгачев А.А., Шаравии Л.К. Клинические наблюдения поздней диагностики туберозного склероза у детей младшего школьного возраста // Вестник клинической больницы № 51. – 2008. – Т. III, № 6.- С.51-58.

Полезные ссылки:
-Tuberous Sclerosis International website http://www.stsn.nl/tsi/tsi.htm
— Cedars-Sinai Medical Genetics-Birth Defects Center www.cedars-sinai.edu/genetics
— Let Them Hear Foundation www.letthemhear.org
— March of Dimes Birth Defects Foundation www.marchofdimes.com
— National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) www.ninds.nih.gov/
— National Library of Medicine Genetics Home Reference www.genetests.org
— NCBI Genes and Disease www.genetests.org
— National Library of Medicine www.ncbi.nlm.nih.go/enrez/
— CNS TUMORS www.uic.edu/depts/mcpt/curriculum/ppt/neuro_76
— Disease genetic picture www.genetic.firstk.com/disease-genetic- picture.php
— Department of Pediatrics — University of South Florida www.usfpeds.med.usf.edu/programs/residency/bios/sutphen.htm

©Авторские права защищены. При использовании материала ссылки на авторов и КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого обязательны.

Болезнь Бурневилля- Прингла: доброкачественная ошибка — Рамблер/новости

СодержаниеФакоматозы и гамартомыИстория открытия болезни «туберозный склероз»Генетика туберозного склерозаСимптомы болезни Бурневилля-ПринглаМожно ли вылечиться от туберозного склероза?

Доброкачественность опухоли еще не означает ее безопасность. Существует генетическое заболевание, при котором многочисленные доброкачественные опухоли поражают разные органы и ткани, приводя к тяжелым патологиям. Речь идет о туберозном склерозе, или болезни Бурневилля-Прингла. MedAboutMe выяснял, что это за болезнь и чем опасны доброкачественные опухоли, когда их слишком много.

Факоматозы и гамартомы

Туберозный склероз входит в многочисленную группу болезней под названием «факоматозы», от греческого слова «факос» — пятно. Такие патологии являются результатом поражений кожи и тех тканей, которые имеют общее с ней происхождение: нервных тканей, клеток сетчатки, а также некоторых внутренних органов. Все они образуются из одного слоя зародышевых клеток.

Чаще всего факоматозы развиваются в результате мутации одного-двух генов. Но даже такого небольшого генетического дефекта, который начинает проявлять себя еще во время внутриутробного развития, достаточно, чтобы в значительной степени искалечить организм человека.

Для факоматозов характерно разрастание различных слоев кожи с образованием доброкачественных опухолей — телеангиэктазий, фибром, ангиом, аденом и др. Часто наблюдаются также нарушения пигментации кожи — образуются характерные пятна обесцвеченной кожи или пятна цвета «кофе с молоком». Например, в число известных и довольно распространенных факоматозов входит альбинизм.

История открытия болезни «туберозный склероз»

Впервые специфические множественные доброкачественные разрастания тканей были обнаружены и описаны в 1862 году Ф.Д. Реклингхаузеном. В 1880 году французский невролог, психиатр и депутат парламента Дезире Бурневилль объявил их отдельным заболеванием. А в 1890 году шотландский физиолог и врач Дж. Дж. Прингл в ходе исследования тканей мозга ребенка с аналогичным заболеванием обнаружил клубневидные склерозированные разрастания нервной ткани, которые назвал «туберами» («тубер» — клубень). Он же и дал болезни ее нынешнее название — туберозный склероз.

Сегодня говорят о целой группе патологий, которые объединяются под названием «туберозный склероз» или «болезнь Бурневилля-Прингла». Болезнь имеет множество синонимов: эпилойя, центральный нейрономатоз, узелковый склероз, нейрокожный синдром типа Бурневилля, синдром себорейной аденомы, а также аденома сальных желез, и др.

Туберозный склероз — редкое (орфанное) заболевание. Заболевамость им в разных странах колеблется от 1:6000 населения до 1:15400.

Генетика туберозного склероза

Сегодня известны гены, отвечающие за развитие туберозного склероза. Это TSC1, расположенный на 9-й хромосоме, и TSC2, который находится на 16-й хромосоме. В норме эти гены выполняют функции опухолевых супрессоров, то есть подавляют развитие опухолей. Первый из них кодирует белок гамартин, а второй — белок тубертин. Вместе они образуют димер, который блокирует патологический рост и размножение клеток. Мутация, напротив, активизирует так называемый сигнальный путь mTOR, что и приводит к образованию опухолей.

По последним данным, мутация гена TSC1 также приводит к нарушению миелинизации нейронов, то есть к сбою в образовании специального миелинового покрытия на поверхности нервных клеток.

Мутация каждого из этих двух генов ответственна за половину случаев передачи заболевания по наследству — это примерно треть всех случаев болезни Бурневилля-Прингла. Две трети случаев (73%) — результат новых случайных мутаций.

Больные туберозным склерозом редко обзаводятся детьми, поэтому наследственная передача мутации встречается нечасто, хотя она является аутосомно-доминантной (то есть, достаточно одного больного родителя, чтобы поврежденные гены проявились у его ребенка).

Симптомы болезни Бурневилля-Прингла

Из-за того, что генетическая мутация оказывает влияние на организм еще на эмбриональном уровне, развиваются полисистемные поражения кожи, нервной системы, зрения, внутренних органов, эндокринной системы и костной ткани. Лечением и наблюдением таких пациентов занимаются сразу несколько разных специалистов.

Болезнь проявляет себя на первом году жизни следующими основными симптомами:

Поражения кожи. Опухолевидные образования в разных органах и тканях. Нарушения интеллекта. Судорожные приступы.

Поражения кожи могут проявляться в виде гипопигментированных пятен по всему телу (окрашенных как «кофе с молоком» и в форме «кленовых листьев»), кожных утолщенных образований в виде «шагреневой кожи». Часто наблюдается изменение пигментации ресниц и волос — появляются белые пряди или целые участки, лишенные пигмента. Нарушение выработки меланина может также наблюдаться на радужной оболочке глаз.

Как было сказано выше, главным симптомом и причиной тяжелых поражений органов и тканей являются многочисленные доброкачественнее опухоли. При туберозном склерозе образуются:

гамартомы — опухоли, развивающиеся из эмбриональной ткани. Такие гамартозные образования формируются на сетчатке глаза в тканях сердца и почек, а также в области прямой кишки в виде полипов; ангиофибромы на лице — один из характерных признаков болезни, который представляет собой многочисленные шаровидные образования (аденомы сальных желез Прингла) по обеим сторонам крыльев носа, в области век; опухоли Кенена — околоногтевые фибромы, опухоли, образующиеся из тканей, окружающих ногти. Чаще поражаются пальцы на ногах; фибромы десен, тканей шеи, рук и ног, а также туловища.

Поражения интеллекта проявляются в виде умственной отсталости (у половины таких пациентов), нарушениях поведения. Лишь в редких случаях интеллект остается сохранным. У трети детей с туберозным склерозом в возрасте до 5 лет диагностируется аутизм.

Недавно американские ученые из детской клиники Цинциннати предложили использовать метод диагностики аутизма в группах высокого риска для выявления пациентов с туберозным склерозом. Предполагается, что таким образом можно будет ставить диагноз на самых ранних стадиях, а значит, раньше начать лечение.

Судорожные приступы — один из первых симптомов заболевания. Они отмечаются у 80-92% детей, страдающих от туберозного склероза, и развиваются в первые три года жизни у 80% пациентов. Нередко при этом также происходит нарушение цикла «сон-бодрствование».

Не все перечисленные симптомы встречаются одновременно. Для диагностики обычно достаточно комбинации нескольких признаков.

Можно ли вылечиться от туберозного склероза?

Нет. Никакой возможности излечить эту патологию на данный момент не существует. Поэтому применяется только симптоматическое лечение.

В список препаратов, которые назначаются таким пациентам, входят антиконвульсанты и другие лекарства, снижающие частоту пароксизмальных спазмов. Им также предписывается кетогенная диета (питание с резким ограничением количества углеводов и заменой их на жиры). Тяжелые поражения кожи лечатся при помощи лазерной терапии и методов электрокоагуляции. Опухоли головного мозга, угрожающие жизни пациента, удаляются хирургическим путем. Назначается медикаментозная терапия поликистоза почек, при крайней необходимости (рак почки) проводится нефрэктомия — удаление почки. Такие пациенты также проходят лечение у психиатров и являются участниками специальных программ социальной адаптации.

Недавно появилось лекарство, которое является ингибитором сигнальной передачи mTOR, то есть блокирует тот самый сигнальный путь, запускающий процессы образования опухолей при туберозном склерозе. Действующее вещество эверолимус (препарат Афинитор производства Novartis Pharma, Швейцария) успешно прошло международные клинические исследования и было быстро зарегистрировано в России — благодаря участию российских пациентов в этих исследованиях. Препарат позволяет контролировать лишь небольшую часть проявлений туберозного склероза. Но это пока единственное «таргетное» средство при этом заболевании.

В России сегодня проживает примерно 7 тысяч человек с диагнозом «туберозный склероз». Они получают инвалидность еще в детстве и нуждаются в постоянном уходе, так как в связи с умственной отсталостью и повышенным риском развития эпилептических приступов не в состоянии жить самостоятельно. Тем из них, кому может помочь эверолимус, государство оплачивает терапию.

Болезнь Бурневилля — Прингла — описание болезни туберозный склероз, признаки и причины заболевания бурневилля болезнь, а также профилактика при осложнении и определение рецидива, диагноз и симптомы болезни бурневилля-прингла болезнь

Частота патологии у новорожденных варьирует от 1:6000 до 1:10000, среди взрослого населения составляет 1:20000 – 1:100000. Заболеванию подвержены все расы; мужчины и женщины болеют одинаково часто. Тип наследования аутосом-
нодоминантный; при этом более 75 % случаев заболевания обусловлены новыми мутациями;

Клиническая картина. Первые симптомы появляются чаще всего в 5—6-летнем возрасте (но некоторые проявления могут быть заметны уже в период новорожденности). Болезнь начинается приступами фокальной эпилепсии, которые затем становятся генерализованными. Рано развивается слабоумие. Характерны своеобразные изменения кожи лица. На носу, верхней губе и прилегающих участках щек гиперплазируются и кистозно изменяются потовые и сальные железы (adenoma sebaceum). Встречаются и другие изменения кожи (родимые пятна, гиперкератоз, множественные фибромы). Во внутренних органах обнаруживаются опухоли (рабдомиомы в сердце, гаматомы в почках, печени).

Классическая форма заболевания проявляется аденомами сальных желез, эпилепсией, умственной отсталостью (триада Фохта). При преобладании общей и очаговой неврологической симптоматики, выделяют психоневрологическую форму заболевания. При преимущественном поражении кожи — дерматологическую форму. В случае, когда на первый план выступают симптомы ликворной гипертензии— ликворную.

Симптомы:
судороги, слабоумие, гиперкератоз, фибромы кожи

Диагностика болезни Прингла — Бурневилля основывается на данных клинического осмотра, лабораторно-инструментальных и молекулярно-генетических методов исследования, интерпретируемых врачами смежных специальностей. 

Для определения риска наследования заболевания больные направляются на медико-генетическое консультирование. Проводятся исследования крови, УЗИ внутренних органов, МРТ головного мозга, взятие биопсии кожи.

Следует различать:
болезнь бурневилля — прингла, нейрофиброматоз, витилиго, невус, розацеа, туберкулез кожи и подкожной клетчатки

Медицинские процедуры, проводимые при заболевании болезнь бурневилля — прингла: Клинический анализ крови, Общий анализ мочи, Биохимический анализ крови, ЭКГ, УЗИ, МРТ головного мозга без красителей, Консультация офтальмолога, Консультация дерматолога, Консультация невропатолога, Биопсия кожи

 По клиническому течению выделяют 4 формы заболевания: классическую, психоневрологическую, кожную и ликворную. 

Болезнь Прингла — Бурневилля имеет склонность к прогрессированию. Прогноз в большинстве случаев неблагоприятный и зависит от тяжести поражения внутренних органов. Практически 30 % пациентов не доживают до 5 лет, а больные в возрасте 6 лет и старше в 75 % случаев — до 20 лет.

Осложнения:
другие паралитические синдромы, судороги, не классифицированные в других рубриках, инфекции верхних дыхательных путей (uri)

Лечение. Симптоматическое. Основная цель — борьба с судорожными приступами (дегидратационная терапия, фенобарбитал, депакин и пр.). Дерматологическая коррекция предусматривает удаление ангиофибром и опухолей  с помощью кюретажа, химических пилингов, дермабразии, криодеструкции, диатермокоагуляции, фотодинамической терапии и лазерных технологий.

Показать лекарственные средства…

Клинический случай туберозно-склерозного комплекса (болезнь Бурневилля-Прингла) Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

kaznmu.kz • КазНМУ • №1-2016

•ВЕСТНИК

ФТИЗИАТРИЯ

PHTHISIATRY

М.Т. МЕРГЕНБАЕВА, А.Ж. ИСМАИЛОВА

Казахский Медицинский университет непрерывного образования г. Алматы

УДК 616.899.3-009.24-006.327-056.7-071.3-053.2

КЛИНИЧЕСКИИ СЛУЧАИ ТУБЕРОЗНО-СКЛЕРОЗНОГО КОМПЛЕКСА (БОЛЕЗНЬ БУРНЕВИЛЛЯ-ПРИНГЛА)

В статье приведен клинический случай туберозного склероза у ребенка впервые установленные в ДГКБ №2. У ребенка отмечается неполный симптомокомплекс туберозного склероза. При дополнительном обследовании обнаружены признаки ТС у отца. Даны рекомендации ранней диагностики ТС.

Ключевые слова: туберозно-склерозный комплекс, нейрокожные проявления, фиброма

Туберозно склерозный комплекс (синонимы, болезнь Бурневилля — Прингла, центральный нейрономатоз, нейрокожный синдром типа Бурневилля, синдром себорейной аденомы, судорог и умственной отсталости) -это наследственное аутосомно-доминантное генетически гетерогенное нейрокожное заболевание, характеризующее системным поражением внутренних органов, костей, глаз и кожи; с нарушением пролиферации, миграции и дифференциации клеток нейроглии [3]. Наиболее постоянными его признаками являются судороги (в 93% случаев), причем наблюдаются как большие судорожные приступы, так и малые припадки в виде кивков. Умственная отсталость от умеренной до выраженной отмечается у 75% больных, могут обнаруживаться гидроцефалия, пирамидные и экстрапирамидные симптомы. Поражение кожи включает аденому сальных желез на щеках (в виде «бабочки»), представленную розовыми и красными папулами; шагреневое утолщение кожи, депигментированные пятна неправильной формы, фиброматозные подкожные узелки, «кофейные» пятна, ангиоэктазии, белые невусы [2]. Заболевание было впервые описано Frederich von Recklinghausen в 1862 г. В 1880 г. французский врач D.M. Bourneville детализировал выявляемые патологические изменения, развивающиеся в головном мозге, и впервые применил термин «туберозный склероз церебральных волокон». Ниже представлен клинический случай больного с заболеванием туберозн-склерозный комплекс. В отделение неврологии ДГКБ №2 г. Алматы поступил мальчик, в возрасте 2-х лет, с жалобами на приступы судорог, кожные изменения, периодическое беспокойство, задержку речи.

Из анамнеза заболевания: В возрасте 2-х недель от рождения у ребенка на правой щеке появились пятно не правильной формы красного цвета, через 15 суток множественные депигментированные пятна по телу (туловище, спине, животе, ягодицах, в верхних и нижних конечностях). Наблюдались у невропатолога с 3-х месячного возраста, были подергивания левого глаза и век, тремор левой руки, по поводу которого прошли ЭЭГ — без патологии. В начале декабря 2015 году появились приступы в виде: смотрит в одну точку, глаза отведены в сторону,

подергивания конечностей справа, длительностью примерно 20-30 сек, отмечают судороги с потерей сознания 2-3 сек. Изменилось поведение ребенка, стал очень беспокойным. В настоящее время принимает пантогам, ноофен; микстура Павлова, цинарезин. Семейный анамнез отягощен: у папы имеются участки шагреневой кожи, ангиофибромы на лице, депигментации, околоногтевые и кожные фибромы на латеральной поверхности предплечья. Из анамнеза: ребенок от 4 беременности, 4-х родов. При сроке 14 недель беременность у матери выявлен кольпит была санирована. Беременность доношенная, срочные роды своевременные в 40-41 нед., физиологическим путем. Закричал сразу. К груди приложили сразу. Из роддома выписаны на 3 сутки. Вес при рождении — 4106 г, рост — 57 см. Окружности головы 36 см, груди 35 см, большой родничок 1см*1см, пульсирует, по шкале Апгар 8-9 баллов. Осмотр 1 месячном возрасте: вес 6200 гр. рост 57см. Окружность головы 40 см. Осмотр в 3-х месячном возрасте: вес 9300 гр. рост 67 см. Окружность головы 43 см. Группа крови III полож. Привит по календарю. Физическое развитие соответствует по возрасту. Перенесенные детские инфекции отрицают. Со слов мамы аллергоанамнез не отягощен. Трансфузионный анамнез отрицательный. Было проведено обследование:

НСГ от 14.04.2014г.: Умеренная постгипостическая изменения головного мозга.

ЭЭГ на 18.12.2014г.: Рутинная-ЭЭГ в состоянии сна сохранна. Физиологические транзиты сна присутствуют. Патологическая активность: отмечается периодическое замедление ритмики в дельта-диапазоне по левым лобно-передневисочным отведениям, с периодическим распространием на всю левую гемисферу. Кроме того, регистрируются острые волны по левым передневисочным отведениям. Иммунологические исследование от 18.12.2015г.: Т-лимфоциты-62,14% (60-80), В-лимфоциты-32,36% (10-23), Т-хелперы-40,37% (30-50), Т-

цитотоксические клетки-17,89% (18-25), ИРИ-2,2 (1,2-2,0), активные Т-лимфоциты-3,03% (5,0-10,0). МРТ головного мозга от 21.12.2015г.: Туберозный склероз. Признаки двухстороннего гайморита.

ВЕСТНИК

• Nq1 -201 6 • КазНМУ • kaznmu.kz

Рисунок 1-2 — Кожная фиброма и депигентированный участок кожи у отца

Неврологический статус: Состояние ребенка стабильное тяжелое. Сознание ясное. Тяжесть состояния обусловлена задержкой речевого развития. Самочувствие страдает. Ребенок на осмотр реагирует адекватно. Менингеальные знаки отрицательные. Судорог на момент осмотра нет. Моторное развитие: голова округлой формы. ОГ-52 см, голову держит с 2-х месяцев, сидит с 6-ти месяцев, ходит с года. Со стороны 12 пар ЧМ: Глазные щели симметричные. Зрачки Б=5, фотореакция живая. Движение глазных яблок в полном объеме. Нистагма нет. Взгляд фиксирует. Лицо симметричное, язык по средней линии. Фонация и глотание не нарушено. Мышечный тонус достаточен Б=5, СХР Б=5 вызываются. Объем активных и пассивных движений не ограничены. Со стороны психоэмоционального статуса: фон настроения снижен, в контакт вступает неохотно, эмоционально лабилен. Кожные покров: на теле, на верхней и нижней конечностях депигментированные пятна разной величины и формы в количестве-15, не выступающие над поверхностью кожи, на предплечье справа

депигментированное пятно не правильной формы с шершавой поверхностью, на волосистой части головы участки облысения, на лице пятно красного цвета неправильной формы. Патологических стопных знаков нет. Функции тазовых органов контролирует. На основании жалоб приступы судорог, кожные изменения, периодическое беспокойство, задержку речи, анамнеза, объективных и клинико-лабораторных данных мальчику впервые был выставлен диагноз: Туберозный склероз Бурневилля. Симптоматическая эпилепсия. Дополнительно обследован отец мальчика. На МРТ головного мозга выявлены по наружнему контуру боковых желудочков определяются субэпендимально расположенные узлы выступающие в полость боковых желудочков, размерами -0,2-0,5см. В лобной, височной, теменной и затылочной областях обоих полушарий отмечаются кортикально и субкортикально расположенные диффузные зоны с повышенным сигналом на Т2 и FLAIR.

Рисунок 2-3 — Депигентированный участок кожи и алопеция у ребенка

Выводы. Таким образом, стертые формы туберозного склероза встречаются при сохранном интеллекте с нейрокожными проявлениями и приступами судорог. Нейрорадиологическое обследование (МРТ головного мозга) необходимо проводить каждому пациенту с подозрением на ТСК. Наиболее характерными клиническими проявлениями ТСК являются кожные изменения — множественные депигментированные «кофейные» пятна (в раннем возрасте), которые наблюдались в 100% случаев, участки «шагреневой кожи» встречаются реже у детей, так как появляется в старшем возрасте. Туберозный склероз трудно диагностировать на первом году жизни, так как характерное поражение кожи «аденома сальных желез» — никогда не появляется до 3-х летного возраста. Однако у младенцев на коже могут появляться гипопигментированные пятна, которые иногда можно обнаружить только с использованием лампы Вуда. Если возникает подозрение на туберозный склероз, следующим этапом диагностики служит применение методов исследования, позволяющих получить ценную диагностическую информацию: компьютерная томография

(КТ), способствующая обнаружению внутричерепных кальцинатов; ультразвуковое исследование органов брюшной полости и почек (возможно выявление поликистоза почек) и эхокардиография, позволяющая диагностировать опухоль сердца. Магнитно-резонансная томография может демонстрировать кортикальные туберсы, однако кальцинаты недостаточно хорошо визуализируются при использовании этого метода [3]. В заключении, несмотря на невысокую частоту встречаемости туберозного склерозного комплекса (болезни Бурневилля — Прингла) в популяции, тяжелая инвалидизация и отсутствие эффективных средств лечения придают данной проблеме исключительную актуальность. Неуклонный рост данной патологии в структуре общей заболеваемости можно объяснить поздней диагностикой, несвоевременной профилактикой и ухудшением экологической обстановки. Своевременно поставленный диагноз позволяет определить дальнейшую тактику ведения больного, а также обеспечить медико-генетическое консультирование членам семьи, что должно способствовать снижению частоты рождения больных с

kaznmu.kz • КазНМУ • №1-2016*

тяжелыми формами заболевания. Первичная диагностика туберозного склероза должна осуществляться педиатрами, подростковыми врачами, участковыми врачами и врачами общей практики, а также узкими специалистами неврологами, дерматологами, офтальмологами, хирургами, стоматологами в процессе динамического диспансерного обслуживания населения. Важно помнить, что процесс

развития клинической симптоматики туберозного склероза является динамическим, поэтому важна преемственность между специалистами различного профиля и своевременное проведение комплекса дополнительных методов диагностики, включая современные методы визуализации — КТ/МРТ головного мозга и органов брюшной полости.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1 Балязин В.А., Кравченко М.И., Фомина-Чертоусова Н.А. Нейрокожные синдромы: клиника, диагностика. — М.: Элиста: АПП «Джангар», 2001. — 96 с.

2 Иллариошкин С.Н., Иванова-Смоленская И.А., Маркова Е.Д. ДНК-диагностика и медико-генетическое консультирование в неврологии. — М.: МИА, 2002. — 591 с.

3 Евтушенко С.К. Неврологические проявления нейрофакоматозов у детей // Неординарные (раритетные) синдромы и заболевания нервной системы у детей и взрослых. — Донецк: 2003. — С. 20-28.

4 Евтушенко С.К., Голубева И.Н. Инфантильные спазмы и туберозный склероз / / Здоровье ребенка. — 2007. — № 4. — С. 27-33.

5 Дорофеева М.Ю. Туберозный склероз у детей / / Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2001. — № 4. — С. 33-41.

6 Никанорова М.Ю., Белоусова Е.Д., Ермаков А.Ю., Перминов В.С. Фармакорезистентные эпилепсии у детей // Российский медицинский журнал. — 2002. — № 2. — С. 43-45.

7 Шнайдер Н.А. Нейрофиброматоз 1-го типа (болезнь Реклингхаузена): Учебное пособие для системы последипломного образования врачей. — Красноярск: Изд-во КрасГМА, 2008. — 127 с.

8 Curatolo P. Tuberous Sclerosis Complex: from basic science to clinical phenotypes. — London: Mac Keith Press, 2003. — 324 р.

9 Guertin D.A., Sabatini D.M. An expanding role for mTOR in cancer // Trends Mol. Med. — 2005. — Vol. 11. — P. 353-361.

10 Inoki K., Corradetti M.N., Guan K.L. Dysregulation of the TSCmTOR pathway in human disease // Nat. Genet. — 2005. — Vol. 37. — P. 1924.

11 Yates J.R.W. Tuberous Sclerosis // Cassidy S.B., Allanson J.E. (eds): Management of Genetic Syndromes. — Hoboken, New Jersey: John Wiley & Sons, 2005. — 149 р.

12 Joinson C., O’Callaghan F.J., Osborne J.P., Martyn C., Harris T., Bolton P.F. Learning disability and epilepsy in an epidemiological sample of individuals with tuberous sclerosis complex / / Psychol. Med. — 2003. — Vol. 33. — P. 335-344.

13 O’Callaghan F.J., Harris T., Joinson C. et al. The relation of infantile spasms, tubers, and intelligence in tuberous sclerosis complex // Arch. Dis. Child. — 2004. — Vol. 89. — P. 530-533.

14 Gillberg I.C., Gillberg C., Ahlsen G. Autistic behaviour and attention deficits in tuberous sclerosis: a population-based study // Dev. Med. Child. Neurol. — 1994. — Vol. 36. — P. 50-56.

15 Shepherd C.W., Houser O.W., Gomez M.R. MR findings in tuberous sclerosis complex and correlation with seizure development and mental impairment // Am. J. Neuroradiol. — 1995. — Vol. 16. — P. 149-155.

16 Bolton P.F., Park R.J., Higgins J.N. et al. Neuroepileptic determinants of autism spectrum disorders in tuberous sclerosis complex // Brain.

— 2002. — Vol. 125. — P. 1247-1255.

17 Rowley S.A., O’Callaghan F.J., Osborne J.P. Ophthalmic manifestations of tuberous sclerosis: a population based study // Br. J. Ophthalmol.

— 2001. — Vol. 85. — P. 420-423.

18 Tworetzky W., McElhinney D.B., Margossian R. et al. Association between cardiac tumors and tuberous sclerosis in the fetus and neonate // Am. J. Cardiol. — 2003. — Vol. 92. — P. 487-489.

19 Sampson J.R., Maheshwar M.M., Aspinwall R. et al. Renal cystic disease in tuberous sclero-sis: role of the polycystic kidney disease 1 gene // Am. J. Hum. Genet. — 1997. — Vol. 61. — P. 843-851.

20 Nelson C.P., Sanda M.G. Contemporary diagnosis andmanagement of renal angiomyolipoma // J. Urol. — 2002. — Vol. 168. — P. 13151325.

21 Hancock E., Tomkins S., Sampson J., Osborne J. Lymphangioleiomyomatosis and tuberous sclerosis / / Respir. Med. — 2002. — Vol. 96. — P. 7-13.

22 Roach E.S., Gomez M.R., Northrup H. Tuberous sclerosis complex consensus conference: revised clinical diagnostic criteria // J. Child. Neurol. — 1998. — Vol. 13. — P. 624-628.

23 Kwiatkowska J., Wigowska-Sowinska J., Napierala D. et al. Mosaicism in tuberous sclerosis as a potential cause of the failure of molecular diagnosis // N. Engl. J. Med. — 1999. — Vol. 340. — P. 703-707.

24 The Tuberous Sclerosis Association: Clinical guidelines for the care of patients with tuberous sclerosis complex; http://www.tuberous-sclerosis.org/professionals/guidelines.shtml.

25 Scottish Clinical Genetics Guidelines Working Group: Clinical guidelines for tuberous sclerosis, 1998; http://www.genisys.hw.ac.uk/cgibin/WebObjects/genisys

26 Torres O.A., Roach E.S., Delgado M.R. et al. Early diagnosis of subependymal giant cell astrocytoma in patients with tuberous sclerosis // J. Child. Neurol. — 1998. — Vol. 13. — P. 173-177.

27 Goh S., Kwiatkowski D.J., Dorer D.J., Thiele E.A. Infantile spasms and intellectual outcomes in children with tuberous sclerosis complex // Neurology. — 2005. — Vol. 65. — P. 235-238.

28 Papadavid E., Markey A., Bellaney G., Walker N.P. Carbon dioxide and pulsed dye laser treatment of angiofibromas in 29 patients with tuberous sclerosis // Br. J. Dermatol. — 2002. — Vol. 147. — P. 337-342.

29 Johnson S.R., Tattersfield A.E. Clinical experience of lymphangioleiomyomatosis in the UK // Thorax. — 2000. — Vol. 55. — P. 10521057.

30 Kothary N., Soulen M.C., Clark T.W. et al. Renal angiomyolipoma: long-term results after arterial embolization // J. Vasc. Interv. Radiol. — 2005. — Vol. 16. — P. 45-50.

31 Fortman B.J., Kuszyk B.S., Beauchamp N. Radiological case of the month // Applied Radiology. — 1999. — Vol. 4. — P. 36-38.

• Nq1 -201 6 • КазНМУ • kaznmu.kz

М.Т. МЕРГЕНБАЕВА, А.Ж. ИСМАИЛОВА

Казац Медициналыц Узд!кс!з Б!л!м беру УниверситетI Алматы цаласы

ТУБЕРОЗДЫ-СКЛЕРОЗДЫ КЕШЕННЩ КЛИНИКАЛЬЩ ЖАFДАЙЫ (БУРНЕВИЛЛЬ-ПРИНГЛ АУРУЫ)

ТYЙiн: Макалада алгаш рет №2 БККА аныкталган балада кездескен туберозды склероз клиникалык; жагдайы керсетшген. Балада туберозды склероздыц белгiлерi толы; аньщталмады. Косымша зерттеу ЖYргiзгенде экейнде ТС белгiлерi аныкталды. ТС ерте диагнозын коюга усыныс берiлдi.

ТYЙiндi свздер: туберозды склероз, бас миындагы жэне терiдегi 0згерiстер, фиброма.

M. MERGENBAYEVA, A. ISMAILOVA

Kazakh Medical University of Continuing Education, Almaty

CLINICAL CASE OF TUBEROUS SCLEROSIS COMPLEX (BOURNEVILLE-PRINGLE’S DISEASE)

Resume: Cases a tuberosis sclerosis at three children from one family, for the first time established in RCCH «Aksay» are resulted. At all children it is marked incomplete symptomocomplex a tuberosis sclerosis. At additional inspection signs of the TS are found out in the father. Recommendations of early diagnostics of the TS are given. Keywords: tuberosis a sclerosis, neuroskin displays.

(PDF) Kidney cystosis in tuberous sclerosis in infants

105

Андреева Э.Ф., Савенкова Н.Д. Кистозы почек при туберозном склерозе у детей грудного возраста

РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИК ПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 2018; 63:(1)

ROSSIYSKIY VESTNIK PERINATOLOGII I PEDIATRII, 2018; 63:(1)

registry. Ros vestn perinatol i pediatr 2015; 60(5): 113–120.

(in Russ)]

5. Дорофеева М.Ю., Белоусова Е.Д., Пивоварова А.М. Ре-

комендации по диагностике и лечению туберозного

склероза. Журнал неврологии и психиатрии им. Кор-

сакова 2014; 3: 58–74. [Dorofeeva M.Yu ., Belousova E.D.,

Pivovarova A.M. Guidelines for the diagnosis and treatment

of tuberous sclerosis. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii 2014; 3:

58–74. (in Russ)]

6. Northrup H., Krueger DA ., International Tuberous Sclerosis

Complex Consensus Group. Tuberous sclerosis complex diag-

nostic criteria update: recommendations of the 2012 inter-

national tuberous sclerosis complex consensus conference.

Pediatr Neurol 2013; 49(4): 243–254. DOI: 10.1016/j.pedi-

atrneurol.2013.08.001.

7. Туберозный склероз. Диагностика и лечение. Под ред.

М.Ю. Дорофеевой. АДАРЕ 2017; 292. [Tuberous sclerosis.

Diagnosis and treatment. Dorofeeva M.Yu. (ed.). ADARE

2017; 292. (in Russ)]

8. Янус Г.А., Суспицын Е.Н., Дорофеева М.Ю., Имянитов Е.Н.

Молекулярная диагностика туберозного склероза. Педи-

атръ 2013; 4 (1): 3–8. [Yanus G.A., Suspicyn E.N., Dorofe-

eva M.Yu., Imyanitov E.N. Molecular diagnostics of tuberous

sclerosis. Pediatr 2013; 4 (1): 3–8. (in Russ)]

9. Malaga-Dieguez L.,Spencer R., Pehrson L.J., Vento S., Men-

zer K., Devinsky O. et al. Early manifestations of renal disease

in patients with tuberous sclerosis complex. Int J Nephrol Re-

novasc Dis 2017; 10: 91–95. DOI: 10.2147/IJNRD.S123638.

10. Chapman A.B., Devuyst O., Eckardt K.U., Gansevoort R.T.,

Harris T., Horie Sh. et al. Autosomal-dominant polycystic

kidney disease (ADPKD): executive summary from a Kid-

ney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Con-

troversies Conference. Kidney Int. 2015; 88(1): 17–27. DOI:

10.1038/ki.2015.59.

11. Левиашвили Ж.Г., Савенкова Н.Д. Справочник по на-

следственным синдромам с патологией почек у детей.

Под ред. Н.Д. Савенковой СПб: Левша 2015; 104. [Levi-

ashvili Zh.G., Savenkova N.D. Reference to hereditary syn-

dromes with renal pathology in children. Savenkova N.D.

(ed.). SPb: Levsha 2015; 104. (in Russ)]

12. Mohkam M., Shohadaii Sh., Kompani F., Aghadoost H.R.,

Seyed Ali Hojati S.A., Esfandiar N. Tuberous sclerosis present-

ing with acute kidney failure, pyelonephritis, and polycystic

kidney disease. Iran J Kidn Dis 2014; 8(4): 336–340.

13. Игнатова М.С. Кистозы почек. В кн.: Наследственные

болезни органов мочевой системы у детей. Руковод-

ство для врачей. Под ред. М.С. Игнатовой, В.В. Длина,

П.В. Новикова. М: Оверлей 2014; 160–172. [Ignatova M.S.

Cystoses of the kidneys. In: Hereditary diseases of the urinary

system in children. Guide for physicians. M.S. Ignatova, V.V.

Dlin, P.V. Novikov (eds). M: Overlej 2014; 160–172. (in Russ)]

14. Андреева Э.Ф., Папаян А.В., Савенкова Н.Д. Поликистоз

почек. В кн.: Клиническая нефрология детского возра-

ста. Под ред. А.В. Папаяна, Н.Д. Савенковой. СПб: Лев-

ша 2008; 121–143. [Andreeva E.F., Papayan A.V., Saven-

kova N.D. Polycystic kidney disease. In:Clinical Nephrology

childhood. A.V. Papayan, N.D. Savenkova (eds). SPb: Levsha

2008; 121–143. (in Russ)]

15. Андреева Э.Ф., Савенкова Н.Д. Кистозные болезни почек

у детей (обзор литературы). Нефрология 2012; 16: 3(2):

34–47. (Andreeva E.F., Savenkova N.D. Cystic kidney dis-

ease in children (review of literature). Nefrologiya 2012; 16:

3(2): 34–47. (in Russ)]

16. Андреева Э.Ф., Ларионова В.И., Савенкова Н.Д. Аутосом-

но-доминантный и аутосомно-рецессивный поликистоз

почек. Нефрология 2004; 8(2): 7–13. [Andreeva E.F., Lari-

onova V.I., Savenkova N.D. Autosomal dominant and auto-

somal recessive polycystic kidney disease. Nefrologiya 2004;

8(2): 7–13. (in Russ)]

17. Андреева Э.Ф., Савенкова Н.Д. Кистозные болезни по-

чек у детей. Учебное пособие для студентов. Издание

СПбГПМУ 2012; 40. [Andreeva E.F., Savenkova N.D. Cys-

tic kidney disease in children. Study guide for students. Edi-

tion SPbGPMU 2012; 40. (in Russ)]

18. Bonsib S.M. The classification of renal cystic diseases and

other congenital malformations of the kidney and urinary

tract. Arch Pathol Lab Med 2010; 134: 554–568.

19. Андреева Э.Ф. Катамнез детей и подростков с поликисто-

зом почек. Нефрология 2016; 20(3): 60–68. [Andreeva E.F.

Catamnesis of children and adolescents with polycystic kidney

disease. Nefrologiya 2016; 20(3): 60–68. (in Russ)

20. Tsai J.D., Wei C.C., Chen S.M., Lue K-H., Sheu J-N. Association

between the growth rate of renal cysts/angiomyolipomas and age

in the patients with tuberous sclerosis complex. Int Urol Nephrol

2014; 46(9): 1685–1690. DOI: 10.1007/s11255-014-0701-6.

21. Глазун Л.О., Кириченко Е.И., Полухина Е.В., Радионо-

ва О.В. Ультразвуковая оценка поражений почек при ту-

берозном склерозе. Ультразвуковая и функциональная

диагностика 2012; 3: 99–105. [Glazun L.O., Kirichen-

ko E.I., Poluhina E.V., Radionova O.V. Ultrasound evalua-

tion of renal tuberous sclerosis. Ultrasonic and functional di-

agnostics 2012; 3: 99–105. (in Russ)]

22. Шиляев Р.Р., Харитонова Е.В., Копилова Е.Б., Отрощенко-

ва Н.И., Швецова М.В., Кузнецова О.В. и др. Туберозный

склероз. Особенности клинического течения у детей

раннего возраста. Вестник Ивановской медицинской

академии 2010; 15(1): 51–57. [SHilyaev R.R., Hariton-

ova E.V., Kopilova E.B., Otroshchenkova N.I., Shveco-

va M.V., Kuznecova O.V. et al. Tuberous sclerosis. Features

of clinical course in children of early age. Vestnik Ivanovskoj

meditsinskoj akademii 2010; 15(1): 51–57. (in Russ)]

23. Матвеев В.Б., Волкова М.И., Гурарий Л.Л., Черняев В.А,

Тюрин И.Е., Холявка Е.Н. и др. Гигантские ангиомио-

липомы почек как проявление болезни Бурневилля–

Прингла. Онкоурология 2011; 3: 132–135. [Matveev V.B.,

Volkova M.I., Gurarij L.L., CHernyaev V.A, Tyurin I.E.,

Holyavka E.N. et al. Giant angiomyolipoma kidney as a man-

ifestation of the disease Bourneville–Pringle. Onkourologiya

2011; 3: 132–135. (in Russ)]

24. Alves M., Fonseca T., Almeida E. Differential Diagnosis

of Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease. Poly-

cystic Kidney Disease. Brisbane (AU), Codon Publications,

2015; 3–19. DOI: 10.15586/codon.pkd.2015.ch2.

25. Back S.J., Andronikou S., Kilborn T., Kaplan B.S., Darge K.

Imaging features of tuberous sclerosis complex with autoso-

mal-dominant polycystic kidney disease: a contiguous gene

syndrome. Pediatric Radiology 2015; 45 (3): 386–395. DOI:

10.1007/s00247-014-3147-1.

26. Atay A.E., Ozupekce S., Akbas H., Acar M., Pasa S., Oruc M.

Tuberous sclerosis presented with polycystic kidney disease

and acute renal failure. Arch Iran Med. 2012; 15(6): 384–6.

DOI: 012156/AIM.0015.

Поступила 15.10.17 Received on 2017.10.15

Конфликт интересов:

Авторы данной статьи подтвердили отсутствие кон-

фликта интересов, финансовой или какой-либо иной

поддержки, о которых необходимо сообщить.

Conflict of interest:

The authors of this article confirmed the absence conflict

of interests, financial or any other support which should be

reported.

Болезнь Бурневилля — это… Что такое Болезнь Бурневилля?

Болезнь Бурневилля

Туберозный склероз
Первая известная иллюстрация заболевания, из атласа кожных болезней французского врача Пьера Райе, 1835 год
МКБ-10	Q85.1
МКБ-9	759.5
OMIM	191100
DiseasesDB	13433
000787
neuro/386 derm/438 ped/2796 radio/723
MeSH	D014402

Туберозный склероз (болезнь Бурневилля) — редкое генетическое заболевание, при котором во множестве органов и тканей образуются доброкачественные опухоли. Полисистемный характер нарушений порождает широкий спектр симптомов — повреждения мозга могут вызвать эпилепсию, снижение интеллекта; поражаются внутренние органы — почки, сердце, легкие; характерные новообразования кожи лица и глазного дна могут быть использованы при начальной диагностике.

Первое слово в названии болезни происходит от латинского tuber — нарост, опухоль, и описывает «туберсы» — характерные новообразования в коре мозга больных, обычно на границе серого и белого вещества. Туберсы были впервые описаны французским неврологом Бурневиллем, поэтому иногда болезнь называют его именем.

Были установлены два локуса, связанные с заболеванием, а позднее описаны расположенные в них гены TSC1 и TSC2, кодирующие белки гамартин и туберин. Оба гена принадлежат к числу генов-супрессоров опухолей, в норме не позволяющих развиваться патологиям, ограничивающих избыточный рост тканей.

История заболевания

Эпидемиология

Этиология

Патогенез

Клиника заболевания

Диагностика

Лечение

Прогноз

Примечания

Ссылки

Wikimedia Foundation.
2010.

• Болезнь Ван-Богарта
• Болезнь Вильсона

Смотреть что такое «Болезнь Бурневилля» в других словарях:

• Болезнь Бурневилля–Прингля — См. Склероз туберозный …   Энциклопедический словарь по психологии и педагогике

• БУРНЕВИЛЛЯ СИНДРОМ — (Бурневилля – Прингла болезнь, описана французским неврологом D. M. Bourneville, 1840–1909, британским дерматологом J. J. Pringle, 1855–1922; синонимы – эпилойя, туберозный склероз) – наследственное заболевание из группы факоматозов (греч. phakos …   Энциклопедический словарь по психологии и педагогике

• Бурневилля болезнь — (D. M. Bourneville, 1840 1909. франц. врач) см. Склероз туберозный …   Большой медицинский словарь

• Бурневилля-Прингла болезнь — (D. M. Boumeville, 1840 1909, франц. врач: J. J. Pringle, 1855 1922, англ. врач) см. Склероз туберозный …   Большой медицинский словарь

• Список наследственных заболеваний — Список генетических заболеваний Основные статьи: наследственные заболевания, Наследственные болезни обмена веществ, Ферментопатия. В большинстве случаев приведен также код, указывающий на тип мутации и связанные с ней хромосомы. См. также система …   Википедия

• склероз туберозный — (sclerosis tuberosa; син.: Бурневилля болезнь, Бурневилля Прингла болезнь, эпилойя) наследственная болезнь из группы факоматозов, характеризующаяся сочетанием судорожных припадков, слабоумия и поражений кожи (фибромы, аденомы сальных желез,… …   Большой медицинский словарь

• Склеро́з туберо́зный — (sclerosis tuberosa; син.: Бурневилля болезнь, Бурневилля Прингла болезнь, эпилойя) наследственная болезнь из группы факоматозов, характеризующаяся сочетанием судорожных припадков, слабоумия и поражений кожи (фибромы, аденомы сальных желез,… …   Медицинская энциклопедия

• Список эпизодов телесериала «Доктор Хаус» — Основная статья: Доктор Хаус …   Википедия

• ОЛИГОФРЕНИЯ — – группа различных по этиологии и патогенезу заболеваний, основным проявлением которых служит врожденное или приобретенное в первые 3 года жизни слабоумие и затруднение социальной адаптации. Причиной олигофрении могут быть хромосомные аномалии,… …   Энциклопедический словарь по психологии и педагогике

• Туберозный склероз — Перва …   Википедия

Туберозный склероз — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

Туберозный склероз — очень вариабельное заболевание. Признаки, симптомы и тяжесть расстройства могут сильно различаться от человека к человеку, даже среди членов одной семьи. Частично это связано с конкретными задействованными системами органов. Может быть поражена любая система органов тела. Туберозный склероз может вызвать легкое заболевание, при котором люди не диагностируются в зрелом возрасте, или он может вызвать серьезные осложнения, которые могут повлиять на качество жизни, или расстройство может вызвать потенциально серьезные, опасные для жизни осложнения.

Из-за очень изменчивой природы расстройства важно отметить, что у затронутых людей могут не быть всех симптомов, описанных ниже, и что выражение и прогрессирование расстройства будут уникальными для каждого человека. Родители должны поговорить с лечащим врачом и медицинской бригадой своих детей об их конкретном случае, связанных с ними симптомах и общем прогнозе.

Почти у всех людей с туберозным склерозом развиваются аномалии кожи. У многих младенцев белые пятна или пятна (гипомеланотические пятна) появляются на коже при рождении или в раннем младенчестве.Эти аномальные участки кожи могут различаться по размеру и форме, а иногда могут быть довольно маленькими и их трудно заметить у младенцев со светлой кожей. Чаще всего они возникают на руках, ногах и туловище. Пятна могут быть отчетливо белыми или могут казаться более светлыми по сравнению с окружающей кожей.

Маленькие шишки или красные пятна, известные как ангиофибромы, могут появляться в возрасте от 3 до 5 лет, в основном на лице и часто в виде бабочки. Маленькие шишки обычно становятся более многочисленными и крупными по мере взросления детей (до достижения ими подросткового возраста).У некоторых людей появляется утолщенная кожная сыпь неправильной формы телесного цвета, которая называется шагренированным пятном. Эта сыпь или налет аномальной кожи обычно развивается на пояснице и иногда описывается как имеющая текстуру или ощущение апельсиновой корки, например грубый и с ямочками.

Возвышенные утолщенные участки кожи, называемые фиброзными бляшками, могут образовываться на лбу и, реже, на коже черепа или щеках. На коже головы эти поражения могут возникать с потерей близлежащих волос или быть окружены густыми белыми волосами.У подростков и взрослых могут развиваться небольшие доброкачественные опухоли вокруг или под ногтевыми ложами пальцев рук или ног (фиброма ногтя).

У людей с туберозным склерозом часто поражается центральная нервная система. Опухоли центральной нервной системы могут включать субэпендимные узелки (SEN), корковые дисплазии и субэпендимальные гигантоклеточные астроцитомы или SEGA. SEGA встречаются примерно у 5% -15% пораженных людей и могут вызывать давление и обструкцию головного мозга. Более чем у 80% людей с туберозным склерозом в детстве развиваются судороги.У многих изначально в младенчестве проявляются детские спазмы, которые характеризуются внезапным подергиванием со сгибанием в пояснице и поднятием рук. В качестве альтернативы могут возникать другие типы припадков, такие как фокальные припадки с вовлечением части тела или измененное осознание, при которых наблюдается аномальная электрическая активность в одной конкретной области мозга, или генерализованные припадки, при которых развиваются судороги всего тела или дроп-атаки, связанные с аномальными нарушениями. электрическая активность всего мозга. У большинства людей в какой-то момент жизни разовьются припадки, и большинство типов припадков связано с туберозным склерозом.

Больные могут иметь нормальное развитие и когнитивные функции, но у большинства из них наблюдается задержка в достижении вех в развитии (задержка в развитии) и имеется некоторая степень умственной отсталости. У людей потенциально может развиться целый ряд нейропсихиатрических расстройств, включая расстройство аутистического спектра, синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), нарушения или расстройства сна, обучающие и когнитивные нарушения или поведенческие проблемы, включая деструктивное и эмоциональное поведение или проблемы.Термин ассоциированные с TSC нейропсихиатрические расстройства (TAND) можно использовать для описания взаимосвязанных коллективных поведенческих, психиатрических, интеллектуальных, академических, нейропсихологических и психосоциальных нарушений, потенциально связанных с расстройством.

Опухоли головного мозга, особенно SEGA, также могут вызывать гидроцефалию, блокируя поток спинномозговой жидкости (CSF) в головном мозге. Гидроцефалия характеризуется накоплением избыточного количества спинномозговой жидкости в головном мозге и вокруг него. Накопление спинномозговой жидкости в черепе оказывает ненормальное давление на мозг и может вызывать множество симптомов, включая головные боли, тошноту, рвоту, раздражительность и изменения поведения.

Другой формой опухоли, связанной с туберозным склерозом, является доброкачественная ангиомиолипома. Эти опухоли состоят из жира, кровеносных сосудов и гладкомышечных клеток, обычно поражают почки и могут не вызывать никаких симптомов (бессимптомно). В некоторых случаях они могут вызывать боль в боку или дисфункцию почек. Ангиомиолипомы склонны к разрывам и кровотечениям (кровотечениям), которые потенциально могут стать опасными для жизни (примерно в 20% случаев). Примерно у 70% пораженных детей может развиться доброкачественная ангиомиолипома, как правило, в более позднем детстве или подростковом возрасте.В редких случаях ангиомиолипомы или кисты могут обнаруживаться вне почек, например, в печени. Обычно эти новообразования не вызывают никаких симптомов.

У некоторых женщин с туберозным склерозом развивается лимфангиолейомиоматоз (ЛАМ), состояние, при котором распространение и неконтролируемый рост (пролиферация) специализированных клеток (гладкомышечных клеток) образуют прогрессирующие кистозные полости в легких, что приводит к одышке, кашлю и / или или затрудненное дыхание (одышка), особенно после периодов физических упражнений или напряжения.ЛАМ чаще встречается у женщин детородного возраста и крайне редко у мужчин.

У некоторых людей может развиться мультифокальная микронодулярная гиперплазия пневмоцитов (ММРН) — состояние, при котором в легких образуются множественные узелки из-за аномальной пролиферации некоторых легочных клеток, называемых пневмоцитами. MMPH обычно не ассоциируется с какими-либо симптомами, но в медицинской литературе было как минимум два сообщения о затрудненном дыхании и, в конечном итоге, дыхательной недостаточности, связанных с MMPH.

Помимо затрудненного дыхания, легочные осложнения, связанные с туберозным склерозом, могут вызывать коллапс легкого (пневмоторакс) и хилоторакс, состояние, при котором происходит накопление хилуса в пространстве между мембранами (плеврой), выстилающими легкие и грудная полость. Хилус — это жидкость молочного цвета, состоящая из лимфы и эмульгированных жиров. Хилоторакс может вызвать затрудненное дыхание, учащенное дыхание (тахипноэ), боль в груди или нарушение дыхания.

Доброкачественная опухоль, известная как рабдомиома, может развиваться в сердце младенцев и маленьких детей.Первоначально опухоль формируется до рождения (антенатально) у развивающегося плода. Эти опухоли обычно не вызывают симптомов и могут регрессировать сами по себе и со временем исчезнуть. В некоторых случаях они могут мешать или препятствовать оттоку крови от сердца (обструкция оттока) и / или вызывать нерегулярное сердцебиение (аритмии).

Другой распространенной находкой является образование небольших новообразований или опухолей на сетчатке, светочувствительной мембране, покрывающей внутреннюю часть глаза (множественные гамартомы сетчатки).Эти опухоли редко вызывают проблемы и редко влияют на зрение.

Некоторые признаки и симптомы, связанные с туберозным склерозом, возникают реже, чем описанные выше. Эти находки называются второстепенными признаками расстройства. Такие симптомы включают пятна или участки более светлого цвета или отсутствие цвета, влияющие на сетчатку из-за потери пигмента (ахроматическое пятно на сетчатке). У некоторых людей могут появиться язвы или крошечные отверстия в эмали зубов (язвы на зубной эмали) или образование фиброзных разрастаний во рту (внутриротовые фибромы), особенно в деснах.В некоторых случаях у людей могут развиваться поражения кожи «конфетти» в детстве, раннем подростковом или взрослом возрасте. Эти поражения представляют собой крошечные (1-3 миллиметра) пятна, которые светлее (гипопигментированы), чем окружающая кожа. Они могут рассыпаться по определенным участкам кожи.

Почечные кисты, иногда называемые эпителиальными кистами, встречаются примерно у 20-30% людей и обычно не вызывают симптомов. Эти маленькие кисты, заполненные жидкостью, в некоторых случаях могут вызывать повышение артериального давления.Если почки заполнены кистами, со временем может развиться почечная дисфункция и почечная недостаточность. Люди с туберозным склерозом могут иметь больший риск развития определенных видов рака почек, чем население в целом, хотя их общее возникновение все еще очень редко. Менее чем у 3% людей в конечном итоге может развиться почечно-клеточная карцинома. В очень редких случаях (менее 1%) может возникнуть онкоцитома или злокачественная ангиомиолипома.

У некоторых пораженных людей разовьются нейроэндокринные опухоли (НЭО).Нейроэндокринные опухоли возникают из клеток нейроэндокринной системы, продуцирующих гормоны. Эти клетки представляют собой крест или комбинацию эндокринных клеток и нервных клеток. Они находятся по всему телу и выполняют множество функций, таких как регулирование потока воздуха и крови в легких.

Комплекс туберозного склероза (болезнь Борневилля-Прингла) у 25-летней женщины с двусторонней ангиомиолипомой почек и вторичной гипертензией

пациентов. Это гамартоматозные узелки

сосудистой и соединительной ткани с маслянистым рисунком

над скуловыми возвышениями и

носогубных складок лица.Волокнистая бляшка

на лбу, обнаруженная примерно у 36% из

пациентов, представляет собой желто-коричневое или телесное пятно

выпуклой кожи различного размера и формы.

Другой распространенной дерматологической особенностью

TSC является пластырь Shagreen, который примерно

встречается у 54% пациентов. Фибромы ногтевой кости

, также называемые опухолями Коэнена, чаще встречаются на пальцах ног, чем на пальцах.

маятник и фиброма ногтя.

Оральные проявления TSC характеризуются

в основном фиброзной гиперплазией (ангиофибромами)

и питтингом зубной эмали. 9,10 Таким образом, детальная оценка полости рта de

имеет решающее значение,

включая осмотр десны под

зубных протезов

, для обнаружения этих изменений.

TSC имеет поразительную вариабельность нейроког-

первичных проявлений и

психопатологических особенностей.Наиболее частым неврологическим признаком

являются судороги, в результате которых эпилепсия становится значимой причиной заболеваемости, связанной с этим заболеванием

. Расстройства аутистического спектра и задержка зарождения когнитивной системы

также широко распространены среди

человек с TSC. Методы визуализации,

, особенно магнитный резонанс головного мозга, в настоящее время

хорошо зарекомендовали себя для диагностики и отслеживания

пациентов с TSC. Они изменены в 90-95% случаев

, 5 с описанием кортикальных

клубней, субэпендимальных глиальных узелков, белых гамартом

материи и субэпендимальной гигантской

клеточной астроцитомы.Корковые клубни в основном

супратенториальные, в лобных долях. При МРТ

кортикальных клубней имеют низкий сигнал на T1-взвешенных изображениях

и гиперинтенсивны на T2-взвешенных изображениях

и восстановлении инверсии затухания жидкости

.6 Одним из наиболее важных нейро-

логических осложнений является развитие

опухолей головного мозга: субэпендимные гигантоклеточные астро-

цитомы, расположенные рядом с отверстием Монро

, вызывающие обструктивную гидроцефалию.9,11 У нашего пациента

были обширные неврологические поражения

, включая корковые клубни и эпендимальные узелки суб-

. Однако до сих пор она не отправляла

предписаний с какими-либо симптомами неврологического заболевания.

Почечные проявления являются вторыми по значимости

частыми находками, связанными с TSC. Они

считаются частой причиной заболеваемости и смертности после неврологических

катионов.Основными проявлениями являются ОМЛ

(80%) и кисты (17–47%). Связь

между TSC и злокачественными новообразованиями почек была признана

, но в основном она носит анекдотический характер.12 Наиболее частыми

симптомами являются боль в животе,

масса брюшной полости, гематурия и другие

последствия внутриопухолевого кровоизлияния.

Гипертония — одно из важных осложнений

катионов поражения почек в TSC, например,

в случае нашего пациента.Наблюдается в 37% из

случаев. Это может быть вторично по отношению к ишемии почек,

рост опухолей, вторгающихся в нормальную почечную ткань

, гиперсекрецию ренина опухолью

или прогрессирующее разрушение паренхимы

интерстициальным нефритом. кистозная болезнь и AML вызывают

хронических заболеваний почек, поражая примерно 1

миллионов пациентов с TSC во всем мире.4

TSC связаны как с неретинальными, так и с

обнаружениями сетчатки.Сообщалось о неретинальных аномалиях, таких как

, как ангиофиброма век, косоглазие, катаракта,

колобомы и депигментация радужки. Гамартомы являются наиболее частыми

проявлением сетчатки, присутствующим примерно у 40–50%

пациентов.5 Менее распространенными проявлениями являются

сердечная рабдомиома, заболевание легких (лимфатический —

ангиолейомиоматоз, мультифокальная микронодулярная

гиперплазия пневмоцитов и гиперплазия светлых пневмоцитов. «Сахарная» опухоль

), ОМЛ печени, гамартомы селезенки,

, а также костные изменения (склеротические поражения).

Диагностика и лечение TSC

часто является сложной задачей, требующей широкого понимания широкого спектра его проявлений.

Классическая триада Фогта (ангиофибромы лица,

умственная отсталость и трудноизлечимая эпилепсия)

присутствует у <40% больных. На консенсусной конференции

в 1998 г. Роуч и др. 14

пересмотрели клинические диагностические критерии TSC до

, обеспечив стандартизированный подход для идентификации

этого заболевания (Таблица 1).Диагностика

выполняется, когда могут быть показаны два основных критерия, или один

основного и два второстепенных. 3 Наличие

типичных характеристик изображения TSC

636 El Aoud S, Frikha F, Snoussi M , et al.

[Загружено бесплатно с http://www.sjkdt.org во вторник, 23 мая 2017 г., IP: 31.202.242.101]

Болезнь Борневилля-Прингла

Родственные люди

Авторы расходятся во мнении относительно того, представляет собой единое целое или должно быть разделено на болезнь Бурневилля, синдром Борневилля, болезнь Прингла и т. д.Приведенное ниже описание представляет собой компиляцию, представляющую это условие (эти условия) как единое целое.

Синдром эпилепсии, тяжелая умственная отсталость, связанная с аденомой сальных желез (разрастание сальных желез) лица, кортикальных клубней головного мозга (отсюда и название «туберозный склероз») и гамартоматозными опухолями сердца и почек. Он наследственно-семейный и обычно проявляется в раннем возрасте. Чаще поражаются самки. Бывают неполные формы синдрома. Передается по аутосомно-доминантному признаку с переменной выраженностью.

Фридрих Даниэль фон Реклингхаузен (1833-1910) в 1862 году описал опухоли сердца. Классический синдром был описан Bourneville в 1880 году. В 1886 Balzer и Grandhomme описали комбинацию аденомы сальной железы и туберозного склероза.

Библиография

• F. D. von Recklinghausen:
  Ein Herz von einem Neugeborenen, welches mehrere Theils nach aussen, Theils nach den Höhlen prominierende Tumoren trug.
  Monatsschrift für Geburtskunde und Frauenkrankheiten, Берлин, 1862 г., 20: 1.
• D. M. Bourneville:
  Sclérose tubéreuse des circonvolution cérébrales: Idiotie et épilepsie hemiplégique.
  Архив неврологии, Париж, 1880, 1: 81-9l.
• D. M. Bourneville, E Brissaud:
  Encéphalite ou sclérose tubéreuse des circonvolutions cérébrales.
  Архив неврологии, Париж, 1881, 1: 390-412.
• D. M. Bourneville, E. Brissaud:
  Idiotie et épilepsie симптоматическая де sclérose tubéreuse ou hypertrophique.
  Архив неврологии, Париж, 1900, 10: 29-39.
• Hartdegen, in:
  Archiv für Psychiatrie und Nervenkrankheiten, Berlin, 1880, 11: 117-131
  «Glioma gangliocellulare cerebri congenitum»
• J. J. Pringle:
  Случай врожденной аденомы кожного сала.
  Британский журнал дерматологии, Оксфорд, 1890, 2: 1-14.
• J. J. Pringle:
  Ueber einen Fall von kongenitalem Adenoma sebaceum.
  Monatshefte für praktische Dermatologie, Лейпциг, 1890, 10: 197-211.
• Феликс Бальцер (1849–1929) и Пьер-Эжен Менетрие (1859–1935):
  «Этюд сюр ун Кас д’Аденомес Себацэс де ла Эт дю Cuir chevelu».
  Archives de Physiologie normale et patologique, Paris, (Series III), 1885, 6: 564-576.
• F. Balzer, Grandhomme:
  Nouveau cas d’adénomes sébacés de la face.
  Archives de Physiologie normale et patologique, Paris, 1886, 8: 93-96.
• Генрих Фогт:
  Zur Diagnostik der tuberösen Sklerose.
  Zeitschrift für die Erforschung und Behandlung des jugendlichen Schwachsinns auf wissenschaftlicher Grundlage, Jena, 1908, 2: 1-16.
• П. И. Яколев, Р. Х. Гатри:
  Врожденные эктодермозы (нейрокожные синдромы) у больных эпилепсией. Туберозный склероз по Борневиллю (сальник).
  Архив неврологии и психиатрии, Чикаго, 1931, 26: 1145-1194.

Что такое эпоним?

Эпоним — это слово, образованное от имени человека, реального или вымышленного.Таким образом, медицинский эпоним — это любое слово, связанное с медициной, название которого происходит от человека.

Что такое Whonamedit?

Whonamedit.com — это биографический словарь медицинских эпонимов. Мы стремимся представить полный обзор всех медицинских явлений, названных в честь человека, с биографией этого человека.

Заявление об отказе от ответственности:

Whonamedit? не дает медицинских консультаций.
Этот обзор медицинских эпонимов и лиц, стоящих за ними, предназначен только для общего интереса.Никакая информация, представленная здесь, ни при каких обстоятельствах не должна использоваться в медицинских, диагностических, терапевтических или иных целях. Если вы или кто-либо из ваших близких страдаете или считаете, что страдаете каким-либо заболеванием, упомянутым здесь, обратитесь к врачу.

Болезнь Борневилля-Прингла для трансплантации почки: опыт одного центра

Abstract

Болезнь Борневилля-Прингла — аутосомно-доминантное заболевание, поражающее почки примерно в 60%, вызывая терминальную стадию почечной недостаточности примерно в 10% случаев. случаи.Среди более чем 2800 реципиентов почечного трансплантата за последние 33 года у нас было два пациента с этим исходным заболеванием. Третий пациент, перенесший двустороннюю нефрэктомию, в настоящее время ожидает трансплантата. Первому пациенту был поставлен диагноз в возрасте 20 лет после нескольких эпизодов забрюшинного кровотечения. В возрасте 26 лет ей удалили левую почку после разрыва; он имел вес 7500 г, а гистология описала ангиомиолипоматоз. Через год ей сделали трансплантацию трупной почки.Впоследствии ей удалили правую почку из-за кровотечения. Сейчас ей 5 лет после трансплантации, у нее стабильная функция почек и хорошее здоровье. Нашему второму пациенту сделали нефрэктомию в возрасте 35 и 38 лет по поводу ангиомиолипоматоза. Спустя 7 лет ей сделали трансплантацию трупной почки. Через 5 лет отличной функции почек и через год после перевязки артериовенозной фистулы ее верхнюю руку пришлось ампутировать из-за неконтролируемого кровотечения. Еще через 6 месяцев она продемонстрировала быстрое прогрессирование опухоли тощей кишки и во время операции получила переливание крови 54 ЕД, но умерла в возрасте 49 лет с хорошо функционирующим трансплантатом.Наша третья пациентка в возрасте 25 и 28 лет последовательно перенесла две нефрэктомии из-за ангиомиолипоматоза почек. У нее двое детей с таким же заболеванием. Кроме того, она несет мутацию Лейдена, которая вызывает тромбозы глубоких вен и легочную эмболию. В настоящее время она находится в нашем списке ожидания на трансплантацию почки. Болезнь Борневилля-Прингла — редкое показание для трансплантации почки; прогноз пациента зависит от исходного заболевания.

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

Полный текст

Copyright © 2006 Elsevier Inc.Все права защищены.

Рекомендуемые статьи

Ссылки на статьи

Комплекс туберозного склероза и его основатели

Хотя имена Bourneville и Pringle связаны с этим заболеванием, они не были первыми, кто сообщил о пациентах с признаками, позже определенными в качестве диагностических критериев. Сообщения начинаются в 19 веке и основаны на описании клинических и патологических данных.

Впервые характерные поражения кожи были упомянуты в 1835 году.Атлас кожных заболеваний Райера иллюстрирует состояние сосудов лица. Эти поражения были переименованы Принглом в аденому sebaceum, которого сегодня вспоминают из-за описания пациента с аденомой sebaceum. ¹ Он также упомянул связанную с этим психическую субнормальность.

В 1862 году фон Реклингхаузен, в первую очередь связанный с нейрофиброматозом, впервые упомянул поражение головного мозга. При вскрытии новорожденного, который умер через несколько минут после рождения, он обнаружил сердечные миомы и склеротические поражения головного мозга, но не установил связи между двумя патологиями.Однако описание церебральной патологии и неврологических признаков приписывают Борневиллю. Он предложил термин sclérose tubéreuse des circonvolutions cérébrales для характеристики больших островков склероза, которые он обнаружил в корковых извилинах двух пациентов, умерших от эпилепсии. ^{2, 3} Он также обнаружил образование в почках у одного из пациентов.

Более полная клиническая картина туберозного склеротического комплекса (ТСК) была получена в начале ХХ века.Связь между церебральными, почечными, сердечными и кожными поражениями была впервые обнаружена в 1905 году, что привело к клинической диагностической триаде, состоящей из эпилепсии, идиотии и аденомы сальной железы, часто называемой в честь Фогта. Ван дер Хов, охарактеризовавший гамартомы сетчатки, ввел название факоматоз (факос означает пятно), включающее как TSC, так и нейрофиброматоз. После первых описаний радиологических кальцификаций внедрение компьютерной томографии и МРТ значительно улучшило диагностический процесс.Гомес, «крестный отец исследований TSC», впервые опубликовал полный клинический и субклинический спектр TSC в 1979 году. ⁴

Наследственная основа TSC была упомянута еще в 1913 году. Исследования позиционного клонирования привели к идентификации TSC1 с локусом на хромосоме 9 и TSC2 с локусом на хромосоме 16. Лучшее понимание предполагаемых молекулярных механизмов, лежащих в основе развития хромосомы. гамартоматозные поражения еще не достигнуты.

Основоположники болезни Дезире Маглуар Бурневиль (1840–1909)

Bourneville ⁵ родился 21 октября 1840 года в Гаренсьере, Нормандия, Франция.Хотя эпидемия холеры помешала ему окончить среднюю школу, он поступил на медицинский факультет в Париже в 1860 году по рекомендации Делазиова, сначала друга семьи, а затем одного из его наставников. В 1865 году он стал резидентом парижских госпиталей. С 1868 года Бурневиль стал «неофициальным» ассистентом Шарко в больнице Сальпетриер, где он был назначен главой отделения психиатрии. Между этими двумя мужчинами возникли замечательные отношения.

Научная карьера Бурневиля началась в 1861 году.Его докторская диссертация была защищена в 1870 году. Он был основателем многих журналов; а именно: La Mouvement Medical (1865), La Clinique de L Hôpital Saint-Louis (1868), Le Progrès Médical (1873) и Archives de Neurologie (1880). Взгляды самого Бурневиля были изложены в книге Le Progrès Médical , которая стала весьма популярной и влиятельной. В период Третьей республики Борневиль, как реформист медицины, был привлечен к политической платформе.Он был избран муниципальным советником в 1876 году. В течение этого периода его усилия включали улучшение ветхого состояния старых парижских больниц и улучшение подготовки медсестер и акушерок. Позже он стал членом парламента от крайне левой партии (1883–1889). Его идеалом было одновременно быть врачом и республиканцем. Его слава начала падать в начале 1890-х годов и стала необратимой после смерти Шарко в 1893 году. В 1905 году Борневиль был вынужден уйти на пенсию. Он умер бедным человеком в 1909 году.

Джон Джеймс Прингл (1855–1922)

Джон Джеймс Прингл ⁶ родился в 1855 году в Дамфрисшире, Шотландия. В 1876 году он получил медицинское образование в Эдинбургском университете. После ординатуры в старом Эдинбургском Королевском лазарете он провел четыре года в Вене и Париже. Его модная внешность, прекрасное знание французского и пунктуальность вызвали восхищение зарубежных дерматологов. С 1883 года он работал в кожном отделении больницы Мидлсекс в Лондоне, а с 1888 года возглавил его.С 1891 по 1895 год он редактировал British Journal of Dermatology . Благодаря давним дружеским отношениям с зарубежными дерматологами, журнал с самого начала имел международный характер. Благодаря своим многочисленным дипломатическим способностям он был назначен генеральным секретарем Международного конгресса дерматологов в 1896 году. С 1895 по 1901 год он был секретарем дерматологического общества. Он стал успешным президентом дерматологической секции Королевского медицинского общества. Даже в тяжелые военные времена, 1914–1918, Прингл мог инициировать оживленные дискуссии во время встреч.Кроме того, он приложил особые усилия для обучения своих помощников и обучения студентов-медиков. Он участвовал в работе Королевской комиссии венерологии (1916). Замечательный человек с опрятной внешностью, юмором и страстью к дерматологии сделали его легендой своего времени. В 1922 году он умер в Новой Зеландии от туберкулеза, которым болел 17 лет.

Двусторонние ангиомиолипомы почек при туберозном склерозе | Африканский журнал урологии

25-летняя женщина, замужняя, без сопутствующих заболеваний, обратилась с жалобой на образование в брюшной полости в течение последних восьми месяцев.Первоначально это было замечено как небольшая выпуклость на правом боку и время от времени ассоциировалось с дискомфортом. Он постепенно увеличивался в размерах, вовлекая весь правый живот с расширением по средней линии, что ассоциировалось с эпизодами боли умеренной интенсивности, требующей пероральных анальгетиков.

У пациентки с подросткового возраста на лице были множественные небольшие высыпания. Она отрицала какую-либо значительную медицинскую или хирургическую историю в прошлом. В анамнезе не было никаких изменений в привычках кишечника или каких-либо других симптомов, связанных с ЖКТ.Жалоб на мочеиспускание и гематурии в анамнезе не было. В анамнезе не было припадков или задержек в развитии. Она отрицала наличие в анамнезе болей в груди, сердцебиения или синкопальных приступов. Не было хронического кашля или хрипов в анамнезе. В ее семье нет известных генетических заболеваний.

При общем медицинском осмотре она оказалась молодой женщиной среднего роста и телосложения с явно заметным вздутием живота. Показатели жизнедеятельности были в удовлетворительных пределах.Клинически она была бледной, с множеством четко выраженных коричневых сидячих узловатых образований на носу и щеках в характерном «образце бабочки» (рис. 1). У нее был четко выраженный гипопигментированный участок на нижней части спины, показывающий вид апельсиновой корки, указывающий на шагренированное пятно (рис. 2). При обследовании брюшной полости у нее было обнаружено большое шаровидное образование, простирающееся от правого бока через среднюю линию до левой поясничной области с пальпируемым нижним пределом до подвздошных ямок.

Рис.1 Рис.2

«Апельсиновая корка» шагреневого пятна

Твердая, с гладкой поверхностью, пригодная для голосования, не нежная и не пульсирующая.

При первоначальном лабораторном обследовании у нее была обнаружена тяжелая анемия с гемоглобином 5,1 мг / дл. Ультразвук показал большое неоднородное образование размером 11,6 × 12,9 × 13,6 см в средней части живота, переходящее в нижнюю часть живота. Правая почка не визуализировалась (рис. 3, 4).

Рис.3

Ультразвуковые изображения неоднородного образования размером 11.6 × 12,9 × 13,6 см в средней части живота, переходящей в нижнюю часть живота

Рис.4

Ультразвуковые изображения неоднородного массового поражения размером 11,6 × 12,9 × 13,6 см в средней части живота, распространяющегося в нижнюю часть живота

КТ с контрастированием брюшной полости и лоханки для дальнейшей характеристики почечных масс. Было замечено огромное гетерогенное жировое поражение, возникающее из межполюсной области правой почки с прилегающим большим гиподенсированным поражением с внутренней высокой плотностью и четко выраженным контрастным заполнением на его медиальной стороне, близко примыкающее к поражению правой почки.Эти данные свидетельствуют об огромной правосторонней ангиомиолипоме почки с кровоточащей псевдоаневризмой. Небольшое увеличение плотности мягких тканей было обнаружено при ангиомиолипоме левой почки размером 2,2 × 2,3 см, что вызывает подозрение на почечно-клеточный рак (рис. 5, 6).

Рис. 5

Огромная правосторонняя ангиомиолипома почки с кровоточащей псевдоануризмой. При ангиомиолипоме левой почки было отмечено несколько повышенных плотностей мягких тканей.

Рис. 6

Огромная правосторонняя ангиомиолипома почки с кровоточащей псевдоануризмой.Несколько случаев гиперплотного увеличения плотности мягких тканей было отмечено при ангиомиолипоме левой почки

Согласно консенсусной конференции по комплексному туберозному склерозу 2012 г., TCS может быть диагностирован на основе «критериев генетической диагностики» или «критериев клинической диагностики» [2]. Генетический диагноз требует идентификации патогенной мутации TSC1 или TSC2 в ДНК нормальной ткани. Клинические диагностические критерии включают 11 основных и шесть второстепенных признаков. Для точного диагноза требуются две основные функции или одна основная функция с более чем 2 второстепенными.У нашего пациента было четыре основных признака: гипомеланотические пятна, ангиофибромы, шагренированное пятно и ангиомиолипомы. Таким образом, был поставлен окончательный диагноз ТКС.

Множественные увеличивающиеся поражения левой почки, хотя и <4 см, имели непонятные черты на КТ и требовали биопсии. Была выполнена биопсия левой почки под контролем УЗИ. К счастью, гистопатология подтвердила ОМЛ. Планировалась нефрэктомия по поводу образования правой почки. Был сделан лапаротомный разрез по средней линии от мечевидного отростка до лонного симфиза.

Было обнаружено огромное образование размером 26 × 23 × 15 см, затрагивающее средний и нижний полюс правой почки, с большим кистозным компонентом, проходящим по средней линии и вызывающим медиальное смещение восходящей ободочной кишки. Его большой размер и поражение более двух третей почки потребовали полной нефрэктомии. Опухоль была сильно сосудистой с множеством расширенных периопухолевых сосудов, требующих тщательной мобилизации и лигирования (рис. 7, 8).

Рис.7

Правая почка с ОМЛ размером 26 × 23 × 15 см.Отдельно визуализировать ткань почек не удалось.

Рис. 8

Правая почка с ОМЛ размером 26 × 23 × 15 см. Отдельно визуализировать ткань почек не удалось.

Препарат отправлен на гистопатологическое исследование. При микроскопическом исследовании обнаружено множество толстостенных кровеносных сосудов, окруженных радиальным массивом гладкомышечных волокон и смешанных со зрелыми адипоцитами (рис. 9).

Рис. 9

Толстостенные кровеносные сосуды (сплошная красная стрелка), окружающие гладкие мышечные волокна (пустая черная стрелка) и вставленные адипоциты (сплошная черная стрелка)

Неопластические клетки были положительными на HMB45, мелан-А и альфа иммуногистохимические маркеры актина гладких мышц.Опухоль была четко очерчена без инфильтрации в прилегающей паренхиме почек (рис. 10). Характеристики соответствовали ангиомиолипоме почек.

Рис. 10

ОМЛ (красная стрелка), нормальная почечная паренхима с клубочком (черная стрелка), четко очерченный край между ОМЛ и нормальной почечной тканью (белая стрелка)

Каждые шесть месяцев мы проводим УЗИ нашего пациента. Пока что она протекает бессимптомно, и увеличения размеров поражений левой единственной почки не отмечается.

Туберозный склероз. Что такое туберозный склероз? Информация

Синонимы: болезнь Бурневиля; Болезнь Борневилля-Прингла; Болезнь Прингла; эпилойя; комплекс туберозного склероза; туберозный склероз

Туберозный склероз — мультисистемное заболевание. Он характеризуется образованием гамартом во многих органах, обычно в головном мозге, коже и почках, которые являются причиной многих клинических симптомов. Также часто поражаются глаза, сердце и легкие.

Эпидемиология

^[1]

• Заболеваемость при рождении оценивается как 1 случай на 5800.
• Туберозный склероз очень различается как по пораженным органам, так и по степени тяжести. Может быть задействована любая система органов, некоторые из которых чаще встречаются в младенчестве и детстве, а другие с большей вероятностью влияют на взрослых.

Генетика

Туберозный склероз вызывается мутациями гена TSC1 на хромосоме 9 или гена TSC2 на хромосоме 16. ^[2] Гены TSC1 и TSC2 кодируют формы гамартина (TSC1) и туберина (TSC2). регуляторный комплекс, ответственный за ограничение активности важного внутриклеточного регулятора роста и метаболизма клеток, известного как мишень рапамицинового комплекса 1 (mTORC1) у млекопитающих. ^[1]

Мутации могут передаваться по аутосомно-доминантному типу. Примерно 10-30% случаев туберозного склероза вызваны мутациями в гене TSC1. Частота случаев из-за мутаций в гене TSC2 выше. Мутации TSC2 связаны с более тяжелым заболеванием. ^[2]

Презентация

^[3]

Он может появиться в любом возрасте, но обычно проявляется в детстве. В некоторых случаях это может быть обнаружено антенатально.

Классически проявляется изменениями кожи и эпилепсией (обычно в результате корковых клубней) в возрасте до 5 лет, но болезнь может оставаться латентной до взрослого возраста.Некоторые люди сильно поражены, в то время как другие имеют очень мало признаков или могут даже иметь субклиническое заболевание из-за различной выраженности.

Эпилепсия и неврологические проблемы

• Очаговые припадки и детские спазмы часто возникают в младенчестве. ^[1] Обычно возникает вторично по отношению к образованию клубней в головном мозге. Также могут возникать сложные парциальные и тонико-клонические судороги.
• Субэпендимальная гигантоклеточная астроцитома (SEGA) может развиваться у меньшинства пациентов.Они могут разрастаться и приводить к гидроцефалии (из-за их расположения в отверстии Манро). Они могут проявляться головной болью, рвотой, ухудшением контроля над судорогами и очаговыми неврологическими признаками.
• Субэпендимальные узелки (SEN) также могут возникать. Это небольшие образования на слизистой оболочке желудочков. Они не увеличиваются и не вызывают гидроцефалию.

Поражение кожи и зубов

У большинства пациентов наблюдаются кожные изменения. Фотографии поражений доступны в разделе «Дополнительная литература и ссылки» ниже.

Все пациенты должны пройти тщательное обследование кожи и зубов во время постановки диагноза для оценки ангиофибромы лица, фиброзных головных бляшек, гипомеланотических пятен или поражений конфетти, фибромы ногтя, шагреневого пятна, дефектов зубной эмали и внутриротовой фибромы. Ежегодно следует проводить обследование кожи, уделяя особое внимание быстро меняющимся или симптоматическим поражениям: ^[1]

• Макулы из листьев ясеня — это участки депигментации, которые могут развиваться в младенчестве (они могут присутствовать при рождении).Обычно они множественные и находятся на стволе. Их легче увидеть с помощью лампы Вуда.
• Сальная аденома (ангиофиброма лица) — это маленькие красноватые узелки, которые появляются на щеках и носу примерно в возрасте четырех лет. Эти поражения в конечном итоге увеличиваются, сливаются и приобретают характерный вид аденомы сальной железы.
• Шагреневые пятна могут появляться на крестце и спине (они выглядят как неровная утолщенная кожа с апельсиновой коркой или кожистой текстурой).
• Бляшки на лбу — это приподнятые, твердые, красные и обычно пигментированные поражения кожи.
• Фибромы ногтя — это гладкие твердые наросты телесного цвета, прилегающие к ногтям или выходящие из-под них. Обычно характерен для туберозного склероза, но иногда может возникнуть единичное поражение из-за травмы.
• Полиоз — это локализованный участок белых волос, который может поражать волосы на коже черепа или веки.
• Кожные метки могут встречаться в подмышечных впадинах, паху, вокруг головы и шеи.
• Поражения конфетти представляют собой группу гипомеланотических поражений, имеющих сетчатый вид.Они могут развиваться где угодно на коже.

NB : пятна от кофе с молоком не являются диагностическим признаком.

Поражение почек

• Почечная ангиомиолипома может быть множественной. Это доброкачественные гамартомы почек. Обычно в детстве они протекают бессимптомно. У взрослых они могут разорваться, что приведет к внутрибрюшинному или внутрипочечному / мочеточниковому кровотечению. Это может проявляться в виде гематурии, болей в животе и гиповолемии. Препятствия могут возникать по мере их увеличения.
• Возможны поликистоз почек, одиночные или множественные простые кисты почек, почечные камни и хроническая болезнь почек. ^{[1, 4]}

Поражение легких

• Легочный лимфангиолейомиоматоз (ЛАМ) чаще всего поражает женщин старше 18 лет и проявляется одышкой. ^[1] Может привести к прогрессирующему ухудшению дыхательной функции с изменениями, подобными эмфиземе. Может возникнуть пневмоторакс.
• Мультифокальная микронодулярная гиперплазия пневмоцитов (MMPH) может возникать и поражать мужчин и женщин. На рентгенограмме или компьютерной томографии он проявляется в виде множественных узелков. Обычно это не вызывает симптомов и, как правило, является случайной находкой.Управление осуществляется путем наблюдения.

Когнитивные и поведенческие проблемы

Туберозный склероз связан с широким спектром когнитивных и поведенческих проблем, включая: ^[5]

• Проблемы с обучением.
• Дефицит социальных коммуникаций.
• Дефицит рецептивной и выразительной речи.
• Дефицит внимания (избирательное внимание, устойчивое внимание и переключение внимания).
• Исполнительный дефицит (планирование, плохая последовательность, персеверация).
• Недостаток памяти (рабочая память, эпизодическая память).
• Двигательные нарушения (мелкая моторика, крупная моторика, двигательные нарушения).
• Аутизм, синдром Аспергера и другие расстройства аутистического спектра (РАС).
• Синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) и связанные с ним расстройства.
• Агрессия, вспышки гнева и истерики.
• Негатив (временное сопротивление изменениям).
• Эмоциональная лабильность.
• Депрессивные расстройства.
• Тревожные расстройства.
• Расстройства сна.
• Психотические расстройства, связанные с эпилепсией.

Поражение сердца

Рабдомиомы сердца встречаются у большинства детей раннего возраста с туберозным склерозом. Они могут быть первым признаком туберозного склероза у детей раннего возраста и могут быть обнаружены во время беременности. Наиболее спонтанный регресс без клинических последствий. Однако в период полового созревания они могут увеличиваться или появляться de novo. Следовательно, эту группу следует наблюдать на предмет потенциальных клинических признаков (сердечная недостаточность, аритмии, шумы в сердце) и контролировать с помощью эхокардиографии. ^[6]

Другие особенности

• Также могут возникать ангиомиолипомы печени, особенно если имеются двусторонние ангиомиолипомы почек. ^[7]
• Кистоподобные участки могут возникать внутри скелета, особенно на фалангах кистей и стоп. Склеротические поражения могут развиваться в тазу или позвоночнике.
• Гамартомы или астроцитомы сетчатки также могут возникать, но они редко вызывают визуальные симптомы (но вызывают аномальный красный рефлекс).

Диагноз

Диагноз обычно ставится на основании клинического обследования и некоторых исследований, подробно описанных ниже.Также следует выяснить семейный анамнез. Он основан на основных и второстепенных признаках:

• Определенный туберозный склероз диагностируется либо по двум основным признакам, либо по одному основному признаку и двум второстепенным признакам.
• Вероятный туберозный склероз предполагает наличие одного основного и одного второстепенного признаков.
• Возможный туберозный склероз — это либо одна серьезная особенность, либо две второстепенные.

Основные характеристики

^[8]

• Ангиофибромы лица или налет на лбу.
• Нетравматические фибромы ногтевой или околоногтевой области.
• Не менее трех гипомеланотических пятен (пятна на листьях ясеня).
• Пятно шагреневое (соединительнотканный невус).
• Кортикальный клубень.
• Субэпендимальный узелок (SEN).
• Субэпендимальная гигантоклеточная астроцитома (SEGA).
• Сердечная рабдомиома, одиночная или множественная.
• Лимфангиомиоматоз и / или почечная ангиомиолипома.
• Гамартома сетчатки.

Незначительные элементы

• Множественные произвольно расположенные ямки в зубной эмали.
• Гамартоматозные полипы прямой кишки.
• Кисты кости.
• Линии радиальной миграции белого вещества головного мозга.
• Фибромы десен.
• Непочечная гамартома.
• Ахромный пластырь сетчатки.
• Конфетти поражения кожи.
• Множественные кисты почек.
• Теги кожи.
• Положительный семейный анамнез у родственника первой степени родства.

Исследования

Обследования будут зависеть от представленных признаков, но включают: ^[1]

• Фундоскопия, которую следует выполнять для поиска поражений сетчатки.
• Обследование кожи ультрафиолетовым (УФ) светом Вуда (видны участки с гипопигментацией).
• МРТ головного мозга проводится всем пациентам для поиска кортикальных клубней, SEN и SEGA. При подозрении на SEGA необходима срочная МРТ. Кальцинированные SEN не имеют тенденции к увеличению. Повторное сканирование выполняется через определенные промежутки времени.
• Электроэнцефалография (ЭЭГ) полезна при эпилепсии, но не требуется без нее.
• МРТ является предпочтительным методом визуализации поражений почек.Ежегодная оценка функции почек и артериальной гипертензии.
• ЭКГ используется для обнаружения сердечных аритмий. Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта — наиболее частая аритмия в этом состоянии.
• Эхокардиография может обнаружить рабдомиому сердца.
• Спирометрия, рентгенография и компьютерная томография высокого разрешения необходимы при наличии респираторных симптомов и подозрении на легочный лимфангиолейомиоматоз.

Ведение

^[1]

• Для этого мультисистемного заболевания требуется мультидисциплинарный подход.
• Потребуется внимание к школьному обучению и поведенческим расстройствам наряду с оценкой развития, психологией и поведением. Может потребоваться справка об особых образовательных потребностях.
• Рекомендации по оценке когнитивных и поведенческих проблем при туберозном склерозе были составлены после консенсусного семинара в 2003 году и одобрены Ассоциацией туберозного склероза в Великобритании и TS Alliance в США. ^[5]
• Необходимо учитывать потребности всей семьи.
• Должна быть доступна социальная поддержка, в том числе консультации о пособиях и пособиях по инвалидности.

Медицина

• При определенных проблемах, таких как лечение эпилепсии, могут потребоваться лекарства. Хирургия эпилепсии и стимуляция блуждающего нерва могут быть рассмотрены, если эпилепсия не поддается лечению. ^[1]
• Некоторым пациентам с ЛАМ помогает использование бета-ингаляторов с агонистами ₂ , таких как сальбутамол.
• Установка дренажа в грудную клетку может потребоваться при пневмотораксе.
• Гормональные препараты, такие как прогестерон, бусерелин и тамоксифен, были опробованы при ЛАМ и могут быть полезны некоторым людям.
• При почечной недостаточности могут потребоваться антигипертензивные средства.

Хирургическое

• Раннее вмешательство показано при кровотечении, симптоматических или потенциально обезображивающих поражениях кожи. Недостаточно доказательств для выбора вариантов лечения между хирургическим удалением, лазером и местным лечением.
• Фибромы полости рта следует удалять хирургическим путем при наличии симптомов или при нарушении гигиены полости рта.После удаления фибромы полости рта могут возникнуть рецидивы.
• Хирургическое удаление необходимо, если диагностирована SEGA или почечно-клеточная карцинома.
• При кровоточащей ангиомиолипоме почек может потребоваться артериальная эмболизация или почечная щадящая операция.
• Хирургическое вмешательство также может рассматриваться при трудно поддающейся контролю эпилепсии. ^[9]
• Трансплантация легких возможна у пациентов с тяжелой формой ЛАМ.

Последующие действия

^[1]

Это должно происходить не реже одного раза в год или чаще, если возникают проблемы.Оценка и расследование должны выявить любые проблемы, связанные с:

• Эпилепсия.
• Неврологические проблемы.
• Сердечные симптомы.
• Поражения кожи.
• Осложнения со стороны почек: артериальное давление, функция почек, гемоглобин, индикатор мочи для определения крови и белка, регулярное ультразвуковое исследование.
• Легочные осложнения.
• Проблемы развития и психологические проблемы.

Прогноз

Из-за широкого клинического спектра у некоторых пациентов не наблюдается снижения продолжительности или качества жизни.

• Наиболее частой причиной смерти является эпилептический статус или бронхопневмония. Почечная недостаточность — еще одна частая причина.
• Эпилепсию трудно контролировать, и она может способствовать задержке развития. Функциональный результат улучшается, когда приступы контролируются в раннем возрасте. ^{[9, 10]}
• Если развивается значительная гидроцефалия, это может привести к неврологическим последствиям и слепоте.