Болезнь уиппла симптомы: Как распознать болезнь Уиппла? Сложный клинический случай

Как распознать болезнь Уиппла? Сложный клинический случай

Каждый врач в своей практической деятельности сталкивается с диагностически сложными пациентами. Иногда даже опытным специалистам бывает непросто разобраться в симптомах и синдромах, данных объективных, лабораторных и инструментальных методов исследования. Пройдя тернистый путь диагностического поиска, решив массу головоломок, найдя единственно верное решение сложнейшей клинической задачи, медики не умалчивают о сделанных ошибках, а стремятся поделиться приобретенным опытом со всеми специалистами, чтобы ценой поиска истины никогда не стала человеческая жизнь. 

В качестве яркого примера обмена опытом можно привести клинический случай, с которым столкнулась группа канадских врачей под руководством D. Damaraju (2015). Представляя вашему вниманию краткое содержание статьи, опубликованной в авторитетном международном медицинском журнале The New England Journal of Medicine, мы постарались сохранить стиль и манеру оригинального изложения материала, в котором логические размышления специалистов представлены после каждого этапа обследования пациента.
63-летний некурящий мужчина, принадлежащий к европеоидной расе, обратился в клинику с жалобами на сухой кашель, усиливающийся в ночное время и беспокоящий его уже на протяжении 2 лет. Возникновение кашля больной связывает с перенесенной острой респираторной вирусной инфекцией во время путешествия по Южной Америке. Врач общей практики назначил пациенту курс антибиотикотерапии, но он не оказал значимого эффекта, тогда больному была рекомендована ингаляция салметерола и флутиказона, способствовавшая незначительному уменьшению интенсивности кашля.
У данного пациента имеет место хронический кашель, который диагностируется при длительности симптома более 8 нед. Наиболее распространенными причинами хронического кашля у некурящих лиц являются постназальный синдром (аллергической, неаллергической, инфекционной природы), бронхиальная астма (БА), гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ). Наиболее вероятной причиной кашля у этого больного может быть ГЭРБ или постназальный синдром, возникший после перенесенной ОРВИ. В то же время большая продолжительность сухого кашля может указывать на легкое течение БА, однако правильное использование комбинированного ингалятора должно было бы купировать проявления этого заболевания.

Анамнез жизни. На протяжении минимум 5 лет пациента периодически беспокоят артралгии и миалгии; в течение последних 2 лет он отмечает возникновение эпизодов ночной потливости (разрешившихся на момент обращения в клинику). Артралгии поражают преимущественно крупные суставы (плечи, запястья, бедра, лодыжки), длятся в среднем 2 нед, а потом полностью исчезают.  В течение первых 2 лет после появления артралгий пациент наблюдался у ревматолога, при обследовании у которого были получены отрицательные результаты анализов на определение антиядерных антител (ревматоидный фактор, экстрагируемый ядерный антиген, антитела к циклическому цитруллинированному пептиду) и HLA-B27. Туберкулиновые кожные пробы, рентгенологическое исследование грудной клетки, ультразвуковое исследование органов брюшной полости не выявили патологических изменений. Также пациент отметил, что на протяжении последних 2 лет у него стали появляться двусторонние отеки нижних конечностей (их возникновение семейный врач связывал с венозным застоем). Мужчина никогда не курил, употребляет минимальное количество алкоголя и не содержит домашних животных; эпизодически принимает ибупрофен (по требованию) и пользуется ингалятором.
Учитывая отсутствие в анамнезе жизни указаний на аллергию или хронический ринит, версия постназального синдрома является маловероятной. Прием ибупрофена может быть фактором риска развития бронхоспазма или заложенности носа у больных БА, у пациентов с риносинуситом и полипами носовой полости. Эпизоды ночной потливости и артралгии могут быть связаны с имеющимися в настоящее время жалобами, но пока это предположение остается неподтвержденным. При осмотре пациента не были получены дополнительные сведения, которые позволили бы заподозрить саркоидоз (узловая эритема и прикорневой лимфаденит).
БА и ГЭРБ остаются наиболее вероятными причинами кашля. Проведение инструментального обследования органов грудной клетки позволит диагностировать паренхиматозное заболевание легких. В случае, если пациент все-таки страдает БА, неэффективность ингаляционных препаратов может быть обусловлена разными факторами (неправильным использованием ингалятора, отсутствием приверженности к терапии, дисфункцией голосовых связок). Спирометрия и компьютерная томография (КТ) органов грудной клетки смогут подтвердить наличие изменений в паренхиме легких.
Все показатели спирометрии, в том числе такой параметр оценки функции внешнего дыхания, как петля «поток-объем», соответствовали нормативным значениям. Бронхопровокационный тест с метахолином (последовательные ингаляции препарата до достижения концентрации препарата 16 мг/мл) был отрицательным. При его проведении снижение объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ₁) составило всего 9% (окончательный ОФВ₁ – 3,60 л, т. е. 89% от расчетного уровня). КТ органов грудной клетки не выявила никакой патологии, кроме легкой формы бронхоэктатической болезни.
Нормальные показатели петли «поток-объем» исключают наличие клинически значимой фиксированной обструкции (вызванной дисфункцией или опухолью голосовых связок). Отрицательный провокационный тест с метахолином ставит под сомнение диагноз БА. Таким образом, наиболее вероятной причиной кашля может быть ГЭРБ.
Пациент отказался от рН-мониторирования, но согласился на проведение теста с ингибитором протонной помпы (ИПП). Несмотря на это, он не посетил клинику на следующий день для оценки эффективности теста с ИПП.
Спустя 3 года мужчина снова обратился в стационар и сообщил о появлении новых симптомов, которые беспокоили его уже на протяжении 6 мес. Ухудшение самочувствия началось с интенсивного газообразования и вздутия живота, диареи с малым объемом каловых масс. Выраженность метеоризма постепенно уменьшилась на протяжении нескольких месяцев, а диарея спонтанно саморазрешилась через 6 мес. Интенсивное газообразование и вздутие живота пациент объяснял употреблением пищи, содержащей большое количество клетчатки.
Через 2 мес после появления гастроинтестинальных симптомов у больного внезапно возникла резкая боль в ноге, которая серьезно ограничила его подвижность. Несмотря на то что болевой синдром был купирован в течение нескольких дней, мужчину продолжали беспокоить миалгии, артралгии и рецидивирующий кашель, интенсивность которого не уменьшилась при применении ИПП.
Спустя 1 мес после эпизода боли в ноге у пациента появилась сильная головная боль, которая длилась 2 дня и сопровождалась транзиторной бинокулярной потерей зрения, по поводу чего больной был госпитализирован в отделение неотложной помощи. При обследовании обнаружен высокий уровень С-реактивного белка – 44,7 мг/л (при норме <3,0 мм/л), СОЭ – 69 мм/ч (при норме <25 мм/ч). Уровень гемоглобина составлял 13,5 г/дл, количество лейкоцитов – 8,7×10³/мм³ (нейтрофилы – 7,3×10³/мм³, лимфоциты – 0,9×10³/мм³, моноциты – 0,3×10³/мм³, эозинофилы – 0,2×10³/мм³). Электролитный состав и содержание креатинина в крови находились в пределах нормативных значений. КТ головы не выявила патологических отклонений. Был установлен предположительный диагноз височного артериита и ревматической полимиалгии. Пациенту назначен преднизолон в дозе 60 мг/сут и рекомендована консультация ревматолога.
На фоне терапии глюкокортикоидами головная боль разрешилась через 2 суток, а потеря зрения больше не возобновлялась. Проведенная через несколько недель биопсия височной артерии не выявила признаков васкулита. Учитывая быстрое исчезновение патологических симптомов при приеме преднизолона, пациенту было рекомендовано продлить курс лечения этим препаратом на протяжении нескольких месяцев. На фоне терапии преднизолоном больной отметил значительное улучшение самочувствия за счет уменьшения выраженности хронических артралгий, миалгий и длительно существовавших периферических отеков, а также некоторого снижения интенсивности кашля. При уменьшении дозы преднизолона до 10 мг/сут выраженность кашля и артралгий снова возросла, но неврологические симптомы не рецидивировали. Пациент обратился к пульмонологу.
Больных с гигантоклеточным артериитом может беспокоить кашель, появление которого обусловлено вовлечением в патологический процесс органов дыхания. Кашель в таких случаях усиливается при снижении дозы преднизолона, что косвенно подтверждает воспалительный генез заболевания. Существует небольшая вероятность получения ложноотрицательных результатов биопсии у больных височным артериитом, в этом случае необходимо тщательно сопоставить имеющиеся данные, подтверждающие диагноз височного артериита, и риск применения глюкокортикоидов (вероятность развития латентной инфекции, нарушения толерантности к глюкозе, снижения плотности костной ткани и асептического некроза). Следует продолжать диагностический поиск, учитывая тот факт, что существует множество заболеваний, кроме височного артериита, течение которых может улучшаться на фоне приема преднизолона.
КТ органов грудной клетки и брюшной полости (рис. 1) выявила умеренный интерстициальный отек легких и небольшой двусторонний плевральный выпот. Отмечено расширение ствола легочной артерии до 30,9 мм в диаметре, обнаружены признаки экссудативного перикардита. Диагностирована распространенная абдоминальная лимфаденопатия, которая считается одним из основных маркеров лимфомы, также как и утолщение стенок плохо растянутых проксимальных отделов тонкой кишки.

Рис. 1. КТ органов брюшной полости. Коронарные срезы демонстрируют увеличенные мезентериальные лимфатические узлы

Данные КТ органов брюшной полости можно расценить как лимфопролиферативное заболевание или неопластический процесс с преимущественным поражением проксимальных отделов тонкого кишечника. В то же время лимфаденопатия может быть вызвана инфекционным началом, включая микобактерии туберкулеза. Ранее полученные отрицательные результаты кожных туберкулиновых проб не позволяют исключить туберкулез, так как при диссеминированной форме заболевания этот вид обследования мало информативен. Необходимо определить пальпируемые периферические лимфоузлы, пригодные для взятия биопсии. Данные, полученные при КТ органов грудной клетки, могут свидетельствовать о наличии сердечной недостаточности и требуют проведения дальнейших исследований для исключения кардиомиопатии и патологии клапанного аппарата сердца.
У пациента не было обнаружено пальпируемых периферических лимфоузлов, но, учитывая клиническую настороженность в отношении лимфомы, больному предложено проведение диагностической лапаротомии и эксцизионной биопсии лимфатических узлов. Микробиологическое исследование полученного образца позволило выявить грамположительные бактерии в ткани лимфоузла. Данный факт натолкнул на мысль о таком вероятном диагнозе, как болезнь Уиппла. Прямое генетическое секвенирование подтвердило наличие ДНК Tropheryma whipplei. В ходе патоморфологического исследования ткани лимфатического узла (рис. 2) обнаружены признаки гранулематозного воспаления и многочисленные пенистые гистиоциты. Микроорганизмы, которые дали положительную реакцию на реактив Шиффа, имели морфологические особенности, характерные для Tropheryma whipplei. Анализ крови на гемокультуру не выявил указанного возбудителя.

Рис. 2. Результаты патоморфологического исследования

А – микрофотография с малым увеличением: патологически измененный внутрибрюшной лимфатический узел, в котором нормальная архитектура заменена на многочисленные макрофаги, большинство из которых пенистые, и гигантские клетки (окраска гематоксилином-эозином). В – микрофотография высокого разрешения демонстрирует пенистые макрофаги с зернистой эозинофильной цитоплазмой (окраска гематоксилином-эозином). Фото С (окраска реактивом Шиффа) и D (серебрение по Вартин-Старри) демонстрируют многочисленные внутрицитоплазматические организмы, морфология которых соответствует Tropheryma whipplei.

В данном случае диагноз болезни Уиппла основывается на жалобах больного, включая хроническую артропатию, кашель, лимфаденопатию, лимфопению. Для подтверждения диагноза можно было бы использовать менее инвазивные методы (например, эндоскопию тонкого кишечника), если бы эта патология была заподозрена до проведения оперативного вмешательства. Отсутствие хронической диареи в этом случае объясняется атипичным течением болезни Уиппла.

Рис. 3. Чреспищеводная эхокардиограмма. Определяется подвижная масса на створке аортального клапана

Пациент был консультирован инфекционистом, рекомендовано внутривенное введение цефтриаксона на протяжении 2 нед с последующим переходом на пероральный прием триметоприма/сульфаметоксазола в дозе 1 таблетка (160 мг триметоприма и 800 мг сульфаметоксазола) 2 р/сут. На фоне антибактериальной терапии удалось сначала уменьшить дозу преднизолона, а впоследствии полностью отменить его прием. Спустя 2 нед у больного был выявлен систолический шум в сердце, который ранее не аускультировался. При эхокардиографическом исследовании (рис. 3) в левом желудочке напротив двустворчатого аортального клапана обнаружена подвижная масса размером 7×6 мм; также диагностирован аортальный стеноз легкой степени, умеренная аортальная недостаточность. Систолическое давление в легочных артериях определить не удалось. Другие клинические признаки эндокардита (лихорадка, кардиальные симптомы, тромбоэмболические проявления) отсутствовали. Трехкратный анализ крови на гемокультуру был отрицательным.
Пациент консультирован кардиологом, который расценил вегетации как вероятное осложнение болезни Уиппла и рекомендовал продолжить антибиотикотерапию. Через 2 мес от момента начала приема антибактериальных препаратов мужчина отметил исчезновение кашля, периферических отеков, артралгий, миалгий и усталости. На шестом месяце антибиотикотерапии серия эхокардиограмм подтвердила отсутствие вегетаций на клапанном аппарате сердца (рис. 4).

Рис. 4. Чреспищеводная эхокардиограмма. Створки аортального клапана свободны от вегетаций

Вполне вероятно, что транзиторная потеря зрения имела эмболическую природу и была обусловлена эндокардитом (однако в этом случае потеря зрения с большей вероятностью должна была бы быть односторонней, а не двусторонней). Разрешение кашля и других симптомов, а также клапанных вегетаций на фоне антибиотикотерапии подтверждает предположение о болезни Уиппла.

Обсуждение
Хронический кашель длительностью более 8 нед, как правило, может быть вызван бронхоспазмом, ГЭРБ, эозинофильным бронхитом и постназальным синдромом. Все эти заболевания были исключены при проведении инструментального обследования. Наличие у больного других симптомов (отеков, артралгий, миалгий, ночной потливости, кратковременной диареи и головной боли) подтверждали системный характер заболевания. Истинной причиной недомогания пациента была болезнь Уиппла.
Болезнь Уиппла – инфекционное заболевание, которое поражает многие органы и системы и является достаточно редкой патологией (его ежегодная распространенность составляет <1 случая на 1 млн человек). Вызывается заболевание убиквитарным микроорганизмом Tropheryma whipplei. Передается возбудитель фекально-оральным путем и может быть обнаружен в сточных водах. Tropheryma whipplei является одной из самых медленно растущих патогенных бактерий в организме человека со временем генерации (периодом от момента образования дочерней клетки до ее следующего деления) 18 дней. Болезнь развивается, как правило, у лиц европейского происхождения, преимущественно мужского пола (соотношение мужчин и женщин – 4:1). В большинстве случаев заболевание манифестирует в среднем возрасте, хотя может развиваться у лиц любой возрастной группы.
Клинические проявления болезни Уиппла многообразны. Типичные проявления включают снижение массы тела (в 92% случаев), диарею (76%), артралгии (67%), абдоминальную боль (55%), лихорадку (38%), супрануклеарную офтальмоплегию (32%), головную боль (10%), анемию (85%), лимфаденопатию (60%), эндокардит (30%, как правило, культуронегативный), вовлечение легких (30-40%, более половины пациентов беспокоит кашель). Типичная клиническая картина заболевания начинается с артрита и продолжается развитием диареи, сопровождается снижением массы тела. На протяжении многих лет артрит может быть единственным проявлением заболевания и развиваться задолго до возникновения гастроинтестинальных симптомов. Неврологические проявления могут быть необратимыми, несмотря на проводимое лечение.
В данном клиническом случае диагностировать у пациента болезнь Уиппла удалось на основании биопсии лимфатического узла, хотя исследованием выбора является эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта с биопсией. Макроскопические изменения слизистой оболочки неспецифичны: появляется бледно-желтое окрашивание слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки, отмечаются эктазированные лимфатические сосуды. Иммуногистохимическое исследование может подтвердить гистологический диагноз.
В диагностике заболевания большое значение придается методу, обладающему высокой чувствительностью и специфичностью – полимеразной цепной реакции, которая позволяет выделить ген, кодирующий 16S рибосомальную РНК возбудителя. В то же время это исследование не должно использоваться в качестве единственного и самостоятельного метода диагностики заболевания. Культуральный метод практически не используется для подтверждения диагноза болезни Уиппла, так как для роста организма может понадобиться несколько месяцев; серологическое тестирование не специфично.
В условиях отсутствия данных рандомизированных контролированных исследований, рекомендации по лечению таких пациентов основываются на результатах исследований серии случаев. Терапией первой линии считается 2-недельный курс цефтриаксона с последующим 12-месячным приемом триметоприма/сульфаметоксазола. По данным одного исследования серии случаев, 92% пациентов, соблюдавших данные рекомендации, смогли достичь ремиссии заболевания. Частота достижения ремиссии у больных, получавших цефтриаксон, выше, чем у лиц, принимавших тетрациклин. При наличии аллергических реакций на сульфанил-амидные медикаменты или при желании пациента принимать исключительно пероральные препараты может быть рекомендована комбинация доксициклина и гидроксихлорохина (вероятность достижения ремиссии при применении данной схемы сопоставима с таковой при проведении стандартной терапии).
Болезнь Уиппла известна своей способностью маскироваться под другие воспалительные заболевания (например, саркоидоз), поэтому многим больным назначаются глюкокортикоиды. Хотя в некоторых сообщениях описывается улучшение состояния пациентов на фоне терапии глюкокортикоидами, оно редко клинически подтверждается, а в подавляющем большинстве случаев прием этих препаратов только усугубляет проявления заболевания.
Представленный случай демонстрирует сложности диагностики болезни Уиппла, ее редкость и неспецифичность клинических проявлений (схожесть с признаками многих других хронических инфекционных заболеваний), что часто приводит к отсроченной диагностике заболевания (от 2 до 6 лет после появления первых симптомов). Несмотря на то что болезнь Уиппла – это редкое заболевание, хроническая инфекция, вызванная Tropheryma whipplei, должна быть заподозрена у любого пациента с персистирующими необъяснимыми артралгиями.

Комментарий
Анализируя представленный клинический случай, необходимо отметить, что канадские врачи действовали строго в соответствии с положениями практического руководства Американской коллегии врачей-специалистов по заболеваниям грудной клетки «Диагностика и лечение кашля» (2006). Однако еще при первом обращении пациента в клинику дифференциальный диагноз хронического кашля мог бы быть более обширным. Принимая во внимание пожилой возраст пациента и наличие двусторонних периферических отеков, отсутствие эффекта от приема комбинированного ингалятора, вероятно, в первую очередь следовало бы исключить патологию сердечно-сосудистой системы, а также новообразование верхних дыхательных путей и легких. Только благодаря онконастороженности и проведению биопсии мезентериальных лимфоузлов, специалисты смогли завершить диагностический поиск и выявить столь редкое заболевание. Отдавая должное высокому профессионализму канадских врачей, нужно подчеркнуть, что назначение адекватного этиопатогенетического лечения позволило спасти жизнь пациенту, обезопасить его от установления ложного диагноза, а также не только улучшить качество жизни, но и увеличить ее продолжительность.

Damaraju D. A Surprising Cause of Chronic Cough. N Engl J Med 2015; 373: 561-566.

Подготовила Лада Матвеева

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Гастроентерологія

27.10.2021

Гастроентерологія

У фокусі уваги сімейного лікаря – ​пацієнт із функціональною диспепсією: оптимізація ведення

Функціональні розлади шлунково-кишкового тракту (ШКТ) є однією з найактуальніших проблем сучасної гастроентерології. Глобальна поширеність функціональної диспепсії (ФД) у дорослих становить 20,8%, а в Україні цей показник зростає до 30-40%. Серед усіх гастроентерологічних скарг майже 40% припадає на симптоми диспепсії, що часто зумовлює велику кількість дискусійних питань щодо її діагностики та лікування. Пропонуємо до уваги читачів доповідь завідувачки кафедри сімейної медицини факультету післядипломної освіти ДЗ «Дніпровський державний медичний університет», доктора медичних наук, професора Ірини Леонідівни Височиної, яка була представлена під час нещодавньої науково-практичної конференції «ІХ наукова сесія Інституту гастроентерології НАМН України. Новітні технології в теоретичній та клінічній гастроентерології»….

27.10.2021

Гастроентерологія

Мікробіом та ожиріння

15-16 вересня відбувся регіональний конгрес з міжнародною участю «Людина та ліки» (м. Дніпро, Україна – Білорусь), під час якого було висвітлено основні питання та проблеми в лікуванні захворювань, зокрема, наведено паралелі щодо значення мікрофлори кишечнику, а також супутніх патологій. З унікальною доповіддю «Мікробіом та ожиріння» виступила проректор з науково-педагогічної роботи та післядипломної освіти ПЗВО «Міжнародний європейський університет» (м. Київ), доктор медичних наук, професор Світлана Іванівна Доан….

27.10.2021

Гастроентерологія

Окремі питання функціональних розладів гепатобіліарної системи

Патологія гепатобіліарної системи залишається проблемним питанням органів охорони здоров’я в усьому світі, адже являє собою широкий спектр захворювань печінки та жовчовивідних шляхів. Результати епідеміологічних досліджень свідчать про те, що на зазначені розлади страждають >2 млрд осіб [1].
В Україні також спостерігається тенденція до неухильного зростання захворюваності на цю патологію [2-4]….

27.10.2021

Гастроентерологія

Езомепразол у профілактиці й лікуванні кислотозалежних захворювань

Кислотозалежними називають захворювання верхніх відділів травного тракту, пов’язані зі шкідливою дією соляної кислоти й пепсину на слизову оболонку стравоходу, шлунка та дванадцятипалої кишки (ДПК). До них передусім відносять гастроезофагеальну рефлюксну хворобу (ГЕРХ), асоційовані й не асоційовані з Helicobacter pylori пептичні виразки шлунка та ДПК, симптоматичні ендокринні виразки (синдром Золлінгера – Еллісона, виразки при гіперпаратиреозі), функціональну диспепсію (частіше епігастральний больовий синдром), а також гастропатії й ентеропатії, зумовлені прийомом нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП)….

Болезнь Уиппла | Симптомы | Диагностика | Лечение

Болезнь Уиппла представляет собой заболевание, которое поражает тонкую кишку и другие внутренние органы. В таком случае болезнетворные бациллы скапливаются в тонкокишечной слизистой, что является причиной всасывания в кровь расщепленных пищеварительными ферментами питательных веществ.

Основная группа риска при таком заболевании – мужчины в возрасте 50 лет и старше. При этом в последнее время недуг встречается и у молодых людей.

Болезнь имеет три стадии:

• период внекишечных проявлений;
• период нарушения всасывания в кишке;
• стадия полиорганных проявлений.

Причины

Болезнь Уиппла развивается при проникновении в организм и накоплении бацилл Tropheryma whippelii, которые поражают слизистую оболочку тонкой кишки, при этом инфекция может распространяться и на другие органы (к примеру, мозг, сердце, глаза, суставы и т.д.).

Симптомы болезни Уиппла

Симптомы болезни Уиппла выражаются так:

Если Вы обнаружили у себя схожие симптомы, незамедлительно обратитесь к врачу. Легче предупредить болезнь, чем бороться с последствиями.

Диагностика

Диагностику болезни Уиппла проводит врач — гастроэнтеролог. Осмотр при подозрении на болезнь Уиппла может включать в себя:

Полноценную диагностику можно пройти в любом современном гастроэнтерологическом центре.

Лечение болезни Уиппла

Лечение болезни Уиппла требует длительной терапии – не менее года. Основные методики сводится к таким мероприятиям:

• высокобелковая диета с ограничением жиров;
• курс приема антибиотиков;
• курс приема антимикробных средств;
• гормональная терапия;
• прием препаратов кальция, магния, железа и калия;
• витаминная терапия (витамины D, A, B).

Опасность

При отсутствии своевременного лечения болезнь Уиппла может привести к серьезным нарушениям жизнедеятельности организма, на фоне которых может произойти летальный исход. В случае отсутствия терапии и при наличии симптоматики пациент погибает уже на второй стадии этого заболевания.

Профилактика

Профилактика сводится к таким мероприятиям:

Данная статья размещена исключительно в познавательных целях и не является научным материалом или профессиональным медицинским советом.

Болезнь Уиппла — справочник болезней — ЗдоровьеИнфо

Лечение болезни Уиппла осуществляется с помощью антибиотиков, которые могут уничтожить болезнетворные бактерии.
Лечение является долгосрочным, обычно длится год или два. Но облегчение симптомов обычно наступает намного быстрее, обычно в течение первой недели или двух. Большинство людей, у которых не отмечалось симптомов поражения центральной нервной системы, полностью выздоравливают.
При выборе антибиотиков врачи часто ориентируется на те, которые не только воздействуют на инфекции в просвете кишечника, но и проходят через гематоэнцефалический барьер – на случай, если бактерии попали в мозг и центральную нервную систему.
В виду длительности использования антибиотиков врачу придется наблюдать за вами, на предмет вырабатывания устойчивости к антибиотикам. Если по ходу лечения развивается рецидив, может потребоваться смена препарата.
 

Терапия для стандартных случаев
В большинстве случаев лечение болезни Уиппла начинается с 2-4 недельного внутривенного курса цефтриаксона или пенициллинов. После вводной терапии, осуществляют переход на пероральные формы сульфаметоксазола-триметоприма на год или два. Более короткий курс может привести к рецидивам заболевания.
Возможные побочные эффекты антибиотиков – диарея, тошнота, рвота.
 

Терапия в тяжелых случаях
Если у вас развивается неврологическая симптоматика, лечение незамедлительно с 12-18 месячного курса пероральных форм доксициклина, совмещенного с противомалярийным средством – гидроксихлорохином. Также вам будут показаны антибиотики, проникающие в ЦНС – такие, как сульфаметоксазол-триметоприм. 
Возможные побочные эффекты доксициклина – потеря аппетита, тошнота, рвота, чувствительность к солнечному свету. Гидроксихлорохин может вызывать снижение аппетита, диарею, головные боли, судороги в животе и слабость.
 

Симптоматическое лечение
Симптомы должны стать меньше через 1-2 недели приема антибиотиков и полностью исчезнуть в течение месяца.
Но даже если симптомы исчезнут быстро, дальнейшие лабораторные исследования могут выявлять наличие бактерий в течение двух лет и более после начала приема антибиотиков. Дополнительные исследования помогут определить время, когда возможно будет прекратить прием антибиотиков. Регулярный контроль также может помочь обнаружить развитие резистентности к определенному лекарству, которая обычно выражается в виде появления симптомов.
Даже после успешного излечения болезнь Уиппла может возникнуть вновь. Врачи рекомендуют регулярно обследоваться. Если у вас рецидив, вас следует возобновить антибактериальную терапию.
 

Пищевые добавки
Поскольку болезнь Уиппла связана с нарушением усваивания питательных веществ, врач может посоветовать вам прием витаминов и минеральных веществ для поддержания адекватного пищеварительного статуса. Вам могут потребоваться витамин D, фолиевая кислота, кальций, железо и магний.

Болезнь Уиппла. Прчины, симптомы и лечение!

1.Общие сведения

История открытия и изучения данного заболевания неразрывно связана с именем американского патологоанатома и специалиста в биомедицине, Нобелевского лауреата Джорджа Х. Уиппла, который в 1907 году впервые описал странные липидные (жировые) гранулемы в тонком кишечнике, изредка обнаруживаемые им при патоморфологических исследованиях.

Термин «интестинальная липодистрофия» ввел он же, и им же самим была опровергнута гипотеза о дегенеративно-дистрофическом патогенезе заболевания. Однако название сохранилось, позднее был предложен также диагноз «липофагический кишечный гранулематоз», однако наиболее часто, – и с полным на то основанием, – употребляется термин «болезнь Уиппла».

Вообще, потребовалось около ста лет, прежде чем были найдены ответы на главные вопросы, долго остававшиеся неясными в отношении болезни Уиппла. Снова подчеркнем, что направления поиска были безошибочно намечены самим первооткрывателем: определение «интестинальная» (кишечная) Дж. Уиппл считал неполным и говорил о мультисистемном характере заболевания (что впоследствии подтвердилось), а затем выделил в пораженном кишечнике ранее неизвестный микроорганизм, сходный с возбудителем сифилиса (бледная спирохета).

Болезнь Уиппла встречается или, вернее, доказательно диагностируется очень редко: к настоящему времени было накоплено лишь чуть больше сотни достоверных наблюдений (реальная распространенность заболевания может оказаться гораздо выше). Встречались случаи манифестации и распознавания болезни в детском возрасте, однако большинство заболевающих составляют мужчины 30-50 лет. В некоторых источниках даже указывается, что женщины не заболевают вообще, однако это неверно: соотношение полов в накопленных статистических данных составляет 8:1 или, по другим данным, 9:1 в пользу мужчин, то есть действительно имеет место значительное преобладание – но не абсолютная зависимость от пола.

Обязательно для ознакомления!
Помощь в лечении и госпитализации!

2.Причины

Период научных дискуссий относительно природы болезни Уиппла затянулся на многие десятилетия. Долгое время доминировала метаболическая гипотеза, согласно которой заболевание представляет собой один из вариантов нарушения липидного (жирового) обмена. Однако позже были подтверждены следы иммунной реакции на неизвестный патоген (1949), а затем, в 1991-1992 годах, двумя независимыми исследователями (Р.Уилсон, Д.Рилман) методом полимеразной цепной реакции была идентифицирована грамположительная актинобактерия, первоначально названная, – опять же, в честь Джорджа Уиппла, – Tropheryma whippelii. В 2001 году это название, по сей день употребляемое в абсолютном большинстве отечественных публикаций, было признано орфографически некорректным и изменено на Tropheryma whipplei.

Таким образом, болезнь Уиппла является инфекционным заболеванием. Болезнетворная активность возбудителя обнаруживается не только в кишечнике, но и во многих других органах и тканях, например, в лимфатической системе, суставах и т.д.

Следует заметить, что патогенез до сих пор остается не вполне ясным. Исследователи обращают внимание на соотношение полов (см. выше), характерное для многих наследственных заболеваний, и продолжают поиск генетических аберраций, возможно, ответственных за «пробой» иммунной системы в отношении Tropheryma whipplei.

Посетите нашу страницу
Гастроэнтерология

3.Симптомы и диагностика

Большинство авторов выделяют три стадии (фазы) в течении болезни Уиппла: внекишечную, кишечную и системную. Однако от появления продромальных признаков, – дисфункция того или иного органа вне ЖКТ (почки, кожа, глаза и т.д.), похудание, сниженное АД, суставные воспаления и т.д., – до классической кишечной симптоматики могут пройти годы, что крайне затрудняет диагностику.

В типичных случаях кишечная, развернутая стадия болезни Уиппла обусловлена синдромом мальабсорбции – нарушенным всасыванием и неполным усвоением питательных веществ в тонком кишечнике: хроническая диарея, стеаторея («жирный» кал), утрата массы тела, лихорадочные состояния, гиповитаминоз и прочие ассоциированные симптомы.

На третьей, мультисистемной стадии добавляется неврологическая, сердечнососудистая, полисерозитная симптоматика (при отсутствии этиопатогенетического лечения выраженная, прогрессирующая и в конечном счете фатальная).

Диагностика основана на тщательном изучении клиники и динамики состояния, однако необходимым и достаточным подтверждением является лишь гистологический анализ биоптата (характерные множественные отложения жиров). Болезнь Уиппла, особенно если такое подозрение возникает на ранних стадиях, следует доказательно дифференцировать с ревматоидным артритом, гипокортицизмом и т.д.

О нашей клинике
м. Чистые пруды
Страница Мединтерком!

4.Лечение

У пациентов с болезнью Уиппла до изобретения и внедрения антибиотиков шансов на эффективное лечение практически не было: исход прогрессирования мультисистемного поражения всегда был летальным. В настоящее время доступен широкий выбор мощных антибактериальных и противовоспалительных средств, корректоров метаболических процессов, витаминных комплексов, – грамотное и контролируемое применение которых обрывает развитие заболевания. Однако ряд специалистов оценивает прогноз более осторожно и сдержанно: возможны рецидивы с малопредсказуемой динамикой. И тем не менее, инкурабельной болезнь Уиппла больше не является.

Лечение болезни Уиппла в Израиле: стоимость, отзывы, больницы. Болезнь Уиппла Израиль: цены, клиники, диагностика

Болезнь Уиппла – патология, развивающаяся вследствие поражения органов ЖКТ грамположительной бактерией Tropherymawhippelii, питательной средой для которой являются клетки иммунитета, макрофаги. Иное название этого заболевания – липодистрофия. В результате негативного воздействия бактерии, наблюдается инфильтрация эпителия слизистой оболочки тонкого кишечника, за счет чего она не может полноценно впитывать питательные вещества. На тяжелых стадиях болезнь поражает лимфатические узлы, а после – внутренние органы, глаза и головной мозг. Лечение болезни Уиппла в Израиле производится с помощью высокоэффективных лекарственных средств.

Инновационные методы обследования болезни Уиппла в Израиле

Болезнь Уиппла: симптомы, которые свидетельствуют о наличии данного заболевания – это быстрая потеря веса, лихорадка, полиартрит, расстройство функционала неврологической и сердечнососудистой систем.

Диагностика болезни Уиппла в Израиле происходит посредством назначения следующих процедур и мероприятий:

• Лабораторные тесты крови, кала и мочи;
• Коагулорама;
• Рентгенография;
• Эндоскопия;
• Фибродуоденоскопия;
• Диагностика ПЦР;
• Ультразвуковое исследование;
• Биопсия;
• Тест Шиллинга.

Новейшие методы лечения болезни Уиппла

Основной метод в клинике лечения болезни Уиппла в Израиле – консервативная медикаментозная терапия, предполагающая прием противовоспалительных средств и препаратов, устраняющих побочные симптомы.

Антибиотики

В индивидуально составленный протокол лечения могут входить такие препараты, как «тетрациклин» или его аналоги, которые принимаются курсом на протяжении от 2 до 5 месяцев, и предназначенные для борьбы с бактерией и преодоления гематоэнцефалического барьера. Также назначается интермиттирующее лечение для обеспечения продолжительной ремиссии.

Кортикостероиды

В случае генерализации течения болезни, назначаются лекарства, содержащие определенные гормоны с целью нейтрализации сбоев в метаболизме и водно-электролитного уровня.

Устранение побочных эффектов и сопутствующих нежелательных симптомов

Цены на лечение болезни Уиппла будут зависеть от назначенных гастроэнтерологом препаратов и наличия дополнительных проблем со здоровьем. Так, одним из негативных моментов течения болезни является диарея, боли и в дискомфорт в области кишечника. Для этого прописываются препараты, снижающие водную секрецию кишечника и замедляющие его перисталику.

Также для повышения эффективности лекарственной терапии гастроэнтерологи назначают такие ферментные средства, как «Креон», «Панкреофлат», «Панцитрат» и др., витамины. Если у больного часто случаются судороги, составляется специальная диета и назначаются лекарства, помогающие с ними справиться.

Оперативное вмешательство

На запущенных стадиях, когда болезнь поражает не только внутренние органы, но и центральную нервную систему, возникает необходимость в проведении радикальной операции, целью которой является лечение гидроцефалии. Наиболее эффективная процедура — вентрикулоперитонеальное шунтирование.

Ответы докторов на вопросы пациентов

1. Какие продукты можно употреблять после лечения?

В больнице лечения болезни Уиппла врач составит диету, согласно которой нужно будет больше употреблять в пищу куриного мяса, определенных каш, обезжиренных молочных продуктов, морской рыбы и фруктов.

2. От каких продуктов лучше отказаться?

По отзывам лечения болезни Уиппла, негативно на состоянии здоровья сказывается употребление сала, жирного жареного мяса, кофе, крепкого чая, алкоголя, свежей выпечки, перца и мороженного.

3. Что делать для профилактики болезни?

Чтобы предотвратить повторное проявление болезни, рекомендуется каждый год проходить процедуру биопсии и принимать определенные витамины, которые пропишет специалист, что тоже входит в стоимость лечения болезни Уиппла в Израиле.

Обратитесь в NewMed Center – запишитесь на консультацию к израильскому гастроэнтерологу!

Случай 13-летнего наблюдения пациента, страдающего болезнью Уиппла | Жиляев

1. Григорьев П.Я., Яковенко А.В. Клиническая гастроэнтерология. М.: МИА, 2001:435-437.

2. Парфенов А.И. Болезни кишечника: Рук-во для врачей. М.: Медицина, 2000. 613 с.

3. Ткаченко Е.И., Лисовский В.А. Ошибки в гастроэнтерологии. М.: Бином, 2002:342–364.

4. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения. Под ред. В.Т. Ивашкина. М.: Литтерра, 2003:474-477.

5. Irving E.J., Hunt R.H. Evidence- based gastroenterology. Ontario, 2001. 350 р.

6. Lange U., Teichman J. Whipple arthritis diagnosis by molecular analysis of synovial fluid – current status of diagnosis and therapy. Rheumatology. 2003;42:473-480.

7. Feurle G., Dorken B., Shopf E. et al. HLA-B27 and defects in the T-cell system in Whipple, s disease. Eur J Clin Invest. 1979;9:385-389.

8. Torres D.M., Harrison S.A. Sleisenger and Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management. Edited by M. Feldman, L.S. Friedman, L.J. Brandt. 10th ed. 2015.

9. Desnues B., Lepidi H., Raoult D. et al. Whipple’s disease: intestinal infiltrating cells exhibit a transportional pattern of M2/alternatively activated macrophages. J Infect Dis. 2005;192:1642-1646.

10. Benoit M., Fenollar F., Raoult D. et al. Increased levels of circulating IL-16 and in Whipples disease. J Immunol. 2005;175:4575- 4582.

Как выявить Болезнь Уиппла | Справочник медицинской лаборатории Оптимум (Сочи, Адлер)

Что такое Болезнь Уиппла

Болезнь Уиппла (или кишечная липодистрофия) представляет собой редкую системную патологию инфекционного характера, которая характеризуется нарушением процессов выработки и расщепления жиров, приводящим к поражению слизистых покровов тонкого кишечника, лимфатических тканей брыжейки, синовиальных оболочек суставов и других органов – легких, сердца, головного мозга, глаз.

Причины и факторы риска

«Виновником» инфекционного процесса, сопровождающего болезнь Уиппла являются представители семейства лучистых грибков актиномицетов – Tropheryma whippelii. Заражение происходит в детском возрасте алиментарным способом и проявляется быстропроходящим гастроэнтеритом. Случаев распространения инфекции от человека человеку зарегистрировано не было.

Практикующие специалисты считают, что кишечная липодистрофия развивается у лиц с дефектами клеточного иммунитета, при обследовании у них выявляется наличие основного иммуногенетического маркера предрасположенности – HLAB-27. Высокая вероятность возникновения заболевания наблюдается у лиц с нарушением функциональной деятельности надпочечных желез.

Что вызывает болезнь Уиппла?

В начале 20-го столетия американский патологоанат Джордж Уиппл при вскрытии скончавшегося пациента обнаружил липидные отложения в стенках кишечника и забрюшинную лимфаденопатию. Эти явления дали основу для предположения, что патологический процесс был спровоцирован нарушением расщепления жиров. В конце прошлого века, благодаря использованию в лабораторной диагностике полимеразной цепной реакции, было доказано инфекционное происхождение данного недуга и идентифицирован возбудитель. 

Развитие системного заболевания ассоциировано со скоплением в различных органах инфильтратов с элементами фагоцитов, поглотивших Tropheryma whippelii – это свидетельствует о расстройстве иммунного ответа, характеризующегося:

• уменьшением синтеза γ-интерферона и противовоспалительного цитокина IL-12;
• снижением реакции лимфоцитов на антигены;
• недостаточной выработкой Т-клеток.

Скопление в слизистых покровах тонкой кишки и мезентериальных лимфоузлах макрофагов, поглотивших патогены, провоцирует нарушение оттока лимфы и мальабсорбционную диарею. Дальнейшее распространение патологического процесса происходит лимфогенным путем и вызывает поражение синовиальных оболочек, глазного яблока, легочной паренхимы, эпикарда (серозной оболочки сердечной мышцы) и головного мозга – это вызывает генерализацию инфекции.

Основные симптомы и признаки

Клиническая картина болезни Уиппла зависит от пораженных систем. Обычно первыми появляются лихорадка и воспаление суставной ткани. Спустя некоторое время наблюдаются кишечные признаки инфекции – боль в животе, диарея, потеря массы тела, скрытое кровотечение. Поздние стадии патологического процесса сопровождаются тяжелой мальабсорбцией, анемией, пигментацией кожных покровов, лимфаденитом, периферическими отеками, хроническим кашлем, одновременным воспалением серозных оболочек (плевры, перикарда, брюшины), поражением центральной нервной системы.

Какие органы поражает болезнь Уиппла?

Данная патология характеризуется мультисистемным поражением человеческого организма:

• блуждающими полиартритами;
• генерализованным увеличением лимфатических узлов;
• воспалением сосудистой оболочки органов зрения;
• атаксией;
• снижением остроты зрения и слуха;
• полинейропатией;
• эндокардитом;
• экссудативным плевритом;
• перикардитом;
• нарушением координации движений;
• миоклонией;
• гидроцефалией;
• супрануклеарной офтальмоплегией;
• ухудшением физического и психического состояния.

Диагностика

Для диагностирования и клинического разграничения кишечной липодистрофии с болезнями Крона и Ходжкина, целиакией, соединительнотканными патологиями, лимфосаркомой, инфекционным эндокардитом и энтеритом используются результаты:

1. Сбора анамнеза.
2. Физикального осмотра пациента.
3. Консультаций специалистов: гастроэнтеролога, ревматолога, инфекциониста, кардиолога, иммунолога, онколога.
4. Эзофагогастродуоденоскопии – эндоскопического исследования, необходимого для выявления утолщения и растянутости складок кишечника, их отечности и гиперемии.
5. Контрастной рентгенографии тонкого кишечника – для обнаружения его расширения и дуоденального изгиба.
6. Ультрасонографии брюшины и средостения – для выявления увеличенных лимфатических узлов.
7. Клинического анализа крови – для обнаружения увеличенных параметров СОЭ, признаков гипохромной анемии, тромбоцитоза и гипер-лейкоцитоза.
8. Копрограммы – общеклинического исследования каловых масс, позволяющего изучить их физические свойства и химический состав, выявить наличие патогенной микрофлоры.
9. Биохимического анализа крови – для измерения уровня содержания общего белка, альбумина, железа, ионизированного кальция, калия, натрия, глюкозы, общего и прямого билирубина, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, тироксина, кортизола, трийодтиронина, общего холестерина и его фракций.
10. Коагулограммы – комплексного гематологического оценивания свертывающей способности крови. 
11. Гистологического исследования биоптата – для обнаружения макрофагов с «непереваренными» Tropheryma whippelii.
12. Молекулярно-биологического исследования, выполненного ПЦР-методом – для выявления фрагментов генетического материала патогенных микроорганизмов.

Методы лечения

Лечебные мероприятия при болезни Уиппла включают проведение длительной антибактериальной терапии, применение цитостатических и глюкокортикоидных средств, энзимных и противосудорожных препаратов, ингибиторов фактора некроза опухоли, витамина-минеральных комплексов. При повышенном скоплении цереброспинальной жидкости в ликворной системе головного мозга проводят шунтирование.

Болезнь Уиппла — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

УЧЕБНИКИ

Болезнь фон Хербея А. Уиппла. В: Справочник НОРД по редким заболеваниям. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. Филадельфия, Пенсильвания. 2003: 297-98.

Beers MH, Berkow R., eds. Руководство Merck, 17-е изд. Станция Уайтхаус, Нью-Джерси: Исследовательские лаборатории Мерк; 1999: 301.

Берков Р., изд. Руководство Merck — домашнее издание, 2-е изд. Станция Уайтхаус, Нью-Джерси: Исследовательские лаборатории Мерк; 2003: 737.

Ямада Т., Альперс Д.Х., Овьянг С. и др.Ред. Учебник гастроэнтерологии. 2-е изд. Компания Дж. Б. Липпинкотт. Филадельфия, Пенсильвания; 1995: 1634-40.

Манделл Г.Л., Беннетт Дж. Э., Долан Р., ред. Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннета. 4-е изд. Черчилль Ливингстон Инк. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк; 1995: 1030-32.

ОБЗОР СТАТЬИ

Muller SA, Vogt P, Altwegg M, et al. Смертельная карусель или сложная интерпретация новых диагностических инструментов для болезни Уиппла: описание случая и обзор литературы.Инфекционное заболевание. 2005; 33: 39-42.

Mahnel R, Marth T. Прогресс, проблемы и перспективы в диагностике и лечении болезни Уиппла. Clin Exp Med. 2004; 4: 39-42.

Moreillon P, Que YA. Инфекционный эндокардит. Ланцет. 2004; 363: 139-49.

Луи ЭД. Болезнь Уиппла. Curr Neurol Neurosci Rep.2003; 3: 470-75.

Хан А., Лайтмен С. Глаз при желудочно-кишечных заболеваниях. Hosp Med. 2003; 64: 548-51.

Холден В., Орчард Т. Вордсворт П. Энтеропатический артрит.Rheum Dis Clin North Am. 2003; 29: 513-30.

Хилл Гастон Дж. С., Лилликрэп МС. Артрит, связанный с кишечной инфекцией. Лучшая практика Res Clin Rheumatol. 2003; 17: 219-39.

СТАТЬИ В ЖУРНАЛЕ

Нельсон Дж. У., Уайт М.Л., Чжан И и др. Протонная магнитно-резонансная спектроскопия и диффузионно-взвешенная визуализация болезни Уиппла центральной нервной системы. J Comput Assist Tomogr. 2005; 29: 320-322.

Mahnel R, Kalt A, Ring S и др. Иммуносупрессивная терапия у пациентов с болезнью Уиппла связана с появлением желудочно-кишечных проявлений.Am J Gastroenterol. 2005; 100: 1167-73.

Мэтьюз Б.Р., Джонс Л.К., Саад Д.А. и др. Мозжечковая атаксия и болезнь Уиппля центральной нервной системы. Arch Neurol. 2005; 62: 618-20.

Росси Т., Хагигипур Р., Хагхиги М. и др. Церебральная болезнь Уиппла как причина обратимой деменции. Clin Neurol Neurosurg. 2005; 107: 258-61.

Friedmann AC, Perera GK, Jayaprakasam A, et al. Болезнь Уиппла, проявляющаяся симметричным панникулитом. Br J Dermatol. 2004; 151: 907-11.

ИЗ ИНТЕРНЕТА

Болезнь Уиппла.Национальный информационный центр по заболеваниям пищеварительной системы (NDDIC). Сентябрь 2004 г. 3 стр.

http://digestive.niddk.nih.gov/ddiseases/pubs/whipple/

Европейский исследовательский проект по болезни Уиппла.

www.eurice.info/typo3sites/index.php?id=149

Feurle GE. Болезнь Уиппла. Сиротка. Обновление: декабрь 2004 г. 3 стр.

www.orpha.net/patho/GB/uk-Whipple.html

Болезнь Уиппла. Государственный университет Пенсильвании: Медицинский центр Милтона С. Херши, Медицинский колледж.nd. 2 стр.

www.hmc.psu.edu/healthinfo/uz/whipple.htm

Болезнь Уиппла // Middlesex Health

Обзор

Болезнь Уиппла — редкая бактериальная инфекция, которая чаще всего поражает суставы и пищеварительную систему. Болезнь Уиппла нарушает нормальное пищеварение, нарушая расщепление продуктов и ограничивая способность вашего организма усваивать питательные вещества, такие как жиры и углеводы.

Болезнь Уиппла также может поражать другие органы, включая мозг, сердце и глаза.

Без надлежащего лечения болезнь Уиппла может быть серьезной или смертельной. Однако курс антибиотиков может вылечить болезнь Уиппла.

Тонкая кишка имеет ребристую выстилку, покрытую крошечными пальцеобразными выступами, называемыми ворсинками.

Симптомы

Общие признаки и симптомы

Пищеварительные признаки и симптомы распространены при болезни Уиппла и могут включать:

• Диарея
• Спазмы и боли в желудке, которые могут усиливаться после еды
• Похудание, связанное с нарушением всасывания питательных веществ

Другие частые признаки и симптомы, связанные с болезнью Уиппла, включают:

• Воспаленные суставы, особенно лодыжки, колени и запястья
• Усталость
• Слабость
• Анемия

Менее распространенные признаки и симптомы

В некоторых случаях признаки и симптомы болезни Уиппла могут включать:

• Лихорадка
• Кашель
• Увеличенные лимфатические узлы
• Потемнение кожи на солнце и в рубцах
• Боль в груди

Могут быть следующие признаки и симптомы со стороны мозга и нервной системы (неврологические):

• Затруднения при ходьбе
• Проблемы со зрением, включая отсутствие контроля движений глаз
• Путаница
• Потеря памяти

У большинства людей с этим заболеванием симптомы имеют тенденцию медленно развиваться в течение многих лет.У некоторых людей такие симптомы, как боль в суставах и потеря веса, развиваются за много лет до появления пищеварительных симптомов, которые приводят к постановке диагноза.

Когда обращаться к врачу

Болезнь Уиппла потенциально опасна для жизни, но обычно поддается лечению. Обратитесь к врачу, если вы испытываете необычные признаки или симптомы, такие как необъяснимая потеря веса или боли в суставах. Ваш врач может провести тесты, чтобы определить причину ваших симптомов.

Даже после того, как инфекция будет диагностирована и вы начнете лечение, сообщите своему врачу, если ваши симптомы не улучшатся.Иногда антибиотикотерапия неэффективна, потому что бактерии устойчивы к конкретному лекарству, которое вы принимаете. Заболевание может повториться, поэтому важно следить за появлением симптомов.

Причины

Болезнь Уиппла вызывается бактерией Tropheryma whipplei. Сначала бактерии поражают слизистую оболочку тонкой кишки, образуя небольшие язвы (поражения) внутри стенки кишечника. Бактерии также повреждают тонкие волосовидные выступы (ворсинки), выстилающие тонкий кишечник.

О бактериях известно немного. Хотя кажется, что они легко присутствуют в окружающей среде, ученые не знают, откуда они берутся и как передаются людям. Не у всех, кто является носителем бактерий, развивается болезнь. Некоторые исследователи полагают, что у людей с этим заболеванием может быть генетический дефект в реакции иммунной системы, из-за которого они с большей вероятностью заболеют при контакте с бактериями.

Болезнь Уиппла встречается крайне редко, поражая менее 1 из 1 миллиона человек.

Факторы риска

Поскольку о бактериях, вызывающих болезнь Уиппла, известно очень мало, факторы риска этого заболевания четко не определены. Судя по имеющимся отчетам, более вероятно, что это повлияет на:

• Мужчины от 40 до 60 лет
• Белые люди в Северной Америке и Европе
• Фермеры и другие люди, которые работают на открытом воздухе и часто контактируют со сточными водами и сточными водами

Осложнения

На слизистой оболочке тонкой кишки имеются тонкие волосковидные выступы (ворсинки), которые помогают организму усваивать питательные вещества.Болезнь Уиппла повреждает ворсинки, нарушая усвоение питательных веществ. Недостаток питания часто встречается у людей с болезнью Уиппла и может привести к усталости, слабости, потере веса и болям в суставах.

Болезнь Уиппла — прогрессирующее и потенциально смертельное заболевание. Хотя инфекция встречается редко, сообщения о связанных смертельных исходах продолжают поступать. Это в значительной степени связано с поздней постановкой диагноза и несвоевременным лечением. Смерть часто вызвана распространением инфекции на центральную нервную систему, что может вызвать необратимые повреждения.

Диагностика

Процесс диагностики болезни Уиппла обычно включает следующие тесты:

• Физический осмотр. Ваш врач обычно начинает с медицинского осмотра. Он или она будет искать признаки и симптомы, указывающие на наличие этого состояния. Например, врач может выявить болезненность желудка и потемнение кожи, особенно на открытых участках тела.

• Биопсия. Важным шагом в диагностике болезни Уиппла является взятие образца ткани (биопсия), обычно из слизистой оболочки тонкой кишки.Для этого врач обычно выполняет эндоскопию верхних отделов. В этой процедуре используется тонкая гибкая трубка (эндоскоп) с лампой и прикрепленной камерой, которая проходит через ваш рот, горло, трахею и желудок в тонкую кишку. Прицел позволяет врачу осмотреть пищеварительные тракты и взять образцы тканей.

  Во время процедуры врачи берут образцы тканей из нескольких участков тонкой кишки. Врач исследует эту ткань под микроскопом в лаборатории. Он или она ищет болезнетворные бактерии и их язвы (поражения), особенно бактерии Tropheryma whipplei.Если эти образцы ткани не подтверждают диагноз, ваш врач может взять образец ткани из увеличенного лимфатического узла или провести другие тесты.

  В некоторых случаях врач может попросить вас проглотить капсулу, в которой находится небольшая камера. Камера может делать снимки пищеварительного тракта для просмотра врачом.

  Тест на основе ДНК, известный как полимеразная цепная реакция, который доступен в некоторых медицинских центрах, позволяет обнаружить бактерии Tropheryma whipplei в биоптатах или образцах спинномозговой жидкости.

• Анализы крови. Ваш врач может также назначить анализы крови, например, общий анализ крови. Анализы крови могут выявить определенные состояния, связанные с болезнью Уиппла, в частности анемию, которая представляет собой снижение количества эритроцитов и низких концентраций альбумина, белка в крови.

Лечение

Болезнь Уиппла лечат антибиотиками, по отдельности или в комбинации, которые могут уничтожить бактерии, вызывающие инфекцию.

Лечение является долгосрочным, обычно длится год или два, с целью уничтожения бактерий. Но обычно облегчение симптомов наступает гораздо быстрее, часто в течение первых недель или двух. Большинство людей без осложнений со стороны мозга или нервной системы полностью выздоравливают после полного курса антибиотиков.

При выборе антибиотиков врачи часто выбирают те, которые уничтожают инфекции в тонком кишечнике, а также пересекают слой ткани вокруг вашего мозга (гематоэнцефалический барьер).Это делается для устранения бактерий, которые могли проникнуть в ваш мозг и центральную нервную систему.

Из-за длительного приема антибиотиков вашему врачу необходимо будет следить за вашим состоянием на предмет развития устойчивости к лекарствам. Если во время лечения у вас случится рецидив, ваш врач может изменить ваши антибиотики.

Лечение стандартных случаев

В большинстве случаев лечение болезни Уиппла начинается с двух-четырех недель введения цефтриаксона или пенициллина через вену на руке.После этой начальной терапии вы, вероятно, пройдете пероральный курс сульфаметоксазол-триметоприма (Бактрим, Септра) в течение одного-двух лет.

Возможные побочные эффекты цефтриаксона и сульфаметоксазол-триметоприма включают аллергические реакции, легкую диарею или тошноту и рвоту.

В качестве альтернативы в некоторых случаях предлагались и другие лекарства, в том числе пероральный доксициклин (вибрамицин, дорикс и другие) в сочетании с противомалярийным препаратом гидроксихлорохином (Плаквенил), который вам, вероятно, потребуется принимать в течение одного-двух лет.

Возможные побочные эффекты доксициклина включают потерю аппетита, тошноту, рвоту и чувствительность к солнечному свету. Гидроксихлорохин может вызвать потерю аппетита, диарею, головную боль, спазмы желудка и головокружение.

Облегчение симптомов

Ваши симптомы должны улучшиться в течение одной-двух недель после начала лечения антибиотиками и полностью исчезнуть в течение примерно одного месяца.

Но даже если симптомы быстро улучшаются, дальнейшие лабораторные тесты могут выявить присутствие бактерий в течение двух или более лет после начала приема антибиотиков.Последующее обследование поможет вашему врачу определить, когда вы можете прекратить прием антибиотиков. Регулярный мониторинг также может выявить развитие устойчивости к определенному препарату, на что часто указывает отсутствие улучшения симптомов.

Даже после успешного лечения болезнь Уиппла может рецидивировать. Врачи обычно рекомендуют регулярные осмотры. Если у вас возник рецидив, вам нужно будет повторить антибактериальную терапию.

Прием добавок

Из-за трудностей с усвоением питательных веществ, связанных с болезнью Уиппла, ваш врач может порекомендовать принимать витаминные и минеральные добавки для обеспечения адекватного питания.Вашему организму могут потребоваться дополнительные витамин D, фолиевая кислота, кальций, железо и магний.

Запись на прием

Если у вас есть признаки и симптомы, общие для болезни Уиппла, запишитесь на прием к врачу. Болезнь Уиппла встречается редко, а признаки и симптомы могут указывать на другие, более распространенные заболевания, поэтому ее бывает сложно диагностировать. В результате его часто диагностируют на более поздних стадиях. Однако ранняя диагностика снижает риск серьезных последствий для здоровья, связанных с отсутствием лечения этого состояния.

Если ваш врач не уверен в диагнозе, он может направить вас к врачу, специализирующемуся на заболеваниях пищеварительной системы, или к другому специалисту в зависимости от симптомов, которые у вас есть.

Вот некоторая информация, которая поможет вам подготовиться к приему и узнать, чего ожидать от врача.

Информация, которую необходимо собрать заранее

• Запишите свои симптомы, в том числе, когда вы впервые заметили их и как они могли измениться или ухудшиться с течением времени.
• Запишите основную медицинскую информацию, включая другие заболевания, с которыми вам был поставлен диагноз, и названия всех лекарств, витаминов и добавок, которые вы принимаете.
• Запишите ключевую личную информацию, включая любые недавние изменения или факторы стресса в вашей жизни. Эти факторы могут быть связаны с пищеварительными признаками и симптомами.
• Возьмите с собой члена семьи или друга, , если возможно. Кто-то из ваших сопровождающих может вспомнить что-то, что вы пропустили или забыли.
• Запишите вопросы, которые вы можете задать своему врачу. Если вы заранее составите список вопросов, это поможет вам максимально эффективно проводить время с врачом.

В отношении признаков и симптомов, общих для болезни Уиппла, вашему врачу следует задать несколько основных вопросов:

• Какая наиболее вероятная причина моего состояния?
• Есть ли другие возможные причины моего состояния?
• Какие диагностические тесты мне нужны?
• Какой подход к лечению вы рекомендуете?
• У меня другие заболевания.Как мне управлять ими вместе?
• Как скоро, по вашему мнению, мои симптомы улучшатся после лечения?
• Как долго мне нужно будет принимать лекарства?
• Могу ли я получить осложнения из-за этого состояния?
• Есть ли у меня риск рецидива?
• Как часто вам нужно будет видеть меня для наблюдения?
• Нужно ли мне менять диету?
• Следует ли мне принимать какие-либо пищевые добавки?
• Могу ли я внести какие-либо изменения в образ жизни, чтобы уменьшить или контролировать свои симптомы?

Не стесняйтесь задавать любые другие вопросы.

Чего ожидать от врача

Врач, который осмотрит вас по поводу возможной болезни Уиппла, скорее всего, задаст ряд вопросов, например:

• Каковы ваши симптомы и когда вы их заметили?
• Ваши симптомы со временем ухудшились?
• Ваши симптомы обычно ухудшаются после еды?
• Вы похудели без всяких попыток?
• Болят ли суставы?
• Вы чувствуете слабость или усталость?
• У вас затрудненное дыхание или кашель?
• Есть ли у вас спутанность сознания или проблемы с памятью?
• Вы заметили проблемы с глазами или зрением?
• Были ли у кого-нибудь из ваших близких в последнее время подобные признаки или симптомы?
• Были ли у вас диагностированы какие-либо другие заболевания, в том числе пищевая аллергия?
• Есть ли у вас в семье какие-либо заболевания кишечника или рак толстой кишки?
• Какие лекарства вы принимаете, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, витамины, травы и добавки?
• Есть ли у вас аллергия на какие-либо лекарства?

© 1998-2021 Фонд медицинского образования и исследований Мэйо (MFMER).Все права защищены. Условия использования

Болезнь Уиппла: великий маскарад — высокий уровень подозрений — ключ к диагностике | BMC Gastroenterology

Пациент 1

Пациент — мужчина европеоидной расы, 37 лет, спорадический курильщик, умеренное употребление алкоголя, работал водителем грузовика. Ревматические симптомы начались за 3 года до госпитализации, с временного отека безымянного пальца, за которым следовали периодические приступы лихорадки с симметричной и мигрирующей болью, ригидностью, а иногда и опуханием нескольких других суставов.Его лечили нестероидными и стероидными противовоспалительными препаратами из-за палиндромного ревматизма (PR) без улучшения. Диагноз был изменен на серонегативный ревматоидный артрит (РА), и его лечили метотрексатом плюс гидроксихлорохин. Жесткость сустава сохранялась, а опухоль спала.

Девять месяцев спустя у него появились желудочно-кишечные симптомы; метеоризм, диарея без крови, спорадическая рвота, перемежающаяся лихорадка и небольшая потеря веса. Индекс массы тела (ИМТ) составил 18.4 кг / м ² (исходная 19,7 кг / м ² ). Диарея постепенно усиливалась с уменьшением консистенции стула, учащением опорожнения кишечника и болями в животе. Анемия выявлялась при уровне гемоглобина (Hb) 120 г / л (нормальный диапазон 134–170 г / л), гипоальбуминемии 21 г / л (нормальный диапазон 35–45 г / л). Стул был положительным на гемоглобин и с повышенным уровнем кальпротектина, 244 мг / кг (нормальный диапазон 0–50 мг / кг). Антитела против трансглутаминазы были отрицательными. Симптомы усугубляются жидкой диареей до 30 раз в день, появлением усталости и B-симптомами, такими как ночная потливость и повышение температуры до 40 градусов по Цельсию.Через месяц ректоскопия не дала результатов. К тому времени он похудел еще на 5 кг (ИМТ 17 кг / м ² ) и был госпитализирован. Он прошел компьютерную томографию брюшной полости (КТ), которая показала признаки воспаления тонкой кишки, что стало причиной подозрения на воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) — в первую очередь болезнь Крона. Ему давали метотрексат 20 мг один раз в неделю и гидроксихлорохин 200 мг каждое утро. Лабораторные исследования: лейкоциты 9,2 × 10 ⁹ / л, Hb 116 г / л, ретикулоциты 24.6 × 10 ⁹ / л, количество тромбоцитов 397 × 10 ⁹ / л, C-реактивный белок (CRP) 19 мг / л, альбумин 22 г / л и скорость оседания эритроцитов (ESR) 16 мм / ч. Культуры фекалий на Salmonella, Shigella, Yersinia, и Campylobacter были отрицательными, как и тестирование цитотоксина на Clostridium difficile . Вторая компьютерная томография показала патологически увеличенные лимфатические узлы, простирающиеся парааортально от верхней части живота вниз в малый таз, а также вентрально в брыжейке.Рабочий диагноз был изменен с ВЗК на злокачественную лимфому, и он был выписан из больницы и направлен в онкологию. Его состояние ухудшилось с появлением значительной утомляемости, тошноты, рвоты и продолжающейся жидкой диареи 15–20 раз в день с кровью. Он похудел еще на 5 кг (ИМТ 15,9 кг / м ² ).

Пациент был снова госпитализирован, и была проведена колоноскопия, которая показала признаки относительно свежего кровотечения и диффузного отека слизистой оболочки. Не было обнаружено ни очевидного источника кровотечения, ни каких-либо признаков ВЗК.В дистальном отделе подвздошной кишки наблюдалась диффузно опухшая слизистая с обильными белыми ворсинками (рис. 1, 2), что вызвало подозрение на ББ. При гистологии биопсий из подвздошной кишки в собственной пластинке слизистой оболочки с обилием гистиоцитов присутствовал лимфоплазматический клеточный инфильтрат от легкого до умеренного, положительный по Шиффу (PAS); следовательно, картинка совместима с WD (рис. 3). ПЦР для гена 16S рРНК T. whipplei из подвздошной кишки была положительной. Верхняя эндоскопия выявила острый дуоденит с обильным узким фибрином (рис.4). Биопсия двенадцатиперстной кишки показала те же результаты, что и в подвздошной кишке, то есть PAS-положительные гистиоциты с диастазорезистентной гранулированной цитоплазмой для диагностики WD (рис.5) и положительная ПЦР для гена 16S рРНК T. whipplei . Микроскопия экстирпированного парааортального лимфатического узла была совместима с WD. Дальнейшие ПЦР-анализы гена 16S рРНК T. whipplei были положительными в сыворотке, но отрицательными в спинномозговой жидкости (CSF). Трансторакальная эхокардиография (ТТЕ) не показала признаков эндокардита или других аномалий.

Рис. 1

Колоноскопия. Дистальный отдел подвздошной кишки. Неровные ворсинки белого цвета (см. Также гистопатологические рисунки 5 и 6), вызванные эктатическими лимфатическими сосудами, которые гистологически обычно инфильтрированы PAS-положительными гистиоцитами. Пациент 1

Рис. 2

Колоноскопия. Дистальный отдел подвздошной кишки. См. Текст к рис. 1

рис. 3

Колоноскопия. Ileum. Явно расширенные лимфатические сосуды ворсинок (см. Также эндоскопические рисунки 1 и 2), которые делают их белыми. Окрашивание гематоксилином – эозином.11x. Пациент 1

Рис. 4

Гастроскопия. Двенадцатиперстная кишка. Диффузное покраснение слизистой оболочки с белыми ворсинками, особенно обильно на складках, где также есть продольные язвы, покрытые фибрином и гематином. Пациент 1

Рис. 5

Гастроскопия. Двенадцатиперстная кишка. В собственной пластинке видны гистиоциты с PAS (периодической кислотой-Шиффом) -положительной, диастазорезистентной гранулированной цитоплазмой. 11x. Пациент 1

Пациент получал цефтриаксон 2 г внутривенно (IV) ежедневно в течение двух недель с заметным улучшением уже через три дня.Понос уменьшился, стал поддерживать себя орально, прибавил в весе 3,5 кг. После этого ему начали перорально принимать триметоприм-сульфаметоксазол (TMP-SMX) 160 мг / 800 мг два раза в день в течение 1 года.

Через три недели после выписки из больницы пациент прибавил 3 кг при ИМТ 15,8 кг / м ² . Он все еще был слаб, легко утомлялся, был беспомощным и субфебрильным. У него была железодефицитная анемия и выраженный дефицит цинка и витамина D, вторичный по отношению к мальабсорбции, и он получил заместительную терапию.Через 6 недель после выписки у него не было симптомов, он прибавил в весе на 7 кг, но все еще был немного ниже нормы с ИМТ 17,6 кг / м ² . Через шесть месяцев после постановки диагноза все лабораторные показатели были нормальными; он прибавил 5 кг к ИМТ 18,9 кг / м ² и начал работать полный рабочий день.

Через полтора года после постановки диагноза пациентка была в хорошей форме, не имела симптомов, имела нормальный вес и ИМТ. Выполнена верхняя эндоскопия с биопсией двенадцатиперстной кишки; гистология теперь была нормальной, а ПЦР для 16S рРНК была отрицательной для T.Уипплей . Лечение TMP-SMX было прекращено через 18 месяцев.

Пациент 2

Женщина европеоидной расы, 1950 г.р., с узловым зобом в анамнезе, перенесла тиреоидэктомию в 2002 г. и получила левотироксин. До 1990 года она курила регулярно, а затем курила от случая к случаю. В 2007 году ее осмотрели в отделении первичной медико-санитарной помощи из-за утренних болей в суставах левой руки, которые у нее периодически возникали в течение 8 лет. Боль в суставах усилилась и теперь затронула также плечи, правое бедро и спину.Присутствовал симметричный отек нескольких пястно-фаланговых суставов как запястий, так и колен. Повторные рентгеновские снимки и магнитно-резонансная томография (МРТ) показали бурсит правого бедра и остеонекроз. Ее осмотрели многие врачи, ей поставили диагноз PR, лечили гидроксихлорохином. Тем не менее, у нее были рецидивы, и не было проблем в течение максимум 2 недель между ними. В общей сложности она испробовала восемь противоревматических препаратов, но все в субоптимальных дозах из-за побочных эффектов или с недостаточным эффектом.Ее вес оставался стабильным на уровне 60 кг (ИМТ 22,9) до 2011 года, когда она начала худеть из-за потери аппетита, недомогания и желудочно-кишечного дискомфорта.

В июне 2014 года ее состояние ухудшилось, появились симптомы отвращения к еде, ночная потливость и лихорадка. Она потеряла в общей сложности 12 кг (ИМТ 18,3) за 1 год. Она получала лечение метотрексатом, а с февраля 2013 года — в комбинации с адалимумабом. При обследовании с помощью верхней эндоскопии были выявлены гастрит и нормальная слизистая двенадцатиперстной кишки без примечательной гистологии.Антитела против трансглутаминазы были отрицательными. Колоноскопия показала дивертикулез сигмовидной кишки, но ничего, что могло бы объяснить симптомы.

Подозревалась злокачественная лимфома, компьютерная томография брюшной полости показала панникулит. При обследовании костного мозга лимфомы не выявлено. В ноябре 2014 года новое ревматологическое обследование показало, что у нее низкий уровень активности при РА. Анализы крови показали повышение СРБ, СОЭ и лейкоцитов, а когда лечение было усилено, лихорадка вернулась. Серологические анализы на ВИЧ, гепатиты B и C, вирус Эпштейна-Барра (EBV), цитомегаловирус (CMV), парвовирус B19 и вирус клещевого энцефалита были отрицательными.МРТ тонкой кишки подтвердила наличие двух мезентериальных лимфатических узлов размером 2 см, связанных с панникулитом. Гинекологическое обследование и маммография без особенностей. Онкомаркеры CA19-9, CA15-3 и CEA были в пределах нормы, CA-125 был немного повышен. Позитронно-эмиссионная томография-компьютерная томография (ПЭТ-КТ) не могла объяснить увеличенное воспалительное бремя или новые симптомы.

В июне 2015 года пациентка была направлена ​​на второе мнение. Была проведена новая верхняя эндоскопия с биопсией двенадцатиперстной кишки.На гистологическом исследовании наблюдалась инфильтрация полиморфных ядерных гранулоцитов в собственную пластинку пластинки наряду с легким криптитом. Окрашивание PAS было отрицательным без аберрантных макрофагов или каких-либо других результатов, совместимых с WD. ПЦР для T. whipplei была положительной.

Лечение начато в октябре 2015 года с цефтриаксона 2 г внутривенно один раз в день в течение 14 дней с последующим приемом TMP-SMX 800/160 мг два раза в день. Через 4 недели симптомы со стороны брюшной полости и суставов исчезли, а вес снова увеличился. Последовательная биологическая терапия (инфликсимаб, абатацепт и адалимумаб) в течение 5 лет.5 лет было остановлено. Через три месяца у пациента нормализовались лейкоциты, СРБ и СОЭ. Затем лечение метотрексатом в течение 6 лет было прекращено, и через девять месяцев после начала приема антибиотиков необходимость в более или менее непрерывном приеме преднизолона в течение 8 лет отпала.

В течение следующего года у нее были периоды склерита, что потребовало курсов преднизолона и локальных болей в суставах с необходимостью местных инъекций стероидов в плечи, в левый акромиально-ключичный сустав или в правое бедро, где можно было сделать рентгеновский снимок. при артрозе.Из-за тошноты и расстройства кишечника TMP-SMX был заменен доксициклином через шесть месяцев. После 13 месяцев лечения антибиотиками появились различные абдоминальные симптомы, которые привели к эндоскопии верхнего отдела в связи с подозрением на рецидив заболевания. Слизистая оболочка желудка и двенадцатиперстной кишки была нормальной без PAS-положительных клеток и отрицательной ПЦР для T. whipplei . КТ после 2 лет приема антибиотиков показала заметную регрессию лимфатических узлов брюшной полости. Доксициклин был прекращен в конце декабря 2017 года после 27 месяцев лечения антибиотиками.

Последующее обследование через 3 года после постановки диагноза, включая анализ кала на кровь и микробы, а также верхнюю эндоскопию с биопсией, было отрицательным. Повторные тесты на фекальную кровь и кальпротектин в период с 2015 по 2020 годы были отрицательными. Через пять лет после постановки диагноза (сентябрь 2020 г.) пациентка чувствует себя хорошо, у нее только легкие неспецифические симптомы со стороны брюшной полости и суставов, а также сохраняется легкая полинейропатия стоп и лодыжек.

Пациент 3

Летом 2018 года в больницу был направлен 52-летний мужчина европеоидной расы с 2-летней историей потери веса на 12 кг, рецидивирующей субфебрильной лихорадкой, ночным потоотделением и усталостью.Он работал промышленным рабочим и регулярно бывал в Бразилии, в основном, чтобы позагорать. Предыдущий анамнез включал боли в пояснице с грыжей поясничного диска.

Компьютерная томография грудной клетки и брюшной полости показала множественные увеличенные парааортальные лимфатические узлы и пограничную спленомегалию. Восходящая аорта была слегка расширена, что было подтверждено TTE. Боль в спине усиливалась. Лабораторные результаты показали СОЭ 40 мм / ч, СРБ 40 мг / л, альбумин 35 г / л и Hb 130 г / л. Серологический анализ на ВЭБ и ЦМВ был положительным на IgG, т.е.е. отражая прошлую инфекцию. Серология на ВИЧ, Q-лихорадку ( Coxiella burnettii ), Leishmania , Brucella , Bartonella henselae , Bartonella quintana, и Trypanosoma cruzi , все анализы по высвобождению интерма-интерма отрицательны. аэробных и анаэробных культур крови.

Следствие не обнаружило признаков инфекционного заболевания. Биопсия костного мозга показала признаки реактивных клеток, но не злокачественных.Биопсия средней иглы под контролем КТ парааортальных лимфатических узлов исключила злокачественные новообразования и выявила только повышенное количество В- и Т-лимфоцитов. Иммуногистохимический анализ показал наличие множества CD68-положительных клеток. МРТ позвоночного столба показала неизмененную слегка грыжу межпозвоночного диска.

Симптомы остались неизменными, и более чем через 1 год новая компьютерная томография брюшной полости показала увеличенное увеличение забрюшинных лимфатических узлов (рис. 6). При абдоминальной лапароскопии были извлечены три интактных лимфатических узла.Было обнаружено множество лимфоцитов, а также множество гигантских лимфоцитов и макрофагов, последние с положительным окрашиванием PAS. Пациенту была выполнена верхняя эндоскопия, слизистая оболочка была нормальной, обычное окрашивание биопсии двенадцатиперстной кишки было нормальным, а ПЦР на T. whipplei была положительной.

Рис. 6

КТ коронарной артерии показывает увеличенные лимфатические узлы в брыжейке тонкой кишки (белые стрелки). Все они имеют очень низкую аттенюацию, что свидетельствует о содержании жира, которое является обычным при болезни Уиппла, Пациент 3

Пациент лечился в течение 2 недель цефтриаксоном (2 г внутривенно один раз в день), а затем TMP-SMX 160 мг / 800 мг дважды. в день, рассчитанный на 1 год.Симптомы постепенно исчезли в течение пары недель, включая боль в пояснице. После четырех месяцев лечения СОЭ, СРБ и гемоглобин нормализовались. В течение 12 месяцев лечения побочных эффектов, вызванных лекарственными препаратами, не наблюдалось.

Болезнь Уиппла | DermNet NZ

Автор: д-р Юджин Тан, регистратор дерматологии, больница Вайкато, Гамильтон, Новая Зеландия, 2009 г.

Обновление DermNet NZ, июнь 2021 г.

Что такое болезнь Уиппла?

Болезнь Уиппла — очень редкая бактериальная инфекция, которая может поражать многие системы органов тела.Заболевание названо в честь Джорджа Хойта Уиппла, описавшего случай в 1907 году, но инфекция была признана причиной только в 1961 году.

Какова причина болезни Уиппла?

Причиной болезни Уиппла является повсеместная бактерия Tropheryma whipplei ( T. whipplei ), грамположительная палочка. T. whipplei широко распространен; он был обнаружен в почве, сточных водах и фекалиях. Это внутриклеточная бактерия, которая поражает макрофаги, вызывая секрецию интерлейкина (ИЛ) -16, апоптоз макрофагов и потерю потенциала митохондриальной мембраны.Микроорганизмы обычно накапливаются в макрофагах слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. Он передается фекально-оральным путем.

Кто заболевает болезнью Уиппла?

Болезнь Уиппла обычно описывается у мужчин европеоидной расы, средний возраст которых на момент постановки диагноза составляет 50 лет. Это очень редко, и общая заболеваемость оценивается в 12 случаев в год. Распространенность наиболее высока среди рабочих очистных сооружений, фермеров и сельскохозяйственных рабочих или лиц с плохими гигиеническими привычками, таких как бездомные.

Согласно некоторым исследованиям, до 35% здоровых людей несут в кишечнике T. whipplei . Не у всех инфицированных есть симптомы. Симптомы болезни Уиппла связаны с иммунной системой и ее взаимодействием с бактерией.

Специфические дефекты иммунной системы могут позволить T. whipplei широко распространяться по организму и вызывать заболевание.

Каковы клинические признаки болезни Уиппла?

Четыре классических клинических признака болезни Уиппла:

• Артралгия (боль в суставах)
• Похудание
• Диарея — из-за мальабсорбции (неспособность усваивать питательные вещества через желудочно-кишечный тракт)
• Боль в животе

Однако болезнь Уиппла может поражать любую систему органов и имеет широкий спектр клинических проявлений.Все чаще выявляются хронические локализованные формы болезни Уиппла.

Каковы кожные особенности болезни Уиппла?

Кожные признаки болезни Уиппла очень редки.Они могут быть вызваны недоеданием или иммунной реакцией на инфекцию.

Признаки недостаточности питания на коже возникают из-за мальабсорбции и диареи.

• Гиперпигментация — из-за пеллагры (дефицит ниацина / витамина B3), дефицита витамина B12 или низкого уровня кортизола
• Петехия или пурпура — из-за дефицита витамина С или витамина К.
• Вторичная ладонно-подошвенная кератодермия или ихтиоз — вследствие недостаточности холестерина
• Отеки — из-за потери белка из желудочно-кишечного тракта

Воспалительные изменения кожи вызваны иммунным ответом на T.Уипплей . Они могут быть похожи на:

Поражения кожи при болезни Уиппла

Как диагностируется болезнь Уиппла?

Неспецифические симптомы и признаки болезни Уиппла вместе с ее редкостью делают ее очень трудной для диагностики.

Часто требуется биопсия ткани. Следующие тесты могут обнаружить в ткани T. whipplei :

• Полимеразная цепная реакция (ПЦР) — улавливает крошечные количества бактерий
• Periodic Acid Schiff (PAS) — окрашивает бактерии в розовый цвет
• Электронная микроскопия (ЭМ) — при большом увеличении обнаруживаются бактерии
• Иммуногистохимическая окраска — окраска специфических антител T.Уипплей .

Как лечить болезнь Уиппла?

Инфицированные люди часто нуждаются в высоких дозах антибиотиков в случае заражения головного мозга T. whipplei . Режим индукции с внутривенным введением цефтриаксона 2 г один раз в день назначается в течение двух недель.

Эндокардит и поражение ЦНС требуют более длительного курса цефтриаксона или пенициллина G.

Затем следует продолжать прием антибиотиков длительного действия, таких как триметоприм + сульфаметоксазол, в течение одного года, чтобы обеспечить полное выведение T.Уипплей . Перед прекращением лечения рекомендуется контрольная эндоскопия верхних отделов ЖКТ.

Каков исход болезни Уиппла?

До признания бактериальной причины и применения антибиотиков болезнь Уиппла неизменно приводила к летальному исходу.

Лечение может осложняться реакцией Яриша-Герксхаймера в первые несколько часов или воспалительным синдромом восстановления иммунитета (ВСВИ) в первые две недели.

После лечения может наступить латентный период 4–5 лет (или более) до рецидива в 10–15% случаев, если инфекция не ликвидирована полностью, особенно у пациентов с поражением ЦНС.

Болезнь Уиппла: история вопроса, патофизиология, этиология

Болезнь Уиппла — Бодрствующая гастроэнтерология

Болезнь Уиппла — это болезнь мальабсорбции. Это влияет на способность организма усваивать определенные питательные вещества. Заболевание вызывает потерю веса, неполное расщепление углеводов или жиров и сбои в работе иммунной системы, а также может повлиять на сердце, легкие, мозг и глаза. При распознании и лечении болезнь Уиппла обычно излечима. Без лечения заболевание может закончиться летальным исходом.
Болезнь Уиппла вызывается бактериями Tropheryma whippelii. Это может повлиять на любую систему организма, но чаще всего возникает в тонком кишечнике. Поражения появляются на стенке тонкой кишки и утолщают ткань. Повреждаются ворсинки — крошечные, похожие на пальцы выступы на стене, которые помогают поглощать питательные вещества.

Симптомы включают диарею, кишечное кровотечение, боль в животе, потерю аппетита, потерю веса, утомляемость и слабость. Артрит и жар часто возникают за несколько лет до развития кишечных симптомов.Пациенты также могут испытывать неврологические симптомы. Диагноз ставится на основании симптомов и результатов биопсии ткани тонкого кишечника.

Болезнь Уиппла лечится антибиотиками, чтобы уничтожить бактерии, вызывающие болезнь. Врач может использовать несколько разных типов, доз и графиков приема антибиотиков, чтобы найти лучшее лечение. В зависимости от серьезности заболевания лечение может также включать восполнение жидкости и электролитов. Электролиты — это соли и другие вещества в жидкости организма, которые необходимы сердцу и мозгу для правильного функционирования.Также можно давать дополнительное количество железа, фолиевой кислоты, витамина D, кальция и магния, чтобы помочь компенсировать витамины и минералы, которые организм не может усвоить самостоятельно.

Полное восстановление тонкой кишки может занять до 2 лет, но обычно симптомы исчезают быстрее. Поскольку рецидив является обычным явлением даже после успешного лечения, медицинская бригада может продолжать наблюдение за пациентом в течение многих лет.
Для получения дополнительной информации

Для получения дополнительной информации по этой теме посетите:

Национальная организация по редким заболеваниям Inc.(NORD)

Болезнь Уиппла: не просто…

Если бы вас попросили назвать общие симптомы заболеваний пищеварительной системы, боль в животе и диарея, возможно, были бы теми симптомами, которые вы бы перечислили, но как насчет потери зрения? Если это кажется маловероятным, вы были бы правы, но болезнь Уиппла действительно существует, и если вы оставите это редкое заболевание без лечения, вполне вероятно, что вы повредите зрение.

Хотя эта инфекция обычно встречается в тонком кишечнике, нелеченная инфекция бактерии Tropheryma Whipplei может вызвать инфекцию в вашей центральной нервной системе, которая может повредить ваши суставы, глаза, сердце, мозг или даже привести к смерти.

Что такое болезнь Уиппла?

В отличие от других желудочно-кишечных проблем, которые обычно связаны с тканями пищеварительного тракта, болезнь Уиппла определяется Национальным институтом здравоохранения (NIH) как мультисистемная бактериальная инфекция, которая нарушает вашу способность метаболизировать жиры.

Болезнь Уиппла, впервые четко идентифицированная в начале 1900-х годов, представляет собой редкую бактериальную инфекцию, которая, хотя и легко поддается лечению современными антибиотиками, может быть изнурительной или смертельной, если ее не лечить.Хотя обычно это заболевание желудочно-кишечного тракта, бактерии T. Whipplei, вызывающие эту инфекцию, могут распространяться по всему телу. Атакуя центральную нервную систему, многие ваши органы могут подвергнуться риску того, что начинается как кишечная инфекция.

Наиболее частыми симптомами болезни на ранних стадиях являются желудочно-кишечные симптомы, во многих случаях наблюдаются анемия, диарея, боли в животе, нарушение всасывания питательных веществ из пищи, потеря веса, слабость и утомляемость.

В отличие от многих других кишечных заболеваний или состояний, которые, как правило, остаются локализованными в пищеварительном тракте или брюшной полости, патогенез инфекций T. whipplei может распространяться за пределы тонкого кишечника, где обычно начинаются инфекции, и могут проявляться более разнообразные симптомы. Они могут поражать широкий спектр тканей и органов по всему телу и даже иметь неврологические проявления. Вот несколько общих симптомов:

• бессонница
• Боль в суставах (артралгия)
• потеря слуха
• онемение лица
• Изменения личности или проблемы с памятью
• слабоумие
• трудности при ходьбе или потеря подвижности
• различные проблемы с глазами, например увеит
• гиперпигментация

Болезнь Уиппла может даже вызывать другие диагностируемые состояния, которые могут возникать по разным причинам.Эндокардит — это диагноз воспаления слизистой оболочки и мышц сердца, которое может быть вызвано различными бактериями или даже грибковыми инфекциями. Хотя лечение этого состояния обычно включает курс антибиотиков, возможно, потребуется хирургическое вмешательство. Лимфаденопатия или изменение размера, плотности или количества лимфатических узлов также является воспалительным заболеванием и может привести к необходимости проведения биопсии лимфатической ткани, чтобы исключить злокачественное новообразование в лимфатической системе.

Как болезнь Уиппла влияет на ваш кишечник?

Инфекции T. whipplei, также известные как кишечная липодистрофия, обычно начинаются со слизистой оболочки тонкого кишечника. Если бактерии-вредители оседают там и образуется инфекция, могут образовываться поражения, которые начинают утолщать ткань, выстилающую кишечник. Это загущение может в конечном итоге разрушить viili, которые представляют собой выступы в виде пальцев, которые отвечают за поглощение питательных веществ из вашей пищи.

Эти поражения собственной пластинки могут в конечном итоге нарушить естественный процесс пищеварения. Если слизистая оболочка повреждена достаточно сильно, вы можете начать страдать от нарушения всасывания питательных веществ. В конечном итоге это может привести к серьезному недоеданию.

Поскольку ваше тело изо всех сил пытается переваривать пищу, некоторые питательные вещества, такие как жиры или альбумин, могут усложняться. В конечном итоге это может привести к другим проблемам со здоровьем по всему телу, поскольку жиры, необходимые вашему организму для контроля различных химических процессов, начинают выходить из строя.

Как вы подхватите болезнь Уиппла?

Как и все другие инфекционные заболевания, заражение болезнью Уиппла требует контакта с самими бактериями. Неясно, как именно это происходит, когда дело доходит до t. Уиппли. Клинических данных о передаче вируса от человека человеку не существует, и остается вопрос, насколько распространены бактерии в пищеварительном тракте человека.

Есть некоторые свидетельства того, что эти бактерии, которые обычно обнаруживаются в образцах почвы и воды, могут чаще встречаться людьми, работающими в отраслях промышленности, которые могут привести их к более регулярному контакту с этими почвенными бактериями.

Что было подтверждено в образцах слюны, так это то, что у многих здоровых людей эти бактерии живут во флоре кишечника без каких-либо симптомов. Это поднимает вопрос о том, что заставляет некоторых людей испытывать симптоматическую инфекцию, в то время как другие остаются здоровыми.

Является ли болезнь Уиппла наследственной?

В отличие от некоторых болезней с явной наследственной причиной, инфекции T. whipplei вызываются бактериями, поэтому теоретически любой, кто вступает в контакт с бактериями Tropheryma Whipplei, может подвергаться риску заражения.

Тем не менее, существует определенное увеличение вероятности того, что вы заразитесь этим заболеванием, основываясь на вашем генетическом составе. Генетические исследования показали, что люди с антигеном HLA-B27 имеют предрасположенность к развитию симптомов, в отличие от других людей.

Помимо отдельных генетических маркеров, заболеваемость T. Whipplei сосредоточена в определенных районах или популяциях по всему миру. В Соединенных Штатах болезнь более выражена у белых мужчин в возрасте от 30 до 60 лет.Однако во всем мире показатели заболеваемости среди детей, как правило, выше, особенно в районах, где отсутствует санитария.

Как диагностируется инфекция, вызванная T. Whipplei

Инфекции T. Whipplei могут поражать многие ткани по всему телу, но с точки зрения здравоохранения это заболевание обычно лечится в области гастроэнтерологии. Почти все случаи инфекции T. whipplei проявляются в поражениях тонкого кишечника, поэтому лучший способ подтвердить диагноз — выполнить эндоскопию верхних отделов кишечника.

В этой процедуре тонкая гибкая трубка, называемая эндоскопом, вводится в пищевод и через желудок. К трубке прикреплена небольшая камера, чтобы ваш гастроэнтеролог мог видеть, что происходит внутри вашего тела. Во время эндоскопических исследований иногда также можно взять биопсию ткани из очагов поражения, чтобы подтвердить присутствие бактерий T. Whipplei.

Окончательный диагноз инфекции Tropheryma Whipplei важен, поскольку симптомы, сопровождающие инфекцию, могут имитировать другие состояния и заболевания самого различного происхождения.Все, от ВИЧ-инфекции, цереброваскулярных заболеваний, инфекционной диареи, мезентериального лимфаденита и лимфомы, может проявляться схожими симптомами, но требует очень разных методов лечения.

Для окончательного диагноза T. whipplei могут потребоваться различные диагностические методы в зависимости от того, насколько запущен конкретный случай. В случаях, когда есть подозрение, что инфекция T. Whipplei переместилась из вашего кишечника в остальную часть вашего тела, могут потребоваться другие тесты, чтобы помочь понять степень вашей инфекции.Одним из важнейших тестов является забор спинномозговой жидкости, чтобы определить, распространилась ли инфекция на вашу нервную систему.

Как вы лечите болезнь Уиппла?

Как бактериальная инфекция, первичное лечение болезни Уиппла — это лечение антибиотиками. Можно использовать несколько классов лекарств, хотя первой линией защиты, как правило, является пенициллин или родственные препараты из этого семейства. Цефтриаксон — еще один препарат, который можно использовать на начальных этапах лечения.Симптомы инфекции обычно исчезают в течение одной-четырех недель после начала лечения.

Помимо устранения самой инфекции, замена потерянной жидкости и питательных веществ имеет решающее значение для скорейшего выздоровления. Во многих случаях это означает замену электролитов, витамины и пищевые добавки. Вашему организму могут не хватать жизненно важных питательных веществ, таких как кальций, магний, железо и фолиевая кислота, которые помогают вашему организму выздоравливать и бороться с инфекциями. Если ваш диагноз был отложен, ваше тело, возможно, уже ослаблено и вам нужна помощь в лечении любой продолжающейся инфекции.

Рецидивы болезни Уиппла являются обычным явлением, так как бактерии, вызывающие болезнь, являются обычными, и возможно повторное заражение. По этой причине длительное лечение триметоприм-сульфаметоксазолом обычно составляет до одного года после вашего первоначального диагноза.

Контрольные визиты — важная часть лечения, помогающая предотвратить рецидив. На этом этапе лечения будут проводиться дополнительные исследования, чтобы убедиться, что бактерии-вредители действительно уничтожены.Часто рекомендуется провести биопсию через год после вашего первоначального заражения, чтобы проверить эффективность лечения. Это может включать поиск следов инфекции с помощью анализа полимеразной цепной реакции (ПЦР) в образцах стула или слюны и может даже включать электронную микроскопию для выявления присутствия макрофагов и бацилл, которые могут сохраняться еще долгое время после окончания вашего первоначального лечения.

Лечение болезни Уиппла

В отличие от других инфекционных заболеваний, болезнь Уиппла не передается от человека к человеку.Это означает, что мало кто боится заразиться им от кого-то другого. Однако это не повод относиться к инфекции легкомысленно. Для выздоровления необходимо соблюдение рекомендаций медицинских работников. Учитывая вполне реальную возможность повреждения сердца, мозга и других органов, к этой инфекции следует относиться очень серьезно.

COVID-19 изменил многое за последний год, но важно не допустить, чтобы он помешал вашему доступу к здравоохранению. Оставление других состояний без лечения может иметь серьезные последствия, и это может быть особенно трагичным в случае T.whipplei, когда ранняя диагностика во многих случаях может привести к эффективному лечению.

В Cary Gastroenterology мы постоянно работаем над тем, чтобы обеспечить высочайший уровень обслуживания пациентов, даже во время продолжающейся пандемии. В дополнение к нескольким физическим адресам у нас теперь есть полнофункциональная телемедицина, которая поможет ответить на вопросы и направит вас к нужной вам диагностике и лечению, не выходя из дома и в безопасности.