Болезнь тея сакса что это: Место спасения: в России найдено лекарство от болезни Тея–Сакса | Статьи

Место спасения: в России найдено лекарство от болезни Тея–Сакса | Статьи

В России разработан препарат для лечения редкой детской болезни Тея–Сакса, которая сегодня считается смертельной. В его основе измененные стволовые клетки, которые помогают организму вырабатывать фермент гексозаминидаза А, способный остановить прогрессирование заболевания, рассказали «Известиям» казанские ученые. Лекарство испытали на лабораторных животных, оно показало высокую эффективность и безопасность. Клинические исследования начнутся в ближайшее время. И если они окажутся такими же успешными, наша страна станет единственной в мире, где можно будет спасти ребенка с такой патологией.

Преодолеть барьер

Болезнь Тея–Сакса (ранняя детская амавротическая идиотия) — редкое генетическое заболевание, при котором в организме ребенка перестает вырабатываться фермент гексозаминидаза А. Его нехватка приводит к разрушению головного и спинного мозга. Новорожденные в первые месяцы жизни развиваются нормально, однако в возрасте полугода начинают терять навыки, у них возникает регресс в психическом и физическом развитии. Младенцы перестают видеть, слышать, глотать, у них атрофируются мышцы и наступает паралич. Дети с Тея–Сакса редко доживают до четырех лет.

Российские ученые предлагают использовать для лечения этой болезни модифицированные стволовые клетки.

— В ходе работы мы взяли стволовые клетки из жировой ткани и добавили в них специальный ген с помощью вируса-носителя, — рассказал директор Научно-клинического центра прецизионной и регенеративной медицины Казанского федерального университета (вуз — участник проекта повышения конкурентоспособности образования «5-100») Альберт Ризванов. — В результате клетки получили способность вырабатывать фермент гексозаминидазу А, который может остановить прогрессирование болезни Тея–Сакса.

Ребенок с болезнью Тея–Сакса

Фото: twitter.com

По словам ученого, применение этого способа — единственно возможный вариант доставки необходимого вещества к пораженным участкам головного мозга. Это объясняется тем, что стволовые клетки способны преодолевать так называемый гематоэнцефалический барьер, который отделяет центральную нервную систему от общего кровотока и блокирует прямое проникновение фермента из крови в мозг. Кроме того, целевой доставке лекарства способствует свойство стволовых клеток мигрировать в те участки организма, которые получают повреждения.

В настоящее время новое лекарство уже прошло необходимые испытания на лабораторных животных, которые доказали его работоспособность и безопасность.

— В эксперименте мы использовали крыс, которым вводили генетически модифицированные (крысиные) стволовые клетки. Затем ученые следили за уровнем необходимого фермента в крови, — отметил Альберт Ризванов. — В результате испытаний было зафиксировано увеличение активности гексозаминидазы при полном отсутствии побочных явлений для организма.

Раз в квартал

По словам разработчиков препарата, пока рано судить о его клинической эффективности, однако предполагается, что воздействие от одной инъекции будет сохраняться в течение трех месяцев после введения лекарства. Это обусловлено относительно низкой способностью клеток к делению, поскольку их планируется брать у взрослых доноров.

Но при этом использование данных биоматериалов не будет нести дополнительных рисков, связанных с возникновением опухолей, в которые могут перерождаться более «ранние», эмбриональные стволовые клетки.

Фото: neurology.org

МРТ головного мозга ребенка с болезнью Тея–Сакса

В настоящее время ученые готовятся к проведению клинического исследования, которое должно стартовать на базе Научно-клинического центра прецизионной и регенеративной медицины Казанского федерального университета.

— Это не первая попытка создать лекарство от болезни Тея–Сакса. В частности, ранее для этой цели проводили клинические исследования препарата Zavesca, которые не принесли положительного результата, — отметил заместитель заведующего лабораторией анализа показателей здоровья населения и цифровизации здравоохранения Московского физико-технического института Станислав Отставнов. — Если российская разработка покажет свою эффективность, ее применение действительно может стать единственным шансом для таких больных.

По словам эксперта, работа ученых из КФУ выглядит крайне перспективной и их исследованию необходимо оказывать дальнейшую поддержку.

Четверо на миллион

Существует и осторожный взгляд на создание нового лекарства.

— В своей работе для модификации стволовых клеток ученые использовали лентивирусные векторы, которые в некоторых случаях могут вызывать мутации, приводящие к онкологическим заболеваниям, — предупредил ведущий научный сотрудник сектора геномных механизмов онтогенеза Института цитологии и генетики СО РАН Вениамин Фишман. — В связи с этим стоит уделить особое внимание безопасности применения разработки.

Фото: Depositphotos

По мнению ученого, в недалеком будущем лекарство от болезни Тея–Сакса может появиться и у других научных групп, которые занимаются данной проблематикой. Например, некоторые из них разрабатывают генную терапию с использованием так называемых аденоассоциированных вирусов. Они также могут доставлять лекарство через гематоэнцефалический барьер, но при этом не меняют геном клеток. Впрочем, при их использовании также имеются риски возникновения опасных побочных явлений.

Коммерческое применение отечественного препарата, скорее всего, будет затруднено: это редкое заболевание, в России таких пациентов всего четыре человека на миллион. Хотя его уникальность может привлечь пациентов со всего мира, если Россия станет единственной страной, где можно будет спасти ребенка от этой смертельной болезни.

GM2-ганглиозидоз, тип I (болезнь Тея – Сакса) в практике педиатра | Журкова

1. Tay W. Symmetrical changes in the region of the yellow spot in each eye of an infant. Transactions of the Ophthalmological Society. 1881;1:55–57.

2. Sachs B. On arrested cerebral development with special reference to cortical pathology. Journal of Nervous and Mental Disease. 1887;14(9):541–554. doi: 10.1097/00005053-188714090-00001

3. Okada S, O’Brien JS. Tay – Sachs disease: generalized absence of a beta-D-N-acetyl hexosaminidase component. Science. 1969;165(3894):698–700. doi: 10.1126/ science.165.3894.698

4. Platt FM, d’Azzo A, Davidson BL, et al. Lysosomal storage diseases? Nat Rev Dis Primers. 2018;4(1):27–38. doi: 10.1038/s41572-018-0025-4

5. Rozenberg R, Pereira LV. The frequency of Tay–Sachs disease causing mutations in the Brazilian Jewish population justifies a carrier screening program. Sao Paulo Med J. 2001;119(4):146– 149. doi: 10.1590/s1516-31802001000400007

6. Sillon G, Allard P, Drury S, et al. The incidence and carrier frequency of Tay – Sachs disease in the French-Canadian population of Quebec based on retrospective data from 24 years, 1992–2015. J Genet Couns. 2020;29(6):1–13. doi: org/10.1002/jgc4.1284

7. Lew RM, Burnett L, Proos AL, Delatycki MB. Tay – Sachs disease: current perspectives from Australia. Appl Clin Genet. 2015;8:19–25. doi: 10.2147/TACG.S49628

8. Lazarin GA, Haque IS, Nazareth S, et al. An empirical estimate of carrier frequencies for 400+ causal Mendelian variants: results from an ethnically diverse clinical sample of 23,453 individuals. Genet Med. 2013;15(3):178–186. doi; 10.1038/gim.2012.114

9. OMIM #272800 Tay – Sachs disease. GM2-gangliosidosis, type I. Available online: https://omim.org/entry/272800. Accessed on December 17, 2020.

10. Sandhoff K. Neuronal sphingolipidoses: Membrane lipid sandsphingolipid activator proteins regulate lysosomal sphingolipid catabolism. Biochimie. 2016:130;146–151. doi: 10.1016/j.biochi.2016.05.004

11. Solovyeva VV, Shaimardanova AA, Chulpanova DS, et al. New Approaches to Tay – Sachs Disease. Therapy. Front Physiol. 2018;9:1663–1670. doi: 10.3389/fphys.2018.01663

12. Hall P, Minnich S, Teigen C, Raymond K. Diagnosing Lysosomal Storage Disorders: The GM2 Gangliosidoses. Curr Protoc Hum Genet. 2014;83:17.16.1–17.16.8. doi: 10.1002/0471142905.hg1716s83

13. Михайлова С.В., Захарова Е.Ю., Петрухин А.С. Нейрометаболические заболевания у детей и подростков: диагностика и подходы к лечению. — 2-е изд. — М.: Литтерра; 2019. — С. 174–179.

14. Breiden B, Sandhoff K. Mechanism of secondary ganglioside and lipid accumulation in lysosomal disease. Int J Mol Sci. 2020;21:2566. doi: 10.3390/ijms21072566

15. Gravel R, Kaback MM, Proia RL, et al. The GM2 gangliosidoses. In: Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 8th Ed. Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, eds. New York, NY, USA: McGraw-Hill; 2001. pp. 3827–3876.

16. Tutor JC. Biochemical characterization of the GM2 gangliosidosis B1 variant. Braz J Med Biol Res. 2004;37(6):777–783. doi: 10.1590/S0100-879X2004000600001

17. Miller GL, Somani S, Malgorzata J, et al. The Ocular Manifestations of Jacobsen Syndrome: A Report of Four Cases and a Review of the Literature. Ophthalmic Genet. 2006;27(1):1–7. doi: 10.1080/13816810500481832

18. Nestrasil I, Ahmed A, Utz JM, et al. Distinct progression patterns of brain disease in infantile and juvenile gangliosidoses: Volumetric quantitative MRI study. Mol Genet Metab. 2018;123(2):97–104. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.12.432

19. Семенова О.В., Клюшников С.А, Павлов Э.В. и др. Клинический случай болезни Тея – Сакса с поздним началом // Нервные болезни. — 2016. — № 3. — С. 57–60.

20. Deuse T, Hu X, Gravina A, et al. Hypoimmunogenic Derivatives of Induced Pluripotent Stem Cells Evade Immune Rejection in Fully Immunocompetent Allogeneic Recipients. Nat Biotechnol., 2019;37(3):252–258. doi: 10.1038/s41587-019-0016-3

21. Vu M, Li R, Baskfield A, et al. Neural Stem Cells for Disease Modeling and Evaluation of Therapeutics for Tay – Sachs Disease. Orphanet J Rare Dis. 2018;13(1):152–158. doi: 10.1186/s13023-018-0886-3

22. Pulido Z, Cifuentes J, Benincore E, et al. Recombinant Hexosaminidases Conjugated to Magnetite Nanoparticles: Alternative Therapeutic Treatment Routes in GM2 Fibroblasts. Mol Genet Metab. 2020;129(2):S132–S133. doi: 10.1016/j.ymgme.2019.11.347

23. Han X, Wang M, Duan S, et al. Generation of Hypoimmunogenic Human Pluripotent Stem Cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019;116(21):10441–10446. doi: 10.1073/pnas.1902566116

24. Jacobs JF, Willemsen MA, Groot-Loonen JJ, et al. Allogeneic BMT followed by substrate reduction therapy in a child with subacute Tay – Sachs disease. Bone Marrow Transpl. 2005;36(10):925–926. doi: 10.1038/sj.bmt.1705155

25. Osher E, Fattal-Valevski A, Sagie L, et al. Effect of cyclic, low dose Pyrimethamine treatment in patients with late onset Tay – Sachs: an open label, extended pilot study. Orphanet J Rare Dis. 2015;10:45. doi: 10.1186/s13023-015-0260-7

26. Вашакмадзе Н.Д., Намазова-Баранова Л.С., Журкова Н.В. и др. Результаты ферментозаместительной терапии и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с синдромом Гурлер: клинические случаи // Вопросы современной педиатрии. — 2019. — Т. 18. — № 3. — С. 196–202.

27. Kato A., Nakagome I., Nakagawa S., et al. In silico analyses of essential interactions of iminosugars with the Hex A active site and evaluation of their pharmacological chaperone effects for Tay-Sachs disease. Org Biomol Chem. 2017;15(44):9297–9304. doi: 10.1039/C7OB02281F

28. Chen Y, Jian. J, Hettinghouse A, et al. Progranulin associates with Hexosaminidase A and Ameliorates GM2 ganglioside accumulation and lysosomal storage in Tay – Sachs Disease. J Mol Med. 2018;96(12):1359–1373. doi: 10.1007/s00109-018-1703-0

29. Maegawa GH, Banwell BL, Blaser S, et al. Substrate reduction therapy in juvenile GM2 gangliosidosis. Mol Genet Metab. 2009;98(1–2):215–224. doi: 10.1016/j.ymgme.2009.06.005

30. Ornaghi F, Sala D, Tedeschi F, et al. Novel Bicistronic Lentiviral Vectors Correct Β-Hexosaminidase Deficiency in Neural and Hematopoietic Stem Cells and Progeny: Implications for In Vivo And Ex Vivo Gene Therapy of GM2 Gangliosidosis. Neurobiol Dis. 2020;134:1046–1067. doi: 10.1016/j.nbd.2019.104667

31. Zhurkova NV, Savostyanov KV, Pushkov AA, et al. Russian patients with GM1-gangliosidosis. Mol Genet Metab. 2020;129(2):S166. doi: 10.1016/j.ymgme.2019.11.443

32. Ali A, Akram F, Khan G, Hussain S. Paediatrics brain imaging in epilepsy: common presenting symptoms and spectrum of abnormalities detected on MRI. J Ayub Med Coll Abbottabad. 2017;29(2):215–218.

33. Tanpaiboon P. Practical management of lysosomal storage disorders (LSDs) Translational Science of Rare Diseases. 2019;4(3– 4):133–157. doi: 10.3233/trd-190047

34. Toro C., Shirvan L., Tifft C. HEXA Disorders. In: Gene Reviews. Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., eds. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2020.

Болезнь Тея-Сакса — причины, симптомы, диагностика и лечение

Болезнь Тея-Сакса – это генетическое заболевание, характеризующееся недостаточностью фермента гексозаминидазы А, скоплением липоидных макромолекул в нейронах, нарушением функций головного и спинного мозга. Проявляется деградацией физических навыков и психических функций: распадом глотательного рефлекса, речи и произвольных движений, утратой слуха и зрения, снижением интеллекта. Развиваются судорожные приступы, атрофия мышц, паралич, деменция. Специфические методы диагностики – офтальмоскопия глазного дна, исследование количества гексозаминидазы в крови и нейронах. Лечение паллиативное, нацелено на облегчение симптомов.

Общие сведения

Синонимы болезни Тея-Сакса (БТС) – ганглиозидоз GM2, идиотия Тея-Сакса, ранняя детская амавротическая идиотия. Является одним из вариантов лизосомных болезней накопления. Названа по фамилиям двух врачей – невропатолога из США Бернарда Сакса и офтальмолога из Великобритании Уоррена Тея. В 80-е годы XIX века они впервые опубликовали независимые описания данной патологии. Ее распространенность крайне низка, в общей популяции средняя частота носителей рецессивного измененного гена составляет около 0,3%. Эпидемиологические показатели наиболее высоки в группе евреев ашкенази (носительство мутации определяется у 3%), а также у франкоканадцев и каджунов. Пик заболеваемости приходится на возраст от полугода до 2 лет, реже симптомы дебютируют у подростков и взрослых.

Болезнь Тея-Сакса

Причины

Метаболические нарушения, составляющие основу заболевания, вызваны мутацией гена HEXA, который находится на длинном плече 15 хромосомы. Он кодирует альфа-субъединицу фермента лизосом бета-N-ацетилгексозаминидазы А. Болезнь Тея-Сакса наследуется по аутосомно-рецессивному принципу – для возникновения симптоматики необходимо присутствие в хромосоме двух мутированных генов. Риск болезни у ребенка существует, только если оба супруга являются носителями мутации, составляет 25%. Таким образом, патология может проявиться в любом поколении независимо от того, когда произошла мутация. Носительство долгое время может оставаться скрытым – в этом случае доминантный «здоровый» ген в состоянии обеспечить организм производством фермента на 50% и более, что достаточно для нормального протекания биохимических реакций.

К началу 2000-х годов выявлено более 100 различных мутаций в генах HEXA: вставки в пары оснований, делеции пар оснований, сплайс-сайт мутации, точечные мутации и другие варианты изменений структуры гена. Каждая из этих мутаций определенным образом влияет на строение фермента и подавляет его активность. Разнообразие мутаций пары генов – компаундная гетерозиготность – определяет наличие нескольких форм болезни. Одинаково мутировавшие гены в аллели вызывают полную инактивацию катаболизма ганглиозидов. Наследование разных (не одинаковых) мутаций в паре генов чаще проявляется уменьшением активности фермента, а не полной инактивацией.

Патогенез

Основой развития болезни является отсутствие или недостаточная активность гексозаминидазы A – лизосомального фермента, катализирующего биодеградацию макромолекул ганглиозидов, олигосахаридов, гликозаминогликанов и гликолипидов. Ганглиозиды – тип жирных кислот, липидные компоненты мембран нейронов и глиальных клеток. Они обеспечивают активность нервных клеток: влияют на скорость и интенсивность нейропередачи, проведение нервных импульсов, распределение и хранение информации, формирование памяти. В норме ганглиозиды производятся, выполняют свои функции и быстро расщепляются в процессе многоступенчатой реакции с участием ферментов. Для гидролиза этих сложных липидов необходимы три компонента: альфа- и бета-субъединицы гексозаминидазы А, белок-активатор GM2A. При недостаточности альфа-гексозаминидазы А процесс биодеградации замедляется или становится полностью невозможным. Ганглиозиды накапливаются в лизосомах клеток головного, спинного мозга, приводят к их дисфункции и гибели.

Классификация

В зависимости от особенностей генетического дефекта, сохранности функций гексозаминидазы заболевание имеет быстропрогрессирующее или медленно прогрессирующее течение, проявляется в раннем детстве, подростничестве или во взрослом возрасте. Согласно этим характеристикам выделено 3 формы болезни:

1. Острая инфантильная. Наиболее распространенная. Симптомы возникают через несколько месяцев после рождения. Течение прогрессирующее. Быстро ухудшаются двигательные навыки, развивается слепота, глухота, паралич. Смерть наступает в течение 2-3 лет.




2. Поздняя ювенильная. Встречается крайне редко. Первые проявления обнаруживаются в промежутке от 2 до 10 лет. Постепенно распадаются приобретенные сложные навыки – ходьба, речь, письмо. Средняя продолжительность жизни больных – 15 лет.




3. Хроническая взрослая. В научной литературе описаны единичные случаи данной формы, которая начинается в 25-30 лет. Характеризуется нарушением речи, произвольных двигательных актов, расстройствами психики (психозы). Прогноз летальности неизвестен.

Симптомы болезни Тея-Сакса

Клиническая картина болезни отражает процессы поражения ЦНС. При инфантильной форме первые симптомы становятся заметными к 3-5 месяцам, до этого развитие соответствует норме: ребенок держит голову, переворачивается на живот и обратно, агукает, улыбается при виде взрослого, устанавливает визуальный контакт. К 6 месяцам снижается заинтересованность окружающим миром. Малыш подолгу смотрит в сторону, апатичен, малоподвижен, чувствителен к громким звукам, яркому свету. Он перестает узнавать близких людей, с трудом фокусирует взгляд на любимых игрушках.

После полугода задержка психического и физического развития становится еще более заметной. Нарастает мышечная гипотония, утрачиваются ранее приобретенные навыки: удерживание головы и корпуса в вертикальном положении, переворачивание в положении лежа на горизонтальной поверхности, сидение (попытки сидения), захват игрушки и перекладывание ее из руки в руку. К 8-10 месяцам усиливаются старт-рефлексы – реакции на внезапные звуковые, световые, тактильные и обонятельные раздражители. Интерес к происходящим вокруг событиям почти полностью исчезает. К 12 месяцам нарушается способность глотать, заметно снижается слух и зрение, затрудняется цикл дыхания. Мышцы подвергаются атрофии, развивается паралич, судороги в форме тонико-клонических генерализованных и парциальных приступов. На втором году жизни возникают явления децеребрационной ригидности, бульбарно-псевдобульбарного синдрома.

Ювенильная форма дебютирует менее явными симптомами. На начальном этапе несколько усиливается эмоциональная неустойчивость, при выполнении сложных двигательных комплексов – беге, ходьбе, быстром письме – появляется едва заметная дискоординация движений. Через некоторое время неуклюжесть и неловкость нарастают, замечаются окружающими и самим ребенком. К подростковому возрасту походка становится шаткой, неустойчивой. Формируются гиперкинезы – внезапные непроизвольные движения различных групп мышц. Нарушения координации не позволяют продолжать школьное обучение. Параллельно появляются расстройства речи сложного мозжечково-дизартрического характера: теряется плавность и ритмичность, произношение становится медленным, смазанным, невнятным. Поздние стадии болезни характеризуются частыми эпилептическими приступами, стойким снижением интеллектуальных функций (деменцией), утратой произвольности движений, параличом.

Хроническая форма заболевания имеет менее выраженные симптомы, течение сравнительно легкое. У пациентов наблюдаются перепады настроения, неуклюжесть, ухудшается произношение. На протяжении нескольких лет снижаются интеллектуальные функции: утрачивается способность к абстрактному мышлению, сравнению и анализу явлений и предметов, нарастает забывчивость и рассеянность. Спустя несколько лет после начала болезни развиваются психические расстройства: больные неадекватны в поведении, аффективно возбудимы, склонны к состояниям ажитации и глубокой депрессии, подвержены психозам с галлюцинациями и бредом. При длительном течении формируется органическая деменция.

Осложнения

В число симптомов БТС входят эпилептические приступы, представляющие собой результат внезапных вспышек аномальной биоэлектрической активности мозга. При их высокой частоте физическая и психическая деградация происходит быстрее. Во время приступа больные падают, бьются в конвульсиях, что сопровождается высоким риском удушья (западение корня языка), получения смертельных травм. Основным осложнением острой инфантильной формы заболевания являются инфекции: у детей снижены функции иммунной системы, поражение органов дыхания носит рецидивирующий характер, протекает крайне тяжело. Распространенная причина смерти – пневмония.

Диагностика

Обследование проводится детским неврологом, офтальмологом, генетиком, психиатром. Процесс постановки диагноза начинается со сбора клинико-анамнестических данных. Как правило, выявляются случаи БТС у родственников, наличие периода нормального развития пациента, затем деградация – распад приобретенных навыков, сформировавшихся функций. Дифференциальная диагностика направлена на исключение дегенеративных заболеваний ЦНС, ювенильной идиотии, эпилепсии. Для подтверждения диагноза выполняются следующие процедуры:

• Исследование глазного дна. Офтальмоскопия выявляет красное пятно на сетчатке напротив зрачка. Оно представляет собой скопление ганглиозидов в ганглиозных клетках.




• Биохимический анализ крови. Лабораторный тест определяет содержание альфа-субъединиц гексозаминидазы А. При острой детской форме патологии итоговые значения близки или равны нулю. При подостром и хроническом течении болезни выявляется остаточная активность фермента. Разработана генодиагностика заболевания.




• Микроскопическое исследование нейронов. В образцах биоматериала изучается содержание ганглиозидов. Характерно обнаружение дегенерации клеток: увеличение в размере, набухание, «баллонообразное» вздутие, заполнение мелкозернистым липоидным веществом.

Лечение болезни Тея-Сакса

В настоящее время эффективные способы терапии отсутствуют. Медицинская помощь больным нацелена на устранение симптомов и поддержание жизнедеятельности. Паллиативное лечение включает переход на зондовое питание, поскольку у пациентов утрачивается глотательный рефлекс, применение антибиотиков, противовирусных и иммуностимулирующих препаратов для борьбы с сопутствующими инфекционными заболеваниями. Терапия противоэпилептическими средствами не приносит положительного результата.

Поиск возможных способов лечения БТС продолжается. Исследования ведутся в трех направлениях: изучаются возможности ферментозаместительной, генной и субстратредуцирующей терапии. Замена отсутствующего фермента оказывается неэффективной из-за большого размера молекул гексозаминидазы, неспособных пройти сквозь гематоэнцефалический барьер и оболочку нейронов. Среди методов генотерапии опробовано введение нового генетического материала в клетки при помощи вирусного вектора и трансплантации стволовых клеток. Но положительных результатов не получено, исследования продолжаются. Наиболее перспективной считается субстратредуцирующая терапия с использованием фермента сиалидазы, который стимулирует катаболизм GM2 ганглиозидов. Ожидается разработка фармакологического препарата, повышающего экспрессию лизосомальных сиалидаз внутри нейронов.

Прогноз и профилактика

Исход болезни относительно благоприятен при поздней форме, характеризующейся медленным развитием симптомов. При возникновении заболевания в детском и подростковом возрасте смерть неизбежна. Для сокращения частоты заболеваемости используется скрининг-тест, определяющий уровень фермента, его биохимическую активность. Результат позволяет выявить носителей мутации, направить их на медико-генетическое обследование при планировании беременности. Если носительство дефектного гена определено у обоих супругов или среди родственников были случаи болезни, в первом триместре беременности выполняется пренатальная генетическая диагностика.

ФГБНУ НЦПЗ. ‹‹Эндогенно-органические психические заболевания››

Многие авторы относят это заболевание к тяжелым формам олигофрении. Однако в отличие от олигофрении это страдание может манифестировать не только в первые месяцы жизни, но и в подростковом и даже зрелом возрасте. В последнем случае правильнее говорить не об идиотии (т. е. врожденном слабоумии), а о поздних формах амавротического (приобретенного) слабоумия

Это сравнительно редкое, прогрессирующее семейное заболевание, оно проявляется нарастающим распадом психической деятельности (до тотальной деменции) и нарушением зрения (до полной слепоты) или задержкой психического развития (до идиотии). Часто заболевают несколько детей в одной семье Большинство авторов предполагают рецессивный модус его наследования, отмечена также частота кровного родства родителей больных детей. В основе болезни лежат нарушения внутриклеточного липидного обмена, приводящие к характерному вздутию и последующему распаду нервных клеток и клеточных элементов сетчатки.

Клинические проявления зависят от возраста больных к периоду манифестации заболевания. В соответствии с этим различают 5 форм: 1) врожденную форму Нормена—Вуда; 2) основную, раннюю детскую — болезнь Тея—Сакса; 3) позднюю детскую — Янского—Бильшовского; 4) юношескую — Шпильмейера—Фогта; 5) позднюю — Куфса.

Характерная для детской формы триада признаков включает двигательные нарушения (парезы и параличи), нарастающее снижение зрения (до слепоты) и другие расстройства (эпилептические припадки, вазомоторные отеки конечностей, ухудшение слуха и др.). Клинические симптомы болезни Тея—Сакса обнаруживаются обычно через несколько месяцев после рождения ребенка. Дети становятся вялыми, равнодушными, апатичными, утрачивают эмоциональные реакции (при одновременной гиперакузии), а затем перестают играть, узнавать близких, сидеть, удерживать голову. Постепенно развивается картина глубочайшего слабоумия с тяжелой кахексией, параличами и слепотой, сопровождающейся изменениями глазного дна (помутнение области желтого пятна, появление вишнево-красного пятна).

Юношеская форма Шпильмейера—Фогта начинается в 14—16 лет, приводя к смерти в возрасте 18—20 лет. Она прогрессирует более медленно, чем детская форма. Подростки становятся вялыми и апатичными, постепенно теряют навыки чтения, письма и даже перестают говорить. Слабоумие выражено несколько меньше, чем при форме Тея—Сакса. Неврологические расстройства разнообразны: частые эпилептические припадки, выраженные экстрапирамидные расстройства, ригидность и т. п. Нарушения зрения не всегда доходят до слепоты. Поздняя детская форма Янского—Бильшовского занимает как бы промежуточное место между формами Тея—Сакса и Шпильмейера—Фогта.

Поздняя форма Куфса протекает еще более атипично. Кроме нарушений зрения и глухоты, в этих случаях бывают выражены экстрапирамидные и мозжечковые расстройства. Развивающееся слабоумие менее выражено и встречается не во всех случаях. Чем позднее начинается болезнь, тем медленнее она развивается и менее глубоким бывает слабоумие, но чаще встречаются экстрапирамидные, мозжечковые и эпилептические расстройства [Мнухин С. С., 1960; Сухарева Т. Е., 1965].

Особенности национальной болезни: почему русским противопоказано молоко

Сплоченные ашкенази

— У группы евреев, известной как ашкенази, есть легенда, что в основе всех евреев было небольшое количество людей, может быть, несколько десятков человек — потомков сыновей Иакова, — говорит Ильинский. — А среди ашкенази каждый человек является родственником друг другу не дальше, чем в шестом поколении. И все потому, что живут они обособленно и по древней традиции образовывают пары только с представителями ашкенази. Пары с иноплеменниками община, мягко говоря, не одобряет. Так вот, такой стиль жизни очень способствует закреплению и проявлению в популяции наследственных заболеваний. Обратная сторона красивой легенды о сплоченности народа: генетические мутации, приводящие к болезни Тея–Сакса, которая была у одного из основателей, успешно унаследовали дальнейшие поколения, и теперь все потомки основателя являются ее носителями. А поскольку все ашкенази очень близки друг к другу, вероятность встречи двух носителей мутаций, связанных с болезнью Тея–Сакса, очень высока. Это, в свою очередь, приводит к тому, что в такой паре с высокой вероятностью может родиться больной ребенок.

Ашкенази рискуют стать жертвами болезни Тея-Сакса.

— Что это за болезнь?

— Болезнь Тея–Сакса связана с поражением нервной системы. Ребенок рождается нормальным, хорошо развивается, но только до 6 месяцев. После у него начинаются проблемы с нервной системой. Он может оглохнуть, ослепнуть, у него может отказать любая система организма, и к четырем годам он умирает. Частота носительства этого заболевания у ашкенази — 1 на 10 человек. Это очень высокий показатель, приводящий к болезни каждого четырехсотого ребенка. Каждая сотая пара имеет риск рождения больного ребенка — 25%.

«Железные» жители Кавказа

— Давайте перенесемся на просторы нашей родины. Здесь проживает множество народностей, у которых наверняка тоже есть свои генетические особенности…

— Безусловно, наша страна слишком велика, чтобы можно было классифицировать ее жителей как генетически идентичных представителей. Тем более что у некоторых закрытых в себе этносов замечена высокая вероятность распространения внутриродового заболевания. К примеру, на Кавказе много народностей живут изолированно друг от друга, сохраняя, как и ашкенази, древние брачные традиции. Мы зафиксировали распространенное у жителей Кавказа заболевание, передающееся по наследству. Это бета-талассемия, связанная с накоплением железа в организме. Есть определенные гены, которые отвечают за производство белка крови, способствующего связыванию свободного железа в организме. Но при их мутировании происходит сбой, и в организме начинает накапливаться избыточное количество железа, что в итоге приводит к отравлению.

— Какой процент носителей бета-талассемии вы выявили?

— В целом частота носительства (люди с нарушенным вариантом гена) составляет 1 на 200 человек. Заболевает при таком раскладе примерно один из 40 тысяч человек-носителей. В целом это небольшой показатель.

— Каковы симптомы заболевания?

— Болезнь проявляет себя, как правило, в детском возрасте. У ребенка увеличивается печень, как при обычном отравлении. Только в отличие от такового «железное» отравление невозможно прекратить. В итоге это приводит к развитию цирроза печени, кардиосклероза и сахарного диабета. Больной может умереть на первом году жизни, а может дожить и до взрослого возраста.

— Мутация появилась у жителей Кавказа таким же образом, как и у ашкенази?

— Да, бета-талассемия возникла случайно и потом передавалась из поколения в поколение от одного предка, который сам, возможно, и не имел никаких проблем с переизбытком железа.

Якутские метаморфозы

— Еще одна этническая группа, которая выросла из небольшого количества отцов-основателей, — это якуты, — поясняет Ильинский. — Они также образуют пары исключительно внутри своего сообщества. У якутов известны 5–6 заболеваний, которые характерны только им и больше никому в мире, например, знаменитый якутский «синдром низкорослости» (или синдром 3-М). Унаследовавшие этот синдром дети рождаются низкорослыми, с большим животом и маленькими конечностями. За весь период жизни такие малыши не вырастают выше 130 см. Носителем данной генетической аномалии, по данным якутских генетиков, является каждый 33-й житель Якутии. Генетические болезни на данный момент времени полностью излечить нельзя, но, установив диагноз, можно разработать терапию, которая будет весьма эффективной. Чем раньше терапия получена, тем лучше. Диагностировать генетическое заболевание можно только с помощью ДНК-анализа.

Если синдром низкорослости не приводит к летальному исходу, то спиноцеребеллярная атаксия I типа уносит жизни людей в самом расцвете сил. Это медленно прогрессирующее нарушение координации ходьбы, действий рук, речи и движений глаз в результате атрофии мозжечка (отдел головного мозга, отвечающий за координацию движений). К сожалению, пока лечения, приводящего к полному выздоровлению от этой болезни, не найдено. У якутов оно встречается чаще, чем в общемировой практике: 38,6 на 100 000 якутов по сравнению с 1–2 на 100 000 среди других национальностей.

Страдают якуты и от так называемой миотонической дистрофии — наследственного нервно-мышечного заболевания, связанного со спазмами мышц. Оно возникает в детстве и с возрастом ослабевает. Однако болезнь очень коварна: может приводить к сердечно-сосудистым нарушениям, катаракте и снижению интеллекта. Начинаться может в детском возрасте, но чаще все-таки случаи проявления ее — на втором или третьем десятке жизни.

Трезвенники азиаты

— Кстати, пресловутая нестойкость якутов к алкоголю тоже связана с мутацией?

— Я бы не назвал якутов алкоголиками, потому что у них частота поломок в одном из генов, регулирующих метаболизм спирта в организме, не отличается от средних частот в России. Поясняю: пищевой спирт перерабатывается в нашем организме в два этапа, используя разные ферменты. Если произошла поломка в первом ферменте, то спирт не преобразуется в последующее соединение, и человек очень быстро пьянеет. Если сломался второй фермент, то организм начинает перерабатывать спирт в токсичные промежуточные соединения, они накапливаются, возникает отравление. В итоге человек также не может долго пить. Второй фермент часто оказывается сломан у азиатов, и они быстро получают отравление при употреблении спиртных напитков.

— Не с этим ли связан строжайший запрет у мусульман на распитие спиртного?

— Это интересный вопрос, но однозначного ответа на него пока нет. Может, когда-то их предки заметили, какие последствия возникают при употреблении спиртного, и ввели повсеместное религиозное правило.

А вот у европейцев, к которым относятся и русские, оба фермента работают хорошо: первый фермент работает так, что человек пьянеет постепенно, второй выводит токсины из организма, что не приводит к быстрому отравлению. Это и вырабатывает у людей склонность к алкоголизму. Таких людей — процентов 70 в нашей популяции.

— Можно ли назвать алкоголизм генетическим заболеванием?

— Нет, это все-таки многофакторный признак.

Русским противопоказано молоко

— Интересно, есть ли генетические мутации, свойственные в основном русским людям?

— Для популяции людей, населяющих Центральную Россию, свойственны такие заболевания, как наследственная глухота, которая встречается в одном из тысячи случаев, фенилкетонурия (1 случай заболевания на 5–6 тыс. человек) и муковисцидоз (1 случай на 10 тыс. человек). Фенилкетонурия — наследственное заболевание, клинические проявления которого развиваются при употреблении фенилаланина в детском возрасте. Предвижу вопрос: что такое фенилаланин? Это аминокислота, которая входит в состав белков всех известных живых организмов. Попадая в организм новорожденного с молоком, она негативно влияет на нервную систему ребенка, у него происходит снижение интеллекта. Диагностику этой редкой патологии сейчас проводят на государственном уровне у всех новорожденных с первых дней жизни и назначают больным детям специальную диету.

Следующее заболевание — муковисцидоз, который встречается немного реже предыдущего и связан с повреждением легких. 80% случаев муковисцидоза выявляются в течение первых двух лет жизни ребенка. Бывают случаи, когда он проявляется в довольно тяжелых формах, к примеру, в развитии кашля с первых дней жизни, а в дальнейшем — в накоплении слизи в бронхах и их закупорке. Но есть и более легкие симптомы: частые простуды, бронхиты, которые многие связывают лишь с неокрепшим детским иммунитетом. Существует государственная бесплатная программа по выявлению муковисцидоза у новорожденных.

У русских выявлена предрасположенность к глухоте.

Гены — это рулетка

— Возможно ли у пары носителей одной и той же мутации рождение здорового ребенка?

— Возьмем для примера любую пару, в которой у обоих имеется одна копия гена с поломкой. Однако их ребенок может родиться здоровым, если каждый из родителей случайно передаст ему здоровые варианты своих генов. Может быть передан только один ген с мутацией от папы или от мамы, но ребенок все равно родится здоровым, хоть и будет считаться носителем заболевания. Но если родители передадут ребенку только нарушенные копии генов, тогда он родится больным. Вероятность появления на свет таких «невезучих» младенцев — 25 процентов. Остальные 75 процентов все-таки везучие.

— Отчего одни мутации прочно закрепляются в той или иной общности людей, а другие не приживаются?

— Действительно, есть такие мутации, которые уходят из популяции. Как правило, это те генетические поломки, которые сильно влияют на жизнеспособность человека. Самый яркий пример связан с нарушением количества хромосом — при синдроме Дауна. Люди с этим синдромом, как правило, не могут оставить потомство (у них нарушено формирование половых клеток). Поэтому такое нарушение не остается в популяции. Есть еще несколько заболеваний, которые также не получают распространения ни у одной из народностей. К примеру, мышечная дистрофия Дюшена, связанная с постепенным разрушением мышц с 6-летнего возраста. Как правило, к 20 годам такие люди умирают либо из-за разрушения дыхательной мускулатуры, либо из-за разрушения мускулатуры сердца.

Генетические подарки европейцев

— Бывают ли случаи полезных мутаций, которые, наоборот, защищают народы от болезней? Слышала, к примеру, что белорусы не склонны к ВИЧ-инфекциям, — это правда?

— Это качество есть не только у белорусов. В среднем им обладает 1 процент европейцев, к которым относятся и русские, и украинцы (у этих народов вообще много генетического сходства). Как работает наша полезная мутация? Обычно для того, чтобы вирусу иммунодефицита человека проникнуть в клетку, ему надо вступить во взаимодействие с определенным белком на поверхности клетки. У большинства людей этот белок присутствует и позволяет болезни войти в организм. А у одного процента такого «помощника» просто нет.

— Интересно, как возникла такая мутация?

— В принципе ВИЧ — достаточно молодое заболевание, а потому эволюционно защита от него появиться еще не могла. Значит, должен быть другой путь, благодаря которому появилась мутация. Есть на этот счет одна спорная гипотеза, которая пока не подтверждена. Она основывается на том, что мутация эта появилась на европейской территории в связи с частыми эпидемиями других вирусных заболеваний, которые также проникали в клетку за счет особых белков на ее поверхности. На каком-то промежутке времени кем-то из европейцев была получена случайная мутация, которая не позволяла инфекциям распространяться, что и дало таким людям преимущество. А спустя столетия это приобретение, а точнее, потеря сослужила нам добрую службу в защите от ВИЧ.

— Есть ли у этого качества устойчивости «обратная сторона медали»?

— К счастью, пока не выявлена. Но могу привести в пример другую полезную мутацию — устойчивость некоторых людей к малярии, которая, увы, имеет свой минус. Именно у людей, устойчивых к малярии, выявляют наследственное заболевание — серповидную клеточную анемию, вызывающую резкое кислородное голодание в горах. Данная мутация встречается у 3–4 процентов европейцев и проявляется в основном в легких формах. Интересно, что в Африке тоже встречаются люди с такой мутацией, и они так же устойчивы к малярии.

— Давно замечено, что южане счастливее, радостнее северян. Это тоже обусловлено генетически?

— Хмурость, как и позитивный настрой, точно не зависит от генов. Это состояния, больше зависящие от внешних обстоятельств.

— Неужели и солнце никак не повлияло на наши гены?

— Только в двух случаях. Во-первых, в популяциях, которые живут в солнечных странах, чаще встречаются генетические варианты, снижающие риск меланомы. У людей, живущих севернее, склонность к меланоме выше. Во-вторых, чем дальше от экватора, тем чаще встречаются генетические варианты, предрасполагающие к большему уровню витамина D.

— В каких странах люди чаще всего обращаются за помощью к генетикам?

— Лучше всего дело с тестированием поставлено у евреев ашкенази. С 70-х годов прошлого века у них существует программа, благодаря которой каждая пара получает возможность перед вступлением в брак пройти генетический скрининг-тест. В Иране с 80-х годов действуют аналогичная программа и закон, обязывающий молодоженов проходить генетическое обследование. В США и Европе почти половина пар проходит такие тестирования. Чего хотелось бы пожелать и нашим гражданам, которые пока очень беспечно относятся к вероятным наследственным заболеваниям, которыми могут наградить своего будущего отпрыска.

Болезнь Тея-Сакса

Болезнь Тея-Сакса – это редкое смертельное врожденное заболевание поражающее центральную нервную систему. До 6 месяцев дети с данным недугом развиваются нормально, и у них не наблюдается никаких симптомов. Но после этого патология стремительно поражает спинной и головной мозг, а также менингиальные оболочки. В подавляющем большинстве случаев дети с данным диагнозом не доживают и до трех-четырех лет.

Заболевание имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Другими словами, оно передается по наследству от обоих родителей. Если оба родителя являются носителями поврежденного гена, то с вероятностью в 25% у них родится ребенок с болезнью Тея-Сакса.

Формы

Патология имеет три основные формы:

1. Детская форма. После возраста шесть месяцев ребенок начинает физически и умственно отставать в развитии от своих сверстников. Умирает такой ребенок в возрасте до четырех лет.
2. Подростковая. Недуг проявляется уже в подростковом возрасте. У ребенка появляются проблемы с глотанием и речью, а его походка становится шаткой. Из-за редкости недуга врачам трудно поставить правильный диагноз, поэтому зачастую лечение начинается от других болезней. Как правило, смерть наступает в возрасте 15-16 лет.
3. Взрослая. Проявляется заболевание в возрасте от 25 до 30 лет. У человека появляются неврологические нарушения, а также симптомы, свойственные для подростковой формы. Плюс к этому у больных появляются проблемы с психикой, в том числе может развиваться шизофрения.

Симптомы и диагностика

Одним из наиболее ранних признаков является повышенная чувствительность ребенка к громким звукам. Более выраженными проявления становятся после десятимесячного возраста. Возникают следующие симптомы:

• Подергивание глаза;
• Ослабление мышечного тонуса;
• Ухудшение зрения;
• Снижение активности;
• Апатия;
• Слепота;
• Паралич;
• Умственная отсталость.

Для болезни Тея-Сакса характерно «вишневое» пятно на сетчатке напротив зрачка. Увидеть красное пятно можно с помощью офтальмологического обследования. Но не все врачи могут даже предположить подобный диагноз, поэтому далеко не всегда болезнь обнаруживают сразу после появления симптомов.

Лечение болезни Тея-Сакса в клинике Tel Aviv Medical Clinic

Несмотря на развитие медицины и фармакологии, болезнь Тея-Сакса остается неизлечимой. Если речь идет о детской или подростковой форме, то все лечение сводится к облегчению симптомов. При взрослой форме лечение направлено на продление жизни пациента и улучшения ее качества.

причины, симптомы, диагностика, лечение, профилактика

Представляет собой заболевание генетического генеза, характеризующееся нарушением выработки фермента гексозаминидазы А, а также накоплением липоидных макромолекул в нейронах, что вызывает нарушения в работе головного и спинного мозга.

Причины

В основе заболевания лежат метаболические расстройства, возникающие на фоне аберрации гена HEXA, локализирующегося на длинном плече 15 хромосомы и отвечающего за кодировку альфа-субъединицы фермента лизосом бета-N-ацетилгексозаминидазы А. Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу. Для развития симптоматики необходимо наличие в хромосоме двух измененных генов. Вероятность развития болезни возможно только в том случае, если у обеих супругов имеется мутированный ген. В связи с этим патология может проявиться в любом поколении вне зависимости от того, когда именно возникла мутация. Следует отметить, что долгое время носительство может быть скрытым, в этом случае доминантный неповрежденный ген в состоянии обеспечить в организме достаточного количества фермента, который необходим для нормального протекания биохимических реакций.

Симптомы

Тяжесть клинической симптоматики зависит от степени поражения центральной нервной системы. Если наблюдается инфильтративная форма недуга, то развитие первых симптомов наблюдается с 3 по 5 месяцы жизни малыша. До этого возраста ребенок развивается в соответствии с возрастом. На 6 месяце у ребенка возникает снижение заинтересованности к окружающему миру. Ребенок может в течении длительного времени смотреть в одну точку, у него возникает апатичность, снижается двигательная активность, или, наоборот, развивается повышенная чувствительность к громким звукам и яркому свету. Такие малыши с трудом узнают близких и не могут сконцентрировать взгляд на любимых игрушках.

После 6 месяцев задержка психического развития становится более выраженной, у ребенка нарастает мышечная гипотония, утрачиваются ранее приобретенные навыки, такие как удерживание головы и тела в вертикальном положении, переворачивание в положении лежа на горизонтальной поверхности, малыш не пытается сесть, а также не выполняет захват игрушки с перекладыванием ее из руки в руку. К 8 или 10 месяцам отмечается усиление старт-рефлексов. Ребенок становится практически безучастным к происходящим вокруг него событиям. К году у ребенка нарушается глотательный рефлекс, а также отмечается затруднение дыхания, ухудшение зрения и слуха. У ребенка наблюдается мышечная атрофия, возникает паралич и судороги.

На втором году жизни отмечается развитие децеребрационной ригидности и бульбарно-псевдобульбарного синдрома.

Ювенильная форма манифестирует менее выраженными проявлениями. На начальном этапе у малыша отмечается развитие усиленной эмоциональной неустойчивости, при выполнении сложных двигательных комплексов, отмечается возникновение едва заметной дискоординации движений. Спустя некоторое время появляется нарастание симптомов нарушения координации, которые становятся заметны не только окружающим, но и самому ребенку. К подростковому возрасту, походка малыша становится шаткой и неустойчивой. Возникают гиперкинезы – внезапные непроизвольные движения различных групп мышц. Тяжелая дискоординация не позволяют ребенку продолжить обучение в школе, помимо этого, формируется нарушение речи, сложного мозжечково-дизартрического характера: утрачивается плавность и ритмичность, произношение, речь становится медленной и невнятной. На поздних стадиях недуга отмечается развитие частых эпилептических приступов, выраженное снижение интеллектуальных функций и потеря произвольных движений, возможно развитие паралича.

Диагностика

Постановка диагноза начинается со сбора клинико-анамнестических данных. Иногда удается выявить случаи заболевания у родственников, наличие периода нормального развития пациента, затем деградация, проявляющаяся утратой приобретенных навыков и сформировавшихся функций. Для постановки диагноза таким малыша может потребоваться проведение исследования глазного дна, биохимического анализа крови, микроскопического исследования нейронов.

Лечение

На данный момент не разработано эффективной схемы лечения. Пациентам назначается симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций. Паллиативное лечение основано на переходе на зондовое питание, поскольку у пациентов утрачивается глотательный рефлекс, применение антибиотиков, противовирусных и иммуностимулирующих препаратов для борьбы с сопутствующими инфекционными заболеваниями. Терапия противоэпилептическими средствами не приносит положительного результата.

Профилактика

Парам, у которых зафиксированы в роду случаи рождения детей с болезнью Тея-Сакса в первом триместре беременности выполняется пренатальная генетическая диагностика.

Болезнь Тея-Сакса — Симптомы и причины

Обзор

Болезнь Тея-Сакса — редкое заболевание, передающееся от родителей к ребенку. Это вызвано отсутствием фермента, который помогает расщеплять жирные вещества. Эти жирные вещества, называемые ганглиозидами, накапливаются в детском мозге до токсичных уровней и влияют на функцию нервных клеток. По мере прогрессирования болезни ребенок теряет мышечный контроль. В конечном итоге это приводит к слепоте, параличу и смерти.

Если у вас есть семейная история болезни Тея-Сакса или вы входите в группу высокого риска и планируете иметь детей, врачи настоятельно рекомендуют генетическое тестирование и генетическое консультирование.

Продукты и услуги

Показать больше товаров от Mayo Clinic

Симптомы

В наиболее распространенной форме симптомы появляются у младенца примерно к 6 месяцам. Признаки и симптомы болезни Тея-Сакса могут включать следующее:

• Утрата моторики, в том числе переворачивание, ползание и сидение
• Повышенная реакция ребенка на громкие звуки
• Изъятия
• Потеря зрения и слуха
• «Вишнево-красные» пятна в глазах
• Слабость мышц
• Проблемы с движением

Когда обращаться к врачу

Если у вашего ребенка есть какие-либо из признаков или симптомов, перечисленных выше, запишитесь на прием к врачу вашего ребенка.

Причины

Болезнь Тея-Сакса — это генетическое заболевание, передающееся от родителей их детям. Это происходит, когда ребенок наследует ген от обоих родителей.

Факторы риска

Факторы риска болезни Тея-Сакса включают наличие предков от:

• Еврейские общины Восточной и Центральной Европы (евреи-ашкенази)
• Некоторые французские канадские общины в Квебеке
• Община амишей старого порядка в Пенсильвании
• Каджунское сообщество Луизианы

Лечение болезни Тея-Сакса в клинике Мэйо

16 мая 2018 г.

Показать ссылки

1. Национальная медицинская библиотека.Болезнь Тея-Сакса. Домашний справочник по генетике. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/tay-sachs-disease. Проверено 6 августа 2017 г.
2. Изучение болезни Тея-Сакса. Национальный институт исследования генома человека. https://www.genome.gov/10001220/. По состоянию на 6 августа 2017 г.
3. Информационная страница о болезни Тея-Сакса. Национальный институт неврологических расстройств и инсульта. https://www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Tay-Sachs-DiseaseInformation-Page. По состоянию на 6 августа 2017 г.
4. Riggin EA.Allscripts EPSi. Клиника Мэйо, Рочестер, Миннесота, 26 июля 2017 г.

Связанные

Продукты и услуги

Показать больше продуктов и услуг Mayo Clinic

Болезнь Тея-Сакса: симптомы, причины, лечение

Обзор

Что такое болезнь Тея-Сакса?

Болезнь Тея-Сакса поражает нервные клетки головного и спинного мозга.Младенцам с Тай-Саксом не хватает определенного фермента, который представляет собой белок, запускающий химические реакции в клетках. Недостаток фермента гексозаминидазы А вызывает накопление жирного вещества. Накопление этого вещества, ганглиозида GM2, приводит к таким симптомам Тея-Сакса, как мышечная слабость.

Тай-Сакс — это генетическое заболевание. Это вызвано изменениями пары генов, унаследованных от родителей. Это прогрессирующее заболевание, то есть со временем оно ухудшается. Дети, рожденные с Tay-Sachs, часто умирают к 4 годам, обычно от осложнений пневмонии.Нет лекарства от лечения, направленного на поддержку ребенка и обеспечение его комфорта.

Генетическое тестирование доступно для пар, которые могут столкнуться с повышенным риском рождения ребенка от Tay-Sachs. Генетическое тестирование и консультирование могут помочь будущим родителям принимать информированные решения о планировании семьи.

Кто подвержен риску болезни Тай-Сакса?

Люди, принадлежащие к разным расовым и этническим группам, могут нести генетические изменения, связанные с болезнью Тея-Сакса. Но это гораздо более распространено среди людей ашкеназского (восточноевропейского) еврейского происхождения.

Другие группы населения с большим количеством людей, несущих вызывающее заболевание генетическое изменение, включают:

• Французские канадцы.
• Cajuns (из Луизианы).
• Амиши старого порядка (в Пенсильвании).
• Люди ирландского происхождения. Некоторые исследования показали, что вероятность того, что они несут такой ген, составляет 1 из 50.

Насколько распространена болезнь Тея-Сакса?

Для людей, не относящихся к группе высокого риска, примерно у 1 из 300 человек есть генетическое изменение (или вариантный ген) Tay-Sachs.Для лиц еврейского происхождения ашкенази:

• Примерно 1 из 30 человек несет вариантный ген.
• Около 1 из 3600 новорожденных поражены.

Какие бывают формы Тай-Сакса?

Существует несколько форм болезни Тея-Сакса. Тип ребенка зависит от того, когда развиваются симптомы. В семьях обычно бывает только одна форма болезни. Таким образом, если у ребенка инфантильная форма Тай-Сакса, маловероятно, что у старших братьев и сестер разовьется ювенильная или поздняя форма Тай-Сакса:

• Классический детский Tay-Sachs: Это наиболее распространенная форма Tay-Sachs.У детей симптомы появляются примерно в 6 месяцев.
• Juvenile Tay-Sachs: Симптомы появляются у детей в возрасте от 2 до 5 лет. Эта форма встречается очень редко.
• Хроническая болезнь Тай-Сакса: У детей появляются симптомы до 10 лет.
• Позднее начало Tay-Sachs: Симптомы могут появиться в подростковом или раннем взрослом возрасте. Они также могут развиться позже. Этот вид заболевания не может повлиять на продолжительность жизни. Это также очень редкая форма Тай-Сакса.

Есть ли похожие заболевания?

Симптомы и прогрессирование Тея Сакса схожи с болезнью Сандхоффа, еще одним наследственным заболеванием.Болезнь Сандхоффа включает гексозаминидазу A и второй фермент, гексозаминидазу B.

Симптомы и причины

Что вызывает болезнь Тея-Сакса?

Tay-Sachs происходит от вызывающего болезнь варианта (изменения) гена HEXA. Каждый ребенок имеет две копии гена HEXA, одну от биологического отца и одну от биологической матери.

Тай-Сакс случается, когда оба родителя имели вариантный ген HEXA и передали его. Это означает, что ни одна из копий гена HEXA ребенка не работает должным образом.Медицинские работники называют это дефицитом гексозаминидазы А или дефицитом гексагона А.

Что значит быть перевозчиком Tay-Sachs?

У носителя есть одна рабочая копия гена HEXA и одна копия с вызывающим заболевание вариантом. Носители не болеют и не проявляют симптомов, поскольку их организм может полагаться на рабочий ген. Но если у двух перевозчиков есть дети вместе, получается:

• Вероятность 25% (1 из 4), что ребенок не унаследует какой-либо вариант генов HEXA. У ребенка не будет Tay-Sachs и он не будет носителем.
• 50% (1 из 2) шанс, что ребенок получит вариантный ген от одного из родителей. Когда это произойдет, ребенок будет носителем, но у него не будет Тай-Сакса. Поскольку они носители, они могут передать его своим детям.
• 25% (1 из 4) шанс, что ребенок получит вариантный ген от обоих родителей. В этом случае у ребенка болезнь Тея-Сакса.

Каковы типичные симптомы болезни Тея-Сакса?

Симптомы наиболее распространенной формы Тай-Сакса начинают развиваться в возрасте от 3 до 6 месяцев.Симптомы продолжают прогрессировать по мере взросления ребенка. Дети часто не достигают вех в развитии.

Симптомы в возрасте от 3 до 6 месяцев:

• Повышенная реакция вздрагивания.
• Низкий мышечный тонус.
• Мышечная слабость.
• Внезапные сокращения крупных мышц при засыпании, называемые миоклоническими подергиваниями.

Симптомы в возрасте от 6 до 10 месяцев:

• Уменьшение движения глаз и зрительного контакта.
• Недостаток внимательности.
• Потеря способности выполнять задачи, которые они могли выполнять раньше, например, сидя.
• Несоответствие моторным вехам (самостоятельное сидение, подтягивание к стоянию, поднятие предметов всеми пальцами).
• Вишнево-красное пятно в глазу, которое медработники могут видеть во время осмотра.

Симптомы в возрасте от 8 до 10 месяцев:

• Меньше движения.
• Меньшая отзывчивость.
• Потеря зрения.
• Начало изъятий.

Примерно через полтора года (18 месяцев) размер головы ребенка начинает увеличиваться. В 2 года у них часто возникают проблемы с глотанием. Они могут перестать отвечать на запросы. Это означает, что у них не так много функций мозга. Возраст смерти обычно составляет от 2 до 4 лет. Пневмония часто становится причиной смерти.

Как развиваются другие формы Тай-Сакса?

Реже у кого-то может быть другая форма Тай-Сакса, также вызванная дефицитом гексозаминидазы А.Эти другие формы прогрессируют по-разному и могут включать дополнительные симптомы:

Дефицит ювенильной гексозаминидазы A:

• Симптомы развиваются позже, чем у классического инфантильного Тея-Сакса, обычно после 2 лет.
• У детей атаксия (проблемы с ходьбой) и нарушение координации.
• Другие симптомы похожи на классические симптомы Тай-Сакса, хотя вишнево-красное пятно в глазу встречается реже.
• Дети могут дожить до подросткового возраста.

Хроническая недостаточность гексозаминидазы A:

• Это заболевание обычно развивается до 10 лет.
• Дети не теряют столько двигательных навыков, как при использовании классических инструментов Tay-Sachs.
• Он влияет на когнитивные и вербальные навыки позже, в ходе болезни.
• Дети могут дожить до позднего подросткового возраста.

Дефицит гексозаминидазы A с поздним началом:

• Люди с этим заболеванием испытывают медленную, но прогрессирующую мышечную слабость и истощение.
• У них также могут быть проблемы с четкой речью, проблемы с мышлением, памятью и концентрацией, а также слабоумие.
• До 40% людей имеют психиатрические проблемы, даже если у них нет деменции.
• Ожидаемая продолжительность жизни сильно различается. Некоторые люди живут обычной жизнью.

Диагностика и тесты

Как диагностируется болезнь Тея-Сакса?

Чтобы диагностировать болезнь Тея-Сакса, медицинские работники проводят анализ крови. Они измеряют уровень гексозаминидазы А в организме. У ребенка с классической формой Тай-Сакса этот белок в основном или полностью отсутствует. У людей с другими формами болезни уровень снижен.

Медработник также может провести осмотр зрения, чтобы определить, есть ли у ребенка классическое вишнево-красное пятно в глазу.

Как генетическое консультирование может помочь семьям, подверженным риску болезни Тея-Сакса?

Консультации по генетическим вопросам можно получить по телефону:

• Родители и родственники детей с Тай-Саксом.
• Люди обеспокоены тем, что они могут быть носителями Tay-Sachs из-за своей этнической принадлежности.

Как работает генетическое консультирование:

• Консультант-генетик объясняет варианты скрининга (тесты, которые могут определить, являетесь ли вы носителем).
• Вы проходите обследование, которое часто включает забор крови.
• Ваш генетический консультант интерпретирует и обсуждает с вами результаты. Консультант поможет вам понять, что результаты означают для вас и вашей семьи. Они также могут помочь вам принять любые решения, которые вам могут потребоваться.

Вы также можете поговорить со своим провайдером о:

• Пренатальная диагностика: Такие тесты, как отбор проб ворсинок хориона (отбор проб плаценты) и амниоцентез (отбор проб околоплодных вод), могут диагностировать Тея-Сакса у младенцев до их рождения.
• Преимплантационная генетическая диагностика: Специалисты проводят тесты на эмбрионах перед имплантацией (помещением) их в матку. Они делают это, чтобы увидеть, несут ли эмбрионы Тей-Сакса.

Когда мне следует сделать генетическое тестирование на Tay-Sachs?

Лучшее время для генетического консультирования и тестирования — до беременности. Таким образом, у вас будет вся информация, необходимая для принятия оптимальных решений для вас и вашей семьи.

Ведение и лечение

Как лечится болезнь Тея-Сакса?

Нет лекарства от болезни Тея-Сакса.Варианты лечения направлены на то, чтобы контролировать некоторые симптомы. Например, ваш поставщик медицинских услуг может прописать лекарства для контроля припадков. Другие лечебные меры включают обеспечение правильного питания и гидратации. Детям тоже делают максимально комфортно. Исследователи продолжают изучать другие варианты ухода.

Профилактика

Можно ли предотвратить болезнь Тея-Сакса?

Невозможно предотвратить болезнь Тея-Сакса. Это наследственное заболевание. Дети получают его в результате получения от родителей двух вариантных генов.Лучший способ предотвратить заболевание Тай-Сакс — пройти генетическое тестирование перед беременностью. Консультации до зачатия с вашим лечащим врачом могут помочь вам спланировать будущую беременность.

Перспективы / Прогноз

Каковы перспективы для детей с болезнью Тея-Сакса?

Большинство форм болезни Тея-Сакса приводят к летальному исходу. Дети с болезнью Тай-Сакса часто умирают к 5 годам. Команда по уходу за вашим ребенком поговорит с вами о проблемах, связанных с окончанием жизни. Они помогут вам решить, как и где вы хотите, чтобы ваш ребенок получил помощь.Они также обсудят, что вы предпочитаете делать, если легкие вашего ребенка перестают работать.

Жить с

Как я могу позаботиться о своем ребенке с болезнью Тея-Сакса?

Лучший способ заботиться о своем ребенке — управлять его симптомами и обеспечивать ему комфорт. Ваша команда по уходу будет работать с вами по телефону:

• Помощь при дыхании: Многие дети с синдромом Тай-Сакса имеют проблемы с дыханием. У них могут развиться легочные инфекции из-за слишком большого количества слюны и затрудненного глотания.Различные лекарства, устройства или положение тела могут помочь вашему ребенку дышать легче.
• Питание: Специалист по речевой патологии может помочь вашему ребенку научиться есть и пить. По мере ухудшения глотания вашему ребенку может потребоваться зонд для кормления.
• Контроль над приступами: Невролог может помочь вам подобрать правильный план лечения для контроля над приступами.
• Сенсорная стимуляция: Дети с Тай-Саксом имеют некоторые сенсорные проблемы (проблемы с их пятью чувствами).Вы можете попробовать музыку, сияющие мобильные телефоны, расслабляющие ароматы и мягкие материалы, которые помогут стимулировать их чувства.

Когда мне следует обратиться к поставщику медицинских услуг?

Обратитесь к своему провайдеру, если:

• Вы планируете беременность: Если вы думаете о беременности и у вас высокий риск болезни Тея-Сакса, поговорите со своим врачом. Высокий риск может означать, что вы принадлежите к еврейскому происхождению ашкенази. Это также может означать, что у вас или вашего партнера есть история болезни Tay-Sachs в ваших семьях, или один или оба из вас являются носителями Tay-Sachs.
• У вас есть проблемы во время беременности: Если вы беременны и думаете, что у вашего ребенка может быть Тай-Сакс, обратитесь к поставщику услуг.
• Вы замечаете симптомы у своего ребенка: Если вы беспокоитесь, что у вашего ребенка проявляются симптомы Тея-Сакса, например, не удается вовремя достичь контрольных показателей, поговорите с врачом вашего ребенка.

О чем еще мне следует спросить у поставщика медицинских услуг?

Если вы подвержены высокому риску зачать ребенка от Tay-Sachs, спросите своего врача:

• Каковы мои шансы родить ребенка от Тай-Сакса?
• Следует ли мне делать генетическое тестирование?
• Как еще я могу снизить риск рождения ребенка от Tay-Sachs?
• Что, если я и мой партнер являемся перевозчиками?
• Существуют ли методы лечения для детей, рожденных с синдромом Тай-Сакса?

Записка из клиники Кливленда

Болезнь Тея-Сакса — редкое генетическое заболевание.Это происходит, когда каждый биологический родитель передает ребенку вариантный ген HEXA. Это чаще встречается у людей определенного происхождения, например у евреев-ашкенази. Симптомы болезни Тея-Сакса включают мышечную слабость. Дети также пропускают двигательные вехи, например, не подтягиваются, чтобы встать. От болезни Тея-Сакса нет лекарства. Лечение направлено на улучшение качества жизни и обеспечение комфорта детей. Большинство детей, рожденных с Тай-Саксом, умирают до достижения пятилетнего возраста. Генетическое тестирование может помочь вам выяснить, являетесь ли вы или ваш партнер носителем Tay-Sachs.После этого вы сможете принимать обоснованные решения о планировании семьи. Если вы планируете беременность и у вас высокий риск заболевания Тай-Саксом, поговорите со своим врачом.

Болезнь Тея-Сакса — NHS

Болезнь Тея-Сакса — редкое наследственное заболевание, которое в основном поражает младенцев и детей младшего возраста. Это останавливает нормальную работу нервов и обычно приводит к летальному исходу.

Раньше это было наиболее распространено у людей еврейского происхождения ашкенази (большинство евреев в Великобритании), но теперь многие случаи встречаются у людей из других этнических групп.

Симптомы

Симптомы болезни Тея-Сакса обычно проявляются в возрасте от 3 до 6 месяцев.

Основные симптомы включают:

• чрезмерно напуган шумом и движением
• очень медленно достигает таких вех, как обучение ползанию, и теряет навыки, которые они уже освоили
• вялость и слабость, которые ухудшаются, пока они не могут двигаться (паралич)
• Проблемы с глотанием
• потеря зрения или слуха
• Жесткость мышц
• изъятий (припадков)

Заболевание обычно заканчивается смертельным исходом в возрасте от 3 до 5 лет, часто из-за осложнений легочной инфекции (пневмония).

Более редкие типы болезни Тея-Сакса начинаются позже в детстве (ювенильная болезнь Тея-Сакса) или в раннем взрослом возрасте (болезнь Тея-Сакса с поздним началом). Поздний тип не всегда сокращает продолжительность жизни.

Как передается по наследству

Болезнь Тея-Сакса вызвана проблемой в генах ребенка, которая означает, что их нервы перестают работать должным образом.

У ребенка он может быть только в том случае, если оба родителя имеют этот дефектный ген. Сами родители обычно не имеют никаких симптомов — это называется «носителем».

Если у 2-х носильщиков есть ребенок, это:

• 1 из 4 (25%) шанс, что ребенок не унаследует какие-либо дефектные гены, не будет иметь болезни Тея-Сакса или не сможет передать ее
• 1 из 2 (50%) шанс, что ребенок унаследует дефектный ген от одного из родителей и станет носителем, но сам не будет иметь этого состояния
• Вероятность 1 из 4 (25%), что ребенок унаследует дефектный ген от обоих родителей и заболеет болезнью Тея-Сакса

Когда обращаться за медицинской помощью

Поговорите со своим терапевтом, если:

• вы планируете беременность, и вы или ваш партнер имеете еврейское происхождение ашкенази, болели болезнью Тея-Сакса в одной из ваших семей или знаете, что вы носители
• вы беременны и обеспокоены тем, что у вашего ребенка может быть болезнь Тея-Сакса — вы также можете посоветоваться со своей акушеркой
• вы беспокоитесь, что у вашего ребенка могут быть симптомы болезни Тея-Сакса, особенно если она была у кого-то из членов вашей семьи

Если вы беременны или планируете беременность, вас могут направить к генетическому консультанту, чтобы обсудить вопрос о прохождении теста, чтобы определить, есть ли у вас риск рождения ребенка с болезнью Тея-Сакса, и обсудить возможные варианты.

Если у вашего ребенка есть возможные симптомы болезни Тея-Сакса, анализ крови может показать, есть ли она.

Процедуры

В настоящее время нет лекарства от болезни Тея-Сакса. Цель лечения — сделать жизнь с ней максимально комфортной.

Вы встретитесь с командой специалистов, которые помогут составить план лечения для вашего ребенка.

Процедуры могут включать:

• Лекарства от судорог и жесткости
• Речевая и языковая терапия при проблемах с кормлением и глотанием — иногда могут потребоваться специальные бутылочки или зонд для кормления
• физиотерапия для уменьшения скованности и улучшения кашля (для снижения риска пневмонии)
• антибиотики для лечения инфекций, таких как пневмония, в случае их возникновения

Ваша группа по уходу поговорит с вами о проблемах, связанных с окончанием жизни, например о том, где вы хотите, чтобы ваш ребенок получил помощь, и если вы хотите, чтобы его реанимировали, если его легкие перестают работать.

Дополнительная информация и советы

Дополнительную информацию и поддержку можно получить по телефону:

Если вы хотите узнать больше об исследованиях методов лечения болезни Тея-Сакса, спросите свою медицинскую группу о любых исследованиях, в которых вы могли бы принять участие.

Информация о вашем ребенке

Если у вашего ребенка болезнь Тея-Сакса, ваша клиническая бригада передаст информацию о нем или о ней в Национальную службу регистрации врожденных аномалий и редких заболеваний (NCARDRS).

Это помогает ученым искать более эффективные способы профилактики и лечения этого состояния. Вы можете отказаться от регистрации в любое время.

Подробнее о реестре

Последняя проверка страницы: 7 февраля 2018 г.
Срок следующей проверки: 7 февраля 2021 г.

Болезнь Тея-Сакса | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) — программа NCATS

Болезнь Тея-Сакса — редкое наследственное нейродегенеративное заболевание.Людям с болезнью Тея-Сакса не хватает фермента, называемого бета-гексозаминидаза А. Чем меньше фермента у человека, тем тяжелее заболевание и тем раньше появляются симптомы. Существует 3 формы болезни Тея-Сакса, различающиеся по возрасту начала: ^{[1] [2]}

• Инфантильная — наиболее частая тяжелая форма с симптомами, появляющимися в первые несколько месяцев беременности. жизнь. Симптомы включают потерю усвоенных навыков (регресс), судороги и потерю мышечной и умственной функции.Дети с этой формой не доживают до раннего детства.
• Ювенильная — форма различной степени тяжести, симптомы которой проявляются в любое время в детстве (но обычно в возрасте от 2 до 5 лет). Симптомы включают проблемы с поведением, постепенную потерю навыков, частые респираторные инфекции и судороги. Люди с этой формой обычно не доживают до подросткового возраста.
• Позднее начало / у взрослых — наименее тяжелая форма с симптомами, проявляющимися в позднем детстве и во взрослом возрасте.Симптомы могут включать неуклюжесть, мышечную слабость, психические расстройства и постепенную потерю навыков, что часто приводит к необходимости помощи при передвижении. В некоторых случаях нарушается интеллект и поведение. Продолжительность жизни варьируется от сокращенной до неизменной.

Болезнь Тея-Сакса вызывается мутациями в гене HEXA , и наследование является аутосомно-рецессивным. Ген HEXA дает организму инструкции сделать часть фермента бета-гексозаминидазы A, который необходим для расщепления вещества, называемого ганглиозидом GM2.Когда фермент не работает или не производится, ганглиозид GM2 накапливается в нервных клетках (нейронах) головного и спинного мозга, вызывая симптомы заболевания. ^[3]

Диагноз болезни Тея-Сакса включает анализ крови, который определяет отсутствие или очень низкий уровень активности фермента бета-гексозаминидазы А. Молекулярно-генетическое тестирование гена HEXA может использоваться для выявления конкретных присутствующих мутаций или для исключения заболевания, если есть подозрение на ложноположительный результат анализа крови. ^[4]

В настоящее время нет лекарства от болезни Тея-Сакса, и нет методов лечения, замедляющих прогрессирование болезни. Лечение направлено на облегчение симптомов и повышение качества жизни. Например, детей с припадками можно лечить противосудорожными лекарствами. Для предотвращения осложнений рекомендуется адекватное питание и гидратация. ^{[4] [5]}

Примечание: вы также можете найти болезнь Тея-Сакса, называемую лизосомальной болезнью накопления или GM2-ганглиозидозом , потому что болезнь включает лизосомальный фермент и накопление Ганглиозид GM2.

Последнее обновление: 22.01.2018

Болезнь Тея-Сакса (для родителей) — Nemours Kidshealth

Что такое болезнь Тея-Сакса?

Ребенок с болезнью Тея-Сакса рождается без важного фермента. Ферменты — это белки, которые контролируют химические реакции в организме. Без этого фермента, называемого гексозаминидаза А (HEXA), жирные белки накапливаются в головном мозге и приводят к повреждению головного и спинного мозга.

Каковы признаки и симптомы болезни Тай-Сакса?

Дети, рожденные с Tay-Sachs, развиваются, как ожидалось, в первые 3–6 месяцев жизни. Затем в течение нескольких месяцев или нескольких лет они теряют способность видеть, слышать и двигаться. К 2 годам у большинства начинаются судороги. К сожалению, дети с этим заболеванием обычно не доживают до пяти лет.

В редких случаях у ребенка может быть менее тяжелая форма болезни Тея-Сакса, которая менее серьезна и / или прогрессирует медленнее.

Что вызывает болезнь Тея-Сакса?

Болезнь Тея-Сакса — это заболевание, передаваемое в семьях. Ребенок получает его, унаследовав соответствующий ген от обоих родителей. Родители являются носителями гена. Это означает, что каждый из них имеет один из генов болезни Тея-Сакса. Носители болезни Тея-Сакса не проявляют никаких симптомов.

Как диагностируется болезнь Тея-Сакса?

Врач может заподозрить Тея-Сакса, если у ребенка проблемы с движением или он перестает делать то, что делал раньше, например ползать или сидеть.Врачи могут диагностировать заболевание, проведя осмотр и назначив анализы крови.

До или во время беременности пары могут пройти обследование на ген Тай-Сакса с помощью простого анализа крови. Если оба несут ген Тай-Сакса, генетический консультант может предоставить дополнительную информацию.

Беременные женщины могут проверить своих будущих детей на болезнь Тея-Сакса с помощью биопсии ворсин хориона (CVS) или амниоцентеза.

Как лечится болезнь Тея-Сакса?

Нет лекарства от болезни Тея-Сакса.Иногда врачи назначают лекарства для снятия боли и лечения судорог.

Исследователи изучают способы улучшения лечения болезни Тея-Сакса.

Что еще мне нужно знать?

Рождение ребенка с болезнью Тея-Сакса может стать непростой задачей для любой семьи. Но вы не одиноки. Чтобы найти поддержку, поговорите с кем-нибудь из группы по уходу или с социальным работником больницы. Доступно множество ресурсов, чтобы помочь вашей семье. Для получения дополнительной информации и поддержки вы также можете посетить:

Болезнь Тея-Сакса | Cigna

Основы условий

Что такое болезнь Тея-Сакса?

Болезнь Тай-Сакса — редкое заболевание, передающееся в некоторых семьях.Человек с Тай-Саксом изменил (мутировал) гены, которые не производят какого-либо или достаточного количества фермента под названием гексозаминидаза A (шестнадцатеричный A). Hex A расщепляет жирные соединения. Без него жирные соединения накапливаются в нервных клетках мозга и вызывают их повреждения.

Существует две формы Tay-Sachs:

• Наиболее частая форма развивается вскоре после рождения ребенка. Это вызывает смерть в раннем детстве.
• Позднее начало Тай-Сакса может начаться в период между половым созреванием и серединой 30-х годов.Продолжительность жизни человека зависит от того, насколько серьезны симптомы. Люди могут жить столько же, сколько и те, у кого нет болезни Тея-Сакса. Позднее начало болезни Тай-Сакса встречается очень редко.

Что его вызывает?

Тай-Сакс может возникнуть, когда родители передают измененный ген своему ребенку.

• Если ребенок получит измененный ген от обоих родителей, он или она заболеет.
• Если ребенок получит измененный ген только от одного родителя, он или она будет носителем.Это означает, что у ребенка будет один ген, производящий шестнадцатеричный A, и другой — нет. Тело ребенка образует достаточно шестиугольника A, чтобы он или она не заразились. Но ребенок может передать измененный ген своим детям.

В позднем начале Tay-Sachs (LOTS) тело вырабатывает небольшое количество шестнадцатеричного A. Люди с LOTS наследуют позднее начало шестнадцатеричного изменения гена A от одного или обоих родителей.

Измененный ген, вызывающий болезнь Тея-Сакса, чаще встречается у людей еврейского происхождения ашкенази.Примерно 1 из 30 человек в этой популяции является носителем болезни. ^{сноска 1} Люди франко-канадского или каджунского происхождения также с большей вероятностью несут измененный ген.

Каковы симптомы?

Ребенок с болезнью Тея-Сакса при рождении выглядит здоровым. Но со временем симптомы нарастают.

Возраст от 3 до 6 месяцев.

Вы можете заметить, что ребенок меньше смотрит в глаза и с трудом фокусирует взгляд на вещах.Врач может увидеть красное пятно на сетчатке ребенка.

Возраст от 6 до 10 месяцев.

Вы можете заметить, что ребенок не так внимателен и игриво, как раньше. Ребенку может быть трудно сесть или перевернуться. Вы также можете заметить, что ребенок плохо видит или слышит.

10 месяцев и старше.

Болезнь быстро ухудшается.У ребенка могут быть судороги, умственная отсталость, потеря зрения и невозможность двигаться.

Дети с Тай-Саксом редко доживают до 4 лет.

При позднем начале болезни Тай-Сакса (LOTS) ранние симптомы, такие как неуклюжесть или изменения настроения, могут быть незначительными или казаться «нормальными» и оставаться незамеченными. Более поздние симптомы могут включать мышечную слабость и подергивание, невнятную речь, а также проблемы с мышлением и рассуждением.Симптомы зависят от того, сколько шестиугольника A производит тело.

Как диагностируется?

Если вы или ваш врач считаете, что у вашего ребенка болезнь Тея-Сакса, ваш врач проведет физический осмотр и сделает анализ крови, чтобы проверить уровень шестнадцатеричного A. Может потребоваться генетический тест, чтобы убедиться, что это болезнь Тея-Сакса. .

Как лечится болезнь Тея-Сакса?

Основное внимание при лечении болезни Тея-Сакса уделяется контролю симптомов и обеспечению максимального комфорта вашего ребенка.Лекарства нет. Может быть полезно обратиться за советом или заручиться поддержкой других людей, которые проходят через то же самое, что и вы.

Если у вас болезнь Тея-Сакса с поздним началом (LOTS), лечение также направлено на контроль симптомов. Лечение, которое вы получаете, например, лекарства от депрессии, зависит от имеющихся у вас симптомов.

Может быть сложно узнать, что у вашего ребенка болезнь Тай-Сакса. Важно, чтобы вы заботились о себе и о своем ребенке.Поговорите со своим врачом по поводу:

• Ваши заботы и помощь, которая вам понадобится для вашего ребенка.
• Группа поддержки в вашем районе.
• Семейное консультирование, чтобы помочь каждому участнику справиться с болезнью.

По мере обострения болезни вашему ребенку потребуется больше ухода. Поощряйте ребенка как можно дольше оставаться активным. Подарите своему ребенку свою любовь и привязанность.

Возможно, вы не сможете ухаживать за своим ребенком без посторонней помощи.Поговорите со своим врачом о группах, которые могут вам помочь.

Кого следует тестировать?

Если вы думаете о рождении ребенка, Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG) рекомендует следующее: ^{сноска 2}

• И , и вы, и ваш партнер пройдете скрининговый тест, если вы оба являетесь евреем-ашкенази, франко-канадским или каджунским происхождением или имеете семейный анамнез заболевания. Если у вас обоих положительный результат теста как носителей, генетическое консультирование может помочь вам сделать выбор.
• Вы или , ваш партнер, проходите скрининговый тест, если кто-то из вас имеет еврейское, франко-канадское или каджунское происхождение, а также имеет семейный анамнез этого заболевания. Если один из вас дал положительный результат на то, что он носитель, другой партнер должен пройти тестирование.

Носители изменений гена Тай-Сакса могут передать измененный ген своим детям, даже если у носителей нет болезни. Если и вы, и ваш партнер являетесь носителями, существует вероятность 1 из 4 (25%), что у любого вашего ребенка будет болезнь Тея-Сакса.

Болезнь Тея-Сакса, статья

Непрерывное образование

Болезнь Тея Сакса — редкое аутосомно-рецессивное прогрессирующее нейродегенеративное заболевание. Пациенты обычно имеют тяжелое клиническое течение со смертью в раннем детстве. Ранняя диагностика Тэя Сакса клинически очень сложна из-за тонких клинических особенностей и неспецифических биохимических маркеров. Точный диагноз важен как для правильного ведения, так и для снижения заболеваемости, а также для консультирования родителей и пренатальной диагностики.В этом упражнении рассматриваются патофизиология, клинические особенности, оценка и лечение болезни Менкеса; и подчеркивает роль межпрофессиональной команды в управлении.

Целей:

• Опишите этиологию болезни Тея Сакса.
• Опишите обследование пациента с болезнью Тея Сакса.
• Опишите доступные варианты лечения болезни Тея Сакса.

Введение

Болезнь Тея Сакса (TSD) — прогрессирующее, летальное нейродегенеративное заболевание, вызванное дефицитом фермента гексозаминидазы-A, приводящим к накоплению ганглиозидов GM2. В зависимости от возраста обращения болезнь классифицируется на младенческую, юношескую и взрослую формы. Ранняя диагностика Тэя Сакса является клинически сложной задачей из-за тонких клинических особенностей и неспецифических биохимических исследований.Точный диагноз важен как для правильного ведения, так и для уменьшения осложнений, связанных с заболеванием.

Этиология

Болезнь Тея Сакса — аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутацией в гене HEXA, , который кодирует ферменты бета-гексозаминидазы A. HEXA находится в 15q23. На данный момент идентифицировано более 130 мутаций, в том числе делеции отдельных генов, замены, инсерционные изменения сплайсинга, дупликации и сложные перестройки генов.[1]

Эпидемиология

Болезнь Тея Сакса редко встречается среди населения в целом, и заболеваемость составляет около 1 на 100 000 живорождений, тогда как частота носительства составляет около 1 на 250. [2] Болезнь чаще встречается у людей еврейского происхождения ашкенази, то есть выходцев из Центральной или Восточной Европы. Эпидемиологические исследования состояния носительства в еврейской общине США показали, что его распространенность составляет примерно 1 из 29 и 1 из 3500 живорожденных.[3] Каджунская община Луизианы, община старых порядков амишей в Пенсильвании, и французские канадцы-неевреи, живущие недалеко от Св. Лаврентия, также имеют высокий уровень заболеваемости TSD. [4]

Патофизиология

Болезнь Тея Сакса вызвана дефицитом фермента бета-гексозаминидазы A (Hex A), который отвечает за деградацию ганглиозидов GM2. Альфа- и бета-субъединицы Hex A синтезируются в эндоплазматическом ретикулуме. После гликозилирования, образования внутримолекулярных дисульфидных связей и димеризации в эндоплазматическом ретикулуме фермент транспортируется в сеть Гольджи.Посттрансляционная модификация фермента маннозо-6-фосфатом является наиболее важным шагом, который помогает лизосомам распознавать фермент. Презентация ганглиозида GM2 в активном центре Hex A требует белка-активатора GM2A, который делает фермент липофильным. [5] [6]

Ганглиозиды — главный гликолипид мембраны нейрональных клеток, обеспечивающий нормальную клеточную активность. [7] Экспрессия ганглиозидов в головном мозге сильно зависит от региона и сильно регулируется и коррелирует с этапами развития нервной системы, включая формирование нервной трубки, нейритогенез, аксоногенез, синаптогенез и миелинизацию.Нарастание ганглиозидов происходит в начале 10-й недели беременности и продолжается в течение пяти лет жизни. Он также играет важную роль в модуляции функции ионных каналов, передачи сигналов рецепторов, обеспечивая оптимальную функцию и адаптацию нейронных цепей, участвующих в нейротрансмиссии, памяти и обучении. Но дефицит Hex A вызывает накопление ганглиозидов до токсичных уровней, особенно в нейронах. Хотя ясно, что причиной является накопление ганглиозидов, точный механизм, который переводит первичное поражение в гибель нейронов, неясен.[8] Происходит прогрессирующая нейродегенерация, пролиферация микроглии и накопление сложных липидов в нейрональных макрофагах. [8]

Другие патологические процессы в процессе болезни включают аномальный эндосомный транспорт, нарушение аутофагии, прогрессирующее накопление альфа-синуклеина и анти-ганглиозидных антител. [9]

Гистопатология

Уровни гексаминидазы практически отсутствуют во всех тканях, включая плазму и лейкоциты.Накопление ганглиозидов наблюдается во всех тканях, но преимущественно в центральной и вегетативной нервной системе и сетчатке. Пациенты с острым инфантильным синдромом Тея Сакса имеют чрезмерное накопление ганглиозида GM2 (по крайней мере, <12% от сухого веса). Напротив, взрослые формы имеют меньшее накопление, и даже оно может быть ограничено определенными регионами. Например, кора головного мозга почти не поражена у взрослых форм, тогда как ядра ствола головного мозга, спинной мозг и гиппокамп поражены заметно [10] [11].

При гистологическом исследовании нейроны покрываются цитоплазматическими вакуолями, которые представляют собой растянутые лизосомы с ганглиозидом.Суданский черный B и масляный красный O обычно положительны. [12] Под электронной микроскопией наиболее заметным типом является завиток внутри лизосом, напоминающий слои кожицы лука.

Ганглиозиды GM2 накапливаются в ганглиозных клетках сетчатки, особенно на краях макулы, вызывая вишнево-красные пятна. Ганглиозные клетки имеют высокую плотность вокруг ямки, набухание которой вызывает серо-белый вид, тогда как в центре ямки нет ганглиозных клеток, и они сохраняют красноватый вид.Токсическое накопление внутри лизосомальных ганглиозидов вызывает ранние визуальные симптомы [12].

История и физика

Болезнь Тея Сакса проявляется в широком спектре, и имеет младенческий, ювенильный и взрослый типы. Инфантильное заболевание Тай Сакса — прототип дегенеративного заболевания серого вещества в младенчестве. Младенец обычно нормален при рождении, и симптомы проявляются в возрасте от 3 до 6 месяцев, но могут проявиться уже через неделю жизни.[7] Nonhydrops fetalis может быть первоначальным проявлением пренатального вовлечения. Классические начальные клинические признаки — легкая двигательная слабость, раздражительность, гиперчувствительность к слуховым и другим сенсорным раздражителям. Преувеличенная реакция вздрагивания (слуховой миоклонус) считается первым и полезным признаком при постановке диагноза.

Вишнево-красное пятно на сетчатке — почти конкретная находка у пациентов Tay Sachs при обследовании глазного дна (рис.1). [13] [14] Эта находка была отмечена уже на двух днях жизни.Вишнево-красное пятно возникает из-за ослабления нормального цвета макулы и сосудистой оболочки, контрастирующего с бледностью, вызванной опухшими ганглиозными клетками в остальной части сетчатки. К шести месяцам у всех пациентов появляется это открытие, к 12-18 месяцам зрение ухудшается, а к 30 месяцам большинство пациентов слепнет. У пациентов также развивается сужение сосудов сетчатки, нистагм и атрофия зрительного нерва [15]. У ребенка тоже кукольное лицо.

Неврологические симптомы — отличительная черта болезни Тея Сакса.Младенцы обычно имеют гипотонию с рождения и имеют задержку в развитии или регресс в возрасте от четырех до шести месяцев. К восьми-десяти месяцам симптомы быстро прогрессируют, спонтанные и произвольные движения уменьшаются, и ребенок становится все менее отзывчивым [16] [17]. К двенадцати месяцам у пациента также развиваются судороги, наиболее частым из которых является тонико-миоклонический тип. спастичность и судороги отмечают заключительную фазу болезни. Миоклонические припадки могут быть массивными и множественными и часто невосприимчивыми к лекарствам (более двух третей пациентов нуждались в более чем двух противосудорожных средствах).[18] Также могут возникать генерализованные, очаговые и гелеобразные судороги. Примерно в том же возрасте у пациента также развиваются атаксия, дискинезия, нарушения сна, приступы крика и раздражительность.

К 18 месяцам у пациентов обычно развивается макроцефалия. [19] Увеличение окружности головы происходит из-за реактивного церебрального глиоза, а не из-за гидроцефалии. К двум годам у пациентов ухудшается состояние и развивается децеребрационная поза, дисфагия, невосприимчивость и вегетативное состояние.

Сердечно-сосудистые осложнения редки, но могут возникать из-за накопления субстрата.Сообщается о удлинении интервала QT и неспецифических изменениях зубца T. [20] Гепатоспленомегалия обычно отсутствует при болезни Тея Сакса. У пациентов часто развиваются инфекции, и респираторные инфекции часто упоминаются как причина смерти. Интересно, что носители Tay Sachs более устойчивы к инфекции Mycobacterium, у которых обычно отсутствуют альфа-единицы и альфа-бета-гетеродимер бета-гексозаминидазы, а продукция HexB (бета-субъединица) увеличивается на 200%. Бета-субъединица HexB обеспечивает иммунитет против Mycobacterium.[21]

Ювенильная болезнь Тея Сакса проявляется в раннем детстве в возрасте от двух до десяти лет из-за снижения уровня активности Hex A. Чем раньше появляются симптомы, тем быстрее прогрессирует болезнь. Ранние симптомы включают нарушение координации движений, неуклюжесть, мышечную слабость. Другие общие симптомы включают атаксию, дизартрию, дисфагию и прогрессирование спастичности [22]. Вишневое красное пятно наблюдается не всегда. Атрофия зрительного нерва и пигментный ретинит могут наблюдаться в более зрелом возрасте.[23] Вегетативное состояние с децеребрационной позой наступает в возрасте от 10 до 15 лет и в течение нескольких лет сопровождается смертью, обычно от респираторной инфекции.

Болезнь Тея Сакса у взрослых — нечастое заболевание, и постановка диагноза часто откладывается, по крайней мере, к восьми годам. Взрослая форма менее агрессивна в результате небольшой мутации и высокой остаточной активности Hex A, которая составляет по крайней мере 5-20% от нормальной активности. Типичные симптомы начинаются в подростковом или раннем взрослом возрасте, но могут появиться позже (от 20 до 30 лет жизни).[24] У больных есть несколько различных фенотипов, включая прогрессирующее заболевание двигательных нейронов, дистонию, спиноцеребеллярную дегенерацию. Ментация и вербальные навыки нарушаются позже в ходе болезни. Психиатрические особенности также очень распространены при болезни Тея Сакса у взрослых Примерно у 40% людей развиваются психиатрические проявления без деменции, включая рецидивирующую психотическую депрессию, гебефреническую шизофрению с дезорганизацией мыслей, иллюзиями и галлюцинациями, паранойей и биполярными симптомами.[25] [26] У любого пациента с психическим заболеванием наличие когнитивного снижения или неврологических симптомов должно вызывать подозрение на нарушение памяти.

Оценка

Классические клинические данные о прогрессирующей слабости с задержкой или регрессом в развитии, невнимательности и преувеличенной реакции испуга с физическими данными о вишнево-красном пятне, генерализованной гипотонии с устойчивым клонусом или гиперрефлексии должны потребовать дальнейшего обследования на ганглиозидоз.Первый шаг в оценке включает демонстрацию уровней Hex A и общей гексозаминидазы в сыворотке. У лиц с младенческой формой не будет или будет крайне низкий уровень активности ферментов (0-5%) в дополнение к нормальным или повышенным уровням бета-гексозаминидазы (изофермент HEX B). Особи с ювенильными или взрослыми формами будут иметь низкую ферментативную активность (от 10 до 15%). Если первоначальное тестирование показывает снижение активности фермента и если пациент из Ажекнази или франко-канадского происхождения, рассмотрите возможность проведения целевого генного тестирования.[27]

Нейрорадиологические находки при болезни Тея Сакса описаны в трех фазах клинического течения. [28] [29] В начальной фазе белое вещество головного мозга и базальные ганглии демонстрируют повышенную плотность на КТ и гиперинтенсивные изменения сигнала Т2 на МРТ (рисунок 2). Хвостатые ядра увеличены и переходят в боковой желудочек в первой и второй фазах. В финальной фазе мозг становится атрофичным. Комбинация гиперплотности на КТ-изображениях и сигнала МРТ T2W при гипоинтенсивном / T1W при гиперинтенсивном, включающем двусторонние таламусы, указывает на болезнь Тея Сакса (рис. 2).[30] МР-спектроскопия продемонстрировала увеличение соотношения миоинозитол / креатинин и холин / креатинин с уменьшением соотношения N-ацетиласпартат / креатинин. МР-спектроскопия очень чувствительна и специфична для нейроаксонального повреждения при болезни Тея Сакса с поздним началом [31]. В частности, МР-спектроскопия может быть хорошим инструментом для обнаружения и количественной оценки повреждения нейронов и для мониторинга реакции на лечение у пациентов с поздним началом болезни Тея Сакса, принимающих фармакологические препараты для уменьшения накопления ганглиозидов

Для тестирования носителей у ашкеназских евреев первый шаг зависит от того, требуется ли комплексный скрининг носительства евреев-ашкенази или требуется только обследование Тай Сакса.[32] Комплексная группа носителей евреев-ашкенази включает Тея Сакса, болезнь Канавана, семейную дизавтономию, Гоше, болезнь Блума, Ниманна Пика типа A и B, муколипидоз IV и анемию Фанкони типа C.

Молекулярно-генетическое тестирование включает секвенирование, целевой анализ для патогенные варианты, анализ делеций / дупликаций. Целевой анализ проводится, если активность фермента отсутствует или низкая при первоначальном анализе. Панель состоит из шести распространенных патогенных вариантов. Панель включает три нулевых аллеля p.Tyr427IlefsTer5, c.1421 + 1G> C и c.1073 + G> A, который в гомозиготном или компаунд-гетерозиготном состоянии ассоциирован с Tay Sachs. Аллель p.Gly269Ser связан с развивающейся у взрослых формой дефицита Hex A. Два псевдодефицитных аллеля (p.Arg247Trp и p.Arg249Trp) связаны не с неврологическим заболеванием, а со сниженной деградацией синтетического субстрата, когда активность Hex A определяется in vitro. [33] Результаты теста необходимо интерпретировать осторожно, поскольку аллель псевдодефицита не снижает активность фермента с естественным субстратом in vivo.Около 35% неевреев, идентифицированных как гетерозиготы при тестировании на фермент Hex A, являются носителями псевдодефицитного аллеля, тогда как среди еврейского населения этот показатель составляет 2%.

Пренатальное тестирование фетальных клеток может быть выполнено путем отбора проб ворсинок хориона на 10–12 неделе беременности или амниоцентезом на 15–18 неделе беременности в семьях, когда ферментный анализ Hex A показывает, что родители гетерозиготны, а молекулярно-генетическое тестирование исключило псевдоцентез. аллель дефицита у любого из родителей. В семьях с выявленными патогенными вариантами возможно проведение преимплантационного генетического тестирования.

Лечение / менеджмент

Лечение болезни Тея Сака в значительной степени является поддерживающим и направлено на обеспечение адекватного питания, борьбу с приступами, борьбу с инфекционным заболеванием, защиту дыхательных путей и раннюю агрессивную физическую и профессиональную терапию. Для борьбы с приступами обычно требуется прием нескольких противоэпилептических средств. Однако судороги становятся прогрессирующими и меняют характер, поэтому важно частое изменение дозы и прием новых лекарств.По мере того, как ребенок с болезнью Тея Сакса становится все более инвалидом, и в ослабленном состоянии становится необходимым хорошее управление кишечником.

Терапевтические методы лечения болезни Тея Сакса включают заместительную ферментную терапию, трансплантацию клеток, терапию с уменьшением субстрата, терапию, усиливающую ферменты, и генную терапию.

Заместительная ферментная терапия (ФЗТ) — многообещающий вариант лечения болезни Тея Сака. В настоящее время ФЗТ менее эффективна при болезни Тея Сакса из-за неспособности преодолевать гематоэнцефалический барьер и предотвращения неврологических осложнений.Другой серьезной проблемой при ERT является синтез обеих субъединиц. Синтетический Hexa A обрабатывается альфа-маннозидазой, чтобы обнажить остатки маннозы 6 на N-гликанах. [34]

Терапия, усиливающая фермент: большинство мутаций, вызывающих Tay Sachs, не локализуются в активном центре, но часто вызывают нестабильность нативного свернутого белка. Стратегии уменьшения содержания субстрата включают использование молекул, называемых шаперонами, для стабилизации фермента. Интересно, что используемые фармакологические шапероны представляют собой конкурентные ингибиторы, специфичные для ферментов.Испытания ингибитора Hexa A пириметамина показали, что он увеличивает уровни Hex A в 4 раза, но о клинических преимуществах не сообщается.

Терапия с уменьшением количества субстратов (SRT): Смысл SRT заключается в уравновешивании синтеза субстрата с уменьшением способности к разложению ферментов. Препарат, восстанавливающий субстрат, миглустат (N-бутилдезоксиноджиримицин) оказался успешным на моделях мышей, но не на людях. В настоящее время FDA не одобрило использование Miglustat в Tay Sachs.

Генная терапия: Поскольку Тай Сакс вызван одним генным заболеванием, это будет отличным вариантом для генной терапии.К настоящему времени достигнуты большие успехи в разработке векторов на основе аденоассоциированного вируса. Основным ограничением векторов на основе аденоидов является их способность нести конструкции. Для клинически значимой терапии вектор должен нести изофермент Hex A, который должен нести как альфа-, так и бета-субъединицы. В настоящее время изучаются методы лечения редактирования генома с использованием нуклеаз типа «цинковые пальцы». Было немного разрозненных сообщений о развитии опухолей на моделях мышей, оставшихся в живых в течение длительного времени после генной терапии, поэтому осторожный подход является оправданным.Огромные усилия вкладываются в разработку вирусных векторов для эффективной доставки изоферментов [34].

Трансплантация костного мозга (BMT). Трансплантация ex vivo модифицированных мультипотентных нервных клеток с экспрессией гена HEX A человека, продуцируемой ретровирусной трансдукцией, является еще одним важным прорывным подходом.

В целом, для лучшего терапевтического эффекта при болезни Тея Сакса требуется адекватное производство и распределение Hex A. До сих пор терапия с уменьшением субстрата, трансплантация костного мозга и заместительная ферментная терапия показали низкую эффективность в предотвращении нейродегенерации.Следовательно, сочетание нескольких методов лечения в раннем возрасте важно, поскольку дефекты миелинизации появляются рано и со временем ухудшаются.

Дифференциальная диагностика

Болезнь Тея Сакса с дефицитом активатора: вариант болезни Тея Сакса с классическими признаками нейрорегрессии, усиленной реакцией вздрагивания, вишнево-красным пятном на макуле без гепатоспленомегалии. Это состояние следует рассматривать у пациентов с классическими результатами Тея Сакса, но с нормальными уровнями Hex A и Hex B.Накопление ганглиозидов происходит из-за дефицита гликопротеина GM2 (внутрилизосомальный гликопротеин), необходимого для деградации ганглиозида GM2. [35]

Болезнь Сандхоффа характеризуется прогрессирующей нейродегенерацией, начиная с 6 месяцев жизни, связанной с гиперакузией, вишнево-красной пятнистостью и слепотой. Болезнь Сандхоффа неотличима от болезни Тея Сакса по клиническому течению, диагностике и лечению, за исключением поражения внутренних органов и костей. Гепатомегалия часто встречается при болезни Сандхоффа.Сандхофф — тяжелая форма болезни Тея Сакса, вызванная мутацией в гене гексозамидианса B (Hex B). Обычно это не ограничивается какой-либо конкретной этнической группой.

Прогрессирующая нейродегенерация с вишнево-красным пятном также часто встречается при других лизосомных нарушениях накопления, включая ганглиозидоз GM1, болезнь Сандхоффа, инфантильную болезнь Гоше, болезнь Ниманна-Пика типа A и галактосиалидоз.

Дифференциальный диагноз болезни Тея Сакса с поздним началом с неврологическими признаками включает спинальную мышечную атрофию подросткового возраста, атаксию Фридрейха, боковой амиотрофический склероз и болезнь Куфа (нейрональный церебральный липофусциноз с началом у взрослых) и поздние формы лизосомных нарушений накопления. .Дифференциальный диагноз Тея Сакса у взрослых с нейропсихиатрическими проявлениями включает гепатолентикулярную дегенерацию, тип С по Ниману Пика, церебротендинный ксантоматоз, цероидный нейрональный липофусциноз, метахроматическую лейкодистрофию и Х-сцепленную адренолейкодистрофию. Все вышеперечисленные диагнозы следует рассматривать у молодых пациентов с рефрактерными или необычными группами нейропсихиатрических симптомов.

Прогноз

Болезнь Тея Сакса — прогрессирующее нейродегенеративное заболевание.Наблюдается прогрессирующее неврологическое ухудшение, и судороги часто остаются невосприимчивыми к лечению. Даже при самом лучшем уходе пациенты с инфантильной болезнью Тея Саха обычно умирают в возрасте от 4 до 5 лет. Смерть обычно наступает в результате рецидивирующих инфекций.

При позднем начале болезни наблюдаются прогрессирующие затруднения походки и двигательные нарушения, что часто требует использования адаптивного оборудования и вспомогательных средств передвижения. Кроме того, психиатрические симптомы часто не поддаются лечению. Прогрессирующее неврологическое ухудшение часто приводит к вегетативному состоянию, и смерть обычно наступает в возрасте от 10 до 15 лет.

Осложнения

Осложнения включают прогрессирующее неврологическое ухудшение, спастичность, рефрактерные судороги и прогрессирующее нарушение зрения, которое в конечном итоге приводит к вегетативному состоянию.

У пациентов с поздним началом болезни развиваются прогрессирующие двигательные нарушения, проблемы с равновесием и повышается риск падений. У них также есть риск развития психических симптомов, которые могут оставаться устойчивыми к лечению.

Консультации

После постановки первоначального диагноза пациентам с болезнью Тея Саха как с младенческим, так и с поздним началом требуется консультация нескольких специалистов.Осмотр невролога важен для оценки и лечения неврологических симптомов. Это включает в себя МРТ головного мозга и ЭЭГ, а также оценку необходимости лечения и мониторинга противоэпилептическими препаратами. Офтальмологическое обследование необходимо для оценки ухудшения зрения и его прогрессирования. Направление к логопеду необходимо для оценки дисфункции глотания и риска аспирации. В случае риска направления аспирации на гастростомию и вовлечения в кормление требуется бригада. Для оценки проходимости дыхательных путей необходимо участие респираторной бригады.Для лечения нервно-мышечной недостаточности необходимо направление к специалистам по физиотерапии и трудотерапии. Направление в службы клинической генетики требуется для генетического консультирования, скрининга членов семьи из группы риска и пренатальной или доимплантационной генетической диагностики. Пациентам с поздним началом болезни Тея Саха может потребоваться направление к психиатру или бригаде психологической медицины для оценки психиатрических симптомов и необходимости лечения. Также важно обеспечить соответствующую социальную поддержку семье за ​​счет участия группы социальных работников.

Сдерживание и обучение пациентов

Родители и опекуны должны получить соответствующую консультацию относительно диагноза, прогрессирования и ожидаемых осложнений при болезни Тея Саха. Семьи должны быть проинформированы об ожидаемых результатах, таких как прогрессирующее неврологическое ухудшение, рефрактерный характер припадков и риск аспирации и рецидивирующих инфекций. Пациенты с поздним началом болезни Тея Саха (с юношеским и взрослым началом) должны быть проинформированы о риске падений из-за атаксии и должны быть рекомендованы соответствующие меры, такие как вспомогательные устройства.Кроме того, также трудно лечить психиатрические симптомы.

Тем, кто является носителем и подвержен риску стать носителем, следует предложить соответствующее генетическое консультирование. Аутосомно-рецессивные расстройства возникают, когда одна копия аномального гена одного и того же признака наследуется от каждого родителя. Таким образом, родители ребенка, заболевшего болезнью Тея Сакса, являются облигатными гетерозиготными носителями. Таким образом, два носителя (отец и мать) имеют 25% шанс, что потомство поражено, и 25% шанс, что их потомство здорово, в то время как половина их потомков (50%) могут быть носителями точно так же, как родители.Гетерозиготы или носители обычно протекают бессимптомно.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Болезнь Тея Сакса не поддается лечению, и это прогрессирующее нейродегенеративное заболевание. Скрининг новорожденных на Тэй Сакс в настоящее время не доступен повсеместно. Раннее распознавание болезни клинически очень сложно, особенно с ювенильными и поздними формами. Высокий индекс подозрительности важен при оценке пациента из группы высокого риска.Поскольку болезнь Тея Сакса является прототипом дегенеративного заболевания серого вещества младенчества, любой младенец с задержкой в ​​развитии или быстрой регрессией болезни Тея Сакса должен учитываться при дифференциальной диагностике. Кроме того, появление психиатрических симптомов в кластерах с неврологическими признаками должно побудить к дальнейшему обследованию на болезнь Тея Сакса у взрослых.

Болезнь Тея Сакса лечится многопрофильной командой, в которую входят неонатолог, детский невролог, генетики, диетологи, физиотерапевт и эрготерапевт.Генетические консультанты играют важную роль в консультировании родителей по репродуктивному риску и пренатальной диагностике. Семьям Тай Саксов необходимы медицинские, образовательные, психосоциальные и финансовые услуги в их местных сообществах.

(Щелкните изображение, чтобы увеличить)

Фотография глазного дна, показывающая вишнево-красное пятно у 9-месячного мальчика с болезнью Тея Сакса

Предоставлено Бинду Параил Шанкаран MD, DM (Neuro) FRACP, PhD

(Щелкните изображение, чтобы увеличить)

МРТ головного мозга 9-месячного мальчика с болезнью Тея Саха.