Что такое генетическая нейробластома: что это такое, симптомы, лечение, причины

Содержание

Генетическая нейробластома: последствия, лечение и выживаемость

Нейробластома считается одной из самых непредсказуемых злокачественных опухолей.Раковое формирование поражает симпатическую нервную систему и чаще диагностируется у детей. Не щадит болезнь даже грудничков возрастом до 2-х лет. Но есть здесь и положительная динамика – злокачественные клетки могут самостоятельно преобразиться в доброкачественные.

Читайте также:Каковы причины и лечение опухоли локтевого сустава

Установлено, что болезнь может передаваться по наследству. Как вылечить генетическую нейробластому и какой прогноз выживаемости у таких больных, рассказывают ведущие онкологи.

Причины возникновения нейробластомы

Путем длительных исследований ученые определили, что закладываются вредоносные клетки у будущего пациента онкологических центров еще на этапе развития эмбриона в животе у беременной женщины.

Опухоль – это невызревшие клеток нервной системы. По мере созревания в плодном яйце из невызревших нервных клеток формируются полноценные, которые превращаются в волокна нервов и ткани, выстилающие надпочечники. Оставшиеся дегенеративные формы поддаются мутациям и являются основой раковой опухоли.

Назвать точные причины патологических изменений врачи не могут до сих пор. Остается понятным только один фактор, не требующий подтверждения – генетическая предрасположенность, если заболевание уже диагностировали у близких родственников.

Читайте также: Какие последствия имеет липома почки и лечение

Радует только то, что наследственная нейробластома встречается крайне редко. Из всех зарегистрированных случаев такой вид опухоли занимает не больше 2%. Но чтобы перестраховаться, паре, знающей, что в их роду кто-то перенес страшную болезнь, и планирующим ребенка, желательно посетить генетика.

Также онкологи обращают внимание будущих мам на возможность появления нейробластомы у ребенка, если в период вынашивания плода не было прекращено курение.

Как развивается наследственная нейробластома

Наследственная нейробластома может характеризоваться метастазами, распространяющимися на соседние органы и ткани. Известны случаи, когда опухоль исчезла сама по себе, но такое излечение возможно только у грудных детей. На развитие болезни указывают следующие нарастающие симптомы:

Если опухоль размещена в брюшной полости, что является частым явлением, растет объем живота. Больной ощущает распирание изнутри и вздутие.
Новообразование на шее постепенно переходит к сетчатке глаза, беспокоит выпирание глазного яблока.
При метастазах в костной системе пациенту сложно ходить без боли, он хромает. Поэтому вынужден минимизировать двигательную активность и часто лежит.
Если опухоль спинного мозга на последней стадии, она приводит к параличу верхних и нижних конечностей.

Начальные симптомы генетической нейробластомы

Как заподозрить нейробластому на начальных стадиях развития? По распространенным тревожным признакам:

болезненность живота при отсутствии воспаления органов ЖКТ;
отечность конечностей, не связанная с дисфункцией почек;
нарушенная перистальтика кишечника;
пальцами можно прощупать уплотненный участок.

Если новообразование расположено в средостении, больного мучают такие симптомы:

боль в грудной клетке;
беспричинный сильный кашель;
в груди прослушиваются хрипы;
возникают трудности при глотании.

Возможны дополнительные признаки:

формирование узлов;
запоры;
похудение;
темные круги под глазами;
нарушенная координация;
понос;
небольшое повышение температуры тела;
покраснение кожных покровов;
учащенный ритм сердцебиения;
повышенное давление;
болезнь Горнера – сужается зрачок, неправильно работают потовые железы, опускаются веки.

Чем лечат генетическую нейробластому

Генетическая опухоль под названием нейробластома лечится тремя основными методами: хирургическое вмешательство, химиотерапия и лучевое воздействие. Химиотерапия губительно влияет на злокачественные клетки, но также имеет ряд побочных эффектов, которые на себе может ощутить пациент. Важно правильно выбрать химиопрепарат и определить эффективную дозировку.

Среди последствий проведения химиотерапии больные отмечают:

слабость и апатичность;
ухудшенное восприятие;
плохую память;
нарушение пищеварения;
головные боли;
рвоту, тошноту;
воспаление хронических недугов;
высок риск рецидива опухоли после выздоровления.

Последний фактор вынуждает пациентов с нейробластомой соглашаться на операцию. Тем более что в процессе проведения химиотерапии может понадобиться несколько курсов, а это сильно ослабляет иммунитет.

Проводя операцию, хирург удаляет обширные участки с опухолью, захватывая и здоровые клетки. Хирургическое вмешательство рекомендовано на начальных этапах развития образования. Если стадия запущенная, пробуют курс химиотерапии, уменьшая тем самым размеры опухоли, а после проводят операцию. Еще врачи предлагают использовать радиоактивный йод или внедрение антител, атакующих вредоносные клетки.

Лучевую терапию осуществляют, если рак неоперабельный, много метастазов, безуспешна химиотерапия.

На 1-й стадии нейробластомы удается спасти пациентов в 90% случаев.
На 2-й стадии – 70-80%.
3-я стадия показывает выживаемость больных в 40-60% случаев.
На 4-й стадии, если пациенту от 1 года, вероятность выздоровления не превышает 20%.

Нейробластома у детей

Нейробластома — это злокачественная опухоль, которую впервые описал в 1865 г. Вирхов, назвав ее «глиомой». В 1910 г. Wright доказал, что развивается она из эмбриональных нейробластов симпатической нервной системы, и дал ей настоящее название. Это наиболее частая экстракраниальная солидная бластома, встречающаяся у детей и составляющая 14 % всех новообразований детского возраста.

Несмотря на определенные успехи в лечении детей с этим заболеванием, все еще имеется много проблем, особенно при наличии отдаленных метастазов у детей старше 1 года. Последние уже при установлении первичного диагноза встречаются в 70 % случаев. Thomas и соавт. (1984) отметили, что из 119 больных, поступивших в клинику, только 32 (26,8 %) имели I или II стадию заболевания. И все же повышение знаний о биологической природе заболевания, появление новых методов диагностики и разработка эффективной мультимодальной терапии позволяют надеяться на дальнейший прогресс в терапии нейробластом.

Эпидемиология

Ежегодно нейробластомой заболевают 6—8 детей на 1 млн детского населения до 15 лет (средний возраст — 2 года). Это наиболее частая злокачественная опухоль раннего детства; иногда она выявляется при рождении и может увязываться с врожденными дефектами. Большинство опухолей локализуется в забрюшинном пространстве, преимущественно в надпочечниках, реже — в средостении и на шее. По сводным данным 7 сообщений, объединяющих 1310 больных, нейробластомы выявлены в надпочечнике у 32 % детей, в паравертебральном забрюшинном пространстве — у 28 %, в заднем средостении — у 15 %, в зоне таза — у 5,6 % и на шее — у 2 % детей.

Число неустановленных зон первичного развития опухоли было в 17 % случаев. Нейробластома имеет тенденцию к метастазированию в определенные зоны, такие, как кости, костный мозг, лимфатические узлы. Редко отсевы опухоли встречаются в коже и печени; как исключение, поражается головной мозг. Нейробластомы раннего детского возраста обладают удивительной способностью, а именно способностью к спонтанному созреванию в ганглионеврому. Интересно, что нейробластома нередко случайно, при микроскопическом исследовании, обнаруживается у маленьких детей, умерших от неопухолевых заболеваний. Это свидетельствует о том, что ряд этих бластом протекает бессимптомно и спонтанно регрессирует.

Заслуживает внимания исследование клинико-генетических аспектов нейробластом. В литературе описаны случаи возникновения множественных нейробластом различной локализации у двух братьев. Была сделана попытка объяснить семейные случаи нейробластом, медуллобластом и глиом с точки зрения гипотезы о двух мутациях. Предполагается, что в некоторых случаях одна мутация наследуется, а вторая появляется в соматической клетке; в других случаях обе мутации происходят в одной соматической клетке.

Исследователи, активно работающие в области эпидемиологии опухолей у детей, сообщают, что увеличенный риск заболевания раком коррелирует с врожденными уродствами и врожденной иммунологической недостаточностью.

Так, Edmonsen и соавт. (1968) приводят данные литературы о 26 наблюдениях нейробластом с различными дефектами развития, а также собственное наблюдение над 6-месячным мальчиком, у которого при синдактилии были аномалии ребер и нейробластома.

Клиническое течение

Первоначальные симптомы нейробластомы не имеют специфичности и могут имитировать различные педиатрические заболевания. Это объясняется, во-первых, возможностью поражения опухолью и метастазами нескольких зон организма ребенка, а также метаболическими нарушениями, обусловленными ростом этих опухолевых очагов. Растущая инфильтрирующая опухоль, располагающаяся на шее, в грудной клетке, брюшной и тазовых полостях, может, прорастая и сдавливая окружающие ее структуры, давать соответствующий симптомокомплекс. При локализации в области головы и шеи первыми симптомами могут быть появление пальпируемых опухолевых узлов и развитие синдрома Горнера.

Развиваясь в грудной клетке, опухоль может стать причиной нарушения дыхания, дисфагии, сдавления вен. Первым сигналом наличия опухоли в брюшной полости может быть наличие в ней пальпируемых опухолевых масс, в то время как новообразования таза могут проявляться нарушением акта дефекации и мочеиспускания. Нейробластомы, прорастающие через межвертебральные отверстия со сдавлением спинного мозга (опухоли в виде «гантели»), вызывают характерные неврологические симптомы, к которым можно отнести такие, как вялый паралич конечностей и/или нарушение мочеиспускания с напряженным мочевым пузырем.

Клинические симптомы, обусловленные метастазами, также весьма многообразны. У новорожденных первым признаком развития метастазов является быстрое увеличение печени, иногда сопровождающееся образованием на коже узлов голубоватого цвета и поражением костного мозга.

У детей более старшего возраста развитие метастазов может вызвать боли в костях и увеличение лимфатических узлов. Иногда заболевание имеет признаки, характерные для лейкоза, т. е. у детей развиваются анемия и кровоизлияния на слизистых оболочках и коже, что обусловливается панцитопенией, вызванной поражением костного мозга клетками нейробластомы.

Метаболические изменения, развивающиеся в результате роста опухоли, ведут к появлению ряда общих симптомов. Так, в результате повышения уровня катехоламинов и иногда вазоактивных интестинальных пептидов (VIP) у детей могут появляться приступы потливости и бледности кожных покровов, сопровождающиеся жидким стулом и гипертензией. Эти симптомы могут возникать независимо от локализации бластомы, и их интенсивность снижается при успешном лечении больного.

Диагностика

Важным тестом в диагностике и дифференциальной диагностике нейробластом является определение суточной экскреции с мочой катехоламинов, их предшественников и метаболитов (ванилилминдальной и гомованилиновой кислот). У детей с нейробластомой в отличие от других опухолей наблюдается резкое повышение экскреции указанных веществ почти в 85 % случаев. Кроме того, в крови или моче больного определяются и другие опухолевые маркеры: нейроноспецифическая энолаза, ферритин и ганглиосайды.

Их определение является не только ценным диагностическим тестом, но и может помочь в объективизации данных и динамике опухолевого процесса после лечения.

Катехоламины

В 1959 г. впервые было показано, что у детей с ганглионейромой повышается уровень содержания ванилилминдальной кислоты. В настоящее время известно, что клетки нейробластомы секретируют в большом количестве катехоламины в дополнение к метаболитам. Помимо повышения абсолютных величин содержания в моче катехоламинов, наблюдается преимущественное увеличение экскреции «незрелых» фракций — дофамина и ДОФА. Соответственно значительно возрастает экскреция метаболитов катехоламиновой ванилилминдальной и гомованилиновой кислот.

Хорошее понимание синтеза и метаболизма катехоламинов имеет большое значение для клинических целей как при установлении диагноза, так и в ходе лечения больного и последующего наблюдения за ним. В последние 20 лет определение уровня в моче ванилилминдальной и гомованилиновой кислот стало рутинным методом для указанных целей. Однако некоторые вопросы, касающиеся значимости этого теста, еще продолжают обсуждаться.

Так, например, некоторые исследователи предлагают использование определения катехоламинов с целью «массового» скрининга.

В Японии обследовали более полумиллиона младенцев. В результате было выявлено 25 детей с бессимптомно текущей нейробластомой; в 92 % из них наблюдаются длительные сроки без рецидива заболевания.

В США и Европе также наметилась тенденция к проведению аналогичной программы. Однако имеются и определенные недостатки этого метода, связанные с тем, что благодаря скринингу определяются также дети с новообразованиями, которые могли бы спонтанно регрессировать.

Спорным остается вопрос о прогностическом значении уровней ванилилминдальной и гомованилиновой кислот у детей с нейробластомой. В ранних сообщениях указывалось, что высокий их уровень обязательно ассоциируется с плохим прогнозом, в то время как в более поздних работах не было найдено значимой связи с прогнозом.

Gahr, Hunneman (1987) исследовали уровни содержания катехоламиновых метаболитов в плазме и моче у 84 детей с первичной нейробластомой и у 15 — с рецидивом. Авторами было показано, что определение их содержания в плазме может успешно использоваться при длительном наблюдении за детьми после лечения. Подчеркивается, что у некоторых детей при нормальном содержании катехоламинов в моче наблюдался повышенный уровень их в плазме.

Нейроноспецифическая энолаза

Энолаза — это гликолитический фермент, который в виде двух форм содержится в тканях головного мозга и нейроэндокринных тканях. Оба вида энолаз, обозначенных аа и уу, являются биологически и иммунологически самостоятельными субъединицами. Гамма-энолаза находится в нейронах и поэтому называется нейроноспецифической энолазой (НСЭ). У детей с нейробластомой наблюдаются высокие уровни содержания НСЭ в сыворотке крови, но такие же показатели встречаются и при других формах злокачественных новообразований, таких, как нефробластома, саркома Юинга, лимфома, саркомы мягких тканей и острые лейкозы.

В связи с этим определение НСЭ при диагностике должно оцениваться с большой долей осторожности. Однако этот тест имеет определенное прогностическое значение. В частности, низкие уровни содержания нейроноспецифической энолазы увязываются с хорошим прогнозом, а у детей с диссеминированной формой заболевания, т. е. прогностически неблагоприятной, отмечают высокие уровни содержания сывороточной.

Интересно, что у больных с нейробластомой в стадии IVS, имеющей хороший прогноз, обычно наблюдались более низкие уровни НСЭ по сравнению с детьми, имевшими IV стадию заболевания при равных размерах первичной опухоли. Это подтверждает мнение о том, что нейробластома стадии IVS имеет биологические характеристики, отличающиеся от характеристик аналогичной опухоли в других стадиях болезни.

Ферритин

У детей с нейробластомой наблюдается повышение уровня ферритина, который снижается в процессе лечения и нормализуется в период ремиссии. Полагают, что повышение содержания ферритина в сыворотке крови происходит по следующим причинам: из-за повышения количества неиспользуемого железа, обусловленного анемией; из-за увеличения синтеза ферритина нейробластоматозными клетками с последующей секрецией в плазму.

Отмечается, что количество этого маркера почти не увеличивается у детей с нейробластомой I и II стадий, но оно заметно изменяется у больных с III и IV стадиями заболевания.

Evans и соавт. (1987) выделили три группы больных, имевших различный прогноз течения заболевания:

хороший, при нормальном содержании ферритина в сыворотке и возрасте ребенка менее 2 лет; в этой группе прожили 93 % детей;

умеренный, при нормальном уровне ферритина и возрасте ребенка 2 года и старше; 2 года без признаков заболевания наблюдались 58 % больных;

плохой, при повышенном содержании ферритина; 2-летняя продолжительность жизни у этих детей отмечена в 19 % случаев.

Ганглиосайды

Ганглиосайды — это мембранно-связанные гликолипиды, присутствующие в плазме большинства больных с нейробластомой. При наличии активно растущей опухоли концентрация дисиалоганглиосайда возрастает в 50 раз по сравнению с нормальным уровнем. Отмечено, что при успешном лечении уровень этого маркера быстро снижается и вновь может увеличиться при появлении рецидива. Кроме того, было зарегистрировано, что количество циркулирующего маркера не повышается у детей с ганглионейромой.

Кроме клинического и лабораторного обследования ребенка, обязательно выполнение костномозговой пункции или трепанобиопсии грудины и крыла подвздошной кости. Полученные аспираты или биоптаты изучаются цитологически, иммунологически или с помощью проточной цитометрии. Отмечено, что при этом они должны быть получены не менее чем из 4 зон. Лучевые методы исследования являются одними из решающих в клинической диагностике.

Ультразвуковое исследование должно всегда выполняться первым при подозрении или наличии опухоли в брюшной или тазовой полостях. Повторная эхография, компьютерная томография проводятся перед решением вопроса о первичном или отсроченном оперативном вмешательстве. Данные, полученные при этом, помогают уточнить локализацию, распространенность опухоли и ее связь с интра- и экстраперитонеальными структурами тазовой и брюшной полостей, а также выявить наличие в ней мелких кальцинатов, которые не определяются обычной рентгенографией. Возможно также выполнение абдоминальной аортографии, нижней венокавографии, которые могут помочь в уточненной диагностике распространенности забрюшинных нейробластом.

Заключительным этапом клинической диагностики заболевания является аспирационная биопсия с цитологическим, иммунологическим исследованием пунктата. Кроме того, аспираты могут быть изучены с помощью проточной цитометрии.

При диагностике отдаленных метастазов нейробластомы необходимо, кроме костного мозга, тщательное исследование костей скелета, которые часто ими поражаются, особенно у детей в возрасте 2 лет и старше. При стандартной рентгенографии, выполненной во время первичной диагностики, костные метастазы выявляются в 50—60 % случаев. Проведение радиоизотопного исследования с использованием радиоактивного технеция (99тТс) повышает этот показатель до 80 %.

В последние годы для диагностики нейробластом предложено проведение радиоизотопного исследования с применением метайодо-бензилгванидина, аналога гванетидина, меченного 131I. Сканирование, проведенное после введения этого препарата, позволяет выявить первичную остаточную и рецидивную опухоль, наличие метастатического поражения костного мозга, костей, лимфатических узлов и мягких тканей. В обзорном сообщении, содержащем данные о 550 больных с нейробластомой, было показано, что более чем 90 % этих опухолей способно накапливать 131I-MJBG.

При динамическом наблюдении за детьми после лечения необходимо уделять пристальное внимание поиску метастатического поражения костного мозга и костей, используя сцинтиграфию с метайодобензилгванидином, аспирационную и трепанобиопсию. Для этих целей используется также магнитно-резонансная томография (МРТ).

Следует отметить, что за последние 10 лет в связи с развитием ультразвукового исследования (УЗИ) , компьютерной томографии (КТ), МРТ и радиоизотопной сцинтиграфии значительно повысились точность диагностики заболевания, определения его стадии и возможности эффективного наблюдения за детьми после лечения.

Стадирование нейробластомы

В литературе опубликовано довольно большое число систем стадирования этого заболевания. Из них до 1988 г. наиболее популярной была классификация, предложенная в США группой по изучению рака у детей. В 1988 г. привлекла внимание модифицированная система стадирования нейробластомы, разработанная JNSS. Предложенная в 1987 г. Международным противораковым союзом классификация TNM была в 1997 г. исключена из нового издания этой классификации из-за неодинакового подхода к указанной опухоли различными исследовательскими группами. Интересная и простая классификация опубликована С. Hurvits в 1995 г.

Необходимо отметить, что в настоящее время большинство исследователей придерживаются классификации Brodeur и соавт. (1988), полагая, что единый подход к определению стадии заболевания позволит осуществлять корректный анализ результатов лечения детей с нейробластомой, проводимого в различных лечебных центрах.

Международная классификация стадий нейробластомы

Стадия — Характеристика стадии

I — Локализованная опухоль, находящаяся в области первоначального развития; новообразование полностью удалено с (или без) микроскопических признаков его остатков; макроскопически подтвержденное отсутствие поражения лимфатических узлов по обе стороны позвоночника

IIA — Односторонняя опухоль с удалением большей ее части; микроскопически — поражения лимфатических узлов нет с обеих сторон

IIВ — Односторонняя опухоль, удаленная полностью или большая ее часть; микроскопически — имеется поражение односторонних лимфатических узлов

III — Опухоль распространяется на противоположную сторону с (или без) метастатического поражения регионарных лимфатических узлов; односторонняя опухоль с метастазами в противолежащих лимфатических узлах; срединная опухоль с метастазами в лимфатических узлах с обеих сторон

IV — Диссеминированная опухоль с метастазами в отдаленных лимфатических узлах, костях скелета, легких и других органах

IVS — Локализованная первичная опухоль, определяется в стадии I и II с метастазами в печень, кожу и/или костный мозг

Классификация стадийности нейробластомы

Стадия — Распространенность заболевания

I — Локализованная опухоль, хирургически полностью удалена

II — Регионарное заболевание, одностороннее

III — Опухоль распространяется за среднюю линию

IV — Генерализованное заболевание

IVS — Опухоль I или II стадии с метастазами в печень, кожу и/или костный мозг без радиографических признаков поражения костей у очень маленьких детей

Патоморфологическая классификация

Неоплазмы развиваются из симпатических ганглиев. Различают три типа опухолей, отличающихся друг от друга степенью дифференциации.

Ганглионеврома состоит из зрелых ганглионарных клеток и относится по своей природе к доброкачественным опухолям. Она часто обызвествляется. Kemshead и соавт. (1985) полагают, что все ганглионевромы — это зрелые нейробластомы. В литературе описаны случаи спонтанного или лечебного созревания нейробластомы до ганглионевромы.

Ганглионейробластома — это промежуточная форма неоплазмы, лежащая между ганглионевромой и нейробластомой. Зрелые ганглионарные клетки и недифференцированные нейробластомы встречаются в различных отделах опухоли в разных пропорциях.

Нейробластома является недифференцированной формой неоплазмы, состоящей из мелких круглых клеток с темно-пятнистыми ядрами. Часто могут встречаться розетки и характерные нейрофибриллы. В опухоли обнаруживаются геморрагии и участки кальцификации.

Прогностические факторы

Эти показатели получены в результате выявления достоверной связи между продолжительностью жизни больных после лечения с возрастом, стадией и биологическими параметрами опухоли. Используя многофакторный анализ, исследователи определили, что комбинация таких признаков, как возраст, стадия, уровень сывороточного ферритина и морфологического строения нейробластом, позволяет выделить три группы детей с различным прогнозом (табл. 14.1).

Таблица 14.1. Прогностические факторы, влияющие на течение нейробластомы

Факторы	Прогноз
Факторы	благоприятный	промежуточный	неблагоприятный
Возраст (годы)		1-2	>2
Стадия (INSS)	I, IIа, IVS	IIб, некоторые III	Некоторые III, IV
Первичная локализация	Средостение	Таз, шея	Ретроперитонеально
Гистологическое строение	Ганглионейробластома	Дифференцированная нейробластома	Недифференцированная нейробластома
Уровни ферритина	Норма	—	Повышенный
Уровни NSE (пд-мл)		20-100	>100
Плоидность	Гипердиплоид	—	Диплоид
Хромосомы I	Норма	—	Нарушение

Возраст при установлении заболевания является единственным важным прогностическим фактором. Так, у детей до 1 года течение заболевания всегда благоприятное. Далее значимыми признаками, влияющими на прогноз, являются стадия и первичная локализация нейробластомы.

Прогноз у больных со стадией I и IVS, определенной согласно Международной классификации INSS, значительно более благоприятный по сравнению с детьми, имеющими другие стадии заболевания. Так, при I и IVS стадиях нейробластомы более 5 лет живут соответственно 90 % и более 80 % детей после лечения, в то время как при стадиях IIА и В, III и IV этот показатель равняется 70—80, 40—70 и 60 % в возрасте до 1 года, 20 % в возрасте более 1 года и 10 % — в возрасте 2 и более лет.

При этом хотелось бы отметить, что 80 % детей поступают в специализированную клинику в III—IV стадии заболевания.

Ретроперитонеальная и, в частности, нейробластома надпочечника дает худший прогноз, а опухоль, локализующаяся в средостении — наилучший по сравнению с другими локализациями новообразования. Морфологические признаки дифференциации в первичной опухоли являются прогностически благоприятным фактором, так же как и бластомы гипердиплоидного типа.

Л.А.Дурнов, Г.В.Голдобенко

Опубликовал Константин Моканов

Нейробластома у детей: симптомы, причины, лечение

Нейробласты — это недифференцированные клетки нервной ткани. Нейробластома у детей относится к злокачественным перерождениям этих клеток. Она возникает чаще до 3 лет, в редких случаях — до 15, поскольку нейробласты на протяжении 3 месяцев после рождения превращаются в нормальные нейроны. Эта опухоль составляет проблему для онкологии, так как имеет множество особенностей в развитии, течении и реакции на терапию.

Причины возникновения

Главной теории возникновения этого заболевания нет. Выделяют такие факторы риска развития нейробластомы, как:

формирование дефектных генов во время внутриутробного развития;
вредные привычки матери, частые стрессы, переутомления в период беременности;
хронические заболевания во время вынашивания ребенка;
инфицирование вирусами или бактериальными агентами;
генетическая предрасположенность;
тяжелая физическая работа матери во время беременности.

Нейробластома у взрослых не возникает, поскольку у них нейробласты прошли дифференциацию.

Вернуться к оглавлению

Виды опухолей

В зависимости от деления клеток и структуры, выделяют разновидности опухолей, подробнее о которых в таблице:

Тип новообразования	Характеристика
Ганглионеврома	Нейробластома в процессе развития трансформировалась в доброкачественную опухоль, атипическое деление клеток остановилось
Ганглионейробластома	Образование представляет собой совокупность патологических клеток и нормальных нейробластов
Нейробластома	Патогенный участок состоит только из атипических клеток, которые активно делятся и растут

Стадии развития нейробластомы включают показатели, представленные в таблице:

Степени		Описание
1		Опухолевый участок ограничивается 1 патогенным очагом, размерами до 5 см, который не дает метастазы
2		Новообразование увеличивается от 50 до 100 мм и не распространяется в другие органы
3		Размер нейробластомы превышает 100 см и метастазирует в лимфатические узлы
4	А	Величина злокачественного образования неограниченных размеров, единичное, с распространением в другие органы
	В	Количество опухолей составляет 2 и более, отдаленные злокачественные клетки не определены

Вернуться к оглавлению

Симптомы проявления

Проявление округлости на живое у ребенка может свидетельствовать о развитии нейробластомы забрюшинного пространства.

От локализации зависят признаки заболевания. Нейробластома забрюшинного пространства у детей проявляется давлением на органы малого таза, развитием округлого образования на животе. Вследствие этого возникает развитие отечности и онемение конечностей, отеки лица, учащенное мочеиспускание. При локализации новообразования в участке шеи наблюдается уплотнение, изменение характера и частоты дыхания, одышка. Нейробластома надпочечников включает нарушения дефекации и мочевыделения.

Общие симптомы характеризуются повышением температуры тела ребенка в течение длительного времени без видимой на то причины. Больной отказывается от пищи, поскольку возникают проблемы функционирования желудочно-кишечного тракта, возможны рвота, диспепсические расстройства, быстрая потеря массы тела, анемия и бледность кожи. Наблюдается тремор конечностей, вращение глаз, паралич.

Ребенок отстает от психических и физических параметров, соответствующих его возрасту.

Вернуться к оглавлению

Диагностика

Низкодифференцированная нейробластома у детей трудно определяется на ранних стадиях развития. При осмотре изучают неспецифические нарушения, которые важно суметь привязать к злокачественной патологии. На поздних стадиях, когда образование растет и становится заметным визуально, определить локализацию патологического процесса становится легче. Лабораторные исследования включают определение в крови ферритина и энолазы, в моче — катехоламинов. Повышенные результаты показателей укажут на поражение симпатической нервной системы и атипическое деление клеток.

Вернуться к оглавлению

Инструментальные методы исследования

Магнитно-резонансная томография помогает определить количество образований и наличие метастазирования.

УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства. Указывает на локализацию опухолевого очага, размер, отношение к соседним структурам.
МРТ и КТ. Дает возможность послойно изучить новообразование, узнать количество и характеристики опухоли, определить присутствие инфильтрации в другие органы.
Биопсия образования. Необходима для взятия материала с последующим гистологическим и цитологическим исследованием клеток. Это нужно для определения вида нейробластомы и стадии развития патологического процесса.
Сцинтиграфия. Помогает определить локализацию метастазов лимфатических узлов и других органов.

Вернуться к оглавлению

Методы лечения

Хирургическое вмешательство

Оперативное удаление нейробластомы у детей обязательно при любой степени развития патологического процесса. Этот метод предотвращает дальнейшее распространение опухоли. Даже если операция проводится, когда есть метастазы, она способна продлить жизнь пациенту. На ранних стадиях хирургический метод лечения повышает шансы на выживаемость.

Вернуться к оглавлению

Консервативная терапия

Лечение недуга проводится при помощи медикаментов, при этом в зависимости от тяжести болезни применяется один или группа препаратов.

Химиотерапевтическое воздействие на атипический рост нервной ткани используется перед оперативным вмешательством и на 3—4 стадии. Монотерапию одним препаратом применяют в большинстве случаев. Политерапия является более агрессивным методом лечения. Введение цитостатических препаратов проводится внутривенно, внутримышечно и перорально.

Вернуться к оглавлению

Облучение

Периферическая нейробластома у детей чувствительна к радиоактивным лучам, но этот вид лечения имеет ряд негативных последствий, поэтому его используют при тяжелых стадиях развития заболевания или при неэффективности иных методов терапии. Существует 2 вида введение лучей: непосредственно в опухоль и внешне — через кожу. Дозировка зависит от возраста пациента и тяжести развития нейробластомы.

Вернуться к оглавлению

Трансплантация костного мозга

Такие агрессивные методы терапии, как цитостатики и облучение, опустошают кроветворные органы, приводя к нарушению синтетических процессов форменных элементов крови. Поэтому необходимо вводить донорские клетки или собственную ткань пациента, взятую у него до начала лечения. Этот метод помогает улучшить защитные свойства иммунной системы и укрепить организм.

Вернуться к оглавлению

Осложнения

Осложнение при патологии проявляются в виде умственной и физической отсталости в развитии.

Нейробластома у детей способна привести к таким состояниям, как умственная и физическая отсталость, параличи рук и ног, нарушения опорно-двигательного аппарата. 3 и 4 стадии патологического процесса характеризуются метастазированием атипических клеток в другие органы и лимфатические узлы.

Вернуться к оглавлению

Каковы прогнозы и методы профилактики?

Если выявить болезнь на первых этапах развития, результаты лечения довольно благоприятны — 90% детей выздоравливают. 3 и 4 стадия сложны в лечении и предотвращении рецидивов. Результаты также зависят от возраста ребенка — чем моложе, тем более положительный прогноз на выздоровление и жизнь пациента. Локализация опухоли в забрюшинном пространстве наиболее опасна. Для предотвращения развития этого заболевания, нужно соблюдать режим дня, следить за питанием и общим состоянием матери во время беременности, избегать стрессов и физической работы. Нужно не допускать развитие бактериальных и вирусных заболеваний, чтобы не привести к внутриутробной инфекции.

Нейробластома у детей — прогноз и выживаемость

Нейробластома ‒ злокачественная опухоль детского возраста, что возникает из симпатических нервных тканей. Наиболее часто наблюдается у детей до 4 лет, у взрослых ‒ редкость. Находится на третьем месте после лейкозов и раковых новообразований центральной нервной системы.

Онкозаболевание возникает из мозгового вещества надпочечников, также может наблюдаться в шее, груди или спинном мозге.

Биологические подтипы нейробластомы

На основе биологических исследований установлены такие виды нейробластомы:

Тип 1: характеризуется убытком целых хромосом. Он выражается нейтрофин-рецептором TrkA, склонным к внезапной регрессии.
Тип 2А: содержит копии измененных хромосом, которые часто обнаруживаются при постановке диагноза и рецидиве заболевания.
Тип 2В: имеет мутированный ген MYCN, что приводит к нарушению регуляции клеточной сигнализации и неконтролируемому распространению в нейробласт.

Нейробластома у детей: причины

Почти ничего неизвестно о том, что вызывает развитие нейробластомы у детей. Нет доказательств и родительского воздействия на возникновение нейробластомы у ребенка. Всего от 1% до 2% пациентов с нейробластомой имеют семейную историю. Эти дети на момент постановки диагноза моложе 9 месяцев.

У около 20% детей развивается мультифокальная первичная нейробластома.

Считается, что главной причиной данного онкозаболевания являются зародышевые линии мутаций в гене ALK. Семейная нейробластома редко ассоциируется с врожденным синдромом гиповентиляции.

Нейробластома у детей: симптомы и достоверные признаки

Частым признаком проявления нейробластомы у ребенка является ее наличие в брюшной полости. Признаки онкозаболевания обусловлены растущей опухолью и метастазами:

экзофтальм и периорбитальный синяк;
вздутие живота: может произойти из-за дыхательной недостаточности или из-за массивных метастазов в печени;
метастазирование в костный мозг;
паралич. Из-за своего происхождения в спинномозговых ганглиях, нейробластомы через нейронные отверстия могут вторгаться в мозг и сжимать его. В таком случае применяется немедленное лечение в виде симптоматической компрессии спинного мозга;
водянистая диарея, что происходит из-за секреции пептида опухоли;
подкожные узелки на коже. Нейробластома может выпустить подкожные метастазы голубоватого цвета.

Нейробластома у детей: диагностирование

Визуализация первичной опухолевой массы:

Обычно осуществляется с помощью компьютерной или магнитно-резонансной томографии с контрастированием. Параспинальные опухоли, которые могут представлять угрозу для компрессии спинного мозга, изображаются посредством МРТ.

Сбор мочи в течение 24 часов:

Это исследование помогает определить количество определенных веществ в организме. Увеличенный уровень гомованилиновой и ванилин-миндальной кислот может быть признаком нейробластомы у ребенка.

Биохимический анализ крови:

При нейробластоме наблюдается большое количество гормонов дофаминов и норадреналина.

Цитогенетический анализ:

Тест, при котором образцы клеток крови или костного мозга изучаются под микроскопом на определение изменений в хромосомах.

Биопсия:

Исследование костного мозга и общая биопсия помогают выявить рак тканей и его распространенность.

Этапы детской нейробластомы

Этап 1

Злокачественное новообразование расположено только в одной области и его можно полностью удалить во время операции.

Этап 2

Включает стадии 2А и 2В:

2А предвидит наличие опухоли на одном участке, но ее невозможно полностью удалить во время хирургического вмешательства;
2В: новообразование расположено в одном сегменте, его можно полностью иссечь, но раковые клетки обнаружены в лимфатических узлах.

Этап 3

Предвидит одно из следующих условий:

раковое образование не может быть полностью удалено. К тому же, опухоль уже имела время перенестись на другую сторону тела, а также наблюдается метастазирование в ближайшие лимфатические узлы;
онкология только в одной части тела, но сам злокачественный процесс передался в лимфоузлы на другой стороне тела;
опухоль в средине тела и распространилась на ткани или лимфоузлы с обеих сторон туловища. Поэтому нейробластома не может быть удалена хирургическим путем.

Этап 4

Делится на стадии 4 и 4S.

На 4-м этапе опухоль метастазирует в отдаленные лимфоузлы, кожу и другие части тела.

При стадии 4S стоит обратить внимание на следующие условия:

ребенок до 1 года;
раковое поражение распространилось на кожу, печень и / или костный мозг, но не в самую кость;
раковые клетки могут быть найдены в лимфоузлах вблизи первичной опухоли.

Как проводиться лечение нейробластомы у детей?

Поскольку онкологические заболевания у детей встречаются нечасто, должны быть рассмотрены и предприняты разные терапевтические варианты:

Хирургия

Один из наиболее приемлемых вариантов лечения нейробластомы у детей. Однако, он дает стопроцентную эффективность только на первой и частично на второй стадиях злокачественного процесса.

Радиационная терапия

В случае лечения нейробластомы у детей может быть задействовано как внешнее излучение, так и внутреннее. Способ зависит от стадии онкозаболевания.

Химиотерапия

Применение лекарственных препаратов для повреждения раковых клеток или остановки их деления. Противоопухолевые препараты поступают в общий кровоток и могут достигать атипичные распространения по всему организму (системная химиотерапия).

Терапия моноклональными антителами

Это лечение нейробластомы у детей осуществляется с помощью специальных противоопухолевых механизмов, выведенных лабораторным путем из клеток иммунной системы. Они помогают дифференцировать нормальные и атипичные ткани. Антитела прикрепляются к веществам и убивают раковые клетки, блокируя их рост и распространение.

Нейробластома у ребенка: прогноз и шансы на выживаемость

За последние 30 лет 5-летяя выживаемость для больных нейробластомой детей в возрасте до 1 года увеличилась с 86% до 95%.

Для пациентов в возрасте от 1 года до 14 лет – прогноз улучшился с 34% до 68%.

Общая 5-летняя выживаемость для маленьких пациентов с диагнозом “нейробластома” за последние годы возросла с 46% до 71%.

Нейробластома — симптомы, лечение, стадии нейробластомы

Нейробластома – это патологическое новообразование, относящееся к опухолевым изменениям симпатической нервной системы, поражающее обычно только нервные клетки. Нейробластома берёт начало в эмбрионах нейробластов и считается одной из часто развивающихся, экстракраниальных и солидных бластом у детей.

Нейробластома может локализоваться параллельно симпатическому стволу и в надпочечниковой области. Эти опухоли отмечаются злокачественной формой и определяются сразу после рождения с возможной врождённой патологией. Опухолевое новообразование в виде нейробластомы является вторым заболеванием по частоте его диагностирования среди всех детских опухолей, которые выявляются ещё до трёхлетнего возраста.

По статистике, нейробластома ежегодно поражает детей в соотношении 7:1000000 до пятнадцатилетнего возраста. Первая клиническая симптоматика болезни не характеризуется своей специфичностью, а рассматривается как разного вида педиатрические заболевания.

Нейробластома причины

В настоящее время точные причины образования нейробластомы не выяснены. Практически у 80% пациентов заболевание развивается спонтанно и только 20% можно отнести к наследственной предрасположенности, передающейся аутосомно-доминантным типом. В последнем варианте отмечается сравнительно молодой возраст больных с первичными, множественными проявлениями опухоли.

Многие учёные-медики предполагают, что нейробластома развивается в результате несозревания эмбриональных нейробластов, которые не в состоянии перейти в нервные клетки или клетки надпочечников. Но при этом они продолжают процессы деления и размножения. Таким образом, иногда нейробласты не успевают до конца созреть на момент рождения и в итоге перерождаются в злокачественные клетки нейробластомы. В некоторых случаях нейробласты продолжают размножаться и образовывать опухоль, а затем метастазируют в другие ткани и органы.

С ростом ребёнка созревание этих клеток значительно снижается, а вероятность развития нейробластомы гораздо увеличивается.

Ещё одной причиной в возникновении злокачественного заболевания является мутация в клеточной структуре ДНК, которая может быть унаследована от родителей и, таким образом, повышать риск в развитии патологии. Некоторые исследователи предполагают, что семейные нейробластомы возникают в результате наследования мутогенов, которые должны угнетать раковый рост. Но большинство нейробластом являются следствием мутаций не ДНК, а приобретены в ранней половине жизни. Такие мутации, возможно, имеются в родительских клетках, которые попадают в детский организм. Может быть, некоторые неблагоприятные факторы окружающей среды становятся причинами изменений в структуре ДНК, которые и приводят к развитию нейробластомы. Однако они не являются точно подтвержденными. Также почти у 30% пациентов в клетках данного заболевания выявляется амплификация и экспрессия онкогена, а это говорит о неблагоприятном прогнозе нейробластомы.

Кроме этого, существуют предположения о том, что происходит наследование одного вида мутации, а другая мутация развивается в соматической клетке. Во втором варианте: две мутации наблюдаются только в соматической клетке.

Нейробластома симптомы

Первичная симптоматика нейробластомы не характеризуется своей спецификой проявления, а имитирует разные другие заболевания педиатрии. Это можно объяснить возможным поражением сразу нескольких тканей и органов, а также нарушениями метаболического характера, которые вызваны развитием опухолевого процесса.

В первую очередь клинические симптомы нейробластомы зависят от локализации опухолевого новообразования, имеющихся метастазов и количества вазоактивных продуктов, которые продуцируются тканью опухоли.

Нейробластома, которая растёт и инфильтрирует, располагаясь в области грудной клетки, брюшины, шеи и таза, может прорастать, сдавливать близлежащие структуры и вызывать характерный комплекс симптомов.

Если нейробластома располагается в области шеи и головы, то при пальпации удаётся обнаружить опухолевые узлы и синдром Горнера. Проникая в грудную клетку, отмечаются признаки нарушенного дыхания, сдавливания вен и дисфагии. С локализацией в брюшинном пространстве, пальпируют имеющиеся опухолевые очаги. При поражении органов таза, выявляются нарушения актов мочеиспускания и дефекации.

Нейрообластома, прорастающая в межвертебральные отверстия и сдавливающая спинной мозг, вызывает характерные симптомы, такие как вялотекущий паралич обеих конечностей, затруднённое мочеиспускание при напряжённом мочевом пузыре.

Нейробластома также проявляется основными клиническими симптомами в виде опухоли в области брюшного пространства, отёка, снижения веса, анемии и болей в костях в результате метастазов, а также лихорадочного состояния.

В основном пациенты с нейробластомой в 35% случаев предъявляют жалобы на боль и лихорадочные скачки температуры тела в 30%, а на потерю веса – в 20%.

При распространении аномалии в заднее средостение у больных отмечается кашель постоянного характера, расстройства дыхания, дисфагия, а в дальнейшем выявляются изменения грудной клетки. Во время поражений нейробластомой костного мозга развивается геморрагический синдром и анемия, при проникновении в ретробульбарное пространство, диагностируют синдром очков и экзофтальм.

Для забрюшинной нейробластомы характерно врастание опухоли в спинномозговой канал, которая напоминает бугристую и каменную консистенцию с невозможным её смещением. Когда патологическое новообразование распространяется из полости грудного отдела в забрюшинное, то оно принимает вид гантели. Если нейробластома даёт метастазы в кожу, то появляются синюшно-багряные узлы, которые отличаются плотным содержимым.

Клиническая картина, обусловленная метастазами, отличается своим многообразием. Например, первым признаком распространения нейробластомы у новорожденных является стремительное увеличение в размерах печени, которое может сопровождаться кожными образованиями в виде голубоватого оттенка и изменениями в костном мозге. У старших пациентов детского возраста появляются болевые приступы в костях и увеличиваются лимфоузлы. Также заболевание может протекать с характерными признаками лейкемии. У таких больных развиваются кожные и слизистые кровоизлияния, и анемия.

Нарушения метаболического характера, которые провоцируются опухолевым ростом, приводят к развитию симптомов корпоративного свойства. Это проявляется в виде приступов потливости, водянистого стула, гипертензии и бледности кожи.

Нейробластома у детей

Нейробластома у детей развивается из незрелых клеток-мутантов, находящихся в симпатической нервной системе, которая является частью вегетативной нервной системы. А она, в свою очередь, контролирует функции соматических органов, которые недоступны самостоятельному контролю, например, мочевого пузыря, кишечника, кровообращения и сердца.

Нейробластома у детей может образовываться в любых органах, которые имеют нервные окончания симпатической нервной системы. Как правило, они локализуются в мозговом веществе надпочечников и вдоль позвоночника, где имеются нервные сплетения, т.е. в симпатическом стволе. А если нейробластома появилась в этом отделе, то она может распространиться в любые органы брюшного пространства (около 70%), груди, таза и шеи. Некоторые опухоли не покидают первоначально поражённый участок, а другие дают метастазы в лимфоузлы, костный мозг, печень, кости и кожу, гораздо реже – в лёгкие и головной мозг. Также нейробластомам свойственна определённая особенность, которая проявляется исчезновением опухоли спонтанного характера.

У детей и подростков нейробластому диагностируют в 8% случаев от всей злокачественной патологии. Например, в Германии ежегодно регистрируется почти 140 случаев этого заболевания среди детей до четырнадцати лет, т.е. 1:100000.

Так как нейробластомы относятся к опухолям эмбрионального начала, то и частота заболеваемости отмечается выше у детей раннего возраста. В основном (90%) – это пациенты до шестилетнего возраста. Около 40% – это новорожденные и младенцы. Кроме того, заболевание чаще диагностируется среди мальчиков.

Нейробластома у детей развивается вследствие мутаций в эмбриональных клетках, которые начинают происходить ещё до появления ребёнка. В этом случае меняются хромосомы и нарушаются регулирования функции генов. Но имеющиеся на сегодняшний день исследования, подтверждают непричастность нейробластомы к наследственному фактору. Хотя у 1% детей семейная наследственность всё же присутствует, при наличии в семьях случаев данного заболевания.

Также нельзя с полной уверенностью утверждать, что влияние внешнего окружения (приём лекарственных препаратов, злоупотребление алкоголем и курением, различные вредные канцерогены) могут стать причиной в развитии нейробластомы у детей.

Патологическое новообразование некоторое время может себя никак не проявлять. У многих детей, при имеющейся нейробластоме, протекание болезни проходит бессимптомно. Опухоль может быть обнаружена у ребёнка при плановом или случайном осмотре педиатром, а также во время проведения рентгенографии или УЗИ. Как правило, дети предъявляют свои первые жалобы именно тогда, когда опухоль достигает значительных размеров и прорастает в другие ткани и органы, мешая их работе.

Вся симптоматика детской нейробластомы может складываться из многообразных симптомов и зависеть от её локализации и метастазов. Первое место среди них занимает сама опухоль, которую удаётся прощупать при пальпации. У большинства детей отмечается раздувание живота и припухлость в области шеи.

Нейробластома при локализации в брюшном пространстве и надпочечниках, нарушает работу мочевыводящих путей ребёнка, что приводит к отклонениям мочевого пузыря. Такой симптом, как затруднённое дыхание, появляется у детей при расположении опухоли в отделах грудной клетки и сдавливании ею лёгкого. А вот частичная парализация наблюдается при прорастании нейробластомы в спинной канал позвоночника.

Редкими симптомами у детей считаются частые поносы и гипертензия, которые образуются из-за гормонов, выбрасываемых опухолевыми клетками. При локализации опухоли в шейном отделе появляется синдром Горнера с характерным западанием глазного яблока, односторонним сужением зрачка и опусканием век. Среди глазных симптомов выделяют экхимозу век, а также редким проявлением нейробластомы у детей может быть синдром опсоклонуса-миоклонуса‎.

На поздних стадиях заболевания у детей наблюдают вялое состояние, быструю утомляемость, общую слабость, лихорадочный подъём температуры без существенных причин, бледность, повышенную потливость, увеличение и припухлость узлов на шее и животе, запоры, снижение веса, как следствие рвоты и поносов, вздутие живота и боли в костях. Все эти клинические проявления могут быть следствием других заболеваний, поэтому в целях исключения, необходимо, вовремя обратиться к специалистам и провести все необходимые обследования.

Нейробластома у новорожденных растёт довольно таки быстро и распространяется через лимфу и кровь. В основном она проникает и поражает печень, кости, кожу, костный мозг и лимфоузлы, расположенные отдалённо от участков первичного поражения (четвёртая стадия заболевания). Кроме того, у младенцев нейробластома может спонтанно исчезать, т.е. она запрограммирована на клеточную смерть. Эта стадия у детей называется четвёртой группой S. У таких маленьких больных нейробластому диагностируют при значительных метастазах и увеличенной печени. Вначале эти метастазы стремительно растут, затем сдавливают лёгкие и органы в брюшном пространстве, а потом вырастают до смертельно больших размеров. После чего они без видимых причин сами медленно исчезают, или после применения низких доз полихимиотерапии. Такая регрессия нейробластомы спонтанного характера может наблюдаться и у детей на первой и третьей стадиях патологии.

При имеющихся подозрениях на злокачественное заболевание, педиатр после визуального осмотра пациента и его семейного анамнеза, назначает различные виды лабораторных и инструментальных методов обследования. Это необходимо для исключения или подтверждения диагноза, выяснения определённой формы нейробластомы и её распространения в организме. Только после этого врач сможет выбрать тактику терапевтического лечения и прогнозировать его исход.

Основными методами терапии пациентов с нейробластомой являются хирургическая операция и полихимиотерапия. Если после такого комбинированного подхода к удалению опухоли остаются активные раковые клетки, то проводят лучевое облучение поражённого участка. Дополнительными методами терапии могут быть такие, как радиоактивная терапия йодом, высокодозная полихимиотерапия, а затем пересадка стволовых клеток (мегатерапия).

Иногда у некоторых детей за процессом протекания нейробластомы просто наблюдают, ожидая спонтанного исчезновения патологии. В данном случае регулярно делают анализы нейробластомной ткани микроскопического и молекулярно-генетического свойства.

Основная цель для врачей в лечении ребёнка состоит не только в удалении опухоли, но и в максимальном снижении рисков осложнений после проведенной терапии, последствий через длительное время и побочных отклонений.

Таким образом, всех детей после исследуемых образцов опухолевого материала, разделяют на три разные группы лечения. К первой относятся дети под наблюдением, во вторую, входят дети при среднем риске, а третью составляют маленькие пациенты с высоким риском.

Забрюшинная нейробластома

В области забрюшинного пространства локализуются многие соматические органы, системы и сосуды. К ним относятся почки с надпочечниками, а также мочеточники; поджелудочная железа, часть двенадцатиперстной и ободочной кишки, часть брюшной аорты и полой вены, грудной проток, стволы, лимфоузлы и сосуды. Поэтому при поражении злокачественной опухолью этих органов, забрюшинная нейробластома считается высокозлокачественной патологией, которая характерна в основном для маленьких детей. Эта форма заболевания в 50% встречается среди детей двухлетнего возраста и объясняется своим происхождением из клеток зародыша.

В некоторых случаях забрюшинную нейробластому диагностируют ещё на УЗИ плода. Преимущественно, опухоль начинает развиваться в надпочечнике. Однако первичная аномалия может локализоваться в любой части, параллельно позвоночнику, а затем метастазировать в близлежащие или отдалённые зоны.

Забрюшинная нейробластома способна к быстрому прогрессированию, метастазированию и постепенному исчезновению. Последнее явление наблюдается только в самом раннем возрасте. Иногда клетки забрюшинной нейробластомы самопроизвольно дозревают, и злокачественное новообразование перерастает в ганглионеврому.

Клиническая картина забрюшинной нейробластомы, в первую очередь, характеризуется значительно увеличенным животом, из-за которого появляются боли и определённый дискомфорт в этой области. Во время пальпации у больных обнаруживают плотной консистенции опухоль, которая практически не смещается.

На момент распространения забрюшинной нейробластомы появляется кашель, дыхание затруднённого характера, нарушаются процессы глотания, и деформируется грудная клетка. При поражении спинномозгового канала больные жалуются на онемение со стороны ног, общую слабость, частичные формы параличей, дисфункцию мочевого пузыря и кишечника. Затем повышается температура, увеличивается АД, учащается сердцебиение, снижается аппетит и вес, появляется беспокойство. При сдавливании сосудов лимфатической и кровеносной систем проявляются у больных и характерные отёки.

После того как забрюшинная нейробластома даёт метастазы в лимфоузлы, костный мозг и кости, появляются боли и хромота. А при поражениях костного мозга больные становятся бледными, слабыми, у них наблюдается частая кровоточивость и сниженный иммунитет. При проникновении опухоли в печень, происходит её увеличение; при поражении кожи – красноватые и синие пятна.

Прогнозирование забрюшинной нейробластомы, как правило, зависит от локализации опухоли, стадии, возраста пациента, генетической структуры раковых клеток и места первичного развития опухоли.

При первой и второй стадиях нейробластомы большинство пациентов имеют благоприятный прогноз. Но, в основном, это злокачественное новообразование диагностируют слишком поздно, уже на третьей или четвёртой стадиях болезни. А это отрицательно сказывается и на лечении, и на прогнозе. Около 60% имеют шансы на выздоровление с третьей стадией, а вот четвёртая даёт только 20% на пятилетнюю выживаемость после лечения. Среди новорожденных детей при четвёртой стадии S – 75%.

Стадии нейробластомы

До 1988 года существовала классификация данного заболевания, которая долгое время была очень популярной и включала систему TNM. Однако в этом же году была принята система стадий нейробластомы, которая прошла модифицирование с добавлением элементов обеих классификаций (INSS).

Для первой стадии нейробластомы характерна локализация опухоли на месте её первичного развития.

Для второй стадии – нейробластома покидает первичный очаг и прорастает в близлежащие ткани и органы.

Для третьей стадии нейробластомы – злокачественное новообразование распространяется вдоль позвоночника с двух сторон, поражая при этом лимфоузлы.

Для четвёртой стадии нейробластомы – патологическое заболевание прорастает в отдалённые ткани, костный мозг, кости и другие органы.

Нейробластома лечение

Данная патология на сегодня остаётся серьёзной проблемой в онкологии, хотя нейробластома изучается уже на протяжении ста лет и клиницистами, и учёными-медиками.

Поэтому выбранная тактика лечения всегда будет зависеть от прогнозирования заболевания и реакции нейробластомы на сам процесс лечения. К сожалению, эта злокачественная патология на данный момент считается опухолью, которую очень трудно предсказать. Никто не знает, как она себя поведёт в следующий момент.

Одним из видов лечения заболевания остаётся традиционная химиотерапия. В лечении пациентов с нейробластомой, используя монохимиотерапию в обычных дозах, эффективными считаются такие препараты, как Мелфалан, Вепезид (VP -16), Цисплатин, Винкристин, Доксорубицин, Циклофосфамид и Тенипозид (VM -26), Карбоплатин и Ифосфамид. В последнее время широко применяется терапия высокими дозами с последующей трансплантацией стволовых клеток.

Хирургический метод лечения, как правило, используется для абсолютного удаления первичной формы нейробластомы. Также с помощью оперативного вмешательства удаётся лечить местно распространённые или метастатические опухоли. После проведения начального лечения химиотерапевтическими препаратами появляется возможность в радикальном удалении первичного очага опухоли, а также её метастазов в результате их повышенной регрессии. Иногда выполняют и повторную операцию, если первая оказалась неэффективной.

На сегодняшний день роль лучевого облучения в лечении больных с нейробластомой значительно снизилась. Это объясняется прогрессией в развитии противоопухолевых лекарственных препаратов. А также лучевая терапия нейробластомы очень опасна отдалёнными повреждениями. Но в некоторых ситуациях её назначают по клиническим показаниям. Лучевое облучение может быть назначено в тех случаях, когда с помощью хирургической операции не получилось достичь положительного эффекта, при малой эффективности полихимиотерапии, неоперабельной опухоли с местным распространением или опухоли метастатического характера, которая не реагирует на современные схемы химиотерапии.

Дозы лучевого облучения будут зависеть от возраста пациента и размеров остаточного образования от опухоли. По мнению некоторых специалистов для грудничка адекватная доза – это 10 Гр на протяжении двух недель, а иногда и 12 Гр. Конечно же, с увеличением возраста и суммарное количество лучевого излучения тоже повышается. Например, после трёх лет она может составлять до 45 Гр. Очень часто такая тактика лучевой терапии приводит к полной регрессии нейробластомы или её значительного уменьшения. При последнем варианте возможно дальнейшее проведение хирургической операции по удалению остатков патологического процесса.

А вот симптоматического эффекта удаётся достичь после разового облучения в 5 Гр. При удовлетворительном состоянии ребёнка используют только дозу в 3 Гр за пять фракций. Во время назначения лучевой терапии нейробластомы захватывают не только поражённый очаг, но и прилежащие ткани в радиусе двух сантиметров. Таким образом, применение лучевого облучения должно проводиться строго индивидуально для каждого пациента. Иногда даже при неоперабельных формах нейробластомы бывает достаточно назначения только одной дозы излучения, чтобы достичь необходимого результата, который даёт спонтанное созревание.

Так как нейробластома в основном локализуется в области брюшного пространства, то целесообразно проведение облучения двумя встречными противолежащими полями. При поражениях задней поверхности средостения облучают не только опухолевый процесс, но и по всей ширине грудные позвонки, чтобы исключить деформации в позвоночнике. После достижения его верхних пределов максимально защищают спинной мозг от излучения. Это также касается и плечевых суставов. Но в настоящее время для больных с третьей стадией нейробластомы стараются применять агрессивные методы полихимиотерапии вместо лучевого облучения.

Важным моментом в использовании лучевой терапии считается защита тазобедренных суставов. У девочек стараются выводить из облучающей зоны яичники, используя при этом оперативное их перемещение. Это даёт возможность избежать стерилизации и сохранение гормональной функции.

За последние десятилетия широко стал применяться в лечении нейробластомы радиоактивный йод-131.

А вот на первой стадии заболевания возможно только оперативное удаление опухоли, которого бывает достаточно для излечения пациента. Однако больные находятся под динамическим наблюдением, так как не исключены рецидивы нейробластомы или появления отдалённых метастазов.

На второй стадии также достаточно только оперативного лечения. Исключением является паравертебральная нейробластома, которой необходимо дополнительное проведение химиолучевой терапии.

Третью стадию нейробластомы начинают лечить с назначения химиотерапевтических препаратов, а затем уже проводят операцию. Хотя однозначно трудно сказать в её необходимости до шестимесячного возраста, потому что течение нейробластомы в этот период достаточно благоприятно. А вот третья, неоперабельная стадия и четвёртая – это очень трудно решаемая задача для врачей онкологов. Для таких пациентов назначают агрессивные методы оперативного лечения, и применяется высокодозная полихимиотерапия с последующей пересадкой стволовых клеток.

Единственно важным фактором в прогнозировании заболевания можно считать возраст больного с нейробластомой. Все маленькие пациенты до первого года своей жизни имеют все шансы на благоприятный исход. А затем существенными признаками являются локализация и стадии болезни.

При первой и четвёртой S стадиях нейробластомы пятилетняя выживаемость достигает 90%, а при остальных этот показатель с каждой стадией уменьшается. Ретроперитонеальная опухоль надпочечника характеризуется худшим прогнозом, а вот нейробластома средостения отличается неплохими результатами.

Информация, представленная в данной статье, предназначена исключительно для ознакомления и не может заменить профессиональную консультацию и квалифицированную медицинскую помощь. При малейшем подозрении о наличии данного заболевания обязательно проконсультируйтесь с врачом!

Нейробластомы у ребенка: риск и лечение

Нейробластома: что такое нейробластома? Симптомы нейробластомы у детей

Лечение нейробластомы направлено на увеличение выживаемости ребенка, снижение риска рецидивов и обеспечение его нормального роста. В лечении участвует многопрофильная бригада, которая, как правило, включает детского онколога, психолога, социальных работников, специалистов по реабилитации и онкологических медсестер.

Лечение нейробластомы у ребенка

Лечение с помощью хирургии почти всегда является успешным, если опухоль обнаруживается, когда младенцу не исполнилось 18 месяцев или в том случае, когда рак локализован в месте его возникновения. Если лечение начато после 18 месяцев, шансы на выздоровление существенно снижаются, поэтому так важно вовремя диагностировать заболевание и приступить к лечению.

Читайте также: Израильский онколог рассуждает о болезни, о лечении и о жизни

Особенности рака обычно определяются с самого начала, поэтому ребенка можно отнести к группе риска и запланировать соответствующую терапию.

Факторы, принимаемые во внимание при выборе категории риска для ребенка, включают:

Возраст ребенка.

Степень распространения рака.

Внешний вид раковых клеток под микроскопом.

Генетические особенности, такие как количество хромосом и амплификация онкогена N-myc.

Пациентов с низким риском можно успешно лечить, используя только хирургическое вмешательство, в то время как пациентам со средним риском для лечения требуется как операция, так и химиотерапия. Нейробластомы высокого риска необходимо лечить с помощью хирургического вмешательства, лучевой и химиотерапии. Также можно использовать трансплантацию стволовых клеток и биологическую терапию, такую как ретиноиды или иммуномодуляторы.

Способы лечения нейробластомы у ребенка

Хирургия нейробластомы

Хирургические методы могут быть использованы для подтверждения диагноза и/или для удаления опухоли. Для небольших опухолей, которые еще не начали распространяться, хирургическое вмешательство может быть единственной необходимой терапией.

Химиотерапия при нейробластомах

Различные химиотерапевтические агенты могут быть использованы в комбинации для лечения нейробластомы.

Примеры лекарственных средств, которые могут быть использованы, включают:

«Карбоплатин»,

«Винцистрин»,

«Циклофосфамид»,

«Этопозид»,

«Доксорубицин»,

«Мелфалан».

Химиотерапия может проводиться как до операции (неоадъювантная химиотерапия), так и после операции (адъювантная химиотерапия).

Наиболее распространенными видами терапии являются:

доксорубицин,

карбоплатин,

этопозид,

циклофосфамид.

Ретиноидная терапия при нейробластомах

Ретиноиды являются производными витамина А и, как было установлено, эффективны при лечении нейробластом. Использование 13-цис-ретиноевой кислоты или изотретиноина при нейробластоме высокого риска снизило риск рецидива после лечения высокодозной химиотерапией и трансплантации стволовых клеток. Лечение обычно проводится циклами два раза в день в течение двух недель, после чего следует перерыв на две недели в течение шести месяцев.

Лучевая терапия при нейробластоме

Лучевая терапия предполагает использование высокоэнергетических пучков для разрушения раковых клеток. Он используется в сочетании с хирургией и/или химиотерапией.

Читайте также: Перспективные методы борьбы с раковой опухолью

Выявлен генетический фактор развития наследственной нейробластомы

11 сентября 2008

Международной команде исследователей из США, Италии и Бельгии в ходе своей работы удалось выявить один из главных генетических факторов развития распространенной формы детского рака нервной системы. Как сообщает на своих страницах medlinks.ru, медики обнаружили особую генную мутацию, которая играет роль основной причины возникновения наследственной разновидности нейробластомы.

Как известно, нейробластома представляет собой злокачественную опухоль, в состав которой входят так называемые нейробласты – эмбриональные нервные клетки. В подавляющем большинстве случаев нейробластомы развиваются у детей в возрасте до пяти лет. Как правило, эти опухоли поражают периферическую нервную систему, преимущественно нервы, ведущие к надпочечникам, но иногда, в особо редких случаях, они могут зарождаться в головном мозге. Довольно часто, особенно у младенцев, нейробластома поддается излечению на ранних стадиях, но главная проблема заключается в том, что эта опухоль быстро метастазирует в кости и другие органы, что с высокой вероятностью приводит к смерти больного.

Впервые злокачественные опухоли типа нейробластомы были описаны знаменитым немецким патологом Рудольфом Вирховым в 1865 году. Как показывают результаты статистических исследований, нейробластомы ежегодно возникают примерно у шести-восьми детей из миллиона. Несмотря на то обстоятельство, что эти опухоли составляют только 7 процентов от общего числа случаев педиатрического рака, на их долю приходится 15 процентов гибели несовершеннолетних от всех форм раковых заболеваний. Такая разновидность рака вовсе не обязательно должна передаваться по наследству, но в некоторых случаях она встречается и у членов одной семьи.

Онкологам Детской больницы Бостона и им коллегам удалось идентифицировать генную мутацию, которая оказывается прямым виновником развития наследственной версию нейробластомы. Указанная мутация затрагивает локализованный во второй хромосоме ген, который управляет синтезом специфического фермента – киназы анапластической лимфомы. Эксперты пришли к заключению, что наличие этой мутации резко увеличивает вероятность возникновения ненаследственных нейробластом. Исследование, в ходе которого было сделано это важное открытие, опиралось на анализ образцов из крупнейшей в мире коллекции срезов тканей нейробластомы, собранной в Бостонском Центре по изучению детского рака.

Необходимо отметить, что специалисты в области онкологии и раньше занимались аномалиями того же самого гена. Так, например, специалисты имеют серьезные основания полагать, что его перемещения внутри хромосомы (так называемые транслокации) в значительной степени повышают риск возникновения злокачественных опухолей легких и лимфатических узлов у людей всех возрастов. На данный момент некоторые фармацевтические компании заняты разработкой препаратов, способных нейтрализовать последствия таких аномалий, причем один из таких препаратов уже проходит первую стадию клинических испытаний.

В ходе своей работы онколог-педиатр Яэл Моссе (Yael P. Mossé) и еe коллеги добились результатов, которые позволяют прогнозировать степень риска нейробластомы у новорожденных при помощи генетического тестирования. Учитывая то обстоятельство, что эта болезнь хорошо поддается лечению именно на начальных стадиях своего развития, работа экспертов позволит спасти множество человеческих жизней.

По словам доктора Моссе, на данный момент разработаны все детали нового генетического теста и уже в течение ближайших трех месяцев он начнет использоваться в клинической практике. Кроме того, как сообщила онколог, в настоящее время в Детской больнице Бостона проводится подготовка к клиническим испытаниям нового препарата, использование которого должно отключать мутантный ген киназы анапластической лимфомы. Данные испытания по плану должна начаться примерно через полгода и в случае успеха в арсенале медицины появится новое средство, способное эффективно подавлять развитие ранних стадий нейробластомы. По словам доктора Моссе, еще три подобных препарата существуют в виде прототипов, но проведение их клинических испытаний пока не планируется.

Нейробластома — Детство: факторы риска

НА ЭТОЙ СТРАНИЦЕ : Вы узнаете больше о факторах, повышающих вероятность развития нейробластомы. Используйте меню для просмотра других страниц.

Для большинства видов рака «фактором риска» является все, что увеличивает вероятность развития рака у человека. Хотя факторы риска могут влиять на развитие рака, большинство из них напрямую не вызывают рак. Некоторые люди с несколькими факторами риска никогда не заболевают раком, в то время как другие люди без известных факторов риска заболевают.

Для нейробластомы термин «фактор риска» чаще используется для описания факторов, которые используются для прогнозирования роста опухоли и эффективности лечения (см. «Этапы и группы»).

Нейробластома чаще встречается у мальчиков, чем у девочек. До сих пор не было показано, что факторы окружающей среды увеличивают риск развития нейробластомы. В редких случаях нейробластома диагностируется более чем у одного члена семьи.

Исследователи обнаружили наследственные мутации (изменения) генов, которые играют роль в развитии нейробластомы у детей с семейным анамнезом этого заболевания.Другие генетические изменения, называемые однонуклеотидными полиморфизмами (SNP), могут способствовать развитию нейробластомы у детей, не имеющих семейного анамнеза.

Семейный анамнез и генетическая предрасположенность

Примерно от 1% до 2% детей с нейробластомой имеют семейный анамнез этого заболевания. У детей с наследственной вероятностью нейробластомы заболевание развивается в среднем на 9–13 месяцев раньше, чем у других детей с нейробластомой. У детей, у которых в семейном анамнезе есть нейробластома, заболевание может поражать 2 или более органов.

Опухоли нейробластомы были диагностированы у пациентов с врожденным синдромом центральной гиповентиляции (CCHS), уникальным нарушением контроля дыхания, связанным с болезнью Гиршпрунга (HSCR). CCHS возникает в результате мутаций зародышевой линии, которые являются генетической мутацией, которая может передаваться напрямую от родителя к ребенку или может быть новой генетической мутацией у ребенка в гене парного гомеобокса (PHOX) 2B . Мутации в гене гомеобокса PHOX2B также были обнаружены у пациентов с семейным анамнезом нейробластомы и в большинстве случаев связаны с HSCR и CCHS. PHOX2B Мутации также редко (<2%) выявлялись в образцах ДНК из опухолей нейробластомы у пациентов без семейного анамнеза.

У большинства пациентов с семейным анамнезом нейробластомы обнаруживаются мутации зародышевой линии в гене киназы анапластической лимфомы (ALK) . Эти генетические мутации приводят к аномальной активации ALK . Активирующие мутации ALK также были идентифицированы в ДНК опухолей нейробластомы у пациентов без семейного анамнеза и в подгруппе пациентов, амплификация ALK обнаружена в опухолях нейробластомы.

Нейробластома также была диагностирована у нескольких пациентов, у которых отсутствуют части хромосом 1p и 11q, которые, как считается, предотвращают рост опухоли.

Генетические факторы без семейного анамнеза

Генетические факторы, которые играют роль в развитии нейробластомы у пациентов, не имеющих семейного анамнеза, изучены недостаточно. Хотя был идентифицирован ряд генов зародышевой линии с повреждающими мутациями, которые могут предрасполагать человека к нейробластоме, включая TP53 , NRAS и BRCA2 , неясно, какую роль они играют.Также были идентифицированы общие полиморфизмы (включая BARD1 или LMO1 ), которые оказывают относительно небольшое влияние на риск развития нейробластомы. В некоторых случаях могут взаимодействовать несколько полиморфизмов, что приводит к более высокому риску нейробластомы. Исследования по выявлению более редких полиморфизмов предрасположенности продолжаются.

Подробнее о генетике рака. Узнайте больше по этой теме на веб-сайте Национального института здравоохранения Национального института исследования генома человека (обратите внимание, что эта ссылка ведет на отдельный веб-сайт).

Следующий раздел в этом руководстве — Симптомы и признаки . Он объясняет, какие изменения в организме или медицинские проблемы могут вызвать нейробластома у детей. Используйте меню, чтобы выбрать другой раздел для чтения в этом руководстве.

Обонятельная нейробластома | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) — программа NCATS

Следующая информация может помочь ответить на ваш вопрос:

Что такое обонятельная нейробластома?

Обонятельная нейробластома — это редкий рак верхней части носовой полости, называемый решетчатой пластиной, представляющий собой кость глубоко в черепе между глазами и над решетчатыми пазухами.На его долю приходится около 5% всех случаев рака полости носа и придаточных пазух носа. Он развивается в нервной ткани, связанной с обонянием (обонятельный нерв). Это может произойти в любом возрасте, но обычно встречается в зрелом возрасте. ^[1] ^[2] ^[3] Симптомы могут быть неспецифическими и включать закупорку носовых ходов из-за опухоли, лицевую боль, насморк и носовые кровотечения. Лечение обычно включает операцию по удалению опухоли, лучевую терапию и иногда химиотерапию.^[2]